CN102459164B - 4-取代硫代苯甲酰胺衍生物的制备方法 - Google Patents
4-取代硫代苯甲酰胺衍生物的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102459164B CN102459164B CN201080025715.2A CN201080025715A CN102459164B CN 102459164 B CN102459164 B CN 102459164B CN 201080025715 A CN201080025715 A CN 201080025715A CN 102459164 B CN102459164 B CN 102459164B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- thiobenzoyl
- preparation
- replaces
- sulfonamide derivatives
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- QIOZLISABUUKJY-UHFFFAOYSA-N Thiobenzamide Chemical class NC(=S)C1=CC=CC=C1 QIOZLISABUUKJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 28
- DARICJDLPBCHID-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)(=S)S(=O)(=O)N Chemical class C(C1=CC=CC=C1)(=S)S(=O)(=O)N DARICJDLPBCHID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- -1 isobutyl- Chemical group 0.000 claims description 23
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- HYHCSLBZRBJJCH-UHFFFAOYSA-M sodium hydrosulfide Chemical compound [Na+].[SH-] HYHCSLBZRBJJCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 10
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 10
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 claims description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 8
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000008359 benzonitriles Chemical class 0.000 claims description 5
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- YZBBUYKPTHDZHF-KNVGNIICSA-N (3R)-7,2'-dihydroxy-4'-methoxyisoflavanol Chemical compound OC1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1C(O)C2=CC=C(O)C=C2OC1 YZBBUYKPTHDZHF-KNVGNIICSA-N 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 17
- SCHUXPBWLLMJTB-UHFFFAOYSA-N 3-(1,3-thiazol-2-yl)benzonitrile Chemical class N#CC1=CC=CC(C=2SC=CN=2)=C1 SCHUXPBWLLMJTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 abstract description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzenecarbonitrile Natural products N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- CVNOWLNNPYYEOH-UHFFFAOYSA-N 4-cyanophenol Chemical compound OC1=CC=C(C#N)C=C1 CVNOWLNNPYYEOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BKOOMYPCSUNDGP-UHFFFAOYSA-N 2-methylbut-2-ene Chemical compound CC=C(C)C BKOOMYPCSUNDGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000001431 Hyperuricemia Diseases 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 4
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 4
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 3
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000006022 2-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- UYJXRRSPUVSSMN-UHFFFAOYSA-P ammonium sulfide Chemical compound [NH4+].[NH4+].[S-2] UYJXRRSPUVSSMN-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000002255 pentenyl group Chemical group C(=CCCC)* 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 125000006033 1,1-dimethyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006037 1-ethyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006218 1-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006021 1-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006052 1-methyl-3-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006040 2-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006053 2-methyl-3-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004975 3-butenyl group Chemical group C(CC=C)* 0.000 description 1
- 125000006041 3-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006054 3-methyl-3-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- QWMUMFXFUCDJJI-UHFFFAOYSA-N 4-(2-methylpropoxy)benzonitrile Chemical compound CC(C)COC1=CC=C(C#N)C=C1 QWMUMFXFUCDJJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006042 4-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006043 5-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123769 Xanthine oxidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 230000000881 depressing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- QMMOXUPEWRXHJS-UHFFFAOYSA-N pent-2-ene Chemical compound CCC=CC QMMOXUPEWRXHJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000452 restraining effect Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000001117 sulphuric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000007979 thiazole derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002769 thiazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- YUKQRDCYNOVPGJ-UHFFFAOYSA-N thioacetamide Chemical compound CC(N)=S YUKQRDCYNOVPGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N thioacetamide Natural products CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003556 thioamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003064 xanthine oxidase inhibitor Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C327/00—Thiocarboxylic acids
- C07C327/38—Amides of thiocarboxylic acids
- C07C327/48—Amides of thiocarboxylic acids having carbon atoms of thiocarboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B45/00—Formation or introduction of functional groups containing sulfur
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B61/00—Other general methods
Abstract
本发明的课题在于提供一种适于安全、廉价、容易且高收率地制备4-取代硫代苯甲酰胺衍生物的方法，所述4-取代硫代苯甲酰胺衍生物可用作作为痛风治疗药来使用的2-(3-氰基苯基)噻唑衍生物的制备中间体。本发明涉及下述式表示的4-取代硫代苯甲酰胺衍生物的制备方法。
Description
技术领域
本发明涉及作为可用作药品的2-(3-氰基苯基)噻唑衍生物的制备中间体重要的4-取代硫代苯甲酰胺衍生物的制备方法。更详细地说，涉及作为可用作痛风、或高尿酸血症治疗药等的黄嘌呤氧化酶抑制剂的2-(3-氰基苯基)噻唑衍生物的制备中间体而使用的4-取代硫代苯甲酰胺衍生物的制备方法。
背景技术
以往，作为由苄腈化合物制备硫代苯甲酰胺化合物的方法，已知有例如专利文献1中所记载的下述式(A-1)所示的使用硫代乙酰胺和多磷酸的方法。
另外，例如在专利文献2中记载了下述式(A-2)所示的在加压下在甲苯中与二乙胺一起使硫化氢反应的方法。
另外，例如在专利文献3中记载了下述式(A-3) 所示的在加压下在水中与硫氢化钠一起使硫化氢反应的方法。
但是，硫化氢是毒性高的气体，因此在安全性方面存在问题，另外，由于需要能在加压下进行反应的设备，因此其是缺乏通用性的制备方法。
另外，例如在非专利文献1中记载了下述式(A-4)所示的使硫化铵反应的方法。
但是，硫化铵昂贵，并且由于使用微波，只能少量制备，并且收率也低，为40%。
另外，在非专利文献2中记载了下述式(A-5)所示的在加压下在100℃在液氨中使硫氢化钠反应的方法。
但收率低，为51%，副产物多。
另外，在非专利文献3中记载了下述式(A-6)所示的在N,N-二甲基甲酰胺中，在氯化镁存在下、使4-甲氧基苄腈与硫氢化钠反应，由此制备4-甲氧基硫代苯甲酰胺的方法，但没有使用4-羟基苄腈和其他4-烷氧基苄腈的示例。
专利文献1：日本特开平11-060552号公报
专利文献2：日本特开2002-53546号公报
专利文献3：国际公开第2005/012273号
非专利文献1：Mark C.Bagley等，Synlett，2004，2615-2617
非专利文献2：滝川雄治和滝沢三郎，日本化学会志，1972，766-770
非专利文献3：Akira Manaka and Masakaqzu Sato, Synthetic Communications，35，761-764，2005。
发明内容
本发明的目的在于提供适于安全、廉价、容易且高收率地制备4-取代硫代苯甲酰胺衍生物的方法，该4-取代硫代苯甲酰胺衍生物可用作国际公开第WO92/09279号小册子所示的具有黄嘌呤氧化酶抑制作用、并作为痛风或高尿酸血症治疗药来使用的2-(3-氰基苯基)噻唑衍生物的制备中间体。
本发明人为了达成上述目的进行了深入地研究，结果发现了与以往的方法相比，安全、廉价、容易且高收率地制备4-取代硫代苯甲酰胺衍生物的方法。
即，本发明涉及以下内容。
(1)式(II)所示的4-取代硫代苯甲酰胺衍生物的制备方法，其中，
在非质子性极性溶剂中、在氯化铵存在下，使式(I)所示的4-取代苄腈衍生物与硫氢化钠反应，由此进行制备，
式中，R1表示氢原子或碳原子数1~6的脂族烃基，
式中，R1与式(I)中的定义相同。
(2) (1)所述的4-取代硫代苯甲酰胺衍生物的制备方法，其中，R1为氢原子或异丁基。
(3) (1)所述的4-取代硫代苯甲酰胺衍生物的制备方法，其中，R1为氢原子。
(4) (1)所述的4-取代硫代苯甲酰胺衍生物的制备方法，其中，R1为异丁基。
(5) (1)至(4)中任一项所述的4-取代硫代苯甲酰胺衍生物的制备方法，其中，非质子性极性溶剂是选自N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜和环丁砜中的至少一种。
(6) (1)至(4)中任一项所述的4-取代硫代苯甲酰胺衍生物的制备方法，其中，非质子性极性溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。
根据本发明，可以安全、廉价、容易且高收率地制备可用作痛风或高尿酸血症治疗药的2-(3-氰基苯基)噻唑衍生物的制备中间体的4-取代硫代苯甲酰胺衍生物。
具体实施方式
本发明提供制备4-取代硫代苯甲酰胺衍生物的方法，其中，在非质子性极性溶剂中、在氯化铵存在下，使式(I)所示的4-取代苄腈衍生物与硫氢化钠反应，由此制备式(II)所示的4-取代硫代苯甲酰胺衍生物，
式中，R1表示氢原子或碳原子数1~6的脂族烃基，
式中，R1与式(I)中的定义相同。
在本发明的制备方法中，上述式(I)和上述式(II)中的R1表示氢原子或碳原子数1~6的脂族烃基。所述碳原子数1~6的脂族烃基是指碳原子数1~6的直链或支链状的饱和或不饱和的脂族烃基。例如可举出甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基、新戊基、叔戊基、异己基、2-甲基戊基和1-乙基丁基等碳原子数1~6的烷基；和2-丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1，1-二甲基-2-丙烯基、1-乙基-2-丙烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1，1-二甲基-2-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-甲基-2-戊烯基、4-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、2-甲基-3-戊烯基和3-甲基-3-戊烯基等碳原子数3~6的烯基。作为R1的优选基团，可举出氢原子、正丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、2-戊烯基和2-甲基-2-丙烯基，特别优选氢原子或异丁基。
本发明的制备方法中使用的硫氢化钠可以使用无水物或水合物，优选使用水合物。硫氢化钠的使用量相对于上述式(I)表示的4-取代苄腈衍生物，通常以0.9~50摩尔倍量的范围使用，优选以1~20摩尔倍量的范围使用。
在本发明的制备方法中，与硫氢化钠一起使用氯化铵。所述氯化铵的使用量相对于所使用的硫氢化钠，以0.1~5摩尔倍量的范围使用、优选0.1~2摩尔倍量的范围。
在本发明的制备方法中，作为反应溶剂，可以单独或混合使用N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、二甲基亚砜、环丁砜和六甲基磷酰三胺等的非质子性极性溶剂中的任一种，也可以向这些反应溶剂中进一步加入水来使用。其中作为优选的反应溶剂，可举出N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜和环丁砜，特别优选N,N-二甲基甲酰胺。以非质子性极性溶剂的使用量相对于4-取代苄腈衍生物以体积计为2~50倍量的范围来进行，优选为3~20倍量来进行。此时的非质子性极性溶剂和水的体积比优选为1：0~1：1的范围。
在本发明的制备方法中，在反应温度为0~150℃、优选10~80℃下进行。
在本发明的制备方法中，以反应压力为大气压~2个气压的范围来进行，优选以大气压~1.2个气压的范围来进行。
在本发明的制备方法中，反应时间根据4-取代苄腈的取代基、硫氢化钠的使用量、反应温度和反应压力等而不同，在10分钟~10日的范围结束。
4-羟基苄腈与4-烷氧基苄腈相比，一般反应性较低，在硫代酰胺化反应中，必须利用高温、加压、超声波等的严苛的反应条件。但是，在本发明的制备方法中，即使是对于反应性低的4-羟基苄腈，也可以在常温下不需要加压，而以适当的反应时间来进行反应，可以缓和反应条件。
进而，根据本发明的制备方法，不使用在处理中需要特别考虑环境的试剂、毒性高的试剂等，并且无需加压就可以以高收率制备目标的4-取代硫代苯甲酰胺衍生物。
在本发明的制备方法中，作为后处理方法，可以通过加入水或稀盐酸或稀硫酸等酸性水溶液，以过滤操作取出析出的固体或利用萃取操作等分离出析出的固体，由此可以得到目标的4-取代硫代苯甲酰胺衍生物。
由上述方法得到的上述式(II)表示的4-取代硫代苯甲酰胺衍生物可以根据例如日本特开平6-329647号公报记载的方法变换成可用作药品的2-(3-氰基苯基)噻唑衍生物。在该过程中，由本发明的方法得到的4-取代硫代苯甲酰胺衍生物(II)在不对其进行分离或纯化的情况下与2-卤代-酰基乙酸酯反应，由此可以以高收率制备2-(4-取代苯基)噻唑衍生物。
实施例
以下通过实施例等具体地说明本发明。但是，本发明的范围不论在何种意思上都不受这些实施例的限定。
[实施例1] 4-羟基硫代苯甲酰胺的合成
一边搅拌硫氢化钠水合物2.35g、N,N-二甲基甲酰胺3ml和水0.5ml，一边加入4-羟基苄腈1.0g和氯化铵2.25g。在40℃下搅拌22小时后，加入2N盐酸9.5ml，然后加入水2.0ml。在冰冷却下搅拌，滤取所得到的固体，干燥，得到4-羟基硫代苯甲酰胺1.21g(收率94%)。
[实施例2] 4-羟基硫代苯甲酰胺的合成
一边搅拌硫氢化钠水合物2.35g和N,N-二甲基甲酰胺3ml，一边加入4-羟基苄腈1.0g和氯化铵2.25g。在40℃下搅拌22小时后，加入2N盐酸7.5ml，然后加入水4.5ml。在冰冷却下搅拌，滤取所得到的固体，干燥，得到4-羟基硫代苯甲酰胺1.21g(收率94%)。
[实施例3] 4-羟基硫代苯甲酰胺的合成
一边搅拌硫氢化钠水合物4.71g、水2.5ml和二甲基亚砜10ml，一边加入4-羟基苄腈1.0g和氯化铵4.49g。在40℃下搅拌13小时后，加入水和盐酸使其为酸性，然后搅拌，滤取所得到的固体，干燥，得到主要含有4-羟基硫代苯甲酰胺的固体1.57g。
[实施例4] 4-异丁氧基硫代苯甲酰胺的合成
向4-异丁氧基苄腈29.4g的N,N-二甲基甲酰胺100ml溶液中加入硫氢化钠水合物47.06g、水30ml和氯化铵44.9g。在40℃下搅拌4小时后，加入水210ml。在冰冷却下搅拌，滤取析出的固体，干燥，得到4-异丁氧基硫代苯甲酰胺34.14g(收率97%)。
产业实用性
根据本发明，可以使用安全且廉价的试剂，安全、廉价、容易且高收率地制备4-取代硫代苯甲酰胺衍生物，该4-取代硫代苯甲酰胺衍生物是可用作痛风或高尿酸血症治疗药的2-(3-氰基苯基)噻唑衍生物的制备中间体。
Claims (6)
1.式(II)所示的4-取代硫代苯甲酰胺衍生物的制备方法，其中，
在非质子性极性溶剂中、在氯化铵存在下，使式(I)所示的4-取代苄腈衍生物与硫氢化钠反应，由此进行制备，
式中，R1表示氢原子或碳原子数1～6的脂族烃基，
式中，R1与式(I)中的定义相同，
作为所述非质子性极溶剂，单独或混合使用N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、二甲基亚砜、环丁砜和六甲基磷酰三胺中的任一种。
2.权利要求1所述的4-取代硫代苯甲酰胺衍生物的制备方法，其中，R1为氢原子或异丁基。
3.权利要求1所述的4-取代硫代苯甲酰胺衍生物的制备方法，其中，R1为氢原子。
4.权利要求1所述的4-取代硫代苯甲酰胺衍生物的制备方法，其中，R1为异丁基。
5.权利要求1～4中任一项所述的4-取代硫代苯甲酰胺衍生物的制备方法，其中，非质子性极性溶剂为选自N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜和环丁砜中的至少一种。
6.权利要求1～4中任一项所述的4-取代硫代苯甲酰胺衍生物的制备方法，其中，非质子性极性溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2009138049 | 2009-06-09 | ||
| JP2009-138049 | 2009-06-09 | ||
| PCT/JP2010/060003 WO2010143735A1 (ja) | 2009-06-09 | 2010-06-08 | ４－置換ベンゾチオアミド誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102459164A CN102459164A (zh) | 2012-05-16 |
| CN102459164B true CN102459164B (zh) | 2014-01-08 |
Family
ID=43308986
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201080025715.2A Expired - Fee Related CN102459164B (zh) | 2009-06-09 | 2010-06-08 | 4-取代硫代苯甲酰胺衍生物的制备方法 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20120078013A1 (zh) |
| EP (1) | EP2441752B1 (zh) |
| JP (1) | JP5336593B2 (zh) |
| KR (1) | KR20120027048A (zh) |
| CN (1) | CN102459164B (zh) |
| AU (1) | AU2010259570A1 (zh) |
| BR (1) | BRPI1011014A2 (zh) |
| CA (1) | CA2762668A1 (zh) |
| ES (1) | ES2448367T3 (zh) |
| IL (1) | IL216864A0 (zh) |
| MX (1) | MX2011013057A (zh) |
| SG (1) | SG176730A1 (zh) |
| TW (1) | TW201113244A (zh) |
| WO (1) | WO2010143735A1 (zh) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102702054A (zh) * | 2012-06-29 | 2012-10-03 | 晋城海斯制药有限公司 | 一种对羟基硫代苯甲酰胺的制备方法 |
| CN104610110A (zh) * | 2014-03-12 | 2015-05-13 | 广东东阳光药业有限公司 | 一种制备4-取代硫代苯甲酰胺衍生物的方法 |
| CN106928108A (zh) * | 2016-11-29 | 2017-07-07 | 苏州弘森药业股份有限公司 | 一种合成硫代酰胺的工艺方法 |
| CN106631944B (zh) * | 2016-11-30 | 2018-09-07 | 浙江大学 | 3-(2-氨基-2-硫代乙基)苯甲酸甲酯的制备方法 |
| CN106631945B (zh) * | 2016-12-03 | 2018-09-07 | 浙江大学 | 3-(2-氨基-2-硫代乙基)苯甲酸甲酯的合成方法 |
| CN108358866B (zh) * | 2017-01-12 | 2021-03-23 | 江西同和药业股份有限公司 | 一种非布司他中间体的制备方法及其在制备非布司他中的应用 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6541667B1 (en) * | 2001-12-17 | 2003-04-01 | Bayer Corporation | Methods for preparation of thioamides |
| CN1807409A (zh) * | 2006-02-09 | 2006-07-26 | 朱凯琴 | 硫代酰胺类化合物的合成方法 |
| WO2007093530A1 (en) * | 2006-02-16 | 2007-08-23 | Basf Se | Thioamide compounds for combating animal pest |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE122008000051I1 (de) | 1990-11-30 | 2009-02-05 | Teijin Ltd | 2-arylthiazolderivat sowie dieses enthaltendes arzneimittel |
| JP2834971B2 (ja) | 1993-05-25 | 1998-12-14 | 帝人株式会社 | ２−（４−アルコキシ−３−シアノフェニル）チアゾール誘導体の製造法およびその新規製造中間体 |
| JP3440196B2 (ja) | 1997-08-13 | 2003-08-25 | 帝人株式会社 | チオベンズアミド誘導体の製造方法 |
| JP4711494B2 (ja) | 2000-08-10 | 2011-06-29 | 住友精化株式会社 | チオベンズアミド類の製造方法 |
| US20050027128A1 (en) | 2003-07-30 | 2005-02-03 | Robbins Timothy A. | Substituted thiazoles |
-
2010
- 2010-06-08 KR KR1020127000318A patent/KR20120027048A/ko not_active Application Discontinuation
- 2010-06-08 ES ES10786263.3T patent/ES2448367T3/es active Active
- 2010-06-08 BR BRPI1011014A patent/BRPI1011014A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-06-08 JP JP2011518595A patent/JP5336593B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-06-08 MX MX2011013057A patent/MX2011013057A/es not_active Application Discontinuation
- 2010-06-08 EP EP10786263.3A patent/EP2441752B1/en active Active
- 2010-06-08 WO PCT/JP2010/060003 patent/WO2010143735A1/ja active Application Filing
- 2010-06-08 CA CA2762668A patent/CA2762668A1/en not_active Abandoned
- 2010-06-08 CN CN201080025715.2A patent/CN102459164B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-06-08 SG SG2011090776A patent/SG176730A1/en unknown
- 2010-06-08 US US13/376,743 patent/US20120078013A1/en not_active Abandoned
- 2010-06-08 AU AU2010259570A patent/AU2010259570A1/en not_active Abandoned
- 2010-06-09 TW TW099118746A patent/TW201113244A/zh unknown
-
2011
- 2011-12-08 IL IL216864A patent/IL216864A0/en unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6541667B1 (en) * | 2001-12-17 | 2003-04-01 | Bayer Corporation | Methods for preparation of thioamides |
| CN1807409A (zh) * | 2006-02-09 | 2006-07-26 | 朱凯琴 | 硫代酰胺类化合物的合成方法 |
| WO2007093530A1 (en) * | 2006-02-16 | 2007-08-23 | Basf Se | Thioamide compounds for combating animal pest |
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| 《Preparation of Primary Thioamides From Nitriles Using Sodium Hydrogen Sulfide and Diethylamine Hydrochloride》;Mark L.Boys等;《Synthetic Communication》;20060819;第36卷(第3期);第295-298页 * |
| 《Synthesis of Aromatic Thioamide from Nitrile Without Handling of Gaseous Hydrogen Sulfide》;Akira Manaka等;《Synthetic Communications》;20060820;第35卷(第5期);第761-764页 * |
| 《硫化水素ナトリウム液体アンモニア溶液に対する芳香族ニトリルの作用》;滝川雄治等;《日本化学会誌》;19721231;第4卷;第766-770页 * |
| Akira Manaka等.《Synthesis of Aromatic Thioamide from Nitrile Without Handling of Gaseous Hydrogen Sulfide》.《Synthetic Communications》.2006,第35卷(第5期),第761-764页. |
| Mark L.Boys等.《Preparation of Primary Thioamides From Nitriles Using Sodium Hydrogen Sulfide and Diethylamine Hydrochloride》.《Synthetic Communication》.2006,第36卷(第3期),第295-298页. |
| 滝川雄治等.《硫化水素ナトリウム液体アンモニア溶液に対する芳香族ニトリルの作用》.《日本化学会誌》.1972,第4卷第766-770页. |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2010259570A1 (en) | 2011-12-01 |
| EP2441752A4 (en) | 2012-11-21 |
| WO2010143735A1 (ja) | 2010-12-16 |
| CN102459164A (zh) | 2012-05-16 |
| IL216864A0 (en) | 2012-02-29 |
| BRPI1011014A2 (pt) | 2019-09-24 |
| US20120078013A1 (en) | 2012-03-29 |
| MX2011013057A (es) | 2012-04-11 |
| SG176730A1 (en) | 2012-01-30 |
| JPWO2010143735A1 (ja) | 2012-11-29 |
| JP5336593B2 (ja) | 2013-11-06 |
| TW201113244A (en) | 2011-04-16 |
| EP2441752B1 (en) | 2013-12-11 |
| ES2448367T3 (es) | 2014-03-13 |
| CA2762668A1 (en) | 2010-12-16 |
| KR20120027048A (ko) | 2012-03-20 |
| EP2441752A1 (en) | 2012-04-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102459164B (zh) | 4-取代硫代苯甲酰胺衍生物的制备方法 | |
| KR101541979B1 (ko) | 결합성 기를 갖는 분자 | |
| KR101099995B1 (ko) | 스트론튬 라넬레이트 및 이의 수화물의 합성 방법 | |
| CA2775229A1 (en) | Process for the preparation of sorafenib tosylate | |
| CN104557800A (zh) | 2-苯氧基四氢呋（吡）喃衍生物及其在五氟磺草胺合成中的应用 | |
| CN1078888C (zh) | 用作植物免疫剂的7－取代苯并噻二唑衍生物及其制法 | |
| Pathak et al. | Selective thioacylation of amines in water: a convenient preparation of secondary thioamides and thiazolines | |
| CN106674040B (zh) | 一种无溶剂无催化剂制备n-芳基酰胺的方法 | |
| CN107417644B (zh) | 丙烯酰胺类化合物的制备方法 | |
| CN102939294B (zh) | 制备二噻英-四羧基-二酰亚胺的方法 | |
| JP5266708B2 (ja) | ヒドロキシペンタフルオロスルファニルベンゼン化合物の製法 | |
| TWI621609B (zh) | 製備４－鹵烷基－３－巰基－取代之２－羥基苯甲酸衍生物 | |
| Naik et al. | Mild and eco-friendly chemoselective acylation of amines in aqueous medium | |
| US7235668B2 (en) | Process for the preparation of thioalkylamine derivatives | |
| CN104610110A (zh) | 一种制备4-取代硫代苯甲酰胺衍生物的方法 | |
| CN102076657B (zh) | 生产扁桃腈化合物的方法 | |
| JP5380005B2 (ja) | ビスベンゾオキサジノン化合物の製造方法 | |
| US8476452B2 (en) | Process for preparing 1,2-benzoisothiazoline-3-one | |
| WO2008038640A1 (fr) | Procédé de production d'un sel de l'acide 4-sulfinylamino-1-cyclohexanecarboxylique | |
| RU2508292C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ 7,8-ДИЦИАНОПИРИМИДО[2,1-b][1,3]БЕНЗОТИАЗОЛОВ | |
| JP2016020311A (ja) | チオセミカルバゾン及びセミカルバゾン | |
| RU2381215C1 (ru) | Способ получения 2-имино-4-тиобиурета | |
| RU2785963C1 (ru) | Способ получения конденсированного трициклического соединения и соответствующего промежуточного соединения | |
| JP5411788B2 (ja) | １−アリル−３，５−ビス（カルボキシメチル）イソシアヌレート | |
| WO2015178954A1 (en) | Photochemical process for the preparation of 3-((3,3,3-trifluoropropyl)thio)propionic acid and esters thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| REG | Reference to a national code |
Ref country code: HK Ref legal event code: DE Ref document number: 1170721 Country of ref document: HK |
|
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: TEIJIN LIMITED Free format text: FORMER OWNER: TEIJIN PHARMA LTD. Effective date: 20150417 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20150417 Address after: Osaka City, Osaka of Japan Patentee after: teijin limited Address before: Tokyo, Japan, Japan Patentee before: Teijin Pharma Ltd. |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20140108 Termination date: 20160608 |
|
| REG | Reference to a national code |
Ref country code: HK Ref legal event code: WD Ref document number: 1170721 Country of ref document: HK |