CN101252947A - 营养组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种营养组合物，其至少含有碳水化合物、脂质、蛋白质和矿物质类，且为液态或半固体状，其特征在于，该营养组合物中的粒子的体积基准中值粒径(d50)为5～100μm，在该营养组合物中含有以被2价阳离子不溶化了的蛋白质为主要成分的水不溶性粒子；或者涉及如下的营养组合物，其至少含有碳水化合物、脂质、蛋白质和矿物质类，且为液态或半固体状，该营养组合物中含有以被2价阳离子不溶化了的蛋白质为主要成分的水不溶性粒子，相对于形成该水不溶性粒子的2价离子的总摩尔数，蛋白质的质量为1.5～3g/mmol。

Description

营养组合物
技术领域
本发明涉及一种新的营养组合物，更详细而言，涉及一种含有特定量蛋白质的液态或半固体状的营养组合物，其具有特定的体积基准中值粒径，且含有以被2价阳离子不溶化了的蛋白质为主要成分的水不溶性粒子。
本申请基于2005年8月29日提出申请的日本特愿2005-248187号要求优先权，并在此援引其内容。
背景技术
维持生命活动所必需的营养素有糖类、蛋白质、脂质、无机盐类(矿物质类)、维生素类、食物纤维，被称为六大营养素。这些营养素通常从日常饮食中摄取，但由于脑血管障碍、神经肌障碍等而吞咽、咀嚼能力低下的老年人，由于意识障碍等而经口摄取困难的患者，手术后的患者等，必须利用综合含有各营养素的营养组合物。虽然浓稠流动食品等也是所述营养组合物的一例，但是对于特别是吞咽、咀嚼能力低下的老年人来说，摄取液态食品有诱发吸入性肺炎的可能。此外，随着年龄增长而胃缩小的老年人等的情况，能够摄取的食物量极少。因此，现状是，从医疗现场出发，需求高卡路里组成且含有必需量的以蛋白质、矿物质类为首的各种营养素的营养组合物，多为调制到1kcal/ml以上提供。
以往市售的液态流动食品和营养剂大部分是1～2kcal/ml(比重1.07～1.14)的组成的物质。其中，1～1.5kcal/ml的营养组合物也有形成仅以其就能够进行营养管理(特别是对象为卧床的老年人)的营养组成的情况。它们可以说是除了经服摄取之外，作为通过经管给与来实现被给与者的营养维持的经肠营养用所优选的制剂形态。
但是，对于超过1.5kcal/ml的高卡路里的市售品来说，蛋白质、矿物质类的配合量与所含总能量相比低，仅摄取该营养组合物不能维持良好的营养状态。特别是，认为70岁以上的蛋白质推定平均必需量为40～50g/天(日本人的食物摄取标准2005年版)，但是要以卧床的老年人的实际能量摄取量即1000kcal/天左右满足上述食物摄取标准，蛋白质的含有比例必须优选为6％以上，更优选为7.5％以上。
以往已知高蛋白营养组合物(专利文献1)，其主要着眼点在于高蛋白且保持良好风味，关于其它营养素，特别是钠、钾、钙、镁等矿物质类的配合量，从乳化稳定性的观点出发，并不能说是充分满足上述食物摄取标准的组成。
制造为含有油脂和蛋白质的营养组合物且能够长期保存的产品时，必需采用高压均化器、高速搅拌机等进行乳化。然而，调制含有大量这些营养素、矿物质类的调合液时，由于粘度显著上升，原材料的溶解调合效率变差，此外，乳化和灭菌处理困难。进而，这些营养组合物由于粘度上升，粘附性增高，所以经口、经管摄取时营养组合物容易附着残留在口腔内、管内，无法将营养组合物容易地导入体内。
此外，近年来，作为经管摄取的一种方式，胃瘘、肠瘘经管营养法不断普及。该胃瘘、肠瘘经管营养法是在食管、胃、空肠(多数是胃)手术性、内窥镜性地造设外瘘(瘘孔)并经由留置的管，持续或间歇性地给与营养剂的方法，可以将营养剂直接供给到胃、肠。因此被认为可以与健康人同样地通过消化管摄取水分、营养，可以提高患者的生活品质(以下称为QOL)。在该胃瘘、肠瘘经管营养法中，将营养组合物经由管等导入胃或肠时，如果营养组合物的粘度高或附着性强，则无法简便地给与。
这样，将营养组合物导入患者时，特别是经由管进行给与的情况，优选抑制营养组合物的粘度上升，降低在管内的附着性，能够以尽可能小的压力给与。以往，为了抑制营养组合物的粘度，提出了配合蛋白水解物即肽、氨基酸的方法，但已知这些低分子量的蛋白质素材通常促进脂肪的乳化破坏，虽然可以降低粘度，但存在乳化的不稳定化或促进氨基羰基反应所导致的褐变问题。
这样，通过将营养组合物均匀分散于分散溶介质即水中形成乳液的方法来制备是非常困难的，所述营养组合物为高蛋白，能够通过各种给与方法简便地导入营养组合物，能够无损味道或风味地对患者给与。
专利文献1：日本特开2004-97119号公报
发明内容
本发明的课题在于提供一种营养组合物，其是高蛋白的营养组合物，含有适量的除蛋白质以外的必需营养素，能够通过各种给与方法简便且容易地导入患者，并且灭菌耐热性、保存稳定性优异，且无需复杂的制造装置、工序，能够以低成本大量生产。特别是提供即使提高蛋白质、矿物质类的配合量时，也具有适合口服摄取或经管给与的流变学性质的营养组合物。更具体而言，提供如下的营养组合物：在例如超过1.5kcal/ml的高卡路里营养组合物中，含有充分量的假想摄取能量为1000kcal/天时以往配合量不足的蛋白质、矿物质类，在制造、流通、使用方面也没有问题。
本发明涉及一种营养组合物，其至少含有碳水化合物、脂质、蛋白质和矿物质类且为液态或半固体状，其特征在于，该营养组合物中的粒子的体积基准中值粒径(d50)为5～100μm，在该营养组合物中含有以被2价阳离子不溶化了的蛋白质为主要成分的水不溶性粒子。
上述营养组合物中的粒子的平均粒径优选为400μm以下。
上述营养组合物中的水不溶性粒子的体积基准中值粒径(d50)优选为10～100μm。
此外，本发明还涉及一种营养组合物，其至少含有碳水化合物、脂质、蛋白质和矿物质类，且为液态或半固体状，该营养组合物中含有以被2价阳离子不溶化了的蛋白质为主要成分的水不溶性粒子，相对于形成该水不溶性粒子的2价离子的总摩尔数，蛋白质的质量为1.5～3g/mmol。
上述营养组合物在25℃保持后的粘度优选为400～7000mPa·s。上述营养组合物在25℃保持后的粘度更优选为1000～7000mPa·s。
将上述营养组合物在25℃保持后，升温到37℃保持30分钟后的粘度优选为200～3000mPa·s。
上述营养组合物优选热量为1.5～2.2kcal/g，蛋白质为7～14质量％，脂质为3～7质量％，碳水化合物为20～35质量％。
上述营养组合物优选含有游离谷氨酸0.05～2.0质量％。
上述营养组合物可以促进胃内容物从胃排出。
上述营养组合物为经肠用的。
上述营养组合物可用于胃肠管功能的治疗。
上述营养组合物可用于低营养状态的治疗。
上述营养组合物可用于反流性食管炎的预防、治疗。
上述营养组合物可用于吸入性肺炎的预防、治疗。
本发明的营养组合物含有适量的必需营养素，且为高蛋白，能够通过各种给与方法简便且容易地导入患者，并且灭菌耐热性、保存稳定性优异，进而无需复杂的制造装置、工序，能够以低成本大量生产。
附图说明
图1：说明在试验例3中实施的胃食管反流试验方法的示意图。
图2：表示组合物的粘度与防止胃食管反流效果的关系的图(试验例3)。
图3：表示组合物的粘度与挤出性的关系的图(试验例4)。
图4：表示各组合物通液清洗后的管式胃瘘导管(チユ一ブ式胃ろうカテ一テル)内残液量的图(试验例6)。
图5：表示各组合物通液清洗后的钮式胃瘘导管(ボタン式胃ろうカテ一テル)内残液量的图(试验例6)。
具体实施方式
本发明人为了解决上述问题进行了深入研究，结果着眼于蛋白质的存在形态和营养组合物中的体积基准中值粒径。以往，为了防止脂肪分离、其它营养成分析出，以即使粘性增高也将蛋白质原料微粒化或均质化为前提来制造。本发明的营养组合物不采取以往的将蛋白质微粒化或均质化，而是以即使为不均匀的状态也设定在一定的粒径范围，由此可以不提高粘度、附着性地获得优选的流变学性质，可以容易地向容器连续填充，可以通过各种给与方法简便且容易地导入患者，并且灭菌耐热性、保存稳定性优异，基本维持均质化状态。调制到高蛋白、优选的粒径范围时，使各种蛋白质原料以被2价阳离子不溶化了的粒子状态存在于调制液中即可。
即，本发明提供一种营养组合物，其至少含有碳水化合物、脂质、蛋白质和矿物质类，且为液态或半固体状，其特征在于，该营养组合物中的粒子的体积基准中值粒径(d50)为5～100μm，在该营养组合物中含有以被2价阳离子不溶化的了蛋白质为主要成分的水不溶性粒子。
此外，本发明提供一种营养组合物，其至少含有碳水化合物、脂质、蛋白质和矿物质类，且为液态或半固体状，该营养组合物中含有以被2价阳离子不溶化了的蛋白质为主要成分的水不溶性粒子，相对于形成该水不溶性粒子的2价离子的总摩尔数，蛋白质的质量为1.5～3g/mmol。
以下，对本发明的营养组合物进行进一步详述。
本发明的营养组合物中的蛋白质含量优选为7～14质量％。只要是7～14质量％，就可以得到高卡路里、高蛋白营养组合物。即，即使使热量为1.5～2.2kcal/g时，仅通过该营养组合物就可以获得70岁以上的老人所必需的蛋白质量即40～50g/天。蛋白质是指酪蛋白及其盐或乳清等乳蛋白、大豆蛋白、小麦蛋白、玉米蛋白、鱼肉蛋白、卵蛋白等，还包括将它们加工成粉末、颗粒、薄片或颗粒状的原材料。在本发明中，使用其中的至少一种。其中，为了容易地控制水不溶性粒子的粒径，优选至少含有酪蛋白或其盐2～8质量％。此外，根据需要，可以添加上述蛋白质原材料的水解产物或氨基酸作为补给蛋白质的材料。应说明的是，这些蛋白质或作为蛋白质补给源的材料不必全部进行不溶化，可以根据制剂组成上的需要以各种比例存在不溶化物和溶解物。应说明的是，作为来源于本发明中使用的蛋白质源、即蛋白质原料、肽原料、氨基酸原料的物质，游离谷氨酸在营养组合物中的含量优选为0.05～2.0质量％。
碳水化合物使用选自葡萄糖或果糖等单糖类、蔗糖或麦芽糖等二糖类、寡糖、糊精、淀粉、糖醇、增粘多糖类、水溶性食物纤维和不溶性食物纤维等中的至少一种。本发明的营养组合物中碳水化合物的含量优选为20～35质量％。
脂质使用选自如下油脂中的至少一种：低芥酸菜籽油、大豆油、玉米油、苏子油、红花油、棕榈油、其它植物性来源的油脂；鱼油、黄油、猪油、其它动物性来源的油脂；结构中有脂肪酸的乳化剂或中链脂肪酸甘油三酯等有功能性的油脂。本发明的营养组合物中的脂质含量优选为3～7质量％。
作为矿物质类，可列举作为营养成分的必需矿物质类，例如钠、钾、钙、镁、磷、氯、铁、锌、铜、锰等。作为2价阳离子，可列举作为营养素的上述钙、镁、铁、锌、铜、锰等的离子，可以将选自这些的无机盐或有机酸盐中的至少一种作为原料使用。相对于形成水不溶性粒子的2价离子的总摩尔数，蛋白质质量为1.5～3g/mmol，优选为2～3g/mmol。优选在加入蛋白质原料的调制液中，作为2价阳离子，钙离子或镁离子中的任一种存在即可，更优选使钙离子和镁离子二者共存，可以调制相对于钙和镁的总摩尔数，蛋白质质量达到1.5～3g/mmol的水不溶性粒子。通过2价离子和蛋白质以上述范围的比例形成水不溶性粒子，组合物中所含的粒子的体积基准中值粒径(d50)在优选的范围，可以不提高组合物粘度、附着性地获得优选的流变学性质。
应说明的是，与钠离子、钾离子成对的硫酸根离子、碳酸根离子、磷酸根离子、有机酸离子等多价阴离子的量与2价阳离子的量相比过多时，2价阳离子与多价阴离子形成不溶性盐而沉淀，所以有蛋白质的凝集难以进行、在保存时容易产生白色沉淀的倾向。因此，从该观点出发，优选多价阴离子的量少，优选也考虑最佳pH的调整、良好的风味、粘度、营养成分配合等确定。
在本发明中，“以不溶化了的蛋白质为主要成分的水不溶性粒子”是指，处于通过以例如3000rpm将组合物进行离心处理而容易沉淀的状态的粒子，沉淀的粒子的体积基准中值粒径(d50)优选为10～100μm，特别优选为10～30μm。超过100μm时，口服摄取时有粗糙感变大的倾向。小于10μm时，有粘度增高而粘附感增强的倾向，此外，经管给与时有挤出营养组合物的力变得过高的倾向。该不溶化粒子，与例如在牛奶中存在的酪蛋白钙的分散状态(酪氨酸胶束)在酪蛋白钙经离心处理也不容易沉淀方面是不同的。
应说明的是，在本发明中，粒径用激光散射式粒度分布测定装置进行测定。在测定中，使用PIDS(偏振光差动散射(偏光差動散乱))装备，在液体(悬浊液部)：1.32、样品：实部1.45、虚部0的条件下分析折射率。
蛋白质与2价阳离子以及根据情况与多价阴离子和2价阳离子一起反应，由此可以通过改变蛋白质的立体结构、带电状态而使蛋白质凝集，由此来制备所述不溶化了的蛋白质粒子。应说明的是，2价阳离子可以作为柠檬酸盐、硫酸盐、磷酸盐、碳酸盐等的不溶性或难溶性盐与蛋白质混合，但优选以乳酸盐、盐酸盐等易溶性盐的形态作为溶液与蛋白质混合。通过以溶液状态加入，可以防止溶解分散的蛋白质急剧反应而形成粗大粒子。此外，2价阳离子与蛋白质的混合优选逐渐加入来混合，优选边高速搅拌边混合蛋白质溶液。在此，高速搅拌是指在5000rpm以下进行搅拌。
此外，1价阳离子、2价阳离子、蛋白质的调合顺序优选1价阳离子、蛋白质、2价阳离子。以1价阳离子、2价阳离子、蛋白质的顺序调合时，根据调合液中多价阴离子与2价阳离子的摩尔比和浓度，有不溶性盐大量生成的倾向。
在本发明中，水不溶性粒子只要以蛋白质为主要成分，例如脂质、碳水化合物等可以与蛋白质形成复合体。脂质、蛋白质和2价阳离子的盐中不溶化成分可以各自单独存在，也可以作为复合体存在。
本发明的营养组合物的体积基准中值粒径(d50)为5～100μm，优选为20～50μm。如上所述，优选以不溶化了的蛋白质为主要成分的水不溶性粒子的体积基准中值粒径(d50)为10～100μm，在营养组合物中除了所述水不溶性粒子以外，还存在脂肪球粒子等。所有这些粒子的体积基准中值粒径(d50)为5～100μm。
随着不溶化粒子的生成，调制液的粘度降低，并且能够调制具有任意粒度分布的营养组合物，体积基准中值粒径(d50)小于5μm时，虽然看到粘度降低，但是该营养组合物的粘度、附着性都不足以实现优选的管内流动性。此外，对于体积基准中值粒径(d50)超过100μm的营养组合物，无法确保包括蛋白质的大多数有效成分的制造工序中的均质性，且口服摄取时粗糙感显著，在风味、吞咽方面不优选。进而，经管给与时有管堵塞多发的可能性。
本发明的营养组合物中的粒子的平均粒径优选为400μm以下，更优选为5～200μm。上述平均粒径在上述范围内时，即使在营养组合物中包含不溶化粒子以外的超过100μm的粒子，只要是体积基准中值粒径(d50)不超过100μm的量，就可以在风味、管流动性方面没有问题地使用。
如果仅通过将营养组合物静置，不溶化粒子就简单地分离，可能有损商品价值，此外，对于吞咽、咀嚼能力低下的老年人来说必须防止吸入性肺炎，优选即使分离后通过振荡而再分散、不会容易地再分离，所以优选营养组合物的粘度适当地高。另一方面，粘度过高则经口经管摄取困难，管内的残存量也变多。因此，营养组合物的粘度在25℃优选为400mPa·s以上，特别优选为1000mPa·s以上，优选为7000mPa·s以下，特别优选为3000mPa·s以下。特别是，如果是1000～7000mPa·s则可以容易经口经管摄取，不仅可以减少管内的残存量，管的清洗性也变得良好，并且可以防止反流性食管炎、吸入性肺炎。
这里所说的粘度是指假想经口经管摄取时的流动状态而测定的值，摄取前的形态可以不是液态。例如可以是使用前是布丁或胶状(jelly)那样的非流动状态，通过从外部施加力而组织破坏、显示流动性的半固体形态。应说明的是，粘度是采用旋转式粘度计，在No.3转子、12rpm、25℃下测定的值(下同)。
上述粘度的调节也可以使用增粘剂、胶凝剂来达成。作为上述粘度调节剂，可列举琼脂、鹿角菜胶、红藻胶、藻酸盐、明胶、果胶、甘露聚糖、胞外多糖胶、肉桂胶(カシアガム)、刺槐豆胶、阿拉伯树胶、他拉胶(タラガム)、瓜耳胶、黄原胶、淀粉等，根据需要可以选择1种或多种。其中，优选将琼脂用作胶凝剂，对本发明的营养组合物赋予剪切力若超过屈服点则开始流动的塑性流动性。由此，胃瘘、肠瘘经管营养法中，经由管等导入胃或肠时，可以消除以往的营养组合物的高粘度、高附着性等特性，可以提供用于胃瘘、肠瘘经管营养法的优选营养组合物。更具体而言，为了防止反流性胃食管炎的发生、降低腹泻频率、进而防止营养剂从胃瘘、肠瘘经管营养法中使用的腹壁埋入部漏出，优选添加胶凝剂调制成适当的凝胶强度。如此，在将营养组合物填充入大容量注射器或带塞的袋经由胃瘘用管或接续连接器将营养组合物导入胃内时，所必需的挤压力小，即使没有力气的老年人也可以简便地给与，减轻了家庭医疗护理员的护理负担。
本发明的营养组合物在25℃保持后升温到37℃，再保持30分钟后的粘度优选为200～3000mPa·s。由此，将本发明的营养组合物投入胃时，在抑制向食管反流的同时促进从胃排出，形成适合由于脑血管障碍、神经肌障碍等而吞咽、咀嚼能力低下的老年人、由于意识障碍等而口服摄取困难的患者的营养组合物。
在本发明的营养组合物中，除了上述原材料之外，还可以配合作为营养素所必需的维生素、食物纤维，此外，还可以含有儿茶素、肉毒碱、辅酶Q、GABA、α-硫辛酸等所代表的功能性食品材料。此外，为了使风味良好，可以使用食品来源的原材料、提取物、作为食品添加物的调味料、着色料、甜味料、香料、pH调节剂。
营养组合物的pH根据使用的原材料种类、摄取形态而变化。一般而言，多数蛋白质因pH降低而变性，发生凝集、沉淀，形成接近不溶化的状态。然而，为了调制形成本发明所优选的水不溶性粒子的状态，即体积基准中值粒径(d50)为10～100μm且保存时粒子难以分离的状态的粘性，优选营养组合物的pH为4.8～7.2，特别优选为5.6～6.6。
本发明因将蛋白质不溶化而营养组合物的粘度显著降低，所以尤其是在高卡路里组成中发挥效果。热量为1.5～2.2kcal/g的组成，且蛋白质所占的能量比为20～25％，则可以形成理想的配合。此时的蛋白质含量优选7～14质量％。此外，脂质所占的能量比为20～30％，则脂质含量为3～7质量％，形成优选的营养组合物。这样，通过适当混合蛋白质和脂质，可以获得营养补给和保存时的油分分离不成为问题的更优选的营养组合物。
接着，对本发明的营养组合物的制造方法进行说明。
首先，优选在加热到60℃以上的水中添加碳水化合物，接着混合含有1价阳离子的盐。在其中混合油脂和根据需要的乳化剂，进而混合蛋白质，搅拌，将蛋白质分散、溶解。在其中混合含有2价阳离子的盐，搅拌并使蛋白质不溶化。进一步，根据需要混合维生素、食物纤维、香料等，搅拌后，添加水进行定容(メスアツプ)。在该混合工序或混合液的处理工序中，利用通常使用的高压均化器或超声波乳化机、胶体磨、高速均质混合机等的乳化操作不一定是必需的。这不像以往的液态流动食品那样，油滴在水中形成微细的乳液而分散，而是采用包含在不溶化的蛋白质粒子中或与其相互作用而以集合、凝集状态存在的新制法进行。上述采用高速均质混合机进行的操作是指在5000rpm以上进行搅拌。
定容后，进行加热灭菌，填充到容器中，或者填充到容器中后进行加热灭菌。通过进行加热灭菌处理可以长期保存。作为灭菌方法，可列举超高温短时间(UHT)灭菌、热水灭菌、使用分批式及连续式蒸馏装置的灭菌等。其中，用1种或根据需要用多种方法来进行处理。
以往的超过1.5kcal/ml的市售高卡路里流动食品通过UHT灭菌的无菌填充包装系统或通过降低pH来抑制微生物繁殖，通过使加热灭菌条件稳定的方法制造。即，可以说，本发明的营养组合物是根据为了避免在高温下进行长时间处理而显著促进破乳而选择的制造方法来制造的。
本发明的营养组合物还可以使用高温长时间处理的蒸馏方式(レトルト方式)进行灭菌。这是因为，如上所述，采用以使蛋白质不溶化为基础的新型制法而得，不一定需要抑制微细乳液的凝集、合一所导致的制剂破坏。本发明的营养组合物可以根据用途填充到各种形态的容器中，进行蒸馏灭菌处理后，供给使用者。
本发明的营养组合物可以作为经口、经管摄取用来使用，特别适于经肠用。此外，本发明的营养组合物被调节到适当粘度，且平衡良好地配合了所必需的营养源，因此适用于如下患者的胃肠管功能的治疗、低营养状态的治疗、反流性食管炎的预防、治疗、吸入性肺炎的预防、治疗：随着年龄增长胃缩小的老年人，由于脑血管障碍、神经肌障碍等而吞咽、咀嚼能力低下的患者，由于意识障碍等而口服摄取困难的患者，手术后的患者等。以上述各患者为对象，优选在该营养组合物中含有0.05～2质量％的游离谷氨酸，由此促进胃内容物排出，形成更优选的营养组合物。
本发明的营养组合物通过使蛋白质不溶，可显著抑制蛋白质以高浓度溶解导致的粘度上升。此外，考虑脂质的存在状态与现有液态流动食品那样的乳液不同，所以具有如下优点：(1)制造上的优点，(2)摄取给与上的优点，(3)营养组成上的优点。以下分别对其评述。
(1)制造上的优点：在调合工序中原材料的溶解混合效率上升，且调合液在罐内的附着减少，所以可期待收率变好。在向容器填充的工序中，因抑制粘度增加而从填充喷嘴的断液(液切れ)变好，可抑制密封时咬液(液かみ)所导致的密封不良。在灭菌工序中，可以选择各种灭菌方法，在制造设备上所必需的制约缩小，可节约设备投资。在蒸馏灭菌中，伴随着粘度降低，热传导率上升，由此可以缩短灭菌时间，其结果可以抑制营养组合物的褐变、维生素的老化。
(2)摄取、给与上的优点，对于口服摄取，来源于蛋白质的“粘附”降低，口内残存感变少，缓和了服用时的不快感。此外，在经管给与时，所必需的挤出力少即可。特别是从胃瘘、肠瘘给与时，该效果大。在给与以往的液态流动食品(几～几十mPa·s)的情况下，有可能发生腹泻或胃食管反流，所以认为必需长时间给与，但本发明为几千mPa·s，且，上述不优选现象得到抑制，可以在短时间内且容易地注入，从上述本发明特征出发，期待在患者的QOL提高和看护-护理现场的作业效率性提高方面有用。
(3)营养组成上的优点，可以配合高浓度的蛋白质和矿物质类，特别是钠、钾、钙、镁。蛋白质以不溶状态存在，脂质以与以往已知的液态流动食品的乳液不同的状态分散，由此几乎无需考虑所列举的起因于矿物质类的破乳。这样，本发明的营养组合物可以调制成低重量、高卡路里制剂，特别是可以简便地对老年人那样的胃容积降低的人实施蛋白质和矿物质类等的营养补给。
实施例
示出实施例来进一步详细说明本发明，但本发明并不限于以下的实施例。
(实施例1)
以下记载装入4000g时的调合方法。各原料的配合量如表1～3所示。在5L的不锈钢桶中称量调合水1420g，用水浴加热到70～80℃。接着，采用TK ROBOMIX(注册商标，特殊机化工业(株)制)，在3000rpm的高速搅拌条件下，分别溶解糊精、砂糖、柠檬酸亚铁钠、磷酸钠、磷酸钾、柠檬酸三钾、葡糖酸钠。接着，向其中加入在70～80℃混合溶解食用油脂和乳化剂得到的液体。接着，向其中依次加入乳蛋白源原料(フオンテラ公司：酪蛋白含量66.8质量％)、谷氨酸钠、矿物质酵母混合物、香料并混合，形成均匀的溶解分散状态。接着，向其中慢慢地加入溶解的水溶性食物纤维、乳酸钙、氯化镁。接着，向其中加入维生素混合物、抗坏血酸钠、异抗坏血酸钠，使其分散溶解。向其中加入其余的原料，测定质量，用调合水定量到4000g后，使其溶解分散至形成均匀的状态，填充到(带塞)铝袋中，使每个的质量为150g。采用110℃、126℃的2步加热灭菌法进行蒸馏灭菌处理。将该样品在25℃下保存，灭菌处理的第二天，采用旋转式粘度计(BH-80(商品名)，东机产业制)，在转子No.3、12rpm的条件下进行测定，结果为约2000mPa·s(25℃)。此外，采用LS 13320(商品名，Beckman Coulter公司制)测定中值粒径，结果为23μm。
[表1]
  原材料名   配合量(g)
  乳蛋白源原料   416
  谷氨酸钠   24
  糊精   1040
  砂糖   68
  水溶性食物纤维   117
  磷酸钠   10.4
  磷酸钾   9.2
  氯化镁   23.6
  乳酸钙   12.8
  柠檬酸三钾   24.0
  葡糖酸钠   80.0
  柠檬酸亚铁钠   0.84
  矿物质酵母混合物   3.3
  维生素混合物   2.6
  抗坏血酸钠   2.2
  异抗坏血酸钠   2.2
  香料   4.0
  食用油脂   213
  乳化剂   11.2
[表2]
维生素混合物的组成
  原材料名   配合量(mg)
  维生素A粉末(17.5万IU/g)   80
  β-胡萝卜素(1.5％粉末)   360
  维生素D3粉末(20万IU/g)   4.5
  维生素E粉末(20％d-α-Toc)   102
  维生素K2(0.2％粉末)   60
  盐酸硫胺素   7.4
  盐酸吡多辛   5.3
  磷酸核黄素钠   5.2
  烟酰胺   40
  泛酸钙   28
  氰钴胺素(0.1％粉末)   4.7
  叶酸   0.7
  生物素酵母(50mg/100g)   1068
[表3]
矿物质酵母混合物的组成
  原材料名   配合量(mg)
  锌酵母   1492
  铜酵母   748
  硒酵母   266.8
  锰酵母   724
  碘酵母   92.4
(实施例2)
以下记载装入4000g时的调合方法。各原料的配合量如表4所示。在5L的不锈钢桶中称量调合水1600g，用水浴加热到70～80℃。接着，采用TK ROBOMIX(注册商标，特殊机化工业(株)制)，在2000rpm的高速搅拌条件下，分别溶解糊精、砂糖、水溶性食物纤维、柠檬酸亚铁钠、葡糖酸锌、葡糖酸铜、磷酸钠、偏磷酸钠、磷酸钾、柠檬酸三钾、葡糖酸钠、氯化钠。接着，向其中加入在70～80℃混合溶解食用油脂和乳化剂得到的液体。接着，依次加入乳蛋白源原料(フオンテラ公司，カンピナ公司：酪蛋白含量20.8质量％)、谷氨酸钠、香料并混合，形成均匀的溶解分散状态。接着，向其中加入琼脂粉末使其充分膨润后加热到85℃使琼脂溶解，进一步慢慢地加入溶解分散的乳酸钙、氯化镁、碳酸钙。接着，向其中加入抗坏血酸钠、异抗坏血酸钠，使其分散溶解。测定其质量，用调合水定量到4000g后，使其溶解分散为均匀的状态，填充到铝袋中，使得每个的质量为150g，采用110℃、126℃的2步加热灭菌法进行蒸馏灭菌处理。将该样品在25℃下保存，灭菌处理的第二天，采用旋转式粘度计(BH-80，东机产业)，在转子No.3、12rpm的条件下进行测定，结果为约7000mPa·s(25℃)。此外，将该组合物稀释2倍后加热到约80℃使琼脂溶解，对所得样品采用LS 13320(商品名，Beckman Coulter公司制)测定中值粒径，结果为12μm。
[表4]
  原材料名   使用量   单位
  乳蛋白源原料   370   g
  谷氨酸钠   20   g
  糊精   1016   g
  砂糖   68   g
  水溶性食物纤维   96.8   g
  磷酸钾   7.8   g
  磷酸钠   6.4   g
  偏磷酸钠   6.0   g
  柠檬酸三钾   22.4   g
  葡糖酸钠   30.0   g
  氯化钠   4.8   g
  氯化镁   20.8   g
  乳酸钙   17.6   g
  柠檬酸亚铁钠   0.72   g
  葡糖酸锌   0.50   g
  葡糖酸铜   45.2   mg
  碳酸钙   10.0   g
  琼脂粉末   6.8   g
  抗坏血酸钠   2.0   g
  异抗坏血酸钠   2.0   g
  香料   4.0   g
  食用油脂   181   g
  乳化剂   20.1   g
(实施例3)
以下记载装入4000g时的调合方法。各原料的配合量如表5所示。在5L的不锈钢桶中称量调合水1630g，用水浴加热到约85℃。接着，向其中加入琼脂粉末，使其溶解。接着，采用TK ROBOMIX(注册商标，特殊机化工业(株)制)，在2000rpm的高速搅拌条件下，依次加入糊精、水溶性食物纤维、柠檬酸亚铁钠、葡糖酸锌、葡糖酸铜、磷酸钠、磷酸钾、柠檬酸三钾、葡糖酸钠、氯化钠并溶解。接着，向其中加入在70～80℃混合溶解食用油脂和乳化剂得到的液体。接着，依次加入乳蛋白源原料(フオンテラ公司，カンピナ公司：酪蛋白含量41.8质量％)、谷氨酸钠、香料并混合，形成均匀的溶解分散状态。接着，向其中慢慢地加入溶解的乳酸钙、氯化镁。接着，向其中加入抗坏血酸钠、异抗坏血酸钠，使其分散溶解。测定其质量，用调合水定量到4000g后，使其溶解分散为均匀的状态，填充到铝袋中，使得每个的质量为150g，采用110℃、126℃的2步加热灭菌法进行蒸馏灭菌处理。将该样品在25℃下保存，灭菌处理的第二天，采用旋转式粘度计(BH-80，东机产业)，在转子No.3、12rpm的条件下进行测定，结果为约6000mPa·s(25℃)。此外，采用LS 13320(商品名，Beckman Coulter公司制)测定将该组合物稀释2倍后加热到约80℃使琼脂溶解而成的样品的中值粒径，结果为18μm。
[表5]
  原材料名   使用量   单位
  乳蛋白源原料   340   g
  谷氨酸钠   20   g
  糊精   980   g
  水溶性食物纤维   86.0   g
  磷酸钾   7.2   g
  磷酸钠   16.0   g
  柠檬酸三钾   20.8   g
  葡糖酸钠   12.0   g
  氯化钠   7.2   g
  氯化镁   16.0   g
  乳酸钙   36.0   g
  柠檬酸亚铁钠   0.56   g
  葡糖酸锌   0.38   g
  葡糖酸铜   34.4   mg
  琼脂粉末   10.0   g
  抗坏血酸钠   1.5   g
  异抗坏血酸钠   1.5   g
  香料   4.0   g
  食用油脂   168   g
  乳化剂   18.6   g
(实施例4)
调制由表6～8所示组成构成的试制品1～5。以下记载装入1500kg时的调合方法。在调合罐(以下记做A)中装入调合水500kg(80～90℃)，接着使用粉体溶解机将糊精和砂糖溶解后，溶解柠檬酸亚铁钠、磷酸钾、柠檬酸三钾、葡糖酸钠、氯化钾。接着，用粉体溶解机加入在70～80℃混合溶解食用油脂、含维生素E的油脂和乳化剂得到的液体。接着，用粉体溶解机加入乳蛋白源原料(フオンテラ公司，酪蛋白含量64.8质量％)、谷氨酸钠、可可粉末、矿物质酵母混合物、香料，溶解，混合，保持直到形成均匀的溶解分散状态。接着，用粉体溶解机向调合水中慢慢地加入溶解的水溶性食物纤维、乳酸钙、氯化镁、硫酸镁。接着，用粉体溶解机向调合水中加入溶解的抗坏血酸钠、异抗坏血酸钠、维生素混合物，使其分散溶解。将该液体定量到1500kg后，混合搅拌到形成均匀的状态。
调制本液体后，经由送液管道用连续式填充机在带口的折叠方形铝袋(サイドガセツトアルミパウチ)(宽80mm×高150mm×厚25mm)中各填充150g，在126℃下采用1步加热灭菌法进行蒸馏处理。将该样品在25℃下保存，进行灭菌处理。调制试制品1～4时，改变乳酸钙、氯化镁和硫酸镁的加入速度，使得最终粘度不同。而调制试制品5时，在下述试验例4中，在实施利用测力传感器的定量前，加入使增粘剂溶解分散的工序。采用LS 13 320(商品名，Beckman Coulter公司制)测定所得试制品1～5的的中值粒径，结果示于以下的表9。
[表6]
原材料的配合比例
原材料名   每1500kg组合物的配合量(kg)
  试制品1   试制品2   试制品3   试制品4   试制品5
  乳蛋白源原料   156   1.56   156   156   156
  谷氨酸钠   2.1   2.1   6.3   18.9   18.9
  食用油脂   70.1   70.1   70.1   70.1   70.1
  乳化剂   10.8   10.8   10.8   10.8   10.8
  糊精   330   330   330   330   330
  砂糖   34.7   34.7   34.7   34.7   34.7
  水溶性食物纤维   39.0   39.0   39.0   39.0   39.0
  磷酸钾   5.0   5.0   5.0   5.0   5.0
  乳酸钙   5.3   5.3   5.3   5.3   5.3
  柠檬酸三钾   4.7   4.7   4.7   4.7   4.7
  葡糖酸钠   29.3   29.3   29.3   29.3   29.3
  氯化镁   3.9   3.9   3.9   3.9   3.9
  硫酸镁   5.7   5.7   5.7   5.7   5.7
  氯化钾   0.90   0.90   0.90   0.90   0.90
  柠檬酸亚铁钠   0.30   0.30   0.30   0.30   0.30
  矿物质酵母混合物   2.00   2.00   2.00   2.00   2.00
  维生素混合物   1.40   1.40   1.40   1.40   1.40
  含维生素E的油脂   0.37   0.37   0.37   0.37   0.37
  抗坏血酸钠   3.3   3.3   3.3   3.3   3.3
  异抗坏血酸钠   3.3   3.3   3.3   3.3   3.3
  可可粉末   9.3   9.3   9.3   9.3   9.3
  香料   1.5   1.5   1.5   1.5   1.5
  增粘剂   0   0   0   0   1.5
[表7]
维生素混合物的组成
  原材料名   配合量(g)
  维生素A粉末   26.5
  β-胡萝卜素(1％粉末)   808.1
  维生素B1盐酸盐   16.5
  黄素核糖酸酯钠   11.9
  维生素B6盐酸盐   6.5
  维生素B12(0.1％粉末)   9.2
  维生素D3粉末   7.7
  烟酰胺   32.7
  叶酸   1.0
  泛酸钙   27.7
  维生素K2(0.2％粉末)   87.6
  酵母粉末(50mg/100g)   368.5
[表8]
矿物质酵母混合物的组成
  原材料名   配合量(g)
  锌酵母   1219
  铜酵母   352
  硒酵母   92
  锰酵母   304
  碘酵母   38
[表9]
  中值粒径(μm)
 试制品1   33.4
 试制品2   28.4
 试制品3   31.4
 试制品4   24.2
 试制品5   25.6
(实施例5)
调制由表10～12所示的组成构成的试制品6。以下记载装入1500kg时的调合方法。在调合罐(以下记做A)中装入调合水500kg(80～90℃)，接着使用粉体溶解机将糊精和砂糖溶解后，溶解柠檬酸亚铁钠、磷酸钾、磷酸钠、柠檬酸三钾、葡糖酸钠、氯化钾。接着，用粉体溶解机加入在70～80℃混合溶解食用油脂和乳化剂得到的液体。接着，用粉体溶解机加入乳蛋白源原料(フオンテラ公司，酪蛋白含量64.8％)、谷氨酸钠、矿物质酵母混合物、香料，溶解，混合，保持至形成均匀的溶解分散状态。接着，用粉体溶解机向调合水中慢慢地加入溶解的水溶性食物纤维、乳酸钙、氯化镁、硫酸镁。接着，用粉体溶解机向调合水中加入溶解的抗坏血酸钠、异抗坏血酸钠、维生素混合物，使其分散溶解。将该液体定量到1500kg后，混合搅拌到形成均匀的状态。
调制本液体后，经由送液管道用连续式填充机在带口的折叠方形铝袋(宽80mm×高150mm×厚25mm)中各填充150g(设定范围147～155g)。在填充工序中，在制造上可以无问题地连续填充。然后，采用115℃、126℃的2步加热灭菌法进行蒸馏处理。将该样品作为长期稳定性试验用样品。
[表10]
  原材料名   配合量(kg)
  乳蛋白源原料   156
  谷氨酸钠   9.0
  糊精   370
  砂糖   39
  水溶性食物纤维   44
  磷酸钠   3.8
  磷酸钾   3.5
  氯化钾   3.1
  氯化镁   3.9
  硫酸镁   6.0
  乳酸钙   4.8
  柠檬酸三钾   4.7
  葡糖酸钠   29.3
  柠檬酸亚铁钠   0.31
  抗坏血酸钠   0.85
  异抗坏血酸钠   0.85
  维生素混合物   1.16
  矿物质酵母混合物   1.46
  香料   1.5
  食用油脂   72
  乳化剂   12
[表11]
维生素混合物的组成
  原材料名  配合量(g)
  干燥维生素A粉末(17.5万IU/g)  80
  β-胡萝卜素(1％粉末)  360
  干燥维生素D3(20万IU/g)  4.5
  维生素E粉末(20％d-α-Toc)  102
  维生素K2(0.2％粉末)  60
  盐酸硫胺素  7.4
  盐酸吡多辛  5.3
  磷酸核黄素钠  5.2
  烟酰胺  40
  泛酸钙  28
  氰钴胺素(0.1％粉末)  4.7
  叶酸  0.7
  生物素酵母(50mg/100g)  467
[表12]
矿物质酵母混合物的组成
  原材料名  配合量(g)
  锌酵母  795
  铜酵母  281
  硒酵母  80
  锰酵母  272
  碘酵母  35
(试验例1)
评价实施例1的营养组合物的管流动性。在带口的直立铝袋(宽97mm×高138mm×底部折径25mm)中填充150g，得到样品，在其上连接CPPEG连接器(商品名，HANAKO MEDICAL公司)，并在其前面连接胃瘘用饲管(バ一ド公司，附属于バ一ドウイザ一ド)。管部的长度为13cm。在该样品上设置5kg砝码(ザルトリウス公司，直径87mm)，用手支撑，以砝码不从样品上滑落的状态(没有手所导致的加压问题的程度)，通过砝码质量所产生的加压挤出内容物1分30秒。测定该挤出内容物的质量。作为对照，使用市售的高粘度营养组合物即Terumeal Soft和Terumeal Soft M(注册商标，TERUMO公司制)，用与上述相同的方法连接器具，进行内容物的挤出实验，测定。任何一个都进行同样的实验共计3次。品温(品温)、室温设为约22℃。此外，对于挤出内容物后的管，使用25ml注射器，用自来水20ml进行清洗。观察清洗后的管内壁的状态，评价组合物的被清洗性。结果示于表13。实施例1的营养组合物，流量大，管清洗性也优异；市售的Terumeal Soft和Terumeal Soft M(注册商标，TERUMO公司制)没有流量，管清洗性也差。
[表13]
  流量(g)   管清洗性
 实施例1的营养组合物   31.2   ○
 Terumeal Soft   1.5   △
 Terumeal Soft M   0   ×
○：组合物几乎不附着在管壁面。
△：组合物少许附着在管壁面。
×：组合物大量附着在管壁面。
(试验例2)
对实施例1的营养组合物进行粒径的测定和水不溶物的分析。用等质量的水稀释营养组合物，采入50ml离心管中，用离心机(H-103NR(商品名)，KOKUSAN公司制)进行3000rpm、10分钟的离心处理。回收沉淀，用40ml的纯水使其再分散后，再一次在与上述相同的条件下进行离心处理。分别回收分为2层的沉淀(以上层的沉淀为沉淀A，以下层的沉淀为沉淀B)，分别测定粒径、蛋白质含量、钙含量、镁含量。将测定粒径的结果示于表14中，将各含量测定结果示于表15中。可知实施例1的营养组合物，蛋白质量相对于钙和镁的总摩尔数在1.5～3g/mmol的范围。
[表14]
样品名 平均粒径(μm)   累积粒径(μm)
＜10％ ＜25％   ＜50％(中值粒径) ＜75％ ＜90％
  沉淀A   6.4   2.4   4.0   7.7   10.4   15.1
  沉淀B   44.6   23.2   31.1   45.8   58.1   73.0
  离心处理前(参考) 29.6 6.7 12.9 23.4 41.6 62.7
[表15]
  样品名   (中值粒径)(μm)   每100g沉淀的含量(括号内表示摩尔数)   钙和镁的摩尔数和(s)   蛋白质÷s
  蛋白质   钙   镁
  沉淀A   6.4   11.4g   128mg(3.20mmol)   36mg(1.48mmol)   4.68mmol   2.43g/mmol
  沉淀B   44.6   14.4g   173mg(4.33mmol)   45mg(1.85mmol)   6.18mmol   2.33g/mmol
(试验例3)
在实施例1的营养组合物中分别适当添加水或增粘剂(羧甲基纤维素：CMC)，使得显示6个水平的粘度值(20、200、330、1000、2000、20000mPa·s)，进而添加酚红色素(0.05质量％)，制得各试验液。
如图1所示，在戊巴比妥麻醉下，对8周龄SD雄性大鼠(215-265g)进行胃瘘造设和胃幽门部的结扎。结扎后马上从胃瘘分别给与各试验液(2.5ml/大鼠)。给与10分钟后将胃贲门部结扎，将胃和食管不切离地同时摘出。切开所摘出的食管，喷雾NaOH，测定反应的酚红色素的着色(红)部分距胃贲门部开始的长度，评价各试验液对胃食管反流的效果。
所得结果示于图2。如图2所示，粘度为330mPa·s以下的试验液发生胃食管反流。与此相对，粘度超过330mPa·s、特别是粘度为1000mPa·s以上的试验液未发生胃食管反流。即，表明营养组合物的粘度至少为400mPa·s、更优选1000mPa·s以上时，能够防止胃食管反流的发生。
(试验例4)
对于在实施例4中调制的试制品1～3，从灭菌处理1周后，而对于试制品4～5，从灭菌处理2周后，对于各试制品的挤出性，用以下的方法官能评价挤出所必需的握力，测定所挤出的内容物的粘度，进行评价。
·官能评价
在握住填充了各试制品的折叠方形铝袋的体部的状态下，在室温(25℃左右)振荡前后10次，开封后，在折叠方形铝袋的塞上接续CPPEG连接器(商品名，HANAKO MEDICAL公司)，进行2次挤出操作，对于此时是否需要握力，20岁年龄段的女性根据以下的标准进行官能评价。
◎：可以非常容易地进行挤出。
○：需要一些力，但可以容易地进行挤出。
△：可以进行挤出，但需要力。
·粘度测定
用以下方法进行评价各试制品在一定加压下的排出量。
在填充了各试制品的折叠方形铝袋的口上连接CPPEG连接器(商品名，HANAKO MEDICAL公司)，并在其前端接续胃瘘用饲管(バ一ド公司，附属于バ一ドウイザ一ド)。管部的长度为13cm。在室温下，在该样品上静置5kg砝码(ザルトリウス公司，直径87mm)，用手支撑，使得砝码不滑落且不会过度加压，以该状态进行排出40秒。其后，测定所排出内容物的质量。对于各试制品进行3次测定，求出其平均值。
[表16]
评价项目   试制品1   试制品2   试制品3   试制品4   试制品5
粘度(mPa·s)   1530   2810   2960   5320   12240
官能评价   ◎   ◎   ◎   ○   △
排出量(g)   65.7   63.0   62.5   45.4   12.1
将结果示于表16和图3。如表16所示，试制品1～4可以容易地挤出内容物，但对于粘度超过10000mPa·s的试制品5来说，必须以感到难挤的握力加压。进而，从表示用一定压力进行加压时的排出量与粘度的关系的图3的图通过最小二乘法算出近似直线。由图所示的数学式算出1000mPa·s下的排出量，为70.7g，如果是其一半左右，就可以认为挤出时所需要的握力也在允许的范围内。由图求出排出量为35.4g时的粘度，为7688mPa·s，只要至少在7000mPa·s以下，就可认为可以形成维持在实用上优选的流动性的组合物。应说明的是，如试制品1～3的结果所示，可知只要是3000mPa·s以下的粘度，就可以呈现非常优异的流动性，可以极其简便地使用。
(试验例5)
对于在实施例5中得到的试制品6，进行在室温(25℃左右)保存时到6个月为止的长期稳定性试验。对于试验开始时、以及在室温(25℃左右)下静置1、2、4和6个月时的试制品6的物性值进行测定。
粒度分布
采用激光散射式粒度分布测定装置(LS 13320(商品名)，BeckmanCoulter公司制)，使用PIDS(偏振光差动散射)装备，在液体(悬浊液部)：1.32、样品：实部1.45、虚部0的条件下分析折射率。
粘度
采用旋转式粘度计(BH-80(商品名)，东机产业制)，用转子No.3，在12rpm的条件下进行测定。
色差
将5g样品采入到测定用小池中，用分光式色彩计(SE-2000(商品名)，日本电色工业(株)制)进行测定。
官能评价
对于风味、香味、舌头触感，以刚开始保存的试制品作为标准样品进行比较。与标准样品比较，以判定为不逊色的情况为好(適)。
外观
看不到如下现象的情况判断为无：随着乳化状态变化的乳脂(cream)的产生、不溶性盐的形成、色调的显著变化等与开始保存时不同的现象。
[表17]
  试验项目   单位   开始时   1个月   2个月   4个月   6个月
粒度分布   平均粒径   μm   22.77   26.74   25.42   26.11   25.23
  中值粒径   μm   19.28   22.53   20.91   20.92   21.54
  模径   μm   27.42   28.70   28.70   28.70   28.70
  粘度(25℃)   mPa·s   2760   2040   3245   2065   3050
  pH(25℃)   6.1   6.1   6.1   6.0   5.9
色差   ΔE   75.33   76.29   77.04   77.46   78.21
  ΔL   39.32   38.46   37.89   36.92   38.94
  Δa   15.62   16.04   16.33   16.40   17.26
  Δb   44.14   44.47   44.90   44.26   45.28
  官能评价   -   好   好   好   好
  外观(乳脂)   无   无   无   无   无
所得测定结果示于表17。对于粒度分布、粘度、pH、色差中的任何物性值，经过6个月的保存后看不到大的变化，对于所有的试验项目，都在规定的范围内。即，试制品6，长期稳定性试验的结果显示：稳定性优异，至少在6个月内，作为产品保持充分的稳定性。
接着，进行加速试验，进一步评价试制品6的稳定性。将上述试制品6静置在40℃，对于加速试验开始时、1或2个月后的试制品6的物性值，通过上述方法进行测定。
[表18]
  试验项目   单位   开始时   1个月   2个月
粒度分布   平均粒径   μm   22.77   28.75   24.73
  中值粒径   μm   19.28   25.60   20.68
  模径   μm   27.42   31.50   27.42
  粘度(25℃)   mPa·s   2760   2970   2865
  pH(25℃)   6.1   5.9   5.9
色差   ΔE   75.33   76.91   79.49
  ΔL   39.32   37.38   33.65
  Δa   15.62   16.82   17.68
  Δb   44.14   43.78   42.66
  官能评价   -   好   好
  外观(乳脂)   无   无   无
将所得结果示于表18中。加速试验的结果，从开始试验后2个月，没有看到粒度分布、粘度、pH、色差中的任何物性值大的变化，所有的试验项目都在规定的范围内。即，试制品6的加速试验的结果显示：稳定性优异，即使短期在高温环境中放置，也能够保持稳定性。
(试验例6)
使用上述试制品1、3和4作为样品，此外，使用Terumeal Soft和Terumeal Soft M和Terumeal PG Soft(注册商标，TERUMO公司制)作为对照样品，在以下的条件下进行清洗性试验。
在预先测定好质量的球型管式胃瘘导管(マイクロベイシブバル一ンGチユ一ブ(商品名)ボストン·サイエンテイフイツク·ジヤパン公司制，24Fr.(粗度))上连接CPPEG连接器(商品名，HANAKO MEDICAL公司)，或者在球型钮式胃瘘导管(バ一ドウイザ一ド(商品名)，バ一ド公司，24Fr.)上接续CPPEG连接器(商品名，HANAKO MEDICAL公司)，并在其前端接续13cm长的胃瘘用饲管(バ一ド公司，附属于バ一ドウイザ一ド)。分别流过约10g的样品或对照样品后，用注射器从导管的药液口部注入水15ml，进行清洗。测定清洗后的各导管的质量，从清洗后的导管质量减去流过前的导管质量，将流通清洗前后的导管质量变化作为残液量算出。应说明的是，对于球型钮式胃瘘导管，算出残留在导管和饲管中的残液量。上述试验各进行5次，算出其平均值。进而，目测观察管壁面，根据以下标准进行评价。
○：样品几乎不附着在管壁面。
△：样品些许附着在管壁面。
×：样品大量附着在管壁面。
[表19]
  样品名   平均值(g)   目视观察结果
  Terumeal Soft M   1.100   ×
  Terumeal Soft   0.922   △
  Terumeal PG Soft   0.892   △
  试制品4   0.532   ○
  试制品3   0.424   ○
  试制品1   0.284   ○
[表20]
  样品名   平均值(g)   目测观察结果
  Terumeal Soft   0.888   △
  试制品3   0.466   ○
  试制品1   0.442   ○
在表19和图4中示出管式胃瘘导管中的残液量的平均值，在表20和图5中显示钮式胃瘘导管中的残液量的平均值。
由表19和20以及图4和5所示结果可知，试制品1、3和4与对照样品相比呈现出显著优异的清洗性。
产业实用性
根据本发明，可以提供一种营养组合物，其是高蛋白的营养组合物，含有适量的除蛋白质以外的必需营养素，可以通过各种给与方法简便且容易地导入患者，并且灭菌耐热性、保存稳定性优异，进而不必需复杂的制造装置、工序，可以以低成本大量生产。特别是，可以提供即使提高蛋白质、矿物质类的配合量，在口服摄取或从管给与方面也具有优异的流变学特性的营养组合物。更具体而言，可以提供例如超过1.5kcal/ml的高卡路里营养组合物，其含有足够量的假想1000kcal/天的能量摄取时以往配合量不足的蛋白质、矿物质类，在制造、流通、使用方面都没用问题。这样的本发明的营养组合物可以在医疗用食品产业领域中应用。

Claims (15)

1、营养组合物，其至少含有碳水化合物、脂质、蛋白质和矿物质类，且为液态或半固体状，其特征在于，该营养组合物中的粒子的体积基准中值粒径d50为5～100μm，在该营养组合物中含有以被2价阳离子不溶化了的蛋白质为主要成分的水不溶性粒子。
2、权利要求1所述的营养组合物，其中，营养组合物中的粒子的平均粒径为400μm以下。
3、权利要求1或2所述的营养组合物，其中，营养组合物中的水不溶性粒子的体积基准中值粒径为10～100μm。
4、营养组合物，其至少含有碳水化合物、脂质、蛋白质和矿物质类，且为液态或半固体状，该营养组合物中含有以被2价阳离子不溶化了的蛋白质为主要成分的水不溶性粒子，相对于形成该水不溶性粒子的2价离子的总摩尔数，蛋白质的质量为1.5～3g/mmol。
5、权利要求1～4中任一项所述的营养组合物，其中，将所述营养组合物在25℃保持后的粘度为400～7000mPa·s。
6、权利要求5所述的营养组合物，将所述营养组合物在25℃保持后的粘度为1000～7000mPa·s。
7、权利要求1～6中任一项所述的营养组合物，将所述营养组合物在25℃保持后，升温到37℃保持30分钟后的粘度为200～3000mPa·s。
8、权利要求1～7中任一项所述的营养组合物，其中，热量为1.5～2.2kcal/g，蛋白质为7～14质量％，脂质为3～7质量％，碳水化合物为20～35质量％。
9、权利要求1～8中任一项所述的营养组合物，其中，含有游离谷氨酸0.05～2.0质量％。
10、权利要求1～9中任一项所述的营养组合物，其促进胃内容物从胃排出。
11、权利要求1～10中任一项所述的营养组合物，其为经肠用。
12、权利要求1～10中任一项所述的营养组合物，其用于胃肠管功能的治疗。
13、权利要求1～10中任一项所述的营养组合物，其用于低营养状态的治疗。
14、权利要求1～10中任一项所述的营养组合物，其用于反流性食管炎的预防、治疗。
15、权利要求1～9中任一项所述的营养组合物，其用于吸入性肺炎的预防、治疗。
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