CN101347470A

CN101347470A - 女贞子总三萜提取物和总酚提取物及其同时制备方法

Info

Publication number: CN101347470A
Application number: CNA2008101353414A
Authority: CN
Inventors: 石任兵; 田恒康; 周文娟; 刘斌; 姜艳艳
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2008-08-01
Filing date: 2008-08-01
Publication date: 2009-01-21

Abstract

本发明公开了一种从中药女贞子中提取得到的总三萜提取物和总酚提取物及其制备方法。总三萜提取物主要包括齐墩果酸、熊果酸、乙酰齐墩果酸以及以其为母核的糖苷类化合物和其它衍生物。总酚提取物主要包括对羟基苯乙醇、3、4－二羟基苯乙醇、红景天苷以及以其为母核的糖苷类化合物和其它衍生物。女贞子总三萜提取物和总酚提取物可由溶剂提取法、溶剂萃取法、沉淀法、大孔吸附树脂法、超临界流体萃取法、柱色谱法、液－液逆流分配色谱法等任意一种方法，或这些方法的任意组合制备获得。所制得的女贞子总三萜提取物中各种三萜类成分百分含量的总和为5～100％(w/w)，其中齐墩果酸、熊果酸两种成分的含量占全部总三萜含量的5～100％(w/w)。所制得的女贞子总酚提取物中各种酚类成分百分含量的总和为5～100％(w/w)，其中红景天苷的含量占全部总酚含量的5～100％(w/w)。

Description

女贞子总三萜提取物和总酚提取物及其同时制备方法

技术领域

本发明属医药技术领域，具体涉及一种中药女贞子的总三萜提取物和总酚提取物及制备方法、质量控制方法及其在医药和保健食品领域的应用。

背景技术

女贞子为常用中药，来源于木犀科常用中药女贞子为木犀科(Oleaceae)植物女贞Ligustrum lucidum Ait.的干燥成熟果实。传统中医药理论认为女贞子善补肝肾之阴而名目乌发，既主治肝肾阴虚之头晕目眩、腰膝酸软、目暗视弱及须发早白，又治阴虚发热等症。现代药理研究表明女贞子具有抗炎、抗肿瘤、抗癌、抗菌、抗衰老、降血糖、降血脂、免疫调节和激素样双向调节作用。对心血管系统和造血系统亦有很强的保护作用。临床广泛用于治疗心律失常、心绞痛、老年虚性便秘、支气管炎咳嗽以及白细胞减少等症。女贞子中主要含有苯醇类、黄酮类、三萜类、环烯醚萜类、氨基酸和多糖。药理研究表明其主要活性成分为三萜类、苯醇类和多糖。有关女贞子化学成分的药理活性、应用及制备方法，见有两项公开的发明专利。200510111859.0，涉及女贞子中红景天苷粗品的制备方法。200410010730.6，涉及女贞子总三萜酸提取物的制备及应用。迄今，未见涉及女贞子总三萜提取物和总酚提取物其制备方法和用途的专利。

发明内容

本发明的目的在于提供一种女贞子总三萜提取物及其制备方法。

本发明的另一个目的在于提供一种女贞子总酚提取物及其制备方法。

本发明的再一个目的在于提供一种女贞子总三萜提取物与某些碱或金属盐形成的金属盐类衍生物。

本发明的再一个目的在于提供一种女贞子总三萜提取物与某些金属离子形成的金属络合物。

本发明的再一个目的在于提供一种女贞子总酚提取物与某些碱或金属盐形成的金属盐类衍生物。

本发明的再一个目的在于提供一种女贞子总酚提取物与某些金属离子形成的金属络合物。

本发明的再一个目的在于提供女贞子总酚提取物及其某些降解产物、某些金属盐类衍生物和某些金属络合物的用途。

本发明提出的女贞子总三萜提取物，是从中药女贞子中提取的含有多种三萜类活性成分的组合，其中主要化合物结构如下：

1五环三萜类

2四环三萜类

本发明提出的女贞子总酚提取物，是从中药女贞子中提取的含有多种酚羟基类活性成分的组合，其中主要化合物结构如下：

1含苯醇结构的化合物

本发明所述原料女贞子，来源于木犀科女贞属的任意一种植物。作为提取女贞子总三萜提取物和总酚提取物的原材料，可以是市售女贞子饮片，也可以是这些植物的茎、叶、花穗、果实、地下根茎及根等任一部位或全部植株，其中优选的药材部位为这些植物的成熟果实。上述所述的女贞子包括未经任何炮制处理的原药材及饮片，还包括各种炮制品，如“酒女贞子”、“醋制女贞子”等。

本发明所述的女贞子总三萜提取物，是指从上述任一植物的任何部位提取得到的，包含多种三萜类活性成分的组合物，其中优选的是从Ligustrum lucidum Ait.的干燥成熟果实中提取制备得到的，含有多种三萜类活性成分的组合物。这些三萜类成分主要包括齐墩果酸、熊果酸、乙酰齐墩果酸以及以其为母核的糖苷类化合物和其它衍生物。

作为女贞子总三萜提取物，其中各种三萜类成分百分含量的总和为5～100％(w/w)，其中优选的为50～100％(w/w)。

本发明所述的女贞子总三萜提取物，可以与某些碱如氢氧化钠、氢氧化钾等以及钠盐、钾盐、钙盐、锌盐等金属盐如碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙、醋酸钠、醋酸锌等，形成金属盐类衍生物。这些衍生物具有与上述女贞子总三萜提取物相同或相近的药理活性和用途。

本发明所述的女贞子总三萜提取物所涵盖的各种三萜类活性成分，最主要包括的是齐墩果酸、熊果酸。齐墩果酸、熊果酸两种成分的含量占全部总三萜含量的50～100％(w/w)。

本发明所述的女贞子总酚提取物，是指从上述任一植物的任何部位提取得到的，包含多种酚类活性成分的组合物，其中优选的是从Ligustrum lucidum Ait.的干燥成熟果实中提取制备得到的，含有多种酚类活性成分的组合物。这些酚类成分主要包括对羟基苯乙醇、3、4-二羟基苯乙醇、红景天苷以及以其为母核的糖苷类化合物和其它衍生物。

作为女贞子总酚提取物，其中各种酚类成分百分含量的总和为5～100％(w/w)，其中优选的为50～100％(w/w)。

本发明所述的女贞子总酚提取物，可以与某些碱如氢氧化钠、氢氧化钾等以及钠盐、钾盐、钙盐、锌盐等金属盐如碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙、醋酸钠、醋酸锌等，形成金属盐类衍生物。这些衍生物具有与上述总酚提取物相同或相近的药理活性和用途。

本发明所述的女贞子总酚提取物，还可以与钠、钾、钙、铁、铝、锌、铜、钡、铬、锶等金属离子形成金属络合物。这些金属络合物不仅具有与上述女贞子总酚提取物相同或相近的药理活性或用途。

本发明所述的女贞子总酚提取物所涵盖的各种酚类活性成分，最主要包括的是酪醇、红景天苷、特女贞苷、女贞G13等成分。作为女贞子总酚提取物，红景天苷的含量占全部总三萜含量的50～100％(w/w)。

本发明还提出了所述女贞子总三萜提取物和总酚提取物的制备工艺，它可以采用以下任意一种方法，或这些方法的任意组合进行制备：(1)溶剂萃取法；(2)大孔吸附树脂法；(3)铅盐沉淀法；(4)超临界CO₂流体萃取法；(5)柱层析法；(6)液-液逆流分配色谱法。其中优选的方法为沉淀法和大孔吸附树脂法。

在使用这些方法进行制备时，一般包括以下几个步骤：

(1)提取：所用溶剂可以是水或任意一种醇类、酮类及脂类溶剂，或这些溶剂按一定比例组成的混合溶剂，或由这些溶剂与酸、碱、盐配成的酸性或碱性溶剂。提取方法可以是煎煮、加热回流、超声提取、冷浸、渗漉、微波提取、高压提取等。

优选的提取工艺为：女贞子药材加30～90％乙醇，回流提取2～3次，每次提取1～2小时，溶剂用量为5～15倍量(L/kg)。

(2)过滤：包括离心、抽滤、超滤、压滤等方法，使用或不使用以下任意一种澄清剂或其组合：醇沉剂，明胶，高岭土，各种树脂，聚乙二醇，聚乙三醇，壳聚糖以及天然澄清剂成品如101果汁澄清剂、ZTC+1天然澄清剂等。

(3)浓缩：包括常压或减压条件下的薄膜蒸发、旋转蒸发及煎煮浓缩等。

(4)干燥：包括真空干燥、喷雾干燥、冷冻干燥等。

当采用溶剂萃取法进行制备时，一般先将提取物混悬于水中，然后用低极性的酯类、烷烃类或醚类溶剂(如石油醚、乙醚、己烷、汽油、乙酸乙酯等)萃取除去脂溶性杂质，然后用合适极性的溶剂，如氯仿、乙酸乙酯、丙酮、正丁醇等，或是这些溶剂的混合物，萃取获得其中的总三萜成分和总酚成分，得到总三萜提取物和总酚提取物。

当采用沉淀法进行制备时，优选的女贞子总三萜提取物制备工艺为：女贞子药材乙醇提取物加入一定体积的蒸馏水，使得药材量与分散后溶液体积比为1∶5～1∶15。再以3000～5000转/分钟的速度离心20～40分钟，倾出上清液，将沉淀用5～10BV(生药量)95％乙醇分散，以3000～5000转/分钟的速度离心20～40分钟，倾出95％乙醇液，回收溶剂，残留物即为总三萜提取物。

当采用大孔吸附树脂法进行制备时，所用的大孔树脂可以是非极性、弱极性、中等极性、弱碱性或弱酸性等任意一种类型，这些树脂的代号由于生产厂家不同而不同，如D101、D4020、HPD400、AB-8、S-8、HZ-806等，其中优选的为弱极性或中等极性的树脂，如AB-8、HPD400、D 101等。所用的洗脱剂为水和含水的乙醇、甲醇、丙酮等，其中优选的为0～100％的乙醇。

优选的女贞子酚类提取物树脂纯化工艺为：选用AB-8、HPD400等中等极性或弱极性大孔吸附树脂作为纯化用树脂，女贞子药材乙醇提取物加入一定体积的蒸馏水，使得药材量与分散后溶液体积比为1∶5～1∶15。再以3000～5000转/分钟的速度离心20～40分钟，倾出上清液，即为上样原液。上样原液稀释成浓度2～6mg/ml(以总酚量计)，吸附流速1.5～6BV/h，树脂柱径高比1∶4～1∶12，上样量为5～10mg/ml(以总酚量计)，水洗脱10～15倍树脂体积进行除杂，除杂流速为3～8BV/h，用40～90％乙醇洗脱3～6倍树脂体积，洗脱流速为2～6BV/h。

当采用超临界流体萃取法进行制备时，可以对女贞子原材料直接进行萃取，也可以对上述任一方法和步骤所获得的产物进行萃取。萃取时可以使用或不使用以下任一种类溶剂及溶剂混合物：水、醇类、酮类及酯类溶剂。

当采用柱层析法进行制备时，其处理的对象可以是上述提取步骤所获得的产物，也可以是经上述溶剂萃取法、大孔吸附树脂法、铅盐沉淀法或超临界流体萃取法初步纯化后的产物。所用的固定相可以是硅胶、聚酰胺、氧化铝、葡聚糖(Sephadex系列或Sephadex LH-20系列)、C-8、C-18、活性炭、纤维素等，所用的洗脱液因固定相的不同而不同，一般是由水、甲醇、乙醇、丙酮、氯仿、乙酸乙酯、石油醚等组成的混合溶剂。

当采用液-液逆流萃取法进行制备时，其处理的对象可以是上述提取步骤的产物，也可以是经上述溶剂提取法、溶剂萃取法、沉淀法或超临界流体萃取法初步纯化后的产物。一般先将提取物混悬于水中，然后用低极性的酯类、烷烃类或醚类溶剂(如石油醚、乙醚、己烷、汽油、乙酸乙酯等)或是这些溶剂的混合物，萃取获得其中的总三萜成分和总酚成分，得总三萜提取物总酚提取物。

女贞子总三萜提取物和总酚提取物可以单独或与其它任何中西药物或食物按任意比例配伍，用于制备药物或功能性食品，所制得的药物或功能性食品可以是胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂、口服液、糖浆、冲剂、酒剂、注射剂、膏剂、散剂、饮料等。

本发明质量控制方法可包括以下含量测定方法中的一种或两种：

1.总三萜

精密称取齐墩果酸对照品(约4mg)，置于10ml容量瓶中，加95％乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。

精密吸取0.0、0.1、0.15、0.2、0.25和0.3ml，置10ml西林瓶中，低温烘干溶剂，冷却，加5％香草醛冰醋酸溶液0.2ml，再加入高氯酸0.8ml，混匀，置于60℃水浴15分钟，取出，迅速冷却。精密加入冰醋酸液5ml，摇匀，在暗处放置30min，在545.5nm波长处测定吸光度。随行空白。以齐墩果酸对照品取样量为横坐标，吸光度为纵坐标，绘制标准曲线。

精密称取女贞子三萜提取物样品3份，每份0.005g，分别置25ml量瓶中，加95％乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为样品溶液。精密吸取样品溶液0.6ml置于10ml西林瓶中，低温烘干溶剂，冷却，加5％香草醛冰醋酸溶液0.2ml，再加入高氯酸0.8ml，混匀，置于60℃水浴15分钟，取出，迅速冷却。精密加入冰醋酸液5ml，摇匀，在暗处放置30min，在545.5nm波长处测定吸光度。随行空白与对照品。采用外标一点法计算出样品中三萜含量即得。

2.齐墩果酸、熊果酸

色谱条件：色谱柱：SHIMADZU VP-ODS柱(250×4.6mm，5um)；流动相：乙腈-甲醇-水-乙酸胺(69∶16-15-1)，1ml/min等度洗脱；检测波长：215nm；柱温：30℃。

标准曲线绘制

精密称定齐墩果酸对照品4.01mg，置于10ml容量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得齐墩果酸对照品储备液(每1ml含齐墩果酸0.401mg)。

精密称定熊果酸对照品2.96mg，置于5ml容量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得熊果酸对照品储备液(每1ml含齐墩果酸0.296mg)。

分别精密取齐墩果酸储备液5ml，熊果酸储备液2ml于同一个10ml的容量瓶中，甲醇定容至刻度，摇匀，即得对照品溶液(每1ml含齐墩果酸0.2005mg，熊果酸浓度为0.1184mg)。

精密吸取对照品溶液0.0、4.0、8.0、12.0、16.0、20.0μL，注入高效液相色谱仪。按上述色谱条件测定各色谱峰峰面积。以色谱峰面积为纵坐标，对照品进样量为横坐标，绘制标准曲线。

含量测定：精密称取女贞子三萜提取物样品各3份，每份约0.1g，精密称定，置25ml量瓶中，加95％乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，用0.45μm微孔滤膜滤过，作为供试品溶液。精密吸取上述供试品溶液5μL，注入液相色谱仪，测定各色谱峰峰面积，计算含量。

3.总酚

精密称取红景天苷对照品约5mg置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得红景天苷对照品溶液(每1ml含红景天苷0.501mg)。

精密吸取0.0、0.05、0.1、0.13、0.15和0.2ml，置于25ml容量瓶中，加入0.1ml0.6％三氯化铁溶液，再加入0.9ml0.9％铁氰化钾溶液，摇匀，避光放置5分钟后，加入0.1mol/l的盐酸稀释至刻度。摇匀，再避光放置40min。在754nm波长处测定吸光度。随行空白。以红景天苷对照品取样量为横坐标，吸光度为纵坐标，绘制标准曲线。

精密称取女贞子酚类提取物各3份，约0.005g，置25ml量瓶中，加50％甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为样品溶液。精密吸取样品溶液0.5ml置于25ml容量瓶中，加入0.1ml0.6％三氯化铁溶液，再加入0.9ml0.9％铁氰化钾溶液，摇匀，避光放置5分钟后，加入0.1mol/l的盐酸稀释至刻度。摇匀，再避光放置40min。并随行空白与对照品，依法测定吸光度。采用外标一点法计算出样品中总酚含量即得。

4.红景天苷

色谱条件：色谱柱：Kromasil-C18柱(250×4.6mm，5um)；流动相：乙腈-水(10∶90)，0.1ml/min等度洗脱；检测波长：278nm；柱温：室温。

标准曲线绘制

精密称取红景天苷对照品3.28mg，置于10ml容量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得红景天苷对照品溶液(每1ml含红景天苷0.328mg)。

精密吸取对照品溶液0.0、4.0、8.0、12.0、16.0、20.0μL，注入高效液相色谱仪。按上述色谱条件测定各峰峰面积。以色谱峰面积为纵坐标，对照品进样量为横坐标，绘制标准曲线。

含量测定：精密称取女贞子酚类提取物样品各3份，约1g，置25ml量瓶中，加50％甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，用0.45μm微孔滤膜滤过，作为供试品溶液。精密吸取上述供试品溶液10μL，注入液相色谱仪，测定各色谱峰峰面积，计算含量。

具体实施方式

实施例1：女贞子三萜提取物和总酚提取物制备工艺

取女贞子饮片1kg，75％乙醇(10倍量)回流提取3次，每次提取1小时，减压回收溶剂，得提取物，加一定体积的水分散溶解，使得药材量与分散后溶液体积比为1∶10。再以4000转/分钟的转速离心30min，倾出上清液，将沉淀加7倍于生药量的95％乙醇分散，在转速为3000转每分钟的条件下离心30分钟。离心后，上清夜回收溶剂至干，真空干燥，即得女贞子三萜提取物。上清液通过4L AB-8大孔吸附树脂，吸附流速1.0ml/min，树脂柱径高比为1∶8，上样量为5.7mg/ml(以总酚量计)，水洗脱12.5倍树脂体积进行除杂，除杂流速为2.0ml/min，50％乙醇洗脱5倍树脂体积，洗脱流速为1.0ml/min，收集50％乙醇洗脱液，回收溶剂，减压干燥，即为女贞子总酚提取物。

测定总三萜含量为60％，其中齐墩果酸、熊果酸两种成分的含量占全部总三萜含量的42％。测定总酚提取物中总酚含量为54％，其中红景天苷含量占全部总酚含量的9％。

实施例2：女贞子三萜提取物和总酚提取物制备工艺

取女贞子饮片1kg，75％乙醇10L回流提取3次，每次提取1小时，减压回收溶剂，得提取物，加一定体积的水分散溶解，使得药材量与分散后溶液体积比为1∶10。再以3000转/分钟的转速离心30min，倾出上清液，将沉淀加5倍于生药量的95％乙醇分散，在转速为3000转每分钟的条件下离心30分钟。离心后，上清夜回收溶剂至干，真空干燥，即得女贞子三萜提取物。上清液通过4L AB-8大孔吸附树脂，吸附流速1.0ml/min，树脂柱径高比为1∶8，上样量为8.58mg/ml(以总酚量计)，水洗脱12.5倍树脂体积进行除杂，除杂流速为2.0ml/min，50％乙醇洗脱5倍树脂体积，洗脱流速为1.0ml/min，收集50％乙醇洗脱液，回收溶剂，减压干燥，即为女贞子总酚提取物。

测定总三萜含量为60％，其中齐墩果酸、熊果酸两种成分的含量占全部总三萜含量的39％。测定总酚提取物中总酚含量为53％，其中红景天苷含量占全部总酚含量的8％。

实施例3：女贞子三萜提取物和总酚提取物制备工艺

取女贞子饮片1kg，75％乙醇12L回流提取3次，每次提取1小时，减压回收溶剂，得提取物，加一定体积的水分散溶解，使得药材量与分散后溶液体积比为1∶10。再以4000转/分钟的转速离心30min，倾出上清液，将沉淀加7倍于生药量的95％乙醇分散，在转速为4000转每分钟的条件下离心20分钟。离心后，上清夜回收溶剂至干，真空干燥，即得女贞子三萜提取物。上清液通过4L AB-8大孔吸附树脂，吸附流速1.0ml/min，树脂柱径高比为1∶8，上样量为5.7mg/ml(以总酚量计)，水洗脱12.5倍树脂体积进行除杂，除杂流速为2.0ml/min，50％乙醇洗脱5倍树脂体积，洗脱流速为1.0ml/min，收集50％乙醇洗脱液，回收溶剂，减压干燥，即为女贞子总酚提取物。

测定总三萜含量为54％，其中齐墩果酸、熊果酸两种成分的含量占全部总三萜含量的41％。测定总酚提取物中总酚含量为54％，其中红景天苷含量占全部总酚含量的11％。

实施例4：女贞子三萜提取物和总酚提取物制备工艺

取女贞子饮片1kg，75％乙醇8L回流提取3次，每次提取1小时，减压回收溶剂，得提取物，加一定体积的水分散溶解，使得药材量与分散后溶液体积比为1∶10。再以4000转/分钟的转速离心30min，倾出上清液，将沉淀加7倍于生药量的95％乙醇分散，在转速为3000转每分钟的条件下离心30分钟。离心后，上清夜回收溶剂至干，真空干燥，即得女贞子三萜提取物。上清液通过4L AB-8大孔吸附树脂，吸附流速1.0ml/min，树脂柱径高比为1∶12，上样量为4.29mg/ml(以总酚量计)，水洗脱12.5倍树脂体积进行除杂，除杂流速为2.0ml/min，50％乙醇洗脱5倍树脂体积，洗脱流速为1.0ml/min，收集50％乙醇洗脱液，回收溶剂，减压干燥，即为女贞子总酚提取物。

测定总三萜含量为60％，其中齐墩果酸、熊果酸两种成分的含量占全部总三萜含量的42％。测定总酚提取物中总酚含量为52％，其中红景天苷含量占全部总酚含量的9％。

实施例5：女贞子三萜片的制备

女贞子三萜提取物 100g

淀粉 100g

上述组分混合均匀，加滑石粉适量，压制成1000片。

实施例6：女贞子总酚片的制备

女贞子总酚提取物 50g

淀粉 100g

上述组分混合均匀，加滑石粉适量，压制成1000片。

Claims

1、一种女贞子总三萜提取物，其特征在于该提取物由中药女贞子中提取获得，并含有以下三萜类成分：齐墩果酸、2α-羟基齐墩果酸、19α-羟基-3-乙酰-乌索酸、熊果酸、乙酰齐墩果酸、乙酰熊果酸、萎陵菜酸、α-乌索酸甲酯、达玛-24-烯-3β-乙酰氧基-20s-醇、达玛-25-烯-3β，20s，24s-三醇。

2、一种女贞子总酚提取物，其特征在于该提取物由中药女贞子中提取获得，并含有以下酚类成分：对羟基苯乙醇、红景天苷、对羟基苯乙醇-α-D葡萄糖苷3，4-二羟基苯乙醇-β-D-葡萄糖苷、2α-羟基-3β-反式对羟基肉桂酰氧基齐墩果酸、女贞苷、橄榄苦苷、10-羟基女贞苷、3、4-二羟基苯乙醇、特女贞苷。

3、如权利要求1、2所述的女贞子总三萜提取物和总酚提取物，其特征在于女贞子为市售女贞子饮片或木犀科女贞属任一种植物的全部植株或任何部位，如根、根茎、茎、叶、花穗、果实等，还包括经过炮制的各种炮制品，如“酒女贞”、“醋制女贞”等。

4、如权利要求1、2所述的女贞子总三萜提取物和总酚提取物，其特征在于女贞子总三萜提取物中上述总三萜类成分含量总和以重量计为5～100％，其中优选的为50～100％；女贞子总酚提取物中上述总酚类成分含量总和以重量计为5～100％，其中优选的为50～100％。

5、如权利要求1、2所述的女贞子总三萜提取物和总酚提取物，其特征在于女贞子总三萜提取物中各三萜类成分中齐墩果酸、熊果酸两种成分的含量占全部总三萜含量以重量计为5～100％；女贞子总酚提取物中各酚类成分中红景天苷的含量占全部总酚含量以重量计为5～100％。

6、如权利要求2所述的女贞子总酚提取物，其特征在于上述酚类成分，还包括与钠盐、钾盐、钙盐、锌盐等金属盐形成的金属盐类衍生物以及与钠、钾、钙、铁、铝、锌、铜、钡、铬、锶等金属离子形成金属络合物。

7、如权利要求1～5所述的女贞子总三萜提取物和总酚提取物，其特征在于采用溶剂提取法、溶剂萃取法、大孔吸附树脂法、沉淀法、超临界萃取法、柱层色谱法、液-液逆流分配色谱法等任意一种方法，或这些方法的任意组合进行制备。

8、如权利要求7所述的女贞子总三萜提取物和总酚提取物制备方法，其特征在于，在使用这些方法进行制备时，包括以下一个或几个步骤：

提取：所用溶剂可以是水或任意一种醇类、酮类及脂类溶剂，或这些溶剂按一定比例组成的混合溶剂，或由这些溶剂与酸、碱、盐配成的酸性或碱性溶剂；提取方法可以是煎煮、加热回流、超声提取、冷浸、渗漉、微波提取、高压提取等；

过滤：包括离心、抽滤、超滤、压滤等方法，使用或不使用以下任一种澄清剂或其组合：醇沉剂，明胶，高岭土，各种树脂，聚乙二醇，聚乙三醇，壳聚糖以及天然澄清剂成品如101果汁澄清剂、ZTC+1天然澄清剂等；

浓缩：包括常压或减压条件下的薄膜蒸发、旋转蒸发及煎煮浓缩等；

干燥：包括真空干燥、喷雾干燥、冷冻干燥等。

9、如权利要求7所述的女贞子总三萜提取物制备方法，其特征在于当采用沉淀法进行制备时，优选的工艺为：女贞子药材乙醇提取物加入一定体积的蒸馏水，使得药材量与分散后溶液体积比为1∶5～1∶15，再以3000～5000转/分钟的速度离心20～40分钟，倾出上清液，将沉淀用5～10BV(生药量)95％乙醇分散，以3000～5000转/分钟的速度离心20～40分钟，倾出95％乙醇液，回收溶剂，残留物即为总三萜提取物。

10、如权利要求7所述的女贞子总酚提取物制备方法，其特征在于当使用大孔吸附树脂法时，所用的大孔树脂可以是非极性、弱极性、中等极性、弱碱性或弱酸性等任何一种类型，这些树脂的代号由于生产厂家不同而不同，如D101、D4020、HPD400、AB-8、S-8、HZ-806等，其中优选的为弱极性或中等极性的树脂，如AB-8、HPD400、D 101等，所用的洗脱剂为水和含水的乙醇、甲醇、丙酮等。