EA021103B1 - Метилпирролопиримидинкарбоксамиды - Google Patents

Метилпирролопиримидинкарбоксамиды Download PDF

Info

Publication number
EA021103B1
EA021103B1 EA201200322A EA201200322A EA021103B1 EA 021103 B1 EA021103 B1 EA 021103B1 EA 201200322 A EA201200322 A EA 201200322A EA 201200322 A EA201200322 A EA 201200322A EA 021103 B1 EA021103 B1 EA 021103B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
cyclopropylmethoxy
pyrrolo
methyl
pyrimidine
carboxamide
Prior art date
Application number
EA201200322A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201200322A1 (ru
Inventor
Йозеф Штадльвизер
Беате Шмидт
Хайко Бернсманн
Торстен Дункерн
Эвальд Бенедиктус
Андреас Паль
Рагна Хуссонг
Олаф Нимц
Маттиас МЮЛЛЕР
Мартин Фиртельхаус
Original Assignee
Такеда Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=41698276&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA021103(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Такеда Гмбх filed Critical Такеда Гмбх
Publication of EA201200322A1 publication Critical patent/EA201200322A1/ru
Publication of EA021103B1 publication Critical patent/EA021103B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/525—Isoalloxazines, e.g. riboflavins, vitamin B2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

В изобретении приведено описание соединений формулы (I)в которой R1, R2, R21, R22, R23, R24, Y и R3 обладают значениями, приведенными в описании, их солей и стереоизомеров соединений и их солей, являющихся эффективными ингибиторами фосфодиэстеразы типа 5.

Description

Настоящее изобретение относится к метилпирролопиримидинкарбоксамидам, способам их получения, фармацевтическим композициям, содержащим указанные соединения, и их применению для лечения или профилактики заболеваний.
Уровень техники
Пирролопиримидинкарбоксамиды описаны в ШО 2009/106531. В ЕР 1634883 раскрыты 2-замещенные производные фенил-5,7-дигидрокарбил-3,7-дигидропирроло[2,3-б]пиримидин-4-она и их применение для лечения и/или предупреждения половой дисфункции и других заболеваний, связанных с фосфолипазой 5. В ШО 01/94350 раскрыты производные 6-фенилпирролопиримидина в качестве селективных ингибиторов специфической по отношению к циклическому ГМФ (гуанозинмонофосфат) фосфодиэстеразы (ΡΏΕ 5).
Описание изобретения
Согласно изобретению было установлено, что метилпирролопиримидинкарбоксамиды, которые подробно описаны ниже, обладают неожиданными и благоприятными характеристиками.
Настоящее изобретение относится к соединению формулы (I)
в которой К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К11;
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К2 обозначает водород или С1-С4-алкил;
К21 обозначает водород или фтор;
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу,
С1-С4-фторалкоксигруппу, -С(О)-С1-С4-алкил или С1-С4-фторалкил или
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4-фторалкоксигруппу или
К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0 или 1;
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и необязательно один атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и/или одним или двумя заместителями К5, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с помощью К61;
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, где С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена с помощью К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
если содержится только один заместитель К5, то К5 обозначает С1-С4-алкоксигруппу, галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
если содержатся два заместителя К5, то они являются одинаковыми, связаны с одним атомом углерода и выбраны из группы, включающей галоген или С1-С4-алкил, или вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют спиросочлененное циклопропановое кольцо;
К6 обозначает -КН-С(О)-К7, -С(О)-КК8К9, галоген, гидроксигруппу или ΝΗ2;
К61 обозначает галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, С3-С6-циклоалкил, который необязательно замещен с помощью К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
- 1 021103
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К8 обозначает водород;
К9 обозначает Ц-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К91, или С3-С6-циклоалкил, который необязательно замещен с помощью К92;
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К92 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
С1-С4-Алкил означает обладающую линейной или разветвленной цепью алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода. Примерами являются метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил и трет-бутил.
С2-С4-Алкил означает обладающую линейной или разветвленной цепью алкильную группу, содержащую от 2 до 4 атомов углерода. Примерами являются этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил и трет-бутил.
С1-С4-Фторалкил означает обладающий линейной или разветвленной цепью алкильный фрагмент, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, где один или большее количество атомов водорода алкильного фрагмента заменены фтором. Примеры включают, но не ограничиваются только ими, трифторметильную, дифторметильную, фторметильную, перфторэтильную, 1,1,1-трифтор-2-фторэтильную, 1,1,1-трифторэтильную, 1,1-дифтор-2,2-дифторэтильную, 1,1-дифтор-2-фторэтильную, 1,1-дифторэтильную, 1-фтор-2,2-дифторэтильную, 1-фтор-2-фторэтильную, 1-фторэтильную, 2,2-дифторэтильную, 2-фторэтильную, н-перфторпропильную и н-перфторбутильную группу.
С1-С2-Фторалкил означает обладающий линейной или разветвленной цепью алкильный фрагмент, содержащий от 1 до 2 атомов углерода, где один или большее количество атомов водорода алкильного фрагмента заменены фтором. Примеры включают, но не ограничиваются только ими, трифторметильную, дифторметильную, фторметильную, перфторэтильную, 1,1,1-трифтор-2-фторэтильную, 1,1,1-трифторэтильную, 1,1-дифтор-2,2-дифторэтильную, 1,1-дифтор-2-фторэтильную, 1,1-дифторэтильную, 1-фтор-2,2-дифторэтильную, 1-фтор-2-фторэтильную, 1-фторэтильную, 2,2-дифторэтильную и 2-фторэтильную группу.
Галоген включает фтор, хлор, бром и йод. В случае, если К.22, и/или К23, и/или К5, и/или Кб, и/или К61 обозначают галоген, предпочтительным является фтор.
С3-Сб-Циклоалкил означает циклоалкильную группу, содержащую от 3 до 6 атомов углерода, примеры которой включают циклопропильную, циклобутильную, циклопентильную и циклогексильную группу. В случае, если КЗ обозначает С3-Сб-циклоалкил, предпочтительными являются циклогексил и циклопентил.
С3-С4-Циклоалкил означает циклоалкильную группу, содержащую от 3 до 4 атомов углерода, примеры которой включают циклопропильную и циклобутильную группу.
С5-Сб-Циклоалкил означает циклоалкильную группу, содержащую от 5 до 6 атомов углерода, примеры которой включают циклопентильную и циклогексильную группу.
С1-С4-Алкоксигруппа означает группу, которая в дополнение к атому кислорода содержит обладающий линейной или разветвленной цепью алкильный фрагмент, содержащий от 1 до 4 атомов углерода. Примерами являются метоксигруппа, этоксигруппа, н-пропоксигруппа, изопропоксигруппа, нбутоксигруппа, изобутоксигруппа, втор-бутоксигруппа и трет-бутоксигруппа.
С1-С2-Алкоксигруппа означает группу, которая в дополнение к атому кислорода содержит обладающий линейной цепью алкильный фрагмент, содержащий от 1 до 2 атомов углерода. Примерами являются метоксигруппа и этоксигруппа.
С1-С4-Фторалкоксигруппа означает группу, которая в дополнение к атому кислорода содержит обладающий линейной или разветвленной цепью алкильный фрагмент, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, где один или большее количество атомов водорода алкильного фрагмента заменены фтором. Примеры включают, но не ограничиваются только ими, трифторметоксигруппу, дифторметоксигруппу, фторметоксигруппу, перфторэтоксигруппу, 1,1,1-трифтор-2-фторэтоксигруппу, 1,1,1-трифторэтоксигруппу, 1,1-дифтор-2,2-дифторэтоксигруппу, 1,1-дифтор-2-фторэтоксигруппу, 1,1-дифторэтоксигруппу, 1-фтор-2,2-дифторэтоксигруппу, 1-фтор-2-фторэтоксигруппу, 1-фторэтоксигруппу, 2,2-дифторэтоксигруппу, 2-фторэтоксигруппу, н-перфторпропоксигруппу и н-перфторбутоксигруппу.
Группа -С(О)-С1-С4-алкил означает группу, которая в дополнение к карбонильной группе -С(О)- содержит обладающий линейной или разветвленной цепью алкильный фрагмент, содержащий от 1 до 4 атомов углерода. Примерами являются метилкарбонил, этилкарбонил, н-пропилкарбонил, изопропилкарбонил, н-бутилкарбонил, изобутилкарбонил, втор-бутилкарбонил и трет-бутилкарбонил.
Группа -С(О)-С1-С2-алкил означает группу, которая в дополнение к карбонильной группе -С(О)- содержит обладающий линейной или разветвленной цепью алкильный фрагмент, содержащий от 1 до 2 атомов углерода. Примерами являются метилкарбонил и этилкарбонил.
Группа -С(О)-С3-Сб-циклоалкил означает группу, которая в дополнение к карбонильной группе -С(О)- содержит циклоалкильную группу, содержащую от 3 до б атомов углерода. Примерами являются циклопропилкарбонил, циклобутилкарбонил, циклопентилкарбонил и циклогексилкарбонил.
- 2 021103
Группа -С(О)-О-С1-С4-алкил означает группу, которая в дополнение к оксикарбонильной группе -С(О)-О- содержит обладающий линейной или разветвленной цепью алкильный фрагмент, содержащий от 1 до 4 атомов углерода. Примерами являются метилоксикарбонил, этоксикарбонил, н-пропилоксикарбонил, изопропилоксикарбонил, н-бутоксикарбонил, изобутоксикарбонил, вторбутоксикарбонил и трет-бутоксикарбонил.
4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и необязательно один атом кислорода, включает, но не ограничивается только ими, азетидинил, оксазетидинил, пирролидинил, оксазолидинил, пиперидинил, морфолинил, азепанил и оксазепанил, предпочтительно азетидинил, 1,3-оксазетидинил, пирролидинил, 1,3-оксазолидинил, пиперидинил, морфолинил, азепанил и 1,3-оксазепанил, более предпочтительно азетидин-3-ил, пирролидин-3-ил, морфолин-2-ил, пиперидин-3ил и пиперидин-4-ил.
4- 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и необязательно один атом кислорода, включает, но не ограничивается только ими, азетидинил, оксазетидинил, пирролидинил, оксазолидинил, пиперидинил и морфолинил, предпочтительно азетидинил, 1,3-оксазетидинил, пирролидинил, 1,3-оксазолидинил, пиперидинил, морфолинил, более предпочтительно азетидин-3-ил, пирролидин-3-ил, морфолин-2-ил, пиперидин-3-ил и пиперидин-4-ил.
5- 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и необязательно один атом кислорода, включает, но не ограничивается только ими, пирролидинил, оксазолидинил, пиперидинил и морфолинил, предпочтительно пирролидинил, 1,3-оксазолидинил, пиперидинил, морфолинил, более предпочтительно пирролидин-3-ил, морфолин-2-ил, пиперидин-3-ил и пиперидин-4-ил.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К.1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К11;
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К2 обозначает водород или Ц-С4-алкил;
К21 обозначает водород или фтор;
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу,
С1-С4-фторалкоксигруппу, -С(О)-С1-С4-алкил или С1-С4-фторалкил или
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу;
гидроксигруппу или С1-С4-фторалкоксигруппу;
или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0 или 1;
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и необязательно один атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и/или К5, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную с помощью К6;
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, где С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена с помощью К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К5 обозначает С1-С4-алкоксигруппу, галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
К6 обозначает -ЫН-С(О)-К7, -С(О)-ЛК8К9, галоген, гидроксигруппу или ΝΗ2;
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, С3-С6-циклоалкил, который необязательно замещен с помощью К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К8 обозначает водород;
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К91, или С3-С6-циклоалкил, который необязательно замещен с помощью К92;
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К92 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
- 3 021103
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-Сз-С4-циклоалкил или С2-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К11;
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К2 обозначает водород или С^С4-алкил;
К21 обозначает водород или фтор;
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу,
С1-С4-фторалкоксигруппу, -С(О)-С1-С4-алкил или С1-С4-фторалкил или
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4-фторалкоксигруппу или
К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
КЗ обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и необязательно один атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и/или одним или двумя заместителями К5, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с помощью К61;
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, где С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена с помощью К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
если содержится только один заместитель К5, то К5 обозначает С1-С4-алкоксигруппу, галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
если содержатся два заместителя К5, то они являются одинаковыми, связаны с одним атомом углерода и выбраны из группы, включающей галоген или С1-С4-алкил, или вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют спиросочлененное циклопропановое кольцо;
К6 обозначает -ЫН-С(О)-К7, галоген, гидроксигруппу или ΝΗ2;
К61 обозначает галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, С3-С6-циклоалкил, который необязательно замещен с помощью К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил или С2-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К11;
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К2 обозначает водород или С1-С4-алкил;
К21 обозначает водород или фтор;
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу,
С1-С4-фторалкоксигруппу, -С(О)-С1-С4-алкил или С1-С4-фторалкил или
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4-фторалкоксигруппу или
К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и необязательно один атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и/или К5, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную с помощью К6;
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, где С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена с по- 4 021103 мощью К42, или -С(0)-0-С1-С4-алкил, где Ц-Сд-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К5 обозначает С1-С4-алкоксигруппу, галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
Кб обозначает -ЫН-С(0)-К7, галоген, гидроксигруппу или ΝΗ2;
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, С3-Сб-циклоалкил, который необязательно замещен с помощью К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил или С2-С4-алкил;
К2 обозначает водород или С1-С4-алкил;
К21 обозначает водород или фтор;
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, С1-С4-фторалкоксигруппу, -С(0)-С1-С4-алкил или С1-С4-фторалкил или
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу или С1-С4-фторалкоксигруппу;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
К3 обозначает 4-б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и/или одним или двумя заместителями К5, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную с помощью Кб и необязательно замещенную с помощью Кб 1;
К4 обозначает -С(0)-Н, -С(0)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(0)-0-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
если содержится только один заместитель К5, то К5 обозначает С1-С4-алкоксигруппу, галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
если содержатся два заместителя К5, то они являются одинаковыми, связаны с одним атомом углерода и выбраны из группы, включающей галоген или С1-С4-алкил, или вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют спиросочлененное циклопропановое кольцо;
Кб обозначает -ΝΗ-ί'.’(0)-Β7. галоген, гидроксигруппу или ΝΗ2;
Кб1 обозначает галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил или С2-С4-алкил;
К2 обозначает водород или С1-С4-алкил;
К21 обозначает водород или фтор;
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, С1-С4-фторалкоксигруппу, -С(0)-С1-С4-алкил или С1-С4-фторалкил или
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу или С1-С4-фторалкоксигруппу;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
К3 обозначает 4-б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и/или К5, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную с помощью Кб;
- 5 021103
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, где Ц-Сд-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К5 обозначает С1-С4-алкоксигруппу, галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
Кб обозначает -ЫН-С(О)-К7, галоген, гидроксигруппу или ΝΗ2;
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил или С2-С4-алкил;
К2 обозначает водород или С1-С4-алкил;
К21 обозначает водород или фтор;
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, С1-С4-фторалкоксигруппу, -С(О)-С1-С4-алкил или С1-С4-фторалкил или
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу или С1-С4-фторалкоксигруппу;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
К3 обозначает 5-б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и/или одним или двумя заместителями К5, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную с помощью Кб и необязательно замещенную с помощью Кб 1;
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
если содержится только один заместитель К5, то К5 обозначает С1-С4-алкоксигруппу, галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
если содержатся два заместителя К5, то они являются одинаковыми, связаны с одним атомом углерода и выбраны из группы, включающей галоген или С1-С4-алкил, или вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют спиросочлененное циклопропановое кольцо;
Кб обозначает -ΝΗ-ί'.’(Ό)-Κ7. галоген, гидроксигруппу или ΝΗ2;
Кб1 обозначает галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
К7 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил или С2-С4-алкил;
К2 обозначает водород или С1-С4-алкил;
К21 обозначает водород или фтор;
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, С1-С4-фторалкоксигруппу, -С(О)-С1-С4-алкил или С1-С4-фторалкил или
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу или С1-С4-фторалкоксигруппу;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
К3 обозначает 5-б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и/или К5, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную с помощью Кб;
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К5 обозначает С1-С4-алкоксигруппу, галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
Кб обозначает ^Н-С(О)-К7, гидроксигруппу, галоген или ΝΗ2;
К7 обозначает Ц-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1 -С4-алкоксигруппу;
К71 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил;
К2 обозначает водород или метил;
обозначает водород или фтор;
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С2-алкоксигруппу, С1-С4-фторалкоксигруппу, -С(О)-С1-С2-алкил или С1-С2-фторалкил или
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К23 обозначает водород, галоген, С1-С2-алкоксигруппу;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
КЗ обозначает 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота и необязательно замещено одним или двумя заместителями К5 по указанному гетероциклическому кольцу, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с помощью К61;
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
если содержится только один заместитель К5, то К5 обозначает фтор, метил или гидроксигруппу; если содержатся два заместителя К5, то они являются одинаковыми, связаны с одним атомом углерода и выбраны из группы, включающей фтор или метил, или вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют спиросочлененное циклопропановое кольцо;
К6 обозначает -ЫН-С(О)-К7, фтор, гидроксигруппу или ΝΗ2;
К61 обозначает фтор, метил или гидроксигруппу;
К7 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С2-алкоксигруппу, С1-С4-фторалкоксигруппу, -С(О)-С1-С2-алкил или С1-С2-фторалкил или
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К23 обозначает водород, галоген, С1-С2-алкоксигруппу;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
К3 обозначает 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью К6;
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К6 обозначает -ΝΗ-ί'.’(Ό)-Κ7 или гидроксигруппу;
К7 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород;
- 7 021103
К22 обозначает водород, фтор, метил, этил, изопропил, метоксигруппу, -С(О)-метил, фторметил, дифторметил или трифторметил или
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К23 обозначает водород, фтор, или метоксигруппу;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
КЗ обозначает 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью К6;
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К6 обозначает -ЫН-С(О)-К7 или гидроксигруппу;
К7 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу;
К71 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или Щ-С4-алкил;
К2 обозначает водород или С1-С4-алкил;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, -С(О)-Щ-С4-алкил или С1-С4-фторалкил или
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил или С1-С4-алкоксигруппу;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
КЗ обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и необязательно один атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и/или одним заместителем К5, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с помощью К61;
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К5 обозначает С1-С4-алкоксигруппу, галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
К6 обозначает -ЫН-С(О)-К7, галоген, гидроксигруппу или ΝΗ2;
К61 обозначает галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил;
К2 обозначает водород или С1-С4-алкил;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, -С(О)-С1-С4-алкил или С1-С4-фторалкил или
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К23 обозначает водород, галоген или С1-С4-алкоксигруппу;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
К3 обозначает 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и/или одним заместителем К5, или С5-С6-циклоалкильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с по- 8 021103 мощью Кб 1;
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К5 обозначает галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
Кб обозначает -ЫН-С(О)-К7, гидроксигруппу или ΝΗ2;
Кб1 обозначает галоген или С1-С4-алкил;
К7 обозначает 0-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает водород, галоген, 0-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, -С(О)-0-С4-алкил или С1-С4-фторалкил или
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К23 обозначает водород, галоген или С1-С4-алкоксигруппу;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
КЗ обозначает 5-б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и/или одним заместителем К5, или С5-Сб-циклоалкильную группу, замещенную с помощью Кб и необязательно замещенную с помощью Кб1;
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью
К41;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К5 обозначает галоген, гидроксигруппу или С1-С4-алкил;
Кб обозначает ^Н-С(О)-К7;
Кб1 обозначает галоген или 0-С4-алкил;
К7 обозначает 0-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает водород, фтор, метил, метоксигруппу, -С(О)-метил, дифторметил или трифторметил или
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К23 обозначает водород, фтор или метоксигруппу;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
КЗ обозначает 5-б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота и необязательно замещено одним заместителем К5 по указанному гетероциклическому кольцу, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью Кб и необязательно замещенную с помощью Кб1;
К4 обозначает -С(О)-0-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью
К41;
К5 обозначает фтор, гидроксигруппу или метил;
Кб обозначает ^Н-С(О)-К7;
Кб1 обозначает фтор или метил;
К7 обозначает 0-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
- 9 021103 его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К! обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает водород, фтор, метил, метоксигруппу, -С(О)-метил, дифторметил или трифторметил или
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К23 обозначает водород, фтор или метоксигруппу;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
КЗ обозначает 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота и необязательно замещено одним заместителем К5 по указанному гетероциклическому кольцу, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с помощью К61;
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью
К41;
К41 обозначает метоксигруппу или гидроксигруппу;
К5 обозначает фтор, гидроксигруппу или метил;
К6 обозначает -ЫН-С(О)-К7;
К61 обозначает фтор или метил;
К7 обозначает метил или этил, которые необязательно замещены с помощью К71, или этоксигруппу;
К71 обозначает метоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород или фтор;
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу,
С1-С4-фторалкоксигруппу, -С(О)-С1-С4-алкил или С1-С4-фторалкил или
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К23 обозначает водород;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0 или 1;
КЗ обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и необязательно один атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и/или одним или двумя заместителями К5, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с помощью К61;
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, где С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена с помощью К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
если содержится только один заместитель К5, то К5 обозначает С1-С4-алкоксигруппу, галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
если содержатся два заместителя К5, то они являются одинаковыми, связаны с одним атомом углерода и выбраны из группы, включающей галоген или С1-С4-алкил, или вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют спиросочлененное циклопропановое кольцо;
К6 обозначает -ЫН-С(О)-К7, -С(О)-ИК8К9, галоген, гидроксигруппу или ΝΗ2;
К61 обозначает галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, С3-С6-циклоалкил, который необязательно замещен с помощью К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
- 10 021103
К72 обозначает С-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К8 обозначает водород;
К9 обозначает С-Сд-алкил, который необязательно замещен с помощью К91, или С3-С6-циклоалкил, который необязательно замещен с помощью К92;
К91 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К92 обозначает С1 -Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К! обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород или фтор;
К22 обозначает водород, галоген, С1-Сд-алкил, С1-Сд-алкоксигруппу, С1-Сд-фторалкоксигруппу, -С(О)-С1-Сд-алкил или С1-Сд-фторалкил или
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К23 обозначает водород;
К2д обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0 или 1;
КЗ обозначает д-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и необязательно один атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью Кд и/или одним или двумя заместителями К5, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с помощью К61;
Кд обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-Сд-алкил, где С1-Сд-алкильная группа необязательно замещена с помощью Кд1, или -С(О)-О-С1-Сд-алкил, где С1-Сд-алкильная группа необязательно замещена с помощью Кд3;
Кд1 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
Кд3 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
если содержится только один заместитель К5, то К5 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу, галоген, С1-Сд-алкил или гидроксигруппу;
если содержатся два заместителя К5, то они являются одинаковыми, связаны с одним атомом углерода и выбраны из группы, включающей галоген или С1-Сд-алкил, или вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют спиросочлененное циклопропановое кольцо;
К6 обозначает -ЫН-С(О)-К7, галоген, гидроксигруппу или ΝΗ2;
К61 обозначает галоген, С1-Сд-алкил или гидроксигруппу;
К7 обозначает водород, С1-Сд-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, С3-С6-циклоалкил, который необязательно замещен с помощью К72, или С1-Сд-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К72 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород или фтор;
К22 обозначает водород, галоген, С1-Сд-алкил, С1-Сд-алкоксигруппу, С1-Сд-фторалкоксигруппу, -С(О)-С1-Сд-алкил или С1-Сд-фторалкил или
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К23 обозначает водород;
К2д обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0 или 1;
К3 обозначает д-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и необязательно один атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью Кд и/или К5, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную с помощью К6;
Кд обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-Сд-алкил, где С1-Сд-алкильная группа необязательно замещена с помощью Кд1, или -С(О)-О-С1-Сд-алкил, где С1-Сд-алкильная группа необязательно замещена с помощью Кд3;
Кд1 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
- 11 021103
К43 обозначает Ц-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К5 обозначает Ц-Сд-алкоксигруппу, галоген, Ц-Сд-алкил или гидроксигруппу;
Кб обозначает -ЫН-С(О)-К7, галоген, гидроксигруппу или ΝΗ2;
К7 обозначает водород, С1-Сд-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, С3-Сб-циклоалкил, который необязательно замещен с помощью К72, или С1-Сд-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К72 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород или галоген;
К22 обозначает водород, галоген, С1-Сд-алкил или С1-Сд-фторалкил;
К23 обозначает водород;
К2д обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
К3 обозначает д-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью Кд и/или одним или двумя заместителями К5, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную с помощью Кб и необязательно замещенную с помощью Кб 1;
Кд обозначает -С(О)-С1-Сд-алкил, где С1-Сд-алкильная группа необязательно замещена с помощью Кд1, или -С(О)-О-С1-Сд-алкил, где С1-Сд-алкильная группа необязательно замещена с помощью Кд3;
Кд1 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
Кд3 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
если содержится только один заместитель К5, то К5 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу, галоген, С1-Сд-алкил или гидроксигруппу;
если содержатся два заместителя К5, то они являются одинаковыми, связаны с одним атомом углерода и выбраны из группы, включающей галоген или С1-Сд-алкил, или вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют спиросочлененное циклопропановое кольцо;
Кб обозначает ^Н-С(О)-К7, галоген, гидроксигруппу или ΝΗ2;
Кб1 обозначает галоген, С1-Сд-алкил или гидроксигруппу;
К7 обозначает водород, С1-Сд-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-Сд-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород или фтор;
К22 обозначает водород, галоген, С1-Сд-алкил или С1-Сд-фторалкил;
К23 обозначает водород;
К2д обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
К3 обозначает д-б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью Кд и/или одним или двумя заместителями К5, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную с помощью Кб и необязательно замещенную с помощью Кб1;
Кд обозначает -С(О)-С1-Сд-алкил, где С1-Сд-алкильная группа необязательно замещена с помощью Кд1, или -С(О)-О-С1-Сд-алкил, где С1-Сд-алкильная группа необязательно замещена с помощью Кд3;
Кд1 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
Кд3 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
если содержится только один заместитель К5, то К5 обозначает метоксигруппу, фтор, метил или гидроксигруппу;
если содержатся два заместителя К5, то они являются одинаковыми, связаны с одним атомом углерода и выбраны из группы, включающей фтор или метил, или вместе с атомом углерода, с которым они
- 12 021103 связаны, образуют спиросочлененное циклопропановое кольцо;
Кб обозначает -ЫН-С(О)-К7, фтор, гидроксигруппу или ΝΗ2;
К61 обозначает фтор, метил или гидроксигруппу;
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород или фтор;
К22 обозначает водород, галоген, Ц-С4-алкил или С1-С4-фторалкил;
К23 обозначает водород;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
КЗ обозначает 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и/или одним или двумя заместителями К5, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью Кб и необязательно замещенную с помощью Кб 1;
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
если содержится только один заместитель К5, то К5 обозначает метоксигруппу, фтор, метил или гидроксигруппу;
если содержатся два заместителя К5, то они являются одинаковыми, связаны с одним атомом углерода и выбраны из группы, включающей фтор или метил, или вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют спиросочлененное циклопропановое кольцо;
Кб обозначает -ΝΗ-ί’(Ό)-Κ7. фтор, гидроксигруппу или ΝΗ2;
К61 обозначает фтор, метил или гидроксигруппу;
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород или фтор;
К22 обозначает водород, галоген, Ц-С4-алкил или С1-С4-фторалкил;
К23 обозначает водород;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
К3 обозначает 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью К6;
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К6 обозначает ^Н-С(О)-К7, гидроксигруппу или ΝΗ2;
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
- 13 021103
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает водород, фтор, метил, этил, изопропил, фторметил, дифторметил или трифторметил;
К23 обозначает водород;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
К3 обозначает 5-б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота и необязательно замещено одним или двумя заместителями К5 по указанному гетероциклическому кольцу, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью Кб и необязательно замещенную с помощью Кб1;
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
если содержится только один заместитель К5, то К5 обозначает метоксигруппу, фтор, метил или гидроксигруппу;
если содержатся два заместителя К5, то они являются одинаковыми, связаны с одним атомом углерода и выбраны из группы, включающей фтор или метил, или вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют спиросочлененное циклопропановое кольцо;
Кб обозначает -ЫН-С(О)-К7, фтор, гидроксигруппу или ΝΗ2;
Кб1 обозначает фтор, метил или гидроксигруппу;
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает галоген, С1-С4-алкил или С1-С4-фторалкил;
К23 обозначает водород;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и необязательно один атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и/или одним заместителем К5, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную с помощью Кб и необязательно замещенную с помощью Кб1;
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, где С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена с помощью К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К5 обозначает С1-С4-алкоксигруппу, галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
Кб обозначает -ΝΗ-ί'.’(Ό)-Κ7. галоген, гидроксигруппу или ΝΗ2;
Кб1 обозначает галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, С3-Сб-циклоалкил, который необязательно замещен с помощью К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
- 14 021103 его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает галоген, С1-С4-алкил или С1-С4-фторалкил;
К23 обозначает водород;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
К3 обозначает 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и/или одним заместителем К5, или С5-С6-циклоалкильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с помощью К61;
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К5 обозначает галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
К6 обозначает -ΝΗ-ί'.’(Ό)-Κ7. гидроксигруппу или ΝΗ2;
К61 обозначает галоген или С1-С4-алкил;
К7 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает галоген, С1-С4-алкил или С1-С4-фторалкил;
К23 обозначает водород;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
КЗ обозначает С5-С6-циклоалкильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с помощью К61;
К6 обозначает ^Н-С(О)-К7, гидроксигруппу или ΝΗ2;
К61 обозначает галоген или С1-С4-алкил;
К7 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает фтор, метил, дифторметил или трифторметил;
К23 обозначает водород;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)п-; η равно 0;
К3 обозначает 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота и необязательно замещено одним заместителем К5 по указанному гетероциклическому кольцу, или С5-С6-циклоалкильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с помощью К61;
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К5 обозначает галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
- 15 021103
К6 обозначает -ΝΗ-ί’(Ό)-Κ7. гидроксигруппу или ΝΗ2;
К61 обозначает галоген или С1-С4-алкил;
К7 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу;
К71 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает фтор, метил, дифторметил или трифторметил;
К23 обозначает водород;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
К3 обозначает 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота и необязательно замещено одним заместителем К5 по указанному гетероциклическому кольцу, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с помощью К61;
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью
К41;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К5 обозначает галоген или С1-С4-алкил;
К6 обозначает -ΝΗ-Ο(Θ)-Κ7;
К61 обозначает галоген или С1-С4-алкил;
К7 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает фтор, метил, дифторметил или трифторметил;
К23 обозначает водород;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
К3 обозначает 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота и необязательно замещено одним заместителем К5 по указанному гетероциклическому кольцу, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с помощью К61;
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью
К41;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу;
К5 обозначает фтор или метил;
К6 обозначает -ΝΗ-Ο(Θ)-Κ7;
К61 обозначает фтор или метил;
К7 обозначает метил или этил, которые необязательно замещены с помощью К71, или этоксигруппу;
К71 обозначает метоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил;
К2 обозначает водород или С1-С4-алкил;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу,
- 16 021103
С1-С4-фторалкоксигруппу, -С(О)-С1-С4-алкил или С1-С4-фторалкил или
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или
С1-С4-фторалкоксигруппу;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0 или 1;
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и необязательно один атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и/или одним или двумя заместителями К5, или Сз-С6-циклоалкильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с помощью К61;
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
если содержится только один заместитель К5, то К5 обозначает С1-С4-алкоксигруппу, галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
если содержатся два заместителя К5, то они являются одинаковыми, связаны с одним атомом углерода и выбраны из группы, включающей галоген или С1-С4-алкил, или вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют спиросочлененное циклопропановое кольцо;
К6 обозначает -ΝΗ-Ο(Θ)-Κ7, -С(О)-NК8К9, галоген, гидроксигруппу или ΝΗ2;
К61 обозначает галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, С3-С6-циклоалкил, который необязательно замещен с помощью К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К8 обозначает водород;
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К91, или С3-С6-циклоалкил, который необязательно замещен с помощью К92;
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К92 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К! обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил;
К2 обозначает водород или С1-С4-алкил;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, С1-С4-фторалкоксигруппу, -С(О)-С1-С4-алкил или С1-С4-фторалкил или
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или
С1-С4-фторалкоксигруппу;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и необязательно один атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и/или одним или двумя заместителями К5, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с помощью К61;
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
если содержится только один заместитель К5, то К5 обозначает С1-С4-алкоксигруппу, галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
если содержатся два заместителя К5, то они являются одинаковыми, связаны с одним атомом углерода и выбраны из группы, включающей галоген или С1-С4-алкил, или вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют спиросочлененное циклопропановое кольцо;
- 17 021103
Кб обозначает ШН-С(О)-К7, галоген, гидроксигруппу или ΝΗ2;
К61 обозначает галоген, С^Сд-алкил или гидроксигруппу;
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил;
К2 обозначает водород или С1-С4-алкил;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, С1-С4-фторалкоксигруппу, -С(О)-С1-С4-алкил или С1-С4-фторалкил или
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или
С1-С4-фторалкоксигруппу;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
КЗ обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и необязательно один атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и/или К5, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную с помощью Кб;
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К5 обозначает С1-С4-алкоксигруппу, галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
Кб обозначает ШН-С(О)-К7, гидроксигруппу или ΝΗ2;
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил;
К2 обозначает водород или С1-С4-алкил;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, -С(О)-С1-С4-алкил или С1-С4-фторалкил или
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К23 обозначает водород, галоген или С1-С4-алкоксигруппу;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П; η равно 0;
К3 обозначает 4-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью К6;
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К6 обозначает ШН-С(О)-К7, гидроксигруппу или ΝΗ2;
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
- 18 021103
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил;
К2 обозначает водород или С1-С4-алкил;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает водород, фтор, метил, этил, изопропил, метоксигруппу, этоксигруппу, -С(0)-С1-С2-алкил, фторметил, дифторметил или трифторметил или
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К23 обозначает водород, фтор или метоксигруппу;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
К3 обозначает 4-б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью Кб;
К4 обозначает -С(0)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(0)-0-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
Кб обозначает ^Н-С(0)-К7, гидроксигруппу или ΝΗ2;
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил;
К2 обозначает водород или С1-С4-алкил;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает водород, фтор, метил или метоксигруппу;
К23 обозначает водород, фтор или метоксигруппу;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0 или 1;
К3 обозначает 5-б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и/или К5, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную с помощью Кб;
К4 обозначает -С(0)-Н, -С(0)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(0)-0-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К5 обозначает С1-С4-алкоксигруппу, галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
Кб обозначает ^Н-С(0)-К7, -С(0)-МК8К9, гидроксигруппу или ΝΗ2;
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, С3-Сб-циклоалкил, который необязательно замещен с помощью К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К8 обозначает водород;
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К91, или С3-Сб-циклоалкил, который необязательно замещен с помощью К92;
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К92 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил;
К2 обозначает водород или метил;
К21 обозначает водород;
- 19 021103
К22 обозначает водород, фтор, метил или метоксигруппу;
К23 обозначает водород, фтор или метоксигруппу;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
К3 обозначает 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и/или К5, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную с помощью К6;
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К5 обозначает метоксигруппу, фтор, метил или гидроксигруппу;
К6 обозначает -ΝΗ-ί'.’(Ό)-Κ7. гидроксигруппу или ΝΗ2;
К7 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил;
К2 обозначает водород или метил;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает водород, фтор, метил или метоксигруппу;
К23 обозначает водород, фтор или метоксигруппу;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
К3 обозначает 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью К6;
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К6 обозначает -ЫН-С(О)-К7, гидроксигруппу или ΝΗ2;
К7 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает водород, фтор, метил или метоксигруппу;
К23 обозначает водород, фтор или метоксигруппу;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)п-; η равно 0;
К3 обозначает 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота и необязательно замещено одним или двумя заместителями К5 по указанному гетероциклическому кольцу, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с помощью К61;
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
если содержится только один заместитель К5, то К5 обозначает фтор, метил или гидроксигруппу;
- 20 021103 если содержатся два заместителя К5, то они являются одинаковыми, связаны с одним атомом углерода и выбраны из группы, включающей фтор или метил, или вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют спиросочлененное циклопропановое кольцо;
Кб обозначает -ЫН-С(О)-К7, фтор, гидроксигруппу или ΝΗ2;
К61 обозначает фтор, метил или гидроксигруппу;
К7 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1 -С4-алкоксигруппу;
К71 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает водород, фтор, метил или метоксигруппу;
К23 обозначает водород, фтор или метоксигруппу;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
КЗ обозначает 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота и необязательно замещено одним заместителем К5 по указанному гетероциклическому кольцу, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью Кб и необязательно замещенную с помощью К61;
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К5 обозначает фтор, метил или гидроксигруппу;
Кб обозначает -ΝΗ-ί'.’(Ό)-Κ7. фтор, гидроксигруппу или ΝΗ2;
К61 обозначает фтор, метил или гидроксигруппу;
К7 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает водород, фтор, метил или метоксигруппу;
К23 обозначает водород, фтор или метоксигруппу;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
КЗ обозначает 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота и необязательно замещено одним заместителем К5 по указанному гетероциклическому кольцу, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с помощью К61;
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К5 обозначает фтор, метил или гидроксигруппу;
К6 обозначает ^Н-С(О)-К7;
К61 обозначает фтор или метил;
К7 обозначает С(-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил;
- 21 021103
К2 обозначает водород или С1-С4-алкил;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает водород;
К23 обозначает фтор;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0 или 1;
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и необязательно один атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и/или К5, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную с помощью К6;
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, где С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена с помощью К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К5 обозначает С1-С4-алкоксигруппу, галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
К6 обозначает ^Н-С(О)-К7, -С(О)-МК8К9, галоген, гидроксигруппу или ΝΗ2;
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, С3-С6-циклоалкил, который необязательно замещен с помощью К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К8 обозначает водород;
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К91, или С3-С6-циклоалкил, который необязательно замещен с помощью К92;
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К92 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил;
К2 обозначает водород или С1-С4-алкил;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает водород;
К23 обозначает фтор;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)п-; η равно 0;
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и/или К5, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную с помощью К6;
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К5 обозначает С1-С4-алкоксигруппу, галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
К6 обозначает ^Н-С(О)-К7, галоген, гидроксигруппу или ΝΗ2;
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил;
К2 обозначает водород или метил;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает водород;
- 22 021103
К23 обозначает фтор;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
К3 обозначает 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью К6;
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К6 обозначает -ΝΗ-ί'.’(Ό)-Κ7. фтор, гидроксигруппу или ΝΗ2;
К7 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает водород;
К23 обозначает фтор;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
К3 обозначает 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью К6;
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К6 обозначает -ЫН-С(О)-К7, фтор, гидроксигруппу или ΝΗ2;
К7 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает водород;
К23 обозначает фтор;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)п-; η равно 0;
К3 обозначает 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью К6;
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью
К41;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К6 обозначает -ЫН-С(О)-К7 или гидроксигруппу;
К7 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
- 23 021103
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает водород;
К23 обозначает фтор;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
КЗ обозначает 5-б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота и указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К5, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью Кб;
К4 обозначает -С(О)-0-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью
К41;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К5 обозначает гидроксигруппу;
Кб обозначает ^Н-С(О)-К7;
К7 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил;
К2 обозначает водород или 0-С4-алкил;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает фтор;
К23 обозначает водород;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0 или 1;
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и необязательно один атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и/или одним или двумя заместителями К5, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную с помощью Кб и необязательно замещенную с помощью Кб 1;
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, где 0-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, где С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена с помощью К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
если содержится только один заместитель К5, то К5 обозначает С1-С4-алкоксигруппу, галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
если содержатся два заместителя К5, то они являются одинаковыми, связаны с одним атомом углерода и выбраны из группы, включающей галоген или 0-С4-алкил, или вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют спиросочлененное циклопропановое кольцо;
Кб обозначает ^Н-С(О)-К7, -С(О)-NК8К9, галоген, гидроксигруппу или Ν^;
Кб1 обозначает галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
К7 обозначает водород, 0-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, С3-Сб-циклоалкил, который необязательно замещен с помощью К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К8 обозначает водород;
К9 обозначает 0-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К91, или С3-Сб-циклоалкил, который необязательно замещен с помощью К92;
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К92 обозначает 0 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
- 24 021103
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил;
К2 обозначает водород или С1-С4-алкил;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает фтор;
К23 обозначает водород;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)п-; η равно 0;
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и/или одним или двумя заместителями К5, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с помощью К61;
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
если содержится только один заместитель К5, то К5 обозначает С1-С4-алкоксигруппу, галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
если содержатся два заместителя К5, то они являются одинаковыми, связаны с одним атомом углерода и выбраны из группы, включающей галоген или С1-С4-алкил, или вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют спиросочлененное циклопропановое кольцо;
К6 обозначает ^Н-С(О)-К7, галоген, гидроксигруппу или ΝΗ2;
К61 обозначает галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил;
К21 обозначает водород;
К2 обозначает водород или С1-С4-алкил;
К22 обозначает фтор;
К23 обозначает водород;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)п-; η равно 0;
К3 обозначает 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью К6;
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К6 обозначает -ΝΗ-ί'.’(Ό)-Κ7 или гидроксигруппу;
К7 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает фтор;
К23 обозначает водород;
К24 обозначает водород;
- 25 021103
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
К3 обозначает 5-б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью Кб;
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
Кб обозначает ^Н-С(О)-К7 или гидроксигруппу;
К7 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает фтор;
К23 обозначает водород;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
К3 обозначает 5-б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота и указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К5, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью Кб;
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К5 обозначает гидроксигруппу;
Кб обозначает ^Н-С(О)-К7;
К7 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил;
К2 обозначает водород или С1-С4-алкил;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает метоксигруппу;
К23 обозначает фтор;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)п-; η равно 0 или 1;
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и необязательно один атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и/или К5, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную с помощью Кб;
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, где С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена с помощью К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К5 обозначает С1-С4-алкоксигруппу, галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
Кб обозначает ^Н-С(О)-К7, -С(О)-ЯК8К9, гидроксигруппу или Ν42;
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, С3-Сб-циклоалкил, который необязательно замещен с помощью К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
- 2б 021103
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К8 обозначает водород;
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К91, или С3-Сб-циклоалкил, который необязательно замещен с помощью К92;
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К92 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил;
К2 обозначает водород или С1-С4-алкил;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает метоксигруппу;
К23 обозначает фтор;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и/или К5, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную с помощью Кб;
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К5 обозначает С1-С4-алкоксигруппу, галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
Кб обозначает ^Н-С(О)-К7, гидроксигруппу или ΝΗ2;
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил;
К2 обозначает водород или С1-С4-алкил;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает метоксигруппу;
К23 обозначает фтор;
К23 обозначает водород;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
К3 обозначает 5-б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью Кб;
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
Кб обозначает ^Н-С(О)-К7, гидроксигруппу или ΝΗ2;
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород;
- 27 021103
К22 обозначает метоксигруппу;
К23 обозначает фтор;
К23 обозначает водород;
К2д обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
К3 обозначает 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью Кд по указанному атому азота, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью К6;
Кд обозначает -С(О)-С1-Сд-алкил или -С(О)-О-С1-Сд-алкил;
К6 обозначает ^Н-С(О)-К7 или гидроксигруппу;
К7 обозначает С1-Сд-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-Сд-алкоксигруппу;
К71 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил;
К2 обозначает водород или С1-Сд-алкил;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает метил;
К23 обозначает фтор;
К2д обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0 или 1;
К3 обозначает д-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и необязательно один атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью Кд и/или К5, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную с помощью К6;
Кд обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-Сд-алкил, где С1-Сд-алкильная группа необязательно замещена с помощью Кд1, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, где С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена с помощью Кд2, или -С(О)-О-С1-Сд-алкил, где С1-Сд-алкильная группа необязательно замещена с помощью Кд3;
Кд1 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
Кд2 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
Кд3 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К5 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу, галоген, С1-Сд-алкил или гидроксигруппу;
К6 обозначает ^Н-С(О)-К7, -С(О)-NК8К9, гидроксигруппу или ΝΗ2;
К7 обозначает водород, С1-Сд-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, С3-С6-циклоалкил, который необязательно замещен с помощью К72, или С1-Сд-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К72 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К8 обозначает водород;
К9 обозначает С1-Сд-алкил, который необязательно замещен с помощью К91, или С3-С6-циклоалкил, который необязательно замещен с помощью К92;
К91 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К92 обозначает С1 -Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил;
К2 обозначает водород или С1-Сд-алкил;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает метил;
К23 обозначает фтор;
К2д обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)п-; η равно 0;
К3 обозначает д-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью Кд и/или К5, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную с помощью К6;
- 28 021103
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К5 обозначает С1-С4-алкоксигруппу, галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
К6 обозначает -ЫН-С(О)-К7, гидроксигруппу или ΝΗ2;
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил;
К2 обозначает водород или С1-С4-алкил;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает метил;
К23 обозначает фтор;
К23 обозначает водород;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
К3 обозначает 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью К6;
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К6 обозначает -ЫН-С(О)-К7, гидроксигруппу или ΝΗ2;
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает метил,
К23 обозначает фтор;
К23 обозначает водород;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
К3 обозначает 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью К6;
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью
К41;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К6 обозначает -ЫН-С(О)-К7 или гидроксигруппу;
К7 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил;
К2 обозначает водород или С1-С4-алкил;
К21 обозначает водород;
- 29 021103
К22 обозначает фтор;
К23 обозначает метоксигруппу;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)п-; η равно 0 или 1;
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и необязательно один атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и/или К5, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную с помощью К6;
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, где С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена с помощью К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К5 обозначает С1-С4-алкоксигруппу, галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
К6 обозначает -ЫН-С(О)-К7, -С(О)-МК8К9, гидроксигруппу или ΝΗ2;
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, С3-С6-циклоалкил, который необязательно замещен с помощью К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К8 обозначает водород;
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К91, или С3-С6-циклоалкил, который необязательно замещен с помощью К92;
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К92 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил;
К2 обозначает водород или С1-С4-алкил;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает фтор;
К23 обозначает метоксигруппу;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)п-; η равно 0;
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и/или К5, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную с помощью К6;
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К5 обозначает С1-С4-алкоксигруппу, галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
К6 обозначает -ЫН-С(О)-К7, гидроксигруппу или ΝΗ2;
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил;
К2 обозначает водород или С1-С4-алкил;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает фтор;
К23 обозначает метоксигруппу;
К23 обозначает водород;
- 30 021103
К2д обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
К3 обозначает 5-б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью Кд по указанному атому азота, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью Кб;
Кд обозначает -С(О)-С1-Сд-алкил, где С1-Сд-алкильная группа необязательно замещена с помощью Кд1, или -С(О)-О-С1-Сд-алкил, где С1-Сд-алкильная группа необязательно замещена с помощью Кд3;
Кд1 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
Кд3 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
Кб обозначает ^Н-С(О)-К7, гидроксигруппу или ΝΗ2;
К7 обозначает водород, С1-Сд-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-Сд-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает фтор;
К23 обозначает метоксигруппу;
К23 обозначает водород;
К2д обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
К3 обозначает б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью Кд по указанному атому азота, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью Кб;
Кд обозначает -С(О)-С1-Сд-алкил, где С1-Сд-алкильная группа необязательно замещена с помощью Кд1, или -С(О)-О-С1-Сд-алкил;
Кд1 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
Кб обозначает ^Н-С(О)-К7 или гидроксигруппу;
К7 обозначает водород, С1-Сд-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-Сд-алкоксигруппу;
К71 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил;
К2 обозначает водород или С1-Сд-алкил;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает С1-Сд-алкил;
К23 обозначает водород;
К2д обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)п-; η равно 0 или 1;
К3 обозначает д-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и необязательно один атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью Кд и/или одним или двумя заместителями К5, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную с помощью Кб и необязательно замещенную с помощью Кб1;
Кд обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-Сд-алкил, где С1-Сд-алкильная группа необязательно замещена с помощью Кд1, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, где С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена с помощью Кд2, или -С(О)-О-С1-Сд-алкил, где С1-Сд-алкильная группа необязательно замещена с помощью Кд3;
Кд1 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
Кд2 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
Кд3 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
если содержится только один заместитель К5, то К5 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу, галоген, С1-Сд-алкил или гидроксигруппу;
если содержатся два заместителя К5, то они являются одинаковыми, связаны с одним атомом угле- 31 021103 рода и выбраны из группы, включающей галоген или С1-С4-алкил, или вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют спиросочлененное циклопропановое кольцо;
К6 обозначает -ЫН-С(О)-к7, -С(О)-МК8К9, галоген, гидроксигруппу или ΝΗ2;
К61 обозначает галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, С3-С6-циклоалкил, который необязательно замещен с помощью К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К8 обозначает водород;
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К91, или С3-С6-циклоалкил, который необязательно замещен с помощью К92;
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К92 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил;
К2 обозначает водород или С1-С4-алкил;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает метил, этил или изопропил;
К23 обозначает водород;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и/или одним или двумя заместителями К5, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с помощью К61;
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
если содержится только один заместитель К5, то К5 обозначает С1-С4-алкоксигруппу, галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
если содержатся два заместителя К5, то они являются одинаковыми, связаны с одним атомом углерода и выбраны из группы, включающей галоген или С1-С4-алкил, или вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют спиросочлененное циклопропановое кольцо;
К6 обозначает -ЫН-С(О)-к7, галоген, гидроксигруппу или ΝΗ2;
К61 обозначает галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил;
К2 обозначает водород или С1-С4-алкил;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает метил, этил или изопропил;
К23 обозначает водород;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)п-; η равно 0;
К3 обозначает 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью К6;
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
- 32 021103
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
Кб обозначает -ЫН-С(0)-К7, гидроксигруппу или ΝΗ2;
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает метил, этил или изопропил;
К23 обозначает водород;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)п-; η равно 0;
К3 обозначает 5-б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 и/или К5 по указанному атому азота, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью Кб;
К4 обозначает -С(0)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(0)-0-С1-С4-алкил;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К5 обозначает метоксигруппу, фтор, метил или гидроксигруппу;
Кб обозначает -ЫН-С(0)-К7 или гидроксигруппу;
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает С1-С4-алкил;
К23 обозначает водород;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)п-; η равно 0;
К3 обозначает 5-б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота и указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К5, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью Кб и необязательно замещенную с помощью Кб1;
К4 обозначает -С(0)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(0)-0-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К5 обозначает С1-С4-алкоксигруппу, галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
Кб обозначает -ЫН-С(0)-К7, галоген, гидроксигруппу или ΝΗ2;
Кб1 обозначает галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
К7 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает метил, этил или изопропил;
К23 обозначает водород;
- 33 021103
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
К3 обозначает 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота и указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К5, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью К6;
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К5 обозначает гидроксигруппу;
К6 обозначает ^Н-С(О)-К7 или гидроксигруппу;
К7 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает метил;
К23 обозначает водород;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
К3 обозначает 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота и указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К5, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью К6;
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К5 обозначает гидроксигруппу;
К6 обозначает ^Н-С(О)-К7 или гидроксигруппу;
К7 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил;
К2 обозначает водород или С1-С4-алкил;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает С1-С4-фторалкил;
К23 обозначает водород;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)п-; η равно 0 или 1;
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и необязательно один атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и/или одним или двумя заместителями К5, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с помощью К61;
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, где С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена с помощью К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
- 34 021103 если содержится только один заместитель К5, то К5 обозначает С1-С4-алкоксигруппу, галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
если содержатся два заместителя К5, то они являются одинаковыми, связаны с одним атомом углерода и выбраны из группы, включающей галоген или С1-С4-алкил, или вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют спиросочлененное циклопропановое кольцо;
К6 обозначает -ЫН-С(О)-К7, -С(О)-ИК8К9, галоген, гидроксигруппу или Ν^;
К61 обозначает галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, С3-С6-циклоалкил, который необязательно замещен с помощью К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К8 обозначает водород;
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К91, или С3-С6-циклоалкил, который необязательно замещен с помощью К92;
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К92 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил;
К2 обозначает водород или С1-С4-алкил;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает фторметил, дифторметил или трифторметил;
К23 обозначает водород;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)п-; η равно 0 или 1;
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и/или одним или двумя заместителями К5, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с помощью К61;
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, где С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена с помощью К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
если содержится только один заместитель К5, то К5 обозначает С1-С4-алкоксигруппу, галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
если содержатся два заместителя К5, то они являются одинаковыми, связаны с одним атомом углерода и выбраны из группы, включающей галоген или С1-С4-алкил, или вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют спиросочлененное циклопропановое кольцо;
К6 обозначает -ЫН-С(О)-К7, -С(О)-ИК8К9, галоген, гидроксигруппу или НН2;
К61 обозначает галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, С3-С6-циклоалкил, который необязательно замещен с помощью К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К8 обозначает водород;
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К91, или С3-С6-циклоалкил, который необязательно замещен с помощью К92;
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К92 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил;
- 35 021103
К2 обозначает водород или С1-С4-алкил;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает фторметил, дифторметил или трифторметил;
К23 обозначает водород;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и/или одним или двумя заместителями К5, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с помощью К61;
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
если содержится только один заместитель К5, то К5 обозначает метоксигруппу, фтор, метил или гидроксигруппу;
если содержатся два заместителя К5, то они являются одинаковыми, связаны с одним атомом углерода и выбраны из группы, включающей галоген или С1-С4-алкил, или вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют спиросочлененное циклопропановое кольцо;
К6 обозначает -ΝΗ-ί'.’(Ό)-Κ7. гидроксигруппу или ΝΗ2;
К61 обозначает фтор, метил или гидроксигруппу;
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил;
К2 обозначает водород или С1-С4-алкил;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает фторметил, дифторметил или трифторметил;
К23 обозначает водород;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)п-; η равно 0;
К3 обозначает 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью К6;
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К6 обозначает ^Н-С(О)-К7, гидроксигруппу или ΝΗ2;
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород;
К22 трифторметил;
К23 обозначает водород;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)п-; η равно 0;
К3 обозначает 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота,
- 36 021103 указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью К6;
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К6 обозначает ^Н-С(О)-К7 или гидроксигруппу;
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает С1-С4-фторалкил;
К23 обозначает водород;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)п-; η равно 0;
К3 обозначает 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и/или одним заместителем К5, или С5-С6-циклоалкильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с помощью К61;
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К5 обозначает галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
К6 обозначает ^Н-С(О)-К7, гидроксигруппу или ЯН2;
К61 обозначает галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
К7 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает фторметил, дифторметил или трифторметил;
К23 обозначает водород;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)п-; η равно 0;
КЗ обозначает 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и/или одним заместителем К5, или С5-С6-циклоалкильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с помощью К61;
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К5 обозначает галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
К6 обозначает ^Н-С(О)-К7, гидроксигруппу или ЯН2;
К61 обозначает галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
К7 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
- 37 021103
К21 обозначает водород;
К22 обозначает дифторметил;
К23 обозначает водород;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
К3 обозначает 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и/или одним заместителем К5, или С5-С6-циклоалкильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с помощью К61;
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К5 обозначает галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
К6 обозначает ШН-С(О)-К7, гидроксигруппу или ΝΗ2;
К61 обозначает галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
К7 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает дифторметил,
К23 обозначает водород;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
К3 обозначает 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота и указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К5, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с помощью К61;
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью
К41;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу;
К5 обозначает галоген или С1-С4-алкил;
К6 обозначает ШН-С(О)-К7;
К61 обозначает галоген или С1-С4-алкил;
К7 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает дифторметил;
К23 обозначает водород;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)п-; η равно 0;
К3 обозначает 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота и указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К5, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с помощью К61;
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью
К41;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу;
К5 обозначает фтор или метил;
- 38 021103
К6 обозначает -ΝΗ-ί'.’(Ό)-Κ7;
К61 обозначает фтор или метил;
К7 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает дифторметил;
К23 обозначает водород;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)п-; η равно 0;
К3 обозначает 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота и указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К5, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с помощью К61;
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью
К41;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу;
К5 обозначает фтор или метил;
К6 обозначает -ΝΗ-ί'.’(Ό)-Κ7;
К61 обозначает фтор или метил;
К7 обозначает метил или этил, которые необязательно замещены с помощью К71, или этоксигруппу;
К71 обозначает метоксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает С1-С4-фторалкил;
К23 обозначает водород;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)п-; η равно 0;
К3 обозначает С5-С6-циклоалкильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с помощью К61;
К6 обозначает -ΝΗ-ί'.’(Ό)-Κ7;
К61 обозначает галоген или С1-С4-алкил;
К7 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает дифторметил или трифторметил;
К23 обозначает водород;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)п-; η равно 0;
К3 обозначает циклогексильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с помощью К61;
К6 обозначает -ΝΗ-ί'.’(Ό)-Κ7;
К61 обозначает фтор или метил;
К7 обозначает метил или этил, которые необязательно замещены с помощью К71;
- 39 021103
К71 обозначает метоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает дифторметил;
К23 обозначает водород;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)п-; η равно 0;
К3 обозначает циклогексильную группу, замещенную с помощью Кб и необязательно замещенную с помощью Кб1;
Кб обозначает ^Н-С(О)-К7;
Кб1 обозначает фтор или метил;
К7 обозначает метил или этил, которые необязательно замещены с помощью К71;
К71 обозначает метоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К11;
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К2 обозначает водород или С1-С4-алкил;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу,
С1-С4-фторалкоксигруппу, -С(О)-С1-С4-алкил или С1-С4-фторалкил или
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4-фторалкоксигруппу или
К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)п-; η равно 0 или 1;
К3 обозначает 4-б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и/или одним или двумя заместителями К5;
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, где С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена с помощью К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
если содержится только один заместитель К5, то К5 обозначает С1-С4-алкоксигруппу, галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
если содержатся два заместителя К5, то они являются одинаковыми, связаны с одним атомом углерода и выбраны из группы, включающей галоген или С1-С4-алкил, или вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют спиросочлененное циклопропановое кольцо, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил;
К2 обозначает водород или С1-С4-алкил;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу,
С1-С4-фторалкоксигруппу, -С(О)-С1-С4-алкил или С1-С4-фторалкил или
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4-фторалкоксигруппу или
К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
- 40 021103
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)п-; η равно 0 или 1;
К3 обозначает 5-б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и/или одним или двумя заместителями К5;
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
если содержится только один заместитель К5, то К5 обозначает метоксигруппу, фтор, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
если содержатся два заместителя К5, то они являются одинаковыми, связаны с одним атомом углерода и выбраны из группы, включающей галоген или С1-С4-алкил, или вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют спиросочлененное циклопропановое кольцо, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил;
К2 обозначает водород или С1-С4-алкил;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу,
С1-С4-фторалкоксигруппу, -С(О)-С1-С4-алкил или С1-С4-фторалкил или
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4-фторалкоксигруппу;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)п; η равно 0;
К3 обозначает б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота;
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, С1-С4-фторалкоксигруппу, -С(О)-С1-С4-алкил или С1-С4-фторалкил или
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу или С1-С4-фторалкоксигруппу;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)п-; η равно 0;
К3 обозначает 5-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота;
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
- 41 021103
К21 обозначает водород;
К22 обозначает водород, галоген, 0-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, -С(О)-0-С4-алкил или С1-С4-фторалкил или
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкоксигруппу;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)п-; η равно 0;
К3 обозначает 5-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота и/или К5;
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-0-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К5 обозначает С1-С4-алкоксигруппу, галоген, 0-С4-алкил или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает водород, галоген, 0-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, -С(О)-0-С4-алкил или С1-С4-фторалкил или
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкоксигруппу;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)п-; η равно 0;
К3 обозначает 5-б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота;
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, -С(О)-С1-С4-алкил или С1-С4-фторалкил или
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкоксигруппу;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)п-; η равно 0;
К3 обозначает 5-б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота и/или указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К5;
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К5 обозначает С1-С4-алкоксигруппу, галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, -С(О)-С1-С4-алкил или
- 42 021103
С1-С4-фторалкил или
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкоксигруппу;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)п-; η равно 0;
К3 обозначает 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота и/или указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К5;
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К5 обозначает галоген или С1-С4-алкил, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, -С(О)-С1-С4-алкил или С1-С4-фторалкил или
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкоксигруппу;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)п-; η равно 0;
К3 обозначает 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота и/или указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К5;
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К5 обозначает галоген или С1-С4-алкил, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К11;
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К2 обозначает водород или С1-С4-алкил;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу,
С1-С4-фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, С1-С4-фторалкил или
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4-фторалкоксигруппу или
К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)п-; η равно 0 или 1;
К3 обозначает С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с помощью К61;
К6 обозначает -ЫН-С(О)-К7, -С(О)-МК8К9, галоген, гидроксигруппу или ΝΗ2;
К61 обозначает галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, С3-С6-циклоалкил, который необязательно замещен с помощью К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К8 обозначает водород;
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К91, или
- 43 021103
С3-Сб-циклоалкил, который необязательно замещен с помощью К92;
К91 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К92 обозначает С1 -Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-Сд-алкил, который необязательно замещен с помощью К11;
К11 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К2 обозначает водород или С1-Сд-алкил;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает водород, галоген, С1-Сд-алкил, С1-Сд-алкоксигруппу, гидроксигруппу,
С1-Сд-фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-Сд-алкил, С1-Сд-фторалкил или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К23 обозначает водород, галоген, С1-Сд-алкил, С1-Сд-алкоксигруппу, гидроксигруппу или
С1-Сд-фторалкоксигруппу или
К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К2д обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)п-; η равно 0 или 1;
К3 обозначает циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью Кб и необязательно замещенную с помощью Кб1;
Кб обозначает ^Н-С(О)-К7, -С(О)-ЯК8К9, галоген, гидроксигруппу или ΝΜ2;
Кб1 обозначает галоген, С1-Сд-алкил или гидроксигруппу;
К7 обозначает водород, С1-Сд-алкил, который необязательно замещен с помощью К71,
С3-Сб-циклоалкил, который необязательно замещен с помощью К72, или С1-Сд-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К72 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К8 обозначает водород;
К9 обозначает С1-Сд-алкил, который необязательно замещен с помощью К91, или
С3-Сб-циклоалкил, который необязательно замещен с помощью К92;
К91 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К92 обозначает С1 -Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил;
К2 обозначает водород или С1-Сд-алкил;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает водород, галоген, С1-Сд-алкил, С1-Сд-алкоксигруппу, гидроксигруппу,
С1-Сд-фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-Сд-алкил, С1-Сд-фторалкил или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К23 обозначает водород, галоген, С1-Сд-алкил, С1-Сд-алкоксигруппу, гидроксигруппу или
С1-Сд-фторалкоксигруппу;
К2д обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)п-; η равно 0;
К3 обозначает С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную с помощью Кб и необязательно замещенную с помощью Кб1;
Кб обозначает ^Н-С(О)-К7, галоген, гидроксигруппу или Ν42;
Кб1 обозначает галоген, С1-Сд-алкил или гидроксигруппу;
К7 обозначает водород, С1-Сд-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или
С1-Сд-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил;
К2 обозначает водород или С1-Сд-алкил;
- дд 021103
К21 обозначает водород;
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, С1-С4-фторалкоксигруппу, -С(О)-С1-С4-алкил или С1-С4-фторалкил или
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу или С1-С4-фторалкоксигруппу; К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)п-; η равно 0;
К3 обозначает циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с помощью К61;
К6 обозначает -ЫН-С(О)-К7, гидроксигруппу или ΝΗ2;
К61 обозначает галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, -С(О)-С1-С4-алкил или С1-С4-фторалкил или
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкоксигруппу;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)п-; η равно 0;
К3 обозначает С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную с помощью К6;
К6 обозначает -ЫН-С(О)-К7 или гидроксигруппу;
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, -С(О)-С1-С4-алкил или С1-С4-фторалкил или
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкоксигруппу;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)п-; η равно 0;
К3 обозначает циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью К6;
К6 обозначает -ЫН-С(О)-К7 или гидроксигруппу;
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, -С(О)-С1-С4-алкил или С1-С4-фторалкил или
- 45 021103
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К23 обозначает водород, галоген, С1-Сд-алкоксигруппу;
К2д обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)п-; η равно 0;
К3 обозначает циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с помощью К61;
К6 обозначает ^Н-С(О)-К7;
К61 обозначает галоген или С1-Сд-алкил;
К7 обозначает С1-Сд-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-Сд-алкоксигруппу;
К71 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-Сд-алкил, который необязательно замещен с помощью К11;
К11 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К2 обозначает водород или С1-Сд-алкил;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает водород, галоген, С1-Сд-алкил, С1-Сд-алкоксигруппу, гидроксигруппу,
С1-Сд-фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-Сд-алкил, С1-Сд-фторалкил или
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К23 обозначает водород, галоген, С1-Сд-алкил, С1-Сд-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-Сд-фторалкоксигруппу или
К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К2д обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)п-; η равно 0 или 1;
К3 обозначает д-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и необязательно один атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью Кд и/или одним или двумя заместителями К5, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с помощью К61;
Кд обозначает -С(О)-С1-Сд-алкил, где С1-Сд-алкильная группа необязательно замещена с помощью Кд1, или -С(О)-О-С1-Сд-алкил, где С1-Сд-алкильная группа необязательно замещена с помощью КдЗ;
Кд1 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
Кд3 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
если содержится только один заместитель К5, то К5 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу, галоген, С1-Сд-алкил или гидроксигруппу;
если содержатся два заместителя К5, то они являются одинаковыми, связаны с одним атомом углерода и выбраны из группы, включающей галоген или С1-Сд-алкил, или вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют спиросочлененное циклопропановое кольцо;
К6 обозначает ^Н-С(О)-К7, галоген, гидроксигруппу или Ν^;
К61 обозначает галоген, С1-Сд-алкил или гидроксигруппу;
К7 обозначает водород, С1-Сд-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-Сд-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
К71 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К73 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-Сд-алкил, который необязательно замещен с помощью К11;
К11 обозначает С1-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К2 обозначает водород или С1-Сд-алкил;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает водород, галоген, С1-Сд-алкил, С1-Сд-алкоксигруппу, С1-Сд-фторалкоксигруппу, -С(О)-С1-Сд-алкил или С1-Сд-фторалкил или
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К23 обозначает водород, галоген, С1-Сд-алкил, С1-Сд-алкоксигруппу или С1-Сд-фторалкоксигруппу;
К2д обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)п-;
- д6 021103 η равно 0 или 1;
К3 обозначает 5-б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и/или К5, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью Кб;
К4 обозначает -С(0)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью
К41;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
К5 обозначает С1-С4-алкоксигруппу, галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
Кб обозначает -ЫН-С(0)-К7 или гидроксигруппу;
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил;
К2 обозначает водород;
К21 обозначает водород;
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, С1-С4-фторалкоксигруппу, -С(0)-С1-С4-алкил или С1-С4-фторалкил или
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу;
К24 обозначает водород;
Υ обозначает -(СН2)п-; η равно 0;
К3 обозначает 5-б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью Кб;
К4 обозначает -С(0)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью
К41;
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
Кб обозначает -ЫН-С(0)-К7 или гидроксигруппу;
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу;
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или их солям, в которой К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил; К2, К21, К22, К23, К24, Υ, η, К3, К4, К41, К42, К43, К5, Кб, Кб1, К7, К71, К72, К73, К8, К9, К91 и К92 являются такими, как описано выше или ниже.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или их солям, в которой К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил; К2, К21, К22, К23, К24, Υ, η, К3, К4, К41, К42, К43, К5, Кб, Кб1, К7, К71, К72, К73, К8, К9, К91 и К92 являются такими, как описано выше или ниже.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или их солям, в которой К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил; К2, К21, К22, К23, К24, Υ, η, К3, К4, К41, К42, К43, К5, Кб, Кб1, К7, К71, К72, К73, К8, К9, К91 и К92 являются такими, как описано выше или ниже.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или их солям, в которой К2 обозначает водород, К1 К21, К22, К23, К24, Υ, η, К3, К4, К41, К42, К43, К5, Кб, Кб1, К7, К71, К72, К73, К8, К9, К91 и К92 являются такими, как описано выше или ниже.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или их солям, в которой К2 обозначает метил, К1, К21, К22, К23, К24, Υ, η, К3, К4, К41, К42, К43, К5, Кб, Кб1, К7, К71, К72, К73, К8, К9, К91 и К92 являются такими, как описано выше или ниже.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или их солям, в которой К21 обозначает водород, К1, К2, К22, К23, К24, Υ, η, К3, К4, К41, К42, К43, К5, Кб, Кб1, К7, К71, К72, К73, К8, К9, К91 и К92 являются такими, как описано выше или ниже.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или их солям, в которой К21 обозначает фтор, К1, К2, К22, К23, К24, Υ, η, К3, К4, К41, К42, К43, К5, Кб, Кб1, К7, К71, К72, К73, К8, К9, К91 и К92 являются такими, как описано выше или ниже.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или их солям, в которой К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу,
- 47 021103
-С(О)-С1-С4-алкил, С1-С4-фторалкил или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-, К1, К11, К2, К21, К23, К24, Υ, η, КЗ, К4, К41, К42, К43, К5, К6, К61, К7, К71, К72, К73, К8, К9, К91 и К92 являются такими, как описано выше или ниже.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или их солям, в которой К22 обозначает водород, фтор, метил, этил, изопропил, метоксигруппу, -С(О)-метил, фторметил, дифторметил, трифторметил или К21 и К22 объединены с образованием группы -ОСН2-О, К1, К11, К2, К21, К23, К24, Υ, η, КЗ, К4, К41, К42, К43, К5, К6, К61, К7, К71, К72, К73, К8, К9, К91 и К92 являются такими, как описано выше или ниже.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или их солям, в которой К22 обозначает фтор, метил, дифторметил или трифторметил, К1, К11, К2, К21, К23, К24, Υ, η КЗ, К4, К41, К42, К43, К5, К6, К61, К7, К71, К72, К73, К8, К9, К91 и К92 являются такими, как описано выше или ниже.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или их солям, в которой К23 обозначает водород, галоген или С(-С4-алкоксигруппу, К1, К11, К2, К21, К22, К24, Υ, η, КЗ, К4, К41, К42, К43, К5, К6, К61, К7, К71, К72, К73, К8, К9, К91 и К92 являются такими, как описано выше или ниже.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или их солям, в которой К23 обозначает водород, фтор или метоксигруппу, К1, К11, К2, К21, К22, К24, Υ, η, КЗ, К4, К41, К42, К43, К5, К6, К61, К7, К71, К72, К73, К8, К9, К91 и К92 являются такими, как описано выше или ниже.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или их солям, в которой η равно 0, К1, К11, К2, К21, К22, К23, К24, Υ, КЗ, К4, К41, К42, К43, К5, К6, К61, К7, К71, К72, К73, К8, К9, К91 и К92 являются такими, как описано выше или ниже.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или их солям, в которой КЗ обозначает 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота и необязательно замещено одним или двумя заместителями К5 по указанному гетероциклическому кольцу, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с помощью К61, К1, К11, К2, К21, К22, К23, К24, Υ, К4, К41, К42, К43, К5, К6, К61, К7, К71, К72, К73, К8, К9, К91 и К92 являются такими, как описано выше или ниже.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или их солям, в которой КЗ обозначает 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота и необязательно замещено одним заместителем К5 по указанному гетероциклическому кольцу, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с помощью К61, К1, К11, К2, К21, К22, К23, К24, Υ, К4, К41, К42, К43, К5, К6, К61, К7, К71, К72, К73, К8, К9, К91 и К92 являются такими, как описано выше или ниже.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или их солям, в которой КЗ обозначает 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью К6, К1, К11, К2, К21, К22, К23, К24, Υ, К4, К41, К42, К43, К5, К6, К61, К7, К71, К72, К73, К8, К9, К91 и К92 являются такими, как описано выше или ниже.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или их солям, в которой КЗ обозначает пиперидин, замещенный с помощью К4 по атому азота и необязательно замещенный одним или двумя заместителями К5 по указанному пиперидиновому кольцу, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с помощью К61, К1, К11, К2, К21, К22, К23, К24, Υ, К4, К41, К42, К43, К5, К6, К61, К7, К71, К72, К73, К8, К9, К91 и К92 являются такими, как описано выше или ниже.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или их солям, в которой КЗ обозначает пиперидин, замещенный с помощью К4 по атому азота, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью К6, К1, К11, К2, К21, К22, К23, К24, Υ, К4, К41, К42, К43, К5, К6, К61, К7, К71, К72, К73, К8, К9, К91 и К92 являются такими, как описано выше или ниже.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или их солям, в которой К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, К1, К11, К2, К21, К22, К23, К24, Υ, КЗ, К41, К42, К43, К5, К6, К61, К7, К71, К72, К73, К8, К9, К91 и К92 являются такими, как описано выше или ниже.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или их солям, в которой К5 обозначает гидроксигруппу, К1, К11, К21, К2, К22, К23, К24, Υ, КЗ, К4, К41, К42, К43, К6, К61, К7, К71, К72, К73, К8, К9, К91 и К92 являются такими, как описано выше или ниже.
- 48 021103
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или их солям, в которой К5 обозначает фтор, К1, К11, К21, К2, К22, К23, К24, Υ, К3, К4, К41, К42, К43, Кб, Кб1, К7, К71, К72, К73, К8, К9, К91 и К92 являются такими, как описано выше или ниже.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или их солям, в которой К5 обозначает гидроксигруппу или фтор, К1, К11, К21, К2, К22, К23, К24, Υ, К3, К4, К41, К42, К43, Кб, Кб1, К7, К71, К72, К73, К8, К9, К91 и К92 являются такими, как описано выше или ниже.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или их солям, в которой К5 обозначает метил, К1, К11, К21, К2, К22, К23, К24, Υ, К3, К4, К41, К42, К43, Кб, Кб1, К7, К71, К72, К73, К8, К9, К91 и К92 являются такими, как описано выше или ниже.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или их солям, в которой содержатся два заместителя К5, они являются одинаковыми и связаны с одним атомом углерода и обозначают фтор, К1, К11, К21, К2, К22, К23, К24, Υ, К3, К4, К41, К42, К43, Кб, Кб1, К7, К71, К72, К73, К8, К9, К91 и К92 являются такими, как описано выше или ниже.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или их солям, в которой содержатся два заместителя К5, они являются одинаковыми и связаны с одним атомом углерода и обозначают метил, К1, К11, К21, К2, К22, К23, К24, Υ, К3, К4, К41, К42, К43, Кб, Кб1, К7, К71, К72, К73, К8, К9, К91 и К92 являются такими, как описано выше или ниже.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или их солям, в которой содержатся два заместителя К5 и вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют спиросочлененное циклопропановое кольцо, К1, К11, К21, К2, К22, К23, К24, Υ, К3, К4, К41, К42, К43, Кб, Кб1, К7, К71, К72, К73, К8, К9, К91 и К92 являются такими, как описано выше или ниже.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или их солям, в которой К5 обозначает галоген или С1-С4-алкил, К1, К11, К21, К2, К22, К23, К24, Υ, К3, К4, К41, К42, К43, Кб, Кб1, К7, К71, К72, К73, К8, К9, К91 и К92 являются такими, как описано выше или ниже.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или их солям, в которой К5 обозначает фтор или метил, К1, К11, К21, К2, К22, К23, К24, Υ, К3, К4, К41, К42, К43, Кб, Кб1, К7, К71, К72, К73, К8, К9, К91 и К92 являются такими, как описано выше или ниже.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или их солям, в которой Кб обозначает -МН-С(О)-К7, галоген, гидроксигруппу или МН2, К1, К11, К2, К21, К22, К23, К24, Υ, К3, К4, К41, К42, К43, К5, Кб1, К7, К71, К72 и К73 являются такими, как описано выше или ниже.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или их солям, в которой Кб обозначает ^Н-С(О)-К7, гидроксигруппу или Ν42, К1, К11, К2, К21, К22, К23, К24, Υ, К3, К4, К41, К42, К43, К5, Кб1, К7, К71, К72 и К73 являются такими, как описано выше или ниже.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или их солям, в которой Кб обозначает -ЯН-С(О)-К7 или Ν42, К1, К11, К2, К21, К22, К23, К24, Υ, К3, К4, К41, К42, К43, К5, Кб1, К7, К71, К72 и К73 являются такими, как описано выше или ниже.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или их солям, в которой Кб обозначает -МН-С(О)-К7 или гидроксигруппу, К1, К11, К2, К21, К22, К23, К24, Υ, К3, К4, К41, К42, К43, К5, Кб1, К7, К71, К72 и К73 являются такими, как описано выше или ниже.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или их солям, в которой Кб обозначает ^Н-С(О)-К7, К1, К11, К2, К21, К22, К23, К24, Υ, К3, К4, К41, К42, К43, К5, Кб1, К7, К71, К72 и К73 являются такими, как описано выше или ниже.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или их солям, в которой Кб обозначает гидроксигруппу, К1, К11, К2, К21, К22, К23, К24, Υ, К3, К4, К41, К42, К43, К5 и Кб1 являются такими, как описано выше или ниже.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или их солям, в которой Кб обозначает галоген, К1, К11, К2, К21, К22, К23, К24, Υ, К3, К4, К41, К42, К43, К5 и Кб1 являются такими, как описано выше или ниже.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или их солям, в которой Кб1 обозначает галоген, К1, К11, К2, К21, К22, К23, К24, Υ, К3, К4, К41, К42, К43, К5, Кб, К7, К71, К72, К73, К8, К9, К91 и К92 являются такими, как описано выше или ниже.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или их солям, в которой Кб1 обозначает фтор К1, К11, К2, К21, К22, К23, К24, Υ, К3, К4, К41, К42, К43, К5, Кб, К7, К71, К72, К73, К8, К9, К91 и К92 являются такими, как описано выше или ниже.
- 49 021103
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или их солям, в которой К61 обозначает С1-С4-алкил, К1, К11, К2, К21, К22, К23, К24, Υ, К3, К4, К41, К42, К43, К5, К6, К7, К71, К72, К73, К8, К9, К91 и К92 являются такими, как описано выше или ниже.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или их солям, в которой К61 обозначает метил, К1, К11, К2, К21, К22, К23, К24, Υ, К3, К4, К41, К42, К43, К5, К6, К7, К71, К72, К73, К8, К9, К91 и К92 являются такими, как описано выше или ниже.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или их солям, в которой К61 обозначает галоген или С1-С4-алкил, К1, К11, К2, К21, К22, К23, К24, Υ, К3, К4, К41, К42, К43, К5, К6, К7, К71, К72, К73, К8, К9, К91 и К92 являются такими, как описано выше или ниже.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или их солям, в которой К61 обозначает фтор или метил, К1, К11, К2, К21, К22, К23, К24, Υ, К3, К4, К41, К42, К43, К5, К6, К7, К71, К72, К73, К8, К9, К91 и К92 являются такими, как описано выше или ниже.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или их солям, в которой К7 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С!-С4-алкоксигруппу, К1, К11, К21, К2, К22, К23, К24, Υ, К3, К4, К41, К42, К43, К5, К6, К61, К71, К8, К9, К91 и К92 являются такими, как описано выше или ниже.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или их солям, в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил; η равно 0;
К2 обозначает водород;
К3 обозначает 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота и необязательно замещено одним или двумя заместителями К5 по указанному гетероциклическому кольцу, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с помощью К61;
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью
К41;
К6 обозначает -ΝΗ-ί'.’(Ό)-Κ7 или гидроксигруппу;
К7 обозначает Ю-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу;
К21, К22, К23, К24, Υ, К41, К5, К61 и К71 являются такими, как описано выше или ниже.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или их солям, в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил; η равно 0;
К2 обозначает водород;
К3 обозначает 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота и необязательно замещено одним заместителем К5 по указанному гетероциклическому кольцу, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с помощью К61;
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью
К41;
К6 обозначает -ΝΗ-ί'.’(Ό)-Κ7;
К7 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу;
К21, К22, К23, К24, Υ, К41, К5, К61 и К71 являются такими, как описано выше или ниже.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или их солям, в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил; η равно 0;
К2 обозначает водород;
К3 обозначает 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью К6;
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью
К41;
К6 обозначает -ΝΗ-ί'.’(Ό)-Κ7 или гидроксигруппу;
- 50 021103
К7 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу;
К21, К22, К23, К24, Υ, К41 и К71 являются такими, как описано выше или ниже.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или их солям, в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил; η равно 0;
К2 обозначает водород;
К3 обозначает 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью К6;
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью
К41;
К6 обозначает -ЫН-С(О)-К7;
К7 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу, К21, К22, К23, К24, Υ, К41 и К71 являются такими, как описано выше или ниже.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), выбранному из группы, включающей
1\[-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-1\Г-(1пропионилпиперидин-4-ил)-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-1\1-[1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5#-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид;
этил-4-[({4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1-карбоксилат;
Т4-(транс-4-ацетамидоциклогексил)-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-Н-[транс-4(пропиониламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид;
- 51 021103
4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-14-{транс-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-0]пиримидин-7карбоксамид;
этил-{транс-4-[({4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6метил-57/-пирроло[3,2-4]пиримидин-7ил} карбонил)амино] циклогексил} карбамат;
14-(цис-4-ацетамидоциклогексил)-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5/7-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-ЬГ-[цис-4(пропиониламино)циклогексил]-5/£-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-М-{цис-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
этил-{цис-4-[({4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7ил}карбонил)амино]циклогексил {карбамат;
14-[(ЗК.)-1-ацетилпирролидин-3-ил]-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5//-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-Г4-[(ЗК.)-1пропионилпирролидин-3-ил]-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-14-[(ЗК.)-1(метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5//-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
М-[(ЗК*,4К*)-1-ацетил-4-гидроксипирролидин-3-ил]-4-[5(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-57/-пирроло[3,2<3]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-1\Г-[(ЗК*,4К.*)-4гидрокси-1-пропионилпирролидин-3-ил]-6-метил-57/-пирроло[3,2-(1]пиримидин
7-карбоксамид;
4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-Т4-[(ЗК*,4К*)-4гидрокси-1 -(метоксиацетил)пирролидин-З -ил] -6-метил-57/-пирроло[3,2<1]пиримидин-7-карбоксамид;
- 52 021103
Н-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6 метил-5#-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил-Н-( 1 пропионилпиперидин-4-ил)-577-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-Ы-[1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5#-пирроло[3,2-<1]пиримидин-7карбоксамид;
Н-(транс-4-ацетамидоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-4фторфенил]-6-метил-5//-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил-К-[транс-4(пропиониламино)циклогексил]-57/-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-М-{транс-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
Н-(цис-4-ацетамидоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-4фторфенил]-6-метил-5//-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил-1Ч-[цис-4(пропиониламино)циклогексил]-5Дг-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-1Ч-{цис-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-577-пирроло[3,2-<1]пиримидин-7карбоксамид;
ЬГ-[(ЗК.)-1-ацетилпирролидин-3-ил]-4-[2-(циклопропилметокси)-4фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил-14-[(ЗК.)-1пропаноилпирролидин-3-ил]-577-пирроло[3,2-(1]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-1\[-[(ЗК.)-1(метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
Н-[(ЗК.*,4К*)-1-ацетил-4-гидроксипирролидин-3-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил-57/-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
- 53 021103
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-М-[(ЗК*,4К*)-4-гидрокси-1пропаноилпирролидин-3 -ил] -6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7 карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-М-[(ЗК*,4К*)-4-гидрокси-1(метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
М-[(33*,43*)-1-ацетил-3-гидроксипиперидин-4-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-М-[(38*,48*)-3-гидрокси-1пропаноилпиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
4- [2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил] -N-[(3 8* ,48 * )-3 -гидрокси-1 (метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид;
(1-ацетилпиперидин-4-ил)-амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил) 6-метил-5Я-пирроло[3,2-<3]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-Ы-(1пропионилпиперидин-4-ил)-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
[1-(2-метоксиацетил)-пиперидин-4-ил]-амид 4-(2-циклопропилметокси-5фторфенил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Япирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1-карбоксилат;
М-(транс-4-ацетамидоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-Н-[транс-4(пропиониламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-с!]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-1Ч-{транс-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
этил-{транс-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Япирроло[3,2-д]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]циклогексил} карбамат;
- 54 021103
К-(цис-4-ацетамидоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид;
1\Г-[(ЗК)-1-ацетилпирролидин-3-ил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-Ь1-[(ЗК.)-1пропаноилпирролидин-3-ил]-5Я-пирроло[3,2-(1]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-14-[(ЗК)-1(метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
К-[(ЗК.*,4К-*)-1-ацетил-3-гидроксипиперидин-4-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-Ц]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-Ь1-[(ЗК.*,4К*)-3-гидрокси-1пропаноилпиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-К-[(ЗК*,4К*)-3-гидрокси-1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
Н-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-4-(2-этокси-5-фторфенил)-6-метил-5Япирроло[3,2-<3]пиримидин-7-карбоксамид;
4-(2-этокси-5-фторфенил)-6-метил4Ч-(1-пропаноилпиперидин-4-ил)-5Япирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид;
4-(2-этокси-5-фторфенил)-Ы-[1-(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил
5Я-пирроло[3,2-Ф]пиримидин-7-карбоксамид;
Ν-( 1 -ацетилпиперидин-4-ил)-4-[2-(циклопропилметокси)-4метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-6-метил-Т4-(1пропионилпиперидин-4-ил)-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-Н-[1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
Я-(транс-4-ацетамидоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-4метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с!]пиримидин-7-карбоксамид;
- 55 021103
Н-(цис-4-ацетамидоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-4метоксифенил]-6-метил-577-пирроло[3,2-<1]пиримидин-7-карбоксамид;
Н-[(ЗК.)-1-ацетилпирролидин-3-ил]-4-[2-(циклопропилметокси)-4метоксифенил]-6-метил-577-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-6-метил-М-[(ЗК.)-1пропионилпирролидин-3-ил]-577-пирроло[3,2-<1]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-14-[(ЗК.)-1(метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-577-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
Н-[(ЗК.*,4К*)-1-ацетил-4-гидроксипирролидин-3-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-6-метил-577-пирроло[3,2-с!]пиримидин
7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-К-[(ЗК*,4К*)-4-гидрокси-1пропионилпирролидин-3-ил]-6-метил-577-пирроло[3,2-(1]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-Ь1-[(ЗК*,4К.*)-4-гидрокси-1(метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-57/-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
Т4-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5метоксифенил]-6-метил-57/-пирроло[3,2-(1]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6-метил-Н-(1пропионилпиперидин-4-ил)-577-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-М-[1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-57/-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
1\[-(транс-4-ацетамидоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5метоксифенил]-6-метил-577-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6-метил-14-[транс-4(пропиониламино)циклогексил]-57/-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-М-{транс-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-577-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
- 5б 021103
К-(цис-4-ацетамидоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5метоксифенил]-6-метил-57/-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6-метил-]М-[цис-4(пропиониламино)циклогексил]-57/-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-М-{цис-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-0]пиримидин-7карбоксамид;
Н-[(ЗК)-1-ацетилпирролидин-3-ил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6-метил-Н-[(ЗК.)-1 пропионилпирролидин-3-ил]-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-М-[(ЗК.)-1(метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-577-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
Н-[(ЗК.*,4К.*)-1-ацетил-3-гидроксипиперидин-4-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6-метил-57/-пирроло[3,2-д]пиримидин
7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-М-[(ЗК*,4К*)-3-гидрокси-1пропаноилпиперидин-4-ил]-6-метил-57У-пирроло[3,2-(1]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-14-[(ЗК*,4К*)-3-гидрокси-1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил] -6-метил-57/-пирроло[3,2-<3]пиримидин-7 карбоксамид;
Н-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-14-(1пропаноилпиперидин-4-ил)-57/-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-[1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
Я-[транс-4-(ацетиламино)циклогексил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5метилфенил]-6-метил-57/-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
- 57 021103
4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-Т4-[транс-4(пропаноиламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-1\[-{транс-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5#-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид;
14-[цис-4-(ацетиламино)циклогексил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-14-[цис-4(пропаноиламино)циклогексил]-5//-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-К-{цис-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
М-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5(трифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-(1]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-М-(1пропаноилпиперидин-4-ил)-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-Ы-[1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
М-[транс-4-(ацетиламино)циклогексил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5(трифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-<1]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-Ы-[транс-4 (пропаноиламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-1Ч-{транс-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с!]пиримидин-7карбоксамид;
1\[-[цис-4-(ацетиламино)циклогексил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5(трифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-Н-[цис-4(пропаноиламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-сЦпиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-14-{цис-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-ё]пиримидин-7карбоксамид;
- 58 021103
Н-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-4-[2-этокси-5-(трифторметил)фенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-(1]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-этокси-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-М-(1-пропаноилпиперидин
4-ил)-5Я-пирроло[3,2-(1]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-этокси-5-(трифторметил)фенил]-К-[1-(метоксиацетил)пиперидин-4ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид;
Н-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-(1]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-6-метил-Н-(1пропионилпиперидин-4-ил)-5Я-пирроло[3,2-(1]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-М-[1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
этил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-6-метил5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1-карбоксилат;
К-(транс-4-ацетамидоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5 метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-6-метил-1\Г-[транс-4 (пропиониламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-1Ч-{транс-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
этил-{транс-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7ил} карбонил)амино] циклогексил} карбамат;
]\[-(цис-4-ацетамидоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-6-метил-Н-[цис-4(пропиониламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-Н-{цис-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид;
- 59 021103
Н-[(ЗК*,4К.*)-1-ацетил-3-гидроксипиперидин-4-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2<3]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-1\1-[(ЗК*,4К.*)-3гидрокси-1-пропионилпиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7 карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-]Ч-[(ЗК.*,4К*)-3гидрокси- 1-(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид;
Ν- [(3 3 * ,43 * )-1 -ацетил-4-гидроксипиперидин-З -ил] -4- [2(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2с!]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-М-[(38*,43*)-4гидрокси-1-пропионилпиперидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7· карбоксамид;
4- [2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5 -метоксифенил] -Ν- [(3 8 * ,4 8 * )-4гидрокси-1-(метоксиацетил)пиперидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид;
М-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метилфенил]-6-метил-577-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-6-метил-М-( 1 пропаноилпиперидин-4-ил)-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-1Ч-[1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-<1]пиримидин-7карбоксамид;
М-[транс-4-(ацетиламино)циклогексил]-4-[2-(циклопропилметокси)-4фтор-5-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-6-метил-М-[транс-4(пропаноиламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-д]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-14-{транс-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
- 60 021103
Н-[цис-4-(ацетиламино)циклогексил]-4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор5-метилфенил]-6-метил-57/-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-6-метил-М-[цис-4(пропаноиламино)циклогексил]-5#-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-М-{цис-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-577-пирроло[3,2-<1]пиримидин-7карбоксамид;
Н-[(ЗК.*,4К*)-1-ацетил-3-гидроксипиперидин-4-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-6-метил-577-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-Г4-[(ЗК*,4К*)-3гидрокси-1-пропаноилпиперидин-4-ил]-6-метил-57/-пирроло[3,2-(1]пиримидин-7 карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-Ы-[(ЗК.*,4К-*)-3гидрокси-1-(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5/7-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид;
14-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4метоксифенил] -6-метил-57/-пирроло [3,2-<3]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-6-метил-Т\Г-(1пропионилпиперидин-4-ил)-577-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-Г4-[1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-577-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид;
этил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-6-метил5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1-карбоксилат;
14-(транс-4-ацетамидоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4метоксифенил]-6-метил-5/7-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-6-метил-К-[транс-4(пропиониламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-Т4-{транс-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5/7-пирроло[3,2-(1]пиримидин-7карбоксамид;
- б1 021103
1Ч-(цис-4-ацетамидоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-(1]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-6-метил-Ы-[цис-4(пропиониламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-М-{цис-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с!]пиримидин-7карбоксамид;
этил-{цис-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-с!]пиримидин-7ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат;
М-[(ЗК*,4К*)-1-ацетил-3-гидроксипиперидин-4-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,20]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-Н-[(ЗК.*,4К*)-3гидрокси-1-пропаноилпиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7 карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-М-[(ЗК.*,4К.*)-3гидрокси-1-(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид;
К-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-6-метил-Ы-(1пропаноилпиперидин-4-ил)-5Я-пирроло[3,2-д]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-Н-[1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
1Ч-[транс-4-(ацетиламино)циклогексил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5этилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-6-метил-М-[транс-4(пропаноиламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-М-{транс-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-д]пиримидин-7карбоксамид;
- б2 021103
Н-[цис-4-(ацетиламино)циклогексил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5этилфенил]-6-метил-57/-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-6-метил-1\Г-[цис-4(пропаноиламино)циклогексил]-5//-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-14-{цис-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-577-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид;
Н-[(ЗК.*,4К.*)-1-ацетил-4-гидроксипирролидин-3-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-6-метил-57/-пирроло[3,2-<3]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-М-[(ЗК*,4К.*)-4-гидрокси-1пропаноилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-]4-[(ЗК.*,4К*)-4-гидрокси-1(метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5//-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид;
Н-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5-(пропан-2ил)фенил]-6-метил-577-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-(пропан-2-ил)фенил]-Н-[1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-577-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид;
Н-[транс-4-(ацетиламино)циклогексил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5(пропан-2-ил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-(пропан-2-ил)фенил]-М-{транс-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-57/-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид;
]\[-[цис-4-(ацетиламино)циклогексил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5(пропан-2-ил)фенил]-6-метил-577-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-(пропан-2-ил)фенил]-]\1-{цис-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид;
4-[5-ацетил-2-(циклопропилметокси)фенил]-Ы-(1-ацетилпиперидин-4-ил)
6-метил-577-пирроло[3,2-<1]пиримидин-7-карбоксамид;
- 63 021103
4-[5-ацетил-2-(циклопропилметокси)фенил]-6-метил-14-( 1 пропаноилпиперидин-4-ил)-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[5-ацетил-2-(циклопропилметокси)фенил]-Т4-[1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-0]пиримидин-7карбоксамид;
]М-[транс-4-(ацетиламино)циклогексил]-4-[5-ацетил-2(циклопропилметокси)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид;
4-[5-ацетил-2-(циклопропилметокси)фенил]-6-метил-М-[транс-4(пропаноиламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[5-ацетил-2-(циклопропилметокси)фенил]-Ы-{транс-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-(1]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-Н-[1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-2,6-диметил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-2,6-диметил-14-(1пропаноилпиперидин-4-ил)-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
М-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метоксифенил]-2,6-диметил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
М-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4метоксифенил]-2,6-диметил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-[1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-2,6-диметил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-2,6-диметил-Т4-(1пропаноилпиперидин-4-ил)-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид;
К-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]2,6-диметил-5Я-пирроло[3,2-д]пиримидин-7-карбоксамид;
1Ч-[(ЗК.)-1-ацетилпирролидин-3-ил]-4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5 метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-д]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-6-метил-1Ч-[(ЗК.)-1пропионилпирролидин-3-ил]-5Я-пирроло[3,2-(1]пиримидин-7-карбоксамид;
- б4 021103
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-М-[(ЗК)-1(метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-577-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид;
этил-(ЗК)-3-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-6метил-5//-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пирролидин-1карбоксилат;
Н-[(ЗК*,4К*)-1-ацетил-4-гидроксипирролидин-3-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-6-метил-577-пирроло[3,2сЦпиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-Т4-[(ЗК*,4К.*)-4гидрокси-1-пропионилпирролидин-3-ил]-6-метил-577-пирроло[3,2-4]пиримидин 7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-М-[(ЗК*,4К*)-4гидрокси-1 -(метоксиацетил)пирролидин-З-ил] -6-метил-5#-пирроло [3,24]пиримидин-7-карбоксамид;
14-[(ЗК.)-1-ацетилпирролидин-3-ил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4метоксифенил]-6-метил-577-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-6-метил-М-[(ЗК.)-1пропионилпирролидин-3-ил]-57/-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-14-[(ЗК)-1 (метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-57/-пирроло[3,2-(1]пиримидин-7карбоксамид;
1Ч-[(ЗК*,4К.*)-1-ацетил-4-гидроксипирролидин-3-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-6-метил-577-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-М-[(ЗК*,4К.*)-4гидрокси-1-пропионилпирролидин-3-ил]-6-метил-577-пирроло[3,2-с1]пиримидин 7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-14-[(ЗК*,4К*)-4гидрокси-1-(метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-577-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамид;
- 65 021103
Н-[(ЗК*,4К*)-1-ацетил-4-гидроксипирролидин-3-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-1\[-[(ЗК.*,4К*)-4-гидрокси-1пропионилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-14-[(ЗК.*,4К.*)-4-гидрокси-1(метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-14-(1гликолоилпиперидин-4-ил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид;
4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-Т4-{1-[(28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид;
4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-]\[-[транс-4(гликолоиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид;
4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-Т4-(транс-4-{[(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин 7-карбоксамид;
4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-1Ч-[цис-4(гликолоиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид;
4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-14-(цис-4-{[(23)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин 7-карбоксамид;
4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-14-[(ЗК.)-1гликолоилпирролидин-3 -ил] -6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид;
4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-Т4-{(ЗК.)-1-[(28)-2ги дроксипропаноил] пирроли дин-3 -ил} -6-метил-5Я-пиррол о [3,2-4]пирим'идин-7карбоксамид;
- 66 021103
4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-Ы-[(ЗК.*,4К.*)-1гликолоил-4-гидроксипирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин7-карбоксамид;
4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-К-{(ЗК,4К)-4гидрокси-1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-М-{(33,48)-4гидрокси-1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-Н-(1-гликолоилпиперидин-4ил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-<3]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-Ы-{ 1-[(28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-М-[транс-4(гликолоиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-1\Г-(транс-4-{ [(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин 7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-Ы-[цис-4(гликолоиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-К-(цис-4-{[(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин 7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-Н-[(ЗК.)-1(гидроксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-57/-пирроло[3,2-(3]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-]\[-{(ЗК)-1-[(23)-2гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-(1]пиримидин-7карбоксамид;
- 67 021103
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-М-[(ЗК*,4К*)-4-гидрокси-1(гидроксиацетил)пирролидин-З -ил] -6-метил-5Я-пирроло[3,2-<3]пиримидин-7 карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-14-{(ЗК.,4К.)-4-гидрокси-1-[(28)2-гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-М-{(33,43)-4-гидрокси-1-[(23)2-гидроксипропаноил]пирролидин-3 -ил} -6-метил-5Я-пирроло [3,2-б]пиримидин7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-М-[(38*,43*)-3-гидрокси-1(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-М-{(38,48)-3-гидрокси-1-[(23)2-гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7 карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-М-{(ЗК.,4К)-3-гидрокси-1-[(28)2-гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7 карбоксамид;
[1-(2-гидроксиацетил)-пиперидин-4-ил]-амид 4-(2-циклопропилметокси-5фторфенил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-((8)-2-гидроксипропионил)-пиперидин-4-ил]-амид 4-(2циклопропилметокси-5-фторфенил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоновой кислоты;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-Н-[транс-4(гликолоиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-(транс-4-{ [(23)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-(1]пиримидин7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-(цис-4-{[(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин7-карбоксамид;
- 68 021103
4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-Ы-[(ЗК)-1(гидроксиацетил)пирролидин-З -ил] -6-метил-5Я-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7 карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-Н-{(ЗК.)-1-[(28)-2гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-[(ЗК*,4К*)-3-гидрокси-1(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-ё]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-]Ч-{(ЗК.,4К.)-3-гидрокси-1-[(28)2-гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7 карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-К-{(38,48)-3-гидрокси-1-[(28)2-гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7 карбоксамид;
4-(2-этокси-5-фторфенил)-1\[-[1-(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-(2-этокси-5-фторфенил)-М- {1 -[(28)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-4ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-К-(1-гликолоилпиперидин4-ил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-Н-{1-[(28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-Н-(транс-4-{[(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-К-[(ЗК.)-1гликолоилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-Н-{(ЗК.)-1-[(28)-2гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-0]пиримидин-7карбоксамид;
- 69 021103
4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-Г4-[(ЗК.*,4К.*)-1-гликолоил-4 гидроксипирролидин-3-ил]-6-метил-5//-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-Н-{(ЗК.,4К)-4-гидрокси-1[(28)-2-гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-577-пирроло[3,20]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-14-{(38,45)-4-гидрокси-1[(28)-2-гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-57/-пирроло[3,20]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-М-(1-гликолоилпиперидин4-ил)-6-метил-57/-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-М-{1-[(28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-1\[-[транс-4(гликолоиламино)циклогексил]-6-метил-5/7-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-М-(транс-4-{ [(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-57/-пирроло[3,2-б]пиримидин7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-]Ч-[цис-4(гликолоиламино)циклогексил]-6-метил-57/-пирроло[3,2-д]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-Г4-(цис-4- {[(23)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-М-[(ЗК)-1гликолоилпирролидин-3-ил]-6-метил-5//-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-К-{(ЗК)-1-[(28)-2гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5//-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид;
- 70 021103
4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-М-[(ЗК.*,4К*)-3-гидрокси-1(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил] -Ν- {(ЗК,4К)-3 -гидрокси-1 [(28)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2<1]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-К-{(33,48)-3-гидрокси-1[(28)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2<3]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-К-[1(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло [3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Н-{1-[(28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Н-{транс-4[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-(транс-4-{ [(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-(1]пиримидин 7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-{цис-4[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-]\[-(цис-4-{ [(23)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин· 7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-М-[1(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-Н-{1-[(28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид;
- 71 021103
4-[2-(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-Ы-{транс-4[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5/7-пирроло[3,2-(1]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-14-(транс-4-{ [(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-577-пирроло[3,2-б]пиримидин 7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-Т4-{цис-4[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-14-(цис-4-{ [(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-577-пирроло[3,2-0]пиримидин 7-карбоксамид;
4-[2-этокси-5-(трифторметил)фенил]-М-[1-(гидроксиацетил)пиперидин-4ил]-6-метил-577-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-этокси-5-(трифторметил)фенил]-М-{1-[(28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-577-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-Г4-( 1 гликолоилпиперидин-4-ил)-6-метил-577-пирроло[3,2-<1]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-Ы-{1-[(23)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-57/-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-Н-[транс-4(гликолоиламино)циклогексил]-6-метил-57/-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-14-(транс-4-{ [(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-57/-пирроло[3,2-д]пиримидин· 7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-М-[цис-4(гликолоиламино)циклогексил]-6-метил-577-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
- 72 021103
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-Н-(цис-4-{ [(23)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин 7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-М-[(ЗК*,4К*)-1гликолоил-3-гидроксипиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7· карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-Н-{(рац.-ЗК.,4К)-3гидрокси-1-[(23)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-М-{(рац.-38,48)-3гидрокси- 1-[(23)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-1Ч-[(33*,48*)-1гликолоил-4-гидроксипиперидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-М-{(рац.-38,48)-4гидрокси-1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-3-ил }-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-Г4-{(рац.-ЗК,4К)-4гидрокси-1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-3-ил }-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-14-[ 1 (гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-1\[-{ 1-[(23)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-М-{транс-4[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-Н-(транс-4-{ [(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин7-карбоксамид;
- 73 021103
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-К-{цис-4[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-М-(цис-4-{[(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-<3]пиримидин7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-[4-[(ЗК*,4К*)-3гидрокси-1-(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-]Ч-{(ЗК.,4К.)-3гидрокси-1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-Н-{(38,48)-3-гидрокси
1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,20]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-Ы-(1гликолоилпиперидин-4-ил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-К-{1-[(28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-]\Г-[транс-4(гликолоиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-Ы-(транс-4-{[(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-Ы-[цис-4(гликолоиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с!]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-Т4-(цис-4-{ [(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин7-карбоксамид;
- 74 021103
4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-1Ч-[(ЗК*,4К*)-3гидрокси-1-(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2<3]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-Т4-{(ЗК.,4Ю-3гидрокси-1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Япирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-Ы-{(38,48)-3гидрокси-1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-М-[1(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-К-{1-[(28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-(1]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-1\Г-{транс-4[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Д-пирроло[3,2-с!]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-Я-(транс-4-{[(23)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин 7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-Н-{цис-4[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Л-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-1Ч-(цис-4-{ [(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин· 7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-М-[(ЗК*,4К*)_4-гидрокси-1(гидроксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-М-{(ЗК.,4Ю-4-гидрокси-1-[(28)2-гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин7-карбоксамид;
- 75 021103
4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-Я-{(38,48)-4-гидрокси-1-[(28)2-гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-(1]пиримидин7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-(пропан-2-ил)фенил]-Т4-{ 1-[(23)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-(пропан-2-ил)фенил]-Н-(транс-4-{[(23)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин 7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-(пропан-2-ил)фенил]-М-(цис-4-{ [(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин 7-карбоксамид;
4-[5-ацетил-2-(циклопропилметокси)фенил]-1Ч-[1(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-<3]пиримидин-7карбоксамид;
4-[5-ацетил-2-(циклопропилметокси)фенил]-М-{1-[(28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
4-[5-ацетил-2-(циклопропилметокси)фенил]-Ы-{транс-4[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
4-[5-ацетил-2-(циклопропилметокси)фенил]-М-(транс-4-{ [(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин· 7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-[1(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-2,6-диметил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-{1-[(28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-2,6-диметил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-К-{1-[(28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-2,6-диметил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид;
- 76 021103
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-К-[1(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-2,6-диметил-5//-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид;
4-(2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-14- {1-((28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-2,6-диметил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-14-[(18,28)-2гидроксициклопентил]-6-метил-577-пирроло(3,2-0]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-14-[(18,2К.)-2гидроксициклопентил]-6-метил-5/7-пирроло[3,2-(1]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Ь1-[(1К,2К.)-2гидроксициклопентил]-6-метил-57/-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-(2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-Н-[(ЗК)-1гликолоилпирролидин-3-ил]-6-метил-577-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-М-{(ЗК.)-1-[(28)-2гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5//-пирроло[3,2-б]пиримидин-7 карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-Н-[(ЗК*,4К*)-1гликолоил-4-гидроксипирролидин-3-ил]-6-метил-577-пирроло[3,2-б]пиримидин7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-Н-{(ЗК*,4К*)-4гидрокси-1-[(23)-2-гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5/7пирроло(3,2-<3]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-14-[(ЗК.)-1гликолоилпирролидин-3-ил]-6-метил-57/-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-14-{(ЗК.)-1-[(28)-2гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-57/-пирроло(3,2-б]пиримидин-7 карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-М-[(ЗК.*,4К*)-1гликолоил-4-гидроксипирролидин-3-ил]-6-метил-5//-пирроло(3,2-с1]пиримидин7-карбоксамид;
- 77 021103
4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-1Ч-{(ЗК.*,4К*)-4гидрокси-1 -[(28)-2-гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Япирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-]4-[(ЗК*,4К*)-1-гликолоил-4 гидроксипирролидин-3-ил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-М-{(ЗК*,4К.*)-4-гидрокси-1[(28)-2-гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2<3]пиримидин-7-карбоксамид;
трет-бутил-4-[({4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1карбоксилат;
трет-бутил-{транс-4-[({4-[5-(циклопропилметокси)-1,З-бензодиоксол-4ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7ил} карбонил)амино] циклогексил} карбамат;
трет-бутил-{цис-4-[({4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат;
трет-бутил-(ЗК.)-3-[({4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пирролидин-1карбоксилат;
трет-бутил-(ЗК.*,4К.*)-3-[({4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]-4гидроксипирролидин-1 -карбоксилат;
трет-бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил-5Япирроло[3,2-<1]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1-карбоксилат;
трет-бутил-{транс-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат;
трет-бутил-{цис-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат;
трет-бутил-(ЗК.)-3-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пирролидин-1-карбоксилат;
- 78 021103 трет-бутил-(ЗК.*,4К.*)-3-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]-4ги дроксипирролидин-1 -карбоксилат;
трет-бутил-(38*,48*)-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]-3гидроксипиперидин-1 -карбоксилат;
трет-бутил-4-({1-[4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-6-метил-5Япирроло[3,2-с1]пиримидин-7-ил]-метаноил}-амино)-пиперидин-1 -карбоксилат;
трет-бутил-{транс-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7ил} карбонил)амино] циклогексил} карбамат;
трет-бутил-{цис-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил5Я-пирроло[3,2-<1]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат;
трет-бутил-(ЗК.)-3-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пирролидин-1-карбоксилат;
трет-бутил-(ЗК*,4К*)-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]-3гидроксипиперидин-1 -карбоксилат;
трет-бутил-4-({[4-(2-этокси-5-фторфенил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2<3]пиримидин-7-ил]карбонил}амино)пиперидин-1-карбоксилат;
трет-бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1-карбоксилат;
трет-бутил-{транс-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат;
трет-бутил-{цис-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7ил} карбонил)амино] циклогексил} карбамат;
трет-бутил-(ЗК)-3-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пирролидин-1карбоксилат;
- 79 021103 трет-бутил-(ЗК.*,4К*)-3-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]-4гидроксипирролидин-1 -карбоксилат;
трет-бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6-метил-5Япирроло[3,2-4]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1-карбоксилат;
трет-бутил- {транс-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат;
трет-бутил- {цис-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат;
трет-бутил-(ЗК)-3-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пирролидин-1карбоксилат;
трет-бутил-(ЗК*,4К*)-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6метил-5#-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]-3гидроксипиперидин-1 -карбоксилат;
трет-бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5Япирроло[3,2-4]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1-карбоксилат;
трет-бутил-{транс-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7ил}карбонил)амино]циклогексил} карбамат;
трет-бутил- {цис-4-[( {4-[2-(циклопропилметокси)-5 -метилфенил] -6-метил5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат;
трет-бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1карбоксилат;
трет-бутил-{транс-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5(трифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7ил} карбонил)амино]циклогексил} карбамат;
трет-бутил-{цис-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5(трифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-(1]пиримидин-7ил} карбонил)амино] циклогексил} карбамат;
- 80 021103 трет-бутил-4-[({4-[2-этокси-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил[карбонил)амино]пиперидин-1-карбоксилат;
трет-бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил[карбонил)амино]пиперидин-1карбоксилат;
трет-бутил-{транс-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7ил[карбонил)амино]циклогексил [карбамат;
трет-бутил-{цис-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7ил} карбонил )амино]циклогексил} карбамат;
трет-бутил-(ЗК.*,4К*)-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил[карбонил)амино]-3 гидроксипиперидин-1 -карбоксилат;
трет-бутил-(38*,48*)-3-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-<1]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]-4 гидроксипиперидин-1 -карбоксилат;
трет-бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил[карбонил)амино]пиперидин-1карбоксилат;
трет-бутил-{транс-4-[( {4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7ил}карбонил)амино]циклогексил [карбамат;
трет-бутил- {цис-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7ил} карбонил [амино] циклогексил [ карбамат;
трет-бутил-(ЗК*,4К*)-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил[карбонил)амино]-3гидроксипиперидин-1 -карбоксилат;
трет-бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил[карбонил)амино]пиперидин-1карбоксилат;
- 81 021103 трет-бутил-{транс-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат;
трет-бутил-{цис-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат;
трет-бутил-(ЗК*,4К.*)-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-<3]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]-3гидроксипиперидин-1 -карбоксилат;
трет-бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-6-метил-5Япирроло[3,2-4]пиримидин-7-ил[карбонил)амино]пиперидин-1-карбоксилат;
трет-бутил- {транс-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-6-метил 5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]циклогексил[ карбамат;
трет-бутил-{цис-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-6-метил5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-ил[карбонил)амино]циклогексил [карбамат;
трет-бутил-(ЗК*,4К*)-3-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил[карбонил)амино]-4ги дроксипирролидин-1 -карбоксилат;
трет-бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-(пропан-2-ил)фенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-ил[карбонил)амино]пиперидин-1карбоксилат;
трет-бутил-{транс-4-[( {4-[2-(циклопропилметокси)-5-(пропан-2ил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7ил[карбонил)амино]циклогексил [карбамат;
трет-бутил- {цис-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-(пропан-2-ил)фенил]6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7ил[карбонил)амино]циклогексил [карбамат;
трет-бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-(2-метил-1,3-диоксолан-2ил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7ил} карбонил [амино] пиперидин-1 -карбоксилат;
трет-бутил- {транс-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-(2-метил-1,3диоксолан-2-ил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-0]пиримидин-7ил[карбонил)амино]циклогексил[карбамат;
- 82 021103 трет-бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-2,6-диметил5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1-карбоксилат;
трет-бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-2,6диметил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1карбоксилат;
трет-бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-2,6диметил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1карбоксилат;
М-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-<1]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-М-(1пропаноилпиперидин-4-ил)-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-[1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид;
М-[транс-4-(ацетиламино)циклогексил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-М-[транс-4(пропаноиламино)циклогексил]-5Я -пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-К-{транс-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
N-[(38,58)-1-ацетил-5-метилпирролидин-3-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-Н-[(3 8,58)-5 метил-1-пропаноилпирролидин-3-ил]-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-К-[(3 3,53)-1(метоксиацетил)-5-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2д]пиримидин-7-карбоксамид;
К-[(13,38)-3-(ацетиламино)циклопентил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид;
- 83 021103
4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-Н-[( 18,3 8)-3(пропаноиламино)циклопентил]-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-{(18,33)-3[(метоксиацетил)амино]циклопентил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-<1]пиримидин-7карбоксамид;
Н-[(1К*,2К.*,4К*)-4-(ацетиламино)-2-фторциклопентил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Ы-[(1К.*,2К.*,4К.*)-2фтор-4-(пропаноиламино)циклопентил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7 карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Н-{(1К*,2К*,4К*)-2фтор-4-[(метоксиацетил)амино]циклопентил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид;
N-[(18*,28* ,43 *)-4-(ацетиламино)-2-метилциклогексил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-К[(15*,28*,48*)-2-метил-4-(пропаноиламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2<3]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Н-{(18*,28*,48*)-4[(метоксиацетил)амино]-2-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2<3]пиримидин-7-карбоксамид;
Н-[(1К.*,2К*,4К*)-4-(ацетиламино)-2-фторциклогексил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-К-[(1К*,2К.*,4К.*)-2фтор-4-(пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Ы-{(1К.*,2К.*,4К*)-2фтор-4-[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид;
- 84 021103
К-[(18*,38*,48*)-4-(ацетиламино)-3-метилциклогексил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5#-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-14[(18*,38*,48*)-3-метил-4-(пропаноиламино)циклогексил]-5//-пирроло[3,2ё]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Ы-{(13*,33*,48*)-4[(метоксиацетил)амино]-3-метилциклогексил}-6-метил-5//-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид;
М-[(18*,38*,48*)-4-(ацетиламино)-3-фторциклогексил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5//-пирроло[3,2<1]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-[(13*,33*,43*)-3фтор-4-(пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7 карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Н-{(18*,38*,43*)-3фтор-4- [(метоксиацетил)амино]циклогексил} -6-метил-5//-пирроло [3,2д]пиримидин-7-карбоксамид;
Ν-[(1Κ*,33* ,48 *)-3-(ацетиламино)-4-метилциклопентил] -4- [2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5//-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-М[(1К*,38*,48*)-3-метил-4-(пропаноиламино)циклопентил]-5Я-пирроло[3,2ά] пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-{(1К.*,33*,43*)-3[(метоксиацетил)амино]-4-метилциклопентил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид;
М-[(1К*,2К.*,48*)-4-(ацетиламино)-2-метилциклопентил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2<3]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-Ы[(1К.*,2К*,48*)-2-метил-4-(пропаноиламино)циклопентил]-5//-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид;
- 85 021103
4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Х[-{(1К*,2К*,48*)-4[(метоксиацетил)амино]-2-метилциклопентил}-6-метил-5//-пирроло[3,2й]пиримидин-7-карбоксамид;
М-[(18*,33*,43*)-3-(ацетиламино)-4-фторциклопентил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-1\[-[(13*,33*,48*)-3фтор-4-(пропаноиламино)циклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-<3]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-1\Г-{(13*,33*,48*)-3фтор-4-[(метоксиацетил)амино]циклопентил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид;
1\1-[(18*,2К*,43*)-4-(ацетиламино)-2-фторциклогексил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2<3]пиримидин-7-карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-[(18*,2К*,48*)-2фтор-4-(пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид;
4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-{(13*,2К*,43*)-2фтор-4-[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2<3]пиримидин-7-карбоксамид; его соли или стереоизомеру соединения или его соли.
Следует понимать, что в объем настоящего изобретения входят все комбинации замещающих групп, указанных выше в настоящем изобретении. В частности, в объем настоящего изобретения входят все комбинации альтернативных или предпочтительных групп, описанных выше в настоящем изобретении.
Соли соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, и соли их стереоизомеров включают все соли присоединения с неорганическими и органическими кислотами и соли с основаниями, предпочтительно все фармацевтически приемлемые соли присоединения с неорганическими и органическими кислотами и соли с основаниями, более предпочтительно все фармацевтически приемлемые соли присоединения с неорганическими и органическими кислотами и соли с основаниями, обычно использующиеся в фармацевтике.
Примеры солей присоединения с кислотами включают, но не ограничиваются только ими, гидрохлориды, гидробромиды, фосфаты, нитраты, сульфаты, ацетаты, трифторацетаты, цитраты, глюконаты, включая Ό-глюконаты и Ь-глюконаты, глюконураты, включая Ό-глюконураты и Ь-глюконураты, бензоаты, 2-(4-гидроксибензоил)бензоаты, бутираты, салицилаты, сульфосалицилаты, малеаты, лаураты, малаты, включая Ь-малаты и Ό-малаты, лактаты, включая Ь-лактаты и Ό-лактаты, фумараты, сукцинаты, оксалаты, тартраты, включая Ь-тартраты, Ό-тартраты и мезотартраты, стеараты, бензолсульфонаты (безилаты), толуолсульфонаты (тозилаты), метансульфонаты (мезилаты), лаурилсульфонаты, З-гидрокси-2-нафтоаты, лактобионаты (соли 4-О-бета-П-галактопиранозил-О-глюконовой кислоты), галактараты, эмбонаты и аскорбаты.
Примеры солей с основаниями включают, но не ограничиваются только ими, соли лития, натрия, калия, кальция, алюминия, магния, титана, аммония, меглумина и гуанидиния.
Соли включают нерастворимые в воде и предпочтительно растворимые в воде соли.
Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, их соли, стереоизомеры соединений и их соли могут содержать, например, при выделении в кристаллической форме различные количества растворителей. Поэтому в объем настоящего изобретения включены все сольваты соединений формулы (I), их соли, стереоизомеры соединений и их соли. Гидраты являются предпочтительным примером сольватов.
Некоторые из соединений формулы (I), их соли, их стереоизомеры или соли последних могут существовать в разных кристаллических формах (полиморфных формах), которые входят в объем настоящего изобретения. Полученные твердые соединения формулы (I), их соли, их стереоизомеры или соли последних перекристаллизовываются в разных кристаллических формах (полиморфных формах) из растворите- 8б 021103 лей или смесей растворителей, выбранных из группы, включающей воду, метанол, этанол, изопропанол, Ν-бутанол, дихлорметан, трет-бутилметиловый эфир, ацетонитрил, диоксан, метилэтилкетон, ацетон, гликоль, этиленгликоль, метилизобутилкетон,
Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, и их соли включают стереоизомеры.
Примеры стереоизомеров включают, но не ограничиваются только ими, соединения формулы (I), в которой К3 обозначает С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную с помощью К6. Стереоизомеры одного приведенного в качестве примера соединения формулы (I), в которой К3 обозначает С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную с помощью К6, приведены ниже (цис-/трансстереоизомеры), где транс-стереоизомер (81) является предпочтительным:
Кроме того, в объем настоящего изобретения включены чистые (К,К)-изомеры, (К,8)-изомеры, (8,К)-изомеры и (8,8)-изомеры и смеси двух или большего количества из них в любом соотношении. Примеры указанных изомеров приведены ниже:
Примеры стереоизомеров включают, но не ограничиваются только ими, соединения формулы (I), в которой К3 обозначает С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с помощью К61. Стереоизомеры одного приведенного в качестве примера соединения формулы (I), в которой К3 обозначает С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с помощью К61, включают чистые (8,8,8)-изомеры, (8,8,К)-изомеры, (8,К,8)-изомеры и (8,К,К)-изомеры, (К,К,К)-изомеры, (К,К,8)-изомеры, (К,8,8)-изомеры и
- 87 021103 (К,8,К)-изомеры и смеси двух или большего количества из них в любом соотношении, где стереоизомеры (811), (813), (815) и (818) и смеси двух или большего количества из них в любом соотношении являются предпочтительными. Примеры указанных изомеров приведены ниже:
Кроме того, примеры стереоизомеров включают, но не ограничиваются только ими, соединения формулы (I), в которой К3 обозначает С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с помощью К61. Стереоизомеры одного приведенного в качестве примера соединения формулы (I), в которой К3 обозначает С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с помощью К61, включают чистые (8,8,8)-изомеры, (8,8,К)-изомеры, (8,К,8)-изомеры и (8,К,К)-изомеры, (К,К,К)-изомеры, (К,К,8)-изомеры, (К,8,8)-изомеры и (К,8,К)-изомеры и смеси двух или большего количества из них в любом соотношении, где стереоизомеры (819), (821), (823) и (826) и смеси двух или большего количества из них в любом соотношении являются предпочтительными. Примеры указанных изомеров приведены ниже:
- 88 021103
Другие примеры стереоизомеров включают, но не ограничиваются только ими, соединения формулы (I), в которой К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и необязательно один атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и указанное гетероциклическое кольцо содержит стереогенный центр. Стереоизомеры приведенного в качестве примера соединения формулы (I), в которой К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и указанное гетероциклическое кольцо содержит стереогенный центр, приведены ниже:
Другие примеры стереоизомеров включают, но не ограничиваются только ими, соединения формулы (I), в которой К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и необязательно один атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и/или двумя заместителями К5 и указанное гетероциклическое кольцо содержит стереогенный центр. Стереоизомеры приведенного в качестве примера соединения формулы (I), в которой К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и/или двумя заместителями К5 и указанное гетероциклическое кольцо содержит стереогенный центр, приведены ниже:
- 89 021103
Другие примеры стереоизомеров включают, но не ограничиваются только ими, соединения формулы (I), в которой КЗ обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и необязательно один атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и/или К5 и указанное гетероциклическое кольцо содержит стереогенные центры. В объем настоящего изобретения входят чистые (К,К)-изомеры, (К,5)-изомеры, (5,К)-изомеры и (5,5)-инзомеры и смеси двух или большего количества из них в любом соотношении. Примеры указанных изомеров приведены ниже:
Кроме того, в объем настоящего изобретения входят чистые (К,К)-изомеры, (К,5)-изомеры, (5,К)-изомеры и (5,5)-изомеры и смеси двух или большего количества из них в любом соотношении. Примеры указанных изомеров приведены ниже:
Кроме того, в объем настоящего изобретения входят чистые (К,К)-изомеры, (К,5)-изомеры, (5,К)-изомеры и (5,5)-изомеры и смеси двух или большего количества из них в любом соотношении. Примеры указанных изомеров приведены ниже:
- 90 021103
Кроме того, в объем настоящего изобретения входят чистые (К,К)-изомеры, (К,8)-изомеры, (8,К)-изомеры и (8,8)-изомеры и смеси двух или большего количества из них в любом соотношении. Примеры указанных изомеров приведены ниже:
Стереоизомеры другого приведенного в качестве примера соединения формулы (I), в которой К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и указанное гетероциклическое кольцо содержит стереогенный центр, приведены ниже:
Стереоизомеры другого приведенного в качестве примера соединения формулы (I), в которой К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и/или К5 и указанное гетероциклическое кольцо содержит стереогенные центры. В объем настоящего изобретения входят чистые (К,К)-изомеры, (К,8)-нзомеры, (8,К)-нзомеры и (8,8)-нзомеры и смеси двух или большего количества из них в любом соотношении. Примеры указанных изомеров приведены ниже:
- 91 021103
Кроме того, в объем настоящего изобретения входят чистые (К,К)-изомеры, (К,5)-изомеры, (5,К)-изомеры и (5,5)-изомеры и смеси двух или большего количества из них в любом соотношении. Примеры указанных изомеров приведены ниже:
Кроме того, в объем настоящего изобретения входят чистые (К,К)-изомеры, (К,5)-изомеры, (5,К)-изомеры и (5,5)-изомеры и смеси двух или большего количества из них в любом соотношении. Примеры указанных изомеров приведены ниже:
- 92 021103
Кроме того, в объем настоящего изобретения входят чистые (К,К)-изомеры, (К,5)-изомеры, (5,К)-изомеры и (5,5)-изомеры и смеси двух или большего количества из них в любом соотношении. Примеры указанных изомеров приведены ниже:
Кроме того, в объем настоящего изобретения входят чистые (К,К)-изомеры, (К,5)-изомеры, (5,К)-изомеры и (5,5)-изомеры и смеси двух или большего количества из них в любом соотношении. Примеры указанных изомеров приведены ниже:
Другие примеры стереоизомеров включают, но не ограничиваются только ими, соединения формулы (I), в которой К4 обозначает группу, содержащую стереогенный центр, такую как группа -С(О)-СН(СН3)-ОН. Другие примеры стереоизомеров включают, но не ограничиваются только ими, соединения формулы (I), в которой К6 обозначает группу, содержащую стереогенный центр, такую как
- 93 021103 группа -КН-С(О)-СН(СН3)-ОСН3.
Каждый из указанных стереогенных центров может обладать абсолютной конфигурацией К или абсолютной конфигурацией 8 (по правилам Кана, Ингольда и Прелога).
Настоящее изобретение относится к чистым стереоизомерам и к смесям стереоизомеров независимо от соотношения, включая рацематы. В соответствии с этим настоящее изобретение относится к чистым (цис)-изомерам, чистым (транс)-изомерам и их смесям, чистым (К)-изомерам, чистым (8)-изомерам и их смесям, чистым (К8)-изомерам, чистым (88)-изомерам, чистым (8К)-изомерам, чистым (КК)-изомерам и смеси двух или большего количества из них в любом соотношении.
Кроме того, в объем настоящего изобретения входят чистые (транс,К)-изомеры, (транс,8)-изомеры, (цис,К)-изомеры и (цис,8)-изомеры и смеси двух или большего количества из них в любом соотношении, где стереоизомеры (877) и (878) и смеси двух или большего количества из них в любом соотношении являются предпочтительными. Примеры указанных изомеров приведены ниже:
Кроме того, в объем настоящего изобретения входят чистые (К,К)-изомеры, (К,8)-изомеры, (8,К)-изомеры и (8,8)-изомеры и смеси двух или большего количества из них в любом соотношении. Примеры указанных изомеров приведены ниже:
Кроме того, в объем настоящего изобретения входят чистые (К,К)-изомеры, (К,8)-изомеры, (8,К)-изомеры и (8,8)-изомеры и смеси двух или большего количества из них в любом соотношении. Примеры указанных изомеров приведены ниже:
- 94 021103
Кроме того, в объем настоящего изобретения входят чистые (К,К)-изомеры, (К,8)-изомеры, (8,К)-изомеры и (8,8)-изомеры и смеси двух или большего количества из них в любом соотношении. Примеры указанных изомеров приведены ниже:
Кроме того, в объем настоящего изобретения входят чистые (К,К)-изомеры, (К,8)-изомеры, (8,К)-изомеры и (8,8)-изомеры и смеси двух или большего количества из них в любом соотношении. Примеры указанных изомеров приведены ниже:
- 95 021103
Кроме того, в объем настоящего изобретения входят чистые (К,К)-изомеры, (К,8)-изомеры, (8,К)-изомеры и (8,8)-изомеры и смеси двух или большего количества из них в любом соотношении. Примеры указанных изомеров приведены ниже:
Кроме того, в объем настоящего изобретения входят чистые (К,К)-изомеры, (К,8)-изомеры, (8,К)-изомеры и (8,8)-изомеры и смеси двух или большего количества из них в любом соотношении. Примеры указанных изомеров приведены ниже:
- 96 021103
Кроме того, в объем настоящего изобретения входят чистые (8,К,8)-изомеры, (К,К,8)-изомеры, (8,К,К)-изомеры, (К,К,К)-изомеры, (8,8,8)-изомеры, (К,8,8)-изомеры и (8,8,К)-изомеры, (К,8,К)-изомеры и смеси двух или большего количества из них в любом соотношении. Примеры указанных изомеров приведены ниже:
Кроме того, в объем настоящего изобретения входят чистые (8,К,8)-изомеры, (К,К,8)-изомеры, (8,К,К)-изомеры, (К,К,К)-изомеры, (8,8,8)-изомеры, (К,8,8)-изомеры и (8,8,К)-изомеры, (К,8,К)-изомеры и смеси двух или большего количества из них в любом соотношении. Примеры указанных изомеров приведены ниже:
Кроме того, в объем настоящего изобретения входят чистые (8,К,8)-изомеры, (К,К,8)-изомеры, (8,К,К)-изомеры, (К,К,К)-изомеры, (8,8,8)-изомеры, (К,8,8)-изомеры и (8,8,К)-изомеры, (К,8,К)-изомеры и смеси двух или большего количества из них в любом соотношении. Примеры указанных изомеров приведены ниже:
- 98 021103
К23 К22 К23 К22
Υ= -(СН2)Кроме того, в объем настоящего изобретения входят чистые (8,К,8)-изомеры, (К,К,8)-изомеры, (8,К,К)-изомеры, (К,К,К)-изомеры, (8,8,8)-изомеры, (К,8,8)-изомеры и (8,8,К)-изомеры, (К,8,К)-изомеры и смеси двух или большего количества из них в любом соотношении. Примеры указанных изомеров приведены ниже:
- 99 021103 к
423 422
К
423 422
423 422 (5136) '2)0'
Υ = -I
Кроме того, в объем настоящего изобретения входят чистые (8,К,8)-изомеры, (К,К,8)-изомеры, (8,К,К)-изомеры, (К,К,К)-изомеры, (8,8,8)-изомеры, (К,8,8)-изомеры и (8,8,К)-изомеры, (К,8,К)-изомеры и смеси двух или большего количества из них в любом соотношении. Примеры указанных изомеров приведены ниже:
- 100 021103 δ
γ = -( δ
Κ23 422
υКроме того, в объем настоящего изобретения входят чистые (8,К,8)-изомеры, (К,К,8)-изомеры, (8,К,К)-изомеры, (К,К,К)-изомеры, (8,8,8)-изомеры, (К,8,8)-изомеры и (8,8,К)-изомеры, (К,8,К)-изомеры и смеси двух или большего количества из них в любом соотношении. Примеры указанных изомеров приведены ниже:
- 101 021103
Кроме того, в объем настоящего изобретения входят чистые (8,К,8)-изомеры, (К,К,8)-изомеры, (8,К,К)-изомеры, (К,К,К)-изомеры, (8,8,8)-изомеры, (К,8,8)-изомеры и (8,8,К)-изомеры, (К,8,К)-изомеры и смеси двух или большего количества из них в любом соотношении. Примеры указанных изомеров приведены ниже:
- 102 021103
К23 К22 К23 К22
Υ = -(СН2)Кроме того, в объем настоящего изобретения входят чистые (8,8,8,8)-изомеры, (8,8,8,К)-изомеры, (К,8,8,8)-изомеры и (К,8,8,К)-изомеры, (8,К,8,8)-изомеры, (8,К,8,К)-изомеры, (К,К,8,8)-изомеры, (К,К,8,К)-изомеры, (8,8,К,8)-изомеры, (8,8,К,К)-изомеры, (К,8,К,8)-изомеры, (К,8,К,К)-изомеры, (8,К,К,8)-изомеры, (8,К,К,К)-изомеры, (К,К,К,8)-изомеры и (К,К,К,К)-изомеры и смеси двух или большего количества из них в любом соотношении, где стереоизомеры (81б1), (81б2), (81б5), (81 бб), (8171), (8172), (8175) и (817б) и смеси двух или большего количества из них в любом соотношении являются предпочтительными. Примеры указанных изомеров приведены ниже:
- 103 021103
Кроме того, в объем настоящего изобретения входят чистые (8,8,8,8)-нзомеры, (8,8,8,К)-изомеры, (К,8,8,8)-изомеры и (К,8,8,К)-изомеры, (8,К,8,8)-изомеры, (8,К,8,К)-изомеры, (К,К,8,8)-изомеры, (К,К,8,К)-изомеры, (8,8,К,8)-изомеры, (8,8,К,К)-изомеры, (К,8,К,8)-изомеры, (К,8,К,К)-изомеры, (8,К,К,8)-изомеры, (8,К,К,К)-изомеры, (К,К,К,8)-изомеры и (К,К,К,К)-изомеры и смеси двух или большего количества из них в любом соотношении, где стереоизомеры (8177), (8178), (8181), (8182), (8187), (8188), (8191) и (8192) и смеси двух или большего количества из них в любом соотношении являются предпочтительными. Примеры указанных изомеров приведены ниже:
- 104 021103
Кроме того, в объем настоящего изобретения входят чистые (8,8,8,8)-изомеры, (8,8,8,К)-изомеры, (К,8,8,8)-изомеры и (К,8,8,К)-изомеры, (8,К,8,8)-изомеры, (8,К,8,К)-изомеры, (К,К,8,8)-изомеры, (К,К,8,К)-изомеры, (8,8,К,8)-изомеры, (8,8,К,К)-изомеры, (К,8,К,8)-изомеры, (К,8,К,К)-изомеры, (8,К,К,8)-изомеры, (8,8,К,К)-изомеры, (К,К,К,8)-изомеры и (К,К,К,К)-изомеры и смеси двух или большего количества из них в любом соотношении, где стереоизомеры (8193), (8194), (8197), (8198), (8203), (8204), (8207) и (8208) и смеси двух или большего количества из них в любом соотношении являются предпочтительными. Примеры указанных изомеров приведены ниже:
- 105 021103
Кроме того, производные соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, их соли, стереоизомеры соединений и их соли, которые превращаются в соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, их соли, стереоизомеры соединений или их соли в биологической системе (биологические предшественники или пролекарства) входят в объем настоящего изобретения. Указанной биологической системой является, например, организм млекопитающего, предпочтительно человека. Биологический предшественник, например, превращается в соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, их соли,
- 10б 021103 стереоизомеры соединений или их соли с помощью метаболических процессов.
Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, можно получить следующим образом.
Схема реакций 1
(4) (5) (6)
Соединение формулы (б), в которой К2 обозначает водород, можно получить, как показано на схеме реакций 1, по методикам, описанным в ϋδ 2005/0124б23 А1.
Как показано на схеме реакций 2, синтез соединения формулы (25), в которой К2 обозначает метил, можно начать с известного из литературы соединения формулы (17) |С1аид|ее, А.; Ι.ί, Уаиу, I.; КЁ§1шк, К.Й.; I. Меб. Сйеш. 2008, 51, б8]по реакции с нитрилом формулы (18) в присутствии кислоты (предпочтительно хлористо-водородной кислоты) в безводной среде и циклизации полученного соединения формулы (19) или его соли с получением соединения формулы (20), в которой К2 обозначает метил, по методикам, например, описанным в публикации Vеηиβορа1аη, В.; ОезаЁ, Ρ.Ώ.; δοπζα, Ν.Ι.; I. НеЕегосусйс Сйеш. 1988, 25, 1б33. Последующая реакция соединения формулы (20) с неразбавленным Р0С13 или раствором Р0С13 в инертном органическом растворителе (предпочтительно ацетонитрилом) при кипячении с обратным холодильником в течение от 2 до 24 ч и реакция полученного соединения формулы (21), например, с бромом или Ν-бромсукцинимидом в органическом растворителе, таком как дихлорметан (ДХМ) при температуре от -40 до 20°С в течение от 0,5 до 4 ч дает соединения формулы (22). В полученное таким образом соединение формулы (22) можно ввести защитную группу по реакции
- 107 021103 с основанием, таким как гидрид натрия и (2-хлорметоксиэтил)триметилсилан в органическом растворителе, таком как диметоксиэтан, диметилформамид или диметилсульфоксид при температуре от 0 до 25°С течение от 1 до 24 ч, как, например, описано в публикации МисЬо^зк1, ЕМ.; 8о1аз, Ώ.Κ; 1. Огд. СЬет. 1984, 49, 203 и получить соединение формулы (23).
На дополнительной стадии раствор соединения формулы (23) в органическом растворителе, таком как тетрагидрофуран, можно ввести в реакцию с п-БиЫ (н-бутиллитий) в органическом растворителе, таком как гексан, при температуре -78°С в течение от 0,5 до 3 ч. Затем добавляют диметилформамид (ДМФ) и реакцию проводят при температуре от -78 до 0°С в течение от 0,5 до 3 ч, как, например, описано в публикации АО 2008/30119, и получают соединение формулы (24).
В заключение раствор соединения формулы (24) в метаноле обрабатывают с помощью МпО2 в присутствии цианида калия при температуре окружающей среды в течение от 4 до 24 ч, как, например, описано в публикации Согеу, Ε.Ι; СЫтат Ν.Α.; Саиет, В.Е.; I. Ат. СЬет. 8ос. 1968, 90, 5616, и получают соединение формулы (25).
Как показано на схеме реакций 3, синтез производного бороновой кислоты формулы (9) можно начать с фенолов формулы (7), в которой К21, К22, К23 и К24 обладают определенными выше значениями. Фенолы формулы (7) имеются в продаже или можно получить по методикам, известным специалисту в данной области техники. На первой стадии К.1, который обладает определенным выше значением, можно ввести алкилированием. Алкилирование, например, проводят путем суспендирования гидрида натрия в органическом растворителе, таком как диметилэтан (ДМЭ) или диметилсульфоксид (ДМСО) или их смесь, добавления раствора соединения (7) в органическом растворителе, таком как ДМЭ, при температуре от 0 до 40°С, последующего добавления соединения К1-галоген, предпочтительно К1-Вг или Κ1-Σ, и проведения реакции смеси при температуре от 20 до 80°С в течение от 1 до 48 ч и получают соединение формулы (8). На второй стадии направленное ортометаллирование с последующей реакцией с борсодержащим электрофильным реагентом дает соединения формулы (9), в которой К1, К21, К22, К23 и К24 обладают определенными выше значениями и Ка и КЬ обозначают Сх-С4-алкил или водород, предпочтительно, если Ка и КЬ объединены с образованием обладающей линейной или разветвленной цепью алкиленовой группы, содержащей от 2 до 8 атомов углерода, например, без наложения ограничений, -С(СН3)2-С(СН3)2. В частности, раствор соединения (8) в органическом растворителе, таком как тетрагидрофуран (ТГФ), можно ввести в реакцию с Ν-бутиллитием (η-Β^ί) в органическом растворителе, таком как гексан, при температуре от -78 до 0°С в течение от 0,5 до 4 ч. Затем, например, добавляют имеющийся в продаже 2-изопропокси-4,4,5,5-тетраметил[1,3,2]диоксаборолан и реакцию проводят при температуре от -78 до 0°С в течение от 0,5 до 3 ч и получают соединение формулы (9).
Альтернативное получение соединений формулы (9) представлено на схеме реакций 4. Получение можно начать с фенолов формулы (7), в которой К21, К22, К23 и К24 обладают определенными выше или ниже значениями и которые имеются в продаже или которые можно получить по методикам, извест- 108 021103 ным специалисту в данной области техники или, как, например, описано в публикации Уатато1о. Υ.; Найоп, К.; 1-Г; №зЫуата, Н. Те1гаНе0гон, 2006, 62, д29д. Фенолы формулы (7), например, вводят в реакцию с бромом или Ν-бромсукцинимидом в органическом растворителе, таком как дихлорметан (ДХМ), при температуре от -д0 до 20°С в течение от 0,5 до д ч и получают соединения формулы (10). На второй стадии К1, который обладает определенным выше значением, можно ввести алкилированием. Алкилирование, например, проводят путем суспендирования гидрида натрия в органическом растворителе, таком как диметилэтан (ДМЭ) или диметилсульфоксид (ДМСО) или их смесь, добавления раствора соединения (10) в органическом растворителе, таком как ДМЭ, при температуре от 0 до д0°С, последующего добавления соединения К1-галоген, предпочтительно К1-Вг или К14, и проведения реакции смеси при температуре от 20 до 80°С течение от 1 до д8 ч, что дает соединения формулы (11). В случае, если К22 обозначает дифторметил, соединение формулы (11), в которой К21, К23, К2д и К1 обладают определенными выше значениями и К22 обозначает СН=О, вводят в реакцию на дополнительной стадии с фторирующим реагентом, таким как трис-(2-метоксиэтил)аминотрифторид серы, в органическом растворителе, таком как дихлорметан, при повышенных температурах, предпочтительно при нагревании микроволновым излучением. На следующей стадии обмен галоген-литий с последующей реакцией с борсодержащим электрофильным реагентом дает соединения формулы (9), в которой К1, К21, К22, К23 и К2д обладают определенными выше значениями и Ка и КЬ обозначают СцСд-алкил или водород, предпочтительно, если Ка и КЬ объединены с образованием обладающей линейной или разветвленной цепью алкиленовой группы, содержащей от 2 до 8 атомов углерода, например, без наложения ограничений, -С(СН3)2-С(СН3)2-. В частности, раствор соединения (11) в органическом растворителе, таком как третбутилметиловый эфир, можно ввести в реакцию с п-ВиЫ (н-бутиллитий) в органическом растворителе, таком как гексан, при температуре от -78 до 0°С в течение от 0,5 до 3 ч. Затем, например, добавляют имеющийся в продаже 2-изопропокси-д,д,5,5-тетраметил[1,3,2]диоксаборолан и реакцию проводят при температуре от -78 до 0°С в течение от 0,5 до 3 ч и получают соединение формулы (9). Соединения формулы (9), в которой К22 обозначает С1-Сд-алкил-1,3-диоксолан и К1, К21, К23, К2д, Ка и КЬ обладают определенными выше значениями, также можно получить с использованием в качестве исходных веществ фенолов формулы (7), в которой К22 обозначает -С(О)-С1-Сд-алкил и К1, К21, К23 и К2д обладают определенными выше значениями, ацетализацией соединения формулы (11), в которой К22 обозначает -С(О)-С1-Сд-алкил и К1, К21, К23 и К2д обладают определенными выше значениями, с последующей реакцией обмена галоген-литий, описанной выше. Ацетализацию можно провести по методикам, известным специалисту в данной области техники, например по реакции соединения (11) в органическом растворителе, таком как дихлорметан, с 1,2-бис-(триметилсилилокси)этаном в присутствии каталитического количества триметилсилилтрифторметансульфоната при температуре от 0 до 25°С в течение от 1 до д ч, как, например, описано в публикации Н\\ц, 1.К.; ^е1/е1, ГМ.; I. Огд. СНет. 1985, 50, 39д6.
По другой альтернативной методике получения, представленной на схеме реакций 5, синтез производных бороновой кислоты формулы (9) можно начать с фенолов формулы (7), в которой К21, К22, К23 и К2д обладают определенными выше значениями и которые имеются в продаже или которые можно получить по методикам, известным специалисту в данной области техники. На первой стадии К1, который обладает определенным выше значением, вводят алкилированием. Алкилирование, например, проводят путем суспендирования гидрида натрия в органическом растворителе, таком как диметилэтан (ДМЭ) или диметилсульфоксид (ДМСО) или их смесь, добавления раствора соединения (7) в органическом растворителе, таком как ДМЭ, при температуре от 0 до д0°С, последующего добавления соединения К1-галоген, предпочтительно К1-Вг или К14, и проведения реакции смеси при температуре от 20 до 80°С течение от 1 до д8 ч и получают соединение формулы (12). На второй стадии соединение (11) можно получить, например, из соединения (12) по реакции с Ν-бромсукцинимидом в органическом раство- 109 021103 рителе, таком как диметилформамид, при температуре от 0 до 60°С в течение от 0,5 до 5 ч. На третьей стадии обмен галоген-литий с последующей реакцией с борсодержащим электрофильным реагентом дает соединения формулы (9), в которой К1, К21, К22, К23 и К24 обладают определенными выше значениями и Ка и КЬ обозначает С1-С4-алкил или водород, предпочтительно, если Ка и КЬ объединены с образованием обладающей линейной или разветвленной цепью алкиленовой группы, содержащей от 2 до 8 атомов углерода, например, без наложения ограничений, -С(СН3)2-С(СН3)2-. В частности, раствор соединения (11) в органическом растворителе, таком как трет-бутилметиловый эфир, можно ввести в реакцию с п-БиЬ1 (н-бутиллитий) в органическом растворителе, таком как гексан, при температуре от -78 до 0°С в течение от 0,5 до 3 ч. Затем, например, добавляют имеющийся в продаже 2-изопропокси-4,4,5,5тетраметил[1,3,2]диоксаборолан и реакцию проводят при температуре от -78 до 0°С в течение от 0,5 до 3 ч и получают соединение формулы (9). Альтернативно, соединения формулы (9) можно синтезировать из соединений формулы (11) и соответствующего соединения бора, такого как бис-(пинаколято)дибор, в присутствии Ρά катализатора, такого как 1,Г-бис-(дифенилфосфино)ферроценпалладий-(П)-хлорид, и основания, такого как ацетат калия, в органическом растворителе, таком как диоксан, при температуре от 20 до 100°С в течение от 1 до 24 ч. Катализируемое с помощью Ρά получение производных бороновой кислоты, например, описано в публикации Мига1а е! а1., I. Огд. СЬет. 2000, 65, 164 и I. Огд. СЬет. 1997, 62, 6458.
Схема реакций 6
Схема реакций 6 иллюстрирует синтез соединений формулы (15), в которой К2 обозначает водород и К1, К21, К22, К23 и К24 обладают определенными выше значениями. На первой стадии соединение (6), полученное по схеме реакций 1, можно ввести в реакцию с соединением формулы (9), полученным по любой из схем реакций 3, 4 или 5, где К1, К21, К22, К23, К24, Ка и КЬ обладают определенными выше значениями, и получить соединение формулы (13). В частности, соединение формулы (6), основание, такое как К2СО3, Сз2СО3 или К3РО4, растворитель, такой как диметоксиэтан, диоксан или диметилформамид, соединение формулы (9) и Ρά катализатор, такой как РйС12(РСу3)2 (Су = циклогексил), предпочтительно нагревают при температуре от 60 до 120°С в течение от 1 до 16 ч. В полученное таким образом соединение формулы (13) можно ввести защитную группу по реакции с основанием, таким как гидрид натрия, и (2-хлорметоксиэтил)триметилсиланом в органическом растворителе, таком как диметоксиэтан, диметилформамид или диметилсульфоксид, при температуре от 0 до 25°С течение от 1 до 24 ч, как, например, описано в публикации МиеЬо'мзкц УМ.; 8о1аз, Ώ.Κ; У Огд. СЬет. 1984, 49, 203 и получить соединение формулы (14). Соединение формулы (14) вводят в реакцию с гидроксидом щелочного металла, таким как ЬлОН, в растворителе, предпочтительно в смеси органического растворителя, такого как диоксан, и воды при температуре от 20 до 100°С в течение от 1 до 48 ч и получают соединение формулы (15).
- 110 021103
Схема реакций 7
Схема реакций 7 иллюстрирует синтез соединений формулы (15), в которой К2 обозначает метил и К1, К2, К21, К22, К23 и К24 обладают определенными выше значениями. На первой стадии соединение (25), полученное по схеме реакций 2, можно ввести в реакцию с соединением формулы (9), полученным по любой из схем реакций 3, 4 или 5, где К1, К21, К22, К23, К24, Ка и КЬ обладают определенными выше значениями, и получить соединение формулы (26). В частности, соединение формулы (25), основание, такое как К2СО3, Сз2СО3 или К3РО4, растворитель, такой как диметоксиэтан, диоксан или диметилформамид, соединение формулы (9) и Рй катализатор, такой как РйС12(РСу3)2 (Су = циклогексил), предпочтительно нагревают при температуре от 60 до 120°С в течение от 1 до 16 ч. Полученное таким образом соединение формулы (26) вводят в реакцию с гидроксидом щелочного металла, таким как ПОН, в растворителе, предпочтительно в смеси органического растворителя, такого как диоксан, и воды при температуре от 20 до 100°С в течение от 1 до 48 ч и получают соединение формулы (15).
Схема реакций 8
(15) (1-1)
Как показано на схеме реакций 8, с использованием в качестве исходных веществ соединений формулы (15), полученных по любой из схем реакций 6 или 7, соединения формулы (Ю1), в которой К1, К2, К21, К22, К23, К24 и Υ обладают определенными выше значениями и К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и необязательно один атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и необязательно замещено одним или двумя заместителями К5, где К5 обладает определенным выше значением и К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, где С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена с помощью К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43, где К41, К42 и К43 обладают определенными выше значениями, можно получить по реакции с соединениями формулы (16-1), в которой Υ обладает определенным выше значением и К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и необязательно один атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и необязательно замещено одним или двумя заместителями К5, где К5 обладает определенным выше значением и К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, где С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена с помощью К42, или
- 111 021103
-С(О)-О-С1-Сд-алкил, где С1-Сд-алкильная группа необязательно замещена с помощью Кд3, где Кд1, Кд2 и Кд3 обладают определенными выше значениями, при стандартных условиях образования амидной связи. Соединения формулы (1б-1) имеются в продаже или их можно получить по методикам, известным специалисту в данной области техники или как это описано на схеме реакций 1б. В частности, дегидратирующий реагент, такой как 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимидгидрохлорид, основание, такое как триэтиламин, и катализатор, такой как 1-гидроксибензотриазол, можно добавить к соединению формулы (15), которое предпочтительно растворено или суспендировано в органическом растворителе, например дихлорметане. После перемешивания смеси например, в течение от 0,3 до 2 ч, предпочтительно при температуре окружающей среды (например, от 20 до 25°С), можно добавить соединение формулы (1б-1) и реакцию предпочтительно проводят при температуре окружающей среды (например, от 20 до 25°С) в течение от 1 до д8 ч и получают соединение формулы (Σ-1).
Как показано на схеме реакций 9, соединения формулы (Σ-2), в которой К1, К2, К21, К22, К23, К2д и Υ обладают определенными выше значениями и К3 обозначает С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную с помощью Кб и необязательно замещенную с помощью Кб1, где Кб обозначает -МН-С(О)-К7 и К7 обозначает С1-Сд-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, С3-Сб-циклоалкил, который необязательно замещен с помощью К72, или С1-Сд-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73, где Кб1, К71, К72 и К73 обладают определенными выше значениями, можно синтезировать по реакции соединений формулы (15), полученных по любой из схем реакций б или 7, с соединениями формулы (1б-2), где Υ обладает определенным выше значением и К3 обозначает С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную с помощью Кб и необязательно замещенную с помощью Кб1, где Кб обозначает -№Н-С(О)-К7 и К7 обозначает С1-Сд-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, С3-Сб-циклоалкил, который необязательно замещен с помощью К72, или С1-Сд-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73, где Кб1, К71, К72 и К73 обладают определенными выше значениями. Соединения формулы (1б-2) имеются в продаже или можно получить по методикам, известным специалисту в данной области техники или можно получить по методикам, описанным в экспериментальной части (см. С11, СС22, С33 и Сдд). В частности, дегидратирующий реагент, такой как 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимидгидрохлорид, основание, такое как триэтиламин, и катализатор, такой как 1-гидроксибензотриазол, можно добавить к соединению формулы (15), которое предпочтительно растворено или суспендировано в органическом растворителе, таком как дихлорметан. После перемешивания смеси, например, в течение от 0,3 до 2 ч, предпочтительно при температуре окружающей среды (например, от 20 до 25°С), можно добавить соединение формулы (1б-2) и реакцию предпочтительно проводят при температуре окружающей среды (например, от 20 до 25°С) в течение от 1 до д8 ч и получают соединение формулы (Σ-2).
- 112 021103
Из соединений формулы (^1), в которой К1, К2, К21, К22, К23, К24 и Υ обладают определенными выше значениями и К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и необязательно один атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и необязательно замещено одним или двумя заместителями К5, где К5 обладает определенным выше значением и К4 обозначает -С(О)-О-С(СН3)3, полученных по схеме реакций 8, можно удалить защитные группы и превратить их в соединения формулы (^4), в которой К1, К2, К21, К22, К23, К24 и Υ обладают определенными выше значениями и К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и необязательно один атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или двумя заместителями К5, где К5 обладает определенным выше значением. В частности, из соединений формулы (^1) удаляют защитные группы по методикам, известным специалисту в данной области техники, например по реакции с тетрабутиламмонийфторидом и 1,2-диаминоэтаном в органическом растворителе, таком как тетрагидрофуран, как, например, описано в публикации МисНоизкц Ι.Μ.; 8о1аз, И.К.; I. Огд. СИет. 1984, 49, 203.
На следующей стадии НС1, предпочтительно растворенный в органическом растворителе, таком как диоксан, можно добавить к соединению формулы (^3), которое предпочтительно растворено в органическом растворителе, таком как спирт, например 2-пропанол. Затем реакционную смесь предпочтительно нагревают при температуре от 40 до 80°С в течение от 1 до 4 ч и получают гидрохлорид соединения формулы (^4). Соединение формулы (^4) можно получить из указанного гидрохлорида, как это известно специалисту в данной области техники, например, путем обработки основанием, например водным раствором карбоната калия или водным раствором аммиака.
- 113 021103
Из соединений формулы ^-2), в которой К1, К2, К21, К22, К23, К24 и Υ обладают определенными выше значениями и К3 обозначает С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную с помощью Кб и необязательно замещенную с помощью Кб1, где Кб обозначает -УН-С(О)-К7 и К7 обозначает -О-С(СН3)3 и Кб1 обладает определенным выше значением, полученных по схеме реакций 9, можно удалить защитные группы и превратить их в соединения формулы (^б), в которой К1, К2, К21, К22, К23, К24 и Υ обладают определенными выше значениями и К3 обозначает С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную с помощью Кб и необязательно замещенную с помощью Кб1, где Кб обозначает -ΝΗ2, как показано на схеме реакций 11, и Кб1 обладает определенным выше значением. В частности, из соединений формулы (^2) удаляют защитные группы по методикам, известным специалисту в данной области техники, например по реакции с тетрабутиламмонийфторидом и 1,2-диаминоэтаном в органическом растворителе, таком как тетрагидрофуран, как, например, описано в публикации Миейо\зк1, ЕМ.; 8о1аз, И.К.; I. Огд. СНет. 1984, 49, 203.
На следующей стадии НС1, предпочтительно растворенный в органическом растворителе, таком как диоксан, можно добавить к соединению формулы (^З), которое предпочтительно растворено в органическом растворителе, таком как спирт, например 2-пропанол. Затем реакционную смесь предпочтительно нагревают при температуре от 40 до 80°С в течение от 1 до 4 ч и получают гидрохлорид соединения формулы (^б). Соединение формулы (^б) можно получить из указанного гидрохлорида, как это известно специалисту в данной области техники, например путем обработки основанием, например водным раствором карбоната калия или водным раствором аммиака.
Из соединений формулы ^-2), в которой К1, К2, К21, К22, К23, К24 и Υ обладают определенными выше значениями и К3 обозначает С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную с помощью Кб и необязательно замещенную с помощью Кб1, где Кб обозначает гидроксигруппу и Кб1 обладает определенным выше значением, полученных по схеме реакций 9, можно удалить защитные группы и превратить их в соединения формулы в которой К1, К2, К21, К22, К23, К24 и Υ обладают определенными выше значениями и К3 обозначает С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную с помощью Кб и необязательно замещенную с помощью Кб1, где Кб обозначает гидроксигруппу, как показано на схеме реакций 11, и Кб1 обладает определенным выше значением. В частности, из соединений формулы (^2) удаляют защитные группы по методикам, известным специалисту в данной области техники, например по реакции с тетрабутиламмонийфторидом и 1,2-диаминоэтаном в органическом растворителе, таком как тетрагидрофуран, как, например, описано в публикации Миейо\зк1, ЕМ.; 8о1аз, И.К.; I. Огд. СНет. 1984, 49, 203.
Схема реакций 11а
Альтернативный синтез соединений формулы (^3), в которой К1, К2, К21, К22, К23, К24 и Υ обладают определенными выше значениями и К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и необязательно один атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и необязательно замещено одним или двумя заместителями К5, где К5 обладает определенным выше значением и К4 обозначает -С(О)-О-С(СН3)3, и соединений формулы (1-5), в которой К1, К2, К21, К22, К23, К24 и Υ обладают определенными выше значениями и К3 обозначает С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную с помощью Кб и необязательно замещенную с помощью Кб1, где Кб обозначает -ИН-С(О)-К7 и К7 обозначает -О-С(СН3)3 и Кб1 облада- 114 021103 ет определенным выше значением, и соединений формулы (1-6), в которой К1, К2, К21, К22, К23, К24 и Υ обладают определенными выше значениями и К3 обозначает С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с помощью К61, где К6 обозначает -ΝΗ2 и К61 обладает определенным выше значением, представлен на схеме реакций 11а.
Соединение формулы (13), полученное по схеме реакций 6, где К1, К2, К21, К22, К23 и К24 обладают определенными выше значениями, превращают в соединение формулы (13а) по реакции с гидроксидом щелочного металла, предпочтительно ΚΟΗ (полученным из трет-бутоксида калия и воды) в органическом растворителе, предпочтительно трет-ВиОН. Аналогичная реакция, например, описана в публикации Оаззтап, Р.О.; 8сНепк, ^.Ν. I. Огд. СНет. 1977, 42, 918.
Соединение формулы (13 а) можно ввести в реакцию с соединением формулы (16-1), которое имеются в продаже или которое можно получить по методикам, известным специалисту в данной области техники или как это описано на схеме реакций 16, с соединением формулы (16-2), которое имеется в продаже или которое можно получить по методикам, известным специалисту в данной области техники или можно получить по методикам, описанным в экспериментальной части (см. С11, С22, С33 и С44), или с соединением (16-3), которое имеется в продаже или которое можно получить по методикам, известным специалисту в данной области техники, или можно получить по методикам, описанным в экспериментальной части (см. С12, С23, С34 и С45).
В частности, дегидратирующий реагент, такой как 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимидгидрохлорид, основание, такое как триэтиламин, и катализатор, такой как 1-гидроксибензотриазол, можно добавить к соединению формулы (13), которое предпочтительно растворено или суспендировано в органическом растворителе, таком как дихлорметан. После перемешивания смеси, например, в течение от 0,3 до 2 ч предпочтительно при температуре окружающей среды (например, от 20 до 25°С) можно добавить соединение формулы (16-1), соединение формулы (16-2) или соединение формулы (16-3) и реакцию предпочтительно проводят при температуре окружающей среды (например, от 20 до 25°С) в течение от 1 до 48 ч и получают соответствующее соединение формулы (1-3), соединение формулы (1-5) или соединение формулы (13Ь). Соединение формулы (1-6) можно получить гидрированием под давлением, таким как от 10 до 30 бар, соединения формулы (13Ь) предпочтительно при температуре окружающей среды, такой как от 20 до 25°С, в присутствии катализатора, такого как Рй на угле или Рй(ОН)2 на угле, в органическом растворителе, таком как метанол.
Альтернативно, как показано на схеме реакций 12, соединения формулы (^1), в которой К1, К2, К21, К22, К23, К24 и Υ обладают определенными выше значениями и К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и необязательно один атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и необязательно замещено одним или двумя заместителями К5, где К5 обладает определенным выше значением и К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, где С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена с помощью К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43, и К41, К42 и К43 являются такими, как определено выше, можно получить из соединений формулы (1-4), в которой К1, К21, К22, К23, К24 и Υ обладают определенными выше значениями и К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и необязательно один атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или двумя заместителями К5, где К5 обладает определенным выше значением, полученных по схеме реакций 10. В частности, соединение К4-С1 можно добавить к соединению формулы (1-4), которое предпочтительно растворено в органическом растворителе, таком как дихлорметан, в присутствии основания, такого как диазабициклоундецен (ДБУ). Соединение формулы К4-С1 имеется в продаже или можно получить по методикам, известным специалисту в данной области техники. Добавление предпочтительно проводят при температуре от 0 до 20°С. После завершения добавления реакцию предпочтительно продолжают при температуре окружающей среды (например, от 20 до 25°С) в течение от 1 до 24 ч. В случае, если К41, К42 или К43 обозначает гидроксигруппу, специалисту в данной области техники известно, что гидроксигруппу предпочтительно защитить подходящей защитной группой, такой как ацетатная группа или силильная защитная группа, например трет-бутилдиметилсилильная группа или трет-бутилдифенилсилильная группа. Указанные защитные группы можно удалить по методикам, известным специалисту в данной области техни- 115 021103 ки, с предварительным выделением или без выделения защищенного промежуточного продукта (т.е. соединения формулы (I-!.) в его защищенной форме).
Альтернативно, как показано на схеме реакций 13, соединения формулы (%2), в которой К1, К2, К21, К22, К23, К24 и Υ обладают определенными выше значениями и К3 обозначает
С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную с помощью Кб и необязательно замещенную с помощью Кб1, где Кб обозначает -ЫН-С(О)-К7, где К7 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, С3-Сб-циклоалкил, который необязательно замещен с помощью К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73, и Кб1, К71, К72 и К73 являются такими, как определено выше, можно получить из соединений формулы (%б), в которой К1, К21, К22, К23, К24 и Υ обладают определенными выше значениями и К3 обозначает С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную с помощью Кб и необязательно замещенную с помощью Кб1, где Кб обозначает \1Ь, полученных по схеме реакций 11, и Кб1 обладает определенными выше значениями. В частности, соединение К7-С(О)-С1 можно добавить к соединению формулы ^-б), которое предпочтительно растворено в органическом растворителе, таком как дихлорметан, в присутствии основания, такого как диазабициклоундецен (ДБУ). Соединение формулы К7-С(О)-С1 имеется в продаже или можно получить по методикам, известным специалисту в данной области техники. Добавление предпочтительно проводят при температуре от 0 до 20°С. После завершения добавления реакцию предпочтительно продолжают при температуре окружающей среды (например, от 20 до 25°С) в течение от 1 до 24 ч и получают соединение формулы ^-2). В случае, если К71, К72 или К73 обозначает гидроксигруппу, специалисту в данной области техники известно, что гидроксигруппу предпочтительно защитить подходящей защитной группой, такой как ацетатная группа или силильная защитная группа, например трет-бутилдиметилсилильная группа или трет-бутилдифенилсилильная группа. Указанные защитные группы можно удалить по методикам, известным специалисту в данной области техники, с предварительным выделением или без выделения защищенного промежуточного продукта (т.е. соединения формулы (%2) в его защищенной форме).
Как показано на схеме реакций 14, соединения формулы ^-1), в которой К1, К2, К21, К22, К23, К24 и Υ обладают определенными выше значениями и К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и необязательно один атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и необязательно замещено одним или двумя заместителями К5, где К5 обладает определенным выше значением и К4 обозначает -С(О)-Н, можно получить из соединений формулы ^-4), в которой К1, К2, К21, К22, К23, К24 и Υ обладают определенными выше значениями и К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и необязательно один атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или двумя заместителями К5, где К5 обладает определенными выше значениями, полученными по схеме реакций 10. В частности, соединение К4-О-С(О)-СН3, которое можно получить по методикам, известным специалисту в данной области техники, можно добавить к соединению формулы ^-4), которое предпочтительно растворено в органическом растворителе, таком как дихлорметан, в присутствии основания, такого как диазабициклоундецен (ДБУ). Добавление предпочтительно проводят при температуре от 0 до 20°С. После завершения добавления реакцию предпочтительно продолжают при температуре окружающей среды (например, от 20 до 25°С) в течение от 1 до 24 ч и получают соединение формулы ^-1).
- 11б 021103
Как показано на схеме реакций 15, соединения формулы (Σ-2), в которой К1, К2, К21, К22, К23, К24 и Υ обладают определенными выше значениями и К3 обозначает С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную с помощью Кб и необязательно замещенную с помощью Кб1, где Кб обозначает -\Н-С(0)-К7, где К7 обозначает водород и Кб1 обладает определенными выше значениями, можно получить из соединений формулы (Σ-б), в которой К1, К2, К21, К22, К23, К24 и Υ обладают определенными выше значениями и К3 обозначает С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную с помощью Кб и необязательно замещенную с помощью Кб1, где Кб обозначает -ΝΗ2, полученных по схеме реакций 11. В частности, соединение К7-С(0)-0-С(0)-СН3, где К7 обозначает водород, которое можно получить по методикам, известным специалисту в данной области техники, можно добавить к соединению формулы (Σ-б), которое предпочтительно растворено в органическом растворителе, таком как дихлорметан, в присутствии основания, такого как диазабициклоундецен (ДБУ). Добавление предпочтительно проводят при температуре от 0 до 20°С. После завершения добавления реакцию предпочтительно продолжают при температуре окружающей среды (например, от 20 до 25°С) в течение от 1 до 24 ч и получают соединение формулы а-2).
Схема реакций 16
(16а) (16Ь)
Как показано на схеме реакций 1б, соединения формулы (1ба) или (1бЬ) можно получить из известных соединений (18а) или (18Ь) |/йао, δ.; Ойозй, А.; Э'Апбгеа, δ.ν.; Ргеетап, Р.; УопУоЁдбапбег, Р.Р.; Саг1ег, Ό.Β.; διηίΐΐι, М.^.; Не1егосус1ез, 1994, 39, 1б3 и ЕгЁскзоп, δ.Ό.; Ваппег, В.; Вег1йе1, δ.; Сопск-Кпаре, К.; Райсюш, Р.; НакЁшЁ, I.; Неппеззу, В.; Кез1ег, К.Р.; Кёш, К.; Ма, Сй.; МсСотаз, ^.; Меппопа, Р.; МЁзсйке, δ.; 01Уесйо\уз1а, Ь.; Сйап, Υ.; δа1а^^, Н.; Тепд1, I; Тйаккаг, К.; ТаиЬ, К.; ТШеу, Σ.^.; \\'аиц, Н.; Вюогд. Меб. Сйет. ЬеИ. 2008, 18, 1402]по методикам, известным специалисту в данной области техники, например каталитическим гидрированием в органическом растворителе, таком как этанол или метанол в присутствии катализатора на основе благородного металла, такого как палладий на угле или оксид платины, при температуре от 20 до 50°С и при давлении в диапазоне от стандартного атмосферного (101,325 кПа) до 1050 кПа течение от 1 до 48 ч.
Специалисту в данной области техники известно, что если в исходном или промежуточном соединении имеется несколько реакционноспособных центров, то может оказаться необходимым временное блокирование одного или большего количества реакционноспособных центров защитными группами, так чтобы реакция могла протекать именно по нужному реакционноспособному центру.
Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, выделяют и очищают по известным методикам, например путем отгонки растворителя в вакууме и перекристаллизации полученного остатка из подходящего растворителя или проведения одной из обычных процедур очистки, такой как колоночная хроматография на подходящем носителе.
Соли соединений формулы (I) и их стереоизомеры можно получить путем растворения свободного соединения в подходящем растворителе (например, кетоне, таком как ацетон, метилэтилкетон или метилизобутилкетон, простом эфире, таком как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран или диоксан, хлорированном углеводороде, таком как метиленхлорид или хлороформ, обладающем низкой молекулярной массой, алифатическом спирте, таком как метанол, этанол или изопропанол, обладающем низкой молекулярной массой, алифатическом сложном эфире, таком как этилацетат или изопропилацетат, или в во- 117 021103 де), который содержит необходимую кислоту или основание или к которому затем добавляют необходимую кислоту или основание. В зависимости от того, применяется ли одно- или многоосновная кислота или одно- или многокислотное основание, и от того, какая соль необходима, кислоту или основание можно использовать для получения соли в эквимолярном или отличающемся от него количестве. Соли получают фильтрованием, переосаждением, осаждением с помощью вещества, не являющегося растворителем для соли, или путем выпаривания растворителя. Полученные соли можно превратить в свободные соединения, которые, в свою очередь, можно превратить в соли. Таким образом, фармацевтически неприемлемые соли, которые можно получить, например, в качестве технологических продуктов при производстве в промышленном масштабе, можно превратить в фармацевтически приемлемые соли по методикам, известным специалисту в данной области техники.
Чистые диастереоизомеры и чистые энантиомеры соединений формулы (I) и их соли можно получить, например, путем асимметрического синтеза, путем использования хиральных исходных соединений при синтезе и/или путем разделения энантиомерных и диастереоизомерных смесей, полученных при синтезе. Чистые диастереоизомерные и чистые энантиомерные соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, предпочтительно можно получить путем использования хиральных исходных соединений при синтезе и/или путем разделения энантиомерных и диастереоизомерных смесей, полученных при синтезе.
Энантиомерные и диастереоизомерные смеси можно разделить на чистые энантиомеры и чистые диастереоизомеры по методикам, известным специалисту в данной области техники. Диастереоизомерные смеси предпочтительно разделяют с помощью кристаллизации, в частности фракционной кристаллизации или хроматографии. Энантиомерные смеси можно разделить, например, путем образования диастереоизомеров с хиральным вспомогательным реагентом, разделения полученных диастереоизомеров и удаления хирального вспомогательного реагента. В качестве хиральных вспомогательных реагентов, например, хиральные кислоты можно использовать для разделения энантиомерных оснований и хиральные основания можно использовать для разделения энантиомерных кислот путем образования диастереоизомерных солей. Кроме того, диастереоизомерные производные, такие как диастереоизомерные сложные эфиры, можно получить из энантиомерных смесей спиртов или энантиомерных смесей кислот соответственно с использованием хиральных кислот или хиральных спиртов соответственно в качестве хиральных вспомогательных реагентов. Кроме того, для разделения энантиомерных смесей можно использовать диастереоизомерные комплексы или диастереоизомерные клатраты. Альтернативно, энантиомерные смеси можно разделить с помощью хиральных разделительных колонок в хроматографии. Другой подходящей методикой разделения энантиомеров является ферментативное разделение.
Все патенты, заявки на патенты, публикации, методики исследований и другие материалы, цитированные в настоящем изобретении, во всей их полноте включены в настоящее изобретение в качестве ссылки.
Приведенные ниже примеры подробнее иллюстрируют настоящее изобретение без его ограничения. Дополнительные соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, получение которых не описано явно, можно получить аналогичным образом.
Соединения, соли и стереоизомеры, которые указаны в примерах, и соли соединений, которые указаны в примерах, и стереоизомеры соединений, которые указаны в примерах, стереоизомеры солей, которые указаны в примерах, и стереоизомеры солей соединений, которые указаны в примерах, представляют собой предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения.
Примеры
Используются следующие аббревиатуры: мин: минута, ч: час(ы),
ДХМ: дихлорметан,
ДХЭ: дихлорэтан,
ТГФ: тетрагидрофуран,
ЭА: этилацетат, сезамол: 3,4-метилендиоксифенол, рассол: насыщенный раствор хлорида натрия,
ДБУ:
1,8-диазабицикло [5.4.0]ундец-7 -ен, основание Хюнига: Ν-этилдиизопропиламин, ΐ пл: температура плавления, ΐ кип: температура кипения,
КТ: комнатная температура (от 20 до 25°С), температура окружающей среды: от 20 до 25°С,
ТСХ: тонкослойная хроматография,
ГХ-МС (ЭУ): газовая хроматография, объединенная с масс-спектрометрией с ионизацией электронным ударом,
- 118 021103
МС (ИЭР): масс-спектрометрия с ионизацией электрораспылением,
ВР-МС (ИЭР): масс-спектрометрия высокого разрешения с ионизацией электрораспылением,
Ή-ЯМР: 1Н спектроскопия ядерного магнитного резонанса (химические сдвиги приведены в част./млн относительно тетраметилсилана в качестве внутреннего стандарта, константы спин-спинового взаимодействия ί приведены в герцах). Эпимеры и/или рацематы в настоящем изобретении отмечены с помощью * в химическом названии у соответствующего стереогенного центра.
Пример А1. Этиловый эфир (Е/2)-2-циано-3-этокси-бут-2-еновой кислоты.
В круглодонную колбу, снабженную стержнем для магнитной мешалки, короткой колонкой У1§геих и холодильником, помещают имеющийся в продаже триэтилортоацетат (973,4 г; 6,0 моль), имеющийся в продаже этиловый эфир цианоуксусной кислоты (452,5 г; 4,0 моль) и имеющийся в продаже уксусный ангидрид (816,7 г; 8,0 моль). При перемешивании реакционную смесь нагревают примерно при 100°С и образовавшийся этилацетат удаляют перегонкой. По мере протекания реакции температура постепенно повышается до 150°С. Реакционную смесь охлаждают до температуры окружающей среды. Неочищенное полужидкое вещество перегоняют в высоком вакууме. Фракции, кипящие в диапазоне от 110 до 120°С (4х10-3 мбар), собирают и повторно перегоняют и получают искомое соединение в виде бледножелтого твердого вещества.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 183 (М+); 127 (100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 4,35 (ди, Л=7,0 Гц, 2Н); 4,15 (ди, Д=7,1 Гц, 2Н); 2,63 (5, 3Н); 1,29 (1, ί=7,0 Гц, 3Н); 1,22 (1, Д=7,1 Гц, 3Н).
Пример А2. Диэтиловый эфир 3-амино-5-метил-1Н-пиррол-2,4-дикарбоновой кислоты.
В колбу для проведения реакции, снабженную механической мешалкой, капельной воронкой, обратным холодильником и устройством для пропускания азота, помещают сухой ЫОН (700 мл), этиловый эфир (Е/2)-2-циано-3-этокси-бут-2-еновой кислоты, полученный в примере 1 (128,25 г; 0,70 моль), и имеющийся в продаже гидрохлорид диэтилового эфира 2-аминомалоновой кислоты (148,15 г; 0,70 моль). При энергичном перемешивании к реакционной смеси в течение 15 мин добавляют №ОЕ1 (~21% раствор в Е1ОН; 1150 мл; ~2,45 моль) (немного экзотермическая реакция). После завершения добавления реакционную смесь медленно кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота и механически перемешивают в течение 18 ч. Реакционную смесь охлаждают до температуры окружающей среды и нейтрализуют до рН 7 путем медленного добавления достаточного количества 1 М лимонной кислоты. Е1ОН удаляют при пониженном давлении при 50°С (в роторном испарителе). Оставшееся твердое вещество подвергают распределению между водой (1500 мл) и дихлорметаном (500 мл). Органический слой отделяют. Водный слой экстрагируют дихлорметаном (2x500 мл). Объединенные органические слои сушат над М§8О4 в присутствии обесцвечивающего древесного угля. Раствор фильтруют через слой нейтрального оксида алюминия (активность 2-3), затем фильтруют через слой диоксида кремния. Растворитель удаляют при пониженном давлении, пока продукт не начнет осаждаться. Осаждение продукта завершают путем добавления циклогексана (1000 мл) и охлаждения при 0°С в течение 3 ч. Твердое вещество собирают фильтрованием с отсасыванием, промывают несколькими порциями гексана и сушат в вакууме при 50°С в течение ночи и получают искомое соединение в виде почти белого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 241 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,26 (Ьг.5, 1Н, -ПН); 5,62 (Ьг.8, 2Н, -ЦН2); 4,20 (ди, >7,1 Гц, 2Н); 4,18 (ди, Д=7,1 Гц, 2Н); 2,34 (5, 3Н); 1,27 (1, Д=7,1 Гц, 3Н); 1,26 (1, Д=7,1 Гц, 3Н).
Пример А3. Этил-4-гидрокси-6-метил-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7-карбоксилат.
В колбу для проведения реакции, снабженной механической мешалкой, обратным холодильником и устройством для пропускания азота, помещают Е1ОН (5000 мл), диэтиловый эфир 3-амино-5-метил-1Нпиррол-2,4-дикарбоновой кислоты, полученный в примере А2 (565,57 г; 2,50 моль), и формамидинацетат (1041,10 г; 10,00 моль). При энергичном перемешивании реакционную смесь медленно кипятят с обратным холодильником в течение 5 дней в атмосфере азота. Реакционную смесь охлаждают до температуры окружающей среды. Осадившееся неочищенное вещество собирают фильтрованием с отсасыванием, промывают несколькими небольшими порциями Е1ОН и отсасывают досуха в течение 1 ч. Твердое вещество суспендируют в воде (2500 мл), перемешивают в течение 2 ч при температуре окружающей среды, собирают фильтрованием с отсасыванием, промывают несколькими небольшими порциями воды и отсасывают досуха в течение 1 ч. Твердое вещество повторно суспендируют в Е1ОН (2500 мл). Суспензию перемешивают в течение 3 ч при температуре окружающей среды. Твердое вещество собирают фильтрованием с отсасыванием, промывают несколькими небольшими порциями Е1ОН, отсасывают досуха в течение 1 ч и в заключение сушат в вакууме при 50°С в течение ночи и получают искомое соединение 7, содержащее 15 мол.% изомера 8 в виде почти белого твердого вещества. Смесь 7 и 8 (50,0 г, 0,23 моль) суспендируют в Е1ОН (1000 мл). При перемешивании суспензию кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч, фильтруют в горячем виде и промывают несколькими небольшими порциями кипящего Е1ОН. Оставшееся твердое вещество повторно суспендируют в Е1ОН (500 мл). При перемешивании суспензию кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч, фильтруют в горячем виде, промывают несколькими небольшими порциями кипящего Е1ОН и сушат в вакууме при 50°С в течение ночи и получа- 119 021103 ют искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 222 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 12,56 (5, 1Н, -ΝΗ); 12,04 (5, 1Н, -ОН); 7,88 (5, 1Н); 4,24 (ци, 1=6,9 Гц, 2Н); 2,55 (5, 3Н); 1,28 (1, 1=6,9 Гц, 3Н).
Чистый изомер 8 получают в виде бесцветного твердого вещества из выпаренных фильтратов после кристаллизации из Е1ОН.
МС (ИЭР): т/ζ = 222 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 12,64 (5, 1Н, -кН); 11,41 (5, 1Н, -ОН); 7,77 (5, 1Н); 4,28 (ци, 1=7,1 Гц, 2Н); 2,56 (5, 3Н); 1,30 (1, 1=7,1 Гц, 3Н).
Пример А4. Этил-4-хлор-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксилат.
В колбу для проведения реакции, снабженную механической мешалкой, обратным холодильником и устройством для пропускания азота, помещают РОС13 (1200 мл). Несколькими порциями добавляют этил-4-гидрокси-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксилат, полученный в примере А3 (207,19 г; 1,00 моль). При осторожном перемешивании суспензию медленно кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч. Полученный темный раствор охлаждают до температуры окружающей среды. РОС13 удаляют перегонкой при пониженном давлении, пока осадившийся неочищенный продукт не станет препятствовать перемешиванию. Оставшийся РОС13 удаляют путем повторной совместной перегонки с сухим толуолом (3x1000 мл). В заключение полученное твердое вещество суспендируют в толуоле и перемешивают при температуре окружающей среды в атмосфере азота в течение ночи. Темный осадок собирают фильтрованием с отсасыванием, промывают несколькими небольшими порциями толуола и диэтилового эфира и отсасывают досуха в атмосфере азота. Сухое твердое вещество суспендируют в охлажденной льдом воде (1000 мл). При энергичном перемешивании значение рН суспензии устанавливают равным 8 путем осторожного добавления 2 М раствора КНСО3. Суспензию перемешивают в течение нескольких часов, пока не установится значение рН, равное 8,0 (периодически значение рН повторно устанавливают равным 8,0 путем добавления 2 М раствора КНСО3). Продукт выделяют фильтрованием с отсасыванием, промывают несколькими небольшими порциями воды и отсасывают досуха в течение 2 ч. Для дополнительной очистки продукт суспендируют в ацетонитриле (1000 мл). Суспензию перемешивают при 60°С в течение 1 ч и при температуре окружающей среды в течение еще 1 ч. Продукт собирают фильтрованием с отсасыванием, промывают несколькими небольшими порциями ацетонитрила и отсасывают досуха в течение 1 ч. Вторую порцию продукта получают из маточного раствора после концентрирования при пониженном давлении. Твердые вещества объединяют и сушат в вакууме при 50°С в течение ночи и получают искомое соединение в виде почти белого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 240 (МН+); 226 (100%); 212.
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 12,76 (Ьг.5, 1Н, -ЫН); 8,64 (5, 1Н); 4,29 (ци, 1=7,1 Гц, 2Н); 1,32 (1, 1=7,1 Гц, 3Н).
Пример А.5. Этил 3-(этанимидоиламино)-5-метил-1Н-пиррол-2-карбоксилатгидрохлорид.
Этил-3-амино-5-метил-1Н-пиррол-2-карбоксилат (58,87 г; 0,35 моль), полученный по описанной в литературе методике |Сап81сс А.; Ы А.; Уанд 1.; К15Йик К.Ь.; 1. Меа. СНст. 2008, 51, 68], суспендируют в ацетонитриле (1750 мл). К суспензии в течение 15 мин по каплям добавляют 4 М НС1 в диоксане (473 мл; 1,89 моль). После завершения добавления реакционную смесь нагревают при 50°С в течение 18 ч. Реакционную смесь охлаждают до 10°С, твердое вещество собирают фильтрованием с отсасыванием и промывают холодным ацетонитрилом (400 мл). Вторую порцию продукта получают из маточного раствора после концентрирования при пониженном давлении. Остаток собирают трет-бутилметиловым эфиром. После фильтрования с отсасыванием твердые вещества объединяют и сушат в вакууме при 50°С и получают искомое соединение в виде почти белого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 210 (МН+).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,96 (5, 1Н, -ЫН); 10,93 (5, 1Н, -ЫН); 9,45 (5, 1Н, -ЫН); 8,22 (5, 1Н, -ЫН); 5,92 (т, 1Н); 4,19 (ци, 1=7,1 Гц, 2Н); 2,29 (5, 3Н); 2,23 (5, 3Н); 1,26 (1, 1=7,1 Гц, 3Н).
Пример А.6. 2,6-Диметил-3,5-дигидро-4Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-4-он.
В колбу для проведения реакции, снабженной механической мешалкой и обратным холодильником, помещают Е1ОН (900 мл), этил-3-(этанимидоиламино)-5-метил-1Н-пиррол-2-карбоксилатгидрохлорид, полученный в примере А5 (82,79 г; 0,34 моль), и 6 М №ОН (226 мл; 1,36 моль). При энергичном перемешивании реакционную смесь медленно кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч и охлаждают до температуры окружающей среды. Полученный раствор разбавляют водой (1000 мл) и значение рН доводят до 6,5 путем осторожного добавления 2 М лимонной кислоты. Осадок собирают фильтрованием с отсасыванием, промывают несколькими порциями воды и сушат в вакууме при 50°С и получают искомое соединение в виде почти белого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 164 (МН+).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,63 (5, 1Н, -ЫН); 11,58 (5, 1Н, -ОН); 5,98 (т, 1Н); 2,29 (5, 3Н); 2,26 (5, 3Н).
- 120 021103
Пример А.7. д-Хлор-2,б-диметил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин.
2,б-Диметил-3,5-дигидро-дН-пирроло[3,2-4]пиримидин-д-он, полученный в примере Аб (87,00 г; 0,53 моль), суспендируют в сухом ацетонитриле (870 мл). После добавления РОС13 (122 мл; 1,33 моль) реакционную смесь при перемешивании медленно кипятят с обратным холодильником в течение 18 ч. Летучие вещества удаляют перегонкой при пониженном давлении. Остаток разбавляют охлажденной льдом водой (1500 мл) и при энергичном перемешивании значение рН суспензии устанавливают равным 8 путем добавления 5 М КОН. Суспензию перемешивают в течение нескольких часов, пока не установится значение рН, равное 8,0 (периодически значение рН повторно устанавливают равным 5 М КОН). Твердое вещество выделяют фильтрованием с отсасыванием, растворяют в дихлорметане, сушат над М§8Од и фильтруют через слой нейтрального оксида алюминия (активность 2-3). Растворитель удаляют при пониженном давлении. Продукт повторно суспендируют в трет-бутилметиловом эфире, фильтруют и сушат в вакууме при 50°С в течение ночи и получают искомое соединение в виде почти белого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 182 (МН+).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-аб): 11,99 (5, 1Н, -ЫН); б,33 (т, 1Н); 2,57 (5, 3Н); 2,д8 (5, 3Н).
Пример А.8. 7-Бром-д-хлор-2,б-диметил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин.
д-Хлор-2,б-диметил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин, полученный в примере А7 (10,90 г; б0,00 ммоль), растворяют в дихлорметане (120 мл). При перемешивании смесь охлаждают до -10°С. В течение 25 мин по каплям добавляют Вг2 (3,08 мл; б0,00 ммоль), растворенный в дихлорметане (20 мл). Полученный осадок, собранный фильтрованием с отсасыванием, суспендируют в №-ь8О3 (5% раствор) (100 мл) и перемешивают в течение 30 мин при температуре окружающей среды. После фильтрования продукт растворяют в ацетонитриле (1000 мл), кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч и фильтруют в горячем виде. Растворитель удаляют при пониженном давлении, пока продукт не начнет осаждаться. Осаждение продукта завершают путем добавления циклогексана и охлаждения при 0°С в течение нескольких часов. Твердое вещество собирают фильтрованием с отсасыванием, промывают циклогексаном и сушат в вакууме при 50°С в течение ночи и получают искомое соединение в виде белого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 2б2 (МН+).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-аб): 12,б1 (5, 1Н, -ЫН); 2,б2 (5, 3Н); 2,д8 (5, 3Н).
Пример А.9. 7-Бром-д-хлор-2,б-диметил-5-{ [2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2а]пиримидин.
Гидрид натрия (1,82 г; д5,б0 ммоль; б0% в масле, промытый гексаном) суспендируют в сухом ДМФ (125 мл) и сухом ДМСО (25 мл). При перемешивании в течение 30 мин при температуре окружающей среды по каплям добавляют суспензию 7-бром-д-хлор-2,б-диметил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидина, полученного в примере А8 (10,00 г; 38,00 ммоль), растворенную в сухом ДМФ (125 мл). После завершения добавления реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч при температуре окружающей среды. К полученному раствору по каплям добавляют 2-(триметилсилил)этоксиметилхлорид (8,7д мл; д9,д0 ммоль) и реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч при температуре окружающей среды. После разбавления смесью вода/лед и дихлорметаном органический слой отделяют и водный слой экстрагируют дихлорметаном (2хд00 мл). Объединенные органические слои сушат над М§8Од и фильтруют через слой нейтрального оксида алюминия (активность 2-3). Растворитель удаляют при пониженном давлении и остаток очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (циклогексан:этилацетат/9:1) и получают искомое соединение в виде белого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 392 (МН+).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-аб): 5,81 (5, 2Н); 3,57 (1, 1=7,9 Гц, 2Н); 2,б3 (5, 3Н); 2,58 (5, 3Н); 0,83 (т, 2Н); -0,09 (5, 9Н).
Пример А. 10. д-Хлор-2,б-диметил-5-{ [2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2а]пиримидин-7-карбальдегид.
7-Бром-д-хлор-2,б-диметил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин, полученный в примере А9 (12,д1 г; 31,7б ммоль), растворяют в сухом тетрагидрофуране (100 мл). При -78°С при перемешивании в реакционную смесь шприцем добавляют Ν-бутиллитий (12,7 мл; 31,7б ммоль; 2,5 М раствор в Ν-гексане). Через 30 мин шприцем добавляют ДМФ (12,д мл; 158,80 ммоль) и смесь перемешивают в течение еще 2 ч при -78°С и в течение 30 мин при 0°С. Реакцию останавливают путем добавления 1 М лимонной кислоты (32 мл) и рассола (32 мл). После разбавления третбутилметиловым эфиром водный слой отделяют и экстрагируют трет-бутилметиловым эфиром (3x50 мл). Объединенные органические слои сушат над М§8Од и растворитель удаляют при пониженном давлении. Остаток очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (циклогексан:этилацетат/7:3) и получают искомое соединение в виде белого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 3д0 (МН+)
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-аб): 10,35 (5, 1Н); 5,85 (5, 1Н); 3,б1 (1. 1=7,9 Гц, 2Н); 2,87 (5, 3Н); 2,б7 (5, 3Н); 0,85 (т, 2Н); -0,08 (5, 9Н).
- 121 021103
Пример А.11. Метил-4-хлор-2,6-диметил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2ά] пиримидин-7 -карбоксилат.
При энергичном перемешивании к смеси 4-хлор-2,6-диметил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}5Н-пирроло[3,2^]пиримидин-7-карбальдегида, полученного в примере А10 (9,49 г; 27,90 ммоль), МеОН (50 мл), КСЫ (6,00 г; 92,10 ммоль) и МпО2 (35,60 г, 383,30 ммоль), при температуре окружающей среды добавляют уксусную кислоту (1,68 г; 27,90 ммоль). Через 4 ч темную смесь фильтруют через целит и растворитель удаляют при пониженном давлении. Остаток очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (циклогексан:этилацетат/9:1) и получают искомое соединение в виде бледножелтого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 370 (МН+).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 5,85 (з, 2Н); 3,84 (з, ЗН); 3,59 (!, 1=7,9 Гц, 2Н); 2,84 (з, ЗН); 2,64 (з, ЗН); 0,84 (т, 2Н); -0,09 (з, 9Н).
Пример В.а1. 2-Бром-5-фтор-4-метоксифенол.
З-Фтор-4-метоксифенол (21,32 г; 0,15 моль), полученный по описанной в литературе методике [Ρ^ееάтаη, 1.; 81е\уаг1, К.Т.; 1. Не1егосус1. СЬет. 1989, 26, 1547-1554], растворяют в сухом дихлорметане (300 мл). При энергичном перемешивании реакционную смесь охлаждают до -15°С (лед/соль). К реакционной смеси по каплям добавляют раствор брома (23,97 г; 0,15 моль) в сухом дихлорметане (75 мл). После завершения добавления перемешивание продолжают в течение 1 ч. К реакционной смеси добавляют воду (150 мл), содержащую сульфит натрия (3,0 г). Перемешивание продолжают при температуре окружающей среды в течение 30 мин. Органический слой отделяют, промывают водой (100 мл) и сушат над Мд8О4 в присутствии обесцвечивающего древесного угля. После фильтрования растворитель полностью удаляют при пониженном давлении. Остаток кристаллизуют из смеси трет-бутилметиловый эфир/гексан и получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 222, 220 (М+); 207, 205 (\1'-С1 У 100%); 179, 177.
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^: 10,06 (з, 1Н, -ОН); 7,28 (ά, 1=9,2 Гц, 1Н); 6,81 (ά, 1=12,6 Гц, 1Н); 3,76 (з, 3Н).
Указанные ниже соединения получают по методике, аналогичной описанной выше в примере В.а1.
Пример В.а2. 2-Бром-4-фтор-5-метоксифенол.
С использованием в качестве исходного вещества 4-фтор-З-метоксифенола, полученного по описанной в литературе методике [Ве^дег, Р.С; Ьаи, С.К.; ХУППатз, Н.У.К.; ОиГгезие, С.; 8сЬе1де1г, 1. Саш 1. СЬет. 1988, 66, 1479-1482], получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 222, 220 (М+, 100%); 207, 205 (М-СН3+); 179, 177.
Ή-ЯМР (300 МГц, СОС13): 7,16 (ά, 1=10,2 Гц, 1Н); 6,67 (ά, 1=7,7 Гц, 1Н); 5,29 (з, 1Н, -ОН); 3,85 (з,
3Н).
Пример В.аЗ. 2-Бром-5-фтор-4-метилфенол.
С использованием в качестве исходного вещества имеющегося в продаже З-фтор-4-метилфенола получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 206, 204 (М+); 125 (100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^: 10,38 (Ьг.з, 1Н, -ОН); 7,39 (ά, 1=8,2 Гц, 1Н); 6,70 (ά, 1=11,1 Гц, 1Н); 2,11 (з, ЗН).
Пример В.а4. 1-(3-Бром-4-гидроксифенил)этанон.
С использованием в качестве исходного вещества имеющегося в продаже
1-(4-гидроксифенил)этанона получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 214, 212 (М+); 199,197 (100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^): 11,19 (з, 1Н, -ОН); 8,06 (ά, 1=2,2 Гц, 1Н); 7,82 (άά, 1=8,4, 2,2 Гц, 1Н); 7,03 (ά, 1=8,4 Гц, 1Н); 2,49 (з, ЗН).
Пример В.а5. 2-Бром-4-этилфенол.
С использованием в качестве исходного вещества имеющегося в продаже 4-этилфенола получают искомое соединение в виде бесцветного масла после молекулярной перегонки при 10 мбар.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 202, 200 (М+); 187,195 (100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^): 9,88 (з, 1Н, -ОН); 7,29 (ά, 1=2,0 Гц, 1Н); 7,00 (άά, 1=8,2, 2,0 Гц, 1Н);
6.85 (ά, 1=8,2 Гц, 1Н); 2,49 (ци, 1=7,7 Гц, 2Н); 1,12 (!, 1=7,7 Гц, ЗН).
Пример В.а6. 2-Бром-4-изопропилфенол.
С использованием в качестве исходного вещества имеющегося в продаже 4-изопропилфенола после молекулярной перегонки при 10 мбар получают искомое соединение в виде бесцветного масла.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 216, 214 (М+); 201, 199; 120 (100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^): 9,88 (з, 1Н, -ОН); 7,30 (ά, 1=2,2 Гц, 1Н); 7,04 (άά, 1=8,4, 2,2 Гц, 1Н);
6.86 (ά, 1=8,4 Гц, 1Н); 2,78 (септет, 1=6,9 Гц, 1Н); 1,14 (ά, 1=6,9 Гц, 6Н).
Пример В.Ь1. 5-Циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол.
Гидрид натрия (60 мас.% дисперсия в минеральном масле; 11,0 г; 275,0 ммоль) очищают от масла путем промывки гексаном (2x50 мл) и суспендируют в сухом ДМЭ (диметиловый эфир) (375 мл) и сухом ДМСО (37,5 мл). В атмосфере азота при энергичном перемешивании к суспензии по каплям добавляют
- 122 021103 раствор имеющегося в продаже сезамола (3,4-метилендиоксифенол) (34,53 г; 250,0 ммоль) в сухом ДМЭ (250 мл) со скоростью, обеспечивающей поддержание внутренней температуры ниже 40°С. После завершения добавления перемешивание продолжают при температуре окружающей среды в течение 1 ч. Одной порцией добавляют неразбавленный имеющийся в продаже бромметилциклопропан (37,13 г; 275,0 ммоль) и реакционную смесь перемешивают при 80°С в течение ночи. По каплям добавляют охлажденную льдом воду (125 мл) и реакционную смесь перемешивают в течение 30 мин при температуре окружающей среды. После добавления рассола (125 мл) органический слой отделяют и концентрируют в вакууме. Водный слой экстрагируют трет-бутилметиловым эфиром (3x200 мл). Все органические фазы объединяют, промывают рассолом (200 мл), сушат над Мд8О4 и фильтруют через слой нейтрального оксида алюминия, содержащего 5 мас.% воды. Продукт полностью элюируется несколькими порциями трет-бутилметилового эфира. Растворитель удаляют при пониженном давлении. Оставшийся неочищенный продукт очищают с помощью молекулярной перегонки при 3х10-3 мбар (117°С) и получают искомое соединение в виде бесцветного масла, которое затвердевает при температуре окружающей среды.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 192 (М+); 138 (М+-С4Н6, 100%).
Ή-ЯМР (200 МГц, ДМСО-б6): 6,77 (б, 6=8,5 Гц, 1Н); 6,59 (б, 1=2,5 Гц, 1Н); 6,32 (бб, 1=8,5, 2,5 Гц, 1Н); 5,93 (5, 2Н); 3,71 (б, 1=6,9 Гц, 2Н); 1,15 (т, 1Н); 0,53 (т, 2Н); 0,27 (т, 2Н).
Указанные ниже соединения получают по методике, аналогичной описанной выше в примере В.Ь1.
Пример В.Ь2. 1-Бром-2-циклопропилметокси-4-фторбензол.
С использованием в качестве исходных веществ имеющегося в продаже 2-бром-5-фторфенола и имеющегося в продаже бромметилциклопропана после перегонки при 5х10-3 мбар получают искомое соединение в виде бесцветного масла.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 244, 246 (М+); 190, 192 (М+-С4Н6); 55 (100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 7,58 (бб, 1=8,7, 6,4 Гц, 1Н); 7,02 (бб, 1=11,2, 2,8 Гц, 1Н); 6,75 (ббб, 1=8,7, 2,8 Гц, 1Н); 3,93 (б, 1=6,8 Гц, 2Н); 1,24 (т, 1Н); 0,56 (т, 2Н); 0,38 (т, 2Н).
Пример В.Ь3. 1-Бром-2-циклопропилметокси-5-фторбензол.
С использованием в качестве исходных веществ имеющегося в продаже 2-бром-4-фторфенола и имеющегося в продаже бромметилциклопропана после перегонки при 5х10-3 мбар получают искомое соединение в виде бесцветного масла.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 244, 246 (М+); 190, 192; (М+-С4Н6); 55 (100%).
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-б6): 7,52 (бб, 11=8,2, 12=3,1 Гц, 1Н); 7,19 (ббб, 11=9,1, 12=8,2, 13=3,1 Гц, 1Н); 7,10 (бб, 6=9,1, 12=5,0 Гц, 1Н); 3,89 (б, 1=6,8 Гц, 2Н); 1,22 (т, 2Н); 0,57 (т, 2Н); 0,35 (т, 2Н).
Пример В.Ь5. 1-Бром-2-циклопропилметокси-4-метоксибензол.
С использованием в качестве исходных веществ имеющегося в продаже 2-бром-5-метоксифенола и бромметилциклопропана получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 258, 256 (М+).
Ή-ЯМР (200 МГц, ДМСО-б6): 7,41 (б, 1=7,9 Гц, 1Н); 6,48 (бб, 6=7,9, 12=2,2 Гц, 1Н); 6,45 (б, 1=2,2 Гц, 1Н); 3,87 (б, 1=5,6 Гц, 2Н); 3,76 (5, 3Н); 1,26 (т, 1Н); 0,63 (т, 2Н); 0,36 (т, 2Н).
Пример В.Ь6. 1-Бром-2-циклопропилметокси-5-метоксибензол.
С использованием в качестве исходных веществ имеющегося в продаже 2-бром-4-метоксифенола и бромметилциклопропана получают искомое соединение в виде бесцветного масла после перегонки при 5х10-3 мбар.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 256, 258 (М+); 202, 204 (100%).
Ή-ЯМР (200 МГц, СОС13): 7,11 (б, 1=2,8 Гц, 1Н); 6,86 (б, 1=8,9 Гц, 1Н); 6,78 (бб, 11=8,9, 12=2,8 Гц, 1Н); 3,82 (б, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,75 (5, 3Н); 1,16 (т, 1Н); 0,51 (т, 2Н); 0,44 (т, 2Н).
Пример В.Ь7. 2-Бром-1-циклопропилметокси-4-метилбензол.
С использованием в качестве исходных веществ имеющегося в продаже 2-бром-4-метилфенола и бромметилциклопропана после перегонки при 5х10-3 получают искомое соединение в виде бесцветного масла.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 242, 240 (М+); 188, 186 (М+-С4Н6); 107; 80, 78; 55 (100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 7,38 (бб, 1=2,2, 0,7 Гц, 1Н); 7,10 (ббб, 1=8,4, 2,2, 0,7 Гц, 1Н); 6,96 (б, 1=8,4 Гц, 1Н); 3,86 (б, 1=6,8 Гц, 2Н); 2,22 (5, 3Н); 1,21 (т, 1Н); 0,56 (т, 2Н); 0,33 (т, 2Н).
Пример В.Ь8. 2-Бром-1-циклопропилметокси-4-трифторметилбензол.
С использованием в качестве исходных веществ имеющегося в продаже
2-бром-4-трифторметилфенола и бромметилциклопропана после перегонки при 5х10-3 получают искомое соединение в виде бесцветного масла.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 296, 294 (М+); 268, 266; 242, 240 (М+-С4Н6); 132; 55 (100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 7,93 (бб, 1=2,3, 0,5 Гц, 1Н); 7,70 (ббб, 1=8,8, 2,3, 0,5 Гц, 1Н); 7,26 (б, 1=8,8 Гц, 1Н); 4,03 (б, 1=6,9 Гц, 2Н); 1,27 (т, 1Н); 0,60 (т, 2Н); 0,38 (т, 2Н).
Пример В.Ь9. 2-Бром-1-этокси-4-трифторметилбензол.
С использованием в качестве исходных веществ имеющегося в продаже 2-бром-4-трифторметилфенола и этилйодида после перегонки при 5х10-3 мбар получают искомое соеди- 123 021103 нение в виде бесцветного масла.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 270, 268 (М+); 242, 240 (М+-С2Н4, 100%); 132.
1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 7,93 (йй, 1=2,3, 0,7 Гц, 1Н); 7,71 (ййй, 1=8,8, 2,3, 0,7 Гц, 1Н); 7,27 (й, 1=8,8 Гц, 1Н); 4,21 (ци, 1=6,9 Гц, 2Н); 1,38 (1, 1=6,9 Гц, 3Н).
Пример В.Ы0. 1-Бром-2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксибензол.
С использованием в качестве исходных веществ 2-бром-5-фтор-4-метоксифенола (пример В.а1) и имеющегося в продаже бромметилциклопропана получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 276, 274 (М+); 222, 220 (М+-С4Н6, 100%); 206, 204.
1Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-й6): 7,38 (й, 1=9,2 Гц, 1Н); 7,13 (й, 1=13,1 Гц, 1Н); 3,85 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,80 (5, 3Н); 1,20 (т, 1Н); 0,57 (т, 2Н); 0,33 (т, 2Н).
Пример В.Ы1. 1-Бром-2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метилбензол.
С использованием в качестве исходных веществ 2-бром-5-фтор-4-метилфенола (пример В.а3) и имеющегося в продаже бромметилциклопропана после перегонки при 5х10-3 мбар получают искомое соединение в виде бесцветного масла.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 260, 258 (М+); 206, 204 (М+-С4Н6); 179; 125; 96; 55 (100%).
1Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-й6): 7,49 (й, 1=8,2 Гц, 1Н); 6,97 (й, 1=11,7 Гц, 1Н); 3,89 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 2,14 (й, 1=1,8 Гц, 3Н); 1,22 (т, 1Н); 0,57 (т, 2Н); 0,34 (т, 2Н).
Пример В.Ы2. 1-Бром-2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксибензол.
С использованием в качестве исходных веществ 2-бром-4-фтор-5-метоксифенола (пример В.а2) и имеющегося в продаже бромметилциклопропана получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 276, 274 (М+); 222, 220 (М+-С4Н6, 100%).
1Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-й6): 7,48 (й, 1=10,8 Гц, 1Н); 6,90 (й, 1=7,9 Гц, 1Н); 3,93 (й, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,85 (5, 3Н); 1,24 (т, 1Н); 0,58 (т, 2Н); 0,36 (т, 2Н).
Пример В.Ы3. 1-(3-Бром-4-циклопропилметоксифенил)этанон.
С использованием в качестве исходных веществ 1-(3-бром-4-гидроксифенил)этанона (пример В.а4) и имеющегося в продаже бромметилциклопропана получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 270, 268 (М+); 242, 240; 216, 214 (М+-С4Н6); 201, 199; 55 (100%).
1Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-й6): 8,11 (й, 1=2,1 Гц, 1Н); 7,94 (йй, 1=8,7, 2,1 Гц, 1Н); 7,19 (й, 1=8,7 Гц, 1Н); 4,03 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 2,53 (5, 3Н); 1,27 (т, 1Н); 0,60 (т, 2Н); 0,38 (т, 2Н).
Пример В.Ы4. 2-[3 -Бром-4-(циклопропилметокси)фенил] -2-метил- 1,3-диоксолан.
Раствор 1-(3-бром-4-циклопропилметоксифенил)этанона, полученного в примере В.Ы3 (14,0 г; 52,0 ммоль), в сухом дихлорметане (250 мл) охлаждают в бане со льдом, затем добавляют триметилсилилтрифторметансульфонат (0,23 г; 1,04 ммоль) и по каплям добавляют 1,2-бис-(триметилсилилокси)этан (13,15 г; 62,4 ммоль). Реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч, экстрагируют 1 М водным раствором NаΗСО3 (100 мл) и сушат над М§§О4. Неочищенное вещество очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/циклогексан - 9:1) и получают искомое соединение в виде бледно-желтого масла.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 314, 314 (М+); 299, 297 (М+-СН3, 100%); 245, 243 (М+-СН3, -С4Н6); 201, 199; 87; 55.
1Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-й6): 7,53 (й, 1=2,2 Гц, 1Н); 7,33 (йй, 1=8,6, 2,2 Гц, 1Н); 7,05 (й, 1=8,6 Гц, 1Н); 3,96 (т, 2Н); 3,91 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,69 (т, 2Н); 1,53 (5, 3Н); 1,23 (т, 1Н); 0,58 (т, 2Н); 0,35 (т, 2Н).
Пример В.Ы5. 1-Бром-2-циклопропилметокси-5-этилбензол.
С использованием в качестве исходных веществ 2-бром-4-этилфенола (пример В.а5) и имеющегося в продаже бромметилциклопропана перегонки при 10 мбар получают искомое соединение в виде бесцветного масла.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 256, 254 (М+); 228, 226 (М+-С2Н4); 202, 200 (М+-С4Н6); 187, 185 (М+-С4Н6, -СН3); 55 (100%).
1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 7,39 (й, 1=2,0 Гц, 1Н); 7,13 (йй, 1=8,4, 2,0 Гц, 1Н); 6,98 (й, 1=8,4 Гц, 1Н); 3,87 (й, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,53 (ци, 1=7,7 Гц, 2Н); 1,22 (т, 1Н); 1,13 (1, 1=7,7 Гц, 3Н); 0,56 (т, 2Н); 0,33 (т, 2Н).
Пример В.Ы6. 2-Бром-1-циклопропилметокси-4-(пропан-2-ил)бензол.
С использованием в качестве исходных веществ 2-бром-4-изопропилфенола (пример В.а6) и имеющегося в продаже бромметилциклопропана после молекулярной перегонки при 2х10-3 мбар получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 270, 268 (М+); 201, 199; 120; 91; 55 (100%).
1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 7,41 (й, 1=2,2 Гц, 1Н); 7,17 (йй, 1=8,4, 2,2 Гц, 1Н); 6,99 (й, 1=8,4 Гц, 1Н); 3,87 (й, 1=6,8 Гц, 2Н); 2,38 (септет, 1=6,9 Гц, 1Н); 1,22 (т, 1Н); 1,16 (й, 1=6,9 Гц, 6Н); 0,56 (т, 2Н); 0,34 (т, 2Н).
- 124 021103
Пример В.Ы7. 3-Бром-4-(циклопропилметокси)бензальдегид.
При энергичном перемешивании смесь имеющегося в продаже 3-бром-4-гидроксибензальдегид (40,2 г; 220 ммоль), безводного К2СО3 (30,4 г; 220 ммоль) и имеющегося в продаже бромметилциклопропана (32,4 г; 240 ммоль) в сухом ДМФ (200 мл) нагревают при 60°С в течение ночи. Реакционную смесь фильтруют, концентрируют при пониженном давлении, разбавляют водой и экстрагируют с помощью трет-ВиОМе. Объединенные органические экстракты промывают рассолом, сушат над М§2§О4 и концентрируют при пониженном давлении. Остаток хроматографируют на силикагеле (циклогексан/ЛсОЕ1: от 100:0 до 85:15) и получают 47,5 г искомого соединения в виде бледно-желтого масла.
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 9,85 (5, 1Н); 8,10 (б, 1=2,0 Гц, 1Н); 7,89 (бб, 1=8,6, 2,0 Гц, 1Н); 7,28 (б, 1=8,6 Гц, 1Н); 4,06 (б, 1=6,9 Гц, 2Н); 1,28 (т, 1Н); 0,61 (т, 2Н); 0,39 (т, 2Н).
Пример В.Ы8. 2-Бром-1-(циклопропилметокси)-4-(дифторметил)бензол.
В сосуд высокого давления помещают дихлорметан (10,0 мл),
3-бром-4-циклопропилметоксибензальдегид (пример В.Ы7; 2,55 г; 10,0 ммоль) и имеющийся в продаже бис-(2-метоксиэтил)аминотрифторид серы (5,53 г; 25,0 ммоль). После закрывания сосуда реакционную смесь нагревают в микроволновой печи при 70°С в течение 15 мин и при энергичном перемешивании медленно выливают в охлажденный льдом 2 М раствор NаΗСО3 (50 мл.). После экстракции дихлорметаном объединенные органические слои сушат над М§8О4 и концентрируют при пониженном давлении. Остаток хроматографируют на силикагеле (гексан/ЛсОЕ1: от 90:10 до 80:20) и получают 2,3 г искомого соединения в виде бледно-желтого масла.
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 7,77 (~1, 1=0,9 Гц, 1Н); 7,54 (~б1, 1=8,6 Гц, 0,9 Гц, 1Н); 7,20 (б, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,95 (1, 1=55,9 Гц, 1Н); 3,98 (б, 1=6,9 Гц, 2Н); 1,26 (т, 1Н), 0,59 (т, 2Н); 0,37 (т, 2Н).
Пример В.с1. 5-Циклопропилметокси-4-(4,4,5,5-тетраметил[1,3,2]диоксаборолан-2ил)бензо [ 1,3]диоксол.
Реакцию проводят в высушенной пламенем стеклянной посуде в атмосфере аргона. При перемешивании раствор 5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксола, полученного в примере В.Ы (38,44 г; 200,0 ммоль), в сухом ТГФ (500 мл) охлаждают до -40°С, затем шприцем медленно добавляют Ν-бутиллитий (138,0 мл; 1,6 М раствор в гексане; 220 ммоль). После завершения добавления перемешивание продолжают при -40°С в течение 2 ч. При -78°С шприцем добавляют неразбавленный 2-изопропокси-4,4,5,5-тетраметил[1,3,2]диоксаборолан (40,95 г; 220,0 ммоль) и перемешивание продолжают при -78° С в течение 2 ч. При -15°С реакцию останавливают насыщенным раствором ΝΠ·|0 (200 мл) и перемешивают при температуре окружающей среды в течение 30 мин. Органический слой отделяют и концентрируют при пониженном давлении. Водный слой экстрагируют третбутилметиловым эфиром (3x200 мл). Все органические фазы объединяют, промывают насыщенным раствором №С1 (200 мл), сушат над М§8О4 и фильтруют через слой нейтрального оксида алюминия, содержащего 5 мас.% воды. Продукт полностью элюируется несколькими небольшими порциями третбутилметилового эфира. Растворитель удаляют при пониженном давлении. Неочищенное вещество обрабатывают охлажденным льдом метанолом (50 мл) и получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 318 (М+); 264 (М+-С4Н6); 207; 164 (100%).
Ή-ЯМР (200 МГц, ДМСО-б6): 6,78 (б, 1=8,4 Гц, 1Н); 6,29 (б, 1=8,4 Гц, 1Н); 5,92 (5, 2Н); 3,71 (б, 1=6,3 Гц, 2Н); 1,29 (5, 12Н); 1,14 (т, 1Н); 0,50 (т, 2Н); 0,34 (т, 2Н).
Пример В.с2. 2-(2-Циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-4,4,5,5тетраметил[1,3,2]диоксаборолан.
Реакцию проводят в высушенной пламенем стеклянной посуде в атмосфере аргона. При перемешивании раствор 1-бром-2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксибензола, полученного в примере В.Ы0 (27,51 г; 0,10 моль), в сухом трет-бутилметиловом эфире (500 мл) охлаждают до -20°С, затем шприцем добавляют Ν-бутиллитий (1,6 М в гексане; 68,8 мл; 0,11 моль). После завершения добавления перемешивание продолжают в течение 1 ч. К реакционной смеси при -40°С шприцем добавляют неразбавленный 2-изопропокси-4,4,5,5-тетраметил[1,3,2]диоксаборолан. Через 30 мин реакцию останавливают 1 М лимонной кислотой (200 мл) при 0°С и перемешивают в течение 1 ч при температуре окружающей среды. Органический слой отделяют. Водный слой экстрагируют трет-бутилметиловым эфиром (100 мл). Объединенные органические слои промывают рассолом (200 мл), сушат над М§8О4 и фильтруют через слой нейтрального оксида алюминия, содержащего 5 мас.% воды. Продукт полностью элюируется несколькими небольшими порциями трет-бутилметилового эфира. Растворитель удаляют при пониженном давлении. Неочищенное вещество очищают с помощью молекулярной перегонки при 3х10-3 мбар (160°С) и получают искомое соединение в виде бесцветного масла, которое затвердевает при температуре окружающей среды.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 322 (М+, 100%); 211, 168.
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 7,14 (б, 1=10,5 Гц, 1Н); 6,91 (б, 1=13,6 Гц, 1Н); 3,81 (б, 1=6,0 Гц, 2Н); 3,77 (5, 3Н); 1,28 (5, 12Н); 1,16 (т, 1Н); 0,48 (т, 2Н); 0,38 (т, 2Н).
Указанные ниже соединения получают по методике, аналогичной описанной выше в примере В.с2.
- 125 021103
Пример В.с3. 2-(2-Циклопропилметокси-4-фторфенил)-4,4,5,5-тетраметил[1,3,2]диоксаборолан.
С использованием в качестве исходного вещества 1-бром-2-циклопропилметокси-4-фторбензола (пример В.Ь2) после молекулярной перегонки при 3х10-3 мбар (130°С) получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 292 (М+); 181, 55 (100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 7,48 (бб, б1=б2=8,0 Гц, 1Н); б,80 (бб, Е=12,0, Ц=2,2 Гц, 1Н); б,71 (ббб, Е=8,4, 12=8,0, ,)3 2,2 Гц, 1Н); 3,89 (б, 6=5,8 Гц, 2Н); 1,27 (5, 12Н); 1,17 (т, 1Н); 0,51 (т, 2Н); 0,4б (т, 2Н).
Пример В.с4. 2-(2-Циклопропилметокси-5-фторфенил)-4,4,5,5-тетраметил[1,3,2]диоксаборолан.
С использованием в качестве исходного вещества 1-бром-2-циклопропилметокси-5-фторбензола (пример В.Ь3) после молекулярной перегонки при 3х10-3 мбар (100°С) получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 292 (М+); 181 (100%); 55.
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 7,22-7,13 (т, 2Н); б,95 (бб, ί1=8,9, Е=4,2 Гц, 1Н); 3,85 (б, .) б,4 Гц, 2Н); 1,28 (5, 12Н); 1,17 (т, 1Н); 0,52 (т, 2Н); 0,4б (т, 2Н).
Пример В.сб. 2-(2-Циклопропилметокси-4-метоксифенил)-4,4,5,5-тетраметил[1,3,2]диоксаборолан.
С использованием в качестве исходного вещества 1-бром-2-циклопропилметокси-4-метоксибензола (пример В.Ь5) после кристаллизации из гексана получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 304 (М+); 27б; 250; 193; 1б4 (100%); 150.
Ή-ЯМР (200 МГц, ДМСО-бб): 7,41 (б, 1=7,9 Гц, 1Н); б,48 (бб, б1=7,9, .1.-2-2 Гц, 1Н); б,45 (б, 1=2,2 Гц, 1Н); 3,87 (б, б=5,б Гц, 2Н); 3,75 (5, 3Н); 1,25 (5, 12Н); 1,1б (т, 1Н); 0,49 (т, 2Н); 0,44 (т, 2Н).
Пример В.с7. 2-(2-Циклопропилметокси-5-метоксифенил)-4,4,5,5-тетраметил[1,3,2]диоксаборолан.
С использованием в качестве исходного вещества 1-бром-2-циклопропилметокси-5-метоксибензола (пример В.Ьб) после молекулярной перегонки при 3х10-3 мбар (1б0°С) получают искомое соединение в виде бесцветного масла.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 304 (М+); 27б; 250; 193 (100%); 150.
Ή-ЯМР (200 МГц, СОС13): 7,15 (б, 1=3,1 Гц, 1Н); б,90 (бб, б1=9,0, 12=3,1 Гц, 1Н); б,81 (б, 1=9,0 Гц, 1Н); 3,80 (б, б=б,3 Гц, 2Н); 3,78 (5, 3Н); 1,35 (5, 12Н); 1,17 (т, 1Н); 0,55 (т, 2Н); 0,38 (т, 2Н).
Пример В.с8. 2-(2-Циклопропилметокси-5-метилфенил)-4,4,5,5-тетраметил[1,3,2]диоксаборолан.
С использованием в качестве исходного вещества 1-бром-2-циклопропилметокси-5-метилбензола (пример В.Ь7) получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 288 (М+); 177 (100%).
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-бб): 7,2б (б, 1=2,1 Гц, 1Н); 7,1б (бб, 1=8,3, 2,1 Гц, 1Н); б,81 (б, 1=8,3 Гц, 1Н); 3,81 (б, 1=5,9 Гц, 2Н); 2,21 (5, 3Н); 1,27 (5, 12Н); 1,15 (т, 1Н); 0,47 (т, 2Н); 0,40 (т, 2Н).
Пример В.с9. 2-(2-Циклопропилметокси-5-трифторметилфенил)-4,4,5,5тетраметил[1,3,2]диоксаборолан.
С использованием в качестве исходного вещества 2-бром-1-циклопропилметокси-4трифторметилбензола (пример В.Ь8) получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 342 (М+); 231 (100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 7,74 (ббб, 1=8,8, 2,б, 0,7 Гц, 1Н); 7,б9 (б, .122, Гц, 1Н); 7,12 (б, 1=8,8 Гц, 1Н); 3,98 (б, 1=5,8 Гц, 2Н); 1,30 (5, 12Н); 1,20 (т, 1Н); 0,59 (т, 2Н); 0,43 (т, 2Н).
Пример В.с10. 2-(2-Этокси-5-трифторметилфенил)-4,4,5,5-тетраметил[1,3,2] диоксаборолан.
С использованием в качестве исходного вещества 2-бром-1-этокси-4-трифторметилбензола (пример В.Ь9) получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 31б (М+); 21б (100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 7,75 (ббб, 1=8,8, 2,4, 0,б Гц, 1Н); 7,70 (б, 1=2,4 Гц, 1Н); 7,13 (б, 1=8,8 Гц, 1Н); 4,09 (ци, 1=б,9 Гц, 2Н); 1,33 (ί, 1=б,9 Гц, 3Н); 1,29 (5, 12Н).
Пример В.с11. 2-(2-Циклопропилметокси-4-фтор-5-метилфенил)-4,4,5,5тетраметил[1,3,2]диоксаборолан.
С использованием в качестве исходного вещества 1-бром-2-циклопропилметокси-4-фтор-5метилбензола (пример В.Ь11) получают искомое соединение в виде бесцветного масла.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 30б (М+); 195 (100%); 55.
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 7,35 (бб, 1=10,0, 0,5 Гц, 1Н); б,7б (б, 1=12,4 Гц, 1Н); 3,85 (б, 1=5,8 Гц, 2Н); 2,13 (б, 1=0,5 Гц, 3Н); 1,27 (5, 12Н); 1,15 (т, 1Н); 0,49 (т, 2Н); 0,41 (т, 2Н).
Пример В.с12. 2-(2-Циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-4,4,5,5тетраметил[1,3,2]диоксаборолан.
С использованием в качестве исходного вещества 1-бром-2-циклопропилметокси-5-фтор-4метоксибензола (пример В.Ь12) получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества после кристаллизации из метанол.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 322 (М+); 211; 182; 1б8 (100%); 55.
- 12б 021103 1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 7,15 (б, 6=11,7 Гц, 1Н); б,73 (б, 1=7,0 Гц, 1Н); 3,88 (б, 1=б,0 Гц, 2Н); 3,85 (5, 3Н); 1,2б (5, 12Н); 1,1б (т, 1Н); 0,50 (т, 2Н); 0,30 (т, 2Н).
Пример В.с13. 2-[2-(Циклопропилметокси)-5-(2-метил-1,3-диоксолан-2-ил)фенил]-4,4,5,5тетраметил- 1,3,2-диоксаборолан.
С использованием в качестве исходного вещества 2-[3-бром-4-(циклопропилметокси)фенил]-2метил-1,3-диоксолана (пример В.Ы4) получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 3б0 (М+); 345 (100%).
1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 7,49 (б, 1=2,5 Гц, 1Н); 7,40 (бб, 1=8,б Гц, 2,5 Гц, 1Н); б,89 (б, 1=8,б Гц, 1Н); 3,95 (т, 2Н); 3,8б (б, 1=5,7 Гц, 2Н); 3,б7 (т, 2Н); 1,50 (5, 3Н); 1,28 (5, 12Н); 1,17 (т, 1Н); 0,48 (т, 2Н);
O, 41 (т, 2Н).
Пример В.с14. 2-(2-Циклопропилметокси-5-этилфенил)-4,4,5,5-тетраметил[1,3,2] диоксаборолан.
С использованием в качестве исходного вещества 1-бром-2-циклопропилметокси-5-этилбензола (пример В.Ы5) получают искомое соединение в виде бледно-желтого масла.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 302 (М+); 274; 191 (100%); 55.
1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 7,27 (б, 1=2,0 Гц, 1Н); 7,20 (бб, 1=8,4, 2,0 Гц, 1Н); б,83 (б, 1=8,4 Гц, 1Н); 3,82 (б, 1=5,8 Гц, 2Н); 2,50 (ци, 1=7,7 Гц, 2Н); 1,28 (5, 12Н); 1,13 (1, 1=7,7 Гц, 3Н); 1,12 (т, 1Н); 0,48 (т, 2Н); 0,39 (т, 2Н).
Пример В.с15. 2-[2-(Циклопропилметокси)-5-(пропан-2-ил)фенил]-4,4,5,5-тетраметил-1,3,2диоксаборолан.
С использованием в качестве исходного вещества 2-бром-1-циклопропилметокси-4-(пропан-2ил)бензола (пример В.Ыб) получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 31б (М+); 301; 288; 247; 205; 147 (100%); 103; 83; 55.
1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 7,29 (б, 1=2,4 Гц, 1Н); 7,23 (бб, 1=8,4, 2,2 Гц, 1Н); б,84 (б, 1=8,4 Гц, 1Н); 3,82 (б, 1=5,9 Гц, 2Н); 2,81 (септет, 1=б,9 Гц, 1Н); 1,28 (5, 12Н); 1,15 (б, 1=б,9 Гц, бН и т, 1Н); 0,48 (т, 2Н); 0,40 (т, 2Н).
Пример В.с1б. 2-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-4,4,5,5-тетраметил-1,3,2диоксаборолан.
2-Бром-1-циклопропилметокси-4-дифторметилбензол (пример В.Ы8; 24,35 г; 87,9 ммоль) растворяют в сухом трет-ВиОМе (440 мл). В реакционную смесь при -40°С при энергичном перемешивании шприцем медленно добавляют п-ВиЫ (1,б М в гексане; б0,0 мл; 9б,0 ммоль). Через 1 ч имеющийся в продаже 2-изопропокси-4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан (17,8б г; 9б,0 ммоль) добавляют при -40°С, затем перемешивают при 0°С в течение еще 1 ч. Реакцию останавливают путем добавления 2 М водного раствора лимонной кислоты (90,0 мл). Органический слой отделяют, промывают рассолом, сушат над М§28О4 и фильтруют через слой нейтрального оксида алюминия (активность 2-3). Растворитель удаляют при пониженном давлении и получают 28,1 г искомого соединения в виде бледно-желтого масла.
ОСТОРОЖНО:
ПРИ НАГРЕВАНИИ ДО ТЕМПЕРАТУРЫ ВЫШЕ 80°С СОЕДИНЕНИЕ СКЛОННО ЭНЕРГИЧНО РАЗЛАГАТЬСЯ.
1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 7,б3 (~1, 1=1,1 Гц, 1Н); 7,58 (~б1, 1=8,4, 1,1 Гц, 1Н); 7,05 (б, 1=8,4 Гц, 1Н); б,95 (1, 1=5б,2 Гц, 1Н); 3,94 (б, 1=5,8 Гц, 2Н); 1,29 (5, 12Н); 1,19 (т, 1Н), 0,51 (т, 2Н); 0,43 (т, 2Н).
Пример С1. трет-Бутил-(3К*,4К*)-4-азидо-3-гидроксипиперидин-1-карбоксилат (231) и трет-бутил(38*,48*)-3 -азидо -4 -гидроксипиперидин-1 -карбокс илат (23д).
Смесь трет-бутил-7-окса-3-азабицикло[4.1.0]гептан-3-карбоксилата (б0 г, 0,30 моль), полученного по описанной в литературе методике [2йао, 8.; СЙО5Й, А.; ВАибгеа. 8.У.; Ргеешан. Р.; VоηVо^дΐ1аηбе^,
P. Р.; Сайет, (О.В.; 8тйй, М.Ж.; Не1егосус1е5, 1994, 39, 1б3], азида натрия (25,4 г, 0,39 моль) и хлорида аммония (21 г, 0,39 моль) в этаноле (150 мл) и воде (150 мл) медленно кипятят с обратным холодильником в течение ночи. Этанол выпаривают в вакууме. Остаток подвергают распределению между дихлорметаном и водой. Водный слой отделяют и экстрагируют дихлорметаном. Объединенный органический слой промывают водой и рассолом, сушат над Ыа28О4 и концентрируют в вакууме и получают б7,3 г неочищенного вещества в виде смеси 4:1 231 и 23д по данным 1Н-ЯМР в согласии с литературными данными [Епскзоп, 8.Ό.; Ванне!·, В.; Вет1йе1, 8.; СоШе-Кларе, К.; Райсюш, Р.; НаЫтц I.; Ηеиηе55у, В.; Ке51ег, К.Р.; Ктш, К.; Ма, Сй.; МсСота5, Ж.; Меиηоиа, Р.; М15сйке, 8.; Огаесйотекц Ь.; Цхап, Υ.; 8а1ап, Н.; Теη§^, 1.; Тйаккаг, К.; ТаиЬ, К.; Н11еу, 1.Ж.; Жапд, Н.; Вюотд. Меб. Сйет. Ьей. 2008, 18, 1402]. Разделение с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (гептан:этилацетат - 4:1) дает быстрее элюирующийся 231, медленнее элюирующийся 23д и неразделенные 231 и 23д.
трет-Бутил-(3К*,4К*)-4-азидо-3-гидроксипиперидин-1-карбоксилат (231).
МС (ИЭР): т/ζ = 217 (МН+, 100%).
1Н-ЯМР (400 МГц, СНС13): 4,12 (т, 1Н); 3,95 (Ьг.т, 1Н); 3,50 (т, 1Н); 3,38 (т, 1Н); 2,89 (т, 1Н); 2,78 (т, 1Н); 2,71-2,32 (т 1Н); 2,00 (т, 1Н); 1,52 (т, 1Н); 1,44 (5, 9Н).
- 127 021103 трет-Бутил-(38*,д8*)-3-азидо-д-гидроксипиперидин-1-карбоксилат (23д).
МС (ИЭР): т/ζ = 217 (МН+, 100%).
1Н-ЯМР (д00 МГц, СОС13): д,23 (т, 1Н); д,00 (т, 1Н); 3,5д (т, 1Н); 3,30 (т, 1Н); 2,82 (т, 1Н); 2,66 (т, 1Н); 2,2д (т, 1Н); 1,97 (т, 1Н); 1,59 (т, 1Н); 1,д6 (в, 9Н).
Пример С2. трет-Бутил-(3К*,дК*)-д-амино-3-гидроксипиперидин-1-карбоксилат (21Г).
(38*,д8*)трет-Бутил-д-азидо-3-гидроксипиперидин-1-карбоксилат, полученный в примере С1 (д7 г, 19д ммоль), растворяют в метаноле (1200 мл) в атмосфере азота. Добавляют гидроксид палладия (20% на угле; д,7 г). Атмосферу заменяют на водород и при перемешивании реакционную смесь гидрируют при комнатной температуре и 70 фунт-сила/дюйм2 в течение 72 ч. Смесь фильтруют через целит. Фильтрат выпаривают. Остаток перекристаллизовывают из СН2С12 с небольшим количеством МеОН и получают искомое соединение в виде белого твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 217,1539 ([МН]+, С10Н21^О3 +, рассчитано 217,15д7).
Пример С3. трет-Бутил-(38*,д8*)-3-амино-д-гидроксипиперидин-1-карбоксилат (21д).
По методике, описанной выше в примере С2, с использованием в качестве исходного вещества (38*,д8*)трет-бутилового эфира 3-азидо-д-гидроксипиперидин-1-карбоновой кислоты (пример С1) получают искомое соединение в виде белого твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 217,15д1 ([МН]+, С20Н21^О3 +, рассчитано 217,15д7).
Пример Сд. (1К,38)-3- [(трет-Бутоксикарбонил)амино] циклопентилметансульфонат.
Метансульфонилхлорид (8,2 г; 72,0 ммоль) медленно добавляют к охлажденному льдом раствору имеющегося в продаже трет-бутил-[(18,3К)-3-гидроксициклопентил]карбамата (12,1 г; 60,0 ммоль) и 2,6-лутидина (9,6 г; 90,0 ммоль) в сухом дихлорметане (300 мл). При перемешивании реакционной смеси дают нагреваться до температуры окружающей среды в течение ночи. Реакционную смесь экстрагируют водой, охлажденной льдом 1н. НС1, разбавленным вдвое насыщенным рассолом и сушат над Мд8Од. После фильтрования через слой нейтрального оксида алюминия (активность 2-3) растворитель удаляют при пониженном давлении и получают неочищенное искомое соединение в виде желтого масла, которое обрабатывают без дополнительной очистки.
Пример С5. трет-Бутил-[(18,38)-3-азидоциклопентил]карбамат.
Неочищенный продукт, полученный в примере Сд, растворяют в сухом ДМФ (180 мл). После добавления азида натрия (11,7 г; 180,0 ммоль) реакционную смесь перемешивают в течение 3 дней при 60°С. После фильтрования реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении, разбавляют дихлорметаном, экстрагируют водой, разбавленным вдвое насыщенным рассолом и сушат над Мд8Од. После колоночной хроматографии на силикагеле (циклогексан/АсОЕ! - 9:1) получают 11,8 г искомого соединения в виде бледно-желтого масла.
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 6,90 (ά, 1=6,2, 1Н, -ЦН); д,11 (т, 1Н); 3,88 (т, 1Н); 2,08-1,77 (т, 3Н); 1,70 (т, 1Н); 1,60-1,31 (т, 2Н и 5, 9Н).
Пример С6. трет-Бутил-[(18,38)-3-аминоциклопентил]карбаматгидрохлорид.
трет-Бутил-[(18,38)-3-азидоциклопентил]карбамат (пример С5; 11,3 г; 50,0 ммоль) растворяют в МеОН (250 мл) и гидрируют над Рй(ОН)2 (20% на древесном угле; 0,д5 г) под давлением 20 бар и при температуре окружающей среды в течение ночи. После фильтрования через слой целита растворитель удаляют при пониженном давлении. Остаток растворяют в трет-ВиОМе (250 мл), охлаждают до 0°С и обрабатывают с помощью НС1 (дн. в диоксане; 13,5 мл). Осадок собирают фильтрованием с отсасыванием, промывают несколькими небольшими порциями трет-ВиОМе и сушат при пониженном давлении и получают 11,1 г искомого соединения в виде почти белого твердого вещества.
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 8,26-7,08 (Ьг.5, 3Н, -ΝΙЮ; 6,95 (ά, 1=6,9 Гц, 1Н, -ЦН); 3,95 (т, 1Н); 3,52 (т, 1Н); 1,98 (т, 2Н); 1,77 (т, 2Н); 1,д3 (т, 2Н); 1,38 (5, 9Н).
Пример С7. трет-Бутил-[(1К*,38*,дК*)-д-(бензилокси)-3-метилциклогексил]карбамат.
Известный (1К*,28*,дК*)-д-азидо-2-метилциклогексилбензиловый эфир (12,0 г; д8,9 ммоль) [ЛюЬег, Т.; СЫсагеШ, М.1.; НшкПи, К.Г; Т1ащ Н.; \Уа11асе, О.В.; СНеи, Ζ.; МаЬгу, Т.Е.; МсСотаи, 1.К.; 8ηуάе^, Ν.Ι.; ХУитеговкк Ь.Ь.; ЛИен, ГО.; \УО 2006/0д9952 (2009)] растворяют в МеОН (500,0 мл) и гидрируют над Ρά (10% на древесном угле; 1,2 г) под давлением 20 бар и при температуре окружающей среды в течение 2 ч. Катализатор удаляют фильтрованием через слой целита. Фильтрат концентрируют при пониженном давлении. Остаток растворяют в диоксане (100 мл). После добавления 2н. №ОН (25,0 мл; 50,0 ммоль) и ди-трет-бутилдикарбоната (11,д г; 51,3 ммоль) смесь перемешивают в течение 1 ч при температуре окружающей среды и концентрируют при пониженном давлении. После добавления воды и экстракции с помощью трет-ВиОМе органический слой сушат над Мд8Од. Растворитель удаляют при пониженном давлении и остаток хроматографируют на силикагеле (циклогексан/АсОЕ! - от 9:1) и получают 1д,д г искомого соединения в виде бесцветного масла.
Ή-ЯМР (300 МГц, СОС13): 7,35-7,21 (т, 5Н); д,59 (ά, 1=12,1 Гц, 1Н); д,36 (ά, 1=12,1 Гц, 1Н и Ьг.5, 1Н, -ЫН); 3,55-3,35 (т, 2Н); 2,08 (т, 1Н); 1,79-1,57 (т, 3Н); 1,дд (в, 9Н); 1,д2-1,21 (т, 3Н); 0,99 (ά, 1=6,6 Гц, 3Н).
- 128 021103
Пример С8. трет-Бутил-[(1К*,3К*,48*)-4-гидрокси-3-метилциклогексил]карбамат. трет-Бутил-[(1К*,38*,4К*)-4-(бензилокси)-3-метилциклогексил]карбамат (пример С7; 14,0 г;
43,8 ммоль) растворяют в МеОН (440 мл) и гидрируют над Рй (10% на древесном угле; 1,4 г) под давлением 50 бар и при температуре окружающей среды в течение 72 ч. Катализатор удаляют фильтрованием через слой целита. Фильтрат концентрируют при пониженном давлении. Остаток хроматографируют на силикагеле (циклогексан/АсОЕ! - от 70:30 до 50:50) и получают 8,5 г искомого соединения в виде бесцветного масла.
Ή-ЯМР (300 МГц, СОС13): 4,42 (Ьг.5, 1Н, -ΝΗ); 3,76 (т, 1Н); 3,46 (т, 1Н); 1,89 (т, 1Н); 1,80-1,33 (т, 6Н); 1,45 (5, 9Н); 1,23 (т, 1Н); 0,98 (й, 1=6,8 Гц, 3Н).
Пример С9. (18*,2К* ,4К*) -4-[(трет-Бутоксикарбонил)амино] -2 -метилциклогексилметансульфонат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-[(1К*,3К*,48*)-4-гидрокси-3метилциклогексил]карбамат (пример С8; 10,2 г; 44,3 ммоль) и по методике, описанной в примере С4, после колоночной хроматографии на силикагеле (циклогексан/АсОЕ! - от 70:30) получают 12,3 г искомого соединения в виде бесцветного масла.
Ή-ЯМР (300 МГц, СОС13): 4,74 (Ьг.5, 1Н); 4,42 (Ьг.5, 1Н, -ЫН); 3,51 (т, 1Н); 3,01 (5, 3Н); 2,24 (т, 1Н); 1,93-1,56 (т, 4Н); 1,44 (5, 9Н и т, 1Н); 1,20 (т, 1Н); 1,03 (й, 1=6,6 Гц, 3Н).
Пример С10. трет-Бутил-[(1К*,3К*,4К*)-4-азидо-3-метилциклогексил]карбамат.
С использованием в качестве исходного вещества (18*,2К*,4К*)-4-[(трет-бутоксикарбонил)амино]2-метилциклогексилметансульфоната (пример С9; 2,4 г; 7,8 ммоль) и по методике, описанной в примере С5, после колоночной хроматографии на силикагеле (циклогексан/АсОЕ! - от 95:05 до 85:15) получают 1,4 г искомого соединения в виде бесцветного твердого вещества.
Ή-ЯМР (300 МГц, СОС13): 4,35 (Ьг.5, 1Н, -ЫН); 3,46 (т, 1Н); 2,78 (т, 1Н); 2,18-1,95 (т, 3Н); 1,631,33 (5, 9Н и т, 2Н); 1,17 (т, 1Н); 1,03 (й, 1=6,6 Гц, 3Н); 0,90 (т, 1Н).
Пример С11. трет-Бутил-[(1К*,3К*,4К*)-4-амино-3-метилциклогексил]карбамат. трет-Бутил-[(1К*,3К*,4К*)-4-азидо-3-метилциклогексил]карбамат (пример С10; 1,2 г; 4,7 ммоль) растворяют в МеОН (20,0 мл) и гидрируют над Рй (10% на древесном угле; 0,1 г) под давлением 20 бар и при температуре окружающей среды в течение ночи. После фильтрования через слой целита растворитель удаляют при пониженном давлении и получают 1,0 г искомого соединения в виде почти белого твердого вещества.
Ή-ЯМР (300 МГц, СПС13, МеОН-й4): 3,41 (т, 1Н); 2,20 (т, 1Н); 2,03-1,81 (т, 3Н); 1,44 (5, 9Н); 1,341,07 (т, 3Н); 0,98 (й, 1=6,6 Гц, 3Н); 0,91 (т, 1Н).
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 229,1899 ([МН]+, С-;1 ЕЛ О/, рассчитано 229,1911).
Пример С12. (1К*,3К*,4К*)-4-Азидо-3-метилциклогексанамингидрохлорид.
трет-Бутил-[(1К*,3К*,4К*)-4-азидо-3-метилциклогексил]карбамат (пример С10; 2,5 г; 10,0 ммоль) растворяют в ТГФ (25,0 мл). После добавления НС1 (4 М раствор в диоксане; 10,0 мл; 40,0 ммоль) реакционную смесь перемешивают при температуре окружающей среды в течение ночи и осторожно кипятят с обратным холодильником в течение еще 6 ч. трет-ВиОМе добавляют при температуре окружающей среды, осадившийся продукт собирают фильтрованием с отсасыванием, промывают несколькими небольшими порциями трет-ВиОМе и сушат при пониженном давлении и получают 1,8 г искомого соединения в виде бесцветного твердого вещества.
Ή-ЯМР (400 МГц, МеОН-й4): 3,16 (т, 1Н); 2,95 (т, 1Н); 2,19 (т, 1Н); 2,11 (т, 1Н); 2,03 (т, 1Н); 1,60-1,44 (т, 3Н); 1,23 (т, 1Н); 1,10 (й, 1=6,5 Гц, 3Н).
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 155,1284 ([МН]+, С7Н15Ю+, рассчитано 155,1291).
Пример С13. трет-Бутил-(дифенил)({4-[(триметилсилил)окси]циклогекс-3-ен-1-ил}окси)силан.
Триметилсилилтрифторметансульфонат (45,0 г; 198,8 ммоль) при -78°С в атмосфере азота по каплям добавляют к раствору известного 4{[трет-бутил-(дифенил)силил]окси}циклогексанона [Окатига, \У.Н.; Е1падаг, Н.У.; КиШег, М.; ЭоЬгеГГ, 8. I. Огд. СЬет. 1993, 58, 600] (58,4 г, 165,5 ммоль) и триэтиламина (55,4 мл; 397,6 ммоль) в дихлорметане (500 мл). Через 1 ч реакционной смеси дают нагреться до 0°С и реакцию останавливают насыщенным раствором NаΗСО3 (120 мл). Органический слой отделяют, сушат над Мд8О4 и концентрируют при пониженном давлении. К двухфазному остатку добавляют 1:1-смесь трет-ВиОМе и гексана. Органический слой отделяют, промывают насыщенным раствором NаΗСО3 и сушат над Мд8О4. Растворитель удаляют при пониженном давлении и получают 69,0 г искомого соединения в виде бесцветного масла.
Ή-ЯМР (300 МГц, СОС13): 7,64 (т, 4Н); 7,45-7,32 (т, 6Н); 4,64 (т, 1Н); 3,93 (т, 1Н); 2,23-2,05 (т, 3Н); 1,99-1,85 (т, 1Н); 1,81-1,62 (т, 2Н); 1,05 (5, 9Н); 0,16 (5, 9Н).
Пример С14. (28*,4К*)-4-{[трет-Бутил-(дифенил)силил]окси}-2-фторциклогексанон и (2К*,4К*)-4{[трет-бутил-(дифенил)силил]окси}-2-фторциклогексанон.
При перемешивании к раствору трет-бутил-(дифенил)({4-[(триметилсилил)окси]циклогекс-3-ен-1ил}окси)силана (пример С13; 69,0 г; 162 ммоль) в сухом ацетонитриле (750 мл) при 5°С небольшими порциями добавляют 8е1есЙ1иог® (68,6 г; 184 ммоль). После завершения добавления реакционную смесь перемешивают при температуре окружающей среды в течение ночи. Добавляют насыщенный раствор NаΗСО3 (200 мл), осадок удаляют фильтрованием и фильтрат концентрируют при пониженном давле- 129 021103 нии. Остаток подвергают распределению между трет-ВиОМе и насыщенным раствором NаΗСО3. Органический слой отделяют, промывают рассолом и сушат над Мд§О4. Растворитель удаляют при пониженном давлении. Остаток хроматографируют на силикагеле (циклогексан/АсОЕ! - от 10:0 до 9:1) и получают 44,9 г (2§*,4К*)-4-{[трет-бутил-(дифенил)силил]окси}-2-фторциклогексанона в виде белого твердого вещества
Ή-ЯМР (300 МГц, СОС13): 7,б7 (т, 4Н); 7,50-7,34 (т, бН); 5,41 (ййй, 1=48,7, 12,2, б,8 Гц, 1Н); 4,33 (т, 1Н); 2,93 (!й, 1=13,9, б,0 Гц, 1Н); 2,5б-2,34 (т, 2Н); 2,05-1,93 (т, 1Н); 1,81 (т, 1Н); 1,б9 (!йй, 1=13,9, 4,б, 2,4 Гц, 1Н); 1,12 (8, 9Н) и 9,3 г (2К*,4К*)-4-{[трет-бутил-(дифенил)силил]окси}-2фторциклогексанона в виде белого твердого вещества.
Ή-ЯМР (300 МГц, СОС13): 7,б8 (т, 4Н); 7,49-7,3б (т, бН); 4,б8 (ййй, 1=48,0, 12,4, 7,3 Гц, 1Н); 4,08 (т, 1Н); 2,54 (т, 1Н); 2,40 (т, 1Н); 2,1б-1,9б (т, 3Н); 1,89-1,73 (т, 1Н); 1,0б (8, 9Н).
Пример С15. (1К*,2§*,4К*)-4-{ [трет-Бутил-(дифенил)силил]окси}-2-фторциклогексанол.
Б-8е1ес1пйе® (1 М в ТГФ; б9,0 мл; б9,0 ммоль) при перемешивании при -15°С по каплям добавляют к раствору (2§*,4К*)-4-{[трет-бутил-(дифенил)силил]окси}-2-фторциклогексанона (пример С14; 23,3 г;
б2,8 ммоль) в сухом ТГФ (230 мл). Реакционную смесь перемешивают в течение ночи и охлаждают до 0°С, затем осторожно добавляют охлажденную льдом воду (100 мл), затем по каплям добавляют Н2О2 (30% водный раствор; 39,0 мл). Через 30 мин при 0°С по каплям добавляют насыщенный раствор №-ь8О3 (80 мл). Добавляют трет-ВиОМе (300 мл), органический слой отделяют и концентрируют при пониженном давлении. Водный слой экстрагируют с помощью трет-ВиОМе. Все объединенные органические фазы промывают рассолом и сушат над Мд§О4. Растворитель удаляют при пониженном давлении. Остаток хроматографируют на силикагеле (циклогексан/АсОЕ! - от 10:0 до 9:1) и получают 15,5 г искомого соединения в виде бесцветной жидкости.
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 7,59 (т, 4Н); 7,44 (т, бН); 4,77 (й, 1=4,7 Гц, 1Н, -ОН); 4,70 (!йй, 1=49,5, 7,1 Гц, 2,7 Гц, 1Н); 3,97 (т, 1Н); 3,70 (т, 1Н); 1,98 (т, 1Н); 1,75-1,53 (т, 3Н); 1,40 (т, 2Н); 1,01 (8, 9Н).
Пример С1б. (1К*,2§*,4К*)-4-{[трет-Бутил-(дифенил)силил]окси}-2фторциклогексилметансульфонат.
С использованием в качестве исходного вещества (1К*,2§*,4К*)-4-{[трет-бутил(дифенил)силил]окси}-2-фторциклогексанола (пример С15; 10,4 г; 27,8 ммоль) и по методике, описанной в примере С4, после колоночной хроматографии на силикагеле (циклогексан/АсОЕ! - от 90:10 до 80:20) получают 12,2 г искомого соединения в виде бледно-желтого масла.
Ή-ЯМР (300 МГц, СОС13): 7,б2 (т, 4Н); 7,43 (т, бН); 5,1б-4,91 (т, 2Н); 4,20 (т, 1Н); 3,02 (8, 3Н); 2,17-1,84 (т, 4Н); 1,б9 (т, 1Н); 1,49 (т, 1Н); 1,07 (8, 9Н).
Пример С17. {[(1К*,3§*,4§*)-4-Азидо-3-фторциклогексил]окси}(трет-бутил)дифенилсилан.
С использованием в качестве исходного вещества (1К*,2§*,4К*)-4-{[трет-бутил(дифенил)силил]окси}-2-фторциклогексилметансульфоната (пример С1б; 12,1 г; 2б,8 ммоль) и по методике, описанной в примере С5, после колоночной хроматографии на силикагеле (циклогексан/АсОЕ! - от 95:05) получают 9,4 г искомого соединения в виде бесцветного масла.
Ή-ЯМР (300 МГц, СОС13): 7,б3 (т, 4Н); 7,39 (т, бН); 4,84 (йт, 1=50,3 Гц, 1Н); 4,15 (т, 1Н); 3,45 (т, 1Н); 2,1б (т, 1Н); 1,99-1,75 (т, 2Н); 1,б5 (т, 1Н); 1,49 (т, 1Н); 1,33 (т, 1Н); 1,07 (8, 9Н).
Пример С18. трет-Бутил-[(18*,2§*,4К*)-4-{[трет-бутил-(дифенил)силил]окси}-2-фторциклогексил] карбамат.
С использованием в качестве исходного вещества {[(1К*,3§*,4§*)-4-азидо-3фторциклогексил]окси}(трет-бутил)дифенилсилана (пример С17; 9,4 г; 23,б ммоль) и по методике, описанной в примере С7, после колоночной хроматографии на силикагеле (циклогексан/АсОЕ! - от 95:05) получают 8,7 г искомого соединения в виде бесцветного твердого вещества.
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 7,б0 (т, 4Н); 7,4б (т, бН); 7,11 (й, 1=8,4 Гц, 1Н, -Ν^; 4,73 (!йй, 1=50,4, 10,4, 4,б Гц, 1Н); 4,09 (т, 1Н); 3,44 (т, 1Н); 1,98 (т, 1Н); 1,7б (т, 1Н); 1,б7-1,4б (т, 3Н); 1,39 (8, 9Н и т, 1Н); 1,03 (8, 9Н).
Пример С19. трет-Бутил-[(18*,2§*,4К*)-2-фтор-4-гидроксициклогексил] карбамат.
Тригидрат тетрабутиламмонийфторида (11,9 г; 3б,7 ммоль) добавляют к раствору трет-бутил[(18*,2§*,4К*)-4-{[трет-бутил-(дифенил)силил]окси}-2-фторциклогексил]карбамата (пример С18; 8,7 г; 18,3 ммоль). Реакционную смесь перемешивают в течение ночи при температуре окружающей среды. Растворитель удаляют при пониженном давлении. Остаток хроматографируют на силикагеле (циклогексан/АсОЕ! - от б0:40 до 40:б0) и получают 4,2 г искомого соединения в виде бесцветного масла.
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): б,91 (й, 1=8,0 Гц, 1Н, -Ν^; 4,57 (й, 1=2,7 Гц, 1Н, -ОН); 4,5б (йт, 1=50,4 Гц, 1Н); 3,94 (т, 1Н); 3,41 (т, 1Н); 2,03 (т, 1Н); 1,б4-1,50 (т, 4Н); 1,50-1,32 (8, 9Н и т, 1Н).
Пример С20. (1К*,3§*,4§*)-4-[(трет-Бутоксикарбонил)амино]-3-фторциклогексилметансульфонат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-[(18*,2§*,4К*)-2-фтор-4гидроксициклогексил]карбамата (пример С19; 5,9 г; 25,5 ммоль) и по методике, описанной в примере С4, после хроматографии на силикагеле (циклогексан/АсОЕ! - от б0:40 до 50:50) получают б,б г искомого соединения в виде бесцветного твердого вещества.
- 130 021103
Ή-ЯМР (300 МГц, СОС13): 5,05 (т, 1Н); 4,61 (Ьг.5, 1Н, -ΝΗ и йт, 1=48,9 Гц, 1Н); 3,72 (т, 1Н); 3,02 (5, 3Н); 2,40 (т, 1Н); 2,09 (т, 1Н); 1,96 (т, 2Н); 1,79 (т, 1Н); 1,64 (т, 1Н); 1,45 (5, 9Н).
Пример С21. трет-Бутил-[(18*,28*,48*)-4-азидо-2-фторциклогексил]карбамат.
С использованием в качестве исходного вещества (1К*,38*,48*)-4-[(трет-бутоксикарбонил)амино]3-фторциклогексилметансульфоната (пример С20; 5,3 г; 17,0 ммоль) и по методике, описанной в примере С5, после хроматографии на силикагеле (циклогексан/АсОЕ! - от 60:40) получают 4,0 г искомого соединения в виде бесцветного твердого вещества.
Ή-ЯМР (300 МГц, СОС13): 4,45 (Ьг.5, 1Н, -ЫН); 4,25 (йт, 1=49,7 Гц, 1Н); 3,55 (т, 1Н); 3,35 (т, 1Н); 2,46 (т, 1Н); 2,21 (т, 1Н); 1,99 (т, 1Н); 1,64 (т, 1Н); 1,45 (5, 9Н и т, 1Н); 1,23 (т, 1Н).
Пример С22. трет-Бутил-[(18*,28*,48*)-4-амино-2-фторциклогексил]карбамат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-[(18*,28*,48*)-4-азидо-2фторциклогексил]карбамата (пример С21; 2,0 г; 7,7 ммоль) и по методике, описанной в примере С11, получают 1,7 г искомого соединения в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 233,1651 ([МН]+, СпН^Р^ОЛ рассчитано 233,1659).
Пример С23. (18*,28*,48*)-4-Азидо-2-фторциклогексанамингидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-[(18*,28*,48*)-4-азидо-2фторциклогексил]карбамата (пример С21; 1,9 г; 7,5 ммоль) и по методике, описанной в примере С12, получают 1,4 г искомого соединения в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 159,1038 ([МН]+, ^13ΡΝ4 +, рассчитано 159,1040).
Пример С24. (18*,28*,48*)-4-(Бензилокси)-2-метилциклопентанол.
При перемешивании суспензию СиСN (8,9 г; 100,0 ммоль) в сухом ТГФ (100,0 мл) охлаждают до 78°С, затем добавляют МеЫ (1,6 М раствор в Е!2О; 125,0 мл; 200,0 ммоль). Смеси дают нагреться до температуры окружающей среды и ге-охлаждают до -78°С, затем по каплям добавляют раствор известного цис-3-(бензилокси)-6-оксабицикло[3.1.0]гексана (9,5 г; 50,0 ммоль) |8п1Йег. В.В.; Ьш, Т. 1. Огд. СНет. 2000, 65, 8490; Мйпе, Ό.; Мигрйу, Р.1. 1. СНет. 8ос. Сйетюа1 Соттитсайоп, 1993, 884] в сухом ТГФ (100 мл), затем по каплям добавляют эфират ВР3 (6,8 мл; 55,0 ммоль). Охлажденную реакционную смесь перемешивают в течение ночи, дают нагреться до 0°С и реакцию останавливают насыщенным раствором ЯН4С1, содержащим 10% (об./об.) 25% водного раствора ЯН4ОН (250 мл). Органический слой отделяют и концентрируют при пониженном давлении. Водный слой экстрагируют с помощью трет-ВиОМе. Все органические фазы объединяют, промывают рассолом, сушат над Мд8О4 и концентрируют при пониженном давлении. Остаток хроматографируют на силикагеле (циклогексан/трет-ВиОМе - от 80:20 до 50:50) и получают 7,6 г искомого соединения в виде бледно-желтого масла.
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 7,31 (т, 5Н); 4,62 (й, 1=5,3 Гц, 1Н, -ОН); 4,38 (5, 2Н); 3,87 (т, 1Н); 3,39 (т, 1Н); 2,26 (т, 1Н); 1,84 (т, 2Н); 1,47 (т, 1Н); 1,30 (т, 1Н); 0,93 (й, 1=6,2 Гц, 3Н).
Пример С25. (1К*,28*,48*)-4-(Бензилокси)-2-метилциклопентил 3-нитробензоат.
К охлажденному льдом раствору (18*,28*,48*)-4-(бензилокси)-2-метилциклопентанола (пример С24; 7,5 г; 36,5 ммоль), 3-нитробензойной кислоты (18,4 г; 110,0 ммоль) и трифенилфосфина (23,0 г; 87,6 ммоль) при перемешивании по каплям добавляют диэтилазодикарбоксилат (40% раствор в толуоле;
38,1 г; 87,6 ммоль). Реакционную смесь перемешивают при температуре окружающей среды в течение 2 ч и концентрируют при пониженном давлении. Остаток хроматографируют на силикагеле (циклогексан/трет-ВиОМе - от 100:0 до 80:20) и получают 11,5 г искомого соединения в виде бледно-желтого масла.
1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 8,61 (~5, 1Н); 8,49 (т, 1Н); 8,37 (т, 1Н); 7,84 (!, 1=8,0 Гц, 1Н); 7,33 (т, 5Н); 5,41 (т, 1Н); 4,44 (й, 1=1,5 Гц, 2Н); 4,20 (т, 1Н); 2,43 (т, 1Н); 2,18 (т, 2Н); 2,00 (т, 1Н); 1,73 (т, 1Н); 1,00 (й, 1=6,7 Гц, 3Н).
Пример С26. (1К*,28*,48*)-4-(Бензилокси)-2-метилциклопентанол.
К раствору (1К*,28*,48*)-4-(бензилокси)-2-метилциклопентил 3-нитробензоата (пример 25; 11,5 г; 32,5 ммоль) в ТГФ (80,0 мл) и МеОН (40,0 мл) добавляют ЫОН (1,17 г; 48,7 ммоль), растворенный в воде (40,0 мл). Реакционную смесь перемешивают при температуре окружающей среды в течение 1 ч и концентрируют при пониженном давлении. Остаток разбавляют водой и экстрагируют дихлорметаном. Органический слой сушат над Мд8О4 и концентрируют при пониженном давлении. Остаток хроматографируют на силикагеле (циклогексан/трет-ВиОМе - от 80:20 до 50:50) и получают 5,9 г искомого соединения в виде бледно-желтого масла.
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 7,30 (т, 5Н); 4,37 (5, 2Н); 4,28 (й, 1=4,2 Гц, 1Н, -ОН); 4,07 (т, 1Н); 3,97 (т, 1Н); 2,08-1,86 (т, 2Н); 1,84-1,68 (т, 2Н); 1,54 (т, 1Н); 0,90 (й, 1=6,8 Гц, 3Н).
Пример С27. (1К*,28*,48*)-4-(Бензилокси)-2-метилциклопентилметансульфонат.
С использованием в качестве исходного вещества (1К*,28*,48*)-4-(бензилокси)-2метилциклопентанола (пример С26; 5,9 г; 28,4 ммоль) и по методике, описанной в примере С4, после колоночной хроматографии на силикагеле (циклогексан/трет-ВиОМе - от 90:10 до 65:35) получают 7,5 г искомого соединения в виде бледно-желтого масла.
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 7,32 (т, 5Н); 5,02 (т, 1Н); 4,40 (й, 1=2,2 Гц, 2Н); 4,14 (т, 1Н); 3,14 (5, 3Н); 2,39-2,24 (т, 2Н); 2,08 (т, 1Н); 1,91 (т, 1Н); 1,52 (т, 1Н); 0,99 (й, 1=6,7 Гц, 3Н).
- 131 021103
Пример С28. (^*^*^*)-1-Азидо-4-(бензилокси)-2-метилциклопентан.
С использованием в качестве исходного вещества (1К*^*^*)-4-(бензилокси)-2метилциклопентилметансульфоната (пример С27; 7,4 г; 2б,5 ммоль) и по методике, описанной в примере С5, после колоночной хроматографии на силикагеле (циклогексан/трет-Ви0Ме - от 90:10 до б5:35) получают 5,б г искомого соединения в виде бледно-желтого масла.
1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 7,32 (т, 5Н); 4,41 (з, 2Н); 3,97 (т, 1Н); 3,38 (т, 1Н); 2,40 (т, 1Н); 2,11-1,90 (т, 2Н); 1,б5 (т, 1Н); 1,39 (т, 1Н); 1,02 (б, 1=б,4 Гц, 3Н).
Пример С29. трет-Бутил-[(^*^*^*)-4-(бензилокси)-2-метилциклопентил]карбамат.
С использованием в качестве исходного вещества (^*^*^*)-1-азидо-4-(бензилокси)-2метилциклопентана (пример С28; 4,9 г; 24,0 ммоль) и по методике, описанной в примере С7, после колоночной хроматографии на силикагеле (циклогексан/трет-Ви0Ме - от 95:05 до 70:30) получают 5,5 г искомого соединения в виде бледно-желтого масла.
1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 7,31 (т, 5Н); б,74 (б, 1=8,2 Гц, 1Н, -ΝΗ); 4,37 (з, 2Н); 3,90 (т, 1Н);
3,2б (т, 1Н); 2,27 (т, 1Н); 1,87 (т, 2Н); 1,4б (т, 1Н); 1,37 (з, 9Н и т, 1Н); 0,90 (б, 1=б,0 Гц, 3Н).
Пример С30. трет-Бутил-[(^*^*^*)-4-гидрокси-2-метилциклопентил]карбамат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-[(^*^*^*)-4-(бензилокси)-2метилциклопентил]карбамата (пример С29; 5,4 г; 18,1 ммоль) и по методике, описанной в примере С8, получают 3,9 г искомого соединения в виде бледно-желтого масла.
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): б,б4 (б, 1=8,0 Гц, 1Н, -ΝΗ); 4,47 (б, 1=4,0 Гц, 1Н, -0Н); 4,03 (т, 1Н); 3,21 (т, 1Н); 2,15 (т, 1Н); 1,89 (т, 1Н); 1,б4 (т, 1Н); 1,37 (з, 9Н); 1,31 (т, 2Н); 0,89 (б, 1=б,б Гц, 3Н).
Пример С31. (^*^*^*)-3-[(трет-Бутоксикарбонил)амино]-4-метилциклопентилметансульфонат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-[(^*^*^*)-4-гидрокси-2метилциклопентил]карбамата (пример С30; 3,9 г; 18,0 ммоль) и по методике, описанной в примере С4, после колоночной хроматографии на силикагеле (циклогексан/трет-Ви0Ме - от 90:10 до б0:40) получают
4,8 г искомого соединения в виде бесцветного твердого вещества.
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): б,89 (б, 1=7,9 Гц, 1Н, -ΝΗ); 4,99 (т, 1Н); 3,29 (т, 1Н); 3,12 (з, 3Н); 2,45 (т, 1Н); 2,09-1,84 (т, 2Н); 1,б9-1,50 (т, 2Н); 1,38 (з, 9Н); 0,93 (б, 1=б,2 Гц, 3Н).
Пример С32. трет-Бутил-[(^*^*,4К*)-4-азидо-2-метилциклопентил]карбамат.
С использованием в качестве исходного вещества (^*^*^*)-3-[(трет-бутоксикарбонил)амино]4-метилциклопентилметансульфоната (пример С31; 4,8 г; 1б,0 ммоль) и по методике, описанной в примере С5, после колоночной хроматографии на силикагеле (циклогексан/трет-Ви0Ме - от 90:10 до 80:20) получают 3,7 г искомого соединения в виде бесцветного масла.
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): б,82 (б, 1=8,0 Гц, 1Н, -ΝΗ); 4,03 (т, 1Н); 3,42 (т, 1Н); 2,22 (т, 1Н); 1,87 (т, 1Н); 1,79-1,б4 (т, 2Н); 1,38 (з, 9Н); 1,15 (т, 1Н); 0,9б (б, 1=б,2 Гц, 3Н).
Пример С33. трет-Бутил-[(^*^*,4К*)-4-амино-2-метилциклопентил]карбамат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-[(^*^*,4К*)-4-азидо-2метилциклопентил]карбамата (пример С32; 1,б г; б,8 ммоль) и по методике, описанной в примере С11, получают 1,4 г искомого соединения в виде бесцветного масла.
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): б,б4 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -ΝΗ); 3,45 (т, 1Н); 3,29 (Ьг.з, 2Н, -ΝΗ2); 3,21 (т, 1Н); 1,99 (т, 1Н); 1,71-1,50 (т, 3Н); 1,37 (з, 9Н); 0,93 (б, 1=б,б Гц, 3Н); 0,83 (т, 1Н).
Пример С34. (^*^*,4К*)-4-Азидо-2-метилциклопентанамингидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-[(^*^*,4К*)-4-азидо-2метилциклопентил]карбамата (пример С32; 3,б г; 15,0 ммоль) и по методике, описанной в примере С12, получают 2,4 г искомого соединения в виде бесцветного твердого вещества.
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 8,27 (Ьг.з, 3Н, -ΝΗ3 +); 4,20 (т, 1Н); 3,12 (т, 1Н); 2,29 (т, 1Н); 2,131,94 (т, 3Н); 1,2б (т, 1Н); 1,10 (б, 1=б,8 Гц, 3Н).
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 141,113б ([МН]+, С Н· ΛΥ. рассчитано 141,1135).
Пример С35. (^*^*,4К*)-4-(Бензилокси)-2-фторциклопентанол.
При перемешивании смесь известного цис-3-(бензилокси)-б-оксабицикло[3.1.0]гексана (б,1 г; 32,1 ммоль) ^тбег, В.В.; Пи, Т. 1. 0гд. Сйет. 2000, б5, 8490; МЛпе, Ό.; Мигрйу, Р.1. 1. Сйет. δοс. Сйетюа1 СоттитсаИоп, 1993, 884] и тетрабутиламмонийдигидротрифторида (1б,3 г; 54,1 ммоль) нагревают при 150°С в течение ночи. Смесь разбавляют с помощью Ас0Е1 и экстрагируют насыщенным раствором №НС03. Органический слой сушат над М^04 и концентрируют при пониженном давлении. Остаток хроматографируют на силикагеле (циклогексан/Ас0Е1 - от 10:0 до 80:29) и получают 5,5 г искомого соединения в виде бледно-желтого масла.
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 7,32 (т, 5Н); 5,13 (б, 1=4,б Гц, 1Н, -ОН); 4,81 (бт, 1=53,1 Гц, 1Н); 4,43 (з, 2Н); 4,11-3,93 (т, 2Н); 2,32 (т, 1Н); 2,18-1,88 (т, 2Н); 1,51 (т, 1Н).
Пример С3б. (^*,2К*^*)-4-(Бензилокси)-2-фторциклопентил 3-нитробензоат.
С использованием в качестве исходного вещества (^*^*,4К*)-4-(бензилокси)-2фторциклопентанола (пример С35; б,5 г; 30,9 ммоль) и по методике, описанной в примере С25, получают 7,3 г искомого соединения в виде бледно-желтого масла.
- 132 021103
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 8,63 (т, 1Н); 8,52 (т, 1Н); 8,39 (т, 1Н); 7,86 (1, 1=8,0 Гц, 1Н); 7,407,24 (т, 5Н); 5,50-5,21 (т, 2Н); 4,48 (5, 2Н); 4,30 (т, 1Н); 2,46-2,04 (т, 4Н).
Пример С37. (1§*,2К*,48*)-4-(Бензилокси)-2-фторциклопентанол.
С использованием в качестве исходного вещества (18*,2К*,48*)-4-(бензилокси)-2-фторциклопентил
3- нитробензоата (пример С36; 7,3 г; 20,0 ммоль) и по методике, описанной в примере С26, получают
3,8 г искомого соединения в виде бесцветного масла.
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 7,31 (т, 5Н); 4,91 (а, 1=5,8 Гц, 1Н, -ОН); 4,83 (ат, 1=54,7 Гц, 1Н); 4,39 (5, 2Н); 4,18-3,99 (т, 2Н); 2,20 (т, 1Н); 2,00-1,75 (т, 3Н).
Пример С38. (18*,2К*,48*)-4-(Бензилокси)-2-фторциклопентилметансульфонат.
С использованием в качестве исходного вещества (18*,2К*,48*)-4-(бензилокси)-2фторциклопентанола (пример С37; 3,8 г; 17,9 ммоль) и по методике, описанной в примере С4, получают
5,1 г искомого соединения в виде бледно-желтого масла.
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 7,33 (т, 5Н); 5,32-5,01 (т, 2Н); 4,43 (а, 1=1,8 Гц, 2Н); 4,22 (т, 1Н); 3,24 (5, 3Н); 2,40-1,91 (т, 4Н).
Пример С39. (18*,3К*,4К*)-3-Азидо-4-фторциклопентил бензиловый эфир.
С использованием в качестве исходного вещества (18*,2К*,48*)-4-(бензилокси)-2фторциклопентилметансульфоната (пример С38; 5,1 г; 17,7 ммоль) и по методике, описанной в примере С5, получают 3,5 г искомого соединения в виде бесцветного масла.
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 7,32 (т, 5Н); 5,03 (ат, 1=53,1 Гц, 1Н); 4,44 (5, 2Н); 4,22-4,07 (т, 2Н); 2,44 (т, 1Н); 2,16 (т, 1Н); 2,08 (т, 1Н); 1,72 (т, 1Н).
Пример С40. трет-Бутил-[(1К*,2К*,48*)-4-(бензилокси)-2-фторциклопентил]карбамат.
С использованием в качестве исходного вещества (18*,3К*,4К*)-3-азидо-4-фторциклопентил бензилового эфира (пример С39; 4,5 г; 19,0 ммоль) и по методике, описанной в примере С7, получают 5,2 г искомого соединения в виде бесцветного твердого вещества.
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 7,32 (т, 5Н); 6,95 (Ьг.а, 1=6,8 Гц, 1Н, -ЦН); 4,87 (ат, 1=53,3 Гц, 1Н); 4,43 (5, 2Н); 4,05 (т, 1Н); 3,83 (т, 1Н); 2,32 (т, 1Н); 2,18-1,89 (т, 2Н); 1,53 (т, 1Н); 1,38 (5, 9Н).
Пример С41. трет-Бутил-[(1К*,2К*,48*)-2-фтор-4-гидроксициклопентил]карбамат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-[(1К*,2К*,48*)-4-(бензилокси)-2фторциклопентил]карбамата (пример С40; 5,2 г; 16,9 ммоль) и по методике, описанной в примере С8, получают 3,5 г искомого соединения в виде бесцветного твердого вещества.
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 6,86 (Ьг.а, 1=7,1 Гц, 1Н, -МН); 4,86 (а, 1=3,7 Гц, 1Н, -ОН); 4,84 (ат; 1=53,1 Гц, 1Н); 4,15 (т, 1Н); 3,79 (т, 1Н); 2,19 (т, 1Н); 2,07-1,71 (т, 2Н); 1,38 (5, 9Н и т, 1Н).
Пример С42. (1§*,3К*,4К*)-3-[(трет-Бутоксикарбонил)амино]-4-фторциклопентилметансульфонат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-[(1К*,2К*,48*)-2-фтор-4гидроксициклопентил]карбамата (пример С41; 3,5 г; 16,0 ммоль) и по методике, описанной в примере С4, получают 4,4 г искомого соединения в виде бесцветного твердого вещества.
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 7,13 (Ьг.а, 1=6,6 Гц, 1Н, -ЫН); 5,09 (т, 1Н); 4,93 (ат; 1=52,8 Гц, 1Н); 3,87 (т, 1Н); 3,18 (5, 3Н); 2,52 (т, 1Н); 2,38-2,10 (т, 2Н); 1,74 (т, 1Н); 1,39 (5, 9Н).
Пример С43. трет-Бутил-[(1К*,2К*,4К*)-4-азидо-2-фторциклопентил]карбамат.
С использованием в качестве исходного вещества (18*,3К*,4К*)-3-[(трет-бутоксикарбонил)амино]4- фторциклопентилметансульфоната (пример С42; 4,4 г; 14,8 ммоль) и по методике, описанной в примере С5, получают 3,5 г искомого соединения в виде бесцветного твердого вещества.
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 7,07 (Ьг.а, 1=5,8 Гц, 1Н, -ΝΒ); 4,85 (ат; 1=52,8 Гц, 1Н); 4,20 (т, 1Н); 3,98 (т, 1Н); 2,36 (т, 1Н); 1,97 (т, 1Н); 1,92-1,73 (т, 2Н); 1,39 (5, 9Н).
Пример С44. трет-Бутил-[(1К*,2К*,4К*)-4-амино-2-фторциклопентил]карбамат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-[(1К*,2К*,4К*)-4-азидо-2фторциклопентил]карбамата (пример С43; 1,7 г; 7,0 ммоль) и по методике, описанной в примере С11, получают 1,5 г искомого соединения в виде бесцветного твердого вещества.
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6, МеОН-а4): 4,76 (ат; 1=52,8 Гц, 1Н); 4,04 (т, 1Н); 3,31 (т, 1Н); 2,23 (т, 1Н); 1,67 (т, 2Н); 1,48 (т, 1Н); 1,39 (5, 9Н).
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 219,1495 ([МН]+, С1оН20РК2О2 +, рассчитано 219,1503).
Пример С45. (1К*,2К*,4К*)-4-Азидо-2-фторциклопентанамингидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-[(1К*,2К*,4К*)-4-азидо-2фторциклопентил]карбамата (пример С43; 1,8 г; 7,5 ммоль) и по методике, описанной в примере С12, получают 1,3 г искомого соединения в виде бесцветного твердого вещества.
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 8,54 (Ьг.5, 3Н, -\Н;'); 5,19 (ат; 1=52,4 Гц, 1Н); 4,34 (т, 1Н); 3,75 (т, 1Н); 2,49 (т, 1Н); 2,17 (т, 1Н); 2,06-1,88 (т, 2Н).
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 145,0888 ([МН]+, С5Η10ΡN4 +, рассчитано 145,0884).
Пример С46. (18*,2К*,4К*)-4-{[трет-Бутил-(дифенил)силил]окси}-2-фторциклогексанол.
С использованием в качестве исходного вещества ((2К*,4К*)-4-{[трет-бутил(дифенил)силил]окси}-2-фторциклогексанона (пример С14; 18,7 г; 50,4 ммоль) и по методике, описанной в примере С15, после колоночной хроматографии на силикагеле (циклогексан/АсОЕ1 - от 100:0 до 85:15)
- 133 021103 получают 17,9 г искомого соединения в виде бесцветного масла.
Ή-ЯМР (300 МГц, СИС13): 7,67 (т, 4Н); 7,38 (т, 6Н); 4,31 (йййй, 1=47,1, 10,7, 4,8, 2,9 Гц, 1Н); 3,94 (т, 1Н); 3,61 (т, 1Н); 2,14-1,67 (т, 4Н и 1Н, -ОН); 2,92 (т, 1Н); 1,20 (т, 1Н); 1,05 (5, 9Н).
Пример С47. (1К*,2К*,4К*)-4-{ [трет-Бутил-(дифенил)силил]окси}-2-фторциклогексил-3нитробензоат.
С использованием в качестве исходного вещества (18*,2К*,4К*)-4-{[трет-бутил(дифенил)силил]окси}-2-фторциклогексанола (пример С46; 17,8 г; 47,9 ммоль) и по методике, описанной в примере С25, после колоночной хроматографии на силикагеле (циклогексан/АсОЕ! - от 100:0 до 85:15) получают 15,8 г искомого соединения в виде бледно-желтого масла.
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 8,60 (т, 1Н); 8,49 (т, 1Н); 8,34 (т, 1Н); 7,83 (!, 1=8,2 Гц, 1Н); 7,64 (т, 4Н); 7,46 (т, 6Н); 5,09 (т, 1Н); 4,65 (йт, 1=50,6 Гц, 1Н); 3,87 (т, 1Н); 2,24 (т, 1Н); 1,97 (т, 1Н); 1,87-1,50 (т, 3Н); 1,35 (т, 1Н); 1,02 (5, 9Н).
Пример С48. (1К*,2К*,4К*)-4-{ [трет-Бутил-(дифенил)силил]окси}-2-фторциклогексанол.
С использованием в качестве исходного вещества (1К*,2К*,4К*)-4-{[трет-бутил(дифенил)силил]окси}-2-фторциклогексил-3-нитробензоата (пример С47; 15,8 г; 30,3 ммоль) и по методике, описанной в примере С26, после колоночной хроматографии на силикагеле (циклогексан/АсОЕ! от 100:0 до 85:15) получают 10,9 г искомого соединения в виде бесцветного масла.
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 7,61 (т, 4Н); 7,45 (т, 6Н); 4,97 (й, 1=4,7 Гц, 1Н, -ОН); 4,01 (йт, 1=50,4 Гц, 1Н); 3,71 (т, 1Н); 3,40 (т, 1Н); 2,09 (т, 1Н); 1,67 (т, 2Н); 1,53 (т, 1Н); 1,37 (т, 1Н); 1,00 (5, 9Н и т, 1Н).
Пример С49. (1К*,2К*,4К*)-4-{[трет-Бутил(дифенил)силил]окси}-2фторциклогексилметансульфонат.
С использованием в качестве исходного вещества (1К*,2К*,4К*)-4-{[трет-бутил(дифенил)силил]окси}-2-фторциклогексанола (пример С48; 13,1 г; 35,2 ммоль) и по методике, описанной в примере С4, после колоночной хроматографии на силикагеле (циклогексан/АсОЕ! - от 100:0 до 80:20) получают 14,8 г искомого соединения в виде бледно-желтого масла.
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-й6): 7,62 (т, 4Н); 7,45 (т, 6Н); 4,63 (т, 1Н); 4,45 (йт, 1=50,3 Гц, 1Н); 3,83 (т, 1Н); 3,13 (5, 3Н); 2,19 (т, 1Н); 1,97 (т, 1Н); 1,72 (т, 2Н); 1,51 (т, 1Н); 1,35 (т, 1Н); 1,00 (5, 9Н).
Пример С50. {[(1К*,3К*,4§*)-4-Азидо-3-фторциклогексил]окси}(трет-бутил)дифенилсилан.
С использованием в качестве исходного вещества (1К*,2К*,4К*)-4-{[трет-бутил(дифенил)силил]окси}-2-фторциклогексилметансульфоната (пример С49; 14,7 г; 32,7 ммоль) и по методике, описанной в примере С5, после колоночной хроматографии на силикагеле (циклогексан/АсОЕ! - от 100:0 до 95:05) получают 10,2 г искомого соединения в виде бесцветного масла.
Ή-ЯМР (300 МГц, СИС13): 7,66 (т, 4Н); 7,39 (т, 6Н); 4,41 (йт, 1=46,4 Гц, 1Н); 3,79 (т, 1Н); 3,60 (т, 1Н); 2,13-1,81 (т, 3Н); 1,71-1,46 (т, 2Н); 1,22 (т, 1Н); 1,05 (5, 9Н).
Пример С51. трет-бутил- [(18*,2К*,4К*)-4-{ [трет-бутил-(дифенил)силил] окси}-2 фторциклогексил]карбамат.
С использованием в качестве исходного вещества {[(1К*,3К*,4§*)-4-азидо-3фторциклогексил]окси}(трет-бутил)дифенилсилана (пример С50; 10,1 г; 25,6 ммоль) и по методике, описанной в примере С7, после колоночной хроматографии на силикагеле (циклогексан/АсОЕ! - от 100:0 до 95:05) получают 10,5 г искомого соединения в виде бесцветного твердого вещества.
Ή-ЯМР (300 МГц, СИС13): 7,66 (т, 4Н); 7,39 (т, 6Н); 4,92 (Ьг.5, 1Н, -ЫН); 4,64 (йт, 1=46,7 Гц, 1Н); 3,89 (т, 1Н); 3,66 (т, 1Н); 2,08 (т, 2Н); 1,87-1,37 (т, 4Н); 1,45 (5, 9Н); 1,06 (5, 9Н).
Пример С52. трет-Бутил-[(1К*,2§*,4§*)-2-фтор-4-гидроксициклогексил]карбамат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-[(18*,2К*,4К*)-4-{[трет-бутил(дифенил)силил]окси}-2-фторциклогексил]карбамата (пример С51; 10,4 г; 22,0 ммоль) и по методике, описанной в примере С19, после колоночной хроматографии на силикагеле (циклогексан/АсОЕ! - 50:50) получают 4,5 г искомого соединения в виде бесцветного масла.
Ή-ЯМР (300 МГц, СИС13): 4,89 (йт, 1=48,9 Гц, 1Н); 4,87 (Ьг.5, 1Н, -ЫН); 3,97 (т, 1Н); 3,66 (т, 1Н); 2,31 (т, 1Н); 2,19 (т, 1Н); 2,01-1,80 (т, 2Н); 1,78-1,54 (т, 2Н и 1Н, -ОН); 1,45 (5, 9Н).
Пример С53. (1§*,3§*,4К*)-4-[(трет-Бутоксикарбонил)амино]-3-фторциклогексилметансульфонат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-[(1К*,2§*,4§*)-2-фтор-4гидроксициклогексил]карбамата (пример С52; 4,4 г; 18,7 ммоль) и по методике, описанной в примере С4, после колоночной хроматографии на силикагеле (циклогексан/АсОЕ! - от 50:50) получают 5,1 г искомого соединения в виде бледно-желтого твердого вещества.
Ή-ЯМР (300 МГц, СИС13): 4,97 (т, 1Н); 4,88 (Ьг.5, 1Н, -ЫН); 4,80 (йт, 1=48,9 Гц, 1Н); 3,68 (т, 1Н); 3,03 (5, 3Н); 2,56 (т, 1Н); 2,19 (т, 1Н); 2,01-1,63 (т, 4Н); 1,45 (5, 9Н).
Пример С54. трет-Бутил-[(1К*,2§*,4К*)-4-азидо-2-фторциклогексил]карбамат.
С использованием в качестве исходного вещества (18*,3§*,4К*)-4-[(трет-бутоксикарбонил)амино]3-фторциклогексилметансульфоната (пример С53; 5,0 г; 16,1 ммоль) и по методике, описанной в примере С5, после колоночной хроматографии на силикагеле (циклогексан/трет-ВиОМе - 80:20) получают 3,0 г искомого соединения в виде бесцветного твердого вещества.
- 134 021103
Ή-ЯМР (300 МГц, СОС13): 4,86 (ат, >49,5 Гц, 1Н); 4,77 (Ьг.5, 1Н, -ЛН); 3,75-3,51 (т, 2Н); 2,38 (т, 1Н); 2,08 (т, 1Н); 1,90 (т, 1Н); 1,70-1,37 (т, 3Н); 1,44 (т, 9Н).
Пример С55. трет-Бутил-[(1К*,28*,4К*)-4-амино-2-фторциклогексил]карбамат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-[(1К*,28*,4К*)-4-азидо-2фторциклогексил]карбамата (пример С54; 0,72 г; 2,8 ммоль) и по методике, описанной в примере С11, получают 0,65 г искомого соединения в виде почти белого твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 233,1665 ([МН]+, С„Н22РЛ2О2 +, рассчитано 233,1660).
Пример С56. (1К*,28*,4К*)-4-Азидо-2-фторциклогексанамингидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-[(1К*,28*,4К*)-4-азидо-2фторциклогексил]карбамата (пример С54; 1,29 г; 5,0 ммоль) и по методике, описанной в примере С12, получают 0,92 г искомого соединения в виде почти белого твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 159,1036 ([МН]+, С6Н12РЛ4 +, рассчитано 159,1041).
Пример Э.а1. Этил-4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-6-метил-5Н-пирроло[3,2а]пиримидин-7-карбоксилат.
Этил-4-хлор-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксилат, полученный в примере А4 (11,98 г; 50,0 ммоль), диоксан (200 мл) и С82СО3 (2 М водный раствор; 75,0 мл; 150,0 ммоль) нагревают при 80°С в атмосфере азота, затем добавляют Ра(ОАс)2 (247 мг; 1,1 ммоль) и трициклогексилфосфин (617 мг; 2,2 ммоль). Через 30 мин добавляют раствор 5-циклопропилметокси-4-(4,4,5,5тетраметил[1,3,2]диоксаборолан-2-ил)бензо[1,3]диоксола, полученного в примере В.с1 (17,50 г; 55,0 ммоль), в диоксане (50,0 мл) и реакционную смесь нагревают при 100°С до израсходования исходного вещества по данным ЖХ-МС. Охлажденную реакционную смесь разбавляют водой (250 мл) и подкисляют до рН 6 путем осторожного добавления 2 М водного раствора лимонной кислоты. Осадившееся неочищенное вещество фильтруют, растворяют в диоксане и фильтруют через короткую колонку с нейтральным оксидом алюминия, содержащим 5 мас.% воды. Колонку промывают несколькими порциями диоксана. Фильтрат концентрируют при пониженном давлении и продукт собирают третбутилметиловым эфиром и получают искомое соединение в виде почти белого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 396 (МН+, 100%); 382.
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 12,09 (Ьг.5, 1Н, -ЛН); 8,92 (5, 1Н); 7,00 (а, >8,6 Гц, 1Н); 6,55 (а, >8,6 Гц, 1Н); 5,99 (5, 2Н); 4,31 (ди, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,75 (а, >6,7 Гц, 2Н); 2,72 (5, 3Н); 1,33 (1, 1=7,1 Гц, 3Н); 0,88 (т, 1Н); 0,30 (т, 2Н); 0,11 (т, 2Н).
Указанные ниже соединения получают по методике, аналогичной описанной выше в примере Э.а1.
Пример Э.а2. Этил-4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин7-карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ этил-4-хлор-6-метил-5Н-пирроло[3,2а]пиримидин-7-карбоксилата (пример А4) и 2-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-4,4,5,5тетраметил[1,3,2]диоксаборолана (пример В.с3) получают искомое соединение в виде почти белого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 392 (МЛа+); 370 (МН+); 356 (100%); 314; 302.
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-а6): 11,89 (Ьг.5, 1Н, -ЛН); 9,19 (5, 1Н); 7,64 (аа, >8,4, 7,4 Гц, 1Н); 7,08 (аа, 4=11,6, 2,1 Гц, 1Н); 6,95 (ааа; 1=8,4, 8,4, 2,1 Гц, 1Н); 4,31 (ди, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,90 (а, 1=6,9 Гц, 2Н);
2,74 (5, 3Н); 1,34 (1, 1=6,9 Гц, 3Н); 0,94 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,24 (т, 2Н).
Пример Э.а3. Этил-4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин7-карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ этил-4-хлор-6-метил-5Н-пирроло[3,2а]пиримидин-7-карбоксилата (пример А4) и 2-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-4,4,5,5тетраметил[1,3,2]диоксаборолана (пример В.с4) получают искомое соединение в виде почти белого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 424 (МН+, 100%); 356.
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,92 (Ьг.5, 1Н, -ЛН); 8,96 (5, 1Н); 7,41 (аа, 1=9,0, 3,2 Гц, 1Н); 7,37 (ааа, 1=9,1, 8,3, 3,2 Гц, 1Н); 7,18 (аа, 1=9,1, 4,4 Гц, 1Н); 4,32 (ди, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,87 (а, 1=6,9 Гц, 2Н); 2,74 (5, 3Н); 1,34 (1, 1=7,1 Гц, 3Н); 0,93 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,21 (т, 2Н).
Пример Э.а4. Этил-4-(2-этокси-5-фторфенил)-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ этил-4-хлор-6-метил-5Н-пирроло[3,2а]пиримидин-7-карбоксилата (пример А4) и имеющейся в продаже 2-этокси-5-фторфенилбороновой кислоты получают искомое соединение в виде бледно-желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 344 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,95 (5, 1Н, -ЛН); 8,95 (5, 1Н); 7,41 (ааа, 1=8,9, 8,9, 3,3 Гц, 1Н); 7,37 (аа, 1=8,2, 3,3 Гц, 1Н); 7,22 (аа, 1=8,9, 4,4 Гц, 1Н); 4,31 (ди, 1=7,1 Гц, 2Н); 4,08 (ди, 1=6,9 Гц, 2Н); 2,74 (5, 3Н); 1,34 (1, 1=7,1 Гц, 3Н); 1,10 (1, 1=6,9 Гц, 3Н).
- 135 021103
Пример Э.а5. Этил-д-(2-циклопропилметокси-д-метоксифенил)-б-метил-5Н-пирроло[3,2а]пиримидин-7-карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ этил-д-хлор-б-метил-5Н-пирроло[3,2а]пиримидин-7-карбоксилата (пример Ад) и 2-(2-циклопропилметокси-д-метоксифенил)-д,д,5,5тетраметил[1,3,2]диоксаборолана (пример В.сб) получают искомое соединение в виде почти белого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = д0д (МЫа+); 382 (МН+, 100%); 3б8; 31д.
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-аб): 11,7б (Ьг.5, 1Н, -ЫН); 8,90 (5, 1Н); 7,5б (а, 1=8,д Гц, 1Н); б,71 (аа, 1=8,д, 2,2 Гц, 2Н); б,б8 (а, 1=2,2 Гц, 1Н); д,30 (ци, 1=7,0 Гц, 2Н); 3,90 (а, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,85 (5, 3Н); 2,73 (5, 3Н); 1,33 (1, 1=7,1 Гц, 3Н); 0,95 (т, 1Н); 0,37 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Э.аб. Этил-д-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-б-метил-5Н-пирроло[3,2а]пиримидин-7-карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ этил-д-хлор-б-метил-5Н-пирроло[3,2а]пиримидин-7-карбоксилата (пример Ад) и 2-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-д,д,5,5тетраметил[1,3,2]диоксаборолана (пример В.с7) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = д0д (МЫа+); 382 (МН+, 100%); 3б8; 298.
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-аб): 11,8д (Ьг.5, 1Н, -МН); 8,9д (5, 1Н); 7,15 (1, 1=1,8 Гц, 1Н); 7,09 (а, 1=1,8 Гц, 2Н); д,31 (ци, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,81 (а, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,7б (5, 3Н); 2,73 (5, 3Н); 1,3д (1, 1=7,1 Гц, 3Н); 0,91 (т, 1Н); 0,3д (т, 2Н); 0,18 (т, 2Н).
Пример Э.а7. Этил-д-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2а]пиримидин-7-карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ этил-д-хлор-б-метил-5Н-пирроло[3,2а]пиримидин-7-карбоксилата (пример Ад) и 2-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-д,д,5,5тетраметил[1,3,2]диоксаборолана (пример В.с8) получают искомое соединение в виде бледно-желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 3бб (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-аб): 11,82 (5, 1Н, -ЫН); 8,93 (5, 1Н); 7,д1 (а, 1=2,1 Гц, 1Н); 7,32 (аа, 1=8,д,
2,1 Гц, 1Н); 7,05 (а, 1=8,д Гц, 1Н); д,31 (ци, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,85 (а, 1=б,8 Гц, 2Н); 2,72 (5, 3Н); 2,33 (5, 3Н); 1,3д (1, 1=7,1 Гц, 3Н); 0,93 (т, 1Н); 0,35 (т, 2Н); 0,21 (т, 2Н).
Пример Э.а8. Этил-д-[2-(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2а]пиримидин-7-карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ этил-д-хлор-б-метил-5Н-пирроло[3,2а]пиримидин-7-карбоксилата (пример Ад) и 2-(2-циклопропилметокси-5-трифторметилфенил)-д,д,5,5тетраметил[1,3,2]диоксаборолана (пример В.с9) получают искомое соединение в виде почти белого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = д20 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-аб): 11,98 (5, 1Н, -ЫН); 8,98 (5, 1Н); 7,93-7,85 (т, 2Н); 7,37 (т, 1Н); д,32 (ци, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,99 (а, 1=б,9 Гц, 2Н); 2,7д (5, 3Н); 1,3д (1, 1=7,1 Гц, 3Н); 0,89 (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,2б (т, 2Н).
Пример Э.а9. Этил-д-[2-этокси-5-(трифторметил)фенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ этил-д-хлор-б-метил-5Н-пирроло[3,2а]пиримидин-7-карбоксилата (пример Ад) и 2-(2-этокси-5-трифторметилфенил)-д,д,5,5тетраметил[1,3,2]диоксаборолана (пример В.с10) получают искомое соединение в виде почти белого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 39д (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-аб): 12,01 (5, 1Н, -ЫН); 8,97 (5, 1Н); 7,91 (аа, 1=8,9, 2,1 Гц, 1Н); 7,89 (а, 1=2,1 Гц, 1Н); 7,д1 (а, 1=8,9 Гц, 1Н); д,32 (ци, 1=7,1 Гц, 2Н); д,20 (ци, 1=б,9 Гц, 2Н); 2,7д (5, 3Н); 1,3д (1, 1=7,1 Гц, 3Н); 1,15 (1, 1=б,9 Гц, 3Н).
Пример О.а10. Этил-д-(2-циклопропилметокси-д-фтор-5-метоксифенил)-б-метил-5Н-пирроло[3,2а]пиримидин-7-карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ этил-д-хлор-б-метил-5Н-пирроло[3,2а]пиримидин-7-карбоксилата (пример Ад) и 2-(2-циклопропилметокси-д-фтор-5-метоксифенил)-д,д,5,5тетраметил[1,3,2]диоксаборолана (пример В.с2) получают искомое соединение в виде почти белого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = д22 (МЫа+, 100%); д00 (МН+); 3б8; 31б.
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-аб): 11,8д (Ьг.5, 1Н, -ЫН); 8,95 (5, 1Н); 7,37 (а, 1=9,8 Гц, 1Н); 7,17 (а, 1=13,5 Гц, 1Н); д,31 (ци, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,8д (5, 3Н); 3,83 (а, 1=б,9 Гц, 2Н); 2,7д (5, 3Н); 1,3д (1, 1=7,1 Гц, 3Н); 0,92 (т, 1Н); 0,3б (т, 2Н); 0,19 (т, 2Н).
- 13б 021103
Пример Э.а11. Этил-4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2й]пиримидин-7-карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ этил-4-хлор-6-метил-5Н-пирроло[3,2й]пиримидин-7-карбоксилата (пример А4) и 2-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метилфенил)-4,4,5,5тетраметил[1,3,2]диоксаборолана (пример В.с11) получают искомое соединение в виде бледно-желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 384 (МН+, 100%).
1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,83 (5, 1Н, -ЫН); 8,92 (5, 1Н); 7,52 (й, 1=9,7 Гц, 1Н); 7,03 (й, 1=12,2 Гц, 1Н); 4,31 (ци, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,87 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 2,73 (5, 3Н); 2,24 (й, 1=1,3 Гц, 3Н); 1,34 (1, 1=7,1 Гц, 3Н); 0,94 (т, 1Н); 0,37 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Э.а12. Этил-4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-6-метил-5Н-пирроло[3,2й]пиримидин-7-карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ этил-4-хлор-6-метил-5Н-пирроло[3,2й]пиримидин-7-карбоксилата (пример А4) и 2-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-4,4,5,5тетраметил[1,3,2]диоксаборолана (пример В.с12) получают искомое соединение в виде бледно-желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 422 (ΜΝ;ί); 400 (МН+, 100%); 386; 331.
1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,81 (Ьг.5, 1Н, -ЫН); 8,91 (5, 1Н); 7,45 (й, 1=11,8 Гц, 1Н); 6,92 (й, 1=7,3 Гц, 1Н); 4,31 (ци, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,96 (5, 3Н); 3,93 (й, 1=7,0 Гц, 2Н); 2,74 (5, 3Н); 1,33 (1, 1=7,1 Гц, 3Н); 0,94 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,23 (т, 2Н).
Пример Э.а13. Этил-4-[2-(циклопропилметокси)-5-(2-метил-1,3-диоксолан-2-ил)фенил]-6-метил5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ этил-4-хлор-6-метил-5Н-пирроло[3,2й]пиримидин-7-карбоксилата (пример А4) и 2-[2-(циклопропилметокси)-5-(2-метил-1,3-диоксолан-2ил)фенил]-4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолана (пример В.с13) получают искомое соединение в виде почти белого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 438 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,87 (5, 1Н, -ЫН); 8,95 (5, 1Н); 7,63 (й, 1=2,4 Гц, 1Н); 7,54 (йй, 1=8,6, 2,4 Гц, 1Н); 7,14 (й, 1=8,6 Гц, 1Н); 4,31 (ци, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,99 (т, 2Н); 3,90 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,71 (т, 2Н); 2,73 (5, 3Н); 1,58 (5, 3Н); 1,34 (1, 1=7,1 Гц, 3Н); 0,95 (т, 1Н); 0,37 (т, 2Н); 0,24 (т, 2Н).
Пример О.а14. й]пиримидин-7-карбоксилат.
С использованием в й]пиримидин-7-карбоксилата
Этил-4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2качестве исходных веществ этил-4-хлор-6-метил-5Н-пирроло[3,2(пример А4) и 2-(2-циклопропилметокси-5-этилфенил)-4,4,5,5тетраметил[1,3,2]диоксаборолана (пример В.с14) получают искомое соединение в виде бледно-желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 380 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,83 (5, 1Н, -ЫН); 8,94 (5, 1Н); 7,43 (й, 1=2,4 Гц, 1Н); 7,35 (йй, 1=8,4, 2,4 Гц, 1Н); 7,07 (й, 1=8,4 Гц, 1Н); 4,31 (ци, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,86 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 2,73 (5, 3Н); 2,63 (ци, 1=7,5 Гц, 2Н); 1,34 (1, 1=7,1 Гц, 3Н); 1,18 (1, 1=7,5 Гц, 3Н); 0,93 (т, 1Н); 0,35 (т, 2Н); 0,21 (т, 2Н).
Пример Э.а15. Этил-4-[2-(циклопропилметокси)-5-(пропан-2-ил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2й]пиримидин-7-карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ этил-4-хлор-6-метил-5Н-пирроло[3,2й]пиримидин-7-карбоксилата (пример А4) и 2-[2-(циклопропилметокси)-5-(пропан-2-ил)фенил]-4,4,5,5тетраметил-1,3,2-диоксаборолана (пример В.с15) получают искомое соединение в виде почти белого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 394 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,84 (5, 1Н, -ЫН); 8,94 (5, 1Н); 7,45 (й, 1=2,4 Гц, 1Н); 7,39 (йй, 1=8,6,
2,4 Гц, 1Н); 7,08 (й; 1=8,6 Гц, 1Н); 4,31 (ци, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,86 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 2,94 (септет, 1=6,9 Гц, 1Н); 2,73 (5, 3Н); 1,34 (1, 1=7,1 Гц, 3Н); 1,22 (й, 1=6,9 Гц, 6Н); 0,93 (т, 1Н); 0,35 (т, 2Н); 0,21 (т, 2Н).
Пример Э.а16. Метил-4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-2,6-диметил-5-{ [2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ метил-4-хлор-2,6-диметил-5-{[2(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксилата (пример А11) и 2-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-4,4,5,5-тетраметил[1,3,2]диоксаборолана (пример В.с8) получают искомое соединение в виде почти белого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 496 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 7,31 (йй, 1=8,4, 2,0 Гц, 1Н); 7,23 (й, 1=2,0 Гц, 1Н); 7,03 (й, 1=8,4 Гц, 1Н); 5,38 (й, 1=11,0 Гц, 1Н); 4,98 (й, 1=11,0 Гц, 1Н); 3,85 (5, 3Н); 3,79 (йй, 1=10,4, 6,6 Гц, 1Н); 3,75 (йй, 1=10,4, 6,9 Гц, 1Н); 2,87 (т, 2Н); 2,78 (5, 3Н); 2,67 (5, 3Н); 2,31 (5, 3Н); 0,87 (т, 1Н); 0,52 (т, 2Н); 0,30 (т, 2Н); 0,03 (т, 2Н); -0,17 (5, 9Н).
- 137 021103
Пример Э.а17. Метил-4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил] -2,6-диметил-5-{ [2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ метил-4-хлор-2,6-диметил-5-{[2(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2^]пиримидин-7-карбоксилата (пример А11) и 2-(2циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-4,4,5,5-тетраметил[1,3,2]диоксаборолана (пример В.с15) получают искомое соединение в виде почти белого твердого вещества.
МС (ИЭР): 530 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^: 7,29 (ά, 1=11,5 Гц, 1Н); 6,92 (ά, 1=7,3 Гц, 1Н), 5,43 (ά, 1=11,0 Гц, 1Н); 5,03 (ά, 1=11,0 Гц, 1Н); 3,95 (з, ЗН); 3,85 (з, ЗН); 3,83 (т, 2Н); 2,95 (т, 2Н); 2,80 (з, ЗН); 2,67 (з, ЗН); 0,88 (т, 1Н); 0,55 (т, 2Н); 0,31 (т, 2Н); 0,04 (т, 2Н); -0,17 (з, 9Н).
Пример Э.а18. Метил-4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-2,6-диметил-5-{[2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ метил-4-хлор-2,6-диметил-5-{[2(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2^]пиримидин-7-карбоксилата (пример А11) и 2-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-4,4,5,5-тетраметил[1,3,2]диоксаборолана (пример В.с2) получают искомое соединение в виде почти белого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 530 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^): 7,23 (ά, 1=9,9 Гц, 1Н); 7,16 (ά, 1=13,1 Гц, 1Н); 5,36 (ά, 1=10,9 Гц, 1Н);
4.97 (ά, 1=10,9 Гц, 1Н); 3,85 (з, ЗН); 3,81 (з, ЗН); 3,79 (άά, 1=10,2, 6,4 Гц, 1Н); 3,72 (άά, 1=10,2, 6,9 Гц, 1Н); 3,04-2,87 (т, 2Н); 2,79 (з, ЗН); 2,68 (з, ЗН); 0,86 (т, 1Н); 0,57 (т, 2Н); 0,30 (т, 2Н); 0,01 (т, 2Н); -0,15 (з, 9Н).
Пример Э.а19. Этил-4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2ά]пиримидин-7 -карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ этил-4-хлор-6-метил-5Н-пирроло[3,2ά]пиримидин-7-карбоксилата (пример А4) и 2-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-4,4,5,5тетраметил-1,3,2-диоксаборолана (пример В.с16) получают искомое соединение в виде почти белого твердого вещества.
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^: 11,93 (з, 1Н, -ЫН); 8,97 (з, 1Н); 7,81 (ά, 1=2,1 Гц, 1Н); 7,74 (άά, 1=8,8,
2,1 Гц, 1Н); 7,30 (ά, 1=8,8 Гц, 1Н); 7,08 (!, 1=55,9 Гц, 1Н); 4,32 (ци, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,96 (ά, 1=6,9 Гц, 2Н);
2,74 (з, ЗН); 1,34 (!, 1=7,1 Гц, ЗН); 0,97 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Э.Ь1. Этил-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5-{[2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоксилат.
Гидрид натрия (1,77 г; ~60% дисперсия в масле) промывают гексаном (2x25) и суспендируют в сухом ДМФ (150 мл) и сухом ДМСО (50 мл). При энергичном перемешивании к суспензии несколькими небольшими порциями добавляют этил-4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-6-метил-5Нпирроло[3,2^]пиримидин-7-карбоксилат, полученный в примере Э.а1 (14,55 г; 36,8 ммоль). После завершения добавления реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч при 60°С и охлаждают до 10°С, затем медленно добавляют (2-хлорметоксиэтил)триметилсилан (7,98 г; 47,8 ммоль). После перемешивания в течение ночи при температуре окружающей среды смесь выливают в охлажденную льдом воду и несколько раз экстрагируют дихлорметаном. Объединенный органический слой сушат над Мд8О4, растворитель выпаривают. Неочищенный продукт очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/циклогексан - 1:1) и получают искомое соединение в виде бледно-желтого вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 526 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^): 8,99 (з, 1Н); 7,00 (ά, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,56 (ά, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,02 (ά, 1=0,6 Гц, 1Н); 5,92 (ά, 1=0,6 Гц, 1Н); 5,39 (ά, 1=10,9 Гц, 1Н); 5,13 (ά, 1=10,9 Гц, 1Н); 4,35 (ци, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,76 (άά, 1=10,2, 6,6 Гц, 1Н); 3,67 (άά, 1=10,2, 6,8 Гц, 1Н); 3,01 (т, 2Н); 2,82 (з, ЗН); 1,35 (!, 1=7,1 Гц, ЗН); 0,86 (т, 1Н); 0,62 (т, 2Н); 0,29 (т, 2Н); 0,00 (т, 2Н); -0,13 (з, 9Н).
Указанные ниже соединения получают по методике, аналогичной описанной выше в примере Э.Ь1.
Пример Э.Ь2. Этил-4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил-5-{ [2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ этилового эфира 4-(2-циклопропилметокси-4фторфенил)-6-метил-5Н-пирроло[3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Э.а2) и имеющегося в продаже (2-хлорметоксиэтил)триметилсилана получают искомое соединение в виде бледно-желтого вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 500 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^: 8,97 (з, 1Н); 7,49 (άά, 1=8,4, 6,9 Гц, 1Н); 7,09 (άά, 1=11,3, 2,4 Гц, 1Н);
6.97 (άάά, 1=8,4, 8,4, 2,4 Гц, 1Н); 6,41 (ά, 1=10,9 Гц, 1Н); 4,99 (ά, 1=10,9 Гц, 1Н); 4,35 (ци, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,89 (άά, 1=10,3, 6,5 Гц, 1Н); 3,80 (άά, 1=10,3, 7,0 Гц, 1Н); 2,93 (т, 2Н); 2,82 (з, ЗН); 1,35 (!, 1=7,1 Гц, ЗН); 0,91 (т, 1Н); 0,56 (άά, 1=9,5, 6,9 Гц, 2Н); 0,33 (т, 2Н); 0,06 (т, 2Н); -0,16 (з, 9Н).
- 138 021103
Пример Э.Ь3. Этил-4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5-{ [2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-б] пиримидин-7-карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ этил-4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-6метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксилата (пример Э.а3) и имеющегося в продаже (2-хлорметоксиэтил)триметилсилана получают искомое соединение в виде бледно-желтого вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 500 (МН+).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 8,99 (5, 1Н); 7,38 (ббб, 1=9,1, 8,4, 3,2 Гц, 1Н); 7,30 (бб, 1=8,6, 3,2 Гц, 1Н); 7,19 (бб, 1=9,1, 4,4 Гц, 1Н); 5,42 (б, 1=10,9 Гц, 1Н); 5,00 (б, 1=10,9 Гц, 1Н); 4,35 (ци, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,83 (бб, 1=10,4, 6,6 Гц, 1Н); 3,76 (бб, 1=10,4, 6,9, 1Н); 2,94 (т, 2Н); 2,82 (5, 3Н); 1,35 (1, 1=7,1 Гц, 3Н); 0,88 (т, 1Н); 0,56 (т, 2Н); 0,31 (т, 2Н); 0,03 (т, 2Н); -0,15 (5, 9Н).
Пример Э.Ь4. Этил-4-(2-этокси-5-фторфенил)-6-метил-5-{ [2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Нпирроло [3,2-б] пиримидин-7-карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ этил-4-(2-этокси-5-фторфенил)-6-метил-5Нпирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксилата (пример Э.а4) и имеющегося в продаже (2хлорметоксиэтил)триметилсилана получают искомое соединение в виде желтого вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 474 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 8,98 (5, 1Н); 7,39 (ббб, 1=9,1, 8,8, 3,3 Гц, 1Н); 7,29 (бб, 1=8,6 Гц, 3,3, 1Н); 7,20 (бб, 1=9,1, 4,4 Гц, 1Н); 5,40 (б, 1=11,0 Гц, 1Н); 4,98 (б, 1=11,0 Гц, 1Н); 4,35 (ци, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,99 (ци, 1=6,9 Гц, 2Н); 2,99-2,88 (т, 2Н); 2,82 (5, 3Н); 1,35 (1, 1=7,1 Гц, 3Н); 1,01 (1, 1=6,9 Гц, 3Н); 0,57 (т, 2Н); -0,15 (5, 9Н).
Пример Э.Ь5. Этил-4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-6-метил-5-{ [2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-б] пиримидин-7-карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ этил-4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксилата (пример Э.а5) и имеющегося в продаже (2-хлорметоксиэтил)триметилсилана получают искомое соединение в виде желтого вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 512 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 8,94 (5, 1Н); 7,40 (б, 1=8,4 Гц, 1Н); 6,72 (бб, 1=8,4, 2,2 Гц, 2Н); 6,69 (б, 1=2,2 Гц, 1Н); 5,46 (б, 1=10,9 Гц, 1Н); 5,06 (б, 1=10,9 Гц, 1Н); 4,35 (ци, 1=7,0 Гц, 2Н); 3,88 (бб, 1=10,2,
5.5 Гц, 1Н); 3,85 (5, 3Н); 3,77 (бб, 1=10,2, 6,9 Гц, 1Н); 2,91 (1, 1=8,0 Гц, 2Н); 2,82 (5, 3Н); 1,35 (1, 1=7,0 Гц, 3Н); 0,88 (т, 1Н); 0,52 (т, 2Н); 0,32 (т, 2Н); 0,06 (т, 2Н); -0,18 (5, 9Н).
Пример Э.Ь6. Этил-4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6-метил-5-{ [2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-б] пиримидин-7-карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ этил-4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксилата (пример Э.а6) и имеющегося в продаже (2-хлорметоксиэтил)триметилсилана получают искомое соединение в виде желтого вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 512 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 8,98 (5, 1Н); 7,10 (б, 1=1,5 Гц, 2Н); 7,01 (1, 1=1,5 Гц, 1Н); 5,42 (б, 1=11,0 Гц, 1Н); 5,04 (б, 1=11,0 Гц, 1Н); 4,35 (ци, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,76 (5, 3Н и бб, 1=10,2, 6,5 Гц, 1Н); 3,70 (бб, 1=10,2, 6,9 Гц, 1Н); 2,92 (т, 2Н); 2,82 (5, 3Н); 1,35 (1, 1=7,1 Гц, 3Н); 0,85 (т, 1Н); 0,54 (т, 2Н); 0,29 (т, 2Н); 0,00 (т, 2Н); -0,18 (5, 9Н).
Пример Э.Ь7. Этил-4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5-{ [2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-б] пиримидин-7-карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ этил-4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксилата (пример Э.а7) и имеющегося в продаже (2хлорметоксиэтил)триметилсилана получают искомое соединение в виде желтого вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 496 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-б6): 8,97 (5, 1Н); 7,33 (бб, 1=8,5, 2,0 Гц, 1Н); 7,26 (б, 1=2,0 Гц, 1Н); 7,05 (б, 1=8,5 Гц, 1Н); 5,43 (б, 1=11,0 Гц, 1Н); 5,03 (б, 1=11,0 Гц, 1Н); 4,35 (ци, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,81 (бб, 1=10,2,
6.5 Гц, 1Н); 3,74 (бб, 1=10,2, 6,9 Гц, 1Н); 2,89 (т, 2Н); 2,81 (5, 3Н); 2,32 (5, 3Н); 1,35 (1, 1=7,1 Гц, 3Н); 0,88 (т, 1Н); 0,55 (т, 2Н); 0,31 (т, 2Н); 0,03 (т, 2Н); -0,17 (5, 9Н).
Пример Э.Ь8. Этил-4-[2-(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5-{ [2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-б] пиримидин-7-карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ этил-4-[2-(циклопропилметокси)-5(трифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксилата (пример Э.а8) и имеющегося в продаже (2-хлорметоксиэтил)триметилсилана получают искомое соединение в виде желтого вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 550 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-б6): 9,01 (5, 1Н); 7,90 (бб, 1=8,8, 2,1 Гц, 1Н); 7,77 (б, 1=2,1 Гц, 1Н); 7,38 (б, 1=8,8 Гц, 1Н); 5,40 (б, 1=10,9 Гц, 1Н); 4,96 (б, 1=10,9 Гц, 1Н); 4,36 (ци, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,98 (бб, 1=10,4,
6.6 Гц, 1Н); 3,91 (бб, 1=10,4, 7,1 Гц, 1Н); 2,92 (1, 1=8,2 Гц, 2Н); 2,83 (5, 3Н); 1,36 (1, 1=7,1 Гц, 3Н); 0,94 (т, 1Н); 0,51 (т, 2Н); 0,35 (т, 2Н); 0,10 (т, 2Н); -0,18 (5, 9Н).
- 139 021103
Пример Э.Ь9. Этил-4-[2-этокси-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5-{ [2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-б] пиримидин-7-карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ этил-4-[2-этокси-5-(трифторметил)фенил]-6-метил5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксилата (пример Э.а9) и имеющегося в продаже (2-хлорметоксиэтил)триметилсилана получают искомое соединение в виде желтого вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 524 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 9,00 (5, 1Н); 7,91 (бб, 1=8,8, 2,2 Гц, 1Н); 7,76 (б, 1=2,2 Гц, 1Н); 7,40 (б, 1=8,8 Гц, 1Н); 5,38 (б, 1=10,9 Гц, 1Н); 4,94 (б, 1=10,9 Гц, 1Н); 4,30 (ди, 1=7,1 Гц, 2Н); 4,17-4,08 (т, 2Н); 2,93 (1, 1=8,3 Гц, 2Н); 2,83 (5, 3Н); 1,35 (1, 1=7,1 Гц, 3Н); 1,07 (1, 1=7,0 Гц, 3Н); 0,59-0,45 (т, 2Н); -0,18 (5, 9Н).
Пример Э.Ы0. Этил-4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-6-метил-5-{[2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-б] пиримидин-7-карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ этилового эфира 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор5-метоксифенил)-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Э.а10) и имеющегося в продаже (2-хлорметоксиэтил)триметилсилана получают искомое соединение в виде желтого вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 552 (М№+); 530 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 8,98 (5, 1Н); 7,27 (б, 1=9,7 Гц, 1Н); 7,18 (б, 1=13,3 Гц, 1Н); 5,41 (б, 1=10,9 Гц, 1Н); 5,03 (б, 1=10,9 Гц, 1Н); 4,35 (ди, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,82 (5, 3Н); 3,80 (бб, 1=10,4, 6,7 Гц, 1Н);
3,74 (бб, 1=10,4, 7,0 Гц, 1Н); 2,97 (т, 2Н); 2,82 (5, 3Н); 1,35 (1, 1=7,1 Гц, 3Н); 0,87 (т, 1Н); 0,56 (т, 2Н); 0,31 (т, 2Н); 0,02 (т, 2Н); -0,15 (5, 9Н).
Пример Э.Ы1. Этил-4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5 -метилфенил] -6-метил-5 -{[2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-б] пиримидин-7-карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ этил-4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метилфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксилата (пример Э.а11) и имеющегося в продаже (2-хлорметоксиэтил)триметилсилана получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 514 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 8,96 (5, 1Н); 7,37 (б, 1=8,9 Гц, 1Н); 7,05 (б, 1=12,1 Гц, 1Н); 5,43 (б, 1=11,0 Гц, 1Н); 5,02 (б, 1=11,0 Гц, 1Н); 4,35 (ди, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,85 (бб, 1=10,4, 6,6 Гц, 1Н); 3,77 (бб, 1=10,4, 7,1 Гц, 1Н); 2,94 (т, 2Н); 2,82 (5, 3Н); 2,23 (б, 1=1,3 Гц, 3Н); 1,35 (1, 1=7,1 Гц, 3Н); 0,89 (т, 1Н); 0,54 (т, 2Н); 0,33 (т, 2Н); 0,06 (т, 2Н); -0,16 (5, 9Н).
Пример Э.Ы2. Этил-4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-6-метил-5-{[2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-б] пиримидин-7-карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ этил-4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4метоксифенил)-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксилата (пример Э.а12) и имеющегося в продаже (2-хлорметоксиэтил)триметилсилана получают искомое соединение в виде желтого вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 552 (М№+, 100%); 530 (МН+); 458 (МН+-С3Н8§1).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 8,95 (5, 1Н); 7,30 (б, 1=11,5 Гц, 1Н); 6,92 (б, 1=7,3 Гц, 1Н); 5,46 (б, 1=11,1 Гц, 1Н); 5,06 (б, 1=11,1 Гц, 1Н); 4,34 (ди, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,94 (5, 3Н); 3,87 (бб, 1=10,2, 6,6 Гц, 1Н); 3,80 (бб, 1=10,2, 7,0 Гц, 1Н); 2,95 (т, 2Н); 2,81 (5, 3Н); 1,34 (1, 1=7,1 Гц, 3Н); 0,87 (т, 1Н); 0,54 (т, 2Н); 0,31 (т, 2Н); 0,03 (т, 2Н); -0,18 (5, 9Н).
Пример Э.Ы3. Этил-4-[2-(циклопропилметокси)-5-(2-метил-1,3-диоксолан-2-ил)фенил]-6-метил-5{[2-(триметилсилил)этокси] метил} -5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 -карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ этил-4-[2-(циклопропилметокси)-5-(2-метил-1,3диоксолан-2-ил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксилата (пример Э.а13) и имеющегося в продаже (2-хлорметоксиэтил)триметилсилана получают искомое соединение в виде желтого вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 568 (МН+, 100%).
Пример Э.Ы4. Этил-4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил] -6-метил-5-{ [2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-б] пиримидин-7-карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ этил-4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-6метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксилата (пример Э.а14) и имеющегося в продаже (2-хлорметоксиэтил)триметилсилана получают искомое соединение в виде желтого вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 510 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 8,97 (5, 1Н); 7,41 (бб, 1=8,6, 2,2 Гц, 1Н); 7,29 (б, 1=2,2 Гц, 1Н); 7,08 (б, 1=8,6 Гц, 1Н); 5,42 (б, 1=10,9 Гц, 1Н); 5,03 (б, 1=10,9 Гц, 1Н); 4,35 (ди, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,84 (бб, 1=10,2,
6,4 Гц, 1Н); 3,74 (бб, 1=10,2, 6,8 Гц, 1Н); 2,89 (т, 2Н); 2,81 (5, 3Н); 2,62 (ди, 1=7,5 Гц, 2Н); 1,34 (1, 1=7,1 Гц, 3Н); 1,20 (1, 1=7,5 Гц, 3Н); 0,93 (т, 1Н); 0,52 (т, 2Н); 0,32 (т, 2Н); 0,04 (т, 2Н); -0,18 (5, 9Н).
- 140 021103
Пример Э.Ь15. Этил-4-[2-(циклопропилметокси)-5-(пропан-2-ил)фенил]-б-метил-5-{[2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-б] пиримидин-7-карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ этил-4-[2-(циклопропилметокси)-5-(пропан-2ил)фенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксилата (пример Э.а15) и имеющегося в продаже (2-хлорметоксиэтил)триметилсилана получают искомое соединение в виде желтого вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 524 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 8,97 (5, 1Н); 7,39 (бб, 1=8,б, 2,4 Гц, 1Н); 7,32 (б, 1=2,4 Гц, 1Н); 7,08 (б; 1=8,б Гц, 1Н); 5,41 (б, 1=10,9 Гц, 1Н); 5,04 (б, 1=10,9 Гц, 1Н); 4,35 (ци, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,82 (бб, 1=10,2, б,б Гц, 1Н); 3,74 (бб, 1=10,2, б,8 Гц, 1Н); 2,98-2,84 (т, 3Н); 2,82 (5, 3Н); 1,3б (1, 1=7,1 Гц, 3Н); 1,23 (бб, 1=б,9, 2,2 Гц, бН); 0,89 (т, 1Н); 0,51 (т, 2Н); 0,31 (т, 2Н); 0,04 (т, 2Н); -0,19 (5, 9Н).
Пример О.с1. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил] -б-метил-5 -{[2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-б] пиримидин-7-карбоновая кислота.
Этил-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-б-метил-5-{[2(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксилат, полученный в примере Э.Ь1 (15,28 г; 29,0 ммоль), растворяют в 1,4-диоксане (150 мл) и водном растворе ЫОН (получен из 1,04 г; 43,5 ммоль; 75 мл воды). При перемешивании реакционную смесь нагревают при 80°С, пока по данным ЖХ-МС не израсходуется исходное вещество. Смесь концентрируют при пониженном давлении и разбавляют водой. Продукт осаждают путем добавления 2 М лимонной кислоты до установления значения рН 5, выделяют фильтрованием с отсасыванием, промывают несколькими небольшими порциями воды и сушат в высоком вакууме при 40°С и получают 13,55 г искомого соединения в виде бледножелтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 498 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 8,93 (5, 1Н); 7,00 (б, 1=8,б Гц, 1Н); б,5б (б, 1=8,б Гц, 1Н); б,02 (б, 1=0,б Гц, 1Н); 5,91 (б, 1=0,б Гц, 1Н); 5,37 (б, 1=11,0 Гц, 1Н); 5,11 (б, 1=11,0 Гц, 1Н); 3,7б (бб, 1=10,2, б,б Гц, 2Н); 3,б8 (бб, 1=10,2, б,8 Гц, 1Н); 3,01 (т, 2Н); 2,84 (5, 3Н); 0,87 (т, 1Н); 0,б1 (т, 2Н); 0,29 (т, 2Н); 0,00 (т, 2Н); -0,13 (5, 9Н).
Указанные ниже соединения получают по методике, аналогичной описанной выше в примере Э.с1.
Пример Э.с2. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фторфенил]-б-метил-5-{ [2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-б] пиримидин-7-карбоновая кислота.
С использованием в качестве исходного вещества этил-4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-бметил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксилата (пример Э.Ь2) получают искомое соединение в виде бледно-желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 472 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 8,70 (5, 1Н); 7,4б (бб, 1=8,4, б,9 Гц, 1Н); 7,08 (бб, 1=11,5, 2,4 Гц, 1Н); б,95 (ббб, 1=8,4, 8,4, 2,4 Гц, 1Н); 5,32 (б, 1=10,9 Гц, 1Н); 4,93 (б, 1=10,9 Гц, 1Н); 3,89 (бб, 1=10,3, б,б Гц, 1Н); 3,79 (бб, 1=10,3, б,9 Гц, 1Н); 2,90 (т, 2Н); 2,89 (5, 3Н); 0,91 (т, 1Н); 0,54 (бб, 1=8,2, 7,8 Гц, 2Н); 0,32 (т, 2Н); 0,0б (т, 2Н); -0,1б (5, 9Н).
Пример Э.с3. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-б-метил-5-{ [2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-б] пиримидин-7-карбоновая кислота.
С использованием в качестве исходного вещества этил-4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-бметил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксилата (пример Э.Ь3) получают искомое соединение в виде желтого вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 472 (МН+).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 8,77 (5, 1Н); 7,3б (ббб, 1=9,1, 8,9, 3,3 Гц, 1Н); 7,27 (бб, 1=8,б, 3,3 Гц, 1Н); 7,18 (бб, 1=9,1, 4,4 Гц, 1Н); 5,35 (б, 1=10,9 Гц, 1Н); 4,94 (б, 1=10,9 Гц, 1Н); 3,83 (бб, 1=10,2, б,б Гц, 1Н); 3,7б (бб, 1=10,2, б,9 Гц, 1Н); 2,92 (т, 2Н); 2,88 (5, 3Н); 0,88 (т, 1Н); 0,5б (т, 2Н); 0,30 (т, 2Н); 0,03 (т, 2Н); -0,1б (5, 9Н).
Пример О.с4. 4-(2-Этокси-5-фторфенил)-б-метил-5-{ [2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Нпирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоновая кислота.
С использованием в качестве исходного вещества этил-4-(2-этокси-5-фторфенил)-б-метил-5-{[2(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксилата (пример Э.Ь4) получают искомое соединение в виде бледно-желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 44б (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб, МеОН-б4): 8,78 (5, 1Н); 7,37 (ббб, 1=9,1, 8,9, 3,3 Гц, 1Н); 7,27 (бб, 1=8,8, 3,3 Гц, 1Н); 7,19 (бб, 1=9,1, 4,4 Гц, 1Н); 5,33 (б, 1=11,0 Гц, 1Н); 4,94 (б, 1=11,0 Гц, 1Н); 3,99 (ци, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,01-2,8б (т, 2Н); 2,87 (5, 3Н); 1,02 (1, 1=б,9 Гц, 3Н); 0,57 (т, 2Н); -0,15 (5, 9Н).
Пример О.с5. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-метоксифенил] -б-метил-5-{ [2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-б] пиримидин-7-карбоновая кислота.
С использованием в качестве исходного вещества этил-4-[2-(циклопропилметокси)-4метоксифенил]-б-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксилата (пример Э.Ь5) получают искомое соединение в виде желтого вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 484 (МН+, 100%).
- 141 021103
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 12,35 (Ьг.5, 1Н, СО2Н); 8,92 (5, 1Н); 7,40 (й, 1=8,4 Гц, 1Н); 6,72 (йй, 1=8,4, 2,2 Гц, 2Н); 6,69 (й, 1=2,2 Гц, 1Н); 5,46 (й, 1=10,9 Гц, 1Н); 5,06 (й, 1=10,9 Гц, 1Н); 3,87 (йй, 1=10,2,
6.4 Гц, 1Н); 3,85 (5, 3Н); 3,78 (йй, 1=10,2, 6,9 Гц, 1Н); 2,91 (ΐ, 1=8,0 Гц, 2Н); 2,82 (5, 3Н); 0,89 (т, 1Н); 0,52 (т, 2Н); 0,32 (т, 2Н); 0,06 (т, 2Н); -0,18 (5, 9Н).
Пример Э.с6. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метоксифенил] -6-метил-5-{ [2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоновая кислота.
С использованием в качестве исходного вещества этил-4-[2-(циклопропилметокси)-5метоксифенил]-6-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксилата (пример Э.Ь6) получают искомое соединение в виде желтого вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 484 (МН+, 100%).
Пример Э.с7. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5-{ [2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоновая кислота.
С использованием в качестве исходного вещества этил-4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]6-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксилата (пример Э.Ь7) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-й6): 12,35 (Ьг.5, 1Н, СО2Н); 8,96 (5, 1Н); 7,33 (йй, 1=8,6, 2,0 Гц, 1Н); 7,27 (й, 1=2,0 Гц, 1Н); 7,06 (й, 1=8,6 Гц, 1Н); 5,43 (й, 1=11,0 Гц, 1Н); 5,03 (й, 1=11,0 Гц, 1Н); 3,82 (йй, 1=10,3,
6.5 Гц, 1Н); 3,75 (йй, 1=10,2, 6,9 Гц, 1Н); 2,89 (т, 2Н); 2,83 (5, 3Н); 2,32 (5, 3Н); 0,89 (т, 1Н); 0,52 (т, 2Н); 0,31 (т, 2Н); 0,04 (т, 2Н); -0,17 (5, 9Н).
Пример Э.с8. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5-{ [2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоновая кислота.
С использованием в качестве исходного вещества этил-4-[2-(циклопропилметокси)-5(трифторметил)фенил] -6-метил-5 -{[2-(триметилсилил)этокси]метил} -5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 карбоксилата (пример Э.Ь8) получают искомое соединение в виде бледно-желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 522 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-й6): 8,91 (5, 1Н); 7,90 (йй, 1=8,8, 2,1 Гц, 1Н); 7,76 (й, 1=2,1 Гц, 1Н); 7,38 (й, 1=8,8 Гц, 1Н); 5,37 (й, 1=11,0 Гц, 1Н); 4,94 (й, 1=11,0 Гц, 1Н); 3,98 (йй, 1=10,5, 6,6 Гц, 1Н); 3,91 (йй, 1=10,5, 7,0 Гц, 1Н); 2,91 (ΐ, 1=8,2 Гц, 2Н); 2,86 (5, 3Н); 0,95 (т, 1Н); 0,51 (т, 2Н); 0,35 (т, 2Н); 0,10 (т, 2Н); -0,18 (5, 9Н).
Пример Э.с9. 4-[2-Этокси-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновая кислота.
С использованием в качестве исходного вещества этил-4-[2-этокси-5-(трифторметил)фенил]-6метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксилата (пример Э.Ь9) получают искомое соединение в виде бледно-желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 496 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6, МеОН-й4): 8,75 (5, 1Н); 7,90 (йй, 1=8,8, 2,2 Гц, 1Н); 7,74 (й, 1=2,2 Гц, 1Н); 7,39 (й, 1=8,8 Гц, 1Н); 5,30 (й, 1=11,0 Гц, 1Н); 4,89 (й, 1=11,0 Гц, 1Н); 4,18-4,06 (т, 2Н); 2,90 (ΐ, 1=8,6 Гц, 2Н); 2,89 (5, 3Н); 1,08 (ΐ, 1=7,0 Гц, 3Н); 0,52 (т, 2Н); -0,18 (5, 9Н).
Пример О.с10. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-6-метил-5-{[2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоновая кислота.
С использованием в качестве исходного вещества этил-4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метоксифенил]-6-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксилата (пример Ό.Μ0) получают искомое соединение в виде желтого вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 524 (М№+); 502 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 12,38 (Ьг.5, 1Н, -СО2Н); 8,98 (5, 1Н); 7,28 (й, 1=9,7 Гц, 1Н); 7,19 (й, 1=13,1 Гц, 1Н); 5,42 (й, 1=10,9 Гц, 1Н); 5,03 (й, 1=10,9 Гц, 1Н); 3,82 (5, 3Н); 3,81 (йй, 1=10,3, 6,6 Гц, 1Н); 3,73 (йй, 1=10,3, 7,0 Гц, 1Н); 3,05-2,89 (т, 2Н); 2,83 (5, 3Н); 0,87 (т, 1Н); 0,56 (т, 2Н); 0,31 (т, 2Н); 0,02 (т, 2Н); -0,15 (5, 9Н).
Пример Э.с11. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-6-метил-5-{ [2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоновая кислота.
С использованием в качестве исходного вещества этил-4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метилфенил]-6-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксилата (пример Э.Ь11) получают искомое соединение в виде бледно-желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 514 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 8,96 (5, 1Н); 7,37 (й, 1=8,9 Гц, 1Н); 7,05 (й, 1=12,1 Гц, 1Н); 5,43 (й, 1=11,0 Гц, 1Н); 5,02 (й, 1=11,0 Гц, 1Н); 4,35 (ци, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,85 (йй, 1=10,4, 6,6 Гц, 1Н); 3,77 (йй, 1=10,4, 7,1 Гц, 1Н); 2,94 (т, 2Н); 2,82 (5, 3Н); 2,23 (й, 1=1,3 Гц, 3Н); 1,35 (ΐ, 1=7,1 Гц, 3Н); 0,89 (т, 1Н); 0,54 (т, 2Н); 0,33 (т, 2Н); 0,06 (т, 2Н); -0,16 (5, 9Н).
Пример Э.с12. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-6-метил-5-{[2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоновая кислота.
С использованием в качестве исходного вещества этил-4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4метоксифенил]-6-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7- 142 021103 карбоксилата (пример Э.Ь12) получают искомое соединение в виде желтого вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 552 (\1\а'. 100%); 530 (МН+); д58 (МН+, -С3Н8§1).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-аб): 8,95 (5, 1Н); 7,30 (а, 1=11,5 Гц, 1Н); б,92 (а, 1=7,3 Гц, 1Н); 5,дб (а, 1=11,1 Гц, 1Н); 5,0б (а, 1=11,1 Гц, 1Н); д,3д (ци, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,9д (5, 3Н); 3,87 (аа, 1=10,2, б,б Гц, 1Н); 3,80 (аа, 1=10,2, 7,0 Гц, 1Н); 2,95 (т, 2Н); 2,81 (5, 3Н); 1,3д (1, 1=7,1 Гц, 3Н); 0,87 (т, 1Н); 0,5д (т, 2Н); 0,31 (т, 2Н); 0,03 (т, 2Н); -0,18 (5, 9Н).
Пример Э.с13. д-[2-(Циклопропилметокси)-5 -(2-метил- 1,3-диоксолан-2-ил)фенил] -б-метил-5-{ [2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-а] пиримидин-7-карбоновая кислота.
С использованием в качестве исходного вещества этил-д-[2-(циклопропилметокси)-5-(2-метил-1,3диоксолан-2-ил)фенил]-б-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7карбоксилата (пример Э.Ь13) получают искомое соединение в виде желтого вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 5д0 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-аб): 8,93 (5, 1Н); 7,5б (аа, 1=8,8, 2,д Гц, 1Н); 7,д9 (а, 1=2,д Гц, 1Н); 7,1д (а, 1=8,8 Гц, 1Н); 5,38 (а, 1=11,1 Гц, 1Н); 5,03 (а, 1=11,1 Гц, 1Н); д,00 (т, 2Н); 3,8б (аа, 1=10,2, б,д Гц, 1Н);
3,78 (аа, 1=10,2, б,9 Гц, 1Н); 3,73 (т, 2Н); 2,89 (т, 2Н); 2,8д (5, 3Н); 1,59 (5, 3Н); 0,91 (т, 1Н); 0,50 (т, 2Н); 0,32 (т, 2Н); 0,0б (т, 2Н); -0,20 (5, 9Н).
Пример О.с1д. д-[2-(Циклопропилметокси)-5-этилфенил]-б-метил-5-{ [2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-а] пиримидин-7-карбоновая кислота.
С использованием в качестве исходного вещества этил-д-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-бметил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксилата (пример Э.Ь1д) получают искомое соединение в виде бледно-желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 510 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-аб): 8,97 (5, 1Н); 7,д1 (аа, 1=8,0, 2,2 Гц, 1Н); 7,29 (а, 1=2,2 Гц, 1Н); 7,08 (а, 1=8,б Гц, 1Н); 5,д2 (а, 1=10,9 Гц, 1Н); 5,03 (а, 1=10,9 Гц, 1Н); д,35 (ци, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,8д (аа, 1=10,2, б,д Гц, 1Н); 3,7д (аа, 1=10,2, б,8 Гц, 1Н); 2,89 (т, 2Н); 2,81 (5, 3Н); 2,б2 (ци, 1=7,5 Гц, 2Н); 1,3д (1, 1=7,1 Гц, 3Н); 1,20 (1, 1=7,5 Гц, 3Н); 0,93 (т, 1Н); 0,52 (т, 2Н); 0,32 (т, 2Н); 0,0д (т, 2Н); -0,18 (5, 9Н).
Пример Э.с15. д-[2-(Циклопропилметокси)-5-(пропан-2-ил)фенил]-б-метил-5-{[2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-а] пиримидин-7-карбоновая кислота.
С использованием в качестве исходного вещества этил-д-[2-(циклопропилметокси)-5-(пропан-2ил)фенил]-б-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксилата (пример Э.Ь15) получают искомое соединение в виде желтого вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = д9б (МН+, 100%).
Пример О.с1б. д-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-2,б-диметил-5-{ [2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-а] пиримидин-7-карбоновая кислота.
С использованием в качестве исходного вещества метил-д-[2-(циклопропилметокси)-5метилфенил] -2,б-диметил-5-{ [2-(триметилсилил)этокси] метил} -5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7 карбоксилата (пример Э.а1б) получают искомое соединение в виде бледно-желтого вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = д82 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-аб): 12,32 (Ьг.5, 1Н, -СО2Н); 7,33 (аа, 1=8,д, 1,8 Гц, 1Н); 7,2д (а, 1=1,8 Гц, 1Н); 7,05 (а, 1=8,д Гц, 1Н); 5,д2 (а, 1=11,0 Гц, 1Н); 5,01 (а, 1=11,0 Гц, 1Н); 3,80 (аа, 1=10,2, б,б Гц, 1Н); 3,7б (аа, 1=10,2, б,9 Гц, 1Н); 2,89 (т, 2Н); 2,81 (5, 3Н); 2,70 (5, 3Н); 2,32 (5, 3Н); 0,89 (т, 1Н); 0,52 (т, 2Н); 0,31 (т, 2Н); 0,05 (т, 2Н); -0,17 (5, 9Н).
Пример Э.с17. д-[2-(Циклопропилметокси)-5-фтор-д-метоксифенил]-2,б-диметил-5-{ [2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-а] пиримидин-7-карбоновая кислота.
С использованием в качестве исходного вещества метил-д-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-дметоксифенил]-2,б-диметил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7карбоксилата (пример Э.а17) получают искомое соединение в виде бледно-желтого вспененного вещества.
МС (ИЭР): 51б (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-аб): 12,32 (Ьг.5, 1Н, -СО2Н); 7,30 (а, 1=11,3 Гц, 1Н); б,93 (а, 1=7,3 Гц, 1Н), 5,дб (а, 1=11,1 Гц, 1Н); 5,05 (а, 1=11,1 Гц, 1Н); 3,95 (5, 3Н); 3,85 (т, 2Н); 2,9б (т, 2Н); 2,82 (5, 3Н); 2,70 (5, 3Н); 0,89 (т, 1Н); 0,55 (т, 2Н); 0,33 (т, 2Н); 0,0б (т, 2Н); -0,17 (5, 9Н).
Пример Э.с18. д-[2-(Циклопропилметокси)-д-фтор-5-метоксифенил]-2,б-диметил-5-{ [2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-а] пиримидин-7-карбоновая кислота.
С использованием в качестве исходного вещества метил-д-[2-(циклопропилметокси)-д-фтор-5метоксифенил]-2,б-диметил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7карбоксилата (пример Э.а18) получают искомое соединение в виде бледно-желтого вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 51б (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-аб): 7,25 (а, 1=9,7 Гц, 1Н); 7,17 (а, 1=13,1 Гц, 1Н); 5,38 (а, 1=10,8 Гц, 1Н); 5,01 (а, 1=10,8 Гц, 1Н); 3,82 (5, 3Н); 3,80 (аа, 1=10,д, б,б Гц, 1Н); 3,73 (аа, 1=10,д, 7,0 Гц, 1Н); 3,0б-2,90 (т,
- 1д3 021103
2Н); 2,82 (5, 3Н); 2,72 (5, 3Н); 0,88 (т, 1Н); 0,57 (т, 2Н); 0,33 (т, 2Н); 0,04 (т, 2Н); -0,15 (5, 9Н).
Пример П.бХ. трет-Бутил-4-{[(4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-б-метил-5-{[2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-б] пиримидин-7-ил)карбонил] амино}пиперидин-1 карбоксилат.
4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-б-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновую кислоту, полученную в примере О.с1 (3,98 г; 8,0 ммоль), триэтиламин (2,43 г; 24,0 ммоль) и НОВ! (1,08 г; 8,0 ммоль) перемешивают в сухом дихлорметане (40 мл) в течение 30 мин, затем добавляют 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимидгидрохлорид (1,84 г;
9,б ммоль). Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч при температуре окружающей среды. После добавления трет-бутил-4-аминопиперидин-1-карбоксилатгидрохлорида (2,27 г; 9,б ммоль) реакционную смесь перемешивают при температуре окружающей среды до израсходования исходного вещества по данным ЖХ-МС и хроматографируют на силикагеле (этилацетат/циклогексан - 1:1) и получают искомое соединение в виде бесцветного вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = б80 (МН+, 100%).
1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 9,02 (б, 1=7,2 Гц, 1Н, -НН); 9,01 (5, 1Н); 7,01 (б, 1=8,4 Гц, 1Н); б,57 (б, 1=8,4 Гц, 1Н); б,07 (5, 1Н); 5,92 (5, 1Н); 5,39 (б, 1=11,0 Гц, 1Н); 5,12 (б, 1=11,0 Гц, 1Н); 4,0б (т, 1Н); 3,85 (т, 2Н); 3,7б (бб, 1=10,2, б,5 Гц, 1Н); 3,б8 (бб, 1=10,2, б,9 Гц, 1Н); 3,13-2,94 (т, 4Н); 2,91 (5, 3Н); 1,93 (т, 2Н); 1,4б (т, 2Н); 1,42 (5, 9Н); 0,8б (т, 1Н); 0,б1 (т, 2Н); 0,29 (т, 2Н); 0,01 (т, 2Н); -0,13 (5, 9Н).
Указанные ниже соединения получают по методике, аналогичной описанной выше в примере Ό.61.
Пример Ό.62. трет-Бутил-(транс-4-{ [(4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-б-метил-5{[2-(триметилсилил)этокси] метил} -5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 ил)карбонил] амино}циклогексил)карбамат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4ил]-б-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Э.с1) и имеющегося в продаже трет-бутил-транс-(4-аминоциклогексил)карбамата получают искомое соединение в виде бледно-желтого вязкого масла. Затем соединение обрабатывают без характеризации.
Пример Ό.63. трет-Бутил-(цис-4-{[(4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-б-метил-5{[2-(триметилсилил)этокси] метил} -5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 ил)карбонил] амино}циклогексил)карбамат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4ил]-б-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Э.с1) и имеющегося в продаже трет-бутил-цис-(4-аминоциклогексил)карбамата получают искомое соединение в виде бледно-желтого вязкого масла. Затем соединение обрабатывают без характеризации.
Пример Ό.64. трет-Бутил-(3К)-3-{[(4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-б-метил-5{[2-(триметилсилил)этокси] метил} -5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-ил)карбонил]амино}пирролидин-1карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4ил]-б-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Э.с1) и имеющегося в продаже трет-бутил-(К)-3-аминопирролидин-1-карбоксилата получают искомое соединение в виде бледно-желтого вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = ббб (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 9,13 (б, 1=б,8 Гц, 1Н, -НН); 8,99 (5, 1Н); 7,01 (б, 1=8,б Гц, 1Н); б,57 (б, 1=8,б Гц, 1Н); б,02 (б, 1=0,б Гц, 1Н); 5,92 (б, 1=0,б Гц, 1Н); 5,40 (б, 1=10,9 Гц, 1Н); 5,12 (б, 1=10,9 Гц, 1Н); 4,50 (т, 1Н); 3,7б (бб, 1=10,2, б,б Гц, 1Н); 3,б7 (бб, 1=10,2, б,9 Гц, 1Н); 3,б1 (т, 1Н); 3,43 (т, 2Н); 3,25 (т, 1Н); 3,00 (т, 2Н); 2,91 (5, 3Н); 2,22 (т, 1Н); 1,9б (т, 1Н); 1,41 (5, 9Н); 0,8б (т, 1Н); 0,б1 (т, 2Н); 0,29 (т, 2Н); 0,01 (т, 2Н); -0,14 (5, 9Н).
Пример Ό.65. трет-Бутил-(3К*,4К*)-3-{ [(4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-бметил-5 -{[2-(триметилсилил)этокси]метил} -5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 -ил)карбонил]амино }-4гидроксипирролидин-1-карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4ил]-б-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Э.с1) и имеющегося в продаже трет-бутил-(3К*,4К*)-3-амино-4-гидроксипирролидин-1карбоксилата получают искомое соединение в виде бледно-желтого вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = б82 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 9,0б (Ьг.5, 1Н, -НН); 8,97 (5, 1Н); 7,02 (б, 1=8,б Гц, 1Н); б,57 (б, 1=8,б Гц, 1Н); б,02 (5, 1Н); 5,92 (5, 1Н); 5,48 (б, 1=3,8 Гц, 1Н, -ОН); 5,40 (б, 1=11,0 Гц, 1Н); 5,12 (б, 1=11,0 Гц, 1Н); 4,24 (т, 2Н); 3,7б (бб, 1=10,2, б,б Гц, 1Н); 3,б7 (бб, 1=10,2, б,9 Гц, 1Н и т, 1Н); 3,5б (т, 1Н); 3,23 (т, 2Н); 3,09-2,92 (т, 2Н); 2,91 (5, 3Н); 1,43 (5, 9Н); 0,8б (т, 1Н); 0,б1 (т, 2Н); 0,29 (т, 2Н); 0,01 (т, 2Н); -0,13 (5, 9Н).
- 144 021103
Пример Э.й6. трет-Бутил-4-{ [(4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил-5-{ [2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-ил)карбонил] амино}пиперидин-1 карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Э.с2) и имеющегося в продаже трет-бутил-4-аминопиперидин-1-карбоксилата получают искомое соединение в виде бледно-желтого вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 654 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 9,07 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 8,99 (5, 1Н); 7,49 (йй, 1=8,4, 6,8 Гц, 1Н);
7,10 (йй, 1=11,3, 2,4 Гц, 1Н); 6,97 (ййй, 1=8,4, 8,4, 2,4 Гц, 1Н); 5,41 (й, 1=11,1 Гц, 1Н); 4,98 (й, 1=11,1 Гц,
1Н); 4,08 (т, 1Н); 3,90 (йй, 1=10,2, 6,6 Гц, 1Н); 3,81 (йй, 1=10,2, 7,1 Гц, 1Н); 3,92-3,78 (т, 2Н); 3,06 (т,
2Н); 2,92 (т, 2Н); 2,91 (5, 3Н); 1,93 (т, 2Н); 1,45 (т, 2Н); 1,42 (5, 9Н); 0,91 (т, 1Н); 0,54 (йй, 1=9,1, 7,3 Гц,
2Н); 0,34 (т, 2Н); 0,08 (т, 2Н); -0,16 (5, 9Н).
Пример Э.й7. трет-Бутил-(транс-4-{ [(4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил-5-{ [2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7 ил)карбонил] амино}циклогексил)карбамат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Э.с2) и имеющегося в продаже трет-бутил-транс-(4-аминоциклогексил)карбамата получают искомое соединение в виде бледно-желтого вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 668 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 8,99 (5, 1Н); 8,90 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 7,49 (йй, 1=8,4, 6,9 Гц, 1Н);
7,10 (йй, 1=11,3, 2,2 Гц, 1Н); 6,97 (ййй, 1=8,4, 8,4, 2,2 Гц, 1Н); 6,72 (й, 1=7,9 Гц, 1Н, -ЫН); 5,40 (й,
1=11,1 Гц, 1Н); 4,98 (й, 1=11,1 Гц, 1Н); 3,90 (йй, 1=10,2, 6,6 Гц, 1Н); 3,80 (йй, 1=10,2, 7,1 Гц, 1Н); 3,79 (т, 1Н); 3,29 (т, 1Н); 2,92 (т, 2Н); 2,90 (5, 3Н); 2,00 (т, 2Н); 1,85 (т, 2Н); 1,39 (5, 9Н); 1,36 (т, 4Н); 0,91 (т,
1Н); 0,54 (т, 2Н); 0,33 (т, 2Н); 0,07 (т, 2Н); -0,16 (5, 9Н).
Пример Э.й8. трет-Бутил-(цис-4-{ [(4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил-5-{ [2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7 ил)карбонил] амино}циклогексил)карбамат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Э.с2) и имеющегося в продаже трет-бутил-цис-(4-аминоциклогексил)карбамата получают искомое соединение в виде бледно-желтого вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 668 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 9,29 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 9,04 (5, 1Н); 7,50 (йй, 1=8,4, 6,7 Гц, 1Н); 7,12 (йй, 1=11,5, 2,4 Гц, 1Н); 6,97 (ййй, 1=8,4, 8,4, 2,4 Гц, 1Н и Ьг.5, 1Н, -ЫН); 5,42 (й, 1=10,9 Гц, 1Н); 4,98 (й, 1=10,9 Гц, 1Н); 4,07 (т, 1Н); 3,85 (йй, 1=10,4, 6,6 Гц, 1Н); 3,80 (йй, 1=10,4, 7,1 Гц, 1Н); 3,42 (т, 1Н); 2,91 (т, 2Н и 5, 3Н); 1,88-1,48 (т, 8Н); 1,40 (5, 9Н); 0,92 (т, 1Н); 0,54 (йй, 1=9,1, 7,1 Гц, 2Н); 0,35 (т, 2Н); 0,09 (т, 2Н); -0,16 (5, 9Н).
Пример Э.й9. трет-Бутил-(3К)-3-{ [(4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил-5-{ [2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-ил)карбонил] амино}пирролидин-1 карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Э.с2) и имеющегося в продаже трет-бутил-(К)-3-аминопирролидин-1-карбоксилата получают искомое соединение в виде бледно-желтого вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 640 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 9,17 (й, 1=6,7 Гц, 1Н, -ЫН); 8,98 (5, 1Н); 7,50 (йй, 1=8,4, 6,9 Гц, 1Н);
7,10 (йй, 1=11,3, 2,4 Гц, 1Н); 6,97 (ййй, 1=8,4, 8,4, 2,4 Гц, 1Н); 5,42 (й, 1=11,0 Гц, 1Н); 4,99 (й, 1=11,0 Гц, 1Н); 4,50 (т, 1Н); 3,90 (йй, 1=10,2, 6,4 Гц, 1Н); 3,80 (йй, 1=10,2, 7,1 Гц, 1Н); 3,62 (т, 1Н); 3,43 (т, 2Н);
3,27 (т, 1Н); 2,92 (т, 2Н); 2,91 (5, 3Н); 2,22 (т, 1Н); 1,96 (т, 1Н); 1,41 (5, 9Н); 0,91 (т, 1Н); 0,54 (йй, 1=9,1, 7,3 Гц, 2Н); 0,33 (т, 2Н); 0,07 (т, 2Н); -0,16 (5, 9Н).
Пример О.й10. трет-Бутил-(3К,4К)-3-{ [(4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил-5-{ [2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-ил)карбонил] амино }-4гидроксипирролидин-1-карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Э.с2) и имеющегося в продаже трет-бутил-(3К*,4К*)-3-амино-4-гидроксипирролидин-1-карбоксилата получают искомое соединение в виде бледно-желтого вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 656 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 9,11 (Ьг.5, 1Н, -ЫН); 8,95 (5, 1Н); 7,50 (йй, 1=8,4, 6,9 Гц, 1Н); 7,10 (йй, 1=11,5, 2,4 Гц, 1Н); 6,97 (ййй, 1=8,4, 8,4, 2,4 Гц, 1Н); 5,48 (й, 1=5,5 Гц, 1Н, -ОН); 5,42 (й, 1=11,1 Гц, 1Н);
- 145 021103 д,99 (ά, 1=11,1 Гц, 1Н); д,26 (т, 1Н); д,20 (т, 1Н); 3,90 (άά, 1=10,2, 6,6 Гц, 1Н); 3,80 (άά, 1=10,2, 6,9 Гц, 1Н); 3,68 (т, 1Н); 3,56 (т, 1Н); 3,25 (т, 2Н); 2,9д (т, 2Н); 2,91 (в, 3Н); 1,д3 (в, 9Н); 0,90 (т, 1Н); 0,5д (т, 2Н); 0,3д (т, 2Н); 0,08 (т, 2Н), -0,16 (в, 9Н).
Пример Ό.ά11. трет-Бутил-(38*,д8*)-д-{[(д-[2-(циклопропилметокси)-д-фторфенил]-6-метил-5-{[2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-ил)карбонил] амино }-3гидроксипиперидин-1-карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ д-[2-(циклопропилметокси)-д-фторфенил]-6-метил5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Э.с2) и трет-бутил-(3К*,дК*)-д-амино-3-гидроксипиперидин-1-карбоксилата (пример С2) получают искомое соединение в виде бледно-желтого вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 670 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^): 9,11 (ά, 1=7,5 Гц, 1Н, -ИН); 8,99 (в, 1Н); 7,50 (άά, 1=8,д, 7,1 Гц, 1Н);
7,11 (άά, 1=11,3, 2,д Гц, 1Н); 6,98 (άάά, 1=8,д, 8,д, 2,д Гц, 1Н); 5,д2 (ά, 1=11,0 Гц, 1Н); 5,26 (ί, 1=5,1 Гц, 1Н, -ОН); д,99 (ά, 1=11,0 Гц, 1Н); 3,99-3,75 (т, 5Н); 3,д5 (т, 1Н); 3,27 (т, 1Н); 3,06-2,88 (т, 3Н); 2,92 (в, 3Н);
2,79 (т, 1Н); 2,07 (т, 1Н); 1,д3 (в, 9Н и т, 1Н); 0,92 (т, 1Н); 0,55 (т, 2Н); 0,35 (т, 2Н); 0,10 (т, 2Н); -0,15 (в, 9Н).
Пример Ό.ά12. трет-Бутил-(д-{ [(д-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5-{ [2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7 ил)карбонил] амино}циклогексил)карбамат.
С использованием в качестве исходных веществ д-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Э.с3) и имеющегося в продаже трет-бутил-д-аминопиперидин-1-карбоксилата получают искомое соединение в виде бледно-желтого вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 65д (МН+).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^: 9,05 (ά, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЯН); 9,01 (в, 1Н); 7,39 (άάά, 1=9,1, 8,8, 3,1 Гц, 1Н); 7,30 (άά, 1=8,6, 3,1 Гц, 1Н); 7,20 (άά, 1=9,1, д,д Гц, 1Н); 5,д2 (ά, 1=11,0 Гц, 1Н); д,99 (ά, 1=11,0 Гц, 1Н); д,08 (т, 1Н); 3,8д (άά, 1=10,д, 6,6 Гц, 1Н); 3,83 (т, 2Н); 3,77 (άά, 1=10,д, 7,1 Гц, 1Н); 3,06 (т, 2Н); 2,9д (т, 2Н); 2,92 (в, 3Н); 1,93 (т, 2Н); 1,д5 (т, 2Н); 1,д2 (в, 9Н); 0,88 (т, 1Н); 0,55 (т, 2Н); 0,32 (т, 2Н); 0,0д (т, 2Н); -0,15 (в, 9Н).
Пример Ό.ά13. трет-Бутил-(транс-д-{ [(д-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5-{ [2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7 ил)карбонил] амино}циклогексил)карбамат.
С использованием в качестве исходных веществ д-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Э.с3) и имеющегося в продаже трет-бутил-транс-(д-аминоциклогексил)карбамата получают искомое соединение в виде бледно-желтого вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 668 (МН+).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^: 9,01 (в, 1Н); 8,89 (ά, 1=7,9 Гц, 1Н, -ЛН); 7,38 (άάά, 1=9,1, 8,д, 3,3 Гц, 1Н); 7,30 (άά, 1=8,6, 3,3 Гц, 1Н); 7,20 (άά, 1=9,1, д,д Гц, 1Н); 6,73 (ά, 1=7,1 Гц, 1Н, -ЦН); 5,д2 (ά, 1=11,0 Гц, 1Н); д,99 (ά, 1=11,0 Гц, 1Н); 3,8д (άά, 1=10,2, 6,6 Гц, 1Н); 3,76 (άά, 1=10,2, 6,9 Гц, 1Н и т, 1Н); 3,28 (т, 1Н); 2,93 (т, 2Н); 2,91 (в, 3Н); 2,01 (т, 2Н); 1,85 (т, 2Н); 1,39 (в, 9Н); 1,3д (т, дН); 0,88 (т, 1Н); 0,55 (т, 2Н); 0,31 (т, 2Н); 0,0д (т, 2Н); -0,16 (в, 9Н).
Пример Ό.άΜ. трет-Бутил-(д-{ [(д-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5-{ [2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7 ил)карбонил] амино}циклогексил)карбамат.
С использованием в качестве исходных веществ д-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Э.с3) и имеющегося в продаже трет-бутил-цис-(д-аминоциклогексил)карбамата получают искомое соединение в виде бледно-желтого вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 668 (МН+).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^: 9,26 (ά, 1=7,9 Гц, 1Н, -ЦН); 9,05 (в, 1Н); 7,39 (άάά, 1=9,1, 8,7, 3,1 Гц, 1Н); 7,30 (άά, 1=8,7, 3,1 Гц, 1Н); 7,20 (άά, 1=9,1, д,д Гц, 1Н); 6,92 (т, 1Н,-НН); 5,д2 (ά, 1=11,1 Гц, 1Н); д,99 (ά, 1=11,1 Гц, 1Н); д,07 (т, 1Н); 3,85 (άά, 1=10,д, 6,6 Гц, 1Н); 3,77 (άά, 1=10,д, 7,0 Гц, 1Н); 3,д3 (т, 1Н); 2,9д (т, 2Н); 2,92 (в, 3Н); 1,85-1,52 (т, 8Н); 1,д0 (в, 9Н); 0,87 (т, 1Н); 0,56 (т, 2Н); 0,32 (т, 2Н); 0,05 (т, 2Н); -0,15 (в, 9Н).
Пример Ό.ά15. трет-Бутил-(3К,дК)-д-{[(д-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5-{[2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-ил)карбонил] амино }-3гидроксипиперидин-1-карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ д-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Э.с3) и имеющегося в продаже трет-бутил-(К)-3-аминопирролидин-1-карбоксилата получают искомое соединение в виде бледно-желтого вязкого масла.
- 1д6 021103
МС (ИЭР): т/ζ = 640 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 9,16 (а, 1=6,8 Гц, 1Н, -ЛН); 8,99 (5, 1Н); 7,39 (ааа, 1=9,1, 8,4, 3,3 Гц, 1Н); 7,30 (ааа, >8,6, 3,3, 1,1 Гц, 1Н); 7,20 (аа, 1=9,1, 4,4 Гц, 1Н); 5,43 (а, 1=10,9 Гц, 1Н); 4,99 (а, 1=10,9 Гц, 1Н); 4,50 (т, 1Н); 3,84 (аа, 1=10,2, 6,6 Гц, 1Н); 3,76 (а, 1=10,2, 7,0 Гц, 1Н); 3,62 (т, 1Н); 3,43 (т, 2Н); 3,27 (т, 1Н); 2,94 (т, 2Н); 2,92 (5, 3Н); 2,21 (т, 1Н); 1,96 (т, 1Н); 1,42 (5, 9Н); 0,88 (т, 1Н); 0,56 (аа, 1=9,1, 7,2 Гц, 2Н); 0,31 (т, 2Н); 0,04 (т, 2Н); -0,16 (5, 9Н).
Пример ϋ.ά16. трет-Бутил-(3К*,4К*)-4-{[(4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5-{[2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-а] пиримидин-7-ил)карбонил] амино }-3гидроксипиперидин-1-карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Э.с3) и трет-бутил-(3К*,4К*)-4-амино-3-гидроксипиперидин-1-карбоксилата (пример С2) получают искомое соединение в виде бледно-желтого вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 670 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 9,10 (а, >7,5 Гц, 1Н, -ЛН); 9,01 (5, 1Н); 7,39 (ааа, >8,9, 8,9, 3,3 Гц, 1Н); 7,30 (ааа, 08,4, 3,1, 0,7 Гц, 1Н); 7,20 (аа, 1=8,9, 4,4 Гц, 1Н); 5,43 (а, 1=11,1 Гц, 1Н); 5,24 (аа, 1=5,1, 5,1 Гц, 1Н, -ОН); 4,99 (а, 1=11,1 Гц, 1Н); 4,02-3,71 (т, 5Н); 3,45 (т, 1Н); 3,00-2,88 (т, 3Н); 2,92 (5, 3Н); 2,78 (т, 1Н); 2,07 (т, 1Н); 1,42 (5, 9Н и т, 1Н); 0,89 (т, 1Н); 0,56 (т, 2Н); 0,32 (т, 2Н); 0,06 (т, 2Н), -0,15 (5, 9Н).
Пример ϋ.ά17. трет-Бутил-4-({ [4-(2-этокси-5-фторфенил)-6-метил-5-{ [2(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-ил]карбонил}амино)пиперидин-1карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(2-этокси-5-фторфенил)-6-метил-5-{[2(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Э.с4) и имеющегося в продаже трет-бутил-4-аминопиперидин-1-карбоксилата получают искомое соединение в виде бледно-желтого вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 628 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6, МеОН-а4): 9,05 (а, 1=7,5 Гц, 1Н, -ЛН); 9,00 (5, 1Н); 7,40 (ааа, 1=9,1, 8,9, 3,3 Гц, 1Н); 7,30 (аа, 1=8,6, 3,3 Гц, 1Н); 7,21 (аа, 1=9,1, 4,4 Гц, 1Н); 5,41 (а, 1=11,0 Гц, 1Н); 4,98 (а, 1=11,0 Гц, 1Н); 4,08 (т, 1Н); 3,99 (ди, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,85 (т, 2Н); 3,06 (т, 2Н); 2,94 (т, 2Н); 2,91 (5, 3Н); 1,93 (т, 2Н); 1,42 (5, 9Н и т, 2Н); 1,02 (1, 1=7,1 Гц, 3Н); 0,56 (т, 2Н); -0,15 (5, 9Н).
Пример ϋ.ά18. трет-Бутил-4-{ [(4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-6-метил-5-{ [2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-а] пиримидин-7-ил)карбонил] амино}пиперидин-1 карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-6метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример О.с5) и имеющегося в продаже трет-бутил-4-аминопиперидин-1-карбоксилата получают искомое соединение в виде бледно-желтого вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 666 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 9,09 (а, 1=7,5 Гц, 1Н, -ЛН); 8,96 (5, 1Н); 7,41 (а, 1=8,4 Гц, 1Н); 6,73 (аа, 1=8,4, 2,2 Гц, 2Н); 6,70 (а, 1=2,2 Гц, 1Н); 5,46 (а, 1=10,9 Гц, 1Н); 5,05 (а, 1=10,9 Гц, 1Н); 4,06 (т, 1Н);
3,87 (аа, 1=10,2, 6,6 Гц, 1Н); 3,85 (5, 3Н); 3,83 (т, 2Н); 3,78 (аа, 1=10,2, 7,1 Гц, 1Н); 3,08 (т, 2Н); 2,91 (5, 3Н и т, 2Н); 1,93 (т, 2Н); 1,45 (т, 2Н); 1,42 (5, 9Н); 0,89 (т, 1Н); 0,51 (т, 2Н); 0,33 (т, 2Н); 0,07 (т, 2Н); -0,18 (5, 9Н).
Пример ϋ.ά19. трет-Бутил-(транс-4-{[(4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-6-метил-5-{[2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-а] пиримидин-7 ил)карбонил] амино } циклогексил)карбамат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-6метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример О.с5) и имеющегося в продаже трет-бутил-транс-(4-аминоциклогексил)карбамата получают искомое соединение в виде бесцветного вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 680 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 8,96 (5, 1Н); 8,93 (а, 1=7,9 Гц, 1Н, -ЛН); 7,41 (а, 1=8,4 Гц, 1Н); 6,73 (аа, 1=8,4, 2,2 Гц, 2Н); 6,70 (а, 1=2,2 Гц, 1Н и Ьг.5, 1Н, -ЛН); 5,46 (а, 1=11,1 Гц, 1Н); 5,05 (а, 1=11,1 Гц, 1Н); 3,87 (аа, 1=10,2, 6,4 Гц, 1Н); 3,85 (5, 3Н); 3,77 (аа, 1=10,2, 7,0 Гц, 1Н и т, 1Н); 3,28 (т, 1Н); 2,90 (5, 3Н и т, 2Н); 2,00 (т, 2Н); 1,85 (т, 2Н); 1,39 (5, 9Н); 1,36 (т, 4Н); 0,89 (т, 1Н); 0,51 (т, 2Н); 0,33 (т, 2Н); 0,07 (т, 2Н); -0,18 (5, 9Н).
Пример ПО). трет-Бутил-(цис-4-{ [(4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-6-метил-5-{ [2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-а] пиримидин-7 ил)карбонил] амино}циклогексил)карбамат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-6метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоновой кислоты (при- 147 021103 мер Э.с5) и имеющегося в продаже трет-бутил-цис-(4-аминоциклогексил)карбамата получают искомое соединение в виде бесцветного вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = б80 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 9,29 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -Ν^; 9,01 (8, 1Н); 7,41 (й, 1=8,4 Гц, 1Н); б,92 (Ьг.8, 1Н, -Ν^; б,73 (йй, 1=8,4, 2,2 Гц, 2Н); б,70 (й, 1=2,2 Гц, 1Н); 5,4б (й, 1=10,9 Гц, 1Н); 5,0б (й, 1=10,9 Гц, 1Н); 4,07 (т, 1Н); 3,88 (йй, 1=10,2, б,б Гц, 1Н); 3,85 (8, 3Н); 3,78 (йй, 1=10,2, 7,1 Гц, 1Н); 3,43 (т, 1Н); 2,91 (8, 3Н и т, 2Н); 1,8б-1,53 (т, 8Н); 1,40 (8, 9Н); 0,90 (т, 1Н); 0,51 (т, 2Н); 0,34 (т, 2Н); 0,08 (т, 2Н); -0,18 (8, 9Н).
Пример Э.й21. трет-Бутил-(3К)-3-{[(4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-б-метил-5-{[2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-ил)карбонил] амино}пирролидин-1 карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-бметил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Э.с5) и имеющегося в продаже трет-бутил-(К)-3-аминопирролидин-1-карбоксилата получают искомое соединение в виде бесцветного вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = б52 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 9,20 (й, 1=б,8 Гц, 1Н, -Ν^; 8,95 (8, 1Н); 7,41 (й, 1=8,4 Гц, 1Н); б,73 (йй, 1=8,4, 2,2 Гц, 2Н); б,б9 (й, 1=2,2 Гц, 1Н); 5,47 (й, 1=11,1 Гц, 1Н); 5,0б (й, 1=11,1 Гц, 1Н); 4,50 (т, 1Н);
3,87 (йй, 1=10,2, б,б Гц, 1Н); 3,85 (8, 3Н); 3,78 (йй, 1=10,2, 7,1 Гц, 1Н); 3,б2 (т, 1Н); 3,43 (т, 2Н); 3,25 (т, 1Н); 2,91 (8, 3Н и т, 2Н); 2,22 (т, 1Н); 1,9б (т, 1Н); 1,41 (8, 9Н); 0,88 (т, 1Н); 0,51 (т, 2Н); 0,33 (т, 2Н); 0,07 (т, 2Н); -0,17 (8, 9Н).
Пример Э.й22. трет-Бутил-(3К,4К)-3-{ [(4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-б-метил-5{[2-(триметилсилил)этокси] метил} -5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-ил)карбонил]амино }-4гидроксипирролидин-1-карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-бметил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Э.с5) и имеющегося в продаже трет-бутил-(3К*,4К*)-3-амино-4-гидроксипирролидин-1карбоксилата получают искомое соединение в виде бесцветного вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = бб8 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 9,13 (Ьг.8, 1Н, -Ν^; 8,92 (8, 1Н); 7,41 (й, 1=8,4 Гц, 1Н); б,73 (йй, 1=8,4, 2,2 Гц, 2Н); б,70 (й, 1=2,2 Гц, 1Н); 5,48 (й, 1=б,2 Гц, 1Н); 5,47 (й, 1=11,0 Гц, 1Н); 5,0б (й, 1=11,0 Гц, 1Н);
4,2б (т, 1Н); 4,20 (т, 1Н); 3,87 (йй, 1=10,4, б,б Гц, 1Н); 3,85 (8, 3Н); 3,77 (йй, 1=10,4, 7,3 Гц, 1Н); 3,б8 (т, 1Н); 3,55 (т, 1Н); 3,24 (т, 2Н); 2,91 (8, 3Н и т, 2Н); 1,43 (8, 9Н); 0,89 (т, 1Н); 0,51 (т, 2Н); 0,33 (т, 2Н); 0,07 (т, 2Н); -0,18 (8, 9Н).
Пример Э.й23. трет-Бутил-4-{ [(4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-б-метил-5-{ [2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-ил)карбонил] амино}пиперидин-1 карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-бметил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Э.сб) и имеющегося в продаже трет-бутил-4-аминопиперидин-1-карбоксилата получают искомое соединение в виде бесцветного вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = ббб (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 9,07 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -МН); 9,00 (8, 1Н); 7,11 (й, 1=1,б Гц, 2Н); 7,02 (!, 1=1,б Гц, 1Н); 5,42 (й, 1=10,9 Гц, 1Н); 5,04 (й, 1=10,9 Гц, 1Н); 4,08 (т, 1Н); 3,85 (т, 2Н); 3,77 (йй, 1=10,2, б,б Гц, 1Н); 3,7б (8, 3Н); 3,70 (йй, 1=10,2, б,9 Гц, 1Н); 3,0б (т, 2Н); 2,91 (8, 3Н и т, 2Н); 1,93 (т, 2Н); 1,4б (т, 2Н); 1,42 (8, 9Н); 0,8б (т, 1Н); 0,53 (т, 2Н); 0,30 (т, 2Н); 0,01 (т, 2Н); -0,17 (8, 9Н).
Пример Э.й24. трет-Бутил-(транс-4-{[(4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-б-метил-5-{[2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7 ил)карбонил] амино}циклогексил)карбамат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-бметил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Э.сб) и имеющегося в продаже трет-бутил-транс-(4-аминоциклогексил)карбамата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = б80 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 9,00 (8, 1Н); 8,91 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -Ν^; 7,11 (й, 1=1,б Гц, 2Н); 7,02 (!, 1=1,б Гц, 1Н); б,72 (й, 1=7,5 Гц, 1Н, -Ν^; 5,41 (й, 1=11,0 Гц, 1Н); 5,03 (й, 1=11,0 Гц, 1Н); 3,77 (йй, 1=10,2, б,б Гц, 1Н); 3,7б (8, 3Н и т, 1Н); 3,70 (йй, 1=10,2, б,9 Гц, 1Н); 3,29 (т, 1Н); 2,90 (8, 3Н и т, 2Н); 2,01 (т, 2Н); 1,8б (т, 2Н); 1,39 (8, 9Н); 1,34 (т, 4Н); 0,85 (т, 1Н); 0,53 (т, 2Н); 0,24 (т, 2Н); 0,01 (т, 2Н); -0,17 (8, 9Н).
- 148 021103
Пример Э.й25. трет-Бутил-(цис-4-{ [(4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6-метил-5-{ [2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7 ил)карбонил] амино}циклогексил)карбамат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример О.с6) и имеющегося в продаже трет-бутил-цис-(4-аминоциклогексил)карбамата получают искомое соединение в виде бесцветного вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 680 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 9,27 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 9,04 (5, 1Н); 7,11 (й, 1=1,6 Гц, 2Н); 7,02 (1, 1=1,6 Гц, 1Н); 6,92 (~Ьг.й, 1Н, -ЫН); 5,41 (й, 1=11,0 Гц, 1Н); 5,03 (й, 1=11,0 Гц, 1Н); 4,07 (т, 2Н); 3,78 (йй, 1=10,2, 6,6 Гц, 1Н); 3,76 (5, 3Н); 3,71 (йй, 1=10,2, 6,9 Гц, 1Н); 3,43 (т, 1Н); 2,91 (5, 3Н и т, 2Н); 1,85-1,52 (т, 8Н); 1,40 (5, 9Н); 0,86 (т, 1Н); 0,54 (т, 2Н); 0,31 (т, 2Н); 0,02 (т, 2Н); -0,17 (5, 9Н).
Пример Э.й26. трет-Бутил-(3К)-3-{ [(4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6-метил-5-{ [2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-ил)карбонил] амино}пирролидин-1 карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример О.с6) и имеющегося в продаже трет-бутил-(К)-3-аминопирролидин-1-карбоксилата получают искомое соединение в виде бесцветного вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 652 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 9,18 (й, 1=6,8 Гц, 1Н, -ЫН); 8,98 (5, 1Н); 7,11 (й, 1=1,8 Гц, 2Н); 7,02 (1, 1=1,8 Гц, 1Н); 5,43 (й, 1=10,9 Гц, 1Н); 5,03 (й, 1=10,9 Гц, 1Н); 4,50 (т, 1Н); 3,76 (йй, 1=10,4, 6,6 Гц, 1Н и 5, 3Н); 3,70 (йй, 1=10,4, 6,9 Гц, 1Н); 3,62 (т, 1Н); 3,43 (т, 2Н); 3,26 (т, 1Н); 2,91 (5, 3Н и т, 2Н); 2,21 (т, 1Н); 1,96 (т, 1Н); 1,41 (5, 9Н); 0,85 (т, 1Н); 0,53 (т, 2Н); 0,29 (т, 2Н); 0,01 (т, 2Н); -0,17 (5, 9Н).
Пример Э.й27. трет-Бутил-(3К,4К)-4-{ [(4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6-метил-5{[2-(триметилсилил)этокси] метил} -5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-ил)карбонил]амино }-3гидроксипиперидин-1 -карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример О.с6) и трет-бутил-(3К*,4К*)-4-амино-3-гидроксипиперидин-1-карбоксилата (пример С2) получают искомое соединение в виде бледно-желтого вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 682 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 9,11 (й, 1=7,3 Гц, 1Н, -ЫН); 8,99 (5, 1Н); 7,11 (й, 1=1,6 Гц, 2Н); 7,02 (1, 1=1,6 Гц, 1Н); 5,43 (й, 1=10,9 Гц, 1Н); 5,24 (1, 1=4,9 Гц, 1Н, -ОН); 5,04 (й, 1=10,9 Гц, 1Н); 3,99-3,66 (т, 5Н);
3,76 (5, 3Н); 3,45 (т, 1Н); 2,91 (5, 3Н и т, 1Н); 2,79 (т, 1Н); 2,07 (т, 1Н); 1,42 (5, 9Н и т, 1Н); 0,86 (т, 1Н); 0,53 (т, 2Н); 0,30 (т, 2Н); 0,02 (т, 2Н); -0,17 (5, 9Н).
Пример Э.й28. трет-Бутил-4-{ [(4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5-{ [2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-ил)карбонил] амино}пиперидин-1 карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Э.с7) и имеющегося в продаже трет-бутил-4-аминопиперидин-1-карбоксилата получают искомое соединение в виде бледно-желтого вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 650 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 9,08 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 8,98 (5, 1Н); 7,34 (йй, 1=8,4, 2,0 Гц, 1Н);
7,26 (й, 1=2,0 Гц, 1Н); 7,07 (й, 1=8,4 Гц, 1Н); 5,43 (й, 1=11,0 Гц, 1Н); 5,02 (й, 1=11,0 Гц, 1Н); 4,08 (т, 1Н);
3,87 (т, 2Н); 3,82 (йй, 1=10,4, 6,6 Гц, 1Н); 3,75 (йй, 1=10,4, 7,0 Гц, 1Н); 3,06 (т, 2Н); 2,93-2,86 (т, 2Н); 2,90 (5, 3Н); 2,32 (5, 3Н); 1,93 (т, 2Н); 1,46 (т, 2Н); 1,43 (5, 9Н); 0,88 (т, 1Н); 0,52 (т, 2Н); 0,31 (т, 2Н); 0,05 (т, 2Н); -0,17 (5, 9Н).
Пример Э.й29. трет-Бутил-(транс-4-{ [(4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5-{ [2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7 ил)карбонил] амино}циклогексил)карбамат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Э.с7) и имеющегося в продаже трет-бутил-транс-(4-аминоциклогексил)карбамата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 664 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): ’Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-й6): 8,98 (5, 1Н); 8,92 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 7,34 (йй, 1=8,4, 2,0 Гц, 1Н); 7,27 (й, 1=2,0 Гц, 1Н); 7,07 (й, 1=8,4 Гц, 1Н); 6,72 (й, 1=6,6 Гц, 1Н, -ЫН); 5,42 (й, 1=11,0 Гц, 1Н); 5,02 (й, 1=11,0 Гц, 1Н); 3,81 (йй, 1=10,3, 6,5 Гц, 1Н); 3,78 (т, 1Н); 3,74 (йй, 1=10,2, 7,0 Гц, 1Н); 3,28 (т, 1Н); 2,90 (5, 3Н); 2,88 (т, 2Н); 2,32 (5, 3Н); 2,00 (т, 2Н); 1,86 (т, 2Н); 1,39 (5, 9Н); 1,36 (т, 4Н); 0,88 (т, 1Н); 0,51 (т, 2Н); 0,31 (т, 2Н); 0,04 (т, 2Н); -0,18 (5, 9Н).
- 149 021103
Пример Э.й30. трет-Бутил-(цис-4-{ [(4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5-{ [2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7 ил)карбонил] амино}циклогексил)карбамат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Э.с7) и имеющегося в продаже трет-бутил-цис-(4-аминоциклогексил)карбамата получают искомое соединение в виде бесцветного вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 664 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 9,31 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 9,03 (5, 1Н); 7,34 (йй, 1=8,4, 2,0 Гц, 1Н);
7,27 (й, 1=2,0 Гц, 1Н); 7,07 (й, 1=8,4 Гц, 1Н); 6,89 (Ьг.5, 1Н, -ЫН); 5,42 (й, 1=11,0 Гц, 1Н); 5,04 (й, 1=11,0 Гц, 1Н); 4,09 (т, 1Н); 3,83 (йй, 1=10,2, 6,6 Гц, 1Н); 3,75 (йй, 1=10,2, 6,9 Гц, 1Н); 3,44 (т, 1Н); 2,91 (5, 3Н); 2,90 (т, 2Н); 2,33 (5, 3Н); 1,86-1,55 (т, 8Н); 1,41 (5, 9Н); 0,90 (т, 1Н); 0,53 (т, 2Н); 0,33 (т, 2Н); 0,06 (т, 2Н); 0,17 (5, 9Н).
Пример Э.й31. трет-Бутил-4-{[(4-[2-(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5-{[2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-ил)карбонил] амино}пиперидин-1 карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5(трифторметил)фенил] -6-метил-5 -{[2-(триметилсилил)этокси]метил} -5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 карбоновой кислоты (пример Э.с8) и имеющегося в продаже трет-бутил-4-аминопиперидин-1карбоксилата получают искомое соединение в виде бесцветного вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 704 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-й6): 9,05 (й, 1=7,6 Гц, 1Н, -ЫН); 9,03 (5, 1Н); 7,91 (йй, 1=8,8, 2,1 Гц, 1Н);
7,77 (й, 1=2,1 Гц, 1Н); 7,39 (й, 1=8,8 Гц, 1Н); 5,40 (й, 1=11,0 Гц, 1Н); 4,95 (й, 1=11,0 Гц, 1Н); 4,08 (т, 1Н); 3,98 (йй, 1=10,4, 6,6 Гц, 1Н); 3,91 (йй, 1=10,4, 7,1 Гц, 1Н); 3,85 (т, 2Н); 3,06 (т, 2Н); 2,92 (5, 3Н и !, 1=8,2 Гц, 2Н); 1,94 (т, 2Н); 1,47 (т, 2Н); 1,42 (5, 9Н); 0,95 (т, 1Н); 0,50 (т, 2Н); 0,35 (т, 2Н); 0,11 (т, 2Н); -0,19 (5, 9Н).
Пример Э.й32. трет-Бутил-(транс-4-{ [(4-[2-(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6метил-5 -{[2-(триметилсилил)этокси]метил} -5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 ил)карбонил] амино}циклогексил)карбамат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5(трифторметил)фенил] -6-метил-5 -{[2-(триметилсилил)этокси]метил} -5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 карбоновой кислоты (пример Э.с8) и имеющегося в продаже трет-бутил-транс-(4аминоциклогексил)карбамата получают искомое соединение в виде бесцветного вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 718 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-й6): 9,03 (5, 1Н); 8,89 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 7,90 (йй, 1=8,8, 2,1 Гц, 1Н);
7.77 (й, 1=2,1 Гц, 1Н); 7,39 (й, 1=8,8 Гц, 1Н); 6,72 (й, 1=7,9 Гц, 1Н, -ЫН); 5,40 (й, 1=11,0 Гц, 1Н); 4,94 (й, 1=11,0 Гц, 1Н); 3,98 (йй, 1=10,5, 6,6 Гц, 1Н); 3,91 (йй, 1=10,5, 7,1 Гц, 1Н); 3,78 (т, 1Н); 3,29 (т, 1Н); 2,91 (5, 3Н и !, 1=8,0 Гц, 2Н); 2,01 (т, 2Н); 1,85 (т, 2Н); 1,39 (5, 9Н); 1,35 (т, 4Н); 0,94 (т, 1Н); 0,50 (т, 2Н); 0,35 (т, 2Н); 0,11 (т, 2Н); -0,19 (5, 9Н).
Пример Э.й33. трет-Бутил-(цис-4-{[(4-[2-(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7ил)карбонил] амино}циклогексил)карбамат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5(трифторметил)фенил] -6-метил-5 -{[2-(триметилсилил)этокси]метил} -5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 карбоновой кислоты (пример Э.с8) и имеющегося в продаже трет-бутил-цис-(4аминоциклогексил)карбамата получают искомое соединение в виде бесцветного вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 718 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-й6): 9,26 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 9,07 (5, 1Н); 7,91 (йй, 1=8,8, 2,1 Гц, 1Н);
7.78 (й, 1=2,1 Гц, 1Н); 7,40 (й, 1=8,8 Гц, 1Н); 6,93 (Ьг.5, 1Н, -ЫН); 5,40 (й, 1=10,9 Гц, 1Н); 4,94 (й, 1=10,9 Гц, 1Н); 4,08 (т, 1Н); 3,99 (йй, 1=10,2, 6,7 Гц, 1Н); 3,92 (йй, 1=10,2, 7,1 Гц, 1Н); 3,43 (т, 1Н); 2,92 (5, 3Н и !, 1=8,1 Гц, 2Н); 1,86-1,51 (т, 8Н); 1,40 (5, 9Н); 0,95 (т, 1Н); 0,50 (т, 2Н); 0,36 (т, 2Н); 0,12 (т, 2Н); -0,19 (5, 9Н).
Пример Э.й34. трет-Бутил-4-{ [(4-[2-этокси-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5-{ [2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-ил)карбонил] амино}пиперидин-1 карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-этокси-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Э.с9) и имеющегося в продаже трет-бутил-4-аминопиперидин-1-карбоксилата получают искомое соединение в виде бледно-желтого вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 678 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 9,08 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 9,05 (5, 1Н); 7,96 (йй, 1=8,8, 2,2 Гц, 1Н);
7,80 (й, 1=2,2 Гц, 1Н); 7,74 (й, 1=8,8 Гц, 1Н); 5,41 (й, 1=11,0 Гц, 1Н); 4,97 (й, 1=11,0 Гц, 1Н); 4,22-4,04 (т,
- 150 021103
2Н и т, 1Н); 3,88 (т, 2Н); 3,09 (т, 2Н); 2,95 (5, 3Н и т, 2Н); 1,97 (т, 2Н); 1,50 (т, 2Н); 1,46 (5, 9Н); 1,11 (1, 1=7,0 Гц, 3Н); 0,55 (т, 2Н); -0,15 (5, 9Н).
Пример Ό.635. трет-Бутил-4-{[(4-[2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил]-6-метил-5-{[2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-б] пиримидин-7-ил)карбонил] амино}пиперидин-1 карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метоксифенил]-6-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоновой кислоты (пример О.с10) и имеющегося в продаже трет-бутил-4-аминопиперидин-1карбоксилата получают искомое соединение в виде бесцветного вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 684 (МН+, 100%); 628 (МН+-С4Н8).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 9,06 (б, 1=7,5 Гц, 1Н, -ΝΉ); 9,00 (5, 1Н); 7,27 (б, 1=9,7 Гц, 1Н); 7,19 (б, 1=13,1 Гц, 1Н); 5,42 (б, 1=10,9 Гц, 1Н); 5,03 (б, 1=10,9 Гц, 1Н); 4,08 (т, 1Н); 3,87 (т, 2Н); 3,82 (5, 3Н); 3,80 (бб, 1=10,3, 6,7 Гц, 1Н); 3,75 (бб, 1=10,3, 7,1 Гц, 1Н); 3,06 (т, 2Н); 3,03-2,88 (т, 2Н); 2,91 (5, 3Н); 1,93 (т, 2Н); 1,46 (т, 2Н); 1,42 (5, 9Н); 0,87 (т, 1Н); 0,55 (т, 2Н); 0,31 (т, 2Н); 0,04 (т, 2Н); -0,16 (5, 9Н).
Пример Ό.636. трет-Бутил-(транс-4-{ [(4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-6метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7ил)карбонил] амино}циклогексил)карбамат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метоксифенил]-6-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоновой кислоты (пример О.с10) и имеющегося в продаже трет-бутил-транс-(4аминоциклогексил)карбамата получают искомое соединение в виде бесцветного вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 698 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 9,00 (5, 1Н); 8,90 (б, 1=7,7 Гц, 1Н); 7,27 (б, 1=9,7 Гц, 1Н); 7,19 (б, 1=13,3 Гц, 1Н); 6,72 (б, 1=7,5 Гц, 1Н, -ΝΉ); 5,41 (б, 1=10,9 Гц, 1Н); 5,03 (б, 1=10,9 Гц, 1Н); 3,82 (5, 3Н и т, 1Н); 3,80 (бб, 1=10,4, 6,7 Гц, 1Н); 3,72 (бб, 1=10,4, 7,0 Гц, 1Н); 3,29 (т, 1Н); 3,03-2,88 (т, 2Н); 2,91 (5, 3Н); 2,00 (т, 2Н); 1,85 (т, 2Н); 1,39 (5, 9Н); 1,36 (т, 4Н); 0,86 (т, 1Н); 0,55 (т, 2Н); 0,31 (т, 2Н); 0,03 (т, 2Н); -0,16 (5, 9Н).
Пример Ό.637. трет-Бутил-(цис-4-{[(4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-6-метил5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7ил)карбонил] амино}циклогексил)карбамат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метоксифенил]-6-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоновой кислоты (пример О.с10) и имеющегося в продаже трет-бутил-цис-(4аминоциклогексил)карбамата получают искомое соединение в виде бесцветного вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 698 (МН+, 100%); 642 (МН+-С4Н8).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 9,26 (б, 1=7,8 Гц, 1Н, -ΝΉ); 9,04 (5, 1Н); 7,27 (б, 1=9,5 Гц, 1Н); 7,19 (б, 1=13,3 Гц, 1Н); 6,91 (Ьг.5, 1Н, -ΝΠ); 5,42 (б, 1=10,9 Гц, 1Н); 5,02 (б, 1=10,9 Гц, 1Н); 4,07 (т, 1Н); 3,82 (5, 3Н); 3,81 (бб, 1=10,2, 6,7 Гц, 1Н); 3,73 (бб, 1=10,2, 7,0 Гц, 1Н); 3,43 (т, 1Н); 3,04-2,89 (т, 2Н); 2,92 (5, 3Н); 1,87-1,51 (т, 8Н); 1,40 (5, 9Н); 0,88 (т, 1Н); 0,55 (т, 2Н); 0,32 (т, 2Н); 0,04 (т, 2Н); -0,16 (5, 9Н).
Пример Ό.638. трет-Бутил-(3К*,4К*)-4-{[(4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-6метил-5 -{[2-(триметилсилил)этокси]метил} -5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 -ил)карбонил]амино }-3гидроксипиперидин-1-карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метоксифенил]-6-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоновой кислоты (пример О.с10) и трет-бутил-(3К*,4К*)-4-амино-3-гидроксипиперидин-1карбоксилата (пример С2) получают искомое соединение в виде бледно-желтого вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 700 (МН+, 100%); 644 (МН+-С4Н8).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 9,12 (б, 1=7,3 Гц, 1Н, -ΝΉ); 9,01 (5, 1Н); 7,28 (бб, 1=9,7, 1,4 Гц, 1Н); 7,20 (б, 1=12,6 Гц, 1Н); 5,44 (б, 1=10,9 Гц, 1Н); 5,27 (бб, 1=4,9, 4,2 Гц, 1Н, -ОН); 5,02 (б, 1=10,9 Гц, 1Н); 3,99-3,68 (т, 5Н); 3,82 (5, 3Н); 3,44 (т, 1Н); 3,03-2,86 (т, 3Н); 2,92 (5, 3Н); 2,79 (т, 1Н); 2,07 (т, 1Н); 1,42 (5, 9Н и т, 1Н); 0,87 (т, 1Н); 0,55 (т, 2Н); 0,32 (т, 2Н); 0,05 (т, 2Н); -0,16 (5, 9Н).
Пример Ό.639. трет-Бутил-(38*,48*)-3-{[(4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-6метил-5 -{[2-(триметилсилил)этокси]метил} -5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 -ил)карбонил]амино }-4гидроксипиперидин-1-карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метоксифенил]-6-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоновой кислоты (пример О.с10) и трет-бутил-(38*,48*)-3-амино-4-гидроксипиперидин-1карбоксилата (пример С3) получают искомое соединение в виде бледно-желтого вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 700 (МН+, 100%); 644 (МН+-С4Н8).
- 151 021103
Пример Ό.ά40. трет-Бутил-4-{[(4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-6-метил-5-{[2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-ил)карбонил] амино}пиперидин-1 карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]6-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Э.с11) и имеющегося в продаже трет-бутил-4-аминопиперидин-1-карбоксилата получают искомое соединение в виде бледно-желтого вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 668 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^): 9,07 (ά, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 8,98 (з, 1Н); 7,38 (ά, 1=9,3 Гц, 1Н); 7,06 (ά, 1=12,1 Гц, 1Н); 5,43 (ά, 1=11,0 Гц, 1Н); 5,01 (ά, 1=11,0 Гц, 1Н); 4,08 (т, 1Н); 3,86 (т, 2Н и άά, 1=10,8,
6,6 Гц, 1Н); 3,77 (άά, 1=10,8, 7,1 Гц, 1Н); 3,06 (т, 2Н); 2,94 (т, 2Н); 2,91 (з, ЗН); 2,24 (ά, 1=1,3 Гц, ЗН); 1,93 (т, 2Н); 1,45 (т, 2Н); 1,42 (з, 9Н); 0,90 (т, 1Н); 0,53 (т, 2Н); 0,33 (т, 2Н); 0,07 (т, 2Н); -0,17 (з, 9Н).
Пример Ό.ά41. трет-Бутил-(транс-4-{[(4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-6-метил5- {[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2^]пиримидин-7ил)карбонил] амино}циклогексил)карбамат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]6- метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Э.с11) и имеющегося в продаже трет-бутил-транс-(4-аминоциклогексил)карбамата получают искомое соединение в виде бледно-желтого вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 682 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^): 8,98 (з, 1Н); 8,91 (ά, 1=7,9 Гц, 1Н, -ЫН); 7,38 (ά, 1=8,8 Гц, 1Н); 7,05 (ά, 1=11,9 Гц, 1Н); 6,72 (ЬгД 1=7,9 Гц, 1Н, -ЫН); 5,42 (ά, 1=10,9 Гц, 1Н); 5,00 (ά, 1=10,9 Гц, 1Н); 3,86 (άά, 1=10,2, 6,6 Гц, 1Н); 3,76 (т, 1Н и άά, 1=10,2, 7,1 Гц, 1Н); 3,29 (т, 1Н); 2,94 (т, 2Н); 2,92 (т, 2Н); 2,90 (з, ЗН); 2,23 (ά, 1=1,1 Гц, ЗН); 2,00 (т, 2Н); 1,85 (т, 2Н); 1,39 (з, 9Н); 1,34 (т, 4Н); 0,89 (т, 1Н); 0,53 (т, 2Н); 0,32 (т, 2Н); 0,06 (т, 2Н); -0,17 (з, 9Н).
Пример Ό.ά42. трет-Бутил-(цис-4-{[(4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-6-метил-5{[2-(триметилсилил)этокси] метил} -5Н-пирроло [3,2^]пиримидин-7 ил)карбонил] амино}циклогексил)карбамат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]6-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Э.с11) и имеющегося в продаже трет-бутил-цис-(4-аминоциклогексил)карбамата получают искомое соединение в виде бледно-желтого вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 682 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^): 9,28 (ά, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 9,03 (з, 1Н); 7,39 (ά, 1=8,9 Гц, 1Н); 7,06 (ά, 1=11,9 Гц, 1Н); 6,91 (Ьг.з, 1Н, -ЫН); 5,43 (ά, 1=11,1 Гц, 1Н); 5,01 (ά, 1=11,1 Гц, 1Н); 4,07 (т, 1Н); 3,87 (άά, 1=10,4, 6,6 Гц, 1Н); 3,77 (άά, 1=10,4, 7,1 Гц, 1Н); 3,43 (т, 1Н); 2,94 (т, 2Н); 2,91 (з, ЗН); 2,24 (ά, 1=1,3 Гц, ЗН); 1,86-1,51 (т, 8Н); 1,40 (з, 9Н); 0,90 (т, 1Н); 0,53 (т, 2Н); 0,34 (т, 2Н); 0,07 (т, 2Н); -0,16 (з, 9Н).
Пример Ό.ά43. трет-Бутил-(3К,4К)-4-{[(4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-6-метил5- { [2-(триметилсилил)этокси] метил} -5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7 -ил)карбонил] амино }-3гидроксипиперидин-1-карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]6- метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Э.с11) и трет-бутил-(3К*,4К*)-4-амино-3-гидроксипиперидин-1-карбоксилата (пример С2) получают искомое соединение в виде бледно-желтого вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 684 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^): 9,11 (ά, 1=7,3 Гц, 1Н, -ЫН); 8,98 (з, 1Н); 7,39 (ά, 1=8,9 Гц, 1Н); 7,06 (ά, 1=11,9 Гц, 1Н); 5,44 (ά, 1=11,0 Гц, 1Н); 5,24 (άά, 1=4,9, 3,7 Гц, 1Н, -ОН); 5,02 (ά, 1=11,0 1Н); 4,00-3,37 (т, ЗН); 3,86 (άάά, 1=10,4 7,9, 1,1 Гц, 1Н); 3,77 (άάά, 1=10,4, 7,1, 2,7 Гц, 1Н); 3,45 (т, 1Н); 2,98 (т, 1Н); 2,93 (т, 2Н); 2,92 (з, ЗН); 2,79 (т, 1Н); 2,24 (з, ЗН); 2,07 (т, 1Н); 1,42 (з, 9Н); 1,38 (т, 1Н); 0,90 (т, 1Н); 0,54 (т, 2Н); 0,34 (т, 2Н); 0,07 (т, 2Н); -0,16 (з, 9Н).
Пример Ό.ά44. трет-Бутил-4-{ [(4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-6-метил-5-{ [2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-ил)карбонил] амино}пиперидин-1 карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4метоксифенил]-6-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2^]пиримидин-7карбоновой кислоты (пример Э.с12) и имеющегося в продаже трет-бутил-4-аминопиперидин-1карбоксилата получают искомое соединение в виде бледно-желтого вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 684 (МН+, 100%); 628 (МН+-С4Н8).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^): 9,07 (ά, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 8,98 (з, 1Н); 7,32 (ά, 1=11,3 Гц, 1Н); 6,94 (ά, 1=7,3 Гц, 1Н); 5,47 (ά, 1=11,1 Гц, 1Н); 5,07 (ά, 1=11,1 Гц, 1Н); 4,07 (т, 1Н); 3,96 (з, ЗН); 3,92-3,79 (т, 4Н); 3,06 (т, 2Н); 2,95 (т, 2Н); 2,92 (з, ЗН); 1,93 (т, 2Н); 1,45 (т, 2Н); 1,41 (з, 9Н); 0,88 (т, 1Н); 0,54 (т, 2Н); 0,33 (т, 2Н); 0,06 (т, 2Н); -0,17 (з, 9Н).
- 152 021103
Пример 12.045. трет-бутил-(транс-4-{ [(4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-6метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7ил)карбонил] амино}циклогексил)карбамат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4метоксифенил]-6-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7карбоновой кислоты (пример Э.с12) и имеющегося в продаже трет-бутил-транс-(4аминоциклогексил)карбамата получают искомое соединение в виде бледно-желтого вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 698 (МН+, 100%); 642 (МН+-С4Н8).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 8,98 (5, 1Н); 8,91 (а, 1=7,7 Гц, 1Н, -ΝΒ); 7,32 (а, 1=11,3 Гц, 1Н); 6,94 (а, 1=7,3 Гц, 1Н); 6,72 (а, 1=7,5 Гц, 1Н, -ЛН); 5,47 (а, 1=10,9 Гц, 1Н); 5,06 (а, 1=10,9 Гц, 1Н); 3,96 (5, 3Н); 3,89 (аа, 1=10,2, 6,6 Гц, 1Н); 3,81 (аа, 1=10,2, 7,1 Гц, 1Н); 3,77 (т, 2Н); 2,94 (т, 2Н); 2,91 (5, 3Н); 2,00 (т, 2Н); 1,85 (т, 2Н); 1,39 (5, 9Н); 1,36 (т, 4Н); 0,88 (т, 1Н); 0,54 (т, 2Н); 0,32 (т, 2Н); 0,05 (т, 2Н); -0,18 (5, 9Н).
Пример Э.а46. трет-Бутил-(цис-4-{[(4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-6-метил5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7ил)карбонил] амино}циклогексил)карбамат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4метоксифенил]-6-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7карбоновой кислоты (пример Э.с12) и имеющегося в продаже трет-бутил-цис-(4аминоциклогексил)карбамата получают искомое соединение в виде бесцветного вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 698 (МН+, 100%); 642 (МН+-С4Н8).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 9,27 (5, 1Н, -НН); 9,02 (5, 1Н); 7,32 (а, 1=11,3 Гц, 1Н); 6,91 (а, 1=7,3 Гц, 1Н); 6,91 (Ьг.5, 1Н, -НН); 5,47 (а, 1=11,1 Гц, 1Н); 5,07 (а, 1=11,1 Гц, 1Н); 4,07 (т, 1Н); 3,96 (5, 3Н); 3,90 (аа, 1=10,3, 6,6 Гц, 1Н); 3,82 (аа, 1=10,3, 6,9 Гц, 1Н); 3,43 (т, 1Н); 3,05 (т, 2Н); 2,92 (5, 3Н); 1,77 (т, 2Н); 1,64 (т, 6Н); 1,40 (5, 9Н); 0,89 (т, 1Н); 0,54 (т, 2Н); 0,33 (т, 2Н); 0,07 (т, 2Н); -0,17 (5, 9Н).
Пример Э.а47. трет-Бутил-(3К*,4К*)-4-{[(4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-6метил-5 -{[2-(триметилсилил)этокси]метил} -5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7 -ил)карбонил]амино }-3гидроксипиперидин-1-карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4метоксифенил]-6-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7карбоновой кислоты (пример Э.с12) и трет-бутил-(3К*,4К*)-4-амино-3-гидроксипиперидин-1карбоксилата (пример С2) получают искомое соединение в виде бледно-желтого вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 700 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 9,12 (а, 1=7,7 Гц, 1Н, -НН); [8,98 (5), 8,96 (5), 1Н)]; 7,34 (а, 1=11,5 Гц, 1Н); 6,94 (а, 1=7,3 Гц, 1Н); [5,50 (а, 1=11,0 Гц), 5,49 (а, 1=11,0 Гц), 1Н)]; 5,27 (1, 1=4,9 Гц, 1Н, -ОН); 5,07 (а, 1=11,0 Гц, 1Н); 3,96 (5, 3Н); 3,95-3,75 (т, 5Н); 3,44 (т, 1Н); 2,93 (5, 3Н и т, 3Н); 2,79 (т, 1Н); 2,07 (т, 1Н); 1,42 (5, 9Н и т, 1Н); 0,88 (т, 1Н); 0,54 (т, 2Н); 0,33 (т, 2Н); 0,06 (т, 2Н); -0,17 (5, 9Н).
Пример Э.а48. трет-Бутил-4-{ [(4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-6-метил-5-{ [2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-а] пиримидин-7-ил)карбонил] амино}пиперидин-1 карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-6-метил5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Э.с14) и имеющегося в продаже трет-бутил-4-аминопиперидин-1-карбоксилата получают искомое соединение в виде бледно-желтого вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 664 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 9,08 (а, 1=7,5 Гц, 1Н, -НН); 8,99 (5, 1Н); 7,37 (аа, 1=8,6, 2,2 Гц, 1Н);
7,29 (а, 1=2,2 Гц, 1Н); 7,08 (а, 1=8,6 Гц, 1Н); 5,42 (а, 1=11,1 Гц, 1Н); 5,03 (а, 1=11,1 Гц, 1Н); 4,08 (т, 1Н);
3,87 (т, 2Н); 3,82 (аа, 1=10,2, 6,6 Гц, 1Н); 3,75 (аа, 1=10,2, 6,9. 1Н); 3,06 (т, 2Н); 2,94-2,82 (т, 2Н); 2,91 (5, 3Н); 2,63 (ци, 1=7,6 Гц, 2Н); 1,94 (т, 2Н); 1,46 (т, 2Н); 1,40 (5, 9Н); 1,20 (1, 1=7,6 Гц, 3Н); 0,89 (т, 1Н); 0,51 (т, 2Н); 0,32 (т, 2Н); 0,05 (т, 2Н); -0,19 (5, 9Н).
Пример Э.а49. трет-Бутил-(транс-4-{ [(4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-6-метил-5-{ [2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-а] пиримидин-7 ил)карбонил] амино}циклогексил)карбамат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-6-метил5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Э.с14) и имеющегося в продаже трет-бутил-транс-(4-аминоциклогексил)карбамата получают искомое соединение в виде бледно-желтого вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 678 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 8,99 (5, 1Н); 8,92 (а, 1=7,3 Гц, 1Н, -НН); 7,37 (аа, 1=8,6, 2,2 Гц, 1Н);
7,29 (а, 1=2,2 Гц, 1Н); 7,08 (а, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,72 (а, 1=8,1 Гц, 1Н, -НН); 5,42 (а, 1=10,9 Гц, 1Н); 5,02 (а, 1=10,9 Гц, 1Н); 3,82 (аа, 1=10,2, 6,6 Гц, 1Н); 3,74 (аа, 1=10,2, 6,9. 1Н и т, 1Н); 3,27 (т, 1Н); 2,90 (5, 3Н);
- 153 021103
2,88 (ΐ, 1=8,2 Гц, 2Н); 2,б3 (ци, 1=7,5 Гц, 2Н); 2,00 (т, 2Н); 1,85 (т, 2Н); 1,40 (з, 9Н); 1,37 (т, 4Н); 1,20 (I, 1=7,б Гц, 3Н); 0,88 (т, 1Н); 0,50 (т, 2Н); 0,31 (т, 2Н); 0,04 (т, 2Н); -0,19 (з, 9Н).
Пример Э.б50. трет-Бутил-(цис-4-{ [(4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-б-метил-5-{ [2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-б] пиримидин-7 ил)карбонил] амино}циклогексил)карбамат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-б-метил5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Э.с14) и имеющегося в продаже трет-бутил-цис-(4-аминоциклогексил)карбамата получают искомое соединение в виде бледно-желтого вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = б78 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 9,28 (б, 1=7,9 Гц, 1Н, -ΝΗ); 9,03 (з, 1Н); 7,35 (бб, 1=8,0, 2,2 Гц, 1Н);
7,30 (б, 1=2,2 Гц, 1Н); 7,09 (б, 1=8,б Гц, 1Н); б,92 (Ьг.б, 1=7,2 Гц, 1Н, -ΝΗ); 5,42 (б, 1=11,1 Гц, 1Н); 5,03 (б, 1=11,1 Гц, 1Н); 4,07 (т, 1Н); 3,83 (бб, 1=10,2, б,4 Гц, 1Н); 3,75 (бб, 1=10,2, б,9 Гц, 1Н и т, 1Н); 3,43 (т, 1Н); 2,91 (з, 3Н); 2,89 (т, 2Н); 2,б4 (ци, 1=7,5 Гц, 2Н); 1,8б-1,51 (т, 8Н); 1,40 (з, 9Н); 1,20 (I, 1=7,5 Гц, 3Н); 0,90 (т, 1Н); 0,51 (т, 2Н); 0,33 (т, 2Н); 0,0б (т, 2Н); -0,18 (з, 9Н).
Пример Э.б51. трет-Бутил-(3К*,4К*)-3-{[(4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-б-метил-5-{[2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-б] пиримидин-7-ил)карбонил] амино }-4гидроксипирролидин-1-карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-б-метил5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Э.с14) и имеющегося в продаже трет-бутил-(3К*,4К*)-3-амино-4-гидроксипирролидин-1-карбоксилата получают искомое соединение в виде бледно-желтого вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = ббб (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 9,13 (Ьг.з, 1Н, -ΝΗ); 8,95 (з, 1Н); 7,37 (бб, 1=8,б, 2,4 Гц, 1Н); 7,29 (б, 1=2,4 Гц, 1Н); 7,09 (б, 1=8,б Гц, 1Н); 5,48 (б, 1=3,8 Гц, 1Н, -0Н); 5,43 (б, 1=10,9 Гц, 1Н); 5,03 (б, 1=10,9 Гц, 1Н); 4,27 (т, 1Н); 4,21 (т, 1Н); 3,83 (б, 1=10,2, б,б Гц, 1Н); 3,74 (ббб, 1=10,2, 7,1, 0,9 Гц, 1Н); 3,б9 (т, 1Н); 3,5б (т, 1Н); 3,24 (т, 2Н); 2,91 (з, 3Н); 2,88 (т, 2Н); 2,б3 (ци, 1=7,5 Гц, 2Н); 1,40 (з, 9Н); 1,20 (I, 1=7,5 Гц, 3Н); 0,87 (т, 1Н); 0,50 (т, 2Н); 0,32 (т, 2Н); 0,05 (т, 2Н); -0,18 (з, 9Н).
Пример Э.б52. трет-Бутил-4-{[(4-[2-(циклопропилметокси)-5-(пропан-2-ил)фенил]-б-метил-5-{[2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-б] пиримидин-7-ил)карбонил] амино}пиперидин-1 карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-(пропан-2ил)фенил]-б-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Э.с15) и имеющегося в продаже трет-бутил-4-аминопиперидин-1-карбоксилата получают искомое соединение в виде бледно-желтого вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = б78 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 9,08 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -ΝΗ); 8,99 (з, 1Н); 7,40 (бб, 1=8,0, 2,2 Гц, 1Н);
7,32 (б, 1=2,2 Гц, 1Н); 7,09 (б; 1=8,б Гц, 1Н); 5,42 (б, 1=10,9 Гц, 1Н); 5,04 (б, 1=10,9 Гц, 1Н); 4,08 (т, 1Н); 3,90-3,79 (т, 3Н); 3,75 (бб, 1=10,2, б,9 Гц, 1Н); 3,0б (т, 2Н); 2,98-2,82 (т, 3Н); 2,91 (з, 3Н); 1,93 (т, 2Н); 1,47 (т, 2Н); 1,40 (з, 9Н); 1,22 (бб, 1=0,9, 2,2 Гц, бН); 0,89 (т, 1Н); 0,50 (т, 2Н); 0,32 (т, 2Н); 0,05 (т, 2Н); -0,19 (з, 9Н).
Пример Э.б53. трет-Бутил-(транс-4-{[(4-[2-(циклопропилметокси)-5-(пропан-2-ил)фенил]-б-метил5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7ил)карбонил] амино}циклогексил)карбамат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-(пропан-2ил)фенил]-б-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Э.с15) и имеющегося в продаже трет-бутил-транс-(4-аминоциклогексил)карбамата получают искомое соединение в виде бледно-желтого вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = б92 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 8,99 (з, 1Н); 8,92 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -ΝΗ); 7,40 (бб, 1=8,0, 2,4 Гц, 1Н);
7,32 (б, 1=2,4 Гц, 1Н); 7,09 (б; 1=8,б Гц, 1Н); б,72 (Ьг.б, 1=8,б Гц, 1Н, -ΝΗ); 5,41 (б, 1=11,0 Гц, 1Н); 5,03 (б, 1=11,0 Гц, 1Н); 3,82 (бб, 1=10,2, б,б Гц, 1Н); 3,74 (бб, 1=10,2, б,9 Гц, 1Н и т, 2Н); 3,27 (т, 1Н); 2,99-2,80 (септет, 1=б,9 Гц, 1Н и т, 2Н); 2,90 (з, 3Н); 2,01 (т, 2Н); 1,8б (т, 2Н); 1,39 (з, 9Н); 1,37 (т, 4Н); 1,22 (бб, 1=б,9, 2,4 Гц, бН); 0,89 (т, 1Н); 0,49 (т, 2Н); 0,32 (т, 2Н); 0,05 (т, 2Н); -0,19 (з, 9Н).
Пример Э.б54. трет-Бутил-(цис-4-{[(4-[2-(циклопропилметокси)-5-(пропан-2-ил)фенил]-б-метил-5{[2-(триметилсилил)этокси] метил} -5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 ил)карбонил] амино}циклогексил)карбамат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-(пропан-2ил)фенил]-б-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Э.с15) и имеющегося в продаже трет-бутил-цис-(4-аминоциклогексил)карбамата получают искомое соединение в виде бледно-желтого вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = б92 (МН+, 100%).
- 154 021103
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 9,28 (б, 1=7,9 Гц, 1Н, -ЫН); 9,03 (5, 1Н); 7,41 (бб, 1=8,6, 2,4 Гц, 1Н);
7,33 (б, 1=2,4 Гц, 1Н); 7,09 (б; 1=8,б Гц, 1Н); б,92 (Ьг.б, 1=б,9 Гц, 1Н, -ЫН); 5,41 (б, 1=11,0 Гц, 1Н); 5,04 (б, 1=11,0 Гц, 1Н); 4,07 (т, 1Н); 3,83 (бб, 1=10,4, 6,6 Гц, 1Н); 3,75 (бб, 1=10,4, 6,9 Гц, 1Н); 3,43 (т, 1Н); 2,91 (5, 3Н и т, 2Н и септет, 1=б,9 Гц, 1Н); 1,85-1,53 (т, 8Н); 1,40 (5, 9Н); 1,24 (бб, 1=6,9, 2,4 Гц, бН); 0,90 (т, 1Н); 0,51 (т, 2Н); 0,33 (т, 2Н); 0,0б (т, 2Н); -0,19 (5, 9Н).
Пример Ό.655. трет-Бутил-4-{[(4-[2-(циклопропилметокси)-5-(2-метил-1,3-диоксолан-2-ил)фенил]б-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7ил)карбонил] амино}пиперидин-1 -карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-(2-метил-1,3диоксолан-2-ил)фенил]-б-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоновой кислоты (пример Э.с13) и имеющегося в продаже трет-бутил-4-аминопиперидин-1карбоксилата получают искомое соединение в виде бледно-желтого вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 722 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-б6): 9,08 (б, 1=7,б Гц, 1Н, -МН); 9,00 (5, 1Н); 7,57 (бб, 1=8,7, 2,3 Гц, 1Н); 7,50 (б, 1=2,3 Гц, 1Н); 7,15 (б, 1=8,7 Гц, 1Н); 5,40 (б, 1=11,0 Гц, 1Н); 5,04 (б, 1=11,0 Гц, 1Н); 4,09 (т, 1Н); 4,00 (т, 2Н); 3,90-3,70 (т, бН); 3,0б (т, 2Н); 2,97-2,83 (5, 3Н и т, 2Н); 1,99 (5, 3Н); 1,94 (т, 2Н); 1,46 (т, 2Н); 1,43 (5, 9Н); 0,90 (т, 1Н); 0,49 (т, 2Н); 0,33 (т, 2Н); 0,07 (т, 2Н); -0,20 (5, 9Н).
Пример Ό.656. трет-Бутил-(транс-4-{ [(4-[2-(циклопропилметокси)-5-(2-метил-1,3-диоксолан-2ил)фенил]-б-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7ил)карбонил] амино}циклогексил)карбамат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-(2-метил-1,3диоксолан-2-ил)фенил]-б-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоновой кислоты (пример Э.с13) и имеющегося в продаже трет-бутил-транс-(4аминоциклогексил)карбамата получают искомое соединение в виде бледно-желтого вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 736 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-б6): 9,00 (5, 1Н); 8,93 (б, 1=7,6 Гц, 1Н, -МН); 7,56 (бб, 1=8,7, 2,3 Гц, 1Н); 7,50 (б, 1=2,3 Гц, 1Н); 7,15 (б, 1=8,7 Гц, 1Н); 6,72 (Ьг.б, 1=7,5 Гц, 1Н, -МН); 5,40 (б, 1=11,1 Гц, 1Н); 5,03 (б, 1=11,1 Гц, 1Н); 4,00 (т, 2Н); 3,86 (бб, 1=10,2, 6,6 Гц, 1Н); 3,78 (бб, 1=10,2, 6,9 Гц, 1Н); 3,73 (т, 2Н и т, 1Н); 3,27 (т, 1Н); 2,97-2,82 (т, 2Н); 2,91 (5, 3Н); 2,01 (т, 2Н); 1,99 (5, 3Н); 1,86 (т, 2Н); 1,39 (5, 9Н); 1,34 (т, 4Н); 0,90 (т, 1Н); 0,49 (т, 2Н); 0,33 (т, 2Н); 0,06 (т, 2Н); -0,20 (5, 9Н).
Пример Ό.657. трет-Бутил-4-{ [(4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-2,б-диметил-5-{ [2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-б] пиримидин-7-ил)карбонил] амино}пиперидин-1 карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-2,бдиметил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Э.с16) и имеющегося в продаже трет-бутил-4-аминопиперидин-1-карбоксилата получают искомое соединение в виде бледно-желтого вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 664 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 9,31 (б, 1=7,5 Гц, 1Н, -МН); 7,32 (бб, 1=8,4, 2,0 Гц, 1Н); 7,22 (б, 1=2,0 Гц, 1Н); 7,04 (б, 1=8,4 Гц, 1Н); 5,39 (б, 1=11,0 Гц, 1Н); 4,98 (б, 1=11,0 Гц, 1Н); 4,15-4,01 (т, 1Н); 3,87-3,69 (т, 4Н); 3,12 (т, 2Н); 2,87 (т, 5Н); 2,71 (5, 3Н); 2,32 (5, 3Н); 1,99-1,87 (т, 2Н); 1,46 (т, 2Н); 1,43 (5, 9Н); 0,89 (т, 1Н); 0,51 (т, 2Н); 0,32 (т, 2Н); 0,05 (т, 2Н); -0,17 (5, 9Н).
Пример Ό.658. трет-Бутил-4-{[(4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-2,б-диметил-5{[2-(триметилсилил)этокси] метил} -5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-ил)карбонил]амино}пиперидин-1карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4метоксифенил]-2,б-диметил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоновой кислоты (пример Э.с17) и имеющегося в продаже трет-бутил-4-аминопиперидин-1карбоксилата получают искомое соединение в виде бесцветного вспененного вещества.
МС (ИЭР): 698 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 9,30 (б, 1=7,5 Гц, 1Н, -МН); 7,28 (б, 1=11,3 Гц, 1Н); 6,93 (б, 1=7,3 Гц, 1Н), 5,43 (б, 1=11,0 Гц, 1Н); 5,02 (б, 1=11,0 Гц, 1Н); 4,13-4,00 (т, 1Н); 3,95 (5, 3Н); 3,93-3,74 (т, 4Н); 3,12 (т, 2Н); 2,94 (т, 2Н); 2,89 (5, 3Н); 2,71 (5, 3Н); 1,98-1,86 (т, 2Н); 1,47 (т, 2Н); 1,42 (5, 9Н); 0,88 (т, 1Н); 0,54 (т, 2Н); 0,33 (т, 2Н); 0,07 (т, 2Н); -0,17 (5, 9Н).
Пример Ό.659. трет-Бутил-4-{ [(4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил] -2,б-диметил-5{[2-(триметилсилил)этокси] метил} -5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-ил)карбонил]амино}пиперидин-1карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метоксифенил]-2,б-диметил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоновой кислоты (пример Э.с18) и имеющегося в продаже трет-бутил-4-аминопиперидин-1карбоксилата получают искомое соединение в виде бесцветного вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 698 (МН+, 100%).
- 155 021103
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 9,29 (б, 1=7,5 Гц, 1Н, -ЫН); 7,22 (б, 1=9,9 Гц, 1Н); 7,17 (б, 1=13,3 Гц, 1Н); 5,36 (б, 1=10,9 Гц, 1Н); 4,97 (б, 1=10,9 Гц, 1Н); 4,07 (т, 1Н); 3,81 (5, 3Н и бб, 1=10,4, 6,6 Гц, 1Н и т, 2Н); 3,72 (бб, 1=10,4, 7,1 Гц, 1Н); 3,12 (т, 2Н); 3,04-2,90 (т, 2Н); 2,88 (5, 3Н); 2,72 (5, 3Н); 1,93 (т, 2Н); 1,47 (т, 2Н); 1,40 (5, 9Н); 0,87 (т, 1Н); 0,56 (т, 2Н); 0,32 (т, 2Н); 0,04 (т, 2Н); -0,15 (5, 9Н).
Пример Ό.660. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-[(18,28)-2-гидроксициклопентил]-6метил-5 -{[2-(триметилсилил)этокси]метил} -5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 -карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метоксифенил]-2,6-диметил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоновой кислоты (пример Э.с18) и имеющегося в продаже (18,28)-2-аминоциклопентанола получают искомое соединение в виде бесцветного вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 551 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 9,04 (б, 1=7,1 Гц, 1Н, -ЫН); 8,98 (5, 1Н); 7,34 (бб, 1=8,6, 2,0 Гц, 1Н);
7.27 (б, 1=2,0 Гц, 1Н); 7,06 (б, 1=8,6 Гц, 1Н); 5,43 (б, 1=11,0 Гц, 1Н); 5,02 (б, 1=11,0 Гц, 1Н); 4,91 (бб, 1=4,2, 1,3 Гц, 1Н; -ОН); 4,09 (т, 1Н); 4,00 (т, 1Н); 3,82 (бб, 1=10,2, 6,6 Гц, 1Н); 3,74 (бб, 1=10,2, 6,9 Гц, 1Н); 2,91 (5, 3Н); 2,88 (1, 1=7,8 Гц, 2Н); 2,32 (5, 3Н); 2,12 (т, 1Н); 1,91 (т, 1Н); 1,74 (т, 2Н); 1,54 (т, 2Н); 0,88 (т, 1Н); 0,52 (т, 2Н); 0,32 (т, 2Н); 0,04 (т, 2Н); -0,17 (5, 9Н).
Пример Ό.661. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-[(18,2К)-2-гидроксициклопентил]-6метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метоксифенил]-2,6-диметил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоновой кислоты (пример Э.с18) и имеющегося в продаже (1К,28)-2-аминоциклопентанола получают искомое соединение в виде бесцветного вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 551 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 9,26 (б, 1=7,9 Гц, 1Н, -ЫН); 8,96 (5, 1Н); 7,34 (бб, 1=8,4, 1,8 Гц, 1Н);
7.28 (б, 1=1,8 Гц, 1Н); 7,06 (б, 1=8,4 Гц, 1Н); 5,43 (б, 1=11,1 Гц, 1Н); 5,02 (б, 1=11,1 Гц, 1Н); 4,92 (бб, 1=4,0, 3,8 Гц, 1Н; -ОН); 4,17 (т, 1Н); 4,04 (т, 1Н); 3,82 (ббб, 1=10,4, 6,6, 1,5 Гц, 1Н); 3,74 (ббб, 1=10,4, 6,9,
2.2 Гц, 1Н); 2,92 (5, 3Н); 2,88 (1, 1=7,9 Гц, 2Н); 2,32 (5, 3Н); 2,03-1,73 (т, 3Н); 1,71-1,47 (т, 3Н); 0,88 (т, 1Н); 0,52 (т, 2Н); 0,31 (т, 2Н); 0,05 (т, 2Н); -0,17 (5, 9Н).
Пример Ό.662. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Ы-[(1К,2К)-2-гидроксициклопентил]-6метил-5 -{[2-(триметилсилил)этокси]метил} -5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 -карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метоксифенил]-2,6-диметил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоновой кислоты (пример Э.с18) и имеющегося в продаже (1К,2К)-2-аминоциклопентанола получают искомое соединение в виде бесцветного вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 551 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 9,04 (б, 1=7,1 Гц, 1Н, -ЫН); 8,98 (5, 1Н); 7,34 (бб, 1=8,6, 2,0 Гц, 1Н);
7,27 (б, 1=2,0 Гц, 1Н); 7,06 (б, 1=8,6 Гц, 1Н); 5,43 (б, 1=11,0 Гц, 1Н); 5,02 (б, 1=11,0 Гц, 1Н); 4,91 (бб, 1=4,2,
1.3 Гц, 1Н; -ОН); 4,09 (т, 1Н); 4,00 (т, 1Н); 3,82 (бб, 1=10,2, 6,6 Гц, 1Н); 3,74 (бб, 1=10,2, 6,9 Гц, 1Н); 2,91 (5, 3Н); 2,88 (1, 1=7,8 Гц, 2Н); 2,32 (5, 3Н); 2,12 (т, 1Н); 1,91 (т, 1Н); 1,74 (т, 2Н); 1,54 (т, 2Н); 0,88 (т, 1Н); 0,52 (т, 2Н); 0,32 (т, 2Н); 0,04 (т, 2Н); -0,17 (5, 9Н).
Пример Э.е1. трет-Бутил-4-[({4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5Нпирроло [3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1 -карбоксилат.
Раствор трет-бутил-4-{ [(4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5-{ [2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-б] пиримидин-7-ил)карбонил] амино}пиперидин-1 карбоксилата, полученного в примере Ό.61 (3,74 г; 5,5 ммоль), тригидрата тетрабутиламмонийфторида (5,21 г; 16,5 ммоль) и этан-1,2-диамина (0,50 г; 8,25 ммоль) в тетрагидрофуране (40 мл) медленно кипятят с обратным холодильником, пока по данным ЖХ-МС полностью не израсходуется исходное вещество. Неочищенное вещество очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/циклогексан - от 1:1 до 2:1) и получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 550 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,99 (5, 1Н, -ЫН); 8,93 (5, 1Н); 8,74 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 7,00 (б, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,56 (б, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,00 (5, 2Н); 4,04 (т, 1Н); 3,85 (т, 2Н); 3,76 (б, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,05 (т, 2Н); 2,76 (5, 3Н); 1,92 (т, 2Н); 1,44 (т, 2Н); 1,42 (5, 9Н); 0,87 (т, 1Н); 0,30 (т, 2Н); 0,12 (т, 2Н).
Указанные ниже соединения получают по методике, аналогичной описанной выше в примере Э.е1.
Пример Э.е2. трет-Бутил-{транс-4-[({4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(транс-4-{[(4-[5(циклопропилметокси) -1,3 -бензодиоксол-4 -ил] -6 -метил-5 -{[2-(триметилсилил)этокси] метил}-5Нпирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил)карбонил]амино}циклогексил)карбамата (пример Ό.62) получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 564 (МН+, 100%).
- 156 021103
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,96 (5, 1Н, -ЫН); 8,93 (5, 1Н); 8,58 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 7,00 (й, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,71 (Ьг.й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 6,55 (й, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,00 (5, 2Н); 3,76 (й, 1=6,8 Гц, 2Н и т, 1Н); 3,27 (т, 1Н); 2,76 (5, 3Н); 1,99 (т, 2Н); 1,84 (т, 2Н); 1,39 (5, 9Н); 1,34 (т, 4Н); 0,88 (т, 1Н); 0,30 (т, 2Н); 0,12 (т, 2Н).
Пример Э.е3. трет-Бутил-{цис-4-[({4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5Нпирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(цис-4-{[(4-[5-(циклопропилметокси)1,3-бензодиоксол-4-ил] -6-метил-5 -{[2-(триметилсилил)этокси]метил} -5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 ил)карбонил]амино}циклогексил)карбамата (пример Э.й3) получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 694 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 9,23 (й, 1=7,8 Гц, 1Н, -ЫН); 9,05 (5, 1Н); 7,02 (й, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,91 (Ьг.й, 1=6,4 Гц, 1Н, -ЫН); 6,57 (й, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,03 (й, 1=0,6 Гц, 1Н); 5,92 (й, 1=0,6 Гц, 1Н); 5,39 (й, 1=10,8 Гц, 1Н); 5,12 (й, 1=10,8 Гц, 1Н); 4,07 (т, 1Н); 3,76 (йй, 1=10,2, 6,6 Гц, 2Н); 3,68 (йй, 1=10,2, 6,9 Гц, 1Н); 3,34 (т, 1Н); 3,01 (т, 2Н); 2,92 (5, 3Н); 1,86-1,51 (т, 8Н); 1,40 (5, 9Н); 0,87 (т, 1Н); 0,61 (т, 2Н); 0,30 (т, 2Н); 0,02 (т, 2Н); -0,13 (5, 9Н).
Пример Э.е4. трет-Бутил-(3К)-3-[({4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5Нпирроло [3,2-й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пирролидин-1 -карбоксилат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(3К)-3-{[(4-[5-(циклопропилметокси)1,3-бензодиоксол-4-ил] -6-метил-5 -{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 ил)карбонил]амино}пирролидин-1-карбоксилата (пример Э.й4) получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 536 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 12,03 (5, 1Н, -ЫН); 8,92 (5, 1Н); 8,85 (й, 1=6,8 Гц, 1Н, -ЫН); 7,00 (й, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,56 (й, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,00 (5, 2Н); 4,49 (т, 1Н); 3,76 (й, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,61 (т, 1Н); 3,42 (т, 2Н); 3,22 (т, 1Н); 2,77 (5, 3Н); 2,20 (т, 1Н); 1,95 (т, 1Н); 1,42 (5, 9Н); 0,88 (т, 1Н); 0,30 (т, 2Н); 0,12 (т, 2Н).
Пример Э.е5. трет-Бутил-(3К*,4К*)-3-[({4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6метил-5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-ил}карбонил)амино] -4 -гидроксипирролидин-1 -карбоксилат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(3К*,4К*)-3-{[(4-[5(циклопропилметокси) -1,3 -бензодиоксол-4 -ил] -6 -метил-5 -{[2-(триметилсилил)этокси] метил}-5Нпирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил)карбонил]амино}-4-гидроксипирролидин-1-карбоксилата (пример Э.й5) получают искомое соединение в виде бледно-желтого вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 552 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 12,05 (Ьг.5, 1Н, -ЫН); 8,89 (5, 1Н); 8,79 (Ьг.5, 1Н, -ИН); 7,01 (й, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,56 (й, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,00 (5, 2Н); 5,47 (й, 1=3,8 Гц, 1Н, -ОН); 4,21 (т, 2Н); 3,76 (й, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,68 (т, 1Н); 3,55 (т, 1Н); 3,26 (т, 2Н); 2,77 (5, 3Н); 1,43 (5, 9Н); 0,86 (т, 1Н); 0,31 (т, 2Н); 0,12 (т, 2Н).
Пример Э.е6. трет-Бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2й] пиримидин-7-ил} карбонил)амино] пиперидин-1 -карбоксилат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-4-{[(4-[2-(циклопропилметокси)-4фторфенил]-6-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7ил)карбонил]амино}пиперидин-1-карбоксилата (пример Э.й6) получают искомое соединение в виде бледно-желтого вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 524 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,79 (5, 1Н, -ЫН); 8,94 (5, 1Н); 8,80 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 7,66 (йй, 1=8,4, 6,9 Гц, 1Н); 7,08 (йй, 1=11,5, 2,4 Гц, 1Н); 6,96 (ййй, 1=8,4, 8,4, 2,4 Гц, 1Н); 4,05 (т, 1Н); 3,91 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,85 (т, 2Н); 3,05 (т, 2Н); 2,78 (5, 3Н); 1,92 (т, 2Н); 1,42 (т, 2Н и 5, 9Н); 0,96 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Э.е7. трет-Бутил-{транс-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил-5Нпирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(транс-4-{[(4-[2(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2й]пиримидин-7-ил)карбонил]амино}циклогексил)карбамата (пример Э.й7) получают искомое соединение в виде бледно-желтого вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 538 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,80 (5, 1Н, -ЫН); 8,95 (5, 1Н); 8,64 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 7,66 (йй, 1=8,4, 6,9 Гц, 1Н); 7,09 (йй, 1=11,3, 2,4 Гц, 1Н); 6,96 (ййй, 1=8,4, 8,4, 2,4 Гц, 1Н); 6,77 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 3,90 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,76 (т, 1Н); 3,31 (т, 1Н); 2,77 (5, 3Н); 1,98 (т, 2Н); 1,85 (т, 2Н); 1,39 (5, 9Н);
1,33 (т, 4Н); 0,95 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,26 (т, 2Н).
- 157 021103
Пример Э.е8. трет-Бутил-{цис-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил-5Нпирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(цис-4-{[(4-[2-(циклопропилметокси)4-фторфенил]-6-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7ил)карбонил]амино}циклогексил)карбамата (пример Э.й8) получают искомое соединение в виде бесцветного вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 538 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,76 (5, 1Н, -ЫН); 8,98 (5, 1Н); 8,97 (й, 1=6,6 Гц, 1Н, -ЫН); 7,66 (йй, 1=8,5, 7,1 Гц, 1Н); 7,09 (йй, 1=11,6, 2,3 Гц, 1Н); 6,96 (ййй, 1=8,5, 8,5, 2,3 Гц, 1Н); 6,92 (Ьг.5, 1Н, -ЫН); 4,04 (т, 1Н); 3,91 (й, 1=7,0 Гц, 2Н); 3,43 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 1,85-1,54 (т, 8Н); 1,40 (5, 9Н); 0,96 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,26 (т, 2Н).
Пример Э.е9. трет-Бутил-(3К)-3 -[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил] -6-метил-5Нпирроло [3,2-й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пирролидин-1 -карбоксилат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(3К)-3-{[(4-[2-(циклопропилметокси)4-фторфенил]-6-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7ил)карбонил]амино}пирролидин-1-карбоксилата (пример Э.й9) получают искомое соединение в виде бледно-желтого вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 510 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,83 (5, 1Н, -ЫН); 8,93 (5, 1Н); 8,91 (й, 1=6,7 Гц, 1Н, -ЫН); 7,66 (йй, 1=8,4, 6,9 Гц, 1Н); 7,08 (йй, 1=11,5, 2,4 Гц, 1Н); 6,96 (ййй, 1=8,4, 8,4, 2,4 Гц, 1Н); 4,49 (т, 1Н); 3,91 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,62 (т, 1Н); 3,43 (т, 2Н); 3,23 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 2,21 (т, 1Н); 1,94 (т, 1Н); 1,42 (5, 9Н); 0,96 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример О.е10. трет-Бутил-(3К*,4К*)-3-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил-5Нпирроло [3,2-й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино] -4-гидроксипирролидин-1-карбоксилат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(3К*,48*)-3-{[(4-[2(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2й]пиримидин-7-ил)карбонил]амино}-4-гидроксипирролидин-1-карбоксилата (пример Э.й10) получают искомое соединение в виде бледно-желтого вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 526 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,85 (5, 1Н, -ЫН); 8,91 (5, 1Н); 8,84 (Ьг.5, 1Н, -ЫН); 7,66 (йй, 1=8,4, 6,9 Гц, 1Н); 7,08 (йй, 1=11,7, 2,4 Гц, 1Н); 6,96 (ййй, 1=8,4, 8,4, 2,4 Гц, 1Н); 5,47 (й, 1=3,8 Гц, 1Н, -ОН); 4,26 (т, 1Н); 4,19 (т, 1Н); 3,91 (й, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,68 (т, 1Н); 3,55 (т, 1Н); 3,25 (т, 2Н); 2,79 (5, 3Н); 1,43 (5, 9Н); 0,96 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Э.е11. трет-Бутил-(38*,48*)-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил-5Нпирроло [3,2-й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино] -3 -гидроксипиперидин-1 -карбоксилат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(38*,48*)-4-{[(4-[2(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2й]пиримидин-7-ил)карбонил]амино}-3-гидроксипиперидин-1-карбоксилата (пример Э.й11) получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 540 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,79 (5, 1Н, -ЫН); 8,94 (5, 1Н); 8,84 (й, 1=7,3 Гц, 1Н, -ЫН); 7,65 (йй, 1=8,6, 6,9 Гц, 1Н); 7,08 (йй, 1=11,7, 2,4 Гц, 1Н); 6,96 (ййй, 1=8,6, 8,6, 2,4 Гц, 1Н); 5,24 (й, 1=4,9 Гц, 1Н, -ОН); 3,98-3,74 (т, 3Н); 3,91 (й, 1=6,9 Гц, 2Н, -ЫН; 3,43 (т, 1Н); 2,98 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,06 (т, 1Н); 1,42 (5, 9Н и т, 1Н); 0,96 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Э.е12. трет-Бутил-4-({1-[4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-6-метил-5Н-пирроло[3,2й]пиримидин-7-ил]метаноил}амино)пиперидин-1-карбоксилат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(4-{[(4-[2-(циклопропилметокси)-5фторфенил]-6-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7ил)карбонил]амино}циклогексил)карбамата (пример Э.й12) получают искомое соединение в виде бледно-желтого вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 524 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,83 (5, 1Н, -ЫН); 8,97 (5, 1Н); 8,79 (й, 1=7,6 Гц, 1Н, -ЫН); 7,43 (йй, 1=9,0, 3,2 Гц, 1Н); 7,37 (ййй, 1=9,1, 8,3, 3,2 Гц, 1Н); 7,19 (йй, 1=9,1, 4,4 Гц, 1Н); 4,07 (т, 1Н); 3,87 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,84 (т, 2Н); 3,05 (т, 2Н); 2,79 (5, 3Н); 1,92 (т, 2Н); 1,42 (5, 9Н и т, 2Н); 0,94 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,23 (т, 2Н).
Пример Э.е13. трет-Бутил-{транс-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Нпирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(транс-4-{[(4-[2(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2й]пиримидин-7-ил)карбонил]амино}циклогексил)карбамата (пример Э.й13) получают искомое соединение в виде бледно-желтого вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 538 (МН+).
- 158 021103 ’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 11,81 (Ьг.5, 1Н, -НН); 8,97 (5, 1Н); 8,б2 (б, 1=7,8 Гц, 1Н, -НН); 7,42 (бб, 1=8,9, 3,1 Гц, 1Н); 7,3б (ббб, 1=9,0, 8,б, 3,1 Гц, 1Н); 7,18 (бб, 1=9,0, 4,4 Гц, 1Н); б,72 (б, 1=7,5 Гц, 1Н, -НН); 3,87 (б, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,82-3,70 (т, 2Н); 2,78 (5, 3Н); 1,98 (т, 2Н); 1,85 (т, 2Н); 1,39 (5, 9Н); 1,35 (т, 4Н); 0,93 (т, 1Н); 0,3б (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Э.е14. трет-Бутил-{цис-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-б-метил-5Нпирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(4-{[(4-[2-(циклопропилметокси)-5фторфенил]-б-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7ил)карбонил]амино}циклогексил)карбамата (пример Ό.614) получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 538 (МН+).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 11,81 (Ьг.5, 1Н, -НН); 9,00 (5, 1Н); 8,9б (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -НН); 7,43 (бб, 1=8,9, 3,3 Гц, 1Н); 7,38 (ббб, 1=8,9, 8,2, 3,3 Гц, 1Н); 7,19 (бб, 1=8,9, 4,4 Гц, 1Н); б,92 (Ьг.5, 1Н, -НН); 4,04 (т, 1Н); 3,88 (б, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,42 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 1,85-1,53 (т, 8Н); 1,40 (5, 9Н); 0,94 (т, 1Н); 0,3б (т, 2Н); 0,23 (т, 2Н).
Пример Э.е15. трет-Бутил-(3К)-3-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-б-метил-5Нпирроло [3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пирролидин-1 -карбоксилат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(3К)-3-{[(4-[2-(циклопропилметокси)5 -фторфенил] -б-метил-5 -{[2 -(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-б] пиримидин-7 ил)карбонил]амино}пирролидин-1-карбоксилата (пример Ό.615) получают искомое соединение в виде бледно-желтого вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 510 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 11,87 (5, 1Н, -НН); 8,95 (5, 1Н); 8,89 (б, 1=б,8 Гц, 1Н, -НН); 7,42 (бб, 1=8,9, 3,3 Гц, 1Н); 7,38 (ббб, 1=9,1, 8,4, 3,3 Гц, 1Н); 7,19 (бб, 1=9,1, 4,4 Гц, 1Н); 4,49 (т, 1Н); 3,87 (б, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,б2 (т, 1Н); 3,42 (т, 2Н); 3,22 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 2,20 (т, 1Н); 1,94 (т, 1Н); 1,42 (5, 9Н); 0,93 (т, 1Н); 0,3б (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Э.е1б. трет-Бутил-(3К*,4К*)-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-б-метил-5Нпирроло [3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино] -3 -гидроксипиперидин-1 -карбоксилат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(3К*,4К*)-4-{[(4-[2(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-б-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2б]пиримидин-7-ил)карбонил]амино}-3-гидроксипиперидин-1-карбоксилата (пример Ό.616) получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 540 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 11,83 (5, 1Н, -НН); 8,97 (5, 1Н); 8,83 (б, 1=7,5 Гц, 1Н, -НН); 7,42 (ббб, 1=9,1, 8,9, 3,3 Гц, 1Н); 7,3б (бб, 1=8,2, 3,2 Гц, 1Н); 7,19 (бб, 1=9,1, 4,4 Гц, 1Н); 5,24 (б, 1=4,9 Гц, 1Н, -ОН); 3,99-3,74 (т, 3Н); 3,87 (б, 1=б,8 Гц, 2Н); 3,43 (т, 1Н); 2,98 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н и т, 1Н); 2,0б (т, 1Н); 1,42 (5, 9Н и т, 1Н); 0,94 (т, 1Н); 0,3б (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Э.е17. трет-Бутил-4-({[4-(2-этокси-5-фторфенил)-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7ил]карбонил}амино)пиперидин-1-карбоксилат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-4-({[4-(2-этокси-5-фторфенил)-бметил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7ил]карбонил}амино)пиперидин-1-карбоксилата (пример Ό.617) получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 498 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб, МеОН-б4): 11,87 (Ьг.5, 1Н, -НН); 8,9б (5, 1Н); 8,78 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -НН); 7,43 (ббб, 1=9,1, 8,9, 3,3 Гц, 1Н); 7,38 (бб, 1=8,2, 3,3 Гц, 1Н); 7,22 (бб, 1=9,1, 4,4 Гц, 1Н); 4,08 (ци, 1=б,9 Гц, 2Н и т, 1Н); 3,85 (т, 2Н); 3,05 (т, 2Н); 2,78 (5, 3Н); 1,92 (т, 2Н); 1,42 (5, 9Н и т, 2Н); 1,11 (!, 1=б,9 Гц, 3Н).
Пример Э.е18. трет-бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-б-метил-5Нпирроло [3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1 -карбоксилат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-4-{[(4-[2-(циклопропилметокси)-4метоксифенил]-б-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7ил)карбонил]амино}пиперидин-1-карбоксилата (пример Ό.618) получают искомое соединение в виде бледно-желтого вспененного вещества.
Пример Э.е19. трет-Бутил-{транс-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-б-метил-5Нпирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(транс-4-{[(4-[2(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-б-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2б]пиримидин-7-ил)карбонил]амино}циклогексил)карбамата (пример Ό.619) получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 550 (МН+, 100%).
- 159 021103
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,64 (5, 1Н, -ЛН); 8,91 (5, 1Н); 8,66 (а, >7,7 Гц, 1Н, -ЛН); 7,58 (а, >8,4 Гц, 1Н); 6,72 (аа, >8,4, 2,2 Гц, 1Н); 6,68 (а, 1=2,2 Гц, 1Н и Ьг.5, 1Н, -ЛН); 3,90 (а, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,85 (5, 3Н); 3,76 (т, 1Н); 3,28 (т, 1Н); 2,77 (5, 3Н); 1,99 (т, 2Н); 1,85 (т, 2Н); 1,39 (5, 9Н); 1,37-1,21 (т, 4Н); 0,95 (т, 1Н); 0,37 (т, 2Н); 0,26 (т, 2Н).
Пример Э.е20. трет-Бутил-{цис-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-6-метил-5Нпирроло[3,2-а]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(цис-4-{[(4-[2-(циклопропилметокси)4-метоксифенил] -6-метил-5-{ [2-(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7 ил)карбонил]амино}циклогексил)карбамата (пример Э.а20) получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 550 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,64 (5, 1Н, -ЛН); 8,99 (а, 1=7,9 Гц, 1Н, -ЛН); 8,94 (5, 1Н); 7,59 (а, 1=8,4 Гц, 1Н); 6,92 (Ьг.5, 1Н, -ЛН); 6,72 (аа, 1=8,4, 2,2 Гц, 1Н); 6,69 (а, 1=2,2 Гц, 1Н); 4,03 (т, 1Н); 3,91 (а, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,86 (5, 3Н); 3,43 (т, 1Н); 2,77 (5, 3Н); 1,84-1,54 (т, 8Н); 1,40 (5, 9Н); 0,96 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,27 (т, 2Н).
Пример Э.е21. трет-Бутил-(3К)-3-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил] -6-метил-5Нпирроло [3,2-а]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пирролидин-1 -карбоксилат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(3К)-3-{[(4-[2-(циклопропилметокси)4- метоксифенил] -6-метил-5-{ [2-(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7 ил)карбонил]амино}пирролидин-1-карбоксилата (пример 0.021) получают искомое соединение в виде бледно-желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 522 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,71 (5, 1Н, -ЛН); 8,93 (а, 1=6,8 Гц, 1Н, -ЛН); 8,89 (5, 1Н); 7,59 (а, 1=8,4 Гц, 1Н); 6,72 (аа, 1=8,4, 2,2 Гц, 1Н); 6,69 (а, 1=2,2 Гц, 1Н); 4,48 (т, 1Н); 3,91 (а, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,86 (5, 3Н); 3,61 (т, 1Н); 3,43 (т, 2Н); 3,22 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,21 (т, 1Н); 1,93 (т, 1Н); 1,42 (5, 9Н); 0,96 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,26 (т, 2Н).
Пример Э.е22. трет-Бутил-(3К*,4К*)-3-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-6-метил5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7-ил}карбонил)амино] -4-гидроксипирролидин-1-карбоксилат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(3К*,4К*)-3-{[(4-[2(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-6-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2а]пиримидин-7-ил)карбонил]амино}-4-гидроксипирролидин-1-карбоксилата (пример Ό.Ο22) получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 538 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,73 (Ьг.5, 1Н, -ЛН); 8,87 (5, 1Н и Ьг.5, 1Н, -ЛН); 7,59 (а, 1=8,4 Гц, 1Н); 6,72 (аа, 1=8,4, 2,2 Гц, 1Н); 6,69 (а, 1=2,2 Гц, 1Н); 5,46 (а, 1=3,8 Гц, 1Н, -ОН); 4,25 (т, 1Н); 3,90 (а, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,86 (5, 3Н); 3,68 (т, 1Н); 3,54 (т, 1Н); 3,23 (т, 2Н); 2,78 (5, 3Н); 1,43 (5, 9Н); 0,96 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,26 (т, 2Н).
Пример Э.е23. трет-Бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6-метил-5Нпирроло [3,2-а]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1 -карбоксилат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-4-{[(4-[2-(циклопропилметокси)-5метоксифенил]-6-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7ил)карбонил]амино}пиперидин-1-карбоксилата (пример Ό.Ο23) получают искомое соединение в виде бесцветного вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 536 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,76 (5, 1Н, -ЛН); 8,96 (5, 1Н); 8,80 (а, 1=7,7 Гц, 1Н,-ЛН); 7,17 (1, 1=1,8 Гц, 1Н);7,11 (а, 1=1,8 Гц, 2Н); 4,07 (т, 1Н); 3,87 (т, 2Н); 3,82 (а, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,77 (5, 3Н); 3,05 (т, 2Н); 2,78 (5, 3Н); 1,92 (т, 2Н); 1,42 (5, 9Н и т, 2Н); 0,92 (т, 1Н); 0,34 (т, 2Н); 0,19 (т, 2Н).
Пример Э.е24. трет-Бутил-{транс-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил] -6-метил-5Нпирроло[3,2-а]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(транс-4-{[(4-[2(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2а]пиримидин-7-ил)карбонил]амино}циклогексил)карбамата (пример Ό.Ο24) получают искомое соединение в виде бесцветного вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 450 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 12,07 (5, 1Н, -ЛН); 9,01 (5, 1Н); 8,59 (а, 1=7,9 Гц, 1Н, -ЛН); 8,03 (Ьг.а, 1=4,8 Гц, 3Н, -ЛН3+); 7,20 (1, 1=1,8 Гц, 1Н); 7,14 (а, 1=1,8 Гц, 2Н); 3,84 (а, 1=6,9 Гц, 2Н и т, 1Н); 3,78 (5, 3Н); 3,09 (т, 1Н); 2,80 (5, 3Н); 2,04 (т, 4Н); 1,47 (т, 4Н); 0,92 (т, 1Н); 0,34 (т, 2Н); 0,19 (т, 2Н).
Пример Э.е25. трет-Бутил-{цис-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6-метил-5Нпирроло[3,2-а]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(цис-4-{[(4-[2-(циклопропилметокси)5- метоксифенил]-6-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7ил)карбонил]амино}циклогексил)карбамата (пример Ό.Ο25) получают искомое соединение в виде бес- 160 021103 цветного вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 5д9 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-аб): 11,73 (5, 1Н, -МН); 8,99 (5, 1Н); 8,97 (а, 1=7,9 Гц, 1Н, -ЫН); 7,18 (1, 1=1,8 Гц, 1Н); 7,11 (а, 1=1,8 Гц, 2Н); б,92 (Ьг.а, 1=7,1 Гц, 1^-^^ д,03 (т, 1Н); 3,83 (а, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,77 (5, 3Н); 3,д3 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 1,85-1,52 (т, 8Н); 1,д0 (5, 9Н); 0,92 (т, 1Н); 0,35 (т, 2Н); 0,20 (т, 2Н).
Пример Э.с2б. трет-Бутил-(3К)-3-[({д-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-б-метил-5Нпирроло [3,2-а]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пирролидин-1 -карбоксилат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(3К)-3-{[(д-[2-(циклопропилметокси)5-метоксифенил] -б-метил-5-{ [2-(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7 ил)карбонил]амино}пирролидин-1-карбоксилата (пример Э.а2б) получают искомое соединение в виде бесцветного вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 522 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-аб): 11,80 (5, 1Н, -ЫН); 8,9д (5, 1Н); 8,91 (а, 1=б,8 Гц, 1Н, -ЫН); 7,18 (1, 1=1,б Гц, 2Н); 7,11 (а, 1=1,б Гц, 1Н); д,д9 (т, 1Н); 3,82 (а, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,77 (5, 2Н); 3,б2 (т, 1Н); 3,д2 (т, 2Н); 3,22 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,21 (т, 1Н); 1,9д (т, 1Н); 1,д2 (5, 9Н); 0,92 (т, 1Н); 0,3д (т, 2Н); 0,19 (т, 2Н).
Пример Э.с27. трет-Бутил-(3К*,дК*)-д-[({д-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-б-метил5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7-ил}карбонил)амино] -3 -гидроксипиперидин-1 -карбоксилат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(3К*,дК*)-д-{[(д-[2(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-б-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2а]пиримидин-7-ил)карбонил]амино}-3-гидроксипиперидин-1-карбоксилата (пример Э.а27) получают искомое соединение в виде бесцветного вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 552 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-аб): 11,7б (5, 1Н); 8,95 (5, 1Н); 8,85 (а, 1=7,3 Гц, 1Н, -Ν^); 7,18 (1, 1=1,б Гц, 1Н); 7,11 (а, 1=1,б Гц, 2Н); 5,2д (а, 1=д,9 Гц, 1Н, -ОН); 3,98-3,79 (т, 3Н); 3,82 (а, 1=б,8 Гц, 2Н); 3,77 (5, 3Н); 3,д3 (т, 1Н); 2,98 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н и т, 1Н); 2,0б (т, 1Н); 1,д2 (5, 9Н); 1,38 (т, 1Н); 0,92 (т, 1Н); 0,35 (т, 2Н); 0,20 (т, 2Н).
Пример Э.с28. трет-Бутил-д-[({д-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-б-метил-5Нпирроло [3,2-а]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1 -карбоксилат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-д-{[(д-[2-(циклопропилметокси)-5метилфенил]-б-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7ил)карбонил]амино}пиперидин-1-карбоксилата (пример Э.а28) получают искомое соединение в виде бледно-желтого вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 520 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (д00 МГц, ДМСО-аб): 11,73 (5, 1Н, -ЫН); 8,9д (5, 1Н); 8,82 (а, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 7,д3 (а, 1=2,2 Гц, 1Н); 7,33 (аа, 1=8,0, 2,0 Гц, 1Н); 7,0б (а, 1=8,б Гц, 1Н); д,0б (т, 1Н); 3,8б (а, 1=б,9 Гц, 2Н и т, 2Н); 3,05 (т, 2Н); 2,78 (5, 3Н); 2,33 (5, 3Н); 1,92 (т, 2Н); 1,д3 (5, 9Н и т, 2Н); 0,9д (т, 1Н); 0,35 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Э.с29. трет-Бутил-{транс-д-[({д-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-б-метил-5Нпирроло[3,2-а]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(транс-д-{[(д-[2(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-б-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2а]пиримидин-7-ил)карбонил]амино}циклогексил)карбамата (пример Э.а29) получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 53д (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-аб): 11,71 (5, 1Н, -ЫН); 8,9д (5, 1Н); 8,б5 (а, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 7,д3 (а, 1=2,2 Гц, 1Н); 7,32 (аа, 1=8,0, 2,0 Гц, 1Н); 7,05 (а, 1=8,б Гц, 1Н); б,72 (а, 1=7,1 Гц, 1Н, -Ν^); 3,85 (а, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,7б (т, 1Н); 3,30 (т, 1Н); 2,77 (5, 3Н); 2,33 (5, 3Н); 1,99 (т, 2Н); 1,85 (т, 2Н); 1,39 (5, 9Н);
1,33 (т, дН); 0,9д (т, 1Н); 0,35 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Э.С30. трет-Бутил-{цис-д-[({д-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил] -б-метил-5Нпирроло[3,2-а]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(цис-д-{[(д-[2-(циклопропилметокси)5-метилфенил]-б-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7ил)карбонил]амино}циклогексил)карбамата (пример Э.а30) получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 53д (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-аб): 11,73 (5, 1Н, -ЫН); 9,00 (а, 1=9,3 Гц, 1Н, -ЫН); 8,98 (5, 1Н); 7,д3 (а, 1=2,1 Гц, 1Н); 7,33 (аа, 1=8,д, 2,1 Гц, 1Н); 7,0б (а, 1=8,д Гц, 1Н); б,97 (а, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); д,03 (т, 1Н); 3,8б (а, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,д2 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,32 (5, 3Н); 1,81-1,51 (т, 8Н); 1,д0 (5, 9Н); 0,9д (т, 1Н); 0,37 (т, 2Н); 0,23 (т, 2Н).
- 1б1 021103
Пример Э.е31. трет-Бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-б-метил-5Нпирроло [3,2-й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1 -карбоксилат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-4-{[(4-[2-(циклопропилметокси)-5(трифторметил)фенил] -б-метил-5 -{[2-(триметилсилил)этокси]метил} -5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 ил)карбонил]амино}пиперидин-1-карбоксилата (пример Э.й31) получают искомое соединение в виде бледно-желтого вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 574 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 11,90 (8, 1Н, -Ν^; 8,99 (8, 1Н); 8,79 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -Ν^; 7,91 (й, 1=2,0 Гц, 1Н); 7,89 (йй, 1=8,8, 2,0 Гц, 1Н); 7,38 (й, 1=8,8 Гц, 1Н); 4,05 (т, 1Н); 4,00 (й, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,85 (т, 2Н); 3,05 (т, 2Н); 2,79 (8, 3Н); 1,93 (т, 2Н); 1,45 (т, 2Н); 1,43 (8, 9Н); 0,98 (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,27 (т, 2Н).
Пример Э.е32. трет-Бутил-{транс-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-бметил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(транс-4-{[(4-[2(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-б-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Нпирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил)карбонил]амино}циклогексил)карбамата (пример Э.й32) получают искомое соединение в виде бледно-желтого твердого вещества.
Альтернативно, по методике, описанной в примере Э.й1, искомое соединение получают из 4-[2(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Ό.§2) и имеющегося в продаже трет-бутил-транс-(4-аминоциклогексил)карбамата.
МС (ИЭР): т/ζ = 588 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 11,87 (8, 1Н, -Ν^; 8,99 (8, 1Н); 8,б2 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -Ν^; 7,91 (й, 1=2,0 Гц, 1Н); 7,89 (йй, 1=8,0, 2,0 Гц, 1Н); 7,38 (й, 1=8,б Гц, 1Н); б,72 (й, 1=7,2 Гц, 1Н, -МН); 4,00 (й, 1=7,0 Гц, 2Н); 3,7б (т, 1Н); 3,29 (т, 1Н); 2,78 (8, 3Н); 2,00 (т, 2Н); 1,85 (т, 2Н); 1,39 (8, 9Н); 1,3б (т, 4Н); 0,98 (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,27 (т, 2Н).
Пример Э.е33. трет-Бутил-{цис-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-б-метил5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(цис-4-{[(4-[2-(циклопропилметокси)5-(трифторметил)фенил]-б-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7ил)карбонил]амино}циклогексил)карбамата (пример Э.й33) получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 588 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 11,87 (8, 1Н, -ЫН); 9,03 (8, 1Н); 8,9б (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 7,91 (й, 1=2,1 Гц, 1Н); 7,89 (йй, 1=8,5, 2,1 Гц, 1Н); 7,38 (й, 1=8,5 Гц, 1Н); б,92 (Ьг.8, 1Н, -ЫН); 4,0б (т, 1Н); 4,00 (й, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,43 (т, 1Н); 2,79 (8, 3Н); 1,84-1,54 (т, 8Н); 1,40 (8, 9Н); 0,99 (т, 1Н); 0,40 (т, 2Н); 0,28 (т, 2Н).
Пример Э.е34. трет-Бутил-4-[({4-[2-этокси-5-(трифторметил)фенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2й] пиримидин-7-ил} карбонил)амино] пиперидин-1 -карбоксилат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-4-{[(4-[2-этокси-5(трифторметил)фенил] -б-метил-5 -{[2-(триметилсилил)этокси]метил} -5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 ил)карбонил]амино}пиперидин-1-карбоксилата (пример Э.й34) получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 548 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 11,92 (8, 1Н, -ЫН); 8,98 (8, 1Н); 8,78 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 7,92 (й, 1=2,2 Гц, 1Н); 7,90 (йй, 1=9,5, 2,2 Гц, 1Н); 7,42 (й, 1=9,5 Гц, 1Н); 4,21 (ди, 1=7,0 Гц, 2Н); 4,0б (т, 1Н); 3,85 (т, 2Н); 3,05 (т, 2Н); 2,79 (8, 3Н); 1,97 (т, 2Н); 1,92 (т, 2Н); 1,42 (8, 9Н и т, 2Н); 1,15 (!, 1=7,0 Гц, 3Н).
Пример Э.е35. трет-Бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-б-метил-5Нпирроло [3,2-й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1 -карбоксилат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-4-{[(4-[2-циклопропилметокси-4фтор-5 -метоксифенил] -б -метил-5-{ [2-(триметилсилил)этокси] метил} -5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7 ил)карбонил]амино}пиперидин-1-карбоксилата (пример Э.й35) получают искомое соединение в виде бледно-желтого вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 554 (МН+, 100%); 498 (МН+-С4Н8); 454 (МН+-С5Н8О2).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 11,78 (8, 1Н, -ЫН); 8,9б (8, 1Н); 8,79 (й, 1=7,8 Гц, 1Н, -ЫН); 7,39 (й, 1=9,8 Гц, 1Н); 7,18 (й, 1=13,5 Гц, 1Н); 4,04 (т, 1Н); 3,87 (т, 2Н); 3,84 (8, 3Н и й, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,05 (т, 2Н); 2,78 (8, 3Н); 1,93 (т, 2Н); 1,42 (8, 9Н и т, 1Н); 1,29 (т, 1Н); 0,93 (т, 1Н); 0,3б (т, 2Н); 0,21 (т, 2Н).
Пример Э.е3б. трет-Бутил-{транс-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-бметил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(транс-4-{[(4-[2(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-б-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Нпирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил)карбонил]амино}циклогексил)карбамата (пример Э.й3б) получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
- 1б2 021103
МС (ИЭР): т/ζ = 568 (МН+, 100%); 512 (МН+-С4Н8).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,73 (5, 1Н, -ХН); 8,96 (5, 1Н); 8,64 (й, 1=7,9 Гц, 1Н, -ХН); 7,39 (й, 1=9,9 Гц, 1Н); 7,18 (й, 1=13,3 Гц, 1Н); 6,72 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ХН); 3,84 (5, 3Н и й, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,76 (т, 1Н); 3,27 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 1,99 (т, 2Н); 1,85 (т, 2Н); 1,39 (5, 9Н); 1,35 (т, 4Н); 0,93 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,21 (т, 2Н).
Пример Э.е37. трет-Бутил-{цис-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-6-метил5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(цис-4-{[(4-[2-(циклопропилметокси)4-фтор-5-метоксифенил]-6-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7ил)карбонил]амино}циклогексил)карбамата (пример Э.й37) получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 568 (МН+, 100%); 512 (МН+-С4Н8); 468 (МН+-С5Н8О2).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,73 (5, 1Н, -ХН); 8,99 (5, 1Н); 8,96 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ХН); 7,39 (й, 1=9,9 Гц, 1Н); 7,19 (й, 1=13,3 Гц, 1Н); 6,91 (Ьг.5, 1Н, -ХН); 4,03 (т, 1Н); 3,85 (5, 3Н); 3,84 (й, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,43 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 1,77 (т, 2Н); 1,64 (т, 6Н); 1,40 (5, 9Н); 0,93 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,21 (т, 2Н).
Пример Э.е38. трет-Бутил-(3К*,4К*)-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-6метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино] -3 -гидроксипиперидин-1 -карбоксилат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(3К*,4К*)-4-{[(4-[2(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-6-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Нпирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил)карбонил]амино}-3-гидроксипиперидин-1 -карбоксилата (пример Э.й38) получают искомое соединение в виде бледно-желтого вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 570 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,75 (5, 1Н, -ХН); 8,96 (5, 1Н); 8,84 (й, 1=7,3 Гц, 1Н, -ХН); 7,40 (й, 1=9,9 Гц, 1Н); 7,18 (й, 1=13,3 Гц, 1Н); 5,24 (й, 1=4,9 Гц, 1Н, -ОН); 3,99-3,73 (т, 3Н); 3,84 (5, 3Н и й, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,43 (т, 1Н); 2,98 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н и т, 1Н); 2,06 (т, 1Н); 1,42 (5, 9Н); 1,37 (т, 1Н); 0,93 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,21 (т, 2Н).
Пример Э.е39. трет-Бутил-(3§*,4§*)-3-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-6метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино] -4-гидроксипиперидин-1 -карбоксилат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(3§*,4§*)-3-{[(4-[2(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-6-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Нпирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил)карбонил]амино}-4-гидроксипиперидин-1 -карбоксилата (пример Э.й39) получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 570 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,76 (5, 1Н, -ХН); 8,92 (5, 1Н); 8,86 (й, 1=7,5 Гц, 1Н, -ХН); 7,40 (й, 1=9,9 Гц, 1Н); 7,18 (й, 1=13,3 Гц, 1Н); 5,09 (й, 1=4,6 Гц, 1Н, -ОН); 3,84 (5, 3Н и й, 1=6,8 Гц, 2Н и т, 3Н); 3,69 (т, 1Н); 3,53 (т, 1Н); 3,31 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 1,90 (т, 1Н); 1,47 (т, 1Н); 1,31 (Ьг.5, 9Н); 0,92 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,20 (т, 2Н).
Пример Э.е40. трет-Бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-6-метил-5Нпирроло [3,2-й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1 -карбоксилат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-4-{[(4-[2-(циклопропилметокси)-4фтор-5-метилфенил]-6-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7ил)карбонил]амино}пиперидин-1-карбоксилата (пример Э.й40) получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 538 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,74 (5, 1Н, -ХН); 8,93 (5, 1Н); 8,80 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ХН); 7,54 (й, 1=9,1 Гц, 1Н); 7,03 (й, 1=12,2 Гц, 1Н); 4,06 (т, 1Н); 3,87 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,84 (т, 2Н); 3,05 (т, 2Н); 2,78 (5, 3Н); 2,25 (й, 1=1,1 Гц, 3Н); 1,92 (т, 2Н); 1,42 (5, 9Н и т, 2Н); 0,95 (т, 1Н); 0,37 (т, 2Н); 0,24 (т, 2Н).
Пример Э.е41. трет-Бутил-{транс-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-6-метил5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(транс-4-{[(4-[2(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-6-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Нпирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил)карбонил]амино}циклогексил)карбамата (пример Э.й41) получают искомое соединение в виде бледно-желтого вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 552 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,72 (5, 1Н, -ХН); 8,93 (5, 1Н); 8,63 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -МН); 7,54 (йй, 1=9,1, 0,6 Гц, 1Н); 7,03 (й, 1=11,9 Гц, 1Н); 6,72 (й, 1=6,9 Гц, 1Н, -ХН); 3,87 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,76 (т, 1Н);
3,29 (т, 1Н); 2,77 (5, 3Н); 2,25 (й, 1=1,1 Гц, 3Н); 1,99 (т, 2Н); 1,86 (т, 2Н); 1,39 (5, 9Н); 1,35 (т, 4Н); 0,95 (т, 1Н); 0,37 (т, 2Н); 0,23 (т, 2Н).
Пример Э.е42. трет-Бутил-{цис-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-6-метил5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(цис-4-{[(4-[2-(циклопропилметокси)4-фтор-5-метилфенил] -6-метил-5 -{[2-(триметилсилил)этокси]метил} -5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 - 163 021103 ил)карбонил]амино}циклогексил)карбамата (пример Э4д2) получают искомое соединение в виде бесцветного вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 552 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^): 11,72 (в, 1Н, -МН); 8,97 (в, 1Н и ά, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЦН); 7,5д (ά, 1=9,7 Гц, 1Н); 7,03 (ά, 1=12,2 Гц, 1Н); 6,92 (Ьг.в, 1Н, -ЦН); д,0д (т, 1Н); 3,88 (ά, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,д3 (т, 1Н); 2,78 (в, 3Н); 2,25 (ά, 1=1,1 Гц, 3Н); 1,81-1,52 (т, 8Н); 1,д0 (в, 9Н); 0,95 (т, 1Н); 0,37 (т, 2Н); 0,2д (т, 2Н).
Пример Э.ед3. трет-Бутил-(3К*,дК*)-д-[({д-[2-(циклопропилметокси)-д-фтор-5-метилфенил]-6метил-5Н-пирроло [3,2^]пиримидин-7-ил}карбонил)амино] -3 -гидроксипиперидин-1 -карбоксилат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(3К*,дК*)-д-{[(д-[2(циклопропилметокси)-д-фтор-5-метилфенил]-6-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Нпирроло[3,2-ά]пиримидин-7-ил)карбонил]амино}-3-гидроксипиперидин-1 -карбоксилата (пример Э4д3) получают искомое соединение в виде бесцветного вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 55д (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^): 11,7д (в, 1Н, -ЦН); 8,93 (в, 1Н); 8,8д (ά, 1=7,3 Гц, 1Н, -ЦН); 7,5д (ά, 1=9,1 Гц, 1Н); 7,03 (ά, 1=12,0 Гц, 1Н); 5,23 (ά, 1=5,1 Гц, 1Н, -ОН); 3,99-3,7д (т, 3Н); 3,87 (ά, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,д3 (т, 1Н); 2,98 (т, 1Н); 2,81 (т, 1Н); 2,78 (в, 3Н); 2,25 (ά, 1=1,1 Гц, 3Н); 2,06 (т, 1Н); 1,д2 (в, 9Н); 1,37 (т, 1Н); 0,9д (т, 1Н); 0,37 (т, 2Н); 0,2д (т, 2Н).
Пример Э.едд. трет-Бутил-д-[({д-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-д-метоксифенил]-6-метил-5Нпирроло [3,2^]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1 -карбоксилат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-д-{[(д-[2-(циклопропилметокси)-5фтор-д-метоксифенил]-6-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2^]пиримидин-7ил)карбонил]амино}пиперидин-1-карбоксилата (пример Эйдд) получают искомое соединение в виде бледно-желтого вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 55д (МН+, 100%); д98 (МН+-СдН8); д5д (МН+-С5Н8О).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^): 11,72 (в, 1Н, -МН); 8,92 (в, 1Н); 8,81 (ά, 1=7,7 Гц, 1Н, -МН); 7,д7 (ά, 1=11,9 Гц, 1Н); 6,92 (ά, 1=7,3 Гц, 1Н); д,05 (т, 1Н); 3,97 (в, 3Н); 3,9д (ά, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,8д (т, 2Н); 3,05 (т, 2Н); 2,98 (в, 3Н); 1,92 (т, 2Н); 1,д2 (в, 9Н и т, 2Н); 0,96 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Э.ед5. трет-Бутил-{транс-д-[({д-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-д-метоксифенил]-6метил-5Н-пирроло[3,2^]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(транс-д-{[(д-[2(циклопропилметокси)-5-фтор-д-метоксифенил]-6-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Нпирроло[3,2^]пиримидин-7-ил)карбонил]амино}циклогексил)карбамата (пример Э4д5) получают искомое соединение в виде бесцветного вспененного вещества. Затем соединение обрабатывают без характеризации.
Пример Э.ед6. трет-Бутил-{цис-д-[({д-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-д-метоксифенил]-6-метил5Н-пирроло[3,2^]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(цис-д-{[(д-[2-(циклопропилметокси)5-фтор-д-метоксифенил]-6-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2^]пиримидин-7ил)карбонил]амино}циклогексил)карбамата (пример Э4д6) получают искомое соединение в виде бесцветного вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 568 (МН+, 100%); 512 (МН+-СдН8); д68 (МН+-С5Н8О2).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^): 11,69 (в, 1Н, -МН); 8,98 (ά, 1=7,8 Гц, 1Н, -ЦН); 8,96 (в, 1Н); 7,д7 (ά, 1=11,9 Гц, 1Н); 6,93 (ά, 1=7,1 Гц, 1Н); 6,92 (Ьг.в, 1Н, -ЦН); д,0д (т, 1Н); 3,97 (в, 3Н); 3,9д (ά, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,д3 (т, 1Н); 2,79 (в, 3Н); 1,76 (т, 2Н); 1,6д (т, 6Н); 1,д0 (в, 9Н); 0,96 (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Э.ед7. трет-Бутил-(3К*,дК*)-д-[({д-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-д-метоксифенил]-6метил-5Н-пирроло [3,2^]пиримидин-7-ил}карбонил)амино] -3 -гидроксипиперидин-1 -карбоксилат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(3К*,дК*)-д-{[(д-[2(циклопропилметокси)-5-фтор-д-метоксифенил]-6-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Нпирроло[3,2-ά]пиримидин-7-ил)карбонил]амино}-3-гидроксипиперидин-1 -карбоксилата (пример Э4д7) получают искомое соединение в виде бледно-желтого вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 570 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^): 11,72 (в, 1Н, -МН); 8,92 (в, 1Н); 8,85 (ά, 1=7,3 Гц, 1Н, -ЦН); 7,д2 (ά, 1=11,9 Гц, 1Н); 6,92 (ά, 1=7,3 Гц, 1Н); 5,23 (ά, 1=д,9 Гц, 1Н, -ОН); 3,97 (в, 3Н); 3,9д (ά, 1=6,9 Гц, 2Н и т, 2Н); 3,82 (т, 1Н); 3,д3 (т, 1Н); 2,99 (т, 1Н); 2,79 (в, 3Н и т, 1Н); 2,06 (т, 1Н); 1,д2 (в, 9Н и т, 1Н); 0,96 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Э.ед8. трет-бутил-д-[({д-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2ά] пиримидин-7-ил} карбонил)амино] пиперидин-1 -карбоксилат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-д-{[(д-[2-(циклопропилметокси)-5этилфенил] -6-метил-5 -{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло [3,2^]пиримидин-7 ил)карбонил]амино}пиперидин-1-карбоксилата (пример О4д8) получают искомое соединение в виде бледно-желтого вспененного вещества.
- 16д 021103
МС (ИЭР): т/ζ = 534 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,75 (5, 1Н, -МН); 8,95 (5, 1Н); 8,82 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -МН); 7,45 (й, 1=2,4 Гц, 1Н); 7,36 (йй, 1=8,4, 2,4 Гц, 1Н); 7,08 (й, 1=8,4 Гц, 1Н); 4,06 (т, 1Н); 3,86 (й, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,84 (т, 2Н); 3,05 (т, 2Н); 2,78 (5, 3Н); 2,64 (ци, 1=7,6 Гц, 2Н); 1,93 (т, 2Н); 1,45 (т, 2Н); 1,43 (5, 9Н); 1,18 (1, 1=7,6 Гц, 3Н); 0,94 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,23 (т, 2Н).
Пример Э.с49. трет-Бутил-{транс-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-6-метил-5Нпирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(транс-4-{[(4-[2(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-6-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2й]пиримидин-7-ил)карбонил]амино}циклогексил)карбамата (пример Э.й49) получают искомое соединение в виде бледно-желтого вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 548 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,72 (5, 1Н, -МН); 8,95 (5, 1Н); 8,65 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -МН); 7,45 (й, 1=2,4 Гц, 1Н); 7,35 (йй, 1=8,4, 2,4 Гц, 1Н); 7,07 (й, 1=8,4 Гц, 1Н); 6,72 (й, 1=7,3 Гц, 1Н, -МН); 3,86 (й, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,75 (т, 1Н); 3,27 (т, 1Н); 2,77 (5, 3Н); 2,63 (ци, 1=7,5 Гц, 2Н); 2,00 (т, 2Н); 1,85 (т, 2Н); 1,39 (5, 9Н); 1,34 (т, 4Н); 1,17 (1, 1=7,6 Гц, 3Н); 0,94 (т, 1Н); 0,35 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Э.С50. трет-Бутил-{цис-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-6-метил-5Нпирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(цис-4-{[(4-[2-(циклопропилметокси)5-этилфенил]-6-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7ил)карбонил]амино}циклогексил)карбамата (пример Э.й50) получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 548 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,72 (5, 1Н, -МН); 8,98 (5, 1Н и й, 1=7,1 Гц, 1Н, -МН); 7,45 (й, 1=2,4 Гц, 1Н); 7,36 (йй, 1=8,4, 2,4 Гц, 1Н); 7,08 (й, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,93 (Ьг.5, 1Н, -МН); 4,04 (т, 1Н); 3,87 (й, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,43 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,64 (ци, 1=7,5 Гц, 2Н); 1,85-1,54 (т, 8Н); 1,40 (5, 9Н); 1,19 (1, 1=7,5 Гц, 3Н); 0,94 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,23 (т, 2Н).
Пример Э.с51. трет-Бутил-(3К*,4К*)-3-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-6-метил-5Нпирроло [3,2-й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино] -4-гидроксипирролидин-1-карбоксилат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(3К*,4К*)-3-{[(4-[2(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-6-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2й]пиримидин-7-ил)карбонил]амино}-4-гидроксипирролидин-1-карбоксилата (пример Э.й51) получают искомое соединение в виде бледно-желтого вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 536 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,80 (5, 1Н, -МН); 8,91 (5, 1Н); 8,85 (Ьг.5, 1Н, -МН); 7,45 (й, 1=2,4 Гц, 1Н); 7,36 (йй, 1=8,4, 2,4 Гц, 1Н); 7,08 (й, 1=8,4 Гц, 1Н); 5,47 (й, 1=3,8 Гц, 1Н, -ОН); 4,25 (т, 1Н); 4,19 (т, 1Н); 3,86 (й, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,68 (т, 1Н); 3,55 (т, 1Н); 3,22 (т, 2Н); 2,78 (5, 3Н); 2,63 (ци, 1=7,6 Гц, 2Н); 1,43 (5, 9Н); 1,18 (1, 1=7,6 Гц, 3Н); 0,94 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,23 (т, 2Н).
Пример Э.с52. трет-Бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-(пропан-2-ил)фенил] -6-метил-5Нпирроло [3,2-й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1 -карбоксилат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-4-{[(4-[2-(циклопропилметокси)-5(пропан-2-ил)фенил] -6-метил-5 -{[2-(триметилсилил)этокси]метил} -5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 ил)карбонил]амино}пиперидин-1-карбоксилата (пример Э.й52) получают искомое соединение в виде бледно-желтого вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 548 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,75 (5, 1Н, -МН); 8,95 (5, 1Н); 8,81 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -МН); 7,47 (й, 1=2,4 Гц, 1Н); 7,39 (йй, 1=8,6, 2,4 Гц, 1Н); 7,08 (й; 1=8,6 Гц, 1Н); 4,06 (т, 1Н); 3,87 (й, 1=6,8 Гц, 2Н и т, 2Н); 3,05 (т, 2Н); 2,94 (септет, 1=6,9 Гц, 1Н); 2,77 (5, 3Н); 1,92 (т, 2Н); 1,45 (т, 2Н); 1,43 (5, 9Н); 1,22 (й, 1=6,9 Гц, 6Н); 0,94 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,23 (т, 2Н).
Пример Э.с53. трет-Бутил-{транс-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-(пропан-2-ил)фенил]-6-метил5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(транс-4-{[(4-[2(циклопропилметокси)-5-(пропан-2-ил)фенил]-6-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Нпирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил)карбонил]амино}циклогексил)карбамата (пример Э.й53) получают искомое соединение в виде бледно-желтого вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 692 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 8,99 (5, 1Н); 8,92 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -МН); 7,40 (йй, 1=8,6, 2,4 Гц, 1Н); 7,32 (й, 1=2,4 Гц, 1Н); 7,09 (й; 1=8,6 Гц, 1Н); 6,72 (Ьг.й, 1=8,6 Гц, 1Н, -МН); 5,41 (й, 1=11,0 Гц, 1Н); 5,03 (й, 1=11,0 Гц, 1Н); 3,82 (йй, 1=10,2, 6,6 Гц, 1Н); 3,74 (йй, 1=10,2, 6,9 Гц, 1Н и т, 2Н); 3,27 (т, 1Н); 2,99-2,80 (септет, 1=6,9 Гц, 1Н и т, 2Н); 2,90 (5, 3Н); 2,01 (т, 2Н); 1,86 (т, 2Н); 1,39 (5, 9Н); 1,37 (т, 4Н); 1,22 (йй, 1=6,9, 2,4 Гц, 6Н); 0,89 (т, 1Н); 0,49 (т, 2Н); 0,32 (т, 2Н); 0,05 (т, 2Н); -0,19 (5, 9Н).
- 165 021103
Пример Э.е54. трет-Бутил-{цис-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-(пропан-2-ил)фенил]-6-метил5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(цис-4-{[(4-[2-(циклопропилметокси)5- (пропан-2-ил)фенил]-6-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7ил)карбонил]амино}циклогексил)карбамата (пример Ό.654) получают искомое соединение в виде бледно-желтого вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 562 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,72 (5, 1Н, -ΝΉ); 8,99 (5, 1Н); 8,98 (б, 1=7,1 Гц, 1Н, -ΝΉ); 7,47 (б, 1=2,4 Гц, 1Н); 7,40 (бб, 1=8,6, 2,4 Гц, 1Н); 7,09 (б; 1=8,6 Гц, 1Н); 6,82 (Ьг.б, 1=6,0 Гц, 1Н, -ΝΉ); 4,04 (т, 1Н); 3,87 (б, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,43 (т, 1Н); 2,95 (септет, 1=6,9 Гц, 1Н); 2,77 (5, 3Н); 1,85-1,52 (т, 8Н); 1,40 (5, 9Н); 1,22 (б, 1=6,9 Гц, 6Н); 0,94 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,23 (т, 2Н).
Пример Э.е55. трет-Бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-(2-метил-1,3-диоксолан-2-ил)фенил]6- метил-5Н-пирроло [3,2-б] пиримидин-7-ил} карбонил)амино] пиперидин-1 -карбоксилат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-4-{[(4-[2-(циклопропилметокси)-5-(2метил-1,3-диоксолан-2-ил)фенил]-6-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2б]пиримидин-7-ил)карбонил]амино}пиперидин-1-карбоксилата (пример Ό.655) получают искомое соединение в виде бледно-желтого вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 722 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-б6): 9,08 (б, 1=7,6 Гц, 1Н, -ΝΉ); 9,00 (5, 1Н); 7,57 (бб, 1=8,7, 2,3 Гц, 1Н); 7,50 (б, 1=2,3 Гц, 1Н); 7,15 (б, 1=8,7 Гц, 1Н); 5,40 (б, 1=11,0 Гц, 1Н); 5,04 (б, 1=11,0 Гц, 1Н); 4,09 (т, 1Н); 4,00 (т, 2Н); 3,90-3,70 (т, 6Н); 3,06 (т, 2Н); 2,97-2,83 (5, 3Н и т, 2Н); 1,99 (5, 3Н); 1,94 (т, 2Н); 1,46 (т, 2Н); 1,43 (5, 9Н); 0,90 (т, 1Н); 0,49 (т, 2Н); 0,33 (т, 2Н); 0,07 (т, 2Н); -0,20 (5, 9Н).
Пример Э.е56. трет-Бутил-{транс-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-(2-метил-1,3-диоксолан-2ил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(транс-4-{[(4-[2(циклопропилметокси) -5 -(2-метил-1,3 -диоксолан-2-ил) фенил] -6-метил-5 -{[2(триметилсилил)этокси] метил}-5Н-пирроло [3,2-б] пиримидин-7 ил)карбонил]амино}циклогексил)карбамата (пример Ό.656) получают искомое соединение в виде бледно-желтого вязкого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 606 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-б6): 11,75 (5, 1Н, -ΝΉ); 8,97 (5, 1Н); 8,65 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -ΝΉ); 7,66 (б, 1=2,4 Гц, 1Н); 7,55 (бб, 1=8,7, 2,4 Гц, 1Н); 7,14 (б, 1=8,7 Гц, 1Н); 6,72 (Ьг.б, 1=7,3 Гц, 1Н, -ΝΉ); 3,99 (т, 2Н); 3,90 (б, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,76 (т, 1Н); 3,71 (т, 2Н); 3,27 (т, 1Н); 2,77 (5, 3Н); 2,01 (т, 2Н); 1,99 (5, 3Н); 1,86 (т, 2Н); 1,39 (5, 9Н); 1,34 (т, 4Н); 0,95 (т, 1Н); 0,37 (т, 2Н); 0,24 (т, 2Н).
Пример Э.е57. трет-Бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил] -2,6-диметил-5Нпирроло [3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1 -карбоксилат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-4-{[(4-[2-(циклопропилметокси)-5метилфенил] -2,6-диметил-5-{ [2-(триметилсилил)этокси] метил} -5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 ил)карбонил]амино}пиперидин-1-карбоксилата (пример Ό.657) получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 534 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,58 (5, 1Н, -ΝΉ); 9,04 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -ΝΉ); 7,38 (б, 1=2,2 Гц, 1Н); 7,31 (бб, 1=8,4, 2,2 Гц, 1Н); 7,04 (б, 1=8,4 Гц, 1Н); 4,13-3,99 (т, 1Н); 3,89-3,74 (т, 4Н); 3,12 (т, 2Н); 2,74 (5, 3Н); 2,72 (5, 3Н); 2,32 (5, 3Н); 1,97-1,86 (т, 2Н); 1,48 (т, 2Н); 1,43 (5, 9Н); 0,93 (т, 1Н); 0,35 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Э.е58. трет-Бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-2,6-диметил5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1-карбоксилат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-4-{[(4-[2-(циклопропилметокси)-5фтор-4-метоксифенил]-2,6-диметил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин7- ил)карбонил]амино}пиперидин-1-карбоксилата (пример Ό.658) получают искомое соединение в виде бесцветного вспененного вещества.
МС (ИЭР): 568 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,56 (5, 1Н, -ΝΉ); 9,04 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -ΝΉ); 7,43 (б, 1=11,7 Гц, 1Н); 6,91 (б, 1=7,3 Гц, 1Н); 4,06 (т, 1Н); 3,96 (5, 3Н); 3,93 (б, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,87-3,73 (т, 2Н); 3,12 (т, 2Н); 2,75 (5, 3Н); 2,71 (5, 3Н); 1,98-1,85 (т, 2Н); 1,46 (т, 2Н); 1,42 (5, 9Н); 0,95 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,24 (т, 2Н).
Пример Э.е59. трет-Бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-2,6-диметил5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1-карбоксилат.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-4-{[(4-[2-(циклопропилметокси)-4фтор-5-метоксифенил]-2,6-диметил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин7-ил)карбонил]амино}пиперидин-1-карбоксилата (пример Ό.659) получают искомое соединение в виде бесцветного вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 568 (МН+, 100%).
- 166 021103
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,60 (5, 1Н, -ЫН); 9,02 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -МН); 7,33 (б, 1=9,9 Гц, 1Н); 7,16 (б, 1=13,3 Гц, 1Н); 4,05 (т, 1Н); 3,84 (5, 3Н); 3,82 (б, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,78 (т, 2Н); 3,12 (т, 2Н); 2,74 (5, 3Н); 2,73 (5, 3Н); 1,99-1,86 (т, 2Н); 1,47 (т, 2Н); 1,42 (5, 9Н); 0,92 (т, 1Н); 0,35 (т, 2Н); 0,20 (т, 2Н).
Указанные ниже соединения получают по методике, аналогичной описанной выше в примере Ό.61.
Пример О.е60. трет-Бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-б-метил-5Нпирроло [3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1 -карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5(дифторметил)фенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Ό.§1) и имеющегося в продаже трет-бутил-4-аминопиперидин-1-карбоксилата получают искомое соединение в виде бледно-желтого вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 556 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,85 (5, 1Н, -ЫН); 8,98 (5, 1Н); 8,80 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 7,83 (б, 1=2,0 Гц, 1Н); 7,74 (бб, 1=8,8, 2,0 Гц, 1Н); 7,31 (б, 1=8,8 Гц, 1Н); 7,08 (1, 1=56,0 Гц, 1Н); 4,07 (т, 1Н); 3,96 (б, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,91-3,79 (т, 2Н); 3,05 (т, 2Н); 2,79 (5, 3Н); 1,93 (т, 2Н); 1,43 (5, 9Н и т, 2Н); 0,97 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,26 (т, 2Н).
Пример О.е61. трет-Бутил-{транс-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-б-метил5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5(дифторметил)фенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Ό.§1) и имеющегося в продаже трет-бутил-транс-(4-аминоциклогексил)карбамата получают искомое соединение в виде бледно-желтого вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 570 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,82 (5, 1Н, -ЫН); 8,98 (5, 1Н); 8,64 (б, 1=7,9 Гц, 1Н, -ЫН); 7,82 (б, 1=2,0 Гц, 1Н); 7,74 (бб, 1=8,6, 2,0 Гц, 1Н); 7,31 (б, 1=8,6 Гц, 1Н); 7,08 (1, 1=56,0 Гц, 1Н); 6,72 (Ьг.б, 1=8,2 Гц, 1Н, -ЫН); 3,96 (б, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,76 (т, 1Н); 3,29 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 1,98 (т, 2Н); 1,85 (т, 2Н); 1,39 (5, 9Н); 1,36 (т, 4Н); 0,97 (т, 1Н); 0,37 (т, 2Н); 0,26 (т, 2Н).
Пример Э.е62. трет-Бутил-{(18*,28*,48*)-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил) фенил]б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]-2-фторциклогексил}карбамат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5(дифторметил)фенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Ό.§1) и трет-бутил-[(18*,28*,48*)-4-амино-2-фторциклогексил]карбамата (пример С22) получают искомое соединение в виде бледно-желтого вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 588 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,85 (5, 1Н, -ЫН); 8,99 (5, 1Н); 8,73 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 7,83 (б, 1=2,0 Гц, 1Н); 7,74 (бб, 1=8,6, 2,0 Гц, 1Н); 7,31 (б, 1=8,6 Гц, 1Н); 7,08 (1, 1=56,0 Гц, 1Н); 6,93 (Ьг.5, 1Н, -ЫН); 4,41 (т, 1Н); 3,96 (б, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,90 (т, 1Н); 3,51 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,41 (т, 1Н); 1,99-1,77 (т, 2Н); 1,65 (т, 1Н); 1,40 (5, 9Н и т, 2Н); 0,97 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,26 (т, 2Н).
Пример Э.е63. трет-Бутил-{(18*,38*,48*)-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил) фенил]б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]-3-метилциклогексил}карбамат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5(дифторметил)фенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Ό.§1) и трет-бутил-[(1К*,3К*,4К*)-4-амино-3-метилциклогексил]карбамата (пример С11) получают искомое соединение в виде бледно-желтого вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 584 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,87 (5, 1Н, -ЫН); 8,99 (5, 1Н); 8,58 (б, 1=8,6 Гц, 1Н, -ЦН); 7,83 (5, 1Н); 7,75 (б, 1=8,8 Гц, 1Н); 7,31 (б, 1=8,8 Гц, 1Н); 7,09 (1, 1=56,2 Гц, 1Н); 6,78 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 3,96 (б, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,49 (т, 1Н); 3,35 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 2,03-1,75 (т, 4Н); 1,58 (т, 1Н); 1,391 (5, 9Н); 1,38-1,21 (т, 1Н); 1,06 (т, 1Н); 0,99 (т, 1Н); 0,94 (б, 1=6,4 Гц, 3Н); 0,39 (т, 2Н); 0,28 (т, 2Н).
Пример Э.е64. трет-Бутил-{(18,38)-3-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-бметил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]циклопентил}карбамат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5(дифторметил)фенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Ό.§1) и трет-бутил-[(18,38)-3-аминоциклопентил]карбаматгидрохлорида (пример Сб) получают искомое соединение в виде бледно-желтого вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 556 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,82 (5, 1Н, -ЫН); 8,98 (5, 1Н); 8,75 (б, 1=7,3 Гц, 1Н, -ЫН); 7,83 (1, 1=1,1 Гц, 1Н); 7,74 (1б, 1=8,7, 1,1 Гц, 1Н); 7,31 (б, 1=8,7 Гц, 1Н); 7,08 (1, 1=56,0 Гц, 1Н); 6,95 (Ьг.б, 1=5,5 Гц, 1Н, -ЫН); 4,42 (т, 1Н); 3,98 (т, 1Н); 3,96 (б, 1=7,1 Гц, 2Н); 2,78 (5, 3Н); 2,20-1,98 (т, 2Н); 1,84 (т, 2Н); 1,49 (т, 2Н); 1,40 (5, 9Н); 0,97 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,26 (т, 2Н).
- 167 021103
Пример Э.е65. N-[(18*,38*,48*)-4-Азидо-3-метилциклогексил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5(дифторметил)фенил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5(дифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Ό.§1) и (1К*,3К*,4К*)-4-азидо-3-метилциклогексанамингидрохлорида (пример С12) получают искомое соединение в виде бледно-желтого вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 510 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,87 (5, 1Н, -НН); 8,98 (5, 1Н); 8,65 (а, 1=8,4 Гц, 1Н, -NΗ); 7,83 (5, 1Н); 7,75 (а, 1=8,6 Гц, 1Н); 7,31 (а, 1=8,6 Гц, 1Н); 7,09 (1, 1=55,8 Гц, 1Н); 3,96 (а, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,88 (т, 1Н); 3,12 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,13-1,99 (т, 3Н); 1,62-1,37 (т, 3Н); 1,21 (т, 1Н); 1,02 (а, 1=6,5 Гц, 3Н); 0,97 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,27 (т, 2Н).
Пример Э.е66. трет-Бутил-(28,48)-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6метил-5Н-пирроло [3,2-а] пиримидин-7-ил}карбонил)амино] -2 -метилпирролидин-1 -карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5(дифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Ό.§1) и имеющегося в продаже трет-бутил-(28,48)-4-амино-2-метилпирролидин-1-карбоксилата получают искомое соединение в виде бледно-желтого вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 557 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-а6): 11,88 (5, 1Н, -НН); 8,94 (5, 1Н); 8,87 (а, 1=6,2 Гц, 1Н, -NΗ); 7,83 (5, 1Н); 7,74 (а, 1=8,7 Гц, 1Н); 7,31 (а, 1=8,7 Гц, 1Н); 7,08 (1, 1=56,0 Гц, 1Н); 4,55 (т, 1Н); 3,96 (а, 1=7,0 Гц, 2Н и т, 1Н); 3,61 (т, 1Н); 3,29 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 2,14 (т, 1Н); 1,92 (т, 1Н); 1,41 (5, 9Н); 1,23 (а, 1=5,6 Гц, 3Н); 0,97 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,26 (т, 2Н).
Пример Э.е67. N-[(1Κ*,2Κ*,4Κ*)-4-Азидо-2-фτорциклогексил]-4-[2-(циклопропилмеτокси)-5(дифторметил)фенил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7-карбоксамида.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5(дифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Ό.§1) и (18*,28*,48*)-4-азидо-2-фторциклогексанамингидрохлорида (пример С23) получают искомое соединение в виде бледно-желтого вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 514 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,89 (5, 1Н, -НН); 8,99 (5, 1Н); 8,80 (а, 1=8,2 Гц, 1Н, -НН); 7,83 (1, 1=1,0 Гц, 1Н); 7,75 (1а, 1=8,6, 1,0 Гц, 1Н); 7,31 (а, 1=8,6 Гц, 1Н); 7,09 (1, 1=56,0 Гц, 1Н); 4,69 (1аа, 1=49,9, 10,0, 4,5 Гц, 1Н); 4,11 (т, 1Н); 3,96 (а, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,69 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 2,43 (т, 1Н); 2,06 (т, 1Н); 1,95 (т, 1Н); 1,68 (т, 1Н); 1,50 (т, 2Н); 0,98 (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,26 (т, 2Н).
Пример Э.е68. трет-Бутил-{(18*,28*,4К*)-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]6-метил-5Н-пирроло [3,2-а] пиримидин-7-ил} карбонил)амино] -2 -метилциклопентил} карбамат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5(дифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Ό.§1) и трет-бутил-[(18*,28*,4К*)-4-амино-2-метилциклопентил]карбамата (пример С33) получают искомое соединение в виде бледно-желтого вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 570 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,83 (5, 1Н, -НН); 8,99 (5, 1Н); 8,78 (а, 1=7,5 Гц, 1Н, -НН); 7,83 (а, 1=1,1 Гц, 1Н); 7,74 (аа, 1=8,7, 1,1 Гц, 1Н); 7,31 (а, 1=8,7 Гц, 1Н); 7,09 (1, 1=56,0 Гц, 1Н); 6,87 (а, 1=8,2 Гц, 1Н, -НН); 4,37 (т, 1Н); 3,97 (а, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,55 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,30 (т, 1Н); 1,95-1,72 (т, 3Н); 1,40 (5, 9Н); 1,20 (т, 1Н); 1,04 (а, 1=6,6 Гц, 3Н); 0,98 (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,27 (т, 2Н).
Пример Э.е69. N-[(1Κ*,2Κ*,48*)-4-Азидо-2-меτилциклопенτил]-4-[2-(циклопропилмеτокси)-5(дифторметил)фенил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5(дифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Ό.§1) и (18*,28*,4К*)-4-азидо-2-метилциклопентанамингидрохлорида (пример С34) получают искомое соединение в виде бледно-желтого вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 496 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,86 (5, 1Н, -НН); 8,98 (5, 1Н); 8,74 (а, 1=7,9 Гц, 1Н, -НН); 7,83 (аа, 1=0,9, 0,9 Гц, 1Н); 7,74 (ааа, 1=8,7, 0,9, 0,9 Гц, 1Н); 7,31 (а, 1=8,7 Гц, 1Н); 7,08 (1, 1=56,0 Гц, 1Н); 4,20 (т, 1Н); 4,04 (т, 1Н); 3,96 (а, 1=7,1 Гц, 2Н); 2,79 (5, 3Н); 2,39 (т, 1Н); 2,13 (т, 1Н); 2,03-1,83 (т, 2Н); 1,31 (т, 1Н); 1,09 (а, 1=7,1 Гц, 3Н); 0,98 (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,27 (т, 2Н).
Пример О.е70. трет-Бутил-{(18*,28*,48*)-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]-2-фторциклопентил}карбамат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5(дифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Ό.§1) и трет-бутил-[(1К*,2К*,4К*)-4-амино-2-фторциклопентил]карбамата (пример С44) получают искомое соединение в виде бледно-желтого вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 574 (МН+, 100%).
- 168 021103
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,84 (з, 1Н, -ЫН); 8,97 (з, 1Н); 8,90 (ά, 1=7,5 Гц, 1Н, -ЫН); 7,83 (~з, 1Н); 7,74 (~ά, 1=8,6 Гц, 1Н); 7,31 (ά, 1=8,6 Гц, 1Н); 7,14 (Ьг.й, 1=5,1 Гц, 1Н, -ЫН); 7,08 (!, 1=55,9 Гц, 1Н);
4,93 (йт, 1=52,2 Гц, 1Н); 4,60 (т, 1Н); 4,09 (т, 1Н); 3,96 (ά, 1=6,9 Гц, 2Н); 2,79 (з, ЗН); 2,44 (т, 1Н); 2,03 (т, 2Н); 1,83 (т, 1Н); 1,41 (з, 9Н); 0,98 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,26 (т, 2Н).
Пример Э.е71. Ы-[(1К*,2К*,4К*)-4-Азидо-2-фторциклопентил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5(дифторметил)фенил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5(дифторметил)фенил]-6-метил-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Ό.§1) и (1К*,2К*,4К*)-4-азидо-2-фторциклопентанамингидрохлорида (пример С45) получают искомое соединение в виде бледно-желтого вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 500 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,90 (з, 1Н, -ЫН); 8,99 (з, 1Н); 8,85 (ά, 1=7,5 Гц, 1Н, -ЫН); 7,83 (~з, 1Н); 7,74 (~й, 1=8,7 Гц, 1Н); 7,31 (ά, 1=8,7 Гц, 1Н); 7,08 (!, 1=56,0 Гц, 1Н); 5,16 (йт, 1=53,7 Гц, 1Н); 4,59 (т, 1Н); 4,37 (т, 1Н); 3,96 (ά, 1=7,1 Гц, 2Н); 2,79 (з, ЗН); 2,67-2,47 (т, 1Н); 2,26-1,86 (т, ЗН); 0,97 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,26 (т, 2Н).
Пример Э.е72. трет-Бутил-{(18*,2К*,48*)-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]-2-фторциклогексил}карбамат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5(дифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Ό.§1) и трет-бутил-[(1К*,28*,4К*)-4-амино-2-фторциклогексил]карбамата (пример С55) получают искомое соединение в виде бледно-желтого вспененного вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 588,2797 ([МН]+, С30Н37Р3Ы5О4 +, рассчитано 588,2792).
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-й6): 11,88 (з, 1Н, -ЫН); 8,99 (з, 1Н); 8,63 (ά, 1=7,9 Гц, 1Н, -ЫН); 7,83 (з, 1Н); 7,75 (ά, 1=8,7 Гц, 1Н); 7,31 (ά, 1=8,7 Гц, 1Н); 7,09 (!, 1=55,8 Гц, 1Н); 6,97 (ά, 1=7,7 Гц, 1Н); 4,86 (~ά, 1=50,3 Гц, 1Н); 4,12 (т, 1Н); 3,96 (ά, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,55 (т, 1Н); 2,79 (з, ЗН); 2,30 (т, 1Н); 1,99 (т, 1Н); 1,85-1,60 (т, ЗН); 1,55 (т, 1Н); 1,41 (з, 9Н); 0,95 (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,27 (т, 2Н).
Пример Э.е73. Ы-[(18*,2К*,48*)-4-Азидо-2-фторциклогексил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5(дифторметил)фенил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5(дифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Ό.§1) и (1К*,28*,4К*)-4-азидо-2-фторциклогексанамингидрохлорида (пример С56) получают искомое соединение в виде бледно-желтого вспененного вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 514,2176 ([МН]+, С25Н27Р3Ы7О2 +, рассчитано 514,2173).
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-й6): 11,92 (з, 1Н, -ЫН); 8,99 (з, 1Н); 8,98 (ά, 1=6,9 Гц, 1Н, -ЫН); 7,84 (~з, 1Н); 7,75 (~й, 1=8,7 Гц, 1Н); 7,32 (ά, 1=8,7 Гц, 1Н); 7,09 (!, 1=56,0 Гц, 1Н); 4,99 (~ά, 1=50,1 Гц, 1Н); 4,20 (йт, 1=31,9 Гц, 1Н); 3,97 (ά, 1=7,0 Гц, 2Н); 3,77 (т, 1Н); 2,80 (з, ЗН); 2,33 (т, 1Н); 2,05 (т, 1Н); 1,96-1,67 (т, ЗН); 1,59 (т, 1Н); 0,98 (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,28 (т, 2Н).
Пример Э.й. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-Ы-пиперидин-4-ил-5Нпирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
трет-Бутил-4-[({4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1-карбоксилат, полученный в примере Э.е1 (2,72 г; 4,95 ммоль), растворяют в сухом 2-пропаноле (50 мл). После добавления 4 М НС1 в диоксане (5,0 мл) при перемешивании реакционную смесь нагревают при 80°С в течение 2 ч. При температуре окружающей среды добавляют трет-бутилметиловый эфир (100 мл). Осадившийся продукт выделяют фильтрованием с отсасыванием, промывают несколькими порциями трет-бутилметилового эфира и сушат в высоком вакууме при 40°С и получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 450 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 12,38 (з, 1Н, -ЫН); 9,03 (з, 1Н); 9,00 (Ьг.з, 2Н, -ЫН2+); 8,66 (ά, 1=7,5 Гц, 1Н, -ЫН); 7,04 (ά, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,58 (ά, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,03 (з, 2Н); 4,15 (т, 1Н); 3,78 (ά, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,31 (т, 2Н); 3,08 (т, 2Н); 2,80 (з, ЗН); 2,13 (т, 2Н); 1,79 (т, 2Н); 0,90 (т, 1Н); 0,32 (т, 2Н); 0,15 (т, 2Н).
Указанные ниже соединения получают по методике, аналогичной описанной выше в примере Э.Г1.
Пример Э.Г2. Ы-(транс-4-Аминоциклогексил)-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6метил-5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-{транс-4-[({4-[5(циклопропилметокси) -1,3 -бензодиоксол-4 -ил] -6 -метил-5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7 ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамата (пример Э.е2) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 464 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 12,27 (з, 1Н, -ЫН); 8,98 (з, 1Н); 8,54 (ά, 1=7,9 Гц, 1Н, -ЫН); 8,04 (Ьг.й,
1=4,8 Гц, ЗН, -ЫН3+); 7,04 (ά, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,57 (ά, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,02 (з, 2Н); 3,80 (т, 1Н); 3,77 (ά,
1=6,8 Гц, 2Н); 3,09 (т, 1Н); 2,79 (з, ЗН); 2,04 (т, 4Н); 1,47 (т, 4Н); 0,89 (т, 1Н); 0,31 (т, 2Н); 0,14 (т, 2Н).
- 169 021103
Пример Ό.Γ3. \-(цис-4-Аминоциклогексил)-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-бметил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-{цис-4-[({4-[5-(циклопропилметокси)1,3-бензодиоксол-4-ил] -б-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамата (пример Э.е3) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 4б4 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 12,40 (з, 1Н, -ΝΗ); 9,10 (з, 1Н); 8,91 (б, 1=7,5 Гц, 1Н, -ΝΗ); 8,15 (Ьг.з, 3Н, -ΝΗ3+); 7,05 (б, 1=8,б Гц, 1Н); б,58 (б, 1=8,б Гц, 1Н); б,04 (з, 2Н); 4,12 (т, 1Н); 3,79 (б, 1=б,8 Гц, 2Н); 3,17 (т, 1Н); 2,81 (з, 3Н); 1,9б-1,б4 (т, 8Н); 0,91 (т, 1Н); 0,33 (т, 2Н); 0,1б (т, 2Н).
Пример Ό.Γ4. 4-[5-(Циклопропилмеτокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-б-меτил-\-[(3К)пирролидин-3ил]-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(3К)-3-[({4-[5-(циклопропилметокси)1,3-бензодиоксол-4-ил] -б-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пирролидин-1 карбоксилата (пример Э.е4) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 43б (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 12,39 (з, 1Н, -ΝΗ); 9,32 (Ьг.з, 2Н, -ΝΗ); 9,02 (з, 1Н); 8,80 (б, 1=б,8 Гц, 1Н, -ΝΗ); 7,04 (б, 1=8,б Гц, 1Н); б,58 (б, 1=8,б Гц, 1Н); б,03 (з, 2Н); 4,б3 (т, 1Н); 3,78 (б, 1=б,8 Гц, 2Н); 3,52 (т, 1Н); 3,39 (т, 1Н); 3,2б (т, 1Н); 3,17 (т, 1Н); 2,79 (з, 3Н); 2,34 (т, 1Н); 2,01 (т, 1Н); 0,89 (т, 1Н); 0,31 (т, 2Н); 0,14 (т, 2Н).
Пример Ό.Γ5. 4-[5-(Циклопропилмеτокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-\-[(3К*,4К*)-4гидроксипирролидин-3-ил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(3К*,4К*)-3-[({4-[5(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7ил}карбонил)амино]-4-гидроксипирролидин-1-карбоксилата (пример Э.е5) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 452 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб, Ме0Н-б4): 9,04 (з, 1Н); 7,05 (б, 1=8,б Гц, 1Н); б,б0 (б, 1=8,б Гц, 1Н); б,04 (з, 2Н); 4,43 (т, 2Н); 3,79 (б, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,б7 (т, 1Н); 3,47 (т, 1Н); 3,33 (т, 1Н); 3,20 (т, 1Н); 2,81 (з, 3Н); 0,91 (т, 1Н); 0,33 (т, 2Н); 0,1б (т, 2Н).
Пример Э.Гб. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фторфенил] -б-метил-^пиперидинЧ-ил^Нпирроло [3,2-б] пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4фторфенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1-карбоксилата (пример Э.еб) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 424 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 12,15 (з, 1Н, -ΝΗ); 9,03 (з, 1Н); 8,99 (Ьг.з, 2Н, -ΝΗ2+); 8,71 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -ΝΗ); 7,б8 (бб, 1=8,4, б,9 Гц, 1Н); 7,12 (бб, 1=11,7, 2,4 Гц, 1Н); б,99 (ббб, 1=8,4, 8,4, 2,4 Гц, 1Н); 4,15 (т, 1Н); 3,93 (б, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,31 (т, 2Н); 3,07 (т, 2Н); 2,80 (з, 3Н); 2,13 (т, 2Н); 1,79 (т, 2Н); 0,9б (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,2б (т, 2Н).
Пример Ό.Γ7. \-(τранс-4-Аминоциклогексил)-4-[2-(циклопропилмеτокси)-4-фτорфенил]-б-меτил5Н-пирроло [3,2-б] пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-{транс-4-[({4-[2(циклопропилметокси)-4-фторфенил] -б-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамата (пример Э.е7) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 438 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 12,18 (з, 1Н, -ΝΗ); 9,00 (з, 1Н); 8,5б (б, 1=7,8 Гц, 1Н, -ΝΗ); 8,10 (Ьг.з, 3Н, -ΝΗ3+); 7,б8 (бб, 1=8,4, б,9 Гц, 1Н); 7,12 (бб, 1=11,7, 2,4 Гц, 1Н); 7,00 (ббб, 1=8,4, 8,4, 2,4 Гц, 1Н); 3,93 (б, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,81 (т, 1Н); 3,08 (т, 1Н); 2,81 (з, 3Н); 2,04 (т, 4Н); 1,47 (т, 4Н); 0,9б (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,2б (т, 2Н).
Пример Ό.Γ8. \-(цис-4-Аминоциклогексил)-4-[2-(циклопропилмеτокси)-4-фτорфенил]-б-меτил-5Ηпирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-{цис-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)4-фторфенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамата (пример Э.е8) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 438 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 12,15 (з, 1Н, -ΝΗ); 9,09 (з, 1Н); 8,97 (б, 1=7,5 Гц, 1Н, -ΝΗ); 8,14 (Ьг.з,
3Н, -ΝΗ3+); 7,б9 (бб, 1=8,0, б,9 Гц, 1Н); 7,12 (бб, 1=11,7, 2,4 Гц, 1Н); 7,00 (ббб, 1=8,0, 8,б, 2,4 Гц, 1Н); 4,13 (т, 1Н); 3,93 (б, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,18 (т, 1Н); 2,81 (з, 3Н); 1,87 (т, 4Н); 1,74 (т, 4Н); 0,97 (т, 1Н); 0,38 (т,
2Н); 0,2б (т, 2Н).
- 170 021103
Пример Ό.£9. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил-Ы-[(3К)пирролидин-3-ил]-5Нпирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(3К)-3-[({4-[2-(циклопропилметокси)4- фторфенил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пирролидин-1 -карбоксилата (пример Э.е9) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 410 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 12,15 (5, 1Н, -ЫН); 9,31 (Ьг.5, 2Н, -ΝΙI/); 9,01 (5, 1Н); 8,85 (б, 1=6,6 Гц, 1Н, -ЫН); 7,68 (бб, 1=8,4, 6,9 Гц, 1Н); 7,11 (бб, 1=11,7, 2,4 Гц, 1Н); 6,99 (ббб, 1=8,4, 8,4, 2,4 Гц, 1Н); 4,63 (т, 1Н); 3,93 (б, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,51 (т, 1Н); 3,39 (т, 1Н); 3,27 (т, 1Н); 3,16 (т, 1Н); 2,80 (5, 3Н); 2,35 (т, 1Н); 2,01 (т, 1Н); 0,96 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Ό.Γ10. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фторфенил]-Ы-[(3К*,4К*)-4-гидроксипирролидин-3ил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(3К*,4К*)-3-[({4-[2(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиперидин-7-ил}карбонил)амино]-4гидроксипирролидин-1-карбоксилата (пример Э.е10) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 426 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 12,07 (5, 1Н, -ЫН); 9,42 (Ьг.5, 2Н, -ΝΙI/); 8,99 (5, 1Н); 8,85 (б, 1=6,0 Гц, 1Н, -ЫН); 7,68 (бб, 1=8,4, 6,9 Гц, 1Н); 7,11 (бб, 1=11,7, 2,4 Гц, 1Н); 6,98 (ббб, 1=8,4, 8,4, 2,4 Гц, 1Н); 4,53-4,34 (т, 2Н); 3,92 (б, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,63 (т, 1Н); 3,43 (т, 1Н); 3,27 (т, 1Н); 3,16 (т, 1Н); 2,80 (5, 3Н); 0,95 (т, 1Н); 0,37 (т, 2Н); 0,26 (т, 2Н).
Пример Ό.Γ11. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фторфенил]-Ы-[(3К*,48*)-3-гидроксипиперидин-4ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 -карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(38*,48*)-4-[({4-[2(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]-3гидроксипиперидин-1-карбоксилата (пример Э.е11) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 440 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 12,20 (5, 1Н, -ЫН); [9,37 (Ьг.5), 9,04 (Ьг.5), 2Н, -ΝΙI/); 9,04 (5, 1Н); 8,78 (б, 1=7,3 Гц, 1Н, -ЫН); 7,69 (бб, 1=8,6, 6,9 Гц, 1Н); 7,12 (бб, 1=11,7, 2,4 Гц, 1Н); 7,00 (ббб, 1=8,6, 8,6, 2,4 Гц, 1Н); 4,02 (т, 1Н); 3,93 (б, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,63 (т, 1Н); 3,88 (т, 1Н); 3,26 (т, 2Н); 3,05 (т, 1Н); 2,86 (т, 1Н); 2,82 (5, 3Н); 2,24 (т, 1Н); 1,76 (т, 1Н); 0,97 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,27 (т, 2Н).
Пример Ό.Γ12. Пиперидин-4-иламидгидрохлорид 4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-6-метил5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-4-({1-[4-(2-циклопропилметокси-5фторфенил)-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил]метаноил}амино)пиперидин-1-карбоксилата (пример Э.е12) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 424 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 12,03 (Ьг.5, 1Н, -ЫН); 9,02 (5, 1Н); 8,78 (Ьг.5, 2Н, -ΝΙI/); 8,75 (б, 1=6,5 Гц, 1Н, -ЫН); 7,44 (бб, 1=9,0, 3,2 Гц, 1Н); 7,40 (ббб, 1=9,1, 8,2, 3,2 Гц, 1Н); 7,20 (бб, 1=9,1, 4,4 Гц, 1Н); 4,15 (т, 1Н); 3,88 (б, 1=7,0 Гц, 2Н); 3,32 (т, 2Н); 3,08 (т, 2Н); 2,80 (5, 3Н); 2,13 (т, 2Н); 1,78 (т, 2Н); 0,94 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,23 (т, 2Н).
Пример Ό.Γ13. М-(транс-4-Аминоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил5Н-пирроло [3,2-б] пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-{транс-4-[({4-[2(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамата (пример Э.е13) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 438 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 12,04 (5, 1Н, -ЫН); 8,99 (5, 1Н); 8,60 (б, 1=7,9 Гц, 1Н, -ЫН); 8,07 (Ьг.5, 3Н, -№Н3 +); 7,44 (бб, 1=8,4, 3,2 Гц, 1Н); 7,39 (ббб, 1=8,9, 8,3, 3,2 Гц, 1Н); 7,20 (бб, 1=8,9, 4,3 Гц, 1Н); 3,88 (б, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,81 (т, 1Н); 3,09 (т, 1Н); 2.80 (5, 3Н); 2,04 (т, 4Н); 1,47 (т, 4Н); 0,94 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,23 (т, 2Н).
Пример Ό.Γ14. Ы-(цис-4-Аминоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Нпирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-{цис-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)5- фторфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамата (пример Э.е14) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 438 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 12,10 (Ьг.5, 1Н, -ЫН); 9,08 (5, 1Н); 8,98 (б, 1=7,5 Гц, 1Н, -ЫН); 8,15 (Ьг.5, 3Н, -№Н3 +); 7,46 (бб, 1=8,9, 3,3 Гц, 1Н); 7,41 (ббб, 1=8,9, 8,6, 3,3 Гц, 1Н); 7,21 (бб, 1=9,1, 4,4 Гц, 1Н);
4,12 (т, 1Н); 3,89 (б, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,18 (т, 1Н); 2.81 (5, 3Н); 1,95-1,67 (т, 8Н); 0,95 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н);
- 171 021103
0,23 (т, 2Н).
Пример Ό.Ε15. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-И-[(3К)пирролидин-3-ил]-5Нпирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(3К)-3-[({4-[2-(циклопропилметокси)5-фторфенил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пирролидин-1 -карбоксилата (пример Э.е15) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 410 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 12,15 (5, 1Н, -ИН); 9,34 (Ьг.5, 2Н, -ΝΙ I/); 9,02 (5, 1Н); 8,86 (й, 1=6,6 Гц, 1Н, -ИН); 7,46 (йй, 1=8,9, 3,2 Гц, 1Н); 7,41 (ййй, 1=9,1, 8,4, 3,2 Гц, 1Н); 7,21 (йй, 1=9,1, 4,4 Гц, 1Н); 4,64 (т, 1Н); 3,89 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,50 (т, 1Н); 3,39 (т, 1Н); 3,27 (т, 1Н); 3,16 (т, 1Н); 2,81 (5, 3Н); 2,35 (т, 1Н); 2,01 (т, 1Н); 0,94 (т, 1Н); 0,35 (т, 2Н); 0,23 (т, 2Н).
Пример Ό.Ε16. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-Ы-[(3К*,4К*)-3-гидроксипиперидин-4ил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(3К*,4К*)-4-[({4-[2(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]-3гидроксипиперидин-1-карбоксилата (пример Э.е16) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 440 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6, МеОН-й4): 9,05 (5, 1Н); 7,46 (ййй, 1=9,1, 8,8, 3,1 Гц, 1Н); 7,40 (йй, 1=8,2, 3,1 Гц, 1Н); 7,22 (йй, 1=9,1, 4,4 Гц, 1Н); 4,03 (т, 1Н); 3,90 (й, 1=6,9 Гц, 2Н и т, 1Н); 3,30 (т, 1Н); 3,25 (т, 1Н); 3,09 (т, 1Н); 2,90 (т, 1Н); 2,82 (5, 3Н); 2,27 (т, 1Н); 1,76 (т, 1Н); 0,95 (т, 1Н); 0,37 (т, 2Н); 0,24 (т, 2Н).
Пример Ό.Ε17. 4-(2-Этокси-5-фторфенил)-6-метил-И-(пиперидин-4-ил)-5Н-пирроло[3,2й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-4-({[4-(2-этокси-5-фторфенил)-6метил-5Н-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-ил]карбонил}амино)пиперидин-1-карбоксилата (пример Э.е17) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 398 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 12,11 (Ьг.5, 1Н, -ИН); 9,02 (5, 1Н); 8,96 (Ьг.5, 2Н, -ΝΙ I/); 8,72 (й, 1=7,5 Гц, 1Н, -ИН); 7,45 (ййй, 1=9,1, 8,9, 3,3 Гц, 1Н); 7,41 (йй, 1=8,2, 3,3 Гц, 1Н); 7,24 (йй, 1=9,1, 4,4 Гц, 1Н); 4,14 (т, 1Н); 4,08 (ци, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,31 (т, 2Н); 3,08 (т, 2Н); 2,80 (5, 3Н); 2,12 (т, 2Н); 1,78 (т, 2Н); 1,11 (ΐ, 1=6,9 Гц, 3Н).
Пример Ό.Ε18. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-6-метил-Ы-пиперидин-4-ил-5Нпирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4метоксифенил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1 -карбоксилата (пример Э.е18) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 436 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 12,28 (Ьг.5, 1Н, -ИН); 9,04 (5, 1Н); 8,98 (Ьг.5, 2Н, -ΝΙ I/); 8,66 (й, 1=7,5 Гц, 1Н, -ИН); 7,62 (й, 1=8,4 Гц, 1Н); 6,77 (йй, 1=8,4, 2,2 Гц, 2Н); 6,73 (й, 1=2,2 Гц, 1Н); 4,03 (т, 1Н);
3.93 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,88 (5, 3Н); 3,31 (т, 2Н); 3,08 (т, 2Н); 2,82 (5, 3Н); 2,12 (т, 2Н); 1,79 (т, 2Н); 0,97 (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,27 (т, 2Н).
Пример Ό.Ε19. М-(транс-4-Аминоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-6метил-5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-{транс-4-[({4-[2(циклопропилметокси)-4-метоксифенил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамата (пример Э.е19) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 450 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 12,39 (5, 1Н, -ИН); 9,03 (5, 1Н); 8,48 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ИН); 8,11 (Ьг.й, 1=4,2 Гц, 3Н, -ИН3 +); 7,62 (й, 1=8,4 Гц, 1Н); 6,78 (йй, 1=8,4, 2,2 Гц, 1Н); 6,74 (й, 1=2,2 Гц, 1Н); 3,94 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,88 (5, 3Н); 3,81 (т, 1Н); 3,08 (т, 1Н); 2,83 (5, 3Н); 2,04 (т, 4Н); 1,47 (т, 4Н); 0,97 (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,27 (т, 2Н).
Пример Ό.Ε20. Ы-(цис-4-Аминоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-6-метил5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-{цис-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)4-метоксифенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамата (пример Э.е20) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 450 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 12,35 (Ьг.5, 1Н, -ИН); 9,14 (5, 1Н); 8,94 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ИН); 8,19 (Ьг.5, 3Н, -ИН3 +); 7,63 (й, 1=8,4 Гц, 1Н); 6,78 (йй, 1=8,4, 2,2 Гц, 2Н); 6,75 (й, 1=2,2 Гц, 1Н); 4,14 (т, 1Н);
3.94 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,88 (5, 3Н); 3,18 (т, 1Н); 2,83 (5, 3Н); 1,96-1,66 (т, 8Н); 0,98 (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н);
- 172 021103
0,28 (т, 2Н).
Пример Ό.£21. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-б-метил-Ы-[(3К)пирролидин-3-ил]-5Нпирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(3К)-3-[({4-[2-(циклопропилметокси)4-метоксифенил] -б-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пирролидин-1 карбоксилата (пример Э.е21) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 422 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 12,28 (Ьг.5, 1Н, -НН); 9,31 (Ьг.5, 2Н, -НН); 9,02 (5, 1Н); 8,81 (б, 1=б,8 Гц, 1Н, -НН); 7,б3 (б, 1=8,4 Гц, 1Н); б,77 (бб, 1=8,4, 2,2 Гц, 2Н); б,73 (б, 1=2,2 Гц, 1Н); 4,б3 (т, 1Н); 3,93 (б, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,88 (5, 3Н); 3,51 (т, 1Н); 3,39 (т, 1Н); 3,27 (т, 1Н); 3,1б (т, 1Н); 2,82 (5, 3Н); 2,35 (т, 1Н); 2,01 (т, 1Н); 0,97 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,27 (т, 2Н).
Пример Ό.£22. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-Ы-[(3К*,4К*)-4-гидроксипирролидин3- ил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(3К*,4К*)-3-[({4-[2(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]4- гидроксипирролидин-1-карбоксилата (пример Э.е22) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 438 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 12,3б (Ьг.5, 1Н, -НН); [9,б4 (Ьг.5, 1Н), 9,48 (Ьг.5, 1Н), -НН2+]; 9,01 (5, 1Н); 8,78 (б, 1=б,2 Гц, 1Н, -НН); 7,б3 (б, 1=8,4 Гц, 1Н); б,77 (бб, 1=8,4, 2,2 Гц, 2Н); б,74 (б, 1=2,2 Гц, 1Н); 4,39 (т, 2Н); 3,94 (б, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,88 (5, 3Н); 3,б3 (т, 1Н); 3,43 (т, 1Н); 3,2б (т, 1Н); 3,15 (т, 1Н); 2,82 (5, 3Н); 0,97 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,27 (т, 2Н).
Пример Ό.123. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-б-метил-Ы-пиперидин-4-ил-5Нпирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5метоксифенил] -б-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1 -карбоксилата (пример Э.е23) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 43б (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 12,12 (5, 1Н, -НН); 9,04 (5, 1Н); 8,94 (Ьг.5, 2Н, -НН); 8,72 (б, 1=7,5 Гц, 1Н, -НН); 7,20 (!, 1=1,б Гц, 1Н); 7,15 (б, 1=1,б Гц, 1Н); 4,1б (т, 1Н); 3,84 (б, 1=б,8 Гц, 2Н); 3,78 (5, 3Н); 3,31 (т, 2Н); 3,08 (т, 2Н); 2,81 (5, 3Н); 2,13 (т, 2Н); 1,79 (т, 2Н); 0,93 (т, 1Н); 0,35 (т, 2Н); 0,20 (т, 2Н).
Пример Ό.124. Н-(транс-4-Аминоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-бметил-5Н-пирроло [3,2-б] пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-{транс-4-[({4-[2(циклопропилметокси) -5 -метоксифенил] -б -метил-5Н-пирроло [3,2-б] пиримидин-7 ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамата (пример Э.е24) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 450 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 12,07 (5, 1Н, -НН); 9,01 (5, 1Н); 8,59 (б, 1=7,9 Гц, 1Н, -НН); 8,03 (Ьг.б, 1=4,8 Гц, 3Н, -НН3+); 7,20 (!, 1=1,8 Гц, 1Н); 7,14 (б, 1=1,8 Гц, 2Н); 3,84 (б, 1=б,9 Гц, 2Н и т, 1Н); 3,78 (5, 3Н); 3,09 (т, 1Н); 2,80 (5, 3Н); 2,04 (т, 4Н); 1,47 (т, 4Н); 0,92 (т, 1Н); 0,34 (т, 2Н); 0,19 (т, 2Н).
Пример Э.Г25. Ы-(цис-4-Аминоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-б-метил5Н-пирроло [3,2-б] пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-{цис-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)5- метоксифенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамата (пример Э.е25) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 450 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 12,15 (Ьг.5, 1Н, -НН); 9,11 (5, 1Н); 8,9б (б, 1=7,5 Гц, 1Н, -НН); 8,13 (Ьг.5, 3Н, -НН3+); 7,22 (!, 1=1,б Гц, 1Н); 7,15 (б, 1=1,б Гц, 2Н); 4,13 (т, 1Н); 3,85 (б, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,78 (5, 3Н); 3,18 (т, 1Н); 2,82 (5, 3Н); 1,95-1,б7 (т, 8Н); 0,93 (т, 1Н); 0,35 (т, 2Н); 0,21 (т, 2Н).
Пример ПЯб. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-б-метил-Ы-[(3К)пирролидин-3-ил]-5Нпирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(3К)-3-[({4-[2-(циклопропилметокси)5-метоксифенил] -б-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пирролидин-1 карбоксилата (пример Э.е2б) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 422 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб, МеОН-б4): 9,07 (5, 1Н); 7,24 (бб, 1=2,2, 0,9 Гц, 2Н); 7,17 (б, 1=2,2 Гц,
1Н); 7,1б (б, 1=0,9 Гц, 1Н); 4,б4 (т, 1Н); 3,85 (б, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,78 (5, 2Н); 3,53 (т, 1Н); 3,44 (т, 1Н); 3,29 (т, 1Н); 3,22 (т, 1Н); 2,83 (5, 3Н); 2,37 (т, 1Н); 2,04 (т, 1Н); 0,93 (т, 1Н); 0,35 (т, 2Н); 0,21 (т, 2Н).
- 173 021103
Пример Ό.Γ27. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-Л-[(3К*,4К*)-3-гидроксипиперидин-4ил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(3К*,4К*)-4-[({4-[2(циклопропилметокси) -5 -метоксифенил] -6 -метил-5Н-пирроло [3,2-а] пиримидин-7-ил}карбонил)амино] 3-гидроксипиперидин-1-карбоксилата (пример Э.е27) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 452 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6, МеОН-а4): 9,09 (5, 1Н); 7,24 (5, 1Н); 7,18 (5, 2Н); 4,04 (т, 1Н); 3,93 (т, 1Н); 3,86 (а, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,80 (т, 3Н); 3,32 (т, 1Н); 3,25 (т, 1Н); 3,09 (т, 1Н); 2,90 (т, 1Н); 2,84 (5, 3Н);
2,27 (т, 1Н); 1,77 (т, 1Н); 0,94 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Ό.Γ28. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил] -6-метил-Л-(пиперидин-4-ил)-5Нпирроло [3,2-а]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5метилфенил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1 -карбоксилата (пример Э.е28) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 420 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 12,25 (Ьг.5, 1Н, -ЛН); 9,11 (Ьг.5, 2Н, -ЛН); 9,06 (5, 1Н); 7,47 (а, 1=2,1 Гц, 1Н); 7,39 (аа, 08,4, 2,1 Гц, 1Н); 7,10 (а, 1=8,6 Гц, 1Н); 4,12 (т, 1Н); 3,88 (а, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,31 (т, 2Н); 3,08 (т, 2Н); 2,81 (5, 3Н); 2,34 (5, 3Н); 2,13 (т, 2Н); 1,79 (т, 2Н); 0,93 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Ό.Γ29. Л-(транс-4-Аминоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил5Н-пирроло [3,2-а] пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-{транс-4-[({4-[2(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамата (пример Э.е29) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 434 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 12,25 (Ьг.5, 1Н, -ЛН); 9,03 (5, 1Н); 8,55 (а, 1=7,9 Гц, 1Н, -ЛН); 8,09 (Ьг.а, 1=4,2 Гц, 3Н, -ЛН3+); 7,46 (а, 1=2,1 Гц, 1Н); 7,39 (аа, 1=8,4, 2,1 Гц, 1Н); 7,11 (а, 1=8,6 Гц, 1Н); 3,88 (а, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,82 (т, 1Н); 3,09 (т, 1Н); 2,81 (5, 3Н); 2,34 (5, 3Н); 2,04 (т, 4Н); 1,47 (т, 4Н); 0,93 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,24 (т, 2Н).
Пример Ό.Γ30. Л-(цис-4-Аминоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил5Н-пирроло [3,2-а] пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-{цис-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)5-метилфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамата (пример Э.е30) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 534 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,73 (5, 1Н, -ЛН); 9,00 (а, 1=9,3 Гц, 1Н, -ЛН); 8,98 (5, 1Н); 7,43 (а, 1=2,1 Гц, 1Н); 7,33 (аа, 1=8,4, 2,1 Гц, 1Н); 7,06 (а, 1=8,4 Гц, 1Н); 6,97 (а, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЛН); 4,03 (т, 1Н); 3,86 (а, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,42 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,32 (5, 3Н); 1,81-1,51 (т, 8Н); 1,40 (5, 9Н); 0,94 (т, 1Н); 0,37 (т, 2Н); 0,23 (т, 2Н).
Пример Ό.Γ31. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-Л-(пиперидин-4-ил)5Н-пирроло [3,2-а] пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5(трифторметил)фенил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1 карбоксилата (пример Э.е31) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 474 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 12,11 (5, 1Н, -ЛН); 9,04 (5, 1Н); 8,98 (Ьг.5, 2Н, -ЛН2+); 8,75 (а, 1=7,5 Гц, 1Н, -ЛН); 7,93 (а, 1=2,0 Гц, 1Н); 7,91 (аа, 1=8,8, 2,0 Гц, 1Н); 7,39 (а, 1=8,8 Гц, 1Н); 4,16 (т, 1Н); 4,01 (а, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,32 (т, 2Н); 3,08 (т, 2Н); 2,80 (5, 3Н); 2,13 (т, 2Н); 1,79 (т, 2Н); 0,98 (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,27 (т, 2Н).
Пример Э.Г32. Л-(транс-4-Аминоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5(трифторметил)фенил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-{транс-4-[({4-[2(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамата (пример Э.е32) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 488 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 12,08 (5, 1Н, -ЛН); 9,01 (5, 1Н); 8,61 (а, 1=8,6 Гц, 1Н, -ЛН); 8,07 (Ьг.5, 3Н, -ЛН3+); 7,92 (а, 1=2,0 Гц, 1Н); 7,91 (аа, 1=8,8, 2,0 Гц, 1Н); 7,39 (а, 1=8,8 Гц, 1Н); 4,01 (а, 1=7,0 Гц, 2Н); 3,81 (т, 2Н); 3,09 (т, 2Н); 2,80 (5, 3Н); 2,04 (т, 4Н); 1,48 (т, 4Н); 0,98 (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,27 (т, 2Н).
- 174 021103
Пример Ό.ί33. N-(цис-4-Аминоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-{цис-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)5- (трифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамата (пример Э.е33) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 488 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-й6): 12,04 (5, 1Н, -ЫН); 9,08 (5, 1Н); 8,98 (й, 1=7,3 Гц, 1Н, -ЫН); 7,99 (Ьг.5, 3Н, -МН3 +); 7,94 (й, 1=2,1 Гц, 1Н); 7,92 (йй, 1=8,7, 2,1 Гц, 1Н); 7,40 (й, 1=8,7 Гц, 1Н); 4,13 (т, 1Н); 4,02 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,20 (т, 1Н); 2,82 (5, 3Н); 1,89 (т, 4Н); 1,75 (т, 4Н); 0,99 (т, 1Н); 0,41 (т, 2Н); 0,29 (т, 2Н).
Пример Ό.134. 4-[2-Этокси-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-М-(пиперидин-4-ил)-5Н-пирроло[3,2й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-4-[({4-[2-этокси-5(трифторметил)фенил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1 карбоксилата (пример Э.е34) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 448 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 12,15 (Ьг.5, 1Н, -ЫН); 9,04 (5, 1Н); 8,99 (Ьг.5, 2Н, -ΝΙI/); 8,73 (й, 1=7,1 Гц, 1Н, -ЫН); 7,93 (й, 1=2,2 Гц, 1Н); 7,92 (йй, 1=9,5, 2,2 Гц, 1Н); 7,43 (й, 1=9,5 Гц, 1Н); 4,22 (ци, 1=6,9 Гц, 2Н); 4,17 (т, 1Н); 3,31 (т, 2Н); 3,08 (т, 2Н); 2,80 (5, 3Н); 2,13 (т, 2Н); 1,79 (т, 2Н); 1,16 (!, 1=6,9 Гц, 3Н).
Пример Ό.135. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-6-метил-М-пиперидин-4-ил5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4фтор-5 -метоксифенил] -6 -метил-5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-ил} карбонил)амино] пиперидин-1 карбоксилата (пример Э.е35) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 454 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 12,11 (5, 1Н, -ЫН); 9,04 (5, 1Н); 8,96 (Ьг.5, 3Н, XII/); 8,72 (й, 1=6,9 Гц, 1Н, -ЫН); 7,43 (й, 1=9,9 Гц, 1Н); 7,22 (й, 1=13,3 Гц, 1Н); 4,15 (т, 1Н); 3,86 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,85 (5, 3Н); 3,31 (т, 2Н); 3,08 (т, 2Н); 2,81 (5, 3Н); 2,13 (т, 2Н); 1,79 (т, 2Н); 0,93 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Ό.136. N-(τранс-4-Аминоциклогексил)-4-[2-(циклопропилмеτокси)-4-фτор-5метоксифенил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-{транс-4-[({4-[2(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамата (пример Э.е36) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 468 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 12,15 (5, 1Н, -ЫН); 9,02 (5, 1Н); 8,56 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 8,09 (Ьг.5, 3Н, ХН3'); 7,43 (й, 1=9,7 Гц, 1Н); 7,22 (й, 1=13,5 Гц, 1Н); 3,86 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,85 (5, 3Н); 3,79 (т, 1Н); 3,08 (т, 1Н); 2,81 (5, 3Н); 2,04 (т, 4Н); 1,47 (т, 4Н); 0,92 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Ό.137. N-(цис-4-Аминоциклогексил)-4-[2-(циклопропилмеτокси)-4-фτор-5-меτоксифенил]6- метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-{цис-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)4-фтор-5-метоксифенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамата (пример Э.е37) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 468 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 12,19 (5, 1Н, -ЫН); 9,12 (5, 1Н); 8,95 (й, 1=7,5 Гц, 1Н, -ЫН); 8,18 (Ьг.5, 3Н, ХН3'); 7,45 (й, 1=9,7 Гц, 1Н); 7,23 (й, 1=13,5 Гц, 1Н); 4,14 (т, 1Н); 3,87 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,86 (5, 3Н); 3,17 (т, 1Н); 2,82 (5, 3Н); 1,81 (т, 8Н); 0,94 (т, 1Н); 0,37 (т, 2Н); 0,23 (т, 2Н).
Пример Ό.138. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-Ы-[(3К*,4К*)-3гидроксипиперидин-4-ил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(3К*,4К*)-4-[({4-[2(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7ил}карбонил)амино]-3-гидроксипиперидин-1-карбоксилата (пример Э.е38) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 470 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6, МеОН-й4): 9,08 (5, 1Н); 7,47 (й, 1=9,9 Гц, 1Н); 7,24 (й, 1=13,3 Гц, 1Н); 4,05 (т, 1Н); 3,87 (5, 3Н и й, 1=6,9 Гц, 2Н и т, 1Н); 3,29 (т, 2Н); 3,11 (т, 1Н); 2,92 (т, 1Н); 2,84 (5, 3Н);
2,28 (т, 1Н); 1,76 (т, 1Н); 0,95 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
- 175 021103
Пример Ό.ί39. д-[2-(Циклопропилметокси)-д-фтор-5-метоксифенил]-К-[(3§*,д§*)-дгидроксипиперидин-3-ил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(38*,д§*)-3-[({д-[2(циклопропилметокси)-д-фтор-5-метоксифенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7ил}карбонил)амино]-д-гидроксипиперидин-1-карбоксилата (пример Э.с39) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = д70 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-аб, МеОН-ад): 9,05 (5, 1Н); 7,д5 (а, 1=9,7 Гц, 1Н); 7,23 (а, 1=13,3 Гц, 1Н); д,08 (т, 1Н); 3,8б (5, 3Н и а, 1=б,8 Гц, 2Н и т, 1Н); 3,50 (т, 1Н); 3,30 (т, 1Н); 3,00 (т, 1Н); 2,83 (5, 3Н); 2,10 (т, 1Н); 1,73 (т, 1Н); 0,9д (т, 1Н); 0,37 (т, 2Н); 0,2д (т, 2Н).
Пример Ό.:Η0. д-[2-(Циклопропилметокси)-д-фтор-5-метилфенил]-б-метил-Ы-(пиперидин-д-ил)-5Нпирроло [3,2-а]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-д-[({д-[2-(циклопропилметокси)-дфтор-5-метилфенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1карбоксилата (пример Э.ед0) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = д38 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-аб): 12,32 (5, 1Н, -ЫН); 9,10 (Ьг.5, 2Н, -МН2 +); 9,0б (5, 1Н); 8,бб (а, 1=7,5 Гц, 1Н, -ЫН); 7,58 (а, 1=8,9 Гц, 1Н); 7,09 (а, 1=12,1 Гц, 1Н); д,1д (т, 1Н); 3,90 (а, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,31 (т, 2Н); 3,07 (т, 2Н); 2,82 (5, 3Н); 2,2б (а, 1=0,9 Гц, 3Н); 2,13 (т, 1Н); 1,80 (т, 2Н); 0,9б (т, 1Н); 0,37 (т, 2Н); 0,2д (т, 2Н).
Пример Ό.Π1. Ы-(транс-д-Аминоциклогексил)-д-[2-(циклопропилметокси)-д-фтор-5-метилфенил]б-метил-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7 -карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-{транс-д-[({д-[2(циклопропилметокси) -д-фтор-5 -метилфенил] -б -метил-5Н-пирроло [3,2-а] пиримидин-7 ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамата (пример Э.ед1) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = д52 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-аб): 11,97 (5, 1Н, -ЫН); 8,9б (5, 1Н); 8,бб (а, 1=7,9 Гц, 1Н, -ЫН); 7,98 (Ьг.а, 1=д,б Гц, 3Н, -МН3 +); 7,55 (аа, 1=9,1, 0,б Гц, 1Н); 7,0б (а, 1=12,0 Гц, 1Н); 3,88 (а, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,82 (т, 1Н); 3,09 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 2,25 (а, 1=1,1 Гц, 3Н); 2,0д (т, дН); 1,д7 (т, дН); 0,95 (т, 1Н); 0,37 (т, 2Н); 0,2д (т, 2Н).
Пример Μ2. Ы-(цис-д-Аминоциклогексил)-д-[2-(циклопропилметокси)-д-фтор-5-метилфенил]-бметил-5Н-пирроло [3,2-а] пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-{цис-д-[({д-[2-(циклопропилметокси)д-фтор-5-метилфенил] -б-метил-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7 ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамата (пример Э.ед2) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = д52 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-аб): 12,20 (Ьг.5, 1Н, -ЫН); 9,10 (5, 1Н); 8,9б (а, 1=7,5 Гц, 1Н, -Ν4); 8,1б (Ьг.5, 3Н, -МН3 +); 7,58 (аа, 1=8,9, 0,б Гц, 1Н); 7,08 (а, 1=12,1 Гц, 1Н); д,13 (т, 1Н); 3,90 (а, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,17 (т, 1Н); 2,82 (5, 3Н); 2,2б (а, 1=1,1 Гц, 3Н); 1,93-1,5б (т, 8Н); 0,9б (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример ШТЕ д-[2-(Циклопропилметокси)-д-фтор-5-метилфенил]-Ы-[(3К*,дК*)-3гидроксипиперидин-д-ил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(3К*,дК*)-д-[({д-[2(циклопропилметокси)-д-фтор-5-метилфенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7ил}карбонил)амино]-3-гидроксипиперидин-1-карбоксилата (пример Э.ед3) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = д5д (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-аб): 12,51 (5, 1Н, -ЫН); [9,б2 (Ьг.т, 1Н), 9,18 (Ьг.т, 1Н), -МН2 +]; 9,0б (5, 1Н); 8,70 (а, 1=7,1 Гц, 1Н, -МН); 7,б0 (а, 1=8,9 Гц, 1Н); 7,10 (а, 1=12,0 Гц, 1Н); д,01 (т, 1Н); 3,91 (а, 1=7,1 Гц, 2Н и т, 1Н); 3,2б (т, 2Н); 3,0д (т, 2Н); 2,8д (5, 3Н и т, 1Н); 2,2б (5, 3Н); 2,23 (т, 1Н); 1,78 (т, 1Н); 0,97 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,2б (т, 2Н).
Пример Ό.Η4. Д-[2-(Циклопропилмеτокси)-5-фτор-Д-меτоксифенил]-б-меτил-М-пиперидин-Д-ил5Н-пирроло [3,2-а] пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-д-[({д-[2-(циклопропилметокси)-5фтор-д-метоксифенил] -б -метил-5Н-пирроло [3,2-а] пиримидин-7-ил} карбонил)амино] пиперидин-1 карбоксилата (пример Э.едд) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = д5д (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-аб): 12,27 (Ьг.5, 1Н, -ЫН); 9,10 (Ьг.5, 2Н, -ΝΉ/); 9,0д (5, 1Н); 8,б7 (а, 1=7,5 Гц, 1Н, -ЫН); 7,53 (а, 1=11,9 Гц, 1Н); б,9б (а, 1=7,3 Гц, 1Н);д,15 (т, 1Н); 3,99 (5, 3Н); 3,97 (а, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,31 (т, 2Н); 3,07 (т, 2Н); 2,82 (5, 3Н); 2,13 (т, 2Н); 1,80 (т, 2Н); 0,97 (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,2б (т, 2Н).
- 17б 021103
Пример Э.Г45. Ы-(транс-4-Аминоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4метоксифенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-{транс-4-[({4-[2(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамата (пример Э.е45) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 4б8 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 12,32 (Ьг.8, 1Н, -Ν^; 9,01 (8, 1Н); 8,51 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -Ν^; 8,18 (Ьг.й, 1=4,б Гц, 3Н, -МН3 +); 7,54 (й, 1=11,7 Гц, 1Н); б,9б (й, 1=7,3 Гц, 1Н); 3,99 (8, 3Н); 3,97 (й, 1=7,4 Гц, 2Н); 3,81 (т, 1Н); 3,07 (т, 1Н); 2,83 (8, 3Н); 2,05 (т, 4Н); 1,48 (т, 4Н); 0,97 (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,27 (т, 2Н).
Пример Ό.Γ46. Ы-(цис-4-Аминоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]б-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-{цис-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)5-фтор-4-метоксифенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамата (пример Э.е4б) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 4б8 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 12,3б (Ьг.8, 1Н, -Ν^; 9,14 (8, 1Н); 8,94 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -Ν^; 8,25 (Ьг.8, 3Н, -№Н3 +); 7,55 (й, 1=11,7 Гц, 1Н); б,97 (й, 1=7,3 Гц, 1Н); 4,14 (т, 1Н); 3,99 (8, 3Н); 3,97 (й, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,1б (т, 1Н); 2,84 (8, 3Н); 1,8б (т, 4Н); 1,74 (т, 4Н); 0,98 (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,27 (т, 2Н).
Пример Ό.Γ47. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-Ы-[(3К*,4К*)-3гидроксипиперидин-4-ил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(3К*,4К*)-4-[({4-[2(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7ил}карбонил)амино]-3-гидроксипиперидин-1-карбоксилата (пример Э.е47) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 470 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб, МеОН-й4): 9,04 (8, 1Н); 7,54 (й, 1=11,9 Гц, 1Н); б,9б (й, 1=7,3 Гц, 1Н); 4,02 (т, 1Н); 3,99 (8, 3Н); 3,94 (й, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,88 (т, 1Н); 3,29 (т, 2Н); 3,10 (т, 1Н); 2,93 (т, 1Н); 2,84 (8, 3Н); 2,29 (т, 1Н); 1,78 (т, 1Н); 0,98 (т, 1Н); 0,40 (т, 2Н); 0,27 (т, 2Н).
Пример Ό.Γ48. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-этилфенил] -б-метил-Ы-(пиперидин-4-ил)-5Нпирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5этилфенил] -б-метил-5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-ил} карбонил)амино] пиперидин-1 -карбоксилата (пример Э.е48) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 434 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 12,22 (8, 1Н, -МН); 9,0б (8, 1Н); 9,00 (Ьг.8, 2Н, -МН2 +); 8,б9 (й, 1=7,5 Гц, 1Н, -МН); 7,48 (й, 1=2,2 Гц, 1Н); 7,42 (йй, 1=8,0, 2,2 Гц, 1Н); 7,12 (й, 1=8,б Гц, 1Н); 4,1б (т, 1Н);
3,89 (й, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,31 (т, 2Н); 3,08 (т, 2Н); 2,81 (8, 3Н); 2,б5 (ди, 1=7,5 Гц, 2Н); 2,13 (т, 2Н); 1,79 (т, 2Н); 1,20 (!, 1=7,5 Гц, 3Н); 0,95 (т, 1Н); 0,3б (т, 2Н); 0,24 (т, 2Н).
Пример Ό.Γ49. Ы-(транс-4-Аминоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-б-метил5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-{транс-4-[({4-[2(циклопропилметокси) -5 -этилфенил] -б -метил-5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7 ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамата (пример Э.е49) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 448 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 12,21 (8, 1Н, -МН); 9,02 (8, 1Н); 8,55 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -МН); 8,09 (Ьг.8, 3Н, -№Н3 +); 7,48 (й, 1=2,2 Гц, 1Н); 7,42 (йй, 1=8,0, 2,2 Гц, 1Н); 7,12 (й, 1=8,б Гц, 1Н); 3,89 (й, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,81 (т, 1Н); 3,08 (т, 1Н); 3,08 (т, 2Н); 2,81 (8, 3Н); 2,б4 (ди, 1=7,5 Гц, 2Н); 2,05 (т, 4Н); 1,48 (т, 4Н); 1,20 (!, 1=7,5 Гц, 3Н); 0,95 (т, 1Н); 0,3б (т, 2Н); 0,23 (т, 2Н).
Пример Ό.Γ50. Ы-(цис-4-Аминоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-б-метил-5Нпирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-{цис-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)5-этилфенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамата (пример Э.е50) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 448 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 12,18 (Ьг.8, 1Н, -МН); 9,11 (8, 1Н); 8,9б (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -МН); 8,15 (Ьг.8, 3Н, -№Н3 +); 7,48 (й, 1=2,2 Гц, 1Н); 7,42 (йй, 1=8,0, 2,2 Гц, 1Н); 7,13 (й, 1=8,б Гц, 1Н); 4,13 (т, 1Н);
3,89 (й, 1=б,8 Гц, 2Н); 3,18 (т, 1Н); 3,08 (т, 1Н); 2,82 (8, 3Н); 2,б5 (ди, 1=7,5 Гц, 2Н); 1,9б-1,бб (т, 8Н); 1,20 (!, 1=7,5 Гц, 3Н); 0,95 (т, 1Н); 0,37 (т, 2Н); 0,24 (т, 2Н).
- 177 021103
Пример Ό.151. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-этилфенил]-М-[(3К*,4К*)-4-гидроксипирролидин-3ил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(3К*,4К*)-3-[({4-[2(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]-4гидроксипирролидин-1-карбоксилата (пример Э.с51) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 436 (МН+, 100%).
Пример Ό.152. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(пропан-2-ил)фенил]-6-метил-Ы-(пиперидин-4-ил)-5Нпирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5(пропан-2-ил)фенил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -ил}карбонил)амино]пиперидин-1 карбоксилата (пример Э.с52) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 548 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,75 (5, 1Н, -МН); 8,95 (5, 1Н); 8,81 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -МН); 7,47 (й, 1=2,4 Гц, 1Н); 7,39 (йй, 1=8,6, 2,4 Гц, 1Н); 7,08 (й; 1=8,6 Гц, 1Н); 4,06 (т, 1Н); 3,87 (й, 1=6,8 Гц, 2Н и т, 2Н); 3,05 (т, 2Н); 2,94 (септет, 1=6,9 Гц, 1Н); 2,77 (5, 3Н); 1,92 (т, 2Н); 1,45 (т, 2Н); 1,43 (5, 9Н); 1,22 (й, 1=6,9 Гц, 6Н); 0,94 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,23 (т, 2Н).
Пример Ό.153. М-(транс-4-Аминоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5-(пропан-2-ил)фенил]6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-{транс-4-[({4-[2(циклопропилметокси)-5-(пропан-2-ил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамата (пример Э.с53) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 462 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 12,15 (Ьг.5, 1Н, -МН); 9,02 (5, 1Н); 8,56 (й, 1=7,9 Гц, 1Н, -МН); 8,06 (Ьг.й, 1=4,0 Гц, 3Н, -№Н3 +); 7,49 (й, 1=2,4 Гц, 1Н); 7,45 (йй, 1=8,6, 2,4 Гц, 1Н); 7,12 (й; 1=8,6 Гц, 1Н); 3,89 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,81 (т, 1Н); 3,10 (т, 1Н); 2,95 (септет, 1=6,9 Гц, 1Н); 2,80 (5, 3Н); 2,04 (т, 4Н); 1,47 (т, 4Н); 1,22 (й, 1=6,9 Гц, 6Н); 0,94 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,23 (т, 2Н).
Пример Ό.154. Ы-(цис-4-Аминоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5-(пропан-2-ил)фенил]-6метил-5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-{цис-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)5-(пропан-2-ил)фенил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамата (пример Э.с54) получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 462 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 12,28 (Ьг.5, 1Н, -МН); 9,15 (5, 1Н); 8,95 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -МН); 8,19 (Ьг.5, 3Н, -№Н3 +); 7,51 (й, 1=2,4 Гц, 1Н); 7,47 (йй, 1=8,6, 2,4 Гц, 1Н); 7,14 (й; 1=8,6 Гц, 1Н); 4,14 (т, 1Н);
3,90 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,18 (т, 1Н); 2,96 (септет, 1=6,9 Гц, 1Н); 2,82 (5, 3Н); 1,96-1,66 (т, 8Н); 1,23 (й, 1=6,9 Гц, 6Н); 0,95 (т, 1Н); 0,37 (т, 2Н); 0,24 (т, 2Н).
Пример Ό.155. 4-[5-Ацетил-2-(циклопропилметокси)фенил]-6-метил-Ы-(пиперидин-4-ил)-5Нпирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
трет-Бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-(2-метил-1,3-диоксолан-2-ил)фенил]-6-метил-5Нпирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1-карбоксилат, полученный в примере Э.с55 (1,77 г; 2,99 ммоль), растворяют в сухом ацетоне (30 мл). После добавления 4 М НС1 в диоксане (3 мл) смесь при перемешивании осторожно кипятят с обратным холодильником до израсходования исходного вещества по данным ЖХ-МС. При температуре окружающей среды продукт осаждают путем добавления трет-бутилметилового эфира, выделяют фильтрованием с отсасыванием, промывают несколькими порциями трет-бутилметилового эфира и сушат в высоком вакууме при 40°С и получают 1,40 г искомого соединения в виде бледно-желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 448 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-й6): 12,18 (5, 1Н, -МН); 9,06 (5, 1Н); 8,99 (Ьг.5, 2Н, -МН2 +); 8,73 (й, 1=7,5 Гц, 1Н, -МН); 8,23 (й, 1=2,3 Гц, 1Н); 8,17 (йй, 1=8,8, 2,3 Гц, 1Н); 7,32 (й, 1=8,8 Гц, 1Н); 4,10 (т, 1Н); 4,02 (й, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,31 (т, 2Н); 3,08 (т, 2Н); 2,81 (5, 3Н); 2,59 (5, 3Н); 2,13 (т, 2Н); 1,80 (т, 2Н); 0,99 (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,29 (т, 2Н).
Пример Ό.156. 4-[5-Ацетил-2-(циклопропилметокси)фенил] -Ы-(транс-4-аминоциклогексил)-6метил-5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-{транс-4-[({4-[2(циклопропилметокси)-5-(2-метил-1,3-диоксолан-2-ил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамата (пример Э.с56) и по методике, описанной выше в примере Ό.155, получают искомое соединение в виде желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 462 (МН+, 100%).
- 178 021103
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-й6): 12,15 (5, 1Н, -ХН); 9,03 (5, 1Н); 8,60 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ХН); 8,23 (й, 1=2,2 Гц, 1Н); 8,17 (йй, 1=8,8, 2,2 Гц, 1Н); 8,08 (Ьг.5, 3Н, -\Н3'); 7,31 (й, 1=8,8 Гц, 1Н); 4,02 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,80 (т, 1Н); 3,09 (т, 1Н); 2,81 (5, 3Н); 2,59 (5, 3Н); 2,05 (т, 4Н); 1,48 (т, 4Н); 0,99 (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,28 (т, 2Н).
Пример Ό.157. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-2,6-диметил-Ы-(пиперидин-4-ил)-5Нпирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5метилфенил] -2,6-диметил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиримидин-1карбоксилата (пример Э.е57) получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 434 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6, МеОН-й4): 7,49 (й, 1=2,0 Гц, 1Н); 7,45 (йй, 1=8,6, 2,0 Гц, 1Н); 7,15 (й, 1=8,6 Гц, 1Н); 4,22-4,08 (т, 1Н); 3,90 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,35-3,22 (т, 2Н); 3,16-3,00 (т, 2Н); 2,87 (5, 3Н); 2,83 (5, 3Н); 2,35 (5, 3Н); 2,20-2,07 (т, 2Н); 1,83 (т, 2Н); 0,96 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,26 (т, 2Н).
Пример Ό.158. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-2,6-диметил-Ы-(пиперидин-4ил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5фтор-4-метоксифенил]-2,6-диметил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1карбоксилата (пример Э.е58) получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): 468 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6, МеОН-й4): 7,60 (й, 1=11,7 Гц, 1Н); 6,98 (й, 1=7,1 Гц, 1Н); 4,21-4,07 (т, 1Н); 4,03-3,94 (т, 5Н); 3,34-3,22 (т, 2Н); 3,18-3,00 (т, 1Н); 2,86 (5, 3Н); 2,83 (5, 3Н); 2,19-2,08 (т, 2Н); 1,91-1,74 (т, 2Н); 0,98 (т, 1Н); 0,40 (т, 2Н); 0,28 (т, 2Н).
Пример Ό.159. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-2,6-диметил-Ы-(пиперидин-4ил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4фтор-5-метоксифенил]-2,6-диметил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1карбоксилата (пример Э.е59) получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 468 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6, МеОН-й4): 7,49 (й, 1=9,5 Гц, 1Н); 7,27 (й, 1=13,3 Гц, 1Н); 4,16 (т, 1Н); 3,88 (5, 3Н и й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,35 (т, 1Н); 3,30 (т, 1Н); 3,14 (т, 2Н); 2,86 (5, 3Н); 2,83 (5, 3Н); 2,15 (т, 2Н); 1,81 (т, 2Н); 0,95 (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,23 (т, 2Н).
Пример Ό.ί60. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-Ы-(пиперидин-4-ил)5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5(дифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1карбоксилата (пример О.е60) получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 456,2210 ([МН]+, С24Н28Р2Ы5О2 +, рассчитано 456,2206).
Пример Ό.ί61. Ы-(транс-4-Аминоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-{транс-4-[({4-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамата (пример Э.е61) получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 470,2347 ([МН]+, С25Н3(1;;\,О;'. рассчитано 470,2362).
Пример Ό.162. Ы-[(1§*,3§*,4§*)-4-Амино-3-фторциклогексил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5(дифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-{(18*,2§*,4§*)-4-[({4-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7ил}карбонил)амино]-2-фторциклогексил}карбамата (пример Э.е62) получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 488 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 12,11 (5, 1Н, -ХН); 9,01 (5, 1Н); 8,71 (й, 1=7,9 Гц, 1Н, -ХН); 8,45 (Ьг.й, 1=3,1 Гц, 3Н, -№Н3 +); 7,84 (й, 1=2,0 Гц, 1Н); 7,76 (йй, 1=8,8, 2,0 Гц, 1Н); 7,33 (й, 1=8,8 Гц, 1Н); 7,09 (!, 1=55,9 Гц, 1Н); 4,76 (т, 1Н); 4,01 (т, 1Н); 3,97 (й, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,33 (т, 1Н); 2,81 (5, 3Н); 2,46 (т, 1Н); 2,10 (т, 1Н); 2,00 (т, 1Н); 1,77 (т, 1Н); 1,54 (т, 2Н); 0,98 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,27 (т, 2Н).
Пример Ό.163. Ы-[(1§*,2§*,4§*)-4-Амино-2-метилциклогексил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5(дифторметил)фенил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-{(18*,3§*,4§*)-4-[({4-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7ил}карбонил)амино]-3-метилциклогексил}карбамата (пример Э.е63) получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
- 179 021103
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 12,00 (5, 1Н, -ЫН); 9,00 (5, 1Н); 8,59 (б, 1=8,6 Гц, 1Н, -ЫН); 7,98 (Ьг.5, 3Н, -№Н3+); 7,82 (5, 1Н); 7,76 (б, 1=8,7 Гц, 1Н); 7,32 (б, 1=8,7 Гц, 1Н); 7,10 (1, 1=55,8 Гц, 1Н); 3,97 (б, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,56 (т, 1Н); 3,16 (т, 1Н); 2,80 (5, 3Н); 2,01 (т, 3Н); 1,69 (т, 1Н); 1,45 (т, 2Н); 1,24 (т, 1Н); 0,98 (т, 1Н и б, 1=6,4 Гц, 3Н); 0,39 (т, 2Н); 0,28 (т, 2Н).
Пример Ό.164. N-[(18,38)-3-Аминоциклопенτил]-4-[2-(циклопропилмеτокси)-5(дифторметил)фенил] -б-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-{(18,38)-3-[({4-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7ил}карбонил)амино]циклопентил}карбамата (пример Э.е64) получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 456,2218 ([МН]+, С24Н28Р5О2+, рассчитано 456,2206).
Пример Ό.165. N-[(18*,38*,48*)-4-Амино-3-метилциклогексил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5(дифторметил)фенил] -б-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
N-[(18*,38*,48*)-4-Азидо-3-метилциклогексил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5(дифторметил)фенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид (пример Э.е65; 1,3 г;
2,6 ммоль) растворяют в МеОН (25 мл) и гидрируют над Рб(ОН)2 (20% на древесном угле; 70,0 мг) под давлением 20 бар и при температуре окружающей среды в течение ночи. После фильтрования через слой целита растворитель удаляют при пониженном давлении. Оставшийся амин растворяют в диоксане (5 мл). При температуре бани со льдом добавляют НС1 (4 М в диоксане; 0,7 мл), затем трет-ВиОМе (10 мл). Осадок собирают фильтрованием с отсасыванием, промывают несколькими небольшими порциями трет-ВиОМе и сушат при пониженном давлении и получают 1,3 г искомого соединения в виде бледно-желтого твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 484,2525 ([МН]+, С-б1 Р.О/ЛО/С/ рассчитано 484,2519).
Указанные ниже соединения получают по методике, аналогичной описанной выше в примере Ό.165. Соединения получают после гидрирования под давлением и удаления катализатора и растворителя.
Пример Ό.166. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-б-метил-N-[(38,58)-5метилпирролидин-3 -ил] -5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 -карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-(28,48)-4-[({4-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7ил}карбонил)амино]-2-метилпирролидин-1-карбоксилата (пример Э.ебб) получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 456,2210 ([МН]+, СО Ι.Ο/ΟΟ/С/ рассчитано 456,2206).
Пример Ό.167. N-[(1К*,2К*,4К*)-4-Амино-2-фторциклогексил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5(дифторметил)фенил] -б-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходного вещества N-[(1К*,2К*,4К*)-4-азидо-2-фторцнклогексил]-4[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамида (пример О.е67) получают искомое соединение (свободное основание) в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 488,2265 ([МН]+, С^Н^Р^ОЕ, рассчитано 488,2268).
Пример Ό.168. N-[(1К*,38*,48*)-3-Амино-4-метилциклопентил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5(дифторметил)фенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-{(18*,28*,4К*)-4-[({4-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7ил}карбонил)амино]-2-метилциклопентил}карбамата (пример Э.е68) получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 470,2363 ([МН]+, СОР РОО/С/ рассчитано 470,2362).
Пример Ό.169. N-[(1К*,2К*,48*)-4-Амино-2-метилциклопентил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5(дифторметил)фенил] -б-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходного вещества N-[(1К*,2К*,48*)-4-азидо-2-метилцнклопентил]4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид (пример Э.е69) получают искомое соединение (свободное основание) в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 470,2369 ([МН]+, СО ΙΟ/ΟΟ/С/ рассчитано 470,2363).
Пример Ό.170. N-[(18*,38*,48*)-3-Амино-4-фторциклопентил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5(дифторметил)фенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-{(18*,28*,48*)-4-[({4-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7ил}карбонил)амино]-2-фторциклопентил}карбамата (пример Э.е70) получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 474,2117 ([МН]+, СО СРОО/С/ рассчитано 474,2111).
- 180 021103
Пример Ό.Γ71. ^[(1К*,2К*,4К*)-4-Амино-2-фторциклопентил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5(дифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходного вещества ^[(1К*,2К*,4К*)-4-азидо-2-фторциклопентил]-4[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамида (пример Э.е71) получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 474,2115 ([МН]+, С24Н27Р^5О2 +, рассчитано 474,2111).
Пример Ό.Γ72. ^[(18*,3К*,48*)-4-Амино-3-фторциклогексил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5(дифторметил)фенил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутил-{(18*,2К*,48*)-4-[({4-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7ил}карбонил)амино]-2-фторциклогексил}карбамата (пример Э.е72) получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 488,2271 ([МН]+, СйкЕМХ, рассчитано 488,2268).
Пример Ό.Γ73. ^[(18*,2К*,48*)-4-Амино-2-фторциклогексил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5(дифторметил)фенил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходного вещества ^[(18*,2К*,48*)-4-азидо-2-фторциклогексил]-4[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамида (пример Э.е73) получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 488,2265 ([МН]+, С25Н29Р^5О2 +, рассчитано 488,2268).
Пример Ό.§1. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоновая кислота.
Этил-4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксилат (пример Э.а19; 52,73 г; 131,4 ммоль) растворяют в трет-ВиОН (500,0 мл) и воде (5,0 мл). После добавления имеющегося в продаже КО!Ви (73,70 г; 656,8 ммоль) реакционную смесь перемешивают при 100°С в течение ночи и охлаждают до температуры окружающей среды. Добавляют воду (1500 мл) и значение рН доводят до 6,0 путем осторожного добавления 2 М водного раствора лимонной кислоты. Осадившийся продукт фильтруют, промывают несколькими порциями воды и сушат при пониженном давлении и получают 45,3 г искомого соединения в виде почти белого твердого вещества.
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 12,22-11,77 (Ьг.5, 2Н, -ΝΉ, -СО2Н); 8,96 (5, 1Н); 7,82 (б, 1=2,0 Гц, 1Н); 7,74 (бб, 1=8,6, 2,0 Гц, 1Н); 7,31 (б, 1=8,6 Гц, 1Н); 7,08 (1, 1=56,0 Гц, 1Н); 3,96 (б, 1=6,9 Гц, 2Н); 2,74 (5, 3Н); 0,98 (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,26 (т, 2Н).
Пример Ό.§2. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоновая кислота.
С использованием в качестве исходного вещества этил-4-[2-(циклопропилметокси)-5(трифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксилата (пример Э.а8) и по методике, описанной в примере Э.д1, получают искомое соединение в виде почти белого твердого вещества.
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6/МеОН-б4): 8,95 (5, 1Н); 7,89 (б, 1=2,1 Гц, 1Н); 7,88 (бб, 1=8,4, 2,1 Гц, 1Н); 7,37 (б, 1=8,4 Гц, 1Н); 4,00 (б, 1=7,1 Гц, 2Н); 2,74 (5, 3Н); 1,00 (т, 1Н); 0,40 (т, 2Н); 0,27 (т, 2Н).
Пример Е1. ^(1-Ацетилпиперидин-4-ил)-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил] -6-метил-Ы-пиперидин-4-ил-5Н-пирроло [3,2б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид, полученный в примере Ό.Γ1 (486 мг; 1,0 ммоль), и ДБУ (2,5 ммоль) растворяют в сухом дихлорметане (5 мл). К реакционной смеси при температуре бани со льдом шприцем добавляют ацетилхлорид (1,1 ммоль). После добавления смесь перемешивают при температуре окружающей среды в течение ночи. Добавляют метанол (1 мл) и перемешивание продолжают в течение 2 ч. Летучие вещества выпаривают. Остаток очищают с помощью препаративной ВЭЖХ с обращенной фазой. Собранную фракцию продукта сушат вымораживанием и получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 492 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 12,00 (5, 1Н, -ΝΉ); 8,93 (5, 1Н); 8,76 (б, 1=7,8 Гц, 1Н, -ΝΉ); 7,00 (б, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,56 (б, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,00 (5, 2Н); 4,23-4,04 (т, 2Н); 3,80 (т, 1Н); 3,76 (б, 1=6,8 Гц, 2Н);
3,28 (т, 1Н); 2,95 (т, 1Н); 2,77 (5, 3Н); 2,04 (5, 3Н); 1,95 (т, 2Н); 1,54 (т, 1Н); 1,38 (т, 1Н); 0,88 (т, 1Н); 0,31 (т, 2Н); 0,13 (т, 2Н).
Следующие соединения получают по методике, аналогичной описанной выше в примере Е1.
Пример Е2. 4-[5 -(Циклопропилметокси) -1,3 -бензодиоксол-4-ил] -6 -метил-Ν-(1 пропионилпиперидин-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4ил]-6-метил-И-пиперидин-4-ил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ1) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 506 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 12,00 (5, 1Н, -ΝΉ); 8,93 (5, 1Н); 8,75 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -ΝΉ); 7,00 (б,
- 181 021103
1=8,б Гц, 1Н); б,5б (б, 1=8,б Гц, 1Н); б,00 (з, 2Н); 4,25-4,03 (т, 2Н); 3,79 (т, 1Н); 3,7б (б, 1=б,8 Гц, 2Н); 3,25 (т, 1Н); 2,95 (т, 1Н); 2,77 (з, 3Н); 2,3б (ци, 1=7,5 Гц, 2Н); 1,9б (т, 2Н); 1,52 (т, 1Н); 1,39 (т, 1Н); 1,01 (I, 1=7,5 Гц, 3Н); 0,88 (т, 1Н); 0,31 (т, 2Н); 0,13 (т, 2Н).
Пример Е3. 4-[5-(Циклопропилмеτокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-\-[1-(меτоксиацеτил)пиперидин-4ил] -б-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 -карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4ил]-б-метил-\-пиперидин-4-ил-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ1) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 522 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 12,00 (з, 1Н, -ΝΗ); 8,93 (з, 1Н); 8,75 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -ΝΗ); 7,00 (б, 1=8,б Гц, 1Н); б,55 (б, 1=8,б Гц, 1Н); б,00 (з, 2Н); 4,22-4,03 (т, 2Н); 4,12 (б, 1=1,8 Гц, 2Н); 3,7б (б, 1=б,8 Гц, 2Н); 3,73 (т, 1Н); 3,31 (з, 3Н); 3,22 (т, 1Н); 2,98 (т, 1Н); 2,77 (з, 3Н); 1,97 (т, 2Н); 1,54 (т, 1Н); 1,41 (т, 1Н); 0,88 (т, 1Н); 0,31 (т, 2Н); 0,13 (т, 2Н).
Пример Е4. Этил-4-[({4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил] -б-метил-5Н-пирроло [3,2б] пиримидин-7-ил} карбонил)амино] пиперидин-1 -карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4ил]-б-метил-\-пиперидин-4-ил-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ1) и имеющегося в продаже этилхлорформиата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 522 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 11,99 (з, 1Н, -ΝΗ); 8,93 (з, 1Н); 8,75 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -ΝΗ); 7,00 (б, 1=8,б Гц, 1Н); б,5б (б, 1=8,б Гц, 1Н); б,00 (з, 2Н); 4,0б (т, 1Н и ци, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,88 (т, 2Н); 3,7б (б, 1=б,8 Гц, 2Н); 3,11 (т, 2Н); 2,77 (з, 3Н); 1,94 (т, 2Н); 1,4б (т, 2Н); 1,20 (I, 1=7,1 Гц, 3Н); 0,88 (т, 1Н); 0,31 (т, 2Н); 0,13 (т, 2Н).
Пример Е5. \-(τранс-4-Ацеτамидоциклогексил)-4-[5-(циклопропилмеτокси)-1,3-бензодиоксол-4ил] -б-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 -карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ \-(Ίранс-4-аминоциклогексил)-4-[5(циклопропилметокси) -1,3 -бензодиоксол-4 -ил] -б -метил-5Н-пирроло [3,2-б] пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ2) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 50б (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 11,97 (з, 1Н, -ΝΗ); 8,93 (з, 1Н); 8,59 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -ΝΗ); 7,72 (б, 1=7,9 Гц, 1Н, -ΝΗ); 7,00 (б, 1=8,б Гц, 1Н); б,55 (б, 1=8,б Гц, 1Н); б,00 (з, 2Н); 3,80 (т, 1Н); 3,7б (б, 1=б,8 Гц, 2Н); 3,58 (т, 1Н); 2,7б (з, 3Н); 2,00 (т, 2Н); 1,8б (т, 2Н); 1,79 (з, 3Н); 1,35 (т, 4Н); 0,88 (т, 1Н); 0,31 (т, 2Н); 0,13 (т, 2Н).
Пример Еб. 4-[5-(Циклопропилмеτокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-б-меτил-\-[τранс-4(пропиониламино)циклогексил]-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ \-(Ίранс-4-аминоциклогексил)-4-[5(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ2) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 520 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 11,97 (з, 1Н, -ΝΗ); 8,93 (з, 1Н); 8,б0 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -ΝΗ); 7,б2 (б, 1=7,9 Гц, 1Н, -ΝΗ); 7,00 (б, 1=8,б Гц, 1Н); б,5б (б, 1=8,б Гц, 1Н); б,00 (з, 2Н); 3,79 (т, 1Н); 3,7б (б, 1=б,8 Гц, 2Н); 3,59 (т, 1Н); 2,7б (з, 3Н); 2,05 (ци, 1=7,б Гц, 2Н); 2,01 (т, 2Н); 1,8б (т, 2Н); 1,35 (т, 4Н); 0,99 (I, 1=7,б Гц, 3Н); 0,88 (т, 1Н); 0,30 (т, 2Н); 0,12 (т, 2Н).
Пример Е7. 4-[5-(Циклопропилмеτокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-\-{τранс-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ \-(Ίранс-4-аминоциклогексил)-4-[5(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ2) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 53б (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 11,97 (з, 1Н, -ΝΗ); 8,93 (з, 1Н); 8,59 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -ΝΗ); 7,57 (б, 1=8,2 Гц, 1Н, -ΝΗ); 7,00 (б, 1=8,б Гц, 1Н); б,5б (б, 1=8,б Гц, 1Н); б,00 (з, 2Н); 3,78 (т, 1Н и з, 2Н); 3,7б (б, 1=б,8 Гц, 2Н); 3,б8 (т, 1Н); 3,31 (з, 3Н); 2,7б (з, 3Н); 2,01 (т, 2Н); 1,82 (т, 2Н); 1,43 (т, 4Н); 0,88 (т, 1Н); 0,30 (т, 2Н); 0,12 (т, 2Н).
Пример Е8. Этил-{транс-4-[({4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-б-метил-5Нпирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат.
С использованием в качестве исходных веществ \-(Ίранс-4-аминоциклогексил)-4-[5(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7- 182 021103 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ2) и имеющегося в продаже этилхлорформиата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 536 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^): 11,97 (в, 1Н, -МН); 8,93 (в, 1Н); 8,59 (ά, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЦН); 7,00 (ά, 1=6,8 Гц, 1Н и ά, 1=8,6 Гц, 1Н, -ЦН); 6,56 (ά, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,00 (в, 2Н); 3,98 (ци, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,9д (т, 1Н); 3,76 (т, 1Н и ά, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,33 (т, 1Н); 2,76 (в, 3Н); 2,00 (т, 2Н); 1,87 (т, 2Н); 1,35 (т, дН); 1,16 (ί, 1=6,9 Гц, 3Н); 0,88 (т, 1Н); 0,30 (т, 2Н); 0,12 (т, 2Н).
Пример Е9. М-(цис-д-Ацетамидоциклогексил)-д-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-д-ил]6-метил-5Н-пирроло [3,24]пиримидин-7 -карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ М-(цис-д-аминоциклогексил)-д-[5(циклопропилметокси) -1,3 -бензодиоксол-д -ил] -6 -метил-5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ3) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 506 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^): 11,98 (в, 1Н, -ЦН); 8,96 (в, 1Н); 8,87 (ά, 1=7,5 Гц, 1Н, -ЦН); 7,8д (ά, 1=7,3 Гц, 1Н, -ЦН); 7,01 (ά, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,56 (ά, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,00 (в, 2Н); д,01 (т, 1Н); 3,77 (т, 1Н и ά, 1=6,8 Гц, 2Н); 2,77 (в, 3Н); 1,83 (в, 3Н); 1,82-1,51 (т, 8Н); 0,88 (т, 1Н); 0,31 (т, 2Н); 0,13 (т, 2Н).
Пример Е10. д-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-д-ил]-6-метил-М-[цис-д(пропиониламино)циклогексил] -5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ М-(цис-д-аминоциклогексил)-д-[5(циклопропилметокси) -1,3 -бензодиоксол-д -ил] -6 -метил-5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ3) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 520 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^): 11,98 (в, 1Н, -ЦН); 8,96 (в, 1Н); 8,87 (ά, 1=7,5 Гц, 1Н, -ЦН); 7,75 (ά, 1=7,5 Гц, 1Н, -ЦН); 7,01 (ά, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,56 (ά, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,00 (в, 2Н); д,01 (т, 1Н); 3,76 (т, 1Н и ά, 1=6,8 Гц, 2Н); 2,77 (в, 3Н); 2,11 (ци, 1=7,5 Гц, 2Н); 1,87-1,50 (т, 8Н); 1,00 (ί, 1=7,6 Гц, 3Н); 0,88 (т, 1Н); 0,31 (т, 2Н); 0,13 (т, 2Н).
Пример Е11. д-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-д-ил]-М-{цис-д[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2^]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ М-(цис-д-аминоциклогексил)-д-[5(циклопропилметокси) -1,3 -бензодиоксол-д -ил] -6 -метил-5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ3) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 536 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^): 11,98 (в, 1Н, -ЦН); 8,97 (в, 1Н); 8,91 (ά, 1=7,3 Гц, 1Н, -ЦН); 7,67 (ά, 1=7,9 Гц, 1Н, -ЦН); 7,01 (ά, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,56 (ά, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,00 (в, 2Н); д,0д (т, 1Н); 3,81 (в, 2Н); 3,76 (т, 1Н и ά, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,31 (в, 3Н); 2,77 (в, 3Н); 1,87-1,57 (т, 8Н); 0,89 (т, 1Н); 0,31 (т, 2Н); 0,13 (т, 2Н).
Пример Е12. Этил-{цис-д-[({д-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-д-ил]-6-метил-5Нпирроло[3,2^]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат.
С использованием в качестве исходных веществ М-(цис-д-аминоциклогексил)-д-[5(циклопропилметокси) -1,3 -бензодиоксол-д -ил] -6 -метил-5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ3) и имеющегося в продаже этилхлорформиата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 536 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^: 11,97 (в, 1Н, -ЦН); 8,96 (в, 1Н); 8,91 (ά, 1=7,9 Гц, 1Н, -ЦН); 7,20 (Ьг.а, 1=6,2 Гц, 1Н, -ЦН); 7,01 (ά, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,56 (ά, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,00 (в, 2Н); 3,99 (т, 1Н и ци, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,76 (ά, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,д8 (т, 1Н); 2,77 (в, 3Н); 1,85-1,5д (т, 8Н); 1,17 (!, 1=7,1 Гц, 3Н); 0,89 (т, 1Н); 0,31 (т, 2Н); 0,13 (т, 2Н).
Пример Е13. М-[(3К)-1-Ацетилпирролидин-3-ил]-д-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-дил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2^]пиримидин-7 -карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ д-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-дил] -6-метил-М-[(3К)пирролидин-3 -ил] -5Н-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Э.Гд) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = д78 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (д00 МГц, ДМСО46): 12,03 (в, 1Н, -ЦН); 8,93 (в, 1Н); [8,88 (ά, 1=7,0 Гц), 8,85 (ά, 1=6,7 Гц), 1Н, -Ν^; 7,00 (ά, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,56 (ά, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,00 (в, 2Н); [д,59 (т), д,д9 (т), 1Н]; [3,8д (т), 3,683,58 (т), 2Н]; 3,76 (ά, 1=6,7 Гц, 2Н); 3,56-3,27 (т, 2Н); [2,78 (в), 2,77 (в), 3Н]; 2,3д-2,16 (т, 1Н); 2,08-1,87 (т, 1Н); [1,98 (в), 1,96 (в), 3Н]; 0,88 (т, 1Н); 0,31 (т, 2Н); 0,12 (т, 2Н).
- 183 021103
Пример Е14. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-Ы-[(3К)-1пропионилпирролидин-3 -ил] -5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4ил] -6-метил-Ы-[(3К)пирролидин-3 -ил] -5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ4) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 492 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-й6): 12,03 (з, 1Н, -ЫН); 8,92 (з, 1Н); [8,88 (ά, 1=7,0 Гц), 8,85 (ά, 1=6,7 Гц), 1Н, -ЫН]; 7,01 (ά, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,56 (ά, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,00 (з, 2Н); [4,59 (т), 4,49 (т), 1Н]; [3,82 (т), 3,693,57 (т), 2Н]; 3,76 (ά, 1=6,7 Гц, 2Н); 3,55-3,26 (т, 2Н); [2,78 (з), 2,77 (з), ЗН]; 2,34-2,16 (т, 1Н); [2,29 (ци, 1=7,5 Гц), 2,25 (ци, 1=7,5 Гц), 2Н]; [2,03 (т), 1,92 (т), 1Н]; [1,01 (!, 1=7,5 Гц), 0,99 (!, 1=7,5 Гц), ЗН]; 0,88 (т, 1Н); 0,31 (т, 2Н); 0,12 (т, 2Н).
Пример Е15. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-Ы-[(3К)-1(метоксиацетил)пирролидин-З -ил] -6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7 -карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4ил] -6-метил-Ы-[(3К)пирролидин-3 -ил] -5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ4) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 508 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-й6): 12,03 (з, 1Н, -ЫН); [8,93 (з), 8,92 (з), 1Н]; [8,87 (ά, 1=7,2 Гц), 8,85 (ά, 1=6,9 Гц), 1Н, -ЫН]; 7,00 (ά, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,56 (ά, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,00 (з, 2Н); [4,59 (т), 4,49 (т), 1Н]; [4,06 (ά, 1=6,6 Гц), 4,01 (ά, 1=2,2 Гц), 2Н]; [3,80 (т), 3,68 (т), 1Н]; 3,76 (ά, 1=6,7 Гц, 2Н); 3,63-3,42 (т, 2Н); 3,39-3,26 (т, 1Н); [3,32 (з), 3,30 (з), ЗН]; 2,77 (з, ЗН); 2,34-2,15 (т, 1Н); [2,03 (т), 1,91 (т), 1Н]; 0,88 (т, 1Н); 0,30 (т, 2Н); 0,12 (т, 2Н).
Пример Е16. Ы-[(3К*,4К*)-1-Ацетил-4-гидроксипирролидин-3-ил]-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3бензодиоксол-4-ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4ил] -Ы-[(3К*,4К*)-4-гидроксипирролидин-3 -ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ5) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 494,2040 ([МН]+, С25Н28Ы5О6 +, рассчитано 494,2034).
Пример Е17. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-Ы-[(3К*,4К*)-4-гидрокси-1пропионилпирролидин-3 -ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4ил] -Ы-[(3К*,4К*)-4-гидроксипирролидин-3 -ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ5) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 508,2191 ([МН]+, С26Н30\,О. . рассчитано 508,2191).
Пример Е18. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-Ы-[(3К*,4К*)-4-гидрокси-1(метоксиацетил)пирролидин-З -ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4ил] -Ы-[(3К*,4К*)-4-гидроксипирролидин-3 -ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ5) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 524,2140 ([МН]+, С26Н30Ы5О7 +, рассчитано 524,2140).
Пример Е19. Ы-(1 -Ацетилпиперидин-4-ил)-4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил] -6-метил-5Нпирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метилЫ-пиперидин-4-ил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ6) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 466 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,80 (з, 1Н, -ЫН); 8,94 (з, 1Н); 8,81 (ά, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 7,66 (άά, 1=8,4, 6,9 Гц, 1Н); 7,08 (άά, 1=11,7, 2,4 Гц, 1Н); 6,96 (άάά, 1=8,4, 8,4, 2,4 Гц, 1Н); 4,23-4,04 (т, 2Н); 3,91 (ά, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,78 (т, 1Н); 3,28 (т, 1Н); 2,95 (т, 1Н); 2,79 (з, ЗН); 2,04 (з, ЗН); 1,95 (т, 2Н); 1,54 (т, 1Н); 1,38 (т, 1Н); 0,96 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Е20. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил-Ы-(1-пропионилпиперидин-4-ил)5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метилЫ-пиперидин-4-ил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ6) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 480 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,80 (з, 1Н, -ЫН); 8,94 (з, 1Н); 8,81 (ά, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 7,66 (άά,
- 184 021103
1=8,6, 7,1 Гц, 1Н); 7,08 (аа, 1=11,7, 2,4 Гц, 1Н); 6,96 (ааа, 1=8,6, 8,6, 2,4 Гц, 1Н); 4,26-4,04 (т, 2Н); 3,91 (а, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,81 (т, 1Н); 3,25 (т, 1Н); 2,96 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,36 (ци, 1=7,5 Гц, 3Н); 1,95 (т, 2Н); 1,51 (т, 1Н); 1,38 (т, 1Н); 1,01 (1, 1=7,5 Гц, 3Н); 0,96 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Е21. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фторфенил]-Н-[1-(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6метил-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метилN-пиперидин-4-ил-5Η-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.ί6) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 496 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,80 (5, 1Н, -НН); 8,94 (5, 1Н); 8,81 (а, 1=7,7 Гц, 1Н, -НН); 7,66 (аа, 1=8,6, 7,1 Гц, 1Н); 7,09 (аа, 1=11,7, 2,4 Гц, 1Н); 6,96 (ааа, 1=8,6, 8,6, 2,4 Гц, 1Н); 4,24-4,04 (т, 2Н); 4,12 (а, 1=1,6 Гц, 2Н); 3,91 (а, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,75 (т, 1Н); 3,31 (5, 3Н); 3,24 (т, 1Н); 2,98 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 1,96 (т, 2Н); 1,54 (т, 1Н); 1,41 (т, 1Н); 0,96 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Е22. N-(τранс-4-Ацеτамидоциклогексил)-4-[2-(циклопропилмеτокси)-4-фτорфенил]-6метил-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ N-(Ίранс-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-4-фторфенил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.ί7) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 480 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,77 (5, 1Н, -НН); 8,94 (5, 1Н); 8,65 (а, 1=7,9 Гц, 1Н, -НН); 7,72 (а, 1=7,7 Гц, 1Н, -НН); 7,66 (аа, 1=8,4, 7,1 Гц, 1Н); 7,08 (аа, 1=11,7, 2,4 Гц, 1Н); 6,96 (ааа, 1=8,4, 8,4, 2,4 Гц, 1Н); 3,91 (а, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,80 (т, 1Н); 3,58 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,00 (т, 2Н); 1,86 (т, 2Н); 1,79 (5, 3Н);
1,35 (т, 4Н); 0,96 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Е23. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил-Н-[транс-4(пропиониламино)циклогексил] -5Н-пирроло [3,2-а] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ N-(Ίранс-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-4-фторфенил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.ί7) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 494 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,77 (5, 1Н, -НН); 8,94 (5, 1Н); 8,65 (а, 1=7,7 Гц, 1Н, -НН); 7,65 (аа, 1=8,4, 7,1 Гц, 1Н); 7,62 (а, 1=7,6 Гц, 1Н, -НН); 7,08 (аа, 1=11,7, 2,4 Гц, 1Н); 6,96 (ааа, 1=8,4, 8,4, 2,4 Гц, 1Н); 3,91 (а, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,80 (т, 1Н); 3,59 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,06 (ци, 1=7,5 Гц, 2Н); 2,01 (т, 2Н); 1,86 (т, 2Н); 1,35 (т, 4Н); 0,99 (1, 1=7,5 Гц, 3Н); 0,96 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Е24. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фторфенил]-Н-{транс-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ N-(Ίранс-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.17) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 510 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,77 (5, 1Н, -НН); 8,94 (5, 1Н); 8,64 (а, 1=7,9 Гц, 1Н, -НН); 7,66 (аа, 1=8,4, 6,9 Гц, 1Н); 7,57 (а, 1=8,4 Гц, 1Н, -НН); 7,08 (аа, 1=11,7, 2,4 Гц, 1Н); 6,96 (ааа, 1=8,4, 8,4, 2,4 Гц, 1Н); 3,91 (а, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,78 (5, 2Н и т, 1Н); 3,68 (т, 1Н); 3,31 (5, 3Н); 2,78 (5, 3Н); 2,01 (т, 2Н); 1,82 (т, 2Н); 1,43 (т, 4Н); 0,96 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Е25. N-(цис-4-Ацеτамидоциклогексил)-4-[2-(циклопропилмеτокси)-4-фτорфенил]-6-меτил5Н-пирроло [3,2-а] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ N-(цис-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-4-фторфенил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.ί8) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 480 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,78 (5, 1Н, -НН); 8,97 (5, 1Н); 8,93 (а, 1=7,5 Гц, 1Н, -НН); 7,84 (а, 1=7,7 Гц, 1Н,-КН); 7,66 (аа, 1=8,4, 7,1 Гц, 1Н); 7,09 (аа, 1=11,7, 2,4 Гц, 1Н); 6,96 (ааа, 1=8,4, 8,4, 2,4 Гц, 1Н); 4,02 (т, 1Н); 3,91 (а, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,75 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 1,84 (5, 3Н); 1,84-1,51 (т, 8Н); 0,96 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Е26. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил-Н-[цис-4(пропиониламино)циклогексил]-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ N-(цис-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7- 185 021103 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ8) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 494 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,78 (5, 1Н, -ЫН); 8,97 (5, 1Н); 8,93 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 7,75 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 7,66 (бб, 1=8,4, 6,9 Гц, 1Н); 7,09 (бб, 1=11,7, 2,4 Гц, 1Н); 6,96 (ббб, 1=8,4, 8,4, 2,4 Гц, 1Н); 4,02 (т, 1Н); 3,92 (б, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,75 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 2,11 (ди, 1=7,5 Гц, 2Н); 1,84-1,51 (т, 8Н); 1,00 (1, 1=7,5 Гц, 3Н); 0,96 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Е27. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фторфенил]-Ы-{цис-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-(цис-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Э.Г8) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 510 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,78 (5, 1Н, -ЫН); 8,98 (5, 1Н); 8,96 (б, 1=7,5 Гц, 1Н, -ЫН); 7,67 (б, 1=7,6 Гц, 1Н, -ЫН); 7,66 (бб, 1=8,4, 6,9 Гц, 1Н); 7,09 (бб, 1=11,5, 2,4 Гц, 1Н); 6,96 (ббб, 1=8,4, 8,4, 2,4 Гц, 1Н); 4,05 (т, 1Н); 3,91 (б, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,82 (5, 2Н); 3,79 (т, 1Н); 3,31 (5, 3Н); 2,79 (5, 3Н); 1,86-1,58 (т, 8Н); 0,96 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Е28. Ы-[(3К)-1-Ацетилпирролидин-3-ил]-4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метилЫ-[(3К)пирролидин-3-ил]-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ9) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 452 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,83 (5, 1Н, -ЫН); 8,94 (5, 1Н); [8,93 (б, 1=6,8 Гц), 8,90 (б, 1=6,9 Гц), 1Н, -МН]; 7,66 (ббб, 1=8,4, 7,1, 1,1 Гц, 1Н); 7,09 (бб, 1=11,5, 2,4 Гц, 1Н); 6,96 (ббб, 1=8,4, 8,4, 2,4 Гц, 1Н); [4,59 (т), 4,49 (т), 1Н]; 3,91 (б, 1=7,1 Гц, 2Н); [3,84 (т), 3,69-3,58 (т), 2Н]; 3,56-3,27 (т, 2Н); [2,79 (5),
2,78 (5), 3Н]; 2,35-2,16 (т, 1Н); 2,08-1,86 (т, 1Н); [1,98 (5), 1,96 (5), 3Н]; 0,95 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Е29. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил-Ы-[(3К)-1-пропаноилпирролидин3-ил]-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метилЫ-[(3К)пирролидин-3-ил]-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ9) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 466 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,83 (5, 1Н, -ЫН); [8,93 (б, 1=7,1 Гц), 8,90 (б, 1=6,8 Гц), 1Н, -ЫН]; [8,93 (5), 8,92 (5), 1Н]; 7,66 (ббб, 1=8,4, 7,1, 0,7 Гц, 1Н); 7,08 (бб, 1=11,7, 2,4 Гц, 1Н); 6,96 (ббб, 1=8,4, 8,4, 2,4 Гц, 1Н); [4,59 (т), 4,49 (т), 1Н]; 3,91 (б, 1=7,1 Гц, 2Н); [3,82 (т), 3,70-3,58 (т), 2Н]; 3,55-3,27 (т, 2Н); [2,79 (5), 2,78 (5), 3Н]; 2,34-2,15 (т, 1Н); [2,29 (ди, 1=7,5 Гц), 2,25 (ди, 1=7,5 Гц), 2Н]; 2,08-1,86 (т, 1Н); [1,01 (1, 1=7,5 Гц), 0,99 (1, 1=7,5 Гц), 3Н]; 0,95 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Е30. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фторфенил]-Ы-[(3К)-1-(метоксиацетил)пирролидин-3ил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метилЫ-[(3К)пирролидин-3-ил]-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ9) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 482 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,83 (5, 1Н, -ЫН); [8,94 (5), 8,93 (5), 1Н]; [8,92 (б, 1=7,1 Гц), 8,90 (б, 1=6,8 Гц), 1Н, -МН]; 7,66 (ббб, 1=8,4, 6,9, 0,7 Гц, 1Н); 7,09 (бб, 1=11,5, 2,4 Гц, 1Н); 6,96 (ббб, 1=8,4, 8,4, 2,4 Гц, 1Н); [4,59 (т), 4,49 (т), 1Н]; [4,06 (б, 1=4,0 Гц), 4,01 (б, 1=1,1 Гц), 2Н]; 3,91 (б, 1=6,9 Гц, 2Н); [3,79 (т), 3,68 (т), 1Н]; 3,62-3,42 (т, 2Н); 3,38-3,27 (т, 1Н); [3,32 (5), 3,29 (5), 3Н]; 2,79 (5, 3Н); 2,33-2,15 (т, 1Н); [2,03 (т), 1,91 (т), 1Н]; 0,95 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Е31. Ы-[(3К*,4К*)-1-Ацетил-4-гидроксипирролидин-3-ил]-4-[2-(циклопропилметокси)-4фторфенил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-Ы[(3К*,4К*)-4-гидроксипирролидин-3 -ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.ΓΓ0) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 468 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,84 (5, 1Н, -ЫН); 8,93 (5, 1Н); [8,88 (б, 1=7,2 Гц), 8,83 (б, 1=6,6 Гц),
- 186 021103
1Н, -ИН]; 7,65 (йй, 1=8,4, 7,1 Гц, 1Н); 7,09 (йй, 1=11,7, 2,0 Гц, 1Н); 6,96 (ййй, 1=8,4, 8,4, 2,0 Гц, 1Н); [5,56 (й, 1=3,2 Гц), 5,48 (й, 1=3,9 Гц), 1Н, -ОН]; [4,36 (т), 4,19 (т), 1Н]; 4,27 (т, 1Н); 3,91 (й, 1=7,2 Гц, 2Н); [3,76 (т), 3,69 (т), 3,58 (т), 3,45 (т), 2Н]; 3,41-3,27 (т, 2Н); 2,79 (5, 3Н); [1,99 (5), 1,98 (5), 3Н]; 0,95 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Е32. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фторфенил]-Ы-[(3К*,4К*)-4-гидрокси-1пропаноилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-И[(3К*,4К*)-4-гидроксипирролидин-3-ил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Ε10) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 482 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,84 (5, 1Н, -ИН); 8,91 (5, 1Н); [8,88 (й, 1=7,1 Гц), 8,82 (й, 1=6,8 Гц), 1Н, -ИН]; 7,65 (йй, 1=8,4, 7,1 Гц, 1Н); 7,09 (йй, 1=11,7, 2,4 Гц, 1Н); 6,96 (ййй, 1=8,4, 8,4, 2,4 Гц, 1Н); [5,55 (й, 1=3,8 Гц), 5,47 (й, 1=4,0 Гц), 1Н, -ОН]; [4,36 (т), 4,19 (т), 1Н]; 4,27 (т, 1Н); 3,91 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); [3,86 (т), 3,59 (т), 1Н]; 3,72 (т, 1Н); 3,49-3,27 (т, 2Н); 2,78 (5, 3Н); [2,28 (ци, 1=7,5 Гц), 2,27 (ци, 1=7,5 Гц), 2Н]; [1,03 (ΐ, 1=7,5 Гц), 1,01 (ΐ, 1=7,5 Гц), 3Н]; 0,95 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Е33. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фторфенил]-Ы-[(3К*,4К*)-4-гидрокси-1(метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-И[(3К*,4К*)-4-гидроксипирролидин-3 -ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Ε10) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 498 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,85 (5, 1Н, -ИН); [8,91 (5), 8,90 (5), 1Н]; [8,87 (й, 1=7,1 Гц), 8,83 (й, 1=6,6 Гц), 1Н, -ИН]; 7,65 (йй, 1=8,4, 7,3 Гц, 1Н); 7,09 (йй, 1=11,7, 2,4 Гц, 1Н); 6,96 (ййй, 1=8,4, 8,4, 2,4 Гц, 1Н); [5,56 (й, 1=3,8 Гц), 5,50 (й, 1=4,0 Гц), 1Н, -ОН]; [4,36 (т), 4,19 (т), 1Н]; 4,27 (т, 1Н); [4,09 (йй, 1=14,6, 3,5 Гц), 4,02 (й, 1=14,6 Гц), 2Н]; 3,91 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); [3,85 (т), 3,62 (т), 1Н]; 3,73 (т, 1Н); 3,493,27 (т, 2Н); [3,34 (5), 3,32 (5), 3Н]; 2,78 (5, 3Н); 0,95 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Е34. Ы-[(38*,48*)-1-Ацетил-3-гидроксипиперидин-4-ил]-4-[2-(циклопропилметокси)-4фторфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-И[(3К*,48*)-3 -гидроксипиперидин-4-ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Ε11) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 482,2196 ([МН]+, С^Н^Р^О/, рассчитано 482,2198).
Пример Е35. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фторфенил]-И-[(38*,48*)-3-гидрокси-1пропаноилпиперидин-4-ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-И[(3К*,48*)-3 -гидроксипиперидин-4-ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Ε11) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 496,2345 ([МН]+, С26Н31РМ5О4 +, рассчитано 496,2355).
Пример Е36. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фторфенил]-И-[(38*,48*)-3-гидрокси-1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-И[(3К*,48*)-3 -гидроксипиперидин-4-ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Ε11) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 512,2288 ([МН]+, С;..1рассчитано 512,2304).
Пример Е37. 4-(2-Циклопропилметокси-5-фторфенил)-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоновой кислоты (1-ацетилпиперидин-4-ил)амид.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламидгидрохлорида 4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Ό.Ε12) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 466 (МН+, 100%), 356, 302.
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,84 (Ьг.5, 1Н, -ИН); 8,96 (5, 1Н); 8,80 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ИН); 7,43 (йй, 1=9,0, 3,3 Гц, 1Н); 7,37 (ййй, 1=9,1, 8,3, 3,3 Гц, 1Н); 7,19 (йй, 1=9,1, 4,4 Гц, 1Н); 4,22-4,06 (т, 2Н); 3,87 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,78 (т, 1Н); 3,27 (т, 1Н); 2,95 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 2,04 (5, 3Н); 1,96 (т, 2Н); 1,54 (т, 1Н); 1,39 (т, 1Н); 0,94 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
- 187 021103
Пример Е38. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-Л-(1-пропионилпиперидин-4-ил)5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламидгидрохлорида 4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Ό.Γ12) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 480 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,84 (5, 1Н, -ЛН); 8,96 (5, 1Н); 8,80 (а, 07,7 Гц, 1Н, -ЛН); 7,42 (аа, 09,0, 3,2 Гц, 1Н); 7,36 (ааа, 1=9,1, 8,3, 3,2 Гц, 1Н); 7,19 (аа, 1=9,1, 4,4 Гц, 1Н); 4,25-4,04 (т, 2Н); 3,87 (а, 06,9 Гц, 2Н); 3,81 (т, 1Н); 3,27 (т, 1Н); 2,96 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 2,36 (ди, 07,5 Гц, 2Н); 1,96 (т, 2Н); 1,52 (т, 1Н); 1,39 (т, 1Н); 1,01 (1, 07,5 Гц, 3Н); 0,94 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Е39. [1-(2-Метоксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-6-метил5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоновой кислоты пиперидин-4-иламидгидрохлорида (пример Ό.Γ12) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 496 (МН+, 100%), 356, 302.
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,84 (Ьг.5, 1Н, -ЛН); 8,96 (5, 1Н); 8,80 (а, 07,7 Гц, 1Н, -ЛН); 7,43 (аа, 09,0, 3,3 Гц, 1Н); 7,37 (ааа, 1=9,1, 8,3, 3,3 Гц, 1Н); 7,19 (аа, 1=9,1, 4,4 Гц, 1Н); 4,23-4,07 (т, 2Н); 4,12 (а, 1=1,6 Гц, 2Н); 3,87 (а, 06,9 Гц, 2Н); 3,75 (т, 1Н); 3,31 (5, 3Н); 3,22 (т, 1Н); 2,98 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 1,97 (т, 2Н); 1,54 (т, 1Н); 1,41 (т, 1Н); 0,87 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Е40. Этил-4-[({4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2а] пиримидин-7-ил} карбонил)амино] пиперидин-1 -карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламидгидрохлорида 4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Ό.Γ12) и имеющегося в продаже этилхлорформиата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 496 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,84 (5, 1Н, -ЛН); 8,97 (5, 1Н); 8,80 (а, 07,7 Гц, 1Н, -ЛН); 7,42 (аа, 1=9,1, 3,3 Гц, 1Н); 7,37 (ааа, 1=9,1, 8,2, 3,3 Гц, 1Н); 7,19 (аа, 1=9,1, 4,4 Гц, 1Н); 4,06 (ди, 07,2 Гц, 2Н и т, 1Н); 3,87 (а, 06,9 Гц, 2Н и т, 2Н); 3,11 (т, 2Н); 2,79 (5, 3Н); 1,94 (т, 2Н); 1,46 (т, 2Н); 1,20 (1, 07,2 Гц, 3Н); 0,94 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Е41. Л-(транс-4-Ацетамидоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6метил-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Л-(транс-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ13) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 480 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,81 (5, 1Н, -ЛН); 8,97 (5, 1Н); 8,67 (а, 07,7 Гц, 1Н, -ЛН); 7,72 (а, 07,7 Гц, 1Н, -ЛН); 7,42 (аа, 08,9, 3,2 Гц, 1Н); 7,36 (ааа, 1=9,1, 8,4, 3,2 Гц, 1Н); 7,18 (аа, 1=9,1, 4,4 Гц, 1Н); 3,87 (а, 06,9 Гц, 2Н); 3,80 (т, 1Н); 3,58 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,00 (т, 2Н); 1,86 (т, 2Н); 1,79 (5, 3Н);
1,35 (т, 4Н); 0,94 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,23 (т, 2Н).
Пример Е42. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-Л-[транс-4(пропиониламино)циклогексил] -5Н-пирроло [3,2-а] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Л-(транс-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ13) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 494 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,81 (5, 1Н, -ЛН); 8,97 (5, 1Н); 8,64 (а, 07,7 Гц, 1Н, -ЛН); 7,62 (а, 07,7 Гц, 1Н, -ЛН); 7,42 (аа, 08,9, 3,3 Гц, 1Н); 7,36 (ааа, 1=9,1, 8,2, 3,3 Гц, 1Н); 7,18 (аа, 1=9,1, 4,4 Гц, 1Н); 3,87 (а, 06,9 Гц, 2Н); 3,80 (т, 1Н); 3,60 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,06 (т, 2Н); 1,86 (т, 2Н); 1,79 (5, 3Н);
1,35 (т, 4Н); 0,94 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,23 (т, 2Н).
Пример Е43. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-Л-{транс-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Л-(транс-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ13) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 510 (МН+, 100%).
- 188 021103
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,81 (5, 1Н, -ЫН); 8,97 (5, 1Н); 8,63 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 7,57 (й, 1=8,2 Гц, 1Н, -ЫН); 7,42 (йй, 1=8,9, 3,3 Гц, 1Н); 7,36 (ййй, 1=8,9, 8,2, 3,3 Гц, 1Н); 7,18 (йй, 1=8,9, 4,4 Гц, 1Н); 3,87 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,78 (5, 2Н и т, 1Н); 3,69 (т, 1Н); 3,31 (5, 3Н); 2,78 (5, 3Н); 2,01 (т, 2Н); 1,82 (т, 2Н); 1,43 (т, 4Н); 0,94 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Е44. Этил-{транс-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2й] пиримидин-7-ил} карбонил)амино] циклогексил} карбамат.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-(транс-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Ε13) и имеющегося в продаже этилхлорформиата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 510 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,81 (5, 1Н, -ЫН); 8,96 (5, 1Н); 8,63 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 7,42 (йй, 1=8,9, 3,3 Гц, 1Н); 7,36 (ййй, 1=9,1, 8,3, 3,3 Гц, 1Н); 7,18 (йй, 1=9,1, 4,4 Гц, 1Н); 7,01 (й, 1=7,3 Гц, 1Н, -ЫН); 3,98 (ци, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,87 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,77 (т, 1Н); 3,34 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,00 (т, 2Н); 1,87 (т, 2Н); 1,36 (т, 4Н); 1,16 (й, 1=6,7 Гц, 3Н); 0,94 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Е45. Ы-(цис-4-Ацетамидоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-(цис-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Э.Г14) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 480 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,83 (5, 1Н, -ЫН); 9,00 (5, 1Н); 8,92 (й, 1=7,5 Гц, 1Н, -ЫН); 7,85 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 7,43 (йй, 1=8,9, 3,3 Гц, 1Н); 7,38 (ййй, 1=8,9, 8,2, 3,3 Гц, 1Н); 7,19 (йй, 1=8,9, 4,4 Гц, 1Н); 4,03 (т, 1Н); 3,88 (й, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,75 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 1,84 (5, 3Н); 1,82-1,52 (т, 8Н); 0,94 (т, 1Н); 0,37 (т, 2Н); 0,23 (т, 2Н).
Пример Е46. Ы-[(3К)-1-Ацетилпирролидин-3-ил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метилЫ-[(3К)пирролидин-3-ил]-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ15) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 452 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,88 (5, 1Н, -ЫН); 8,97 (5, 1Н); [8,93 (й, 1=6,9 Гц), 8,89 (й, 1=6,9 Гц), 1Н, -ЫН]; 7,43 (йй, 1=8,9, 3,2 Гц, 1Н); 7,38 (ййй, 1=9,0, 8,6, 3,2 Гц, 1Н); 7,19 (йй, 1=9,0, 4,4 Гц, 1Н); [4,59 (т), 4,49 (т), 1Н]; 3,88 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); [3,84 (т), 3,65 (т), 1Н]; 3,62 (т, 1Н); 3,55-3,26 (т, 2Н); [2,80 (5);
2,79 (5), 3Н]; 2,35-2,16 (т, 1Н); 2,09-1,87 (т, 1Н); [1,98 (5), 1,96 (5), 3Н]; 0,94 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Е47. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-Ы-[(3К)-1-пропаноилпирролидин3-ил]-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метилЫ-[(3К)пирролидин-3-ил]-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ15) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 466 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,87 (5, 1Н, -ЫН); 8,96 (5, 1Н); [8,92 (й, 1=7,1 Гц), 8,89 (й, 1=6,8 Гц), 1Н, -ЫН]; 7,42 (йй, 1=8,9, 3,3 Гц, 1Н); 7,38 (ййй, 1=9,1, 8,4, 3,3 Гц, 1Н); 7,19 (йй, 1=9,1, 4,4 Гц, 1Н); [4,59 (т), 4,49 (т), 1Н]; 3,87 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); [3,82 (т), 3,66 (т), 1Н]; 3,61 (т, 1Н); 3,55-3,26 (т, 2Н); [2,80 (5);
2,79 (5), 3Н]; 2,34-2,15 (т, 1Н); [2,29 (ци, 1=7,5 Гц), 2,25 (ци, 1=7,5 Гц), 2Н]; [2,03 (т), 1,92 (т), 1Н]; [1,01 (!, 1=7,5 Гц), 1,00 (!, 1=7,5 Гц), 3Н]; 0,93 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Е48. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5 -фторфенил] -Ν-[(3Κ)-1 -(метоксиацетил)пирролидин-3 ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метилЫ-[(3К)пирролидин-3-ил]-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ15) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 482 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,88 (5, 1Н, -ЫН); 8,96 (5, 1Н); [8,91 (й, 1=7,1 Гц), 8,89 (й, 1=6,8 Гц), 1Н, -ЫН]; 7,42 (ййй, 1=8,9, 3,3, 0,6 Гц, 1Н); 7,38 (ййй, 1=9,1, 8,4, 3,3 Гц, 1Н); 7,19 (йй, 1=9,1, 4,4 Гц, 1Н); [4,59 (т), 4,50 (т), 1Н]; [4,06 (й, 1=4,0 Гц), 4,01 (й, 1=1,1 Гц), 2Н]; 3,87 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); [3,80 (т), 3,68 (т), 1Н]; 3,63-3,42 (т, 2Н); 3,36 (т, 1Н); [3,32 (5), 3,30 (5), 3Н]; 2,79 (5, 3Н); 2,34-2,13 (т, 1Н); [2,03 (т), 1,92 (т), 1Н]; 0,93 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
- 189 021103
Пример Е49. Ы-[(3К*,4К*)-1-Ацетил-3-гидроксипиперидин-4-ил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5фторфенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-Н[(3К*,4К*)-3 -гидроксипиперидин-4-ил] -б-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример П.Нб) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 482,2199 ([МН]+, С25Н29РН5О4 +, рассчитано 482,2198).
Пример Е50. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-Ы-[(3К*,4К*)-3-гидрокси-1пропаноилпиперидин-4-ил] -б-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 -карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-Ы[(3К*,4К*)-3 -гидроксипиперидин-4-ил] -б-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример П.Нб) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 49б,2359 ([МН]+, С2бН31 Р\,О/, рассчитано 49б,2355).
Пример Е51. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-Ы-[(3К*,4К*)-3-гидрокси-1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил] -б-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-Ы[(3К*,4К*)-3 -гидроксипиперидин-4-ил] -б-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример П.Нб) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 512,2294 ([МН]+, С2бН31 РАО,/ рассчитано 512,2304).
Пример Е52. Ы-(1-Ацетилпиперидин-4-ил)-4-(2-этокси-5-фторфенил)-б-метил-5Н-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(2-этокси-5-фторфенил)-б-метил-Н-(пиперидин4-ил)-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамида (пример Ό.117) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 440 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 11,87 (5, 1Н, -НН); 8,95 (5, 1Н); 8,79 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -НН); 7,42 (ббб, 1=9,1, 8,9, 3,2 Гц, 1Н); 7,38 (бб, 1=8,2, 3,2 Гц, 1Н); 7,22 (бб, 1=9,1, 4,4 Гц, 1Н); 4,22-4,0б (т, 2Н); 4,08 (ци, 1=7,0 Гц, 2Н); 3,78 (т, 1Н); 3,27 (т, 1Н); 2,95 (т, 2Н); 2,79 (5, 3Н); 2,04 (5, 3Н); 1,95 (т, 2Н); 1,54 (т, 1Н); 1,38 (т, 1Н); 1,10 (!, 1=7,0 Гц, 3Н).
Пример Е53. 4-(2-Этокси-5-фторфенил)-б-метил-Ы-(1-пропаноилпиперидин-4-ил)-5Н-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(2-этокси-5-фторфенил)-б-метил-Н-(пиперидин4-ил)-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамида (пример Ό.117) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 454 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб, МеОН-б4): 11,87 (5, 1Н, -НН); 8,95 (5, 1Н); 8,79 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -НН); 7,42 (ббб, 1=9,1, 8,9, 3,2 Гц, 1Н); 7,38 (бб, 1=8,2, 3,2 Гц, 1Н); 7,22 (бб, 1=9,1, 4,4 Гц, 1Н); 4,25-4,03 (т, 2Н); 4,08 (ци, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,81 (т, 1Н); 3,25 (т, 1Н); 2,9б (т, 2Н); 2,78 (5, 3Н); 2,3б (ци, 1=7,3 Гц, 2Н); 1,95 (т, 2Н); 1,52 (т, 1Н); 1,38 (т, 1Н); 1,11 (!, 1=б,9 Гц, 3Н); 1,01 (!, 1=7,3 Гц, 3Н).
Пример Е54. 4-(2-Этокси-5-фторфенил)-Ы-[1-(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-б-метил-5Нпирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(2-этокси-5-фторфенил)-б-метил-Н-(пиперидин4-ил)-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамида (пример Ό.117) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 470 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 11,87 (5, 1Н, -НН); 8,95 (5, 1Н); 8,79 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -НН); 7,42 (ббб, 1=9,1, 8,9, 3,2 Гц, 1Н); 7,38 (бб, 1=8,3, 3,2 Гц, 1Н); 7,22 (бб, 1=9,1, 4,4 Гц, 1Н); 4,21-4,0б (т, 2Н); 4,12 (б, 1=3,0 Гц, 2Н); 4,08 (ци, 1=7,0 Гц, 2Н); 3,75 (т, 1Н); 3,31 (5, 3Н); 3,22 (т, 1Н); 2,98 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 1,97 (т, 2Н); 1,53 (т, 1Н); 1,41 (т, 1Н); 1,11 (!, 1=б,9 Гц, 3Н).
Пример Е55. Н-(1-Ацетилпиперидин-4-ил)-4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-б-метил5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-бметил-Ы-пиперидин-4-ил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.118) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 478 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 11,б8 (5, 1Н, -НН); 8,90 (5, 1Н); 8,84 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -НН); 7,59 (б,
1=8,4 Гц, 1Н); б,72 (бб, 1=8,4, 2,2 Гц, 2Н); б,б9 (б, 1=2,2 Гц, 1Н); 4,21-4,04 (т, 2Н); 3,91 (б, 1=б,9 Гц, 2Н);
3,8б (5, 3Н); 3,78 (т, 1Н); 3,27 (т, 1Н); 2,95 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,04 (5, 3Н); 1,95 (т, 2Н); 1,54 (т, 1Н);
1,38 (т, 1Н); 0,9б (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,2б (т, 2Н).
- 190 021103
Пример Е5б. д-[2-(Циклопропилметокси)-д-метоксифенил] -б-метил-Ы-( 1 -пропионилпиперидин-дил)-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ д-[2-(циклопропилметокси)-д-метоксифенил]-бметил-Ы-пиперидин-д-ил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Э.Г18) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = д92 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-аб): 11,б8 (5, 1Н, -МН); 8,90 (5, 1Н); 8,8д (а, 1=7,8 Гц, 1Н, -ЫН); 7,59 (а, 1=8,д Гц, 1Н); б,72 (аа, 1=8,д, 2,2 Гц, 2Н); б,б9 (а, 1=2,2 Гц, 1Н); д,25-д,03 (т, 2Н); 3,90 (а, 1=б,9 Гц, 2Н);
3,8б (5, 3Н); 3,81 (т, 1Н); 3,25 (т, 1Н); 2,9б (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,3б (ци, 1=7,3 Гц, 2Н); 1,95 (т, 2Н); 1,51 (т, 1Н); 1,38 (т, 1Н); 1,01 (1, 1=7,3 Гц, 3Н); 0,9б (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,2б (т, 2Н).
Пример Е57. д-[2-(Циклопропилметокси)-д-метоксифенил]-Ы-[1-(метоксиацетил)пиперидин-д-ил]б-метил-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7 -карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ д-[2-(циклопропилметокси)-д-метоксифенил]-бметил-Ы-пиперидин-д-ил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ18) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 508 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-аб): 11,б8 (5, 1Н, -ЫН); 8,90 (5, 1Н); 8,8д (а, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 7,59 (а, 1=8,д Гц, 1Н); б,72 (аа, 1=8,д, 2,2 Гц, 2Н); б,б9 (а, 1=2,2 Гц, 1Н); д,21-д,0б (т, 2Н); д,12 (а, 1=1,5 Гц, 2Н);
3.90 (а, 1=б,8 Гц, 2Н); 3,8б (5, 3Н); 3,75 (т, 1Н); 3,31 (5, 3Н); 3,22 (т, 1Н); 2,99 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 1,9б (т, 2Н); 1,53 (т, 1Н); 1,д1 (т, 1Н); 0,9б (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,2б (т, 2Н).
Пример Е58. Ы-(транс-д-Ацетамидоциклогексил)-д-[2-(циклопропилметокси)-д-метоксифенил]-бметил-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ М-(Ίранс-Д-аминоциклогексил)-Д-[2(циклопропилметокси) -д-метоксифенил] -б -метил-5Н-пирроло [3,2-а] пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ19) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = д92 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-аб): 11,бб (5, 1Н, -ЫН); 8,91 (5, 1Н); 8,б7 (а, 1=7,9 Гц, 1Н, -ЫН); 7,72 (а, 1=7,9 Гц, 1Н, -ЫН); 7,58 (а, 1=8,д Гц, 1Н); б,72 (аа, 1=8,д, 2,2 Гц, 1Н); б,б8 (а, 1=2,2 Гц, 1Н); 3,90 (а, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,8б (5, 3Н); 3,80 (т, 1Н); 3,58 (т, 1Н); 2,77 (5, 3Н); 2,00 (т, 2Н); 1,8б (т, 2Н); 1,79 (5, 3Н);
1,35 (т, дН); 0,9б (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,2б (т, 2Н).
Пример Е59. Ы-(цис-д-Ацетамидоциклогексил)-д-[2-(циклопропилметокси)-д-метоксифенил]-бметил-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-(цис-д-аминоциклогексил)-д-[2(циклопропилметокси) -д-метоксифенил] -б -метил-5Н-пирроло [3,2-а] пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ20) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = д92 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-аб): 11,бб (5, 1Н, -ЫН); 8,95 (а, 1=б,9 Гц, 1Н, -№Н); 8,9д (5, 1Н); 7,8д (а, 1=7,5 Гц, 1Н, -ЫН); 7,59 (а, 1=8,д Гц, 1Н); б,72 (аа, 1=8,д, 2,2 Гц, 2Н); б,б9 (а, 1=2,2 Гц, 1Н); д,02 (т, 1Н);
3.91 (а, 1=б,8 Гц, 2Н); 3,8б (5, 3Н); 3,75 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 1,8д (5, 3Н); 1,81-1,51 (т, 8Н); 0,9б (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,27 (т, 2Н).
Пример Еб0. Ы-[(3К)-1 -Ацетилпирролидин-3 -ил] -д-[2-(циклопропилметокси)-д-метоксифенил] -бметил-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ д-[2-(циклопропилметокси)-д-метоксифенил]-бметил-Ы-[(3К)пирролидин-3 -ил] -5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример
Ό.Γ21) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = дбд (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-аб): 11,72 (Ьг.5, 1Н, -ЫН); [8,9б (а, 1=б,8 Гц), 8,93 (а, 1=б,8 Гц), 1Н, -№Н];
8.91 (5, 1Н); 7,59 (аа, 1=8,д, 0,9 Гц, 1Н); б,72 (аа, 1=8,д, 2,2 Гц, 1Н); б,б9 (а, 1=2,2 Гц, 1Н); [д,58 (т), д,д9 (т), 1Н]; 3,90 (а, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,8б (5, 3Н); [3,83 (т), 3,б5 (т), 1Н]; 3,б2 (т, 1Н); 3,55-3,27 (т, 2Н); [2,78 (5), 2,77 (5), 3Н]; 2,3д-2,15 (т 1Н); 2,08-1,8б (т, 1Н); [1,98 (5), 1,9б (5), 3Н]; 0,95 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,2б (т, 2Н).
Пример Еб1. д-[2-(Циклопропилметокси)-д-метоксифенил]-б-метил-Ы-[(3К)-1пропионилпирролидин-3-ил]-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ д-[2-(циклопропилметокси)-д-метоксифенил]-бметил-Ы-[(3К)пирролидин-3 -ил] -5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример
Ό.Γ21) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
- 191 021103
МС (ИЭР): т/ζ = 478 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,71 (Ьг.5, 1Н, -Ν!); [8,96 (б, 1=6,8 Гц), 8,93 (б, 1=6,8 Гц), 1Н, -Ν!]; [8,90 (5), 8,89 (5), 1Н]; 7,59 (бб, 1=8,4, 0,7 Гц, 1Н); 6,72 (бб, 1=8,4, 2,2 Гц, 1Н); 6,69 (б, 1=2,2 Гц, 1Н); [4,58 (т), 4,48 (т), 1Н]; 3,90 (б, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,86 (5, 3Н); [3,81 (т), 3,67 (т), 1Н]; 3,60 (т, 1Н); 3,55-3,26 (т, 2Н); [2,79 (5), 2,78 (5), 3Н]; 2,34-2,15 (т 1Н); [2,28 (ци, 1=7,5 Гц), 2,25 (ци, 1=7,5 Гц), 2Н]; [2,03 (т), 1,91 (т), 1Н]; [1,01 (1, 1=7,5 Гц), 0,99 (1, 1=7,5 Гц), 3Н]; 0,95 (т, 1Н); 0,37 (т, 2Н); 0,26 (т, 2Н).
Пример Е62. 4-[2-(Циклопропилмеτокси)-4-меτоксифенил]-N-[(3К)-1-(меτоксиацеτил)пирролидин3 -ил] -6 -метил-5Н-пирроло [3,2-б] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-бметил-N-[(3К)пирролидин-3 -ил] -5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.121) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 494 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,71 (Ьг.5, 1Н, -МН); [8,95 (б, 1=6,8 Гц), 8,93 (б, 1=6,8 Гц), 1Н, -МН]; [8,90 (5), 8,89 (5), 1Н]; 7,59 (бб, 1=8,4, 0,7 Гц, 1Н); 6,72 (бб, 1=8,4, 2,2 Гц, 1Н); 6,69 (б, 1=2,2 Гц, 1Н); [4,58 (т), 4,49 (т), 1Н]; [4,06 (б, 1=3,8 Гц), 4,01 (б, 1=1,1 Гц), 2Н]; 3,90 (б, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,86 (5, 3Н); [3,79 (т), 3,68 (т), 1Н]; 3,62-3,42 (т, 2Н); 3,38-3,27 (т, 1Н); [3,32 (5), 3,29 (5), 3Н]; 2,78 (5, 3Н); 2,33-2,14 (т 1Н); [2,03 (т), 1,90 (т), 1Н]; 0,95 (т, 1Н); 0,37 (т, 2Н); 0,26 (т, 2Н).
Пример Е63. М-[(3К*,4К*)-1-Ацеτил-4-гидроксипирролидин-3-ил]-4-[2-(циклопропилмеτокси)-4метоксифенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(цнклопропилметокси)-4-метоксифенил]-М[(3К*,4К*)-4-гидроксипирролидин-3-ил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.122) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 480 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,74 (Ьг.5, 1Н, -МΗ); [8,91 (б, 1=7,1 Гц), 8,85 (б, 1=6,8 Гц), 1Н, -МН]; 8,89 (5, 1Н); 7,59 (бб, 1=8,4, 0,7 Гц, 1Н); 6,72 (бб, 1=8,4, 2,2 Гц, 1Н); 6,69 (б, 1=2,2 Гц, 1Н); 5,50 (Ьг.5, 1Н, ОН); [4,35 (т), 4,19 (т), 1Н]; 4,27 (т, 1Н); 3,90 (б, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,86 (5, 3Н); 3,79-3,65 (т, 1Н); 3,62-3,53 (т, 1Н); 3,48-3,32 (т, 2Н); 2,78 (5, 3Н); [1,99 (5); 1,98 (5), 3Н]; 0,95 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,26 (т, 2Н).
Пример Е64. 4-[2-(Циклопропилмеτокси)-4-меτоксифенил]-М-[(3К*,4К*)-4-гидрокси-1пропионилпирролидин-3 -ил] -б-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-N[(3К*,4К*)-4-гидроксипирролидин-3 -ил] -б-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.122) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 494 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,73 (Ьг.5, 1Н, -МΗ); [8,90 (б, 1=7,1 Гц), 8,85 (б, 1=6,6 Гц), 1Н, -МН];
8,87 (5, 1Н); 7,58 (б, 1=8,4 Гц, 1Н); 6,72 (бб, 1=8,4, 2,2 Гц, 1Н); 6,69 (б, 1=2,2 Гц, 1Н); [5,54 (Ьг.5), 5,46 (Ьг.5), 1Н, -ОН]; [4,35 (т), 4,18 (т), 1Н]; 4,27 (т, 1Н); 3,91 (б, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,86 (5, 3Н); 3,79-3,66 (т, 1Н); 3,63-3,55 (т, 1Н); 3,48-3,32 (т, 2Н); 2,78 (5, 3Н); [2,28 (ци, 1=7,5 Гц), 2,27 (ци, 1=7,5 Гц), 2Н]; [1,03 (б, 1=7,5 Гц); 1,01 (б, 1=7,5 Гц), 3Н]; 0,95 (т, 1Н); 0,37 (т, 2Н); 0,26 (т, 2Н).
Пример Е65. 4-[2-(Циклопропилмеτокси)-4-меτоксифенил]-N-[(3К*,4К*)-4-гидрокси-1(метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(цнклопропилметокси)-4-метоксифенил]-N[(3К*,4К*)-4-гидроксипирролидин-3-ил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.122) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 510 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,74 (Ьг.5, 1Н, -МΗ); [8,90 (б, 1=7,1 Гц), 8,85 (б, 1=6,6 Гц), 1Н, -МН]; [8,87 (5), 8,86 (5), 1Н]; 7,58 (б, 1=8,4 Гц, 1Н); 6,72 (бб, 1=8,4, 2,2 Гц, 1Н); 6,69 (б, 1=2,2 Гц, 1Н); 5,68-5,36 (Ьг.5, 1Н, -ОН); [4,36 (т), 4,19 (т), 1Н]; 4,27 (т, 1Н); [4,09 (бб, 1=14,6, 3,5 Гц), 4,01 [б, 1=14,6), 2Н]; 3,90 (б, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,86 (5, 3Н); 3,78-3,68 (т, 1Н); 3,66-3,58 (т, 1Н); 3,48-3,32 (т, 2Н); [3,33 (5), 3,31 (5), 3Н]; 2,78 (5, 3Н); 0,95 (т, 1Н); 0,37 (т, 2Н); 0,26 (т, 2Н).
Пример Ебб. N-(1-Ацеτилпиперидин-4-ил)-4-[2-(циклопропилмеτокси)-5-меτоксифенил]-б-меτил5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-бметил-N-пиперидин-4-ил-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.£23) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 478 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,77 (5, 1Н, -МΗ); 8,95 (5, 1Н); 8,82 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 7,18 (1, 1=1,8 Гц, 1Н); 7,11 (б, 1=1,8 Гц, 2Н); 4,22-3,93 (т, 2Н); 3,82 (б, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,77 (5, 3Н и т, 1Н); 3,27 (т,
- 192 021103
1Н); 2,95 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 2,04 (5, 3Н); 1,95 (т, 2Н); 1,54 (т, 1Н); 1,39 (т, 1Н); 0,92 (т, 1Н); 0,34 (т, 2Н); 0,19 (т, 2Н).
Пример Е67. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6-метил-Ы-(1-пропионилпиперидин-4ил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6метил-Ы-пиперидин-4-ил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ23) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 492 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,76 (5, 1Н, -МН); 8,95 (5, 1Н); 8,82 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -МН); 7,17 (1, 1=1,8 Гц, 1Н); 7,11 (й, 1=1,8 Гц, 1Н); 4,25-4,05 (т, 2Н); 3,82 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,79 (т, 1Н); 3,77 (5, 3Н); 3,25 (т, 1Н); 2,96 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 2,36 (ци, 1=7,5 Гц, 2Н); 1,96 (т, 2Н); 1,52 (т, 1Н); 1,38 (т, 1Н); 1,01 (1, 1=7,5 Гц, 3Н); 0,92 (т, 1Н); 0,34 (т, 2Н); 0,20 (т, 2Н).
Пример Е68. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-Ы-[1-(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6метил-Ы-пиперидин-4-ил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Э.Г23) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 508 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,77 (5, 1Н, -МН); 8,95 (5, 1Н); 8,82 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -МН); 7,17 (1, 1=1,8 Гц, 1Н); 7,11 (й, 1=1,8 Гц, 2Н); 4,21-4,06 (т, 2Н); 4,12 (й, 1=1,6 Гц, 2Н); 3,82 (й, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,77 (5, 3Н); 3,73 (т, 1Н); 3,31 (5, 3Н); 3,22 (т, 1Н); 2,98 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 1,97 (т, 2Н); 1,54 (т, 1Н); 1,41 (т, 1Н); 0,92 (т, 1Н); 0,34 (т, 2Н); 0,20 (т, 2Н).
Пример Е69. Ы-(транс-4-Ацетамидоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ М-(транс-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси) -5 -метоксифенил] -6 -метил-5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ24) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 492 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,74 (5, 1Н, -МН); 8,96 (5, 1Н); 8,65 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -МН); 7,72 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -МН); 7,17 (1, 1=1,8 Гц, 1Н); 7,10 (й, 1=1,8 Гц, 2Н); 3,82 (й, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,77 (5, 3Н и т, 1Н); 3,59 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,01 (т, 2Н); 1,86 (т, 2Н); 1,79 (5, 3Н); 1,35 (т, 4Н); 0,92 (т, 1Н); 0,34 (т, 2Н); 0,19 (т, 2Н).
Пример Е70. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6-метил-М-[транс-4(пропиониламино)циклогексил]-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ М-(транс-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ24) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 506 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,74 (5, 1Н, -МН); 8,96 (5, 1Н); 8,66 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -МН); 7,62 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -МН); 7,17 (1, 1=1,8 Гц, 1Н); 7,10 (й, 1=1,8 Гц, 2Н); 3,82 (й, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,79 (т, 1Н); 3,77 (5, 3Н); 3,59 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,06 (ци, 1=7,5 Гц, 2Н); 2,01 (т, 2Н); 1,86 (т, 2Н); 1,35 (т, 4Н); 0,99 (1, 1=7,5 Гц, 3Н); 0,92 (т, 1Н); 0,34 (т, 2Н); 0,19 (т, 2Н).
Пример Е71. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-И-{транс-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ М-(транс-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ24) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 522 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,74 (5, 1Н, -МН); 8,96 (5, 1Н); 8,65 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -МН); 7,57 (й, 1=8,2 Гц, 1Н, -МН); 7,17 (1, 1=1,8 Гц, 1Н); 7,10 (й, 1=1,8 Гц, 2Н); 3,82 (й, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,78 (5, 2Н); 3,77 (5, 3Н и т, 1Н); 3,69 (т, 1Н); 3,31 (5, 3Н); 2,78 (5, 3Н); 2,01 (т, 2Н); 1,82 (т, 2Н); 1,43 (т, 4Н); 0,92 (т, 1Н); 0,34 (т, 2Н); 0,19 (т, 2Н).
Пример Е72. Ы-(цис-4-Ацетамидоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-(цис-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ25) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое
- 193 021103 соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 492 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,76 (5, 1Н, -ХН); 8,99 (5, 1Н); 8,93 (й, 1=7,5 Гц, Τ^-Ν^; 7,85 (й, 1=7,3 Гц, 1Н,-ЫН); 7,18 (!, 1=1,8 Гц, 1Н); 7,11 (й, 1=1,8 Гц, 2Н); 4,02 (т, 1Н); 3,83 (й, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,77 (5, 3Н); 3,75 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 1,84 (5, 3Н); 1,81-1,52 (т, 8Н); 0,92 (т, 1Н); 0,35 (т, 2Н); 0,20 (т, 2Н).
Пример Е73. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6-метил-Н-[цис-4(пропиониламино)циклогексил] -5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-(цис-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси) -5 -метоксифенил] -6 -метил-5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ25) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 506 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,76 (5, 1Н, -ХН); 8,99 (5, 1Н); 8,92 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ХН); 7,75 (й, 1=7,7 Гц, 1Н,-ЫН); 7,18 (!, 1=1,8 Гц, 1Н); 7,11 (й, 1=1,8 Гц, 2Н); 4,02 (т, 1Н); 3,83 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,77 (5, 3Н); 3,75 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 2,11 (ци, 1=7,5 Гц, 2Н); 1,86-1,50 (т, 8Н); 1,00 (!, 1=7,5 Гц, 3Н); 0,92 (т, 1Н); 0,35 (т, 2Н); 0,20 (т, 2Н).
Пример Е74. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-Ы-{цис-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-(цис-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Э.Г25) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 522 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,75 (5, 1Н, -ХН); 8,99 (5, 1Н); 8,96 (й, 1=7,5 Гц, 1Н, -ХН); 7,67 (й, 1=7,7 Гц, 1Н,-ЫН); 7,18 (!, 1=1,8 Гц, 1Н); 7,11 (й, 1=1,8 Гц, 2Н); 4,05 (т, 1Н); 3,83 (й, 1=6,7 Гц, 2Н); 3,80 (5, 2Н и т, 1Н); 3,77 (5, 3Н); 3,31 (5, 3Н); 2,79 (5, 3Н); 1,87-1,58 (т, 8Н); 0,92 (т, 1Н); 0,35 (т, 2Н); 0,20 (т, 2Н).
Пример Е75. Ν-[(3Κ)-1 -Ацетилпирролидин-3 -ил] -4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил] -6метил-5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6метил-Ы-[(3К)пирролидин-3 -ил] -5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример
Ό.Γ26) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 464,2290 ([МН]+, С25Н30\,О2. рассчитано 464,2292).
Пример Е76. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6-метил-Ы-[(3К)-1пропионилпирролидин-3 -ил] -5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6метил-Ы-[(3К)пирролидин-3 -ил] -5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример
Ό.Γ26) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 478,2450 ([МН]+, С;..113;\,О3'. рассчитано 478,2449).
Пример Е77. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-Ы-[(3К)-1-(метоксиацетил)пирролидин3 -ил] -6 -метил-5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6метил-Ы-[(3К)пирролидин-3 -ил] -5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример
Ό.Γ26) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 494,2393 ([МН]+, С;..113;\,О,'. рассчитано 494,2398).
Пример Е78. Ы-[(3К*,4К*)-1-Ацетил-3-гидроксипиперидин-4-ил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5метоксифенил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-Ы[(3К*,4К*)-3 -гидроксипиперидин-4-ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ27) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 494,2405 ([МН]+, С;..113;\,О,'. рассчитано 494,2398).
Пример Е79. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-Ы-[(3К*,4К*)-3-гидрокси-1пропаноилпиперидин-4-ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-Ы[(3К*,4К*)-3 -гидроксипиперидин-4-ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ27) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 508,2551 ([МН]+, С2 1133\,О,'. рассчитано 508,2554).
- 194 021103
Пример Е80. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-Ы-[(3К*,4К*)-3-гидрокси-1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-Ы[(3К*,4К*)-3 -гидроксипиперидин-4-ил] -б-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ27) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 524,2501 ([МН]+, С2 11;Л',О. . рассчитано 524,2504).
Пример Е81. Ы-(1-Ацетилпиперидин-4-ил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-б-метил-5Нпирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-бметил-Ы-(пиперидин-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ28) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 420 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 12,25 (Ьг.8, 1Н, -МН); 9,11 (Ьг.8, 2Н, -МН2 +); 9,0б (8, 1Н); 7,47 (й, 1=2,1 Гц, 1Н); 7,39 (йй, 1=8,4, 2,1 Гц, 1Н); 7,10 (й, 1=8,б Гц, 1Н); 4,12 (т, 1Н); 3,88 (й, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,31 (т, 2Н); 3,08 (т, 2Н); 2,81 (8, 3Н); 2,34 (8, 3Н); 2,13 (т, 2Н); 1,79 (т, 2Н); 0,93 (т, 1Н); 0,3б (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Е82. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-б-метил-Н-(1-пропаноилпиперидин-4-ил)5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-бметил-Ы-(пиперидин-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ28) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 47б (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 11,б8 (Ьг.8, 1Н, -МН); 8,93 (8, 1Н); 8,82 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -МН); 7,43 (й, 1=1,8 Гц, 1Н); 7,32 (йй, 1=8,4, 1,8 Гц, 1Н); 7,05 (й, 1=8,4 Гц, 1Н); 4,2б-4,05 (т, 2Н); 3,8б (й, 1=б,9 Гц, 2Н);
3,81 (т, 1Н); 3,25 (т, 1Н); 2,9б (т, 1Н); 2,78 (8, 3Н); 2,3б (ди, 1=7,3 Гц, 2Н); 2,33 (8, 3Н); 1,9б (т, 2Н); 1,51 (т, 1Н); 1,39 (т, 1Н); 1,01 (!, 1=7,3 Гц, 3Н); 0,94 (т, 1Н); 0,35 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Е83. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Ы-[1-(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-бметил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-бметил-Ы-(пиперидин-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ28) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 492 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 11,б7 (Ьг.8, 1Н, -МН); 8,92 (8, 1Н); 8,83 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -МН); 7,42 (й, 1=1,8 Гц, 1Н); 7,32 (йй, 1=8,4, 1,8 Гц, 1Н); 7,0б (й, 1=8,4 Гц, 1Н); 4,23-4,04 (т, 2Н); 4,12 (й, 1=1,8 Гц, 2Н);
3.86 (й, 1=б,8 Гц, 2Н); 3,75 (т, 1Н); 3,31 (8, 3Н); 3,22 (т, 1Н); 2,99 (т, 1Н); 2,77 (8, 3Н); 2,33 (8, 3Н); 1,97 (т, 2Н); 1,53 (т, 1Н); 1,40 (т, 1Н); 0,94 (т, 1Н); 0,35 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Е84. Ы-[транс-4-(Ацетиламино)циклогексил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-бметил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ N-(Ίранс-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ29) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 434 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 12,25 (Ьг.8, 1Н, -МН); 9,03 (8, 1Н); 8,55 (й, 1=7,9 Гц, 1Н, -МН); 8,09 (Ьг.й, 1=4,2 Гц, 3Н, -МН3 +); 7,4б (й, 1=2,1 Гц, 1Н); 7,39 (йй, 1=8,4, 2,1 Гц, 1Н); 7,11 (й, 1=8,б Гц, 1Н); 3,88 (й, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,82 (т, 1Н); 3,09 (т, 1Н); 2,81 (8, 3Н); 2,34 (8, 3Н); 2,04 (т, 4Н); 1,47 (т, 4Н); 0,93 (т, 1Н); 0,3б (т, 2Н); 0,24 (т, 2Н).
Пример Е85. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-б-метил-Ы-[транс-4(пропаноиламино)циклогексил] -5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ N-(Ίранс-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ29) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 490 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 11,71 (8, 1Н, -МН); 8,94 (8, 1Н); 8,б7 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -МН); 7,б2 (й, 1=7,9 Гц, 1Н, -МН); 7,43 (й, 1=2,0 Гц, 1Н); 7,32 (йй, 1=8,4, 2,0 Гц, 1Н); 7,0б (й, 1=8,4 Гц, 1Н); 3,8б (й, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,80 (т, 1Н); 3,59 (т, 1Н); 2,77 (8, 3Н); 2,33 (8, 3Н); 2,05 (ди, 1=7,5 Гц, 2Н); 2,01 (т, 2Н);
1.86 (т, 2Н); 1,35 (т, 4Н); 0,99 (!, 1=7,5 Гц, 3Н); 0,94 (т, 1Н); 0,35 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
- 195 021103
Пример Е86. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Ы-{транс-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ ^(транс-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ29) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 506 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,71 (5, 1Н, -ΝΉ); 8,94 (5, 1Н); 8,66 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -ΝΉ); 7,57 (б, 1=8,4 Гц, 1Н, -ΝΉ); 7,43 (б, 1=2,1 Гц, 1Н); 7,32 (бб, 1=8,4, 2,1 Гц, 1Н); 7,06 (б, 1=8,4 Гц, 1Н); 5,40 (1, 1=5,9 Гц, 1Н, -ОН); 3,86 (б, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,78 (5, 2Н и т, 1Н); 3,69 (т, 1Н); 3,31 (5, 3Н); 2,77 (5, 3Н); 2,33 (5, 3Н); 2,01 (т, 2Н); 1,82 (т, 2Н); 1,34 (т, 4Н); 0,94 (т, 1Н); 0,35 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Е87. ^[цис-4-(Ацетиламино)циклогексил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ ^(цис-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ30) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 476 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,72 (5, 1Н, -ΝΉ); 8,97 (5, 1Н); 8,94 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -ΝΉ); 7,85 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -ΝΉ); 7,44 (б, 1=1,8 Гц, 1Н); 7,33 (бб, 1=8,4, 1,8 Гц, 1Н); 7,06 (б, 1=8,4 Гц, 1Н); 4,02 (т, 1Н);
3,86 (б, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,75 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,33 (5, 3Н); 1,84 (5, 3Н); 1,81-1,51 (т, 8Н); 0,94 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Е88. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-Ы-[цис-4(пропаноиламино)циклогексил] -5Н-пирроло [3,2-б] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ ^(цис-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ30) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 490 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,72 (5, 1Н, -ΝΉ); 8,97 (5, 1Н); 8,94 (б, 1=7,5 Гц, 1Н, -ΝΉ); 7,75 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -ΝΉ); 7,44 (б, 1=1,8 Гц, 1Н); 7,33 (бб, 1=8,4, 1,8 Гц, 1Н); 7,06 (б, 1=8,4 Гц, 1Н); 4,02 (т, 1Н);
3,86 (б, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,75 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,33 (5, 3Н); 2,11 (ци, 1=7,7 Гц, 2Н); 1,83-1,53 (т, 8Н); 1,00 (1, 1=7,7 Гц, 3Н); 0,94 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Е89. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Ы-{цис-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ ^(цис-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ30) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 506 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,72 (5, 1Н, -ΝΉ); 8,97 (5, 1Н и б, 1=7,5 Гц, 1Н, -ΝΉ); 7,67 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -ΝΉ); 7,44 (б, 1=2,1 Гц, 1Н); 7,33 (бб, 1=8,4, 2,1 Гц, 1Н); 7,06 (б, 1=8,4 Гц, 1Н); 4,05 (т, 1Н);
3,86 (б, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,82 (5, 2Н); 3,79 (т, 1Н); 3,31 (5, 3Н); 2,78 (5, 3Н); 2,33 (5, 3Н); 1,84-1,61 (т, 8Н); 0,94 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Е90. ^(1-Ацетилпиперидин-4-ил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5(трифторметил)фенил]-6-метил-Н-(пиперидин-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ31) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 516 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,90 (5, 1Н, -ΝΉ); 8,99 (5, 1Н); 8,80 (б, 1=7,9 Гц, 1Н, -ΝΉ); 7,91 (б, 1=2,0 Гц, 1Н); 7,89 (бб, 1=8,8, 2,0 Гц, 1Н); 7,38 (б, 1=8,8 Гц, 1Н); 4,23-4,05 (т, 2Н); 4,00 (б, 1=7,0 Гц, 2Н); 3,79 (т, 1Н); 3,28 (т, 1Н); 2,95 (т, 1Н); 2,80 (5, 3Н); 2,04 (5, 3Н); 1,96 (т, 2Н); 1,55 (т, 1Н); 1,39 (т, 1Н); 0,99 (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,27 (т, 2Н).
Пример Е91. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-Ы-(1пропаноилпиперидин-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5(трифторметил)фенил]-6-метил-Ы-(пиперидин-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ31) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 530 (МН+, 100%).
- 196 021103
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 11,90 (з, 1Н, -ΝΗ); 8,99 (з, 1Н); 8,80 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -ΝΗ); 7,91 (б, 1=2,0 Гц, 1Н); 7,89 (бб, 1=8,8, 2,0 Гц, 1Н); 7,38 (б, 1=8,8 Гц, 1Н); 4,2б-4,0б (т, 2Н); 4,00 (б, 1=б,9 Гц, 2Н);
3,82 (т, 1Н); 3,28 (т, 1Н); 2,9б (т, 1Н); 2,79 (з, 3Н); 2,3б (ци, 1=7,4 Гц, 2Н); 1,9б (т, 2Н); 1,52 (т, 1Н); 1,39 (т, 1Н); 1,01 (I, 1=7,4 Гц, 3Н); 0,99 (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,27 (т, 2Н).
Пример Е92. 4-[2-(Циклопропилмеτокси)-5-(τрифτормеτил)фенил]-\-[1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5(трифторметил)фенил]-б-метил-\-(пиперидин-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ31) и имеющегося в продаже метоксиметилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 54б (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 11,90 (з, 1Н, -ΝΗ); 8,99 (з, 1Н); 8,80 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -ΝΗ); 7,91 (б, 1=2,0 Гц, 1Н); 7,89 (бб, 1=8,8, 2,0 Гц, 1Н); 7,38 (б, 1=8,8 Гц, 1Н); 4,24-4,0б (т, 2Н); 4,12 (з, 2Н); 4,00 (б, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,75 (т, 1Н); 3,31 (з, 3Н); 3,23 (т, 1Н); 2,99 (т, 1Н); 2,79 (з, 3Н); 1,97 (т, 2Н); 1,54 (т, 1Н); 1,41 (т, 1Н); 0,98 (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,27 (т, 2Н).
Пример Е93. \-[τранс-4-(Ацеτиламино)циклогексил] -4-[2-(циклопропилметокси)-5(трифторметил)фенил] -б-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ \-(транс-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ32) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 530 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 11,87 (з, 1Н, -ΝΗ); 8,99 (з, 1Н); 8,б4 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -ΝΗ); 7,91 (б, 1=2,0 Гц, 1Н); 7,89 (бб, 1=8,8, 2,0 Гц, 1Н); 7,72 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -ΝΗ); 7,38 (б, 1=8,8 Гц, 1Н); 4,00 (б, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,81 (т, 1Н); 3,59 (т, 1Н); 2,79 (з, 3Н); 2,01 (т, 2Н); 1,8б (т, 2Н); 1,79 (з, 3Н); 1,3б (т, 4Н); 0,98 (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,27 (т, 2Н).
Пример Е94. 4-[2-(Циклопропилмеτокси)-5-(τрифτормеτил)фенил]-б-меτил-\-[τранс-4(пропаноиламино)циклогексил] -5Н-пирроло [3,2-б] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ \-(Ίранс-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ32) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
Альтернативно, полученное выше твердое вещество перекристаллизовывают из смеси этиленгликоль/вода (5/1).
МС (ИЭР): т/ζ = 544 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 11,87 (з, 1Н, -ΝΗ); 8,99 (з, 1Н); 8,б4 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -ΝΗ); 7,90 (б, 1=2,0 Гц, 1Н); 7,89 (бб, 1=8,8, 2,0 Гц, 1Н); 7,б3 (б, 1=7,8 Гц, 1Н, -ΝΗ); 7,38 (б, 1=8,8 Гц, 1Н); 3,99 (б, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,80 (т, 1Н); 3,59 (т, 1Н); 2,79 (з, 3Н); 2,0б (ци, 1=7,5 Гц, 2Н); 2,01 (т, 2Н); 1,8б (т, 2Н); 1,3б (т, 4Н); 0,98 (I, 1=7,5 Гц, 3Н и т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,27 (т, 2Н).
Пример Е95. 4-[2-(Циклопропилмеτокси)-5-(τрифτормеτил)фенил]-\-{τранс-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ \-(Ίранс-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ32) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 5б0 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 11,87 (з, 1Н, -ΝΗ); 8,99 (з, 1Н); 8,б3 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -ΝΗ); 7,91 (б, 1=2,0 Гц, 1Н); 7,89 (бб, 1=8,8, 2,0 Гц, 1Н); 7,57 (б, 1=8,2 Гц, 1Н, -ΝΗ); 7,38 (б, 1=8,8 Гц, 1Н); 4,00 (б, 1=7,0 Гц, 2Н); 3,78 (з, 2Н и т, 1Н); 3,70 (т, 1Н); 3,31 (з, 3Н); 2,79 (з, 3Н); 2,01 (т, 2Н); 1,82 (т, 2Н); 1,44 (т, 4Н); 0,98 (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,27 (т, 2Н).
Пример Е9б. ^^исАйАдетиламино^иклогексил] -4-[2-(циклопропилметокси)-5(трифторметил)фенил] -б-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ \-(цис-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ33) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 530 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-бб): 11,88 (Ьг.з, 1Н, -ΝΗ); 9,02 (з, 1Н); 8,92 (б, 1=7,5 Гц, 1Н, -ΝΗ); 7,91 (з, 1Н); 7,88 (б, 1=8,2 Гц, 1Н); 7,85 (б, 1=7,б Гц, 1Н, -ΝΗ); 7,38 (б, 1=8,2 Гц, 1Н); 4,04 (т, 1Н); 4,00 (б, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,75 (т, 1Н); 2,80 (з, 3Н); 1,84 (з, 3Н); 1,81-1,52 (т, 8Н); 0,99 (т, 1Н); 0,40 (т, 2Н); 0,28 (т, 2Н).
- 197 021103
Пример Е97. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-Ы-[цис-4(пропаноиламино)циклогексил] -5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-(цис-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ3) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 544 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-й6): 11,88 (Ьг.з, 1Н, -ЫН); 9,01 (з, 1Н); 8,92 (ά, 1=7,3 Гц, 1Н, -ЫН); 7,91 (з, 1Н); 7,89 (ά, 1=8,7 Гц, 1Н); 7,79 (ά, 1=7,6 Гц, 1Н, -ЫН); 7,38 (ά, 1=8,7 Гц, 1Н); 4,03 (т, 1Н); 4,00 (ά, 1=7,0 Гц, 2Н); 3,75 (т, 1Н); 2,79 (з, ЗН); 2,12 (ци, 1=7,6 Гц, 2Н); 1,83-1,52 (т, 8Н); 1,00 (!, 1=7,6 Гц, ЗН); 0,98 (т, 1Н); 0,40 (т, 2Н); 0,28 (т, 2Н).
Пример Е98. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-Ы-{цис-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-(цис-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ33) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 560 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-й6): 11,91 (з, 1Н, -ЫН); 9,03 (з, 1Н); 8,96 (ά, 1=7,3 Гц, 1Н, -ЫН); 7,91 (з, 1Н); 7,90 (ά, 1=8,8 Гц, 1Н); 7,72 (ά, 1=7,8 Гц, 1Н, -ЫН); 7,39 (ά, 1=8,8 Гц, 1Н); 4,06 (т, 1Н); 4,00 (ά, 1=7,0 Гц, 2Н); 3,82 (з, 2Н); 3,79 (т, 1Н); 3,31 (з, ЗН); 2,80 (з, ЗН); 1,85-1,60 (т, 8Н); 0,98 (т, 1Н); 0,40 (т, 2Н); 0,28 (т, 2Н).
Пример Е99. Ы-(1-Ацетилпиперидин-4-ил)-4-[2-этокси-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5Нпирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-этокси-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-Ы(пиперидин-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ34) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 490 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-й6): 11,92 (Ьг.з, 1Н, -ЫН); 8,98 (з, 1Н); 8,79 (ά, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 7,92 (ά, 1=2,2 Гц, 1Н); 7,91 (άά, 1=9,4, 2,2 Гц, 1Н); 7,43 (ά, 1=9,4 Гц, 1Н); 4,21 (ци, 1=7,0 Гц, 2Н); 4,18-4,07 (т, 2Н); 3,78 (т, 1Н); 3,28 (т, 1Н); 2,95 (т, 1Н); 2,79 (з, ЗН); 2,04 (з, ЗН); 1,96 (т, 2Н); 1,54 (т, 1Н); 1,39 (т, 1Н); 1,16 (!, 1=7,0 Гц, ЗН).
Пример Е100. 4-[2-Этокси-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-Ы-(1-пропаноилпиперидин-4-ил)-5Нпирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-этокси-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-Ы(пиперидин-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ34) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 504 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-й6): 11,93 (Ьг.з, 1Н, -ЫН); 8,98 (з, 1Н); 8,79 (ά, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 7,92 (ά, 1=2,2 Гц, 1Н); 7,91 (άά, 1=9,4, 2,2 Гц, 1Н); 7,42 (ά, 1=9,4 Гц, 1Н); 4,21 (ци, 1=7,0 Гц, 2Н); 4,17-4,07 (т, 2Н);
3,82 (т, 1Н); 3,26 (т, 1Н); 2,96 (т, 1Н); 2,79 (з, ЗН); 2,36 (ци, 1=7,1 Гц, 2Н); 1,96 (т, 2Н); 1,52 (т, 1Н); 1,38 (т, 1Н); 1,16 (!, 1=7,0 Гц, ЗН); 1,01 (!, 1=7,1 Гц, ЗН).
Пример Е101. 4-[2-Этокси-5-(трифторметил)фенил]-Ы-[1-(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-этокси-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-Ы(пиперидин-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид (пример Ό.Γ34) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 520 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-й6): 11,93 (Ьг.з, 1Н, -ЫН); 8,98 (з, 1Н); 8,79 (ά, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 7,92 (ά, 1=2,2 Гц, 1Н); 7,91 (άά, 1=9,5, 2,2 Гц, 1Н); 7,42 (ά, 1=9,5 Гц, 1Н); 4,21 (ци, 1=7,0 Гц, 2Н); 4,17-4,06 (т, 2Н); 4,12 (ά, 1=2,8 Гц, 2Н); 3,75 (т, 1Н); 3,31 (з, ЗН); 3,23 (т, 1Н); 2,99 (т, 1Н); 2,79 (з, ЗН); 1,97 (т, 2Н); 1,54 (т, 1Н); 1,41 (т, 1Н); 1,16 (!, 1=7,0 Гц, ЗН).
Пример Е102. Ы-(1-Ацетилпиперидин-4-ил)-4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-6метил-5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метоксифенил] -6-метил-Ы-пиперидин-4-ил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ35) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 496 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,76 (з, 1Н, -ЫН); 8,95 (з, 1Н); 8,81 (ά, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 7,39 (ά, 1=9,9 Гц, 1Н); 7,18 (ά, 1=13,3 Гц, 1Н); 4,23-4,05 (т, 2Н); 3,84 (з, ЗН и ά, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,78 (т, 1Н); 3,28
- 198 021103 (т, 1Н); 2,95 (т, 1Н); 2,79 (в, 3Н); 2,0д (в, 3Н); 1,96 (т, 2Н); 1,5д (т, 1Н); 1,38 (т, 1Н); 0,93 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,21 (т, 2Н).
Пример Е103. д-[2-(Циклопропилметокси)-д-фтор-5-метоксифенил]-6-метил-М-(1пропионилпиперидин-д-ил)-5Н-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ д-[2-(циклопропилметокси)-д-фтор-5метоксифенил] -6-метил-М-пиперидин-д-ил-5Н-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ35) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 510 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^): 11,76 (в, 1Н, -ЦН); 8,95 (в, 1Н); 8,81 (ά, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЦН); 7,39 (ά, 1=9,9 Гц, 1Н); 7,18 (ά, 1=13,3 Гц, 1Н); д,25-д,05 (т, 2Н); 3,8д (в, 3Н и ά, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,79 (т, 1Н); 3,26 (т, 1Н); 2,96 (т, 1Н); 2,79 (в, 3Н); 2,36 (ци 1=7,д Гц, 2Н); 1,96 (т, 2Н); 1,52 (т, 1Н); 1,38 (т, 1Н); 1,01 (!, 1=7,д Гц, 3Н); 0,93 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,21 (т, 2Н).
Пример Е10д. д-[2-(Циклопропилметокси) -д-фтор-5 -метоксифенил] -Ν-[1 (метоксиацетил)пиперидин-д-ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,24]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ д-[2-(циклопропилметокси)-д-фтор-5метоксифенил] -6-метил-М-пиперидин-д-ил-5Н-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ35) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 526 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^): 11,76 (в, 1Н, -ЦН); 8,96 (в, 1Н); 8,81 (ά, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЦН); 7,39 (ά, 1=9,9 Гц, 1Н); 7,18 (ά, 1=13,3 Гц, 1Н); д,22-д,05 (т, 2Н); д,11 (в, 2Н); 3,8д (в, 3Н и ά, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,75 (т, 1Н); 3,2д (т, 1Н); 2,98 (т, 1Н); 2,79 (в, 3Н); 1,97 (т, 2Н); 1,5д (т, 1Н); 1,д1 (т, 1Н); 0,93 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,21 (т, 2Н).
Пример Е105. Этил-д-[({д-[2-(циклопропилметокси)-д-фтор-5-метоксифенил]-6-метил-5Нпирроло [3,2^]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1 -карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ д-[2-(циклопропилметокси)-д-фтор-5метоксифенил] -6-метил-М-пиперидин-д-ил-5Н-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ35) и имеющегося в продаже этилхлорформиата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 526 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^): 11,76 (в, 1Н, -ЦН); 8,96 (в, 1Н); 8,80 (ά, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЦН); 7,39 (ά, 1=9,9 Гц, 1Н); 7,18 (ά, 1=13,3 Гц, 1Н); д,06 (ци, 1=7,1 Гц, 2Н и т, 1Н); 3,88 (т, 2Н); 3,8д (в, 3Н и ά, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,11 (т, 2Н); 2,78 (в, 3Н); 1,9д (т, 2Н); 1,д6 (т, 1Н); 1,20 (!, 1=7,1 Гц, 3Н); 0,93 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,21 (т, 2Н).
Пример Е106. М-(транс-д-Ацетамидоциклогексил)-д-[2-(циклопропилметокси)-д-фтор-5метоксифенил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ М-(транс-д-аминоциклогексил)-д-[2(циклопропилметокси)-д-фтор-5-метоксифенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2^]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ36) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 510 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^: 11,73 (в, 1Н, -ЦН); 8,96 (в, 1Н); 8,65 (в, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЦН); 7,72 (ά, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЦН); 7,д0 (ά, 1=9,9 Гц, 1Н); 7,18 (ά, 1=13,3 Гц, 1Н); 3,8д (в, 3Н и ά, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,80 (т, 1Н); 3,58 (т, 1Н); 2,78 (в, 3Н); 2,01 (т, 2Н); 1,86 (т, 2Н); 1,79 (в, 3Н); 1,35 (т, дН); 0,93 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,21 (т, 2Н).
Пример Е107. д-[2-(Циклопропилметокси)-д-фтор-5-метоксифенил]-6-метил-М-[транс-д(пропиониламино)циклогексил] -5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ М-(транс-д-аминоциклогексил)-д-[2(циклопропилметокси)-д-фтор-5-метоксифенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2^]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ36) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 52д (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^): 11,7д (в, 1Н, -ЦН); 8,96 (в, 1Н); 8,65 (ά, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЦН); 7,62 (ά, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЦН); 7,39 (ά, 1=9,9 Гц, 1Н); 7,18 (ά, 1=13,3 Гц, 1Н); 3,8д (в, 3Н и ά, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,80 (т, 1Н); 3,59 (т, 1Н); 2,78 (в, 3Н); 2,06 (ци, 1=7,6 Гц, 2Н); 2,01 (т, 2Н); 1,86 (т, 2Н); 1,35 (т, дН); 0,99 (!, 1=7,6 Гц, 3Н); 0,93 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,21 (т, 2Н).
Пример Е108. д-[2-(Циклопропилметокси)-д-фтор-5-метоксифенил]-М-{транс-д[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2^]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ М-(транс-д-аминоциклогексил)-д-[2(циклопропилметокси)-д-фтор-5-метоксифенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2^]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ36) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают
- 199 021103 искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 540 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,74 (5, 1Н, -НН); 8,96 (5, 1Н); 8,64 (5, 1=7,7 Гц, 1Н, -НН); 7,56 (а, 1=8,2 Гц, 1Н, -НН); 7,39 (а, 1=9,9 Гц, 1Н); 7,18 (а, 1=13,3 Гц, 1Н); 3,84 (5, 3Н); 3,83 (а, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,78 (5, 2Н и т, 1Н); 3,69 (т, 1Н); 3,31 (5, 3Н); 2,78 (5, 3Н); 2,01 (т, 2Н); 1,82 (т, 2Н); 1,43 (т, 4Н); 0,93 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,21 (т, 2Н).
Пример Е109. Этил-{транс-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-6-метил-5Нпирроло[3,2-а]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат.
С использованием в качестве исходных веществ N-(Ίранс-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.06) и имеющегося в продаже этилхлорформиата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 540 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,73 (5, 1Н, -НН); 8,96 (5, 1Н); 8,64 (а, 1=7,7 Гц, 1Н, -НН); 7,39 (а, 1=9,9 Гц, 1Н); 7,18 (а, 1=13,3 Гц, 1Н); 7,01 (а, 1=7,1 Гц, 1Н, -НН); 3,98 (ци, 1=7,0 Гц, 2Н); 3,84 (5, 3Н и а, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,76 (т, 1Н); 3,33 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,00 (т, 2Н); 1,87 (т, 2Н); 1,36 (т, 4Н); 1,16 (1, 1=7,0 Гц, 3Н); 0,93 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,21 (т, 2Н).
Пример Е110. Н-(цис-4-Ацетамидоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метоксифенил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Н-(цис-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Ο7) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 510 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,75 (5, 1Н, -НН); 8,99 (5, 1Н); 8,91 (а, 1=7,5 Гц, 1Н, -НН); 7,84 (а, 1=7,3 Гц, 1Н, -НН); 7,40 (а, 1=9,9 Гц, 1Н); 7,18 (а, 1=13,3 Гц, 1Н); 4,02 (т, 1Н); 3,85 (5, 3Н и а, 1=6,7 Гц, 2Н); 3,75 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 1,84 (5, 3Н); 1,82-1,51 (т, 8Н); 0,93 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,21 (т, 2Н).
Пример Е111. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-6-метил-Н-[цис-4(пропиониламино)циклогексил] -5Н-пирроло [3,2-а] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Н-(цис-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Ο7) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 524 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,75 (5, 1Н, -НН); 8,99 (5, 1Н); 8,91 (а, 1=7,5 Гц, 1Н, -НН); 7,75 (а, 1=7,3 Гц, 1Н, -НН); 7,40 (а, 1=9,9 Гц, 1Н); 7,19 (а, 1=13,3 Гц, 1Н); 4,02 (т, 1Н); 3,85 (5, 3Н и а, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,75 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 2,11 (ци, 1=7,7 Гц, 2Н); 1,85-1,51 (т, 8Н); 1,00 (1, 1=7,7 Гц, 3Н); 0,93 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,21 (т, 2Н).
Пример Е112. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-Н-{цис-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ N-(цис-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.137) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 540 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,74 (5, 1Н, -НН); 8,99 (5, 1Н); 8,95 (а, 1=7,3 Гц, 1Н, -НН); 7,66 (а, 1=7,7 Гц, 1Н, -НН); 7,39 (а, 1=9,7 Гц, 1Н); 7,19 (а, 1=13,5 Гц, 1Н); 4,05 (т, 1Н); 3,85 (5, 3Н и а, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,82 (5, 2Н); 3,79 (т, 1Н); 3,29 (5, 3Н); 2,79 (5, 3Н); 1,86-1,58 (т, 8Н); 0,93 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,21 (т, 2Н).
Пример Е113. Н-[(3К*,4К*)-1-Ацетил-3-гидроксипиперидин-4-ил]-4-[2-(циклопропилметокси)-4фтор-5 -метоксифенил] -6 -метил-5Н-пирроло [3,2-а] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метоксифенил]-N-[(3Κ*,4Κ*)-3-гидроксипиперидин-4-ил]-6-метил-5Η-пирроло[3,2-а]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Ο8) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 512,2310 ([МН]+, С26Н31РН5О4 +, рассчитано 512,2304).
Пример Е114. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-Н-[(3К*,4К*)-3-гидрокси-1пропионилпиперидин-4-ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метоксифенил] -Ν-[(3Κ*,4Κ*)-3 -гидроксипиперидин-4-ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.138) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
- 200 021103
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 526,2462 ([МН]+, С27Н33РЛ5О4 +, рассчитано 526,2460).
Пример Е115. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-Л-[(3К*,4К*)-3-гидрокси-1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метоксифенил] -Л-[(3К*,4К*)-3 -гидроксипиперидин-4-ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ38) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 542,2399 ([МН]+, С27Н33РЛ5О6 +, рассчитано 542,2409).
Пример Е116. Л-[(38*,48*)-1-Ацетил-4-гидроксипиперидин-3-ил]-4-[2-(циклопропилметокси)-4фтор-5 -метоксифенил] -6 -метил-5Н-пирроло [3,2-а] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метоксифенил] -Л-[(38*,48*)-4-гидроксипиперидин-3 -ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ39) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 512,2302 ([МН]+, С26Н31РЛ5О4 +, рассчитано 512,2304).
Пример Е117. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-Л-[(38*,48*)-4-гидрокси-1пропионилпиперидин-3 -ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метоксифенил] -Т-[(3 8*,48*)-4-гидроксипиперидин-3 -ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ39) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 526,2462 ([МН]+, С27Н33РЛ5О4 +, рассчитано 526,2460).
Пример Е118. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-Л-[(38*,48*)-4-гидрокси-1(метоксиацетил)пиперидин-3 -ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метоксифенил] -Л-[(38*,48*)-4-гидроксипиперидин-3 -ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ39) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 542,2401 ([МН]+, С27Н33РЛ5О6 +, рассчитано 542,2409).
Пример Е119. Л-(1-Ацетилпиперидин-4-ил)-4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-6метил-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]6-метил-Л-(пиперидин-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ40) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 554 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,75 (5, 1Н, -ЛН); 8,93 (5, 1Н); 8,82 (а, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЛН); 7,54 (а, 1=9,1 Гц, 1Н); 7,04 (а, 1=12,0 Гц, 1Н); 4,22-4,05 (т, 2Н); 3,87 (а, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,78 (т, 1Н); 3,28 (т, 1Н);
2.95 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,25 (а, 1=1,1 Гц, 3Н); 2,04 (5, 3Н); 1,95 (т, 2Н); 1,54 (т, 1Н); 1,38 (т, 1Н); 0,95 (т, 1Н); 0,37 (т, 2Н); 0,24 (т, 2Н).
Пример Е120. 4-[2-(Циклопропилметокси) -4-фтор-5 -метилфенил] -6 -метил-Л-(1 пропаноилпиперидин-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]6-метил-Л-(пиперидин-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ40) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 494 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,75 (5, 1Н, -ЛН); 8,93 (5, 1Н); 8,81 (а, 1=7,9 Гц, 1Н, -ЛН); 7,54 (а, 1=9,1 Гц, 1Н); 7,04 (а, 1=12,0 Гц, 1Н); 4,25-4,05 (т, 2Н); 3,87 (а, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,81 (т, 1Н); 3,26 (т, 1Н);
2.96 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,36 (ди, 1=7,5 Гц, 2Н); 2,24 (а, 1=1,1 Гц, 3Н); 1,95 (т, 2Н); 1,51 (т, 1Н); 1,38 (т, 1Н); 1,01 (1, 1=7,5 Гц, 3Н); 0,95 (т, 1Н); 0,37 (т, 2Н); 0,24 (т, 2Н).
Пример Е121. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-Л-[1-(метоксиацетил)пиперидин4-ил] -6 -метил-5Н-пирроло [3,2-а] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]6-метил-Л-(пиперидин-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ40) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 510 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,75 (5, 1Н, -ЛН); 8,93 (5, 1Н); 8,81 (а, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЛН); 7,54 (а, 1=9,1 Гц, 1Н); 7,04 (а, 1=12,0 Гц, 1Н); 4,22-4,06 (т, 2Н); 4,12 (а, 1=1,6 Гц, 2Н); 3,87 (а, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,75 (т, 1Н); 3,31 (5, 3Н); 3,22 (т, 1Н); 2,98 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,24 (а, 1=1,1 Гц, 3Н); 1,96 (т, 2Н); 1,53 (т, 1Н); 1,41 (т, 1Н); 0,95 (т, 1Н); 0,37 (т, 2Н); 0,24 (т, 2Н).
- 201 021103
Пример Е122. Ы-[транс-4-(Ацетиламино)циклогексил]-4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метилфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-(1ранс-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Э.Г41) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 494 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,72 (5, 1Н, -ИН); 8,93 (5, 1Н); 8,65 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ИН); 7,72 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ИН); 7,54 (й, 1=9,1 Гц, 1Н); 7,03 (й, 1=12,0 Гц, 1Н); 3,87 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,80 (т, 1Н); 3,58 (т, 1Н); 2,77 (5, 3Н); 2,25 (й, 1=1,1 Гц, 3Н); 2,00 (т, 2Н); 1,86 (т, 2Н); 1,79 (5, 3Н); 1,35 (т, 4Н); 0,95 (т, 1Н); 0,37 (т, 2Н); 0,24 (т, 2Н).
Пример Е123. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-6-метил-Ы-[транс-4(пропаноиламино)циклогексил] -5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ М-(1ранс-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси) -4-фтор-5 -метилфенил] -6 -метил-5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ41) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 508 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,72 (5, 1Н, -ИН); 8,93 (5, 1Н); 8,65 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ИН); 7,62 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ИН); 7,54 (й, 1=9,1 Гц, 1Н); 7,03 (й, 1=12,0 Гц, 1Н); 3,87 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,80 (т, 1Н); 3,59 (т, 1Н); 2,77 (5, 3Н); 2,25 (й, 1=0,9 Гц, 3Н); 2,05 (ци, 1=7,7 Гц, 2Н); 2,01 (т, 2Н); 1,85 (т, 2Н); 1,35 (т, 4Н); 0,99 (ΐ, 1=7,7 Гц, 3Н); 0,95 (т, 1Н); 0,37 (т, 2Н); 0,24 (т, 2Н).
Пример Е124. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-И-{транс-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ N-(Ίранс-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ41) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 524 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,72 (5, 1Н, -ИН); 8,93 (5, 1Н); 8,64 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ИН); 7,57 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ИН); 7,54 (й, 1=9,1 Гц, 1Н); 7,03 (й, 1=12,0 Гц, 1Н); 3,87 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,78 (т, 1Н и 5, 2Н); 3,68 (т, 1Н); 3,31 (5, 3Н); 2,77 (5, 3Н); 2,25 (й, 1=1,1 Гц, 3Н); 2,01 (т, 2Н); 1,82 (т, 2Н); 1,43 (т, 4Н); 0,95 (т, 1Н); 0,37 (т, 2Н); 0,24 (т, 2Н).
Пример Е125. Ы-[цис-4-(Ацетиламино)циклогексил]-4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метилфенил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-(цис-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси) -4-фтор-5 -метилфенил] -6 -метил-5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ42) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 494 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,73 (5, 1Н, -ИН); 8,96 (5, 1Н); 8,93 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ИН); 7,84 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ИН); 7,54 (й, 1=9,1 Гц, 1Н); 7,04 (й, 1=12,0 Гц, 1Н); 4,03 (т, 1Н); 3,88 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,75 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,25 (й, 1=1,1 Гц, 3Н); 1,84 (5, 3Н); 1,84-1,51 (т, 8Н); 0,95 (т, 1Н); 0,37 (т, 2Н); 0,24 (т, 2Н).
Пример Е126. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-6-метил-И-[цис-4(пропаноиламино)циклогексил]-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-(цис-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ42) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 508 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,73 (5, 1Н, -ИН); 8,96 (5, 1Н); 8,93 (й, 1=7,5 Гц, 1Н, -ИН); 7,75 (й, 1=7,5 Гц, 1Н, -ИН); 7,54 (й, 1=9,1 Гц, 1Н); 7,04 (й, 1=12,2 Гц, 1Н); 4,03 (т, 1Н); 3,88 (й, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,75 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,25 (й, 1=1,1 Гц, 3Н); 2,11 (ци, 1=7,5 Гц, 2Н); 1,84-1,51 (т, 8Н); 1,00 (ΐ, 1=7,5 Гц, 3Н); 0,95 (т, 1Н); 0,37 (т, 2Н); 0,24 (т, 2Н).
Пример Е127. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-Ы-{цис-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-(цис-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ42) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 524 (МН+, 100%).
- 202 021103
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,73 (5, 1Н, -Ν^; 8,97 (5, 1Н); 8,96 (б, 1=7,8 Гц, 1Н, -Ν^; 7,66 (б, 1=7,8 Гц, 1Н, -Ν^; 7,54 (б, 1=9,1 Гц, 1Н); 7,04 (б, 1=12,2 Гц, 1Н); 4,05 (т, 1Н); 3,88 (б, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,82 (5, 2Н); 3,79 (т, 1Н); 3,31 (5, 3Н); 2,78 (5, 3Н); 2,25 (б, 1=1,1 Гц, 3Н); 1,86-1,59 (т, 8Н); 0,95 (т, 1Н); 0,37 (т, 2Н); 0,24 (т, 2Н).
Пример Е128. Ы-[(3К*,4К*)-1-Ацетил-3-гидроксипиперидин-4-ил]-4-[2-(циклопропилметокси)-4фтор-5-метилфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]Ы-[(3К*,4К*)-3-гидроксипиперидин-4-ил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ43) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 496,2373 ([МН]+, С;6Н;-Е\,О/. рассчитано 496,2355).
Пример Е129. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-М-[(3К*,4К*)-3-гидрокси-1пропаноилпиперидин-4-ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 -карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]Ы-[(3К*,4К*)-3-гидроксипиперидин-4-ил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ43) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 510,2534 ([МН]+, С2 Н;;Е\,О/. рассчитано 510,2511).
Пример Е130. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-М-[(3К*,4К*)-3-гидрокси-1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]Ы-[(3К*,4К*)-3-гидроксипиперидин-4-ил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ43) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 526,2474 ([МН]+, С2 I Ы;\,О,'. рассчитано 526,2460).
Пример Е131. Ы-(1-Ацетилпиперидин-4-ил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-6метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4метоксифенил] -6-метил-Ы-пиперидин-4-ил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ44) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 496 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,73 (Ьг.5, 1Н, -Ν^; 8,92 (5, 1Н); 8,82 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -Ν^; 7,47 (б, 1=11,9 Гц, 1Н); 6,93 (б, 1=7,3 Гц, 1Н); 4,22-4,04 (т, 2Н); 3,97 (5, 3Н); 3,94 (б, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,78 (т, 1Н); 3,27 (т, 1Н); 2,95 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 2,04 (5, 3Н); 1,95 (т, 2Н); 1,54 (т, 1Н); 1,38 (т, 1Н); 0,96 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Е132. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-6-метил-М-(1пропионилпиперидин-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4метоксифенил] -6-метил-Ы-пиперидин-4-ил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ44) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 510 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,72 (Ьг.5, 1Н, -МН); 8,91 (5, 1Н); 8,82 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -МН); 7,47 (б, 1=11,9 Гц, 1Н); 6,92 (б, 1=7,3 Гц, 1Н); 4,19 (т, 1Н); 4,12 (т, 1Н); 3,97 (5, 3Н); 3,94 (б, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,81 (т, 1Н); 3,25 (т, 1Н); 2,96 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 2,36 (ди, 1=7,3 Гц, 2Н); 1,95 (т, 2Н); 1,51 (т, 1Н); 1,38 (т, 1Н); 1,01 (1, 1=7,3 Гц, 3Н); 0,96 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Е133. 4-[2-(Циклопропилмеτокси)-5-фτор-4-меτоксифенил]-М-[1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4метоксифенил] -6-метил-М-пиперидин-4-ил-5Η-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ4-4) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 526 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,73 (Ьг.5, 1Н, -МΗ); 8,92 (5, 1Н); 8,82 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -Ν^; 7,47 (б, 1=11,9 Гц, 1Н); 6,92 (б, 1=7,3 Гц, 1Н); 4,22-4,06 (5, 2Н и т, 2Н); 3,97 (5, 3Н); 3,94 (б, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,75 (т, 1Н); 3,31 (т, 1Н); 3,22 (т, 1Н); 2,98 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 1,96 (т, 2Н); 1,53 (т, 1Н); 1,40 (т, 1Н); 0,96 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Е134. Этил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-6-метил-5Нпирроло [3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1 -карбоксилат.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4метоксифенил] -6-метил-М-пиперидин-4-ил-5Η-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида
- 203 021103 (пример Ό.Γ44) и имеющегося в продаже этилхлорформиата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 526 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,72 (Ьг.5, 1Н, -МН); 8,92 (5, 1Н); 8,82 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -МН); 7,47 (й, 1=11,9 Гц, 1Н); 6,93 (й, 1=7,3 Гц, 1Н); 4,06 (ци, 1=7,1 Гц, 2Н и т, 1Н); 3,97 (5, 3Н); 3,94 (й, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,88 (т, 2Н); 3,11 (т, 2Н); 2,79 (5, 3Н); 1,94 (т, 2Н); 1,45 (т, 1Н); 1,20 (1, 1=7,1 Гц, 3Н); 0,96 (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Е135. Ы-(транс-4-Ацетамидоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4метоксифенил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ М-(транс-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ45) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 468 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 12,32 (Ьг.5, 1Н, -МН); 9,01 (5, 1Н); 8,51 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -МН); 8,18 (Ьг.й, 1=4,6 Гц, 3Н, -№Н3 +); 7,54 (й, 1=11,7 Гц, 1Н); 6,96 (й, 1=7,3 Гц, 1Н); 3,99 (5, 3Н); 3,97 (й, 1=7,4 Гц, 2Н); 3,81 (т, 1Н); 3,07 (т, 1Н); 2,83 (5, 3Н); 2,05 (т, 4Н); 1,48 (т, 4Н); 0,97 (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,27 (т, 2Н).
Пример Е136. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-6-метил-Ы-[транс-4(пропиониламино)циклогексил]-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ М-(транс-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ45) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 524 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,70 (5, 1Н, -МН); 8,92 (5, 1Н); 8,66 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -МН); 7,62 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -МН); 7,47 (й, 1=11,8 Гц, 1Н); 6,92 (й, 1=7,5 Гц, 1Н); 3,97 (5, 3Н); 3,94 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,80 (т, 1Н); 3,59 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,05 (ци, 1=7,7 Гц, 2Н); 2,00 (т, 2Н); 1,86 (т, 2Н); 1,35 (т, 4Н); 0,99 (1, 1=7,7 Гц, 3Н); 0,96 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Е137. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-М-{транс-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ М-(транс-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ45) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 540 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,70 (5, 1Н, -МН); 8,92 (5, 1Н); 8,65 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -МН); 7,56 (й, 1=8,2 Гц, 1Н, -МН); 7,47 (й, 1=11,7 Гц, 1Н); 6,92 (й, 1=7,3 Гц, 1Н); 3,97 (5, 3Н); 3,94 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,78 (5, 2Н и т, 1Н); 3,69 (т, 1Н); 3,31 (5, 3Н); 2,78 (5, 3Н); 2,01 (т, 2Н); 1,82 (т, 2Н); 1,43 (т, 4Н); 0,96 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Е138. Ы-(цис-4-Ацетамидоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5 -фтор-4метоксифенил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-(цис-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ46) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 510 (МН, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,71 (5, 1Н, -МН); 8,95 (5, 1Н); 8,94 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -МН); 7,84 (й, 1=7,5 Гц, 1Н, -МН); 7,48 (й, 1=11,9 Гц, 1Н); 6,93 (й, 1=7,3 Гц, 1Н); 4,02 (т, 1Н); 3,97 (5, 3Н); 3,95 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,75 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 1,84 (5, 3Н); 1,80-1,52 (т, 8Н); 0,96 (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Е139. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-6-метил-М-[цис-4(пропиониламино)циклогексил]-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-(цис-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ46) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 524 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,71 (5, 1Н, -МН); 8,95 (5, 1Н); 8,93 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -МН); 7,75 (й, 1=7,5 Гц, 1Н, -МН); 7,47 (й, 1=11,9 Гц, 1Н); 6,93 (й, 1=7,3 Гц, 1Н); 4,02 (т, 1Н); 3,97 (5, 3Н); 3,94 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,75 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 2,11 (ци, 1=7,6 Гц, 2Н); 1,83-1,52 (т, 8Н); 1,00 (1, 1=7,6 Гц, 1Н); 0,96 (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
- 204 021103
Пример Е140. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-Ы-{цис-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Н-(цис-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.146) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 540 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 11,70 (5, 1Н, -НН); 8,97 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -НН); 8,9б (5, 1Н); 7,б7 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -НН); 7,47 (б, 1=11,9 Гц, 1Н); б,93 (б, 1=7,3 Гц, 1Н); 4,05 (т, 1Н); 3,97 (5, 3Н); 3,94 (б, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,82 (5, 2Н); 3,79 (т, 1Н); 3,31 (5, 3Н); 2,79 (5, 3Н); 1,85-1,59 (т, 8Н); 0,9б (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Е141. Этил-{цис-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-б-метил-5Нпирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат.
С использованием в качестве исходных веществ Н-(цис-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.146) и имеющегося в продаже этилхлорформиата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 540 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 11,69 (5, 1Н, -НН); 8,98 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -НН); 8,95 (5, 1Н); 7,47 (б, 1=11,9 Гц, 1Н); 7,21 (Ьг.б, 1=б,0 Гц, 1Н, -НН); б,93 (б, 1=7,3 Гц, 1Н); 4,03 (т, 1Н); 3,99 (ци, 1=7,1 Гц, 2Н);
3,97 (5, 3Н); 3,94 (б, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,48 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 1,85-1,54 (т, 8Н); 1,17 (!, 1=7,1 Гц, 3Н); 0,9б (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Е142. Ы-[(3К*,4К*)-1-Ацетил-3-гидроксипиперидин-4-ил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5фтор-4-метоксифенил] -б-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4метоксифенил]-Ы-[(3К*,4К*)-3-гидроксипиперидин-4-ил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.147) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 512,2301 ([МН]+, С2бН31 РН5О5 +, рассчитано 512,2304).
Пример Е143. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-Ы-[(3К*,4К*)-3-гидрокси-1пропаноилпиперидин-4-ил] -б-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 -карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4метоксифенил] -Ы-[(3К*,4К*)-3 -гидроксипиперидин-4-ил] -б-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.147) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 526,2454 ([МН]+, С27Н33РН5О5 +, рассчитано 52б,24б0).
Пример Е144. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-Ы-[(3К*,4К*)-3-гидрокси-1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил] -б-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4метоксифенил] -Ы-[(3К*,4К*)-3 -гидроксипиперидин-4-ил] -б-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.147) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 542,2398 ([МН]+, С27Н33РН5Об +, рассчитано 542,2409).
Пример Е145. Ы-( 1 -Ацетилпиперидин-4-ил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил] -б-метил-5Нпирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-б-метилЫ-(пиперидин-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.148) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 47б (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 11,76 (5, 1Н, -НН); 8,95 (5, 1Н); 8,83 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -НН); 7,45 (б, 1=2,2 Гц, 1Н); 7,3б (бб, 1=8,6, 2,2 Гц, 1Н); 7,08 (б, 1=8,б Гц, 1Н); 4,22-4,04 (т, 2Н); 3,87 (б, 1=б,9 Гц, 2Н);
3,78 (т, 1Н); 3,28 (т, 1Н); 2,95 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,б4 (ци, 1=7,5 Гц, 2Н); 2,04 (5, 3Н); 1,96 (т, 2Н); 1,54 (т, 1Н); 1,39 (т, 1Н); 1,18 (!, 1=7,5 Гц, 3Н); 0,94 (т, 1Н); 0,3б (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Е14б. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-этилфенил]-б-метил-Н-(1-пропаноилпиперидин-4-ил)5Н-пирроло [3,2-б] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-б-метилЫ-(пиперидин-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.148) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 490 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 11,76 (5, 1Н, -НН); 8,94 (5, 1Н); 8,82 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -НН); 7,45 (б, 1=2,4 Гц, 1Н); 7,3б (бб, 1=8,6, 2,4 Гц, 1Н); 7,08 (б, 1=8,б Гц, 1Н); 4,25-4,04 (т, 2Н); 3,87 (б, 1=б,9 Гц, 2Н);
- 205 021103
3,82 (т, 1Н); 3,25 (т, 1Н); 2,97 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,бд (цц, 1=7,5 Гц, 2Н); 2,3б (цц, 1=7,5 Гц, 2Н); 1,9б (т, 2Н); 1,52 (т, 1Н); 1,38 (т, 1Н); 1,18 (1, 1=7,5 Гц, 3Н); 1,01 (1, 1=7,5 Гц, 3Н); 0,9д (т, 1Н); 0,3б (т, 2Н); 0,23 (т, 2Н).
Пример Е1д7. д-[2-(Циклопропилметокси)-5 -этилфенил] -Ν-[1 -(метоксиацетил)пиперидин-д-ил] -бметил-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ д-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-б-метилЫ-(пиперидин-д-ил)-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Э.Гд8) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 50б (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-аб): 11,7б (5, 1Н, -ЫН); 8,95 (5, 1Н); 8,82 (а, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 7,д5 (а, 1=2,д Гц, 1Н); 7,3б (аа, 1=8,0, 2,д Гц, 1Н); 7,08 (а, 1=8,б Гц, 1Н); д,22-д,0д (т, 2Н); д,12 (а, 1=1,б Гц, 2Н);
3,87 (а, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,75 (т, 1Н); 3,31 (5, 3Н); 3,22 (т, 1Н); 2,99 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,бд (цц, 1=7,5 Гц, 2Н); 1,9б (т, 2Н); 1,5д (т, 1Н); 1,д1 (т, 1Н); 1,18 (1, 1=7,5 Гц, 3Н); 0,9д (т, 1Н); 0,3б (т, 2Н); 0,23 (т, 2Н).
Пример Е1д8. Ы-[транс-д-(Ацетиламино)циклогексил]-д-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-бметил-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ N-(Ίранс-Д-аминоциклогексил)-Д-[2(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Э.Гд9) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = д90 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-аб): 11,72 (5, 1Н, -ЫН); 8,95 (5, 1Н); 8,бб (а, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 7,72 (а, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 7,д5 (а, 1=2,2 Гц, 1Н); 7,35 (аа, 1=8,0, 2,2 Гц, 1Н); 7,08 (а, 1=8,б Гц, 1Н); 3,8б (а, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,80 (т, 1Н); 3,58 (т, 1Н); 2,77 (5, 3Н); 2,бд (цц, 1=7,5 Гц, 2Н); 2,00 (т, 2Н); 1,87 (т, 2Н);
1,79 (5, 3Н); 1,35 (т, дН); 1,18 (1, 1=7,5 Гц, 3Н); 0,9д (т, 1Н); 0,3б (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Е1д9. д-[2-(Циклопропилметокси)-5-этилфенил]-б-метил-Ы-[транс-д(пропаноиламино)циклогексил]-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ N-(Ίранс-Д-аминоциклогексил)-Д-[2(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Э.Гд9) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 50д (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-аб): 11,72 (5, 1Н, -ЫН); 8,95 (5, 1Н); 8,б7 (а, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 7,б2 (а, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 7,д5 (а, 1=2,2 Гц, 1Н); 7,3б (аа, 1=8,0, 2,2 Гц, 1Н); 7,08 (а, 1=8,б Гц, 1Н); 3,8б (а, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,80 (т, 1Н); 3,58 (т, 1Н); 2,77 (5, 3Н); 2,бд (цц, 1=7,5 Гц, 2Н); 2,0б (цц, 1=7,7 Гц, 2Н); 2,01 (т, 2Н); 1,8б (т, 2Н); 1,35 (т, дН); 1,18 (1, 1=7,5 Гц, 3Н); 0,99 (1, 1=7,5 Гц, 3Н); 0,9д (т, 1Н); 0,3б (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Е150. д-[2-(Циклопропилметокси)-5-этилфенил]-Ы-{транс-д[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-б-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ N-(Ίранс-Д-аминоциклогексил)-Д-[2(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Э.Гд9) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 50д (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-аб): 11,8б (Ьг.5, 1Н, -ЫН); 8,93 (5, 1Н); 8,бб (а, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 7,57 (а, 1=8,2 Гц, 1Н, -МН); 7,дд (а, 1=2,д Гц, 1Н); 7,35 (аа, 1=8,0, 2,д Гц, 1Н); 7,07 (а, 1=8,б Гц, 1Н); 3,8б (а, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,78 (5, 2Н и т, 1Н); 3,б9 (т, 1Н); 3,31 (5, 3Н); 2,77 (5, 3Н); 2,б3 (цц, 1=7,5 Гц, 2Н); 2,01 (т, 2Н); 1,82 (т, 2Н); 1,д3 (т, дН); 1,18 (1, 1=7,5 Гц, 3Н); 0,9д (т, 1Н); 0,35 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Е151. М-[цис-Д-(Ацеτиламино)циклогексил]-Д-[2-(циклопропилмеτокси)-5-эτилфенил]-бметил-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ М-(цис-Д-аминоциклогексил)-Д-[2(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.150) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = д90 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-аб): 11,73 (5, 1Н, -ЫН); 8,98 (5, 1Н); 8,9д (а, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 7,85 (а, 1=7,5 Гц, 1Н, -ЫН); 7,д5 (а, 1=2,д Гц, 1Н); 7,3б (аа, 1=8,0, 2,д Гц, 1Н); 7,08 (а, 1=8,б Гц, 1Н); д,03 (т, 1Н);
3,87 (а, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,75 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,бд (цц, 1=7,5 Гц, 2Н); 1,8д (5, 3Н); 1,82-1,51 (т, 8Н); 1,19 (1, 1=7,5 Гц, 3Н); 0,9д (т, 1Н); 0,3б (т, 2Н); 0,23 (т, 2Н).
- 20б 021103
Пример Е152. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-этилфенил]-6-метил-Ы-[цис-4(пропаноиламино)циклогексил]-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-(цис-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ50) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 504 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,73 (5, 1Н, -]4Н); 8,98 (5, 1Н); 8,94 (й, 1=7,5 Гц, 1Н, -]4Н); 7,75 (й, 1=7,5 Гц, 1Н, -ЫН); 7,45 (й, 1=2,2 Гц, 1Н); 7,36 (йй, 1=8,6, 2,2 Гц, 1Н); 7,08 (й, 1=8,6 Гц, 1Н); 4,02 (т, 1Н);
3,87 (й, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,75 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,64 (ци, 1=7,5 Гц, 2Н); 2,11 (ци, 1=7,5 Гц, 2Н); 1,89-1,52 (т, 8Н); 1,19 (!, 1=7,5 Гц, 3Н); 1,00 (!, 1=7,5 Гц, 3Н); 0,94 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,23 (т, 2Н).
Пример Е153. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-этилфенил]-Ы-{цис-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-(цис-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ50) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 504 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,73 (5, 1Н, -]4Н); 8,98 (5, 1Н); 8,97 (й, 1=7,5 Гц, 1Н, -]4Н); 7,67 (й, 1=7,5 Гц, 1Н, -ЫН); 7,45 (й, 1=2,2 Гц, 1Н); 7,36 (йй, 1=8,6, 2,2 Гц, 1Н); 7,08 (й, 1=8,6 Гц, 1Н); 4,06 (т, 1Н);
3,87 (й, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,82 (5, 2Н); 3,79 (т, 1Н); 3,31 (5, 3Н); 2,78 (5, 3Н); 2,64 (ци, 1=7,6 Гц, 2Н); 1,89-1,55 (т, 8Н); 1,19 (!, 1=7,6 Гц, 3Н); 0,94 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,23 (т, 2Н).
Пример Е154. Ы-[(3К*,4К*)-1-Ацетил-4-гидроксипирролидин-3-ил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5этилфенил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-Ы[(3К*,4К*)-4-гидроксипирролидин-3-ил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ51) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 478 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,80 (5, 1Н, -ЫН); 8,93 (5, 1Н); [8,90 (й, 1=7,1 Гц), 8,84 (й, 1=6,6 Гц), 1Н, -ЫН]; 7,45 (й, 1=2,4 Гц, 1Н); 7,36 (йй, 1=8,4, 2,4 Гц, 1Н); 7,08 (й, 1=8,4 Гц, 1Н); [5,56 (й, 1=3,8 Гц), 5,48 (1=4,0 Гц), 1Н, -ОН]; [4,36 (т), 4,19 (т), 1Н]; 4,27 (т, 1Н); 3,86 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,80-3,65 (т, 1Н); [3,58 (т), 3,45 (т), 1Н]; 3,41-3,27 (т, 2Н); [2,78 (5), 2,77 (5), 3Н]; 2,63 (ци, 1=7,6 Гц, 2Н); [1,99 (5), 1,98 (5), 3Н]; 1,18 (!, 1=7,6 Гц, 3Н); 0,94 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,23 (т, 2Н).
Пример Е155. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-этилфенил]-Ы-[(3К*,4К*)-4-гидрокси-1пропаноилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-Ы[(3К*,4К*)-4-гидроксипирролидин-3 -ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ51) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 492 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,79 (5, 1Н, -ЫН); 8,91 (5, 1Н); [8,88 (й, 1=7,1 Гц), 8,84 (й, 1=6,6 Гц), 1Н, -ЫН]; 7,44 (й, 1=2,4 Гц, 1Н); 7,36 (йй, 1=8,6, 2,4 Гц, 1Н); 7,08 (й, 1=8,6 Гц, 1Н); [5,55 (й, 1=3,7 Гц), 5,47 (й, 1=3,9 Гц), 1Н, -ОН]; [4,36 (т), 4,19 (т), 1Н]; 4,27 (т, 1Н); 3,86 (й, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,73 (т, 1Н); [3,59 (т), 3,45 (т), 1Н]; 3,42-3,27 (т, 2Н); 2,78 (5, 3Н); 2,63 (ци, 1=7,6 Гц, 2Н); [2,29 (ци, 1=7,5 Гц), 2,28 (ци, 1=7,5 Гц), 2Н]; 1,18 (!, 1=7,6 Гц, 3Н); [1,03 (!, 1=7,5 Гц), 1,01 (!, 1=7,5 Гц), 3Н]; 0,93 (т, 1Н); 0,35 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Е156. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-этилфенил]-Ы-[(3К*,4К*)-4-гидрокси-1(метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-Ы[(3К*,4К*)-4-гидроксипирролидин-3-ил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ51) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 508 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,77 (5, 1Н, -ЫН); [8,91 (5), 8,90 (5), 1Н]; [8,88 (й, 1=7,1 Гц), 8,84 (й, 1=6,6 Гц), 1Н, -ЫН]; 7,44 (й, 1=2,4 Гц, 1Н); 7,36 (йй, 1=8,4, 2,4 Гц, 1Н); 7,08 (й, 1=8,4 Гц, 1Н); [5,57 (й, 1=3,7 Гц), 5,50 (й, 1=3,9 Гц), 1Н, -ОН]; [4,36 (т), 4,19 (т), 1Н]; 4,27 (т, 1Н); [4,07 (й, 1=3,5 Гц), 4,04 (5), 2Н];
3,86 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,73 (т, 1Н); [3,62 (т), 3,46 (т), 1Н]; 3,44-3,27 (т, 2Н); [3,34 (5), 3,32 (5), 3Н]; 2,78 (5, 3Н); 2,63 (ди, 1=7,6 Гц, 2Н); 1,18 (!, 1=7,6 Гц, 3Н); 0,93 (т, 1Н); 0,35 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
- 207 021103
Пример Е157. N-(1-Ацетилпиперидин-4-ил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5-(пропан-2-ил)фенил]-бметил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-(пропан-2ил)фенил]-б-метил-N-(пиперидин-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.152) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 490 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,76 (5, 1Н, -МН); 8,95 (5, 1Н); 8,83 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 7,47 (б, 1=2,4 Гц, 1Н); 7,39 (бб, 1=8,6, 2,4 Гц, 1Н); 7,09 (б; 1=8,6 Гц, 1Н); 4,23-4,05 (т, 2Н); 3,87 (б, 1=6,9 Гц, 2Н);
3,78 (т, 1Н); 3,28 (т, 1Н); 2,94 (т, 1Н и септет, 1=6,9 Гц, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,04 (5, 3Н); 1,96 (т, 2Н); 1,54 (т, 1Н); 1,39 (т, 1Н); 1,22 (б, 1=6,9 Гц, 6Н); 0,94 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,23 (т, 2Н).
Пример Е158. 4-[2-(Циклопропилмеτокси)-5-(пропан-2-ил)фенил]-N-[1-(меτоксиацеτил)пиперидин4-ил] -6 -метил-5Н-пирроло [3,2-б] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-(пропан-2ил)фенил]-б-метил-N-(пиперидин-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.152) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 520 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,76 (5, 1Н, -ЫН); 8,95 (5, 1Н); 8,82 (б, 1=7,9 Гц, 1Н, -ЫН); 7,47 (б, 1=2,4 Гц, 1Н); 7,39 (бб, 1=8,6, 2,4 Гц, 1Н); 7,09 (б; 1=8,6 Гц, 1Н); 4,21-4,05 (т, 2Н); 4,12 (б, 1=1,6 Гц, 2Н);
3,87 (б, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,75 (т, 1Н); 3,31 (5, 3Н); 3,22 (т, 1Н); 2,94 (т, 1Н и септет, 1=6,9 Гц, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 1,96 (т, 2Н); 1,54 (т, 1Н); 1,41 (т, 1Н); 1,22 (б, 1=6,9 Гц, 6Н); 0,94 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,23 (т, 2Н).
Пример Е159. М-[τранс-4-(Ацеτиламино)циклогексил]-4-[2-(циклопропилмеτокси)-5-(пропан-2ил)фенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ N-(транс-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-(пропан-2-ил)фенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ53) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 504 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,73 (5, 1Н, -ЫН); 8,96 (5, 1Н); 8,66 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 7,72 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 7,47 (б, 1=2,4 Гц, 1Н); 7,39 (бб, 1=8,6, 2,4 Гц, 1Н); 7,08 (б; 1=8,6 Гц, 1Н); 3,87 (б, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,80 (т, 1Н); 3,58 (т, 1Н); 2,94 (септет, 1=6,9 Гц, 1Н); 2,77 (5, 3Н); 2,01 (т, 2Н); 1,87 (т, 2Н); 1,79 (5, 3Н); 1,35 (т, 4Н); 1,22 (б, 1=6,9 Гц, 6Н); 0,94 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Е160. 4-[2-(Циклопропилмеτокси)-5-(пропан-2-ил)фенил]-М-{τранс-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ N-(транс-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-(пропан-2-ил)фенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.153) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 534 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,73 (5, 1Н, -ЫН); 8,95 (5, 1Н); 8,66 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 7,57 (б, 1=8,2 Гц, 1Н, -ЫН); 7,47 (б, 1=2,4 Гц, 1Н); 7,39 (бб, 1=8,6, 2,4 Гц, 1Н); 7,08 (б; 1=8,6 Гц, 1Н); 3,87 (б, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,78 (5, 2Н и т, 1Н); 3,69 (т, 1Н); 3,31 (5, 3Н); 2,94 (септет, 1=6,9 Гц, 1Н); 2,77 (5, 3Н); 2,01 (т, 2Н); 1,82 (т, 2Н); 1,43 (т, 4Н); 1,22 (б, 1=6,9 Гц, 6Н); 0,94 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Е161. М-[цнс-4-(Ацеτиламино)циклогексил]-4-[2-(циклопропилмеτокси)-5-(пропан-2ил)фенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ N-(цис-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-(пропан-2-ил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.154) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 504 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,74 (5, 1Н, -ЫН); 8,98 (5, 1Н); 8,93 (б, 1=7,5 Гц, 1Н, -ЫН); 7,85 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 7,47 (б, 1=2,4 Гц, 1Н); 7,40 (бб, 1=8,6, 2,4 Гц, 1Н); 7,09 (б; 1=8,6 Гц, 1Н); 4,02 (т, 1Н);
3,87 (б, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,75 (т, 1Н); 2,94 (септет, 1=6,8 Гц, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 1,84 (5, 3Н); 1,81-1,51 (т, 8Н); 1,22 (б, 1=6,8 Гц, 6Н); 0,94 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,23 (т, 2Н).
Пример Е162. 4-[2-(Циклопропилмеτокси)-5-(пропан-2-ил)фенил]-N-{цис-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ N-(цис-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-(пропан-2-ил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.154) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
- 208 021103
МС (ИЭР): т/ζ = 534 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,73 (5, 1Н, -ЫН); 8,99 (5, 1Н); 8,97 (й, 1=7,3 Гц, 1Н, -ЫН); 7,67 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 7,47 (й, 1=2,4 Гц, 1Н); 7,40 (йй, 1=8,6, 2,4 Гц, 1Н); 7,09 (й; 1=8,6 Гц, 1Н); 4,06 (т, 1Н);
3.86 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,82 (5, 2Н); 3,79 (т, 1Н); 3,31 (5, 3Н); 2,95 (септет, 1=6,9 Гц, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 1,861,61 (т, 8Н); 1,22 (й, 1=6,9 Гц, 6Н); 0,94 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,24 (т, 2Н).
Пример Е163. 4-[5-Ацетил-2-(циклопропилметокси)фенил]-Ы-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-6-метил5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[5-ацетил-2-(циклопропилметокси)фенил]-6метил-Ы-(пиперидин-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ55) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 490 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-й6): 11,88 (5, 1Н, -ХН); 8,99 (5, 1Н); 8,92 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ХН); 8,21 (й, 1=2,3 Гц, 1Н); 8,15 (йй, 1=8,8, 2,3 Гц, 1Н); 7,30 (й, 1=8,8 Гц, 1Н); 4,22-4,07 (т, 2Н); 4,01 (й, 1=7,1 Гц, 2Н);
3,79 (т, 1Н); 3,28 (т, 1Н); 2,95 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 2,58 (5, 3Н); 2,04 (5, 3Н); 1,96 (т, 2Н); 1,55 (т, 1Н); 1,40 (т, 1Н); 0,99 (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,28 (т, 2Н).
Пример Е164. 4-[5 - Ацетил-2 -(циклопропилметокси)фенил] -6 -метил-Ν-(1 -пропаноилпиперидин-4ил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[5-ацетил-2-(циклопропилметокси)фенил]-6метил-Ы-(пиперидин-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ55) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 504 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-й6): 11,88 (5, 1Н, -ХН); 8,99 (5, 1Н); 8,81 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ХН); 8,21 (й, 1=2,2 Гц, 1Н); 8,15 (йй, 1=8,8, 2,2 Гц, 1Н); 7,30 (й, 1=8,8 Гц, 1Н); 4,20 (т, 1Н); 4,13 (т, 1Н); 4,01 (й, 1=7,0 Гц, 2Н); 3,82 (т, 1Н); 3,27 (т, 1Н); 2,96 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 2,58 (5, 3Н); 2,36 (йци, 1=7,5, 1,3 Гц, 2Н); 1,96 (т, 2Н); 1,53 (т, 1Н); 1,39 (т, 1Н); 1,01 (!, 1=7,5 Гц, 3Н); 0,99 (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,28 (т, 2Н).
Пример Е165. 4-[5-Ацетил-2-(циклопропилметокси)фенил] -Ν-[1 -(метоксиацетил)пиперидин-4-ил] 6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[5-ацетил-2-(циклопропилметокси)фенил]-6метил-Ы-(пиперидин-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ55) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 520 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-й6): 11,88 (5, 1Н, -ХН); 8,99 (5, 1Н); 8,81 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ХН); 8,21 (й, 1=2,3 Гц, 1Н); 8,15 (йй, 1=8,8, 2,3 Гц, 1Н); 7,30 (й, 1=8,8 Гц, 1Н); 4,22-4,07 (т, 2Н); 4,12 (й, 1=3,0 Гц, 2Н); 4,01 (й, 1=7,0 Гц, 2Н); 3,75 (т, 1Н); 3,31 (5, 3Н); 3,23 (т, 1Н); 2,98 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 2,58 (5, 3Н); 1,97 (т, 2Н); 1,55 (т, 1Н); 1,42 (т, 1Н); 0,99 (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,28 (т, 2Н).
Пример Е166. Ы-[транс-4-(Ацетиламино)циклогексил]-4-[5-ацетил-2-(циклопропилметокси)фенил]6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[5-ацетил-2-(циклопропилметокси)фенил]-Ы(транс-4-аминоциклогексил)-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ56) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 504 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-й6): 11,23 (Ьг.5, 1Н, -ХН); 8,97 (5, 1Н); 8,65 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ХН); 8,20 (й, 1=2,2 Гц, 1Н); 8,14 (йй, 1=8,8, 2,2 Гц, 1Н); 7,73 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ХН); 7,29 (й, 1=8,8 Гц, 1Н); 4,01 (й, 1=7,0 Гц, 2Н); 3,80 (т, 1Н); 3,59 (т, 1Н); 2,77 (5, 3Н); 2,58 (5, 3Н); 2,01 (т, 2Н); 1,86 (т, 2Н); 1,79 (5, 3Н); 1,35 (т, 4Н); 0,99 (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,27 (т, 2Н).
Пример Е167. 4-[5-Ацетил-2-(циклопропилметокси)фенил]-6-метил-Н-[транс-4(пропаноиламино)циклогексил] -5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[5-ацетил-2-(циклопропилметокси)фенил]-Ы(транс-4-аминоциклогексил)-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ56) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 518 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-й6): 11,78 (Ьг.5, 1Н, -ХН); 8,98 (5, 1Н); 8,65 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ХН); 8,20 (й, 1=2,3 Гц, 1Н); 8,14 (йй, 1=8,9, 2,3 Гц, 1Н); 7,62 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ХН); 7,29 (й, 1=8,9 Гц, 1Н); 4,01 (й, 1=7,0 Гц, 2Н); 3,80 (т, 1Н); 3,59 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,58 (5, 3Н); 2,05 (ци, 1=7,7 Гц, 2Н); 2,01 (т, 2Н);
1.86 (т, 2Н); 1,36 (т, 4Н); 0,99 (!, 1=7,7 Гц, 3Н и т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,27 (т, 2Н).
- 209 021103
Пример Е1б8. 4-[5-Ацетил-2-(циклопропилметокси)фенил]-Ы-{транс-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-б-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[5-ацетил-2-(циклопропилметокси)фенил]-Ы(транс-4-аминоциклогексил)-б-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ56) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 534 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-йб): 11,84 (Ьг.8, 1Н, -Ν^; 8,99 (8, 1Н); 8,б4 (й, 1=7,8 Гц, 1Н, -Ν^; 8,21 (й, 1=2,3 Гц, 1Н); 8,14 (йй, 1=8,8, 2,3 Гц, 1Н); 7,57 (й, 1=8,2 Гц, 1Н, -Ν^; 7,30 (й, 1=8,8 Гц, 1Н); 4,01 (й, 1=7,0 Гц, 2Н); 3,81 (т, 1Н); 3,78 (8, 2Н); 3,70 (т, 1Н); 3,31 (8, 3Н); 2,78 (8, 3Н); 2,58 (8, 3Н); 2,02 (т, 2Н); 1,82 (т, 2Н); 1,44 (т, 4Н); 0,99 (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,28 (т, 2Н).
Пример Е1б9. Ы-(1-Ацетилпиперидин-4-ил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-2,бдиметил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-2,бдиметил-Ы-(пиперидин-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ57) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 47б (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 11,59 (8, 1Н, -Ν^; 9,05 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -Ν^; 7,39 (й, 1=1,8 Гц, 1Н);
7,31 (йй, 1=8,4, 1,8 Гц, 1Н); 7,04 (й, 1=8,4 Гц, 1Н); 4,18-4,03 (т, 2Н); 3,85 (й, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,77 (т, 1Н); 3,40-3,23 (т, 1Н); 3,0б (т, 1Н); 2,75 (8, 3Н); 2,72 (8, 3Н); 2,33 (8, 3Н); 2,04 (8, 3Н); 1,95 (т, 2Н); 1,б3-1,33 (т, 2Н); 0,93 (т, 1Н); 0,3б (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Е170. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-2,б-диметил-Ы-(1-пропаноилпиперидин4-ил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-2,бдиметил-Ы-(пиперидин-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ57) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 490 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 11,58 (8, 1Н, -Ν^; 9,05 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -Ν^; 7,39 (й, 1=2,0 Гц, 1Н);
7,31 (йй, 1=8,4, 2,0 Гц, 1Н); 7,04 (й, 1=8,4 Гц, 1Н); 4,18-4,03 (т, 2Н); 3,85 (й, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,77 (т, 1Н); 3,37-3,22 (т, 1Н); 3,07 (т, 1Н); 2,75 (8, 3Н); 2,72 (8, 3Н); 2,3б (ди, 1=7,3 Гц, 2Н); 2,33 (8, 3Н); 1,95 (т, 2Н); 1,б0-1,34 (т, 2Н); 1,01 (!, 1=7,3 Гц, 3Н); 0,92 (т, 1Н); 0,35 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Е171. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Ы-[1-(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]2,б-диметил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-2,бдиметил-Ы-(пиперидин-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ57) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 50б (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 11,58 (8, 1Н, -Ν^; 9,05 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -Ν^; 7,39 (й, 1=1,8 Гц, 1Н);
7,31 (йй, 1=8,б Гц, 1,8 Гц, 1Н); 7,04 (й, 1=8,б Гц, 1Н); 4,20-4,02 (т, 2Н); 4,12 (й, 1=0,9 Гц, 2Н); 3,85 (й, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,72 (т, 1Н); 3,31 (8, 3Н); 3,27 (т, 1Н); 3,09 (т, 1Н); 2,75 (8, 3Н); 2,72 (8, 3Н); 2,33 (8, 3Н); 1,97 (т, 2Н); 1,б3-1,35 (т, 2Н); 0,93 (т, 1Н); 0,35 (т, 2Н); 0,21 (т, 2Н).
Пример Е172. Ν-( 1 -Ацетилпиперидин-4-ил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5 -фтор-4-метоксифенил] 2,б-диметил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4метоксифенил]-2,б-диметил-Ы-(пиперидин-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ58) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 510 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 11,5б (8, 1Н, -МН); 9,04 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -МН); 7,43 (й, 1=11,9 Гц, 1Н); б,91 (й, 1=7,3 Гц, 1Н); 4,18-4,03 (т, 2Н); 3,9б (8, 3Н); 3,93 (й, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,81-3,70 (т, 1Н); 3,38-3,25 (т, 1Н); 3,0б (т, 1Н); 2,7б (8, 3Н); 2,71 (8, 3Н); 2,04 (8, 3Н); 1,94 (т, 2Н); 1,б2-1,33 (т, 2Н); 0,95 (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Е173. Ы-(1-Ацетилпиперидин-4-ил)-4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]2,б-диметил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метоксифенил]-2,б-диметил-Ы-(пиперидин-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ59) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 510 (МН+, 100%).
- 210 021103
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 11,59 (Ьг.з, 1Н, -ΝΗ); 9,02 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -ΝΗ); 7,33 (б, 1=9,9 Гц, 1Н); 7,1б (б, 1=13,5 Гц, 1Н); 4,19-4,03 (т, 2Н); 3,84 (з, 3Н); 3,82 (б, 1=б,8 Гц, 2Н); 3,7б (т, 2Н); 3,34 (т, 1Н); 3,05 (т, 1Н); 2,75 (з, 3Н); 2,73 (з, 3Н); 2,04 (з, 3Н); 1,95 (т, 2Н); 1,54 (т, 1Н); 1,41 (т, 1Н); 0,92 (т, 1Н); 0,35 (т, 2Н); 0,19 (т, 2Н).
Пример Е174. 4-[2-(Циклопропилмеτокси)-4-фτор-5-меτоксифенил]-2,б-димеτил-\-(1пропаноилпиперидин-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метоксифенил]-2,б-диметил-\-(пиперидин-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ59) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 524 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 11,б0 (Ьг.з, 1Н, -ΝΗ); 9,02 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -ΝΗ); 7,33 (б, 1=9,9 Гц, 1Н); 7,1б (б, 1=13,3 Гц, 1Н); 4,19-4,03 (т, 2Н); 3,84 (з, 3Н); 3,83 (б, 1=б,8 Гц, 2Н); 3,77 (т, 2Н); 3,28 (т, 1Н); 3,07 (т, 1Н); 2,75 (з, 3Н); 2,73 (з, 3Н); 2,3б (ци, 1=7,3 Гц, 2Н); 1,95 (т, 2Н); 1,52 (т, 1Н); 1,41 (т, 1Н); 1,01 (I, 1=7,3 Гц, 3Н); 0,92 (т, 1Н); 0,35 (т, 2Н); 0,19 (т, 2Н).
Пример Е175. 4-[2-(Циклопропилмеτокси)-4-фτор-5-меτоксифенил]-\-[1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-2,б-диметил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метоксифенил]-2,б-диметил-\-(пиперидин-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ59) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 540 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 11,б0 (Ьг.з, 1Н, -ΝΗ); 9,02 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -ΝΗ); 7,33 (б, 1=9,9 Гц, 1Н); 7,1б (б, 1=13,5 Гц, 1Н); 4,20-4,01 (т, 2Н); 4,12 (з, 2Н); 3,84 (з, 3Н); 3,83 (б, 1=б,8 Гц, 2Н); 3,72 (т, 1Н); 3,31 (з, 3Н); 3,24 (т, 1Н); 3,08 (т, 1Н); 2,75 (з, 3Н); 2,73 (з, 3Н); 1,9б (т, 2Н); 1,б3-1,33 (т, 2Н); 0,92 (т, 1Н); 0,35 (т, 2Н); 0,20 (т, 2Н).
Пример Е17б. 4-[2-(Циклопропилмеτокси)-5-меτилфенил]-\-[(1δ,2δ)-2-гидроксициклопенτил]-бметил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходного вещества 4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-\[(^^)-2-гидроксициклопентил]-б-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамида (пример Э.бб0) получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 421 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 11,72 (з, 1Н, -ΝΗ); 8,94 (з, 1Н); 8,78 (б, 1=7,1 Гц, 1Н, -ΝΗ); 7,44 (б, 1=2,2 Гц, 1Н); 7,33 (бб, 1=8,0, 2,2 Гц, 1Н); 7,0б (б, 1=8,б Гц, 1Н); 4,92 (б, 1=4,0 Гц, 1Н; -0Н); 4,07 (т, 1Н); 3,99 (т, 1Н); 3,8б (б, 1=б,9 Гц, 2Н); 2,78 (з, 3Н); 2,33 (з, 3Н); 2,12 (т, 1Н); 1,91 (т, 1Н); 1,74 (т, 2Н); 1,53 (т, 2Н); 0,94 (т, 1Н); 0,3б (т, 2Н); 0,23 (т, 2Н).
Пример Е177. 4-[2-(Циклопропилмеτокси)-5-меτилфенил]-\-[(1δ,2К)-2-гидроксициклопенτил]-бметил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходного вещества 4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-\[(^,2К)-2-гидроксициклопентил]-б-метил-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-5Н-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамида (пример Э.бб1) получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 421 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 11,бб (з, 1Н, -ΝΗ); 8,99 (б, 1=7,1 Гц, 1Н, -ΝΗ); 8,92 (з, 1Н); 7,43 (б, 1=2,0 Гц, 1Н); 7,32 (бб, 1=8,0, 2,0 Гц, 1Н); 7,0б (б, 1=8,б Гц, 1Н); 4,882 (б, 1=4,2 Гц, 1Н; -0Н); 4,1б (т, 1Н); 4,02 (т, 1Н); 3,8б (б, 1=б,9 Гц, 2Н); 2,79 (з, 3Н); 2,33 (з, 3Н); 2,01-1,73 (т, 3Н); 1,70-1,4б (т, 3Н); 0,94 (т, 1Н); 0,3б (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Е178. 4-[2-(Циклопропилмеτокси)-5-меτилфенил]-\-[(1К,2К)-2-гидроксициклопенτил]-бметил-5Н-пирроло [3,2-б] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходного вещества 4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-\[(1К,2К)-2-гидроксициклопентил] -б-метил-5 -{[2-(триметилсилил)этокси]метил} -5Н-пирроло [3,2б]пиримидин-7-карбоксамида (пример Э.бб2) получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 421 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 11,72 (з, 1Н, -ΝΗ); 8,93 (з, 1Н); 8,77 (б, 1=7,1 Гц, 1Н, -ΝΗ); 7,44 (б, 1=2,2 Гц, 1Н); 7,32 (бб, 1=8,0, 2,2 Гц, 1Н); 7,05 (б, 1=8,б Гц, 1Н); 4,92 (б, 1=4,0 Гц, 1Н; -0Н); 4,07 (т, 1Н); 3,98 (т, 1Н); 3,85 (б, 1=б,9 Гц, 2Н); 2,78 (з, 3Н); 2,33 (з, 3Н); 2,11 (т, 1Н); 1,91 (т, 1Н); 1,74 (т, 2Н); 1,53 (т, 2Н); 0,94 (т, 1Н); 0,35 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Е179. \-[(3К)-1-Ацеτилпирролидин-3-ил]-4-[2-(циклопропилмеτокси)-4-фτор-5метоксифенил] -б-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
МС (ИЭР): т/ζ = 482 (МН+, 100%).
- 211 021103
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,69 (з, 1Н, -ЫН); 8,93 (з, 1Н); [8,92 (ά, 1=6,9 Гц), 8,89 (ά, 1=6,7 Гц), 1Н, -ЫН]; 7,39 (ά, 1=9,9 Гц, 1Н); 7,18 (ά, 1=13,5 Гц, 1Н); [4,58 (т), 4,49 (т), 1Н]; 3,84 (ά, 1=6,8 Гц, 2Н и з, ЗН); 3,68-3,57 (т, 1Н); 3,55-3,35 (т, 2Н); 3,32-3,21 (т, 1Н); 2,77 (з, ЗН); 2,34-2,16 (т, 1Н); [2,04 (т), 1,91 (т), 1Н]; [1,98 (з), 1,96 (з), ЗН]; 0,93 (т, 1Н); 0,35 (т, 2Н); 0,20 (т, 2Н).
Пример Е180. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-6-метил-Ы-[(3К)-1пропионилпирролидин-3 -ил] -5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоксамид.
МС (ИЭР): т/ζ = 496 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,70 (з, 1Н, -ЫН); 8,93 (з, 1Н); [8,92 (ά, 1=6,9 Гц), 8,89 (ά, 1=6,9 Гц), 1Н, -ЫН]; 7,39 (ά, 1=9,9 Гц, 1Н); 7,18 (ά, 1=13,5 Гц, 1Н); [4,58 (т), 4,49 (т), 1Н]; 3,84 (ά, 1=6,9 Гц, 2Н и з, ЗН); 3,69-3,57 (т, 1Н); 3,55-3,42 (т, 1Н); 3,40-3,22 (т, 2Н); 2,78 (з, ЗН); 2,34-2,15 (т, 1Н); [2,29 (ци, 1=7,4 Гц), 2,25 (ци, 1=7,4 Гц), 2Н]; [2,04 (т), 1,91 (т), 1Н]; [1,01 (1, 1=7,4 Гц), 0,99 (1, 1=7,4 Гц), ЗН]; 0,93 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,20 (т, 2Н).
Пример Е181. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-Ы-[(3К)-1(метоксиацетил)пирролидин-З -ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -карбоксамид.
МС (ИЭР): т/ζ = 512 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,78 (з, 1Н, -ЫН); 8,94 (з, 1Н); [8,92 (ά, 1=7,4 Гц), 8,90 (ά, 1=7,9 Гц, 1Н, -ЫН); 7,39 (ά, 1=9,7 Гц, 1Н); 7,18 (ά, 1=13,4 Гц, 1Н); [4,58 (т), 4,49 (т), 1Н]; [4,06 (ά, 1=4,2 Гц), 4,01 (ά, 1=1,3 Гц), 2Н]; 3,84 (ά, 1=6,9 Гц, 2Н и з, ЗН); [3,80 (т), 3,68 (т), 1Н]; 3,62-3,43 (т, 2Н); 3,36 (т, 1Н); 3,32 (з, ЗН); 2,78 (з, ЗН); 2,33-2,15 (т, 1Н); [2,04 (т), 1,90 (т), 1Н]; 0,92 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,20 (т, 2Н).
Пример Е182. Этил-(3К)-3-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-6-метил-5Нпирроло [3,2-й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пирролидин-1 -карбоксилат.
МС (ИЭР): т/ζ = 512 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,80 (з, 1Н, -ЫН); 8,95 (з, 1Н); 8,91 (ά, 1=6,7 Гц, 1Н, -ЫН); 7,40 (ά, 1=9,9 Гц, 1Н); 7,19 (ά, 1=13,5 Гц, 1Н); 4,51 (т, 1Н); 4,05 (ци, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,84 (ά, 1=6,9 Гц, 2Н и з, ЗН); 3,66 (т, 1Н); 3,47 (т, 2Н); 3,27 (т, 1Н); 2,78 (з, ЗН); 2,23 (т, 1Н); 1,91 (т, 1Н); 1,19 (1, 1=6,9 Гц, ЗН); 0,93 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,21 (т, 2Н).
Пример Е183. Ы-[(3К*,4К*)-1-Ацетил-4-гидроксипирролидин-3-ил]-4-[2-(циклопропилметокси)-4фтор-5 -метоксифенил] -6 -метил-5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоксамид.
МС (ИЭР): т/ζ = 498 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,75 (Ьг.з, 1Н, -ЫН); 8,93 (з, 1Н); [8,88 (ά, 1=7,1 Гц), 8,82 (ά, 1=6,6 Гц), 1Н, -ЫН]; 7,39 (ά, 1=9,9 Гц, 1Н); 7,18 (ά, 1=13,5 Гц, 1Н); [5,56 (ά, 1=3,8 Гц), 5,49 (ά, 1=4,0 Гц), 1Н, -ОН]; 4,39-4,16 (т, 2Н); 3,91 (т, 1Н); 3,83 (ά, 1=6,9 Гц, 2Н и з, ЗН); 3,73 (т, 1Н); 3,47-3,22 (т, 2Н);
2,78 (з, ЗН); [1,99 (з), 1,98 (з), ЗН]; 0,92 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,21 (т, 2Н).
Пример Е184. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-Ы-[(3К*,4К*)-4-гидрокси-1пропионилпирролидин-3 -ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
МС (ИЭР): т/ζ = 512 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,69 (Ьг.з, 1Н, -ЫН); 8,90 (з, 1Н); [8,87 (ά, 1=7,1 Гц), 8,82 (ά, 1=6,6 Гц), 1Н, -ЫН]; 7,38 (ά, 1=9,9 Гц, 1Н); 7,18 (ά, 1=13,5 Гц, 1Н); [5,56 (ά, 1=3,5 Гц), 5,47 (ά, 1=3,8 Гц), 1Н, -ОН]; 4,39-4,14 (т, 2Н); 3,88 (т, 1Н); 3,84 (ά, 1=6,9 Гц, 2Н и з, ЗН); 3,72 (т, 1Н); 3,63-3,20 (т, 2Н);
2,78 (з, ЗН); 2,28 (т, 2Н); [1,03 (1, 1=7,7 Гц), 1,01 (1, 1=7,5 Гц), ЗН]; 0,92 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,20 (т, 2Н).
Пример Е185. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-Ы-[(3К*,4К*)-4-гидрокси-1(метоксиацетил)пирролидин-З -ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -карбоксамид.
МС (ИЭР): т/ζ = 528 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,68 (Ьг.з, 1Н, -ЫН); [8,90 (з), 8,89 (з), 1Н]; [8,86 (ά, 1=7,1 Гц), 8,82 (ά, 1=6,8 Гц), 1Н, -ЫН]; 7,38 (ά, 1=9,9 Гц, 1Н); 7,18 (ά, 1=13,3 Гц, 1Н); [5,57 (ά, 1=2,4 Гц), 5,50 (ά, 1=3,7 Гц), 1Н, -ОН]; 4,40-4,15 (т, 2Н); [4,06 (ά, 1=3,3 Гц), 4,04 (з), 2Н]; 3,86 (т, 1Н); 3,84 (ά, 1=6,8 Гц, 2Н и з, ЗН); 3,73 (т, 1Н); 3,65-3,22 (т, 2Н); [3,33 (з), 3,31 (з), ЗН]; 2,77 (з, ЗН); 0,92 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,20 (т, 2Н).
Пример Е186. Ы-[(3К)-1-Ацетилпирролидин-3-ил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4метоксифенил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
МС (ИЭР): т/ζ = 482 (МН+, 100%).
Пример Е187. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-6-метил-Ы-[(3К)-1пропионилпирролидин-3 -ил] -5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоксамид.
МС (ИЭР): т/ζ = 496 (МН+, 100%).
Пример Е188. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-Ы-[(3К)-1(метоксиацетил)пирролидин-З -ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -карбоксамид.
МС (ИЭР): т/ζ = 512 (МН+, 100%).
Пример Е189. Ы-[(3К*,4К*)-1-Ацетил-4-гидроксипирролидин-3-ил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5фтор-4-метоксифенил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
МС (ИЭР): т/ζ = 498 (МН+, 100%).
Пример Е190. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-Ы-[(3К*,4К*)-4-гидрокси-1пропионилпирролидин-3 -ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
МС (ИЭР): т/ζ = 512 (МН+, 100%).
- 212 021103
Пример Е191. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-Ы-[(3К*,4К*)-4-гидрокси-1(метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
МС (ИЭР): т/ζ = 528 (МН+, 100%).
Пример Е192. ^[(3К*,4К*)-1-Ацетил-4-гидроксипирролидин-3-ил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5метоксифенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
МС (ИЭР): т/ζ = 480 (МН+, 100%).
Пример Е193. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-Н-[(3К*,4К*)-4-гидрокси-1пропионилпирролидин-3 -ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
МС (ИЭР): т/ζ = 494 (МН+, 100%).
Пример Е194. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-Н-[(3К*,4К*)-4-гидрокси-1(метоксиацетил)пирролидин-3 -ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 -карбоксамид.
МС (ИЭР): т/ζ = 510 (МН+, 100%).
Пример Е195. ^[(1К*,38*,48*)-3-(Ацетиламино)-4-метилциклопентил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ ^[(1К*,38*,48*)-3-амино-4-метилциклопентил]-4[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ68) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 512,2463 ([МН]+, С27Н32Р2^О3 +, рассчитано 512,2468).
Пример Е196. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-Н-[(1К*,38*,48*)-3метил-4-(пропаноиламино)циклопентил]-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ ^[(1К*,38*,48*)-3-амино-4-метилциклопентил]-4[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ68) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 526,2624 ([МН]+, С28Н34Р2^О3 +, рассчитано 526,2624).
Пример Е197. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Н-{(1К*,38*,48*)-3[(метоксиацетил)амино]-4-метилциклопентил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ ^[(1К*,38*,48*)-3-амино-4-метилциклопентил]-4[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ68) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 542,2570 ([МН]+, С28Н34Р2^О4 +, рассчитано 542,2573).
Пример Е198. №[(1К*,2К*,48*)-4-(Ацетиламино)-2-метилциклопентил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ ^[(1К*,2К*,48*)-4-амино-2-метилциклопентил]-4[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамида (пример Ό.Γ69) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 512,2475 ([МН]+, С27Н32Р2^О3 +, рассчитано 512,2468).
Пример Е199. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-Н-[(1К*,2К*,48*)-2метил-4-(пропаноиламино)циклопентил]-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ ^[(1К*,2К*,48*)-4-амино-2-метилциклопентил]-4[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамида (пример Ό.Γ69) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 526,2622 ([МН]+, С28Н34Р2^О3 +, рассчитано 526,2624).
Пример Е200. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Ы-{(1К*,2К*,48*)-4[(метоксиацетил)амино]-2-метилциклопентил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ ^[(1К*,2К*,48*)-4-амино-2-метилциклопентил]-4[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамида (пример Ό.Γ69) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 542,2575 ([МН]+, С28Н34Р2^О4 +, рассчитано 542,2573).
Пример Е201. ^[(18*,38*,48*)-3-(Ацетиламино)-4-фторциклопентил] -4-[2-(циклопропилметокси)5 -(дифторметил)фенил] -6 -метил-5Н-пирроло [3,2-б] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ ^[(18*,38*,48*)-3-амино-4-фторциклопентил]-4[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ70) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 516,2215 ([МН]+, С7.1 кГАЮ;/ рассчитано 516,2217).
- 213 021103
Пример Е202. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-И-[(18*,38*,48*)-3-фтор-4(пропаноиламино)циклопентил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-[(18*,38*,48*)-3-амино-4-фторциклопентил]-4[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ70) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 530,2382 ([МН]+, С27Н31Р3М5О3 +, рассчитано 530,2374).
Пример Е203. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-И-{(18*,38*,48*)-3-фтор-4[(метоксиацетил)амино]циклопентил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-[(18*,38*,48*)-3-амино-4-фторциклопентил]-4[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ70) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 546,2323 ([МН]+, С27Н31Р3М5О4 +, рассчитано 546,2323).
Пример Р1. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил] -Ν-( 1 -гликолоилпиперидин-4-ил)-6метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил] -6-метил-И-пиперидин-4-ил-5Н-пирроло [3,2й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорид, полученный в примере Ό.Γ1 (486 мг; 1,0 ммоль), растворяют в сухом дихлорметане (5 мл) и ДБУ (2,5 ммоль). Имеющийся в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетат (1,1 ммоль) шприцем добавляют к реакционной смеси при температуре бани со льдом. После добавления перемешивание продолжают при температуре окружающей среды в течение ночи. Добавляют метанол (1 мл) и перемешивание продолжают в течение 2 ч. Летучие вещества выпаривают. Остаток растворяют в метаноле (5 мл), обрабатывают с помощью 5 М КОН (1,5 ммоль) и перемешивают в течение ночи при температуре окружающей среды. Значение рН реакционной смеси устанавливают равным 6-7 путем добавления 2 М лимонной кислоты. Летучие вещества выпаривают. Остаток очищают с помощью препаративной ВЭЖХ с обращенной фазой. Собранную фракцию продукта сушат вымораживанием и получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 508 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 12,00 (5, 1Н, -ИН); 8,93 (5, 1Н); 8,76 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ИН); 7,00 (й, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,56 (й, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,00 (5, 2Н); 4,50 (ΐ, 1=5,3 Гц, 1Н, -ОН); 4,25-4,03 (т, 2Н); 4,12 (т, 2Н); 3,76 (й, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,67 (т, 1Н); 3,19 (т, 1Н); 3,02 (т, 1Н); 2,77 (5, 3Н); 1,97 (т, 2Н); 1,54 (т, 1Н); 1,42 (т, 1Н); 0,88 (т, 1Н); 0,31 (т, 2Н); 0,13 (т, 2Н).
Следующие соединения получают по методике, аналогичной описанной выше в примере Р1.
Пример Р2. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-Ы-{1-[(28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4ил]-6-метил-И-пиперидин-4-ил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ1) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2-илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 522 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 12,00 (5, 1Н, -ИН); 8,93 (5, 1Н); 8,76 (й, 1=7,5 Гц, 1Н, -ИН); 7,01 (й, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,56 (й, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,00 (5, 2Н); 4,86 (й, 1=6,8 Гц, 1Н, -ОН); 4,46 (т, 1Н); 4,28-4,07 (т, 2Н); 3,95 (т, 1Н); 3,76 (й, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,26 (т, 1Н); 2,99 (т, 1Н); 2,77 (5, 3Н); 1,98 (т, 2Н); 1,54 (т, 1Н); 1,42 (т, 1Н); 1,21 (Ьг.5, 3Н); 0,88 (т, 1Н); 0,31 (т, 2Н); 0,13 (т, 2Н).
Пример Р3. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-И-[транс-4(гликолоиламино)циклогексил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ N-(Ίранс-4-аминоциклогексил)-4-[5(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ2) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 522 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,97 (5, 1Н, -ИН); 8,94 (5, 1Н); 8,60 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ИН); 7,47 (й, 1=8,2 Гц, 1Н, -ИН); 7,00 (й, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,56 (й, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,00 (5, 2Н); 5,40 (ΐ, 1=5,8 Гц, 1Н, -ОН);
3,79 (т, 1Н и й, 1=5,8 Гц, 2Н); 3,76 (й, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,68 (т, 1Н); 2,76 (5, 3Н); 2,00 (т, 2Н); 1,83 (т, 2Н); 1,44 (т, 4Н); 0,88 (т, 1Н); 0,30 (т, 2Н); 0,12 (т, 2Н).
Пример Р4. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-И-(транс-4-{[(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ N-(Ίранс-4-аминоциклогексил)-4-[5(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ2) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2-илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 536 (МН+, 100%).
- 214 021103
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,97 (5, 1Н, -НН); 8,94 (5, 1Н); 8,59 (а, 1=7,7 Гц, 1Н, -НН); 7,42 (а, 1=8,2 Гц, 1Н, -ΝΚ); 7,00 (а, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,56 (а, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,00 (5, 2Н); 5,40 (а, 1=5,1 Гц, 1Н, -ОН); 3,94 (т, 1Н); 3,80 (т, 1Н); 3,76 (а, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,63 (т, 1Н); 2,76 (5, 3Н); 2,00 (т, 2Н); 1,83 (т, 2Н); 1,42 (т, 4Н); 1,21 (а, 1=6,8 Гц, 3Н); 0,88 (т, 1Н); 0,30 (т, 2Н); 0,12 (т, 2Н).
Пример Р5. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил] -Н-[цис-4(гликолоиламино)циклогексил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Н-(цис-4-аминоциклогексил)-4-[5(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Э.Г3) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 522 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,97 (5, 1Н, -НН); 8,97 (5, 1Н); 8,90 (а, 1=7,5 Гц, 1Н, -НН); 7,53 (а, 1=7,9 Гц, 1Н, -НН); 7,01 (а, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,56 (а, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,00 (5, 2Н); 5,32 (1, 1=5,8 Гц, 1Н, -ОН); 4,05 (т, 1Н); 3,82 (а, 1=5,8 Гц, 2Н); 3,76 (т, 1Н и а, 1=6,8 Гц, 2Н); 2,77 (5, 3Н); 1,85-1,57 (т, 8Н); 0,89 (т, 1Н); 0,31 (т, 2Н); 0,13 (т, 2Н).
Пример Р6. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-Н-(цис-4-{ [(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Н-(цис-4-аминоциклогексил)-4-[5(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ3) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2-илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 536 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,98 (5, 1Н, -НН); 8,97 (5, 1Н); 8,89 (а, 1=7,3 Гц, 1Н, -НН); 7,48 (а, 1=7,9 Гц, 1Н, -ΝΚ); 7,00 (а, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,56 (а, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,00 (5, 2Н); 5,36 (а, 1=5,5 Гц, 1Н, -ОН); 4,05 (т, 1Н); 3,98 (т, 1Н); 3,76 (т, 1Н и а, 1=6,8 Гц, 2Н); 2,77 (5, 3Н); 1,83-1,57 (т, 8Н); 1,22 (а, 1=6,8 Гц, 3Н); 0,89 (т, 1Н); 0,31 (т, 2Н); 0,13 (т, 2Н).
Пример Р7. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-Н-[(3К)-1-гликолоилпирролидин-3ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7 -карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4ил] -6-метил-Н-[(3К)пирролидин-3 -ил] -5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ4) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 494 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-а6): 12,03 (5, 1Н, -ΝΚ); 8,93 (5, 1Н); [8,87 (а, 1=7,0 Гц), 8,84 (а, 1=6,7 Гц), 1Н, -НН]; 7,00 (а, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,56 (а, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,00 (5, 2Н); [4,60 (т), 4,49 (т), 1Н]; 4,55 (1, 1=5,6 Гц, 1Н, -ОН); [4,05 (а, 1=5,6 Гц), 4,01 (а, 1=5,6 Гц), 2Н]; 3,79-3,69 (т, 1Н), 3,76 (а, 1=6,7 Гц, 2Н); 3,61-3,45 (т, 2Н); 3,40-3,27 (т, 1Н); 2,77 (5, 3Н); 2,33-2,16 (т, 1Н); [2,04 (т), 1,92 (т), 1Н]; 0,88 (т, 1Н); 0,31 (т, 2Н); 0,12 (т, 2Н).
Пример Р8. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-Н-{(3К)-1-[(28)-2гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4ил] -6-метил-Н-[(3К)пирролидин-3 -ил] -5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ4) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2-илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 508 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-а6): 12,03 (5, 1Н, -ΝΚ); [8,92 (5), 8,89 (5), 1Н]; [8,88 (а, 1=6,9 Гц), 8,87 (а, 1=6,6 Гц), 1Н, -НН]; 7,00 (а, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,56 (а, 1=8,6 Гц, 1Н); 6,00 (5, 2Н); [4,91 (а, 1=6,8 Гц), 4,84 (а, 1=6,8 Гц), 1Н, -ОН]; [4,58 (т), 4,51 (т), 1Н]; [4,33 (т), 4,25 (т), 1Н]; [3,84 (т), 3,78 (т), 1Н], 3,76 (а, 1=6,6 Гц, 2Н); 3,71-3,53 (т, 2Н); 3,46 (т), 3,36 (т), 1Н]; 2,77 (5, 3Н); [2,27 (т), 2,20 (т), 1Н]; [2,04 (т), 1,92 (т), 1Н]; [1,23 (а, 1=6,5 Гц), 1,20 (а, 1=6,5 Гц), 3Н]; 0,88 (т, 1Н); 0,31 (т, 2Н); 0,12 (т, 2Н).
Пример Р9. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-Н-[(3К*,4К*)-1-гликолоил-4гидроксипирролидин-3-ил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4ил] -Н-[(3К*,4К*)-4-гидроксипирролидин-3 -ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ5) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 510,1963 ([МН]+, С26Н30\,О,+, рассчитано 510,1983).
Пример Р10. Смесь диастереоизомеров 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-Н{(3К,4К)-4-гидрокси-1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2а]пиримидин-7-карбоксамид и 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-Н-{(38,48)-4гидрокси-1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7карбоксамид.
- 215 021103
С использованием в качестве исходных веществ 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4ил] -Л-[(3К*,4К*)-4-гидроксипирролидин-3 -ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ5) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2-илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 524,2123 ([МН]+, С26Н30Л5О7+, рассчитано 524,2140).
Пример Р11. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фторфенил]-Л-(1-гликолоилпиперидин-4-ил)-6-метил5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метилЛ-пиперидин-4-ил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ6) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 482 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,80 (5, 1Н, -ЛН); 8,94 (5, 1Н); 8,81 (а, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЛН); 7,66 (аа, 1=8,4, 6,9 Гц, 1Н); 7,08 (аа, 1=11,7, 2,4 Гц, 1Н); 6,96 (ааа, 1=8,4, 8,4, 2,4 Гц, 1Н); 4,51 (1, 1=5,3 Гц, 1Н, -ОН); 4,25-4,04 (т, 2Н); 4,13 (аа, 1=5,3, 4,9 Гц, 2Н); 3,91 (а, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,68 (т, 1Н); 3,20 (т, 1Н); 3,02 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 1,97 (т, 2Н); 1,54 (т, 1Н); 1,42 (т, 1Н); 0,96 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Р12. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фторфенил]-Л-{1-[(28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метилЛ-пиперидин-4-ил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ6) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2-илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 496 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,80 (5, 1Н, -ЛН); 8,94 (5, 1Н); 8,81 (а, 1=5,9 Гц, 1Н, -ЛН); 7,65 (аа, 1=8,4, 7,1 Гц, 1Н); 7,08 (аа, 1=11,5, 2,3 Гц, 1Н); 6,96 (ааа, 1=8,4, 8,4, 2,3 Гц, 1Н); 4,88 (а, 1=6,7 Гц, 1Н, -ОН); 4,47 (т, 1Н); 4,28-4,09 (т, 2Н); 3,96 (т, 1Н); 3,91 (а, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,27 (т, 1Н); 3,00 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 1,97 (т, 2Н); 1,53 (т, 1Н); 1,41 (т, 1Н); 1,21 (Ьг.5, 3Н); 0,96 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Р13. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фторфенил]-Л-[транс-4-(гликолоиламино)циклогексил]6-метил-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7 -карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Л-(транс-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-4-фторфенил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ7) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 496 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,77 (5, 1Н, -ЛН); 8,95 (5, 1Н); 8,65 (а, 1=7,9 Гц, 1Н, -ЛН); 7,66 (аа, 1=8,4, 6,9 Гц, 1Н); 7,48 (а, 1=8,2 Гц, 1Н, -ЛН); 7,08 (аа, 1=11,7, 2,4 Гц, 1Н); 6,96 (ааа, 1=8,4, 8,4, 2,4 Гц, 1Н); 5,40 (1, 1=5,7 Гц, 1Н, -ОН); 3,91 (а, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,79 (а, 1=5,7 Гц, 2Н и т, 1Н); 3,68 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,01 (т, 2Н); 1,83 (т, 2Н); 1,44 (т, 4Н); 0,96 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Р14. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фторфенил]-Л-(транс-4-{ [(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Л-(транс-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ7) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2-илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 510 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,77 (5, 1Н, -ЛН); 8,95 (5, 1Н); 8,64 (а, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЛН); 7,66 (аа, 1=8,4, 7,1 Гц, 1Н); 7,42 (а, 1=8,2 Гц, 1Н, -ЛН); 7,08 (аа, 1=11,7, 2,4 Гц, 1Н); 6,95 (ааа, 1=8,4, 8,4, 2,4 Гц, 1Н); 5,40 (а, 1=5,1 Гц, 1Н, -ОН); 3,94 (т, 1Н); 3,91 (а, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,81 (т, 1Н); 3,63 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 1,99 (т, 2Н); 1,82 (т, 2Н); 1,42 (т, 4Н); 1,21 (а, 1=6,8 Гц, 3Н); 0,96 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Р15. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фторфенил]-Л-[цис-4-(гликолоиламино)циклогексил]-6метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Л-(цис-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ8) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 496 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,78 (5, 1Н, -ЛН); 8,98 (5, 1Н); 8,96 (а, 1=7,6 Гц, 1Н, -ЛН); 7,66 (аа,
1=8,4, 6,9 Гц, 1Н); 7,53 (а, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЛН); 7,09 (аа, 1=11,7, 2,4 Гц, 1Н); 6,96 (ааа, 1=8,4, 8,4, 2,4 Гц,
1Н); 5,33 (1, 1=5,8 Гц, 1Н, -ОН); 4,06 (т, 1Н); 3,91 (а, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,82 (а, 1=5,8 Гц, 2Н); 3,80 (т, 1Н);
2,79 (5, 3Н); 1,82-1,58 (т, 8Н); 0,96 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,26 (т, 2Н).
- 216 021103
Пример Р16. д-[2-(Циклопропилметокси)-д-фторфенил] -М-(цис-д-{ [(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Н-пирроло[3,2^]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ М-(цис-д-аминоциклогексил)-д-[2(циклопропилметокси)-д-фторфенил] -6-метил-5Н-пирроло [3,24]пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Π8) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2-илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 510 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^: 11,78 (в, 1Н, -ЦН); 8,98 (в, 1Н); 8,95 (ά, 1=7,3 Гц, 1Н, -ЦН); 7,66 (άά, 1=8,д, 7,1 Гц, 1Н); 7,д8 (ά, 1=7,9 Гц, 1Н, -ЦН); 7,09 (άά, 1=11,5, 2,д Гц, 1Н); 6,96 (άάά, 1=8,д, 8,д, 2,д Гц, 1Н); 5,37 (ά, 1=5,5 Гц, 1Н, -ОН); д,06 (т, 1Н); 3,99 (т, 1Н); 3,92 (ά, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,7д (т, 1Н); 2,79 (в, 3Н); 1,83-1,56 (т, 8Н); 1,22 (ά, 1=6,8 Гц, 3Н); 0,96 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Р17. д-[2-(Циклопропилметокси)-д-фторфенил]-М-[(3К)-1-(гидроксиацетил)пирролидин-3ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2^]пиримидин-7 -карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ д-[2-(циклопропилметокси)-д-фторфенил]-6-метилМ-[(3К)пирролидин-3-ил]-5Н-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ9) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = д68 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^: 11,83 (в, 1Н, -ЦН); 8,9д (в, 1Н); [8,93 (ά, 1=7,1 Гц), 8,90 (ά, 1=7,0), 1Н, -Ν^; 7,66 (άά, 1=8,д, 7,1 Гц, 1Н); 7,09 (άά, 1=11,7, 2,д Гц, 1Н); 6,96 (άάά, 1=8,д, 8,д, 2,д Гц, 1Н); [д,60 (т), д,50 (т), 1Н]; д,56 (!, 1=5,7 Гц, 1Н, -ОН); [д,06 (ά, 1=5,7 Гц), д,01 (ά, 1=5,7 Гц), 2Н]; 3,91 (ά, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,80-3,68 (т, 1Н); 3,62-3,д3 (т, 2Н); 3,д0-3,27 (т, 1Н); 2,79 (в, 3Н); 2,3д-2,16 (т, 1Н); [2,05 (т), 1,92 (т), 1Н]; 0,95 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Р18. д-[2-(Циклопропилметокси)-д-фторфенил]-М-{(3К)-1-[(28)-2гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Н-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ д-[2-(циклопропилметокси)-д-фторфенил]-6-метилМ-[(3К)пирролидин-3-ил]-5Н-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ9) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2-илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = д98,2129 ([МН]+, С25Н29РМ5Од +, рассчитано д98,21д7).
Пример Р19. д-[2-(Циклопропилметокси)-д-фторфенил]-М-[(3К*,дК*)-д-гидрокси-1(гидроксиацетил)пирролидин-3 -ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ д-[2-(циклопропилметокси)-д-фторфенил]-М[(3К*,дК*)-д-гидроксипирролидин-3 -ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2^]пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ10) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = д8д (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^: 11,75 (Ьг.в, 1Н, -ЦН); [8,93 (в), 8,92 (в), 1Н]; [8,87 (ά, 1=7,1 Гц), 8,82 (ά, 1=6,8 Гц), 1Н, -Ν^; 7,65 (άά, 1=8,д, 7,0 Гц, 1Н); 7,09 (άά, 1=11,5, 2,д Гц, 1Н); 6,96 (άάά, 1=8,д, 8,д, 2,д Гц, 1Н); [5,57 (Ьг.в), 5,51 (Ьг.в), 1Н, -ОН]; д,60 (т, 1Н, -ОН); [д,37 (т), д,20 (т), 1Н]; д,28 (т, 1Н); д,05 (Ьг.а, 1=2,0 Гц, 2Н); 3,91 (ά, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,87-3,59 (т, 2Н); 3,д8-3,27 (т, 2Н); 2,78 (в, 3Н); 0,95 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Р20. Смесь диастереоизомеров д-[2-(циклопропилметокси)-д-фторфенил]-М-{(3К,дК)-дгидрокси-1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7карбоксамида и д-[2-(циклопропилметокси)-д-фторфенил]-М-{(38,д8)-д-гидрокси-1-[(28)-2гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоксамида.
С использованием в качестве исходных веществ д-[2-(циклопропилметокси)-д-фторфенил]-М[(3К*,ДК*)-Д-гидроксипирролидин-3-ил]-6-метил-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ10) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = д82,2178 ([МН]+, С25Н29РМ5Од +, рассчитано д82,2198).
Пример Р21. д-[2-(Циклопропилметокси)-д-фторфенил] -Ν-[(3 8*,д8*)-3 -гидрокси-1 (гидроксиацетил)пиперидин-Д-ил]-6-метил-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ д-[2-(циклопропилметокси)-д-фторфенил]-М[(3К*,д8*)-3 -гидроксипиперидин-д-ил] -6-метил-5Н-пирроло [3 Д^пиримидин^ карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ11) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = д98,213д ([МН]+, С-,1 ΡΑΧΌ,; рассчитано д98,21д7).
Пример Р22. Смесь диастереоизомеров д-[2-(циклопропилметокси)-д-фторфенил]-М-{(38,д8)-3гидрокси- 1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-д-ил} -6-метил-5Н-пирроло [3 Д^пиримидин^ карбоксамида и д-[2-(циклопропилметокси)-д-фторфенил]-М-{(3К,дК)-3-гидрокси-1-[(28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-Д-ил}-6-метил-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоксамида.
- 217 021103
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-Ы[(3К*,48*)-3 -гидроксипиперидин-4-ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ11) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 512,2293 ([МН]+, С;..1131;\,О,'. рассчитано 512,2304).
Пример Р23. [1-(2-Гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламидгидрохлорида 4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Ό.Γ12) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 482 (МН+, 100%), 356, 302.
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,84 (Ьг.5, 1Н, -МН); 8,96 (5, 1Н); 8,80 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -МН); 7,42 (йй, 1=9,0, 3,2 Гц, 1Н); 7,37 (ййй, 1=9,1, 8,3, 3,2 Гц, 1Н); 7,19 (йй, 1=9,1, 4,4 Гц, 1Н); 4,50 (Ьг.5, 1Н, -ОН); 4,25-4,03 (т, 2Н); 4,13 (Ьг.5, 2Н); 3,87 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,68 (т, 1Н); 3,20 (т, 1Н); 3,02 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 1,97 (т, 2Н); 1,55 (т, 1Н); 1,42 (т, 1Н); 0,94 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Р24. [1-((8)-2-Гидроксипропионил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5фторфенил)-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламидгидрохлорида 4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Ό.Γ12) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2-илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 496 (МН+, 100%), 356, 302.
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,84 (Ьг.5, 1Н, -МН); 8,97 (5, 1Н); 8,80 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -МН); 7,42 (йй, 1=9,0, 3,2 Гц, 1Н); 7,37 (ййй, 1=9,1, 8,3, 3,2 Гц, 1Н); 7,19 (йй, 1=9,1, 4,4 Гц, 1Н); 5,01-4,58 (5, 1Н, -ОН); 4,28-4,07 (т, 2Н); 3,95 (т, 1Н); 3,87 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,29 (т, 1Н); 3,01 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 1,98 (т, 2Н); 1,54 (т, 1Н); 1,42 (т, 1Н); 1,22 (Ьг.5, 3Н); 0,94 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Р25. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-Ы-[транс-4-(гликолоиламино)циклогексил]6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ М-(транс-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ13) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 496 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,81 (5, 1Н, -МН); 8,97 (5, 1Н); 8,64 (й, 1=7,9 Гц, 1Н, -МН); 7,47 (й, 1=8,4 Гц, 1Н, -МН); 7,42 (йй, 1=8,9, 3,3 Гц, 1Н); 7,36 (ййй, 1=9,1, 8,2, 3,3 Гц, 1Н); 7,18 (йй, 1=9,1, 4,4 Гц, 1Н); 5,40 (1, 1=5,7 Гц, 1Н, -ОН); 3,87 (й, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,82 (т, 1Н); 3,79 (й, 1=5,7 Гц, 2Н); 3,68 (т, 1Н);
2,79 (5, 3Н); 2,01 (т, 2Н); 1,83 (т, 2Н); 1,44 (т, 4Н); 0,94 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Р26. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-Ы-(транс-4-{ [(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ М-(транс-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ13) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 510 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,81 (5, 1Н, -МН); 8,97 (5, 1Н); 8,64 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -МН); 7,42 (йй, 1=8,9, 3,3 Гц, 1Н и й, 1=8,4 Гц, 1Н, -МН); 7,36 (ййй, 1=9,1, 8,4, 3,3 Гц, 1Н); 7,18 (йй, 1=9,1, 4,4 Гц, 1Н); 5,40 (й, 1=5,3 Гц, 1Н, -ОН); 3,94 (т, 1Н); 3,87 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,82 (т, 1Н); 3,63 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,01 (т, 2Н); 1,82 (т, 2Н); 1,43 (т, 4Н); 1,21 (й, 1=6,7 Гц, 3Н); 0,94 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Р27. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил] -Ы-(цис-4-{ [(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-(цис-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ14) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 510 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,82 (5, 1Н, -МН); 9,00 (5, 1Н); 8,94 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -МН); 7,48 (й,
1=7,9 Гц, 1Н, -МН); 7,43 (йй, 1=9,1, 3,3 Гц, 1Н); 7,38 (ййй, 1=8,9, 8,4, 3,3 Гц, 1Н); 7,19 (йй, 1=8,9, 4,4 Гц,
1Н); 5,37 (й, 1=5,5 Гц, 1Н, -ОН); 4,05 (т, 1Н); 3,99 (1й, 1=6,8, 5,5 Гц, 1Н); 3,88 (й, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,75 (т,
1Н); 2,79 (5, 3Н); 1,81-1,58 (т, 8Н); 1,22 (й, 1=6,8 Гц, 3Н); 0,94 (т, 1Н); 0,37 (т, 2Н); 0,23 (т, 2Н).
- 218 021103
Пример Р28. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-[(3Κ)-1-(гидроксиацетил)пирролидин-3ил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метилМ-[(3Κ)пирролидин-3-ил]-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.ΓΓ5) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 468,2039 ([МН]+, рассчитано 468,2042).
Пример Р29. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-{(3Κ)-1-[(28)-2гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метилМ-[(3Κ)пирролидин-3-ил]-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.ΓΓ5) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2-илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 482,2199 ([МН]+, С24Η26ΡМ5О4 +, рассчитано 482,2198).
Пример Р30. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-[(3Κ*,4Κ*)-3-гидрокси-1(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М[(3К*,4К*)-3 -гидроксипиперидин-4-ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.ΓΓ6) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 498,2142 ([МН]+, рассчитано 498,2147).
Пример Р31. Смесь диастереоизомеров 4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-{(3Κ,4Κ)-3гидрокси-1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамида и 4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-{(38,48)-3-гидрокси-1-[(28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамида.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М[(3К*,4К*)-3 -гидроксипиперидин-4-ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.ΓΓ6) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 512,2298 ([МН]+, С26Ηз1ΡМ5О5+, рассчитано 512,2304).
Пример Р32. 4-(2-Этокси-5-фторфенил)-М-[1-(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Ηпирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(2-этокси-5-фторфенил)-6-метил-М-(пиперидин4-ил)-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.ΓΓ7) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 456 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,87 (5, 1Н, -МΗ); 8,95 (5, 1Н); 8,79 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -МΗ); 7,42 (ббб, 1=9,1, 8,9, 3,2 Гц, 1Н); 7,38 (бб, 1=8,3, 3,2 Гц, 1Н); 7,22 (бб, 1=9,1, 4,4 Гц, 1Н); 4,50 (1, 1=5,5 Гц, 1Н, -ОН); 4,23-4,06 (т, 2Н); 4,13 (б, 1=5,5 Гц, 2Н); 4,08 (ди, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,68 (т, 1Н); 3,20 (т, 1Н); 3,02 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 1,97 (т, 2Н); 1,53 (т, 1Н); 1,42 (т, 1Н); 1,11 (1, 1=6,9 Гц, 3Н).
Пример Р33. 4-(2-Эτокси-5-фτорфенил)-М-{1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(2-этокси-5-фторфенил)-6-метил-М-(пиперидин4-ил)-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.ΓΓ7) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2-илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 470 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,87 (5, 1Н, -МΗ); 8,96 (5, 1Н); 8,79 (б, 1=6,7 Гц, 1Н, -МΗ); 7,42 (ббб, 1=9,1, 8,9, 3,3 Гц, 1Н); 7,38 (бб, 1=8,3, 3,3 Гц, 1Н); 7,22 (бб, 1=9,1, 4,4 Гц, 1Н); 4,86 (б, 1=6,7 Гц, 1Н, -ОН); 4,47 (т, 1Н); 4,26-4,11 (т, 2Н); 4,08 (ди, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,95 (т, 1Н); 3,27 (т, 1Н); 3,00 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 1,98 (т, 2Н); 1,53 (т, 1Н); 1,41 (т, 1Н); 1,21 (Ьг.5, 3Н); 1,11 (1, 1=6,9 Гц, 3Н).
Пример Р34. 4-[2-(Циклопропилмеτокси)-4-меτоксифенил]-М-(1-гликолоилпиперидин-4-ил)-6метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-6метил-М-пиперидин-4-ил-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.ΓΓ8) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 494 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,68 (5, 1Н, -Ν^; 8,90 (5, 1Н); 8,84 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -Ν^; 7,58 (б,
1=8,4 Гц, 1Н); 6,72 (бб, 1=8,4, 2,2 Гц, 2Н); 6,69 (б, 1=2,2 Гц, 1Н); 4,50 (1, 1=5,5 Гц, 1Н, -ОН); 4,24-4,02 (т,
2Н); 4,13 (т, 2Н); 3,90 (б, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,86 (5, 3Н); 3,67 (т, 1Н); 3,20 (т, 1Н); 3,02 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н);
1,96 (т, 2Н); 1,54 (т, 1Н); 1,41 (т, 1Н); 0,96 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,26 (т, 2Н).
- 219 021103
Пример Р35. д-[2-(Циклопропилметокси)-д-метоксифенил]-М-{1-[(28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-д-ил}-б-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ д-[2-(циклопропилметокси)-д-метоксифенил]-бметил-М-пиперидин-д-ил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамида (пример Ό.118) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2-илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 508 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-аб): 11,б8 (5, 1Н, -МН); 8,91 (5, 1Н); 8,8д (а, 1=7,5 Гц, 1Н, -МН); 7,59 (а, 1=8,д Гц, 1Н); б,79 (а, 1=2,2 Гц, 1Н); б,72 (аа, 1=8,д, 2,2 Гц, 1Н); д,8б (1, 1=б,9 Гц, 1Н, -ОН); д,дб (т, 1Н); д,28-д,0б (т, 2Н); 3,9б (т, 1Н); 3,90 (а, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,8б (5, 3Н); 3,2б (т, 1Н); 3,00 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н);
1,97 (т, 2Н); 1,53 (т, 1Н); 1,д1 (т, 1Н); 1,21 (Ьг.5, 3Н); 0,9б (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,2б (т, 2Н).
Пример Р3б. д-[2-(Циклопропилметокси)-д-метоксифенил]-М-(транс-д-{ [(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-б-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамида.
С использованием в качестве исходных веществ N-(Ίранс-Д-аминоциклогексил)-Д-[2(циклопропилметокси)-д-метоксифенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.119) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 522 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-аб): 11,б5 (5, 1Н, -МН); 8,91 (5, 1Н); 8,б7 (а, 1=7,9 Гц, 1Н, -МН); 7,59 (а, 1=8,д Гц, 1Н); 7,д2 (а, 1=8,д Гц, 1Н, -МН); б,72 (аа, 1=8,д, 2,2 Гц, 2Н); б,б8 (а, 1=2,2 Гц, 1Н); 5,д0 (а, 1=5,3 Гц, 1Н, -ОН); 3,9д (т, 1Н); 3,90 (а, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,8б (5, 3Н); 3,80 (т, 1Н); 3,б3 (т, 1Н); 2,77 (5, 3Н); 2,01 (т, 2Н); 1,82 (т, 2Н); 1,д2 (т, дН); 1,21 (а, 1=б,8 Гц, 3Н); 0,9б (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,2б (т, 2Н).
Пример Р37. д-[2-(Циклопропилметокси)-д-метоксифенил]-М-[(3К)-1-гликолоилпирролидин-3-ил]б-метил-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7 -карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ д-[2-(циклопропилметокси)-д-метоксифенил]-бметил-М-[(3К)пирролидин-3 -ил] -5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример
Ό.121) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = д80 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-аб): 11,71 (Ьг.5, 1Н, -МН); [8,95 (а, 1=7,б Гц), 8,93 (а, 1=7,б Гц), 1Н, -МН]; 8,90 (5, 1Н); 7,59 (а, 1=8,д Гц, 1Н); б,72 (аа, 1=8,д, 2,2 Гц, 1Н); б,б9 (а, 1=2,2 Гц, 1Н); [д,59 (т), д,д9 (т), 1Н]; д,55 (1, 1=5,8 Гц, 1Н, -ОН); [д,0б (а, 1=5,8 Гц), д,01 (а, 1=5,8 Гц), 1Н]; 3,90 (а, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,8б (5, 3Н); 3,79-3,б8 (т, 1Н); 3,б2-3,д3 (т, 1Н); 3,39-3,27 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,3д-2,15 (т 1Н); 2,09-1,8б (т, 1Н); 0,95 (т, 1Н); 0,37 (т, 2Н); 0,2б (т, 2Н).
Пример Р38. д-[2-(Циклопропилметокси)-д-метоксифенил]-М-{(3К)-1-[(28)-2гидроксипропаноил] пирролидин-3 -ил}-б -метил-5Н-пирроло [3,2-а] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ д-[2-(циклопропилметокси)-д-метоксифенил]-бметил-М-[(3К)пирролидин-3 -ил] -5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример
Ό.121) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2-илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = д9д,2д02 ([МН]+, С2бН32М5О5 +, рассчитано д9д,2389).
Пример Р39. д-[2-(Циклопропилметокси)-д-метоксифенил]-М-[(3К*,дК*)-1-гликолоил-дгидроксипирролидин-3 -ил] -б-метил-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ д-[2-(циклопропилметокси)-д-метоксифенил]-М[(3К*,дК*)-д-гидроксипирролидин-3 -ил] -б-метил-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.£22) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = д9б (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-аб): 11,72 (Ьг.5, 1Н, -МН); [8,90 (а, 1=7,1 Гц), 8,85 (а, 1=б,б Гц), 1Н, -МН]; [8,89 (5), 8,88 (5), 1Н]; 7,58 (а, 1=8,д Гц, 1Н); б,72 (аа, 1=8,д, 2,2 Гц, 1Н); б,б9 (а, 1=2,2 Гц, 1Н); [5,5б (а, 1=д,0 Гц), 5,50 (а, 1=д,2 Гц), 1Н, -ОН]; [д,б3 (1, 1=5,7 Гц), д,б0 (1, 1=5,7 Гц), 1Н, -ОН]; [д,37 (т), д,19 (т), 1Н]; д,28 (т, 1Н); [д,05 (а, 1=5,7 Гц), д,0д [а, 1=5,7 Гц), 2Н]; 3,90 (а, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,8б (5, 3Н); 3,8д-3,б9 (т, 1Н); 3,б8-3,59 (т, 1Н); 3,дб-3,32 (т, 2Н); 2,78 (5, 3Н); 0,95 (т, 1Н); 0,37 (т, 2Н); 0,2б (т, 2Н).
Пример рд0. Смесь диастереоизомеров д-[2-(циклопропилметокси)-д-метоксифенил]-М-{(3К,дК)-дгидрокси-1-[(2 8)-2-гидроксипропаноил] пирролидин-3 -ил} -б-метил-5Н-пирроло [3,2-а] пиримидин-7 карбоксамида и д-[2-(циклопропилметокси)-д-метоксифенил]-М-{(38,д8)-д-гидрокси-1-[(28)-2гидроксипропаноил] пирролидин-3 -ил}-б -метил-5Н-пирроло [3,2-а] пиримидин-7-карбоксамида.
С использованием в качестве исходных веществ д-[2-(циклопропилметокси)-д-метоксифенил]-М[(3К*,дК*)-д-гидроксипирролидин-3-ил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Э.Г22) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
- 220 021103
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 510,2352 ([МН]+, С26Н32Н5О5 +, рассчитано 510,2347).
Пример Р41. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-N-(1-гликолоилпиперидин-4-ил)-6метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6метил-N-пиперидин-4-ил-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.123) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 494 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,77 (5, 1Н, -МН); 8,95 (5, 1Н); 8,82 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 7,17 (1, 1=1,8 Гц, 1Н); 7,11 (б, 1=1,8 Гц, 2Н); 4,50 (1, 1=5,5 Гц, 1Н, -ОН); 4,24-4,04 (т, 2Н); 4,13 (т, 2Н); 3,82 (б, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,77 (5, 3Н); 3,68 (т, 1Н); 3,19 (т, 1Н); 3,02 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 1,97 (т, 2Н); 1,55 (т, 1Н); 1,42 (т, 1Н); 0,92 (т, 1Н); 0,34 (т, 2Н); 0,19 (т, 2Н).
Пример Р42. 4-[2-(Циклопропилмеτокси)-5-меτоксифенил]-N-{1-[(28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6метил-N-пиперидин-4-ил-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.123) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2-илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 494 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,77 (5, 1Н, -МΗ); 8,96 (5, 1Н); 8,82 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 7,17 (1, 1=1,8 Гц, 1Н); 7,11 (б, 1=1,8 Гц, 2Н); 4,86 (б, 1=6,9 Гц, 1Н, -ОН); 4,47 (т, 1Н); 4,27-4,06 (т, 2Н); 3,95 (т, 1Н); 3,82 (б, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,77 (5, 3Н); 3,27 (т, 1Н); 3,00 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 1,99 (т, 2Н); 1,63-1,31 (т, 2Н); 1,22 (Ьг.5, 3Н); 0,92 (т, 1Н); 0,34 (т, 2Н); 0,19 (т, 2Н).
Пример Р43. 4-[2-(Циклопропилмеτокси)-5-меτоксифенил]-N-[τранс-4(гликолоиламино)циклогексил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ N-(Ίранс-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.124) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 508 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,74 (5, 1Н, -ЫН); 8,96 (5, 1Н); 8,65 (б, 1=7,8 Гц, 1Н, -ЫН); 7,47 (б, 1=8,2 Гц, 1Н, -ЫН); 7,17 (1, 1=1,8 Гц, 1Н); 7,10 (б, 1=1,8 Гц, 2Н); 5,50 (1, 1=5,8 Гц, 1Н, -ОН); 3,82 (б, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,79 (б, 1=5,8 Гц, 2Н); 3,77 (5, 3Н и т, 1Н); 3,69 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,01 (т, 2Н); 1,83 (т, 2Н); 1,44 (т, 4Н); 0,92 (т, 1Н); 0,34 (т, 2Н); 0,19 (т, 2Н).
Пример Р44. 4-[2-(Циклопропилмеτокси)-5-меτоксифенил]-N-(τранс-4-{ [(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ N-(Ίранс-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.124) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 522 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,74 (5, 1Н, -ЫН); 8,96 (5, 1Н); 8,65 (б, 1=7,9 Гц, 1Н, -ЫН); 7,42 (б, 1=8,2 Гц, 1Н, -ЫН); 7,18 (1, 1=1,8 Гц, 1Н); 7,10 (б, 1=1,8 Гц, 2Н); 5,40 (б, 1=5,1 Гц, 1Н, -ОН); 3,94 (т, 1Н); 3,82 (б, 1=6,9 Гц, 2Н и т, 1Н); 3,77 (5, 3Н); 3,63 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,01 (т, 2Н); 1,82 (т, 2Н); 1,43 (т, 4Н); 1,21 (б, 1=6,8 Гц, 3Н); 0,92 (т, 1Н); 0,34 (т, 2Н); 0,19 (т, 2Н).
Пример Р45. 4-[2-(Циклопропилмеτокси)-5-меτоксифенил]-N-[цис-4(гликолоиламино)циклогексил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ N-(цис-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.125) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 508,2558 ([МН]+, С27Η34N5О5+, рассчитано 508,2554).
Пример Р46. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-N-(цис-4-{ [(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ N-(цис-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.125) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 522,2710 ([МН]+, СаНЖ1, рассчитано 522,2711).
- 221 021103
Пример Р47. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-Ы-[(3К)-1-гликолоилпирролидин-3-ил]б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-бметил-Н-[(3К)пирролидин-3-ил]-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.126) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 480,2243 ([МН]+, С25Н30Н ^О/, рассчитано 480,2241).
Пример Р48. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-Ы-{(3К)-1-[(28)-2гидроксипропаноил] пирролидин-3 -ил}-б -метил-5Н-пирроло [3,2-б] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-бметил-Ы-[(3К)пирролидин-3 -ил] -5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример
Ό.126) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2-илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 494,2399 ([МН]+, С2бН32Н5О5+, рассчитано 494,2398).
Пример Р49. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-Ы-[(3К*,4К*)-3-гидрокси-1(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-Н[(3К*,4К*)-3 -гидроксипиперидин-4-ил] -б-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.127) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 510,2349 ([МН]+, С2бН32Н5Об +, рассчитано 510,2347).
Пример Р50. Смесь диастереоизомеров 4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-Ы-{(3К,4К)-3гидрокси- 1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил} -б-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 карбоксамида и 4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-Ы-{(38,48)-3-гидрокси-1-[(28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамида.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-Ы[(3К*,4К*)-3 -гидроксипиперидин-4-ил] -б-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.127) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 524,2495 ([МН]+, С27Н34Н5Об +, рассчитано 514,2504).
Пример Р51. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Н-[1-(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-бметил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-бметил-Ы-(пиперидин-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.128) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 478 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 11,74 (Ьг.5, 1Н, -НН); 8,93 (5, 1Н); 8,83 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -НН); 7,43 (б, 1=1,8 Гц, 1Н); 7,33 (бб, 1=8,4, 1,8 Гц, 1Н); 7,0б (б, 1=8,4 Гц, 1Н); 4,51 (!, 1=5,3 Гц, 1Н, -ОН); 4,24-4,05 (т, 2Н); 4,13 (т, 2Н); 3,8б (б, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,б8 (т, 1Н); 3,20 (т, 1Н); 3,03 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,33 (5, 3Н);
1.97 (т, 2Н); 1,54 (т, 1Н); 1,42 (т, 1Н); 0,94 (т, 1Н); 0,3б (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Р52. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Ы-{1-[(28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-бметил-Ы-(пиперидин-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.128) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2-илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 492 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 11,74 (Ьг.5, 1Н, -НН); 8,94 (5, 1Н); 8,83 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -НН); 7,43 (б, 1=1,8 Гц, 1Н); 7,33 (бб, 1=8,6, 1,8 Гц, 1Н); 7,0б (б, 1=8,б Гц, 1Н); 4,8б (б, 1=б,9 Гц, 1Н, -ОН); 4,47 (т, 1Н); 4,24-4,08 (т, 2Н); 4,95 (т, 1Н); 3,8б (б, 1=б,8 Гц, 2Н); 3,27 (т, 1Н); 3,00 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,33 (5, 3Н);
1.98 (т, 2Н); 1,63-1,32 (т, 2Н); 1,21 (Ьг.5, 3Н); 0,94 (т, 1Н); 0,3б (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Р53. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Ы-{транс-4[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Н-(транс-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.129) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 492 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 11,71 (5, 1Н, -НН); 8,94 (5, 1Н); 8,бб (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -НН); 7,47 (б, 1=8,4 Гц, 1Н, -НН); 7,43 (б, 1=2,1 Гц, 1Н); 7,32 (бб, 1=8,4, 2,1 Гц, 1Н); 7,0б (б, 1=8,4 Гц, 1Н); 5,40 (!, 1=5,9 Гц, 1Н, -ОН); 3,8б (б, 1=б,8 Гц, 2Н); 3,79 (б, 1=5,9 Гц, 2Н и т, 1Н); 3,б8 (т, 1Н); 2,77 (5, 3Н); 2,33 (5,
- 222 021103
3Н); 2,01 (т, 2Н); 1,83 (т, 2Н); 1,44 (т, 4Н); 0,94 (т, 1Н); 0,35 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Р54. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Ы-(транс-4-{ [(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-(транс-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ29) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 506 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,71 (5, 1Н, -]4Н); 8,94 (5, 1Н); 8,66 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -]4Н); 7,43 (й, 1=2,0 Гц, 1Н); 7,42 (й, 1=7,8 Гц, 1Н, -]4Н); 7,33 (йй, 1=8,4, 2,0 Гц, 1Н); 7,06 (й, 1=8,4 Гц, 1Н); 5,40 (й, 1=5,3 Гц, 1Н, -ОН); 3,94 (т, 1Н); 3,86 (й, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,80 (т, 1Н); 3,63 (т, 1Н); 2,77 (5, 3Н); 2,33 (5, 3Н); 2,01 (т, 2Н); 1,83 (т, 2Н); 1,43 (т, 4Н); 1,21 (й, 1=6,8 Гц, 3Н); 0,94 (т, 1Н); 0,35 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Р55. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Ы-{цис-4[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-(цис-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ30) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 492 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,72 (5, 1Н, -]4Н); 8,97 (5, 1Н и й, 1=7,5 Гц, 1Н, -ЫН); 7,53 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 7,44 (й, 1=2,0 Гц, 1Н); 7,33 (йй, 1=8,4, 2,0 Гц, 1Н); 7,06 (й, 1=8,4 Гц, 1Н); 5,33 (!, 1=5,8 Гц, 1Н, -ОН); 4,06 (т, 1Н); 3,86 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,83 (й, 1=5,8 Гц, 3Н); 3,80 (т, 1Н); 2,76 (5, 3Н); 2,33 (5, 3Н); 1,81-1,61 (т, 8Н); 0,94 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,23 (т, 2Н).
Пример Р56. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Ы-(цис-4-{ [(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-(цис-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ30) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 520 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,72 (5, 1Н, -]4Н); 8,97 (5, 1Н); 8,96 (й, 1=6,4 Гц, 1Н, -]4Н); 7,48 (й, 1=7,9 Гц, 1Н, -ЫН); 7,44 (й, 1=1,8 Гц, 1Н); 7,33 (йй, 1=8,6, 1,8 Гц, 1Н); 7,06 (й, 1=8,6 Гц, 1Н); 5,37 (й, 1=5,5 Гц, 1Н, -ОН); 4,05 (т, 1Н); 3,99 (т, 1Н); 3,86 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,75 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,33 (5, 3Н); 1,81-1,57 (т, 8Н); 1,22 (й, 1=6,8 Гц, 3Н); 0,94 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,23 (т, 2Н).
Пример Р57. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-Ы-[1(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5(трифторметил)фенил]-6-метил-Ы-(пиперидин-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ31) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 532 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,90 (5, 1Н, -]4Н); 8,99 (5, 1Н); 8,80 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -]4Н); 7,91 (й, 1=2,0 Гц, 1Н); 7,89 (йй, 1=8,8, 2,0 Гц, 1Н); 7,38 (й, 1=8,8 Гц, 1Н); 4,51 (!, 1=5,5 Гц, 1Н, -ОН); 4,25-4,06 (т, 2Н); 4,13 (т, 2Н); 4,00 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,69 (т, 1Н); 3,20 (т, 1Н); 3,03 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 1,97 (т, 2Н); 1,55 (т, 1Н); 1,43 (т, 1Н); 0,98 (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,27 (т, 2Н).
Пример Р58. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-Ы-{1-[(28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5(трифторметил)фенил]-6-метил-Ы-(пиперидин-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ31) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 546 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,90 (5, 1Н, -]4Н); 8,99 (5, 1Н); 8,80 (й, 1=7,5 Гц, 1Н, -]4Н); 7,91 (й, 1=2,0 Гц, 1Н); 7,89 (йй, 1=8,8, 2,0 Гц, 1Н); 7,38 (й, 1=8,8 Гц, 1Н); 4,87 (й, 1=6,9 Гц, 1Н, -ОН); 4,47 (т, 1Н); 4,28-4,07 (т, 2Н); 3,99 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,93 (т, 1Н); 3,28 (т, 1Н); 3,01 (т, 1Н); 2,80 (5, 3Н); 1,98 (т, 2Н); 1,64-1,31 (т, 2Н); 1,22 (Ьг.5, 3Н); 0,98 (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,27 (т, 2Н).
- 223 021103
Пример Р59. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил] -Ы-{транс-4[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-(транс-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ32) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 546 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,87 (5, 1Н, -НН); 8,99 (5, 1Н); 8,63 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -НН); 7,91 (й, 1=2,0 Гц, 1Н); 7,89 (йй, 1=8,8, 2,0 Гц, 1Н); 7,48 (й, 1=8,2 Гц, 1Н, -ЫН); 7,38 (й, 1=8,8 Гц, 1Н); 5,40 (!, 1=5,9 Гц, 1Н, -ОН); 3,99 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,82 (т, 1Н); 3,79 (й, 1=5,9 Гц, 2Н); 3,69 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 2,02 (т, 2Н); 1,83 (т, 2Н); 1,44 (т, 4Н); 0,98 (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,27 (т, 2Н).
Пример Р60. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-Н-(транс-4-{ [(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Н-(транс-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ32) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 560 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,87 (5, 1Н, -ХН); 8,99 (5, 1Н); 8,64 (й, 1=7,8 Гц, 1Н, -ХН); 7,91 (й, 1=2,0 Гц, 1Н); 7,89 (йй, 1=8,8, 2,0 Гц, 1Н); 7,42 (й, 1=8,2 Гц, 1Н, -ХН); 7,38 (й, 1=8,8 Гц, 1Н); 5,40 (й, 1=5,1 Гц, 1Н, -ОН); 4,00 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,94 (т, 1Н); 3,81 (т, 1Н); 3,63 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 2,02 (т, 2Н); 1,83 (т, 2Н); 1,43 (т, 4Н); 1,21 (й, 1=6,8 Гц, 3Н); 0,98 (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,27 (т, 2Н).
Пример Р61. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-Н-{цис-4[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Н-(цис-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ33) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 546 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-й6): 11,91 (5, 1Н, -ХН); 9,03 (5, 1Н); 8,96 (й, 1=7,3 Гц, 1Н, -ИН); 7,91 (5, 1Н); 7,90 (й, 1=8,8 Гц, 1Н); 7,58 (й, 1=7,8 Гц, 1Н, -НН); 7,39 (й, 1=8,8 Гц, 1Н); 5,37 (!, 1=5,9 Гц, 1Н, -ОН); 4,07 (т, 1Н); 4,00 (й, 1=7,0 Гц, 2Н); 3,83 (й, 1=5,9 Гц, 2Н); 3,80 (т, 1Н); 2,80 (5, 3Н); 1,83-1,59 (т, 8Н); 0,98 (т, 1Н); 0,40 (т, 2Н); 0,28 (т, 2Н).
Пример Р62. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-Н-(цис-4-{ [(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Н-(цис-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ33) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 560 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-й6): 11,91 (5, 1Н, -ХН); 9,03 (5, 1Н); 8,95 (й, 1=7,3 Гц, 1Н, -НН); 7,91 (5, 1Н); 7,90 (й, 1=8,8 Гц, 1Н); 7,52 (й, 1=7,6 Гц, 1Н, -ЛН); 7,39 (й, 1=8,8 Гц, 1Н); 5,40 (й, 1=5,5 Гц, 1Н, -ОН); 4,06 (т, 1Н); 4,00 (й, 1=7,0 Гц, 2Н и т, 1Н); 3,75 (т, 1Н); 2,80 (5, 3Н); 1,83-1,57 (т, 8Н); 1,22 (й, 1=6,8 Гц, 3Н); 0,98 (т, 1Н); 0,40 (т, 2Н); 0,28 (т, 2Н).
Пример Р63. 4-[2-Этокси-5-(трифторметил)фенил]-Н-[1-(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-этокси-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-Н(пиперидин-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ34) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 506 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-й6): 11,93 (Ьг.5, 1Н, -НН); 8,98 (5, 1Н); 8,79 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -НН); 7,92 (й, 1=2,2 Гц, 1Н); 7,91 (йй, 1=9,4, 2,2 Гц, 1Н); 7,42 (й, 1=9,4 Гц, 1Н); 4,50 (!, 1=5,4 Гц, 1Н, -ОН); 4,21 (ци, 1=7,0 Гц, 2Н); 4,18-4,07 (т, 4Н); 3,68 (т, 1Н); 3,20 (т, 1Н); 3,03 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 1,97 (т, 2Н); 1,55 (т, 1Н); 1,42 (т, 1Н); 1,16 (!, 1=7,0 Гц, 3Н).
Пример Р64. 4-[2-Этокси-5-(трифторметил)фенил]-Н-{1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-4ил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-этокси-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-Н(пиперидин-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ34) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2-илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 520 (МН+, 100%).
- 224 021103
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-йб): 11,93 (Ьг.8, 1Н, -Ν^; 8,98 (8, 1Н); 8,79 (й, 1=7,8 Гц, 1Н, -Ν^; 7,92 (й, 1=2,2 Гц, 1Н); 7,91 (йй, 1=9,5, 2,2 Гц, 1Н); 7,42 (й, 1=9,5 Гц, 1Н); 4,8б (й, 1=б,б Гц, 1Н, -ОН); 4,4б (т, 1Н); 4,21 (ди, 1=7,0 Гц, 2Н); 4,18-4,09 (т, 2Н); 3,95 (т, 1Н); 3,28 (т, 1Н); 3,00 (т, 1Н); 2,79 (8, 3Н); 1,98 (т, 2Н); 1,54 (т, 1Н); 1,42 (т, 1Н); 1,21 (Ьг.8, 3Н); 1,1б (!, 1=7,0 Гц, 3Н).
Пример Рб5. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-Ы-(1-гликолоилпиперидин-4-ил)б-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метоксифенил] -б-метил-Ы-пиперидин-4-ил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ35) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 512 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 11,77 (8, 1Н, -МН); 8,9б (8, 1Н); 8,81 (й, 1=7,5 Гц, 1Н, -МН); 7,39 (й, 1=9,9 Гц, 1Н); 7,18 (й, 1=13,3 Гц, 1Н); 4,50 (!, 1=5,5 Гц, 1Н, -ОН); 4,24-4,04 (т, 2Н); 4,13 (т, 2Н); 3,84 (8, 3Н и й, 1=б,8 Гц, 2Н); 3,б8 (т, 1Н); 3,20 (т, 1Н); 3,02 (т, 1Н); 2,79 (8, 3Н); 1,97 (т, 2Н); 1,54 (т, 1Н); 1,42 (т, 1Н); 0,93 (т, 1Н); 0,3б (т, 2Н); 0,21 (т, 2Н).
Пример Рбб. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-Ы-{1-[(28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-б-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метоксифенил]-б-метил-Ы-пиперидин-4-ил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ35) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2-илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 52б (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 11,75 (8, 1Н, -МН); 8,9б (8, 1Н); 8,81 (й, 1=7,5 Гц, 1Н, -МН); 7,39 (й, 1=9,9 Гц, 1Н); 7,18 (й, 1=13,3 Гц, 1Н); 4,8б (й, 1=б,9 Гц, 1Н, -ОН); 4,47 (т, 1Н); 4,27-4,0б (т, 2Н); 3,95 (т. 1Н); 3,84 (8, 3Н и й, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,28 (т, 1Н); 3,00 (т, 1Н); 2,79 (8, 3Н); 1,98 (т, 2Н); 1,53 (т, 1Н); 1,42 (т, 1Н); 1,21 (Ьг.8, 3Н); 0,93 (т, 1Н); 0,3б (т, 2Н); 0,21 (т, 2Н).
Пример Рб7. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил] -Ы-[транс-4(гликолоиламино)циклогексил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-(транс-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ36) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 52б (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 11,73 (8, 1Н, -МН); 8,9б (8, 1Н); 8,б4 (8, 1=7,7 Гц, 1Н, -МН); 7,47 (й, 1=8,2 Гц, 1Н, -МН); 7,39 (й, 1=9,9 Гц, 1Н); 7,18 (й, 1=13,3 Гц, 1Н); 5,40 (!, 1=5,8 Гц, 1Н, -ОН); 3,84 (8, 3Н и й, 1=б,8 Гц, 2Н); 3,79 (й, 1=5,8 Гц, 2Н и т, 1Н); 3,б8 (т, 1Н); 2,78 (8, 3Н); 2,01 (т, 2Н); 1,83 (т, 2Н); 1,44 (т, 4Н); 0,93 (т, 1Н); 0,3б (т, 2Н); 0,21 (т, 2Н).
Пример Рб8. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил] -Ы-(транс-4-{ [(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-б-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ N-(Ίранс-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ36) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 540 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 11,73 (8, 1Н, -МН); 8,9б (8, 1Н); 8,б4 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -МН); 7,42 (й, 1=8,1 Гц, 1Н, -МН); 7,39 (й, 1=9,9 Гц, 1Н); 7,18 (й, 1=13,3 Гц, 1Н); 5,40 (й, 1=5,1 Гц, 1Н, -ОН); 3,94 (т, 1Н);
3.84 (8, 3Н и й, 1=б,8 Гц, 2Н); 3,79 (й, 1=5,8 Гц, 2Н и т, 1Н); 3,б3 (т, 1Н); 2,78 (8, 3Н); 2,01 (т, 2Н); 1,82 (т, 2Н); 1,43 (т, 4Н); 1,21 (й, 1=б,7 Гц, 3Н); 0,93 (т, 1Н); 0,3б (т, 2Н); 0,21 (т, 2Н).
Пример Рб9. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-Ы-[цис-4(гликолоиламино)циклогексил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-(цис-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ37) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 52б (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 11,74 (8, 1Н, -МН); 8,99 (8, 1Н); 8,95 (й, 1=7,5 Гц, 1Н, -МН); 7,52 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -МН); 7,43 (й, 1=9,9 Гц, 1Н); 7,19 (й, 1=13,3 Гц, 1Н); 5,33 (!, 1=5,1 Гц, 1Н, -ОН); 4,0б (т, 1Н);
3.85 (8, 3Н и й, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,82 (й, 1=5,1 Гц, 2Н и т, 1Н); 2,79 (8, 3Н); 1,72 (т, 8Н); 0,93 (т, 1Н); 0,37 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
- 225 021103
Пример Р70. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-\-(цис-4-{ [(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ \-(цис-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ37) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 540 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 11,74 (з, 1Н, -ΝΗ); 8,99 (з, 1Н); 8,94 (б, 1=7,5 Гц, 1Н, -ΝΗ); 7,47 (б, 1=7,8 Гц, 1Н, -ΝΗ); 7,40 (б, 1=9,9 Гц, 1Н); 7,18 (б, 1=13,3 Гц, 1Н); 5,3б (б, 1=5,5 Гц, 1Н, -0Н); 4,04 (т, 1Н);
3,99 (т, 1Н); 3,85 (з, 3Н и б, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,75 (т, 1Н); 2,79 (з, 3Н); 1,71 (т, 8Н); 1,22 (б, 1=б,7 Гц, 3Н); 0,93 (т, 1Н); 0,3б (т, 2Н); 0,21 (т, 2Н).
Пример Р71. 4-[2-(Циклопропилмеτокси)-4-фτор-5-меτоксифенил]-\-[(3К*,4К*)-1-гликолоил-3гидроксипиперидин-4-ил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метоксифенил]-\-[(3К*,4К*)-3-гидроксипиперидин-4-ил]-б-метил-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ38) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 528,2258 ([МН]+, СкНяРДОД рассчитано 528,2253).
Пример Р72. Смесь диастереоизомеров 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-\{(рац.-3К,4К)-3 -гидрокси- 1-[(28)-2-гидроксипропаноил] пиперидин-4-ил} -б-метил-5Н-пирроло [3,2б]пиримидин-7-карбоксамида и 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-\-{(рац.-38,48)-3гидрокси- 1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил} -б-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 карбоксамида.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метоксифенил] ^4(3^,4^)-3 -гидроксипиперидин-4-ил] -б-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ38) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 542,2410 ([МН]+, С27ΗззΡ\50б +, рассчитано 542,2409).
Пример Р73. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-\-[(38*,48*)-1-гликолоил-4гидроксипиперидин-3 -ил] -б-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метоксифенил] -Ν-[(3 8*,48*)-4-гидроксипиперидин-3 -ил] -б-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ39) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 528,2252 ([МН]+, Ο^ΡΝ^, рассчитано 528,2253).
Пример Р74. Смесь диастереоизомеров 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-\{(рац.-38,48)-4-гидрокси-1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-3-ил}-б-метил-5Н-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамида и 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-\-{(рац.-3К,4К)-4гидрокси- 1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-3 -ил} -б-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 карбоксамида.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метоксифенил] -\-[(38*,48*)-4-гидроксипиперидин-3 -ил] -б-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ39) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 542,2393 ([МН]+, С27ΗззΡ\50б +, рассчитано 542,2409).
Пример Р75. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-\-[1-(гидроксиацетил)пиперидин4-ил] -б -метил-5Н-пирроло [3,2-б] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]б-метил-\-(пиперидин-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ40) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 49б (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-бб): 11,75 (з, 1Н, -ΝΗ); 8,93 (з, 1Н); 8,81 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -ΝΗ); 7,53 (б, 1=9,0 Гц, 1Н); 7,03 (б, 1=12,0 Гц, 1Н); 4,50 (I, 1=5,5 Гц, 1Н, -0Н); 4,25-4,05 (т, 2Н и т, 2Н); 3,87 (б, 1=б,9 Гц, 2Н); 3,б8 (т, 1Н); 3,20 (т, 1Н); 3,02 (т, 1Н); 2,78 (з, 3Н); 2,25 (б, 1=1,3 Гц, 3Н); 1,97 (т, 2Н); 1,53 (т, 1Н); 1,42 (т, 1Н); 0,95 (т, 1Н); 0,37 (т, 2Н); 0,24 (т, 2Н).
Пример Р7б. 4-[2-(Циклопропилмеτокси)-4-фτор-5-меτилфенил]-\-{1-[(28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-б-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]б-метил-\-(пиперидин-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ40) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2-илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
- 22б 021103
МС (ИЭР): т/ζ = 510 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,75 (5, 1Н, -ИН); 8,93 (5, 1Н); 8,81 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ИН); 7,54 (йй, 1=9,1, 0,6 Гц, 1Н); 7,03 (й, 1=12,0 Гц, 1Н); 4,86 (й, 1=6,9 Гц, 1Н, -ОН); 4,46 (т, 1Н); 4,27-4,07 (т, 2Н); 3,95 (т, 1Н); 3,87 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,27 (т, 1Н); 3,00 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,25 (й, 1=1,3 Гц, 3Н); 1,98 (т, 2Н); 1,62-1,31 (т, 2Н); 1,22 (Ьг.5, 3Н); 0,95 (т, 1Н); 0,37 (т, 2Н); 0,24 (т, 2Н).
Пример Р77. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил] -И-{транс-4[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-(1ранс-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ41) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 510 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,72 (5, 1Н, -ИН); 8,93 (5, 1Н); 8,65 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ИН); 7,53 (й, 1=9,1 Гц, 1Н); 7,47 (й, 1=8,2 Гц, 1Н, -ИН); 7,03 (й, 1=12,2 Гц, 1Н); 5,40 (ΐ, 1=5,7 Гц, 1Н, -ОН); 3,87 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,79 (т, 1Н и й, 1=5,7 Гц, 2Н); 3,68 (т, 1Н); 2,77 (5, 3Н); 2,25 (й, 1=1,1 Гц, 3Н); 2,01 (т, 2Н); 1,82 (т, 2Н); 1,44 (т, 4Н); 0,95 (т, 1Н); 0,37 (т, 2Н); 0,24 (т, 2Н).
Пример Р78. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил] -И-(транс-4-{ [(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-(цис-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ41) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 524 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,72 (5, 1Н, -ИН); 8,94 (5, 1Н); 8,65 (й, 1=7,7 Гц, 1Н, -ИН); 7,54 (й, 1=9,1 Гц, 1Н); 7,42 (й, 1=8,4 Гц, 1Н, -ИН); 7,03 (й, 1=12,2 Гц, 1Н); 5,40 (й, 1=5,2 Гц, 1Н, -ОН); 3,94 (й!, 1=6,8, 5,2 Гц, 2Н); 3,87 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,80 (т, 1Н); 3,63 (т, 1Н); 2,77 (5, 3Н); 2,25 (й, 1=1,1 Гц, 3Н); 2,01 (т, 2Н); 1,82 (т, 2Н); 1,42 (т, 4Н); 1,21 (й, 1=6,8 Гц, 3Н); 0,95 (т, 1Н); 0,37 (т, 2Н); 0,24 (т, 2Н).
Пример Р79. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-Ы-{цис-4[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-(цис-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ42) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 510 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,73 (5, 1Н, -ИН); 8,97 (5, 1Н); 8,96 (й, 1=7,3 Гц, 1Н, -ИН); 7,54 (й, 1=9,1 Гц, 1Н и й, 1=7,5 Гц, 1Н, -ИН); 7,04 (й, 1=12,2 Гц, 1Н); 5,33 (ΐ, 1=5,8 Гц, 1Н, -ОН); 4,06 (т, 1Н); 3,88 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,82 (й, 1=5,8 Гц, 2Н); 3,80 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,25 (й, 1=0,9 Гц, 3Н); 1,81-1,59 (т, 8Н); 0,95 (т, 1Н); 0,37 (т, 2Н); 0,24 (т, 2Н).
Пример Р80. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-И-(цис-4-{ [(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-(цис-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ42) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 524 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,73 (5, 1Н, -ИН); 8,97 (5, 1Н); 8,95 (й, 1=7,8 Гц, 1Н, -ИН); 7,54 (й, 1=9,1 Гц, 1Н); 7,48 (й, 1=7,8 Гц, 1Н, -ИН); 7,04 (й, 1=12,2 Гц, 1Н); 5,36 (й, 1=5,5 Гц, 1Н, -ОН); 4,05 (т, 1Н);
3,99 (й!, 1=6,8, 5,5 Гц, 1Н); 3,88 (й, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,75 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,25 (й, 1=0,9 Гц, 3Н); 1,80-1,59 (т, 8Н); 1,22 (й, 1=6,8 Гц, 3Н); 0,95 (т, 1Н); 0,37 (т, 2Н); 0,24 (т, 2Н).
Пример Р81. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-И-[(3К*,4К*)-3-гидрокси-1(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]Ы-[(3К*,4К*)-3-гидроксипиперидин-4-ил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ43) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 512,2324 ([МН]+, С26Н31РМ5О5+, рассчитано 512,2304).
Пример Р82. Смесь диастереоизомеров 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-Ы{(3К,4К)-3 -гидрокси- 1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Н-пирроло [3,2й]пиримидин-7-карбоксамида и 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-Ы-{(38,48)-3гидрокси- 1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил} -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 карбоксамида.
- 227 021103
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]Л-[(3К*,4К*)-3-гидроксипиперидин-4-ил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ43) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 526,2470 ([МН]+, С27Н33РЛ5О5 +, рассчитано 526,2460).
Пример Р83. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-Л-(1-гликолоилпиперидин-4-ил)6-метил-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7 -карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4метоксифенил] -6-метил-Л-пиперидин-4-ил-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ44) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 512 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,73 (Ьг.5, 1Н, -ЛН); 8,92 (5, 1Н); 8,82 (а, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЛН); 7,47 (а, 1=11,9 Гц, 1Н); 6,92 (а, 1=7,3 Гц, 1Н); 4,50 (1, 1=5,3 Гц, 1Н, -ОН); 4,22-4,06 (т, 2Н и а, 1=5,3 Гц, 2Н); 3,97 (5, 3Н); 3,94 (а, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,68 (т, 1Н); 3,19 (т, 1Н); 3,02 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 1,96 (т, 2Н); 1,54 (т, 1Н); 1,41 (т, 1Н); 0,96 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Р84. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-Л-{1-[(28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4метоксифенил]-6-метил-Л-пиперидин-4-ил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ44) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2-илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 526 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,73 (Ьг.5, 1Н, -ЛН); 8,92 (5, 1Н); 8,82 (а, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЛН); 7,47 (а, 1=11,9 Гц, 1Н); 6,92 (а, 1=7,3 Гц, 1Н); 4,86 (а, 1=6,9 Гц, 1Н, -ОН); 4,46 (т, 1Н); 4,28-4,07 (т, 2Н); 3,97 (5, 3Н); 3,94 (а, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,30 (т, 1Н); 3,00 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 1,98 (т, 2Н); 1,53 (т, 1Н); 1,41 (т, 1Н); 1,21 (Ьг.5, 3Н); 0,96 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Р85. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-Л-[транс-4(гликолоиламино)циклогексил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Л-(транс-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ45) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 526 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,70 (5, 1Н, -ЛН); 8,92 (5, 1Н); 8,66 (а, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЛН); 7,47 (а, 1=8,2 Гц, 1Н, -ЛН и а, 1=11,7 Гц, 1Н); 6,93 (а, 1=7,3 Гц, 1Н); 5,40 (1, 1=5,8 Гц, 1Н, -ОН); 3,97 (5, 3Н); 3,94 (а, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,79 (т, 1Н и а, 1=5,8 Гц, 2Н); 3,69 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,01 (т, 2Н); 1,82 (т, 2Н); 1,44 (т, 4Н); 0,96 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Р86. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил] -Л-(транс-4-{ [(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Л-(транс-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ45) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 540 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,70 (5, 1Н, -ЛН); 8,92 (5, 1Н); 8,65 (а, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЛН); 7,47 (а, 1=11,9 Гц, 1Н); 7,42 (а, 1=8,2 Гц, 1Н, -ЛН); 6,92 (а, 1=7,3 Гц, 1Н); 5,40 (а, 1=5,1 Гц, 1Н, -ОН); 3,97 (5, 3Н); 3,94 (а, 1=6,9 Гц, 2Н и т, 1Н); 3,80 (т, 1Н); 3,63 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,00 (т, 2Н); 1,82 (т, 2Н); 1,42 (т, 4Н); 1,21 (а, 1=6,7 Гц, 3Н); 0,96 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Р87. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-Л-[цис-4(гликолоиламино)циклогексил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Л-(цис-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ46) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 526 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,70 (5, 1Н, -ЛН); 8,97 (а, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЛН); 8,95 (5, 1Н); 7,53 (а, 1=7,8 Гц, 1Н, -ЛН); 7,47 (а, 1=11,9 Гц, 1Н); 6,93 (а, 1=7,3 Гц, 1Н); 5,33 (1, 1=5,8 Гц, 1Н, -ОН); 4,06 (т, 1Н); 3,97 (5, 3Н); 3,94 (а, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,82 (а, 1=5,8 Гц, 1Н); 3,80 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 1,82-1,59 (т, 8Н); 0,96 (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
- 228 021103
Пример Р88. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-Ы-(цис-4-{ [(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-(цис-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ46) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 540 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,70 (з, 1Н, -ЫН); 8,96 (з, 1Н и ά, 1=7,3 Гц, 1Н, -ЫН); 7,47 (ά, 1=11,9 Гц, 1Н); 7,46 (ά, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 6,93 (ά, 1=7,3 Гц, 1Н); 5,36 (ά, 1=5,5 Гц, 1Н, -ОН); 4,05 (т, 1Н); 4,00 (т, 1Н); 3,97 (з, ЗН); 3,94 (ά, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,75 (т, 1Н); 2,79 (з, ЗН); 1,80-1,58 (т, 8Н); 1,22 (ά, 1=6,8 Гц, ЗН); 0,96 (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Р89. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-Ы-[(3К*,4К*)-3-гидрокси-1(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4метоксифенил] -Ы-[(3К*,4К*)-3 -гидроксипиперидин-4-ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ47) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 528,2267 ([МН]+, С26Н31РЫ5О6 +, рассчитано 528,2253).
Пример Р90. Смесь диастереоизомеров 4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-Ы{(3К,4К)-3 -гидрокси- 1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Н-пирроло [3,2й]пиримидин-7-карбоксамида и 4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-Ы-{(38,48)-3гидрокси- 1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил} -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 карбоксамида.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4метоксифенил] -Ы-[(3К*,4К*)-3 -гидроксипиперидин-4-ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ47) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 542,2406 ([МН]+, С27Н33РЫ5О6 +, рассчитано 542,2409).
Пример Р91. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-этилфенил]-Ы-[1-(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-6метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-6-метилЫ-(пиперидин-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ48) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 492 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,76 (з, 1Н, -ЫН); 8,94 (з, 1Н); 8,83 (ά, 1=7,7 Гц, 1Н, -ЫН); 7,45 (ά, 1=2,2 Гц, 1Н); 7,36 (άά, 1=8,4, 2,2 Гц, 1Н); 7,08 (ά, 1=8,4 Гц, 1Н); 4,49 (Ьг.з, 1Н, -ОН); 4,24-4,03 (т, 2Н); 4,13 (ά, 1=4,6 Гц, 2Н); 3,87 (ά, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,68 (т, 1Н); 3,22 (т, 1Н); 3,03 (т, 1Н); 2,78 (з, ЗН); 2,64 (ци, 1=7,5 Гц, 2Н); 1,97 (т, 2Н); 1,54 (т, 1Н); 1,42 (т, 1Н); 1,18 (1, 1=7,5 Гц, ЗН); 0,94 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,23 (т, 2Н).
Пример Р92. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-этилфенил]-Ы-{1-[(28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-6-метилЫ-(пиперидин-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ48) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2-илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 505 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,75 (з, 1Н, -ЫН); 8,95 (з, 1Н); 8,83 (ά, 1=7,5 Гц, 1Н, -ЫН); 7,45 (ά, 1=2,4 Гц, 1Н); 7,36 (άά, 1=8,6, 2,4 Гц, 1Н); 7,08 (ά, 1=8,6 Гц, 1Н); 4,86 (ά, 1=6,9 Гц, 1Н, -ОН); 4,47 (т, 1Н); 4,25-4,11 (т, 2Н); 3,95 (т, 1Н); 3,87 (ά, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,27 (т, 1Н); 3,00 (т, 1Н); 2,78 (з, ЗН); 2,64 (ци, 1=7,6 Гц, 2Н); 1,98 (т, 2Н); 1,53 (т, 1Н); 1,42 (т, 1Н); 1,21 (Ьг.з, ЗН); 1,18 (1, 1=7,6 Гц, ЗН); 0,94 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,23 (т, 2Н).
Пример Р93. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-этилфенил]-Ы-{транс-4[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-(транс-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ49) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 506 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,72 (Ьг.з, 1Н, -ЫН); 8,95 (з, 1Н); 8,66 (ά, 1=7,9 Гц, 1Н, -ЫН); 7,48 (ά, 1=8,4 Гц, 1Н, -ЫН); 7,45 (ά, 1=2,4 Гц, 1Н); 7,35 (άά, 1=8,6, 2,4 Гц, 1Н); 7,08 (ά, 1=8,6 Гц, 1Н); 5,40 (1, 1=5,7 Гц, 1Н, -ОН); 3,87 (ά, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,79 (ά, 1=5,7 Гц, 2Н и т, 1Н); 3,68 (т, 1Н); 2,77 (з, ЗН); 2,64
- 229 021103 (ци, 1=7,5 Гц, 2Н); 2,02 (т, 2Н); 1,83 (т, 2Н); 1,44 (т, 4Н); 1,18 (1, 1=7,5 Гц, 3Н); 0,94 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Р94. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-этилфенил]-Ы-(транс-4-{ [(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ ^(транс-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ49) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2-илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 520 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,72 (5, 1Н, -ΝΉ); 8,95 (5, 1Н); 8,66 (б, 1=7,8 Гц, 1Н, -ΝΉ); 7,45 (б, 1=2,4 Гц, 1Н); 7,42 (б, 1=8,4 Гц, 1Н, -ИН); 7,36 (бб, 1=8,6, 2,4 Гц, 1Н); 7,08 (б, 1=8,6 Гц, 1Н); 5,40 (1, 1=5,1 Гц, 1Н, -ОН); 3,94 (т, 1Н); 3,86 (б, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,82 (т, 1Н); 3,63 (т, 1Н); 2,77 (5, 3Н); 2,64 (ци, 1=7,5 Гц, 2Н); 2,00 (т, 2Н); 1,82 (т, 2Н); 1,43 (т, 4Н); 1,21 (б, 1=6,8 Гц, 3Н); 1,18 (1, 1=7,5 Гц, 3Н); 0,94 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Р95. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-этилфенил]-Ы-{цис-4[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ ^(цис-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ50) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 506 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,73 (5, 1Н, -ΝΉ); 8,98 (5, 1Н); 8,97 (б, 1=7,5 Гц, 1Н, -ΝΉ); 7,53 (б, 1=7,8 Гц, 1Н, -ΝΉ); 7,45 (б, 1=2,3 Гц, 1Н); 7,36 (бб, 1=8,6, 2,3 Гц, 1Н); 7,08 (б, 1=8,6 Гц, 1Н); 5,33 (Ьг.5, 1Н, -ОН); 4,06 (т, 1Н); 3,87 (б, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,83 (5, 2Н); 3,80 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,64 (ци, 1=7,5 Гц, 2Н); 1,85-1,55 (т, 8Н); 1,19 (1, 1=7,6 Гц, 53Н); 0,94 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,23 (т, 2Н).
Пример Р96. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-этилфенил]-Ы-(цис-4-{ [(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ ^(цис-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ50) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2-илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 520 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,73 (5, 1Н, -ΝΉ); 8,98 (5, 1Н); 8,96 (б, 1=7,5 Гц, 1Н, -ΝΉ); 7,48 (б, 1=7,8 Гц, 1Н, -ΝΉ); 7,45 (б, 1=2,2 Гц, 1Н); 7,36 (бб, 1=8,4, 2,2 Гц, 1Н); 7,08 (б, 1=8,4 Гц, 1Н); 5,37 (б, 1=5,3 Гц, 1Н, -ОН); 4,06 (т, 1Н); 3,99 (т, 1Н); 3,87 (б, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,75 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,64 (ци, 1=7,6 Гц, 2Н); 1,83-1,56 (т, 8Н); 1,21 (1, 1=7,6 Гц, 3Н); 1,17 (б, 1=7,7 Гц, 1Н); 0,94 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,23 (т, 2Н).
Пример Р97. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-этилфенил]-Ы-[(3К*,4К*)-4-гидрокси-1(гидроксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-Ы[(3К*,4К*)-4-гидроксипирролидин-3 -ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ51) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 494 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,80 (5, 1Н, -ΝΉ); 8,92 (5, 1Н); [8,88 (б, 1=7,1 Гц), 8,84 (б, 1=6,6 Гц), 1Н, -ΝΉ]; 7,44 (б, 1=2,4 Гц, 1Н); 7,36 (бб, 1=8,4, 2,4 Гц, 1Н); 7,08 (б, 1=8,4 Гц, 1Н); [5,57 (б, 1=3,8 Гц), 5,51 (б, 1=4,0 Гц), 1Н, -ОН]; [4,64 (1, 1=5,6 Гц), 4,60 (1, 1=5,6 Гц), 1Н, -ОН]; [4,38 (т), 4,20 (т, 1Н]; 4,28 (т, 1Н); [4,06 (Ьг.5), 4,04 (Ьг.5), 2Н]; 3,86 (б, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,84-3,60 (т, 2Н); 3,46-3,27 (т, 2Н); 2,78 (5, 3Н); 2,63 (ци, 1=7,5 Гц, 2Н); 1,18 (1, 1=7,5 Гц, 3Н); 0,93 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Р98. Смесь диастереоизомеров 4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-Ы-{(3К,4К)-4гидрокси-1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамида и 4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-Ы-{(38,48)-4-гидрокси-1-[(28)-2гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамида.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-Ы[(3К*,4К*)-4-гидроксипирролидин-3-ил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ51) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 508,2548 ([МН]+, С27Н34^О5 +, рассчитано 508,2554).
- 230 021103
Пример Р99. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(пропан-2-ил)фенил]-Н-{1-[(28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-(пропан-2ил)фенил]-6-метил-Н-(пиперидин-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ52) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2-илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 520 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,76 (5, 1Н, -НН); 8,95 (5, 1Н); 8,83 (а, 1=7,1 Гц, 1Н, -НН); 7,46 (а, 1=2,4 Гц, 1Н); 7,39 (аа, 1=8,6, 2,4 Гц, 1Н); 7,08 (а; 1=8,6 Гц, 1Н); 4,86 (а, 1=6,9 Гц, 1Н, -ОН); 4,47 (т, 1Н); 4,27-4,08 (т, 2Н); 3,95 (т, 1Н); 3,87 (а, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,27 (т, 1Н); 3,09-2,87 (т, 1Н и септет, 1=6,9 Гц, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 1,98 (т, 2Н); 1,53 (т, 1Н); 1,42 (т, 1Н); 1,22 (а, 1=6,9 Гц, 6Н и Ьг.5, 3Н); 0,94 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Р100. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(пропан-2-ил)фенил]-Н-транс-4-{ [(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Н-(транс-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-(пропан-2-ил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ53) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 534 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,73 (5, 1Н, -НН); 8,96 (5, 1Н); 8,66 (а, 1=7,7 Гц, 1Н, -НН); 7,47 (а, 1=2,4 Гц, 1Н); 7,42 (а, 1=7,9 Гц, 1Н, -ΝΚ); 7,39 (аа, 1=8,6, 2,4 Гц, 1Н); 7,08 (а; 1=8,6 Гц, 1Н); 5,40 (а, 1=5,3 Гц, 1Н, -ОН); 3,94 (1а, 1=6,8, 5,3 Гц, 1Н); 3,87 (а, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,81 (т, 1Н); 3,64 (т, 1Н); 2,94 (септет, 1=6,9 Гц, 1Н); 2,77 (5, 3Н); 2,01 (т, 2Н); 1,82 (т, 2Н); 1,43 (т, 4Н); 1,22 (а, 1=6,9 Гц, 6Н); 1,21 (а, 1=6,8 Гц, 3Н); 0,94 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Р101. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(пропан-2-ил)фенил]-Н-(цис-4-{[(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Н-(цис-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-(пропан-2-ил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ54) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 534 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6): 11,74 (5, 1Н, -НН); 8,99 (5, 1Н); 8,96 (а, 1=7,5 Гц, 1Н, -НН); 7,48 (а, 1=7,7 Гц, 1Н, -ΝΚ); 7,47 (а, 1=2,4 Гц, 1Н); 7,39 (аа, 1=8,6, 2,4 Гц, 1Н); 7,09 (а; 1=8,6 Гц, 1Н); 5,37 (а, 1=5,4 Гц, 1Н, -ОН); 4,05 (т, 1Н); 3,99 (1а, 1=6,8 Гц, 5,4 Гц, 1Н); 3,87 (а, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,75 (т, 1Н); 2,95 (септет, 1=6,9 Гц, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 1,81-1,59 (т, 8Н); 1,22 (а, 1=6,9 Гц, 6Н и а, 1=6,9 Гц, 3Н); 0,94 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,23 (т, 2Н).
Пример Р102. 4-[5-Ацетил-2-(циклопропилметокси)фенил]-Н-[1-(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]6-метил-5Н-пирроло [3,2-а]пиримидин-7 -карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[5-ацетил-2-(циклопропилметокси)фенил]-6метил-Н-(пиперидин-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ55) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 506 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-а6): 11,88 (5, 1Н, -НН); 8,99 (5, 1Н); 8,82 (а, 1=7,7 Гц, 1Н, -НН); 8,21 (а, 1=2,3 Гц, 1Н); 8,15 (аа, 1=8,8, 2,3 Гц, 1Н); 7,30 (а, 1=8,8 Гц, 1Н); 4,51 (1, 1=5,5 Гц, 1Н, -ОН); 4,24-4,06 (т, 4Н); 4,01 (а, 1=7,0 Гц, 2Н); 3,68 (т, 1Н); 3,20 (т, 1Н); 3,03 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 2,58 (5, 3Н); 1,97 (т, 2Н); 1,55 (т, 1Н); 1,44 (т, 1Н); 0,99 (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,28 (т, 2Н).
Пример Р103. 4-[5-Ацетил-2-(циклопропилметокси)фенил]-Н-{1-[(28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[5-ацетил-2-(циклопропилметокси)фенил]-6метил-Н-(пиперидин-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ55) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2-илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 520 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-а6): 11,88 (5, 1Н, -НН); 9,00 (5, 1Н); 8,81 (а, 1=6,7 Гц, 1Н, -НН); 8,21 (а, 1=2,3 Гц, 1Н); 8,15 (аа, 1=8,8, 2,3 Гц, 1Н); 7,30 (а, 1=8,8 Гц, 1Н); 4,47 (Ьг.5, 1Н, -ОН); 4,27-4,10 (т, 2Н); 4,01 (а, 1=7,1 Гц, 2Н); 3,95 (т, 1Н); 3,27 (т, 1Н); 3,00 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 2,58 (5, 3Н); 1,99 (т, 2Н); 1,55 (т, 1Н); 1,41 (т, 1Н); 1,21 (Ьг.5, 3Н); 0,99 (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,28 (т, 2Н).
Пример Р104. 4-[5-Ацетил-2-(циклопропилметокси)фенил]-Н-{транс-4[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[5-ацетил-2-(циклопропилметокси)фенил]-Н(транс-4-аминоциклогексил)-6-метил-5Н-пирроло[3,2-а]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример
- 231 021103
Ό.156) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 520 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-б6): 11,85 (5, 1Н, -МН); 9,00 (5, 1Н); 8,65 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -№Н); 8,21 (б, 1=2,3 Гц, 1Н); 8,15 (бб, 1=8,8, 2,3 Гц, 1Н); 7,48 (б, 1=8,3 Гц, 1Н, -ЫН); 7,30 (б, 1=8,8 Гц, 1Н); 5,40 (1, 1=5,8 Гц, 1Н, -ОН); 4,01 (б, 1=7,0 Гц, 2Н); 3,82 (т, 1Н); 3,79 (б, 1=5,8 Гц, 2Н); 3,69 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 2,58 (5, 3Н); 2,01 (т, 2Н); 1,83 (т, 2Н); 1,45 (т, 4Н); 0,99 (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,28 (т, 2Н).
Пример Р105. 4-[5-Ацеτил-2-(циклопропилмеτокси)фенил]-N-(τранс-4-{ [(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[5-ацетил-2-(циклопропилметокси)фенил]-N(транс-4-аминоциклогексил)-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример 0.156) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2-илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 534 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-б6): 11,85 (5, 1Н, -№Н); 9,00 (5, 1Н); 8,65 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -№Н); 8,21 (б, 1=2,2 Гц, 1Н); 8,15 (бб, 1=8,9, 2,2 Гц, 1Н); 7,42 (б, 1=8,3 Гц, 1Н, -МΗ); 7,30 (б, 1=8,9 Гц, 1Н); 5,40 (б, 1=5,1 Гц, 1Н, -ОН); 4,01 (б, 1=7,0 Гц, 2Н); 3,94 (1б, 1=6,8, 5,1 Гц, 1Н); 3,82 (т, 1Н); 3,64 (т, 1Н); 2,78 (5, 3Н); 2,58 (5, 3Н); 2,01 (т, 2Н); 1,84 (т, 2Н); 1,44 (т, 4Н); 1,21 (б, 1=6,8 Гц, 3Н); 0,99 (т, 1Н); 0,39 (т, 2Н); 0,27 (т, 2Н).
Пример Р106. 4-[2-(Циклопропилмеτокси)-5-меτилфенил]-N-[1-(гидроксиацеτил)пиперидин-4-ил]2,6-диметил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-2,6диметил-N-(пиперидин-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример 0.157) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 492 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,60 (5, 1Н, -№Н); 9,05 (б, 1=7,5 Гц, 1Н, -МΗ); 7,39 (б, 1=2,0 Гц, 1Н); 7,31 (бб, 1=8,6, 2,0 Гц, 1Н); 7,04 (б, 1=8,6 Гц, 1Н); 4,52 (1, 1=5,3 Гц, 1Н, -ОН); 4,24-4,04 (т, 2Н); 4,13 (т, 2Н); 3,85 (б, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,67 (т, 1Н); 3,24 (т, 1Н); 3,12 (т, 1Н); 2,75 (5, 3Н); 2,72 (5, 3Н); 2,32 (5, 3Н); 1,96 (т, 2Н); 1,69-1,36 (т, 2Н); 0,93 (т, 1Н); 0,35 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Р107. 4-[2-(Циклопропилмеτокси)-5-меτилфенил]-N-{1-[(28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-2,6-диметил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-2,6диметил-N-(пиперидин-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамидгидрохлорида (пример 0.157) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2-илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 506 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,58 (5, 1Н, -МΗ); 9,05 (Ьг.5, 1Н, -МΗ); 7,39 (б, 1=1,8 Гц, 1Н); 7,31 (бб, 1=8,4, 1,8 Гц, 1Н); 7,04 (б, 1=8,4 Гц, 1Н); 4,86 (т, 1Н, -ОН); 4,47 (т, 1Н); 4,21-3,99 (т, 2Н); 3,99-3,80 (т, 1Н); 3,84 (б, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,43-3,24 (т, 1Н); 3,24-2,98 (т, 1Н); 2,75 (5, 3Н); 2,72 (5, 3Н); 2,33 (5, 3Н); 2,05-1,89 (т, 2Н); 1,63-1,36 (т, 2Н); 1,21 (б, 1=6,0 Гц, 3Н); 0,93 (т, 1Н); 0,35 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Р108. 4-[2-(Циклопропилмеτокси)-5-фτор-4-меτоксифенил]-N-{1-[(28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-2,6-диметил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4метоксифенил]-2,6-диметил-N-(пиперидин-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример 0.158) и имеющегося в продаже (28)-1-хлор-1-оксопропан-2илацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): 540 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,56 (5, 1Н, -МΗ); 9,04 (т, 1Н, -№Н); 7,43 (б, 1=11,9 Гц, 1Н); 6,91 (б, 1=7,3 Гц, 1Н); 4,91-4,80 (т, 1Н, -ОН); 4,47 (т, 1Н); 4,21-4,07 (т, 2Н); 3,96 (5, 3Н); 3,93 (б, 1=6,9 Гц, 2Н); 3,89 (т, 1Н); 3,44-3,25 (т, 1Н); 3,38-3,25 (т, 1Н); 3,25-2,99 (т, 1Н); 2,76 (5, 3Н); 2,71 (5, 3Н); 2,04-1,89 (т, 2Н); 1,64-1,34 (т, 2Н); 1,21 (б, 1=6,2 Гц, 3Н); 0,95 (т, 1Н); 0,38 (т, 2Н); 0,25 (т, 2Н).
Пример Р109. 4-[2-(Циклопропилмеτокси)-4-фτор-5-меτоксифенил]-N-[1(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-2,6-диметил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метоксифенил]-2,6-диметил-N-(пиперидин-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример 0.159) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 526 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-б6): 11,61 (5, 1Н, -№Н); 9,02 (б, 1=7,7 Гц, 1Н, -МΗ); 7,34 (б, 1=9,9 Гц, 1Н); 7,16 (б, 1=13,3 Гц, 1Н); 4,50 (1, 1=5,5 Гц, 1Н, -ОН); 4,21-4,05 (т, 2Н); 4,13 (5, 2Н); 3,84 (5, 3Н); 3,82 (б, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,66 (т, 1Н); 3,24 (т, 1Н); 3,11 (т, 1Н); 2,75 (5, 3Н); 2,73 (5, 3Н); 1,96 (т, 2Н); 1,64-1,37 (т,
- 232 021103
2Н); 0,92 (т, 1Н); 0,35 (т, 2Н); 0,19 (т, 2Н).
Пример Р110. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-Ы-{1-[(28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-2,6-диметил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метоксифенил]-2,6-диметил-Ы-(пиперидин-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ59) и имеющегося в продаже 2-хлор-2-оксоэтилацетата получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 540 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,61 (5, 1Н, -МН); 9,03 (Ьг.5, 1Н, -МН); 7,33 (й, 1=9,9 Гц, 1Н); 7,16 (й, 1=13,5 Гц, 1Н); 4,86 (Ьг.5, 1Н, -ОН); 4,47 (т, 1Н); 4,23-4,00 (т, 2Н); 3,88 (т, 1Н); 3,84 (5, 3Н); 3,82 (й, 1=6,8 Гц, 2Н); 3,36 (т, 1Н); 3,10 (т, 1Н); 2,75 (5, 3Н); 2,73 (5, 3Н); 1,97 (т, 2Н); 1,62-1,37 (т, 2Н); 1,21 (й, 1=6,0 Гц, 3Н); 0,91 (т, 1Н); 0,35 (т, 2Н); 0,19 (т, 2Н).
Пример Р111. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-М-[(3К)-1гликолоилпирролидин-3 -ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
МС (ИЭР): т/ζ = 498 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,80 (5, 1Н, -МН); 8,95 (5, 1Н); [8,92 (й, 1=7,3 Гц), 8,90 (й, 1=7,9 Гц), 1Н, -МН]; 7,93 (й, 1=9,8 Гц, 1Н); 7,18 (й, 1=13,4 Гц, 1Н); 4,67-4,46 (т, 1Н); 4,56 (т, 1=5,7 Гц, 1Н, -ОН); [4,06 (й, 1=5,7 Гц), 4,01 (й, 1=5,7 Гц), 1Н]; 3,85 (й, 1=6,9 Гц, 2Н и 5, 3Н); 3,81-3,69 (т, 1Н); 3,64-3,46 (т, 2Н); 3,38-3,31 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 2,35-2,17 (т, 1Н); [2,05 (т), 1,93 (т), 1Н]; 0,93 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример Р112. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-М-{(3К)-1-[(28)-2гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
МС (ИЭР): т/ζ = 512 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,80 (5, 1Н, -МН); [8,95 (5), 8,92 (5), 1Н]; 8,92 (й, 1=7,1 Гц, 1Н, -МН); 7,39 (й, 1=9,9 Гц, 1Н); 7,18 (й, 1=13,5 Гц, 1Н); [4,91 (й, 1=6,9 Гц), 4,84 (й, 1=6,9 Гц), 1Н, -ОН]; [4,58 (т), 4,51 (т), 1Н]; [4,33 (т), 4,26 (т), 1Н]; 3,84 (й, 1=6,6 Гц, 2Н и 5, 3Н); 3,87-3,79 (т, 1Н); 3,87-3,42 (т, 2Н); 3,39-3,27 (т, 1Н); 2,79 (5, 3Н); 2,33-2,15 (т, 1Н); [2,05 (т), 1,92 (т), 1Н]; [1,23 (й, 1=6,6 Гц), 1,20 (й, 1=6,6 Гц), 3Н]; 0,93 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,21 (т, 2Н).
Пример Р113. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-М-[(3К*,4К*)-1-гликолоил-4гидроксипирролидин-3 -ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
МС (ИЭР): т/ζ = 514 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,81 (5, 1Н, -МН); [8,94 (5), 8,93 (5), 1Н]; [8,86 (й, 1=7,3 Гц), 8,82 (й, 1=6,6 Гц), 1Н, -МН]; 7,39 (й, 1=9,9 Гц, 1Н); 7,18 (й, 1=13,3 Гц, 1Н); [5,57 (й, 1=3,8 Гц), 5,50 (й, 1=4,0 Гц), 1Н, -ОН]; [4,64 (1, 1=5,7 Гц), 4,60 (1, 1=5,7 Гц), 1Н, -ОН]; 4,41-4,17 (т, 2Н); [4,06 (Ьг.5), 4,04 (Ьг.5), 2Н]; 3,84 (й, 1=6,8 Гц, 2Н и 5, 3Н); 3,80-3,60 (т, 2Н); 3,46-3,27 (т, 2Н); 2,79 (5, 3Н); 0,92 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,20 (т, 2Н).
Пример Р114. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-М-{(3К*,4К*)-4-гидрокси-1[(28)-2-гидроксипропаноил] пирролидин-3 -ил}-6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид (смесь диастереоизомеров).
МС (ИЭР): т/ζ = 528 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6): 11,81 (5, 1Н, -МН); [8,93 (5), 8,91 (5), 8,89 (5), 8,88 (5), 1Н]; 8,87-8,82 (т, 1Н, -МН]; 7,39 (й, 1=9,9 Гц, 1Н); 7,18 (й, 1=13,3 Гц, 1Н); [5,57 (й, 1=3,7 Гц), 5,55 (й, 1=3,7 Гц), 5,50 (й, 1=2,0 Гц), 5,49 (й, 1=1,8 Гц), 1Н, -ОН]; [4,64 (1, 1=5,7 Гц), 4,60 (1, 1=5,7 Гц), 1Н, -ОН]; 4,41-4,17 (т, 2Н); [4,97 (й, 1=6,8 Гц), 4,95 (й, 1=7,1 Гц), 4,89 (й, 1=3,5 Гц), 4,87 (й, 1=3,5 Гц), 1Н, -ОН]; 4,38-4,17 (т, 3Н); 4,03-3,27 (т, 4Н); 3,84 (й, 1=6,9 Гц, 2Н и 5, 3Н); 2,79 (5, 3Н); 1,27-1,21 (т, 3Н); 0,92 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,20 (т, 2Н).
Пример Р115. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-М-[(3К)-1гликолоилпирролидин-3 -ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
МС (ИЭР): т/ζ = 498 (МН+, 100%).
Пример Р116. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-М-{(3К)-1-[(28)-2гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
МС (ИЭР): т/ζ = 512 (МН+, 100%).
Пример Р117. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-М-[(3К*,4К*)-1-гликолоил-4гидроксипирролидин-3 -ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
МС (ИЭР): т/ζ = 514 (МН+, 100%).
Пример Р118. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-М-{(3К*,4К*)-4-гидрокси-1[(28)-2-гидроксипропаноил] пирролидин-3 -ил}-6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид (смесь диастереоизомеров).
МС (ИЭР): т/ζ = 528 (МН+, 100%).
Пример Р119. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-М-[(3К*,4К*)-1-гликолоил-4гидроксипирролидин-3 -ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
МС (ИЭР): т/ζ = 496 (МН+, 100%).
- 233 021103
Пример Р120. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-М-{(3Κ*,4Κ*)-4-гидрокси-1-[(28)-2гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид (смесь диастереоизомеров).
МС (ИЭР): т/ζ = 510 (МН+, 100%).
Приведенные в представленной ниже таблице соединения или их соли либо стереоизомеры или их соли входят в объем формулы (I) в соответствии с описанием в п.1 формулы изобретения:
Р1 Н-(1-Ацетилпиперидин-4-ил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5- (дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7- карбоксамид
Р2 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-И-(1- пропионилпиперидин-4-ил)-5Я-пирроло[3,2-<3]пиримидин-7-карбоксамид
РЗ 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-]Ч-[1- (метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин- 7-карбоксамид
Р4 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Н-(1- гликолоилпиперидин-4-ил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-<1]пиримидин-7- карбоксамид
Р5 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-{1-[(28)-2- гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- 0]пиримидин-7-карбоксамид
Р6 Н-(транс-4-Ацетамидоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5- (дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-д]пиримидин-7- карбоксамид
Р7 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил)-6-метил-К-[транс-4- (пропиониламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-(1]пиримидин-7- карбоксамид
Р8 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-П-{транс-4- [(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- д]пиримидин-7-карбоксамид
Р9 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил1-М-{транс-4- [(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р10 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-(транс-4-{ [(28)-2гидроксипропаноил] амино }циклогекси л)-6-метил-5Я-пирроло [3,2б]пиримидин-7-карбоксамид
Р11 14-[цис-4-(Ацетиламино)циклогексил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5- (дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7- карбоксамид
Р12 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-Н-[цис-4- (пропаноиламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7- карбоксамид
Р13 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-{цис-4- [(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
- 234 021103
Р14 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-К-{цис-4- [(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- й]пиримидин-7-карбоксамид
Р15 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Н-(цис-4-{ [(28)-2гидроксипропаноил] амино} циклогексил)-6-метил-5#-пирроло [3,2й]пиримидин-7-карбоксамид
Р16 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-[(1 К., 38)-3- гидроксициклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7- карбоксамид
Р17 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-К-[(1К.,ЗК.)-3- гидроксициклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7- карбоксамид
Р18 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Ы-[( 18,38)-3- гидроксициклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7- карбоксамид
Р19 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-[(15,ЗК.)-3- гидроксициклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7- карбоксамид
Р20 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-К-[(1 К,28)-2- гидроксициклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7- карбоксамид
Р21 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-К-[(1К,2К)-2- гидроксициклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7- карбоксамид
Р22 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-1\1-[(18,25)-2- гидроксициклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7- карбоксамид
Р23 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-]Ч-[(18,2К.)-2- гидроксициклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7- карбоксамид
Р24 N-[(38,58)-1-Ацетил-5-метилпирролидин-3-ил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- й]пиримидин-7-карбоксамид
Р25 4- [2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-М-[(35,55)- 5- метил-1-пропаноилпирролидин-3-ил]-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамид
Р26 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-К-[(38,58)-1- (метоксиацетил)-5-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- й]пиримидин-7-карбоксамид
Р27 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Н-[(38,58)-1- (гидроксиацетил)-5-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- й]пиримидин-7-карбоксамид
Р28 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-К-{(38,58)-1-[(28)- 2-гидроксипропаноил]-5-метилпирролидин-3-ил}-6-метил-5Я- пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид
Р29 К-[(38,5К.)-1-Ацетил-5-метилпирролидин-3-ил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- й]пиримидин-7-карбоксамид
- 235 021103
Р30
Р31
Р32
РЗЗ
Р34
Р35
Р36
Р37
Р38
Р39
Р40
Р41
Р42
Р43
Р44
Р45
4- [2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-К-[(38,5К.)5- метил-1-пропаноилпирролидин-3-ил]-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-[(38,5К.)-1(метоксиацетил)-5-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2ά] пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Н-[(38,5К.)-1(гидроксиацетил)-5-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-{(38,5К.)-1-[(28)2-гидроксипропаноил]-5-метилпирролидин-3-ил}-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид_
К-[(ЗК,5К.)-1-Ацетил-5-метилпирролидин-3-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2ά] пиримидин-7-карбоксамид_
4- [2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-К-[(ЗК,5К)5- метил-1-пропаноилпирролидин-3-ил]-5Я-пирроло[3,2-<1]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-[(ЗК.,5К.)-1(метоксиацетил)-5-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-[(ЗК.,5К.)-1(гидроксиацетил)-5-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-{(ЗК,5К.)-1-[(28)2-гидроксипропаноил]-5-метилпирролидин-3-ил}-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид_
Ν-[(3Κ, 58)-1 -Ацетил-5-метилпирролидин-3-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4- [2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-К-[(ЗК,58)5- метил-1-пропаноилпирролидин-3-ил]-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-[(ЗК.,58)-1(метоксиацетил)-5-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-[(ЗК,58)-1(гидроксиацетил)-5-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-{(ЗК.,58)-1-[(28)2-гидроксипропаноил]-5-метилпирролидин-3-ил}-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид_
N-[(33,48)-1-Ацетил-4-фторпирролидин-3-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-[(38,48)-4-фтор1-пропаноилпирролидин-3-ил]-6-метил-5#-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид
- 23б 021103
Р46
Р47
Р48
Р49
Р50
Р51
Р52
Р53
Р54
Р55
Р56
Р57
Р58
Р59
Р60
Р61
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Г4-[(38,45)-4-фтор1-(метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5//-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-[(38,43)-4-фтор1-(гидроксиацетил)пирролидин-З-ил]-6-метил-577-пирроло [3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-]Ч-{(33,43)-4-фтор1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-577пирроло[3,2-<3]пиримидин-7-карбоксамид_
Ν-[(3Κ, 48)-1 -Ацетил-4-фторпирролидин-3-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-57/-пирроло[3,2с1]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-К-[(ЗК.,48)-4-фтор1-пропаноилпирролидин-3-ил]-6-метил-577-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-[(ЗК.,48)-4-фтор1-(метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-577-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-[(ЗК.,48)-4-фтор1-(гидроксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-1Ч-{(ЗК.,43)-4-фтор1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-577пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид_
К-[(ЗК.,4К)-1-Ацетил-4-фторпирролидин-3-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-577-пирроло [3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-[(ЗК.,4К.)-4-фтор1-пропаноилпирролидин-3-ил]-6-метил-577-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-К-[(ЗК.,4К.)-4-фтор1-(метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-577-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-[(ЗК,4К.)-4-фтор1 -(гидроксиацетил)пирролидин-З -ил] -6-метил-577-пирроло [3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-{(ЗК.,4К.)-4-фтор1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-577пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид_
Н-[(38,4К.)-1-Ацетил-4-фторпирролидин-3-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-577-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-[(38,4К.)-4-фтор1-пропаноилпирролидин-3-ил]-6-метил-577-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-К-[(33,4К.)-4-фтор1-(метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-577-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид
- 237 021103
Р62 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-К-[(38,4К)-4-фтор1 -(гидроксиацетил)пирроли дин-3 -ил] -6-метил-5Я-пирроло [3,2с!]пиримидин-7-карбоксамид
Р63 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-]\[-{(33,4К.)-4-фтор- 1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Я- пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид
Р64 Ь[-[(38*,4К.*)-1-Ацетил-4-метилпирролидин-3-ил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- 4]пиримидин-7-карбоксамид
Р65 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-Ь1- [(38*,4К*)-4-метил-1-пропаноилпирролидин-3-ил]-5Я-пирроло[3,2- 0]пиримидин-7-карбоксамид
Р66 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-14-[(33*,4К*)-1- (метоксиацетил)-4-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- сГ]пиримидин-7-карбоксамид
Р67 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-[(33*,4К.*)-1- (гидроксиацетил)-4-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- с!]пиримидин-7-карбоксамид
Р68 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-{(38*,4К*)-1- [(28)-2-гидроксипропаноил]-4-метилпирролидин-3-ил}-6-метил-5Я- пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
Р69 Ν- [(3 8 * ,48 *)-1 - Ацетил-4-метилпирролидин-З -ил] -4- [2- (циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- <3]пиримидин-7-карбоксамид
Р70 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-К- [(38*,48*)-4-метил-1-пропаноилпирролидин-3-ил]-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р71 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-К-[(38*,48*)-1- (метоксиацетил)-4-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- <3]пиримидин-7-карбоксамид
Р72 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Н-[(38*,48*)-1(гидроксиацетил)-4-метилпирролидин-3 -ил]-6-метил-5Я-пирроло [3,2д]пиримидин-7-карбоксамид
Р73 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-{(38*,43*)-1- [(28)-2-гидроксипропаноил]-4-метилпирролидин-3-ил}-6-метил-5Я- пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
Р74 N-[(38*)-1-Ацетил-4,4-диметилпирролидин-3-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2ά] пиримидин-7-карбоксамид
Р75 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-1Ч-[(38*)-4,4диметил-1 -пропаноилпирролидин-3 -ил] -6-метил-5Я-пирроло [3,2д]пиримидин-7-карбоксамид
Р76 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Н-[(38*)-1- (метоксиацетил)-4,4-диметилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- д]пиримидин-7-карбоксамид
Р77 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-1Ч-[(33*)-1- (гидроксиацетил)-4,4-диметилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
- 238 021103
Р78 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-К-{(38*)-1-[(23)-2- гидроксипропаноил]-4,4-диметилпирролидин-3-ил}-6-метил-5Я- пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
Р79 19-[(78*)-5-Ацетил-5-азаспиро[2.4]гепт-7-ил]-4-[2- (цикл опропилметокси)-5 -(дифторметил)фенил] -6-метил-5Я-пирроло [3,2с!]пиримидин-7-карбоксамид
Р80 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-]Ч-[(73*)-5- пропаноил-5-азаспиро[2.4]гепт-7-ил]-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7- карбоксамид
Р81 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Ы-[(78*)-5- (метоксиацетил)-5-азаспиро[2.4]гепт-7-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р82 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-[(78*)-5- (гидроксиацетил)-5-азаспиро[2.4]гепт-7-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- <3]пиримидин-7-карбоксамид
Р83 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-К-{(78*)-5-[(28)-2- гидроксипропаноил]-5-азаспиро[2.4]гепт-7-ил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2- <3]пиримидин-7-карбоксамид
Р84 Ν-[(3Κ*)-1-Ацетил-4,4-дифторпирролидин-3-ил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- 4]пиримидин-7-карбоксамид
Р85 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Н-[(ЗК*)-4,4дифтор-1-пропаноилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид
Р86 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-1Ч-[(ЗК*)-4,4- дифтор-1-(метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- <3]пиримидин-7-карбоксамид
Р87 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Н-[(ЗК*)-4,4- дифтор-1-(гидроксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р88 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-{(ЗК.*)-4,4- дифтор-1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Я- пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
Р89 14-[(18*,38*)-3-(Ацетиламино)циклопентил]-4-[2-(циклопропилметокси)- 5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7- карбоксамид
Р90 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-?4- [(18*,38*)-3-(пропаноиламино)циклопентил]-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р91 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-{(15*,38*)-3- [(метоксиацетил)амино]циклопентил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р92 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-К-{(18*,38*)-3- [(гидроксиацетил)амино]циклопентил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р93 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-1Ч-[(18*,38*)-3- {[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}циклопентил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2-с!]пиримидин-7-карбоксамид
- 239 021103
Р94 К-[(18*,ЗК.*)-3-(Ацетиламино)циклопентил]-4-[2-(циклопропилметокси)- 5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Д-пирроло[3,2-б]пиримидин-7- карбоксамид
Р95 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-1Ч[(18 * ,3 К* )-3 -(пропаноиламино)циклопентил] -5 Д-пирроло [3,2б]пиримидин-7-карбоксамид
Р96 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-1Ч-{(18*,ЗК.*)-3- [(метоксиацетил)амино]циклопентил}-6-метил-5Д-пирроло[3,2- сЦпиримидин-7-карбоксамид
Р97 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-1Ч-{(18*,ЗК*)-3- [(гидроксиацетил)амино]циклопентил}-6-метил-5Д-пирроло[3,2- сГ]пиримидин-7-карбоксамид
Р98 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-[(18*,ЗК.*)-3- {[(23)-2-гидроксипропаноил]амино}циклопентил]-6-метил-5Д- пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
Р99 1Ч-[(1К.*,2К.*,4К.*)-4-(Ацетиламино)-2-фторциклопентил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Д-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р100 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-1Ч-[(1К*,2К.*,4К*)-2- фтор-4-(пропаноиламино)циклопентил]-6-метил-5Д-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р101 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-К-{(1К.*,2К*,4К*)- 2-фтор-4-[(метоксиацетил)амино]циклопентил}-6-метил-5Д-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р102 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-14-{(1К.*,2К.*,4К*)- 2-фтор-4-[(гидроксиацетил)амино]циклопентил}-6-метил-5Д- пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
Р103 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-14-[(1К.*,2К.*,4К*)-2фтор-4-{[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}циклопентил]-6-метил-5Дпирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
Р104 Ν-[(1 К* ,2К* ,48 * )-4-( Ацетиламино)-2-фторциклопентил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Д-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р105 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-[(1К.*,2К*,43*)-2- фтор-4-(пропаноиламино)циклопентил]-6-метил-5Д-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р106 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-{(1К*,2К.*,48*)-2фтор-4-[(метоксиацетил)амино]циклопентил}-6-метил-5Д-пирроло[3,2ά] пиримидин-7-карбоксамид
Р107 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-{(1К*,2К.*,43*)-2- фтор-4-[(гидроксиацетил)амино]циклопентил}-6-метил-5Д-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р108 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-[(1К*,2К*,43*)-2фтор-4-{[(23)-2-гидроксипропаноил]амино}циклопентил]-6-метил-5Дпирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
Р109 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-14-[( 1 К., 28)-2- гидроксициклогексил]-6-метил-5Д-пирроло[3,2-б]пиримидин-7- карбоксамид
- 240 021103
Р110 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-!\Г-[(1К.,2К.)-2- гидроксициклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7- карбоксамид
Р111 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-1Ч-[( 18,28)-2- гидроксициклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7- карбоксамид
Р112 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-К-[(18,2К.)-2- гидроксициклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7- карбоксамид
Р113 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-14-[(18,ЗК.)-3- гидроксициклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-д]пиримидин-7- карбоксамид
Р114 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-]Ч-[(18,33)-3- гидроксициклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7- карбоксамид
Р115 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-К-[(1К.,ЗК.)-3- гидроксициклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7- карбоксамид
Р116 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-ТЧ-[(1 К., 38)-3- гидроксициклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7- карбоксамид
Р117 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-К-(транс-4- гидроксициклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-д]пиримидин-7- карбоксамид
Р118 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-К-(цис-4- гидроксициклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7- карбоксамид
Р119 К-[(38,4К.)-1-Ацетил-3-фторпиперидин-4-ил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р120 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-К-[(38,4К)-3-фтор- 1-пропаноилпиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7- карбоксамид
Р121 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-[(38,4К.)-3-фтор- 1-(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- с1]пиримидин-7-карбоксамид
Р122 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-[(38,4К.)-3-фтор1 -(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил] -6-метил-5Я-пирроло [3,2б]пиримидин-7-карбоксамид
Р123 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-К-{(38,4К.)-3-фтор- 1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р124 Н-[(ЗК,4К.)-1-Ацетил-3-фторпиперидин-4-ил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- 4]пиримидин-7-карбоксамид
Р125 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-К-[(ЗК,4К)-3-фтор- 1-пропаноилпиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7- карбоксамид
- 241 021103
Р126 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Н-[(ЗК,4К)-3-фтор1-(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2й] пиримидин-7-карбоксамид
Р127 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-1\1-[(ЗК,4К.)-3-фтор- 1-(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- й]пиримидин-7-карбоксамид
Р128 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-]Ч-{(ЗК,4К.)-3-фтор- 1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- й]пиримидин-7-карбоксамид
Р129 М-[(38,48)-1-Ацетил-3-фторпиперидин-4-ил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- й]пиримидин-7-карбоксамид
Р130 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-К-[(38,48)-3-фтор- 1-пропаноилпиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7- карбоксамид
Р131 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Н-[(38,48)-3-фтор- 1-(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- й]пиримидин-7-карбоксамид
Р132 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-14-[(33,43)-3-фтор1-(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2й] пиримидин-7-карбоксамид
Р133 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-{(38,48)-3-фтор- 1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- й]пиримидин-7-карбоксамид
Р134 ]4-[(ЗК.,48)-1-Ацетил-3-фторпиперидин-4-ил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- й]пиримидин-7-карбоксамид
Р135 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-14-[(ЗК,48)-3-фтор- 1-пропаноилпиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7- карбоксамид
Р136 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-[(ЗК,48)-3-фтор- 1-(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- й]пиримидин-7-карбоксамид
Р137 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-1Ч-[(ЗК.,48)-3-фтор- 1-(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- й]пиримидин-7-карбоксамид
Р138 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-14-{(ЗК.,48)-3-фтор- 1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- й]пиримидин-7-карбоксамид
Р139 Н-[(1К*,2К*,4К*)-4-(Ацетиламино)-2-метилциклогексил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- й]пиримидин-7-карбоксамид
Р140 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-К- [(1К.*,2К*,4К.*)-2-метил-4-(пропаноиламино)циклогексил]-5Я- пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид
Р141 4- [2-(Циклопропилметокси)-5 -(дифторметил)фенил] -Ν- {(1 К.* ,2К* ,4К* )- 4-[(метоксиацетил)амино]-2-метилциклогексил}-6-метил-5Я- пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид
- 242 021103
Р142 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-К-{(1К.*,2К.*,4К*)4-[(гидроксиацетил)амино]-2-метилциклогексил }-6-метил-5Япирроло[3,2-(1]пиримидин-7-карбоксамид
Р143 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-[(1К.*,2К.*,4К.*)-4- {[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}-2-метилциклогексил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
Р144 К-[(1К.*,2К.*,48*)-4-(ацетиламино)-2-метилциклогексил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р145 4- [2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил] -б-метил-Ν[(1 К* ,2К* ,48 * )-2-метил-4-(пропаноиламино)циклогексил] -577пиррол о [ 3,2-ά] пиримидин-7-карбоксамид
Р146 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-{(1К.*,2К*,43*)-4- [(метоксиацетил)амино]-2-метилциклогексил}-6-метил-577-пирроло[3,2- <3]пиримидин-7-карбоксамид
Р147 4- [2-(Циклопропилметокси)-5 -(дифторметил)фенил] -Ν- {(1 К* ,2К* ,43 * )-4[(гидроксиацетил)амино]-2-метилциклогексил}-6-метил-577-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид
Р148 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-К-[(1К.*,2К.*,48*)-4- {[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}-2-метилциклогексил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
Р149 ]\1-[(13*,2К*,43*)-4-(ацетиламино)-2-метилциклогексил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-577-пирроло[3,2ά] пиримидин-7-карбоксамид
Р150 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-б-метил-1Ч[(18 * ,2К* ,48 * )-2-метил-4-(пропаноиламино)циклогексил]-5Нпирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоксамид
Р151 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-1Ч-{(18*,2К*,48*)-4[(метоксиацетил)амино]-2-метилциклогексил }-6-метил-577-пирроло [3,2б]пиримидин-7-карбоксамид
Р152 4- [2-(Циклопропилметокси)-5 -(дифторметил)фенил] -Ν- {(18 * ,2К* ,48 * )-4[(гидроксиацетил)амино]-2-метилциклогексил}-6-метил-577-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид
Р153 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-[(18*,2К*,48*)-4- {[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}-2-метилциклогексил]-6-метил-577- пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
Р154 1\[-[(13*,2К.*,4К*)-4-(Ацетиламино)-2-метилциклогексил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р155 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-]Ч- [(13*,2К.*,4К-*)-2-метил-4-(пропаноиламино)циклогексил]-5Т7- пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
Р156 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-К-{(18*,2К*,4К*)-4- [(метоксиацетил)амино]-2-метилциклогексил}-6-метил-57/-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р157 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Н-{(18*,2К.*,4К*)-4[(гидроксиацетил)амино] -2-метилциклогексил} -6-метил-577-пирроло [3,2б]пиримидин-7-карбоксамид
- 243 021103
Р158 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Г4-[(18*,2К*,4К*)-4- {[(23)-2-гидроксипропаноил]амино}-2-метилциклогексил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид
Р159 Ν-[( 1 К* ,2К* ,4К.*)-4-(Ацетиламино)-2-фторциклогексил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- с1]пиримидин-7-карбоксамид
Р160 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-К-[(1К*,2К*,4К*)-2- фтор-4-(пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- <3]пиримидин-7-карбоксамид
Р161 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-К-{(1К.*,2К.*,4К*)- 2-фтор-4-[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5#-пирроло[3,2- 4]пиримидин-7-карбоксамид
Р162 4- [2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Я-{(1 К* ,2К* ,4К*)- 2-фтор-4-[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я- пирроло[3,2-0]пиримидин-7-карбоксамид
Р163 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-14-[(1К*,2К*,4К.*)-2фтор-4-{[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}циклогексил]-6-метил-5Япирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид
Р164 14-[(1К*,2К*,48*)-4-(Ацетиламино)-2-фторциклогексил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2ά] пиримидин-7-карбоксамид
Р165 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-[(1К.*,2К.*,48*)-2- фтор-4-(пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- 4]пиримидин-7-карбоксамид
Р166 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-1Ч-{(1К*,2К*,43*)-2- фтор-4-[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- 4]пиримидин-7-карбоксамид
Р167 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Ь1-{(1К*,2К*,43*)-2- фтор-4-[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- <3]пиримидин-7-карбоксамид
Р168 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-[(1К*,2К.*,48*)-2- фтор-4-{[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}циклогексил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2-<3]пиримидин-7-карбоксамид
Р169 М-[(18*,2К*,43*)-4-(Ацетиламино)-2-фторциклогексил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- <3]пиримидин-7-карбоксамид
Р170 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-14-[(18*,2К*,48*)-2- фтор-4-(пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2- <3]пиримидин-7-карбоксамид
Р171 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-1Ч- {(18 * ,2К* ,48 *)-2- фтор-4-[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- 4]пиримидин-7-карбоксамид
Р172 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-]Ч-{(18*,2К.*,48*)-2- фтор-4-[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- с1]пиримидин-7-карбоксамид
Р173 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Ь[-[(13*,2К*,48*)-2- фтор-4-{[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}циклогексил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид
- 244 021103
Р174
Р175
Р176
Р177
Р178
Р179
Р180
Р181
Р182
Р183
Р184
Р185
Р186
Р187
Р188
Р189
М-[(18*,2К*,4К*)-4-(Ацетиламино)-2-фторциклогексил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-[(18*,2К.*,4К*)-2фтор-4-(пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Ъ1-{(18*,2К.*,4К*)-2фтор-4-[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2д]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-]\[-{(18*,2К.*,4К*)-2фтор-4-[(гидроксиацетил)амино] циклогексил }-6-метил-5Я-пирроло [3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-К-[(13*,2К*,4К*)-2фтор-4-{[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}циклогексил]-6-метил-5Япирроло[3,2-д]пиримидин-7-карбоксамид_
Н-[(18*,ЗК.*,48*)-4-(ацетиламино)-3-метилциклогексил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2с!]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-К[(18*,ЗК.*,48*)-3-метил-4-(пропаноиламино)циклогекеил]-5Япирроло[3,2-0]пиримидин-7-карбоксамид_
4- [2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил] -Ν-{(18*,3Κ*,48*)-4[(метоксиацетил)амино]-3-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2с!]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-{(18*,ЗК*,48*)-4[(гидроксиацетил)амино]-3-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2ё]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-1Ч-[(18*,ЗК.*,48*)-4{[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}-3-метилциклогексил]-6-метил-5Япирроло[3,2-д]пиримидин-7-карбоксамид_
К-[(18*,ЗК*,4К.*)-4-(Ацетиламино)-3-метилциклогексил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-К[(18*,ЗК*,4К.*)-3-метил-4-(пропаноиламино)циклогексил]-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид_._
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Н-{(13*,ЗК*,4К*)-4[(метоксиацетил)амино]-3-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2д]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-14-{(18*,ЗК*,4К-*)-4[(гидроксиацетил)амино]-3-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Я-[(18*,ЗК.*,4К*)-4{[(23)-2-гидроксипропаноил]амино}-3-метилциклогексил]-6-метил-5Япирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид_ ]\[-[(1К.*,ЗК*,4К*)-4-(ацетиламино)-3-метилциклогексил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2д]пиримидин-7-карбоксамид
- 245 021103
Р190
Р191
Р192
Р193
Р194
Р195
Р196
Р197
Р198
Р199
Р200
Р201
Р202
Р203
Р204
Р205
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-Г4[(1К*,ЗК.*,4К.*)-3-метил-4-(пропаноиламино)циклогексил]-5Япирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-1Ч-{(1К*,ЗК.*,4К*)4-[(метоксиацетил)амино]-3-метилциклогексил}-6-метил-5Япирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-{(1К*,ЗК*,4К*)4-[(гидроксиацетил)амино]-3-метилциклогексил}-6-метил-5Япирроло[3,2-с!]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-[(1К_*,ЗК.*,4К*)-4{[(25)-2-гидроксипропаноил]амино}-3-метилциклогексил]-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид_
Ν- [(1 К* ,3 К* ,48 *)-4-( Ацетиламино)-3 -метилциклогексил] -4- [2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-1\1[(1К.*,ЗК.*,48*)-3-метил-4-(пропаноиламино)циклогексил]-5Япирроло[3,2-(1]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-{(1К*,ЗК*,48*)-4[(метоксиацетил)амино]-3 -метилциклогексил } -6-метил-5Я-пирроло [3,2ά] пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-1Ч-{(1К*,ЗК.*,48*)-4[(гидроксиацетил)амино]-3-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2д]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-[(1К.*,ЗК*,43*)-4{[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}-3-метилциклогексил]-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид_
М-[(18*,ЗК*,43*)-4-(ацетиламино)-3-фторциклогексил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5#-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид _
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-[(18*,ЗК*,43*)-3фтор-4-(пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2с!]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Н-{(18*,ЗК.*,48*)-3фтор-4-[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2д]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-]\1-{(18*,ЗК.*,43*)-3фтор-4-[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2ά] пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-[(18*,ЗК.*,48*)-3фтор-4-{[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}циклогексил]-6-метил-5Япирроло[3,2-0]пиримидин-7-карбоксамид_
К-[(18*,ЗК.*,4К*)-4-(ацетиламино)-3-фторциклогексил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2<3]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-1Ч-[(18*,ЗК*,4К.*)-3фтор-4-(пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2с!]пиримидин-7-карбоксамид
- 246 021103
Р206
Р207
Р208
Р209
Р210
Р211
Р212
Р213
Р214
Р215
Р216
Р217
Р218
Р219
Р220
Р221
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-{(18*,ЗК*,4К*)-3фтор-4-[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-{(18*,ЗК*,4К.*)-3фтор-4-[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2с1]пиримидин:7-карбоксамид_
4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-1\[-[(13*,ЗК.*,4К-*)-3фтор-4-{[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}циклогексил]-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид_
К-[(1К*,ЗК.*,4К*)-4-(Ацетиламино)-3-фторциклогексил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-К-[(1К*,ЗК.*,4К*)-3фтор-4-(пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2ф|пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Г4-{(1К.*,ЗК.*,4К.*)3- фтор-4-[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2с!]пиримидин-7-карбоксамид_
4- [2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-{(1К*,ЗК*,4К*)3- фтор-4-[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Япирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид_
4- [2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-1\[-[(1К.*,ЗК.*,4Н*)-3фтор-4- {[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}циклогексил]-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид_
Н-[(1К.*,ЗК*,48*)-4-(Ацетиламино)-3-фторциклогексил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2с!]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Н-[(1К.*,ЗК.*,48*)-3фтор-4-(пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2д]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-К-{(1К.*,ЗК.*,48*)-3фтор-4-[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2д]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-К-{(1К*,ЗК.*,48*)-3фтор-4-[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2с!]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-К-[(1К.*,ЗК*,48*)-3фтор-4- {[(23)-2-гидроксипропаноил]амино} циклогексил]-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-Ь1-[(1 К.,38)-3гидроксициклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-<3]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-1Ч-[(1К.,ЗК.)-3гидроксициклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-]\1-[(18,38)-3гидроксициклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид
- 247 021103
Р222 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-14-[(18,ЗК.)-3- гидроксициклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7- карбоксамид
Р223 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-[(1 К., 23)-2- гидроксициклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7- карбоксамид
Р224 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-[(1К.,2К.)-2- гидроксициклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7- карбоксамид
Р225 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-14-[(18,28)-2- гидроксициклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7- карбоксамид
Р226 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-14-[(18,2К.)-2- гидроксициклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7- карбоксамид
Р227 N-[(3 8,58)-1-Ацетил-5-метилпирролидин-3-ил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р228 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-]Ч-[(38,58)-5-метил- 1-пропаноилпирролидин-3-ил]-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7- карбоксамид
Р229 4- [2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-14-[(38,58)-1-(метоксиацетил)- 5- метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид
Р230 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-[(33,58)-1- (гидроксиацетил)-5-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- 4]пиримидин-7-карбоксамид
Р231 4-[2-(Циклолропилметокси)-5-фторфенил]-М-{(38,53)-1-[(23)-2- гидроксипропаноил]-5-метилпирролидин-3-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- сГ]пиримидин-7-карбоксамид
Р232 1Ч-[(33,5К.)-1-Ацетил-5-метилпирролидин-3-ил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- <3]пиримидин-7-карбоксамид
Р233 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-Н-[(38,5К)-5-метил- 1-пропаноилпирролидин-3-ил]-5Я-пирроло[3,2-(1]пиримидин-7- карбоксамид
Р234 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-К-[(38,5К.)-1- (метоксиацетил)-5-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р235 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-[(38,5К.)-1- (гидроксиацетил)-5-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- <3]пиримидин-7-карбоксамид
Р236 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-1\1-{(33,5К.)-1-[(23)-2- гидроксипропаноил]-5-метилпирролидин-3-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- <1]пиримидин-7-карбоксамид
Р237 М-[(ЗК.,5К)-1-Ацетил-5-метилпирролидин-3-ил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- <3]пиримидин-7-карбоксамид
- 248 021103
Р238
Р239
Р240
Р241
Р242
Р243
Р244
Р245
Р246
Р247
Р248
Р249
Р250
Р251
Р252
Р253
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-1\1-[(ЗК.,5К.)-5-метил1-пропаноилпирролидин-3-ил]-5Я-пирроло[3,2-(1]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-К-[(ЗК,5К.)-1(метоксиацетил)-5-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,20]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-К-[(ЗК,5К.)-1(гидроксиацетил)-5-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2с!]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-К-{(ЗК,5К.)-1-[(28)-2гидроксипропаноил]-5-метилпирролидин-3-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
Ν- [(3 К.,5 8)-1 - Ацетил-5 -метилпирролидин-3 -ил] -4- [2(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-1Ч-[(ЗК.,53)-5-метил1-пропаноилпирролидин-3-ил]-5#-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-[(ЗК.,53)-1(метоксиацетил)-5-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2д]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-1Ч-[(ЗК.,53)-1(гидроксиацетил)-5-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2ά] пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-{(ЗК.,58)-1-[(28)-2гидроксипропаноил]-5-метилпирролидин-3-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2ύ] пиримидин-7-карбоксамид_
1Ч-[(38,43)-1-Ацетил-4-фторпирролидин-3-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,20]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-К-[(38,48)-4-фтор-1пропаноилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-[(38,48)-4-фтор-1(метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,20]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-[(38,48)-4-фтор-1(гидроксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5#-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-{(38,43)-4-фтор-1-[(23)-2гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2с!]пиримидин-7-карбоксамид_
К-[(ЗК,48)-1-Ацетил-4-фторпирролидин-3-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2с!]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-14-[(ЗК.,48)-4-фтор-1пропаноилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-0]пиримидин-7карбоксамид
- 249 021103
Р254
Р255
Р256
Р257
Р258
Р259
Р260
Р261
Р262
Р263
Р264
Р265
Р266
Р267
Р268
Р269
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-Н-[(ЗК.,48)-4-фтор-1(метоксиацетил)пирролидин-З -ил] -6-метил-5Я-пирроло [3,2й]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-Н-[(ЗК,48)-4-фтор-1(гидроксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2й]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-Н-{(ЗК.,48)-4-фтор-1-[(28)-2гидроксипропаноил]пирролидин-3 -ил} -6-метил-5Я-пирроло [3,2й]пиримидин-7-карбоксамид_
Ν-[(3Κ.,4Κ.)-1 - Ацети л-4-фторпирроли дин-3 -и л] -4- [2 (циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2й]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-К-[(ЗК.,4К)-4-фтор-1пропаноилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-<1]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-]\1-[(ЗК.,4К.)-4-фтор-1(метоксиацетил)пирролидин-З -ил]-6-метил-5Я-пирроло [3,2й]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-К-[(ЗК,4К.)-4-фтор-1(гидроксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2й]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-И-{(ЗК.,4К)-4-фтор-1-[(28)-2гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2й]пиримидин-7-карбоксамид_
Ы-[(38,4К.)-1-Ацетил-4-фторпирролидин-3-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2й]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-Н-[(38,4К.)-4-фтор-1пропаноилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-К-[(38,4К.)-4-фтор-1(метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2й]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-Х-[(38,4К.)-4-фтор-1(гидроксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2й]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-1Ч-{(38,4К.)-4-фтор-1-[(25)-2гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2й]пиримидин-7-карбоксамид_
К-[(38*,4К.*)-1-Ацетил-4-метилпирролидин-3-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2й]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил)фенил]-6-метил-М-[(38*,4К.*)4-метил-1-пропаноилпирролидин-3-ил]-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-]\1-[(38*,4К*)-1(метоксиацетил)-4-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2й]пиримидин-7-карбоксамид
- 250 021103
Р270
Р271
Р272
Р273
Р274
Р275
Р276
Р277
Р278
Р279
Р280
Р281
Р282
Р283
Р284
Р285
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-К-[(38*,4К.*)-1(гидроксиацетил)-4-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-{(38*,4К.*)-1-[(28)-2гидроксипропаноил]-4-метилпирролидин-3-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2ά] пиримидин-7-карбоксамид_
1Ч-[(38*,48*)-1-Ацетил-4-метилпирролидин-3-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-К-[(38*,48*)-4метил-1-пропаноилпирролидин-3-ил]-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-К-[(38*,48*)-1(метоксиацетил)-4-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-Ь1-[(38*,43*)-1(гидроксиацетил)-4-метилпирролидин-3 -ил] -6-метил-5Я-пирроло [3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-Ь1-{(33*,48*)-1-[(28)-2гидроксипропаноил]-4-метилпирролидин-3-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
N-[(38*)-1 -Ацетил-4,4-диметилпирролидин-3-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-Н-[(3 8*)-4,4-диметил-1пропаноилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-К-[(33*)-1-(метоксиацетил)4,4-диметилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-[(38*)-1-(гидроксиацетил)4,4-диметилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-Н-{(38*)-1-[(28)-2гидроксипропаноил]-4,4-диметилпирролидин-3-ил}-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид_
К-[(78*)-5-Ацетил-5-азаспиро[2.4]гепт-7-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-1Ч-[(78*)-5пропаноил-5-азаспиро[2.4]гепт-7-ил]-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-Н-[(78*)-5-(метоксиацетил)-5азаспиро[2.4]гепт-7-ил]-6-метил-5#-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид_
4- [2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-1Ч-[(78*)-5-(гидроксиацетил)5- азаспиро[2.4]гепт-7-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид
- 251 021103
Р286 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-{(78*)-5-[(28)-2- гидроксипропаноил]-5-азаспиро[2.4]гепт-7-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- с1]пиримидин-7-карбоксамид
Р287 Ν- [(3 К.*)-1 - Ацетил-4,4-дифторпирролидин-З -ил] -4- [2- (циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р288 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-[(ЗК.*)-4,4-дифтор-1- пропаноилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7- карбоксамид
Р289 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-14-[(ЗК.*)-4,4-дифтор-1- (метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- ё]пиримидин-7-карбоксамид
Р290 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-Н-[(ЗК.*)-4,4-дифтор-1- (гидроксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- 4]пиримидин-7-карбоксамид
Р291 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-{(ЗК*)-4,4-дифтор-1-[(28)- 2-гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р292 Н-[(18*,38*)-3-(Ацетиламино)циклопентил]-4-[2-(циклопропилметокси)- 5-фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид
Р293 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-М-[(18*,38*)-3- (пропаноиламино)циклопентил]-5Я-пирроло[3,2-0]пиримидин-7- карбоксамид
Р294 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-К-{(18*,38*)-3- [(метоксиацетил)амино]циклопентил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- 4]пиримидин-7-карбоксамид
Р295 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-{(18*,33*)-3- [(гидроксиацетил)амино]циклопентил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- д]пиримидин-7-карбоксамид
Р296 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-]\1-[(18*, 38*)-3-{ [(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2<3]пиримидин-7-карбоксамид
Р297 Т4-[(18*,ЗК.*)-3-(Ацетиламино)циклопентил]-4-[2-(циклопропилметокси)- 5-фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид
Р298 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-К-[(18*,ЗК*)-3- (пропаноиламино)циклопентил]-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7- карбоксамид
Р299 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-Н-{(18*,ЗК.*)-3- [(метоксиацетил)амино]циклопентил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- с!]пиримидин-7-карбоксамид
Р300 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-{(18*,ЗК*)-3- [(гидроксиацетил)амино]циклопентил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- с!]пиримидин-7-карбоксамид
Р301 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-!4-[(13*,ЗК*)-3-{ [(23)-2гидроксипропаноил]амино}циклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид
Р302 Ν-[( 1 К.* ,2К* ,4К*)-4-(Ацетиламино)-2-фторциклопентил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- 0]пиримидин-7-карбоксамид
- 252 021103
Р303 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-[(1К*,2К*,4К*)-2-фтор-4- (пропаноиламино)циклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин- 7-карбоксамид
Р304 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-14-{(1К*,2К*,4К.*)-2-фтор-4- [(метоксиацетил)амино]циклопентил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- й]пиримидин-7-карбоксамид
Р305 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-1\Г-{(1К.*,2К*,4К.*)-2-фтор-4[(гидроксиацетил)амино] циклопентил} -6-метил-5Н-пирроло [3,2й]пиримидин-7-карбоксамид
Р306 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-[(1К*,2К.*,4К*)-2-фтор-4- {[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}циклопентил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид
Р307 М-[(1К*,2К*,48*)-4-(Ацетиламино)-2-фторциклопентил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- <3]пиримидин-7-карбоксамид
Р308 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-К-[(1К.*,2К*,48*)-2-фтор-4- (пропаноиламино)циклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин- 7-карбоксамид
Р309 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-14-{(1К.*,2К*,45*)-2-фтор-4- [(метоксиацетил)амино]циклопентил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- сГ|пиримидин-7-карбоксамид
Р310 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-Н-{(1К.*,2К*,43*)-2-фтор-4- [(гидроксиацетил)амино]циклопентил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- й]пиримидин-7-карбоксамид
Р311 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-[(1К*,2К*,48*)-2-фтор-4- {[(25)-2-гидроксипропаноил]амино}циклопентил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид
Р312 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-К-[(1 К, 23)-2- гидроксициклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7- карбоксамид
Р313 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-14-[(1К,2К.)-2- гидроксициклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7- карбоксамид
Р314 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-Ы-[(18,28)-2- гидроксициклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7- карбоксамид
Р315 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-Н-[(18,2К)-2- гидроксициклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7- карбоксамид
Р316 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-1Ч-[(15,ЗК.)-3- гидроксициклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7- карбоксамид
Р317 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-14-[(13,38)-3- гидроксициклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7- карбоксамид
Р318 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-[(1К,ЗК.)-3- гидроксициклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7- карбоксамид
- 253 021103
Р319 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-1Ч-[(1 К.,38)-3- гидроксициклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7- карбоксамид
Р320 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-(транс-4- гидроксициклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7- карбоксамид
Р321 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-Н-(цис-4- гидроксициклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-д]пиримидин-7- карбоксамид
Р322 К-[(38,4К)-1-Ацетил-3-фторпиперидин-4-ил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- <Г|пиримидин-7-карбоксамид
Р323 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-1\Г-[(33,4К)-3-фтор-1- пропаноилпиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7- карбоксамид
Р324 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-К-[(38,4К)-3-фтор-1- (метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин- 7-карбоксамид
Р325 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-14-[(38,4К.)-3-фтор-1- (гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р326 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-1Ч- {(38,4К.)-3-фтор-1-((28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил} -6-метил-5Я-пирроло [3,2б]пиримидин-7-карбоксамид
Р327 1Ч-[(ЗК,4К)-1-Ацетил-3-фторпиперидин-4-ил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р328 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-К-[(ЗК,4К.)-3-фтор-1- пропаноилпиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7- карбоксамид
Р329 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-Н-[(ЗК.,4К.)-3-фтор-1- (метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло(3,2-б]пиримидин- 7-карбоксамид
Р330 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-[(ЗК.,4К.)-3-фтор-1- (гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р331 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-{(ЗК,4К.)-3-фтор-1-((28)-2- гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- <3]пиримидин-7-карбоксамид
Р332 N-[(38,48)-1-Ацетил-3-фторпиперидин-4-ил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
РЗЗЗ 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-К-[(38,48)-3-фтор-1- пропаноилпиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7- карбоксамид
Р334 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-Н-[(38,48)-3-фтор-1- (метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин- 7-карбоксамид
- 25д 021103
Р335
Р336
Р337
Р338
Р339
Р340
Р341
Р342
Р343
Р344
Р345
Р346
Р347
Р348
Р349
Р350
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-[(33,43)-3-фтор-1(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил] -б-метил-5 Д-пирроло [3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-К-{(38,43)-3-фтор-1-[(23)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-57/-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
Ν-[(3Κ, 48)-1 -Ацетил-3-фторпиперидин-4-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Д-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-1\[-[(ЗК.,48)-3-фтор-1пропаноилпиперидин-4-ил]-6-метил-5Д-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-К-[(ЗК.,48)-3-фтор-1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Д-пирроло[3,2-б]пиримидин7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-14-[(ЗК.,48)-3-фтор-1(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-577-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-14-{(ЗК.,48)-3-фтор-1-[(23)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-577-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
Ν-[( 1 К* ,2К* ,4К.*)-4-(Ацетиламино)-2-метилциклогексил]-4- [2(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Д-пирроло[3,2б]пирими дин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-М-[(1К*,2К.*,4К*)-2метил-4-(пропаноиламино)циклогексил]-5Д-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид_
4- [2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил] -Ν- {(1 К* ,2К* ,4К* [(метоксиацетил)амино]-2-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-{(1К*,2К*,4К*)-4[(гидроксиацетил)амино]-2-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил] -N-[(1 К*,2К*,4К*)-4-{ [(23)-2гидроксипропаноил]амино}-2-метилциклогексил]-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид_
Н-[(1К*,2К*,48*)-4-(ацетиламино)-2-метилциклогексил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-Н-[(1К.*,2К*,48*)-2метил-4-(пропаноиламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-{(1К.*,2К*,43*)-4[(метоксиацетил)амино]-2-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-{(1К.*,2К.*,48*)-4[(гидроксиацетил)амино]-2-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид
- 255 021103
Р351 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-]Ч-[(1К.*,2К*,43*)-4-{[(28)-2гидроксипропаноил] амино }-2-метилциклогексил]-6-метил-5Япирроло[3,2-<3]пиримидин-7-карбоксамид
Р352 Х-[(18*,2К.*,48*)-4-(ацетиламино)-2-метилциклогексил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р353 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-Г4-[(18*,2К.*,48*)-2- метил-4-(пропаноиламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7- карбоксамид
Р354 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-{(18*,2К.*,43*)-4- [(метоксиацетил)амино]-2-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р355 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-К-{(13*,2К*,43*)-4[(гидроксиацетил)амино]-2-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2ά] пиримидин-7-карбоксамид
Р356 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-[(18*,2К.*,48*)-4-{ [(28)-2- гидроксипропаноил]амино}-2-метилциклогексил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2-0]пиримидин-7-карбоксамид
Р357 Н-[(18*,2К*,4К*)-4-(Ацетиламино)-2-метилциклогексил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р358 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-1Ч-[(13*,2К*,4К*)-2- метил-4-(пропаноиламино)циклогексил]-5#-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7- карбоксамид
Р359 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-{(18*,2К*,4К.*)-4- [(метоксиацетил)амино]-2-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р360 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-{(18*,2К*,4К.*)-4- [(гидроксиацетил)амино]-2-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р361 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-К-[(18*, 2К.*,4К*)-4-{ [(28)-2- гидроксипропаноил]амино}-2-метилциклогексил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
Р362 М-[(1К*,2К.*,4К*)-4-(Ацетиламино)-2-фторциклогексил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р363 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-К-[(1К.*,2К.*,4К.*)-2-фтор-4- (пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7- карбоксамид
Р364 4- [2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил] -Ν- {(1 К* ,2К* ,4К*)-2-фтор-4- [(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- с1]пиримидин-7-карбоксамид
Р365 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-К-{(1К*,2К*,4К.*)-2-фтор-4- [(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р366 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-Н-[(1К.*,2К.*,4К*)-2-фтор-4- {[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}циклогексил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
- 256 021103
Р367
Р368
Р369
Р370
Р371
Р372
Р373
Р374
Р375
Р376
Р377
Р378
Р379
Р380
Р381
Р382
К-[(1К*,2К.*,48*)-4-(Ацетиламино)-2-фторциклогексил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2с!]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-[(1К.*,2К*,48*)-2-фтор-4(пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид_
4- [2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил] -Ν- {(1 К* ,2К* ,48 *)-2-фтор-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-К-{(1К*,2К*,43*)-2-фтор-4[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,20]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-[(1К*,2К.*,43*)-2-фтор-4{[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}циклогексил]-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид_
М-[(13*,2К*,48*)-4-(Ацетиламино)-2-фторциклогексил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-[(18*,2К*,48*)-2-фтор-4(пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-1Ч-{(18*,2К*,43*)-2-фтор-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-Н-{(18*,2К*,43*)-2-фтор-4[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-14-[(13*,2К.*,43*)-2-фтор-4{[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}циклогексил]-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид_
1Ч-[(18*,2К*,4К*)-4-(Ацетиламино)-2-фторциклогексил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-Н-[(18*,2К*,4К*)-2-фтор-4(пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-1Ч-{(18*,2К.*,4К*)-2-фтор-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5#-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-14-{(18*,2К.*,4К*)-2-фтор-4[(гидроксиацетил)амино] циклогексил} -6-метил-5Я-пирроло [3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-[(18*,2К*,4К*)-2-фтор-4{[(23)-2-гидроксипропаноил]амино}циклогексил]-6-метил-5Япирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоксамид_
М-[(18*,ЗК*,48*)-4-(ацетиламино)-3-метилциклогексил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид
- 257 021103
Р383
Р384
Р385
Р386
Р387
Р388
Р389
Р390
Р391
Р392
Р393
Р394
Р395
Р396
Р397
Р398
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-М-[(18*,ЗК*,48*)-3метил-4-(пропаноиламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-0]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-К-{(18*,ЗК*,48*)-4[(метоксиацетил)амино]-3-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-1Ч-{(13*,ЗК*,48*)-4[(гидроксиацетил)амино]-3-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-1Ч-[(18*, ЗК*,48*)-4-{ [(23)-2гидроксипропаноил]амино}-3-метилциклогексил]-6-метил-5Япирроло[3,2-д]пиримидин-7-карбоксамид_
К-[(18*,ЗК*,4К.*)-4-(Ацетиламино)-3-метилциклогексил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-К-[(18*,ЗК.*,4К*)-3метил-4-(пропаноиламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-Ь1-{(18*,ЗК,*,4К*)-4[(метоксиацетил)амино]-3-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-1Ч-{(18*,ЗК*,4К*)-4[(гидроксиацетил)амино] -3 -метилциклогексил} -6-метил-5Я-пирроло [3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-1Ч-[(18*, ЗК*,4К*)-4-{ [(28)-2гидроксипропаноил]амино}-3-метилциклогексил]-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид_
Н-[(1К*,ЗК*,4К.*)-4-(ацетиламино)-3-метилциклогексил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-М-[(1К*,ЗК*,4К*)-3метил-4-(пропаноиламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-]\1-{(1К.*,ЗК.*,4К*)-4[(метоксиацетил)амино]-3-метилциклогексил}-6-метил-5//-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-{(1К.*,ЗК*,4К*)-4[(гидроксиацетил)амино]-3-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-Т4-[(1К*,ЗК*,4К*)-4-{[(23)-2гидроксипропаноил]амино}-3-метилциклогексил]-6-метил-5Япирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид_
Ν- [(1 К* ,ЗК* ,48 * )-4-( Ацетиламино)-3 -метилциклогексил] -4- [2(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-14-[(1К.*,ЗК.*,48*)-3метил-4-(пропаноиламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-<3]пиримидин-7карбоксамид
- 258 021103
Р399 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-{(1К.*,ЗК.*,48*)-4- [(метоксиацетил)амино]-3-метилциклогексил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2- 4]пиримидин-7-карбоксамид
Р400 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-Г4-{(1К.*,ЗК.*,48*)-4[(гидроксиацетил)амино] -3 -метилциклогексил} -6-метил-5Я-пирроло [3,2<3]пиримидин-7-карбоксамид
Р401 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-]4-[(1К.*,ЗК.*,48*)-4-{ [(28)-2- гидроксипропаноил]амино}-3-метилциклогексил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид
Р402 1Ч-[(18*,ЗК.*,48*)-4-(ацетиламино)-3-фторциклогексил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- 4]пиримидин-7-карбоксамид
Р403 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-1Ч-[(18*,ЗК*,48*)-3-фтор-4- (пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7- карбоксамид
Р404 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-14-{(18*,ЗК.*,43*)-3-фтор-4- [(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- 0]пиримидин-7-карбоксамид
Р405 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-1Ч-{(13*,ЗК*,43*)-3-фтор-4- [(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- <3]пиримидин-7-карбоксамид
Р406 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-Т4-[(18*,ЗК*,48*)-3-фтор-4- {[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}циклогексил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2-(1]пиримидин-7-карбоксамид
Р407 К-[(18*,ЗК*,4К*)-4-(ацетиламино)-3-фторциклогексил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р408 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-]\1-[(13*,ЗК*,4К.*)-3-фтор-4- (пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7- карбоксамид
Р409 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-{(18*,ЗК.*,4К*)-3-фтор-4- [(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р410 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-К-{(18*,ЗК*,4К*)-3-фтор-4- [(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- <3]пиримидин-7-карбоксамид
Р411 4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-К-[(13*,ЗК*,4К*)-3-фтор-4- {[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}циклогексил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид
Р412 М-[(1К.*,ЗК*,4К*)-4-(Ацетиламино)-3-фторциклогексил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р413 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-К-[(1К*,ЗК.*,4К*)-3-фтор-4- (пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7- карбоксамид
Р414 4- [2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил] -Ν-{(1Κ*,3Κ*,4Κ*)-3 -фтор-4- [(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- <3]пиримидин-7-карбоксамид
- 259 021103
Р415 4-[2-(Циклопропилметокси)~5-фторфенил]-К-{(1К*,ЗК*,4К*)-3-фтор-4- [(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- 4]пиримидин-7-карбоксамид
Р416 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-Т4-[(1К*,ЗК.*,4К*)-3-фтор-4{[(2 8)-2-гидроксипропаноил]амино } циклогексил] -6-метил-5Япирроло[3,2-с!]пиримидин-7-карбоксамид
Р417 Н-[(1К.*,ЗК*,48*)-4-(Ацетиламино)-3-фторциклогексил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- 4]пиримидин-7-карбоксамид
Р418 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-К-[(1К.*,ЗК.*,48*)-3-фтор-4- (пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-(1]пиримидин-7- карбоксамид
Р419 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-Ы-{(1К*,ЗК.*,48*)-3-фтор-4- [(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- 4]пиримидин-7-карбоксамид
Р420 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-1Ч-{(1К*,ЗК.*,48*)-3-фтор-4- [(гидроксиацетил)амино]циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- 4]пиримидин-7-карбоксамид
Р421 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фторфенил]-1Ч-[(1К.*,ЗК*,48*)-3-фтор-4- {[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}циклогексил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2-(1]пиримидин-7-карбоксамид
Р422 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-К-[( 1 К.,38)-3- гидроксициклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7- карбоксамид
Р423 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-]Ч-[(1К.,ЗК.)-3- гидроксициклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7- карбоксамид
Р424 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Ы-[( 18,38)-3- гидроксициклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с!]пиримидин-7- карбоксамид
Р425 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-[(18,ЗК.)-3- гидроксициклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-0]пиримидин-7- карбоксамид
Р427 N-[(38,58)-1-Ацетил-5-метилпирролидин-3-ил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- 4]пиримидин-7-карбоксамид
Р428 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил^-[(33,53)-5-метил- 1-пропаноилпирролидин-3-ил]-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7- карбоксамид
Р429 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Н-[(38,58)-1(метоксиацетил)-5-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,24] пиримидин-7-карбоксамид
Р430 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]4Ч-[(33,53)-1- (гидроксиацетил)-5-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- 4]пиримидин-7-карбоксамид
Р431 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]4Ч-{(33,53)-1-[(23)-2- гидроксипропаноил]-5-метилпирролидин-3-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- 4]пиримидин-7-карбоксамид
- 260 021103
Р432
Р433
Р434
Р435
Р436
Р437
Р438
Р439
Р440
Р441
Р442
Р443
Р444
Р445
Р446
Р447
К-[(38,5К)-1-Ацетил-5-метилпирролидин-3-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-К-[(38,5К)-5-метил1-пропаноилпирролидин-3-ил]-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Ь1-[(33,5К.)-1(метоксиацетил)-5-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Г4-[(38,5К)-1(гидроксиацетил)-5-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2с1]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-!Ч-{(38,5К.)-1-[(28)-2гидроксипропаноил]-5-метилпирролидин-3-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_ ]\[-[(ЗК.,5К.)-1-Ацетил-5-метилпирролидин-3-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5#-пирроло[3,2ё]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-Н-[(ЗК.,5К)-5-метил1-пропаноилпирролидин-3-ил]-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-1Ч-[(ЗК.,5К.)-1(метоксиацетил)-5-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Н-[(ЗК,5К.)-1(гидроксиацетил)-5-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-К-{(ЗК,5К.)-1-[(28)-2гидроксипропаноил]-5-метилпирролидин-3-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
Ν-[(3Κ,58)-1-Ацетил-5-метилпирролидин-3-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-1\1-[(ЗК.,58)-5-метил1-пропаноилпирролидин-3-ил]-5#-пирроло[3,2-<3]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Ь1-[(ЗК.,58)-1(метоксиацетил)-5-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2<3]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-[(ЗК.,58)-1(гидроксиацетил)-5-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-{(ЗК.,58)-1-[(28)-2гидроксипропаноил]-5-метилпирролидин-3-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
N-[(38,48)-1-Ацетил-4-фторпирролидин-3-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид
- 261 021103
Р448
Р449
Р450
Р451
Р452
Р453
Р454
Р455
Р456
Р457
Р458
Р459
Р460
Р461
Р462
Р463
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-К-[(38,48)-4-фтор-1пропаноилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-[(33,43)-4-фтор-1(метоксиацетил)пирро лидин-3 -ил] -6-метил-5Я-пирроло [3,2<1]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-К-[(38,48)-4-фтор-1(гидроксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2с!]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-1Ч-{(38,48)-4-фтор-1-[(28)-2гидроксипропаноил] пирроли дин-3 -ил} -6-метил-5Я-пирроло [3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
Ν-[(3Κ, 48)-1 -Ацетил-4-фторпирролидин-3-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-К-[(ЗК,48)-4-фтор-1пропаноилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-]\1-[(ЗК.,48)-4-фтор-1(метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-К-[(ЗК.,48)-4-фтор-1(гидроксиацетил)пирролидин-З -ил] -6-метил-5#-пирроло [3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-№-{(ЗК.,43)-4-фтор-1-[(23)-2гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2с1]пиримидин-7-карбоксамид_
М-[(ЗК,4К.)-1-Ацетил-4-фторпирролидин-3-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-К-[(ЗК,4К.)-4-фтор-1пропаноилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-14-[(ЗК.,4К.)-4-фтор-1 (метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-К-[(ЗК.,4К)-4-фтор-1(гидроксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2д]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-К-{(ЗК.,4К)-4-фтор-1-[(28)-2гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,20]пиримидин-7-карбоксамид_
К-[(38,4К)-1-Ацетил-4-фторпирролидин-3-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-[(38,4К.)-4-фтор-1пропаноилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид
- 262 021103
Р464
Р465
Р466
Р467
Р468
Р469
Р470
Р471
Р472
Р473
Р474
Р475
Р476
Р477
Р478
Р479
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Т<-[(33,4К)-4-фтор-1(метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2д]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Н-[(38,4К)-4-фтор-1(гидроксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,20]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-{(38,4К.)-4-фтор-1-[(28)-2гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
К-[(33*,4К.*)-1-Ацетил-4-метилпирролидин-3-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2с1]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-]Ч-[(33*,4К.*)-4метил-1 -пропаноилпирролидин-3 -ил]-5Я-пирроло[3,2-0]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Н-[(33*,4К*)-1(метоксиацетил)-4-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2с!]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-[(38*,4К.*)-1(гидроксиацетил)-4-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2д]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]^-{(38*,4Е*)-1-[(28)-2гидроксипропаноил]-4-метилпирролидин-3-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2й]пиримидин-7-карбоксамид_
К-[(38*,48*)-1-Ацетил-4-метилпирролидин-3-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2с1]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-К-[(38*,48*)-4метил-1-пропаноилпирролидин-3-ил]-5Я-пирроло[3,2-с!]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-14-[(33*,48*)-1(метоксиацетил)-4-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2с!]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Н-[(38*,43*)-1(гидроксиацетил)-4-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2с!]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-К-{(38*,48*)-1-[(28)-2гидроксипропаноил]-4-метилпирролидин-3-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамид_
Ν-[(38*)-1-Ацетил-4,4-диметилпирролидин-3-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2д]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-[(38*)-4,4-диметил-1пропаноилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-[(33*)-1-(метоксиацетил)4,4-диметилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид
- 263 021103
Р480 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-]Ч-[(38*)-1- (гидроксиацетил)-4,4-диметилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид
Р481 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-{(38*)-1-[(28)-2- гидроксипропаноил]-4,4-диметилпирролидин-3-ил}-6-метил-5Я- пирроло[3,2-0]пиримидин-7-карбоксамид
Р482 М-[(75*)-5-Ацетил-5-азаспиро[2.4]гепт-7-ил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- д]пиримидин-7-карбоксамид
Р483 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-М-[(78*)-5- пропаноил-5-азаспиро[2.4]гепт-7-ил]-5#-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7- карбоксамид
Р484 4- [2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-К-[(78*)-5-(метоксиацетил)- 5- азаспиро[2.4]гепт-7-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид
Р485 4- [2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-[(73)-5-(гидроксиацетил)- 5- азаспиро[2.4]гепт-7-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид
Р486 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-14-{(78*)-5-[(28)-2- гидроксипропаноил]-5-азаспиро[2.4]гепт-7-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р487 Ν-[(3Κ*)-1 -Ацетил-4,4-дифторпирролидин-3-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-метилфенил] -6-метил-5Я-пирроло [3,2ё]пиримидин-7-карбоксамид
Р488 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-[(ЗК.*)-4,4-дифтор-1- пропаноилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-<3]пиримидин-7- карбоксамид
Р489 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-[(ЗК*)-4,4-дифтор-1- (метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- с!]пиримидин-7-карбоксамид
Р490 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-К-[(ЗК.*)-4,4-дифтор-1(гидроксиацетил)пирролидин-З -ил] -6-метил-5Я-пирроло [3,2ё]пиримидин-7-карбоксамид
Р491 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-К-{(ЗК.*)-4,4-дифтор-1-[(28)- 2-гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- д]пиримидин-7-карбоксамид
Р492 М-[(13*,38*)-3-(Ацетиламино)циклопентил]-4-[2-(циклопропилметокси)- 5-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид
Р493 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-М-[(18*,38*)-3- (пропаноиламино)циклопентил]-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7- карбоксамид
Р494 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-К- {(13 *,3 3 *)-3 - [(метоксиацетил)амино]циклопентил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- 0]пиримидин-7-карбоксамид
Р495 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Ь[-{(18*,38*)-3[(ги дроксиацетил)амино] циклопентил} -6-метил-5Я-пирроло [3,2ά] пиримидин-7-карбоксамид
- 264 021103
Р496
Р497
Р498
Р499
Р500
Р501
Р502
Р503
Р504
Р505
Р506
Р507
Р508
Р509
Р510
Р511
4- [2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-И-[(18*, 33*)-3-{ [(28)-2гидроксипропаноил]амино} циклопентил] -6-метил-5Я-пирроло[3,2с!]пиримидин-7-карбоксамид_ ]Ч-[(18*,ЗК.*)-3-(Ацетиламино)циклопентил]-4-[2-(циклопропилметокси)5- метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-№-[(18*,ЗК*)-3(пропаноиламино)циклопентил]-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-{(18*,ЗК.*)-3[(метоксиацетил)амино]циклопентил} -6-метил-5Я-пирроло [3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-{(18*,ЗК*)-3[(гидроксиацетил)амино]циклопентил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2<3]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Н-[(18*,ЗК.*)-3-{ [(28)-2гидроксипропаноил] амино} циклопентил] -6-метил-5Я-пирроло [3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
К-[(1К.*,2К.*,4К*)-4-(Ацетиламино)-2-фторциклопентил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-К-[(1К*,2К*,4К.*)-2-фтор-4(пропаноиламино)циклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-1Ч-{(1К*,2К.*,4К.*)-2-фтор-4[(метоксиацетил)амино]циклопентил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2<3]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-К-{(1К.*,2К.*,4К-*)-2-фтор-4[(гидроксиацетил)амино]циклопентил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2<3]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-[(1К*,2К*,4К*)-2-фтор-4{[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}циклопентил]-6-метил-5Япирроло[3,2-<3]пиримидин-7-карбоксамид_
Ы-[(1К*,2К.*,48*)-4-(Ацетиламино)-2-фторциклопентил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Н-[(1К*,2К*,48*)-2-фтор-4(пропаноиламино)циклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-<1]пиримидин7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-{(1К.*,2К.*,48*)-2-фтор-4[(метоксиацетил)амино]циклопентил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Х-{(1К.*,2К.*,48*)-2-фтор-4[(гидроксиацетил)амино]циклопентил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2<3]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-1\[-[(1К.*,2К.*,48*)-2-фтор-4{[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}циклопентил]-6-метил-5Япирроло[3,2-0]пиримидин-7-карбоксамид
- 265 021103
Р512 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-[(1К,28)-2гидроксицикл огексил]-6-метил-5Я-пирроло [3,2-й] пиримидин-7карбоксамид
Р513 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-1\[-[(1К.,2К.)-2- гидроксициклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7- карбоксамид
Р514 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-1Ч-[(18,28)-2- гидроксициклогексил]-6-метил-5#-пирроло[3,2-й]пиримидин-7- карбоксамид
Р515 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-1Ч-[(13,2К.)-2- гидроксициклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7- карбоксамид
Р516 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-14-[(18,ЗК.)-3- гидроксициклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7- карбоксамид
Р517 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-]\[-[( 18,38)-3- гидроксициклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7- карбоксамид
Р518 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-]4-[(1К.,ЗК.)-3- гидроксициклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7- карбоксамид
Р519 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-N-[(1 К, 33)-3- гидроксициклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7- карбоксамид
Р520 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-1\[-(транс-4- гидроксициклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7- карбоксамид
Р521 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-(цис-4- гидроксициклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7- карбоксамид
Р522 К-[(33,4К)-1-Ацетил-3-фторпиперидин-4-ил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- й]пиримидин-7-карбоксамид
Р523 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Ы-[(33,4К.)-3-фтор-1- пропаноилпиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7- карбоксамид
Р524 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Ь[-[(33,4К.)-3-фтор-1- (метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин- 7-карбоксамид
Р525 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-1Ч-[(38,4К.)-3-фтор-1- (гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- й]пиримидин-7-карбоксамид
Р526 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-{(33,4К.)-3-фтор-1-[(23)-2- гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- й]пиримидин-7-карбоксамид
Р527 Ы-[(ЗК.,4К.)-1-Ацетил-3-фторпиперидин-4-ил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- й]пиримидин-7-карбоксамид
- 266 021103
Р528
Р529
Р530
Р531
Р532
Р533
Р534
Р535
Р536
Р537
Р538
Р539
Р540
Р541
Р542
Р543
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]^-[(ЗК.,4К.)-3-фтор-1пропаноилпиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]^-[(ЗК,4К.)-3-фтор-1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-]\Г-[(ЗК.,4К)-3-фтор-1(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2й]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]^-{(ЗК.,4К)-3-фтор-1-[(28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2й]пиримидин-7-карбоксамид_
N-[(38,48)-1-Ацетил-3-фторпиперидин-4-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2й]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]^-[(38,48)-3-фтор-1пропаноилпиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Я-[(33,48)-3-фтор-1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]^-[(38,48)-3-фтор-1 (гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2й]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]^-{(38,48)-3-фтор-1-[(28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2й] пиримидин-7-карбоксамид_ ^[(ЗК,48)-1-Ацетил-3-фторпиперидин-4-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2й]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-1Ч-[(ЗК.,48)-3-фтор-1пропаноилпиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Ы-[(ЗК.,48)-3-фтор-1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-1Ч-[(ЗК.,43)-3-фтор-1(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2й]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]^-{(ЗК.,48)-3-фтор-1-[(28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2й]пиримидин-7-карбоксамид_ ^[(1К*,2К*,4К*)-4-(Ацетиламино)-2-метилциклогексил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2й]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил^-[(1К*,2К*,4К*)-2метил-4-(пропаноиламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамид
- 267 021103
Р544 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-{(1К*,2К*,4К.*)-4- [(метоксиацетил)амино]-2-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- <3]пиримидин-7-карбоксамид
Р545 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-{(1К.,2К.,4К)-4- [(гидроксиацетил)амино]-2-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р546 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-]\1-[(1 К*, 2К*,4К*)-4-{ [(28)-2гидроксипропаноил]амино}-2-метилциклогексил]-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
Р547 Ν-[( 1 К*,2К*,48*)-4-(ацетиламино)-2-метилциклогексил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р548 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-М-[(1К.*,2К*,48*)-2- метил-4-(пропаноиламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-с!]пиримидин-7- карбоксамид
Р549 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-{(1К*,2К*,48*)-4- [(метоксиацетил)амино]-2-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- <3]пиримидин-7-карбоксамид
Р550 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-{(1К*,2К.*,48*)-4- [(гидроксиацетил)амино]-2-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- сЦпиримидин-7-карбоксамид
Р551 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-[(1 К*, 2К*,48*)-4-{ [(28)-2гидроксипропаноил] амино}-2-метилциклогексил]-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
Р552 ]\[-[(18*,2К*,48*)-4-(ацетиламино)-2-метилциклогексил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р553 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-Н-[(13*,2К*,43*)-2- метил-4-(пропаноиламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7- карбоксамид
Р554 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-К-{(18*,2К*,48*)-4- [(метоксиацетил)амино]-2-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р555 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-{(18*,2К.*,48*)-4- [(гидроксиацетил)амино]-2-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р556 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-К-[(18*,2К*,48*)-4-{ [(28)-2- гидроксипропаноил]амино}-2-метилциклогексил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2-с!]пиримидин-7-карбоксамид
Р557 1\[-[(18*,2К*,4К.*)-4-(Ацетиламино)-2-метилциклогексил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- с1]пиримидин-7-карбоксамид
Р558 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-К-[(18*,2К*,4К*)-2- метил-4-(пропаноиламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-д]пиримидин-7- карбоксамид
Р559 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-К-{(18*,2К.*,4К.*)-4- [(метоксиацетил)амино]-2-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
- 2б8 021103
Р560 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-14-{(18*,2К.*,4К*)_4[(гидроксиацетил)амино] -2-метилциклогексил} -6-метил-5Я-пирроло [3,2б]пиримидин-7-карбоксамид
Р561 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Т4-[(18*, 2К*,4К.*)-4-{ [(28)-2- гидроксипропаноил]амино}-2-метилциклогексил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2-(1]пиримидин-7-карбоксамид
Р562 Н-[(1К*,2К*,4К*)-4-(Ацетиламино)-2-фторциклогексил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- с1]пиримидин-7-карбоксамид
Р563 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-[(1К.*,2К.*,4К*)-2-фтор-4- (пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7- карбоксамид
Р564 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Н-{(1К*,2К*,4К*)-2-фтор-4- [(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р565 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-1Ч-{(1К*,2К.*,4К*)-2-фтор-4- [(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р566 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Г4-[(1К*,2К.*,4К*)-2-фтор-4{[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}циклогексил]-6-метил-5Япирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоксамид
Р567 Н-[(1К*,2К.*,48*)-4-(Ацетиламино)-2-фторциклогексил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р568 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-К-[(1К.*,2К.*,48*)-2-фтор-4- (пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7- карбоксамид
Р569 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Т4-{(1К*,2К.*,43*)-2-фтор-4- [(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- с1]пиримидин-7-карбоксамид
Р570 4- [2-(Циклопропилметокси)-5-метил фенил] -Ν- {(1 К* ,2К* ,48 * )-2-фтор-4- [(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р571 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-К-[(1К.*,2К.*,48*)-2-фтор-4{[(2 8)-2-гидроксипропаноил]амино} циклогексил] -6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
Р572 Н-[(13*,2К*,48*)-4-(Ацетиламино)-2-фторциклогексил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р573 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-К-[(18*,2К.*,48*)-2-фтор-4- (пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7- карбоксамид
Р574 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-К-{(18*,2К*,48*)-2-фтор-4[(метоксиацетил)амино] циклогексил } -6-метил-5Я-пиррол о [3,2б]пиримидин-7-карбоксамид
Р575 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-{(13*,2К*,43*)-2-фтор-4- [(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
- 2б9 021103
Р576 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-К-[(18*,2К.*,48*)-2-фтор-4- {[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}циклогексил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
Р577 К-[(18*,2К*,4К.*)-4-(Ацетиламино)-2-фторциклогексил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р578 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-[(13*,2К*,4К*)-2-фтор-4- (пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-0]пиримидин-7- карбоксамид
Р579 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Ъ1-{(18*,2К*,4К*)-2-фтор-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2ά] пиримидин-7-карбоксамид
Р580 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Н-{(18*,2К*,4К.*)-2-фтор-4- [(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р581 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-[(15*,2К*,4К*)-2-фтор-4{[(28)-2-гидроксипропаноил]амино} циклогексил]-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
Р582 М-[(18*,ЗК*,43*)-4-(ацетиламино)-3-метилциклогексил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р583 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-Н-[(18*,ЗК*,48*)-3- метил-4-(пропаноиламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7- карбоксамид
Р584 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-К-{(13*,ЗК*,48*)-4[(метоксиацетил)амино] -3 -метилциклогексил} -6-метил-5Я-пирроло [3,2ά] пиримидин-7-карбоксамид
Р585 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-К-{(18*,ЗК*,48*)-4- [(гидроксиацетил)амино]-3-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р586 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-К-[(18*,ЗК.*,48*)-4-{ [(28)-2- гидроксипропаноил]амино}-3-метилциклогексил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
Р587 ]Ч-[(13*,ЗК*,4К*)-4-(Ацетиламино)-3-метилциклогексил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р588 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-1Ч-[(18*,ЗК.*,4К*)-3- метил-4-(пропаноиламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7- карбоксамид
Р589 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-1\[-{(13*,ЗК.*,4К*)-4- [(метоксиацетил)амино]-3-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р590 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-К-{(18*,ЗК.*,4К.*)-4[(гидроксиацетил)амино] -3 -метилциклогексил } -6-мети л-5Я-пиррол о [3,2д]пиримидин-7-карбоксамид
Р591 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-1Ч-[(13*,ЗК.*,4К*)-4-{ [(23)-2гидроксипропаноил]амино}-3-метилциклогексил]-6-метил-5Япирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
- 270 021103
Р592
Р593
Р594
Р595
Р596
Р597
Р598
Р599
Р600
Р601
Р602
Р603
Р604
Р605
Р606
Р607
К-[(1К.*,ЗК*,4К.*)-4-(ацетиламино)-3-метилциклогексил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-14-[(1К*,ЗК.*,4К*)-3метил-4-(пропаноиламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-К-{(1К.*,ЗК*,4К.*)-4[(метоксиацетил)амино]-3-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-К- { (1 К.* ,ЗК.* ,4К.*)-4[(гидроксиацетил)амино]-3-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-1\Г-[(1 К*, ЗК*,4К.*)-4-{ [(23)-2гидроксипропаноил]амино}-3-метилциклогексил]-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид_
14-[(1К.*,ЗК*,43*)-4-(Ацетиламино)-3-метилциклогексил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-]\1-[(1К*,ЗК*,48*)-3метил-4-(пропаноиламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-]Ч- {(1 К.* ,ЗК* ,48 *)-4[(метоксиацетил)амино]-3-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Ь1-{(1К.*,ЗК.*,43*)-4[(гидроксиацетил)амино]-3-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Ы-[(1К.*,ЗК.*,48*)-4-{[(28)-2гидроксипропаноил]амино}-3-метилциклогексил]-6-метил-5Япирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоксамид_
Н-[(18*,ЗК.*,48*)-4-(ацетиламино)-3-фторциклогексил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2^]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-14-[(18*,ЗК*,48*)-3-фтор-4(пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2^]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-{(18*,ЗК*,48*)-3-фтор-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-]Ч-{(18*,ЗК*,43*)-3-фтор-4[(гидроксиацетил)амино]циклогексил } -6-метил-5Я-пирроло [3 ,2ά]πиρимидин-7-κаρбοκсамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-1\1-[(18*,ЗК*,48*)-3-фтор-4{[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}циклогексил]-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид_
М-[(18*,ЗК*,4К*)-4-(ацетиламино)-3-фторциклогексил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид
- 271 021103
Р608 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Ь1-[(18*,ЗК*,4К.*)-3-фтор-4- (пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-(1]пиримидин-7- карбоксамид
Р609 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-{(18*,ЗК*,4К.*)-3-фтор-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,24] пиримидин- 7-карбоксамид
Р610 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Н-{(18*,ЗК*,4К.*)-3-фтор-4- [(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- 4]пиримидин-7-карбоксамид
Р611 4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-[(18*,ЗК*,4К.*)-3-фтор-4{[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}циклогексил]-6-метил-5Япирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид
Р612 М-[(1К.*,ЗК*,4К.*)-4-(Ацетиламино)-3-фторциклогексил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- 4]пиримидин-7-карбоксамид
Р613 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-[(1К.*,ЗК*,4К*)-3-фтор-4- (пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-<1]пиримидин-7- карбоксамид
Р614 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-К-{(1К*,ЗК*,4К.*)-3-фтор-4- [(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- <3]пиримидин-7-карбоксамид
Р615 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Н-{(1К.*,ЗК*,4К*)-3-фтор-4- [(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- 4]пиримидин-7-карбоксамид
Р616 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-[(1К.*,ЗК*,4К.*)-3-фтор-4{[(23)-2-гидроксипропаноил]амино}циклогексил]-6-метил-5Япиррол о [3,2 -4] пиримидин-7-карбоксамид
Р617 14-[(1К.*,ЗК.*,43*)-4-(Ацетиламино)-3-фторциклогексил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- 4]пиримидин-7-карбоксамид
Р618 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-14-[(1К*,ЗК.*,48*)-3-фтор-4- (пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7- карбоксамид
Р619 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-К-{(1К*,ЗК*,48*)-3-фтор-4- [(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- 4]пиримидин-7-карбоксамид
Р620 4- [2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил] -Ν- {(1 К* ,ЗК* ,43 * )-3 -фтор-4- [(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- 4]пиримидин-7-карбоксамид
Р621 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-метилфенил]-1Ч-[(1К.*,ЗК*,43*)-3-фтор-4- {[(23)-2-гидроксипропаноил]амино}циклогексил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид
Р622 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-Н-[( 1 К,38)-3- гидроксициклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7- карбоксамид
Р623 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-М-[(1К.,ЗК.)-3- гидроксициклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7- карбоксамид
- 272 021103
Р624 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-Г4-[(18,38)-3- гидроксициклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7- карбоксамид
Р625 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-Л-[(18,ЗК)-3- гидроксициклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7- карбоксамид
Р627 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-1Ч-[(1 К, 28)-2- гидроксициклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7- карбоксамид
Р628 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-1Ч-[(1К.,2К.)-2- гидроксициклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7- карбоксамид
Р629 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-]Ч-[( 18,28)-2- гидроксициклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7- карбоксамид
Р630 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-Х-[(18,2К.)-2- гидроксициклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7- карбоксамид
Р631 N-[(38,58)-1 -Ацетил-5-метилпирролидин-3-ил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
Р632 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-1Ч- [(38,58)-5-метил-1-пропаноилпирролидин-3-ил]-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р633 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-Н-[(38,58)-1- (метоксиацетил)-5-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р634 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-Н-[(38,58)-1- (гидроксиацетил)-5-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р635 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-К-{(38,58)-1-[(23)- 2-гидроксипропаноил]-5-метилпирролидин-3-ил}-6-метил-5Я- пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
Р636 Н-[(38,5К.)-1-Ацетил-5-метилпирролидин-3-ил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
Р637 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-1Ч[(33,5К.)-5-метил-1-пропаноилпирролидин-3-ил]-5Н-пирроло[3,2б] пиримидин-7-карбоксамид
Р638 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-Ы-[(38,5К)-1- (метоксиацетил)-5-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р639 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-К-[(38,5К.)-1- (гидроксиацетил)-5-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р640 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-К-{(38,5К)-1- [(23)-2-гидроксипропаноил]-5-метилпирролидин-3-ил}-6-метил-5Я- пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
- 273 021103
Р641 Ь[-[(ЗК.,5К.)-1-Ацетил-5-метилпирролидин-3-ил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид
Р642 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-Т4- [(ЗК,5К)-5-метил-1-пропаноилпирролидин-3-ил]-5Я-пирроло[3,2- 4]пиримидин-7-карбоксамид
Р643 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-М-[(ЗК.,5К)-1(метоксиацетил)-5 -метилпирролидин-3 -ил] -6-метил-5Я-пирроло [3,24]пиримидин-7-карбоксамид
Р644 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-К-[(ЗК,5К.)-1- (гидроксиацетил)-5-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- 4]пиримидин-7-карбоксамид
Р645 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-1Ч-{(ЗК.,5К.)-1- [(28)-2-гидроксипропаноил]-5-метилпирролидин-3-ил}-6-метил-5Я- пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид
Р646 Ν- [(3 К., 5 8)-1 - Ацетил-5-метилпирролидин-3 -ил]-4- [2- (циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид
Р647 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-К[(ЗК.,5 3)-5-метил-1 -пропаноилпирролидин-3 -ил] -5Я-пирроло [3,2(1]пиримидин-7-карбоксамид
Р648 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-1Ч-[(ЗК.,53)-1- (метоксиацетил)-5-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- 4]пиримидин-7-карбоксамид
Р649 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-14-[(ЗК.,58)-1(гидроксиацетил)-5-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,24] пиримидин-7-карбоксамид
Р650 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил] -Ν- {(ЗК.,5 8)-1 [(28)-2-гидроксипропаноил]-5-метилпирролидин-3-ил}-6-метил-5Япирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид
Р651 N-[(3 8,48)-1-Ацетил-4-фторпирролидин-3-ил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид
Р652 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-Т4-[(33,43)-4-фтор- 1-пропаноилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7- карбоксамид
Р653 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-К-[(38,48)-4-фтор- 1-(метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- 4]пиримидин-7-карбоксамид
Р654 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-1\1-[(33,43)-4-фтор- 1-(гидроксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- 4]пиримидин-7-карбоксамид
Р655 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-1Ч-{(38,48)-4-фтор1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Япирроло [3,2-4] пиримидин-7-карбоксамид
Р656 ]Ч-[(ЗК,43)-1-Ацетил-4-фторпирролидин-3-ил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид
- 274 021103
Р657
Р658
Р659
Р660
Р661
Р662
Р663
Р664
Р665
Р666
Р667
Р668
Р669
Р670
Р671
Р672
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-К-[(ЗК.,48)-4-фтор1-пропаноилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-14-[(ЗК.,48)-4-фтор1-(метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2ά] пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-К-[(ЗК.,48)-4-фтор1-(гидроксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-К-{(ЗК.,48)-4фтор-1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Япирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид_
К-[(ЗК,4К)-1-Ацетил-4-фторпирролидин-3-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5Япирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-К-[(ЗК,4К)-4фтор-1-пропаноилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-Н-[(ЗК,4К.)-4фтор-1-(метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-М-[(ЗК.,4К-)-4фтор-1-(гидроксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-К-{(ЗК.,4К)-4фтор-1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Япирроло [3,2-с1]пирими дин-7-карбоксамид_
Н-[(38,4К.)-1-Ацетил-4-фторпирролидин-3-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5Япирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-К-[(38,4К)-4-фтор1-пропаноилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-К-[(38,4К)-4-фтор1-(метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-1Ч-[(33,4К.)-4-фтор1-(гидроксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-К-{(38,4К)-4фтор-1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Япирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид_
К-[(38*,4К*)-1-Ацетил-4-метилпирролидин-3-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-14[(38*,4К*)-4-метил-1-пропаноилпирролидин-3-ил]-5Я-пирроло[3,2с1]пиримидин-7-карбоксамид
- 275 021103
Р673 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-М-[(38*,4К*)-1- (метоксиацетил)-4-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- 4]пиримидин-7-карбоксамид
Р674 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-М-[(38*,4К*)-1- (гидроксиацетил)-4-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- 4]пиримидин-7-карбоксамид
Р675 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-Н-{(38*,4К.*)-1[(28)-2-гидроксипропаноил]-4-метилпирролидин-3-ил}-6-метил-5Япирроло [3,2-4] пиримидин-7-карбоксамид
Р676 М-[(33*,43*)-1-Ацетил-4-метилпирролидин-3-ил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид
Р677 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-К- [(33*,43*)-4-метил-1-пропаноилпирролидин-3-ил]-5Я-пирроло[3,2- 4]пиримидин-7-карбоксамид
Р678 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-М-[(38*,48*)-1- (метоксиацетил)-4-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- 4]пиримидин-7-карбоксамид
Р679 4- [2-(Циклопропилметокси)-5 -(трифторметил)фенил] -Ν- [(3 8 * ,48 *)-1 (гидроксиацетил)-4-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамид
Р680 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-М-{(38*,43*)-1- [(28)-2-гидроксипропаноил]-4-метилпирролидин-3-ил}-6-метил-5Я- пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид
Р681 N-[(3 8*)-1-Ацетил-4,4-диметилпирролидин-3-ил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид
Р682 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-Н-[(38*)-4,4- диметил-1-пропаноилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- 4]пиримидин-7-карбоксамид
Р683 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-1\[-[(33*)-1- (метоксиацетил)-4,4-диметилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- <}]пиримидин-7-карбоксамид
Р684 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-М-[(33*)-1- (гидроксиацетил)-4,4-диметилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид
Р685 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-Т4-{(38*)-1-[(28)-2- гидроксипропаноил]-4,4-диметилпирролидин-3-ил}-6-метил-5Я- пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид
Р686 14-[(78*)-5-Ацетил-5-азаспиро[2.4]гепт-7-ил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид
Р687 4- [2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-М-[(73*)- 5- пропаноил-5-азаспиро[2.4]гепт-7-ил]-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид
Р688 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-1Ч-[(78*)-5- (метоксиацетил)-5-азаспиро[2.4]гепт-7-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- 4]пиримидин-7-карбоксамид
- 276 021103
Р689
Р690
Р691
Р692
Р693
Р694
Р695
Р696
Р697
Р698
Р699
Р700
Р701
Р702
Р703
Р704
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-М-[(78*)-5(гидроксиацетил)-5-азаспиро[2.4]гепт-7-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-И-{(78*)-5-[(28)-2гидроксипропаноил]-5-азаспиро[2.4]гепт-7-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2с1]пиримидин-7-карбоксамид_
14-[(ЗК.*)-1-Ацетил-4,4-дифторпирролидин-3-ил]-4-[2(циклопропи лметокси)- 5 -(трифторметил)фени л] -6-метил- 5 Нпирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-Ь1-[(ЗК*)-4,4дифтор-1 -пропаноилпирролидин-3 -ил] -6-метил-5Я-пирроло [3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-М-[(ЗК*)-4,4дифтор-1-(метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5#-пирроло[3,2ύ] пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-М-[(ЗК*)-4,4дифтор-1-(гидроксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5#-пирроло[3,2с!]пиримидин-7-карбоксамид_
4- [2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-Ы-{(ЗК.*)-4,4дифтор-1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид_
К-[(13*,38*)-3-(Ацетиламино)циклопентил]-4-[2-(циклопропилметокси)5- (трифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-М[(18*,38*)-3-(пропаноиламино)циклопентил]-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4- [2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-14- {(18 * ,3 8*)-3 [(метоксиацетил)амино]циклопентил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4- [2-(Циклопропилметокси)-5 -(трифторметил)фенил] -Ν- { (18 * ,3 8 * )-3 [(гидροκсиацеτил)аминο]циκлοπенτил}-6-меτил-5Я-πиρροлο[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-М-[(18*,33*)-3{[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}циклопентил]-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид_
14-[(18*,ЗК.*)-3-(Ацетиламино)циклопентил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-М[(18*,ЗК.*)-3-(пропаноиламино)циклопентил]-5Я-пирроло[3,2ά] пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-М-{(18*,ЗК*)-3[(метоксиацетил)амино]циклопентил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-М-{(18*,ЗК*)-3[(гидроксиацетил)амино] циклопентил }-6-метил-5Я-пирроло [3,2б]пиримидин-7-карбоксамид
- 277 021103
Р705
Р706
Р707
Р708
Р709
Р710
Р711
Р712
Р713
Р714
Р715
Р716
Р717
Р718
Р719
Р720
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-1Ч-[(18*,ЗК*)-3{[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}циклопентил]-6-метил-5Япирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид_
Н-[(1К*,2К.*,4К*)-4-(Ацетиламино)-2-фторциклопентил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5Япирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-Ь1-[(1К*,2К.*,4К*)2-фтор-4-(пропаноиламино)циклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2й] пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-М-{(1К*,2К.*,4К*)2-фтор-4-[(метоксиацетил)амино]циклопентил}-6-метил-5Япирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-Ь1-{(1К*,2К*,4К.*)2-фтор-4-[(гидроксиацетил)амино]циклопентил}-6-метил-5Япирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-М-[(1К*,2К*,4К*)2-фтор-4-{[(28)-2-гидроксипропаноил]амино} циклопентил]-6-метил-5Япирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид_
14-[(1К*,2К*,48*)-4-(Ацетиламино)-2-фторциклопентил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5Япирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-М-[(1К*,2К*,43*)2-фтор-4-(пропаноиламино)циклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2й]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-Н-{(1К*,2К.*,48*)2-фтор-4-[(метоксиацетил)амино]циклопентил}-6-метил-5Япирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-К-{(1К*,2К*,43*)2-фтор-4-[(гидроксиацетил)амино]циклопентил}-6-метил-5Япирроло [3,2-й] пиримидин- 7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-М-[(1К.*,2К*,48*)2-фтор-4-{[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}циклопентил]-6-метил-5Япирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-М-[(1 К., 23)-2гидроксициклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-]Ч-[(1К,2К.)-2гидроксициклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-Н-[(18,28)-2гидроксициклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-Р4-[(18,2К.)-2гидроксициклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-1Ч-[(13,ЗК.)-3гидроксициклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамид
- 278 021103
Р721
Р722
Р723
Р724
Р725
Р726
Р727
Р728
Р729
Р730
Р731
Р732
Р733
Р734
Р735
Р736
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-М-[(18,38)-3гидроксициклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-Ц]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-К-[(1К.,ЗК.)-3гидроксициклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-М-[(1 К.,38)-3гидроксициклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-1Ч-(транс-4гидроксициклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-К-(цис-4гидроксициклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид_
Ы-[(38,4К.)-1-Ацетил-3-фторпиперидин-4-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5Япирроло[3,2-д]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-К-[(38,4К.)-3-фтор1-пропаноилпиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-(1]пиримидин-7карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-М-[(33,4К.)-3-фтор1-(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2ά] пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-К-[(38,4К)-3-фтор1-(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2<3]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-Н-{(38,4К.)-3фтор-1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Япирроло[3,2-<)]пиримидин-7-карбоксамид_
Н-[(ЗК.,4К)-1-Ацетил-3-фторпиперидин-4-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5Япирроло[3,2-с!]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-К-[(ЗК.,4К.)-3фтор-1-пропаноилпиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2ά] пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-М-[(ЗК.,4К.)-3фтор-1 -(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2д]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-М-[(ЗК,4К.)-3фтор-1-(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2ё]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-М-{(ЗК.,4К.)-3фтор-1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Япирроло[3,2-с!]пиримидин-7-карбоксамид_
N-[(3 8,48)-1 -Ацетил-3-фторпиперидин-4-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
- 279 021103
Р737 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-Ь1-[(35,48)-3-фтор- 1-пропаноилпиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7- карбоксамид
Р738 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-М-[(38,48)-3-фтор- 1-(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р739 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-М-[(38,48)-3-фтор- 1-(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- <3]пиримидин-7-карбоксамид
Р740 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-М-{(38,48)-3-фтор- 1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- с11пиримидин-7-карбоксамид
Р741 14-[(ЗК,48)-1-Ацетил-3-фторпиперидин-4-ил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид
Р742 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-Н-[(ЗЕ,48)-3-фтор- 1-пропаноилпиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7- карбоксамид
Р743 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-Г4-[(ЗК.,48)-3-фтор- 1-(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- сЦпиримидин-7-карбоксамид
Р744 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-К-[(ЗК,48)-3-фтор- 1-(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- с!]пиримидин-7-карбоксамид
Р745 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-М-{(ЗК,48)-3- фтор-1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я- пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
Р746 Ν- [(1 К* ,2Е* ,4К*)-4-( Ацетиламино)-2-метилциклогексил] -4-[2- (циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
Р747 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-14[(1Е*,2Е*,4К*)-2-метил-4-(пропаноиламино)циклогексил]-5Япирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
Р748 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-Н-{(1Е*,2Е*,4Е*)4-[(метоксиацетил)амино]-2-метилциклогексил}-6-метил-5Япирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
Р749 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-М-{(1К.*,2К*,4К*)- 4-[(гидроксиацетил)амино]-2-метилциклогексил}-6-метил-5Н- пирроло[3,2-<3]пиримидин-7-карбоксамид
Р750 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-К-[(1К*,2К*,4К*)4-{[(23)-2-гидроксипропаноил]амино}-2-метилциклогексил]-6-метил5Я-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоксамид
Р751 М-[(1К*,2К*,43*)-4-(ацетиламино)-2-метилциклогексил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
Р752 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-]Ч[(1Е*,2Е*,48*)-2-метил-4-(пропаноиламино)циклогексил]-5Япирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
- 280 021103
Р753 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-М-{(1К*,2К.*,48*)- 4-[(метоксиацетил)амино]-2-метилциклогексил}-6-метил-5Я- пирроло[3,2-ё]пиримидин-7-карбоксамид
Р754 4- [2-(Циклопропилметокси)-5 -(трифторметил) фенил] -Ν- {(1 К.* ,2К* ,48 * )4- [(гидроксиацетил)амино] -2-метилциклогексил } -6-метил-5Япирроло[3,2-с!]пиримидин-7-карбоксамид
Р755 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-К-[(1К*,2К*,48*)- 4-{[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}-2-метилциклогексил]-6-метил- 5Я-пирроло[3,2-<1]пиримидин-7-карбоксамид
Р756 М-[(18*,2К.*,48*)-4-(ацетиламино)-2-метилциклогексил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2-0]пиримидин-7-карбоксамид
Р757 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-И- [(18*,2К.*,48*)-2-метил-4-(пропаноиламино)циклогексил]-5Я- пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид
Р758 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-М-{(18*,2К*,43*)- 4-[(метоксиацетил)амино]-2-метилциклогексил}-6-метил-5Я- пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид
Р759 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-Н-{(18*,2К*,48*)- 4-[(гидроксиацетил)амино]-2-метилциклогексил}-6-метил-5Я- пирроло[3,2-<1]пиримидин-7-карбоксамид
Р760 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-М-[(18*,2К.*,48*)4-{[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}-2-метилциклогексил]-6-метил5Н-пирроло[3,2-(1] пиримидин-7-карбоксамид
Р761 1Ч-[(18*,2К.*,4К*)-4-(Ацетиламино)-2-метилциклогексил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5Япирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоксамид
Р762 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-М[(18* ,2К* ,4К* )-2-метил-4-(пропаноиламино)циклогексил]-5Нпирроло[3,2-с!]пиримидин-7-карбоксамид
Р763 4- [2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил] -Ν- {(13* ,2К* ,4К*)- 4-[(метоксиацетил)амино]-2-метилциклогексил}-6-метил-5Я- пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
Р764 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-Н-{(18*,2К.*,4К*)4- [(гидроксиацетил)амино] -2-метилциклогексил} -6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
Р765 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-Н-[(18*,2К*,4К*)- 4-{[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}-2-метилциклогексил]-6-метил- 5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
Р766 ]Ч-[(1К*,2К.*,4К.*)-4-(Ацетиламино)-2-фторциклогексил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
Р767 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-1Ч-[(1К.*,2К*,4К*)- 2-фтор-4-(пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р768 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-М-{(1К*,2К*,4К*)2-фтор-4-[(метоксиацетил)амино]циклогексил} -6-метил-5Я-пирроло [3,2б]пиримидин-7-карбоксамид
- 281 021103
Р769 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]^-{(1К*,2К.*,4К.*)- 2-фтор-4-[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я- пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид
Р770 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-Г4-[(1К.*,2К*,4К*)- 2-фтор-4-{[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}циклогексил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2-<1]пиримидин-7-карбоксамид
Р771 ^[(1К*,2К*,48*)-4-(Ацетиламино)-2-фторциклогексил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2-<3]пиримидин-7-карбоксамид
Р772 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]^-[(1К.*,2К*,48*)- 2-фтор-4-(пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р773 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]^-{(1К*,2К*,48*)- 2-фтор-4-[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- с!]пиримидин-7-карбоксамид
Р774 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-1Ч-{(1К*,2К.*,43*)- 2-фтор-4-[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я- пирроло[3,2-ё]пиримидин-7-карбоксамид
Р775 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]^-[(1К*,2К*,43*)- 2-фтор-4-{[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}циклогексил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2-с!]пиримидин-7-карбоксамид
Р776 1Ч-[(13*,2К*,43*)-4-(Ацетиламино)-2-фторциклогексил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид
Р777 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]^-[(13*,2К*,48*)- 2-фтор-4-(пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- д]пиримидин-7-карбоксамид
Р778 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-№-{(18*,2К.*,48*)- 2-фтор-4-[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- <3]пиримидин-7-карбоксамид
Р779 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-]Ч-{(18*,2К*,48*)- 2-фтор-4-[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я- пирроло[3,2-<1]пиримидин-7-карбоксамид
Р780 4- [2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил] -N-[(18* ,2К* ,48*)2-фтор-4-{[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}циклогексил]-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
Р781 ^[(13*,2К*,4К*)-4-(Ацетиламино)-2-фторциклогексил]-4-[2- (циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2-д]пиримидин-7-карбоксамид
Р782 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]^-[(18*,2К.*,4К.*)- 2-фтор-4-(пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р783 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]^-{(13*,2К*,4К*)2-фтор-4-[(метоксиацетил)амино]циклогексил} -6-метил-5Я-пирроло [3,2с1]пиримидин-7-карбоксамид
Р784 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-М-{(13*,2К*,4К*)- 2-фтор-4-[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я- пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
- 282 021103
Р785
Р786
Р787
Р788
Р789
Р790
Р791
Р792
Р793
Р794
Р795
Р796
Р797
Р798
Р799
Р800
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-М-[(18*,2К*,4К*)2-фтор-4-{[(25)-2-гидроксипропаноил]амино}циклогексил]-6-метил-5Япирроло [3,2 -й] пиримидин-7-карбоксамид_
К-[(18*,ЗК*,48*)-4-(ацетиламино)-3-метилциклогексил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5Япирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-1Ч[(18 * ,ЗК\48 *)-3-метил-4-(пропаноиламино)циклогексил]-5Япирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-Н-{(18*,ЗК*,48*)4-[(метоксиацетил)амино]-3-метилциклогексил}-6-метил-5Япирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-Н-{(18*,ЗК*,48*)4-[(гидроксиацетил)амино]-3-метилциклогексил}-6-метил-5Япирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-1Ч-[(13*,ЗК.*,48*)4-{[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}-3-метилциклогексил]-6-метил5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид_
М-[(18*,ЗК*,4К*)-4-(Ацетиламино)-3-метилциклогексил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5Япирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-1Ч[(18*,ЗК.*,4К*)-3-метил-4-(пропаноиламино)циклогексил]-5Япирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-Т4-{(18*,ЗК.*,4К*)4-[(метоксиацетил)амино]-3-метилциклогексил}-6-метил-5Япирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-Т4-{(18*,ЗК*,4К*)4-[(гидроксиацетил)амино]-3-метилциклогексил}-6-метил-5Нпирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-14-[(18*,ЗК*,4К.*)4-{[(23)-2-гидроксипропаноил]амино}-3-метилциклогексил]-6-метил5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид_
М-[(1К*,ЗК*,4К.*)-4-(ацетиламино)-3-метилциклогексил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5Япирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил->1[(1К*,ЗК.*,4К.*)-3-метил-4-(пропаноиламино)циклогексил]-5Япирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-К-{(1К*,ЗК*,4К*)4-[(метоксиацетил)амино]-3-метилциклогексил}-6-метил-5Япирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-1\[-{(1К*,ЗК*,4К.*)4-[(гидроксиацетил)амино]-3-метилциклогексил}-6-метил-5Япирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-]Ч-[(1К*,ЗК*,4К*)4-{[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}-3-метилциклогексил]-6-метил5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид
- 283 021103
Р801
Р802
Р803
Р804
Р805
Р806
Р807
Р808
Р809
Р810
Р811
Р812
Р813
Р814
Р815
Р816
Н-[(1К.*,ЗК*,48*)-4-(Ацетиламино)-3-метилциклогексил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-1\Г[(1К*,ЗК.*,48*)-3-метил-4-(пропаноиламино)циклогексил]-5Япирроло[3,2-0]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-К-{(1К*,ЗК.*,48*)4-[(метоксиацетил)амино]-3-метилциклогексил}-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-М-{(1К.*,ЗК*,48*)4-[(гидроксиацетил)амино]-3-метилциклогексил}-6-метил-5Япирроло[3,2-<3]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-М-[(1К*,ЗК*,48*)4-{[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}-3-метилциклогексил]-6-метил5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид_
Н-[(18*,ЗК*,48*)-4-(ацетиламино)-3-фторциклогексил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-19-[(18*,ЗК*,43*)3- фтор-4-(пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2ά] пиримидин-7-карбоксамид_
4- [2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-1Ч-{(13*,ЗК.*,48*)3- фтор-4-[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4- [2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-М-{(18*,ЗК*,43*)3- фтор-4-[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид_
4- [2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-М-[(18*,ЗК*,48*)3- фтор-4-{[(25)-2-гидроксипропаноил]амино}циклогексил]-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид_
К-[(18*,ЗК*,4К*)-4-(ацетиламино)-3-фторциклогексил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид_
4- [2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-1\1-[(13*,ЗК*,4К*)3- фтор-4-(пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2<3]пиримидин-7-карбоксамид_
4- [2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-КГ-{(13*,ЗК.*,4К*)3- фтор-4-[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2ά] пиримидин-7-карбоксамид_
4- [2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-Т4-{(18*,ЗК*,4К.*)3 -фтор-4- [(гидроксиацетил)амино]циклогексил} -6-метил-5Япирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-]Ч-[(18*,ЗК*,4К-*)3-фтор-4-{[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}циклогексил]-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид_
К-[(1К.*,ЗК.*,4К.*)-4-(Ацетиламино)-3-фторциклогексил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
- 28д 021103
Р817
Р818
Р819
Р820
Р821
Р822
Р823
Р824
Р825
Р826
Р827
Р828
Р829
Р830
Р831
Р832
Р833
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-М-[(1К.*,ЗК.*,4К*)3- фтор-4-(пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5#-пирроло[3,2с1]пиримидин-7-карбоксамид_
4- [2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-М-{(1К.*,ЗК*,4К*)3- фтор-4-[(метоксиацетил)амино] циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло [3,2(Цпиримидин-7-карбоксамид_
4- [2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-]Ч-{(1К.*,ЗК.*,4К*)3 -фтор-4- [(гидроксиацетил)амино]циклогексил} -6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-]Ч-[(1К.*,ЗК.*,4К*)3- фтор-4-{[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}циклогексил]-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид_
М-[(1К*,ЗК.*,48*)-4-(Ацетиламино)-3-фторциклогексил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид_
4- [2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-К-[(1К.*,ЗК*,48*)3- фтор-4-(пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4- [2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-Ы-{(1К*,ЗК.*,48*)3- фтор-4-[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4- [2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-М-{(1К*,ЗК*,48*)3- фтор-4-[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Япирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоксамид_
4- [2-(Циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-К-[(1К*,ЗК*,48*)3- фтор-4-{[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}циклогексил]-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид_
М-(1-Ацетилпиперидин-4-ил)-4-[6-(циклопропилметокси)-2-фтор-3метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид_
4- [6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-Н-(1пропаноилпиперидин-4-ил)-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-[1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-0]пиримидин7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-Н-[1(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-К-{1-[(28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил} -6-метил-5Я-пирроло [3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
М-[транс-4-(Ацетиламино)циклогексил]-4-[6-(циклопропилметокси)-2фтор-3-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-М-[транс-4(пропаноиламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-{транс-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид
- 285 021103
Р834
Р835
Р836
Р837
Р838
Р839
Р840
Р841
Р842
Р843
Р844
Р845
Р846
Р847
Р848
Р849
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-1Ч-{транс-4[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-577-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-(транс-4-{ [(23)-2гидроксипропаноил] амино} циклогексил)-6-метил-5Я-пирроло [3,24]пиримидин-7-карбоксамид_
Ы-[цис-4-(Ацетиламино)циклогексил]-4-[6-(циклопропилметокси)-2фтор-3-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-14-[цис-4(пропаноиламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-Г4-{цис-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,24] пирими дин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-Т4-{цис-4[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-(цис-4-{[(23)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-1Ч-[(1 К., 33)-3гидроксициклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-1Ч-[(1К.,ЗК)-3гидроксициклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-14-[(13,33)-3гидроксициклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-К-[(18,ЗК.)-3гидроксициклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-[(1 К, 28)-2гидроксициклопентил]-6-метил-577-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-К-[(77?, 27?)-2гидроксициклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-К-[(75', 25)-2гидроксициклопентил]-6-метил-57/-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-1\[-[(75,27?)-2гидроксициклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид_
N-[(38,58)-1-Ацетил-5-метилпирролидин-3-ил]-4-[6(циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамид
- 286 021103
Р850
Р851
Р852
Р853
Р854
Р855
Р856
Р857
Р858
Р859
Р860
Р861
Р862
Р863
Р864
Р865
4- [6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-]\[-[(3 3,55)5- метил-1-пропаноилпирролидин-3-ил]-5Я-пирроло[3,2-<Г|пирими дин-7карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-14-[(38,58)-1 (метоксиацетил)-5-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-[(33,58)-1 (гидроксиацетил)-5-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-14-{(38,58)-1-[(25)-2гидроксипропаноил]-5-метилпирролидин-3-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамид_
Н-[(38,5К)-1-Ацетил-5-метилпирролидин-3-ил]-4-[6(циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамид_
4- [6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-М-[(33,5К.)5- метил-1-пропаноилпирролидин-3-ил]-5Я-пирроло[3,2-(1]пиримидин-7карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-[(38,5К.)-1(метоксиацетил)-5-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-Ы-[(38,5К.)-1(гидроксиацетил)-5-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-{(33,5К.)-1-[(28)-2гидроксипропаноил]-5-метилпирролидин-3-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамид_
Ы-[(ЗК.,5К)-1-Ацетил-5-метилпирролидин-3-ил]-4-[6(циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамид___
4- [6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-14-[(ЗК.,5К.)5- метил-1-пропаноилпирролидин-3-ил]-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-14-[(ЗК.,5К.)-1(метоксиацетил)-5-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-Ы-[(ЗК.,5К.)-1(гидроксиацетил)-5 -метилпирролидин-3 -ил] -6-метил-5Я-пирроло [3,24]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-14-{(ЗК.,5К.)-1-[(28)-2гидроксипропаноил]-5-метилпирролидин-3-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамид_
Н-[(ЗК.,58)-1-Ацетил-5-метилпирролидин-3-ил]-4-[6(циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-5//-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамид_
4- [6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-Я-[(ЗК.,58)5- метил-1-пропаноилпирролидин-3-ил]-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид
- 287 021103
Р866
Р867
Р868
Р869
Р870
Р871
Р872
Р873
Р874
Р875
Р876
Р877
Р878
Р879
Р880
Р881
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-1\[-[(ЗК.,58)-1(метоксиацетил)-5-метилпирролидин-3 -ил] -6-метил-5Я-пирроло [3 ,Ί4]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-БК[(ЗК,53)-1(гидроксиацетил)-5 -метилпирролидин-3 -ил] -6-метил-5Я-пирро ло [3,2 4]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-{(ЗК,58)-1-[(28)-2гидроксипропаноил]-5-метилпирролидин-3-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамид_
N-[(33,43)-1-Ацетил-4-фторпирролидин-3-ил]-4-[6(циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]^-[(38,48)-4-фтор-1пропаноилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-[(38,48)-4-фтор-1(метоксиацетил)пирроли дин-3 -ил] -6-метил-5Я-пирроло [3,24]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-[(38,48)-4-фтор-1(гидроксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-Я-{(38,48)-4-фтор-1[(23)-2-гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамид_
К-[(ЗК.,48)-1-Ацетил-4-фторпирролидин-3-ил]-4-[6(циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-Н-[(ЗК,48)-4-фтор-1пропаноилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-Ы-[(ЗК,48)-4-фтор-1(метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,24] пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-Н-[(ЗК.,48)-4-фтор-1(гидроксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-{(ЗК.,48)-4-фтор-1[(28)-2-гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамид_
Н-[(ЗК.,4К.)-1-Ацетил-4-фторпирролидин-3-ил]-4-[6(циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-N-[(3 К.,4К.)-4-фтор-1пропаноилпирролидин-3 -ил] -6-метил-5Я-пирроло [3,2-4]пиримидин-7карбоксамид_
4- [6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-Ы-[(ЗК,4К.)-4-фтор-1 (метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамид
- 288 021103
Р882
Р883
Р884
Р885
Р886
Р887
Р888
Р889
Р890
Р891
Р892
Р893
Р894
Р895
Р896
Р897
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-1Ч-[(ЗК,4К-)‘4-фтор-1(гидроксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-К-{(ЗК,4К)-4-фтор-1[(28)-2-гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
Ы-[(38,4К)-1-Ацетил-4-фторпирролидин-3-ил]-4-[6(циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-[(38,4К)-4-фтор-1пропаноилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-К-[(38,4К)-4-фтор-1(метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-19-[(38,4К.)-4-фтор-1(гидроксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-К-{(38,4К)-4-фтор-1[(28)-2-гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
К-[(38*,4К.*)-1-Ацетил-4-метилпирролидин-3-ил]-4-[6(циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-14[(3 8 * ,4К* )-4-метил-1 -пропаноилпирролидин-3 -ил]-5Я-пирроло [3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-К-[(38*,4К.*)-1(метоксиацетил)-4-метилпирролидин-3 -ил] -6-метил-5Я-пирроло [3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-Ь[-[(38*,4К*)-1(гидроксиацетил)-4-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-К-{(38*,4К*)-1[(28)-2-гидроксипропаноил]-4-метилпирролидин-3-ил}-6-метил-5Япирроло [3,2-6] пиримидин-7-карбоксамид_
14-[(38*,48*)-1-Ацетил-4-метилпирролидин-3-ил]-4-[6(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-М[(38*,48*)-4-метил-1-пропаноилпирролидин-3-ил]-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-Н-[(38*,48*)-1(метоксиацетил)-4-метилпирролидин-3 -ил] -6-метил-5Я-пирроло [3,2б] пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-К-[(38*,48*)-1(гидроксиацетил)-4-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид
- 289 021103
Р898 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-Н-{(38*,48*)-1-[(28)- 2-гидроксипропаноил]-4-метилпирролидин-3-ил}-6-метил-5Я- пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
Р899 N-[(38*)-1-Ацетил-4,4-диметилпирролидин-3-ил]-4-[6- (Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р900 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]^-[(38*)-4,4- диметил-1-пропаноилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р901 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-Н-[(38*)-1- (метоксиацетил)-4,4-диметилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- (1]пиримидин-7-карбоксамид
Р902 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-К-[(38*)-1(ги дроксиацетил)-4,4-диметилпирролидин-3 -ил] -6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
Р903 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-{4-{(38*)-1-[(28)-2гидроксипропаноил]-4,4-диметилпирролидин-3-ил}-6-метил-5Япирроло [3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид
Р904 К-[(78*)-5-Ацетил-5-азаспиро[2.4]гепт-7-ил]-4-[6- (Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- <1]пиримидин-7-карбоксамид
Р905 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-К-[(78*)-5- пропаноил-5-азаспиро[2.4]гепт-7-ил]-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7- карбоксамид
Р906 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-Н-[(78*)-5- (метоксиацетил)-5-азаспиро[2.4]гепт-7-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р907 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-[(78)-5(гидроксиацетил)-5-азаспиро[2.4]гепт-7-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2ά] пиримидин-7-карбоксамид
Р908 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-К-{(78*)-5-[(28)-2- гидроксипропаноил]-5-азаспиро[2.4]гепт-7-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р909 Ν-[(3Κ.*)-1-Ацетил-4,4-дифторпирролидин-3-ил]-4-[6- (Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р910 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]^-[(ЗК*)-4,4-дифтор- 1-пропаноилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7- карбоксамид
Р911 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-[(ЗК*)-4,4-дифтор1-(метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2ά] пиримидин-7-карбоксамид
Р912 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-[(ЗК*)-4,4-дифтор- 1-(гидроксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р913 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-Н-{(ЗК.*)-4,4- дифтор-1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Я- пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
- 290 021103
Р914 К-[(18*,38*)-3-(Ацетиламино)циклопентил]-4-[6-(циклопропилметокси)- 2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-(1]пиримидин-7- карбоксамид
Р915 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-М- [(18*,38*)-3-(пропаноиламино)циклопентил]-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р916 4- [6-(Циклопропилметокси)-2 -фтор-3 -метил фенил] -Ν-{(15*,38*)-3[(метоксиацетил)амино]циклопентил} -6-метил-5Я-пирроло [3,2б]пиримидин-7-карбоксамид
Р917 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-{(18*,38*)-3- [(гидроксиацетил)амино]циклопентил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- (1]пиримидин-7-карбоксамид
Р918 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-К-[(18*,38*)-3- {[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}циклопентил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
Р919 М-[(18*,ЗК.*)-3-(Ацетиламино)циклопентил]-4-[6- (Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- с1]пиримидин-7-карбоксамид
Р920 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-1Ч- [(18*,ЗК*)-3-(пропаноиламино)циклопентил]-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р921 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-{(13*,ЗК*)-3- [(метоксиацетил)амино]циклопентил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- с!]пиримидин-7-карбоксамид
Р922 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-1\1-{(18*,ЗК.*)-3- [(гидроксиацетил)амино]циклопентил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р923 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-[(18*,ЗК*)-3{[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}циклопентил]-6-метил-5Япирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
Р924 М-[(1К*,2К*,4К*)-4-(Ацетиламино)-2-фторциклопентил]-4-[6- (Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р925 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-[(1К*,2К*,4К*)-2- фтор-4-(пропаноиламино)циклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р926 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-Г4-{(1К.*,2К*,4К*)-2- фтор-4-[(метоксиацетил)амино]циклопентил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р927 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-{(1К*,2К*,4К.*)-2- фтор-4-[(гидроксиацетил)амино]циклопентил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р928 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-[(1К*,2К.*,4К*)-2- фтор-4-{[(23)-2-гидроксипропаноил]амино}циклопентил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
Р929 Н-[(1К*,2К*,43*)-4-(Ацетиламино)-2-фторциклопентил]-4-[6- (циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
- 291 021103
Р930 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-[(1К*,2К*,43*)-2- фтор-4-(пропаноиламино)циклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- й]пиримидин-7-карбоксамид
Р931 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-14-{(1К.*,2К.*,43*)-2- фтор-4-[(метоксиацетил)амино]циклопентил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- й]пиримидин-7-карбоксамид
Р932 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-1Ч-{(1К*,2К*,48*)-2фтор-4-[(гидроксиацетил)амино] циклопентил }-6-метил-5Я-пирроло [3,2й]пиримидин-7-карбоксамид
Р933 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-[(1К.*,2К*,48*)-2- фтор-4-{[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}циклопентил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид
Р934 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-]Ч-[(1 К, 28)-2- гидроксициклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7- карбоксамид
Р935 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-Н-[(1К,2К.)-2- гидроксициклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7- карбоксамид
Р926 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-[(18,23)-2- гидроксициклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7- карбоксамид
Р937 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-[(18,2К.)-2- гидроксициклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7- карбоксамид
Р938 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-[(18,ЗК.)-3- гидроксициклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7- карбоксамид
Р939 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-1Ч-[(18,38)-3- гидроксициклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7- карбоксамид
Р940 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-1Ч-[(1К.,ЗК.)-3- гидроксициклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7- карбоксамид
Р941 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-[(1 К, 38)-3- гидроксициклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7- карбоксамид
Р942 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-К-(транс-4- гидроксициклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7- карбоксамид
Р943 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-Н-(цис-4- гидроксициклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7- карбоксамид
Р944 К-[(38,4К.)-1-Ацетил-3-фторпиперидин-4-ил]-4-[6- (циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- й]пиримидин-7-карбоксамид
Р945 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-[(33,4К.)-3-фтор-1пропаноилпиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло [3,2-й] пиримидин-7карбоксамид
- 292 021103
Р946
Р947
Р948
Р949
Р950
Р951
Р952
Р953
Р954
Р955
Р956
Р957
Р958
Р959
Р960
Р961
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-Г4-[(33,4К.)-3-фтор-1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]^-[(38,4К)-3-фтор-1(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-Н-{(38,4К)-3-фтор-1[(28)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2ф]пиримидин-7-карбоксамид_
К-[(ЗЕ,4Е)-1-Ацетил-3-фторпиперидин-4-ил]-4-[6(циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2<3]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-1Ч-[(ЗК,4К.)-3-фтор-1пропаноилпиперидин-4-ил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-д]пиримидин-7карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-К-[(ЗК,4Е)-3-фтор-1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-[(ЗК,4К.)-3-фтор-1(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2д]пиримидин-7-карбоксамид_
4- [6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3 -метилфенил] -Ν - {(ЗК,4К)-3 -фтор-1 [(28)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2д]пиримидин-7-карбоксамид_
N-[(38,43)-1-Ацетил-3-фторпиперидин-4-ил]-4-[6(циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]^-[(33,48)-3-фтор-1пропаноилпиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-(1]пиримидин-7карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-1\[-[(38,48)-3-фтор-1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-д]пиримидин7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]^-[(38,48)-3-фтор-1(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]^-{(38,48)-3-фтор-1[(28)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2ф|пиримидин-7-карбоксамид_
Ν-[(3Ε, 48)-1 -Ацетил-3-фторпиперидин-4-ил]-4-[6(циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2с1]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]^-[(ЗК.,48)-3-фтор-1пропаноилпиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-д]пиримидин-7карбоксамид _
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]^-[(ЗК.,48)-3-фтор-1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил] -6-метил-5Я-пирроло [3,2-ά] пиримидин7-карбоксамид
- 293 021103
Р962
Р963
Р964
Р965
Р966
Р967
Р968
Р969
Р970
Р971
Р972
Р973
Р974
Р975
Р976
Р977
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-К-[(ЗК.,48)-3-фтор-1(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил] -6-метил-5Я-пирроло [3,24]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-{(ЗК,43)-3-фтор-1[(28)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2д]пиримидин-7-карбоксамид_
М-[(1К*,2К*,4К*)-4-(Ацетиламино)-2-метилциклогексил]-4-[6(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2<1]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-14[(1 К* ,2К* ,4К*)-2-метил-4-(пропаноиламино)циклогексил]-5Япирроло[3,2-0]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-Ъ1-{(1К*,2К*,4К*)-4[(метоксиацетил)амино]-2-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2с!]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-Ы-{(1К*,2К*,4К.*)-4[(гидроксиацетил)амино]-2-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2ά] пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-1Ч-[(1К*,2К*,4К*)-4{[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}-2-метилциклогексил]-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид_
Ν-[(1 К* ,2К* ,48 * )-4-(ацетиламино)-2-метилциклогексил]-4-[6(циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-5#-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-Т4[(1 К* ,2К.* ,48*)-2-метил-4-(пропаноиламино)циклогексил]-5Япирроло[3,2-<3]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-{(1К*,2К*,45*)-4[(метоксиацетил)амино]-2-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-Н-{(1К*,2К.*,48*)-4[(гидроксиацетил)амино]-2-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-К-[(1К*,2К*,45*)-4{[(23)-2-гидроксипропаноил]амино}-2-метилциклогексил]-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид_
1\[-[(13*,2К*,43*)-4-(ацетиламино)-2-метилциклогексил]-4-[6(циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-5#-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-1Ч[(13*,2К*,43*)-2-метил-4-(пропаноиламино)циклогексил]-5Япирроло[3,2-с!]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-]\[-{(18*,2К*,48*)-4[(метоксиацетил)амино]-2-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2с1]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-{(15*,2К*,48*)-4[(гидроксиацетил)амино]-2-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2д]пиримидин-7-карбоксамид
- 294 021103
Р978 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-[(18*,2К*,48*)-4{[(28)-2-гидроксипропаноил] амино} -2-метилциклогексил] -6-метил-5Япирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид
Р979 М-[(18*,2К*,4К*)-4-(Ацетиламино)-2-метилциклогексил]-4-[6- (циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р980 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-М[(18* ,2К* ,4К*)-2-метил-4-(пропаноиламино)циклогексил]-5Япирроло[3,2-с!]пиримидин-7-карбоксамид
Р981 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-{(18*,2К.*,4К*)-4- [(метоксиацетил)амино]-2-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- с!]пиримидин-7-карбоксамид
Р982 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-{(18*,2К*,4К*)-4- [(гидроксиацетил)амино]-2-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р983 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-[(18*,2К*,4К.*)-4- {[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}-2-метилциклогексил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2-(1]пиримидин-7-карбоксамид
Р984 Т4-[(1К*,2К.*,4К.*)-4-(Ацетиламино)-2-фторциклогексил]-4-[6- (циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- с1]пиримидин-7-карбоксамид
Р985 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-[(1К.*,2К*,4К*)-2- фтор-4-(пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- с1]пиримидин-7-карбоксамид
Р986 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-Н-{(1К.*,2К*,4К*)-2- фтор-4-[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р987 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-{(1К.*,2К*,4К.*)-2фтор-4-[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2ά] пиримидин-7-карбоксамид
Р988 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-[(1К.*,2К*,4К*)-2фтор-4- {[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}циклогексил]-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид
Р989 Я-[(1К*,2К*,48*)-4-(Ацетиламино)-2-фторциклогексил]-4-[6- (циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р990 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-[(1К*,2К*,43*)-2- фтор-4-(пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р991 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-{(1К.*,2К*,43*)-2- фтор-4-[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р992 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-Т4-{(1К*,2К.*,43*)-2- фтор-4-[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р993 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-]9-[(1К*,2К*,45*)-2фтор-4-{[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}циклогексил]-6-метил-5Япирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоксамид
- 295 021103
Р994
Р994
Р996
Р997
Р998
Р999
Р1000
Р1001
Р1002
Р1003
Р1004
Р1005
Р1006
Р1007
Р1008
Р1009
И-[(18*,2К.*,48*)-4-(Ацетиламино)-2-фторциклогексил]-4-[6(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2д]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-19-[(18*,2К*,48*)-2фтор-4-(пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,20]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-Н-{(18*,2К.*,48*)-2фтор-4-[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2с!]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-{(13*,2К*,48*)-2фтор-4-[(гидроксиацетил)амино] циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло [3,20]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-И-[(18*,2К*,48*)-2фтор-4-{[(23)-2-гидроксипропаноил]амино}циклогексил]-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид_
М-[(18*,2К*,4К*)-4-(Ацетиламино)-2-фторциклогексил]-4-[6(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2ά] пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-[(18*,2К.*,4К*)-2фтор-4-(пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-И-{(18*,2К.*,4К.*)-2фтор-4-[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,20]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-И-{(18*,2К.*,4К*)-2фтор-4-[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2<3]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-[(18*,2К*,4К.*)-2фтор-4-{[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}циклогексил]-6-метил-5Япирроло[3,2-с!]пиримидин-7-карбоксамид_
И-[(18*,ЗК.*,48*)-4-(ацетиламино)-3-метилциклогексил]-4-[6(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2<3]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-М[(18*,ЗК*,48*)-3-метил-4-(пропаноиламино)циклогексил]-5Япирроло[3,2-д]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-И-{(18*,ЗК.*,48*)-4[(метоксиацетил)амино]-3-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-{(18*,ЗК.*,48*)-4[(гидроксиацетил)амино]-3-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2сЦпиримидин-7-карбоксамид_
4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-1\[-[(13*,ЗК.*,48*)-4{[(25)-2-гидроксипропаноил]амино}-3-метилциклогексил]-6-метил-5Япирроло[3,2-д]пиримидин-7-карбоксамид_
Г4-[(18*,ЗК.*,4К.*)-4-(Ацетиламино)-3-метилциклогексил]-4-[6(циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,20]пиримидин-7-карбоксамид
- 296 021103
Р1010 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-М[(18*,ЗК*,4К.*)-3-метил-4-(пропаноиламино)циклогексил]-5Япиррол о [3,2-ά] пирими дин-7-карбоксами д
Р1011 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-{(18*,ЗК.*,4К.*)-4- [(метоксиацетил)амино]-3-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р1012 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-19-{(18*,ЗК.*,4К*)-4- [(гидроксиацетил)амино]-3-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- б]пиримидин-7-карбоксамид
Р1013 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-Н-[(18*,ЗК*,4К.*)-4{[(28)-2-гидроксипропаноил]амино} -3-метил циклогексил]-6-метил-5Япирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоксамид
Р1014 ТЧ-[(1К.*,ЗК*,4К*)-4-(ацетиламино)-3-метилциклогексил]-4-[6- (циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- ά]πиρимидин-7-κаρбοκсамид
Р1015 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-К[(1К*,ЗК*,4К*)-3-метил-4-(пропаноиламино)циклогексил]-5Япирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоксамид
Р1016 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-Н-{(1К.*,ЗК.*,4К*)-4[(метоксиацетил)амино]-3-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2ά] пиримидин-7-карбоксамид
Р1017 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-К-{(1К*,ЗК.*,4К*)-4- [(гидроксиацетил)амино]-3-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- ά]πΗρΗΜΗΛΗΗ-7-κπρ6οκο3ΜΗΛ
Р1018 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-Н-[(1К*,ЗК*,4К.*)-4- {[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}-3-метилциклогексил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2^]пиримидин-7-карбоксамид
Р1019 Н-[(1К.*,ЗК*,48*)-4-(Ацетиламино)-3-метилциклогексил]-4-[6- (Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- ά]πΗρπΜΗΛΗΗ-7-ΚΗρ6οκο3ΜΗΛ
Р1020 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-Н[(1К*,ЗК*,48*)-3-метил-4-(пропаноиламино)циклогексил]-5Япирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоксамид
Р1021 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-{(1К.*,ЗК.*,48*)-4- [(метоксиацетил)амино]-3-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- ά]πΗρπΜΗΛΗΗ-7-κ3ρ6οκο3ΜΗΛ
Р1022 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-{(1К*,ЗК.*,48*)-4- [(гидроксиацетил)амино]-3-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- ά]πиρимидин-7-κаρбοκсамид
Р1023 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-1\Г-[(1К.*,ЗК.*,43*)-4- {[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}-3-метилциклогексил]-6-метил-5Я- пирроло[3,2^]пиримидин-7-карбоксамид
Р1024 К-[(18*,ЗК*,48*)-4-(ацетиламино)-3-фторциклогексил]-4-[6- (Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- ά]πΗρπΜΗΛΗΗ-7-κ3ρ6οκο3ΜΗΛ
Р1025 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-Н-[(18*,ЗК*,48*)-3- фтор-4-(пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- ά]πΗρΗΜΗΛΗΗ-7-κπρ6οκοΗΜΗΛ
- 297 021103
Р1026 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-14-{(13*,ЗК*,48*)-3- фтор-4-[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- 4]пиримидин-7-карбоксамид
Р1027 Р1028 4- [6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3 -метилфенил]-Г4- {(18 * ,3 К* ,43 * )-3фтор-4-[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамид 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-[(18*,ЗК*,48*)-3фтор-4-{[(23)-2-гидроксипропаноил]амино}циклогексил]-6-метил-5Япирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид
Р1029 14-[(18*,ЗК.*,4К*)-4-(ацетиламино)-3-фторциклогексил]-4-[6- (циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- 4]пиримидин-7-карбоксамид
Р1030 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-Н-[(18*,ЗК.*,4К*)-3фтор-4-(пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,24] пиримидин-7-карбоксамид
Р1031 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-К-{(18*,ЗК*,4К*)-3- фтор-4-[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- 4]пиримидин-7-карбоксамид
Р1032 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-Т4-{ (18 * ,3 К* ,4К* )-3 фтор-4-[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамид
Р1033 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-[(18*,ЗК.*,4К*)-3фтор-4-{[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}циклогексил]-6-метил-5Япирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид
Р1034 ]Ч-[(1К.*,ЗК.*,4К.*)-4-(Ацетиламино)-3-фторциклогексил]-4-[6- (Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- 4]пиримидин-7-карбоксамид
Р1О35 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-]Ч-[(1К.*,ЗК*,4К*)-3- фтор-4-(пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- 4]пиримидин-7-карбоксамид
Р1036 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-Н-{(1К.*,ЗК*,4К*)-3- фтор-4-[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- 4]пиримидин-7-карбоксамид
Р1037 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-Г4-{(1К.*,ЗК*,4К*)-3- фтор-4-[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- 4]пиримидин-7-карбоксамид
Р1038 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-1Ч-[(1К*,ЗК.*,4К*)-3фтор-4-{[(28)-2-гидроксипропаноил]амино}циклогексил]-6-метил-5Япирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид
Р1039 Н-[(1К*,ЗК*,48*)-4-(Ацетиламино)-3-фторциклогексил]-4-[6- (циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- 4]пиримидин-7-карбоксамид
Р1040 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-1Ч-[(1К*,ЗК*,48*)-3- фтор-4-(пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2- 4]пиримидин-7-карбоксамид
Р1041 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-1\1-{(1К*,ЗК.*,48*)-3- фтор-4-[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- 4]пиримидин-7-карбоксамид
Р1042 Р1043 Р1044 Р1045 Р1046 Р1047 Р1048 Р1049 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-{(1К*,ЗК*,43*)-3- фтор-4-[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2- 4]пиримидин-7-карбоксамид 4-[6-(Циклопропилметокси)-2-фтор-3-метилфенил]-М-[(1К.*,ЗК*,48*)-3фтор-4- {[(23)-2-гидроксипропаноил]амино}циклогексил]-6-метил-5Япирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид 4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-[(1К*,28*)-2- фторцикл опентил]-6-метил-5Я-пирроло [3,2-4] пиримидин-7-карбоксамид 4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Г4-[(1К*,2К.*)-2- фторциклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид 4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-[(1К.*,28*)-2- фторциклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид 4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-№-[(1К.*,2К*)-2- фторциклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид 4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-14-(транс-4- фторциклогексил)-6-метил-5Н-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид 4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Г4-(цис-4-фторциклогексил)- 6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид
- 298 021103
Следующие соединения, приведенные в представленной выше таблице получают по методике, аналогичной описанной выше в примере Е1.
Пример Р1. Ы-(1-Ацетилпиперидин-4-ил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5(дифторметил)фенил] -6-метил-Ы-(пиперидин-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ60) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 498,2303 ([МН]+, С26Н3(ф^ОД рассчитано 498,2311).
Пример Р2. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-N-(1пропаноилпиперидин-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5(дифторметил)фенил]-6-метил-Ы-(пиперидин-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ60) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 512,2453 ([МН]+, С2 I иГЛ/О;/ рассчитано 512,2468).
Пример Р3. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Ы-[1-(метоксиацетил)пиперидин-4ил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5(дифторметил)фенил]-6-метил-Ы-(пиперидин-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Э.Г60) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 528,2394 ([МН]+, С271Ы/Л/О/- рассчитано 528,2417).
Пример Р6. Ы-[транс-4-(Ацетиламино)циклогексил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5(дифторметил)фенил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-(транс-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ61) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 512,2457 ([МН]+, С2 I иГЛ/О/, рассчитано 512,2468).
Пример Р7. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-N-[транс-4(пропаноиламино)циклогексил] -5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-(транс-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ61) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 526,2621 ([МН]+, С28Н34Р2Ы5О3 +, рассчитано 526,2624).
Пример Р8. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Ы-{транс-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-(транс-4-аминоциклогексил)-4-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ61) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 542,2571 ([МН]+, С28Н34Р2Ы5О4 +, рассчитано 542,2573).
Пример Р24. Ы-[(38,58)-1-Ацетил-5-метилпирролидин-3-ил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5(дифторметил)фенил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5(дифторметил)фенил] -6-метил-Ы-[(3 8*,58 *)-5-метилпирролидин-3 -ил] -5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ66) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 498,2316 ([МН]+, С;..113 РЛ/О/, рассчитано 498,2311).
Пример Р25. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-N-[(38,58)-5-метил-1пропаноилпирролидин-3 -ил] -5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5(дифторметил)фенил] -6-метил-Ы-[(3 8*,58 *)-5-метилпирролидин-3 -ил] -5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ66) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 512,2466 ([МН]+, С27Н32Р2]45О3 +, рассчитано 512,2468).
Пример Р26. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Ы-[(38,58)-1-(метоксиацетил)-5метилпирролидин-3 -ил] -6 -метил-5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-(циклопропилметокси)-5(дифторметил)фенил] -6-метил-N-[(3 8*,58 *)-5-метилпирролидин-3 -ил] -5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 - 299 021103 карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ66) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 528,2д11 ([МН]+, С27Н31Р2М5Од +, рассчитано 528,2д17).
Пример Р89. М-[(18,38)-3-(Ацетиламино)циклопентил]-д-[2-(циклопропилметокси)-5(дифторметил)фенил] -6-метил-5Н-пирроло [3,24]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ М-[(18,38)-3-аминоциклопентил]-д-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Э.Г6д) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = д98,2305 ([МН]+, С26Н30Р2Н5О3+, рассчитано д98,2311).
Пример Р90. д-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-М-[(18,38)-3(пропаноиламино)циклопентил] -5Н-пирроло [3,24]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ М-[(18,38)-3-аминоциклопентил]-д-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Э.Г6д) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 512,2д7д ([МН]+, С27Н32Р2М5О3 +, рассчитано 512,2д68).
Пример Р91. д-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил] -Ν-{(18,38)-3 [(метоксиацетил)амино]циклопентил}-6-метил-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ М-[(18,38)-3-аминоциклопентил]-д-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Э.Г6д) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 528,2д18 ([МН]+, С27Н32Р3М5Од +, рассчитано 528,2д17).
Пример Р99. М-[(1К*,2К*,дК*)-д-(Ацетиламино)-2-фторциклопентил]-д-[2-(циклопропилметокси)5 -(дифторметил)фенил] -6 -метил-5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ М-[(1К*,2К*,дК*)-д-амино-2-фторциклопентил]-д[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоксамида (пример Ό.Γ71) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 516,2221 ([МН]+, С26Н29Р2Н5О3 +, рассчитано 516,2217).
Пример Р100. д-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-[(1К*,2К*,дК*)-2-фтор-д(пропаноиламино)циклопентил] -6 -метил-5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ М-[(1К*,2К*,дК*)-д-амино-2-фторциклопентил]-д[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоксамида (пример Ό.Γ71) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 530,2375 ([МН]+, С27Н31Р3Н5О3+, рассчитано 530,237д).
Пример Р101. д-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-{(1К*,2К*,дК*)-2-фтор-д[(метоксиацетил)амино]циклопентил}-6-метил-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ М-[(1К*,2К*,дК*)-д-амино-2-фторциклопентил]-д[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоксамида (пример Ό.Γ71) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 5д6,232д ([МН]+, С27Н31Р3Н5Од +, рассчитано 5д6,2323).
Пример Р139. М-[(18*,28*,д8*)-д-(Ацетиламино)-2-метилциклогексил]-д-[2-(циклопропилметокси)5 -(дифторметил)фенил] -6 -метил-5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ М-[(18*,28*,д8*)-д-амино-2-метилциклогексил]-д[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ63) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 526,2625 ([МН]+, С28Н3дР2М5О3 +, рассчитано 526,262д).
Пример Р1д0. д-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-М-[(18*,28*,д8*)-2метил-д -(пропаноиламино)циклогексил] -5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7 -карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ М-[(18*,28*,д8*)-д-амино-2-метилциклогексил]-д[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ63) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 5д0,2773 ([МН]+, С29Н36Р2Н5О3+, рассчитано 5д0,2781).
- 300 021103
Пример Р141. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Ы-{(18*,28*,48*)-4[(метоксиацетил)амино] -2 -метилциклогексил} -б -метил-5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-[(18*,28*,48*)-4-амино-2-метилциклогексил]-4[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.£63) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 55б,272б ([МН]+, С29Н3бР2Н5О4 +, рассчитано 55б,2730).
Пример Р159. К-ЩК^ДК^ЛКЭ^-САцетиламино^-фторциклогексилМ-р-Сциклопропилметокси)5 -(дифторметил)фенил] -б -метил-5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-[(1К*,2К*,4К*)-4-амино-2-фторциклогексил]-4[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамида (пример Ό.£67) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 530,238б ([МН]+, С27Н31Р3Н5О3 +, рассчитано 530,2374).
Пример Р1б0. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Ы-[(1К*,2К*,4К*)-2-фтор-4(пропаноиламино)циклогексил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-[(1К*,2К*,4К*)-4-амино-2-фторциклогексил]-4[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамида (пример Ό.£67) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 544,2539 ([МН]+, С28Н33Р3Н5О3 +, рассчитано 544,2530).
Пример Р1б1. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Ы-{(1К*,2К*,4К*)-2-фтор-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-б-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-[(1К*,2К*,4К*)-4-амино-2-фторциклогексил]-4[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамида (пример Ό.£67) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 5б0,2487 ([МН]+, С;8Н;;Н;\,О/. рассчитано 5б0,2479).
Пример Р1б9. Ы-[(18*,2К*,48*)-4-(Ацетиламино)-2-фторциклогексил]-4-[2-(циклопропилметокси)5 -(дифторметил)фенил] -б -метил-5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-[(18*,2К*,48*)-4-амино-2-фторциклогексил]-4[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамида (пример Ό.Γ73) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 530,2378 ([МН]+, С27Н31Р3Н5О3 +, рассчитано 530,2374).
Пример Р170. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Ы-[(18*,2К*,48*)-2-фтор-4(пропаноиламино)циклогексил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-[(18*,2К*,48*)-4-амино-2-фторциклогексил]-4[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамида (пример Ό.Γ73) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 544,2528 ([МН]+, С28Н33Р3Н5О3 +, рассчитано 544,2530).
Пример Р171. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Ы-{(18*,2К*,48*)-2-фтор-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-б-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-[(18*,2К*,48*)-4-амино-2-фторциклогексил]-4[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамида (пример Ό.ί73) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 5б0,2479 ([МН]+, С;8Н;;Н;\,О/. рассчитано 5б0,2479).
Пример Р189. Ы-[(18*,38*,48*)-4-(Ацетиламино)-3-метилциклогексил]-4-[2-(циклопропилметокси)5 -(дифторметил)фенил] -б -метил-5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-[(18*,38*,48*)-4-амино-3-метилциклогексил]-4[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.£65) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 540,2788 ([МН]+, СЧЫ/ЛЕО/. рассчитано 540,2781).
Пример Р190. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5 -(дифторметил)фенил] -б-метил-Ы-[( 18*,38*,48*)-3 метил-4 -(пропаноиламино)циклогексил] -5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7 -карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-[(18*,38*,48*)-4-амино-3-метилциклогексил]-4[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-б-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.£65) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
- 301 021103
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 526,2615 ([МН]+, С28Н34Р2Ы5О3 +, рассчитано 526,2624).
Пример Р191. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Ы-{(18*,38*,4§*)-4[(метоксиацетил)амино] -3 -метилциклогексил} -6 -метил-5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-[(18*,38*,48*)-4-амино-3-метилциклогексил]-4[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Э.Г65) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 556,2729 ([МН]+, С29Н36Р2Ы5О4 +, рассчитано 556,2730).
Пример Р199. Ы-[(18*,3К*,48*)-4-(Ацетиламино)-3-фторциклогексил]-4-[2-(циклопропилметокси)5 -(дифторметил)фенил] -6 -метил-5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-[(18*,3К*,48*)-4-амино-3-фторциклогексил]-4[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ72) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 530,2381 ([МН]+, С27Н31Р3Ы5О3 +, рассчитано 530,2374).
Пример Р200. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Ы-[(18*,3К*,48*)-3-фтор-4(пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-[(18*,3К*,48*)-4-амино-3-фторциклогексил]-4[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ72) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 544,2525 ([МН]+, С28Н33Р3Ы5О3 +, рассчитано 544,2530).
Пример Р201. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Ы-{(18*,3К*,48*)-3-фтор-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-[(18*,3К*,48*)-4-амино-3-фторциклогексил]-4[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ72) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 560,2478 ([МН]+, С28Н33Р3Ы5О4 +, рассчитано 560,2479).
Пример Р209. Ы-[(18*,38*,48*)-4-(Ацетиламино)-3-фторциклогексил]-4-[2-(циклопропилметокси)5 -(дифторметил)фенил] -6 -метил-5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-[(18*,38*,48*)-4-амино-3-фторциклогексил]-4[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ62) и имеющегося в продаже ацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 530,2359 ([МН]+, С27Н31Р3Ы5О3 +, рассчитано 530,2374).
Пример Р210. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Ы-[(18*,38*,4§*)-3-фтор-4(пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-[(18*,38*,48*)-4-амино-3-фторциклогексил]-4[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ62) и имеющегося в продаже пропионилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 544,2536 ([МН]+, С28Н33Р3Ы5О3 +, рассчитано 544,2530).
Пример Р211. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Ы-{(18*,38*,4§*)-3-фтор-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид.
С использованием в качестве исходных веществ Ы-[(18*,38*,48*)-4-амино-3-фторциклогексил]-4[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамидгидрохлорида (пример Ό.Γ62) и имеющегося в продаже метоксиацетилхлорида получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
ВР-МС (ИЭР): т/ζ = 560,2466 ([МН]+, С28Н33Р3Ы5О4 +, рассчитано 560,2479).
Коммерческое применение.
Соединения формулы (I), их соли и стереоизомеры соединений и их соли ниже в настоящем изобретении называют соединениями, предлагаемыми в настоящем изобретении. Предпочтительно, если соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, являются фармацевтически приемлемыми.
Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, обладают ценными фармакологическими характеристиками, что делает их пригодными для коммерческих целей. В частности, как ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (РЭЕ5), они способны влиять на физиологическую и патофизиологическую функцию различных клеток, например, но не ограничиваясь только ими, гладкомышечных клеток, фибробластов, миофибробластов и тромбоцитов, которые участвуют в большом количество различных физиологических и патофизиологических механизмов. В частности, ингибирующие РЭЕ5 соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, могут вызвать расслабление сосудистой сети и тем самым усилить кровоток, улучшить объемное равновесие между перфузией крови и вентиляцией в легких (эффект со- 302 021103 гласования) и тем самым уменьшить количество так называемых участков с низким значением отношения У/Ц [участков в легких с высокой перфузией (О) при отсутствии вентиляции или со сниженной вентиляцией (V)] и участков с высоким значением отношения У/Ц (участков в легких с низкой перфузией, но с высокой вентиляцией), индуцировать нейрогенез, подавлять функции тромбоцитов, такие как агрегацию, адгезию и высвобождение медиатора, и тем самым оказывать противовоспалительное воздействие. Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, характеризуются ценными и желательными характеристиками, такими как, например, высокая эффективность, высокая селективность, низкая токсичность, превосходная биологическая доступность в целом (например, хорошее всасывание в кишечнике), превосходный терапевтический диапазон, превосходные фармакокинетические характеристики (например, период полувыведения), отсутствие значительных побочных эффектов и другие благоприятные характеристики, относящиеся к их применимости в терапии и фармацевтике.
Поэтому настоящее изобретение также относится к соединениям, предлагаемым в настоящем изобретении, предназначенным для лечения или профилактики заболеваний, в особенности заболеваний, течение которых облегчается при ингибировании фосфодиэстеразы типа 5. В частности, настоящее изобретение относится к соединениям, предлагаемым в настоящем изобретении, предназначенным для лечения или профилактики следующих заболеваний:
мужская и женская половая дисфункция, такая как, но не ограничиваясь только ею, мужская эректильная дисфункция, преждевременная эякуляция, болезнь Пейрони;
острые или хронические заболевания дыхательных путей, такие как, но не ограничиваясь только ими, ХОЗЛ (хроническое обструктивное заболевание легких), бронхит, эмфизема, ремоделирование сосудов легких, легочная гипертензия, фиброз легких, идиопатический фиброз легких (ИФЛ), астма, муковисцидоз, бронхоэктаз, облитерирующий бронхиолит, заболевания соединительной ткани, саркоидоз, кифосколиоз, пневмокониоз, боковой амиотрофический склероз, торакопластика, экзогенноаллергический альвеолит;
воспалительные заболевания, такие как, но не ограничиваясь только ими, воспаление сосудов, острый респираторный дистресс синдром, нефрит, мезангиальный гломерулонефрит, хроническая воспалительная болезнь кишечника, диссеминированное внутрисосудистое воспаление, аллергический васкулит, дерматозы (например, но не ограничиваясь только ими, псориаз, токсическая и аллергическая контактная экзема, атопическая экзема, себорейная экзема, обыкновенный лишай, солнечный ожог, зуд в аногенитальной области, гнездная алопеция, гипертрофические рубцы, дискоидная красная волчанка, фолликулярная и распространенная пиодермия, эндогенная и экзогенная акне, розацеа), нарушения типа артрита (например, но не ограничиваясь только ими, ревматоидный артрит, ревматоидный спондилит, остеоартрит), нарушения иммунной системы [например, но не ограничиваясь только ими, СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита), рассеянный склероз], реакция трансплантат против хозяина, отторжения аллотрансплантатов, шок [например, но не ограничиваясь только ими, септический шок, эндотоксиновый бактериально-токсический шок, грамотрицательный септический шок, синдром токсического шока и РДСВ (респираторный дистресс-синдром у взрослых)], желудочно-кишечные воспаления (например, но не ограничиваясь только ими, болезнь Крона и язвенный колит); нарушения, обусловленные ложными аллергическими и/или хроническими иммунными реакциями (например, но не ограничиваясь только ими, аллергический ринит, аллергический синусит, хронический ринит, хронический синусит, аллергический конъюнктивит, полипы в носу); боль, такая как, но не ограничиваясь только ею, воспалительная боль; недостаточность правых отделов сердца, гипертрофия правых отделов сердца (легочное сердце), гипертензия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия; ишемические заболевания, такие как, но не ограничиваясь только ими, сахарный диабет, удар, заболевание коронарной артерии, стенокардия (включая, но не ограничиваясь только ею, вазоспастическую стенокардию), инфаркт миокарда, заболевание периферической артерии, цереброваскулярная обструкция, апноэ во сне, макулярная ишемия, артериальная и венозная окклюзия, застойная сердечная недостаточность;
диабетический гастропарез и заболевания с симптомами гастропареза;
заболевания или патологические состояния, при которых желательно подавление функции тромбоцитов, например, но не ограничиваясь только ими, возникающие после имплантации стента (например, но не ограничиваясь только им, коронарное стентирование), после операций шунтирования, при легочной гипертензии, тромбозные заболевания, стеноз после ангиопластики, заболевание коронарной артерии, инфаркт (например, но не ограничиваясь только им, инфаркт миокарда), нестабильная стенокардия, удар и артериальные и венозные окклюзивные заболевания (например, но не ограничиваясь только ею, перемежающаяся хромота);
заболевания или патологические состояния с нарушением или дисфункцией реактивности сосудов головного мозга и/или нейроваскулярным взаимодействием, такие как, но не ограничиваясь только ими, артериосклеротическое слабоумие, мультиинфарктное слабоумие, церебральная старость;
заболевания, которые обусловлены повреждением или деградацией нейронов, такие как, но не ограничиваясь только ими, удар, повреждение спинного мозга, повреждение головного мозга, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз, болезнь Альцгеймера, амилоидоз, прионные заболевания и нейропатия;
- 303 021103 заболевания периферических артерий, хроническая почечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, сепсис, старческое слабоумие (болезнь Альцгеймера), болезнь КрейтцфельдтаЯкоба, септическая энцефалопатия, артериосклеротическая энцефалопатия, диабет, связанный с энцефалопатией, токсическая энцефалопатия, сосудистое и нейрональное слабоумие, болезнь Гентингтона, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз и преэклампсия;
портальная гипертензия, цирроз печени, токсическое поражение печени (например, но не ограничиваясь только им, обусловленное алкоголем поражение печени), гепатит, тромбоз портальной вены, синдром Бадда-Киари, мальформация вен печени, сдавление вен печени (например, но без наложения ограничений, вследствие опухолей), артериовенозный свищ, заболевания, связанные с увеличением селезенки, шистозоматоз (бильгарциоз), саркоидоз и другие гранулематозные заболевания, первичный биллиарный цирроз, миелопролиферативные нарушения (например, но не ограничиваясь только ими, хронический миелолейкоз, остеомиелофиброз), заболевания лимфатической системы, коллагеноз (например, но не ограничиваясь только ими, системная красная волчанка, склеродермия), болезнь Ослера (врожденные артериовенозные мальформации, в частности, в печени), нодозная регенеративная гиперплазия, недостаточность правого предсердно-желудочкового клапана, стенозирующий перикардит, венозное окклюзивное заболевание (ВОЗ), неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), фиброз печени;
доброкачественная гиперплазия предстательной железы;
недостаточный маточно-плацентарный кровоток при беременности с ограничением роста плода; недостаточные умственные способности, такие как, но не ограничиваясь только ими, вербальные навыки, внимание, концентрация, логическое мышление, центральное слуховое восприятие, когнитивные способности, обучаемость, внимательность, понимание и реактивность;
гиперактивный мочевой пузырь; СНМП = симптомы, проявляющиеся для нижних мочевых путей; синдром/феномен Рейно.
В связи с этим термин легочная гипертензия, в частности, включает легочную артериальную гипертензию, включая первичную легочную гипертензию (например, спорадичную или наследственную) и легочную артериальную гипертензию, связанную, например, но без наложения ограничений, со следующими заболеваниями: коллагеновая болезнь сосудов, врожденные системно-легочные шунты, портальная гипертензия, инфицирование вирусом иммунодефицита человека, воздействие лекарственных средств или токсинов (например, но не ограничиваясь только ими, анорексигенов), стойкая легочная гипертензия новорожденных;
легочную венозную гипертензию, обусловленную, например, но без наложения ограничений, заболеванием левого предсердия или желудочка, пороком левого клапана сердца, внешним сдавлением центральных легочных вен (например, фибромедиастинит, аденопатия, связанная с опухолями), венозным окклюзивным заболеванием;
легочную гипертензию, связанную с нарушениями органов дыхания или гипоксемией, включая, например, но без наложения ограничений, хроническое обструктивное заболевание легких (ХОЗЛ), интерстициальное заболевание легких, нарушение дыхания во сне, нарушение альвеолярной гиповентиляции, длительное нахождение на большой высоте, заболевание легких у новорожденных, дисплазию легочных альвеол;
легочную гипертензию, вызванную хроническими тромбозными или эмболическими заболеваниями, включая тромбоэмболическую обструкцию проксимальных легочных артерий и обструкцию дистальных легочных артерий, такие как легочная эмболия (обусловленная тромбом, опухолью, яйцами, паразитами или инородным материалом), тромбоз ίη зйи и серповидно-клеточное заболевание, в частности хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия (ХТЭЛГ);
легочную гипертензию, вызванную нарушениями, непосредственно влияющими на сосудистую сеть легких, включая воспалительные заболевания (например, но не ограничиваясь только ими, шистозоматоз, саркоидоз) и легочный капиллярный гемангиоматоз.
Изобретение также предпочтительно относится к соединениям, предлагаемым в настоящем изобретении, предназначенным для лечения или профилактики следующих заболеваний, в частности заболеваний, течение которых облегчается при ингибировании фосфодиэстеразы типа 5: острые или хронические заболевания дыхательных путей, такие как легочная гипертензия, в частности хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия, фиброз легких, астма, бронхит, эмфизема и хроническое обструктивное заболевание легких.
Кроме ингибирования фосфодиэстеразы типа 5, некоторые соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, также проявляют существенную активность при ингибировании фосфодиэстеразы типа 4 и поэтому обладают ценными фармакологическими характеристиками, что делает их коммерчески применимыми.
Полагают, что ингибиторы РЭЕ4 применимы для лечения или профилактики различных заболеваний и нарушений. С одной стороны, полагают, что они применимы в качестве лекарственных средств для лечения заболеваний бронхов (лечения обструкции дыхательных путей вследствие их расширяющего воздействия, а также вследствие их воздействия, приводящего к увеличению частоты дыхания и активности дыхательного центра) и для устранения эректильной дисфункции вследствие их сосудорасширяю- 304 021103 щей способности, а с другой стороны - для лечения нарушений, в частности, воспалительного характера, например дыхательных путей, кожи, кишечника, глаз, ЦНС (центральная нервная система) и суставов, которые опосредуются такими медиаторами, как гистамин, ФАТ (фактор активации тромбоцитов), производные арахидоновой кислоты, такие как лейкотриены и простагландины, цитокины, интерлейкины, хемокины, альфа-, бета- и гамма-интерферон, фактор некроза опухолей (ФНО) или кислородсодержащие свободные радикалы и протеазы.
Таким образом, полагают, что ингибиторы ΡΌΕ4 применимы для лечения или профилактики различных заболеваний и нарушений, таких как, например острые или хронические заболевания дыхательных путей, такие как, но не ограничиваясь только ими, бронхит, аллергический бронхит, бронхиальная астма, эмфизема, ХОЗЛ (хроническое обструктивное заболевание легких), саркоидоз, легочная гипертензия и фиброз легких;
заболевания, которые обусловлены аллергическими и/или хроническими иммунологическими ложными реакциями в области верхних дыхательных путей (глотка, нос) и соседних областях (околоносовые пазухи, глаза), такие как, но не ограничиваясь только ими, аллергический ринит/синусит, хронический ринит/синусит, аллергический конъюнктивит и также носовые полипы; кожные заболевания, в особенности пролиферативного, воспалительного и аллергического типа, такие как, но не ограничиваясь только ими, псориаз (обыкновенный), токсическая и аллергическая контактная экзема, атопический дерматит (экзема), себорейная экзема, лишай обыкновенный, солнечный ожог, зуд в аногенитальной области, гнездная алопеция, гипертрофические рубцы, дискоидная красная волчанка, фолликулярная и распространенная пиодермия, эндогенная и экзогенная акне, розацеа и другие пролиферативные, воспалительные и аллергические кожные нарушения;
заболевания, которые обусловлены избыточным выделением ФНО и лейкотриенов, такие как, например, заболевания типа артрита, такие как ревматоидный артрит, ревматоидный спондилит, остеоартрит и другие артритические патологические состояния;
фиброзные заболевания, такие как, но не ограничиваясь только ими, муковисцидоз, фиброз легких, фиброз печени и фиброз почек;
вирусный, алкогольный или вызванный лекарственным средством острый и скоротечный гепатит, жировой гепатоз (алкогольный и неалкогольный стеатогепатит);
заболевания иммунной системы, такие как, но не ограничиваясь только ими, СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита), рассеянный склероз, реакция трансплантат против хозяина, отторжения аллотрансплантатов;
кахексия, кахексия при раке, кахексия при СПИД;
разные типы шока, такие как, но не ограничиваясь только ими, септический шок, эндотоксиновый шок, бактериальный грамотрицательный сепсис, токсический шок и РДСВ (респираторный дистресс синдром взрослых);
заболевания в области желудочно-кишечного тракта, такие как болезнь Крона и язвенный колит; заболевания сердца, которые можно лечить ингибиторами ΡΌΕ, такие как сердечная недостаточность;
заболевания, которые можно лечить вследствие расслабляющего действия ингибиторов ΡΌΕ на ткани, такие как, например, эректильная дисфункция, почечные колики и колики в мочеточнике в связи с камнями в почках или онколитического воздействия (для борьбы с преждевременными родами);
гломерулонефрит и другие инфекции мочевых путей;
несахарный диабет, сахарный диабет (типа I и в особенности типа II); рак (в особенности лимфо- и миелолейкоз); остеопороз;
патологические состояния, связанные с подавлением церебрального метаболизма, такие как, но не ограничиваясь только ими, церебральная старость, старческое слабоумие (болезнь Альцгеймера), нарушение памяти, связанное с болезнью Паркинсона, или мультиинфарктное слабоумие; а также заболевания центральной нервной системы, такие как, но не ограничиваясь только ими, депрессии, тревожные состояния, повреждение спинного мозга, шизофрения или артериосклеротическое слабоумие.
Ингибиторы фосфодиэстеразы типа 4 предпочтительно применимы для лечения или профилактики следующих заболеваний:
острые или хронические заболевания дыхательных путей, такие как бронхит, аллергический бронхит, бронхиальная астма, эмфизема, ХОЗЛ, легочная гипертензия и фиброз легких;
аллергический ринит;
кожные заболевания, такие как псориаз и атопический дерматит (экзема); ревматоидный артрит;
воспаления в области желудочно-кишечного тракта, такие как болезнь Крона и язвенный колит.
Примечательно, что соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, которые являются ингибиторами фосфодиэстеразы типа 5 (ΡΌΕ5), а также фосфодиэстеразы типа 4 (ΡΌΕ4), указанные в настоящем изобретении как двойные ингибиторы фосфодиэстераз типов 4/5, предположительно применимы для лечения или профилактики указанных выше заболеваний в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 и/или ингибиторов фосфодиэстеразы типа 4. Двойные ингибиторы фосфодиэстераз типов 4/5
- 305 021103 предположительно более эффективны для лечения заболеваний не тех, которые можно лечить соединениями, ингибирующими только один из этих двух ферментов, поскольку ингибирование ΡΌΕ4 и ΡΌΕ5 может воздействовать на разные и другие патофизиологии, проявляющиеся при данном заболевании, таком как, например, фиброз легких. Для фиброза легких показано, что ингибиторы фосфодиэстеразы типа 4 ингибируют индуцируемое посредством ΤΟΡ-β преобразование фибробластов легких в миофибробласты (Эипкет е! а1., Еиг. 1. РЬагтасо1., 572(1): 12-22, 2007), что является отличительным признаком прогрессирования фиброза. В этой публикации также описано ингибирование продуцирования матричной металлопротеиназы из фибробластов легких (Матйп-СЬои1у С.А. е! а1., ЬИе 8с1. 75(7): 823-40, 2004) и предупреждение хемотаксиса этих клеток (КоЬуата Τ. е! а1., Ат. 1. Ке5р1Т. Се11 Мо1. ΒίοΙ., 26(6): 694-701, 2002), что является важным патофизиологическим аспектом фиброза легких. Также показано, что селективный ингибитор фосфодиэстеразы типа 4 рофлумиласт в модели ίη У1уо индуцированного блеомицином фиброза легких у мышей подавляет развитие фиброза (Сойуо ί. е! а1., Вг. ί. РЬаттасок, 156(3): 53444, 2009).
С другой стороны, для фиброза легких показано, что ингибирование ΡΌΕ5 с помощью селективного ингибитора ΡΌΕ5 силденафила уменьшает индуцированный блеомицином фиброз легких и легочную гипертензию путем ингибирования генерации ΚΌ8 и активации киназы РНоА/РНо (Нетпе5 А.К., 2а1тап А., СЬатрюп Н.С., Ат. 1. Ρ^ω! Ьипд Се11. Мо1. Ρ^5ώ1. 2008 Тт; 294(1):Ь24-33. Εριιό 2007 Окт. 26) и в открытых клинических исследованиях показано, что силденафил улучшает гемодинамику легких (уменьшает сосудистое сопротивление и способствует нормализации вентиляционно-перфузионного отношения) и повышает переносимость физической нагрузки у пациентов, страдающих фиброзом легких (ОЬо&ат е! а1., Ьапсе!, 360, 895-900, 2002; Со11агй е! а1., С1е5!, 131, 897-899, 2007).
Как указано выше, в объем настоящего изобретения, кроме ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5, также входят двойные ингибиторы фосфодиэстераз типов 4/5. В контексте настоящего изобретения предпочтительные двойные ингибиторы фосфодиэстераз типов 4/5 обладают значениями -1од1С50 (моль/л), превышающими 6,0 для ингибирования ΡΌΕ4, и значениями -1од1С50 (моль/л), превышающими 8,0 для ингибирования ΡΌΕ5. Более предпочтительные двойные ингибиторы фосфодиэстераз типов 4/5 обладают значениями -1од1С50 (моль/л), превышающими 7,0 для ингибирования ΡΌΕ4, и значениями -1од1С50 (моль/л), превышающими 8,0 для ингибирования ΡΌΕ5.
Настоящее изобретение предпочтительно относится к соединениям, предлагаемым в настоящем изобретении, предназначенным для применения для лечения или профилактики следующих заболеваний, предпочтительно заболеваний, течение которых облегчается при ингибировании двух фосфодиэстераз типов 4/5: фиброз легких, такой как идиопатический фиброз легких, легочная артериальная гипертензия, соответственно легочная гипертензия, ХОЗЛ, астма, бронхит, эмфизема, нефрит, такой как пролиферативный гломерулонефрит, фиброз печени, саркоидоз, фиброзные патологические состояния в целом, такие как миелофиброз, ретроперитонеальный фиброз, эндомиокардиальный фиброз, медиастинальный фиброз, нефрогенный системный фиброз, гипертрофические рубцы и токсическое поражение печени.
Настоящее изобретение также относится к применению соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, для приготовления фармацевтической композиции, ингибирующей фосфодиэстеразу типа 5, в частности фармацевтической композиции, предназначенной для лечения или профилактики заболеваний, течение которых облегчается при ингибировании фосфодиэстеразы типа 5, предпочтительно фармацевтической композиции, предназначенной для лечения или профилактики заболеваний, примеры которых приведены выше.
Настоящее изобретение также дополнительно относится к применению соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, для приготовления фармацевтической композиции, ингибирующей две фосфодиэстеразы типов 4/5, в частности фармацевтической композиции, предназначенной для лечения или профилактики заболеваний, течение которых облегчается при ингибировании двух фосфодиэстераз типов 4/5, предпочтительно фармацевтической композиции, предназначенной для лечения или профилактики заболеваний, примеры которых приведены выше.
Настоящее изобретение предпочтительно относится к применению соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для лечения или профилактики острого или хронического заболевания дыхательных путей, такого как, но не ограничиваясь только им, легочная гипертензия, фиброз легких, саркоидоз, астма, бронхит, эмфизема и хроническое обструктивное заболевание легких.
Настоящее изобретение предпочтительно относится к применению соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для лечения или профилактики острого или хронического заболевания дыхательных путей, такого как, но не ограничиваясь только им, легочная гипертензия, легочная артериальная гипертензия, фиброз легких, идиопатический фиброз легких, саркоидоз, астма, бронхит, эмфизема и хроническое обструктивное заболевание легких.
В особенно предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения настоящее изобретение относится к применению соединения, указанного в приведенных выше примерах, для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для лечения или профилактики острого или хро- 306 021103 нического заболевания дыхательных путей, такого как, но не ограничиваясь только им, легочная гипертензия, фиброз легких, саркоидоз, астма, бронхит, эмфизема и хроническое обструктивное заболевание легких.
В особенно предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения настоящее изобретение относится к применению соединения, указанного в приведенных выше примерах, для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для лечения или профилактики острого или хронического заболевания дыхательных путей, такого как, но не ограничиваясь только им, легочная гипертензия, легочная артериальная гипертензия, фиброз легких, идиопатический фиброз легких, саркоидоз, астма, бронхит, эмфизема и хроническое обструктивное заболевание легких.
Настоящее изобретение также относится к способу лечения или предупреждения заболевания, включающему введение нуждающемуся в нем пациенту по меньшей мере одного из соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, в терапевтически эффективном количестве.
В частности, настоящее изобретение относится к способу лечения или предупреждения одного из указанных выше заболеваний, включающему введение нуждающемуся в нем пациенту по меньшей мере одного из соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, в терапевтически эффективном количестве.
Настоящее изобретение предпочтительно относится к способу лечения или предупреждения заболевания, течение которого облегчается при ингибировании фосфодиэстеразы типа 5, включающему введение нуждающемуся в нем пациенту по меньшей мере одного из соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, в терапевтически эффективном количестве.
Настоящее изобретение также относится к способу лечения или предупреждения заболевания, течение которого облегчается при ингибировании двух фосфодиэстераз типов 4/5, включающему введение нуждающемуся в нем пациенту по меньшей мере одного из соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, в терапевтически эффективном количестве.
Настоящее изобретение предпочтительно относится к способу лечения или предупреждения острого или хронического заболевания дыхательных путей, например, но не ограничиваясь только ими, легочной гипертензии, фиброза легких, астмы, бронхита, эмфиземы и хронического обструктивного заболевания легких, включающему введение нуждающемуся в нем пациенту по меньшей мере одного из соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, в терапевтически эффективном количестве.
Настоящее изобретение предпочтительно относится к способу лечения или предупреждения острого или хронического заболевания дыхательных путей, например, но не ограничиваясь только ими, легочной гипертензии, легочной артериальной гипертензии, фиброза легких, идиопатического фиброза легких, саркоидоза, астмы, бронхита, эмфиземы и хронического обструктивного заболевания легких, включающему введение нуждающемуся в нем пациенту по меньшей мере одного из соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, в терапевтически эффективном количестве.
В указанных выше способах пациентом предпочтительно является млекопитающее, более предпочтительно человек. Кроме того, в указанных выше способах можно использовать по меньшей мере одно из соединений, предлагаемых в настоящем изобретении. Предпочтительно использовать одно или два из соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, более предпочтительно использовать одно из соединений, предлагаемых в настоящем изобретении.
В особенно предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения указанные выше способы лечения или предупреждения одного из указанных выше заболеваний включают введение нуждающемуся в нем пациенту одного соединения, указанного в примерах, предлагаемого в настоящем изобретении, в терапевтически эффективном количестве.
Кроме того, настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, которая включает по меньшей мере одно из соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, вместе по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом.
Настоящее изобретение дополнительно относится к фармацевтической композиции, предназначенной для лечения или профилактики острого или хронического заболевания дыхательных путей, в частности для лечения или профилактики легочной гипертензии, фиброза легких, саркоидоза, астмы, бронхита, эмфиземы и хронического обструктивного заболевания легких.
Настоящее изобретение дополнительно относится к фармацевтической композиции, предназначенной для лечения или профилактики острого или хронического заболевания дыхательных путей, в частности для лечения или профилактики легочной гипертензии, легочной артериальной гипертензии, фиброза легких, идиопатического фиброза легких, саркоидоза, астмы, бронхита, эмфиземы и хронического обструктивного заболевания легких.
Предпочтительно, если фармацевтическая композиция включает одно или два из соединений, предлагаемых в настоящем изобретении. Более предпочтительно, если фармацевтическая композиция включает одно из соединений, предлагаемых в настоящем изобретении.
В особенно предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения фармацевтическая композиция включает соединение, приведенное в примерах в настоящем изобретении, вместе по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом.
- 307 021103
Настоящее изобретение дополнительно относится к фармацевтической композиции, включающей по меньшей мере одно из соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество и по меньшей мере одно терапевтическое средство, выбранное из группы, включающей кортикостероиды, антихолинергетики, бета-миметики, легочные сурфактанты, антагонисты эндотелина, простациклины, блокаторы кальциевых каналов, бетаблокаторы, ингибиторы фосфодиэстеразы типа 4, активаторы/стимуляторы гуанилатциклазы, пирфенидон, антидепрессанты, антибиотики, антикоагулянты, диуретики и гликозиды дигиталиса.
Для этого терапевтическое средство включает кортикостероиды, антихолинергетики, бетамиметики, легочные сурфактанты, антагонисты эндотелина, простациклины, блокаторы кальциевых каналов, бета-блокаторы, ингибиторы фосфодиэстеразы типа 4, активаторы/стимуляторы гуанилатциклазы, пирфенидон, антидепрессанты, антибиотики, антикоагулянты, диуретики и гликозиды дигиталиса в форме свободных соединений, их фармацевтически приемлемых солей, их фармацевтически приемлемых производных (например, но не ограничиваясь только ими, сложные эфиры), их сольватов и стереоизомеры соединений, солей, производных и сольватов.
Совместное введение по меньшей мере одного из соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, вместе по меньшей мере с одним терапевтическим средством, выбранным из группы, включающей кортикостероиды, антихолинергетики, бета-миметики, легочные сурфактанты, антагонисты эндотелина, простациклины, блокаторы кальциевых каналов, бета-блокаторы, ингибиторы фосфодиэстеразы типа 4, активаторы/стимуляторы гуанилатциклазы, пирфенидон, антидепрессанты, антибиотики, антикоагулянты, диуретики и гликозиды дигиталиса, можно проводить в форме фиксированной комбинации, нефиксированной комбинации или набора компонентов.
Фиксированная комбинация определяется как комбинация, в которой соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и терапевтическое средство, предназначенные для совместного введения, содержатся в одной разовой дозе или в одном объекте. Одним примером фиксированной комбинации является фармацевтическая композиция, в которой соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и терапевтическое средство содержатся в смеси, предназначенной для одновременного введения. Другим примером фиксированной комбинации является фармацевтическая композиция, в которой соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и терапевтическое соединение содержатся в одной разовой дозе в несмешанном виде.
Нефиксированная комбинация или набор компонентов определяется как комбинация, в которой соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и терапевтическое средство содержатся более чем в одной разовой дозе. В нефиксированной комбинации или наборе компонентов соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и терапевтическое средство содержатся в виде отдельных препаратов. Они могут быть упакованы и представлены совместно в виде отдельных компонентов комбинированной упаковки для совместного, последовательного или раздельного применения в комбинированной терапии. Совместное или последовательное введение соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, и терапевтического средства является предпочтительным. В случае последовательного или раздельного введения соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, и терапевтического средства соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, можно вводить до или после введения терапевтического средства.
В случае последовательного или раздельного введения соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, и терапевтического средства соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, можно вводить до или после введения терапевтического средства.
Последовательное введение включает непродолжительный период времени между введением соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, и терапевтического средства, или наоборот (например, период времени, необходимый для проглатывания одной таблетки после другой).
Раздельное введение включает более продолжительный период времени между введением соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, и терапевтического средства. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, вводят, когда терапевтическое средство (или наоборот) уже оказало терапевтические воздействие на подвергающегося лечению пациента.
Типы препаратов соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, и терапевтического средства нефиксированной комбинации или набора компонентов могут быть одинаковыми, т.е. и соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и терапевтическое средство приготовлены, например, в виде порошка, раствора или суспензии, пригодных для ингаляционного введения, или могут быть разными, т.е. приготовлены в виде разных вводимых форм, например, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, приготовлено в виде порошка, раствора или суспензии, пригодных для ингаляционного введения, и терапевтическое средство приготовлено в виде таблетки или капсулы для перорального введения.
Соответственно, настоящее изобретение дополнительно относится к фармацевтической композиции, представленной в виде фиксированной комбинации, нефиксированной комбинации или набора компонентов, включающего по меньшей мере одно из соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, по меньшей мере одно терапевтическое средство, выбранное из группы, включающей кортикостероиды,
- 308 021103 антихолинергетики, бета-миметики, легочные сурфактанты, антагонисты эндотелина, простациклины, блокаторы кальциевых каналов, бета-блокаторы, ингибиторы фосфодиэстеразы типа 4, активаторы/стимуляторы гуанилатциклазы, пирфенидон, антидепрессанты, антибиотики, антикоагулянты, диуретики и гликозиды дигиталиса, и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
Примеры кортикостероидов включают без наложения ограничений будезонид, флутиказон, такой как флутиказонпропионат, беклометазон, такой как беклометазондипропионат, триамцинолон, такой как триамцинолонацетонид, мометазон и циклезонид. Примеры антихолинергетиков включают без наложения ограничений тиотропий, такой как тиотропийбромид, и ипратропий, такой как ипратропийбромид, аклидиний, такой как аклидинийбромид, гликопирроний, такой как гликопирронийбромид. Примеры бета-миметиков включают без наложения ограничений индакатерол, формотерол, такой как формотеролфумарат, и салметерол, такой как салметеролксинафоат, салбутамол, милветерол, кармотерол. Примеры легочных сурфактантов включают без наложения ограничений лусупултид, порактант-альфа, синапултид, берактант, бовактант, колфосцерил, такой как колфосцерилпальмитат, сурфактант-ТА и калфактант. Примеры антагонистов эндотелина включают без наложения босентан, амбрисентан, атрасентан, дарусентан, клазосентан, авосентан и ситакссентан, такой как ситакссентан-натрий. Примеры простациклинов включают без наложения ограничений илопрост, такой как илопросттрометамин, эпопростенол, такой как эпопростенол-натрий, и трепростинил, такой как трепростинил-натрий. Примеры блокаторов кальциевых каналов включают без наложения ограничений амлодипин, такой как амлодипинбезилат и амлодипинмалеат, нифедипин, дилтиазем, такой как дилтиаземгидрохлорид, верапамил, такой как верапамилгидрохлорид, и фелодипин. Примеры бета-блокаторов включают без наложения ограничений бисопролол, такой как бисопрололфумарат, небиволол, метопролол, такой как метопрололсукцинат и метопрололтартрат, карведилол, атенолол и надолол. Примеры ингибиторов фосфодиэстеразы типа 4 включают без наложения рофлумиласт, рофлумиласт Л-оксид, циломиласт, тетомиласт, апремиласт и оглемиласт. Примеры антидепрессантов включают без наложения ограничений бупропион, такой как бупропионгидрохлорид. Примеры антибиотиков включают без наложения ограничений амоксициллин, ампициллин, левофлоксацин, кларитромицин, ципрофлоксацин, такой как ципрофлоксацингидрохлорид, телитромицин и азитромицин. Примеры антикоагулянтов включают без наложения ограничений клопидогрел, эноксапарин, цилостазол, надропарин, варфарин и абциксимаб. Примеры диуретиков включают без наложения ограничений фуросемид, буметанид и торсемид. Примеры гликозидов дигиталиса включают без наложения ограничений дигоксин и дигитоксин. Примеры активаторов/стимуляторов гуанилатциклазы включают без наложения ограничений ΒΑΥ63-2521 (риоцикват) и атацикват.
В альтернативном варианте осуществления указанная выше фиксированная комбинация, нефиксированная комбинация или набор компонентов включает соединение, предлагаемое в настоящем изобретении (предпочтительно, если соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, является соединением одного из примеров, приведенных в настоящем изобретении, или его фармацевтически приемлемой солью), кортикостероид и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество. В предпочтительном альтернативном варианте осуществления указанная выше фиксированная комбинация, нефиксированная комбинация или набор компонентов включают соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и будезонид;
соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и флутиказон;
соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и беклометазон;
соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и мометазон;
соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и триамцинолонацетонид или соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и циклезонид и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
В альтернативном варианте осуществления фармацевтически приемлемым производным флутиказона является флутиказон-17-пропионат. В другом альтернативном варианте осуществления фармацевтически приемлемым производным беклометазона является беклометазон-17,21-дипропионат. В альтернативном варианте осуществления фармацевтически приемлемым производным мометазона является мометазонфуроат.
В альтернативном варианте осуществления указанная выше фиксированная комбинация, нефиксированная комбинация или набор компонентов включают соединение, предлагаемое в настоящем изобретении (предпочтительно, если соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, является соединением одного из примеров, приведенных в настоящем изобретении, или его фармацевтически приемлемой солью), антихолинергетик и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество. В предпочтительном альтернативном варианте осуществления указанная выше фиксированная комбинация, нефиксированная комбинация или набор компонентов включают соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и гликопирронийбромид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и аклидинийбромид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и тиотропийбромид или соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и ипратропийбромид и
- 309 021103 по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
В альтернативном варианте осуществления стереоизомером гликопирронийбромида является (К,К)-гликопирронийбромид. В альтернативном варианте осуществления тиотропийбромид используют в форме его моногидрата.
В альтернативном варианте осуществления указанная выше фиксированная комбинация, нефиксированная комбинация или набор компонентов включают соединение, предлагаемое в настоящем изобретении (предпочтительно, если соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, является соединением одного из примеров, приведенных в настоящем изобретении, или его фармацевтически приемлемой солью), бета-миметик и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество. В предпочтительном альтернативном варианте осуществления указанная выше фиксированная комбинация, нефиксированная комбинация или набор компонентов включают соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и салбутамол; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и милветерол; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и индакатерол; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и кармотерол; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и салметерол; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и формотерол и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
В альтернативном варианте осуществления фармацевтически приемлемой солью салбутамола является салбутамолсульфат. В альтернативном варианте осуществления фармацевтически приемлемой солью милветерола является милветеролгидрохлорид. В альтернативном варианте осуществления фармацевтически приемлемой солью кармотерола является кармотеролгидрохлорид. В альтернативном варианте осуществления фармацевтически приемлемой солью салметерола является салметеролксинафоат. В другом альтернативном варианте осуществления фармацевтически приемлемой солью формотерола является формотеролгемифумаратмоногидрат. В другом альтернативном варианте осуществления стереоизомером формотерола является К,К-формотерол. В другом альтернативном варианте осуществления фармацевтически приемлемой солью К,К-формотерола является К,К-формотерол-Ь-тартрат.
Предпочтительно, если бета-миметиком является бета-миметик длительного действия; в этом отношении предпочтительной альтернативой являются бета-миметики, оказывающие терапевтическое воздействие в течение 12-24 ч.
В альтернативном варианте осуществления указанная выше фиксированная комбинация, нефиксированная комбинация или набор компонентов включает соединение, предлагаемое в настоящем изобретении (предпочтительно, если соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, является соединением одного из примеров, приведенных в настоящем изобретении), легочный сурфактант и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество. В предпочтительном альтернативном варианте осуществления указанная выше фиксированная комбинация, нефиксированная комбинация или набор компонентов включают соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и лусупултид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и поракант-альфа; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и синапултид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и беракант; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и бовакант; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и колфосцерилпальмитат; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и сурфактант-ТА или соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и калфактант и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
В альтернативном варианте осуществления указанная выше фиксированная комбинация, нефиксированная комбинация или набор компонентов включаею соединение, предлагаемое в настоящем изобретении (предпочтительно, если соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, является соединением одного из примеров, приведенных в настоящем изобретении, или его фармацевтически приемлемой солью), антагонист эндотелина и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество. В предпочтительном альтернативном варианте осуществления указанная выше фиксированная комбинация, нефиксированная комбинация или набор компонентов включают соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и босентан; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и амбрисентан; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и атрасентан; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и дарусентан; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и клазосентан или соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и авосентан и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
В другом альтернативном варианте осуществления босентан используют в форме его моногидрата.
В другом альтернативном варианте осуществления фармацевтически приемлемой солью клазосентана
- 310 021103 является динатриевая соль клазосентана. В другом альтернативном варианте осуществления фармацевтически приемлемыми солями атрасентана являются атрасентангидрохлорид или натриевая соль атрасентана. В другом альтернативном варианте осуществления используют К-энантиомер атрасентана. В другом альтернативном варианте осуществления используют 8-энантиомер дарусентана.
В альтернативном варианте осуществления указанная выше фиксированная комбинация, нефиксированная комбинация или набор компонентов включают соединение, предлагаемое в настоящем изобретении (предпочтительно, если соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, является соединением одного из примеров, приведенных в настоящем изобретении, или его фармацевтически приемлемой солью), простациклин и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество. В предпочтительном альтернативном варианте осуществления указанная выше фиксированная комбинация, нефиксированная комбинация или набор компонентов включают соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и илопрост; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и эпопростенол; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и трипростинил и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
В альтернативном варианте осуществления указанная выше фиксированная комбинация, нефиксированная комбинация или набор компонентов включают соединение, предлагаемое в настоящем изобретении (предпочтительно, если соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, является соединением одного из примеров, приведенных в настоящем изобретении, или его фармацевтически приемлемой солью), блокатор кальциевых каналов и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество. В предпочтительном альтернативном варианте осуществления указанная выше фиксированная комбинация, нефиксированная комбинация или набор компонентов включают соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и амлодипин; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и нифедипин; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и дилтиазем; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и верапамил или соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и фелодипин и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
В альтернативном варианте осуществления указанная выше фиксированная комбинация, нефиксированная комбинация или набор компонентов включают соединение, предлагаемое в настоящем изобретении (предпочтительно, если соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, является соединением одного из примеров, приведенных в настоящем изобретении, или его фармацевтически приемлемой солью), бета-блокатор и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество. В предпочтительном альтернативном варианте осуществления указанная выше фиксированная комбинация, нефиксированная комбинация или набор компонентов включают соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и бисопролол; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и небиволол; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и метопролол; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и карведилол; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и атенолол или соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и надолол и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
В альтернативном варианте осуществления указанная выше фиксированная комбинация, нефиксированная комбинация или набор компонентов включают соединение, предлагаемое в настоящем изобретении (предпочтительно, если соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, является соединением одного из примеров, приведенных в настоящем изобретении, или его фармацевтически приемлемой солью), ингибитор фосфодиэстеразы типа 4 и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество. В предпочтительном альтернативном варианте осуществления указанная выше фиксированная комбинация, нефиксированная комбинация или набор компонентов включают соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и рофлумиласт; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и рофлумиласт Ν-оксид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и циломиласт; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и тетомиласт; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и апремиласт или соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и оглемиласт и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
В альтернативном варианте осуществления указанная выше фиксированная комбинация, нефиксированная комбинация или набор компонентов включают соединение, предлагаемое в настоящем изобретении (предпочтительно, если соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, является соединением одного из примеров, приведенных в настоящем изобретении, или его фармацевтически приемлемой солью), антидепрессант и по меньшей одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество. В предпочтительном альтернативном варианте осуществления указанная выше фиксированная комбина- 311 021103 ция, нефиксированная комбинация или набор компонентов включат соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и бупропион и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
В альтернативном варианте осуществления указанная выше фиксированная комбинация, нефиксированная комбинация или набор компонентов включают соединение, предлагаемое в настоящем изобретении (предпочтительно, если соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, является соединением одного из примеров, приведенных в настоящем изобретении, или его фармацевтически приемлемой солью), антибиотик и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество. В предпочтительном альтернативном варианте осуществления указанная выше фиксированная комбинация, нефиксированная комбинация или набор компонентов включают соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и амоксициллин; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и ампициллин; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и левофлоксацин; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и кларитромицин; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и ципрофлоксацин; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и телитромицин или соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и азитромицин и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
В альтернативном варианте осуществления амоксициллин используют в форме его тригидрата. В другом альтернативном варианте осуществления ампициллин используют в форме его тригидрата. В другом альтернативном варианте осуществления фармацевтически приемлемой солью ампициллина является ампициллин-натрий. В другом альтернативном варианте осуществления левофлоксацин используют в форме его гемигидрата. В другом альтернативном варианте осуществления фармацевтически приемлемой солью ципрофлоксацина является моногидрат ципрофлоксацингидрохлорида. В другом альтернативном варианте осуществления азитромицин используют в форме его моногидрата.
В альтернативном варианте осуществления указанная выше фиксированная комбинация, нефиксированная комбинация или набор компонентов включают соединение, предлагаемое в настоящем изобретении (предпочтительно, если соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, является соединением одного из примеров, приведенных в настоящем изобретении, или его фармацевтически приемлемой солью), антикоагулянт и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество. В предпочтительном альтернативном варианте осуществления указанная выше фиксированная комбинация, нефиксированная комбинация или набор компонентов включают соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и клопидогрел; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и эноксапарин; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и цилостазол; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и надропарин; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и варфарин или соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и абциксимаб и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
В альтернативном варианте осуществления указанная выше фиксированная комбинация, нефиксированная комбинация или набор компонентов включают соединение, предлагаемое в настоящем изобретении (предпочтительно, если соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, является соединением одного из примеров, приведенных в настоящем изобретении, или его фармацевтически приемлемой солью), диуретик и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество. В предпочтительном альтернативном варианте осуществления указанная выше фиксированная комбинация, нефиксированная комбинация или набор компонентов включают соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и фуросемид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и буметанид или соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и торсемид и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
В альтернативном варианте осуществления указанная выше фиксированная комбинация, нефиксированная комбинация или набор компонентов включают соединение, предлагаемое в настоящем изобретении (предпочтительно, если соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, является соединением одного из примеров, приведенных в настоящем изобретении, или его фармацевтически приемлемой солью), гликозид дигиталиса и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество. В предпочтительном альтернативном варианте осуществления указанная выше фиксированная комбинация, нефиксированная комбинация или набор компонентов включают соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и дигоксин или соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и дигитоксин и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
В альтернативном варианте осуществления указанная выше фиксированная комбинация, нефиксированная комбинация или набор компонентов включают соединение, предлагаемое в настоящем изобре- 312 021103 тении (предпочтительно, если соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, является соединением одного из примеров, приведенных в настоящем изобретении, или его фармацевтически приемлемой солью), кортикостероид, бета-миметик и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество. В предпочтительном альтернативном варианте осуществления указанная выше фиксированная комбинация, нефиксированная комбинация или набор компонентов включают соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, будезонид и салбутамол; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, будезонид и милветерол; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, будезонид и индакатерол; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, будезонид и кармотерол; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, будезонид и салметерол; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, будезонид и формотерол; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, флутиказон и салбутамол; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, флутиказон и милветерол; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, флутиказон и индакатерол; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, флутиказон и кармотерол; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, флутиказон и салметерол; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, флутиказон и формотерол; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, беклометазон и салбутамол; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, беклометазон и милветерол; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, беклометазон и индакатерол; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, беклометазон и кармотерол; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, беклометазон и салметерол; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, беклометазон и формотерол; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, мометазон и салбутамол; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, мометазон и милветерол; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, мометазон и индакатерол; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, мометазон и кармотерол; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, мометазон и салметерол; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, мометазон и формотерол; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, триамцинолонацетонид и салбутамол; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, триамцинолонацетонид и милветерол; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, триамцинолонацетонид и индакатерол; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, триамцинолонацетонид и кармотерол; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, триамцинолонацетонид и салметерол; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, триамцинолонацетонид и формотерол; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, циклезонид и салбутамол; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, циклезонид и милветерол; оединение, предлагаемое в настоящем изобретении, циклезонид и индакатерол; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, циклезонид и кармотерол; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, циклезонид и салметерол или соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, циклезонид и формотерол и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
В альтернативном варианте осуществления указанная выше фиксированная комбинация, нефиксированная комбинация или набор компонентов включает соединение, предлагаемое в настоящем изобретении (предпочтительно, если соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, является соединением одного из примеров, приведенных в настоящем изобретении, или его фармацевтически приемлемой солью), бета-миметик, антихолинергетик и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество. В предпочтительном альтернативном варианте осуществления указанная выше фиксированная комбинация, нефиксированная комбинация или набор компонентов включают соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, салбутамол и гликопирронийбромид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, салбутамол и аклидинийбромид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, салбутамол и тиотропийбромид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, салбутамол и ипратропийбромид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, милветерол и гликопирронийбромид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, милветерол и аклидинийбромид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, милветерол и тиотропийбромид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, милветерол и ипратропийбромид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, салметерол и гликопирронийбромид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, салметерол и аклидинийбромид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, салметерол и тиотропийбромид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, салметерол и ипратропийбромид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, формотерол и гликопирронийбромид;
- 313 021103 соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, формотерол и аклидинийбромид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, формотерол и тиотропийбромид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, формотерол и ипратропийбромид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, индакатерол и гликопирронийбромид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, индакатерол и аклидинийбромид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, индакатерол и тиотропийбромид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, индакатерол и ипратропийбромид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, кармотерол и гликопирронийбромид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, кармотерол и аклидинийбромид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, кармотерол и тиотропийбромид или соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, кармотерол и ипратропийбромид и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
В альтернативном варианте осуществления указанная выше фиксированная комбинация, нефиксированная комбинация или набор компонентов включают соединение, предлагаемое в настоящем изобретении (предпочтительно, если соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, является соединением одного из примеров, приведенных в настоящем изобретении, или его фармацевтически приемлемой солью), кортикостероид, антихолинергетик и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество. В предпочтительном альтернативном варианте осуществления указанная выше фиксированная комбинация, нефиксированная комбинация или набор компонентов включают соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, будезонид и гликопирронийбромид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, будезонид и аклидинийбромид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, будезонид и тиотропийбромид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, будезонид и ипратропийбромид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, флутиказон и гликопирронийбромид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, флутиказон и аклидинийбромид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, флутиказон и тиотропийбромид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, флутиказон и ипратропийбромид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, беклометазон и гликопирронийбромид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, беклометазон и аклидинийбромид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, беклометазон и тиотропийбромид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, беклометазон и ипратропийбромид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, мометазон и гликопирронийбромид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, мометазон и аклидинийбромид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, мометазон и тиотропийбромид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, мометазон и ипратропийбромид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, триамцинолонацетонид и гликопирронийбромид;
соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, триамцинолонацетонид и аклидинийбромид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, триамцинолонацетонид и тиотропийбромид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, триамцинолонацетонид и ипратропийбромид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, циклезонид и гликопирронийбромид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, циклезонид и аклидинийбромид; соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, циклезонид и тиотропийбромид или соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, циклезонид и ипратропийбромид и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
В альтернативном варианте осуществления указанная выше фиксированная комбинация, нефиксированная комбинация или набор компонентов включают соединение, предлагаемое в настоящем изобретении (предпочтительно, если соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, является соединением одного из примеров, приведенных в настоящем изобретении, или его фармацевтически приемлемой солью), активатор/стимулятор гуанилатциклазы и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество. В предпочтительном альтернативном варианте осуществления указанная выше фиксированная комбинация, нефиксированная комбинация или набор компонентов включают соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и ΒΑΥ63-2521 (риоцикват); соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и атацикват и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
В альтернативном варианте осуществления указанная выше фиксированная комбинация, нефиксированная комбинация или набор компонентов включают соединение, предлагаемое в настоящем изобретении (предпочтительно, если соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, является соединением одного из примеров, приведенных в настоящем изобретении, или его фармацевтически приемлемой солью), пирфенидон и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество. В предпочтительном альтернативном варианте осуществления указанная выше фиксированная комбинация, нефиксированная комбинация или набор компонентов включают
- 314 021103 соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и пирфенидон и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
Указанное выше соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой соединение, приведенное в примерах.
Кроме того, настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, предлагаемым в настоящем изобретении, определенным выше, ингибирующим фосфодиэстеразу типа 5, в особенности предназначенным для лечения или профилактики заболеваний, течение которых облегчается при ингибировании фосфодиэстеразы типа 5, в частности для лечения или профилактики заболеваний, примеры которых приведены выше.
Кроме того, настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, предлагаемым в настоящем изобретении, определенным выше, ингибирующим две фосфодиэстеразы типов 4/5, в особенности предназначенным для лечения или профилактики заболеваний, течение которых облегчается при ингибировании двух фосфодиэстераз типов 4/5, в частности для лечения или профилактики заболеваний, примеры которых приведены выше.
В объем настоящего изобретения также входят фармацевтические композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, определенные выше, предназначенные для лечения или профилактики следующих заболеваний: острые или хронические заболевания дыхательных путей, такие как легочная гипертензия, фиброз легких, астма, бронхит, эмфизема и хроническое обструктивное заболевание легких.
Фармацевтические композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, предпочтительно содержат соединение или соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, в полном количестве, составляющем от 0,1 до 99,9 мас.%, более предпочтительно от 5 до 95 мас.%, еще более предпочтительно от 20 до 80 мас.%. В случае, если в фармацевтических композициях, предлагаемых в настоящем изобретении содержится по меньшей мере одно терапевтическое средство, выбранное из группы, включающей кортикостероиды, антихолинергетики, бета-миметики, легочные сурфактанты, антагонисты эндотелина, простациклины, блокаторы кальциевых каналов, бета-блокаторы, ингибиторы фосфодиэстеразы типа 4, активаторы/стимуляторы гуанилатциклазы, пирфенидон, антидепрессанты, антибиотики, антикоагулянты, диуретики и гликозиды дигиталиса, полное количество указанного терапевтического средства или терапевтических средств в фармацевтических композициях предпочтительно составляет от 0,1 до 99,9 мас.%, более предпочтительно от 5 до 95 мас.%, еще более предпочтительно от 20 до 80 мас.%, при условии, что полное количество соединения или соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, и терапевтического средства или терапевтических средств составляет менее 100 мас.%. Предпочтительно, если это по меньшей мере одно соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и это по меньшей мере одно терапевтическое средство содержится в фармацевтической композиции в массовом отношении, составляющем от 1000:1 до 1:1000, более предпочтительно от 500:1 до 1:500.
В качестве фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ можно использовать любые вспомогательные вещества, известные как подходящие для приготовления фармацевтических композиций. Их примеры включают, но не ограничиваются только ими, растворители, инертные наполнители, диспергирующие вещества, эмульгаторы, солюбилизаторы, гелеобразователи, основы для мазей, антиоксиданты, консерванты, стабилизаторы, носители, наполнители, связующие, загустители, комплексообразующие реагенты, разрыхлители, буферы, средства, стимулирующие проницаемость, полимеры, смазывающие вещества, вещества для нанесения покрытий, пропелленты, реагенты, регулирующие тоничность, поверхностно-активные вещества, пигменты, вкусовые добавки, подсластители и красители. Предпочтительно используют вспомогательные вещества такого типа, который является подходящим для необходимого препарата и необходимого пути введения.
Фармацевтические композиции можно приготовить, например, в виде таблеток, таблеток с покрытием (драже), пилюль, облаток, капсул (каплет), гранул, порошков, суппозиториев, растворов (например, но не ограничиваясь только ими, стерильных растворов), эмульсий, суспензий, мазей, кремов, лосьонов, паст, масел, гелей, спреев и пластырей (например, но не ограничиваясь только ими, в виде чрескожных терапевтических систем). Кроме того, фармацевтические композиции можно приготовить, например, в виде липосомных систем доставки, систем, в которых соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, связано с моноклональными антителами, и систем, в которых соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, связано с полимерами (например, но не ограничиваясь только ими, растворимыми или биологически разлагающимися полимерами).
В случае фармацевтических композиций, включающих по меньшей мере одно из соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, и по меньшей мере одно терапевтическое средство, выбранное из группы, включающей кортикостероиды, антихолинергетики, бета-миметики, легочные сурфактанты, антагонисты эндотелина, простациклины, блокаторы кальциевых каналов, бета-блокаторы, ингибиторы фосфодиэстеразы типа 4, активаторы/стимуляторы гуанилатциклазы, пирфенидон, антидепрессанты, антибиотики, антикоагулянты, диуретики и гликозиды дигиталиса, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и терапевтическое средство могут быть включены вместе в одну дозированную форму (например, но не ограничиваясь только ими, таблетки), по отдельности в одну дозированную форму (например, но не ограничиваясь только ими, таблетки) или в разные дозированные формы (например, без
- 315 021103 наложения ограничений, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, можно приготовить в виде таблетки и терапевтическое средство можно приготовить в виде порошка, раствора или суспензии).
Фармацевтические композиции можно приготовить по методикам, известным специалисту в данной области техники, например, с помощью технологий растворения, смешивания, гранулирования, дражирования, растирания в порошок, эмульгирования, капсулирования, включения или лиофилизации.
Выбор препарата зависит, в частности, от пути введения фармацевтической композиции. Фармацевтические композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, можно вводить любым подходящим путем, например пероральным, сублингвальным, трансбуккальным, внутривенным, внутриартериальным, внутримышечным, подкожным, внутрикожным, местным, чрескожным, назальным, внутриглазным, внутрибрюшинным, надчревным, внутрикоронарным, трансуретральным, ректальным или вагинальным путем, путем ингаляции или вдувания. Пероральное введение является предпочтительным.
В случае фармацевтических композиций, включающих по меньшей мере одно из соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, и по меньшей мере одно терапевтическое средство, выбранное из группы, включающей кортикостероиды, антихолинергетики, бета-миметики, легочные сурфактанты, антагонисты эндотелина, простациклины, блокаторы кальциевых каналов, бета-блокаторы, ингибиторы фосфодиэстеразы типа д, активаторы/стимуляторы гуанилатциклазы, пирфенидон, антидепрессанты, антибиотики, антикоагулянты, диуретики и гликозиды дигиталиса, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и терапевтическое средство можно вводить одним и тем же путем, например, без наложения ограничений, перорально или другими путями, например, без наложения ограничений, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, можно вводить перорально и терапевтическое средство можно вводить путем ингаляции или инстилляции.
Для перорального введения подходящими являются, например, таблетки, таблетки с покрытием (драже), пилюли, облатки, капсулы (каплеты), гранулы, растворы, эмульсии и суспензии. В частности, указанные препараты формы можно изменить так, чтобы они представляли собой, например, энтеросолюбильную форму, форму немедленного высвобождения, форму задержанного высвобождения, форму с повторяющимся высвобождением доз, форму пролонгированного высвобождения или форму замедленного высвобождения. Указанные формы можно получить, например, путем нанесения покрытий на таблетки, путем разделения таблеток на несколько частей, разделенных слоями, распадающимися при разных условиях (например, при разных рН), или путем включения соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, в биологически разлагающийся полимер.
Введение путем ингаляции или инстилляции предпочтительно проводить с использованием аэрозоля. Аэрозоль представляет собой дисперсию жидкость-газ, дисперсию твердое вещество-газ или смешанную дисперсию жидкость/твердое вещество-газ.
Аэрозоль можно получить с помощью устройств, образующих аэрозоль, таких как ингаляторы для сухих порошков (ИСП), мерные дозирующие ингаляторы веществ, находящихся под давлением (МДИД), и распылители. В зависимости от типа вводимого соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, и необязательно терапевтического средства образующее аэрозоль устройство может содержать соединение и необязательно терапевтическое средство в виде порошка, раствора или дисперсии. Порошок может содержать, например, одно или большее количество следующих вспомогательных веществ: носителей, стабилизаторов и наполнителей. Раствор в дополнение к растворителю может содержать, например, одно или большее количество следующих вспомогательных веществ: пропеллентов, солюбилизаторов (сорастворителей), поверхностно-активных веществ, стабилизаторов, буферных веществ, агентов, регулирующих тоничность, консервантов и вкусовых добавок. Дисперсия в дополнение к диспергирующему веществу может содержать, например, одно или большее количество следующих вспомогательных веществ: пропеллентов, поверхностно-активных веществ, стабилизаторов, буферных веществ, консервантов и вкусовых добавок. Примеры носителей включают, но не ограничиваются только ими, сахариды, например лактозу и глюкозу. Примеры пропеллентов включают, но не ограничиваются только ими, фторированные углеводороды, например 1,1,1,2-тетрафторэтан и 1,1,1,2,3,3,3-гептафторпропан.
Размер частиц аэрозоля (твердых, жидких или смеси твердых/жидких частиц) предпочтительно равен менее 100 мкм, более предпочтительно, если он составляет от 0,5 до 10 мкм, еще более предпочтительно в диапазоне от 2 до 6 мкм (значение Ό50, измеряемое с помощью дифракции лазерного излучения).
Конкретные образующие аэрозоль устройства, которые можно использовать для введения путем ингаляции, включают, но не ограничиваются только ими, ингаляторы Сус1ойа1ег®, 0|вкНа1сг®, Рой^вк®, ТигЬойа1ег®, Ли1оНа1ег®, ТигЬойа1ег®, Νονοΐί/ег®, Еавуйа1ег®, Легой/ег®, 1е1На1ег®, О|вкив®, иНгайа1ег® и Мувйс®. Для повышения эффективности ингаляции образующие аэрозоль устройства можно сочетать с разделителями или расширителями, например ЛегосйатЬег®, №Ъи1а1ог®, Уо1ишайс® и КоМо®.
В случае местного введения подходящими фармацевтическими препаратами являются, например, мази, кремы, лосьоны, пасты, гели, порошки, растворы, эмульсии, суспензии, масла, спреи и пластыри (например, но не ограничиваясь только ими, чрескожные терапевтические системы).
- 316 021103
Для парентеральных путей введения, таких как, например, внутривенное, внутриартериальное, внутримышечное, подкожное, внутрикожное, внутрибрюшинное и надчревное введение, предпочтительно используют растворы (например, но не ограничиваясь только ими, стерильные растворы, изотонические растворы). Их предпочтительно вводить путем инъекции или вливания.
В случае назального введения предпочтительными препаратами являются, например, спреи и растворы, вводимые в виде капель.
Для внутриглазного введения типичными препаратами являются растворы, вводимые в виде капель, гели и мази.
Обычно фармацевтические композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, можно вводить так, чтобы доза соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, находилась в диапазоне, обычном для ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 или двойных ингибиторов фосфодиэстераз типов 4/5. В частности, доза, находящаяся в диапазоне от 0,01 до 4000 мг в сутки соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, является предпочтительной. В связи с этим следует отметить, что доза зависит, например, от конкретного использующегося соединения, подвергающегося лечению вида, возраста, массы тела, общего состояния здоровья, пола и диеты подвергающегося лечению субъекта, пути и времени введения, скорости выведения, тяжести подвергающегося лечению заболевания и комбинации лекарственных средств. В случае, если фармацевтическая композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, содержит по меньшей мере одно из соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, и по меньшей мере одно терапевтическое средство, выбранное из группы, включающей кортикостероиды, антихолинергетики, бета-миметики, легочные сурфактанты, антагонисты эндотелина, простациклины, блокаторы кальциевых каналов, бета-блокаторы, ингибиторы фосфодиэстеразы типа 4, активаторы/стимуляторы гуанилатциклазы, пирфенидон, антидепрессанты, антибиотики, антикоагулянты, диуретики и гликозиды дигиталиса, терапевтическое средство используют в таких же диапазонах доз.
Фармацевтические композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, можно вводить в виде одной дозы в сутки или нескольких разделенных доз, например, от 2 до 4 доз в сутки. Разовая дозированная форма фармацевтической композиции может содержать, например от 0,01 до 4000 мг, предпочтительно от 0,1 до 2000 мг, более предпочтительно от 0,5 до 1000 мг, наиболее предпочтительно от 1 до 500 мг соединения, предлагаемого в настоящем изобретении. В случае, если фармацевтическая композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, содержит по меньшей мере одно из соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, и по меньшей мере одно терапевтическое средство, выбранное из группы, включающей кортикостероиды, антихолинергетики, бета-миметики, легочные сурфактанты, антагонисты эндотелина, простациклины, блокаторы кальциевых каналов, бета-блокаторы, ингибиторы фосфодиэстеразы типа 4, активаторы/стимуляторы гуанилатциклазы, пирфенидон, антидепрессанты, антибиотики, антикоагулянты, диуретики и гликозиды дигиталиса, разовая дозированная форма фармацевтической композиции может содержать, например, от 0,01 до 4000 мг, предпочтительно от 0,1 до 2000 мг, более предпочтительно от 0,5 до 1000 мг, наиболее предпочтительно от 1 до 500 мг терапевтического средства. Кроме того, фармацевтическую композицию можно приготовить в форме, пригодной для введения один раз в неделю, один раз в месяц или даже для более редкого введения, например путем использования имплантата, например подкожного или внутримышечного имплантата, путем использования соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, в виде плохо растворимой соли или путем использования соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, связанного с полимером. Введение фармацевтической композиции в виде одной дозы в сутки является предпочтительным.
В случае, если фармацевтическая композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, содержит по меньшей мере одно из соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, и по меньшей мере одно терапевтическое средство, выбранное из группы, включающей кортикостероиды, антихолинергетики, бета-миметики, легочные сурфактанты, антагонисты эндотелина, простациклины, блокаторы кальциевых каналов, бета-блокаторы, ингибиторы фосфодиэстеразы типа 4, антидепрессанты, антибиотики, антикоагулянты, диуретики и гликозиды дигиталиса, введение соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, и введение терапевтического средства можно провести одновременно или последовательно. В случае последовательного введения соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, можно вводить до или после введения терапевтического средства.
Биологические исследования.
Методика исследования ингибирующей активности по отношению к фосфодиэстеразе типа 5 (РБЕ5).
В качестве источника РЭЕ5 человека используют тромбоциты. Для этого 150 мл свежей крови, взятой от доноров-людей, защищенной от свертывания цитратом [конечная концентрация 0,3% (мас./об.)], центрифугируют при 200/д в течение 10 мин и получают так называемую обогащенную тромбоцитами плазму (ОТП) в виде надосадочной жидкости. 1/10 объема раствора ЛСЭ (85 мМ Ыа3-цитрата, 111 мМ Ό-глюкозы, 71 мМ лимонной кислоты, рН 4,4) добавляют к 9/10 объема ОТП. После центрифугирования (1400/д, 10 мин) таблетку клеток повторно суспендируют в 3 мл буфера для гомогенизации (ЫаС1 140 мМ, КС1 3,8 мМ, ЭГТК (этиленгликольтетрауксусная кислота) 1 мМ, М§С12 1 мМ, Тпз-НС1 (Тггз - 317 021103 трис-(гидроксиметиламинометан)) 20 мМ, бета-меркаптоэтанола 1 мМ, рН 8,2) с добавлением смеси ингибитора протеазы и получают конечные концентрации, составляющие 0,5 мМ Ре£аЬ1оск (Косйе), 10 мкМ лейпептина, 5 мкМ ингибитора трипсина, 2 мМ бензамидина и 10 мкМ пепстатина А. Суспензию обрабатывают ультразвуком и затем центрифугируют в течение 15 мин при 10000хд. Полученную надосадочную жидкость (лизат тромбоцитов) используют для исследования ферментов.
Активность ΡΌΕ5Ά1 ингибируют соединениями, предлагаемыми в настоящем изобретении, с помощью модифицированного исследования ПСА (проксимально-сцинтилляционный анализ) фирмы Атег5кат Вю5аеисе5 (см. инструкции по методике исследования рйо5рйой1е51ега5е [3Н]сАМР 8РА еп/уте а55ау, сойе ТККЦ 7090), проводимого в 96-луночных микропланшетах для титрования (МПТ). Исследуемый объем составляет 100 мкл и содержит 20 мМ буфера Тп5 (рН 7,4), 0,1 мг БСА (бычий сывороточный альбумин)/мл, 5 мМ Мд2+, 1 мкМ мотапизона, 10 нМ ингибитора ΡΌΕ2
2-(3,4-диметоксибензил)-7-[(1К,2К)-2-гидрокси-1-(2-фенилэтил)пропил] -5 -метилимидазо [5,1Г][1,2,4]триазин-4(3Н)-она, 0,5 мкМ цГМФ (циклический гуанозинмонофосфат) (включая примерно 50000 распадов/мин [3Н]цГМФ в качестве метки), 1 мкл соответствующего разведения соединения в диметилсульфоксиде (ДМСО) и количество содержащего ΡΌΕ5 лизата тромбоцитов (полученная при 10000хд надосадочная жидкость, см. выше), достаточное для того, чтобы 10-20 мас.% цГМФ подверглось превращению при указанных экспериментальных условиях. Конечная концентрация ДМСО при анализе (1% об./об.) не оказывает существенного влияния на активность исследуемой ΡΌΕ. После предварительной инкубации в течение 5 мин при 37°С реакцию инициируют путем добавления субстрата (цГМФ) и смесь для исследования инкубируют в течение еще 15 мин и после этого реакцию останавливают путем добавления гранул ПСА (50 мкл). В соответствии с инструкциями изготовителя гранулы ПСА предварительно повторно суспендируют в воде, а затем разводят водой в соотношении 1:3 (об./об.); разведенный раствор также содержит 3 мМ 8-метоксиметил-3-изобутил-1-метилксантина (ИБМК) для полной блокировки активности ΡΌΕ. После осаждения гранул (>30 мин) МПТ исследуют с помощью имеющихся в продаже устройств для регистрации люминесценции. Соответствующие значения 1С50 для соединений, ингибирующих активность ΡΌΕ, определяют по зависимостям концентрация-эффект с помощью нелинейной регрессии.
Для указанных ниже соединений характеристики ингибирования ΡΌΕ5Α1 [измеренные как -1од1С50 (моль/л)] найдены равными от 8,0 до 9,0. Номера соединений соответствуют номерам примеров.
Соединения: Е28, Е31-Е33, Е36, Е39, Е45-Е54, Е80, Е154, Е156, Е158, Е162, Е177, Е192-Е194, Р17, Р19-Р23, Р27-Р33, Р97-Р98, Р119-Р120, Р3, Р24-Р26.
Для указанных ниже соединений характеристики ингибирования ΡΌΕ5Α1 [измеренные как -1од1С50 (моль/л)] найдены равными более 9,0. Номера соединений соответствуют номерам примеров.
Соединения: Е1-Е27, Е29-Е30, Е34-Е35, Е37-Е38, Е40-Е44, Е55-Е79, Е81-Е153, Е155, Е157, Е159Е161, Е163-Е176, Е178-Е191, Е-195-Е203, Р1-Р16, Р18, Р24-Р26, Р34-Р74, Р76-Р96, Р99-Р118, Р1-Р2, Р6Р8, Р89-Р91, Р139-Р141, Р159-Р161, Р169-Р171, Р189-Р191, Р199-201, Р209-Р211.
Методика исследования ингибирования активности фосфодиэстеразы типа 4 (ΡΌΕ4).
ΡΌΕ4Β1 (СВ по. Ь20966) получен в качестве подарка от ΡιόΓ. М. СоиД (81аиГогй Итуегейу, И8А). Его амплифицируют из оригинальной плазмиды (рСМУ5) с помощью полимеразной цепной реакции с использованием праймеров КЬ18 (5'-САСАСАТССТААСАССССАТ-3') и КЬ10 (5'-АСАСССССАТТАТСТАТССАС-3') и клонируют в вектор рСК-Вас (1иу11годеи, Сготидеи, ΝΣ).
Рекомбинантный бакуловирус получают с помощью гомологичной рекомбинации в клетках 8Р9 насекомых. Плазмиды экспрессии трансфицируют совместно с Васи1о-Со1й ДНК (ΡЬа^т^идеи, НатЬигд) по стандартной методике (ΡΙΐΗπηίι^η. НатЬигд). Надосадочные жидкости рекомбинантного вируса, не содержащие вируса ν1, выбирают по методикам анализа бляшкообразования. Затем надосадочные жидкости с большим титром вирусов готовят путем трехкратной амплификации. Ρ^Ε4Β1 экспрессируют в клетки 8Р21 путем инфицирования 2х106 клеток/мл при множественности заражения, равной от 1 до 10 в бессывороточной среде 1и5ес1 Бхрге55 8Г9-82 ЦАА, Ρа5сЬ^ηд, Аи51Да). Клетки выращивают при 28°С в течение 48-72 ч и затем их таблетируют в течение 5-10 мин при 1000хд и 4°С.
Клетки насекомых 8Р21 повторно суспендируют при концентрации, равной примерно 107 клеток/мл, в охлажденном льдом (4°С) буфере для гомогенизации (20 мМ ТП5-НС1 (Тг15 - трис(гидроксиметиламинометан)), рН 8,2, содержащем следующие добавки: 140 мМ ЫаС1, 3,8 мМ КС1, 1 мМ ЭГТК (этиленгликольтетрауксусная кислота), 1 мМ МдС12, 10 мМ β-меркаптоэтанол, 2 мМ бензамидин, 0,4 мМ ΡеΓаЬ1оск, 10 мкМ лейпептин, 10 мкМ пепстатин А, 5 мкМ ингибитор трипсина) и разрушают путем обработки ультразвуком. Затем гомогенизат центрифугируют в течение 10 мин при 1000хд и до последующего использования (см. ниже) надосадочную жидкость хранят при -80°С. Содержание белка определяют по методике Брэдфорда (ВюКай, МитсД) с использованием БСА в качестве стандарта.
Активность Ρ^Ε4Β 1 ингибируют соединениями, предлагаемыми в настоящем изобретении при использовании модифицированного исследования СПА (сцинтилляционно-проксимальный анализ), материалы для которого поставляет фирма Атег5Йат Вю5аеисе5 (см. инструкции по использованию рйо5рйой1е51ега5е [3Η]сΑМΡ 8ΡΑ етуте а55ау, сойе ТККЦ 7090), проводимого в 96-луночных
- 318 021103 микропланшетах для титрования (МПТ). Исследуемый объем равен 100 мкл и включает 20 мМ буфер Тпз (рН 7,4), 0,1 мг/мл БСА, 5 мМ Мд2+, 0,5 мкМ цАМФ (циклический аденозинмонофосфат) (включая [3Н]цАМФ с активностью примерно 50000 импульсов/мин), 1 мкл соответствующего разведения вещества в ДМСО и количество рекомбинантного ΡΌΕ (полученная при 1000/д надосадочная жидкость, см. выше), достаточного для обеспечения превращения 10-20% цАМФ в указанных условиях проведения эксперимента. Конечная концентрация ДМСО при исследованиях (1% об./об.) не оказывает существенного влияния на активности исследуемой ΡΌΕ. После предварительной инкубации в течение 5 мин при 37°С реакцию инициируют путем добавления субстрата (цАМФ) и реакционные смеси инкубируют в течение еще 15 мин; затем реакцию останавливают путем добавления гранул СПА (50 мкл). В соответствии с инструкциями изготовителя гранулы СПА предварительно повторно суспендируют в воде, но затем разбавляют 1:3 (об./об.) в воде; разбавленный раствор также содержит 3 мМ ΙΒΜΧ для обеспечения полного устранения активности ΡΌΕ. После осаждения гранул (>30 мин) МПТ исследуют с помощью имеющихся в продаже устройствах для регистрации люминесценции. Соответствующие значения 1С50 для соединений, характеризующие ингибирование активности ΡΌΕ4Β1, определяют по зависимостям концентрация-эффект с помощью нелинейной регрессии.
Для указанных ниже соединений характеристики ингибирования ΡΌΕ4Β1 [измеренные как -1од1С50 (моль/л)] найдены равными от 6,0 до 7,0. Номера соединений соответствуют номерам примеров.
Соединения: Е37-Е40, Е45, Е66-Е74, Е96, Е145-Е147, Е151-Е157, Е159-Е160, Е169-Е171, Е177-Е178, Ρ23-Ρ24, Ρ27, Р41-Р46, Р58, Р97, Ρ99-Ρ101, Ρ106.
Для указанных ниже соединений характеристики ингибирования ΡΌΕ4Β1 [измеренные как -1од1С50 (моль/л)] найдены равными более 7,0. Номера соединений соответствуют номерам примеров.
Соединения: Е41-Е44, Е81-Е95, Е97-Е98, Е148-Е150, Е176, Е-195-Е203, Р25-Р26, Р51-Р57, Р59-Р62, Ρ93-Ρ96, Р1-Р3, Р6-Р8, Р24-Р26, Р89-Р91, Р99-Р101, Р139-Р141, Р159-Р161, Р169-Р171, Р189-Р191, Р199201, Р209-Р211.
Фармакологическое исследование на животных ингибирующего воздействия соединений на ΡΌΕ5.
Оксид азота регулирует тонус гладких мышц путем повышения содержания цГМФ (циклического гуанозинмонофосфата) за счет активации гуанилатциклазы и последующей активации протеинкиназы, зависимой от циклического ГМФ. Амплитуда и длительность сигнала цГМФ в гладких мышцах в значительной степени регулируются цГМФ-специфической циклической нуклеотидной фосфодиэстеразой 5 (ΡΌΕ5). Поэтому ингибирование ΡΌΕ5 или активация гуанилатциклазы приводит к заметному ответу артериального давления крови, который в большей степени выражен при условиях острой артериальной гипертензии, которую можно легко вызвать с помощью непрерывного внутривенного (ВВ) вливания фенилэфрина (ФЭ). Задачей исследования являлась оценка влияния селективных ингибиторов ΡΌΕ5, описанных в настоящем изобретении, на вызванную фенилэфрином острую артериальную гипертензию и вызванный нитропруссидом натрия (НПН) ответ артериального давления у анестезированных самцов крыс 8ргацие ИаМеу.
Методика.
Исследуемое соединение (суспендированное в 4% мас./об. водном растворе эфира метилцеллюлозы 3 или 10 мг/кг) или плацебо (т.е. 4% водный раствор метилцеллюлозы) вводят перорально находящимся в сознании крысам 8ргацие ИаМеу за 90 мин до введения НПН. Через 40 мин крыс анестезируют путем внутримышечного введения 80 мг/кг кетамин-НС1 + 4 мг/кг ксилазин-НС1 и им проводят вентиляцию легких с помощью ~1,5% изофлурана в смеси атмосферного воздуха и 40% кислорода. Устанавливают катетеры для ВВ введения ФЭ и НПН и регистрируют среднее артериальное давление крови (САД). Через 1 ч после введения соединения или плацебо начинают непрерывное ВВ (в бедренную вену) вливание ФЭ (3 мкг/кг/мин при скорости вливания, равной 0,06 мл/мин) и его проводят до конца эксперимента. Через 30 мин после начала вливание ФЭ проводят ВВ введение болюса донора N0, нитропруссида натрия (НПН, 30 мкг/кг при объеме, равном 1,0 мл/кг). Для оценки влияния исследуемых соединений (активности ингибирования ΡΌΕ5) по сравнению с плацебо анализируют ответ САД. Для описания измененного артериального ответа и тем самым активности ингибирования ΡΌΕ5 ίη νίνο используют ответ САД до введения НПН и площадь под кривой (ППК) САД в течение 180 с после введения НПН с коррекцией на начальное (скорректированное значение ППКсАд 0-180 с). Эффективность, обеспечиваемая в этой модели (выраженное в % изменение по сравнению с контролем), составляет примерно от -11 до -40% для соединений примеров Ε1, Ε94, Е102, Е131, Р24, Р65, Р69, Р84 и Ρ112.
Фармакологическое исследование на животных ингибирующего воздействия соединений на ΡΌΕ4.
Известно, что ингибирование соединениями активности ΡΌΕ4 приводит к противовоспалительному эффекту. Поэтому исследовано подавление соединениями, предлагаемыми в настоящем изобретении, индуцируемой липополисахаридом (ЛПС) выработки фактора некроза опухоли α (ΤΝΡα) у самцов крыс линии 8ргадие Иа1еу.
Подавление индуцируемой посредством ЛПС выработки ΤΝΡα, определенное путем исследования соединений в этой модели, составляет от 7 до 99% для примеров Е84, Е86, Е87, Е89, Е93, Е94, Е95, Ρ12, Ρ53, Ρ55, Ρ56, Р7, Р8, Р89, Р90, Р140, Р141, Р160, Р161, Р170, Р171, Р189-Р191, Р199-Р201, Р210 и Р211.
- 319 021103
Методика.
Соединения в разных дозах вводят самцам крыс линии 8ргадие Оа1еу (п=б-8 животных в каждой подопытной группе). Включают контрольную группу животных, которых лечили с помощью ЛПС и плацебо (п=б-8 животных). Соединение и плацебо вводили перорально с помощью желудочного зонда (вводимый объем: 10 мл/кг) за 1 ч до введения ЛПС.
ЛПС вводят внутривенно (ВВ) в дозе, равной 1 мг/кг (вводимый объем: 10 мл/кг). Через 1,5 ч после введения ЛПС животных умерщвляют путем ВВ введения пентобарбитала натрия (120 мг/кг). Гепаринизированную кровь отбирают путем пункции сердца. Кровь центрифугируют (21000хд, 4°С, 15 мин) и образцы плазмы хранят при -80°С до определения содержания ΤΝΡα с помощью иммуноферментного анализа ЕБ18А.
1. Соединение формулы (I)

Claims (20)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ в которой К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К11;
    К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
    К2 обозначает водород или С1-С4-алкил;
    К21 обозначает водород или фтор;
    К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу,
    С1-С4-фторалкоксигруппу, -С(О)-С1-С4-алкил или С1-С4-фторалкил или
    К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
    К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4-фторалкоксигруппу или
    К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
    К24 обозначает водород;
    Υ обозначает -(СН2)п-; п равно 0 или 1;
    К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и необязательно один атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и/или одним или двумя заместителями К5, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную с помощью Кб и необязательно замещенную с помощью Кб1;
    К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, где С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена с помощью К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
    К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
    К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
    К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
    если содержится только один заместитель К5, то К5 обозначает С1-С4-алкоксигруппу, галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
    если содержатся два заместителя К5, то они являются одинаковыми, связаны с одним атомом углерода и выбраны из группы, включающей галоген или С1-С4-алкил, или вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют спиросочлененное циклопропановое кольцо;
    Кб обозначает -ΝΙ 1-С(О)-К7, -ί.\('))-ΝΚ8Κ9, галоген, гидроксигруппу или ΝΗ2;
    Кб1 обозначает галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
    К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, С3-Сб-циклоалкил, который необязательно замещен с помощью К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
    К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
    К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
    К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
    - 320 021103
    К8 обозначает водород;
    К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К91, или С3-С6-циклоалкил, который необязательно замещен с помощью К92;
    К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
    К92 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, или его стереоизомер или их фармацевтически приемлемая соль.
  2. 2. Соединение по п.1, в котором
    К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил или С2-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К11;
    К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
    К2 обозначает водород или С1-С4-алкил;
    К21 обозначает водород или фтор;
    К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу,
    С1-С4-фторалкоксигруппу, -С(О)-С1-С4-алкил или С1-С4-фторалкил или
    К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
    К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4-фторалкоксигруппу или
    К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
    К24 обозначает водород;
    Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
    К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и необязательно один атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и/или одним или двумя заместителями К5, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с помощью К61;
    К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, где С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена с помощью К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
    К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
    К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
    К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
    если содержится только один заместитель К5, то К5 обозначает С1-С4-алкоксигруппу, галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
    если содержатся два заместителя К5, то они являются одинаковыми, связаны с одним атомом углерода и выбраны из группы, включающей галоген или С1-С4-алкил, или вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют спиросочлененное циклопропановое кольцо;
    К6 обозначает -ЫН-С(О)-К7, галоген, гидроксигруппу или ΝΗ2;
    К61 обозначает галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
    К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, С3-С6-циклоалкил, который необязательно замещен с помощью К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
    К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
    К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
    К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, или его стереоизомер или их фармацевтически приемлемая соль.
  3. 3. Соединение по пп.1, 2, в котором
    К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил или С2-С4-алкил;
    К2 обозначает водород или С1-С4-алкил;
    К21 обозначает водород или фтор;
    К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, С1-С4-фторалкоксигруппу, -С(О)-С1-С4-алкил или С1-С4-фторалкил или
    К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
    К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу или С1-С4-фторалкоксигруппу;
    К24 обозначает водород;
    Υ обозначает -(СН2)П-; η равно 0;
    К3 обозначает 4-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено с помощью К4 и/или одним или двумя заместителями К5, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с помощью К61;
    К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с
    - 321 021103 помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К43;
    К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
    К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
    если содержится только один заместитель К5, то К5 обозначает С1-С4-алкоксигруппу, галоген, Ю-С4-алкил или гидроксигруппу;
    если содержатся два заместителя К5, то они являются одинаковыми, связаны с одним атомом углерода и выбраны из группы, включающей галоген или С1-С4-алкил, или вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют спиросочлененное циклопропановое кольцо;
    К6 обозначает -ЫН-С(О)-К7, галоген, гидроксигруппу или ЯН2;
    К61 обозначает галоген, С1-С4-алкил или гидроксигруппу;
    К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена с помощью К73;
    К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
    К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, или его стереоизомер или их фармацевтически приемлемая соль.
  4. 4. Соединение по пп.1-3, в котором
    К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил;
    К2 обозначает водород или метил;
    К21 обозначает водород или фтор;
    К22 обозначает водород, галоген, Ю-С4-алкил, С1-С2-алкоксигруппу, С1-С4-фторалкоксигруппу, -С(О)-С1-С2-алкил или С1-С2-фторалкил или
    К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-;
    К23 обозначает водород, галоген, С1-С2-алкоксигруппу;
    К24 обозначает водород;
    Υ обозначает -(СН2)п-; η равно 0;
    К3 обозначает 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено с помощью К4 по указанному атому азота и необязательно замещено одним или двумя заместителями К5 по указанному гетероциклическому кольцу, или циклогексильную или циклопентильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с помощью К61;
    К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, где С1-С4-алкильная группа необязательно замещена с помощью К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил;
    К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу;
    если содержится только один заместитель К5, то К5 обозначает фтор, метил или гидроксигруппу; если содержатся два заместителя К5, то они являются одинаковыми, связаны с одним атомом углерода и выбраны из группы, включающей фтор или метил, или вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют спиросочлененное циклопропановое кольцо;
    К6 обозначает -ЫН-С(О)-К7, фтор, гидроксигруппу или ЯН2;
    К61 обозначает фтор, метил или гидроксигруппу;
    К7 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен с помощью К71, или С1-С4-алкоксигруппу;
    К71 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, или его стереоизомер или их фармацевтически приемлемая соль.
  5. 5. Соединение по пп.1-4, в котором
    К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил;
    К2 обозначает водород;
    К21 обозначает водород;
    К22 обозначает дифторметил или трифторметил;
    К23 обозначает водород;
    К24 обозначает водород;
    Υ обозначает -(СН2)п-; η равно 0;
    К3 обозначает циклогексильную группу, замещенную с помощью К6 и необязательно замещенную с помощью К61;
    К6 обозначает -ЫН-С(О)-К7;
    К61 обозначает фтор или метил;
    К7 обозначает метил или этил, которые необязательно замещены с помощью К71;
    К71 обозначает метоксигруппу или гидроксигруппу, или его стереоизомер или их фармацевтически приемлемая соль.
  6. 6. Соединение по п.1 выбранное из группы, включающей
    - 322 021103
    N-(1 -ацетилпиперидин-4-ил)-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-1\Г-(1пропионилпиперидин-4-ил)-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-1\1-[1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-<1]пиримидин-7карбоксамид;
    этил-4-[({4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5Япирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1-карбоксилат;
    Т4-(транс-4-ацетамидоциклогексил)-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-Н-[транс-4(пропиониламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-М-{транс-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамид;
    этил-{транс-4-[({4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7ил} карбонил)амино] циклогексил } карбамат;
    14-(цис-4-ацетамидоциклогексил)-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-М-[цис-4(пропиониламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-<1]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-М-{цис-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамид;
    этил-{цис-4-[({4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7ил}карбонил)амино]циклогексил [карбамат;
    ]\[-[(ЗК.)-1-ацетилпирролидин-3-ил]-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-1Ч-[(ЗК.)-1пропионилпирролидин-3-ил]-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-К-[(ЗК)-1(метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамид;
    М-[(ЗК*,4К.*)-1-ацетил-4-гидроксипирролидин-3-ил]-4-[5(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2й]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-Ы-[(ЗК*,4К.*)-4гидрокси-1-пропионилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин·
  7. 7-карбоксамид;
    4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-М-[(ЗК*,4К*)-4гидрокси-1 -(метоксиацетил)пирролидин-З -ил] -6-метил-5Я-пирроло[3,2й]пиримидин-7-карбоксамид;
    - 323 021103
    Н-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6 метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил-Н-( 1 пропионилпиперидин-4-ил)-5Я-пирроло[3,2-<3]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-Ы-[1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    Н-(транс-4-ацетамидоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-4фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил-К-[транс-4(пропиониламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-(1]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-М-{транс-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    Н-(цис-4-ацетамидоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-4фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил-Я-[цис-4(пропиониламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-№-{цис-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    Н-[(ЗЕ)-1-ацетилпирролидин-3-ил]-4-[2-(циклопропилметокси)-4фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил-Н-[(ЗК.)-1пропаноилпирролидин-3-ил]-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-1\[-[(ЗК.)-1(метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    Н-[(ЗК*,4К*)-1-ацетил-4-гидроксипирролидин-3-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    - 324 021103
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-М-[(ЗК*,4К*)-4-гидрокси-1пропаноилпирролидин-3 -ил] -6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-М-[(ЗК*,4К*)-4-гидрокси-1(метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    М-[(33*,43*)-1-ацетил-3-гидроксипиперидин-4-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-ЬГ-[(33*,48*)-3-гидрокси-1пропаноилпиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамид;
    4- [2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил] -N-[(3 8* ,48 * )-3 -гидрокси-1 (метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    (1-ацетилпиперидин-4-ил)-амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил) 6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-14-(1пропионилпиперидин-4-ил)-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид;
    [1-(2-метоксиацетил)-пиперидин-4-ил]-амид 4-(2-циклопропилметокси-5фторфенил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    этил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Япирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1 -карбоксилат;
    М-(транс-4-ацетамидоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-Н-[транс-4(пропиониламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-<3]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-Н-{транс-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    этил-{транс-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Япирроло[3,2-д]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]циклогексил} карбамат;
    - 325 021103
    К-(цис-4-ацетамидоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид;
    1\Г-[(ЗК)-1-ацетилпирролидин-3-ил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-Ь1-[(ЗК.)-1пропаноилпирролидин-3-ил]-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-14-[(ЗК)-1(метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид;
    К-[(ЗК.*,4К.*)-1-ацетил-3-гидроксипиперидин-4-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-Н-[(ЗК.*,4К*)-3-гидрокси-1пропаноилпиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-К-[(ЗК*,4К*)-3-гидрокси-1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид;
    Н-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-4-(2-этокси-5-фторфенил)-6-метил-5Япирроло[3,2-<3]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-(2-этокси-5-фторфенил)-6-метилЦЧ-(1-пропаноилпиперидин-4-ил)-5Япирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-(2-этокси-5-фторфенил)-Н-[1-(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил·
    5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид;
    Ν-( 1 -ацетилпиперидин-4-ил)-4-[2-(циклопропилметокси)-4метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-6-метил-Т4-(1пропионилпиперидин-4-ил)-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-Н-[1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид;
    Я-(транс-4-ацетамидоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-4метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид;
    - 326 021103
    1\[-(цис-4-ацетамидоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-4метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид;
    И-[(ЗК.)-1-ацетилпирролидин-3-ил]-4-[2-(циклопропилметокси)-4метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-6-метил-М-[(ЗК.)-1пропионилпирролидин-3-ил]-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-14-[(ЗК.)-1(метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-0]пиримидин-7карбоксамид;
    14-[(ЗК*,4К.*)-1-ацетил-4-гидроксипирролидин-3-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с!]пиримидин
    7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-К-[(ЗК*,4К*)-4-гидрокси-1пропионилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-(1]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-М-[(ЗК*,4К.*)-4-гидрокси-1(метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    Т4-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-(1]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6-метил-М-(1пропионилпиперидин-4-ил)-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-М-[1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид;
    1\[-(транс-4-ацетамидоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6-метил-14-[транс-4(пропиониламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-М-{транс-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    - 327 021103
    К-(цис-4-ацетамидоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6-метил-]\1-[цис-4(пропиониламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-Ь1-{цис-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-(1]пиримидин-7карбоксамид;
    Н-[(ЗК)-1-ацетилпирролидин-3-ил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6-метил-Н-[(ЗК.)-1пропионилпирролидин-3-ил]-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-К-[(ЗК)-1(метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    Н-[(ЗК.*,4К.*)-1-ацетил-3-гидроксипиперидин-4-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин·
    7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-Н-[(ЗК*,4К.*)-3-гидрокси-1пропаноилпиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-М-[(ЗК*,4К*)-3-гидрокси-1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил] -6-метил-5Я-пирроло[3,2-<3]пиримидин-7 карбоксамид;
    Н-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-М-(1пропаноилпиперидин-4-ил)-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-[1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-д]пиримидин-7карбоксамид;
    Я-[транс-4-(ацетиламино)циклогексил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    - 328 021103
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-1Ч-[транс-4(пропаноиламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-14-{транс-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    14-[цис-4-(ацетиламино)циклогексил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-14-[цис-4(пропаноиламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-К-{цис-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    М-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5(трифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-(1]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-М-(1пропаноилпиперидин-4-ил)-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-Н-[1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с!]пиримидин-7карбоксамид;
    Т4-[транс-4-(ацетиламино)циклогексил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5(трифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-Ы-[транс-4 (пропаноиламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-1Ч-{транс-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    Я-[цис-4-(ацетиламино)циклогексил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5(трифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-Н-[цис-4(пропаноиламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-сЦпиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-14-{цис-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид;
    - 329 021103
    Н-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-4-[2-этокси-5-(трифторметил)фенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-этокси-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-М-(1-пропаноилпиперидин
    4-ил)-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-этокси-5-(трифторметил)фенил]-Ы[-[1-(метоксиацетил)пиперидин-4ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид;
    Н-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-6-метил-Н-(1пропионилпиперидин-4-ил)-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-М-[1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид;
    этил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-6-метил5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1-карбоксилат;
    14-(транс-4-ацетамидоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5· метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-6-метил-14-[транс-4 (пропиониламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-1Ч-{транс-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид;
    этил-{транс-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7ил} карбонил)амино] циклогексил} карбамат;
    ]\[-(цис-4-ацетамидоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-<1]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-6-метил-14-[цис-4(пропиониламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-Н-{цис-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид;
    - 330 021103
    Н-[(ЗК*,4К.*)-1-ацетил-3-гидроксипиперидин-4-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2<3]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-]\1-[(ЗК*,4К.*)-3гидрокси- 1-пропионилпиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7· карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-М-[(ЗК*,4К*)-3гидрокси-1-(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид;
    Ν- [(3 3 * ,43 * )-1 -ацетил-4-гидроксипиперидин-З -ил] -4- [2(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-М-[(38*,43*)-4гидрокси-1-пропионилпиперидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид;
    4- [2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5 -метоксифенил] -Ν- [(3 8 * ,4 8 * )-4гидрокси-1-(метоксиацетил)пиперидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид;
    М-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-6-метил-М-( 1 пропаноилпиперидин-4-ил)-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-1Ч-[1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-<1]пиримидин-7карбоксамид;
    М-[транс-4-(ацетиламино)циклогексил]-4-[2-(циклопропилметокси)-4фтор-5-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-6-метил-М-[транс-4(пропаноиламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-д]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-14-{транс-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с!]пиримидин-7карбоксамид;
    - 331 021103
    М-[цис-4-(ацетиламино)циклогексил]-4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор5-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-6-метил-М-[цис-4(пропаноиламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-М-{цис-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    Н-[(ЗК*,4К.*)-1-ацетил-3-гидроксипиперидин-4-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-Ы-[(ЗК*,4К*)-3гидрокси-1-пропаноилпиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7 карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-Ы-[(ЗК.*,4К*)-3гидрокси-1-(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид;
    14-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4метоксифенил] -6-метил-5Я-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-6-метил-К-(1пропионилпиперидин-4-ил)-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-Г4-[1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    этил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-6-метил5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1-карбоксилат;
    14-(транс-4-ацетамидоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-6-метил-М-[транс-4(пропиониламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-М-{транс-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2^]пиримидин-7карбоксамид;
    - 332 021103
    1Ч-(цис-4-ацетамидоциклогексил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-(1]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-6-метил-Ы-[цис-4(пропиониламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-М-{цис-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с!]пиримидин-7карбоксамид;
    этил-{цис-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7ил}карбонил)амино]циклогексил {карбамат;
    Я-[(ЗК*,4К*)-1-ацетил-3-гидроксипиперидин-4-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,20]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-14-[(ЗК*,4К.*)-3гидрокси-1-пропаноилпиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7 карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-Н-[(ЗК*,4К.*)-3гидрокси-1-(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид;
    К-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-6-метил-Ы-(1пропаноилпиперидин-4-ил)-5Я-пирроло[3,2-д]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-Н-[1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    Я-[транс-4-(ацетиламино)циклогексил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5этилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-6-метил-М-[транс-4(пропаноиламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-Б[-{транс-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-д]пиримидин-7карбоксамид;
    - 333 021103
    Н-[цис-4-(ацетиламино)циклогексил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5этилфенил]-6-метил-57/-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-6-метил-Н-[цис-4(пропаноиламино)циклогексил]-5/7-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-Ы-{цис-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамид;
    Н-[(ЗК.*,4К.*)-1-ацетил-4-гидроксипирролидин-3-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-6-метил-57/-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-М-[(ЗК*,4К.*)-4-гидрокси-1пропаноилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-]4-[(ЗК.*,4К*)-4-гидрокси-1(метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-577-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамид;
    Н-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5-(пропан-2ил)фенил]-6-метил-577-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-(пропан-2-ил)фенил]-Н-[1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5/7-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамид;
    Н-[транс-4-(ацетиламино)циклогексил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5(пропан-2-ил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-(пропан-2-ил)фенил]-1Ч-{транс-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-57/-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамид;
    ]\[-[цис-4-(ацетиламино)циклогексил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5(пропан-2-ил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-(пропан-2-ил)фенил]-]\1-{цис-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[5-ацетил-2-(циклопропилметокси)фенил]-]\1-(1-ацетилпиперидин-4-ил)
    6-метил-577-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид;
    - 334 021103
    4-[5-ацетил-2-(циклопропилметокси)фенил]-6-метил-М-( 1 пропаноилпиперидин-4-ил)-5#-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[5-ацетил-2-(циклопропилметокси)фенил]-Г4-[1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    ]\1-[транс-4-(ацетиламино)циклогексил]-4-[5-ацетил-2(циклопропилметокси)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[5-ацетил-2-(циклопропилметокси)фенил]-6-метил-М-[транс-4(пропаноиламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[5-ацетил-2-(циклопропилметокси)фенил]-К-{транс-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-Н-[1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-2,6-диметил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-2,6-диметил-К-(1пропаноилпиперидин-4-ил)-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    К-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метоксифенил]-2,6-диметил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид;
    М-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4метоксифенил]-2,6-диметил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-[1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-2,6-диметил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-2,6-диметил-К-(1пропаноилпиперидин-4-ил)-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    К-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]2,6-диметил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    1Ч-[(ЗК.)-1-ацетилпирролидин-3-ил]-4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5 метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-6-метил-Р[-[(ЗК.)-1пропионилпирролидин-3 -ил] -5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    - 335 021103
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-М-[(ЗК)-1(метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    этил-(ЗЕ)-3-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-0]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пирролидин-1карбоксилат;
    Н-[(ЗК*,4К*)-1-ацетил-4-гидроксипирролидин-3-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-6-метил-5#-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-Т4-[(ЗК*,4К*)-4гидрокси- 1-пропионилпирролидин-3-ил]-6-метил-5#-пирроло[3,2-с1]пиримидин 7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-Г4-[(ЗК*,4К*)-4гидрокси-1 -(метоксиацетил)пирролидин-З-ил]-6-метил-5Я-пирроло [3,2б]пиримидин-7-карбоксамид;
    Н-[(ЗК)-1-ацетилпирролидин-3-ил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-6-метил-14-[(ЗК.)-1пропионилпирролидин-3-ил]-5Я-пирроло[3,2-Н]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-М-[(ЗК)-1(метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид;
    1Ч-[(ЗК*,4К.*)-1-ацетил-4-гидроксипирролидин-3-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-]Ч-[(ЗК.*,4К.*)-4гидрокси-1-пропионилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с!]пиримидин
    7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-14-[(ЗК*,4К*)-4гидрокси-1-(метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2<1]пиримидин-7-карбоксамид;
    - 336 021103
    14-[(ЗК*,4К*)-1-ацетил-4-гидроксипирролидин-3-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-1\[-[(ЗК.*,4К*)-4-гидрокси-1пропионилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-Ь1-[(ЗК.*,4К.*)-4-гидрокси-1(метоксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-14-(1гликолоилпиперидин-4-ил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-(1]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-Ы-{1-[(28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-1Ч-[транс-4(гликолоиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[5-(циклопропилметокси)- 1,3-бензодиоксол-4-ил]-Н-(транс-4-{[(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5#-пирроло[3,2-<1]пиримидин· 7-карбоксамид;
    4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-1Ч-[цис-4(гликолоиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-М-(цис-4-{[(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-д]пиримидин 7-карбоксамид;
    4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-Н-[(ЗК.)-1гликолоилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-М-{(ЗК.)-1-[(28)-2ги дроксипропаноил] пирроли дин-3 -ил} -6-метил-5Я-пиррол о [3,2-б]пирим'идин-7карбоксамид;
    - 337 021103
    4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-Т4-[(ЗК*,4К*)-1гликолоил-4-гидроксипирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин7-карбоксамид;
    4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-М-{(ЗК.,4К.)-4гидрокси-1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-Н-{(38,48)-4гидрокси-1-[(23)-2-гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-М-(1-гликолоилпиперидин-4ил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-Н-{1-[(28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-М-[транс-4(гликолоиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-1\Г-(транс-4-{ [(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин 7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-М-[цис-4(гликолоиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-Т4-(цис-4-{[(23)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин 7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-Н-[(ЗК.)-1(гидроксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-<3]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-М-{(ЗК.)-1-[(23)-2гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    - 338 021103
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-М-[(ЗК*,4К*)-4-гидрокси-1(гидроксиацетил)пирролидин-З -ил] -6-метил-5Я-пирроло[3,2-<3]пиримидин-7 карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-14-{(ЗК.,4К.)-4-гидрокси-1-[(28)2-гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-д]пиримидин7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-18Г-{(33,43)-4-гидрокси-1-[(23)2-гидроксипропаноил]пирролидин-3 -ил} -6-метил-5Я-пирроло [3,2-б]пиримидин7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-М-[(38*,43*)-3-гидрокси-1(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-М-{(38,48)-3-гидрокси-1-[(23)2-гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7 карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-М-{(ЗК.,4К.)-3-гидрокси-1-[(28)2-гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7 карбоксамид;
    [1-(2-гидроксиацетил)-пиперидин-4-ил]-амид 4-(2-циклопропилметокси-5фторфенил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [1-((3)-2-гидроксипропионил)-пиперидин-4-ил]-амид 4-(2циклопропилметокси-5-фторфенил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоновой кислоты;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-Н-[транс-4(гликолоиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-0]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-(транс-4-{ [(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-(1]пиримидин7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-(цис-4-{[(23)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин7-карбоксамид;
    - 339 021103
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-М-[(ЗК)-1(гидроксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-Ы-{(ЗК.)-1-[(28)-2гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-Ъ1-[(ЗК*,4К*)-3-гидрокси-1(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-<1]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-]Ч-{(ЗК.,4К.)-3-гидрокси-1-[(28)2-гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7 карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-К-{(38,48)-3-гидрокси-1-[(28)2-гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7· карбоксамид;
    4-(2-этокси-5-фторфенил)-]\[-[1-(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-(2-этокси-5-фторфенил)-М- {1 -[(28)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-4ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-К-(1-гликолоилпиперидин4-ил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-]Ч-{1-[(28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5#-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-Н-(транс-4-{[(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-М-[(ЗК.)-1гликолоилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-Н-{(ЗК.)-1-[(28)-2гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид;
    - 340 021103
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-Г4-[(ЗК*,4К.*)-1-гликолоил-4· гидроксипирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-(1]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-Н-{(ЗК.,4К)-4-гидрокси-1[(23)-2-гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,20]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-19-{(38,45)-4-гидрокси-1[(23)-2-гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,20]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-М-(1-гликолоилпиперидин4-ил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-0]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-Н-{1-[(28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-Ь[-[транс-4(гликолоиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-1\Г-(транс-4-{ [(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-]Ч-[цис-4(гликолоиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-К-(цис-4- {[(23)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-Т4-[(ЗК.)-1гликолоилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-М-{(ЗК.)-1-[(28)-2гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    - 341 021103
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-Т\[-[(ЗК.*,4К*)-3-гидрокси-1(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил] -Ν - {(ЗК,4К)-3 -гидрокси-1 [(28)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-К-{(38,48)-3-гидрокси-1[(28)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-14-[1(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло [3,2-4]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Н-{1-[(28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-14-{транс-4[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-14-(транс-4-{[(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-(1]пиримидин· 7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-К-{цис-4[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-]\[-(цис-4-{ [(23)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-М-[1(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-Н-{1-[(28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид;
    - 342 021103
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-14-{транс-4[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-Ы-(транс-4-{ [(25)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин 7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-М-{цис-4[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-14-(цис-4-{ [(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин· 7-карбоксамид;
    4-[2-этокси-5-(трифторметил)фенил]-М-[1-(гидроксиацетил)пиперидин-4ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-этокси-5-(трифторметил)фенил]-Ы-{1-[(28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-Ы-(1гликолоилпиперидин-4-ил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-д]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-Ы-{1-[(28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-Н-[транс-4(гликолоиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-14-(транс-4-{ [(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-Ы-[цис-4(гликолоиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    - 3д3 021103
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-Н-(цис-4-{ [(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-М-[(ЗК*,4К*)-1гликолоил-3-гидроксипиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-Н-{(рац.-ЗК.,4К)-3гидрокси-1-[(25)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Япирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-М-{(рац.-38,48)-3гидрокси-1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Япирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-М-[(33*,48*)-1гликолоил-4-гидроксипиперидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-М-{(рац.-38,48)-4гидрокси-1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-3-ил}-6-метил-5Япирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-Г4-{(рац.-ЗК,4К.)-4гидрокси-1 -[(25)-2-гидроксипропаноил]шшеридин-3-ил }-6-метил-5Япирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-14-[ 1 (гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-Т4-{1-[(25)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-М-{транс-4[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-Ы-(транс-4-{ [(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин7-карбоксамид;
    - 344 021103
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-Я-{цис-4[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-К-(цис-4-{ [(25)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин· 7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-М-[(ЗК*,4К*)-3гидрокси-1-(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-М-{(ЗК,4К.)-3гидрокси-1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-Н-{(38,48)-3-гидрокси
    1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2<1]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-М-(1гликолоилпиперидин-4-ил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-М-{1-[(28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-1Ч-[транс-4(гликолоиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-1Ч-(транс-4-{[(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-М-[цис-4(гликолоиламино)циклогексил]-6-метил-5#-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-Т4-(цис-4-{ [(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин7-карбоксамид;
    - 345 021103
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-1Ч-[(ЗК*,4К*)-3гидрокси-1-(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-14-{(ЗК.,4К.)-3гидрокси-1-[(25)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Дпирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-14-{(33,43)-3гидрокси-1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-М-[1(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-К-{1-[(28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-]\Г-{транс-4[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Д-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-Я-(транс-4-{[(23)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин 7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-Н-{цис-4[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Д-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-1Ч-(цис-4-{ [(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин· 7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-М-[(ЗК*,4К*)-4-гидрокси-1(гидроксиацетил)пирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-Н-{(ЗК,4К)-4-гидрокси-1-[(28)2-гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин7-карбоксамид;
    - 346 021103
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-Н-{(38,43)-4-гидрокси-1-[(28)2-гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-(1]пиримидин7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-(пропан-2-ил)фенил]-М-{ 1-[(25)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-(пропан-2-ил)фенил]-М-(транс-4-{[(23)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-<1]пиримидин 7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-(пропан-2-ил)фенил]-М-(цис-4-{ [(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин· 7-карбоксамид;
    4-[5-ацетил-2-(циклопропилметокси)фенил]-1Ч-[1(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-<3]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[5-ацетил-2-(циклопропилметокси)фенил]-М-{1-[(28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-0]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[5-ацетил-2-(циклопропилметокси)фенил]-Ы-{транс-4[(гидроксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[5-ацетил-2-(циклопропилметокси)фенил]-М-(транс-4-{[(28)-2гидроксипропаноил]амино}циклогексил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин· 7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-[1(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-2,6-диметил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-М-{1-[(28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-2,6-диметил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-К-{1-[(28)-2гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-2,6-диметил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид;
    - 3д7 021103
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-К-[1(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-2,6-диметил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-К- {1 -[(23)-2гидροκсиπροπанοил]πиπеρидин-4-ил}-2,6-димеτил-5Я-πиρροлο[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Ь1-[(18,28)-2гидроксициклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-Н-[(18,2К.)-2гидроксициклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-]Ч-[(1К.,2К.)-2гидроксициклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-Н-[(ЗК)-1гликолоилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-14-{(ЗК.)-1-[(23)-2гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7 карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-Н-[(ЗК*,4К*)-1гликолоил-4-гидроксипирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-Н-{(ЗК*,4К*)-4гидрокси-1-[(28)-2-гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Япирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-Н-[(ЗК.)-1гликолоилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-14-{(ЗК.)-1-[(28)-2гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7· карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-М-[(ЗК.*,4К*)-1гликолоил-4-гидроксипирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин7-карбоксамид;
    - 348 021103
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-]Ч-{(ЗК.*,4К*)-4гидрокси-1 -[(28)-2-гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил)-6-метил-5Япирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-1\[-[(ЗК*,4К*)-1-гликолоил-4 гидроксипирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-К-{(ЗК*,4К.*)-4-гидрокси-1[(25)-2-гидроксипропаноил]пирролидин-3-ил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2й]пиримидин-7-карбоксамид;
    трет-бутил-4-[({4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1карбоксилат;
    трет-бутил-{транс-4-[({4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7ил} карбонил)амино] циклогексил} карбамат;
    трет-бутил-{цис-4-[({4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат;
    трет-бутил-(ЗК.)-3-[({4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пирролидин-1карбоксилат;
    трет-бутил-(ЗК.*,4К.*)-3-[({4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]-4гидроксипирролидин-1 -карбоксилат;
    трет-бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил-5Япирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1-карбоксилат;
    трет-бутил-{транс-4-[( {4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат;
    трет-бутил-{цис-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат;
    трет-бутил-(ЗК.)-3-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6-метил5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пирролидин-1-карбоксилат;
    - 349 021103 трет-бутил-(ЗЕ*,4Е*)-3-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-0]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]-4ги дроксипирролидин-1 -карбоксилат;
    трет-бутил-(33*,48*)-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]-3гидроксипиперидин-1 -карбоксилат;
    трет-бутил-4-({1-[4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-6-метил-5Япирроло[3,2-с1]пиримидин-7-ил]-метаноил}-амино)-пиперидин-1 -карбоксилат;
    трет-бутил-{транс-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7ил} карбонил)амино] циклогексил} карбамат;
    трет-бутил-{цис-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат;
    трет-бутил-(ЗЕ)-3-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6-метил5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пирролидин-1-карбоксилат;
    трет-бутил-(ЗК*,4К*)-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-фторфенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]-3гидроксипиперидин-1 -карбоксилат;
    трет-бутил-4-({[4-(2-этокси-5-фторфенил)-6-метил-5Я-пирроло[3,2<3]пиримидин-7-ил]карбонил}амино)пиперидин-1-карбоксилат;
    трет-бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-6-метил-5Япирроло[3,2-с1]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1 -карбоксилат;
    трет-бутил-{транс-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат;
    трет-бутил-{цис-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7ил} карбонил)амино] циклогексил} карбамат;
    трет-бутил-(ЗЕ)-3-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пирролидин-1карбоксилат;
    - 350 021103 трет-бутил-(ЗК.*,4К*)-3-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил[карбонил)амино]-4гидроксипирролидин-1 -карбоксилат;
    трет-бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6-метил-5Япирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил[карбонил)амино]пиперидин-1-карбоксилат;
    трет-бутил-{транс-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7ил[карбонил)амино]циклогексил [карбамат;
    трет-бутил- {цис-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7ил[карбонил)амино]циклогексил [карбамат;
    трет-бутил-(ЗК)-3-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил[карбонил)амино]пирролидин-1карбоксилат;
    трет-бутил-(ЗК*,4К*)-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-метоксифенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил[карбонил)амино]-3гидроксипиперидин-1 -карбоксилат;
    трет-бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил-5Япирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил[карбонил)амино]пиперидин-1-карбоксилат;
    трет-бутил-{транс-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7ил[карбонил)амино]циклогексил [карбамат;
    трет-бутил-{цис-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-6-метил5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил[карбонил)амино]циклогексил [карбамат;
    трет-бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил[карбонил)амино]пиперидин-1карбоксилат;
    трет-бутил-{транс-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5(трифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7ил} карбонил)амино]циклогексил} карбамат;
    трет-бутил-{цис-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5(трифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-й]пиримидин-7ил} карбонил)амино] циклогексил} карбамат;
    - 351 021103 трет-бутил-4-[({4-[2-этокси-5-(трифторметил)фенил]-6-метил-5Япирроло[3,2-4]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1-карбоксилат;
    трет-бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1карбоксилат;
    трет-бутил-{транс-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-0]пиримидин-7ил[карбонил)амино]циклогексил [карбамат;
    трет-бутил-{цис-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7ил} карбонил )амино]циклогексил} карбамат;
    трет-бутил-(ЗК.*,4К*)-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]-3 гидроксипиперидин-1 -карбоксилат;
    трет-бутил-(38*,48*)-3-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-<1]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]-4 гидроксипиперидин-1 -карбоксилат;
    трет-бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1карбоксилат;
    трет-бутил-{транс-4-[( {4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7ил}карбонил)амино]циклогексил [карбамат;
    трет-бутил-{цис-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метилфенил]6-метил-5Я-пирроло[3,2-(1]пиримидин-7ил} карбонил )амино]циклогексил [ карбамат;
    трет-бутил-(ЗК.*,4К*)-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5метилфенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил[карбонил)амино]-3гидроксипиперидин-1 -карбоксилат;
    трет-бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1карбоксилат;
    - 352 021103 трет-бутил-{транс-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат;
    трет-бутил- {цис-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат;
    трет-бутил-(ЗК*,4К.*)-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4метоксифенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-<3]пиримидин-7-ил{карбонил)амино]-3гидроксипиперидин-1 -карбоксилат;
    трет-бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-6-метил-5Япирроло[3,2-<3]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1 -карбоксилат;
    трет-бутил-{транс-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-6-метил 5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]циклогексил{ карбамат;
    трет-бутил-{цис-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-6-метил5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил{карбонил)амино]циклогексил {карбамат;
    трет-бутил-(ЗК*,4К*)-3-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-этилфенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил{карбонил)амино]-4гидроксипирролидин-1 -карбоксилат;
    трет-бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-(пропан-2-ил)фенил]-6метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1карбоксилат;
    трет-бутил-{транс-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-(пропан-2ил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7ил} карбонил)амино] циклогексил} карбамат;
    трет-бутил-{цис-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-(пропан-2-ил)фенил]6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7ил} карбонил)амино] циклогексил { карбамат;
    трет-бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-(2-метил-1,3-диоксолан-2ил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7ил} карбонил )амино] пиперидин-1 -карбоксилат;
    трет-бутил- {транс-4-[( {4-[2-(циклопропилметокси)-5-(2-метил-1,3диоксолан-2-ил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-д]пиримидин-7ил}карбонил)амино]циклогексил}карбамат;
    - 353 021103 трет-бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-метилфенил]-2,6-диметил5#-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1 -карбоксилат;
    трет-бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-2,6диметил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1карбоксилат;
    трет-бутил-4-[({4-[2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-2,6диметил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил}карбонил)амино]пиперидин-1карбоксилат;
    М-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-4-[2-(циклопропилметокси)-5(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-(1]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-М-(1пропаноилпиперидин-4-ил)-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-К-[1(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    1\Г-[транс-4-(ацетиламино)циклогексил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-1Ч-[транс-4(пропаноиламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-К-{транс-4[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид;
    N-[(38,58)-1-ацетил-5-метилпирролидин-3-ил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил^-[(3 8,58)-5 метил-1-пропаноилпирролидин-3-ил]-5Я-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]^-[(35,55)-1(метоксиацетил)-5-метилпирролидин-3-ил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2д]пиримидин-7-карбоксамид;
    ^[(15,38)-3-(ацетиламино)циклопентил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид;
    - 35д 021103
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-Н-[( 18,3 8)-3(пропаноиламино)циклопентил]-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Ы-{( 18,38)-3[(метоксиацетил)амино]циклопентил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с!]пиримидин-7карбоксамид;
    Н-[(1К*,2К.*,4К*)-4-(ацетиламино)-2-фторциклопентил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Ы-[(1К.*,2К.*,4К.*)-2фтор-4-(пропаноиламино)циклопентил] -6-метил-5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7 карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-{(1К*,2К*,4К*)-2фтор-4-[(метоксиацетил)амино]циклопентил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид;
    Ν- [(18 * ,28 * ,48 *)-4-(ацетиламино)-2-метилциклогексил] -4- [2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-К[(15*,28*,48*)-2-метил-4-(пропаноиламино)циклогексил]-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-]\1-{(18*,28*,48*)-4[(метоксиацетил)амино]-2-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид;
    Н-[(1К*,2К*,4К*)-4-(ацетиламино)-2-фторциклогексил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2<1]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-[(1К*,2К.*,4К.*)-2фтор-4-(пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-ЬГ-{(1К*,2К*,4К.*)-2фтор-4-[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид;
    - 355 021103
    N-[(18*,38*,4 8 * )-4-(ацетиламино)-3 -метилциклогексил] -4- [2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил44[(13*,33*,48*)-3 -метил-4-(пропаноиламино)циклогексил] -5Я-пирроло [3,24]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-{(13*,33*,48*)-4[(метоксиацетил)амино]-3-метилциклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамид;
    N-[(18*,38*,4 8 *)-4-(ацетиламино)-3 -фторциклогексил] -4- [2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-[(13*,33*,43*)-3фтор-4-(пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-4]пиримидин-7 карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]^-{(18*,38*,43*)-3фтор-4- [(метоксиацетил)амино]циклогексил} -6-метил-5Я-пирроло [3,24]пиримидин-7-карбоксамид;
    ^[(1К*,33*,43*)-3-(ацетиламино)-4-метилциклопентил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил[(1К*,38*,48*)-3-метил-4-(пропаноиламино)циклопентил]-5Я-пирроло[3,24] пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]^-{(1К*,33*,45*)-3[(метоксиацетил)амино]-4-метилциклопентил}-6-метил-5Я-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамид;
    ^[(1К*,2К*,48*)-4-(ацетиламино)-2-метилциклопентил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил[(1К.*,2К*,43*)-2-метил-4-(пропаноиламино)циклопентил]-5Я-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоксамид;
    - 356 021103
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Ы-{(1К*,2Е*,48*)-4[(метоксиацетил)амино]-2-метилциклопентил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2<1]пиримидин-7-карбоксамид;
    И-[(18*,38*,48*)-3-(ацетиламино)-4-фторциклопентил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-1\[-[(13*,33*,48*)-3фтор-4-(пропаноиламино)циклопентил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-<3]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-И-{(18*,38*,48*)-3фтор-4-[(метоксиацетил)амино]циклопентил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид;
    К-[(13*,2К*,43*)-4-(ацетиламино)-2-фторциклогексил]-4-[2(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-М-[(18*,2К*,48*)-2фтор-4-(пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Я-пирроло[3,2-с1]пиримидин-7карбоксамид;
    4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-Н-{(13*,2К*,48*)-2фтор-4-[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Я-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид;
    или его стереоизомер или их фармацевтически приемлемую соль.
    7. Соединение по п.1, представляющее собой 4-[2-(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фенил]6-метил-Ы-[транс-4-(пропаноиламино)циклогексил] -5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7 -карбоксамид или его стереоизомер или их фармацевтически приемлемую соль.
  8. 8. Соединение по п.1, представляющее собой 4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]-6метил-Ы-[транс-4-(пропаноиламино)циклогексил]-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид или его стереоизомер или их фармацевтически приемлемую соль.
  9. 9. Соединение по п.1, представляющее собой 4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]Ы-{транс-4-[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид или его стереоизомер или их фармацевтически приемлемую соль.
  10. 10. Соединение по п.1, представляющее собой 4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]Ы-[(1К*,2К*,4К*)-2-фтор-4-(пропаноиламино)циклогексил]-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоксамид или его стереоизомер или их фармацевтически приемлемую соль.
  11. 11. Соединение по п.1, представляющее собой 4-[2-(циклопропилметокси)-5-(дифторметил)фенил]Ы-{(1К*,2К*,4К*)-2-фтор-4-[(метоксиацетил)амино]циклогексил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоксамид или его стереоизомер или их фармацевтически приемлемую соль.
  12. 12. Соединение по п.1, представляющее собой 4-[2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил]-Ы-{1[(23)-2-гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил}-6-метил-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоксамид или его стереоизомер или их фармацевтически приемлемую соль.
  13. 13. Фармацевтическая композиция, включающая по меньшей мере одно из соединений, их стереоизомеров или их фармацевтически приемлемых солей по любому из пп.1-12 вместе по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом.
  14. 14. Фармацевтическая композиция по п.13, дополнительно включающая по меньшей мере одно терапевтическое средство, выбранное из группы, включающей кортикостероиды, антихолинергетики, бетамиметики, легочные сурфактанты, антагонисты эндотелина, простациклины, блокаторы кальциевых каналов, бета-блокаторы, ингибиторы фосфодиэстеразы типа 4, активаторы/стимуляторы гуанилатциклазы, пирфенидон, антидепрессанты и антибиотики.
  15. 15. Применение соединения, его стереоизомера или их фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12 для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для лечения или профилактики острого или хронического заболевания дыхательных путей.
  16. 16. Применение по п.15, в котором острое или хроническое заболевание дыхательных путей выбрано из группы, включающей легочную гипертензию, легочную артериальную гипертензию, фиброз легких, идиопатический фиброз легких, саркоидоз, астму, бронхит, эмфизему и хроническое обструктивное заболевание легких.
    - 357 021103
  17. 17. Применение соединения, его стереоизомера или их фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12 для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для лечения или профилактики заболеваний периферических артерий, сахарного диабета, синдрома Рейно, гиперактивного мочевого пузыря, симптомов, проявляющихся для нижних мочевых путей (СНМП), портальной гипертензии, нефрита, цирроза печени, токсического поражения печени, гепатита, неалкогольного стеатогепатита или фиброза печени.
  18. 18. Способ лечения или предупреждения острого или хронического заболевания дыхательных путей, включающий введение нуждающемуся в нем пациенту соединения, его стереоизомера или их фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12 в терапевтически эффективном количестве.
  19. 19. Способ лечения или предупреждения острого или хронического заболевания дыхательных путей по п.18, в котором острое или хроническое заболевание дыхательных путей выбрано из группы, включающей легочную гипертензию, легочную артериальную гипертензию, фиброз легких, идиопатический фиброз легких, саркоидоз, астму, бронхит, эмфизему и хроническое обструктивное заболевание легких.
  20. 20. Способ лечения или предупреждения заболеваний периферических артерий, сахарного диабета, синдрома Рейно, гиперактивного мочевого пузыря, симптомов, проявляющихся для нижних мочевых путей (СНМП), портальной гипертензии, нефрита, цирроза печени, токсического поражения печени, гепатита, неалкогольного стеатогепатита или фиброза печени, включающий введение нуждающемуся в нем пациенту соединения, его стереоизомера или их фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12 в терапевтически эффективном количестве.
EA201200322A 2009-08-26 2010-08-24 Метилпирролопиримидинкарбоксамиды EA021103B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP09168685 2009-08-26
PCT/EP2010/062329 WO2011023693A1 (en) 2009-08-26 2010-08-24 Methylpyrrolopyrimidinecarboxamides

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201200322A1 EA201200322A1 (ru) 2012-09-28
EA021103B1 true EA021103B1 (ru) 2015-04-30

Family

ID=41698276

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201200322A EA021103B1 (ru) 2009-08-26 2010-08-24 Метилпирролопиримидинкарбоксамиды

Country Status (26)

Country Link
US (2) US8927557B2 (ru)
EP (1) EP2470536B1 (ru)
JP (1) JP5791606B2 (ru)
KR (1) KR101762884B1 (ru)
CN (1) CN102574861B (ru)
AR (1) AR077898A1 (ru)
AU (1) AU2010288550B2 (ru)
BR (1) BR112012003616A8 (ru)
CA (1) CA2771938A1 (ru)
CL (1) CL2012000271A1 (ru)
CO (1) CO6491110A2 (ru)
EA (1) EA021103B1 (ru)
EC (1) ECSP12011678A (ru)
ES (1) ES2529563T3 (ru)
HK (1) HK1169411A1 (ru)
IL (1) IL218126A (ru)
MX (1) MX2012002432A (ru)
MY (1) MY159031A (ru)
NZ (1) NZ598777A (ru)
PE (1) PE20121133A1 (ru)
SG (1) SG178481A1 (ru)
TN (1) TN2012000034A1 (ru)
TW (1) TWI471327B (ru)
UA (1) UA106628C2 (ru)
WO (1) WO2011023693A1 (ru)
ZA (1) ZA201200616B (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102010021637A1 (de) 2010-05-26 2011-12-01 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte 5-Fluor-1H-Pyrazolopyridine und ihre Verwendung
CA2837248A1 (en) 2011-06-17 2012-12-20 Takeda Gmbh Novel phthalazinone -pyrrolopyrimidinecarboxamide derivatives
MX2015010725A (es) * 2013-02-21 2016-05-31 Adverio Pharma Gmbh Formas de metil {4,6-diamino-2-[1-(2-fluorobencil)-1h-pirazolo [3,4-b] piridino-3-il] pirimidino-5-il} metil carbamato.
JP2020097527A (ja) * 2017-03-31 2020-06-25 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
CN107286160A (zh) * 2017-06-05 2017-10-24 毛佳婧 一种抗肝炎药物的哌啶并吡啶并吡唑‑锌配合物的制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001094350A1 (en) * 2000-06-07 2001-12-13 Almirall Prodesfarma S.A. 6-phenylpyrrolopyrimidinedione derivatives
EP1634883A1 (en) * 2003-06-06 2006-03-15 Tianjin Tasly Group Co., Ltd. 2-substituted phenyl-5,7-dialkyl-3,7-dihydropyrrole[2,3-d]pyrimidine-4-one derivatives, the preparation and the pharmaceutical use thereof
WO2009106531A1 (en) * 2008-02-27 2009-09-03 Nycomed Gmbh Pyrrolopyrimidinecarboxamides

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2754260B1 (fr) * 1996-10-04 1998-10-30 Adir Nouveaux derives substitues de biphenyle ou de phenylpyridine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US6187777B1 (en) * 1998-02-06 2001-02-13 Amgen Inc. Compounds and methods which modulate feeding behavior and related diseases
MXPA03004926A (es) 2001-02-14 2005-02-14 Warner Lambert Co Inhibidores de metaloproteinasas de matriz basados en pirimidinonas fusionadas.
US20050124623A1 (en) * 2003-11-26 2005-06-09 Bender John A. Diazaindole-dicarbonyl-piperazinyl antiviral agents
ATE419848T1 (de) 2004-10-29 2009-01-15 Lilly Co Eli Cycloalkyl-lactam-derivate als inhibitoren von 11-beta-hydroxysteroiddehydrogenase 1
AU2006221957A1 (en) * 2005-03-09 2006-09-14 Nycomed Gmbh Amido-substituted 6-phenylphenanthridines
AU2007293774C1 (en) 2006-09-07 2014-12-18 Albert Einstein College Of Medicine, Inc. Acyclic amine inhibitors of nucleoside phosphorylases and hydrolases
JP4837701B2 (ja) * 2007-04-20 2011-12-14 田辺三菱製薬株式会社 医薬組成物

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001094350A1 (en) * 2000-06-07 2001-12-13 Almirall Prodesfarma S.A. 6-phenylpyrrolopyrimidinedione derivatives
EP1634883A1 (en) * 2003-06-06 2006-03-15 Tianjin Tasly Group Co., Ltd. 2-substituted phenyl-5,7-dialkyl-3,7-dihydropyrrole[2,3-d]pyrimidine-4-one derivatives, the preparation and the pharmaceutical use thereof
WO2009106531A1 (en) * 2008-02-27 2009-09-03 Nycomed Gmbh Pyrrolopyrimidinecarboxamides

Also Published As

Publication number Publication date
CN102574861A (zh) 2012-07-11
KR20120107458A (ko) 2012-10-02
EP2470536B1 (en) 2014-11-12
US9376442B2 (en) 2016-06-28
JP2013503131A (ja) 2013-01-31
ZA201200616B (en) 2012-10-31
BR112012003616A8 (pt) 2018-02-06
NZ598777A (en) 2013-10-25
ES2529563T3 (es) 2015-02-23
IL218126A (en) 2015-08-31
US8927557B2 (en) 2015-01-06
AU2010288550A1 (en) 2012-04-12
CN102574861B (zh) 2015-08-05
TN2012000034A1 (en) 2013-09-19
KR101762884B1 (ko) 2017-07-28
CA2771938A1 (en) 2011-03-03
UA106628C2 (ru) 2014-09-25
US20120149721A1 (en) 2012-06-14
MY159031A (en) 2016-12-15
IL218126A0 (en) 2012-06-28
AU2010288550B2 (en) 2015-01-29
SG178481A1 (en) 2012-03-29
AR077898A1 (es) 2011-09-28
PE20121133A1 (es) 2012-08-30
TWI471327B (zh) 2015-02-01
MX2012002432A (es) 2012-04-11
TW201111384A (en) 2011-04-01
BR112012003616A2 (pt) 2016-02-23
ECSP12011678A (es) 2012-03-30
WO2011023693A1 (en) 2011-03-03
EP2470536A1 (en) 2012-07-04
EA201200322A1 (ru) 2012-09-28
CL2012000271A1 (es) 2012-08-31
HK1169411A1 (zh) 2013-01-25
CO6491110A2 (es) 2012-07-31
JP5791606B2 (ja) 2015-10-07
US20150073001A1 (en) 2015-03-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2944475C (en) Bicyclic-fused heteroaryl or aryl compounds
WO2021096284A1 (ko) Glp-1 수용체 작용제 및 이의 용도
KR100633844B1 (ko) 2-시아노-4-플루오로피롤리딘 유도체 또는 그의 염
JP4982482B2 (ja) Ｈｉｖインテグラ−ゼ阻害剤
WO2017026718A1 (ko) Ret 키나아제 저해제인 신규 3-(이속사졸-3-일)-피라졸로[3,4-디]피리미딘-4-아민 화합물
US9376442B2 (en) Methylpyrrolopyrimidinecarboxamides
EP3097103B1 (en) Diazabicyclo[4.3.1]decane derivatives for treatment of psychiatric disorders
WO2017142325A1 (ko) 단백질 키나아제 저해제인 신규 2,3,5-치환된 싸이오펜 화합물
AU2020331330B2 (en) Fused ring heteroaryl compounds as ripk1 inhibitors
TW201249834A (en) Hepatitis C virus inhibitors
EP2109610A1 (en) 6-benzyl-2,3,4,7-tetrahydro-indolo [2, 3-c] quinoline compounds useful as pde5 inhibitors
WO2017034245A1 (ko) 야누스 키나제 1 선택적 억제제 및 그 의약 용도
WO2022211595A1 (ko) 옥사디아졸 화합물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
US20120142633A1 (en) Methylpyrrolopyridinecarboxamides
US5248692A (en) DC-89 derivatives as anti-tumor agents
WO2024123102A1 (ko) Kras g12d 저해제로서 신규한 3환 화합물 및 이의 용도
WO2023121207A1 (ko) Aak1을 억제하는 바이러스성 질환 또는 뇌 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
WO2023277656A1 (ko) 벤조피란 유도체 및 이의 용도
WO2023121413A1 (ko) 신규한 바이사이클릭 헤테로사이클릴 화합물 및 이의 용도
JPH04226988A (ja) Ｄｃ−８９誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Registration of transfer of a eurasian patent in accordance with the succession in title
PD4A Registration of transfer of a eurasian patent in accordance with the succession in title
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM

TC4A Change in name of a patent proprietor in a eurasian patent
PC4A Registration of transfer of a eurasian patent by assignment
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): RU