CN104739779A - 一种兰索拉唑注射剂及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种兰索拉唑注射剂及其制备工艺。因兰索拉唑不溶于水，本发明的注射剂及工艺攻克这一技术难点，将兰索拉唑制备成注射剂，具有质量安全可控，稳定性好的特点，可应用于工业化生产。

Description

一种兰索拉唑注射剂及其制备工艺

 

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种兰索拉唑注射剂及其制备工艺。

 

背景技术

消化性溃疡疾病包括胃和十二指肠溃疡，属于全球性多发常见病，在我国的发病率约占人口总数的10%。很长时间以来，胃酸已被确认为是消化性溃疡及与酸有关的紊乱性疾病的最主要的致病因素之一。

随着抑酸剂的快速发展，在抗消化性溃疡产品结构上，传统的碳酸氢钠、氢氧化铝等抗酸剂已逐渐被淘汰。在新药的强劲推动下，抗胃肠溃疡化学药物已形成胃粘膜保护剂、H2-受体拮抗剂、质子泵抑制剂三足鼎立的格局。

目前，埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、奥美拉唑五大质子泵抑制剂已成为全球抗消化性溃疡市场领先的品种。其中兰索拉唑（lansoprazole）是继奥美拉唑之后的第二代质子泵抑制剂，由日本Takeda（武田）制药株式会社开发。其能特异性地抑制胃壁细胞H+-K+-ATP酶，阻断胃酸分泌的最后环节，临床广泛用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、胃食管反流性疾病和佐-埃综合症等。兰索拉唑属于苯并咪唑类化合物，其在奥美拉唑分子的侧链上导入三氟乙氧酸代基，从而药物的稳定性和药理活性均得到提高。

兰索拉唑是一种白色或类白色结晶性粉末；无臭；在三氯甲烷、甲醇、乙醇或丙酮中略溶，在乙酸乙酯中微溶，在水中不溶。兰索拉唑光照2个月仍很稳定，且随着碱度的升高，其降解率逐渐降低。由于兰索拉唑在酸性条件下不稳定，所以多采用肠溶衣剂型给药，而肠溶衣的工艺复杂，从混合、制粒、烘干、压片、包衣等各个工艺环节均可能影响产品的质量。临床上迫切需要开发兰索拉唑的新剂型。

 

发明内容

本发明的目的，在于提供一种兰索拉唑注射剂及其制备工艺。因兰索拉唑不溶于水，本发明的注射剂及工艺攻克这一技术难点，将兰索拉唑制备成注射剂，具有质量安全可控，稳定性好的特点，可应用于工业化生产。

本发明的制剂处方如下：

原辅料	规格30mg/瓶
		兰索拉唑	30g
葡甲胺	10g
		甘露醇	60g
氢氧化钠	3.4~4.4g
		注射用水加至	2000ml
制  成	1000支

本发明的制备工艺如下：

（1）胶塞清洗、灭菌：

将胶塞送入胶塞清洗机清洗，漂洗至可见异物合格，放入真空灭菌烘箱，121℃、30分钟灭菌，装入专用不锈钢桶，密封。

（2）西林瓶清洗灭菌：

将10ml管制西林瓶传入洗瓶机清洗，洗净后的西林瓶送入隧道烘箱灭菌，保证灭菌温度≥350℃，5分钟，备用。

（3）铝塑盖消毒：

将铝塑组合盖进行消毒100℃保温1.5小时，保温结束冷却至40℃以下，取出铝塑组合盖倒入专用储存桶中，封好备用。

（4）配液：

在配液过程中充入洁净氮气；取90%处方量注射用水，加入氢氧化钠和葡甲胺，搅拌使其溶解,测定pH 11.5-12.5 ，加入兰索拉唑，搅拌使溶解；加入甘露醇，搅拌使溶解；补加注射用水至全量，加入0.1%(w/v)针用活性炭，搅拌吸附15min，过滤脱炭；经0.45μm滤芯粗滤，0.22μm筒式过滤器预过滤， 0.22μm筒式过滤器终端除菌过滤。过滤前需对滤芯进行气泡点试验，且应符合规定。过滤后的药液取样进行中间体检测，测pH、含量、内毒素。控制pH值为11.0~12.0，细菌内毒素每1mg小于5EU。

（5）将检验合格的药液灌装于管制瓶中，并半加塞；

（6）真空冷冻干燥：

在-40℃预冻2~4小时，抽真空，升温至-10℃，约需6~8小时，保温8~10小时，至样品基本干燥，升温至0℃，约需2~4小时，保温2~4小时，最后升温至30℃，约需2~4小时，保温2~4小时,压塞，冻干结束；

（7）出箱，轧盖，目检；

（8）包装，成品检验合格后进行储存。

按工艺制备三个碱度段样品（碱度10.5，碱度11.0，碱度11.5），分别将样品置于高温（40℃）、高温（60℃）、光照（4500lx±500lx）条件下放置10天，分别于第0、5、10天取样，检测样品的性状、碱度、可见异物、含量、有关物质等指标，以考察各碱度样品在各个条件下的稳定性。 

                                                

Claims (2)

1.一种兰索拉唑注射剂，其由以下原辅料组成：

原辅料 规格30mg/瓶 兰索拉唑 30g 葡甲胺 10g 甘露醇 60g 氢氧化钠 3.4~4.4g 注射用水加至 2000ml 制  成 1000支

。

2.如权利要求1所述注射剂，其制备工艺如下：

（1）胶塞清洗、灭菌：

将胶塞送入胶塞清洗机清洗，漂洗至可见异物合格，放入真空灭菌烘箱，121℃、30分钟灭菌，装入专用不锈钢桶，密封；

（2）西林瓶清洗灭菌：

将10ml管制西林瓶传入洗瓶机清洗，洗净后的西林瓶送入隧道烘箱灭菌，保证灭菌温度≥350℃，5分钟，备用；

（3）铝塑盖消毒：

将铝塑组合盖进行消毒100℃保温1.5小时，保温结束冷却至40℃以下，取出铝塑组合盖倒入专用储存桶中，封好备用；

（4）配液：

在配液过程中充入洁净氮气；取90%处方量注射用水，加入氢氧化钠和葡甲胺，搅拌使其溶解,测定pH 11.5-12.5 ，加入兰索拉唑，搅拌使溶解；加入甘露醇，搅拌使溶解；补加注射用水至全量，加入0.1%(w/v)针用活性炭，搅拌吸附15min，过滤脱炭；经0.45μm滤芯粗滤，0.22μm筒式过滤器预过滤， 0.22μm筒式过滤器终端除菌过滤；

过滤前需对滤芯进行气泡点试验，且应符合规定；

过滤后的药液取样进行中间体检测，测pH、含量、内毒素；

控制pH值为11.0~12.0，细菌内毒素每1mg小于5EU；

（5）将检验合格的药液灌装于管制瓶中，并半加塞；

（6）真空冷冻干燥：

在-40℃预冻2~4小时，抽真空，升温至-10℃，约需6~8小时，保温8~10小时，至样品基本干燥，升温至0℃，约需2~4小时，保温2~4小时，最后升温至30℃，约需2~4小时，保温2~4小时,压塞，冻干结束；

（7）出箱，轧盖，目检；

（8）包装，成品检验合格后进行储存。