WO2016013607A1 - 温度制御モジュールおよび光測定装置 - Google Patents

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WO2016013607A1
WO2016013607A1 PCT/JP2015/070940 JP2015070940W WO2016013607A1 WO 2016013607 A1 WO2016013607 A1 WO 2016013607A1 JP 2015070940 W JP2015070940 W JP 2015070940W WO 2016013607 A1 WO2016013607 A1 WO 2016013607A1
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WO
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temperature
control module
heater
light
temperature control
Prior art date
Application number
PCT/JP2015/070940
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
哲 久原
雄司 興
金市 森田
Original Assignee
国立大学法人九州大学
ウシオ電機株式会社
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Publication date
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12MAPPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M1/00Apparatus for enzymology or microbiology
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/62Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
    • G01N21/63Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
    • G01N21/64Fluorescence; Phosphorescence

Definitions

  • the present invention relates to a temperature control module and an optical measurement device.
  • the temperature of the samples is often controlled.
  • the PCR Polymerase Chain Reaction
  • the template DNA is separated into single strands at 95 ° C.
  • the primer is bound to the DNA strand at 50 ° C.
  • the reaction with DNA polymerase is performed at 72 ° C. Prompt.
  • Patent Document 1 discloses a PCR apparatus in which a heater is disposed on the outer periphery of each of a plurality of wells into which reaction solutions are placed. According to the PCR apparatus, the PCR method can be repeatedly performed inside each well by controlling the temperature of the reaction solution with a heater.
  • a reagent that binds to a nucleic acid and develops color may be added to the specimen to test whether the specimen contains bacteria that cause infection.
  • bacteria can be detected by measuring the absorbance of the sample to which the reagent is added and quantifying the concentration of the nucleic acid in the sample.
  • bacteria may be cultured in advance. Also in the culture of bacteria, it is necessary to control the temperature of the medium to a predetermined temperature.
  • the power consumption of the heater mounted on the device can be mentioned.
  • an apparatus having a plurality of wells so that it can be used simultaneously for a plurality of reaction solutions such as the PCR apparatus disclosed in Patent Document 1
  • a plurality of Since a heater is used power consumption tends to increase.
  • the present invention has been made in view of the above circumstances, and an object thereof is to provide a temperature control module and an optical measurement device that can suppress power consumption as much as possible.
  • the temperature control module is: A temperature adjusting member formed of a mixture containing a resin and a substance having a higher thermal conductivity than the resin; A heater for controlling the temperature of the temperature adjusting member; Is provided.
  • the temperature adjusting member is It is formed so that a plurality of test tubes can be inserted, It is good as well.
  • the temperature adjusting member is In contact with the bottom of the inserted test tube, It is good as well.
  • test tube is PCR tubes or microtubes, It is good as well.
  • the heater is Arranged to contact the temperature adjusting member, It is good as well.
  • the temperature adjusting member is Several are arranged,
  • the heater is A plurality of the temperature adjustment members are arranged in correspondence with each of the temperature adjustment members. It is good as well.
  • the temperature adjusting member is Several are arranged, The temperature adjusting member that contacts the test tubes at both ends in three or more testers inserted individually in parallel and the temperature adjusting member that contacts the test tubes other than both ends are separated,
  • the heater is A first heater that controls the temperature of the temperature adjustment member that contacts the test tubes at both ends, and a second heater that controls the temperature of the temperature adjustment member that contacts the test tubes other than both ends,
  • the first heater and the second heater are: Controlled independently, It is good as well.
  • the resin is Silicone, The substance is Silicon carbide, It is good as well.
  • the temperature adjusting member is Embedded in resin containing pigment, It is good as well.
  • the light measurement device provides: A temperature control module according to the first aspect of the present invention; A first member that is formed of a first resin that is transparent to specific light and in which the temperature control module is embedded; A second member made of the same material as the first resin and having a pigment dispersed therein and surrounding the first member; With The first member and the second member have a through-hole into which the tester is inserted so that at least a part of a test tube comes into contact with the temperature adjustment member, A light source unit that emits measurement light to a sample held in the test tube when the test tube is inserted; A light receiving unit for receiving observation light emitted from the sample irradiated with the measurement light; Is further provided.
  • the first member is transparent to the measurement light and the observation light, and the measurement light emitted from the light source unit to the sample and the observation light reaching the light receiving unit from the sample The light path, It is good as well.
  • the pigment dispersed in the second member absorbs at least the measurement light. It is good as well.
  • a first power supply for supplying power to the heater;
  • a second power supply unit for supplying power to the light source unit independently of the first power supply unit; Comprising It is good as well.
  • FIG. 2 is a first diagram illustrating a cross section of the temperature control module illustrated in FIG. 1;
  • FIG. 3 is a second diagram illustrating a cross section of the temperature control module illustrated in FIG. 1.
  • FIG. 3 is a third diagram illustrating a cross section of the temperature control module illustrated in FIG. 1. It is a figure which shows the cross section of the temperature control module which concerns on Embodiment 2 of this invention.
  • the temperature control module 100 is for an 8-unit tube mainly used in the PCR method or the like. First, the configuration of the temperature control module 100 will be described with reference to FIG.
  • FIG. 1 is a block diagram showing a configuration of the temperature control module 100.
  • the temperature control module 100 includes a heater 1, a control circuit 2, and a temperature adjustment member 3.
  • the heater 1 is specifically a film heater.
  • the heater 1 is connected to the control circuit 2.
  • the temperature of the heater 1 is controlled by the control circuit 2.
  • the control circuit 2 includes at least a thermistor, a transistor, and a resistor.
  • the control circuit 2 is connected to the mobile battery 200 and is driven with a direct current of 5V. When the resistance value of the thermistor changes depending on the temperature, the output voltage of the control circuit 2 changes. As a result, the temperature of the heater 1 connected to the control circuit 2 changes.
  • the temperature adjusting member 3 is formed of a mixture containing a resin and a substance having a higher thermal conductivity than the resin. For this reason, the thermal conductivity of the temperature adjusting member 3 is higher than the thermal conductivity of the resin alone.
  • the resin is silicone, more specifically, polydimethylsiloxane (PDMS) having the property of solidifying at room temperature.
  • PDMS polydimethylsiloxane
  • silicon carbide is used as a substance having a higher thermal conductivity than silicone.
  • the thermal conductivity of silicone is about 0.2 W / m ⁇ K.
  • the thermal conductivity of silicon carbide is 270 W / m ⁇ K. Silicone and silicon carbide are mixed in a 1: 1 weight ratio.
  • FIG. 2 is a plan view of the temperature control module 100 in a state where the eight-tube tube 300 is set.
  • the 8-strip tube 300 is a PCR tube composed of eight semi-transparent tubes connected together.
  • a cap 400 is attached to the opening of each tube.
  • FIG. 3 shows a cross-sectional view taken along one-dot chain line A-A ′ in FIG. Note that the control circuit 2 is not shown in FIG. 3 and the sectional views shown below.
  • the 8-tube 300 is inserted perpendicular to the temperature control module 100.
  • the heater 1 is disposed so as to contact the temperature adjustment member 3. Thereby, the heater 1 controls the temperature of the temperature adjustment member 3. Since the heater 1 is in contact with the bottom surface of the temperature adjustment member 3, the heat generated from the heater 1 is efficiently conducted to the temperature adjustment member 3.
  • the temperature adjustment member 3 is formed so that a plurality of test tubes, that is, an eight-unit tube 300 composed of eight tubes is inserted. More specifically, holes are formed in the temperature adjustment member 3 in accordance with the shape of each tube of the 8-series tube 300, and each tube can be inserted as shown in FIG. When the 8-series tube 300 is inserted, the temperature adjusting member 3 comes into contact with the bottom of each tube constituting the inserted 8-series tube 300. The height of the temperature adjustment member 3 can be determined according to the amount of the sample 10 put in the 8-series tube 300. In order to efficiently control the temperature of the sample 10, the height of the temperature adjustment member 3 is higher than the height from the bottom of each tube of the 8-tube 300 to the liquid level of the sample 10.
  • the sample 10 can contain various substances such as clinical specimens, environmental samples, culture solutions, buffer solutions, various reagents, or nucleic acids.
  • the amount of sample 10, which is a liquid, is 15-25 ⁇ l.
  • the heater 1 and the temperature adjusting member 3 are embedded in a main body 4 made of resin.
  • the resin forming the main body 4 is silicone, more specifically PDMS.
  • the heater 1 and the temperature adjustment member 3 are embedded in the main body 4 by putting PDMS in a putty shape on the heater 1 and the temperature adjustment member 3.
  • FIG. 4 is a cross-sectional view of the temperature control module 100 taken along one-dot chain line B-B ′ in FIG.
  • the temperature adjusting member 3 is in contact with the outer peripheral surface of the portion (near the bottom) where the sample 10 of each tube constituting the 8-unit tube 300 is contained.
  • the size of the temperature adjusting member 3 may be such that it contacts the outer peripheral surface of the portion of each tube containing the sample 10.
  • FIG. 5 shows a cross-sectional view of the temperature control module 100 taken along the one-dot chain line C-C ′ of FIG.
  • the width of the heater 1 in the direction orthogonal to the arrangement direction of the tubes of the eight-row tube 300 is larger than the width of the temperature adjustment member 3 as long as heat is sufficiently conducted to the temperature adjustment member 3. It is getting shorter.
  • the temperature control module 100 when the temperature of the heater 1 is controlled from a low temperature to a high temperature, the heat generated from the heater 1 is conducted to the temperature adjustment member 3, and the temperature of the temperature adjustment member 3 rises. Furthermore, heat from the temperature adjustment member 3 is conducted to the eight-tube tube 300 in contact with the temperature adjustment member 3, and the temperature of the sample 10 rises. For example, the heater 1 maintains the temperature of the temperature adjustment member 3 at 60 ° C. for 60 minutes.
  • temperature adjustment member 3 is formed of a mixture containing silicone and silicon carbide having a higher thermal conductivity than silicone.
  • the heat generated from the heater 1 can be efficiently conducted to the sample 10.
  • the heater 1 can be reduced in size, and the electric power required to drive the heater 1 can be suppressed. Therefore, the power consumption of the temperature control module 100 can be suppressed.
  • the temperature control module 100 Since the temperature control module 100 according to the present embodiment realizes power saving, it is suitably incorporated in equipment used outdoors, equipment used on a bench top, and the like, and can be used for various applications.
  • the temperature control module 100 can be used for incubation for cell culture, enzyme reaction, chemical reaction, or the like, for example. It can also be used for evaluation and analysis of biomolecules having a temperature-dependent function or exhibiting a temperature-dependent structural change.
  • the temperature adjustment member 3 is formed so that a plurality of tubes constituting the 8-tube tube 300 are inserted. Thereby, since the temperature of the some sample 10 can be controlled simultaneously, the temperature of various samples, such as a positive control, a negative control, and the serially diluted sample, can be controlled simultaneously.
  • the temperature adjusting member 3 is in contact with the bottom of the inserted 8-tube 300.
  • the sample 10 is often collected at the bottom of the tube by pipetting or centrifugation. For this reason, the temperature of the sample 10 can be efficiently controlled via the eight-tube tube 300 by the temperature adjusting member 3 coming into contact with the bottom of the eight-tube tube 300.
  • the heater 1 is arranged so as to be in contact with the temperature adjustment member 3. By doing so, the heat of the heater 1 can be conducted to the temperature adjusting member 3 with almost no escape. As long as heat conduction from the heater 1 to the temperature adjustment member 3 is not hindered, the arrangement of the heater 1 is not limited.
  • the resin used for the temperature adjusting member 3 and the main body 4 in addition to PDMS, acrylic, polycarbonate, cyclic olefin resin, or the like can be used.
  • the temperature adjustment member 3 was formed with the mixture containing silicon and silicon carbide as a substance with high heat conductivity, it is not restricted to this.
  • aluminum nitride, aluminum oxide, or the like may be used in addition to silicon carbide in consideration of the physical properties of the mixture with the resin.
  • the weight ratio of silicone to silicon carbide is not limited to 1: 1, and can be appropriately determined based on the ease of processing the mixture, the thermal conductivity of the mixture, and the like.
  • the mixture formed in the temperature adjustment member 3 may contain a highly heat-conductive substance or filler in addition to silicone and silicon carbide.
  • the heater 1 and the temperature adjustment member 3 are embedded in the main body 4 formed of resin. Since silicon carbide is not included, the thermal conductivity of the main body 4 is smaller than that of the temperature adjustment member 3. As a result, heat dissipation of the temperature adjustment member 3 through the main body 4 is suppressed, and the efficiency of temperature control by the temperature adjustment member 3 is further improved.
  • the control circuit 2 can be embedded in the main body 4. Thereby, the temperature control module 100 can be further downsized.
  • the mobile battery 200 connected to the temperature control module 100 may be connected via a USB terminal provided in the temperature control module 100.
  • the mobile battery 200 may be mounted in the temperature control module 100.
  • a personal computer (PC) or the like may be used as a power source connected to the temperature control module 100.
  • a film heater is used as the heater 1, but a heater block or resistance heating may be used.
  • the temperature control module 100 is configured such that a plurality of tubes can be inserted into the temperature adjustment member 3, a single tube may be inserted into the temperature adjustment member 3. In this case, the size of the heater 1 and the temperature adjusting member 3 can be further reduced to suppress power consumption.
  • the 8-strip tube 300 is not limited to a PCR tube, but may be a micro tube (micro test tube). Further, the number of tubes that can be inserted into the temperature adjusting member 3 is not limited to eight, and may be 2 to 12, or 12 or more.
  • Embodiment 2 Next, the temperature control module 500 according to Embodiment 2 of the present invention will be described. Below, regarding the temperature control module 500, a different point from the temperature control module 100 which concerns on the said Embodiment 1 is mainly demonstrated.
  • FIG. 6 is a cross-sectional view of the temperature control module 500 corresponding to FIG.
  • the temperature control module 500 includes a temperature adjustment member 5 and a heater 6 instead of the temperature adjustment member 3 and the heater 1.
  • a plurality of temperature adjusting members 5 are arranged. Each tube constituting the 8-series tube 300 is inserted into each temperature adjustment member 5. A plurality of heaters 6 are arranged corresponding to each of the plurality of temperature adjusting members 5.
  • the temperature adjusting member 5 and the heater 6 corresponding to the number of tubes constituting the 8-unit tube 300 are arranged. Thereby, the size of the temperature adjusting member 5 can be further reduced. Accordingly, since the size of the heater 6 can be reduced, the electric power necessary to drive the heater 6 can be further suppressed. Therefore, the power consumption of the temperature control module 500 can be suppressed as much as possible.
  • the control circuit 2 may control the temperature of only the temperature adjustment member 5 into which the tube is inserted.
  • the control circuit 2 may control the temperature of only the temperature adjustment member 5 into which the tube is inserted.
  • Embodiment 3 Next, the temperature control module 600 according to Embodiment 3 of the present invention will be described. Below, regarding the temperature control module 600, a different point from the temperature control module 100 which concerns on the said Embodiment 1 is mainly demonstrated.
  • the temperature control module 600 includes a main body 7 formed of a resin containing a pigment instead of the main body 4. For this reason, the heater 1 and the temperature adjustment member 3 are embedded in resin containing a pigment.
  • the resin containing the pigment is a silicone containing a black pigment.
  • the temperature control module 600 is mainly used when analyzing the sample 10 with light.
  • the sample 10 to which a reagent that binds to the nucleic acid and develops color is added is irradiated with light emitted from an LED (Light Emitting Diode),
  • the light transmitted through the sample 10 is detected by a color sensor.
  • stray light reflected light and scattered light, etc.
  • the temperature control module 600 is suitable for a method using laser-induced fluorescence, photoacoustic spectroscopy, surface plasmon resonance, and the like in addition to the analysis using the light of the LED.
  • pigments other than black pigments may be used as long as they have the property of absorbing stray light.
  • the content of the pigment in the main body 4 is appropriately set so as to absorb the stray light or autofluorescence generated.
  • Embodiment 4 Next, a temperature control module 700 according to Embodiment 4 of the present invention will be described. Below, regarding the temperature control module 700, a different point from the temperature control module 500 which concerns on the said Embodiment 2 is mainly demonstrated.
  • each tube of the 8-series tube 300 is affected by heat conduction from the heater 6 that controls the temperature of the adjacent tube via the main body 4 interposed between the temperature adjusting members 5.
  • the tubes excluding the tubes at both ends are affected by the heat conduction from the heater 6 that controls the temperature of the tubes adjacent to both sides.
  • the tubes at both ends are affected by heat conduction from the heater 6 that controls the temperature of the tube adjacent to one side, but there are no tubes on the other side, so they are adjacent to tubes other than the tubes at both ends.
  • the influence of heat conduction from the heater 6 that controls the temperature of the tube is small.
  • the heat of the tubes at both ends is released through the main body 4 on the side where there is no adjacent tube.
  • control circuit 2 collectively controls the plurality of heaters 6 that control the temperature of each tube of the eight-tube tube 300, since the same electric power is supplied to each heater 6, the tubes at both ends and other than both ends There is a temperature difference between these tubes.
  • temperature control was started for the tubes at both ends and the tubes other than both ends. After about 10 minutes, a temperature difference of about 2 degrees occurred.
  • a plurality of temperature adjusting members 5 are arranged as in the temperature control module 500. That is, the temperature adjustment member 5 that contacts the tubes at both ends of each of the eight-tube tubes 300 that are individually inserted in parallel is separated from the temperature adjustment member 5 that contacts the test tubes other than both ends.
  • FIG. 8 is a cross-sectional view of the temperature control module 700 corresponding to FIG.
  • the temperature control module 700 includes a heater 11 (first heater) and a heater 12 (second heater).
  • the tubes of the 8-series tube 300 are designated as tubes 300a, 300b, 300c, 300d, 300e, 300f, 300g, and 300h.
  • the heater 11 controls the temperature of the temperature adjusting member 5 that contacts the tubes 300a and 300h at both ends.
  • the heater 12 controls the temperature of the temperature adjusting member 5 that contacts the tubes 300b to 300g other than both ends.
  • the heater 11 and the heater 12 are controlled independently via the control circuit 2.
  • the heater 12 is a seat heater. In this way, the temperature of the sample 10 in the tubes 300b to 300g can be controlled collectively.
  • the inside of the tubes 300a to 300h of the 8-series tube 300 is set.
  • the temperature of the sample 10 can be made almost isothermal.
  • the target was set to 60 ° C., and the temperature of the sample held in the eight PCR tubes was actually controlled. As shown in FIG. With 300e, a temperature difference hardly occurred even 10 minutes after the start of temperature control.
  • the temperature adjustment member 5 that contacts the tubes 300a and 300h at both ends of the tubes 300a to 300h and the temperature adjustment member that contacts the tubes 300b to 300g. 5 is separated, a heater 11 that controls the temperature of the temperature adjusting member 5 that contacts the tubes 300a and 300h and a heater 12 that controls the temperature of the temperature adjusting member 5 that contacts the tubes 300b to 300g, Each was controlled independently. Thereby, the temperature difference which arises in the tube of the both ends resulting from the structure of a multiple tube and the inside of tubes other than both ends can be suppressed as much as possible.
  • the temperature control module 700 eight temperature adjusting members 5 are arranged so as to contact each of the tubes 300a to 300h. However, the temperature adjusting member 5 that contacts the tubes 300a and 300h at both ends and the tubes 300b to 300g are contacted. If the temperature adjusting member 5 to be separated is separated, the number of the temperature adjusting members 5 is arbitrary. For example, two temperature adjusting members 5 that respectively contact the tubes 300a and 300h at both ends, and one temperature adjusting member 5 that contacts all of the tubes 300b to 300g may be disposed.
  • an optical measurement device 800 on which the temperature control module 500 according to the second embodiment is mounted will be described.
  • the sample 10 used for the PCR method includes a template DNA, a nucleic acid, a reagent that develops color by binding to the amplified DNA, and the like. Since the temperature of the sample 10 held in the 8-series tube 300 is controlled by the temperature adjusting member 5, DNA is amplified by the PCR method.
  • the light measurement apparatus 800 includes a temperature control module 500, a silicone member (first member) 13 made of PDMS (first resin) transparent to specific light, and a PDMS (black pigment dispersed).
  • the silicone member 13 corresponds to the main body 4 of the temperature control module 500 shown in the second embodiment.
  • FIG. 10 is a cross-sectional view of the light measurement device 800 when the temperature control module 500 is cut in the same manner as in FIG.
  • the temperature control module 500 is embedded in the silicone member 13.
  • the pigment-containing silicone member 14 surrounds the silicone member 13.
  • the silicone member 13 and the pigment-containing silicone member 14 have through-holes 15 and 16 into which the 8-series tube 300 is inserted so that at least a part of the 8-series tube 300 contacts the temperature adjustment member 5.
  • a plurality of through-holes 15 and 16 are formed in parallel so that each tube of the 8-series tube 300 is inserted individually.
  • FIG. 11 shows a part of a cross section of the optical measurement apparatus 800 taken along the one-dot chain line B-B ′ of FIG.
  • the through holes 15 and 16 have a shape corresponding to the shape of each tube of the eight-tube tube 300. Thereby, the bottom (tip part) of each tube of the 8-series tube 300 reaches the temperature adjusting member 5 through the through holes 15 and 16 and comes into contact therewith.
  • the light measurement device 800 includes a light source unit 17 that irradiates the measurement light to the sample 10 held by the eight-tube tube 300 and the measurement light that is irradiated when the eight-tube tube 300 is inserted.
  • a light receiving unit 18 that receives observation light emitted from the sample 10 and a power source unit 19.
  • the power supply unit 19 supplies power to the heater 6, the light source unit 17, and the light receiving unit 18.
  • the light source unit 17 includes an LED.
  • the light source unit 17 irradiates the sample 10 with light emitted from the LED.
  • the light receiving unit 18 includes a color sensor and the like.
  • the light receiving unit 18 detects light emitted from each tube of the eight-row tube 300 and the sample 10.
  • the silicone member 13 is transparent to the measurement light and the observation light. Thereby, the silicone member 13 becomes an optical path of the measurement light irradiated from the light source unit 17 to the sample 10 and the observation light reaching the light receiving unit 18 from the sample 10.
  • the pigment contained in the pigment-containing silicone member 14 absorbs at least measurement light.
  • the silicone member 13, the light source unit 17, and the light receiving unit 18 are embedded in the pigment-containing silicone member 14. Since the pigment-containing silicone member 14 is formed of PDMS which is the same material as the silicone member 13 except that the black pigment is dispersed, the refractive index of the interface between the silicone member 13 and the pigment-containing silicone member 14 is low. There is no reflection due to the difference. Accordingly, stray light or autofluorescence is incident on the pigment-containing silicone member 14 without being substantially reflected at the interface, and is absorbed by the black pigment. As a result, it is possible to reduce the adverse effects of stray light and autofluorescence on the observation light reaching the light receiving unit 18 and the stray light and autofluorescence reaching the light receiving unit 18.
  • the black pigment also absorbs the Raman emission generated when the measurement light and the observation light pass through the silicone member 13, so that the negative influence of the Raman light on the observation light reaching the light receiving unit 18 and the Raman reaching the light receiving unit 18. Light can be reduced.
  • the light measurement device 800 includes a printed circuit board 20, a cooling fan 21, and a heat sink 22.
  • a control circuit 2 and the like are disposed on the printed circuit board 20.
  • the cooling fan 21 takes in air as necessary.
  • the heat sink 22 releases the heat of the temperature control module 500 to the outside by exhausting the air taken in by the cooling fan 21.
  • the light measurement device 800 can reduce the size of the temperature adjustment member 5 and the heater 6, and thus can reduce the power consumption of the light measurement device 800. Accordingly, it is possible to supply power to the heater 6, the light source unit 17, the light receiving unit 18 and the like by one power supply unit 19, and the downsizing of the apparatus can be achieved. Moreover, since the temperature adjustment member 5 and the heater 6 are provided corresponding to each tube of the 8-series tube 300, the control circuit 2 can individually control the temperature of each tube.
  • the shape of the through-hole 15 of the silicone member 13, the through-hole 16 of the pigment-containing silicone member 14, and the temperature adjustment member 5 is formed according to the shape of each tube of the 8-unit tube 300, for example, the 8-unit tube When 300 is inserted, the eight-tube tube 300 is fixed relatively strongly. Therefore, even when the optical measurement device 800 is carried and used outdoors, the eight-tube tube 300 is hardly displaced, and highly accurate measurement is possible.
  • the temperature control module 500 and the light measurement device 800 have been reduced in size and reduced in power consumption, the temperature in each tube of the eight-tube tube 300 can be adjusted to a film heater or heater block without using an expensive Peltier element. Or it can control with high precision using the heater 6 comprised from resistance heating etc., the cooling fan 21, and the heat sink 22.
  • FIG. 1 the temperature control module 500 and the light measurement device 800 have been reduced in size and reduced in power consumption, the temperature in each tube of the eight-tube tube 300 can be adjusted to a film heater or heater block without using an expensive Peltier element. Or it can control with high precision using the heater 6 comprised from resistance heating etc., the cooling fan 21, and the heat sink 22.
  • the pigment dispersed in the pigment-containing silicone member 14 is black, but the present invention is not limited to this.
  • the color of the pigment may be determined according to the wavelengths of the measurement light and the observation light and the use of the light measurement device 800.
  • a tube holder that holds the eight-tube tube 300 is used in a state where the cap 400 is attached to the opening of each tube. May be.
  • the light measurement device 800 is mounted with the temperature control module 500 in the present embodiment.
  • the light measurement device 800 can be mounted with the temperature control module 100 or the temperature control module 700 in the same manner.
  • Embodiment 6 As Embodiment 6, an optical measurement device 900 will be described. Hereinafter, with respect to the light measurement apparatus 900, differences from the light measurement apparatus 800 according to the fifth embodiment will be mainly described.
  • FIG. 12 is a diagram showing a part of a cross section of the light measurement apparatus 900 corresponding to FIG.
  • the light measurement device 900 includes a power supply unit 23 and a power supply unit 24 instead of the power supply unit 19.
  • the power supply unit 23 supplies power to the heater 6.
  • the power supply unit 24 supplies power to the light source unit 17 and the light receiving unit 18 independently of the power supply unit 23.
  • the increase or decrease in the current supplied to the heater 6 may affect the light source unit 17 or the light receiving unit 18 with temperature control. .
  • the light quantity of the LED provided in the light source unit 17 may not be stable.
  • the light measurement apparatus 900 includes a power supply unit 23 that supplies power to the heater 6 and a power supply unit 24 that supplies power to the light source unit 17 and the light receiving unit 18 independently of the power supply unit 23. The increase or decrease of the supplied current can be prevented from affecting the light source unit 17 or the light receiving unit 18.
  • the light measurement device 900 may be mounted with the temperature control module 700 instead of the temperature control module 500.
  • the power supply unit 23 may supply power to the heaters 11 and 12, and the power supply unit 24 may supply power to the light source unit 17 and the light receiving unit 18 independently of the power supply unit 23.
  • the temperature control modules 100, 500, 600, 700 and the optical measurement devices 800, 900 in the above embodiments are provided with a communication unit, a CPU, and a memory that can transmit and receive data to and from the outside by wireless communication. Also good.
  • a temperature setting value (SV) for controlling the temperature of the heaters 1, 6, 11, and 12 is transmitted from a PC (Personal Computer), a tablet PC, or a portable terminal to the communication unit.
  • the temperature set value is stored in the memory, and the temperatures of the heaters 1, 6, 11, and 12 are controlled based on the temperature set value.
  • the communication unit transmits actual temperature control data (PV: process value) to a PC or the like.
  • the communication unit may transmit data including an error message to a PC or the like.
  • the transmitted temperature control data and data including an error message may be displayed on a PC or the like. By doing so, the user can quickly grasp the state of the temperature control.

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Abstract

 温度制御モジュール(100)は、温度調整部材(3)と、ヒーター(1)と、を備える。温度調整部材(3)は、樹脂と該樹脂より熱伝導率が高い物質とを含む混合物で形成される。ヒーター(1)は、温度調整部材(3)の温度を制御する。温度調整部材(3)は、8連チューブ(300)が挿入されるように形成されている。温度調整部材(3)は、挿入された8連チューブ(300)の底と接触する。

Description

温度制御モジュールおよび光測定装置
 本発明は、温度制御モジュールおよび光測定装置に関する。
 ライフサイエンス分野では、核酸、タンパク質など種々の生体分子を含む試料を扱うために、試料の温度を制御することが多い。PCR(Polymerase Chain Reaction)法でDNAを増幅する際には、例えば、95℃で鋳型DNAを一本鎖に分離し、50℃でプライマーをDNA鎖に結合させ、72℃でDNAポリメラーゼによる反応を促す。
 上記PCR法に用いる装置として、特許文献1には、反応溶液が入れられる複数のウェル各々の外周部にヒーターが配置されたPCR装置が開示されている。当該PCR装置によれば、反応溶液の温度をヒーターで制御することで、各ウェルの内部でPCR法を繰り返し行うことができる。
 また、核酸に結合して発色する試薬を検体に添加して、感染症を引き起こす細菌が当該検体に含まれるか否かを検査することがある。当該検査では、試薬を添加した検体の吸光度を測定し、検体中の核酸の濃度を定量することで、細菌を検出することができる。この場合、検出感度を向上させるために、細菌を事前に培養することがある。細菌の培養においても、培地の温度を所定の温度に制御する必要がある。
 臨床検体または環境試料などを検査する場合、速やかに結果を得るために、培地の温度を制御可能な装置を、屋外で使用できることが望ましい。したがって、試料の温度を制御可能な装置の小型化および携帯性の向上が求められている。
特開2013-24841号公報
 上記装置の小型化および携帯性が制限される要因として、該装置に実装されるヒーターの消費電力の大きさが挙げられる。しかも、特許文献1に開示されたPCR装置のように、複数の反応溶液に同時に使用できるように複数のウェルを備える装置の場合、各ウェル内の反応溶液の温度を制御するために、複数のヒーターを使用するので消費電力が増大する傾向にある。
 このため、装置を小型にするべく、電力源として小型の内蔵バッテリを用いると、装置を長時間使用できないという不都合がある。一方、固定された外部電源に接続すると携帯性が損なわれる。
 本発明は、上記実情に鑑みてなされたものであり、消費電力を極力抑制できる温度制御モジュールおよび光測定装置を提供することを目的とする。
 本発明の第1の観点に係る温度制御モジュールは、
 樹脂と該樹脂より熱伝導率が高い物質とを含む混合物で形成された温度調整部材と、
 前記温度調整部材の温度を制御するヒーターと、
 を備える。
 この場合、前記温度調整部材は、
 複数の試験管が挿入されるように形成されている、
 こととしてもよい。
 また、前記温度調整部材は、
 挿入された試験管の底と接触する、
 こととしてもよい。
 また、前記試験管は、
 PCR用チューブまたはマイクロチューブである、
 こととしてもよい。
 また、前記ヒーターは、
 前記温度調整部材に接触するように配設される、
 こととしてもよい。
 また、前記温度調整部材は、
 複数個配置され、
 前記ヒーターは、
 前記温度調整部材それぞれに対応させて、複数個配置される、
 こととしてもよい。
 また、前記温度調整部材は、
 複数個配置され、
 並列に個々に挿入される3本以上の試験官における両端の該試験管に接触する前記温度調整部材と、両端以外の該試験管に接触する前記温度調整部材とが分離しており、
 前記ヒーターは、
 両端の前記試験管と接触する前記温度調整部材の温度を制御する第1のヒーターおよび両端以外の前記試験管と接触する温度調整部材の温度を制御する第2のヒーターであって、
 前記第1のヒーターおよび前記第2のヒーターは、
 それぞれ独立に制御される、
 こととしてもよい。
 また、前記樹脂は、
 シリコーンであって、
 前記物質は、
 炭化ケイ素である、
 こととしてもよい。
 また、前記温度調整部材は、
 顔料を含む樹脂に埋設される、
 こととしてもよい。
 本発明の第2の観点に係る光測定装置は、
 上記本発明の第1の観点に係る温度制御モジュールと、
 特定の光に対して透明な第1の樹脂で形成され、前記温度制御モジュールが埋設される第1の部材と、
 前記第1の樹脂と同材質でかつ顔料が分散された第2の樹脂で形成され、前記第1の部材を包囲する第2の部材と、
 を備え、
 前記第1の部材および前記第2の部材は、試験管の少なくとも一部が前記温度調整部材に接触するように、該試験官が挿入される貫通孔を有し、
 前記試験管が挿入された際、該試験管に保持される試料に対して測定光を照射する光源部と、
 前記測定光が照射された前記試料から放出される観測光を受光する受光部と、
 をさらに備える。
 この場合、前記第1の部材は、前記測定光および前記観測光に対して透明であって、前記光源部から前記試料に照射される測定光および前記試料から前記受光部に到達する観測光の光路となる、
 こととしてもよい。
 また、前記第2の部材に分散された顔料は、少なくとも前記測定光を吸収する、
 こととしてもよい。
 また、前記ヒーターに給電する第1の電源部と、
 前記第1の電源部とは独立して前記光源部に給電する第2の電源部と、
 を備える、
 こととしてもよい。
 本発明によれば、消費電力を極力抑制できる。
本発明の実施の形態1に係る温度制御モジュールの構成を示す図である。 8連チューブが挿入された図1の温度制御モジュールを示す図である。 図1に示す温度制御モジュールの断面を示す図(その1)である。 図1に示す温度制御モジュールの断面を示す図(その2)である。 図1に示す温度制御モジュールの断面を示す図(その3)である。 本発明の実施の形態2に係る温度制御モジュールの断面を示す図である。 8連チューブの各チューブ内の温度を60℃に一括制御した場合のチューブ内の温度の経時変化の一例を示す図である。 本発明の実施の形態4に係る温度制御モジュールの断面を示す図である。 図8に示す温度制御モジュールで8連チューブの各チューブ内の温度を制御した場合のチューブ内の温度の経時変化の一例を示す図である。 本発明の実施の形態5に係る光測定裝置の断面を示す図である。 図10に示す光測定裝置の断面を示す図である。 本発明の実施の形態6に係る光測定裝置の断面を示す図である。
 本発明に係る実施の形態について添付の図面を参照して説明する。なお、本発明は下記の実施の形態及び図面によって限定されるものではない。
 (実施の形態1)
 本実施の形態に係る温度制御モジュール100は、主にPCR法などで使用される8連チューブ用である。まず、図1を参照して、温度制御モジュール100の構成について説明する。図1は、温度制御モジュール100の構成を示すブロック図である。温度制御モジュール100は、ヒーター1と、制御回路2と、温度調整部材3と、を備える。
 ヒーター1は、具体的には、フィルムヒーターである。ヒーター1は、制御回路2と接続する。ヒーター1の温度は、制御回路2によって制御される。制御回路2は、少なくともサーミスタと、トランジスタと、抵抗と、から構成される。制御回路2は、モバイルバッテリ200と接続しており、直流5Vで駆動される。温度に依存してサーミスタの抵抗値が変化すると、制御回路2の出力電圧が変わる。その結果、制御回路2に接続されたヒーター1の温度が変化する。
 温度調整部材3は、樹脂と該樹脂より熱伝導率が高い物質とを含む混合物で形成される。このため、温度調整部材3の熱伝導率は、樹脂のみの場合の熱伝導率よりも高い。樹脂はシリコーン、より具体的には、室温で固化する特性を有するポリジメチルシロキサン(Polydimethylsiloxane:PDMS)である。温度調整部材3においては、シリコーンより熱伝導率が高い物質として炭化ケイ素が用いられている。シリコーンの熱伝導率は、約0.2W/m・Kである。炭化ケイ素の熱伝導率は、270W/m・Kである。シリコーンと炭化ケイ素とは、1:1の重量比で混合されている。
 次に、温度制御モジュール100の構成について、さらに具体的に説明する。図2は、8連チューブ300をセットした状態の温度制御モジュール100の平面図を示す。8連チューブ300は、連結された8本の半透明のチューブで構成されているPCR用チューブである。各チューブの開口部には、キャップ400が装着されている。
 図2の1点鎖線A-A’における断面図を図3に示す。なお、図3および以下で示す断面図には、制御回路2は示されていない。8連チューブ300は、温度制御モジュール100に対して垂直に挿入される。ヒーター1は、温度調整部材3に接触するように配設される。これにより、ヒーター1は、温度調整部材3の温度を制御する。ヒーター1は、温度調整部材3の底面に接触しているため、ヒーター1から発生した熱が温度調整部材3に効率よく伝導する。
 温度調整部材3は、複数の試験管、すなわち8本のチューブから構成される8連チューブ300が挿入されるように形成されている。より詳細には、温度調整部材3には、8連チューブ300の各チューブの形状に合わせて穴が形成されており、図3に示すように、各チューブを挿入することができる。8連チューブ300が挿入されると、温度調整部材3は、挿入された8連チューブ300を構成する各チューブの底と接触する。温度調整部材3の高さは、8連チューブ300に入れられる試料10の液量に応じて決定することができる。試料10の温度を効率よく制御するために、温度調整部材3の高さは、8連チューブ300の各チューブの底から試料10の液面までの高さよりも高い。
 ここで、試料10は、臨床検体、環境試料、培養液、緩衝液、各種試薬または核酸など様々な物質を含むことができる。液体である試料10の量は、15~25μlである。
 ヒーター1および温度調整部材3は、樹脂で形成された本体4に埋設される。本体4を形成する樹脂は、シリコーンであって、より具体的にはPDMSである。ヒーター1および温度調整部材3にPDMSをパテ状に盛ることによって、ヒーター1および温度調整部材3が本体4に埋設される。
 図4は、図3の1点鎖線B-B’における温度制御モジュール100の断面図を示す。温度調整部材3は、8連チューブ300を構成する各チューブの試料10の入った部分(底付近)の外周面に接触している。ヒーター1から発生した熱を素早く試料10に伝導させるために、温度調整部材3の大きさは、各チューブの試料10の入った部分の外周面に接触する程度であればよい。
 図3の1点鎖線C-C’における温度制御モジュール100の断面図を図5に示す。ヒーター1をなるべく小型にするため、8連チューブ300の各チューブの配列方向に直交する方向におけるヒーター1の幅は、温度調整部材3に熱が十分に伝導する限りにおいて温度調整部材3の幅より短くなっている。
 温度制御モジュール100では、ヒーター1の温度が低温から高温に制御されると、ヒーター1から発生した熱が温度調整部材3に伝導し、温度調整部材3の温度が上昇する。さらに、温度調整部材3に接触している8連チューブ300に、温度調整部材3からの熱が伝導し、試料10の温度が上昇する。例えば、ヒーター1は、温度調整部材3の温度を、60分間、60℃に維持する。
 一方、ヒーター1の温度が高温から低温に制御されると、ヒーター1から温度調整部材3への熱の伝導が抑えられ、温度調整部材3の温度が低下する。結果として、温度調整部材3に接触している8連チューブ300および試料10の温度が低下する。
 以上詳細に説明したように、本実施の形態に係る温度制御モジュール100によれば、温度調整部材3が、シリコーンとシリコーンよりも熱伝導率が高い炭化ケイ素とを含む混合物で形成されているため、ヒーター1から発生した熱を試料10に効率よく伝導させることができる。この結果、ヒーター1を小型化でき、ヒーター1を駆動するのに必要な電力を抑制することができる。したがって、温度制御モジュール100の消費電力を抑制できる。
 本実施の形態に係る温度制御モジュール100は省電力が実現されているため、屋外で使用する機器、ベンチトップで使用する機器などに好適に組み込まれ、様々な用途に用いることができる。温度制御モジュール100は、例えば、細胞培養、酵素反応または化学反応などのためのインキュベーションに用いることができる。また、温度依存性の機能を有する、もしくは温度依存性の構造変化を呈する生体分子の評価、解析などにも使用することができる。
 本実施の形態では、温度調整部材3は、8連チューブ300を構成する複数のチューブが挿入されるように形成されている。これにより、複数の試料10の温度を同時に制御することができるため、陽性対照、陰性対照、系列希釈した試料などの各種試料の温度を同時に制御できる。
 また、温度調整部材3は、挿入された8連チューブ300の底と接触するようにした。PCR法などで用いられるチューブでは、ピペッティングまたは遠心分離などでチューブの底に試料10が集められることが多い。このため、温度調整部材3が8連チューブ300の底と接触することで、8連チューブ300を介して試料10の温度を効率よく制御できる。
 本実施の形態において、ヒーター1は温度調整部材3に接触するように配設されるようにした。こうすることで、ヒーター1の熱をほとんど逃すことなく温度調整部材3に伝導させることができる。なお、ヒーター1から温度調整部材3への熱の伝導を阻害しない限り、ヒーター1の配設の態様は限定されない。
 なお、温度調整部材3および本体4に用いた樹脂として、PDMSの他に、アクリル、ポリカーボネート、環状オレフィン樹脂などを用いることができる。また、温度調整部材3を、シリコーンと熱伝導率が高い物質として炭化ケイ素とを含む混合物で形成したがこれに限らない。例えば、熱伝導率が高い物質としては、樹脂との混合物の物性を考慮して、炭化ケイ素の他に、窒化アルミニウム、酸化アルミニウムなどを使用してもよい。
 また、シリコーンと炭化ケイ素の重量比は、1:1に限らず、混合物の加工の行い易さ、混合物の熱伝導率などに基づいて、適宜決めることができる。シリコーンと炭化ケイ素の重量比は、(シリコーン:炭化ケイ素=)9:1、4:1、7:3、3:2、2:3、3:7、1:4、または1:9などであってもよい。なお、温度調整部材3に形成される混合物は、シリコーンおよび炭化ケイ素の他に、熱伝導性の高い物質あるいは充填材を含んでもよい。
 なお、本実施の形態では、ヒーター1および温度調整部材3が樹脂で形成された本体4に埋設するようにした。炭化ケイ素が含まれていないため、本体4の熱伝導率は、温度調整部材3より小さい。この結果、本体4を介した温度調整部材3の放熱が抑制され、温度調整部材3による温度制御の効率がさらに向上する。
 本体4は、PDMSで形成されているため、制御回路2を本体4に埋設することもできる。これにより、さらに温度制御モジュール100を小型化できる。
 また、温度制御モジュール100に接続されるモバイルバッテリ200は、温度制御モジュール100に設けられたUSB端子を介して接続されてもよい。また、モバイルバッテリ200は、温度制御モジュール100内に実装してもよい。なお、温度制御モジュール100に接続される電源として、パーソナルコンピュータ(PC)などを利用してもよい。
 なお、本実施の形態では、ヒーター1として、フィルムヒーターを使用したが、ヒーターブロックまたは抵抗加熱などを用いてもよい。
 また、本実施の形態における温度制御モジュール100は、温度調整部材3に複数のチューブを挿入できるようにしたが、温度調整部材3には、1本のチューブが挿入されるようにしてもよい。この場合、ヒーター1および温度調整部材3の大きさは、消費電力を抑制するべく、さらに小さくすることができる。
 なお、8連チューブ300は、PCR用チューブにかぎらず、マイクロチューブ(微量試験管)でもよい。また、温度調整部材3に挿入できるチューブの本数は、8本に限らず、2~12本、あるいは12本以上であってもよい。
 (実施の形態2)
 次に、本発明の実施の形態2に係る温度制御モジュール500について説明する。以下では、温度制御モジュール500に関して、上記実施の形態1に係る温度制御モジュール100と異なる点について主に説明する。
 図6は、図3に対応する温度制御モジュール500の断面図である。温度制御モジュール500は、温度調整部材3およびヒーター1の代わりに、温度調整部材5およびヒーター6を備える。
 図6に示すように、温度調整部材5は、複数個配置される。温度調整部材5各々には、8連チューブ300を構成する各チューブが挿入される。複数個の温度調整部材5それぞれに対応させて、ヒーター6が複数個配置される。
 以上詳細に説明したように、本実施の形態に係る温度制御モジュール500では、8連チューブ300を構成するチューブの本数に対応する温度調整部材5およびヒーター6を配置するようにした。これにより、温度調整部材5の大きさを、さらに小さくすることができる。これに伴い、ヒーター6の大きさも小さくできるため、ヒーター6を駆動するのに必要な電力をさらに抑制することができる。したがって、温度制御モジュール500の消費電力を極力抑制できる。
 なお、例えば、温度制御モジュール500に1本のチューブが挿入された場合、制御回路2は、チューブが挿入された温度調整部材5のみの温度を制御するようにしてもよい。この結果、挿入されたチューブ内の試料10の温度を制御しつつ、チューブが挿入されていない温度調整部材5の温度の制御に消費される電力を抑制できる。これにより、温度制御モジュール500の消費電力を、より柔軟にさらに抑制できる。
 (実施の形態3)
 次に、本発明の実施の形態3に係る温度制御モジュール600について説明する。以下では、温度制御モジュール600に関して、上記実施の形態1に係る温度制御モジュール100と異なる点について主に説明する。
 温度制御モジュール600は、本体4の代わりに、顔料を含む樹脂で形成された本体7を備える。このため、ヒーター1および温度調整部材3は、顔料を含む樹脂に埋設される。顔料を含む樹脂は、黒色顔料を含むシリコーンである。
 温度制御モジュール600は、主に試料10を光で分析する際に使用される。例えば、試料10の核酸濃度を定量するために、核酸に結合して発色する試薬を加えた試料10にLED(Light Emitting Diode)から発光された光を照射し、8連チューブ300の各チューブおよび試料10を透過した光をカラーセンサで検出する。この場合、温度調整部材3を、黒色顔料を含むシリコーンに埋設することで、光の照射に伴う反射光および散乱光など(以下、不所望な光を総称して迷光ともいう)を抑制することができる。こうすることで、分析精度が向上する。
 なお、温度制御モジュール600は、上記LEDの光を利用した分析の他に、レーザ誘起蛍光法、光音響分光法、表面プラズモン共鳴を利用した方法などにも好適である。また、迷光を吸収する特性を有するものであれば、黒色顔料以外の顔料を用いてもよい。
 本体4における顔料の含有量は、発生する迷光あるいは自家蛍光などに応じて、それらを吸収するように適宜設定される。
 (実施の形態4)
 次に、本発明の実施の形態4に係る温度制御モジュール700について説明する。以下では、温度制御モジュール700に関して、上記実施の形態2に係る温度制御モジュール500と異なる点について主に説明する。
 温度制御モジュール500では、本体4の熱伝導率が温度調整部材5より小さいので、本体4を介した温度調整部材5の放熱が抑制され、温度制御モジュール500による温度制御の効率が向上する。しかし、8連チューブ300の各チューブは、各温度調整部材5間に介在する本体4を介して、隣接するチューブの温度を制御するヒーター6からの熱伝導の影響を受ける。
 詳細には、図6において並列に配置された8連チューブ300の各チューブのうち、両端のチューブを除くチューブは、両側に隣接するチューブの温度を制御するヒーター6からの熱伝導の影響を受ける。一方、両端のチューブは、片側に隣接するチューブの温度を制御するヒーター6からの熱伝導の影響を受けるが、他方の側にはチューブがないので、両端のチューブ以外のチューブよりは、隣接するチューブの温度を制御するヒーター6からの熱伝導の影響が小さい。さらに、両端のチューブの熱は、隣接するチューブがない側にある本体4を介して放出される。
 このため、制御回路2が8連チューブ300の各チューブの温度を制御する複数のヒーター6を一括制御する場合は、ヒーター6各々に同等の電力が給電されるので、両端のチューブと、両端以外のチューブとで、温度差が生じる。目標を60℃として、8連のPCR用チューブ内に保持された試料の温度を実際に制御しようとしたところ、図7に示すように、両端のチューブと両端以外のチューブとでは、温度制御開始から10分後に約2度の温度差が生じた。
 本実施の形態に係る温度制御モジュール700では、温度制御モジュール500と同様に、温度調整部材5が複数個配置される。すなわち、並列に個々に挿入される8連チューブ300の各チューブにおける両端のチューブに接触する温度調整部材5と、両端以外の試験管に接触する温度調整部材5とが分離している。
 図8は、図6に対応する温度制御モジュール700の断面図である。温度制御モジュール700は、ヒーター11(第1のヒーター)およびヒーター12(第2のヒーター)を備える。
 図8に示すように、8連チューブ300の各チューブをチューブ300a、300b、300c、300d、300e、300f、300gおよび300hとする。ヒーター11は、両端のチューブ300aおよびチューブ300hと接触する温度調整部材5の温度を制御する。ヒーター12は、両端以外のチューブ300b~300gと接触する温度調整部材5の温度を制御する。ヒーター11およびヒーター12は、制御回路2を介してそれぞれ独立に制御される。ヒーター12は、具体的には、シートヒーターである。こうすることで、チューブ300b~300g内の試料10の温度を一括して制御することができる。
 ヒーター11によって制御される温度調整部材5の温度の目標値を、ヒーター12によって制御される温度調整部材5の温度の目標値より高めに設定することにより、8連チューブ300のチューブ300a~300h内の試料10の温度をほぼ等温にすることが可能となる。本実施の形態に係る温度制御モジュール700で、目標を60℃として、8連のPCR用チューブ内に保持された試料の温度を実際に制御したところ、図9に示すように、チューブ300aとチューブ300eとでは、温度制御開始から10分後においてもほとんど温度差は生じなかった。
 以上詳細に説明したように、本実施の形態に係る温度制御モジュール700では、チューブ300a~300hにおける両端のチューブ300a、300hに接触する温度調整部材5と、チューブ300b~300gに接触する温度調整部材5とが分離している構成において、チューブ300a、300hと接触する温度調整部材5の温度を制御するヒーター11とチューブ300b~300gと接触する温度調整部材5の温度を制御するヒーター12とが、それぞれ独立に制御されるようにした。これにより、多連チューブの構造に起因する両端のチューブ内と両端以外のチューブ内との間に生じる温度差を極力抑制することができる。
 なお、温度制御モジュール700では、チューブ300a~300hそれぞれに接触するように温度調整部材5を8個配置したが、両端のチューブ300a、300hに接触する温度調整部材5と、チューブ300b~300gに接触する温度調整部材5とが分離していれば、温度調整部材5の個数は任意である。例えば、両端のチューブ300a、300hにそれぞれ接触する2個の温度調整部材5と、チューブ300b~300gのすべてに接触する1個の温度調整部材5を配置してもよい。
 (実施の形態5)
 続いて、実施の形態5として、上記実施の形態2に係る温度制御モジュール500を実装した光測定装置800について説明する。本実施の形態では、PCR用の8連チューブ300を用いてPCR法を行う場合を例に説明する。PCR法に用いる試料10は、鋳型DNA、核酸および増幅されたDNAに結合して発色する試薬などを含む。8連チューブ300に保持される試料10の温度は、温度調整部材5によって制御されるので、PCR法によりDNAが増幅される。
 光測定装置800は、温度制御モジュール500と、特定の光に対して透明なPDMS(第1の樹脂)で形成されるシリコーン部材(第1の部材)13と、黒色顔料が分散されたPDMS(第2の樹脂)で形成される顔料含有シリコーン部材(第2の部材)14と、を備える。なお、シリコーン部材13は、上記実施の形態2に示す温度制御モジュール500の本体4に相当する。
 図10は、温度制御モジュール500を図6と同様に切断した場合の光測定装置800の断面図である。温度制御モジュール500は、シリコーン部材13に埋設される。顔料含有シリコーン部材14は、シリコーン部材13を包囲する。シリコーン部材13および顔料含有シリコーン部材14は、8連チューブ300の少なくとも一部が温度調整部材5に接触するように、8連チューブ300が挿入される貫通孔15、16をそれぞれ有する。貫通孔15、16は、図10に示すように、8連チューブ300の各チューブが個々に挿入されるように並列に複数個形成されている。
 図11は、図10の1点鎖線B-B’における光測定装置800の断面の一部を示す。貫通孔15、16は、8連チューブ300の各チューブの形状に対応した形状をしている。これにより、8連チューブ300の各チューブの底(先端部)は、貫通孔15、16を通って温度調整部材5に到達し接触する。
 図11に示すように、光測定装置800は、8連チューブ300が挿入された際、8連チューブ300に保持される試料10に対して測定光を照射する光源部17と、測定光が照射された試料10から放出される観測光を受光する受光部18と、電源部19と、を備える。電源部19は、ヒーター6、光源部17および受光部18に給電する。
 試料10のDNAの濃度を定量するために、光源部17はLEDを備える。光源部17は、LEDから発光された光を試料10に照射する。受光部18は、カラーセンサなどを備える。受光部18は、8連チューブ300の各チューブおよび試料10から放出された光を検出する。シリコーン部材13は、測定光および観測光に対して透明である。これにより、シリコーン部材13は、光源部17から試料10に照射される測定光および試料10から受光部18に到達する観測光の光路となる。顔料含有シリコーン部材14に含まれる顔料は、少なくとも測定光を吸収する。
 図11に示すように、シリコーン部材13、光源部17および受光部18は、顔料含有シリコーン部材14内に埋設されている。顔料含有シリコーン部材14は、黒色顔料が分散された点を除いてシリコーン部材13と同材質であるPDMSで形成されているため、シリコーン部材13と顔料含有シリコーン部材14との界面では、屈折率の差異に起因する反射が発生しない。よって、迷光あるいは自家蛍光は、当該界面ではほとんど反射されずに顔料含有シリコーン部材14に入射して、黒色顔料によって吸収される。この結果、受光部18に到達する観測光への迷光および自家蛍光の悪影響および受光部18に到達する迷光および自家蛍光を低減できる。なお、黒色顔料は、シリコーン部材13を測定光および観測光が通過する際に生じるラマン発光も吸収するので、受光部18に到達する観測光へのラマン光の悪影響および受光部18に到達するラマン光を低減できる。
 図10に戻って、光測定装置800は、プリント基板20と、冷却用ファン21と、ヒートシンク22と、を備える。プリント基板20には、制御回路2などが配設される。冷却用ファン21は、必要に応じて吸気する。ヒートシンク22は、冷却用ファン21によって吸気された空気を排気することで、温度制御モジュール500の熱を外部に逃す。
 以上詳細に説明したように、本実施の形態に係る光測定装置800は、温度調整部材5およびヒーター6の大きさを小さくできるので、光測定装置800の消費電力を小さくできる。これにより、1個の電源部19によって、ヒーター6、光源部17および受光部18などに給電することが可能となり、装置の小型化を達成することができる。また、8連チューブ300の各チューブに対応させて温度調整部材5およびヒーター6が設けられているので、制御回路2は、各チューブの温度を個別に制御することができる。
 また、シリコーン部材13の貫通孔15、顔料含有シリコーン部材14の貫通孔16および温度調整部材5の形状は、8連チューブ300の各チューブの形状に合わせて形成されるので、例えば、8連チューブ300が挿入されると、8連チューブ300は、比較的強く固定される。そのため、光測定装置800を携帯して屋外で使用する際も、8連チューブ300の位置ずれがほとんど発生せず、精度の高い測定が可能となる。
 また、温度制御モジュール500および光測定装置800の小型化および低消費電力化を実現したので、8連チューブ300の各チューブ内の温度は、高価なペルチェ素子を用いることなく、フィルムヒーター、ヒーターブロックまたは抵抗加熱などから構成されるヒーター6と、冷却用ファン21と、ヒートシンク22とを用いて高精度に制御できる。
 なお、本実施の形態では、顔料含有シリコーン部材14に分散される顔料を黒色としたがこれに限定されない。顔料の色は、測定光および観測光の波長、光測定装置800の用途に応じて決定すればよい。
 また、キャップ400を8連チューブ300の各チューブの開口部により確実に保持するために、キャップ400が各チューブの開口部に装着された状態で、8連チューブ300を保持するチューブホルダを使用してもよい。
 なお、本実施の形態では、光測定装置800が温度制御モジュール500を実装した例を説明したが、光測定装置800は、温度制御モジュール100または温度制御モジュール700も同様に実装できる。
 (実施の形態6)
 実施の形態6として、光測定装置900について説明する。以下では、光測定装置900に関して、上記実施の形態5に係る光測定装置800と異なる点について主に説明する。
 図12は、図11に対応する光測定装置900の断面の一部を示す図である。光測定装置900は、電源部19に代えて、電源部23と、電源部24とを備える。電源部23は、ヒーター6に給電する。電源部24は、電源部23とは独立して光源部17および受光部18に給電する。
 1個の電源部によって、光源部17、受光部18およびヒーター6に給電する場合、温度制御に伴ってヒーター6に給電される電流の増減が光源部17または受光部18に影響することがある。この場合、特に光源部17が備えるLEDの光量が安定しない場合がある。これに対し、光測定装置900は、ヒーター6に給電する電源部23と、電源部23とは独立して光源部17および受光部18に給電する電源部24とを備えることで、ヒーター6に給電される電流の増減が光源部17または受光部18に影響しないようにすることができる。
 なお、本実施の形態では、光測定装置900が温度制御モジュール500の代わりに、温度制御モジュール700を実装してもよい。この場合、電源部23がヒーター11、12に給電し、電源部24が電源部23とは独立して光源部17および受光部18に給電すればよい。
 なお、上記各実施の形態における温度制御モジュール100、500、600、700および光測定装置800、900は、外部との間で無線通信によってデータを送受信できる通信部、CPUおよびメモリを備えるようにしてもよい。この場合、ヒーター1、6、11、12の温度を制御するための温度設定値(SV)が、PC(Personal Computer)、タブレット型PCまたは携帯端末などから通信部に送信される。温度設定値は、メモリに記憶され、当該温度設定値に基づいてヒーター1、6、11、12の温度が制御される。さらに通信部は、実際の温度制御データ(PV:プロセス値)を、PCなどに送信する。温度制御が不良の場合、通信部は、エラーメッセージを含むデータをPCなどに送信するようにしてもよい。また、送信された温度制御データおよびエラーメッセージを含むデータがPCなどに表示されるようにしてもよい。こうすることで、ユーザが、温度制御の状態を速やかに把握できる。
 本発明は、本発明の広義の精神と範囲を逸脱することなく、様々な実施の形態及び変形が可能とされるものである。また、上述した実施の形態は、本発明を説明するためのものであり、本発明の範囲を限定するものではない。すなわち、本発明の範囲は、実施の形態ではなく、特許請求の範囲によって示される。そして、特許請求の範囲内及びそれと同等な発明の意義の範囲内で施される様々な変形が、本発明の範囲内とみなされる。
 本出願は、2014年7月24日に出願された、日本国特許出願特願2014-151194号に基づく。本明細書中に日本国特許出願特願2014-151194号の明細書、特許請求の範囲、図面全体を参照として取り込むものとする。
 1、6、11、12 ヒーター
 2 制御回路
 3、5 温度調整部材
 4、7 本体
 10 試料
 13 シリコーン部材
 14 顔料含有シリコーン部材
 15、16 貫通孔
 17 光源部
 18 受光部
 19、23、24 電源部
 20 プリント基板
 21 冷却用ファン
 22 ヒートシンク
 100、500、600、700 温度制御モジュール
 200 モバイルバッテリ
 300 8連チューブ
 300a、300b、300c、300d、300e、300f、300g、300h チューブ
 400 キャップ
 800、900 光測定装置

Claims (13)

  1.  樹脂と該樹脂より熱伝導率が高い物質とを含む混合物で形成された温度調整部材と、
     前記温度調整部材の温度を制御するヒーターと、
     を備える温度制御モジュール。
  2.  前記温度調整部材は、
     複数の試験管が挿入されるように形成されている、
     請求項1に記載の温度制御モジュール。
  3.  前記温度調整部材は、
     挿入された試験管の底と接触する、
     請求項1または2に記載の温度制御モジュール。
  4.  前記試験管は、
     PCR用チューブまたはマイクロチューブである、
     請求項2または3に記載の温度制御モジュール。
  5.  前記ヒーターは、
     前記温度調整部材に接触するように配設される、
     請求項1から4のいずれか一項に記載の温度制御モジュール。
  6.  前記温度調整部材は、
     複数個配置され、
     前記ヒーターは、
     前記温度調整部材それぞれに対応させて、複数個配置される、
     請求項1から5のいずれか一項に記載の温度制御モジュール。
  7.  前記温度調整部材は、
     複数個配置され、
     並列に個々に挿入される3本以上の試験官における両端の該試験管に接触する前記温度調整部材と、両端以外の該試験管に接触する前記温度調整部材とが分離しており、
     前記ヒーターは、
     両端の前記試験管と接触する前記温度調整部材の温度を制御する第1のヒーターおよび両端以外の前記試験管と接触する温度調整部材の温度を制御する第2のヒーターであって、
     前記第1のヒーターおよび前記第2のヒーターは、
     それぞれ独立に制御される、
     請求項1から6のいずれか一項に記載の温度制御モジュール。
  8.  前記樹脂は、
     シリコーンであって、
     前記物質は、
     炭化ケイ素である、
     請求項1から7のいずれか一項に記載の温度制御モジュール。
  9.  前記温度調整部材は、
     顔料を含む樹脂に埋設される、
     請求項1から8のいずれか一項に記載の温度制御モジュール。
  10.  請求項1から8のいずれか一項に記載の温度制御モジュールと、
     特定の光に対して透明な第1の樹脂で形成され、前記温度制御モジュールが埋設される第1の部材と、
     前記第1の樹脂と同材質でかつ顔料が分散された第2の樹脂で形成され、前記第1の部材を包囲する第2の部材と、
     を備え、
     前記第1の部材および前記第2の部材は、試験管の少なくとも一部が前記温度調整部材に接触するように、該試験官が挿入される貫通孔を有し、
     前記試験管が挿入された際、該試験管に保持される試料に対して測定光を照射する光源部と、
     前記測定光が照射された前記試料から放出される観測光を受光する受光部と、
     をさらに備える光測定装置。
  11.  前記第1の部材は、前記測定光および前記観測光に対して透明であって、前記光源部から前記試料に照射される測定光および前記試料から前記受光部に到達する観測光の光路となる、
     請求項10に記載の光測定装置。
  12.  前記第2の部材に分散された顔料は、少なくとも前記測定光を吸収する、
     請求項10または11に記載の光測定装置。
  13.  前記ヒーターに給電する第1の電源部と、
     前記第1の電源部とは独立して前記光源部に給電する第2の電源部と、
     を備える、
     請求項10から12のいずれか一項に記載の光測定装置。
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