CN102552493A - 一种解酒防醉的组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种解酒防醉效果显著、处方简单、成本低廉、制作工艺简便、适合于工业化大生产的解酒防醉组合物，以及该解酒防醉组合物的制备方法。所述组合物由枳椇子，山楂，葛根，茯苓，补气中药组成，其中补气中药为甘草。本发明所述解酒组合物的提取工艺为：枳椇子、山楂、葛根、茯苓、甘草五味分别加水煎煮二次，第一次加10倍量水，煎煮2小时，第二次加8倍量水，煎煮2小时，滤过；合并煎液，制得中药提取物。加入常规辅料，制成各种口服制剂和饮料。

Description

一种解酒防醉的组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及具有解酒防醉作用的组合物及其制备方法和制剂，属于医药、保健食品和普通食品领域。

背景技术

酒是世界各国人民共同的宝贵财富，酒的历史源远流长，据史学家考证，我国的酒已有数千年历史。历代中国问人对酒更是褒贬不绝，形成了独具特色、丰富多彩的酒文化。

然而过度嗜酒亦会造成疾病，古往今来，丧生于饮酒者难计其数。在美国，酒精性肝硬化是前7位死亡率较高的疾病之一，占肝硬化发病率的80％以上。近10年来，随着生活压力的逐步增大，我国酒精消费群体日益庞大，酒精中毒尤其是急性酒精中毒的人数与日俱增，引起一系列社会问题。酒精对人体的损害作用是多方面的，如肝脏、神经、生殖毒性等。同时，一些口腔癌、咽癌、结肠癌及上呼吸道癌的患者与过量饮酒也有密切关系，因此，酗酒对身体有害。

很久以来，人们就采用各种方法来解除和减轻饮酒所带来的不适。所用的解酒用品从水果到谷物，从食品到药品，五花八门不尽相同，各种解酒药不断问世。目前所市售的解酒药主要有化学药和中药组合物药物两种。化学药大多为单纯兴奋型，进入机体产生类质激素效应，从而“中和”乙醛对人体中枢神经系统的抑制作用，起到醒酒效应，仅为“治标”。但其“醒酒”功能成分多为化学合成物质，不宜长期使用。

中医解酒据文献记载，单纯的解酒中药仅有几味，如葛根、枳椇子等，但中医解酒并非单纯依靠这些“解酒药”，而是辩证论治，针对病人饮酒过量、损伤脏腑的病因病机，采取相应的治法，确定方药，较单纯解酒药解酒效果更佳，且对于治疗长期过量饮酒之慢性中毒病症有特殊效果。

现有技术中，中国专利CN1316986“一种解酒的中药”公开了一种解酒的中药，采用葛花、枳椇子、葛根、枣槟榔、红豆蔻、橘红等十一种中药制成胶囊，达到解酒的效果，该组合物中药种类繁多，步骤复杂，导致成本上升。中国专利CN101554423“一种解酒醒酒制剂及其制备方法”公开了以枳椇子、茯苓、山楂、葛根和灵芝为原料的解酒醒酒制剂，此方以枳椇子和葛根为君药，灵芝等几味中药为臣药，有较好的解酒作用。但在进一步的研究中，我们发现，从中医辩证论治的角度来说，灵芝作为养心安神类中药，与利水消肿的枳椇子、发散风热的葛根搭配，能起到解酒作用但并不是最好的组合。同时，由于灵芝属于名贵中药，价格较高，并且其药效与产地的关系较大，不同产地的灵芝药效有很大区别，以江西的神庐赤芝最为著名，从生产成本上考虑，灵芝与这几种药材的搭配并不是最优的。

因此，在现有处方的基础上，研究出能达到解酒防醉效果、没有副作用，生产成本更为低廉，适合工业化大生产的解酒防醉组合物具有重要的社会意义和经济意义。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种解酒防醉效果显著、处方简单、成本低廉、制作工艺简便、适合于工业化大生产的解酒防醉组合物，以及该解酒防醉组合物的制备方法。

现有技术表明，甘草，主要成分为甘草酸(glycyrrhizic acid)是一种萜，又称甘草甜素。为甘草次酸的二葡萄糖醛苷(见苷)，是甘草的甜味成份，存在于甘草属植物中，药理性质：具有抗炎、抗病毒，和保肝解毒及增强免疫功能等作用。由于甘草酸有糖皮质激素样药理作用而无严重不良反应，临床被广泛用于治疗各种急慢性肝炎、支气管炎和艾滋病，还具有抗癌防癌、干扰素诱生剂及细胞免疫调节剂等功能。

进一步研究发现，补气类中药其性平，味甘，功能补脾和中，缓急止痛，润肺止咳，解毒，调和诸药，适用于脾胃虚弱，脘腹疼痛，咳嗽，心悸，疮疡肿毒，中毒等症。中医理论上，与利水消肿类中药组合，具有协同增效作用。甘草，作为一种补气中药，与枳椇子、葛根、山楂、茯苓搭配，能促进枳椇子、茯苓的利水消肿效果，协同增效葛根的发散风热作用，而此两种作用能加强肝脏的首过效应，降低血醇浓度，加速乙醇消除率，提供中毒恢复时间，减轻对机体的损害，从机理上达到解酒的效果。山楂作为消食药，有加快食物酒精的代谢作用。同时，与灵芝比较而言，甘草价格便宜，较易获得，生产成本较低。

本发明提供的解酒防醉组合物，按照重量组份计算，由下述中药制备而成：

枳椇子100～150g，山楂40～60g，葛根80～120g，茯苓40～60g，补气中药50～75g。

具体地说，按照重量组份计算，由下述中药制备而成：

枳椇子100～150g，山楂40～60g，葛根80～120g，茯苓40～60g，甘草50～75g。

更具体地说，按照重量组份计算，由下述中药制备而成：

枳椇子125g，山楂50g，葛根100g，茯苓50g，甘草62g。

本发明所述解酒防醉组合物的提取工艺为：

枳椇子、山楂、葛根、茯苓、甘草五味分别加水煎煮二次，第一次加10倍量水，煎煮2小时，第二次加8倍量水，煎煮2小时，滤过；合并煎液，制得中药提取物。

本发明制得的活性成分可采用常规共知的相应制剂方法，加入常规辅料，如填充剂、润滑剂、调味剂等，制成各种口服制剂，包括，胶囊、颗粒、口服液等。

本发明制得的活性成分可采用常规共知的相应方法制成饮料，按照重量组份计算，由下述中药及辅料制备而成：

枳椇子125g，山楂50g，葛根100g，茯苓50g，甘草62g，冰糖496g，柠檬酸6.2g。

本发明所述解酒防醉组合物的饮料制备工艺为：

上述制得的中药提取物，加壳聚糖，静置24小时，滤过，滤液加水，搅匀，调节PH值至4-5，加入冰糖、柠檬酸、无菌滤过，滤液分装，轧盖，制成饮料。

本发明的解酒防醉组合物，经药理验证，结果显示本发明组合物解酒防醉疗效确切，安全性好。

为了使本领域普通技术人员更好的理解本发明，本申请人进行了一系列实验研究，以证明本发明的效果：

一、解酒防醉作用研究

1、材料与方法

1.1材料

动物：昆明种小鼠，雌雄兼用，体重18-25g，贵阳医学院动物房提供。

药物：本发明提取物：按照实施例1-4的制备方法由枳椇子、葛根、山楂、茯苓、甘草制得的中药提取物；苗王神胶囊：贵州民族药业股份有限公司生产，生产日期：2010年4月。

实验用酒：金质习酒，酒精度53％(V/V)，贵州茅台集团习酒股份有限公司出品。

1.2方法

防醉实验：小鼠36只随机分为给药组和对照组，给药组小鼠先灌胃给实验药物1mg/10g，对照组灌等量生理盐水，30min后各组小鼠灌酒0.20ml/10g，记录小鼠翻正反射消失时间及恢复时间，计算出睡眠潜伏期及醒酒时间。

解酒实验：同防醉实验相反，将小鼠先灌酒0.20ml/10g，20min后，给药组灌药1mg/10g，对照组给生理盐水0.3ml/10g，观察记录各组小鼠醉酒率、睡眠潜伏期及醒酒时间。

2、结果与分析

2.1对小鼠翻正反射的影响

小鼠灌胃一定量的酒精后，会出现翻正反射消失的现象，可以作为小鼠醉酒的标志。从灌胃后到翻正反射消失的时间，称为睡眠潜伏期；翻正反射消失到恢复的时间，称为醒酒时间。小鼠醉酒率、睡眠潜伏期、醒酒时间，都是衡量解酒药功效的常用指标。

2.1.1防醉实验

表1防醉实验结果(x±s)

组别	只数	醉酒率(％)	醉酒倒数(只)	醒酒时间(min)
					对照组	12	83.33	10	365±64.8
本发明提取物组	12	16.67	2	261±52.5
					苗王神胶囊组	12	25.0	3	285±92.0

结果显示，本发明提取物具有良好的防醉作用，统计处理具有极显著性差异。且服用后小鼠虽有醉酒，但较对照组睡眠潜伏期延长，醒酒时间缩短，提示该药可有效地防止醉酒或缩短醉酒时间，且效果较苗王神胶囊佳。

2.1.2解酒实验

表2醒酒作用的实验结果(x±s)

组别

只数

醉酒率(％)

醉酒数

耐受时间(min)

醒酒时间(min)

对照组	12	91.67％	11	30.83±20.6	367±61.8
						本发明提取物组	12	58.33％	7	52.33±25.1	273±84.6
苗王神胶囊组	12	66.67％	8	38.72±16.8	316±62.4

结果表明，酒后睡眠潜伏期实验组较对照组为长，但统计处理两组无差异(P＜0.1)。实验组醒酒时间与对照组相比明显缩短，并差异显著。本发明提取与苗王神胶囊相比维持时间缩短。该实验提示本发明提取有较好的解酒作用，并比现有的苗王神胶囊解酒作用更好。

二、对血醇浓度影响以及肝脏损伤保护作用的研究

1、材料与方法

1.1药物

本发明提取物：按照实施例1-4的制备方法由枳椇子、葛根、山楂、茯苓、甘草制得的中药提取物；

解酒保肝口服液：主要由葛根、甘草等中药加水5倍量煎煮3次，每次煎煮30min，合并滤液，浓缩至含生药1000g·L^-1；

1.2仪器SCR20BA型超速离心机；Hitachi-7150型自动生化分析仪，气相色谱仪：HP-5890SeriesII。

1.3动物昆明种小鼠，体重(20±2)g，雌雄各半，贵阳医学院提供。

1.4方法

1.4.1不同时间血醇浓度的影响昆明种小鼠210只，随机分组。给药组分别灌胃本发明提取物和解酒保肝口服液0.25g·kg^-1，模型组灌胃生理氯化钠溶液0.25ml/10g。30min后2组分别灌胃40％乙醇。于酒后20、40、60、90、120、180、240min取各组动物10只眼球采血，置肝素钠处理过的干燥试管中，然后采用气象色谱仪进行检测。

1.4.2对小鼠全血乙醇浓度的影响昆明种小鼠40只随机分为4组，即空白对照组，模型组，本发明提取物组和解酒保肝口服液组。除空白对照组灌胃生理氯化钠溶液外，其他各组均给予40％乙醇。于灌胃乙醇前30min，分别给予本发明提取物和解酒保肝口服液0.25g·kg^-1，模型组给予等量生理氯化钠溶液，空白对照组给予等体积蒸馏水。灌胃乙醇40min后眼球采血，进行检测。

1.4.3对灌胃乙醇小鼠ADH Cat活性的影响动物处理同1.4.2项，连续灌胃15d。末次灌胃24h后，小鼠眼眶采血，置于干燥的试管中，离心取上清液，用Hitachi-7150型自动生化分析仪，速率法测定ADH活性。用钼酸铵显色法测定Cat活性。

1.4.4对灌胃乙醇小鼠肝脏谷胱甘肽氧化还原系统的影响动物处理同1.4.2项，连续灌胃15d，末次灌胃2h后，断头放血，立即剖腹取肝放在冰生理氯化钠溶液中漂洗2次，吸干，称取肝组织约1g，用0.1mol·L^-1磷酸盐缓冲液制备成1∶10匀浆。参照HabegWH的方法测定肝胞浆中GST活性，参照George L的方法测定GSH浓度。

2结果

2.1在给予乙醇20～240min，给药组与模型组比较，乙醇浓度明显降低，且有统计学差异。尤其是酒后20～90min有非常显著性差异(P＜0.01)。同时，也可以看出灌胃乙醇后40～60min为最佳采血时间，结果见表3。

表3对小鼠不同时间血醇浓度的影响(x±s，n＝10)

注：与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

2.2本发明组合物能明显降低灌胃乙醇小鼠全血乙醇含量，与模型组比有非常显著性差异(P＜0.01)。长期连续摄入乙醇的小鼠ADH活性与正常组比明显升高，而给药组小鼠ADH活性与模型组比都明显降低，且有非常显著性差异(P＜0.01)，另外，摄入乙醇的小鼠Cat活性与正常组比明显的降低，而给药组小鼠Cat活性与模型组比都明显升高，有显著性差异(P＜0.01)。说明本发明提取物能抑制灌胃乙醇小鼠ADH活性升高，能扭转灌胃乙醇小鼠Cat活性降低，与解酒保肝口服液相比效果更好，结果见表4。

表4对灌胃乙醇小鼠血醇浓度血清ADH Cat活性的影响(x±s，n＝10)

注：与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组比较，△P＜0.01

2.3小鼠连续长期摄人乙醇后，肝脏GST活性、GSH含量与正常组比有明显的降低，且有显著性差异(P＜0.01)。说明连续长期摄入乙醇后可使GST活性、GSH含量降低。而预先灌胃本发明提取物可明显扭转乙醇所致鼠肝GST活性、GSH含量的降低，与模型组相比，有非常显著性差异(P＜0.01)。说明本发明组合物对乙醇所致的GST活性、GSH含量降低有明显的拮抗作用，且效果比解酒保肝口服液略好。结果见表5。

表5对乙醇所致急性肝损伤小鼠GST、GSH活性的影响(x±s，n＝10)

注：与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组比较，△P＜0.01

上述结果显示：本发明组合物可明显降低灌胃乙醇小鼠的血醇浓度，本发明组合物富含多种酶类，可促进乙醇的分解，加速乙醇的代谢，并可明显阻止灌胃乙醇大鼠对胃黏膜的损伤，抑制消化道对乙醇的吸收，从而使血液中乙醇含量减少，起到解酒防醉作用；可逆转乙醇诱导的小鼠血清中ADH活性的升高，使其恢复正常的乙醇脱氢酶氧化代谢过程，保持乙醇氧化中间产物乙醛产生与积累问的平衡状态。另外对乙醇所致的GST活性、GSH含量降低有明显的拮抗作用，起到保肝护肝的作用。

三、对人饮酒后情绪及宿醉的影响

方法：实验志愿者12人，年龄19-40岁，男6人，女6人。将参加实验的人随机分为两组，一组为阴性组，一组为实验组，实验前半小时食用面包100g。30min后，实验组饮用本发明饮料，阴性组以纯净水代替。30min后摄入实验规定的酒精量，记下每人摄入的酒量。饮酒后30min，实验者再次饮用本发明饮料。饮酒后90min-120min及第二天9点前，两组人完成各项测试。一个星期后，两组交叉互换，对照组作为实验组，实验组作为对照组，各人摄入相同的酒量，再次进行相同的测试。以精力集中度、紧张度和清醒度作为评价酒后情绪的指标，其评分标准见表6，宿醉的评价指标见表7，结果见表8-表10。

表6酒后情绪强烈程度评分表

强烈程度	毫不	稍差	和平常一样	非常
					评分	0	1	2	3

表7宿醉的评价指标

消化道不适	精神状态	其他感觉
			口干	头痛	头晕眼花
恶心呕吐	睡意	感觉迟钝
				厌食
	疲乏

表8对人酒后情绪的影响

	精力集中度	紧张度	清醒度
				阴性组	1.47	1.08	0.86
实验组	1.98*	0.51*	2.14*

注：和阴性组相比，**P＜0.01，*P＜0.05

表9对人酒后各种生理反应的影响

注：和阴性组相比，**P＜0.01，*P＜0.05

表10对人宿醉后各种生理反应的影响

	阴性组	给药组
			消化道不适	2.87	0.98**
精神状态	7.25	3.14**
			其他感觉	4.21	2.07

注：和阴性组相比，**P＜0.01，*P＜0.05

实验结果表明，试验组的精力集中度和清醒度的得分均比阴性组的高，紧张度的得分比阴性组的低，说明本组合物能缓解人酒后情绪波动。本发明能改善酒后的各种不利生理反应，特别是对口干、厌食、感觉迟钝的改善极其显著；对嗜睡、疲乏、头晕眼花有显著改善，对宿醉后的各种生理反应有显著的改善，特别是对消化道的各种不适感明显改善，精神状态明显好转，进一步证明本组合物能够舒缓人酒后情绪、减轻睡意，并具有保护中枢神经的作用。

具体实施方式：

实施例1：解酒防醉饮料的制备

(1)按以下配比称取原料：

枳椇子125g，山楂50g，葛根100g，茯苓50g，甘草62g。

(2)制备方法为：

枳椇子、山楂、葛根、茯苓、甘草五味分别加水煎煮二次，第一次加10倍量水，煎煮2小时，第二次加8倍量水，煎煮2小时，滤过；合并煎液，制得中药提取物，滤液加壳聚糖3.78g，静置24小时，滤过，滤液加至6200ml，搅匀，调节PH值至4-5，加入冰糖496g、柠檬酸6.2g、无菌滤过，滤液分装，轧盖，制成20罐(每罐310ml)，即得。

用法用量：每次1-2罐，酒前或酒后饮用。

实施例2：解酒防醉胶囊的制备

(1)按以下配比准备原料：

枳椇子100g，山楂40g，葛根80g，茯苓40g，甘草50g。

(2)制备方法为：

枳椇子、山楂、葛根、茯苓、甘草五味分别加水煎煮二次，第一次加10倍量水，煎煮2小时，第二次加8倍量水，煎煮2小时，滤过；合并煎液，制得中药提取物，于60℃条件下浓缩至相对密度为1.30，将浓缩物在40℃干燥至完全，置于流化床制粒机内，开机预热混合5分钟后，用3％～5％的淀粉浆进行喷浆制粒，直至淀粉浆喷完。将制成的颗粒于70℃下进行流化干燥后，将已干燥颗粒投入混合机内并加入投料量的硬脂酸镁，开机混合15分钟，将干颗粒经胶囊充填，拣囊，抛光，包装。

用法用量：每次3粒，酒前或酒后食用。

实施例3：解酒防醉颗粒的制备

(1)按以下配比称取原料：

枳椇子150g，山楂60g，葛根120g，茯苓60g，甘草75g。

(2)制备方法为：

枳椇子、山楂、葛根、茯苓、甘草五味分别加水煎煮二次，第一次加10倍量水，煎煮2小时，第二次加8倍量水，煎煮2小时，滤过；合并煎液，制得中药提取物，于60℃条件下浓缩至相对密度为1.30，浓缩物60℃干燥至完全，再加入糊精至总量为1000g，粉碎，混匀，制粒，干燥，整粒，包装。开水冲服。

用法用量：每次1-2袋，酒前或酒后服用。

实施例4：解酒防醉口服液的制备

(1)按以下重量份配比准备原料：

枳椇子125g，山楂50g，葛根100g，茯苓50g，甘草62g。

(2)制备方法为：

枳椇子、山楂、葛根、茯苓、甘草五味分别加水煎煮二次，第一次加10倍量水，煎煮2小时，第二次加8倍量水，煎煮2小时，滤过；合并煎液，制得中药提取物，加入5000ml水，用慢火煎熬80分钟，过滤，取滤液保存，滤液约为400ml。药料再加入4000ml水，用慢火煎熬60分钟，过滤出滤液保存，滤液为300ml。药料再加入4000ml水，用慢火煎熬60分钟，过滤出滤液保存，滤液为300ml。将三次所得的滤液混合均匀，分装制成口服液。

用法用量：每次1瓶，酒前或酒后服用。

Claims (10)

1.一种解酒防醉组合物，其特征在于：按照重量组份计算，由下述中药制备而成：枳椇子100～150g，山楂40～60g，葛根80～120g，茯苓40～60g，补气中药50～75g。

2.根据权利要求1所述的解酒防醉组合物，其中补气中药为甘草。

3. 根据权利要求1所述的解酒防醉组合物，按照重量组份计算，由下述中药制备而成：枳椇子125g，山楂50g，葛根100g，茯苓50g，甘草62g。

4. 权利要求1～3所述的任一解酒防醉组合物，特征在于：其提取物制备工艺为：枳椇子、山楂、葛根、茯苓、甘草五味分别加水煎煮二次，第一次加10倍量水，煎煮2小时，第二次加8倍量水，煎煮2小时，滤过；合并煎液，制得中药提取物。

5. 一种解酒防醉制剂，其特征在于：根据权利要求4所述的制备工艺制得的中药提取物，加入常规辅料，如填充剂、润滑剂、调味剂等，制成各种口服制剂，包括，胶囊、颗粒、口服液等。

6. 一种解酒防醉饮料，其特征在于：根据权利要求1～3所述的任一解酒组合物，还包括冰糖496g，柠檬酸6.2g。

7. 根据权利要求6所述的解酒防醉饮料，其特征在于：制备工艺为：枳椇子、山楂、葛根、茯苓、甘草五味分别加水煎煮二次，第一次加10倍量水，煎煮2小时，第二次加8倍量水，煎煮2小时，滤过；合并煎液，制得中药提取物，加壳聚糖，静置24小时，滤过，滤液加水，搅匀，调节PH值至4-5，加入冰糖、柠檬酸、无菌滤过，滤液分装，轧盖，制成饮料。

8. 一种解酒防醉胶囊，其特征在于：根据权利要求1～3所述的任一解酒组合物，采用如下制备方法：枳椇子、山楂、葛根、茯苓、甘草五味分别加水煎煮二次，第一次加10倍量水，煎煮2小时，第二次加8倍量水，煎煮2小时，滤过；合并煎液，制得中药提取物，于60℃条件下浓缩至相对密度为1.30，将浓缩物在40℃干燥至完全，置于流化床制粒机内，开机预热混合5分钟后，用3%~5%的淀粉浆进行喷浆制粒，直至淀粉浆喷完，将制成的颗粒于70℃下进行流化干燥后，将已干燥颗粒投入混合机内并加入投料量的硬脂酸镁，开机混合15分钟，将干颗粒经胶囊充填，拣囊，抛光，包装，即得胶囊。

9. 一种解酒防醉颗粒，其特征在于：根据权利要求1～3所述的任一解酒组合物，采用如下制备方法：枳椇子、山楂、葛根、茯苓、甘草五味分别加水煎煮二次，第一次加10倍量水，煎煮2小时，第二次加8倍量水，煎煮2小时，滤过；合并煎液，制得中药提取物，于60℃条件下浓缩至相对密度为1.30，浓缩物60℃干燥至完全，再加入糊精至总量为1000g，粉碎，混匀，制粒，干燥，整粒，包装，即得颗粒。

10. 一种解酒防醉口服液，其特征在于：根据权利要求1～3所述的任一解酒组合物，采用如下制备方法：枳椇子、山楂、葛根、茯苓、甘草五味分别加水煎煮二次，第一次加10倍量水，煎煮2小时，第二次加8倍量水，煎煮2小时，滤过；合并煎液，制得中药提取物，加入5000ml水，用慢火煎熬80分钟，过滤，取滤液保存, 滤液为400ml；药料再加入4000ml水，用慢火煎熬60分钟，过滤出滤液保存，滤液为300ml；药料再加入4000ml水，用慢火煎熬60分钟，过滤出滤液保存，滤液为300ml；将三次所得的滤液混合均匀，分装制成口服液。