CN102482257B - 凋亡信号调节激酶抑制剂 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及式(I)的化合物，其中X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、R1、R2、R3如上述所限定。所述化合物具有凋亡信号调节激酶1(“ASK1”)抑制活性，因此可用于治疗ASK1介导的病症，包括自身免疫病症、炎性疾病、心血管疾病和神经变性疾病。本发明还涉及包含一种或多种式(I)的化合物的药物组合物，以及制备式(I)的化合物的方法。

Description

凋亡信号调节激酶抑制剂
技术领域
本发明涉及具有酶抑制活性的新型化合物以及它们在治疗ASK1介导的病症（疾病）中的应用，所述ASK1介导的病症包括自身免疫障碍、炎性疾病，所述炎性疾病包括慢性肾病、心血管疾病和神经变性疾病。本发明还涉及它们的制备方法以及包含这种化合物的药物组合物。
背景技术
丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号级联放大将不同的细胞外和细胞内队列（queue）结合为适当的细胞应激响应（应激反应），包括细胞生长、分化、发炎和凋亡(Kumar,S.，Boehm,J.,andLee.,J.C.(2003)Nat.Rev.DrugDis.2:717-726；Pimienta,G.,andPascual,J.(2007)CellCycle，6:2826-2632)。MAPK以依次活化的三个成员MAP3K、MAP2K和MAPK的方式存在。MAPK3直接响应环境信号并使MAP2K磷酸化，其又使特定的MAPK磷酸化。MAPK然后通过使细胞基质磷酸化而介导合适的细胞响应，包括调节基因表达的转录因子。
凋亡信号调节激酶1(ASKl)是使c-JunN-末端蛋白激酶("JNK")和p38MAP激酶活化的丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶("MAP3K")群的成员(ichijo,H.，Nishida,E.，Irie,K.，Dijke,P.T.，Saitoh,M.，Moriguchi,T.，Matsumoto,K.，Miyazono,K.,andGotoh,Y.(3997)Science，275，90-94)。ASK1被包括氧化应激、反应性氧物质(ROS)、LPS、TNF-α、FasL、ER应激和提高的分子内钙浓度的大量刺激物活化(Hattori,K.，Naguro,I.，Runchel,C.，andIchijo,H.(2009)CellComm.Signal.7:1-10；Takeda,K.，Noguchi,T.，Naguro,L.，andIchijo,H.(2007)Annu.Rev.Pharmacol.Toxicol.48:1-8.27；Nagai,H.，Noguchi,T.，Takeda,K.,andIchijo,I.(2007)J.Biochem.Mol.Biol.40:1-6)。作为对这些信号的响应，ASK1通过在Thr838下的自身磷酸化而经历活化且又使MAP2K如MKK3/6和MKK4/7磷酸化，然后MAP2K分别将p38和JNKMAPK磷酸化并活化。ASK2是与ASK1共用45%的序列同源性的相关的MAP3K(Wang,X.S.，Diener,K.，Tan,T-H.,andYao,Z.(1998)Biochem.Biophys.Res.Commun.253，33-37)。
尽管在一些细胞类型中ASK2组织分布受到限制，但是已经报导了ASK1和ASK2相互作用并一起在蛋白质复合物中起作用(Takeda,K.，Shimozono,R.，Noguchi,T.，Umeda,T.，Morimoto,Y.，Naguro,I.，Tobiume,K.，Saitoh,M.，Matsuzawa,A.，andIchijo,H.(2007)J.Biol.Chem.282:7522-7531；Iriyama,T.等人(2009)EmboJ.28:843-853)。在非应激条件下，通过结合至其阻抑硫氧还蛋白(Trx)(Saitoh,M.，Nishitoh,H.，Fuji,M.，Takeda,K.，Tobiume,K.，Sawada,Y.，Kawabata,M.，Miyazono,K.,andIchijo,H.(1998)EmboJ.17:2596-2606)，且通过与AKT联合(Zhang,L.，Chen,J.和Fu,H.(1999)Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A96:8511-8515)而将ASK1保持在非活化状态中。
ASK1蛋白的磷酸化可根据细胞类型而导致凋亡或其他细胞响应。ASK1活化和信号传导已经被报导在包括如下的宽范围疾病中起到重要的作用：神经变性障碍、心血管障碍、炎性障碍和代谢障碍。另外，ASK1牵涉在介导心脏、大脑和肾脏的局部缺血和再灌注之后的器官损伤(Watanabe等人(2005)BBRC333，562-567；Zhang等人(2003)LifeSci74-37-43；Terada等人(2007)BBRC364:1043-49)。显现出来的证据表明ASK2也可以单独或者与ASK1复合地在人体疾病中起到重要作用。
因此，充当ASK1和ASK2信号传导复合物的抑制剂的治疗剂具有治疗或改善患有这种病症的患者的生命的可能性。
美国公开号2007/0276050描述了识别可用于预防和/或治疗心血管疾病的ASK1抑制剂的方法以及预防和/或治疗动物体内的心血管疾病的方法。所述方法包括给予动物ASK1抑制剂以及可选的高血压化合物。
美国公开号2007/0167386报导了用于心力衰竭的预防和治疗的至少一种的药物以及用于筛选所述药物的方法，所述药物包含抑制ASK1蛋白在心肌细胞中的官能表达的化合物。
WO2009027283公开了三唑吡啶化合物、它们的制备方法以及用于治疗自身免疫障碍、炎性疾病、心血管疾病和神经变性疾病的方法。
发明内容
因此，本发明提供了充当ASK1抑制剂的新型化合物。在第一方面中，本发明涉及式I的化合物：
其中：
R1是烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环基，其所有可选地被1、2或3个选自以下的取代基取代：卤素、氧代、烷基、环烷基、杂环基、芳基、芳氧基、-NO2、R6、-C(O)-R6、-OC(O)-R6-C(O)-O-R6、-C(O)-N(R6)(R7)、-OC(O)-N(R6)(R7)、-S-R6、-S(=O)-R6、-S(=O)2R6、-S(=O)2-N(R6)(R7)、-S(=O)2-O-R6、-N(R6)(R7)、-N(R6)-C(O)-R7、-N(R6)-C(O)-O-R7、-N(R6)-C(O)-N(R6)(R7)、-N(R6)-S(=O)2-R6、-CN、和-O-R6，
其中烷基、环烷基、杂环基、苯基和苯氧基可选地被1、2或3个选自烷基、环烷基、烷氧基、羟基和卤素的取代基取代；
其中R6和R7独立地选自由以下组成的组：氢、C1-C15烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其所有可选地被选自以下的1-3个取代基取代：卤素、烷基、单烷基氨基或二烷基氨基、烷基或芳基或杂芳基酰胺、-CN、低级烷氧基、-CF3、芳基和杂芳基；或者
当与它们所连接的氮连接在一起时，R6和R7形成杂环；
R2是氢、卤素、氰基、烷氧基、或烷基，可选地被卤素取代；
R3是芳基、杂芳基或杂环基，其所有可选地被一个或多个选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、氧代、-NO2、卤代烷基、卤代烷氧基、-CN、-O-R6、-O-C(O)-R6、-O-C(O)-N(R6)(R7)、-S-R6、-N(R6)(R7)、-S(=O)-R6、-S(=O)2R6、-S(=O)2-N(R6)(R7)、-S(=O)2-O-R6、-N(R6)-C(O)-R7、-N(R6)-C(O)-O-R7、-N(R6)-C(O)-N(R6)(R7)、-C(O)-R6、-C(O)-O-R6、-C(O)-N(R6)(R7)和-N(R6)-S(=O)2-R7，其中烷基、烷氧基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环基进一步可选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、氧代、-NO2、烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、-N(R6)(R7)、-C(O)-R6、-C(O)-O-R6、-C(O)-N(R6)(R7)、-CN、-O-R6、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基；
条件是杂芳基或杂环基部分包含至少一个环氮原子；
X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7和X8独立地为C(R4)或N，其中每个R4独立地为氢、烷基、烷氧基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、卤素、-NO2、卤代烷基、卤代烷氧基、-CN、-O-R6、-S-R6、-N(R6)(R7)、-S(=O)-R6、-S(=O)2R6、-S(=O)2-N(R6)(R7)、-S(=O)2-O-R6、-N(R6)-C(O)-R7、-N(R6)-C(O)-O-R7、-N(R6)-C(O)-N(R6)(R7)、-C(O)-R6、-C(O)-O-R6、-C(O)-N(R6)(R7)或-N(R6)-S(=O)2-R7，其中烷基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基进一步可选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、氧代、-NO2、-CF3、-O-CF3、-N(R6)(R7)、-C(O)-R6、-C(O)-O-R7、-C(O)-N(R6)(R7)、-CN、-O-R6；或者X5和X6或X6和X7结合在一起以提供可选取代的稠合芳基或可选取代的稠合杂芳基；
条件是X2、X3和X4中的至少一个是C(R4)；
X5、X6、X7和X8中的至少两个是C(R4)；且
X2、X3、X4、X5、X6、X7和X8中的至少一个是N。
在第二方面中，本发明涉及在可被ASK1抑制剂治疗的哺乳动物的疾病或病症的治疗中使用式(I)的化合物的方法。这样的疾病包括自身免疫障碍、炎性疾病、心血管疾病和神经变性疾病。
在第三方面中，本发明涉及包含治疗有效量的本发明化合物以及至少一种药用赋形剂的药物剂型（药物配方）。
在第四方面中，本发明涉及制备式(I)的化合物的方法。
下面示出了R3的非限制性实例：
其中：
R11是氢、烷基或环烷基，其中烷基和环烷基可选地被羟基或卤素取代；
R12是氢、烷基、环烷基、-S(=O)-R6或-S(=O)2R6，其中烷基和环烷基可选地被羟基或卤素取代。
本发明的一个实施方式包括其中X1、X2和X5全部为N，且X3、X4、X6、X7和X8为C(R4)的式(I)的那些化合物。该组包括其中R1为可选取代的烷基、可选取代的环烷基或可选取代的杂环基，特别是其中可选的取代（取代基）为选自羟基、卤素或环烷基的1、2或3个取代基的化合物。在该组内，亚组包括其中R3是可选取代的芳基、可选取代的杂芳基或可选取代的杂环基的化合物，其中杂芳基或杂环基部分包含1、2或3个环氮原子，且芳基、杂芳基和杂环基部分可选被烷基、环烷基、卤素、氰基或OR6取代，其中烷基和环烷基可选地被羟基或卤素取代。R3部分的优选组包括那些上述非限制性实例。
本发明的另一个实施方式包括其中X1和X5是N且X2、X3、X4、X6、X7和X8是C(R4)的式(I)的那些化合物。该组包括其中R1为可选取代的烷基、可选取代的环烷基或可选取代的杂环基，特别是其中可选的取代（取代基）为选自羟基、卤素或环烷基的1、2或3个取代基的化合物。在该组内，亚组包括其中R3是可选取代的芳基、可选取代的杂芳基或可选取代的杂环基的化合物，其中杂芳基或杂环基部分包含1、2或3个环氮原子且芳基、杂芳基和杂环基部分可选地被烷基、环烷基、卤素、氰基或OR6取代，其中烷基和环烷基可选地被羟基或卤素取代。R3部分的优选组包括那些上述非限制性实例。
本发明的另一个实施方式包括其中X1和X2是N且X3、X4、X5、X6、X7和X8是C(R4)的式(I)的那些化合物。该组包括其中R1为可选取代的烷基、可选取代的环烷基或可选取代的杂环基，特别是其中可选的取代为选自羟基、卤素或环烷基的1、2或3个取代基的化合物。在该组内，亚组包括其中R3是可选取代的芳基、可选取代的杂芳基或可选取代的杂环基的化合物，其中杂芳基或杂环基部分包含1、2或3个环氮原子，且芳基、杂芳基和杂环基部分可选地被烷基、环烷基、卤素、氰基或OR6取代，其中烷基和环烷基可选地被羟基或卤素取代。R3部分的优选组包括那些上述非限制性实例。
本发明的另一个实施方式包括其中X1为C(R4)的式(I)的那些化合物。该组包括其中R1为可选取代的烷基、可选取代的环烷基或可选取代的杂环基，特别是其中可选的取代为选自羟基、卤素或环烷基的1、2或3个取代基的化合物。在该组内，亚组包括其中R3是可选取代的芳基、可选取代的杂芳基或可选取代的杂环基的化合物，其中杂芳基或杂环基部分包含1、2或3个环氮原子且芳基、杂芳基和杂环基部分可选地被烷基、环烷基、卤素、氰基或OR6取代，其中烷基和环烷基可选地被羟基或卤素取代。R3部分的优选组包括那些上述非限制性实例。
本发明的化合物包括但不限于下列命名的那些化合物：
5-(2,5-二氟苯基)-N-(3-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)烟酰胺；
4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)-N-(3-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
4-(2-氨基嘧啶-5-基)-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-5-苯基烟酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-苯基吡啶酰胺；
N-(3-(4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺（carboxamide）；
2-羟基-N-(3-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-苯基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-苯基吡啶酰胺'
N-(3-(4-(3-氨基-3-氧代丙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(1H-1,2,4-三唑-1-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-苯基吡啶酰胺；
N-(3-(4-(2-乙酰胺基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-2,3'-联吡啶-6-甲酰胺；
N-(3-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-吗啉并吡啶酰胺；
N-(3-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-(喹啉-6-基)吡啶酰胺；
(R)-N-(3-(4-(1-羟基丙烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-羟基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,3'-联吡啶-5-甲酰胺；
(S)-N-(3-(4-(1-羟基丙烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(3-氧代哌嗪-1-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲氧基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
4-(3-氨基吡咯烷-1-基)-N-(3-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-2-苯基异烟酰胺；
6-氨基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
(R)-N-(3-(4-(2-羟基丙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
5-甲氧基-N-(3-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
2'-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基氨基甲酰基)-3,4'-联吡啶-6-基氨基甲酸甲酯；
5-甲氧基-N-(3-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
2'-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基氨基甲酰基)-3,4'-联吡啶-6-基氨基甲酸甲酯；
(S)-N-(3-(4-(2-羟基丙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
4-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)-N-(3-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)吡啶酰胺；
4-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(2,4-二甲氧基嘧啶-5-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-((1-羟基环丙基)甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-苯基-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
6-环丙基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
(S)-N-(3-(4-(2-羟基丙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丁基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N2'-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2',6-二甲酰胺；
(S)-N-(3-(4-(1,1,1-三氟丙烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环戊基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-(三氟甲基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N2'-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2',5-二甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
5-氰基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
2-氨基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4,5-二甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-((1S,2S)-2-甲基环丙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-2-甲氧基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(2-甲氧基嘧啶-5-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-甲基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)吡啶酰胺；
6'-甲基-N-(3-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-(2,2,2-三氟乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
6-氯-[3,2',5',4"]三联吡啶-2"-羧酸[3-(4-环丙基-4H-[1,2,4]三唑-3-基)-苯基]酰胺
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-(吡咯烷-1-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-5-(三氟甲基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(1-环丙基-1H-咪唑-5-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)吡啶酰胺；
4-(1H-苯并[d][1,2,3]三唑-1-基)-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-氨磺酰基苯基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-5-甲氧基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-氟-5-甲基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-5-氟-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-2-甲基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4,5,6,7-四氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-(N-甲基氨磺酰基)苯基)吡啶酰胺；
N5-叔丁基-N2'-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2',5-二甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(吡嗪-2-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-(N-异丙基氨磺酰基)苯基)吡啶酰胺；
5-氯-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
4-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)-N-(3-(1-环丙基-1H-咪唑-5-基)苯基)吡啶酰胺；
6-环丙基-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(3-(甲磺酰基)苯基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(异喹啉-4-基)吡啶酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(4-(甲磺酰基)苯基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(2-(甲磺酰基)苯基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(1,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶酰胺；
6-环丁基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-异丙基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-(甲磺酰基)苯基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-(二甲基氨基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(吡啶-3-基)喹啉-2-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)吡啶酰胺；
6-环丙氧基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-氟-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-(2-氧代咪唑烷-1-基)苯基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-异丙氧基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-乙基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基)吡啶酰胺；
6-环丁氧基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
6-环丙基-N-(3-(1-环丙基-1H-咪唑-5-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(喹啉-3-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-(N-环丙基氨磺酰基)苯基)吡啶酰胺；
N-(3-(1-环丙基-1H-咪唑-5-基)苯基)-4-(喹啉-3-基)吡啶酰胺；
6-环戊基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(咪唑并[2,1-b][1,3,4]噻二唑-5-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(5-环丙基吡嗪-2-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-(1-甲基-2-氧代吡咯烷-3-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
4-(4-氯-1H-咪唑-1-基)-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
6-环丙基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-5-氟-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
(S)-4-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-(4-(3-甲基丁烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
6'-环丙基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-2,3'-联吡啶-6-甲酰胺；
6'-环丙基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-2,3'-联吡啶-4-甲酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-5-(6-环丙基吡啶-3-基)-2,4-二氟苯甲酰胺；
6'-环丙基-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-2,3'-联吡啶-4-甲酰胺；
6'-环丙基-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3,3'-联吡啶-5-甲酰胺；
6'-环丙基-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-2,3'-联吡啶-6-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(5-甲基-4-(三氟甲基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基)吡啶酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(5-甲基-4-(三氟甲基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基)吡啶酰胺；
4-(5-环丙基-4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
4-(3-环丙基-1,2,4-噁二唑-5-基)-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)吡啶酰胺；
6-环丙基-N-(3-(4-(3-羟基丁烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
4-氯-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-5-(6-环丙基吡啶-3-基)-2-氟苯甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(5-(1-羟基乙基)-1,3,4-噁二唑-2-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(6-甲氧基喹啉-3-基)吡啶酰胺；
6-环丙基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-5'-甲基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
6-环丙基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6'-甲基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
6-环丙基-N-(6-(4-((2R)-3-羟基丁烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
6-环丙基-N-(6-(4-((2S,3R)-3-羟基丁烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
6-环丙基-N-(6-(4-((2S,3S)-3-羟基丁烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
6-环丙基-N-(6-(4-(1-(吡咯烷-1-基)丙烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(1-异丙基-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-基)吡啶酰胺；
(S)-6-环丙基-N-(3-(4-(3,3-二甲基丁烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
6-环丙基-N-(6-(4-(1-甲基哌啶-4-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-仲丁基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-环丙基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
(S)-6-环丙基-N-(3-(4-(1-环丙基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
6-环丙基-N-(3-(4-(戊烷-3-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
(S)-6-环丙基-N-(3-(4-(1-甲氧基丙烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
6-环丙基-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-6'-甲基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
(S)-6-环丙基-N-(6-(4-(1-甲氧基丙烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
S)-N-(3-(4-仲丁基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-环丙基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3-(4-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)-1H-咪唑-1-基)苯甲酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(6-环丙基吡啶-3-基)-7,8-二甲基喹啉-2-甲酰胺；
(S)-6-环丙基-N-(3-(4-(3-甲基丁烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
(R)-6-环丙基-N-(3-(4-(1-(2,6-二甲基苯氧基)丙烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(6-环丙基吡啶-3-基)-7,8-二甲基喹啉-2-甲酰胺；
3-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-甲氧基苯甲酰胺；
4-氯-3-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)苯甲酰胺；
4-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)喹啉-2-甲酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(6-环丙基吡啶-3-基)喹啉-2-甲酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-5-(6-环丙基吡啶-3-基)-2-氟苯甲酰胺；
(S)-6-环丙基-N-(3-(4-(1,1,1-三氟丙烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
2-(3-(3-(6-环丙基-3,4'-联吡啶-2'-羧酰胺基)苯基)-4H-1,2,4-三唑-4-基)丙酸-(S)-叔丁酯；
N-(3-(4-环丁基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-环丙基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
(S)-6-环丙基-N-(3-(4-(1-苯基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
6-环丙基-N-(3-(4-异丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
3-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(6-(4-异丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)苯甲酰胺；
(S)-3-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(6-(4-(1-苯基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)苯甲酰胺；
N-(6-(1-环丙基-1H-咪唑-5-基)吡啶-2-基)-4-(4,5-二甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
N-(6-(1-环丙基-1H-咪唑-5-基)吡啶-2-基)-6-(2-羟基丙烷-2-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-(环丙基甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
4-(4-环丙基-2-甲基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
4-(4-环丙基-2-甲基-1H-咪唑-1-基)-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)吡啶酰胺；
4-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-(4-异丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
4-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-(4-(环丙基甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
4-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-(4-(1-苯基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(4,5,6,7-四氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)吡啶酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
(R)-4-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-(4-(1,1,1-三氟丙烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(1,5-萘啶（二氮杂萘，naphthyridin）-3-基)吡啶酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3-(1,5-萘啶-3-基)苯甲酰胺；
3-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)苯甲酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3-(4-异丙基-1H-咪唑-1-基)苯甲酰胺；
3-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-2-甲基苯甲酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(4-(三氟甲基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-(三氟甲基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基)吡啶酰胺；
5-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-2-甲基苯甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-(全氟乙基)-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(4-(全氟乙基)-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
3-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-甲基苯甲酰胺；
4-(3-环丙基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)吡啶酰胺；
4-(3-环丙基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-N-(3-(4-环丙基-4H-1)2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
4-(5-环丙基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3-(6-(2-羟基丙烷-2-基)吡啶-3-基)苯甲酰胺；
3-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-5-氟苯甲酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(4-(2,2,2-三氟-1-羟基乙基)-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-(2,2,2-三氟-1-羟基乙基)-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3-(4-(2,2,2-三氟-1-羟基乙基)-1H-咪唑-1-基)苯甲酰胺；
3-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-5-甲基苯甲酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3-(4,5-二甲基-1H-咪唑-1-基)苯甲酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3-(4,5,6,7-四氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)苯甲酰胺；
1-(3-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基氨基甲酰基)苯基)-5-甲基-1H-咪唑-4-羧酸；
(S)-3-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(6-(4-(1-苯基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)苯甲酰胺；
6-环丙基-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-5'-甲基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
(S)-3-(4,5-二甲基-1H-咪唑-1-基)-N-(6-(4-(1,1,1-三氟丙烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)苯甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(2-乙基嘧啶-5-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-5-乙基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
6-环丙基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)-4-氟苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)-4-氟苯基)-6-乙基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
6-叔丁基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3-(喹啉-3-基)苯甲酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3-(6-环丙基吡啶-3-基)苯甲酰胺；
6-环丙基-N-(2-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-4-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(2-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-4-基)-4-(喹啉-3-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(5,6,7,8-四氢-1,6-萘啶-3-基)吡啶酰胺；
6-环丙基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-氟苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
5-环丙基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-氟苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-乙基-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(4,5-二甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(6-(2,2,2-三氟乙基)-5,6,7,8-四氢-1,6-萘啶-3-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-异丙基-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-(2-羟基丙烷-2-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-6-(2-羟基丙烷-2-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(4-异丙基-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
6-环丙基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-氟苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-氟苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
4-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-(2,2,2-三氟乙基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(6-异丙基-5,6,7,8-四氢-1,6-萘啶-3-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(6-甲基-5,6,7,8-四氢-1,6-萘啶-3-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(3-羟基哌啶-1-基)吡啶酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(3-羟基哌啶-1-基)吡啶酰胺；
6-环丙基-N-(6-(4-异丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-乙基-3-氧代哌嗪-1-基)吡啶酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(4-乙基-3-氧代哌嗪-1-基)吡啶酰胺；
(R)-6-环丙基-N-(6-(4-(1,1,1-三氟丙烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-异丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
6-环戊基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-(1-甲基-2-氧代吡咯烷-3-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基吡啶-2-基)-4-(4-(N-甲基氨磺酰基)苯基)吡啶酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(喹啉-3-基)吡啶酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(4-苯基-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-丙基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-新戊基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(1-甲基-2-苯基-1H-咪唑-5-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-(乙磺酰基)苯基)-吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-(异丙基磺酰基)苯基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-(乙基氨基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-(环丙基氨基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(咪唑并[2,1-b][1,3,4]噻二唑-5-基)吡啶酰胺；
4-(4-氯-1H-咪唑-1-基)-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(2-环丙基嘧啶-5-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6'-(三氟甲基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(喹啉-3-基)-6-(三氟甲基)吡啶酰胺；
N-(6-(1-环丙基-1H-咪唑-5-基)吡啶-2-基)-4-(喹啉-3-基)吡啶酰胺；
6-环丙基-N-(6-(1-环丙基-1H-咪唑-5-基)吡啶-2-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-环丙基苯基)吡啶酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3-(吡啶-3-基)苯甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-(甲硫基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-(异丁硫基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(5-环丙基吡嗪-2-基)吡啶酰胺；
6-环丙基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-5-氟-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
5-氯-6-环丙基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-(2-甲氧基乙基氨基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-(甲磺酰基)哌嗪-1-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-乙基-5-氟-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
5-氯-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-乙基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
4-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-5,6-二乙基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(呋[3,2-b]吡啶-6-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(3-甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-(6-环丙基吡啶-3-基)嘧啶-4-甲酰胺。
6-环丙基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6'-甲基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
6-环丙基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-5'-甲基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(5-甲基-4-(三氟甲基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(5-甲基-4-(三氟甲基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基)吡啶酰胺；
6'-环丙基-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-2,3'-联吡啶-6-甲酰胺；
6'-环丙基-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3,3'-联吡啶-5-甲酰胺；
6'-环丙基-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-2,3'-联吡啶-4-甲酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-5-(6-环丙基吡啶-3-基)-2,4-二氟苯甲酰胺；
6'-环丙基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-2,3'-联吡啶-6-甲酰胺；
(S)-4-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-(4-(3-甲基丁烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
4-氯-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-5-(6-环丙基吡啶-3-基)-2-氟苯甲酰胺；
6-环丙基-N-(3-(4-(2-苯基环丙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基苯基)-6-(环丙基甲基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
3-(4-环丙基-1H-1,2,3-三唑-1-基)-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)苯甲酰胺；
4-(5-环丙基-1,3,4-噻二唑-2-基)-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
6-环丙基-N-(3-(4-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
6-环丙基-N-(3-(4-(吡啶-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
6-环丙基-N-(3-(4-(吡啶-3-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
6-环丙基-N-(3-(4-(吡啶-4-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
6-环丙基-N-(3-(4-(嘧啶-5-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-(丁-2-炔基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-环丙基-3,4'-联吡啶-21-甲酰胺；
6-环丙基-N-(3-(4-(1-(吡啶-3-基氧基)丙烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
6-环丙基-N-(3-(4-(1-(2,2,2-三氟乙氧基)丙烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
4-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-(4-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
4-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-(4-(吡啶-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
4-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-(4-(吡啶-3-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
4-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-(4-(吡啶-4-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
4-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-(4-(嘧啶-5-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-(丁-2-炔基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
4-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-(4-(1-(吡啶-3-基氧基)丙烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；以及
4-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-(4-(1-(2,2,2-三氟乙氧基)丙烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺。
具体实施方式
定义和一般参数
如在本说明书中所使用的，除非使用它们的上下文指示其他含义，否则下列词和短语通常旨在具有如下所阐述的含义。
术语“烷基”是指具有1至20个碳原子的支化的或未支化的饱和烃链的单价基团。该术语例示性地为基团如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正己基、正癸基、十四烷基等。
术语“取代的烷基”是指：
1)如上所限定的烷基基团，其具有1、2、3、4或5个选自由如下组成的组的取代基(典型地为1、2或3个取代基)：烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烯基、酰基、酰氨基、酰氧基、氨基、氨基羰基、烷氧基羰基氨基、叠氮基、氰基、卤素、羟基、酮基、硫代羰基、羧基、羧基烷基、芳硫基、杂芳硫基、杂环硫基、硫醇、烷硫基、芳基、芳氧基、杂芳基、氨基磺酰基、氨基羰基氨基、杂芳氧基、杂环基、杂环氧基、羟基氨基、烷氧基氨基、硝基、-SO-烷基、-SO-芳基、-SO-杂芳基、-SO2-烷基、-SO2-芳基和-SO2-杂芳基。除非另外受定义限制，否则所有取代基可以可选地进一步被1、2或3个选自如下的取代基取代：烷基、羧基、羧基烷基、氨基羰基、羟基、烷氧基、卤素、CF3、氨基、取代的氨基、氰基和-S(O)nR，其中R为烷基、芳基或杂芳基且n为0、1或2；或者
2)如上所限定的烷基基团，其被独立地选自如下的1-10个原子(例如1、2、3、4或5个原子)间断：氧、硫和NRa-，其中Ra选自氢、烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、芳基、杂芳基和杂环基。所有的取代基可以可选地进一步被烷基、烷氧基、卤素、CF3、氨基、取代的氨基、氰基或-S(O)nR取代，其中R为烷基、芳基或杂芳基且n为0、1或2；或者
3)如上所限定的烷基基团，其具有1、2、3、4或5个如上所限定的取代基且还被如上所限定的1-10个原子(例如1、2、3、4或5个原子)间断。
术语“低级烷基”是指具有1、2、3、4、5或6个碳原子的支化或者未支化的饱和烃链的单价基团。该术语例示性地为基团如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正己基等。
术语“取代的低级烷基”是指具有1至5个针对取代的烷基所限定的取代基(典型地1、2或3个取代基)的如上所限定的低级烷基，或者被1、2、3、4或5个对于取代的烷基所限定的原子间断的如上所限定的低级烷基基团，或者具有1、2、3、4或5个如上所限定的取代基且还被1、2、3、4或5个如上所限定的原子间断的如上所限定的低级烷基基团。
术语“亚烷基”是指典型地具有1至20个碳原子(例如1-10个碳原子或者1、2、3、4、5或6个碳原子)的支化或未支化的饱和烃链的双基（二价基团）。该术语例示性地为基团如亚甲基(-CH2-)、亚乙基(-CH2CH2-)、亚丙基异构体(例如-CH2CH2CH2-和-CH(CH3)CH2-)等。
术语“低级亚烷基”是指典型地具有1、2、3、4、5或6个碳原子的支化或未支化的饱和烃链的双基。
术语“取代的亚烷基”是指：
(1)如上所限定的亚烷基基团，其具有1、2、3、4或5个选自由如下组成的组的取代基(典型地1、2或3个取代基)：烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烯基、酰基、酰氨基、酰氧基、氨基、氨基羰基、烷氧基羰基氨基、叠氮基、氰基、卤素、羟基、酮基、硫代羰基、羧基、羧基烷基、芳硫基、杂芳硫基、杂环硫基、硫醇、烷硫基、芳基、芳氧基、杂芳基、氨基磺酰基、氨基羰基氨基、杂芳氧基、杂环基、杂环氧基、羟基氨基、烷氧基氨基、硝基、-SO-烷基、-SO-芳基、-SO-杂芳基、-SO2-烷基、SO2-芳基和-SO2-杂芳基。除非另外受定义限制，否则所有取代基可以可选地进一步被1、2或3个选自如下的取代基取代：烷基、羧基、羧基烷基、氨基羰基、羟基、烷氧基、卤素、CF3、氨基、取代的氨基、氰基和-S(O)nR，其中R为烷基、芳基或杂芳基且n为0、1或2；或者
(2)如上所限定的亚烷基基团，其被独立地选自如下的1-10个基团(例如1、2、3、4或5个基团)间断：-O-、-S-、磺酰基、-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)N-和-NRa-，其中Ra选自氢、可选取代的烷基、环烷基、环烯基、芳基、杂芳基和杂环基；或者
(3)如上所限定的亚烷基基团，其具有1、2、3、4或5个如上所限定的取代基且还被如上所限定的1-10个基团间断。取代的亚烷基的实例为氯代亚甲基(-CH(Cl)-)、氨基亚乙基(-CH(NH2)CH2-)、甲基氨基亚乙基(-CH(NHMe)CH2-)、2-羧基亚丙基异构体(-CH2CH(CO2H)CH2-)、乙氧基乙基(-CH2CH2O-CH2CH2-)、乙基甲基氨基乙基(-CH2CH2-N(CH3)-CH2CH2-)、1-乙氧基-2-(2-乙氧基-乙氧基)乙烷(-CH2CH2O-CH2CH2-OCH2CH2-OCH2CH2-)等。
术语“芳烷基”或“芳基烷基”是指共价连接至亚烷基基团的芳基基团，其中芳基和亚烷基为本文中所限定的。“可选取代的芳烷基”是指共价连接至可选取代的亚烷基基团的可选取代的芳基基团。这种芳烷基基团例示性地为苄基、苯基乙基、3-(4-甲氧基苯基)丙基等。
术语“烷氧基”是指基团R-O-，其中R是可选取代的烷基或可选取代的环烷基，或者R是基团-Y-Z，其中Y是可选取代的亚烷基且Z是可选取代的烯基、可选取代的炔基；或可选取代的环烯基，其中烷基、烯基、炔基、环烷基和环烯基如本文中所限定。典型的烷氧基基团为烷基-O-且例如包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1,2-二甲基丁氧基等。
术语“低级烷氧基”是指基团R-O-，其中R是如上所限定的可选取代的低级烷基。该术语例示性地为基团如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、正己氧基等。
术语“烷硫基”是指基团R-S-，其中R如对于烷氧基所限定。
术语“烯基”是指典型地具有2至20个碳原子(更典型地具有2至10个碳原子，例如2至6个碳原子)且具有1至6个碳碳双键，例如1、2或3个碳碳双键的支化或未支化的不饱和烃基的单价基团。典型的烯基基团包括次乙基(或乙烯基，即-CH=CH2)、1-亚丙基(或烯丙基，-CH2CH=CH2)、异亚丙基(-C(CH3)=CH2)、双环[2.2.1]庚烯等。在烯基与氮连接的情况下，双键不能处于氮的α位。
术语“低级烯基”是指具有2至6个碳原子的如上所限定的烯基。
术语“取代的烯基”是指具有1、2、3、4或5个选自由如下组成的组的取代基(典型地1、2或3个取代基)的如上所限定的烯基基团：烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烯基、酰基、酰氨基、酰氧基、氨基、氨基羰基、烷氧基羰基氨基、叠氮基、氰基、卤素、羟基、酮基、硫代羰基、羧基、羧基烷基、芳硫基、杂芳硫基、杂环硫基、硫醇、烷硫基、芳基、芳氧基、杂芳基、氨基磺酰基、氨基羰基氨基、杂芳氧基、杂环基、杂环氧基、羟基氨基、烷氧基氨基、硝基、-SO-烷基、-SO-芳基、-SO-杂芳基、-SO2-烷基、-SO2-芳基和-SO2-杂芳基。除非另外受定义限制，否则所有取代基可以可选地进一步被1、2或3个选自如下的取代基取代：烷基、羧基、羧基烷基、氨基羰基、羟基、烷氧基、卤素、CF3、氨基、取代的氨基、氰基和-S(O)nR，其中R为烷基、芳基或杂芳基且n为0、1或2。
术语“炔基”是指典型地具有2至20个碳原子(更典型地具有2至6个碳原子)且具有例如1、2或3个碳碳三键的不饱和烃的单价基团。典型的炔基基团包括乙炔基(-C≡CH)、炔丙基(或丙炔基，-C≡CCH3)等。在炔基与氮连接的情况下，三键不能处于氮的α位。
术语“取代的炔基”是指具有1、2、3、4或5个选自由如下组成的组的取代基(典型地1、2或3个取代基)的如上所限定的炔基基团：烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烯基、酰基、酰氨基、酰氧基、氨基、氨基羰基、烷氧基羰基氨基、叠氮基、氰基、卤素、羟基、酮基、硫代羰基、羧基、羧基烷基、芳硫基、杂芳硫基、杂环硫基、硫醇、烷硫基、芳基、芳氧基、杂芳基、氨基磺酰基、氨基羰基氨基、杂芳氧基、杂环基、杂环氧基、羟基氨基、烷氧基氨基、硝基、-SO-烷基、-SO-芳基,-SO-杂芳基、-SO2-烷基、-SO2-芳基和-SO2-杂芳基。除非另外受定义限制，否则所有取代基可以可选地进一步被1、2或3个选自如下的取代基取代：烷基、羧基、羧基烷基、氨基羰基、羟基、烷氧基、卤素、CF3、氨基、取代的氨基、氰基和-S(O)nR，其中R为烷基、芳基或杂芳基且n为0、1或2。
术语“氨基羰基”是指基团-C(O)NRR，其中各个R独立地为氢、烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基或者其中两个R基团结合在一起以形成杂环基团(例如，吗啉代)。除非另外受定义限制，否则所有取代基可以可选地进一步被1、2或3个选自如下的取代基取代：烷基、羧基、羧基烷基、氨基羰基、羟基、烷氧基、卤素、CF3、氨基、取代的氨基、氰基和-S(O)nR，其中R为烷基、芳基或杂芳基且n为0、1或2。
术语“酯基（酯，ester）”或“羧基酯基（羧基酯，carboxyester）”是指基团-C(O)OR，其中R为烷基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环基，其可以可选地进一步被烷基、烷氧基、卤素、CF3、氨基、取代的氨基、氰基或-S(O)nRa取代，其中Ra为烷基、芳基或杂芳基且n为0、1或2。
术语“酰氨基”是指基团-NRC(O)R，其中各个R独立地为氢、烷基、芳基、杂芳基或杂环基。所有取代基可以可选地进一步被烷基、烷氧基、卤素、CF3、氨基、取代的氨基、氰基或-S(O)nR取代，其中R为烷基、芳基或杂芳基且n为0、1或2。
术语“酰氧基”是指基团-OC(O)-烷基、-OC(O)-环烷基、-OC(O)-芳基、-OC(O)-杂芳基和-OC(O)-杂环基。除非另外受定义限制，否则所有取代基可以可选地进一步被1、2或3个选自如下的取代基取代：烷基、羧基、羧基烷基、氨基羰基、羟基、烷氧基、卤素、CF3、氨基、取代的氨基、氰基和-S(O)nR，其中R为烷基、芳基或杂芳基且n为0、1或2。
术语“芳基”是指具有单环(例如苯基)或多环(例如联苯基)或多个稠(稠合的)环(例如萘基、芴基和蒽基)的6至20个碳原子的芳族碳环基团。典型的芳基包括苯基、芴基、萘基、蒽基、1,2,3,4-四氢萘等。
除非另外受对于芳基取代基的定义限制，否则这样的芳基基团可以可选地进一步被1、2、3、4或5个选自由如下组成的组的取代基(典型地1、2或3取代基)取代：烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烯基、酰基、酰氨基、酰氧基、氨基、氨基羰基、烷氧基羰基氨基、叠氮基、氰基、卤素、羟基、酮基、硫代羰基、羧基、羧基烷基、芳硫基、杂芳硫基、杂环硫基、硫醇、烷硫基、芳基、芳氧基、杂芳基、氨基磺酰基、氨基羰基氨基、杂芳氧基、杂环基、杂环氧基、羟基氨基、烷氧基氨基、硝基、-SO-烷基、-SO-芳基、-SO-杂芳基、-SO2-烷基、-SO2-芳基和-SO2-杂芳基。除非另外受定义限制，否则所有取代基可以可选地进一步被1、2或3个选自如下的取代基取代：烷基、羧基、羧基烷基、氨基羰基、羟基、烷氧基、卤素、CF3、氨基、取代的氨基、氰基和-S(O)nR，其中R为烷基、芳基或杂芳基且n为0、1或2。
术语“芳氧基”是指基团芳基-O-，其中芳基基团如上所限定且包括如上所限定的可选取代的芳基基团。术语“芳硫基”是指R-S-，其中R如对于芳基所限定的。
术语“氨基”是指基团-NH2。
术语“取代的氨基”是指基团-NRR，其中各个R独立地选自由如下组成的组：氢、烷基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基，条件是两个R基团不都为氢或者基团-Y-Z，其中Y为可选取代的亚烷基且Z为烯基、环烯基或炔基。除非另外受定义限制，否则所有取代基可以可选地进一步被1、2或3个选自如下的取代基取代：烷基、羧基、羧基烷基、氨基羰基、羟基、烷氧基、卤素、CF3、氨基、取代的氨基、氰基和-S(O)nR，其中R为烷基、芳基或杂芳基且n为0、1或2。
术语“羧基烷基”是指基团-C(O)O-烷基、-C(O)O-环烷基，其中烷基和环烷基如本文中所限定且可以可选地进一步被烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、CF3、氨基、取代的氨基、氰基或-S(O)nR取代，其中R为烷基、芳基或杂芳基且n为0、1或2。
术语“环烷基”是指具有单环或者多个稠环或桥环的3至20个碳原子的环烷基基团。这样的环烷基基团包括例如单环结构如环丙基、环丁基、环戊基、环辛基等或者多环结构如金刚烷基和双环[2.2.1]庚烷或与芳基基团稠合的环烷基基团如茚满等。
术语“取代的环烷基”是指具有1、2、3、4或5个选自由如下组成的组的取代基(典型地1、2或3取代基)的环烷基基团：烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烯基、酰基、酰氨基、酰氧基、氨基、氨基羰基、烷氧基羰基氨基、叠氮基、氰基、卤素、羟基、酮基、硫代羰基、羧基、羧基烷基、芳硫基、杂芳硫基、杂环硫基、硫醇、烷硫基、芳基、芳氧基、杂芳基、氨基磺酰基、氨基羰基氨基、杂芳氧基、杂环基、杂环氧基、羟基氨基、烷氧基氨基、硝基、-SO-烷基、-SO-芳基、-SO-杂芳基、-SO2-烷基、-SO2-芳基和-SO2-杂芳基。术语“取代的环烷基”还包括其中环烷基基团的一个或多个环碳原子为羰基基团(即氧原子对环为氧代)的环烷基基团。除非另外受定义限制，否则所有取代基可以可选地进一步被1、2或3个选自如下的取代基取代：烷基、羧基、羧基烷基、氨基羰基、羟基、烷氧基、卤素、CF3、氨基、取代的氨基、氰基和-S(O)nR，其中R为烷基、芳基或杂芳基且n为0、1或2。
术语“卤素”或“卤代（卤基，halo）”是指氟（氟代）、溴（溴代）、氯（氯代）和碘（碘代）。
术语“卤代烷基”是指被1、2、3、4、5或6个卤素原子取代的1-6个碳原子的烷基。
术语“酰基”表示基团-C(O)R，其中R为氢、可选取代的烷基、可选取代的环烷基、可选取代的杂环基、可选取代的芳基和可选取代的杂芳基。
术语“杂芳基”是指在至少一个环内包含1至15个碳原子和1至4个选自氧、氮和硫的杂原子的基团。
术语“杂芳基”是术语“芳族杂芳基”和“部分饱和的杂芳基”的同属。
术语“芳族杂芳基”是指其中至少一个环是芳族的杂芳基。芳族杂芳基的实例包括吡啶基、噻吩基、呋喃基、嘧啶基、咪唑基、咪唑并吡啶基、吡喃基、吡唑基、吡唑并吡啶基、噻唑基、噻二唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、吡咯基、哒嗪基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并呋喃基、二苯并呋喃基、二苯并苯硫基、苯并噻吩基、吲哚基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、异吲哚基、苯并三唑基、嘌呤基、硫茚基和吡嗪基。
术语“部分饱和的杂芳基”是指具有与基础芳族杂芳基等价的结构的杂芳基，其在饱和的基础芳族杂芳基的芳环中具有一个或多个双键。部分饱和的杂芳基的实例包括二氢吡咯、二氢吡啶、4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶等。
除非另外受对于杂芳基取代基的定义限制，否则这样的杂芳基基团可以可选地被1至5个选自由如下组成的组中的取代基(典型地1、2或3取代基)取代：烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烯基、酰基、酰氨基、酰氧基、氨基、氨基羰基、烷氧基羰基氨基、叠氮基、氰基、卤素、羟基、酮基、硫代羰基、羧基、羧基烷基(烷基酯基)、芳硫基、杂芳基、杂芳硫基、杂环硫基、硫醇、烷硫基、芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、氨基磺酰基、氨基羰基氨基、杂芳氧基、杂环基、杂环氧基、羟基氨基、烷氧基氨基、硝基、-SO-烷基、-SO-芳基、-SO-杂芳基、-SO2-烷基、-SO2-芳基和-SO2-杂芳基。除非另外受定义限制，否则所有取代基可以可选地进一步被选自如下的1、2或3个取代基取代：烷基、羧基、羧基烷基、氨基羰基、羟基、烷氧基、卤素、CF3、氨基、取代的氨基、氰基和-S(O)nR，其中R为烷基、芳基或杂芳基且n为0、1或2。这样的杂芳基基团可以具有单环(例如吡啶基或呋喃基)或多个稠环(例如二氢吲哚基、苯并噻唑或苯并噻吩基)。氮杂环基和杂芳基的实例包括但不限于吡咯、咪唑、吡唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、二氢吲哚、异吲哚、吲哚、吲唑、嘌呤、喹嗪、异喹啉、喹啉、酞嗪、萘啶、喹喔啉、喹唑啉、噌啉、蝶啶、咔唑、咔啉、菲啶、吖啶、菲咯啉、异噻唑、吩嗪、异噁唑、吩噁嗪、吩噻嗪、咪唑烷、咪唑啉等以及含N-烷氧基-氮的杂芳基化合物。
术语“杂芳氧基”是指基团杂芳基-O-。
术语“杂环基”是指具有在环内具有1至40个碳原子和1至10个杂原子，优选1、2、3或4个杂原子的单环或者多个稠环或桥环的单基饱和或部分不饱和基团，所述杂原子选自氮、硫、磷和/或氧。杂环基基团可以具有单环或者多个稠环，并且包括四氢呋喃基、吗啉代、哌啶基、哌嗪并、二氢吡啶并、4,5,6,7-四氢-1H-苯并[d]咪唑、苯并[d]咪唑、4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶等。
除非另外受对于杂环取代基的定义所限制，否则这样的杂环基基团可以可选地被1、2、3、4或5个，且优选1、2或3个选自由如下组成的组的取代基取代：烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烯基、酰基、酰氨基、酰氧基、氨基、氨基羰基、烷氧基羰基氨基、叠氮基、氰基、卤素、羟基、酮基、硫代羰基、羧基、羧基烷基、芳硫基、杂芳硫基、杂环硫基、硫醇、烷硫基、芳基、芳氧基、杂芳基、氨基磺酰基、氨基羰基氨基、杂芳氧基、杂环基、杂环氧基、羟基氨基、烷氧基氨基、硝基、-SO-烷基、-SO-芳基、-SO-杂芳基、-SO2-烷基、-SO2-芳基和-SO2-杂芳基。除非另外受定义所限制，否则所有取代基可以可选地进一步被选自如下的1-3个取代基取代：烷基、羧基、羧基烷基、氨基羰基、羟基、烷氧基、卤素、CF3、氨基、取代的氨基、氰基和-S(O)nR，其中R为烷基、芳基或杂芳基且n为0、1或2。
术语“硫醇”是指基团-SH。
术语“取代的烷硫基”是指基团-S-取代的烷基。
术语“杂芳硫基”是指基团-S-杂芳基，其中杂芳基基团如包括如上所限定的可选取代的杂芳基基团的如上所限定的杂芳基所限定。
术语“亚砜”是指基团-S(O)R，其中R为烷基、芳基或杂芳基。“取代的亚砜”是指基团-S(O)R，其中R为如本文中所限定的取代的烷基、取代的芳基或取代的杂芳基。
术语“砜”是指基团-S(O)2R，其中R为烷基、芳基或杂芳基。“取代的砜”是指基团-S(O)2R，其中R为如本文中所限定的取代的烷基、取代的芳基或取代的杂芳基。
术语“酮基”是指基团-C(O)-。术语“硫代羰基”是指基团-C(S)-。术语“羧基”是指基团-C(O)-OH。术语“氧代”是指=O。
“可选的”或“可选地”是指随后描述的事件或情形可以发生或不发生且所述描述包括其中所述事件或情形发生的情况和其中所述事件或情形不发生的情况。
“取代的”基团包括其中单基取代基与取代的基团的单原子结合(例如形成支化)的实施方式，并且还包括其中所述取代基可以为与取代的基团的两个相邻原子结合，由此在取代的基团上形成稠环的双基桥接基团的实施方式。
给定式的化合物(例如“式(I)的化合物”)用于包括如本发明所公开的化合物以及这样的化合物的药用盐、药用酯、水合物、多晶型物和前药。另外，本发明的化合物可以具有一个或多个不对称中心，并且可以作为外消旋混合物或者作为单独的对映异构体或非对映异构体来制造。在任何给定式的给定化合物中存在的立体异构体的数目取决于存在的不对称中心的数目(在n为不对称中心的数目的情况下，可能存在2n个立体异构体)。单独的立体异构体可经由常规手段通过在合成的某个合适阶段将中间体的外消旋或非外消旋混合物拆分或者通过将化合物拆分而获得。单独的立体异构体(包括单独的对映异构体和非对映异构体)以及立体异构体的外消旋和非外消旋混合物包括在本发明的范围内，旨在通过本说明书的结构将它们全部描述，除非另有具体说明。
本发明还包括其中1至n个与碳原子连接的氢被氘取代的式I的化合物，其中n为在分子中氢的数目。当给予哺乳动物时，这样的化合物对代谢作用的抗性增大且由此可用于增加任何式I的化合物的半衰期。参见，例如Foster，"DeuteriumIsotopeEffectsinStudiesofDrugMetabolism"，TrendsPharmacol.Sci.5(12):524-527(1984)。这样的化合物通过本领域中熟知的手段如通过使用其中一个或多个氢被氘取代的原料来合成。
“异构体”是具有相同分子式的不同化合物。
“立体异构体”是仅在原子的空间排列方式方面不同的异构体。
“对映异构体”是相互为不重叠的镜像的一对立体异构体。一对对映异构体的1:1混合物为“外消旋”混合物。术语“(±)”用于在适当时指示外消旋混合物。
“非对映异构体”是具有至少两个不对称原子但相互不为镜像的立体异构体。
根据CahnIngoldPrelogRS体系来规定绝对立体化学。当化合物为纯的对映异构体时，在每个手性碳处的立体化学可通过R或S规定。绝对构型未知的拆分的化合物根据它们在钠D线的波长下旋转偏振光的面的方向(右旋或左旋)而被规定为(+)或(-)。
术语“治疗有效量”是指当给予需要这种治疗的哺乳动物时，如下所限定的足以影响治疗的量。治疗有效量将随着被治疗的对象和疾病状况、受试者的重量和年龄、疾病状况的严重性、给药方式等而变化，其可以由本领域的普通技术人员容易地确定。
术语“治疗”或“处理”是指哺乳动物体内的疾病的任何治疗，包括：
(i)预防疾病，即，使疾病的临床症状不发展；
(ii)抑制疾病，即，阻止临床症状的发展；和/或
(iii)缓解疾病，即，使临床症状消退。
在许多情况下，本发明的化合物能够通过氨基和/或羧基或者与其类似的基团的存在而形成酸式和/或碱式盐。
术语给定化合物的“药用盐”是指保留给定化合物的生物有效性和性能且不是生物或者另外不期望的形式的盐。药用碱加成盐可以由无机碱和有机碱制备。仅通过举例来说，源自无机碱的盐包括钠、钾、锂、氨、钙和镁盐。源自有机碱的盐包括但不限于伯胺、仲胺和叔胺的盐如烷基胺、二烷基胺、三烷基胺、取代的烷基胺、二(取代的烷基)胺、三(取代的烷基)胺、烯基胺、二烯基胺、三烯基胺、取代的烯基胺、二(取代的烯基)胺、三(取代的烯基)胺、环烷基胺、二(环烷基)胺、三(环烷基)胺、取代的环烷基胺、二取代的环烷基胺、三取代的环烷基胺、环烯基胺、二(环烯基)胺、三(环烯基)胺、取代的环烯基胺、二取代的环烯基胺、三取代的环烯基胺、芳基胺、二芳基胺、三芳基胺、杂芳基胺、二杂芳基胺、三杂芳基胺、杂环胺、二杂环胺、三杂环胺、其中胺上的取代基的至少两种不同且选自由如下组成的组中的混合的二胺和三胺：烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、环烷基、取代的环烷基、环烯基、取代的环烯基、芳基、杂芳基、杂环等。还包括其中两个或三个取代基与氨基氮一起形成杂环或杂芳基基团的胺。
仅通过举例来说，合适的胺的具体实例包括异丙基胺、三甲基胺、二乙基胺、三(异丙基)胺、三(正丙基)胺、乙醇胺、2-二甲基氨基乙醇、氨基三丁醇、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、咖啡碱、普鲁卡因、海巴青霉素、胆碱、甜菜碱、乙二胺、葡糖胺、N-烷基葡糖胺、可可碱、嘌呤、哌嗪、哌啶、吗啉、N-乙基哌啶等。
药用酸加成盐可由无机酸和有机酸制备。源自无机酸的盐包括盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等。源自有机酸的盐包括乙酸、丙酸、乙醇酸、丙酮酸、草酸、苹果酸、丙二酸、琥珀酸、马来酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、对甲苯磺酸、水杨酸等。
如本文中所使用的，“药用载体”包括任何和所有的溶剂、分散介质、涂药（涂层，coatings）、抗细菌和抗真菌剂、等渗和吸收延迟剂等。这种介质和药剂用于药物活性物质的使用在本领域中是熟知的。除非到任何常规的介质或试剂都与活性成分不相容的程度，否则期待其在治疗组合物中的应用。也可以将辅助活性成分引入到组合物中。
“冠心病”或“心血管疾病”是指由例如心力衰竭(包括充血性心力衰竭、舒张性心力衰竭和收缩性心力衰竭)、急性心力衰竭、局部缺血、再发性局部缺血、心肌梗死、心律失常、心绞痛(包括运动引起的心绞痛、变异型心绞痛、稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛)、急性冠状动脉综合症、糖尿病和间歇性跛行综合症的任何一种或多于一种引起的心血管疾病。
“间歇性跛行综合症”是指与周围动脉疾病有关的疼痛。“周围动脉疾病”或PAD是一种阻塞性外周血管疾病(PVD)。PAD影响心脏和大脑外部的动脉。PAD的最常见症状是当行走、爬楼梯或运动时在臀部、大腿或腿肚子中发生疼痛痉挛。该疼痛被称作间歇性跛行综合症.。当列出症状间歇性跛行综合症时，旨在包括PAD和PVD。
心律不齐是指任何异常心率。心动过缓是指异常低的心率而心动过速是指异常快的心率。如本文中所使用的，心律不齐的治疗旨在包括室上性心动过速如心房纤维性颤动、心房扑动、房室结折返性心动过速、房性心动过速和室性心动过速(VT)(包括特发性室性心动过速、心室颤动、预激综合症和扭转型室性心动过速(TdP))的治疗。
在本文中描述的给定基团(部分)连接至第二基团且连接位点不明确的情况下，给定基团可以在给定基团的任何可用位点连接至第二基团的任何可用位点。例如，其中连接位点不明确的“低级烷基-取代的苯基”可具有与苯基基团的任何可用位点连接的低级烷基基团的任何可用位点。在这点上，“可用位点”是基团的氢可以被取代基取代的位点。
“药用（药物可接受的）”是指适用于药物制剂的、通常认为对于该应用是安全的、由国家或州政府的管理机构对于该应用正式批准的或者在美国药典中或对于动物，特别是人体中的应用通常承认的其他药典中列出的。
“药用载体”是指稀释剂、佐剂、赋形剂或载体、其他成分或多种成分的组合，它们单独或一起提供用于配制和/或给予本发明的一种或多种化合物，其中每种成分或者载体整体是药用的（药物可接受的）。
“药用盐”是指可增强期望的药理活性的盐。药用盐的实例包括用无机酸或有机酸形成的酸加成盐，金属盐和胺盐。用无机酸形成的酸加成盐的实例包括与盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸和磷酸的盐。用有机酸形成的酸加成盐的实例包括与有机酸如乙酸、丙酸、己酸、庚酸、环戊烷丙酸、乙醇酸、丙酮酸、乳酸、丙二酸、琥珀酸、苹果酸、马来酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、邻(4-羟基-苯甲酰基)苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、1,2-乙磺酸、2-羟基乙磺酸、苯磺酸、对氯苯磺酸、2-萘磺酸、对甲苯磺酸、樟脑磺酸、4-甲基-双环[2.2.2]-辛-2-烯-1-羧酸、葡糖-庚糖酸、4,4'-亚甲基双(3-羟基-2-萘)酸、3-苯基丙酸、三甲基乙酸、叔丁基乙酸、月桂基硫酸、葡糖酸、谷氨酸、羟基-萘甲酸、水杨酸、硬脂酸和粘康酸的盐。金属盐的实例包括与钠、钾、钙、镁、铝、铁和锌离子的盐。胺盐的实例包括与铵和有机含氮碱的盐，所述有机含氮碱足够强以与羧酸形成盐。
“前药”是在体内给药时通过一个或多个步骤或过程发生代谢或者另外地转化成化合物的生物、药物或治疗活性形式的化合物。为了制造前药，对药物活性化合物进行改性，使得活性化合物可通过代谢过程再生。可以设计前药以改变代谢稳定性或药物的输送特性，从而掩蔽负效应或毒性，从而改善药物的味道或者从而改变药物的其他特性或性能。由于体内的药效过程和药物代谢的知识，一旦知道了药物活性化合物，本领域的技术人员即可设计所述化合物的前药(参见例如Nogrady(1985)MedicinalChemistryABiochemicalApproach，牛津大学出版社，纽约，第388-392页)。
“多晶型物”是指由至少两种固态的化合物分子的不同排列的可能性引起的化合物的不同晶型。给定化合物的多晶型物在晶体结构中会不同但是在液态或气态下相同。给定物质的不同多晶型物可以关于一个或多个物理性质如溶解性和解离、真密度、晶形、压实行为、流动性能和/或固态稳定性相互不同。
命名
使用ChemBioDrawUltra11来提供本发明的化合物的名称。其他化合物或基团可以利用常用名称或者系统或非系统名称来命名。本发明化合物的命名和编号用式(I)的代表性化合物示例说明。
其被命名为：
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺。
联合治疗（联合疗法）
通过给予ASK1抑制剂而治疗急性心血管疾病事件的冠心病患者经常显示受益于用其他治疗剂的治疗的疾病或病症。这些疾病或病症可以为心血管型或者可以与呼吸系统障碍、代谢障碍、肠胃障碍等相关。另外，通过给予ASK1抑制剂而治疗急性心血管疾病事件的一些冠心病患者显示可受益于利用作为抗生素、止痛药和/或抗抑郁药和抗焦虑药的治疗剂治疗的病症。
可受益于ASK1抑制剂与其他治疗剂的联合治疗的心血管相关疾病或病症包括但不限于心绞痛，其包括稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛(UA)、运动引起的心绞痛、变异型心绞痛，心律失常，间歇性跛行综合症，包括非STE心肌梗死(NSTEMI)的心肌梗死，包括充血性(或慢性)心力衰竭、急性心力衰竭的心力衰竭，或者再发性局部缺血。
适合用于治疗心血管相关疾病或病症的治疗剂包括抗心绞痛药物、抗心力衰竭药，抗血栓形成药，抗心律不齐药、抗高血压药和降脂药物。
ASK1抑制剂与适合用于治疗心血管相关病症的治疗剂的共同给药使得可增强患者目前接受的护理治疗标准。
抗心绞痛药物包括β-阻断剂、钙通道阻断剂和硝酸酯。β阻断剂通过降低其工作负荷而降低了心脏对氧的需求，从而导致心率下降且心脏收缩较不有力。β阻断剂的实例包括醋丁洛尔(Sectral)、阿替洛尔(Tenormin)、倍他索洛尔(Kerlone)、比索洛尔/双氢克尿噻(Ziac)、比索洛尔(Zebeta)、卡替洛尔(Cartrol)、艾司洛尔(Brevibloc)、拉贝洛尔(Normodyne，Trandate)、美托洛尔(Lopressor，ToprolXL)、纳多洛尔(Corgard)、心得安(Inderal)、索他洛尔(Betapace)和噻吗洛尔(Blocadren)。
硝酸酯使动脉和静脉膨胀，由此增大冠状血流量并降低血压。硝酸酯的实例包括硝基甘油、硝酸酯贴片、异山梨醇二硝酸酯和异山梨醇-5-单硝酸酯。
钙通道阻断剂防止了钙到心脏细胞和血管中的正常流动，从而导致血管松弛，由此增大对心脏的血液和氧的供应。钙通道阻断剂的实例包括氨氯地平(Norvasc，Lotrel)、苄普地尔(Vascor)、地尔硫卓(Cardizem，Tiazac)、非洛地平(Plendil)、硝苯吡啶(Adalat，Procardia)、尼莫地平(Nimotop)、尼索地平(Sular)、异搏定(Calan，isoptin，Verelan)和尼卡地平。
用于治疗心力衰竭的药剂包括利尿剂、ACE抑制剂、血管扩张剂和强心甙。利尿剂消除了组织和循环中的过量流体，由此减轻了心力衰竭的许多症状。利尿剂的实例包括双氢克尿噻、美托拉宗(Zaroxolyn)、利尿磺胺(Lasix)、布美他尼(Bumex)、螺旋内酯固醇(Aldactone)和依匹乐酮(Inspra)。
血管紧张肽转换酶(ACE)抑制剂通过扩张血管并降低对血流的抵抗而降低了心脏上的工作负荷。
ACE抑制剂的实例包括贝那普利(Lotensin)、甲巯丙脯酸(Capoten)、依那普利(Vasotec)、福辛普利(Monopril)、赖诺普利(Prinivil，Zestril)、莫西普利(Univasc)、哌林多普利(Aceon)、喹那普利(Accupril)、雷米普利(Altace)和群多普利(Mavik)。
血管扩张剂通过使血管松弛和扩张而降低其上的压力。血管扩张剂的实例包括肼苯哒嗪、二氮嗪、哌唑嗪、氯压定和甲基多巴。ACE抑制剂、硝酸酯、钾通道活化剂和钙通道阻断剂也充当血管扩张剂。
强心甙是增大心脏收缩力的化合物。这些化合物增强了心脏的泵送能力并改善了不规则的心跳活性。强心甙的实例包括毛地黄、地高辛和毛地黄毒苷。
抗血栓药抑制了血液的结块能力。存在三种主要的抗血栓药-血小板抑制剂、抗凝血剂和溶栓药。
血小板抑制剂抑制了血小板的结块活性，由此降低了动脉中的结块。血小板抑制剂的实例包括乙酰水杨酸(aspirin)、噻氯匹定、氯吡格雷(plavix)、潘生丁、西洛他唑、潘生丁磺吡酮、潘生丁、消炎痛和糖蛋白llb/llla抑制剂如阿昔单抗、替罗非班和依替巴肽(Integrelin)。β阻断剂和钙通道阻断剂也具有血小板抑制效果。
抗凝血剂防止血块长得更大且防止新血块的形成。抗凝血剂的实例包括比伐卢定(Angiomax)、华法令(Coumadin)、未分级的肝素、低分子量肝素、达那肝素、重组水蛭素和阿戈托班。
血栓溶解剂用于打破现有的血块。血栓溶解剂的实例包括链激酶、尿激酶和替奈普酶(TNK)以及组织纤溶酶原激活剂(t-PA)。
抗心律不齐药用于治疗心率和心律的障碍。抗心律不齐药的实例包括胺碘达隆、奎尼丁、普鲁卡因酰胺、利多卡因和丙胺苯丙酮。还将强心甙和β阻断剂用作抗心律不齐药.
抗高血压药用于治疗高血压，一种其中血压始终高于正常的病症。高血压与包括充血性心力衰竭、动脉硬化和血块形成的心血管疾病的许多方面相关。
抗高血压药的实例包括α-1-肾上腺素拮抗剂如哌唑嗪(Minipress)、甲磺酸多沙唑嗪(Cardura)、盐酸哌唑嗪(Minipress)、哌唑嗪、泊利噻嗪(Minizide)和盐酸特拉唑嗪(Hytrin)；β-肾上腺素拮抗剂如心得安(Inderal)、纳多洛尔(Corgard)、噻吗心安(Blocadren)、美托洛尔(Lopressor)和心得乐(Visken)；中枢α-肾上腺素受体激动剂如盐酸氯压定(Catapres)、盐酸氯压定和氯噻酮(Clorpres，Combipres)、乙酸胍那苄(Wytensin)、盐酸胍法新(Tenex)、甲基多巴(Aldomet)、甲基多巴和氯噻嗪(Aldoclor)、甲基多巴和双氢克尿噻(Aldoril)；结合的α/β-肾上腺素拮抗剂如拉贝洛尔(Normodyne，Trandate)、卡维地洛(Coreg)；肾上腺素能神经元阻断剂如胍乙啶(Ismelin)、利血平(Serpasil)；中枢神经系统作用抗高血压药如氯压定(Catapres)、甲基多巴(Aldomet)、胍那苄(Wytensin)；抗血管紧张肽II药物；ACE抑制剂如哌林多普利(Aceon)、甲巯丙脯酸(Capoten)、依那普利(Vasotec)、赖诺普利(Prinivil，Zestril)；血管紧张肽-II受体拮抗剂如坎地沙坦(Atacand)、依普沙坦(Teveten)、厄贝沙坦(Avapro)、氯沙坦(Cozaar)、替米沙坦(Micardis)、缬沙坦(Diovan)；钙通道阻断剂如异搏定(Calan，Isoptin)、地尔硫卓(Cardizem)、硝苯吡啶(Adalat，Procardia)；利尿剂；直接血管扩张剂如硝普盐(Nipride)、二氮嗪(HyperstatIV)、肼苯哒嗪(Apresoline)、米诺地尔(Loniten)、异搏定；以及钾通道活化剂如阿里卡林、比卡林、克罗卡林、依马卡林、尼可地尔和吡那地尔。
降脂药物用于降低血液中存在的胆固醇或脂肪糖的量。降脂药物的实例包括苯扎贝特(Bezalip)、环丙贝特(Modalim)以及他汀类药物如阿托伐他汀(Lipitor)、氟伐他汀(Lescol)、洛伐他汀(Mevacor，Altocor)、美伐他汀、匹伐他汀(Livalo，Pitava)、普伐他汀(Lipostat)、罗苏伐他汀(Crestor)和斯伐他汀(Zocor)。
在本发明中，需要ASKl抑制剂的患者经常遭受二次医疗病症如代谢障碍、呼吸系统障碍、外周血管障碍或肠胃失调的一种或多种。这种患者可受益于包括对患者给予本发明的化合物与至少一种治疗剂的组合的联合治疗的治疗。
呼吸系统障碍是指与肺相关的任何疾病或病症。呼吸系统障碍的实例包括但不限于哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、支气管炎和肺气肿。
用于治疗呼吸系统障碍的治疗剂的实例包括包含β2拮抗剂和抗胆碱能药物的支气管扩张药、皮质类固醇以及电解质添加物。用于治疗呼吸系统障碍的治疗剂的具体实例包括肾上腺素、间羟叔丁肾上腺素(Brethaire，Bricanyl)、沙丁胺醇(Proventil)、沙美特罗(Serevent，SereventDiskus)、茶碱、异丙托溴铵(Atrovent)、噻托溴铵(Spiriva)、甲基强的松龙(Solu-Medrol，Medrol)、镁和钾。
代谢障碍的实例包括但不限于包括I型和II型糖尿病的糖尿病、代谢综合症、血脂异常、肥胖、葡萄糖耐受不良、高血压、升高的血清胆固醇和升高的甘油三酯。
用于治疗代谢障碍的治疗剂的实例包括如在上述''心血管药物联合治疗"段中所述的抗高血压药和降脂药物。用于治疗代谢障碍的其他治疗剂包括胰岛素、磺酰脲、双胍、α-葡糖苷酶抑制剂和肠促胰岛素模似物。
外周血管障碍是与位于心脏和大脑外部的血管(动脉和静脉)相关的障碍，包括例如周围动脉疾病(PAD)，其为当对内脏器官、手臂和腿供应血液的动脉因动脉硬化而变得完全或部分阻断时所发展的病症。
肠胃失调是指与胃肠道有关的疾病和病症。肠胃失调的实例包括胃食管反流病(GERD)、发炎性肠病(IBD)、肠胃炎、胃炎和胃溃疡疾病以及胰腺炎。
用于治疗肠胃失调的治疗剂的实例包括质子泵抑制剂如泮托拉唑(Protonix)、兰索拉唑(Prevacid)、艾美拉唑(Nexium)、奥美拉唑(Prilosec)、雷贝拉唑；H2阻断剂如甲氰咪胍(Tagamet)、甲胺呋硫(Zantac)、法莫替丁(Pepcid)、尼扎替丁(Axid)；前列腺素如米索前列醇(Cytotec)；硫糖铝；以及抗酸药。
具有急性冠心病事件的患者可显示受益于给药作为抗生素、止痛药、抗抑郁药和抗焦虑药的一种或多种治疗剂与雷诺嗪的组合的病症。
抗生素是杀死或停止包括细菌和真菌的微生物的生长的治疗剂。抗生素的实例包括包含青霉素(阿莫西林)的β-内酰胺抗生素、先锋霉素族抗菌素如唑啉头孢菌素、头孢呋辛、头孢羟氨苄(Duricef)、头孢氨苄(Keflex)、塞发来定(Velosef)、氯头孢菌素(Ceclor)、头孢呋辛酯(Ceftin)、头孢罗齐(Cefzil)、洛拉卡比(Lorabid)、头孢克肟(Suprax)、头孢泊肟(Vantin)、头孢布坦(Cedax)、头孢地尼(Omnicef)、头孢三嗪(Rocephin)、碳青霉烯类和单环内酰胺类；四环素类如四环素；大环内酯抗生素如红霉素；氨基糖苷类如艮他霉素、托普霉素、氨丁卡霉素；喹诺酮类如环丙沙星；环肽类如万古霉素、链阳性霉素、多粘霉素；林肯酰胺类如氯林肯霉素；噁唑烷酮类如利奈唑胺；以及磺胺抗生素如硫代异噁唑。
止痛药是用于减轻疼痛的治疗剂。止痛药的实例包括鸦片类如芬太奴和吗啡；扑热息痛；NSAID和COX-2抑制剂。
抗抑郁药和抗焦虑药包括用于治疗焦虑症、抑郁症的药物以及用作镇静剂和镇定剂的药物。抗抑郁药和抗焦虑药的实例包括苯并二氮类如地西泮、氯羟安定和咪达唑仑；苯并二氮类(enzodiazepines)；巴比妥酸盐；导眠能；水合氯醛；眠尔通；舍曲林(Zoloft，Lustral，Apo-Sertral，Asentra，Gladem，Serlift，Stimuloton)；依他普仑(Lexapro，Cipralex)；氟西汀(Prozac，Sarafem，Fluctin，Fontex，Prodep，Fludep，Lovan)；文拉法辛(EffexorXR，Efexor)；西酞普兰(Celexa，Cipramil，Talohexane)；帕罗西汀(Paxil，Seroxat，Aropax)；曲拉唑酮(Desyrel)；阿米替林(Elavil)；以及安非他酮(Wellbutrin，Zyban)。
药物组合物和给药
根据本发明提供的化合物通常以药物组合物的形式给药。本发明因此提供药物组合物，其包含一种或多种所述化合物或者其药用盐或酯作为活性成分以及包含一种或多种药用赋形剂、包括惰性固体稀释剂和填料的载体、包括无菌水溶液和各种有机溶剂的稀释剂、渗透促进剂、增溶剂和佐剂。所述药物组合物可以单独给药或者与其他治疗剂联合给药。这种组合物以制药领域中熟知的方式制备(参见例如Remington'sPharmaceuticalSciences，MacePublishingCo.，Philadelphia，PA17thEd.(1985)；以及ModernPharmaceutics，MarcelDekker,Inc.3rdEd.(G.S.Banker&C.T.Rhodes,Eds.)。
所述药物组合物可以经由动脉注射、静脉注射、腹腔内、肠胃外、肌肉内、皮下、口服、局部、作为吸入剂，或者经由浸渍或涂布装置如支架或动脉插入筒状聚合物，通过对具有类似用途的药物给药的任何接受模式而单剂量给药或多剂量给药，所述模式如通过参考而引入的患者应用中的模式，包括直肠、口内、鼻内和经皮途径。
一种给药模式是肠胃外给药，特别是通过注射。其中可以通过注射引入本发明的新型化合物以用于给药的形式包括水性或油性悬浮液或乳状液，其具有芝麻油、玉米油、棉籽油或花生油以及酏剂、甘露醇、右旋糖或无菌水溶液和类似的药物媒介。还通常将盐水溶液用于注射，但是在本发明的范围内这是较不优选的。还可以使用乙醇、甘油、丙二醇、液体聚乙二醇等(及其适当混合物)、环糊精衍生物和植物油。例如，通过在分散液的情况下保持所需粒子尺寸而使用涂药如卵磷脂并通过使用表面活性剂，可以获得合适的流动性。通过各种抗细菌剂和抗真菌剂如对羟苯甲酸酯、氯丁醇、苯酚、山梨酸、乙基汞硫代水杨酸钠等可以获得防止微生物的功能。
无菌可注射溶液通过如下制备：以所需量将根据本发明的化合物与所需要的如上列举的各种其他成分引入到合适的溶剂中，然后过滤杀菌。通常，通过向无菌媒介中引入各种无菌活性成分而制备分散液，所述无菌媒介包含碱性分散介质和选自上述列举的成分的所需要的其他成分。在用于制备无菌可注射溶液的无菌粉末的情况中，优选的制备方法是真空干燥和冷冻干燥技术，其从预先无菌过滤的溶液获得活性成分的粉末加上任何其他期望成分。
口服给药是用于给药根据本发明的化合物的另一种途径。给药可以通过胶囊或者肠溶片等。在制备包含本文中所述的至少一种化合物的药物组合物中，通常将活性成分用赋形剂稀释和/或包装在可以为胶囊、小袋、纸或其他容器形式的载体中。当赋形剂充当稀释剂时，其可以为固体、半固体或液体材料形式(如上)，其充当用于活性成分的媒介、载体或介质。由此，所述组合物可以为片、丸、粉末、锭、小袋、扁囊剂、酏剂、悬浮液、乳状液、溶液、糖浆、气溶胶(作为固体或以液体介质)、包含例如可达10重量%活性化合物的软膏、软和硬的胶囊、无菌可注射溶液和无菌包装粉末的形式。
合适的赋形剂的一些实例包括乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、淀粉、阿拉伯树胶、磷酸钙、藻朊酸盐、黄蓍胶、明胶、硅酸钙、微晶纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮、纤维素、无菌水、糖浆和甲基纤维素。所述剂型（配方）可以另外包含润滑剂如滑石、硬脂酸镁和矿物油；润湿剂；乳化剂和悬浮剂；防腐剂如苯甲酸甲酯和苯甲酸丙基羟基酯；甜味剂；和调味剂。
可以将本发明的组合物配制成在通过使用本领域中已知的程序对患者给药之后提供活性成分的迅速、持续或延迟释放。用于口服给药的控释药物递送体系包括包含聚合物包覆的储层或药物聚合物基质剂型的渗透泵体系和溶解体系。在美国专利号3,845,770；4,326,525；4,902,514；和5,616,345中给出了控释体系的实例。用于本发明的方法中的另一种剂型使用经皮递送装置(“贴片”)。这种经皮贴片可用于以控制量提供本发明化合物的连续或不连续的渗入。用于递送药剂的经皮贴片的构造和应用在本领域中是熟知的。参见例如美国专利号5,023,252、4,992,445和5,001,139。这种贴片可被构造为连续、脉动或根据要求递送药剂。
优选以单位剂型配制所述组合物。术语“单位剂型”是指适合作为用于人类受试者和其他哺乳动物的单一剂量的物理离散单位，每个单位包含与合适的药物赋形剂(例如片、胶囊、安瓿瓶)相结合的经计算以产生期望治疗效果的预定量的活性材料。通常以药物有效量给予所述化合物。优选地，对于口服给药，各剂量单位包含1mg至2g本文中所述的化合物，且对于腹腔内给药，优选0.1mg至700mg本文中所述的化合物。然而，应理解，考虑到包括待治疗的病症，选择的给药途径，给药的实际化合物及其相关活性，单独患者的年龄、体重和响应，患者症状的严重性等的相关情况，实际给药的化合物的量通常由医生确定。
为了制备固体组合物如片，将主要活性成分与药物赋形剂混合以形成包含本发明化合物的均匀混合物的固体预制剂组合物。当将这些预制剂组合物称为均匀时，其是指活性成分均匀地分散在整个组合物中，从而可以容易地将组合物细分为相等的有效单位剂型如片、丸和胶囊。
本发明的片或丸可以被包覆或者以其他方式复合从而提供给予长效优势的剂型或者防止受胃的酸性条件影响。例如，片或丸可包含内部剂量和外部剂量成分，后者为前者之上的包封形式。两种成分可通过用于抵抗胃中的分解并容许内部成分原样进入到十二指肠中或者用于延迟释放的肠层隔开。可以将多种材料用于这种肠层或包衣，这种材料包括大量高分子酸以及高分子酸与诸如虫胶、十六醇和乙酸纤维素酯的材料的混合物。
用于吸入剂或吹入剂的组合物包括在药物可接受的水性或有机溶剂或其混合物中的溶液和悬浮液以及粉末。所述液体或固体组合物可以包含合适的如上所述的药用赋形剂。优选地，通过口服或鼻吸途径来给予组合物从以获得局部或全身效果。
可以通过使用惰性气体将在优选的药用溶剂中的组合物喷雾。可以由喷雾装置直接吸入喷雾溶液或者可以将喷雾装置贴付至面罩幕或间歇性正压呼吸机。可以从以合适方式递送剂型的装置，优选口服或经鼻给予溶液、悬浮液或粉末组合物。
式I的化合物的合成
本发明的化合物可以使用本文中公开的方法及其修改途径以及本领域中熟知的方法制备，输送修改途径根据本文中的公开内容将是显而易见的。除了本文中的技术之外，还可以使用常规且熟知的合成方法。如在下述实施例中所述，可以完成本文中所述的典型化合物如具有由一个或多个式(I)所述结构的化合物的合成。如果可行，可以例如从SigmaAldrich或其他化学供应商购得试剂。
一般合成
根据本发明的化合物的典型实施方式可使用下述的通用反应流程来合成。从本文中的描述显而易见的是，通过用具有类似结构的其他材料代替原料可以修改通用流程从而获得相应不同的产物。合成的描述接着提供原料可如何改变而提供相应产物的大量实施例。考虑到限定了取代基的期望产物，必要的原料通常可以由检查确定。原料典型地由商业来源获得或者使用公开方法合成。对于合成作为本发明实施方式的化合物，检查待合成的化合物的结构会提供各取代基的特征。考虑到本文中的实施例，通过简单的检查步骤，最终产物的特征通常使得必要原料的特征显而易见。
合成反应参数
术语“溶剂”、“惰性有机溶剂”或“惰性溶剂”是指在连同其一起所述的反应条件下为惰性的溶剂(包括例如苯、甲苯、乙腈、四氢呋喃("THF")、二甲基甲酰胺("DMF")、氯仿、亚甲基氯(或二氯甲烷)、二乙醚、甲醇、吡啶等)。除非有相反规定，否则在本发明的反应中所用的溶剂是惰性有机溶剂，并且在惰性气体，优选氮下进行反应。
在反应流程I中示出了制备式(I)的化合物的一种方法。
反应流程I
式(1)的羧酸与式(2)的胺在适合形成酰胺的条件下发生反应。例如，向惰性溶剂如N,N-二甲基甲酰胺中的式(1)和式(2)的化合物的混合物中，添加(2-(7-氮杂-1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(HATU)和碱，典型地为N-甲基吗啉，且在约室温下将混合物保持约1-12小时。当反应基本完成时，通过常规手段如通过过滤将式(1)的产物分离。
式(2)的化合物可商购获得或者通过本领域中熟知的手段制备。在反应流程IA中示出了其中X1为氮的式(2)的化合物的制备的一个实例。
反应流程IA
其中R是甲基或乙基(2)其中X1是氮
且PG是保护基团
步骤1-式(b)的化合物的制备
通常，在质子溶剂如乙醇中使式(a)的保护氨基酯与肼水合物反应。在约50-90℃的温度下进行反应并持续约1-5小时。当反应基本完成时，通过常规手段将式(b)的产物分离。
步骤2-式(2)的化合物的制备
然后，在酸如三氟乙酸的存在下，将式(b)的化合物与式R1NH2的胺以及惰性溶剂如甲苯中的式R1NHCHO的甲酰胺一起放入密封瓶中。在约100℃下将密封瓶加热约24小时。当反应基本完成时，通过常规手段如通过快速层析将产物分离。
然后，利用钯催化剂在氢气氛下将产物还原。在极性溶剂如乙醇中进行反应并持续约1-2小时。当反应基本完成时，通过常规手段将式(2)的产物分离。
在反应流程IB中示出了其中X1是氮的式(2)的化合物的另一个制备例。
反应流程IB
(2)其中X1是氮
步骤1
在强酸如三氟乙酸的存在下，将式(c)的化合物与式R1NH2的胺的混合物放入密封管中，并在约70-100℃下加热约12-36小时。当反应基本完成时，通过常规手段将产物分离。
然后，利用酸如乙酸中的氢溴酸，通过常规手段将保护基除去以提供其中X1是氮的式(2)的化合物。
在反应流程IC中示出了其中X1是碳的式(2)的化合物的制备。
反应流程IC
在约-50℃至-80℃下，向在惰性溶剂如四氢呋喃中的式(d)的咪唑衍生物的溶液中添加烷基衍生物如正丁基锂。将反应在该温度下保持约10-60分钟，然后添加在惰性溶剂如四氢呋喃中的溴化锌的溶液，使溶液升温至约室温并持续约2-3小时。添加在惰性溶剂如四氢呋喃中的式(e)的化合物溶液并将混合物搅拌约10-24小时。当反应基本完成时，通过常规手段将式(2)的产物分离并且例如通过层析进行提纯。
在反应流程II中示出了式(1)的化合物的备选制备。
反应流程II
以与反应式I中所述相同的方式使其中Z是卤素如氯、溴或碘的式(4)的羧酸与式(2)的胺发生反应。然后，在卤化钯衍生物的膦配体如dppf(Pd)Cl2(二苯基膦二茂铁氯化钯)与弱碱如碳酸钾的存在下，使由此制备的式(5)的化合物与R3的溴酸衍生物如3-吡啶溴酸发生反应。反应典型地在惰性溶剂的混合物如甲苯、水和乙醇的混合物中，在约60-100℃下进行约1-4小时。当反应基本完成时，通过常规手段如通过反相HPLC将式(I)的产物分离。
其中R3是非芳环的式(I)的化合物可通过用亲核试剂如胺，特别是环胺或者用醇或硫醇衍生物取代Z而制备。典型地，如果亲核试剂是胺，则如果可能的话使用胺作为溶剂进行反应，或者例如在极性非质子溶剂如N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜或N-甲基吡咯烷中进行反应。将反应混合物在约80-119℃下保持约1-10小时。当反应基本完成时，通过常规手段如通过反相HPLC将式(I)的产物分离。
式(I)的化合物的三唑(即，其中X1是N)或咪唑(即，其中X1是C(R4))部分的构建可作为最后的步骤完成。反应流程IIIA示出了其中X1是氮的式(I)的化合物的制备。
反应流程IIIA
化合物(3)向式(I)的化合物的转化
在酸如三氟乙酸的存在下，将式(3)的化合物与式R1NH2的胺以及惰性溶剂如甲苯中的式R1NHCHO的甲酰胺一起放入密封瓶中。在约100℃下将密封瓶加热约12-48小时。当反应基本完成时，通过常规手段如通过快速层析将产物分离。
化合物(4)向式(I)的化合物的转化
向在惰性溶剂如甲苯中的式(4)的化合物的悬浮液中添加N,N-二甲基甲酰胺/N,N-二甲基乙酰胺复合物。向该混合物中添加式R1NH2的化合物和羧酸如乙酸。在微波反应器中在约100-160℃下将混合物加热约10-60分钟。当反应基本完成时，通过常规手段如通过将沉淀的固体过滤而将式(I)的产物分离。
反应流程IIIB示出了其中X1是碳的式(I)的化合物的制备。
反应流程IIIB
步骤1
向式(5)的亚胺在惰性溶剂或者惰性溶剂的混合物如二甲氧基乙烷和甲醇的混合物中的溶液中，添加甲苯磺酰基甲基异氰化物和式R1NH2的胺。将混合物在约40-60℃下保持约6-24小时，可选地添加另外量的异氰化物。当反应基本完成时，通过常规手段如通过层析将式(6)的产物分离。
步骤2
然后，以与反应流程II中所述相同的方式将式(6)的产物转化为其中X1是碳的式(I)的化合物。
下列反应流程表示了用于制备中间体和本发明的式(I)的化合物的具体反应条件的总结。
反应流程IV
其中X 1 是N的式(2)的化合物的替代制备
步骤1
首先，例如将作为烷基酯如甲基酯的式(1)的化合物的氨基部分保护为苄氧基羰基衍生物。通常，在约0℃下将氨基酯溶于惰性溶剂如丙酮和水的混合物中并添加氨基保护试剂如苄氧基羰基氯化物。使反应混合物升温至约室温并持续约12-30小时。当反应基本完成时，通过常规手段如通过添加水并将所得沉淀物过滤来将保护的胺分离。
然后，将保护的胺溶于惰性溶剂如乙醇中并添加肼水合物，然后将混合物在约60-80℃下保持约1-6小时。当反应基本完成时，通过常规手段将酰肼分离。
步骤2
在强酸如三氟乙酸的存在下，在惰性溶剂如甲苯中，利用式R1NHCHO的化合物和式R1NH2的胺对来自步骤1的酰肼进行处理。在密封瓶中进行反应，加热至约80-120℃并持续约12-48小时。当反应基本完成时，通过常规手段将产物分离。通常例如通过在金属催化剂如碳上的钯的存在下与氢接触而除去苄氧基羰基保护基团。通过常规手段分离并提纯产物。
反应流程V
其中X 1 是N的式(2)的化合物的替代制备
步骤1
在约0℃下，向式(f)的氨基-1,3,4-噁二唑-2-基衍生物和弱碱如碳酸氢钠在水和惰性溶剂的混合物如丙酮和水的混合物中的溶液中添加苄基氯甲酸酯，并将混合物在约室温下保持约10-60分钟。当反应基本完成时，通过常规手段如通过添加水并滤出沉淀物来将保护的产物分离。
步骤2
向惰性质子溶剂如丁醇中的步骤1的产物中添加式R1NH2的胺和强酸如三氟乙酸。将混合物在约90-120℃下在密封管中保持约10-24小时。当反应基本完成时，通过常规手段如通过硅胶层析将保护的产物分离。
步骤3
通过常规手段如通过利用氢溴酸在乙酸中的溶液的处理来将步骤2的产物脱保护。将混合物在约室温下保持约12-24小时。当反应基本完成时，通过常规手段将其中X1是N的式(2)的化合物分离。
反应流程VI
式(1)的化合物的替代制备
步骤1
向式(g)的羧酸在草酰氯中的悬浮液中添加N,N-二甲基甲酰胺。将混合物在约室温下保持约1小时，然后通过添加醇如异丙醇将反应结束。通常例如通过层析将由此产生的酯分离。
步骤2
向惰性水性溶剂混合物如甲苯/水/异丙醇中的该酯中添加4,4,5,5-四甲基-2-芳基-1,3,2-二氧硼戊环衍生物和碱如碳酸钾以及dppf(Pd)Cl2。将混合物在约40-80℃下保持约30分钟至4小时。当反应基本完成时，通过常规手段将产物分离。通过常规手段如通过在盐酸水溶液中进行加热来将该酯转化为羧酸，从而提供式(1)的化合物。
可替换地，可以例如通过在dppf(Pd)Cl2的存在下，利用4,4,4',4',5,5,5',5'-八甲基-2,2'-双(1,3,2-二氧硼戊环（dioxaborolane）)进行处理，首先将作为烷基酯的式(g)的化合物的卤化物转化为硼酸衍生物，然后在惰性水性溶剂混合物如甲苯/水/异丙醇和弱碱如乙酸钾中，在dppf(Pd)Cl2的存在下，使由此获得的硼酸衍生物与芳基溴进行反应(Suzuki反应)。
反应流程VII
用于式(I)的化合物的酰肼前体的替代制备
在适合形成酰胺的条件下，使式(4)的羧酸与式(2A)的胺发生反应。例如，向式(4)和式(2A)的化合物在惰性溶剂如N,N-二甲基甲酰胺中的混合物中，添加(2-(7-氮杂-1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU)和碱，典型地N-甲基吗啉，并且将混合物在约室温下保持约1-24小时。当反应基本完成时，通过常规手段如通过过滤来将酰肼产物分离。
反应流程VIII
用于式(I)的化合物的噁二唑前体的替代制备
使用适合形成酰胺的标准条件，例如反应流程VII中如上所示的条件将式(4)的化合物偶联至式(f)的化合物。
反应流程IX
用于式(I)的化合物的前体的替代制备
使用适合形成酰胺的标准条件，例如反应流程VII中如上所示的条件将式(4)的化合物偶联至式(2)的化合物。
反应流程X
用于式(I)的化合物的前体的替代制备
使用反应流程IIIA中所述的条件将式(3A)的酰肼转化为三唑。
反应流程XI
用于式(I)的化合物的前体的替代制备
使用适合形成酰胺的标准条件，例如反应流程VII中如上所示的条件将式(4)的化合物偶联至氨基酯。
反应流程XII
用于式(I)的化合物的噁二唑前体的替代制备
其中Z是卤素
通过在dppf(Pd)Cl2的存在下，利用4,4,4',4',5,5,5',5'-八甲基-2,2'-双(1,3,2-二氧硼戊环)进行处理，首先将起始的噁二唑化合物的化合物的卤化物转化为硼酸衍生物，然后在惰性水性溶剂混合物如甲苯/水/异丙醇和弱碱如乙酸钾中，在dppf(Pd)Cl2的存在下，使由此获得的硼酸衍生物与芳基溴进行反应(Suzuki反应)。
反应流程XIII
杂环结构单元的合成
A.式(d)的化合物的制备
步骤1：
将多聚甲醛和惰性溶剂如甲醇的混合物保持在约0-15℃的温度下并添加式R1NH2的胺以及碳酸铵和三聚乙二醛二水合物。将反应在约室温下保持约12-36小时。当反应基本完成时，通过常规手段如通过蒸馏/层析将咪唑衍生物分离。
步骤2：
将来自步骤1的产物溶于惰性溶剂如亚甲基氯中并例如添加温和溴化剂。将温度在约5-10℃下保持约1-10小时。当反应基本完成时，通过常规手段如通过柱层析将式(c)的产物分离。
B.4-取代的咪唑的制备
将氨冷凝到包含甲脒乙酸盐的压力容器中并添加式R-C(O)CH2Br的化合物。将压力容器密封并在约室温下保持约2-24小时，典型地12小时。当反应基本完成时，通过常规手段将式(c)的产物分离。
提供下列实施例以说明本发明化合物的制备，并且不以任何方式限制本发明。
实施例1
式(2)的化合物的制备
A.其中R 1 是环丙基，R 2 是氢，X 2 是N且X 3 和X 4 是(CR 4 )的式(2) 的化合物的制备
步骤1：6-(苄氧基羰基氨基)吡啶甲酸甲酯的制备
将6-氨基吡啶甲酸甲酯(10.65g，70mmol，1当量)和碳酸氢钠(13g，154mmol，2.2当量)的溶液溶于丙酮/水(2:1，1M)的混合物中，并且将溶液冷却至0℃。滴加苄氧基羰基氯化物(Cbz-Cl，11.3ml，80.5mmol，1.15当量)，并且将反应升温至室温并搅拌18小时。添加水(200mL)并将所得悬浮液过滤以得到白色固体。将该固体溶于亚甲基氯中，用硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩从而得到6-(苄氧基羰基氨基)吡啶甲酸甲酯(17.5g)。
步骤2：6-(肼羰基)吡啶-2-基氨基甲酸苄酯的制备
将来自步骤1的6-(苄氧基羰基氨基)吡啶甲酸甲酯溶于乙醇(0.5M)中并添加肼水合物(15mL，310mmol，5.0当量)。将溶液加热至回流并搅拌2小时，然后冷却至室温。将溶剂在减压下除去以得到黄色固体，将其悬浮在乙腈中，过滤并用乙腈对固体进行洗涤从而获得作为白色固体的6-(肼羰基)吡啶-2-基氨基甲酸苄酯(17.5g)。将滤液浓缩，并将沉淀的固体滤出，然后用乙腈洗涤从而提供更多的6-(肼羰基)吡啶-2-基氨基甲酸苄酯。获得了总共17.5g的纯材料。
步骤3：6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基氨基甲酸苄酯的制备
向包含6-(肼羰基)吡啶-2-基氨基甲酸苄酯(1.97g，6.89mmol，1.0当量)的密封瓶中，添加N-环丙基甲酰胺(1.8mL，20.7mmol，3.0当量)、环丙胺(1.4mL，20.7mmol，3.0当量)、甲苯(0.2M)和三氟乙酸(0.511mL，6.89mmol，1.0当量)。将烧瓶密封并加热至100℃且持续24小时。将反应混合物在减压下浓缩从而提供黄色油，通过快速层析(在10%甲醇/乙酸乙酯中的Rf=0.44，梯度快速柱(gradientflash)：在乙酸乙酯中的3%→10%甲醇)对其进行提纯。将由期望的化合物与环丙基甲酰胺的混合物组成的产物悬浮在乙腈中，超声波处理并将所得的悬浮液过滤从而得到6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基氨基甲酸苄酯(680mg)。
步骤4：6-(4-环丙基-4H-[1,2,4]三唑-3-基)-吡啶-2-基胺的制备
将6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基氨基甲酸苄酯(660mg，1.96mmol，1.0当量)和Pd/C(80mg10%Pd负载，40mg/mmol)的混合物进料到烧瓶中并用氮吹扫。添加乙醇(0.4M)并用氢(1大气压-气球压力)对烧瓶进行填充。将反应在室温下搅拌90分钟并通过TLC判定已经完成。通过硅藻土将反应混合物过滤并在减压下浓缩从而得到395mg(95%)的6-(4-环丙基-4H-[1,2,4]三唑-3-基)-吡啶-2-基胺。C10H11N5202.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d8.14(s，1H)，7.54(t，J=8Hz，1H)，7.46(d，J=7Hz，1H)，6.60(d，J=8Hz，1H)，4.70(brs.2H)，3.85-3.88(m，1H)，1.04-1.07(m，2H)，0.85-0.88(m，2H)。
B.式(2)的其他化合物的制备
类似地，通过可选替换实施例1A步骤1中的6-氨基吡啶甲酸甲酯和/或可选替换实施例1步骤3中的环丙胺并按照实施例1的程序，制备了式(2)的其他化合物。
实施例2
式(2)的化合物的替代制备
A.其中R 1 是环丙基，R 2 是氢且X 2 、X 3 和X 4 是(CR 4 )的式(2)的化合物的 替代制备
步骤1：3-(1,3,4-噁二唑-2-基)苯基氨基甲酸苄酯的制备
将在丙酮/水(10mL)的2:1混合物中的3-(1,3,4-噁二唑-2-基)苯胺(1g，6.2mmol)和碳酸氢钠(1.1g，13mmol)的溶液冷却至0℃。在5分钟内滴加苄基氯甲酸酯(0.92mL，6.5mmol)。将反应混合物升温至室温并搅拌30分钟，此时LCMS指示反应的完成。将反应混合物用水稀释并在玻璃熔块上过滤从而得到作为白色粉末的(3-[1,3,4]噁二唑-2-基-苯基)氨基甲酸苄酯(1.7g，93%)。M+1=296.4。
步骤2：3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基氨基甲酸苄酯的制备
在密封管中，在110℃下将在无水1-丁醇(3mL)中的(3-[1,3,4]噁二唑-2-基-苯基)氨基甲酸苄酯(200mg，0.68mmol)、环丙胺(0.5mL，7.2mmol)、三氟乙酸(0.05mL，0.65mmol)的混合物加热过夜。将反应混合物冷却至室温并将溶剂除去。将残留物在乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠之间分配，并利用乙酸乙酯对水相进行提取。在利用硫酸钠进行干燥之后将溶剂除去并通过硅胶层析(在20:1乙酸乙酯/甲醇中的rf=0.26)进行提纯，从而得到作为白色粉末的[3-(4-环丙基-4H-[1,2,4]三唑-3-基)-苯基]氨基甲酸苄酯(70mg，31%)。M+1=335.1。
步骤3：3-(4-环丙基-4H-[1,2,4]三唑-3-基)-苯基胺的制备
将[3-(4-环丙基-4H-[1,2,4]三唑-3-基)-苯基]氨基甲酸苄酯(60mg，0.17mmol)溶于HBr溶液(1mL，在乙酸中的33%)中并将反应混合物搅拌过夜。将溶剂除去并在倒入盐水中之前将残留物用饱和碳酸氢钠溶液中和。将水相用乙酸乙酯提取5次。利用硫酸钠对有机相进行干燥并将溶剂除去从而得到作为浅白色粉末的3-(4-环丙基-4H-[1,2,4]三唑-3-基)-苯基胺(30mg，88%)。201.1(M+1)。HBr盐的1HNMR(DMSO)d9.24(s，1H)，7.50-7.63(m，3H)，6.6-8.0(br，4H+H2O)，3.65ppm(m，1H)，1.05(m，4H)。
B.式(2)的其他化合物的制备
类似地，通过可选地替换实施例2，步骤1中的3-(1,3,4-噁二唑-2-基)苯胺和/或可选地替换实施例2，步骤2中的环丙胺并按照实施例2的程序，制备了式(2)的其他化合物。
实施例3
式(1)的化合物的制备
A.其中R 3 是4-(1-异丙基-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-基，X 5 是N，且X 6 、 X 7 和X 8 是(CR 4 )的式(1)的化合物的制备
步骤1：4-(1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-基)吡啶甲酸异丙酯的制备
将N,N-二甲基甲酰胺(0.3mL)滴加至在二氯甲烷(200mL)中的草酰氯(6.6mL，76mmol)和4-氯吡啶甲酸(10.0g，63.5mmol)的悬浮液中。将反应混合物搅拌1小时并添加另外的草酰氯(4mL)和N,N-二甲基甲酰胺(0.2mL)。在另外的30分钟之后，缓慢添加异丙醇(100mL)，然后在另外的15分钟之后，缓慢添加固体碳酸氢钠(12g)。将反应混合物用1:1饱和碳酸氢钠溶液和水稀释，将水相用二氯甲烷(3×100mL)提取，并在减压下从提取物中除去溶剂。通过快速层析(在2:1己烷:乙酸乙酯中的rf：0.48)将残留物提纯从而得到4-氯吡啶甲酸异丙酯(11.0g，87%产率)。200.1(M+1)。
在65℃下将4-氯吡啶甲酸异丙酯(1.5g，7.5mmol)、6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊-2-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶(1.83g，7.5mmol)、dppf(Pd)Cl2(270mg，5mol%)和碳酸钾(2.0g，15mmol)在脱气甲苯(8mL)、脱气水(4mL)和脱气异丙醇(4mL)中的混合物加热2小时。将水相丢弃并将溶剂在减压下除去。通过快速层析(在20:1乙酸乙酯:甲醇中的rf：0.41)将残留物提纯从而得到作为黄色粉末的4-(1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-基)吡啶甲酸异丙酯(1.20g，57%)。282.1(M+1)。
步骤2：4-(1-异丙基-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-基)吡啶甲酸的制备
将氢化钠(55mg，在矿物油中为60%，1.4mmol)添加至在N,N-二甲基甲酰胺(3mL)中的4-(1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-基)吡啶甲酸异丙酯(250mg，0.89mmol)的溶液中。在搅拌10分钟之后，添加异丙基碘并将反应在室温下搅拌3小时。在减压下将溶剂从反应混合物中除去，并且将残留物溶于2MHCl(3mL)中，并在100℃下加热过夜。通过反相HPLC将粗反应混合物提纯从而得到4-(1-异丙基-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-基)吡啶甲酸(50mg，20%)。282.1(M+1)。
B.式(1)的其他化合物的制备
类似地，用其他芳族羧酸可选地替换实施例3，步骤1中的4-氯吡啶甲酸和/或用类似的硼络合物可选地替换实施例3，步骤1中的6-(4,4,5,5-四甲基-3,3,2-二氧杂硼杂环戊-2-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶以及在实施例3，步骤2中用其他烷基卤化物可选地替换异丙基碘并按照实施例3的程序，制备了式(1)的其他化合物。
实施例4
式(1)的化合物的制备
A.其中R 3 是(2-羟基丙烷-2-基)吡啶，X 5 是N且X 6 、X 7 和X 8 是(CR 4 )的式 (1)的化合物的制备
步骤1：2-(异丙氧基羰基)吡啶-4-基硼酸的制备
在80℃下将4-氯吡啶甲酸异丙酯(2.0g，10mmol)、双戊酰二硼(3.05g，12mmol)、dppf(Pd)Cl2(150mg，2.5mol%)、乙酸钾(1.5g，15mmol)在脱气N,N-二甲基甲酰胺(10mL)中的悬浮液加热4小时。在减压下除去溶剂并将由此获得的粗混合物用于步骤2中而不进行提纯。210.1(M+1)。
步骤2：6-(2-羟基丙烷-2-基)-3,4'-联吡啶-2'-羧酸异丙酯的制备
在85℃下将粗制的2-(异丙氧基羰基)吡啶-4-基硼酸(700mg，约1.0mmol)、dppf(Pd)Cl2(40mg，5mol%)、碳酸钾(280mg，2.0mmol)和2-(5-溴吡啶-2-基)丙烷-2-醇(216mg，1.0mmol)在脱气甲苯(3mL)、脱气水(1mL)和脱气异丙醇(1mL)中的混合物加热1小时。将水层丢弃并将溶剂在减压下除去。通过快速层析(在20:1乙酸乙酯:甲醇中的rf：0.53)对残留物进行提纯从而得到6-(2-羟基丙烷-2-基)-3,4'-联吡啶-2'-羧酸异丙酯(140mg，47%产率)。301.1(M+1)。
步骤3：6-(2-羟基丙烷-2-基)-3,4'-联吡啶-2'-羧酸的制备
在100℃下将6-(2-羟基丙烷-2-基)-3,4'-联吡啶-2'-羧酸异丙酯(140mg，0.47mmol)在1M盐酸(2mL)中的溶液加热过夜。将溶剂在减压下除去从而得到作为白色粉末的6-(2-羟基丙烷-2-基)-3,4'-联吡啶-2'-羧酸盐酸盐(106mg，87%)。259.1(M+1)。
B.式(1)的其他化合物的制备
类似地，用其他芳族羧酸酯可选地替换实施例4，步骤1中的4-氯吡啶甲酸异丙酯和/或用类似的硼络合物替换实施例4，步骤1中的双戊酰二硼以及在实施例4，步骤2中用其他卤代芳基衍生物替换2-(5-溴吡啶-2-基)丙烷-2-醇并按照实施例4的程序，制备了式(l)的其他化合物。
实施例5
式(3)的化合物的制备
A.其中X 2 和X 5 是N，X 3 、X 4 、X 6 、X 7 和X 8 是(CR 4 )，并且R 2 是氢且R 3 是氯的式(3)的化合物的制备
步骤1：6-(4-氯吡啶酰胺)吡啶甲酸甲酯的制备
在室温下将4-氯-吡啶-2-羧酸(16.3g，103mmol)、6-氨基吡啶甲酸甲酯(3.0g，18.6mmol)、(2-(7-氮杂-1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，41.1g，108mmol)和N-甲基吗啉(12.5mL，108mmol)在N,N-二甲基甲酰胺中的溶液搅拌12小时。将溶剂在减压下除去并将残留物悬浮在乙腈中。通过过滤将由此获得的固体分离，用水(80mL)，乙腈(80mL)和二乙醚(80mL)洗涤并在减压下干燥，从而获得作为白色粉末的6-[(4-氯-吡啶-2-羰基)-氨基]-吡啶-2-羧酸甲酯(25.6，93%产率)。
步骤2：4-氯-N-(6-(肼羰基)吡啶-2-基)吡啶酰胺的制备
将来自前述步骤的粗制的6-[(4-氯-吡啶-2-羰基)-氨基]-吡啶-2-羧酸甲酯(25.3g，87.8mmol)悬浮在乙醇(200mL)中并添加肼水合物(21.3mL，439mmol)。将反应混合物回流4小时，将溶剂在减压下除去，并将残留物悬浮在乙腈中，并通过过滤收集。将固体用乙腈(2×100mL)和二乙醚(2×100mL)洗涤并在减压下干燥，从而得到作为白色固体的25.3g(92%产率)的4-氯-N-(6-(肼羰基)吡啶-2-基)吡啶酰胺。
B.式(3)的其他化合物的制备
类似地，用其他芳族羧基酯可选地替换实施例5，步骤1中的4-氯-吡啶-2-羧酸，和/或可选地用其他芳族氨基酯替换实施例5，步骤1中的6-氨基吡啶甲酸甲酯并按照实施例5的程序，制备了式(3)的其他化合物。
实施例6
式(4)的化合物的制备
其中X 2 、X 3 、X 4 、X 6 、X 7 和X 8 是(CR 4 )，X 5 是N，R 2 是氢且R 3 是 溴的式(4)的化合物的制备
A.N-(3-(1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-4-溴吡啶酰胺的制备
在室温下将4-溴吡啶-2-羧酸(3.76g，18.6mmol)、3-[1,3,4]噁二唑-2-基-苯基胺(3.0g，18.6mmol)、(2-(7-氮杂-1H-苯并三唑-3-基)-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU)(7.1g，18.7mmol)和二异丙基乙基胺(15mL)在N,N-二甲基甲酰胺中的溶液搅拌1小时。将溶剂在减压下除去，并用乙腈(40mL)和水(40mL)对残留物进行搅拌。通过过滤将由此获得的固体分离，用水(20mL)、乙腈(20mL)和二乙醚(40mL)洗涤，并在减压下干燥，从而获得作为白色粉末的N-(3-(1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-4-溴吡啶酰胺(5.2g，15.0mmol，81%产率)。
B.式(4)的其他化合物的制备
类似地，用其他卤代芳族羧酸可选地替换4-溴吡啶-2-羧酸和/或用其他3-[1,3,4]噁二唑-2-基芳胺可选地替换3-[1,3,4]噁二唑-2-基-苯基胺并按照实施例6的程序，制备了式(4)的其他化合物。
实施例7
式(5)的化合物的制备
其中R 1 是环丙基，R 2 是氢，X 1 、X 2 和X 5 是N，X 3 、X 4 、X 6 和X 8 是(CR 4 )，X 7 是C(CH 3 )且Z是氯的式(5)的化合物的制备
A.4-氯-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-5-甲基吡啶酰胺的 制备
在65℃下将4-氯-5-甲基吡啶甲酸(159mg，0.924mmol)、6-(4-环丙基-4H-[1,2,4]三唑-3-基)-吡啶-2-基胺(169mg，0.840mmol)、(2-(7-氮杂-1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU)(383mg，1.01mmol)和N-甲基吗啉(11μL，1.01mmol)在N,N-二甲基甲酰胺中的溶液搅拌12小时。将溶剂在减压下除去，将残留物悬浮在乙腈中，并且通过过滤将固体产物分离，用水(80mL)、乙腈(80mL)、二乙醚(80mL)洗涤并在真空下干燥，从而获得作为白色粉末的4-氯-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-5-甲基吡啶酰胺(140mg，47%产率)。
B.式(5)的其他化合物的制备
类似地，用式(4)的其他卤代芳族羧酸可选地替换4-氯-5-甲基吡啶甲酸和/或用式(2)的其他化合物可选替换6-(4-环丙基-4H-[1,2,4]三唑-3-基)-吡啶-2-基胺并按照实施例7的程序，制备了式(5)的其他化合物。
实施例8
式(5)的化合物的替代制备
其中R 1 是环丙基，R 2 是氢，X 1 、X 2 和X 5 是N，X 3 、X 4 、X 6 、X 7 和 X 8 是(CR 4 )且Z是氯的式(5)的化合物的制备
A.4-氯-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)吡啶酰胺的制备
向4-氯-N-(6-(肼羰基)吡啶-2-基)吡啶酰胺(1.00g，3.43mmol)在甲苯(0.20M)中的悬浮液中，添加N,N-二甲基甲酰胺-N,N-二甲基乙酰胺(1.14mL，8.56mmol)、环丙胺(873μL，13.7mmol)和乙酸(194μL，3.43mmol)的混合物。在微波反应器中将反应混合物加热至150℃并持续30分钟。将反应产物在减压下浓缩并将残留物悬浮在乙腈/二乙醚(15mL，1:1比率)中，过滤并用乙腈/二乙醚(2×10mL)洗涤固体。将滤液浓缩并按上述将由此得到的固体提纯。将合并的固体在减压下干燥，从而得到作为白色固体的842mg(72%产率)的4-氯-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)吡啶酰胺。
B.式(5)的其他化合物的制备
类似地，用式(3)的其他化合物可选地替换4-氯-N-(6-(肼羰基)吡啶-2-基)吡啶酰胺和/或用式R1NH2的其他胺可选地替换环丙胺并按照实施例8的程序，制备了式(5)的其他化合物。
实施例9
式(3)的化合物的替代制备
其中X 2 和X 5 是N，X 3 、X 4 、X 6 、X 7 和X 8 是(CR 4 )且R 3 是2-环丙基 吡啶的式(3)的化合物的制备
A.6-环丙基-N-(6-(肼羰基)吡啶-2-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺的制备
步骤1：
在室温下将6-环丙基-3,4'-联吡啶-2'-羧酸盐酸盐(1.73g，6.25mmol)、6-氨基吡啶甲酸甲酯(1.05g，6.87mmol)、(2-(7-氮杂-1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，2.85g，7.50mmol)和N-甲基吗啉(1.51mL，13.8mmol)在N,N-二甲基甲酰胺中的溶液搅拌4小时。将溶剂在减压下除去，并且将残留物悬浮在乙腈中。通过过滤将由此得到的固体分离，用水(80mL)、乙腈(80mL)和二乙醚(80mL)洗涤，并在减压下干燥，从而获得作为白色粉末的6-(6-环丙基-3,4'-联吡啶-2'-羧酰胺基)吡啶甲酸甲酯，将其直接用于下一步骤中。
步骤2：
将来自前述步骤的6-(6-环丙基-3,4'-联吡啶-2'-羧酰胺基)吡啶甲酸甲酯悬浮在乙醇(20mL)中，添加肼水合物(700μL，14.4mmol)，并且将反应加热至回流并持续4小时。将反应混合物浓缩，并将所得固体悬浮在乙腈中，并通过过滤收集。将固体用乙腈(2×100mL)和二乙醚(2×100mL)洗涤，并在减压下干燥，从而获得作为白色固体的1.21g(47%产率)的6-环丙基-N-(6-(肼羰基)吡啶-2-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺。
B.式(3)的其他化合物的制备
类似地，用其他相当的羧酸可选地替换6-环丙基-3,4'-联吡啶-2'-羧酸盐酸盐和/或用其他氨基酯可选地替换步骤1中的6-氨基吡啶甲酸甲酯并按照实施例9的程序，制备了式(3)的其他化合物。
实施例10
式(4)的化合物的替代制备
其中X 2 、X 3 、X 4 、X 6 、X 7 和X 8 是(CR 4 )，X 5 是N，R 2 是氢且R 3 是 2-环丙基吡啶的式(4)的化合物的制备
A.N-(3-(1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-6-环丙基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺的制备
在85℃下将N-(3-(1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-4-溴吡啶酰胺(3.0g，8.7mmol)、2-环丙基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊环-2-基)吡啶(2.25g，9.2mmol)、dppf(Pd)Cl2(320mg，5mol%)、碳酸钾(2.4g，17mmol)在脱气甲苯(10mL)、脱气水(10mL)和脱气异丙醇(10mL)中的悬浮液加热4小时。将溶剂在减压下除去，并将残留物悬浮在甲醇(40mL)中并进行声波处理，然后过滤并用甲醇(10mL)洗涤。然后，将灰色粉末悬浮在水(40mL)中并进行声波处理，然后过滤并用水(10mL)、甲醇(10mL)和二乙醚(10mL)洗涤，从而得到6-环丙基-[3,4']联吡啶基-2'-羧酸(3-[1,3,4]噁二唑-2-基-苯基)-酰胺(3.0g，90%)。384.1(M+1)。
B.式(4)的其他化合物的制备
类似地，用其他相当的芳族卤代衍生物可选地替换N-(3-(1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-4-溴吡啶酰胺和/或用其他硼络合物可选地替换2-环丙基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊环-2-基)吡啶并按照实施例10的其他程序，制备了式(4)的其他化合物。
实施例11
式(d)的化合物的制备
其中R 1 是环丙基的式(d)的化合物的制备
步骤1：
向200ml圆底烧瓶中，添加4.08g(136mmol)的多聚甲醛和20mL甲醇。在将混合物冷却至0-5℃之后，依次添加如下物质：7.36g(129mmol)环丙胺、10mL甲醇、6.20g(65mmol)碳酸铵、10mL甲醇、9.07g(43.1mmol)三聚乙二醛二水合物和25mL甲醇。在室温下将反应搅拌过夜。通过旋转蒸发将挥发物除去，其中特别注意当产物是挥发物时不对混合物进行加热。然后，在15-20托下对混合物进行蒸馏并在90-95℃下将产物与另一种杂质共蒸馏。对该混合物进行硅胶层析(1:1己烷/乙酸乙酯，然后亚甲基氯中的7%甲醇)，从而得到作为黄色油的1.76g(25%产率)的1-环丙基-1H-咪唑。
步骤2：
将环丙基-1H-咪唑(1.18g，10.9mmol)溶于亚甲基氯(0.1M)中，冷却至5-10℃并添加1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲(1.59g，5.57mmol)。将温度保持在5-10℃之间并将反应搅拌2小时。在减压下从反应混合物中除去溶剂并通过柱层析对残留物进行提纯(利用亚甲基氯中的1%-7%甲醇，5%甲醇/亚甲基氯进行洗脱)，从而得到620mg(37%产率)的5-溴-1-环丙基-1H-咪唑。
B.式(d)的其他化合物的制备
类似地，用式R1NH2的其他胺替换环丙胺并按照实施例11的程序，制备了式(d)的其他化合物。
实施例12
4-烷基取代的咪唑的制备
A.4-环丙基-1H-咪唑的制备
在-78℃下将氨(约75mL)冷凝到包含乙酸甲酰胺(60g，0.58mol)和搅拌棒的压力容器中。滴加2-溴-1-环丙基-乙酮(10.2g，0.063mol)并将压力容器密封，然后升温至室温并搅拌12小时。然后，在小心打开之前，将反应混合物冷却至-78℃。将冷却槽除去并使氨蒸发。将残留物溶解在100mL水和20mL饱和碳酸氢钠溶液中，然后添加固体氯化钠，直至溶液饱和。利用乙酸乙酯(4×100mL)对该混合物进行提取并用硫酸钠对有机相进行干燥，然后蒸发从而获得作为黄色油的4-环丙基-1H-咪唑(70-80%纯度，5.3g，78%产率，M+1=109.1)，将其进行使用而不需进一步提纯。粗化合物的反相HPLC(0.1%HClH2O，MeCN)得到分析纯的试样(1.0g)。HCl盐的1HNMR(DMSO)d8.96(s，1H)，7.38(s，1H)，1.96(m，1H)，0.97(m，2H)，0.79(m，2H)。
B.式(d)的其他化合物的制备
类似地，通过利用其中R是烷基且X是卤素的式RC(O)CH2X的其他卤代乙酮替换2-溴-1-环丙基-乙酮并按照实施例12的程序，制备了其他的4-烷基咪唑。
实施例13
通过Suzuki反应的式(I)的化合物的制备
A.其中X 2 、X 3 、X 4 、X 6 、X 7 和X 8 是(CR 4 )，X 1 和X 5 是N，R 1 是环 丙基，R 2 是氢且R 3 是吡啶-3-基的式(I)的化合物的制备
在100℃下将4-溴-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺(120mg，0.31mmol)、3-吡啶硼酸(77mg，0.62mmol)、dppf(Pd)Cl2(23mg，0.03mmol)、碳酸钾(86mg，0.62mmol)在脱气甲苯(2mL)、脱气水(1mL)和脱气乙醇(1mL)中的悬浮液加热1小时。将溶剂在减压下除去并通过反相HPLC对残留物进行提纯，从而得到作为白色粉末的N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺(58mg，0.15mmol，48%产率)。C22H18N6O383.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.98(s，1H)，9.12(d，J=1.6Hz，1H)，8.87(d，J=4.8Hz，1H)，8.72(dd，J=4.8，1.2Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.60(s，1H)，8.48(d，J=1.2Hz，1H)，8.34(m，1H)，8.11(m，2H)，7.69(d，J=8.0Hz，1H)，7.59(m，2H)，3.66(m，1H)，1.09(m，2H)，0.94(m，2H)。
B.类似地，在适当时按照如在实施例1-13中所述的程序制备了式(I)的下列化合物：
N-(3-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C20H16N6O357.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.98(s，1H)，9.11(d，J=1.6Hz，1H)，8.87(d，J=5.2Hz，1H)，8.73(dd，J=4.8，1.6Hz，1H)，8.59(s，1H)，8.49(d，J=1.2Hz，1H)，8.34(m，2H)，8.1l(m，2H)，7.58(m，3H)，3.81(s，3H)。
N-(3-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-2-苯基异烟酰胺；
C21H17N5O356.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.76(s，1H)，8.88(d，J=5.2Hz，1H)，8.60(s，1H)，8.43(s，1H)，8.18-8.22(m，3H)，7.98(d，J=7.6Hz，1H)，7.83(d，J=7.6Hz，1H)，7.46-7.62(m，5H)，3.79(s，3H)。
5-甲氧基-N-(3-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C21H18N6O2387.2(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.98(s，1H)，8.86(d，J=4.8Hz，1H)，8.68(d，J=1.6Hz，1H)，8.59(s，1H)，8.51(d，J=1.2Hz，1H)，8.44(d，J=2.4Hz，1H)，8.35(s，1H)，8.12(m，2H)，7.88(t，J=2.2Hz，1H)，7.55(m，2H)，3.96(s，3H)，3.81(s，3H)。
5-乙酰胺基-N-(3-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C22H19N7O2414.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.99(s，1H)，10.39(s，1H)，8.87(d，J=5.2Hz，1H)，8.84(d，J=2.4Hz，1H)，8.79(d，J=2.0Hz，1H)，8.59(s，1H)，8.53(s，IH)，8.41(s，1H)，8.36(s，1H)，8.12(d，J=7.6Hz，1H)，8.06(dd，J=5.4，1.8Hz，1H)，7.56(m，2H)，3.81(s，3H)，2.13(s，3H)。
4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)-N-(3-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-吡啶酰胺；
C22H17N7O396.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.98(s，1H)，8.84(m，2H)，8.59(s，1H)，8.42(d，J=0.8Hz，1H)，8.35(s，1H)，8.20(s，1H)，8.14(m，1H)，8.04(dd，J=5.2，1.6Hz，1H)，7.76(d，J=9.2Hz，1H)，7.54(m，2H)，7.44(m，1H)，7.12(dt，J=7.2，0.8Hz，1H)，3.81(s，3H)。
N-(3-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶酰胺；
C20H23N7O378.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.80(s，1H)，8.58(s，1H)，8.30-8.32(m，2H)，8.02-8.09(m，1H)，7.57(d，J=2.4Hz，1H)，7.48-7.56(m，2H)，7.08(dd，J=2.4，6Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.42(t，J=4.8Hz，4H)，2.44(t，J=4.8Hz，4H)，2.23(s，3H)。
N-(3-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(3-氧代哌嗪-1-基)吡啶酰胺；
C19H19N7O2378.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.81(s，1H)，8.59(s，1H)，8.33(d，J=6Hz，1H)，8.27-8.32(m，2H)，8.1，(brs，1H)，8.05-8.09(m，1H)，7.48-7.56(m，3H)，7.03(dd，J=2.8，5.6Hz，1H)，3.96(s，2H)，3.79(s，3H)，3.63(t，J=4.8Hz，2H)，3.33-3.35(m，2H)。
4-(3-氨基吡咯烷-1-基)-N-(3-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
C19H21N7O364.1(M+1)。1HNMR(CD3OD)d8.59(s，1H)，8.49(s，1H)，8.30(d，J=6Hz，1H)，8.23-8.25(m，1H)，7.60(t，J=8Hz，1H)，7.51(d，J=7.6Hz，1H)，7.60(t，J=8Hz，1H)，7.51(d，J=7.6Hz，1H)，7.40(d，J=2.4Hz，1H)，6.73(dd，J=2.4，6Hz，1H)，4.04-4.09(m，1H)，3.86(s，3H)，3.78(dd，J=2，7.2Hz，1H)，3.63-3.72(m,1H)3.47-3.60(m，2H)，2.45-2.56(m，1H)，2.17-2.25(m，1H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-苯基吡啶酰胺；
C23H19N5O382.2(M+1)。1HNMR(CD3OD)d8.71(d，J=4.8Hz，1H)，8.60(s，1H)，8.44(d，J=1.2Hz，1H)，7.92-7.95(m，1H)，7.84(dd，J=2，5.2Hz，1H)，7.78(d，J=7.2Hz，1H)，7.66(d，J=7.2Hz，2H)，7.66(d，J=7.2Hz，1H)，7.56(t，J=8Hz，1H)，7.45-7.53(m，3H)，3.64(m，1H)，1.14-1.19(m，2H)，0.95-1.00(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲氧基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C23H20N6O2413.4(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.93(s，1H)，8.80(d，J=4.8Hz，1H)，8.76(d，J=2.0Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.58(s，1H)，8.43(d，J=1.2Hz，1H)，8.28(dd，J=4.8，2.8Hz，1H)，8.05(m，2H)，7.68(d，J=8.0Hz，1H)，7.55(t，J=8.0Hz，1H)，7.01(d，J=8.0Hz，1H)，3.94(s，3H)，3.67(m，1H)，1.09(m，2H)，0.95(m，2H)。
6-氨基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C22H19N7O398.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.88(s，1H)，8.69(d，J=5.2Hz，1H)，8.62(s，1H)，8.58(s，1H)，8.53(d，J=2.0Hz，1H)，8.33(d，J=1.2Hz，1H)，8.06(d，J=8.8Hz，1H)，7.94(m，2H)，7.68(d，J=8.0Hz，1H)，7.54(t，J=8.0Hz，1H)，6.58(d，8.8Hz，1H)，6.47(s，2H)，3.66(m，1H)，1.08(m，2H)，0.95(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(嘧啶-5-基)吡啶酰胺；
C21H17N7O384.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.99(s，1H)，9.37(s，2H)，9.33(s，1H)，8.91(d，J=5.2Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.58(m，2H)，8.18(dd，J=4.8，1.6Hz，1H)，8.08(d，J=4.8Hz，1H)，7.69(d，J=8.0Hz，1H)，7.56(t，J=8.0Hz，1H)，3.67(m，1H)，1.09(m，2H)，0.95(m，2H)。
4-(2-氨基嘧啶-5-基)-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
C21H18N8O399.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.91(s，1H)，8.85(s，2H)，8.74(d，J4.8Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.58(s，1H)，8.40(d，J=1.2Hz，1H)，8.06(d，J=9.2Hz，1H)，8.00(dd，J=5.0，1.8Hz，1H)，7.68(d，J=7.6Hz，1H)，7.54(t，J=8.0Hz，1H)，7.17(s，2H)，3.66(m，1H)，1.08(m，2H)，0.95(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-羟基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C22H18N6O2399.2(M+1)。1HNMR(DMSO)d12.18(br，1H)，10.91(s，1H)，8.71(d，J=5.2Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.58(s，1H)，8.32(s，1H)，8.14(d，J=2.8Hz，1H)，8.05(m，2H)，7.92(dd，J=5.2，1.6Hz，1H)，7.68(d，J=8.0Hz，1H)，7.54(t，J=8.0Hz，1H)，6.50(d，J=10.0Hz，1H)，3.65(m，1H)，1.08(m，2H)，0.94(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)吡啶酰胺；
C21H19N7O386.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.92(s，1H)，8.78(d，J=5.2Hz，1H)，8.62(s，1H)，8.57(s，1H)，8.26(s，1H)，8.07(d，J=8.0Hz，1H)，7.86(m，2H)，7.69(d，J=8.0Hz，1H)，7.54(m，2H)，3.86(s，3H)，3.66(m，1H)，1.08(m，2H)，0.94(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(2-甲氧基嘧啶-5-基)吡啶酰胺；
C22H19N7O2.414.8(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.99(s，1H)，9.19(s，2H)，8.84(d，J=5.2Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.59(s，1H)，8.51(d，J=0.8Hz，1H)，8.05-8.12(m，2H)，7.69(d，J=7.6Hz，1H)，7.55(t，J=8Hz，1H)，4.01(s，3H)，3.64-3.68(m，1H)，1.06-1.11(m，2H)，0.92-0.97(m，2H)。
6'-甲基-N-(3-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C21H18N6O371.5(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.73(s，1H)，9.09(d，J=2Hz，1H)，8.71(d，J=3.6Hz，1H)，8.59(s，1H)，8.26-8.34(m，3H)，8.09(d，J=7.6Hz，1H)，7.99(s，1H)，7.50-7.61(m，3H)，3.80(s，3H)，2.73(s，3H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-氟-5-甲基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C23H19FN6O415.3(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.95(s，1H)，8.85(d，J=5.2Hz，1H)，8.58-8.64(m，3H)，8.43-8.49(m，2H)，8.05-8.10(m，2H)，7.70(d，J=8.4Hz，1H)，7.55(t，J=8.4Hz，1H)，3.65-3.70(m，1H)，2.36(s，3H)，1.06-1.12(m，2H)，0.92-0.97(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(2,4-二甲氧基嘧啶-5-基)吡啶酰胺；
C23H21N7O3444.2(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.92(s，1H)，8.80(d，J=4.8Hz，1H)，8.67(s，1H)，8.62(s，1H)，8.57(s，1H)，8.38-8.40(m，1H)，8.06(d，J=8Hz，1H)，7.91(dd，J=1.6，4.8Hz，1H)，7.68(d，J=8Hz，1H)，7.54(d，J=8Hz，1H)，4.02(s，3H)，3.99(s，3H)，3.62-3.70(m，1H)，1.05-1.11(m，2H)，0.90-0.96(m，2H)。
6-环丙基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C25H22N6O423.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.94(s，1H)，8.93(d，J=2.0Hz，1H)，8.82(d，J=2.8Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.58(s，1H)，8.43(d，J=1.2Hz，1H)，8.19(dd，J=8.0，2.8Hz，1H)，8.06(m，2H)，7.68(d，8.0Hz，1H)，7.55(t，J=8.0Hz，1H)，7.49(d，J=8.0Hz，3H)，3.66(m，1H)，2.21(m，1H)，1.02(m，8H)。
N2'-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2',6-二甲酰胺；
C23H19N7O2426.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.98(s，1H)，9.14(d，J=1.6Hz，IH)，8.90(d，J=4.8Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.60(s，1H)，8.53(t，J=2.4Hz，1H)，8.51(d，J=2.4Hz，1H)，8.17(m，3H)，8.08(d，J=8.0Hz，1H)，7.77(s，1H)，7.70(d，J=8.0Hz，1H)，7.56(t，J=8.0Hz，1H)，3.67(m，1H)，1.08(m2H)，0.95(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-(三氟甲基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C23H17F3N6O451.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.99(s，1H)，9.31(d，J=1.2Hz，1H)，8.93(d，J=4.8Hz，1H)，8.64(s，1H)，8.63(s，1H)，8.60(s，1H)，8.56(d，J=1.2Hz，1H)，8.18(dd，J=5.2，2.0Hz，1H)，8.09(m，2H)，7.70(d，J=8.0Hz，1H)，7.56(t，J=8.0Hz，1H)，3.67(m，1H)，1.08(m，2H)，0.95(m，2H)。19FNMR(DMSO)d-66.4。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C23H20N6O397.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.94(s，1H)，8.99(d，J=2.0Hz，1H)，8.84(d，J=5.2Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.59(s，1H)，8.46(d，J=0.8Hz，1H)，8.24(dd，J=8.0，2.4Hz，1H)，8.08(m，2H)，7.69(d，J=8.0Hz，1H)，7.55(t，J=8.0Hz，1H)，7.46(d，J=8.0Hz，1H)，3.67(m，1H)，2.56(s，3H)，1.08(m，2H)，0.95(m，2H)。
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C21H17N7O384.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.70(s，1H)，9.19(d，J=2Hz，1H)，8.88(d，J=5Hz，1H)，8.74(dd，J=2,5Hz，1H)，8.70(s，1H)，8.55(d，J=1Hz，1H)，8.40(d，J=8Hz，1H)，8.35-8.40(m，1H)，8.15(dd，J=2,5Hz，1H)，8.11(t，J=8Hz，1H)，7.87-7.91(m，1H)，7.62(dd，J=5,8Hz，1H)，4.11-4.20(m，1H)，0.98-1.10(m，4H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C24H19F3N6O2481.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.94(s，1H)，8.83(d，J=4.4Hz，1H)，8.79(d，J=2.4Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.59(s，1H)，8.45(d，J=1.2Hz，1H)，8.38(dd，J=8.8，2.8Hz，1H)，8.07(m，2H)，7.69(d，J=8.0Hz，1H)，7.55(t，J=8.0Hz，1H)，7.19(d，J=8.0Hz，1H)，5.10(q，J=9.0Hz，2H)，3.66(m，1H)，1.08(m，2H)，0.95(m，2H)。19FNMR(DMSO)d-72.28(t，J=9.0Hz，3F)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-甲基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C23H20N6OxHCO2H397.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.97(s，1H)，8.86(d，J=5.2Hz，1H)，8.62(s，1H)，8.57(s，1H)，8.54(d，J=5.2Hz，1H)，8.50(s，1H)，8.16(d，J=1.2Hz，1H)，8.14(s，1H)，8.07(dd，J=8.0，0.8Hz，1H)，7.80(dd，J=5.2，2.0Hz，1H)，7.69(d，J=8.0Hz，1H)，7.55(t，J=8.0Hz，1H)，7.43(d，J=5.2Hz，1H)，3.66(m，1H)，2.33(s，3H)，1.08(m，2H)，0.94(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-5-(三氟甲基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C23H17F3N6O451.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.98(s，1H)，9.40-9.42(m，1H)，9.11-9.13(m，1H)，8.90(d，J=5Hz，1H)，8.75-8.78(m，1H)，8.63(s，1H)，8.58-8.62(m，2H)，8.21(dd，J=2，6Hz，1H)，8.05-8.10(m，1H)，7.70(d，J=8Hz，1H)，7.56(t，J=8Hz，1H)，3.63-3.68(m，1H)，1.05-1.10(m，2H)，0.94-0.98(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-5-氟-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C22H17FN6O400.4(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.96(s，1H)，9.02(m，1H)，8.88(d，J=5Hz，1H)，8.74(d，J=3Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.59(s，1H)，8.51-8.54(m，1H)，8.36-8.41(m，1H)，8.14(dd，J=2，6Hz，1H)，8.07(d，J=9Hz，1H)，7.69(d，J=8Hz，1H)，7.55(t，J=8Hz，1H)，3.62-3.68(m，1H)，1.06-1.12(m，2H)，0.94-0.97(m，2H)。
N2'-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2',5-二甲酰胺；
C23H19N7O2426.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.97(s，1H)，9.25(d，J=2Hz，1H)，9.14(d，J=2Hz，1H)，8.89(d，J=5Hz，1H)，8.72(t，J=2Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.58-8.63(m，2H)，8.37-8.39(m，1H)，8.18(dd，J=2,5Hz，1H)，8.06-8.10(m，1H)，7.74-7.76(m，1H)，7.70(d，J=8Hz，1H)，7.56(t，J=8Hz，1H)，3.65-3.70(m，1H)，1.08-1.12(m，2H)，0.93-0.97(m，2H)。
5-氰基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C23H17N7O407.4(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.97(s，1H)，9.40(d，J=2Hz，1H)，9.16(d，J=2Hz，1H)，8.95(t，J=2Hz，1H)，8.91(d，J=5Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.57-8.61(m，2H)，8.18(dd，J=2,5Hz，1H)，8.05-8.09(m，1H)，7.70(d，J=7Hz，1H)，7.56(t，J=8Hz，1H)，3.65-3.69(m，1H)，1.05-1.11(m，2H)，0.94-0.98(m，2H)。
2-氨基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C22H19N7O398.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.93(s，1H)，8.79(d，J=5.2Hz，1H)，8.62(s，1H)，8.58(s，1H)，8.24(s，1H)，8.05(m，2H)，7.76(dd，J=5.2，1.2Hz，1H)，7.68(d，J=7.2Hz，1H)，7.53(m，2H)，6.73(m，1H)，6.03(br，2H)，3.67(m，1H)，1.08(m，2H)，0.94(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-2-甲氧基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C23H20N6O2413.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.93(s，1H)，8.82(d，J=5.2Hz，1H)，8.62(s，1H)，8.56(s，1H)，8.38(s，1H)，8.32(dd，J=5.2，2.0Hz，1H)，8.07(d，J=7.2Hz，1H)，8.01(dd，J=7.2，1.6Hz，1H)，7.91(dd，J=5.2，2.0Hz，1H)，7.69(d，J=8.0Hz，1H)，7.55(t，J=8.0Hz，1H)，7.20(dd，J=7.2，5.2Hz，1H)，3.95(s，3H)，3.67(m，1H)，1.08(m，2H)，0.95(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶酰胺；
C21H19N7O386.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.85(s，1H)，8.67(d，J=5.2Hz，1H)，8.62(s，1H)，8.58(s，1H)，8.56(s，1H)，8.29(d，J=1.2Hz，1H)，8.18(s，1H)，8.04(d，J=9.2Hz，1H)，7.85(dd，J=5.2，1.6Hz，1H)，7.68(d，J=8.0Hz，1H)，7.54(t，J=8.0Hz，1H)，3.91(s，3H)，3.66(m，1H)，1.08(m，2H)，0.95(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)吡啶酰胺；
C24H19N7O422.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.96(s，1H)，8.85(m，2H)，8.63(s，1H)，8.59(s，1H)，8.41(d，J=1.2Hz，1H)，8.20(s，1H)，8.09(d，J=8.0Hz，1H)，8.04(dd，J=5.2，1.6Hz，1H)，7.76(d，J=9.2Hz，1H)，7.70(d，J=8.0Hz，1H)，7.56(t，J=8.0Hz，1H)，7.45(dt，J=6.8，1.2Hz，1H)，7.12(dt，J=7.2，1.2Hz，1H)，3.67(m，1H)，1.08(m，2H)，0.95(m，2H)。
6-氯-[3,2';5',4"]三联吡啶-2"-羧酸[3-(4-环丙基-4H-[1,2,4]三唑-3-基)-苯基]-酰胺。
C27H20ClN7O494.0(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.97(s，1H)，9.26(d，J=2Hz，1H)，9.22(d，J=2Hz，1H)，8.89(d，J=5Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.58-8.62(m，2H)，8.55-8.56(m，1H)，8.52(dd，J=2，8Hz，1H)，8.30(d，J=8Hz，1H)，8.18(dd，J=2，8Hz，1H)，8.09(d，J=8Hz，1H)，7.70(d，J=8Hz，1H)，7.56(t，J=8Hz，1H)，3.65-3.69(m，1H)，1.06-1.11(m，2H)，0.94-0.98(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-5-甲氧基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C23H20N6O2413.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.96(s，1H)，8.86(d，J=5Hz，1H)，8.68(d，J=2Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.58-8.60(m，1H)，8.49-8.51(m，1H)，8.44(d，J=2Hz，1H)，8.11(dd，J=2，5Hz，1H)，8.08(d，J=5Hz，1H)，7.88(t，J=8Hz，1H)，7.69(t，J=8Hz，1H)，7.55(t，J=8Hz，1H)，3.96(s，3H)，3.65-3.68(m，1H)，1.06-1.12(m，2H)，0.92-0.95(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(l,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)吡啶酰胺；
C22H21N7O400.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.91(s，1H)，8.76(d，J=5.2，1H)，8.62(s，1H)，8.56(s，1H)，8.18(d，J=0.8Hz，1H)，8.07(d，J=8.0Hz，1H)，7.77(dd，J=5.2，1.6Hz，1H)，7.68(d，J=8.0Hz，1H)，7.54(t，J=8.0Hz，1H)，7.33(s，1H)，3.69(s，3H)，3.66(m，1H)，2.40(s，3H)，1.08(m，2H)，0.95(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-2-甲基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C23H20N6O397.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.97(s，1H)，8.85(d，J=4.8Hz，1H)，8.62(s.IH)，8.58(s，1H)，8.57(s，1H)，8.16(s，1H)，8.07(d，J=8.0Hz，1H)，7.80(m，2H)，7.69(d，J=8.0Hz，1H)，7.54(t，J=8.0Hz，1H)，7.40(dd，J=7.8，1.2Hz，1H)，3.66(m，1H)，2.48(s，3H)，1.07(m，2H)，0.95(m，2H)。
N5-叔丁基-N2'-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2',5-二甲酰胺；
C27H27N7O2xHCO2H482.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.98(s，1H)，9.20(d，J=2Hz，1H)，9.05(d.J=2Hz，1H)，8.89(d，J=5Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.58-8.62(m，3H)，8.22(s，1H)，8.17(dd，J=2，5Hz，1H)，8.08(d，J=8Hz，1H)，7.70(d，J=8Hz，1H)，7.70(d，J=8Hz，1H)，7.56(t，J=8Hz，1H)，3.64-3.70(m，1H)，1.43(s，9H)，1.06-1.11(m，2H)，0.92-0.97(m，2H)。
5-氯-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C22H17ClN6O417.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.96(s，1H)，9.06(s，1H)，8.85(d，J=5Hz，1H)，8.76(s，1H)，8.60(s，1H)，8.58(s，1H)，8.56(s，1H)，8.50(d，J=2Hz，1H)，8.10(d，J=5Hz，1H)，8.04(d，J=9Hz，1H)，7.66(d，J=8Hz，1H)，7.52(d，J=8Hz，1H)，3.65-3.68(m，1H)，1.06-1.12(m，2H)，0.93-0.98(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(3-(甲磺酰基)苯基)吡啶酰胺；
C24H21N5O3S460.0(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.97(s，1H)，8.89(d，J=6Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.60(s，1H)，8.54(s，1H)，8.40(s，1H)，8.28(d，J=8Hz，1H)，8.11-8.16(m，1H)，8.08(d，J=8Hz，2H)，7.86(t，J=8Hz，1H)，7.70(d，J=8Hz，1H)，7.56(t，J=8Hz，1H)，3.64-3.70(m，1H)，3.35(s，3H)，1.06-1.12(m，2H)，0.92-0.97(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(2-(甲磺酰基)-苯基)吡啶酰胺；
C24H21N5O3S460.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.97(s，1H)，8.82(d，J=4Hz，1H)，8.62(s，1H)，8.55-8.57(m，1H)，8.13-8.17(m，2H)，8.04-8.08(m，1H)，7.74-7.88(m，3H)，7.69(d，J=8Hz，1H)，7.55(t，J=8Hz，1H)，7.50(dd，J=2，8Hz，1H)，3.63-3.67(m，1H)，3.07(s，3H)，1.06-1.09(m，2H)，0.92-0.96(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-(甲磺酰基)苯基)吡啶酰胺；
C24H21N5O3S460.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.97(s，1H)，8.89(d，J=5Hz，1H)，8.61(d，J=5Hz，1H)，8.61(d，J=13Hz，1H)，8.49(d，J=1Hz，1H)，8.19(d，J=8Hz，2H)，8.05-8.14(m，4H)，7.70(d，J=8Hz，1H)，7.56(t，J=8Hz，1H)，3.64-3.69(m，1H)，3.30(s，3H)，1.06-1.12(m，2H)，0.92-0.97(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(吡啶-3-基)喹啉-2-甲酰胺；
C26H20N6O433.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d11.04(s，1H)，8.84(d，J=2Hz，1H)，8.80(dd，J=1，5Hz，1H)，8.64(s，1H)，8.62(s，1H)，8.40(d，J=8Hz，1H)，8.18(s，IH)，8.11(d，J=8Hz，2H)，8.00(t，J=7Hz，1H)，7.93(d，J=8Hz，1H)，7.79(t，J=8Hz，1H)，7.73(d，J=8Hz，1H)，7.67(dd，J=6，8Hz，1H)，7.59(t，J=8Hz，1H)，3.65-3.70(m，1H)，1.06-1.12(m，2H)，0.93-0.98(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(喹啉-3-基)吡啶酰胺；C26H20N6O423.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.99(s，1H)，9.44(d，J=2.0Hz，1H)，9.02(s，1H)，8.92(d，J=5.2Hz，1H)，8.66(s，1H)，8.63(s，1H)，8.62(s，1H)，8.28(d，J=4.0Hz，IH)，8.18(d，J=8.0Hz，1H)，8.11(m，2H)，7.87(t，J=7.2Hz，1H)，7.72(m，2H)，7.56(t，J=8.0Hz，1H)，3.68(m，1H)，1.08(m，2H)，0.95(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(异喹啉-4-基)吡啶酰胺；
C26H20N6O433.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d11.03(s，1H)，9.47(s，1H)，8.95(d，J=5.2Hz，1H)，8.62(s，1H)，8.59(m，2H)，8.30(m，2H)，8.09(d，J=12.0Hz，1H)，7.94(d，J=5.2Hz，IH)，7.91(m，2H)，7.81(m，1H)，7.70(d，J=8.0Hz，1H)，7.56(t，J=8.0Hz，1H)，3.67(m，1H)，1.08(m，2H)，0.95(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(1,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶酰胺；
C22H21N7O400.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.87(s，1H)，8.70(d，J=5.2Hz，1H)，8.62(s，1H)，8.56(s，1H)，8.18(d，J=1.2Hz，1H)，8.0，(d，J=9.2Hz，1H)，7.92(s，IH)，7.73(dd，J=5.2，2.0Hz，1H)，7.67(d，J=8.0Hz，1H)，7.54(t，J=8.0Hz，1H)，3.83(s，3H)，3.66(m，1H)，2.50(s，3H)，1.07(m，2H)，0.94(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-(二甲基氨基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C24H23N7O426.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.89(s，1H)，8.70(m，2H)，8.62(s，IH)，8.58(s，1H)，8.36(d，J=1.2Hz，1H)，8.07(m，2H)，8.96(dd，J=5.6，2.0Hz，1H)，7.68(d，J=8.0Hz，1H)，7.54(t，J=8.0Hz，1H)，6.79(d，J=8.8Hz，1H)，3.66(m，1H)，3.12(s，6H)，1.08(m，2H)，0.95(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)吡啶酰胺；
C24H19N7O422.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d11.91(s，1H)，10.94(s，1H)，8.81(d，J=5.2Hz，1H)，7.50(d，J=2.0，1H)，8.63(s，1H)，8.60(s，1H)，8.52(m，2H)，8.10(m，2H)，7.69(d，J=8.0Hz，1H)，7.58(m，2H)，6.59(dd，J=8.0，4.0Hz，1H)，3.67(m，1H)，1.09(m，2H)，0.95(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-氟-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C22H17FN6O422.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.96(s，1H)，8.86(d，J=4.8Hz，IH)，8.82(d，J=2.4Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.57(m，2H)，8.48(d，J=1.2Hz，1H)，8.09(m，2H)，7.69(d，J=8.0Hz，1H)，7.55(t，J=8.0Hz，1H)，7.40(dd，J=8.4，2.8Hz，1H)，3.66(m，1H)，1.08(m，2H)，0.96(m，2H)。19FNMR(DMSO)d-68.2(d，J=8.0Hz，1F)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-(N-环丙基氨磺酰基)-苯基)吡啶酰胺；
C26H24N6O3S500.6(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.97(s，1H)，8.88(d，J=5Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.60(s，1H)，8.40(s，1H)，8.16(d，J=8Hz，1H)，8.05-8.12(m，3H)，7.98(d，J=8Hz，2H)，7.69(d，J=8Hz，2H)，7.55(t，J=8Hz，1H)，3.63-3.68(m，1H)，2.12-2.20(m，1H)，1.06-1.10(m，2H)，0.93-0.97(m，2H)，0.50-0.54(m，2H)，0.40-0.44(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-氨磺酰基苯基)吡啶酰胺；
C23H20N6O3S461.0(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.96(s，1H)，8.87(d，J=5Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.60(s，1H)，8.48(d，J=1Hz，1H)，8.12(d，J=8Hz，2H)，8.09(dd，J=2，5Hz，1H)，8.07(s，1H)，7.99(d，J=8Hz，2H)，7.70(d，J=8Hz，1H)，7.55(t，J=8Hz，1H)，7.51(s，2H)，3.63-3.68(m，1H)，1.06-1.12(m，2H)，0.92-0.97(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-(N-甲基氨磺酰基)-苯基)吡啶酰胺；
C24H22N6O3S475.0(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.97(s，1H)，8.88(d，J=5Hz，1H)，8.63(s.IH)，8.60(s，1H)，8.49(s，1H)，8.15(d，J=8Hz，2H)，8.09(dt，J=2，5Hz，1H)，7.95(d，J=8Hz，2H)，7.69(d，J=8Hz，1H)，7.61(q，J=8Hz，1H)，7.56(t，J=8Hz，1H)，3.64-3.69(m，1H)，2.46(s，3H)，1.06-1.12(m，2H)，0.92-0.97(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-(N-异丙基氨磺酰基)-苯基)吡啶酰胺；
C24H22N6O3S503.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.96(s，1H)，8.87(d，J=5Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.60(s，1H)，8.48(s，1H)，8.13(d，J=8Hz，2H)，8.06-8.10(m，2H)，7.97(d，J=8Hz，2H)，7.74(d，J=7Hz，1H)，7.69(d，J=8Hz，1H)，7.55(t，J=8Hz，1H)，3.65-3.68(m，1H)，3.28(m，1H)，0.94-1.10(m，10H)。
6-环丙基-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C24H21N7O424.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.67(s，1H)，8.94(d，J=2Hz，1H)，8.83(d，J=8Hz，1H)，8.69(s，1H)，8.49(d，J=1Hz，1H)，8.39(d，J=8Hz，2H)，8.20(dd，J=2，8Hz，1H)，8.07-8.11(m，2H)，7.88(d，J=7Hz，1H)，7.49(d，J=8Hz，1H)，4.08-4.12(m，1H)，2.18-2.24(m，1H)，0.98-1.10(m，8H)。
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(4-(甲磺酰基)-苯基)吡啶酰胺；
C23H20N6O3S461.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.70(s，1H)，8.90(d，J=5Hz，1H)，8.69(s，1H)，8.54(d，J=1Hz，1H)，8.41(d，J=8Hz，1H)，8.21(d，J=8Hz，2H)，8.09-8.17(m，4H)，7.89(d，J=8Hz，1H)，4.09-4.13(m，1H)，3.30(s，3H)，0.98-1.08(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-(乙磺酰基)苯基)吡啶酰胺；
C25H23N5O3S474.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.97(s，1H)，8.89(d，J=5Hz，1H)，8.61(d，J=13Hz，2H)，8.50(s，1H)，8.20(d，J=8Hz，2H)，8.11(d，J=4Hz，1H)，8.04-8.10(m，3H)，7.70(d，J=8Hz，1H)，7.56(t，J=8Hz，1H)，3.64-3.68(m，1H)，3.38(q，J=7Hz，2H)，1.15(t，J=7Hz，3H)，1.06-1.10(m，2H)，0.93-0.98(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-(异丙基磺酰基)苯基)吡啶酰胺；
C26H25N5O3S488.0(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.97(s，1H)，8.89(d，J=5Hz，1H)，8.61(d，J=12Hz，2H)，8.50(s，1H)，8.20(d，J=8Hz，2H)，8.12(d，J=5Hz，1H)，8.08(d，J=8Hz，1H)，8.03(d，J=8Hz，2H)，7.70(d，J=8Hz，1H)，7.55(t，J=8Hz，1H)，3.65-3.69(m，1H)，3.52(sept，J=7Hz，1H)，1.19(d，J=7Hz，6H)，1.04-1.10(m，2H)，0.93-0.98(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(1-甲基-2-苯基-1H-咪唑-5-基)吡啶酰胺；
C27H23N7O462.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.94(s，1H)，8.82(d，J=4.8Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.58(s，1H)，8.32(d，J=1.2Hz，1H)，8.08(d，J=8.0Hz，1H)，7.89(dd，J=5.2，2.0Hz，1H)，7.78(m，2H)，7.69(d，J=8.0Hz，1H)，7.61(s，1H)，7.54(m，4H)，3.82(s，3H)，3.67(m，1H)，1.08(m，2H)，0.95(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6'-(三氟甲基)-3,4'-联吡啶-2-甲酰胺；
C23H17F3N6O451.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.72(s，1H)，9.22(s，1H)，8.76(d，J=4Hz，1H)，8.70(d，J=1Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.58(d，J=1Hz，1H)，8.52(s，1H)，8.46(dt，J=2，8Hz，1H)，7.99-8.15(m，1H)，7.74(d，J=8Hz，1H)，7.56-7.76(m，2H)，3.64-3.68(m，1H)，1.05-1.09(m，2H)，0.94-0.98(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(喹啉-3-基)-6-(三氟甲基)吡啶酰胺；
C27H19F3N6O501.0(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.75(s，1H)，9.53(d，J=2Hz，1H)，9.15(d，J=2Hz，1H)，8.88(s，1H)，8.74(d，J=1Hz，1H)，8.64(s，1H)，8.55(s，1H)，8.15(dd，J=8，15Hz，2H)，8.03(d，J=10Hz，1H)，7.86-7.92(m，1H)，7.70-7.76(m，2H)，7.59(t，J=8Hz，1H)，3.63-3.68(m，1H)，1.07-1.12(m，2H)0.94-0.98(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-基)吡啶酰胺；
C24H19N7O422.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d11.70(s，1H)，10.95(s，1H)，8.89(d，J=2.0Hz，1H)，8.82(d，J-4.4Hz，1H)，8.64(s，1H)，8.61(s，1H)，8.51(d，J=1.2Hz，1H)，8.33(s，1H)，8.13(dd，J=4.4，1.6Hz，1H)，8.08(d，J=8.0Hz，1H)，7.85(t，J=2.8Hz，1H)，7.69(d，J=8.0Hz，1H)，7.56(t，J=8.0Hz，1H)，6.68(s，1H)，3.67(m，1H)，1.08(m,2H)，0.95(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-环丙基苯基)吡啶酰胺；
C26H23N5O422.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.92(s，1H)，8.78(d，J=5.2Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.59(s，1H)，8.39(d，J=1.2Hz，1H)，8.07(d，J=8.0Hz，1H)，7.99(dd，J=5.2，1.2Hz，1H)，7.79(d，J=8.0Hz，2H)，7.69(d，J=8.0Hz，1H)，7.55(t，J=8.0Hz，1H)，7.27(d，J=8.0Hz，2H)，3.66(m，1H)，2.01(m，1H)，1.08(m，2H)，1.05(m，2H)，0.95(m，2H)，0.76(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(呋[3,2-b]吡啶-6-基)吡啶酰胺；
C24H18N6O2423.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d11.01(s，1H)，9.09(s，1H)，8.87(m，2H)，8.68(s，1H)，8.64(s，1H)，8.57(s，1H)，8.47(s，1H)，8.18(m，1H)，8.11(m，1H)，7.70(d，J=8.0Hz，3H)，7.59(t，J=8.0Hz，1H)，7.26(s，1H)，3.71(m，1H)，1.11(m，2H)，0.99(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(3-甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)吡啶酰胺；
C24H20N8O437.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.96(s，1H)，8.92(s，1H)，8.84(d，J=5.2Hz，1H)，8.60(m，5H)，8.15(d，J=5.2Hz，1H)，8.09(d，J=8.0Hz，1H)，7.70(d，J=8.0Hz，1H)，7.56(t，J=8.0Hz，1H)，3.91(s，3H)，3.68(m，1H)，1.09(m，2H)，0.95(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-(6-环丙基吡啶-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
C24H21N7O424.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d11.10(s，1H)，9.47(d，J=1.6Hz，1H)，9.31(d，J=1.6Hz，1H)，8.65(d，J=1.6Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.57(s，1H)，8.54(dd，J=8.0，2.0Hz，1H)，8.07(d，J=8.0Hz，1H)，7.72(d，J=8.0Hz，1H)，7.58(d，J=8.0Hz，1H)，7.53(t，J=8.0Hz，1H)，3.66(m，1H)，2.24(m，1H)，1.05(m，6H)，0.96(m，2H)。
6-环丙氧基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C25H22N6O2439.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.93(s，1H)，8.81(d，J=5.2Hz，1H)，8.78(d，J=2.4Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.58(s，1H)，8.43(d，J=0.8Hz，1H)，8.30(dd，J=8.4，2.4Hz，1H)，8.04(m，2H)，7.69(d，J=8.0Hz，1H)，7.55(t，J=8.0Hz，1H)，7.05(d，J=8.0Hz，1H)，4.30(m，1H)，3.67(m，1H)，1.08(m，2H)，0.95(m，2H)，0.81(m，2H)，0.74(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-(2-氧代咪唑烷-1-基)苯基)吡啶酰胺；
C26H23N7O2xHCl466.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d11.03(s，1H)，9.28(s，1H)，8.77(d，J=5.2Hz，1H)，8.68(s，1H)，8.43(d，J=1.2Hz，1H)，8.14(d，J=8.0Hz，1H)，8.02(dd，J=5.2，2.0Hz，1H)，7.90(d，J=8.8，2H)，7.76(d，J=8.8Hz，2H)，7.72(d，J=8.0，1H)，7.62(t，J=8.0Hz，1H)，7.12(br，1H)，3.93(t，J=8.0Hz，2H)，3.79(m，1H)，3.45(t，J=8.0Hz，2H)，1.06(m，2H)，0.95(m，2H)。
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(4-(N-甲基氨磺酰基)苯基)吡啶酰胺；
C23H21N7O3S476.2(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.74(s，1H)，9.00(s，1H)，8.89(d，J=5Hz，1H)，8.54(d，J=1Hz，1H)，8.44(d，J=8Hz，1H)，8.12-8.19(m，4H)，7.90-7.97(m，3H)，7.64(d，J=8Hz，2H)，4.14-4.18(m，1H)，2.46(s，3H)，1.04-1.12(m，4H)。
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(喹啉-3-基)吡啶酰胺；
C25H19N7O434.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.73(s，1H)，9.44(s，1H)，9.03(s，1H)，8.92(d，J=5Hz，1H)，8.70(d，J=7Hz，2H)，8.42(d，J=8Hz，1H)，8.31(d，J=4Hz，1H)，8.17(d，J=8Hz，1H)，8.12(t，J=8Hz，2H)，7.85-7.91(m，2H)，7.72(t，J=8Hz，1H)，4.09-4.13(m，1H)，0.97-1.11(m，4H)。
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3-(喹啉-3-基)苯甲酰胺；
C26H20N6O433.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.94(s，1H)，9.38(d，J=2Hz，1H)，8.79(d，J=2Hz，1H)，8.65(s，1H)，8.47(s，1H)，8.31(d，J=8Hz，1H)，8.16(d，J=8Hz，1H)，8.02-8.10(m，4H)，7.77-7.83(m，2H)，7.74(t，J=8Hz，1H)，7.68(t，J=8Hz，1H)，4.24-4.28(m，1H)，0.92-1.02(m，4H)。
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3-(6-环丙基吡啶-3-基)苯甲酰胺；
C25H22N6O423.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.87(s，1H)，8.82(d，J=2Hz，1H)，8.65(s，1H)，8.28(d，J=8Hz，1H)，8.25(s，1H)，8.05(d，J=8Hz，1H)，8.04(t，J=8Hz，1H)，7.95(t，J=7Hz，2H)，7.81(d，J=8Hz，1H)，7.65(t，J=8Hz，1H)，7.42(d，J=8Hz，1H)，4.22-4.27(m，1H)，2.14-2.19(m，1H)，0.91-1.02(m，8H)。
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3-(吡啶-3-基)苯甲酰胺；
C22H18N6O383.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.90(s，1H)，9.02(d，J=2Hz，1H)，8.65(s，1H)，8.62(dd，J=1，4Hz，1H)，8.30(d，J=2Hz，1H)，8.28(s，1H)，8.21(dt，J=2，8Hz，1H)，8.05(t，J=8Hz，1H)，8.00(d，J=8Hz，2H)，7.81(d，J=7Hz，1H)，7.69(t，J=8Hz，1H)，7.54(dd，J=5，8Hz，1H)，4.25(dddd，J=4，8，12，16Hz，1H)，0.90-1.02(m，4H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(5-环丙基吡嗪-2-基)吡啶酰胺；
C24H21N7O422.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.95(s，1H)，9.31(d，J=0.8Hz，1H)，8.89(d，J=4.4Hz，1H)，8.83(d，J=1.2Hz，2H)，8.63(s.IH)，8.60(s，1H)，8.386(dd，J=5.2，1.6Hz，1H)，8.07(d，J=8.0Hz，1H)，7.67(d，J=8.0Hz，1H)，7.55(t，J=8.0Hz，1H)，3.66(m，1H)，2.35(m，1H)，1.10(m，6H)，0.95(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)-4-氟苯基)-6-乙基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C24H21FN6O429.2(M+1)。1HNMR(DMSO)d11.02(s，1H)，9.00(d，J=2Hz，1H)，8.83(d，J=5Hz，1H)，8.70(s，1H)，8.44(s，1H)，8.22-8.28(m，2H)，8.14-8.19(m，1H)，8.08(dd，J=2，5Hz，1H)，7.47(t，J=9Hz，2H)，3.40-3.45(m，1H)，2.84(q，J=8Hz，2H)，1.28(t，J=8Hz，3H)，0.81-0.93(m，4H)。
6-环丙基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-氟苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C25H21FN6O441.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.63(s，1H)，8.94(d，J=2Hz，1H)，8.82(d，J=9Hz，1H)，8.72(s，1H)，8.45(s，1H)，8.25-8.30(m，1H)，8.20(dd，J=2，8Hz，1H)，8.08(dd，J=2，5Hz，1H)，7.24-7.50(m，3H)，3.43-3.47(m，1H)，2.18-2.24(m，1H)，1.00-1.07(m，4H)，0.82-0.93(m，4H)。
5-环丙基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C25H22N6O423.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.94(s，1H)，8.84(m，2H)，8.63(s，1H)，8.59(s，1H)，8.54(d，J=2.0Hz，1H)，8.47(d，J=0.8Hz，1H)，8.08(m，2H)，7.90(t，J=2.0Hz，1H)，7.69(d，J=8.0Hz，1H)，7.55(t，J=8.0Hz，1H)，3.66(m，1H)，2.07(m，1H)，1.06(m，4H)，0.96(m，4H)。
6-环丙基-N-(2-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-4-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C24H21N7O424.2(M+1)。1HNMR(DMSO)d11.31(s，1H)，8.94(d，J=2Hz，1H)，8.84(d，J=5Hz，1H)，8.77(d，J=5Hz，1H)，8.66(t，J=2Hz，2H)，8.45(d，J=2Hz，1H)，8.20(dd，J=2，8Hz，1H)，8.09(dd，J=2，5Hz，1H)，8.06(dd，J=2，6Hz，1H)，7.50(d，J=8Hz，1H)，3.98-4.02(m，1H)，2.07-2.21(m，1H)，0.93-1.05(m，8H)。
N-(2-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-4-基)-4-(喹啉-3-基)吡啶酰胺；
C25H19N7O434.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d11.36(s，1H)，9.44(d，J=2Hz，1H)，9.02(d，J=2Hz，1H)，8.94(d，J=13Hz，1H)，8.78(d，J=2Hz，1H)，8.68(s，1H)，8.67(s，2H)，8.31(dd，J=2，5Hz，1H)，8.18(d，J=8Hz，1H)，8.12(d，J=8Hz，1H)，8.09(dd，J=2，6Hz，1H)，7.84-7.89(m，1H)，7.72(t，J=8Hz，1H)，3.97-4.04(m，1H)，0.93-1.04(m，4H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-氟苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C22H17FN6O401.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.63(s，1H)，9.12(d，J=2Hz，1H)，8.87(d，J=5Hz，1H)，8.71-8.74(m，2H)，8.50(d，J=1Hz，1H)，8.32-8.36(m，1H)，8.25-8.29(m，1H)，8.14(dd，J=2，5Hz，1H)，7.58-7.62(m，1H)，7.42-7.49(m，2H)，3.43-3.47(m，1H)，0.82-0.93(m，4H)。
N-(4-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C21H17N7O384.2(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.64(s，1H)，9.13(d，J=2Hz，1H)，9.02(s，1H)，8.89(d，J=5Hz，1H)，8.76(s，1H)，8.71-8.74(m，1H)，8.59(d，J=6Hz，1H)，8.54(s，1H)，8.33-8.37(m，1H)，8.17(dd，J=2，5Hz，1H)，7.83(dd，J=1，5Hz，1H)，7.60(dd，J=5，8Hz，1H)，3.73-3.77(m，1H)，1.04-1.21(m，4H)。
6-环丙基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-氟苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C25H21FN6O441.2(M+1)。1HNMR(DMSO)d11.17(s，1H)，8.93(d，J=2Hz，1H)，8.83(d，J=5Hz，1H)，8.66(s，1H)，8.42-8.47(m，2H)，8.19(dd，J=2，8Hz，1H)，7.47-7.53(m，2H)，3.67-3.73(m，1H)，2.17-2.23(m，1H)，0.95-1.06(m，8H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-氟苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C22H17FN6O401.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.20(s，1H)，9.12(d，J=2Hz，1H)，8.87(d，J=5Hz，1H)，8.73(dd，J=2，5Hz，1H)，8.67(s，1H)，8.48(d，J=5Hz，2H)，8.34(d，J=8Hz，1H)，8.11-8.15(m，1H)，8.06(d，J=8Hz，1H)，7.60(dd，J=2，8Hz，1H)，7.52(d，J=9Hz，1H)，3.69-3.72(m，1H)，1.08-1.13(m，2H)，0.93-0.98(m，2H)。
6-环丙基-N-(6-(4-异丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C24H23N7O426.3(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.70(s，1H)，8.95(d，J=2Hz，1H)，8.91(s，1H)，8.85(d，J=5Hz，1H)，8.49(d，J=1Hz，1H)，8.36(d，J=8Hz，1H)，8.21(dd，J=2，8Hz，1H)，8.07-8.15(m，2H)，7.91(d，J=7Hz，1H)，7.50(d，J=8.0Hz，1H)，5.53(sept，J=6Hz，1H)，2.18-2.24(m，1H)，1.51(d，J=6Hz，6H)，0.98-1.06(m，4H)。
(S)-6-环丙基-N-(6-(4-(1,1,1-三氟丙烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C24H20F3N7OxHCl.480.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d11.10(s，1H)，9.17(s，1H)，9.04(s，1H)，8.89(d，J=9Hz，1H)，8.52(s，1H)，8.40(brs，1H)，8.30(d，J=8Hz，1H)，8.08-8.14(m，2H)，7.99(d，J=8Hz，1H)，7.59(d，J=8Hz，1H)，7.06(appp，J=7Hz，1H)，6.00(brs，1H)，2.30-2.34(m，1H)，1.85(d，J=7Hz，3H)，1.08-1.15(m，4H)。
5-(2,5-二氟苯基)-N-(3-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)烟酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3-(6-(2-羟基丙烷-2-基)吡啶-3-基)苯甲酰胺；
C25H24N6O2xHCl441.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d11.18(s，1H)，9.32(s，1H)，9.10(d，J=1.6Hz，1H)，8.94(d，J=8.0Hz，1H)，8.48(s，1H)，8.35(d，J=8.0Hz，1H)，8.22(d，J=8.0Hz，1H)，8.10(m，3H)，7.88(d，J=8.0Hz，1H)，7.75(t，J=8.0Hz，1H)，4.43(m，1H)，1.65(s，6H)，1.05(m，4H)。
6-环丙基-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-5'-甲基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C25H23N7O438.6(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.62(s，1H)，8.72(s，1H)，8.69(s，1H)，8.55(s，1H)，8.37(d，J=8Hz，1H)，8.09(t，J=8Hz，1H)，8.04(s，1H)，7.87(d，J=8Hz，1H)，7.84(dd，J=2，8Hz，1H)，7.47(d，J=8Hz，1H)，4.07-4.11(m，1H)，2.39(s，3H)，2.18-2.22(m，1H)，0.98-1.07(m，8H)。
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-5-(6-环丙基吡啶-3-基)-2-氟苯甲酰胺；
C25H21FN6O441.2(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.98(s，1H)，8.76(d，J=2Hz，1H)，8.64(s，1H)，8.29(d，J=9Hz，1H)，8.05(t，J=8Hz，1H)，8.01(d，J=2Hz，1H)，7.98-8.00(m，1H)，7.88-7.94(m，1H)，7.86(d，J=8Hz，1H)，7.48(t，J=8Hz，1H)，7.40(d，J=8Hz，1H)，4.18-4.22(m，1H)，2.17-2.20(m，1H)，0.91-1.07(m，8H)。
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(6-环丙基吡啶-3-基)喹啉-2-甲酰胺；
C28H23N7O474.4(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.83(s，1H)，8.68(s，1H)，8.62(d，J=1Hz，1H)，8.39(d，J=9Hz，1H)，8.32(d，J=8Hz，1H)，8.17(s，1H)，8.10(t，J=8Hz，1H)，7.91-7.97(m，3H)，7.88(d，J=8Hz，1H)，7.77(t，J=8Hz，1H)，7.54(d，J=8Hz，1H)，4.07-4.10(m，1H)，2.21-2.24(m，1H)，1.01-1.10(m，8H)。
6-环丙基-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-6'-甲基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C25H23N7O438.2(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.65(s，1H)，9.91(s，1H)，8.69(s，1H)，8.38(d，J=8Hz，1H)，8.29(s，1H)，8.17(d，J=8Hz，1H)，8.10(t，J=8Hz，1H)，7.98(s，1H)，7.88(d，J=8Hz，1H)，7.47(d，J=8Hz，1H)，3.96-4.00(m，1H)，2.68(s，3H)，2.18-2.22(m，1H)，1.00-1.11(m，8H)。
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(6-环丙基吡啶-3-基)-7,8-二甲基喹啉-2-甲酰胺；
C30H27N7O502.3(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.83(s，1H)，8.71(s，1H)，8.61(s，1H)，8.40(d，J=9Hz，1H)，8.08-8.14(m，2H)，7.90-7.95(m，2H)，7.69(d，J=8Hz，1H)，7.61(d，J=9Hz，1H)，7.55(d，J=8Hz，1H)，4.09-4.14(m，1H)，2.84(s，3H)，2.55(s，3H)，2.11-2.15(m，1H)，1.03-1.15(m，8H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(6-环丙基吡啶-3-基)-7,8-二甲基喹啉-2-甲酰胺；
C30H27N7O502.3(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.83(s，1H)，8.71(s，1H)，8.61(s，1H)，8.40(d，J=9Hz，1H)，8.08-8.14(m，2H)，7.90-7.95(m，2H)，7.69(d，J=8Hz，1H)，7.61(d，J=9Hz，1H)，7.55(d，J=8Hz，1H)，4.09-4.14(m，1H)，2.84(s，3H)，2.55(s，3H)，2.11-2.15(m，1H)，1.03-1.15(m，8H)。
3-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-5-氟苯甲酰胺；
C23H20FN7O430.2(M+1)。1HNMR(MeOH)d9.62(s，1H)，9.52(d，J=1Hz，1H)，8.50(d，J=8Hz，1H)，8.23(s，1H)，8.15(t，J=8Hz，1H)，7.90-8.01(m，3H)，7.88(d，J=9Hz，1H)，4.42-4.45(m，1H)，2.04-2.09(m，1H)，1.23-1.27(m，2H)，1.14-1.19(m，4H)，0.91-0.95(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(1,5-萘啶-3-基)吡啶酰胺；
C25H19N7O434.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d11.14(s，1H)，9.56(d，J=2.4Hz，1H)，9.16(d，J=1.6Hz，1H)，9.14(d，J=1.6Hz，1H)，8.99(d，J=1.2Hz，1H)，8.95(d，J=5.2Hz，1H)，8.73(s，1H)，8.69(d，J=1.2Hz，1H)，8.59(d，J=8.0Hz，1H)，8.35(dd，J=5.2，2.0Hz，1H)，8.19(d，J=8.0Hz，1H)，7.92(dd，J=8.4，4.4Hz，1H)，2.75(d，J=8.0Hz，1H)，2.66(t，J=8.0Hz，1H)，3.84(m，1H)，1.15(m，4H)。
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3-(1,5-萘啶-3-基)苯甲酰胺；
C25H19N7O434.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d11.01(s，1H)，9.51(d，J=2.4Hz，1H)，9.09(dd，J=4.4，1.6Hz，1H)，8.86(s，1H)，8.86(s，1H)，8.54(m，2H)，8.32(d，J=8.0Hz，1H)，8.24(d，J=8.0Hz，1H)，8.07(m，2H)，7.83(m，2H)，7.77(t，J=8.0Hz，1H)，4.27(m，1H)，1.00(m，4H)。
6-环丙基-N-(4-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C24H21N7O424.2(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.65(s，1H)，8.97-9.02(m，1H)，8.91-8.95(m，1H)，8.83(d，J=5Hz，1H)，8.75(s，1H)，8.57(d，J=8Hz，1H)，8.49(s，1H)，8.18-8.22(m，1H)，8.09(s，1H)，7.77-7.81(m，1H)，7.49(d，J=8Hz，1H)，3.73-3.76(m，1H)，2.17-2.21(m，1H)，1.00-1.19(m，8H)。
6-环丙基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)-4-氟苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C25H21FN6O441.3(M+1)。1HNMR(DMSO)d11.01(s，1H)，8.92(d，J=1Hz，1H)，8.81(d，J=5Hz，1H)，8.70(s，1H)，8.42(d，J=1Hz，1H)，8.27(dd，J=2，6Hz，1H)，8.13-8.19(m，2H)，8.05(dd，J=2，5Hz，1H)，7.44-7.50(m，2H)，3.40-3.44(m，1H)，2.17-2.23(m，1H)，0.81-1.06(m，8H)。
6-叔丁基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C26H26N6O439.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.94(s，1H)，9.04(d，J=1.6Hz，1H)，8.85(d，J=5.2Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.58(s，1H)，8.46(d，J=1.2Hz，1H)，8.28(dd，J=8.4，2.4Hz，1H)，8.08(m，2H)，7.69(d，J=8.0Hz，1H)，7.62(d，J=8.0Hz，1H)，7.55(d，J=8.0Hz，1H)，3.67(m，1H)，1.37(s，9H)，1.08(m，2H)，0.95(m，2H)。
6-环丙基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6'-甲基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C26H24N6O437.2(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.69(s，1H)，8.90(s，1H)，8.63(s，1H)，8.55(s，1H)，8.23(s，1H)，8.15(dd，J=8Hz，1H)，8.03(d，J=8Hz，1H)，7.93(s，1H)，7.70(d，J=8Hz，1H)，7.56(t，J=8.0Hz，1H)，7.47(d，J=8Hz，1H)，3.65-3.69(m，1H)，2.71(s，3H)，2.19-2.22(m，1H)，0.94-1.10(m，8H)。
6-环丙基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-5'-甲基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C26H24N6O437.2(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.89(s，1H)，8.71(s，1H)，8.62(s，1H)，8.57(s，1H)，8.54(d，J=2Hz，1H)，8.06(d，J=8Hz，1H)，7.99(s，1H)，7.83(dd，J=2，8Hz，1H)，7.67(d，J=8Hz，1H)，7.53(t，J=8.0Hz，1H)，7.46(d，J=8Hz，1H)，3.63-3.67(m，1H)，2.39(s，3H)，2.18-2.22(m，1H)，0.91-1.08(m，8H)。
6'-环丙基-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-2,3'-联吡啶-6-甲酰胺；
C24H21N7O424.3(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.83(s，1H)，9.23(d，J=2Hz，1H)，8.70(s，1H)，8.44(dd，J=2，8Hz，1H)，8.33(t，J=5Hz，2H)，8.18-8.24(m，2H)，8.13(t，J=8Hz，1H)，7.92(d，J=8Hz，1H)，7.47(d，J=8Hz，1H)，4.10-4.14(m，1H)，2.19-2.23(m，1H)，0.99-1.11(m，8H)。
6'-环丙基-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3,3'-联吡啶-5-甲酰胺；
C24H21N7OxHCOOH424.2(M+1)。1HNMR(DMSO)d11.05(s，1H)，9.12(d，J=2Hz，1H)，9.08(d，J=2Hz，1H)，8.66(s，1H)，8.60(t，J=2Hz，1H)，8.29(d，J=8Hz，1H)，8.19(brs，3H)，8.12(dd，J=2，8Hz，1H)，8.07(t，J=8Hz，1H)，7.83(d，J=7Hz，1H)，7.46(d，J=8Hz，1H)，4.20-4.24(m，1H)，2.17-2.21(m，1H)，0.90-1.03(m，8H)。
6'-环丙基-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-2,3'-联吡啶-4-甲酰胺；
C24H21N7O424.2(M+1)。1HNMR(DMSO)d11.10(s，1H)，9.18(d，J=2Hz，1H)，8.87(d，J=5Hz，1H)，8.66(s，1H)，8.44(s，1H)，8.38(dd，J=2，8Hz，1H)，8.29(d，J=8Hz，1H)，8.08(t，J=8Hz，1H)，7.85(d，J=7Hz，1H)，7.81(dd，J=1，5Hz，1H)，7.45(d，J=8Hz，1H)，4.19-4.24(m，1H)，2.15-2.21(m，1H)，0.90-1.04(m，8H)。
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-5-(6-环丙基吡啶-3-基)-2,4-二氟苯甲酰胺；
C25H20F2N6O459.3(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.98(s，1H)，8.65(s，1H)，8.62(s，1H)，8.26(d，J=8Hz，1H)，8.05(t，J=8Hz，1H)，7.95(t，J=8Hz，1H)，7.84-7.90(m，2H)，7.63(t，J=10Hz，1H)，7.44(t，J=8Hz，1H)，4.16-4.20(m，1H)，2.15-2.19(m，1H)，0.93-1.01(m，8H)。
6'-环丙基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-2,3'-联吡啶-4-甲酰胺；
C25H22N6O423.3(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.72(s，1H)，9.18(d，J=2Hz，1H)，8.88(d，J=5Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.43(d，J=9Hz，2H)，8.38(dd，J=2，8Hz，1H)，7.94(d，J=8Hz，1H)，7.83(dd，J=1，9Hz，1H)，7.74(d，J=8Hz，1H)，7.56(t，J=8Hz，1H)，7.46(d，J=8Hz，1H)，3.62-3.66(m，1H)，2.16-2.21(m，1H)，0.93-1.01(m，8H)。
6'-环丙基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-2,3'-联吡啶-6-甲酰胺；
C25H22N6O423.3(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.72(s，1H)，9.42(d，J=2Hz，1H)，8.64(s，1H)，8.62(dd，J=2，8Hz，1H)，8.52(s，1H)，8.28(dd，J=1，7Hz，1H)，8.11-8.18(m，2H)，8.04(d，J=8Hz，1H)，7.72(d，J=8Hz，1H)，7.58(d，J=8Hz，1H)，7.48(d，J=8Hz，1H)，3.64-3.68(m，1H)，2.18-2.22(m，1H)，0.93-1.08(m，8H)。
4-氯-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-5-(6-环丙基吡啶-3-基)-2-氟苯甲酰胺；
C25H20ClFN6O475.2(M+1)。1HNMR(DMSO)d11.01(s，1H)，8.65(s，1H)，8.50(d，J=2Hz，1H)，8.25(d，J=8Hz，1H)，8.04(t，J=8Hz，1H)，7.76-7.85(m，4H)，7.42(d，J=8Hz，1H)，4.14-4.18(m，1H)，2.15-2.19(m，1H)，0.92-1.02(m，8H)。
4-(5-环丙基-1,3,4-噻二唑-2-基)-N-(3-(4-环丙基-4H-l,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
C22H19N7OS430.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d11.02(s，1H)，8.92(d，J=4.8，1H)，8.65(s，1H)，8.59(s，1H)，8.54(d，J=1.2Hz，1H)，8.17(dd，J=5.2，2.0Hz，1H)，8.07(d，J=8.0Hz，1H)，7.70(d，J=8.0Hz，1H)，7.55(t，J=8.0Hz，1H)，3.67(m，1H)，2.67(m，1H)，1.33(m，2H)，1.15(m，2H)，1.08(m，2H)，0.95(m，2H)。
C.类似地，在适当时按照如在实施例1-13中所述的程序，制备了式(1)的其他化合物。
实施例14
通过卤代芳烃(haloarenes)的N-芳基化的式(I)的化合物的制备
A.其中X 2 、X 3 、X 4 、X 6 、X 7 和X 8 是(CR4)，X 1 和X 5 是N，R 1 是环 丙基，R 2 是氢且R 3 是4-咪唑-1-基的式(I)的化合物的制备：
A.N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺的 制备
在120℃下将4-溴-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺(35mg，0.091mmol)、咪唑(8mg，0.117mmol)、氧化铜(1mg，0.007mmol)、4,7-二甲氧基-1,10-菲咯啉(3mg，0.012mmol(或者可以以可比较的结果将8-羟基喹啉用作配体))、碳酸铯(41mg，0.126mmol)和PEG-3350(20mg)在丁腈(1mL)中的悬浮液加热16小时。将溶剂在减压下除去并通过反相HPLC对残留物进行提纯，从而得到作为白色粉末的N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺(14mg，0.377mmol，41%产率)。
C20H17N7O372.3(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.98(s，1H)，8.83(d，J=5.6Hz，1H)，8.72(s，1H)，8.64(s，1H)，8.58(s，1H)，8.44(d，J=2.4Hz，1H)，8.15(s，1H)，8.07(m，2H)，7.70(d，J=8.0Hz，1H)，7.55(t，J=8.0Hz，1H)，7.21(s，1H)，3.66(m，1H)，1.08(m，2H)，0.95(m，2H)。
B.类似地，按照实施例14的程序，利用式(5)的其他化合物可选地替换4-溴-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺并用其他胺可选地替换咪唑，制备了式I的下列化合物：
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(1H-1,2,4-三唑-1-基)吡啶酰胺；
C19H16N8O373.6(M+1)。1HNMR(DMSO)d11.02(s，1H)，9.74(s，1H)，8.91(d，J=9.2Hz，1H)，8.65(m，2H)，8.59(s，1H)，8.41(s，1H)，8.21(dd，J=5.6，2.0Hz，1H)，8.07(d，J=8.8Hz，1H)，7.70(d，J=8.0Hz，1H)，7.56(t，J=8.0Hz，1H)，3.67(m，1H)，1.08(m，2H)，0.95(m，2H)。
4-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
C24H19N7O422.0(M+1)。1HNMR(DMSO)d11.03(s，1H)，8.95(d，J=5.6Hz，1H)，8.91(s，1H)，8.63(s，1H)，8.60(s，1H)，8.48(d，J=1.6Hz，1H)，8.12(m，2H)，7.89(d，J=7.6Hz，1H)，7.84(d，J=7.6Hz，1H)，7.71(d，J=8.0Hz，1H)，7.56(t，J=8.0Hz，1H)，7.42(m，2H)，3.67(m，1H)，1.08(m，2H)，0.95(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-苯基-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
C26H21N7O448.6(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.97(s，1H)，8.86(d，J=5.6Hz，1H)，8.80(d，J=1.6Hz，1H)，8.71(d，J=1.6Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.60(s，1H)，8.53(d，J=2.0Hz，1H)，8.12(dd，J=5.6，2.4Hz，1H)，8.08(d，J=8.0Hz，1H)，7.93(d，J=7.6Hz，2H)，7.71(d，J=7.6Hz，1H)，7.56(t，J=8.0Hz，1H)，7.43(t，J=7.6Hz，2H)，7.29(t，J=7.6Hz，1H)，3.67(m，1H)，1.09(m，2H)，0.95(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
C21H19N7O386.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.99(s，1H)，8.88(d，J=5.2Hz，1H)，8.62(s，1H)，8.56(s，1H)，8.18(d，J=2.0Hz，1H)，8.07(d，J=8.0Hz，1H)，7.87(dd，J=5.2，2.0Hz，1H)，7.70(d，J=8.0Hz，1H)，7.62(s，1H)，7.55(t，J=8.0Hz，1H)，7.02(s，1H)，3.65(m，1H)，2.47(s，3H)，1.07(m，2H)，0.94(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
C21H19N7O386.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.94(s，1H)，8.80(d，J=5.2Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.58(s，1H)，8.57(s，1H)，8.36(d，J=2.4Hz，1H)，8.06(d，J=8.0Hz，1H)，7.99(d，J=5.6，2.4Hz，1H)，7.81(s，1H)，7.69(d，J=8.0Hz，1H)，7.55(t，J=8.0Hz，1H)，3.66(m，1H)，2.19(s，3H)，1.08(m，2H)，0.94(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4,5-二甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
C22H21N7O400.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.98(s，1H)，8.87(d，J=5.2Hz，1H)，8.62(s，1H)，8.56(s，1H)，8.16(s，1H)，8.07(d，J=8.8Hz，1H)，8.00(s，1H)，7.82(dd，J=5.2，1.6Hz，1H)，7.70(d，J=8.0Hz，1H)，7.55(t，J=8.0Hz，1H)，3.66(m，1H)，2.24(s，3H)，2.14(s，3H)，1.07(m，2H)，0.94(m.2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
C21H16F3N7O440.4(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.98(s，1H)，8.89(m，3H)，8.63(s，1H)，8.57(m，2H)，8.15(dd，J=6.0，2.4Hz，1H)，8.07(d，J=8.0Hz，1H)，7.71(d，J=8.0Hz，1H)，7.56(t，J=8.0Hz，1H)，3.66(m，1H)，1.08(m，2H)，0.95(m，2H)。19FNMR(DMSO)d-61.55。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基)吡啶酰胺；
C23H18N8O423.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d11.03(s，1H)，9.21(s，1H)，8.97(d，J=5.2Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.58(m，2H)，8.50(d，J=2.0Hz，1H)，8.35(dd，J=8.0，1.2Hz，1H)，8.15(dd，J=5.2，2.0Hz，1H)，8.09(d，J=8.0Hz，1H)，7.71(d，J=8.0Hz，1H)，7.57(t，J=8.0Hz，1H)，7.48(dd，J=8.0，4.8Hz，1H)，3.67(m，1H)，1.09(m，2H)，0.95(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)吡啶酰胺；
C23H18N8O423.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d11.00(s，1H)，9.33(s，1H)，9.13(d，J=1.6Hz，1H)，8.95(d，J=5.6Hz，1H)，8.63(s.1H)，8.60(s，1H)，8.57(dd，J=4.8，1.6Hz，1H)，8.52(dd，J=5.6，2.0Hz，1H)，8.29(dd，J=8.0，1.2Hz，1H)，8.09(d，J=8.0Hz，1H)，7.71(d，J=8.0Hz，1H)，7.56(t，J=8.0Hz，1H)，7.50(dd，J=8.0，4.8Hz，1H)，3.67(m，1H)，1.09(m，2H)，0.95(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基)吡啶酰胺；
C23H18N8O423.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d11.04(s，1H)，9.14(s，1H)，9.07(s，1H)，8.99(d，J=4.8Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.60(s，1H)，8.55(d，J=5.6Hz，1H)，8.50(d，J=1.6Hz，1H)，8.15(dd，J=5.2，2.0Hz，1H)，8.09(dd，J=8.0，1.2Hz，1H)，7.93(dd，J=5.6，0.8Hz，1H)，7.71(d，J=8.0Hz，1H)，7.57(t，J=8.0Hz，1H)，3.67(m，1H)，1.08(m，2H)，0.95(m，2H)。
4-(1H-苯并[d][1,2,3]三唑-1-基)-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
C23H18N8O423.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d11.07(s，1H)，9.03(d，J=5.6Hz，1H)，9.69(d，J=1.6Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.61(s，1H)，8.35(dd，J=5.2，2.0Hz，1H)，8.30(d，J=8.0Hz，1H)，8.23(d，J=8.0Hz，1H)，8.10(d，J=9.2Hz，1H).7.81(t，J=8.0Hz，1H)，7.71(d，J=8.0Hz，1H)，7.62(t，J=8.0Hz，1H)，7.57(t，J=8.0Hz，1H)，3.67(m，1H)，1.08(m，2H)，0.95(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4,5,6,7-四氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)吡啶酰胺；
C24H23N7O426.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.93(s，1H)，8.81(d，J=5.2Hz，1H)，8.59(s，1H)，8.53(s，1H)，8.16(d，J=1.6Hz，1H)，8.13(s，1H)，8.03(d，J=8.0Hz，1H)，7.81(dd，J=5.6，2.0Hz.1H)，7.66(d，J=8.0Hz，1H)，7.52(t，J=8.0Hz，1H)，3.65(m，1H)，2.70(br，2H)，2.51(br，2H)，1.76(br，4H)，1.05(m，2H)，0.90(m，2H)。
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(4-苯基-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
C25H20N8OxHCl449.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.73(s，1H)，9.10(s，1H)，8.92(d，J=3Hz，1H)，8.90(brs，1H)，8.82(s，1H)，8.63(s，1H)，8.42(brs，1H)，8.20(d，J=4Hz，1H)，8.15(t，J=8Hz，1H)，7.94(d，J=8Hz，3H)，7.47(t.J=8Hz，2H)，7.34(t，J=7Hz，1H)，4.91(brs，1H)，4.11-4.14(m，H)，1.01-1.14(m，4H)。
4-(4-氯-1H-咪唑-1-基)-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
C20H16ClN7O.406.0(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.96(s，1H)，8.86(d，J=5.2Hz，1H)，8.72(d，J=1.6Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.58(s，1H)，8.46(d，J=2.4Hz，1H)，8.32(d，J=1.6Hz，1H)，8.05(m，2H)，7.70(d，J=8.0Hz，1H)，7.55(t，J=8.0Hz，1H)，3.66(m，1H)，1.08(m，2H)，0.95(m，2H)。
4-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
C33H21N7O412.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.93(s，1H)，8.79(d，J=5.6Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.58(s，1H)，8.55(s，1H)，8.36(s，1H)，8.06(d，J=8.0Hz，1H)，7.98(m，1H)，7.85(m，1)，7.69(d，J=8.0Hz，1H)，7.56(t，J=8.0Hz，1H)，3.66(m，1H)，1.88(m，1H)，1.08(m，2H)，0.94(m，2H)，0.85(m，2H)，0.73(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-乙基-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
C22H21N7O400.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.93(s，1H)，8.80(d，J=5.6Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.59(m，2H)，8.38(d，J=2.4Hz，1H)，8.06(d，J=9.2Hz，1H)，8.01(dd，J=5.6，2.4Hz，1H)，7.82(s，1H)，7.70(d，J=8.0Hz，1H)，7.55(t，J=8.0Hz，1H)，3.66(m，1H)，2.56(q，J=7.6Hz，2H)，1.22(t，J=7.6Hz，3H)，1.07(m，2H)，0.95(m，2H)。
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
C20H18N8O387.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.66(s，1H)，8.81(d，J=6Hz，1H)，8.67(s，1H)，8.61(s，1H)，8.43(d，J=2Hz，1H)，8.38(d，J=8Hz，1H)，8.11(t，J=8Hz，1H)，8.02(dd，J=2，6Hz，1H)，7.89(d，J=7Hz，1H)，7.83(s，1H)，4.07-4.11(m，1H)，2.19(s，3H)，0.91-1.06(m，4H)。
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(4,5-二甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
C21H20N8O401.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.68(s，1H)，8.88(d，J=5Hz，1H)，8.69(s，1H)，8.37(d，J=8Hz，1H)，8.22(d，J=2Hz，1H)，8.11(t，J=8Hz，1H)，7.89(d，J=8Hz，1H)，7.86(dd，J=2，5Hz，1H)，4.08-4.13(m，1H)，2.25(s，3H)，2.14(s，3H)，0.96-1.08(m，4H)。
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(4-异丙基-1H-咪唑-3-基)吡啶酰胺；
C22H22N8O415.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.69(s，1H)，9.00(brs，1H)，8.87(d，J=5Hz，1H)，8.70(s，1H)，8.53(d，J=2Hz，1H)，8.38(d，J=8Hz，1H)，8.09-8.15(m，2H)，8.00(s，1H)，7.89(d，J=7Hz，1H)，4.08-4.13(m，1H)，2.90(sept，J=7Hz，1H)，1.27(d，J=6Hz，6H)，0.98-1.06(m，4H)。
4-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)吡啶酰胺；
C22H20FN8O413.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.67(s，1H)，8.80(d，J=5Hz，1H)，8.69(s，1H)，8.57(s，1H)，8.43(d，J=2Hz，1H)，8.38(d，J=8Hz，1H)，8.11(t，J=8Hz，1H)，8.01-8.04(m，1H)，7.87-7.91(m，2H)，4.08-4.11(m，1H)，1.83-1.89(m，1H)，0.94-1.06(m，4H)，0.73-0.85(m，4H)。
4-(4-环丙基-2-甲基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
C24H23N7OxHCl426.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d11.12(s，1H)，9.11(s，1H)，9.03(d，J=5.2Hz，1H)，8.62(s，1H)，8.37(d，J=1.6Hz，1H)，8.12(d，J=8.0Hz，1H)，7.99(dd，J=5.2，2.0Hz，1H)，7.84(s，1H)，7.73(d，J=8.0Hz，1H)，7.61(t，J=8.0Hz，1H)，3.74(m，1H)，2.62(s，3H)，2.01(m，1H)，1.10(m，6H)，0.86(m，2H)。
4-(4-环丙基-2-甲基-1H-咪唑-1-基)-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)吡啶酰胺；
C23H22N8OxHCl427.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.76(s，1H)，9.04(d，J=5.2Hz，1H)，8.98(s，1H)，8.43(d，J=1.6Hz，1H)，8.38(d，J=8.0Hz，1H)，8.15(t，J=8.0Hz，1H)，8.03(dd，J=5.2，2.0Hz，1H)，7.93(d，J=8.0Hz，1H)，7.85(s，1H)，4.18(m，1H)，2.63(s，3H)，2.01(m，1H)，1.05(m，6H)，0.89(m，2H)。
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(4,5,6,7-四氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)吡啶酰胺；
C23H22N8OxHCl427.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.76(br，1H)，9.38(s，1H)，9.06(d，J=4.8Hz，1H)，8.92(br，1H)，8.50(s，1H)，8.40(br，1H)，8.15(t，J=8.0Hz，1H)，8.08(d，J=8.0Hz，1H)，7.96(br，1H)，4.15(m，1H)，2.67(m，4H)，1.83(m，4H)，1.10(m，4H)。
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
C20H15F3N8OxHCl441.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.73(s，1H)，8.92(m，4H)，8.64(d，J=2.0Hz，1H)，8.42(d，J=8.0Hz，1H)，8.19(dd，J=5.6，2.4Hz，1H)，8.15(t，J=8.0Hz，1H)，7.92(d，J=7.2Hz，1H)，4.16(m，1H)，1.05(m，4H)。19FNMR(DMSO)d-61.59(s，3F)。
3-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)苯甲酰胺；
C23H21N7O412.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.86(s，1H)，8.65(s，1H)，8.27(d，J=8.0Hz，1H)，8.21(s，1H)，8.15(s，1H)，8.05(t，J=8.0Hz，1H)，7.83(m，3H)，7.66(t，J=8.0Hz，1H)，7.60(s，1H)，4.24(m，1H)，1.86(m，1H)，1.00(m，4H)，0.82(m，2H)，0.79(m，2H)。
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3-(4-异丙基-1H-咪唑-1-基)苯甲酰胺；
C23H23N7O414.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.91(s，1H)，8.90(br，1H)，8.66(s，1H)，8.27(m，2H)，8.06(t，J=8.0Hz，1H)，7.97(m，2H)，7.82(m，2H)，7.74(t，J=8.0Hz，3H)，4.25(m，1H)，2.94(sept，6.8Hz，1H)，1.27(d，J=6.8Hz，6H)，0.95(m，4H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-(三氟甲基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基)吡啶酰胺；
C24H21F3N8O495.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.99(s，1H)，8.88(d，J=5.2Hz，1H)，8.64(s，1H)，8.57(s，1H)，8.33(s，1H)，8.24(d，J=2.0Hz，1H)，8.07(d，J=8.0Hz，1H)，8.07(d，J=8.0Hz，1H)，7.90(dd，J=5.2，2.0Hz，1H)，7.70(d，J=8.0Hz，1H)，7.55(t，J=8.0Hz，1H)，4.58(br，1H)，3.66(m，1H)，3.07(br，2H)，2.80(br，2H)，1.08(m，2H)，0.94(m，2H)。19FNMR(DMSO)d-71.5(br，3F)。
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(4-(三氟甲基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基)吡啶酰胺；
C23H21F3N9OxHCl495.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.78(s，1H)，9.13(s，1H)，8.95(d，J=5.6Hz，1H)，8.55(s，1H)，8.42(d，J=8Hz，1H)，8.32(d，J=2.0Hz，1H)，8.16(t，J=8.0Hz，1H)，7.97(m，2H)，5.65(m，1H)，4.19(m，1H)，3.51(m，1H)，3.43(m，1H)，3.21(m，1H)，3.12(m，1H)，1.08(m，4H)。19FNMR(DMSO)d-69.2(br，3F)。
3-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-2-甲基苯甲酰胺；
C24H23N7O426.3(M+1)。1HNMR(DMSO)d11.12(s，1H)，9.11(brs，1H)，8.64(s，1H)，8.29(d，J=8Hz，1H)，8.04(t，J=8Hz，1H)，7.87(d，J=8.0Hz，1H)，7.75(d，J=7Hz，1H)，7.60-7.66(m，2H)，7.54-7.58(m，1H)，4.23-4.27(m，1H)，2.22(s，3H)，2.00-2.07(m，1H)，0.85-1.04(m，8H)。
5-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-2-甲基苯甲酰胺；
C24H23N7O426.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.99(s，1H)，8.63(s，1H)，8.43(s，1H)，8.31(d，J=8Hz，1H)，8.04(t，J=8Hz，1H)，7.86(d，J=7Hz，1H)，7.81(d，J=2Hz，1H)，7.67(dd，J=2，9Hz，1H)，7.65(s，1H)，7.47(d，J=8Hz，1H)，4.25-4.29(m，1H)，2.43(s，3H)，1.84-1.88(m，1H)，0.82-1.00(m，6H)，0.70-0.73(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-(全氟乙基)-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
C22H16F5N7OxHCl490.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d11.03(s，1H)，8.98(s，1H)，8.92(m，3H)，8.63(s，1H)，8.59(s，1H)，8.18(dd，J=5.2，2.0Hz，1H)，8.12(d，J=8.8Hz，1H)，7.72(d，J=8.0Hz，1H)，7.60(t，J=8.0Hz，1H)，3.72(m，1H)，1.13(m，2H)，1.01(m，2H)。19FNMR(DMSO)d-83.3(s，3H)，-111.7(s，2H)。
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(4-(全氟乙基)-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
C21H15F5N8OxHCl491.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.71(s，1H)，8.94(m，3H)，8.77(s，1H)，8.65(d，J=2.4Hz，1H)，8.39(d，8.0Hz，1H)，8.21(dd，J=5.6，2.4Hz，1H)，8.13(t，J=8.0Hz，1H)，7.90(d，J=6.8Hz，1H)，4.13(m，1H)，1.02(m，4H)。19FNMR(DMSO)d-83.3(s，3H)，-111.7(s，2H)。
3-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-甲基苯甲酰胺；
C24H23N7OxHCO2H426.2(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.79(s，1H)，8.65(s，1H)，8.24(d，J=8Hz，1H)，7.98-8.06(m，3H)，7.96(s，1H)，7.79(d，J=7Hz，1H)，7.60(d，J=8Hz，1H)，7.34(brs，1H)，6.52(s，1H)，4.20-4.24(m，1H)，2.28(s，3H)，1.83-1.89(m，1H)，0.84-0.99(m，6H)，0.73-0.76(m，2H)。
4-(3-环丙基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)吡啶酰胺；
C21H19N9OxHCl414.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.70(s，1H)，9.55(s，1H)，8.88(m，2H)，8.62(d，J=1.6Hz，1H)，8.40(d，J=8.8Hz，1H)，8.15(m.2H)，7.91(d，J=8.0Hz，1H)，4.14(m，1H)，2.15(m，1H)，1.05(m，6H)，0.94(m，2H)。
4-(3-环丙基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
C22H20N8OxHCl413.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d11.01(s，1H)，9.53(s，1H)，8.90(s，1H)，8.87(d，J=5.2Hz，1H)，8.62(s，1H)，8.57(s，1H)，8.10(m，2H)，7.71(d，J=8.0Hz，1H)，7.59(t，J=8.0Hz，1H)，3.72(m，1H)，2.15(m，1H)，1.02(m，8H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-(2,2,2-三氟-1-羟基乙基)-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
C22H18F3N7O2xHCl470.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d11.09(m，1H)，9.42(m，1H)，9.01(s，1H)，8.88(d，J=5.2Hz，1H)，8.68(s，1H)，8.50(d，J=2.0Hz，1H)，8.17(m，3H)，7.73(t，J=8.0Hz，1H)，7.64(t，J=8.0Hz，1H)，5.18(q，J=7.2Hz，1H)，3.80(m，1H)，1.01(m，4H)。19FNMR(DMSO)d-76.48(d，J=7.2Hz，3F)。
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(4-(2,2,2-三氟-1-羟基乙基)-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
C21H17F3N8O2xHCl471.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.72(s，1H)，8.89(m，3H)，8.55(s，1H)，8.41(d，J=8.0Hz，1H)，8.26(s，1H)，8.15(m，2H)，7.92(d，J=8.0Hz，1H)，5.15(d，J=7.2Hz，1H)，4.16(m，1H)，1.06(m，4H)。19FNMR(DMSO)d-76.41(d，J=7.2Hz，3F)。
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3-(4-(2,2,2-三氟-1-羟基乙基)-1H-咪唑-1-基)苯甲酰胺；
C22H18F3N7O2470.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.91(s，1H)，8.66(s，1H)，8.34(s，1H)，8.27(d，J=8.0Hz，1H)，8.23(s，1H)，8.06(t，J=8.0Hz，1H)，7.93(m，3H)，7.81(d，J=8.0Hz，1H)，7.70(t，J=8.0Hz，1H)，6.71(d，J=5.2Hz，1H)，5.06(m，1H)，4.23(m，1H)，0.98(m，2H)，0.94(m，2H)。19FNMR(DMSO)d-76.44(d，J=7.2Hz，3F)。
3-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-5-甲基苯甲酰胺；
C24H23N7O426.3(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.81(s，1H)，8.65(s，1H)，8.26(d，J=8Hz，1H)，8.20(brs，1H)，8.05(t，J=8Hz，1H)，7.95(s，1H)，7.81(d，J=8Hz，1H)，7.68-7.72(m，2H)，7.60(brs，1H)，4.21-4.27(m，1H)，2.46(s，3H)，1.83-1.86(m，1H)，0.89-0.98(m，8H)。
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3-(4,5-二甲基-1H-咪唑-1-基)苯甲酰胺；
C22H21N7OxHCl400.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d11.11(s，1H)，9.42(s，1H)，9.10(s，1H)，8.30(d，J=8.0Hz，1H)，8.24(m，2H)，8.10(t，J=8.0Hz，1H)，7.86(m，3H)，4.37(m，1H)，2.34(s，3H)，2.18(s，3H)，1.01(m，4H)。
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3-(4,5,6,7-四氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)苯甲酰胺；
C24H23N7OxHCl426.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d11.11(s，1H)，9.50(s，1H)，9.11(s，1H)，8.30(m，2H)，8.20(d，J=8.0Hz，1H)，8.10(t，J=8.0Hz，1H)，7.87(m，3H)，4.39(m，1H)，2.71(m，2H)，2.61(m，2H)，1.83(m，4H)，1.01(m，4H)。
1-(3-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基氨基甲酰基)苯基)-5-甲基-1H-咪唑-4-羧酸；
C22H19N7O3xHCl430.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d11.05(s，1H)，9.35(s，1H)，9.13(s，1H)，8.29(d，J=8.0Hz，1H)，8.19(m，2H)，8.09(t，J=8.0Hz，1H)，7.87(d，J=7.2Hz，1H)，7.82(d，J=8.0Hz，1H)，7.73(t，J=8.0Hz，1H)，4.38(m，1H)，2.59(s，3H)，1.03(m，4H)。
4-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)喹啉-2-甲酰胺；
C26H22N8O463.3(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.85(s，1H)，8.71(s，1H)，8.40(t，J=8Hz，2H)，8.22(s，1H)，8.14(t，J=8Hz，1H)，8.12(s，1H)，8.02-8.08(m，2H)，7.85-7.92(m，2H)，7.60(s，1H)，4.10-4.14(m，1H)，1.93-1.97(m，1H)，1.05-1.12(m，4H)，0.80-0.90(m，4H)。
4-氯-3-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)苯甲酰胺；
C23H20ClN7O446.2(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.92(s，1H)，8.66(s，1H)，8.24(d，J=8Hz，1H)，8.13(s，1H)，8.03-8.07(m，3H)，7.92(brs，1H)，7.87(d，J=8Hz，1H)，7.81(d，J=7Hz，1H)，7.34(brs，1H)，4.18-4.21(m，1H)，1.87-1.90(m，1H)，0.72-1.00(m，8H)。
3-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-甲氧基苯甲酰胺；
C24H23N7O2442.3(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.71(s，1H)，8.66(s，1H)，8.25(d，J=8Hz，1H)，8.00-8.11(m，4H)，7.78(d，J=6Hz，1H)，7.40(d，J=9Hz，1H)，7.40(brs，1H)，4.20-4.23(m，1H)，3.93(s，3H)，1.86-1.89(m，1H)，0.70-1.00(m，8H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-l,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-异丙基-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
C23H23N7O414.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.93(s，1H)，8.79(d，J=5.6Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.60(s，1H)，8.58(s，1H)，8.40(d，J=2.4Hz，1H)，8.06(d，J=8.8Hz，1H)，8.02(dd，J=5.6，2.4Hz，1H)，7.81(s，1H)，7.70(d，J=8.0Hz，1H)，7.55(t，J=8.0Hz，1H)，3.66(m，1H)，2.84(sept，J=7.2Hz，1H)，1.24(d，J=7.2Hz，6H)，1.08(m，2H)，0.95(m，2H)。
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(5-甲基-4-(三氟甲基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基)吡啶酰胺；
C24H22F3N9OxHCl510.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.69(s，1H)，8.90(d，J=5.6Hz，1H)，8.69(s，1H)，8.36(m，3H)，8.12(t，J=8.0Hz，1H)，7.98(dd，J=5.2，2.4Hz，1H)，7.89(d，J=8.0Hz，1H)，4.30(q，J=8.4Hz，1H)，4.11(m，1H)，3.10(m，4H)，2.56(s，3H)，1.04(m，2H)，0.99(m，2H)。19FNMR(DMSO)d-70.54(d，J=8.8Hz，3F)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(5-甲基-4-(三氟甲基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基)吡啶酰胺；
C25H23F3N8OxHCl509.3(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.99(s，1H)，8.89(d，J=5.2Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.57(s，1H)，8.34(s，1H)，8.29(m，1H)，8.06(d，J=8.8Hz，1H)，7.94(dd，J=5.6Hz，1H)，7.70(d，J=8.0Hz，1H)，7.55(t，J=8.0Hz，1H)，4.29(q，J=8.8Hz，1H)，3.66(m，1H)，3.10(m，4H)，2.55(s，3H)，1.08(m，2H)，0.98(m，2H)。19FNMR(DMSO)d-70.55(d，J=8.8Hz，3F)。
3-(4-环丙基-1H-1,2,3-三唑-1-基)-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)苯甲酰胺；
C22H20N8O413.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d30.96(s，1H)，8.67(s，1H)，8.66(s，1H)，8.41(s，1H)，8.27(d，J=8.0Hz，1H)，8.10(m，3H)，7.83(d，J=8.0Hz，1H)，7.76(t，J=8.0Hz，1H)，4.27(m，1H)，2.03(m，1H)，1.00(m，6H)，0.82(m，2H)。
C.类似地，按照实施例14的程序，用式(5)的其他化合物可选地代替4-溴-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺并用其他胺可选地代替咪唑，制备了式I的其他化合物。
实施例15
通过源自酰肼(acylhydrazide)的三唑形成的式(I)的化合物的制备
A.其中X 2 、X 3 、X 4 、X 6 、X 7 和X 8 是C(R 4 )，X 1 和X 5 是N，R 1 是 2-甲氧基-1-甲基乙基，R 2 是氢且R 3 是2-环丙基吡啶3-基的式(1)的化合物 的制备
A.(S)-6-环丙基-N-(6-(4-(1-甲氧基丙烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡 啶-2-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺的制备
向6-环丙基-N-(6-(肼羰基)吡啶-2-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺、式(3)的化合物(75mg，0.20mmol)在甲苯(0.20M)中的悬浮液中，添加N,N-二甲基甲酰胺/N,N-二甲基乙酰胺(67μL，0.50mmol)、(S)-2-甲氧基-1-甲基-乙基胺(72mgμL，0.80mmol)和乙酸(11μL，0.20mmol)。在微波反应器中将反应加热至150℃并持续30分钟。将反应混合物在减压下浓缩并将残留物悬浮在乙腈/二乙醚(15mL，1:1比率)中，过滤并用乙腈/二乙醚(2×10mL)洗涤。将由此获得的固体在减压下干燥，从而得到作为白色固体的57mg(63%产率)的(S)-6-环丙基-N-(6-(4-(1-甲氧基丙烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺。
C25H25N7O2456.2(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.71(s，1H)，8.95(d，J=2Hz，1H)，8.85(s，1H)，8.84(d，J=5Hz，1H)，8.49(s，1H)，8.35(d，J=8Hz，1H)，8.21(dd，J=2，8Hz，1H)，8.08-8.12(m，2H)，7.92(d，J=8Hz，1H)，7.50(d，J=8Hz，1H)，5.65-5.71(m.1H)，3.73(dd，J=7，10Hz，1H)，3.60(dd，J=5，10Hz，1H)，3.24(s，3H)，2.18-2.25(m，1H)，1.51(d，J=7Hz，3H)，0.98-1.06(m，4H)。
B.通过源自酰肼的三唑形成的式(I)的其他化合物的制备
类似地，用式(3)的其他化合物可选地代替6-环丙基-N-(6-(肼羰基)吡啶-2-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺以及用其他烷基胺可选地代替(S)-2-甲氧基-1-甲基-乙基胺，并按照实施例15的程序，制备了式(I)的下列化合物。
(S)-4-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-(4-(3-甲基丁烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
C25H27N7OxHCl442.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.98(s，1H)，8.85(s，1H)，8.79(d，J=5.6Hz，1H)，8.55(s，1H)，8.36(d，J=2.0Hz，1H)，8.16(s，1H)，8.10(d，J=8.8Hz，1H)，7.99(dd，J=5.6Hz，1H)，7.86(s，1H)，7.57(t，J=8.0Hz，1H)，7.32(d，J=8.0Hz，1H)，4.00(m，1H)，1.95(m，1H)，1.87(m，1H)，1.51(d，J=6.8Hz，3H)，0.82(d，J=6.8Hz，6H)，0.74(m，2H)，0.55(m，2H)。
6-环丙基-N-(3-(4-(2-苯基环丙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C31H26N6O499.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.70(s，1H)，8.94(d，J=2.4Hz，1H)，8.81(d，J=5.2Hz，1H)，8.78(s，1H)，8.41(d，J=1.2Hz，1H)，8.38(s，1H)，8.19(ra，1H)，8.06(m，2H)，7.57(d，J=8.0Hz，1H)，7.50(d，J=8.0Hz，1H)，7.41(t，J=8.0Hz，1H)，7.21(m，2H)，7.08(m，3H)，3.86(m，1H)，2.48(m，1H)，2.20(m.1H)，1.61(m，2H)，1.01(m，4H)。
C.通过源自酰肼的三唑形成的式(I)的其他化合物的制备
类似地，用式(3)的其他化合物可选地代替6-环丙基-N-(6-(肼羰基)吡啶-2-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺以及用其他烷基胺可选地代替(S)-2-甲氧基-1-甲基-乙基胺并按照实施例15的程序，制备了式(I)的其他化合物。
实施例16
通过源自噁二唑的三唑形成的式(I)的其他化合物的制备
A.其中X 2 、X 3 、X 4 、X 6 、X 7 和X 8 是C(R 4 )，X 1 和X 5 是N，R 1 是 2-羟基-1-甲基乙基，R 2 是氢且R 3 是吡啶3-基的式(I)的化合物的制备
A.(R)-N-(3-(4-(1-羟基丙烷-2-基)-4H-l,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡 啶-2'-甲酰胺的制备
在微波炉中将N-(3-(1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺(210mg，0.61mmol)、(R)-2-氨基-1-丙醇(0.3mL)和三氟乙酸(0.05mL)在正丁醇中的悬浮液加热至150℃并持续1小时。将溶剂在减压下除去并通过反相HPLC对残留物进行提纯，从而得到作为白色粉末的(R)-N-(3-(4-(1-羟基丙烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺(55mg，0.138mmol，23%产率)。
C22H20N6O2401.5(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.97(s，1H)，9.11(d，J=2.0Hz，1H)，8.87(d，J=4.4Hz，1H)，8.80(s，1H)，8.73(dd，J=4.8，1.6Hz，1H)，8.48(d，J=1.2Hz，1H)，8.34(dt，J=4.0，1.6Hz，1H)，8.21(s，1H)，8.11(m，2H)，7.59(m，2H)，7.41(d，J=8.0Hz，1H)，5.14(t，J=5.2Hz，1H)，4.38(m，1H)，3.64(m，2H)，1.42(d，J=6.8Hz，3H)。
B.类似地，用式(4)的其他化合物可选地代替N-(3-(1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺，并且用式R1NH2的其他胺可选地代替(R)-2-氨基-1-丙醇，并按照实施例16A的程序，制备了式(I)的下列化合物：
N-(3-(4-(3-氨基-3-氧代丙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C22H19N7O2414.2(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.99(s，1H)，9.11(d，J=1.6Hz，1H)，8.87(m，1H)，8.73(dd，J=4.8，1.6Hz，1H)，8.56(s，1H)，8.48(d，J=0.8Hz，1H)，8.34(m，1H)，8.28(s，1H)，8.12(m，2H)，7.60(m，2H)，7.47(d，J=7.2Hz，1H)，7.39(s，1H)，6.96(s，1H)，4.34(t，J=6.8Hz，2H)，2.56(t，J=6.8Hz，2H)。
N-(3-(4-(2-乙酰胺基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C23H21N7O2428.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.97(s，1H)，9.11(d，J=1.6Hz，1H)，8.87(d，J=4.8Hz，1H)，8.72(dd，J=4.8，1.2Hz，1H)，8.61(s，1H)，8.48(d，J=1.2Hz，1H)，8.34(m，1H)，8.26(s，1H)，8.12(m，2H)，7.98(m，1H)，7.59(m，2H)，7.42(d，J=8.0Hz，1H)，4.18(t，J=6.0Hz，2H)，3.34(t，J=6.0Hz，2H)，1.67(s，3H)。
(S)-N-(3-(4-(1-羟基丙烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C22H20N6O2401.5(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.97(s，1H)，9.11(d，J=2.0Hz，1H)，8.87(d，J=4.4Hz，1H)，8.80(s，1H)，8.73(dd，J=4.8.1.6Hz，1H)，8.48(d，J=1.2Hz，1H)，8.34(dt，J=4.0，1.6Hz，1H)，8.21(s，1H)，8.11(m，2H)，7.59(m，2H)，7.41(d，J=8.0Hz，1H)，5.14(t，J=5.2Hz，1H)，4.38(m，1H)，3.64(m，2H)，1.42(d，J=6.8Hz，3H)。
N-(3-(4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C24H22N6O2427.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d11.02(s，1H)，9.11(d，J=1.6Hz，1H)，8.95(s，1H)，8.87(d，J=4.8Hz，1H)，8.73(dd，J=4.8，1.6Hz，1H)，8.47(d，J=1.2Hz，1H)，8.35(m，1H)，8.26(s，1H)，8.11(m，2H)，7.60(m，2H)，7.40(d，J=7.6Hz，1H)，4.37(m，1H)，3.95(m，2H)，3.40(m，2H)，2.00(m，4H)。
(R)-N-(3-(4-(2-羟基丙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C22H20N6O2401.2(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.97(s，1H)，9.11(d，J=1.6Hz，1H)，8.87(d，J=4.8Hz，1H)，8.73(dd，J=4.8，1.2Hz，1H)，8.59(s，1H)，8.48(d，J=1.2Hz，1H)，8.34(m，1H)，8.27(s，1H)，8.11(m，2H)，7.60(m，2H)，7.47(d，J-8.0Hz，1H)，5.09(br，1H)，4.10(dd，J=13.6，4.0Hz，1H)，3.96(m，1H)，3.86(br，1H)，1.01(d，J=6.0Hz，3H)。
(S)-N-(3-(4-(2-羟基丙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C22H20N6O2401.2(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.97(s，1H)，9.11(d，J=1.6Hz，1H)，8.87(d，J=4.8Hz，1H)，8.73(dd，J=4.8，1.2Hz，1H)，8.59(s，1H)，8.48(d，J=1.2Hz，1H)，8.34(m，1H)，8.27(s，1H)，8.11(m，2H)，7.60(m，2H)，7.47(d，J=8.0Hz，1H)，5.09(br，1H)，4.10(dd，J=13.6，4.0Hz，1H)，3.96(m，1H)，3.86(br，1H)，1.01(d，J=6.0Hz，3H)。
N-(3-(4-环丁基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C23H20N6O397.2(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.99(s，1H)，9.11(d，J=1.6Hz，1H)，8.95(s，1H)，8.87(d，J=5.2Hz，1H)，8.72(m，1H)，8.48(s，1H)，8.33(m，1H)，8.25(s，1H)，8.10(m，2H)，7.58(m，2H)，7.38(d，J=7.2Hz，1H)，4.78(五重峰(quintet)，J=8.4Hz，1H)，2.45(m，4H)，1.80(m，2H)。
N-(3-(4-环戊基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C24H22N6O411.2(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.99(s，1H)，9.11(m，1H)，8.87(d，J=4.8Hz，1H)，8.80(s，1H)，8.72(d，J=4.4Hz，1H)，8.48(s，1H)，8.34(d，J=8.0Hz，1H)，8.26(s，1H)，8.10(m，2H)，7.59(m，2H)，7.39(d，J=8.0Hz，1H)，4.61(m，1H)，2.18(m，2H)，1.84(m，4H)，1.63(m，2H)。
N-(3-(4-(2,2,2-三氟乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C21H15F3N6O425.8(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.99(s，1H)，9.11(d，J=1.6Hz，1H)，8.87(d，J=5.2Hz，1H)，8.77(s，1H)，8.73(dd，J=5.2，1.6Hz，1H)，8.48(d，J=1.2Hz，1H)，8.34(m，1H)，8.19(m，2H)，8.12(dd，J=5.2，2.0Hz，1H)，7.61(d，J=8.0Hz，1H)，7.59(t，J=8.0Hz，1H)，7.44(d，J=8.0Hz，1H)，5.25(q，J=9.0Hz，2H)。19FNMR(DMSO)d-70.31(t，J=9.0Hz，3F)。
N-(3-(4-((1-羟基环丙基)甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C23H20N6O2413.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.95(s，1H)，9.12(d，J=2.0Hz，1H)，8.87(d，J=5.6Hz，1H)，8.74(s，1H)，8.73(s，1H)，8.48(d，J=0.8Hz，1H)，8.36(d，J=8.0Hz，1H)，8.25(s，1H)，8.11(m，2H)，7.62(dd，J=8.0，5.2Hz，1H)，7.56(t，J=8.0Hz，1H)，7.50(d，J=8.0Hz，1H)，4.19(s，2H)，0.64(m，2H)，0.59(m，2H)。
(R)-N-(3-(4-(1,1,1-三氟丙烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C22H17F3N6O439.2(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.97(s，1H)，9.11(d，J=1.6Hz，1H)，9.09(s，1H)，8.86(dd，J=4.8，1.2Hz，1H)，8.73(dd，J=5.2，1.6Hz，1H)，8.48(d，J=3.2Hz，1H)，8.34(m，1H)，8.19(d，J=8.0Hz，1H)，8.12(m，2H)，7.61(d，J=8.0Hz，1H)，7.59(t，J=8.0Hz，1H)，7.38(d，J=8.0Hz，1H)，5.29(appsept，J=7.2Hz，1H)，1.82(d，J=7.2Hz，3H)。
N-(3-(4-异丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C22H20N6OxHCl385.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d11.12(s，1H)，9.56(s，1H)，9.28(d，J=2.0Hz，1H)，8.92(d，J=5.2Hz，1H)，8.86(dd，J=5.2，1.2Hz，1H)，8.66(d，J=8.0Hz，1H)，8.55(s，1H)，8.40(s，1H)，8.18(m，2H)，7.86(dd，J=8.0，1.2Hz，1H)，7.66(t，J=8.0Hz，1H)，7.47(d，J=8.0Hz，1H)，4.64(sept，J=6.8Hz，1H)，1.51(d，J=6.8Hz，6H)。
N-(3-(4-(环丙基甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C23H20N6OxHCl397.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d11.11(s，1H)，9.48(s，1H)，9.32(s，1H)，8.92(d，J=5.2Hz，1H)，8.89(d，J=5.2Hz，1H)，8.73(d，J=8.0Hz，1H)，8.57(s，1H)，8.40(s，1H)，8.19(m，2H)，7.93(dd，J=8.0，5.6Hz，1H)，7.65(t，J=8.0Hz，1H)，7.55(d，J=8.0Hz，1H)，4.12(d，J=7.6Hz，2H)，1.26(m，1H)，0.58(m，2H)，0.40(m，2H)。
4-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-(4-异丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
C23H23N7OxHCl414.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d11.17(s，1H)，9.94(s，1H)，9.66(s，1H)，8.99(d，J=5.6Hz，1H)，8.59(d，J=2.0Hz，1H)，8.37(s，1H)，8.34(s，1H)，8.18(m，2H)，7.67(t，J=8.0Hz，1H)，7.50(d，J=8.0Hz，1H)，4.64(sept，J=6.8Hz，1H)，2.03(m，1H)，1.52(d，J=6.8Hz，6H)，1.06(m，2H)，0.91(m，2H)。
4-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-(4-(环丙基甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
C24H23N7OxHCl426.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d11.14(s，1H)，9.93(s，1H)，9.46(s，1H)，9.00(d，J=5.6Hz，1H)，8.59(d，J=2.0Hz，1H)，8.37(s，2H)，8.20(m，2H)，7.64(t，J=8.0Hz，1H)，7.56(d，J=8.0Hz，1H)，4.11(d，J=7.6Hz，2H)，2.04(m，1H)，1.24(m，1H)，1.06(m，2H)，0.91(m，2H)，0.57(m，2H)，0.38(m，2H)。
4-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-(4-(环丙基甲基)-4H-l,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
C28H25N7OxHCl476.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d11.02(s，1H)，9.75(br，1H)，9.16(s，1H)，8.97(d，J=5.2Hz，1H)，8.55(d，J=2.0Hz，1H)，8.29(s，1H)，8.18(s，1H)，8.13(m，2H)，7.51(t，J=8.0Hz，1H)，7.27(m，4H)，7.11(d，J=6.8Hz，2H)，5.70(q，J=6.8Hz，1H)，2.01(m，1H)，1.90(d，J=6.8Hz，3H)，1.05(m，2H)，0.95(m，2H)。
6-环丙基-N-(3-(4-异丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C25H24N6O425.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.98(s，1H)，8.93(d，J=2.0Hz，1H)，8.87(s，1H)，8.82(d，J=5.2Hz，1H)，8.43(d，J=1.2Hz，1H)，8.17(m，3H)，8.05(dd，J=5.2，2.0Hz，1H)，7.57(t，J=8.0Hz，1H)，7.49(d，J=8.0Hz，1H)，7.37(d，J=8.0Hz，1H)，4.52(sept，J=6.8Hz，1H)，2.21(m，1H)，1.45(d，J=6.8Hz，6H)，1.01(m，4H)。
(S)-6-环丙基-N-(3-(4-(1-苯基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C30H26N6O489.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.92(s，1H)，8.97(s，1H)，8.93(d，J=2.4Hz，1H)，8.82(d，J=5.6Hz，1H)，8.43(s，1H)，8.19(m，2H)，8.06(m，2H)，7.48(m，2H)，7.31(m，3H)，7.20(d，J=8.0Hz，1H)，7.10(d，J=6.8Hz，2H)，5.66(q，J=7.2Hz，1H)，2.21(m，1H)，1.88(d，J=7.2Hz，3H)，1.02(m，4H)。
N-(3-(4-环丁基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-环丙基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C26H24N6O437.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.96(s，1H)，8.93(m，2H)，8.83(d，J=4.8Hz，1H)，8.43(d，J=1.2Hz，1H)，8.24(s，1H)，8.19(dd，J=8.0，2.8Hz，1H)，8.05(m，2H)，7.56(t，J=8.0Hz，1H)，7.48(d，J=8.0Hz，1H)，7.38(d.J=8.0Hz，1H)，4.77(p，J=7.2Hz，1H)，2.44(m，4H)，2.20(m，1H)，1.78(m，2H)，1.78(m，4H)。
(S)-叔丁基-2-(3-(3-(6-环丙基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺基)苯基)-4H-1,2,4-三唑-4-基)丙酸酯；
C29H30N6O3511.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.94(s，1H)，8.93(d，J=2.0Hz，1H)，8.85(m，2H)，8.42(s，1H)，8.17(m，2H)，8.06(m，2H)，7.56(t，J=8.0Hz，1H)，7.49(d，J=8.0Hz，1H)，7.32(d，J=8.0Hz，1H)，5.07(q，J=7.2Hz，1H)，2.21(m，1H)，1.75(d，J=7.2Hz，3H)，1.30(s，9H)，1.01(m，4H)。
(S)-6-环丙基-N-(3-(4-(1,1,1-三氟丙烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C25H21F3N6OxHCl479.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d11.01(s，1H)，9.16(s，1H)，9.13(d，J=2.0Hz，1H)，8.89(d，J=5.2Hz，1H)，8.65(d，J=8.0Hz，1H)，8.55(s，1H)，8.17(m，3H)，7.69(d，J=8.0Hz，1H)，7.61(t，J=8.0Hz，1H)，7.39(d，J=8.0Hz，1H)，5.30(sept，J=7.2Hz，1H)，2.48(m，1H)，1.82(d，J=7.2Hz，3H)，1.10(m，4H)。19FNMR(DMSO)d-75.10(d，J=7.2Hz，3F)。
(R)-3-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(6-(4-(1-苯基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)苯甲酰胺；
C28H25N7OxHCl476.2(M+1)。1HNMR(DMSO)d11.16(s，1H)，9.79(s，1H)，9.13(s.1H)，8.43(s，1H)，8.21(s，1H)，8.16(dd，J=8，14Hz，2H)，8.05(dd，J=2，8Hz，1H)，7.98(t，J=8Hz，1H)，7.86(t，J=8Hz，1H)，7.79(d，J=7Hz，1H)，7.17-7.25(m，5H)，7.11(q，J=7Hz，3H)，4.15(brs，1H)，2.02-2.07(m，1H)，1.89(d，J=7Hz，3H)，1.05-1.09(m，2H)，0.87-0.91(m，2H)。
(S)-3-(4,5-二甲基-1H-咪唑-1-基)-N-(6-(4-(1,l,1-三氟丙烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)苯甲酰胺；
C22H20F3N7O456.2(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.99(s，1H)，9.13(s，1H)，8.12(d，J10=7Hz，1H)，8.07(t，J=8Hz，1H)，7.92-8.02(m，3H)，7.89(brs，1H)，7.75(t，J=8Hz，1H)，7.68-7.72(m，1H)，7.16(m，1H)，2.14(s，6H)，1.83(d，J=7Hz，3H)。
(S)-3-(4,5-二甲基-1H-咪唑-1-基)-N-(6-(4-(1,1,1-三氟丙烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)苯甲酰胺；
C28H25N7O476.3(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.95(s，1H)，9.02(s，1H)，8.24(s，1H)，8.18(d，J=8Hz，1H)，8.15(s，1H)，7.96(t，J=8Hz，1H)，7.86-7.91(m，1H)，7.78(d，J=7Hz，1H)，7.70(t，J=8Hz，1H)，7.64(brs，1H)，7.16-7.27(m，5H)，7.07(q，J=07Hz，1H)，1.88(d，J=7Hz，3H)，1.86-1.89(m，1H)，0.80-0.83(m，2H)，0.69-0.71(m，2H)。
3-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(6-(4-异丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)苯甲酰胺；
C23H23N7O414.3(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.88(s，1H)，8.88(s，1H)，8.34(s，1H)，8.18-8.21(m，1H)，8.16(s，1H)，8.05(t，J=8Hz，1H)，7.86-7.91(m，3H)，7.68(t，J=8Hz，2H)，5.65(sept，J=6Hz，1H)，1.86-1.89(m，1H)，1.43(d，J=6Hz，6H)，0.81-0.84(m，2H)，0.71-0.74(m，2H)。
(S)-6-环丙基-N-(3-(4-(1-环丙基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C27H26N6O451.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.95(s，1H)，8.93(m，2H)，8.82(d，J=4.8Hz，1H)，8.42(d，J=1.2Hz，1H)，8.19(dd，J=8.0，2.4Hz，1H)，8.14(s，1H)，8.10(d，J=8.0Hz，1H)，8.05(dd，J=5.2，2.0Hz，1H)，7.55(t，J=8.0Hz，1H)，7.49(d，J=8.0Hz，1H)，7.32(d，J=8.0Hz，1H)，3.70(p，J=6.8Hz，1H)，2.21(m，1H)，1.51(d，J=6.4Hz，3H)，1.35(m，1H)，1.01(m，4H)，0.57(m，1H)，0.41(m，1H)，0.33(m，1H)，0.01(m，1H)。
6-环丙基-N-(3-(4-(戊烷-3-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C27H28N6O453.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.98(s，1H)，8.93(d，J=2.0Hz，1H)，8.82(m，2H)，8.42(s，1H)，8.22(s，1H)，8.19(dd，J=8.0，6.4Hz，1H)，8.05(m，2H)，7.56(t，J=8.0Hz，1H)，7.49(d，J=8.0Hz，1H)，7.29(d，J=8.0Hz，1H)，4.02(p，J=7.6Hz，1H)，2.21(m，1H)，1.82(p，J=7.6，4H)，1.01(m，4H)，0.71(t，J=7.6Hz，6H)。
(S)-6-环丙基-N-(3-(4-(1-甲氧基丙烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C26H26N6O2455.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.95(s，1H)，8.93(d，J=2.0Hz，1H)，8.82(m，2H)，8.43(s，1H)，8.18(m，2H)，8.10(d，J=8.0Hz，1H)，8.05(dd，J=5.2，2.0Hz，1H)，7.56(t，J=8.0Hz，1H)，7.48(d，J=8.0Hz，1H)，7.37(d，J=8.0Hz，1H)，4.55(m，1H)，3.63(m，1H)，3.54(m，1H)，3.15(s，3H)，2.21(m，1H)，1.44(d，J=6.8Hz，3H)，1.01(m，4H)。
(S)-N-(3-(4-仲丁基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-环丙基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C26H26N6O439.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.98(s，1H)，8.93(d，J=2.0Hz，1H)，8.85(s，1H)，8.82(d，J=5.2Hz，1H)，8.43(d，J=1.2Hz，1H)，8.19(m，2H)，8.10(d，J=8.0Hz，1H)，8.05(dd，J=5.2Hz，1H)，7.57(t，J=8.0Hz，1H)，7.49(d，J=8.0Hz，1H)，7.34(d，J=8.0Hz，1H)，4.24(六重峰(sex)，J=8.0Hz，1H)，2.21(m，1H)，1.79(m，2H)，1.48(d，J=6.8Hz，3H)，1.01(m，4H)，0.67(t，J=7.2Hz，3H)。
(S)-6-环丙基-N-(3-(4-(3-甲基丁烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C27H28N6O453.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.97(s，1H)，8.93(d，J=2.4Hz，1H)，8.84(s，1H)，8.82(d，J=5.2Hz，1H)，8.43(d，J=1.2Hz，1H)，8.18(m，2H)，8.10(d，J=8.0Hz，1H)，8.05(dd，J=5.2，2.0Hz，1H)，7.56(t，J=8.0Hz，1H)，7.49(d，J=8.0Hz，1H)，7.32(d，J=8.0Hz，1H)，4.01(m，1H)，2.21(m，1H)，1.97(m，1H)，1.51(d，J=6.8Hz，3H)，1.01(m，4H)，0.83(d，J=6.8Hz，3H)，0.57(d，J=6.8Hz，3H)。
(S)-6-环丙基-N-(3-(4-(1-(2,6-二甲基苯氧基)丙烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C33H32N6O2545.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.95(s，1H)，9.01(s，1H)，8.92(s，J=2.4Hz，1H)，8.81(d，J=5.2Hz，1H)，8.42(d，J=1.2Hz，1H)，8.26(d，J=5.2Hz，1H)，8.18(dd，J=8.0，2.4Hz，1H)，8.14(d，J=8.0Hz，1H)，8.05(dd，J=5.2，2.0Hz，1H)，7.57(t，J=8.0Hz，1H)，7.49(d，J=8.0Hz，1H)，7.45(d，J=8.0Hz，1H)，6.96(d，J=7.2Hz，2H)，6.88(t，J=7.2Hz，1H)，4.81(m，1H)，3.97(m，2H)，2.20(m，1H)，1.98(s，6H)，1.62(d，J=6.8Hz，3H)，1.01(m，4H)。
(S)-6-环丙基-N-(3-(4-(3,3-二甲基丁烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C28H30N6O467.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.96(s，1H)，8.93(d，J=2.0Hz，1H)，8.82(m，2H)，8.43(d，J=1.2Hz，1H)，8.19(dd，J=8.0，2.4Hz，1H)，8.14(m，2H)，8.05(dd，J=5.2，2.0Hz，1H)，7.56(t，J=8.0Hz，1H)，7.49(d，J=8.0Hz，1H)，7.31(d，J=8.0Hz，1H)，4.25(q，J=6.8Hz，1H)，2.20(m，1H)，1.56(d，J=6.8Hz，3H)，1.01(m，4H)，0.80(s，9H)。
(S)-4-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-(4-(1,1,1-三氟丙烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
C23H20F3N7O468.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.94(s，1H)，9.09(s，1H)，8.80(d，J=5.6Hz，1H)，8.54(d，J=1.2Hz，1H)，8.36(d，J=2.0Hz，1H)，8.17(d，J=8.0Hz，1H)，8.10(s，1H)，7.99(dd，J=5.6，2.4Hz，1H)，7.85(s，1H)，7.60(t，J=8.0Hz，1H)，7.38(d，J=7.2Hz，1H)，5.28(m，1H)，1.86(m，1H)，1.82(d，J=6.8Hz，3H)，0.84(m，2H)，0.74(m，2H)。19FNMR(DMSO)d-75.13(d，J=7.2Hz，3F)。
C.类似地，用式(4)的其他化合物可选地代替N-(3-(1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺以及用式R1NH2的其他胺可选地代替(R)-2-氨基-1-丙醇并按照实施例16A的程序，制备了式(I)的其他化合物：
6-环丙基-N-(3-(4-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
6-环丙基-N-(3-(4-(吡啶-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
6-环丙基-N-(3-(4-(吡啶-3-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
6-环丙基-N-(3-(4-(吡啶-4-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
6-环丙基-N-(3-(4-(嘧啶-5-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-(丁-2-炔基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-环丙基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
6-环丙基-N-(3-(4-(1-(吡啶-3-基氧基)丙烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
6-环丙基-N-(3-(4-(1-(2,2,2-三氟乙氧基)丙烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
4-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-(4-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
4-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-(4-(吡啶-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
4-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-(4-(吡啶-3-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
4-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-(4-(吡啶-4-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
4-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-(4-(嘧啶-5-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-(丁-2-炔基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
4-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-(4-(1-(吡啶-3-基氧基)丙烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺以及
4-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-(4-(1-(2,2,2-三氟乙氧基)丙烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺
实施例17
式(I)的化合物的制备
A.其中X 2 、X 3 、X 4 、X 6 、X 7 和X 8 是C(R 4 )，X 1 和X 5 是N，R 1 是环 丙基，R 2 是氢且R 3 是2-环丁氧基吡啶3-基的式(I)的化合物的制备
A.6-环丁氧基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶 -2'-甲酰胺的制备
将氢化钠(在矿物油中60%，15mg，0.38mmol)添加至0.5mL的环丁醇中并在室温下将反应混合物搅拌10分钟。添加环丁醇(0.2mL)中的(N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-氟-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺)(24mg，0.06mmol)并将反应混合物加热至90℃且持续30分钟。将反应混合物在减压下浓缩，用1MHCl中和并通过反相HPLC进行提纯，从而得到作为白色粉末的产物(15mg，55%产率)。
C26H24N6O2453.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.92(s，1H)，8.79(d，J=5.2Hz，1H)，8.72(d，J=2.4Hz，1H)，8.62(s，1H)，8.58(s，1H)，8.41(d，J=1.2Hz，1H)，8.26(dd，J=4.8，2.4Hz，1H)，8.07(d，J=8.0Hz，1H)，8.03(dd，J=5.2，2.0Hz，1H)，7.68(d，J=8.0Hz，1H)，7.55(t，J=8.0Hz，1H)，6.95(d，J=8.8Hz，1H)，5.22(p，J=7.6Hz，1H)，3.66(m，1H)，2.45(m，2H)，2.10(m，2H)，1.85(m，1H)，1.70(m，1H)，1.08(m，2H)，0.95(m，2H)。
实施例18
式(I)的化合物的制备
A.其中X 2 、X 3 、X 4 、X 6 、X 7 和X 8 是C(R 4 )，X 1 和X 5 是N，R 1 是环 丙基，R 2 是氢且R 3 是N-环丙基吡啶-2-基胺的式(I)的化合物的制备
A.N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-(环丙基氨基)-3,4'-联 吡啶-2'-甲酰胺的制备
将6-氯-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺(60.0mg，0.144mmol)溶于环丙胺(250μL)中并将混合物加热至110℃且持续2天。将胺在减压下除去并通过反相HPLC对残留物进行提纯。将产物(N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-(环丙基氨基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺，31.2mg，50%产率)分离为白色固体。
C25H23N7O438.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.88(s，1H)，8.70(d，J=5Hz，1H)，8.60-8.64(m，2H)，8.58(s，1H)，8.35(d，J=1Hz，1H)，8.02-8.08(m，2H)，7.95(dd，J=2，5Hz，1H)，7.68(d，J=8Hz，1H)，7.54(t，J=8Hz，1H)，7.30(d，J=2Hz，1H)，6.73(d，J=9Hz，1H)，3.64-3.68(m，1H)，2.58-2.62(m，1H)，1.09(q，J=6Hz，2H)，0.91-0.96(m，2H)，0.72-0.77(m，2H)，0.46-0.49(m，2H)。
B.类似地，按照实施例18A的程序，用式(5)的其他化合物可选地代替6-氯-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺以及用式R1NH2的其他胺可选地代替环丙胺，制备了式(I)的下列化合物：
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-(吡咯烷-1-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C26H25N7O452.2(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.88(s，1H)，8.68-8.71(m，2H)，8.63(s，1H)，8.58(s，1H)，8.35(s，1H)，8.06(d，J=8Hz，2H)，7.94-7.96(m，1H)，7.66-7.69(m，1H)，7.54(t，J=8Hz，1H)，6.60(d，J=7.2Hz，1H)，3.64-3.70(m，1H)，3.42-3.54(m，4H)，1.92-2.04(m，4H)，1.06-1.12(m，2H)，0.91-0.97(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-(乙基氨基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C24H23N7O426.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.88(s，1H)，8.69(d，J=5Hz，1H)，8.62(s，1H)，8.59(d，J=2Hz，1H)，8.58(s，1H)，8.33(d，J=1Hz，1H)，8.06(d，J=8Hz，1H)，7.91-7.96(m，2H)，7.68(d，J=8Hz，1H)，7.54(t，J=8Hz，1H)，7.04(t，J=6Hz，1H)，6.60(d，J=9Hz，1H)，3.66(dddd，J=4，8，12，16Hz，1H)，3.35(q，J=7Hz，2H)，1.16(t，J=7Hz，3H)，1.08(appq，J=8Hz，2H)，0.93-0.97(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-(环丙基氨基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C25H23N7O438.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.88(s，1H)，8.70(d，J=5Hz，1H)，8.60-8.64(m，2H)，8.58(s，1H)，8.35(d，J=1Hz，1H)，8.02-8.08(m，2H)，7.95(dd，J=2，5Hz，1H)，7.68(d，J=8Hz，1H)，7.54(t，J=8Hz，1H)，7.30(d，J=2Hz，1H)，6.73(d，J=9Hz，1H)，3.64-3.68(m，1H)，2.58-2.62(m，1H)，1.09(q，J=6Hz，2H)，0.91-0.96(m，2H)，0.72-0.77(m，2H)，0.46-0.49(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-(甲硫基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C23H20N6OS429.3(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.93(s，1H)，8.99(s，1H)，8.82(d，J=5Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.59(s，1H)，8.46(s，1H)，8.19-8.22(m，1H)，8.05-8.09(m，2H)，7.69(d，J=8Hz，1H)，7.55(t，J=8Hz，1H)，7.49(d，J=8Hz，1H)，3.65-3.68(m，1H)，2.56(s，3H)，1.08-1.12(m，2H)，0.93-0.96(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-(异丁硫基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C26H26N6OS472.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.94(s，1H)，8.98(s，1H)，8.82(d，J=5Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.59(s，1H)，8.45(s，1H)，8.17(dd，J=2，8Hz，1H)，8.05-8.10(m，2H)，7.69(d，J=8Hz，1H)，7.55(t，J=8Hz，1H)，7.48(d，J=9Hz，1H)，3.65-3.70(m，1H)，3.14(d，J=6Hz，2H)，1.94(sept，J=6Hz，1H)，1.07-1.10(m，2H)，1.02(d，J=6Hz，6H)，0.92-0.97(m，2H)。
C.类似地，按照实施例18A的程序，用式(5)的其他化合物可选地代替6-氯-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺以及用式R1NH2的其他胺可选地代替环丙胺，制备了式(I)的其他化合物。
实施例19
利用铁催化的烷基格氏(Grignard)交叉偶联的式(I)的化合物的制备
其中X 2 、X 3 、X 4 、X 6 、X 7 和X 8 是C(R 4 )，X 1 和X 5 是N，R 1 是环丙 基，R 2 是氢且R 3 是N-环丙基嘧啶的式(I)的化合物的制备
A.N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(2-环丙基嘧啶-5-基)吡啶酰 胺的制备
将环丙基溴化镁(四氢呋喃中的0.5M溶液，6.3mL，3当量)添加至4-(2-氯嘧啶-5-基)-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺(440mg，1.06mmol)和Fe(acac)3(37mg，10mol%)在N-甲基吡啶(20mL)和四氢呋喃(5mL)中的溶液中。在搅拌5分钟之后，用1M盐酸(6mL)使棕色溶液停止并在70℃下在减压下浓缩。通过反相HPLC对残留物进行提纯从而得到作为浅黄色粉末的N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(2-环丙基嘧啶-5-基)吡啶酰胺(200mg，45%产率)。
C24H21N7O424.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.95(s，1H)，9.18(s，2H)，8.86(d，J=5.2Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.58(s，1H)，8.51(d，J=1.2Hz，1H)，8.11(dd，J=5.2，2.0Hz，1H)，8.07(d，J=8.0Hz，1H)，7.69(d，J=8.0Hz，1H)，7.55(t，J=8.0Hz，1H)，3.66(m，1H)，2.32(m，1H)，1.10(m，6H)，0.95(m，2H)。
B.类似地，按照实施例19A的程序，用式(5)的其他化合物可选地代替4-(2-氯嘧啶-5-基)-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺以及用其他格氏试剂可选地代替环丙基溴化镁，制备了式(I)的下列化合物：
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-异丙基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C25H24N6O425.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.94(s，1H)，9.02(d，J=2.0Hz，1H)，8.84(d，J=5.2Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.58(s，1H)，8.46(d，J=1.2Hz，1H)，8.25(dd，J=8.0，2.4Hz，1H)，8.08(m，2H)，7.69(d，J=8.0Hz，1H)，7.55(t，J=8.0Hz，1H)，7.48(d，J=8.0Hz，1H)，3.67(m，1H)，3.12(sept，J=7.2Hz，1H)，1.29(d，J=7.2Hz，6H)，1.08(m，2H)，0.95(m，2H)。
6-环丁基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C26H24N6O437.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.94(s，1H)，9.05(d，J=2.0Hz，1H)，8.84(d，J=5.2Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.59(s，1H)，8.46(d，J=1.2Hz，1H)，8.24(dd，J=8.0，2.0Hz，1H)，8.08(m，2H)，7.69(d，J=8.0Hz，1H)，7.55(t，J=8.0Hz，1H)，7.44(d，J=8.0Hz，1H)，3.72(p，J=8.8Hz，1H)，3.66(m，1H)，2.33(m，4H)，2.04(m，1H)，1.89(m，1H)，1.08(m，2H)，0.95(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-乙基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C24H22N6O411.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.94(s，1H)，9.01(d，J=2.0Hz，1H)，8.84(d，J=5.2Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.59(s，1H)，8.46(d，J=1.2Hz，1H)，8.25(dd，J=8.4，2.4Hz，1H)，8.08(m，2H)，7.69(d，8.0Hz，1H)，7.55(t，J=8.0Hz，1H)，7.47(d，J=8.0Hz，1H)，3.66(m，1H)，2.85(q，7.2Hz，2H)，1.28(t，J=7.2Hz，3H)，1.08(m，2H)，0.95(m，2H)。
6-环戊基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C27H26N6O451.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.94(s，1H)，9.02(d，J=2.0Hz，1H)，8.84(d，J=5.2Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.58(s，1H)，8.45(d，J=1.2Hz，1H)，8.23(dd，J=8.0，2.4Hz，1H)，8.07(m，2H)，7.69(d，J=8.0Hz，1H)，7.55(t，J=8.0Hz，1H)，7.47(d，J=8.0Hz，1H)，3.66(m，1H)，3.25(m，1H)，2.05(m，2H)，1.78(m，4H)，1.70(m，2H)，1.08(m，2H)，0.95(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-(1-甲基-2-氧代吡咯烷-3-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C27H25N7O2480.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.95(s，1H)，9.04(d，J=2.4Hz，1H)，8.86(d，J=4.8Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.59(s，1H)，8.47(d，J=1.2Hz，1H)，8.29(dd，J=8.0，2.4Hz，1H)，8.08(m，2H)，7.69(d，J=8.0Hz，1H)，7.55(m，2H)，3.92(t，J=8.8Hz，1H)，3.67(m，1H)，3.50(m，2H)，2.80(s，3H)，2.42(q，8.8Hz，2H)，1.08(m，2H)，0.95(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-丙基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C25H24N6O425.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.94(s，1H)，9.01(d，J=2.0Hz，1H)，8.84(d，J=5.2Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.59(s，1H)，8.46(d，J=0.8Hz，1H)，8.24(dd，J=8.0，2.4Hz，1H)，8.08(m，2H)，7.69(d，J=8.0Hz，1H)，7.55(t，J=8.0Hz，1H)，7.45(d，J=8.0Hz，1H)，3.66(m，1H)，2.80(t，J=8.0Hz，2H)，1.75(q，J=8.0Hz，2H)，1.08(m，2H)，0.96(m，5H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-新戊基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C27H28N6O453.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.95(s，1H)，9.03(d，J=2.0Hz，1H)，8.84(d，J=4.8Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.59(s，1H)，8.47(s，1H)，8.25(dd，J=8.0，2.8Hz，1H)，8.10(m，2H)，7.69(d，J=8.0Hz，1H)，7.55(t，J=8.0Hz，1H)，7.41(d，J=8.0Hz，1H)，3.66(m，1H)，2.73(s，2H)，1.08(m，2H)，1.00(m，11H)。
6-环丙基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-5-氟-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C25H21FN6O441.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.94(s，1H)，8.84(m，2H)，8.63(s，1H)，8.58(s，1H)，8.48(d，J=1.2Hz，1H)，8.25(dd，J=11.2，2.0Hz，1H)，8.09(m，2H)，7.69(d，J=8.0Hz，1H)，7.55(t，J=8.0Hz，1H)，3.66(m，1H)，2.32(m，1H)，1.08(m，6H)，0.95(m.2H)。
5-氯-6-环丙基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C25H21ClN6O457.0(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.94(s，1H)，8.92(d，J=2.0Hz，1H)，8.84(d，J=5.2Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.59(s，1H)，8.45(s，1H)，8.44(d，J=2.0Hz，1H)，8.09(m，2H)，7.69(d，J=8.0Hz，1H)，7.55(t，J=8.0Hz，1H)，3.66(m，1H)，2.55(m，1H)，1.08(m，6H)，0.95(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-乙基-5-氟-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C24H21FN6O429.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.95(s，1H)，8.92(s，1H)，8.87(d，J=4.8Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.59(s，1H)，8.51(s，1H)，8.28(d，J=10.8Hz，1H)，8.12(d，J=5.2Hz，1H)，8.07(d，J=8.0Hz，1H)，7.70(d，J=8.0Hz，1H)，7.56(t，J=8.0Hz，1H)，3.66(m，1H)，2.89(q，J=7.2Hz，2H)，1.28(t，J=7.2Hz，3H)，1.08(m，2H)，0.95(m，2H)。19FNMR(DMSO)d-126.5(d，J=10.8Hz，1F)。
5-氯-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-乙基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C24H21ClN6O445.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.96(s，1H)，9.01(s，1H)，8.86(m，1H)，8.63(s，1H)，8.59(s，1H)，8.51(s，1H)，8.47(s，1H)，8.09(m，2H)，7.69(d，J=8.0Hz，1H)，7.55(t，J=8.0Hz，1H)，3.66(m，1H)，2.97(q，J=7.6Hz，2H)，1.31(t，J=7.6Hz，3H)，1.08(m，2H)，0.95(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-5,6-二乙基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C26H26N6O439.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.94(s，1H)，8.86(s，1H)，8.84(d，J=5.2Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.59(s，1H)，8.47(s，1H)，8.07(m，3H)，7.69(d，J=8.0Hz，1H)，7.56(t，J=8.0Hz，1H)，3.67(m，1H)，2.85(q，J=7.6Hz，2H)，2.75(q，J=7.6Hz，2H)，1.26(m.6H)，1.09(m，2H)，0.94(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(2-乙基嘧啶-5-基)吡啶酰胺；
C23H21N7O412.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.96(s，1H)，9.27(s，2H)，8.89(d，J=5.2Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.59(s，1H)，8.54(d，J=0.8Hz，1H)，8.14(dd，J=5.2，2.0Hz，1H)，8.08(d，J=9.2Hz，1H)，7.70(d，J=8.0Hz，1H)，7.55(t，J=8.0Hz，1H)，3.66(m，1H)，3.00(q，J=7.2Hz，2H)，1.39(t，J=7.2Hz，3H)，1.08(m，2H)，0.95(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-5-乙基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C24H22N6O411.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.96(s，1H)，8.93(d，J=2.4Hz，1H)，8.86(d，J=5.6Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.60(s，1H)，8.59(s，1H)，8.49(d，J=1.2Hz，1H)，8.19(s，1H)，8.10(m，2H)，7.69(d，J=8.0Hz，1H)，7.55(t，J=8.0Hz，1H)，3.67(m，1H)，2.75(q，J=7.6Hz，2H)，1.28(t，J=7.6Hz，3H)，1.08(m，2H)，0.95(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-(环丙基甲基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C26H24N6O437.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.97(s，1H)，9.01(d，J=2.4Hz，1H)，8.85(d，J=5.6Hz，1H)，8.64(s，1H)，8.59(s，1H)，8.46(s，1H)，8.28(dd，J=8.0Hz，1H)，8.09(m，2H)，7.69(d，J=8.0Hz，3H)，7.55(m，2H)，3.67(m，1H)，2.73(d，J=6.8Hz，2H)，1.09(m，3H)，0.94(m，2H)，0.50(m，2H)，0.26(m，2H)。
C.类似地，按照实施例19A的程序，用式(5)的其他化合物可选地代替4-(2-氯嘧啶-5-基)-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺以及用其他格氏试剂可选地代替环丙基溴化镁，制备了式(I)的其他化合物。
实施例20
式(I)的化合物的制备
其中X 2 、X 3 、X 4 、X 6 、X 7 和X 8 是C(R 4 )，X 1 和X 5 是N，R 1 是环丙 基，R 2 是氢且R 3 是吗啉基的式(I)的化合物的制备
A.N-(3-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-吗啉代吡啶酰胺的制备
用过量(400μL)的吗啉来处理4-氯-N-(3-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺(0.112mmol，35.0mg)并将其加热至100℃并持续2小时。将反应混合物用水(400μL)稀释并通过RP-HPLC进行提纯，从而得到37.0mg(91%产率)的N-(3-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-吗啉代吡啶酰胺。
C19H20N6O2365.2(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.81(s，1H)，8.58(s，1H)，8.34(d，J=5.6Hz，1H)，8.29-8.31(m，1H)，8.05-8.09(m，1H)，7.59(d，J-2.4Hz，1H)，7.53(t，J=8Hz，1H)，7.48-7.51(m，1H)，7.09(dd，J=2.4，6Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.74(t，J=8.8Hz，4H)，3.40(t，J=8.8Hz，4H)。
B.类似地，按照实施例20A的程序，但是用式(5)的其他化合物可选地代替4-氯-N-(3-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺以及用其他胺可选地代替吗啉，制备了式(I)的下列化合物：
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-(甲磺酰基)哌嗪-1-基)吡啶酰胺；
C22H25N7O3S468.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.77(s，1H)，8.62(s，1H)，8.56(s，1H)，8.35(d，J=6Hz，1H)，8.01(d，J=8Hz，1H)，7.66(d，J=8Hz，1H)，7.62(d，J=2Hz，1H)，7.52(t，J=8Hz，1H)，7.13(dd，J=3，6Hz，1H)，3.63-3.67(m，1H)，3.59(t，J=4Hz，4H)，3.25(t，J=5Hz，4H)，2.93(s，3H)，1.06(dd，J=6，9Hz，2H)，0.91-0.95(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(3-羟基哌啶-1-基)吡啶酰胺；
C22H24N6O2405.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.74(s，1H)，8.62(s，1H)，8.55(s，1H)，8.26(d，J=6Hz，1H)，8.01(d，J=8Hz，1H)，7.65(d，J=8Hz，1H)，7.54(s，1H)，7.52(t，J=8Hz，1H)，7.02(dd，J=3，6Hz，1H)，4.95(d，J=4Hz，1H)，3.32-3.81(m，4H)，3.02-3.11(m，1H)，2.96(dd，J=8，12Hz，1H)，1.83-1.92(m，1H)，1.70-1.80(m，1H)，1.42-1.48(m，2H)，1.07(dd，J=7，13Hz，2H)，0.90-0.95(m，2H)。
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(3-羟基哌啶-1-基)吡啶酰胺；
C21H23N7O2xHCO2H406.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.64(s，1H)，8.68(s，1H)，8.36(d，J=8Hz，1H)，8.25(d，J=6Hz，1H)，8.14(s，1H)，8.08(t，J=8Hz，1H)，7.85(d，J=7Hz，1H)，7.58(d，J=2Hz，1H)，7.04(dd，J=3，6Hz，1H)，4.95(s，1H)，3.98-4.04(m，1H)，3.79(dd，J=3，13Hz，1H)，3.72(d，J=14Hz，1H)，3.56-3.59(m，1H)，3.07-3.14(m，1H)，3.00(dd，J=8，13Hz，1H)，1.86-1.90(m，1H)，1.74-1.78(m，1H)，1.42-1.48(m，2H)，0.95-1.07(m，4H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-乙基-3-氧代哌嗪-1-基)吡啶酰胺；
C23H25N7O2xHCO2H432.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.79(s，1H)，8.62(s，1H)，8.56(s，1H)，8.34(d，J=6Hz，1H)，8.13(s，1H)，8.01(d，J=9Hz，1H)，7.66(d，J=8Hz，1H)，7.50-7.55(m，2H)，7.05(dd，J=2，6Hz，1H)，4.02(s，2H)，3.72(t，J=5Hz，2H)，3.63-3.67(m，1H)，3.50(t，J=6Hz，2H)，3.41(q，J=8Hz，2H)，1.03-1.10(m，5H)，0.90-0.95(m，2H)。
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(4-乙基-3-氧代哌嗪-1-基)吡啶酰胺；
C22H24N8O2433.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.78(s，1H)，8.69(s，1H)，8.34(t，J=7Hz，2H)，8.09(t，J=8Hz，1H)，7.86(d，J=7Hz，1H)，7.64(brs，1H)，7.10(brs，1H)，4.01-4.12(m，3H)，3.76(s，2H)，3.51(t，J=5Hz，2H)，3.41(q，J=7Hz，2H)，1.08(t，J=7Hz，3H)，0.95-1.06(m，4H)。
C.类似地，按照实施例20A的程序，但是用式(5)的其他化合物可选地代替4-氯-N-(3-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺以及用其他胺可选地代替吗啉，制备了式(I)的其他化合物。
实施例21
其中X 1 是C(R 4 )的式(I)的化合物的制备
其中X 1 、X 3 、X 4 、X 6 、X 7 和X 8 是C(R 4 )，X 2 和X 5 是N，R 1 是环丙 基，R 2 是氢且R 3 是喹啉-3-基的式(I)的化合物的制备
A.N-(6-(1-环丙基-1H-咪唑-5-基)吡啶-2-基)-4-(喹啉-3-基)吡啶酰胺的制备
步骤1和2：向5-溴-1-环丙基-1H-咪唑(780mg，1.90mmol)在四氢呋喃(3mL)中在-78℃下的搅拌溶液中添加正丁基锂(911μL，2.5M溶液，2.28mmol)并将反应混合物在-78℃下搅拌30分钟。添加溴化锌(ZnBr2，(641mg，2.85mmol，在100℃下在真空中干燥3小时))在四氢呋喃(3mL)中的溶液，将混合物升至室温并另外搅拌2.5小时。通过套管将6-(2-Boc-氨基)-2-溴吡啶和Pd(PPh3)4在3mL四氢呋喃中的溶液添加到反应中并将混合物搅拌过夜。将反应在减压下浓缩并通过快速层析(在亚甲基氯中的5%甲醇，梯度快速柱：在亚甲基氯中的4%→10%甲醇)对残留物进行提纯。将产物分离为单和双Boc保护的6-(1-环丙基-1H-咪唑-5-基)吡啶-2-胺。将该混合物直接用于下一步骤中。
步骤3：将来自如上程序的材料溶于二氯乙烷(2mL)中，添加三氟乙酸，并将混合物加热至50℃然后搅拌1小时。通过反相HPLC对材料进行提纯从而得到作为白色固体的150mg(40%产率)的6-(3-环丙基-3H-咪唑-4-基)-吡啶-2-基胺。M+1=201.2。
步骤4：在室温下，将4-氯-吡啶-2-羧酸(141mg，0.895mmol)、6-(3-环丙基-3H-咪唑-4-基)-吡啶-2-基胺(150mg，0.750mmol)、(2-(7-氮杂-1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU)(342g，0.899mmol)和N-甲基吗啉(250μL，2.70mmol)在N,N-二甲基甲酰胺中的溶液搅拌12小时。将溶剂在减压下除去，将残留物悬浮在乙腈中，并通过过滤将固体分离，用水(80mL)、乙腈(80mL)和二乙醚(80mL)洗涤，并在减压下干燥从而得到作为白色粉末的4-氯-N-(6-(1-环丙基-1H-咪唑-5-基)吡啶-2-基)吡啶酰胺(120mg，47%产率)。M+1=340.1。
步骤5：在95℃下将4-氯-N-(6-(1-环丙基-1H-咪唑-5-基)吡啶-2-基)吡啶酰胺(38.9mg，0.115mmol)、硼酸(29mg，0.138mmol)、dppf(Pd)Cl2(4.2mg，0.00575)、碳酸钾(47.7mg，0.345mmol)在脱气甲苯(1mL)、脱气水(0.5mL)和脱气异丙醇(0.5mL)中的悬浮液加热2小时。将水相丢弃并在减压下从有机部分中除去溶剂。通过反相HPLC进行提纯而得到作为白色固体的N-(6-(1-环丙基-1H-咪唑-5-基)吡啶-2-基)-4-(喹啉-3-基)吡啶酰胺(10.1mg，20%)。
C26H20N6OxHCO2H433.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.64(s，1H)，9.45(d，J=2Hz，1H)，9.05(d，J=2Hz，1H)，8.93(d，J=5Hz，1H)，8.72(d，J=1Hz，1H)，8.30-8.33(m，2H)，8.18(d，J=8Hz，1H)，8.12(d，J=8Hz，1H)，8.04(t，J=8Hz，1H)，7.82-7.89(m，2H)，7.73(t，J=8Hz，1H)，7.37(s，1H)，7.04(s，1H)，4.23-4.27(m，1H)，1.04-1.09(m，2H)，0.91-0.95(m，2H)。
B.类似地，按照实施例21A的程序，制备了式(I)的下列化合物：
6-环丙基-N-(6-(1-环丙基-1H-咪唑-5-基)吡啶-2-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C25H22N6O423.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.61(s，1H)，8.95(d，J=2Hz，1H)，8.83(d，J=5Hz，1H)，8.49(s，1H)，8.32(d，J=8Hz，1H)，8.21(dd，J=2，8Hz，1H)，8.10(dd，J=2，5Hz，1H)，8.05(t，J=8.0Hz，1H)，7.85(d，J=8Hz，1H)，7.50(d，J=8Hz，1H)，4.20-4.25(m，1H)，2.19-2.23(m，1H)，0.95-1.10(m，8H)。
C.类似地，按照实施例21A的程序，制备了式(I)的其他化合物。
实施例22
其中X 1 是C(R 4 )的式(I)的化合物的制备
其中X 1 、X 2 、X 3 、X 4 、X 6 、X 7 和X 8 是C(R 4 )，X 5 是N，R 1 是环丙基， R 2 是氢且R 3 是吡啶-3-基的式(I)的化合物的制备
A.N-(3-(1-环丙基-1H-咪唑-5-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺的制备
步骤1：在室温下，将3-(1,3-二氧戊环-2-基)苯胺(3.26g，19.7mmol)、4-溴吡啶甲酸(4.38g，21.7mmol)、(2-(7-氮杂-1H-苯并三唑-1-基)-l,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU)(8.99g，23.6mmol)和N-甲基吗啉(2.6mL，23.6mmol)在N,N-二甲基甲酰胺中的溶液搅拌30分钟。将溶剂在减压下除去，并通过快速层析(1:1己烷/乙酸乙酯)对残留物进行提纯，从而得到N-(3-(1,3-二氧戊环-2-基)苯基)-4-溴吡啶酰胺乙缩醛和相应的醛的混合物(5.56g，～81%产率，含～15%醛)。M+1=349.1。
步骤2/3：向步骤1的产物(1.12g，3.23mmol)在丙酮/水(4:1，0.2M)中的溶液中，添加4-甲基苯磺酸(61mg，0.323mmol)，并将混合物搅拌过夜。将反应用亚甲基氯稀释，并用盐水(2×)洗涤。有机物用硫酸镁干燥、过滤且在减压下从滤液中除去溶剂，从而得到白色固体。将该材料溶于亚甲基氯(0.1M)中，添加粉末状分子筛(3.2g，1g/mmol)和环丙胺(1.12mL，12.9mmol)并将反应混合物搅拌6小时。将分子筛滤出，用亚甲基氯洗涤，并在减压下从滤液中除去溶剂，从而得到作为白色固体的1.1g(定量产率)的4-溴-N-(3-((环丙基亚氨基)甲基)苯基)吡啶酰胺。M+1=343.1。
步骤4：向4-溴-N-(3-((环丙基亚氨基)甲基)苯基)-吡啶酰胺(970mg，2.83mmol)在二甲氧基乙烷/甲醇(2:1，0.1M)中的溶液中添加甲苯磺酰基甲基异氰化物(1.10g，5.65mmol)和环丙胺(392μL，5.65mmol)。将反应混合物在52℃下搅拌14小时，并添加另外的甲苯磺酰基甲基异氰化物(550mg，2.83mmol)。将反应混合物搅拌另外的6小时，将溶剂在减压下除去，浓缩并通过快速层析(在亚甲基氯中的2-8%甲醇)对残留物进行提纯，从而得到110mg的4-溴-N-(3-(1-环丙基-1H-咪唑-5-基)苯基)吡啶酰胺。M+1=383.1。
步骤5：在95℃下将4-溴-N-(3-(1-环丙基-1H-咪唑-5-基)苯基)吡啶酰胺(75.0mg，0.196mmol)、硼酸(33.8mg，0.274mmol)、dppf(Pd)Cl2(14.3mg，0.0196)、碳酸钾(81.3mg，0.588mmol)在脱气甲苯(1mL)、脱气水(0.5mL)和脱气异丙醇(0.5mL)中的悬浮液加热2小时。将水相丢弃并在减压下从有机部分中除去溶剂。通过反相HPLC的提纯提供了作为白色固体的N-(3-(1-环丙基-1H-咪唑-5-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺(17.3mg，23%)。
C23H19N5OxHCO2H382.0(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.83(s，1H)，9.11(d，J=2Hz，1H)，8.86(d，J=5Hz，1H)，8.72(dd，J=2，5Hz，1H)，8.48(d，J=1Hz，1H)，8.48(d，J=1Hz，1H)，8.32-8.36(m，1H)，8.27(s，1H)，8.20(s，1H)，8.10(dd，J=2，5Hz，1H)，7.96(d，J=8Hz，1H)，7.76(s，1H)，7.60(dd，J=5，8Hz，1H)，7.46(t，J=8Hz，1H)，7.41(d，J=8Hz)，3.57-3.61(m，1H)，0.99-1.04(m，2H)，0.86-0.91(m，2H)。
B.类似地，按照实施例22A的程序，但是用其他芳族胺可选地代替3-(1,3-二氧戊环-2-基)苯胺，用其他酸可选地代替4-溴吡啶甲酸以及用其他胺可选地代替环丙胺，制备了式(I)的下列化合物：
4-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)-N-(3-(1-环丙基-1H-咪唑-5-基)苯基)吡啶酰胺；
C25H20N6O421.0(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.90(s，1H)，8.95(d，J=5Hz，1H)，8.91(s，1H)，8.48(d，J=2Hz，1H)，8.28(s，1H)，8.13(dd，J=2，5Hz，1H)，7.97(d，J=5Hz，1H)，7.89(d，J=8Hz，1H)，7.84(d，J=8Hz，1H)，7.76(s，1H)，7.38-7.49(m，4H)，7.11(s，1H)，3.57-3.61(m，1H)，0.98-1.04(m，2H)，0.86-0.91(m，2H)。
6-环丙基-N-(3-(1-环丙基-1H-咪唑-5-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C26H23N5O422.1(M+1)。1HNMR(CDCl3)d10.19(s，1H)，8.80(d，J=2Hz，1H)，8.68(d，J=5Hz，1H)，8.49(d，J=1Hz，1H)，8.31-8.33(m，1H)，8.22(brs，1H)，7.89(dd，J=2，8Hz，1H)，7.70(dd，J=2，7Hz，1H)，7.66(d，J=8Hz，1H)，7.49(t，J=8Hz，1H)，7.66(d，J=8Hz，1H)，7.27-7.31(m，3H)，3.48-3.58(m，1H)，2.09-2.16(m，1H)，1.03-1.27(m，8H)。
N-(3-(1-环丙基-1H-咪唑-5-基)苯基)-4-(喹啉-3-基)吡啶酰胺；
C27H21N5O432.1(M+1)。1HNMR(CDCl3)d10.19(s，1H)，9.25(d，J=2Hz，1H)，8.76(d，J=5Hz，1H)，8.66(d，J=1Hz，1H)，8.53(d，J=2Hz，1H)，8.25-8.28(m，1H)，8.16(d，J=8Hz，1H)，7.94(d，J=8Hz，1H)，7.85-7.88(m，2H)，7.80(dt，J=3，7，8Hz，1H)，7.61-7.68(m，2H)，7.46(t，J=8Hz，1H)，7.32(d，J=8Hz，1H)，7.20(s，1H)，3.48-3.53(m，1H)，1.07-1.11(m，2H)，0.95-1.01(m，2H)。
C.类似地，按照实施例22A的程序，但是用其他芳族胺可选地代替3-(1,3-二氧戊环-2-基)苯胺，用其他酸可选地代替4-溴吡啶甲酸以及用其他胺可选地代替环丙胺，制备了式(I)的其他化合物。
实施例23
式I的化合物的制备
A.N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(1-异丙基-1H-吡咯并 [3,2-b]吡啶-6-基)吡啶酰胺的制备
在室温下将4-(1-异丙基-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-基)吡啶甲酸(50mg，0.178mmol)、3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯胺(40mg，0.20mmol)、HATU(75mg，0.20mmol)和二异丙基乙基胺(0.06mL，0.35mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(2mL)中的悬浮液搅拌1小时。将溶剂在减压下除去，并将残留物悬浮在2:1水：乙腈中并在其中进行超声处理。通过过滤将固体分离从而得到作为白色粉末的N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4(1-异丙基-1H-吡咯并[3,2b]吡啶-6-基)吡啶酰胺(HPF6盐，75mg，90%产率)。
C27H25N7OxHPF6464.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d11.01(s，1H)，9.22(m，2H)，8.92(d，J=5.2Hz，1H)，8.76(s，1H)，8.63(s，1H)，8.42(d，J=3.2Hz，1H)，8.26(m，2H)，8.10(d，J=8.0Hz，1H)，7.71(d，J=8.0Hz，1H)，7.58(t，J=8.0Hz，1H)，6.91(d，J=3.2Hz，1H)，5.23(sept，J=6.4Hz，1H)，3.69(m，1H)，1.56(d，J=6.4Hz，6H)，1.12(m，2H)，0.98(m，2H)。
B.类似地，按照实施例23A的程序，但是用式(1)的其他化合物可选地代替4-(1-异丙基-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-基)吡啶甲酸以及用式(2)的其他化合物可选地代替3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯胺，制备了式(I)的下列化合物：
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(吡嗪-2-基)吡啶酰胺；
C21H17N7O384.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.98(s，1H)，9.53(d，J=1.2Hz，1H)，8.94(d，J=5.2Hz，1H)，8.88(m，2H)，8.81(d，J=2.4Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.60(s，1H)，8.43(dd，J=5.2，2.0Hz，1H)，8.08(d，J=9.2Hz，1H)，7.70(d，J=8.0Hz，1H)，7.56(t，J=8.0Hz，1H)，3.66(m，1H)，1.08(m，2H)，0.95(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-(2-羟基丙烷-2-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C25H24N6O2441.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.95(s，1H)，9.01(d，J=1.6Hz，1H)，8.85(d，J=5.2Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.59(s，1H)，8.47(d，J=1.2Hz，1H)，8.32(dd，J=8.4，2.4Hz，1H)，8.01(m，2H)，7.84(d，J=8.4Hz，1H)，7.69(d，J=8.0Hz，1H)，7.55(t，J=8.0Hz，1H)，5.38(br，1H)，3.67(m，1H)，1.50(s，6H)，1.08(m，2H)，0.95(m，2H)。
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-6-(2-羟基丙烷-2-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C24H23N7O2442.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.70(s，1H)，9.03(d，J=1.6Hz，1H)，8.86(d，J=5.6Hz，1H)，8.70(s，1H)，8.53(d，J=1.2Hz，1H)，8.41(d，J=7.6Hz，1H)，8.34(dd，J=8.0，2.4Hz，1H)，8.14(m，2H)，7.89(d，J=6.8Hz，1H)，7.84(d，J=8.4Hz，1H)，5.38(S，1H)，4.11(m，1H)，1.49(s，6H)，1.04(m，4H)。
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3-(4-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)-1H-咪唑-1-基)苯甲酰胺；
C23H20F3N7O2xHPF6484.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.93(s，1H)，8.78(s，1H)，8.59(s，1H)，8.28(m，2H)，8.07(m，2H)，7.97(m，2H)，7.82(d，J=8.0Hz，1H)，7.72(t，J=8.0Hz，1H)，5.02(q，J=7.2Hz，1H)，4.25(m，1H)，3.41(s，3H)，0.99(m，4H)。19FNMR(DMSO)d-70.20(d，J=710Hz，HPF6)，-74.79(d，J=7.2Hz，3F)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-基)吡啶酰胺；
C26H20F3N7OxHPF6504.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d11.02(s，1H)，9.11(s，1H)，9.02(s，1H)，8.90(d，J=5.2Hz，1H)，8.86(s，2H)，8.63(s，1H)，8.18(dd，J=8.8，2.0Hz，1H)，8.12(d，J=8.8Hz，1H)，8.04(d，J=3.2Hz，1H)，7.71(d，J=8.0Hz，1H)，7.59(t，J=8.0Hz，1H)，6.89(d，J=3.2Hz，1H)，5.49(q，J=8.8Hz，1H)，3.71(m，1H)，1.10(m，2H)，0.99(m，2H)。19FNMR(DMSO)d-70.20(d，J=710Hz，HPF6)，-70.38(t，J=8.8Hz，3F)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-(2,2,2-三氟乙基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
C24H19F3N6O465.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.98(s，1H)，9.12(d，J=2.4Hz，1H)，8.88(d，J=5.6Hz，1H)，8.64(s，1H)，8.59(s，1H)，8.50(s，1H)，8.40(dd，J=4.4，2.4Hz，1H)，8.11(m，2H)，7.69(m，2H)，7.57(t，J=8.0Hz，1H)，3.95(q，J=11.6Hz，2H)，3.67(m，1H)，1.08(m，2H)，0.94(m，2H)。19FNMR(DMSO)d-62.91(t，J=11.6Hz，3F)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(5,6,7,8-四氢-1,6-萘啶-3-基)吡啶酰胺；
C25H23N7OxHCl438.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d11.11(s，1H)，9.97(br，2H)，9.56(s，1H)，9.10(s，1H)，8.90(d，J=5.2Hz，1H)，8.70(s，1H)，8.54(s，1H)，8.45(s，1H)，8.17(m，2H)，7.75(d，J=8.0Hz，1H)，7.65(t，J=8.0Hz，1H)，4.44(m，2H)，3.83(m，1H)，3.52(m，2H)，3.26(m，2H)，1.12(m，4H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(6-(2,2,2-三氟乙基)-5,6,7,8-四氢-1,6-萘啶-3-基)吡啶酰胺；
C27H24F3N7O520.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.94(s，1H)，8.90(d，J=2.0Hz，1H)，8.84(d，J=5.2Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.59(s，1H)，8.48(d，J=1.2Hz，1H)，8.08(m，3H)，7.79(d，J=8.0Hz，1H)，7.55(t，J=8.0Hz，1H)，3.98(s，2H)，3.66(m，1H)，3.44(q，J=10.4Hz，2H)，3.09(m，2H)，2.99(m，2H)，1.08(m，2H)，0.9，(m，2H)。19FNMR(DMSO)d-68.2(t，J=10.4Hz，3F)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(6-异丙基-5,6,7,8-四氢-1,6-萘啶-3-基)吡啶酰胺；
C28H29N7O480.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.96(s，1H)，8.87(s，1H)，8.84(d，J=4.8Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.60(s，1H)，8.47(s，1H)，8.07(m，3H)，7.69(d，J=8.0Hz，1H)，7.55(t，J=8.0Hz，1H)，3.81(m，1H)，3.67(m，1H)，2.96(m，4H)，2.87(m，2H)，1.09(m，8H)，0.95(m，2H)。
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(6-甲基-5,6,7,8-四氢-1,6-萘啶-3-基)吡啶酰胺；
C26H25N7O452.1(M+1)。1HNMR(DMSO)d10.96(s，1H)，8.88(d，J=2.0Hz，1H)，8.84(d，J=5.6Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.59(s，1H)，8.47(d，J=0.8Hz，1H)，8.08(m，3H)，7.69(d，J=8.0Hz，1H)，7.55(t，J=8.0Hz，1H)，3.67(m，3H)，2.98(m，2H)，2.77(m，2H)，2.41(s，3H)，1.08(m，2H)，0.95(m，2H)。
C.类似地，按照实施例23A的程序，但是用式(1)的其他化合物可选地代替4-(1-异丙基-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-基)吡啶甲酸以及用式(2)的其他化合物可选地代替3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯胺，制备了式(I)的其他化合物。
实施例24
生物分析
ASKl(凋亡信号调节激酶1)TR-FRET激酶分析(生物化学IC 50 )
利用生物素化的髓鞘碱性蛋白[生物素-MBP]作为蛋白基质，使用时间分辨荧光共振能量转移[TR-FRET]分析来确定化合物抑制ASK1激酶的能力。BeckmanBiomekFX液体处理机器人用于将2μL/孔的在2.44%水性DMSO中的化合物点滴到小体积384-孔聚丙烯板[Nunc，#267460]中，从而在激酶分析中得到l00μM化合物到0.5nM化合物之间的最终浓度。将DeeracFluidicsEquator用于将3μL/孔的缓冲液(85mMMOPS，pH7.0，8.5mM醋酸镁，5%甘油，0.085%NP-40，1.7mMDTT和1.7mg/mLBSA)中的0.667ng/μL[UpstateBiotechnologies，#14-606或内部制备的相等蛋白]和0.1665ng/mL生物素-MBP[UpstateBiotechnologies，#13-111]分配到包含点滴化合物的板中。在使用DeeracFluidicsEquator添加5μL/孔的缓冲液(50mMMOPS，pH7.0，5mM醋酸镁，1mMDTT，5%DMSO)中的300μMATP开始激酶反应之前，使酶与化合物预培养20分钟。使激酶反应在环境温度下进行20分钟，随后使用DeeracFluidicsEquator添加5μL/孔的25mMEDTA而停止。然后，BiomekFX用于将1μL/孔的各完成的激酶反应转移至OptiPlate-1536白色聚苯烯板[PerkinElmer，#6004299]的孔中，所述白色聚苯烯板包含5μL/孔的检测试剂(在1×LANCE检测缓冲液[PerkinElmer，#CR97-100]中的1.11nMEu-W1024标记的抗磷酸苏氨酸抗体[PerkinElmer，#AD0094]和55.56nM链霉亲和素别藻蓝蛋白[PerkinElmer，#CR130-100])。然后，在环境温度下将板培养2小时之后，在PerkinElmerEnvision板阅读器上读到了TR-FRET信号。通过转换上述EDTA和ATP的添加顺序产生了100%抑制正控制孔。将在分析开始时包含2.44%DMSO的点滴的0%抑制孔和这些孔用于计算对试验化合物的%抑制。当通过上述方法进行试验时，式(I)的化合物抑制了ASK1。例如；

Claims (5)

1.一种化合物，选自：
6-环丙基-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(4,5-二甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-6-(2-羟基丙烷-2-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
6'-环丙基-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-2,3'-联吡啶-6-甲酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(5-甲基-4-(三氟甲基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基)吡啶酰胺；
6-环丙基-N-(6-(4-((2R)-3-羟基丁烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
6-环丙基-N-(6-(4-((2S,3R)-3-羟基丁烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
6-环丙基-N-(6-(4-((2S,3S)-3-羟基丁烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
6-环丙基-N-(6-(4-(1-(吡咯烷-1-基)丙烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(6-环丙基吡啶-3-基)-7,8-二甲基喹啉-2-甲酰胺；
4-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)喹啉-2-甲酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(6-环丙基吡啶-3-基)喹啉-2-甲酰胺；
4-(4-环丙基-2-甲基-1H-咪唑-1-基)-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)吡啶酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(4,5,6,7-四氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)吡啶酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(4-(三氟甲基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基)吡啶酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(4-(全氟乙基)-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
4-(3-环丙基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)吡啶酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(4-(2,2,2-三氟-1-羟基乙基)-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
6-环丙基-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-5'-甲基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
6-环丙基-N-(2-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-4-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(2-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-4-基)-4-(喹啉-3-基)吡啶酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(4-异丙基-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
4-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)吡啶酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(3-羟基哌啶-1-基)吡啶酰胺；
6-环丙基-N-(6-(4-异丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(4-乙基-3-氧代哌嗪-1-基)吡啶酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(4-(N-甲基氨磺酰基)苯基)吡啶酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(喹啉-3-基)吡啶酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(4-苯基-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-(4-(甲磺酰基)苯基)吡啶酰胺；以及
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺。
2.一种化合物，选自：
6-环丙基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
4-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(2-环丙基嘧啶-5-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-(2,2,2-三氟乙基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)-N-(3-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-吡啶酰胺；
4-(2-氨基嘧啶-5-基)-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-苯基吡啶酰胺；
N-(3-(4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-苯基吡啶酰胺；
N-(3-(4-(3-氨基-3-氧代丙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(1H-1,2,4-三唑-1-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-(2-乙酰胺基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶酰胺；
(R)-N-(3-(4-(1-羟基丙烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-羟基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
(S)-N-(3-(4-(1-羟基丙烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(3-氧代哌嗪-1-基)吡啶酰胺；N-(3-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲氧基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
4-(3-氨基吡咯烷-1-基)-N-(3-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
6-氨基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
(R)-N-(3-(4-(2-羟基丙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
5-甲氧基-N-(3-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
2'-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基氨基甲酰基)-3,4'-联吡啶-6-基氨基甲酸甲酯；
(S)-N-(3-(4-(2-羟基丙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
4-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)-N-(3-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)吡啶酰胺；
4-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(2,4-二甲氧基嘧啶-5-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-((1-羟基环丙基)甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-苯基-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丁基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N2'-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2',6-二甲酰胺；
(S)-N-(3-(4-(1,1,1-三氟丙烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环戊基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-(三氟甲基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N2'-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2',5-二甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
5-氰基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
2-氨基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4,5-二甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-((1S,2S)-2-甲基环丙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-2-甲氧基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(2-甲氧基嘧啶-5-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-甲基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)吡啶酰胺；
6'-甲基-N-(3-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-(2,2,2-三氟乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
6-氯-[3,2',5',4"]三联吡啶-2"-羧酸[3-(4-环丙基-4H-[1,2,4]三唑-3-基)-苯基]酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-(吡咯烷-1-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-5-(三氟甲基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)吡啶酰胺；
4-(1H-苯并[d][1,2,3]三唑-1-基)-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-氨磺酰基苯基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-5-甲氧基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-氟-5-甲基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-5-氟-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-2-甲基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4,5,6,7-四氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-(N-甲基氨磺酰基)苯基)吡啶酰胺；
N5-叔丁基-N2'-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2',5-二甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(吡嗪-2-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-(N-异丙基氨磺酰基)苯基)吡啶酰胺；
5-氯-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(3-(甲磺酰基)苯基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(异喹啉-4-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(2-(甲磺酰基)苯基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(1,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶酰胺；
6-环丁基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-异丙基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-(甲磺酰基)苯基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-(二甲基氨基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)吡啶酰胺；
6-环丙氧基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-氟-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-(2-氧代咪唑烷-1-基)苯基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-异丙氧基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基)吡啶酰胺；
6-环丁氧基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(喹啉-3-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-(N-环丙基氨磺酰基)苯基)吡啶酰胺；
6-环戊基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(咪唑并[2,1-b][1,3,4]噻二唑-5-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(5-环丙基吡嗪-2-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-(1-甲基-2-氧代吡咯烷-3-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
4-(4-氯-1H-咪唑-1-基)-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
6-环丙基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-5-氟-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
(S)-4-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-(4-(3-甲基丁烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
6'-环丙基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-2,3'-联吡啶-6-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(5-甲基-4-(三氟甲基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基)吡啶酰胺；
4-(5-环丙基-4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
4-(3-环丙基-1,2,4-噁二唑-5-基)-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(5-(1-羟基乙基)-1,3,4-噁二唑-2-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(6-甲氧基喹啉-3-基)吡啶酰胺；
6-环丙基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-5'-甲基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
6-环丙基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6'-甲基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(1-异丙基-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-基)吡啶酰胺；
(S)-6-环丙基-N-(3-(4-(3,3-二甲基丁烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-仲丁基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-环丙基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
(S)-6-环丙基-N-(3-(4-(1-环丙基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
6-环丙基-N-(3-(4-(戊烷-3-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
(S)-6-环丙基-N-(3-(4-(1-甲氧基丙烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
(S)-N-(3-(4-仲丁基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-环丙基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
(S)-6-环丙基-N-(3-(4-(3-甲基丁烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
(S)-6-环丙基-N-(3-(4-(1,1,1-三氟丙烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丁基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-环丙基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
(S)-6-环丙基-N-(3-(4-(1-苯基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4’-联吡啶-2'-甲酰胺；
6-环丙基-N-(3-(4-异丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-(环丙基甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
4-(4-环丙基-2-甲基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
4-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-(4-异丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
4-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-(4-(环丙基甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
4-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-(4-(1-苯基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(1,5-萘啶-3-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-(三氟甲基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-(全氟乙基)-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
4-(3-环丙基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
4-(5-环丙基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-(2,2,2-三氟-1-羟基乙基)-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(2-乙基嘧啶-5-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-5-乙基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
6-环丙基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)-4-氟苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)-4-氟苯基)-6-乙基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
6-叔丁基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(5,6,7,8-四氢-1,6-萘啶-3-基)吡啶酰胺；
6-环丙基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-氟苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
5-环丙基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-氟苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-乙基-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(6-(2,2,2-三氟乙基)-5,6,7,8-四氢-1,6-萘啶-3-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-异丙基-1H-咪唑-1-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-(2-羟基丙烷-2-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
6-环丙基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-氟苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-氟苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(6-异丙基-5,6,7,8-四氢-l,6-萘啶-3-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(6-甲基-5,6,7,8-四氢-1,6-萘啶-3-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(3-羟基哌啶-1-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-乙基-3-氧代哌嗪-1-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-异丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-丙基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-新戊基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(1-甲基-2-苯基-1H-咪唑-5-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-(乙磺酰基)苯基)-吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-(异丙基磺酰基)苯基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-(乙基氨基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-(环丙基氨基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6'-(三氟甲基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(喹啉-3-基)-6-(三氟甲基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-环丙基苯基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-(甲硫基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-(异丁硫基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
5-氯-6-环丙基-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-(2-甲氧基乙基氨基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(4-(甲磺酰基)哌嗪-1-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-乙基-5-氟-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
5-氯-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-乙基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-5,6-二乙基-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(呋[3,2-b]吡啶-6-基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(3-甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)吡啶酰胺；
6-环丙基-N-(3-(4-(2-苯基环丙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
(S)-4-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(3-(4-(1,1,1-三氟丙烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-(环丙基甲基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；以及
4-(5-环丙基-1,3,4-噻二唑-2-基)-N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)吡啶酰胺。
3.一种化合物，选自：
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3-(喹啉-3-基)苯甲酰胺；
4-氯-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-5-(6-环丙基吡啶-3-基)-2-氟苯甲酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3-(4-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)-1H-咪唑-1-基)苯甲酰胺；
3-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-甲氧基苯甲酰胺；
4-氯-3-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)苯甲酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-5-(6-环丙基吡啶-3-基)-2-氟苯甲酰胺；
3-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(6-(4-异丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)苯甲酰胺；
(S)-3-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(6-(4-(1-苯基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)苯甲酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3-(1,5-萘啶-3-基)苯甲酰胺；
3-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)苯甲酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3-(4-异丙基-1H-咪唑-1-基)苯甲酰胺；
3-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-2-甲基苯甲酰胺；
5-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-2-甲基苯甲酰胺；
3-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(6-(4-环丙基-4H-l,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4-甲基苯甲酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3-(6-(2-羟基丙烷-2-基)吡啶-3-基)苯甲酰胺；
3-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-5-氟苯甲酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3-(4-(2,2,2-三氟-1-羟基乙基)-1H-咪唑-1-基)苯甲酰胺；
3-(4-环丙基-1H-咪唑-1-基)-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-5-甲基苯甲酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3-(4,5-二甲基-1H-咪唑-1-基)苯甲酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3-(4,5,6,7-四氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)苯甲酰胺；
1-(3-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基氨基甲酰基)苯基)-5-甲基-1H-咪唑-4-羧酸；
(S)-3-(4,5-二甲基-1H-咪唑-1-基)-N-(6-(4-(1,1,1-三氟丙烷-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)苯甲酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3-(6-环丙基吡啶-3-基)苯甲酰胺；
N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3-(吡啶-3-基)苯甲酰胺；以及
3-(4-环丙基-1H-1,2,3-三唑-1-基)-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)苯甲酰胺。
4.一种化合物，选自：
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(6-环丙基吡啶-3-基)-7,8-二甲基喹啉-2-甲酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-4-(吡啶-3-基)喹啉-2-甲酰胺；
N-(3-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,3'-联吡啶-5-甲酰胺；
N-(3-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-5-苯基烟酰胺；
N-(3-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-2-苯基异烟酰胺；
5-(2,5-二氟苯基)-N-(3-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)烟酰胺；
N-(3-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-(6-环丙基吡啶-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；以及
6'-环丙基-N-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-2,3'-联吡啶-4-甲酰胺。
5.一种化合物，选自：
N-(6-(1-环丙基-1H-咪唑-5-基)吡啶-2-基)-4-(喹啉-3-基)吡啶酰胺；
6-环丙基-N-(6-(1-环丙基-1H-咪唑-5-基)吡啶-2-基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
6-环丙基-N-(3-(1-环丙基-1H-咪唑-5-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
N-(3-(1-环丙基-1H-咪唑-5-基)苯基)-3,4'-联吡啶-2'-甲酰胺；
4-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)-N-(3-(1-环丙基-1H-咪唑-5-基)苯基)吡啶酰胺；以及
N-(3-(1-环丙基-1H-咪唑-5-基)苯基)-4-(喹啉-3-基)吡啶酰胺。
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