CN105213300A - 一种硫酸阿米卡星注射液及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种硫酸阿米卡星注射液及其制备方法。本发明在硫酸阿米卡星中加入抗氧剂、络合剂、注射水。本发明生产工艺简单，成本低，解决了硫酸阿米卡星注射液不能满足终端灭菌的问题，弥补了现有技术的不足，适用于现代化生产。

Description

一种硫酸阿米卡星注射液及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种硫酸阿米卡星注射液及其制备方法。
背景技术
硫酸阿米卡星注射液属于半合成氨基糖苷类抗生素，对多数氨基糖苷类钝化酶稳定，故尤其适用于治疗革兰阴性杆菌对卡那霉素、庆大霉素或妥布霉素耐药菌株所致的严重感染，在临床上得到广泛应用。
在现有的专利和文献中，CN101584658A所报道的硫酸阿米卡星注射液为兽药，其处方中只加入依地酸二钠，灭菌条件不明确。我们根据其提供的处方工艺，采用115℃，30分钟灭菌，结果样品颜色明显变黄，已不符合标准规定。为使硫酸阿米卡星注射液能满足终端灭菌，必须对其处方工艺进行改进。
发明内容
本发明的目的在于公开一种硫酸阿米卡星注射液；本发明另一目的在于公开该硫酸阿米卡星注射液的制备方法。
本发明硫酸阿米卡星注射液原辅料组成为：
硫酸阿米卡星50～400重量份
抗氧剂0.5～10.0重量份
络合剂0.05～1.0重量份
注射用水加至1000体积份
本发明硫酸阿米卡星注射液原辅料组成优选为：
硫酸阿米卡星100～200重量份
抗氧剂1.0～4.0重量份
络合剂0.1～0.4重量份
注射用水加至1000体积份
本发明硫酸阿米卡星注射液原辅料组成优选为：
硫酸阿米卡星100重量份
抗氧剂1.5重量份
络合剂0.1重量份
注射用水加至1000体积份
本发明硫酸阿米卡星注射液原辅料组成优选为：
硫酸阿米卡星200重量份
抗氧剂3重量份
络合剂0.2重量份
注射用水加至1000体积份
本发明硫酸阿米卡星注射液原辅料组成优选为：
硫酸阿米卡星400重量份
抗氧剂6重量份
络合剂0.4重量份
注射用水加至1000体积份
本发明硫酸阿米卡星注射液制备方法包括如下步骤：
1、在稀配罐中，按配方量取70～80％的注射用水，冷至20℃～30℃，通入氮气使其饱和；
2、加入配方量络合剂，硫酸阿米卡星，不断搅拌，待完全溶解后，加入配方量抗氧剂溶解，最后加入1000体积份用氮气饱和的注射用水；
3、加配制量0.1％(W/V)的药用炭，搅拌20～40分钟，用0.1mol/L氢氧化钠或0.1mol/L盐酸调节pH至5.2～6.4；阿米卡星含量应为标示量的95％～105％；
4、药液在氮气流下脱碳、精滤至可见异物合格；
5、在氮气流下灌装，封口；
6、115℃～121℃，20～40分钟灭菌，即得。
本发明硫酸阿米卡星注射液制备方法优选如下步骤：
1、在稀配罐中，按配方量取75％的注射用水，冷至25℃，通入氮气使其饱和；
2、加入配方量络合剂，硫酸阿米卡星，不断搅拌，待完全溶解后，加入配方量抗氧剂溶解，最后加入1000体积份用氮气饱和的注射用水；
3、加配制量0.1％(W/V)的药用炭，搅拌30分钟，用0.1mol/L氢氧化钠调节pH至5.8；阿米卡星含量应为标示量的95％～105％；
4、药液在氮气流下脱碳、精滤至可见异物合格；
5、在氮气流下灌装，封口；
6、115℃，30分钟灭菌，即得。
本发明抗氧剂为亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠中任一种；络合剂为依地酸钙钠或依地酸二钠中任一种。
上述重量份与体积份的关系是g/ml的关系。
本发明生产工艺简单，成本低，解决了硫酸阿米卡星注射液不能满足终端灭菌的问题，弥补了现有技术的不足，适用于现代化生产。
下述实验例用于进一步说明但不限于本发明。
实验例1：对比实验
(1)根据“一种硫酸阿米卡星注射液的制备方法”(专利号CN101584658A)公开的处方和制备方法配制1批硫酸阿米卡星注射液，批号：110801A·S，规格2ml:0.2g，具体如下：
1、量取150ml注射用水(约占总配制量的75％)，搅拌加热至45℃；
2、称取0.18g乙二胺四乙酸二钠和40g硫酸阿米卡星，加入上述水液中，搅拌至完全溶解；用乳酸调pH值至5.50；
3、加注射用水至所配硫酸阿米卡星注射液总体积的80％，再用乳酸调节pH至6.00；
4、再加入注射用水至200ml，同时降温至20～30℃
5、加入0.1％活性炭搅拌20分钟，过滤；
6、灌封，115℃，30分钟灭菌。
(2)根据本发明公开的硫酸阿米卡星注射液处方(同实施例1)工艺配制1批硫酸阿米卡星注射液，批号：110801B·S，规格2ml:0.2g，具体如下：
1、量取150ml注射用水(约占总配制量的75％)，冷至20℃～30℃，通入氮气使其饱和。
2、加入依地酸钙钠，硫酸阿米卡星，不断搅拌，待完全溶解后，加亚硫酸氢钠溶解，最后用氮气饱和的注射用水加至200ml。
3、加配制量0.1％(W/V)的药用炭，搅拌30分钟。用0.1mol/L氢氧化钠调节pH至5.8。
4、药液在氮气流下脱碳、精滤至可见异物合格。
5、在氮气流下灌装，封口。
6、115℃，30分钟灭菌。
将上述两种制备方法制成的样品按照中国药典2010年版硫酸阿米卡星注射液检查，对比结果见下表：
样品 性状 颜色 pH值 细菌内毒素 无菌 有关物质% 阿米卡星含量（%）
110801A.S 黄色澄明液体 深于黄色3号标准比色液 5.3 符合规定 符合规定 符合规定 97.0%
110801B.S 无色澄明液体 浅于黄色3号标准比色液 5.1 符合规定 符合规定 符合规定 101.3%
上述结果表明，采用已有技术制备的硫酸阿米卡星注射液颜色已不符合标准规定，表明其公开的处方工艺并不能使本品耐受终端灭菌条件；而本专利公开的制备方法使用115℃，30分钟终端灭菌条件，能满足本发明产品质量符合标准要求。证明本专利公开的方法具有创造性。
下述实施例均能实现上述实验例所述的效果
实施例1：
硫酸阿米卡星100g
抗氧剂1.5g
络合剂0.1g
注射用水加至1000ml
1、在稀配罐中，按配方量取75％的注射用水，冷至30℃，通入氮气使其饱和；
2、加入配方量依地酸钙钠，硫酸阿米卡星，不断搅拌，待完全溶解后，加入配方量亚硫酸氢钠溶解，最后加入1000ml用氮气饱和的注射用水；
3、加配制量0.1％(W/V)的药用炭，搅拌30分钟，用0.1mol/L氢氧化钠调节pH至5.8；
4、药液在氮气流下脱碳、精滤至可见异物合格；
5、在氮气流下灌装，封口；
6、115℃，30分钟灭菌，即得。
实施例2：
硫酸阿米卡星200g
抗氧剂3g
络合剂0.2g
注射用水加至1000ml
1、在稀配罐中，按配方量取75％的注射用水，冷至20℃，通入氮气使其饱和；
2、加入配方量依地酸二钠，硫酸阿米卡星，不断搅拌，待完全溶解后，加入配方量焦亚硫酸钠溶解，最后加入1000ml用氮气饱和的注射用水；
3、加配制量0.1％(W/V)的药用炭，搅拌30分钟，用0.1mol/L氢氧化钠调节pH至5.8；
4、药液在氮气流下脱碳、精滤至可见异物合格；
5、在氮气流下灌装，封口；
6、115℃，30分钟灭菌，即得。
实施例3：
硫酸阿米卡星400g
抗氧剂6g
络合剂0.4g
注射用水加至1000ml
1、在稀配罐中，按配方量取80％的注射用水，冷至30℃，通入氮气使其饱和；
2、加入配方量依地酸二钠，硫酸阿米卡星，不断搅拌，待完全溶解后，加入配方量亚硫酸氢钠溶解，最后加入1000ml用氮气饱和的注射用水；
3、加配制量0.1％(W/V)的药用炭，搅拌30分钟，用0.1mol/L氢氧化钠调节pH至5.8；
4、药液在氮气流下脱碳、精滤至可见异物合格；
5、在氮气流下灌装，封口；
6、115℃，30分钟灭菌，即得。

Claims (6)

1.一种硫酸阿米卡星注射液，其特征在于该硫酸阿米卡星注射液原辅料组成为：
硫酸阿米卡星50～400重量份
焦亚硫酸钠0.5～10.0重量份
依地酸钙钠或依地酸二钠0.05～1.0重量份
注射用水加至1000体积份；
所述硫酸阿米卡星注射液由以下方法制备：
（1）在稀配罐中，按配方量取70～80%的注射用水，冷至20℃～30℃，通入氮气使其饱和；
（2）加入配方量依地酸钙钠或依地酸二钠，硫酸阿米卡星，不断搅拌，待完全溶解后，加入配方量焦亚硫酸钠溶解，最后加入1000体积份用氮气饱和的注射用水；
（3）加配制量0.1%（W/V）的药用炭，搅拌20~40分钟，用0.1mol/L氢氧化钠或0.1mol/L盐酸调节pH至5.2～6.4；阿米卡星含量应为标示量的95%~105%；
（4）药液在氮气流下脱碳、精滤至可见异物合格；
（5）在氮气流下灌装，封口；
（6）115℃~121℃，20~40分钟灭菌，即得。
2.如权利要求1所述的硫酸阿米卡星注射液，其特征在于该硫酸阿米卡星注射液原辅料组成为：
硫酸阿米卡星100～200重量份
焦亚硫酸钠1.0～4.0重量份
依地酸钙钠或依地酸二钠0.1～0.4重量份
注射用水加至1000体积份。
3.如权利要求1所述的硫酸阿米卡星注射液，其特征在于该硫酸阿米卡星注射液原辅料组成为：
硫酸阿米卡星100重量份
焦亚硫酸钠1.5重量份
依地酸钙钠或依地酸二钠0.1重量份
注射用水加至1000体积份。
4.如权利要求1所述的硫酸阿米卡星注射液，其特征在于该硫酸阿米卡星注射液原辅料组成为：
硫酸阿米卡星200重量份
焦亚硫酸钠3重量份
依地酸钙钠或依地酸二钠0.2重量份
注射用水加至1000体积份。
5.如权利要求1所述的硫酸阿米卡星注射液，其特征在于该硫酸阿米卡星注射液原辅料组成为：
硫酸阿米卡星400重量份
焦亚硫酸钠6重量份
依地酸钙钠或依地酸二钠0.4重量份
注射用水加至1000体积份。
6.如权利要求1-5任一所述的硫酸阿米卡星注射液的制备方法，其特征在于该制备方法包括如下步骤：
（1）在稀配罐中，按配方量取75%的注射用水，冷至25℃，通入氮气使其饱和；
（2）加入配方量依地酸钙钠或依地酸二钠，硫酸阿米卡星，不断搅拌，待完全溶解后，加入配方量焦亚硫酸钠溶解，最后加入1000体积份用氮气饱和的注射用水；
（3）加配制量0.1%（W/V）的药用炭，搅拌30分钟，用0.1mol/L氢氧化钠调节pH至5.8；阿米卡星含量应为标示量的95%~105%；
（4）药液在氮气流下脱碳、精滤至可见异物合格；
（5）在氮气流下灌装，封口；
（6）115℃，30分钟灭菌，即得。
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