CN105476954A - 一种盐酸洛美沙星注射剂及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种盐酸洛美沙星注射剂及制备方法，该注射剂由一定比例的盐酸洛美沙星、成盐剂、助溶剂、稳定剂、吸附剂、注射用水为原料制备而成。其制备方法是：1)按照上述的配比称取各原料，将成盐剂用注射用水配制成一定浓度的成盐剂溶液；2)先将盐酸洛美沙星加入到剩余的注射用水中，然后加入成盐剂溶液，持续搅拌至盐酸洛美沙星溶解完全，接着加入助溶剂和稳定剂，搅拌均匀后，此时体系的pH值为10.2-10.4，再加入吸附剂，搅拌均匀后静置28-32分钟，过滤，灌装，填充氮气，封口，最后在113-117℃下灭菌25～35分钟。该洛美沙星注射剂给药方便、迅速，稳定性高，配制容积小，方便运输，成本低。该方法工艺流程简单，可操作性强，适用于大批量的工业化生产。

Description

一种盐酸洛美沙星注射剂及制备方法

技术领域

本发明属于临床用抗生素制剂技术领域，具体涉及一种盐酸洛美沙星注射剂，还涉及一种盐酸洛美沙星注射剂的制备方法。

背景技术

盐酸洛美沙星(lomefloxacinhydrochloride)是第三代喹诺酮广谱抗菌药，对革兰氏阳性菌和包括绿脓杆菌在内的革兰氏阴性菌及部分厌氧菌均有效。临床广泛用将盐酸洛美沙星于治疗敏感细菌引起的呼吸泌尿生殖系统、胃肠道及皮肤软组织等感染。但是盐酸洛美沙星在水中极微溶解，在甲醇和乙醇中几乎不溶解，在稀盐酸中微溶解，而在氢氧化钠溶液中极易溶解。常温条件下，pH值为7时，盐酸洛美沙星的溶解度为0.1％～0.3％，酸性或碱性均可使溶解度增加。市售盐酸洛美沙星注射液为酸性配液，pH值为4.5左右，溶解度约为1％，但配制小体积药液不能达到临床给药剂量，除非药液体积足够大，如每支100mg剂量采用10ml、100ml或者更大的体积。每支注射液采用如此大的药液体积，势必会增加生产成本、运输成本和给药难度。

发明内容

为解决上述现有技术存在的问题，本发明提供了一种洛美沙星注射剂及制备方法，该洛美沙星注射剂给药方便、迅速，稳定性高，配制容积小，方便运输，成本低。该方法工艺流程简单，可操作性强，适用于大批量的工业化生产。

实现本发明上述目的所采用的技术方案为：

一种盐酸洛美沙星注射剂，由以下质量百分比的原料制备而成：

一种盐酸洛美沙星注射剂，由以下质量百分比的原料制备而成：

一种盐酸洛美沙星注射剂，由以下质量百分比的原料制备而成：

所述的成盐剂为氢氧化钠。

所述的助溶剂为丙二醇和丙三醇其中的一种，或者两者的组合。

所述的稳定剂为磷酸氢二钠和磷酸二氢钠其中的一种，或者两者的组合。

所述的吸附剂为活性碳。

一种盐酸洛美沙星注射剂的制备方法，包括如下步骤：

1)按照权利要求1所述的配比取各原料，将成盐剂用注射用水配制成质量百分浓度为8％-15％的成盐剂溶液；

2)先将盐酸洛美沙星加入到剩余的注射用水中，然后加入成盐剂溶液，持续搅拌至盐酸洛美沙星溶解完全，接着加入助溶剂和稳定剂，搅拌均匀后，此时体系的pH值为10.2-10.4，再加入吸附剂，搅拌均匀后静置28-32分钟，过滤，灌装，填充氮气，封口，最后在113-117℃下灭菌25～35分钟。

本发明与现有技术相比，其有益效果和优点在于：

1)本发明先将不溶于水的盐酸洛美沙星与碱性物质成盐，再与助溶剂、吸附剂、稳定剂混合均匀，制得一种可均匀溶解在水中、供临床使用的较高剂量的盐酸洛美沙星注射剂。该盐酸洛美沙星注射剂与市售盐酸洛美沙星注射液相比，不仅使盐酸洛美沙星的溶解度大幅度提高，使给药更加方便、迅速，而且稳定性大幅度提高，常温下存放可达36个月。

2)该盐酸洛美沙星注射剂为碱性溶液，pH值为9.5～10.5，溶解度可达到5％～10％，每支该盐酸洛美沙星注射剂只需灌装2mL即可达到临床给药剂量，而每支市售盐酸洛美沙星注射液需灌装10mL(甚至更多)才能达到临床使用剂量。与市售盐酸洛美沙星注射液相比，每支该盐酸洛美沙星注射剂的体积大幅度减小，不仅降低了生产成本和运输成本，而且使给药更加方便快捷。

3)该方法工艺流程简单，可操作性强，生产成本低，适用于大批量的工业化生产。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。

实施例1

一种盐酸洛美沙星注射剂，由以下原料制备而成：

该盐酸洛美沙星注射剂的制备方法，其步骤是：

1)称取或量取各原料，将氢氧化钠配用注射用水配制成质量百分浓度为10％的氢氧化钠溶液。

2)先将盐酸洛美沙星加入剩余的注射用水中，然后加入氢氧化钠溶液，持续搅拌至盐酸洛美沙星溶解完全，接着加入丙三醇和磷酸氢二钠，搅拌均匀后，此时体系的pH值为10.3，再加入活性碳，搅拌均匀后静置30分钟，再过滤(脱除活性碳)，灌装，填充氮气，封口，最后在115℃下灭菌30分钟。

下表给出在室温条件下(25℃)，盐酸洛美沙星在不同pH值条件下的溶解度。

由上表可知，盐酸洛美沙星在pH值4.0～5.0之间的溶解度明显低于pH值10.0～11.0之间的溶解度。因此，本发明的盐酸洛美沙星注射剂能明显提高盐酸洛美沙星的溶解度，在满足临床给药剂量的条件下，能明显减少每支该盐酸洛美沙星注射剂的药液体积。试验表明，在满足给药剂量为0.1g的情况下，每支该盐酸洛美沙星注射剂的体积为2ml，而每支市售盐酸洛美沙星注射剂最少需要10ml。

试验一、本发明的盐酸洛美沙星注射剂稳定性试验。

根据《药品稳定性试验技术规范》的要求，特设定如下条件下的加速试验测定本发明的盐酸洛美沙星注射剂的稳定性，以实施例1制得的盐酸洛美沙星注射剂为例进行测定。

将实施例1制得的盐酸洛美沙星注射剂在温度为40±2℃，相对湿度为75±5％的条件下放置6个月，在0、1、2、3、6个月时各取样一次，分别按稳定性重点考察项目进行考察，考察其性状、含量和pH值三项指标。

试验结果见下表：

时间	盐酸洛美沙星含量(％)	外观性状	pH值
				0月	5.03	微黄色澄明液体	9.75
1月	5.03	微黄色澄明液体	9.70
				2月	5.01	微黄色澄明液体	9.75
3月	4.89	微黄色澄明液体	9.70
				6月	4.88	微黄色澄明液体	9.70

由上表可知，实施例1制得的盐酸洛美沙星注射剂在加速稳定性试验期内，外观性状均未发生变化，含量下降小于3％，pH值没有发生明显变化，各项指标符合要求。由此表明，本发明的盐酸洛美沙星注射剂的稳定性良好。

实施例2

一种盐酸洛美沙星注射剂，由以下质量百分比的原料制备而成：

该盐酸洛美沙星注射剂的制备方法，其步骤是：

1)称取或量取各原料，将氢氧化钠用注射用水制成质量百分浓度为15％的溶液。

2)先将盐酸洛美沙星加入注射用水中，然后加入氢氧化钠溶液，持续搅拌至盐酸洛美沙星溶解完全，接着加入丙二醇和磷酸二氢钠，搅拌均匀后，调节体系的pH值为10.4，再加入活性碳，搅拌均匀后静置32分钟，脱除活性碳，再过滤，灌装，填充氮气，封口，最后在117℃下灭菌25分钟。

实施例3

一种盐酸洛美沙星注射剂，由以下质量百分比的原料制备而成：

该盐酸洛美沙星注射剂的制备方法，其步骤是：

1)称取或量取各原料，将氢氧化钠用注射用水配制成质量百分浓度为8％的氢氧化钠溶液。

2)先将盐酸洛美沙星加入到剩余的注射用水中，然后加入氢氧化钠溶液，持续搅拌至盐酸洛美沙星溶解完全，接着加入丙二醇和磷酸二氢钠，搅拌均匀后，调节体系的pH值为10.2，再加入活性碳，搅拌均匀后静置28分钟，脱除活性碳，再过滤，灌装，填充氮气，封口，最后在113℃下灭菌35分钟。

实施例4

一种盐酸洛美沙星注射剂，由以下质量百分比的原料制备而成：

该盐酸洛美沙星注射剂的制备方法，其步骤是：

1)称取或量取各原料，将氢氧化钠用注射用水配制成质量百分浓度为8％的氢氧化钠溶液。

2)先将盐酸洛美沙星加入到剩余的注射用水中，然后加入氢氧化钠溶液，持续搅拌至盐酸洛美沙星溶解完全，接着加入丙二醇和磷酸二氢钠，搅拌均匀后，调节体系的pH值为10.2，再加入活性碳，搅拌均匀后静置28分钟，脱除活性碳，再过滤，灌装，填充氮气，封口，最后在117℃下灭菌25分钟。

实施例5

一种盐酸洛美沙星注射剂，由以下质量百分比的原料制备而成：

该盐酸洛美沙星注射剂的制备方法，其步骤是：

1)称取或量取各原料，将氢氧化钠用注射用水配制成质量百分浓度为8％的氢氧化钠溶液。

2)先将盐酸洛美沙星加入到剩余的注射用水中，然后加入氢氧化钠溶液，持续搅拌至盐酸洛美沙星溶解完全，接着加入丙二醇和磷酸二氢钠，搅拌均匀后，调节体系的pH值为10.2，再加入活性碳，搅拌均匀后静置28分钟，脱除活性碳，再过滤，灌装，填充氮气，封口，最后在113℃下灭菌35分钟。

Claims (8)

1.一种盐酸洛美沙星注射剂，其特征在于由以下质量百分比的原料制备而成：

2.根据权利要求1所述的盐酸洛美沙星注射剂，其特征在于：

3.根据权利要求1所述的盐酸洛美沙星注射剂，其特征在于：

4.根据权利要求1所述的盐酸洛美沙星注射剂，其特征在于：所述的成盐剂为氢氧化钠。

5.根据权利要求1所述的盐酸洛美沙星注射剂，其特征在于：所述的助溶剂为丙二醇和丙三醇其中的一种，或者两者的组合。

6.根据权利要求1所述的盐酸洛美沙星注射剂，其特征在于：所述的稳定剂为磷酸氢二钠和磷酸二氢钠其中的一种，或者两者的组合。

7.根据权利要求1所述的盐酸洛美沙星注射剂，其特征在于：所述的吸附剂为活性碳。

8.一种权利要求1所述的盐酸洛美沙星注射剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

1)按照权利要求1所述的配比称取各原料，将成盐剂用注射用水配制成质量百分浓度为8％-15％的成盐剂溶液；

2)先将盐酸洛美沙星加入到剩余的注射用水中，然后加入成盐剂溶液，持续搅拌至盐酸洛美沙星溶解完全，接着加入助溶剂和稳定剂，搅拌均匀后，此时体系的pH值为10.2-10.4，再加入吸附剂，搅拌均匀后静置28-32分钟，过滤，灌装，填充氮气，封口，最后在113-117℃下灭菌25～35分钟。