CN111902722A - 收容容器、试剂容器用盖材料、试剂容器及试剂盒 - Google Patents

收容容器、试剂容器用盖材料、试剂容器及试剂盒 Download PDF

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CN111902722A CN201980020417.5A CN201980020417A CN111902722A CN 111902722 A CN111902722 A CN 111902722A CN 201980020417 A CN201980020417 A CN 201980020417A CN 111902722 A CN111902722 A CN 111902722A
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Abstract

本发明为一种收容容器,其具备具有多个收容部和多个脚部的主体,所述多个收容部分别仅在所述主体的上表面具有开口,多个所述开口在第一方向和不同于所述第一方向的第二方向上排列,所述多个脚部具有将在所述第一方向上相邻的2个所述收容部连接的第一脚部和将在所述第二方向上相邻的2个所述收容部连接的第二脚部,所述多个脚部分别具有相对于高度方向上的下方向、从所述多个收容部分别突出的突出部,所述突出部形成与所述上表面平行的底面。

Description

收容容器、试剂容器用盖材料、试剂容器及试剂盒
技术领域
本发明涉及收纳分注移液器的收容容器、试剂容器用盖材料、使用了试剂容器用盖材料的试剂容器及收容有含有微小珠粒(粒子)的试剂的试剂盒。
本申请基于2018年3月19日于日本申请的日本特愿2018-051627号、2018年3月27日于日本申请的日本特愿2018-060500号及2018年3月19日于日本申请的日本特愿2018-051606号主张优先权,在此援引其内容。
背景技术
随着近年的基因检查技术的发展,启示了以下可能性:例如通过从采集自患者的生物体试样等被检体中提取核酸并对单核苷酸多态性等基因的差异进行检测,从而能够预先预测对药品的敏感性。
从被检体中提取核酸时,需要防止检体间的交叉污染或防止感染源的扩散。因此,将从被检体中提取核酸所需的试剂类收容在试剂盒内,每当从被检体中提取核酸时就将这些试剂类用光,将使用后的试剂盒废弃(例如参照专利文献1)。
对于在试剂类的分注中使用的分注移液器也是,为了防止检体间的交叉污染或防止感染源的扩散,与试剂盒同样,每使用一次就将其废弃(例如参照专利文献2)。专利文献2所记载的分注移液器被收储在分注移液器吸头架(收容容器)中,与收容容器一起被废弃。
另外,作为进行基因检查的装置,例如专利文献1中记载了将从患者采集的全血试样供给至试剂盒、使用试剂盒进行核酸的精制和核酸的分析的核酸分析装置。根据专利文献1所记载的核酸分析装置,通过减少了依赖于使用者手工操作的部分,可以减轻核酸分析中的使用者的负担。进而,能够在没有因使用者的技能差异导致的核酸回收率不均的情况下、提高核酸分析的重现性。
专利文献3中记载了能够应用于上述核酸分析装置的试剂用容器。专利文献3所记载的试剂用容器具有收容有试剂的多个试剂收容部。各试剂收容部的开口部在到使用时之前一直都是被具有铝层及密封层的被覆膜密封的,在使用时被移液器吸头等刺破。
另外,在近年的生物体系的分析中,使用各种原材料或尺寸的微小珠粒(粒子)。例如,聚合物珠粒通常是疏水性的,具有较高的蛋白质结合能力。二氧化硅珠粒易于进行官能团加成或粒子表面变化等修饰。另外,磁性珠粒适于使用磁性来仅捕获特定物质的筛选等。
例如,在磁性珠粒表面上固定按照与靶抗原结合的方式设计的抗体。将表面带有抗体的磁性珠粒添加在抗原和杂质混存的溶液中并进行搅拌。如此,通过抗原抗体反应,抗原与磁性珠粒介由抗体相结合。当将磁铁靠近放入了结合有磁性珠粒的抗原的溶液的容器时,与磁性珠粒结合的抗原被磁铁吸引。
在此状态下,通过加以将容器内的溶液替换成不含杂质的溶液等洗涤工序,可以获得杂质少的抗原溶液。
通过这种筛选,启示了以下的可能性:例如通过从采集自患者的生物体试样等被检体中提取核酸并对单核苷酸多态性等基因的差异进行检测,能够预先预测对药品的敏感性。
从被检体中提取核酸时,需要防止检体间的交叉污染或防止感染源的扩散。因此,将从被检体中提取核酸所需的试剂类收容在试剂盒内,每当从被检体中提取核酸时就将这些试剂类用光,将使用后的试剂盒废弃(例如参照专利文献1)。
专利文献4中记载了通过利用磁铁使吸附有核酸的磁性珠粒吸附在收容部的内壁、从而将核酸分离提取的检体前处理盒。通过使用检体前处理盒,可以缩短核酸提取所需要的时间。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:国际公开第2005/118772号
专利文献2:日本专利第4911264号公报
专利文献3:日本专利第4765595号公报
专利文献4:日本特开平11-242033号公报
发明内容
发明要解决的技术问题
专利文献2所记载的收容容器是易于收储并易于取出多个分注移液器的形状。但是,收容容器自身由于是一次性容器,因此是简易的结构,是利用设置于分注移液器的收容部外周的薄板状脚部而自身立起的结构。在使用者暂时将收容容器放置在桌子等上时,收容容器并非必须是能够稳定地自身立起的结构。
专利文献3所记载的被覆膜具有如下优点:通过减薄铝层和密封层的厚度,可适当地利用移液器吸头等进行刺破。
但是,专利文献3所记载的被覆膜由于重视了刺破的容易性,因此有时密封强度并不一定充分,存在改善的余地。另外,详细情况在后叙述,本发明人还发现了其它的改善点。
另外,聚合物系的珠粒具有与树脂制的收容部的亲和性高、易于吸附的性质。另外,磁性珠粒由于被磁铁强烈地吸引至收容部的内壁面上,因此在使磁铁远离收容部而使吸附于收容部内壁的磁性珠粒从内壁上分离时,有一部分的磁性珠粒继续吸附在收容部的内壁上而无法高效地将磁性珠粒回收的情况。专利文献4中对于能够高效地回收磁性珠粒的收容部内壁的特性并无记载。对于这些课题,采用了减小收容部的内壁面的凹凸、或实施疏水性表面处理等对策。
但是,减小内壁面的凹凸虽然会抑制物理性吸附,但却增加了化学性吸附力,多无法获得充分的效果。另外,施加材质的改变或表面处理导致了成本增加或杂质混入等。
如此,微小的珠粒虽是作为生物体系的试剂有效的原材料,但由于其大小或材质等的影响,有时会吸附并残留在容器内。试剂多较昂贵,当残留于容器内的试剂的量较多时,增加的使用试剂的量导致成本增加。另外,当残留于容器内的微小珠粒的量较多时,在进行低浓度物质的提取时,有物质的提取量不足的情况。
鉴于上述事实,本发明的第一目的在于提供一种收纳分注移液器的收容容器,其是能够稳定地自身立起的收容容器。
另外,本发明的第二目的在于提供一种以较高的水平兼顾了刺破容易性和对容器的密封强度的试剂容器用盖材料。
进而,本发明的第三目的在于提供一种利用盖材料将试剂收容部可靠地密封、使用了移液器吸头等的盖材料的刺破也易于进行的试剂容器。
鉴于上述事实,本发明的第四目的在于提供一种具备具有聚合物系珠粒或磁性珠粒等微小粒子难以吸附的内壁的被检体收容部的试剂盒。
用于解决技术问题的手段
为了解决上述技术问题,本发明提出了以下手段。
本发明第一方式的收容容器具备具有多个收容部和多个脚部的主体,所述多个收容部分别仅在所述主体的上表面具有开口,多个所述开口在第一方向和不同于所述第一方向的第二方向上排列,所述多个脚部具有将在所述第一方向上相邻的2个所述收容部连接的第一脚部和将在所述第二方向上相邻的2个所述收容部连接的第二脚部,所述多个脚部分别具有相对于高度方向上的下方向、从所述多个收容部分别突出的突出部,所述突出部形成与所述上表面平行的底面。
所述第一方向与所述第二方向可以垂直交叉。
所述开口可以配置于在所述第一方向与所述第二方向上延伸的格子的任一个交点上。
可以在所述格子的所有所述交点上配置有所述收容部的所述开口。
所述主体可以进一步具有标记,所述收容部的所述开口及所述标记配置于所述格子的任一个所述交点上,所述标记配置于所述格子的所述交点的中心以外。
可以在所述格子的所有所述交点上配置有所述收容部的所述开口和所述标记中的至少一个。
所述收容部可以具有内径不同的第一收容部和第二收容部。
本发明第二方式的试剂容器用盖材料具备:厚度为10μm以上且20μm以下的基材层;配置在所述基材层的厚度方向的一侧上、并且厚度为5μm以上且10μm以下的金属层;设置在所述金属层的与所述基材层相反一侧上、并且厚度为所述基材层厚度的2倍以上且3倍以下的热熔融粘合层。
所述热熔融粘合层的所述厚度可以为20μm以上且35μm以下。
所述热熔融粘合层的所述厚度可以是所述基材层的所述厚度与所述金属层的所述厚度的合计厚度的1倍以上且2倍以下。
本发明第三方式的试剂容器具备:具有收容有试剂的多个试剂收容部的容器主体;和权利要求8~10中任一项所述的试剂容器用盖材料,其中通过所述热熔融粘合层与所述容器主体热熔融粘合而将所述多个试剂收容部密封。
本发明第四方式的试剂盒是一种试剂盒,其具备具有分注含有粒子的溶液的被检体收容部的主体,由所述被检体收容部的内壁的曲线要素的平均长度定义的粗糙度相对于所述粒子的外径为1/50倍~2/3倍。
由所述被检体收容部的所述内壁的所述曲线要素的平均长度定义的所述粗糙度相对于所述粒子的外径还可以为1/20倍~1/2倍。
所述粒子与所述内壁的接触面积相比较于平滑面上的接触面积,可以为1/100以下。
所述粒子与所述内壁未接触的部分中的所述粒子与所述内壁的距离可以为10nm以上。
所述粒子可以是磁性珠粒。
发明效果
根据本发明的上述方式的收容容器,易于稳定地使收容容器自身立起。
另外,本发明上述方式的试剂容器用盖材料以较高水平兼顾了刺破容易性和对容器的密封强度。
本发明上述方式的试剂容器利用盖材料将试剂收容部可靠地密封,使用了移液器吸头等的盖材料的刺破也易于进行。
根据本发明上述方式的试剂盒,微小的粒子难以吸附在被检体收容部的内壁上。
附图说明
图1为表示本发明第一实施方式的分注移液器架及与分注移液器架一起使用的试剂盒的整体构成的立体图。
图2为本发明第一实施方式的分注移液器架的俯视图。
图3为图2所示分注移液器架中垂直于Y轴的A-A′截面的截面图。
图4为图2所示分注移液器架中垂直于X轴的B-B′截面的截面图。
图5为本发明第一实施方式的分注移液器架的从底面侧进行观察的底面图。
图6为本发明第一实施方式的分注移液器架的变形例的底面图。
图7为本发明第二实施方式的分注移液器架的从底面侧进行观察的底面图。
图8为表示本发明第三实施方式的试剂容器的图。
图9为示意地表示本发明第三实施方式的试剂容器中的盖材料的一部分的俯视图。
图10为示意地表示本发明第三实施方式的盖材料的截面图。
图11为示意地表示本发明第三实施方式的盖材料的其它构成例(变形例1B)的截面图。
图12为表示各实验例的盖材料的刺破时的最大力量值的曲线图。
图13为表示本发明第四实施方式的试剂盒及与试剂盒一起使用的分注移液器吸头的整体构成的立体图。
图14为本发明第四实施方式的试剂盒的集磁孔的截面图。
图15为表示因平滑面与珠粒的吸附力、重力及水流产生的珠粒的阻力与珠粒粒径(珠粒直径)的关系的曲线图。
图16为表示珠粒与容器表面的距离与范德华力的关系的曲线图。
图17为本发明第四实施方式的试剂盒中的集磁孔内壁的放大截面图。
图18为接触于平滑面的聚苯乙烯珠粒的示意图。
图19为用显微镜观察到的接触于内壁的磁性珠粒的示意图。
图20为表示核酸提取过程中的集磁孔的图。
图21为表示核酸提取过程中的集磁孔的图。
具体实施方式
(第一实施方式)
参照图1~图5说明本发明的第一实施方式。
图1为表示本实施方式的分注移液器架200及与分注移液器架200一起使用的试剂盒100的整体构成的立体图。图1所示的分注移液器架200中收容有分注移液器吸头201和开洞用移液器吸头202。
试剂盒100中储存有用于从被检体中提取核酸的试剂等。通过向试剂盒100中投入被检体、将试剂盒100和分注移液器架200安装在核酸提取装置(未图示)中,可以使核酸提取装置机械地实施使用了分注移液器吸头201的核酸提取作业。
<试剂盒>
试剂盒100具有形成为有开口的箱状的主体101和从主体101外表面向侧方突出地形成的爪部102。爪部102用于将试剂盒100固定在核酸提取装置中等。
在主体101的内部一体地设置有:投入生物体试样等被检体的样品孔(被检体收容部)110;收容有用于从被检体提取核酸的试剂等的试剂孔部120;将在从被检体中提取核酸的工序中分离出的不需要的溶液废弃的废液孔(废液收容部)130;以及将从被检体提取的核酸回收的回收孔140。另外,试剂盒100具有含有吸附核酸的载体的提取过滤器盒150。试剂盒100中设有收容提取过滤器盒150的保持部160。
试剂孔部120具有:多个试剂孔(试剂收容部)121、122、123、124、125、126;油孔(油收容部)127;以及油除去部128。
试剂孔部120中,多个试剂孔121~126的开口、油孔127及油除去部128的开口被图1所示的密封膜104密封。通过密封膜104,气体向试剂孔121~126及油孔127的侵入得以抑制。密封膜104由能够被后述的分注移液器吸头201或开洞用移液器吸头202刺破的材质形成。密封膜104例如可以由金属制的薄膜或塑料膜等形成。
试剂孔121、122、123、124、125及126中分别收容有:将细胞膜等生物体物质溶解的溶解液121A;将未被溶解液121A完全溶解而引起了载体上的堵塞的细胞质等生物体物质溶解的溶解液122A;用于将吸附于载体的核酸以外的不需要物质冲洗的洗涤液123A、洗涤液124A;使核酸从载体中溶出的溶出液125A;以及用于调整溶出液中的核酸浓度的稀释液126A。
油孔127中收容有例如在PCR反应中层叠于反应溶液上进行使用的公知的油127A。作为油127A,例如可以优选地采用矿物油或硅油等。
油除去部128是在向分注移液器吸头201供给油127A时、用于将附着在分注移液器吸头201的外表面上的油127A除去的构件,内部具有未图示的过滤器。
废液孔130具有对应于提取过滤器盒150的底部的外形的形状,是能够支撑提取过滤器盒150的凹部。按照在废液孔130中安装有提取过滤器盒150的状态下、提取过滤器盒150不会在试剂盒100内倾倒的方式构成。
回收孔140与废液孔130同样,是能够支撑提取过滤器盒150的形状的凹部。回收孔140的底部具有能够存储利用溶出液125A从提取过滤器盒150的载体中溶出的核酸溶液的形状。
废液孔130和回收孔140被设置成在试剂盒100内相邻的位置关系。废液孔130和回收孔140的配置是用于在废液孔130内进行提取过滤器盒150的洗涤之后、将使提取过滤器盒150移动至回收孔140时的提取过滤器盒150的动作线路缩短的配置。由此,能够降低通过试剂盒100上的提取过滤器盒150污染试剂盒100等的可能性。
提取过滤器盒150在内部具有提取过滤器单元(未图示)。是用于将从样品孔110分注出的样品中所含有的核酸暂时地吸附于该提取过滤器单元的构件。
<分注移液器架>
分注移液器架200(收容容器)中如图1所示收容多个分注移液器吸头201和开洞用移液器吸头202。
分注移液器吸头201是用于将收容于试剂盒100的液体进行分注或搅拌的构件。收容于试剂盒100的液体被多个分注移液器吸头201中的任一个分注或搅拌,通过分注移液器吸头201,液体之间不会发生交叉污染。
开洞用移液器吸头202是用于将密封试剂孔121~126的开口、油孔127及油除去部128的开口的密封膜104刺破而开洞的构件。使用开洞用移液器吸头202在各孔上的密封膜104上开洞之后,经过该洞将分注移液器吸头201插入到各孔内。
分注移液器架200也是用于将使用后的分注移液器吸头201和开洞用移液器吸头202回收的容器,在核酸提取装置中的分注移液器吸头201的使用结束后,可以作为感染性废弃物将分注移液器吸头201和开洞用移液器吸头202与分注移液器架200一起进行废弃。
图2为分注移液器架200的俯视图。
分注移液器架(收容容器)200如图1和图2所示,具备形成为没有底面的箱状的主体210。主体210上一体地形成有能够收纳分注移液器吸头201或开洞用移液器吸头202的多个收容部220、脚部230和标记240。
主体210如图1和图2所示,上表面210a形成为大致正方形形状,主体210的侧面的四角从易于握持的观点出发,实施了R倒角加工。
收容部220如图1和图2所示,是仅在主体210的上表面210a上具有开口的空洞。收容部220具备能够收纳分注移液器吸头201的第一收容部221、和能够收容开洞用移液器吸头202的第二收容部222。收容部220如图1和图2所示,具备7个第一收容部221和1个第二收容部222。
在主体210的上表面210a,如图2所示,7个第一收容部221的开口221a、1个第二收容部222的开口222a和1个标记240形成为3行3列的格子状。具体地说,7个开口221a、1个开口222a和1个标记240的各中心与3行3列的格子L的任一个交点一致。这里,将3行3列的格子L中的格子L延伸的一个方向(行方向)称作“第一方向”、将另一个方向(列方向)称作“第二方向”。本实施方式中,第一方向与第二方向垂直交叉。
7个开口221a、1个开口222a和1个标记240的各中心如图2所示,排列在第一方向和与第一方向不同的第二方向上。
以下的说明中,如图2所示,将配置收容部220的开口的格子L的第一方向也称作“X轴”、将在上表面210a中垂直于X轴的方向也称作“Y轴”、将与X轴及Y轴正交的主体210的高度方向也称作“Z轴”。本实施方式中,第二方向与Y轴方向一致。
第二收容部222的开口222a及标记240如图2所示,形成在与3行3列的格子L的一个角部相对应的位置上。第二收容部222的开口222a和标记240如图2所示,形成于在第一方向(X轴)上相同且在第二方向(Y轴)上不同的位置上。
图3是图2所示的分注移液器架200中的垂直于Y轴的A-A′截面的截面图。在A-A′截面上,3个第一收容部221在X轴方向上排列。
图4是图2所示的分注移液器架200中的垂直于X轴的B-B′截面的截面图。在B-B′截面上,1个第一收容部221和1个第二收容部222在Y轴方向上排列。
第一收容部221如图3所示,是在主体210的上表面210a上具有圆形开口221a的大致圆柱状的空洞。第一收容部221如图3所示,底面部(Z轴方向上、上表面的相反侧的前端部分)是闭塞的。第一收容部221的内径越靠近Z轴方向的下侧越小,易于收容越是前端则外径越小的分注移液器吸头201。
第二收容部222如图4所示,是在主体210的上表面210a上具有圆形开口222a的大致圆柱状的空洞。第二收容部222如图4所示,底面部(Z轴方向上、上表面的相反侧的前端部分)是闭塞的。第二收容部222的内径越靠近Z轴方向的下侧越小,易于收容越是前端则外径越小的开洞用移液器吸头202。开洞用移液器吸头202的外径比分注移液器吸头201的外径大。因此,如图4所示,第二收容部222的内径比第一收容部221的内径大。
第一收容部221和第二收容部222如图3和图4所示,主体210的上表面210a至底面部为止的Z轴方向上的长度是相同的。
脚部230如图3和图4所示,具有第一脚部231和第二脚部232。第一脚部231和第二脚部232是薄板状的构件。
第一脚部231将在第一方向(X轴)上相邻的2个收容部220连接。
第二脚部232将在第二方向(Y轴)上相邻的2个收容部220连接。
脚部230如图3和图4所示,具有从第一收容部221和第二收容部222的底面部、在Z轴方向上向下方向突出的突出部230b,多个脚部230的突出部230b形成同一平面(称作“底面P”)。底面P与主体210的上表面210a是平行的。分注移液器架200通过使由多个脚部230的突出部230b形成的底面P接触于桌子等而可以自身立起。
脚部230如图3和图4所示,在Z轴上设置于上表面210a至底面P之间。因此,脚部230可以在从上表面210a至底面部的整体中、按照各收容部220的相对位置不发生移动的方式固定各收容部220。另外,可以优选地防止细长地形成的收容部220的弯曲变形。因此,能够将分注移液器吸头201和开洞用移液器吸头202稳定地收容在收容部220中。
图5为从底面P一侧观察的主体210的底面图。脚部230如图5所示,第一脚部231将在第一方向(X轴)上相连的收容部220连接,第二脚部232将在第二方向(Y轴)上相邻的收容部220连接。脚部230如图5所示,仅形成于最外部的收容部220的内侧,不形成于最外部的收容部220的外侧。因此,使用者在用手拿取分注移液器架200时,脚部230不容易接触到使用者的手。通过形成为薄板状的脚部230,可以优选地防止伤到使用者的手。
标记240是包含类别或消耗期限等信息的二维编码。另外,标记240在使用者处理分注移液器架200时,也可用于防止第一方向与第二方向有误等。标记240如图2所示,形成于3行3列的格子L的角部(图2中右上角),形成在3行3列的格子L的交点的中心以外。配置收容部220的开口的位置距离3行3列的格子L的交点的中心并不呈点对称。因此,通过使用者目视标记的位置,可以识别第一方向和第二方向。
主体210中,在形成于标记240的位置上未形成有收容部220。因此,使用者即便是不目视标记240,通过仅用手拿取分注移液器架200,也可把握标记240的位置、识别第一方向和第二方向。另外,即便是在将分注移液器架200安装在核酸提取装置等时,通过使用非对称形状的分注移液器架200,可以在核酸提取装置等中设置防止安装分注移液器架200的方向有误的机构(误安装防止机构)。
作为形成主体101、分注移液器架200等的材料,只要是不会影响试样或试剂等的材料,则无特别限定,特别是如果使用含有聚丙烯、聚碳酸酯、丙烯酸中的任一种的树脂材料,可以确保良好的可见光透过性,可以确认溶液的状态。作为聚丙烯,可以使用均聚丙烯或聚丙烯与聚乙烯的无规共聚物。另外,作为丙烯酸,可以使用聚甲基丙烯酸甲酯、或甲基丙烯酸甲酯与其它的甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯、苯乙烯等单体的共聚物。另外,使用这些树脂材料时,还可以确保吸头的耐热性和强度。
接着,对以上说明的构成的分注移液器架200的作用进行说明。以下中,以在具有搬运分注移液器吸头201的分注搬运功能的核酸提取装置中安装试剂盒100和分注移液器架200、提取核酸的操作为例,说明试剂盒100的作用。
首先,通过使用者的手工操作将例如作为被检体的生物体试样注入到试剂盒100的样品孔110中。将投入有生物体试样的试剂盒100安装在核酸提取装置中。另外,将收容有分注移液器吸头201和开洞用移液器吸头202的分注移液器架200也安装在核酸提取装置中。
只要核酸提取装置具有上述误安装防止机构,则可以防止使用者安装分注移液器架200的方向有误。
通过核酸提取装置的分注搬送机构将开洞用移液器吸头202从分注移液器架200搬送,利用开洞用移液器吸头202将试剂盒的例如试剂孔121的密封膜104刺破。核酸提取装置的分注搬送机构将开洞用移液器吸头202收容在分注移液器架200中,接着将分注移液器吸头201从分注移液器架200搬送。
接着,按照规定的步骤利用核酸提取装置的分注搬送机构,使用分注移液器吸头201将储存在试剂孔121中的各种试剂进行分注、混合。由此,将供给至样品孔110的生物体试样中的细胞溶解,获得细胞溶解液。
使用者在将分注移液器架200安装于核酸提取装置之前、以及将分注移液器架200安装于核酸提取装置之后,有时要将分注移液器架200暂时放置在桌子等上。分注移液器架200通过使由多个脚部230的突出部230b形成的底面P接触于桌子等,能够稳定地自身立起。由于形成底面P的突出部230b形成为格子状,因此在使底面P接触于桌子等而放置分注移液器架200时等情况下,稳定性增加,可以优选地防止因倾倒等导致的血液的污染等。
分注移液器架200通过在上表面210a的上部进一步具备盖子,可以防止使用前的异物的混入或污染,而且可以防止在提取后因附着于分注移液器吸头的溶液的飞散所导致的污染。
(第一实施方式的效果)
根据本实施方式的分注移液器架200,易于稳定地使分注移液器架200自身立起。根据本实施方式的分注移液器架200,收容部220通过脚部被固定为不会发生相对移动,可以优选地防止细长地形成的收容部220的弯曲变形。另外,根据本实施方式的分注移液器架200,易于将分注移液器吸头201和开洞用移液器吸头202稳定地收容在收容部220中,且易于取出。
根据本实施方式的分注移液器架200,脚部230如图5所示仅形成于最外部的收容部220的内侧,不形成于最外部的收容部220的外侧。因此,使用者在用手拿取分注移液器架200时,脚部230不容易接触到使用者的手。通过形成为薄板状的脚部230,可以优选地防止伤到使用者的手。
根据本实施方式的分注移液器架200,分注移液器架200通过使由多个脚部230的突出部230b形成的底面P接触于桌子等,可以稳定地自身立起。
根据本实施方式的分注移液器架200,可以利用标记240等来识别第一方向和第二方向。
以上参照附图详细叙述了本发明的第一实施方式,但具体的构成并不限定于上述实施方式,也包含不脱离本发明主旨的范围的设计变更等。另外,在上述第一实施方式和以下所示变形例中示出的构成要素也可适当地组合进行构成。
(变形例1)
例如在上述实施方式中,分注移液器架200具备主体210、第一收容部221、第二收容部222、脚部230和标记240,但分注移液器架的方式并不限定于此。分注移液器架也可以不具有第二收容部和标记,而是具备具有脚部和9个第一收容部的主体,在主体的上表面中,第一收纳部的开口形成为3行3列的格子状。
(变形例2)
例如,上述实施方式中,收容部220的开口和标记240在上表面210a中形成为3行3列的格子状,但收容部和标记的方式并非限定于此。收容部的开口和标记也可以在主体的上表面中例如形成为5行5列或2行4列的格子状。
(变形例3)
例如,上述实施方式中,配置收容部220的开口的格子L的第一方向与第二方向垂直交叉,但收容部的开口的配置方式并不限定于此。
收容部的开口只要是第一方向与第二方向不平行即可,也可以配置成不垂直交叉的格子状。
(变形例4)
上述实施方式中,配置收容部220的开口的格子L的外周形状是正方形状,但收容部的开口的配置方式并不限定于此。收容部220的开口例如也可以配置于长方形或梯形等外周形状的格子的交点。
(变形例5)
例如,上述实施方式中,收容部220的开口在第一方向和第二方向上等间隔地排列,但收容部的开口的配置方式并不限定于此。收容部220的开口也可以在第一方向和第二方向上不等间隔地排列。
(变形例6)
图6为从底面侧观察作为分注移液器架200的变形例的分注移液器架200B的主体210的底面图。分注移液器架200B的收容部220B如图6所示,具备3个第一收容部221。分注移液器架200B中,将在第一方向上相邻的2个收容部220B连接的第一脚部231为一个,将在第二方向上相邻的2个收容部220B连接的第二脚部232也为一个。收容部220B在第一方向和不同于第一方向的第二方向上排列,通过在两个方向上延伸的脚部(第一脚部231及第二脚部232)的突出部所形成的底面,可以使分注移液器架200B稳定地自身立起。
(第二实施方式)
参照图7说明本发明的第二实施方式。在以下的说明中,对于与已经说明过的共同的构成,加以相同的符号,将重复的说明省略。
第二实施方式的分注移液器架200C与第一实施方式的分注移液器架200相比,不同之处在于省略了脚部230的一部分。
图7为从分注移液器架200C的底面侧观察的底面图。
分注移液器架200C具备具有能够收纳分注移液器吸头201等的多个收容部220C和脚部230C的主体210。
收容部220C与收容部220同样,是仅在主体210的上表面210a具有开口的空洞。收容部220C如图7所示,具备16个能够收纳分注移液器吸头201的第一收容部221。主体210中如图7所示,收容部220C形成为4行4列的格子状。
脚部230C如图7所示,具有第一脚部231C和第二脚部232C。
第一脚部231C将在第一方向(X轴)上相邻的2个第一收容部221连接。
第二脚部232C将在第二方向(Y轴)上相邻的2个第一收容部221连接。
收容部220C具有即便是在第一方向上相邻、也未被第一脚部231C(脚部230C)连接的部位,还具有即便是在第二方向上相邻、也未被第二脚部232C(脚部230C)连接的部位。但是,不存在与任一收容部220C都不连接的收容部220C。
脚部230C具有从收容部220C的底面部、在Z轴方向上向下方向突出的突出部,多个脚部230C的突出部形成同一平面(“底面P”)。底面P与主体210的上表面210a平行。分注移液器架200C能够使由多个脚部230C的突出部形成的底面P接触于桌子等而自身立起。
分注移液器架200C与第一实施方式的分注移液器架200相比,省略了脚部230的一部分,但由于形成底面P的突出部部分地形成为格子状,因此在使底面P接触于桌子等来放置分注移液器架200C时等情况下,稳定性增加,可以优选地防止因倾倒等导致的血液的污染等。
(第二实施方式的效果)
根据本实施方式的分注移液器架200C,易于使分注移液器架200C稳定地自身立起。一部分的收容部220C通过脚部230C被固定为不会发生相对地移动,可以优选地防止细长地形成的收容部220C的弯曲变形,易于将分注移液器吸头201稳定地收容到收容部220C中,且易于取出。
根据本实施方式的分注移液器架200C,脚部230C如图7所示仅形成于最外部的收容部220C的内侧,不形成于最外部的收容部220C的外侧。因此,在使用者用手拿取分注移液器架200C时,脚部230C不容易接触到使用者的手。通过形成为薄板状的脚部230C,可以优选地防止伤到使用者的手。
(第三实施方式)
参照图8~图11说明本发明的第三实施方式。
图8为表示本实施方式的试剂容器301的立体图。如图8所示,试剂容器301具备形成为具有开口的箱状的容器主体400和安装在容器主体400中的盖材料310。
容器主体400由树脂等形成。容器主体400具备一体地形成有投入生物体试样等被检体的样品孔410、收容用于从被检体提取核酸的试剂等的试剂孔部420、将在从被检体中提取核酸的工序中分离出的不需要的溶液废弃的废液孔430、以及将从被检体提取的核酸回收的回收孔440的结构。在容器主体400中还安装有含有吸附核酸的载体的提取过滤器盒450。
废液孔430、回收孔440和提取过滤器盒450均不是对于试剂容器301必须的构成,也可以不设置。
试剂孔部420具有多个试剂收容部421、422、423、424、425、426、油孔427、油除去部428。各试剂收容部的一部分或全部中可以收容相同的试剂,也可以收容不同的试剂。收容于各试剂收容部的试剂的种类或组成等可以根据试剂容器301的用途或使用方法等适当选择。
盖材料310是本实施方式的试剂容器用盖材料。盖材料310通过热熔融粘合于容器主体400,从而将试剂孔部420的试剂收容部、油孔和油除去部的各部的开口密封。
图9表示盖材料310的部分放大俯视图。盖材料310仅热熔融粘合于容器主体400中试剂孔部420的各孔开口周围的环状部分R1。
图10为示意地表示盖材料310的截面图。盖材料310具备基材层311、金属层312和热熔融粘合层313。
基材层311例如由聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、尼龙、拉伸聚丙烯等树脂形成,其厚度例如为10μm以上且20μm以下。
金属层312例如由铝等金属形成,设置在基材层311的厚度方向上的一侧。金属层312的厚度例如为5μm以上且10μm以下。
热熔融粘合层313由通过加热发生熔融的树脂所形成,设置在金属层312的与基材层311相反的一侧。热熔融粘合层313的厚度例如为10μm以上且35μm以下。热熔融粘合层313的材质根据容器主体400的材质适当决定,例如可以使用低密度聚乙烯(LDPE)、直链状低密度聚乙烯(LLDPE)、无拉伸聚丙烯(CPP)等。
使用多个树脂材料形成试剂容器用盖材料时,易于拉伸的树脂材料的量越多,则盖材料越难刺破。其原因在于,将移液器吸头的前端等向试剂容器用盖材料按压时,树脂材料拉伸而难以切断。由此观点出发,优选较多地使用PET等拉伸较难的树脂材料来形成试剂容器用盖材料。
另一方面,为了提高对容器主体的密封强度,增加热熔融粘合层的树脂量是有效的,因此优选较厚地形成热熔融粘合层。但是,热熔融粘合层中使用的树脂多是易拉伸的树脂,难以制作兼顾了高密封强度和刺破容易性的试剂容器用盖材料。
发明人们在进行为了兼顾高密封强度和刺破容易性的探讨的过程中发现,由拉伸相对地容易的树脂形成的热熔融粘合层的厚度相对于拉伸相对地困难的基材层的厚度为规定范围时,即便是热熔融粘合层具有某种程度的厚度,也不易损害刺破容易性。本发明的试剂容器用盖材料310中,基于该认知规定了各层的厚度。
具体地说,通过将热熔融粘合层313的厚度设定为基材层311的厚度的2倍以上且3倍以下,即便是热熔融粘合层为数十μm左右这样的比专利文献3所记载的被覆膜厚很多时,也可构成保持了刺破容易性的剂容器用盖材料。
另外,根据发明人们的探讨还发现,将热熔融粘合层313的厚度设定为基材层311的厚度与金属层312的厚度之和的1倍以上且2倍以下是更优选的。
根据发明人们的探讨,还进一步发现了以下的方面作为新的认知。
如本实施方式所示,盖材料310仅在孔周围的环状部位处被热熔融粘合而安装在容器主体上时,通过使热熔融粘合面呈环状,具有与将接触面整体热熔融粘合的情况相比、能够将孔更为可靠地密封的优点。相反地,由于热熔融粘合面积较小,因此即便是有很轻微的剥离时,也较易于将密封状态解除。
即便热熔融粘合层313的厚度超过基材层311厚度的3倍,密封强度的上升因热熔融粘合面积较小而有限。另一方面,当按压移液器吸头等时,覆盖开口的盖材料一边拉伸、一边被牵引向孔的内部,作用于环状部位的力量大大地增加。其结果是,观察到在环状部位发生剥离的现象。即,当热熔融粘合层313的厚度为基材层311的厚度的2倍以上且3倍以下时,即便是如环状部位那样较小的热熔融粘合面积,也可在充分地确保容器主体和密封强度的同时、在刺破时不会过度地拉伸,由此能够优选地抑制环状部位处的剥离。
被热熔融粘合的部位由于具有对安装于容器主体的盖材料赋予张力的功能,因此容器主体与盖材料的热熔融粘合面积较小时,承担盖材料的张力的区域也减小。
进而,使用试剂容器301时,通常将试剂孔部420的孔多个刺破。将密封孔的盖材料刺破时,由于在该孔的部位处张力消失,因此即便是保持着环状部位的熔融粘合,盖材料310整体的张力也有若干的降低。因此,每当被刺破的孔增加时,盖材料310整体的张力降低,按压移液器吸头等时,在力量开始施加于盖材料之前,所需的冲程一点点地增加。当其蓄积了一定量、再进一步施加盖材料的拉伸时,即便是将移液器吸头等移动至分析装置的冲程极限,也有可能发生盖材料不被刺破的情况。本实施方式的盖材料通过使热熔融粘合层313的厚度为基材层311的厚度的2倍以上且3倍以下,还可以优选地抑制这种盖材料不被刺破的情况的发生。
基材层311和金属层312在被刺破时易于开裂,裂口延伸的方向通常是不规则的。所产生的多个裂口发生合流等时,盖材料的一部分作为小片被切去,有可能落入孔内。
由于裂口的行进方向难以控制,因此难以减少小片生成的风险。但是,根据发明人们的探讨获知,通过使热熔融粘合层313的厚度为基材层311的厚度与金属层312的厚度之和的1倍以上、即与基材层311和金属层312的合计为同等以上,可抑制成为小片生成的起因的多个裂口的合流。认为其原因在于,通过热熔融粘合层的拉伸,可适度地抑制裂口的延伸。
本申请中,将各层的厚度作为组合的指标,但作为代替各层厚度的指标,可考虑以下的事项。
对于树脂,例如可举出伸长(率)、玻璃化转变点(玻璃化转变温度)、拉伸强度、破裂度。
对于金属,例如可举出伸长(率)、拉伸强度、破裂度。
如上所述,本实施方式的盖材料310通过应用于容器主体400,在至使用时之前都难以从容器主体400上剥离。因此,针对输送时的落下等情况,也可优选地保持被密封的试剂收容部内的清洁状态或被收容的试剂等的品质。
盖材料310由于在移液器吸头等的前端带有一定的压力接触时易于被刺破,因此移液器吸头等能够迅速地进入到试剂收容部内。另外,即便是数次进行刺破操作时,也难以发生过多的负荷作用于移液器吸头等的前端、移液器吸头等的前端变圆等情况。其结果是,即便是将容器主体400安装在未图示的核酸分析装置等中、用1个移液器吸头等将盖材料310的多个位置刺破时,也可优选地防止前端变圆而难以刺破等情况。
进而,通过热熔融粘合层313具有充分的厚度,不仅可实现高的密封强度,而且在被刺破时基材层311或金属层312的一部分也难以被撕碎而变成小片。
其结果是,移液器吸头等进入到试剂收容部内时,还可以优选地抑制盖材料310的小片落入到试剂收容部内等情况。
并且,由于能够在兼顾密封强度和刺破容易性的同时、成为比专利文献3所记载的盖材料更加充分的厚度的构成,因此在盖材料自身的制造工序或与容器主体400的接合工序中,各层的断裂等格外难以发生。其结果是,能够显著提高盖材料310或试剂容器301的制造效率。
本实施方式的盖材料310中,还可以如图11所示的变形例(变形例1B)的盖材料310A那样,各层介由粘接剂层314而接合。采用该构成时,可以通过公知的干式层压来制造盖材料310。
接合基材层311和金属层312的粘接剂层与接合金属层和热熔融粘合层的粘接剂层可以是相同的材质,也可以是不同的材质。
盖材料310具有粘接剂层314时,在上述基材层311、金属层312及热熔融粘合层313的厚度的关系中,可以不考虑粘接剂层314的厚度。
使用实验例进一步说明本发明的第三实施方式。本发明不受实验例内容的任何限定。
(层厚与刺破的关系)
作为基材等准备厚度为12μm的PET膜,作为金属层准备厚度为7μm的铝箔。作为热熔融粘合层,准备厚度不同的CPP膜(20μm、30μm、40μm及50μm这4种),利用粘接剂粘贴各层,制作各实验例的盖材料。
利用热熔融粘合(180℃、3秒)将所制作的盖材料固定在聚丙烯制的容器主体(孔内径为9mm)的上表面。热熔融粘合为孔开口周围的宽度为1mm的环状区域。将金属制的针从上方刺向安装有盖材料的容器主体,测定至盖材料破裂前施加在针上的力量的最大值、至盖材料破裂为止的针的移动量(冲程),将结果示于图12。
如图12所示,示出了随着热熔融粘合层增厚,最大力量值增加。在热熔融粘合层的厚度达到基材层的厚度的3倍以上的40μm以上的实验例中,最大力量值超过9N。在这种情况下,在将被盖材料密封的容器安装在自动分析装置中,并使用自动装卸分注吸头或研棒等刺破构件的机械臂进行盖材料的刺破时,对刺破构件与机械臂的嵌合部分施加了过剩的力量,有可能在之后的自动装卸中发生故障。
另外,虽未图示,但对于冲程而言,在30μm之前没有大的变化,在40μm时有所增加。热熔融粘合层的厚度达到基材层厚度的3倍以上、因盖材料的拉伸而使刺破所需的冲程有所增加的结果是,有可能无法充分地进行自动分析装置的刺破。进而,仅在环状部位进行热熔融粘合时,如上所述,在环状部位处发生剥离的可能性也增高。
以上对本发明的第二、第三实施方式及实施例进行了说明,但本发明的技术范围并不限定于上述实施方式等的内容,可以在不脱离本发明主旨的范围内对各构成要素加以各种变更或削除。
例如,可以在基材层上形成有显示所需信息的印刷层。设置印刷层时,作为基材层,特别优选PET。
参照图13~图21说明本发明的第四实施方式。
图13为表示本实施方式的试剂盒500和与试剂盒500一起使用的分注移液器吸头601的整体构成的立体图。
在试剂盒500中收储有用于从被检体提取核酸的试剂等。通过在试剂盒500中投入被检体,并将试剂盒500安装在核酸提取装置(未图示)中,可以使核酸提取装置机械地实施使用了分注移液器吸头601的核酸提取操作。
试剂盒500具有形成为具有开口的箱状的主体501和从主体501的外表面向侧方突出而形成的爪部502。爪部502用于将试剂盒500固定在核酸提取装置中等。
作为形成主体501的材料,只要是不对试样或试剂等造成影响的材料则无特别限定,特别是如果使用含有聚丙烯、聚碳酸酯、丙烯酸中的任一种的树脂材料,可以确保良好的可见光透过性,可以确认溶液的状态。作为聚丙烯,可以使用均聚丙烯或聚丙烯与聚乙烯的无规共聚物。另外,作为丙烯酸,可以使用聚甲基丙烯酸甲酯、或甲基丙烯酸甲酯与其它的甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯、苯乙烯等单体的共聚物。另外,使用这些树脂材料时,还可以确保主体501的耐热性或强度。
在主体501的内部一体地设置有:投入生物体试样等被检体的样品孔510;收容用于从被检体提取核酸的试剂等的试剂孔部520;将在从被检体提取核酸的工序中分离出的不需要的溶液废弃的废液孔530;以及将从被检体提取的核酸回收的回收孔540。
另外,试剂盒500具有集磁孔528,通过使磁铁700临近集磁孔528,可以将在集磁孔528中扩散的磁性珠粒B集磁。
试剂孔部520具有多个试剂孔521、522、523、524、525、526和磁性珠粒孔527。
试剂孔部520中,多个试剂孔521~526的开口、磁性珠粒孔527的开口被图13所示的密封膜504密封。通过密封膜504,气体向试剂孔521~526、磁性珠粒孔527的侵入得以抑制。密封膜504由能够被分注移液器吸头601刺破的材质形成。密封膜504例如可以由金属制的薄膜或塑料膜等形成。
在试剂孔521、522、523、524、525及526中分别收容有:溶解细胞膜等生物体物质的溶解液521A;将未被溶解液521A完全溶解的细胞质等生物体物质溶解的溶解液522A;用于将吸附于载体的核酸以外的不需要物质冲洗的洗涤液523A、洗涤液524A;使核酸从载体溶出的溶出液525A;以及用于调整溶出液中的核酸浓度的稀释液526A。
在磁性珠粒孔527中收容有作为含有用于吸附核酸的磁性珠粒B的溶液的磁性珠粒溶液527A。磁性珠粒B的带有磁性的粒子的表面被二氧化硅覆盖。构成磁性珠粒B的粒子例如为氧化铁。
废液孔530是用于将不需要的溶液废弃的孔。
回收孔540是用于储存通过溶出液525A溶出核酸而得到的核酸溶液的孔。
集磁孔528和回收孔540设置为在试剂盒500内相邻的位置关系。该配置用于在集磁孔528中进行洗涤操作之后、缩短分注移液器吸头601从集磁孔528至废液孔530的动作线路。由此,能够降低通过试剂盒500上的分注移液器吸头601污染试剂盒500等的可能性。
图14为集磁孔528的截面图。
集磁孔(被检体收容部)528如图14所示,是仅在主体501的上表面具有开口的空洞。集磁孔528的空洞的底面部(在高度方向上、上表面的相反侧的部分)是闭塞的。
作为吸附溶液中的物质的力,有范德华力。范德华力与物质间的距离的-7次方成比例地产生引力。如此可知,物质间的距离减小、面积增大时,发生吸附的力急剧地增加。
在为形状接近并不凸凹的球的珠粒时,微观上来说珠粒的表面接近于平面。
这种形状的珠粒在被按压至平滑性良好的容器表面时,此处范德华力等分子间力急剧地增加,结果就会吸附在容器表面上。特别是,当磁性珠粒被磁铁吸引而强烈地被按压时,吸附的影响增大。
相反,当微小的珠粒混入到平滑性差的容器内的溶液时,珠粒会被捕获到容器表面的凹凸中,从而无法将珠粒从容器表面上分离。
由以上可知,通过实现(方法A)珠粒与容器表面的接触面积小、(方法B)未接触部分的珠粒表面与容器表面的距离大、(方法C)容器表面的凹凸比珠粒的尺寸足够小,能够抑制溶液中的珠粒在容器表面上的吸附。
减小珠粒与容器表面的接触面积的方法A可以考虑以下的方法。
(方法A1)在容器表面或珠粒表面上施加细小的微细凹凸以缩小接触面积。
(方法A2)提高容器表面和珠粒这两者或任一者的刚性。
(方法A3)使容器表面与珠粒产生排斥力。
为了实现方法A2或方法A3,需要选择或改变原材料,有时成本变得昂贵。另外,由于表面状态有可能会影响抗体的固定等,因此具有会抑制生物方面的效果的担忧。因而,从产业上来说优选方法A1。
图15为表示(a)平滑面与珠粒的吸附力(范德华力)、(b)重力(比重为2000kg/m3)及(c)因水流导致的珠粒的阻力、与珠粒粒径(珠粒直径)的关系的曲线图。由图15所示的曲线图可知,珠粒的粒径变为1mm以下时,对抗重力,珠粒吸附于平滑面,珠粒的粒径为0.1mm以下时,即便是利用水流,也难以将所吸附的珠粒从平滑面上剥离。
所使用的珠粒的粒径多为10nm以上,因此如图15所示可知,如果使珠粒与平滑面的吸附力(范德华力)为1/100,则珠粒通过搅拌等引起水流而可以抑制吸附。
为了将范德华力降低至1/100,只要是使珠粒与容器表面的接触面积相比较于平滑面上的接触面积达到1/100以下即可(方法A1)。进而,需要增大未接触的部分的珠粒表面与容器表面的距离(方法B),使得在珠粒与容器表面未接触的部分处不产生范德华力的效应。
图16为表示珠粒和容器表面的距离与范德华力的关系的曲线图。为了充分地减小范德华力对于珠粒与容器表面未接触的部分的效应,如图16所示,只要是珠粒与容器表面未接触的部分中的珠粒与容器表面的距离为10nm以上即可,优选为100nm以上。例如,通过使珠粒或容器表面的凹凸的深度为10nm以上或100nm以上,珠粒相对于容器表面以点或线进行接触,可以增大珠粒与容器表面未接触部分中的珠粒与容器表面的距离(方法B)。
即,为了将范德华力降低至1/100,只要是使珠粒与容器表面的接触面积相比较于平滑面上的接触面积达到1/100以下、进而珠粒与容器表面未接触的部分中的珠粒与容器表面的距离为10nm以上即可。
图17为集磁孔528的内壁528s的放大截面图。
珠粒与容器表面的接触面积根据珠粒的尺寸、珠粒与容器表面的硬度或接触时的力的程度而发生变化。在发明人们的实验的观察中确认到,如图17所示,只要是通过JIS规定的曲线要素的平均长度定义的粗糙度RSm为平均珠粒直径d的1/50以上,则抑制珠粒吸附于容器表面的效果大。更优选表面粗糙度(RSm)为1/20以上。
图18为接触于平滑面的聚苯乙烯珠粒的示意图。
例如当聚苯乙烯珠粒接触于平滑面时,如图18所示,聚苯乙烯珠粒与平滑面的接触面积受到弹性的影响,珠粒直径的5~20%左右长度的圆周部发生接触。在该圆周部的范围内,为了减小接触于珠粒的面积,只要是相对于接触面、水平方向上的表面的凹凸与珠粒直径为同等程度以上即可。
图19为利用显微镜观察的接触于内壁528s的磁性珠粒B的示意图。
考虑到通过将接触面积降低至1/100以下则足以时,由图19所示的显微镜观察等的结果可知,只要表面粗糙度为珠粒直径的1/50以上则足够了。
由以上可知,表面粗糙度只要为珠粒直径的1/50以上即可,考虑到表面粗糙度或珠粒的不均时,优选表面粗糙度为珠粒直径的1/20以上。
当容器表面的凹凸比珠粒的尺寸更大时,由于珠粒会嵌入到凹凸中,因此不仅接触面积扩大,而且在结构上来说,珠粒也是被容器表面捕获。因而,优选凹凸的间距比珠粒的尺寸小(方法C)。粗糙面一般来说深度方向的表面粗糙度与平面方向的凹凸的间距具有相关性,只要是为珠粒的平均粒径的2/3以下的表面粗糙度(RSm),则可以抑制因凹凸导致的珠粒的嵌入,优选为1/2以下的表面粗糙度(RSm)。
即,集磁孔528的内壁528s的表面粗糙度(RSm)相对于磁性珠粒B的平均珠粒直径d为1/50倍~2/3倍、更优选为1/20倍~1/2倍。在由曲线要素的平均长度定义的粗糙度RSm为上述范围的内壁528s上,磁性珠粒B难以进入且难以吸附于内壁528s的凹凸中。
作为使容器表面带有凹凸的方法,有以下方法:在对容器进行成型加工时的模具内预先形成凹凸、对凹凸进行转印的方法;在将容器成型之后,物理地施加喷砂加工那样的力,将凹凸转印至表面上的方法;通过化学地将容器表面溶解而使表面带有凹凸的方法等。
此外,容器表面的凹凸结构可以是粗糙面那样的无规的结构,还可以是格子那样的规则的结构。另外,容器表面的凹凸结构也可以是以点支撑的结构、还可以是线状的结构。
一般使用的表面粗糙度的测定器是测定Ra等深度方向上的表面粗糙度的装置,另外,水平方向上的粗糙度的不均较多,进而,由于在一般的粗糙面中,水平方向上的粗糙度与深度方向上的粗糙度具有相关性,因此可以将曲线要素的平均长度的粗糙度(RSm)替换成作为深度方向上的表面粗糙度的算术表面粗糙度(Ra),来对表面粗糙度进行控制。
此外,如上所述,当珠粒或容器表面的凹凸的深度为10nm以下时,由于因凹凸导致的范德华力的减小的效果降低,因此Ra需要为10nm以上。
接着,对以上说明的构成的试剂盒500的作用进行说明。以下中,以在具有搬运分注移液器吸头601的分注搬运功能的核酸提取装置中安装试剂盒500、提取核酸的操作为例,说明试剂盒500的作用。图20和图21是表示核酸提取过程中的集磁孔528的图。
首先,通过使用者的手工操作将例如作为被检体的生物体试样注入到试剂盒500的样品孔510中。将投入有生物体试样的试剂盒500安装在核酸提取装置中。
通过核酸提取装置的分注搬送机构搬送分注移液器吸头601。从样品孔510中抽吸一定量的生物体试样,吐出到试剂孔521中。接着,储存于试剂孔521的溶解液521A与生物体试样混合,获得生物体试样中的细胞溶解了的细胞溶解液。
接着,利用分注移液器吸头601从试剂孔521抽吸细胞溶解液(未图示)并分注到集磁孔528中。
接着,利用分注移液器吸头601从磁性珠粒孔527中抽吸含有磁性珠粒B的磁性珠粒溶液527A,并分注到集磁孔528中。由此,如图20所示,磁性珠粒B与细胞溶解液混合,核酸吸附在磁性珠粒B上。
核酸提取装置如图21所示,将磁铁700靠近集磁孔528的外周部。集磁孔528内部的磁性珠粒B通过磁铁的磁力被集磁于集磁孔528的内壁528s。
核酸提取装置利用分注移液器吸头601吸取含有投入到集磁孔528的生物体试样中的细胞或磁性珠粒B的溶液,将所吸取的溶液废弃到废液孔530中。集磁于内壁528s的磁性珠粒B残留在集磁孔528中。
接着,核酸提取装置将溶解液522A分注到集磁孔528,使配置于集磁孔528外周部的磁铁700远离集磁孔528。
集磁孔528的内壁528s由于按照磁性珠粒B与分子间力(范德华力)减弱的方式调整了表面粗糙度,因此吸附于内壁528s的磁性珠粒B易于混浊。
在磁性珠粒B混浊之后,经过洗涤工序,磁性珠粒B移至回收孔540,然后通过将溶出液525A分注到回收孔540中,吸附于磁性珠粒B的核酸被回收。
(第四实施方式的效果)
根据本实施方式的试剂盒500,磁性粒子难以吸附于收容部的内壁,可以高效地将吸附于磁性粒子的核酸回收。
以上参照附图对本发明的第四实施方式进行了详述,但具体的构成并不限定于本实施方式,也包含不脱离本发明主旨范围的设计变更等。另外,在上述第四实施方式和以下所示变形例中示出的构成要素可以适当组合进行构成。
(变形例1C)
此外,上述实施方式中,作为将珠粒集中于收容部内壁的手段,示出了通过磁力集中磁性珠粒B的例子,但集中珠粒的手段不限定于上述实施方式。例如,可以应用离心力、静电力、万有引力等各种引力,由静电力、磁力等产生的排斥力,利用小镊子或使用光压力的光学镊子造成的珠粒的移动等,利用细菌的趋光性等生物学行为等,对珠粒施加任何的力以将珠粒集中于收容部内壁附近的手段。
(变形例2C)
进而,上述实施方式中示出了珠粒为球形的例子,但也可适于椭圆形、多边形、纤维状等各种粒子。此时,所使用的粒径只要采用粒子的最短径作为粒径即可。
虽然在上述中说明了本发明的优选实施方式,但这些是本发明的示例,应该理解为并非是为了进行限定。追加、省略、置换及其它的变更可以在不脱离本发明范围的情况下进行。因此,本发明不应看作被前述说明所限定,而是受权利要求书的限制。
产业上的可利用性
本发明可以应用于收储多个分注移液器吸头等的收纳容器、试剂容器用盖材料、试剂容器及将粒子收容到收容部中的试剂盒。
符号说明
100,500 试剂盒
101 主体
104 密封膜
200,200B,200C 分注移液器架(收容容器)
201,601 分注移液器吸头
202 开洞用移液器吸头
210 (分注移液器架的)主体
210a 上表面
220,220B,220C 收容部
221 第一收容部
221a 开口
222 第二收容部
222a 开口
230,230C 脚部
231,231C 第一脚部
232,232C 第二脚部
230b 突出部
240 标记
P 底面
L 格子
301 试剂容器
310、310A 试剂容器用盖材料
311 基材层
312 金属层
313 热熔融粘合层
314 粘接剂层
400 容器主体
421、422、423、424、425、426 试剂收容部
501 (试剂盒的)主体
502 爪部
510 样品孔
520 试剂孔部
521 试剂孔
522 试剂孔
523 试剂孔
524 试剂孔
525 试剂孔
526 试剂孔
527 磁性珠粒孔
528 集磁孔(被检体收容部)
528s 内壁
530 废液孔
B 磁性珠粒

Claims (16)

1.一种收容容器,
其具备具有多个收容部和多个脚部的主体,
所述多个收容部分别仅在所述主体的上表面具有开口,
多个所述开口在第一方向和不同于所述第一方向的第二方向上排列,
所述多个脚部具有将在所述第一方向上相邻的2个所述收容部连接的第一脚部和将在所述第二方向上相邻的2个所述收容部连接的第二脚部,
所述多个脚部分别具有相对于高度方向上的下方向、从所述多个收容部分别突出的突出部,
所述突出部形成与所述上表面平行的底面。
2.根据权利要求1所述的收容容器,其中,所述第一方向与所述第二方向垂直交叉。
3.根据权利要求1或2所述的收容容器,其中,所述开口配置于在所述第一方向和所述第二方向上延伸的格子的任一个交点上。
4.根据权利要求3所述的收容容器,其中,在所述格子的所有所述交点上配置有所述收容部的所述开口。
5.根据权利要求3所述的收容容器,其中,
所述主体进一步具有标记,
所述收容部的所述开口及所述标记配置于所述格子的任一个所述交点上,
所述标记配置于所述格子的所述交点的中心以外。
6.根据权利要求5所述的收容容器,其中,在所述格子的所有所述交点上配置有所述收容部的所述开口和所述标记中的至少一个。
7.根据权利要求1~6中任一项所述的收容容器,其中,所述收容部具有内径不同的第一收容部和第二收容部。
8.一种试剂容器用盖材料,其具备:
厚度为10μm以上且20μm以下的基材层;
配置于所述基材层的厚度方向的一侧上、并且厚度为5μm以上且10μm以下的金属层;以及
设置在所述金属层中与所述基材层相反的一侧上、并且厚度为所述基材层厚度的2倍以上且3倍以下的热熔融粘合层。
9.根据权利要求8所述的试剂容器用盖材料,其中,所述热熔融粘合层的所述厚度为20μm以上且35μm以下。
10.根据权利要求8或9所述的试剂容器用盖材料,其中,所述热熔融粘合层的所述厚度是所述基材层的所述厚度与所述金属层的所述厚度的合计厚度的1倍以上且2倍以下。
11.一种试剂容器,其具备:
具有收容有试剂的多个试剂收容部的容器主体;和
权利要求8~10中任一项所述的试剂容器用盖材料,其中,通过所述热熔融粘合层与所述容器主体热熔融粘合而将所述多个试剂收容部密封。
12.一种试剂盒,
其具备具有分注含有粒子的溶液的被检体收容部的主体,
由所述被检体收容部的内壁的曲线要素的平均长度定义的粗糙度相对于所述粒子的外径为1/50倍~2/3倍。
13.根据权利要求12所述的试剂盒,其中,由所述被检体收容部的所述内壁的所述曲线要素的平均长度定义的所述粗糙度相对于所述粒子的外径为1/20倍~1/2倍。
14.根据权利要求12或13所述的试剂盒,其中,所述粒子与所述内壁的接触面积相比较于平滑面上的接触面积为1/100以下。
15.根据权利要求12~14中任一项所述的试剂盒,其中,所述粒子与所述内壁未接触部分中的所述粒子与所述内壁的距离为10nm以上。
16.根据权利要求12~15中任一项所述的试剂盒,其中,所述粒子是磁性珠粒。
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