KR101762884B1 - 메틸피롤로피리미딘카르복스아미드 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 5형 포스포디에스테라제의 유효한 억제제인 하기 화학식 I의 화합물에 관한 것이다:
<화학식 I>
Figure 112012021604516-pct00094

상기 화학식에서, R1, R2, R21, R22, R23, R24, Y 및 R3은 명세서에 제시된 바와 같은 의미를 갖는다.

Description

메틸피롤로피리미딘카르복스아미드{METHYLPYRROLOPYRIMIDINECARBOXAMIDES}
본 발명의 주제는 메틸피롤로피리미딘카르복스아미드 화합물, 이의 제조 방법, 상기 화합물을 포함하는 약학적 조성물 및, 질환의 치료 또는 예방에서의 이의 용도에 관한 것이다.
피롤로피리미딘카르복스아미드는 WO 2009/106531에 기재되어 있다. 유럽 특허 출원 공고 공보 제1,634,883호에는 2-치환된 페닐-5,7-디히드로카르빌-3,7-디히드로피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 유도체 및, 성 기능장애 및 포스포리파제 5와 관련된 기타의 질환의 치료 및/또는 예방을 위한 용도가 개시되어 있다. WO 01/94350에는 선택적 고리형 GMP 특이성 포스포디에스테라제(PDE 5) 억제제로서 6-페닐피롤로피리미딘 유도체가 개시되어 있다.
이제, 하기에서 상세히 기재된 메틸피롤로피리미딘카르복스아미드 화합물은 놀랍고 그리고 이로운 성질을 갖는 것으로 밝혀졌다.
본 발명의 주제는 하기 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다:
<화학식 I>
Figure 112012021604516-pct00001
상기 화학식에서,
R1은 R11로 임의로 치환된 -CH2-3-6C-시클로알킬 또는 1-4C-알킬이고,
R11은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,
R21은 수소 또는 플루오로이고,
R22는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 히드록시, 1-4C-플루오로알콕시, -C(O)-1-4C-알킬 또는 1-4C-플루오로알킬이고, 또는
R21 및 R22는 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R23은 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 히드록시 또는 1-4C-플루오로알콕시이고, 또는
R22 및 R23은 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0 또는 1이고,
R3은 1개의 질소 원자 및 임의로 1개의 산소 원자를 포함하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리(여기서 상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 1 또는 2개의 치환기 R5로 임의로 치환됨)이거나 또는, R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고,
R4는 -C(O)-H, -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨), -C(O)-3-6C-시클로알킬(여기서 3-6C-시클로알킬 기는 R42로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R42는 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
단 하나의 치환기 R5가 존재할 경우, R5는 1-4C-알콕시, 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
2개의 치환기 R5가 존재할 경우, 이들은 동일하고, 동일한 탄소 원자에서 결합되며, 그리고 할로겐 또는 1-4C-알킬로부터 선택되거나 또는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 스피로-결합된 시클로프로판 고리를 형성하고,
R6은 -NH-C(O)-R7, -C(O)-NR8R9, 할로겐, 히드록시 또는 NH2이고,
R61은 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬, R72로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R72는 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R8은 수소이고,
R9는 R91로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R92로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬이고,
R91은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R92는 1-4C-알콕시 또는 히드록시이다.
1-4C-알킬은 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄형 또는 분지형 알킬 기이다. 이의 예로는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸 및 tert-부틸을 들 수 있다.
2-4C-알킬은 2 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄형 또는 분지형 알킬 기이다. 이의 예로는 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸 및 tert-부틸을 들 수 있다.
1-4C-플루오로알킬은 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄형 또는 분지형 알킬 부분이고, 여기서 상기 알킬 부분의 수소 원자중 1개 이상은 불소로 치환된다. 이의 비제한적인 예로는 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 플루오로메틸, 퍼플루오로에틸, 1,1,1-트리플루오로-2-플루오로에틸, 1,1,1-트리플루오로에틸, 1,1-디플루오로-2,2-디플루오로에틸, 1,1-디플루오로-2-플루오로에틸, 1,1-디플루오로에틸, 1-플루오로-2,2-디플루오로에틸, 1-플루오로-2-플루오로에틸, 1-플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2-플루오로에틸, n-퍼플루오로프로필 및 n-퍼플루오로부틸 기를 들 수 있다.
1-2C-플루오로알킬은 1 또는 2개의 탄소 원자를 갖는 직쇄형 또는 분지형 알킬 부분이고, 여기서 상기 알킬 부분의 수소 원자중 1개 이상은 불소로 치환된다. 이의 비제한적인 예로는 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 플루오로메틸, 퍼플루오로에틸, 1,1,1-트리플루오로-2-플루오로에틸, 1,1,1-트리플루오로에틸, 1,1-디플루오로-2,2-디플루오로에틸, 1,1-디플루오로-2-플루오로에틸, 1,1-디플루오로에틸, 1-플루오로-2,2-디플루오로에틸, 1-플루오로-2-플루오로에틸, 1-플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸 및 2-플루오로에틸 기를 들 수 있다.
할로겐으로는 불소, 염소, 브롬 및 요오드를 들 수 있다. R22 및/또는 R23 및/또는 R5 및/또는 R6 및/또는 R61이 할로겐인 경우, 불소가 바람직하다.
3-6C-시클로알킬은 3 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬 기이고, 이의 예로는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 및 시클로헥실 기를 들 수 있다. R3이 3-6C-시클로알킬인 경우, 시클로헥실 및 시클로펜틸 기가 바람직하다.
3-4C-시클로알킬은 3 또는 4개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬 기이고, 이의 예로는 시클로프로필 및 시클로부틸 기를 들 수 있다.
5-6C-시클로알킬은 5 또는 6개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬 기이고, 이의 예로는 시클로펜틸 및 시클로헥실 기를 들 수 있다.
1-4C-알콕시는 산소 원자 이외에, 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄형 또는 분지형 알킬 부분을 포함하는 기를 나타낸다. 이의 예로는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소-프로폭시, n-부톡시, 이소-부톡시, sec-부톡시 및 tert-부톡시를 들 수 있다.
1-2C-알콕시는 산소 원자 이외에, 1 또는 2개의 탄소 원자를 갖는 직쇄형 알킬 부분을 포함하는 기를 나타낸다. 이의 예로는 메톡시 및 에톡시를 들 수 있다.
1-4C-플루오로알콕시는 산소 원자 이외에, 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄형 또는 분지형 알킬 부분을 포함하는 기를 나타내며, 여기서 상기 알킬 부분의 수소 원자중 1개 이상은 불소로 치환된다. 이의 비제한적인 예로는 트리플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 플루오로메톡시, 퍼플루오로에톡시, 1,1,1-트리플루오로-2-플루오로에톡시, 1,1,1-트리플루오로에톡시, 1,1-디플루오로-2,2-디플루오로에톡시, 1,1-디플루오로-2-플루오로에톡시, 1,1-디플루오로에톡시, 1-플루오로-2,2-디플루오로에톡시, 1-플루오로-2-플루오로에톡시, 1-플루오로에톡시, 2,2-디플루오로에톡시, 2-플루오로에톡시, n-퍼플루오로프로폭시 및 n-퍼플루오로부톡시 기를 들 수 있다.
기 -C(O)-1-4C-알킬은 카르보닐 기 -C(O)- 이외에, 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄형 또는 분지형 알킬 부분을 포함하는 기를 나타낸다. 이의 예로는 메틸카르보닐, 에틸카르보닐, n-프로필카르보닐, 이소-프로필카르보닐, n-부틸카르보닐, 이소-부틸카르보닐, sec-부틸카르보닐 및 tert-부틸카르보닐을 들 수 있다.
기 -C(O)-1-2C-알킬은 카르보닐 기 -C(O)- 이외에, 1 또는 2개의 탄소 원자를 갖는 직쇄형 또는 분지형 알킬 부분을 포함하는 기를 나타낸다. 이의 예로는 메틸카르보닐 및 에틸카르보닐을 들 수 있다.
기 -C(O)-3-6C-시클로알킬은 카르보닐 기 -C(O)- 이외에, 3 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬 기를 포함하는 기를 나타낸다. 이의 예로는 시클로프로필카르보닐, 시클로부틸카르보닐, 시클로펜틸카르보닐 및 시클로헥실카르보닐을 들 수 있다.
기 -C(O)-O-1-4C-알킬은 옥시카르보닐 기 -C(O)-O- 이외에, 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄형 또는 분지형 알킬 부분을 포함하는 기를 나타낸다. 이의 예로는 메틸옥시카르보닐, 에틸옥시카르보닐, n-프로필옥시카르보닐, 이소-프로필옥시카르보닐, n-부틸옥시카르보닐, 이소-부틸옥시카르보닐, sec-부틸옥시카르보닐 및 tert-부틸옥시카르보닐을 들 수 있다.
1개의 질소 원자 및 임의로 1개의 산소 원자를 포함하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리의 비제한적인 예로는 아제티디닐, 옥사제티디닐, 피롤리디닐, 옥사졸리디닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 아제파닐 및 옥사제파닐, 특히 아제티디닐, 1,3-옥사제티디닐, 피롤리디닐, 1,3-옥사졸리디닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 아제파닐 및 1,3-옥사제파닐, 바람직하게는 아제티딘-3-일, 피롤리딘-3-일, 모르폴린-2-일, 피페리딘-3-일 및 피페리딘-4-일을 들 수 있다.
1개의 질소 원자 및 임의로 1개의 산소 원자를 포함하는 4- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리의 비제한적인 예로는 아제티디닐, 옥사제티디닐, 피롤리디닐, 옥사졸리디닐, 피페리디닐 및 모르폴리닐, 특히 아제티디닐, 1,3-옥사제티디닐, 피롤리디닐, 1,3-옥사졸리디닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 바람직하게는 아제티딘-3-일, 피롤리딘-3-일, 모르폴린-2-일, 피페리딘-3-일 및 피페리딘-4-일을 들 수 있다.
1개의 질소 원자 및 임의로 1개의 산소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리의 비제한적인 예로는 피롤리디닐, 옥사졸리디닐, 피페리디닐 및 모르폴리닐, 특히 피롤리디닐, 1,3-옥사졸리디닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 바람직하게는 피롤리딘-3-일, 모르폴린-2-일, 피페리딘-3-일 및 피페리딘-4-일을 들 수 있다.
하나의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 R11로 임의로 치환된 -CH2-3-6C-시클로알킬 또는 1-4C-알킬이고,
R11은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,
R21은 수소 또는 플루오로이고,
R22는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 히드록시, 1-4C-플루오로알콕시, -C(O)-1-4C-알킬 또는 1-4C-플루오로알킬이고, 또는
R21 및 R22는 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R23은 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 히드록시 또는 1-4C-플루오로알콕시이고, 또는
R22 및 R23은 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0 또는 1이고,
R3은 1개의 질소 원자 및 임의로 1개의 산소 원자를 포함하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고,
R4는 -C(O)-H, -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨), -C(O)-3-6C-시클로알킬(여기서 3-6C-시클로알킬 기는 R42로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R42는 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R5는 1-4C-알콕시, 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7, -C(O)-NR8R9, 할로겐, 히드록시 또는 NH2이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬, R72로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R72는 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R8은 수소이고,
R9는 R91로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R92로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬이고,
R91은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R92는 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
하나의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 R11로 임의로 치환된 -CH2-3-4C-시클로알킬 또는 2-4C-알킬이고,
R11은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,
R21은 수소 또는 플루오로이고,
R22는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 히드록시, 1-4C-플루오로알콕시, -C(O)-1-4C-알킬 또는 1-4C-플루오로알킬이고, 또는
R21 및 R22는 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R23은 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 히드록시 또는 1-4C-플루오로알콕시이고, 또는
R22 및 R23은 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자 및 임의로 1개의 산소 원자를 포함하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리(여기서 상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 1 또는 2개의 치환기 R5로 임의로 치환됨)이거나 또는, R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고,
R4는 -C(O)-H, -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨), -C(O)-3-6C-시클로알킬(여기서 3-6C-시클로알킬 기는 R42로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R42는 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
단 하나의 치환기 R5가 존재할 경우, R5는 1-4C-알콕시, 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
2개의 치환기 R5가 존재할 경우, 이들은 동일하고, 동일한 탄소 원자에서 결합되며, 그리고 할로겐 또는 1-4C-알킬로부터 선택되거나 또는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 스피로-결합된 시클로프로판 고리를 형성하고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 할로겐, 히드록시 또는 NH2이고,
R61은 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬, R72로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R72는 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
하나의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 R11로 임의로 치환된 -CH2-3-4C-시클로알킬 또는 2-4C-알킬이고,
R11은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,
R21은 수소 또는 플루오로이고,
R22는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 히드록시, 1-4C-플루오로알콕시, -C(O)-1-4C-알킬 또는 1-4C-플루오로알킬이고, 또는
R21 및 R22는 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R23은 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 히드록시 또는 1-4C-플루오로알콕시이고, 또는
R22 및 R23은 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자 및 임의로 1개의 산소 원자를 포함하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고,
R4는 -C(O)-H, -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨), -C(O)-3-6C-시클로알킬(여기서 3-6C-시클로알킬 기는 R42로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R42는 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R5는 1-4C-알콕시, 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 할로겐, 히드록시 또는 NH2이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬, R72로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R72는 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬 또는 2-4C-알킬이고,
R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,
R21은 수소 또는 플루오로이고,
R22는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 1-4C-플루오로알콕시, -C(O)-1-4C-알킬 또는 1-4C-플루오로알킬이고, 또는
R21 및 R22는 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R23은 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시 또는 1-4C-플루오로알콕시이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 4- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 1 또는 2개의 치환기 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고,
R4는 -C(O)-H, -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는, -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
단 하나의 치환기 R5가 존재할 경우, R5는 1-4C-알콕시, 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
2개의 치환기 R5가 존재할 경우, 이들은 동일하고, 동일한 탄소 원자에서 결합되며, 그리고 할로겐 또는 1-4C-알킬로부터 선택되거나 또는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 스피로-결합된 시클로프로판 고리를 형성하고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 할로겐, 히드록시 또는 NH2이고,
R61은 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬 또는 2-4C-알킬이고,
R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,
R21은 수소 또는 플루오로이고,
R22는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 1-4C-플루오로알콕시, -C(O)-1-4C-알킬 또는 1-4C-플루오로알킬이고, 또는
R21 및 R22는 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R23은 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시 또는 1-4C-플루오로알콕시이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 4- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고,
R4는 -C(O)-H, -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는, -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R5는 1-4C-알콕시, 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 할로겐, 히드록시 또는 NH2이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬 또는 2-4C-알킬이고,
R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,
R21은 수소 또는 플루오로이고,
R22는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 1-4C-플루오로알콕시, -C(O)-1-4C-알킬 또는 1-4C-플루오로알킬거나 또는
R21 및 R22는 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R23은 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시 또는 1-4C-플루오로알콕시이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 1 또는 2개의 치환기 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
단 하나의 치환기 R5가 존재할 경우, R5는 1-4C-알콕시, 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
2개의 치환기 R5가 존재할 경우, 이들은 동일하고, 동일한 탄소 원자에서 결합되며, 그리고 할로겐 또는 1-4C-알킬로부터 선택되거나 또는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 스피로-결합된 시클로프로판 고리를 형성하고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 할로겐, 히드록시 또는 NH2이고,
R61은 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R7은 R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬 또는 2-4C-알킬이고,
R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,
R21은 수소 또는 플루오로이고,
R22는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 1-4C-플루오로알콕시, -C(O)-1-4C-알킬 또는 1-4C-플루오로알킬이고, 또는
R21 및 R22는 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R23은 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시 또는 1-4C-플루오로알콕시이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R5는 1-4C-알콕시, 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 히드록시, 할로겐 또는 NH2이고,
R7은 R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬이고,
R2는 수소 또는 메틸이고,
R21은 수소 또는 플루오로이고,
R22는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-2C-알콕시, 1-4C-플루오로알콕시, -C(O)-1-2C-알킬 또는 1-2C-플루오로알킬이고, 또는
R21 및 R22는 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R23은 수소, 할로겐, 1-2C-알콕시이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 상기 질소 원자에서 R4로 치환되며 그리고 상기 헤테로시클릭 고리에서 1 또는 2개의 치환기 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
단 하나의 치환기 R5가 존재할 경우, R5는 플루오로, 메틸 또는 히드록시이고,
2개의 치환기 R5가 존재할 경우, 이들은 동일하고, 동일한 탄소 원자에서 결합되며, 그리고 플루오로 또는 메틸로부터 선택되거나 또는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 스피로-결합된 시클로프로판 고리를 형성하고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 플루오로, 히드록시 또는 NH2이고,
R61은 플루오로, 메틸 또는 히드록시이고,
R7은 R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소이고,
R22는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-2C-알콕시 1-4C-플루오로알콕시, -C(O)-1-2C-알킬 또는 1-2C-플루오로알킬이고, 또는
R21 및 R22는 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R23은 수소, 할로겐, 1-2C-알콕시이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 질소 원자에서 R4로 치환됨) 또는, R6으로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7 또는 히드록시이고,
R7은 R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소이고,
R22는 수소, 플루오로, 메틸, 에틸, 이소프로필, 메톡시, -C(O)-메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸이고, 또는
R21 및 R22는 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R23은 수소, 플루오로, 또는 메톡시이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 질소 원자에서 R4로 치환됨) 또는, R6으로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7 또는 히드록시이고,
R7은 R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬 또는 1-4C-알킬이고,
R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,
R21은 수소이고,
R22는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, -C(O)-1-4C-알킬 또는 1-4C-플루오로알킬이고, 또는
R21 및 R22는 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R23은 수소, 할로겐, 1-4C-알킬 또는 1-4C-알콕시이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자 및 임의로 1개의 산소 원자를 포함하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 1개의 치환기 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고,
R4는 -C(O)-H, -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는, -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R5는 1-4C-알콕시, 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 할로겐, 히드록시 또는 NH2이고,
R61은 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬 또는 1-4C-알킬이고,
R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,
R21은 수소이고,
R22는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, -C(O)-1-4C-알킬 또는 1-4C-플루오로알킬이고, 또는
R21 및 R22는 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R23은 수소, 할로겐 또는 1-4C-알콕시이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 1개의 치환기 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 5-6C-시클로알킬 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R5는 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 히드록시 또는 NH2이고,
R61은 할로겐 또는 1-4C-알킬이고,
R7은 R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소이고,
R22는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, -C(O)-1-4C-알킬 또는 1-4C-플루오로알킬이고, 또는
R21 및 R22는 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R23은 수소, 할로겐 또는 1-4C-알콕시이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 1개의 치환기 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 5-6C-시클로알킬 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R5는 할로겐, 히드록시 또는 1-4C-알킬이고,
R6은 -NH-C(O)-R7이고,
R61은 할로겐 또는 1-4C-알킬이고,
R7은 R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소이고,
R22는 수소, 플루오로, 메틸, 메톡시, -C(O)-메틸, 디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸이고, 또는
R21 및 R22는 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R23은 수소, 플루오로 또는 메톡시이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 상기 질소 원자에서 R4로 치환되며 그리고 상기 헤테로시클릭 고리에서 1개의 치환기 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨)이고,
R5는 플루오로, 히드록시 또는 메틸이고,
R6은 -NH-C(O)-R7이고,
R61은 플루오로 또는 메틸이고,
R7은 R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소이고,
R22는 수소, 플루오로, 메틸, 메톡시, -C(O)-메틸, 디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸이고, 또는
R21 및 R22는 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R23은 수소, 플루오로 또는 메톡시이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 상기 질소 원자에서 R4로 치환되며 그리고 상기 헤테로시클릭 고리에서 1개의 치환기 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨)이고,
R41은 메톡시 또는 히드록시이고,
R5는 플루오로, 히드록시 또는 메틸이고,
R6은 -NH-C(O)-R7이고,
R61은 플루오로 또는 메틸이고,
R7은 R71로 임의로 치환된 메틸 또는 에틸 또는, 에톡시이고,
R71은 메톡시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬 또는 1-4C-알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소 또는 플루오로이고,
R22는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 히드록시, 1-4C-플루오로알콕시, -C(O)-1-4C-알킬 또는 1-4C-플루오로알킬이고, 또는
R21 및 R22는 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R23은 수소이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0 또는 1이고,
R3은 1개의 질소 원자 및 임의로 1개의 산소 원자를 포함하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리(여기서 상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 1 또는 2개의 치환기 R5로 임의로 치환됨)이거나 또는, R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고,
R4는 -C(O)-H, -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨), -C(O)-3-6C-시클로알킬(여기서 3-6C-시클로알킬 기는 R42로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R42는 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
단 하나의 치환기 R5가 존재할 경우, R5는 1-4C-알콕시, 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
2개의 치환기 R5가 존재할 경우, 이들은 동일하고, 동일한 탄소 원자에서 결합되며, 그리고 할로겐 또는 1-4C-알킬로부터 선택되거나 또는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 스피로-결합된 시클로프로판 고리를 형성하고,
R6은 -NH-C(O)-R7, -C(O)-NR8R9, 할로겐, 히드록시 또는 NH2이고,
R61은 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬, R72로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R72는 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R8은 수소이고,
R9는 R91로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R92로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬이고,
R91은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R92는 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소 또는 플루오로이고,
R22는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 1-4C-플루오로알콕시, -C(O)-1-4C-알킬 또는 1-4C-플루오로알킬이고, 또는
R21 및 R22는 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R23은 수소이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0 또는 1이고,
R3은 1개의 질소 원자 및 임의로 1개의 산소 원자를 포함하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리(여기서 상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 1 또는 2개의 치환기 R5로 임의로 치환됨)이거나 또는, R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고,
R4는 -C(O)-H, -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는, -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
단 하나의 치환기 R5가 존재할 경우, R5는 1-4C-알콕시, 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
2개의 치환기 R5가 존재할 경우, 이들은 동일하고, 동일한 탄소 원자에서 결합되며, 그리고 할로겐 또는 1-4C-알킬로부터 선택되거나 또는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 스피로-결합된 시클로프로판 고리를 형성하고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 할로겐, 히드록시 또는 NH2이고,
R61은 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬, R72로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R72는 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소 또는 플루오로이고,
R22는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 1-4C-플루오로알콕시, -C(O)-1-4C-알킬 또는 1-4C-플루오로알킬이고, 또는
R21 및 R22는 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R23은 수소이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0 또는 1이고,
R3은 1개의 질소 원자 및 임의로 1개의 산소 원자를 포함하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고,
R4는 -C(O)-H, -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는, -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R5는 1-4C-알콕시, 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 할로겐, 히드록시 또는 NH2이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬, R72로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R72는 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소 또는 할로겐이고,
R22는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬 또는 1-4C-플루오로알킬이고,
R23은 수소이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 1 또는 2개의 치환기 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
단 하나의 치환기 R5가 존재할 경우, R5는 1-4C-알콕시, 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
2개의 치환기 R5가 존재할 경우, 이들은 동일하고, 동일한 탄소 원자에서 결합되며, 그리고 할로겐 또는 1-4C-알킬로부터 선택되거나 또는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 스피로-결합된 시클로프로판 고리를 형성하고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 할로겐, 히드록시 또는 NH2이고,
R61은 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소 또는 플루오로이고,
R22는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬 또는 1-4C-플루오로알킬이고,
R23은 수소이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 4- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 1 또는 2개의 치환기 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
단 하나의 치환기 R5가 존재할 경우, R5는 메톡시, 플루오로, 메틸 또는 히드록시이고,
2개의 치환기 R5가 존재할 경우, 이들은 동일하고, 동일한 탄소 원자에서 결합되며, 그리고 플루오로 또는 메틸로부터 선택되거나 또는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 스피로-결합된 시클로프로판 고리를 형성하고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 플루오로, 히드록시 또는 NH2이고,
R61은 플루오로, 메틸 또는 히드록시이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소 또는 플루오로이고,
R22는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬 또는 1-4C-플루오로알킬이고,
R23은 수소이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 1 또는 2개의 치환기 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
단 하나의 치환기 R5가 존재할 경우, R5는 메톡시, 플루오로, 메틸 또는 히드록시이고,
2개의 치환기 R5가 존재할 경우, 이들은 동일하고, 동일한 탄소 원자에서 결합되며, 그리고 플루오로 또는 메틸로부터 선택되거나 또는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 스피로-결합된 시클로프로판 고리를 형성하고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 플루오로, 히드록시 또는 NH2이고,
R61은 플루오로, 메틸 또는 히드록시이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소 또는 플루오로이고,
R22는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬 또는 1-4C-플루오로알킬이고,
R23은 수소이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 질소 원자에서 R4로 치환됨) 또는, R6으로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 히드록시 또는 NH2이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소이고,
R22는 수소, 플루오로, 메틸, 에틸, 이소프로필, 플루오로메틸, 디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸이고,
R23은 수소이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 상기 질소 원자에서 R4로 치환되며 그리고 상기 헤테로시클릭 고리에서 1 또는 2개의 치환기 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
단 하나의 치환기 R5가 존재할 경우, R5는 메톡시, 플루오로, 메틸 또는 히드록시이고,
2개의 치환기 R5가 존재할 경우, 이들은 동일하고, 동일한 탄소 원자에서 결합되며, 그리고 플루오로 또는 메틸로부터 선택되거나 또는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 스피로-결합된 시클로프로판 고리를 형성하고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 플루오로, 히드록시 또는 NH2이고,
R61은 플루오로, 메틸 또는 히드록시이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소이고,
R22는 할로겐, 1-4C-알킬 또는 1-4C-플루오로알킬이고,
R23은 수소이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자 및 임의로 1개의 산소 원자를 포함하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 1개의 치환기 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고,
R4는 -C(O)-H, -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨), -C(O)-3-6C-시클로알킬(여기서 3-6C-시클로알킬 기는 R42로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R42는 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R5는 1-4C-알콕시, 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 할로겐, 히드록시 또는 NH2이고,
R61은 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬, R72로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R72는 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소이고,
R22는 할로겐, 1-4C-알킬 또는 1-4C-플루오로알킬이고,
R23은 수소이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 1개의 치환기 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 5-6C-시클로알킬 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R5는 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 히드록시 또는 NH2이고,
R61은 할로겐 또는 1-4C-알킬이고,
R7은 R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소이고,
R22는 할로겐, 1-4C-알킬 또는 1-4C-플루오로알킬이고,
R23은 수소이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 5-6C-시클로알킬 기이고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 히드록시 또는 NH2이고,
R61은 할로겐 또는 1-4C-알킬이고,
R7은 R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소이고,
R22는 플루오로, 메틸, 디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸이고,
R23은 수소이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 상기 질소 원자에서 R4로 치환되며 그리고 상기 헤테로시클릭 고리에서 1개의 치환기 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 5-6C-시클로알킬 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R5는 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 히드록시 또는 NH2이고,
R61은 할로겐 또는 1-4C-알킬이고,
R7은 R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소이고,
R22는 플루오로, 메틸, 디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸이고,
R23은 수소이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 상기 질소 원자에서 R4로 치환되며 그리고 상기 헤테로시클릭 고리에서 1개의 치환기 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R5는 할로겐 또는 1-4C-알킬이고,
R6은 -NH-C(O)-R7이고,
R61은 할로겐 또는 1-4C-알킬이고,
R7은 R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소이고,
R22는 플루오로, 메틸, 디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸이고,
R23은 수소이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 상기 질소 원자에서 R4로 치환되며 그리고 상기 헤테로시클릭 고리에서 1개의 치환기 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시이고,
R5는 플루오로 또는 메틸이고,
R6은 -NH-C(O)-R7이고,
R61은 플루오로 또는 메틸이고,
R7은 R71로 임의로 치환된 메틸 또는 에틸 또는, 에톡시이고,
R71은 메톡시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬 또는 1-4C-알킬이고,
R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,
R21은 수소이고,
R22는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 히드록시, 1-4C-플루오로알콕시, -C(O)-1-4C-알킬 또는 1-4C-플루오로알킬이고, 또는
R21 및 R22는 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R23은 수소, 할로겐, 1-4C-알콕시, 히드록시 또는 1-4C-플루오로알콕시이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0 또는 1이고,
R3은 1개의 질소 원자 및 임의로 1개의 산소 원자를 포함하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리(여기서 상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 1 또는 2개의 치환기 R5로 임의로 치환됨)이거나 또는, R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고,
R4는 -C(O)-H, -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는, -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
단 하나의 치환기 R5가 존재할 경우, R5는 1-4C-알콕시, 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
2개의 치환기 R5가 존재할 경우, 이들은 동일하고, 동일한 탄소 원자에서 결합되며, 그리고 할로겐 또는 1-4C-알킬로부터 선택되거나 또는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 스피로-결합된 시클로프로판 고리를 형성하고,
R6은 -NH-C(O)-R7, -C(O)-NR8R9, 할로겐, 히드록시 또는 NH2이고,
R61은 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬, R72로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R72는 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R8은 수소이고,
R9는 R91로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R92로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬이고,
R91은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R92는 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬이고,
R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,
R21은 수소이고,
R22는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 1-4C-플루오로알콕시, -C(O)-1-4C-알킬 또는 1-4C-플루오로알킬이고, 또는
R21 및 R22는 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R23은 수소, 할로겐, 1-4C-알콕시, 히드록시 또는 1-4C-플루오로알콕시이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자 및 임의로 1개의 산소 원자를 포함하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리(여기서 상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 1 또는 2개의 치환기 R5로 임의로 치환됨)이거나 또는, R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고,
R4는 -C(O)-H, -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는, -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
단 하나의 치환기 R5가 존재할 경우, R5는 1-4C-알콕시, 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
2개의 치환기 R5가 존재할 경우, 이들은 동일하고, 동일한 탄소 원자에서 결합되며, 그리고 할로겐 또는 1-4C-알킬로부터 선택되거나 또는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 스피로-결합된 시클로프로판 고리를 형성하고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 할로겐, 히드록시 또는 NH2이고,
R61은 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬이고,
R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,
R21은 수소이고,
R22는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 1-4C-플루오로알콕시, -C(O)-1-4C-알킬 또는 1-4C-플루오로알킬이고, 또는
R21 및 R22는 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R23은 수소, 할로겐, 1-4C-알콕시, 히드록시 또는 1-4C-플루오로알콕시이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자 및 임의로 1개의 산소 원자를 포함하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고,
R4는 -C(O)-H, -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는, -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R5는 1-4C-알콕시, 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 히드록시 또는 NH2이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬이고,
R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,
R21은 수소이고,
R22는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, -C(O)-1-4C-알킬 또는 1-4C-플루오로알킬이고, 또는
R21 및 R22는 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R23은 수소, 할로겐 또는 1-4C-알콕시이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 4- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 질소 원자에서 R4로 치환됨) 또는, R6으로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 히드록시 또는 NH2이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬이고,
R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,
R21은 수소이고,
R22는 수소, 플루오로, 메틸, 에틸, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, -C(O)-1-2C-알킬, 플루오로메틸, 디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸이고, 또는
R21 및 R22는 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R23은 수소, 플루오로 또는 메톡시이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 4- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 질소 원자에서 R4로 치환됨) 또는, R6으로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 히드록시 또는 NH2이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬 또는 1-4C-알킬이고,
R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,
R21은 수소이고,
R22는 수소, 플루오로, 메틸 또는 메톡시이고,
R23은 수소, 플루오로 또는 메톡시이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0 또는 1이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고,
R4는 -C(O)-H, -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는, -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R5는 1-4C-알콕시, 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7, -C(O)-NR8R9, 히드록시 또는 NH2이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬, R72로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R72는 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R8은 수소이고,
R9는 R91로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R92로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬이고,
R91은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R92는 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬이고,
R2는 수소 또는 메틸이고,
R21은 수소이고,
R22는 수소, 플루오로, 메틸 또는 메톡시이고,
R23은 수소, 플루오로 또는 메톡시이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고,
R4는 -C(O)-H, -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는, -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R5는 메톡시, 플루오로, 메틸 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 히드록시 또는 NH2이고,
R7은 R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬이고,
R2는 수소 또는 메틸이고,
R21은 수소이고,
R22는 수소, 플루오로, 메틸 또는 메톡시이고,
R23은 수소, 플루오로 또는 메톡시이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 질소 원자에서 R4로 치환됨) 또는, R6으로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 히드록시 또는 NH2이고,
R7은 R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소이고,
R22는 수소, 플루오로, 메틸 또는 메톡시이고,
R23은 수소, 플루오로 또는 메톡시이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 상기 질소 원자에서 R4로 치환되며 그리고 임의로 상기 헤테로시클릭 고리에서 1 또는 2개의 치환기 R5로 치환됨) 또는, R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고,
R4는 -C(O)-H, -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는, -C(O)-O-1-4C-알킬이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
단 하나의 치환기 R5가 존재할 경우, R5는 플루오로, 메틸 또는 히드록시이고,
2개의 치환기 R5가 존재할 경우, 이들은 동일하고, 동일한 탄소 원자에서 결합되며,그리고 플루오로 또는 메틸로부터 선택되거나 또는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 스피로-결합된 시클로프로판 고리를 형성하고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 플루오로, 히드록시 또는 NH2이고,
R61은 플루오로, 메틸 또는 히드록시이고,
R7은 R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소이고,
R22는 수소, 플루오로, 메틸 또는 메톡시이고,
R23은 수소, 플루오로 또는 메톡시이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 상기 질소 원자에서 R4로 치환되며 그리고 상기 헤테로시클릭 고리에서 1개의 치환기 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고,
R4는 -C(O)-H, -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는, -C(O)-O-1-4C-알킬이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R5는 플루오로, 메틸 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 플루오로, 히드록시 또는 NH2이고,
R61은 플루오로, 메틸 또는 히드록시이고,
R7은 R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소이고,
R22는 수소, 플루오로, 메틸 또는 메톡시이고,
R23은 수소, 플루오로 또는 메톡시이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 상기 질소 원자에서 R4로 치환되며 그리고 상기 헤테로시클릭 고리에서 1개의 치환기 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고,
R4는 -C(O)-H, -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는, -C(O)-O-1-4C-알킬이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R5는 플루오로, 메틸 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7이고,
R61은 플루오로 또는 메틸이고,
R7은 R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬이고,
R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,
R21은 수소이고,
R22는 수소이고,
R23은 플루오로이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0 또는 1이고,
R3은 1개의 질소 원자 및 임의로 1개의 산소 원자를 포함하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고,
R4는 -C(O)-H, -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨), -C(O)-3-6C-시클로알킬(여기서 3-6C-시클로알킬 기는 R42로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R42는 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R5는 1-4C-알콕시, 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7, -C(O)-NR8R9, 할로겐, 히드록시 또는 NH2이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬, R72로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R72는 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R8은 수소이고,
R9는 R91로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R92로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬이고,
R91은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R92는 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬이고,
R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,
R21은 수소이고,
R22는 수소이고,
R23은 플루오로이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고,
R4는 -C(O)-H, -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는, -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R5는 1-4C-알콕시, 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 할로겐, 히드록시 또는 NH2이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬이고,
R2는 수소 또는 메틸이고,
R21은 수소이고,
R22는 수소이고,
R23은 플루오로이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 질소 원자에서 R4로 치환됨) 또는, R6으로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 플루오로, 히드록시 또는 NH2이고,
R7은 R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소이고,
R22는 수소이고,
R23은 플루오로이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 질소 원자에서 R4로 치환됨) 또는, R6으로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 플루오로, 히드록시 또는 NH2이고,
R7은 R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소이고,
R22는 수소이고,
R23은 플루오로이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 질소 원자에서 R4로 치환됨) 또는, R6으로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7 또는 히드록시이고,
R7은 R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소이고,
R22는 수소이고,
R23은 플루오로이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 상기 질소 원자에서 R4로 치환되며 그리고 상기 헤테로시클릭 고리는 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R5는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7이고,
R7은 R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬이고,
R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,
R21은 수소이고,
R22는 플루오로이고,
R23은 수소이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0 또는 1이고,
R3은 1개의 질소 원자 및 임의로 1개의 산소 원자를 포함하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리(여기서 상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 1 또는 2개의 치환기 R5로 임의로 치환됨)이거나 또는, R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고,
R4는 -C(O)-H, -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨), -C(O)-3-6C-시클로알킬(여기서 3-6C-시클로알킬 기는 R42로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R42는 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
단 하나의 치환기 R5가 존재할 경우, R5는 1-4C-알콕시, 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
2개의 치환기 R5가 존재할 경우, 이들은 동일하고, 동일한 탄소 원자에서 결합되며, 그리고 할로겐 또는 1-4C-알킬로부터 선택되거나 또는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 스피로-결합된 시클로프로판 고리를 형성하고,
R6은 -NH-C(O)-R7, -C(O)-NR8R9, 할로겐, 히드록시 또는 NH2이고,
R61은 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬, R72로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R72는 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R8은 수소이고,
R9는 R91로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R92로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬이고,
R91은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R92는 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬이고,
R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,
R21은 수소이고,
R22는 플루오로이고,
R23은 수소이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 1 또는 2개의 치환기 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고,
R4는 -C(O)-H, -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는, -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
단 하나의 치환기 R5가 존재할 경우, R5는 1-4C-알콕시, 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
2개의 치환기 R5가 존재할 경우, 이들은 동일하고, 동일한 탄소 원자에서 결합되며, 그리고 할로겐 또는 1-4C-알킬로부터 선택되거나 또는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 스피로-결합된 시클로프로판 고리를 형성하고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 할로겐, 히드록시 또는 NH2이고,
R61은 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬이고,
R21은 수소이고,
R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,
R22는 플루오로이고,
R23은 수소이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 질소 원자에서 R4로 치환됨) 또는, R6으로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7 또는 히드록시이고,
R7은 R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소이고,
R22는 플루오로이고,
R23은 수소이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 질소 원자에서 R4로 치환됨) 또는, R6으로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7 또는 히드록시이고,
R7은 R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소이고,
R22는 플루오로이고,
R23은 수소이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 상기 질소 원자에서 R4로 치환되며 그리고 상기 헤테로시클릭 고리는 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R5는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7이고,
R7은 R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬이고,
R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,
R21은 수소이고,
R22는 메톡시이고,
R23은 플루오로이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0 또는 1이고,
R3은 1개의 질소 원자 및 임의로 1개의 산소 원자를 포함하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고,
R4는 -C(O)-H, -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨), -C(O)-3-6C-시클로알킬(여기서 3-6C-시클로알킬 기는 R42로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R42는 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R5는 1-4C-알콕시, 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7, -C(O)-NR8R9, 히드록시 또는 NH2이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬, R72로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R72는 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R8은 수소이고,
R9는 R91로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R92로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬이고,
R91은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R92는 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬이고,
R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,
R21은 수소이고,
R22는 메톡시이고,
R23은 플루오로이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고,
R4는 -C(O)-H, -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는, -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R5는 1-4C-알콕시, 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 히드록시 또는 NH2이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬이고,
R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,
R21은 수소이고,
R22는 메톡시이고,
R23은 플루오로이고,
R23은 수소이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 질소 원자에서 R4로 치환됨) 또는, R6으로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 히드록시 또는 NH2이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소이고,
R22는 메톡시이고,
R23은 플루오로이고,
R23은 수소이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 질소 원자에서 R4로 치환됨) 또는, R6으로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬 또는, -C(O)-O-1-4C-알킬이고,
R6은 -NH-C(O)-R7 또는 히드록시이고,
R7은 R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬이고,
R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,
R21은 수소이고,
R22는 메틸이고,
R23은 플루오로이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0 또는 1이고,
R3은 1개의 질소 원자 및 임의로 1개의 산소 원자를 포함하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고,
R4는 -C(O)-H, -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨), -C(O)-3-6C-시클로알킬(여기서 3-6C-시클로알킬 기는 R42로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R42는 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R5는 1-4C-알콕시, 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7, -C(O)-NR8R9, 히드록시 또는 NH2이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬, R72로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R72는 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R8은 수소이고,
R9는 R91로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R92로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬이고,
R91은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R92는 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬이고,
R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,
R21은 수소이고,
R22는 메틸이고,
R23은 플루오로이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고,
R4는 -C(O)-H, -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는, -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R5는 1-4C-알콕시, 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 히드록시 또는 NH2이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬이고,
R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,
R21은 수소이고,
R22는 메틸이고,
R23은 플루오로이고,
R23은 수소이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 질소 원자에서 R4로 치환됨) 또는, R6으로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 히드록시 또는 NH2이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소이고,
R22는 메틸이고,
R23은 플루오로이고,
R23은 수소이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 질소 원자에서 R4로 치환됨) 또는, R6으로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7 또는 히드록시이고,
R7은 R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬이고,
R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,
R21은 수소이고,
R22는 플루오로이고,
R23은 메톡시이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0 또는 1이고,
R3은 1개의 질소 원자 및 임의로 1개의 산소 원자를 포함하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고,
R4는 -C(O)-H, -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨), -C(O)-3-6C-시클로알킬(여기서 3-6C-시클로알킬 기는 R42로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R42는 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R5는 1-4C-알콕시, 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7, -C(O)-NR8R9, 히드록시 또는 NH2이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬, R72로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R72는 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R8은 수소이고,
R9는 R91로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R92로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬이고,
R91은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R92는 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬이고,
R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,
R21은 수소이고,
R22는 플루오로이고,
R23은 메톡시이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고,
R4는 -C(O)-H, -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는, -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R5는 1-4C-알콕시, 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 히드록시 또는 NH2이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬이고,
R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,
R21은 수소이고,
R22는 플루오로이고,
R23은 메톡시이고,
R23은 수소이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 질소 원자에서 R4로 치환됨) 또는, R6으로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 히드록시 또는 NH2이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소이고,
R22는 플루오로이고,
R23은 메톡시이고,
R23은 수소이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 질소 원자에서 R4로 치환됨) 또는, R6으로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7 또는 히드록시이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬이고,
R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,
R21은 수소이고,
R22는 1-4C-알킬이고,
R23은 수소이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0 또는 1이고,
R3은 1개의 질소 원자 및 임의로 1개의 산소 원자를 포함하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리(여기서 상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 1 또는 2개의 치환기 R5로 임의로 치환됨)이거나 또는, R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고,
R4는 -C(O)-H, -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨), -C(O)-3-6C-시클로알킬(여기서 3-6C-시클로알킬 기는 R42로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R42는 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
단 하나의 치환기 R5가 존재할 경우, R5는 1-4C-알콕시, 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
2개의 치환기 R5가 존재할 경우, 이들은 동일하고, 동일한 탄소 원자에서 결합되며, 그리고 할로겐 또는 1-4C-알킬로부터 선택되거나 또는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 스피로-결합된 시클로프로판 고리를 형성하고,
R6은 -NH-C(O)-R7, -C(O)-NR8R9, 할로겐, 히드록시 또는 NH2이고,
R61은 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬, R72로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R72는 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R8은 수소이고,
R9는 R91로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R92로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬이고,
R91은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R92는 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬이고,
R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,
R21은 수소이고,
R22는 메틸, 에틸 또는 이소프로필이고,
R23은 수소이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 1 또는 2개의 치환기 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고,
R4는 -C(O)-H, -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는, -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
단 하나의 치환기 R5가 존재할 경우, R5는 1-4C-알콕시, 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
2개의 치환기 R5가 존재할 경우, 이들은 동일하고, 동일한 탄소 원자에서 결합되며, 그리고 할로겐 또는 1-4C-알킬로부터 선택되거나 또는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 스피로-결합된 시클로프로판 고리를 형성하고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 할로겐, 히드록시 또는 NH2이고,
R61은 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬이고,
R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,
R21은 수소이고,
R22는 메틸, 에틸 또는 이소프로필이고,
R23은 수소이고,
R23은 수소이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 질소 원자에서 R4로 치환됨) 또는, R6으로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 히드록시 또는 NH2이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소이고,
R22는 메틸, 에틸 또는 이소프로필이고,
R23은 수소이고,
R23은 수소이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 상기 질소 원자에서 R4 및/또는 R5로 치환됨) 또는, R6으로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R5는 메톡시, 플루오로, 메틸 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7 또는 히드록시이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬또는, 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소이고,
R22는 1-4C-알킬이고,
R23은 수소이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 상기 질소 원자에서 R4로 치환되며 그리고 상기 헤테로시클릭 고리는 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R5는 1-4C-알콕시, 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 할로겐, 히드록시 또는 NH2이고,
R61은 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R7은 R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소이고,
R22는 메틸, 에틸 또는 이소프로필이고,
R23은 수소이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 상기 질소 원자에서 R4로 치환되며 그리고 상기 헤테로시클릭 고리는 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R5는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7 또는 히드록시이고,
R7은 R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소이고,
R22는 메틸이고,
R23은 수소이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 상기 질소 원자에서 R4로 치환되며 그리고 상기 헤테로시클릭 고리는 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R5는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7 또는 히드록시이고,
R7은 R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬이고,
R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,
R21은 수소이고,
R22는 1-4C-플루오로알킬이고,
R23은 수소이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0 또는 1이고,
R3은 1개의 질소 원자 및 임의로 1개의 산소 원자를 포함하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리(여기서 상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 1 또는 2개의 치환기 R5로 임의로 치환됨)이거나 또는, R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고,
R4는 -C(O)-H, -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨), -C(O)-3-6C-시클로알킬(여기서 3-6C-시클로알킬 기는 R42로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R42는 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
단 하나의 치환기 R5가 존재할 경우, R5는 1-4C-알콕시, 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
2개의 치환기 R5가 존재할 경우, 이들은 동일하고, 동일한 탄소 원자에서 결합되며, 그리고 할로겐 또는 1-4C-알킬로부터 선택되거나 또는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 스피로-결합된 시클로프로판 고리를 형성하고,
R6은 -NH-C(O)-R7, -C(O)-NR8R9, 할로겐, 히드록시 또는 NH2이고,
R61은 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬, R72로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R72는 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R8은 수소이고,
R9는 R91로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R92로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬이고,
R91은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R92는 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬이고,
R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,
R21은 수소이고,
R22는 플루오로메틸, 디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸이고,
R23은 수소이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0 또는 1이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 1 또는 2개의 치환기 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고,
R4는 -C(O)-H, -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨), -C(O)-3-6C-시클로알킬(여기서 3-6C-시클로알킬 기는 R42로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R42는 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
단 하나의 치환기 R5가 존재할 경우, R5는 1-4C-알콕시, 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
2개의 치환기 R5가 존재할 경우, 이들은 동일하고, 동일한 탄소 원자에서 결합되며, 그리고 할로겐 또는 1-4C-알킬로부터 선택되거나 또는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 스피로-결합된 시클로프로판 고리를 형성하고,
R6은 -NH-C(O)-R7, -C(O)-NR8R9, 할로겐, 히드록시 또는 NH2이고,
R61은 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬, R72로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R72는 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R8은 수소이고,
R9는 R91로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R92로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬이고,
R91은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R92는 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬이고,
R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,
R21은 수소이고,
R22는 플루오로메틸, 디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸이고,
R23은 수소이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 1 또는 2개의 치환기 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고,
R4는 -C(O)-H, -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는, -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
단 1개의 치환기 R5가 존재할 경우, R5는 메톡시, 플루오로, 메틸 또는 히드록시이고,
2개의 치환기 R5가 존재할 경우, 이들은 동일하고, 동일한 탄소 원자에서 결합되며, 그리고 할로겐 또는 1-4C-알킬로부터 선택되거나 또는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 스피로-결합된 시클로프로판 고리를 형성하고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 히드록시 또는 NH2이고,
R61은 플루오로, 메틸 또는 히드록시이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬이고,
R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,
R21은 수소이고,
R22는 플루오로메틸, 디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸이고,
R23은 수소이고,
R23은 수소이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 질소 원자에서 R4로 치환됨) 또는, R6으로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 히드록시 또는 NH2이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소이고,
R22 트리플루오로메틸이고,
R23은 수소이고,
R23은 수소이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 질소 원자에서 R4로 치환됨) 또는, R6으로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7 또는 히드록시이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소이고,
R22는 1-4C-플루오로알킬이고,
R23은 수소이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 1개의 치환기 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 5-6C-시클로알킬 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R5는 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 히드록시 또는 NH2이고,
R61은 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R7은 R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소이고,
R22는 플루오로메틸, 디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸이고,
R23은 수소이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 1개의 치환기 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 5-6C-시클로알킬 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R5는 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 히드록시 또는 NH2이고,
R61은 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R7은 R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소이고,
R22는 디플루오로메틸이고,
R23은 수소이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 1개의 치환기 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 5-6C-시클로알킬 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R5는 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 히드록시 또는 NH2이고,
R61은 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R7은 R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소이고,
R22는 디플루오로메틸이고,
R23은 수소이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 상기 질소 원자에서 R4로 치환되며 그리고 상기 헤테로시클릭 고리는 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시이고,
R5는 할로겐 또는 1-4C-알킬이고,
R6은 -NH-C(O)-R7이고,
R61은 할로겐 또는 1-4C-알킬이고,
R7은 R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소이고,
R22는 디플루오로메틸이고,
R23은 수소이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 상기 질소 원자에서 R4로 치환되며 그리고 상기 헤테로시클릭 고리는 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시이고,
R5는 플루오로 또는 메틸이고,
R6은 -NH-C(O)-R7이고,
R61은 플루오로 또는 메틸이고,
R7은 R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소이고,
R22는 디플루오로메틸이고,
R23은 수소이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 상기 질소 원자에서 R4로 치환되며 그리고 상기 헤테로시클릭 고리는 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시이고,
R5는 플루오로 또는 메틸이고,
R6은 -NH-C(O)-R7이고,
R61은 플루오로 또는 메틸이고,
R7은 R71로 임의로 치환된 메틸 또는 에틸 또는, 에톡시이고,
R71은 메톡시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소이고,
R22는 1-4C-플루오로알킬이고,
R23은 수소이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 5-6C-시클로알킬 기이고,
R6은 -NH-C(O)-R7이고,
R61은 할로겐 또는 1-4C-알킬이고,
R7은 R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소이고,
R22는 디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸이고,
R23은 수소이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 시클로헥실 기이고,
R6은 -NH-C(O)-R7이고,
R61은 플루오로 또는 메틸이고,
R7은 R71로 임의로 치환된 메틸 또는 에틸이고,
R71은 메톡시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소이고,
R22는 디플루오로메틸이고,
R23은 수소이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 시클로헥실 기이고,
R6은 -NH-C(O)-R7이고,
R61은 플루오로 또는 메틸이고,
R7은 R71로 임의로 치환된 메틸 또는 에틸이고,
R71은 메톡시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 R11로 임의로 치환된 -CH2-3-6C-시클로알킬 또는 1-4C-알킬이고,
R11은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,
R21은 수소이고,
R22는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 히드록시, 1-4C-플루오로알콕시, -C(O)-1-4C-알킬 또는 1-4C-플루오로알킬이고, 또는
R21 및 R22는 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R23은 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 히드록시 또는 1-4C-플루오로알콕시이고, 또는
R22 및 R23은 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0 또는 1이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 4- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 1 또는 2개의 치환기 R5로 임의로 치환됨)이고,
R4는 -C(O)-H, -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨), -C(O)-3-6C-시클로알킬(여기서 3-6C-시클로알킬 기는 R42로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R42는 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
단 하나의 치환기 R5가 존재할 경우, R5는 1-4C-알콕시, 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
2개의 치환기 R5가 존재할 경우, 이들은 동일하고, 동일한 탄소 원자에서 결합되며, 그리고 할로겐 또는 1-4C-알킬로부터 선택되거나 또는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 스피로-결합된 시클로프로판 고리를 형성하는 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬 또는 1-4C-알킬이고,
R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,
R21은 수소이고,
R22는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 히드록시, 1-4C-플루오로알콕시, -C(O)-1-4C-알킬 또는 1-4C-플루오로알킬이고, 또는
R21 및 R22는 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R23은 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 히드록시 또는 1-4C-플루오로알콕시이고, 또는
R22 및 R23은 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0 또는 1이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 1 또는 2개의 치환기 R5로 임의로 치환됨)이고,
R4는 -C(O)-H, -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는, -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
단 하나의 치환기 R5가 존재할 경우, R5는 메톡시, 플루오로, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
2개의 치환기 R5가 존재할 경우, 이들은 동일하고, 동일한 탄소 원자에서 결합되며, 그리고 할로겐 또는 1-4C-알킬로부터 선택되거나 또는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 스피로-결합된 시클로프로판 고리를 형성하는 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬이고,
R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,
R21은 수소이고,
R22는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 히드록시, 1-4C-플루오로알콕시, -C(O)-1-4C-알킬 또는 1-4C-플루오로알킬이고, 또는
R21 및 R22는 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R23은 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 히드록시 또는 1-4C-플루오로알콕시이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 상기 질소 원자에서 R4로 치환됨)이고,
R4는 -C(O)-H, -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는, -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소이고,
R22는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 1-4C-플루오로알콕시, -C(O)-1-4C-알킬 또는 1-4C-플루오로알킬이고, 또는
R21 및 R22는 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R23은 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시 또는 1-4C-플루오로알콕시이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 상기 질소 원자에서 R4로 치환됨)이고,
R4는 -C(O)-H, -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는, -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소이고,
R22는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, -C(O)-1-4C-알킬 또는 1-4C-플루오로알킬이고, 또는
R21 및 R22는 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R23은 수소, 할로겐, 1-4C-알콕시이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 R4로 상기 질소 원자에서 및/또는 R5로 치환됨)이고,
R4는 -C(O)-H, -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는, -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R5는 1-4C-알콕시, 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소이고,
R22는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, -C(O)-1-4C-알킬 또는 1-4C-플루오로알킬이고, 또는
R21 및 R22는 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R23은 수소, 할로겐, 1-4C-알콕시이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 상기 질소 원자에서 R4로 치환됨)이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소이고,
R22는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, -C(O)-1-4C-알킬 또는 1-4C-플루오로알킬이고, 또는
R21 및 R22는 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R23은 수소, 할로겐, 1-4C-알콕시이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 R4로 상기 질소 원자에서 치환되고 및/또는 상기 헤테로시클릭 고리는 R5로 임의로 치환됨)이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R5는 1-4C-알콕시, 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소이고,
R22는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, -C(O)-1-4C-알킬 또는 1-4C-플루오로알킬이고, 또는
R21 및 R22는 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R23은 수소, 할로겐, 1-4C-알콕시이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 R4로 상기 질소 원자에서 치환되고 및/또는 상기 헤테로시클릭 고리는 R5로 임의로 치환됨)이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R5는 할로겐 또는 1-4C-알킬인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소이고,
R22는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, -C(O)-1-4C-알킬 또는 1-4C-플루오로알킬이고, 또는
R21 및 R22는 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R23은 수소, 할로겐, 1-4C-알콕시이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 R4로 상기 질소 원자에서 치환되고 및/또는 상기 헤테로시클릭 고리는 R5로 임의로 치환됨)이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R5는 할로겐 또는 1-4C-알킬인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 R11로 임의로 치환된 -CH2-3-6C-시클로알킬 또는 1-4C-알킬이고,
R11은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,
R21은 수소이고,
R22는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 히드록시, 1-4C-플루오로알콕시 또는 -C(O)-1-4C-알킬, 1-4C-플루오로알킬이고, 또는
R21 및 R22는 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R23은 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 히드록시 또는 1-4C-플루오로알콕시이고, 또는
R22 및 R23은 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0 또는 1이고,
R3은 R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고,
R6은 -NH-C(O)-R7, -C(O)-NR8R9, 할로겐, 히드록시 또는 NH2이고,
R61은 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬, R72로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R72는 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R8은 수소이고,
R9는 R91로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R92로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬이고,
R91은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R92는 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 R11로 임의로 치환된 -CH2-3-6C-시클로알킬 또는 1-4C-알킬이고,
R11은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,
R21은 수소이고,
R22는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 히드록시, 1-4C-플루오로알콕시 또는 -C(O)-1-4C-알킬, 1-4C-플루오로알킬이고, 또는
R21 및 R22는 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R23은 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 히드록시 또는 1-4C-플루오로알콕시이고, 또는
R22 및 R23은 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0 또는 1이고,
R3은 R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고,
R6은 -NH-C(O)-R7, -C(O)-NR8R9, 할로겐, 히드록시 또는 NH2이고,
R61은 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬, R72로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R72는 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R8은 수소이고,
R9는 R91로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R92로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬이고,
R91은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R92는 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬이고,
R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,
R21은 수소이고,
R22는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 히드록시, 1-4C-플루오로알콕시 또는 -C(O)-1-4C-알킬, 1-4C-플루오로알킬이고, 또는
R21 및 R22는 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R23은 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 히드록시 또는 1-4C-플루오로알콕시이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 할로겐, 히드록시 또는 NH2이고,
R61은 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬이고,
R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,
R21은 수소이고,
R22는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 1-4C-플루오로알콕시, -C(O)-1-4C-알킬 또는 1-4C-플루오로알킬이고, 또는
R21 및 R22는 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R23은 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시 또는 1-4C-플루오로알콕시이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 히드록시 또는 NH2이고,
R61은 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소이고,
R22는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, -C(O)-1-4C-알킬 또는 1-4C-플루오로알킬이고, 또는
R21 및 R22는 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R23은 수소, 할로겐, 1-4C-알콕시이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 R6으로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고,
R6은 -NH-C(O)-R7 또는 히드록시이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소이고,
R22는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, -C(O)-1-4C-알킬 또는 1-4C-플루오로알킬이고, 또는
R21 및 R22는 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R23은 수소, 할로겐, 1-4C-알콕시이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 R6으로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고,
R6은 -NH-C(O)-R7 또는 히드록시이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소이고,
R22는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, -C(O)-1-4C-알킬 또는 1-4C-플루오로알킬이고, 또는
R21 및 R22는 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R23은 수소, 할로겐, 1-4C-알콕시이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고,
R6은 -NH-C(O)-R7이고,
R61은 할로겐 또는 1-4C-알킬이고,
R7은 R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 R11로 임의로 치환된 -CH2-3-6C-시클로알킬 또는 1-4C-알킬이고,
R11은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,
R21은 수소이고,
R22는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 히드록시, 1-4C-플루오로알콕시 또는 -C(O)-1-4C-알킬, 1-4C-플루오로알킬이고, 또는
R21 및 R22는 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R23은 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 히드록시 또는 1-4C-플루오로알콕시이고, 또는
R22 및 R23은 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0 또는 1이고,
R3은 1개의 질소 원자 및 임의로 1개의 산소 원자를 포함하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리(여기서 상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 1 또는 2개의 치환기 R5로 임의로 치환됨)이거나 또는, R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R43은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
단 하나의 치환기 R5가 존재할 경우, R5는 1-4C-알콕시, 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
2개의 치환기 R5가 존재할 경우, 이들은 동일하고, 동일한 탄소 원자에서 결합되며, 그리고 할로겐 또는 1-4C-알킬로부터 선택되거나 또는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 스피로-결합된 시클로프로판 고리를 형성하고,
R6은 -NH-C(O)-R7, 할로겐, 히드록시 또는 NH2이고,
R61은 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 R11로 임의로 치환된 -CH2-3-6C-시클로알킬 또는 1-4C-알킬이고,
R11은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,
R21은 수소이고,
R22는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 1-4C-플루오로알콕시, -C(O)-1-4C-알킬 또는 1-4C-플루오로알킬이고, 또는
R21 및 R22는 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R23은 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시 또는 1-4C-플루오로알콕시이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0 또는 1이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R5는 1-4C-알콕시, 할로겐, 1-4C-알킬 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7 또는 히드록시이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬 또는 1-4C-알킬이고,
R2는 수소이고,
R21은 수소이고,
R22는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 1-4C-플루오로알콕시, -C(O)-1-4C-알킬 또는 1-4C-플루오로알킬이고, 또는
R21 및 R22는 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고,
R23은 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시이고,
R24는 수소이고,
Y는 -(CH2)n-이고,
n은 0이고,
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 질소 원자에서 R4로 치환됨) 또는, R6으로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고,
R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨)이고,
R41은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
R6은 -NH-C(O)-R7 또는 히드록시이고,
R7은 수소, R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, 1-4C-알콕시이고,
R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시인 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는 R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬 또는 1-4C-알킬이고, R2, R21, R22, R23, R24, Y, n, R3, R4, R41, R42, R43, R5, R6, R61, R7, R71, R72, R73, R8, R9, R91 및 R92는 상기 또는 하기에 기재한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는 R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬이고, R2, R21, R22, R23, R24, Y, n, R3, R4, R41, R42, R43, R5, R6, R61, R7, R71, R72, R73, R8, R9, R91 및 R92는 상기 또는 하기에 기재한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는 R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬이고, R2, R21, R22, R23, R24, Y, n, R3, R4, R41, R42, R43, R5, R6, R61, R7, R71, R72, R73, R8, R9, R91 및 R92는 상기 또는 하기에 기재한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는 R2는 수소이고, R1, R21, R22, R23, R24, Y, n, R3, R4, R41, R42, R43, R5, R6, R61, R7, R71, R72, R73, R8, R9, R91 및 R92는 상기 또는 하기에 기재한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는 R2는 메틸이고, R1, R21, R22, R23, R24, Y, n, R3, R4, R41, R42, R43, R5, R6, R61, R7, R71, R72, R73, R8, R9, R91 및 R92는 상기 또는 하기에 기재한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는 R21은 수소이고, R1, R2, R22, R23, R24, Y, n, R3, R4, R41, R42, R43, R5, R6, R61, R7, R71, R72, R73, R8, R9, R91 및 R92는 상기 또는 하기에 기재한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는 R21은 플루오로, R1, R2, R22, R23, R24, Y, n, R3, R4, R41, R42, R43, R5, R6, R61, R7, R71, R72, R73, R8, R9, R91 및 R92는 상기 또는 하기에 기재한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는 R22는 수소, 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, -C(O)-1-4C-알킬, 1-4C-플루오로알킬이고, 또는 R21 및 R22는 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고, R1, R11, R2, R21, R23, R24, Y, n, R3, R4, R41, R42, R43, R5, R6, R61, R7, R71, R72, R73, R8, R9, R91 및 R92는 상기 또는 하기에 기재한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는 R22는 수소, 플루오로, 메틸, 에틸, 이소프로필, 메톡시, -C(O)-메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸이고, 또는 R21 및 R22는 조합하여 기 -O-CH2-O-를 형성하고, R1, R11, R2, R21, R23, R24, Y, n, R3, R4, R41, R42, R43, R5, R6, R61, R7, R71, R72, R73, R8, R9, R91 및 R92는 상기 또는 하기에 기재한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는 R22는 플루오로, 메틸, 디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R1, R11, R2, R21, R23, R24, Y, n, R3, R4, R41, R42, R43, R5, R6, R61, R7, R71, R72, R73, R8, R9, R91 및 R92는 상기 또는 하기에 기재한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는 R23은 수소, 할로겐, 또는 1-4C-알콕시이고, R1, R11, R2, R21, R22, R24, Y, n, R3, R4, R41, R42, R43, R5, R6, R61, R7, R71, R72, R73, R8, R9, R91 및 R92는 상기 또는 하기에 기재한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는 R23은 수소, 플루오로, 또는 메톡시이고, R1, R11, R2, R21, R22, R24, Y, n, R3, R4, R41, R42, R43, R5, R6, R61, R7, R71, R72, R73, R8, R9, R91 및 R92는 상기 또는 하기에 기재한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는 n은 0이고, R1, R11, R2, R21, R22, R23, R24, Y, R3, R4, R41, R42, R43, R5, R6, R61, R7, R71, R72, R73, R8, R9, R91 및 R92는 상기 또는 하기에 기재한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는 R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 상기 질소 원자에서 R4로 치환되며 그리고 상기 헤테로시클릭 고리에서 1 또는 2개의 치환기 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸이고, R1, R11, R2, R21, R22, R23, R24, Y, R4, R41, R42, R43, R5, R6, R61, R7, R71, R72, R73, R8, R9, R91 및 R92는 상기 또는 하기에 기재한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는 R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 상기 질소 원자에서 R4로 치환되며 그리고 1개의 치환기 R5로 상기 헤테로시클릭 고리에서 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸이고, R1, R11, R2, R21, R22, R23, R24, Y, R4, R41, R42, R43, R5, R6, R61, R7, R71, R72, R73, R8, R9, R91 및 R92는 상기 또는 하기에 기재한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는 R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 질소 원자에서 R4로 치환됨) 또는, R6으로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고, R1, R11, R2, R21, R22, R23, R24, Y, R4, R41, R42, R43, R5, R6, R61, R7, R71, R72, R73, R8, R9, R91 및 R92는 상기 또는 하기에 기재한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는 R3은 R4로 질소 원자에서 치환되며 그리고 1 또는 2개의 치환기 R5로 상기 피페리딘 고리에서 임의로 치환된 피페리딘이거나 또는, R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸이고, R1, R11, R2, R21, R22, R23, R24, Y, R4, R41, R42, R43, R5, R6, R61, R7, R71, R72, R73, R8, R9, R91 및 R92는 상기 또는 하기에 기재한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는 R3은 R4로 질소 원자에서 치환된 피페리딘이거나 또는, R6으로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고, R1, R11, R2, R21, R22, R23, R24, Y, R4, R41, R42, R43, R5, R6, R61, R7, R71, R72, R73, R8, R9, R91 및 R92는 상기 또는 하기에 기재한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는 R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨)이고, R1, R11, R2, R21, R22, R23, R24, Y, R3, R41, R42, R43, R5, R6, R61, R7, R71, R72, R73, R8, R9, R91 및 R92는 상기 또는 하기에 기재한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는 R5는 히드록시이고, R1, R11, R21, R2, R22, R23, R24, Y, R3, R4, R41, R42, R43, R6, R61, R7, R71, R72, R73, R8, R9, R91 및 R92는 상기 또는 하기에 기재한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는 R5는 플루오로이고, R1, R11, R21, R2, R22, R23, R24, Y, R3, R4, R41, R42, R43, R6, R61, R7, R71, R72, R73, R8, R9, R91 및 R92는 상기 또는 하기에 기재한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는 R5는 히드록시 또는 플루오로이고, R1, R11, R21, R2, R22, R23, R24, Y, R3, R4, R41, R42, R43, R6, R61, R7, R71, R72, R73, R8, R9, R91 및 R92는 상기 또는 하기에 기재한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는 R5는 메틸이고, R1, R11, R21, R2, R22, R23, R24, Y, R3, R4, R41, R42, R43, R6, R61, R7, R71, R72, R73, R8, R9, R91 및 R92는 상기 또는 하기에 기재한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는 2개의 치환기 R5가 존재하는 경우, 이들은 동일하고, 동일한 탄소 원자에서 결합되며, 플루오로이고, R1, R11, R21, R2, R22, R23, R24, Y, R3, R4, R41, R42, R43, R6, R61, R7, R71, R72, R73, R8, R9, R91 및 R92는 상기 또는 하기에 기재한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는 2개의 치환기 R5가 존재하는 경우, 이들은 동일하며, 동일한 탄소 원자에서 결합되고, 메틸이이며, R1, R11, R21, R2, R22, R23, R24, Y, R3, R4, R41, R42, R43, R6, R61, R7, R71, R72, R73, R8, R9, R91 및 R92는 상기 또는 하기에 기재한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는 2개의 치환기 R5가 존재하는 경우, 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 스피로-결합된 시클로프로판 고리를 형성하고, R1, R11, R21, R2, R22, R23, R24, Y, R3, R4, R41, R42, R43, R6, R61, R7, R71, R72, R73, R8, R9, R91 및 R92는 상기 또는 하기에 기재한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는 R5는 할로겐 또는 1-4C-알킬이고, R1, R11, R21, R2, R22, R23, R24, Y, R3, R4, R41, R42, R43, R6, R61, R7, R71, R72, R73, R8, R9, R91 및 R92는 상기 또는 하기에 기재한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는 R5는 플루오로 또는 메틸이고, R1, R11, R21, R2, R22, R23, R24, Y, R3, R4, R41, R42, R43, R6, R61, R7, R71, R72, R73, R8, R9, R91 및 R92는 상기 또는 하기에 기재한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는 R6은 -NH-C(O)-R7, 할로겐, 히드록시 또는 NH2이고, R1, R11, R2, R21, R22, R23, R24, Y, R3, R4, R41, R42, R43, R5, R61, R7, R71, R72 및 R73는 상기 또는 하기에 기재한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는 R6은 -NH-C(O)-R7, 히드록시 또는 NH2이고, R1, R11, R2, R21, R22, R23, R24, Y, R3, R4, R41, R42, R43, R5, R61, R7, R71, R72 및 R73는 상기 또는 하기에 기재한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는 R6은 -NH-C(O)-R7 또는 NH2이고, R1, R11, R2, R21, R22, R23, R24, Y, R3, R4, R41, R42, R43, R5, R61, R7, R71, R72 및 R73는 상기 또는 하기에 기재한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는 R6은 -NH-C(O)-R7 또는 히드록시이고, R1, R11, R2, R21, R22, R23, R24, Y, R3, R4, R41, R42, R43, R5, R61, R7, R71, R72 및 R73는 상기 또는 하기에 기재한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는 R6은 -NH-C(O)-R7이고, R1, R11, R2, R21, R22, R23, R24, Y, R3, R4, R41, R42, R43, R5, R61, R7, R71, R72 및 R73는 상기 또는 하기에 기재한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는 R6은 히드록시이고, R1, R11, R2, R21, R22, R23, R24, Y, R3, R4, R41, R42, R43, R5 및 R61는 상기 또는 하기에 기재한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는 R6은 할로겐이고, R1, R11, R2, R21, R22, R23, R24, Y, R3, R4, R41, R42, R43, R5 및 R61는 상기 또는 하기에 기재한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는 R61은 할로겐이고, R1, R11, R2, R21, R22, R23, R24, Y, R3, R4, R41, R42, R43, R5, R6, R7, R71, R72, R73, R8, R9, R91 및 R92는 상기 또는 하기에 기재한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는 R61은 플루오로이고, R1, R11, R2, R21, R22, R23, R24, Y, R3, R4, R41, R42, R43, R5, R6, R7, R71, R72, R73, R8, R9, R91 및 R92는 상기 또는 하기에 기재한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는 R61은 1-4C-알킬이고, R1, R11, R2, R21, R22, R23, R24, Y, R3, R4, R41, R42, R43, R5, R6, R7, R71, R72, R73, R8, R9, R91 및 R92는 상기 또는 하기에 기재한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는 R61은 메틸이고, R1, R11, R2, R21, R22, R23, R24, Y, R3, R4, R41, R42, R43, R5, R6, R7, R71, R72, R73, R8, R9, R91 및 R92는 상기 또는 하기에 기재한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는 R61은 할로겐 또는 1-4C-알킬이고, R1, R11, R2, R21, R22, R23, R24, Y, R3, R4, R41, R42, R43, R5, R6, R7, R71, R72, R73, R8, R9, R91 및 R92는 상기 또는 하기에 기재한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는 R61은 플루오로 또는 메틸이고, R1, R11, R2, R21, R22, R23, R24, Y, R3, R4, R41, R42, R43, R5, R6, R7, R71, R72, R73, R8, R9, R91 및 R92는 상기 또는 하기에 기재한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는 R7은 R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, 1-4C-알콕시이고, R1, R11, R21, R2, R22, R23, R24, Y, R3, R4, R41, R42, R43, R5, R6, R61, R71, R8, R9, R91 및 R92는 상기 또는 하기에 기재한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는 R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬이고, n은 0이고, R2는 수소이고, R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 상기 질소 원자에서 R4로 치환되며 그리고 상기 헤테로시클릭 고리에서 1 또는 2개의 치환기 R5로 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸이고, R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨)이고, R6은 -NH-C(O)-R7 또는 히드록시이고, R7은 R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, 1-4C-알콕시이고, R21, R22, R23, R24, Y, R41 R5, R61 및 R71는 상기 또는 하기에 기재한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는 R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬이고, n은 0이고, R2는 수소이고, R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 상기 질소 원자에서 R4로 치환되며 그리고 1개의 치환기 R5로 상기 헤테로시클릭 고리에서 임의로 치환됨) 또는, R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸이고, R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨)이고, R6은 -NH-C(O)-R7이고, R7은 R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, 1-4C-알콕시이고, R21, R22, R23, R24, Y, R41 R5, R61 및 R71는 상기 또는 하기에 기재한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는 R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬이고, n은 0이고, R2는 수소이고, R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 질소 원자에서 R4로 치환됨) 또는, R6으로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고, R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨)이고, R6은 -NH-C(O)-R7 또는 히드록시이고, R7은 R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, 1-4C-알콕시이고, R21, R22, R23, R24, Y, R41 및 R71는 상기 또는 하기에 기재한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는 R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬이고, n은 0이고, R2는 수소이고, R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 5- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 질소 원자에서 R4로 치환됨) 또는, R6으로 치환된 시클로헥실 또는 시클로펜틸 기이고, R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨)이고, R6은 -NH-C(O)-R7이고, R7은 R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬 또는, 1-4C-알콕시이고, R21, R22, R23, R24, Y, R41 및 R71는 상기 또는 하기에 기재한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
N-(1-아세틸피페리딘-4-일)-4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-N-(1-프로피오닐피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-N-[1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
에틸 4-[({4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트;
N-(트랜스-4-아세트아미도시클로헥실)-4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-N-[트랜스-4-(프로피오닐아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-N-{트랜스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
에틸 {트랜스-4-[({4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
N-(시스-4-아세트아미도시클로헥실)-4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-N-[시스-4-(프로피오닐아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-N-{시스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
에틸 {시스-4-[({4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
N-[(3R)-1-아세틸피롤리딘-3-일]-4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-N-[(3R)-1-프로피오닐피롤리딘-3-일]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-N-[(3R)-1-(메톡시아세틸)피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[(3R*,4R*)-1-아세틸-4-히드록시피롤리딘-3-일]-4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시-1-프로피오닐피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시-1-(메톡시아세틸)피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-(1-아세틸피페리딘-4-일)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-N-(1-프로피오닐피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-[1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-(트랜스-4-아세트아미도시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-N-[트랜스-4-(프로피오닐아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-{트랜스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-(시스-4-아세트아미도시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-N-[시스-4-(프로피오닐아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-{시스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[(3R)-1-아세틸피롤리딘-3-일]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-N-[(3R)-1-프로파노일피롤리딘-3-일]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-[(3R)-1-(메톡시아세틸)피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[(3R*,4R*)-1-아세틸-4-히드록시피롤리딘-3-일]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시-1-프로파노일피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시-1-(메톡시아세틸)피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[(3S*,4S*)-1-아세틸-3-히드록시피페리딘-4-일]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-[(3S*,4S*)-3-히드록시-1-프로파노일피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-[(3S*,4S*)-3-히드록시-1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-(2-시클로프로필메톡시-5-플루오로-페닐)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산 (1-아세틸-피페리딘-4-일)-아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-N-(1-프로피오닐피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-(2-시클로프로필메톡시-5-플루오로-페닐)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산 [1-(2-메톡시-아세틸)-피페리딘-4-일]-아미드;
에틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트;
N-(트랜스-4-아세트아미도시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-N-[트랜스-4-(프로피오닐아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-N-{트랜스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
에틸 {트랜스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
N-(시스-4-아세트아미도시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[(3R)-1-아세틸피롤리딘-3-일]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-N-[(3R)-1-프로파노일피롤리딘-3-일]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-N-[(3R)-1-(메톡시아세틸)피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[(3R*,4R*)-1-아세틸-3-히드록시피페리딘-4-일]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시-1-프로파노일피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시-1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-(1-아세틸피페리딘-4-일)-4-(2-에톡시-5-플루오로페닐)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-(2-에톡시-5-플루오로페닐)-6-메틸-N-(1-프로파노일피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-(2-에톡시-5-플루오로페닐)-N-[1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-(1-아세틸피페리딘-4-일)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-N-(1-프로피오닐피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-N-[1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-(트랜스-4-아세트아미도시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-(시스-4-아세트아미도시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[(3R)-1-아세틸피롤리딘-3-일]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-N-[(3R)-1-프로피오닐피롤리딘-3-일]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-N-[(3R)-1-(메톡시아세틸)피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[(3R*,4R*)-1-아세틸-4-히드록시피롤리딘-3-일]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시-1-프로피오닐피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시-1-(메톡시아세틸)피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-(1-아세틸피페리딘-4-일)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-N-(1-프로피오닐피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-N-[1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-(트랜스-4-아세트아미도시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-N-[트랜스-4-(프로피오닐아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-N-{트랜스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-(시스-4-아세트아미도시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-N-[시스-4-(프로피오닐아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-N-{시스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[(3R)-1-아세틸피롤리딘-3-일]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-N-[(3R)-1-프로피오닐피롤리딘-3-일]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-N-[(3R)-1-(메톡시아세틸)피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[(3R*,4R*)-1-아세틸-3-히드록시피페리딘-4-일]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시-1-프로파노일피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시-1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-(1-아세틸피페리딘-4-일)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-6-메틸-N-(1-프로파노일피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-N-[1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[트랜스-4-(아세틸아미노)시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-6-메틸-N-[트랜스-4-(프로파노일아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-N-{트랜스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[시스-4-(아세틸아미노)시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-6-메틸-N-[시스-4-(프로파노일아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-N-{시스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-(1-아세틸피페리딘-4-일)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-N-(1-프로파노일피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-N-[1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[트랜스-4-(아세틸아미노)시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-N-[트랜스-4-(프로파노일아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-N-{트랜스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[시스-4-(아세틸아미노)시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-N-[시스-4-(프로파노일아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-N-{시스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-(1-아세틸피페리딘-4-일)-4-[2-에톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-에톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-N-(1-프로파노일피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-에톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐]-N-[1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-(1-아세틸피페리딘-4-일)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-N-(1-프로피오닐피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-[1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
에틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트;
N-(트랜스-4-아세트아미도시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-N-[트랜스-4-(프로피오닐아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-{트랜스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
에틸 {트랜스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
N-(시스-4-아세트아미도시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-N-[시스-4-(프로피오닐아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-{시스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[(3R*,4R*)-1-아세틸-3-히드록시피페리딘-4-일]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시-1-프로피오닐피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시-1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[(3S*,4S*)-1-아세틸-4-히드록시피페리딘-3-일]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-[(3S*,4S*)-4-히드록시-1-프로피오닐피페리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-[(3S*,4S*)-4-히드록시-1-(메톡시아세틸)피페리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-(1-아세틸피페리딘-4-일)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-N-(1-프로파노일피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-N-[1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[트랜스-4-(아세틸아미노)시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-N-[트랜스-4-(프로파노일아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-N-{트랜스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[시스-4-(아세틸아미노)시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-N-[시스-4-(프로파노일아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-N-{시스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[(3R*,4R*)-1-아세틸-3-히드록시피페리딘-4-일]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시-1-프로파노일피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시-1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-(1-아세틸피페리딘-4-일)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-N-(1-프로피오닐피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-[1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
에틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트;
N-(트랜스-4-아세트아미도시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-N-[트랜스-4-(프로피오닐아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-{트랜스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-(시스-4-아세트아미도시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-N-[시스-4-(프로피오닐아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-{시스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
에틸 {시스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
N-[(3R*,4R*)-1-아세틸-3-히드록시피페리딘-4-일]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시-1-프로파노일피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시-1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-(1-아세틸피페리딘-4-일)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-N-(1-프로파노일피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-N-[1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[트랜스-4-(아세틸아미노)시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-N-[트랜스-4-(프로파노일아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-N-{트랜스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[시스-4-(아세틸아미노)시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-N-[시스-4-(프로파노일아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-N-{시스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[(3R*,4R*)-1-아세틸-4-히드록시피롤리딘-3-일]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시-1-프로파노일피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시-1-(메톡시아세틸)피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-(1-아세틸피페리딘-4-일)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(프로판-2-일)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(프로판-2-일)페닐]-N-[1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[트랜스-4-(아세틸아미노)시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(프로판-2-일)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(프로판-2-일)페닐]-N-{트랜스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[시스-4-(아세틸아미노)시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(프로판-2-일)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(프로판-2-일)페닐]-N-{시스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-아세틸-2-(시클로프로필메톡시)페닐]-N-(1-아세틸피페리딘-4-일)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-아세틸-2-(시클로프로필메톡시)페닐]-6-메틸-N-(1-프로파노일피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-아세틸-2-(시클로프로필메톡시)페닐]-N-[1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[트랜스-4-(아세틸아미노)시클로헥실]-4-[5-아세틸-2-(시클로프로필메톡시)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-아세틸-2-(시클로프로필메톡시)페닐]-6-메틸-N-[트랜스-4-(프로파노일아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-아세틸-2-(시클로프로필메톡시)페닐]-N-{트랜스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-[1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-2,6-디메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-2,6-디메틸-N-(1-프로파노일피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-(1-아세틸피페리딘-4-일)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-2,6-디메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-(1-아세틸피페리딘-4-일)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-2,6-디메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-N-[1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-2,6-디메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-2,6-디메틸-N-(1-프로파노일피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-(1-아세틸피페리딘-4-일)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-2,6-디메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[(3R)-1-아세틸피롤리딘-3-일]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-N-[(3R)-1-프로피오닐피롤리딘-3-일]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-[(3R)-1-(메톡시아세틸)피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
에틸 (3R)-3-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피롤리딘-1-카르복실레이트;
N-[(3R*,4R*)-1-아세틸-4-히드록시피롤리딘-3-일]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시-1-프로피오닐피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시-1-(메톡시아세틸)피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[(3R)-1-아세틸피롤리딘-3-일]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-N-[(3R)-1-프로피오닐피롤리딘-3-일]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-[(3R)-1-(메톡시아세틸)피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[(3R*,4R*)-1-아세틸-4-히드록시피롤리딘-3-일]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시-1-프로피오닐피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시-1-(메톡시아세틸)피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[(3R*,4R*)-1-아세틸-4-히드록시피롤리딘-3-일]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시-1-프로피오닐피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시-1-(메톡시아세틸)피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-N-(1-글리콜로일피페리딘-4-일)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-N-{1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-N-[트랜스-4-(글리콜로일아미노)시클로헥실]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-N-(트랜스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-N-[시스-4-(글리콜로일아미노)시클로헥실]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-N-(시스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-N-[(3R)-1-글리콜로일피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피롤리딘-3-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-N-[(3R*,4R*)-1-글리콜로일-4-히드록시피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-N-{(3R,4R)-4-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피롤리딘-3-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-N-{(3S,4S)-4-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피롤리딘-3-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-(1-글리콜로일피페리딘-4-일)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-{1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-[트랜스-4-(글리콜로일아미노)시클로헥실]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-(트랜스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-[시스-4-(글리콜로일아미노)시클로헥실]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-(시스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-[(3R)-1-(히드록시아세틸)피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피롤리딘-3-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시-1-(히드록시아세틸)피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-{(3R,4R)-4-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피롤리딘-3-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-{(3S,4S)-4-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피롤리딘-3-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-[(3S*,4S*)-3-히드록시-1-(히드록시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-{(3S,4S)-3-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-{(3R,4R)-3-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-(2-시클로프로필메톡시-5-플루오로-페닐)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산 [1-(2-히드록시-아세틸)-피페리딘-4-일]-아미드;
4-(2-시클로프로필메톡시-5-플루오로-페닐)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산 [1-((S)-2-히드록시-프로피오닐)-피페리딘-4-일]-아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-N-[트랜스-4-(글리콜로일아미노)시클로헥실]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-N-(트랜스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-N-(시스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-N-[(3R)-1-(히드록시아세틸)피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피롤리딘-3-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시-1-(히드록시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-N-{(3R,4R)-3-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-N-{(3S,4S)-3-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-(2-에톡시-5-플루오로페닐)-N-[1-(히드록시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-(2-에톡시-5-플루오로페닐)-N-{1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-N-(1-글리콜로일피페리딘-4-일)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-N-{1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-N-(트랜스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-N-[(3R)-1-글리콜로일피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피롤리딘-3-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-1-글리콜로일-4-히드록시피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-N-{(3R,4R)-4-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피롤리딘-3-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-N-{(3S,4S)-4-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피롤리딘-3-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-N-(1-글리콜로일피페리딘-4-일)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-N-{1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-N-[트랜스-4-(글리콜로일아미노)시클로헥실]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-N-(트랜스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-N-[시스-4-(글리콜로일아미노)시클로헥실]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-N-(시스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-N-[(3R)-1-글리콜로일피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피롤리딘-3-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시-1-(히드록시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-N-{(3R,4R)-3-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-N-{(3S,4S)-3-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-N-[1-(히드록시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-N-{1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-N-{트랜스-4-[(히드록시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-N-(트랜스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-N-{시스-4-[(히드록시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-N-(시스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-N-[1-(히드록시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-N-{1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-N-{트랜스-4-[(히드록시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-N-(트랜스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-N-{시스-4-[(히드록시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-N-(시스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-에톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐]-N-[1-(히드록시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-에톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐]-N-{1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-(1-글리콜로일피페리딘-4-일)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-{1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-[트랜스-4-(글리콜로일아미노)시클로헥실]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-(트랜스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-[시스-4-(글리콜로일아미노)시클로헥실]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-(시스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-1-글리콜로일-3-히드록시피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-{(rac.-3R,4R)-3-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-{(rac.-3S,4S)-3-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-[(3S*,4S*)-1-글리콜로일-4-히드록시피페리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-{(rac.-3S,4S)-4-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-3-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-{(rac.-3R,4R)-4-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-3-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-N-[1-(히드록시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-N-{1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-N-{트랜스-4-[(히드록시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-N-(트랜스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-N-{시스-4-[(히드록시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-N-(시스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시-1-(히드록시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-N-{(3R,4R)-3-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-N-{(3S,4S)-3-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-(1-글리콜로일피페리딘-4-일)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-{1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-[트랜스-4-(글리콜로일아미노)시클로헥실]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-(트랜스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-[시스-4-(글리콜로일아미노)시클로헥실]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-(시스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시-1-(히드록시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-{(3R,4R)-3-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-{(3S,4S)-3-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-N-[1-(히드록시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-N-{1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-N-{트랜스-4-[(히드록시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-N-(트랜스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-N-{시스-4-[(히드록시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-N-(시스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시-1-(히드록시아세틸)피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-N-{(3R,4R)-4-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피롤리딘-3-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-N-{(3S,4S)-4-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피롤리딘-3-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(프로판-2-일)페닐]-N-{1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(프로판-2-일)페닐]-N-(트랜스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(프로판-2-일)페닐]-N-(시스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-아세틸-2-(시클로프로필메톡시)페닐]-N-[1-(히드록시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-아세틸-2-(시클로프로필메톡시)페닐]-N-{1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-아세틸-2-(시클로프로필메톡시)페닐]-N-{트랜스-4-[(히드록시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-아세틸-2-(시클로프로필메톡시)페닐]-N-(트랜스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-N-[1-(히드록시아세틸)피페리딘-4-일]-2,6-디메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-N-{1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-2,6-디메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-{1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-2,6-디메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-[1-(히드록시아세틸)피페리딘-4-일]-2,6-디메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-{1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-2,6-디메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-N-[(1S,2S)-2-히드록시시클로펜틸]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-N-[(1S,2R)-2-히드록시시클로펜틸]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-N-[(1R,2R)-2-히드록시시클로펜틸]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-[(3R)-1-글리콜로일피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피롤리딘-3-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-1-글리콜로일-4-히드록시피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-{(3R*,4R*)-4-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피롤리딘-3-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-[(3R)-1-글리콜로일피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피롤리딘-3-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-1-글리콜로일-4-히드록시피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-{(3R*,4R*)-4-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피롤리딘-3-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-1-글리콜로일-4-히드록시피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-N-{(3R*,4R*)-4-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피롤리딘-3-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
tert-부틸 4-[({4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 {트랜스-4-[({4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 {시스-4-[({4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 (3R)-3-[({4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피롤리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 (3R*,4R*)-3-[({4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]-4-히드록시피롤리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 {트랜스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 {시스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 (3R)-3-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피롤리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 (3R*,4R*)-3-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]-4-히드록시피롤리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 (3S*,4S*)-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]-3-히드록시피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 4-({1-[4-(2-시클로프로필메톡시-5-플루오로-페닐)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일]-메타노일}-아미노)-피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 {트랜스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 {시스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 (3R)-3-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피롤리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 (3R*,4R*)-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]-3-히드록시피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 4-({[4-(2-에톡시-5-플루오로페닐)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일]카르보닐}아미노)피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 {트랜스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 {시스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 (3R)-3-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피롤리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 (3R*,4R*)-3-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]-4-히드록시피롤리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 {트랜스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 {시스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 (3R)-3-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피롤리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 (3R*,4R*)-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]-3-히드록시피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 {트랜스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 {시스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 {트랜스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 {시스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 4-[({4-[2-에톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 {트랜스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 {시스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 (3R*,4R*)-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]-3-히드록시피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 (3S*,4S*)-3-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]-4-히드록시피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 {트랜스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 {시스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 (3R*,4R*)-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]-3-히드록시피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 {트랜스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 {시스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 (3R*,4R*)-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]-3-히드록시피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 {트랜스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 {시스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 (3R*,4R*)-3-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]-4-히드록시피롤리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(프로판-2-일)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 {트랜스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(프로판-2-일)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 {시스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(프로판-2-일)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(2-메틸-1,3-디옥솔란-2-일)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 {트랜스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(2-메틸-1,3-디옥솔란-2-일)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-2,6-디메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-2,6-디메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-2,6-디메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트
로부터 선택된 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
대안의 실시양태에서, 본 발명의 주제는
N-(1-아세틸피페리딘-4-일)-4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-N-(1-프로피오닐피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-N-[1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
에틸 4-[({4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트;
N-(트랜스-4-아세트아미도시클로헥실)-4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-N-[트랜스-4-(프로피오닐아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-N-{트랜스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
에틸 {트랜스-4-[({4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
N-(시스-4-아세트아미도시클로헥실)-4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-N-[시스-4-(프로피오닐아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-N-{시스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
에틸 {시스-4-[({4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
N-[(3R)-1-아세틸피롤리딘-3-일]-4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-N-[(3R)-1-프로피오닐피롤리딘-3-일]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-N-[(3R)-1-(메톡시아세틸)피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[(3R*,4R*)-1-아세틸-4-히드록시피롤리딘-3-일]-4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시-1-프로피오닐피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시-1-(메톡시아세틸)피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-(1-아세틸피페리딘-4-일)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-N-(1-프로피오닐피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-[1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-(트랜스-4-아세트아미도시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-N-[트랜스-4-(프로피오닐아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-{트랜스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-(시스-4-아세트아미도시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-N-[시스-4-(프로피오닐아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-{시스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[(3R)-1-아세틸피롤리딘-3-일]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-N-[(3R)-1-프로파노일피롤리딘-3-일]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-[(3R)-1-(메톡시아세틸)피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[(3R*,4R*)-1-아세틸-4-히드록시피롤리딘-3-일]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시-1-프로파노일피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시-1-(메톡시아세틸)피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[(3S*,4S*)-1-아세틸-3-히드록시피페리딘-4-일]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-[(3S*,4S*)-3-히드록시-1-프로파노일피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-[(3S*,4S*)-3-히드록시-1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-(2-시클로프로필메톡시-5-플루오로-페닐)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산 (1-아세틸-피페리딘-4-일)-아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-N-(1-프로피오닐피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-(2-시클로프로필메톡시-5-플루오로-페닐)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산 [1-(2-메톡시-아세틸)-피페리딘-4-일]-아미드;
에틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트;
N-(트랜스-4-아세트아미도시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-N-[트랜스-4-(프로피오닐아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-N-{트랜스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
에틸 {트랜스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
N-(시스-4-아세트아미도시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[(3R)-1-아세틸피롤리딘-3-일]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-N-[(3R)-1-프로파노일피롤리딘-3-일]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-N-[(3R)-1-(메톡시아세틸)피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[(3R*,4R*)-1-아세틸-3-히드록시피페리딘-4-일]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시-1-프로파노일피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시-1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-(1-아세틸피페리딘-4-일)-4-(2-에톡시-5-플루오로페닐)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-(2-에톡시-5-플루오로페닐)-6-메틸-N-(1-프로파노일피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-(2-에톡시-5-플루오로페닐)-N-[1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-(1-아세틸피페리딘-4-일)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-N-(1-프로피오닐피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-N-[1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-(트랜스-4-아세트아미도시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-(시스-4-아세트아미도시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[(3R)-1-아세틸피롤리딘-3-일]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-N-[(3R)-1-프로피오닐피롤리딘-3-일]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-N-[(3R)-1-(메톡시아세틸)피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[(3R*,4R*)-1-아세틸-4-히드록시피롤리딘-3-일]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시-1-프로피오닐피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시-1-(메톡시아세틸)피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-(1-아세틸피페리딘-4-일)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-N-(1-프로피오닐피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-N-[1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-(트랜스-4-아세트아미도시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-N-[트랜스-4-(프로피오닐아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-N-{트랜스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-(시스-4-아세트아미도시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-N-[시스-4-(프로피오닐아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-N-{시스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[(3R)-1-아세틸피롤리딘-3-일]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-N-[(3R)-1-프로피오닐피롤리딘-3-일]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-N-[(3R)-1-(메톡시아세틸)피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[(3R*,4R*)-1-아세틸-3-히드록시피페리딘-4-일]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시-1-프로파노일피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시-1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-(1-아세틸피페리딘-4-일)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-6-메틸-N-(1-프로파노일피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-N-[1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[트랜스-4-(아세틸아미노)시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-6-메틸-N-[트랜스-4-(프로파노일아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-N-{트랜스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[시스-4-(아세틸아미노)시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-6-메틸-N-[시스-4-(프로파노일아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-N-{시스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-(1-아세틸피페리딘-4-일)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-N-(1-프로파노일피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-N-[1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[트랜스-4-(아세틸아미노)시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-N-[트랜스-4-(프로파노일아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-N-{트랜스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[시스-4-(아세틸아미노)시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-N-[시스-4-(프로파노일아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-N-{시스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-(1-아세틸피페리딘-4-일)-4-[2-에톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-에톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-N-(1-프로파노일피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-에톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐]-N-[1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-(1-아세틸피페리딘-4-일)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-N-(1-프로피오닐피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-[1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
에틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트;
N-(트랜스-4-아세트아미도시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-N-[트랜스-4-(프로피오닐아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-{트랜스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
에틸 {트랜스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
N-(시스-4-아세트아미도시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-N-[시스-4-(프로피오닐아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-{시스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[(3R*,4R*)-1-아세틸-3-히드록시피페리딘-4-일]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시-1-프로피오닐피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시-1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[(3S*,4S*)-1-아세틸-4-히드록시피페리딘-3-일]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-[(3S*,4S*)-4-히드록시-1-프로피오닐피페리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-[(3S*,4S*)-4-히드록시-1-(메톡시아세틸)피페리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-(1-아세틸피페리딘-4-일)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-N-(1-프로파노일피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-N-[1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[트랜스-4-(아세틸아미노)시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-N-[트랜스-4-(프로파노일아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-N-{트랜스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[시스-4-(아세틸아미노)시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-N-[시스-4-(프로파노일아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-N-{시스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[(3R*,4R*)-1-아세틸-3-히드록시피페리딘-4-일]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시-1-프로파노일피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시-1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-(1-아세틸피페리딘-4-일)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-N-(1-프로피오닐피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-[1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
에틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트;
N-(트랜스-4-아세트아미도시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-N-[트랜스-4-(프로피오닐아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-{트랜스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-(시스-4-아세트아미도시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-N-[시스-4-(프로피오닐아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-{시스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
에틸 {시스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
N-[(3R*,4R*)-1-아세틸-3-히드록시피페리딘-4-일]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시-1-프로파노일피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시-1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-(1-아세틸피페리딘-4-일)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-N-(1-프로파노일피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-N-[1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[트랜스-4-(아세틸아미노)시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-N-[트랜스-4-(프로파노일아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-N-{트랜스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[시스-4-(아세틸아미노)시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-N-[시스-4-(프로파노일아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-N-{시스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[(3R*,4R*)-1-아세틸-4-히드록시피롤리딘-3-일]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시-1-프로파노일피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시-1-(메톡시아세틸)피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-(1-아세틸피페리딘-4-일)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(프로판-2-일)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(프로판-2-일)페닐]-N-[1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[트랜스-4-(아세틸아미노)시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(프로판-2-일)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(프로판-2-일)페닐]-N-{트랜스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[시스-4-(아세틸아미노)시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(프로판-2-일)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(프로판-2-일)페닐]-N-{시스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-아세틸-2-(시클로프로필메톡시)페닐]-N-(1-아세틸피페리딘-4-일)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-아세틸-2-(시클로프로필메톡시)페닐]-6-메틸-N-(1-프로파노일피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-아세틸-2-(시클로프로필메톡시)페닐]-N-[1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[트랜스-4-(아세틸아미노)시클로헥실]-4-[5-아세틸-2-(시클로프로필메톡시)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-아세틸-2-(시클로프로필메톡시)페닐]-6-메틸-N-[트랜스-4-(프로파노일아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-아세틸-2-(시클로프로필메톡시)페닐]-N-{트랜스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-[1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-2,6-디메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-2,6-디메틸-N-(1-프로파노일피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-(1-아세틸피페리딘-4-일)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-2,6-디메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-(1-아세틸피페리딘-4-일)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-2,6-디메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-N-[1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-2,6-디메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-2,6-디메틸-N-(1-프로파노일피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-(1-아세틸피페리딘-4-일)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-2,6-디메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[(3R)-1-아세틸피롤리딘-3-일]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-N-[(3R)-1-프로피오닐피롤리딘-3-일]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-[(3R)-1-(메톡시아세틸)피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
에틸 (3R)-3-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피롤리딘-1-카르복실레이트;
N-[(3R*,4R*)-1-아세틸-4-히드록시피롤리딘-3-일]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시-1-프로피오닐피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시-1-(메톡시아세틸)피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[(3R)-1-아세틸피롤리딘-3-일]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-N-[(3R)-1-프로피오닐피롤리딘-3-일]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-[(3R)-1-(메톡시아세틸)피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[(3R*,4R*)-1-아세틸-4-히드록시피롤리딘-3-일]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시-1-프로피오닐피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시-1-(메톡시아세틸)피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[(3R*,4R*)-1-아세틸-4-히드록시피롤리딘-3-일]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시-1-프로피오닐피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시-1-(메톡시아세틸)피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-N-(1-글리콜로일피페리딘-4-일)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-N-{1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-N-[트랜스-4-(글리콜로일아미노)시클로헥실]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-N-(트랜스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-N-[시스-4-(글리콜로일아미노)시클로헥실]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-N-(시스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-N-[(3R)-1-글리콜로일피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피롤리딘-3-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-N-[(3R*,4R*)-1-글리콜로일-4-히드록시피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-N-{(3R,4R)-4-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피롤리딘-3-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-N-{(3S,4S)-4-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피롤리딘-3-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-(1-글리콜로일피페리딘-4-일)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-{1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-[트랜스-4-(글리콜로일아미노)시클로헥실]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-(트랜스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-[시스-4-(글리콜로일아미노)시클로헥실]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-(시스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-[(3R)-1-(히드록시아세틸)피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피롤리딘-3-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시-1-(히드록시아세틸)피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-{(3R,4R)-4-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피롤리딘-3-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-{(3S,4S)-4-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피롤리딘-3-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-[(3S*,4S*)-3-히드록시-1-(히드록시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-{(3S,4S)-3-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-{(3R,4R)-3-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-(2-시클로프로필메톡시-5-플루오로-페닐)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산 [1-(2-히드록시-아세틸)-피페리딘-4-일]-아미드;
4-(2-시클로프로필메톡시-5-플루오로-페닐)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산 [1-((S)-2-히드록시-프로피오닐)-피페리딘-4-일]-아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-N-[트랜스-4-(글리콜로일아미노)시클로헥실]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-N-(트랜스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-N-(시스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-N-[(3R)-1-(히드록시아세틸)피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피롤리딘-3-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시-1-(히드록시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-N-{(3R,4R)-3-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-N-{(3S,4S)-3-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-(2-에톡시-5-플루오로페닐)-N-[1-(히드록시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-(2-에톡시-5-플루오로페닐)-N-{1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-N-(1-글리콜로일피페리딘-4-일)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-N-{1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-N-(트랜스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-N-[(3R)-1-글리콜로일피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피롤리딘-3-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-1-글리콜로일-4-히드록시피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-N-{(3R,4R)-4-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피롤리딘-3-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-N-{(3S,4S)-4-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피롤리딘-3-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-N-(1-글리콜로일피페리딘-4-일)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-N-{1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-N-[트랜스-4-(글리콜로일아미노)시클로헥실]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-N-(트랜스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-N-[시스-4-(글리콜로일아미노)시클로헥실]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-N-(시스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-N-[(3R)-1-글리콜로일피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피롤리딘-3-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시-1-(히드록시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-N-{(3R,4R)-3-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-N-{(3S,4S)-3-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-N-[1-(히드록시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-N-{1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-N-{트랜스-4-[(히드록시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-N-(트랜스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-N-{시스-4-[(히드록시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-N-(시스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-N-[1-(히드록시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-N-{1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-N-{트랜스-4-[(히드록시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-N-(트랜스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-N-{시스-4-[(히드록시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-N-(시스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-에톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐]-N-[1-(히드록시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-에톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐]-N-{1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-(1-글리콜로일피페리딘-4-일)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-{1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-[트랜스-4-(글리콜로일아미노)시클로헥실]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-(트랜스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-[시스-4-(글리콜로일아미노)시클로헥실]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-(시스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-1-글리콜로일-3-히드록시피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-{(rac.-3R,4R)-3-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-{(rac.-3S,4S)-3-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-[(3S*,4S*)-1-글리콜로일-4-히드록시피페리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-{(rac.-3S,4S)-4-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-3-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-{(rac.-3R,4R)-4-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-3-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-N-[1-(히드록시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-N-{1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-N-{트랜스-4-[(히드록시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-N-(트랜스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-N-{시스-4-[(히드록시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-N-(시스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시-1-(히드록시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-N-{(3R,4R)-3-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-N-{(3S,4S)-3-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-(1-글리콜로일피페리딘-4-일)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-{1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-[트랜스-4-(글리콜로일아미노)시클로헥실]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-(트랜스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-[시스-4-(글리콜로일아미노)시클로헥실]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-(시스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시-1-(히드록시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-{(3R,4R)-3-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-{(3S,4S)-3-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-N-[1-(히드록시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-N-{1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-N-{트랜스-4-[(히드록시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-N-(트랜스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-N-{시스-4-[(히드록시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-N-(시스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시-1-(히드록시아세틸)피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-N-{(3R,4R)-4-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피롤리딘-3-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-N-{(3S,4S)-4-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피롤리딘-3-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(프로판-2-일)페닐]-N-{1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(프로판-2-일)페닐]-N-(트랜스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(프로판-2-일)페닐]-N-(시스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-아세틸-2-(시클로프로필메톡시)페닐]-N-[1-(히드록시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-아세틸-2-(시클로프로필메톡시)페닐]-N-{1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-아세틸-2-(시클로프로필메톡시)페닐]-N-{트랜스-4-[(히드록시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[5-아세틸-2-(시클로프로필메톡시)페닐]-N-(트랜스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-N-[1-(히드록시아세틸)피페리딘-4-일]-2,6-디메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-N-{1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-2,6-디메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-{1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-2,6-디메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-[1-(히드록시아세틸)피페리딘-4-일]-2,6-디메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-{1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-2,6-디메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-N-[(1S,2S)-2-히드록시시클로펜틸]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-N-[(1S,2R)-2-히드록시시클로펜틸]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-N-[(1R,2R)-2-히드록시시클로펜틸]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-[(3R)-1-글리콜로일피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피롤리딘-3-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-1-글리콜로일-4-히드록시피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-{(3R*,4R*)-4-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피롤리딘-3-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-[(3R)-1-글리콜로일피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피롤리딘-3-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-1-글리콜로일-4-히드록시피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-{(3R*,4R*)-4-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피롤리딘-3-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-1-글리콜로일-4-히드록시피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-N-{(3R*,4R*)-4-히드록시-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피롤리딘-3-일}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
tert-부틸 4-[({4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 {트랜스-4-[({4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 {시스-4-[({4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 (3R)-3-[({4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피롤리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 (3R*,4R*)-3-[({4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]-4-히드록시피롤리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 {트랜스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 {시스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 (3R)-3-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피롤리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 (3R*,4R*)-3-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]-4-히드록시피롤리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 (3S*,4S*)-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]-3-히드록시피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 4-({1-[4-(2-시클로프로필메톡시-5-플루오로-페닐)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일]-메타노일}-아미노)-피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 {트랜스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 {시스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 (3R)-3-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피롤리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 (3R*,4R*)-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]-3-히드록시피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 4-({[4-(2-에톡시-5-플루오로페닐)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일]카르보닐}아미노)피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 {트랜스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 {시스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 (3R)-3-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피롤리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 (3R*,4R*)-3-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]-4-히드록시피롤리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 {트랜스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 {시스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 (3R)-3-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피롤리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 (3R*,4R*)-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]-3-히드록시피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 {트랜스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 {시스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 {트랜스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 {시스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 4-[({4-[2-에톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 {트랜스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 {시스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 (3R*,4R*)-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]-3-히드록시피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 (3S*,4S*)-3-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]-4-히드록시피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 {트랜스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 {시스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 (3R*,4R*)-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]-3-히드록시피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 {트랜스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 {시스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 (3R*,4R*)-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]-3-히드록시피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 {트랜스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 {시스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 (3R*,4R*)-3-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]-4-히드록시피롤리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(프로판-2-일)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 {트랜스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(프로판-2-일)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 {시스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(프로판-2-일)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(2-메틸-1,3-디옥솔란-2-일)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 {트랜스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(2-메틸-1,3-디옥솔란-2-일)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
tert-부틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-2,6-디메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-2,6-디메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-2,6-디메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트;
N-(1-아세틸피페리딘-4-일)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-N-(1-프로파노일피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-N-[1-(메톡시아세틸)피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[트랜스-4-(아세틸아미노)시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-N-[트랜스-4-(프로파노일아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-N-{트랜스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[(3S,5S)-1-아세틸-5-메틸피롤리딘-3-일]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-N-[(3S,5S)-5-메틸-1-프로파노일피롤리딘-3-일]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-N-[(3S,5S)-1-(메톡시아세틸)-5-메틸피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[(1S,3S)-3-(아세틸아미노)시클로펜틸]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-N-[(1S,3S)-3-(프로파노일아미노)시클로펜틸]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-N-{(1S,3S)-3-[(메톡시아세틸)아미노]시클로펜틸}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[(1R*,2R*,4R*)-4-(아세틸아미노)-2-플루오로시클로펜틸]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-N-[(1R*,2R*,4R*)-2-플루오로-4-(프로파노일아미노)시클로펜틸]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-N-{(1R*,2R*,4R*)-2-플루오로-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로펜틸}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[(1S*,2S*,4S*)-4-(아세틸아미노)-2-메틸시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-N-[(1S*,2S*,4S*)-2-메틸-4-(프로파노일아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-N-{(1S*,2S*,4S*)-4-[(메톡시아세틸)아미노]-2-메틸시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[(1R*,2R*,4R*)-4-(아세틸아미노)-2-플루오로시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-N-[(1R*,2R*,4R*)-2-플루오로-4-(프로파노일아미노)시클로헥실]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-N-{(1R*,2R*,4R*)-2-플루오로-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[(1S*,3S*,4S*)-4-(아세틸아미노)-3-메틸시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-N-[(1S*,3S*,4S*)-3-메틸-4-(프로파노일아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-N-{(1S*,3S*,4S*)-4-[(메톡시아세틸)아미노]-3-메틸시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[(1S*,3S*,4S*)-4-(아세틸아미노)-3-플루오로시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-N-[(1S*,3S*,4S*)-3-플루오로-4-(프로파노일아미노)시클로헥실]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-N-{(1S*,3S*,4S*)-3-플루오로-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[(1R*,3S*,4S*)-3-(아세틸아미노)-4-메틸시클로펜틸]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-N-[(1R*,3S*,4S*)-3-메틸-4-(프로파노일아미노)시클로펜틸]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-N-{(1R*,3S*,4S*)-3-[(메톡시아세틸)아미노]-4-메틸시클로펜틸}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[(1R*,2R*,4S*)-4-(아세틸아미노)-2-메틸시클로펜틸]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-N-[(1R*,2R*,4S*)-2-메틸-4-(프로파노일아미노)시클로펜틸]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-N-{(1R*,2R*,4S*)-4-[(메톡시아세틸)아미노]-2-메틸시클로펜틸}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[(1S*,3S*,4S*)-3-(아세틸아미노)-4-플루오로시클로펜틸]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-N-[(1S*,3S*,4S*)-3-플루오로-4-(프로파노일아미노)시클로펜틸]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-N-{(1S*,3S*,4S*)-3-플루오로-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로펜틸}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
N-[(1S*,2R*,4S*)-4-(아세틸아미노)-2-플루오로시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-N-[(1S*,2R*,4S*)-2-플루오로-4-(프로파노일아미노)시클로헥실]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-N-{(1S*,2R*,4S*)-2-플루오로-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드
로부터 선택된 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염에 관한 것이다.
본 발명의 주제는 상기 언급된 치환기의 모든 조합을 포함함을 이해하여야 한다. 특히, 본 발명의 주제는 전술한 대안의 또는 바람직한 기의 모든 조합을 포함한다.
본 발명의 주제에 따른 화합물과 이의 입체 이성체의 염은 모든 무기 및 유기 산 부가 염 및 염기와의 염, 특히 모든 약학적으로 허용 가능한 무기 및 유기 산 부가 염 및 염기와의 염, 구체적으로 약제학에서 통상적으로 사용되는 모든 약학적으로 허용 가능한 무기 및 유기 산 부가 염 및 염기와의 염을 포함한다.
산 부가 염의 예로는 염산염, 브롬산염, 인산염, 질산염, 황산염, 아세테이트, 트리플루오로아세테이트, 시트레이트, 글루코네이트, 예컨대 D-글루코네이트 및 L-글루코네이트, 글루쿠로네이트, 예컨대 D-글루코로네이트 및 L-글루쿠로네이트, 벤조에이트, 2-(4-히드록시벤조일)벤조에이트, 부티레이트, 살리실레이트, 술포살리실레이트, 말레에이트, 라우레이트, 말레이트, 예컨대 L-말레이트 및 D-말레이트, 락테이트, 예컨대 L-락테이트 및 D-락테이트, 푸마레이트, 숙시네이트, 옥살레이트, 타르트레이트, 예컨대 L-타르트레이트, D-타르트레이트 및 메조-타르트레이트, 스테아레이트, 벤젠술포네이트(베실레이트), 톨루엔술포네이트(토실레이트), 메탄술포네이트(메실레이트), 라우릴술포네이트, 3-히드록시-2-나프토에이트, 락토비오네이트(4-O-베타-D-갈락토피라노실-D-글루콘산의 염), 갈락타레이트, 엠보네이트 및 아스코르베이트를 들 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
염기와의 염의 예로는 리튬, 나트륨, 칼륨, 칼슘, 알루미늄, 마그네슘, 티탄, 암모늄, 메글루민 및 구아니디늄 염을 들 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 염은 수불용성, 특히 수용성 염을 들 수 있다.
본 발명의 주제에 따른 화합물, 이의 염, 화합물의 입체이성체 및 이의 염은 예를 들여 결정질 형태로 분리될 때 다양한 양의 용매를 함유할 수 있다. 그러므로, 화학식 I의 화합물, 이의 염, 화합물의 입체이성체 및 이의 염의 모든 용매화물은 본 발명의 범주내에 포함된다. 수화물이 상기 용매화물의 바람직한 예이다.
화학식 I의 화합물, 이의 염, 이의 입체이성체 또는 이의 염의 일부는 본 발명의 범주에 포함되는 상이한 결정질 형태(다형태)로 존재할 수 있다. 화학식 I의 화합물, 이의 염, 이의 입체이성체 또는 이의 염의 얻은 고체는 물, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, n-부탄올, 디클로로메탄, tert-부틸메틸에테르, 아세토니트릴, 디옥산, 메틸에틸케톤, 아세톤, 글리콜, 에틸렌 글리콜, 메틸이소부틸케톤으로부터 선택된 용매 또는 용매의 혼합물과의 상이한 결정질 형태(다형태)로 제결정화된다.
본 발명의 주제에 의한 화합물 및 이의 염은 입체이성체를 포함한다.
입체이성체의 예로는 R3이 R6으로 치환된 3-6C-시클로알킬 기인 화학식 I의 화합물을 들 수 있으나, 이에 한정되지 않는다. R3이 R6으로 치환된 3-6C-시클로알킬 기인 하나의 예시된 화학식 I의 화합물의 입체이성체는 하기(시스/트랜스 입체이성체)에 제시되어 있으며, 여기서 트랜스 입체이성체(S1)가 바람직하다:
Figure 112012021604516-pct00002
추가로, 본 발명의 주제는 순수한 (R,R)-이성체, (R,S)-이성체, (S,R)-이성체 및 (S,S)-이성체 및 이의 2종 이상의 혼합물을 포함한다. 상기 이성체의 예로는 하기를 들 수 있다:
Figure 112012021604516-pct00003
입체이성체의 예로는 R3은 R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 기인 화학식 I의 화합물을 들 수 있으나, 이에 한정되지 않는다. R3이 R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 기인 하나의 예시된 화학식 I의 화합물의 입체이성체로는 순수한 (S,S,S)-이성체, (S,S,R)-이성체, (S,R,S)-이성체 및 (S,R,R)-이성체, (R,R,R)-이성체, (R,R,S)-이성체, (R,S,S)-이성체 및 (R,S,R)-이성체 및 이의 2종 이상의 임의의 비의 혼합물을 들 수 있으며, 여기서 입체이성체 (S11), (S13), (S15) 및 (S18) 및 이의 2종 이상의 임의의 비의 혼합물이 바람직하다. 상기 이성체의 예로는 하기에 제시되어 있다:
Figure 112012021604516-pct00004
추가로, 입체이성체의 예로는 R3이 R6로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 기인 화학식 I의 화합물을 들 수 있으나, 이에 한정되지 않는다. R3이 R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 기인 하나의 예시된 화학식 I의 화합물의 입체이성체로는 순수한 (S,S,S)-이성체, (S,S,R)-이성체, (S,R,S)-이성체 및 (S,R,R)-이성체, (R,R,R)-이성체, (R,R,S)-이성체, (R,S,S)-이성체 및 (R,S,R)-이성체 및 이의 2종 이상의 임의의 비의 혼합물을 들 수 있으며, 여기서 입체이성체 (S19), (S21), (S23) 및 (S26) 및 이의 2종 이상의 임의의 비의 혼합물이 바람직하다. 상기 이성체의 예로는 하기에 제시되어 있다:
Figure 112012021604516-pct00005
입체이성체의 추가의 예로는 R3이 1개의 질소 원자 및 임의로 1개의 산소 원자를 포함하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리이고, 상기 헤테로시클릭 고리는 R4로 임의로 치환되며 그리고 상기 헤테로시클릭 고리는 입체이성체 중심을 포함하는 화학식 I의 화합물을 들 수 있으나, 이에 한정되지 않는다. R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 R4로 임의로 치환되며 그리고 상기 헤테로시클릭 고리는 입체이성체 중심을 포함함)인 예시된 화학식 I의 화합물의 입체이성체는 하기에 제시되어 있다:
Figure 112012021604516-pct00006
입체이성체의 추가의 예로는 R3은 1개의 질소 원자 및 임의로 1개의 산소 원자를 포함하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리이고, 상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 2개의 치환기 R5로 임의로 치환되며, 여기서 상기 헤테로시클릭 고리는 입체이성체 중심을 포함하는 화학식 I의 화합물을 들 수 있으나, 이에 한정되지 않는다. R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 2개의 치환기 R5로 임의로 치환되며, 상기 헤테로시클릭 고리는 입체이성체 중심을 포함하는 예시된 화학식 I의 화합물의 입체이성체는 하기에 제시되어 있다:
Figure 112012021604516-pct00007
입체이성체의 추가의 예로는 R3은 1개의 질소 원자 및 임의로 1개의 산소 원자를 포함하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리이고, 상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 R5로 임의로 치환되며, 여기서 상기 헤테로시클릭 고리는 입체이성체 중심을 포함하는 화학식 I의 화합물을 들 수 있으나, 이에 한정되지 않는다. 본 발명의 주제는 순수한 (R,R)-이성체, (R,S)-이성체, (S,R)-이성체 및 (S,S)-이성체 및 이의 2종 이상의 임의의 비의 혼합물을 들 수 있다. 상기 이성체의 예로는 하기에 제시되어 있다:
Figure 112012021604516-pct00008
게다가, 본 발명의 주제는 순수한 (R,R)-이성체, (R,S)-이성체, (S,R)-이성체 및 (S,S)-이성체 및 이의 2종 이상의 임의의 비의 혼합물을 포함한다. 상기 이성체의 예로는 하기에 제시되어 있다:
Figure 112012021604516-pct00009
게다가, 본 발명의 주제는 순수한 (R,R)-이성체, (R,S)-이성체, (S,R)-이성체 및 (S,S)-이성체 및 이의 2종 이상의 임의의 비의 혼합물을 포함한다. 상기 이성체의 예로는 하기에 제시되어 있다:
Figure 112012021604516-pct00010
게다가, 본 발명의 주제는 순수한 (R,R)-이성체, (R,S)-이성체, (S,R)-이성체 및 (S,S)-이성체 및 이의 2종 이상의 임의의 비의 혼합물을 포함한다. 상기 이성체의 예로는 하기에 제시되어 있다:
Figure 112012021604516-pct00011
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 R4로 임의로 치환되고, 상기 헤테로시클릭 고리는 입체이성체 중심을 포함함)인 추가로 예시된 화학식 I의 화합물의 입체이성체는 하기에 제시되어 있다:
Figure 112012021604516-pct00012
R3은 1개의 질소 원자를 포함하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리(상기 헤테로시클릭 고리는 R4 및/또는 R5로 임의로 치환되며, 상기 헤테로시클릭 고리는 입체이성체 중심을 포함함)인 추가로 예시된 화학식 I의 화합물의 입체이성체. 본 발명의 주제는 순수한 (R,R)-이성체, (R,S)-이성체, (S,R)-이성체 및 (S,S)-이성체 및 이의 2종 이상의 임의의 비의 혼합물을 포함한다. 상기 이성체의 예로는 하기에 제시되어 있다:
Figure 112012021604516-pct00013
게다가, 본 발명의 주제는 순수한 (R,R)-이성체, (R,S)-이성체, (S,R)-이성체 및 (S,S)-이성체 및 이의 2종 이상의 임의의 비의 혼합물을 포함한다. 상기 이성체의 예로는 하기에 제시되어 있다:
Figure 112012021604516-pct00014
게다가, 본 발명의 주제는 순수한 (R,R)-이성체, (R,S)-이성체, (S,R)-이성체 및 (S,S)-이성체 및 이의 2종 이상의 임의의 비의 혼합물을 포함한다. 상기 이성체의 예로는 하기에 제시되어 있다:
Figure 112012021604516-pct00015
게다가, 본 발명의 주제는 순수한 (R,R)-이성체, (R,S)-이성체, (S,R)-이성체 및 (S,S)-이성체 및 이의 2종 이상의 임의의 비의 혼합물을 포함한다. 상기 이성체의 예로는 하기에 제시되어 있다:
Figure 112012021604516-pct00016
게다가, 본 발명의 주제는 순수한 (R,R)-이성체, (R,S)-이성체, (S,R)-이성체 및 (S,S)-이성체 및 이의 2종 이상의 임의의 비의 혼합물을 포함한다. 상기 이성체의 예로는 하기에 제시되어 있다:
Figure 112012021604516-pct00017
입체이성체의 추가의 예로는 R4가 입체이성체 중심을 갖는 기, 예컨대 기 -C(O)-CH(CH3)-OH인 화학식 I의 화합물을 들 수 있으나, 이에 한정되지 않는다. 입체이성체의 추가의 예로는 R6이 입체이성체 중심을 갖는 기, 예컨대 기 -NH-C(O)-CH(CH3)-OCH3인 화학식 I의 화합물을 들 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
각각의 상기 입체이성체 중심은 [칸, 인골드 및 프레로그(Cahn, Ingold and Prelog)의 규칙에 의한] 절대 구조 R 또는 절대 구조 S를 가질 수 있다.
본 발명의 주제는 비와는 독립적으로 순수한 입체이성체 및 라세메이트를 비롯한 입체이성체의 혼합물에 관한 것이다. 따라서, 본 발명의 주제는 순수한 (시스)-이성체, 순수한 (트랜스)-이성체 및 이의 혼합물, 순수한 (R)-이성체, 순수한 (S)-이성체 및 이의 혼합물, 순수한 (RS)-이성체, 순수한 (SS)-이성체, 순수한 (SR)-이성체, 순수한 (RR)-이성체 및 이의 2종 이상의 임의의 비의 혼합물에 관한 것이다.
게다가, 본 발명의 주제는 순수한 (트랜스,R)-이성체, (트랜스,S)-이성체, (시스,R)-이성체 및 (시스,S)-이성체 및 이의 2종 이상의 임의의 비의 혼합물을 포함하며, 여기서 입체이성체 (S77) 및 (S78) 및 이의 2종 이상의 임의의 비의 혼합물이 바람직하다. 상기 이성체의 예로는 하기에 제시되어 있다:
Figure 112012021604516-pct00018
게다가, 본 발명의 주제는 순수한 (R,R)-이성체, (R,S)-이성체, (S,R)-이성체 및 (S,S)-이성체 및 이의 2종 이상의 임의의 비의 혼합물을 포함한다. 상기 이성체의 예로는 하기에 제시되어 있다:
Figure 112012021604516-pct00019
게다가, 본 발명의 주제는 순수한 (R,R)-이성체, (R,S)-이성체, (S,R)-이성체 및 (S,S)-이성체 및 이의 2종 이상의 임의의 비의 혼합물을 포함한다. 상기 이성체의 예로는 하기에 제시되어 있다:
Figure 112012021604516-pct00020
게다가, 본 발명의 주제는 순수한 (R,R)-이성체, (R,S)-이성체, (S,R)-이성체 및 (S,S)-이성체 및 이의 2종 이상의 임의의 비의 혼합물을 포함한다. 상기 이성체의 예로는 하기에 제시되어 있다:
Figure 112012021604516-pct00021
Figure 112012021604516-pct00022
게다가, 본 발명의 주제는 순수한 (R,R)-이성체, (R,S)-이성체, (S,R)-이성체 및 (S,S)-이성체 및 이의 2종 이상의 임의의 비의 혼합물을 포함한다. 상기 이성체의 예로는 하기에 제시되어 있다:
Figure 112012021604516-pct00023
게다가, 본 발명의 주제는 순수한 (R,R)-이성체, (R,S)-이성체, (S,R)-이성체 및 (S,S)-이성체 및 이의 2종 이상의 임의의 비의 혼합물을 포함한다. 상기 이성체의 예로는 하기에 제시되어 있다:
Figure 112012021604516-pct00024
게다가, 본 발명의 주제는 순수한 (R,R)-이성체, (R,S)-이성체, (S,R)-이성체 및 (S,S)-이성체 및 이의 2종 이상의 임의의 비의 혼합물을 포함한다. 상기 이성체의 예로는 하기에 제시되어 있다:
Figure 112012021604516-pct00025
게다가, 본 발명의 주제는 순수한 (S,R,S)-이성체, (R,R,S)-이성체, (S,R,R)-이성체, (R,R,R)-이성체, (S,S,S)-이성체, (R,S,S)-이성체 및 (S,S,R)-이성체, (R,S,R)-이성체 및 이의 2종 이상의 임의의 비의 혼합물을 포함한다. 상기 이성체의 예로는 하기에 제시되어 있다:
Figure 112012021604516-pct00026
게다가, 본 발명의 주제는 순수한 (S,R,S)-이성체, (R,R,S)-이성체, (S,R,R)-이성체, (R,R,R)-이성체, (S,S,S)-이성체, (R,S,S)-이성체 및 (S,S,R)-이성체, (R,S,R)-이성체 및 이의 2종 이상의 임의의 비의 혼합물을 포함한다. 상기 이성체의 예로는 하기에 제시되어 있다:
Figure 112012021604516-pct00027
게다가, 본 발명의 주제는 순수한 (S,R,S)-이성체, (R,R,S)-이성체, (S,R,R)-이성체, (R,R,R)-이성체, (S,S,S)-이성체, (R,S,S)-이성체 및 (S,S,R)-이성체, (R,S,R)-이성체 및 이의 2종 이상의 임의의 비의 혼합물을 포함한다. 상기 이성체의 예로는 하기에 제시되어 있다:
Figure 112012021604516-pct00028
게다가, 본 발명의 주제는 순수한 (S,R,S)-이성체, (R,R,S)-이성체, (S,R,R)-이성체, (R,R,R)-이성체, (S,S,S)-이성체, (R,S,S)-이성체 및 (S,S,R)-이성체, (R,S,R)-이성체 및 이의 2종 이상의 임의의 비의 혼합물을 포함한다. 상기 이성체의 예로는 하기에 제시되어 있다:
Figure 112012021604516-pct00029
게다가, 본 발명의 주제는 순수한 (S,R,S)-이성체, (R,R,S)-이성체, (S,R,R)-이성체, (R,R,R)-이성체, (S,S,S)-이성체, (R,S,S)-이성체 및 (S,S,R)-이성체, (R,S,R)-이성체 및 이의 2종 이상의 임의의 비의 혼합물을 포함한다. 상기 이성체의 예로는 하기에 제시되어 있다:
Figure 112012021604516-pct00030
게다가, 본 발명의 주제는 순수한 (S,R,S)-이성체, (R,R,S)-이성체, (S,R,R)-이성체, (R,R,R)-이성체, (S,S,S)-이성체, (R,S,S)-이성체 및 (S,S,R)-이성체, (R,S,R)-이성체 및 이의 2종 이상의 임의의 비의 혼합물을 포함한다. 상기 이성체의 예로는 하기에 제시되어 있다:
Figure 112012021604516-pct00031
게다가, 본 발명의 주제는 순수한 (S,R,S)-이성체, (R,R,S)-이성체, (S,R,R)-이성체, (R,R,R)-이성체, (S,S,S)-이성체, (R,S,S)-이성체 및 (S,S,R)-이성체, (R,S,R)-이성체 및 이의 2종 이상의 임의의 비의 혼합물을 포함한다. 상기 이성체의 예로는 하기에 제시되어 있다:
Figure 112012021604516-pct00032
게다가, 본 발명의 주제는 순수한 (S,S,S,S)-이성체, (S,S,S,R)-이성체, (R,S,S,S)-이성체 및 (R,S,S,R)-이성체, (S,R,S,S)-이성체, (S,R,S,R)-이성체, (R,R,S,S)-이성체, (R,R,S,R)-이성체, (S,S,R,S)-이성체, (S,S,R,R)-이성체, (R,S,R,S)-이성체, (R,S,R,R)-이성체, (S,R,R,S)-이성체, (S,R,R,R)-이성체, (R,R,R,S)-이성체 및 (R,R,R,R)-이성체 및 이의 2종 이상의 임의의 비의 혼합물을 포함하며, 여기서 입체이성체 (S161), (S162), (S165), (S166), (S171), (S172), (S175) 및 (S176) 및 이의 2종 이상의 임의의 비의 혼합물이 바람직하다. 상기 이성체의 예로는 하기에 제시되어 있다:
Figure 112012021604516-pct00033
게다가, 본 발명의 주제는 순수한 (S,S,S,S)-이성체, (S,S,S,R)-이성체, (R,S,S,S)-이성체 및 (R,S,S,R)-이성체, (S,R,S,S)-이성체, (S,R,S,R)-이성체, (R,R,S,S)-이성체, (R,R,S,R)-이성체, (S,S,R,S)-이성체, (S,S,R,R)-이성체, (R,S,R,S)-이성체, (R,S,R,R)-이성체, (S,R,R,S)-이성체, (S,R,R,R)-이성체, (R,R,R,S)-이성체 및 (R,R,R,R)-이성체 및 이의 2종 이상의 임의의 비의 혼합물을 포함하며, 여기서 입체이성체 (S177), (S178), (S181), (S182), (S187), (S188), (S191) 및 (S192) 및 이의 2종 이상의 임의의 비의 혼합물이 바람직하다. 상기 이성체의 예로는 하기에 제시되어 있다:
Figure 112012021604516-pct00034
Figure 112012021604516-pct00035
게다가, 본 발명의 주제는 순수한 (S,S,S,S)-이성체, (S,S,S,R)-이성체, (R,S,S,S)-이성체 및 (R,S,S,R)-이성체, (S,R,S,S)-이성체, (S,R,S,R)-이성체, (R,R,S,S)-이성체, (R,R,S,R)-이성체, (S,S,R,S)-이성체, (S,S,R,R)-이성체, (R,S,R,S)-이성체, (R,S,R,R)-이성체, (S,R,R,S)-이성체, (S,R,R,R)-이성체, (R,R,R,S)-이성체 및 (R,R,R,R)-이성체 및 이의 2종 이상의 임의의 비의 혼합물을 포함하며, 여기서 입체이성체 (S193), (S194), (S197), (S198), (S203), (S204), (S207) 및 (S208) 및 이의 2종 이상의 임의의 비의 혼합물이 바람직하다. 상기 이성체의 예로는 하기에 제시되어 있다:
Figure 112012021604516-pct00036
게다가, 생물계내에서 본 발명의 주제에 의한 화합물 또는 이의 염, 화합물의 입체이성체 또는 이의 염으로 전환되는 본 발명의 주제에 의한 화합물의 유도체, 이의 염, 화합물의 입체이성체 및 이의 염(생체전구체 또는 전구약물)은 본 발명의 주제에 포함된다. 상기 생물계는 예를 들면 포유동물 유기체, 특히 사람이다. 생체전구체는 예를 들면 본 발명의 주제에 의한 화합물, 이의 염, 화합물의 입체이성체 또는 이의 염으로 대사 과정에 의하여 전환된다.
본 발명에 의한 화합물은 하기와 같이 제조될 수 있다:
<반응식 1>
Figure 112012021604516-pct00037
R2가 수소인 화학식 6의 화합물은 미국 특허 출원 공개 공보 제2005/0124623A1호에 기재된 절차에 의하여 반응식 1에 제시한 바와 같이 하여 얻을 수 있다.
<반응식 2>
Figure 112012021604516-pct00038
반응식 2에서 도시한 바와 같이, R2가 메틸인 화학식 25의 화합물의 합성은 문헌[Gangjee, A.; Li, W.; Yang, J.; Kisliuk, R. L.; J. Med . Chem. 2008, 51, 68]에 공지된 화학식 17의 화합물을 출발 물질로 하여 산(바람직하게는 염산)의 존재하에서 무수 조건하에서 화학식 18의 니트릴과의 반응 및, 예를 들면 문헌[Venugopalan, B.; Desai, P. D.; Souza, N. J.; J. Heterocyclic Chem. 1988, 25, 1633]에 기재된 바와 같은 절차에 의하여 얻은 화학식 19의 화합물 또는 이의 염을 R2가 메틸인 화학식 20의 화합물로의 고리화에 의하여 실시한다. 화학식 20의 화합물을 니트 POCl3 또는 POCl3의 용액과 불활성 유기 용매(바람직하게는 아세토니트릴)중에서 환류 온도에서 2 내지 24 시간 동안 반응시키고, 얻은 화학식 21의 화합물을 예를 들면 브롬 또는 N-브로모숙신이미드와 유기 용매, 예컨대 디클로로메탄(DCM)중에서 -40℃ 내지 20℃의 온도에서 0.5 시간 내지 4 시간 동안 반응시켜 화학식 22의 화합물을 얻었다. 그리하여 얻은 화학식 22의 화합물은 예를 들면 문헌[Muchowski, J.M.; Solas, D.R.; J. Org . Chem. 1984, 49, 203]에 기재된 바와 같이 유기 용매, 예컨대 디메톡시에탄, 디메틸포름아미드 또는 디메틸설폭시드중에서 0℃ 내지 25℃의 온도에서 1 시간 내지 24 시간 동안 염기, 예컨대 수소화나트륨 및 (2-클로로메톡시-에틸)-트리메틸-실란과 반응시켜 화학식 23의 화합물로 보호될 수 있다.
추가의 단계에서, 유기 용매, 예컨대 테트라히드로푸란중의 화학식 23의 화합물의 용액을 유기 용매, 예컨대 헥산중에서 -78℃의 온도에서 0.5 내지 3 시간 동안 n-BuLi(n-부틸 리튬)과 반응시킬 수 있다. 그후, 디메틸포름아미드(DMF)를 첨가하고, 반응을 예를 들면 WO2008/30119에 기재된 바와 같이 -78℃ 내지 0℃의 온도에서 0.5 내지 3 시간 동안 수행하여 화학식 24의 화합물을 생성하였다.
마지막으로, 메탄올중의 화학식 24의 화합물의 용액을 예를 들면 문헌[Corey, E.J.; Gilman, N.W.; Ganem, B.E.; J. Am . Chem . Soc. 1968, 90, 5616]에 기재된 바와 같이 시안화칼륨의 존재하에서 상온에서 4 내지 24 시간 동안 MnO2와 처리하여 화학식 25의 화합물을 얻었다.
<반응식 3>
Figure 112012021604516-pct00039
반응식 3에서 도시한 바와 같이, 화학식 9의 보론산 유도체의 합성은 R21, R22, R23 및 R24가 상기 정의한 의미를 갖는 화학식 7의 페놀을 출발 물질로 할 수 있다. 화학식 7의 페놀은 시판중이거나 또는 당업자에게 공지된 방법에 의하여 생성될 수 있다. 제1의 단계에서, 상기 정의된 의미를 갖는 R1은 알킬화에 의하여 투입될 수 있다. 알킬화는 예를 들면 수소화나트륨을 유기 용매, 예컨대 디메틸에탄(DME) 또는 디메틸설폭시드(DMSO) 또는 이의 혼합물중에서 현탁시키고, 유기 용매, 예컨대 DME중의 화학식 7의 화합물의 용액을 0℃ 내지 40℃ 범위내의 온도에서 첨가한 후, 화합물 R1-할로겐, 바람직하게는 R1-Br 또는 R1-I을 첨가하고, 혼합물을 20℃ 내지 80℃의 온도에서 1 내지 48 시간 동안 반응시켜 화학식 8의 화합물을 생성하여 실시된다. 제2의 단계에서, 오르토-금속화를 실시한 후, 붕소 친전자체와 반응시켜 R1, R21, R22, R23 및 R24가 상기 정의된 의미를 가지며 그리고 Ra 및 Rb가 1-4C-알킬 또는 수소를 나타내며, 바람직하게는 Ra 및 Rb가 조합하여 2 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄형 또는 분지형 알킬렌 기, 예를 들면 -C(CH3)2-C(CH3)2-(이에 한정되지 않음)를 형성하는 화학식 9의 화합물을 생성한다. 특히, 유기 용매, 예컨대 테트라히드로푸란(THF)중의 화학식 8의 화합물의 용액을 유기 용매, 예컨대 헥산중에서 -78℃ 내지 0℃의 온도에서 0.5 내지 4 시간 동안 n-부틸 리튬(n-BuLi)과 반응시킬 수 있다. 그후, 예를 들면 시판중인 2-이소-프로폭시-4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란을 첨가하고, 반응을 -78℃ 내지 0℃의 온도에서 0.5 내지 3 시간 동안 수행하여 화학식 9의 화합물을 얻었다.
<반응식 4>
Figure 112012021604516-pct00040
화학식 9의 화합물의 대안의 제조는 반응식 4에 도시하였다. 제조는 R21, R22, R23 및 R24가 상기 또는 하기에 정의된 의미를 가지며 시판중이거나 또는 당업자에게 공지된 방법에 의하여 또는 예를 들면 문헌[Yamamoto, Y.; Hattori, K.; Ishii, J.-I.; Nishiyama, H. Tetrahedron, 2006, 62, 4294]에 기재된 바와 같이 하여 생성될 수 있는 화학식 7의 페놀을 출발 물질로 사용할 수 있다. 화학식 7의 페놀은 예를 들면 유기 용매, 예컨대 디클로로메탄(DCM)중에서 -40℃ 내지 20℃의 온도에서 0.5 내지 4 시간 동안 브롬 또는 N-브로모숙신이미드와 반응하여 화학식 10의 화합물을 생성한다. 제2의 단계에서 상기 정의된 의미를 갖는 R1은 알킬화에 의하여 투입될 수 있다. 알킬화는 예를 들면 수소화나트륨을 유기 용매, 예컨대 디메틸에탄(DME) 또는 디메틸설폭시드(DMSO) 또는 이의 혼합물중에 현탁시키고, 유기 용매, 예컨대 DME중의 화학식 10의 화합물의 용액을 0℃ 내지 40℃ 범위내의 온도에서 첨가한 후, 화합물 R1-할로겐, 바람직하게는 R1-Br 또는 R1-I을 첨가하고, 혼합물을 20℃ 내지 80℃의 온도에서 1 내지 48 시간 동안 반응시켜 화학식 11의 화합물을 생성하여 실시된다. R22가 디플루오로메틸인 경우에서, R21, R23, R24 및 R1이 상기 정의된 의미를 갖고 그리고 R22가 CH=O인 화학식 11의 화합물을 추가의 단계에서 불소화제, 예컨대 3불소화트리스(2-메톡시에틸)아미노황으로 유기 용매, 예컨대 디클로로메탄중에서, 고온에서 바람직하게는 극초단파 가열하에서 반응시켰다. 그 다음 단계에서, 할로겐-리튬 교환에 이어서 붕소 친전자체와의 반응에 의하여 R1, R21, R22, R23 및 R24가 상기 정의된 의미를 갖고 그리고 Ra 및 Rb가 1-4C-알킬 또는 수소를 나타내며 그리고 바람직하게는 Ra 및 Rb는 조합하여 2 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄형 또는 분지형 알킬렌 기, 예를 들면 -C(CH3)2-C(CH3)2-(이에 한정되지 않음)를 형성하는 화학식 9의 화합물을 생성한다, 특히, 유기 용매, 예컨대 tert-부틸메틸에테르중의 화학식 11의 화합물의 용액을 유기 용매, 예컨대 헥산중에서 -78℃ 내지 0℃의 온도에서 0.5 내지 3 시간 동안 n-BuLi(n-부틸 리튬)과 반응시킬 수 있다. 그후, 예를 들면 시판중인 2-이소-프로폭시-4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란을 첨가하고, 반응을 -78℃ 내지 0℃의 온도에서 0.5 내지 3 시간 동안 수행하여 화학식 9의 화합물을 얻었다. R22가 1-4C-알킬-1,3-디옥솔란이고, R1, R21, R23, R24, Ra 및 Rb가 상기 정의된 의미를 갖는 화학식 9의 화합물은 또한 R22가 -C(O)-1-4C-알킬이고, R1, R21, R23 및 R24가 상기 정의된 의미를 갖는 화학식 7의 페놀을 출발 물질로 하여 상기 기재한 바와 같은 할로겐-리튬 교환 반응을 실시하기 이전에 R22가 -C(O)-1-4C-알킬이고, R1, R21, R23 및 R24가 상기 정의된 의미를 갖는 화학식 11의 화합물을 아세탈화시켜 생성될 수 있다. 아세틸화는 당업자에게 공지된 방법, 예를 들면 화학식 11의 화합물을 유기 용매, 예컨대 디클로로메탄중에서 1,2-비스(트리메틸실릴옥시)-에탄으로 촉매량의 트리메틸실릴 트리플루오로메탄 설포네이트의 존재하에서 0℃ 내지 25℃의 온도에서 1 내지 4 시간 동안 예를 들면 문헌[Hwu, J.R.; Wetzel, J.M.; J. Org . Chem. 1985, 50, 3946]에 기재된 바와 같이 반응시켜 수행될 수 있다.
<반응식 5>
Figure 112012021604516-pct00041
반응식 5에 도시한 추가의 대안의 제조 방법에 의하여, 화학식 9의 보론산 유도체의 합성은 R21, R22, R23 및 R24가 상기 정의된 의미를 갖고 그리고 시판중이거나 또는 당업자에게 공지된 방법에 의하여 생성될 수 있는 화학식 7의 페놀을 출발 물질로 할 수 있다. 제1의 단계에서, 상기 정의된 의미를 갖는 R1은 알킬화에 의하여 투입된다. 알킬화는 예를 들면 수소화나트륨을 유기 용매, 예컨대 디메틸에탄(DME) 또는 디메틸설폭시드(DMSO) 또는 이의 혼합물중에 현탁시키고, 유기 용매, 예컨대 DME중의 화학식 7의 화합물의 용액을 0℃ 내지 40℃ 범위내의 온도에서 첨가한 후, 화합물 R1-할로겐, 바람직하게는 R1-Br 또는 R1-I를 첨가하고, 혼합물을 20℃ 내지 80℃의 온도에서 1 내지 48 시간 동안 반응시켜 화학식 12의 화합물을 생성하여 실시된다. 제2의 단계에서, 화학식 11의 화합물은 예를 들면 N-브로모숙신이미드로 유기 용매, 예컨대 디메틸포름아미드중에서 0℃ 내지 60℃의 온도에서 0.5 내지 5 시간 동안 반응시켜 생성될 수 있다. 제3의 단계에서, 할로겐-리튬 교환에 이어서 붕소 친전자체와의 반응에 의하여 R1, R21, R22, R23 및 R24가 상기 정의된 의미를 갖고 Ra 및 Rb가 1-4C-알킬 또는 수소를 나타내고, 바람직하게는 Ra 및 Rb가 조합되어 2 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄형 또는 분지형 알킬렌 기, 예를 들면 -C(CH3)2-C(CH3)2-(이에 한정되지 않음)를 형성하는 화학식 9의 화합물을 생성한다. 특히, 유기 용매, 예컨대 tert-부틸메틸에테르중의 화학식 11의 화합물의 용액을 n-BuLi(n-부틸 리튬)으로 유기 용매, 예컨대 헥산중에서 -78℃ 내지 0℃의 온도에서 0.5 내지 3 시간 동안 반응시킬 수 있다. 그후, 예를 들면 시판중인 2-이소-프로폭시-4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란을 첨가하고, 반응은 -78℃ 내지 0℃의 온도에서 0.5 내지 3 시간 동안 수행하여 화학식 9의 화합물을 생성하였다. 대안으로, 화학식 9의 화합물은 화학식 11의 화합물 및 적절한 붕소 화합물, 예컨대 비스(피나콜라토)디붕소로부터 Pd 촉매, 예컨대 1,1'-비스(디페닐-포스피노)페로센 염화팔라듐(II) 및 염기, 예컨대 아세트산칼륨의 존재하에서 유기 용매, 예컨대 디옥산중에서 20℃ 내지 100℃의 온도에서 1 내지 24 시간 동안 합성할 수 있다. 보론산 유도체의 Pd 촉매화된 제조는 예를 들면 문헌[Murata et al., J. Org. Chem. 2000, 65, 164 및 J. Org . Chem. 1997, 62, 6458]에 기재되어 있다.
<반응식 6>
Figure 112012021604516-pct00042
반응식 6은 R2가 수소이고, R1, R21, R22, R23 및 R24가 상기 정의된 의미를 갖는 화학식 15의 화합물의 합성을 예시한다. 제1의 단계에서, 반응식 1에 의하여 생성된 화학식 6의 화합물은 R1, R21, R22, R23, R24, Ra 및 Rb가 상기 정의된 의미를 갖는 반응식 3, 4 또는 5중 임의의 것에 의하여 생성된 화학식 9의 화합물과 반응시켜 화학식 13의 화합물을 얻는다. 특히, 화학식 6의 화합물, 염기, 예컨대 K2CO3, Cs2CO3 또는 K3PO4, 용매, 예컨대 디메톡시에탄, 디옥산 또는 디메틸포름아미드, 화학식 9의 화합물 및 Pd 촉매, 예컨대 PdCl2(PCy3)2(Cy=시클로헥실)을 60℃ 내지 120℃ 범위내의 온도에서 1 내지 16 시간 동안 가열하는 것이 바람직하다. 그리하여 얻은 화학식 13의 화합물은 염기, 예컨대 수소화나트륨 및 (2-클로로메톡시-에틸)-트리메틸-실란을 유기 용매, 예컨대 디메톡시에탄, 디메틸포름아미드 또는 디메틸설폭시드중에서 0℃ 내지 25℃의 온도에서 1 내지 24 시간 동안 예를 들면 문헌[Muchowski, J.M.; Solas, D.R.; J. Org . Chem. 1984, 49, 203]에 기재된 바와 같이 반응시켜 화학식 14의 화합물로 보호할 수 있다. 화학식 14의 화합물을 알칼리 수산화물, 예컨대 LiOH로 용매, 바람직하게는 유기 용매, 예컨대 디옥산과 물의 혼합물중에서 20℃ 내지 100℃ 범위내의 온도에서 1 내지 48 시간 동안 반응시켜 화학식 15의 화합물을 얻었다.
<반응식 7>
Figure 112012021604516-pct00043
반응식 7은 R2가 메틸이고, R1, R2, R21, R22, R23 및 R24는 상기 정의된 의미를 갖는 화학식 15의 화합물의 합성을 예시한다. 제1의 단계에서, 반응식 2에 의하여 생성된 화학식 25의 화합물은 R1, R21, R22, R23, R24, Ra 및 Rb이 상기 정의된 의미를 갖는 반응식 3, 4 또는 5중 임의의 것에 의하여 생성된 화학식 9의 화합물과 반응하여 화학식 26의 화합물을 얻을 수 있다. 특히, 화학식 25의 화합물, 염기, 예컨대 K2CO3, Cs2CO3 또는 K3PO4, 용매, 예컨대 디메톡시에탄, 디옥산 또는 디메틸포름아미드, 화학식 9의 화합물 및 Pd 촉매, 예컨대 PdCl2(PCy3)2(Cy=시클로헥실)을 60℃ 내지 120℃ 범위내의 온도에서 1 내지 16 시간 동안 가열하는 것이 바람직하다. 그리하여 얻은 화학식 26의 화합물을 알칼리 수산화물, 예컨대 LiOH, 용매, 바람직하게는 유기 용매, 예컨대 디옥산과 물의 혼합물중에서 20℃ 내지 100℃ 범위내의 온도에서 1 내지 48 시간 동안 반응시켜 화학식 15의 화합물을 얻었다.
<반응식 8>
Figure 112012021604516-pct00044
반응식 8에서 도시한 바와 같이, 반응식 6 또는 7중 임의의 것에 의하여 생성된 화학식 15의 화합물을 출발 물질로 하여, 화학식 I-1[여기서 R1, R2, R21, R22, R23, R24 및 Y가 상기 정의된 의미를 갖고, R3은 1개의 질소 원자 및 임의로 1개의 산소 원자를 포함하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리이고, 상기 헤테로시클릭 고리는 R4로 치환되며 그리고 1 또는 2개의 치환기 R5로 임의로 치환되며, 여기서 R5는 상기 정의된 의미를 가지며, R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 임의로 R41로 임의로 치환됨), -C(O)-3-6C-시클로알킬(여기서 3-6C-시클로알킬 기는 R42로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고, R41, R42 및 R43은 상기 정의된 의미를 가짐]의 화합물은 표준 아미드 결합 형성 조건하에서 화학식 16-1[여기서, Y는 상기 정의된 의미를 가지며, R3은 1개의 질소 원자 및 임의로 1개의 산소 원자를 포함하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리이고, 상기 헤테로시클릭 고리는 R4로 치환되며 그리고 1 또는 2개의 치환기 R5로 임의로 치환되며, 여기서 R5는 상기 정의된 의미를 가지며, R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨), -C(O)-3-6C-시클로알킬(여기서 3-6C-시클로알킬 기는 R42로 임의로 치환됨) 또는 -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43으로 임의로 치환됨)이고, R41, R42 및 R43은 상기 정의된 의미를 가짐]의 화합물과의 반응에 의하여 생성될 수 있다. 화학식 16-1의 화합물은 시판중이거나 또는 당업자에게 공지된 방법에 의하여 또는 반응식 16에 기재된 바와 같이 하여 생성될 수 있다. 특히, 탈수제, 예컨대 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드 염산염, 염기, 예컨대 트리에틸아민 및 촉매, 예컨대 1-히드록시벤조트리아졸을 바람직하게는 또는 유기 용매, 예를 들면 디클로로메탄에 용해 또는 현탁된 화학식 15의 화합물에 첨가할 수 있다. 혼합물을 예를 들면 0.3 내지 2 시간 동안, 바람직하게는 상온(예를 들면 20℃ 내지 25℃)에서 교반한 후, 화학식 16-1의 혼합물을 첨가하고, 반응을 상온(예를 들면 20℃ 내지 25℃)에서 1 내지 48 시간 동안 수행하여 화학식 I-1의 화합물을 생성하는 것이 바람직하다.
<반응식 9>
Figure 112012021604516-pct00045
반응식 9에 도시한 바와 같이, 화학식 I-2[여기서 R1, R2, R21, R22, R23, R24 및 Y는 상기 정의된 의미를 갖고, R3은 R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고, R6은 -NH-C(O)-R7이고, R7은 R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬이고,R72로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고, R61, R71, R72 및 R73은 상기 정의된 의미를 가짐]의 화합물은 반응식 6 또는 7중 임의의 것에 의하여 생성된 화학식 15의 화합물을 화학식 16-2[여기서 Y는 상기 정의된 의미를 가지며, R3은 R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고, R6은 -NH-C(O)-R7이고, R7은 R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬이고,R72로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 또는, R73으로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고, R61, R71, R72 및 R73은 상기 정의된 의미를 가짐]의 화합물과 반응시켜 합성될 수 있다. 화학식 16-2의 화합물은 시판중이거나 또는 당업자에게 공지된 방법에 의하여 생성될 수 있거나 또는, 실험 부분(C11, CC22, C33 및 C44 참조)에 기재된 방법에 의하여 생성될 수 있다. 특히, 탈수제, 예컨대 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드 염산염, 염기, 예컨대 트리에틸아민 및 촉매, 예컨대 1-히드록시벤조트리아졸은 바람직하게는 유기 용매, 예컨대 디클로로메탄에 용해 또는 현탁되는 화학식 15의 화합물에 첨가될 수 있다. 혼합물을 예를 들면 0.3 내지 2 시간 동안, 바람직하게는 상온(예를 들면 20℃ 내지 25℃)에서 교반한 후, 화학식 16-2의 화합물을 첨가할 수 있으며, 반응은 상온(예를 들면 20℃ 내지 25℃)에서 1 내지 48 시간 동안 수행하여 화학식 I-2의 화합물을 생성하는 것이 발마직하다.
<반응식 10>
Figure 112012021604516-pct00046
반응식 8에 의하여 생성된 화학식 I-1[여기서 R1, R2, R21, R22, R23, R24 및 Y는 상기 정의된 의미를 갖고, R3은 1개의 질소 원자 및 임의로 1개의 산소 원자를 포함하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리이고, 상기 헤테로시클릭 고리는 R4로 치환되며 그리고 1 또는 2개의 치환기 R5로 임의로 치환되며, 여기서 R5는 상기 정의된 의미를 갖고, R4는 -C(O)-O-C(CH3)3임]의 화합물을 탈보호하고, 화학식 I-4[여기서 R1, R2, R21, R22, R23, R24 및 Y는 상기 정의된 의미를 갖고, R3은 1개의 질소 원자 및 임의로 1개의 산소 원자를 포함하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리이고, 상기 헤테로시클릭 고리는 1 또는 2개의 치환기 R5로 임의로 치환되며, 여기서 R5는 상기 정의된 의미를 가짐]의 화합물로 전환시킬 수 있다. 특히, 화학식 I-1의 화합물은 당업자에게 공지된 방법에 의하여, 예를 들면 불소화테트라부틸암모늄 및 1,2-디아미노-에탄으로 테트라히드로푸란과 같은 유기 용매중에서 예를 들면 문헌[Muchowski, J.M.; Solas, D.R.; J. Org . Chem. 1984, 49, 203]에 기재된 바와 같이 반응시켜 탈보호된다.
그 다음의 단계에서, 유기 용매, 예컨대 디옥산에 용해된 것이 바람직한 HCl을 유기 용매, 예컨대 알콜, 예를 들면 2-프로판올에 용해되는 것이 바람직한 화학식 I-3의 화합물에 첨가할 수 있다. 그후, 반응 혼합물을 40℃ 내지 80℃에서 1 내지 4 시간 동안 가열하여 화학식 I-4의 화합물의 염산염을 생성하는 것이 바람직하다. 화학식 I-4의 화합물은 상기 염산염으로부터 당업자에게 공지된 바와 같이, 예컨대 염기, 예를 들면 수성 탄산칼륨 또는 수성 암모니아로 처리하여 생성될 수 있다.
<반응식 11>
Figure 112012021604516-pct00047
반응식 9에 의하여 생성된 화학식 I-2[여기서 R1, R2, R21, R22, R23, R24 및 Y가 상기 정의된 의미를 갖고, R3이 R6로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고, R6이 -NH-C(O)-R7이고, R7이 -O-C(CH3)3이고, R61 상기 정의된 의미를 가짐]의 화합물을 탈보호하고, 화학식 I-6[여기서 R1, R2, R21, R22, R23, R24 및 Y가 상기 정의된 의미를 갖고, R3이 R6로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고, R6이 반응식 11에 제시한 바와 같이 -NH2이고, R61은 상기 정의된 의미를 가짐]의 화합물로 전환시킬 수 있다. 특히, 화학식 I-2의 화합물은 당업자에게 공지된 방법에 의하여, 예를 들면 불소화테트라부틸암모늄 및 1,2-디아미노-에탄을 테트라히드로푸란과 같은 유기 용매중에서 예를 들면 문헌[Muchowski, J.M.; Solas, D.R.; J. Org . Chem. 1984, 49, 203]에 기재된 바와 같이 반응시켜 탈보호된다.
그 다음의 단계에서, 유기 용매, 예컨대 디옥산에 용해된 것이 바람직한 HCl을 유기 용매, 예컨대 알콜, 예를 들면 2-프로판올에 용해되는 것이 바람직한 화학식 I-5의 화합물에 첨가할 수 있다. 그후, 반응 혼합물을 40℃ 내지 80℃에서 1 내지 4 시간 동안 가열하여 화학식 I-6의 화합물의 염산염을 생성하는 것이 바람직하다. 화학식 I-6의 화합물은 상기 염산염으로부터 당업자에게 공지된 바와 같이, 예컨대 염기, 예를 들면 수성 탄산칼륨 또는 수성 암모니아로 처리하여 생성될 수 있다.
반응식 9에 의하여 생성된 화학식 I-2[여기서 R1, R2, R21, R22, R23, R24 및 Y가 상기 정의된 의미를 갖고, R3이 R6로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고, R6이 히드록시 및 R61 상기 정의된 의미를 가짐]의 화합물은 탈보호되고, 화학식 I-5[여기서 R1, R2, R21, R22, R23, R24 및 Y가 상기 정의된 의미를 갖고, R3이 R6로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고, R6이 반응식 11에 제시된 바와 같이 히드록시이고, R61 상기 정의된 의미를 가짐]의 화합물로 전환될 수 있다. 특히, 화학식 I-2의 화합물은 당업자에게 공지된 방법에 의하여, 예를 들면 불소화테트라부틸암모늄 및 1,2-디아미노-에탄으로 테트라히드로푸란과 같은 유기 용매중에서 예를 들면 문헌[Muchowski, J.M.; Solas, D.R.; J. Org . Chem. 1984, 49, 203]에 기재된 바와 같이 반응시켜 탈보호된다.
<반응식 11a>
Figure 112012021604516-pct00048
화학식 I-3[여기서 R1, R2, R21, R22, R23, R24 및 Y가 상기 정의된 의미를 갖고, R3은 1개의 질소 원자 및 임의로 1개의 산소 원자를 포함하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리이고, 상기 헤테로시클릭 고리는 R4로 치환되며 그리고 1 또는 2개의 치환기 R5로 임의로 치환되며, 여기서 R5는 상기 정의된 의미를 갖고, R4는 -C(O)-O-C(CH3)3임]의 화합물 및 화학식 1-5[여기서 R1, R2, R21, R22, R23, R24 및 Y가 상기 정의된 의미를 갖고, R3이 R6로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고, R6이 -NH-C(O)-R7이고, R7이 -O-C(CH3)3이고, R61 상기 정의된 의미를 가짐]의 화합물, 화학식 1-6[여기서 R1, R2, R21, R22, R23, R24 및 Y가 상기 정의된 의미를 갖고, R3이 R6로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고, R6이 -NH2이고, R61이 상기 정의된 의미를 가짐]의 화합물의 대안의 합성을 반응식 11a에 제시하였다.
반응식 6에 의하여 생성된 화학식 13(여기서 R1, R2, R21, R22, R23 및 R24 상기 정의된 의미를 가짐)의 화합물은 알칼리 금속 수산화물, 바람직하게는 KOH(칼륨 tert-부톡시드 및 물로부터 생성됨)로 유기 용매, 바람직하게는 tert-BuOH중에서 반응시켜 화학식 13a의 화합물로 전환시킨다. 필적하는 반응은 예를 들면 문헌[Gassman, P.G.; Schenk, W.N. J. Org . Chem. 1977, 42, 918]에 기재되어 있다.
화학식 13a의 화합물은 화학식 16-1의 화합물(시판중이거나 또는 당업자에게 공지된 방법에 의하여 생성될 수 있거나 또는 반응식 16에 기재된 바와 같음), 화학식 16-2의 화합물[시판중이거나 또는 당업자에게 공지된 방법에 의하여 생성될 수 있거나 또는 실험 부분(C11, CC22, C33 및 C44 참조)에 기재된 방법에 의하여 생성될 수 있음] 또는 화학식 16-3의 화합물[시판중이거나 또는 당업자에게 공지된 방법에 의하여 생성될 수 있거나 또는 실험 부분(C12, C23, C34 및 C45 참조)에 기재된 방법에 의하여 생성될 수 있음]과 반응시킬 수 있다. 특히, 탈수제, 예컨대 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드 염산염, 염기, 예컨대 트리에틸아민 및 촉매, 예컨대 1-히드록시벤조트리아졸은 유기 용매, 예컨대 디클로로메탄중에 용해 또는 현탁되는 것이 바람직한 화학식 13의 화합물에 첨가할 수 있다. 혼합물을 0.3 내지 2 시간 동안, 바람직하게는 상온(예를 들면 20℃ 내지 25℃)에서 교반한 후, 화학식 16-1의 화합물, 화학식 16-2의 화합물 또는 화학식 16-3의 화합물을 첨가할 수 있으며, 반응은 바람직하게는 상온(예를 들면 20℃ 내지 25℃)에서 1 내지 48 시간 동안 수행하여 화학식 I-3의 해당 화합물, 화학식 I-5의 화합물 또는 화학식 13b의 화합물을 생성한다. 화학식 I-6의 화합물은 바람직하게는 상온에서, 예컨대 20℃ 내지 25℃에서 촉매, 예컨대 탄소상 Pd 또는 탄소상 Pd(OH)2의 존재하에서 유기 용매, 예컨대 메탄올중에서 화학식 13b의 화합물의 가압, 예컨대 10 내지 30 bar하의 수소화에 의하여 얻을 수 있다.
<반응식 12>
Figure 112012021604516-pct00049
대안으로, 반응식 12에 도시한 바와 같이, 화학식 I-1[여기서 R1, R2, R21, R22, R23, R24 및 Y가 상기 정의된 의미를 갖고, R3은 1개의 질소 원자 및 임의로 1개의 산소 원자를 포함하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리이고, 상기 헤테로시클릭 고리는 R4로 치환되며 그리고 1 또는 2개의 치환기 R5로 임의로 치환되며, 여기서 R5는 상기 정의된 의미를 갖고, R4는 -C(O)-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R41로 임의로 치환됨), -C(O)-3-6C-시클로알킬(여기서 3-6C-시클로알킬 기는 R42로 임의로 치환됨) 또는, -C(O)-O-1-4C-알킬(여기서 1-4C-알킬 기는 R43 및 R41로 임의로 치환되며, R42 및 R43은 상기 정의된 바와 같음]의 화합물은 반응식 10에 의하여 생성된 화학식 I-4[여기서 R1, R21, R22, R23, R24 및 Y가 상기 정의된 의미를 갖고, R3은 1개의 질소 원자 및 임의로 1개의 산소 원자를 포함하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리이고, 상기 헤테로시클릭 고리는 1 또는 2개의 치환기 R5로 임의로 치환되며, 여기서 R5는 상기 정의된 의미를 가짐]의 화합물로부터 생성될 수 있다. 특히, 화합물 R4-Cl은 염기, 예컨대 디아자비시클로운데센(DBU)의 존재하에서 유기 용매, 예컨대 디클로로메탄중에서 용해되는 것이 바람직한 화학식 I-4의 화합물에 첨가될 수 있다. 화학식 R4-Cl의 화합물은 시판중이거나 또는 당업자에게 공지된 방법에 의하여 생성될 수 있다. 첨가는 0℃ 내지 20℃의 온도에서 실시되는 것이 바람직하다. 첨가를 완료한 후, 반응은 상온(예를 들면 20℃ 내지 25℃)에서 1 내지 24 시간 동안 지속시키는 것이 바람직하다. R41, R42 또는 R43이 히드록시를 나타내는 경우, 히드록시 기가 적절한 보호기, 예컨대 아세테이트 기 또는 실릴 보호기, 예를 들면 tert-부틸-디메틸실릴 기 또는 tert-부틸-디페닐실릴 기에 의하여 보호되는 것이 바람직하다는 것은 당업자에게 공지되어 있다. 상기 보호기는 당업자에게 공지된 방법에 의하여 보호된 중간체(예, 이의 보호된 형태의 화학식 I-1의 화합물)의 사전 분리를 사용하여 또는 사전 분리 없이 제거될 수 있다.
<반응식 13>
Figure 112012021604516-pct00050
대안으로, 반응식 13에서 도시한 바와 같이, 화학식 I-2[여기서 R1, R2, R21, R22, R23, R24 및 Y가 상기 정의된 의미를 갖고, R3은 R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고, R6은 -NH-C(O)-R7이고, R7은 R71로 임의로 치환된 1-4C-알킬이고,R72로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 또는, R73 및 R61로 임의로 치환된 1-4C-알콕시이고, R71, R72 및 R73은 상기 정의된 바와 같음]의 화합물은 화학식 I-6[여기서 R1, R21, R22, R23, R24 및 Y가 상기 정의된 의미를 갖고, R3이 R6으로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고, R6은 반응식 11에 의하여 생성된 NH2이고, R61은 상기 정의된 의미를 가짐]의 화합물로부터 생성될 수 있다. 특히, 화합물 R7-C(O)-Cl은 염기, 예컨대 디아자비시클로운데센(DBU)의 존재하에서 유기 용매, 예컨대 디클로로메탄에 용해된 것이 바람직한 화학식 I-6의 화합물에 첨가될 수 있다. 화학식 R7-C(O)-Cl의 화합물은 시판중이거나 또는 당업자에게 공지된 방법에 의하여 생성될 수 있다. 첨가는 0℃ 내지 20℃의 온도에서 실시되는 것이 바람직하다. 첨가를 완료한 후, 반응은 상온(예를 들면 20℃ 내지 25℃)에서 1 내지 24 시간 동안 지속하여 화학식 I-2의 화합물을 생성하는 것이 바람직하다. R71, R72 또는 R73이 히드록시를 나타내는 경우에서, 히드록시 기가 적절한 보호기, 예컨대 아세테이트 기 또는 실릴 보호기, 예를 들면 tert-부틸-디메틸실릴 기 또는 tert-부틸-디페닐실릴 기에 의항 보호되는 것이 바람직하다는 것은 당업자에게 공지되어 있다. 상기 보호기는 당업자에게 공지된 방법에 의하여 보호된 중간체(예, 이의 보호된 형태의 화학식 I-2의 화합물)의 사전 분리를 사용하여 또는 사전 분리 없이 제거될 수 있다.
<반응식 14>
Figure 112012021604516-pct00051
반응식 14에 도시한 바와 같이, 화학식 I-1[여기서 R1, R2, R21, R22, R23, R24 및 Y가 상기 정의된 의미를 갖고, R3은 1개의 질소 원자 및 임의로 1개의 산소 원자를 포함하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리이고, 상기 헤테로시클릭 고리는 R4로 치환되며 그리고 1 또는 2개의 치환기 R5로 임의로 치환되며, 여기서 R5는 상기 정의된 의미를 갖고, R4는 -C(O)-H임]의 화합물은 반응식 10으로부터 생성된 화학식 I-4[여기서 R1, R2, R21, R22, R23, R24 및 Y가 상기 정의된 의미를 갖고, R3은 1개의 질소 원자 및 임의로 1개의 산소 원자를 포함하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리이고, 상기 헤테로시클릭 고리는 1 또는 2개의 치환기 R5로 임의로 치환되며, 여기서 R5는 상기 정의된 의미를 가짐]의 화합물로부터 생성될 수 있다. 특히, 당업자에게 공지된 방법에 의하여 생성될 수 있는 화합물 R4-O-C(O)-CH3은 염기, 예컨대 디아자비시클로운데센(DBU)의 존재하에서 유기 용매, 예컨대 디클로로메탄에 용해되는 것이 바람직한 화학식 I-4의 화합물에 첨가될 수 있다. 첨가는 0℃ 내지 20℃의 온도에서 실시되는 것이 바람직하다. 첨가를 완료한 후, 반응은 상온(예를 들면 20℃ 내지 25℃)에서 1 내지 24 시간 동안 지속하여 화학식 I-1의 화합물을 생성하는 것이 바람직하다.
<반응식 15>
Figure 112012021604516-pct00052
반응식 15에 도시한 바와 같이, 화학식 I-2[여기서 R1, R2, R21, R22, R23, R24 및 Y가 상기 정의된 의미를 갖고, R3이 R6로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고, R6이 -NH-C(O)-R7이고, R7이 수소이고, R61이 상기 정의된 의미를 가짐]의 화합물은 반응식 11에 의하여 얻은 화학식 I-6[여기서 R1, R2, R21, R22, R23, R24 및 Y가 상기 정의된 의미를 갖고, R3이 R6로 치환되며 그리고 R61로 임의로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고, R6이 -NH2임]의 화합물로부터 생성될 수 있다. 특히, 당업자에게 공지된 방법에 의하여 생성될 수 있는 R7이 수소인 화합물 R7-C(O)-O-C(O)-CH3을 염기, 예컨대 디아자비시클로운데센(DBU)의 존재하에서 유기 용매, 예컨대 디클로로메탄에 용해된 것이 바람직한 화학식 I-6의 화합물에 첨가할 수 있다. 첨가는 0℃ 내지 20℃의 온도에서 실시되는 것이 바람직하다. 첨가를 완료한 후, 반응은 상온(예를 들면 20℃ 내지 25℃)에서 1 내지 24 시간 동안 지속하여 화학식 I-2의 화합물을 생성하는 것이 바람직하다.
<반응식 16>
Figure 112012021604516-pct00053
반응식 16에 도시한 바와 같이, 화학식 16a 또는 화학식 16b의 화합물은 화합물 공지된 화학식 18a 또는 화학식 18b(문헌[Zhao, S.; Ghosh, A.; D'Andrea, S.V.; Freeman, P.; VonVoigtlander, P.F.; Carter, D.B.; Smith, M.W.; Heterocycles, 1994, 39, 163] 및 문헌[Erickson, S.D.; Banner, B.; Berthel, S.; Conde-Knape, K.; Falicioni, F.; Hakimi, I.; Hennessy, B.; Kester, R.F.; Kim, K.; Ma, Ch.; McComas, W.; Mennona, F.; Mischke, S.; Orzechowski, L.; Qian, Y.; Salari, H.; Tengi, J.; Thakkar, K.; Taub, R.; Tilley, J.W.; Wang, H.; Bioorg. Med . Chem . Lett. 2008, 18, 1402])의 화합물로부터 당업자에게 공지된 방법에 의하여, 예를 들면 에탄올 또는 메탄올과 같은 유기 용매중에서 탄소상 팔라듐 또는 산화백금과 같은 귀금속 촉매의 존재하에서 20℃ 내지 50℃의 온도에서 표준 대기압(101,325 kPa) 내지 1,050 kPa에서 1 내지 48 시간 동안 접촉 수소화에 의하여 생성될 수 있다.
출발 화합물 또는 중간체 화합물에 다수의 반응성 중심이 있는 경우, 소정의 반응 중심에서 반응을 특정하게 진행시키기 위하여 하나 이상의 반응성 중심을 일시적으로 보호기에 의해 차단시키는 것이 필요할 수 있다는 것은 당업자에게 공지되어 있다.
본 발명의 주제에 의한 화합물은 그 자체로 공지된 방식, 예를 들면 용매를 진공 증류시키고, 적절한 용매로부터 얻은 잔류물을 재결정하거나, 통상의 정제 방법 중 하나, 예컨대 적절한 지지 물질상에서 컬럼 크로마토그래피를 실시하여 분리 및 정제된다.
화학식 I의 화합물 및 이의 입체이성체의 염은 유리 화합물을 적절한 용매(예를 들면, 케톤, 예컨대 아세톤, 메틸에틸케톤 또는 메틸이소부틸케톤, 에테르, 예컨대 디에틸 에테르, 테트라히드로푸란 또는 디옥산, 염소화 탄화수소, 예컨대 염화메틸렌 또는 클로로포름, 저 분자량 지방족 알콜, 예컨대 메탄올, 에탄올 또는 이소프로판올, 저분자량 지방족 에스테르, 예컨대 에틸 에스테르 또는 이소프로필 아세테이트 또는 물)에 용해시켜 얻을 수 있으며, 상기 용매는 소정의 산 또는 염기를 함유하고 있거나, 소정의 산 또는 염기를 나중에 첨가한다. 1가 또는 다가 염기 산 또는 염기가 관여하는지의 여부에 따라 그리고 염이 요구되는 지에 따라서, 산 또는 염기가 등몰량 비율 또는 서로 상이한 비율로 염 제조에 사용될 수 있다. 염은 염에 대해 비용매로 여과, 재침천, 침전시키거나 또는 용매를 증발시켜 얻는다. 얻은 염은 유리 화합물로 전환시킬 수 있으며, 다시 염으로 전환시킬 수 있다. 이 방식으로, 예를 들면 공업적 규모의 제조에서 공정 생성물로서 얻을 수 있는 약학적으로 허용 불가한 염은 당업자에게 공지된 공정에 의하여 약학적으로 허용 가능한 염으로 전환시킬 수 있다.
화학식 I의 화합물 및 이의 염의 순수한 부분입체이성체 및 순수한 거울상 이성체는 예를 들면 비대칭 합성에 의하여, 합성에서 키랄 출발 화합물의 사용에 의하여 및/또는 합성에서 얻은 거울상이성체 및 부분입체이성체 혼합물 분할에 의하여 얻을 수 있다. 바람직하게는, 본 발명의 주제의 순수한 부분입체이성체 및 순수한 거울상이성체 화합물은 합성에서 키랄 출발 화합물의 사용에 의하여 및/또는 합성에서 얻은 거울상이성체 및 부분입체이성체 혼합물의 분할에 의해 얻을 수 있다.
거울상이성체 및 부분입체이성체 혼합물은 당업자에게 공지된 방법에 의하여 순수한 거울상이성체 및 순수한 부분입체이성체로 분할할 수 있다. 부분입체이성체 혼합물은 결정화, 특히 분별 결정화 또는 크로마토그래피에 의해 분리하는 것이 바람직하다. 거울상이성체 혼합물은 예를 들면 키랄 보조제로 부분입체이성체를 형성하고, 얻은 부분입체이성체를 분해하며, 키랄 보조제를 제거함으로써 분리할 수 있다. 키랄 보조제로서, 예를 들면 부분입체이성체 염의 형성에 의하여 거울상이성체 염기를 분리하는데 키랄 산을 사용할 수 있고, 거울상이성체 산을 분리하는데 키랄 염기를 사용할 수 있다. 게다가, 부분입체이성체 유도체, 예컨대 부분입체이성체 에스테르를 각각 키랄 보조제로서 각각 키랄 산 또는 키랄 알콜을 사용하여 알콜의 거울상이성체 혼합물 또는 산의 거울상이성체 혼합물로부터 형성할 수 있다. 추가로, 부분입체이성체 착체 또는 부분입체이성체 클라트레이트를 거울상이성체 혼합물의 분리에 사용할 수 있다. 대안으로, 거울상이성체 혼합물은 크로마토그래피에서 키랄 분리 컬럼을 사용하여 분할할 수 있다. 거울상이성체의 다른 적절한 분리 방법으로는 효소 분리가 있다.
본 명세서에 인용된 모든 특허, 특허 출원, 공보, 테스트 방법 및 기타 물질은 그 전문이 본원에 참고로 포함된다.
하기 실시예는 본 발명을 제한하지 않으면서 더 상세하게 설명하는 것이다. 제법을 명확하게 기재하지 않은 본 발명의 주제에 따른 추가의 화합물들은 유사한 방식으로 제조할 수 있다.
실시예에서 언급되는 화합물, 염 및 입체이성체 그리고 실시예에 언급된 화합물의 염, 실시예에 언급된 화합물의 입체이성체, 실시예에 언급된 염의 입체이성체 및 실시예에 언급된 화합물의 염의 입체이성체는 본 발명의 주제의 바람직한 실시양태를 나타낸다.
실시예
하기 약어를 사용하였다: min: 분, h: 시간, DCM: 디클로로메탄, DCE: 디클로로에탄, THF: 테트라히드로푸란, EA: 에틸 아세테이트, 세사몰: 3,4-메틸렌디옥시페놀, 염수: 포화 염화나트륨 용액, DBU: 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데크-7-엔, 휘니히 염기: N-에틸-디이소프로필아민, mp.: 융점, bp: 비점, RT: 실온(20℃ 내지 25℃), 상온: 20℃ 내지 25℃, TLC: 박층 크로마토그래피, GC-MS(EI): 전자 충돌 이온화를 갖춘 질량 분광계에 커플링된 기체 크로마토그래피, MS(ESI): 전자 분무 이온화를 갖춘 질량 분광계, HR-MM(ESI): 전자 분무 이온화를 이용한 고 해상 질량 분광계, 1H-NMR: 1H 핵 자기 공명 분광계(화학 이동은 내부 표준으로서 테트라메틸실란에 대한 ppm으로서 보고됨, 커플링 상수 J는 Hz로 보고됨). 에피머 및/또는 라세메이트는 본원에서 화학 명칭에서 해당 입체이성체 중심에 "*"로 표시하였다.
실시예 A1: (E/Z)-2- 시아노 -3- 에톡시 - 부트 -2- 에노산 에틸 에스테르
자기 교반 바아, 짧은 비그럭스(Vigreux) 컬럼 및 응축기가 장착된 둥근 바닥 플라스크에 시판중인 트리에틸 오르토 아세테이트(973.4 g; 6.0 mol), 시판중인 시아노-아세트산 에틸 에스테르(452.5 g; 4.0 mol) 및 시판중인 아세트산 무수물(816.7 g; 8.0 mol)을 넣었다. 교반된 반응 혼합물을 약 100℃로 가열하고, 형성된 에틸 아세테이트를 증류로 제거하였다. 반응이 진행됨에 따라 온도는 점진적으로 150℃로 승온시켰다.
반응 혼합물을 상온으로 냉각시켰다. 반고형 미정제물을 고 진공에서 증류시켰다. 110℃ 내지 120℃(4×10-3 mbar)에서 비등하는 분획을 수집하고, 재증류시켜 표제 화합물을 담황색 고체로서 얻었다.
GC-MS (EI): m/z = 183 (M+); 127 (100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 4.35 (qu, J = 7.0, 2H); 4.15 (qu, J = 7.1, 2H); 2.63 (s, 3H); 1.29 (t, J = 7.0, 3H); 1.22 (t, J = 7.1, 3H).
실시예 A2: 3-아미노-5- 메틸 -1H-피롤-2,4-디카르복실산 디에틸 에스테르
자기 교반기, 적하 깔때기, 환류 응축기 및 질소 버블러가 장착된 반응 플라스크에 무수 EtOH(700 ㎖), 실시예 1로부터의 (E/Z)-2-시아노-3-에톡시-부트-2-에노산 에틸 에스테르(128.25 g; 0.70 mol) 및 시판중인 2-아미노-말론산 디에틸 에스테르 염산염(148.15 g; 0.70 mol)를 넣었다. 잘 교반된 반응 혼합물에 NaOEt(EtOH중의 약 21% 용액; 1150 ㎖; 약 2.45 mol)를 15 분 이내에 첨가하였다(약간의 발열). 첨가를 완료한 후, 반응 혼합물을 질소 대기하에서 약하게 환류 가열하고, 18 시간 동안 기계 교반하였다.
반응 혼합물을 상온으로 냉각시키고, 충분량의 1M 구연산을 서서히 첨가하여 pH=7로 중화시켰다. EtOH를 감압하에서 50℃에서 제거하였다(회전증발농축기). 잔류 고체를 물(1,500 ㎖) 및 디클로로메탄(500 ㎖) 사이에 분배시켰다. 유기층을 분리하였다. 수성층을 디클로로메탄(2×500 ㎖)으로 추출하였다. 합한 유기층을 탈색된 활성탄의 존재하에서 MgSO4상에서 건조시켰다. 용액을 중성의 알루미나(act. 2-3)의 플러그로 여과한 후, 실리카 플러그로 여과하였다. 용매를 생성물이 침전되기 시작할 때까지 감압하에서 제거하였다. 생성물의 침전은 시클로헥산(1,000 ㎖)을 첨가하여 완료하고, 0℃로 3 시간 동안 냉각시켰다. 고체를 흡인 여과로 수집하고, 여러 부분의 헥산으로 세정하고, 진공하에서 50℃에서 밤새 건조시켜 표제 화합물을 회백색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 241 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.26 (br.s, 1H, -NH); 5.62 (br.s, 2H, -NH2); 4.20 (qu, J = 7.1, 2H); 4.18 (qu, J = 7.1, 2H); 2.34 (s, 3H); 1.27 (t, J = 7.1, 3H); 1.26 (t, J = 7.1, 3H).
실시예 A3: 에틸-4-히드록시-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실레이트
기계 교반기, 환류 응축기 및 질소 버블러가 장착된 반응 플라스크에 EtOH(5,000 ㎖), 실시예 A2로부터의 3-아미노-5-메틸-1H-피롤-2,4-디카르복실산 디에틸 에스테르(565.57 g; 2.50 mol) 및 포름아미딘 아세테이트(1041.10 g; 10.00 mol)를 넣었다. 잘 교반한 반응 혼합물을 5 일 동안 질소 대기하에서 약하게 환류 가열하였다. 반응 혼합물을 상온으로 냉각시켰다. 침전된 미정제물을 흡인 여과로 수집하고, 여러개의 작은 부분의 EtOH로 세정하고, 1 시간 동안 흡인 건조시켰다. 고체를 물(2,500 ㎖)에 현탁시키고, 2 시간 동안 상온에서 교반하고, 흡인 여과로 수집하고, 여러개의 작은 부분의 물로 세정하고, 1 시간 동안 흡인 건조시켰다. 고체를 다시 EtOH(2,500 ㎖)에 현탁시켰다. 현탁액을 3 시간 동안 상온에서 교반하였다. 고체를 흡인 여과로 수집하고, 여러개의 작은 부분의 EtOH로 세정하고, 1 시간 동안 흡인 건조시키고, 마지막으로 진공하에서 50℃에서 밤새 건조시켜 15 몰%의 이성체 8을 포함하는 표제 화합물 7을 회백색 고체로서 얻었다.
7 및 8(50.0 g, 0.23 mol)의 혼합물을 EtOH(1,000 ㎖)에 현탁시켰다. 교반된 현탁액을 1 시간 동안 환류시키고, 뜨거울 동안 여과하고, 여러개의 작은 부분의 비등하는 EtOH로 세정하였다. 나머지 고체를 EtOH(500 ㎖)에 다시 현탁시켰다. 교반된 현탁액을 1 시간 동안 환류시키고, 뜨거울 동안 여과하고, 여러개의 작은 부분의 비등하는 EtOH로 세정하고, 진공하에서 50℃에서 밤새 건조시켜 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 222 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.56 (s, 1H, -NH); 12.04 (s, 1H, -OH); 7.88 (s, 1H); 4.24 (qu, J = 6.9, 2H); 2.55 (s, 3H); 1.28 (t, J = 6.9, 3H).
순수한 이성체 8은 EtOH로부터의 결정화후 증발된 여과액으로부터 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 222 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.64 (s, 1H, -NH); 11.41 (s, 1H, -OH); 7.77 (s, 1H); 4.28 (qu, J = 7.1, 2H); 2.56 (s, 3H); 1.30 (t, J = 7.1, 3H).
실시예 A4: 에틸-4- 클로로 -6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실레이트
자기 교반기, 환류 응축기 및 질소 버블러가 장착된 반응 플라스크에 POCl3(1,200 ㎖)을 넣었다. 실시예 A3으로부터의 에틸 4-히드록시-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(207.19 g; 1.00 mol)을 여러 부분으로 첨가하였다. 조심스럽게 교반한 현탁액을 5 시간 동안 약하게 환류 가열하였다.
생성된 짙은색 용액을 상온으로 냉각시켰다. 침전된 미정제 생성물이 추가로 교반되는 것을 방지할 때까지 POCl3를 감압하에서 증류로 제거하였다. 나머지 POCl3를 무수 톨루엔(3×1,000 ㎖)을 사용한 동시증류를 반복하여 제거하였다. 마지막으로 생성된 고체를 톨루엔에 현탁시키고, 상온에서 질소 대기하에서 밤새 교반하였다. 짙은색 침전물을 흡인 여과로 수집하고, 여러개의 작은 부분의 톨루엔 및 디에틸 에테르로 세정하고, 질소 대기하에서 흡인 건조시켰다.
무수 고체를 빙냉 물(1,000 ㎖)에 현탁시켰다. 잘 교반한 현탁액의 pH는 2M KHCO3 용액을 조심스럽게 첨가하여 8로 조절하였다. 현탁액을 pH가 8.0이 될 때까지 수시간 동안 교반하였다(때때로 KHCO3 용액을 첨가하여 pH를 8.0으로 재조절하여야만 한다). 생성물을 흡인 여과로 분리하고, 여러개의 작은 부분의 물로 세정하고, 2 시간 동안 흡인 건조시켰다.
추가의 정제의 경우, 생성물을 아세토니트릴(1,000 ㎖)에 현탁시켰다. 현탁액을 60℃에서 1 시간 동안 및 상온에서 추가의 1 시간 동안 교반하였다. 흡인 여과에 의하여 수집한 생성물을 여러개의 작은 부분의 아세토니트릴로 세정하고, 1 시간 동안 흡인 건조시켰다. 생성물을 제2의 수확물을 감압하에서 농축으로부터 모액으로부터 얻었다. 고체를 합하고, 진공하에서 50℃에서 밤새 건조시켜 표제 화합물을 회백색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 240 (MH+); 226 (100%); 212.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.76 (br.s, 1H, -NH); 8.64 (s, 1H); 4.29 (qu, J = 7.1, 2H); 1.32 (t, J = 7.1, 3H).
실시예 A5: 에틸 3-( 에탄이미도일아미노 )-5- 메틸 -1H-피롤-2- 카르복실레이트 염산염
문헌[Gangjee A.; Li W.; Yang J.; Kisliuk R.L.; J. Med . Chem . 2008, 51, 68]으로부터의 에틸-3-아미노-5-메틸-1H-피롤-2-카르복실레이트(58.87 g; 0.35 mol)를 아세토니트릴(1750 ㎖)에 현탁시켰다. 현탁액에 디옥산중의 4M HCl(473 ㎖; 1.89 mol)을 15 분 이내에 적가하였다. 첨가를 완료한 후, 반응 혼합물을 50℃로 18 시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 10℃로 냉각시키고, 고체를 흡인 여과로 수집하고, 저온의 아세토니트릴(400 ㎖)로 세정하였다. 생성물을 제2의 수확물을 감압하에서 농축후 모액으로부터 얻었다. 잔류물을 t-부틸메틸-에테르로 수집하였다. 흡인 여과후, 고체를 합하고, 진공하에서 50℃에서 건조시켜 표제 화합물을 회백색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 210 (MH+)
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.96 (s, 1H, -NH); 10.93 (s, 1H, -NH); 9.45 (s, 1H, -NH); 8.22 (s, 1H, -NH); 5.92 (m, 1H); 4.19 (qu, J = 7.1, 2H); 2.29 (s, 3H); 2.23 (s, 3H); 1.26 (t, J = 7.1, 3H).
실시예 A6: 2,6-디메틸-3,5- 디히드로 -4H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -4-온
기계 교반기 및 환류 응축기가 장착된 반응 플라스크에 EtOH(900 ㎖), 실시예 A5로부터의 에틸-3-(에탄이미도일아미노)-5-메틸-1H-피롤-2-카르복실레이트 염산염(82.79 g; 0.34 mol) 및 6M NaOH(226 ㎖; 1.36 mol)를 넣었다. 잘 교반한 반응 혼합물을 4 시간 동안 약하게 환류 가열하고, 상온으로 냉각시켰다. 생성된 용액을 물(1,000 ㎖)로 희석하고, 2M 구연산을 조심스럽게 첨가하여 pH를 6.5로 조절하였다. 침전물을 흡인 여과로 수집하고, 여러 부분의 물로 세정하고, 진공하에서 50℃에서 건조시켜 표제 화합물을 회백색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 164 (MH+)
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.63 (s, 1H, -NH); 11.58 (s, 1H, -OH); 5.98 (m, 1H); 2.29 (s, 3H); 2.26 (s, 3H).
실시예 A7: 4- 클로로 -2,6-디메틸-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘
실시예 A6으로부터의 2,6-디메틸-3,5-디히드로-4H-피롤로[3,2-d]피리미딘-4-온(87.00 g; 0.53 mol)을 무수 아세토니트릴(870 ㎖)에 현탁시켰다. POCl3(122 ㎖; 1.33 mol)를 첨가한 후, 교반된 반응 혼합물을 18 시간 동안 약하게 환류 가열하였다. 휘발물을 감압하에서 증류로 제거하였다. 잔류물을 빙냉 물(1,500 ㎖)로 희석하고, 잘 교반한 현탁액을 5M KOH를 첨가하여 pH=8로 조절하였다. pH가 8.0가 될 때까지 현탁액을 수시간 동안 교반하였다(때때로 5M KOH를 첨가하여 pH를 8.0으로 재조절하여야만 한다). 고체를 흡인 여과로 분리하고, 디클로로메탄에 용해시키고, MgSO4상에서 건조시키고, 중성의 알루미나(act. 2-3)의 플러그로 여과하였다. 용매를 감압하에서 제거하였다. 생성물을 tert-부틸메틸에테르에 재현탁시키고, 여과하고, 진공하에서 50℃에서 밤새 건조시켜 표제 화합물을 회백색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 182 (MH+)
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.99 (s, 1H, -NH); 6.33 (m, 1H); 2.57 (s, 3H); 2.48 (s, 3H).
실시예 A8: 7- 브로모 -4- 클로로 -2,6-디메틸-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘
실시예 A7로부터의 4-클로로-2,6-디메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘(10.90 g; 60.00 mmol)을 디클로로메탄(120 ㎖)에 용해시켰다. 교반한 혼합물을 -10℃로 냉각시켰다. 디클로로메탄(20 ㎖)에 용해된 Br2(3.08 ㎖; 60.00 mmol)를 25 분 이내에 적가하였다. 생성된 침전물을 흡인 여과로 수집하고, Na2SO3(5% 용액)(100 ㎖)에 현탁시키고, 30 분 동안 상온에서 교반하였다. 여과후, 생성물을 아세토니트릴(1,000 ㎖)에 용해시키고, 1 시간 동안 환류시키고, 뜨거울 동안 여과하였다. 용매를 생성물이 침전되기 시작할 때까지 감압하에서 제거하였다. 생성물의 침전은 시클로헥산을 첨가하여 완료하고, 0℃로 수시간 동안 냉각시켰다. 고체를 흡인 여과로 수집하고, 시클로헥산로 세정하고, 진공하에서 50℃에서 밤새 건조시켜 표제 화합물을 백색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 262 (MH+)
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.61 (s, 1H, -NH); 2.62 (s, 3H); 2.48 (s, 3H).
실시예 A9: 7- 브로모 -4- 클로로 -2,6-디메틸-5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘
수소화나트륨(1.82 g; 45.60 mmol; 오일중의 60%, 헥산으로 세정함)을 무수 DMF(125 ㎖) 및 무수 DMSO(25 ㎖)에 현탁시켰다. 교반중인 현탁액에 무수 DMF(125 ㎖)중의 실시예 A8로부터의 7-브로모-4-클로로-2,6-디메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘(10.00 g; 38.00 mmol)을 30 분 이내에 상온에서 적가하였다. 첨가를 완료한 후, 반응 혼합물을 1 시간 동안 상온에서 교반하였다. 생성된 용액에 염화2-(트리메틸실릴)에톡시메틸(8.74 ㎖; 49.40 mmol)을 적가하고, 반응 혼합물을 1 시간 동안 상온에서 교반하였다. 물/얼음 및 디클로로메탄으로 희석한 후, 유기층을 분리하고, 수성층을 디클로로메탄(2×400 ㎖)으로 추출하였다. 합한 유기층을 MgSO4상에서 건조시키고, 중성의 알루미나(act. 2-3)의 플러그로 여과하였다. 용매를 감압하에 제거하고, 잔류물을 실리카 겔상의 컬럼 크로마토그래피(시클로헥산:에틸아세테이트/9:1)로 정제하여 표제 화합물을 백색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 392 (MH+)
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 5.81(s, 2H); 3.57 (t, J = 7.9, 2H); 2.63 (s, 3H); 2.58 (s, 3H); 0.83 (m, 2H); -0.09 (s, 9H).
실시예 A10: 4- 클로로 -2,6-디메틸-5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르브알데히드
실시예 A9로부터의 7-브로모-4-클로로-2,6-디메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘(12.41 g; 31.76 mmol)을 무수 테트라히드로푸란(100 ㎖)에 용해시켰다. -78℃에서 n-부틸리튬(12.7 ㎖; 31.76 mmol; n-헥산중의 2.5M 용액)을 교반된 반응 혼합물에 주사기로 가하였다. 30 분 후, DMF(12.4 ㎖; 158.80 mmol)를 주사기로 첨가하고, 혼합물을 추가의 2 시간 동안 -78℃에서 및 30 분 동안 0℃에서 교반하였다. 1M 구연산(32 ㎖) 및 염수(32 ㎖)를 첨가하여 반응을 종결시켰다. tert-부틸메틸에테르로 희석한 후, 수성층을 분리하고, tert-부틸메틸에테르(3×50 ㎖)로 추출하였다. 합한 유기층을 MgSO4상에서 건조시키고, 용매를 감압하에서 제거하였다. 잔류물을 실리카 겔상의 컬럼 크로마토그래피(시클로헥산:에틸아세테이트/7:3)로 정제하여 표제 화합물을 백색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 340 (MH+)
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.35 (s, 1H); 5.85 (s, 1H); 3.61 (t. J = 7.9, 2H); 2.87 (s, 3H); 2.67 (s, 3H); 0.85 (m, 2H); -0.08 (s, 9H).
실시예 A11: 메틸 4- 클로로 -2,6-디메틸-5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H-피 롤로[3,2-d]피리미 딘-7- 카르복실레이트
실시예 A10으로부터의 4-클로로-2,6-디메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르브알데히드(9.49 g; 27.90 mmol), MeOH(50 ㎖), KCN(6.00 g; 92.10 mmol) 및 MnO2(35.60 g, 383.30 mmol)의 잘 교반된 혼합물에 아세트산 (1.68 g; 27.90 mmol)을 상온에서 첨가하였다. 4 시간 후, 짙은색 혼합물응ㄹ 셀라이트로 여과하고, 용매를 감압하에서 제거하였다. 잔류물을 실리카 겔상의 컬럼 크로마토그래피(시클로헥산:에틸아세테이트/9:1)로 정제하여 표제 화합물을 담황색 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 370 (MH+)
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 5.85 (s, 2H); 3.84 (s, 3H); 3.59 (t, J = 7.9, 2H); 2.84 (s, 3H); 2.64 (s, 3H); 0.84 (m, 2H); -0.09 (s, 9H).
실시예 Ba1 : 2- 브로모 -5- 플루오로 -4- 메톡시 -페놀
문헌[Freedman, J.; Stewart, K.T.; J. Heterocycl . Chem. 1989, 26, 1547-1554]에 의하여 생성된 3-플루오로-4-메톡시-페놀(21.32 g; 0.15 mol)을 무수 디클로로메탄(300 ㎖)에 용해시켰다. 잘 교반한 반응 혼합물을 -15℃(얼음/염)로 냉각하였다. 무수 디클로로메탄(75 ㎖)중의 브롬(23.97 g; 0.15 mol)의 용액을 반응 혼합물에 적하하였다. 첨가를 완료한 후, 교반을 1 시간 동안 지속시켰다. 아황산나트륨(3.0 g)을 포함하는 물(150 ㎖)을 반응 혼합물에 첨가하였다. 교반을 상온에서 30 분 동안 지속하였다. 유기층을 분리하고, 물(100 ㎖)로 세정하고, MgSO4상에서 탈색된 활성탄의 존재하에서 건조시켰다. 여과후, 용매를 감압하에서 완전 제거하였다. 잔류물을 tert-부틸메틸에테르/헥산으로부터 재결정시켜 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
GC-MS (EI): m/z = 222, 220 (M+); 207, 205 (M+-CH3, 100%); 179, 177.
1H-NMR1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.06 (s, 1H, -OH); 7.28 (d, J = 9.2, 1H); 6.81 (d, J = 12.6, 1H); 3.76 (s, 3H).
하기 화합물은 상기 실시예 Ba1에 기재된 절차와 유사하게 하여 얻었다.
실시예 Ba2 : 2- 브로모 -4- 플루오로 -5- 메톡시 -페놀
문헌[Belanger, P.C.; Lau, C.K.; Williams, H.W.R.; Dufresne, C.; Scheigetz, J. Can . J. Chem. 1988, 66, 1479-1482]에 의하여 생성된 4-플루오로-3-메톡시-페놀로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
GC-MS (EI): m/z = 222, 220 (M+, 100%); 207, 205 (M-CH3+); 179, 177.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): 7.16 (d, J = 10.2, 1H); 6.67 (d, J = 7.7, 1H); 5.29 (s, 1H, -OH); 3.85 (s, 3H)
실시예 Ba3 : 2- 브로모 -5- 플루오로 -4- 메틸페놀
시판중인 3-플루오로-4-메틸페놀로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
GC-MS (EI): m/z = 206, 204 (M+); 125 (100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 10.38 (br.s, 1H, -OH); 7.39 (d, J = 8.2, 1H); 6.70 (d, J = 11.1, 1H); 2.11 (s, 3H).
실시예 Ba4 : 1-(3- 브로모 -4-히드록시- 페닐 )- 에타논
시판중인 1-(4-히드록시-페닐)-에타논으로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
GC-MS (EI): m/z = 214, 212 (M+); 199,197 (100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.19 (s, 1H, -OH); 8.06 (d, J = 2.2, 1H); 7.82 (dd, J = 8.4, 2.2, 1H); 7.03 (d, J = 8.4, 1H); 2.49 (s, 3H).
실시예 Ba5 : 2- 브로모 -4-에틸-페놀
시판중인 4-에틸-페놀 표제 화합물로부터 10 mbar에서의 단경로 증류후 무색 오일로서 얻었다.
GC-MS (EI): m/z = 202, 200 (M+); 187,195 (100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.88 (s, 1H, -OH); 7.29 (d, J = 2.0, 1H); 7.00 (dd, J = 8.2, 2.0, 1H); 6.85 (d, J = 8.2, 1H); 2.49 (qu, J = 7.7, 2H); 1.12 (t, J = 7.7, 3H).
실시예 Ba6 : 2- 브로모 -4-이소프로필-페놀
시판중인 4-이소프로필-페놀로부터 표제 화합물을 10 mbar에서의 단경로 증류후 무색 오일로서 얻었다.
GC-MS (EI): m/z = 216, 214 (M+); 201, 199; 120 (100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.88 (s, 1H, -OH); 7.30 (d, J = 2.2, 1H); 7.04 (dd, J = 8.4, 2.2, 1H); 6.86 (d, J = 8.4, 1H); 2.78 (sept, J = 6.9, 1H); 1.14 (d, J = 6.9, 6H).
실시예 Bb1 : 5- 시클로프로필메톡시 - 벤조[1,3]디옥솔
수소화나트륨(광유중의 60 중량% 분산액; 11.0 g; 275.0 mmol)을 헥산(2×50 ㎖)을 사용한 세정에 의하여 오일로부터 제거하고, 무수 DME(375 ㎖) 및 무수 DMSO(37.5 ㎖)에 현탁시켰다. 질소 대기하에서 무수 DME(250 ㎖)중의 시판중인 세사몰(3,4-메틸렌디옥시-페놀)(34.53 g; 250.0 mmol)의 용액을 잘 교반된 현탁액에 40℃ 미만의 내부 온도를 유지하는 속도로 적하하였다. 첨가를 완료한 후, 교반을 상온에서 1 시간 동안 지속하였다. 시판중인 니트 브로모메틸-시클로프로판(37.13 g; 275.0 mmol)을 한번에 첨가하고, 반응 혼합물을 80℃에서 밤새 교반하였다. 빙냉 물(125 ㎖)을 적가하고, 반응 혼합물을 30 분 동안 상온에서 교반하였다. 염수(125 ㎖)를 첨가한 후, 유기층을 분리하고, 진공하에서 농축시켰다. 수성층을 tert-부틸메틸에테르(3×200 ㎖)로 추출하였다. 모든 유기상을 합하고, 염수(200 ㎖)로 세정하고, MgSO4상에서 건조시키고, 5 중량%의 물을 포함하는 중성의 알루미나의 플러그로 여과하였다. 생성물을 여러 부분의 tert-부틸메틸에테르로 완전 용출시켰다. 용매를 감압하에서 제거하였다. 나머지 미정제 생성물을 단경로 증류에 의하여 3×10-3 mbar(117℃)에서 정제하여 표제 화합물을 상온에서 고화되는 무색 오일로서 얻었다.
GC-MS (EI): m/z = 192 (M+); 138 (M+-C4H6, 100%).
1H-NMR (200 MHz, DMSO-d6): 6.77 (d, J = 8.5, 1H); 6.59 (d, J = 2.5, 1H); 6.32 (dd, J = 8.5, 2.5, 1H); 5.93 (s, 2H); 3.71 (d, J = 6.9, 2H); 1.15 (m, 1H); 0.53 (m, 2H); 0.27 (m, 2H).
하기 화합물은 상기 실시예 Bb1에 기재된 절차와 유사하게 하여 얻었다.
실시예 Bb2 : 1- 브로모 -2- 시클로프로필메톡시 -4- 플루오로 -벤젠
시판중인 2-브로모-5-플루오로-페놀 및 시판중인 브로모메틸-시클로프로판으로부터 표제 화합물을 5×10-3 mbar에서 증류후 무색 오일로서 얻었다.
GC-MS (EI): m/z = 244, 246 (M+); 190, 192 (M+-C4H6); 55 (100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.58 (dd, J = 8.7, 6.4, 1H); 7.02 (dd, J = 11.2, 2.8, 1H); 6.75 (ddd, J = 8.7, 2.8, 1H); 3.93 (d, J = 6.8, 2H); 1.24 (m, 1H); 0.56 (m, 2H); 0.38 (m, 2H).
실시예 Bb3 : 1- 브로모 -2- 시클로프로필메톡시 -5- 플루오로 -벤젠
시판중인 2-브로모-4-플루오로-페놀 및 시판중인 브로모메틸-시클로프로판으로부터 표제 화합물을 5×10-3 mbar에서 증류후 무색 오일로서 얻었다.
GC-MS (EI): m/z = 244, 246 (M+); 190, 192; (M+-C4H6); 55 (100%).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 7.52 (dd, J1 = 8.2, J2 = 3.1, 1H); 7.19 (ddd, J1 = 9.1, J2 = 8.2, J3 = 3.1, 1H); 7.10 (dd, J1 = 9.1, J2 =5.0, 1H); 3.89 (d, J = 6.8, 2H); 1.22 (m, 2H); 0.57 (m, 2H); 0.35 (m, 2H).
실시예 Bb5 : 1- 브로모 -2- 시클로프로필메톡시 -4- 메톡시 -벤젠
시판중인 2-브로모-5-메톡시-페놀 및 브로모메틸-시클로프로판으로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
GC-MS (EI): m/z = 258, 256 (M+).
1H-NMR (200 MHz, DMSO-d6): 7.41 (d, J = 7.9, 1H); 6.48 (dd, J1 = 7.9, J2 = 2.2, 1H); 6.45 (d, J = 2.2, 1H); 3.87 (d, J = 5.6, 2H); 3.76 (s, 3H); 1.26 (m, 1H); 0.63 (m, 2H); 0.36 (m, 2H).
실시예 Bb6 : 1- 브로모 -2- 시클로프로필메톡시 -5- 메톡시 -벤젠
시판중인 2-브로모-4-메톡시-페놀 및 브로모메틸-시클로프로판으로부터 표제 화합물을 5×10-3 mbar에서 증류후 무색 오일로서 얻었다.
GC-MS (EI): m/z = 256, 258 (M+); 202, 204 (100%).
1H-NMR (200 MHz, CDCl3): 7.11 (d, J = 2.8, 1H); 6.86 (d, J = 8.9, 1H); 6.78 (dd, J1 = 8.9, J2 = 2.8, 1H); 3.82 (d, J = 6.8, 2H); 3.75 (s, 3H); 1.16 (m, 1H); 0.51 (m, 2H); 0.44 (m, 2H).
실시예 Bb7 : 2- 브로모 -1- 시클로프로필메톡시 -4- 메틸 -벤젠
시판중인 2-브로모-4-메틸-페놀 및 브로모메틸-시클로프로판으로부터 표제 화합물을 5×10-3 mbar에서 증류후 무색 오일로서 얻었다.
GC-MS (EI): m/z = 242,240 (M+); 188,186 (M+-C4H6); 107; 80, 78; 55 (100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.38 (dd, J = 2.2, 0.7, 1H); 7.10 (ddd, J = 8.4, 2.2, 0.7, 1H); 6.96 (d, J = 8.4, 1H); 3.86 (d, J = 6.8, 2H); 2.22 (s, 3H); 1.21 (m, 1H); 0.56 (m, 2H); 0.33 (m, 2H).
실시예 Bb8 : 2- 브로모 -1- 시클로프로필메톡시 -4- 트리플루오로메틸 -벤젠
시판중인 2-브로모-4-트리플루오로메틸-페놀 및 브로모메틸-시클로프로판으로부터 표제 화합물을 5×10-3 mbar에서 증류후 무색 오일로서 얻었다.
GC-MS (EI): m/z = 296,294 (M+); 268, 266; 242, 240 (M+-C4H6); 132; 55 (100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.93 (dd, J = 2.3, 0.5, 1H); 7.70 (ddd, J = 8.8, 2.3, 0.5, 1H); 7.26 (d, J = 8.8, 1H); 4.03 (d, J = 6.9, 2H); 1.27 (m, 1H); 0.60 (m, 2H); 0.38 (m, 2H).
실시예 Bb9 : 2- 브로모 -1- 에톡시 -4- 트리플루오로메틸 -벤젠
시판중인 2-브로모-4-트리플루오로메틸-페놀 및 요오드화에틸로부터 표제 화합물을 5×10-3 mbar에서 증류후 무색 오일로서 얻었다.
GC-MS (EI): m/z = 270, 268 (M+); 242, 240 (M+-C2H4, 100%); 132.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.93 (dd, J = 2.3, 0.7, 1H); 7.71 (ddd, J = 8.8, 2.3, 0.7, 1H); 7.27 (d, J = 8.8, 1H); 4.21 (qu, J = 6.9, 2H); 1.38 (t, J = 6.9, 3H).
실시예 Bb10 : 1- 브로모 -2- 시클로프로필메톡시 -4- 플루오로 -5- 메톡시 -벤젠
2-브로모-5-플루오로-4-메톡시-페놀(실시예 Ba1) 및 시판중인 브로모메틸-시클로프로판으로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
GC-MS (EI): m/z = 276, 274 (M+); 222, 220 (M+-C4H6, 100%); 206, 204.
1H-NMR1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 7.38 (d, J = 9.2, 1H); 7.13 (d, J = 13.1, 1H); 3.85 (d, J =6.9, 2H); 3.80 (s, 3H); 1.20 (m, 1H); 0.57 (m, 2H); 0.33 (m, 2H).
실시예 Bb11 : 1- 브로모 -2- 시클로프로필메톡시 -4- 플루오로 -5- 메틸 -벤젠
2-브로모-5-플루오로-4-메틸-페놀(실시예 Ba3) 및 시판중인 브로모메틸-시클로프로판으로부터 표제 화합물을 5×10-3 mbar에서 증류후 무색 오일로서 얻었다.
GC-MS (EI): m/z = 260, 258 (M+); 206, 204 (M+-C4H6); 179; 125; 96; 55 (100%).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 7.49 (d, J = 8.2, 1H); 6.97 (d, J = 11.7, 1H); 3.89 (d, J =6.9, 2H); 2.14 (d, J = 1.8, 3H); 1.22 (m, 1H); 0.57 (m, 2H); 0.34 (m, 2H).
실시예 Bb12 : 1- 브로모 -2- 시클로프로필메톡시 -5- 플루오로 -4- 메톡시 -벤젠
2-브로모-4-플루오로-5-메톡시-페놀(실시예 Ba2) 및 시판중인 브로모메틸-시클로프로판으로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
GC-MS (EI): m/z = 276, 274 (M+); 222, 220 (M+-C4H6, 100%).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 7.48 (d, J = 10.8, 1H); 6.90 (d, J = 7.9, 1H); 3.93 (d, J =6.8, 2H); 3.85 (s, 3H); 1.24 (m, 1H); 0.58 (m, 2H); 0.36 (m, 2H).
실시예 Bb13 : 1-(3- 브로모 -4- 시클로프로필메톡시 - 페닐 )- 에타논
1-(3-브로모-4-히드록시-페닐)-에타논(실시예 Ba4) 및 시판중인 브로모메틸-시클로프로판으로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
GC-MS (EI): m/z = 270, 268 (M+); 242, 240; 216, 214 (M+-C4H6); 201, 199; 55 (100%).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 8.11 (d, J = 2.1, 1H); 7.94 (dd, J = 8.7, 2.1, 1H); 7.19 (d, J = 8.7, 1H); 4.03 (d, J =6.9, 2H); 2.53 (s, 3H); 1.27 (m, 1H); 0.60 (m, 2H); 0.38 (m, 2H).
실시예 Bb14 : 2-[3- 브로모 -4-( 시클로프로필메톡시 ) 페닐 ]-2- 메틸 -1,3- 디옥솔란
무수 디클로로메탄(250 ㎖)중의 실시예 Bb13으로부터의 1-(3-브로모-4-시클로프로필메톡시-페닐)-에타논의 용액(14.0 g; 52.0 mmol)을 트리메틸실릴 트리플루오로-메탄 설포네이트(0.23 g; 1.04 mmol)의 첨가 및 1,2-비스(트리메틸실릴옥시)-에탄(13.15 g; 62.4 mmol)의 적가 이전에 얼음조내에서 냉각시켰다. 반응 혼합물을 2 시간 동안 교반하고, 1M 수성 NaHCO3(100 ㎖)로 추출하고, MgSO4상에서 건조시켰다. 미정제물을 실리카 겔상의 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/시클로헥산-9:1)로 정제하여 표제 화합물을 담황색 오일로서 얻었다.
GC-MS (EI): m/z = 314, 314 (M+); 299, 297 (M+-CH3, 100%); 245, 243 (M+-CH3, -C4H6); 201, 199; 87; 55.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 7.53 (d, J = 2.2, 1H); 7.33 (dd, J = 8.6, 2.2, 1H); 7.05 (d, J = 8.6, 1H); 3.96 (m, 2H); 3.91 (d, J =6.9, 2H); 3.69 (m, 2H); 1.53 (s, 3H); 1.23 (m, 1H); 0.58 (m, 2H); 0.35 (m, 2H).
실시예 Bb15 : 1- 브로모 -2- 시클로프로필메톡시 -5-에틸-벤젠
2-브로모-4-에틸-페놀(실시예 Ba5) 및 시판중인 브로모메틸-시클로프로판으로부터 표제 화합물을 10 mbar에서 증류후 무색 오일로서 얻었다.
GC-MS (EI): m/z = 256, 254 (M+); 228, 226 (M+-C2H4); 202, 200 (M+-C4H6); 187, 185 (M+-C4H6, -CH3); 55 (100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.39 (d, J = 2.0, 1H); 7.13 (dd, J = 8.4, 2.0, 1H); 6.98 (d, J = 8.4, 1H); 3.87 (d, J =6.8, 2H); 3.53 (qu, J = 7.7, 2H); 1.22 (m, 1H); 1.13 (t, J = 7.7, 3H); 0.56 (m, 2H); 0.33 (m, 2H).
실시예 Bb16 : 2- 브로모 -1- 시클로프로필메톡시 -4-(프로판-2-일)벤젠
2-브로모-4-이소프로필-페놀(실시예 Ba6) 및 시판중인 브로모메틸-시클로프로판으로부터 표제 화합물을 2×10-3 mbar에서의 단경로 증류후 무색 고체로서 얻었다.
GC-MS (EI): m/z = 270, 268 (M+); 201, 199; 120; 91; 55 (100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.41 (d, J = 2.2, 1H); 7.17 (dd, J = 8.4, 2.2, 1H); 6.99 (d, J = 8.4, 1H); 3.87 (d, J =6.8, 2H); 2.38 (sept, J = 6.9, 1H); 1.22 (m, 1H); 1.16 (d, J = 6.9, 6H); 0.56 (m, 2H); 0.34 (m, 2H).
실시예 Bb17 : 3- 브로모 -4-( 시클로프로필메톡시 ) 벤즈알데히드
무수 DMF(200 ㎖)중의 시판중인 3-브로모-4-히드록시-벤즈알데히드(40.2 g; 220 mmol), 무수 K2CO3(30.4 g; 220 mmol) 및 시판중인 브로모메틸-시클로프로판(32.4 g; 240 mmol)의 잘 교반된 혼합물을 60℃로 밤새 가열하였다. 반응 혼합물을 여과하고, 감압하에서 농축시키고, 물로 희석하고, tert-BuOMe로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 염수로 세정하고, Mg2SO4상에서 건조시키고, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔상의 크로마토그래피(시클로헥산/AcOEt: 100:0 내지 85:15)로 처리하여 47.5 g의 표제 화합물을 담황색 오일로서 얻었다.
1H-NMR1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.85 8s, 1H); 8.10 (d, J = 2.0, 1H); 7.89 (dd, J = 8.6, 2.0, 1H); 7.28 (d, J = 8.6, 1H); 4.06 (d, J = 6.9, 2H); 1.28 (m, 1H); 0.61 (m, 2H); 0.39 (m, 2H).
실시예 Bb18 : 2- 브로모 -1-( 시클로프로필메톡시 )-4-( 디플루오로메틸 )벤젠
가압 바이알에 디클로로메탄(10.0 ㎖), 3-브로모-4-시클로프로필메톡시-벤즈알데히드(실시예 Bb17; 2.55 g; 10.0 mmol) 및 시판중인 비스(2-메톡시에틸)아미노3불소화황(5.53 g; 25.0 mmol)을 넣었다. 캡핑 처리한 후, 반응 혼합물을 극초단파 오븐내에서 70℃로 15 분 동안 가열하고, 잘 교반된 빙냉 2M NaHCO3 용액(50 ㎖)에 서서히 부었다. 디클로로메탄으로 추출한 후, 합한 유기층을 MgSO4상에서 건조시키고, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔상의 크로마토그래피(헥산/AcOEt: 90:10 내지 80:20)로 처리하여 2.3 g의 표제 화합물을 담황색 오일로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.77 (~t, J = 0.9, 1H); 7.54 (~dt, J = 8.6, 0.9, 1H); 7.20 (d, J = 8.6, 1H); 6.95 (t, J = 55.9, 1H); 3.98 (d, J 0 6.9, 2H); 1.26 (m, 1H), 0.59 (m, 2H); 0.37 (m, 2H).
실시예 Bc1 : 5- 시클로프로필메톡시 -4-(4,4,5,5- 테트라메틸 -[1,3,2] 디옥사보롤란 -2-일)- 벤조[1,3]디옥솔
반응을 화염 건조된 유리 용기내에서 아르곤 대기하에서 수행하였다. 무수 THF(500 ㎖) 중의 실시예 Bb1으로부터의 5-시클로프로필메톡시-벤조[1,3]디옥솔(38.44 g; 200.0 mmol)의 교반된 용액을 -40℃로 냉각시킨 후, n-부틸 리튬(138.0 ㎖; 헥산중의 1.6 M 용액; 220 mmol)을 주사기로 서서히 첨가하였다. 첨가를 완료한 후, 교반을 -40℃에서 2 시간 동안 지속시켰다. -78℃에서 니트 2-이소-프로폭시-4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란(40.95 g; 220.0 mmol)을 주사기로 첨가하고, 교반을 -78℃에서 2 시간 동안 지속시켰다.
-15℃에서 반응 혼합물을 포화 NH4Cl-용액(200 ㎖)으로 종결시키고, 상온에서 30 분 동안 교반하였다. 유기층을 분리하고, 감압하에서 농축시켰다. 수성층을 tert-부틸메틸에테르(3×200 ㎖)로 추출하였다. 모든 유기상을 합하고, 포화 NaCl-용액(200 ㎖)으로 세정하고, MgSO4상에서 건조시키고, 5 중량%의 물을 포함하는 중성의 알루미나 플러그로 여과하였다. 생성물을 여러개의 작은 부분의 tert-부틸메틸에테르로 완전하게 용출시켰다. 용매를 감압하에서 제거하였다. 미정제물을 빙냉 메탄올(50 ㎖)로 처리하여 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
GC-MS (EI): m/z = 318 (M+); 264 (M+-C4H6); 207; 164 (100%).
1H-NMR (200 MHz, DMSO-d6): 6.78 (d, J = 8.4, 1H); 6.29 (d, J = 8.4; 1H); 5.92 (s, 2H); 3.71 (d, J = 6.3, 2H); 1.29 (s, 12H); 1.14 (m, 1H); 0.50 (m, 2H); 0.34 (m, 2H).
실시예 Bc2 : 2-(2- 시클로프로필메톡시 -4- 플루오로 -5- 메톡시 - 페닐 )-4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2] 디옥사보롤란
반응을 화염 건조된 유리 용기내에서 아르곤 대기하에서 수행하였다. 무수 tert-부틸메틸에테르(500 ㎖)중의 실시예 Bb10로부터의 1-브로모-2-시클로프로필메톡시-4-플루오로-5-메톡시-벤젠(27.51 g; 0.10 mol)의 교반된 용액을 -20℃로 냉각시킨 후, n-부틸 리튬(헥산중의 1.6 M; 68.8 ㎖; 0.11 mol)을 주사기로 첨가하였다. 첨가를 완료한 후, 교반을 1 시간 동안 지속하였다. 니트 2-이소-프로폭시-4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란을 주사기로 반응 혼합물에 -40℃에서 첨가하였다. 30 분 후, 반응을 1M 구연산(200 ㎖)으로 0℃에서 종결시키고, 1 시간 동안 상온에서 교반하였다. 유기층을 분리하였다. 수성층을 tert-부틸메틸에테르(100 ㎖)로 추출하였다. 합한 유기층을 염수(200 ㎖)로 세정하고, MgSO4상에서 건조시키고, 5 중량%의 물을 포함하는 중성의 알루미나의 플러그로 여과하였다. 생성물을 여러개의 작은 부분의 tert-부틸메틸에테르로 완전 용출시켰다. 용매를 감압하에서 제거하였다. 미정제물을 3×10-3 mbar(160℃)에서의 단경로 증류에 의하여 정제하여 표제 화합물을 상온에서 고화되는 무색 오일을 얻었다.
GC-MS (EI): m/z = 322 (M+, 100%); 211, 168.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.14 (d, J = 10.5, 1H); 6.91 (d, J = 13.6, 1H); 3.81 (d, J =6.0, 2H); 3.77 (s, 3H); 1.28 (s, 12H); 1.16 (m, 1H); 0.48 (m, 2H); 0.38 (m, 2H).
하기 화합물은 상기 실시예 Bc2에 기재된 절차와 유사하게 하여 얻었다.
실시예 Bc3 : 2-(2- 시클로프로필메톡시 -4- 플루오로 - 페닐 )-4,4,5,5- 테트라메틸 -[1,3,2]디 옥 사보롤란
1-브로모-2-시클로프로필메톡시-4-플루오로-벤젠(실시예 Bb2)으로부터 표제 화합물을 3×10-3 mbar(130℃)에서의 단경로 증류후 무색 고체로서 얻었다
GC-MS (EI): m/z = 292 (M+); 181, 55 (100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.48 (dd, J1 = J2 = 8.0, 1H); 6.80 (dd, J1 = 12.0, J2 = 2.2, 1H); 6.71 (ddd, J1 = 8.4, J2 = 8.0, J3 = 2.2, 1H); 3.89 (d, J = 5.8, 2H); 1.27 (s, 12H); 1.17 (m, 1H); 0.51 (m, 2H); 0.46 (m, 2H).
실시예 Bc4 : 2-(2- 시클로프로필메톡시 -5- 플루오로 - 페닐 )-4,4,5,5- 테트라메틸 -[1,3,2]디 옥 사보롤란
1-브로모-2-시클로프로필메톡시-5-플루오로-벤젠(실시예 Bb3)으로부터 표제 화합물을 3×10-3 mbar(100℃)에서의 단경로 증류후 무색 고체로서 얻었다.
GC-MS (EI): m/z = 292 (M+); 181 (100%); 55.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.22-7.13 (m, 2H); 6.95 (dd, J1 = 8.9, J2 = 4.2, 1H); 3.85 (d, J =6.4, 2H); 1.28 (s, 12H); 1.17 (m, 1H); 0.52 (m, 2H); 0.46 (m, 2H).
실시예 Bc6 : 2-(2- 시클로프로필메톡시 -4- 메톡시 - 페닐 )-4,4,5,5- 테트라메틸 -[1,3,2]디 옥사 보롤란
1-브로모-2-시클로프로필메톡시-4-메톡시-벤젠(실시예 Bb5)으로부터 표제 화합물을 헥산으로부터의 결정화후 무색 고체로서 얻었다.
GC-MS (EI): m/z = 304 (M+); 276 ; 250; 193; 164 (100%); 150.
1H-NMR (200 MHz, DMSO-d6): 7.41 (d, J = 7.9, 1H); 6.48 (dd, J1 = 7.9, J2 = 2.2, 1H); 6.45 (d, J = 2.2, 1H); 3.87 (d, J =5.6, 2H); 3.75 (s, 3H); 1.25 (s, 12H); 1.16 (m, 1H); 0.49 (m, 2H); 0.44 (m, 2H).
실시예 Bc7 : 2-(2- 시클로프로필메톡시 -5- 메톡시 - 페닐 )-4,4,5,5- 테트라메틸 -[1,3,2]디 옥사 보롤란
1-브로모-2-시클로프로필메톡시-5-메톡시-벤젠(실시예 Bb6)으로부터 표제 화합물을 3×10-3 mbar(160℃)에서의 단경로 증류후 무색 오일로서 얻었다.
GC-MS (EI): m/z = 304 (M+); 276; 250; 193 (100%); 150.
1H-NMR (200 MHz, CDCl3): 7.15 (d, J = 3.1, 1H); 6.90 (dd, J1 = 9.0, J2 = 3.1, 1H); 6.81 (d, J = 9.0, 1H); 3.80 (d, J =6.3, 2H); 3.78 (s, 3H); 1.35 (s, 12H); 1.17 (m, 1H); 0.55 (m, 2H); 0.38 (m, 2H).
실시예 Bc8 : 2-(2- 시클로프로필메톡시 -5- 메틸 - 페닐 )-4,4,5,5- 테트라메틸 -[1,3,2]디 옥사 보롤란
1-브로모-2-시클로프로필메톡시-5-메틸-벤젠(실시예 Bb7)으로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
GC-MS (EI): m/z = 288 (M+); 177 (100%).
1H-NMR 400 MHz, DMSO-d6): 7.26 (d, J = 2.1, 1H); 7.16 (dd, J = 8.3, 2.1, 1H); 6.81 (d, J = 8.3, 1H); 3.81 (d, J = 5.9, 2H); 2.21 (s, 3H); 1.27 (s, 12H); 1.15 (m, 1H); 0.47 (m, 2H); 0.40 (m, 2H).
실시예 Bc9 : 2-(2- 시클로프로필메톡시 -5- 트리플루오로메틸 - 페닐 )-4,4,5,5- 테트라메틸 -[1,3,2] 디옥사보롤란
2-브로모-1-시클로프로필메톡시-4-트리플루오로메틸-벤젠(실시예 Bb8)으로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
GC-MS (EI): m/z = 342 (M+); 231 (100%).
1H-NMR 300 MHz, DMSO-d6): 7.74 (ddd, J = 8.8, 2.6, 0.7, 1H); 7.69 (d, J = 2.6, 1H); 7.12 (d, J = 8.8, 1H); 3.98 (d, J = 5.8, 2H); 1.30 (s, 12H); 1.20 (m, 1H); 0.59 (m, 2H); 0.43 (m, 2H).
실시예 Bc10 : 2-(2- 에톡시 -5- 트리플루오로메틸 - 페닐 )-4,4,5,5- 테트라메틸 -[1,3,2]디 옥사 보롤란
2-브로모-1-에톡시-4-트리플루오로메틸-벤젠(실시예 Bb9)으로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다
GC-MS (EI): m/z = 316 (M+); 216 (100%).
1H-NMR 300 MHz, DMSO-d6): 7.75 (ddd, J = 8.8, 2.4, 0.6, 1H); 7.70 (d, J = 2.4, 1H); 7.13 (d, J = 8.8, 1H); 4.09 (qu, J = 6.9, 2H); 1.33 (t, J = 6.9, 3H); 1.29 (s, 12H).
실시예 Bc11 : 2-(2- 시클로프로필메톡시 -4- 플루오로 -5- 메틸 - 페닐 )-4,4,5,5- 테트라메틸 -[1,3,2] 디옥사보롤란
1-브로모-2-시클로프로필메톡시-4-플루오로-5-메틸-벤젠(실시예 Bb11)으로부터 표제 화합물을 무색 오일로서 얻었다.
GC-MS (EI): m/z = 306 (M+); 195 (100%); 55.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.35 (dd, J = 10.0, 0.5, 1H); 6.76 (d, J = 12.4, 1H); 3.85 (d, J = 5.8, 2H); 2.13 (d, J = 0.5, 3H); 1.27 (s, 12H); 1.15 (m, 1H); 0.49 (m, 2H); 0.41 (m, 2H).
실시예 Bc12 : 2-(2- 시클로프로필메톡시 -5- 플루오로 -4- 메톡시 - 페닐 )-4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2] 디옥사보롤란
1-브로모-2-시클로프로필메톡시-5-플루오로-4-메톡시-벤젠(실시예 Bb12)으로부터 표제 화합물을 메탄올로부터의 결정화후 무색 고체로서 얻었다.
GC-MS (EI): m/z = 322 (M+); 211; 182; 168 (100%); 55.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.15 (d, J = 11.7, 1H); 6.73 (d, J = 7.0, 1H); 3.88 (d, J = 6.0, 2H); 3.85 (s, 3H); 1.26 (s, 12H); 1.16 (m, 1H); 0.50 (m, 2H); 0.30 (m, 2H).
실시예 Bc13 : 2-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-(2- 메틸 -1,3- 디옥솔란 -2-일) 페닐 ]-4,4,5,5- 테트라메틸 -1,3,2- 디옥사보롤란
2-[3-브로모-4-(시클로프로필메톡시)페닐]-2-메틸-1,3-디옥솔란(실시예 Bb14)으로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
GC-MS (EI): m/z = 360 (M+); 345 (100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.49 (d, J = 2.5, 1H); 7.40 (dd, J = 8.6, 2.5, 1H); 6.89 (d, J = 8.6, 1H); 3.95 (m, 2H); 3.86 (d, J =5.7, 2H); 3.67 (m, 2H); 1.50 (s, 3H); 1.28 (s, 12H); 1.17 (m, 1H); 0.48 (m, 2H); 0.41 (m, 2H).
실시예 Bc14 : 2-(2- 시클로프로필메톡시 -5-에틸- 페닐 )-4,4,5,5- 테트라메틸 -[1,3,2]디 옥사 보롤란
1-브로모-2-시클로프로필메톡시-5-에틸-벤젠(실시예 Bb15)으로부터 표제 화합물을 담황색 오일로서 얻었다.
GC-MS (EI): m/z = 302 (M+); 274; 191 (100%); 55.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.27 (d, J = 2.0, 1H); 7.20 (dd, J = 8.4, 2.0, 1H); 6.83 (d, J = 8.4, 1H); 3.82 (d, J =5.8, 2H); 2.50 (qu, J = 7.7, 2H); 1.28 (s, 12H); 1.13 (t, J = 7.7, 3H); 1.12 (m, 1H); 0.48 (m, 2H); 0.39 (m, 2H).
실시예 Bc15 : 2-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-(프로판-2-일) 페닐 ]-4,4,5,5- 테트라메틸 -1,3,2- 디옥사보롤란
2-브로모-1-시클로프로필메톡시-4-(프로판-2-일)벤젠(실시예 Bb16)으로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
GC-MS (EI): m/z = 316 (M+); 301; 288; 247; 205; 147 (100%); 103; 83; 55.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.29 (d, J = 2.4, 1H); 7.23 (dd, J = 8.4, 2.2, 1H); 6.84 (d, J = 8.4, 1H); 3.82 (d, J =5.9, 2H); 2.81 (sept, J = 6.9, 1H); 1.28 (s, 12H); 1.15 (d, J = 6.9, 6H & m, 1H); 0.48 (m, 2H); 0.40 (m, 2H).
실시예 Bc16 : 2-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2- 디옥사보롤란
2-브로모-1-시클로프로필메톡시-4-디플루오로메틸-벤젠(실시예 Bb18; 24.35 g; 87.9 mmol)을 무수 tert-BuOMe(440 ㎖)에 용해시켰다. n-BuLi(헥산중의 1.6M; 60.0 ㎖; 96.0 mmol)를 잘 교반된 반응 혼합물에 -40℃에서 주사기로 서서히 가하였다. 1 시간 후, 시판중인 2-이소프로폭시-4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란(17.86 g; 96.0 mmol)을 -40℃에서 첨가한 후, 0℃에서 추가의 1 시간 동안 주사기로 가하였다. 반응 혼합물을 2M 수성 구연산(90.0 ㎖)을 첨가하여 종결시켰다. 유기층을 분리하고, 염수로 세정하고, Mg2SO4상에서 건조시키고, 중성의 알루미나의 플러그(act.2-3)로 여과하였다. 용매를 감압하에서 제거하여 28.1 g의 표제 화합물을 담황색 오일로서 얻었다.
주의: 이 화합물은 80℃ 이상으로 가열시 격렬하게 분해되는 경향이 있다.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.63 (~t, J = 1.1, 1H); 7.58 (~dt, J = 8.4, 1.1, 1H); 7.05 (d, J = 8.4, 1H); 6.95 (t, J = 56.2, 1H); 3.94 (d, J = 5.8, 2H); 1.29 (s, 12 H); 1.19 (m, 1H), 0.51 (m, 2H); 0.43 (m, 2H).
실시예 C1 : tert -부틸-(3R * ,4R * )-4- 아지도 -3-히드록시-피페리딘-1- 카르복실레이트 (23f) 및 tert -부틸-(3S * ,4S * )-3- 아지도 -4-히드록시-피페리딘-1- 카르복실레이트 (23g)
에탄올(150 ㎖) 및 물(150 ㎖)중의 문헌[Zhao, S.; Ghosh, A.; D'Andrea, S.V.; Freeman, P.; VonVoigtlander, P.F.; Carter, D.B.; Smith, M.W.; Heterocycles, 1994, 39, 163]에 의하여 생성된 tert-부틸 7-옥사-3-아자비시클로[4.1.0]헵탄-3-카르복실레이트(60 g, 0.30 mol), 나트륨 아지드(25,4 g, 0.39 mol) 및 염화암모늄(21 g, 0.39 mol)의 혼합물을 밤새 약하게 환류 가열하였다. 에탄올을 진공하에서 증발시켰다. 잔류물을 디클로로메탄 및 물 사이에 분배시켰다. 수성층을 분리하고, 디클로로메탄으로 추출하였다. 합한 유기층을 물 및 염수로 세정하고, Na2SO4상에서 건조시키고, 진공하에 농축시켜 문헌[Erickson, S.D.; Banner, B.; Berthel, S.; Conde-Knape, K.; Falicioni, F.; Hakimi, I.; Hennessy, B.; Kester, R.F.; Kim, K.; Ma, Ch.; McComas, W.; Mennona, F.; Mischke, S.; Orzechowski, L.; Qian, Y.; Salari, H.; Tengi, J.; Thakkar, K.; Taub, R.; Tilley, J.W.; Wang, H.; Bioorg . Med . Chem . Lett. 2008, 18, 1402]의 데이타와 일치하는 1H-NMR에 의한 67.3 g의 미정제물을 23f 및 23g의 4:1 혼합물로서 얻었다.
실리카 겔상의 컬럼 크로마토그래피(헵탄:에틸 아세테이트-4:1)로 분리하여 더 빠르게 용출되는 23f, 더 느리게 용출되는 23g 및 분리되지 않은 23f 및 23g를 얻었다.
tert -부틸-(3R * ,4R * )-4- 아지도 -3-히드록시-피페리딘-1- 카르복실레이트 (23f)
MS (ESI): m/z = 217 (MH+, 100%).
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): 4.12 (m, 1H); 3.95 (br.m, 1H); 3.50 (m,1H); 3.38 (m, 1H); 2.89 (m, 1H); 2.78 (m, 1H); 2.71-2.32 (m 1H); 2.00 (m, 1H); 1.52 (m, 1H); 1.44 (s, 9H).
tert -부틸-(3S * ,4S * )-3- 아지도 -4-히드록시-피페리딘-1- 카르복실레이트 (23g)
MS (ESI): m/z = 217 (MH+, 100%).
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): 4.23 (m, 1H); 4.00 (m, 1H); 3.54 (m, 1H); 3.30 (m, 1H); 2.82 (m, 1H); 2.66 (m, 1H); 2.24 (m, 1H); 1.97 (m, 1H); 1.59 (m, 1H); 1.46 (s, 9H).
실시예 C2 : tert -부틸 (3R * ,4R * )-4-아미노-3-히드록시-피페리딘-1- 카르복실레이트 (21f)
실시예 C1으로부터의 (3S*,4S*)-tert-부틸 4-아지도-3-히드록시피페리딘-1-카르복실레이트(47 g, 194 mmol)를 메탄올(1,200 ㎖)에 질소하에서 용해시켰다. 수산화팔라듐(탄소상 20%; 4,7 g)을 첨가하였다. 대기를 수소로 교체하고, 교반된 반응 혼합물을 실온 및 70 psi에서 72 시간 동안 수소화하였다. 혼합물을 셀라이트로 여과하였다. 여과액을 증발시켰다. 소량의 MeOH를 사용하여 잔류물을 CH2Cl2로부터 재결정시켜 표제 화합물을 백색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 217.1539 ([MH]+, C10H21N2O3 +, 이론치 217.1547).
실시예 C3 : tert -부틸 (3S * ,4S * )-3-아미노-4-히드록시-피페리딘-1- 카르복실레이트 (21g)
상기 실시예 C2에 설명된 절차를 수행한 후, (3S*,4S*)-3-아지도-4-히드록시-피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르(실시예 C1)로부터 표제 화합물을 백색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 217.1541 ([MH]+, C10H21N2O3 +, 이론치 217.1547).
실시예 C4 : (1R,3S)-3-[( tert - 부톡시카르보닐 )아미노] 시클로펜틸 메탄설포네이트
염화메탄설포닐(8.2 g; 72.0 mmol)을 무수 디클로로메탄(300 ㎖)중의 시판중인 tert-부틸 [(1S,3R)-3-히드록시시클로펜틸]카르바메이트(12.1 g; 60.0 mmol) 및 2,6-루티딘(9.6 g; 90.0 mmol)의 빙냉 용액에 서서히 첨가하였다. 교반된 반응 혼합물을 상온으로 밤새 가온되도록 하였다. 반응 혼합물을 물, 빙냉 1N HCl, 반 포화된 염수로 추출하고, MgSO4상에서 건조시켰다. 중성의 알루미나의 패드(act. 2-3)에 여과한 후, 용매를 감압하에서 제거하여 미정제 표제 화합물을 황색 오일로서 얻고, 이를 추가로 정제하지 않고 진행시켰다.
실시예 C5 : tert -부틸 [(1S,3S)-3- 아지도시클로펜틸 ] 카르바메이트
실시예 C4로부터의 미정제 생성물을 무수 DMF(180 ㎖)에 용해시켰다. 나트륨 아지드(11.7 g; 180.0 mmol)를 첨가한 후, 반응 혼합물을 3 일 동안 60℃에서 교반하였다. 여과후, 반응 혼합물을 감압하에서 농축시키고, 디클로로메탄으로 희석하고, 물, 반 포화 염수로 추출하고, MgSO4상에서 건조시켰다. 실리카 겔상의 컬럼 크로마토그래피(시클로헥산/AcOEt-9:1)로 처리한 후, 11.8 g의 표제 화합물을 담황색 오일로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 6.90 (d, J = 6.2, 1H, -NH); 4.11 (m, 1H); 3.88 (m, 1H); 2.08-1.77 (m, 3H); 1.70 (m, 1H); 1.60-1.31(m, 2H & s, 9H).
실시예 C6 : tert -부틸 [(1S,3S)-3- 아미노시클로펜틸 ] 카르바메이트 염산염
tert-부틸 [(1S,3S)-3-아지도시클로펜틸]카르바메이트(실시예 C5; 11.3 g; 50.0 mmol)를 MeOH(250 ㎖)에 용해시키고, Pd(OH)2(활성탄상의 20%; 0.45 g)상에서 20 bar 및 상온에서 밤새 가압 수소화하였다. 셀라이트 패드로 여과후, 용매를 감압하에서 제거하였다. 잔류물을 0℃로 냉각시킨 tert-BuOMe (250 ㎖)에 용해시키고, HCl(디옥산중의 4N; 13.5 ㎖)로 처리하였다. 침전물을 흡인 여과로 수집하고, 여러개의 작은 부분의 tert-BuOMe로 세정하고, 감압하에서 건조시켜 11.1 g의 표제 화합물을 회백색 고체로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8.26-7.08 (br.s, 3H, -NH3 +); 6.95 (d, J = 6.9, 1H, -NH); 3.95 (m, 1H); 3.52 (m, 1H); 1.98 (m, 2H); 1.77 (m, 2H); 1.43 (m, 2H); 1.38 (s, 9H).
실시예 C7 : tert -부틸 [(1R * ,3S * ,4R * )-4-( 벤질옥시 )-3- 메틸시클로헥실 ] 카르바메이트
공지의 (1R*,2S*,4R*)-4-아지도-2-메틸시클로헥실 벤질 에테르(12.0g; 48.9 mmol)[Aicher, T.; Chicarelli, M.J.; Hinklin, R.J.; Tian, H.; Wallace, O.B.; Chen, Z.; Mabry, T.E.; McCowan, J.R.; Snyder, N.J.; Winneroski, L.L.; Allen, J.G.; WO2006/049952 (2009)]를 MeOH(500.0 ㎖)에 용해시키고, Pd(활성탄상의 10%; 1.2 g)상에서 20 bar 및 상온에서 2 시간 동안 가압 수소화하였다. 촉매를 셀라이트 패드로 여과하여 제거하였다. 여과액을 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 디옥산(100 ㎖)에 용해시켰다. 2N NaOH(25.0 ㎖; 50.0 mmol) 및 디tert-부틸 디카보네이트(11.4 g; 51.3 mmol)를 첨가한 후, 혼합물을 1 시간 동안 상온에서 교반하고, 감압하에서 농축시켰다. 물의 첨가 및 tert-BuOMe를 사용한 추출후, 유기층을 MgSO4상에서 건조시켰다. 용매를 감압하에 제거하고, 잔류물을 실리카 겔상의 크로마토그래피(시클로헥산/AcOEt-9:1)로 처리하여 14.4 g의 표제 화합물을 무색 오일로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): 7.35-7.21 (m, 5H); 4.59 (d, J = 12.1, 1H); 4.36 (d, J = 12.1, 1H & br.s, 1H, -NH); 3.55-3.35 (m, 2H); 2.08 (m, 1H); 1.79-1.57 (m, 3H); 1.44 (s, 9H); 1.42-1.21 (m, 3H); 0.99 (d, J = 6.6, 3H).
실시예 C8 : tert -부틸 [(1R * ,3R * ,4S * )-4-히드록시-3- 메틸시클로헥실 ] 카르바메이트
MeOH(440 ㎖)에 용해된 tert-부틸 [(1R*,3S*,4R*)-4-(벤질옥시)-3-메틸시클로헥실]카르바메이트(실시예 C7; 14.0 g; 43.8 mmol)를 Pd(활성탄상의 10%; 1.4 g)상에서 50 bar 및 상온에서 72 시간 동안 가압 수소화하였다. 촉매를 셀라이트 패드로 여과하여 제거하였다. 여과액을 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔상의 크로마토그래피(시클로헥산/AcOEt-70:30 내지 50:50)로 처리하여 8.5 g의 표제 화합물을 무색 오일로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): 4.42 (br.s, 1H, -NH); 3.76 (m, 1H); 3.46 (m, 1H); 1.89 (m, 1H); 1.80-1.33 (m, 6H); 1.45 (s, 9H); 1.23 (m, 1H); 0.98 (d, J = 6.8, 3H).
실시예 C9 : (1S * ,2R * ,4R * )-4-[( tert - 부톡시카르보닐 )아미노]-2- 메틸시클로헥실 메탄설포네이트
tert-부틸 [(1R*,3R*,4S*)-4-히드록시-3-메틸시클로헥실]카르바메이트(실시예 C8; 10.2 g; 44.3 mmol)으로부터 그리고 실시예 C4에 기재된 바와 같은 절차에 의하여 12.3 g의 표제 화합물을 실리카 겔상의 컬럼 크로마토그래피(시클로헥산/AcOEt-70:30)로 처리한 후 무색 오일로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): 4.74 (br.s, 1H); 4.42 (br.s, 1H, -NH); 3.51 (m, 1H); 3.01 (s, 3H); 2.24 (m, 1H); 1.93-1.56 (m, 4H); 1.44 (s, 9H & m, 1H); 1.20 (m, 1H); 1.03 (d, J = 6.6, 3H).
실시예 C10 : tert -부틸 [(1R * ,3R * ,4R * )-4- 아지도 -3- 메틸시클로헥실 ] 카르바메이트
(1S*,2R*,4R*)-4-[(tert-부톡시카르보닐)아미노]-2-메틸시클로헥실 메탄설포네이트(실시예 C9; 2.4 g; 7.8 mmol)로부터 그리고 실시예 C5에 기재된 바와 같은 절차에 의하여 1.4 g의 표제 화합물을 실리카 겔상의 컬럼 크로마토그래피(시클로헥산/AcOEt-95:05 내지 85:15)로 처리한 후 무색 고체로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): 4.35 (br.s, 1H, -NH); 3.46 (m, 1H); 2.78 2.78 (m, 1H); 2.18-1.95 (m, 3H); 1.63-1.33 (s, 9H & m, 2H); 1.17 (m, 1H); 1.03 (d, J = 6.6, 3H); 0.90 (m, 1H).
실시예 C11 : tert -부틸 [(1R * ,3R * ,4R * )-4-아미노-3- 메틸시클로헥실 ] 카르바메이트
tert-부틸 [(1R*,3R*,4R*)-4-아지도-3-메틸시클로헥실]카르바메이트(실시예 C10; 1.2 g; 4.7 mmol)를 MeOH(20.0 ㎖)에 용해시키고, Pd(활성탄상의 10%; 0.1 g)상에서 20 bar 및 상온에서 밤새 가압 수소화시켰다. 셀라이트 패드로 여과후, 용매를 감압하에서 제거하여 1.0 g의 표제 화합물을 회백색 고체로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, MeOH-d4): 3.41 (m, 1H); 2.20 (m, 1H); 2.03-1.81 (m, 3H); 1.44 (s, 9H); 1.34-1.07 (m, 3H); 0.98 (d, J = 6.6, 3H); 0.91 (m, 1H).
HR-MS (ESI): m/z = 229.1899 ([MH]+, C12H25N2O2 +, 이론치 229.1911).
실시예 C12 : (1R * ,3R * ,4R * )-4- 아지도 -3- 메틸시클로헥산아민 염산염
tert-부틸 [(1R*,3R*,4R*)-4-아지도-3-메틸시클로헥실]카르바메이트(실시예 C10; 2.5 g; 10.0 mmol)를 THF(25.0 ㎖)에 용해시켰다. HCl(디옥산중의 4M 용액; 10.0 ㎖; 40.0 mmol)의 첨가후, 반응 혼합물을 상온에서 밤새 교반하고, 추가로 6 시간 동안 약하게 환류시켰다. tert-BuOMe를 상온에서 첨가하고, 침전된 생성물을 흡인 여과로 수집하고, 여러개의 작은 부분의 tert-BuOMe로 세정하고, 감압하에서 건조시켜 1.8 g의 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, MeOH-d4): 3.16 (m, 1H); 2.95 (m, 1H); 2.19 (m, 1H); 2.11 (m, 1H); 2.03 (m, 1H); 1.60-1.44 (m, 3H); 1.23 (m, 1H); 1.10 (d, J = 6.5, 3H).
HR-MS (ESI): m/z = 155.1284 ([MH]+, C7H15N4 +, 이론치 155.1291).
실시예 C13 : tert -부틸( 디페닐 )({4-[( 트리메틸실릴 ) 옥시 ] 시클로헥스 -3-엔-1-일} 옥시 ) 실란
트리메틸실릴 트리플루오로메탄설포네이트(45.0 g; 198.8 mmol)를 디클로로메탄(500 ㎖)중의 공지의 4{[tert-부틸(디페닐)실릴]옥시}시클로헥사논[Okamura, W.H.; Elnagar, H.Y.; Ruther, M.; Dobreff, S. J. Org . Chem. 1993, 58, 600](58.4 g, 165.5 mmol) 및 트리에틸아민 (55.4 ㎖; 397.6 mmol)의 용액에 -78℃에서 질소 대기하에서 적하하였다. 1 시간 후, 반응 혼합물을 0℃로 가온시키고, 포화 NaHCO3-용액(120 ㎖)로 종결시켰다. 유기층을 분리하고, MgSO4상에서 건조시키고, 감압하에서 농축시켰다. tert-BuOMe 및 헥산의 1:1-혼합물을 2상 잔류물에 첨가하였다. 유기층을 분리하고, 포화 NaHCO3-용액으로 세정하고, MgSO4상에서 건조시켰다. 용매를 감압하에서 제거하여 69.0 g의 표제 화합물을 무색 오일로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): 7.64 (m, 4H); 7.45-7.32 (m, 6H); 4.64 (m, 1H); 3.93 (m, 1H); 2.23-2.05 (m, 3H); 1.99-1.85 (m, 1H); 1.81-1.62 (m, 2H); 1.05 (s, 9H); 0.16 (s, 9H).
실시예 C14 : (2S * ,4R * )-4-{[ tert -부틸( 디페닐 )실릴] 옥시 }-2- 플루오로시클로헥사논 및 (2R * ,4R * )-4-{[ tert -부틸( 디페닐 )실릴] 옥시 }-2- 플루오로시클로헥사논
무수 아세토니트릴(750 ㎖)중의 tert-부틸(디페닐)({4-[(트리메틸실릴)옥시]시클로헥스-3-엔-1-일}옥시)실란(실시예 C13; 69.0 g; 162 mmol)의 교반된 용액에 Selectfluor®(68.6 g; 184 mmol)를 작은 부분씩 5℃에서 첨가하였다. 첨가를 완료한 후, 반응 혼합물을 상온에서 밤새 교반하였다. 포화 NaHCO3-용액(200 ㎖)을 첨가하고, 침전물을 여과로 제거하고, 여과액을 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 tert-BuOMe 및 포화 NaHCO3-용액 사이에 분배시켰다. 유기층을 분리하고, 염수로 세정하고, MgSO4상에서 건조시켰다. 용매를 감압하에서 제거하였다. 잔류물을 실리카 겔상의 크로마토그래피(시클로헥산/AcOEt-10:0 내지 9:1)로 처리하여 백색 고체로서 44.9 g의 (2S*,4R*)-4-{[tert-부틸(디페닐)실릴]옥시}-2-플루오로시클로헥사논을 얻었으며;
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): 7.67 (m, 4H); 7.50-7.34 (m, 6H); 5.41 (ddd, J = 48.7, 12.2, 6.8, 1H); 4.33 (m, 1H); 2.93 (td, J = 13.9, 6.0, 1H); 2.56-2.34 (m, 2H); 2.05-1.93 (m, 1H); 1.81 (m, 1H); 1.69 (tdd, J = 13.9, 4.6, 2.4, 1H); 1.12 (s, 9H); 그리고
백색 고체로서 9.3 g의 (2R*,4R*)-4-{[tert-부틸(디페닐)실릴]옥시}-2-플루오로시클로헥사논을 얻었다:
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): 7.68 (m, 4H); 7.49-7.36 (m, 6H); 4.68 (ddd, J = 48.0, 12.4, 7.3, 1H); 4.08 (m, 1H); 2.54 (m, 1H); 2.40 (m, 1H); 2.16-1.96 (m, 3H); 1.89-1.73 (m, 1H); 1.06 (s, 9H).
실시예 C15 : (1R * ,2S * ,4R * )-4-{[ tert -부틸( 디페닐 )실릴] 옥시 }-2- 플루오로시클로헥산올
L-Selectride®(THF중의 1M; 69.0 ㎖; 69.0 mmol)를 무수 THF(230 ㎖)중의 (2S*,4R*)-4-{[tert-부틸(디페닐)실릴]옥시}-2-플루오로시클로헥사논(실시예 C14; 23.3 g; 62.8 mmol)의 교반된 용액에 -15℃에서 적하하였다. 반응 혼합물을 밤새 교반하고, 0℃로 냉각한 후, 빙냉 물(100 ㎖)을 조심스럽게 첨가한 후, H2O2(물중의 30% 용액; 39.0 ㎖)를 적가하였다. 30 분후, 포화 Na2SO3-용액(80 ㎖)을 0℃에서 적가하였다. tert-BuOMe(300 ㎖)를 첨가하고, 유기층을 분리하고, 감압하에서 농축시켰다. 수성층을 tert-BuOMe로 추출하였다. 모든 합한 유기상을 염수로 세정하고, MgSO4상에서 건조시켰다. 용매를 감압하에서 제거하였다. 잔류물을 실리카 겔상의 크로마토그래피(시클로헥산/AcOEt-10:0 내지 9:1)로 처리하여 15.5 g의 표제 화합물을 무색 액체로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.59 (m, 4H); 7.44 (m, 6H); 4.77 (d, J = 4.7, 1H, -OH); 4.70 (tdd, J = 49.5, 7.1, 2.7, 1H); 3.97 (m, 1H); 3.70 (m, 1H); 1.98 (m, 1H); 1.75-1.53 (m, 3H); 1.40 (m, 2H); 1.01 (s, 9H).
실시예 C16 : (1R * ,2S * ,4R * )-4-{[ tert -부틸( 디페닐 )실릴] 옥시 }-2- 플루오로시클로헥실 메탄 설포네이트
(1R*,2S*,4R*)-4-{[tert-부틸(디페닐)실릴]옥시}-2-플루오로시클로헥산올(실시예 C15; 10.4 g; 27.8 mmol)로부터 그리고 실시예 C4에 기재된 바와 같은 절차에 의하여 12.2 g의 표제 화합물을 실리카 겔상의 컬럼 크로마토그래피(시클로헥산/AcOEt-90:10 내지 80:20)로 처리하여 담황색 오일로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): 7.62 (m, 4H); 7.43 (m, 6H); 5.16-4.91 (m, 2H); 4.20 (m, 1H); 3.02 (s, 3H); 2.17-1.-84 (m, 4H); 1.69 (m, 1H); 1.49 (m, 1H); 1.07 (s, 9H).
실시예 C17 : {[(1R * ,3S * ,4S * )-4- 아지도 -3- 플루오로시클로헥실 ] 옥시 }( tert -부틸) 디페닐실란
(1R*,2S*,4R*)-4-{[tert-부틸(디페닐)실릴]옥시}-2-플루오로시클로헥실 메탄설포네이트(실시예 C16; 12.1 g; 26.8 mmol)로부터 그리고 실시예 C5에 기재된 바와 같은 절차에 의하여 9.4 g의 표제 화합물을 실리카 겔상의 컬럼 크로마토그래피(시클로헥산/AcOEt-95:05)로 처리하여 무색 오일로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): 7.63 (m, 4H); 7.39 (m, 6H); 4.84 (dm, J = 50.3, 1H); 4.15 (m, 1H); 3.45 (m, 1H); 2.16 (m, 1H); 1.99-1.75 (m, 2H); 1.65 (m, 1H); 1.49 (m, 1H); 1.33 (m, 1H); 1.07 (s, 9H).
실시예 C18 : tert -부틸 [(1S * ,2S * ,4R * )-4-{[ tert -부틸( 디페닐 )실릴] 옥시 }-2-플루오로시클로헥실] 카르바메이트
{[(1R*,3S*,4S*)-4-아지도-3-플루오로시클로헥실]옥시}(tert-부틸)디페닐실란(실시예 C17; 9.4 g; 23.6 mmol)으로부터 그리고 실시예 C7에 기재된 바와 같은 절차에 의하여 8.7 g의 표제 화합물을 실리카 겔상의 컬럼 크로마토그래피(시클로헥산/AcOEt-95:05)로 처리하여 무색 고체로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.60 (m, 4H); 7.46 (m, 6H); 7.11 (d, J = 8.4, 1H, -NH); 4.73 (tdd, J = 50.4, 10.4, 4.6, 1H); 4.09 (m, 1H); 3.44 (m, 1H); 1.98 (m, 1H); 1.76 (m, 1H); 1.67-1.46 (m, 3H); 1.39 (s, 9H & m, 1H); 1.03 (s, 9H).
실시예 C19 : tert -부틸 [(1S * ,2S * ,4R * )-2- 플루오로 -4- 히드록시시클로헥실 ] 카르바메이트
불소화테트라부틸암모늄 삼수화물(11.9 g; 36.7 mmol)을 tert-부틸 [(1S*,2S*,4R*)-4-{[tert-부틸(디페닐)실릴]옥시}-2-플루오로시클로헥실]카르바메이트(실시예 C18; 8.7 g; 18.3 mmol)의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 밤새 상온에서 교반하였다. 용매를 감압하에서 제거하였다. 잔류물을 실리카 겔상의 크로마토그래피(시클로헥산/AcOEt-60:40 내지 40:60)로 처리하여 4.2 g의 표제 화합물을 무색 오일로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 6.91 (d, J = 8.0, 1H, -NH); 4.57 (d, J = 2.7, 1H, -OH); 4.56 (dm, J = 50.4, 1H); 3.94 (m, 1H); 3.41 (m, 1H); 2.03 (m, 1H); 1.64-1.50 (m, 4H); 1.50-1.32 (s, 9H & m, 1H).
실시예 C20 : (1R * ,3S * ,4S * )-4-[( tert - 부톡시카르보닐 )아미노]-3- 플루오로시클로헥실 메탄 설포네이트
tert-부틸 [(1S*,2S*,4R*)-2-플루오로-4-히드록시시클로헥실]카르바메이트(실시예 C19; 5.9 g; 25.5 mmol)로부터 그리고 실시예 C4에 기재된 바와 같은 절차에 의하여 6.6 g의 표제 화합물을 실리카 겔상의 크로마토그래피(시클로헥산/AcOEt-60:40 내지 50:50)로 처리하여 무색 고체로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): 5.05 (m, 1H); 4.61 (br.s, 1H, -NH & dm, J = 48.9, 1H); 3.72 (m, 1H); 3.02 (s, 3H); 2.40 (m, 1H); 2.09 (m, 1H); 1.96 (m, 2H); 1.79 (m, 1H); 1.64 (m, 1H); 1.45 (s, 9H).
실시예 C21 : tert -부틸 [(1S * ,2S * ,4S * )-4- 아지도 -2- 플루오로시클로헥실 ] 카르바메이트
(1R*,3S*,4S*)-4-[(tert-부톡시카르보닐)아미노]-3-플루오로시클로헥실 메탄설포네이트(실시예 C20; 5.3 g; 17.0 mmol)로부터 그리고 실시예 C5에 기재된 바와 같은 절차에 의하여 4.0 g의 표제 화합물을 실리카 겔상의 크로마토그래피(시클로헥산/AcOEt-60:40)로 처리하여 무색 고체로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): 4.45 (br.s, 1H, -NH); 4.25 (dm, J = 49.7, 1H); 3.55 (m, 1H); 3.35 (m, 1H); 2.46 (m, 1H); 2.21 (m, 1H); 1.99 (m, 1H); 1.64 (m, 1H); 1.45 (s, 9H & m, 1H); 1.23 (m, 1H).
실시예 C22 : tert -부틸 [(1S * ,2S * ,4S * )-4-아미노-2- 플루오로시클로헥실 ] 카르바메이트
tert-부틸 [(1S*,2S*,4S*)-4-아지도-2-플루오로시클로헥실]카르바메이트(실시예 C21; 2.0 g; 7.7 mmol)로부터 그리고 실시예 C11에 기재된 바와 같은 절차에 의하여 1.7 g의 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 233.1651 ([MH]+, C11H22FN2O2 +, 이론치 233.1659).
실시예 C23 : (1S * ,2S * ,4S * )-4- 아지도 -2- 플루오로시클로헥산아민 염산염
tert-부틸 [(1S*,2S*,4S*)-4-아지도-2-플루오로시클로헥실]카르바메이트(실시예 C21; 1.9 g; 7.5 mmol)로부터 그리고 실시예 C12에 기재된 바와 같은 절차에 의하여 1.4 g의 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 159.1038 ([MH]+, C6H13F4 +, 이론치 159.1040).
실시예 C24 : (1S * ,2S * ,4S * )-4-( 벤질옥시 )-2- 메틸시클로펜탄올
무수 THF(100.0 ㎖)중의 CuCN(8.9 g; 100.0 mmol)의 교반된 현탁액을 -78℃로 냉각시킨 후, MeLi(Et2O중의 1.6 M 용액; 125.0 ㎖; 200.0 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 상온으로 가온되도록 하고, 다시 -78℃로 냉각시킨 후, 무수 THF(100 ㎖)중의 공지의 시스-3-(벤질옥시)-6-옥사비시클로[3.1.0]헥산(9.5 g; 50.0 mmol)[Snider, B.B.; Liu, T. J. Org . Chem. 2000, 65, 8490; Milne, D.; Murphy, P.J. J. Chem . Soc. Chemical Communication 1993, 884]의 용액을 적가한 후, BF3 에테레이트(6.8 ㎖; 55.0 mmol)를 적가하였다. 냉각된 반응 혼합물을 밤새 교반하고, 0℃로 가온시키고, 10%(v/v)의 25% NH4OH-수용액(250 ㎖)을 포함하는 포화 NH4Cl-용액으로 종결시켰다. 유기층을 분리하고, 감압하에서 농축시켰다. 수성층을 tert-BuOMe로 추출하였다. 모든 유기상을 합하고, 염수로 세정하고, MgSO4상에서 건조시키고, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔상의 크로마토그래피(시클로헥산/tert-BuOMe-80:20 내지 50:50)로 처리하여 7.6 g의 표제 화합물을 담황색 오일로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.31 (m, 5H); 4.62 (d, J = 5.3, 1H, -OH); 4.38 (s, 2H); 3.87 (m, 1H); 3.39 (m, 1H); 2.26 (m, 1H); 1.84 (m, 2H); 1.47 (m, 1H); 1.30 (m, 1H); 0.93 (d, J = 6.2, 3H).
실시예 C25 : (1R * ,2S * ,4S * )-4-( 벤질옥시 )-2- 메틸시클로펜틸 3- 니트로벤조에이트
(1S*,2S*,4S*)-4-(벤질옥시)-2-메틸시클로펜탄올(실시예 C24; 7.5 g; 36.5 mmol)의 빙냉 교반된 용액에 3-니트로벤조산(18.4 g; 110.0 mmol) 및 트리페닐포스핀(23.0 g; 87.6 mmol) 디에틸 아조디카르복실레이트(톨루엔중의 40% 용액; 38.1 g; 87.6 mmol)를 적가하였다. 반응 혼합물을 상온에서 2 시간 동안 교반하고, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔상의 크로마토그래피(시클로헥산/tert-BuOMe-100:0 내지 80:20)로 처리하여 11.5 g의 표제 화합물을 담황색 오일로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8.61 (~s, 1H); 8.49 (m, 1H); 8.37 (m, 1H); 7.84 (t, J = 8.0, 1H); 7.33 (m, 5H); 5.41 (m, 1H); 4.44 (d, J = 1.5, 2H); 4.20 (m, 1H); 2.43 (m, 1H); 2.18 (m, 2H); 2.00 (m, 1H); 1.73 (m, 1H); 1.00 (d, J = 6.7, 3H).
실시예 C26 : (1R * ,2S * ,4S * )-4-( 벤질옥시 )-2- 메틸시클로펜탄올
THF (80.0 ㎖) 및 MeOH(40.0 ㎖)중의 (1R*,2S*,4S*)-4-(벤질옥시)-2-메틸시클로펜틸 3-니트로벤조에이트(실시예 25; 11.5 g; 32.5 mmol)의 용액에 물(40.0 ㎖)에 용해된 LiOH(1.17 g; 48.7 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 상온에서 1 시간 동안 교반하고, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 물로 희석하고, 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 MgSO4상에서 건조시키고, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔상의 크로마토그래피(시클로헥산/tert-BuOMe-80:20 내지 50:50)로 처리하여 5.9 g의 표제 화합물을 담황색 오일로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.30 (m, 5H); 4.37 (s, 2H); 4.28 (d, J = 4.2, 1H, -OH); 4.07 (m, 1H); 3.97 (m, 1H); 2.08-1.86 (m, 2H); 1.84-1.68 (m, 2H); 1.54 (m, 1H); 0.90 (d, J = 6.8, 3H).
실시예 C27 : (1R * ,2S * ,4S * )-4-( 벤질옥시 )-2- 메틸시클로펜틸 메탄설포네이트
(1R*,2S*,4S*)-4-(벤질옥시)-2-메틸시클로펜탄올(실시예 C26; 5.9 g; 28.4 mmol)으로부터 그리고 실시예 C4에 기재된 바와 같은 절차에 의하여 7.5 g의 표제 화합물을 실리카 겔상의 컬럼 크로마토그래피(시클로헥산/tert-BuOMe-90:10 내지 65:35)로 처리하여 담황색 오일로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.32 (m, 5H); 5.02 (m, 1H); 4.40 (d, J = 2.2, 2H); 4.14 (m, 1H); 3.14 (s, 3H); 2.39-2.24 (m, 2H); 2.08 (m, 1H); 1.91 (m, 1H); 1.52 (m, 1H); 0.99 (d, J = 6.7, 3H).
실시예 C28 : (1S * ,2S * ,4S * )-1- 아지도 -4-( 벤질옥시 )-2- 메틸시클로펜탄
(1R*,2S*,4S*)-4-(벤질옥시)-2-메틸시클로펜틸 메탄설포네이트(실시예 C27; 7.4 g; 26.5 mmol)으로부터 그리고 실시예 C5에 기재된 바와 같은 절차에 의하여 5.6 g의 표제 화합물을 실리카 겔상의 컬럼 크로마토그래피(시클로헥산/tert-BuOMe-90:10 내지 65:35)로 처리하여 담황색 오일로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.32 (m, 5H); 4.41 (s, 2H); 3.97 (m, 1H); 3.38 (m, 1H); 2.40 (m, 1H); 2.11-1.90 (m, 2H); 1.65 (m, 1H); 1.39 (m, 1H); 1.02 (d, J = 6.4, 3H).
실시예 C29 : tert -부틸 [(1S * ,2S * ,4S * )-4-( 벤질옥시 )-2- 메틸시클로펜틸 ] 카르바메이트
(1S*,2S*,4S*)-1-아지도-4-(벤질옥시)-2-메틸시클로펜탄(실시예 C28; 4.9 g; 24.0 mmol)으로부터 그리고 실시예 C7에 기재된 바와 같은 절차에 의하여 5.5 g의 표제 화합물을 실리카 겔상의 컬럼 크로마토그래피(시클로헥산/tert-BuOMe-95:05 내지 70:30)로 처리한 후, 담황색 오일로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.31 (m, 5H); 6.74 (d, J = 8.2, 1H, -NH); 4.37 (s, 2H); 3.90 (m, 1H); 3.26 (m, 1H); 2.27 (m, 1H); 1.87 (m, 2H); 1.46 (m, 1H); 1.37 (s, 9H & m, 1H); 0.90 (d, J = 6.0, 3H).
실시예 C30 : tert -부틸 [(1S * ,2S * ,4S * )-4-히드록시-2- 메틸시클로펜틸 ] 카르바메이트
tert-부틸 [(1S*,2S*,4S*)-4-(벤질옥시)-2-메틸시클로펜틸]카르바메이트(실시예 C29; 5.4 g; 18.1 mmol)으로부터 그리고 실시예 C8에 기재된 바와 같은 절차에 의하여 3.9 g의 표제 화합물을 담황색 오일로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 6.64 (d, J = 8.0, 1H, -NH); 4.47 (d, J = 4.0, 1H, -OH); 4.03 (m, 1H); 3.21 (m, 1H); 2.15 (m, 1H); 1.89 (m, 1H); 1.64 (m, 1H); 1.37 (s, 9H); 1.31 (m, 2H); 0.89 (d, J = 6.6, 3H).
실시예 C31 : (1S * ,3S * ,4S * )-3-[( tert - 부톡시카르보닐 )아미노]-4- 메틸시클로펜틸 메탄설포네이트
tert-부틸 [(1S*,2S*,4S*)-4-히드록시-2-메틸시클로펜틸]카르바메이트(실시예 C30; 3.9 g; 18.0 mmol)으로부터 그리고 실시예 C4에 기재된 바와 같은 절차에 의하여 4.8 g의 표제 화합물을 실리카 겔상의 컬럼 크로마토그래피(시클로헥산/tert-BuOMe-90:10 내지 60:40)로 처리하여 무색 고체로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 6.89 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 4.99 (m, 1H); 3.29 (m, 1H); 3.12 (s, 3H); 2.45 (m, 1H); 2.09-1.84 (m, 2H); 1.69-1.50 (m, 2H); 1.38 (s, 9H); 0.93 (d, J = 6.2, 3H).
실시예 C32 : tert -부틸 [(1S * ,2S * ,4R * )-4- 아지도 -2- 메틸시클로펜틸 ] 카르바메이트
(1S*,3S*,4S*)-3-[(tert-부톡시카르보닐)아미노]-4-메틸시클로펜틸 메탄설포네이트(실시예 C31; 4.8 g; 16.0 mmol)로부터 그리고 실시예 C5에 기재된 바와 같은 절차에 의하여 3.7 g의 표제 화합물을 실리카 겔상의 컬럼 크로마토그래피(시클로헥산/tert-BuOMe-90:10 내지 80:20)로 처리후 무색 오일을 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 6.82 (d, J = 8.0, 1H, -NH); 4.03 (m, 1H); 3.42 (m, 1H); 2.22 (m, 1H); 1.87 (m, 1H); 1.79-1.64 (m, 2H); 1.38 (s, 9H); 1.15 (m, 1H); 0.96 (d, J = 6.2, 3H).
실시예 C33 : tert -부틸 [(1S * ,2S * ,4R * )-4-아미노-2- 메틸시클로펜틸 ] 카르바메이트
tert-부틸 [(1S*,2S*,4R*)-4-아지도-2-메틸시클로펜틸]카르바메이트(실시예 C32; 1.6 g; 6.8 mmol)로부터 그리고 실시예 C11에 기재된 바와 같은 절차에 의하여 1.4 g의 표제 화합물을 무색 오일로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 6.64 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 3.45 (m, 1H); 3.29 (br.s, 2H, -NH2); 3.21 (m, 1H); 1.99 (m, 1H); 1.71-1.50 (m, 3H); 1.37 (s, 9H); 0.93 (d, J = 6.6, 3H); 0.83 (m, 1H).
실시예 C34 : (1S * ,2S * ,4R * )-4- 아지도 -2- 메틸시클로펜탄아민 염산염
tert-부틸 [(1S*,2S*,4R*)-4-아지도-2-메틸시클로펜틸]카르바메이트(실시예 C32; 3.6 g; 15.0 mmol)로부터 그리고 실시예 C12에 기재된 바와 같은 절차에 의하여 2.4 g의 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8.27 (br.s, 3H, -NH3 +); 4.20 (m, 1H); 3.12 (m, 1H); 2.29 (m, 1H); 2.13-1.94 (m, 3H); 1.26 (m, 1H); 1.10 (d, J = 6.8, 3H).
HR-MS (ESI): m/z = 141.1136 ([MH]+, C6H13N4 +, 이론치 141.1135)
실시예 C35 : (1S * ,2S * ,4R * )-4-( 벤질옥시 )-2- 플루오로시클로펜탄올
공지의 시스-3-(벤질옥시)-6-옥사비시클로[3.1.0]헥산(6.1 g; 32.1 mmol) [Snider, B.B.; Liu, T. J. Org . Chem. 2000, 65, 8490; Milne, D.; Murphy, P.J. J. Chem . Soc. Chemical Communication 1993, 884] 및 3불소화테트라부틸암모늄2수소(16.3 g; 54.1 mmol)의 교반된 혼합물을 150℃로 밤새 가열하였다. 혼합물을 AcOEt로 희석하고, 포화 NaHCO3-용액으로 추출하였다. 유기층을 MgSO4상에서 건조시키고, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔상의 크로마토그래피(시클로헥산/AcOEt-10:0 내지 80:29)로 처리하여 5.5 g의 표제 화합물을 담황색 오일로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.32 (m, 5H); 5.13 (d, J = 4.6, 1H, -OH); 4.81 (dm, J = 53.1, 1H); 4.43 (s, 2H); 4.11-3.93 (m, 2H); 2.32 (m, 1H); 2.18-1.88 (m, 2H); 1.51 (m, 1H).
실시예 C36 : (1S * ,2R * ,4S * )-4-( 벤질옥시 )-2- 플루오로시클로펜틸 3- 니트로벤조에이트
(1S*,2S*,4R*)-4-(벤질옥시)-2-플루오로시클로펜탄올(실시예 C35; 6.5 g; 30.9 mmol)로부터 그리고 실시예 C25에 기재된 바와 같은 절차에 의하여 7.3 g의 표제 화합물을 담황색 오일로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8.63 (m, 1H); 8.52 (m, 1H); 8.39 (m, 1H); 7.86 (t, J = 8.0, 1H); 7.40-7.24 (m, 5H); 5.50-5.21 (m, 2H); 4.48 (s, 2H); 4.30 (m, 1H); 2.46-2.04 (m, 4H).
실시예 C37 : (1S * ,2R * ,4S * )-4-( 벤질옥시 )-2- 플루오로시클로펜탄올
(1S*,2R*,4S*)-4-(벤질옥시)-2-플루오로시클로펜틸 3-니트로벤조에이트(실시예 C36; 7.3 g; 20.0 mmol)로부터 그리고 실시예 C26에 기재된 바와 같은 절차에 의하여 3.8 g의 표제 화합물을 무색 오일로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.31 (m, 5H); 4.91 (d, J = 5.8, 1H, -OH); 4.83 (dm, J = 54.7, 1H); 4.39 (s, 2H); 4.18-3.99 (m, 2H); 2.20 (m, 1H); 2.00-1.75 (m, 3H).
실시예 C38 : (1S * ,2R * ,4S * )-4-( 벤질옥시 )-2- 플루오로시클로펜틸 메탄설포네이트
(1S*,2R*,4S*)-4-(벤질옥시)-2-플루오로시클로펜탄올(실시예 C37; 3.8 g; 17.9 mmol)로부터 그리고 실시예 C4에 기재된 바와 같은 절차에 의하여 5.1 g의 표제 화합물을 담황색 오일로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.33 (m, 5H); 5.32-5.01 (m, 2H); 4.43 (d, J = 1.8, 2H); 4.22 (m, 1H); 3.24 (s, 3H); 2.40-1.91 (m, 4H).
실시예 C39 : (1S * ,3R * ,4R * )-3- 아지도 -4- 플루오로시클로펜틸 벤질 에테르
(1S*,2R*,4S*)-4-(벤질옥시)-2-플루오로시클로펜틸 메탄설포네이트(실시예 C38; 5.1 g; 17.7 mmol)로부터 그리고 실시예 C5에 기재된 바와 같은 절차에 의하여 3.5 g의 표제 화합물을 무색 오일로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.32 (m, 5H); 5.03 (dm, J = 53.1, 1H); 4.44 (s, 2H); 4.22-4.07 (m, 2H); 2.44 (m, 1H); 2.16 (m, 1H); 2.08 (m, 1H); 1.72 (m, 1H).
실시예 C40 : tert -부틸 [(1R * ,2R * ,4S * )-4-( 벤질옥시 )-2- 플루오로시클로펜틸 ]카르바메이트
(1S*,3R*,4R*)-3-아지도-4-플루오로시클로펜틸 벤질 에테르(실시예 C39; 4.5 g; 19.0 mmol)로부터 그리고 실시예 C7에 기재된 바와 같은 절차에 의하여 5.2 g의 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.32 (m, 5H); 6.95 (br.d, J = 6.8, 1H, -NH); 4.87 (dm, J = 53.3, 1H); 4.43 (s, 2H); 4.05 (m, 1H); 3.83 (m, 1H); 2.32 (m, 1H); 2.18-1.89 (m, 2H); 1.53 (m, 1H); 1.38 (s, 9H).
실시예 C41 : tert -부틸 [(1R * ,2R * ,4S * )-2- 플루오로 -4- 히드록시시클로펜틸 ] 카르바메이트
tert-부틸 [(1R*,2R*,4S*)-4-(벤질옥시)-2-플루오로시클로펜틸]카르바메이트(실시예 C40; 5.2 g; 16.9 mmol)로부터 그리고 실시예 C8에 기재된 바와 같은 절차에 의하여 3.5 g의 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 6.86 (br.d, J = 7.1, 1H, -NH); 4.86 (d, J = 3.7, 1H, -OH); 4.84 (dm; J = 53.1, 1H); 4.15 (m, 1H); 3.79 (m, 1H); 2.19 (m, 1H); 2.07-1.71 (m, 2H); 1.38 (s, 9H & m, 1H).
실시예 C42 : (1S * ,3R * ,4R * )-3-[( tert - 부톡시카르보닐 )아미노]-4- 플루오로시클로펜틸 메탄설포네이트
tert-부틸 [(1R*,2R*,4S*)-2-플루오로-4-히드록시시클로펜틸]카르바메이트(실시예 C41; 3.5 g; 16.0 mmol)로부터 그리고 실시예 C4에 기재된 바와 같은 절차에 의하여 4.4 g의 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.13 (br.d, J = 6.6, 1H, -NH); 5.09 (m, 1H); 4.93 (dm; J = 52.8, 1H); 3.87 (m, 1H); 3.18 (s, 3H); 2.52 (m, 1H); 2.38-2.10 (m, 2H); 1.74 (m, 1H); 1.39 (s, 9H).
실시예 C43 : tert -부틸 [(1R * ,2R * ,4R * )-4- 아지도 -2- 플루오로시클로펜틸 ] 카르바메이트
(1S*,3R*,4R*)-3-[(tert-부톡시카르보닐)아미노]-4-플루오로시클로펜틸 메탄설포네이트(실시예 C42; 4.4 g; 14.8 mmol)로부터 그리고 실시예 C5에 기재된 바와 같은 절차에 의하여 3.5 g의 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.07 (br.d, J = 5.8, 1H, -NH); 4.85 (dm; J = 52.8, 1H); 4.20 (m, 1H); 3.98 (m, 1H); 2.36 (m, 1H); 1.97 (m, 1H); 1.92-1.73 (m, 2H); 1.39 (s, 9H).
실시예 C44 : tert -부틸 [(1R * ,2R * ,4R * )-4-아미노-2- 플루오로시클로펜틸 ] 카르바메이트
tert-부틸 [(1R*,2R*,4R*)-4-아지도-2-플루오로시클로펜틸]카르바메이트(실시예 C43; 1.7 g; 7.0 mmol)로부터 그리고 실시예 C11에 기재된 바와 같은 절차에 의하여 1.5 g의 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, MeOH-d4): 4.76 (dm; J = 52.8, 1H); 4.04 (m, 1H); 3.31 (m, 1H); 2.23 (m, 1H); 1.67 (m, 2H); 1.48 (m, 1H); 1.39 (s, 9H).
HR-MS (ESI): m/z = 219.1495 ([MH]+, C10H20FN2O2 +, 이론치 219.1503).
실시예 C45 : (1R * ,2R * ,4R * )-4- 아지도 -2- 플루오로시클로펜탄아민 염산염
tert-부틸 [(1R*,2R*,4R*)-4-아지도-2-플루오로시클로펜틸]카르바메이트(실시예 C43; 1.8 g; 7.5 mmol)로부터 그리고 실시예 C12에 기재된 바와 같은 절차에 의하여 1.3 g의 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8.54 (br.s, 3H, -NH3 +); 5.19 (dm; J = 52.4, 1H); 4.34 (m, 1H); 3.75 (m, 1H); 2.49 (m, 1H); 2.17 (m, 1H); 2.06-1.88 (m, 2H).
HR-MS (ESI): m/z = 145.0888 ([MH]+, C5H10F4 +, 이론치 145.0884).
실시예 C46 : (1S * ,2R * ,4R * )-4-{[ tert -부틸( 디페닐 )실릴] 옥시 }-2- 플루오로시클로헥산올
((2R*,4R*)-4-{[tert-부틸(디페닐)실릴]옥시}-2-플루오로시클로헥사논(실시예 C14; 18.7 g; 50.4 mmol)으로부터 그리고 실시예 C15에 기재된 바와 같은 절차에 의하여 17.9 g의 표제 화합물을 실리카 겔상의 컬럼 크로마토그래피(시클로헥산/AcOEt-100:0 내지 85:15)로 처리하여 무색 오일로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): 7.67 (m, 4H); 7.38 (m, 6H); 4.31 (dddd, J = 47.1, 10.7, 4.8, 2.9, 1H); 3.94 (m, 1H); 3.61 (m, 1H); 2.14-1.67 (m, 4H & 1H, -OH); 2.92 (m, 1H); 1.20 (m, 1H); 1.05 (s, 9H).
실시예 C47 : (1R * ,2R * ,4R * )-4-{[ tert -부틸( 디페닐 )실릴] 옥시 }-2- 플루오로시클로헥실 3- 니트로벤조에이트
(1S*,2R*,4R*)-4-{[tert-부틸(디페닐)실릴]옥시}-2-플루오로시클로헥산올(실시예 C46; 17.8 g; 47.9 mmol)로부터 그리고 실시예 C25에 기재된 바와 같은 절차에 의하여 15.8 g의 표제 화합물을 실리카 겔상의 컬럼 크로마토그래피(시클로헥산/AcOEt-100:0 내지 85:15)로 처리하여 담황색 오일로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8.60 (m, 1H); 8.49 (m, 1H); 8.34 (m, 1H); 7.83 (t, J = 8.2, 1H); 7.64 (m, 4H); 7.46 (m, 6H); 5.09 (m, 1H); 4.65 (dm, J = 50.6, 1H); 3.87 (m, 1H); 2.24 (m, 1H); 1.97 (m, 1H); 1.87-1.50 (m, 3H); 1.35 (m, 1H); 1.02 (s, 9H).
실시예 C48 : (1R * ,2R * ,4R * )-4-{[ tert -부틸( 디페닐 )실릴] 옥시 }-2- 플루오로시클로헥산올
(1R*,2R*,4R*)-4-{[tert-부틸(디페닐)실릴]옥시}-2-플루오로시클로헥실 3-니트로벤조에이트(실시예 C47; 15.8 g; 30.3 mmol)로부터 그리고 실시예 C26에 기재된 바와 같은 절차에 의하여 10.9 g의 표제 화합물을 실리카 겔상의 컬럼 크로마토그래피(시클로헥산/AcOEt-100:0 내지 85:15)로 처리하여 무색 오일로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.61 (m, 4H); 7.45 (m, 6H); 4.97 (d, J = 4.7, 1H, -OH); 4.01 (dm, J = 50.4, 1H); 3.71 (m, 1H); 3.40 (m, 1H); 2.09 (m, 1H); 1.67 (m, 2H); 1.53 (m, 1H); 1.37 (m, 1H); 1.00 (s, 9H & m, 1H).
실시예 C49 : (1R * ,2R * ,4R * )-4-{[ tert -부틸( 디페닐 )실릴] 옥시 }-2- 플루오로시클로헥실 메탄설포네이트
(1R*,2R*,4R*)-4-{[tert-부틸(디페닐)실릴]옥시}-2-플루오로시클로헥산올(실시예 C48; 13.1 g; 35.2 mmol)로부터 그리고 실시예 C4에 기재된 바와 같은 절차에 의하여 14.8 g의 표제 화합물을 실리카 겔상의 컬럼 크로마토그래피(시클로헥산/AcOEt-100:0 내지 80:20)로 처리하여 담황색 오일로서 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 7.62 (m, 4H); 7.45 (m, 6H); 4.63 (m, 1H); 4.45 (dm, J = 50.3, 1H); 3.83 (m, 1H); 3.13 (s, 3H); 2.19 (m, 1H); 1.97 (m, 1H); 1.72 (m, 2H); 1.51 (m, 1H); 1.35 (m, 1H); 1.00 (s, 9H).
실시예 C50 : {[(1R * ,3R * ,4S * )-4- 아지도 -3- 플루오로시클로헥실 ] 옥시 }( tert -부틸) 디페닐실란
(1R*,2R*,4R*)-4-{[tert-부틸(디페닐)실릴]옥시}-2-플루오로시클로헥실 메탄설포네이트(실시예 C49; 14.7 g; 32.7 mmol)로부터 그리고 실시예 C5에 기재된 바와 같은 절차에 의하여 10.2 g의 표제 화합물을 실리카 겔상의 컬럼 크로마토그래피(시클로헥산/AcOEt-100:0 내지 95:05)로 처리하여 무색 오일로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): 7.66 (m, 4H); 7.39 (m, 6H); 4.41 (dm, J = 46.4, 1H); 3.79 (m, 1H); 3.60 (m, 1H); 2.13-1.81 (m, 3H); 1.71-1.46 (m, 2H); 1.22 (m, 1H); 1.05 (s, 9H).
실시예 C51 : tert -부틸 [(1S * ,2R * ,4R * )-4-{[ tert -부틸( 디페닐 )실릴] 옥시 }-2-플루오로시클로헥실] 카르바메이트
{[(1R*,3R*,4S*)-4-아지도-3-플루오로시클로헥실]옥시}(tert-부틸)디페닐실란(실시예 C50; 10.1 g; 25.6 mmol)으로부터 그리고 실시예 C7에 기재된 바와 같은 절차에 의하여 10.5 g의 표제 화합물을 실리카 겔상의 컬럼 크로마토그래피(시클로헥산/AcOEt-100:0 내지 95:05)로 처리하여 무색 고체로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): 7.66 (m, 4H); 7.39 (m, 6H); 4.92 (br.s, 1H, -NH); 4.64 (dm, J = 46.7, 1H); 3.89 (m, 1H); 3.66 (m, 1H); 2.08 (m, 2H); 1.87-1.37 (m, 4H); 1.45 (s, 9H); 1.06 (s, 9H).
실시예 C52 : tert -부틸 [(1R * ,2S * ,4S * )-2- 플루오로 -4- 히드록시시클로헥실 ] 카르바메이트
tert-부틸 [(1S*,2R*,4R*)-4-{[tert-부틸(디페닐)실릴]옥시}-2-플루오로시클로헥실]카르바메이트(실시예 C51; 10.4 g; 22.0 mmol)로부터 그리고 실시예 C19에 기재된 바와 같은 절차에 의하여 4.5 g의 표제 화합물을 로 처리하여 실리카 겔상의 컬럼 크로마토그래피(시클로헥산/AcOEt-50:50)로 처리하여 무색 오일로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): 4.89 (dm, J = 48.9, 1H); 4.87 (br.s, 1H, -NH); 3.97 (m, 1H); 3.66 (m, 1H); 2.31 (m, 1H); 2.19 (m, 1H); 2.01-1.80 (m, 2H); 1.78-1.54 (m, 2H & 1H, -OH); 1.45 (s, 9H).
실시예 C53 : (1S * ,3S * ,4R * )-4-[( tert - 부톡시카르보닐 )아미노]-3- 플루오로시클로헥실 메탄설포네이트
tert-부틸 [(1R*,2S*,4S*)-2-플루오로-4-히드록시시클로헥실]카르바메이트(실시예 C52; 4.4 g; 18.7 mmol)로부터 그리고 실시예 C4에 기재된 바와 같은 절차에 의하여 5.1 g의 표제 화합물을 실리카 겔상의 컬럼 크로마토그래피(시클로헥산/AcOEt-50:50)로 처리하여 담황색 고체로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): 4.97 (m, 1H); 4.88 (br.s, 1H, -NH); 4.80 (dm, J = 48.9, 1H); 3.68 (m, 1H); 3.03 (s, 3H); 2.56 (m, 1H); 2.19 (m, 1H); 2.01-1.63 (m, 4H); 1.45 (s, 9H).
실시예 C54 : tert -부틸 [(1R * ,2S * ,4R * )-4- 아지도 -2- 플루오로시클로헥실 ] 카르바메이트
(1S*,3S*,4R*)-4-[(tert-부톡시카르보닐)아미노]-3-플루오로시클로헥실 메탄설포네이트(실시예 C53; 5.0 g; 16.1 mmol)로부터 그리고 실시예 C5에 기재된 바와 같은 절차에 의하여 3.0 g의 표제 화합물을 실리카 겔상의 컬럼 크로마토그래피(시클로헥산/tert-BuOMe-80:20)로 처리하여 무색 고체로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): 4.86 (dm, J = 49.5, 1H); 4.77 (br.s, 1H, -NH); 3.75-3.51 (m, 2H); 2.38 (m, 1H); 2.08 (m, 1H); 1.90 (m, 1H); 1.70-1.37 (m, 3H); 1.44 (m, 9H).
실시예 C55 : tert -부틸 [(1R * ,2S * ,4R * )-4-아미노-2- 플루오로시클로헥실 ] 카르바메이트
tert-부틸 [(1R*,2S*,4R*)-4-아지도-2-플루오로시클로헥실]카르바메이트(실시예 C54; 0.72 g; 2.8 mmol)로부터 그리고 실시예 C11에 기재된 바와 같은 절차에 의하여 0.65 g의 표제 화합물을 회백색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 233.1665 ([MH]+, C11H22FN2O2 +, 이론치 233.1660).
실시예 C56 : (1R * ,2S * ,4R * )-4- 아지도 -2- 플루오로시클로헥산아민 염산염
tert-부틸 [(1R*,2S*,4R*)-4-아지도-2-플루오로시클로헥실]카르바메이트(실시예 C54; 1.29 g; 5.0 mmol)로부터 그리고 실시예 C12에 기재된 바와 같은 절차에 의하여 0.92 g의 표제 화합물을 회백색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 159.1036 ([MH]+, C6H12F4 +, 이론치 159.1041).
실시예 Da1 : 에틸 4-(5- 시클로프로필메톡시 - 벤조[1,3]디옥솔 -4-일)-6- 메틸 -5H-피 롤로[3,2-d]피리미 딘-7- 카르복실레이트
실시예 A4로부터의 에틸-4-클로로-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(11.98 g; 50.0 mmol), 디옥산(200 ㎖) 및 Cs2CO3(2M 수용액; 75.0 ㎖; 150.0 mmol)를 80℃로 질소하에서 가열한 후, Pd(OAc)2(247 ㎎; 1.1 mmol) 및 트리시클로헥실포스핀(617 ㎎; 2.2 mmol)을 첨가하였다. 30 분 후, 디옥산(50.0 ㎖)중의 실시예 Bc1으로부터의 5-시클로프로필메톡시-4-(4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란-2-일)-벤조[1,3]디옥솔(17.50 g; 55.0 mmol)의 용액을 첨가하고, 출발 물질이 LC-MS에 의하여 소비될 때까지 반응 혼합물을 100℃로 가열하였다.
냉각된 반응 혼합물을 물(250 ㎖)로 희석하고, 2M 수성 구연산을 조심스럽게 첨가하여 pH=6의 산성으로 만들었다. 침전된 미정제물을 여과하고, 디옥산에 용해시키고, 5 중량%의 물을 포함하는 중성의 알루미나의 짧은 컬럼으로 여과하였다. 컬럼을 여러 부분의 디옥산으로 헹구었다. 여과액을 감압하에서 농축시키고, 생성물을 tert-부틸 메틸 에테르로 수집하여 표제 화합물을 회백색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 396 (MH+, 100%); 382.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.09 (br.s, 1H, -NH); 8.92 (s, 1H); 7.00 (d, J = 8.6, 1H); 6.55 (d, J = 8.6, 1H); 5.99 (s, 2H); 4.31 (qu, J = 7.1, 2H); 3.75 (d, J = 6.7, 2H); 2.72 (s, 3H); 1.33 (t, J = 7.1, 3H); 0.88 (m, 1H); 0.30 (m, 2H); 0.11 (m, 2H).
하기 화합물은 상기 실시예 Da1에 기재된 절차와 유사하게 생성하였다.
실시예 Da2 : 에틸 4-(2- 시클로프로필메톡시 -4- 플루오로 - 페닐 )-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실레이트
에틸 4-클로로-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 A4) 및 2-(2-시클로프로필메톡시-4-플루오로-페닐)-4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란(실시예 Bc3)으로부터 표제 화합물을 회백색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 392 (MNa+); 370 (MH+); 356 (100%); 314; 302.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11.89 (br.s, 1H, -NH); 9.19 (s, 1H); 7.64 (dd, J = 8.4, 7.4, 1H); 7.08 (dd, J = 11.6, 2.1, 1H); 6.95 (ddd; J = 8.4, 8.4, 2.1, 1H); 4.31 (qu, J = 6.9, 2H); 3.90 (d, J = 6.9, 2H); 2.74 (s, 3H); 1.34 (t, J = 6.9, 3H); 0.94 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.24 (m, 2H).
실시예 Da3 : 에틸 4-(2- 시클로프로필메톡시 -5- 플루오로 - 페닐 )-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실레이트
에틸 4-클로로-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 A4) 및 2-(2-시클로프로필메톡시-5-플루오로-페닐)-4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란(실시예 Bc4)으로부터 표제 화합물을 회백색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 424 (MH+, 100%); 356.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.92 (br.s, 1H, -NH); 8.96 (s, 1H); 7.41 (dd, J = 9.0, 3.2, 1H); 7.37 (ddd, J = 9.1, 8.3, 3.2, 1H); 7.18 (dd, J = 9.1, 4.4, 1H); 4.32 (qu, J = 7.1, 2H); 3.87 (d, J = 6.9, 2H); 2.74 (s, 3H); 1.34 (t, J = 7.1, 3H); 0.93 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.21 (m, 2H).
실시예 Da4 : 에틸 4-(2- 에톡시 -5- 플루오로페닐 )-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실레이트
에틸 4-클로로-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 A4) 및 시판중인 2-에톡시-5-플루오로-페닐-보론산으로부터 표제 화합물을 담황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 344 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.95 (s, 1H, -NH); 8.95 (s, 1H); 7.41 (ddd, J = 8.9, 8.9, 3.3, 1H); 7.37 (dd, J = 8.2, 3.3, 1H); 7.22 (dd, J = 8.9, 4.4, 1H); 4.31 (qu, J = 7.1, 2H); 4.08 (qu, J = 6.9, 2H); 2.74 (s, 3H); 1.34 (t, J = 7.1, 3H); 1.10 (t, J = 6.9, 3H).
실시예 Da5 : 에틸 4-(2- 시클로프로필메톡시 -4- 메톡시 - 페닐 )-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실레이트
에틸 4-클로로-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 A4) 및 2-(2-시클로프로필메톡시-4-메톡시-페닐)-4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란(실시예 Bc6)으로부터 표제 화합물을 회백색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 404 (MNa+); 382 (MH+, 100%); 368; 314.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.76 (br.s, 1H, -NH); 8.90 (s, 1H); 7.56 (d, J = 8.4, 1H); 6.71 (dd, J = 8.4, 2.2, 2H); 6.68 (d, J = 2.2, 1H); 4.30 (qu, J = 7.0, 2H); 3.90 (d, J = 6.9, 2H); 3.85 (s, 3H); 2.73 (s, 3H); 1.33 (t, J = 7.1, 3H); 0.95 (m, 1H); 0.37 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 Da6 : 에틸 4-(2- 시클로프로필메톡시 -5- 메톡시 - 페닐 )-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실레이트
에틸 4-클로로-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 A4) 및 2-(2-시클로프로필메톡시-5-메톡시-페닐)-4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란(실시예 Bc7)으로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 404 (MNa+); 382 (MH+, 100%); 368; 298.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.84 (br.s, 1H, -NH); 8.94 (s, 1H); 7.15 (t, J = 1.8, 1H); 7.09 (d, J = 1.8, 2H); 4.31 (qu, J = 7.1, 2H); 3.81 (d, J = 6.9, 2H); 3.76 (s, 3H); 2.73 (s, 3H); 1.34 (t, J = 7.1, 3H); 0.91 (m, 1H); 0.34 (m, 2H); 0.18 (m, 2H).
실시예 Da7 : 에틸 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메틸페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실레이트
에틸 4-클로로-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 A4) 및 2-(2-시클로프로필메톡시-5-메틸-페닐)-4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란(실시예 Bc8)으로부터 표제 화합물을 담황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 366 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.82 (s, 1H, -NH); 8.93 (s, 1H); 7.41 (d, J = 2.1, 1H); 7.32 (dd, J = 8.4, 2.1, 1H); 7.05 (d, J = 8.4, 1H); 4.31 (qu, J = 7.1, 2H); 3.85 (d, J = 6.8, 2H); 2.72 (s, 3H); 2.33 (s, 3H); 1.34 (t, J = 7.1, 3H); 0.93 (m, 1H); 0.35 (m, 2H); 0.21 (m, 2H).
실시예 Da8 : 에틸 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]-6-메틸-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실레이트
에틸 4-클로로-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 A4) 및 2-(2-시클로프로필메톡시-5-트리플루오로메틸-페닐)-4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란(실시예 Bc9)으로부터 표제 화합물을 회백색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 420 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.98 (s, 1H, -NH); 8.98 (s, 1H); 7.93-7.85 (m, 2H); 7.37 (m, 1H); 4.32 (qu, J = 7.1, 2H); 3.99 (d, J = 6.9, 2H); 2.74 (s, 3H); 1.34 (t, J = 7.1, 3H); 0.89 (m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.26 (m, 2H).
실시예 Da9 : 에틸 4-[2- 에톡시 -5-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실레이트
에틸 4-클로로-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 A4) 및 2-(2-에톡시-5-트리플루오로메틸-페닐)-4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란(실시예 Bc10)으로부터 표제 화합물을 회백색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 394 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.01 (s, 1H, -NH); 8.97 (s, 1H); 7.91 (dd, J = 8.9, 2.1, 1H); 7.89 (d, J = 2.1, 1H); 7.41 (d, J = 8.9, 1H); 4.32 (qu, J = 7.1, 2H); 4.20 (qu, J = 6.9, 2H); 2.74 (s, 3H); 1.34 (t, J = 7.1, 3H); 1.15 (t, J = 6.9, 3H).
실시예 Da10 : 에틸 4-(2- 시클로프로필메톡시 -4- 플루오로 -5- 메톡시 - 페닐 )-6-메틸-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실레이트
에틸 4-클로로-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 A4) 및 2-(2-시클로프로필메톡시-4-플루오로-5-메톡시-페닐)-4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란(실시예 Bc2)으로부터 표제 화합물을 회백색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 422 (MNa+, 100%); 400 (MH+); 368; 316.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.84 (br.s, 1H, -NH); 8.95 (s, 1H); 7.37 (d, J = 9.8, 1H); 7.17 (d, J = 13.5, 1H); 4.31 (qu, J = 7.1, 2H); 3.84 (s, 3H); 3.83 (d, J = 6.9, 2H); 2.74 (s, 3H); 1.34 (t, J = 7.1, 3H); 0.92 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.19 (m, 2H).
실시예 Da11 : 에틸 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메틸페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실레이트
에틸 4-클로로-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 A4) 및 2-(2-시클로프로필메톡시-4-플루오로-5-메틸-페닐)-4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란(실시예 Bc11)으로부터 표제 화합물을 담황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 384 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.83 (s, 1H, -NH); 8.92 (s, 1H); 7.52 (d, J = 9.7, 1H); 7.03 (d, J = 12.2, 1H); 4.31 (qu, J = 7.1, 2H); 3.87 (d, J = 6.9, 2H); 2.73 (s, 3H); 2.24 (d, J = 1.3, 3H); 1.34 (t, J = 7.1, 3H); 0.94 (m, 1H); 0.37 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 Da12 : 에틸 4-(2- 시클로프로필메톡시 -5- 플루오로 -4- 메톡시 - 페닐 )-6-메틸-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실레이트
에틸 4-클로로-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 A4) 및 2-(2-시클로프로필메톡시-5-플루오로-4-메톡시-페닐)-4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란(실시예 Bc12)으로부터 표제 화합물을 담황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 422 (MNa+); 400 (MH+, 100%); 386; 331.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.81 (br.s, 1H, -NH); 8.91 (s, 1H); 7.45 (d, J = 11.8, 1H); 6.92 (d, J = 7.3, 1H); 4.31 (qu, J = 7.1, 2H); 3.96 (s, 3H); 3.93 (d, J = 7.0, 2H); 2.74 (s, 3H); 1.33 (t, J = 7.1, 3H); 0.94 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.23 (m, 2H).
실시예 Da13 : 에틸 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-(2- 메틸 -1,3- 디옥솔란 -2-일) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실레이트
에틸 4-클로로-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 A4) 및 2-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(2-메틸-1,3-디옥솔란-2-일)페닐]-4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란(실시예 Bc13)으로부터 표제 화합물을 회백색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 438 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.87 (s, 1H, -NH); 8.95 (s, 1H); 7.63 (d, J = 2.4, 1H); 7.54 (dd, J = 8.6, 2.4, 1H); 7.14 (d, J = 8.6, 1H); 4.31 (qu, J = 7.1, 2H); 3.99 (m, 2H); 3.90 (d, J = 6.9. 2H); 3.71 (m, 2H); 2.73 (s, 3H); 1.58 (s, 3H); 1.34 (t, J = 7.1, 3H); 0.95 (m, 1H); 0.37 (m, 2H); 0.24 (m, 2H).
실시예 Da14 : 에틸 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 에틸페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실레이트
에틸 4-클로로-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 A4) 및 2-(2-시클로프로필메톡시-5-에틸-페닐)-4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란(실시예 Bc14)으로부터 표제 화합물을 담황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 380 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.83 (s, 1H, -NH); 8.94 (s, 1H); 7.43 (d, J = 2.4, 1H); 7.35 (dd, J = 8.4, 2.4, 1H); 7.07 (d, J = 8.4, 1H); 4.31 (qu, J = 7.1, 2H); 3.86 (d, J = 6.9, 2H); 2.73 (s, 3H); 2.63 (qu, J = 7.5, 2H); 1.34 (t, J = 7.1, 3H); 1.18 (t, J = 7.5, 3H); 0.93 (m, 1H); 0.35 (m, 2H); 0.21 (m, 2H).
실시예 Da15 : 에틸 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-(프로판-2-일) 페닐 ]-6- 메틸 -5H-피 롤로[3,2-d]피리 미딘-7- 카르복실레이트
에틸 4-클로로-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 A4) 및 2-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(프로판-2-일)페닐]-4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란(실시예 Bc15)으로부터 표제 화합물을 회백색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 394 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.84 (s, 1H, -NH); 8.94 (s, 1H); 7.45 (d, J = 2.4, 1H); 7.39 (dd, J = 8.6, 2.4, 1H); 7.08 (d; J = 8.6, 1H); 4.31 (qu, J = 7.1, 2H); 3.86 (d, J = 6.9, 2H); 2.94 (sept, J = 6.9, 1H); 2.73 (s, 3H); 1.34 (t, J = 7.1, 3H); 1.22 (d, J = 6.9, 6H); 0.93 (m, 1H); 0.35 (m, 2H); 0.21 (m, 2H).
실시예 Da16 : 메틸 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메틸페닐 ]-2,6-디메틸-5-{[2-(트 리메틸 실릴) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실레이트
메틸 4-클로로-2,6-디메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 A11) 및 2-(2-시클로프로필메톡시-5-메틸-페닐)-4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란(실시예 Bc8)으로부터 표제 화합물을 회백색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 496 (MH+, 100%)
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.31 (dd, J = 8.4, 2.0, 1H); 7.23 (d, J = 2-0, 1H); 7.03 (d, J = 8.4,1H); 5.38 (d, J = 11.0, 1H); 4.98 (d, J = 11.0, 1H); 3.85 (s, 3H); 3.79 (dd, J = 10.4, 6.6, 1H); 3.75 (dd, J = 10.4, 6.9, 1H); 2.87 (m, 2H); 2.78 (s, 3H); 2.67 (s, 3H); 2.31 (s, 3H); 0.87 (m, 1H); 0.52 (m, 2H); 0.30 (m, 2H); 0.03 (m, 2H); -0.17 (s, 9H).
실시예 Da17 : 메틸 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-2,6-디메틸-5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실레이트
메틸 4-클로로-2,6-디메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 A11) 및 2-(2-시클로프로필메톡시-5-플루오로-4-메톡시-페닐)-4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란(실시예 Bc15)으로부터 표제 화합물을 회백색 고체로서 얻었다.
MS (ESI) : 530 (MH+, 100%)
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.29 (d, J = 11.5, 1H); 6.92 (d, J = 7.3, 1H), 5.43 (d, J = 11.0, 1H); 5.03 (d, J = 11.0, 1H); 3.95 (s, 3H); 3.85 (s, 3H); 3.83 (m, 2H); 2.95 (m, 2H); 2.80 (s, 3H); 2.67 (s, 3H); 0.88 (m, 1H); 0.55 (m, 2H); 0.31 (m, 2H); 0.04 (m, 2H); -0.17 (s, 9H).
실시예 Da18 : 메틸 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-2,6-디메틸-5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실레이트
메틸 4-클로로-2,6-디메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 A11) 및 2-(2-시클로프로필메톡시-4-플루오로-5-메톡시-페닐)-4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란(실시예 Bc2)으로부터 표제 화합물을 회백색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 530 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.23 (d, J = 9.9, 1H); 7.16 (d, J = 13.1, 1H); 5.36 (d, J = 10.9, 1H); 4.97 (d, J = 10.9, 1H); 3.85 (s, 3H); 3.81 (s, 3H); 3.79 (dd, J = 10.2, 6.4, 1H); 3.72 (dd, J = 10.2, 6.9, 1H); 3.04-2.87 (m, 2H); 2.79 (s, 3H); 2.68 (s, 3H); 0.86 (m, 1H); 0.57 (m, 2H); 0.30 (m, 2H); 0.01 (m, 2H); -0.15 (s, 9H).
실시예 Da19 : 에틸 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-6-메틸-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실레이트
에틸 4-클로로-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 A4) 및 2-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란(실시예 Bc16)으로부터 표제 화합물을 회백색 고체로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.93 (s, 1H, -NH); 8.97 (s, 1H); 7.81 (d, J = 2.1, 1H); 7.74 (dd, J = 8.8, 2.1, 1H); 7.30 (d, J = 8.8, 1H); 7.08 (t, J = 55.9, 1H); 4.32 (qu, J = 7.1, 2H); 3.96 (d, J = 6.9, 2H); 2.74 (s, 3H); 1.34 (t, J = 7.1, 3H); 0.97 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 Db1 : 에틸 4-[5-( 시클로프로필메톡시 )-1,3- 벤조디옥솔 -4-일]-6- 메틸 -5-{[2-(트 리메 틸실릴) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실레이트
수소화나트륨(1.77 g; 오일중의 약 60% 분산액)을 헥산(2×25)으로 세정하고, 무수 DMF(150 ㎖) 및 무수 DMSO(50 ㎖)에 현탁시켰다. 실시예 Da1으로부터의 에틸 4-(5-시클로프로필메톡시-벤조[1,3]디옥솔-4-일)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(14.55 g; 36.8 mmol)를 잘 교반된 현탁액에 여러개의 작은 부분으로 첨가하였다. 첨가를 완료한 후, 반응 혼합물을 1 시간 동안 60℃에서 교반하고, 10℃로 냉각한 후, (2-클로로메톡시-에틸)-트리메틸-실란(7.98 g; 47.8 mmol)을 서서히 첨가하였다. 밤새 상온에서 교반후, 혼합물을 빙냉 물에 붓고, 디클로로메탄으로 반복적으로 추출하였다. 합한 유기층을 MgSO4상에서 건조시키고, 용매를 증발시켰다. 미정제 생성물을 실리카 겔상의 컬럼 크로마토그래피(에틸아세테이트/시클로헥산-1:1)로 정제하여 표제 화합물을 담황색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 526 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8.99 (s, 1H); 7.00 (d, J = 8.6, 1H); 6.56 (d, J = 8.6, 1H); 6.02 (d, J = 0.6, 1H); 5.92 (d, J = 0.6, 1H); 5.39 (d, J = 10.9, 1H); 5.13 (d, J = 10.9, 1H); 4.35 (qu, J = 7.1, 2H); 3.76 (dd, J = 10.2, 6.6, 1H); 3.67 (dd, J = 10.2, 6.8, 1H); 3.01 (m, 2H); 2.82 (s, 3H); 1.35 (t, J = 7.1, 3H); 0.86 (m, 1H); 0.62 (m, 2H); 0.29 (m, 2H); 0.00 (m, 2H); -0.13 (s, 9H).
하기 화합물은 상기 실시예 Db1에 기재된 절차와 유사하게 생성하였다.
실시예 Db2 : 에틸 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-(트 리메틸 실릴) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실레이트
4-(2-시클로프로필메톡시-4-플루오로-페닐)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산 에틸 에스테르(실시예 Da2) 및 시판중인 (2-클로로메톡시-에틸)-트리메틸-실란으로부터 표제 화합물을 담황색 점성 오일로서 생성하였다.
MS (ESI): m/z = 500 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8.97 (s, 1H); 7.49 (dd, J = 8.4, 6.9, 1H); 7.09 (dd, J = 11.3, 2.4, 1H); 6.97 (ddd, J = 8.4, 8.4, 2.4, 1H); 6.41 (d, J = 10.9, 1H); 4.99 (d, J = 10.9, 1H); 4.35 (qu, J = 7.1, 2H); 3.89 (dd, J = 10.3, 6.5, 1H); 3.80 (dd, J = 10.3, 7.0, 1H); 2.93 (m, 2H); 2.82 (s, 3H); 1.35 (t, J = 7.1, 3H); 0.91 (m, 1H); 0.56 (dd, J = 9.5, 6.9, 2H); 0.33 (m, 2H): 0.06 (m, 2H); -0.16 (s, 9H).
실시예 Db3 : 에틸 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-(트 리메틸 실릴) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실레이트
에틸 4-(2-시클로프로필메톡시-5-플루오로-페닐)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 Da3) 및 시판중인 (2-클로로메톡시-에틸)-트리메틸-실란으로부터 표제 화합물을 담황색 점성 오일로서 생성하였다.
MS (ESI): m/z = 500 (MH+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8.99 (s, 1H); 7.38 (ddd, J = 9.1, 8.4, 3.2, 1H); 7.30 (dd, J = 8.6, 3.2, 1H); 7.19 (dd, J = 9.1, 4.4, 1H); 5.42 (d, J = 10.9, 1H); 5.00 (d, J = 10.9, 1H); 4.35 (qu, J = 7.1, 2H); 3.83 (dd, J = 10.4, 6.6, 1H); 3.76 (dd, J = 10.4, 6.9, 1H); 2.94 (m, 2H); 2.82 (s, 3H); 1.35 (t, J = 7.1, 3H); 0.88 (m, 1H); 0.56 (m, 2H); 0.31 (m, 2H); 0.03 (m, 2H); -0.15 (s, 9H).
실시예 Db4 : 에틸 4-(2- 에톡시 -5- 플루오로페닐 )-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실레이트
에틸 4-(2-에톡시-5-플루오로페닐)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 Da4) 및 시판중인 (2-클로로메톡시-에틸)-트리메틸-실란으로부터 표제 화합물을 황색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 474 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8.98 (s, 1H); 7.39 (ddd, J = 9.1, 8.8, 3.3, 1H); 7.29 (dd, J = 8.6, 3.3, 1H); 7.20 (dd, J = 9.1, 4.4, 1H); 5.40 (d, J = 11.0, 1H); 4.98 (d, J = 11.0, 1H); 4.35 (qu, J = 7.1, 2H); 3.99 (qu, J = 6.9, 2H); 2.99-2.88 (m, 2H); 2.82 (s, 3H); 1.35 (t, J = 7.1, 3H); 1.01 (t, J = 6.9, 3H); 0.57 (m, 2H); -0.15 (s, 9H).
실시예 Db5 : 에틸 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-(트 리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실레이트
에틸 4-(2-시클로프로필메톡시-4-메톡시-페닐)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 Da5) 및 시판중인 (2-클로로메톡시-에틸)-트리메틸-실란으로부터 표제 화합물을 황색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 512 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8.94 (s, 1H); 7.40 (d, J = 8.4, 1H); 6.72 (dd, J = 8.4, 2.2, 2H); 6.69 (d, J = 2.2, 1H); 5.46 (d, J = 10.9, 1H); 5.06 (d, J = 10.9, 1H); 4.35 (qu, J = 7.0, 2H); 3.88 (dd, J = 10.2, 5.5, 1H); 3.85 (s, 3H); 3.77 (dd, J = 10.2, 6.9, 1H); 2.91 (t, J = 8.0, 2H); 2.82 (s, 3H); 1.35 (t, J = 7.0, 3H); 0.88 (m, 1H); 0.52 (m, 2H); 0.32 (m, 2H); 0.06 (m, 2H); -0.18 (s, 9H).
실시예 Db6 : 에틸 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-(트 리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실레이트
에틸 4-(2-시클로프로필메톡시-5-메톡시-페닐)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 Da6) 및 시판중인 (2-클로로메톡시-에틸)-트리메틸-실란으로부터 표제 화합물을 황색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 512 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8.98 (s, 1H); 7.10 (d, J = 1.5, 2H); 7.01 (t, J = 1.5, 1H); 5.42 (d, J = 11.0, 1H); 5.04 (d, J = 11.0, 1H); 4.35 (qu, J = 7.1, 2H); 3.76 (s, 3H & dd, J = 10.2, 6.5, 1H); 3.70 (dd, J = 10.2, 6.9, 1H); 2.92 (m, 2H); 2.82 (s, 3H); 1.35 (t, J = 7.1, 3H); 0.85 (m, 1H); 0.54 (m, 2H); 0.29 (m, 2H); 0.00 (m, 2H); -0.18 (s, 9H).
실시예 Db7 : 에틸 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메틸페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실레이트
에틸 4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 Da7) 및 시판중인 (2-클로로메톡시-에틸)-트리메틸-실란으로부터 표제 화합물을 황색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 496 (MH+, 100%).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 8.97 (s, 1H); 7.33 (dd, J = 8.5, 2.0, 1H); 7.26 (d, J = 2.0, 1H); 7.05 (d, J = 8.5, 1H); 5.43 (d, J = 11.0, 1H); 5.03 (d, J = 11.0, 1H); 4.35 (qu, J = 7.1, 2H); 3.81 (dd, J = 10.2, 6.5, 1H); 3.74 (dd, J = 10.2, 6.9, 1H); 2.89 (m, 2H); 2.81 (s, 3H); 2.32 (s, 3H); 1.35 (t, J = 7.1, 3H); 0.88 (m, 1H); 0.55 (m, 2H); 0.31 (m, 2H); 0.03 (m, 2H); -0.17 (s, 9H).
실시예 Db8 : 에틸 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]-6-메틸-5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실레이트
에틸 4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 Da8) 및 시판중인 (2-클로로메톡시-에틸)-트리메틸-실란으로부터 표제 화합물을 황색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 550 (MH+, 100%).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 9.01 (s, 1H); 7.90 (dd, J = 8.8, 2.1, 1H); 7.77 (d, J = 2.1, 1H); 7.38 (d, J = 8.8, 1H); 5.40 (d, J = 10.9, 1H); 4.96 (d, J = 10.9, 1H); 4.36 (qu, J = 7.1, 2H); 3.98 (dd, J = 10.4, 6.6, 1H); 3.91 (dd, J = 10.4, 7.1, 1H); 2.92 (t, J = 8.2, 2H); 2.83 (s, 3H); 1.36 (t, J = 7.1, 3H); 0.94 (m, 1H); 0.51 (m, 2H); 0.35 (m, 2H); 0.10 (m, 2H); -0.18 (s, 9H).
실시예 Db9 : 에틸 4-[2- 에톡시 -5-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실레이트
에틸 4-[2-에톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 Da9) 및 시판중인 (2-클로로메톡시-에틸)-트리메틸-실란으로부터 표제 화합물을 황색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 524 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.00 (s, 1H); 7.91 (dd, J = 8.8, 2.2, 1H); 7.76 (d, J = 2.2, 1H); 7.40 (d, J = 8.8, 1H); 5.38 (d, J = 10.9, 1H); 4.94 (d, J = 10.9, 1H); 4.30 (qu, J = 7.1, 2H); 4.17-4.08 (m, 2H); 2.93 (t, J = 8.3, 2H); 2.83 (s, 3H); 1.35 (t, J = 7.1, 3H); 1.07 (t, J = 7.0, 3H); 0.59-0.45 (m, 2H); -0.18 (s, 9H).
실시예 Db10 : 에틸 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-6-메틸-5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실레이트
4-(2-시클로프로필메톡시-4-플루오로-5-메톡시-페닐)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산 에틸 에스테르(실시예 Da10) 및 시판중인 (2-클로로메톡시-에틸)-트리메틸-실란으로부터 표제 화합물을 황색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 552 (MNa+); 530 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8.98 (s, 1H); 7.27 (d, J = 9.7, 1H); 7.18 (d, J = 13.3, 1H); 5.41 (d, J = 10.9, 1H); 5.03 (d, J = 10.9, 1H); 4.35 (qu, J = 7.1, 2H); 3.82 (s, 3H); 3.80 (dd, J = 10.4, 6.7, 1H); 3.74 (dd, J = 10.4, 7.0, 1H); 2.97 (m, 2H); 2.82 (s, 3H); 1.35 (t, J = 7.1, 3H); 0.87 (m, 1H); 0.56 (m, 2H); 0.31 (m, 2H); 0.02 (m, 2H); -0.15 (s, 9H).
실시예 Db11 : 에틸 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메틸페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실레이트
에틸 4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 Da11) 및 시판중인 (2-클로로메톡시-에틸)-트리메틸-실란으로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 514 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8.96 (s, 1H); 7.37 (d, J = 8.9, 1H); 7.05 (d, J = 12.1, 1H); 5.43 (d, J = 11.0, 1H); 5.02 (d, J = 11.0, 1H); 4.35 (qu, J = 7.1, 2H); 3.85 (dd, J = 10.4, 6.6, 1H); 3.77 (dd, J = 10.4, 7.1, 1H); 2.94 (m, 2H); 2.82 (s, 3H); 2.23 (d, J = 1.3, 3H); 1.35 (t, J = 7.1, 3H); 0.89 (m, 1H); 0.54 (m, 2H); 0.33 (m, 2H); 0.06 (m, 2H); -0.16 (s, 9H).
실시예 Db12 : 에틸 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-6-메틸-5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실레이트
에틸 4-(2-시클로프로필메톡시-5-플루오로-4-메톡시-페닐)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 Da12) 및 시판중인 (2-클로로메톡시-에틸)-트리메틸-실란으로부터 표제 화합물을 황색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 552 (MNa+, 100%); 530 (MH+); 458 (MH+-C3H8Si).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8.95 (s, 1H); 7.30 (d, J = 11.5, 1H); 6.92 (d, J = 7.3, 1H); 5.46 (d, J = 11.1, 1H); 5.06 (d, J = 11.1, 1H); 4.34 (qu, J = 7.1, 2H); 3.94 (s, 3H); 3.87 (dd, J = 10.2, 6.6, 1H); 3.80 (dd, J = 10.2, 7.0, 1H); 2.95 (m, 2H); 2.81 (s, 3H); 1.34 (t, J = 7.1, 3H); 0.87 (m, 1H); 0.54 (m, 2H); 0.31 (m, 2H); 0.03 (m, 2H); -0.18 (s, 9H).
실시예 Db13 : 에틸 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-(2- 메틸 -1,3- 디옥솔란 -2-일) 페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-카르복실레이트
에틸 4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(2-메틸-1,3-디옥솔란-2-일)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 Da13) 및 시판중인 (2-클로로메톡시-에틸)-트리메틸-실란으로부터 표제 화합물을 황색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 568 (MH+, 100%).
실시예 Db14 : 에틸 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 에틸페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-(트 리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실레이트
에틸 4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 Da14) 및 시판중인 (2-클로로메톡시-에틸)-트리메틸-실란으로부터 표제 화합물을 황색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 510 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8.97 (s, 1H); 7.41 (dd, J = 8.6, 2.2, 1H); 7.29 (d, J = 2.2, 1H); 7.08 (d, J = 8.6, 1H); 5.42 (d, J = 10.9, 1H); 5.03 (d, J = 10.9, 1H); 4.35 (qu, J = 7.1, 2H); 3.84 (dd, J = 10.2, 6.4, 1H); 3.74 (dd, J = 10.2, 6.8, 1H); 2.89 (m, 2H); 2.81 (s, 3H); 2.62 (qu, J = 7.5, 2H); 1.34 (t, J = 7.1, 3H); 1.20 (t, J = 7.5, 3H); 0.93 (m, 1H); 0.52 (m, 2H); 0.32 (m, 2H); 0.04 (m, 2H); -0.18 (s, 9H).
실시예 Db15 : 에틸 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-(프로판-2-일) 페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-(트 리 메틸실릴) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실레이트
에틸 4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(프로판-2-일)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 Da15) 및 시판중인 (2-클로로메톡시-에틸)-트리메틸-실란으로부터 표제 화합물을 황색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 524 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8.97 (s, 1H); 7.39 (dd, J = 8.6, 2.4, 1H); 7.32 (d, J = 2.4, 1H); 7.08 (d; J = 8.6, 1H); 5.41 (d, J = 10.9, 1H); 5.04 (d, J = 10.9, 1H); 4.35 (qu, J = 7.1, 2H); 3.82 (dd, J = 10.2, 6.6, 1H); 3.74 (dd, J = 10.2, 6.8, 1H); 2.98-2.84 (m, 3H); 2.82 (s, 3H); 1.36 (t, J = 7.1, 3H); 1.23 (dd, J = 6.9, 2.2, 6H); 0.89 (m, 1H); 0.51 (m, 2H); 0.31 (m, 2H); 0.04 (m, 2H); -0.19 (s, 9H).
실시예 Dc1 : 4-[5-( 시클로프로필메톡시 )-1,3- 벤조디옥솔 -4-일]-6- 메틸 -5-{[2-(트 리메틸 실릴) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실산
실시예 Db1으로부터의 에틸 4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(15.28 g; 29.0 mmol)를 1,4-디옥산(150 ㎖) 및 수성 LiOH(1.04 g; 43.5 mmol; 및 75 ㎖의 물로부터 생성됨)에 용해시켰다. 출발 물질이 LC-MS에 의하여 소비될 때까지 교반된 반응 혼합물을 80℃로 가열하였다. 혼합물을 감압하에서 농축시키고, 물로 희석하였다. 2M 구연산을 첨가하여 pH를 5로 조절하여 생성물을 침전시키고, 흡인 여과로 분리하고, 여러개의 작은 부분의 물로 세정하고, 고 진공하에서 40℃에서 건조시켜 13.55 g의 표제 화합물을 담황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 498 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8.93 (s, 1H); 7.00 (d, J = 8.6, 1H); 6.56 (d, J = 8.6, 1H); 6.02 (d, J = 0.6, 1H); 5.91 (d, J = 0.6, 1H); 5.37 (d, J = 11.0, 1H); 5.11 (d, J = 11.0, 1H); 3.76 (dd, J = 10.2, 6.6, 2H); 3.68 (dd, J = 10.2, 6.8, 1H); 3.01 (m, 2H); 2.84 (s, 3H); 0.87 (m, 1H); 0.61(m, 2H); 0.29 (m, 2H); 0.00 (m, 2H); -0.13 (s, 9H).
하기 화합물은 상기 실시예 Dc1에 기재된 절차와 유사하게 생성하였다.
실시예 Dc2 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실산
에틸 4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 Db2)로부터 표제 화합물을 담황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 472 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8.70 (s, 1H); 7.46 (dd, J = 8.4, 6.9, 1H); 7.08 (dd, J = 11.5, 2.4, 1H); 6.95 (ddd, J = 8.4, 8.4, 2.4, 1H); 5.32 (d, J = 10.9, 1H); 4.93 (d, J = 10.9, 1H); 3.89 (dd, J = 10.3, 6.6, 1H); 3.79 (dd, J = 10.3, 6.9, 1H); 2.90 (m, 2H); 2.89 (s, 3H); 0.91 (m, 1H); 0.54 (dd, J = 8.2, 7.8, 2H); 0.32 (m, 2H): 0.06 (m, 2H); -0.16 (s, 9H).
실시예 Dc3 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실산
에틸 4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 Db3)로부터 표제 화합물을 황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 472 (MH+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8.77 (s, 1H); 7.36 (ddd, J = 9.1, 8.9, 3.3, 1H); 7.27 (dd, J = 8.6, 3.3, 1H); 7.18 (dd, J = 9.1, 4.4, 1H); 5.35 (d, J = 10.9, 1H); 4.94 (d, J = 10.9, 1H); 3.83 (dd, J = 10.2, 6.6, 1H); 3.76 (dd, J = 10.2, 6.9, 1H); 2.92 (m, 2H); 2.88 (s, 3H); 0.88 (m, 1H); 0.56 (m, 2H); 0.30 (m, 2H); 0.03 (m, 2H); -0.16 (s, 9H).
실시예 Dc4 : 4-(2- 에톡시 -5- 플루오로페닐 )-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실산
에틸 4-(2-에톡시-5-플루오로페닐)-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 Db4)로부터 표제 화합물을 담황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 446 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, MeOH-d4): 8.78 (s, 1H); 7.37 (ddd, J = 9.1, 8.9, 3.3, 1H); 7.27 (dd, J = 8.8, 3.3, 1H); 7.19 (dd, J = 9.1, 4.4, 1H); 5.33 (d, J = 11.0, 1H); 4.94 (d, J = 11.0, 1H); 3.99 (qu, J = 6.9, 2H); 3.01-2.86 (m, 2H); 2.87 (s, 3H); 1.02 (t, J = 6.9, 3H); 0.57 (m, 2H); -0.15 (s, 9H).
실시예 Dc5 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실산
에틸 4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 Db5)로부터 표제 화합물을 황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 484 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.35 (br.s, 1H, CO2H); 8.92 (s, 1H); 7.40 (d, J = 8.4, 1H); 6.72 (dd, J = 8.4, 2.2, 2H); 6.69 (d, J = 2.2, 1H); 5.46 (d, J = 10.9, 1H); 5.06 (d, J = 10.9, 1H); 3.87 (dd, J = 10.2, 6.4, 1H); 3.85 (s, 3H); 3.78 (dd, J = 10.2, 6.9, 1H); 2.91 (t, J = 8.0, 2H); 2.82 (s, 3H); 0.89 (m, 1H); 0.52 (m, 2H); 0.32 (m, 2H); 0.06 (m, 2H); -0.18 (s, 9H).
실시예 Dc6 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실산
에틸 4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 Db6)로부터 표제 화합물을 황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 484 (MH+, 100%).
실시예 Dc7 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메틸페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실산
에틸 4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 Db7)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 12.35 (br.s, 1H, CO2H); 8.96 (s, 1H); 7.33 (dd, J = 8.6, 2.0, 1H); 7.27 (d, J = 2.0, 1H); 7.06 (d, J = 8.6, 1H); 5.43 (d, J = 11.0, 1H); 5.03 (d, J = 11.0, 1H); 3.82 (dd, J = 10.3, 6.5, 1H); 3.75 (dd, J = 10.2, 6.9, 1H); 2.89 (m, 2H); 2.83 (s, 3H); 2.32 (s, 3H); 0.89 (m, 1H); 0.52 (m, 2H); 0.31 (m, 2H); 0.04 (m, 2H); -0.17 (s, 9H).
실시예 Dc8 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-(트 리메 틸실릴) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실산
에틸 4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 Db8)로부터 표제 화합물을 담황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 522 (MH+, 100%).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 8.91 (s, 1H); 7.90 (dd, J = 8.8, 2.1, 1H); 7.76 (d, J = 2.1, 1H); 7.38 (d, J = 8.8, 1H); 5.37 (d, J = 11.0, 1H); 4.94 (d, J = 11.0, 1H); 3.98 (dd, J = 10.5, 6.6, 1H); 3.91 (dd, J = 10.5, 7.0, 1H); 2.91 (t, J = 8.2, 2H); 2.86 (s, 3H); 0.95 (m, 1H); 0.51 (m, 2H); 0.35 (m, 2H); 0.10 (m, 2H); -0.18 (s, 9H).
실시예 Dc9 : 4-[2- 에톡시 -5-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실산
에틸 4-[2-에톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 Db9)로부터 표제 화합물을 담황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 496 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, MeOH-d4): 8.75 (s, 1H); 7.90 (dd, J = 8.8, 2.2, 1H); 7.74 (d, J = 2.2, 1H); 7.39 (d, J = 8.8, 1H); 5.30 (d, J = 11.0, 1H); 4.89 (d, J = 11.0, 1H); 4.18-4.06 (m, 2H); 2.90 (t, J = 8.6, 2H); 2.89 (s, 3H); 1.08 (t, J = 7.0, 3H); 0.52 (m, 2H); -0.18 (s, 9H).
실시예 Dc10 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-(트 리메 틸실릴) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실산
에틸 4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 Db10)로부터 표제 화합물을 황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 524 (MNa+); 502 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.38 (br.s, 1H, -CO2H); 8.98 (s, 1H); 7.28 (d, J = 9.7, 1H); 7.19 (d, J = 13.1, 1H); 5.42 (d, J = 10.9, 1H); 5.03 (d, J = 10.9, 1H); 3.82 (s, 3H); 3.81 (dd, J = 10.3, 6.6, 1H); 3.73 (dd, J = 10.3, 7.0, 1H); 3.05-2.89 (m, 2H); 2.83 (s, 3H); 0.87 (m, 1H); 0.56 (m, 2H); 0.31 (m, 2H); 0.02 (m, 2H); -0.15 (s, 9H).
실시예 Dc11 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메틸페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-(트 리메틸 실릴) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실산
에틸 4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 Db11)로부터 표제 화합물을 담황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 514 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8.96 (s, 1H); 7.37 (d, J = 8.9, 1H); 7.05 (d, J = 12.1, 1H); 5.43 (d, J = 11.0, 1H); 5.02 (d, J = 11.0, 1H); 4.35 (qu, J = 7.1, 2H); 3.85 (dd, J = 10.4, 6.6, 1H); 3.77 (dd, J = 10.4, 7.1, 1H); 2.94 (m, 2H); 2.82 (s, 3H); 2.23 (d, J = 1.3, 3H); 1.35 (t, J = 7.1, 3H); 0.89 (m, 1H); 0.54 (m, 2H); 0.33 (m, 2H); 0.06 (m, 2H); -0.16 (s, 9H).
실시예 Dc12 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-(트 리메 틸실릴) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실산
에틸 4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 Db12)로부터 표제 화합물을 황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 552 (MNa+, 100%); 530 (MH+); 458 (MH+-C3H8Si).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8.95 (s, 1H); 7.30 (d, J = 11.5, 1H); 6.92 (d, J = 7.3, 1H); 5.46 (d, J = 11.1, 1H); 5.06 (d, J = 11.1, 1H); 4.34 (qu, J = 7.1, 2H); 3.94 (s, 3H); 3.87 (dd, J = 10.2, 6.6, 1H); 3.80 (dd, J = 10.2, 7.0, 1H); 2.95 (m, 2H); 2.81 (s, 3H); 1.34 (t, J = 7.1, 3H); 0.87 (m, 1H); 0.54 (m, 2H); 0.31 (m, 2H); 0.03 (m, 2H); -0.18 (s, 9H).
실시예 Dc13 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-(2- 메틸 -1,3- 디옥솔란 -2-일) 페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실산
에틸 4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(2-메틸-1,3-디옥솔란-2-일)페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 Db13)로부터 표제 화합물을 황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 540 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8.93 (s, 1H); 7.56 (dd, J = 8.8, 2.4, 1H); 7.49 (d, J = 2.4, 1H); 7.14 (d, J = 8.8, 1H); 5.38 (d, J = 11.1, 1H); 5.03 (d, J = 11.1, 1H); 4.00 (m, 2H); 3.86 (dd, J = 10.2, 6.4, 1H); 3.78 (dd, J = 10.2, 6.9, 1H); 3.73 (m, 2H); 2.89 (m, 2H); 2.84 (s, 3H); 1.59 (s, 3H); 0.91 (m, 1H); 0.50 (m, 2H); 0.32 (m, 2H); 0.06 (m, 2H); -0.20 (s, 9H).
실시예 Dc14 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 에틸페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실산
에틸 4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 Db14)로부터 표제 화합물을 담황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 510 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8.97 (s, 1H); 7.41 (dd, J = 8.6, 2.2, 1H); 7.29 (d, J = 2.2, 1H); 7.08 (d, J = 8.6, 1H); 5.42 (d, J = 10.9, 1H); 5.03 (d, J = 10.9, 1H); 4.35 (qu, J = 7.1, 2H); 3.84 (dd, J = 10.2, 6.4, 1H); 3.74 (dd, J = 10.2, 6.8, 1H); 2.89 (m, 2H); 2.81 (s, 3H); 2.62 (qu, J = 7.5, 2H); 1.34 (t, J = 7.1, 3H); 1.20 (t, J = 7.5, 3H); 0.93 (m, 1H); 0.52 (m, 2H); 0.32 (m, 2H); 0.04 (m, 2H); -0.18 (s, 9H).
실시예 Dc15 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-(프로판-2-일) 페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-(트 리메틸 실릴) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실산
에틸 4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(프로판-2-일)페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 Db15)로부터 표제 화합물을 황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 496 (MH+, 100%).
실시예 Dc16 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메틸페닐 ]-2,6-디메틸-5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실산
메틸 4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-2,6-디메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 Da16)로부터 표제 화합물을 담황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 482 (MH+, 100%)
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.32 (br.s, 1H, -CO2H); 7.33 (dd, J = 8.4, 1.8, 1H); 7.24 (d, J = 1.8, 1H); 7.05 (d, J = 8.4, 1H); 5.42 (d, J = 11.0, 1H); 5.01 (d, J = 11.0, 1H); 3.80 (dd, J = 10.2, 6.6, 1H); 3.76 ( dd, J = 10.2, 6.9, 1H); 2.89 (m, 2H); 2.81 (s, 3H); 2.70 (s, 3H); 2.32 (s, 3H); 0.89 (m, 1H); 0.52 (m, 2H); 0.31 (m, 2H); 0.05 (m, 2H); -0.17 (s, 9H).
실시예 Dc17 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-2,6-디메틸-5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실산
메틸 4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-2,6-디메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 Da17)로부터 표제 화합물을 담황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI) : 516 (MH+, 100%)
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.32 (br.s, 1H, -CO2H); 7.30 (d, J = 11.3, 1H); 6.93 (d, J = 7.3, 1H), 5.46 (d, J = 11.1, 1H); 5.05 (d, J = 11.1, 1H); 3.95 (s, 3H); 3.85 (m, 2H); 2.96 (m, 2H); 2.82 (s, 3H); 2.70 (s, 3H); 0.89 (m, 1H); 0.55 (m, 2H); 0.33 (m, 2H); 0.06 (m, 2H); -0.17 (s, 9H).
실시예 Dc18 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-2,6-디메틸-5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실산
메틸 4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-2,6-디메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 Da18)로부터 표제 화합물을 담황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 516 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.25 (d, J = 9.7, 1H); 7.17 (d, J = 13.1, 1H); 5.38 (d, J = 10.8, 1H); 5.01 (d, J = 10.8, 1H); 3.82 (s, 3H); 3.80 (dd, J = 10.4, 6.6, 1H); 3.73 (dd, J = 10.4, 7.0, 1H); 3.06-2.90 (m, 2H); 2.82 (s, 3H); 2.72 (s, 3H); 0.88 (m, 1H); 0.57 (m, 2H); 0.33 (m, 2H); 0.04 (m, 2H); -0.15 (s, 9H).
실시예 Dd1 : tert -부틸 4-{[(4-[5-( 시클로프로필메톡시 )-1,3- 벤조디옥솔 -4-일]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노}피페리딘-1- 카르복실레이트
실시예 Dc1로부터의 4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(3.98 g; 8.0 mmol), 트리에틸아민(2.43 g; 24.0 mmol) 및 HOBt(1.08 g; 8.0 mmol)를 무수 디클로로메탄(40 ㎖)중에서 30 분 동안 교반한 후, EDC(1.84 g; 9.6 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 1 시간 동안 상온에서 교반하였다. tert-부틸 4-아미노-피페리딘-1-카르복실레이트 염산염(2.27 g; 9.6 mmol)를 첨가한 후, 출발 물질이 LC-MS에 의하여 소비될 때까지 반응 혼합물을 상온에서 교반하고, 실리카 겔상의 크로마토그래피(에틸아세테이트/시클로헥산-1:1)로 처리하여 표제 화합물을 무색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 680 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.02 (d, J = 7.2, 1H, -NH); 9.01 (s, 1H); 7.01 (d, J = 8.4, 1H); 6.57 (d, J = 8.4, 1H); 6.07 (s, 1H); 5.92 (s, 1H); 5.39 (d, J = 11.0, 1H); 5.12 (d, J = 11.0, 1H); 4.06 (m, 1H); 3.85 (m, 2H); 3.76 (dd, J = 10.2, 6.5, 1H); 3.68 (dd, J = 10.2, 6.9, 1H); 3.13-2.94 (m, 4H); 2.91 (s, 3H); 1.93 (m, 2H); 1.46 (m, 2H); 1.42 (s, 9H); 0.86 (m, 1H); 0.61(m, 2H); 0.29 (m, 2H); 0.01 (m, 2H); -0.13 (s, 9H).
하기 화합물은 상기 실시예 Dd1에 기재된 절차와 유사하게 생성하였다.
실시예 Dd2 : tert -부틸 (트랜스-4-{[(4-[5-( 시클로프로필메톡시 )-1,3- 벤조디옥솔 -4-일]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노} 시클로헥실 ) 카르바메이트
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc1) 및 시판중인 tert-부틸 트랜스-(4-아미노-시클로헥실)-카르바메이트로부터 표제 화합물을 담황색 점성 오일로서 얻었다. 화합물을 특성화하지 않고 추가로 처리하였다.
실시예 Dd3 : tert -부틸 ( 시스 -4-{[(4-[5-( 시클로프로필메톡시 )-1,3- 벤조디옥솔 -4-일]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노} 시클로헥실 ) 카르바메이트
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc1) 및 시판중인 tert-부틸 시스-(4-아미노-시클로헥실)-카르바메이트로부터 표제 화합물을 담황색 점성 오일로서 얻었다. 화합물을 특성화하지 않고 추가로 처리하였다.
실시예 Dd4 : tert -부틸 (3R)-3-{[(4-[5-( 시클로프로필메톡시 )-1,3- 벤조디옥솔 -4-일]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노} 피롤리딘 -1- 카르복실레이트
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc1) 및 시판중인 tert-부틸 (R)-3-아미노-피롤리딘-1-카르복실레이트로부터 표제 화합물을 담황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 666 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.13 (d, J = 6.8, 1H, -NH); 8.99 (s, 1H); 7.01 (d, J = 8.6, 1H); 6.57 (d, J = 8.6, 1H); 6.02 (d, J = 0.6, 1H); 5.92 (d, J = 0.6, 1H); 5.40 (d, J = 10.9, 1H); 5.12 (d, J = 10.9, 1H); 4.50 (m, 1H); 3.76 (dd, J = 10.2, 6.6, 1H); 3.67 (dd, J = 10.2, 6.9, 1H); 3.61 (m, 1H); 3.43 (m, 2H); 3.25 (m, 1H); 3.00 (m, 2H); 2.91 (s, 3H); 2.22 (m, 1H); 1.96 (m, 1H); 1.41 (s, 9H); 0.86 (m, 1H); 0.61(m, 2H); 0.29 (m, 2H); 0.01 (m, 2H); -0.14 (s, 9H).
실시예 Dd5 : tert -부틸 (3R * ,4R * )-3-{[(4-[5-( 시클로프로필메톡시 )-1,3- 벤조디옥솔 -4-일]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노}-4- 히드록시피롤리딘 -1- 카르복실레이트
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc1) 및 시판중인 tert-부틸 (3R*,4R*)-3-아미노-4-히드록시-피롤리딘-1-카르복실레이트로부터 표제 화합물을 담황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 682 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.06 (br.s, 1H, -NH); 8.97 (s, 1H); 7.02 (d, J = 8.6, 1H); 6.57 (d, J = 8.6, 1H); 6.02 (s, 1H); 5.92 (s, 1H); 5.48 (d, J = 3.8, 1H, -OH); 5.40 (d, J = 11.0, 1H); 5.12 (d, J = 11.0, 1H); 4.24 (m, 2H); 3.76 (dd, J = 10.2, 6.6, 1H); 3.67 (dd, J = 10.2, 6.9, 1H & m, 1H); 3.56 (m, 1H); 3.23 (m, 2H); 3.09-2.92 (m, 2H); 2.91 (s, 3H); 1.43 (s, 9H); 0.86 (m, 1H); 0.61(m, 2H); 0.29 (m, 2H); 0.01 (m, 2H); -0.13 (s, 9H).
실시예 Dd6 : tert -부틸 4-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-6-메틸-5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노}피페리딘-1- 카르복실레이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc2) 및 시판중인 tert-부틸 4-아미노-피페리딘-1-카르복실레이트로부터 표제 화합물을 담황색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 654 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.07 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 8.99 (s, 1H); 7.49 (dd, J = 8.4, 6.8, 1H); 7.10 (dd, J = 11.3, 2.4, 1H); 6.97 (ddd, J = 8.4, 8.4, 2.4, 1H); 5.41 (d, J = 11.1, 1H); 4.98 (d, J = 11.1, 1H); 4.08 (m, 1H); 3.90 (dd, J = 10.2, 6.6, 1H); 3.81 (dd, J = 10.2, 7.1, 1H); 3.92-3.78 (m, 2H); 3.06 (m, 2H); 2.92 (m, 2H); 2.91 (s, 3H); 1.93 (m, 2H); 1.45 (m, 2H); 1.42 (s, 9H); 0.91 (m, 1H); 0.54 (dd, J = 9.1, 7.3, 2H); 0.34 (m, 2H): 0.08 (m, 2H); -0.16 (s, 9H).
실시예 Dd7 : tert -부틸 (트랜스-4-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노} 시클로헥실 ) 카르바메이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc2) 및 시판중인 tert-부틸 트랜스-(4-아미노-시클로헥실)-카르바메이트로부터 표제 화합물을 담황색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 668 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8.99 (s, 1H); 8.90 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.49 (dd, 8.4, 6.9, 1H); 7.10 (dd, 11.3, 2.2, 1H); 6.97 (ddd, 8.4, 8.4, 2.2, 1H); 6.72 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 5.40 (d, J = 11.1, 1H); 4.98 (d, J = 11.1, 1H); 3.90 (dd, J = 10.2, 6.6, 1H); 3.80 (dd, J = 10.2, 7.1, 1H); 3.79 (m, 1H); 3.29 (m, 1H); 2.92 (m, 2H); 2.90 (s, 3H); 2.00 (m, 2H); 1.85 (m, 2H); 1.39 (s, 9H); 1.36 (m, 4H); 0.91 (m, 1H); 0.54 (m, 2H); 0.33 (m, 2H); 0.07 (m, 2H); -0.16 (s 9H).
실시예 Dd8 : tert -부틸 ( 시스 -4-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노} 시클로헥실 ) 카르바메이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc2) 및 시판중인 tert-부틸 시스-(4-아미노-시클로헥실)-카르바메이트로부터 표제 화합물을 담황색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 668 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.29 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 9.04 (s, 1H); 7.50 (dd, 8.4, 6.7, 1H); 7.12 (dd, 11.5, 2.4, 1H); 6.97 (ddd, 8.4, 8.4, 2.4, 1H & br.s, 1H, -NH); 5.42 (d, J = 10.9, 1H); 4.98 (d, J = 10.9, 1H); 4.07 (m, 1H); 3.85 (dd, J = 10.4, 6.6, 1H); 3.80 (dd, J = 10.4, 7.1, 1H); 3.42 (m, 1H); 2.91 (m, 2H & s, 3H); 1.88-1.48 (m, 8H); 1.40 (s, 9H); 0.92 (m, 1H); 0.54 (dd, J = 9.1, 7.1, 2H); 0.35 (m, 2H); 0.09 (m, 2H); -0.16 (s 9H).
실시예 Dd9 : tert -부틸 (3R)-3-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노} 피롤리딘 -1- 카르복실레이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc2) 및 시판중인 tert-부틸 (R)-3-아미노-피롤리딘-1-카르복실레이트로부터 표제 화합물을 담황색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 640 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.17 (d, J = 6.7, 1H, -NH); 8.98 (s, 1H); 7.50 (dd, J = 8.4, 6.9, 1H); 7.10 (dd, J = 11.3, 2.4, 1H); 6.97 (ddd, J = 8.4, 8.4, 2.4, 1H); 5.42 (d, J = 11.0, 1H); 4.99 (d, J = 11.0, 1H); 4.50 (m, 1H); 3.90 (dd, J = 10.2, 6.4, 1H); 3.80 (dd, J = 10.2, 7.1, 1H); 3.62 (m, 1H); 3.43 (m, 2H); 3.27 (m, 1H); 2.92 (m, 2H); 2.91 (s. 3H); 2.22 (m, 1H); 1.96 (m, 1H); 1.41 (s, 9H); 0.91 (m, 1H); 0.54 (dd, J = 9.1, 7.3, 2H); 0.33 (m, 2H); 0.07 (m, 2H); -0.16 (s, 9H).
실시예 Dd10 : tert -부틸 (3R,4R)-3-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노}-4- 히드록시피롤리딘 -1- 카르복실레이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc2) 및 시판중인 tert-부틸 (3R*,4R*)-3-아미노-4-히드록시-피롤리딘-1-카르복실레이트로부터 표제 화합물을 담황색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 656 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.11 (br.s, 1H, -NH); 8.95 (s, 1H); 7.50 (dd, J = 8.4, 6.9, 1H); 7.10 (dd, J = 11.5, 2.4, 1H); 6.97 (ddd, J = 8.4, 8.4, 2.4, 1H); 5.48 (d, J = 5.5, 1H,-OH); 5.42 (d, J = 11.1, 1H); 4.99 (d, J = 11.1, 1H); 4.26 (m, 1H); 4.20 (m, 1H); 3.90 (dd, J = 10.2, 6.6, 1H); 3.80 (dd, J = 10.2, 6.9, 1H); 3.68 (m, 1H); 3.56 (m, 1H); 3.25 (m, 2H); 2.94 (m, 2H); 2.91 (s, 3H); 1.43 (s, 9H); 0.90 (m, 1H); 0.54 (m, 2H); 0.34 (m, 2H); 0.08 (m, 2H), -0.16 (s, 9H).
실시예 Dd11 : tert -부틸 (3S * ,4S * )-4-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노}-3- 히드록시피페리딘 -1- 카르복실레이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc2) 및 tert-부틸 (3R*,4R*)-4-아미노-3-히드록시-피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 C2)로부터 표제 화합물을 담황색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 670 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.11 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 8.99 (s, 1H); 7.50 (dd, J = 8.4, 7.1, 1H); 7.11 (dd, J = 11.3, 2.4, 1H); 6.98 (ddd, J = 8.4, 8.4, 2.4, 1H); 5.42 (d, J = 11.0, 1H); 5.26 (t, J = 5.1, 1H, -OH); 4.99 (d, J = 11.0, 1H); 3.99-3.75 (m, 5H); 3.45 (m, 1H); 3.27 (m, 1H); 3.06-2.88 (m, 3H); 2.92 (s. 3H); 2.79 (m, 1H); 2.07 (m, 1H); 1.43 (s, 9H & m, 1H); 0.92 (m, 1H); 0.55 (m, 2H); 0.35 (m, 2H); 0.10 (m, 2H); -0.15 (s, 9H).
실시예 Dd12 : tert -부틸 (4-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로페닐 ]-6-메틸-5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노} 시클로헥실 ) 카르바메이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc3) 및 시판중인 tert-부틸 4-아미노-피페리딘-1-카르복실레이트로부터 표제 화합물을 담황색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 654 (MH+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.05 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 9.01 (s, 1H); 7.39 (ddd, J = 9.1, 8.8, 3.1, 1H); 7.30 (dd, J = 8.6, 3.1, 1H); 7.20 (dd, J = 9.1, 4.4, 1H); 5.42 (d, J = 11.0, 1H); 4.99 (d, J = 11.0, 1H); 4.08 (m, 1H); 3.84 (dd, J = 10.4, 6.6, 1H); 3.83 (m, 2H); 3.77 (dd, J = 10.4, 7.1, 1H); 3.06 (m, 2H); 2.94 (m, 2H); 2.92 (s, 3H); 1.93 (m, 2H); 1.45 (m, 2H); 1.42 (s, 9H); 0.88 (m, 1H); 0.55 (m, 2H); 0.32 (m, 2H); 0.04 (m, 2H); -0.15 (s, 9H).
실시예 Dd13 : tert -부틸 (트랜스-4-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노} 시클로헥실 ) 카르바메이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc3) 및 시판중인 tert-부틸 트랜스-(4-아미노-시클로헥실)-카르바메이트로부터 표제 화합물을 담황색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 668 (MH+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.01 (s, 1H); 8.89 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 7.38 (ddd, J = 9.1, 8.4, 3.3, 1H); 7.30 (dd, J = 8.6, 3.3, 1H); 7.20 (dd, J = 9.1, 4.4, 1H); 6.73 (d, J = 7.1, 1H, -NH); 5.42 (d, J = 11.0, 1H); 4.99 (d, J = 11.0, 1H); 3.84 (dd, J = 10.2, 6.6, 1H); 3.76 (dd, J = 10.2, 6.9, 1H & m, 1H); 3.28 (m, 1H); 2.93 (m, 2H); 2.91 (s, 3H); 2.01 (m, 2H); 1.85 (m, 2H); 1.39 (s, 9H); 1.34 (m, 4H); 0.88 (m, 1H); 0.55 (m, 2H); 0.31 (m, 2H); 0.04 (m, 2H); -0.16 (s, 9H).
실시예 Dd14 : tert -부틸 (4-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로페닐 ]-6-메틸-5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노} 시클로헥실 ) 카르바메이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc3) 및 시판중인 tert-부틸 시스-(4-아미노-시클로헥실)-카르바메이트로부터 표제 화합물을 담황색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 668 (MH+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.26 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 9.05 (s, 1H); 7.39 (ddd, J = 9.1, 8.7, 3.1, 1H); 7.30 (dd, J = 8.7, 3.1, 1H); 7.20 (dd, J = 9.1, 4.4, 1H); 6.92 (m, 1H, -NH); 5.42 (d, J = 11.1, 1H); 4.99 (d, J = 11.1, 1H); 4.07 (m, 1H); 3.85 (dd, J = 10.4, 6.6, 1H); 3.77 (dd, J = 10.4, 7.0, 1H); 3.43 (m, 1H); 2.94 (m, 2H); 2.92 (s, 3H); 1.85-1.52 (m, 8H); 1.40 (s, 9H); 0.87 (m, 1H); 0.56 (m, 2H); 0.32 (m, 2H); 0.05 (m, 2H); -0.15 (s, 9H).
실시예 Dd15 : tert -부틸 (3R,4R)-4-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노}-3- 히드록시피페리딘 -1- 카르복실레이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc3) 및 시판중인 tert-부틸 (R)-3-아미노-피롤리딘-1-카르복실레이트로부터 표제 화합물을 담황색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 640 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.16 (d, J = 6.8, 1H, -NH); 8.99 (s, 1H); 7.39 (ddd, J = 9.1, 8.4, 3.3, 1H); 7.30 (ddd, J = 8.6, 3.3, 1.1, 1H); 7.20 (dd, J = 9.1, 4.4, 1H); 5.43 (d, J = 10.9, 1H); 4.99 (d, J = 10.9, 1H); 4.50 (m, 1H); 3.84 (dd, J = 10.2, 6.6, 1H); 3.76 (d, J = 10.2, 7.0, 1H); 3.62 (m, 1H); 3.43 (m, 2H); 3.27 (m, 1H); 2.94 (m, 2H); 2.92 (s, 3H); 2.21 (m, 1H); 1.96 (m, 1H); 1.42 (s, 9H); 0.88 (m, 1H); 0.56 (dd, J = 9.1, 7.2, 2H); 0.31 (m, 2H); 0.04 (m, 2H); -0.16 (s, 9H).
실시예 Dd16 : tert -부틸 (3R * ,4R * )-4-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노}-3- 히드록시피페리딘 -1- 카르복실레이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc3) 및 tert-부틸 (3R*,4R*)-4-아미노-3-히드록시-피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 C2)로부터 표제 화합물을 담황색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 670 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.10 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 9.01 (s, 1H); 7.39 (ddd, J = 8.9, 8.9, 3.3, 1H); 7.30 (ddd, J = 8.4, 3.1, 0.7, 1H); 7.20 (dd, J = 8.9, 4.4, 1H); 5.43 (d, J = 11.1, 1H); 5.24 (dd, J = 5.1, 5.1, 1H, -OH); 4.99 (d, J = 11.1, 1H); 4.02-3.71 (m, 5H); 3.45 (m, 1H); 3.00-2.88 (m, 3H); 2.92 (s, 3H); 2.78 (m, 1H); 2.07 (m, 1H); 1.42 (s, 9H & m, 1H); 0.89 (m, 1H); 0.56 (m, 2H); 0.32 (m, 2H); 0.06 (m, 2H), -0.15 (s, 9H).
실시예 Dd17 : tert -부틸 4-({[4-(2- 에톡시 -5- 플루오로페닐 )-6- 메틸 -5-{[2-(트 리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일]카르보닐}아미노)피페리딘-1- 카르복실레이트
4-(2-에톡시-5-플루오로페닐)-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc4) 및 시판중인 tert-부틸 4-아미노-피페리딘-1-카르복실레이트로부터 표제 화합물을 담황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 628 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, MeOH-d4): 9.05 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 9.00 (s, 1H); 7.40 (ddd, J = 9.1, 8.9, 3.3, 1H); 7.30 (dd, J = 8.6, 3.3, 1H); 7.21(dd, J = 9.1, 4.4, 1H); 5.41 (d, J = 11.0, 1H); 4.98 (d, J = 11.0, 1H); 4.08 (m, 1H); 3.99 (qu, J = 7.1, 2H); 3.85 (m, 2H); 3.06 (m, 2H); 2.94 (m, 2H); 2.91 (s, 3H); 1.93 (m, 2H); 1.42 (s, 9H &m, 2H); 1.02 (t, J = 7.1, 3H); 0.56 (m, 2H); -0.15 (s, 9H).
실시예 Dd18 : tert -부틸 4-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 메톡시페닐 ]-6-메틸-5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노}피페리딘-1- 카르복실레이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc5) 및 시판중인 tert-부틸 4-아미노-피페리딘-1-카르복실레이트로부터 표제 화합물을 담황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 666 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.09 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 8.96 (s, 1H); 7.41 (d, J = 8.4, 1H); 6.73 (dd, J = 8.4, 2.2, 2H); 6.70 (d, J = 2.2, 1H); 5.46 (d, J = 10.9, 1H); 5.05 (d, J = 10.9, 1H); 4.06 (m, 1H); 3.87 (dd, J = 10.2, 6.6, 1H); 3.85 (s, 3H); 3.83 (m, 2H); 3.78 (dd, J = 10.2, 7.1, 1H); 3.08 (m, 2H); 2.91 (s, 3H & m, 2H); 1.93 (m, 2H); 1.45 (m, 2H); 1.42 (s, 9H); 0.89 (m, 1H); 0.51 (m, 2H); 0.33 (m, 2H); 0.07 (m, 2H); -0.18 (s, 9H).
실시예 Dd19 : tert -부틸 (트랜스-4-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노} 시클로헥실 ) 카르바메이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc5) 및 시판중인 tert-부틸 트랜스-(4-아미노-시클로헥실)-카르바메이트로부터 표제 화합물을 무색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 680 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8.96 (s, 1H); 8.93 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 7.41 (d, J = 8.4, 1H); 6.73 (dd, J = 8.4, 2.2, 2H); 6.70 (d, J = 2.2, 1H & br.s, 1H, -NH); 5.46 (d, J = 11.1, 1H); 5.05 (d, J = 11.1, 1H); 3.87 (dd, J = 10.2, 6.4, 1H); 3.85 (s, 3H); 3.77 (dd, J = 10.2, 7.0, 1H & m, 1H); 3.28 (m, 1H); 2.90 (s, 3H & m, 2H); 2.00 (m, 2H); 1.85 (m, 2H); 1.39 (s, 9H); 1.36 (m, 4H); 0.89 (m, 1H); 0.51 (m, 2H); 0.33 (m, 2H); 0.07 (m, 2H); -0.18 (s, 9H).
실시예 Dd20 : tert -부틸 ( 시스 -4-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노} 시클로헥실 ) 카르바메이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc5) 및 시판중인 tert-부틸 시스-(4-아미노-시클로헥실)-카르바메이트로부터 표제 화합물을 무색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 680 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.29 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 9.01 (s, 1H); 7.41 (d, J = 8.4, 1H); 6.92 (br.s, 1H, -NH); 6.73 (dd, J = 8.4, 2.2, 2H); 6.70 (d, J = 2.2, 1H); 5.46 (d, J = 10.9, 1H); 5.06 (d, J = 10.9, 1H); 4.07 (m, 1H); 3.88 (dd, J = 10.2, 6.6, 1H); 3.85 (s, 3H); 3.78 (dd, J = 10.2, 7.1, 1H); 3.43 (m, 1H); 2.91 (s, 3H & m, 2H); 1.86-1.53 (m, 8H); 1.40 (s, 9H); 0.90 (m, 1H); 0.51 (m, 2H); 0.34 (m, 2H); 0.08 (m, 2H); -0.18 (s, 9H).
실시예 Dd21 : tert -부틸 (3R)-3-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노} 피롤리딘 -1- 카르복실레이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc5) 및 시판중인 tert-부틸 (R)-3-아미노-피롤리딘-1-카르복실레이트로부터 표제 화합물을 무색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 652 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.20 (d, J = 6.8, 1H, -NH); 8.95 (s, 1H); 7.41 (d, J = 8.4, 1H); 6.73 (dd, J = 8.4, 2.2, 2H); 6.69 (d, J = 2.2, 1H); 5.47 (d, J = 11.1, 1H); 5.06 (d, J = 11.1, 1H); 4.50 (m, 1H); 3.87 (dd, J = 10.2, 6.6, 1H); 3.85 (s, 3H); 3.78 (dd, J = 10.2, 7.1, 1H); 3.62 (m, 1H); 3.43 (m, 2H); 3.25 (m, 1H); 2.91 (s, 3H & m, 2H); 2.22 (m, 1H); 1.96 (m, 1H); 1.41 (s, 9H); 0.88 (m, 1H); 0.51 (m, 2H); 0.33 (m, 2H); 0.07 (m, 2H); -0.17 (s, 9H).
실시예 Dd22 : tert -부틸 (3R,4R)-3-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노}-4- 히드록시피롤리딘 -1- 카르복실레이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc5) 및 시판중인 tert-부틸 (3R*,4R*)-3-아미노-4-히드록시-피롤리딘-1-카르복실레이트로부터 표제 화합물을 무색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 668 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.13 (br.s, 1H, -NH); 8.92 (s, 1H); 7.41 (d, J = 8.4, 1H); 6.73 (dd, J = 8.4, 2.2, 2H); 6.70 (d, J = 2.2, 1H); 5.48 (d, J = 6.2, 1H); 5.47 (d, J = 11.0, 1H); 5.06 (d, J = 11.0, 1H); 4.26 (m, 1H); 4.20 (m, 1H); 3.87 (dd, J = 10.4, 6.6, 1H); 3.85 (s, 3H); 3.77 (dd, J = 10.4, 7.3, 1H); 3.68 (m, 1H); 3.55 (m, 1H); 3.24 (m, 2H); 2.91 (s, 3H & m, 2H); 1.43 (s, 9H); 0.89 (m, 1H); 0.51 (m, 2H); 0.33 (m, 2H); 0.07 (m, 2H); -0.18 (s, 9H).
실시예 Dd23 : tert -부틸 4-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메톡시페닐 ]-6-메틸-5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노}피페리딘-1- 카르복실레이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc6) 및 시판중인 tert-부틸 4-아미노-피페리딘-1-카르복실레이트로부터 표제 화합물을 무색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 666 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.07 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 9.00 (s, 1H); 7.11 (d, J = 1.6, 2H); 7.02 (t, J = 1.6, 1H); 5.42 (d, J = 10.9, 1H); 5.04 (d, J = 10.9, 1H); 4.08 (m, 1H); 3.85 (m, 2H); 3.77 (dd, J = 10.2, 6.6, 1H); 3.76 (s, 3H); 3.70 (dd, J = 10.2, 6.9, 1H); 3.06 (m, 2H); 2.91 (s, 3H & m, 2H); 1.93 (m, 2H); 1.46 (m, 2H); 1.42 (s, 9H); 0.86 (m, 1H); 0.53 (m, 2H); 0.30 (m, 2H); 0.01 (m, 2H); -0.17 (s, 9H).
실시예 Dd24 : tert -부틸 (트랜스-4-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노} 시클로헥실 ) 카르바메이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc6) 및 시판중인 tert-부틸 트랜스-(4-아미노-시클로헥실)-카르바메이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 680 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.00 (s, 1H); 8.91 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.11 (d, J = 1.6, 2H); 7.02 (t, J = 1.6, 1H); 6.72 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 5.41 (d, J = 11.0, 1H); 5.03 (d, J = 11.0, 1H); 3.77 (dd, J = 10.2, 6.6, 1H); 3.76 (s, 3H & m, 1H); 3.70 (dd, J = 10.2, 6.9, 1H); 3.29 (m, 1H); 2.90 (s, 3H & m, 2H); 2.01 (m, 2H); 1.86 (m, 2H); 1.39 (s, 9H); 1.34 (m, 4H); 0.85 (m, 1H); 0.53 (m, 2H); 0.24 (m, 2H); 0.01 (m, 2H); -0.17 (s, 9H).
실시예 Dd25 : tert -부틸 ( 시스 -4-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노} 시클로헥실 ) 카르바메이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc6) 및 시판중인 tert-부틸 시스-(4-아미노-시클로헥실)-카르바메이트로부터 표제 화합물을 무색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 680 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.27 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 9.04 (s, 1H); 7.11 (d, J = 1.6, 2H); 7.02 (t, J = 1.6, 1H); 6.92 (~br.d, 1H, -NH); 5.41 (d, J = 11.0, 1H); 5.03 (d, J = 11.0, 1H); 4.07 (m, 2H); 3.78 (dd, J = 10.2, 6.6, 1H); 3.76 (s, 3H); 3.71 (dd, J = 10.2, 6.9, 1H); 3.43 (m, 1H); 2.91 (s, 3H & m, 2H); 1.85-1.52 (m, 8H); 1.40 (s, 9H); 0.86 (m, 1H); 0.54 (m, 2H); 0.31 (m, 2H); 0.02 (m, 2H); -0.17 (s, 9H).
실시예 Dd26 : tert -부틸 (3R)-3-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노} 피롤리딘 -1- 카르복실레이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc6) 및 시판중인 tert-부틸 (R)-3-아미노-피롤리딘-1-카르복실레이트로부터 표제 화합물을 무색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 652 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.18 (d, J = 6.8, 1H, -NH); 8.98 (s, 1H); 7.11 (d, J = 1.8, 2H); 7.02 (t, J = 1.8, 1H); 5.43 (d, J = 10.9, 1H); 5.03 (d, J = 10.9, 1H); 4.50 (m, 1H); 3.76 (dd, J = 10.4, 6.6, 1H & s, 3H); 3.70 (dd, J = 10.4, 6.9, 1H); 3.62 (m, 1H); 3.43 (m, 2H); 3.26 (m, 1H); 2.91 (s, 3H & m, 2H); 2.21 (m, 1H); 1.96 (m, 1H); 1.41 (s, 9H); 0.85 (m, 1H); 0.53 (m, 2H); 0.29 (m, 2H); 0.01 (m, 2H); -0.17 (s, 9H).
실시예 Dd27 : tert -부틸 (3R,4R)-4-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노}-3- 히드록시피페리딘 -1- 카르복실레이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc6) 및 tert-부틸 (3R*,4R*)-4-아미노-3-히드록시-피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 C2)로부터 표제 화합물을 담황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 682 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.11 (d, J = 7.3, 1H, -NH); 8.99 (s, 1H); 7.11 (d, J = 1.6, 2H); 7.02 (t, J = 1.6, 1H); 5.43 (d, J = 10.9, 1H); 5.24 (t, J = 4.9, 1H, -OH); 5.04 (d, J = 10.9, 1H); 3.99-3.66 (m, 5H); 3.76 (s, 3H); 3.45 (m, 1H); 2.91 (s, 3H & m, 1H); 2.79 (m, 1H); 2.07 (m, 1H); 1.42 (s, 9H & m, 1H); 0.86 (m, 1H); 0.53 (m, 2H); 0.30 (m, 2H); 0.02 (m, 2H); -0.17 (s, 9H).
실시예 Dd28 : tert -부틸 4-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메틸페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노}피페리딘-1- 카르복실레이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc7) 및 시판중인 tert-부틸 4-아미노-피페리딘-1-카르복실레이트로부터 표제 화합물을 담황색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 650 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.08 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 8.98 (s, 1H); 7.34 (dd, J = 8.4, 2.0, 1H); 7.26 (d, J = 2.0, 1H); 7.07 (d, J = 8.4, 1H); 5.43 (d, J = 11.0, 1H); 5.02 (d, J = 11.0, 1H); 4.08 (m, 1H); 3.87 (m, 2H); 3.82 (dd, J = 10.4, 6.6, 1H); 3.75 (dd, J = 10.4, 7.0, 1H); 3.06 (m, 2H); 2.93-2.86 (m, 2H); 2.90 (s, 3H); 2.32 (s, 3H); 1.93 (m, 2H); 1.46 (m, 2H); 1.43 (s, 9H); 0.88 (m, 1H); 0.52 (m, 2H); 0.31 (m, 2H); 0.05 (m, 2H); -0.17 (s, 9H).
실시예 Dd29 : tert -부틸 (트랜스-4-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메틸페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노} 시클로헥실 ) 카르바메이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc7) 및 시판중인 tert-부틸 트랜스-(4-아미노-시클로헥실)-카르바메이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 664 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 8.98 (s, 1H); 8.92 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.34 (dd, J = 8.4, 2.0, 1H); 7.27 (d, J = 2.0, 1H); 7.07 (d, J = 8.4, 1H); 6.72 (d, J = 6.6, 1H, -NH); 5.42 (d, J = 11.0, 1H); 5.02 (d, J = 11.0, 1H); 3.81 (dd, J = 10.3, 6.5, 1H); 3.78 (m, 1H); 3.74 (dd, J = 10.2, 7.0, 1H); 3.28 (m, 1H); 2.90 (s, 3H); 2.88 (m, 2H); 2.32 (s, 3H); 2.00 (m, 2H); 1.86 (m, 2H); 1.39 (s, 9H); 1.36 (m, 4H); 0.88 (m, 1H); 0.51 (m, 2H); 0.31 (m, 2H); 0.04 (m, 2H); -0.18 (s, 9H).
실시예 Dd30 : tert -부틸 ( 시스 -4-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메틸페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노} 시클로헥실 ) 카르바메이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc7) 및 시판중인 tert-부틸 시스-(4-아미노-시클로헥실)-카르바메이트로부터 표제 화합물을 무색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 664 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.31 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 9.03 (s, 1H); 7.34 (dd, J = 8.4, 2.0, 1H); 7.27 (d, J = 2.0, 1H); 7.07 (d, J = 8.4, 1H); 6.89 (br.s, 1H, -NH); 5.42 (d, J = 11.0, 1H); 5.04 (d, J = 11.0, 1H); 4.09 (m, 1H); 3.83 (dd, J = 10.2, 6.6, 1H); 3.75 (dd, J = 10.2, 6.9, 1H); 3.44 (m, 1H); 2.91 (s, 3H); 2.90 (m, 2H); 2.33 (s, 3H); 1.86-1.55 (m, 8H); 1.41 (s, 9H); 0.90 (m, 1H); 0.53 (m, 2H); 0.33 (m, 2H); 0.06 (m, 2H); -0.17 (s, 9H).
실시예 Dd31 : tert -부틸 4-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노}피페리딘-1- 카르복실레이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc8) 및 시판중인 tert-부틸 4-아미노-피페리딘-1-카르복실레이트로부터 표제 화합물을 무색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 704 (MH+, 100%).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 9.05 (d, J = 7.6, 1H, -NH); 9.03 (s, 1H); 7.91 (dd, J = 8.8, 2.1, 1H); 7.77 (d, J = 2.1, 1H); 7.39 (d, J = 8.8, 1H); 5.40 (d, J = 11.0, 1H); 4.95 (d, J = 11.0, 1H); 4.08 (m, 1H); 3.98 (dd, J = 10.4, 6.6, 1H); 3.91 (dd, J = 10.4, 7.1, 1H); 3.85 (m, 2H); 3.06 (m, 2H); 2.92 (s, 3H & t, J = 8.2, 2H); 1.94 (m, 2H); 1.47 (m, 2H); 1.42 (s, 9H); 0.95 (m, 1H); 0.50 (m, 2H); 0.35 (m, 2H); 0.11 (m, 2H); -0.19 (s, 9H).
실시예 Dd32 : tert -부틸 (트랜스-4-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노} 시클로헥실 ) 카르바메이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc8) 및 시판중인 tert-부틸 트랜스-(4-아미노-시클로헥실)-카르바메이트로부터 표제 화합물을 무색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 718 (MH+, 100%).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 9.03 (s, 1H); 8.89 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.90 (dd, J = 8.8, 2.1, 1H); 7.77 (d, J = 2.1, 1H); 7.39 (d, J = 8.8, 1H); 6.72 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 5.40 (d, J = 11.0, 1H); 4.94 (d, J = 11.0, 1H); 3.98 (dd, J = 10.5, 6.6, 1H); 3.91 (dd, J = 10.5, 7.1, 1H); 3.78 (m, 1H); 3.29 (m, 1H); 2.91 (s, 3H & t, J = 8.0, 2H); 2.01 (m, 2H); 1.85 (m, 2H); 1.39 (s, 9H); 1.35 (m, 4H); 0.94 (m, 1H); 0.50 (m, 2H); 0.35 (m, 2H); 0.11 (m, 2H); -0.19 (s, 9H).
실시예 Dd33 : tert -부틸 ( 시스 -4-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노} 시클로헥실 ) 카르바메이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc8) 및 시판중인 tert-부틸 시스-(4-아미노-시클로헥실)-카르바메이트로부터 표제 화합물을 무색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 718 (MH+, 100%).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 9.26 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 9.07 (s, 1H); 7.91 (dd, J = 8.8, 2.1, 1H); 7.78 (d, J = 2.1, 1H); 7.40 (d, J = 8.8, 1H); 6.93 (br.s, 1H, -NH); 5.40 (d, J = 10.9, 1H); 4.94 (d, J = 10.9, 1H); 4.08 (m, 1H); 3.99 (dd, J = 10.2, 6.7, 1H); 3.92 (dd, J = 10.2, 7.1, 1H); 3.43 (m, 1H); 2.92 (s, 3H & t, J = 8.1, 2H); 1.86-1.51 (m, 8H); 1.40 (s, 9H); 0.95 (m, 1H); 0.50 (m, 2H); 0.36 (m, 2H); 0.12 (m, 2H); -0.19 (s, 9H).
실시예 Dd34 : tert -부틸 4-{[(4-[2- 에톡시 -5-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노}피페리딘-1- 카르복실레이트
4-[2-에톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc9) 및 시판중인 tert-부틸 4-아미노-피페리딘-1-카르복실레이트로부터 표제 화합물을 담황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 678 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.08 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 9.05 (s, 1H); 7.96 (dd, J = 8.8, 2.2, 1H); 7.80 (d, J = 2.2, 1H); 7.74 (d, J = 8.8, 1H); 5.41 (d, J = 11.0, 1H); 4.97 (d, J = 11.0, 1H); 4.22-4.04 (m, 2H & m, 1H); 3.88 (m, 2H); 3.09 (m, 2H); 2.95 (s, 3H & m, 2H); 1.97 (m, 2H); 1.50 (m, 2H); 1.46 (s, 9H); 1.11 (t, J = 7.0, 3H); 0.55 (m, 2H); -0.15 (s, 9H).
실시예 Dd35 : tert -부틸 4-{[(4-[2- 시클로프로필메톡시 -4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노}피페리딘-1- 카르복실레이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc10) 및 시판중인 tert-부틸 4-아미노-피페리딘-1-카르복실레이트로부터 표제 화합물을 무색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 684 (MH+, 100%); 628 (MH+-C4H8).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.06 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 9.00 (s, 1H); 7.27 (d, J = 9.7, 1H); 7.19 (d, J = 13.1, 1H); 5.42 (d, J = 10.9, 1H); 5.03 (d, J = 10.9, 1H); 4.08 (m, 1H); 3.87 (m, 2H); 3.82 (s, 3H); 3.80 (dd, J = 10.3, 6.7, 1H); 3.75 (dd, J = 10.3, 7.1, 1H); 3.06 (m, 2H); 3.03-2.88 (m, 2H); 2.91 (s, 3H); 1.93 (m, 2H); 1.46 (m, 2H); 1.42 (s, 9H); 0.87 (m, 1H); 0.55 (m, 2H); 0.31 (m, 2H); 0.04 (m, 2H); -0.16 (s, 9H).
실시예 Dd36 : tert -부틸 (트랜스-4-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노} 시클로헥실 ) 카르바메이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc10) 및 시판중인 tert-부틸 트랜스-(4-아미노-시클로헥실)-카르바메이트로부터 표제 화합물을 무색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 698 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.00 (s, 1H); 8.90 (d, J = 7.7, 1H); 7.27 (d, J = 9.7, 1H); 7.19 (d, J = 13.3, 1H); 6.72 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 5.41 (d, J = 10.9, 1H); 5.03 (d, J = 10.9, 1H); 3.82 (s, 3H & m, 1H); 3.80 (dd, J = 10.4, 6.7, 1H); 3.72 (dd, J = 10.4, 7.0, 1H); 3.29 (m, 1H); 3.03-2.88 (m, 2H); 2.91 (s, 3H); 2.00 (m, 2H); 1.85 (m, 2H); 1.39 (s, 9H); 1.36 (m, 4H); 0.86 (m, 1H); 0.55 (m, 2H); 0.31 (m, 2H); 0.03 (m, 2H); -0.16 (s, 9H).
실시예 Dd37 : tert -부틸 ( 시스 -4-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5-메 톡시페 닐]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노} 시클로헥실 ) 카르바메이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc10) 및 시판중인 tert-부틸 시스-(4-아미노-시클로헥실)-카르바메이트로부터 표제 화합물을 무색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 698 (MH+, 100%); 642 (MH+-C4H8).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.26 (d, J = 7.8, 1H, -NH); 9.04 (s, 1H); 7.27 (d, J = 9.5, 1H); 7.19 (d, J = 13.3, 1H); 6.91 (br.s, 1H, -NH); 5.42 (d, J = 10.9, 1H); 5.02 (d, J = 10.9, 1H); 4.07 (m, 1H); 3.82 (s, 3H); 3.81 (dd, J = 10.2, 6.7, 1H); 3.73 (dd, J = 10.2, 7.0, 1H); 3.43 (m, 1H); 3.04-2.89 (m, 2H); 2.92 (s, 3H); 1.87-1.51 (m, 8H); 1.40 (s, 9H); 0.88 (m, 1H); 0.55 (m, 2H); 0.32 (m, 2H); 0.04 (m, 2H); -0.16 (s, 9H).
실시예 Dd38 : tert -부틸 (3R * ,4R * )-4-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노}-3- 히드록시피페리딘 -1- 카르복실레이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc10) 및 tert-부틸 (3R*,4R*)-4-아미노-3-히드록시-피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 C2)로부터 표제 화합물을 담황색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 700 (MH+, 100%); 644 (MH+-C4H8).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.12 (d, J = 7.3, 1H, -NH); 9.01 (s, 1H); 7.28 (dd, J = 9.7, 1.4, 1H); 7.20 (d, J = 12.6, 1H); 5.44 (d, J = 10.9, 1H); 5.27 (dd, J = 4.9, 4.2, 1H, -OH); 5.02 (d, J = 10.9, 1H); 3.99-3.68 (m, 5H); 3.82 (s, 3H); 3.44 (m, 1H); 3.03-2.86 (m, 3H); 2.92 (s, 3H); 2.79 (m, 1H); 2.07 (m, 1H); 1.42 (s, 9H & m, 1H); 0.87 (m, 1H); 0.55 (m, 2H); 0.32 (m, 2H); 0.05 (m, 2H); -0.16 (s, 9H).
실시예 Dd39 : tert -부틸 (3S * ,4S * )-3-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노}-4- 히드록시피페리딘 -1- 카르복실레이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc10) 및 tert-부틸 (3S*,4S*)-3-아미노-4-히드록시-피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 C3)로부터 표제 화합물을 담황색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 700 (MH+, 100%); 644 (MH+-C4H8).
실시예 Dd40 : tert -부틸 4-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메틸페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노}피페리딘-1- 카르복실레이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc11) 및 시판중인 tert-부틸 4-아미노-피페리딘-1-카르복실레이트로부터 표제 화합물을 담황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 668 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.07 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 8.98 (s, 1H); 7.38 (d, J = 9.3, 1H); 7.06 (d, J = 12.1, 1H); 5.43 (d, J = 11.0, 1H); 5.01 (d, J = 11.0, 1H); 4.08 (m, 1H); 3.86 (m, 2H & dd, J = 10.8, 6.6, 1H); 3.77 (dd, J = 10.8, 7.1, 1H); 3.06 (m, 2H); 2.94 (m, 2H); 2.91 (s, 3H); 2.24 (d, J = 1.3, 3H); 1.93 (m, 2H); 1.45 (m, 2H); 1.42 (s, 9H); 0.90 (m, 1H); 0.53 (m, 2H); 0.33 (m, 2H); 0.07 (m, 2H); -0.17 (s, 9H).
실시예 Dd41 : tert -부틸 (트랜스-4-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메틸페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노} 시클로헥실 ) 카르바메이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc11) 및 시판중인 tert-부틸 트랜스-(4-아미노-시클로헥실)-카르바메이트로부터 표제 화합물을 담황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 682 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8.98 (s, 1H); 8.91 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 7.38 (d, J = 8.8, 1H); 7.05 (d, J = 11.9, 1H); 6.72 (br.d, J = 7.9, 1H, -NH); 5.42 (d, J = 10.9, 1H); 5.00 (d, J = 10.9, 1H); 3.86 (dd, J = 10.2, 6.6, 1H); 3.76 (m, 1H & dd, J = 10.2, 7.1, 1H); 3.29 (m, 1H); 2.94 (m, 2H); 2.92 (m, 2H); 2.90 (s, 3H); 2.23 (d, J = 1.1, 3H); 2.00 (m, 2H); 1.85 (m, 2H); 1.39 (s, 9H); 1.34 (m, 4H); 0.89 (m, 1H); 0.53 (m, 2H); 0.32 (m, 2H); 0.06 (m, 2H); -0.17 (s, 9H).
실시예 Dd42 : tert -부틸 ( 시스 -4-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5-메 틸페 닐]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노} 시클로헥실 ) 카르바메이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc11) 및 시판중인 tert-부틸 시스-(4-아미노-시클로헥실)-카르바메이트로부터 표제 화합물을 담황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 682 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.28 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 9.03 (s, 1H); 7.39 (d, J = 8.9, 1H); 7.06 (d, J = 11.9, 1H); 6.91 (br.s, 1H, -NH); 5.43 (d, J = 11.1, 1H); 5.01 (d, J = 11.1, 1H); 4.07 (m, 1H); 3.87 (dd, J = 10.4, 6.6, 1H); 3.77 (dd, J = 10.4, 7.1, 1H); 3.43 (m, 1H); 2.94 (m, 2H); 2.91 (s, 3H); 2.24 (d, J = 1.3, 3H); 1.86-1.51 (m, 8H); 1.40 (s, 9H); 0.90 (m, 1H); 0.53 (m, 2H); 0.34 (m, 2H); 0.07 (m, 2H); -0.16 (s, 9H).
실시예 Dd43 : tert -부틸 (3R,4R)-4-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메틸페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노}-3- 히드록시피페리딘 -1- 카르복실레이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc11) 및 tert-부틸 (3R*,4R*)-4-아미노-3-히드록시-피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 C2)로부터 표제 화합물을 담황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 684 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.11 (d, J = 7.3, 1H, -NH); 8.98 (s, 1H); 7.39 (d, J = 8.9, 1H); 7.06 (d, J = 11.9, 1H); 5.44 (d, J = 11.0, 1H); 5.24 (dd, J = 4.9, 3.7, 1H, -OH); 5.02 (d, J = 11.0 1H); 4.00-3.37 (m, 3H); 3.86 (ddd, J = 10.4, 7.9, 1.1, 1H); 3.77 (ddd, J = 10.4, 7.1, 2.7, 1H); 3.45 (m, 1H); 2.98 (m, 1H); 2.93 (m, 2H); 2.92 (s, 3H); 2.79 (m, 1H); 2.24 (s, 3H); 2.07 (m, 1H); 1.42 (s, 9H); 1.38 (m, 1H); 0.90 (m, 1H); 0.54 (m, 2H); 0.34 (m, 2H); 0.07 (m, 2H); -0.16 (s, 9H).
실시예 Dd44 : tert -부틸 4-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노}피페리딘-1- 카르복실레이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc12) 및 시판중인 tert-부틸 4-아미노-피페리딘-1-카르복실레이트로부터 표제 화합물을 담황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 684 (MH+, 100%); 628 (MH+-C4H8).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.07 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 8.98 (s, 1H); 7.32 (d, J = 11.3, 1H); 6.94 (d, J = 7.3, 1H); 5.47 (d, J = 11.1, 1H); 5.07 (d, J = 11.1, 1H); 4.07 (m, 1H); 3.96 (s, 3H); 3.92-3.79 (m, 4H); 3.06 (m, 2H); 2.95 (m, 2H); 2.92 (s, 3H); 1.93 (m, 2H); 1.45 (m, 2H); 1.41 (s, 9H); 0.88 (m, 1H); 0.54 (m, 2H); 0.33 (m, 2H); 0.06 (m, 2H); -0.17 (s, 9H).
실시예 Dd45 : tert -부틸 (트랜스-4-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노} 시클로헥실 ) 카르바메이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc12) 및 시판중인 tert-부틸 트랜스-(4-아미노-시클로헥실)-카르바메이트로부터 표제 화합물을 담황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 698 (MH+, 100%); 642 (MH+-C4H8).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8.98 (s, 1H); 8.91 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.32 (d, J = 11.3, 1H); 6.94 (d, J = 7.3, 1H); 6.72 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 5.47 (d, J = 10.9 1H); 5.06 (d, J = 10.9, 1H); 3.96 (s, 3H); 3.89 (dd, J = 10.2, 6.6, 1H); 3.81 (dd, J = 10.2, 7.1, 1H); 3.77 (m, 2H); 2.94 (m, 2H); 2.91 (s, 3H); 2.00 (m, 2H); 1.85 (m, 2H); 1.39 (s, 9H); 1.36 (m, 4H); 0.88 (m, 1H); 0.54 (m, 2H); 0.32 (m, 2H); 0.05 (m, 2H); -0.18 (s, 9H).
실시예 Dd46 : tert -부틸 ( 시스 -4-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4-메 톡시페 닐]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노} 시클로헥실 ) 카르바메이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc12) 및 시판중인 tert-부틸 시스-(4-아미노-시클로헥실)-카르바메이트로부터 표제 화합물을 무색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 698 (MH+, 100%); 642 (MH+-C4H8).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.27 (s, 1H, -NH); 9.02 (s, 1H); 7.32 (d, J = 11.3, 1H); 6.91 (d, J = 7.3, 1H); 6.91 (br.s, 1H, -NH); 5.47 (d, J = 11.1 1H); 5.07 (d, J = 11.1, 1H); 4.07 (m, 1H); 3.96 (s, 3H); 3.90 (dd, J = 10.3, 6.6, 1H); 3.82 (dd, J = 10.3, 6.9, 1H); 3.43 (m, 1H); 3.05 (m, 2H); 2.92 (s, 3H); 1.77 (m, 2H); 1.64 (m, 6H); 1.40 (s, 9H); 0.89 (m, 1H); 0.54 (m, 2H); 0.33 (m, 2H); 0.07 (m, 2H); -0.17 (s, 9H).
실시예 Dd47 : tert -부틸 (3R * ,4R * )-4-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노}-3- 히드록시피페리딘 -1- 카르복실레이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc12) 및 tert-부틸 (3R*,4R*)-4-아미노-3-히드록시-피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 C2)로부터 표제 화합물을 담황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 700 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.12 (d, J = 7.7, 1H, -NH); [8.98 (s), 8.96 (s), 1H)]; 7.34 (d, J = 11.5, 1H); 6.94 (d, J = 7.3, 1H); [5.50 (d, J = 11.0), 5.49 (d, J = 11.0), 1H)]; 5.27 (t, J = 4.9, 1H, -OH); 5.07 (d, J = 11.0, 1H); 3.96 (s, 3H); 3.95-3.75 (m, 5H); 3.44 (m, 1H); 2.93 (s, 3H & m, 3H); 2.79 (m, 1H); 2.07 (m, 1H); 1.42 (s, 9H & m, 1H); 0.88 (m, 1H); 0.54 (m, 2H); 0.33 (m, 2H); 0.06 (m, 2H); -0.17 (s, 9H).
실시예 Dd48 : tert -부틸 4-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 에틸페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노}피페리딘-1- 카르복실레이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc14) 및 시판중인 tert-부틸 4-아미노-피페리딘-1-카르복실레이트로부터 표제 화합물을 담황색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 664 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.08 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 8.99 (s, 1H); 7.37 (dd, J = 8.6, 2.2, 1H); 7.29 (d, J = 2.2, 1H); 7.08 (d, J = 8.6, 1H); 5.42 (d, J = 11.1, 1H); 5.03 (d, J = 11.1, 1H); 4.08 (m, 1H); 3.87 (m, 2H); 3.82 (dd, J = 10.2, 6.6, 1H); 3.75 (dd, J = 10.2, 6.9. 1H); 3.06 (m, 2H); 2.94-2.82 (m, 2H); 2.91 (s, 3H); 2.63 (qu, J = 7.6, 2H); 1.94 (m, 2H); 1.46 (m, 2H); 1.40 (s, 9H); 1.20 (t, J = 7.6, 3H); 0.89 (m, 1H); 0.51 (m, 2H); 0.32 (m, 2H); 0.05 (m, 2H); -0.19 (s, 9H).
실시예 Dd49 : tert -부틸 (트랜스-4-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 에틸페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노} 시클로헥실 ) 카르바메이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc14) 및 시판중인 tert-부틸 트랜스-(4-아미노-시클로헥실)-카르바메이트로부터 표제 화합물을 담황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 678 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8.99 (s, 1H); 8.92 (d, J = 7.3, 1H, -NH); 7.37 (dd, J = 8.6, 2.2, 1H); 7.29 (d, J = 2.2, 1H); 7.08 (d, J = 8.6, 1H); 6.72 (d, J = 8.1, 1H, -NH); 5.42 (d, J = 10.9, 1H); 5.02 (d, J = 10.9, 1H); 3.82 (dd, J = 10.2, 6.6, 1H); 3.74 (dd, J = 10.2, 6.9. 1H & m, 1H); 3.27 (m, 1H); 2.90 (s, 3H); 2.88 (t, J = 8.2, 2H); 2.63 (qu, J = 7.5, 2H); 2.00 (m, 2H); 1.85 (m, 2H); 1.40 (s, 9H); 1.37 (m, 4H); 1.20 (t, J = 7.6, 3H); 0.88 (m, 1H); 0.50 (m, 2H); 0.31 (m, 2H); 0.04 (m, 2H); -0.19 (s, 9H).
실시예 Dd50 : tert -부틸 ( 시스 -4-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 에틸페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노} 시클로헥실 ) 카르바메이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc14) 및 시판중인 tert-부틸 시스-(4-아미노-시클로헥실)-카르바메이트로부터 표제 화합물을 담황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 678 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 1H9.28 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 9.03 (s, 1H); 7.35 (dd, J = 8.6, 2.2, 1H); 7.30 (d, J = 2.2, 1H); 7.09 (d, J = 8.6, 1H); 6.92 (br.d, J = 7.2, 1H, -NH); 5.42 (d, J = 11.1, 1H); 5.03 (d, J = 11.1, 1H); 4.07 (m, 1H); 3.83 (dd, J = 10.2, 6.4, 1H); 3.75 (dd, J = 10.2, 6.9. 1H & m, 1H); 3.43 (m, 1H); 2.91 (s, 3H); 2.89 (m, 2H); 2.64 (qu, J = 7.5, 2H); 1.86-1.51 (m, 8H); 1.40 (s, 9H); 1.20 (t, J = 7.5, 3H); 0.90 (m, 1H); 0.51 (m, 2H); 0.33 (m, 2H); 0.06 (m, 2H); -0.18 (s, 9H).
실시예 Dd51 : tert -부틸 (3R * ,4R * )-3-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 에틸페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노}-4- 히드록시피롤리딘 -1- 카르복실레이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc14) 및 시판중인 tert-부틸 (3R*,4R*)-3-아미노-4-히드록시-피롤리딘-1-카르복실레이트로부터 표제 화합물을 담황색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 666 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.13 (br.s, 1H, -NH); 8.95 (s, 1H); 7.37 (dd, J = 8.6, 2.4, 1H); 7.29 (d, J = 2.4, 1H); 7.09 (d, J = 8.6, 1H); 5.48 (d, J = 3.8, 1H, -OH); 5.43 (d, J = 10.9, 1H); 5.03 (d, J = 10.9, 1H); 4.27 (m, 1H); 4.21 (m, 1H); 3.83 (d, J = 10.2, 6.6, 1H); 3.74 (ddd, J = 10.2, 7.1, 0.9, 1H); 3.69 (m, 1H); 3.56 (m, 1H); 3.24 (m, 2H); 2.91 (s, 3H); 2.88 (m, 2H); 2.63 (qu, J = 7.5, 2H); 1.40 (s, 9H); 1.20 (t, J = 7.5, 3H); 0.87 (m, 1H); 0.50 (m, 2H); 0.32 (m, 2H); 0.05 (m, 2H); -0.18 (s, 9H).
실시예 Dd52 : tert -부틸 4-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-(프로판-2-일) 페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노}피페리딘-1- 카르복실레이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(프로판-2-일)페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc15) 및 시판중인 tert-부틸 4-아미노-피페리딘-1-카르복실레이트로부터 표제 화합물을 담황색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 678 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.08 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 8.99 (s, 1H); 7.40 (dd, J = 8.6, 2.2, 1H); 7.32 (d, J = 2.2, 1H); 7.09 (d; J = 8.6, 1H); 5.42 (d, J = 10.9, 1H); 5.04 (d, J = 10.9, 1H); 4.08 (m, 1H); 3.90-3.79 (m, 3H); 3.75 (dd, J = 10.2, 6.9, 1H); 3.06 (m, 2H); 2.98-2.82 (m, 3H); 2.91 (s, 3H); 1.93 (m, 2H); 1.47 (m, 2H); 1.40 (s, 9H); 1.22 (dd, J = 6.9, 2.2, 6H); 0.89 (m, 1H); 0.50 (m, 2H); 0.32 (m, 2H); 0.05 (m, 2H); -0.19 (s, 9H).
실시예 Dd53 : tert -부틸 (트랜스-4-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-(프로판-2-일) 페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노} 시클로헥실 ) 카르바메이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(프로판-2-일)페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc15) 및 시판중인 tert-부틸 트랜스-(4-아미노-시클로헥실)-카르바메이트로부터 표제 화합물을 담황색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 692 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8.99 (s, 1H); 8.92 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.40 (dd, J = 8.6, 2.4, 1H); 7.32 (d, J = 2.4, 1H); 7.09 (d; J = 8.6, 1H); 6.72 (br.d, J = 8.6, 1H, -NH); 5.41 (d, J = 11.0, 1H); 5.03 (d, J = 11.0, 1H); 3.82 (dd, J = 10.2, 6.6, 1H); 3.74 (dd, J = 10.2, 6.9, 1H &m, 2H); 3.27 (m, 1H); 2.99-2.80 (sept, J = 6.9, 1H & m, 2H); 2.90 (s, 3H); 2.01 (m, 2H); 1.86 (m, 2H); 1.39 (s, 9H); 1.37 (m, 4H); 1.22 (dd, J = 6.9, 2.4, 6H); 0.89 (m, 1H); 0.49 (m, 2H); 0.32 (m, 2H); 0.05 (m, 2H); -0.19 (s, 9H).
실시예 Dd54 : tert -부틸 ( 시스 -4-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-(프로판-2-일) 페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노} 시클로헥실 ) 카르바메이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(프로판-2-일)페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc15) 및 시판중인 tert-부틸 시스-(4-아미노-시클로헥실)-카르바메이트로부터 표제 화합물을 담황색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 692 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.28 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 9.03 (s, 1H); 7.41 (dd, J = 8.6, 2.4, 1H); 7.33 (d, J = 2.4, 1H); 7.09 (d; J = 8.6, 1H); 6.92 (br.d, J = 6.9, 1H, -NH); 5.41 (d, J = 11.0, 1H); 5.04 (d, J = 11.0, 1H); 4.07 (m, 1H); 3.83 (dd, J = 10.4, 6.6, 1H); 3.75 (dd, J = 10.4, 6.9, 1H); 3.43 (m, 1H); 2.91 (s, 3H & m, 2H & sept, J = 6.9, 1H); 1.85-1.53 (m, 8H); 1.40 (s, 9H); 1.24 (dd, J = 6.9, 2.4, 6H); 0.90 (m, 1H); 0.51 (m, 2H); 0.33 (m, 2H); 0.06 (m, 2H); -0.19 (s, 9H).
실시예 Dd55 : tert -부틸 4-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-(2- 메틸 -1,3- 디옥솔란 -2-일) 페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노}피페리딘-1- 카르복실레이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(2-메틸-1,3-디옥솔란-2-일)페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc13) 및 시판중인 tert-부틸 4-아미노-피페리딘-1-카르복실레이트로부터 표제 화합물을 담황색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 722 (MH+, 100%).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 9.08 (d, J = 7.6, 1H, -NH); 9.00 (s, 1H); 7.57 (dd, J = 8.7, 2.3, 1H); 7.50 (d, J = 2.3, 1H); 7.15 (d, J = 8.7, 1H); 5.40 (d, J = 11.0, 1H); 5.04 (d, J = 11.0, 1H); 4.09 (m, 1H); 4.00 (m, 2H); 3.90-3.70 (m, 6H); 3.06 (m, 2H); 2.97-2.83 (s, 3H & m, 2H); 1.99 (s, 3H); 1.94 (m, 2H); 1.46 (m, 2H); 1.43 (s, 9H); 0.90 (m, 1H); 0.49 (m, 2H); 0.33 (m, 2H); 0.07 (m, 2H); -0.20 (s, 9H).
실시예 Dd56 : tert -부틸 (트랜스-4-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-(2- 메틸 -1,3-디옥솔란-2-일) 페닐 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노} 시클로헥실 ) 카르바메이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(2-메틸-1,3-디옥솔란-2-일)페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc13) 및 시판중인 tert-부틸 트랜스-(4-아미노-시클로헥실)-카르바메이트로부터 표제 화합물을 담황색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 736 (MH+, 100%).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 9.00 (s, 1H); 8.93 (d, J = 7.6, 1H, -NH); 7.56 (dd, J = 8.7, 2.3, 1H); 7.50 (d, J = 2.3, 1H); 7.15 (d, J = 8.7, 1H); 6.72 (br.d, J = 7.5, 1H, -NH); 5.40 (d, J = 11.1, 1H); 5.03 (d, J = 11.1, 1H); 4.00 (m, 2H); 3.86 (dd, J = 10.2, 6.6, 1H); 3.78 (dd. J = 10.2, 6.9, 1H); 3.73 (m, 2H & m, 1H); 3.27 (m, 1H); 2.97-2.82 (m, 2H); 2.91 (s, 3H); 2.01 (m, 2H); 1.99 (s, 3H); 1.86 (m, 2H); 1.39 (s, 9H); 1.34 (m, 4H); 0.90 (m, 1H); 0.49 (m, 2H); 0.33 (m, 2H); 0.06 (m, 2H); -0.20 (s, 9H).
실시예 Dd57 : tert -부틸 4-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메틸페닐 ]-2,6-디메틸-5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노}피페리딘-1- 카르복실레이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-2,6-디메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc16) 및 시판중인 tert-부틸 4-아미노-피페리딘-1-카르복실레이트로부터 표제 화합물을 담황색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 664 (MH+, 100%)
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.31 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.32 (dd, J = 8.4, 2.0, 1H); 7.22 (d, J = 2.0, 1H); 7.04 (d, J = 8.4, 1H); 5.39 (d, J = 11.0, 1H); 4.98 (d, J = 11.0, 1H); 4.15-4.01 (m, 1H); 3.87-3.69 (m, 4H); 3.12 (m, 2H); 2.87 (m, 5H); 2.71 (s, 3H); 2.32 (s, 3H); 1.99-1.87 (m, 2H); 1.46 (m, 2H); 1.43 (s, 9H); 0.89 (m, 1H); 0.51 (m, 2H); 0.32 (m, 2H); 0.05 (m, 2H); -0.17 (s, 9H).
실시예 Dd58 : tert -부틸 4-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-2,6-디메틸-5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노}피페리딘-1- 카르복실레이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-2,6-디메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc17) 및 시판중인 tert-부틸 4-아미노-피페리딘-1-카르복실레이트로부터 표제 화합물을 무색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI) : 698 (MH+, 100%)
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.30 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.28 (d, J = 11.3, 1H); 6.93 (d, J = 7.3, 1H), 5.43 (d, J = 11.0, 1H); 5.02 (d, J = 11.0, 1H); 4.13-4.00 (m, 1H); 3.95 (s, 3H); 3.93-3.74 (m, 4H); 3.12 (m, 2H); 2.94 (m, 2H); 2.89 (s, 3H); 2.71 (s, 3H); 1.98-1.86 (m, 2H); 1.47 (m, 2H); 1.42 (s, 9H); 0.88 (m, 1H); 0.54 (m, 2H); 0.33 (m, 2H); 0.07 (m, 2H); -0.17 (s, 9H).
실시예 Dd59 : tert -부틸 4-{[(4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-2,6-디메틸-5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일)카르보닐]아미노}피페리딘-1- 카르복실레이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-2,6-디메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc18) 및 시판중인 tert-부틸 4-아미노-피페리딘-1-카르복실레이트로부터 표제 화합물을 무색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 698 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.29 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.22 (d, J = 9.9, 1H); 7.17 (d, J = 13.3, 1H); 5.36 (d, J = 10.9, 1H); 4.97 (d, J = 10.9, 1H); 4.07 (m, 1H); 3.81 (s, 3H & dd, J = 10.4, 6.6, 1H & m, 2H); 3.72 (dd, J = 10.4, 7.1, 1H); 3.12 (m, 2H); 3.04-2.90 (m, 2H); 2.88 (s, 3H); 2.72 (s, 3H); 1.93 (m, 2H); 1.47 (m, 2H); 1.40 (s, 9H); 0.87 (m, 1H); 0.56 (m, 2H); 0.32 (m, 2H); 0.04 (m, 2H); -0.15 (s, 9H).
실시예 Dd60 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메틸페닐 ]-N-[(1S,2S)-2- 히드록시시클로펜틸 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-2,6-디메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc18) 및 시판중인 (1S,2S)-2-아미노-시클로펜탄올로부터 표제 화합물을 무색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 551 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.04 (d, J = 7.1, 1H, -NH); 8.98 (s, 1H); 7.34 (dd, J = 8.6, 2.0, 1H); 7.27 (d, J = 2.0, 1H); 7.06 (d, J = 8.6, 1H); 5.43 (d, J = 11.0, 1H); 5.02 (d, J = 11.0, 1H); 4.91 (dd, J = 4.2, 1.3, 1H; -OH); 4.09 (m, 1H); 4.00 (m, 1H); 3.82 (dd, J = 10.2, 6.6, 1H); 3.74 (dd, J = 10.2, 6.9, 1H); 2.91 (s, 3H); 2.88 (t, J = 7.8, 2H); 2.32 (s, 3H); 2.12 (m, 1H); 1.91 (m, 1H); 1.74 (m, 2H); 1.54 (m, 2H); 0.88 (m, 1H); 0.52 (m, 2H); 0.32 (m, 2H); 0.04 (m, 2H); -0.17 (s, 9H).
실시예 Dd61 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메틸페닐 ]-N-[(1S,2R)-2- 히드록시시클로펜틸 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-2,6-디메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc18) 및 시판중인 (1R,2S)-2-아미노-시클로펜탄올로부터 표제 화합물을 무색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 551 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.26 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 8.96 (s, 1H); 7.34 (dd, J = 8.4, 1.8, 1H); 7.28 (d, J = 1.8, 1H); 7.06 (d, J = 8.4, 1H); 5.43 (d, J = 11.1, 1H); 5.02 (d, J = 11.1, 1H); 4.92 (dd, J = 4.0, 3.8, 1H; -OH); 4.17 (m, 1H); 4.04 (m, 1H); 3.82 (ddd, J = 10.4, 6.6, 1.5, 1H); 3.74 (ddd, J = 10.4, 6.9, 2.2, 1H); 2.92 (s, 3H); 2.88 (t, J = 7.9, 2H); 2.32 (s, 3H); 2.03-1.73 (m, 3H); 1.71-1.47 (m, 3H); 0.88 (m, 1H); 0.52 (m, 2H); 0.31 (m, 2H); 0.05 (m, 2H); -0.17 (s, 9H).
실시예 Dd62 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메틸페닐 ]-N-[(1R,2R)-2- 히드록시시클로펜틸 ]-6- 메틸 -5-{[2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ] 메틸 }-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-2,6-디메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dc18) 및 시판중인 (1R,2R)-2-아미노-시클로펜탄올로부터 표제 화합물을 무색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 551 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.04 (d, J = 7.1, 1H, -NH); 8.98 (s, 1H); 7.34 (dd, J = 8.6, 2.0, 1H); 7.27 (d, J = 2.0, 1H); 7.06 (d, J = 8.6, 1H); 5.43 (d, J = 11.0, 1H); 5.02 (d, J = 11.0, 1H); 4.91 (dd, J = 4.2, 1.3, 1H; -OH); 4.09 (m, 1H); 4.00 (m, 1H); 3.82 (dd, J = 10.2, 6.6, 1H); 3.74 (dd, J = 10.2, 6.9, 1H); 2.91 (s, 3H); 2.88 (t, J = 7.8, 2H); 2.32 (s, 3H); 2.12 (m, 1H); 1.91 (m, 1H); 1.74 (m, 2H); 1.54 (m, 2H); 0.88 (m, 1H); 0.52 (m, 2H); 0.32 (m, 2H); 0.04 (m, 2H); -0.17 (s, 9H).
실시예 De1 : tert -부틸 4-[({4-[5-( 시클로프로필메톡시 )-1,3- 벤조디옥솔 -4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1- 카르복실레이트
테트라히드로푸란(40 ㎖)중의 실시예 Dd1으로부터의 tert-부틸 4-{[(4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}피페리딘-1-카르복실레이트(3.74 g; 5.5 mmol), 불소화테트라부틸암모늄 삼수화물(5.21 g; 16.5 mmol) 및 에탄-1,2-디아민(0.50 g; 8.25 mmol)의 용액을 출발 물질이 LC-MS에 의하여 완전히 소비될 때까지 약하게 환류 가열하였다. 미정제물을 실리카 겔상의 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/시클로헥산-1:1 내지 2:1)로 정제하여 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 550 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.99 (s, 1H, -NH); 8.93 (s, 1H); 8.74 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.00 (d, J = 8.6, 1H); 6.56 (d, J = 8.6, 1H); 6.00 (s, 2H); 4.04 (m, 1H); 3.85 (m, 2H); 3.76 (d, J = 6.8, 2H); 3.05 (m, 2H); 2.76 (s, 3H); 1.92 (m, 2H); 1.44 (m, 2H); 1.42 (s, 9H); 0.87 (m, 1H); 0.30 (m, 2H); 0.12 (m, 2H).
하기 화합물은 상기 실시예 De1에 기재된 절차와 유사하게 생성하였다.
실시예 De2 : tert -부틸 {트랜스-4-[({4-[5-( 시클로프로필메톡시 )-1,3- 벤조디옥솔 -4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노] 시클로헥실 } 카르바메이트
tert-부틸 (트랜스-4-{[(4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)카르바메이트(실시예 Dd2)로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 564 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.96 (s, 1H, -NH); 8.93 (s, 1H); 8.58 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.00 (d, J = 8.6, 1H); 6.71 (br.d, J = 7.7, 1H, -NH); 6.55 (d, J = 8.6, 1H); 6.00 (s, 2H); 3.76 (d, J = 6.8, 2H & m, 1H); 3.27 (m, 1H); 2.76 (s, 3H); 1.99 (m, 2H); 1.84 (m, 2H); 1.39 (s, 9H); 1.34 (m, 4H); 0.88 (m, 1H); 0.30 (m, 2H); 0.12 (m, 2H).
실시예 De3 : tert -부틸 { 시스 -4-[({4-[5-( 시클로프로필메톡시 )-1,3- 벤조디옥솔 -4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노] 시클로헥실 } 카르바메이트
tert-부틸 (시스-4-{[(4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)카르바메이트(실시예 Dd3)로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 694 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.23 (d, J = 7.8, 1H, -NH); 9.05 (s, 1H); 7.02 (d, J = 8.6, 1H); 6.91 (br.d, J = 6.4, 1H, -NH); 6.57 (d, J = 8.6, 1H); 6.03 (d, J = 0.6, 1H); 5.92 (d, J = 0.6, 1H); 5.39 (d, J = 10.8, 1H); 5.12 (d, J = 10.8, 1H); 4.07 (m, 1H); 3.76 (dd, J = 10.2, 6.6, 2H); 3.68 (dd, J = 10.2, 6.9, 1H); 3.34 (m, 1H); 3.01 (m, 2H); 2.92 (s, 3H); 1.86-1.51 (m, 8H); 1.40 (s, 9H); 0.87 (m, 1H); 0.61(m, 2H); 0.30 (m, 2H); 0.02 (m, 2H); -0.13 (s, 9H).
실시예 De4 : tert -부틸 (3R)-3-[({4-[5-( 시클로프로필메톡시 )-1,3- 벤조디옥솔 -4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노] 피롤리딘 -1- 카르복실레이트
tert-부틸 (3R)-3-{[(4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}피롤리딘-1-카르복실레이트(실시예 Dd4)로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 536 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.03 (s, 1H, -NH); 8.92 (s, 1H); 8.85 (d, J = 6.8, 1H, -NH); 7.00 (d, J = 8.6, 1H); 6.56 (d, J = 8.6, 1H); 6.00 (s, 2H); 4.49 (m, 1H); 3.76 (d, 6.8, 2H); 3.61 (m, 1H); 3.42 (m, 2H); 3.22 (m, 1H); 2.77 (s, 3H); 2.20 (m, 1H); 1.95 (m, 1H); 1.42 (s, 9H); 0.88 (m, 1H); 0.30 (m, 2H); 0.12 (m, 2H).
실시예 De5 : tert -부틸 (3R * ,4R * )-3-[({4-[5-( 시클로프로필메톡시 )-1,3- 벤조디옥솔 -4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노]-4- 히드록시피롤리딘 -1- 카르복실레이트
tert-부틸 (3R*,4R*)-3-{[(4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}-4-히드록시피롤리딘-1-카르복실레이트(실시예 Dd5)로부터 표제 화합물을 담황색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 552 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.05 (br.s, 1H, -NH); 8.89 (s, 1H); 8.79 (br.s, 1H, -NH); 7.01 (d, J = 8.6, 1H); 6.56 (d, J = 8.6, 1H); 6.00 (s, 2H); 5.47 (d, J = 3.8, 1H, -OH); 4.21 (m, 2H); 3.76 (d, J = 6.8, 2H); 3.68 (m, 1H); 3.55 (m, 1H); 3.26 (m, 2H); 2.77 (s, 3H); 1.43 (s, 9H); 0.86 (m, 1H); 0.31 (m, 2H); 0.12 (m, 2H).
실시예 De6 : tert -부틸 4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-6-메틸-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1- 카르복실레이트
tert-부틸 4-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 Dd6)로부터 표제 화합물을 담황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 524 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.79 (s, 1H, -NH); 8.94 (s. 1H); 8.80 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.66 (dd, J = 8.4, 6.9, 1H); 7.08 (dd, J = 11.5, 2.4, 1H); 6.96 (ddd, J = 8.4, 8.4, 2.4, 1H); 4.05 (m, 1H); 3.91 (d, J = 6.9, 2H); 3.85 (m, 2H); 3.05 (m, 2H); 2.78 (s, 3H); 1.92 (m, 2H); 1.42 (m, 2H & s, 9H); 0.96 (m, 1H); 0.38 (m, 2H): 0.25 (m, 2H).
실시예 De7 : tert -부틸 {트랜스-4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노] 시클로헥실 } 카르바메이트
tert-부틸 (트랜스-4-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)카르바메이트(실시예 Dd7)로부터 표제 화합물을 담황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 538 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.80 (s, 1H, -NH); 8.95 (s, 1H); 8.64 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.66 (dd, 8.4, 6.9, 1H); 7.09 (dd, 11.3, 2.4, 1H); 6.96 (ddd, 8.4, 8.4, 2.4, 1H); 6.77 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 3.90 (d, J = 6.9, 2H); 3.76 (m, 1H); 3.31 (m, 1H); 2.77 (s, 3H); 1.98 (m, 2H); 1.85 (m, 2H); 1.39 (s, 9H); 1.33 (m, 4H); 0.95 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.26 (m, 2H).
실시예 De8 : tert -부틸 { 시스 -4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노] 시클로헥실 } 카르바메이트
tert-부틸 (시스-4-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)카르바메이트(실시예 Dd8)로부터 표제 화합물을 무색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 538 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.76 (s, 1H, -NH); 8.98 (s, 1H); 8.97 (d, J = 6.6, 1H, -NH); 7.66 (dd, 8.5, 7.1, 1H); 7.09 (dd, 11.6, 2.3, 1H); 6.96 (ddd, 8.5, 8.5, 2.3, 1H); 6.92 (br.s, 1H, -NH); 4.04 (m, 1H); 3.91 (d, J = 7.0, 2H); 3.43 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 1.85-1.54 (m, 8H); 1.40 (s, 9H); 0.96 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.26 (m, 2H).
실시예 De9 : tert -부틸 (3R)-3-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노] 피롤리딘 -1- 카르복실레이트
tert-부틸 (3R)-3-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}피롤리딘-1-카르복실레이트(실시예 Dd9)로부터 표제 화합물을 담황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 510 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.83 (s, 1H, -NH); 8.93 (s, 1H); 8.91 (d, J = 6.7, 1H, -NH); 7.66 (dd, J = 8.4, 6.9, 1H); 7.08 (dd, J = 11.5, 2.4, 1H); 6.96 (ddd, J = 8.4, 8.4, 2.4, 1H); 4.49 (m, 1H); 3.91 (d, J = 6.9, 2H); 3.62 (m, 1H); 3.43 (m, 2H); 3.23 (m, 1H); 2.79 (s. 3H); 2.21 (m, 1H); 1.94 (m, 1H); 1.42 (s, 9H); 0.96 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 De10 : tert -부틸 (3R * ,4R * )-3-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노]-4- 히드록시피롤리딘 -1- 카르복실레이트
tert-부틸 (3R*,4S*)-3-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}-4-히드록시피롤리딘-1-카르복실레이트(실시예 Dd10)로부터 표제 화합물을 담황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 526 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.85 (s, 1H, -NH); 8.91 (s, 1H); 8.84 (br.s, 1H, -NH); 7.66 (dd, J = 8.4, 6.9, 1H); 7.08 (dd, J = 11.7, 2.4, 1H); 6.96 (ddd, J = 8.4, 8.4, 2.4, 1H); 5.47 (d, J = 3.8, 1H, -OH); 4.26 (m, 1H); 4.19 (m, 1H); 3.91 (d, 7.1, 2H); 3.68 (m, 1H); 3.55 (m, 1H); 3.25 (m, 2H); 2.79 (s. 3H); 1.43 (s, 9H); 0.96 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 De11 : tert -부틸 (3S * ,4S * )-4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노]-3- 히드록시피페리딘 -1- 카르복실레이트
tert-부틸 (3S*,4S*)-4-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}-3-히드록시피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 Dd11)로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 540 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.79 8s, 1H, -NH); 8.94 (s, 1H); 8.84 (d, J = 7.3, 1H, -NH); 7.65 (dd, J = 8.6, 6.9, 1H); 7.08 (dd, J = 11.7, 2.4, 1H); 6.96 (ddd, J = 8.6, 8.6, 2.4, 1H); 5.24 (d, J = 4.9, 1H, -OH); 3.98-3.74 (m, 3H); 3.91 (d, J = 6.9, 2H, -NH; 3.43 (m, 1H); 2.98 (m, 1H); 2.78 (s. 3H); 2.06 (m, 1H); 1.42 (s, 9H & m, 1H); 0.96 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 De12 : tert -부틸 4-({1-[4-(2- 시클로프로필메톡시 -5- 플루오로 - 페닐 )-6-메틸-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일]- 메타노일 }-아미노)-피페리딘-1- 카르복실레이트
tert-부틸 (4-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)카르바메이트(실시예 Dd12)로부터 표제 화합물을 담황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 524 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.83 (s, 1H, -NH); 8.97 (s, 1H); 8.79 (d, J = 7.6, 1H, -NH); 7.43 (dd, J = 9.0, 3.2, 1H); 7.37 (ddd, J = 9.1, 8.3, 3.2, 1H); 7.19 (dd, J = 9.1, 4.4, 1H); 4.07 (m, 1H); 3.87 (d, J = 6.9, 2H); 3.84 (m, 2H); 3.05 (m, 2H); 2.79 (s, 3H); 1.92 (m, 2H); 1.42 (s, 9H & m, 2H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.23 (m, 2H).
실시예 De13 : tert -부틸 {트랜스-4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노] 시클로헥실 } 카르바메이트
tert-부틸 (트랜스-4-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)카르바메이트(실시예 Dd13)로부터 표제 화합물을 담황색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 538 (MH+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.81 (br.s, 1H, -NH); 8.97 (s, 1H); 8.62 (d, J = 7.8, 1H, -NH); 7.42 (dd, J = 8.9, 3.1, 1H); 7.36 (ddd, J = 9.0, 8.6, 3.1, 1H); 7.18 (dd, J = 9.0, 4.4, 1H); 6.72 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 3.87 (d, J = 6.9, 2H); 3.82-3.70 (m, 2H); 2.78 (s, 3H); 1.98 (m, 2H); 1.85 (m, 2H); 1.39 (s, 9H); 1.35 (m, 4H); 0.93 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 De14 : tert -부틸 { 시스 -4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노] 시클로헥실 } 카르바메이트
tert-부틸 (4-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)카르바메이트(실시예 Dd14)로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 538 (MH+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.81 (br.s, 1H, -NH); 9.00 (s, 1H); 8.96 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.43 (dd, J = 8.9, 3.3, 1H); 7.38 (ddd, J = 8.9, 8.2, 3.3, 1H); 7.19 (dd, J = 8.9, 4.4, 1H); 6.92 (br.s, 1H, -NH); 4.04 (m, 1H); 3.88 (d, J = 6.9, 2H); 3.42 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 1.85-1.53 (m, 8H); 1.40 (s, 9H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.23 (m, 2H).
실시예 De15 : tert -부틸 (3R)-3-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노] 피롤리딘 -1- 카르복실레이트
tert-부틸 (3R)-3-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}피롤리딘-1-카르복실레이트(실시예 Dd15)로부터 표제 화합물을 담황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 510 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.87 (s, 1H, -NH); 8.95 (s, 1H); 8.89 (d, J = 6.8, 1H, -NH); 7.42 (dd, J = 8.9, 3.3, 1H); 7.38 (ddd, J = 9.1, 8.4, 3.3, 1H); 7.19 (dd, J = 9.1, 4.4, 1H); 4.49 (m, 1H); 3.87 (d, J = 6.9, 2H); 3.62 (m, 1H); 3.42 (m, 2H); 3.22 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 2.20 (m, 1H); 1.94 (m, 1H); 1.42 (s, 9H); 0.93 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 De16 : tert -부틸 (3R * ,4R * )-4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노]-3- 히드록시피페리딘 -1- 카르복실레이트
tert-부틸 (3R*,4R*)-4-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}-3-히드록시피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 Dd16)로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 540 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.83 (s, 1H, -NH); 8.97 (s, 1H); 8.83 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.42 (ddd, J = 9.1, 8.9, 3.3, 1H); 7.36 (dd, J = 8.2, 3.2, 1H); 7.19 (dd, J = 9.1, 4.4, 1H); 5.24 (d, J = 4.9, 1H, -OH); 3.99-3.74 (m, 3H); 3.87 (d, J = 6.8, 2H); 3.43 (m, 1H); 2.98 (m, 1H); 2.79 (s, 3H & m, 1H); 2.06 (m, 1H); 1.42 (s, 9H & m, 1H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 De17 : tert -부틸 4-({[4-(2- 에톡시 -5- 플루오로페닐 )-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일]카르보닐}아미노)피페리딘-1- 카르복실레이트
tert-부틸 4-({[4-(2-에톡시-5-플루오로페닐)-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일]카르보닐}아미노)피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 Dd17)로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 498 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, MeOH-d4): 11.87 (br.s, 1H, -NH); 8.96 (s, 1H); 8.78 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.43 (ddd, J = 9.1, 8.9, 3.3, 1H); 7.38 (dd, J = 8.2, 3.3, 1H); 7.22 (dd, J = 9.1, 4.4, 1H); 4.08 (qu, J = 6.9, 2H & m, 1H); 3.85 (m, 2H); 3.05 (m, 2H); 2.78 (s, 3H); 1.92 (m, 2H); 1.42 (s, 9H &m, 2H); 1.11 (t, J = 6.9, 3H).
실시예 De18 : tert -부틸 4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 메톡시페닐 ]-6-메틸-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1- 카르복실레이트
tert-부틸 4-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 Dd18)로부터 표제 화합물을 담황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z =
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6):
실시예 De19 : tert -부틸 {트랜스-4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노] 시클로헥실 } 카르바메이트
tert-부틸 (트랜스-4-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)카르바메이트(실시예 Dd19)로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 550 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.64 (s, 1H, -NH); 8.91 (s, 1H); 8.66 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.58 (d, J = 8.4, 1H); 6.72 (dd, J = 8.4, 2.2, 1H); 6.68 (d, J = 2.2, 1H & br.s, 1H, -NH); 3.90 (d, J = 6.9, 2H); 3.85 (s, 3H); 3.76 (m, 1H); 3.28 (m, 1H); 2.77 (s, 3H); 1.99 (m, 2H); 1.85 (m, 2H); 1.39 (s, 9H); 1.37-1.21 (m, 4H); 0.95 (m, 1H); 0.37 (m, 2H); 0.26 (m, 2H).
실시예 De20 : tert -부틸 { 시스 -4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노] 시클로헥실 } 카르바메이트
tert-부틸 (시스-4-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)카르바메이트(실시예 Dd20)로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 550 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.64 (s, 1H, -NH); 8.99 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 8.94 (s, 1H); 7.59 (d, J = 8.4, 1H); 6.92 (br.s, 1H, -NH); 6.72 (dd, J = 8.4, 2.2, 1H); 6.69 (d, J = 2.2, 1H); 4.03 (m, 1H); 3.91 (d, J = 6.9, 2H); 3.86 (s, 3H); 3.43 (m, 1H); 2.77 (s, 3H); 1.84-1.54 (m, 8H); 1.40 (s, 9H); 0.96 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.27 (m, 2H).
실시예 De21 : tert -부틸 (3R)-3-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노] 피롤리딘 -1- 카르복실레이트
tert-부틸 (3R)-3-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}피롤리딘-1-카르복실레이트(실시예 Dd21)로부터 표제 화합물을 담황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 522 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.71 (s, 1H, -NH); 8.93 (d, J = 6.8, 1H, -NH); 8.89 (s, 1H); 7.59 (d, J = 8.4, 1H); 6.72 (dd, J = 8.4, 2.2, 1H); 6.69 (d, J = 2.2, 1H); 4.48 (m, 1H); 3.91 (d, J = 6.9, 2H); 3.86 (s, 3H); 3.61 (m, 1H); 3.43 (m, 2H); 3.22 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.21 (m, 1H); 1.93 (m, 1H); 1.42 (s, 9H); 0.96 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.26 (m, 2H).
실시예 De22 : tert -부틸 (3R * ,4R * )-3-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노]-4- 히드록시피롤리딘 -1- 카르복실레이트
tert-부틸 (3R*,4R*)-3-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}-4-히드록시피롤리딘-1-카르복실레이트(실시예 Dd22)로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 538 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.73 (br.s, 1H, -NH); 8.87 (s, 1H & br.s, 1H, -NH); 7.59 (d, J = 8.4, 1H); 6.72 (dd, J = 8.4, 2.2, 1H); 6.69 (d, J = 2.2, 1H); 5.46 (d, J = 3.8, 1H, -OH); 4.25 (m, 1H); 3.90 (d, J = 6.9, 2H); 3.86 (s, 3H); 3.68 (m, 1H); 3.54 (m, 1H); 3.23 (m, 2H); 2.78 (s, 3H); 1.43 (s, 9H); 0.96 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.26 (m, 2H).
실시예 De23 : tert -부틸 4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메톡시페닐 ]-6-메틸-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1- 카르복실레이트
tert-부틸 4-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 Dd23)로부터 표제 화합물을 무색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 536 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.76 (s, 1H, -NH); 8.96 (s, 1H); 8.80 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.17 (t, J = 1.8, 1H); 7.11 (d, J = 1.8, 2H); 4.07 (m, 1H); 3.87 (m, 2H); 3.82 (d, J = 6.8, 2H); 3.77 (s, 3H); 3.05 (m, 2H); 2.78 (s, 3H); 1.92 (m, 2H); 1.42 (s, 9H & m, 2H); 0.92 (m, 1H); 0.34 (m, 2H); 0.19 (m, 2H).
실시예 De24 : tert -부틸 {트랜스-4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노] 시클로헥실 } 카르바메이트
tert-부틸 (트랜스-4-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)카르바메이트(실시예 Dd24)로부터 표제 화합물을 무색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 450 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.07 (s, 1H, -NH); 9.01 (s, 1H); 8.59 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 8.03 (br.d, J = 4.8, 3H, -NH3 +); 7.20 (t, J = 1.8, 1H); 7.14 (d, J = 1.8, 2H); 3.84 (d, J = 6.9, 2H & m, 1H); 3.78 (s, 3H); 3.09 (m, 1H); 2.80 (s, 3H); 2.04 (m, 4H); 1.47 (m, 4H); 0.92 (m, 1H); 0.34 (m, 2H); 0.19 (m, 2H).
실시예 De25 : tert -부틸 { 시스 -4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노] 시클로헥실 } 카르바메이트
tert-부틸 (시스-4-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)카르바메이트(실시예 Dd25)로부터 표제 화합물을 무색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 549 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.73 (s, 1H, -NH); 8.99 (s, 1H); 8.97 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 7.18 (t, J = 1.8, 1H); 7.11 (d, J = 1.8, 2H); 6.92 (br.d, J = 7.1, 1H, -NH); 4.03 (m, 1H); 3.83 (d, J = 6.9, 2H); 3.77 (s, 3H); 3.43 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 1.85-1.52 (m, 8H); 1.40 (s, 9H); 0.92 (m, 1H); 0.35 (m, 2H); 0.20 (m, 2H).
실시예 De26 : tert -부틸 (3R)-3-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노] 피롤리딘 -1- 카르복실레이트
tert-부틸 (3R)-3-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}피롤리딘-1-카르복실레이트(실시예 Dd26)로부터 표제 화합물을 무색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 522 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.80 (s, 1H, -NH); 8.94 (s, 1H); 8.91 (d, J = 6.8, 1H, -NH); 7.18 (t, J = 1.6, 2H); 7.11 (d, J = 1.6, 1H); 4.49 (m, 1H); 3.82 (d, J = 6.9, 2H); 3.77 (s, 2H); 3.62 (m, 1H); 3.42 (m, 2H); 3.22 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.21 (m, 1H); 1.94 (m, 1H); 1.42 (s, 9H); 0.92 (m, 1H); 0.34 (m, 2H); 0.19 (m, 2H).
실시예 De27 : tert -부틸 (3R * ,4R * )-4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노]-3- 히드록시피페리딘 -1- 카르복실레이트
tert-부틸 (3R*,4R*)-4-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}-3-히드록시피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 Dd27)로부터 표제 화합물을 무색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 552 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.76 (s, 1H); 8.95 (s, 1H); 8.85 (d, J = 7.3, 1H, -NH); 7.18 (t, J = 1.6, 1H); 7.11 (d, J = 1.6, 2H); 5.24 (d, J = 4.9, 1H, -OH); 3.98-3.79 (m, 3H); 3.82 (d, J = 6.8, 2H); 3.77 (s, 3H); 3.43 (m, 1H); 2.98 (m, 1H); 2.78 (s, 3H & m, 1H); 2.06 (m, 1H); 1.42 (s, 9H); 1.38 (m, 1H); 0.92 (m, 1H); 0.35 (m, 2H); 0.20 (m, 2H).
실시예 De28 : tert -부틸 4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메틸페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1- 카르복실레이트
tert-부틸 4-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 Dd28)로부터 표제 화합물을 담황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 520 (MH+, 100%).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11.73 (s, 1H, -NH); 8.94 (s, 1H); 8.82 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.43 (d, J = 2.2, 1H); 7.33 (dd, J = 8.6, 2.0, 1H); 7.06 (d, J = 8.6, 1H); 4.06 (m, 1H); 3.86 (d, J = 6.9, 2H & m, 2H); 3.05 (m, 2H); 2.78 (s, 3H); 2.33 (s, 3H); 1.92 (m, 2H); 1.43 (s, 9H & m, 2H); 0.94 (m, 1H); 0.35 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 De29 : tert -부틸 {트랜스-4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메틸페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노] 시클로헥실 } 카르바메이트
tert-부틸 (트랜스-4-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)카르바메이트(실시예 Dd29)로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 534 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.71 (s, 1H, -NH); 8.94 (s, 1H); 8.65 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.43 (d, J = 2.2, 1H); 7.32 (dd, J = 8.6, 2.0, 1H); 7.05 (d, J = 8.6, 1H); 6.72 (d, J = 7.1, 1H, -NH); 3.85 (d, J = 6.9, 2H); 3.76 (m, 1H); 3.30 (m, 1H); 2.77 (s, 3H); 2.33 (s, 3H); 1.99 (m, 2H); 1.85 (m, 2H); 1.39 (s, 9H); 1.33 (m, 4H); 0.94 (m, 1H); 0.35 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 De30 : tert -부틸 { 시스 -4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메틸페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노] 시클로헥실 } 카르바메이트
tert-부틸 (시스-4-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)카르바메이트(실시예 Dd30)로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 534 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.73 (s, 1H, -NH); 9.00 (d, J = 9.3, 1H, -NH); 8.98 (s, 1H); 7.43 (d, J = 2.1, 1H); 7.33 (dd, J = 8.4, 2.1, 1H); 7.06 (d, J = 8.4, 1H); 6.97 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 4.03 (m, 1H); 3.86 (d, J = 6.9, 2H); 3.42 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.32 (s, 3H); 1.81-1.51 (m, 8H); 1.40 (s, 9H); 0.94 (m, 1H);0.37 (m, 2H); 0.23 (m, 2H).
실시예 De31 : tert -부틸 4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1- 카르복실레이트
tert-부틸 4-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 Dd31)로부터 표제 화합물을 담황색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 574 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.90 (s, 1H, -NH); 8.99 (s, 1H); 8.79 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.91 (d, J = 2.0, 1H); 7.89 (dd, J = 8.8, 2.0, 1H); 7.38 (d, J = 8.8, 1H); 4.05 (m, 1H); 4.00 (d, J = 6.9, 2H); 3.85 (m, 2H); 3.05 (m, 2H); 2.79 (s, 3H); 1.93 (m, 2H); 1.45 (m, 2H); 1.43 (s, 9H); 0.98 (m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.27 (m, 2H).
실시예 De32 : tert -부틸 {트랜스-4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노] 시클로헥실 } 카르바메이트
tert-부틸 (트랜스-4-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)카르바메이트(실시예 Dd32)로부터 표제 화합물을 담황색 고체로서 얻었다.
대안으로, 하기 절차는 예를 들면 Dd1에 기재된 바와 같이 수행한 후, 표제 화합물을 4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 D.g2) 및 시판중인 tert-부틸 트랜스-(4-아미노-시클로헥실)-카르바메이트로부터 생성하였다.
MS (ESI): m/z = 588 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.87 (s, 1H, -NH); 8.99 (s, 1H); 8.62 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.91 (d, J = 2.0, 1H); 7.89 (dd, J = 8.6, 2.0, 1H); 7.38 (d, J = 8.6, 1H); 6.72 (d, J = 7.2, 1H, -NH); 4.00 (d, J = 7.0, 2H); 3.76 (m, 1H); 3.29 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.00 (m, 2H); 1.85 (m, 2H); 1.39 (s, 9H); 1.36 (m, 4H); 0.98 (m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.27 (m, 2H).
실시예 De33 : tert -부틸 { 시스 -4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노] 시클로헥실 } 카르바메이트
tert-부틸 (시스-4-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)카르바메이트(실시예 Dd33)로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 588 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.87 (s, 1H, -NH); 9.03 (s, 1H); 8.96 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.91 (d, J = 2.1, 1H); 7.89 (dd, J = 8.5, 2.1, 1H); 7.38 (d, J = 8.5, 1H); 6.92 (br.s, 1H, -NH); 4.06 (m, 1H); 4.00 (d, J = 6.9, 2H); 3.43 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 1.84-1.54 (m, 8H); 1.40 (s, 9H); 0.99 (m, 1H); 0.40 (m, 2H); 0.28 (m, 2H).
실시예 De34 : tert -부틸 4-[({4-[2- 에톡시 -5-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1- 카르복실레이트
tert-부틸 4-{[(4-[2-에톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 Dd34)로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 548 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.92 (s, 1H, -NH); 8.98 (s, 1H); 8.78 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.92 (d, J = 2.2, 1H); 7.90 (dd, J = 9.5, 2.2, 1H); 7.42 (d, J = 9.5, 1H); 4.21 (qu, J = 7.0, 2H); 4.06 (m, 1H); 3.85 (m, 2H); 3.05 (m, 2H); 2.79 (s, 3H); 1.97 (m, 2H); 1.92 (m, 2H); 1.42 (s, 9H & m, 2H); 1.15 (t, J = 7.0, 3H).
실시예 De35 : tert -부틸 4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1- 카르복실레이트
tert-부틸 4-{[(4-[2-시클로프로필메톡시-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 Dd35)로부터 표제 화합물을 담황색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 554 (MH+, 100%); 498 (MH+-C4H8); 454 (MH+-C5H8O2).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.78 (s, 1H, -NH); 8.96 (s, 1H); 8.79 (d, J = 7.8, 1H, -NH); 7.39 (d, J = 9.8, 1H); 7.18 (d, J = 13.5, 1H); 4.04 (m, 1H); 3.87 (m, 2H); 3.84 (s, 3H & d, J = 6.9, 2H); 3.05 (m, 2H); 2.78 (s, 3H); 1.93 (m, 2H); 1.42 (s, 9H & m, 1H); 1.29 (m, 1H); 0.93 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.21 (m, 2H).
실시예 De36 : tert -부틸 {트랜스-4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노] 시클로헥실 } 카르바메이트
tert-부틸 (트랜스-4-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)카르바메이트(실시예 Dd36)로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 568 (MH+, 100%); 512 (MH+-C4H8).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.73 (s, 1H, -NH); 8.96 (s, 1H); 8.64 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 7.39 (d, J = 9.9, 1H); 7.18 (d, J = 13.3, 1H); 6.72 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 3.84 (s, 3H & d, J = 6.8, 2H); 3.76 (m, 1H); 3.27 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 1.99 (m, 2H); 1.85 (m, 2H); 1.39 (s, 9H); 1.35 (m, 4H); 0.93 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.21 (m, 2H).
실시예 De37 : tert -부틸 { 시스 -4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5-메 톡시페 닐]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노] 시클로헥실 } 카르바메이트
tert-부틸 (시스-4-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)카르바메이트(실시예 Dd37)로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 568 (MH+, 100%); 512 (MH+-C4H8); 468 (MH+-C5H8O2).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.73 (s, 1H, -NH); 8.99 (s, 1H); 8.96 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.39 (d, J = 9.9, 1H); 7.19 (d, J = 13.3, 1H); 6.91 (br.s, 1H, -NH); 4.03 (m, 1H); 3.85 (s, 3H); 3.84 (d, J = 6.8, 2H); 3.43 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 1.77 (m, 2H); 1.64 (m, 6H); 1.40 (s, 9H); 0.93 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.21 (m, 2H).
실시예 De38 : tert -부틸 (3R * ,4R * )-4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노]-3- 히드록시피페리딘 -1- 카르복실레이트
tert-부틸 (3R*,4R*)-4-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}-3-히드록시피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 Dd38)로부터 표제 화합물을 담황색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 570 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.75 (s, 1H, -NH); 8.96 (s, 1H); 8.84 (d, J = 7.3, 1H, -NH); 7.40 (d, J = 9.9, 1H); 7.18 (d, J = 13.3, 1H); 5.24 (d, J = 4.9, 1H, -OH); 3.99-3.73 (m, 3H); 3.84 (s, 3H & d, J = 6.8, 2H); 3.43 (m, 1H); 2.98 (m, 1H); 2.79 (s, 3H & m, 1H); 2.06 (m, 1H); 1.42 (s, 9H); 1.37 (m, 1H); 0.93 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.21 (m, 2H).
실시예 De39 : tert -부틸 (3S * ,4S * )-3-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노]-4- 히드록시피페리딘 -1- 카르복실레이트
tert-부틸 (3S*,4S*)-3-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}-4-히드록시피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 Dd39)로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 570 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.76 (s, 1H, -NH); 8.92 (s, 1H); 8.86 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.40 (d, J = 9.9, 1H); 7.18 (d, J = 13.3, 1H); 5.09 (d, J = 4.6, 1H, -OH); 3.84 (s, 3H & d, J = 6.8, 2H & m, 3H); 3.69 (m, 1H); 3.53 (m, 1H); 3.31 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 1.90 (m, 1H); 1.47 (m, 1H); 1.31 (br.s, 9H); 0.92 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.20 (m, 2H).
실시예 De40 : tert -부틸 4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메틸페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1- 카르복실레이트
tert-부틸 4-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 Dd40)로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 538 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.74 (s, 1H, -NH); 8.93 (s, 1H); 8.80 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.54 (d, J = 9.1, 1H); 7.03 (d, J = 12.2, 1H); 4.06 (m, 1H); 3.87 (d, J = 6.9, 2H); 3.84 (m, 2H); 3.05 (m, 2H); 2.78 (s, 3H); 2.25 (d, J = 1.1, 3H); 1.92 (m, 2H); 1.42 (s, 9H & m, 2H); 0.95 (m, 1H); 0.37 (m, 2H); 0.24 (m, 2H).
실시예 De41 : tert -부틸 {트랜스-4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메틸페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노] 시클로헥실 } 카르바메이트
tert-부틸 (트랜스-4-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)카르바메이트(실시예 Dd41)로부터 표제 화합물을 담황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 552 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.72 (s, 1H, -NH); 8.93 (s, 1H); 8.63 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.54 (dd, J = 9.1, 0.6, 1H); 7.03 (d, J = 11.9, 1H); 6.72 (d, J = 6.9, 1H, -NH); 3.87 (d, J = 6.9, 2H); 3.76 (m, 1H); 3.29 (m, 1H); 2.77 (s, 3H); 2.25 (d, J = 1.1, 3H); 1.99 (m, 2H); 1.86 (m, 2H); 1.39 (s, 9H); 1.35 (m, 4H); 0.95 (m, 1H); 0.37 (m, 2H); 0.23 (m, 2H).
실시예 De42 : tert -부틸 { 시스 -4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5-메 틸페 닐]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노] 시클로헥실 }카르바메이트
tert-부틸 (시스-4-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)카르바메이트(실시예 Dd42)로부터 표제 화합물을 무색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 552 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.72 (s, 1H, -NH); 8.97 (s, 1H & d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.54 (d, J = 9.7, 1H); 7.03 (d, J = 12.2, 1H); 6.92 (br.s, 1H, -NH); 4.04 (m, 1H); 3.88 (d, J = 6.9, 2H); 3.43 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.25 (d, J = 1.1, 3H); 1.81-1.52 (m, 8H); 1.40 (s, 9H); 0.95 (m, 1H); 0.37 (m, 2H); 0.24 (m, 2H).
실시예 De43 : tert -부틸 (3R * ,4R * )-4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메틸페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노]-3- 히드록시피페리딘 -1- 카르복실레이트
tert-부틸 (3R*,4R*)-4-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}-3-히드록시피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 Dd43)로부터 표제 화합물을 무색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 554 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.74 (s, 1H, -NH); 8.93 (s, 1H); 8.84 (d, J = 7.3, 1H, -NH); 7.54 (d, J = 9.1, 1H); 7.03 (d, J = 12.0, 1H); 5.23 (d, J = 5.1, 1H, -OH); 3.99-3.74 (m, 3H); 3.87 (d, J = 6.9, 2H); 3.43 (m, 1H); 2.98 (m, 1H); 2.81 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.25 (d, J = 1.1, 3H); 2.06 (m, 1H); 1.42 (s, 9H); 1.37 (m, 1H); 0.94 (m, 1H); 0.37 (m, 2H); 0.24 (m, 2H).
실시예 De44 : tert -부틸 4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1- 카르복실레이트
tert-부틸 4-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 Dd44)로부터 표제 화합물을 담황색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 554 (MH+, 100%); 498 (MH+-C4H8); 454 (MH+-C5H8O).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.72 (s, 1H, -NH); 8.92 (s, 1H); 8.81 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.47 (d, J = 11.9, 1H); 6.92 (d, J = 7.3, 1H); 4.05 (m, 1H); 3.97 (s, 3H); 3.94 (d, J = 6.9, 2H); 3.84 (m, 2H); 3.05 (m, 2H); 2.98 (s, 3H); 1.92 (m, 2H); 1.42 (s, 9H & m, 2H); 0.96 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 De45 : tert -부틸 {트랜스-4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노] 시클로헥실 } 카르바메이트
(실시예 Dd45)로부터 표제 화합물을 무색 발포체로서 얻었다. 화합물을 특성화하지 않고 추가로 처리하였다.
실시예 De46 : tert -부틸 { 시스 -4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4-메 톡시페 닐]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노] 시클로헥실 } 카르바메이트
tert-부틸 (시스-4-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)카르바메이트(실시예 Dd46)로부터 표제 화합물을 무색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 568 (MH+, 100%); 512 (MH+-C4H8); 468 (MH+-C5H8O2).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.69 (s, 1H, -NH); 8.98 (d, J = 7.8, 1H, -NH); 8.96 (s, 1H); 7.47 (d, J = 11.9, 1H); 6.93 (d, J = 7.1, 1H); 6.92 (br.s, 1H, -NH); 4.04 (m, 1H); 3.97 (s, 3H); 3.94 (d, J = 6.9, 2H); 3.43 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 1.76 (m, 2H); 1.64 (m, 6H); 1.40 (s, 9H); 0.96 (m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 De47 : tert -부틸 (3R * ,4R * )-4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노]-3- 히드록시피페리딘 -1- 카르복실레이트
tert-부틸 (3R*,4R*)-4-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}-3-히드록시피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 Dd47)로부터 표제 화합물을 담황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 570 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.72 (s, 1H, -NH); 8.92 (s, 1H); 8.85 (d, J = 7.3, 1H, -NH); 7.42 (d, J = 11.9, 1H); 6.92 (d, J = 7.3, 1H); 5.23 (d, J = 4.9, 1H, -OH); 3.97 (s, 3H); 3.94 (d, J = 6.9, 2H & m, 2H); 3.82 (m, 1H); 3.43 (m, 1H); 2.99 (m, 1H); 2.79 (s, 3H & m, 1H); 2.06 (m, 1H); 1.42 (s, 9H & m, 1H); 0.96 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 De48 : tert -부틸 4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 에틸페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1- 카르복실레이트
tert-부틸 4-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 Dd48)로부터 표제 화합물을 담황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 534 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.75 (s, 1H, -NH); 8.95 (s, 1H); 8.82 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.45 (d, J = 2.4, 1H); 7.36 (dd, J = 8.4, 2.4, 1H); 7.08 (d, J = 8.4, 1H); 4.06 (m, 1H); 3.86 (d, J = 6.8, 2H); 3.84 (m, 2H); 3.05 (m, 2H); 2.78 (s, 3H); 2.64 (qu, J = 7.6, 2H); 1.93 (m, 2H); 1.45 (m, 2H); 1.43 (s, 9H); 1.18 (t, J = 7.6, 3H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.23 (m, 2H).
실시예 De49 : tert -부틸 {트랜스-4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 에틸페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노] 시클로헥실 } 카르바메이트
tert-부틸 (트랜스-4-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)카르바메이트(실시예 Dd49)로부터 표제 화합물을 담황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 548 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.72 (s, 1H, -NH); 8.95 (s, 1H); 8.65 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.45 (d, J = 2.4, 1H); 7.35 (dd, J = 8.4, 2.4, 1H); 7.07 (d, J = 8.4, 1H); 6.72 (d, J = 7.3, 1H, -NH); 3.86 (d, J = 6.8, 2H); 3.75 (m, 1H); 3.27 (m, 1H); 2.77 (s, 3H); 2.63 (qu, J = 7.5, 2H); 2.00 (m, 2H); 1.85 (m, 2H); 1.39 (s, 9H); 1.34 (m, 4H); 1.17 (t, J = 7.6, 3H); 0.94 (m, 1H); 0.35 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 De50 : tert -부틸 { 시스 -4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 에틸페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노] 시클로헥실 } 카르바메이트
tert-부틸 (시스-4-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)카르바메이트(실시예 Dd50)로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 548 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.72 (s, 1H, -NH); 8.98 (s, 1H & d, J = 7.1, 1H, -NH); 7.45 (d, J = 2.4, 1H); 7.36 (dd, J = 8.4, 2.4, 1H); 7.08 (d, J = 8.6, 1H); 6.93 (br.s, 1H, -NH); 4.04 (m, 1H); 3.87 (d, J = 6.8, 2H); 3.43 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.64 (qu, J = 7.5, 2H); 1.85-1.54 (m, 8H); 1.40 (s, 9H); 1.19 (t, J = 7.5, 3H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.23 (m, 2H).
실시예 De51 : tert -부틸 (3R * ,4R * )-3-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 에틸페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노]-4- 히드록시피롤리딘 -1- 카르복실레이트
tert-부틸 (3R*,4R*)-3-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}-4-히드록시피롤리딘-1-카르복실레이트(실시예 Dd51)로부터 표제 화합물을 담황색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 536 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.80 (s, 1H, -NH); 8.91 (s, 1H); 8.85 (br.s, 1H, -NH); 7.45 (d, J = 2.4, 1H); 7.36 (dd, J = 8.4, 2.4, 1H); 7.08 (d, J = 8.4, 1H); 5.47 (d, J = 3.8, 1H, -OH); 4.25 (m, 1H); 4.19 (m, 1H); 3.86 (d, J = 6.8, 2H); 3.68 (m, 1H); 3.55 (m, 1H); 3.22 (m, 2H); 2.78 (s, 3H); 2.63 (qu, J = 7.6, 2H); 1.43 (s, 9H); 1.18 (t, J = 7.6, 3H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.23 (m, 2H).
실시예 De52 : tert -부틸 4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-(프로판-2-일) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1- 카르복실레이트
tert-부틸 4-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(프로판-2-일)페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 Dd52)로부터 표제 화합물을 담황색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 548 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.75 (s, 1H, -NH); 8.95 (s, 1H); 8.81 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.47 (d, J = 2.4, 1H); 7.39 (dd, J = 8.6, 2.4, 1H); 7.08 (d; J = 8.6, 1H); 4.06 (m, 1H); 3.87 (d, J = 6.8, 2H & m, 2H); 3.05 (m, 2H); 2.94 (sept, J = 6.9, 1H); 2.77 (s, 3H); 1.92 (m, 2H); 1.45 (m, 2H); 1.43 (s, 9H); 1.22 (d, J = 6.9, 6H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.23 (m, 2H).
실시예 De53 : tert -부틸 {트랜스-4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-(프로판-2-일) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노] 시클로헥실 }카르바메이트
tert-부틸 (트랜스-4-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(프로판-2-일)페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)카르바메이트(실시예 Dd53)로부터 표제 화합물을 담황색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 692 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8.99 (s, 1H); 8.92 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.40 (dd, J = 8.6, 2.4, 1H); 7.32 (d, J = 2.4, 1H); 7.09 (d; J = 8.6, 1H); 6.72 (br.d, J = 8.6, 1H, -NH); 5.41 (d, J = 11.0, 1H); 5.03 (d, J = 11.0, 1H); 3.82 (dd, J = 10.2, 6.6, 1H); 3.74 (dd, J = 10.2, 6.9, 1H &m, 2H); 3.27 (m, 1H); 2.99-2.80 (sept, J = 6.9, 1H & m, 2H); 2.90 (s, 3H); 2.01 (m, 2H); 1.86 (m, 2H); 1.39 (s, 9H); 1.37 (m, 4H); 1.22 (dd, J = 6.9, 2.4, 6H); 0.89 (m, 1H); 0.49 (m, 2H); 0.32 (m, 2H); 0.05 (m, 2H); -0.19 (s, 9H).
실시예 De54 : tert -부틸 { 시스 -4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-(프로판-2-일) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노] 시클로헥실 } 카르바메이트
tert-부틸 (시스-4-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(프로판-2-일)페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)카르바메이트(실시예 Dd54)로부터 표제 화합물을 담황색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 562 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.72 (s, 1H, -NH); 8.99 (s, 1H); 8.98 (d, J = 7.1, 1H, -NH); 7.47 (d, J = 2.4, 1H); 7.40 (dd, J = 8.6, 2.4, 1H); 7.09 (d; J = 8.6, 1H); 6.82 (br.d, J = 6.0, 1H, -NH); 4.04 (m, 1H); 3.87 (d, J = 6.8, 2H); 3.43 (m, 1H); 2.95 (sept, J = 6.9, 1H); 2.77 (s, 3H); 1.85-1.52 (m, 8H); 1.40 (s, 9H); 1.22 (d, J = 6.9, 6H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.23 (m, 2H).
실시예 De55 : tert -부틸 4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-(2- 메틸 -1,3- 디옥솔란 -2-일) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1- 카르복실레이트
tert-부틸 4-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(2-메틸-1,3-디옥솔란-2-일)페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 Dd55)로부터 표제 화합물을 담황색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 722 (MH+, 100%).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 9.08 (d, J = 7.6, 1H, -NH); 9.00 (s, 1H); 7.57 (dd, J = 8.7, 2.3, 1H); 7.50 (d, J = 2.3, 1H); 7.15 (d, J = 8.7, 1H); 5.40 (d, J = 11.0, 1H); 5.04 (d, J = 11.0, 1H); 4.09 (m, 1H); 4.00 (m, 2H); 3.90-3.70 (m, 6H); 3.06 (m, 2H); 2.97-2.83 (s, 3H & m, 2H); 1.99 (s, 3H); 1.94 (m, 2H); 1.46 (m, 2H); 1.43 (s, 9H); 0.90 (m, 1H); 0.49 (m, 2H); 0.33 (m, 2H); 0.07 (m, 2H); -0.20 (s, 9H).
실시예 De56 : tert -부틸 {트랜스-4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-(2- 메틸 -1,3-디옥솔란-2-일) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노] 시클로헥실 } 카르바메이트
tert-부틸 (트랜스-4-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(2-메틸-1,3-디옥솔란-2-일)페닐]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}시클로헥실)카르바메이트(실시예 Dd56)로부터 표제 화합물을 담황색 점성 오일로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 606 (MH+, 100%).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11.75 (s, 1H, -NH); 8.97 (s, 1H); 8.65 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.66 (d, J = 2.4, 1H); 7.55 (dd, J = 8.7, 2.4, 1H); 7.14 (d, J = 8.7, 1H); 6.72 (br.d, J = 7.3, 1H, -NH); 3.99 (m, 2H); 3.90 (d, J = 6.9, 2H); 3.76 (m, 1H); 3.71 (m, 2H); 3.27 (m, 1H); 2.77 (s, 3H); 2.01 (m, 2H); 1.99 (s, 3H); 1.86 (m, 2H); 1.39 (s, 9H); 1.34 (m, 4H); 0.95 (m, 1H); 0.37 (m, 2H); 0.24 (m, 2H).
실시예 De57 : tert -부틸 4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메틸페닐 ]-2,6-디메틸-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1- 카르복실레이트
tert-부틸 4-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-2,6-디메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 Dd57)로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 534 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.58 (s, 1H, -NH); 9.04 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.38 (d, J = 2.2, 1H); 7.31 (dd, J = 8.4, 2.2, 1H); 7.04 (d, J = 8.4, 1H); 4.13-3.99 (m, 1H); 3.89-3.74 (m, 4H); 3.12 (m, 2H); 2.74 (s, 3H); 2.72 (s, 3H); 2.32 (s, 3H); 1.97-1.86 (m, 2H); 1.48 (m, 2H); 1.43 (s, 9H); 0.93 (m, 1H); 0.35 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 De58 : tert -부틸 4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-2,6-디메틸-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트
tert-부틸 4-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-2,6-디메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 Dd58)로부터 표제 화합물을 무색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI) : 568 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.56 (s, 1H, -NH); 9.04 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.43 (d, J = 11.7, 1H); 6.91 (d, J = 7.3, 1H); 4.06 (m, 1H); 3.96 (s, 3H); 3.93 (d, J = 6.9, 2H); 3.87-3.73 (m, 2H); 3.12 (m, 2H); 2.75 (s, 3H); 2.71 (s, 3); 1.98-1.85 (m, 2H); 1.46 (m, 2H); 1.42 (s, 9H); 0.95 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.24 (m, 2H).
실시예 De59 : tert -부틸 4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-2,6-디메틸-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트
tert-부틸 4-{[(4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-2,6-디메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일)카르보닐]아미노}피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 Dd59)로부터 표제 화합물을 무색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 568 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.60 (s, 1H, -NH); 9.02 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.33 (d, J = 9.9, 1H); 7.16 (d, J = 13.3, 1H); 4.05 (m, 1H); 3.84 (s, 3H); 3.82 (d, J = 6.8, 2H); 3.78 (m, 2H); 3.12 (m, 2H); 2.74 (s, 3H); 2.73 (s, 3H); 1.99-1.86 (m, 2H); 1.47 (m, 2H); 1.42 (s, 9H); 0.92 (m, 1H); 0.35 (m, 2H); 0.20 (m, 2H).
하기 화합물은 상기 실시예 Dd1에 기재된 절차와 유사하게 생성하였다.
실시예 De60 : tert -부틸 4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1- 카르복실레이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dg1) 및 시판중인 tert-부틸 4-아미노-피페리딘-1-카르복실레이트로부터 표제 화합물을 담황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 556 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.85 (s, 1H, -NH); 8.98 (s, 1H); 8.80 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.83 (d, J = 2.0, 1H); 7.74 (dd, J = 8.8, 2.0, 1H); 7.31 (d, J = 8.8, 1H); 7.08 (t, J = 56.0, 1H); 4.07 (m, 1H); 3.96 (d, J = 6.9, 2H); 3.91-3.79 (m, 2H); 3.05 (m, 2H); 2.79 (s, 3H); 1.93 (m, 2H); 1.43 (s, 9H & m, 2H); 0.97 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.26 (m, 2H).
실시예 De61 : tert -부틸 {트랜스-4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노] 시클로헥실 } 카르바메이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dg1) 및 시판중인 tert-부틸 트랜스-(4-아미노-시클로헥실)-카르바메이트로부터 표제 화합물을 담황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 570 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.82 (s, 1H, -NH); 8.98 (s, 1H); 8.64 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 7.82 (d, J = 2.0, 1H); 7.74 (dd, J = 8.6, 2.0, 1H); 7.31 (d, J = 8.6, 1H); 7.08 (t, J = 56.0, 1H); 6.72 (br.d, J = 8.2, 1H, -NH); 3.96 (d, J = 6.9, 2H); 3.76 (m, 1H); 3.29 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 1.98 (m, 2H); 1.85 (m, 2H); 1.39 (s, 9H); 1.36 (m, 4H); 0.97 (m, 1H); 0.37 (m, 2H); 0.26 (m, 2H).
실시예 De62 : tert -부틸 {(1S * ,2S * ,4S * )-4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-(디 플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노]-2-플 루오로시클로헥 실} 카르바메이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dg1) 및 tert-부틸 [(1S*,2S*,4S*)-4-아미노-2-플루오로시클로헥실]카르바메이트(실시예 C22)로부터 표제 화합물을 담황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 588 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.85 (s, 1H, -NH); 8.99 (s, 1H); 8.73 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.83 (d, J = 2.0, 1H); 7.74 (dd, J = 8.6, 2.0, 1H); 7.31 (d, J = 8.6, 1H); 7.08 (t, J = 56.0, 1H); 6.93 (br.s, 1H, -NH); 4.41 (m, 1H); 3.96 (d, J = 6.9, 2H); 3.90 (m, 1H); 3.51 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.41 (m, 1H); 1.99-1.77 (m, 2H); 1.65 (m, 1H); 1.40 (s, 9H & m, 2H); 0.97 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.26 (m, 2H).
실시예 De63 : tert -부틸 {(1S * ,3S * ,4S * )-4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-(디 플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노]-3-메 틸시클로헥 실} 카르바메이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dg1) 및 tert-부틸 [(1R*,3R*,4R*)-4-아미노-3-메틸시클로헥실]카르바메이트(실시예 C11)로부터 표제 화합물을 담황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 584 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.87 (s, 1H, -NH); 8.99 (s, 1H); 8.58 (d, J = 8.6, 1H, -NH); 7.83 (s, 1H); 7.75 (d, J = 8.8, 1H); 7.31 (d, J = 8.8, 1H); 7.09 (t, J = 56.2, 1H); 6.78 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 3.96 (d, J = 6.8, 2H); 3.49 (m, 1H); 3.35 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 2.03-1.75 (m, 4H); 1.58 (m, 1H); 1.391 (s, 9H); 1.38-1.21(m, 1H); 1.06 (m, 1H); 0.99 (m, 1H); 0.94 (d, J = 6.4, 3H); 0.39 (m, 2H); 0.28 (m, 2H).
실시예 De64 : tert -부틸 {(1S,3S)-3-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노] 시클로펜틸 } 카르바메이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dg1) 및 tert-부틸 [(1S,3S)-3-아미노시클로펜틸]카르바메이트 염산염(실시예 C6)으로부터 표제 화합물을 담황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 556 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.82 (s, 1H, -NH); 8.98 (s, 1H); 8.75 (d, J = 7.3, 1H, -NH); 7.83 (t, J = 1.1, 1H); 7.74 (td, J = 8.7, 1.1, 1H); 7.31 (d, J = 8.7, 1H); 7.08 (t, J = 56.0, 1H); 6.95 (br.d, J = 5.5, 1H, -NH); 4.42 (m, 1H); 3.98 (m, 1H); 3.96 (d, J = 7.1, 2H); 2.78 (s, 3H); 2.20-1.98 (m, 2H); 1.84 (m, 2H); 1.49 (m, 2H); 1.40 (s, 9H); 0.97 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.26 (m, 2H).
실시예 De65 : N-[(1S * ,3S * ,4S * )-4- 아지도 -3- 메틸시클로헥실 ]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dg1) 및 (1R*,3R*,4R*)-4-아지도-3-메틸시클로헥산아민 염산염(실시예 C12)으로부터 표제 화합물을 담황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 510 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.87 (s, 1H, -NH); 8.98 (s, 1H); 8.65 (d, J = 8.4, 1H, -NH); 7.83 (s, 1H); 7.75 (d, J = 8.6, 1H); 7.31 (d, J = 8.6, 1H); 7.09 (t, J = 55.8, 1H); 3.96 (d, J = 7.1, 2H); 3.88 (m, 1H); 3.12 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.13-1.99 (m, 3H); 1.62-1.37 (m, 3H); 1.21 (m, 1H); 1.02 (d, J = 6.5, 3H); 0.97 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.27 (m, 2H).
실시예 De66 : tert -부틸 (2S,4S)-4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노]-2- 메틸피롤리딘 -1- 카르복실레이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dg1) 및 시판중인 tert-부틸 (2S,4S)-4-아미노-2-메틸피롤리딘-1-카르복실레이트로부터 표제 화합물을 담황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 557 (MH+, 100%).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11.88 (s, 1H, -NH); 8.94 (s, 1H); 8.87 (d, J = 6.2, 1H, -NH); 7.83 (s, 1H); 7.74 (d, J = 8.7, 1H); 7.31 (d, J = 8.7, 1H); 7.08 (t, J = 56.0, 1H); 4.55 (m, 1H); 3.96 (d, J = 7.0, 2H & m, 1H); 3.61 (m, 1H); 3.29 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 2.14 (m, 1H); 1.92 (m, 1H); 1.41 (s, 9H); 1.23 (d, J = 5.6, 3H); 0.97 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.26 (m, 2H).
실시예 De67 : N-[(1R * ,2R * ,4R * )-4- 아지도 -2- 플루오로시클로헥실 ]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dg1) 및 (1S*,2S*,4S*)-4-아지도-2-플루오로시클로헥산아민 염산염(실시예 C23)로부터 표제 화합물을 담황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 514 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.89 (s, 1H, -NH); 8.99 (s, 1H); 8.80 (d, J = 8.2, 1H, -NH); 7.83 (t, J = 1.0, 1H); 7.75 (td, J = 8.6, 1.0, 1H); 7.31 (d, J = 8.6, 1H); 7.09 (t, J = 56.0, 1H); 4.69 (tdd, J = 49.9, 10.0, 4.5, 1H); 4.11 (m, 1H); 3.96 (d, J = 6.9, 2H); 3.69 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 2.43 (m, 1H); 2.06 (m, 1H); 1.95 (m, 1H); 1.68 (m, 1H); 1.50 (m, 2H); 0.98 (m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.26 (m, 2H).
실시예 De68 : tert -부틸 {(1S * ,2S * ,4R * )-4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-(디 플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노]-2-메 틸시클로펜 틸} 카르바메이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dg1) 및 tert-부틸 [(1S*,2S*,4R*)-4-아미노-2-메틸시클로펜틸]카르바메이트(실시예 C33)로부터 표제 화합물을 담황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 570 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.83 (s, 1H, -NH); 8.99 (s, 1H); 8.78 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.83 (d, J = 1.1, 1H); 7.74 (dd, J = 8.7, 1.1, 1H); 7.31 (d, J = 8.7, 1H); 7.09 (t, J = 56.0, 1H); 6.87 (d, J = 8.2, 1H, -NH); 4.37 (m, 1H); 3.97 (d, J = 6.9, 2H); 3.55 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.30 (m, 1H); 1.95-1.72 (m, 3H); 1.40 (s, 9H); 1.20 (m, 1H); 1.04 (d, J = 6.6, 3H); 0.98 (m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.27 (m, 2H).
실시예 De69 : N-[(1R * ,2R * ,4S * )-4- 아지도 -2- 메틸시클로펜틸 ]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dg1) 및 (1S*,2S*,4R*)-4-아지도-2-메틸시클로펜탄아민 염산염(실시예 C34)로부터 표제 화합물을 담황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 496 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.86 (s, 1H, -NH); 8.98 (s, 1H); 8.74 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 7.83 (dd, J = 0.9, 0.9, 1H); 7.74 (ddd, J = 8.7, 0.9, 0.9, 1H); 7.31 (d, J = 8.7, 1H); 7.08 (t, J = 56.0, 1H); 4.20 (m, 1H); 4.04 (m, 1H); 3.96 (d, J = 7.1, 2H); 2.79 (s, 3H); 2.39 (m, 1H); 2.13 (m, 1H); 2.03-1.83 (m, 2H); 1.31 (m, 1H); 1.09 (d, J = 7.1, 3H); 0.98 (m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.27 (m, 2H).
실시예 De70 : tert -부틸 {(1S * ,2S * ,4S * )-4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-(디 플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노]-2-플 루오로시클로펜 틸} 카르바메이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dg1) 및 tert-부틸 [(1R*,2R*,4R*)-4-아미노-2-플루오로시클로펜틸]카르바메이트(실시예 C44)로부터 표제 화합물을 담황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 574 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.84 (s, 1H, -NH); 8.97 (s, 1H); 8.90 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.83 (~s, 1H); 7.74 (~d, J = 8.6, 1H); 7.31 (d, J = 8.6, 1H); 7.14 (br.d, J = 5.1, 1H, -NH); 7.08 (t, J = 55.9, 1H); 4.93 (dm, J = 52.2, 1H); 4.60 (m, 1H); 4.09 (m, 1H); 3.96 (d, J = 6.9, 2H); 2.79 (s, 3H); 2.44 (m, 1H); 2.03 (m, 2H); 1.83 (m, 1H); 1.41 (s, 9H); 0.98 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.26 (m, 2H).
실시예 De71 : N-[(1R * ,2R * ,4R * )-4- 아지도 -2- 플루오로시클로펜틸 ]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dg1) 및 (1R*,2R*,4R*)-4-아지도-2-플루오로시클로펜탄아민 염산염(실시예 C45)으로부터 표제 화합물을 담황색 발포체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 500 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.90 (s, 1H, -NH); 8.99 (s, 1H); 8.85 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.83 (~s, 1H); 7.74 (~d, J = 8.7, 1H); 7.31 (d, J = 8.7, 1H); 7.08 (t, J = 56.0, 1H); 5.16 (dm, J = 53.7, 1H); 4.59 (m, 1H); 4.37 (m, 1H); 3.96 (d, J = 7.1, 2H); 2.79 (s, 3H); 2.67-2.47 (m, 1H); 2.26-1.86 (m, 3H); 0.97 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.26 (m, 2H).
실시예 De72 : tert -부틸 {(1S * ,2R * ,4S * )-4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-(디 플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노]-2-플 루오로시클로헥 실} 카르바메이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dg1) 및 tert-부틸 [(1R*,2S*,4R*)-4-아미노-2-플루오로시클로헥실]카르바메이트(실시예 C55)로부터 표제 화합물을 담황색 발포체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 588.2797 ([MH]+, C30H37F3N5O4 +, 이론치 588.2792).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11.88 (s, 1H, -NH); 8.99 (s, 1H); 8.63 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 7.83 (s, 1H); 7.75 (d, J = 8.7, 1H); 7.31 (d, J = 8.7, 1H); 7.09 (t, J = 55.8, 1H); 6.97 (d, J = 7.7, 1H); 4.86 (~d, J = 50.3, 1H); 4.12 (m, 1H); 3.96 (d, J = 7.1, 2H); 3.55 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 2.30 (m, 1H); 1.99 (m, 1H); 1.85-1.60 (m, 3H); 1.55 (m, 1H); 1.41 (s, 9H); 0.95 (m,1H); 0.39 (m, 2H); 0.27 (m, 2H).
실시예 De73 : N-[(1S * ,2R * ,4S * )-4- 아지도 -2- 플루오로시클로헥실 ]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산(실시예 Dg1) 및 (1R*,2S*,4R*)-4-아지도-2-플루오로시클로헥산아민 염산염(실시예 C56)으로부터 표제 화합물을 담황색 발포체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 514.2176 ([MH]+, C25H27F3N7O2 +, 이론치 514.2173).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11.92 (s, 1H, -NH); 8.99 (s, 1H); 8.98 (d, J = 6.9, 1H, -NH); 7.84 (~s, 1H); 7.75 (~d, J = 8.7, 1H); 7.32 (d, J = 8.7, 1H); 7.09 (t, J = 56.0, 1H); 4.99 (~d, J = 50.1, 1H); 4.20 (dm, J = 31.9, 1H); 3.97 (d, J = 7.0, 2H); 3.77 (m, 1H); 2.80 (s, 3H); 2.33 (m, 1H); 2.05 (m, 1H); 1.96-1.67 (m, 3H); 1.59 (m, 1H); 0.98 (m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.28 (m, 2H).
실시예 Df1 : 4-[5-( 시클로프로필메톡시 )-1,3- 벤조디옥솔 -4-일]-6- 메틸 -N-피페리딘-4-일-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
실시예 De1로부터의 tert-부틸 4-[({4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트(2.72 g; 4.95 mmol)를 무수 2-프로판올(50 ㎖)에 용해시켰다. 디옥산(5.0 ㎖)중의 4M HCl을 첨가한 후, 교반된 반응 혼합물을 80℃로 2 시간 동안 가열하였다. 상온에서 tert-부틸 메틸 에테르(100 ㎖)를 첨가하였다. 침전된 생성물을 흡인 여과로 분리하고, 여러 부분의 tert-부틸 메틸 에테르로 세정하고, 고 진공하에서 40℃에서 건조시켜 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 450 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.38 (s, 1H, -NH); 9.03 (s, 1H); 9.00 (br.s, 2H, -NH2 +); 8.66 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.04 (d, J = 8.6, 1H); 6.58 (d, J = 8.6, 1H); 6.03 (s, 2H); 4.15 (m, 1H); 3.78 (d, J = 6.8, 2H); 3.31 (m, 2H); 3.08 (m, 2H); 2.80 (s, 3H); 2.13 (m, 2H); 1.79 (m, 2H); 0.90 (m, 1H); 0.32 (m, 2H); 0.15 (m, 2H).
하기 화합물은 상기 실시예 Df1에 기재된 절차와 유사하게 생성하였다.
실시예 Df2 : N-(트랜스-4- 아미노시클로헥실 )-4-[5-( 시클로프로필메톡시 )-1,3-벤 조디 옥솔-4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 {트랜스-4-[({4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트(실시예 De2)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 464 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.27 (s, 1H, -NH); 8.98 (s, 1H); 8.54 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 8.04 (br.d, J = 4.8, 3H, -NH3 +); 7.04 (d, J = 8.6, 1H); 6.57 (d, J = 8.6, 1H); 6.02 (s, 2H); 3.80 (m, 1H); 3.77 (d, J = 6.8, 2H); 3.09 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 2.04 (m, 4H); 1.47 (m, 4H); 0.89 (m, 1H); 0.31 (m, 2H); 0.14 (m, 2H).
실시예 Df3 : N-( 시스 -4- 아미노시클로헥실 )-4-[5-( 시클로프로필메톡시 )-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 {시스-4-[({4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트(실시예 De3)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 464 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.40 (s, 1H, -NH); 9.10 (s, 1H); 8.91 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 8.15 (br.s, 3H, -NH3 +); 7.05 (d, J = 8.6, 1H); 6.58 (d, J = 8.6, 1H); 6.04 (s, 2H); 4.12 (m, 1H); 3.79 (d, J = 6.8, 2H); 3.17 (m, 1H); 2.81 (s, 3H); 1.96-1.64 (m, 8H); 0.91 (m, 1H); 0.33 (m, 2H); 0.16 (m, 2H).
실시예 Df4 : 4-[5-( 시클로프로필메톡시 )-1,3- 벤조디옥솔 -4-일]-6- 메틸 -N-[(3R)-피롤리딘-3-일]-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 (3R)-3-[({4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피롤리딘-1-카르복실레이트(실시예 De4)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 436 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.39 (s, 1H, -NH); 9.32 (br.s, 2H, -NH2 +); 9.02 (s, 1H); 8.80 (d, J = 6.8, 1H, -NH); 7.04 (d, J = 8.6, 1H); 6.58 (d, J = 8.6, 1H); 6.03 (s, 2H); 4.63 (m, 1H); 3.78 (d, 6.8, 2H); 3.52 (m, 1H); 3.39 (m, 1H); 3.26 (m, 1H); 3.17 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 2.34 (m, 1H); 2.01 (m, 1H); 0.89 (m, 1H); 0.31 (m, 2H); 0.14 (m, 2H).
실시예 Df5 : 4-[5-( 시클로프로필메톡시 )-1,3- 벤조디옥솔 -4-일]-N-[(3R * ,4R * )-4-히드록시피롤리딘-3-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 (3R*,4R*)-3-[({4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]-4-히드록시피롤리딘-1-카르복실레이트(실시예 De5)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 452 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, MeOH-d4): 9.04 (s, 1H); 7.05 (d, J = 8.6, 1H); 6.60 (d, J = 8.6, 1H); 6.04 (s, 2H); 4.43 (m, 2H); 3.79 (d, J = 6.9, 2H); 3.67 (m, 1H); 3.47 (m, 1H); 3.33 (m, 1H); 3.20 (m, 1H); 2.81 (s, 3H); 0.91 (m, 1H); 0.33 (m, 2H); 0.16 (m, 2H).
실시예 Df6 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-6- 메틸 -N-피페리딘-4-일-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 De6)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 424 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.15 (s, 1H, -NH); 9.03 (s. 1H); 8.99 (br.s, 2H, -NH2 +); 8.71 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.68 (dd, J = 8.4, 6.9, 1H); 7.12 (dd, J = 11.7, 2.4, 1H); 6.99 (ddd, J = 8.4, 8.4, 2.4, 1H); 4.15 (m, 1H); 3.93 (d, J = 7.1, 2H); 3.31 (m, 2H); 3.07 (m, 2H); 2.80 (s, 3H); 2.13 (m, 2H); 1.79 (m, 2H); 0.96 (m, 1H); 0.38 (m, 2H): 0.26 (m, 2H).
실시예 Df7 : N-(트랜스-4- 아미노시클로헥실 )-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4-플루오로페닐]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 {트랜스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트(실시예 De7)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 438 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.18 (s, 1H, -NH); 9.00 (s, 1H); 8.56 (d, J = 7.8, 1H, -NH); 8.10 (br.s, 3H, -NH3 +); 7.68 (dd, 8.4, 6.9, 1H); 7.12 (dd, 11.7, 2.4, 1H); 7.00 (ddd, 8.4, 8.4, 2.4, 1H); 3.93 (d, J = 6.9, 2H); 3.81 (m, 1H); 3.08 (m, 1H); 2.81 (s, 3H); 2.04 (m, 4H); 1.47 (m, 4H); 0.96 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.26 (m, 2H).
실시예 Df8 : N-( 시스 -4- 아미노시클로헥실 )-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 {시스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트(실시예 De8)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 438 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.15 (s, 1H, -NH); 9.09 (s, 1H); 8.97 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 8.14 (br.s, 3H, -NH3 +); 7.69 (dd, 8.6, 6.9, 1H); 7.12 (dd, 11.7, 2.4, 1H); 7.00 (ddd, 8.6, 8.6, 2.4, 1H); 4.13 (m, 1H); 3.93 (d, J = 7.1, 2H); 3.18 (m, 1H); 2.81 (s, 3H); 1.87 (m, 4H); 1.74 (m, 4H); 0.97 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.26 (m, 2H).
실시예 Df9 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-6- 메틸 -N-[(3R)- 피롤리딘 -3-일]-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 (3R)-3-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피롤리딘-1-카르복실레이트(실시예 De9)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 410 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.15 (s, 1H, -NH); 9.31(br.s, 2H, -NH2 +); 9.01 (s, 1H); 8.85 (d, J = 6.6, 1H, -NH); 7.68 (dd, J = 8.4, 6.9, 1H); 7.11 (dd, J = 11.7, 2.4, 1H); 6.99 (ddd, J = 8.4, 8.4, 2.4, 1H); 4.63 (m, 1H); 3.93 (d, J = 7.1, 2H); 3.51 (m, 1H); 3.39 (m, 1H); 3.27 (m, 1H); 3.16 (m, 1H); 2.80 (s. 3H); 2.35 (m, 1H); 2.01 (m, 1H); 0.96 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 Df10 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-N-[(3R * ,4R * )-4-히드록시피롤리딘-3-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 (3R*,4R*)-3-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]-4-히드록시피롤리딘-1-카르복실레이트(실시예 De10)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 426 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.07 (s, 1H, -NH); 9.42 (br.s, 2H, -NH2 +); 8.99 (s, 1H); 8.85 (d, J = 6.0, 1H, -NH); 7.68 (dd, J = 8.4, 6.9, 1H); 7.11 (dd, J = 11.7, 2.4, 1H); 6.98 (ddd, J = 8.4, 8.4, 2.4, 1H); 4.53-4.34 (m, 2H); 3.92 (d, 7.1, 2H); 3.63 (m, 1H); 3.43 (m, 1H); 3.27 (m, 1H); 3.16 (m, 1H); 2.80 (s. 3H); 0.95 (m, 1H); 0.37 (m, 2H); 0.26 (m, 2H).
실시예 Df11 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-N-[(3R * ,4S * )-3-히드록시피페리딘-4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 (3S*,4S*)-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]-3-히드록시피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 De11)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 440 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.20 (s, 1H, -NH); [9.37 (br.s), 9.04 (br.s), 2H, -NH2 +); 9.04 (s, 1H); 8.78 (d, J = 7.3, 1H, -NH); 7.69 (dd, J = 8.6, 6.9, 1H); 7.12 (dd, J = 11.7, 2.4, 1H); 7.00 (ddd, J = 8.6, 8.6, 2.4, 1H); 4.02 (m, 1H); 3.93 (d, 7.1, 2H); 3.63 (m, 1H); 3.88 (m, 1H); 3.26 (m, 2H); 3.05 (m, 1H); 2.86 (m, 1H); 2.82 (s. 3H); 2.24 (m, 1H); 1.76 (m, 1H); 0.97 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.27 (m, 2H).
실시예 Df12 : 4-(2- 시클로프로필메톡시 -5- 플루오로 - 페닐 )-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실산 피페리딘-4- 일아미드 염산염
tert-부틸 4-({1-[4-(2-시클로프로필메톡시-5-플루오로-페닐)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일]-메타노일}-아미노)-피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 De12)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 424 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.03 (br.s, 1H, -NH); 9.02 (s, 1H); 8.78 (br.s, 2H, -NH2 +); 8.75 (d, J = 6.5, 1H, -NH); 7.44 (dd, J = 9.0, 3.2, 1H); 7.40 (ddd, J = 9.1, 8.2, 3.2, 1H); 7.20 (dd, J = 9.1, 4.4, 1H); 4.15 (m, 1H); 3.88 (d, J = 7.0, 2H); 3.32 (m, 2H); 3.08 (m, 2H); 2.80 (s, 3H); 2.13 (m, 2H); 1.78 (m, 2H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.23 (m, 2H).
실시예 Df13 : N-(트랜스-4- 아미노시클로헥실 )-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-플루오로페닐]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 {트랜스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트(실시예 De13)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 438 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.04 (s, 1H, -NH); 8.99 (s, 1H); 8.60 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 8.07 (br.s, 3H, -NH3 +); 7.44 (dd, J = 8.4, 3.2, 1H); 7.39 (ddd, J = 8.9, 8.3, 3.2, 1H); 7.20 (dd, J = 8.9, 4.3, 1H); 3.88 (d, J = 7.1, 2H); 3.81 (m, 1H); 3.09 (m, 1H); 2.80 (s, 3H); 2.04 (m, 4H); 1.47 (m, 4H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.23 (m, 2H).
실시예 Df14 : N-( 시스 -4- 아미노시클로헥실 )-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 {시스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트(실시예 De14)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 438 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.10 (br.s, 1H, -NH); 9.08 (s, 1H); 8.98 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 8.15 (br.s, 3H, -NH3 +); 7.46 (dd, J = 8.9, 3.3, 1H); 7.41 (ddd, J = 8.9, 8.6, 3.3, 1H); 7.21 (dd, J = 9.1, 4.4, 1H); 4.12 (m, 1H); 3.89 (d, J = 6.9, 2H); 3.18 (m, 1H); 2.81 (s, 3H); 1.95-1.67 (m, 8H); 0.95 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.23 (m, 2H).
실시예 Df15 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로페닐 ]-6- 메틸 -N-[(3R)-피롤리딘-3-일]-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 (3R)-3-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피롤리딘-1-카르복실레이트(실시예 De15)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 410 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.15 (s, 1H, -NH); 9.34 (br.s, 2H, -NH2 +); 9.02 (s, 1H); 8.86 (d, J = 6.6, 1H, -NH); 7.46 (dd, J = 8.9, 3.2, 1H); 7.41 (ddd, J = 9.1, 8.4, 3.2, 1H); 7.21 (dd, J = 9.1, 4.4, 1H); 4.64 (m, 1H); 3.89 (d, J = 6.9, 2H); 3.50 (m, 1H); 3.39 (m, 1H); 3.27 (m, 1H); 3.16 (m, 1H); 2.81 (s, 3H); 2.35 (m, 1H); 2.01 (m, 1H); 0.94 (m, 1H); 0.35 (m, 2H); 0.23 (m, 2H).
실시예 Df16 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로페닐 ]-N-[(3R * ,4R * )-3-히드록시피페리딘-4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 (3R*,4R*)-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]-3-히드록시피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 De16)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 440 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, MeOH-d4): 9.05 (s, 1H); 7.46 (ddd, J = 9.1, 8.8, 3.1, 1H); 7.40 (dd, J = 8.2, 3.1, 1H); 7.22 (dd, J = 9.1, 4.4, 1H); 4.03 (m, 1H); 3.90 (d, J = 6.9, 2H & m, 1H); 3.30 (m, 1H); 3.25 (m, 1H); 3.09 (m, 1H); 2.90 (m, 1H); 2.82 (s, 3H); 2.27 (m, 1H); 1.76 (m, 1H); 0.95 (m, 1H); 0.37 (m, 2H); 0.24 (m, 2H).
실시예 Df17 : 4-(2- 에톡시 -5- 플루오로페닐 )-6- 메틸 -N-(피페리딘-4-일)-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 4-({[4-(2-에톡시-5-플루오로페닐)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일]카르보닐}아미노)피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 De17)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 398 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.11 (br.s, 1H, -NH); 9.02 (s, 1H); 8.96 (br.s, 2H, -NH2 +); 8.72 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.45 (ddd, J = 9.1, 8.9, 3.3, 1H); 7.41 (dd, J = 8.2, 3.3, 1H); 7.24 (dd, J = 9.1, 4.4, 1H); 4.14 (m, 1H); 4.08 (qu, J = 6.9, 2H); 3.31 (m, 2H); 3.08 (m, 2H); 2.80 (s, 3H); 2.12 (m, 2H); 1.78 (m, 2H); 1.11 (t, J = 6.9, 3H).
실시예 Df18 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -N-피페리딘-4-일-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 De18)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 436 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.28 (br.s, 1H, -NH); 9.04 (s, 1H); 8.98 (br.s, 2H, -NH2 +); 8.66 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.62 (d, J = 8.4, 1H); 6.77 (dd, J = 8.4, 2.2, 2H); 6.73 (d, J = 2.2, 1H); 4.03 (m, 1H); 3.93 (d, J = 6.9, 2H); 3.88 (s, 3H); 3.31 (m, 2H); 3.08 (m, 2H); 2.82 (s, 3H); 2.12 (m, 2H); 1.79 (m, 2H); 0.97 (m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.27 (m, 2H).
실시예 Df19 : N-(트랜스-4- 아미노시클로헥실 )-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4-메톡시페닐]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 {트랜스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트(실시예 De19)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 450 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.39 (s, 1H, -NH); 9.03 (s, 1H); 8.48 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 8.11 (br.d, J = 4.2, 3H, -NH3 +); 7.62 (d, J = 8.4, 1H); 6.78 (dd, J = 8.4, 2.2, 1H); 6.74 (d, J = 2.2, 1H); 3.94 (d, J = 6.9, 2H); 3.88 (s, 3H); 3.81 (m, 1H); 3.08 (m, 1H); 2.83 (s, 3H); 2.04 (m, 4H); 1.47 (m, 4H); 0.97 (m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.27 (m, 2H).
실시예 Df20 : N-( 시스 -4- 아미노시클로헥실 )-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 {시스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트(실시예 De20)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 450 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.35 (br.s, 1H, -NH); 9.14 (s, 1H); 8.94 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 8.19 (br.s, 3H, -NH3 +); 7.63 (d, J = 8.4, 1H); 6.78 (dd, J = 8.4, 2.2, 2H); 6.75 (d, J = 2.2, 1H); 4.14 (m, 1H); 3.94 (d, J = 6.9, 2H); 3.88 (s, 3H); 3.18 (m, 1H); 2.83 (s, 3H); 1.96-1.66 (m, 8H); 0.98 (m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.28 (m, 2H).
실시예 Df21 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -N-[(3R)- 피롤리딘 -3-일]-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 (3R)-3-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피롤리딘-1-카르복실레이트(실시예 De21)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 422 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.28 (br.s, 1H, -NH); 9.31 (br.s, 2H, -NH2 +); 9.02 (s, 1H); 8.81 (d, J = 6.8, 1H, -NH); 7.63 (d, J = 8.4, 1H); 6.77 (dd, J = 8.4, 2.2, 2H); 6.73 (d, J = 2.2, 1H); 4.63 (m, 1H); 3.93 (d, J = 7.1, 2H); 3.88 (s, 3H); 3.51 (m, 1H); 3.39 (m, 1H); 3.27 (m, 1H); 3.16 (m, 1H); 2.82 (s, 3H); 2.35 (m, 1H); 2.01 (m, 1H); 0.97 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.27 (m, 2H).
실시예 Df22 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 메톡시페닐 ]-N-[(3R * ,4R * )-4- 히드록시피롤리딘 -3-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 (3R*,4R*)-3-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]-4-히드록시피롤리딘-1-카르복실레이트(실시예 De22)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 438 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.36 (br.s, 1H, -NH); [9.64 (br.s, 1H), 9.48 (br.s, 1H), -NH2 +]; 9.01 (s, 1H); 8.78 (d, J = 6.2, 1H, -NH); 7.63 (d, J = 8.4, 1H); 6.77 (dd, J = 8.4, 2.2, 2H); 6.74 (d, J = 2.2, 1H); 4.39 (m, 2H); 3.94 (d, J = 6.9, 2H); 3.88 (s, 3H); 3.63 (m, 1H); 3.43 (m, 1H); 3.26 (m, 1H); 3.15 (m, 1H); 2.82 (s, 3H); 0.97 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.27 (m, 2H).
실시예 Df23 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -N-피페리딘-4-일-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 De23)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 436 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.12 (s, 1H, -NH); 9.04 (s, 1H); 8.94 (br.s, 2H, -NH2 +); 8.72 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.20 (t, J = 1.6, 1H); 7.15 (d, J = 1.6, 1H); 4.16(m, 1H); 3.84 (d, J = 6.8, 2H); 3.78 (s, 3H); 3.31 (m, 2H); 3.08 (m, 2H); 2.81 (s, 3H); 2.13 (m, 2H); 1.79 (m, 2H); 0.93 (m, 1H); 0.35 (m, 2H); 0.20 (m, 2H).
실시예 Df24 : N-(트랜스-4- 아미노시클로헥실 )-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-메톡시페닐]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 {트랜스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트(실시예 De24)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 450 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.07 (s, 1H, -NH); 9.01 (s, 1H); 8.59 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 8.03 (br.d, J = 4.8, 3H, -NH3 +); 7.20 (t, J = 1.8, 1H); 7.14 (d, J = 1.8, 2H); 3.84 (d, J = 6.9, 2H & m, 1H); 3.78 (s, 3H); 3.09 (m, 1H); 2.80 (s, 3H); 2.04 (m, 4H); 1.47 (m, 4H); 0.92 (m, 1H); 0.34 (m, 2H); 0.19 (m, 2H).
실시예 Df25 : N-( 시스 -4- 아미노시클로헥실 )-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 {시스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트(실시예 De25)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 450 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.15 (br.s, 1H, -NH); 9.11 (s, 1H); 8.96 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 8.13 (br.s, 3H, -NH3 +); 7.22 (t, J = 1.6, 1H); 7.15 (d, J = 1.6, 2H); 4.13 (m, 1H); 3.85 (d, J = 6.9, 2H); 3.78 (s, 3H); 3.18 (m, 1H); 2.82 (s, 3H); 1.95-1.67 (m, 8H); 0.93 (m, 1H); 0.35 (m, 2H); 0.21 (m, 2H).
실시예 Df26 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -N-[(3R)- 피롤리딘 -3-일]-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 (3R)-3-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피롤리딘-1-카르복실레이트(실시예 De26)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 422 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, MeOH-d4): 9.07 (s, 1H); 7.24 (dd, J = 2.2, 0.9, 2H); 7.17 (d, J = 2.2, 1H); 7.16 (d, J = 0.9, 1H); 4.64 (m, 1H); 3.85 (d, J = 6.9, 2H); 3.78 (s, 2H); 3.53 (m, 1H); 3.44 (m, 1H); 3.29 (m, 1H); 3.22 (m, 1H); 2.83 (s, 3H); 2.37 (m, 1H); 2.04 (m, 1H); 0.93 (m, 1H); 0.35 (m, 2H); 0.21 (m, 2H).
실시예 Df27 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메톡시페닐 ]-N-[(3R * ,4R * )-3- 히드록시피페리딘 -4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 (3R*,4R*)-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]-3-히드록시피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 De27)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 452 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, MeOH-d4): 9.09 (s, 1H); 7.24 (s, 1H); 7.18 (s, 2H); 4.04 (m, 1H); 3.93 (m, 1H); 3.86 (d, J = 6.8, 2H); 3.80 (m, 3H); 3.32 (m, 1H); 3.25 (m, 1H); 3.09 (m, 1H); 2.90 (m, 1H); 2.84 (s, 3H); 2.27 (m, 1H); 1.77 (m, 1H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 Df28 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메틸페닐 ]-6- 메틸 -N-(피페리딘-4-일)-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 De28)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 420 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.25 (br.s, 1H, -NH); 9.11 (br.s, 2H, -NH2 +); 9.06 (s, 1H); 7.47 (d, J = 2.1, 1H); 7.39 (dd, J = 8.4, 2.1, 1H); 7.10 (d, J = 8.6, 1H); 4.12 (m, 1H); 3.88 (d, J = 6.9, 2H); 3.31 (m, 2H); 3.08 (m, 2H); 2.81 (s, 3H); 2.34 (s, 3H); 2.13 (m, 2H); 1.79 (m, 2H); 0.93 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 Df29 : N-(트랜스-4- 아미노시클로헥실 )-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-메틸페닐]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 {트랜스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트(실시예 De29)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 434 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.25 (br.s, 1H, -NH); 9.03 (s, 1H); 8.55 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 8.09 (br.d, J = 4.2, 3H, -NH3 +); 7.46 (d, J = 2.1, 1H); 7.39 (dd, J = 8.4, 2.1, 1H); 7.11 (d, J = 8.6, 1H); 3.88 (d, J = 6.9, 2H); 3.82 (m, 1H); 3.09 (m, 1H); 2.81 (s, 3H); 2.34 (s, 3H); 2.04 (m, 4H); 1.47 (m, 4H); 0.93 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.24 (m, 2H).
실시예 Df30 : N-( 시스 -4- 아미노시클로헥실 )-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메틸페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 {시스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트(실시예 De30)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 534 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.73 (s, 1H, -NH); 9.00 (d, J = 9.3, 1H, -NH); 8.98 (s, 1H); 7.43 (d, J = 2.1, 1H); 7.33 (dd, J = 8.4, 2.1, 1H); 7.06 (d, J = 8.4, 1H); 6.97 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 4.03 (m, 1H); 3.86 (d, J = 6.9, 2H); 3.42 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.32 (s, 3H); 1.81-1.51 (m, 8H); 1.40 (s, 9H); 0.94 (m, 1H);0.37 (m, 2H); 0.23 (m, 2H).
실시예 Df31 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -N-(피페리딘-4-일)-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 De31)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 474 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.11 (s, 1H, -NH); 9.04 (s, 1H); 8.98 (br.s, 2H, -NH2 +); 8.75 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.93 (d, J = 2.0, 1H); 7.91 (dd, J = 8.8, 2.0, 1H); 7.39 (d, J = 8.8, 1H); 4.16 (m, 1H); 4.01 (d, J = 6.9, 2H); 3.32 (m, 2H); 3.08 (m, 2H); 2.80 (s, 3H); 2.13 (m, 2H); 1.79 (m, 2H); 0.98 (m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.27 (m, 2H).
실시예 Df32 : N-(트랜스-4- 아미노시클로헥실 )-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-(트 리플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 {트랜스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트(실시예 De32)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 488 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.08 (s, 1H, -NH); 9.01 (s, 1H); 8.61 (d, J = 8.6, 1H, -NH); 8.07 (br.s, 3H, -NH3 +); 7.92 (d, J = 2.0, 1H); 7.91 (dd, J = 8.8, 2.0, 1H); 7.39 (d, J = 8.8, 1H); 4.01 (d, J = 7.0, 2H); 3.81 (m, 2H); 3.09 (m, 2H); 2.80 (s, 3H); 2.04 (m, 4H); 1.48 (m, 4H); 0.98 (m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.27 (m, 2H).
실시예 Df33 : N-( 시스 -4- 아미노시클로헥실 )-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-(트 리플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 {시스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트(실시예 De33)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 488 (MH+, 100%).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 12.04 (s, 1H, -NH); 9.08 (s, 1H); 8.98 (d, J = 7.3, 1H, -NH); 7.99 (br.s, 3H, -NH3 +); 7.94 (d, J = 2.1, 1H); 7.92 (dd, J = 8.7, 2.1, 1H); 7.40 (d, J = 8.7, 1H); 4.13 (m, 1H); 4.02 (d, J = 6.9, 2H); 3.20 (m, 1H); 2.82 (s, 3H); 1.89 (m, 4H); 1.75 (m, 4H); 0.99 (m, 1H); 0.41 (m, 2H); 0.29 (m, 2H).
실시예 Df34 : 4-[2- 에톡시 -5-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -N-(피페리딘-4-일)-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 4-[({4-[2-에톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 De34)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 448 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.15 (br.s, 1H, -NH); 9.04 (s, 1H); 8.99 (br.s, 2H, -NH2 +); 8.73 (d, J = 7.1, 1H, -NH); 7.93 (d, J = 2.2, 1H); 7.92 (dd, J = 9.5, 2.2, 1H); 7.43 (d, J = 9.5, 1H); 4.22 (qu, J = 6.9, 2H); 4.17 (m, 1H); 3.31 (m, 2H); 3.08 (m, 2H); 2.80 (s, 3H); 2.13 (m, 2H); 1.79 (m, 2H); 1.16 (t, J = 6.9, 3H).
실시예 Df35 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -N-피페리딘-4-일-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 De35)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 454 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.11 (s, 1H, -NH); 9.04 (s, 1H); 8.96 (br.s, 3H, NH2+); 8.72 (d, J = 6.9, 1H, -NH); 7.43 (d, J = 9.9, 1H); 7.22 (d, J = 13.3, 1H); 4.15 (m, 1H); 3.86 (d, J = 6.9, 2H); 3.85 (s, 3H); 3.31 (m, 2H); 3.08 (m, 2H); 2.81 (s, 3H); 2.13 (m, 2H); 1.79 (m, 2H); 0.93 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 Df36 : N-(트랜스-4- 아미노시클로헥실 )-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4-플루오로-5- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 {트랜스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트(실시예 De36)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 468 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.15 (s, 1H, -NH); 9.02 (s, 1H); 8.56 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 8.09 (br.s, 3H, NH3 +); 7.43 (d, J = 9.7, 1H); 7.22 (d, J = 13.5, 1H); 3.86 (d, J = 6.9, 2H); 3.85 (s, 3H); 3.79 (m, 1H); 3.08 (m, 1H); 2.81 (s, 3H); 2.04 (m, 4H); 1.47 (m, 4H); 0.92 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 Df37 : N-( 시스 -4- 아미노시클로헥실 )-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 {시스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트(실시예 De37)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 468 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.19 (s, 1H, -NH); 9.12 (s, 1H); 8.95 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 8.18 (br.s, 3H, NH3 +); 7.45 (d, J = 9.7, 1H); 7.23 (d, J = 13.5, 1H); 4.14 (m, 1H); 3.87 (d, J = 6.9, 2H); 3.86 (s, 3H); 3.17 (m, 1H); 2.82 (s, 3H); 1.81 (m, 8H); 0.94 (m, 1H); 0.37 (m, 2H); 0.23 (m, 2H).
실시예 Df38 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-N-[(3R * ,4R * )-3-히드록시피페리딘-4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 (3R*,4R*)-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]-3-히드록시피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 De38)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 470 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, MeOH-d4): 9.08 (s, 1H); 7.47 (d, J = 9.9, 1H); 7.24 (d, J = 13.3, 1H); 4.05 (m, 1H); 3.87 (s, 3H & d, J = 6.9, 2H & m, 1H); 3.29 (m, 2H); 3.11 (m, 1H); 2.92 (m, 1H); 2.84 (s, 3H); 2.28 (m, 1H); 1.76 (m, 1H); 0.95 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 Df39 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-N-[(3S * ,4S * )-4-히드록시피페리딘-3-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 (3S*,4S*)-3-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]-4-히드록시피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 De39)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 470 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, MeOH-d4): 9.05 (s, 1H); 7.45 (d, J = 9.7, 1H); 7.23 (d, J = 13.3, 1H); 4.08 (m, 1H); 3.86 (s, 3H & d, J = 6.8, 2H & m, 1H); 3.50 (m, 1H); 3.30 (m, 1H); 3.00 (m, 1H); 2.83 (s, 3H); 2.10 (m, 1H); 1.73 (m, 1H); 0.94 (m, 1H); 0.37 (m, 2H); 0.24 (m, 2H).
실시예 Df40 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메틸페닐 ]-6- 메틸 -N-(피페리딘-4-일)-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 De40)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 438/ (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.32 (s, 1H, -NH); 9.10 (br.s, 2H, -NH2 +); 9.06 (s, 1H); 8.66 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.58 (d, J = 8.9, 1H); 7.09 (d, J = 12.1, 1H); 4.14 (m, 1H); 3.90 (d, J = 7.1, 2H); 3.31 (m, 2H); 3.07 (m, 2H); 2.82 (s, 3H); 2.26 (d, J = 0.9, 3H); 2.13 (m, 1H); 1.80 (m, 2H); 0.96 (m, 1H); 0.37 (m, 2H); 0.24 (m, 2H).
실시예 Df41 : N-(트랜스-4- 아미노시클로헥실 )-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4-플루오로-5- 메틸페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 {트랜스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트(실시예 De41)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 452 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.97 (s, 1H, -NH); 8.96 (s, 1H); 8.66 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 7.98 (br.d, J = 4.6, 3H, -NH3 +); 7.55 (dd, J = 9.1, 0.6, 1H); 7.06 (d, J = 12.0, 1H); 3.88 (d, J = 7.1, 2H); 3.82 (m, 1H); 3.09 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 2.25 (d, J = 1.1, 3H); 2.04 (m, 4H); 1.47 (m, 4H); 0.95 (m, 1H); 0.37 (m, 2H); 0.24 (m, 2H).
실시예 Df42 : N-( 시스 -4- 아미노시클로헥실 )-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메틸페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 {시스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트(실시예 De42)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 452 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.20 (br.s, 1H, -NH); 9.10 (s, 1H); 8.96 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 8.16 (br.s, 3H, -NH3 +); 7.58 (dd, J = 8.9, 0.6, 1H); 7.08 (d, J = 12.1, 1H); 4.13 (m, 1H); 3.90 (d, J = 6.9, 2H); 3.17 (m, 1H); 2.82 (s, 3H); 2.26 (d, J = 1.1, 3H); 1.93-1.56 (m, 8H); 0.96 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 Df43 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메틸페닐 ]-N-[(3R * ,4R * )-3-히드록시피페리딘-4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 (3R*,4R*)-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]-3-히드록시피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 De43)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 454 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.51 (s, 1H, -NH); [9.62 (br.m, 1H), 9.18 (br.m, 1H), -NH2 +]; 9.06 (s, 1H); 8.70 (d, J = 7.1, 1H, -NH); 7.60 (d, J = 8.9, 1H); 7.10 (d, J = 12.0, 1H); 4.01 (m, 1H); 3.91 (d, J = 7.1, 2H & m, 1H); 3.26 (m, 2H); 3.04 (m, 2H); 2.84 (s, 3H & m, 1H); 2.26 (s, 3H); 2.23 (m, 1H); 1.78 (m, 1H); 0.97 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.26 (m, 2H).
실시예 Df44 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -N-피페리딘-4-일-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 De44)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 454 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.27 (br.s, 1H, -NH); 9.10 (br.s, 2H, -NH2 +); 9.04 (s, 1H); 8.67 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.53 (d, J = 11.9, 1H); 6.96 (d, J = 7.3, 1H); 4.15 (m, 1H); 3.99 (s, 3H); 3.97 (d, J = 6.9, 2H); 3.31 (m, 2H); 3.07 (m, 2H); 2.82 (s, 3H); 2.13 (m, 2H); 1.80 (m, 2H); 0.97 (m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.26 (m, 2H).
실시예 Df45 : N-(트랜스-4- 아미노시클로헥실 )-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-플루오로-4- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 {트랜스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트(실시예 De45)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 468 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.32 (br.s, 1H, -NH); 9.01 (s, 1H); 8.51 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 8.18 (br.d, J = 4.6, 3H, -NH3 +); 7.54 (d, J = 11.7, 1H); 6.96 (d, J = 7.3, 1H); 3.99 (s, 3H); 3.97 (d, J = 7.4, 2H); 3.81 (m, 1H); 3.07 (m, 1H); 2.83 (s, 3H); 2.05 (m, 4H); 1.48 (m, 4H); 0.97 (m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.27 (m, 2H).
실시예 Df46 : N-( 시스 -4- 아미노시클로헥실 )-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 {시스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트(실시예 De46)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 468 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.36 (br.s, 1H, -NH); 9.14 (s, 1H); 8.94 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 8.25 (br.s, 3H, -NH3 +); 7.55 (d, J = 11.7, 1H); 6.97 (d, J = 7.3, 1H); 4.14 (m, 1H); 3.99 (s, 3H); 3.97 (d, J = 7.1, 2H); 3.16 (m, 1H); 2.84 (s, 3H); 1.86 (m, 4H); 1.74 (m, 4H); 0.98 (m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.27 (m, 2H).
실시예 Df47 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-N-[(3R * ,4R * )-3-히드록시피페리딘-4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 (3R*,4R*)-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]-3-히드록시피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 De47)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 470 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, MeOH-d4): 9.04 (s, 1H); 7.54 (d, J = 11.9, 1H); 6.96 (d, J = 7.3, 1H); 4.02 (m, 1H); 3.99 (s, 3H); 3.94 (d, J = 6.9, 2H); 3.88 (m, 1H); 3.29 (m, 2H); 3.10 (m, 1H); 2.93 (m, 1H); 2.84 (s, 3H); 2.29 (m, 1H); 1.78 (m, 1H); 0.98 (m, 1H); 0.40 (m, 2H); 0.27 (m, 2H).
실시예 Df48 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 에틸페닐 ]-6- 메틸 -N-(피페리딘-4-일)-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 De48)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 434 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.22 (s, 1H, -NH); 9.06 (s, 1H); 9.00 (br.s, 2H, -NH2 +); 8.69 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.48 (d, J = 2.2, 1H); 7.42 (dd, J = 8.6, 2.2, 1H); 7.12 (d, J = 8.6, 1H); 4.16 (m, 1H); 3.89 (d, J = 6.9, 2H); 3.31 (m, 2H); 3.08 (m, 2H); 2.81 (s, 3H); 2.65 (qu, J = 7.5, 2H); 2.13 (m, 2H); 1.79 (m, 2H); 1.20 (t, J = 7.5, 3H); 0.95 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.24 (m, 2H).
실시예 Df49 : N-(트랜스-4- 아미노시클로헥실 )-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-에틸페닐]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
tert-부틸 {트랜스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트(실시예 De49)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 448 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.21 (s, 1H, -NH); 9.02 (s, 1H); 8.55 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 8.09 (br.s, 3H, -NH3 +); 7.48 (d, J = 2.2, 1H); 7.42 (dd, J = 8.6, 2.2, 1H); 7.12 (d, J = 8.6, 1H); 3.89 (d, J = 6.9, 2H); 3.81 (m, 1H); 3.08 (m, 1H); 3.08 (m, 2H); 2.81 (s, 3H); 2.64 (qu, J = 7.5, 2H); 2.05 (m, 4H); 1.48 (m, 4H); 1.20 (t, J = 7.5, 3H); 0.95 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.23 (m, 2H).
실시예 Df50 : N-( 시스 -4- 아미노시클로헥실 )-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 에틸페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 {시스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트(실시예 De50)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 448 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.18 (br.s, 1H, -NH); 9.11 (s, 1H); 8.96 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 8.15 (br.s, 3H, -NH3 +); 7.48 (d, J = 2.2, 1H); 7.42 (dd, J = 8.6, 2.2, 1H); 7.13 (d, J = 8.6, 1H); 4.13 (m, 1H); 3.89 (d, J = 6.8, 2H); 3.18 (m, 1H); 3.08 (m, 1H); 2.82 (s, 3H); 2.65 (qu, J = 7.5, 2H); 1.96-1.66 (m, 8H); 1.20 (t, J = 7.5, 3H); 0.95 (m, 1H); 0.37 (m, 2H); 0.24 (m, 2H).
실시예 Df51 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 에틸페닐 ]-N-[(3R * ,4R * )-4- 히드록시피롤리딘 -3-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 (3R*,4R*)-3-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]-4-히드록시피롤리딘-1-카르복실레이트(실시예 De51)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 436 (MH+, 100%).
실시예 Df52 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-(프로판-2-일) 페닐 ]-6- 메틸 -N-(피페리딘-4-일)-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(프로판-2-일)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 De52)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 548 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.75 (s, 1H, -NH); 8.95 (s, 1H); 8.81 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.47 (d, J = 2.4, 1H); 7.39 (dd, J = 8.6, 2.4, 1H); 7.08 (d; J = 8.6, 1H); 4.06 (m, 1H); 3.87 (d, J = 6.8, 2H & m, 2H); 3.05 (m, 2H); 2.94 (sept, J = 6.9, 1H); 2.77 (s, 3H); 1.92 (m, 2H); 1.45 (m, 2H); 1.43 (s, 9H); 1.22 (d, J = 6.9, 6H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.23 (m, 2H).
실시예 Df53 : N-(트랜스-4- 아미노시클로헥실 )-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-(프로판-2-일) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 {트랜스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(프로판-2-일)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트(실시예 De53)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 462 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.15 (br.s, 1H, -NH); 9.02 (s, 1H); 8.56 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 8.06 (br.d, J = 4.0, 3H, -NH3 +); 7.49 (d, J = 2.4, 1H); 7.45 (dd, J = 8.6, 2.4, 1H); 7.12 (d; J = 8.6, 1H); 3.89 (d, J = 6.9, 2H); 3.81 (m, 1H); 3.10 (m, 1H); 2.95 (sept, J = 6.9, 1H); 2.80 (s, 3H); 2.04 (m, 4H); 1.47 (m, 4H); 1.22 (d, J = 6.9, 6H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.23 (m, 2H).
실시예 Df54 : N-( 시스 -4- 아미노시클로헥실 )-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-(프로판-2-일) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 {시스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(프로판-2-일)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트(실시예 De54)로부터 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 462 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.28 (br.s, 1H, -NH); 9.15 (s, 1H); 8.95 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 8.19 (br.s, 3H, -NH3 +); 7.51 (d, J = 2.4, 1H); 7.47 (dd, J = 8.6, 2.4, 1H); 7.14 (d; J = 8.6, 1H); 4.14 (m, 1H); 3.90 (d, J = 6.9, 2H); 3.18 (m, 1H); 2.96 (sept, J = 6.9, 1H); 2.82 (s, 3H); 1.96-1.66 (m, 8H); 1.23 (d, J = 6.9, 6H); 0.95 (m, 1H); 0.37 (m, 2H); 0.24 (m, 2H).
실시예 Df55 : 4-[5-아세틸-2-( 시클로프로필메톡시 ) 페닐 ]-6- 메틸 -N-(피페리딘-4-일)-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
실시예 De55로부터의 tert-부틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(2-메틸-1,3-디옥솔란-2-일)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트(1.77 g; 2.99 mmol)를 무수 아세톤(30 ㎖)에 용해시켰다. 디옥산중의 4M HCl(3 ㎖)을 첨가한 후, 교반한 혼합물을 출발 물질이 LC-MS에 의하여 소비될 때까지 약하게 환류시켰다. 상온에서 생성물을 tert-부틸 메틸 에테르를 첨가하여 침전시키고, 흡인 여과로 분리하고, 여러 부분의 tert-부틸 메틸 에테르로 세정하고, 고 진공하에서 40℃에서 건조시켜 1.40 g의 표제 화합물을 담황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 448 (MH+, 100%).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 12.18 (s, 1H, -NH); 9.06 (s, 1H); 8.99 (br.s, 2H, -NH2 +); 8.73 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 8.23 (d, J = 2.3, 1H); 8.17 (dd, J = 8.8, 2.3, 1H); 7.32 (d, J = 8.8, 1H); 4.10 (m, 1H); 4.02 (d, J = 7.1, 2H); 3.31 (m, 2H); 3.08 (m, 2H); 2.81 (s, 3H); 2.59 (s, 3H); 2.13 (m, 2H); 1.80 (m, 2H); 0.99 (m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.29 (m, 2H).
실시예 Df56 : 4-[5-아세틸-2-( 시클로프로필메톡시 ) 페닐 ]-N-(트랜스-4- 아미노시클로헥실 )-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 {트랜스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(2-메틸-1,3-디옥솔란-2-일)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트(실시예 De56)로부터 그리고 상기 실시예 Df55에 기재된 바와 같은 절차를 수행하여 표제 화합물을 황색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 462 (MH+, 100%).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 12.15 (s, 1H, -NH); 9.03 (s, 1H); 8.60 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 8.23 (d, J = 2.2, 1H); 8.17 (dd, J = 8.8, 2.2, 1H); 8.08 (br.s, 3H, -NH3 +); 7.31 (d, J = 8.8, 1H); 4.02 (d, J = 6.9, 2H); 3.80 (m, 1H); 3.09 (m, 1H); 2.81 (s, 3H); 2.59 (s, 3H); 2.05 (m, 4H); 1.48 (m, 4H); 0.99 (m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.28 (m, 2H).
실시예 Df57 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메틸페닐 ]-2,6-디메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-2,6-디메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 De57)로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 434 (MH+, 100%)
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, MeOH-d4): 7.49 (d, J = 2.0, 1H); 7.45 (dd, J = 8.6, 2.0, 1H); 7.15 (d, J = 8.6, 1H); 4.22-4.08 (m, 1H); 3.90 (d, J = 6.9, 2H); 3.35-3.22 (m, 2H); 3.16-3.00 (m, 2H); 2.87 (s, 3H); 2.83 (s, 3H); 2.35 (s, 3H); 2.20-2.07 (m, 2H); 1.83 (m, 2H); 0.96 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.26 (m, 2H).
실시예 Df58 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-2,6-디메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-2,6-디메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 De58)로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI) : 468 (MH+, 100%)
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6,MeOH-d4): 7.60 (d, J = 11.7, 1H); 6.98 (d, J = 7.1, 1H); 4.21-4.07 (m, 1H); 4.03-3.94 (m, 5H); 3.34-3.22 (m, 2H); 3.18-3.00 (m, 1H); 2.86 (s, 3H); 2.83 (s, 3H); 2.19-2.08 (m, 2H); 1.91-1.74 (m, 2H); 0.98 (m, 1H); 0.40 (m, 2H); 0.28 (m, 2H).
실시예 Df59 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-2,6-디메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-2,6-디메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 De59)로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 468 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, MeOH-d4): 7.49 (d, J = 9.5, 1H); 7.27 (d, J = 13.3, 1H); 4.16 (m, 1H); 3.88 (s, 3H & d, J = 6.9, 2H); 3.35 (m, 1H); 3.30 (m, 1H); 3.14 (m, 2H); 2.86 (s, 3H); 2.83 (s, 3H); 2.15 (m, 2H); 1.81 (m, 2H); 0.95 (m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.23 (m, 2H).
실시예 Df60 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -N-(피페리딘-4-일)-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트(실시예 De60)로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 456.2210 ([MH]+, C24H28F2N5O2 +, 이론치 456.2206).
실시예 Df61 : N-(트랜스-4- 아미노시클로헥실 )-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-(디 플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 {트랜스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트(실시예 De61)로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 470.2347 ([MH]+, C25H30F2N5O2 +, 이론치 470.2362).
실시예 Df62 : N-[(1S * ,3S * ,4S * )-4-아미노-3- 플루오로시클로헥실 ]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 {(1S*,2S*,4S*)-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]-2-플루오로시클로헥실}카르바메이트(실시예 De62)로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 488 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.11 (s, 1H, -NH); 9.01 (s, 1H); 8.71 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 8.45 (br.d, J = 3.1, 3H, -NH3 +); 7.84 (d, J = 2.0, 1H); 7.76 (dd, J = 8.8, 2.0, 1H); 7.33 (d, J = 8.8, 1H); 7.09 (t, J = 55.9, 1H); 4.76 (m, 1H); 4.01 (m, 1H); 3.97 (d, J = 7.1, 2H); 3.33 (m, 1H); 2.81 (s, 3H); 2.46 (m, 1H); 2.10 (m, 1H); 2.00 (m, 1H); 1.77 (m, 1H); 1.54 (m, 2H); 0.98 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.27 (m, 2H).
실시예 Df63 : N-[(1S * ,2S * ,4S * )-4-아미노-2- 메틸시클로헥실 ]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 {(1S*,3S*,4S*)-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]-3-메틸시클로헥실}카르바메이트(실시예 De63)로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.00 (s, 1H, -NH); 9.00 (s, 1H); 8.59 (d, J = 8.6, 1H, -NH); 7.98 (br.s, 3H, -NH3 +); 7.82 (s, 1H); 7.76 (d, J = 8.7, 1H); 7.32 (d, J = 8.7, 1H); 7.10 (t, J = 55.8, 1H); 3.97 (d, J = 6.9, 2H); 3.56 (m, 1H); 3.16 (m, 1H); 2.80 (s, 3H); 2.01 (m, 3H); 1.69 (m, 1H); 1.45 (m, 2H); 1.24 (m, 1H); 0.98 (m, 1H & d, J = 6.4, 3H); 0.39 (m, 2H); 0.28 (m, 2H).
실시예 Df64 : N-[(1S,3S)-3- 아미노시클로펜틸 ]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-(디 플루오로메 틸) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 {(1S,3S)-3-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로펜틸}카르바메이트(실시예 De64)로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
R-MS (ESI): m/z = 456.2218 ([MH]+, C24H28F2N5O2 +, 이론치 456.2206).
실시예 Df66 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -N-[(3S,5S)-5-메틸피롤리딘-3-일]-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 (2S,4S)-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]-2-메틸피롤리딘-1-카르복실레이트(실시예 De66)로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 456.2210 ([MH]+, C24H28F2N5O2 +, 이론치 456.2206).
실시예 Df68 : N-[(1R * ,3S * ,4S * )-3-아미노-4- 메틸시클로펜틸 ]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 {(1S*,2S*,4R*)-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]-2-메틸시클로펜틸}카르바메이트(실시예 De68)로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 470.2363 ([MH]+, C25H30F2N5O2 +, 이론치 470.2362).
실시예 Df70 : N-[(1S * ,3S * ,4S * )-3-아미노-4- 플루오로시클로펜틸 ]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 {(1S*,2S*,4S*)-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]-2-플루오로시클로펜틸}카르바메이트(실시예 De70)로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 474.2117 ([MH]+, C24H27F3N5O2 +, 이론치 474.2111).
실시예 Df72 : N-[(1S * ,3R * ,4S * )-4-아미노-3- 플루오로시클로헥실 ]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
tert-부틸 {(1S*,2R*,4S*)-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]-2-플루오로시클로헥실}카르바메이트(실시예 De72)로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 488.2271 ([MH]+, C25H29F3N5O2 +, 이론치 488.2268).
실시예 Df65 : N-[(1S * ,3S * ,4S * )-4-아미노-3- 메틸시클로헥실 ]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 염산염
N-[(1S*,3S*,4S*)-4-아지도-3-메틸시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드(실시예 De65; 1.3 g; 2.6 mmol)를 MeOH(25 ㎖)에 용해시키고, Pd(OH)2(활성탄상에서 20%; 70.0 ㎎)상에서 20 bar 및 상온에서 밤새 가압 수소화하였다. 셀라이트 패드로 여과후, 용매를 감압하에서 제거하였다. 잔류 아민을 디옥산(5 ㎖)에 용해시켰다. 얼음 배쓰 온도에서, HCl(디옥산중의 4M; 0.7 ㎖)에 이어서 tert-BuOMe(10 ㎖)를 첨가하였다. 침전물을 흡인 여과로 수집하고, 여러개의 작은 부분의 tert-BuOMe로 세정하고, 감압하에서 건조시켜 1.3 g의 표제 화합물을 담황색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 484.2525 ([MH]+, C26H32F2N5O2 +, 이론치 484.2519).
하기 화합물은 상기 실시예 Df65에 기재된 절차와 유사하게 생성하였다. 화합물은 가압 수소화 및 촉매 및 용매의 제거후 얻었다.
실시예 Df67 : N-[(1R * ,2R * ,4R * )-4-아미노-2- 플루오로시클로헥실 ]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-[(1R*,2R*,4R*)-4-아지도-2-플루오로시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드(실시예 De67)로부터 표제 화합물(유리 염기)을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 488.2265 ([MH]+, C25H29F3N5O2 +, 이론치 488.2268).
실시예 Df69 : N-[(1R * ,2R * ,4S * )-4-아미노-2- 메틸시클로펜틸 ]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-[(1R*,2R*,4S*)-4-아지도-2-메틸시클로펜틸]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드(실시예 De69)로부터 표제 화합물(유리 염기)을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 470.2369 ([MH]+, C25H30F2N5O2 +, 이론치 470.2363).
실시예 Df71 : N-[(1R * ,2R * ,4R * )-4-아미노-2- 플루오로시클로펜틸 ]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-[(1R*,2R*,4R*)-4-아지도-2-플루오로시클로펜틸]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드(실시예 De71)로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 474.2115 ([MH]+, C24H27F3N5O2 +, 이론치 474.2111).
실시예 Df73 : N-[(1S * ,2R * ,4S * )-4-아미노-2- 플루오로시클로헥실 ]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-[(1S*,2R*,4S*)-4-아지도-2-플루오로시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드(실시예 De73)로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 488.2265 ([MH]+, C25H29F3N5O2 +, 이론치 488.2268).
실시예 D. g1 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H-피 롤로[3,2-d]피리미 딘-7- 카르복실산
에틸 4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 D.a19; 52.73 g; 131.4 mmol)를 tert-BuOH (500.0 ㎖) 및 물(5.0 ㎖)에 용해시켰다. 시판중인 KOtBu(73.70 g; 656.8 mmol)의 첨가후, 반응 혼합물을 100℃에서 밤새 교반하고, 상온으로 냉각시켰다. 물(1,500 ㎖)을 첨가하고, 2M 수성 구연산을 조심스럽게 첨가하여 pH를 6.0으로 조절하였다. 침전된 생성물을 여과하고, 여러 부분의 물로 세정하고, 감압하에서 건조시켜 45.3 g의 표제 화합물을 회백색 고체로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.22-11.77 (br.s, 2H, -NH, -CO2H); 8.96 (s, 1H); 7.82 (d, J = 2.0, 1H); 7.74 (dd, J = 8.6, 2.0, 1H); 7.31 (d, J = 8.6, 1H); 7.08 (t, J = 56.0, 1H); 3.96 (d, J = 6.9, 2H); 2.74 (s, 3H); 0.98 (m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.26 (m, 2H).
실시예 D. g2 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H-피 롤로[3,2-d]피리 미딘-7- 카르복실산
에틸 4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실레이트(실시예 D.a8)로부터 그리고 실시예 D.g1에 기재된 바와 같은 절차를 수행하여 표제 화합물을 회백색 고체로서 얻었다.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6/MeOH-d4): 8.95 (s, 1H); 7.89 (d, J = 2.1, 1H); 7.88 (dd, J = 8.4, 2.1, 1H); 7.37 (d, J = 8.4, 1H); 4.00 (d, J = 7.1, 2H); 2.74 (s, 3H); 1.00 (m, 1H); 0.40 (m, 2H); 0.27 (m, 2H).
실시예 E1 : N-(1- 아세틸피페리딘 -4-일)-4-[5-( 시클로프로필메톡시 )-1,3- 벤조디옥솔 -4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
실시예 Df1으로부터의 4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-N-피페리딘-4-일-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(486 ㎎; 1.0 mmol) 및 DBU(2.5 mmol)을 무수 디클로로메탄(5 ㎖)에 용해시켰다. 염화아세틸(1.1 mmol)을 반응 혼합물에 얼음 배쓰 온도에서 주사기로 가하였다. 첨가후, 혼합물을 상온에서 밤새 교반하였다. 메탄올(1 ㎖)을 첨가하고, 교반을 2 시간 동안 지속하였다. 휘발물을 증발시켰다. 잔류물을 역상 분취용 HPLC로 정제하였다. 수집한 생성물 분획을 동결 건조시켜 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 492 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.00 (s, 1H, -NH); 8.93 (s, 1H); 8.76 (d, J = 7.8, 1H, -NH); 7.00 (d, J = 8.6, 1H); 6.56 (d, J = 8.6, 1H); 6.00 (s, 2H); 4.23-4.04 (m, 2H); 3.80 (m, 1H); 3.76 (d, J = 6.8, 2H); 3.28 (m, 1H); 2.95 (m, 1H); 2.77 (s, 3H); 2.04 (s, 3H); 1.95 (m, 2H); 1.54 (m, 1H); 1.38 (m, 1H); 0.88 (m, 1H); 0.31 (m, 2H); 0.13 (m, 2H).
하기 화합물은 상기 실시예 E1에 기재된 절차와 유사하게 생성하였다.
실시예 E2 : 4-[5-( 시클로프로필메톡시 )-1,3- 벤조디옥솔 -4-일]-6- 메틸 -N-(1-프로피오닐피페리딘-4-일)-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-N-피페리딘-4-일-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df1) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 506 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.00 (s, 1H, -NH); 8.93 (s, 1H); 8.75 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.00 (d, J = 8.6, 1H); 6.56 (d, J = 8.6, 1H); 6.00 (s, 2H); 4.25-4.03 (m, 2H); 3.79 (m, 1H); 3.76 (d, J = 6.8, 2H); 3.25 (m, 1H); 2.95 (m, 1H); 2.77 (s, 3H); 2.36 (qu, J = 7.5, 2H); 1.96 (m, 2H); 1.52 (m, 1H); 1.39 (m, 1H); 1.01 (t, J = 7.5, 3H); 0.88 (m, 1H); 0.31 (m, 2H); 0.13 (m, 2H).
실시예 E3 : 4-[5-( 시클로프로필메톡시 )-1,3- 벤조디옥솔 -4-일]-N-[1-( 메톡시아세틸 )피페리딘-4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-N-피페리딘-4-일-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df1) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 522 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.00 (s, 1H, -NH); 8.93 (s, 1H); 8.75 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.00 (d, J = 8.6, 1H); 6.55 (d, J = 8.6, 1H); 6.00 (s, 2H); 4.22-4.03 (m, 2H); 4.12 (d, J = 1.8, 2H); 3.76 (d, J = 6.8, 2H); 3.73 (m, 1H); 3.31 (s, 3H); 3.22 (m, 1H); 2.98 (m, 1H); 2.77 (s, 3H); 1.97 (m, 2H); 1.54 (m, 1H); 1.41 (m, 1H); 0.88 (m, 1H); 0.31 (m, 2H); 0.13 (m, 2H).
실시예 E4 : 에틸 4-[({4-[5-( 시클로프로필메톡시 )-1,3- 벤조디옥솔 -4-일]-6-메틸-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1- 카르복실레이트
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-N-피페리딘-4-일-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df1) 및 시판중인 에틸 클로로포르메이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 522 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.99 (s, 1H, -NH); 8.93 (s, 1H); 8.75 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.00 (d, J = 8.6, 1H); 6.56 (d, J = 8.6, 1H); 6.00 (s, 2H); 4.06 (m, 1H & qu, J = 7.1, 2H); 3.88 (m, 2H); 3.76 (d, J = 6.8, 2H); 3.11 (m, 2H); 2.77 (s, 3H); 1.94 (m, 2H); 1.46 (m, 2H); 1.20 (t, J = 7.1, 3H); 0.88 (m, 1H); 0.31 (m, 2H); 0.13 (m, 2H).
실시예 E5 : N-(트랜스-4- 아세트아미도시클로헥실 )-4-[5-( 시클로프로필메톡시 )-1,3- 벤조디옥솔 -4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df2) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 506 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.97 (s, 1H, -NH); 8.93 (s, 1H); 8.59 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.72 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 7.00 (d, J = 8.6, 1H); 6.55 (d, J = 8.6, 1H); 6.00 (s, 2H); 3.80 (m, 1H); 3.76 (d, J = 6.8, 2H); 3.58 (m, 1H); 2.76 (s, 3H); 2.00 (m, 2H); 1.86 (m, 2H); 1.79 (s, 3H); 1.35 (m, 4H); 0.88 (m, 1H); 0.31 (m, 2H); 0.13 (m, 2H).
실시예 E6 : 4-[5-( 시클로프로필메톡시 )-1,3- 벤조디옥솔 -4-일]-6- 메틸 -N-[트랜스-4-( 프로피오닐아미노 ) 시클로헥실 ]-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df2) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 520 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.97 (s, 1H, -NH); 8.93 (s, 1H); 8.60 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.62 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 7.00 (d, J = 8.6, 1H); 6.56 (d, J = 8.6, 1H); 6.00 (s, 2H); 3.79 (m, 1H); 3.76 (d, J = 6.8, 2H); 3.59 (m, 1H); 2.76 (s, 3H); 2.05 (qu, J = 7.6, 2H); 2.01 (m, 2H); 1.86 (m, 2H); 1.35 (m, 4H); 0.99 (t, J = 7.6, 3H); 0.88 (m, 1H); 0.30 (m, 2H); 0.12 (m, 2H).
실시예 E7 : 4-[5-( 시클로프로필메톡시 )-1,3- 벤조디옥솔 -4-일]-N-{트랜스-4-[(메 톡시아세 틸)아미노] 시클로헥실 }-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df2) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 536 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.97 (s, 1H, -NH); 8.93 (s, 1H); 8.59 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.57 (d, J = 8.2, 1H, -NH); 7.00 (d, J = 8.6, 1H); 6.56 (d, J = 8.6, 1H); 6.00 (s, 2H); 3.78 (m, 1H & s, 2H); 3.76 (d, J = 6.8, 2H); 3.68 (m, 1H); 3.31 (s, 3H); 2.76 (s, 3H); 2.01 (m, 2H); 1.82 (m, 2H); 1.43 (m, 4H); 0.88 (m, 1H); 0.30 (m, 2H); 0.12 (m, 2H).
실시예 E8 : 에틸 {트랜스-4-[({4-[5-( 시클로프로필메톡시 )-1,3- 벤조디옥솔 -4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노] 시클로헥실 } 카르바메이트
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df2) 및 시판중인 에틸 클로로포르메이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 536 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.97 (s, 1H, -NH); 8.93 (s, 1H); 8.59 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.00 (d, J = 6.8, 1H & d, J = 8.6, 1H, -NH); 6.56 (d, J = 8.6, 1H); 6.00 (s, 2H); 3.98 (qu, J = 6.9, 2H); 3.94 (m, 1H); 3.76 (m, 1H & d, J = 6.8, 2H); 3.33 (m, 1H); 2.76 (s, 3H); 2.00 (m, 2H); 1.87 (m, 2H); 1.35 (m, 4H); 1.16 (t, J = 6.9, 3H); 0.88 (m, 1H); 0.30 (m, 2H); 0.12 (m, 2H).
실시예 E9 : N-( 시스 -4- 아세트아미도시클로헥실 )-4-[5-( 시클로프로필메톡시 )-1,3-벤 조디 옥솔-4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df3) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 506 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.98 (s, 1H, -NH); 8.96 (s, 1H); 8.87 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.84 (d, J = 7.3, 1H, -NH); 7.01 (d, J = 8.6, 1H); 6.56 (d, J = 8.6, 1H); 6.00 (s, 2H); 4.01 (m, 1H); 3.77 (m, 1H & d, J = 6.8, 2H); 2.77 (s, 3H); 1.83 (s, 3H); 1.82-1.51 (m,8H); 0.88 (m, 1H); 0.31 (m, 2H); 0.13 (m, 2H).
실시예 E10 : 4-[5-( 시클로프로필메톡시 )-1,3- 벤조디옥솔 -4-일]-6- 메틸 -N-[ 시스 -4-( 프로피오닐아미노 ) 시클로헥실 ]-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df3) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 520 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.98 (s, 1H, -NH); 8.96 (s, 1H); 8.87 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.75 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.01 (d, J = 8.6, 1H); 6.56 (d, J = 8.6, 1H); 6.00 (s, 2H); 4.01 (m, 1H); 3.76 (m, 1H & d, J = 6.8, 2H); 2.77 (s, 3H); 2.11 (qu, J = 7.5, 2H); 1.87-1.50 (m,8H); 1.00 (t, J = 7.6, 3H); 0.88 (m, 1H); 0.31 (m, 2H); 0.13 (m, 2H).
실시예 E11 : 4-[5-( 시클로프로필메톡시 )-1,3- 벤조디옥솔 -4-일]-N-{ 시스 -4-[(메 톡시아세 틸)아미노] 시클로헥실 }-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df3) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 536 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.98 (s, 1H, -NH); 8.97 (s, 1H); 8.91 (d, J = 7.3, 1H, -NH); 7.67 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 7.01 (d, J = 8.6, 1H); 6.56 (d, J = 8.6, 1H); 6.00 (s, 2H); 4.04 (m, 1H); 3.81 (s, 2H); 3.76 (m, 1H & d, J = 6.8, 2H); 3.31 (s, 3H); 2.77 (s, 3H); 1.87-1.57 (m,8H); 0.89 (m, 1H); 0.31 (m, 2H); 0.13 (m, 2H).
실시예 E12 : 에틸 { 시스 -4-[({4-[5-( 시클로프로필메톡시 )-1,3- 벤조디옥솔 -4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노] 시클로헥실 } 카르바메이트
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df3) 및 시판중인 에틸 클로로포르메이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 536 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.97 (s, 1H, -NH); 8.96 (s, 1H); 8.91 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 7.20 (br.d, J = 6.2, 1H, -NH); 7.01 (d, J = 8.6, 1H); 6.56 (d, J = 8.6, 1H); 6.00 (s, 2H); 3.99 (m, 1H & qu, J = 7.1, 2H); 3.76 (d, J = 6.8, 2H); 3.48 (m, 1H); 2.77 (s, 3H); 1.85-1.54 (m,8H); 1.17 (t, J = 7.1, 3H); 0.89 (m, 1H); 0.31 (m, 2H); 0.13 (m, 2H).
실시예 E13 : N-[(3R)-1- 아세틸피롤리딘 -3-일]-4-[5-( 시클로프로필메톡시 )-1,3-벤 조디 옥솔-4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-N-[(3R)-피롤리딘-3-일]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df4) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 478 (MH+, 100%).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 12.03 (s, 1H, -NH); 8.93 (s, 1H); [8.88 (d, J = 7.0), 8.85 (d, 6.7), 1H, -NH]; 7.00 (d, J = 8.6, 1H); 6.56 (d, J = 8.6, 1H); 6.00 (s, 2H); [4.59 (m), 4.49 (m), 1H]; [3.84 (m), 3.68-3.58 (m), 2H]; 3.76 (d, J = 6.7, 2H); 3.56-3.27 (m, 2H); [2.78 (s), 2.77 (s), 3H]; 2.34-2.16 (m,1H); 2.08-1.87 (m, 1H); [1.98 (s), 1.96 (s), 3H]; 0.88 (m, 1H); 0.31 (m, 2H); 0.12 (m, 2H).
실시예 E14 : 4-[5-( 시클로프로필메톡시 )-1,3- 벤조디옥솔 -4-일]-6- 메틸 -N-[(3R)-1-프 로피오닐 피롤리딘-3-일]-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-N-[(3R)-피롤리딘-3-일]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df4) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 492 (MH+, 100%).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 12.03 (s, 1H, -NH); 8.92 (s, 1H); [8.88 (d, J = 7.0), 8.85 (d, 6.7), 1H, -NH]; 7.01 (d, J = 8.6, 1H); 6.56 (d, J = 8.6, 1H); 6.00 (s, 2H); [4.59 (m), 4.49 (m), 1H]; [3.82 (m), 3.69-3.57 (m), 2H]; 3.76 (d, J = 6.7, 2H); 3.55-3.26 (m, 2H); [2.78 (s), 2.77 (s), 3H]; 2.34-2.16 (m,1H); [2.29 (qu, J = 7.5), 2.25 (qu, J = 7.5), 2H]; [2.03 (m), 1.92 (m), 1H]; [1.01 (t, J = 7.5), 0.99 (t, J = 7.5), 3H]; 0.88 (m, 1H); 0.31 (m, 2H); 0.12 (m, 2H).
실시예 E15 : 4-[5-( 시클로프로필메톡시 )-1,3- 벤조디옥솔 -4-일]-N-[(3R)-1-(메 톡시아세틸 ) 피롤리딘 -3-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-N-[(3R)-피롤리딘-3-일]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df4) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 508 (MH+, 100%).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 12.03 (s, 1H, -NH); [8.93 (s), 8.92 (s), 1H]; [8.87 (d, J = 7.2), 8.85 (d, 6.9), 1H, -NH]; 7.00 (d, J = 8.6, 1H); 6.56 (d, J = 8.6, 1H); 6.00 (s, 2H); [4.59 (m), 4.49 (m), 1H]; [4.06 (d, J = 6.6), 4.01(d, J = 2.2), 2H]; [3.80 (m), 3.68(m), 1H]; 3.76 (d, J = 6.7, 2H); 3.63-3.42 (m, 2H); 3.39-3.26 (m, 1H); [3.32 (s), 3.30 (s), 3H]; 2.77 (s, 3H); 2.34-2.15 (m,1H); [2.03 (m), 1.91 (m), 1H]; 0.88 (m, 1H); 0.30 (m, 2H); 0.12 (m, 2H).
실시예 E16 : N-[(3R * ,4R * )-1-아세틸-4- 히드록시피롤리딘 -3-일]-4-[5-( 시클로프로필메톡시 )-1,3- 벤조디옥솔 -4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df5) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 494.2040 ([MH]+, C25H28N5O6 +, 이론치 494.2034).
실시예 E17 : 4-[5-( 시클로프로필메톡시 )-1,3- 벤조디옥솔 -4-일]-N-[(3R * ,4R * )-4-히드록시-1- 프로피오닐피롤리딘 -3-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df5) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 508.2191 ([MH]+, C26H30N5O6 +, 이론치 508.2191).
실시예 E18 : 4-[5-( 시클로프로필메톡시 )-1,3- 벤조디옥솔 -4-일]-N-[(3R * ,4R * )-4-히드록시-1-( 메톡시아세틸 ) 피롤리딘 -3-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df5) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 524.2140 ([MH]+, C26H30N5O7 +, 이론치 524.2140).
실시예 E19 : N-(1- 아세틸피페리딘 -4-일)-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-N-피페리딘-4-일-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df6) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 466 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.80 (s, 1H, -NH); 8.94 (s. 1H); 8.81 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.66 (dd, J = 8.4, 6.9, 1H); 7.08 (dd, J = 11.7, 2.4, 1H); 6.96 (ddd, J = 8.4, 8.4, 2.4, 1H); 4.23-4.04 (m, 2H); 3.91 (d, J = 6.9, 2H); 3.78 (m, 1H); 3.28 (m, 1H); 2.95 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 2.04 (s, 3H); 1.95 (m, 2H); 1.54 (m, 1H); 1.38 (m, 1H); 0.96 (m, 1H); 0.38 (m, 2H): 0.25 (m, 2H).
실시예 E20 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-6- 메틸 -N-(1- 프로피오닐피페리딘 -4-일)-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-N-피페리딘-4-일-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df6) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 480 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.80 (s, 1H, -NH); 8.94 (s. 1H); 8.81 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.66 (dd, J = 8.6, 7.1, 1H); 7.08 (dd, J = 11.7, 2.4, 1H); 6.96 (ddd, J = 8.6, 8.6, 2.4, 1H); 4.26-4.04 (m, 2H); 3.91 (d, J = 6.9, 2H); 3.81 (m, 1H); 3.25 (m, 1H); 2.96 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.36 (qu, J = 7.5, 3H); 1.95 (m, 2H); 1.51 (m, 1H); 1.38 (m, 1H); 1.01 (t, J = 7.5, 3H); 0.96 (m, 1H); 0.38 (m, 2H): 0.25 (m, 2H).
실시예 E21 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-N-[1-( 메톡시아세틸 )피페리딘-4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-N-피페리딘-4-일-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df6) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 496 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.80 (s, 1H, -NH); 8.94 (s. 1H); 8.81 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.66 (dd, J = 8.6, 7.1, 1H); 7.09 (dd, J = 11.7, 2.4, 1H); 6.96 (ddd, J = 8.6, 8.6, 2.4, 1H); 4.24-4.04 (m, 2H); 4.12 (d, J = 1.6, 2H); 3.91 (d, J = 7.1, 2H); 3.75 (m, 1H); 3.31 (s, 3H); 3.24 (m, 1H); 2.98 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 1.96 (m, 2H); 1.54 (m, 1H); 1.41 (m, 1H); 0.96 (m, 1H); 0.38 (m, 2H): 0.25 (m, 2H).
실시예 E22 : N-(트랜스-4- 아세트아미도시클로헥실 )-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df7) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 480 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.77 (s, 1H, -NH); 8.94 (s, 1H); 8.65 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 7.72(d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.66 (dd, 8.4, 7.1, 1H); 7.08 (dd, 11.7, 2.4, 1H); 6.96 (ddd, 8.4, 8.4, 2.4, 1H); 3.91 (d, J = 6.9, 2H); 3.80 (m, 1H); 3.58 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.00 (m, 2H); 1.86(m, 2H); 1.79 (s, 3H); 1.35 (m, 4H); 0.96 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 E23 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-6- 메틸 -N-[트랜스-4-(프 로피오닐아미 노) 시클로헥실 ]-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df7) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 494 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.77 (s, 1H, -NH); 8.94 (s, 1H); 8.65 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.65 (dd, 8.4, 7.1, 1H); 7.62 (d, J = 7.6, 1H, -NH); 7.08 (dd, 11.7, 2.4, 1H); 6.96 (ddd, 8.4, 8.4, 2.4, 1H); 3.91 (d, J = 6.9, 2H); 3.80 (m, 1H); 3.59 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.06 (qu, J = 7.5, 2H); 2.01 (m, 2H); 1.86(m, 2H); 1.35 (m, 4H); 0.99 (t, J = 7.5, 3H); 0.96 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 E24 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-N-{트랜스-4-[( 메톡시아세틸 )아미노] 시클로헥실 }-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df7) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 510 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.77 (s, 1H, -NH); 8.94 (s, 1H); 8.64 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 7.66 (dd, 8.4, 6.9, 1H); 7.57 (d, J = 8.4, 1H, -NH); 7.08 (dd, 11.7, 2.4, 1H); 6.96 (ddd, 8.4, 8.4, 2.4, 1H); 3.91 (d, J = 6.9, 2H); 3.78 (s, 2H & m, 1H); 3.68 (m, 1H); 3.31 (s, 3H); 2.78 (s, 3H); 2.01 (m, 2H); 1.82(m, 2H); 1.43 (m, 4H); 0.96 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 E25 : N-( 시스 -4- 아세트아미도시클로헥실 )-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df8) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 480 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.78 (s, 1H, -NH); 8.97 (s, 1H); 8.93 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.84 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.66 (dd, 8.4, 7.1, 1H); 7.09 (dd, 11.7, 2.4, 1H); 6.96 (ddd, 8.4, 8.4, 2.4, 1H); 4.02 (m, 1H); 3.91 (d, J = 7.1, 2H); 3.75 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 1.84 (s, 3H); 1.84-1.51 (m, 8H); 0.96 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 E26 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-6- 메틸 -N-[ 시스 -4-(프 로피오닐아미노 ) 시클로헥실 ]-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df8) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 494 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.78 (s, 1H, -NH); 8.97 (s, 1H); 8.93 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.75 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.66 (dd, 8.4, 6.9, 1H); 7.09 (dd, 11.7, 2.4, 1H); 6.96 (ddd, 8.4, 8.4, 2.4, 1H); 4.02 (m, 1H); 3.92 (d, J = 7.1, 2H); 3.75 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 2.11 (qu, J = 7.5, 2H); 1.84-1.51 (m, 8H); 1.00 (t, J = 7.5, 3H); 0.96 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 E27 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-N-{ 시스 -4-[( 메톡시아세틸 )아미노] 시클로헥실 }-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df8) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 510 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.78 (s, 1H, -NH); 8.98 (s, 1H); 8.96 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.67 (d, J = 7.6, 1H, -NH); 7.66 (dd, 8.4, 6.9, 1H); 7.09 (dd, 11.5, 2.4, 1H); 6.96 (ddd, 8.4, 8.4, 2.4, 1H); 4.05 (m, 1H); 3.91 (d, J = 7.1, 2H); 3.82 (s, 2H); 3.79 (m, 1H); 3.31 (s, 3H); 2.79 (s, 3H); 1.86-1.58 (m, 8H); 0.96 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 E28 : N-[(3R)-1- 아세틸피롤리딘 -3-일]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4-플루오로페닐]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-N-[(3R)-피롤리딘-3-일]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df9) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 452 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.83 (s, 1H, -NH); 8.94 (s, 1H); [8.93 (d, J = 6.8), 8.90 (d, J = 6.9), 1H, -NH]; 7.66 (ddd, J = 8.4, 7.1, 1.1, 1H); 7.09 (dd, J = 11.5, 2.4, 1H); 6.96 (ddd, J = 8.4, 8.4, 2.4, 1H); [4.59 (m), 4.49 (m), 1H]; 3.91 (d, J = 7.1, 2H); [3.84 (m), 3.69-3.58 (m), 2H]; 3.56-3.27 (m, 2H); [2.79 (s), 2.78 (s), 3H]; 2.35-2.16(m, 1H); 2.08-1.86 (m, 1H); [1.98 (s), 1.96 (s), 3H]; 0.95 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 E29 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-6- 메틸 -N-[(3R)-1-프로파노일피롤리딘-3-일]-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-N-[(3R)-피롤리딘-3-일]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df9) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 466 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.83 (s, 1H, -NH); [8.93 (d, J = 7.1), 8.90 (d, J = 6.8), 1H, -NH]; [8.93 (s), 8.92 (s), 1H]; 7.66 (ddd, J = 8.4, 7.1, 0.7, 1H); 7.08 (dd, J = 11.7, 2.4, 1H); 6.96 (ddd, J = 8.4, 8.4, 2.4, 1H); [4.59 (m), 4.49 (m), 1H]; 3.91 (d, J = 7.1, 2H); [3.82 (m), 3.70-3.58 (m), 2H]; 3.55-3.27 (m, 2H); [2.79 (s), 2.78 (s), 3H]; 2.34-2.15(m, 1H); [2.29 (qu, J = 7.5), 2.25 (qu, J = 7.5), 2H]; 2.08-1.86 (m, 1H); [1.01 (t, J = 7.5), 0.99 (t, J = 7.5), 3H]; 0.95 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 E30 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-N-[(3R)-1-( 메톡시아세틸 ) 피롤리딘 -3-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-N-[(3R)-피롤리딘-3-일]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df9) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 482 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.83 (s, 1H, -NH); [8.94 (s), 8.93 (s), 1H]; [8.92 (d, J = 7.1), 8.90 (d, J = 6.8), 1H, -NH]; 7.66 (ddd, J = 8.4, 6.9, 0.7, 1H); 7.09 (dd, J = 11.5, 2.4, 1H); 6.96 (ddd, J = 8.4, 8.4, 2.4, 1H); [4.59 (m), 4.49 (m), 1H]; [4.06 (d, J = 4.0), 4.01 (d, J = 1.1), 2H]; 3.91 (d, J = 6.9, 2H); [3.79 (m), 3.68 (m), 1H]; 3.62-3.42 (m, 2H); 3.38-3.27 (m, 1H); [3.32 (s), 3.29 (s), 3H]; 2.79 (s, 3H); 2.33-2.15(m, 1H); [2.03 (m), 1.91 (m), 1H]; 0.95 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 E31 : N-[(3R * ,4R * )-1-아세틸-4- 히드록시피롤리딘 -3-일]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df10) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 468 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.84 (s, 1H, -NH); 8.93 (s, 1H); [8.88 (d, J = 7.2), 8.83 (d, J = 6.6), 1H, -NH]; 7.65 (dd, J = 8.4, 7.1, 1H); 7.09 (dd, J = 11.7, 2.0, 1H); 6.96 (ddd, J = 8.4, 8.4, 2.0, 1H); [5.56 (d, J = 3.2), 5.48 (d, J = 3.9), 1H, -OH]; [4.36 (m), 4.19 (m), 1H]; 4.27 (m, 1H); 3.91 (d, 7.2, 2H); [3.76 (m), 3.69(m), 3.58 (m), 3.45 (m), 2H]; 3.41-3.27 (m, 2H); 2.79 (s. 3H); [1.99 (s), 1.98 (s), 3H]; 0.95 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 E32 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-N-[(3R * ,4R * )-4-히드록시-1- 프로파노일피롤리딘 -3-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df10) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 482 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.84 (s, 1H, -NH); 8.91 (s, 1H); [8.88 (d, J = 7.1), 8.82 (d, J = 6.8), 1H, -NH]; 7.65 (dd, J = 8.4, 7.1, 1H); 7.09 (dd, J = 11.7, 2.4, 1H); 6.96 (ddd, J = 8.4, 8.4, 2.4, 1H); [5.55 (d, J = 3.8), 5.47 (d, J = 4.0), 1H, -OH]; [4.36 (m), 4.19 (m), 1H]; 4.27 (m, 1H); 3.91 (d, 6.9, 2H); [3.86 (m), 3.59(m), 1H]; 3.72 (m, 1H); 3.49-3.27 (m, 2H); 2.78 (s. 3H); [2.28 (qu, J = 7.5), 2.27 (qu, J = 7.5), 2H]; [1.03 (t, J = 7.5), 1.01 (t, J = 7.5), 3H]; 0.95 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 E33 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-N-[(3R * ,4R * )-4-히드록시-1-( 메톡시아세틸 ) 피롤리딘 -3-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df10) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 498 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.85 (s, 1H, -NH); [8.91 (s), 8.90(s), 1H]; [8.87 (d, J = 7.1), 8.83 (d, J = 6.6), 1H, -NH]; 7.65 (dd, J = 8.4, 7.3, 1H); 7.09 (dd, J = 11.7, 2.4, 1H); 6.96 (ddd, J = 8.4, 8.4, 2.4, 1H); [5.56 (d, J = 3.8), 5.50 (d, J = 4.0), 1H, -OH]; [4.36 (m), 4.19 (m), 1H]; 4.27 (m, 1H); [4.09 (dd, J = 14.6,3.5) 4.02 (d, J = 14.6) 2H]; 3.91 (d, 6.9, 2H); [3.85 (m), 3.62(m), 1H]; 3.73 (m, 1H); 3.49-3.27 (m, 2H); [3.34 (s), 3.32 (s), 3H]; 2.78 (s. 3H); 0.95 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 E34 : N-[(3S * ,4S * )-1-아세틸-3- 히드록시피페리딘 -4-일]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-[(3R*,4S*)-3-히드록시피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df11) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 482.2196 ([MH]+, C25H29FN5O4 +, 이론치 482.2198).
실시예 E35 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-N-[(3S * ,4S * )-3-히드록시-1- 프로파노일피페리딘 -4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-[(3R*,4S*)-3-히드록시피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df11) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 496.2345 ([MH]+, C26H31FN5O4 +, 이론치 496.2355).
실시예 E36 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-N-[(3S * ,4S * )-3-히드록시-1-( 메톡시아세틸 )피페리딘-4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-[(3R*,4S*)-3-히드록시피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df11) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 512.2288 ([MH]+, C26H31FN5O5 +, 이론치 512.2304).
실시예 E37 : 4-(2- 시클로프로필메톡시 -5- 플루오로 - 페닐 )-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실산 (1-아세틸-피페리딘-4-일)-아미드
4-(2-시클로프로필메톡시-5-플루오로-페닐)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산 피페리딘-4-일아미드 염산염(실시예 Df12) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 466 (MH+, 100%), 356, 302.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.84 (br.s, 1H, -NH); 8.96 (s, 1H); 8.80 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.43 (dd, J = 9.0, 3.3, 1H); 7.37 (ddd, J = 9.1, 8.3, 3.3, 1H); 7.19 (dd, J = 9.1, 4.4, 1H); 4.22-4.06 (m, 2H); 3.87 (d, J = 6.9, 2H); 3.78 (m, 1H); 3.27 (m, 1H); 2.95 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 2.04 (s, 3H); 1.96 (m, 2H); 1.54 (m, 1H); 1.39 (m, 1H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 E38 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로페닐 ]-6- 메틸 -N-(1- 프로피오닐피페리딘 -4-일)-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-(2-시클로프로필메톡시-5-플루오로-페닐)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산 피페리딘-4-일아미드 염산염(실시예 Df12) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 480 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.84 (s, 1H, -NH); 8.96 (s, 1H); 8.80 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.42 (dd, J = 9.0, 3.2, 1H); 7.36 (ddd, J = 9.1, 8.3, 3.2, 1H); 7.19 (dd, J = 9.1, 4.4, 1H); 4.25-4.04 (m, 2H); 3.87 (d, J = 6.9, 2H); 3.81 (m, 1H); 3.27 (m, 1H); 2.96 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 2.36 (qu, J = 7.5, 2H); 1.96 (m, 2H); 1.52 (m, 1H); 1.39 (m, 1H); 1.01 (t, J = 7.5, 3H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 E39 : 4-(2- 시클로프로필메톡시 -5- 플루오로 - 페닐 )-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실산 [1-(2- 메톡시 -아세틸)-피페리딘-4-일]-아미드
4-(2-시클로프로필메톡시-5-플루오로-페닐)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산 피페리딘-4-일아미드 염산염(실시예 Df12) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 496 (MH+, 100%), 356, 302.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.84 (br.s, 1H, -NH); 8.96 (s, 1H); 8.80 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.43 (dd, J = 9.0, 3.3, 1H); 7.37 (ddd, J = 9.1, 8.3, 3.3, 1H); 7.19 (dd, J = 9.1, 4.4, 1H); 4.23-4.07 (m, 2H); 4.12 (d, J = 1.6, 2H); 3.87 (d, J = 6.9, 2H); 3.75 (m, 1H); 3.31 (s, 3H); 3.22 (m, 1H); 2.98 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 1.97 (m, 2H); 1.54 (m, 1H); 1.41 (m, 1H); 0.87 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 E40 : 에틸 4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로페닐 ]-6- 메틸 -5H-피 롤로[3,2-d]피리미 딘-7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1- 카르복실레이트
4-(2-시클로프로필메톡시-5-플루오로-페닐)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산 피페리딘-4-일아미드 염산염(실시예 Df12) 및 시판중인 에틸 클로로포르메이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 496 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.84 (s, 1H, -NH); 8.97 (s, 1H); 8.80 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.42 (dd, J = 9.1, 3.3, 1H); 7.37 (ddd, J = 9.1, 8.2, 3.3, 1H); 7.19 (dd, J = 9.1, 4.4, 1H); 4.06 (qu, J = 7.2, 2H & m, 1H); 3.87 (d, J = 6.9, 2H & m, 2H); 3.11 (m, 2H); 2.79 (s, 3H); 1.94 (m, 2H); 1.46 (m, 2H); 1.20 (t, J = 7.2, 3H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 E41 : N-(트랜스-4- 아세트아미도시클로헥실 )-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df13) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 480 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.81 (s, 1H, -NH); 8.97 (s, 1H); 8.67 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.72 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.42 (dd, J = 8.9, 3.2, 1H); 7.36 (ddd, J = 9.1, 8.4, 3.2, 1H); 7.18 (dd, J = 9.1, 4.4, 1H); 3.87 (d, J = 6.9, 2H); 3.80 (m, 1H); 3.58 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.00 (m, 2H); 1.86 (m, 2H); 1.79 (s, 3H); 1.35 (m, 4H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.23 (m, 2H).
실시예 E42 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로페닐 ]-6- 메틸 -N-[트랜스-4-(프 로피오닐아미 노) 시클로헥실 ]-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df13) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 494 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.81 (s, 1H, -NH); 8.97 (s, 1H); 8.64 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.62 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.42 (dd, J = 8.9, 3.3, 1H); 7.36 (ddd, J = 9.1, 8.2, 3.3, 1H); 7.18 (dd, J = 9.1, 4.4, 1H); 3.87 (d, J = 6.9, 2H); 3.80 (m, 1H); 3.60 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.06 (m, 2H); 1.86 (m, 2H); 1.79 (s, 3H); 1.35 (m, 4H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.23 (m, 2H).
실시예 E43 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로페닐 ]-N-{트랜스-4-[( 메톡시아세틸 )아미노] 시클로헥실 }-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df13) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 510 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.81 (s, 1H, -NH); 8.97 (s, 1H); 8.63 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.57 (d, J = 8.2, 1H, -NH); 7.42 (dd, J = 8.9, 3.3, 1H); 7.36 (ddd, J = 8.9, 8.2, 3.3, 1H); 7.18 (dd, J = 8.9, 4.4, 1H); 3.87 (d, J = 6.9, 2H); 3.78 (s, 2H & m, 1H); 3.69 (m, 1H); 3.31 (s, 3H); 2.78 (s, 3H); 2.01 (m, 2H); 1.82 (m, 2H); 1.43 (m, 4H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 E44 : 에틸 {트랜스-4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노] 시클로헥실 } 카르바메이트
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df13) 및 시판중인 에틸 클로로포르메이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 510 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.81 (s, 1H, -NH); 8.96 (s, 1H); 8.63 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.42 (dd, J = 8.9, 3.3, 1H); 7.36 (ddd, J = 9.1, 8.3, 3.3, 1H); 7.18 (dd, J = 9.1, 4.4, 1H); 7.01 (d, J = 7.3, 1H, -NH); 3.98 (qu, J = 7.1, 2H); 3.87 (d, J = 6.9, 2H); 3.77 (m, 1H); 3.34 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.00 (m, 2H); 1.87 (m, 2H); 1.36 (m, 4H); 1.16 (d, J = 6.7, 3H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 E45 : N-( 시스 -4- 아세트아미도시클로헥실 )-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df14) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 480 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.83 (s, 1H, -NH); 9.00 (s, 1H); 8.92 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.85 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.43 (dd, J = 8.9, 3.3, 1H); 7.38 (ddd, J = 8.9, 8.2, 3.3, 1H); 7.19 (dd, J = 8.9, 4.4, 1H); 4.03 (m, 1H); 3.88 (d, J = 6.8, 2H); 3.75 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 1.84 (s, 3H); 1.82-1.52 (m, 8H); 0.94 (m, 1H); 0.37 (m, 2H); 0.23 (m, 2H).
실시예 E46 : N-[(3R)-1- 아세틸피롤리딘 -3-일]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-플루오로페닐]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-N-[(3R)-피롤리딘-3-일]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df15) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 452 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.88 (s, 1H, -NH); 8.97 (s, 1H); [8.93 (d, J = 6.9), 8.89 (d, J = 6.9), 1H, -NH]; 7.43 (dd, J = 8.9, 3.2, 1H); 7.38 (ddd, J = 9.0, 8.6, 3.2, 1H); 7.19 (dd, J = 9.0, 4.4, 1H); [4.59 (m), 4.49 (m), 1H]; 3.88 (d, J = 6.9, 2H); [3.84 (m), 3.65 (m), 1H]; 3.62 (m, 1H); 3.55-3.26 (m, 2H); [2.80 (s); 2.79 (s), 3H]; 2.35-2.16 (m, 1H); 2.09-1.87 (m, 1H); [1.98 (s), 1.96 (s), 3H]; 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 E47 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로페닐 ]-6- 메틸 -N-[(3R)-1-프로파노일피롤리딘-3-일]-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-N-[(3R)-피롤리딘-3-일]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df15) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 466 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.87 (s, 1H, -NH); 8.96 (s, 1H); [8.92 (d, J = 7.1), 8.89 (d, J = 6.8), 1H, -NH]; 7.42 (dd, J = 8.9, 3.3, 1H); 7.38 (ddd, J = 9.1, 8.4, 3.3, 1H); 7.19 (dd, J = 9.1, 4.4, 1H); [4.59 (m), 4.49 (m), 1H]; 3.87 (d, J = 6.9, 2H); [3.82 (m), 3.66 (m), 1H]; 3.61 (m, 1H); 3.55-3.26 (m, 2H); [2.80 (s); 2.79 (s), 3H]; 2.34-2.15 (m, 1H); [2.29 (qu, J = 7.5), 2.25 (qu, J = 7.5), 2H]; [2.03 (m), 1.92 (m), 1H]; [1.01 (t, J = 7.5), 1.00 (t, J = 7.5), 3H]; 0.93 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 E48 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로페닐 ]-N-[(3R)-1-( 메톡시아세틸 ) 피롤리딘 -3-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-N-[(3R)-피롤리딘-3-일]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df15) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 482 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.88 (s, 1H, -NH); 8.96 (s, 1H); [8.91 (d, J = 7.1), 8.89 (d, J = 6.8), 1H, -NH]; 7.42 (ddd, J = 8.9, 3.3, 0.6, 1H); 7.38 (ddd, J = 9.1, 8.4, 3.3, 1H); 7.19 (dd, J = 9.1, 4.4, 1H); [4.59 (m), 4.50 (m), 1H]; [4.06 (d, J = 4.0), 4.01 (d, J = 1.1), 2H]; 3.87 (d, J = 6.9, 2H); [3.80 (m), 3.68 (m), 1H]; 3.63-3.42 (m, 2H); 3.36 (m, 1H); [3.32 (s), 3.30 (s), 3H]; 2.79 (s, 3H); 2.34-2.13 (m, 1H); [2.03 (m), 1.92 (m), 1H]; 0.93 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 E49 : N-[(3R * ,4R * )-1-아세틸-3- 히드록시피페리딘 -4-일]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df16) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 482.2199 ([MH]+, C25H29FN5O4 +, 이론치 482.2198).
실시예 E50 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로페닐 ]-N-[(3R * ,4R * )-3-히드록시-1- 프로파노일피페리딘 -4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df16) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 496.2359 ([MH]+, C26H31FN5O4 +, 이론치 496.2355).
실시예 E51 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로페닐 ]-N-[(3R * ,4R * )-3-히드록시-1-( 메톡시아세틸 )피페리딘-4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df16) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 512.2294 ([MH]+, C26H31FN5O5 +, 이론치 512.2304).
실시예 E52 : N-(1- 아세틸피페리딘 -4-일)-4-(2- 에톡시 -5- 플루오로페닐 )-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-(2-에톡시-5-플루오로페닐)-6-메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드(실시예 Df17) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 440 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.87 (s, 1H, -NH); 8.95 (s, 1H); 8.79 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.42 (ddd, J = 9.1, 8.9, 3.2, 1H); 7.38 (dd, J = 8.2, 3.2, 1H); 7.22 (dd, J = 9.1, 4.4, 1H); 4.22-4.06 (m, 2H); 4.08 (qu, J = 7.0, 2H); 3.78 (m, 1H); 3.27 (m, 1H); 2.95 (m, 2H); 2.79 (s, 3H); 2.04 (s, 3H); 1.95 (m, 2H); 1.54 (m, 1H); 1.38 (m, 1H); 1.10 (t, J = 7.0, 3H).
실시예 E53 : 4-(2- 에톡시 -5- 플루오로페닐 )-6- 메틸 -N-(1- 프로파노일피페리딘 -4-일)-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-(2-에톡시-5-플루오로페닐)-6-메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드(실시예 Df17) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 454 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, MeOH-d4): 11.87 (s, 1H, -NH); 8.95 (s, 1H); 8.79 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.42 (ddd, J = 9.1, 8.9, 3.2, 1H); 7.38 (dd, J = 8.2, 3.2, 1H); 7.22 (dd, J = 9.1, 4.4, 1H); 4.25-4.03 (m, 2H); 4.08 (qu, J = 6.9, 2H); 3.81 (m, 1H); 3.25 (m, 1H); 2.96 (m, 2H); 2.78 (s, 3H); 2.36 (qu, J = 7.3, 2H); 1.95 (m, 2H); 1.52 (m, 1H); 1.38 (m, 1H); 1.11 (t, J = 6.9, 3H); 1.01 (t, J = 7.3, 3H).
실시예 E54 : 4-(2- 에톡시 -5- 플루오로페닐 )-N-[1-( 메톡시아세틸 )피페리딘-4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-(2-에톡시-5-플루오로페닐)-6-메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드(실시예 Df17) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 470 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.87 (s, 1H, -NH); 8.95 (s, 1H); 8.79 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.42 (ddd, J = 9.1, 8.9, 3.2, 1H); 7.38 (dd, J = 8.3, 3.2, 1H); 7.22 (dd, J = 9.1, 4.4, 1H); 4.21-4.06 (m, 2H); 4.12 (d, J = 3.0, 2H); 4.08 (qu, J = 7.0, 2H); 3.75 (m, 1H); 3.31 (s, 3H); 3.22 (m, 1H); 2.98 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 1.97 (m, 2H); 1.53 (m, 1H); 1.41 (m, 1H); 1.11 (t, J = 6.9, 3H).
실시예 E55 : N-(1- 아세틸피페리딘 -4-일)-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-N-피페리딘-4-일-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df18) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 478 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.68 (s, 1H, -NH); 8.90 (s, 1H); 8.84 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.59 (d, J = 8.4, 1H); 6.72 (dd, J = 8.4, 2.2, 2H); 6.69 (d, J = 2.2, 1H); 4.21-4.04 (m, 2H); 3.91 (d, J = 6.9, 2H); 3.86 (s, 3H); 3.78 (m, 1H); 3.27 (m, 1H); 2.95 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.04 (s, 3H); 1.95 (m, 2H); 1.54 (m, 1H); 1.38 (m, 1H); 0.96 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.26 (m, 2H).
실시예 E56 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -N-(1- 프로피오닐피페리딘 -4-일)-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-N-피페리딘-4-일-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df18) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 492 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.68 (s, 1H, -NH); 8.90 (s, 1H); 8.84 (d, J = 7.8, 1H, -NH); 7.59 (d, J = 8.4, 1H); 6.72 (dd, J = 8.4, 2.2, 2H); 6.69 (d, J = 2.2, 1H); 4.25-4.03 (m, 2H); 3.90 (d, J = 6.9, 2H); 3.86 (s, 3H); 3.81 (m, 1H); 3.25 (m, 1H); 2.96 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.36 (qu, J = 7.3, 2H); 1.95 (m, 2H); 1.51 (m, 1H); 1.38 (m, 1H); 1.01 (t, J = 7.3, 3H); 0.96 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.26 (m, 2H).
실시예 E57 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 메톡시페닐 ]-N-[1-( 메톡시아세틸 )피페리딘-4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-N-피페리딘-4-일-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df18) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 508 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.68 (s, 1H, -NH); 8.90 (s, 1H); 8.84 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.59 (d, J = 8.4, 1H); 6.72 (dd, J = 8.4, 2.2, 2H); 6.69 (d, J = 2.2, 1H); 4.21-4.06 (m, 2H); 4.12 (d, J = 1.5, 2H); 3.90 (d, J = 6.8, 2H); 3.86 (s, 3H); 3.75 (m, 1H); 3.31 (s, 3H); 3.22 (m, 1H); 2.99 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 1.96 (m, 2H); 1.53 (m, 1H); 1.41 (m, 1H); 0.96 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.26 (m, 2H).
실시예 E58 : N-(트랜스-4- 아세트아미도시클로헥실 )-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df19) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 492 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.66 (s, 1H, -NH); 8.91 (s, 1H); 8.67 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 7.72 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 7.58 (d, J = 8.4, 1H); 6.72 (dd, J = 8.4, 2.2, 1H); 6.68 (d, J = 2.2, 1H); 3.90 (d, J = 6.9, 2H); 3.86 (s, 3H); 3.80 (m, 1H); 3.58 (m, 1H); 2.77 (s, 3H); 2.00 (m, 2H); 1.86 (m, 2H); 1.79 (s, 3H); 1.35 (m, 4H); 0.96 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.26 (m, 2H).
실시예 E59 : N-( 시스 -4- 아세트아미도시클로헥실 )-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df20) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 492 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.66 (s, 1H, -NH); 8.95 (d, J = 6.9, 1H, -NH); 8.94 (s, 1H); 7.84 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.59 (d, J = 8.4, 1H); 6.72 (dd, J = 8.4, 2.2, 2H); 6.69 (d, J = 2.2, 1H); 4.02 (m, 1H); 3.91 (d, J = 6.8, 2H); 3.86 (s, 3H); 3.75 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 1.84 (s, 3H); 1.81-1.51 (m, 8H); 0.96 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.27 (m, 2H).
실시예 E60 : N-[(3R)-1- 아세틸피롤리딘 -3-일]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4-메톡시페닐]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-N-[(3R)-피롤리딘-3-일]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df21) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 464 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.72 (br.s, 1H, -NH); [8.96 (d, J = 6.8), 8.93 (d, J = 6.8), 1H, -NH]; 8.91 (s, 1H); 7.59 (dd, J = 8.4, 0.9, 1H); 6.72 (dd, J = 8.4, 2.2, 1H); 6.69 (d, J = 2.2, 1H); [4.58 (m), 4.49 (m), 1H]; 3.90 (d, J = 6.9, 2H); 3.86 (s, 3H); [3.83 (m), 3.65 (m), 1H]; 3.62 (m, 1H); 3.55-3.27 (m, 2H); [2.78 (s), 2.77 (s), 3H]; 2.34-2.15 (m 1H); 2.08-1.86 (m, 1H); [1.98 (s), 1.96 (s), 3H]; 0.95 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.26 (m, 2H).
실시예 E61 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -N-[(3R)-1- 프로피오닐피롤리딘 -3-일]-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-N-[(3R)-피롤리딘-3-일]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df21) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 478 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.71 (br.s, 1H, -NH); [8.96 (d, J = 6.8), 8.93 (d, J = 6.8), 1H, -NH]; [8.90 (s), 8.89 (s), 1H]; 7.59 (dd, J = 8.4, 0.7, 1H); 6.72 (dd, J = 8.4, 2.2, 1H); 6.69 (d, J = 2.2, 1H); [4.58 (m), 4.48 (m), 1H]; 3.90 (d, J = 6.9, 2H); 3.86 (s, 3H); [3.81 (m), 3.67 (m), 1H]; 3.60 (m, 1H); 3.55-3.26 (m, 2H); [2.79 (s), 2.78 (s), 3H]; 2.34-2.15 (m 1H); [2.28 (qu, J = 7.5), 2.25 (qu, J = 7.5), 2H]; [2.03 (m), 1.91 (m), 1H]; [1.01 (t, J = 7.5), 0.99 (t, J = 7.5), 3H]; 0.95 (m, 1H); 0.37 (m, 2H); 0.26 (m, 2H).
실시예 E62 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 메톡시페닐 ]-N-[(3R)-1-( 메톡시아세틸 ) 피롤리딘 -3-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-N-[(3R)-피롤리딘-3-일]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df21) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 494 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.71 (br.s, 1H, -NH); [8.95 (d, J = 6.8), 8.93 (d, J = 6.8), 1H, -NH]; [8.90 (s), 8.89 (s), 1H]; 7.59 (dd, J = 8.4, 0.7, 1H); 6.72 (dd, J = 8.4, 2.2, 1H); 6.69 (d, J = 2.2, 1H); [4.58 (m), 4.49 (m), 1H]; [4.06 (d, J = 3.8), 4.01 (d, J = 1.1), 2H]; 3.90 (d, J = 6.9, 2H); 3.86 (s, 3H); [3.79 (m), 3.68 (m), 1H]; 3.62-3.42 (m, 2H); 3.38-3.27 (m, 1H); [3.32 (s), 3.29 (s), 3H]; 2.78 (s, 3H); 2.33-2.14 (m 1H); [2.03 (m), 1.90 (m), 1H]; 0.95 (m, 1H); 0.37 (m, 2H); 0.26 (m, 2H).
실시예 E63 : N-[(3R * ,4R * )-1-아세틸-4- 히드록시피롤리딘 -3-일]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df22) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 480 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.74 (br.s, 1H, -NH); [8.91 (d, J = 7.1), 8.85 (d, J = 6.8), 1H, -NH]; 8.89 (s, 1H); 7.59 (dd, J = 8.4, 0.7, 1H); 6.72 (dd, J = 8.4, 2.2, 1H); 6.69 (d, J = 2.2, 1H); 5.50 (br.s, 1H, -OH); [4.35 (m), 4.19 (m), 1H]; 4.27 (m, 1H); 3.90 (d, J = 6.9, 2H); 3.86 (s, 3H); 3.79-3.65 (m, 1H); 3.62-3.53 (m, 1H); 3.48-3.32 (m, 2H); 2.78 (s, 3H); [1.99 (s); 1.98 (s), 3H]; 0.95 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.26 (m, 2H).
실시예 E64 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 메톡시페닐 ]-N-[(3R * ,4R * )-4-히드록시-1- 프로피오닐피롤리딘 -3-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df22) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 494 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.73 (br.s, 1H, -NH); [8.90 (d, J = 7.1), 8.85 (d, J = 6.6), 1H, -NH]; 8.87 (s, 1H); 7.58 (d, J = 8.4, 1H); 6.72 (dd, J = 8.4, 2.2, 1H); 6.69 (d, J = 2.2, 1H); [5.54 (br.s), 5.46 (br.s), 1H, -OH]; [4.35 (m), 4.18 (m), 1H]; 4.27 (m, 1H); 3.91 (d, J = 7.1, 2H); 3.86 (s, 3H); 3.79-3.66 (m, 1H); 3.63-3.55 (m, 1H); 3.48-3.32 (m, 2H); 2.78 (s, 3H); [2.28 (qu, J = 7.5), 2.27 (qu, J = 7.5), 2H]; [1.03 (d, J = 7.5); 1.01 (d, J = 7.5), 3H]; 0.95 (m, 1H); 0.37 (m, 2H); 0.26 (m, 2H).
실시예 E65 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 메톡시페닐 ]-N-[(3R * ,4R * )-4-히드록시-1-( 메톡시아세틸 ) 피롤리딘 -3-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df22) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 510 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.74 (br.s, 1H, -NH); [8.90 (d, J = 7.1), 8.85 (d, J = 6.6), 1H, -NH]; [8.87 (s), 8.86 (s), 1H]; 7.58 (d, J = 8.4, 1H); 6.72 (dd, J = 8.4, 2.2, 1H); 6.69 (d, J = 2.2, 1H); 5.68-5.36 (br.s, 1H, -OH); [4.36 (m), 4.19 (m), 1H]; 4.27 (m, 1H); [4.09 (dd, J = 14.6, 3.5), 4.01 [d, J = 14.6), 2H]; 3.90 (d, J = 6.9, 2H); 3.86 (s, 3H); 3.78-3.68 (m, 1H); 3.66-3.58 (m, 1H); 3.48-3.32 (m, 2H); [3.33 (s), 3.31 (s), 3H]; 2.78 (s, 3H); 0.95 (m, 1H); 0.37 (m, 2H); 0.26 (m, 2H).
실시예 E66 : N-(1- 아세틸피페리딘 -4-일)-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-N-피페리딘-4-일-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df23) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 478 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.77 (s, 1H, -NH); 8.95 (s, 1H); 8.82 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.18 (t, J = 1.8, 1H); 7.11 (d, J = 1.8, 2H); 4.22-3.93 (m, 2H); 3.82 (d, J = 6.8, 2H); 3.77 (s, 3H & m, 1H); 3.27 (m, 1H); 2.95 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 2.04 (s, 3H); 1.95 (m, 2H); 1.54 (m, 1H); 1.39 (m, 1H); 0.92 (m, 1H); 0.34 (m, 2H); 0.19 (m, 2H).
실시예 E67 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -N-(1- 프로피오닐피페리딘 -4-일)-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-N-피페리딘-4-일-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df23) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 492 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.76 (s, 1H, -NH); 8.95 (s, 1H); 8.82 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.17 (t, J = 1.8, 1H); 7.11 (d, J = 1.8, 1H); 4.25-4.05 (m, 2H); 3.82 (d, J = 6.9, 2H); 3.79 (m, 1H); 3.77 (s, 3H); 3.25 (m, 1H); 2.96 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 2.36 (qu, J = 7.5, 2H); 1.96 (m, 2H); 1.52 (m, 1H); 1.38 (m, 1H); 1.01 (t, J = 7.5, 3H); 0.92 (m, 1H); 0.34 (m, 2H); 0.20 (m, 2H).
실시예 E68 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메톡시페닐 ]-N-[1-( 메톡시아세틸 )피페리딘-4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-N-피페리딘-4-일-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df23) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 508 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.77 (s, 1H, -NH); 8.95 (s, 1H); 8.82 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.17 (t, J = 1.8, 1H); 7.11 (d, J = 1.8, 2H); 4.21-4.06 (m, 2H); 4.12 (d, J = 1.6, 2H); 3.82 (d, J = 6.8, 2H); 3.77 (s, 3H); 3.73 (m, 1H); 3.31 (s, 3H); 3.22 (m, 1H); 2.98 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 1.97 (m, 2H); 1.54 (m, 1H); 1.41 (m, 1H); 0.92 (m, 1H); 0.34 (m, 2H); 0.20 (m, 2H).
실시예 E69 : N-(트랜스-4- 아세트아미도시클로헥실 )-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df24) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 492 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.74 (s, 1H, -NH); 8.96 (s, 1H); 8.65 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.72 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.17 (t, J = 1.8, 1H); 7.10 (d, J = 1.8, 2H); 3.82 (d, J = 6.8, 2H); 3.77 (s, 3H & m, 1H); 3.59 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.01 (m, 2H); 1.86 (m, 2H); 1.79 (s, 3H); 1.35 (m, 4H); 0.92 (m, 1H); 0.34 (m, 2H); 0.19 (m, 2H).
실시예 E70 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -N-[트랜스-4-(프 로피오닐아미노 ) 시클로헥실 ]-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df24) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 506 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.74 (s, 1H, -NH); 8.96 (s, 1H); 8.66 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.62 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.17 (t, J = 1.8, 1H); 7.10 (d, J = 1.8, 2H); 3.82 (d, J = 6.8, 2H); 3.79 (m, 1H); 3.77 (s, 3H); 3.59 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.06 (qu, J = 7.5, 2H); 2.01 (m, 2H); 1.86 (m, 2H); 1.35 (m, 4H); 0.99 (t, J = 7.5, 3H); 0.92 (m, 1H); 0.34 (m, 2H); 0.19 (m, 2H).
실 시예 E71 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메톡시페닐 ]-N-{트랜스-4-[( 메톡시아세틸 )아미노] 시클로헥실 }-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df24) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 522 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.74 (s, 1H, -NH); 8.96 (s, 1H); 8.65 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.57 (d, J = 8.2, 1H, -NH); 7.17 (t, J = 1.8, 1H); 7.10 (d, J = 1.8, 2H); 3.82 (d, J = 6.8, 2H); 3.78 (s, 2H); 3.77 (s, 3H & m, 1H); 3.69 (m, 1H); 3.31 (s, 3H); 2.78 (s, 3H); 2.01 (m, 2H); 1.82 (m, 2H); 1.43 (m, 4H); 0.92 (m, 1H); 0.34 (m, 2H); 0.19 (m, 2H).
실시예 E72 : N-( 시스 -4- 아세트아미도시클로헥실 )-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df25) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 492 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.76 (s, 1H, -NH); 8.99 (s, 1H); 8.93 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.85 (d, J = 7.3, 1H, -NH); 7.18 (t, J = 1.8, 1H); 7.11 (d, J = 1.8, 2H); 4.02 (m, 1H); 3.83 (d, J = 6.8, 2H); 3.77 (s, 3H); 3.75 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 1.84 (s, 3H); 1.81-1.52 (m, 8H); 0.92 (m, 1H); 0.35 (m, 2H); 0.20 (m, 2H).
실시예 E73 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -N-[ 시스 -4-(프 로피오닐아미노 ) 시클로헥실 ]-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df25) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 506 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.76 (s, 1H, -NH); 8.99 (s, 1H); 8.92 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.75 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.18 (t, J = 1.8, 1H); 7.11 (d, J = 1.8, 2H); 4.02 (m, 1H); 3.83 (d, J = 6.9, 2H); 3.77 (s, 3H); 3.75 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 2.11 (qu, J = 7.5, 2H); 1.86-1.50 (m, 8H); 1.00 (t, J = 7.5, 3H); 0.92 (m, 1H); 0.35 (m, 2H); 0.20 (m, 2H).
실시예 E74 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메톡시페닐 ]-N-{ 시스 -4-[( 메톡시아세틸 )아미노] 시클로헥실 }-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df25) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 522 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.75 (s, 1H, -NH); 8.99 (s, 1H); 8.96 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.67 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.18 (t, J = 1.8, 1H); 7.11 (d, J = 1.8, 2H); 4.05 (m, 1H); 3.83 (d, J = 6.7, 2H); 3.80 (s, 2H & m, 1H); 3.77 (s, 3H); 3.31 (s, 3H); 2.79 (s, 3H); 1.87-1.58 (m, 8H); 0.92 (m, 1H); 0.35 (m, 2H); 0.20 (m, 2H).
실시예 E75 : N-[(3R)-1- 아세틸피롤리딘 -3-일]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-메톡시페닐]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-N-[(3R)-피롤리딘-3-일]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df26) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 464.2290 ([MH]+, C25H30N5O4 +, 이론치 464.2292).
실시예 E76 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -N-[(3R)-1- 프로피오닐피롤리딘 -3-일]-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-N-[(3R)-피롤리딘-3-일]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df26) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 478.2450 ([MH]+, C26H32N5O4 +, 이론치 478.2449).
실시예 E77 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메톡시페닐 ]-N-[(3R)-1-( 메톡시아세틸 ) 피롤리딘 -3-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-N-[(3R)-피롤리딘-3-일]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df26) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 494.2393 ([MH]+, C26H32N5O5 +, 이론치 494.2398).
실시예 E78 : N-[(3R * ,4R * )-1-아세틸-3- 히드록시피페리딘 -4-일]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df27) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 494.2405 ([MH]+, C26H32N5O5 +, 이론치 494.2398).
실시예 E79 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메톡시페닐 ]-N-[(3R * ,4R * )-3-히드록시-1- 프로파노일피페리딘 -4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df27) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 508.2551 ([MH]+, C27H34N5O5 +, 이론치 508.2554).
실시예 E80 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메톡시페닐 ]-N-[(3R * ,4R * )-3-히드록시-1-( 메톡시아세틸 )피페리딘-4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df27) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 524.2501 ([MH]+, C27H34N5O6 +, 이론치 524.2504).
실시예 E81 : N-(1- 아세틸피페리딘 -4-일)-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메틸페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-6-메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df28) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 420 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.25 (br.s, 1H, -NH); 9.11 (br.s, 2H, -NH2 +); 9.06 (s, 1H); 7.47 (d, J = 2.1, 1H); 7.39 (dd, J = 8.4, 2.1, 1H); 7.10 (d, J = 8.6, 1H); 4.12 (m, 1H); 3.88 (d, J = 6.9, 2H); 3.31 (m, 2H); 3.08 (m, 2H); 2.81 (s, 3H); 2.34 (s, 3H); 2.13 (m, 2H); 1.79 (m, 2H); 0.93 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 E82 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메틸페닐 ]-6- 메틸 -N-(1- 프로파노일피페리딘 -4-일)-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-6-메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df28) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 476 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.68 (br.s, 1H, -NH); 8.93 (s, 1H); 8.82 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.43 (d, J = 1.8, 1H); 7.32 (dd, J = 8.4, 1.8, 1H); 7.05 (d, J = 8.4, 1H); 4.26-4.05 (m, 2H); 3.86 (d, J = 6.9, 2H); 3.81 (m, 1H); 3.25 (m, 1H); 2.96 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.36 (qu, J = 7.3, 2H); 2.33 (s, 3H); 1.96 (m, 2H); 1.51 (m, 1H); 1.39 (m, 1H); 1.01 (t, J = 7.3, 3H); 0.94 (m, 1H); 0.35 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 E83 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메틸페닐 ]-N-[1-( 메톡시아세틸 )피페리딘-4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-6-메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df28) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 492 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.67 (br.s, 1H, -NH); 8.92 (s, 1H); 8.83 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.42 (d, J = 1.8, 1H); 7.32 (dd, J = 8.4, 1.8, 1H); 7.06 (d, J = 8.4, 1H); 4.23-4.04 (m, 2H); 4.12 (d, J = 1.8, 2H); 3.86 (d, J = 6.8, 2H); 3.75 (m, 1H); 3.31 (s, 3H); 3.22 (m, 1H); 2.99 (m, 1H); 2.77 (s, 3H); 2.33 (s, 3H); 1.97 (m, 2H); 1.53 (m, 1H); 1.40 (m, 1H); 0.94 (m, 1H); 0.35 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 E84 : N-[트랜스-4-( 아세틸아미노 ) 시클로헥실 ]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메틸페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df29) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 434 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.25 (br.s, 1H, -NH); 9.03 (s, 1H); 8.55 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 8.09 (br.d, J = 4.2, 3H, -NH3 +); 7.46 (d, J = 2.1, 1H); 7.39 (dd, J = 8.4, 2.1, 1H); 7.11 (d, J = 8.6, 1H); 3.88 (d, J = 6.9, 2H); 3.82 (m, 1H); 3.09 (m, 1H); 2.81 (s, 3H); 2.34 (s, 3H); 2.04 (m, 4H); 1.47 (m, 4H); 0.93 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.24 (m, 2H).
실시예 E85 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메틸페닐 ]-6- 메틸 -N-[트랜스-4-(프 로파노일아미노 ) 시클로헥실 ]-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df29) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 490 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.71 (s, 1H, -NH); 8.94 (s, 1H); 8.67 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.62 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 7.43 (d, J = 2.0, 1H); 7.32 (dd, J = 8.4, 2.0, 1H); 7.06 (d, J = 8.4, 1H); 3.86 (d, J = 6.9, 2H); 3.80 (m, 1H); 3.59 (m, 1H); 2.77 (s, 3H); 2.33 (s, 3H); 2.05 (qu, J = 7.5, 2H); 2.01 (m, 2H); 1.86 (m, 2H); 1.35 (m, 4H); 0.99 (t, J = 7.5, 3H); 0.94 (m, 1H); 0.35 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 E86 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메틸페닐 ]-N-{트랜스-4-[( 메톡시아세틸 )아미노] 시클로헥실 }-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df29) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 506 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.71 (s, 1H, -NH); 8.94 (s, 1H); 8.66 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.57 (d, J = 8.4, 1H, -NH); 7.43 (d, J = 2.1, 1H); 7.32 (dd, J = 8.4, 2.1, 1H); 7.06 (d, J = 8.4, 1H); 5.40 (t, J = 5.9, 1H, -OH); 3.86 (d, J = 6.9, 2H); 3.78 (s, 2H & m, 1H); 3.69 (m, 1H); 3.31 (s, 3H); 2.77 (s, 3H); 2.33 (s, 3H); 2.01 (m, 2H); 1.82 (m, 2H); 1.34 (m, 4H); 0.94 (m, 1H); 0.35 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 E87 : N-[ 시스 -4-( 아세틸아미노 ) 시클로헥실 ]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메틸페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df30) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 476 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.72 (s, 1H, -NH); 8.97 (s, 1H); 8.94 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.85 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.44 (d, J = 1.8, 1H); 7.33 (dd, J = 8.4, 1.8, 1H); 7.06 (d, J = 8.4, 1H); 4.02 (m, 1H); 3.86 (d, J = 6.9, 2H); 3.75 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.33 (s, 3H); 1.84 (s, 3H); 1.81-1.51 (m, 8H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 E88 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메틸페닐 ]-6- 메틸 -N-[ 시스 -4-( 프로파노일아미노 ) 시클로헥실 ]-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df30) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 490 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.72 (s, 1H, -NH); 8.97 (s, 1H); 8.94 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.75 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.44 (d, J = 1.8, 1H); 7.33 (dd, J = 8.4, 1.8, 1H); 7.06 (d, J = 8.4, 1H); 4.02 (m, 1H); 3.86 (d, J = 6.9, 2H); 3.75 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.33 (s, 3H); 2.11 (qu, J = 7.7, 2H); 1.83-1.53 (m, 8H); 1.00 (t, J = 7.7, 3H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 E89 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메틸페닐 ]-N-{ 시스 -4-[( 메톡시아세틸 )아미노] 시클로헥실 }-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df30) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 506 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.72 (s, 1H, -NH); 8.97 (s, 1H & d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.67 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.44 (d, J = 2.1, 1H); 7.33 (dd, J = 8.4, 2.1, 1H); 7.06 (d, J = 8.4, 1H); 4.05 (m, 1H); 3.86 (d, J = 6.9, 2H); 3.82 (s, 2H); 3.79 (m, 1H); 3.31 (s, 3H); 2.78 (s, 3H); 2.33 (s, 3H); 1.84-1.61 (m, 8H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 E90 : N-(1- 아세틸피페리딘 -4-일)-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df31) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 516 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.90 (s, 1H, -NH); 8.99 (s, 1H); 8.80 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 7.91 (d, J = 2.0, 1H); 7.89 (dd, J = 8.8, 2.0, 1H); 7.38 (d, J = 8.8, 1H); 4.23-4.05 (m, 2H); 4.00 (d, J = 7.0, 2H); 3.79 (m, 1H); 3.28 (m, 1H); 2.95 (m, 1H); 2.80 (s, 3H); 2.04 (s, 3H); 1.96 (m, 2H); 1.55 (m, 1H); 1.39 (m, 1H); 0.99 (m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.27 (m, 2H).
실시예 E91 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -N-(1-프 로파노일피페 리딘-4-일)-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df31) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 530 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.90 (s, 1H, -NH); 8.99 (s, 1H); 8.80 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.91 (d, J = 2.0, 1H); 7.89 (dd, J = 8.8, 2.0, 1H); 7.38 (d, J = 8.8, 1H); 4.26-4.06 (m, 2H); 4.00 (d, J = 6.9, 2H); 3.82 (m, 1H); 3.28 (m, 1H); 2.96 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 2.36 (qu, J = 7.4, 2H); 1.96 (m, 2H); 1.52 (m, 1H); 1.39 (m, 1H); 1.01 (t, J = 7.4, 3H); 0.99 (m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.27 (m, 2H).
실시예 E92 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]-N-[1-(메 톡시아세틸 )피페리딘-4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df31) 및 시판중인 염화메톡시-메틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 546 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.90 (s, 1H, -NH); 8.99 (s, 1H); 8.80 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.91 (d, J = 2.0, 1H); 7.89 (dd, J = 8.8, 2.0, 1H); 7.38 (d, J = 8.8, 1H); 4.24-4.06 (m, 2H); 4.12 (s, 2H); 4.00 (d, J = 6.9, 2H); 3.75 (m, 1H); 3.31 (s, 3H); 3.23 (m, 1H); 2.99 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 1.97 (m, 2H); 1.54 (m, 1H); 1.41 (m, 1H); 0.98 (m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.27 (m, 2H).
실시예 E93 : N-[트랜스-4-( 아세틸아미노 ) 시클로헥실 ]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df32) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 530 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.87 (s, 1H, -NH); 8.99 (s, 1H); 8.64 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.91 (d, J = 2.0, 1H); 7.89 (dd, J = 8.8, 2.0, 1H); 7.72 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.38 (d, J = 8.8, 1H); 4.00 (d, J = 6.9, 2H); 3.81 (m, 1H); 3.59 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 2.01 (m, 2H); 1.86 (m, 2H); 1.79 (s, 3H); 1.36 (m, 4H); 0.98 (m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.27 (m, 2H).
실시예 E94 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -N-[트랜스-4-( 프로파노일아미노 ) 시클로헥실 ]-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df32) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다. 대안으로, 상기에서 얻은 고체를 에틸렌 글리콜/물 혼합물(5/1)로부터 재결정화시켰다.
MS (ESI): m/z = 544 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.87 (s, 1H, -NH); 8.99 (s, 1H); 8.64 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.90 (d, J = 2.0, 1H); 7.89 (dd, J = 8.8, 2.0, 1H); 7.63 (d, J = 7.8, 1H, -NH); 7.38 (d, J = 8.8, 1H); 3.99 (d, J = 6.9, 2H); 3.80 (m, 1H); 3.59 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 2.06 (qu, J = 7.5, 2H); 2.01 (m, 2H); 1.86 (m, 2H); 1.36 (m, 4H); 0.98 (t, J = 7.5, 3H & m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.27 (m, 2H).
실시예 E95 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]-N-{트랜스-4-[( 메톡시아세틸 )아미노] 시클로헥실 }-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df32) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 560 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.87 (s, 1H, -NH); 8.99 (s, 1H); 8.63 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.91 (d, J = 2.0, 1H); 7.89 (dd, J = 8.8, 2.0, 1H); 7.57 (d, J = 8.2, 1H, -NH); 7.38 (d, J = 8.8, 1H); 4.00 (d, J = 7.0, 2H); 3.78 (s, 2H & m, 1H); 3.70 (m, 1H); 3.31 (s, 3H); 2.79 (s, 3H); 2.01 (m, 2H); 1.82 (m, 2H); 1.44 (m, 4H); 0.98 (m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.27 (m, 2H).
실시예 E96 : N-[ 시스 -4-( 아세틸아미노 ) 시클로헥실 ]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df33) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 530 (MH+, 100%).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11.88 (br.s, 1H, -NH); 9.02 (s, 1H); 8.92 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.91 (s, 1H); 7.88 (d, J = 8.2, 1H); 7.85 (d, J = 7.6, 1H, -NH); 7.38 (d, J = 8.2, 1H); 4.04 (m, 1H); 4.00 (d, J = 6.9, 2H); 3.75 (m, 1H); 2.80 (s, 3H); 1.84 (s, 3H); 1.81-1.52 (m, 8H); 0.99 (m, 1H); 0.40 (m, 2H); 0.28 (m, 2H).
실시예 E97 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -N-[시스-4-( 프로파노일아미노 ) 시클로헥실 ]-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df33) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 544 (MH+, 100%).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11.88 (br.s, 1H, -NH); 9.01 (s, 1H); 8.92 (d, J = 7.3, 1H, -NH); 7.91 (s, 1H); 7.89 (d, J = 8.7, 1H); 7.79 (d, J = 7.6, 1H, -NH); 7.38 (d, J = 8.7, 1H); 4.03 (m, 1H); 4.00 (d, J = 7.0, 2H); 3.75 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 2.12 (qu, J = 7.6, 2H); 1.83-1.52 (m, 8H); 1.00 (t, J = 7.6, 3H); 0.98 (m, 1H); 0.40 (m, 2H); 0.28 (m, 2H).
실시예 E98 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]-N-{ 시스 -4-[(메 톡시아 세틸)아미노] 시클로헥실 }-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df33) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 560 (MH+, 100%).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11.91 (s, 1H, -NH); 9.03 (s, 1H); 8.96 (d, J = 7.3, 1H, -NH); 7.91 (s, 1H); 7.90 (d, J = 8.8, 1H); 7.72 (d, J = 7.8, 1H, -NH); 7.39 (d, J = 8.8, 1H); 4.06 (m, 1H); 4.00 (d, J = 7.0, 2H); 3.82 (s, 2H); 3.79 (m, 1H); 3.31 (s, 3H); 2.80 (s, 3H); 1.85-1.60 (m, 8H); 0.98 (m, 1H); 0.40 (m, 2H); 0.28 (m, 2H).
실시예 E99 : N-(1- 아세틸피페리딘 -4-일)-4-[2- 에톡시 -5-( 트리플루오로메틸 )페닐]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-에톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df34) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 490 (MH+, 100%).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11.92 (br.s, 1H, -NH); 8.98 (s, 1H); 8.79 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.92 (d, J = 2.2, 1H); 7.91 (dd, J = 9.4, 2.2, 1H); 7.43 (d, J = 9.4, 1H); 4.21 (qu, J = 7.0, 2H); 4.18-4.07 (m, 2H); 3.78 (m, 1H); 3.28 (m, 1H); 2.95 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 2.04 (s, 3H); 1.96 (m, 2H); 1.54 (m, 1H); 1.39 (m, 1H); 1.16 (t, J = 7.0, 3H).
실시예 E100 : 4-[2- 에톡시 -5-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -N-(1- 프로파노일피페리딘 -4-일)-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-에톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df34) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 504 (MH+, 100%).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11.93 (br.s, 1H, -NH); 8.98 (s, 1H); 8.79 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.92 (d, J = 2.2, 1H); 7.91 (dd, J = 9.4, 2.2, 1H); 7.42 (d, J = 9.4, 1H); 4.21 (qu, J = 7.0, 2H); 4.17-4.07 (m, 2H); 3.82 (m, 1H); 3.26 (m, 1H); 2.96 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 2.36 (qu, J = 7.1, 2H); 1.96 (m, 2H); 1.52 (m, 1H); 1.38 (m, 1H); 1.16 (t, J = 7.0, 3H); 1.01 (t, J = 7.1, 3H).
실시예 E101 : 4-[2- 에톡시 -5-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]-N-[1-( 메톡시아세틸 )피페리딘-4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-에톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df34) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 520 (MH+, 100%).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11.93 (br.s, 1H, -NH); 8.98 (s, 1H); 8.79 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.92 (d, J = 2.2, 1H); 7.91 (dd, J = 9.5, 2.2, 1H); 7.42 (d, J = 9.5, 1H); 4.21 (qu, J = 7.0, 2H); 4.17-4.06 (m, 2H); 4.12 (d, J = 2.8, 2H); 3.75 (m, 1H); 3.31 (s, 3H); 3.23 (m, 1H); 2.99 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 1.97 (m, 2H); 1.54 (m, 1H); 1.41 (m, 1H); 1.16 (t, J = 7.0, 3H).
실시예 E102 : N-(1- 아세틸피페리딘 -4-일)-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-N-피페리딘-4-일-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df35) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 496 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, 11.76 (s, 1H, -NH); 8.95 (s, 1H); 8.81 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.39 (d, J = 9.9, 1H); 7.18 (d, J = 13.3, 1H); 4.23-4.05 (m, 2H); 3.84 (s, 3H & d, J = 6.8, 2H); 3.78 (m, 1H); 3.28 (m, 1H); 2.95 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 2.04 (s, 3H); 1.96 (m, 2H); 1.54 (m, 1H); 1.38 (m, 1H); 0.93 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.21 (m, 2H).
실시예 E103 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -N-(1-프 로피오닐피페 리딘-4-일)-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-N-피페리딘-4-일-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df35) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 510 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.76 (s, 1H, -NH); 8.95 (s, 1H); 8.81 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.39 (d, J = 9.9, 1H); 7.18 (d, J = 13.3, 1H); 4.25-4.05 (m, 2H); 3.84 (s, 3H & d, J = 6.8, 2H); 3.79 (m, 1H); 3.26 (m, 1H); 2.96 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 2.36 (qu J = 7.4, 2H); 1.96 (m, 2H); 1.52 (m, 1H); 1.38 (m, 1H); 1.01 (t, J = 7.4, 3H); 0.93 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.21 (m, 2H).
실시예 E104 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-N-[1-(메 톡시아세틸 )피페리딘-4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-N-피페리딘-4-일-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df35) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 526 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.76 (s, 1H, -NH); 8.96 (s, 1H); 8.81 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.39 (d, J = 9.9, 1H); 7.18 (d, J = 13.3, 1H); 4.22-4.05 (m, 2H); 4.11 (s, 2H); 3.84 (s, 3H & d, J = 6.9, 2H); 3.75 (m, 1H); 3.24 (m, 1H); 2.98 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 1.97 (m, 2H); 1.54 (m, 1H); 1.41 (m, 1H); 0.93 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.21 (m, 2H).
실시예 E105 : 에틸 4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1- 카르복실레이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-N-피페리딘-4-일-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df35) 및 시판중인 에틸 클로로포르메이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 526 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.76 (s, 1H, -NH); 8.96 (s, 1H); 8.80 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.39 (d, J = 9.9, 1H); 7.18 (d, J = 13.3, 1H); 4.06 (qu, J = 7.1, 2H & m, 1H); 3.88 (m, 2H); 3.84 (s, 3H & d, J = 6.8, 2H); 3.11 (m, 2H); 2.78 (s, 3H); 1.94 (m, 2H); 1.46 (m, 1H); 1.20 (t, J = 7.1, 3H); 0.93 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.21 (m, 2H).
실시예 E106 : N-(트랜스-4- 아세트아미도시클로헥실 )-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df36) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 510 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.73 (s, 1H, -NH); 8.96 (s, 1H); 8.65 (s, J = 7.7, 1H, -NH); 7.72 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.40 (d, J = 9.9, 1H); 7.18 (d, J = 13.3, 1H); 3.84 (s, 3H & d, J = 6.8, 2H); 3.80 (m, 1H); 3.58 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.01 (m, 2H); 1.86 (m, 2H); 1.79 (s, 3H); 1.35 (m, 4H); 0.93 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.21 (m, 2H).
실시예 E107 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -N-[트랜스-4-( 프로피오닐아미노 ) 시클로헥실 ]-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df36) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 524 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.74 (s, 1H, -NH); 8.96 (s, 1H); 8.65 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.62 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.39 (d, J = 9.9, 1H); 7.18 (d, J = 13.3, 1H); 3.84 (s, 3H & d, J = 6.8, 2H); 3.80 (m, 1H); 3.59 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.06 (qu, J = 7.6, 2H); 2.01 (m, 2H); 1.86 (m, 2H); 1.35 (m, 4H); 0.99 (t, J = 7.6, 3H); 0.93 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.21 (m, 2H).
실시예 E108 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-N-{트랜스-4-[( 메톡시아세틸 )아미노] 시클로헥실 }-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df36) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 540 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.74 (s, 1H, -NH); 8.96 (s, 1H); 8.64 (s, J = 7.7, 1H, -NH); 7.56 (d, J = 8.2, 1H, -NH); 7.39 (d, J = 9.9, 1H); 7.18 (d, J = 13.3, 1H); 3.84 (s, 3H); 3.83 (d, J = 6.8, 2H); 3.78 (s, 2H & m, 1H); 3.69 (m, 1H); 3.31 (s, 3H); 2.78 (s, 3H); 2.01 (m, 2H); 1.82 (m, 2H); 1.43 (m, 4H); 0.93 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.21 (m, 2H).
실시예 E109 : 에틸 {트랜스-4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5-메톡시페닐]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노] 시클로헥실 }카르바메이트
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df36) 및 시판중인 에틸 클로로포르메이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 540 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.73 (s, 1H, -NH); 8.96 (s, 1H); 8.64 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.39 (d, J = 9.9, 1H); 7.18 (d, J = 13.3, 1H); 7.01 (d, J = 7.1, 1H, -NH); 3.98 (qu, J = 7.0, 2H); 3.84 (s, 3H & d, J = 6.8, 2H); 3.76 (m, 1H); 3.33 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.00 (m, 2H); 1.87 (m, 2H); 1.36 (m, 4H); 1.16 (t, J = 7.0, 3H); 0.93 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.21 (m, 2H).
실시예 E110 : N-( 시스 -4- 아세트아미도시클로헥실 )-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df37) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 510 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.75 (s, 1H, -NH); 8.99 (s, 1H); 8.91 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.84 (d, J = 7.3, 1H, -NH); 7.40 (d, J = 9.9, 1H); 7.18 (d, J = 13.3, 1H); 4.02 (m, 1H); 3.85 (s, 3H & d, J = 6.7, 2H); 3.75 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 1.84 (s, 3H); 1.82-1.51 (m, 8H); 0.93 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.21 (m, 2H).
실시예 E111 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -N-[시스-4-( 프로피오닐아미노 ) 시클로헥실 ]-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df37) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 524 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.75 (s, 1H, -NH); 8.99 (s, 1H); 8.91 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.75 (d, J = 7.3, 1H, -NH); 7.40 (d, J = 9.9, 1H); 7.19 (d, J = 13.3, 1H); 4.02 (m, 1H); 3.85 (s, 3H & d, J = 6.9, 2H); 3.75 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 2.11 (qu, J = 7.7, 2H); 1.85-1.51 (m, 8H); 1.00 (t, J = 7.7, 3H); 0.93 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.21 (m, 2H).
실시예 E112 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-N-{ 시스 -4-[(메 톡시아 세틸)아미노] 시클로헥실 }-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df37) 및 시판중인 mehoxy-염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 540 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.74 (s, 1H, -NH); 8.99 (s, 1H); 8.95 (d, J = 7.3, 1H, -NH); 7.66 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.39 (d, J = 9.7, 1H); 7.19 (d, J = 13.5, 1H); 4.05 (m, 1H); 3.85 (s, 3H & d, J = 6.9, 2H); 3.82 (s, 2H); 3.79 (m, 1H); 3.29 (s, 3H); 2.79 (s, 3H); 1.86-1.58 (m, 8H); 0.93 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.21 (m, 2H).
실시예 E113 : N-[(3R * ,4R * )-1-아세틸-3- 히드록시피페리딘 -4-일]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df38) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 512.2310 ([MH]+, C26H31FN5O4 +, 이론치 512.2304).
실시예 E114 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-N-[(3R * ,4R * )-3-히드록시-1- 프로피오닐피페리딘 -4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df38) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 526.2462 ([MH]+, C27H33FN5O4 +, 이론치 526.2460).
실시예 E115 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-N-[(3R * ,4R * )-3-히드록시-1-( 메톡시아세틸 )피페리딘-4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df38) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 542.2399 ([MH]+, C27H33FN5O6 +, 이론치 542.2409).
실시예 E116 : N-[(3S * ,4S * )-1-아세틸-4- 히드록시피페리딘 -3-일]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-[(3S*,4S*)-4-히드록시피페리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df39) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 512.2302 ([MH]+, C26H31FN5O4 +, 이론치 512.2304).
실시예 E117 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-N-[(3S * ,4S * )-4-히드록시-1- 프로피오닐피페리딘 -3-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-[(3S*,4S*)-4-히드록시피페리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df39) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 526.2462 ([MH]+, C27H33FN5O4 +, 이론치 526.2460).
실시예 E118 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-N-[(3S * ,4S * )-4-히드록시-1-( 메톡시아세틸 )피페리딘-3-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-[(3S*,4S*)-4-히드록시피페리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df39) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 542.2401 ([MH]+, C27H33FN5O6 +, 이론치 542.2409).
실시예 E119 : N-(1- 아세틸피페리딘 -4-일)-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메틸페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df40) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 554 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.75 (s, 1H, -NH); 8.93 (s, 1H); 8.82 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.54 (d, J = 9.1, 1H); 7.04 (d, J = 12.0, 1H); 4.22-4.05 (m, 2H); 3.87 (d, J = 6.9, 2H); 3.78 (m, 1H); 3.28 (m, 1H); 2.95 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.25 (d, J = 1.1, 3H); 2.04 (s, 3H); 1.95 (m, 2H); 1.54 (m, 1H); 1.38 (m, 1H); 0.95 (m, 1H); 0.37 (m, 2H); 0.24 (m, 2H).
실시예 E120 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메틸페닐 ]-6- 메틸 -N-(1-프 로파노일피페리 딘-4-일)-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df40) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 494 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.75 (s, 1H, -NH); 8.93 (s, 1H); 8.81 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 7.54 (d, J = 9.1, 1H); 7.04 (d, J = 12.0, 1H); 4.25-4.05 (m, 2H); 3.87 (d, J = 6.9, 2H); 3.81 (m, 1H); 3.26 (m, 1H); 2.96 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.36 (qu, J = 7.5, 2H); 2.24 (d, J = 1.1, 3H); 1.95 (m, 2H); 1.51 (m, 1H); 1.38 (m, 1H); 1.01 (t, J = 7.5, 3H); 0.95 (m, 1H); 0.37 (m, 2H); 0.24 (m, 2H).
실시예 E121 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메틸페닐 ]-N-[1-( 메톡시아세틸 )피페리딘-4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df40) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 510 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.75 (s, 1H, -NH); 8.93 (s, 1H); 8.81 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.54 (d, J = 9.1, 1H); 7.04 (d, J = 12.0, 1H); 4.22-4.06 (m, 2H); 4.12 (d, J = 1.6, 2H); 3.87 (d, J = 6.9, 2H); 3.75 (m, 1H); 3.31 (s, 3H); 3.22 (m, 1H); 2.98 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.24 (d, J = 1.1, 3H); 1.96 (m, 2H); 1.53 (m, 1H); 1.41 (m, 1H); 0.95 (m, 1H); 0.37 (m, 2H); 0.24 (m, 2H).
실시예 E122 : N-[트랜스-4-( 아세틸아미노 ) 시클로헥실 ]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메틸페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df41) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 494 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.72 (s, 1H, -NH); 8.93 (s, 1H); 8.65 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.72 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.54 (d, J = 9.1, 1H); 7.03 (d, J = 12.0, 1H); 3.87 (d, J = 6.9, 2H); 3.80 (m, 1H); 3.58 (m, 1H); 2.77 (s, 3H); 2.25 (d, J = 1.1, 3H); 2.00 (m, 2H); 1.86 (m, 2H); 1.79 (s, 3H); 1.35 (m, 4H); 0.95 (m, 1H); 0.37 (m, 2H); 0.24 (m, 2H).
실시예 E123 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메틸페닐 ]-6- 메틸 -N-[트랜스-4-( 프로파노일아미노 ) 시클로헥실 ]-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df41) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 508 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.72 (s, 1H, -NH); 8.93 (s, 1H); 8.65 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.62 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.54 (d, J = 9.1, 1H); 7.03 (d, J = 12.0, 1H); 3.87 (d, J = 6.9, 2H); 3.80 (m, 1H); 3.59 (m, 1H); 2.77 (s, 3H); 2.25 (d, J = 0.9, 3H); 2.05 (qu, J = 7.7, 2H); 2.01 (m, 2H); 1.85 (m, 2H); 1.35 (m, 4H); 0.99 (t, J = 7.7, 3H); 0.95 (m, 1H); 0.37 (m, 2H); 0.24 (m, 2H).
실시예 E124 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메틸페닐 ]-N-{트랜스-4-[(메 톡시아 세틸)아미노] 시클로헥실 }-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df41) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 524 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.72 (s, 1H, -NH); 8.93 (s, 1H); 8.64 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.57 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.54 (d, J = 9.1, 1H); 7.03 (d, J = 12.0, 1H); 3.87 (d, J = 6.9, 2H); 3.78 (m, 1H & s, 2H); 3.68 (m, 1H); 3.31 (s, 3H); 2.77 (s, 3H); 2.25 (d, J = 1.1, 3H); 2.01 (m, 2H); 1.82 (m, 2H); 1.43 (m, 4H); 0.95 (m, 1H); 0.37 (m, 2H); 0.24 (m, 2H).
실시예 E125 : N-[ 시스 -4-( 아세틸아미노 ) 시클로헥실 ]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메틸페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df42) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 494 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.73 (s, 1H, -NH); 8.96 (s, 1H); 8.93 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.84 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.54 (d, J = 9.1, 1H); 7.04 (d, J = 12.0, 1H); 4.03 (m, 1H); 3.88 (d, J = 6.9, 2H); 3.75 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.25 (d, J = 1.1, 3H); 1.84 (s, 3H); 1.84-1.51 (m, 8H); 0.95 (m, 1H); 0.37 (m, 2H); 0.24 (m, 2H).
실시예 E126 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메틸페닐 ]-6- 메틸 -N-[시스-4-( 프로파노일아미노 ) 시클로헥실 ]-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df42) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 508 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.73 (s, 1H, -NH); 8.96 (s, 1H); 8.93 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.75 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.54 (d, J = 9.1, 1H); 7.04 (d, J = 12.2, 1H); 4.03 (m, 1H); 3.88 (d, J = 7.1, 2H); 3.75 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.25 (d, J = 1.1, 3H); 2.11 (qu, J = 7.5, 2H); 1.84-1.51 (m, 8H); 1.00 (t, J = 7.5, 3H); 0.95 (m, 1H); 0.37 (m, 2H); 0.24 (m, 2H).
실시예 E127 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메틸페닐 ]-N-{ 시스 -4-[(메 톡시아 세틸)아미노] 시클로헥실 }-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df42) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 524 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.73 (s, 1H, -NH); 8.97 (s, 1H); 8.96 (d, J = 7.8, 1H, -NH); 7.66 (d, J = 7.8, 1H, -NH); 7.54 (d, J = 9.1, 1H); 7.04 (d, J = 12.2, 1H); 4.05 (m, 1H); 3.88 (d, J = 6.9, 2H); 3.82 (s, 2H); 3.79 (m, 1H); 3.31 (s 3H); 2.78 (s, 3H); 2.25 (d, J = 1.1, 3H); 1.86-1.59 (m, 8H); 0.95 (m, 1H); 0.37 (m, 2H); 0.24 (m, 2H).
실시예 E128 : N-[(3R * ,4R * )-1-아세틸-3- 히드록시피페리딘 -4-일]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메틸페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df43) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 496.2373 ([MH]+, C26H31FN5O4 +, 이론치 496.2355).
실시예 E129 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메틸페닐 ]-N-[(3R * ,4R * )-3-히드록시-1- 프로파노일피페리딘 -4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df43) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 510.2534 ([MH]+, C27H33FN5O4 +, 이론치 510.2511).
실시예 E130 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메틸페닐 ]-N-[(3R * ,4R * )-3-히드록시-1-( 메톡시아세틸 )피페리딘-4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df43) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 526.2474 ([MH]+, C27H33FN5O5 +, 이론치 526.2460).
실시예 E131 : N-(1- 아세틸피페리딘 -4-일)-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-N-피페리딘-4-일-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df44) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 496 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.73 (br.s, 1H, -NH); 8.92 (s, 1H); 8.82 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.47 (d, J = 11.9, 1H); 6.93 (d, J = 7.3, 1H); 4.22-4.04 (m, 2H); 3.97 (s, 3H); 3.94 (d, J = 6.9, 2H); 3.78 (m, 1H); 3.27 (m, 1H); 2.95 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 2.04 (s, 3H); 1.95 (m, 2H); 1.54 (m, 1H); 1.38 (m, 1H); 0.96 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 E132 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -N-(1-프 로피오닐피페 리딘-4-일)-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-N-피페리딘-4-일-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df44) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 510 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.72 (br.s, 1H, -NH); 8.91 (s, 1H); 8.82 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.47 (d, J = 11.9, 1H); 6.92 (d, J = 7.3, 1H); 4.19 (m, 1H); 4.12 (m, 1H); 3.97 (s, 3H); 3.94 (d, J = 6.9, 2H); 3.81 (m, 1H); 3.25 (m, 1H); 2.96 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 2.36 (qu, J = 7.3, 2H); 1.95 (m,2H); 1.51 (m, 1H); 1.38 (m, 1H); 1.01 (t, J = 7.3, 3H); 0.96 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 E133 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-N-[1-(메 톡시아세틸 )피페리딘-4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-N-피페리딘-4-일-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df44) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 526 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.73 (br.s, 1H, -NH); 8.92 (s, 1H); 8.82 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.47 (d, J = 11.9, 1H); 6.92 (d, J = 7.3, 1H); 4.22-4.06 (s, 2H & m, 2H); 3.97 (s, 3H); 3.94 (d, J = 6.9, 2H); 3.75 (m, 1H); 3.31 (m, 1H); 3.22 (m, 1H); 2.98 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 1.96 (m, 2H); 1.53 (m, 1H); 1.40 (m, 1H); 0.96 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 E134 : 에틸 4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노]피페리딘-1- 카르복실레이트
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-N-피페리딘-4-일-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df44) 및 시판중인 에틸 클로로포르메이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 526 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.72 (br.s, 1H, -NH); 8.92 (s, 1H); 8.82 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.47 (d, J = 11.9, 1H); 6.93 (d, J = 7.3, 1H); 4.06 (qu, J = 7.1, 2H & m, 1H); 3.97 (s, 3H); 3.94 (d, J = 7.1, 2H); 3.88 (m, 2H); 3.11 (m, 2H); 2.79 (s, 3H); 1.94 (m, 2H); 1.45 (m, 1H); 1.20 (t, J = 7.1, 3H); 0.96 (m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 E135 : N-(트랜스-4- 아세트아미도시클로헥실 )-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df45) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 468 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.32 (br.s, 1H, -NH); 9.01 (s, 1H); 8.51 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 8.18 (br.d, J = 4.6, 3H, -NH3 +); 7.54 (d, J = 11.7, 1H); 6.96 (d, J = 7.3, 1H); 3.99 (s, 3H); 3.97 (d, J = 7.4, 2H); 3.81 (m, 1H); 3.07 (m, 1H); 2.83 (s, 3H); 2.05 (m, 4H); 1.48 (m, 4H); 0.97 (m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.27 (m, 2H).
실시예 E136 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -N-[트랜스-4-( 프로피오닐아미노 ) 시클로헥실 ]-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df45) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 524 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.70 (s, 1H, -NH); 8.92 (s, 1H); 8.66 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.62 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.47 (d, J = 11.8, 1H); 6.92 (d, J = 7.5, 1H); 3.97 (s, 3H); 3.94 (d, J = 6.9, 2H); 3.80 (m,1H); 3.59 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.05 (qu, J = 7.7, 2H); 2.00 (m, 2H); 1.86 (m, 2H); 1.35 (m, 4H); 0.99 (t, J = 7.7, 3H); 0.96 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 E137 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-N-{트랜스-4-[( 메톡시아세틸 )아미노] 시클로헥실 }-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df45) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 540 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.70 (s, 1H, -NH); 8.92 (s, 1H); 8.65 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.56 (d, J = 8.2, 1H, -NH); 7.47 (d, J = 11.7, 1H); 6.92 (d, J = 7.3, 1H); 3.97 (s, 3H); 3.94 (d, J = 6.9, 2H); 3.78 (s, 2H & m,1H); 3.69 (m, 1H); 3.31 (s, 3H); 2.78 (s, 3H); 2.01 (m, 2H); 1.82 (m, 2H); 1.43 (m, 4H); 0.96 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 E138 : N-( 시스 -4- 아세트아미도시클로헥실 )-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df46) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 510 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.71 (s, 1H, -NH); 8.95 (s, 1H); 8.94 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.84 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.48 (d, J = 11.9, 1H); 6.93 (d, J = 7.3, 1H); 4.02 (m, 1H); 3.97 (s, 3H); 3.95 (d, J = 6.9, 2H); 3.75 (m,1H); 2.79 (s, 3H); 1.84 (s, 3H); 1.80-1.52 (m, 8H); 0.96 (m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 E139 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -N-[시스-4-( 프로피오닐아미노 ) 시클로헥실 ]-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df46) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 524 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.71 (s, 1H, -NH); 8.95 (s, 1H); 8.93 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.75 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.47 (d, J = 11.9, 1H); 6.93 (d, J = 7.3, 1H); 4.02 (m, 1H); 3.97 (s, 3H); 3.94 (d, J = 6.9, 2H); 3.75 (m,1H); 2.79 (s, 3H); 2.11 (qu, J = 7.6, 2H); 1.83-1.52 (m, 8H); 1.00 (t, J = 7.6, 1H); 0.96 (m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 E140 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-N-{ 시스 -4-[(메 톡시아 세틸)아미노] 시클로헥실 }-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df46) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 540 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.70 (s, 1H, -NH); 8.97 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 8.96 (s, 1H); 7.67 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.47 (d, J = 11.9, 1H); 6.93 (d, J = 7.3, 1H); 4.05 (m, 1H); 3.97 (s, 3H); 3.94 (d, J = 7.1, 2H); 3.82 (s, 2H); 3.79 (m,1H); 3.31 (s, 3H); 2.79 (s, 3H); 1.85-1.59 (m, 8H); 0.96 (m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 E141 : 에틸 { 시스 -4-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노] 시클로헥실 } 카르바메이트
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df46) 및 시판중인 에틸 클로로포르메이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 540 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.69 (s, 1H, -NH); 8.98 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 8.95 (s, 1H); 7.47 (d, J = 11.9, 1H); 7.21 (br.d, J = 6.0, 1H, -NH); 6.93 (d, J = 7.3, 1H); 4.03 (m, 1H); 3.99 (qu, J = 7.1, 2H); 3.97 (s, 3H); 3.94 (d, J = 7.1, 2H); 3.48 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 1.85-1.54 (m, 8H); 1.17 (t, J = 7.1, 3H); 0.96 (m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 E142 : N-[(3R * ,4R * )-1-아세틸-3- 히드록시피페리딘 -4-일]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df47) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 512.2301 ([MH]+, C26H31FN5O5 +, 이론치 512.2304).
실시예 E143 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-N-[(3R * ,4R * )-3-히드록시-1- 프로파노일피페리딘 -4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df47) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = HR-MS (ESI): m/z = 526.2454 ([MH]+, C27H33FN5O5 +, 이론치 526.2460).
실시예 E144 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-N-[(3R * ,4R * )-3-히드록시-1-( 메톡시아세틸 )피페리딘-4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df47) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 542.2398 ([MH]+, C27H33FN5O6 +, 이론치 542.2409).
실시예 E145 : N-(1- 아세틸피페리딘 -4-일)-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 에틸페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df48) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 476 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.76 (s, 1H, -NH); 8.95 (s, 1H); 8.83 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.45 (d, J = 2.2, 1H); 7.36 (dd, J = 8.6, 2.2, 1H); 7.08 (d, J = 8.6, 1H); 4.22-4.04 (m, 2H); 3.87 (d, J = 6.9, 2H); 3.78 (m, 1H); 3.28 (m, 1H); 2.95 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.64 (qu, J = 7.5, 2H); 2.04 (s, 3H); 1.96 (m, 2H); 1.54 (m, 1H); 1.39 (m, 1H); 1.18 (t, J = 7.5, 3H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 E146 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 에틸페닐 ]-6- 메틸 -N-(1- 프로파노일피페리딘 -4-일)-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df48) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 490 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.76 (s, 1H, -NH); 8.94 (s, 1H); 8.82 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.45 (d, J = 2.4, 1H); 7.36 (dd, J = 8.6, 2.4, 1H); 7.08 (d, J = 8.6, 1H); 4.25-4.04 (m, 2H); 3.87 (d, J = 6.9, 2H); 3.82 (m, 1H); 3.25 (m, 1H); 2.97 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.64 (qu, J = 7.5, 2H); 2.36 (qu, J = 7.5, 2H); 1.96 (m, 2H); 1.52 (m, 1H); 1.38 (m, 1H); 1.18 (t, J = 7.5, 3H); 1.01 (t, J = 7.5, 3H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.23 (m, 2H).
실시예 E147 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 에틸페닐 ]-N-[1-( 메톡시아세틸 )피페리딘-4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df48) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 506 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.76 (s, 1H, -NH); 8.95 (s, 1H); 8.82 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.45 (d, J = 2.4, 1H); 7.36 (dd, J = 8.6, 2.4, 1H); 7.08 (d, J = 8.6, 1H); 4.22-4.04 (m, 2H); 4.12 (d, J = 1.6, 2H); 3.87 (d, J = 6.9, 2H); 3.75 (m, 1H); 3.31 (s, 3H); 3.22 (m, 1H); 2.99 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.64 (qu, J = 7.5, 2H); 1.96 (m, 2H); 1.54 (m, 1H); 1.41 (m, 1H); 1.18 (t, J = 7.5, 3H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.23 (m, 2H).
실시예 E148 : N-[트랜스-4-( 아세틸아미노 ) 시클로헥실 ]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 에틸페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df49) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 490 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.72 (s, 1H, -NH); 8.95 (s, 1H); 8.66 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.72 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.45 (d, J = 2.2, 1H); 7.35 (dd, J = 8.6, 2.2, 1H); 7.08 (d, J = 8.6, 1H); 3.86 (d, J = 6.9, 2H); 3.80 (m, 1H); 3.58 (m, 1H); 2.77 (s, 3H); 2.64 (qu, J = 7.5, 2H); 2.00 (m, 2H); 1.87 (m, 2H); 1.79 (s, 3H); 1.35 (m, 4H); 1.18 (t, J = 7.5, 3H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 E149 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 에틸페닐 ]-6- 메틸 -N-[트랜스-4-(프 로파노일아미노 ) 시클로헥실 ]-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df49) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 504 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.72 (s, 1H, -NH); 8.95 (s, 1H); 8.67 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.62 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.45 (d, J = 2.2, 1H); 7.36 (dd, J = 8.6, 2.2, 1H); 7.08 (d, J = 8.6, 1H); 3.86 (d, J = 6.9, 2H); 3.80 (m, 1H); 3.58 (m, 1H); 2.77 (s, 3H); 2.64 (qu, J = 7.5, 2H); 2.06 (qu, J = 7.7, 2H); 2.01 (m, 2H); 1.86 (m, 2H); 1.35 (m, 4H); 1.18 (t, J = 7.5, 3H); 0.99 (t, J = 7.5, 3H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 E150 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 에틸페닐 ]-N-{트랜스-4-[( 메톡시아세틸 )아미노] 시클로헥실 }-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df49) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 504 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.86 (br.s, 1H, -NH); 8.93 (s, 1H); 8.66 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.57 (d, J = 8.2, 1H, -NH); 7.44 (d, J = 2.4, 1H); 7.35 (dd, J = 8.6, 2.4, 1H); 7.07 (d, J = 8.6, 1H); 3.86 (d, J = 6.9, 2H); 3.78 (s, 2H & m, 1H); 3.69 (m, 1H); 3.31 (s, 3H); 2.77 (s, 3H); 2.63 (qu, J = 7.5, 2H); 2.01 (m, 2H); 1.82 (m, 2H); 1.43 (m, 4H); 1.18 (t, J = 7.5, 3H); 0.94 (m, 1H); 0.35 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 E151 : N-[ 시스 -4-( 아세틸아미노 ) 시클로헥실 ]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 에틸페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df50) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 490 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.73 (s, 1H, -NH); 8.98 (s, 1H); 8.94 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.85 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.45 (d, J = 2.4, 1H); 7.36 (dd, J = 8.6, 2.4, 1H); 7.08 (d, J = 8.6, 1H); 4.03 (m, 1H); 3.87 (d, J = 6.9, 2H); 3.75 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.64 (qu, J = 7.5, 2H); 1.84 (s, 3H); 1.82-1.51 (m, 8H); 1.19 (t, J = 7.5, 3H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.23 (m, 2H).
실시예 E152 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 에틸페닐 ]-6- 메틸 -N-[ 시스 -4-( 프로파노일아미노 ) 시클로헥실 ]-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df50) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 504 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.73 (s, 1H, -NH); 8.98 (s, 1H); 8.94 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.75 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.45 (d, J = 2.2, 1H); 7.36 (dd, J = 8.6, 2.2, 1H); 7.08 (d, J = 8.6, 1H); 4.02 (m, 1H); 3.87 (d, J = 6.8, 2H); 3.75 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.64 (qu, J = 7.5, 2H); 2.11 (qu, J = 7.5, 2H); 1.89-1.52 (m, 8H); 1.19 (t, J = 7.5, 3H); 1.00 (t, J = 7.5, 3H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.23 (m, 2H).
실시예 E153 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 에틸페닐 ]-N-{ 시스 -4-[( 메톡시아세틸 )아미노] 시클로헥실 }-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df50) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 504 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.73 (s, 1H, -NH); 8.98 (s, 1H); 8.97 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.67 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.45 (d, J = 2.2, 1H); 7.36 (dd, J = 8.6, 2.2, 1H); 7.08 (d, J = 8.6, 1H); 4.06 (m, 1H); 3.87 (d, J = 6.8, 2H); 3.82 (s, 2H); 3.79 (m, 1H); 3.31 (s, 3H); 2.78 (s, 3H); 2.64 (qu, J = 7.6, 2H); 1.89-1.55 (m, 8H); 1.19 (t, J = 7.6, 3H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.23 (m, 2H).
실시예 E154 : N-[(3R * ,4R * )-1-아세틸-4- 히드록시피롤리딘 -3-일]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 에틸페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df51) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 478 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.80 (s, 1H, -NH); 8.93 (s, 1H); [8.90 (d, J = 7.1), 8.84 (d, J = 6.6), 1H, -NH]; 7.45 (d, J = 2.4, 1H); 7.36 (dd, J = 8.4, 2.4, 1H); 7.08 (d, J = 8.4, 1H); [5.56 (d, J = 3.8), 5.48 (J = 4.0), 1H, -OH]; [4.36 (m), 4.19 (m), 1H]; 4.27 (m, 1H); 3.86 (d, J = 6.9, 2H); 3.80-3.65 (m, 1H); [3.58 (m), 3.45 (m), 1H]; 3.41-3.27 (m, 2H); [2.78 (s), 2.77 (s), 3H]; 2.63 (qu, J = 7.6, 2H); [1.99 (s)-1.98 (s), 3H]; 1.18 (t, J = 7.6, 3H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.23 (m, 2H).
실시예 E155 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 에틸페닐 ]-N-[(3R * ,4R * )-4-히드록시-1- 프로파노일피롤리딘 -3-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df51) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 492 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.79 (s, 1H, -NH); 8.91 (s, 1H); [8.88 (d, J = 7.1), 8.84 (d, J = 6.6), 1H, -NH]; 7.44 (d, J = 2.4, 1H); 7.36 (dd, J = 8.6, 2.4, 1H); 7.08 (d, J = 8.6, 1H); [5.55 (d, J = 3.7), 5.47 (d, J = 3.9), 1H, -OH]; [4.36 (m), 4.19 (m), 1H]; 4.27 (m, 1H); 3.86 (d, J = 6.8, 2H); 3.73 (m, 1H); [3.59 (m), 3.45 (m), 1H]; 3.42-3.27 (m, 2H); 2.78 (s, 3H); 2.63 (qu, J = 7.6, 2H); [2.29 (qu, J =7.5), 2.28 (qu, J = 7.5), 2H]; 1.18 (t, J = 7.6, 3H); [1.03 (t, J = 7.5), 1.01 (t, J = 7.5), 3H]; 0.93 (m, 1H); 0.35 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 E156 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 에틸페닐 ]-N-[(3R * ,4R * )-4-히드록시-1-( 메톡시아세틸 ) 피롤리딘 -3-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df51) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 508 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.77 (s, 1H, -NH); [8.91 (s), 8.90 (s), 1H]; [8.88 (d, J = 7.1), 8.84 (d, J = 6.6), 1H, -NH]; 7.44 (d, J = 2.4, 1H); 7.36 (dd, J = 8.4, 2.4, 1H); 7.08 (d, J = 8.4, 1H); [5.57 (d, J = 3.7), 5.50 (d, J = 3.9), 1H, -OH]; [4.36 (m), 4.19 (m), 1H]; 4.27 (m, 1H); [4.07 (d, J = 3.5), 4.04 (s), 2H]; 3.86 (d, J = 6.9, 2H); 3.73 (m, 1H); [3.62 (m), 3.46 (m), 1H]; 3.44-3.27 (m, 2H); [3.34 (s), 3.32 (s), 3H]; 2.78 (s, 3H); 2.63 (qu, J = 7.6, 2H); 1.18 (t, J = 7.6, 3H); 0.93 (m, 1H); 0.35 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 E157 : N-(1- 아세틸피페리딘 -4-일)-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-(프로판-2-일) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(프로판-2-일)페닐]-6-메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df52) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 490 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.76 (s, 1H, -NH); 8.95 (s, 1H); 8.83 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.47 (d, J = 2.4, 1H); 7.39 (dd, J = 8.6, 2.4, 1H); 7.09 (d; J = 8.6, 1H); 4.23-4.05 (m, 2H); 3.87 (d, J = 6.9, 2H); 3.78 (m, 1H); 3.28 (m, 1H); 2.94 (m, 1H & sept, J = 6.9, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.04 (s, 3H); 1.96 (m, 2H); 1.54 (m, 1H); 1.39 (m, 1H); 1.22 (d, J = 6.9, 6H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.23 (m, 2H).
실시예 E158 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-(프로판-2-일) 페닐 ]-N-[1-( 메톡시아세틸 )피페리딘-4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(프로판-2-일)페닐]-6-메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df52) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 520 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.76 (s, 1H, -NH); 8.95 (s, 1H); 8.82 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 7.47 (d, J = 2.4, 1H); 7.39 (dd, J = 8.6, 2.4, 1H); 7.09 (d; J = 8.6, 1H); 4.21-4.05 (m, 2H); 4.12 (d, J = 1.6, 2H); 3.87 (d, J = 6.9, 2H); 3.75 (m, 1H); 3.31 (s, 3H); 3.22 (m, 1H); 2.94 (m, 1H & sept, J = 6.9, 1H); 2.78 (s, 3H); 1.96 (m, 2H); 1.54 (m, 1H); 1.41 (m, 1H); 1.22 (d, J = 6.9, 6H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.23 (m, 2H).
실시예 E159 : N-[트랜스-4-( 아세틸아미노 ) 시클로헥실 ]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-(프로판-2-일) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(프로판-2-일)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df53) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 504 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.73 (s, 1H, -NH); 8.96 (s, 1H); 8.66 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.72 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.47 (d, J = 2.4, 1H); 7.39 (dd, J = 8.6, 2.4, 1H); 7.08 (d; J = 8.6, 1H); 3.87 (d, J = 6.9, 2H); 3.80 (m, 1H); 3.58 (m, 1H); 2.94 (sept, J = 6.9, 1H); 2.77 (s, 3H); 2.01 (m, 2H); 1.87 (m, 2H); 1.79 (s, 3H); 1.35 (m, 4H); 1.22 (d, J = 6.9, 6H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 E160 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-(프로판-2-일) 페닐 ]-N-{트랜스-4-[(메 톡시아 세틸)아미노] 시클로헥실 }-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(프로판-2-일)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df53) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 534 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.73 (s, 1H, -NH); 8.95 (s, 1H); 8.66 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.57 (d, J = 8.2, 1H, -NH); 7.47 (d, J = 2.4, 1H); 7.39 (dd, J = 8.6, 2.4, 1H); 7.08 (d; J = 8.6, 1H); 3.87 (d, J = 6.9, 2H); 3.78 (s, 2H & m, 1H); 3.69 (m, 1H); 3.31 (s, 3H); 2.94 (sept, J = 6.9, 1H); 2.77 (s, 3H); 2.01 (m, 2H); 1.82 (m, 2H); 1.43 (m, 4H); 1.22 (d, J = 6.9, 6H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 E161 : N-[ 시스 -4-( 아세틸아미노 ) 시클로헥실 ]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-(프로판-2-일) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(프로판-2-일)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df54) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 504 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.74 (s, 1H, -NH); 8.98 (s, 1H); 8.93 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.85 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.47 (d, J = 2.4, 1H); 7.40 (dd, J = 8.6, 2.4, 1H); 7.09 (d; J = 8.6, 1H); 4.02 (m, 1H); 3.87 (d, J = 6.9, 2H); 3.75 (m, 1H); 2.94 (sept, J = 6.8, 1H); 2.78 (s, 3H); 1.84 (s, 3H); 1.81-1.51 (m, 8H); 1.22 (d, J = 6.8, 6H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.23 (m, 2H).
실시예 E162 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-(프로판-2-일) 페닐 ]-N-{ 시스 -4-[(메 톡시아세 틸)아미노] 시클로헥실 }-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(프로판-2-일)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df54) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 534 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.73 (s, 1H, -NH); 8.99 (s, 1H); 8.97 (d, J = 7.3, 1H, -NH); 7.67 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.47 (d, J = 2.4, 1H); 7.40 (dd, J = 8.6, 2.4, 1H); 7.09 (d; J = 8.6, 1H); 4.06 (m, 1H); 3.86 (d, J = 6.9, 2H); 3.82 (s, 2H); 3.79 (m, 1H); 3.31 (s, 3H); 2.95 (sept, J = 6.9, 1H); 2.78 (s, 3H); 1.86-1.61 (m, 8H); 1.22 (d, J = 6.9, 6H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.24 (m, 2H).
실시예 E163 : 4-[5-아세틸-2-( 시클로프로필메톡시 ) 페닐 ]-N-(1- 아세틸피페리딘 -4-일)-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[5-아세틸-2-(시클로프로필메톡시)페닐]-6-메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df55) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 490 (MH+, 100%).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11.88 (s, 1H, -NH); 8.99 (s, 1H); 8.92 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 8.21 (d, J = 2.3, 1H); 8.15 (dd, J = 8.8, 2.3, 1H); 7.30 (d, J = 8.8, 1H); 4.22-4.07 (m, 2H); 4.01 (d, J = 7.1, 2H); 3.79 (m, 1H); 3.28 (m, 1H); 2.95 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 2.58 (s, 3H); 2.04 (s, 3H); 1.96 (m, 2H); 1.55 (m, 1H); 1.40 (m, 1H); 0.99 (m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.28 (m, 2H).
실시예 E164 : 4-[5-아세틸-2-( 시클로프로필메톡시 ) 페닐 ]-6- 메틸 -N-(1- 프로파노일피페리딘 -4-일)-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[5-아세틸-2-(시클로프로필메톡시)페닐]-6-메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df55) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 504 (MH+, 100%).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11.88 (s, 1H, -NH); 8.99 (s, 1H); 8.81 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 8.21 (d, J = 2.2, 1H); 8.15 (dd, J = 8.8, 2.2, 1H); 7.30 (d, J = 8.8, 1H); 4.20 (m, 1H); 4.13 (m, 1H); 4.01 (d, J = 7.0, 2H); 3.82 (m, 1H); 3.27 (m, 1H); 2.96 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 2.58 (s, 3H); 2.36 (dqu, J = 7.5, 1.3, 2H); 1.96 (m, 2H); 1.53 (m, 1H); 1.39 (m, 1H); 1.01 (t, J = 7.5, 3H); 0.99 (m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.28 (m, 2H).
실시예 E165 : 4-[5-아세틸-2-( 시클로프로필메톡시 ) 페닐 ]-N-[1-( 메톡시아세틸 )피페리딘-4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[5-아세틸-2-(시클로프로필메톡시)페닐]-6-메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df55) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 520 (MH+, 100%).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11.88 (s, 1H, -NH); 8.99 (s, 1H); 8.81 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 8.21 (d, J = 2.3, 1H); 8.15 (dd, J = 8.8, 2.3, 1H); 7.30 (d, J = 8.8, 1H); 4.22-4.07 (m, 2H); 4.12 (d, J = 3.0, 2H); 4.01 (d, J = 7.0, 2H); 3.75 (m, 1H); 3.31 (s, 3H); 3.23 (m, 1H); 2.98 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 2.58 (s, 3H); 1.97 (m, 2H); 1.55 (m, 1H); 1.42 (m, 1H); 0.99 (m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.28 (m, 2H).
실시예 E166 : N-[트랜스-4-( 아세틸아미노 ) 시클로헥실 ]-4-[5-아세틸-2-( 시클로프로필메톡시 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[5-아세틸-2-(시클로프로필메톡시)페닐]-N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df56) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 504 (MH+, 100%).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11.23 (br.s, 1H, -NH); 8.97 (s, 1H); 8.65 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 8.20 (d, J = 2.2, 1H); 8.14 (dd, J = 8.8, 2.2, 1H); 7.73 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.29 (d, J = 8.8, 1H); 4.01 (d, J = 7.0, 2H); 3.80 (m, 1H); 3.59 (m, 1H); 2.77 (s, 3H); 2.58 (s, 3H); 2.01 (m, 2H); 1.86 (m, 2H); 1.79 (s, 3H); 1.35 (m, 4H); 0.99 (m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.27 (m, 2H).
실시예 E167 : 4-[5-아세틸-2-( 시클로프로필메톡시 ) 페닐 ]-6- 메틸 -N-[트랜스-4-(프 로파노일아미 노) 시클로헥실 ]-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[5-아세틸-2-(시클로프로필메톡시)페닐]-N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df56) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 518 (MH+, 100%).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11.78 (br.s, 1H, -NH); 8.98 (s, 1H); 8.65 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 8.20 (d, J = 2.3, 1H); 8.14 (dd, J = 8.9, 2.3, 1H); 7.62 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.29 (d, J = 8.9, 1H); 4.01 (d, J = 7.0, 2H); 3.80 (m, 1H); 3.59 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.58 (s, 3H); 2.05 (qu, J = 7.7, 2H); 2.01 (m, 2H); 1.86 (m, 2H); 1.36 (m, 4H); 0.99 (t, J = 7.7, 3H & m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.27 (m, 2H).
실시예 E168 : 4-[5-아세틸-2-( 시클로프로필메톡시 ) 페닐 ]-N-{트랜스-4-[( 메톡시아세틸 )아미노] 시클로헥실 }-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[5-아세틸-2-(시클로프로필메톡시)페닐]-N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df56) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 534 (MH+, 100%).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11.84 (br.s, 1H, -NH); 8.99 (s, 1H); 8.64 (d, J = 7.8, 1H, -NH); 8.21 (d, J = 2.3, 1H); 8.14 (dd, J = 8.8, 2.3, 1H); 7.57 (d, J = 8.2, 1H, -NH); 7.30 (d, J = 8.8, 1H); 4.01 (d, J = 7.0, 2H); 3.81 (m, 1H); 3.78 (s, 2H); 3.70 (m, 1H); 3.31 (s, 3H); 2.78 (s, 3H); 2.58 (s, 3H); 2.02 (m, 2H); 1.82 (m, 2H); 1.44 (m, 4H); 0.99 (m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.28 (m, 2H).
실시예 E169 : N-(1- 아세틸피페리딘 -4-일)-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메틸페닐 ]-2,6-디메틸-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-2,6-디메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df57) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 476 (MH+, 100%)
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.59 (s, 1H, -NH); 9.05 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.39 (d, J = 1.8, 1H); 7.31 (dd, J = 8.4, 1.8, 1H); 7.04 (d, J = 8.4, 1H); 4.18-4.03 (m, 2H); 3.85 (d, J = 6.9, 2H); 3.77 (m, 1H); 3.40-3.23 (m, 1H); 3.06 (m, 1H); 2.75 (s, 3H); 2.72 (s, 3H); 2.33 (s, 3H); 2.04 (s, 3H); 1.95 (m, 2H); 1.63-1.33 (m, 2H); 0.93 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 E170 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메틸페닐 ]-2,6-디메틸-N-(1- 프로파노일피페리딘 -4-일)-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-2,6-디메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df57) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 490 (MH+, 100%)
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.58 (s, 1H, -NH); 9.05 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.39 (d, J = 2.0, 1H); 7.31 (dd, J = 8.4, 2.0, 1H); 7.04 (d, J = 8.4, 1H); 4.18-4.03 (m, 2H); 3.85 (d, J = 6.9, 2H); 3.77 (m, 1H); 3.37-3.22 (m, 1H); 3.07 (m, 1H); 2.75 (s, 3H); 2.72 (s, 3H); 2.36 (qu, J = 7.3, 2H); 2.33 (s, 3H); 1.95 (m, 2H); 1.60-1.34 (m, 2H); 1.01 (t, J = 7.3, 3H); 0.92 (m, 1H); 0.35 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 E171 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메틸페닐 ]-N-[1-( 메톡시아세틸 )피페리딘-4-일]-2,6-디메틸-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-2,6-디메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df57) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 506 (MH+, 100%)
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.58 (s, 1H, -NH); 9.05 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.39 (d, J = 1.8, 1H); 7.31 (dd, J = 8.6, 1.8, 1H); 7.04 (d, J = 8.6, 1H); 4.20-4.02 (m, 2H); 4.12 (d, J = 0.9, 2H); 3.85 (d, J = 6.9, 2H); 3.72 (m, 1H); 3.31 (s, 3H); 3.27 (m, 1H); 3.09 (m, 1H); 2.75 (s, 3H); 2.72 (s, 3H); 2.33 (s, 3H); 1.97 (m, 2H); 1.63-1.35 (m, 2H); 0.93 (m, 1H); 0.35 (m, 2H); 0.21 (m, 2H).
실시예 E172 : N-(1- 아세틸피페리딘 -4-일)-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-2,6-디메틸-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-2,6-디메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df58) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI) : m/z = 510 (MH+, 100%)
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.56 (s, 1H, -NH); 9.04 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.43 (d, J = 11.9, 1H); 6.91 (d, J = 7.3, 1H); 4.18-4.03 (m, 2H); 3.96 (s, 3H); 3.93 (d, J = 6.9, 2H); 3.81-3.70 (m, 1H); 3.38-3.25 (m, 1H); 3.06 (m, 1H); 2.76 (s, 3H); 2.71 (s, 3H); 2.04 (s, 3H); 1.94 (m, 2H); 1.62-1.33 (m, 2H); 0.95 (m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 E173 : N-(1- 아세틸피페리딘 -4-일)-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-2,6-디메틸-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-2,6-디메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df59) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 510 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.59 (br.s, 1H, -NH); 9.02 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.33 (d, J = 9.9, 1H); 7.16 (d, J = 13.5, 1H); 4.19-4.03 (m, 2H); 3.84 (s, 3H); 3.82 (d, J = 6.8, 2H); 3.76 (m, 2H); 3.34 (m, 1H); 3.05 (m, 1H); 2.75 (s, 3H); 2.73 (s, 3H); 2.04 (s, 3H); 1.95(m, 2H); 1.54 (m, 1H); 1.41 (m, 1H); 0.92 (m, 1H); 0.35 (m, 2H); 0.19 (m, 2H).
실시예 E174 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-2,6-디메틸-N-(1- 프로파노일피페리딘 -4-일)-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-2,6-디메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df59) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 524 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.60 (br.s, 1H, -NH); 9.02 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.33 (d, J = 9.9, 1H); 7.16 (d, J = 13.3, 1H); 4.19-4.03 (m, 2H); 3.84 (s, 3H); 3.83 (d, J = 6.8, 2H); 3.77 (m, 2H); 3.28 (m, 1H); 3.07 (m, 1H); 2.75 (s, 3H); 2.73 (s, 3H); 2.36 (qu, J = 7.3, 2H); 1.95(m, 2H); 1.52 (m, 1H); 1.41 (m, 1H); 1.01 (t, J = 7.3, 3H); 0.92 (m, 1H); 0.35 (m, 2H); 0.19 (m, 2H).
실시예 E175 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-N-[1-(메 톡시아세틸 )피페리딘-4-일]-2,6-디메틸-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-2,6-디메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df59) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 540 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.60 (br.s, 1H, -NH); 9.02 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.33 (d, J = 9.9, 1H); 7.16 (d, J = 13.5, 1H); 4.20-4.01 (m, 2H); 4.12 (s, 2H); 3.84 (s, 3H); 3.83 (d, J = 6.8, 2H); 3.72 (m, 1H); 3.31 (s, 3H); 3.24 (m, 1H); 3.08 (m, 1H); 2.75 (s, 3H); 2.73 (s, 3H); 1.96 (m, 2H); 1.63-1.33 (m, 2H); 0.92 (m, 1H); 0.35 (m, 2H); 0.20 (m, 2H).
실시예 E176 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메틸페닐 ]-N-[(1S,2S)-2- 히드록시시클로펜틸 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-N-[(1S,2S)-2-히드록시시클로펜틸]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드(실시예 Dd60)로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 421 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.72 (s, 1H, -NH); 8.94 (s, 1H); 8.78 (d, J = 7.1, 1H, -NH); 7.44 (d, J = 2.2, 1H); 7.33 (dd, J = 8.6, 2.2, 1H); 7.06 (d, J = 8.6, 1H); 4.92 (d, J = 4.0, 1H; -OH); 4.07 (m, 1H); 3.99 (m, 1H); 3.86 (d, J = 6.9, 2H); 2.78 (s, 3H); 2.33 (s, 3H); 2.12 (m, 1H); 1.91 (m, 1H); 1.74 (m, 2H); 1.53 (m, 2H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.23 (m, 2H).
실시예 E177 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메틸페닐 ]-N-[(1S,2R)-2- 히드록시시클로펜틸 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-N-[(1S,2R)-2-히드록시시클로펜틸]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드(실시예 Dd61)로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 421 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.66 (s, 1H, -NH); 8.99 (d, J = 7.1, 1H, -NH); 8.92 (s, 1H); 7.43 (d, J = 2.0, 1H); 7.32 (dd, J = 8.6, 2.0, 1H); 7.06 (d, J = 8.6, 1H); 4.882 (d, J = 4.2, 1H; -OH); 4.16 (m, 1H); 4.02 (m, 1H); 3.86 (d, J = 6.9, 2H); 2.79 (s, 3H); 2.33 (s, 3H); 2.01-1.73 (m, 3H); 1.70-1.46 (m, 3H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 E178 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메틸페닐 ]-N-[(1R,2R)-2- 히드록시시클로펜틸 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-N-[(1R,2R)-2-히드록시시클로펜틸]-6-메틸-5-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드(실시예 Dd62)로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 421 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.72 (s, 1H, -NH); 8.93 (s, 1H); 8.77 (d, J = 7.1, 1H, -NH); 7.44 (d, J = 2.2, 1H); 7.32 (dd, J = 8.6, 2.2, 1H); 7.05 (d, J = 8.6, 1H); 4.92 (d, J = 4.0, 1H; -OH); 4.07 (m, 1H); 3.98 (m, 1H); 3.85 (d, J = 6.9, 2H); 2.78 (s, 3H); 2.33 (s, 3H); 2.11 (m, 1H); 1.91 (m, 1H); 1.74 (m, 2H); 1.53 (m, 2H); 0.94 (m, 1H); 0.35 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 E179 : N-[(3R)-1- 아세틸피롤리딘 -3-일]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4-플 루오 로-5- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
MS (ESI): m/z = 482 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.69 (s, 1H, -NH); 8.93 (s, 1H); [8.92 (d, J = 6.9), 8.89 (d, J = 6.7), 1H, -NH]; 7.39 (d, J = 9.9, 1H); 7.18 (d, J = 13.5, 1H); [4.58 (m),4.49 (m), 1H]; 3.84 (d, J = 6.8, 2H & s, 3H); 3.68-3.57 (m, 1H); 3.55-3.35 (m, 2H); 3.32-3.21 (m, 1H); 2.77 (s, 3H); 2.34-2.16 (m, 1H); [2.04 (m), 1.91 (m), 1H]; [1.98 (s), 1.96 (s), 3H]; 0.93 (m, 1H); 0.35 (m, 2H); 0.20 (m, 2H).
실시예 E180 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -N-[(3R)-1-프 로피오 닐피롤리딘-3-일]-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
MS (ESI): m/z = 496 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.70 (s, 1H, -NH); 8.93 (s, 1H); [8.92 (d, J = 6.9), 8.89 (d, J = 6.9), 1H, -NH]; 7.39 (d, J = 9.9, 1H); 7.18 (d, J = 13.5, 1H); [4.58 (m),4.49 (m), 1H]; 3.84 (d, J = 6.9, 2H & s, 3H); 3.69-3.57 (m, 1H); 3.55-3.42 (m, 1H); 3.40-3.22 (m, 2H); 2.78 (s, 3H); 2.34-2.15 (m, 1H); [2.29 (qu, J = 7.4), 2.25 (qu, J = 7.4), 2H]; [2.04 (m), 1.91 (m), 1H]; [1.01 (t, J = 7.4), 0.99 (t, J = 7.4), 3H]; 0.93 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.20 (m, 2H).
실시예 E181 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-N-[(3R)-1-(메톡시아세틸) 피롤리딘 -3-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
MS (ESI): m/z = 512 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.78 (s, 1H, -NH); 8.94 (s, 1H); [8.92 (d, J = 7.4), 8.90 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 7.39 (d, J = 9.7, 1H); 7.18 (d, J = 13.4, 1H); [4.58 (m),4.49 (m), 1H]; [4.06 (d, J = 4.2), 4.01 (d, J = 1.3), 2H]; 3.84 (d, J = 6.9, 2H & s, 3H); [3.80 (m), 3.68 (m), 1H]; 3.62-3.43 (m, 2H); 3.36 (m, 1H); 3.32 (s, 3H); 2.78 (s, 3H); 2.33-2.15 (m, 1H); [2.04 (m), 1.90 (m), 1H]; 0.92 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.20 (m, 2H).
실시예 E182 : 에틸 (3R)-3-[({4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-일}카르보닐)아미노] 피롤리딘 -1- 카르복실레이트
MS (ESI): m/z = 512 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.80 (s, 1H, -NH); 8.95 (s, 1H); 8.91 (d, J = 6.7, 1H, -NH); 7.40 (d, J = 9.9, 1H); 7.19 (d, J = 13.5, 1H); 4.51 (m, 1H); 4.05 (qu, J = 6.9, 2H); 3.84 (d, J = 6.9, 2H & s, 3H); 3.66 (m, 1H); 3.47 (m, 2H); 3.27 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.23 (m, 1H); 1.91 (m, 1H); 1.19 (t, J = 6.9, 3H); 0.93 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.21 (m, 2H).
실시예 E183 : N-[(3R * ,4R * )-1-아세틸-4- 히드록시피롤리딘 -3-일]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
MS (ESI): m/z = 498 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.75 (br.s, 1H, -NH); 8.93 (s, 1H); [8.88 (d, J = 7.1), 8.82 (d, J = 6.6), 1H, -NH]; 7.39 (d, J = 9.9, 1H); 7.18 (d, J = 13.5, 1H); [5.56 (d, J = 3.8), 5.49 (d, J = 4.0), 1H, -OH]; 4.39-4.16 (m, 2H); 3.91 (m, 1H); 3.83 (d, J = 6.9, 2H & s, 3H); 3.73 (m, 1H); 3.47-3.22 (m, 2H); 2.78 (s, 3H); [1.99 (s), 1.98 (s), 3H]; 0.92 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.21 (m, 2H).
실시예 E184 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-N-[(3R * ,4R * )-4-히드록시-1- 프로피오닐피롤리딘 -3-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
MS (ESI): m/z = 512 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.69 (br.s, 1H, -NH); 8.90 (s, 1H); [8.87 (d, J = 7.1), 8.82 (d, J = 6.6), 1H, -NH]; 7.38 (d, J = 9.9, 1H); 7.18 (d, J = 13.5, 1H); [5.56 (d, J = 3.5), 5.47 (d, J = 3.8), 1H, -OH]; 4.39-4.14 (m, 2H); 3.88 (m, 1H); 3.84 (d, J = 6.9, 2H & s, 3H); 3.72 (m, 1H); 3.63-3.20 (m, 2H); 2.78 (s, 3H); 2.28 (m, 2H); [1.03 (t, J = 7.7), 1.01 (t, J = 7.5), 3H]; 0.92 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.20 (m, 2H).
실시예 E185 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-N-[(3R * ,4R * )-4-히드록시-1-( 메톡시아세틸 ) 피롤리딘 -3-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
MS (ESI): m/z = 528 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.68 (br.s, 1H, -NH); [8.90 (s), 8.89 (s), 1H]; [8.86 (d, J = 7.1), 8.82 (d, J = 6.8), 1H, -NH]; 7.38 (d, J = 9.9, 1H); 7.18 (d, J = 13.3, 1H); [5.57 (d, J = 2.4), 5.50 (d, J = 3.7), 1H, -OH]; 4.40-4.15 (m, 2H); [4.06 (d, J = 3.3), 4.04 (s), 2H]; 3.86 (m, 1H); 3.84 (d, J = 6.8, 2H & s, 3H); 3.73 (m, 1H); 3.65-3.22 (m, 2H); [3.33 (s), 3.31 (s), 3H]; 2.77 (s, 3H); 0.92 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.20 (m, 2H).
실시예 E186 : N-[(3R)-1- 아세틸피롤리딘 -3-일]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-플 루오 로-4- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
MS (ESI): m/z = 482 (MH+, 100%).
실시예 E187 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -N-[(3R)-1-프 로피오 닐피롤리딘-3-일]-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
MS (ESI): m/z = 496 (MH+, 100%).
실시예 E188 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-N-[(3R)-1-(메톡시아세틸) 피롤리딘 -3-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
MS (ESI): m/z = 512 (MH+, 100%).
실시예 E189 : N-[(3R * ,4R * )-1-아세틸-4- 히드록시피롤리딘 -3-일]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
MS (ESI): m/z = 498 (MH+, 100%).
실시예 E190 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-N-[(3R * ,4R * )-4-히드록시-1- 프로피오닐피롤리딘 -3-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
MS (ESI): m/z = 512 (MH+, 100%).
실시예 E191 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-N-[(3R * ,4R * )-4-히드록시-1-( 메톡시아세틸 ) 피롤리딘 -3-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
MS (ESI): m/z = 528 (MH+, 100%).
실시예 E192 : N-[(3R * ,4R * )-1-아세틸-4- 히드록시피롤리딘 -3-일]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메톡시페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
MS (ESI): m/z = 480 (MH+, 100%).
실시예 E193 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메톡시페닐 ]-N-[(3R * ,4R * )-4-히드록시-1- 프로피오닐피롤리딘 -3-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
MS (ESI): m/z = 494 (MH+, 100%).
실시예 E194 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메톡시페닐 ]-N-[(3R * ,4R * )-4-히드록시-1-( 메톡시아세틸 ) 피롤리딘 -3-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
MS (ESI): m/z = 510 (MH+, 100%).
실시예 E195 : N-[(1R * ,3S * ,4S * )-3-( 아세틸아미노 )-4- 메틸시클로펜틸 ]-4-[2-(시 클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-카 르복스아미 드
N-[(1R*,3S*,4S*)-3-아미노-4-메틸시클로펜틸]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df68) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
R-MS (ESI): m/z = 512.2463 ([MH]+, C27H32F2N5O3 +, 이론치 512.2468).
실시예 E196 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -N-[(1R * ,3S * ,4S * )-3-메틸-4-( 프로파노일아미노 ) 시클로펜틸 ]-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-[(1R*,3S*,4S*)-3-아미노-4-메틸시클로펜틸]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df68) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 526.2624 ([MH]+, C28H34F2N5O3 +, 이론치 526.2624).
실시예 E197 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-N-{(1R * ,3S * ,4S * )-3-[(메톡시아세틸)아미노]-4- 메틸시클로펜틸 }-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-[(1R*,3S*,4S*)-3-아미노-4-메틸시클로펜틸]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df68) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 542.2570 ([MH]+, C28H34F2N5O4 +, 이론치 542.2573).
실시예 E198 : N-[(1R * ,2R * ,4S * )-4-( 아세틸아미노 )-2- 메틸시클로펜틸 ]-4-[2-(시 클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-카 르복스아미 드
N-[(1R*,2R*,4S*)-4-아미노-2-메틸시클로펜틸]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드(실시예 Df69) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 512.2475 ([MH]+, C27H32F2N5O3 +, 이론치 512.2468).
실시예 E199 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -N-[(1R * ,2R * ,4S * )-2-메틸-4-( 프로파노일아미노 ) 시클로펜틸 ]-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-[(1R*,2R*,4S*)-4-아미노-2-메틸시클로펜틸]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드(실시예 Df69) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 526.2622 ([MH]+, C28H34F2N5O3 +, 이론치 526.2624).
실시예 E200 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-N-{(1R * ,2R * ,4S * )-4-[(메톡시아세틸)아미노]-2- 메틸시클로펜틸 }-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-[(1R*,2R*,4S*)-4-아미노-2-메틸시클로펜틸]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드(실시예 Df69) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 542.2575 ([MH]+, C28H34F2N5O4 +, 이론치 542.2573).
실시예 E201 : N-[(1S * ,3S * ,4S * )-3-( 아세틸아미노 )-4- 플루오로시클로펜틸 ]-4-[2-(시 클로프로필메 톡시)-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-[(1S*,3S*,4S*)-3-아미노-4-플루오로시클로펜틸]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df70) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 516.2215 ([MH]+, C26H29F3N5O3 +, 이론치 516.2217).
실시예 E202 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-N-[(1S * ,3S * ,4S * )-3-플루오로-4-( 프로파노일아미노 ) 시클로펜틸 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-[(1S*,3S*,4S*)-3-아미노-4-플루오로시클로펜틸]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df70) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 530.2382 ([MH]+, C27H31F3N5O3 +, 이론치 530.2374).
실시예 E203 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-N-{(1S * ,3S * ,4S * )-3-플루오로-4-[( 메톡시아세틸 )아미노] 시클로펜틸 }-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-[(1S*,3S*,4S*)-3-아미노-4-플루오로시클로펜틸]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df70) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 546.2323 ([MH]+, C27H31F3N5O4 +, 이론치 546.2323).
실시예 F1: 4-[5-( 시클로프로필메톡시 )-1,3- 벤조디옥솔 -4-일]-N-(1- 글리콜로일피페리딘 -4-일)-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
실시예 Df1으로부터의 4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-N-피페리딘-4-일-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(486 ㎎; 1.0 mmol)을 무수 디클로로메탄(5 ㎖) 및 DBU(2.5 mmol)에 용해시켰다. 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트(1.1 mmol)를 반응 혼합물에 얼음 배쓰 온도에서 주사기로 가하였다. 첨가후, 교반을 상온에서 밤새 지속하였다. 메탄올(1 ㎖)을 첨가하고, 교반을 2 시간 동안 지속하였다. 휘발물을 증발시켰다. 잔류물을 메탄올(5 ㎖)에 용해시키고, 5M KOH(1.5 mmol)로 처리하고, 밤새 상온에서 교반하였다. 반응 혼합물의 pH는 2M 구연산을 첨가하여 6-7로 조절하였다. 휘발물을 증발시켰다. 잔류물을 역상 분취용 HPLC로 정제하였다. 수집한 생성물 분획을 동결 건조시켜 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 508 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.00 (s, 1H, -NH); 8.93 (s, 1H); 8.76 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.00 (d, J = 8.6, 1H); 6.56 (d, J = 8.6, 1H); 6.00 (s, 2H); 4.50 (t, J = 5.3, 1H, -OH); 4.25-4.03 (m, 2H); 4.12 (m, 2H); 3.76 (d, J = 6.8, 2H); 3.67 (m, 1H); 3.19 (m, 1H); 3.02 (m, 1H); 2.77 (s, 3H); 1.97 (m, 2H); 1.54 (m, 1H); 1.42(m, 1H); 0.88 (m, 1H); 0.31 (m, 2H); 0.13 (m, 2H).
하기 화합물은 상기 실시예 F1에 기재된 절차와 유사하게 생성하였다.
실시예 F2: 4-[5-( 시클로프로필메톡시 )-1,3- 벤조디옥솔 -4-일]-N-{1-[(2S)-2-히드록시프로파노일]피페리딘-4-일}-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-N-피페리딘-4-일-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df1) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 522 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.00 (s, 1H, -NH); 8.93 (s, 1H); 8.76 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.01 (d, J = 8.6, 1H); 6.56 (d, J = 8.6, 1H); 6.00 (s, 2H); 4.86 (d, J = 6.8, 1H, -OH); 4.46 (m, 1H); 4.28-4.07 (m, 2H); 3.95 (m, 1H); 3.76 (d, J = 6.8, 2H); 3.26 (m, 1H); 2.99 (m, 1H); 2.77 (s, 3H); 1.98 (m, 2H); 1.54 (m, 1H); 1.42(m, 1H); 1.21 (br.s, 3H); 0.88 (m, 1H); 0.31 (m, 2H); 0.13 (m, 2H).
실시예 F3: 4-[5-( 시클로프로필메톡시 )-1,3- 벤조디옥솔 -4-일]-N-[트랜스-4-(글 리콜로일아미노 ) 시클로헥실 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df2) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 522 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.97 (s, 1H, -NH); 8.94 (s, 1H); 8.60 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.47 (d, J = 8.2, 1H, -NH); 7.00 (d, J = 8.6, 1H); 6.56 (d, J = 8.6, 1H); 6.00 (s, 2H); 5.40 (t, J = 5.8, 1H, -OH); 3.79 (m, 1H & d, J = 5.8, 2H); 3.76 (d, J = 6.8, 2H); 3.68 (m, 1H); 2.76 (s, 3H); 2.00 (m, 2H); 1.83 (m, 2H); 1.44 (m, 4H); 0.88 (m, 1H); 0.30 (m, 2H); 0.12 (m, 2H).
실시예 F4: 4-[5-( 시클로프로필메톡시 )-1,3- 벤조디옥솔 -4-일]-N-(트랜스-4-{[(2S)-2-히 드록시프 로파노일]아미노} 시클로헥실 )-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df2) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 536 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.97 (s, 1H, -NH); 8.94 (s, 1H); 8.59 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.42 (d, J = 8.2, 1H, -NH); 7.00 (d, J = 8.6, 1H); 6.56 (d, J = 8.6, 1H); 6.00 (s, 2H); 5.40 (d, J = 5.1, 1H, -OH); 3.94 (m, 1H); 3.80 (m, 1H); 3.76 (d, J = 6.8, 2H); 3.63 (m, 1H); 2.76 (s, 3H); 2.00 (m, 2H); 1.83 (m, 2H); 1.42 (m, 4H); 1.21 (d, J = 6.8, 3H); 0.88 (m, 1H); 0.30 (m, 2H); 0.12 (m, 2H).
실시예 F5: 4-[5-( 시클로프로필메톡시 )-1,3- 벤조디옥솔 -4-일]-N-[ 시스 -4-( 글리콜로일아미노 ) 시클로헥실 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df3) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 522 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.97 (s, 1H, -NH); 8.97 (s, 1H); 8.90 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.53 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 7.01 (d, J = 8.6, 1H); 6.56 (d, J = 8.6, 1H); 6.00 (s, 2H); 5.32 (t, J = 5.8, 1H, -OH); 4.05 (m, 1H); 3.82 (d, J = 5.8, 2H); 3.76 (m, 1H & d, J = 6.8, 2H); 2.77 (s, 3H); 1.85-1.57 (m,8H); 0.89 (m, 1H); 0.31 (m, 2H); 0.13 (m, 2H).
실시예 F6: 4-[5-( 시클로프로필메톡시 )-1,3- 벤조디옥솔 -4-일]-N-( 시스 -4-{[(2S)-2-히 드록시프 로파노일]아미노} 시클로헥실 )-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df3) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 536 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.98 (s, 1H, -NH); 8.97 (s, 1H); 8.89 (d, J = 7.3, 1H, -NH); 7.48 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 7.00 (d, J = 8.6, 1H); 6.56 (d, J = 8.6, 1H); 6.00 (s, 2H); 5.36 (d, J = 5.5, 1H, -OH); 4.05 (m, 1H); 3.98 (m, 1H); 3.76 (m, 1H & d, J = 6.8, 2H); 2.77 (s, 3H); 1.83-1.57 (m,8H); 1.22 (d, J = 6.8, 3H); 0.89 (m, 1H); 0.31 (m, 2H); 0.13 (m, 2H).
실시예 F7: 4-[5-( 시클로프로필메톡시 )-1,3- 벤조디옥솔 -4-일]-N-[(3R)-1- 글리콜로일피롤리딘 -3-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-N-[(3R)-피롤리딘-3-일]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df4) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 494 (MH+, 100%).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 12.03 (s, 1H, -NH); 8.93 (s, 1H); [8.87 (d, J = 7.0), 8.84 (d, 6.7), 1H, -NH]; 7.00 (d, J = 8.6, 1H); 6.56 (d, J = 8.6, 1H); 6.00 (s, 2H); [4.60 (m), 4.49 (m), 1H]; 4.55 (t, J = 5.6, 1H, -OH); [4.05 (d, J = 5.6), 4.01(d, J = 5.6), 2H]; 3.79-3.69 (m, 1H), 3.76 (d, J = 6.7, 2H); 3.61-3.45 (m, 2H); 3.40-3.27 (m, 1H); 2.77 (s, 3H); 2.33-2.16 (m,1H); [2.04 (m), 1.92 (m), 1H]; 0.88 (m, 1H); 0.31 (m, 2H); 0.12 (m, 2H).
실시예 F8: 4-[5-( 시클로프로필메톡시 )-1,3- 벤조디옥솔 -4-일]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-히 드록시프 로파노일] 피롤리딘 -3-일}-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-카르복스아미드
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-6-메틸-N-[(3R)-피롤리딘-3-일]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df4) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 508 (MH+, 100%).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 12.03 (s, 1H, -NH); [8.92 (s), 8.89 (s), 1H]; [8.88 (d, J = 6.9), 8.87 (d, 6.6), 1H, -NH]; 7.00 (d, J = 8.6, 1H); 6.56 (d, J = 8.6, 1H); 6.00 (s, 2H); [4.91 (d, J = 6.8), 4.84 (d, J = 6.8), 1H, -OH]; [4.58 (m), 4.51 (m), 1H]; [4.33 (m), 4.25(m), 1H]; [3.84 (m), 3.78 (m), 1H], 3.76 (d, J = 6.6, 2H); 3.71-3.53 (m, 2H); 3.46 (m), 3.36 (m), 1H]; 2.77 (s, 3H); [2.27 (m), 2.20 (m),1H]; [2.04 (m), 1.92 (m), 1H]; [1.23 (d, J = 6.5), 1.20 (d, J = 6.5), 3H]; 0.88 (m, 1H); 0.31 (m, 2H); 0.12 (m, 2H).
실시예 F9: 4-[5-( 시클로프로필메톡시 )-1,3- 벤조디옥솔 -4-일]-N-[(3R * ,4R * )-1-글리콜로일-4- 히드록시피롤리딘 -3-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df5) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 510.1963 ([MH]+, C26H30N5O7 +, 이론치 510.1983).
실시예 F10: 4-[5-( 시클로프로필메톡시 )-1,3- 벤조디옥솔 -4-일]-N-{(3R,4R)-4-히드록시-1-[(2S)-2- 히드록시프로파노일 ] 피롤리딘 -3-일}-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 및 4-[5-( 시클로프로필메톡시 )-1,3- 벤조디옥솔 -4-일]-N-{(3S,4S)-4-히드록시-1-[(2S)-2- 히드록시프로파노일 ] 피롤리딘 -3-일}-6- 메틸 -5H-피 롤로[3,2-d]피리미 딘-7- 카르복스아미드의 부분입체이성체 혼합물
4-[5-(시클로프로필메톡시)-1,3-벤조디옥솔-4-일]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df5) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 524.2123 ([MH]+, C26H30N5O7 +, 이론치 524.2140).
실시예 F11: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-N-(1- 글리콜로일피페리딘 -4-일)-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-N-피페리딘-4-일-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df6) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 482 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.80 (s, 1H, -NH); 8.94 (s. 1H); 8.81 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.66 (dd, J = 8.4, 6.9, 1H); 7.08 (dd, J = 11.7, 2.4, 1H); 6.96 (ddd, J = 8.4, 8.4, 2.4, 1H); 4.51 (t, J = 5.3, 1H, -OH); 4.25-4.04 (m, 2H); 4.13(dd, J = 5.3, 4.9, 2H); 3.91 (d, J = 6.9, 2H); 3.68 (m, 1H); 3.20 (m, 1H); 3.02 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 1.97 (m, 2H); 1.54 (m, 1H); 1.42 (m, 1H); 0.96 (m, 1H); 0.38 (m, 2H): 0.25 (m, 2H).
실시예 F12: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-N-{1-[(2S)-2- 히드록시프로파노일 ]피페리딘-4-일}-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-N-피페리딘-4-일-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df6) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 496 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.80 (s, 1H, -NH); 8.94 (s. 1H); 8.81 (d, J = 5.9, 1H, -NH); 7.65 (dd, J = 8.4, 7.1, 1H); 7.08 (dd, J = 11.5, 2.3, 1H); 6.96 (ddd, J = 8.4, 8.4, 2.3, 1H); 4.88 (d, J = 6.7, 1H, -OH); 4.47 (m, 1H); 4.28-4.09 (m, 2H); 3.96 (m, 1H); 3.91 (d, J = 6.9, 2H); 3.27 (m, 1H); 3.00 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 1.97 (m, 2H); 1.53 (m, 1H); 1.41 (m, 1H); 1.21 (br.s, 3H); 0.96 (m, 1H); 0.38 (m, 2H): 0.25 (m, 2H).
실시예 F13: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-N-[트랜스-4-( 글리콜로일아미노 ) 시클로헥실 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df7) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 496 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.77 (s, 1H, -NH); 8.95 (s, 1H); 8.65 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 7.66 (dd, 8.4, 6.9, 1H); 7.48 (d, J = 8.2, 1H, -NH); 7.08 (dd, 11.7, 2.4, 1H); 6.96 (ddd, 8.4, 8.4, 2.4, 1H); 5.40 (t, J = 5.7, 1H, -OH); 3.91 (d, J = 7.1, 2H); 3.79 (d, J = 5.7, 2H & m, 1H); 3.68 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.01 (m, 2H); 1.83(m, 2H); 1.44 (m, 4H); 0.96 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 F14: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-N-(트랜스-4-{[(2S)-2-히 드록시프 로파노일]아미노} 시클로헥실 )-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df7) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 510 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.77 (s, 1H, -NH); 8.95 (s, 1H); 8.64 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.66 (dd, 8.4, 7.1, 1H); 7.42 (d, J = 8.2, 1H, -NH); 7.08 (dd, 11.7, 2.4, 1H); 6.95 (ddd, 8.4, 8.4, 2.4, 1H); 5.40 (d, J = 5.1, 1H, -OH); 3.94 (m, 1H); 3.91 (d, J = 6.9, 2H); 3.81 (m, 1H); 3.63 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 1.99 (m, 2H); 1.82(m, 2H); 1.42 (m, 4H); 1.21 (d, J = 6.8, 3H); 0.96 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 F15: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-N-[ 시스 -4-( 글리콜로일아미노 ) 시클로헥실 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df8) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 496 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.78 (s, 1H, -NH); 8.98 (s, 1H); 8.96 (d, J = 7.6, 1H, -NH); 7.66 (dd, 8.4, 6.9, 1H); 7.53 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.09 (dd, 11.7, 2.4, 1H); 6.96 (ddd, 8.4, 8.4, 2.4, 1H); 5.33 (t, J = 5.8, 1H, -OH); 4.06 (m, 1H); 3.91 (d, J = 6.9, 2H); 3.82 (d, J = 5.8, 2H); 3.80 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 1.82-1.58 (m, 8H); 0.96 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.26 (m, 2H).
실시예 F16: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-N-( 시스 -4-{[(2S)-2-히 드록시프로파노 일]아미노} 시클로헥실 )-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df8) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 510 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.78 (s, 1H, -NH); 8.98 (s, 1H); 8.95 (d, J = 7.3, 1H, -NH); 7.66 (dd, 8.4, 7.1, 1H); 7.48 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 7.09 (dd, 11.5, 2.4, 1H); 6.96 (ddd, 8.4, 8.4, 2.4, 1H); 5.37 (d, J = 5.5, 1H, -OH); 4.06 (m, 1H); 3.99 (m, 1H); 3.92 (d, J = 6.9, 2H); 3.74 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 1.83-1.56 (m, 8H); 1.22 (d, J = 6.8, 3H); 0.96 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 F17: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-N-[(3R)-1- 히드록시아세틸 ) 피롤리딘 -3-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-N-[(3R)-피롤리딘-3-일]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df9) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 468 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.83 (s, 1H, -NH); 8.94 (s, 1H); [8.93 (d, J = 7.1), 8.90 (d, J = 7.0), 1H, -NH]; 7.66 (dd, J = 8.4, 7.1, 1H); 7.09 (dd, J = 11.7, 2.4, 1H); 6.96 (ddd, J = 8.4, 8.4, 2.4, 1H); [4.60 (m), 4.50 (m), 1H]; 4.56 (t, J = 5.7, 1H, -OH); [4.06 (d, J = 5.7), 4.01 (d, J = 5.7), 2H]; 3.91 (d, J = 6.9, 2H); 3.80-3.68 (m, 1H); 3.62-3.43 (m, 2H); 3.40-3.27 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 2.34-2.16(m, 1H); [2.05 (m), 1.92 (m), 1H]; 0.95 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 F18: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-히 드록시프로파노 일] 피롤리딘 -3-일}-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-6-메틸-N-[(3R)-피롤리딘-3-일]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df9) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 498.2129 ([MH]+, C25H29FN5O4 +, 이론치 498.2147).
실시예 F19: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-N-[(3R * ,4R * )-4-히드록시-1-( 히드록시아세틸 ) 피롤리딘 -3-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df10) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 484 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.75 (br.s, 1H, -NH); [8.93 (s), 8.92(s), 1H]; [8.87 (d, J = 7.1), 8.82 (d, J = 6.8), 1H, -NH]; 7.65 (dd, J = 8.4, 7.0, 1H); 7.09 (dd, J = 11.5, 2.4, 1H); 6.96 (ddd, J = 8.4, 8.4, 2.4, 1H); [5.57 (br.s), 5.51 (br.s), 1H, -OH]; 4.60 (m, 1H, -OH); [4.37 (m), 4.20 (m), 1H]; 4.28 (m, 1H); 4.05 (br.d, J ~ 2.0, 2H); 3.91 (d, 6.9, 2H); 3.87-3.59 (m, 2H); 3.48-3.27 (m, 2H); 2.78 (s. 3H); 0.95 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 F20: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-N-{(3R,4R)-4-히드록시-1-[(2S)-2- 히드록시프로파노일 ] 피롤리딘 -3-일}-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 및 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-N-{(3S,4S)-4-히드록시-1-[(2S)-2- 히드록시프로파노일 ] 피롤리딘 -3-일}-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드의 부분입체이성체 혼합물
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df10) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 482.2178 ([MH]+, C25H29FN5O4 +, 이론치 482.2198).
실시예 F21: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-N-[(3S * ,4S * )-3-히드록시-1- 히드록시아세틸 )피페리딘-4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-[(3R*,4S*)-3-히드록시피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df11) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 498.2134 ([MH]+, C25H28FN5O5 +, 이론치 498.2147).
실시예 F22: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-N-{(3S,4S)-3-히드록시-1-[(2S)-2- 히드록시프로파노일 ]피페리딘-4-일}-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 및 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로페닐 ]-N-{(3R,4R)-3-히드록시-1-[(2S)-2- 히드록시프로파노일 ]피페리딘-4-일}-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드의 부분입체이성체 혼합물
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로페닐]-N-[(3R*,4S*)-3-히드록시피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df11) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 512.2293 ([MH]+, C26H31FN5O5 +, 이론치 512.2304).
실시예 F23: 4-(2- 시클로프로필메톡시 -5- 플루오로 - 페닐 )-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실산 [1-(2-히드록시-아세틸)-피페리딘-4-일]-아미드
4-(2-시클로프로필메톡시-5-플루오로-페닐)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산 피페리딘-4-일아미드 염산염(실시예 Df12) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 482 (MH+, 100%), 356, 302.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.84 (br.s, 1H, -NH); 8.96 (s, 1H); 8.80 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.42 (dd, J = 9.0, 3.2, 1H); 7.37 (ddd, J = 9.1, 8.3, 3.2, 1H); 7.19 (dd, J = 9.1, 4.4, 1H); 4.50 (br.s, 1H, -OH); 4.25-4.03 (m, 2H); 4.13 (br.s, 2H); 3.87 (d, J = 6.9, 2H); 3.68 (m, 1H); 3.20 (m, 1H); 3.02 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 1.97 (m, 2H); 1.55 (m, 1H); 1.42 (m, 1H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 F24: 4-(2- 시클로프로필메톡시 -5- 플루오로 - 페닐 )-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복실산 [1-((S)-2-히드록시- 프로피오닐 )-피페리딘-4-일]-아미드
4-(2-시클로프로필메톡시-5-플루오로-페닐)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복실산 피페리딘-4-일아미드 염산염(실시예 Df12) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 496 (MH+, 100%), 356, 302.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.84 (br.s, 1H, -NH); 8.97 (s, 1H); 8.80 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.42 (dd, J = 9.0, 3.2, 1H); 7.37 (ddd, J = 9.1, 8.3, 3.2, 1H); 7.19 (dd, J = 9.1, 4.4, 1H); 5.01-4.58 (s, 1H, -OH); 4.28-4.07 (m, 2H); 3.95 (m, 1H); 3.87 (d, J = 6.9, 2H); 3.29 (m, 1H); 3.01 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 1.98 (m, 2H); 1.54 (m, 1H); 1.42 (m, 1H); 1.22 (br.s, 3H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 F25: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로페닐 ]-N-[트랜스-4-( 글리콜로일아미노 ) 시클로헥실 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df13) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 496 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.81 (s, 1H, -NH); 8.97 (s, 1H); 8.64 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 7.47 (d, J = 8.4, 1H, -NH); 7.42 (dd, J = 8.9, 3.3, 1H); 7.36 (ddd, J = 9.1, 8.2, 3.3, 1H); 7.18 (dd, J = 9.1, 4.4, 1H); 5.40 (t, J = 5.7, 1H, -OH); 3.87 (d, J = 6.8, 2H); 3.82 (m, 1H); 3.79 (d, J = 5.7, 2H); 3.68 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 2.01 (m, 2H); 1.83 (m, 2H); 1.44 (m, 4H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 F26: 4-[2-( 시클로프로필메톡2시 )-5- 플루오로페닐 ]-N-(트랜스-4-{[(2S)-2-히 드록시프 로파노일]아미노} 시클로헥실 )-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df13) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 510 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.81 (s, 1H, -NH); 8.97 (s, 1H); 8.64 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.42 (dd, J = 8.9, 3.3, 1H & d, J = 8.4, 1H, -NH); 7.36 (ddd, J = 9.1, 8.4, 3.3, 1H); 7.18 (dd, J = 9.1, 4.4, 1H); 5.40 (d, J = 5.3, 1H, -OH); 3.94 (m, 1H); 3.87 (d, J = 6.9, 2H); 3.82 (m, 1H); 3.63 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.01 (m, 2H); 1.82 (m, 2H); 1.43 (m, 4H); 1.21 (d, J = 6.7, 3H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 F27: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로페닐 ]-N-( 시스 -4-{[(2S)-2-히 드록시프로파노 일]아미노} 시클로헥실 )-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df14) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 510 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.82 (s, 1H, -NH); 9.00 (s, 1H); 8.94 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.48 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 7.43 (dd, J = 9.1, 3.3, 1H); 7.38 (ddd, J = 8.9, 8.4, 3.3, 1H); 7.19 (dd, J = 8.9, 4.4, 1H); 5.37 (d, J = 5.5, 1H, -OH); 4.05 (m, 1H); 3.99 (td, J = 6.8, 5.5, 1H); 3.88 (d, J = 6.8, 2H); 3.75 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 1.81-1.58 (m, 8H); 1.22 (d, J = 6.8, 3H); 0.94 (m, 1H); 0.37 (m, 2H); 0.23 (m, 2H).
실시예 F28: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로페닐 ]-N-[(3R)-1-( 히드록시아세틸 ) 피롤리딘 -3-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-N-[(3R)-피롤리딘-3-일]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df15) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 468.2039 ([MH]+, C24H26FN5O4+, 이론치 468.2042).
실시예 F29: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로페닐 ]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-히 드록시프로파노 일] 피롤리딘 -3-일}-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-6-메틸-N-[(3R)-피롤리딘-3-일]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df15) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 482.2199 ([MH]+, C24H26FN5O4 +, 이론치 482.2198).
실시예 F30: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로페닐 ]-N-[(3R * ,4R * )-3-히드록시-1-( 히드록시아세틸 )피페리딘-4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df16) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 498.2142 ([MH]+, C25H29FN5O5 +, 이론치 498.2147).
실시예 F31: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로페닐 ]-N-{(3R,4R)-3-히드록시-1-[(2S)-2- 히드록시프로파노일 ]피페리딘-4-일}-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 및 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로페닐 ]-N-{(3S,4S)-3-히드록시-1-[(2S)-2- 히드록시프로파노일 ]피페리딘-4-일}-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드의 부분입체이성체 혼합물
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df16) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 512.2298 ([MH]+, C26H31FN5O5 +, 이론치 512.2304).
실시예 F32: 4-(2- 에톡시 -5- 플루오로페닐 )-N-[1- 히드록시아세틸 )피페리딘-4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-(2-에톡시-5-플루오로페닐)-6-메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df17) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 456 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.87 (s, 1H, -NH); 8.95 (s, 1H); 8.79 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.42 (ddd, J = 9.1, 8.9, 3.2, 1H); 7.38 (dd, J = 8.3, 3.2, 1H); 7.22 (dd, J = 9.1, 4.4, 1H); 4.50 (t, J = 5.5, 1H, -OH); 4.23-4.06 (m, 2H); 4.13 (d, J = 5.5, 2H); 4.08 (qu, J = 6.9, 2H); 3.68 (m, 1H); 3.20 (m, 1H); 3.02 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 1.97 (m, 2H); 1.53 (m, 1H); 1.42 (m, 1H); 1.11 (t, J = 6.9, 3H).
실시예 F33: 4-(2- 에톡시 -5- 플루오로페닐 )-N-{1-[(2S)-2- 히드록시프로파노일 ]피페리딘-4-일}-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-(2-에톡시-5-플루오로페닐)-6-메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df17) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 470 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.87 (s, 1H, -NH); 8.96 (s, 1H); 8.79 (d, J = 6.7, 1H, -NH); 7.42 (ddd, J = 9.1, 8.9, 3.3, 1H); 7.38 (dd, J = 8.3, 3.3, 1H); 7.22 (dd, J = 9.1, 4.4, 1H); 4.86 (d, J = 6.7, 1H, -OH); 4.47 (m, 1H); 4.26-4.11 (m, 2H); 4.08 (qu, J = 6.9, 2H); 3.95 (m, 1H); 3.27 (m, 1H); 3.00 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 1.98 (m, 2H); 1.53 (m, 1H); 1.41 (m, 1H); 1.21 (br.s, 3H); 1.11 (t, J = 6.9, 3H).
실시예 F34: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 메톡시페닐 ]-N-(1- 글리콜로일피페리딘 -4-일)-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-N-피페리딘-4-일-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df18) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 494 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.68 (s, 1H, -NH); 8.90 (s, 1H); 8.84 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.58 (d, J = 8.4, 1H); 6.72 (dd, J = 8.4, 2.2, 2H); 6.69 (d, J = 2.2, 1H); 4.50 (t, J = 5.5, 1H, -OH); 4.24-4.02 (m, 2H); 4.13 (m, 2H); 3.90 (d, J = 6.9, 2H); 3.86 (s, 3H); 3.67 (m, 1H); 3.20 (m, 1H); 3.02 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 1.96 (m, 2H); 1.54 (m, 1H); 1.41 (m, 1H); 0.96 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.26 (m, 2H).
실시예 F35: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 메톡시페닐 ]-N-{1-[(2S)-2- 히드록시프로파노일 ]피페리딘-4-일}-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-N-피페리딘-4-일-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드(실시예 Df18) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 508 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.68 (s, 1H, -NH); 8.91 (s, 1H); 8.84 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.59 (d, J = 8.4, 1H); 6.79 (d, J = 2.2, 1H); 6.72 (dd, J = 8.4, 2.2, 1H); 4.86 (t, J = 6.9, 1H, -OH); 4.46 (m, 1H); 4.28-4.06 (m, 2H); 3.96 (m, 1H); 3.90 (d, J = 6.9, 2H); 3.86 (s, 3H); 3.26 (m, 1H); 3.00 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 1.97 (m, 2H); 1.53 (m, 1H); 1.41 (m, 1H); 1.21 (br.s, 3H); 0.96 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.26 (m, 2H).
실시예 F36: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 메톡시페닐 ]-N-(트랜스-4-{[(2S)-2-히 드록시프로파노 일]아미노} 시클로헥실 )-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df19) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 522 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.65 (s, 1H, -NH); 8.91 (s, 1H); 8.67 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 7.59 (d, J = 8.4, 1H); 7.42 (d, J = 8.4, 1H, -NH); 6.72 (dd, J = 8.4, 2.2, 2H); 6.68 (d, J = 2.2, 1H); 5.40 (d, J = 5.3, 1H, -OH); 3.94 (m, 1H); 3.90 (d, J = 6.9, 2H); 3.86 (s, 3H); 3.80 (m, 1H); 3.63 (m, 1H); 2.77 (s, 3H); 2.01 (m, 2H); 1.82 (m, 2H); 1.42 (m, 4H); 1.21 (d, J = 6.8, 3H); 0.96 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.26 (m, 2H).
실시예 F37: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 메톡시페닐 ]-N-[(3R)-1- 글리콜로일피롤리딘 -3-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-N-[(3R)-피롤리딘-3-일]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df21) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 480 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.71 (br.s, 1H, -NH); [8.95 (d, J = 7.6), 8.93 (d, J = 7.6), 1H, -NH]; 8.90 (s, 1H); 7.59 (d, J = 8.4, 1H); 6.72 (dd, J = 8.4, 2.2, 1H); 6.69 (d, J = 2.2, 1H); [4.59 (m), 4.49 (m), 1H]; 4.55 (t, J = 5.8, 1H, -OH); [4.06 (d, J = 5.8), 4.01 (d, J = 5.8), 1H]; 3.90 (d, J = 6.9, 2H); 3.86 (s, 3H); 3.79-3.68 (m, 1H); 3.62-3.43 (m, 1H); 3.39-3.27 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.34-2.15 (m 1H); 2.09-1.86 (m, 1H); 0.95 (m, 1H); 0.37 (m, 2H); 0.26 (m, 2H).
실시예 F38: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 메톡시페닐 ]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일] 피롤리딘 -3-일}-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-6-메틸-N-[(3R)-피롤리딘-3-일]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df21) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 494.2402 ([MH]+, C26H32N5O5 +, 이론치 494.2389).
실시예 F39: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 메톡시페닐 ]-N-[(3R * ,4R * )-1-글리콜로일-4- 히드록시피롤리딘 -3-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df22) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 496 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.72 (br.s, 1H, -NH); [8.90 (d, J = 7.1), 8.85 (d, J = 6.6), 1H, -NH]; [8.89 (s), 8.88 (s), 1H]; 7.58 (d, J = 8.4, 1H); 6.72 (dd, J = 8.4, 2.2, 1H); 6.69 (d, J = 2.2, 1H); [5.56 (d, J = 4.0), 5.50 (d, J = 4.2), 1H, -OH]; [4.63 (t, J = 5.7), 4.60 (t, J = 5.7), 1H, -OH]; [4.37 (m), 4.19 (m), 1H]; 4.28 (m, 1H); [4.05 (d, J = 5.7), 4.04 [d, J = 5.7), 2H]; 3.90 (d, J = 6.9, 2H); 3.86 (s, 3H); 3.84-3.69 (m, 1H); 3.68-3.59 (m, 1H); 3.46-3.32 (m, 2H); 2.78 (s, 3H); 0.95 (m, 1H); 0.37 (m, 2H); 0.26 (m, 2H).
실시예 F40: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 메톡시페닐 ]-N-{(3R,4R)-4-히드록시-1-[(2S)-2- 히드록시프로파노일 ] 피롤리딘 -3-일}-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 및 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 메톡시페닐 ]-N-{(3S,4S)-4-히드록시-1-[(2S)-2- 히드록시프로파노일 ] 피롤리딘 -3-일}-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드의 부분입체이성체 혼합물
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df22) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 510.2352 ([MH]+, C26H32N5O5 +, 이론치 510.2347).
실시예 F41: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메톡시페닐 ]-N-(1- 글리콜로일피페리딘 -4-일)-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-N-피페리딘-4-일-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df23) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 494 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.77 (s, 1H, -NH); 8.95 (s, 1H); 8.82 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.17 (t, J = 1.8, 1H); 7.11 (d, J = 1.8, 2H); 4.50 (t, J = 5.5, 1H, -OH); 4.24-4.04 (m, 2H); 4.13 (m, 2H); 3.82 (d, J = 6.9, 2H); 3.77 (s, 3H); 3.68 (m, 1H); 3.19 (m, 1H); 3.02 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 1.97 (m, 2H); 1.55 (m, 1H); 1.42 (m, 1H); 0.92 (m, 1H); 0.34 (m, 2H); 0.19 (m, 2H).
실시예 F42: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메톡시페닐 ]-N-{1-[(2S)-2- 히드록시프로파노일 ]피페리딘-4-일}-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-N-피페리딘-4-일-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df23) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 494 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.77 (s, 1H, -NH); 8.96 (s, 1H); 8.82 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.17 (t, J = 1.8, 1H); 7.11 (d, J = 1.8, 2H); 4.86 (d, J = 6.9, 1H, -OH); 4.47 (m, 1H); 4.27-4.06 (m, 2H); 3.95 (m, 1H); 3.82 (d, J = 6.9, 2H); 3.77 (s, 3H); 3.27 (m, 1H); 3.00 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 1.99 (m, 2H); 1.63-1.31 (m, 2H); 1.22 (br.s, 3H); 0.92 (m, 1H); 0.34 (m, 2H); 0.19 (m, 2H).
실시예 F43: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메톡시페닐 ]-N-[트랜스-4-( 글리콜로일아미노 ) 시클로헥실 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df24) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 508 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.74 (s, 1H, -NH); 8.96 (s, 1H); 8.65 (d, J = 7.8, 1H, -NH); 7.47 (d, J = 8.2, 1H, -NH); 7.17 (t, J = 1.8, 1H); 7.10 (d, J = 1.8, 2H); 5.50 (t, J = 5.8, 1H, -OH); 3.82 (d, J = 6.9, 2H); 3.79 (d, J = 5.8, 2H); 3.77 (s, 3H & m, 1H); 3.69 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.01 (m, 2H); 1.83 (m, 2H); 1.44 (m, 4H); 0.92 (m, 1H); 0.34 (m, 2H); 0.19 (m, 2H).
실시예 F44: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메톡시페닐 ]-N-(트랜스-4-{[(2S)-2-히 드록시프로파노 일]아미노} 시클로헥실 )-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df24) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 522 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.74 (s, 1H, -NH); 8.96 (s, 1H); 8.65 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 7.42 (d, J = 8.2, 1H, -NH); 7.18 (t, J = 1.8, 1H); 7.10 (d, J = 1.8, 2H); 5.40 (d, J = 5.1, 1H, -OH); 3.94(m, 1H); 3.82 (d, J = 6.9, 2H & m, 1H); 3.77 (s, 3H); 3.63 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.01 (m, 2H); 1.82 (m, 2H); 1.43 (m, 4H); 1.21 (d, J = 6.8, 3H); 0.92 (m, 1H); 0.34 (m, 2H); 0.19 (m, 2H).
실시예 F45: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메톡시페닐 ]-N-[ 시스 -4-( 글리콜로일아미노 ) 시클로헥실 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df25) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 508.2558 ([MH]+, C27H34N5O5 +, 이론치 508.2554).
실시예 F46: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메톡시페닐 ]-N-( 시스 -4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노} 시클로헥실 )-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df25) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 522.2710 ([MH]+, C28H36N5O5 +, 이론치 522.2711).
실시예 F47: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메톡시페닐 ]-N-[(3R)-1- 글리콜로일피롤리딘 -3-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-N-[(3R)-피롤리딘-3-일]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df26) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 480.2243 ([MH]+, C25H30N5O5 +, 이론치 480.2241).
실시예 F48: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메톡시페닐 ]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일] 피롤리딘 -3-일}-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-6-메틸-N-[(3R)-피롤리딘-3-일]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df26) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 494.2399 ([MH]+, C26H32N5O5 +, 이론치 494.2398).
실시예 F49: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메톡시페닐 ]-N-[(3R * ,4R * )-3-히드록시-1-( 히드록시아세틸 )피페리딘-4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df27) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 510.2349 ([MH]+, C26H32N5O6 +, 이론치 510.2347).
실시예 F50: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메톡시페닐 ]-N-{(3R,4R)-3-히드록시-1-[(2S)-2- 히드록시프로파노일 ]피페리딘-4-일}-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 및 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메톡시페닐 ]-N-{(3S,4S)-3-히드록시-1-[(2S)-2- 히드록시프로파노일 ]피페리딘-4-일}-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드의 부분입체이성체 혼합물
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df27) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 524.2495 ([MH]+, C27H34N5O6 +, 이론치 514.2504).
실시예 F51: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메틸페닐 ]-N-[1-( 히드록시아세틸 )피페리딘-4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-6-메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df28) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 478 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.74 (br.s, 1H, -NH); 8.93 (s, 1H); 8.83 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.43 (d, J = 1.8, 1H); 7.33 (dd, J = 8.4, 1.8, 1H); 7.06 (d, J = 8.4, 1H); 4.51 (t, J = 5.3, 1H, -OH); 4.24-4.05 (m, 2H); 4.13 (m, 2H); 3.86 (d, J = 6.9, 2H); 3.68 (m, 1H); 3.20 (m, 1H); 3.03 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.33 (s, 3H); 1.97 (m, 2H); 1.54 (m, 1H); 1.42 (m, 1H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 F52: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메틸페닐 ]-N-{1-[(2S)-2- 히드록시프로파노일 ]피페리딘-4-일}-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-6-메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df28) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 492 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.74 (br.s, 1H, -NH); 8.94 (s, 1H); 8.83 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.43 (d, J = 1.8, 1H); 7.33 (dd, J = 8.6, 1.8, 1H); 7.06 (d, J = 8.6, 1H); 4.86 (d, J = 6.9, 1H, -OH); 4.47 (m, 1H); 4.24-4.08 (m, 2H); 4.95 (m, 1H); 3.86 (d, J = 6.8, 2H); 3.27 (m, 1H); 3.00 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.33 (s, 3H); 1.98 (m, 2H); 1.63-1.32 (m, 2H); 1.21 (br.s, 3H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 F53: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메틸페닐 ]-N-{트랜스-4-[( 히드록시아세틸 )아미노] 시클로헥실 }-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df29) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 492 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.71 (s, 1H, -NH); 8.94 (s, 1H); 8.66 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.47 (d, J = 8.4, 1H, -NH); 7.43 (d, J = 2.1, 1H); 7.32 (dd, J = 8.4, 2.1, 1H); 7.06 (d, J = 8.4, 1H); 5.40 (t, J = 5.9, 1H, -OH); 3.86 (d, J = 6.8, 2H); 3.79 (d, J = 5.9, 2H & m, 1H); 3.68 (m, 1H); 2.77 (s, 3H); 2.33 (s, 3H); 2.01 (m, 2H); 1.83 (m, 2H); 1.44 (m, 4H); 0.94 (m, 1H); 0.35 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 F54: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메틸페닐 ]-N-(트랜스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노} 시클로헥실 )-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df29) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 506 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.71 (s, 1H, -NH); 8.94 (s, 1H); 8.66 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.43 (d, J = 2.0, 1H); 7.42 (d, J = 7.8, 1H, -NH); 7.33 (dd, J = 8.4, 2.0, 1H); 7.06 (d, J = 8.4, 1H); 5.40 (d, J = 5.3, 1H, -OH); 3.94 (m, 1H); 3.86 (d, J = 6.8, 2H); 3.80 (m, 1H); 3.63 (m, 1H); 2.77 (s, 3H); 2.33 (s, 3H); 2.01 (m, 2H); 1.83 (m, 2H); 1.43 (m, 4H); 1.21 (d, J = 6.8, 3H); 0.94 (m, 1H); 0.35 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 F55: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메틸페닐 ]-N-{ 시스 -4-[( 히드록시아세틸 )아미노] 시클로헥실 }-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df30) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 492 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.72 (s, 1H, -NH); 8.97 (s, 1H & d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.53 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.44 (d, J = 2.0, 1H); 7.33 (dd, J = 8.4, 2.0, 1H); 7.06 (d, J = 8.4, 1H); 5.33 (t, J = 5.8, 1H, -OH); 4.06 (m, 1H); 3.86 (d, J = 6.9, 2H); 3.83 (d, J = 5.8, 3H); 3.80 (m, 1H); 2.76 (s, 3H); 2.33 (s, 3H); 1.81-1.61 (m, 8H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.23 (m, 2H).
실시예 F56: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메틸페닐 ]-N-( 시스 -4-{[(2S)-2- 히드록시프로파노일 ]아미노} 시클로헥실 )-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df30) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 520 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.72 (s, 1H, -NH); 8.97 (s, 1H); 8.96 (d, J = 6.4, 1H, -NH); 7.48 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 7.44 (d, J = 1.8, 1H); 7.33 (dd, J = 8.6, 1.8, 1H); 7.06 (d, J = 8.6, 1H); 5.37 (d, J = 5.5, 1H, -OH); 4.05 (m, 1H); 3.99 (m, 1H); 3.86 (d, J = 6.9, 2H); 3.75 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.33 (s, 3H); 1.81-1.57 (m, 8H); 1.22 (d, J = 6.8, 3H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.23 (m, 2H).
실시예 F57: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]-N-[1-(히 드록시아세틸 )피페리딘-4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df31) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 532 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.90 (s, 1H, -NH); 8.99 (s, 1H); 8.80 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.91 (d, J = 2.0, 1H); 7.89 (dd, J = 8.8, 2.0, 1H); 7.38 (d, J = 8.8, 1H); 4.51 (t, J = 5.5, 1H, -OH); 4.25-4.06 (m, 2H); 4.13 (m, 2H); 4.00 (d, J = 6.9, 2H); 3.69 (m, 1H); 3.20 (m, 1H); 3.03 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 1.97 (m, 2H); 1.55 (m, 1H); 1.43 (m, 1H); 0.98 (m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.27 (m, 2H).
실시예 F58: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]-N-{1-[(2S)-2-히 드록시프 로파노일]피페리딘-4-일}-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df31) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 546 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.90 (s, 1H, -NH); 8.99 (s, 1H); 8.80 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.91 (d, J = 2.0, 1H); 7.89 (dd, J = 8.8, 2.0, 1H); 7.38 (d, J = 8.8, 1H); 4.87 (d, J = 6.9, 1H, -OH); 4.47 (m, 1H); 4.28-4.07 (m, 2H); 3.99 (d, J = 6.9, 2H); 3.93 (m, 1H); 3.28 (m, 1H); 3.01 (m, 1H); 2.80 (s, 3H); 1.98 (m, 2H); 1.64-1.31 (m, 2H); 1.22 (br.s, 3H); 0.98 (m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.27 (m, 2H).
실시예 F59: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]-N-{트랜스-4-[( 히드록시아세틸 )아미노] 시클로헥실 }-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df32) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 546 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.87 (s, 1H, -NH); 8.99 (s, 1H); 8.63 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.91 (d, J = 2.0, 1H); 7.89 (dd, J = 8.8, 2.0, 1H); 7.48 (d, J = 8.2, 1H, -NH); 7.38 (d, J = 8.8, 1H); 5.40 (t, J = 5.9, 1H, -OH); 3.99 (d, J = 6.9, 2H); 3.82 (m, 1H); 3.79 (d, J = 5.9, 2H); 3.69 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 2.02 (m, 2H); 1.83 (m, 2H); 1.44 (m, 4H); 0.98 (m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.27 (m, 2H).
실시예 F60: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]-N-(트랜스-4-{[(2S)-2- 히드록시프로파노일 ]아미노} 시클로헥실 )-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df32) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 560 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.87 (s, 1H, -NH); 8.99 (s, 1H); 8.64 (d, J = 7.8, 1H, -NH); 7.91 (d, J = 2.0, 1H); 7.89 (dd, J = 8.8, 2.0, 1H); 7.42 (d, J = 8.2, 1H, -NH); 7.38 (d, J = 8.8, 1H); 5.40 (d, J = 5.1, 1H, -OH); 4.00 (d, J = 6.9, 2H); 3.94 (m, 1H); 3.81 (m, 1H); 3.63 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 2.02 (m, 2H); 1.83 (m, 2H); 1.43 (m, 4H); 1.21 (d, J = 6.8, 3H); 0.98 (m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.27 (m, 2H).
실시예 F61: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]-N-{ 시스 -4-[(히 드록시아 세틸)아미노] 시클로헥실 }-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df33) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 546 (MH+, 100%).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11.91 (s, 1H, -NH); 9.03 (s, 1H); 8.96 (d, J = 7.3, 1H, -NH); 7.91 (s, 1H); 7.90 (d, J = 8.8, 1H); 7.58 (d, J = 7.8, 1H, -NH); 7.39 (d, J = 8.8, 1H); 5.37 (t, J = 5.9, 1H, -OH); 4.07 (m, 1H); 4.00 (d, J = 7.0, 2H); 3.83 (d, J = 5.9, 2H); 3.80 (m, 1H); 2.80 (s, 3H); 1.83-1.59 (m, 8H); 0.98 (m, 1H); 0.40 (m, 2H); 0.28 (m, 2H).
실시예 F62: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]-N-( 시스 -4-{[(2S)-2-히 드록 시프로파노일]아미노} 시클로헥실 )-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df33) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 560 (MH+, 100%).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11.91 (s, 1H, -NH); 9.03 (s, 1H); 8.95 (d, J = 7.3, 1H, -NH); 7.91 (s, 1H); 7.90 (d, J = 8.8, 1H); 7.52 (d, J = 7.6, 1H, -NH); 7.39 (d, J = 8.8, 1H); 5.40 (d, J = 5.5, 1H, -OH); 4.06 (m, 1H); 4.00 (d, J = 7.0, 2H & m, 1H); 3.75 (m, 1H); 2.80 (s, 3H); 1.83-1.57 (m, 8H); 1.22 (d, J = 6.8, 3H); 0.98 (m, 1H); 0.40 (m, 2H); 0.28 (m, 2H).
실시예 F63: 4-[2- 에톡시 -5-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]-N-[1-( 히드록시아세틸 )피페리딘-4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-에톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df34) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 506 (MH+, 100%).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11.93 (br.s, 1H, -NH); 8.98 (s, 1H); 8.79 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.92 (d, J = 2.2, 1H); 7.91 (dd, J = 9.4, 2.2, 1H); 7.42 (d, J = 9.4, 1H); 4.50 (t, J = 5.4, 1H, -OH); 4.21 (qu, J = 7.0, 2H); 4.18-4.07 (m, 4H); 3.68 (m, 1H); 3.20 (m, 1H); 3.03 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 1.97 (m, 2H); 1.55 (m, 1H); 1.42 (m, 1H); 1.16 (t, J = 7.0, 3H).
실시예 F64: 4-[2- 에톡시 -5-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]-N-{1-[(2S)-2- 히드록시프로파노일 ]피페리딘-4-일}-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-에톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df34) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 520 (MH+, 100%).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11.93 (br.s, 1H, -NH); 8.98 (s, 1H); 8.79 (d, J = 7.8, 1H, -NH); 7.92 (d, J = 2.2, 1H); 7.91 (dd, J = 9.5, 2.2, 1H); 7.42 (d, J = 9.5, 1H); 4.86 (d, J = 6.6, 1H, -OH); 4.46 (m, 1H); 4.21 (qu, J = 7.0, 2H); 4.18-4.09 (m, 2H); 3.95 (m, 1H); 3.28 (m, 1H); 3.00 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 1.98 (m, 2H); 1.54 (m, 1H); 1.42 (m, 1H); 1.21 (br.s, 3H); 1.16 (t, J = 7.0, 3H).
실시예 F65: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-N-(1- 글리콜로일피페리딘 -4-일)-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-N-피페리딘-4-일-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df35) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 512 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.77 (s, 1H, -NH); 8.96 (s, 1H); 8.81 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.39 (d, J = 9.9, 1H); 7.18 (d, J = 13.3, 1H); 4.50 (t, J = 5.5, 1H, -OH); 4.24-4.04 (m, 2H); 4.13 (m, 2H); 3.84 (s, 3H & d, J = 6.8, 2H); 3.68 (m, 1H); 3.20 (m, 1H); 3.02 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 1.97 (m, 2H); 1.54 (m, 1H); 1.42 (m, 1H); 0.93 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.21 (m, 2H).
실시예 F66: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-N-{1-[(2S)-2-히 드록시프 로파노일]피페리딘-4-일}-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-N-피페리딘-4-일-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df35) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 526 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.75 (s, 1H, -NH); 8.96 (s, 1H); 8.81 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.39 (d, J = 9.9, 1H); 7.18 (d, J = 13.3, 1H); 4.86 (d, J = 6.9, 1H, -OH); 4.47 (m, 1H); 4.27-4.06 (m, 2H); 3.95 (m. 1H); 3.84 (s, 3H & d, J = 6.9, 2H); 3.28 (m, 1H); 3.00 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 1.98 (m, 2H); 1.53 (m, 1H); 1.42 (m, 1H); 1.21 (br.s, 3H); 0.93 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.21 (m, 2H).
실시예 F67: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-N-[트랜스-4-( 글리콜로일아미노 ) 시클로헥실 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df36) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 526 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.73 (s, 1H, -NH); 8.96 (s, 1H); 8.64 (s, J = 7.7, 1H, -NH); 7.47 (d, J = 8.2, 1H, -NH); 7.39 (d, J = 9.9, 1H); 7.18 (d, J = 13.3, 1H); 5.40 (t, J = 5.8, 1H, -OH); 3.84 (s, 3H & d, J = 6.8, 2H); 3.79 (d, J = 5.8, 2H & m, 1H); 3.68 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.01 (m, 2H); 1.83 (m, 2H); 1.44 (m, 4H); 0.93 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.21 (m, 2H).
실시예 F68: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-N-(트랜스-4-{[(2S)-2- 히드록시프로파노일 ]아미노} 시클로헥실 )-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df36) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 540 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.73 (s, 1H, -NH); 8.96 (s, 1H); 8.64 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.42 (d, J = 8.1, 1H, -NH); 7.39 (d, J = 9.9, 1H); 7.18 (d, J = 13.3, 1H); 5.40 (d, J = 5.1, 1H, -OH); 3.94 (m, 1H); 3.84 (s, 3H & d, J = 6.8, 2H); 3.79 (d, J = 5.8, 2H & m, 1H); 3.63 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.01 (m, 2H); 1.82 (m, 2H); 1.43 (m, 4H); 1.21 (d, J = 6.7, 3H); 0.93 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.21 (m, 2H).
실시예 F69: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-N-[ 시스 -4-(글 리콜로일아미 노) 시클로헥실 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df37) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 526 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.74 (s, 1H, -NH); 8.99 (s, 1H); 8.95 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.52 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.43 (d, J = 9.9, 1H); 7.19 (d, J = 13.3, 1H); 5.33 (t, J = 5.1, 1H, -OH); 4.06 (m, 1H); 3.85 (s, 3H & d, J = 6.9, 2H); 3.82 (d, J = 5.1, 2H & m, 1H); 2.79 (s, 3H); 1.72 (m, 8H); 0.93 (m, 1H); 0.37 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 F70: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-N-( 시스 -4-{[(2S)-2-히 드록시 프로파노일]아미노} 시클로헥실 )-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df37) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 540 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.74 (s, 1H, -NH); 8.99 (s, 1H); 8.94 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.47 (d, J = 7.8, 1H, -NH); 7.40 (d, J = 9.9, 1H); 7.18 (d, J = 13.3, 1H); 5.36 (d, J = 5.5, 1H, -OH); 4.04 (m, 1H); 3.99 (m, 1H); 3.85 (s, 3H & d, J = 6.9, 2H); 3.75 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 1.71 (m, 8H); 1.22 (d, J = 6.7, 3H); 0.93 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.21 (m, 2H).
실시예 F71: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-N-[(3R * ,4R * )-1-글리콜로일-3- 히드록시피페리딘 -4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df38) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 528.2258 ([MH]+, C26H31FN5O6 +, 이론치 528.2253).
실시예 F72: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-N-{(rac.-3R,4R)-3-히드록시-1-[(2S)-2- 히드록시프로파노일 ]피페리딘-4-일}-6- 메틸 -5H-피 롤로[3,2-d]피리미 딘-7- 카르복스아미드 및 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-N-{( rac .-3S,4S)-3-히드록시-1-[(2S)-2- 히드록시프로파노일 ]피페리딘-4-일}-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드의 부분입체이성체 혼합물
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df38) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 542.2410 ([MH]+, C27H33FN5O6 +, 이론치 542.2409).
실시예 F73: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-N-[(3S * ,4S * )-1-글리콜로일-4- 히드록시피페리딘 -3-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-[(3S*,4S*)-4-히드록시피페리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df39) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 528.2252 ([MH]+, C26H31FN5O6 +, 이론치 528.2253).
실시예 F74: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-N-{(rac.-3S,4S)-4-히드록시-1-[(2S)-2- 히드록시프로파노일 ]피페리딘-3-일}-6- 메틸 -5H-피 롤로[3,2-d]피리미 딘-7- 카르복스아미드 및 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-N-{( rac .-3R,4R)-4-히드록시-1-[(2S)-2- 히드록시프로파노일 ]피페리딘-3-일}-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드의 부분입체이성체 혼합물
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-N-[(3S*,4S*)-4-히드록시피페리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df39) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 542.2393 ([MH]+, C27H33FN5O6 +, 이론치 542.2409).
실시예 F75: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메틸페닐 ]-N-[1-( 히드록시아세틸 )피페리딘-4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df40) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 496 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.75 (s, 1H, -NH); 8.93 (s, 1H); 8.81 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.53 (d, J = 9.0, 1H); 7.03 (d, J = 12.0, 1H); 4.50 (t, J = 5.5, 1H, -OH); 4.25-4.05 (m, 2H & m, 2H); 3.87 (d, J = 6.9, 2H); 3.68 (m, 1H); 3.20 (m, 1H); 3.02 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.25 (d, J = 1.3, 3H); 1.97 (m, 2H); 1.53 (m, 1H); 1.42 (m, 1H); 0.95 (m, 1H); 0.37 (m, 2H); 0.24 (m, 2H).
실시예 F76: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메틸페닐 ]-N-{1-[(2S)-2-히 드록시프 로파노일]피페리딘-4-일}-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df40) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 510 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.75 (s, 1H, -NH); 8.93 (s, 1H); 8.81 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.54 (dd, J = 9.1, 0.6, 1H); 7.03 (d, J = 12.0, 1H); 4.86 (d, J = 6.9, 1H, -OH); 4.46 (m, 1H); 4.27-4.07 (m, 2H); 3.95 (m, 1H); 3.87 (d, J = 6.9, 2H); 3.27 (m, 1H); 3.00 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.25 (d, J = 1.3, 3H); 1.98 (m, 2H); 1.62-1.31 (m, 2H); 1.22 (br.s, 3H); 0.95 (m, 1H); 0.37 (m, 2H); 0.24 (m, 2H).
실시예 F77: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메틸페닐 ]-N-{트랜스-4-[(히 드록시아 세틸)아미노] 시클로헥실 }-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df41) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 510 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.72 (s, 1H, -NH); 8.93 (s, 1H); 8.65 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.53 (d, J = 9.1, 1H); 7.47 (d, J = 8.2, 1H, -NH); 7.03 (d, J = 12.2, 1H); 5.40 (t, J = 5.7, 1H, -OH); 3.87 (d, J = 6.9, 2H); 3.79 (m, 1H & d, J = 5.7, 2H); 3.68 (m, 1H); 2.77 (s, 3H); 2.25 (d, J = 1.1, 3H); 2.01 (m, 2H); 1.82 (m, 2H); 1.44 (m, 4H); 0.95 (m, 1H); 0.37 (m, 2H); 0.24 (m, 2H).
실시예 F78: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메틸페닐 ]-N-(트랜스-4-{[(2S)-2-히 드록시 프로파노일]아미노} 시클로헥실 )-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df41) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 524 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.72 (s, 1H, -NH); 8.94 (s, 1H); 8.65 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.54 (d, J = 9.1, 1H); 7.42 (d, J = 8.4, 1H, -NH); 7.03 (d, J = 12.2, 1H); 5.40 (d, J = 5.2, 1H, -OH); 3.94 (dt, J = 6.8, 5.2, 2H); 3.87 (d, J = 6.9, 2H); 3.80 (m, 1H); 3.63 (m, 1H); 2.77 (s, 3H); 2.25 (d, J = 1.1, 3H); 2.01 (m, 2H); 1.82 (m, 2H); 1.42 (m, 4H); 1.21 (d, J = 6.8, 3H); 0.95 (m, 1H); 0.37 (m, 2H); 0.24 (m, 2H).
실시예 F79: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메틸페닐 ]-N-{ 시스 -4-[(히 드록시아세 틸)아미노] 시클로헥실 }-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df42) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 510 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.73 (s, 1H, -NH); 8.97 (s, 1H); 8.96 (d, J = 7.3, 1H, -NH); 7.54 (d, J = 9.1, 1H & d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.04 (d, J = 12.2, 1H); 5.33 (t, J = 5.8, 1H, -OH); 4.06 (m, 1H); 3.88 (d, J = 6.9, 2H); 3.82 (d, J = 5.8, 2H); 3.80 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.25 (d, J = 0.9, 3H); 1.81-1.59 (m, 8H); 0.95 (m, 1H); 0.37 (m, 2H); 0.24 (m, 2H).
실시예 F80: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메틸페닐 ]-N-( 시스 -4-{[(2S)-2-히 드록시프 로파노일]아미노} 시클로헥실 )-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df42) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 524 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.73 (s, 1H, -NH); 8.97 (s, 1H); 8.95 (d, J = 7.8, 1H, -NH); 7.54 (d, J = 9.1, 1H); 7.48 (d, J = 7.8, 1H, -NH); 7.04 (d, J = 12.2, 1H); 5.36 (d, J = 5.5, 1H, -OH); 4.05 (m, 1H); 3.99 (dt, J = 6.8, 5.5, 1H); 3.88 (d, J = 6.9, 2H); 3.75 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.25 (d, J = 0.9, 3H); 1.80-1.59 (m, 8H); 1.22 (d, J = 6.8, 3H); 0.95 (m, 1H); 0.37 (m, 2H); 0.24 (m, 2H).
실시예 F81: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메틸페닐 ]-N-[(3R * ,4R * )-3-히드록시-1-( 히드록시아세틸 )피페리딘-4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df43) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 512.2324 ([MH]+, C26H31FN5O5 +, 이론치 512.2304).
실시예 F82: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메틸페닐 ]-N-{(3R,4R)-3-히드록시-1-[(2S)-2- 히드록시프로파노일 ]피페리딘-4-일}-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 및 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5-메 틸페 닐]-N-{(3S,4S)-3-히드록시-1-[(2S)-2- 히드록시프로파노일 ]피페리딘-4-일}-6-메틸-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드의 부분입체이성체 혼합 물
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메틸페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df43) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 526.2470 ([MH]+, C27H33FN5O5 +, 이론치 526.2460).
실시예 F83: [2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-N-(1- 글리콜로일피페리딘 -4-일)-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-N-피페리딘-4-일-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df44) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 512 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.73 (br.s, 1H, -NH); 8.92 (s, 1H); 8.82 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.47 (d, J = 11.9, 1H); 6.92 (d, J = 7.3, 1H); 4.50 (t, J = 5.3, 1H, -OH); 4.22-4.06 (m, 2H & d, J = 5.3, 2H); 3.97 (s, 3H); 3.94 (d, J = 6.9, 2H); 3.68 (m, 1H); 3.19 (m, 1H); 3.02 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 1.96 (m, 2H); 1.54 (m, 1H); 1.41 (m, 1H); 0.96 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 F84: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-N-{1-[(2S)-2-히 드록시프 로파노일]피페리딘-4-일}-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-N-피페리딘-4-일-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df44) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 526 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.73 (br.s, 1H, -NH); 8.92 (s, 1H); 8.82 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.47 (d, J = 11.9, 1H); 6.92 (d, J = 7.3, 1H); 4.86 (d, J = 6.9, 1H, -OH); 4.46 (m, 1H); 4.28-4.07 (m, 2H); 3.97 (s, 3H); 3.94 (d, J = 6.9, 2H); 3.30 (m, 1H); 3.00 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 1.98 (m, 2H); 1.53 (m, 1H); 1.41 (m, 1H); 1.21 (br.s, 3H); 0.96 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 F85: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-N-[트랜스-4-( 글리콜로일아미노 ) 시클로헥실 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df45) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 526 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.70 (s, 1H, -NH); 8.92 (s, 1H); 8.66 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.47 (d, J = 8.2, 1H, -NH & d, J = 11.7, 1H); 6.93 (d, J = 7.3, 1H); 5.40 (t, J = 5.8, 1H, -OH); 3.97 (s, 3H); 3.94 (d, J = 6.9, 2H); 3.79 (m, 1H & d, J = 5.8, 2H); 3.69 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.01 (m, 2H); 1.82 (m, 2H); 1.44 (m, 4H); 0.96 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 F86: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-N-(트랜스-4-{[(2S)-2- 히드록시프로파노일 ]아미노} 시클로헥실 )-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df45) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 540 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.70 (s, 1H, -NH); 8.92 (s, 1H); 8.65 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.47 (d, J = 11.9, 1H); 7.42 (d, J = 8.2, 1H, -NH); 6.92 (d, J = 7.3, 1H); 5.40 (d, J = 5.1, 1H, -OH); 3.97 (s, 3H); 3.94 (d, J = 6.9, 2H & m, 1H); 3.80 (m, 1H); 3.63 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.00 (m, 2H); 1.82 (m, 2H); 1.42 (m, 4H); 1.21 (d, J = 6.7, 3H); 0.96 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 F87: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-N-[ 시스 -4-(글 리콜로일아미 노) 시클로헥실 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df46) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 526 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.70 (s, 1H, -NH); 8.97 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 8.95 (s, 1H); 7.53 (d, J = 7.8, 1H, -NH); 7.47 (d, J = 11.9, 1H); 6.93 (d, J = 7.3, 1H); 5.33 (t, J = 5.8, 1H, -OH); 4.06 (m, 1H); 3.97 (s, 3H); 3.94 (d, J = 7.1, 2H); 3.82 (d, J = 5.8, 1H); 3.80 (m,1H); 2.79 (s, 3H); 1.82-1.59 (m, 8H); 0.96 (m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 F88: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-N-( 시스 -4-{[(2S)-2-히 드록시 프로파노일]아미노} 시클로헥실 )-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df46) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 540 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.70 (s, 1H, -NH); 8.96 (s, 1H & d, J = 7.3, 1H, -NH); 7.47 (d, J = 11.9, 1H); 7.46 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 6.93 (d, J = 7.3, 1H); 5.36 (d, J = 5.5, 1H, -OH); 4.05 (m, 1H); 4.00 (m, 1H); 3.97 (s, 3H); 3.94 (d, J = 6.9, 2H); 3.75 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 1.80-1.58 (m, 8H); 1.22 (d, J = 6.8, 3H); 0.96 (m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 F89: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-N-[(3R * ,4R * )-3-히드록시-1-( 히드록시아세틸 )피페리딘-4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df47) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 528.2267 ([MH]+, C26H31FN5O6 +, 이론치 528.2253).
실시예 F90: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-N-{(3R,4R)-3-히드록시-1-[(2S)-2- 히드록시프로파노일 ]피페리딘-4-일}-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 및 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4-메 톡시페 닐]-N-{(3S,4S)-3-히드록시-1-[(2S)-2- 히드록시프로파노일 ]피페리딘-4-일}-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드의 부분입체이성체 혼합물
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-N-[(3R*,4R*)-3-히드록시피페리딘-4-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df47) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 542.2406 ([MH]+, C27H33FN5O6 +, 이론치 542.2409).
실시예 F91: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 에틸페닐 ]-N-[1-( 히드록시아세틸 )피페리딘-4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df48) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 492 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.76 (s, 1H, -NH); 8.94 (s, 1H); 8.83 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.45 (d, J = 2.2, 1H); 7.36 (dd, J = 8.4, 2.2, 1H); 7.08 (d, J = 8.4, 1H); 4.49 (br.s, 1H, -OH); 4.24-4.03 (m, 2H); 4.13 (d, J = 4.6, 2H); 3.87 (d, J = 6.9, 2H); 3.68 (m, 1H); 3.22 (m, 1H); 3.03 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.64 (qu, J = 7.5, 2H); 1.97 (m, 2H); 1.54 (m, 1H); 1.42 (m, 1H); 1.18 (t, J = 7.5, 3H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.23 (m, 2H).
실시예 F92: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 에틸페닐 ]-N-{1-[(2S)-2- 히드록시프로파노일 ]피페리딘-4-일}-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df48) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 505 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.75 (s, 1H, -NH); 8.95 (s, 1H); 8.83 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.45 (d, J = 2.4, 1H); 7.36 (dd, J = 8.6, 2.4, 1H); 7.08 (d, J = 8.6, 1H); 4.86 (d, J = 6.9, 1H, -OH); 4.47 (m, 1H); 4.25-4.11 (m, 2H); 3.95 (m, 1H); 3.87 (d, J = 6.9, 2H); 3.27 (m, 1H); 3.00 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.64 (qu, J = 7.6, 2H); 1.98 (m, 2H); 1.53 (m, 1H); 1.42 (m, 1H); 1.21 (br.s, 3H); 1.18 (t, J = 7.6, 3H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.23 (m, 2H).
실시예 F93: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 에틸페닐 ]-N-{트랜스-4-[( 히드록시아세틸 )아미노] 시클로헥실 }-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df49) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 506 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.72 (br.s, 1H, -NH); 8.95 (s, 1H); 8.66 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 7.48 (d, J = 8.4, 1H, -NH); 7.45 (d, J = 2.4, 1H); 7.35 (dd, J = 8.6, 2.4, 1H); 7.08 (d, J = 8.6, 1H); 5.40 (t, J = 5.7, 1H, -OH); 3.87 (d, J = 6.9, 2H); 3.79 (d, J = 5.7, 2H & m, 1H); 3.68 (m, 1H); 2.77 (s, 3H); 2.64 (qu, J = 7.5, 2H); 2.02 (m, 2H); 1.83 (m, 2H); 1.44 (m, 4H); 1.18 (t, J = 7.5, 3H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 F94: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 에틸페닐 ]-N-(트랜스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노} 시클로헥실 )-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df49) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 520 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.72 (s, 1H, -NH); 8.95 (s, 1H); 8.66 (d, J = 7.8, 1H, -NH); 7.45 (d, J = 2.4, 1H); 7.42 (d, J = 8.4, 1H, -NH); 7.36 (dd, J = 8.6, 2.4, 1H); 7.08 (d, J = 8.6, 1H); 5.40 (t, J = 5.1, 1H, -OH); 3.94 (m, 1H); 3.86 (d, J = 6.9, 2H); 3.82 (m, 1H); 3.63 (m, 1H); 2.77 (s, 3H); 2.64 (qu, J = 7.5, 2H); 2.00 (m, 2H); 1.82 (m, 2H); 1.43 (m, 4H); 1.21 (d, J = 6.8, 3H); 1.18 (t, J = 7.5, 3H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 F95: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 에틸페닐 ]-N-{ 시스 -4-[( 히드록시아세틸 )아미노] 시클로헥실 }-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df50) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 506 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.73 (s, 1H, -NH); 8.98 (s, 1H); 8.97 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.53 (d, J = 7.8, 1H, -NH); 7.45 (d, J = 2.3, 1H); 7.36 (dd, J = 8.6, 2.3, 1H); 7.08 (d, J = 8.6, 1H); 5.33 (br.s, 1H, -OH); 4.06 (m, 1H); 3.87 (d, J = 6.8, 2H); 3.83 (s, 2H); 3.80 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.64 (qu, J = 7.5, 2H); 1.85-1.55 (m, 8H); 1.19 (t, J = 7.6, 53H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.23 (m, 2H).
실시예 F96: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 에틸페닐 ]-N-( 시스 -4-{[(2S)-2- 히드록시프로파노일 ]아미노} 시클로헥실 )-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df50) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 520 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.73 (s, 1H, -NH); 8.98 (s, 1H); 8.96 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.48 (d, J = 7.8, 1H, -NH); 7.45 (d, J = 2.2, 1H); 7.36 (dd, J = 8.4, 2.2, 1H); 7.08 (d, J = 8.4, 1H); 5.37 (d, J = 5.3, 1H, -OH); 4.06 (m, 1H); 3.99 (m, 1H); 3.87 (d, J = 6.8, 2H); 3.75 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.64 (qu, J = 7.6, 2H); 1.83-1.56 (m, 8H); 1.21 (t, J = 7.6, 3H); 1.17 (d, J = 7.7, 1H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.23 (m, 2H).
실시예 F97: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 에틸페닐 ]-N-[(3R * ,4R * )-4-히드록시-1-( 히드록시아세틸 ) 피롤리딘 -3-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df51) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 494 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.80 (s, 1H, -NH); 8.92 (s, 1H); [8.88 (d, J = 7.1), 8.84 (d, J = 6.6), 1H, -NH]; 7.44 (d, J = 2.4, 1H); 7.36 (dd, J = 8.4, 2.4, 1H); 7.08 (d, J = 8.4, 1H); [5.57 (d, J = 3.8), 5.51 (d, J = 4.0), 1H, -OH]; [4.64 (t, J = 5.6), 4.60 (t, J = 5.6), 1H, -OH]; [4.38 (m), 4.20 (m, 1H]; 4.28 (m, 1H); [4.06 (br.s), 4.04 (br.s), 2H]; 3.86 (d, J = 6.9, 2H); 3.84-3.60 (m, 2H); 3.46-3.27 (m, 2H); 2.78 (s, 3H); 2.63 (qu, J = 7.5, 2H); 1.18 (t, J = 7.5, 3H); 0.93 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 F98: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 에틸페닐 ]-N-{(3R,4R)-4-히드록시-1-[(2S)-2-히 드록시 프로파노일] 피롤리딘 -3-일}-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-카 르복스아미 드 및 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 에틸페닐 ]-N-{(3S,4S)-4-히드록시-1-[(2S)-2- 히드록시프로파노일 ] 피롤리딘 -3-일}-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드의 부분입체이성체 혼합물
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-에틸페닐]-N-[(3R*,4R*)-4-히드록시피롤리딘-3-일]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df51) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 508.2548 ([MH]+, C27H34N5O5 +, 이론치 508.2554).
실시예 F99: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-(프로판-2-일) 페닐 ]-N-{1-[(2S)-2-히 드록시프로파노 일]피페리딘-4-일}-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(프로판-2-일)페닐]-6-메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df52) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 520 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.76 (s, 1H, -NH); 8.95 (s, 1H); 8.83 (d, J = 7.1, 1H, -NH); 7.46 (d, J = 2.4, 1H); 7.39 (dd, J = 8.6, 2.4, 1H); 7.08 (d; J = 8.6, 1H); 4.86 (d, J = 6.9, 1H, -OH); 4.47 (m, 1H); 4.27-4.08 (m, 2H); 3.95 (m, 1H); 3.87 (d, J = 6.9, 2H); 3.27 (m, 1H); 3.09-2.87 (m, 1H & sept, J = 6.9, 1H); 2.78 (s, 3H); 1.98 (m, 2H); 1.53 (m, 1H); 1.42 (m, 1H); 1.22 (d, J = 6.9, 6H & br.s, 3H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 F100: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-(프로판-2-일) 페닐 ]-N-(트랜스-4-{[(2S)-2-히 드록시 프로파노일]아미노} 시클로헥실 )-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(프로판-2-일)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df53) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 534 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.73 (s, 1H, -NH); 8.96 (s, 1H); 8.66 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.47 (d, J = 2.4, 1H); 7.42 (d, J = 7.9, 1H, -NH); 7.39 (dd, J = 8.6, 2.4, 1H); 7.08 (d; J = 8.6, 1H); 5.40 (d, J = 5.3, 1H, -OH); 3.94 (td, J = 6.8, 5.3, 1H); 3.87 (d, J = 6.9, 2H); 3.81 (m, 1H); 3.64 (m, 1H); 2.94 (sept, J = 6.9, 1H); 2.77 (s, 3H); 2.01 (m, 2H); 1.82 (m, 2H); 1.43 (m, 4H); 1.22 (d, J = 6.9, 6H); 1.21 (d, J = 6.8, 3H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 F101: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-(프로판-2-일) 페닐 ]-N-( 시스 -4-{[(2S)-2-히 드록시프 로파노일]아미노} 시클로헥실 )-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(시스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(프로판-2-일)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df54) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 534 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.74 (s, 1H, -NH); 8.99 (s, 1H); 8.96 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.48 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.47 (d, J = 2.4, 1H); 7.39 (dd, J = 8.6, 2.4, 1H); 7.09 (d; J = 8.6, 1H); 5.37 (d, J = 5.4, 1H, -OH); 4.05 (m, 1H); 3.99 (td, J = 6.8, 5.4, 1H); 3.87 (d, J = 6.9, 2H); 3.75 (m, 1H); 2.95 (sept, J = 6.9, 1H); 2.78 (s, 3H); 1.81-1.59 (m, 8H); 1.22 (d, J = 6.9, 6H & d, J = 6.9, 3H); 0.94 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.23 (m, 2H).
실시예 F102: 4-[5-아세틸-2-( 시클로프로필메톡시 ) 페닐 ]-N-[1-( 히드록시아세틸 )피페리딘-4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[5-아세틸-2-(시클로프로필메톡시)페닐]-6-메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df55) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 506 (MH+, 100%).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11.88 (s, 1H, -NH); 8.99 (s, 1H); 8.82 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 8.21 (d, J = 2.3, 1H); 8.15 (dd, J = 8.8, 2.3, 1H); 7.30 (d, J = 8.8, 1H); 4.51 (t, J = 5.5, 1H, -OH); 4.24-4.06 (m, 4H); 4.01 (d, J = 7.0, 2H); 3.68 (m, 1H); 3.20 (m, 1H); 3.03 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 2.58 (s, 3H); 1.97 (m, 2H); 1.55 (m, 1H); 1.44 (m, 1H); 0.99 (m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.28 (m, 2H).
실시예 F103: 4-[5-아세틸-2-( 시클로프로필메톡시 ) 페닐 ]-N-{1-[(2S)-2- 히드록시프로파노일 ]피페리딘-4-일}-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[5-아세틸-2-(시클로프로필메톡시)페닐]-6-메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df55) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 520 (MH+, 100%).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11.88 (s, 1H, -NH); 9.00 (s, 1H); 8.81 (d, J = 6.7, 1H, -NH); 8.21 (d, J = 2.3, 1H); 8.15 (dd, J = 8.8, 2.3, 1H); 7.30 (d, J = 8.8, 1H); 4.47 (br.s, 1H, -OH); 4.27-4.10 (m, 2H); 4.01 (d, J = 7.1, 2H); 3.95 (m, 1H); 3.27 (m, 1H); 3.00 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 2.58 (s, 3H); 1.99 (m, 2H); 1.55 (m, 1H); 1.41 (m, 1H); 1.21 (br.s, 3H); 0.99 (m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.28 (m, 2H).
실시예 F104: 4-[5-아세틸-2-( 시클로프로필메톡시 ) 페닐 ]-N-{트랜스-4-[( 히드록시아세틸 )아미노] 시클로헥실 }-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[5-아세틸-2-(시클로프로필메톡시)페닐]-N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df56) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 520 (MH+, 100%).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11.85 (s, 1H, -NH); 9.00 (s, 1H); 8.65 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 8.21 (d, J = 2.3, 1H); 8.15 (dd, J = 8.8, 2.3, 1H); 7.48 (d, J = 8.3, 1H, -NH); 7.30 (d, J = 8.8, 1H); 5.40 (t, J = 5.8, 1H, -OH); 4.01 (d, J = 7.0, 2H); 3.82 (m, 1H); 3.79 (d, J = 5.8, 2H); 3.69 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 2.58 (s, 3H); 2.01 (m, 2H); 1.83 (m, 2H); 1.45 (m, 4H); 0.99 (m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.28 (m, 2H).
실시예 F105: 4-[5-아세틸-2-( 시클로프로필메톡시 ) 페닐 ]-N-(트랜스-4-{[(2S)-2-히 드록시프 로파노일]아미노} 시클로헥실 )-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[5-아세틸-2-(시클로프로필메톡시)페닐]-N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df56) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 534 (MH+, 100%).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11.85 (s, 1H, -NH); 9.00 (s, 1H); 8.65 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 8.21 (d, J = 2.2, 1H); 8.15 (dd, J = 8.9, 2.2, 1H); 7.42 (d, J = 8.3, 1H, -NH); 7.30 (d, J = 8.9, 1H); 5.40 (d, J = 5.1, 1H, -OH); 4.01 (d, J = 7.0, 2H); 3.94 (td, J = 6.8, 5.1, 1H); 3.82 (m, 1H); 3.64 (m, 1H); 2.78 (s, 3H); 2.58 (s, 3H); 2.01 (m, 2H); 1.84 (m, 2H); 1.44 (m, 4H); 1.21 (d, J = 6.8, 3H); 0.99 (m, 1H); 0.39 (m, 2H); 0.27 (m, 2H).
실시예 F106: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메틸페닐 ]-N-[1-( 히드록시아세틸 )피페리딘-4-일]-2,6-디메틸-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-2,6-디메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df57) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 492 (MH+, 100%)
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.60 (s, 1H, -NH); 9.05 (d, J = 7.5, 1H, -NH); 7.39 (d, J = 2.0, 1H); 7.31 (dd, J = 8.6, 2.0, 1H); 7.04 (d, J = 8.6, 1H); 4.52 (t, J = 5.3, 1H, -OH); 4.24-4.04 (m, 2H); 4.13 (m, 2H); 3.85 (d, J = 6.9, 2H); 3.67 (m, 1H); 3.24 (m, 1H); 3.12 (m, 1H); 2.75 (s, 3H); 2.72 (s, 3H); 2.32 (s, 3H); 1.96 (m, 2H); 1.69-1.36 (m, 2H); 0.93 (m, 1H); 0.35 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 F107: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메틸페닐 ]-N-{1-[(2S)-2- 히드록시프로파노일 ]피페리딘-4-일}-2,6-디메틸-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-메틸페닐]-2,6-디메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df57) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 506 (MH+, 100%)
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.58 (s, 1H, -NH); 9.05 (br.s, 1H, -NH); 7.39 (d, J = 1.8, 1H); 7.31 (dd, J = 8.4, 1.8, 1H); 7.04 (d, J = 8.4, 1H); 4.86 (m, 1H, -OH); 4.47 (m, 1H); 4.21-3.99 (m,2H); 3.99-3.80 (m, 1H); 3.84 (d, J = 6.9, 2H); 3.43-3.24 (m, 1H); 3.24-2.98 (m, 1H); 2.75 (s, 3H); 2.72 (s, 3H); 2.33 (s, 3H); 2.05-1.89 (m, 2H); 1.63-1.36 (m, 2H); 1.21 (d, J = 6.0, 3H); 0.93 (m, 1H); 0.35 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 F108: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-N-{1-[(2S)-2-히 드록시프 로파노일]피페리딘-4-일}-2,6-디메틸-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-카 르복스아미 드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-플루오로-4-메톡시페닐]-2,6-디메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df58) 및 시판중인 (2S)-1-클로로-1-옥소프로판-2-일 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI) : 540 (MH+, 100%)
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.56 (s, 1H, -NH); 9.04 (m, 1H, -NH); 7.43 (d, J = 11.9, 1H); 6.91 (d, J = 7.3, 1H); 4.91-4.80 (m, 1H, -OH); 4.47 (m, 1H); 4.21-4.07 (m, 2H); 3.96 (s, 3H); 3.93 (d, J = 6.9, 2H); 3.89 (m, 1H); 3.44-3.25 (m, 1H); 3.38-3.25 (m, 1H); 3.25-2.99 (m, 1H); 2.76 (s, 3H); 2.71 (s, 3H); 2.04-1.89 (m, 2H); 1.64-1.34 (m, 2H); 1.21 (d, J = 6.2, 3H); 0.95 (m, 1H); 0.38 (m, 2H); 0.25 (m, 2H).
실시예 F109: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-N-[1-(히 드록시아세틸 )피페리딘-4-일]-2,6-디메틸-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-2,6-디메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df59) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 526 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.61 (s, 1H, -NH); 9.02 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.34 (d, J = 9.9, 1H); 7.16 (d, J = 13.3, 1H); 4.50 (t, J = 5.5, 1H, -OH); 4.21-4.05 (m, 2H); 4.13 (s, 2H); 3.84 (s, 3H); 3.82 (d, J = 6.8, 2H); 3.66 (m, 1H); 3.24 (m, 1H); 3.11 (m, 1H); 2.75 (s, 3H); 2.73 (s, 3H); 1.96 (m, 2H); 1.64-1.37 (m, 2H); 0.92 (m, 1H); 0.35 (m, 2H); 0.19 (m, 2H).
실시예 F110: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-N-{1-[(2S)-2-히 드록시프 로파노일]피페리딘-4-일}-2,6-디메틸-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-카 르복스아미 드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-4-플루오로-5-메톡시페닐]-2,6-디메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df59) 및 시판중인 2-클로로-2-옥소에틸 아세테이트로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
MS (ESI): m/z = 540 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.61 (s, 1H, -NH); 9.03 (br.s, 1H, -NH); 7.33 (d, J = 9.9, 1H); 7.16 (d, J = 13.5, 1H); 4.86 (br.s, 1H, -OH); 4.47 (m, 1H); 4.23-4.00 (m, 2H); 3.88 (m, 1H); 3.84 (s, 3H); 3.82 (d, J = 6.8, 2H); 3.36 (m, 1H); 3.10 (m, 1H); 2.75 (s, 3H); 2.73 (s, 3H); 1.97 (m, 2H); 1.62-1.37 (m, 2H); 1.21 (d, J = 6.0, 3H); 0.91 (m, 1H); 0.35 (m, 2H); 0.19 (m, 2H).
실시예 F111: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-N-[(3R)-1-글 리콜로일 피롤리딘-3-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
MS (ESI): m/z = 498 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.80 (s, 1H, _NH); 8.95 (s, 1H); [8.92 (d, J = 7.3), 8.90 (d, J = 7.9), 1H, -NH]; 7.93 (d, J = 9.8, 1H); 7.18 (d, J = 13.4, 1H); 4.67-4.46 (m, 1H); 4.56 T, J = 5.7, 1H, -OH); [4.06 (d, J = 5.7), 4.01 (d, J = 5.7), 1H]; 3.85 (d, J = 6.9, 2H & s, 3H); 3.81-3.69 (m, 1H); 3.64-3.46 (m, 2H); 3.38-3.31 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 2.35-2.17 (m, 1H); [2.05 (m), 1.93 (m), 1H]; 0.93 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.22 (m, 2H).
실시예 F112: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일] 피롤리딘 -3-일}-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
MS (ESI): m/z = 512 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.80 (s, 1H, -NH); [8.95 (s), 8.92 (s), 1H]; 8.92 (d, J = 7.1, 1H, -NH); 7.39 (d, J = 9.9, 1H); 7.18 (d, J = 13.5, 1H); [4.91 (d, J = 6.9), 4.84 (d, J = 6.9), 1H, -OH]; [4.58 (m), 4.51 (m), 1H]; [4.33 (m), 4.26 (m), 1H]; 3.84 (d, J = 6.6, 2H & s, 3H); 3.87-3.79 (m, 1H); 3.87-3.42 (m, 2H); 3.39-3.27 (m, 1H); 2.79 (s, 3H); 2.33-2.15 (m, 1H); [2.05 (m), 1.92 (m), 1H]; [1.23 (d, J =6.6), 1.20 (d, J = 6.6), 3H]; 0.93 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.21 (m, 2H).
실시예 F113: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-N-[(3R * ,4R * )-1-글리콜로일-4- 히드록시피롤리딘 -3-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
MS (ESI): m/z = 514 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.81 (s, 1H, -NH); [8.94 (s), 8.93 (s), 1H]; [8.86 (d, J = 7.3), 8.82 (d, J = 6.6), 1H, -NH]; 7.39 (d, J = 9.9, 1H); 7.18 (d, J = 13.3, 1H); [5.57 (d, J = 3.8), 5.50 (d, J = 4.0), 1H, -OH]; [4.64 (t, J = 5.7), 4.60 (t, J = 5.7), 1H, -OH]; 4.41-4.17 (m, 2H); [4.06 (br.s), 4.04 (br.s), 2H]; 3.84 (d, J = 6.8, 2H & s, 3H); 3.80-3.60 (m, 2H); 3.46-3.27 (m, 2H); 2.79 (s, 3H); 0.92 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.20 (m, 2H).
실시예 F114: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-4- 플루오로 -5- 메톡시페닐 ]-N-{(3R * ,4R * )-4-히드록시-1-[(2S)-2- 히드록시프로파노일 ] 피롤리딘 -3-일}-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 (부분입체이성체의 혼합물)
MS (ESI): m/z = 528 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.81 (s, 1H, -NH); [8.93 (s), 8.91 (s), 8.89 (s), 8.88 (s), 1H]; 8.87- 8.82 (m, 1H, -NH]; 7.39 (d, J = 9.9, 1H); 7.18 (d, J = 13.3, 1H); [5.57 (d, J = 3.7), 5.55 (d, J = 3.7), 5.50 (d, J = 2.0), 5.49 (d, J = 1.8), 1H, -OH]; [4.64 (t, J = 5.7), 4.60 (t, J = 5.7), 1H, -OH]; 4.41-4.17 (m, 2H); [4.97 (d, J = 6.8), 4.95 (d, J = 7.1), 4.89 (d, J = 3.5), 4.87 (d, J = 3.5), 1H, -OH]; 4.38-4.17 (m, 3H); 4.03-3.27 (m, 4H); 3.84 (d, J = 6.9, 2H & s, 3H); 2.79 (s, 3H); 1.27-1.21 (m, 3H); 0.92 (m, 1H); 0.36 (m, 2H); 0.20 (m, 2H).
실시예 F115: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-N-[(3R)-1-글 리콜로일 피롤리딘-3-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
MS (ESI): m/z = 498 (MH+, 100%).
실시예 F116: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-N-{(3R)-1-[(2S)-2-히드록시프로파노일] 피롤리딘 -3-일}-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
MS (ESI): m/z = 512 (MH+, 100%).
실시예 F117: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-N-[(3R * ,4R * )-1-글리콜로일-4- 히드록시피롤리딘 -3-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
MS (ESI): m/z = 514 (MH+, 100%).
실시예 F118: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 플루오로 -4- 메톡시페닐 ]-N-{(3R * ,4R * )-4-히드록시-1-[(2S)-2- 히드록시프로파노일 ] 피롤리딘 -3-일}-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 (부분입체이성체의 혼합물)
MS (ESI): m/z = 528 (MH+, 100%).
실시예 F119: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메톡시페닐 ]-N-[(3R * ,4R * )-1-글리콜로일-4- 히드록시피롤리딘 -3-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
MS (ESI): m/z = 496 (MH+, 100%).
실시예 F120: 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5- 메톡시페닐 ]-N-{(3R * ,4R * )-4-히드록시-1-[(2S)-2- 히드록시프로파노일 ] 피롤리딘 -3-일}-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드 (부분입체이성체의 혼합물)
MS (ESI): m/z = 510 (MH+, 100%).
하기의 표에 제시한 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염은 특허청구범위 제1항에 기재된 바와 같은 화학식 I의 부류의 범주에 포함된다:
Figure 112012021604516-pct00054
Figure 112012021604516-pct00055
Figure 112012021604516-pct00056
Figure 112012021604516-pct00057
Figure 112012021604516-pct00058
Figure 112012021604516-pct00059
Figure 112012021604516-pct00060
Figure 112012021604516-pct00061
Figure 112012021604516-pct00062
Figure 112012021604516-pct00063
Figure 112012021604516-pct00064
Figure 112012021604516-pct00065
Figure 112012021604516-pct00066
Figure 112012021604516-pct00068
Figure 112012021604516-pct00069
Figure 112012021604516-pct00070
Figure 112012021604516-pct00071
Figure 112012021604516-pct00072
Figure 112012021604516-pct00073
Figure 112012021604516-pct00074
Figure 112012021604516-pct00075
Figure 112012021604516-pct00076
Figure 112012021604516-pct00077
Figure 112012021604516-pct00078
Figure 112012021604516-pct00079
Figure 112012021604516-pct00080
Figure 112012021604516-pct00081
Figure 112012021604516-pct00082
Figure 112012021604516-pct00083
Figure 112012021604516-pct00084
Figure 112012021604516-pct00085
Figure 112012021604516-pct00086
Figure 112012021604516-pct00087
Figure 112012021604516-pct00088
Figure 112012021604516-pct00089
Figure 112012021604516-pct00090
Figure 112012021604516-pct00091
Figure 112012021604516-pct00092
상기 표의 하기 화합물은 상기 실시예 E1에 기재된 절차와 유사하게 생성하였다.
실시예 P1 : N-(1- 아세틸피페리딘 -4-일)-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df60) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 498.2303 ([MH]+, C26H30F2N5O3 +, 이론치 498.2311).
실시예 P2 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -N-(1-프 로파노일피페리 딘-4-일)-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df60) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 512.2453 ([MH]+, C27H32F2N5O3 +, 이론치 512.2468).
실시예 P3 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-N-[1-( 메톡시아세틸 )피페리딘-4-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-N-(피페리딘-4-일)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df60) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 528.2394 ([MH]+, C27H32F2N5O4 +, 이론치 528.2417).
실시예 P6 : N-[트랜스-4-( 아세틸아미노 ) 시클로헥실 ]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df61) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 512.2457 ([MH]+, C27H32F2N5O3 +, 이론치 512.2468).
실시예 P7 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -N-[트랜스-4-( 프로파노일아미노 ) 시클로헥실 ]-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df61) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 526.2621 ([MH]+, C28H34F2N5O3 +, 이론치 526.2624).
실시예 P8 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-N-{트랜스-4-[(메 톡시아 세틸)아미노] 시클로헥실 }-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-(트랜스-4-아미노시클로헥실)-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df61) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 542.2571 ([MH]+, C28H34F2N5O4 +, 이론치 542.2573).
실시예 P24 : N-[(3S,5S)-1-아세틸-5- 메틸피롤리딘 -3-일]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-N-[(3S*,5S*)-5-메틸피롤리딘-3-일]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df66) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 498.2316 ([MH]+, C26H30F2N5O3 +, 이론치 498.2311).
실시예 P25 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -N-[(3S,5S)-5-메틸-1- 프로파노일피롤리딘 -3-일]-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-N-[(3S*,5S*)-5-메틸피롤리딘-3-일]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df66) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 512.2466 ([MH]+, C27H32F2N5O3 +, 이론치 512.2468).
실시예 P26 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-N-[(3S,5S)-1-(메톡시아세틸)-5- 메틸롤리딘 -3-일]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-카 르복스아미 드
4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-N-[(3S*,5S*)-5-메틸피롤리딘-3-일]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df66) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 528.2411 ([MH]+, C27H31F2N5O4 +, 이론치 528.2417).
실시예 P89 : N-[(1S,3S)-3-( 아세틸아미노 ) 시클로펜틸 ]-4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-[(1S,3S)-3-아미노시클로펜틸]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df64) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 498.2305 ([MH]+, C26H30F2N5O3 +, 이론치 498.2311).
실시예 P90 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -N-[(1S,3S)-3-(프 로 파노일아미노) 시클로펜틸 ]-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-[(1S,3S)-3-아미노시클로펜틸]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df64) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 512.2474 ([MH]+, C27H32F2N5O3 +, 이론치 512.2468).
실시예 P91 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-N-{(1S,3S)-3-[(메톡시아세틸)아미노] 시클로펜틸 }-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-카 르복스아미 드
N-[(1S,3S)-3-아미노시클로펜틸]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df64) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 528.2418 ([MH]+, C27H32F2N5O4 +, 이론치 528.2417).
실시예 P99 : N-[(1R * ,2R * ,4R * )-4-( 아세틸아미노 )-2- 플루오로시클로펜틸 ]-4-[2-(시 클로프로필메 톡시)-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-[(1R*,2R*,4R*)-4-아미노-2-플루오로시클로펜틸]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드(실시예 Df71) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 516.2221 ([MH]+, C26H29F3N5O3 +, 이론치 516.2217).
실시예 P100 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-N-[(1R * ,2R * ,4R * )-2-플루오로-4-( 프로파노일아미노 ) 시클로펜틸 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-[(1R*,2R*,4R*)-4-아미노-2-플루오로시클로펜틸]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드(실시예 Df71) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 530.2375 ([MH]+, C27H31F3N5O3 +, 이론치 530.2374).
실시예 P101 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-N-{(1R * ,2R * ,4R * )-2-플루오로-4-[( 메톡시아세틸 )아미노] 시클로펜틸 }-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-[(1R*,2R*,4R*)-4-아미노-2-플루오로시클로펜틸]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드(실시예 Df71) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 546.2324 ([MH]+, C27H31F3N5O4 +, 이론치 546.2323).
실시예 P139 : N-[(1S * ,2S * ,4S * )-4-( 아세틸아미노 )-2- 메틸시클로헥실 ]-4-[2-(시 클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-카 르복스아미 드
N-[(1S*,2S*,4S*)-4-아미노-2-메틸시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df63) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 526.2625 ([MH]+, C28H34F2N5O3 +, 이론치 526.2624).
실시예 P140 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -N-[(1S * ,2S * ,4S * )-2-메틸-4-( 프로파노일아미노 ) 시클로헥실 ]-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-[(1S*,2S*,4S*)-4-아미노-2-메틸시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df63) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 540.2773 ([MH]+, C29H36F2N5O3 +, 이론치 540.2781).
실시예 P141 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-N-{(1S * ,2S * ,4S * )-4-[(메톡시아세틸)아미노]-2- 메틸시클로헥실 }-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-[(1S*,2S*,4S*)-4-아미노-2-메틸시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df63) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 556.2726 ([MH]+, C29H36F2N5O4 +, 이론치 556.2730).
실시예 P159 : N-[(1R * ,2R * ,4R * )-4-( 아세틸아미노 )-2- 플루오로시클로헥실 ]-4-[2-(시 클로프로필메 톡시)-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-[(1R*,2R*,4R*)-4-아미노-2-플루오로시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드(실시예 Df67) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 530.2386 ([MH]+, C27H31F3N5O3 +, 이론치 530.2374).
실시예 P160 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-N-[(1R * ,2R * ,4R * )-2-플루오로-4-( 프로파노일아미노 ) 시클로헥실 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-[(1R*,2R*,4R*)-4-아미노-2-플루오로시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드(실시예 Df67) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 544.2539 ([MH]+, C28H33F3N5O3 +, 이론치 544.2530).
실시예 P161 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-N-{(1R * ,2R * ,4R * )-2-플루오로-4-[( 메톡시아세틸 )아미노] 시클로헥실 }-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-[(1R*,2R*,4R*)-4-아미노-2-플루오로시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드(실시예 Df67) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 560.2487 ([MH]+, C28H32F3N5O4 +, 이론치 560.2479).
실시예 P169 : N-[(1S * ,2R * ,4S * )-4-( 아세틸아미노 )-2- 플루오로시클로헥실 ]-4-[2-(시 클로프로필메 톡시)-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-[(1S*,2R*,4S*)-4-아미노-2-플루오로시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드(실시예 Df73) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 530.2378 ([MH]+, C27H31F3N5O3 +, 이론치 530.2374).
실시예 P170 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-N-[(1S * ,2R * ,4S * )-2-플루오로-4-( 프로파노일아미노 ) 시클로헥실 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-[(1S*,2R*,4S*)-4-아미노-2-플루오로시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드(실시예 Df73) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 544.2528 ([MH]+, C28H33F3N5O3 +, 이론치 544.2530).
실시예 P171 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-N-{(1S * ,2R * ,4S * )-2-플루오로-4-[( 메톡시아세틸 )아미노] 시클로헥실 }-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-[(1S*,2R*,4S*)-4-아미노-2-플루오로시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드(실시예 Df73) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 560.2479 ([MH]+, C28H33F3N5O4 +, 이론치 560.2479).
실시예 P189 : N-[(1S * ,3S * ,4S * )-4-( 아세틸아미노 )-3- 메틸시클로헥실 ]-4-[2-(시 클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7-카 르복스아미 드
N-[(1S*,3S*,4S*)-4-아미노-3-메틸시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df65) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 540.2788 ([MH]+, C29H36F2N5O3 +, 이론치 540.2781).
실시예 P190 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -N-[(1S * ,3S * ,4S * )-3-메틸-4-( 프로파노일아미노 ) 시클로헥실 ]-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-[(1S*,3S*,4S*)-4-아미노-3-메틸시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df65) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 526.2615 ([MH]+, C28H34F2N5O3 +, 이론치 526.2624).
실시예 P191 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-N-{(1S * ,3S * ,4S * )-4-[(메톡시아세틸)아미노]-3- 메틸시클로헥실 }-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-[(1S*,3S*,4S*)-4-아미노-3-메틸시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df65) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 556.2729 ([MH]+, C29H36F2N5O4 +, 이론치 556.2730).
실시예 P199 : N-[(1S * ,3R * ,4S * )-4-( 아세틸아미노 )-3- 플루오로시클로헥실 ]-4-[2-(시 클로프로필메 톡시)-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-[(1S*,3R*,4S*)-4-아미노-3-플루오로시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df72) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 530.2381 ([MH]+, C27H31F3N5O3 +, 이론치 530.2374).
실시예 P200 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-N-[(1S * ,3R * ,4S * )-3-플루오로-4-( 프로파노일아미노 ) 시클로헥실 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-[(1S*,3R*,4S*)-4-아미노-3-플루오로시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df72) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 544.2525 ([MH]+, C28H33F3N5O3 +, 이론치 544.2530).
실시예 P201 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-N-{(1S * ,3R * ,4S * )-3-플루오로-4-[( 메톡시아세틸 )아미노] 시클로헥실 }-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-[(1S*,3R*,4S*)-4-아미노-3-플루오로시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df72) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 560.2478 ([MH]+, C28H33F3N5O4 +, 이론치 560.2479).
실시예 P209 : N-[(1S * ,3S * ,4S * )-4-( 아세틸아미노 )-3- 플루오로시클로헥실 ]-4-[2-(시 클로프로필메 톡시)-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-[(1S*,3S*,4S*)-4-아미노-3-플루오로시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df62) 및 시판중인 염화아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 530.2359 ([MH]+, C27H31F3N5O3 +, 이론치 530.2374).
실시예 P210 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-N-[(1S * ,3S * ,4S * )-3-플루오로-4-( 프로파노일아미노 ) 시클로헥실 ]-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-[(1S*,3S*,4S*)-4-아미노-3-플루오로시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df62) 및 시판중인 염화프로피오닐로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 544.2536 ([MH]+, C28H33F3N5O3 +, 이론치 544.2530).
실시예 P211 : 4-[2-( 시클로프로필메톡시 )-5-( 디플루오로메틸 ) 페닐 ]-N-{(1S * ,3S * ,4S * )-3-플루오로-4-[( 메톡시아세틸 )아미노] 시클로헥실 }-6- 메틸 -5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘 -7- 카르복스아미드
N-[(1S*,3S*,4S*)-4-아미노-3-플루오로시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드 염산염(실시예 Df62) 및 시판중인 염화메톡시-아세틸로부터 표제 화합물을 무색 고체로서 얻었다.
HR-MS (ESI): m/z = 560.2466 ([MH]+, C28H33F3N5O4 +, 이론치 560.2479).
상업적 용도
화학식 I의 화합물, 이의 염 및 화합물의 입체이성체 및 이의 염은 하기에서 본 발명의 주제의 화합물이라고 지칭한다. 특히, 본 발명의 주제의 화합물은 약학적으로 허용 가능하다.
본 발명의 주제의 화합물은 이들을 상업적으로 이용 가능하게 하는 중요한 약학적 특성을 갖는다. 특히, 5형 포스포디에스테라제(PDE5) 억제제로서 이들은 다양한 세포, 예컨대 매우 다양한 생리학적 및 병리학적 기전에 수반되는 평활근 세포, 섬유모세포, 근육섬유모세포 및 혈소판(이에 한정되지 않음)의 생리학적 및 병리학적 기능에 영향을 미칠 수 있다. 특히, 본 발명의 주제의 PDE5 억제 화합물은 혈관 조직의 이완에 영향을 주어서 혈류를 증가시킬 수 있고, 폐내에서 혈액의 관류와 환기 사이의 공간적 균형을 개선시켜 소위 저 V/Q-영역[관류(Q)가 높지만 환기(V)가 없거나 감소된 폐내의 영역] 및 저 V/Q-영역(관류가 낮지만 환기가 높은 폐내의 영역)의 양을 감소시킬 수 있으며, 신경발생을 유도할 수 있고, 응집, 부착 및 매개자 방출과 같은 혈소판 기능을 억제할 수 있으며, 따라서 항염증 효과를 가진다. 본 발명의 주제의 화합물은 중요하고 그리고 바람직한 특성, 예를 들면 일반적으로 고 효율, 저 독성, 우수한 생체이용률(예컨대, 양호한 장내 흡수), 우수한 치료 윈도우, 우수한 약력학(예컨대, 반감기), 심각한 부작용의 부재 및 이의 치료 및 약학적 적합성과 관련된 추가의 유리한 효과를 특징으로 한다.
따라서, 본 발명의 주제는 또한 질환, 특히 5형 포스포디에스테라제의 억제에 의해 개선되는 질환의 치료 또는 예방을 위한 본 발명의 주제의 화합물에 관한 것이다. 특히, 본 발명의 주제는 하기 질환의 치료 또는 예방을 위한 본 발명의 주제의 화합물에 관한 것이다:
남성 및 여성 성기능 장애, 비제한적인 예로는 남성 발기 부전, 조루증, 페이로니병;
급성 및 만성 기도 질환, 비제한적인 예로는 COPD(만성 폐쇄성 폐질환), 기관지염, 폐기종, 폐혈관 재형성, 폐 고혈압, 폐 섬유증, 특발성 폐 섬유증(IPF), 천식, 낭성 섬유증, 기관지 확장증, 폐쇄 기관지염, 결합 조직 질환, 유육종증, 척추측후만증, 진폐증, 근위축성 측삭경화증, 가슴성형술, 외인성 알러지성 폐포염;
염증성 질환, 비제한적인 예로는 혈관계 염증, 급성 호흡 곤란 증후군, 신장염, 메산지음 사구체신염, 만성 염증성 장 질환, 파종성 혈관내 염증, 알러지성 혈관염, 피부병(비제한적인 예로는 건선, 독성 및 알러지성 접촉 습진, 아토피성 습진, 지루성 습진, 단순 태선, 일광화상, 항문성기 소양증, 원형 탈모증, 비대 흉터, 원판상 홍반성 루푸스, 난포성의 넓게 퍼진 농피증, 내인성 및 외인성 여드름, 장미 여드름), 관절염 유형의 장애(비제한적인 예로는 류마티스 관절염, 강직 척추염, 골관절염), 면역계의 장애[비제한적인 예로는 AIDS(후천성 면역결핍 증후군), 다발성 경화증], 이식편 대 숙주 반응, 동종이식편 거부, 쇼크[비제한적인 예로는 패혈 쇼크, 내독소 쇼크, 그람 음성 패혈 쇼크, 독성 쇼크 증후군 및 ARDS(성인 호흡 곤란 증후군)], 위장 염증(비제한적인 예로는 크론병 및 궤양성 결장염); 알러지성 및/또는 만성 면역학적 거짓 반응에 기초한 장애(예컨대, 한정하는 것은, 아니지만, 알러지성 비염, 알러지성 굴염, 만성 비염, 만성 굴염, 알러지성 결막염, 코 폴립);
통증, 비제한적인 예로는 염증성 통증;
우심부전, 우심 비대증(폐심장증), 고혈압, 고콜레스테롤혈증, 고중성지방혈증;
허혈성 질환, 비제한적인 예로는 당뇨병, 졸중, 관상 동맥 질환, 앙기나(비제한적인 예로는 혈관경련성 앙기나), 심근 경색, 말초 동맥 질환, 뇌혈관 폐색, 수면 무호흡, 반상 허혈, 동맥 및 정맥 폐쇄, 울혈성 심부전;
당뇨병성 위마비 및 위마비 징후를 가진 질환;
비제한적인 예로는 스텐트 이식(비제한적인 예로는 관상 스텐팅) 후, 바이패스 수술 후, 폐동맥 고혈압, 혈전성 질환, 혈관성형술후 협착증, 관상 동맥 질환, 경색증(비제한적인 예로는 심근 경색), 불안정한 협심증, 졸중 및 동맥 및 정맥 폐쇄 질환(비제한적인 예로는 간헐성 파행)에서 혈소판 기능을 억제하는 것이 바람직한 질환 또는 병태;
뇌 혈관 반응성 및/또는 신경혈관 커플링의 손상 또는 이상을 가진 질환 또는 병태, 비제한적인 예로는 동맥경화성 치매, 다경색 치매, 뇌 노쇠;
신경 손상 또는 변성에 기초한 질환, 비제한적인 예로는 졸중, 척수 손상, 뇌 손상, 파킨슨병, 근위축성 측삭 경화증, 알츠하이머병, 아밀로이드증, 프리온 질환 및 신경병증;
말초 동맥 질환, 만성 신부전, 만성 심부전, 패혈증, 노인성 치매(알츠하이머병), 크로이츠펠트-야콥 질환, 패혈성 뇌병증, 동맥경화성 뇌병증, 당뇨 관련 뇌병증, 중독성 뇌병증, 혈관 및 신경성 치매, 헌팅턴병, 파킨슨병, 다발성 경화증 및 전자간증;
문맥 고혈압, 간 경화증, 독성 간 손상(비제한적인 예로는 알콜 유발 간 손상), 간염, 문맥 정맥의 혈전, 버드-키아리 증후군, 간 정맥의 기형, 간 정맥의 눌림(비제한적인 예로는 종양 기인), 동정맥루, 비장 비대와 연관된 질환, 주혈흡충증(빌하르츠), 유육종증 및 기타 사구체 질환, 원발성 담즙성 경화, 척수증식성 질환(비제한적인 예로는 만성 골수성 백혈병, 골수섬유증), 림프성 전신 질환, 교원질증(비제한적인 예로는 전신성 홍반성 루푸스, 피부경화증), 오슬러병(특히, 간에서의 선천성 동정맥 기형), 결절성 재생 과다형성, 삼첨판 부족증, 협착성 심장막염, 정맥 폐쇄 질환(VOD), 비알콜성 지방간염(NASH), 간 섬유증;
양성 전립선 증식증;
태아 성장 제한이 있는 임신 중 불충분한 자궁태반 혈류;
불충분한 뇌 기능, 비제한적인 예로는 언어 성취, 주의력, 집중력, 연역적 사고, 중앙 청각 처리, 인지, 학습, 경계, 이해 및 반응;
과다활동 방광, LUTS = 하부 요로 증후군; 레이노 증후군/현상.
이에 관하여, 용어 “폐 고혈압”은 특히 하기를 포함한다:
- 폐동맥 고혈압, 예컨대 원발성 폐 고혈압(예를 들면, 산발성 또는 가족성) 및, 비제한적인 예로는 콜라겐 혈관 질환, 선천성 대순환계로부터의 폐동맥 단락, 문맥 고혈압, 사람 면역결핍 바이러스 감염, 약물 또는 독소(비제한적인 예로는 아노렉시겐), 신생아의 지속성 폐 고혈압;
- 비제한적인 예로는 좌측 동맥 또는 심실 질환, 좌측 판막 심장 질환, 중앙 폐정맥의 외부 눌림(예컨대, 섬유화 종격동염, 종양에 관한 선병증), 폐정맥 폐색성 질환으로 인한 폐정맥 고혈압;
- 호흡계 또는 저산소혈증의 장애, 예를 들면, 한정하는 것은 아니지만, 만성 폐쇄성 폐 질환(COPD), 간질성 폐 질환, 수면 장애 호흡, 폐포 호흡저하 장애, 고소의 만성 노출, 신생아 폐 질환, 폐포 용량 형성 이상과 관련된 폐 고혈압;
- 만성 혈전 또는 색전 질환, 예컨대 근위 폐동맥 및 원위 폐동맥의 혈전색전 폐색, 예컨대 혈전색전증(혈전, 종양, 난자, 기생충 또는 외래 물질에 기인함), 인 시츄(in situ) 혈전증 및 겸상 혈구 질환, 특히 만성 혈전색전 폐 고혈압(CTEPH)에 의해 야기되는 폐 고혈압;
- 폐 혈관조직에 직접 영향을 주는 장애, 예컨대 염증성 장애(예컨대, 한정하는 것은 아니지만, 주혈흡충증, 유육종증) 및 폐 모세혈관종증에 의하여 야기되는 폐 고혈압.
바람직하게는, 본 발명의 주제는 추가로 하기의 질환, 특히 5형 포스포디에스테라제의 억제에 의하여 완화되는 질환, 급성 및 만성 기도 질환, 예컨대 폐 고혈압, 특히 만성 혈전색전성 폐 고혈압, 폐 섬유증, 사르코이드증, 천식, 기관지염, 폐기종 및 만성 폐쇄성 폐 질환의 치료 또는 예방을 위한 본 발명의 주제의 화합물에 관한 것이다.
5형 포스포디에스테라제의 억제 이외에, 본 발명의 주제의 화합물 일부는 또한 4형 포스포디에스테라제의 억제에서 상당한 활성을 지니며, 그리하여 상업적으로 이용 가능하게 하는 중요한 약학적 성질을 갖는다.
PDE4 억제제는 다양한 질환 및 장애의 치료 또는 예방에 유용할 것으로 판단된다. 이는 기관지 치료제로서(한편으로는 확장 작용으로 인하여 뿐 아니라 이의 호흡 속도 또는 호흡 구동 증가 작용으로 인한 기도 폐쇄의 치료를 위한) 그리고 혈관 확장 작용으로 인한 발기 부전의 제거를 위하여 적절하며, 다른 한편으로는 매개체, 예컨대 히스타민, PAF(혈소판 활성 인자), 아라키돈산 유도체, 예컨대 류코트리엔 및 프로스타글란딘, 시토킨, 인터류킨, 케모킨, 알파-, 베타- 및 감마-인터페론, 종양 괴사 인자(TNF) 또는 산소 자유 라디칼 및 프로테아제에 의하여 매개되는, 특히 염증성 성질, 예를 들면 기도, 피부, 장관, 눈, CNA 및 관절의 장애의 치료에 적절한 것으로 판단된다.
그래서, PDE4 억제제는 예를 들면 하기와 같은 다양한 질환 및 장애의 치료 또는 예방에 유용할 것으로 판단된다:
급성 및 만성 기도 질환, 비제한적인 예로는 기관지염, 알러지성 기관지염, 천식, 폐기종, COPD(만성 폐쇄성 폐 질환), 사르코이드증, 폐 고혈압 및 폐 섬유증;
상기도(인두, 코) 및 이웃한 부위(부비동, 눈)의 부위에서의 알러지성 및/또는 만성, 면역 거짓 반응에 기초한 질환, 비제한적인 예로는 알러지성 비염/굴염, 만성 비염/굴염, 알러지성 결막염 및 또한 코 폴립;
특히 증식성, 염증성 및 알러지성 타입의 피부과 질환, 건선(심상성), 독성 및 알러지성 접촉 습진, 아토피 피부염(습진), 지루성 습진, 단순 태선, 일광화상, 항문 성기 부위에서의 가려움증, 원형 탈모증, 비후 흉터, 원판상 홍반성 루푸스, 소포성 및 광범한 화농피부증, 내인성 및 외인성 여드름, 여드름 장미증 및 기타의 증식성, 염증성 및 알러지성 피부 장애;
TNF 및 류코트리엔의 과도한 배출에 기초하는 질환, 예를 들면
류마티스 관절염, 류마티스 척추염, 골관절염 및 기타의 관절염 병태와 같은 관절염 유형의 질환;
섬유증 질환, 비제한적인 예로는 낭성 섬유증, 폐 섬유증, 간 섬유증 및 신장 섬유증;
바이러스성, 알콜성 또는 약물 유도된 급성 및 전격 간염, 지방간(알콜성 및 비알콜성 지방간염);
면역계 질환, 비제한적인 예로는 AIDS, 다발성 경화증, 이식편 대 숙주 반응, 동종이식 거부반응;
악액질, 암성 악액질, AIDS 악액질;
쇽의 유형, 비제한적인 예로는 패혈성 쇽, 내독소 쇽, 그램 음성 패혈증, 독성 쇽 증후군 및 ARDS(성인 호흡 곤란 증후군);
위장관 부위에서의 질환, 예컨대 크론병 및 궤양성 대장염;
PDE 억제제에 의하여 치료될 수 있는 심장의 질환, 예컨대 심부전증;
PDE 억제제의 조직-이완 작용으로 인하여 치료될 수 있는 질환, 예를 들면 발기 부전, (조기 분만을 치료하기 위한) 신석 또는 종양용해 작용과 관련한 신장 및 요관의 급통증; 사구체신염 및 기타 요로 감염;
요붕증, 당뇨병(I형 및 특히 II형); 암(특히 림프구 및 골수성 백혈병); 골다공증;
뇌 대사 억제와 관련된 병태, 비제한적인 예로는 대뇌 노쇠, 노인성 치매(알츠하이머 질환), 파킨슨병 또는 다발경색 치매와 관련된 기억력 손상; 및 또한
중추 신경계의 질환, 비제한적인 예로는 우울증, 불안 상태, 척수 손상, 정신분열병 또는 동맥경화성 치매.
4형 포스포디에스테라제의 억제제는 하기의 질환의 치료 또는 예방에 사용되는 것이 바람직하다:
급성 및 만성 기도 질환, 예컨대 기관지염, 알러지성 기관지염, 천식, 폐기종, COPD, 폐 고혈압 및 폐 섬유증;
알러지성 비염; 및
피부과 질환, 예컨대 건선 및 아토피성 피부염(습진);
류마티스 관절염; 및
위장관 부위에서의 염증, 예컨대 크론병 및 궤양성 대장염.
본원에서 2중 4/5형 포스포디에스테라제 억제제로 지칭되는 5형 포스포디에스테라제(PDE5)뿐 아니라 4형 포스포디에스테라제(PDE4)의 억제제인 본 발명의 주제의 화합물은 5형 포스포디에스테라제의 억제제 및/또는 4형 포스포디에스테라제의 억제제와 같은 전술한 질환의 치료 또는 예방에 유용한 것으로 판단된다. 2중 4/5형 포스포디에스테라제 억제제는 2종의 효소중 1종만을 억제하는 화합물보다 뚜렷한 질환 실체의 치료에 더욱 효과적인 잠재성을 갖는데, PDE4 및 PDE5의 억제는 예를 들면 폐 섬유증과 같은 하나의 질병에서 발생하는 다양하며 그리고 상이한 병태생리학을 설명하기 때문이다. 폐 섬유증과 관련하여, 4형 포스포디에스테라제의 억제제는 섬유증 진행의 특징인 폐 섬유모세포의 근육섬유모세포로의 TGF-베타 유도된 전이를 억제하는 것으로 기재되어 있다(Dunkern et al., Eur . J. Pharmacol ., 572(1): 12-22, 2007). 이들은 폐 섬유증의 중요한 병태생리학적 구체예인, 폐 섬유모세포로부터의 기질 금속단백분해효소 생성을 억제하며(Martin-Chouly CA et al., Life Sci. 75(7): 823-40, 2004), 이들 세포의 화학주성을 억제하는(Kohyama T et al., Am . J. Respir . Cell Mol . Biol., 26(6): 694-701, 2002) 것으로 추가로 기재되어 있다. 또한, 선택적 4형 포스포디에스테라제 억제제 로플루밀라스트는 또한 마우스에서 섬유증의 발생을 억제하기 위하여 블레오마이신-유도된 폐 섬유증 모델에서 생체내에서 나타난다(Cortijo J et al., Br . J. Pharmacol., 156(3): 534-44, 2009).
다른 한편으로, 폐 섬유증에 대하여 선택적 PDE5 억제제 실데나필에 의한 PDE5 억제가 ROS 생성 및 RhoA/Rho 키나제 활성화의 억제를 통하여 블레오마이신-유도된 폐 섬유증 및 폐 고혈압을 약화시키는 것으로 제시되어 있으며(Hemnes AR, Zaiman A, Champion HC, Am . J. Physiol . Lung Cell . Mol . Physiol. 2008 Jan;294(1):L24-33. Epub 2007 Oct 26), 임상 사람 개방 표지 시험에서 실데나필은 폐 혈류역학(혈관 저항 및 환기/관류 조화)를 개선시키며, 폐 섬유증을 가진 환자에서의 운동 내성을 증가시키는 것으로 밝혀졌다(Ghofrani et al., Lancet 360, 895-900, 2002; Collard et al., Chest 131, 897-899, 2007)
상기 기재한 바와 같이, 본 발명의 주제는 5형 포스포디에스테라제 억제제 이외에, 또한 2중 4/5형 포스포디에스테라제 억제제도 포함한다. 본원과 관련하여, 바람직한 2중 4/5형 포스포디에스테라제 억제제는 PDE4의 억제에 대한 -log IC50 (mol/ℓ)은 6.0보다 더 높으며, PDE5의 억제에 대한 -log IC50 (mol/ℓ)은 8.0보다 더 높다. 더욱 바람직한 2중 4/5형 포스포디에스테라제 억제제는 PDE4의 억제에 대한 -log IC50 (mol/ℓ)은 7.0보다 높으며, PDE5의 억제에 대한 -log IC50 (mol/ℓ)은 8.0보다 높다.
바람직하게는, 본 발명의 주제는 하기의 질환, 특히 2중 4/5형 포스포디에스테라제의 억제에 의하여 완화되는 질환의 치료 또는 예방에 사용하기 위한 본 발명의 주제의 화합물에 관한 것이다:
폐 섬유증, 예컨대 특발성 폐 섬유증, 폐 동맥 고혈압 각각, 폐 고혈압, COPD, 천식, 기관지염, 폐기종, 신장염, 예컨대 증식성 사구체신염, 간 섬유증, 사르코이드증, 일반적인 섬유증 병태, 예컨대 골수섬유증, 후복막 섬유증, 심내막심근 섬유증, 종격 섬유증, 신장기원 전신성 섬유증, 비후 흉터 및 독성 간 손상.
본 발명의 주제는 또한 5형 포스포디에스테라제를 억제하는 약학적 조성물, 특히 5형 포스포디에스테라제의 억제에 의하여 완화되는 질환의 치료 또는 예방을 위한 약학적 조성물, 바람직하게는, 상기 예시된 질환의 치료 또는 예방을 위한 약학적 조성물의 제조에서 본 발명의 주제의 화합물의 용도에 관한 것이다.
또한, 본 발명의 주제는 추가로 2중 4/5형 포스포디에스테라제를 억제하는 약학적 조성물, 특히 2중 4/5형 포스포디에스테라제의 억제에 의하여 완화되는 질환의 치료 또는 예방을 위한 약학적 조성물, 바람직하게는 상기 예시된 질환의 치료 또는 예방을 위한 약학적 조성물의 제조에서 본 발명의 주제의 화합물의 용도에 관한 것이다.
바람직하게는, 본 발명의 주제는 급성 또는 만성 기도 질환, 비제한적인 예로는 폐 고혈압, 폐 섬유증, 사르코이드증, 천식, 기관지염, 폐기종 및 만성 폐쇄성 폐 질환의 치료 또는 예방을 위한 약학적 조성물의 제조에서의 본 발명의 주제의 화합물의 용도에 관한 것이다.
바람직하게는, 본 발명의 주제는 급성 또는 만성 기도 질환, 비제한적인 예로는 폐 고혈압, 폐 동맥 고혈압, 폐 섬유증, 특발성 폐 섬유증, 사르코이드증, 천식, 기관지염, 폐기종 및 만성 폐쇄성 폐 질환의 치료 또는 예방을 위한 약학적 조성물의 제조에서 본 발명의 주제의 화합물의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 주제의 특히 바람직한 실시양태에서, 본 발명의 주제는 급성 또는 만성 기도 질환, 비제한적인 예로는 폐 고혈압, 폐 섬유증, 사르코이드증, 천식, 기관지염, 폐기종 및 만성 폐쇄성 폐 질환의 치료 또는 예방을 위한 약학적 조성물의 제조에서 상기 예의 화합물의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 주제의 특히 바람직한 실시양태에서, 본 발명의 주제는 급성 또는 만성 기도 질환, 비제한적인 예로는 폐 고혈압, 폐 동맥 고혈압, 폐 섬유증, 특발성 폐 섬유증, 사르코이드증, 천식, 기관지염, 폐기종 및 만성 폐쇄성 폐 질환의 치료 또는 예방을 위한 약학적 조성물의 제조에서 상기 예의 화합물의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 주제는 추가로 본 발명의 주제의 화합물중 1종 이상의 치료적 유효량을 환자에게 투여하는 것을 포함하는 질환의 치료 또는 예방 방법에 관한 것이다.
특히, 본 발명의 주제는 본 발명의 주제의 화합물중 1종 이상의 치료적 유효량을 환자에게 투여하는 것을 포함하는 상기 언급된 질환중 하나의 치료 또는 예방 방법에 관한 것이다.
특히, 본 발명의 주제는 본 발명의 주제의 화합물중 1종 이상의 치료적 유효량을 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 5형 포스포디에스테라제의 억제에 의하여 완화되는 질환의 치료 또는 예방 방법에 관한 것이다.
본 발명의 주제는 추가로 본 발명의 주제의 화합물중 1종 이상의 치료적 유효량을 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 2중 4/5형 포스포디에스테라제의 억제에 의하여 완화되는 질환의 치료 또는 예방 방법에 관한 것이다.
바람직하게는, 본 발명의 주제는 본 발명의 주제의 화합물중 1종 이상의 치료적 유효량을 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 급성 또는 만성 기도 질환, 예를 들면 폐 고혈압, 폐 섬유증, 사르코이드증, 천식, 기관지염, 폐기종 및 만성 폐쇄성 폐 질환(이에 한정되지 않음)의 치료 또는 예방 방법에 관한 것이다.
바람직하게는, 본 발명의 주제는 본 발명의 주제의 화합물중 1종 이상의 치료적 유효량을 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 급성 또는 만성 기도 질환, 예를 들면 폐 고혈압, 폐 동맥 고혈압, 폐 섬유증, 특발성 폐 섬유증, 사르코이드증, 천식, 기관지염, 폐기종 및 만성 폐쇄성 폐 질환(이에 한정되지 않음)의 치료 또는 예방 방법에 관한 것이다.
상기 방법에서, 환자는 바람직하게는 포유동물, 더욱 바람직하게는 사람이다. 게다가, 상기 방법에서, 본 발명의 주제의 화합물중 1종 이상을 사용할 수 있다. 본 발명의 주제의 화합물 중 1종 또는 2종을 사용하는 것이 바람직하며, 본 발명의 주제의 화합물중 1종을 사용하는 것이 더욱 바람직하다.
본 발명의 주제의 특히 바람직한 실시양태에서, 상기 언급한 질환중 1종의 치료 또는 예방 방법은 본 발명의 주제에 의한 실시예의 화합물 1종의 치료적 유효량을 환자에게 투여하는 것을 포함한다.
게다가, 본 발명의 주제는 본 발명의 주제의 화합물중 1종 이상과 함께 약학적으로 허용 가능한 보조제 1종 이상을 포함하는 약학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 주제는 추가로 급성 또는 만성 기도 질환의 치료 또는 예방, 특히 폐 고혈압, 폐 섬유증, 사르코이드증, 천식, 기관지염, 폐기종 및 만성 폐쇄성 폐 질환의 치료 또는 예방을 위한 약학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 주제는 추가로, 급성 또는 만성 기도 질환의 치료 또는 예방, 특히 폐 고혈압, 폐 동맥 고혈압, 폐 섬유증, 특발성 폐 섬유증, 사르코이드증, 천식, 기관지염, 폐기종 및 만성 폐쇄성 폐 질환의 치료 또는 예방을 위한 약학적 조성물에 관한 것이다.
약학적 조성물은 본 발명의 주제의 화합물중 1종 또는 2종을 포함하는 것이 바람직하다. 약학적 조성물은 본 발명의 주제의 화합물중 1종을 포함하는 것이 더욱 바람직하다.
본 발명의 주제의 특히 바람직한 실시양태에서, 약학적 조성물은 본 발명의 주제에 의한 실시예의 화합물과 함께 1종 이상의 약학적으로 허용 가능한 보조제를 포함한다.
본 발명의 주제는 추가로 본 발명의 주제의 화합물중 1종 이상, 1종 이상의 약학적으로 허용 가능한 보조제 및, 코르티코스테로이드, 항콜린제, 베타-유사제, 폐 계면활성제, 엔도텔린 길항제, 프로스타사이클린, 칼슘 채널 차단제, 베타-차단제, 4형 포스포디에스테라제 억제제, 구아닐-시클라제 활성화제/자극제, 피르페니돈, 항우울제, 항생제, 항응고제, 이뇨제 및 디지탈리스 글리코시드로 구성된 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치료제를 포함하는 약학적 조성물에 관한 것이다.
이에 관하여, 상기 치료제는 코르티코스테로이드, 항콜린제, 베타-유사제, 폐 계면활성제, 엔도텔린 길항제, 프로스타사이클린, 칼슘 채널 차단제, 베타-차단제, 4형 포스포디에스테라제 억제제, 구아닐-시클라제 활성화제/자극제, 피르페니돈, 항우울제, 항생제, 항응고제, 이뇨제 및 디지탈리스 글리코시드를 유리 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 약학적으로 허용 가능한 유도체(비제한적인 예로는 에스테르 유도체), 이의 용매화물 및, 상기 화합물, 염, 유도체 및 용매화물의 입체이성체 형태로 포함한다.
본 발명의 주제의 화합물중 1종 이상과 코르티코스테로이드, 항콜린제, 베타-유사제, 폐 계면활성제, 엔도텔린 길항제, 프로스타사이클린, 칼슘 채널 차단제, 베타-차단제, 4형 포스포디에스테라제 억제제, 구아닐-시클라제 활성화제/자극제, 피르페니돈, 항우울제, 항생제, 항응고제, 이뇨제 및 디지탈리스 글리코시드로 이루어진 군으로부터 선택된 치료제 1종 이상의 동시투여는 고정된 병용, 비-고정된 병용 또는 파트의 키트의 형태로 수행될 수 있다.
"고정된 병용"은 본 발명의 주제의 화합물 및 동시투여하고자 하는 치료제가 하나의 투약 단위로 또는 단일의 전체로 존재하는 병용으로서 정의한다. 고정된 병용의 일례는 본 발명의 주제의 화합물 및 치료제가 동시 투여를 위한 혼합물로 존재하는 약학적 조성물이다. 고정된 병용의 또다른 예는 본 발명의 주제의 화합물 및 치료 화합물을 혼합하지 않고 하나의 투약 단위로 존재하는 약학적 조성물이다.
"비-고정된 병용" 또는 "파트의 키트"는 본 발명의 주제의 화합물 및 치료제가 1보다 많은 투약 단위로 존재하는 병용으로 정의된다. 비-고정된 병용 또는 파트의 키트에서, 본 발명의 주제의 화합물 및 치료제는 별도의 제제로서 제공된다. 이들은 병용 치료에서 동시, 순차 또는 별도의 사용을 위한 병용 팩의 별도의 성분으로서 함께 포장 및 제시될 수 있다. 본 발명의 주제의 화합물 및 치료제의 동시 또는 순차 투여가 바람직하다. 본 발명의 주제의 화합물 및 치료제의 순차 또는 별도의 투여의 경우에서, 본 발명의 주제의 화합물은 치료제의 투여 이전 또는 이후에 투여될 수 있다.
본 발명의 주제의 화합물 및 치료제의 순차 또는 별도의 투여의 경우에서, 본 발명의 주제의 화합물은 치료제의 투여 이전에 또는 이후에 투여될 수 있다.
순차 투여는 본 발명의 주제의 화합물 및 치료제의 투여 사이의 짧은 시간 또는 그 반대(예를 들면 하나의 정제에 이어서 다른 정제를 삼키는데 소요되는 시간)도 포함한다.
별도의 투여는 본 발명의 주제의 화합물 및 치료제의 투여 사이의 시간이 더 긴 것을 포함한다. 본 발명의 주제의 바람직한 실시양태에서, 치료제가 여전히 치료받고 있는 환자에게서 치료적 효과를 나타내면서 본 발명의 주제의 화합물을 투여한다(또는 그 반대도 그러하다).
비-고정된 병용 또는 파트의 키트의 본 발명의 주제의 화합물 및 치료제의 제제의 유형은 동일할 수 있으며, 즉 본 발명의 주제의 화합물 및 치료제 모두를 예를 들면 흡입 투여를 위한 분말, 액제 또는 현탁액으로서 제제화되거나 또는, 상이할 수 있으며, 즉 예컨대 본 발명의 주제의 화합물이 흡입 투여에 적절한 분말, 액제 또는 현탁액으로서 제제화되거나 또는 경구 투여에 적절한 정제 또는 캡슐로 제제화되는 상이한 투여 제형에 적절하다.
따라서, 본 발명의 주제는 추가로 본 발명의 주제의 화합물중 1종 이상, 코르티코스테로이드, 항콜린제, 베타-유사제, 폐 계면활성제, 엔도텔린 길항제, 프로스타사이클린, 칼슘 채널 차단제, 베타-차단제, 4형 포스포디에스테라제 억제제, 구아닐-시클라제 활성화제/자극제, 피르페니돈, 항우울제, 항생제, 항응고제, 이뇨제 및 디지탈리스 글리코시드로 구성된 군으로부터 선택된 1종 이상의 치료제 및 1종 이상의 약학적으로 허용 가능한 보조제를 포함하는 고정된 병용, 비-고정된 병용 또는 파트의 키트로 제시된 약학적 조성물에 관한 것이다.
코르티코스테로이드의 비제한적인 예로는 부데소나이드, 플루티카손, 예컨대 플루티카손 프로피오네이트, 베클로메타손, 예컨대 베클로메타손 디프로피오네이트, 트리암시놀론, 예컨대 트리암시놀론 아세토나이드 및 시클레소나이드가 있다. 항콜린제의 비제한적인 예로는 티오트로퓸, 예컨대 티오트로퓸 브로마이드 및 이프라트로퓸, 예컨대 이프라트로퓸 브로마이드, 아클리디늄, 예컨대 아클리디늄 브로마이드, 글리코피로늄, 예컨대 글리코피로늄 브로마이드가 있다. 베타-유사제의 비제한적인 예로는 인다카테롤, 포르모테롤, 예컨대 포르모테롤 푸마레이트 및 살메테롤, 예컨대 살메테롤 크시나포에이트, 살부타몰, 밀베테롤, 카르모테롤이 있다. 폐 계면활성제의 비제한적인 예로는 루수풀타이드, 포락턴트 알파, 시나풀타이드, 베락턴트, 보박턴트, 콜포세릴, 예컨대 콜포세릴 팔미테이트, 계면활성제-TA 및 칼팍턴트가 있다. 엔도텔린 길항제의 비제한적인 예로는 보센탄, 암브리센탄, 아트라센탄, 다루센탄, 아보센탄 및 시탁센탄, 예컨대 시탁센탄 나트륨이 있다. 프로스타사이클린의 비제한적인 예로는 일로프로스트, 예컨대 일로프로스트 트로메타민, 에포프로스테놀, 예컨대 에포프로스테놀 나트륨 및 트레프로스티닐, 예컨대 트레프로스티닐 나트륨이 있다. 칼슘 채널 차단제의 비제한적인 예로는 암로디핀, 예컨대 암로디핀 베실레이트 및 암로디핀 말레에이트, 니페디핀, 딜티아젬, 예컨대 딜티아젬 염산염, 베라파밀, 예컨대 베라파밀 염산염 및 펠로디핀이 있다. 베타-차단제의 비제한적인 예로는 비소프롤롤, 예컨대 비소프롤롤 푸마레이트, 네비볼롤, 메토프롤롤, 예컨대 메토프롤롤 숙시네이트 및 메토프롤롤 타르트레이트, 카르베딜롤, 아테놀롤 및 나돌롤이 있다. 4형 포스포디에스테라제 억제제의 비제한적인 예로는 로플루밀라스트, 로플루밀라스트 N-옥시드, 실로밀라스트, 테토밀라스트, 아프레밀라스트 및 오글레밀라스트가 있다. 항우울제의 비제한적인 예로는 부프로피온, 예컨대 부프로피온 염산염이 있다. 항생제의 비제한적인 예로는 아목시실린, 암피실린, 레보플록사신, 클라리트로마이신, 시프로플록사신, 예컨대 시프로플록사신 염산염, 텔리트로마이신 및 아지트로마이신이 있다. 항응고제의 비제한적인 예로는 클로피도그렐, 엔독사파린, 실로스타졸, 나드로파린, 바르파린 및 압식시맙이 있다. 이뇨제의 비제한적인 예로는 푸로세마이드, 부메타나이드 및 토르세마이드가 있다. 디지탈리스 글리코시드의 비제한적인 예로는 디곡신 및 디지톡신이 있다. 구아닐-시클라제 활성화제/자극제의 비제한적인 예로는 BAY63-2521[리오시구아트(Riociguat)] 및 아타시구아트(Ataciguat)]를 들 수 있다.
대안의 실시양태에서, 전술한 고정된 병용, 비-고정된 병용 또는 파트의 키트는 본 발명의 주제의 화합물(특히 본 발명의 주제의 화합물은 본 발명의 주제의 실시예중 1종 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염임), 코르티코스테로이드 및 1종 이상의 약학적으로 허용 가능한 보조제를 포함한다. 특히 대안의 실시양태에서, 전술한 고정된 병용, 비-고정된 병용 또는 파트의 키트는 하기를 포함한다:
본 발명의 주제의 화합물 및 부데소니드,
본 발명의 주제의 화합물 및 플루티카손,
본 발명의 주제의 화합물 및 베클로메타손,
본 발명의 주제의 화합물 및 모메타손,
본 발명의 주제의 화합물 및 트리암시놀론 아세토니드 또는
본 발명의 주제의 화합물 및 시클레소니드 및
1종 이상의 약학적으로 허용 가능한 보조제.
대안의 실시양태에서, 플루티카손의 약학적으로 허용 가능한 유도체는 플루티카손-17-프로피오네이트이다. 또다른 대안의 실시양태에서, 베클로메타손의 약학적으로 허용 가능한 유도체는 베클로메타손 17,21-디프로피오네이트 에스테르이다. 대안의 실시양태에서, 모메타손의 약학적으로 허용 가능한 유도체는 모메타손 푸로에이트이다.
대안의 실시양태에서, 전술한 고정된 병용, 비-고정된 병용 또는 파트의 키트는 본 발명의 주제의 화합물(특히 본 발명의 주제의 화합물은 본 발명의 주제의 실시예중 1종 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염임), 항콜린제 및 1종 이상의 약학적으로 허용 가능한 보조제를 포함한다. 특히 대안의 실시양태에서, 전술한 고정된 병용, 비-고정된 병용 또는 파트의 키트는 하기를 포함한다:
본 발명의 주제의 화합물 및 글리코피로늄 브로마이드,
본 발명의 주제의 화합물 및 아클리디늄 브로마이드,
본 발명의 주제의 화합물 및 티오트로퓸 브로마이드 또는
본 발명의 주제의 화합물 및 이프라트로퓸 브로마이드 및
1종 이상의 약학적으로 허용 가능한 보조제.
대안의 실시양태에서, 글리코피로늄 브로마이드의 입체이성체는 (R,R)-글리코피로늄 브로마이드이다. 대안의 실시양태에서, 티오트로퓸 브로마이드는 이의 일수화물의 형태로 사용된다.
대안의 실시양태에서, 전술한 고정된 병용, 비-고정된 병용 또는 파트의 키트는 본 발명의 주제의 화합물(특히 본 발명의 주제의 화합물은 본 발명의 주제의 예의 1종 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염임), 베타-유사제 및 1종 이상의 약학적으로 허용 가능한 보조제를 포함한다. 특히 대안의 실시양태에서, 전술한 고정된 병용, 비-고정된 병용 또는 파트의 키트는 하기를 포함한다:
본 발명의 주제의 화합물 및 살부타몰,
본 발명의 주제의 화합물 및 밀베테롤,
본 발명의 주제의 화합물 및 인다카테롤,
본 발명의 주제의 화합물 및 카르모테롤,
본 발명의 주제의 화합물 및 살메테롤,
본 발명의 주제의 화합물 및 포르모테롤 및
1종 이상의 약학적으로 허용 가능한 보조제.
대안의 실시양태에서, 살부타몰의 약학적으로 허용 가능한 염은 살부타몰 황산염이다. 대안의 실시양태에서, 밀베테롤의 약학적으로 허용 가능한 염은 밀베테롤 염산염이다. 대안의 실시양태에서, 카르모테롤의 약학적으로 허용 가능한 염은 카르모테롤 염산염이다. 대안의 실시양태에서, 살메테롤의 약학적으로 허용 가능한 염은 살메테롤 시나포에이트이다. 또다른 대안의 실시양태에서, 포르모테롤의 약학적으로 허용 가능한 염은 포르모테롤 헤미푸마레이트 일수화물이다. 또다른 대안의 실시양태에서, 포르모테롤의 입체이성체는 R,R-포르모테롤이다. 또다른 대안의 실시양태에서, R,R-포르모테롤이다의 약학적으로 허용 가능한 염은 R,R-포르모테롤 L-타르트레이트이다.
바람직하게는 베타-유사제는 장시간 작용하는 베타-유사제이며; 특히 이와 관련한 대안은 12 내지 24 시간에 걸쳐 치료적 효능을 갖는 베타-유사제이다.
대안의 실시양태에서, 전술한 고정된 병용, 비-고정된 병용 또는 파트의 키트는 본 발명의 주제의 화합물(특히 본 발명의 주제의 화합물은 본 발명의 주제의 실시예의 1종임), 폐 계면활성제 및 1종 이상의 약학적으로 허용 가능한 보조제를 포함한다. 특히 대안의 실시양태에서, 전술한 고정된 병용, 비-고정된 병용 또는 파트의 키트는 하기를 포함한다:
본 발명의 주제의 화합물 및 루수풀티드,
본 발명의 주제의 화합물 및 포라칸트 알파,
본 발명의 주제의 화합물 및 시나풀티드,
본 발명의 주제의 화합물 및 베라칸트,
본 발명의 주제의 화합물 및 보바칸트,
본 발명의 주제의 화합물 및 콜포세릴 팔미테이트,
본 발명의 주제의 화합물 및 계면활성제-TA 또는
본 발명의 주제의 화합물 및 칼파칸트 및
1종 이상의 약학적으로 허용 가능한 보조제.
대안의 실시양태에서, 전술한 고정된 병용, 비-고정된 병용 또는 파트의 키트는 본 발명의 주제의 화합물(특히 본 발명의 주제의 화합물은 본 발명의 주제의 예의 1종 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염임), 엔도텔린 길항제 및 1종 이상의 약학적으로 허용 가능한 보조제를 포함한다. 특히 대안의 실시양태에서, 전술한 고정된 병용, 비-고정된 병용 또는 파트의 키트는 하기를 포함한다:
본 발명의 주제의 화합물 및 보센탄,
본 발명의 주제의 화합물 및 암브리센탄,
본 발명의 주제의 화합물 및 아트라센탄,
본 발명의 주제의 화합물 및 다루센탄,
본 발명의 주제의 화합물 및 클라조센탄 또는
본 발명의 주제의 화합물 및 아보센탄 및
1종 이상의 약학적으로 허용 가능한 보조제.
또다른 대안의 실시양태에서, 보센탄은 이의 일수화물의 형태로 사용된다. 또다른 대안의 실시양태에서, 클라조센탄의 약학적으로 허용 가능한 염은 클라조센탄의 2나트륨 염이다. 또다른 대안의 실시양태에서, 아트라센탄의 약학적으로 허용 가능한 염은 아트라센탄 염산염 또는 아트라센탄의 나트륨 염이다. 또다른 대안의 실시양태에서, 아트라센탄의 R-거울상이성체를 사용한다. 또다른 대안의 실시양태에서, 다루센탄의 S-거울상이성체를 사용한다.
대안의 실시양태에서, 전술한 고정된 병용, 비-고정된 병용 또는 파트의 키트는 본 발명의 주제의 화합물(특히 본 발명의 주제의 화합물은 본 발명의 주제의 예의 1종 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염임), 프로스타사이클린 및 1종 이상의 약학적으로 허용 가능한 보조제를 포함한다. 특히 대안의 실시양태에서, 전술한 고정된 병용, 비-고정된 병용 또는 파트의 키트는 하기를 포함한다:
본 발명의 주제의 화합물 및 일로프로스트,
본 발명의 주제의 화합물 및 에포프로스테놀,
본 발명의 주제의 화합물 및 트리프로스티닐 및
1종 이상의 약학적으로 허용 가능한 보조제.
대안의 실시양태에서, 전술한 고정된 병용, 비-고정된 병용 또는 파트의 키트는 본 발명의 주제의 화합물(특히 본 발명의 주제의 화합물은 본 발명의 주제의 예의 1종 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염임), 칼슘 채널 차단제 및 1종 이상의 약학적으로 허용 가능한 보조제를 포함한다. 특히 대안의 실시양태에서, 전술한 고정된 병용, 비-고정된 병용 또는 파트의 키트는 하기를 포함한다:
본 발명의 주제의 화합물 및 암로디핀,
본 발명의 주제의 화합물 및 니페디핀,
본 발명의 주제의 화합물 및 딜티아젬,
본 발명의 주제의 화합물 및 베라파밀 또는
본 발명의 주제의 화합물 및 페로디펜 및
1종 이상의 약학적으로 허용 가능한 보조제.
대안의 실시양태에서, 전술한 고정된 병용, 비-고정된 병용 또는 파트의 키트는 본 발명의 주제의 화합물(특히 본 발명의 주제의 화합물은 본 발명의 주제의 예의 1종 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염임), 베타-차단제 및 1종 이상의 약학적으로 허용 가능한 보조제를 포함한다. 특히 대안의 실시양태에서, 전술한 고정된 병용, 비-고정된 병용 또는 파트의 키트는 하기를 포함한다:
본 발명의 주제의 화합물 및 비소프롤롤,
본 발명의 주제의 화합물 및 네비볼롤,
본 발명의 주제의 화합물 및 메토프롤롤,
본 발명의 주제의 화합물 및 카르베디롤,
본 발명의 주제의 화합물 및 아테놀롤 또는
본 발명의 주제의 화합물 및 나돌롤 및
1종 이상의 약학적으로 허용 가능한 보조제.
대안의 실시양태에서, 전술한 고정된 병용, 비-고정된 병용 또는 파트의 키트는 본 발명의 주제의 화합물(특히 본 발명의 주제의 화합물은 본 발명의 주제의 예의 1종 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염임), 4형 포스포디에스테라제 억제제 및 1종 이상의 약학적으로 허용 가능한 보조제를 포함한다. 특히 대안의 실시양태에서, 전술한 고정된 병용, 비-고정된 병용 또는 파트의 키트는 하기를 포함한다:
본 발명의 주제의 화합물 및 로플루밀라스트,
본 발명의 주제의 화합물 및 로플루밀라스트 N-옥시드,
본 발명의 주제의 화합물 및 실로밀라스트,
본 발명의 주제의 화합물 및 테토밀라스트,
본 발명의 주제의 화합물 및 아프레밀라스트 또는
본 발명의 주제의 화합물 및 오그레밀라스트 및
1종 이상의 약학적으로 허용 가능한 보조제.
대안의 실시양태에서, 전술한 고정된 병용, 비-고정된 병용 또는 파트의 키트는 본 발명의 주제의 화합물(특히 본 발명의 주제의 화합물은 본 발명의 주제의 예의 1종 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염임), 항우울제 및 1종 이상의 약학적으로 허용 가능한 보조제를 포함한다. 특히 대안의 실시양태에서, 전술한 고정된 병용, 비-고정된 병용 또는 파트의 키트는 하기를 포함한다:
본 발명의 주제의 화합물 및 부프로피온
1종 이상의 약학적으로 허용 가능한 보조제.
대안의 실시양태에서, 전술한 고정된 병용, 비-고정된 병용 또는 파트의 키트는 본 발명의 주제의 화합물(특히 본 발명의 주제의 화합물은 본 발명의 주제의 예의 1종 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염임), 항생제 및 1종 이상의 약학적으로 허용 가능한 보조제를 포함한다. 특히 대안의 실시양태에서, 전술한 고정된 병용, 비-고정된 병용 또는 파트의 키트는 하기를 포함한다:
본 발명의 주제의 화합물 및 아목시실린,
본 발명의 주제의 화합물 및 암피실린,
본 발명의 주제의 화합물 및 레보플록사신,
본 발명의 주제의 화합물 및 클라리트로마이신,
본 발명의 주제의 화합물 및 시프로플록사신,
본 발명의 주제의 화합물 및 텔리트로마이신 또는
본 발명의 주제의 화합물 및 아지트로마이신 및
1종 이상의 약학적으로 허용 가능한 보조제.
대안의 실시양태에서, 아목시실린은 이의 삼수화물의 형태로 사용된다. 또다른 대안의 실시양태에서, 암피실린은 이의 삼수화물의 형태로 사용된다. 또다른 대안의 실시양태에서, 암피실린의 약학적으로 허용 가능한 염은 암피실린 나트륨이다. 또다른 대안의 실시양태에서, 레보플록사신은 헤미수화물의 형태로 사용된다. 또다른 대안의 실시양태에서, 시프로플록사신의 약학적으로 허용 가능한 염은 시프로플록사신 염산염 일수화물이다. 또다른 대안의 실시양태에서, 아지트로마이신은 이의 일수화물의 형태로 사용된다.
대안의 실시양태에서, 전술한 고정된 병용, 비-고정된 병용 또는 파트의 키트는 본 발명의 주제의 화합물(특히 본 발명의 주제의 화합물은 본 발명의 주제의 예의 1종 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염임), 항응고제 및 1종 이상의 약학적으로 허용 가능한 보조제를 포함한다. 특히 대안의 실시양태에서, 전술한 고정된 병용, 비-고정된 병용 또는 파트의 키트는 하기를 포함한다:
본 발명의 주제의 화합물 및 클로피도그렐,
본 발명의 주제의 화합물 및 에녹사파린,
본 발명의 주제의 화합물 및 실로스타졸,
본 발명의 주제의 화합물 및 나드로파린,
본 발명의 주제의 화합물 및 바르파린 또는
본 발명의 주제의 화합물 및 압식시맙,
1종 이상의 약학적으로 허용 가능한 보조제.
대안의 실시양태에서, 전술한 고정된 병용, 비-고정된 병용 또는 파트의 키트는 본 발명의 주제의 화합물(특히 본 발명의 주제의 화합물은 본 발명의 주제의 예의 1종 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염임), 이뇨제 및 1종 이상의 약학적으로 허용 가능한 보조제를 포함한다. 특히 대안의 실시양태에서, 전술한 고정된 병용, 비-고정된 병용 또는 파트의 키트는 하기를 포함한다:
본 발명의 주제의 화합물 및 푸로세미드,
본 발명의 주제의 화합물 및 부메타니드 또는
본 발명의 주제의 화합물 및 토르세미드 및
1종 이상의 약학적으로 허용 가능한 보조제.
대안의 실시양태에서, 전술한 고정된 병용, 비-고정된 병용 또는 파트의 키트는 본 발명의 주제의 화합물(특히 본 발명의 주제의 화합물은 본 발명의 주제의 예의 1종 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염임), 디지탈리스 글리코시드 및 1종 이상의 약학적으로 허용 가능한 보조제를 포함한다. 특히 대안의 실시양태에서, 전술한 고정된 병용, 비-고정된 병용 또는 파트의 키트는 하기를 포함한다:
본 발명의 주제의 화합물 및 디곡신 또는
본 발명의 주제의 화합물 및 디지톡신 및
1종 이상의 약학적으로 허용 가능한 보조제.
대안의 실시양태에서, 전술한 고정된 병용, 비-고정된 병용 또는 파트의 키트는 본 발명의 주제의 화합물(특히 본 발명의 주제의 화합물은 본 발명의 주제의 예의 1종 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염임), 코르티코스테로이드, 베타-유사제 및 1종 이상의 약학적으로 허용 가능한 보조제를 포함한다. 특히 대안의 실시양태에서, 전술한 고정된 병용, 비-고정된 병용 또는 파트의 키트는 하기를 포함한다:
본 발명의 주제의 화합물, 부데소니드 및 살부타몰,
본 발명의 주제의 화합물, 부데소니드 및 밀베테롤,
본 발명의 주제의 화합물, 부데소니드 및 인다카테롤,
본 발명의 주제의 화합물, 부데소니드 및 카르모테롤,
본 발명의 주제의 화합물, 부데소니드 및 살메테롤,
본 발명의 주제의 화합물, 부데소니드 및 포르모테롤,
본 발명의 주제의 화합물, 플루티카손 및 살부타몰,
본 발명의 주제의 화합물, 플루티카손 및 밀베테롤,
본 발명의 주제의 화합물, 플루티카손 및 인다카테롤,
본 발명의 주제의 화합물, 플루티카손 및 카르모테롤,
본 발명의 주제의 화합물, 플루티카손 및 살메테롤,
본 발명의 주제의 화합물, 플루티카손 및 포르모테롤,
본 발명의 주제의 화합물, 베클로메타손 및 살부타몰,
본 발명의 주제의 화합물, 베클로메타손 및 밀베테롤,
본 발명의 주제의 화합물, 베클로메타손 및 인다카테롤,
본 발명의 주제의 화합물, 베클로메타손 및 카르모테롤,
본 발명의 주제의 화합물, 베클로메타손 및 살메테롤,
본 발명의 주제의 화합물, 베클로메타손 및 포르모테롤,
본 발명의 주제의 화합물, 모메타손 및 살부타몰,
본 발명의 주제의 화합물, 모메타손 및 밀베테롤,
본 발명의 주제의 화합물, 모메타손 및 인다카테롤,
본 발명의 주제의 화합물, 모메타손 및 카르모테롤,
본 발명의 주제의 화합물, 모메타손 및 살메테롤,
본 발명의 주제의 화합물, 모메타손 및 포르모테롤,
본 발명의 주제의 화합물, 트리암시놀론 아세토니드 및 살부타몰,
본 발명의 주제의 화합물, 트리암시놀론 아세토니드 및 밀베테롤,
본 발명의 주제의 화합물, 트리암시놀론 아세토니드 및 인다카테롤,
본 발명의 주제의 화합물, 트리암시놀론 아세토니드 및 카르모테롤,
본 발명의 주제의 화합물, 트리암시놀론 아세토니드 및 살메테롤,
본 발명의 주제의 화합물, 트리암시놀론 아세토니드 및 포르모테롤,
본 발명의 주제의 화합물, 시클레소니드 및 살부타몰,
본 발명의 주제의 화합물, 시클레소니드 및 밀베테롤,
본 발명의 주제의 화합물, 시클레소니드 및 인다카테롤,
본 발명의 주제의 화합물, 시클레소니드 및 카르모테롤,
본 발명의 주제의 화합물, 시클레소니드 및 살메테롤 또는
본 발명의 주제의 화합물, 시클레소니드 및 포르모테롤 및
1종 이상의 약학적으로 허용 가능한 보조제.
대안의 실시양태에서, 전술한 고정된 병용, 비-고정된 병용 또는 파트의 키트는 본 발명의 주제의 화합물(특히 본 발명의 주제의 화합물은 본 발명의 주제의 예의 1종 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염임), 베타-유사제, 항콜린제 및 1종 이상의 약학적으로 허용 가능한 보조제를 포함한다. 특히 대안의 실시양태에서, 전술한 고정된 병용, 비-고정된 병용 또는 파트의 키트는 하기를 포함한다:
본 발명의 주제의 화합물, 살부타몰 및 글리코피로늄 브로마이드,
본 발명의 주제의 화합물, 살부타몰 및 아클리디늄 브로마이드,
본 발명의 주제의 화합물, 살부타몰 및 티오트로퓸 브로마이드,
본 발명의 주제의 화합물, 살부타몰 및 이프라트로퓸 브로마이드,
본 발명의 주제의 화합물, 밀베테롤 및 글리코피로늄 브로마이드,
본 발명의 주제의 화합물, 밀베테롤 및 아클리디늄 브로마이드,
본 발명의 주제의 화합물, 밀베테롤 및 티오트로퓸 브로마이드,
본 발명의 주제의 화합물, 밀베테롤 및 이프라트로퓸 브로마이드,
본 발명의 주제의 화합물, 살메테롤 및 글리코피로늄 브로마이드,
본 발명의 주제의 화합물, 살메테롤 및 아클리디늄 브로마이드,
본 발명의 주제의 화합물, 살메테롤 및 티오트로퓸 브로마이드,
본 발명의 주제의 화합물, 살메테롤 및 이프라트로퓸 브로마이드,
본 발명의 주제의 화합물, 포르모테롤 및 글리코피로늄 브로마이드,
본 발명의 주제의 화합물, 포르모테롤 및 아클리디늄 브로마이드,
본 발명의 주제의 화합물, 포르모테롤 및 티오트로퓸 브로마이드,
본 발명의 주제의 화합물, 포르모테롤 및 이프라트로퓸 브로마이드,
본 발명의 주제의 화합물, 인다카테롤 및 글리코피로늄 브로마이드,
본 발명의 주제의 화합물, 인다카테롤 및 아클리디늄 브로마이드,
본 발명의 주제의 화합물, 인다카테롤 및 티오트로퓸 브로마이드,
본 발명의 주제의 화합물, 인다카테롤 및 이프라트로퓸 브로마이드,
본 발명의 주제의 화합물, 카르모테롤 및 글리코피로늄 브로마이드,
본 발명의 주제의 화합물, 카르모테롤 및 아클리디늄 브로마이드,
본 발명의 주제의 화합물, 카르모테롤 및 티오트로퓸 브로마이드 또는
본 발명의 주제의 화합물, 카르모테롤 및 이프라트로퓸 브로마이드 및
1종 이상의 약학적으로 허용 가능한 보조제.
대안의 실시양태에서, 전술한 고정된 병용, 비-고정된 병용 또는 파트의 키트는 본 발명의 주제의 화합물(특히 본 발명의 주제의 화합물은 본 발명의 주제의 예의 1종 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염임), 코르티코스테로이드, 항콜린제 및 1종 이상의 약학적으로 허용 가능한 보조제를 포함한다. 특히 대안의 실시양태에서, 전술한 고정된 병용, 비-고정된 병용 또는 파트의 키트는 하기를 포함한다:
본 발명의 주제의 화합물, 부데소니드 및 글리코피로늄 브로마이드,
본 발명의 주제의 화합물, 부데소니드 및 아클리디늄 브로마이드,
본 발명의 주제의 화합물, 부데소니드 및 티오트로퓸 브로마이드,
본 발명의 주제의 화합물, 부데소니드 및 이프라트로퓸 브로마이드,
본 발명의 주제의 화합물, 플루티카손 및 글리코피로늄 브로마이드,
본 발명의 주제의 화합물, 플루티카손 및 아클리디늄 브로마이드,
본 발명의 주제의 화합물, 플루티카손 및 티오트로퓸 브로마이드,
본 발명의 주제의 화합물, 플루티카손 및 이프라트로퓸 브로마이드,
본 발명의 주제의 화합물, 베클로메타손 및 글리코피로늄 브로마이드,
본 발명의 주제의 화합물, 베클로메타손 및 아클리디늄 브로마이드,
본 발명의 주제의 화합물, 베클로메타손 및 티오트로퓸 브로마이드,
본 발명의 주제의 화합물, 베클로메타손 및 이프라트로퓸 브로마이드,
본 발명의 주제의 화합물, 모메타손 및 글리코피로늄 브로마이드,
본 발명의 주제의 화합물, 모메타손 및 아클리디늄 브로마이드,
본 발명의 주제의 화합물, 모메타손 및 티오트로퓸 브로마이드,
본 발명의 주제의 화합물, 모메타손 및 이프라트로퓸 브로마이드,
본 발명의 주제의 화합물, 트리암시놀론 아세토니드 및 글리코피로늄 브로마이드,
본 발명의 주제의 화합물, 트리암시놀론 아세토니드 및 아클리디늄 브로마이드,
본 발명의 주제의 화합물, 트리암시놀론 아세토니드 및 티오트로퓸 브로마이드,
본 발명의 주제의 화합물, 트리암시놀론 아세토니드 및 이프라트로퓸 브로마이드,
본 발명의 주제의 화합물, 시클레소니드 및 글리코피로늄 브로마이드,
본 발명의 주제의 화합물, 시클레소니드 및 아클리디늄 브로마이드,
본 발명의 주제의 화합물, 시클레소니드 및 티오트로퓸 브로마이드 또는
본 발명의 주제의 화합물, 시클레소니드 및 이프라트로퓸 브로마이드 및
1종 이상의 약학적으로 허용 가능한 보조제.
대안의 실시양태에서, 전술한 고정된 병용, 비-고정된 병용 또는 파트의 키트는 본 발명의 주제의 화합물(특히 본 발명의 주제의 화합물은 본 발명의 주제의 예의 1종 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염임), 구아닐-시클라제 활성화제/자극제 및 1종 이상의 약학적으로 허용 가능한 보조제를 포함한다. 특히 대안의 실시양태에서, 전술한 고정된 병용, 비-고정된 병용 또는 파트의 키트는 하기를 포함한다:
본 발명의 주제의 화합물 및 BAY63-2521(리오시구아트),
본 발명의 주제의 화합물 및아타시구아트 및
1종 이상의 약학적으로 허용 가능한 보조제.
대안의 실시양태에서, 전술한 고정된 병용, 비-고정된 병용 또는 파트의 키트는 본 발명의 주제의 화합물(특히 본 발명의 주제의 화합물은 본 발명의 주제의 예의 1종 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염임), 피르페니돈 및 1종 이상의 약학적으로 허용 가능한 보조제를 포함한다. 특히 대안의 실시양태에서, 전술한 고정된 병용, 비-고정된 병용 또는 파트의 키트는 하기를 포함한다:
본 발명의 주제의 화합물 및 피르페니돈 및
1종 이상의 약학적으로 허용 가능한 보조제.
상기 언급된 본 발명의 주제의 화합물은 바람직하게는 실시예에 따른 화합물이다.
게다가, 본 발명의 주제는 상기 정의된 바와 같이, 5형 포스포디에스테라제를 억제하는, 특히 5형 포스포디에스테라제의 억제에 의하여 완화되는 질환의 치료 또는 예방을 위한, 구체적으로 상기 예시된 질환의 치료 또는 예방을 위한, 본 발명의 주제에 의한 약학적 조성물에 관한 것이다.
게다가, 본 발명의 주제는 상기 정의된 바와 같이 특히 2중 4/5형 포스포디에스테라제의 억제에 의하여 완화되는 질환의 치료 또는 예방을 위한, 상기 예시된 질환의 치료 또는 예방을 위한, 2중 4/5형 포스포디에스테라제를 억제하는 본 발명의 주제에 의한 약학적 조성물에 관한 것이다.
또한, 본 발명의 주제는 급성 및 만성 기도 질환, 예컨대 폐 고혈압, 폐 섬유증, 천식, 기관지염, 폐기종 및 만성 폐쇄성 폐 질환의 치료 또는 예방을 위한, 상기 정의된 바와 같은 본 발명의 주제에 따른 약학적 조성물을 포함한다.
본 발명의 주제에 따른 약학적 조성물은 바람직하게는 본 발명의 주제의 화합물 또는 화합물들을 1 내지 99.9 중량%, 보다 바람직하게는 5 내지 95 중량%, 특히 20 내지 80 중량%의 총량으로 함유한다. 코르티코스테로이드, 항콜린제, 베타-유사제, 폐 계면활성제, 엔도텔린 길항제, 프로스타사이클린, 칼슘 채널 차단제, 베타-차단제, 4형 포스포디에스테라제 억제제, 구아닐-시클라제 활성화제/자극제, 피르페니돈, 항우울제, 항생제, 항응고제, 이뇨제 및 디지탈리스 글리코시드로 구성된 군 으로부터 선택된 1종 이상의 치료제가 본 발명의 주제의 약학적 조성물에 존재하는 경우, 약학적 조성물중 상기 치료제 또는 치료제들의 총량은 바람직하게는 0.1 내지 99.9 중량%, 보다 바람직하게는 5 내지 95 중량%, 특히 20 내지 80 중량% 범위이고, 단 본 발명의 주제의 화합물 또는 화합물들과 치료제 또는 치료제들의 총량은 100 중량% 미만이다. 바람직하게는, 1종 이상의 본 발명의 주제의 화합물과 1종 이상의 치료제는 1,000:1 내지 1:1,000, 보다 바람직하게는 500:1 내지 1:500의 중량비로 약학적 조성물에 존재한다.
약학적으로 허용 가능한 보조제로서, 약학적 조성물을 제조하는데 적절한 것으로 알려진 임의의 보조제를 사용할 수 있다. 이의 비제한적인 예로는 용매, 부형제, 분산제, 유화제, 가용화제, 겔 형성제, 연고 베이스, 항산화제, 보존제, 안정화제, 담체, 충전제, 결합제, 농후제, 착화제, 붕해제, 완충제, 투과 촉진제, 중합체, 윤활제, 코팅제, 추진제, 등장성 조절제, 계면활성제, 착색제, 향미제, 감미제 및 염료가 있다. 특히, 소정의 제형과 소정의 투여 방식에 적절한 유형의 보조제가 사용된다.
약학적 조성물은 예를 들면 정제, 코팅 정제(드라제), 알약, 카세제, 캡슐(당의정), 과립, 분말, 좌제, 용액(비제한적인 예로는 멸균 용액), 에멀젼, 현탁액, 연고, 크림, 로션, 페이스트, 오일, 겔, 스프레이 및 패치(비제한적인 예로는 경피 치료 시스템)로 조제할 수 있다. 또한, 약학적 조성물은 예컨대, 리포솜 전달 시스템, 본 발명의 주제의 화합물이 모노클론 항체에 결합하는 시스템 및 본 발명의 주제의 화합물이 중합체(비제한적인 예로는 가용성 또는 생분해성 중합체)에 결합하는 시스템으로서 제조될 수 있다.
본 발명의 주제의 화합물중 1종 이상과, 코르티코스테로이드, 항콜린제, 베타-유사제, 폐 계면활성제, 엔도텔린 길항제, 프로스타사이클린, 칼슘 채널 차단제, 베타-차단제, 4형 포스포디에스테라제 억제제, 구아닐-시클라제 활성제/자극제, 피르페니돈, 항우울제, 항생제, 항응고제, 이뇨제 및 디지탈리스 글리코시드로 구성된 군으로부터 선택된 1종 이상의 치료제를 포함하는 약학적 조성물의 경우, 본 발명의 주제의 화합물 및 치료제는 동일한 투약 제형(비제한적인 예로는 정제)으로 함께, 별개의 투약 제형(비제한적인 예로는 정제)으로 또는 상이한 제형으로 조제할 수 있다(비제한적인 예로는 본 발명의 주제의 화합물은 정제로서 조제하고, 치료제는 분말, 용액 또는 현탁액으로서 조제할 수 있다).
약학적 조성물은 당업자에게 공지된 방법, 예컨대 용해, 혼합, 과립화, 드라제 제조, 분말화, 유화, 캡슐화, 포획 또는 동결건조 공정에 의해 제조할 수 있다.
선택된 조제물은 그 중에서도 특히 약학적 조성물의 투여 경로에 좌우된다. 본 발명의 약학적 조성물은 임의의 적절한 경로, 예를 들면 경구, 설하, 협측, 정맥내, 동맥내, 근육내, 피하, 피내, 국소, 경피, 비내, 안내, 복강내, 흉골내, 관상동맥내, 경요도, 장내 또는 질내 경로, 흡입 또는 통기에 의해 투여될 수 있다. 경구 투여가 바람직하다.
본 발명의 주제의 화합물중 1종 이상과, 코르티코스테로이드, 항콜린제, 베타-유사제, 폐 계면활성제, 엔도텔린 길항제, 프로스타사이클린, 칼슘 채널 차단제, 베타-차단제, 4형 포스포디에스테라제 억제제, 구아닐-시클라제 활성제/자극제, 피르페니돈, 항우울제, 항생제, 항응고제, 이뇨제 및 디지탈리스 글리코시드로 구성된 군 중에서 선택되는 1종 이상의 치료제를 포함하는 약학적 조성물의 경우, 본 발명의 주제의 화합물 및 치료제는 동일한 경로, 비제한적인 예로는 경구 투여되거나, 또는 상이한 경로, 비제한적인 예로는 본 발명의 주제의 화합물은 경구 투여되고, 치료제는 흡입 또는 통기 투여될 수 있다.
정제, 코팅된 정제(드라제), 알약, 캐쉬, 캡슐(당의정), 과립, 용액, 에멀젼 및 현탁액은 예를 들면 경구 투여에 적절하다. 특히, 상기 조제물은 장내 방출형, 속방형, 지연 방출형, 반복 용량 방출형, 연장 방출형 또는 서방형을 나타내도록 변형될 수 있다. 상기 제형은 예를 들면 정제를 코팅하거나, 상이한 조건(예컨대, pH 조건)하에서 붕해되는 층에 의해 분리된 몇 개의 구획으로 정제를 분할하거나, 또는 본 발명의 주제의 화합물을 생분해성 중합체에 결합시킴으로써 얻을 수 있다.
흡입 또는 통기 투여는 바람직하게는 에어로졸을 사용함으로써 이루어진다. 에어로졸은 액체-기체 분산체, 고체-기체 분산체 또는 혼합 액체/고체-기체 분산체이다.
에어로졸은 건조 분말 흡입기(DPI), 가압 계량 흡입기(PMDI) 및 분무기와 같은 에어로졸 생성 장치 수단에 의해 발생시킬 수 있다. 본 발명의 주제의 화합물의 종류, 그리고 임의로 투여하고자 하는 치료제에 따라, 에어로졸 생성 장치는 화합물 및 임의로 치료제를 분말, 용액 또는 분산체 형태로 함유할 수 있다. 분말은, 예를 들면 하기 보조제 중 하나 이상을 함유할 수 있다: 담체, 안정화제 및 충전제. 용액은 용매 이외에, 예를 들면 하기 보조제 중 하나 이상을 함유할 수 있다: 추진제, 안정화제(조용매), 계면활성제, 안정화제, 완충제, 등장성 조절제, 보존제 및 향미제. 분산체는 분산제 이외에, 예를 들면 하기 보조제 중 하나 이상을 함유할 수 있다: 추진제, 계면활성제, 안정화제, 완충제, 보존제 및 향미제. 담체의 예는, 한정하는 것은 아니지만, 당류, 예컨대 락토스 및 글루코스를 포함한다. 추진제의 비제한적인 예로는 플루오르화탄화수소, 예컨대 1,1,1,2-테트라플루오로에탄 및 1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판을 들 수 있다.
에어로졸 입자(고체, 액체 또는 고체/액체 입자)의 입자 크기는 바람직하게는 100 ㎛ 미만이고, 보다 바람직하게는 0.5 내지 10 ㎛ 범위, 특히 2 내지 6 ㎛(D50 값, 레이저 회절에 의해 측정함) 범위이다.
흡입 투여에 사용할 수 있는 특수한 에어로졸 생성 장치의 비제한적인 예로는 Cyclohaler®, Diskhaler®, Rotadisk®, Turbohaler®, Autohaler®, Turbohaler®, Novolizer®, Easyhaler®, Aerolizer®, Jethaler®, Diskus®, Ultrahaler® 및 Mystic® 흡입기가 있다. 에어로졸 생성 장치는 흡입 효율을 개선하기 위하여 스페이서 또는 익스팬더, 예컨대 Aerochamber®, Nebulator®,Volumatic® 및 Rondo®와 병용할 수 있다.
국소 투여의 경우, 적절한 약학 조제물은 예를 들면 연고, 크림, 로션, 페이스트, 겔, 분말, 용액, 에멀젼, 현탁액, 오일, 스프레이 및 패치(비제한적인 예로는 경피 치료 시스템)이다.
예를 들면, 정맥내, 동맥내, 근육내, 피하, 피내, 복강내 및 흉골내 투여와 같은 비경구 투여 방식의 경우, 바람직하게는 용액(비제한적인 예로는 멸균 용액, 등장성 용액)이 사용된다. 이들은 바람직하게는 주사 또는 주입 기술에 의해 투여된다.
비내 투여의 경우, 예를 들면 점적 형태로 투여되는 스프레이 및 용액이 바람직한 제형이다.
안내 투여의 경우, 점적 형태로 투여되는 용액, 겔 및 연고가 예시적인 제형이다.
일반적으로, 본 발명의 주제에 따른 약학적 조성물은 본 발명의 주제의 화합물의 투여량이 5형 포스포디에스테라제 억제제 또는 2중 4/5형 포스포디에스테라제 억제제에 대해 통상적인 범위에 있도록 투여된다. 특히, 1일 본 발명의 화합물 0.01 내지 4,000 ㎎ 범위의 투여량이 바람직하다. 이에 관하여, 투여량은 예를 들면 사용되는 특정 화합물, 치료되는 종, 치료되는 피험자의 연령, 체중, 일반 건강, 성별 및 식이, 투여 방식 및 횟수, 배출 속도, 치료하고자 하는 질환의 중증도 및 약물 조합에 의존함을 유념해야 한다. 본 발명의 주제의 약학적 조성물이 본 발명의 주제의 화합물 중 하나 및, 코르티코스테로이드, 항콜린제, 베타-유사제, 폐 계면활성제, 엔도텔린 길항제, 프로스타사이클린, 칼슘 채널 차단제, 베타-차단제, 4형 포스포디에스테라제 억제제, 구아닐-시클라제 활성제/자극제, 피르페니돈, 항우울제, 항생제, 항응고제, 이뇨제 및 디지탈리스 글리코시드로 구성된 군으로부터 선택된 1종 이상의 치료제를 포함하는 경우, 동일한 투여량 범위를 그 치료제에 적용한다.
본 발명의 주제에 따른 약학적 조성물은 1일 단회 투여량 또는 다회 분할 투여량, 예를 들면 1일 2 내지 4회 투여량으로 투여될 수 있다. 약학적 조성물의 단회 투여량 유니트는 예를 들면 0.01 ㎎ 내지 4,000 ㎎, 바람직하게는 0.1 ㎎ 내지 2,000 ㎎, 보다 바람직하게는 0.5 내지 1,000 ㎎, 가장 바람직하게는 1 내지 500 ㎎의 본 발명의 주제의 화합물을 함유할 수 있다. 본 발명의 주제의 약학적 조성물이 본 발명의 주제의 화합물 중 1종 이상 및, 코르티코스테로이드, 항콜린제, 베타-유사제, 폐 계면활성제, 엔도텔린 길항제, 프로스타사이클린, 칼슘 채널 차단제, 베타-차단제, 4형 포스포디에스테라제 억제제, 구아닐-시클라제 활성화제/자극제, 피르페니돈, 항우울제, 항생제, 항응고제, 이뇨제 및 디지탈리스 글리코시드로 구성된 군으로부터 선택된 1종 이상의 치료제를 포함하는 경우, 약학적 조성물의 단일 투여량 유니트는 0.1 ㎎ 내지 4,000 ㎎, 바람직하게는 0.1 ㎎ 내지 2,000 ㎎, 보다 바람직하게는 0.5 내지 1,000 ㎎, 가장 바람직하게는 1 내지 500 ㎎의 치료제를 함유할 수 있다. 게다가, 약학적 조성물은, 예를 들면 임플란트, 예컨대 피하 또는 근육내 임플란트에 의하거나, 본 발명의 주제의 화합물을 난용성 염의 형태로 사용하거나, 또는 중합체에 결합된 본 발명의 주제 화합물을 사용함으로써 매주, 매월 또는 심지어 드물게 투여할 수 있다. 1일 1회 투여량으로 약학적 조성물을 투여하는 것이 바람직하다.
본 발명의 주제의 약학적 조성물이 본 발명의 주제의 화합물 중 1종 이상 및, 코르티코스테로이드, 항콜린제, 베타-유사제, 폐 계면활성제, 엔도텔린 길항제, 프로스타사이클린, 칼슘 채널 차단제, 베타-차단제, 4형 포스포디에스테라제 억제제, 구아닐-시클라제 활성화제/자극제, 피르페니돈, 항우울제, 항생제, 항응고제, 이뇨제 및 디지탈리스 글리코시드로 구성된 군 중에서 선택되는 1종 이상의 치료제를 포함하는 경우, 본 발명의 주제의 화합물의 투여와 치료제의 투여는 동시에 또는 연속적으로 이루어질 수 있다. 순차 투여의 경우, 본 발명의 주제의 화합물은 치료제의 투여 이전 또는 이후에 투여할 수 있다.
생물학적 연구
5형 포스포디에스테라제 ( PDE5 ) 활성의 억제를 측정하는 방법
사람 PDE5에 대한 공급원으로서 혈소판을 사용하였다. 그 목적을 위하여, 시트레이트[최종 농도 0.3%(w/v)]로 항응고 처리된 사람 기증자로부터의 150 ㎖ 신선한 혈액을 200 g에서 10 분 동안 원심분리하여 소위 혈소판이 풍부한 혈장(PRP)을 상청액으로서 얻었다. 1/10 부피의 ACD 용액(85 mM Na3-시트레이트, 111 mM D-글루코스, 71 mM 시트르산, pH4.4)을 9/10 부피의 PRP에 가하였다. 원심분리(1,400 g, 10 분) 후, 세포 펠렛을 3 ㎖ 균질화 완충액(NaCl 140 mM, KCl 3.8 mM, EGTA(에틸렌 글리콜 테트라아세트산) 1 mM, MgCl2 1 mM, Tris-HCl 20 mM, 베타-메르캅토에탄올 1 mM, pH8.2) 및, 0.5 mM 페파블록(Pefablock)(로쉬)의 최종 농도로 상승시킨 프로테아제-억제제 믹스, 10 μM 루펩틴, 5 μM 트립신억제제, 2 mM 벤즈아미딘 및 10 μM 펩스타틴 A에 재현탁시켰다. 현탁액을 초음파 처리한 후, 15 분 동안 10,000 g에서 원심분리하였다. 생성된 상청액(혈소판 용해물)을 효소 테스트에 사용하였다.
PDE5A1 활성을 애머샴 바이오사이언시즈(Amersham Biosciences) 제품(절차 지시서 "포스포디에스테라제 [3H]cAMP SPA 효소 분석, 코드 TRKQ 7090” 참조)이고, 96-웰 미량역가판(MTP)에서 수행한, 변형 SPA(신틸레이션 근위 분석)에서 본 발명의 주제의 화합물에 의해 억제시켰다. 테스트 부피는 100 ㎕이었으며, 20 mM 트리스 완충액(pH7.4), 0.1 ㎎ BSA(소 혈청 알부민)/㎖, 5 mM Mg2 +, 1 μM 모타피존, 10 nM PDE2 억제제 2-(3,4-디메톡시벤질)-7-[(1R,2R)-2-히드록시-1-(2-페닐에틸)프로필]-5-메틸이미다조[5,1-f][1,2,4]트리아진-4(3H)-온, 0.5 μM cGMP(고리형 구아노신 모노포스페이트)(약 50,000 cpm의 [3H]cGMP를 트레이서로서 포함함), 1 ㎕의 디메틸술폭시(DMSO) 중의 각각의 화합물 희석액 및, 10 내지 20 중량%의 cGMP가 상기 실험 조건 하에서 전환되기에 충분한 혈소판 용해물(10,000×g 상청액, 상기 참조)을 함유하였다. 분석에서의 DMSO의 최종 농도(1% v/v)는 연구된 PDE의 활성에 실질적으로 영향을 주지 않았다. 37℃에서 5 분의 예비항온 처리 후, 기질(cGMP)을 첨가하여 반응을 시작하고, 분석물을 15 분 더 항온 처리하였으며, 그 후, SPA 비드(50 ㎕)를 첨가하여 중지시켰다. 제조자의 지시서에 따라서, SPA 비드를 미리 물에 재현탁시켰지만, 그 후 물에 1:3(v/v)로 희석하였으며, 희석된 용액도 완전한 PDE 활성 중지를 확실히 하기 위하여 3 mM 8-메톡시메틸-3-이소부틸-1-메틸크산틴(IBMX)을 함유하였다. 비드를 침강시킨 후(> 30 분), MTP를 시판중인 발광 검출 장치로 분석하였다. PDE 활성의 억제에 대한 화합물의 해당 IC50 값은 비선형 회귀에 의해 농도-효과 곡선으로부터 결정하였다.
하기 화합물의 경우, 8.0 내지 9.0 사이의 PDE5A1 억제값을 측정하였다[-log IC50 (mol/ℓ)로서 측정함]. 화합물의 번호는 실시예의 번호에 해당한다:
화합물: E28, E31-E33, E36, E39, E45-E54, E80, E154, E156, E158, E162, E177, E192-E194, F17, F19-F23, F27-F33, F97-F98, F119-F120, P3, P24-P26.
하기 화합물의 경우, 9.0보다 큰 화합물 PDE5A1 억제값을 측정하였다[-log IC50 (mol/ℓ)로서 측정함]. 화합물의 번호는 실시예의 번호에 해당한다:
화합물: E1-E27, E29-E30, E34-E35, E37-E38, E40-E44, E55-E79, E81-E153, E155, E157, E159-E161, E163-E176, E178-E191, E-195-E203, F1-F16, F18, F24-F26, F34-F74, F76-F96, F99-F118, P1-P2, P6-P8, P89-P91, P139-P141, P159-P161, P169-P171, P189-P191, P199-201, P209-P211.
4형 포스포디에스테라제 ( PDE4 ) 활성의 억제를 측정하는 방법
PDE4B1(GB 넘버 L20966)은 M. 콘티(Conti) 교수(미국 스탠포드 대학)의 기증물이다. 이를 프라이머 Rb18(5'-CAGACATCCTAAGAGGGGAT-3') 및 Rb10(5'-AGAGGGGGATTATGTATCCAC-3')를 사용한 PCR에 의하여 초기의 플라스미드(pCMV5)로부터 증폭시키고, pCR-Bac 벡터(인비트로겐, 네덜란드 그로닝겐 소재)로 클로닝시켰다.
재조합 바쿨로바이러스는 SF9 곤충 세포에서의 동종 재조합에 의하여 생성하였다. 발현 플라스미드는 표준 프로토콜(파밍겐, 독일 함부르크 소재)을 사용하여 바쿨로-골드(Baculo-Gold) DNA(파밍겐, 독일 함부르크 소재)로 동시감염시켰다. Wt 무-바이러스 재조합 바이러스 상청액은 플라크 분석 방법을 사용하여 선택하였다. 그후, 고-역가 바이러스 상청액은 3배 증폭시켜 생성하였다. 2×106 세포/㎖를 1 내지 10의 MOI(감염 다중도)로 무-혈청 배지 곤충 발현 Sf9-S2(PAA, 오스트리아 파슁 소재)중에서 감염시켜 PDE4B1을 SF21 세포중에서 발현시켰다. 세포를 28℃에서 48 내지 72 시간 동안 배양한 후, 이들을 5 내지 10 분 동안 1,000×g 및 4℃에서 펠릿으로 만들었다.
SF21 곤충 세포를 약 107 세포/㎖의 농도로 얼음 냉각된(4℃) 균질화 완충액[20 mM Tris, pH 8.2, 140 mM NaCl, 3.8 mM KCl, 1 mM EGTA, 1 mM MgCl2, 10 mM β-머캅토에탄올, 2 mM 벤자미딘, 0.4 mM 페파블록, 10 μM 류펩틴, 10 μM 펩스타틴 A, 5 μM 트립신 억제제의 첨가를 포함함]중에서 재현탁시키고, 초음파로 파열시켰다. 그후, 균질액을 10 분 동안 1,000×g에서 원심분리하고, 상청액을 그 다음의 사용시까지 -80℃에서 보관하였다(하기 참조). 단백질 함유량은 브래드포드(Bradford) 방법(BioRad, 독일 뮌헨 소재)에 의하여 표준물질로서 BSA를 사용하여 측정하였다.
PDE4B1 활성은 96-웰 미량역가판(MTP)에서 실시한, 애머샴 바이오사이언시즈 제품(절차 지시서 "포스포디에스테라제 [3H]cAMP SPA 효소 분석, 코드 TRKQ 7090” 참조)으로 공급되는 변형된 SPA(섬광 근접 측정법) 테스트에서 본 발명의 주제에 의한 화합물에 의하여 억제된다. 테스트 부피는 100 ㎕이고, 20 mM 트리스 완충액(pH 7.4), 0.1 ㎎/㎖의 BSA, 5 mM Mg2 +, 0.5 μM cAMP(약 50,000 cpm의 [3H]cAMP 포함), DMSO중에서의 1 ㎕의 각각의 물질 희석 및 충분한 재조합 PDE(1,000×g 상청액, 상기 참조)를 포함하여 cAMP의 10-20%가 상기 실험 조건하에서 전환되는 것을 확실히 하였다. 분석에서의 DMSO의 최종 농도(1% v/v)는 조사한 PDE의 활성에 상당한 영향을 미치지 않는다. 37℃에서 5 분 동안 예비배양한 후, 반응은 기질(cAMP)을 첨가하여 개시하고, 분석은 추가의 15 분 동안 배양하고, 그후 SPA 비드(50 ㎕)를 첨가하여 중지시켰다. 제조업자의 지시사항에 의하면, SPA 비드는 물에서 미리 재현탁시키지만, 그후 물에 1:3(v/v)로 희석하며; 희석된 용액은 또한 3 mM IBMX를 포함하여 완전한 PDE 활성이 중지되었다는 것을 확인하였다. 비이드를 침전시킨 후(> 30 분), MTP를 시판중인 발광 검출 장치에서 분석하였다. PDE4B1 활성의 억제에 대하여 화합물의 해당 IC50 값은 비-선형 회귀에 의한 농도-효과 곡선으로부터 측정하였다.
하기 화합물의 경우, 6.0 내지 7.0의 화합물 PDE4B1 억제값을 측정하였다[-log IC50 (mol/ℓ)로서 측정함]. 화합물의 번호는 실시예의 번호에 해당한다:
화합물: E37-E40, E45, E66-E74, E96, E145-E147, E151-E157, E159-E160, E169-E171, E177-E178, F23-F24, F27, F41-F46, F58, F97, F99-F101, F106.
하기 화합물의 경우, 7.0보다 높은 화합물 PDE4B1 억제값을 측정하였다[-log IC50 (mol/ℓ)로서 측정함]. 화합물의 번호는 실시예의 번호에 해당한다:
화합물: E41-E44, E81-E95, E97-E98, E148-E150, E176, E-195-E203, F25-F26, F51-F57, F59-F62, F93-F96, P1-P3, P6-P8, P24-P26, P89-P91, P99-P101, P139-P141, P159-P161, P169-P171, P189-P191, P199-201, P209-P211.
화합물의 PDE5 억제 작용의 동물 약리학 테스트
일산화질소는 구아닐레이트 시클라제의 활성화 및 이어서 고리형 GMP 의존성 단백질 키나제의 활성화를 통한 cGMP의 상승에 의해 평활근 긴장을 조절한다. 평활근내 cGMP 시그널의 폭 및 기간은 cGMP 특이적 고리형 뉴클레오티드 포스포디에스테라제 5(PDE5)에 의해 크게 조절된다. 그러므로, PDE5의 억제 또는 구아닐레이트 시클라제의 활성화는 변경된 동맥압 반응을 유발하는데, 이는 연속 정맥내(i.v.) 페닐에프린(PE) 주입에 의해 쉽게 유발될 수 있는 급성 동맥 고혈압의 조건 하에서 보다 뚜렷하다. 연구의 목적은 마취된 수컷 스프라그 돌리 래트에게서 페닐에프린 유발 급성 동맥 고혈압 및 나트륨-니트로프루시드(SNP) 유발 혈압 반응에 대한 본 발명의 주제에 기재된 선택적 PDE5 억제제의 효과를 평가하기 위한 것이다.
방법
테스트 화합물(4% w/v 메틸셀룰로스 수용액 3 또는 10 ㎎/㎏에 현탁시킴) 또는 위약(즉, 4% 메틸셀룰로스 수용액)을 의식이 있는 스프라그 돌리 래트에게 SNP 투여 90 분 전에 경구 투여하였다. 40 분 후, 래트를 80 ㎎/㎏ 케타민-HCl + 4 ㎎/㎏ 크실라진-HCl의 근육내 투여에 의해 마취시키고, 주변 공기와 40% 산소의 혼합물중의 약 1.5% 이소플루란으로 통기시켰다. 정맥내 PE 및 SNP 투여와 평균 동맥 혈압(MAP)의 기록을 위한 카테터를 삽입하였다. 화합물 또는 위약 투여 1 시간 후, 연속 정맥내(V. 페모랄리스) PE 주입(0.06 ㎖/분의 주입 속도에서 3 ㎍/㎏/분)을 시작하고, 실험 종료시까지 유지시켰다. PE 주입의 개시 30 분 후, NO 도너 나트륨 니트로프루시드(SNP, 1.0 ㎖/㎏의 부피에서 30 ㎍/㎏)의 정맥내 볼루스를 투여하였다. 위약과 비교하여 테스트 화합물의 효과(PDE5 억제 활성)를 평가하기 위하여, MAP 반응을 분석하였다. SNP 투여 전 MAP와, 초기 MAP에 대하여 보정된, SNP 투여 후 180 s 이내의 MAP 곡선하 면적(corr. AUCMAP0 -180s)을 사용하여 변경된 동맥 혈관 반응과, 그에 따른 생체내 PDE5 억제 활성을 설명하였다. 이 모델에서 달성 가능한 효율(변화율% 대 대조군)은 실시예 E1, E94, E102, E131, F24, F65, F69, F84 및 F112에 대하여 대략 -11% 내지 -40%이었다.
화합물의 PDE4 억제 작용의 동물 약리학 테스트
화합물의 PDE4 억제 활성 화합물은 항염증성 효과를 생성하는 것으로 기재되어 있다. 그러므로, 본 발명의 주제의 화합물은 스프라그 돌리 래트 수컷에서 지질다당질 유도된 종양 괴사 인자 α(TNFα)의 억제에 대하여 테스트하였다.
이 모델에서 화합물의 테스트에 의하여 얻은 LPS-유도된 TNFα 생성의 억제는 실시예 E84, E86, E87, E89, E93, E94, E95, F12, F53, F55, F56, P7, P8, P89, P90, P140, P141, P160, P161, P170, P171, P189-P191, P199-P201, P210 및 P211에 대하여 7% 내지 99%이었다.
방법
화합물을 상이한 투약량으로 스프라그 돌리 래트 수컷(투여군당 n = 6 내지 8 마리 동물)에게 투여하였다. LPS 및 위약 처치 대조군(n = 6 내지 8 마리 동물)을 포함한다. 화합물 및 위약을 LPS 유발 1 시간전 섭식(투여 부피: 10 ㎖/㎏)으로 경구(p.o.) 투여하였다.
LPS는 1 ㎎/㎏(투여 부피: 10 ㎖/㎏)의 투약량으로 정맥내(i.v.) 주사하였다. LPS-유발후 1.5 시간에서, 동물을 나트륨 펜토바르비탈(120 ㎎/㎏)의 정맥내 주사로 죽였다. 헤파린을 첨가한 혈액은 심장 천자에 의하여 얻었다. 혈액을 원심분리(21,000×g, 4℃, 15 분)하고, 혈장 샘플은 ELISA로 TNFα 레벨을 측정할 때까지 -80℃에서 냉동 보관하였다.

Claims (15)

  1. 하기 화학식 I의 화합물, 이의 염 또는 화학식 I의 화합물의 입체이성체 또는 이의 염:
    <화학식 I>
    Figure 112017016985753-pct00093

    상기 화학식에서,
    R1은 -CH2-3-6C-시클로알킬이고,
    R2는 수소 또는 1-4C-알킬이고,
    R21은 수소이고,
    R22는 플루오로메틸, 디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸이고,
    R23은 수소이고,
    R24는 수소이고,
    Y는 -(CH2)n-이고,
    n은 0이고,
    R3은 R6으로 치환된 3-6C-시클로알킬 기 또는 R6 및 R61로 치환된 3-6C-시클로알킬 기이고,
    R6은 -NH-C(O)-R7, 히드록시 또는 NH2이고,
    R61은 플루오로, 메틸 또는 히드록시이고,
    R7은 수소, 1-4C-알킬, R71로 치환된 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 또는 R73으로 치환된 1-4C-알콕시이고,
    R71은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이고,
    R73은 1-4C-알콕시 또는 히드록시이다.
  2. 제1항에 있어서,
    R1은 -CH2-3-4C-시클로알킬이고,
    R2는 수소이며,
    R21은 수소이고,
    R22는 디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸이며,
    R23은 수소이고,
    R24는 수소이며,
    Y는 -(CH2)n-이고,
    n은 0이며,
    R3은 R6으로 치환된 시클로헥실 기 또는 R6 및 R61로 치환된 시클로헥실 기이고,
    R6은 -NH-C(O)-R7이며,
    R61은 플루오로 또는 메틸이고,
    R7은 메틸, 에틸, R71로 치환된 메틸 또는 R71로 치환된 에틸이며,
    R71은 메톡시 또는 히드록시인 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염.
  3. 제1항에 있어서,
    N-[트랜스-4-(아세틸아미노)시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
    4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-N-[트랜스-4-(프로파노일아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
    4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-N-{트랜스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
    N-[시스-4-(아세틸아미노)시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
    4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-N-[시스-4-(프로파노일아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
    4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-N-{시스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
    4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-N-{트랜스-4-[(히드록시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
    4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-N-(트랜스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
    4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-N-{시스-4-[(히드록시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
    4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-N-(시스-4-{[(2S)-2-히드록시프로파노일]아미노}시클로헥실)-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
    tert-부틸 {트랜스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
    tert-부틸 {시스-4-[({4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-일}카르보닐)아미노]시클로헥실}카르바메이트;
    N-[트랜스-4-(아세틸아미노)시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
    4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-N-[트랜스-4-(프로파노일아미노)시클로헥실]-5H- 피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
    4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-N-{트랜스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
    N-[(1S,3S)-3-(아세틸아미노)시클로펜틸]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
    4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-N-[(1S,3S)-3-(프로파노일아미노)시클로펜틸]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
    4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-N-{(1S,3S)-3-[(메톡시아세틸)아미노]시클로펜틸}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
    N-[(1R*,2R*,4R*)-4-(아세틸아미노)-2-플루오로시클로펜틸]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
    4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-N-[(1R*,2R*,4R*)-2-플루오로-4-(프로파노일아미노)시클로펜틸]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
    4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-N-{(1R*,2R*,4R*)-2-플루오로-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로펜틸}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
    N-[(1S*,2S*,4S*)-4-(아세틸아미노)-2-메틸시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
    4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-N-[(1S*,2S*,4S*)-2-메틸-4-(프로파노일아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
    4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-N-{(1S*,2S*,4S*)-4-[(메톡시아세틸)아미노]-2-메틸시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
    N-[(1R*,2R*,4R*)-4-(아세틸아미노)-2-플루오로시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
    4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-N-[(1R*,2R*,4R*)-2-플루오로-4-(프로파노일아미노)시클로헥실]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
    4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-N-{(1R*,2R*,4R*)-2-플루오로-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
    N-[(1S*,3S*,4S*)-4-(아세틸아미노)-3-메틸시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
    4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-N-[(1S*,3S*, 4S*)-3-메틸-4-(프로파노일아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
    4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-N-{(1S*,3S*,4S*)-4-[(메톡시아세틸)아미노]-3-메틸시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
    N-[(1S*,3S*,4S*)-4-(아세틸아미노)-3-플루오로시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
    4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-N-[(1S*,3S*,4S*)-3-플루오로-4-(프로파노일아미노)시클로헥실]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
    4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-N-{(1S*,3S*,4S*)-3-플루오로-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
    N-[(1R*,3S*,4S*)-3-(아세틸아미노)-4-메틸시클로펜틸]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
    4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-N-[(1R*,3S*, 4S*)-3-메틸-4-(프로파노일아미노)시클로펜틸]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
    4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-N-{(1R*,3S*,4S*)-3-[(메톡시아세틸)아미노]-4-메틸시클로펜틸}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
    N-[(1R*,2R*,4S*)-4-(아세틸아미노)-2-메틸시클로펜틸]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
    4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-N-[(1R*,2R*, 4S*)-2-메틸-4-(프로파노일아미노)시클로펜틸]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
    4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-N-{(1R*,2R*,4S*)-4-[(메톡시아세틸)아미노]-2-메틸시클로펜틸}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
    N-[(1S*,3S*,4S*)-3-(아세틸아미노)-4-플루오로시클로펜틸]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
    4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-N-[(1S*,3S*,4S*)-3-플루오로-4-(프로파노일아미노)시클로펜틸]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
    4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-N-{(1S*,3S*,4S*)-3-플루오로-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로펜틸}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
    N-[(1S*,2R*,4S*)-4-(아세틸아미노)-2-플루오로시클로헥실]-4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
    4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-N-[(1S*,2R*,4S*)-2-플루오로-4-(프로파노일아미노)시클로헥실]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;
    4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-N-{(1S*,2R*,4S*)-2-플루오로-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드;로 구성된 군으로부터 선택된 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염.
  4. 제1항에 있어서, 4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-6-메틸-N-[트랜스-4-(프로파노일아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드인 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염.
  5. 제1항에 있어서, 4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-6-메틸-N-[트랜스-4-(프로파노일아미노)시클로헥실]-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드인 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염.
  6. 제1항에 있어서, 4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-N-{트랜스-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드인 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염.
  7. [청구항 7은(는) 설정등록료 납부시 포기되었습니다.]
    제1항에 있어서, 4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-N-[(1R*,2R*,4R*)-2-플루오로-4-(프로파노일아미노)시클로헥실]-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드인 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 염.
  8. [청구항 8은(는) 설정등록료 납부시 포기되었습니다.]
    제1항에 있어서, 4-[2-(시클로프로필메톡시)-5-(디플루오로메틸)페닐]-N-{[(1R*,2R*,4R*)-2-플루오로-4-[(메톡시아세틸)아미노]시클로헥실}-6-메틸-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-7-카르복스아미드인 화합물, 이의 염 또는 화합물의 입체 이성체 또는 이의 염.
  9. 폐 고혈압, 폐 동맥 고혈압, 폐 섬유증, 특발성 폐 섬유증, 사르코이드증, 천식, 기관지염, 폐기종 및 만성 폐쇄성 폐 질환으로부터 선택된 급성 또는 만성 기도 질환의 치료 또는 예방에 사용하기 위한, 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 따른 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 중 1종 이상을 약학적으로 허용 가능한 보조제 1종 이상과 함께 포함하는 약학적 조성물.
  10. 제9항에 있어서, 코르티코스테로이드, 항콜린제, 베타-유사제, 폐 계면활성제, 엔도텔린 길항제, 프로스타사이클린, 칼슘 채널 차단제, 베타-차단제, 4형 포스포디에스테라제 억제제, 구아닐릴 시클라제 활성화제, 피르페니돈, 항우울제 및 항생제로 구성된 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치료제를 더 포함하는 약학적 조성물.
  11. 문맥 고혈압, 신장염, 간 경화증, 독성 간 손상, 간염, 비알콜성 지방간염 또는 간 섬유증의 치료 또는 예방에 사용하기 위한, 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 따른 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 화합물의 입체이성체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 중 1종 이상을 약학적으로 허용 가능한 보조제 1종 이상과 함께 포함하는 약학적 조성물.


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