CN102525892A - 一种埃索美拉唑注射剂的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种埃索美拉唑注射剂的制备方法，其特征在于，依次包括如下步骤：A、使用金属离子络合剂或/和氢氧化钠水溶液处理生产系统，B、在所述步骤A处理过的生产系统中进行埃索美拉唑注射剂的配制和灌装。该制备方法制备得到的埃索美拉唑钠注射剂具有安全性更高、稳定性好并且价格低廉的优点。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体地说是涉及一种可以治疗胃食管反流性疾病的埃索美拉唑注射剂的制备方法。
背景技术
埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体，通过抑制胃壁细胞的H+/K+-ATP酶来降低胃酸分泌，防止胃酸的形成通过特异性的靶向作用机制减少胃酸分泌，是一种质子泵抑制剂。用于胃食管反流性疾病的治疗，已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗，还用于与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且愈合与幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡，防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发。
目前上市的埃索美拉唑钠为冻干制剂，且其处方中含有EDTA-2Na金属离子螯合剂，在制备注射剂时，一般使用不锈钢容器和管道，在加热情况下，埃索美拉唑钠与金属容器、管道、滤器等较长时间接触后，会导致溶液颜色变深，添加适量的金属离子络合剂，可防止其与金属离子发生反应，减少溶液变色，增强制剂的稳定性。但是，注射剂中的EDTA-2Na可与钙离子结合成可溶的络合物引起钙的减少，因此注射剂中使用EDTA-2Na存在导致血钙下降的风险。
发明内容
本发明的目的在于提供一种埃索美拉唑注射剂的制备方法，该制备方法使用的注射剂处方中不需要添加EDTA-2Na，因此具有安全性更高、稳定性好和价格低廉的优点。
本发明的目的通过下述技术方案实现：一种埃索美拉唑注射剂的制备方法，依次包括如下步骤：
A、使用金属离子络合剂或/和氢氧化钠水溶液处理生产系统，
B、在所述步骤A处理过的生产系统中进行埃索美拉唑注射剂的配制和灌装。
所述步骤A中，“使用金属离子络合剂或/和氢氧化钠水溶液处理生产系统”是指使用金属离子络合剂溶液处理生产系统，或者使用氢氧化钠水溶液处理生产系统，或者使用金属离子络合剂和氢氧化钠的混合水溶液处理生产系统。
进一步的技术方案，所述的金属离子络合剂优选EDTA金属盐。所述的EDTA金属盐可以为EDTA-CaNa、 EDTA-2Na或两者的组合物。优选的是，所述的EDTA金属为EDTA-CaNa。
进一步的技术方案，所述生产系统包括配液系统、管道系统和灌装系统。
进一步的技术方案，所述埃索美拉唑注射剂的配制和灌装的具体步骤是：将埃索美拉唑加入到注射用水，加热搅拌溶解；用药用炭在50℃±2℃条件下吸附15min；脱炭，直至药液澄清；药液经0.45μm、0.22μm滤芯过滤后使用灌装系统灌装。所述埃索美拉唑可以为埃索美拉唑钠或埃索美拉唑镁。
进一步的技术方案，所述金属离子络合剂水溶液的浓度为万分之二至万分之八，优选万分之五。所述氢氧化钠水溶液浓度为百分之零点五至百分之二，优选百分之一。
优选的是，使用混合水溶液，所述混合水溶液中EDTA-CaNa的浓度为万分之二至万分之八，氢氧化钠的浓度为百分之零点五至百分之二。优选的是，使用混合水溶液，所述混合水溶液中EDTA-CaNa的浓度为万分之五，氢氧化钠的浓度为百分之一。
进一步的技术方案，所述步骤A的具体步骤是：将金属离子络合剂或/和氢氧化钠水溶液注入生产系统，循环至少10分钟。优选的是，将金属离子络合剂或/和氢氧化钠水溶液注入生产系统，循环30分钟。
进一步的技术方案，在所述步骤A和步骤B之间设有步骤C；所述步骤C是：用水清洗生产系统。
EDTA-CaNa水溶液浓度的筛选
备注：1.生产的制剂用液相色谱法测定其有关物质（杂质）含量；2.水清洗至检不出EDTA-CaNa为止。
由上表看出，使用EDTA-CaNa水溶液浓度大于或等于万分之二预先处理生产系统时，最终制备出来的埃索美拉唑钠注射剂的当月有关物质含量在0.31%-0.33%；明显低于“未处理”和“万分之一”浓度预处理制备出来的埃索美拉唑钠注射剂。
由上表还可以看出，使用EDTA-CaNa水溶液浓度大于或等于万分之二预先处理生产系统时，最终制备出来的埃索美拉唑钠注射剂的有关物质含量在存放6个月后，变化显著小于“未处理”和“万分之一”浓度预处理制备出来的埃索美拉唑钠注射剂。因此，使用EDTA-CaNa水溶液浓度大于或等于万分之二预先处理生产系统后最终制备出来的埃索美拉唑钠注射剂的稳定性更好。
综上，使用EDTA-CaNa水溶液浓度大于或等于万分之二预先处理生产系统时，最终制备出来的埃索美拉唑钠注射剂质量明显优于其他情况。考虑到浓度越大，用水清洗时清洗时间和用水量急剧增加，生产成本提高，故优选EDTA-CaNa水溶液浓度为万分之二至万分之八。
EDTA-CaNa水溶液循环时间筛选
| 5分钟 | 10分钟 | 30分钟 | 60分钟 | 80分钟 | |
| 有关物质 | 0.41% | 0.32% | 0.35% | 0.34% | 0.33% |
可见，使用EDTA-CaNa水溶液预先循环处理生产系统时，循环时间大于或等于10分钟时，最终制备出来的埃索美拉唑钠注射剂质量明显优于其他情况。
本发明与现有技术相比，具有如下的优点和有益效果：
（1）本发明的制备方法不需要向注射剂中添加金属离子络合剂，避免了金属离子络合剂降低血钙的风险。
（2）本发明的制备方法生产的注射剂在与生产系统中的金属容器、管道、滤器等长时间接触过程中不会发生反应，具有较高的稳定性。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1
埃索美拉唑钠注射剂的制备过程中，预先使用浓度为万分之五的EDTA-CaNa和 1%氢氧化钠水溶液循环处理生产系统30分钟之后，再用水清洗生产系统，然后开始埃索美拉唑钠注射剂的配液和灌装。
其中，所述生产系统包括配液系统、管道系统及灌装系统。
其中，所述埃索美拉唑钠注射剂的配制和灌装的具体步骤是：将埃索美拉唑钠加入到注射用水，加热搅拌溶解；用药用炭在50℃±2℃条件下吸附15min；脱炭，直至药液澄清；药液经0.45μm、0.22μm滤芯过滤后使用灌装系统灌装。
生产的埃索美拉唑钠制剂，检测其有关物质含量为0.27%，常温放置6个月后检测其有关物质含量为0.32%。
实施例2
埃索美拉唑钠注射剂的制备过程中，预先使用浓度为万分之二的EDTA-CaNa水溶液循环处理配液系统、管道系统及灌装系统60分钟，之后用水清洗配液系统、管道系统及灌装系统，然后将埃索美拉唑钠加入到注射用水，加热搅拌溶解；用药用炭在60℃±2℃条件下吸附20min；脱炭，直至药液澄清；药液经0.45μm、0.22μm滤芯过滤后使用灌装系统灌装。
实施例3
埃索美拉唑镁注射剂的制备过程中，预先使用浓度为1%的氢氧化钠水溶液循环处理处理配液系统、管道系统及灌装系统15分钟，之后用水清洗配液系统、管道系统及灌装系统，然后开始埃索美拉唑钠注射剂的配液，灌装过程。
如上所述，便可以很好地实现本发明。
Claims (10)
1.一种埃索美拉唑注射剂的制备方法，其特征在于，依次包括如下步骤：
A、使用金属离子络合剂或/和氢氧化钠水溶液处理生产系统，
B、在所述步骤A处理过的生产系统中进行埃索美拉唑注射剂的配制和灌装。
2.根据权利要求1所述的一种埃索美拉唑注射剂的制备方法，其特征在于，所述的金属离子络合剂为EDTA金属盐。
3.根据权利要求2所述的一种埃索美拉唑注射剂的制备方法，其特征在于，所述的EDTA金属盐为EDTA-CaNa和/或EDTA-2Na。
4.根据权利要求1所述的一种埃索美拉唑注射剂的制备方法，其特征在于，所述生产系统包括配液系统、管道系统和灌装系统。
5.根据权利要求4所述的一种埃索美拉唑注射剂的制备方法，其特征在于，所述埃索美拉唑注射剂的配制和灌装的具体步骤是：将埃索美拉唑加入到注射用水，加热搅拌溶解；用药用炭在40-80℃条件下吸附5-30min；脱炭，直至药液澄清；药液经0.45μm、0.22μm滤芯过滤后使用灌装系统灌装。
6.根据权利要求1所述的一种埃索美拉唑注射剂的制备方法，其特征在于，所述金属离子络合剂水溶液的浓度为万分之二至万分之八。
7.根据权利要求1所述的一种埃索美拉唑注射剂的制备方法，其特征在于，所述氢氧化钠水溶液浓度为百分之零点五至百分之二。
8.根据权利要求1所述的一种埃索美拉唑注射剂的制备方法，其特征在于，所述金属离子络合剂和氢氧化钠水溶液中，金属离子络合剂水溶液的浓度为万分之二至万分之八，氢氧化钠水溶液浓度为百分之零点五至百分之二。
9.根据权利要求1-8任一项所述的一种埃索美拉唑注射剂的制备方法，其特征在于，所述步骤A的具体步骤是：将金属离子络合剂或/和氢氧化钠水溶液注入生产系统，循环至少10分钟。
10.根据权利要求1-8任一项所述的一种埃索美拉唑注射剂的制备方法，其特征在于，在所述步骤A和步骤B之间设有步骤C；所述步骤C是：用水清洗生产系统。
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107773529A (zh) * | 2016-08-24 | 2018-03-09 | 华仁药业股份有限公司 | 一种埃索美拉唑钠氯化钠注射液及其制备方法 |
| CN115177584A (zh) * | 2022-07-14 | 2022-10-14 | 成都市海通药业有限公司 | 一种硫酸阿托品注射液的制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101007004A (zh) * | 2006-01-24 | 2007-08-01 | 江苏正大天晴药业股份有限公司 | 安全稳定的帕洛诺司琼注射液 |
| CN101513387A (zh) * | 2008-11-20 | 2009-08-26 | 李铁军 | 埃索美拉唑镁注射液 |
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Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101007004A (zh) * | 2006-01-24 | 2007-08-01 | 江苏正大天晴药业股份有限公司 | 安全稳定的帕洛诺司琼注射液 |
| CN101513387A (zh) * | 2008-11-20 | 2009-08-26 | 李铁军 | 埃索美拉唑镁注射液 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 林亚田等: "铁离子对大输液生产及临床应用的影响", 《世界医学杂志》 * |
| 陈文新等: "提高氧氟沙星注射液稳定性的方法", 《黑龙江医药》 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107773529A (zh) * | 2016-08-24 | 2018-03-09 | 华仁药业股份有限公司 | 一种埃索美拉唑钠氯化钠注射液及其制备方法 |
| CN107773529B (zh) * | 2016-08-24 | 2020-06-16 | 华仁药业股份有限公司 | 一种埃索美拉唑钠氯化钠注射液及其制备方法 |
| CN115177584A (zh) * | 2022-07-14 | 2022-10-14 | 成都市海通药业有限公司 | 一种硫酸阿托品注射液的制备方法 |
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