CN101389342A - 用于变性关节炎的治疗剂 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了用于治疗变性关节炎的治疗剂,该治疗剂是以透明质酸为有效成分的药物。透明质酸优选为包含2个单元的四糖(HA4),单个单元为-D-葡萄糖醛酸-β-1,3-D-N-乙酰基氨基葡萄糖-β-1,4-。
Description
技术领域
本发明涉及以透明质酸为有效成分的变性关节炎治疗剂。
背景技术
已知透明质酸是由D-葡萄糖醛酸与N-乙酰基-D-氨基葡萄糖的二糖重复单元构成的长链多糖;另一方面,其也是寡糖。透明质酸来自于鸡冠、脐带、皮肤、关节液等生物体组织的提取液,或者其是通过采用链球菌属(Streptococcus)的细菌的发酵法等方法来制备的。由于透明质酸不存在毒性学和免疫学作用,因此其用于药物或化妆品。例如,众所周知通过透明质酸的关节腔内注射来治疗关节炎。在以下的说明中,HA4表示四糖透明质酸。
据报道,HA4具有保护脏器的作用以及具有治疗和抑制肝损伤和胃溃疡的作用(参照专利文献1)。另外,已知HA4具有增强应激蛋白表达的作用和抑制细胞死亡的作用(参照非专利文献1)。
变性关节炎是伴随慢性关节炎的关节疾病,其中关节的构成要素的退行变性导致软骨的破坏以及骨和软骨的增殖性变化。此外,关节炎(滑膜炎)由于上述变化而二次发生(继发性)。早期时,过度使用关节后产生疼痛,休息时缓解。病情发展时,即使轻微的运动或休息时也会产生疼痛,并且会观察到夜间疼痛。剧烈的关节曲伸或者运动会发出咯吱咯吱声,以及由于关节炎的关节肿大还会发生关节液的贮留。
另外,关节构成要素的退行变性(随年龄而变化),遗传因素,衰老,肥胖,关节不稳定,重复的半脱位和脱位,由于劳动、运动等引起的关节的过度负荷等与该疾病的发展相关。
早期治疗包括服用抗炎药或止痛药,以及使用含有止痛药的泥罨剂或胶布以缓解疼痛。股四头肌力的强化训练对于治疗膝盖是有效的。外转肌力训练(躺下将脚向上举起)对于治疗髋关节是有效的。手杖的使用减少了对关节的负荷,因而对膝盖或髋关节的变性关节炎也是有效的。关节保护剂的关节腔内注射也是有效的。关节腔内类固醇注射疗法应当小心谨慎地实施,如果滥用其可能会加速关节破坏。疼痛或变性严重时,诸如截骨术或人工关节替代等外科手术适用于膝盖或髋关节的治疗。
专利文献1:WO2002/004471
非专利文献1:Xu H,Ito T,Tawada A,Maeda H,Yamanokuchi H,Isahara K,Yoshida K,Uchiyama Y,Asari A.Effect of hyaluronanoligosaccharides on the expression of heat shock protein 72(透明质酸寡糖对热激蛋白72的表达的作用).J Biol Chem.2002 10;277(19):17308-14。
发明内容
发明所要解决的问题
本发明的目的在于提供用于治疗变性关节炎的治疗剂。
解决问题的方法
实现上述目的的本发明的用于治疗变性关节炎的治疗剂包含作为有效成分的透明质酸。
发明的效果
由于本发明的药物是以透明质酸作为有效成分,因此其具有成本相对低廉且能够容易地大量生产的优点。另外,由于透明质酸几乎没有毒性或抗原性,并增强了生物体本来就具有的治疗作用和疾病预防作用,因此其作为具有极少不良药物反应的治疗剂是值得期待的。这样,根据本发明,能够提供用于治疗变性关节炎的有效的新颖药物。
本发明的最佳实施方案
下面将详细阐述本发明。在下面的说明中,将本发明的治疗剂简单地称为药物。
本发明的药物中含有的透明质酸是基本含有至少一个二糖单元的二糖或更多的糖,所述的二糖单元是由β-D-葡萄糖醛酸的1位与β-D-N-乙酰基氨基葡萄糖的3位彼此连接,并且该透明质酸基本上由β-D-葡萄糖醛酸与β-D-N-乙酰基氨基葡萄糖构成。透明质酸还可以是含有与一个或多个二糖单元连接的这些成分的糖或其衍生物。例如,还能够使用含有水解性保护基团的透明质酸等,该保护基团例如酰基基团等。这种糖可以是不饱和糖,不饱和糖的实例包括具有非还原端的糖,通常在4位与5位碳原子之间为不饱和的葡萄糖醛酸等。具体地,作为本发明使用的透明质酸,能够使用从诸如动物等天然物提取的透明质酸,通过培养微生物获得的透明质酸,通过化学或者酶合成的透明质酸等。例如可以从诸如鸡冠、脐带、皮肤、关节液等生物体组织中通过已知的提取法和纯化法来获得透明质酸。此外,还可以通过使用链球菌属(Streptococcus)的细菌的发酵法来制备透明质酸。
在本发明中,透明质酸寡糖也被包括在透明质酸的范围内,能够使用诸如包含一个二糖单元的上述二糖及其衍生物的低分子量透明质酸至重量平均分子量为400万的高分子量透明质酸。该透明质酸的优选实例包括在组织中的渗透性等方面优异的重量平均分子量为380至900,000的透明质酸,更优选包含2至20个糖单元的透明质酸。
优选地,具体采用如下方法制备低分子量透明质酸:通过如酶分解法、碱分解法、加热处理法和超声处理法(Biochem.,33(1994)p6503-6507)等已知技术来降低透明质酸分子量的方法;化学或者酶合成法(Glycoconjugate J.,(1993)p435-439,WO93/20827)等。酶分解技术的实例包括将诸如透明质酸分解酶(玻璃酸酶(来自睾丸)、玻璃酸酶(来自链霉菌属(Streptomyces))、玻璃酸酶SD等),软骨素酶AC,软骨素酶ACII,软骨素酶ACIII以及软骨素酶ABC等分解透明质酸的酶作用于透明质酸而生成透明质酸寡糖的方法(参照新生化学实验讲座“糖質II-プロテオグリカンとグリコサミノグリカン(糖质II-蛋白聚糖与糖胺聚糖)”p244-248,1991年发行,东京化学同人)等。
另外,碱分解法的实例包括获得低分子量透明质酸的方法,其包括以下步骤:向透明质酸溶液中加入碱,如约1N的氢氧化钠等;将混合物加热数小时以降低分子量;然后加入酸以中和混合物,如盐酸。本发明所用的透明质酸包括盐的形式,根据制剂的需要能够使用其药物可接受的盐。例如,诸如钠盐和钾盐的碱金属盐;诸如钙盐和镁盐的碱土金属盐;三(正丁基)胺盐、三乙胺盐、吡啶盐和氨基酸盐的胺盐等。
对本发明的药物没有特别的限制,能够单独使用具有一定分子量的透明质酸,或者可以联合使用具有不同分子量的透明质酸。本发明的药物以透明质酸作为有效成分,通过向包括人在内的哺乳动物给予有效量的药物能够改善变性关节炎而对机体不产生不良作用。
能够使用透明质酸或其盐自身或使透明质酸或其盐与载体、赋形剂以及其它添加剂一起来制备本发明的药物,如果需要,所述药物是任选剂型的用于口服给药或肠胃外给药(关节内给药、诸如静脉内、肌内或皮下给药等组织内给药(注射),肠内给药、经皮给药)的药物,其以任选的给药方法对患者给药。特别优选地是,将本发明的药物制成口服制剂。
口服制剂的实例包括诸如散剂、颗粒剂、胶囊剂和片剂等固体制剂以及糖浆剂、酏剂和乳剂等液体制剂。散剂能够通过例如与赋形剂混合制得,所述赋形剂例如乳糖、淀粉、微晶纤维素、乳酸钙、磷酸氢钙、偏硅酸铝酸镁(メタケィアルミンマグネシウム)或硅酸酐等。颗粒剂的制备如下:除了上述赋形剂之外,根据需要,再加入例如,诸如蔗糖、羟丙基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮等粘合剂,诸如羧甲基纤维素或羧甲基纤维素钙等粘合剂,以及诸如羧甲基纤维素(カルボキシメチルロ—ス)或羧甲基纤维素钙等崩解剂,并且通过湿法或干法将所述混合物制粒。片剂可以通过将上述散剂或颗粒剂自身压片,或者加入诸如硬脂酸镁或滑石粉等润滑剂并将该混合物压片而制得。此外,能够用诸如羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、异丁烯酸甲酯共聚物等肠溶性基质,或乙基纤维素、或巴西棕榈蜡、氢化油等将上述片剂或颗粒剂进行包衣以制成肠溶性或长效制剂。硬胶囊能够通过将上述散剂或颗粒剂填充于硬胶囊中而制得。软胶囊能够通过将透明质酸或其盐与甘油、聚乙二醇、芝麻油、橄榄油等混合,并用明胶膜对该混合物进行包覆而制得。糖浆剂能够通过将诸如蔗糖、山梨醇或甘油(グルセリン)等甜味剂以及透明质酸或其盐溶解于水中而制得。此外,除了甜味剂和水外,还能够加入精油、乙醇等以制成酏剂,或者能够加入阿拉伯胶、黄蓍胶、聚山梨酯80、羧甲基纤维素钠等以制成乳剂或混悬剂。另外,根据需要,能够将矫味剂、着色剂和防腐剂等加入这些液体制剂中。
肠胃外制剂的实例包括注射剂、直肠给药剂、阴道栓剂、皮肤外用剂、吸入剂、气雾剂、滴眼剂等。能够通过向透明质酸或其盐中加入诸如盐酸、氢氧化钠、乳酸、乳酸钠、磷酸一氢钠或磷酸二氢钠等pH调节剂,诸如氯化钠(塩ナトリウムウム)或葡萄糖等等渗剂以及注射用蒸馏水,将灭菌过滤后的混合物填充于安瓿瓶中来制得注射剂。此外,通过进一步加入甘露醇、糊精、环糊精、明胶等并真空冷冻干燥该混合物来制成用时溶解型的注射剂。此外,通过向透明质酸或其盐中加入诸如卵磷脂、聚山梨酯80或聚氧乙烯氢化蓖麻油等乳化剂,并在水中乳化该混合物还能够制成注射用乳剂。
直肠给药剂能够通过向透明质酸或其盐中加入诸如可可脂肪酸的甘油一酯、甘油二酯或甘油三酯或聚乙二醇等栓剂用基质,然后加热溶解,将所述混合物倾倒入模具中冷却而制得;或者直肠给药剂能够通过将透明质酸或其盐与聚乙二醇、豆油等混合,然后用明胶膜对混合物进行包覆而制得。皮肤外用剂能够通过向透明质酸或其盐中加入白凡士林、蜂蜡、液状石腊、聚乙二醇等,根据需要加热该混合物并将其捏合而制得。胶布能够通过将透明质酸或其盐与诸如松香或丙烯酸烷基酯聚合物等增粘剂一起捏合,将其在无纺织物等上涂覆而制得。吸入剂能够通过使透明质酸或其盐溶解或分散于例如,诸如药物可接受的惰性气体等的推进剂中,并将该混合物填充于耐压容器中而制得。
(给药方法)本发明的以透明质酸为有效成分的药物的给药方法无特别限定,其实例包括静脉内给药、口服给药和关节内给药。
(剂量)剂量根据待治疗的疾病、患者的年龄、健康状态、体重等适宜地确定,通常的日剂量为0.05mg/kg至50mg/kg,其可一次性给药或者分成1次以上给药。
(毒性)本发明所用的透明质酸在表现出作为药物的生物活性的剂量下,几乎观察不到或完全观察不到细胞毒性。
实施例
参照以下实施例来更详细地阐述本发明的药物。然而,本发明的技术范围不限于下面的实施例。
[实施例1]
在本实施例中,对自发性患有变性关节炎的C57BL/6小鼠给予HA4,研究其效果。
变性关节炎的动物模型
20周龄的雄性C57BL/6小鼠购自日本チャ—ルスリバ—,使用患有变性关节炎的个体。将所述动物分为阴性对照组(生理盐水)和HA4(100mg/10ml/kg)口服给药组。
试验物质的给药
在本实施例中,配制10mg/ml的HA4。具体地说,采用Tawada等人的方法(Tawada A,Masa T,Oonuki Y,Watanabe A,Matsuzaki Y,Asari A.Large-scale preparation,purification,and characterization ofhyaluronan oligosaccharides from 4-mers to 52-mers(4聚体至52聚体的透明质酸寡糖的大规模制备、纯化和表征).Glycobiology.2002;12(7):421-6.)配制,用生理盐水调节浓度。另外,配制生理盐水(生食)作为对照。
在本实施例中,使用口服用针(ゾンデ)1日1次对患有变性关节炎的小鼠口服给予试验物质或者生理盐水,持续两周。
肉眼检查
肉眼判断变性关节炎的治愈效果。具体地说,在各组的全部动物的膝关节软骨表面(胫骨和股骨)涂布墨汁后用砂布擦拭。用盲测并分5个级别肉眼评价墨汁在损伤部位的残存程度(表1)。另外,本评价方法参照Chang DG,Iverson EP,Schinagl RM,Sonoda M,Amiel D,CouttsRD,Sah RL.Quantitation and localization of cartilage degenerationfollowing the induction of osteoarthritis in the rabbit knee(大鼠膝盖中骨性关节炎诱导后的软骨变性的量化和定位).Osteoarthritis Cartilage.1997Sep;5(5):357-72。
[表1]
评分 | 墨汁的残存率 |
1 | 0~20% |
2 | 20~40% |
3 | 40~60% |
4 | 60~80% |
5 | 80~100% |
结果
变性关节炎的肉眼检查结果如表2所示。
[表2]
各动物评分 | ||
生理盐水组 | 5,5,4,5,5 | 平均4.8 |
HA4组 | 1,2,1,2,1 | 平均1.4 |
本实施例的结果能够证实在HA4给药组中对变性关节炎的治疗效果。该结果表明以透明质酸为有效成分的药物抑制变性关节炎。
Claims (6)
1.用于治疗变性关节炎的治疗剂,所述治疗剂以透明质酸为有效成分。
2.根据权利要求1所述的用于治疗变性关节炎的治疗剂,其特征在于所述透明质酸是含有2个单元的四糖,单个单元为-D-葡萄糖醛酸-β-1,3-D-N-乙酰基氨基葡萄糖-β-1,4-。
3.根据权利要求1所述的用于治疗变性关节炎的治疗剂,其特征在于所述治疗剂为口服制剂。
4.治疗变性关节炎的方法,其包括将有效量的透明质酸对需要所述治疗的个体给药的步骤。
5.根据权利要求4所述的方法,其特征在于所述透明质酸是含有2个单元的四糖,单个单元为-D-葡萄糖醛酸-β-1,3-D-N-乙酰基氨基葡萄糖-β-1,4-。
6.根据权利要求4所述的方法,其中所述透明质酸被口服给药。
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Families Citing this family (5)
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Family Cites Families (48)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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JPS6016687B2 (ja) | 1978-05-24 | 1985-04-26 | 古河電気工業株式会社 | 押出し絶縁ケ−ブル連続冷却装置 |
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JP2726274B2 (ja) | 1988-08-24 | 1998-03-11 | 生化学工業株式会社 | 新規ケラタン硫酸分解酵素並びにそれを生産する微生物及び方法 |
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JP3522775B2 (ja) | 1992-07-03 | 2004-04-26 | 生化学工業株式会社 | ヘパリン不飽和4糖およびその製造法 |
JP3734504B2 (ja) | 1994-11-22 | 2006-01-11 | 生化学工業株式会社 | 新規なケラタン硫酸分解酵素 |
JP4429386B2 (ja) | 1994-12-01 | 2010-03-10 | 生化学工業株式会社 | ケラタン硫酸オリゴ糖画分及びそれを含む薬剤 |
JP3802104B2 (ja) | 1995-05-31 | 2006-07-26 | 財団法人化学及血清療法研究所 | 脊髄損傷に伴う神経障害の予防・治療剤 |
EP0852501B1 (en) | 1995-09-28 | 2004-12-01 | Sangstat Medical Corporation | Use of hyaluronic acid as an immunosuppressant |
JP4195107B2 (ja) | 1996-02-16 | 2008-12-10 | 生化学工業株式会社 | ストレス蛋白質発現増強剤 |
ATE302785T1 (de) | 1998-04-30 | 2005-09-15 | Maruha Corp | Verbindungen, deren struktur derivate von glukuronsäure und glukosamin enthält, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
JP4301591B2 (ja) | 1998-04-30 | 2009-07-22 | 株式会社マルハニチロ水産 | 新規な血小板粘着凝集抑制物質、その製造法およびその用途 |
JP2000191538A (ja) | 1998-12-28 | 2000-07-11 | Maruha Corp | 白血球―血管内皮細胞接着抑制剤 |
IT1309588B1 (it) | 1999-03-05 | 2002-01-24 | Altergon Sa | Cerotto con spessore sottile contenente betametasone ed acidoialuronico per il trattamento di psoriasi, dermatite, dermatosi. |
JP2003089647A (ja) | 1999-03-10 | 2003-03-28 | Takada Seiyaku Kk | 関節性疾患治療剤 |
DE60008319T2 (de) | 1999-07-21 | 2004-12-09 | Seikagaku Corp. | IL-12 Produktionsinhibitor |
JP4676049B2 (ja) | 1999-07-21 | 2011-04-27 | 生化学工業株式会社 | Il−12産生抑制剤 |
JP4450456B2 (ja) | 1999-09-27 | 2010-04-14 | 株式会社マルハニチロ水産 | 皮脂産生抑制剤 |
CA2698561C (en) | 2000-07-07 | 2012-07-10 | Seikagaku Corporation | Hyaluronic acid oligosaccharide fractions and drugs containing the same |
JP4676048B2 (ja) | 2000-07-10 | 2011-04-27 | 生化学工業株式会社 | 脱髄性疾患処置剤 |
US6537968B1 (en) | 2000-07-24 | 2003-03-25 | Alphamed Pharmaceuticals Corp | Treatment of lupus erythematosus |
US6924273B2 (en) | 2000-10-03 | 2005-08-02 | Scott W. Pierce | Chondroprotective/restorative compositions and methods of use thereof |
EP1723969B1 (en) | 2001-03-12 | 2009-02-18 | Institute of Gene and Brain Science | Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) as remedy for nerve damages |
CA2440744C (en) | 2001-03-15 | 2009-12-08 | Seikagaku Corporation | Il-12 expression controlling agent |
US7635489B2 (en) | 2001-05-18 | 2009-12-22 | Leneau Holdings, Llc | Ingestion of hyaluronic acid for improved joint health |
JP2003171282A (ja) | 2001-12-10 | 2003-06-17 | Seikagaku Kogyo Co Ltd | Fas抗原発現増強剤 |
JP2004050673A (ja) | 2002-07-22 | 2004-02-19 | Konica Minolta Holdings Inc | 画像形成装置 |
JP3894865B2 (ja) | 2002-09-12 | 2007-03-22 | 株式会社日立国際電気 | 半導体製造装置、被覆管および半導体集積回路装置の製造方法 |
EP1558755B1 (fr) | 2002-09-23 | 2012-10-24 | Aventis Pharma S.A. | Methode de determination de groupements specifiques constituant les heparines |
US20040265943A1 (en) | 2002-09-23 | 2004-12-30 | Aventis Pharma S.A. | Method for quantitatively determining specific groups constituting heparins or low molecular weight heparins |
US20040171819A1 (en) | 2002-10-10 | 2004-09-02 | Aventis Pharma S.A. | Mixtures of polysaccharides derived from heparin, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
US7060691B2 (en) | 2002-10-10 | 2006-06-13 | Giuseppe Petrigni | Pharmaceutical colloidal preparation useful in the treatment of respiratory diseases |
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