KR101067266B1 - 영양 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 탄수화물, 지질, 단백질 및 미네랄류를 적어도 포함하며, 액상 또는 반고형상의 영양 조성물로서, 당해 영양 조성물 중의 입자의 부피 기준 중앙 직경(d50)이 5 내지 100㎛이고, 당해 영양 조성물 중에는 2가 양이온으로 불용화시킨 단백질을 주성분으로 하는 수불용성의 입자가 포함되어 있음을 특징으로 하는 영양 조성물, 또는 탄수화물, 지질, 단백질 및 미네랄류를 적어도 포함하며, 액상 또는 반고형상의 영양 조성물로서, 당해 영양 조성물 중에는 2가 양이온으로 불용화시킨 단백질을 주성분으로 하는 수불용성의 입자가 포함되어 있고, 당해 수불용성의 입자를 형성하고 있는 2가 이온의 총 몰 수에 대하여, 단백질 질량이 1.5 내지 3g/mmol인 영양 조성물에 관한 것이다.

탄수화물, 지질, 단백질, 미네랄류, 액상, 반고형상, 부피 기준 중앙 직경(d50)

Description

영양 조성물{Nutrient composition}

본 발명은 신규한 영양 조성물, 보다 상세하게는 단백질을 특정량 함유하는 액상 또는 반고형상의 영양 조성물로서, 특정한 부피 기준 중앙 직경을 가지며, 2가 양이온으로 불용화시킨 단백질을 주성분으로 하는 수불용성의 입자가 포함되는 영양 조성물에 관한 것이다.

본원은 2005년 8월 29일에 출원된 일본 특허출원 제2005-248187호에 기초하여 우선권을 주장하고, 그 내용을 여기에 원용한다.

생명 유지 활동을 하기 위해서 필요한 영양소는, 당질, 단백질, 지질, 무기염류(미네랄류), 비타민류, 식물 섬유가 있으며, 6대 영양소라고 불리고 있다. 이러한 영양소는 일상의 식사로부터 섭취하는 것이 통상적이지만, 뇌혈관 장해, 신경근 장해 등에 의해 연하(嚥下)·저작(詛嚼) 능력이 저하된 고령자, 의식 장해 등에 의해 경구 섭취가 곤란한 환자, 수술후의 환자 등은 각 영양소를 종합적으로 포함한 영양 조성물을 이용할 필요가 있다. 농후 유동식 등도 이러한 영양 조성물의 일례이지만, 특히 연하·저작 능력이 저하된 고령자는 액상 식품의 섭취는 오연성 폐렴(aspiration pneumonia)을 유발할 위험이 있다. 또한, 나이를 먹음에 따라 위가 축소된 고령자 등의 경우, 섭취할 수 있는 식사의 양이 대단히 적다. 따라서, 고칼로리 조성으로 단백질이나 미네랄류를 비롯한 각종 영양소가 필요량 함유되는 영양 조성물이 의료 현장에서 요망되고 있는 것이 현재 상황이고, 대부분은 1kcal/ml 이상으로 제조하여 제공하고 있다.

지금까지 시판되고 있는 액상 유동식 및 영양제는 1 내지 2kcal/ml(비중 1.07 내지 1.14)의 조성의 것이 대부분이다. 이 중, 1 내지 1.5kcal/ml인 영양 조성물은, 그것만으로 영양 관리(특히 누워만 지내는 고령자가 대상이 된다)를 가능하게 하는 영양 조성으로 되어 있는 것도 있다. 이들은 경구로부터의 섭취 이외에, 경관 투여(tubal administration)됨으로써 피투여자의 영양 유지가 달성되는 경장 영양(enteral alimentation)용으로서 바람직한 제제 형태라고 할 수 있다.

그러나, 1.5kcal/ml를 초과하는 고칼로리의 시판 제품에 있어서는, 단백질이나 미네랄류의 배합량이 함유 총 에너지에 비해 낮으며, 당해 영양 조성물만을 섭취하더라도, 양호한 영양 상태를 유지할 수는 없다. 특히, 단백질은 70세 이상의 추정 평균 필요량이, 40 내지 50g/day이라고 되어 있지만(일본인의 식사 섭취 기준 2005년판), 이를 누워만 지내는 고령자의 실제적인 에너지 섭취량인 1,000kcal/day 전후로 만족시키기 위해서는, 단백질 함유 비율은, 바람직하게는 6% 이상, 보다 바람직하게는 7.5% 이상으로 될 필요가 있다.

지금까지 고단백질의 영양 조성물이 알려져 있지만[참조: 일본 공개특허공보 제2004-97119호(특허문헌 1)], 이것은 고단백질로 풍미를 양호하게 유지하는 것에 주안점이 놓여져 있고, 다른 영양소, 특히 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘 등의 미네랄류의 배합량에 관해서는 유화 안정성의 견지로부터 상기 식사 섭취 기준을 충분히 만족시키고 있는 조성이라고는 할 수 없다.

유지 및 단백질을 포함하는 영양 조성물로 장기 보존 가능한 제품을 제조하는 경우, 고압 균질기나 고속 교반기 등에 의한 유화가 필요하다. 그러나, 이들 영양소나 미네랄류를 다량으로 함유하는 조합액을 제조하는 경우, 점도가 현저히 상승하기 때문에 원재료의 용해 조합 효율이 나빠지고, 또한 유화 및 살균 처리가 곤란해진다. 또한, 이들 영양 조성물은 점도가 상승하면 부착성이 높아지기 때문에, 경구·경관 섭취시에 구강내나 튜브내에 영양 조성물이 부착 잔존하기 쉬워져 영양 조성물을 용이하게 체내에 도입할 수 없게 된다.

또한, 최근, 경관 섭취의 1형태로서 위루·장루 경관 영양법이 보급되고 있다. 이러한 위루·장루 경관 영양법은 식도나 위, 공장(대부분은 위)에 수술적, 내시경적으로 외루(누공)를 조설하여 유치(留置)한 튜브를 통해 영양제를 지속적 또는 간헐적으로 투여하는 방법이고, 위나 장에 직접 영양제를 공급할 수 있다. 따라서, 건강한 사람과 동일하게 소화관을 통해 수분·영양을 섭취시킬 수 있어 환자의 생활의 질(이하, QOL이라고 한다)을 향상시킬 수 있다고 한다. 이러한 위루, 장루 경관 영양법에 있어서도, 영양 조성물을 위 또는 장에 튜브 등을 통해 도입할 때에 영양 조성물의 점도가 높고 또는 부착성이 강하면 간편하게 투여할 수 없게 된다.

이와 같이, 영양 조성물을 환자에게 도입할 때, 특히 튜브를 통해 투여하는 경우는, 영양 조성물의 점도 상승을 억제하여 튜브 내에서의 부착성을 감소시키고, 가능한 한 작은 압력으로 투여할 수 있는 것이 바람직하다. 종래, 영양 조성물의 점도 억제를 목적으로 하여, 단백 가수분해물인 펩타이드나 아미노산을 배합하는 방법이 제안되어 있지만, 이들 저분자량의 단백질 소재는 일반적으로 지방의 유화 파괴를 촉진시키는 것이 알려져 있고, 점도를 저하시킬 수는 있지만, 유화의 불안정화나 아미노카보닐 반응의 촉진에 의한 갈변의 진행이라는 문제를 발생시킨다.

이와 같이, 고단백이고 각종 투여 방법으로 영양 조성물의 도입을 간편하게 할 수 있고, 맛이나 풍미를 손상시키지 않고 환자에게 투여할 수 있는 영양 조성물을 분산매인 물에 에멀젼으로서 균일하게 분산시키는 방법으로 제조하는 것은 대단히 곤란하였다.

발명의 개시

발명이 해결하고자 하는 과제

본 발명의 과제는, 고단백질의 영양 조성물로서, 단백질 이외의 필요한 영양소를 과부족 없이 함유하며, 각종 투여 방법으로 환자에게 간편하고 용이하게 도입할 수 있고, 더구나 살균 내열성, 보존 안정성이 우수하고, 또한 복잡한 제조장치·공정을 필요로 하지 않으며, 저비용으로 대량 생산하는 것이 가능한 영양 조성물을 제공하는 것이다. 특히, 단백질이나 미네랄류의 배합량을 높인 경우에도, 경구 섭취나 튜브로부터의 투여상 바람직한 레올로지 특성을 갖는 영양 조성물을 제공하는 것에 있다. 보다 구체적으로는, 예를 들면, 1.5kcal/ml를 초과하는 고칼로리의 영양 조성물에 있어서, 1,000kcal/day의 에너지 섭취를 상정한 경우에 종래 배합량이 부족했던 단백질, 미네랄류를 충분량 함유하고, 제조, 유통, 사용에도 문제가 없는 영양 조성물을 제공하는 것에 있다.

과제를 해결하기 위한 수단

본 발명은 탄수화물, 지질, 단백질 및 미네랄류를 적어도 포함하며, 액상 또는 반고형상의 영양 조성물로서, 당해 영양 조성물 중의 입자의 부피 기준 중앙 직경(d50)이 5 내지 100㎛이고, 당해 영양 조성물 중에는 2가 양이온으로 불용화시킨 단백질을 주성분으로 하는 수불용성의 입자가 포함되어 있음을 특징으로 하는 영양 조성물에 관한 것이다.

상기 영양 조성물 중의 입자의 평균 입자 직경은, 400㎛ 이하인 것이 바람직하다.

상기 영양 조성물 중의 수불용성 입자의 부피 기준 중앙 직경(d50)은, 10 내지 100㎛인 것이 바람직하다.

또한, 본 발명은 탄수화물, 지질, 단백질 및 미네랄류를 적어도 포함하며, 액상 또는 반고형상의 영양 조성물로서, 당해 영양 조성물 중에는 2가 양이온으로 불용화시킨 단백질을 주성분으로 하는 수불용성의 입자가 포함되어 있고, 당해 수불용성의 입자를 형성하고 있는 2가 이온의 총 몰 수에 대하여 단백질 질량이 1.5 내지 3g/mmol인 영양 조성물에 관한 것이다.

상기 영양 조성물은, 25℃에서 유지한 후의 점도가 400 내지 7,000mPa·s가 되는 것이 바람직하다. 상기 영양 조성물은, 25℃에서 유지한 후의 점도가 1,000 내지 7,000mPa·s가 되는 것이, 보다 더욱 바람직하다.

상기 영양 조성물을 25℃에서 유지한 후, 37℃로 승온시켜 30분간 유지한 후의 점도가, 200 내지 3,000mPa·s가 되는 것이 바람직하다.

상기 영양 조성물은 열량이 1.5 내지 2.2kcal/g, 단백질이 7 내지 14질량%, 지질이 3 내지 7질량%, 탄수화물이 20 내지 35질량%인 것이 바람직하다.

상기 영양 조성물은 유리 글루탐산을 0.05 내지 2.0질량%을 포함하는 것이 바람직하다.

상기 영양 조성물은 위로부터의 위 내용물의 배출을 촉진시키는 것일 수 있다.

상기 영양 조성물은 경장용일 수 있다.

상기 영양 조성물은 위장관 기능의 치료용일 수 있다.

상기 영양 조성물은 저영양 상태의 치료용일 수 있다.

상기 영양 조성물은 역류성 식도염의 예방·치료용일 수 있다.

상기 영양 조성물은 오연성 폐렴 예방·치료용일 수 있다.

[발명의 효과]

본 발명의 영양 조성물은 필요한 영양소를 과부족 없이 함유하고, 고단백질로서, 각종 투여 방법으로 환자에게 간편하고 용이하게 도입할 수 있으며, 더구나 살균 내열성, 보존 안정성이 우수하고, 또한 복잡한 제조장치·공정을 필요로 하지 않고, 저비용으로 대량 생산하는 것이 가능한 영양 조성물이다.

도 1은 시험예 3에서 실시하는 위식도 역류 시험 방법을 설명하는 개략도이다.

도 2는 조성물의 점도와 위식도 역류 방지 효과의 관계를 도시한 그래프이다(시험예 3).

도 3은 조성물의 점도와 압출성의 관계를 도시한 그래프이다(시험예 4).

도 4는 각 조성물의 액체통과(通液) 세정후의 튜브식 위루 카테테르 내에서의 잔액량을 도시한 그래프이다(시험예 6).

도 5는 각 조성물의 액체 통과 세정후의 버튼식 위루 카테테르 내에서의 잔액량을 도시한 그래프이다(시험예 6).

본 발명자들은 상기 과제를 해결하기 위해 예의 검토한 결과, 단백질의 존재 형태와 영양 조성물 중의 부피 기준 중앙 직경에 착안하였다. 종래, 지방의 분리나 그 밖의 영양 성분의 석출을 방지하기 위해서, 단백질 원료는 점성이 높아지더라도 미립자화 또는 균질화하는 것을 전제로 제조되어 있었다. 본 발명의 영양 조성물은, 종래의 단백질을 미립자화 또는 균질화하는 것에 얽매이지 않고, 불균일한 상태에서도 일정한 입자 직경 범위로 함으로써, 점도나 부착성을 높이지 않고 바람 직한 레올로지 특성을 수득할 수 있으며, 용이하게 용기로의 연속 충전이 가능하고, 각종 투여 방법으로 환자에게 간편하고 용이하게 도입할 수 있고, 더구나 살균 내열성, 보존 안정성이 우수한, 실질적으로 균질화 상태를 유지한 것이다. 고단백질로 바람직한 입자 직경 범위로 제조함에 있어서는, 각종 단백질 원료를 2가 양이온으로 불용화한 입자의 상태로 제조액 중에 존재시키면 양호하다.

즉, 본 발명은 탄수화물, 지질, 단백질 및 미네랄류를 적어도 포함하며, 액상 또는 반고형상의 영양 조성물로서, 당해 영양 조성물 중의 입자의 부피 기준 중앙 직경(d50)이 5 내지 100㎛이고, 당해 영양 조성물 중에는 2가 양이온으로 불용화시킨 단백질을 주성분으로 하는 수불용성의 입자가 포함되어 있음을 특징으로 하는 영양 조성물을 제공하는 것이다.

또한, 본 발명은 탄수화물, 지질, 단백질 및 미네랄류를 적어도 포함하며, 액상 또는 반고형상의 영양 조성물로서, 당해 영양 조성물 중에는 2가 양이온으로 불용화시킨 단백질을 주성분으로 하는 수불용성의 입자가 포함되어 있고, 당해 수불용성의 입자를 형성하고 있는 2가 이온의 총 몰 수에 대하여 단백질 질량이 1.5 내지 3g/mmol인 영양 조성물을 제공하는 것이다.

이하에, 본 발명의 영양 조성물에 관해서 더욱 상술한다.

본 발명의 영양 조성물 중의 단백질 함유량은 7 내지 14질량%인 것이 바람직하다. 7 내지 14질량%이면, 고칼로리로 고단백질의 영양 조성물을 수득할 수 있다. 즉, 열량을 1.5 내지 2.2kcal/g로 한 경우에도, 70세 이상의 노인의 필요 단백질량인 40 내지 50g/day을, 당해 영양 조성물만으로 수득할 수 있다. 단백질이 란, 카세인 및 이의 염이나 유장(whey) 등의 유단백질, 대두 단백질, 밀 단백질, 옥수수 단백질, 어육 단백질, 계란 단백질 등이고, 이들을 분말, 과립, 박편(flake) 또는 펠렛상으로 가공한 원재료도 포함한다. 본 발명에 있어서는, 이 중에서 적어도 1종류가 사용된다. 이 중, 적어도 카세인 또는 이의 염을 2 내지 8질량% 함유하는 것이, 수불용성 입자의 입자 직경 제어를 용이하게 할 수 있기 때문에 바람직하다. 또한, 필요에 따라, 단백질을 보급하는 소재로서 상기 단백질 원재료의 가수분해물이나 아미노산을 첨가해도 양호하다. 또한, 이러한 단백질이나 단백질 보급원으로서의 소재는 모두가 불용화되어 있을 필요는 없으며, 제제 조성상의 필요에 따라 불용화물과 용해물이 여러 가지 비율로 존재할 수 있다. 또한, 본 발명에 사용하는 단백질원 즉 단백질 원료, 펩타이드 원료, 아미노산 원료로부터 유래하는 것으로서, 유리 글루탐산 함량이 영양 조성물중 0.05 내지 2.0질량%인 것이 바람직하다.

탄수화물은 포도당이나 과당 등의 단당류, 자당이나 맥아당 등의 2당류, 올리고당, 덱스트린, 전분, 당알콜, 증점 다당류, 수용성 식물 섬유 및 불용성 식물 섬유 등으로부터 적어도 1종류가 선택되어 사용된다. 본 발명의 영양 조성물중 탄수화물의 함유량은 20 내지 35질량%인 것이 바람직하다.

지질은 카놀라유, 대두유, 옥수수유, 들깨유, 홍화유, 팜유 외에 식물성 유래 유지, 어유, 버터, 돼지유 외에 동물성 유래 유지, 지방산을 구조중에 갖는 유화제나 중쇄 지방산 트리글리세리드 등 기능성을 갖는 유지로부터, 적어도 1종류가 선택되어 사용된다. 본 발명의 영양 조성물 중의 지질 함유량은 3 내지 7질량%인 것이 바람직하다.

미네랄류로서는, 영양 성분으로서 필수의 미네랄류, 예를 들면, 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘, 인, 염소, 철, 아연, 구리, 망간 등을 들 수 있다. 2가 양이온으로서는, 영양소인 상기 칼슘, 마그네슘, 철, 아연, 구리, 망간 등의 이온을 들 수 있으며, 이들의 무기염 또는 유기산염으로부터 선택된 적어도 1종류를 원료로서 사용할 수 있다. 수불용성의 입자를 형성하고 있는 2가 이온의 총 몰 수에 대하여 단백질 질량은 1.5 내지 3g/mmol, 바람직하게는 2 내지 3g/mmol이다. 바람직하게는, 단백질 원료를 투입하는 제조액 중에는 2가의 양이온으로서, 칼슘이온 또는 마그네슘이온 중 어느 하나를 존재시키면 양호하지만, 보다 바람직하게는 칼슘이온과 마그네슘이온의 쌍방을 공존시키고, 칼슘 및 마그네슘의 총 몰 수에 대하여 단백질 질량이 1.5 내지 3g/mmol이 되도록 수불용성의 입자가 제조되는 것이 양호하다. 상기 범위의 비율로 2가 이온과 단백질이 수불용성의 입자를 형성함으로써, 조성물중에 포함되는 입자의 부피 기준 중앙 직경(d50)이 바람직한 범위가 되고, 조성물의 점도나 부착성을 높이지 않고 바람직한 레올로지 특성을 수득할 수 있다.

또한, 나트륨이온, 칼륨이온과 쌍이 되는 황산이온, 탄산이온, 인산이온, 유기산이온 등의 다가 음이온의 양이 2가 양이온의 양에 비해 지나치게 많으면, 2가 양이온과 다가 음이온이 불용성의 염을 형성하여 침전되어 버리기 때문에, 단백질의 응집이 진행되기 어렵게 되고, 보존시에 백색의 침전을 발생시키기 쉬워지는 경향이 있다. 따라서, 다가 음이온의 양은, 이러한 관점에서는 적은 쪽이 바람직하 지만, 최적(optimum) pH의 조정, 양호한 풍미, 점도, 영양 성분 배합 등의 관점도 고려하여 결정하는 것이 바람직하다.

본 발명에 있어서, 「불용화시킨 단백질을 주성분으로 하는 수불용성의 입자」란, 조성물을, 예를 들면, 3,000rpm으로 원심 처리함으로써 용이하게 침전되는 상태에 있는 입자를 가리키며, 침전되는 입자는 부피 기준 중앙 직경(d50)이 10 내지 100㎛인 것이 바람직하고, 10 내지 30㎛인 것이 특히 바람직하다. 100㎛을 초과하면 경구 섭취하는 경우에 깔깔함이 커지는 경향이 있다. 10㎛ 미만인 경우에는, 점도가 높아져 끈적임이 강해지는 경향이 있으며, 또한 경관 투여의 경우에 영양 조성물을 압출하는 힘이 지나치게 높아지는 경향이 있다. 이러한 불용화 입자는, 예를 들면, 우유중에 존재하는 카세인 칼슘의 분산 상태(카세인 미셀)란, 카세인 칼슘이 원심 처리되더라도 용이하게 침전되지 않는다고 하는 점에서 다르다.

또한, 본 발명에 있어서, 입자 직경은 레이저 산란식 입도 분포 측정 장치로 측정하였다. 측정에 있어서는, PIDS(편광차동산란) 어셈블리를 사용하고, 굴절율을 액체(현탁액부): 1.32, 시료: 실부(real part) 1.45, 허부(imaginary part) 0의 조건으로 해석하였다.

이러한 불용화된 단백질 입자는, 단백질과 2가 양이온 및 경우에 따라 2가 양이온과 함께 다가 음이온이 반응함으로써, 단백질의 입체 구조나 하전(荷電) 상태를 변화시켜 단백질을 응집시킴으로써 제조할 수 있다. 또한, 2가 양이온은 시트르산염, 황산염, 인산염, 탄산염 등의 불용성 또는 난용성의 염으로서 단백질과 혼합해도 양호하지만, 락트산염, 염산염 등과 같은 이용(易溶)성의 염의 형태로, 용액으로서 단백질과 혼합하는 것이 바람직하다. 용액으로서 투입함으로써, 용해 분산되어 있는 단백질이 급격히 반응하여 조대 입자를 형성하는 것을 방지할 수 있다. 또한, 2가 양이온과 단백질의 혼합은 서서히 투입하여 혼합하는 것이 바람직하고, 단백질 용액을 고속 교반하면서 혼합하는 것이 바람직하다. 여기에서, 고속 교반이란, 5000rpm 이하로 교반하는 것을 의미한다.

또한, 1가 양이온, 2가 양이온, 단백질의 조합 순서는 1가 양이온, 단백질, 2가 양이온으로 하는 것이 바람직하다. 1가 양이온, 2가 양이온, 단백질의 순서로 조합하면, 조합액중의 다가 음이온과 2가 양이온의 몰 비 및 농도에 따라서는 불용성의 염이 다량으로 생성되는 경향이 있다.

본 발명에 있어서, 수불용성의 입자는 단백질을 주성분으로 하는 것이면, 예를 들면, 지질이나 탄수화물 등이 단백질과 복합체를 형성하고 있어도 양호하다. 지질, 단백질 및 2가 양이온의 염중 불용화된 성분은 각각 단독으로 존재해도 양호하고 복합체로서 존재해도 양호하다.

본 발명의 영양 조성물의 부피 기준 중앙 직경(d50)은, 5 내지 100㎛이고, 20 내지 50㎛인 것이 바람직하다. 상기한 바와 같이, 불용화시킨 단백질을 주성분으로 하는 수불용성 입자의 부피 기준 중앙 직경(d50)은 10 내지 100㎛인 것이 바람직하지만, 영양 조성물 중에는, 이러한 수불용성의 입자 이외에, 지방구 입자 등이 존재한다. 이들 모든 입자의 부피 기준 중앙 직경(d50)이 5 내지 100㎛이다.

불용화된 입자의 생성에 따라 제조액의 점도는 저하되고, 임의의 입도 분포를 갖는 영양 조성물을 제조할 수 있지만, 5㎛을 하회하는 부피 기준 중앙 직 경(d50)에서는 점성의 저하는 확인되지만, 이의 영양 조성물은 점도, 부착성 모두 바람직한 튜브내의 유동성 부여하기까지는 이르지 않는다. 또한, 10O㎛을 초과하는 부피 기준 중앙 직경(d50)을 갖는 영양 조성물에 있어서는, 단백질을 포함한 많은 유효성분의 제조공정에서의 균질성을 확보할 수 없으며, 또한 경구 섭취시에 깔깔함이 현저하고, 풍미나 연하상 바람직하지 못하다. 또한, 경관 투여시에는 튜브 막힘이 다발할 우려가 있다.

본 발명의 영양 조성물 중의 입자의 평균 입자 직경은, 400㎛ 이하인 것이 바람직하고, 5 내지 200㎛인 것이 보다 바람직하다. 상기 평균 입자 직경이 상기 범위내인 경우, 불용화된 입자 이외에 10O㎛을 초과하는 입자가 영양 조성물중에 포함되었다고 해도, 부피 기준 중앙 직경(d50)이 100㎛을 초과하지 않는 양이면, 풍미나 튜브 유동성상 문제없이 사용할 수 있다.

영양 조성물을 정치한 것만으로 불용화 입자가 간단히 분리되어 버리면 상품가치를 손상시킬 우려가 있는 점에서, 또한 연하·저작 능력이 저하된 고령자에서 오연성 폐렴을 방지할 필요가 있고, 영양 조성물이 분리되었다고 해도 진탕에 의해 용이하게 재분산하여 쉽게 재분리되지 않는 것이 바람직하다는 점에서, 영양 조성물의 점도는 어떤 정도 높은 것이 바람직하다. 한편, 점도가 지나치게 높으면 경구 경관 섭취가 어렵고, 튜브내의 잔존량도 많아진다. 따라서, 영양 조성물의 점도는, 25℃에서 400mPa·s 이상, 특히는 1,000mPa·s 이상인 것이 바람직하고, 7,000mPa·s 이하, 특히는 3,000mPa·s 이하인 것이 바람직하다. 특히, 1,000 내지 7,000mPa·s이면 경구 경관 섭취하기 쉽고, 튜브내의 잔존량을 감소시킬 수 있을 뿐아니라, 튜브의 세정성도 양호해지며, 역류성 식도염이나 오연성 폐렴을 방지할 수 있다.

여기에서 말하는 점도란, 경구 경관 섭취될 때의 유동 상태를 상정하여 측정된 값이고, 섭취되기 전의 형태는 액상이 아니라도 양호하다. 예를 들면, 사용되기 전에는 푸딩이나 젤리같은 비유동 상태로, 외부로부터의 힘이 가해짐으로써 조직이 붕괴되어 유동성을 나타내는 반고형의 형태라도 좋다. 또한, 점도는 회전식 점도계를 사용하여, No.3 로터, 12rpm, 25℃에서 측정한 값이다(이하 동일).

상기 점도의 조정은 증점제나 겔화제를 사용함으로써도 달성된다. 상기 점도 조정제로서는 한천, 카라기난, 파셀란, 알긴산염, 젤라틴, 펙틴, 만난, 젤란검, 카시아검, 로카스트빈검, 아라비아검, 타라검, 구아검, 크산탄검, 전분 등을 들 수 있으며, 필요에 따라서 1종류 또는 복수 선택할 수 있다. 이 중, 한천을 겔화제로서 사용하여, 전단 응력이 항복치를 초과하면 유동하기 시작하는 소성 유동의 특성을 본 발명의 영양 조성물에 부여하는 것이 바람직하다. 이에 의해, 위루·장루 경관 영양법에 있어서 위 또는 장에 튜브 등을 통해 도입할 때에, 종래의 영양 조성물의 고점도, 고부착성이라는 특성을 불식할 수 있고, 위루·장루 경관 영양법용의 바람직한 영양 조성물을 제공할 수 있다. 보다 구체적으로는, 역류성 위식도염의 발생을 방지하여, 설사의 빈도를 저하시키고, 게다가 위루·장루 경관 영양법에서 사용되는 복벽(腹壁) 매몰부로부터의 영양제의 누수를 방지하기 위해서, 겔화제를 첨가하여 적절한 겔 강도로 제조하는 것이 바람직하다. 이와 같이 함으로써, 예를 들면 대용량 실린지 또는 입구 마개 부착 파우치에 영양 조성물을 충전하여, 위루용 튜브나 접속 어댑터를 통해 위내에 영양 조성물을 도입할 때, 필요해지는 가압력은 작아도 되어 힘이 없는 고령자라도 간편하게 투여하는 것이 가능하고, 재택 의료에 있어서의 간호자에게 있어서도 개호(介護)의 부담(caring-burden) 경감으로 이어진다.

본 발명의 영양 조성물은, 25℃에서 유지한 후 37℃에 승온시키고 추가로 30분간 유지한 후의 점도가 200 내지 3,000mPa·s인 것이 바람직하다. 이것에 의해, 본 발명의 영양 조성물을 위에 투입한 경우, 식도로의 역류를 억제하면서 위로부터의 배출이 촉진되어, 보다 뇌혈관 장해, 신경근 장해 등에 의해 연하·저작 능력이 저하된 고령자, 의식 장해 등에 의해 경구 섭취가 곤란한 환자에게 바람직한 영양 조성물이 된다.

본 발명의 영양 조성물 중에는, 상기 원재료 이외에, 영양소로서 필수인 비타민, 식물 섬유를 배합해도 양호하며, 또한 카테킨, 카르니틴, 보조 효소 Q, GABA, α-리포산 등으로 대표되는 기능성 식품 소재를 함유해도 양호하다. 또한, 풍미를 양호하게 하기 위해서, 식품 유래의 원재료나 추출물, 식품 첨가물로서 조미료, 착색료, 감미료, 향료, pH 조정제를 사용해도 양호하다.

영양 조성물의 pH는, 사용하는 원재료의 종류나 섭취 형태에 의해서 변화된다. 일반적으로, 단백질의 대부분은, pH의 저하에 의해 변성되어, 응집·침전을 일으켜 불용화에 가까운 상태가 된다. 그러나, 본 발명에 있어서의 바람직한 수불용성 입자의 상태, 즉 부피 기준 중앙 직경(d50)을 10 내지 100㎛으로 하는 것이나 보존시에 입자가 분리되기 어려운 상태가 되는 점성으로 제조하기 위해서, 영양 조성물의 pH는 4.8 내지 7.2, 특히 5.6 내지 6.6으로 하는 것이 바람직하다.

본 발명은 단백질을 불용화함으로써 영양 조성물의 점도가 현저히 저하되는 것이기 때문에, 특히 고칼로리의 조성에 있어서 그 효과를 발휘한다. 열량이 1.5 내지 2.2kcal/g의 조성으로, 단백질이 차지하는 에너지 비를 20 내지 25%로, 이상적인 배합으로 할 수 있다. 이 때의 단백질 함량은 7 내지 14질량%가 바람직하다. 또한, 지질이 차지하는 에너지 비를 20 내지 30%로 하면, 지질 함량은 3 내지 7질량%가 되어 바람직한 영양 조성물이 된다. 이와 같이, 단백질과 지질을 적절히 혼합함으로써, 영양 보급과 보존시의 유분의 분리가 문제가 되지 않는 보다 바람직한 영양 조성물을 수득할 수 있다.

다음에, 본 발명의 영양 조성물의 제조방법에 관해서 설명한다.

우선, 바람직하게는 60℃ 이상으로 가열한 물에 탄수화물을 첨가하고, 이어서 1가 양이온을 포함하는 염을 혼합한다. 여기에 유지와, 필요에 따라, 유화제를 혼합하고, 추가로 단백질을 혼합, 교반하여, 단백질을 분산·용해한다. 여기에 2가 양이온을 포함하는 염을 혼합, 교반하여 단백질을 불용화시킨다. 또한, 필요에 따라 비타민, 식물 섬유, 향료 등을 혼합, 교반후, 물을 첨가하여 용적을 필요한 정도로 조절한다. 이러한 혼합 공정 또는 혼합액의 처리 공정에서는, 일반적으로 사용되고 있는 고압 균질기나 초음파 유화기, 콜로이드 밀, 고속 호모 믹서(high-speed homomixer) 등에 의한 유화 조작이 반드시 필요하지 않다. 이것은 종래의 액상 유동식과 같이 기름 방울이 수중에 미세한 에멀젼으로서 분산되어 있는 것이 아니며, 불용화된 단백질 입자중에 포함 또는 이것과 상호 작용하여 집합·응집 상태로 존재시킨다고 하는 신규한 제법에 유래하는 것에 의한다. 상기 고속 호모 믹 서에 의한 조작이란, 5000rpm 이상으로 교반 하는 것을 가리킨다.

용적의 조절후, 가열 살균하여 용기에 충전하거나, 또는 용기에 충전한 후 가열 살균한다. 가열 살균 처리함으로써 장기 보존이 가능하다. 살균 방법으로서는, 초고온 단시간(UHT) 살균이나 열수 살균, 뱃치식 및 연속식 레토르트 장치를 사용한 살균 등을 들 수 있다. 이 중에서 하나 또는, 필요에 따라, 복수의 방법으로 처리된다.

종래의 1.5kcal/ml를 초과하는 시판 중인 고칼로리 유동식은, UHT에 의해 살균을 실시하는 무균 충전 포장 시스템이나 pH를 낮춤으로써 미생물의 번식을 억제하여 가열 살균 조건을 온화하게 한 방법에 의해 제조되어 있다. 즉, 본 발명의 영양 조성물은 고온으로 장시간 처리됨으로써 현저한 유화 파괴 촉진을 피하기 위해서 선택된 제조방법에 기초하여 제조된 것이라고 할 수 있다.

본 발명의 영양 조성물은, 고온 장시간 처리되는 레토르트 방식을 사용하여, 살균할 수도 있다. 이것은 상기와 같이 단백질을 불용화시키는 것을 바탕으로 하는 신규한 제법에 의한 것이며, 미세 에멀젼의 응집·합일에 의한 제제의 파괴를 반드시 억제할 필요가 없기 때문이다. 본 발명의 영양 조성물은, 용도에 따라 여러 가지 형태의 용기에 충전되고, 레토르트 살균 처리후, 사용자에게 제공하는 것이 가능하다.

본 발명의 영양 조성물은, 경구, 경관 섭취용으로서 사용할 수 있지만, 특히 경장용에 적합하다. 또한, 본 발명의 영양 조성물은, 적절한 점도로 조정되고, 필요한 영양원이 균형적으로 배합되어 있기 때문에, 나이를 먹음에 따라 위가 축소된 고령자, 뇌혈관 장해, 신경근 장해 등에 의해 연하·저작 능력이 저하된 환자, 의식 장해 등에 의해 경구 섭취가 곤란한 환자, 수술후의 환자 등의 위장관 기능의 치료용, 저영양 상태의 치료용, 역류성 식도염 예방·치료용, 오연성 폐렴 예방·치료용에 적합하다. 상기 각 환자를 대상으로 하여 바람직하게는 유리된 글루탐산을 당해 영양 조성물중에 0.05 내지 2질량% 함유시킴으로써 위 내용물의 촉진이 촉진되어 보다 바람직한 영양 조성물이 된다.

본 발명의 영양 조성물은 단백질을 불용화시킴으로써, 단백질이 고농도로 용해되어 있는 것에 기인하는 점도 상승이 현저히 억제된다. 또한 지질의 존재 상태가 기존의 액상 유동식과 같은 에멀젼과는 다른 점에서, (1) 제조에 있어서의 이점, (2) 섭취 투여에 있어서의 이점, (3) 영양 조성에 있어서의 이점을 생각할 수 있다. 이하 각각에 관해서 서술한다.

(1) 제조에 있어서의 이점은, 조합 공정에서는 원재료의 용해 혼합 효율이 상승하고, 또한 탱크내로의 조합액의 부착이 적어지기 때문에 제품 제조 비율도 양호해지는 것이 기대된다. 용기로의 충전 공정에서는 점도 증가를 억제하였기 때문에 충전 노즐로부터의 액 끊김이 양호해져 밀봉시의 액 침입에 의한 밀봉 불량이 억제된다. 살균 공정에서는 여러 가지 살균 방법이 선택 가능해지며, 제조 설비상 필요한 제약이 축소되어 설비 투자 절감으로 이어진다. 레토르트 살균에 있어서는 점도 저하에 따라 열전도율이 상승함으로써 살균 시간을 단축할 수 있고, 그 결과 영양 조성물의 갈변이나 비타민의 열화를 억제하는 것이 가능해진다.

(2) 섭취·투여에 있어서의 이점은, 경구 섭취에 관해서는 단백질에 유래하 는 「끈적임」이 감소되어, 입안의 잔존감이 적어지는 것에 의한 복용시의 불쾌감이 완화된다. 또한, 경관 투여에 있어서는, 필요로 하는 압출의 힘이 적어도 된다. 특히 위루, 장루부터 투여될 때에 그 효과는 크다. 종래의 액상 유동식(수 내지 수십 mPa·s)의 투여에서는 설사나 위식도 역류의 우려가 있기 때문에 장시간 투여를 어쩔 수 없이 하고 있지만, 본 발명을 수천 mPa·s로 함으로써 더욱 상기의 바람직하지 못한 현상이 억제되어, 단시간에 용이하게 주입할 수 있는 본 발명의 특징으로부터, 환자의 QOL 향상 및 개호·간호 현장에서의 작업 효율성 상승에 대단히 도움이 되는 것이 기대된다.

(3) 영양 조성에 있어서의 이점은, 단백질 및 미네랄류, 특히 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘의 고농도의 배합이 가능한 것이다. 단백질이 불용화 상태로 존재하고, 지질도 종래 알려져 있는 액상 유동식의 에멀젼과는 다른 형태로 분산되어 있음으로써, 나열하여 기재한 미네랄류에 기인하는 유화 파괴를 고려할 필요가 거의 없다. 이와 같이 본 발명의 영양 조성물은 저중량·고칼로리 제제로 제조할 수 있고, 특히 고령자와 같은 위 용적이 저하된 사람에 대한 단백질 및 미네랄류 등의 영양 보급을 간편하게 실시할 수 있다.

실시예

다음에 실시예를 나타내어 본 발명을 더욱 상세하게 설명하지만, 본 발명은 이하의 실시예에 한정되는 것이 아니다.

(실시예 1)

이하에 4000g 주입시의 조합방법을 기재한다. 각 원료의 배합량은, 표 1 내지 3에 기재한 바와 같다. 5L의 스테인레스 바스켓에 조합수 1420g을 계량하여, 탕욕에서 70 내지 80℃로 가온하였다. 이어서, TK 로보믹스(ROBOMIX)[등록상표, 토쿠슈키카고교 가부시키가이샤(Tokusyu Kika Kogyo Co., Ltd.) 제조]로 3,000rpm의 고속 교반 조건하에, 덱스트린, 그래뉴당, 시트르산제1철나트륨, 인산나트륨, 인산칼륨, 시트르산3칼륨, 글루콘산나트륨을 각각 용해하였다. 이어서, 여기에 식용 유지와 유화제를 70 내지 80℃에서 혼합 용해한 액을 투입하였다. 이어서, 여기에 유단백질원 원료[폰테라사(Fonterra Ltd.): 카세인 함량 66.8질량%], 글루탐산나트륨, 미네랄 효모 믹스, 향료의 순으로 투입 혼합하여, 균일한 용해 분산 상태로 하였다. 이어서, 여기에 용해한 수용성 식물 섬유, 락트산칼슘, 염화마그네슘을 서서히 투입하였다. 이어서, 비타민 믹스, 아스코르브산나트륨, 에리소르빈산나트륨을 여기에 투입하여, 분산 용해시켰다. 여기에 나머지 원료를 가하고 질량을 측정하여, 4000g으로 조합수로 정량후, 균일한 상태가 될 때까지 용해 분산시켜, (입구 마개 부착)알루미늄 파우치에 1개당 질량이 150g이 되도록 충전하여, 110℃, 126℃의 2단 가열 살균법에 의한 레토르트 살균 처리를 실시하였다. 당해 시료를 25℃에서 보존하고, 살균 처리 다음날, 회전식 점도계[BH-80(상품명), 토키산교(TOKI SANGYO CO., LTD.) 제조]로 로터 No.3, 12rpm의 조건하에 측정한 결과, 약 2000mPa·s 이었다(25℃). 또한, 중앙 직경을 LS 13 320[상품명, 벡맨·콜터사(Beckman Coulter, Inc.) 제조]를 사용하여 측정한 결과, 23㎛이었다.

(실시예 2)

이하에 4000g 주입시의 조합방법을 기재한다. 각 원료의 배합량은, 표 4에 기재한 바와 같다. 5L의 스테인레스 바스켓에 조합수 1600g을 계량하여, 탕욕에서 70 내지 80℃로 가온하였다. 이어서, TK 로보믹스(등록상표, 토쿠슈키카고교 가부시키가이샤 제조)로, 2000rpm의 고속 교반 조건하에, 덱스트린, 그래뉴당, 수용성 식물 섬유, 시트르산제1철나트륨, 글루콘산아연, 글루콘산구리, 인산나트륨, 메타인산나트륨, 인산칼륨, 시트르산3칼륨, 글루콘산나트륨, 염화나트륨을 각각 용해하였다. 이어서, 식용 유지와 유화제를 70 내지 80℃에서 혼합 용해한 액을, 여기에 투입하였다. 이어서, 유단백질원 원료(폰테라사, 캄피나사: 카세인 함량 20.8질량%), 글루탐산나트륨, 향료의 순으로 투입 혼합하여, 균일한 용해 분산 상태로 하였다. 이어서, 여기에 분말 한천을 가하여 충분히 팽윤시킨 후에 85℃로 가온하여 한천을 용해시키고, 또한 용해 분산된 락트산칼슘, 염화마그네슘, 탄산칼슘을 서서히 투입하였다. 이어서, 여기에 아스코르브산나트륨, 에리소르빈산나트륨을 투입하고, 분산 용해시켰다. 이의 질량을 측정하여, 4000g로 조합수로 정량후, 균일한 상태가 될 때까지 용해 분산시켜, 알루미늄 파우치에 1개당 질량이 150g이 되도록 충전하여, 110℃, 126℃의 2단 가열 살균법에 의한 레토르트 살균 처리를 하였다. 당해 시료를 25℃에서 보존하고, 살균 처리 다음날, 회전식 점도계(BH-80, 토키산교)로 로터 No.3, 12rpm의 조건하에 측정한 결과, 약 7,000mPa·s이었다(25℃). 또한 당해 조성물을, 2배 희석후 약 80℃로 가열하여 한천을 용해시킨 시료의 중앙 직경을 LS 13 320(상품명, 벡맨·콜터사 제조)를 사용하여 측정한 결과, 12㎛이었다.

(실시예 3)

이하에 4000g 주입시의 조합방법을 기재한다. 각 원료의 배합량은, 표 5에 기재하는 바와 같다. 5L의 스테인레스 바스켓에 조합수 1630g을 계량하여, 탕욕에서 약 85℃로 가온하였다. 이어서, 여기에 분말 한천을 투입하여, 용해시켰다. 이어서, TK 로보믹스(등록상표, 토쿠슈키카고교 가부시키가이샤 제조)로 2000rpm의 고속 교반 조건하에, 덱스트린, 수용성 식물 섬유, 시트르산제1철나트륨, 글루콘산아연, 글루콘산구리, 인산나트륨, 인산칼륨, 시트르산3칼륨, 글루콘산나트륨, 염화나트륨의 순으로 용해하였다. 이어서 식용 유지와 유화제를 70 내지 80℃에서 혼합 용해한 액을 여기에 투입하였다. 이어서, 유단백질원 원료(폰테라사, 캄피나사: 카세인 함량 41.8질량%), 글루탐산나트륨, 향료의 순으로 투입 혼합하여, 균일한 용해 분산 상태로 하였다. 이어서, 여기에 용해한 락트산칼슘, 염화마그네슘을 서서히 투입하였다. 이어서, 여기에 아스코르브산나트륨, 에리소르빈산나트륨을 투입하여, 분산 용해시켰다. 이의 질량을 측정하여, 4000g으로 조합수로 정량후, 균일한 상태가 될 때까지 용해 분산시켜, 알루미늄 파우치에 1개당 질량이 150g이 되도록 충전하고, 110℃, 126℃의 2단 가열 살균법에 의한 레토르트 살균 처리를 하였다. 당해 시료를 25℃에서 보존하고, 살균 처리 다음날, 회전식 점도계(BH-80, 토키산교)로 로터 No.3, 12rpm의 조건하에 측정한 결과, 약 6000mPa·s이었다(25℃). 또한 당해 조성물을, 2배 희석후 약 80℃로 가열하여 한천을 용해시킨 시료의 중앙 직경을 LS 13 320(상품명, 벡맨·콜터사 제조)를 사용하여 측정한 결과, 18㎛이었다.

(실시예 4)

표 6 내지 8에 기재한 조성으로 이루어진 시작품 1 내지 5를 제조하였다. 이하에 1500kg 주입시의 조합방법을 기재한다. 조합 탱크(이하 A라고 기재한다)에 조합수 500kg(80 내지 90℃)를 채우고, 이어서, 분체 용해기를 사용하여 덱스트린 및 그래뉴당을 용해한 후, 시트르산제1철나트륨, 인산칼륨, 시트르산3칼륨, 글루콘산나트륨, 염화칼륨을 용해하였다. 이어서 식용 유지, 비타민 E 함유 유지 및 유화제를 70 내지 80℃에서 혼합 용해한 액을 분체 용해기로부터 투입하였다. 이어서, 유단백질원 원료(폰테라사, 카세인 함량 64.8%), 글루탐산나트륨, 코코아 분말, 미네랄 효모 믹스, 향료를 분체 용해기로부터 투입하고, 용해, 혼합하여, 균일한 용해 분산 상태가 될 때까지 유지하였다. 이어서, 조합수에 용해한 수용성 식물 섬유, 락트산칼슘, 염화마그네슘, 황산마그네슘을 분체 용해기로부터 서서히 투입하였다. 이어서, 조합수에 용해시킨 아스코르브산나트륨, 에리소르빈산나트륨, 비타민 믹스를 분체 용해기로부터 투입하고, 분산 용해시켰다. 당해 액을 1500kg으로 정량후, 균일한 상태가 될 때까지 혼합 교반하였다.

당해 액은 제조후, 송액 라인을 거쳐 연속식 충전기에 의해서, 각각, 입구 마개 부착 사이드 거셋(guesset) 알루미늄 파우치(폭 80mm×높이 150mm×두께 25mm)에 150g 충전하고, 126℃에서 1단 가열 살균법에 의한 레토르트 처리를 하였다. 당해 시료를 25℃에서 보존하고, 살균 처리를 하였다. 최종적으로 점도가 다르도록, 시작품 1 내지 4의 제조에 있어서는, 락트산칼슘, 염화마그네슘 및 황산마그네슘의 투입 속도를 변화시켰다. 또한 시작품 5의 제조에 있어서는, 하기 시험예 4에 있어서, 로드셀에 의한 정량을 실시하기 전에 증점제를 용해 분산시키는 공정을 가하였다. 수득된 시작품 1 내지 5의 중앙 직경을 LS 13 320(상품명, 벡맨·콜터사 제조)를 사용하여 측정한 결과를 이하의 표 9에 기재한다.

(실시예 5)

표 10 내지 12에 기재한 조성으로 이루어진 시작품 6을 제조하였다. 이하에 1500kg 주입시의 조합방법을 기재한다. 조합 탱크(이하 A라고 기재한다)에 조합수 500kg(80 내지 90℃)를 채우고, 이어서, 분체 용해기를 사용하여 덱스트린 및 그래뉴당을 용해한 후, 시트르산제1철나트륨, 인산칼륨, 인산나트륨, 시트르산3칼륨, 글루콘산나트륨, 염화칼륨을 용해하였다. 이어서 식용 유지 및 유화제를 70 내지 80℃에서 혼합 용해한 액을 분체 용해기로부터 투입하였다. 이어서, 유단백질원 원료(폰테라사, 카세인 함량 64.8%), 글루탐산나트륨, 미네랄 효모 믹스, 향료를 분체 용해기로부터 투입하고, 용해, 혼합하여, 균일한 용해 분산 상태가 될 때까지 유지하였다. 이어서, 조합수에 용해한 수용성 식물 섬유, 락트산칼슘, 염화마그네슘, 황산마그네슘을 분체 용해기로부터 서서히 투입하였다. 이어서, 조합수에 용해시킨 아스코르브산나트륨, 에리소르빈산나트륨, 비타민 믹스를 분체 용해기로부터 투입하여, 분산 용해시켰다. 당해 액을 1500kg으로 정량후 균일한 상태가 될 때까지 혼합 교반하였다.

당해 액은 제조후, 송액 라인을 거쳐 연속식 충전기에 의해서, 각각 입구 마개 부착 사이드 거셋 알루미늄 파우치(폭 80mm×높이 150mm×두께 25mm)에 150g(설정 범위 147 내지 155g) 충전하였다. 충전 공정에서는, 제조상 문제없이 연속 충전할 수 있었다. 그 후 115℃, 126℃의 2단 가열 살균법에 의한 레토르트 처리를 하였다. 당해 시료를 장기 안정성 시험용 시료로 하였다.

(시험예 1)

실시예 1의 영양 조성물에 관해서, 튜브 유동성을 평가하였다. 입구 마개 부착 스탠딩 알루미늄 파우치(폭 97mm×높이 138mm×바닥부 절경(折徑) 25mm)에 150g 충전된 시료를 준비하고, 여기에 CPPEG 커넥터[상품명, 하나코메티칼(HANACO MEDICAL Co., Ltd.)]를 접속하고, 그 앞에 위루용 피딩 튜브[버드사(Bird), 버드위저드(bird wizard)에 부속]를 접속하였다. 튜브부는 13cm의 길이로 하였다. 이 시료 위에, 5kg 분동(分銅)[잘트리우스사(SARTORIUS K.K.), 직경 87mm]을 재치하고, 손으로 지지하여 분동이 시료상으로부터 흘러 내리지 않는 상태(손에 의한 가압이 문제 없을 정도)로, 분동의 질량에 의한 가압으로 1분 30초간 내용물을 압출하였다. 이러한 압출된 내용물의 질량을 측정하였다. 대조로서 시판중인 고점도 영양 조성물인 테르밀소프트(TERUMEAL SOFT) 및 테르밀소프트 M[등록상표, 테르모사(TERUMO CORPORATION) 제조]을 사용하여, 상기와 동일한 수순으로 기구를 접속하여, 내용물의 압출 실험·측정을 실시하였다. 어느 것에 관해서도, 합계 3회 동일한 시험을 실시하였다. 품온·실온은 약 22℃로 하였다. 또한 내용물을 압출한 후의 튜브에 관해서, 25ml 실린지를 사용하여 수도물 20ml로 세정을 시도하였다. 세정후의 튜브 내벽의 모양을 관찰하여, 조성물의 피세정성을 평가하였다. 결과를 표 13에 기재하였다. 실시예 1의 영양 조성물은, 유량이 크고, 튜브 세정성도 우수하였지만, 시판중인 테르밀소프트 및 테르밀소프트 M(등록상표, 테르모사 제조)은 유량이 나오지 않고, 튜브 세정성도 나빴다.

0: 조성물이 튜브 벽면에 거의 부착되지 않고 있다.

△: 조성물이 튜브 벽면에 약간 부착되어 있다.

×: 조성물이 튜브 벽면에 상당히 부착되어 있다.

(시험예 2)

실시예 1의 영양 조성물에 관해서, 입자 직경의 측정 및 수불용물의 분석을 실시하였다. 영양 조성물을 등질량의 물로 희석하여, 50ml 원침관에 채취하여, 원심기[H-103NR(상품명), 코쿠산사(KOKUSAN Co., Ltd.) 제조]로 3,000rpm, 10분간 원심 처리하였다. 침전을 회수하여, 40ml의 정제수로 재분산시킨 후, 한번 더 상기와 동일한 조건으로 원심 처리를 하였다. 2층으로 분리된 침전(상층의 침전을 침전 A, 하층의 침전을 침전 B로 한다)을 각각 회수하여, 입자 직경, 단백질 함량, 칼슘 함량, 마그네슘 함량을 각각 측정하였다. 입자 직경을 측정한 결과를 표 14에, 각 함량을 측정한 결과를 표 15에 기재하였다. 실시예 1의 영양 조성물은, 칼슘과 마그네슘의 총 몰 수에 대한 단백질량이, 1.5 내지 3g/mmol의 범위에 있는 것을 알 수 있다.

(시험예 3)

실시예 1의 영양 조성물에, 각각 6단계의 점도치(20, 200, 330, 1,000, 2,000, 20,000mPa·s)를 나타내도록 물 또는 증점제(카복시메틸셀룰로스: CMC)를 적절하게 첨가하고, 또한 페놀레드 색소(0.05질량%)를 첨가하여, 각 시험액을 제조하였다.

도 1에 도시한 바와 같이, 넴부탈 마취하에서, 8주령 SD 웅성 래트(215-265 g)에 위루의 조설(造設) 및 위 유문부의 결찰을 실시하였다. 결찰후 바로 위루로부터 각 시험액을 각각 투여하였다(2.5ml/래트). 투여 10분후에 위 분문부를 결찰하여, 위와 식도를 잘라 내지 않고 동시에 적출하였다. 적출한 식도를 절개하여, NaOH를 분무하여, 반응하는 페놀레드 색소의 착색(빨강) 부분의 위 분문부로부터의 길이를 측정하여, 위식도 역류에 미치는 각 시험액의 효과에 관해서 평가하였다.

수득된 결과를 도 2에 도시하였다. 도 2에 도시한 바와 같이, 점도가 330mPa·s 이하인 시험액에서는, 위식도 역류가 발생하였다. 여기에 대하여 330mPa·s를 초과하는 점도, 특히 1,000mPa·s 이상의 점도의 시험액에서는, 위식도 역류가 발생하지 않았다. 즉, 영양 조성물의 점도가, 적어도 400mPa·s, 보다 바람직하게는 1,000mPa·s 이상인 경우에, 위식도 역류의 발생을 방지할 수 있는 것이 나타났다.

(시험예 4)

실시예 4에서 제조한 시작품 1 내지 3에 관해서, 살균 처리로부터 1주후에, 또한, 시작품 4 내지 5에 관해서, 살균 처리로부터 2주후에, 각 시작품의 압출성에 관해서, 압출에 필요한 악력을 이하의 방법으로 관능 평가하여, 압출된 내용물의 점도를 측정하여, 평가하였다.

·관능 평가

각 시작품을 충전한 사이드 거셋 알루미늄 파우치의 동체를 쥔 상태에서, 실온(25℃ 전후)에서, 10회 전후로 진탕하여, 개봉후, 사이드 거셋 알루미늄 파우치의 입구 마개에 CPPEG 커넥터(상품명, 하나코메티칼사)를 접속하여, 압출 조작을 2회 실시하고, 이 때에 악력을 필요로 했는지 여부에 관해서, 이하의 기준에 따라서, 20대의 여성이 관능 평가를 실시하였다.

◎: 대단히 용이하게 압출을 실시할 수 있다.

0: 약간 힘을 필요로 하지만, 용이하게 압출을 실시할 수 있다.

△: 압출을 실시할 수 있지만, 힘을 필요로 한다.

·점도 측정

각 시작품의 일정 가압시의 배출량에 관해서, 이하의 방법으로 평가하였다.

각 시작품을 충전한 사이드 거셋 알루미늄 파우치의 입구 마개에 CPPEG 커넥터(상품명, 하나코메티칼사)를 접속하고, 그 앞에 위루용 피딩 튜브(버드사, 버드위저드에 부속)를 접속하였다. 튜브부는 13cm의 길이로 하였다. 당해 시료 위에, 실온에서 5kg 분동(잘트리우스사, 직경 87mm)을 조용히 올리고, 분동이 흘러 내리지 않고 과가압이 되지 않도록 손을 더한 상태에서 40초간 배출을 하였다. 그 후, 배출된 내용물의 질량을 측정하였다. 각 시작품에 관해서 3회 측정을 실시하여, 이의 평균치를 구하였다.

결과를 표 16 및 도 3에 나타내었다. 표 16에 기재한 바와 같이, 시작품 1 내지 4는, 용이하게 내용물을 압출할 수 있었지만, 10,000mPa·s를 초과하는 시작품 5에서는 누르기 어렵다고 느껴지는 악력으로 가압할 필요가 있었다. 또한, 일정 압력에 의한 가압시의 배출량과 점도의 관계를 도시한 도 3의 그래프로부터, 최소 2승법에 의해 근사 직선을 산출하였다. 그래프에 나타내는 수식으로부터, 1,000mPa·s에서의 배출량을 산출하면, 70.7g이 되고, 이의 절반 정도이면, 압출 시에 필요로 하는 악력도 허용할 수 있는 범위라고 생각된다. 배출량이 35.4g으로 되었을 때의 점도를 그래프로부터 구하면, 7,688mPa·s가 되고, 적어도 7,000mPa·s 이하이면, 실용상 바람직한 유동성을 유지하는 조성물로 할 수 있다고 생각된다. 또한, 시작품 1 내지 3의 결과에 나타나는 바와 같이, 3,000mPa·s 이하의 점도이면, 대단히 우수한 유동성을 나타내어 극히 간편하게 사용할 수 있는 것이 분명하다.

(시험예 5)

실시예 5에서 수득된 시작품 6에 관해서, 실온(25℃ 전후)에서 보존하였을 때의 6개월까지의 장기 안정성 시험을 실시하였다. 시험 개시시, 및 실온(25℃ 전후)에서 1, 2, 4, 및 6개월간 정치하였을 때의 시작품 6의 물성치에 관해서 측정하였다.

·입도 분포

레이저 산란식 입도 분포 측정 장치(LS 13 320(상품명), 벡맨 콜터사 제조)로, PIDS(편광차동산란) 어셈블리를 사용하고, 굴절율을 액체(현탁액부): 1.32, 시료: 실부 1.45, 허부 0의 조건으로 해석하였다.

·점도

회전식 점도계(BH-80(상품명), 토키산교 제조)로 로터 No.3를 사용하여, 12rpm의 조건하에서 측정하였다.

·색차

시료 5g을 측정용 셀에 채취하여, 분광식 색채계[SE-2000(상품명), 니혼덴쇼쿠고교 가부시키가이샤(NIPPON DENSHOKU INDUSTRIES CO., LTD.) 제조]를 사용하여 측정하였다.

·관능 평가

풍미, 향기, 혀 촉감에 관해서, 보존 개시 직후의 시작품을 표준 시료로 하여 비교를 실시하였다. 표준 시료와 비교하여, 손색이 없다고 판단된 경우를 적(適)으로 하였다.

·외관

유화 상태의 변화에 따르는 크림의 발생이나, 불용성 염의 형성, 색조의 현저한 변화 등, 보존 개시시와 다른 현상이 확인되지 않은 경우를 무(無)라고 판정하였다.

수득된 측정 결과를 표 17에 기재하였다. 입도 분포, 점도, pH, 색차중 어느 것에 관해서도, 6개월간의 보존에 의해 큰 변화는 확인되지 않으며, 모든 시험 항목에 관해서, 소정의 범위내에 들어가는 것이었다. 즉, 시작품 6은 장기 안정성 시험의 결과, 안정성이 우수하여, 적어도 6개월간 제품으로서 충분한 안정성을 유지하는 것이 나타났다.

다음에, 시작품 6의 안정성에 관해서, 가속 시험을 실시하여 추가로 평가하였다. 상기 시작품 6을 40℃에서 정치하고, 가속 시험 개시시, 1 및 2개월후의 시작품 6의 물성치에 관해서, 상기 방법에 의해 측정하였다.

수득된 결과를 표 18에 기재한다. 가속 시험의 결과, 시험 개시로부터 2개월간은, 입도 분포, 점도, pH, 색차 중 어느 것에 관해서도, 큰 변화는 확인되지 않으며, 모든 시험 항목에 관해서, 소정의 범위내에 들어가는 것이었다. 즉, 시작품 6은 가속 시험의 결과에 있어서도, 안정성이 우수하고, 단기적으로 고온의 환경에 놓여지더라도 안정성을 유지할 수 있는 것이 나타났다.

(시험예 6)

상기 시작품 1, 3 및 4를 시료로 하여 사용하고, 또한, 테르밀소프트, 테르밀소프트 M, 및 테르밀 PG 소프트(등록상표, 테르모사 제조)를 대조 시료로서 사용하여, 이하의 조건으로 세정성 시험을 실시하였다.

미리 질량을 측정해 둔 벌룬형 튜브식 위루 카테테르[마이크로베이시브 벌룬(microbasive balloon) G 튜브(상품명) 보스톤 사이언티픽 재팬사(Boston Scientific Japan K.K.) 제조, 24Fr.(굵기)]에 CPPEG 커넥터(상품명, 하나코메티칼사)를 접속하고, 또는 벌룬형 버튼식 위루 카테테르(버드위저드(상품명), 버드사제, 24Fr.)에, CPPEG 커넥터(상품명, 하나코메티칼사)를 접속하여, 그 앞에 13cm 길이의 위루용 피딩 튜브(버드사, 버드위저드에 부속)를 접속하여 사용하였다. 약 10g의 시료 또는 대조 시료를 각각 액체 통과한 후, 물 15ml를 카테테르의 약액 포트부로부터 실린지를 사용하여 주입하여, 세정을 하였다. 세정후의 각 카테테르의 질량을 측정하여, 세정후의 카테테르의 질량으로부터 액체 통과전의 카테테르의 질량을 감지하고, 액체 통과 세정 전후에 있어서의 카테테르의 질량의 변화를 잔액량으로서 산출하였다. 또한, 벌룬형 버튼식 위루 카테테르에 관해서는, 카테테르와 피딩 튜브에 남은 잔액량을 산출하였다. 상기 시험은 각각 5회 실시하여, 이의 평균치를 산출하였다. 또한, 튜브 벽면을 육안 관찰하여, 이하의 기준에 따라서 평가하였다.

0: 시료가 튜브 벽면에 거의 부착되지 않고 있다.

△: 시료가 튜브 벽면에 약간 부착되어 있다.

×: 시료가 튜브 벽면에 상당히 부착되어 있다.

표 19 및 도 4에는, 튜브식 위루 카테테르에 있어서의 잔액량의 평균치를 나타내고, 표 20과 도 5에는, 버튼식 위루 카테테르에 있어서의 잔액량의 평균치를 나타내었다.

표 19 및 20과 도 4 및 5에 나타내는 결과로부터, 시작품 1, 3 및 4는 대조시료에 비해, 유의적으로 우수한 세정성을 나타내는 것이 나타났다.

본 발명에 의하면, 고단백질의 영양 조성물로서, 단백질 이외의 필요한 영양소를 과부족없이 함유하고, 각종의 투여 방법으로 환자에게 간편하고 용이하게 도입할 수 있고, 게다가 살균 내열성, 보존 안정성이 우수하며, 또한 복잡한 제조장치·공정을 필요로 하지 않고, 저비용으로 대량 생산하는 것이 가능한 영양 조성물 을 제공할 수 있다. 특히, 단백질이나 미네랄류의 배합량을 높인 경우에도, 경구 섭취나 튜브로부터의 투여상 바람직한 레올로지 특성을 갖는 영양 조성물을 제공할 수 있다. 보다 구체적으로는, 예를 들면 1.5kcal/ml를 초과하는 고칼로리의 영양 조성물에 있어서, 1,000kcal/day의 에너지 섭취를 상정한 경우에 종래 배합량이 부족했던 단백질, 미네랄류를 충분량 함유하고, 제조, 유통, 사용에도 문제가 없는 영양 조성물을 제공할 수 있다. 이러한 본 발명의 영양 조성물은, 의료용 식품 산업의 분야에서 이용이 가능하다.

Claims (15)

1. 탄수화물, 지질, 단백질 및 미네랄류를 적어도 포함하며, 액상 또는 반고형상의 영양 조성물로서, 당해 영양 조성물 중의 입자의 부피 기준 중앙 직경 d50이 5 내지 100㎛이고, 당해 영양 조성물 중에는 2가 양이온으로 불용화시킨 단백질을 주성분으로 하는 수불용성의 입자가 포함되어 있으며, 당해 영양 조성물을 25℃에서 유지한 후의 점도가 400 내지 7,000mPa·s임을 특징으로 하는 영양 조성물.
2. 제1항에 있어서, 영양 조성물 중의 입자의 평균 입자 직경이 400㎛ 이하인 영양 조성물.
3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 영양 조성물 중의 수불용성 입자의 부피 기준 중앙 직경이 10 내지 10O㎛인 영양 조성물.
4. 탄수화물, 지질, 단백질 및 미네랄류를 적어도 포함하며, 액상 또는 반고형상의 영양 조성물로서, 당해 영양 조성물 중에는 2가 양이온으로 불용화시킨 단백질을 주성분으로 하는 수불용성의 입자가 포함되어 있으며, 당해 영양 조성물을 25℃에서 유지한 후의 점도가 400 내지 7,000mPa·s이며, 당해 수불용성의 입자를 형성하고 있는 2가 이온의 총 몰 수에 대하여 단백질 질량이 1.5 내지 3g/mmol인 영양 조성물.
5. 삭제
6. 제1항 또는 제4항에 있어서, 영양 조성물을 25℃에서 유지한 후의 점도가, 1,000 내지 7,000mPa·s인 영양 조성물.
7. 제1항 또는 제4항에 있어서, 영양 조성물을 25℃에서 유지한 후, 37℃로 승온시켜 30분간 유지한 후의 점도가, 200 내지 3,000mPa·s인 영양 조성물.
8. 제1항 또는 제4항에 있어서, 열량이 1.5 내지 2.2kcal/g, 단백질이 7 내지 14질량%, 지질이 3 내지 7질량%, 탄수화물이 20 내지 35질량%인 영양 조성물.
9. 제1항 또는 제4항에 있어서, 유리 글루탐산을 0.05 내지 2.0질량%을 포함하는 영양 조성물.
10. 제1항 또는 제4항에 있어서, 위(胃)로부터의 위(胃) 내용물의 배출을 촉진시키는 영양 조성물.
11. 제1항 또는 제4항에 있어서, 경장용인 영양 조성물.
12. 삭제
13. 제1항 또는 제4항에 있어서, 저영양 상태의 치료용인 영양 조성물.
14. 제1항 또는 제4항에 있어서, 역류성 식도염의 예방용인 영양 조성물.
15. 제1항 또는 제4항에 있어서, 오연성 폐렴 예방용인 영양 조성물.

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