CN101193647A

CN101193647A - 有效减少脂肪的稳定的奶制品成分

Info

Publication number: CN101193647A
Application number: CNA2006800208253A
Authority: CN
Inventors: 迈克尔·B·泽梅尔
Original assignee: University of Tennessee Research Foundation
Current assignee: University of Tennessee Research Foundation
Priority date: 2005-04-11
Filing date: 2006-04-11
Publication date: 2008-06-04
Also published as: AU2006235407A1; MX2007012699A; WO2006110731A2; KR20080007450A; CA2604344A1; JP2008535919A; WO2006110731A3; EP1888086A4; EP1888086A2; AU2006235407B2; US20090053199A1

Abstract

本发明涉及一种方法，包括向调节体重的个体给予有效量的含钙新鲜乳清产品，通过诱导体重和/或脂肪的减少，预防体重和/或脂肪增加，增加脂肪组织的代谢消耗，和/或保持肌肉质量，以控制体重。

Description

有效减少脂肪的稳定的奶制品成分

技术领域

本发明是关于在体重控制中新鲜或稳定的乳清的用途，如包括向调节体重的个体给予一定量的包含钙的新鲜乳清产品以有效导致体重减少、预防体重增加，增加的脂肪组织的代谢消耗，和/或在热量限制饮食上保持肌肉。

背景技术

已表明饮食钙可以导致体重减少，预防体重增加，和/或增加脂肪组织的代谢消耗。参见如公开的美国专利号6,384,087，Zemel，等人，和美国公开专利申请号2004-0197425、2004-0197423、2004-0197385、2004-0197383、2004-0197382、2002-0132014、2002-0192264和2004-0197424，全部为Zemel，等人，在此全部引用作为参考。此前不认为可以通过给予新鲜乳清产品可以实现和增强这种效果。

个体通常每年体重增加1-3磅，当节食时，尽管可能实现脂肪减少，但通常伴随瘦肉或者肌肉质量的减少。需要提供在保持瘦肉或肌肉质量的同时，选择性的靶向特定脂肪区域的饮食。

并且，对于许多人来说，很难保持包含充足量的钙和尤其奶制品钙的健康饮食。对于一些人来说，很难或不想每天消费几份(二至四)奶制品，比如牛奶、奶酪或酸奶。理想的是应用饮食成分，其以一种适合加入食品和制剂的形式强化它们，所述饮食成分能不断提供牛奶的控制体重有益的作用。

本发明是关于包含来自乳清成分的产品，其在保护肌肉的同时有助于促进体重的减少。个体消费这些产品减少更多的脂肪和较少的瘦肉。本发明还有助于避免脂肪质量的增加。

发明概述

本发明是关于如方法，包括向调节体重的个体给予有效量的含钙新鲜乳清产品，从而导致体重和/或脂肪的减少，预防体重和/或脂肪的增加，增加个体脂肪组织的代谢消耗，和/或保持肌肉质量。

附图说明

图1为新鲜乳清产品的作用和机制的示意图。饮食钙的不足增加人脂肪细胞的细胞内钙([Ca²⁺]_i)，从而促进脂肪生成和抑制脂解作用，并且增加甘油三酸酯的蓄积。相反，以奶制品，比如新鲜乳清产品，增加饮食钙，抑制钙调激素1α，25-(OH)₂-D₃，从而减少[Ca²⁺]_i并因此减少甘油三酸酯的蓄积。

图2表明，在aP2启动子的控制下，在脂肪细胞中特异表达野灰(agouti)的8组转基因小鼠中特殊钙喂食方式和选择性奶制品成分。

图3表明消费钙和选择性奶制品成分6周，对在aP2启动子的控制下，在脂肪细胞中特异表达野灰的转基因小鼠体重变化的影响。

图4表明消费钙和选择性奶制品成分6周，对在aP2启动子的控制下，在脂肪细胞中特异表达野灰的转基因小鼠脂肪垫质量的影响。

图5描述了消费钙和选择性奶制品成分6周，对在aP2启动子的控制下，在脂肪细胞中特异表达野灰的转基因小鼠腹部脂肪的影响。

图6表明消费钙和选择性奶制品成分6周，对在aP2启动子的控制下，在脂肪细胞中特异表达野灰的转基因小鼠肾周围脂肪的影响。

图7表明消费钙和选择性奶制品成分6周，对在aP2启动子的控制下，在脂肪细胞中特异表达野灰的转基因小鼠肩胛下脂肪的影响。

图8描述了消费钙和选择性奶制品成分6周，对在aP2启动子的控制下，在脂肪细胞中特异表达野灰的转基因小鼠腓肠肌质量的影响。

图9表明消费钙和选择性奶制品成分，包括新鲜乳清产品6周，对在aP2启动子的控制下，在脂肪细胞中特异表达野灰的转基因小鼠体重变化的影响。

图10表明消费钙和选择性奶制品成分，包括新鲜乳清产品6周，对在aP2启动子的控制下，在脂肪细胞中特异表达野灰的转基因小鼠脂肪垫质量的影响。

图11描述了消费钙和选择性奶制品成分，包括新鲜乳清产品6周，对在aP2启动子的控制下，在脂肪细胞中特异表达野灰的转基因小鼠腓肠肌质量的影响。

发明内容

本发明的含有钙的新鲜乳清产品可以是乳清或者含有乳清的组合物，乳清衍生的蛋白产品，乳清衍生的矿物质分离混合物，或其混合，它们中任意可包含任选内部或添加的酶抑制肽，例如血管紧张素转化酶(ACE)抑制肽。

通常认为乳清为牛奶的水样部分，特别是在奶酪制作过程中，其与可凝固部分或凝乳分离(韦氏在线词典<www.m-w.com>)。乳清在奶制品工业中为容易得到的副产物，通常通过去除牛奶中脂肪和酪蛋白制备，且乳清含有乳糖，一些盐，和各种蛋白质，包括牛血清白蛋白″BSA″(分子量66,000道尔顿)、α-乳球蛋白(分子量14,000道尔顿)、β-乳球蛋白(分子量16,000道尔顿)、κ-酪蛋白片段106-109、乳铁蛋白、乳酸过氧化物酶和免疫球蛋白。乳清或牛奶中含有的盐可能包括钙、铜、镁、磷、钾、硒和/或锌。乳清蛋白有市售制品，例如，乳清蛋白浓缩物(WPC)，由蛋白质和碳水化合物(乳糖)组成，如AVONLAC 134(Glanbia Nutritionals，Inc.of Monroe，Wis.(″Glanbia″))或乳清蛋白分离物(WPI)，如PROVON 190或290(Glanbia)或PROTARMOR(Armor Proteines SAS，France)。其它乳清供应商有Davisco(Le Sueur，MN)；Bio-Isolates PLC(Deeside，UK)；NZMP North America(Santa Rosa Calif.)；Formost Farms(Baraboo Wis.)；Arla Foods(Union N.J.)；Avenmore Waterford(Monroe Wis.)；Borculo Fresh whey products；和Borculo，荷兰。

根据本发明，新鲜乳清产品可以为来自任何奶制品，如牛奶或奶酪乳清的任何馏分。新鲜乳清产品可以为从牛奶分馏或分离后而产生的任何产物，包括乳清、WPC、WPI、乳清矿物质浓缩物，如TRUCAL钙分离物(Glanbia)或VITALARMOR(Armor Proteines SAS)，其含有24％的钙和13％的磷。新鲜乳清产品可以通过任何本领域已知方法获得。例如，乳清馏分可以通过牛奶或奶酪乳清的提取，超滤，电渗析，蒸发，和反渗透中一种或多种方法获得。

新鲜乳清产品可以在包括酶抑制肽的组合物中，其可能是由肽，如酪蛋白，乳清蛋白，大豆蛋白，或其它任何本领域技术人员已知加工方法适用的原料衍生而来。这种肽的一个例子为可以抑制血管紧张素转化酶(ACE)的肽。例如，TRUCAL FP(Glanbia)或BIPRO(Davisco)含有奶制品矿物质和ACE抑制肽。

新鲜乳清产品可以以任何本领域已知形式给予个体，以实现本发明的目的。

乳清产品可以在各种阶段被破坏，如生产、储存或运输。不认为这种产品为“新鲜乳清”。乳清产品可以通过下述方法稳定并且保持新鲜，如无不正确运用原料或成品，保持合适的pH，使用适当水溶液和固体浓缩物组合(如干燥的乳清蛋白浓缩物、液态的乳清蛋白浓缩物、乳清蛋白分离物、液态或干燥的甜乳清、液态或干燥的酸乳清)，使用合适的储存条件或防腐剂防止腐化微生物的作用，精炼或经过如超滤，通过电渗析去矿化，和与其它乳清衍生成分混和，用特定成分稳定，在新鲜乳清产品制成后的稳定，如通过包装，储存或在特定环境，包装或温度中保持，或功能性增强乳清产品。

此处所用的“新鲜”乳清可以含有基本上未变性的乳清蛋白成分，并且可以为未退化和未变性的。其可以为生物可用的和可消化的，意味着其不凝固、成团、结晶或其它生物学或化学上不消化或不可用的形式。其不会被热破坏并且为未污染的；其未受到在各种温度，如5，23，或37摄氏度，腐化微生物的腐化作用；暴露于热，湿度水平升高，或暴露于微生物破坏作用不被破坏或导致失效。当消费时新鲜乳清产品为新鲜的，因此在生产、储存、运输和使用条件下为稳定的。新鲜乳清产品可以在这些条件下稳定化，抵抗新鲜度的减少，从而增强其稳定性。可以使用新鲜乳清各种已知的组合物或乳清稳定方法，如，美国专利号4,081,555(Sawhill)，美国专利号4,497,836(Marquardt，等人)，美国专利号4,748,034(de Rham)，美国专利号6,558,716(Kent，等人)，美国公开专利申请号2003009976(Jost)中所述，在此全部引用作为参考。

新鲜乳清还可以称为稳定乳清。没有特定理论，由于与其它来源的饮食钙，例如牛奶和牛奶的酪蛋白馏分(主要存在于奶酪中)相比，不新鲜的乳清产品缺乏有助于保持瘦体重的成分，新鲜乳清产品可能是有益的。新鲜乳清的这种理想的特性包括乳清的亮氨酸或支链氨基酸成分，其高于牛奶的酪蛋白馏分。

在一个例示性实施方案中，新鲜乳清产品为含有约25％至约99％蛋白质，或至少约75％、80％、85％、90％、95％或更多蛋白质的乳清衍生蛋白分离物的组合物。此组合物还可以含有少于约10％、5％或1％的碳水化合物，乳糖，脂肪或其它矿物质。另一方面，蛋白分离物可以含有稳定剂或乳化剂，例如磷脂酰胆碱，乙氧基化的甘油单酯和甘油二酯，以及丙二醇。

在一个例示性实施方案中，新鲜乳清产品为含有包含约1-99％乳清衍生矿物质的乳清衍生矿物质馏分，所述乳清衍生矿物质包含约1-30％、10-90％、20-80％、30-70％、15-30％、20-30％、22-28％或23-25％的钙。

在另一个例示性实施方案中，新鲜乳清产品为含有乳清衍生矿物质馏分和乳清衍生蛋白分离物的组合物，如，在上述量中，例如至少约78％的蛋白质，至少约15％的总矿物质和至少约3.8％的钙。

新鲜乳清产品可以强化含钙产品。即将新鲜乳清产品加入并且变成另一种产品的一部分。新鲜乳清产品强化含钙产品的例子包括饮食钙，碳酸钙制剂，和其它奶制品，如牛奶、奶油、酸奶或奶酪的衍生产品。含钙产品可以为，如酸奶或酸奶衍生产品，奶酪或奶酪衍生产品，或牛奶或牛奶衍生产品，例如脱脂牛奶，1％牛奶，2％牛奶，全脂奶，半和半或淡奶油。在另一个例示性实施方案中，新鲜乳清产品可以为粉末形式或合并入营养或饮食组合物或补充剂或钙强化维生素补充剂中，或合并入食品或粮食或其它高钙食品或个体消费的任何食品中。食品可以基于奶制品，蛋类，谷物，豆类，蔬菜，水果，肉，鱼肉，或禽类。其可以为，例如，谷类食品，鲑鱼，豆类，豆腐，菠菜，萝卜，甘蓝，花椰菜，蛋饼，薄煎饼，比萨，脱脂乳粉制奶酪，冰激凌或冰冻酸奶。在另一个例示性实施方案中，含钙产品包含婴儿配方，营养药或食物替代饮料，或用于制备上述任何产品的饮料或粉末。

在另一个例示性实施方案中，产品可能为丸剂、片剂、胶囊或与其它矿物质和/或维生素的组合。产品可供人或非人/动物消费，例如宠物食品或畜牧/农业动物饲料。

本发明还提供了增加个体消化或消费新鲜乳清产品量的方法，以及任选与其它食物作用相结合，如限制热量摄取，或锻炼，和/或长时间给予新鲜乳清产品以获得导致体重和/或脂肪减少，预防体重和/或脂肪增加，和/或增加脂肪组织代谢消耗的理想结果。例如，产品可以连续给予至少约一周，两周，三周，一个月，六周，两个月，三个月，六个月，或一年间期，其中以有效导致理想结果的平均每日基本用量给予产品。

有效导致理想结果的用量可以基于所述的新鲜乳清产品中所含的钙量，如每天至少约1000毫克钙。新鲜的乳清产品或其产品可能还有平均至少约100毫克、200毫克、255毫克、300毫克、400毫克或500毫克钙。新鲜乳清产品的消费可以提供平均至少两周，一、二、三个月，或更长时间，至少约500毫克、600毫克、773毫克、800毫克、900毫克、1000毫克、1100毫克、1200毫克、1300毫克、1346毫克、1400毫克、1500毫克、1600毫克，或更高量的消费钙。在一个例示性实施方案中，新鲜的乳清产品连续给予至少一个月，提供平均每日基本量为至少约1000毫克的钙。可认为这些用量为“高钙”。

本发明的另一方面提供了测定个体消耗饮食钙的方法，其中个体为人且(1)如果饮食钙消耗低于1000毫克/天，增加消费新鲜乳清产品，和(2)如果饮食钙的消耗为至少约1000毫克/天，通过消费新鲜乳清产品保持此水平。在一个例示性实施例中，在给予有效量的新鲜乳清产品前，个体钙的消耗量少于约400毫克/天，600毫克/天或773毫克/天。另一方面，平均每日给予的新鲜乳清产品可以提供至少约800毫克/天、1000毫克/天、1100毫克/天、1200毫克/天、1346毫克/天或1400毫克/天的钙。

在另一个例示性实施方案中，有效量的含钙的新鲜乳清产品可以新鲜乳清产品加强的奶制品形式给予，每天至少给予新鲜乳清产品约3至4份，如2.5或3.5份。一份含量的实例包括具有至少约8盎司牛奶，8盎司酸奶，或1.5盎司奶酪的钙含量的乳清加强产品。在一个例示性实施方案中，一份含有至少约200，255，或300毫克，两份含有约700，773，或800毫克，且三份含有1000，1100，1300，1346，或1400毫克的钙。一方面，一份含有平均至少约300毫克的乳清衍生的饮食钙。本发明的另一方面，一份含有平均至少约200毫克的饮食钙。在一个例示性实施方案中，乳清衍生的饮食钙的有效量为每天至少约1000毫克。在另一个例示性实施方案中，以平均每天基本相当于每月至少约50至75份给予新鲜乳清产品，或每月100至120份。在一个实施方案中，给予的钙量平均为约一天1346毫克，或3至3.5份新鲜乳清产品，以实现导致体重和/或脂肪减少，预防体重和/或脂肪增加，和/或增加脂肪组织代谢消耗的理想效果。

本发明的新鲜乳清产品提供了高的钙生物利用度，其通过导致体重和/或脂肪减少，预防体重和/或脂肪增加，和/或增加个体中脂肪组织的代谢消耗，比矿物钙(如来自碳酸钙)更有效的调节体重和/或身体脂肪。新鲜的乳清比非新鲜的乳清产品(不稳定的乳清产品)更有效。其在体重控制方面几乎或至少与牛奶同样有效，并且比牛奶的酪蛋白馏分更有效。

本发明的方法和组合物在控制体重方面是有效的，如调节或控制体重，肥胖，和肌肉质量。其还可有效预防，减少体重紊乱或伴随超重的其它疾病的严重性，风险性，或对其有效治疗，所述伴随疾病例如肥胖、高血压、中风、月经前综合症、抑郁、妊娠高血压病、2-型糖尿病、哮喘、炎性肠疾病、注意力缺陷障碍(attention deficit disorder)、偏头痛、肾脏疾病、肾结石、高胆固醇血症、充血性心力衰竭、免疫缺陷、以及其它医生已知疾病。

实施例1使用一些不新鲜的乳清产品，以与使用新鲜乳清产品的实施例2进行比较。实施例1为共悬未决的美国临时申请号60/558,706，其与本申请有相同的实体。

发明人之前发现含钙产品，如牛奶，可有效导致体重和/或脂肪减少。如前所述，并在实施例1和2中详述，令人惊奇的是含钙乳清产品和新鲜乳清产品比相同量的矿物源的钙更有效的诱导动物的体重减少，预防体重和/或增加脂肪组织的代谢消耗。含有新鲜乳清，乳清蛋白，乳清衍生矿物质分离物或混和物，或含有酶抑制肽的乳清衍生的矿物分离物的饮食，比单独给予钙或给予有其它含无乳清或无新鲜乳清产品的钙更有效的导致体重和/或脂肪的减少。

本发明还包括保持个体热量或能量限制的饮食。通常这种限制性饮食导致脂肪和肌肉均减少。本发明提供了一种体重调节方法，其选择性靶向特定的身体区域和/或脂肪或肌肉的细胞或组织类型。

在一个例示性实施方案中，本发明涉及提供体重相关饮食的方法，如选择性的靶向特定的脂肪细胞或组织区域，而通过给予个体新鲜乳清产品保持瘦肉或肌肉质量且由此使体重减少，同时保护肌肉或瘦体重。新鲜乳清产品还有助于身体从锻炼的代谢压力中迅速恢复，并且有助于防止个体脂肪的额外获得。这种基于乳清的饮食促进了饮食能量从脂肪组织到骨骼肌肉的再分配，导致在脂肪组织减少的同时瘦体重的保存和/或改善。

根据本发明给予新鲜乳清产品促进脂肪细胞中的细胞凋亡。即包含作为充足钙含量的一部分的新鲜乳清产品的饮食，导致脂肪细胞中的细胞程序性死亡，并且能够减少饮食个体中脂肪细胞的数量。脂肪细胞数量的减少优先发生于腹部或躯干区域，并且有助于脂肪质量的减少。脂肪细胞数量的减少在至少约5％，10％，20％或30％脂肪细胞的范围内。因此，本发明的新鲜乳清产品饮食可以提升用于杀死、消除或减少脂肪细胞的数量。

例如，一个实施方案提供了方法，包含以导致体重和/或脂肪减少，预防体重和/或脂肪增加，和/或增加个体中脂肪组织的代谢消耗的同时有效维持肌肉质量的量，给予调节体重的个体含钙的新鲜乳清产品。

在不同身体区域中，如在骨骼肌中，在四肢中(例如胳膊和腿)或躯干中，可选择性的保持瘦肉或肌肉质量的保留。例如，消费新鲜乳清产品能够保持腓肠肌。同样，导致脂肪减少，也可选择性的靶向各种区域或类型，如脂肪垫质量的减少，腹部脂肪的减少，肾周脂肪或肩胛下脂肪的减少和或组合减少。本发明还有助于在保持瘦肉或肌肉质量的同时导致脂肪减少。保持肌肉质量可包括获得至少约1，2，5，或10％的肌肉质量，或不减少任何肌肉质量，或在消费新鲜乳清产品的饮食期间，减少的肌肉质量不超过约1％，2％，或5％。

含有各种限制体重和脂肪成分的饮食的功效大致测量如下，有效成分从最小至最大：低钙，高矿物钙，乳清矿物质分离物，和乳清蛋白质和牛奶。ACE抑制剂促进乳清矿物质分离物和乳清蛋白质饮食的功效。

实施例2表明新鲜乳清产品，如组4，同牛奶一样有效，如组3，含乳清衍生矿物质馏分的新鲜乳清产品在调节肥胖方面至少与其它的钙源补充剂同样有效(即碳酸钙)。

数据还表明，乳清可令人惊奇的保留大部分或全部的牛奶的生物活性，并且乳清衍生的ACE抑制剂有助于该作用。ACE抑制剂的作用引起对肥胖、体重减少等连续的促进作用，但完整的新鲜乳清此作用更强大。

在另一个例示性实施方案中，本发明涉及保持预设的体重范围，和通过加强体重减少和/或限制体重增加而治疗超重情况或肥胖，并且促进健康的组合物和方法。超重和肥胖已经伴随一定程度的奶制品摄入不足，尤其是奶制品中的矿物质。根据本发明的应用，已发现超重情况或肥胖可通过给予营养补充组合物而有效治疗，这些组合物可直接或通过该组合物强化的食品给予。营养补充组合物含有治疗有效量的乳清矿物质，乳清蛋白和/或乳清衍生的酶抑制肽，且其在餐前或用餐时给予。还可将营养补充组合物给予寻求保持理想体重的个体。

通过以通过控制体重的其它机理，在组分中使用外加成分，可以促进治疗。另外，酶抑制肽包括协助通过控制脂肪代谢而调节肥胖。

本文所使用的“治疗(treat)”，“治疗(treating)”，“治疗(treatment)”，以及相似术语，指给予个体，特别是超重或肥胖的人营养补充组合物，以减轻，降低，抑制，或减少个体超重或肥胖或任何相关伴随症状。本文所用的术语“治疗(treat)”，治疗(treating)”，“治疗(treatment)”，以及相似术语，还涉及对可能有危险，或愿意避免超重或肥胖的个体，预防性给予营养补充组分。

营养补充组合物的一个成分为乳清矿物质。见美国公开专利申请号2003/0165574，公开日期2003年9月4日，Ward等人，在此引用作为参考。市售牛奶矿物质产品包括，如TRUCAL产品(Glanbia)。下表1表明乳清矿物质组合物的例子。

表1

乳清矿物质粉的组合物
乳清矿物质粉的组合物		成分	相对量(％重量)
总矿物质无机矿物质(灰分)有机矿物质(柠檬酸盐)钙镁磷钾锌乳糖蛋白质游离水分脂肪	50-90％45-85％1-10％15-35％0-10％7-15％0-5％0-1％0-15％1-15％2-5％0-5％	成分	相对量(％重量)

本发明的另一方面，新鲜乳清组合物包括乳清蛋白质。乳清蛋白在牛奶中为可溶的，球形蛋白，并且与悬浮酪蛋白颗粒不同。通常它们是全部健康和营养所需蛋白的重要来源。乳清蛋白衍生的主要蛋白质和肽成分包括α-乳清蛋白和β-乳球蛋白，κ-酪蛋白，乳铁蛋白，牛血清白蛋白，乳酸过氧化物酶和免疫球蛋白。

本发明的另一方面，新鲜乳清组分包括活性的酶抑制肽。实例包括抑制血管紧张素转化酶(ACE)的肽。血管紧张素II为脂肪细胞合成和分泌的一种激素。有文献报道血管紧张素II可以通过调节脂类合成和脂肪细胞储存而参与肥胖控制。一些奶制品肽伴随有血管紧张素转化酶(ACE)抑制作用。因此，通过给予含有治疗有效量的ACE抑制肽的新鲜乳清，可以促进体重减少。无特定理论限制，不新鲜的乳清产品与新鲜乳清相比，可能具有较低水平的酶抑制肽，例如ACE抑制剂。为了获得本发明的组合物，加工作为本发明组合物的成分理想的是在制备营养补充剂组分之前，以这种方式保持乳清产品的稳定性或新鲜度。乳清矿物质提取物通常经过纯化，喷雾干燥，和制成适合颗粒大小的粉末，以视需要使其与液体或固体食品混和。ACE抑制肽还可在组合物中提供。根据本领域技术人员已知技术，本发明的饮食补充剂或食物组分可任选包括其它成分如矿物质，维生素，调味料和色素。

组合物合适的颗粒大小依赖于一些因素，如混和粉末的食品的物理特性(如液态或固态、比重、pH、粘度等)，以及保持稳定的新鲜乳清产品的要求。

本发明的新鲜乳清产品可以作为多种类型食品的添加剂，并且含本发明的新鲜乳清产品的食品组分包括酸性汁和运动饮料，中性pH饮料(如，超高温灭菌奶制品，RTD营养剂，豆奶，或奶昔和其它混合型饮料，例如奶昔，果汁饮料，冰冻饮料)，食品营养补充剂(如，高能量蛋白质棒)，糖果产品(confectionery products)(如高钙咀嚼糖，口香糖，巧克力，或饼干)，奶制品(如酸奶，冰激凌，牛奶，奶酪，加工奶酪，或黄油)，以及淀粉产品(如面饼，松饼，饼干，谷物或蛋卷)。结合食品的新鲜乳清组合物相对的重量依赖于食品的密度和提供量的因素。通常，新鲜乳清组合物的量在食品总重量的0.1至约10％的范围内。

若通过食品给予组合物的制剂，选择的组合物的量掺入食品中，以提供理想的特定成分的量，以便有效控制体重。例如，给予一种典型的营养补充组合物，每份组合物提供至少约1，2，5，10，或15克蛋白质，至少约0.2，约0.5或约6克或更多的钙，和至少约0.1，0.5，1，2，3，5，或10克或更多的ACE抑制肽。由于物理特性和营养要求，以及给予组分的个体体重的不同，给予的组合物的量可以根据意愿调整，。

根据本发明的方法，包括超重和肥胖的体重状态可被有效的控制和治疗。即健康状态的和拥有通常理想体重的个体，能够控制他或她的体重，并保持理想的体重范围。超出理想体重范围的，和被看作超重或肥胖的个体，可在保持肌肉质量的同时，通过限制体重增加和/或促进体重减少而得到有效治疗。给予个体治疗有效量的营养补充组合物，可以提供这些益处。

本发明包括给予新鲜乳清产品，以导致体重减少，保持体重或增加肌肉保留的方法。在一个例示性实施方案中，个体的热量摄取没有改变，或随意，或理想的是减少个体的热量摄取，作为饮食计划的一部分。根据是否个体体重保持或减少，未改变的或随意的热量摄取的限制是微小的，或更宽泛。例如，通过消费新鲜乳清产品，伴随未改变的热量摄取量，如随意(对达到满足点的食物或热量无摄取限制)，个体可保持体重和/或增加肌肉保留，和增加脂肪减少。但是，通过随意限制热量摄取，个体可以提高脂肪或体重减少。例如相对于未改变或随意摄取，热量限制可以减少热量摄取约200到500卡路里/天，如100，200，300，400，500，600，700，800，900，1000，1200或1500卡路里/天。个体还可限制热量摄取量至总量约500到约5000卡路里/天，或少于约4500，4000，3500，3000，2500，2000，1500，或1000卡路里/天。

在另一个例示性实施方案中，本发明涉及体重控制组合物，其含有治疗有效量的新鲜乳清产品，所述治疗有效量的新鲜乳清产品含有选自乳清衍生矿物质馏分，乳清衍生蛋白分离物和乳清衍生酶抑制肽馏分的成分，其包装于有消费乳清产品有效量作用的信息或描述的带标签包装，其中所述作用为导致体重和/或脂肪减少，预防体重和/或脂肪增加，和/或增加个体中脂肪组织的代谢消耗的同时，保持和/或增加肌肉质量。本发明的一方面，本发明中信息或描述为印刷物或印刷材料形式。另一方面，产品经包装，并且描述为包装的一部分，直接作为插页或标签伴随产品，或刻印在产品上。标签还可以以通知或信息的形式伴随产品包装，例如在存储架上，在仓库走廊，或任何标准印刷物或电子媒体的通知或广告，包括互联网，电视，或广播。

在另一个例示性实施例中，发明涉及包括与潜在消费者交流关于消费新鲜乳清产品可对体重或身体脂肪和/或肌肉保留产生有益影响的方法，此交流是针对对消费此产品有商业兴趣的实体。在另一方面，发明是关于一种诱导消费新鲜乳清产品的方法，其通过对出售此产品有资金兴趣的商业实体，其中该实体向新鲜乳清产品潜在的消费者散步信息，描述消费该产品所产生的新鲜乳清产品对体重控制和/或肌肉保留的益处。然而在另一方面，发明为促进新鲜乳清产品消费的方法，其中所述方法包括描述所述产品中钙的食用而产生的所述产品对体重或肥胖控制益处的信息的公开散步。

本发明的一方面，交流，信息的散步或公开散步可以有口头交流、宣传册散步、印刷物媒体、录音磁带、磁媒体、数字媒体、视听媒体、广告牌、广告、报纸、杂志、直接邮寄、广播、电视、互联网、电子邮件、电子媒体、旗帜广告、光纤通信、和产品包装信息、插入页或标签或直接伴随产品。

在另一个例示性实施方案中，发明为调节个体体重的方法，包括以下步骤：(a)提供个体信息，公开消费新鲜乳清产品伴随体重和/或脂肪增加的减少和/或降低，和/或脂肪组织代谢消耗和/或肌肉保留中的一个或多个健康作用，以及(b)提供个体对消费含有有效量的新鲜乳清产品的饮食计划，以导致一种或多种健康作用。

在另一个例示性实施方案中，本发明为避免或减少个体发生健康问题风险的方法，所述风险由于过重的体重和/或过度的身体脂肪，包括给予个体足够量的新鲜乳清产品，以导致与最适度量以下的新鲜乳清消费相对照的代谢改变。一方面，健康问题可以为一种或多种下述疾病，冠状动脉疾病、中风、骨质疏松、骨性关节炎、韧带受损、会阴皮炎、糖尿病、心肌病和/或泌尿综合症。

在另一个例示性实施方案中，本发明是涉及调节体重的方法，其包括给予足够量的新鲜乳清产品，以导致非人动物的体重减少，预防体重增加，和/或增加脂肪组织的代谢消耗和/或肌肉保留。一方面，动物可以为哺乳动物宠物，如狗或猫，或小鼠或畜牧动物。另一方面，本发明可以为动物食品包装，其包括新鲜乳清产品的动物食品和描述食用新鲜乳清在导致体重减少，预防体重增加，和/或增加脂肪组织的代谢消耗和/或肌肉保留方面的益处。动物食品可以为宠物食品或畜牧动物饲料。

实施例

实施例1

该实施例涉及奶制品馏分，其使在饮食导致的肥胖转基因小鼠中，奶制品导致的，钙的抗肥胖的肌肉质量的保留作用的增加。具体而言，其涉及在高脂/高糖/低脂饮食饲养的野灰转基因小鼠中，比较基于乳清的高钙饮食，与基于酪蛋白，大豆和牛奶的高钙饮食(与低钙对照作比较)在促进热量限制继发的体重和脂肪减少作用的有效性，以及乳清的增强抗肥胖作用是否应归因于乳清蛋白或乳清中的除钙以外的矿物质混合物。

动物和饮食

为了评价饮食钙在体内调节肥胖的作用，研究了在aP2启动子控制下的特异在脂肪细胞中表达野灰的转基因小鼠。这动物动物表现出正常的瘦蛋白(leptin)表达的方式，并且其活性与人类中发现的相似，且表现出野灰表达的人类方式(脂肪细胞的特异性)。这些小鼠用于饮食诱导的肥胖模型，因为其在标准AIN-93G饮食时不肥胖，但当给予胰岛素或高糖饮食导致高胰岛素血症时变肥胖。在其它的研究中，已证实这种动物模型用于预测在人类相关身体质量，包括体重减少，体重增加，脂肪质量，和肌肉质量中的营养作用。

方法

如图2所述，小鼠以低钙(0.4％)，高糖，高脂饮食饲养6周，以诱导肥胖。所有饮食含有25％的脂肪(猪油+豆油)，蔗糖作为唯一的碳水化合物，并且蛋白质的唯一来源为指定的蛋白质。组1持续上述饮食6周，为随意组(ad libitum)。

组2-8持续6周限制性饮食(随意组能量摄取的70％)。组2维持低钙饮食(酪蛋白/0.4％钙)，包括来自牛奶酪蛋白的蛋白质，并且0.4％的来自CaCO₃的钙。

组3-6连续高钙，能量限制饮食。组3保持无脂无水牛奶/1.2％钙，包括含有1.2％钙的无水牛奶，其中大部分钙来自牛奶，一部分来自CaCO₃。组4保持乳清蛋白分离物/1.2％钙，包括仅来自于乳清的蛋白质，和大部分来自乳清，少量来自CaCO₃(如，PROVON 190)的钙。组5保持酪蛋白/1.2％钙，包括来自酪蛋白的蛋白质和来自CaCO₃的1.2％的钙。组6保持大豆蛋白分离物/1.2％的钙，包括来自大豆的蛋白质和来自CaCO₃的1.2％的钙。

组7和8连续高钙(1.2％)，能量限制饮食。组7使用乳清矿物质分离物，其含有1.2％的钙和来自酪蛋白的蛋白质，不含有乳清衍生的血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂(TRUE-CAL)。组8使用乳清矿物质分离物，并含有乳清衍生的ACE抑制剂(TRUE-CAL FP)。

在6周中，每周测量体重，食物摄取和体核温度。在6周结束时，评价脂肪垫质量，脂肪细胞内Ca²⁺([Ca²⁺]_i)，脂肪酸合成酶表达和活性以及脂解作用。

结果

图3表明高钙牛奶组3的小鼠表现出最显著的和实质性的体重变化，其次是高钙乳清蛋白分离物组4。高钙酪蛋白组5和大豆组6与牛奶或乳清蛋白分离物相比表现出较少的体重变化，但大于低钙组2和高钙乳清矿物质组7以及乳清矿物质/ACE组8。体重变化量最小的为随意组1。

如图4所示，随意组1的小鼠的脂肪垫质量显著多于其它任何含钙组。脂肪垫质量最小的为高钙牛奶组3，其次为高钙乳清蛋白分离物组4。与牛奶或乳清蛋白分离物相比，高钙酪蛋白组5，大豆组6和乳清矿物质/ACE组8的脂肪垫质量更大，但低于高钙乳清矿物质组7，组7甚至低于低钙组2。

在图5中，随意组1的小鼠的腹部脂肪显著多于其它任何含钙组。最少的腹部脂肪组为高钙牛奶组3，其次为高钙乳清蛋白分离物组4，高钙酪蛋白组5，和大豆组6。与其它含高钙组相比，高钙乳清矿物质组7和乳清矿物质/ACE组8腹部脂肪更多，但低于低钙组2。

图6表明随意组1的小鼠的肾周脂肪显著多于其它任何含钙组。最少的肾周脂肪组为高钙牛奶组3，其次为高钙乳清蛋白分离物组4，高钙酪蛋白组5，和大豆组6，以及乳清矿物质/ACE组8。低钙组2与其它含高钙组相比，肾周脂肪更多，但是低于高钙乳清矿物质组7。

图7表明随意组1的小鼠的肩胛下脂肪显著多于其它任何含钙组。最少的肩胛下脂肪组为高钙牛奶组3和高钙乳清蛋白分离物组4，其次为高钙酪蛋白组5，和大豆组6，乳清矿物质组7，和乳清矿物质/ACE组8，其甚至低于低钙组2。

图8中，高钙牛奶组3和乳清蛋白分离物组4的腓肠肌质量最大，其次为高钙酪蛋白组5，大豆组6和低钙组2。高钙乳清矿物质组7和乳清矿物质/ACE组8低于除随意组1外的所有其它组。

表2总结了这些结果。

表2

体重控制指标	益处评级
体重控制指标	益处评级	体重变化(最多至最少)脂肪垫质量(最少至最多)腹部脂肪(最少至最多)肾周脂肪(最少至最多)肩胛下脂肪(最少至最多)腓肠肌质量(最多至最少)	3＞4＞5＝6＞2＝7＝8＞13＞4＞5＝6＝8＞7＞2＞13＞4＝5＝6＞7＝8＞2＞13＞4＝5＝6＝8＞2＞7＞13＞4＝5＝6＝7＝8＞2＞13＝4＞5＝6＝2＞7＝8＞1

1＝随意 2＝低钙 3＝牛奶 4＝乳清蛋白 5＝酪蛋白 6＝大豆 7＝乳清矿物质 8＝乳清矿物质/ACE

结论

由此表明，高钙饮食与低钙饮食相比，使脂肪减少(fat loss)提高了32％(p＜0.0001)，其中与其它高钙饮食相比，牛奶使脂肪减少提高62.5％(p＜0.001)。乳清不像牛奶那样有效，并且所用的乳清矿物质没有导致额外的脂肪减少。加入乳清ACE抑制剂使脂肪质量减少了22％(p＜0.001)，虽然未开封牛奶仍然明显更有效，其可能有人为加工所致，导致兼容性的生物活性。因此，乳清成分提供了抗肥胖作用。

另外，对于低钙饮食的能量限制导致了腓肠肌质量的减少，其可被乳清饮食(其诱导缓和的，显著的增加)所预防，但补充钙的酪蛋白和大豆饮食无此作用。

基于乳清的饮食可以促进从脂肪组织到骨骼肌的饮食能量的再分配，导致在脂肪组织减少的同时，瘦体重(lean body mass)的保存和/或增加。新鲜的乳清产品可以产生完全的抗肥胖作用，并产生骨骼肌保存作用。

该实施例表明这些小鼠饮食中加入的增加钙或富含钙的新鲜乳清产品的包含物，显著的减轻了饮食诱导的肥胖，并且明显促进了继发于热量限制的体重和脂肪减少。尽管这些作用可以，部分的，归因于钙，但来源于乳清衍生的钙产生了比补充剂中相应量的钙更大的作用。

实施例2

本实施例比较了新鲜乳清馏分，在饮食导致的肥胖转基因小鼠中，奶制品导致的，钙的抗肥胖的肌肉质量的保留作用的增加。在给予高脂/高糖/低脂饮食的野灰转基因小鼠中，比较基于新鲜乳清的高钙饮食与基于酪蛋白，大豆和牛奶的高钙饮食(与低钙对照作比较)在促进热量限制的继发的体重和脂肪减少作用的有效性。

动物和饮食

与实施例1中相同的动物。

方法

图2表明，小鼠给予低钙(0.4％)，高糖，高脂饮食6周，以诱导肥胖。所有饮食含有25％的脂肪(猪油+豆油)，蔗糖作为唯一的碳水化合物，并且蛋白质的唯一来源为指定的蛋白质。组1持续上述饮食6周，为随意组。

组2-8持续6周限制性饮食(随意组能量摄取的70％)。组2维持低钙饮食(酪蛋白/0.4％钙)，包括来自牛奶酪蛋白的蛋白质，和来自CaCO₃的0.4％的钙。

组3-6连续高钙，能量限制饮食。组3保持无脂无水牛奶/1.2％钙，包括含有1.2％钙的无水牛奶，其中大部分钙来自牛奶，一部分来自CaCO₃。组4保持乳清蛋白分离物/1.2％钙，包括仅来自于乳清的蛋白质，和大部分来自乳清，少量来自CaCO₃(即，PROTARMOR)的钙。

组5保持酪蛋白/1.2％钙，包括来自酪蛋白的蛋白质和来自CaCO₃的1.2％的钙。组6保持大豆蛋白分离物/1.2％的钙，包括来自大豆的蛋白质和来自CaCO₃的1.2％的钙。

组7和8连续高钙(1.2％)，能量限制饮食。组7使用新鲜的乳清矿物质分离物，其含有1.2％的钙和来自酪蛋白的蛋白质，没有乳清衍生的血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂(如VITALARMOR)。组8使用新鲜乳清矿物质分离物，并含有乳清衍生的血管紧张素转化酶抑制剂(如BIPRO)。

在6周中，每周测量体重，食物摄取和体核温度。在6周结束时，评价脂肪垫质量，脂肪细胞内Ca²⁺([Ca²⁺]_i)脂肪酸合成酶表达和活性以及脂解作用。

特别的，体核温度使用热电偶每周监测，作为一个间接的代谢指标，并且在基线，和在2周，6周时评价快速胰岛素(fasting insulin)(通过放射免疫分析法)，瘦蛋白(通过放射免疫分析法)，和葡萄糖(通过葡糖氧化酶)水平。在本研究结束时，所有小鼠用麻醉剂异荧烷(isofluorane)处死，分离个体皮下和内脏脂肪库，称重，比较各组中脂肪蓄积，并使用库尔特粒度法(Coulter Counter method)评价脂肪细胞大小和数量。之后将等分的脂肪组织立即在液氮中冰冻，以便随后的基因表达的研究。其它等分的脂肪组织立即用于测定脂肪酸合成酶活性，基本的和毛喉素刺激的脂解作用以及细胞内Ca²⁺。

结果

图9表明高钙牛奶组3的小鼠和新鲜乳清蛋白分离物组4表现出最显著的和实质性的体重变化，其次为高钙组。高钙酪蛋白组5，大豆组6，高钙乳清矿物质组7和乳清矿物质ACE组8的体重改变小于牛奶或乳清蛋白分离物，但高于低钙组2。最少量的体重变化为随意组1。

图10表示，随意组1的小鼠的脂肪垫质量显著多于其它任何含钙组。脂肪垫质量最小的为高钙牛奶组3和高钙乳清蛋白分离物组4，其次乳清矿物质/ACE组8。与组3，4或8相比，高钙酪蛋白组5，高钙大豆组6和高钙乳清矿物质组7脂肪垫质量更大，但低于低钙组2。

在图11中，高钙牛奶组3和新鲜乳清蛋白分离物组4的腓肠肌肌肉质量最大，其次为随意组1(其还表现出高体重和高脂肪)，之后为低钙组2，高钙酪蛋白组5，大豆组6，高钙新鲜乳清矿物质组7和新鲜乳清矿物质/ACE组8。因此，新鲜乳清蛋白分离物提供了最佳的对瘦体重控制，以高肌肉质量平衡了低的脂肪含量。

表3总结了这些结果。

表3

体重控制指标	益处评级
体重控制指标	益处评级	体重变换(最多至最少)脂肪垫质量(最少至最多)腓肠肌质量(最多至最少)	3＝4＞5＝6＝7＝8＞2＞13＝4＞8＞5＝6＝7＞2＞13＝4＞1＞2＝5＝6＝7＝8

1＝随意 2＝低钙 3＝牛奶 4＝新鲜乳清蛋白 5＝酪蛋白 6＝大豆 7＝新鲜乳清矿物质 8＝新鲜乳清矿物质/ACE

讨论和结论

综上所述，这些数据证实在热量限制期间，钙和奶制品促进体重和脂肪减少，而奶制品产生了明显更大的作用。令人惊奇的时，新鲜乳清蛋白产生了与无脂无水牛奶相当的作用，并且其优于如实施例1中所使用的不新鲜的乳清蛋白。新鲜乳清衍生的ACE抑制剂还比实施例1中所用的不新鲜物质更有效。因此，主要在新鲜乳清馏分中发现牛奶中的“抗肥胖”因子。在热量限制期间，低钙饮食的动物肌肉质量显著减少，这与人节食时发上的瘦体重减少相似。然而，含新鲜乳清的饮食完全防止了肌肉的减少，且事实上，尽管限制热量，与牛奶相比，引起了适度的肌肉质量的增加。此作用特定于新鲜乳清和基于牛奶的饮食，而其它高钙饮食均未产生这种对于肌肉的保护作用。

乳清衍生的矿物质混合物没有表现出比钙补充剂更强的抗肥胖活性。新鲜乳清衍生的ACE抑制剂加入到乳清衍生的矿物质混合物中可显著促进脂肪的减少，但是未开封的奶和新鲜乳清有更明显的提高脂肪减少的作用。本研究的发现证实新鲜乳清与钙补充剂相比，产生了明显更强的抗肥胖作用，且表明事实上牛奶的所有“抗肥胖”活性均为新鲜乳清的馏分。很明显此作用部分归功于钙，且我们的数据表明一部分的外加(非钙相关的)活性是归因于新鲜乳清衍生的ACE抑制剂。并且，奶制品的总体作用很可能是由主要存在于新鲜乳清中奶制品的多种成份的协同作用；因此，奶制品的分离成分不可能与未开封(新鲜，稳定)的乳清和/或奶制品的抗肥胖作用完全相同。此外，在一些市售的乳清制品中，存在于新鲜乳清蛋白和肽制品中的抗肥胖因素明显降低，缺失，或不可用。因此，新鲜乳清作为一种饮食成分，对于身体质量的控制具有出乎意料的优点。尽管低钙的基础饮食的能量限制产生了预期的体重降低(p＜0.01)和身体脂肪(p＜0.001)的减少，但其均可被高钙饮食所显著促进，见图9和10。与我们以前的观察一致的，无脂肪的无水牛奶作为钙源使用，导致了显著的和实质性的抗肥胖作用的扩大(图9和10)；此外，新鲜乳清在增强钙的抗肥胖作用方面与无脂肪无水牛奶同样有效，说明大多数或全部的奶制品的非钙的抗肥胖活性存在于新鲜乳清中。

使用乳清衍生的矿物质混合物增加钙摄取，在实施例1中，减少肥胖方面不如牛奶或碳酸钙有效，其与低钙饮食相比，对总脂肪垫质量产生很小的影响。怀疑其是由于乳清衍生的矿物质混合物的加工而导致的异常情况，加工导致生物活性的降低。因此，实施例2中，使用两种不同来源的乳清衍生的矿物质(包括另一批的TRUECAL和一批VITALARMOR)，发现其均产生相似的抗肥胖作用，其与碳酸钙相当，但不大于碳酸钙。比较不同颗粒大小(小于或大于10微米)的乳清衍生的矿物质制品。发现这一因素对结果无影响。这表明(a)原先的结果确实反常，并且(b)乳清中含有的矿物质“包装(package)”比游离钙在促进体重和脂肪减少方面没有更大的作用。这表明抗肥胖作用归功于乳清的非矿物质成分。这些成分之一为乳清衍生的ACE抑制剂活性，当高钙饮食中加入乳清衍生的ACE抑制剂时，导致更显著的脂肪减少(图10)。

然而，尽管在乳清衍生的矿物质混合物中加入乳清衍生的ACE抑制剂可以显著增加脂肪的减少，但牛奶和新鲜乳清明显更有效。这表明两种可能。一种可能为存在乳清的另外的特定成分，其提供了另外的活性。另一种可能为尽管奶制品的抗肥胖作用部分归因于钙和ACE抑制剂，但奶制品的总体作用很可能是由存在于新鲜乳清中的多种奶制品成分的协同作用所导致的。如果这样的话，奶制品的分离的成分不可能与如新鲜乳清蛋白的未开封奶制品的抗肥胖作用完全相同。

图11总结了骨骼肌质量的饮食治疗作用。如所预期的，在低钙饮食伴随能量限制中，骨骼肌质量下降，钙(碳酸钙或乳清衍生的矿物质混合物)的加入，含有或没有ACE抑制剂，没有改变或减少这种下降。相反，牛奶和基于新鲜乳清的饮食，在能量限制期间，完全防止了腓肠肌质量的减少，并事实上与随意喂食动物相比，导致了适度的，但统计学上相当显著(p＜0.01)的质量增加。这些数据说明基于奶制品的饮食促进了饮食能量从脂肪组织到骨骼肌肉的再分配，导致在脂肪组织减少的同时瘦体重的保存和/或改善。

如前实施例2所述，未开封的牛奶和新鲜乳清产生了完全的抗肥胖作用和骨骼肌保存作用。没有局限于特定理论，在新鲜乳清和未开封牛奶中的支链氨基酸可能有助于骨骼肌质量的保留。

钙和奶制品食物可以调节脂肪细胞功能，从而改变肥胖发生危险的机制有多种。例如，已发现低钙饮食所引起的钙三醇的增加刺激脂肪细胞[Ca²⁺]_i内流，其导致脂肪形成的增加和脂解作用的减少，随后导致脂肪细胞甘油三酯储存的扩大。相反，较高钙的饮食抑制脂肪形成，促进脂解作用，脂质氧化和热生成，并抑制小鼠中饮食导致的肥胖。另外，钙三醇抑制线粒体解偶联，和脂肪细胞的细胞凋亡，从而导致低钙饮食中能量储存的效力增加，而在较高钙饮食中，脂肪细胞解偶联和细胞凋亡更显著。这些实例的结果支持这些结论。所有的高钙饮食降低脂肪细胞的细胞内钙，从294±46nM至高钙饮食中为118±34nM(p＜0.0001)，并且不同饮食钙来源之间没有显著性差异。

相对于低钙饮食，高钙饮食全部抑制脂肪组织脂肪酸合酶基因的表达42％(p＜0.00)，而新鲜乳清和基于牛奶的饮食诱导又抑制另外的54％(p＜0.001与高钙组相比)。此外，在高钙饮食中加入ACE抑制剂产生相似的作用(比高钙多抑制47％；与高钙组相比p＜0.001；与牛奶或新鲜乳清无显著性差异)，说明奶制品与钙相比，其脂肪酸合酶的更显著的抑制很大程度上是由于奶制品食品中ACE抑制剂活性的存在。

高钙饮食导致促进63％的脂肪组织脂解作用(p＜0.01)，新鲜乳清和牛奶饮食多增加脂解作用74％(p＜0.01)，而ACE抑制剂加入高钙饮食中没有此作用。因此，目前为止，尚未完全确定比高钙饮食中存在的更有助于脂解作用的奶制品的外加成分。

高钙饮食中，脂肪组织UCP2的表达增加至约两倍(p＜0.001)，牛奶和基于新鲜乳清的饮食诱导另外的35％的刺激(stimulation)(p＜0.01)，而ACE抑制剂没有此作用。在骨骼肌中，高钙饮食对PPARα的表达没有显著影响；然而，牛奶和新鲜乳清饮食导致大于两倍的刺激(p＜0.01与所有其它饮食相比)，进一步支持了奶制品在可用饮食能量从储存在脂肪组织中到在骨骼肌氧化的再分配中的作用。

表4总结了这些分子生物学结果。

表4

代谢指标	益处评级
代谢指标	益处评级	细胞内钙脂肪组织脂肪酸合酶脂肪组织脂解作用脂肪组织UCP2骨骼肌PPARα，	3＝4＝5＝6＝7＝8＜23＝4≈8＜5＝6＝7＜23＝4＞5＝6＝7＝8＞23＝4＞5＝6＝7＝8＞23＝4＞5＝6＝7＝8＝2

总之，消费新鲜乳清衍生的ACE抑制剂为仅含矿物质钙或低钙的饮食提供了优异的代谢作用，至少在脂肪组织的脂肪酸合酶方面，且在其它基因表达方面新鲜乳清和牛奶提供了优异的结果。这些数据表明，牛奶的额外的(非钙的)抗肥胖因素主要或仅存在于乳清馏分。尽管此生物活性归功于乳清的ACE抑制剂活性，但其它因素必定也独立地或协同地发挥促进作用，如钙和ACE抑制剂的组合与牛奶或新鲜乳清相比，有效性显著减少。尽管在没有奶制品时，钙产生了限制性的抗肥胖活性，但在能量限制以减少体重的过程中其不能提供对骨骼肌质量减少的保护作用，而在所述小鼠模型中，牛奶和新鲜乳清完全对抗这种质量的减少，刺激骨骼肌PPARα的表达，PPARα为脂质氧化的标志。ACE抑制在这方面没有作用；有提议该作用归功于高浓度的支链氨基酸。

从上述描述中，本领域技术人员可容易地确定本发明的本质特性，且在不脱离它的精神和范围，其可以对本发明做一些改变和修正，以适应各种用法和情况。

无更多详述，认为本领域技术人员使用上述描述，可以最大限度利用本发明。因此，前述例示性的特定实施方案仅为说明，并不局限于任何形式的公开的其余部分。本文及图表所引用所有申请，专利和出版物的全部公开，在此引用作为参考。

参考文献

1.Zemel，M.B.(2002)Regulation of adiposity and obesity risk by dietarycalcium：mechanisms and implications.J Am Coll Nutr 21：146S-151S

2.Shi，H.，Norman，A.W.，Okamura，W.H.，Zemel，M.B.(2002)1α，25-dihydroxyvitamin D₃ inhibits uncoupling protein 2 expression inhuman adipocytes.FASEB J 16：1808-1810(expanded version on-line：FASEB J 10.1096/fj.02-0255fje，published on-line September 5，2002)

3.Zemel，M.B.(2002)Calcium，dairy products and weight control.Sciencesde Aliments 22：451-458.

4.Zemel，M.B.(2003)Mechanisms of dairy modulation of adiposity.Journalof Nutrition 133：252S-256S.

5.Sun，X.and Zemel，M.B.(2003)Effects of mitochondrial uncoupling onadipocyte intracellular Ca²⁺ and lipid metabolism.J Nutr Biochem14：219-226.

6.Zemel，M.B.(2003)The metabolic shift：Role of dietary calcium and dairyproducts in modulating adiposity.Lipids 38：139-146.

7.Zemel，M.(2003)Calcium modulation of adiposity.Obesity Research11：375-376.

8.Ha，E.，and Zemel，M.B.(2003)Functional properties of whey，wheycomponents，and essential amino acids：Mechanisms underlying healthbenefits for active people.J Nutr Biochem 14：251-258.

9.Zemel，M.B.，Thompson，W.，Milstead，A.，Morris，K.，Campbell，P.(2004)Calcium and dairy acceleration of weight and fat loss during energyrestriction in obese adults.Obesity Research 12：582-590.

10.Zemel，M.B.and Miller，S.L.(2004)Dietary calcium and dairy modulationof adiposity and obesity risk.Nutrition Rev 62：125-131.

11.Zemel，M.B.(2004)Role of calcium and dairy products in energypartitioning and weight management.Am J Clin Nutr 79：907s-912s.

12.Sun，X.and Zemel，M.B.(2004) Role of uncoupling protein 2(UCP2)expression and 1α，25-Dihydroxyvitamin D3 in modulating adipocyteapoptosis.FASEB J 18：1430-1432.

13.Sun，X.and Zemel，M.B.(2004)Calcium and dairy inhibit weight and fatregain during ad libitum consumption following energy restriction inaP2-agouti transgenic mice.J Nutr 134：3054-3060.

14.Morris，K.L.and Zemel，M.B.(2005)Effect of dietary carbohydrate sourceon the development of obesity in agouti transgenic mice.Obesity Res(inpress)

15.Zemel，M.B.，Richards，J.，Mathis S.，Milstead A.，Gebhardt L.and Silva E.(2005).Dairy augmentation of total and central fat loss in obese subjects.Int J Obesity(in press).

16.Zemel，M.B.，Zemel，P.，Nocton，A-M，Milstead，A.，Morris，K.Campbell，P.(2002)Dietary Calcium and Dairy Products Accelerate Weightand Fat Loss During Energy Restriction in Obese Adults.Am J Clin Nutr75(2S)：342S.

17.Zemel，M.B.，Morgan，K.(2002)Interaction Between Calcium，Dairyand Dietary Macronutrients in Modulating Body Composition in ObeseMice.FASEB J 301.6.

18.Sun，X.，Zemel，M.B.(2002)Effects of Mitochondrial Uncoupling onAdipocyte Intracellular Ca²⁺ and Lipid Metabolism.FASEB J 463.7.

19.Shi，H.，Norman，A.W.，Okamura，W.H.，Zemel，M.B.(2002)1α，25-Dihydroxyvitamin D₃(1α，25-(OH)₂-D3)Inhibits UncouplingProtein 2 Expression in Human Adipocytes.FASEB J 463.8.

20.Zemel，M.B.，Nocton，A.M.，Richards，J.，Milstead，A.，Gebhardt，L.Campbell，P.J.(2002)Increasing dairy calcium intake reduces adiposity inobese African-American adults.Circulation 106(suppl 2)II-610.

21.Zemel，M.B.，Nocton，A.M.，Richards，J.D.，Russell，S.M.，Milstead，A.M.，Gebhardt，L.P.(2003)Dairy(yogurt)augments fat loss and reducescentral adiposity during energy restriction in obese subjects.FASEB J.A1088：679.3.

22.Zemel，M.B.，Sobhani，T.(2003)Intracellular calcium modulation ofcortisol production in human adipocytes.FASEB J.A323：198.3.

23.Sun X.，Zemel，M.B.(2003)Calcium and dairy inhibition of weight andfat regain during ad libitum feeding following energy restriction inaP2-agouti transgenic mice.FASEB J.A746：453.6.

24.Causey，K.R.，Zemel，M.B.(2003)Dairy augmentation of theanti-obesity effect of Ca in aP2-agouti transgenic mice.FASEB J.A746：453.7.

25.Truett，G.E.，Dubbs，T.M.，Urs，S.K.，Moustaid-Moussa，N.，Zemel，M.B.(2003)Gene expression in inguinal adipose tissue immediately beforeand after the onset of hyperphagia in fatty rats.FASEB J.A274：177.1.

26.Sun，X.，Zemel，M.B.(2003)Role ofuncoupling protein 2(UCP2)expressionand 1α，25-Dihydroxyvitamin D₃ in modulating adipocyteapoptosis.Obesity Res.11：A37.

27.Zemel，M.B.，Teegarden，D.，Van Loan，M.，Schoeller，D.A.，Matkovic，V.，Lyle R.M.，Craig，B.A.(2004)Role of dairy products in modulatingweight and fat loss：A multi-center trial.FASEB J 18：abstract 566.5.

28.Melanson，E.L.，Ida，T.，Donahoo，W.T.，Zemel，M.B.，Hill，J.O.(2004)The effects of low-and high-dairy calcium diets on resting energy expenditureand substrate oxidation.FASEB J 18：abstract 566.6.

29.Morris，K.L.，Miller，S.L.，Zemel，M.B.(2004)Calcitriol regulation of11-hydroxysteroid dehydrogenase 1(11--HSD1)and angiotensin IIreceptor 1(AT1)expresson in human adipocytes.FASEB J18：abstract585：11.

30.Radak，T.L.，Gertz，E.，Zemel，M.B.，Teegarden，D.，Lyle，R.，Craig，B.，Matkovic，V.，Van Loan，M.D.(2004)Effect of caloric restriction onbone mineral density and bone turnover in overweight individuals withdiffering calcium intake levels.FASEB J18：abstract 612.1.

31.Sun，X.and Zemel，M.B.(2004)Reactive oxygen species stimulate cellproliferation and down-regulate UCP expression in 3T3-L1 adipocytes.Obesity Res 12：A21.

32.Morris，K.and Zemel，M.B.(2004)Interactive effects of calcitriol andcortisol in regulation of human adipocyte metabolism.Obesity Res12：A31.

Claims

1.一种方法，包括向调节体重的个体给予有效量的含钙新鲜乳清产品，从而诱导体重和/或脂肪的减少，预防体重和/或脂肪增加，和/或增加个体中脂肪组织的代谢消耗。

2.如权利要求1的方法，还包括保持和/或诱导肌肉质量的增加。

3.如权利要求1的方法，其中新鲜乳清产品与牛奶在诱导体重和/或脂肪的减少，预防体重和/或脂肪增加，增加个体中脂肪组织的代谢消耗，和/或保持肌肉质量方面同样有效。

4.如权利要求1的方法，其中保持所述个体的热量限制饮食。

5.如权利要求2的方法，其中将所述肌肉维持在四肢中。

6.如权利要求2的方法，其中所述肌肉为骨骼肌。

7.如权利要求1的方法，其中给予的新鲜乳清产品选择性的诱导脂肪垫质量、腹部脂肪、肾周脂肪或肩胛下脂肪及组合的减少。

8.如权利要求1的方法，其中所述新鲜乳清产品诱导肌肉质量的增加。

9.如权利要求1的方法，其中所述新鲜乳清产品包括乳清衍生蛋白分离物，或乳清衍生矿物质馏分和乳清衍生的酶抑制肽馏分，和/或组合。

10.如权利要求9的方法，其中所述乳清衍生蛋白分离物包括牛血清白蛋白、α-乳球蛋白、β-乳球蛋白、κ-酪蛋白、乳铁蛋白、乳酸过氧化物酶、和/或免疫球蛋白。

11.如权利要求9的方法，其中所述乳清衍生矿物质馏分包括钙，铜，镁，磷，钾，硒，锌和/或组合。

12.如权利要求9的方法，其中所述乳清衍生矿物质馏分包括钙。

13.如权利要求1的方法，其中所述新鲜乳清产品强化奶制品。

14.如权利要求14的方法，其中所述奶制品为牛奶、酸奶或奶酪。

15.如权利要求1的方法，其中所述新鲜乳清产品包括酶抑制肽馏分。

16.如权利要求15的方法，其中所述酶抑制肽包括血管紧张素转化酶(ACE)抑制肽。

17.如权利要求1的方法，其中所述新鲜乳清产品为粉末形式。

18.如权利要求1的方法，其中将所述新鲜乳清产品加入到营养或饮食组合物或补充剂中。

19.如权利要求1的方法，其中将所述新鲜乳清产品加入到食品中。

20.如权利要求19的方法，其中所述食品为饮料。

21.如权利要求19的方法，其中所述食品选自酸性果汁饮料、酸性饮料、中性pH饮料、营养补充食品、糖果产品、奶制品、面包产品和淀粉产品。

22.如权利要求1的方法，其中所述新鲜乳清产品的组合物为片剂、胶囊形式，或者与其它矿物质和/或维生素组合。

23.如权利要求1的方法，还包括给予个体所述新鲜乳清产品，并以此治疗下述疾病，所述疾病选自高血压、中风、肥胖、肾结石、结肠癌、乳腺癌、头和颈部肿瘤、月经前期综合征、产后精神抑郁、妊娠高血压病、2型糖尿病、抑郁、哮喘、炎性肠疾病、注意力缺陷障碍、偏头痛、肾脏疾病、高胆固醇血症、充血性心力衰竭、和免疫缺陷。

24.如权利要求1的方法，其中将所述新鲜乳清产品给予个体以满足治疗肥胖的需要。

25.治疗体重病症的方法，包括给予个体治疗有效量的新鲜乳清产品，所述乳清产品包括两种或多种的体重控制成分，所述控制成分选自乳清衍生矿物质馏分、乳清衍生蛋白分离物和乳清衍生的酶抑制肽馏分，从而诱导体重和/或脂肪减少、预防体重和/或脂肪增加、和/或增加个体中脂肪组织的代谢消耗。

26.如权利要求25的方法，还包括保持肌肉质量和/或诱导肌肉质量的增加。

27.体重控制组合物，其包括治疗有效量的新鲜乳清产品，所述乳清产品所含成分选自乳清衍生矿物质馏分、乳清衍生蛋白分离物和乳清衍生的酶抑制肽馏分，所述组合物包装于标有信息的包装中，所述信息关于消费有效量的乳清产品，在诱导体重和/或脂肪减少，预防体重和/或脂肪增加，和/或增加个体中脂肪组织的代谢消耗的同时，保持和/或增加肌肉质量的作用。