CN102549140A - 核酸分析装置 - Google Patents

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Abstract

一种核酸分析装置，其特征在于，包括：核酸精制试剂盒，其从被检体分离精制核酸而制成核酸溶液；核酸分析芯片，其在中央设置有旋转轴，在该旋转轴的径向的外侧上具有多个反应容器，通过前述核酸精制试剂盒精制过的前述核酸通过绕前述旋转轴的离心力向前述反应容器送液；被检体导入部，其载置前述核酸精制试剂盒；分析芯片台，其设置于前述被检体导入部，支承前述核酸分析芯片；精制处理部，其将含有前述核酸的前述核酸溶液注入前述核酸分析芯片的内部；离心送液部，其使前述核酸分析芯片绕前述旋转轴旋转动作，往各个前述的反应容器中输送前述核酸溶液；分析部，其对前述反应容器的内部的反应产物进行分析；以及，搬运设备，其将前述被检体导入部相对地搬运至前述精制处理部、前述离心送液部以及前述分析部。

Description

核酸分析装置
技术领域
本发明涉及一种核酸分析装置。本申请主张2009年9月30日在日本提出的特愿2009-228809号申请的优先权，特将其内容援引于此。
背景技术
单核苷酸多态性(SNP：single nucleotide polymorphisms)是指通过多个碱基构成的DNA序列中，1个碱基上具有变异的多态性。根据该碱基序列的不同，已知有例如在药剂代谢功能等方面产生个体差异。
近年来，随着基因检测技术的发展，例如，将从患者采取的生物体试样等的被检体中抽取核酸检测如单核苷酸多态性的基因差异。通过该基因差异，显示出了能够预先预测对医药品的感受性的可能性。由此，认为例如能够降低副作用并给出每个患者个体最合适的医疗(药剂)的所谓的裁剪式医疗(tailor-made medicine)(或者也称作定制医疗(order-made medicine))可成为可能。
作为进行如此的基因检查的装置，例如，在专利文献1中，记载了一种核酸分析装置，其将从患者采取的全血试样供给至盒体，使用盒体进行核酸精制及核酸分析。根据专利文献1中记载的核酸分析装置，减少了依赖于使用者的手工作业的部分，由此，能够降低核酸分析中的使用者的负担。进而，也不会由于使用者的技术差异而引起核酸的回收率发生偏差，能够提高核酸分析的再现性。
另外，在专利文献2中，记载了一种基因检测判定装置，其形成有用于测定多个SNP的多个反应室，能够一起测定多个SNP。根据该基因检测判定装置，能够减少人为误差或污染的发生，能够提高基因检查的精度。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：国际公开第2005/118772号说明书
专利文献2：国际公开第2009/005001号说明书
发明内容
发明要解决的课题
但是，在专利文献1中记载的核酸分析装置中，是使用1个盒体进行一种反应的结构，因此，一次分析能够测定的SNP的种类受到限制。因此，在一次测定多个种类的SNP的情形时，需要往多个盒体中供给同一检体进行多次分析，作业繁杂。另外，由于对同一检体需要使用多个一次性盒体，因此，也有在运用核酸分析装置时的消耗品成本高的问题。
另外，在专利文献2中记载的基因检测判定装置中，在基因检测判定装置之外，需要另外的装置或是手工作业来进行核酸的精制处理。精制过的核酸，需要通过使用者的手工作业供给至基因检测判定装置。因此，操作繁杂，另外，由于通过手工作业供给精制过的核酸，有可能由于计量误差等在检查结果上产生偏差。
本发明是考虑到上述问题而做出的，其目的是提供一种能够简便地进行精度高的基因检查的核酸分析装置。
解决课题的方法
为了解决上述课题，本发明提供以下的技术方案。
(1)本发明的一个技术方案的核酸分析装置，其特征在于，包括：
核酸精制试剂盒，该核酸精制试剂盒从被检体分离精制核酸而制成核酸溶液；
核酸分析芯片，该核酸分析芯片在中央设置有旋转轴，在该旋转轴的径向的外侧上具有多个反应容器，通过前述核酸精制试剂盒精制过的前述核酸通过绕前述旋转轴的离心力向前述反应容器送液；
被检体导入部，该被检体导入部载置前述核酸精制试剂盒；
分析芯片台，该分析芯片台设置于前述被检体导入部，支承前述核酸分析芯片；
精制处理部，该精制处理部将含有前述核酸的前述核酸溶液注入前述核酸分析芯片的内部；
离心送液部，该离心送液部使前述核酸分析芯片绕前述旋转轴旋转动作，往各个前述的反应容器中输送前述核酸溶液；
分析部，该分析部对前述反应容器的内部的反应产物进行分析；以及，
搬运设备，该搬运设备将前述被检体导入部相对地搬运至前述精制处理部、前述离心送液部以及前述分析部。
(2)上述(1)所述的核酸分析装置中，优选所述分析部包括温度控制机构，该温度控制机构与所述核酸分析芯片的所述反应容器的外面接触，并且对所述反应容器进行加热或冷却使所述反应容器的温度符合规定的温度变化。
(3)上述(2)所述的核酸分析装置中，优选所述分析部包括荧光测定部，该荧光测定部照射规定波长的激励光，测定荧光物质发出的荧光的强度，该规定波长的激励光激励所述核酸分析芯片的所述反应容器的内部中的荧光物质。
(4)上述(1)至(3)中任一项所述的核酸分析装置中，优选所述核酸精制试剂盒包括：
油，该油供给至所述核酸分析芯片；
分注芯片收容体，该分注芯片收容体至少收容进行所述油的分注的油分注芯片；
油除去部，该油除去部除去附着在所述油分注芯片的末端侧的外面的剩余油。
(5)上述(4)所述的核酸分析装置中，优选所述油除去部具有亲油性的擦拭部，该亲油性的擦拭部通过插入所述油分注芯片的末端与所述油分注芯片的外面接触。
(6)上述(4)所述的核酸分析装置中，优选：
所述核酸精制试剂盒，具有：箱状的试药盒；所述分注芯片收容体收容的多个试药分注芯片，
所述试药盒，具有：收容所述被检体的被检体收容部；收容所述油的油收容部；收容进行所述核酸的所述分离精制的液体试药的试药收容部；收容在所述分离精制中发生的废液的废液收容部；精制所述被检体的所述核酸的提取过滤器盒。
(7)上述(6)所述的核酸分析装置中，优选在所述试药盒上设置有密封所述油收容部和所述试药收容部并且通过所述试药分注芯片或所述油分注芯片的末端能够贯通地形成的孔部密封膜。
(8)上述(6)所述的核酸分析装置中，优选所述试药盒具有可装卸自由地保持所述提取过滤器盒的保持部。
(9)上述(8)所述的核酸分析装置中，优选所述保持部具有吸收通过所述提取过滤器盒的液体的吸收体。
(10)上述(6)所述的核酸分析装置中，优选所述试药盒中，还具有密封开口的盒密封膜。
(11)上述(6)所述的核酸分析装置中，优选所述试药盒具有在所述被检体导入部上定位的定位机构。
(12)上述(1)所述的核酸分析装置中，优选所述核酸分析芯片具有：
流路，该流路比所述多个反应容器更位于所述旋转轴侧，并且与各个所述多个反应容器相连；
注入口，该注入口是在比所述流路更位于所述旋转轴侧进行开口而形成。
(13)上述(12)所述的核酸分析装置中，优选：
所述注入口在与所述旋转轴同轴上开口，
并且还具有从所述核酸分析芯片的外面突出而设置的突出壁部，该突出壁部包围所述注入口。
(14)上述(13)所述的核酸分析装置中，优选所述突出壁部具有弹性。
(15)上述(12)所述的核酸分析装置中，优选：
所述流路，具有：
主流路，该主流路设置在比所述反应容器更位于所述旋转轴侧，并且与所述注入口连通；
多个分支流路，该多个分支流路从所述主流路分支并与各个所述反应容器相连，并且形成为比所述主流路更细。
(16)上述(12)所述的核酸分析装置中，优选所述主流路具有沿着所述旋转轴突出的山形。
(17)上述(12)所述的核酸分析装置中，优选所述反应容器的至少局部具有透光性。
(18)上述(12)所述的核酸分析装置中，优选所述核酸分析芯片具有：
芯片主体，该芯片主体在一个面上形成成为所述反应容器和所述流路的凹部；
盖体，该盖体贴合设置在所述芯片主体的所述一个面上并使该盖体盖在所述凹部上。
(19)上述(18)所述的核酸分析装置中，优选所述芯片主体与所述盖体中至少任一者具有透光性。
(20)上述(18)所述的核酸分析装置中，优选所述芯片主体通过具有透光性的树脂材料形成，所述盖体通过金属材料形成。
发明的效果
根据本发明的核酸分析装置，能够自动地进行从核酸的精制至核酸的分析的工序，因此，能够简便地进行精度高的基因检查。
附图说明
图1是表示本发明的一个实施方式的核酸分析装置的概观的立体图。
图2是表示上述核酸分析装置的结构的俯视图。
图3是表示上述核酸分析装置中的核酸精制试剂盒的结构的立体图。
图4是表示上述核酸分析装置中的核酸精制试剂盒的结构的立体图。
图5是表示上述核酸精制试剂盒中的提取过滤器盒的结构的剖面图。
图6A是表示上述核酸精制试剂盒中的油除去部的结构的放大剖面图。
图6B是表示上述油除去部中的局部的结构的分解立体图。
图7A是表示上述油除去部中的局部的结构的俯视图。
图7B是表示上述油除去部中的局部的结构的变形例的俯视图。
图7C是表示上述油除去部中的局部的结构的其他的变形例的俯视图。
图8A是表示上述核酸分析装置中的核酸分析芯片的结构的俯视图。
图8B是表示上述核酸分析芯片的结构的侧面图。
图8C是表示上述核酸分析芯片的结构的注入口的部分的放大剖面图。
图9是表示上述核酸分析装置在使用时的动作的动作说明图。
图10是用于说明上述核酸分析装置中的核酸的精制的动作的动作说明图。
图11是用于说明上述核酸分析装置中的核酸的精制的动作的动作说明图。
图12是用于说明上述核酸分析装置中的核酸的精制的动作的动作说明图。
图13是用于说明上述核酸分析装置在使用时的动作的动作说明图。
图14A是用于说明上述核酸分析装置中的油除去部的作用的剖面图。
图14B是用于说明上述核酸分析装置中的油除去部的作用的剖面图。
图15是用于说明上述核酸分析装置在使用时的动作的动作说明图。
图16是用于说明上述核酸分析装置中的核酸分析芯片的作用的剖面图。
图17是对于上述核酸分析装置在使用时的动作进行说明的流程图。
图18是用于说明上述核酸分析装置在使用时的动作的动作说明图。
附图标记的说明
1核酸分析装置
2终端
10核酸精制试剂盒
20核酸分析芯片
21芯片主体
22反应容器
23流路
24主流路
24A一端
24B另一端
24C山形状
24D顶点
25分支流路
25A流动限制部
26注入口
27出口
28突出壁部
29盖体
30分析装置主体
31筐体
40被检体导入部
41盘
42分析芯片台
43被卡合部
50精制处理部
51机器人手
52分注部
53加压部
55搬运部(搬运设备)
60离心送液部
70分析部
80温度控制机构
81上部加热板
81A凸部区域81A
82下部加热板
90荧光测定部
91光学部
100试药盒
101主体
102爪部(定位机构)
103密封膜
104密封膜
110样品槽(被检体收容部)
120试药槽部
121、122、123、124、125、126试药槽(试药收容部)
121A、122A溶解液
123A、124A洗浄液
125A溶出液
126A稀释液
127油槽(油收容部)
127A油
128油除去部
129擦拭部
129A擦拭过滤器
129B、129D支承部
129C切入部(贯通孔)
129E切入部(正圆形)
129F切入部(有膨胀部的圆形)
130废液槽(废液收容部)
140回收槽
150提取过滤器盒
151主体(大致筒状)
151A上端
151B下端
151C排出口(喷嘴状)
152提取过滤器单元
152A吸附过滤器
152B支承部件
160保持部
200分注芯片架
201分注芯片(油分注芯片、试药分注芯片)
201A末端
O中心轴线(旋转轴)
具体实施方式
下面，针对本发明的一个实施方式的核酸分析装置进行说明。
首先，针对本实施方式的核酸分析装置1的整体结构，参照图1及图2进行说明。图1是表示本实施方式的核酸分析装置1的外观的立体图。另外，图2是表示核酸分析装置1的局部结构的俯视图。
本实施方式中，核酸分析装置1，自动进行从被检体精制核酸、针对精制过的核酸扩增包含成为检查对象的SNP(Single Nucleotide Polymorphisms)的区域、对于扩增后的核酸通过侵染法(invader)(注册商标)进行SNP的测定等一系列动作。
如图1所示，核酸分析装置1设置在例如放置型筐体31的内部。在核酸分析装置1中，通过未图示的信号线连接至终端2。能够通过终端2输入使用者对核酸分析装置1的操作，在终端2显示核酸分析的结果。
如图2及图8A所示，核酸分析装置1包括：从被检体分离精制核酸制成核酸溶液的核酸精制试剂盒10；中央设置有中心轴线(旋转轴)O，在中心轴线O的径向外侧上具有多个反应容器22，将由核酸精制试剂盒10精制过的核酸通过绕中心轴线O的离心力，向反应容器22送液的核酸分析芯片20；载置核酸精制试剂盒10的被检体导入部40；分析装置主体30。
具体地，核酸精制试剂盒10破坏生物体试样等的被检体中含有的细胞，使细胞内含有的核酸吸附在载体上进行分离精制。核酸分析芯片20针对通过核酸精制试剂盒10精制过的核酸进行生物化学反应。
另外，分析装置主体30在内部配置各核酸精制试剂盒10以及核酸分析芯片20，针对核酸精制试剂盒10及核酸分析芯片20进行精制或分析的操作。
具体地，如图2所示，分析装置主体30包括：设置在被检体导入部40，支承核酸分析芯片20的分析芯片台42；将含有通过核酸精制试剂盒10进行分离精制而精制过的核酸的核酸溶液，注入核酸分析芯片20的内部的精制处理部50；绕中心轴线O使核酸分析芯片20旋转动作而将核酸溶液输送至各个反应容器22的离心送液部60；对反应容器22的内部的反应产物进行分析的分析部70；将被检体导入部40相对地搬运至各精制处理部50、离心送液部60以及分析部70的搬运部(搬运设备)55。
下面，参照图3～图7C，针对核酸精制试剂盒10的结构进行说明。图3及图4是表示核酸精制试剂盒10的结构的立体图。另外，图5是表示核酸精制试剂盒10中的提取过滤器盒150的结构的剖面图。另外，图6A是表示核酸精制试剂盒10中的油除去部128的结构的放大剖面图，图6B是表示擦拭部129的结构的分解立体图。另外，图7A、图7B、图7C是表示油除去部128中的局部的结构的俯视图。
如图4所示，核酸精制试剂盒10包括：收容用于从被检体提取核酸的试药等的试药盒100；以及收容多个用于分注液体的分注芯片(油分注芯片、试药分注芯片)201的分注芯片架(分注芯片收容体)200。本实施方式中，分注芯片架200包括多个分注芯片201。试药盒100中收容的液体，通过多个分注芯片201中的任一个进行分注操作或是搅拌操作，通过分注芯片201，不会在液体间发生交差污染。另外，分注芯片架200也是用于回收使用后的分注芯片201的容器，核酸分析装置1中的分注芯片201在使用结束后，作为感染性废弃物，可将分注芯片201与分注芯片架200一起废弃。
如图3所示，试药盒100包括：形成具有开口的箱状的主体101、从主体101的外面向侧方突出形成的爪部102。爪部102在分析装置主体30中，将试药盒100固定于后述的被检体导入部40。
主体101的外面的局部上，优选贴上在核酸精制试剂盒10的使用时取下的薄膜状的密封膜103。通过密封膜103密封主体101的开口。由此，能够防止在主体101的内部配置的后述的提取过滤器盒150等，从主体101落下。进一步地，能够防止在主体101内部混入尘埃等的异物。
如图4所示，在主体101的内部一体形成有投入生物体试样等的被检体的样品槽(被检体收容部)110、收容用于从被检体提取核酸的试药等的试药槽部120、废弃从被检体提取核酸的工序中分离的不需要的溶液的废液槽(废液收容部)130、以及回收从被检体提取的核酸的回收槽140。
另外，试药盒100具有含有使核酸吸附的载体的提取过滤器盒150，试药盒100上一体形成有收容提取过滤器盒150的保持部160。
试药槽部120具有多个试药槽(试药收容部)121、122、123、124、125、126、以及油槽(油收容部)127、以及油除去部128。另外，在试药槽部120中，多个试药槽121、122、123、124、125、126的开口及油槽127的开口、通过图3所示的密封膜104密封。通过密封膜104，抑制气体向主体101的透过。另外，优选形成通过将分注芯片201刺密封膜104能够刺破密封膜104的结构，例如，能够使用金属制的薄膜或塑料膜等。
在试药槽121～126中，在各个试药槽中各自收容有溶解细胞膜等的生物体物质的溶解液121A；溶解通过前述溶解液121A没有溶解完的引起载体阻塞的细胞质等的生物体物质的溶解液122A；用于清洗吸附在载体上的核酸以外的不需要物的洗浄液123A、124A；从载体溶出核酸的溶出液125A；以及用于调整溶出液中的核酸浓度的稀释液126A。
另外，在后述的使用方式中，构成为将分析用的试药配置于核酸分析芯片，但是，也可采用以上述试药槽以外的其他试药槽收容分析用的试药的使用方法。例如，能够将针对核酸进行PCR(聚合酶链反应：Polymerase ChainReaction)、以及通过侵染(注册商标)法进行SNP测定的试药的一部分预先混合的分析试药预混合物，各自收容在各个试药槽中。
分析试药预混合物，是含有PCR用的DNA聚合酶及碱基、侵染(注册商标)法中使用的Cleavase(注册商标)、用于进行PCR及侵染(注册商标)法的反应的缓冲液(バツファ一)的混合液。分析试药预混合物，为了抑制贮留在试药槽中的状态下的酶活性，优选在比反应时的合适浓度浓缩的状态下贮留在试药槽。
油槽127中，收容有例如在PCR反应中用于在反应溶液中叠层的公知的油127A。作为油127A，例如，可适宜采用矿物质油或硅油等。
如图6A所示，油除去部128优选在内部具有用于除去分注芯片201(参照图4)的外面附着的油127A的擦拭部129。
如图6A及图6B所示，擦拭部129包括具有亲油性的擦拭过滤器129A、以及在油除去部128的内部支承擦拭过滤器129A的圆筒状的支承部129B、129D。擦拭过滤器129A形成为沿着油除去部128的内径的大致圆柱形状或大致圆板形状，在擦拭过滤器129A的中央上设置有在擦拭过滤器129A的中心轴线方向上贯通形成的切入部129C。
如图7A所示，沿着中心轴线方向看擦拭过滤器129A时，切入部129C位于擦拭过滤器129A的中心，形成十字形状。图7B所示，也可代替切入部129C，而具有在中心轴线方向看擦拭过滤器129A时形成正圆形的切入部129E。另外，图7C所示，也可代替切入部129C，而具有形成有向擦拭过滤器129A的径向内侧膨胀出的膨胀部的圆形的切入部129F。
如图4所示，废液槽130是沿着提取过滤器盒150的外径形状形成的凹部，是可支承提取过滤器盒150的形状。在将提取过滤器盒150安装在废液槽130的状态下，提取过滤器盒150不会在试药盒100内倒下。
回收槽140与废弃槽130同样地是可支承提取过滤器盒150的形状。回收槽140的底部是能够贮留从提取过滤器盒150的载体通过溶出液125A溶出的核酸溶液的容器形状。
废液槽130和回收槽140，设置在试药盒100内的相邻位置。该配置是为了缩短在废液槽130中进行提取过滤器盒150的洗浄之后，使提取过滤器盒150向回收槽140移动时的提取过滤器盒150的运动路程(动线)。由此，能够降低通过试药盒100上的提取过滤器盒150污染试药盒100等的可能性。
如图5所示，提取过滤器盒150具有形成提取过滤器盒的外框的大致筒状的主体151、以及设置在主体151的内部的提取过滤器单元152。
主体151在上端151A和下端151B均形成开口。另外，在提取过滤器单元152的下端151B侧中，通过开口直径比上端151A侧的开口直径变小的漏斗状形成主体151。在下端151B中，向下方向突出设置有喷嘴状的排出口151C。
本实施方式中，形成如下结构：在溶解被检体的状态下的溶解液121A、洗浄液123A、124A、溶出液125A等从上端151A侧的开口供给，通过过滤器单元152从排出口151C排出。
过滤器单元152具有：含有具有吸附核酸的性质的载体的吸附过滤器152A、以及在吸附过滤器152A的下端151B侧配置的防止吸附过滤器152A变形的支承部件152B。
吸附过滤器152A是通过可吸附核酸的多孔性材料形成膜状。作为吸附过滤器152A的材料，优选是具有在洗浄液123A、124A内形成吸附核酸状态并且在溶出液125A内核酸的吸附状态变弱的性质的材料。另外，吸附过滤器152A，优选是作为亲水基导入有羟基的多孔性材料。具体地，吸附过滤器152A，是通过二氧化硅或者在其他的物质上结合有二氧化硅而形成。作为吸附过滤器152A的材料，只要是能够在有机物质的存在下吸附生物体物质的材料即可，没有特别限制。另外，吸附过滤器152A，也可通过叠合例如玻璃棉(glass wool)等的纤维材料形成而具有多孔性。
支承部件152B优选通过至少对核酸的吸附性低并且不阻碍从被检体提取核酸的反应的材料来形成。例如，支承部件152B能够通过烧固树脂粒而形成具有多孔质性。支承部件152B的刚性比吸附过滤器152A高，通过支承部件152B抑制吸附过滤器152A在主体151内发生变形。
如图4所示的保持部160的底部，优选设置有吸收液体的吸收体(未图示)。此时，在保持部160收容提取过滤器盒150时，使吸收体接触提取过滤器盒150的排出口151C侧的外面。由此，例如，在向提取过滤器盒150内供给洗浄液123A时，在排出口151C的外面附着洗浄液123A时，能够使吸收体吸收洗浄液123A而除去洗浄液123A。
下面，参照图8A～图8C，对核酸分析芯片20的结构进行说明。
核酸分析芯片20具有圆板状的芯片主体21、贴在芯片主体21上的盖体29。
芯片主体21具有从芯片主体21的中心成为等距离的沿着芯片主体21的圆周方向配置的多个反应容器22、在芯片主体21上与各个反应容器22连通设置的流路23。本实施方式中，在芯片主体21上设置有23个反应容器22。
另外，在芯片主体21的中央部上，具有用于将含有通过上述的核酸精制试剂盒10精制过的核酸的核酸溶液等送液至反应容器22的注入口26、在注入口26的附近形成的出口27。注入口26及出口27，连通流路23。进而，在芯片主体21上，设置在芯片主体21的外面突出形成的突出壁部28，以包围注入口26及出口27。
芯片主体21的材料，优选是对核酸的分析不产生影响的材料。具体地，芯片主体21的材料，优选是含有聚丙烯、聚碳酸酯、丙烯酸聚合物中的至少1种以上的树脂材料。作为聚丙烯，可使用均聚丙烯、或聚丙烯与聚乙烯的无规共聚物。另外，作为丙烯酸聚合物，可使用聚甲基丙烯酸甲酯、或者甲基丙烯酸甲酯与其他的甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯、苯乙烯等的单体的共聚物。
芯片主体21，优选至少在反应容器22的部分具有透光性，优选从反应容器22的外部可检出在反应容器22内发生的生物化学反应而产生的荧光或着色等。具体地，优选可见光区域(波长350nm以上780nm以下)的光，可透过的透光率为70％以上。另外，芯片主体21也可通过具有透光性的树脂材料形成。
反应容器22，制成在内部可贮留液体的大致半球形状的凹部，形成在芯片主体21上。反应容器22的内壁面配置有用于进行生物化学反应的试药类。具体地，在各个反应容器22中收容有：用于扩增含有成为检查对象的SNP的基因区域的至少一对引物对、以及用于侵染(注册商标)法的侵染(注册商标)低聚物及信号探针。根据成为检查对象的基因区域，优选预先在各个反应容器22中配置不同的多个种类的引物对、侵染(注册商标)低聚物及信号探针。该情形下，各个反应容器22能够进行不同种类的SNP的测定，例如，根据本实施方式的核酸分析芯片20，能够同时针对23种类的SNP进行测定。
流路23，通过在比反应容器22更向径向内侧的芯片主体21上形成凹部来设置。另外，流路23具有主流路24和分支流路25。主流路24在芯片主体21的中心和芯片主体21的径向外侧之间蛇行，并且在芯片主体21的圆周方向上延伸形成。分支流路25是从主流路24分支形成，其连接主流路24和各个反应容器22。
主流路24的一端24A连通注入口26，主流路24的另一端24B连通出口27。另外，主流路24形成为，在芯片主体21的圆周方向上的相邻的反应容器22之间，具有沿着中心轴O突出的山形24C。在芯片主体21的圆周方向上相邻的反应容器22之间在中心轴线O方向上具有山形状24C，因此，在使核酸分析芯片20绕中心轴线O旋转时，在主流路24上贮留的液体，在山形状24C的顶点24D中断，向各个反应容器22输送液体。
分支流路25，在与主流路24的连接部分中，比主流路24的流路面积狭小地形成。分支流路25的与主流路24连接的部分，形成限制液体从主流路24向分支流路25流动的流动限制部25A。
盖体29设置在芯片主体21中形成反应容器22及流路23的一侧。盖体29贴在芯片主体21，由此，盖住形成反应容器22及流路23的凹部，形成独立的反应空间及流路。
作为盖体29的材料，优选采用热传导性高的材料，例如，可采用铝、铜、银、镍、黄铜、及金等的金属材料。具有热传导性的部分，至少是反应容器22位于的部分即可。另外，如果反应容器22内的生物化学反应(例如，PCR反应)中能够以充分的速度向反应容器22的内部的液体等传导热，则也可通过以与上述的芯片主体21同样的树脂材料形成的薄板材料来构成盖体29。
本实施方式的核酸分析芯片20中，核酸分析芯片20绕中心轴线O旋转而产生离心力，由此，将主流路24贮留的液体向各个分支流路25送液，通过分支流路25向各个反应容器22输送液体。
下面，参照图2，对分析装置主体30的结构进行说明。
分析装置主体30包括：配置有上述的核酸精制试剂盒10和核酸分析芯片20的被检体导入部40、使用核酸精制试剂盒10进行从被检体提取核酸的操作的精制处理部50、使核酸分析芯片20绕中心轴线O旋转的离心送液部60、在核酸分析芯片20的反应容器22内进行核酸分析的分析部70。
被检体导入部40具有：配置核酸精制试剂盒10的试药盒100及分注芯片架200的配置的盘41、用于载置核酸分析芯片20的分析芯片台42。
盘41，装卸自由地设置于被检体导入部40上，在附着被检体等时，能够实施灭菌处理、或者作为感染性废弃物废弃。另外，盘41中，设置有被在试药盒100上形成的上述的爪部102卡合的被卡合部43，使在盘41上试药盒100不会倒下。本实施方式中，爪部102形成用于将试药盒100定位于被检体导入部40的定位机构。
分析芯片台42，通过在圆形的贯通孔中嵌合核酸分析芯片20，能够支承核酸分析芯片20。
精制处理部50，具有：分注部52，其搬运在分注芯片架200内配置的分注芯片201，并且，使用机器人手51及分注芯片201吸引、保持、及吐出液体；以及加压部53，其从试药盒100中收容的提取过滤器盒150的上端流入空气，加压提取过滤器盒150的内部。
分注部52上，通过压入而可装卸地连接分注芯片201。在该状态下，使用分注芯片201，进行分注作业或各液体的搬运(图10、11)。另外，分注芯片201准备多个，从防止污染的观点可适宜地交换。
在交换分注芯片201时，通过在释放部(未图示)向下方挤压分注芯片201的上端，能够将分注芯片201从分注部52开放。分注部52上具有释放部。例如，也可在分注芯片201的上端设置容易与释放部卡合的突出部。
提取过滤器盒150通过机器人手51移动，通过加压部53加压。在该加压时，可将加压部53与提取过滤器盒150气密卡合(图12)。作为适宜将卡合状态设为气密的结构，例如，可举出在加压部53的下端或提取过滤器盒150的上端151A设置弹性部件的结构。如此地，在使加压部53与提取过滤器盒150卡合的状态下，能够使用加压部53加压提取过滤器盒150的内部。
离心送液部60能够适宜采用公知的离心装置，能够支承核酸分析芯片20，使核酸分析芯片20绕中心轴线O周围旋转。离心送液部60中，使核酸分析芯片20旋转的速度，优选是通过施加在供给至核酸分析芯片20的内部的液体的离心力将液体从主流路24向分支流路25流入的程度的速度。使核酸分析芯片旋转的最合适的速度，依赖于核酸分析芯片的形状。例如，本实施方式的核酸分析芯片20的情形中，在离心送液部60中，使核酸分析芯片20旋转的速度优选是1000rpm以上。
分析部70，具有：接触核酸分析芯片20使核酸分析芯片20的反应容器22内发生温度变化以符合规定的温度变化的温度控制机构80；以及测定核酸分析芯片20的反应容器22内的荧光的荧光测定部90。
温度控制机构80，具有：具有对向的平面的上部加热板81及下部加热板82、未图示的温度调节控制部。详细情形在后面进行详述，如图16所示，在上部加热板81和下部加热板82之间夹持有核酸分析芯片20。在上部加热板81上设置有环状的凸部区域81A。通过该凸部区域81A，上部加热板81，至少与核酸分析芯片20的反应溶液22的区域、突出壁部28接触。上部加热板81及下部加热板82，可使用铝、金、银、铜等的热传导率高的金属材料。另外，为了提高与核酸分析芯片20的密接性，也可将各加热板的与核酸分析芯片的接触面通过热传导性良好的弹性体构成。
上部加热板81与下部加热板82按照根据通过上述的温度调节控制部预先设定的温度变化而发生温度变化。在温度调节控制部中的温度控制方法可适宜采用公知的热循环仪(Thermal cycler)中的温度控制方法。由此，在核酸分析芯片20的反应容器22内能够进行PCR及侵染(注册商标)法反应。
荧光测定部90，从具备LED等的光源部、PMT等的受光部、激励用光学过滤器、或受光用光学过滤器的光学部91经由光纤(未图示)，向反应容器22照射用于激励反应容器22内的荧光物质的激励光，测定荧光物质的荧光强度。激励光通过光源或过滤器的组合能够获得任意的波长。
另外，分析装置主体30具有使被检体导入部40及分析部70在筐体31的内部移动的搬运部(搬运设备)55。作为搬运部55的一个实例，可采用具有设置在筐体31的内部的轨道56、以及沿着该轨道56移动的移动台57的搬运部。另外，在搬运部55之外，也可通过机器人手51使被检体导入部40及分析部70在筐体31的内部移动。进一步地，作为本发明的搬运设备，不限于上述实例，只要是具有将配置有核酸精制试剂盒10和核酸分析芯片20的被检体导入部40搬运至精制处理部50、离心送液部60、分析部70而进行处理的机构即可。例如，也可分别移动精制处理部50、离心送液部60、分析部70，相对地使被检体导入部40搬运至各处理部。
在图2所示的结构的本实施方式的核酸分析装置1的实例中，被检体导入部40，可在分析装置主体30的筐体31的内部中通过搬运部向图2中所示的X方向直线移动，可搬运至精制处理部50、离心送液部60、分析部70的位置。另外，分析部70，作为与被检体导入部40的搬运部之外的搬运设备，具有分析部70的移动机构。通过该移动机构，可在分析装置主体30的筐体31的内部在图2所示的Y方向上直线移动。由此，可将对于核酸分析芯片20进行处理的处理部切换成温度控制机构80和荧光测定部90。具体地，在PCR反应时，通过上部加热板81及下部加热板82对核酸分析芯片20进行温度控制，在移行到侵染(invader)反应前，上部加热板81向Y方向移动，光纤位于核酸分析芯片20的上部。由此，能够通过下部加热板82进行控制侵染反应温度，同时，光纤在核酸分析芯片20的上部移动来测定反应容器22内荧光强度。
对于上述说明的结构的本实施方式的核酸分析装置1在使用时的动作，参照图17的流程图进行说明。
在使核酸分析装置1动作之前，首先，通过使用者的手工作业取下如图3所示的试药盒100的密封膜103。接着，在试药盒100的样品槽110中，例如，通过使用者的手工作业注入全血试样。接着，如图2所示，使用者在盘41上载置试药盒100及分注芯片架200。此时，在试药盒100上设置的爪部102卡合在盘41的被卡合部43，试药盒100固定在盘41上。
进而，通过使用者的手工作业，核酸分析芯片20载置在分析芯片台42上。
接着，如图9所示，被检体导入部40向精制处理部50移动(S1)。精制处理部50中，如图10所示，使分注部52移动。试药槽121～126中贮留的各种试药，按照规定的顺序，通过分注部52，输送空气(加压)、或者吸引空气(减压)，进行将试药向分注芯片201取出注入，进行分注、混合。由此，供给至样品槽110的全血试样中的细胞，被溶解，得到细胞溶解液。在从试药槽121～126向分注芯片201内吸引液体时，在密封试药槽121～126的密封膜104中插入分注芯片201的末端。在密封膜104上形成贯通孔，通过分注芯片201吸引试药槽121～126内部的各种试药类。
接着，将提取过滤器盒150向废液槽130搬运，如图11所示，将溶解细胞的溶液供给至提取过滤器盒150。然后，如图12所示，将分注芯片201返回至分注芯片架200后，使加压部53与提取过滤器盒150的上端151A当接。接下来，加压部53从提取过滤器盒150的上端151A向提取过滤器盒150内送入气体，液体通过吸附过滤器152A。如此地，通过加压部53加压提取过滤器盒主体151，能够提高液体通过吸附过滤器152A的速度。溶解细胞的溶液，通过吸附过滤器152A，核酸被吸附在吸附过滤器152A。然后，通过溶解生物体物质的溶解液122A洗净吸附过滤器152A。前述生物体物质通过前述溶解液121A没有溶解完，是引起载体阻塞的细胞质等。
进而，将洗浄液123A、124A供给至吸附过滤器152A，通过洗浄液123A、124A洗浄吸附过滤器152A。然后，通过机器人手51将提取过滤器盒150搬运至回收槽140，通过分注部52和分注芯片201，将溶出液125A供给至吸附过滤器152A。由此，将在吸附过滤器152A吸附的核酸溶出至溶出液125A中，通过回收槽140回收含有核酸的核酸溶液。此时，优选通过机器人手51和加压部53加压吸附过滤器152A，缩短回收时间。
进而，使稀释液126A和含有核酸的溶出液125A混合，完成样品的准备。
如上进行，完成了通过核酸精制试剂盒10进行的核酸的分离精制。
通过核酸精制试剂盒10从被检体精制核酸(S2)后，将含有核酸的核酸溶液，从回收槽140使用分注芯片201通过分注部52向核酸分析芯片20搬运(S3)。进而，从核酸分析芯片20的注入口26向核酸分析芯片20的主流路24输送核酸溶液。此时，从主流路24不向分支流路25流入核酸溶液。
在载置核酸分析芯片20的状态下，被检体导入部40如图13所示，向离心送液部60移动(S4)。进而，核酸分析芯片20通过离心送液部60绕中心轴线O旋转，在核酸分析芯片20的主流路24上贮留的核酸溶液上施加离心力，由此，核酸溶液向核酸分析芯片20的各个反应容器22送液(S5)。
离心送液部60中送液结束后，在载置核酸分析芯片20的状态下，被检体导入部40再次向精制处理部50移动(参照图9、S6)。在精制处理部50中，将收容在如图4所示的核酸提取试剂盒10的油槽127中的油127A吸引至分注芯片201的内部。此时，分注芯片201的原材料与油127A的亲和性高，因此，如图14A所示，在分注芯片201的外面上液滴状附着油127A。
分注部52，如图14A所示，使分注芯片201向油除去部128移动。进而，如图14B所示，分注部52将分注芯片201的末端201A插入油除去部128的擦拭过滤器129A的切入部129C。在分注芯片201的末端201A的外周面上附着的油127A，通过擦拭过滤器129A吸取而从分注芯片201的外周面被除去。通过从切入部129C取出分注芯片201，分注芯片201的外周面与擦拭过滤器129A再度接触，将分注芯片201的外周面上附着的油127A擦拭掉。
在内部上保持油127A，外周面的油127A已被除去的分注芯片201，通过分注部52搬运至核酸分析芯片20。进而，在如图8A所示的核酸分析芯片20的注入口26上插入分注芯片201的末端201A，从注入口26向主流路24输送油127A(S7)。此时，油127A填充主流路24，不进入分支流路25。
向主流路24供给油127A后，在载置核酸分析芯片20的状态下，被检体导入部40再度向离心送液部60移动(参照图13、S8)。进而，核酸分析芯片20通过离心送液部60绕中心轴线O旋转。在如图8A所示的核酸分析芯片20的主流路24上贮留的油127A上施加离心力，因此，油127A与分支流路25上的空气置换，填充各个分支流路25(S9)。油127A比核酸溶液比重小。在通过离心送液部60对油127A和核酸溶液施加均等的加速度的状态下，核酸溶液位于核酸分析芯片20的径向外侧。由此，在反应容器内22填充有核酸溶液的状态下，油127A不侵入反应容器22内。
将油127A输送至分支流路25后，在载置核酸分析芯片20的状态下，被检体导入部40向分析部70的温度控制机构80移动(S10)。在温度控制机构80中，核酸分析芯片20插入上部加热板81和下部加热板82之间。进而，如图16所示，通过上部加热板81和下部加热板82夹持核酸分析芯片20。此时，突出壁部28在上部加热板81上当接而发生弹性变形从而密接在上部加热板81。由此，注入口26及出口27(参照图8A)通过突出壁部28密封。
上部加热板81和下部加热板82，均根据预先设定的温度变化而加热或冷却。由此，收容在核酸分析芯片20的反应容器22的内部的核酸溶液的温度，按照预先设定的温度变化而变化。然后，在各个反应容器22的内部中，进行相应于收容在反应容器22内的引物对的特异性的核酸扩增反应(PCR反应)(S11)。
反应容器22内的核酸扩增反应结束后，为了使反应容器22内的DNA聚合酶失活，例如，在99℃加热10分钟反应容器22(S13)。在核酸扩增反应中，从在反应容器22中收容的试药类等发生气泡，有时残留在反应容器22内。该情形下，根据必要，可在PCR反应中，进行除去反应容器22内发生的气泡的气泡除去工序(S12)，也可以在PCR反应结束后使DNA聚合酶失活(S13)前进行。另外，根据必要，也可在使DNA聚合酶失活(S13)后进行气泡除去工序(S14)。即，气泡除去工序(S12，S14)既可实施任意1次，也可实施2次。
气泡除去工序，是通过温度控制机构80将核酸分析芯片20的反应容器22的温度急冷至室温，从分析部70向离心送液部60移动核酸分析芯片20，使核酸分析芯片20绕中心轴线O旋转的工序。由此，通过在反应容器22及流路23内的液体上施加的离心力，将反应容器22内的气泡向流路23侧挤出。
本实施方式的核酸分析装置1中，特别是能够自动进行上述S4～S13、或者包括S14的工序，因此，能够使向各个反应容器22输送核酸溶液的时机一致。另外，能够在输送核酸溶液后至开始PCR反应(S11)的时间间隔缩短至最小。其结果是，能够防止对核酸扩增反应的无意识的人为的影响，提高测定结果的精度。
接着，在反应容器22的内部进行通过侵染(注册商标)法进行的SNP的测定。首先，如图18所示，通过使分析部70相对于被检体导入部40移动，使分析部70的荧光测定部90与核酸分析芯片20重叠(S15)。接下来，对下部加热板82进行温度控制，使反应容器22的内部的液体的温度在60℃至70℃之间，优选为63℃。由此，在核酸分析芯片20中，进行通过侵染(注册商标)法进行的酶反应。
荧光测定部90中，通过未图示的光纤向反应容器22照射在光学部91发生的激励光。在本实施方式中，使用通过侵染(注册商标)法进行的测定，因此，采用波长480nm和545nm的二种类的激励光。用于侵染(注册商标)法的荧光物质，具体有FAM(6-羧基荧光素)和红蒙德红(RedmondRed：商品名)。反应容器22是透明的，可透过波长350nm以上780nm以下的光，因此，激励光到达反应容器22的内部，在反应容器22的内部到达从信号探针游离的荧光物质。在反应容器22的内部，荧光强度与游离的荧光物质的量成比例地变强。荧光测定部90，沿着核酸分析芯片20的圆周方向，针对FAM(6-羧基荧光素)和红蒙德红(RedmondRed：商品名)顺次测定各个反应容器22的内部的荧光强度(S16)。在荧光测定部90中测定的信息，显示在示于图1中的终端2上(S17)，使用者能够知道核酸中含有何种的SNP。
如以上所说明，根据本实施方式的核酸分析装置1，使用核酸精制试剂盒10的核酸的精制，通过精制处理部50进行。接下来，通过离心送液部60将核酸溶液输送至核酸分析芯片20的各个反应容器22中后，在分析部70中，进行核酸的分析。如此，将各部连动进行核酸分析，能够通过分析装置主体30自动地进行从核酸的精制至核酸的分析为止的工序，因此，能够简便地进行精度高的基因检查。
另外，在核酸分析装置1的动作的工序中，使用者的手工作业发生的工序，是向核酸精制试剂盒10的样品槽11中供给被检体(全血试样)，在盘41上载置核酸精制试剂盒10的工序。该工序不要求精度高的液体操作，精度高的液体操作全部是通过分析装置主体30进行。因此，使用者即使不熟悉液体操作，也能够进行再现性高的基因检查。
另外，分析部70具有温度控制机构80，因此，在向核酸分析芯片20供给核酸溶液及油127A之后，能够在核酸分析芯片20的反应容器22的内部立刻进行PCR反应。因此，由于不穿插有手工作业，操作简便，进一步地，能够提高PCR反应的特异性，精度高地进行基因检查。
另外，分析部70具有荧光测定部90，因此，能够测定在反应容器22的内部通过激励光激励的荧光物质的荧光。
另外，核酸精制试剂盒10具有油除去部128，因此，能够通过油除去部128的擦拭过滤器129A除去附着在分注芯片201的末端201A的外周面上的油127A。由此，分注芯片201的末端201A插入核酸分析芯片20的注入口26时，能够抑制在注入口26的周囲的核酸分析芯片20的外面上附着油127A。其结果是，在离心送液部60中使核酸分析芯片20旋转时，能够抑制通过离心力导致的油127A发的飞散。
另外，在试药盒100的内部上设置有用于提取核酸的必要的试药或过滤器单元，作为一组而一体化，因此，仅在将被检体添加至样品槽110后载置在被检体导入部40的盘41上的操作，通过手工作业进行即可，因此，能够简便地进行基因检查。另外，在试药盒100中一体设置有废液槽130，因此，在基因检查结束后，只要将试药盒100从盘41取下废弃即可。因此，废液处理简便，不可能发生被检体等的残液污染周围的情形。
另外，通过在试药盒100上设置的密封膜104，密封各个试药槽部120，并且能够通过分注芯片201的末端201A贯通密封膜104进行吸引试药等，因此，能够在直到需要试药等之前密封试药槽部120。
另外，在试药盒100上设置保持提取过滤器盒150的保持部160。由此，不会发生提取过滤器盒150在试药盒100内倒下、或提取过滤器盒150在试药盒100内位置发生偏离的情形。因此，能够使提取过滤器盒150的姿势稳定，自动进行核酸的精制。
另外，设置有密封试药盒100的开口的密封膜103，因此，能够抑制在提取过滤器盒150、样品槽110、或回收槽140等中混入异物。
另外，在试药盒100上设置用于在盘41上固定的爪部102，因此，即使在分析装置主体30的内部移动被检体导入部40，也不会发生试药盒100倒下或试药盒100的位置发生偏离的情形。
另外，核酸分析芯片20的流路23设置在比反应容器22更靠近中心轴线O侧，因此，能够通过使核酸分析芯片20绕中心轴线O旋转从流路23向各个反应容器22输送液体。
另外，注入口26位于中心轴线O上，因此，施加在附着在注入口26的周围的外面上的试药或油等的液体的离心力少。由此，在离心送液部60中，在核酸分析芯片20绕中心轴线O旋转时，抑制试药或油等的液体的飞散。
另外，设置有从核酸分析芯片主体21的外面突出形成的突出壁部28，包围注入口26，因此，能够使突出壁部28与上部加热板81等当接而密封注入口26的周围。因此，能够防止从注入口26喷出液体等。
另外，突出壁部28具有弹性，因此，能够使突出壁部28与上部加热板81密接。
另外，在主流路24和分支流路25之间设置流动限制部25A，因此，在主流路24的整体上填充液体之后，能够通过分支流路25通过反应容器22上的离心力输送液体。
另外，在主流路24上形成山形状24C，因此，通过山形状24C间隔开的各个主流路24上能够贮留等量的液体。因此，能够使向各个反应容器22上输送的液体的量均等，能够降低各个反应容器22上的生物化学反应的误差。
另外，反应容器22具有透光性，能够从核酸分析芯片20的外部进行反应容器22内部的光学测定。
另外，核酸分析芯片20具有由反应容器22和流路23形成的芯片主体21、贴在芯片主体21上的盖体29，因此，容易在各个反应容器22上配置不同的探针、引物、及试药类。另外，在芯片主体21上贴合盖体29后，能够使各个反应容器22形成独立的反应空间，适宜进行生物化学反应。
另外，盖体29通过金属材料形成，因此，能够对于各个反应容器22进行快速地加热及冷却。
下面，针对使用本实施方式的核酸分析装置1的基因解析的实例进行说明。
作为使用核酸分析装置1的基因解析的实例，例如，能够举出K-ras基因变异的检测、生殖细胞变异的检测。
K-ras基因，作为来自病毒的癌基因而被已知，是编码具有GTPase活性的G蛋白的一种的基因。在K-ras基因上发生点突变，则GTPase活性降低，会引起细胞的癌化。
生殖细胞变异，是在生殖细胞上具有变异的状态下发生的个体上的特征性变异，个体上所有的细胞具有相同的变异。通过解析生殖细胞变异，例如，能够推定药剂感受性的差异等。
(K-ras基因变异的检测)
首先，说明在K-ras基因变异的检测中使用本实施方式的核酸分析装置1的实例。
在各个反应容器22的内部，预先收容有与K-ras基因的野生型以及13种变异型分别对应的探针、用于扩增核酸的上述的酶及盐。在该情形下，探针的种类是14种类，因此，在核酸分析芯片20上使用14个反应容器22。
使用者将怀疑为胰腺癌或大肠癌等的被检体供给至核酸精制试剂盒10的试药盒100的样品槽110中，如上所述，使核酸分析装置1动作，进行核酸的提取、核酸中的基因的扩增反应、及荧光强度的测定。由此，能够获知被检体是否具有K-ras基因变异，另外，K-ras的变异型中是什么样的变异型。
(生殖细胞变异的检测)
生殖细胞变异是个体所有细胞中共通的变异，因此，例如，可使用全血试样等进行生殖细胞变异的检测。具体地，生殖细胞变异可通过特定化被检体的SNP来检测。作为如此的SNP的特定方法，例如，已知有PCR-PHFA(PCR-Preferential Homoduplex Formation Assay：同源双链优先形成试验)法。
通过使用本实施方式的核酸分析芯片20进行PCR-PHFA法，能够使向各个反应容器22中输送的液体的量整体，因此，能够降低多个反应容器22之间的测定误差，能够提高通过多个反应容器22中的荧光强度的差检测SNP的有无时的检测精度。
另外，作为检测SNP的方法，已知有侵染法(注册商标)、Taqman PCR法等，但是，即使对于这些的方法，也可以适宜地使用本实施方式的核酸分析装置1。
以上，对于本发明的实施方式参照附图进行了详细地说明，但是其具体的构成并不限于该实施方式，也包含在不脱离本发明的要旨范围内的设计变更等。另外，在上述的实施方式及变形例中示出的构成要素，可适宜地使其组合而构成。
例如，分析部70是具有温度控制机构80和荧光测定部90的结构，但是，分析部70也可不具有温度控制机构80和荧光测定部90，而更简便地进行精度高的基因检查。
另外，优选核酸精制试剂盒10具有油127A、至少收容进行油的分注的油分注芯片201的分注芯片架200、和除去油分注芯片201的末端侧的外面上附着的剩余油的油除去部128。
另外，优选核酸精制试剂盒10具有箱状的试药盒100和试药分注芯片201，试药盒100具有样品槽110、油槽127、试药槽121、122、123、124、125、126、废液槽130、以及提取过滤器盒150。
另外，通过将试药分注芯片201或油分注芯片201的末端可贯通地形成的密封膜(孔部密封膜)104设置在试药盒100上而进行构成，但是并不限于此。另外，通过将试药盒100与收容提取过滤器盒150的保持部160一体地形成而进行构成，但是并不限于此。
另外，作为用于将试药盒100定位于被检体导入部40的定位机构，设置有爪部102，但是并不限于此。
另外，核酸分析芯片20构成为具有流路23、注入口26，但是并不限于此，并且，构成为具有芯片主体21和盖体29，但是并不限于此。优选该芯片主体21和盖体29中的至少任一者具有透光性。
进而，在从芯片主体21的外面突出形成而设置有突出壁部28，从而包围注入口26及出口27，但是并不限于此。
另外，突出壁部28具有弹性，但是并不限于此。另外，流路23具有主流路24和分支流路25的结构，但是并不限于此。进一步地，主流路24形成具有山形状的形状，但是并不限于此。

Claims (20)

1.一种核酸分析装置，其特征在于，包括：
核酸精制试剂盒，该核酸精制试剂盒从被检体分离精制核酸而制成核酸溶液；
核酸分析芯片，该核酸分析芯片在中央设置有旋转轴，在该旋转轴的径向的外侧上具有多个反应容器，通过前述核酸精制试剂盒精制过的前述核酸通过绕前述旋转轴的离心力向前述反应容器送液；
被检体导入部，该被检体导入部载置前述核酸精制试剂盒；
分析芯片台，该分析芯片台设置于前述被检体导入部，支承前述核酸分析芯片；
精制处理部，该精制处理部将含有前述核酸的前述核酸溶液注入前述核酸分析芯片的内部；
离心送液部，该离心送液部使前述核酸分析芯片绕前述旋转轴旋转动作，往各个前述的反应容器中输送前述核酸溶液；
分析部，该分析部对前述反应容器的内部的反应产物进行分析；以及，
搬运设备，该搬运设备将前述被检体导入部相对地搬运至前述精制处理部、前述离心送液部以及前述分析部。
2.如权利要求1所述的核酸分析装置，其特征在于，所述分析部包括温度控制机构，该温度控制机构与所述核酸分析芯片的所述反应容器的外面接触，并且对所述反应容器进行加热或冷却使所述反应容器的温度符合规定的温度变化。
3.如权利要求2所述的核酸分析装置，其特征在于，所述分析部包括荧光测定部，该荧光测定部照射规定波长的激励光，测定荧光物质发出的荧光的强度，该规定波长的激励光激励所述核酸分析芯片的所述反应容器的内部中的荧光物质。
4.如权利要求1至3中任一项所述的核酸分析装置，其特征在于，所述核酸精制试剂盒，包括：
油，该油供给至所述核酸分析芯片；
分注芯片收容体，该分注芯片收容体至少收容进行所述油的分注的油分注芯片；
油除去部，该油除去部除去附着在所述油分注芯片的末端侧的外面的剩余油。
5.如权利要求4所述的核酸分析装置，其特征在于，所述油除去部具有亲油性的擦拭部，该亲油性的擦拭部通过插入所述油分注芯片的末端与所述油分注芯片的外面接触。
6.如权利要求4所述的核酸分析装置，其特征在于，
所述核酸精制试剂盒，具有：箱状的试药盒；所述分注芯片收容体收容的多个试药分注芯片，
所述试药盒，具有：收容所述被检体的被检体收容部；收容所述油的油收容部；收容进行所述核酸的所述分离精制的液体试药的试药收容部；收容在所述分离精制中发生的废液的废液收容部；精制所述被检体的所述核酸的提取过滤器盒。
7.如权利要求6所述的核酸分析装置，其特征在于，在所述试药盒上设置有密封所述油收容部和所述试药收容部并且通过所述试药分注芯片或所述油分注芯片的末端能够贯通地形成的孔部密封膜。
8.如权利要求6所述的核酸分析装置，其特征在于，所述试药盒具有可装卸自由地保持所述提取过滤器盒的保持部。
9.如权利要求8所述的核酸分析装置，其特征在于，所述保持部具有吸收通过所述提取过滤器盒的液体的吸收体。
10.如权利要求6所述的核酸分析装置，其特征在于，所述试药盒中，还具有密封开口的盒密封膜。
11.如权利要求6所述的核酸分析装置，其特征在于，所述试药盒具有在所述被检体导入部上定位的定位机构。
12.如权利要求1所述的核酸分析装置，其特征在于，所述核酸分析芯片，具有：
流路，该流路比所述多个反应容器更位于所述旋转轴侧，并且与各个所述多个反应容器相连；
注入口，该注入口是在比所述流路更位于所述旋转轴侧进行开口而形成。
13.如权利要求12所述的核酸分析装置，其特征在于，所述注入口在与所述旋转轴同轴上开口，
并且还具有从所述核酸分析芯片的外面突出而设置的突出壁部，该突出壁部包围所述注入口。
14.如权利要求13所述的核酸分析装置，其特征在于，所述突出壁部具有弹性。
15.如权利要求12所述的核酸分析装置，其特征在于，
所述流路，具有：
主流路，该主流路设置在比所述反应容器更位于所述旋转轴侧，并且与所述注入口连通；
多个分支流路，该多个分支流路从所述主流路分支并与各个所述反应容器相连，并且形成为比所述主流路更细。
16.如权利要求12所述的核酸分析装置，其特征在于，所述主流路具有沿着所述旋转轴突出的山形。
17.如权利要求12所述的核酸分析装置，其特征在于，所述反应容器的至少局部具有透光性。
18.如权利要求12所述的核酸分析装置，其特征在于，所述核酸分析芯片，具有：
芯片主体，该芯片主体在一个面上形成成为所述反应容器和所述流路的凹部；
盖体，该盖体贴合设置在所述芯片主体的所述一个面上并使该盖体盖在所述凹部上。
19.如权利要求18所述的核酸分析装置，其特征在于，所述芯片主体与所述盖体中至少任一者具有透光性。
20.如权利要求18所述的核酸分析装置，其特征在于，所述芯片主体通过具有透光性的树脂材料形成，所述盖体通过金属材料形成。
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Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105164511A (zh) * 2013-03-15 2015-12-16 雅培实验室 诊断分析器系统的自动试剂管理器
WO2015192331A1 (zh) * 2014-06-17 2015-12-23 深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 核酸提取装置及其工作方法
CN107356587A (zh) * 2017-08-24 2017-11-17 北京贝泰科技有限公司 一种光激化学发光即时检测系统
CN108884430A (zh) * 2016-04-20 2018-11-23 希森美康株式会社 核酸分析装置及核酸分析方法
CN109072155A (zh) * 2016-04-20 2018-12-21 希森美康株式会社 核酸分析装置及核酸分析方法
CN110305767A (zh) * 2018-03-27 2019-10-08 凸版印刷株式会社 试剂盒、核酸提取组件及溶液废弃方法
CN110622006A (zh) * 2017-05-22 2019-12-27 荣研化学株式会社 试剂盒
CN111902722A (zh) * 2018-03-19 2020-11-06 凸版印刷株式会社 收容容器、试剂容器用盖材料、试剂容器及试剂盒
CN113546701A (zh) * 2021-07-26 2021-10-26 绿叶诊断产品技术(广东)有限公司 一种检测装置及检测方法
CN113549525A (zh) * 2014-11-04 2021-10-26 凸版印刷株式会社 核酸导入方法、核酸检测方法、生物体成分解析方法及试剂盒、生物体成分定量用阵列器件
CN113877639A (zh) * 2021-11-18 2022-01-04 天长市万宏实验仪器设备有限公司 一种具备空气过滤装置的化学试剂柜

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9267894B2 (en) 2012-08-10 2016-02-23 Hamamatsu Photonics K.K. Method for making surface enhanced Raman scattering device
JP5867668B2 (ja) 2010-12-01 2016-02-24 セイコーエプソン株式会社 熱サイクル装置及び熱サイクル方法
JP5896100B2 (ja) * 2011-03-01 2016-03-30 セイコーエプソン株式会社 熱サイクル装置
JP2013108774A (ja) * 2011-11-17 2013-06-06 Toppan Printing Co Ltd 圧力検査装置
EP2784513A4 (en) * 2011-11-25 2015-07-15 Toppan Printing Co Ltd CHIP FOR SAMPLE ANALYSIS, SAMPLE ANALYSIS METHOD, AND GENE ANALYSIS METHOD
CN103975244A (zh) 2011-11-25 2014-08-06 凸版印刷株式会社 分注装置使用的移液管吸头组件及使用其对卡盒薄膜开孔的开孔方法
JP5921380B2 (ja) 2012-08-10 2016-05-24 浜松ホトニクス株式会社 表面増強ラマン散乱ユニット
JP5945192B2 (ja) 2012-08-10 2016-07-05 浜松ホトニクス株式会社 表面増強ラマン散乱ユニット
EP2884265A4 (en) 2012-08-10 2016-09-28 Hamamatsu Photonics Kk SURFACE-REINFORCED RAM SPREADING ELEMENT
JP6058313B2 (ja) 2012-08-10 2017-01-11 浜松ホトニクス株式会社 表面増強ラマン散乱ユニット
JP5908370B2 (ja) 2012-08-10 2016-04-26 浜松ホトニクス株式会社 表面増強ラマン散乱ユニット
JP6023509B2 (ja) 2012-08-10 2016-11-09 浜松ホトニクス株式会社 表面増強ラマン散乱ユニット
WO2014025034A1 (ja) 2012-08-10 2014-02-13 浜松ホトニクス株式会社 表面増強ラマン散乱ユニット
CN104520696B (zh) 2012-08-10 2018-01-12 浜松光子学株式会社 表面增强拉曼散射元件及其制造方法
JP5921381B2 (ja) 2012-08-10 2016-05-24 浜松ホトニクス株式会社 表面増強ラマン散乱ユニット
CN104520694B (zh) * 2012-08-10 2018-05-15 浜松光子学株式会社 表面增强拉曼散射单元及其使用方法
WO2014025038A1 (ja) 2012-08-10 2014-02-13 浜松ホトニクス株式会社 表面増強ラマン散乱素子、及び、表面増強ラマン散乱素子を製造する方法
JP6055234B2 (ja) 2012-08-10 2016-12-27 浜松ホトニクス株式会社 表面増強ラマン散乱ユニット
JP6155589B2 (ja) * 2012-09-27 2017-07-05 凸版印刷株式会社 生化学物質を処理または分析するための生化学反応チップ及びその分析方法
JP6155591B2 (ja) * 2012-09-28 2017-07-05 凸版印刷株式会社 複数試料を分析するための試料分析チップとその分析方法
KR101415001B1 (ko) 2012-10-30 2014-07-04 한국해양과학기술원 핵산 추출 또는 증폭을 위한 휴대용 장치
GB2520063B (en) 2013-11-08 2018-01-31 Intelligent Fingerprinting Ltd Skin-print fluorescence analysis method and apparatus
EP3070156B1 (en) * 2013-11-12 2018-12-26 Boditech Med Inc. Multi-well cuvette provided with integrated reaction and detection means
CN103831140B (zh) 2014-03-07 2015-12-30 博奥生物集团有限公司 一种多指标检测的微流控芯片
JP6334251B2 (ja) * 2014-05-09 2018-05-30 東洋鋼鈑株式会社 遺伝子検査装置
WO2016013607A1 (ja) * 2014-07-24 2016-01-28 国立大学法人九州大学 温度制御モジュールおよび光測定装置
KR102186835B1 (ko) * 2014-11-03 2020-12-04 주식회사 람다트 체외진단용 분석장치의 카트리지
JP6467047B2 (ja) * 2015-06-17 2019-02-06 株式会社日立ハイテクノロジーズ 自動分析装置
JP6672790B2 (ja) * 2015-12-28 2020-03-25 凸版印刷株式会社 試薬カートリッジ及び核酸精製キット
KR102456030B1 (ko) 2016-04-07 2022-10-19 가부시키가이샤 메타보스크린 서모 사이클링 검사 장치 및 칩 홀더
US10117615B1 (en) * 2017-08-01 2018-11-06 Nova Biomedical Corporation Analyzer cartridge with capillary wiper
WO2019068022A1 (en) * 2017-09-30 2019-04-04 Inscripta, Inc. CONTINUOUS FLOW ELECTROPORATION INSTRUMENTATION
AU2018362024B2 (en) 2017-11-02 2022-08-18 Memed Diagnostics Ltd. Cartridge and system for analyzing body liquid
WO2019097984A1 (ja) * 2017-11-15 2019-05-23 コニカミノルタ株式会社 検査パッケージ
CN108918467B (zh) * 2018-05-14 2021-05-18 中国科学院苏州生物医学工程技术研究所 一种高通量干式化学检测装置
CN108414737B (zh) * 2018-06-13 2024-06-04 安徽为臻生物工程技术有限公司 一种全自动化学发光免疫分析仪
CN110501488B (zh) * 2019-08-19 2024-06-07 江苏汇先医药技术有限公司 一种微流控样品处理设备的托盘装置
CN113234589B (zh) * 2021-05-10 2024-03-26 宁波康程德诺生物医药有限公司 一种核酸快速提取四联管装置、试剂盒和提取方法
USD970036S1 (en) 2022-05-05 2022-11-15 Singular Genomics Systems, Inc. Reagent cartridge
USD979093S1 (en) 2022-05-05 2023-02-21 Singular Genomics Systems, Inc. Reagent cartridge

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003310260A (ja) * 2002-04-30 2003-11-05 Olympus Optical Co Ltd 遺伝子検査システムおよび遺伝子検査方法
JP2005537911A (ja) * 2001-12-21 2005-12-15 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー サンプル処理装置の遠心充填
CN1965080A (zh) * 2004-06-02 2007-05-16 爱科来株式会社 核酸提取用容器、固体基件的洗净方法及洗净机构、和核酸精制方法
JP2009041984A (ja) * 2007-08-07 2009-02-26 Arkray Inc 分析装置、分析用具、および光学検知システム

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0623767B2 (ja) 1989-03-07 1994-03-30 出光石油化学株式会社 液体試料の分析方法およびその装置
JP3985872B2 (ja) 1995-07-31 2007-10-03 プレシジョン・システム・サイエンス株式会社 容器
US6734401B2 (en) 2000-06-28 2004-05-11 3M Innovative Properties Company Enhanced sample processing devices, systems and methods
US7390458B2 (en) * 2000-10-13 2008-06-24 Irm Llc High throughput processing system and method of using
CZ20033357A3 (cs) * 2001-05-09 2004-05-12 Axis@Shieldáasa Testovací systém
JP2004309145A (ja) * 2003-04-02 2004-11-04 Hitachi High-Technologies Corp 化学分析装置及び化学分析用構造体
JP2005062084A (ja) 2003-08-19 2005-03-10 Fuji Photo Film Co Ltd 核酸抽出装置用ラック
JP2005192558A (ja) 2003-10-20 2005-07-21 Fuji Photo Film Co Ltd 核酸分離精製用の核酸吸着性多孔性膜及び核酸分離精製装置
JP2005204579A (ja) 2004-01-23 2005-08-04 Fuji Photo Film Co Ltd 抽出装置
JP2005257337A (ja) * 2004-03-09 2005-09-22 Brother Ind Ltd 検査対象受体、検査装置、及び検査方法
WO2005118772A1 (ja) 2004-06-02 2005-12-15 Arkray, Inc. 核酸増幅用容器、核酸調製キット、および核酸分析装置
JPWO2005118803A1 (ja) * 2004-06-02 2008-04-03 アークレイ株式会社 核酸抽出用容器、固体マトリックスの洗浄方法および洗浄機構、ならびに核酸精製方法
JP3699721B1 (ja) 2004-10-28 2005-09-28 株式会社石川製作所 検体試料の遠心分注方法及び遠心分注装置
JP4742050B2 (ja) 2004-11-19 2011-08-10 株式会社島津製作所 検査試薬キットとそれを用いる遺伝子多型検出装置
JP2007330845A (ja) 2006-06-12 2007-12-27 Fujifilm Corp 特定物質抽出装置
JP2008083017A (ja) * 2006-09-26 2008-04-10 Taiyo Yuden Co Ltd 液体試料の流路を有する分析用媒体及び液体試料を流動させる方法
WO2008123019A1 (ja) 2007-03-05 2008-10-16 Olympus Corporation 遺伝子変化の検出方法および検出装置
US8828712B2 (en) 2007-06-29 2014-09-09 Toppan Printing Co., Ltd. Genetic detection and determination apparatus and method, gene reactor, and incubator
US8133671B2 (en) * 2007-07-13 2012-03-13 Handylab, Inc. Integrated apparatus for performing nucleic acid extraction and diagnostic testing on multiple biological samples
JP5011012B2 (ja) 2007-07-18 2012-08-29 株式会社日立ハイテクノロジーズ 核酸抽出装置
JP2009097936A (ja) * 2007-10-16 2009-05-07 Panasonic Corp 生体サンプル判別用プレート及びそれを用いた溶液充填方法
JP2009228809A (ja) 2008-03-24 2009-10-08 Ntn Corp 等速自在継手

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005537911A (ja) * 2001-12-21 2005-12-15 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー サンプル処理装置の遠心充填
JP2003310260A (ja) * 2002-04-30 2003-11-05 Olympus Optical Co Ltd 遺伝子検査システムおよび遺伝子検査方法
CN1965080A (zh) * 2004-06-02 2007-05-16 爱科来株式会社 核酸提取用容器、固体基件的洗净方法及洗净机构、和核酸精制方法
JP2009041984A (ja) * 2007-08-07 2009-02-26 Arkray Inc 分析装置、分析用具、および光学検知システム

Cited By (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105164511B (zh) * 2013-03-15 2019-03-22 雅培实验室 诊断分析器系统的自动试剂管理器
US9993820B2 (en) 2013-03-15 2018-06-12 Abbott Laboratories Automated reagent manager of a diagnostic analyzer system
CN105164511A (zh) * 2013-03-15 2015-12-16 雅培实验室 诊断分析器系统的自动试剂管理器
WO2015192331A1 (zh) * 2014-06-17 2015-12-23 深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 核酸提取装置及其工作方法
US10647979B2 (en) 2014-06-17 2020-05-12 Shenzhen Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd. Nucleic acid extraction apparatus and method of operation
CN113549525A (zh) * 2014-11-04 2021-10-26 凸版印刷株式会社 核酸导入方法、核酸检测方法、生物体成分解析方法及试剂盒、生物体成分定量用阵列器件
CN108884430B (zh) * 2016-04-20 2019-11-19 希森美康株式会社 核酸分析装置及核酸分析方法
CN109072155A (zh) * 2016-04-20 2018-12-21 希森美康株式会社 核酸分析装置及核酸分析方法
CN108884430A (zh) * 2016-04-20 2018-11-23 希森美康株式会社 核酸分析装置及核酸分析方法
US10814326B2 (en) 2016-04-20 2020-10-27 Sysmex Corporation Nucleic acid analyzer and nucleic acid analyzing method
US10858697B2 (en) 2016-04-20 2020-12-08 Sysmex Corporation Nucleic acid analyzer and nucleic acid analyzing method
CN110622006A (zh) * 2017-05-22 2019-12-27 荣研化学株式会社 试剂盒
CN107356587A (zh) * 2017-08-24 2017-11-17 北京贝泰科技有限公司 一种光激化学发光即时检测系统
CN107356587B (zh) * 2017-08-24 2024-03-01 北京贝泰科技有限公司 一种光激化学发光即时检测系统
CN111902722A (zh) * 2018-03-19 2020-11-06 凸版印刷株式会社 收容容器、试剂容器用盖材料、试剂容器及试剂盒
CN110305767A (zh) * 2018-03-27 2019-10-08 凸版印刷株式会社 试剂盒、核酸提取组件及溶液废弃方法
CN113546701A (zh) * 2021-07-26 2021-10-26 绿叶诊断产品技术(广东)有限公司 一种检测装置及检测方法
CN113546701B (zh) * 2021-07-26 2022-06-24 绿叶诊断产品技术(广东)有限公司 一种检测装置及检测方法
CN113877639A (zh) * 2021-11-18 2022-01-04 天长市万宏实验仪器设备有限公司 一种具备空气过滤装置的化学试剂柜

Also Published As

Publication number Publication date
JP2012161340A (ja) 2012-08-30
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