CN101716141B - 一种氟罗沙星注射液及其制备方法 - Google Patents

一种氟罗沙星注射液及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开一种氟罗沙星注射液及其制备方法，在现有的氟罗沙星药物中添加还原型谷胱甘肽等物质，抑制了制品中的自由基，减少了因光和热导致的氟罗沙星分解，成品色泽大为改观；乳酸、右旋糖酐70联用使产品的溶解度增加，产品不再出现低温析出的现象。解决了现有氟罗沙星制剂高温下容易降解，低温时容易析出，影响药物质量的问题。

Description

一种氟罗沙星注射液及其制备方法
技术领域
本发明涉及喹诺酮类抗生素药物制剂的改进，尤其是公开了一种氟罗沙星注射液及其制备方法，属于生化药学技术领域。
背景技术
氟罗沙星注射液用于治疗如下疾病：对本品敏感细菌引起的急性支气管炎，慢性支气管炎急性发作及肺炎等呼吸系统感染；膀胱炎、肾盂肾炎、前列腺炎、附睾炎、淋病奈瑟菌性尿道炎等泌尿生殖系统感染；伤寒沙门菌感染、细菌性痢疾等消化系统感染；皮肤软组织感染、骨感染、腹腔感染及盆腔感染等。其主要成分为氟罗沙星60g-100g、乳酸50ml，但是由于氟罗沙星在高温条件下要发生一定程度降解，灭菌后颜色加深，有关物质增加，药品毒副作用加大；氟罗沙星在水中溶解度不好，冬季运输过程中有时出现氟罗沙星在制剂中析出的现象，堵塞输液管，医疗单位无法使用。
发明内容：
本发明提供一种氟罗沙星注射液及其制备方法，解决了现有氟罗沙星制剂高温下容易降解，低温时容易析出，影响药物质量的问题。
本发明的技术解决方案如下：在现有的氟罗沙星药物中添加还原型谷胱甘肽等物质，抑制了制品中的自由基，减少了因光和热导致的氟罗沙星分解，成品色泽大为改观；乳酸、右旋糖酐70联用使产品的溶解度增加，产品不再出现低温析出的现象。
本发明的具体组方是由以下原料按重量份数比制成的：
氟罗沙星60g-100g、乳酸50ml、右旋糖酐7010g-60g、还原型谷胱甘肽0.1g-1g。
具体制备工艺如下：
按比例称取上述原料，注射用水加至1000ml制成。其制备方法是将总体积的60％～70％注射用水加至处方量的氟罗沙星中，边搅拌边缓慢加入处方量的乳酸、右旋糖酐70、还原型谷胱甘肽及活性炭，注射用水加至全量，脱炭过滤，检测中间体，灌装，121℃，20分钟湿热灭菌，检漏，灯检，成品包装。
以下实验表明本发明的积极效果：
实验：
原配方和本发明药物(折算成相当于含氟罗沙星0.4g)，作为供试品，置于25ml的纳氏比色管中，加水稀释至10ml。另取不同黄色色号的标准比色液10ml，置于纳氏比色管中，两管同置白色背景上，自上向下透视，或同置白色背景前，平视观察；供试品管呈现的颜色与对照管比较，找到供试品对应的色号。
表1：还原型谷胱甘肽对不同浓度氟罗沙星注射液成品色泽的影响
  原配方   实施例1   实施例2   实施例3
  对应的黄色标准液   7号   4号   4号   4号
表2：不同浓度还原型谷胱甘肽对氟罗沙星注射液成品色泽的影响
  原配方   实施例4   实施例5   实施例6
  对应的黄色标准液   7号   5号   5号   4号
结论：还原型谷胱甘肽能改善氟罗沙星注射液色泽。
实验：色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以三乙胺磷酸溶液(取三乙胺5ml与磷酸7ml，加水至1000ml)-乙腈(82∶18)为流动相；检测波长为286nm。理论板数按氟罗沙星峰计算应不低于2000。氟罗沙星峰与相邻杂质峰的分离度应符合规定。
原配方和本发明药物加流动相制成每1ml中含氟罗沙星2.0mg的溶液，作为供试品溶液；量取适量氟罗沙星标准品，加流动相制成每1ml中含20μg的溶液，作为对照溶液。上述色谱条件下，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的20％～25％，再取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。计算各杂质峰面积之和占对照溶液的主峰面积的百分比。
表3：还原型谷胱甘肽对不同浓度氟罗沙星注射液有关物质的影响
原配方   实施例1 实施例2 实施例3
  有关物质(杂质峰面积之和/对照液主峰面积)   71.0％   40.3％   51.8％   53.4％
表4：不同浓度还原型谷胱甘肽对氟罗沙星注射液有关物质的影响
  原配方   实施例4   实施例5   实施例6
  有关物质(杂质峰面积之和/对照液主峰面积)   71.2％   52.3％   49.2％   47.8％
结论：还原型谷胱甘肽能降低氟罗沙星注射液的有关物质的含量。
实验：取原配方和本发明药品，擦净容器外壁，轻轻旋转和翻转容器使药液中存在的可见异物悬浮，置供试品于遮光板边缘处，在明视距离(指供试品至人眼的距离，通常为25cm)，分别在黑色和白色背景下，手持供试品颈部使药液轻轻翻转，用目检视有无结晶出现。
表5：右旋糖酐70对不同浓度氟罗沙星注射液析出的影响
  原配方   实施例1   实施例2   实施例3
 0℃冷藏出结晶的时间   6小时   一个月未出结晶   一个月未出结晶   一个月未出结晶
表6：不同浓度右旋糖酐70对不同浓度氟罗沙星注射液析出的影响
  原配方   实施例7   实施例8   实施例9
  0℃冷藏出结晶的时间   6小时   一个月未出结晶   一个月未出结晶   一个月未出结晶
结论：右旋糖酐70能增加氟罗沙星注射液的溶解度。
本发明的积极效果在于：
在氟罗沙星药物中添加还原型谷胱甘肽等物质，抑制了制品中的自由基，减少了因光和热导致的氟罗沙星分解，成品色泽大为改观，按照国家药品标准测定，有关物质平均减少30％左右；乳酸、右旋糖酐70联用使产品的溶解度增加，产品不再出现低温析出的现象。
具体实施方式：
通过以下实施例进一步举例描述本发明，并不以任何方式限制本发明，在不背离本发明的技术解决方案的前提下，对本发明所作的本领域普通技术人员容易实现的任何改动或改变都将落入本发明的权利要求范围之内。
实施例1
氟罗沙星60g、乳酸50ml、右旋糖酐70 40g、还原型谷胱甘肽1g，注射用水加至1000ml制成
其制备方法是将总体积的60％～70％注射用水加至处方量的氟罗沙星中，边搅拌边缓慢加入处方量的乳酸、右旋糖酐70、还原型谷胱甘肽及活性炭适量，注射用水加至全量，脱炭过滤，检测中间体，灌装，121℃，20分钟湿热灭菌，检漏，灯检，成品包装。
实施例2
氟罗沙星80g、乳酸50ml、右旋糖酐70 40g、还原型谷胱甘肽1g，注射用水加至1000ml制成。
其制备方法是将总体积的60％～70％注射用水加至处方量的氟罗沙星中，边搅拌边缓慢加入处方量的乳酸、右旋糖酐70、还原型谷胱甘肽及活性炭适量，注射用水加至全量，脱炭过滤，检测中间体，灌装，121℃，20分钟湿热灭菌，检漏，灯检，成品包装。
实施例3
氟罗沙星100g、乳酸50ml、右旋糖酐70 30g、还原型谷胱甘肽1g，注射用水加至1000ml制成。
其制备方法是将总体积的60％～70％注射用水加至处方量的氟罗沙星中，边搅拌边缓慢加入处方量的乳酸、右旋糖酐70、还原型谷胱甘肽及活性炭适量，注射用水加至全量，脱炭过滤，检测中间体，灌装，121℃，20分钟湿热灭菌，检漏，灯检，成品包装。
实施例4
氟罗沙星60g、乳酸50ml、右旋糖酐70 40g、还原型谷胱甘肽0.1g，注射用水加至1000ml制成。
其制备方法是将总体积的60％～70％注射用水加至处方量的氟罗沙星中，边搅拌边缓慢加入处方量的乳酸、右旋糖酐70、还原型谷胱甘肽及活性炭适量，注射用水加至全量，脱炭过滤，检测中间体，灌装，121℃，20分钟湿热灭菌，检漏，灯检，成品包装。
实施例5
氟罗沙星80g、乳酸50ml、右旋糖酐7040g、还原型谷胱甘肽0.5g，注射用水加至1000ml制成。
其制备方法是将总体积的60％～70％注射用水加至处方量的氟罗沙星中，边搅拌边缓慢加入处方量的乳酸、右旋糖酐70、还原型谷胱甘肽及活性炭适量，注射用水加至全量，脱炭过滤，检测中间体，灌装，121℃，20分钟湿热灭菌，检漏，灯检，成品包装。
实施例6
氟罗沙星100g、乳酸50ml、右旋糖酐7040g、还原型谷胱甘肽1g，注射用水加至1000ml制成。
其制备方法是将总体积的60％～70％注射用水加至处方量的氟罗沙星中，边搅拌边缓慢加入处方量的乳酸、右旋糖酐70、还原型谷胱甘肽及活性炭适量，注射用水加至全量，脱炭过滤，检测中间体，灌装，121℃，20分钟湿热灭菌，检漏，灯检，成品包装。
实施例7
氟罗沙星60g、乳酸50ml、右旋糖酐70 10g、还原型谷胱甘肽0.1g，注射用水加至1000ml制成。
其制备方法是将总体积的60％～70％注射用水加至处方量的氟罗沙星中，边搅拌边缓慢加入处方量的乳酸、右旋糖酐70、还原型谷胱甘肽及活性炭适量，注射用水加至全量，脱炭过滤，检测中间体，灌装，121℃，20分钟湿热灭菌，检漏，灯检，成品包装。
实施例8
氟罗沙星80g、乳酸50ml、右旋糖酐70 40g、还原型谷胱甘肽0.1g，注射用水加至1000ml制成。
其制备方法是将总体积的60％～70％注射用水加至处方量的氟罗沙星中，边搅拌边缓慢加入处方量的乳酸、右旋糖酐70、还原型谷胱甘肽及活性炭适量，注射用水加至全量，脱炭过滤，检测中间体，灌装，121℃，20分钟湿热灭菌，检漏，灯检，成品包装。
实施例9
称取氟罗沙星100g、乳酸50ml、右旋糖酐70 60g、还原型谷胱甘肽1g，注射用水加至1000ml制成。
其制备方法是将总体积的60％～70％注射用水加至处方量的氟罗沙星中，边搅拌边缓慢加入处方量的乳酸、右旋糖酐70、还原型谷胱甘肽及活性炭适量，注射用水加至全量，脱炭过滤，检测中间体，灌装，121℃，20分钟湿热灭菌，检漏，灯检，成品包装。

Claims (2)

1.一种氟罗沙星注射液，是由以下原料制成的：
氟罗沙星60g-100g、乳酸50ml、右旋糖酐70 10g-60g、还原型谷胱甘肽0.1g-1g。
2.根据权利要求1所述氟罗沙星注射液的制备方法，包括以下步骤：
将总体积的60％～70％注射用水加至处方量的氟罗沙星中，边搅拌边缓慢加入处方量的乳酸、右旋糖酐70、还原型谷胱甘肽及活性炭，注射用水加至全量，脱炭过滤，检测中间体，灌装，121℃，20分钟湿热灭菌，检漏，灯检，成品包装。
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CN101292985A (zh) * 2007-04-27 2008-10-29 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 乳酸左氧氟沙星冻干粉针剂及其制备方法
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