CN101175509A - 含有胞内劳森菌的免疫原性组合物 - Google Patents
含有胞内劳森菌的免疫原性组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101175509A CN101175509A CNA2006800166161A CN200680016616A CN101175509A CN 101175509 A CN101175509 A CN 101175509A CN A2006800166161 A CNA2006800166161 A CN A2006800166161A CN 200680016616 A CN200680016616 A CN 200680016616A CN 101175509 A CN101175509 A CN 101175509A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- combination
- active ingredient
- immune active
- virus
- porcine pathogen
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 241001148567 Lawsonia intracellularis Species 0.000 title claims abstract description 94
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 47
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 title description 20
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 claims abstract description 191
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 66
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 64
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 810
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims description 798
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims description 794
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 98
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 65
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 65
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 65
- 229940001442 combination vaccine Drugs 0.000 claims description 52
- 241000589902 Leptospira Species 0.000 claims description 50
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 claims description 46
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims description 32
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 claims description 23
- 241000186810 Erysipelothrix rhusiopathiae Species 0.000 claims description 23
- 241000605008 Spirillum Species 0.000 claims description 21
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 claims description 19
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 claims description 19
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 19
- 208000005342 Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome Diseases 0.000 claims description 18
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 claims description 18
- 241000711493 Porcine respiratory coronavirus Species 0.000 claims description 15
- 241000282887 Suidae Species 0.000 claims description 15
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 claims description 14
- 241000204045 Mycoplasma hyopneumoniae Species 0.000 claims description 14
- 241001148111 Brucella suis Species 0.000 claims description 13
- 241000194021 Streptococcus suis Species 0.000 claims description 13
- 241000282894 Sus scrofa domesticus Species 0.000 claims description 13
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims description 12
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 claims description 12
- 241000194042 Streptococcus dysgalactiae Species 0.000 claims description 12
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 claims description 12
- 241000193449 Clostridium tetani Species 0.000 claims description 11
- 229940115920 streptococcus dysgalactiae Drugs 0.000 claims description 11
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 claims description 10
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 claims description 10
- 241000193468 Clostridium perfringens Species 0.000 claims description 9
- 241000606807 Glaesserella parasuis Species 0.000 claims description 9
- 208000032923 Lobar pneumonia Diseases 0.000 claims description 9
- 241000186367 Mycobacterium avium Species 0.000 claims description 9
- 241000702670 Rotavirus Species 0.000 claims description 9
- 241000293869 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium Species 0.000 claims description 9
- 241000701093 Suid alphaherpesvirus 1 Species 0.000 claims description 9
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims description 9
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 claims description 9
- 241000606750 Actinobacillus Species 0.000 claims description 8
- 241000588779 Bordetella bronchiseptica Species 0.000 claims description 8
- 241000193163 Clostridioides difficile Species 0.000 claims description 8
- 241000710188 Encephalomyocarditis virus Species 0.000 claims description 8
- 241000589929 Leptospira interrogans Species 0.000 claims description 8
- 241000589926 Leptospira interrogans serovar Hardjo Species 0.000 claims description 8
- 241000186364 Mycobacterium intracellulare Species 0.000 claims description 8
- 241000579205 Mycoplasma suis Species 0.000 claims description 8
- 241000191982 Staphylococcus hyicus Species 0.000 claims description 8
- 241000725681 Swine influenza virus Species 0.000 claims description 8
- 241000711484 Transmissible gastroenteritis virus Species 0.000 claims description 8
- 208000037386 Typhoid Diseases 0.000 claims description 8
- 241000710886 West Nile virus Species 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 201000008297 typhoid fever Diseases 0.000 claims description 8
- 208000007407 African swine fever Diseases 0.000 claims description 7
- 241000710842 Japanese encephalitis virus Species 0.000 claims description 7
- 241001550390 Leptospira interrogans serovar Canicola Species 0.000 claims description 7
- 241000186366 Mycobacterium bovis Species 0.000 claims description 7
- 241000526636 Nipah henipavirus Species 0.000 claims description 7
- 241000606860 Pasteurella Species 0.000 claims description 7
- 241000702263 Reovirus sp. Species 0.000 claims description 7
- 241001533467 Rubulavirus Species 0.000 claims description 7
- 241000711975 Vesicular stomatitis virus Species 0.000 claims description 7
- 244000309743 astrovirus Species 0.000 claims description 7
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 claims description 7
- 208000001726 Classical Swine Fever Diseases 0.000 claims description 6
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 claims description 6
- 241000605909 Fusobacterium Species 0.000 claims description 6
- 241000186359 Mycobacterium Species 0.000 claims description 6
- 241000202938 Mycoplasma hyorhinis Species 0.000 claims description 6
- 241000709664 Picornaviridae Species 0.000 claims description 6
- 241000188845 Porcine adenovirus Species 0.000 claims description 6
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 claims description 6
- 210000003000 inclusion body Anatomy 0.000 claims description 6
- 206010037844 rash Diseases 0.000 claims description 6
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 claims description 6
- 241000230501 Equine herpesvirus sp. Species 0.000 claims description 4
- 241000186811 Erysipelothrix Species 0.000 claims description 3
- 229940088592 immunologic factor Drugs 0.000 claims description 3
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 claims description 3
- 241000204003 Mycoplasmatales Species 0.000 claims 5
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 abstract description 51
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 7
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000677 immunologic agent Substances 0.000 abstract 2
- 229940124541 immunological agent Drugs 0.000 abstract 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 428
- 230000009849 deactivation Effects 0.000 description 392
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 71
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 50
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 47
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 44
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 27
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 24
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 22
- 244000144980 herd Species 0.000 description 20
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 19
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 17
- 208000009326 ileitis Diseases 0.000 description 17
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 16
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 16
- 238000011160 research Methods 0.000 description 16
- 230000004044 response Effects 0.000 description 14
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 14
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 14
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 13
- 230000034994 death Effects 0.000 description 13
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 13
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 13
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 11
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 10
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 10
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 206010023126 Jaundice Diseases 0.000 description 9
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 9
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 9
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 9
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 9
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 9
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 9
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 8
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 8
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 8
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 8
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 8
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 8
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 description 7
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 description 7
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 7
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 7
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 7
- 208000015994 miscarriage Diseases 0.000 description 7
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 7
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 7
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 7
- 208000002254 stillbirth Diseases 0.000 description 7
- 231100000537 stillbirth Toxicity 0.000 description 7
- 201000000297 Erysipelas Diseases 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 6
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 6
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 6
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 6
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 6
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 6
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 6
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 6
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 6
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 6
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 5
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 206010042434 Sudden death Diseases 0.000 description 5
- TWFZGCMQGLPBSX-UHFFFAOYSA-N carbendazim Chemical compound C1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 TWFZGCMQGLPBSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 208000006275 fascioliasis Diseases 0.000 description 5
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 5
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 5
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 5
- 206010004053 Bacterial toxaemia Diseases 0.000 description 4
- 241000589562 Brucella Species 0.000 description 4
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010015548 Euthanasia Diseases 0.000 description 4
- VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N Isobutene Chemical compound CC(C)=C VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 4
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 4
- 241001673669 Porcine circovirus 2 Species 0.000 description 4
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 4
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 4
- 208000013222 Toxemia Diseases 0.000 description 4
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 4
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 4
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 4
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 4
- 210000003022 colostrum Anatomy 0.000 description 4
- 235000021277 colostrum Nutrition 0.000 description 4
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 4
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 4
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 4
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 4
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 4
- 208000008423 pleurisy Diseases 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 230000003584 silencer Effects 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 4
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 4
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 4
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 3
- 241000252983 Caecum Species 0.000 description 3
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 3
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- 241000242711 Fasciola hepatica Species 0.000 description 3
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 3
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 3
- 206010020741 Hyperpyrexia Diseases 0.000 description 3
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 3
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 3
- 206010028470 Mycoplasma infections Diseases 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 3
- 208000018569 Respiratory Tract disease Diseases 0.000 description 3
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 3
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 3
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 description 3
- 206010046793 Uterine inflammation Diseases 0.000 description 3
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 3
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 3
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 3
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 244000309466 calf Species 0.000 description 3
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 210000004081 cilia Anatomy 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 3
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 3
- 238000013507 mapping Methods 0.000 description 3
- 208000004396 mastitis Diseases 0.000 description 3
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 229940031348 multivalent vaccine Drugs 0.000 description 3
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 3
- 201000005737 orchitis Diseases 0.000 description 3
- 210000002741 palatine tonsil Anatomy 0.000 description 3
- 206010034674 peritonitis Diseases 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- 208000009305 pseudorabies Diseases 0.000 description 3
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 3
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 3
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecanoic acid Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010042708 Acetylmuramyl-Alanyl-Isoglutamine Proteins 0.000 description 2
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 2
- 241000710929 Alphavirus Species 0.000 description 2
- 208000031504 Asymptomatic Infections Diseases 0.000 description 2
- 241001148534 Brachyspira Species 0.000 description 2
- 206010006500 Brucellosis Diseases 0.000 description 2
- 241001430149 Clostridiaceae Species 0.000 description 2
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 2
- 108010073254 Colicins Proteins 0.000 description 2
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 241000271571 Dromaius novaehollandiae Species 0.000 description 2
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 2
- 208000007212 Foot-and-Mouth Disease Diseases 0.000 description 2
- 241000710198 Foot-and-mouth disease virus Species 0.000 description 2
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 description 2
- 206010058061 Gastrointestinal oedema Diseases 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 241000606790 Haemophilus Species 0.000 description 2
- 206010020112 Hirsutism Diseases 0.000 description 2
- 241001662043 Icterus Species 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 241001469654 Lawsonia <weevil> Species 0.000 description 2
- 206010024238 Leptospirosis Diseases 0.000 description 2
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282341 Mustela putorius furo Species 0.000 description 2
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 2
- 241000204034 Mycoplasmataceae Species 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- 101710124951 Phospholipase C Proteins 0.000 description 2
- RZKYEQDPDZUERB-UHFFFAOYSA-N Pindone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C(=O)C(C)(C)C)C(=O)C2=C1 RZKYEQDPDZUERB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 206010037596 Pyelonephritis Diseases 0.000 description 2
- 206010037888 Rash pustular Diseases 0.000 description 2
- 206010038687 Respiratory distress Diseases 0.000 description 2
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 2
- 241000606701 Rickettsia Species 0.000 description 2
- 206010039438 Salmonella Infections Diseases 0.000 description 2
- 108010017898 Shiga Toxins Proteins 0.000 description 2
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 2
- 108010008038 Synthetic Vaccines Proteins 0.000 description 2
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 2
- 241000607447 Yersinia enterocolitica Species 0.000 description 2
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 206010003230 arteritis Diseases 0.000 description 2
- WXNRAKRZUCLRBP-UHFFFAOYSA-N avridine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN(CCCN(CCO)CCO)CCCCCCCCCCCCCCCCCC WXNRAKRZUCLRBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950010555 avridine Drugs 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 208000021735 chronic enteritis Diseases 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 2
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 2
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 description 2
- 230000008260 defense mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 230000000741 diarrhetic effect Effects 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 206010014665 endocarditis Diseases 0.000 description 2
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 2
- 208000010227 enterocolitis Diseases 0.000 description 2
- 208000037902 enteropathy Diseases 0.000 description 2
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 210000003736 gastrointestinal content Anatomy 0.000 description 2
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 2
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 201000006334 interstitial nephritis Diseases 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 2
- 108010045069 keyhole-limpet hemocyanin Proteins 0.000 description 2
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 2
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 2
- GZQKNULLWNGMCW-PWQABINMSA-N lipid A (E. coli) Chemical compound O1[C@H](CO)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCCCC)[C@@H](NC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCC)[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](NC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](OP(O)(O)=O)O1 GZQKNULLWNGMCW-PWQABINMSA-N 0.000 description 2
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 210000000713 mesentery Anatomy 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 238000003032 molecular docking Methods 0.000 description 2
- 229940035032 monophosphoryl lipid a Drugs 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- BSOQXXWZTUDTEL-ZUYCGGNHSA-N muramyl dipeptide Chemical compound OC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](C)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@@H]1NC(C)=O BSOQXXWZTUDTEL-ZUYCGGNHSA-N 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFFLGGQVNFXPEV-UHFFFAOYSA-N n-decene Natural products CCCCCCCCC=C AFFLGGQVNFXPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 210000003516 pericardium Anatomy 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 2
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 2
- 208000029561 pustule Diseases 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- 206010039447 salmonellosis Diseases 0.000 description 2
- 210000003786 sclera Anatomy 0.000 description 2
- 208000013223 septicemia Diseases 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 2
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 description 2
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 2
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 2
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 2
- 229940098232 yersinia enterocolitica Drugs 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-KVTDHHQDSA-N (2r,3r,4r)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- KIHBGTRZFAVZRV-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxyoctadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)=O KIHBGTRZFAVZRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005084 2D-nuclear magnetic resonance Methods 0.000 description 1
- 102100039358 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase type-2 Human genes 0.000 description 1
- QWVRTSZDKPRPDF-UHFFFAOYSA-N 5-(piperidin-1-ylmethyl)-3-pyridin-3-yl-5,6-dihydro-2h-1,2,4-oxadiazine Chemical compound C1CCCCN1CC(N=1)CONC=1C1=CC=CN=C1 QWVRTSZDKPRPDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRXSZNDVFUDTIR-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroquinoline Chemical compound N1CCCC2=CC(OC)=CC=C21 FRXSZNDVFUDTIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 241000606748 Actinobacillus pleuropneumoniae Species 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 101710092462 Alpha-hemolysin Proteins 0.000 description 1
- 101710197219 Alpha-toxin Proteins 0.000 description 1
- 241000415078 Anemone hepatica Species 0.000 description 1
- 241000193738 Bacillus anthracis Species 0.000 description 1
- 241000218993 Begonia Species 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000510930 Brachyspira pilosicoli Species 0.000 description 1
- 241000589876 Campylobacter Species 0.000 description 1
- 206010062746 Carditis Diseases 0.000 description 1
- 241001227713 Chiron Species 0.000 description 1
- 102000009016 Cholera Toxin Human genes 0.000 description 1
- 108010049048 Cholera Toxin Proteins 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010058668 Clinodactyly Diseases 0.000 description 1
- 241000186581 Clostridium novyi Species 0.000 description 1
- 241000193466 Clostridium septicum Species 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 206010011703 Cyanosis Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 241000450599 DNA viruses Species 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588921 Enterobacteriaceae Species 0.000 description 1
- 241000701081 Equid alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- 241000701089 Equid alphaherpesvirus 4 Species 0.000 description 1
- 241000725578 Equid gammaherpesvirus 2 Species 0.000 description 1
- 241000701040 Equid gammaherpesvirus 5 Species 0.000 description 1
- 241001122296 Equid gammaherpesvirus 7 Species 0.000 description 1
- 241000156978 Erebia Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 206010052139 Eye oedema Diseases 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 206010017577 Gait disturbance Diseases 0.000 description 1
- 240000004859 Gamochaeta purpurea Species 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 206010053759 Growth retardation Diseases 0.000 description 1
- 101001035740 Homo sapiens 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase type-2 Proteins 0.000 description 1
- 206010048612 Hydrothorax Diseases 0.000 description 1
- 208000019025 Hypokalemia Diseases 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 206010021703 Indifference Diseases 0.000 description 1
- 241000712431 Influenza A virus Species 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 240000008456 Leptopus australis Species 0.000 description 1
- 241001518154 Leptospira kirschneri serovar Grippotyphosa Species 0.000 description 1
- 208000034782 Lid sulcus deepened Diseases 0.000 description 1
- 206010024642 Listless Diseases 0.000 description 1
- 206010025080 Lung consolidation Diseases 0.000 description 1
- 241000222065 Lycoperdon Species 0.000 description 1
- 241001643857 Menangle virus Species 0.000 description 1
- 206010067993 Mucosal necrosis Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000009525 Myocarditis Diseases 0.000 description 1
- 238000011887 Necropsy Methods 0.000 description 1
- 101710138657 Neurotoxin Proteins 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 206010034107 Pasteurella infections Diseases 0.000 description 1
- 241000606856 Pasteurella multocida Species 0.000 description 1
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 description 1
- 206010035148 Plague Diseases 0.000 description 1
- 206010051986 Pneumatosis Diseases 0.000 description 1
- 208000008939 Pneumonic Pasteurellosis Diseases 0.000 description 1
- 241000768494 Polymorphum Species 0.000 description 1
- 241000202347 Porcine circovirus Species 0.000 description 1
- 241001526356 Porcine enteric sapovirus Species 0.000 description 1
- 241000156302 Porcine hemagglutinating encephalomyelitis virus Species 0.000 description 1
- 241001135989 Porcine reproductive and respiratory syndrome virus Species 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 241000125945 Protoparvovirus Species 0.000 description 1
- 206010037569 Purulent discharge Diseases 0.000 description 1
- 206010037742 Rabies Diseases 0.000 description 1
- 208000035999 Recurrence Diseases 0.000 description 1
- 208000007313 Reproductive Tract Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000003142 Retained Placenta Diseases 0.000 description 1
- 206010038758 Retained placenta or membranes Diseases 0.000 description 1
- 208000036071 Rhinorrhea Diseases 0.000 description 1
- 108010073443 Ribi adjuvant Proteins 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 241001138501 Salmonella enterica Species 0.000 description 1
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 1
- 208000028990 Skin injury Diseases 0.000 description 1
- 241000589970 Spirochaetales Species 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 241000194046 Streptococcus intermedius Species 0.000 description 1
- 241000194053 Streptococcus porcinus Species 0.000 description 1
- 241000272534 Struthio camelus Species 0.000 description 1
- 241000271567 Struthioniformes Species 0.000 description 1
- 208000033809 Suppuration Diseases 0.000 description 1
- 241000700565 Swinepox virus Species 0.000 description 1
- 208000037114 Symptom Flare Up Diseases 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 101000980463 Treponema pallidum (strain Nichols) Chaperonin GroEL Proteins 0.000 description 1
- 241000186064 Trueperella pyogenes Species 0.000 description 1
- 101710162629 Trypsin inhibitor Proteins 0.000 description 1
- 229940122618 Trypsin inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 208000007885 Vesicular Exanthema of Swine Diseases 0.000 description 1
- 206010068796 Wound contamination Diseases 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- NKVLDFAVEWLOCX-GUSKIFEASA-N [(2s,3r,4s,5r,6r)-3-[(2s,3r,4s,5r,6s)-5-[(2s,3r,4s,5r)-4-[(2s,3r,4r)-3,4-dihydroxy-4-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxyoxan-2-yl]oxy-3,4-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-4,5-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl] (4ar,5r,6as,6br,9s,10s,12ar)-10-[(2r,3r,4s, Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)CO[C@H]([C@@H]1O)O[C@H]1[C@H](C)O[C@H]([C@@H]([C@@H]1O)O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1OC(=O)[C@]12CCC(C)(C)CC1C1=CCC3[C@@]([C@@]1(C[C@H]2O)C)(C)CCC1[C@]3(C)CC[C@@H]([C@@]1(C)C=O)O[C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)CO2)O)[C@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O)C(=O)NCCCCCCCCCCCC)[C@@H]1OC[C@](O)(CO)[C@H]1O NKVLDFAVEWLOCX-GUSKIFEASA-N 0.000 description 1
- UZQJVUCHXGYFLQ-AYDHOLPZSA-N [(2s,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-4-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-4-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxy-6-(hy Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O)O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3CC=C4[C@@]([C@@]3(CC[C@H]2[C@@]1(C=O)C)C)(C)CC(O)[C@]1(CCC(CC14)(C)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UZQJVUCHXGYFLQ-AYDHOLPZSA-N 0.000 description 1
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 1
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035508 accumulation Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 208000012876 acute enteritis Diseases 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940086737 allyl sucrose Drugs 0.000 description 1
- 239000002776 alpha toxin Substances 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910021502 aluminium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 210000001132 alveolar macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000578 anorexic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 1
- 230000000680 avirulence Effects 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- 238000010009 beating Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 230000009351 contact transmission Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 1
- 210000003027 ear inner Anatomy 0.000 description 1
- 210000000959 ear middle Anatomy 0.000 description 1
- 230000002497 edematous effect Effects 0.000 description 1
- 230000008011 embryonic death Effects 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 210000001842 enterocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000007046 ethoxylation reaction Methods 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000219 ethylidene group Chemical group [H]C(=[*])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003337 fertilizer Substances 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 230000027950 fever generation Effects 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 244000144992 flock Species 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 208000037824 growth disorder Diseases 0.000 description 1
- 231100000001 growth retardation Toxicity 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 231100000753 hepatic injury Toxicity 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 230000037111 immune power Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 229940031551 inactivated vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 1
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 208000021646 inflammation of heart layer Diseases 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 208000037817 intestinal injury Diseases 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 230000001983 lactogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 208000030175 lameness Diseases 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 208000017971 listlessness Diseases 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 208000030208 low-grade fever Diseases 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 210000002418 meninge Anatomy 0.000 description 1
- 210000001537 mesocolon Anatomy 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000003641 microbiacidal effect Effects 0.000 description 1
- 229940124561 microbicide Drugs 0.000 description 1
- 239000002855 microbicide agent Substances 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 208000010753 nasal discharge Diseases 0.000 description 1
- 230000002956 necrotizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 239000002581 neurotoxin Substances 0.000 description 1
- 231100000618 neurotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 231100001160 nonlethal Toxicity 0.000 description 1
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000008041 oiling agent Substances 0.000 description 1
- 235000014593 oils and fats Nutrition 0.000 description 1
- 238000006384 oligomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 230000032696 parturition Effects 0.000 description 1
- 229940051027 pasteurella multocida Drugs 0.000 description 1
- 201000005115 pasteurellosis Diseases 0.000 description 1
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 1
- 229940059574 pentaerithrityl Drugs 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 201000006509 pleuropneumonia Diseases 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 208000028489 postweaning multisystemic wasting syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000007645 potassium deficiency Diseases 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000037452 priming Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000644 propagated effect Effects 0.000 description 1
- OSFBJERFMQCEQY-UHFFFAOYSA-N propylidene Chemical group [CH]CC OSFBJERFMQCEQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000018299 prostration Diseases 0.000 description 1
- 239000012460 protein solution Substances 0.000 description 1
- 208000010707 pulmonary consolidation Diseases 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 208000012802 recumbency Diseases 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000008521 reorganization Effects 0.000 description 1
- 208000015993 reproductive system symptom Diseases 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 238000003118 sandwich ELISA Methods 0.000 description 1
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 1
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 208000037921 secondary disease Diseases 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000004432 silane-modified polyurethane Substances 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 230000036435 stunted growth Effects 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 229940031626 subunit vaccine Drugs 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000012153 swine disease Diseases 0.000 description 1
- 208000006531 swine vesicular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 239000002753 trypsin inhibitor Substances 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 1
- 239000000304 virulence factor Substances 0.000 description 1
- 230000007923 virulence factor Effects 0.000 description 1
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000008307 w/o/w-emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/105—Delta proteobacteriales, e.g. Lawsonia; Epsilon proteobacteriales, e.g. campylobacter, helicobacter
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/0241—Mollicutes, e.g. Mycoplasma, Erysipelothrix
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/025—Enterobacteriales, e.g. Enterobacter
- A61K39/0275—Salmonella
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/116—Polyvalent bacterial antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/52—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells
- A61K2039/521—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells inactivated (killed)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/52—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells
- A61K2039/522—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells avirulent or attenuated
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
- A61K2039/541—Mucosal route
- A61K2039/542—Mucosal route oral/gastrointestinal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
- A61K2039/552—Veterinary vaccine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55566—Emulsions, e.g. Freund's adjuvant, MF59
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/70—Multivalent vaccine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/295—Polyvalent viral antigens; Mixtures of viral and bacterial antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
- C12N2750/00011—Details
- C12N2750/10011—Circoviridae
- C12N2750/10034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
- Y10S424/825—Bacterial vaccine for porcine species, e.g. swine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本发明提供了组合疫苗，其含有有效减少由胞内劳森菌引起的PPE的发生率或严重性的免疫因子，和有效治疗和/或预防至少一种另外的引起猪疾病的生物的一或多种免疫活性成分。本发明还涉及试剂盒，其包含有效减少由胞内劳森菌引起的PPE的发生率或严重性的免疫因子，和有效治疗和/或预防至少一种另外的引起猪疾病的生物的一或多种免疫活性成分。
Description
相关申请
本申请要求2005年3月14日提交的美国临时申请60,661,352的权利，该文献全文引入本文作参考。
背景技术
本发明涉及组合疫苗(combination vaccines)或多价疫苗(multivalentvaccines)，其包含胞内劳森菌(Lawsonia intracellularis或L.intracellularis)抗原和至少一种另外的抗原，所述另外的抗原是一或多种除胞内劳森菌以外的猪病原体的抗原。更具体地，本发明提供有效诱导抗感染免疫应答的免疫原性组合物，所述感染是由胞内劳森菌和至少一种另外的引起猪疾病的生物引起的感染。
胞内劳森菌是猪增生性肠病(Porcine proliferative enteropathy，“PPE”)的致病因子，它可以感染几乎所有动物，包括：兔(rabbit)、雪貂(ferret)、仓鼠(hamster)、狐狸(fox)、马(horse)、以及其它多种动物如鸵鸟(ostrich)和鸸鹋(emu)。PPE是生长肥育猪(growing-finishing pig)和年幼种猪(young breedingpig)常见的腹泻疾病(diarrheal disease)，以回肠(ileum)和结肠的增生(hyperplasia)和炎症为特征。此病常为轻度和自限性，但有时引起持续腹泻、重度坏死性肠炎或出血性肠炎，死亡率高。
与PPE有关的细菌被称为“弯曲杆菌样生物”，S.McOrist et al.，Vet.Pathol.，Vol.26，260-264(1989)。后来，这种致病菌被鉴定为新的分类学属和种，俗称胞内回肠共生菌(Ileal symbiont(IS)intracellularis)，C.Gebhart et al.，Int’l.J.of Systemic Bacteriology，Vol.43，No.3，533-538(1993)。再后来，这些新细菌有了分类学名称：胞内劳森菌(Lawsonia(L.)intracellularis)，S.McOrist et al.，Int’l.J.of Systemic Bacteriology，Vol.45，No.4，820-825(1995)。这三种名称被互换使用，都指同一种在本文中进一步鉴定和描述的生物。通过将胞内劳森菌纯培养物接种到常规培育的猪中；产生该病的典型损伤，再从这些损伤中重新分离出胞内劳森菌，来满足Koch的要求。此病更为常见的非出血形式常常感染18-36kg的猪，并以突然发生腹泻为特征。粪便为水状至糊状，呈褐色或略带血色。大约2天后，病猪可能排出黄色纤维坏死性脱落物(cast)，它们是在回肠中形成的。大多数病猪自发恢复，但也有相当多的猪发展成慢性坏死性肠炎，逐渐变得瘦弱。此病的出血形式以皮肤苍白、虚弱、以及排出出血性或黑色、焦油状粪便(tarry fece)为特征。怀孕的初产母猪(gilt)可能流产。损伤可出现在小肠后半段、盲肠(cecum)或结肠的任何部位，但最常见和最明显的是在回肠。肠壁增厚，肠系膜可能水肿(edematous)。肠系膜淋巴结增大。肠粘膜变厚，皱纹多(rugose)，可能覆盖褐色或黄色纤维坏死膜，有时伴有淤血。黄色坏死脱落物可见于回肠或途经结肠排出。慢性病例中弥漫性完全粘膜坏死使小肠变硬，象花园里的浇水管。增生性粘膜损伤常常位于结肠中，但仅能在尸检中仔细检查时发现。在大量出血的形式中，结肠中有红色或黑色焦油状粪便，回肠中有凝血块。总之，胞内劳森菌是一种具体的引起欧洲和美国猪群损失的主要原因。
胞内劳森菌是专性胞内菌，不能在不含细胞的常规培养基上用普通的细菌学方法培养，一般认为其生长需要有细胞。S.McOrist et al.，Infection andImmunity，Vol.61，No.19，4286-4292(1993)和G Lawson et al.，J.of ClinicalMicrobiology，Vol.31，No.5，1136-1142(1993)讨论了在常规组织培养瓶中、用IEC-18大鼠单层肠上皮细胞培养胞内劳森菌。美国专利5,714,375和5,885,823(都全文引入作参考)描述了在悬浮宿主细胞中培养胞内劳森菌。
胞内劳森菌的致病株和非致病减毒株是本领域熟知的。例如，WO96/39629和WO05/011731描述了胞内劳森菌的非致病减毒株。胞内劳森菌的其它减毒株可参见WO02/26250和WO03/00665。
大叶性肺炎放线杆菌(Actinobacillus pleuropneumonia)也称APP和大叶性肺炎嗜血菌(Haemophilus pleuropneumonia)，由大叶性肺炎放线杆菌引起。目前文献描述的血清型有15种，临床病征的严重性因血清型不同而有不同并因存在的其它因素而有不同。血清型1、5、9、10和11被认为较有毒力。血清型1、9和11；2、6和8；以及4和7可能有交叉反应。所有年龄段的猪都是易感的。临床病征是突发疾病，导致动物嗜睡(lying down a lot)、且直肠温度高达41.5℃。动物常常厌食(anorexic)，不饮水，手足青紫(cyanoticextremities)，触之很冷。青紫(Cyanosis)可遍及全身，死前有严重呼吸困难，常常用嘴呼吸。口鼻可见血沫，常在24-48小时内死亡。急性临床病征包括，组群内大多数动物情绪低落，小睡(lying down)，具有40.5-41℃的高直肠温度，厌食(anorexia)，不饮水，重度呼吸窘迫，咳嗽，嘴呼吸，青紫，呕吐(vomiting)和流产(abortion)。亚急性临床病征包括，猪群中的猪有间歇咳嗽，胃口普遍下降，生长减少。冷变种(Cyrovar)3型有关节炎、心内膜炎(endocarditis)和脓肿(abscess)表现。在慢性感染猪群中，日增重可能不受影响，但可能有间歇咳嗽。
支气管炎博德特氏菌(Bordetella bronchiseptica)感染：无症状的猪可能在鼻腔和气管中携带这种革兰氏阴性、不产孢子的杆状细菌。定居群体(colonies)中亚临床感染更常见，但也可以快速爆发发病率和死亡率都较高的家畜流行病。该菌通过气溶胶传播，其生殖型通过性接触传播。生殖道感染可引起不育(infertility)、死产(stillbirth)和流产。数个其它物种，包括狗、猫、兔、大鼠和小鼠，可以在上呼吸道携带但无症状。应避免与这些潜在宿主接触。尸检有可能表现肺实变(lung consolidation)以及支气管、气管和中耳的粘液脓性排出物(mucopurulent exudates)。
螺旋体结肠炎(Spirochaetal colitis)由结肠菌毛样短螺旋体(Brachyspirapilosicoli)引起。这种感染通常影响10-20周龄生长期幼猪(grower)/肥育猪(finisher)。其特征是，生长期猪(growing pig)出现非致命性消耗性腹泻，导致肥育(finish)所需天数增加。腹泻还导致饲料转化率(feed efficiency)降低、发生水泻(watery diarrhea)或稀便(loose stool)。约半数的猪可能表现出暂时到持续的、水性至粘性、绿色至黄色腹泻，无血。临床病征在混合并改变饲料的10-14天后更为普遍。猪痢疾(swine dysentery)由猪痢疾短螺旋体(Brachyspira hyodysentheriae)引起。此微生物迄今已知有12种血清型。已有的群体(established herd)中的临床病征包括腹泻、一些猪的健康迅速恶化(rapid loss of condition)、多毛外观、脱水、腹部疼痛、在其它猪表现任何病征前有1或2头猪死亡。当在未接触过该菌的群体(
herds)中发生大爆发(key outbreak)时，从乳猪到成年母猪(sow)的所有年龄组都可以被感染。
布鲁氏菌病(Brucellosis)由布鲁氏菌属(Brucella)细菌引起，特征是，流产、胎盘滞留(retained placenta)、不育、公猪睾丸炎(orchitis)和母猪严重子宫炎(metritis)。在小猪(piglet)中，此病以下肢麻痹(posterior paralysis)和跛行(lameness)为特征。此病在猪中几乎仅由猪布鲁氏菌牛变种(Brucella suisbiovars)1、2和3引起。其它多种哺乳动物可以携带猪布鲁氏菌、并将该菌传给猪。感染传播得很快，在未经免疫接种的群体中引起多例流产。传播主要通过与其它猪接触而发生，也有可能性传播。血清学诊断很难，因为小肠结肠炎耶尔森氏菌(Yersinia enterocolitica)O:9这种相对较常见的生物与布鲁氏菌有共同的抗原，常造成假阳性结果。尸体剖检(Post-mortem)损伤通常包括子宫炎和睾丸炎，可以包括脓肿(abscessation)，有时在肝脏中有坏死灶。
猪流行性腹泻(Porcine Epidemic Diarrhea，PED)由与引起TGE的病毒在一定程度上类似的冠状病毒(coronavirus)引起。这种病毒在欧洲分布广泛。它破坏肠绒毛，从而减少吸收表面，并伴有液体损失和脱水。将该病毒引入易感饲养群体(breeding herds)，2-3周后产生强免疫力。这种初乳免疫力(colostral immunity)此后可以保护这些小猪。这种病毒常常从育种群体、尤其是小群体(＜300头母猪)中自发消失。当该病毒首次引入易感群体中时，出现腹泻的急性爆发。此种情况中，最多有100％的母猪被感染，表现为温和腹泻直至极度水泻。有两种临床表现：PED I型仅感染生长期猪，PED II型感染所有年龄段的猪，包括乳猪和成年母猪。潜伏期约2天，腹泻持续7-14天。在乳猪中，这种病可以是轻微的或严重到死亡率最高达40％。在大的饲养群体中，尤其当饲养场地较广阔时，并非所有母猪都在第一轮被感染，且可能有复发(recrudescence)。这仅在由母猪哺乳、但无母体抗体的小猪中发生，并因此仅是零星发生。
梭菌(Clostridium)是分布广泛的革兰氏阳性菌，属于梭菌科(clostridiaceae)，常见于土壤中，也可天然见于大多数动物的肠道中。艰难梭菌(C.difficile)在猪中感染的特征是，严重的结肠系膜水肿(mesocolonicedema)、腹泻、及其它组织水肿如胸膜积水(hydrothorax)。猪的梭菌性肠炎由产气荚膜梭菌(C.perfringens)引起，特征是慢性肠炎伴腹泻、体重下降和发烧。产气荚膜梭菌A、B和C型的感染在幼崽(young calves)中引起严重的肠炎、痢疾、毒血症(toxemia)、和高死亡率。B型和C型都产生高度坏死性的致命β毒素，其导致严重肠损伤。该毒素对蛋白水解酶敏感，发病伴有肠道中蛋白水解被抑制的情况。有人建议将含有胰蛋白酶抑制剂的母猪初乳(colostrum)作为考察幼猪易感性的因素之一。此病可以引起不到1周龄的小猪突然死亡，最常见是出生3天以内的小猪突然死亡。在年长一点的小猪中，梭菌性肠炎引起小肠增厚，使食物和营养吸收变得困难。小猪常常是因即有感染又缺乏营养而导致死亡。死亡可以在数小时内发生，较不严重的病例可以存活数天，也有可能经过数天后恢复。出血性肠炎伴粘膜溃疡是所有物种中的主要损伤。粗看起来，受累肠部为深蓝紫色，第一眼看去有梗塞并伴有肠系膜扭曲。可在肠道内容物涂片中查找大量革兰氏阳性杆状细菌，可制备滤出液来检测毒素，并随后用特异性抗血清通过中和作用进行鉴定。在用高水平谷物饮食(high-level grain diets)饲养、并且未检测到肝损伤的牛和猪中，有人怀疑诺氏梭菌(Clostridium novyi)是突然死亡的原因，但尚未证实。致命的坏死性毒素(主要是α毒素)损害肝实质，使细菌得以繁殖并产生致死量的毒素。通常，死亡在无明确病征的情况下突然发生。被感染的动物往往落在群体之后，呈俯卧姿势(assume sternal recumbency)，在数小时内死亡。大多数病例发生在夏天和初秋，这是肝蛭(liver fluke)感染的高发期。此病好发于1-4岁的绵羊，且仅限于有肝蛭感染的动物。很难与急性肝片吸虫病(fascioliasis)区分开来，但动物特急性死亡(peracute death)，经尸检发现典型损伤，应加大对传染性坏死性肝炎的怀疑。最典型的损伤是肝脏中的灰黄坏死灶，常常是沿着蛭幼虫迁移的轨迹分布。另外的常见表现为心包扩大，里面充满淡黄色液体，以及腹腔和胸腔中有过多的液体。一般情况下，皮下组织中毛细血管大面积破裂，使邻近的皮肤变黑(因此通称为黑疫(black disease))。败毒梭菌(Clostridium septicum)可见于全世界各地的土壤和动物(包括人)肠道内容物中。感染常通过伤口污染发生，所述伤口含有失去生机的组织、土壤或其它一些导致组织虚弱的物质。意外伤口、阉割(castration)、断尾(docking)、不洁接种(insanitary vaccination)、以及产仔(parturition)都有可能感染。常见的病征，如厌食、中毒(intoxication)、高烧、及局部损伤，在作为诱因的损伤发生后的数小时至数天内出现。局部损伤是指柔软的隆起(soft swelling)，它们在施加压力时凹陷，当形成大量渗出液并且渗透到感染部位的皮下和肌肉内结缔组织时，这些隆起快速变大。积气(Accumulations of gas)不常见。伴有撕裂伤的恶性水肿特征是明显水肿、严重毒血症、和在24-48小时内死亡。破伤风毒血症由破伤风梭菌(Clostridium tetani)在坏死组织中产生特异性神经毒素而引起。包括猪在内的几乎所有动物都对此病易感。尽管破伤风遍布全世界，但仍有一些地区，如美国的落基山北部，其土壤中很少能见到这种微生物，破伤风在这里几乎无人知晓。一般而言，在土壤中发现破伤风梭菌和在人群中出现破伤风的机会在各大洲的温暖地区比较高。破伤风梭菌是厌氧微生物，末端带有球形芽孢，可见于土壤和肠道。在大多数病例中，它通过伤口，尤其是较深的穿刺伤进入组织，这样的伤口提供合适的厌氧环境。
大肠埃希氏菌(Escherichia coli)是肠杆菌科(enterbacteriaceae)细菌，是所有哺乳动物小肠中天然带有的主要细菌之一。一些大肠埃希氏菌菌株可以产生多种引起感染和疾病的外毒素和内毒素。不耐热(LT)外毒素和耐热(ST)外毒素由一些菌株活跃产生，它们引起家畜腹泻病(scour)。II型志贺样毒素(Shigela-like toxin)变体(SLT-IIe)、Stx2e和vero细胞毒素(verotoxin)水肿病作用于小动脉壁，导致水肿。内毒素，如脂质A(Lipid A)，在乳房炎(mastitis)和尿道感染中起作用。大肠埃希氏菌感染的特征是，根据具体涉及的菌株的不同有多种不同症状，包括腹泻、眼部凹陷(sunken eyes)、不壮实(unthriftiness)、明显体重减轻、生长停滞(stunted growth)、沮丧(depression)、肠水肿、乳房炎、膀胱炎(cystitis)、肾盂肾炎(pyelonephritis)和死亡。大肠埃希氏菌可以根据它们的细胞壁(O抗原)和菌毛(fimbriae)(F抗原)进行分类并以之为代码。例如，家畜腹泻病常与大肠埃希氏菌Abbotstown：O147，F4，F5有关，而肠水肿与F18菌毛有关。正确鉴别代码是选择正确疫苗所必需的。大肠埃希氏菌感染损耗猪的免疫系统，常因继发的感染和疾病导致死亡。
脑心肌炎(Encephalomyocarditis)或EMC在广泛多种脊椎动物中感染并引起疾病，但猪似乎是最易感的家畜(farm animal)物种。脑心肌炎病毒(Encephalomyocarditis virus)遍布全世界，但在不同国家和地区的致病性和毒力有差异。在欧洲大多数国家，尤其是欧盟(EU)各国，该病毒倾向于相对温和，或者根本不致病，很少能诊断出猪的该疾病。而澳大利亚的毒株看起来比新西兰的毒株对猪的毒力更强。佛罗里达(Florida)、加勒比海(Caribbean)、可能还有中美洲(Central America)的毒力株损伤心脏并致死，而美国中西部的毒株倾向于引起生殖问题。猪倾向于在大鼠数量增加至成灾水平(plague level)时出现临床疾病。猪可以从大鼠或者被大鼠污染的食物或水被感染。猪与猪之间似乎并不是很容易传播。在有感染的群体中，断奶幼猪和生长期猪通常无临床病征。
猪附红细胞体病(Eperythrozoonosis)是由猪附红细胞体(Eperythrozoonsuis)引起的立克次体(血营养(haemotrophic))病，这种立克次体是胞外细菌，它粘附猪红细胞膜，诱导膜变形(deformation)和损伤。此病特征是，贫血(anemia)和黄疸(icterus)(粘膜、巩膜(sclera)和内耳变黄)。可导致低受孕率(conception rate)，其它不明确的(vague)生殖问题，甚至死亡。
猪丹毒(erysipelas)由猪红斑丹毒丝菌(Erysipelothrix rhusiopathiae)引起，此菌可在即使不是全部也是大多数的养猪场中发现。最多可有50％的动物在其扁桃体中携带该菌。它总是存在于猪体内或环境中，因为它通过唾液、粪便或尿排出。它也可以在多种其它物种，包括鸟和绵羊中发现，而且可以在猪体以外存活数周，在轻质土壤(light soil)中可以存活更长时间。因此，不可能从群体中消灭它。受感染的粪便可能是主要的感染源，尤其是在生长期幼猪的猪圈和肥育猪的猪圈中。该细菌单独可以引起所述疾病，但并发病毒感染，如PRRS或流感，有可能引起大爆发。8-12周龄以下的猪不常发病，因为通过初乳从母猪获得的母体抗体提供了保护作用。最易感的是生长期猪，未经接种的初产母猪以及已产最多4胎的母猪。此菌在机体内繁殖，侵入血流，引起败血症(septicaemia)。其繁殖迅速的特性以及在猪体内的免疫力水平决定了临床症状。
Glssers病由副猪嗜血菌(Haemophilus parasuis，Hps)引起，此菌有至少15种不同型别。它遍布全世界，即使在高度健康的牧群中都可以发现此菌。如果这种牧群用SPF或MEW技术建立(set up)且不含Hps，当它们首次污染此菌时，可以是毁灭性的，引起炭疽样疾病，导致母猪的高死亡率。在局部流行该细菌的大多数牧群中，母猪产生母体强免疫力，通常保护它们的后代直到其达到8-12周龄。结果是，断奶幼猪(weaner)中感染的影响通常为零或很小。但仍可以在乳猪(suckling pigs)中发现此病。当猪仍受母体抗体保护时，常变成亚临床感染，然后刺激它们自身的免疫应答。但如果在它们被感染之前母体免疫力减弱，它们可以发展成严重的疾病。这通常发生在断奶后的某个时候。该细菌还可以作为继另一种主要疾病尤其是地方性肺炎(enzootic pneumonia，EP)(猪肺炎支原体(Mycoplasma hyopneumoniae))之后的继发病原体。有时在乳猪，尤其初产母猪群体中爆发疾病。Hps攻击关节的光滑表面，覆盖肠道、肺、心脏和脑，引起肺炎、心包(heart sac)感染、腹膜炎(peritonitis)和胸膜炎(pleurisy)。它由呼吸道传播。Hps引起的疾病在母猪中很少见，除非这种不泌乳的(dry)母猪从未接触过相关抗原
跛行或僵直、关节和腱轻微肿胀、以及很少见的脑膜炎(meningitis)，都偶尔在初产母猪中出现。在小猪中，急性疾病出现的同时出现体重快速下降的猪(rapidly depressed pig)，它们体温升高、食欲不振(inappetence)，不愿意起身。一个特征性的特点是2-3轮(episodes)短促咳嗽。突然死亡在有充足母乳喂养的小猪中不常见。Hps已知还引起关节炎和跛行伴发烧及食欲不振的散发病例。慢性疾病特征是苍白且生长不良的猪。也可以发生突然死亡。对断奶幼猪和生长期幼猪而言，患Glssers病的猪体重快速下降，或者发现时已死亡。其它症状包括体温升高，厌食，不愿起身，神经症状如痉挛(fit)和抽搐(convulsion)包括脑膜炎，生长不良的猪(poor pig)，消瘦，常导致多毛。在生长期幼猪中，以下症状最常见：发烧，轻度脑膜炎，关节炎，跛行，肺炎，心包感染，腹膜炎和胸膜炎。同样地，特征性的特点是2-3轮短促咳嗽。
钩端螺旋体病(Leptospirosis)是动物包括人类的传染病，由多种免疫学特性不同的钩端螺旋体血清型引起，其中大多数是问号钩端螺旋体(Leptospira interrogans)的亚型。猪中重要的血清型和族有5种：波莫纳(Pomona)、澳大利亚(australis)、塔拉索夫(tarassovi)、犬(canicola)、出血黄疸(icterohaemorrhagicae)和流感伤寒(grippotyphosa)。感染可以无症状，或引起各种病征，包括厌食、发热(pyrexia)、倦怠(listlessness)、黄疸(jaundice)、流产、死产(still birth)和其它不明确的生殖问题、及死亡。急性感染后，钩端螺旋体常停留在肾脏或生殖器官，构成局灶性间质性肾炎(focal interstitialnephritis)的灰色散在小病灶，经尿排出，有时持续数月或数年都一直数量庞大。由于这种生物在水表面可存活较长时间，因此该疾病常常经水传播。在美国，该疾病主要是由血清型哈德焦钩端螺旋体(Leptospira hardjo)，波摩那钩端螺旋体(Leptospira pomona)，和流感伤寒钩端螺旋体(Leptospiragrippotyphosa)引起。诊断可以是非常困难的，因为抗体滴度仅短时存在，持续不到一个月。而且，钩端螺旋体也可以在健康动物中发现。澳大利亚钩端螺旋体(L.australis)布拉迪斯拉法(Bratislava)血清型最常见与生殖问题有关。慢性感染的牧群出现流产、死产和体弱的小猪。
结核感染哺乳动物包括人、鸟、和猪。其由结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis)引起，这种细菌可以进一步分为多种型别，有人型、牛型和鸟型。鸟型称鸟分枝杆菌(M.avium)或更常称鸟/胞内(avian/intracellulare)复合体，因为它不是单一物种。鸟分枝杆菌本身主要感染鸟类，但在环境中也可以发现它与胞内分枝杆菌(M.intracellulare)在一起，后者以腐生为主(predominantly saprophytic)或能自由生活(free living)。猪很少被人型或牛型感染，但常被鸟/胞内复合体感染。这种鸟/胞内复合体还在健康人群中引起亚临床非进行性感染。对它的主要关注是，它可以在免疫抑制病人和AIDS病人中引起更严重的疾病。在大多数国家，如果屠宰时在颈部发现损伤，则整个头部都被禁食(condemned)，如果在引流肠道(drain the intestines)的肠系膜淋巴结中发现损伤，则杂肉(offal)都被禁食。如果损伤遍及全身(这种情况很少见)，整个畜体(carcass)可能被禁食或被煮食。如果小损伤被检肉员忽略，一般的烹饪操作可以破坏这种细菌。在所有的猪中，感染在颈部淋巴结以及引流小肠的淋巴结中引起小结节。在绝大多数病例中，损伤并非进行性，它们不会蔓延至全身，不会使猪生病，也不会被排泄。感染的猪不表现临床症状，它们与未感染的猪在性能上无差别。
猪肺炎支原体(M hyo)是一种小细菌(400-1200nm)，属于支原体科(mycoplasmataceae)。猪肺炎支原体与地方性肺炎有关，这是生长期猪和肥育猪中常见的呼吸道病。猪肺炎支原体攻击气管和肺上皮细胞的纤毛(cilia)，引起纤毛停止摆动(beating)(纤毛停滞(ciliostasis))，并逐渐引起肺部区域萎陷(collapse)。根据疾病程度的不同，受感染的猪日增重可下降最多可达17％。地方性肺炎在猪群中广泛传播，几乎每个猪群都有。猪肺炎支原体被认为是促进PRRSV和其它呼吸道病原体进入肺内的主要病原体。三种菌株232，J和7448的基因组已测序(Minion et al.，J.Bacteriol.186：7123-33，2004；Vasconcelos et al.，J.Bacteriol.187：5568-77，2005)。
小DNA病毒(Parvovirus)在猪中引起生殖问题。该病毒是无包膜的小分子DNA病毒。它仅感染胎儿，对胎儿造成的影响取决于胎儿感染时的年龄。在10-30日龄，感染导致死亡和胎儿重吸收。在30-70日龄，感染导致死亡和干尸化(mummification)。从70日龄至妊娠期满(term)，感染导致体弱小猪的出生以及干尸化。此病能通过胎盘，沿子宫进入每一个胎儿。在母猪中，临床病征是死产、干尸化小猪、胚胎死亡、不育、以及生出的活力后代数量大减。流产并非小DNA病毒感染的特征性特点。
肺炎巴斯德氏菌病(Pneumonic pasteurellosis)由多杀巴斯德氏菌(Pasteurella multocida)引起。这种感染一般代表断奶后呼吸道综合征的最终阶段。临床病征表现为三种形式，急性形式最常见与多杀巴斯德氏菌血清型B有关。动物出现呼吸困难(dyspnoea)、费力呼吸(labored breathing)、重击(thumping)、高烧(42.2℃)、虚脱(prostration)、并最终死亡。在一些病例中，腹部发紫，并变色。第二种形式是亚急性形式，以胸膜炎、咳嗽和呼吸困难为特征。猪体重可以明显下降，可生长不良或根本不生长，供应量出现严重不足。慢性形式有偶尔咳嗽，重击，低烧或不发烧。这种形式一般感染10-16周龄的猪。
猪圆环病毒是小的(17-22nm in diameter)、二十面体、无包膜的DNA病毒，含有环状单链基因组。猪圆环病毒的2型(PCV2)与1型(PCV1)有约80％的序列同一性。但是，PCV1一般无毒力，而被PCV2感染的猪则出现一种综合征，通常被称为断奶后多系统消耗综合征(Post-weaningMultisystemic Wasting Syndrome，PMWS)。PMWS具有以下临床特征：消瘦、皮肤苍白、不壮实、呼吸窘迫、腹泻、黄疸(icterus)和黄疸(jaundice)。在一些受感染的猪中，所有症状都有，而另一些猪则仅表现一或多种上述症状。尸检期间，显微镜及肉眼也观察到多个组织和器官出现损伤，淋巴器官是最常见的损伤部位。发现PCV2核酸或抗原与显微镜下看到的淋巴性损伤的严重性非常相关。被PCV2感染的猪的死亡率可达到80％。
猪生殖呼吸综合征(Reproductive and Respiratory Syndrome，PRRS)由病毒引起，该病毒直至1991年才被首次分离并被归类为动脉炎病毒(arterivirus)。这种综合征首先于二十世纪八十年代中期在美国发现，那时称为″神秘的猪病″。也称蓝耳病。猪动脉炎病毒这个名称是最近提出的。PRRS病毒对巨噬细胞，尤其肺内发现的巨噬细胞特别有亲和力。巨噬细胞是机体防御机制的组成部分。肺内的巨噬细胞称肺泡巨噬细胞。它们摄取并除去侵入的细菌和病毒，但不包括PRRS病毒。相反，此病毒在肺中复制，产生更多病毒，并杀死巨噬细胞。一旦该病毒进入牧群，它倾向于无限期存在并保持活力。最多有40％的巨噬细胞被破坏，使机体防御机制的主要组成部分被消除，从而允许细菌和其它病毒繁殖并造成损害。这方面一种常见的情况是，生长期幼猪/肥育猪群体感染PRRS病毒后，地方性肺炎的严重程度大大增加。可能需要最多一年时间，才能使所有种猪(breeding stock)首次感染，在大的牧群中尤其如此，但该病毒在牧群中传播很快，可能在4-5个月内，至少90％的母猪变成血清阳性。一些母猪则保持未接触过该病毒的状态。母猪群体感染1-2年后，常常只有不到20％的动物血清阳性。但这并不一定表示它们不是仍有免疫力，也不表示它们终止将免疫力传给它们的后代。成年动物排出病毒的时间比生长期猪短很多，前者为14天，后者可排毒1-2个月。不同群体之间临床表现可以差别很大。基本上是，每三个首次暴露于PRRS的群体中，有一个不能鉴别出疾病，第二个表现轻微的疾病，第三个表现中度至重度的疾病。其中的原因目前还不清楚。但牧群的健康状况越好，发病的严重程度越低。可能是该病毒复制时发生突变，产生的病毒株一些毒力强，另一些不强。PRRS感染所有类型的牧群，包括健康状况很好或一般的群体，也包括室内群体和室外群体，不管群体中个体数是多还是少。
伪狂犬病病毒(Pseudorabies)也称猪狂犬病毒或猪疱疹病毒，是有包膜的疱疹DNA病毒。在未接触过该病毒的牧群中，新生小猪表现出从痉挛到协调性严重不良(severe in coordination)的一系列严重中枢神经病征。下肢麻痹可导致小猪坐姿类似于狗。而且死亡率高。在断奶的猪中，中枢神经病征可减少，但伴有呼吸道病征的增加。呼吸道疾病常与继发感染有关。断奶的猪可以变得消瘦，不壮实，且常常矮小。在生长期猪中，中枢神经病征持续减少，但呼吸道病征增加。呼吸道疾病的程度取决于继发感染的存在和严重程度。在成年猪中，以生殖系统病征为主。母猪可流产，在妊娠期即将期满时被感染的动物很可能生出死胎或体弱的小猪。在已有的牧群中，临床病征可以很少。
轮状病毒(Rotavirus)感染是猪群中广泛传播的病毒感染。即使不是所有猪群，也是大多数猪群，其中的成年种猪几乎100％有血清转化。另一个流行病学特征是，该病毒在猪体外持续存在，可抵抗环境变化以及可能还有消毒剂的作用。母体抗体可维持3-6周，之后，猪变得易感，但即便暴露于病毒也不一定就导致疾病。估计仅10-15％的腹泻在猪中由轮状病毒原发感染引起。在成年群体中，此病在7-10日龄的小猪中出现。年龄越大，此病的重要性越低。但是，在有大肠埃希氏菌存在的情况下，可以出现严重疾病，死亡率高。
沙门氏菌物种(Salmonella spp)感染可在所有年龄的动物中引起腹泻，尤其是处于紧张状态的动物、密集饲养的动物、或暴露于严重污染的食物或水源的动物。沙门氏菌病是由多个沙门氏菌物种引起的疾病，临床特征包括三种主要综合征之一或多种-败血症、急性肠炎、慢性肠炎。牲畜繁殖得越多，发生率越高。尽管沙门氏菌各种类型都可以引起猪感染，但在猪中发现的典型沙门氏菌是猪霍乱沙门氏菌(S.choleraesuis)和鼠伤寒沙门氏菌(S.typhimurium)。大多数沙门氏菌引起的临床表现没有区别，沙门氏菌的不同物种倾向于在流行病学方面有区别。质粒谱和耐药模式有时是流行病学研究有用的标记物。败血病性沙门氏菌病常与猪霍乱沙门氏菌有关。受感染的小猪表现为不愿移动、厌食、高烧40.5C-41.6℃、可能还有浅短咳嗽(shallow cough)。也可发现小猪死亡，且手足青紫。猪霍乱沙门氏菌是少数几种可以既引起肺炎又引起腹泻的细菌之一，受感染小猪的死亡率常常很高。小肠结肠炎(Enterocolitis)一般与较常见的鼠伤寒沙门氏菌有关。感染的特征包括，黄色或水性腹泻，随着感染进展，可含有血或脓。死亡率低，常伴有腹泻引起的脱水和钾不足。受感染动物的粪便可以污染食物和水、经屠宰场加工的肉、用作肥料或饲料的动植物产品、牧场(pasture和rangeland)、以及多种惰性物质。猪霍乱沙门氏菌很少在食物中发现。它也可以通过与受感染的动物接触而直接传播。沙门氏菌在湿热区域如养猪场或注水地下室(water dugout)可存活数月。啮齿类动物和野生鸟类也是感染源。感染的流行在不同物种之间和不同国家之间有差别，比临床疾病的发病率高很多，临床疾病常常由有压力的状况(stressful situation)如突然剥夺食物、运输、干旱、拥挤、产仔、和施用一些药物等导致。
渗出性表皮炎(Exudative epidermitis)由猪葡萄球菌(Staphylococcushyicus)引起，这种细菌通常在皮肤表面生活但不引起疾病。尚不知什么原因使其突然发病，并引起皮炎和渗出油脂样液体。它产生毒素，这些毒素被吸收到体内，损害肝脏和肾脏。在乳猪中，疾病常常局限于个别动物，但在初产母猪群和断奶猪群中，它可以引起大问题。在即将分娩前的数天期间，该细菌在母猪的阴道大量繁殖，使小猪在出生过程中或刚刚出生后就被感染。母猪的症状包括，并非普遍而是局部的损伤，尤其可在脸部和眼部的后方发现。受到严重感染的小猪会死亡。小猪的症状包括，肋部(flank)及耳后的局部损伤。损伤刚开始通常伴有脸部周围或腿上的深色局部小感染区。沿肋腹部以及两腿之间的皮肤变成褐色，逐渐累及全身。皮肤起皱，大片剥落，触之有油腻感。在重症病例中，皮肤因坏死而变黑，小猪死亡。当母猪将部分免疫力传给小猪时，可以看到更局部的表现，有直径约5-10mm、边界清楚、不展开的小损伤。断奶幼猪和生长期幼猪的症状通常开始于断奶3天后，脸部周围或腿上有局部褐色感染区或皮炎，这里的皮肤受到损害。沿肋腹部以及两腿之间的皮肤变成褐色，逐渐累及全身。皮肤起皱，大片剥落，进展成深色油脂性的质地，在重症病例中变黑。这种病例常常因葡萄球菌产生的毒素导致死亡。在托幼机构中，群体中最多可有15％受到波及，脱水较常见。
链球菌脑膜炎引起覆盖脑部的脑膜的炎症。乳猪中此病的致病因素常常是链球菌物种(Streptococcus spp)，如猪链球菌(Streptococcus suis)、副猪嗜血菌，或有时是大肠埃希氏菌等细菌及其它链球菌。猪链球菌有多个血清型。在大多数国家，猪链球菌(S.suis)1型是乳猪中的主要菌，但在其它国家不一定如此。例如，在丹麦是7型。猪链球菌也引起关节问题，尤其1型和14型。猪链球菌在扁桃体中长期携带，可从母猪或其它小猪传给乳猪。母猪也在初乳中提供不同水平的免疫力。乳猪中链球菌脑膜炎表现为散发病例。当此细菌首次进入牧群时，或者当其继PRRS之后感染时，乳猪中的链球菌脑膜炎可以变得很严重。
奥耶斯基病(Aujeszky′s disease或AD)是由猪疱疹病毒(swine herpesvirus)引起的重要猪疾病。该病毒可在猪的神经中以携带状态隐藏较长时间，然后重新活化。一旦引入牧群，该病毒通常在牧群中维持，可以以不同水平持续影响繁殖性能。该病毒在猪体外可存活最多3周。当该病毒的毒力株首次感染未经接种的易感牧群时，出现疾病的急性爆发。该病毒可通过子宫和胎盘，感染胎儿。猪是主要宿主。但是，狗和牛也可以被感染，表现出神经症状，并死亡。
猪流感病毒(Swine Influenza Virus)引起猪流感，该病毒属于甲型流感病毒。在未接触过该病毒的牧群中，临床病征可在大爆发时出现，所有或很多动物同时生病。动物可表现为不活泼(inactivity)、沮丧、挤在一起(huddling)/扎堆(pilling)、和厌食。这些动物常用嘴呼吸，且呼吸费劲。移动时可出现咳嗽。其它临床病征包括，流鼻涕(nasal discharge)和眼部浮肿(puffy eye)，直肠温度达40.5-41.5℃。种猪出现高温情况可导致流产、不育、产出个体小且体弱的仔猪、以及死产增多。在已有的牧群中，每年出现再感染。
猪痘是引起皮肤损伤，paules，脓包(pustule)和疤(scab)的疾病。它由猪痘病毒(Swine pox virus)引起。
引起猪水疱病(Swine Vesicular Disease，SVD)的病毒是与引起口蹄疫(foot and mouth disease，FMD)的病毒不同的病毒。但它引起的猪疾病在临床上很难与FMD区分开。每当突然出现普遍的跛行，并且在猪嘴、舌头、以及猪蹄上表面有水疱时，都应考虑该疾病。
传染性胃肠炎(Transmissible gastroenteritis，TGE)是由冠状病毒(传染性胃肠炎病毒)引起的肠疾病。这种病毒与猪呼吸道冠状病毒、流行性腹泻病毒、以及血凝脑脊膜炎病毒都属于同一科。最初的临床病征是水泻、呕吐和厌食。不到21日龄的小猪常常死亡，断奶幼猪变得不壮实，而生长期幼猪、肥育猪、和成年猪都通常被轻微感染，在供给充足的水的情况下可以存活下来。
发明详述
本发明提供组合疫苗，其包含i)有效减少由胞内劳森菌引起的PPE的发生率或减轻其严重性的免疫因子，和ii)对治疗和/或预防至少一种另外的引起猪疾病的生物有效的一或多种免疫活性成分。具体地，所述有效减少PPE发生率或减轻其严重性的免疫制剂是胞内劳森菌。
本文中，术语“胞内劳森菌”是指弯曲形的胞内革兰氏阴性细菌(详见C.Gebhart et al.，Int’l.J.of Systemic Bacteriology，Vol.43，No.3，533-538(1993)和S.McOrist et al.，Int’l.J.of Systemic Bacteriology，Vol.45，No.4，820-825(1995)，它们都全文引入作参考)，包括但不限于WO96/39629和WO05/011731公开的分离物。术语“胞内劳森菌”还表示，但不限于，根据布达佩斯条约，在美国典型培养物保藏中心(American Type Culture Collection，10801 University Boulevard，Manassas，Virginia 20110-2209)保藏的分离物ATCC PTA 4926或ATCC 55783。这两种分离物分别在WO96/39629和WO05/011731中公开。术语“胞内劳森菌”还表示，但不限于，优选地具有WO96/39629和WO05/011731所述的至少一种胞内劳森菌菌株的免疫原特性、尤其具有ATCC PTA 4926和ATCC 55783中至少一种分离物的免疫原特性的任何其它胞内劳森菌菌株或分离物。
当菌株或分离物在WO06/01294所述的检测试验中，可以用WO06/01294所述的至少一种抗胞内劳森菌特异性抗体检出时，该菌株或分离物具有WO96/39629和WO05/011731所述的至少一种胞内劳森菌菌株、尤其ATCC PTA 4926和ATCC 55783中至少一种分离物的“免疫原特性”。优选地，所述抗体选自抗体301:39、287:6、268:29、110:9、113:2和268:18。优选地，所述检测试验是WO06/12949的实施例2和3所述的夹心ELISA，其中用抗体110:9作为捕获抗体，用抗体268:29作为偶联抗体。WO06/12949中公开的所有抗体都由杂交瘤细胞产生，这些细胞都依据布达佩斯条约进行专利保藏，保藏在应用微生物研究中心(the Centre for AppliedMicrobiology and Research，CAMR)和欧洲细胞培养物保藏中心(EuropeanCollection of Cell Cultures，ECACC)，Salisbury，Wiltshire SP4 0JG，UK。保藏日是2004年5月11日。杂交瘤细胞系110:9成功地以ECACC 04092204保藏。杂交瘤细胞系113:2成功地以ECACC 04092201保藏。杂交瘤细胞系268:18成功地以ECACC 04092202保藏。杂交瘤细胞系268:29成功地以ECACC04092206保藏。杂交瘤细胞系287:6成功地以ECACC 04092203保藏。杂交瘤细胞系301:39成功地以ECACC 04092205保藏。
此外，术语“胞内劳森菌”还指任何胞内劳森菌抗原。术语“胞内劳森菌抗原”在本文中是指，但不限于，包含至少一种下述抗原的任何组合物，所述抗原给猪施用后可诱导、刺激或增强抗胞内劳森菌感染的免疫应答。优选地，所述胞内劳森菌抗原是完整的胞内劳森菌菌体，尤其灭活形式(称灭活细菌)，修饰的活或减毒的胞内劳森菌(称MLB)，包含胞内劳森菌的至少一种免疫原性氨基酸序列的嵌合载体，或包含胞内劳森菌的至少一种免疫原性氨基酸序列的任何其它多肽或组分。术语″免疫原性蛋白”、“免疫原性多肽”或“免疫原性氨基酸序列”在本文中是指，在宿主中激发抗病原体的免疫应答的任何氨基酸序列，所述病原体是含有所述免疫原性蛋白、免疫原性多肽或免疫原性氨基酸序列的病原体。具体地，胞内劳森菌的″免疫原性蛋白”、“免疫原性多肽”或“免疫原性氨基酸序列”是指，编码抗原的任何氨基酸序列，所述抗原在施用所述″免疫原性蛋白”、“免疫原性多肽”或“免疫原性氨基酸序列”的宿主中激发抗胞内劳森菌的免疫应答。
″免疫原性蛋白”、“免疫原性多肽”或“免疫原性氨基酸序列”在本文中包括但不限于，任何蛋白的全长序列、其类似物或其免疫原性片段。术语″免疫原性片段″是指蛋白中包含一或多种表位并激发抗相关病原体的免疫应答的片段。所述片段可以用本领域已知的多种表位作图技术来鉴定。见，例如Epitope Mapping Protocols in Methods in Molecular Biology，Vol.66(GlennE.Morris，Ed.，1996)Humana Press，Totowa，New Jersey(其内容引入本文作参考)。例如，线性表位可以如下确定：例如，在固体支持物上同时合成大量对应于蛋白分子各个部分的肽，使这些固定在支持物上的肽与抗体反应。这种技术是本领域已知的，见例如美国专利4,708,871；Geysen et al.(1984)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 81：3998-4002；Geysen et al.(1986)Molec.Immunol.23：709-715(其内容引入本文作参考)。类似地，通过例如x射线晶体成像和二维核磁共振测定氨基酸的空间构象，可以很容易地鉴别出构象表位(conformational epitope)。见例如Epitope Mapping Protocols，同上。合成的抗原也包括在上述定义中，例如，多表位(polyepitope)，侧翼表位，及其它重组或合成的抗原，见例如Bergmann et al.(1993)Eur.J.Immunol.23：2777-2781；Bergmann et al.(1996)，J.Immunol.157：3242-3249；Suhrbier，A.(1997)，Immunol.and Cell Biol.75：402-408；Gardner et al.，(1998)12th WorldAIDS Conference，Geneva，Switzerland，June 28-July 3，1998(其内容引入本文作参考)。
抗组合物或疫苗的″免疫应答″是指，宿主体内产生的抗目标组合物或疫苗的细胞免疫应答和/或抗体介导的免疫应答。通常地，″免疫应答″包括但不限于，一或多种下列效应：产生或激活特异性针对目标组合物或疫苗中所含一或多种抗原的抗体、B细胞、T辅助细胞、T抑制细胞、和/或细胞毒T细胞和/或yd T细胞。优选地，宿主表现出治疗性或保护性免疫应答，致使增强抗新感染的抗性和/或降低疾病的临床严重性。这种保护作用可以通过减少或缺乏与上述宿主感染有关的症状来证实。
合适的胞内劳森菌抗原包括但不限于下述文献中公开的那些：EP1219711；US6,605,696；WO96/39629；WO97/20050；WO00/69903；WO00/69904；WO00/69905；WO00/69906；WO02/38594；WO02/26250；WO03/006665；WO04/033631；WO05/026200；WO05/011731。
如上所述，本发明涉及组合疫苗，其包含i)有效减少由胞内劳森菌引起的PPE的发生率或严重性的免疫因子，和ii)对至少一种另外的引起猪疾病的生物的治疗和/或预防有效的一或多种免疫活性成分。优选地所述另外的引起猪疾病的生物选自；肠道病原体，包括，沙门氏菌物种(1)，尤其鼠伤寒沙门氏菌(1a)，猪霍乱沙门氏菌(1b)；星状病毒(Astrovirus)(2)；轮状病毒(3)；传染性胃肠炎病毒(Transmissible gastroenteritis virus)(4)；短螺旋体物种(Brachyspira spp)(5)，尤其猪痢疾短螺旋体(5a)，结肠菌毛样短螺旋体(5b)；梭菌物种(6)，尤其艰难梭菌(6a)，产气荚膜梭菌A、B和C型(6b)，诺氏梭菌(6c)，败毒梭菌(6d)，破伤风梭菌(6e)；猪肠道小RNA病毒(porcine entericpicornavirus)(7)；猪肠道嵌杯状病毒(porcine enteric calicivirus)(8)；呼吸道病原体，包括：大叶性肺炎放线杆菌(9)；支气管炎博德特氏菌(10)；猪红斑丹毒丝菌(Erysipelothrix rhusiopathiae)(11)；副猪嗜血菌(12)，尤其1、7和14亚型；巴斯德氏菌物种(Pasteurella spp.)(13)，尤其多杀巴斯德氏菌(13a)；支原体物种(Mycoplasma spp.)(14)，尤其猪肺炎支原体(14a)，猪鼻支原体(Mhyorhinis)(14b)；猪流感病毒(15)；PRRS病毒(16)；猪圆环病毒(porcinecircovirus)(17)；猪小DNA病毒(18)；伪狂犬病病毒(19)；猪附红细胞体(Eperythrozoonosis suis)(20)；分枝杆菌物种(21)，尤其鸟分枝杆菌(21a)，胞内分枝杆菌(21b)，牛分枝杆菌(M.bovis)(21c)；猪呼吸道冠状病毒(porcinerespiratory corona virus)(22)；化脓隐秘杆菌(Arcanobacterium pyogenes)(23)；猪腺病毒(adenovirus)(24)；经典猪瘟(Clasical swine fever)(25)；猪巨细胞病毒(cytomegalovirus)(26)；非洲猪瘟(African swine fever)(27)；或其它病原体，包括；大肠埃希氏菌(28)，链球菌物种(Streptococcu spp.)(29)，尤其猪链球菌(29a)，豕链球菌(S.porcinus)(29b)，停乳链球菌(S.dysgalactiae)(29c)，优选似马亚种(subsp.equisimilis)(29c1)；猪布鲁氏菌(30)，尤其牛变种1、2和3；钩端螺旋体物种(Leptospira spp.)(31)，尤其澳大利亚钩端螺旋体(31a)，犬钩端螺旋体(L.canicola)(31b)，流感伤寒钩端螺旋体(31c)，波摩那钩端螺旋体(31d)，出血黄疸钩端螺旋体(31e)，问号钩端螺旋体(31f)，塔拉索夫钩端螺旋体(L.tarassovi)(31g)，哈德焦钩端螺旋体(31h)，塞若钩端螺旋体(L.sejroe)(31i)；脑心肌炎病毒(32)；血凝脑脊膜炎病毒(Hemagglutinatingencephalomyelitis virus)(33)；日本脑炎病毒(Japanese encephalitis virus)(34)；西尼罗病毒(West Nile virus)(35)；呼肠病毒(Reovirus)(36)；腮腺炎病毒属(Rubulavirus)(37)；梅南高病毒(Menangle virus)(38)；尼帕病毒(Nipahvirus)(39)；水疱性口炎病毒(Vesicular stomatitis virus)(40)；猪水疱疹病毒(Virus of vesicular exanthema of swine)(41)；猪痘病毒(42)；猪疱疹病毒(43)；和猪葡萄球菌(44)。
上文所列一或多种猪病原体在下文中提到时，是采用病原体的名称，例如猪肺炎支原体，或采用病原体名称之后的括号内的数字，例如(猪肺炎支原体＝(14a))来表示。
因此，本发明涉及用于猪的治疗和/或预防的组合疫苗，其包含i)有效减少胞内劳森菌感染的发生率或严重性的免疫活性剂，优选胞内劳森菌抗原，和ii)有效治疗和/或预防由一或多种选自下组的猪病原体引起的感染的一或多种免疫活性成分：(1)，(1a)，(1b)，(2)，(3)，(4)，(5)，(5a)，(5b)，(6)，(6a)，(6b)，(6c)，(6d)，(6e)，(7)，(8)，(9)，(10)，(11)，(12)，(13)，(13a)，(14)，(14a)，(14b)，(15)，(16)，(17)，(18)，(19)，(20)，(21)，(21a)，(21b)，(21c)，(22)，(23)，(24)，(25)，(26)，(27)，(28)，(29)，(29a)，(29b)，(29c)，(29c1)，(30)，(31)(31a)，(31b)，(31c)，(31d)，(31e)，(31f)，(31g)，(31h)，(31i)，(32)，(33)，(34)，(35)，(36)，(37)，(38)，(39)，(40)，(41)，(42)，(43)；和(44)。优选所述组合疫苗的免疫活性成分包含一或多种修饰的活微生物、一或多种灭活的微生物、或一或多种微生物的一或多种免疫活性成分，或由它们组成，其中所述微生物选自：(1)，(1a)，(1b)，(2)，(3)，(4)，(5)，(5a)，(5b)，(6)，(6a)，(6b)，(6c)，(6d)，(6e)，(7)，(8)，(9)，(10)，(11)，(12)，(13)，(13a)，(14)，(14a)，(14b)，(15)，(16)，(17)，(18)，(19)，(20)，(21)，(21a)，(21b)，(21c)，(22)，(23)，(24)，(25)，(26)，(27)，(28)，(28)，(29)，(29a)，(29b)，(29c)，(29c1)，(30)，(31)(31a)，(31b)，(31c)，(31d)，(31e)，(31f)，(31g)，(31h)，(31i)，(32)，(33)，(34)，(35)，(36)，(37)，(38)，(39)，(40)，(41)，(42)，(43)和(44)。[组合(combo)1]。
“ 免疫活性成分”在本文中是指，在施用所述成分的动物中诱导或刺激免疫应答的成分。优选地，所述免疫应答是抗所述成分或抗包含所述成分的微生物的应答。根据另一优选实施方案，所述免疫活性成分是减毒的微生物，包括但不限于，修饰的活病毒或细菌(MLV或MLB)，灭活的微生物或至少微生物的免疫活性部分。
“ 微生物的免疫活性部分”在本文中是指，含有蛋白、糖、和或糖蛋白的微生物组成部分，其含有至少一种在施用了所述成分的动物体内诱导或刺激免疫应答的抗原。根据优选实施方案，所述免疫应答是抗所述微生物免疫活性部分的应答，或者是抗包含所述免疫活性部分的微生物的应答。
优选地，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)引起的感染[组合2]，优选地，所述免疫活性成分包含猪病原体(11)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合3]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)引起的感染[组合4]，优选地，所述免疫活性成分包含猪病原体(9)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合5]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(10)引起的感染[组合6]，优选地，所述免疫活性成分包含猪病原体(10)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合7]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(12)引起的感染[组合8]，优选地，所述免疫活性成分包含猪病原体(12)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合9]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(13)，尤其(13a)引起的感染[组合10]，优选地，所述免疫活性成分包含猪病原体(13)，尤其(13a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合11]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(14)，尤其(14a)和/或(14b)引起的感染[组合12]，优选地，所述免疫活性成分包含猪病原体(14)，尤其(14a)和/或(14b)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合13]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(15)引起的感染[组合14]，优选地，所述免疫活性成分包含猪病原体(15)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合15]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(16)引起的感染[组合16]，优选地，所述免疫活性成分包含猪病原体(16)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合17]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(17)引起的感染[组合18]，优选地，所述免疫活性成分包含猪病原体(17)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合19]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(18)引起的感染[组合20]，优选地，所述免疫活性成分包含猪病原体(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合21]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(19)引起的感染[组合22]，优选地，所述免疫活性成分包含猪病原体(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合23]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(29)，尤其(29a)引起的感染[组合24]，优选地，所述免疫活性成分包含猪病原体(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合25]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；和(9)引起的感染[组合26 ]，优选地所述免疫活性成分包含猪病原体(9)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合27]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；和(10)引起的感染[组合28]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；和(10)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合29]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；和(11)引起的感染[组合30]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；和(11)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合31]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；和(12)引起的感染[组合32]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；和(12)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合33]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；和(13)，尤其(13a)引起的感染[组合34]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；和(13)，尤其(13a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合35]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；和(14)，尤其(14a)和/或(14b)引起的感染[组合36]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；和(14)，尤其(14a)和/或(14b)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合37]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；和(15)引起的感染[组合38]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；和(15)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合39]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；和(16)引起的感染[组合40]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；和(16)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合41]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；和(17)引起的感染[组合42]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；和(17)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合43]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；和(18)引起的感染[组合44]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合45]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；和(19)引起的感染[组合46]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合47]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合48]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合49]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；和(10)引起的感染[组合50]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；和(10)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合51]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；和(11)引起的感染[组合52]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；和(11)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合53]。根据更优选的实施方案，[组合1]的免疫活性成分是EnterisolSC-54(猪霍乱沙门氏菌，Boehringer Ingelheim Vetmedica Inc。，St。Joseph，MO，U。S。)和IngelvacERY-ALC(猪红斑丹毒丝菌，Boehringer Ingelheim VetmedicaInc。，St。Joseph，MO，U。S。)[组合54]。根据另一实施方案，组合54的胞内劳森菌抗原是EnterisolIleitis FF(Boehringer Ingelheim Vetmedica Inc。，St。Joseph，MO，U。S。)[组合55]或EnterisolIleitis Lyophilized(BoehringerIngelheim Vetmedica GmbH，Ingelheim am Rhein，Germany)[组合56]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；和(12)引起的感染[组合57 ]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；和(12)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合58]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；和(13)、尤其(13a)引起的感染[组合59]，优选地，所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；和(13)，尤其(13a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合60]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；和(14)、尤其(14a)和/或(14b)引起的感染[组合61]，优选地，所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；和(14)、尤其(14a)和/或(14b)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合62]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；和(15)引起的感染[组合63]，优选地，所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；和(15)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合64]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；和(16)引起的感染[组合65]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；和(16)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合66]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；和(17)引起的感染[组合67]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；和(17)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合68]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；和(18)引起的感染[组合69]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合70]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；和(19)引起的感染[组合71]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合72]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合73]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合74]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(10)；和(11)引起的感染[组合75]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(10)；和(11)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合76]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(10)；和(12)引起的感染[组合77]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(10)；和(12)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合78]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(10)；和(13)，尤其(13a)引起的感染[组合79]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(10)；和(13)，尤其(13a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合80]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(10)；和(14)，尤其(14a)和/或(14b)引起的感染[组合81]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(10)；和(14)，尤其(14a)和/或(14b)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合82]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(10)；和(15)引起的感染[组合83]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(10)；和(15)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合84]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(10)；和(16)引起的感染[组合85]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(10)；和(16)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合86]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(10)；和(17)引起的感染[组合87]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(10)；和(17)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合88]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(10)；和(18)引起的感染[组合89]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(10)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合90]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(10)；和(19)引起的感染[组合91]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(10)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合92 ]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(10)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合93]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(10)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合94]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；和(12)引起的感染[组合95]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；和(12)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合96]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；和(13)，尤其(13a)引起的感染[组合97]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；和(13)，尤其(13a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合98]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；和(14)，尤其(14a)和/或(14b)引起的感染[组合99]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；和(14)，尤其(14a)和/或(14b)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合100]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；和(15)引起的感染[组合101]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；和(15)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合102]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；和(16)引起的感染[组合103]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；和(16)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合104]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；和(17)引起的感染[组合105]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；和(17)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合106]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；和(18)引起的感染[组合107]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合108]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；和(19)引起的感染[组合109]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合110]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合111]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合112]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(12)；和(13)，尤其(13a)引起的感染[组合113]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(12)；和(13)，尤其(13a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合114]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(12)；和(14)，尤其(14a)和/或(14b)引起的感染[组合115]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(12)；和(14)，尤其(14a)和/或(14b)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合116]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(12)；和(15)引起的感染[组合117]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(12)；和(15)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合118]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(12)；和(16)引起的感染[组合119]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(12)；和(16)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合120]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(12)；和(17)引起的感染[组合121]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(12)；和(17)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合122]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(12)；和(18)引起的感染[组合123]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(12)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合124]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(12)；和(19)引起的感染[组合125]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(12)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合126]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(12)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合127]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(12)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合128]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(13)，尤其(13a)；和(14)，尤其(14a)和/或(14b)引起的感染[组合129]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(13)，尤其(13a)；和(14)，尤其(14a)和/或(14b)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合130]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(13)，尤其(13a)；和(15)引起的感染[组合131]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(13)，尤其(13a)；和(15)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合132]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(13)，尤其(13a)；和(16)引起的感染[组合133]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(13)，尤其(13a)；和(16)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合134]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(13)，尤其(13a)；和(17)引起的感染[组合135]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(13)，尤其(13a)；和(17)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合136]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(13)，尤其(13a)；和(18)引起的感染[组合137]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(13)，尤其(13a)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合138]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(13)，尤其(13a)；和(19)引起的感染[组合139]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(13)，尤其(13a)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合140]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(13)，尤其(13a)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合141]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(13)，尤其(13a)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合142]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(14)，尤其(14a)；和(15)引起的感染[组合143]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(14)，尤其(14a)；和(15)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合144]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(14)，尤其(14a)；和(16)引起的感染[组合145]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(14)，尤其(14a)；和(16)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合146]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(14)，尤其(14a)；和(17)引起的感染[组合147]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(14)，尤其(14a)；和(17)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合148]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(14)，尤其(14a)；和(18)引起的感染[组合149]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(14)，尤其(14a)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合150]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(14)，尤其(14a)；和(19)引起的感染[组合151]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(14)，尤其(14a)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合152]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(14)，尤其(14a)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合153]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(14)，尤其(14a)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合154]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(15)；和(16)引起的感染[组合155]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(15)；和(16)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合156]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(15)；和(17)引起的感染[组合157]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(15)；和(17)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合158]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(15)；和(18)引起的感染[组合159]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(15)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合160]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(15)；和(19)引起的感染[组合161]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(15)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合162]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(15)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合163]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(15)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合164]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(16)；和(17)引起的感染[组合165]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(16)；和(17)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合166]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(16)；和(18)引起的感染[组合167]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(16)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合168]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(16)；和(19)引起的感染[组合169]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(16)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合170]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(16)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合171]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(16)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合172]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(17)；和(18)引起的感染[组合173]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(17)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合174]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(17)；和(19)引起的感染[组合175]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(17)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合176]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(17)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合177]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(17)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合178]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(18)；和(19)引起的感染[组合179]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(18)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合180]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(18)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合181]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(18)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合182]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(19)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合183]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(19)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合184]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(9)；和(10)引起的感染[组合185]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(9)；和(10)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合186]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(9)；和(11)引起的感染[组合187]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(9)；和(11)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合188]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(9)；和(12)引起的感染[组合189]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(9)；和(12)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合190]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(9)；和(13)，尤其(13a)引起的感染[组合191]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(9)；和(13)，尤其(13a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合192]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(9)；和(14)，尤其(14a)和/或(14b)引起的感染[组合193]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(9)；和(14)，尤其(14a)和/或(14b)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合194]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(9)；和(15)引起的感染[组合195]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(9)；和(15)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合196]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(9)；和(16)引起的感染[组合197]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(9)；和(16)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合198]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(9)；和(17)引起的感染[组合199]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(9)；和(17)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合200]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(9)；和(18)引起的感染[组合201]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(9)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合202]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(9)；和(19)引起的感染[组合203]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(9)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合204]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(9)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合205]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(9)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合206]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(10)；和(11)引起的感染[组合207]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(10)；和(11)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合208]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(10)；和(12)引起的感染[组合209]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(10)；和(12)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合210]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(10)；和(13)，尤其(13a)引起的感染[组合211]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(10)；和(13)，尤其(13a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合212]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(10)；和(14)，尤其(14a)和/或(14b)引起的感染[组合213]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(10)；和(14)，尤其(14a)和/或(14b)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合214]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(10)；和(15)引起的感染[组合215]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(10)；和(15)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合216]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(10)；和(16)引起的感染[组合217]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(10)；和(16)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合218]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(10)；和(17)引起的感染[组合219]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(10)；和(17)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合220]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(10)；和(18)引起的感染[组合221]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(10)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合222]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(10)；和(19)引起的感染[组合223]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(10)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合224]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(10)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合225]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(10)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合226]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(11)；和(12)引起的感染[组合227]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(11)；和(12)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合228]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(11)；和(13)，尤其(13a)引起的感染[组合229]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(11)；和(13)，尤其(13a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合230]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(11)；和(14)，尤其(14a)和/或(14b)引起的感染[组合231]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(11)；和(14)，尤其(14a)和/或(14b)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合232]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(11)；和(15)引起的感染[组合233]，优选地所述免疫活性成分包含猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(11)；和(15)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合234]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(11)；和(16)引起的感染[组合235]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(11)；和(16)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合236]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(11)；和(17)引起的感染[组合237]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(11)；和(17)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合238]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(11)；和(18)引起的感染[组合239]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(11)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合240]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(11)；和(19)引起的感染[组合241]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(11)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合242]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(11)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合243]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(11)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合244]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(12)；和(13)，尤其(13a)引起的感染[组合245]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(12)；和(13)，尤其(13a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合246]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1a)和/或(1b)；(12)；和(14)，尤其(14a)和/或(14b)引起的感染(1)，尤其[组合247]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(12)；和(14)，尤其(14a)和/或(14b)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合248]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(12)；和(15)引起的感染[组合249]，优选地所述免疫活性成分包含猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(12)；和(15)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合250]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(12)；和(16)引起的感染[组合251]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(12)；和(16)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合252]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(12)；和(17)引起的感染[组合253]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(12)；和(17)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合254]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(12)；和(18)引起的感染[组合255]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(12)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合256]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(12)；和(19)引起的感染[组合257]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(12)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合258]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(12)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合259]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(12)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合260]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(13)，尤其(13a)；和(14)，尤其(14a)和/或(14b)引起的感染[组合261]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(13)，尤其(13a)；和(14)，尤其(14a)和/或(14b)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合262]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(13)，尤其(13a)；和(15)引起的感染[组合263]，优选地所述免疫活性成分包含猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(13)，尤其(13a)；和(15)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合264]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(13)，尤其(13a)；和(16)引起的感染[组合265]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(13)，尤其(13a)；和(16)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合266]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(13)，尤其(13a)；和(17)引起的感染[组合267]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(13)，尤其(13a)；和(17)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合268]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(13)，尤其(13a)；和(18)引起的感染[组合269]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(13)，尤其(13a)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合270]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(13)，尤其(13a)；和(19)引起的感染[组合271]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(13)，尤其(13a)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合272]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(13)，尤其(13a)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合273]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(13)，尤其(13a)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合274]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(14)，尤其(14a)；和(15)引起的感染[组合275]，优选地所述免疫活性成分包含猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(14)，尤其(14a)；和(15)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合276]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(14)，尤其(14a)；和(16)引起的感染[组合277]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(14)，尤其(14a)；和(16)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合278]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(14)，尤其(14a)；和(17)引起的感染[组合279]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(14)，尤其(14a)；和(17)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合280]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(14)，尤其(14a)；和(18)引起的感染[组合281]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(14)，尤其(14a)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合282]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(14)，尤其(14a)；和(19)引起的感染[组合283]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(14)，尤其(14a)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合284]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(14)，尤其(14a)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合285]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(14)，尤其(14a)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合286]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(15)；和(16)引起的感染[组合287]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(15)；和(16)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合288]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(15)；和(17)引起的感染[组合289]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(15)；和(17)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合290]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(15)；和(18)引起的感染[组合291]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(15)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合292]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(15)；和(19)引起的感染[组合293]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(15)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合294]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(15)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合295]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(15)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合296]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(16)；和(17)引起的感染[组合297]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(15)；和(17)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合298]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(16)；和(18)引起的感染[组合299]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(16)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合300]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(16)；和(19)引起的感染[组合301]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(16)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合302]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(16)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合303]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(16)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合304]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(17)；和(18)引起的感染[组合305]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(17)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合306]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(17)；和(19)引起的感染[组合307]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(17)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合308]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(17)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合309]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(17)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合310]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(18)；和(19)引起的感染[组合311]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(18)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合312]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(18)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合313]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(18)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合314]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(19)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合315]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(19)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合316]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(10)；和(11)引起的感染[组合317]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(10)；和(11)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合318]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(10)；和(12)引起的感染[组合319]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(10)；和(12)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合320]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(10)；和(13)，尤其(13a)引起的感染[组合321]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(10)；和(13)，尤其(13a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合322]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(10)；和(14)，尤其(14a)和/或(14b)引起的感染[组合323]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(10)；和(14)，尤其(14a)和/或(14b)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合324]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(10)；和(15)引起的感染[组合325]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(10)；和(15)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合326]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(10)；和(16)引起的感染[组合327]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(10)；和(16)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合328]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(10)；和(17)引起的感染[组合329]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(10)；和(17)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合330]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(10)；和(18)引起的感染[组合331]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(10)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合332]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(10)；和(19)引起的感染[组合333]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(10)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合334]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(10)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合335]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(10)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合336]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(11)；和(12)引起的感染[组合337]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(11)；和(12)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合338]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)；(11)；和(13)，尤其(13a)引起的感染[组合339]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(11)；和(13)，尤其(13a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合340]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(11)；和(14)，尤其(14a)和/或(14b)引起的感染[组合341]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(11)；和(14)，尤其(14a)和/或(14b)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合342]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(11)；和(15)引起的感染[组合343]，优选地所述免疫活性成分包含猪病原体(9)；(11)；和(15)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合344]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(11)；和(16)引起的感染[组合345]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(11)；和(16)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合346]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(11)；和(17)引起的感染[组合347]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(11)；和(17)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合348]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(11)；和(18)引起的感染[组合349]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(11)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合350]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(11)；和(19)引起的感染[组合351]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(11)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合352]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(11)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合353]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(11)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合354]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(12)；和(13)，尤其(13a)引起的感染[组合355]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(12)；和(13)，尤其(13a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合356]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(12)；和(14)，尤其(14a)和/或(14b)引起的感染[组合357]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(12)；和(14)，尤其(14a)和/或(14b)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合358]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(12)；和(15)引起的感染[组合359]，优选地所述免疫活性成分包含猪病原体(9)；(12)；和(15)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合360]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(12)；和(16)引起的感染[组合361]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(12)；和(16)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合362]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(12)；和(17)引起的感染[组合363 ]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(12)；和(17)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合364]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(12)；和(18)引起的感染[组合365]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(12)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合366]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(12)；和(19)引起的感染[组合367]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(12)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合368]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(12)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合369]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(12)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合370]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(13)，尤其(13a)；和(14)，尤其(14a)和/或(14b)引起的感染[组合371]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(13)，尤其(13a)；和(14)，尤其(14a)和/或(14b)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合372]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)，(13)，尤其(13a)；和(15)引起的感染[组合373]，优选地所述免疫活性成分包含猪病原体(9)；(13)，尤其(13a)；和(15)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合374]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(13)，尤其(13a)；和(16)引起的感染[组合375]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(13)，尤其(13a)；和(16)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合376]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(13)，尤其(13a)；和(17)引起的感染[组合377]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(13)，尤其(13a)；和(17)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合378]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(13)，尤其(13a)；和(18)引起的感染[组合379]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(13)，尤其(13a)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合380]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(13)，尤其(13a)；和(19)引起的感染[组合381]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(13)，尤其(13a)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合382]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(13)，尤其(13a)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合383]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)，尤其(13a)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合384]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(14)，尤其(14a)；和(15)引起的感染[组合385]，优选地所述免疫活性成分包含猪病原体(9)；(14)，尤其(14a)；和(15)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合386]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(14)，尤其(14a)；和(16)引起的感染[组合387]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(14)，尤其(14a)；和(16)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合388]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(14)，尤其(14a)；和(17)引起的感染[组合389]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(14)，尤其(14a)；和(17)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合390]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(14)，尤其(14a)；和(18)引起的感染[组合391]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(14)，尤其(14a)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合392]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(14)，尤其(14a)；和(19)引起的感染[组合393]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(14)，尤其(14a)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合394]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(14)，尤其(14a)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合395]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(14)，尤其(14a)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合396]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(15)；和(16)引起的感染[组合397]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(15)；和(16)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合398]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(15)；和(17)引起的感染[组合399]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(15)；和(17)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合400]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(15)；和(18)引起的感染[组合401]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(15)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合402]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(15)；和(19)引起的感染[组合403]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(15)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合404]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(15)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合405]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(15)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合406]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(16)；和(17)引起的感染[组合407]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(15)；和(17)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合408]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(16)；和(18)引起的感染[组合409]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(16)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合410]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(16)；和(19)引起的感染[组合411]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(16)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合412]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(16)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合413]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(16)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合412]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(17)；和(18)引起的感染[组合413]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(17)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合414]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(17)；和(19)引起的感染[组合415]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(17)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合416]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(17)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合417]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(17)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合418]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(18)；和(19)引起的感染[组合419]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(18)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合420]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(18)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合421]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(18)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合422]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)；(19)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合423]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(19)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合424]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；(10)；和(12)引起的感染[组合425]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；(10)；和(12)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合426]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；(10)；和(13)，尤其(13a)引起的感染[组合427]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；(10)；和(13)，尤其(13a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合428]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；(10)；和(14)，尤其(14a)和/或(14b)引起的感染[组合429]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；(10)；和(14)，尤其(14a)和/或(14b)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合430]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；(10)；和(15)引起的感染[组合431]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；(10)；和(15)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合432]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；(10)；和(16)引起的感染[组合433]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；(10)；和(16)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合434]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；(10)；和(17)引起的感染[组合435]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；(10)；和(17)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合436]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；(10)；和(18)引起的感染[组合437]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；(10)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合438]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；(10)；和(19)引起的感染[组合439]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；(10)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合440]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；(10)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合441]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；(10)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合442]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；(12)；和(13)，尤其(13a)引起的感染[组合443]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；(12)；和(13)，尤其(13a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合444]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；(12)；和(14)，尤其(14a)和/或(14b)引起的感染[组合445]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；(12)；和(14)，尤其(14a)和/或(14b)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合446]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；(12)；和(15)引起的感染[组合447]，优选地所述免疫活性成分包含猪病原体(11)；(12)；和(15)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合448]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；(12)；和(16)引起的感染[组合449]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；(12)；和(16)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合450]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；(12)；和(17)引起的感染[组合451]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；(12)；和(17)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合452]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；(12)；和(18)引起的感染[组合453]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；(12)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合454]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；(12)；和(19)引起的感染[组合455]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；(12)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合456]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；(12)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合457]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；(12)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合458]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；(13)，尤其(13a)；和(14)，尤其(14a)和/或(14b)引起的感染[组合459]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；(13)，尤其(13a)；和(14)，尤其(14a)和/或(14b)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合460]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)，(13)，尤其(13a)；和(15)引起的感染[组合461]，优选地所述免疫活性成分包含猪病原体(11)；(13)，尤其(13a)；和(15)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合462]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；(13)，尤其(13a)；和(16)引起的感染[组合463]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；(13)，尤其(13a)；和(16)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合464]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；(13)，尤其(13a)；和(17)引起的感染[组合465]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；(13)，尤其(13a)；和(17)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合466]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；(13)，尤其(13a)；和(18)引起的感染[组合467]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；(13)，尤其(13a)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合468]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；(13)，尤其(13a)；和(19)引起的感染[组合469]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；(13)，尤其(13a)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合470]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；(13)，尤其(13a)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合471]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)，尤其(13a)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合472]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；(14)，尤其(14a)；和(15)引起的感染[组合473]，优选地所述免疫活性成分包含猪病原体(11)；(14)，尤其(14a)；和(15)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合474]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；(14)，尤其(14a)；和(16)引起的感染[组合475]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；(14)，尤其(14a)；和(16)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合476]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；(14)，尤其(14a)；和(17)引起的感染[组合477]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；(14)，尤其(14a)；和(17)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合478]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；(14)，尤其(14a)；和(18)引起的感染[组合479]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；(14)，尤其(14a)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合480]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；(14)，尤其(14a)；和(19)引起的感染[组合481]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；(14)，尤其(14a)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合482]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；(14)，尤其(14a)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合483]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；(14)，尤其(14a)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合484]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；(15)；和(16)引起的感染[组合485]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；(15)；和(16)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合486]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；(15)；和(17)引起的感染[组合487]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；(15)；和(17)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合488]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；(15)；和(18)引起的感染[组合489]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；(15)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合490]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；(15)；和(19)引起的感染[组合491]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；(15)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合492]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；(15)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合493]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；(15)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合494]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；(16)；和(17)引起的感染[组合495]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；(15)；和(17)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合496]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；(16)；和(18)引起的感染[组合497]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；(16)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合498]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；(16)；和(19)引起的感染[组合499]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；(16)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合500]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；(16)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合501]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；(16)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合502]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；(17)；和(18)引起的感染[组合503]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；(17)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合504]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；(17)；和(19)引起的感染[组合505]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；(17)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合506]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；(17)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合507]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；(17)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合508]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；(18)；和(19)引起的感染[组合509]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；(18)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合510]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；(18)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合511]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；(18)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合512]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(11)；(19)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合513]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(11)；(19)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合514]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(12)；(10)；和(13)，尤其(13a)引起的感染[组合515]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(12)；(10)；和(13)，尤其(13a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合516]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(12)；(10)；和(14)，尤其(14a)和/或(14b)引起的感染[组合517]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(12)；(10)；和(14)，尤其(14a)和/或(14b)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合518]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(12)；(10)；和(15)引起的感染[组合519]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(12)；(10)；和(15)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合520]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(12)；(10)；和(16)引起的感染[组合521]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(12)；(10)；和(16)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合522]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(12)；(10)；和(17)引起的感染[组合523]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(12)；(10)；和(17)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合524]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(12)；(10)；和(18)引起的感染[组合525]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(12)；(10)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合526]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(12)；(10)；和(19)引起的感染[组合527]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(12)；(10)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合528]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(12)；(10)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合529]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(12)；(10)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合530]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(12)；(13)，尤其(13a)；和(14)，尤其(14a)和/或(14b)引起的感染[组合531]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(12)；(13)，尤其(13a)；和(14)，尤其(14a)和/或(14b)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合532]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(12)，(13)，尤其(13a)；和(15)引起的感染[组合533]，优选地所述免疫活性成分包含猪病原体(12)；(13)，尤其(13a)；和(15)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合534]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(12)；(13)，尤其(13a)；和(16)引起的感染[组合535]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(12)；(13)，尤其(13a)；和(16)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合536]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(12)；(13)，尤其(13a)；和(17)引起的感染[组合537]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(12)；(13)，尤其(13a)；和(17)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合538]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(12)；(13)，尤其(13a)；和(18)引起的感染[组合539 ]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(12)；(13)，尤其(13a)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合540]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(12)；(13)，尤其(13a)；和(19)引起的感染[组合541]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(12)；(13)，尤其(13a)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合542]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(12)；(13)，尤其(13a)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合543]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(12)，尤其(13a)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合544]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(12)；(14)，尤其(14a)；和(15)引起的感染[组合545]，优选地所述免疫活性成分包含猪病原体(12)；(14)，尤其(14a)；和(15)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合546]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(12)；(14)，尤其(14a)；和(16)引起的感染[组合547]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(12)；(14)，尤其(14a)；和(16)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合548]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(12)；(14)，尤其(14a)；和(17)引起的感染[组合549]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(12)；(14)，尤其(14a)；和(17)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合550]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(12)；(14)，尤其(14a)；和(18)引起的感染[组合551]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(12)；(14)，尤其(14a)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合552]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(12)；(14)，尤其(14a)；和(19)引起的感染[组合553 ]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(12)；(14)，尤其(14a)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合554]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(12)；(14)，尤其(14a)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合555]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(12)；(14)，尤其(14a)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合556]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(12)；(15)；和(16)引起的感染[组合557]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(12)；(15)；和(16)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合558]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(12)；(15)；和(17)引起的感染[组合559]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(12)；(15)；和(17)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合560]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(12)；(15)；和(18)引起的感染[组合561]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(12)；(15)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合562]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(12)；(15)；和(19)引起的感染[组合563]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(12)；(15)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合564]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(12)；(15)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合565]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(12)；(15)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合566]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(12)；(16)；和(17)引起的感染[组合567]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(12)；(15)；和(17)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合568]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(12)；(16)；和(18)引起的感染[组合569]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(12)；(16)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合570]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(12)；(16)；和(19)引起的感染[组合571]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(12)；(16)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合572]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(12)；(16)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合573]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(12)；(16)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合574]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(12)；(17)；和(18)引起的感染[组合575]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(12)；(17)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合576]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(12)；(17)；和(19)引起的感染[组合577]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(12)；(17)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合578]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(12)；(17)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合579]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(12)；(17)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合580]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(12)；(18)；和(19)引起的感染[组合581]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(12)；(18)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合582]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(12)；(18)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合583]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(12)；(18)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合584]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(12)；(19)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合585]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(12)；(19)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合586]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(13)，尤其(13a)；(10)；和(14)，尤其(14a)和/或(14b)引起的感染[组合587]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(13)，尤其(13a)；(10)；和(14)，尤其(14a)和/或(14b)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合588]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(13)，尤其(13a)；(10)；和(15)引起的感染[组合589]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(13)，尤其(13a)；(10)；和(15)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合590]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(13)，尤其(13a)；(10)；和(16)引起的感染[组合591]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(13)，尤其(13a)；(10)；和(16)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合592]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(13)，尤其(13a)；(10)；和(17)引起的感染[组合593]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(13)，尤其(13a)；(10)；和(17)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合594]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(13)，尤其(13a)；(10)；和(18)引起的感染[组合595]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(13)，尤其(13a)；(10)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合596]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(13)，尤其(13a)；(10)；和(19)引起的感染[组合597]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(13)，尤其(13a)；(10)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合598]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(13)，尤其(13a)；(10)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合599]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(13)，尤其(13a)；(10)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合600]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(13)，尤其(13a)；(14)，尤其(14a)；和(15)引起的感染[组合601]，优选地所述免疫活性成分包含猪病原体(13)，尤其(13a)；(14)，尤其(14a)；和(15)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合602]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(13)，尤其(13a)；(14)，尤其(14a)；和(16)引起的感染[组合603]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(13)，尤其(13a)；(14)，尤其(14a)；和(16)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合604]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(13)，尤其(13a)；(14)，尤其(14a)；和(17)引起的感染[组合605]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(13)，尤其(13a)；(14)，尤其(14a)；和(17)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合606]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(13)，尤其(13a)；(14)，尤其(14a)；和(18)引起的感染[组合607]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(13)，尤其(13a)；(14)，尤其(14a)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合608]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(13)，尤其(13a)；(14)，尤其(14a)；和(19)引起的感染[组合609]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(13)，尤其(13a)；(14)，尤其(14a)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合610]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(13)，尤其(13a)；(14)，尤其(14a)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合611]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(13)，尤其(13a)；(14)，尤其(14a)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合612]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(13)，尤其(13a)；(15)；和(16)引起的感染[组合613]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(13)，尤其(13a)；(15)；和(16)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合614]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(13)，尤其(13a)；(15)；和(17)引起的感染[组合615]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(13)，尤其(13a)；(15)；和(17)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合616]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(13)，尤其(13a)；(15)；和(18)引起的感染[组合617]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(13)，尤其(13a)；(15)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合618]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(13)，尤其(13a)；(15)；和(19)引起的感染[组合619]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(13)，尤其(13a)；(15)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合620]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(13)，尤其(13a)；(15)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合621]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(13)，尤其(13a)；(15)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合622]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(13)，尤其(13a)；(16)；和(17)引起的感染[组合623]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(13)，尤其(13a)；(15)；和(17)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合624]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(13)，尤其(13a)；(16)；和(18)引起的感染[组合625]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(13)，尤其(13a)；(16)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合626]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(13)，尤其(13a)；(16)；和(19)引起的感染[组合627]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(13)，尤其(13a)；(16)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合628]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(13)，尤其(13a)；(16)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合629]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(13)，尤其(13a)；(16)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合630]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(13)，尤其(13a)；(17)；和(18)引起的感染[组合631]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(13)，尤其(13a)；(17)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合632]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(13)，尤其(13a)；(17)；和(19)引起的感染[组合633]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(13)，尤其(13a)；(17)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合634]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(13)，尤其(13a)；(17)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合635]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(13)，尤其(13a)；(17)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合636]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(13)，尤其(13a)；(18)；和(19)引起的感染[组合637]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(13)，尤其(13a)；(18)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合638]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(13)，尤其(13a)；(18)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合639]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(13)，尤其(13a)；(18)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合640]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(13)，尤其(13a)；(19)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合641]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(13)，尤其(13a)；(19)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合642]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(14)，尤其(14a)和/或(14b)；(10)；和(15)引起的感染[组合643]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(14)，尤其(14a)和/或(14b)；(10)；和(15)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合644]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(14)，尤其(14a)和/或(14b)；(10)；和(16)引起的感染[组合645]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(14)，尤其(14a)和/或(14b)；(10)；和(16)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合646]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(14)，尤其(14a)和/或(14b)；(10)；和(17)引起的感染[组合647]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(14)，尤其(14a)和/或(14b)；(10)；和(17)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合648]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(14)，尤其(14a)和/或(14b)；(10)；和(18)引起的感染[组合649]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(14)，尤其(14a)和/或(14b)；(10)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合650]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(14)，尤其(14a)和/或(14b)；(10)；和(19)引起的感染[组合651]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(14)，尤其(14a)和/或(14b)；(10)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合652]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(14)，尤其(14a)和/或(14b)；(10)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合653]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(14)，尤其(14a)和/或(14b)；(10)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合654]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(14)，尤其(14a)和/或(14b)；(15)；和(16)引起的感染[组合655]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(14)，尤其(14a)和/或(14b)；(15)；和(16)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合656]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(14)，尤其(14a)和/或(14b)；(15)；和(17)引起的感染[组合657]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(14)，尤其(14a)和/或(14b)；(15)；和(17)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合658]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(14)，尤其(14a)和/或(14b)；(15)；和(18)引起的感染[组合659]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(14)，尤其(14a)和/或(14b)；(15)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合660]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(14)，尤其(14a)和/或(14b)；(15)；和(19)引起的感染[组合661]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(14)，尤其(14a)和/或(14b)；(15)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合662]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(14)，尤其(14a)和/或(14b)；(15)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合663]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(14)，尤其(14a)和/或(14b)；(15)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合664]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(14)，尤其(14a)和/或(14b)；(16)；和(17)引起的感染[组合665]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(14)，尤其(14a)和/或(14b)；(15)；和(17)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合666]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(14)，尤其(14a)和/或(14b)；(16)；和(18)引起的感染[组合667]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(14)，尤其(14a)和/或(14b)；(16)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合668]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(14)，尤其(14a)和/或(14b)；(16)；和(19)引起的感染[组合669]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(14)，尤其(14a)和/或(14b)；(16)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合670]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(14)，尤其(14a)和/或(14b)；(16)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合671]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(14)，尤其(14a)和/或(14b)；(16)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合672]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(14)，尤其(14a)和/或(14b)；(17)；和(18)引起的感染[组合673]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(14)，尤其(14a)和/或(14b)；(17)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合674]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(14)，尤其(14a)和/或(14b)；(17)；和(19)引起的感染[组合675]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(14)，尤其(14a)和/或(14b)；(17)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合676]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(14)，尤其(14a)和/或(14b)；(17)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合677]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(14)，尤其(14a)和/或(14b)；(17)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合678]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(14)，尤其(14a)和/或(14b)；(18)；和(19)引起的感染[组合679]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(14)，尤其(14a)和/或(14b)；(18)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合680]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(14)，尤其(14a)和/或(14b)；(18)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合681]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(14)，尤其(14a)和/或(14b)；(18)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合682]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(14)，尤其(14a)和/或(14b)；(19)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合683]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(14)，尤其(14a)和/或(14b)；(19)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合684]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(16)；(10)；和(15)引起的感染[组合685]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(16)；(10)；和(15)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合686]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(16)；(10)；和(17)引起的感染[组合687]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(16)；(10)；和(17)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合688]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(16)；(10)；和(18)引起的感染[组合689]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(16)；(10)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合690]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(16)；(10)；和(19)引起的感染[组合691]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(16)；(10)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合692]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(16)；(10)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合693]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(16)；(10)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合694]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(16)；(15)；和(17)引起的感染[组合695]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(16)；(15)；和(17)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合696]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(16)；(15)；和(18)引起的感染[组合697]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(16)；(15)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合698]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(16)；(15)；和(19)引起的感染[组合699]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(16)；(15)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合700]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(16)；(15)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合701]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(16)；(15)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合702]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(16)；(17)；和(18)引起的感染[组合703]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(16)；(17)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合704]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(16)；(17)；和(19)引起的感染[组合705]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(16)；(17)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合706]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(16)；(17)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合707 ]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(16)；(17)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合708]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(16)；(18)；和(19)引起的感染[组合709]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(16)；(18)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合710]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(16)；(18)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合711]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(16)；(18)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合712]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(16)；(19)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合713]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(16)；(19)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合714]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(14)，尤其(14a)，(16)；(17)；和(11)引起的感染[组合715]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(14)，尤其(14a)，(16)；(17)；和(11)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合716]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(14)，尤其(14a)，(16)；(17)；和(9)引起的感染[组合717]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(14)，尤其(14a)，(16)；(17)；和(9)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合718]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(14)，尤其(14a)，(16)；(17)；和(10)引起的感染[组合719]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(14)，尤其(14a)，(16)；(17)；和(10)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合720]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(14)，尤其(14a)，(16)；(17)；和(12)引起的感染[组合721]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(14)，尤其(14a)，(16)；(17)；和(12)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合722]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(13)，尤其(13a)引起的感染[组合723]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(14)，尤其(14a)，(16)；(17)；和(13)，尤其(13a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合724]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(14)，尤其(14a)，(16)；(17)；和(15)引起的感染[组合725]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(14)，尤其(14a)，(16)；(17)；和(15)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合726]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(14)，尤其(14a)，(16)；(17)；和(18)引起的感染[组合727]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(14)，尤其(14a)，(16)；(17)；和(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合728]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(14)，尤其(14a)，(16)；(17)；和(19)引起的感染[组合729]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(14)，尤其(14a)，(16)；(17)；和(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合730]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(14)，尤其(14a)，(16)；(17)；和(29)，尤其(29a)引起的感染[组合731]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(14)，尤其(14a)，(16)；(17)；和(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合732]。
根据另一实施方案，[组合1]的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由猪病原体(9)，(11)；(12)；(14)，尤其(14a)；(16)；和(17)引起的感染[组合733]，优选地所述免疫活性成分包含所述猪病原体(9)；(11)；(12)；(14)，尤其(14a)，(16)；和(17)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合734]。
根据另一实施方案，本发明涉及[组合733或734]的组合疫苗，其还包含有效治疗和/或预防由猪病原体(13)，尤其(13a)引起的感染的免疫活性成分[组合735]，或优选地，所述另外的免疫活性成分包含猪病原体(13)，尤其(13a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合736]。
根据另一实施方案，本发明涉及[组合733，734，735或736]之一的组合疫苗，其还包含有效治疗和/或预防由猪病原体(10)引起的感染的免疫活性成分[组合737]，或优选地，所述另外的免疫活性成分包含猪病原体(10)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合738]。
根据另一实施方案，本发明涉及[组合733，734，735，736，737或738]之一的组合疫苗，其还包含有效治疗和/或预防由猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)引起的感染的免疫活性成分[组合739]，或优选地，所述另外的免疫活性成分包含猪病原体(1)，尤其(1a)和/或(1b)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合740]。
根据另一实施方案，本发明涉及[组合733，734，735，736，737，738，739或740]之一的组合疫苗，其还包含有效治疗和/或预防由猪病原体(29)，尤其(29a)引起的感染的免疫活性成分[组合741]，或优选地，所述另外的免疫活性成分包含猪病原体(29)，尤其(29a)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合742]。
根据另一实施方案，本发明涉及[组合733，734，735，736，737，738，739，740，741或742]之一的组合疫苗，其还包含有效治疗和/或预防由猪病原体(15)引起的感染的免疫活性成分[组合743]，或优选地，所述另外的免疫活性成分包含猪病原体(15)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合744]。
根据另一实施方案，本发明涉及[组合733，734，735，736，737，738，739，740，741，742，743或744]之一的组合疫苗，其还包含有效治疗和/或预防由猪病原体(18)引起的感染的免疫活性成分[组合745]，或优选地，所述另外的免疫活性成分包含猪病原体(18)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合746]。
根据另一实施方案，本发明涉及[组合733，734，735，736，737，738，739，740，741，742，743，744，745或746]之一的组合疫苗，其还包含有效治疗和/或预防由猪病原体(19)引起的感染的免疫活性成分[组合747]，或优选地，所述另外的免疫活性成分包含猪病原体(19)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合748]。
根据另一实施方案，本发明涉及[组合001，002，003，004，005，006，007，008，009，010，011，012，013，014，015，016，017，018，019，020，021，022，023，024，025，026，027，028，029，030，031，032，033，034，035，036，037，038，039，040，041，042，043，044，045，046，047，048，049，050，051，052，053，054，055，056，057，058，059，060，061，062，063，064，065，066，067，068，069，070，071，072，073，074，075，076，077，078，079，080，081，082，083，084，085，086，087，088，089，090，091，092，093，094，095，096，097，098，099，100，101，102，103，104，105，106，107，108，109，110，111，112，113，114，115，116，117，118，119，120，121，122，123，124，125，126，127，128，129，130，131，132，133，134，135，136，137，138，139，140，141，142，143，144，145，146，147，148，149，150，151，152，153，154，155，156，157，158，159，160，161，162，163，164，165，166，167，168，169，170，171，172，173，174，175，176，177，178，179，180，181，182，183，184，185，186，187，188，189，190，191，192，193，194，195，196，197，198，199，200，201，202，203，204，205，206，207，208，209，210，211，212，213，214，215，216，217，218，219，220，221，222，223，224，225，226，227，228，229，230，231，232，233，234，235，236，237，238，239，240，241，242，243，244，245，246，247，248，249，250，251，252，253，254，255，256，257，258，259，260，261，262，263，264，265，266，267，268，269，270，271，272，273，274，275，276，277，278，279，280，281，282，283，284，285，286，287，288，289，290，291，292，293，294，295，296，297，298，299，300，301，302，303，304，305，306，307，308，309，310，311，312，313，314，315，316，317，318，319，320，321，322，323，324，325，326，327，328，329，330，331，332，333，334，335，336，337，338，339，340，341，342，343，344，345，346，347，348，349，350，351，352，353，354，355，356，357，358，359，360，361，362，363，364，365，366，367，368，369，370，371，372，373，374，375，376，377，378，379，380，381，382，383，384，385，386，387，388，389，390，391，392，393，394，395，396，397，398，399，400，401，402，403，404，405，406，407，408，409，410，411，412，413，414，415，416，417，418，419，420，421，422，423，424，425，426，427，428，429，430，431，432，433，434，435，436，437，438，439，440，441，442，443，444，445，446，447，448，449，450，451，452，453，454，455，456，457，458，459，460，461，462，463，464，465，466，467，468，469，470，471，472，473，474，475，476，477，478，479，480，481，482，483，484，485，486，487，488，489，490，491，492，493，494，495，496，497，498，499，500，501，502，503，504，505，506，507，508，509，510，511，512，513，514，515，516，517，518，519，520，521，522，523，524，525，526，527，528，529，530，531，532，533，534，535，536，537，538，539，540，541，542，543，544，545，546，547，548，549，550，551，552，553，554，555，556，557，558，559，560，561，562，563，564，565，566，567，568，569，570，571，572，573，574，575，576，577，578，579，580，581，582，583，584，585，586，587，588，589，590，591，592，593，594，595，596，597，598，599，600，601，602，603，604，605，606，607，608，609，610，611，612，613，614，615，616，617，618，619，620，621，622，623，624，625，626，627，628，629，630，631，632，633，634，635，636，637，638，639，640，641，642，643，644，645，646，647，648，649，650，651，652，653，654，655，656，657，658，659，660，661，662，663，664，665，666，667，668，669，670，671，672，673，674，675，676，677，678，679，680，681，682，683，684，685，686，687，688，689，690，691，692，693，694，695，696，697，698，699，700，701，702，703，704，705，706，707，708，709，710，711，712，713，714，715，716，717，718，719，720，721，722，723，724，725，726，727，728，729，730，731，732，733，734，735，736，737，738，739，740，741，742，743，744，745，746，747或748]之一的组合疫苗，其还包含有效治疗和/或预防由猪病原体(2)引起的感染的免疫活性成分[组合749]，或优选地，所述另外的免疫活性成分包含猪病原体(2)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合750]。
根据另一实施方案，本发明涉及[组合001，002，003，004，005，006，007，008，009，010，011，012，013，014，015，016，017，018，019，020，021，022，023，024，025，026，027，028，029，030，031，032，033，034，035，036，037，038，039，040，041，042，043，044，045，046，047，048，049，050，051，052，053，054，055，056，057，058，059，060，061，062，063，064，065，066，067，068，069，070，071，072，073，074，075，076，077，078，079，080，081，082，083，084，085，086，087，088，089，090，091，092，093，094，095，096，097，098，099，100，101，102，103，104，105，106，107，108，109，110，111，112，113，114，115，116，117，118，119，120，121，122，123，124，125，126，127，128，129，130，131，132，133，134，135，136，137，138，139，140，141，142，143，144，145，146，147，148，149，150，151，152，153，154，155，156，157，158，159，160，161，162，163，164，165，166，167，168，169，170，171，172，173，174，175，176，177，178，179，180，181，182，183，184，185，186，187，188，189，190，191，192，193，194，195，196，197，198，199，200，201，202，203，204，205，206，207，208，209，210，211，212，213，214，215，216，217，218，219，220，221，222，223，224，225，226，227，228，229，230，231，232，233，234，235，236，237，238，239，240，241，242，243，244，245，246，247，248，249，250，251，252，253，254，255，256，257，258，259，260，261，262，263，264，265，266，267，268，269，270，271，272，273，274，275，276，277，278，279，280，281，282，283，284，285，286，287，288，289，290，291，292，293，294，295，296，297，298，299，300，301，302，303，304，305，306，307，308，309，310，311，312，313，314，315，316，317，318，319，320，321，322，323，324，325，326，327，328，329，330，331，332，333，334，335，336，337，338，339，340，341，342，343，344，345，346，347，348，349，350，351，352，353，354，355，356，357，358，359，360，361，362，363，364，365，366，367，368，369，370，371，372，373，374，375，376，377，378，379，380，381，382，383，384，385，386，387，388，389，390，391，392，393，394，395，396，397，398，399，400，401，402，403，404，405，406，407，408，409，410，411，412，413，414，415，416，417，418，419，420，421，422，423，424，425，426，427，428，429，430，431，432，433，434，435，436，437，438，439，440，441，442，443，444，445，446，447，448，449，450，451，452，453，454，455，456，457，458，459，460，461，462，463，464，465，466，467，468，469，470，471，472，473，474，475，476，477，478，479，480，481，482，483，484，485，486，487，488，489，490，491，492，493，494，495，496，497，498，499，500，501，502，503，504，505，506，507，508，509，510，511，512，513，514，515，516，517，518，519，520，521，522，523，524，525，526，527，528，529，530，531，532，533，534，535，536，537，538，539，540，541，542，543，544，545，546，547，548，549，550，551，552，553，554，555，556，557，558，559，560，561，562，563，564，565，566，567，568，569，570，571，572，573，574，575，576，577，578，579，580，581，582，583，584，585，586，587，588，589，590，591，592，593，594，595，596，597，598，599，600，601，602，603，604，605，606，607，608，609，610，611，612，613，614，615，616，617，618，619，620，621，622，623，624，625，626，627，628，629，630，631，632，633，634，635，636，637，638，639，640，641，642，643，644，645，646，647，648，649，650，651，652，653，654，655，656，657，658，659，660，661，662，663，664，665，666，667，668，669，670，671，672，673，674，675，676，677，678，679，680，681，682，683，684，685，686，687，688，689，690，691，692，693，694，695，696，697，698，699，700，701，702，703，704，705，706，707，708，709，710，711，712，713，714，715，716，717，718，719，720，721，722，723，724，725，726，727，728，729，730，731，732，733，734，735，736，737，738，739，740，741，742，743，744，745，746，747，748，749或750]之一的组合疫苗，其还包含有效治疗和/或预防由猪病原体(3)引起的感染的免疫活性成分[组合751]，或优选地，所述另外的免疫活性成分包含猪病原体(3)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合752]。
根据另一实施方案，本发明涉及[组合001，002，003，004，005，006，007，008，009，010，011，012，013，014，015，016，017，018，019，020，021，022，023，024，025，026，027，028，029，030，031，032，033，034，035，036，037，038，039，040，041，042，043，044，045，046，047，048，049，050，051，052，053，054，055，056，057，058，059，060，061，062，063，064，065，066，067，068，069，070，071，072，073，074，075，076，077，078，079，080，081，082，083，084，085，086，087，088，089，090，091，092，093，094，095，096，097，098，099，100，101，102，103，104，105，106，107，108，109，110，111，112，113，114，115，116，117，118，119，120，121，122，123，124，125，126，127，128，129，130，131，132，133，134，135，136，137，138，139，140，141，142，143，144，145，146，147，148，149，150，151，152，153，154，155，156，157，158，159，160，161，162，163，164，165，166，167，168，169，170，171，172，173，174，175，176，177，178，179，180，181，182，183，184，185，186，187，188，189，190，191，192，193，194，195，196，197，198，199，200，201，202，203，204，205，206，207，208，209，210，211，212，213，214，215，216，217，218，219，220，221，222，223，224，225，226，227，228，229，230，231，232，233，234，235，236，237，238，239，240，241，242，243，244，245，246，247，248，249，250，251，252，253，254，255，256，257，258，259，260，261，262，263，264，265，266，267，268，269，270，271，272，273，274，275，276，277，278，279，280，281，282，283，284，285，286，287，288，289，290，291，292，293，294，295，296，297，298，299，300，301，302，303，304，305，306，307，308，309，310，311，312，313，314，315，316，317，318，319，320，321，322，323，324，325，326，327，328，329，330，331，332，333，334，335，336，337，338，339，340，341，342，343，344，345，346，347，348，349，350，351，352，353，354，355，356，357，358，359，360，361，362，363，364，365，366，367，368，369，370，371，372，373，374，375，376，377，378，379，380，381，382，383，384，385，386，387，388，389，390，391，392，393，394，395，396，397，398，399，400，401，402，403，404，405，406，407，408，409，410，411，412，413，414，415，416，417，418，419，420，421，422，423，424，425，426，427，428，429，430，431，432，433，434，435，436，437，438，439，440，441，442，443，444，445，446，447，448，449，450，451，452，453，454，455，456，457，458，459，460，461，462，463，464，465，466，467，468，469，470，471，472，473，474，475，476，477，478，479，480，481，482，483，484，485，486，487，488，489，490，491，492，493，494，495，496，497，498，499，500，501，502，503，504，505，506，507，508，509，510，511，512，513，514，515，516，517，518，519，520，521，522，523，524，525，526，527，528，529，530，531，532，533，534，535，536，537，538，539，540，541，542，543，544，545，546，547，548，549，550，551，552，553，554，555，556，557，558，559，560，561，562，563，564，565，566，567，568，569，570，571，572，573，574，575，576，577，578，579，580，581，582，583，584，585，586，587，588，589，590，591，592，593，594，595，596，597，598，599，600，601，602，603，604，605，606，607，608，609，610，611，612，613，614，615，616，617，618，619，620，621，622，623，624，625，626，627，628，629，630，631，632，633，634，635，636，637，638，639，640，641，642，643，644，645，646，647，648，649，650，651，652，653，654，655，656，657，658，659，660，661，662，663，664，665，666，667，668，669，670，671，672，673，674，675，676，677，678，679，680，681，682，683，684，685，686，687，688，689，690，691，692，693，694，695，696，697，698，699，700，701，702，703，704，705，706，707，708，709，710，711，712，713，714，715，716，717，718，719，720，721，722，723，724，725，726，727，728，729，730，731，732，733，734，735，736，737，738，739，740，741，742，743，744，745，746，747，748，749，750，751或752]之一的组合疫苗，其还包含有效治疗和/或预防由猪病原体(4)引起的感染的免疫活性成分[组合753]，或优选地，所述另外的免疫活性成分包含猪病原体(4)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合754]。
根据另一实施方案，本发明涉及[组合001，002，003，004，005，006，007，008，009，010，011，012，013，014，015，016，017，018，019，020，021，022，023，024，025，026，027，028，029，030，031，032，033，034，035，036，037，038，039，040，041，042，043，044，045，046，047，048，049，050，051，052，053，054，055，056，057，058，059，060，061，062，063，064，065，066，067，068，069，070，071，072，073，074，075，076，077，078，079，080，081，082，083，084，085，086，087，088，089，090，091，092，093，094，095，096，097，098，099，100，101，102，103，104，105，106，107，108，109，110，111，112，113，114，115，116，117，118，119，120，121，122，123，124，125，126，127，128，129，130，131，132，133，134，135，136，137，138，139，140，141，142，143，144，145，146，147，148，149，150，151，152，153，154，155，156，157，158，159，160，161，162，163，164，165，166，167，168，169，170，171，172，173，174，175，176，177，178，179，180，181，182，183，184，185，186，187，188，189，190，191，192，193，194，195，196，197，198，199，200，201，202，203，204，205，206，207，208，209，210，211，212，213，214，215，216，217，218，219，220，221，222，223，224，225，226，227，228，229，230，231，232，233，234，235，236，237，238，239，240，241，242，243，244，245，246，247，248，249，250，251，252，253，254，255，256，257，258，259，260，261，262，263，264，265，266，267，268，269，270，271，272，273，274，275，276，277，278，279，280，281，282，283，284，285，286，287，288，289，290，291，292，293，294，295，296，297，298，299，300，301，302，303，304，305，306，307，308，309，310，311，312，313，314，315，316，317，318，319，320，321，322，323，324，325，326，327，328，329，330，331，332，333，334，335，336，337，338，339，340，341，342，343，344，345，346，347，348，349，350，351，352，353，354，355，356，357，358，359，360，361，362，363，364，365，366，367，368，369，370，371，372，373，374，375，376，377，378，379，380，381，382，383，384，385，386，387，388，389，390，391，392，393，394，395，396，397，398，399，400，401，402，403，404，405，406，407，408，409，410，411，412，413，414，415，416，417，418，419，420，421，422，423，424，425，426，427，428，429，430，431，432，433，434，435，436，437，438，439，440，441，442，443，444，445，446，447，448，449，450，451，452，453，454，455，456，457，458，459，460，461，462，463，464，465，466，467，468，469，470，471，472，473，474，475，476，477，478，479，480，481，482，483，484，485，486，487，488，489，490，491，492，493，494，495，496，497，498，499，500，501，502，503，504，505，506，507，508，509，510，511，512，513，514，515，516，517，518，519，520，521，522，523，524，525，526，527，528，529，530，531，532，533，534，535，536，537，538，539，540，541，542，543，544，545，546，547，548，549，550，551，552，553，554，555，556，557，558，559，560，561，562，563，564，565，566，567，568，569，570，571，572，573，574，575，576，577，578，579，580，581，582，583，584，585，586，587，588，589，590，591，592，593，594，595，596，597，598，599，600，601，602，603，604，605，606，607，608，609，610，611，612，613，614，615，616，617，618，619，620，621，622，623，624，625，626，627，628，629，630，631，632，633，634，635，636，637，638，639，640，641，642，643，644，645，646，647，648，649，650，651，652，653，654，655，656，657，658，659，660，661，662，663，664，665，666，667，668，669，670，671，672，673，674，675，676，677，678，679，680，681，682，683，684，685，686，687，688，689，690，691，692，693，694，695，696，697，698，699，700，701，702，703，704，705，706，707，708，709，710，711，712，713，714，715，716，717，718，719，720，721，722，723，724，725，726，727，728，729，730，731，732，733，734，735，736，737，738，739，740，741，742，743，744，745，746，747，748，749，750，751，752，753或754]之一的组合疫苗，其还包含有效治疗和/或预防由猪病原体(5)，尤其(5a)和/或(5b)引起的感染的免疫活性成分[组合755]，或优选地，所述另外的免疫活性成分包含猪病原体(5)，尤其(5a)和/或(5b)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合756]。
根据另一实施方案，本发明涉及[组合001，002，003，004，005，006，007，008，009，010，011，012，013，014，015，016，017，018，019，020，021，022，023，024，025，026，027，028，029，030，031，032，033，034，035，036，037，038，039，040，041，042，043，044，045，046，047，048，049，050，051，052，053，054，055，056，057，058，059，060，061，062，063，064，065，066，067，068，069，070，071，072，073，074，075，076，077，078，079，080，081，082，083，084，085，086，087，088，089，090，091，092，093，094，095，096，097，098，099，100，101，102，103，104，105，106，107，108，109，110，111，112，113，114，115，116，117，118，119，120，121，122，123，124，125，126，127，128，129，130，131，132，133，134，135，136，137，138，139，140，141，142，143，144，145，146，147，148，149，150，151，152，153，154，155，156，157，158，159，160，161，162，163，164，165，166，167，168，169，170，171，172，173，174，175，176，177，178，179，180，181，182，183，184，185，186，187，188，189，190，191，192，193，194，195，196，197，198，199，200，201，202，203，204，205，206，207，208，209，210，211，212，213，214，215，216，217，218，219，220，221，222，223，224，225，226，227，228，229，230，231，232，233，234，235，236，237，238，239，240，241，242，243，244，245，246，247，248，249，250，251，252，253，254，255，256，257，258，259，260，261，262，263，264，265，266，267，268，269，270，271，272，273，274，275，276，277，278，279，280，281，282，283，284，285，286，287，288，289，290，291，292，293，294，295，296，297，298，299，300，301，302，303，304，305，306，307，308，309，310，311，312，313，314，315，316，317，318，319，320，321，322，323，324，325，326，327，328，329，330，331，332，333，334，335，336，337，338，339，340，341，342，343，344，345，346，347，348，349，350，351，352，353，354，355，356，357，358，359，360，361，362，363，364，365，366，367，368，369，370，371，372，373，374，375，376，377，378，379，380，381，382，383，384，385，386，387，388，389，390，391，392，393，394，395，396，397，398，399，400，401，402，403，404，405，406，407，408，409，410，411，412，413，414，415，416，417，418，419，420，421，422，423，424，425，426，427，428，429，430，431，432，433，434，435，436，437，438，439，440，441，442，443，444，445，446，447，448，449，450，451，452，453，454，455，456，457，458，459，460，461，462，463，464，465，466，467，468，469，470，471，472，473，474，475，476，477，478，479，480，481，482，483，484，485，486，487，488，489，490，491，492，493，494，495，496，497，498，499，500，501，502，503，504，505，506，507，508，509，510，511，512，513，514，515，516，517，518，519，520，521，522，523，524，525，526，527，528，529，530，531，532，533，534，535，536，537，538，539，540，541，542，543，544，545，546，547，548，549，550，551，552，553，554，555，556，557，558，559，560，561，562，563，564，565，566，567，568，569，570，571，572，573，574，575，576，577，578，579，580，581，582，583，584，585，586，587，588，589，590，591，592，593，594，595，596，597，598，599，600，601，602，603，604，605，606，607，608，609，610，611，612，613，614，615，616，617，618，619，620，621，622，623，624，625，626，627，628，629，630，631，632，633，634，635，636，637，638，639，640，641，642，643，644，645，646，647，648，649，650，651，652，653，654，655，656，657，658，659，660，661，662，663，664，665，666，667，668，669，670，671，672，673，674，675，676，677，678，679，680，681，682，683，684，685，686，687，688，689，690，691，692，693，694，695，696，697，698，699，700，701，702，703，704，705，706，707，708，709，710，711，712，713，714，715，716，717，718，719，720，721，722，723，724，725，726，727，728，729，730，731，732，733，734，735，736，737，738，739，740，741，742，743，744，745，746，747，748，749，750，751，752，753，754，755或756]之一的组合疫苗，其还包含有效治疗和/或预防由猪病原体(6)，尤其(6a)，(6b)，(6c)，(6d)和/或(6e)引起的感染的免疫活性成分[组合757]，或优选地，所述另外的免疫活性成分包含猪病原体(6)，尤其(6a)，(6b)，(6c)，(6d)和/或(6e)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合758]。
根据另一实施方案，本发明涉及[组合001，002，003，004，005，006，007，008，009，010，011，012，013，014，015，016，017，018，019，020，021，022，023，024，025，026，027，028，029，030，031，032，033，034，035，036，037，038，039，040，041，042，043，044，045，046，047，048，049，050，051，052，053，054，055，056，057，058，059，060，061，062，063，064，065，066，067，068，069，070，071，072，073，074，075，076，077，078，079，080，081，082，083，084，085，086，087，088，089，090，091，092，093，094，095，096，097，098，099，100，101，102，103，104，105，106，107，108，109，110，111，112，113，114，115，116，117，118，119，120，121，122，123，124，125，126，127，128，129，130，131，132，133，134，135，136，137，138，139，140，141，142，143，144，145，146，147，148，149，150，151，152，153，154，155，156，157，158，159，160，161，162，163，164，165，166，167，168，169，170，171，172，173，174，175，176，177，178，179，180，181，182，183，184，185，186，187，188，189，190，191，192，193，194，195，196，197，198，199，200，201，202，203，204，205，206，207，208，209，210，211，212，213，214，215，216，217，218，219，220，221，222，223，224，225，226，227，228，229，230，231，232，233，234，235，236，237，238，239，240，241，242，243，244，245，246，247，248，249，250，251，252，253，254，255，256，257，258，259，260，261，262，263，264，265，266，267，268，269，270，271，272，273，274，275，276，277，278，279，280，281，282，283，284，285，286，287，288，289，290，291，292，293，294，295，296，297，298，299，300，301，302，303，304，305，306，307，308，309，310，311，312，313，314，315，316，317，318，319，320，321，322，323，324，325，326，327，328，329，330，331，332，333，334，335，336，337，338，339，340，341，342，343，344，345，346，347，348，349，350，351，352，353，354，355，356，357，358，359，360，361，362，363，364，365，366，367，368，369，370，371，372，373，374，375，376，377，378，379，380，381，382，383，384，385，386，387，388，389，390，391，392，393，394，395，396，397，398，399，400，401，402，403，404，405，406，407，408，409，410，411，412，413，414，415，416，417，418，419，420，421，422，423，424，425，426，427，428，429，430，431，432，433，434，435，436，437，438，439，440，441，442，443，444，445，446，447，448，449，450，451，452，453，454，455，456，457，458，459，460，461，462，463，464，465，466，467，468，469，470，471，472，473，474，475，476，477，478，479，480，481，482，483，484，485，486，487，488，489，490，491，492，493，494，495，496，497，498，499，500，501，502，503，504，505，506，507，508，509，510，511，512，513，514，515，516，517，518，519，520，521，522，523，524，525，526，527，528，529，530，531，532，533，534，535，536，537，538，539，540，541，542，543，544，545，546，547，548，549，550，551，552，553，554，555，556，557，558，559，560，561，562，563，564，565，566，567，568，569，570，571，572，573，574，575，576，577，578，579，580，581，582，583，584，585，586，587，588，589，590，591，592，593，594，595，596，597，598，599，600，601，602，603，604，605，606，607，608，609，610，611，612，613，614，615，616，617，618，619，620，621，622，623，624，625，626，627，628，629，630，631，632，633，634，635，636，637，638，639，640，641，642，643，644，645，646，647，648，649，650，651，652，653，654，655，656，657，658，659，660，661，662，663，664，665，666，667，668，669，670，671，672，673，674，675，676，677，678，679，680，681，682，683，684，685，686，687，688，689，690，691，692，693，694，695，696，697，698，699，700，701，702，703，704，705，706，707，708，709，710，711，712，713，714，715，716，717，718，719，720，721，722，723，724，725，726，727，728，729，730，731，732，733，734，735，736，737，738，739，740，741，742，743，744，745，746，747，748，749，750，751，752，753，754，755，756，757或758]之一的组合疫苗，其还包含有效治疗和/或预防由猪病原体(20)引起的感染的免疫活性成分[组合759]，或优选地，所述另外的免疫活性成分包含猪病原体(20)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合760]。
根据另一实施方案，本发明涉及[组合001，002，003，004，005，006，007，008，009，010，011，012，013，014，015，016，017，018，019，020，021，022，023，024，025，026，027，028，029，030，031，032，033，034，035，036，037，038，039，040，041，042，043，044，045，046，047，048，049，050，051，052，053，054，055，056，057，058，059，060，061，062，063，064，065，066，067，068，069，070，071，072，073，074，075，076，077，078，079，080，081，082，083，084，085，086，087，088，089，090，091，092，093，094，095，096，097，098，099，100，101，102，103，104，105，106，107，108，109，110，111，112，113，114，115，116，117，118，119，120，121，122，123，124，125，126，127，128，129，130，131，132，133，134，135，136，137，138，139，140，141，142，143，144，145，146，147，148，149，150，151，152，153，154，155，156，157，158，159，160，161，162，163，164，165，166，167，168，169，170，171，172，173，174，175，176，177，178，179，180，181，182，183，184，185，186，187，188，189，190，191，192，193，194，195，196，197，198，199，200，201，202，203，204，205，206，207，208，209，210，211，212，213，214，215，216，217，218，219，220，221，222，223，224，225，226，227，228，229，230，231，232，233，234，235，236，237，238，239，240，241，242，243，244，245，246，247，248，249，250，251，252，253，254，255，256，257，258，259，260，261，262，263，264，265，266，267，268，269，270，271，272，273，274，275，276，277，278，279，280，281，282，283，284，285，286，287，288，289，290，291，292，293，294，295，296，297，298，299，300，301，302，303，304，305，306，307，308，309，310，311，312，313，314，315，316，317，318，319，320，321，322，323，324，325，326，327，328，329，330，331，332，333，334，335，336，337，338，339，340，341，342，343，344，345，346，347，348，349，350，351，352，353，354，355，356，357，358，359，360，361，362，363，364，365，366，367，368，369，370，371，372，373，374，375，376，377，378，379，380，381，382，383，384，385，386，387，388，389，390，391，392，393，394，395，396，397，398，399，400，401，402，403，404，405，406，407，408，409，410，411，412，413，414，415，416，417，418，419，420，421，422，423，424，425，426，427，428，429，430，43 1，432，433，434，435，436，437，438，439，440，441，442，443，444，445，446，447，448，449，450，451，452，453，454，455，456，457，458，459，460，461，462，463，464，465，466，467，468，469，470，471，472，473，474，475，476，477，478，479，480，481，482，483，484，485，486，487，488，489，490，491，492，493，494，495，496，497，498，499，500，501，502，503，504，505，506，507，508，509，510，511，512，513，514，515，516，517，518，519，520，521，522，523，524，525，526，527，528，529，530，531，532，533，534，535，536，537，538，539，540，541，542，543，544，545，546，547，548，549，550，551，552，553，554，555，556，557，558，559，560，561，562，563，564，565，566，567，568，569，570，571，572，573，574，575，576，577，578，579，580，581，582，583，584，585，586，587，588，589，590，591，592，593，594，595，596，597，598，599，600，601，602，603，604，605，606，607，608，609，610，611，612，613，614，615，616，617，618，619，620，621，622，623，624，625，626，627，628，629，630，631，632，633，634，635，636，637，638，639，640，641，642，643，644，645，646，647，648，649，650，651，652，653，654，655，656，657，658，659，660，661，662，663，664，665，666，667，668，669，670，671，672，673，674，675，676，677，678，679，680，681，682，683，684，685，686，687，688，689，690，691，692，693，694，695，696，697，698，699，700，701，702，703，704，705，706，707，708，709，710，711，712，713，714，715，716，717，718，719，720，721，722，723，724，725，726，727，728，729，730，731，732，733，734，735，736，737，738，739，740，741，742，743，744，745，746，747，748，749，750，751，752，753，754，755，756，757，758，759或760]之一的组合疫苗，其还包含有效治疗和/或预防由猪病原体(21)，尤其(21a)，(21b)和/或(21c)引起的感染的免疫活性成分[组合761]，或优选地，所述另外的免疫活性成分包含猪病原体(21)，尤其(21a)，(21b)和/或(21c)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合762]。
根据另一实施方案，本发明涉及[组合001，002，003，004，005，006，007，008，009，010，011，012，013，014，015，016，017，018，019，020，021，022，023，024，025，026，027，028，029，030，031，032，033，034，035，036，037，038，039，040，041，042，043，044，045，046，047，048，049，050，051，052，053，054，055，056，057，058，059，060，061，062，063，064，065，066，067，068，069，070，071，072，073，074，075，076，077，078，079，080，081，082，083，084，085，086，087，088，089，090，091，092，093，094，095，096，097，098，099，100，101，102，103，104，105，106，107，108，109，110，111，112，113，114，115，116，117，118，119，120，121，122，123，124，125，126，127，128，129，130，131，132，133，134，135，136，137，138，139，140，141，142，143，144，145，146，147，148，149，150，151，152，153，154，155，156，157，158，159，160，161，162，163，164，165，166，167，168，169，170，171，172，173，174，175，176，177，178，179，180，181，182，183，184，185，186，187，188，189，190，191，192，193，194，195，196，197，198，199，200，201，202，203，204，205，206，207，208，209，210，211，212，213，214，215，216，217，218，219，220，221，222，223，224，225，226，227，228，229，230，231，232，233，234，235，236，237，238，239，240，241，242，243，244，245，246，247，248，249，250，251，252，253，254，255，256，257，258，259，260，261，262，263，264，265，266，267，268，269，270，271，272，273，274，275，276，277，278，279，280，281，282，283，284，285，286，287，288，289，290，291，292，293，294，295，296，297，298，299，300，301，302，303，304，305，306，307，308，309，310，311，312，313，314，315，316，317，318，319，320，321，322，323，324，325，326，327，328，329，330，331，332，333，334，335，336，337，338，339，340，341，342，343，344，345，346，347，348，349，350，351，352，353，354，355，356，357，358，359，360，361，362，363，364，365，366，367，368，369，370，371，372，373，374，375，376，377，378，379，380，381，382，383，384，385，386，387，388，389，390，391，392，393，394，395，396，397，398，399，400，401，402，403，404，405，406，407，408，409，410，411，412，413，414，415，416，417，418，419，420，421，422，423，424，425，426，427，428，429，430，431，432，433，434，435，436，437，438，439，440，441，442，443，444，445，446，447，448，449，450，451，452，453，454，455，456，457，458，459，460，461，462，463，464，465，466，467，468，469，470，471，472，473，474，475，476，477，478，479，480，481，482，483，484，485，486，487，488，489，490，491，492，493，494，495，496，497，498，499，500，501，502，503，504，505，506，507，508，509，510，511，512，513，514，515，516，517，518，519，520，521，522，523，524，525，526，527，528，529，530，531，532，533，534，535，536，537，538，539，540，541，542，543，544，545，546，547，548，549，550，551，552，553，554，555，556，557，558，559，560，561，562，563，564，565，566，567，568，569，570，571，572，573，574，575，576，577，578，579，580，581，582，583，584，585，586，587，588，589，590，591，592，593，594，595，596，597，598，599，600，601，602，603，604，605，606，607，608，609，610，611，612，613，614，615，616，617，618，619，620，621，622，623，624，625，626，627，628，629，630，631，632，633，634，635，636，637，638，639，640，641，642，643，644，645，646，647，648，649，650，651，652，653，654，655，656，657，658，659，660，661，662，663，664，665，666，667，668，669，670，671，672，673，674，675，676，677，678，679，680，681，682，683，684，685，686，687，688，689，690，691，692，693，694，695，696，697，698，699，700，701，702，703，704，705，706，707，708，709，710，711，712，713，714，715，716，717，718，719，720，721，722，723，724，725，726，727，728，729，730，731，732，733，734，735，736，737，738，739，740，741，742，743，744，745，746，747，748，749，750，751，752，753，754，755，756，757，758，759，760，761或762]之一的组合疫苗，其还包含有效治疗和/或预防由猪病原体(22)引起的感染的免疫活性成分[组合763]，或优选地，所述另外的免疫活性成分包含猪病原体(22)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合764]。
根据另一实施方案，本发明涉及[组合001，002，003，004，005，006，007，008，009，010，011，012，013，014，015，016，017，018，019，020，021，022，023，024，025，026，027，028，029，030，031，032，033，034，035，036，037，038，039，040，041，042，043，044，045，046，047，048，049，050，051，052，053，054，055，056，057，058，059，060，061，062，063，064，065，066，067，068，069，070，071，072，073，074，075，076，077，078，079，080，081，082，083，084，085，086，087，088，089，090，091，092，093，094，095，096，097，098，099，100，101，102，103，104，105，106，107，108，109，110，111，112，113，114，115，116，117，118，119，120，121，122，123，124，125，126，127，128，129，130，131，132，133，134，135，136，137，138，139，140，141，142，143，144，145，146，147，148，149，150，151，152，153，154，155，156，157，158，159，160，161，162，163，164，165，166，167，168，169，170，171，172，173，174，175，176，177，178，179，180，181，182，183，184，185，186，187，188，189，190，191，192，193，194，195，196，197，198，199，200，201，202，203，204，205，206，207，208，209，210，211，212，213，214，215，216，217，218，219，220，221，222，223，224，225，226，227，228，229，230，231，232，233，234，235，236，237，238，239，240，241，242，243，244，245，246，247，248，249，250，251，252，253，254，255，256，257，258，259，260，261，262，263，264，265，266，267，268，269，270，271，272，273，274，275，276，277，278，279，280，281，282，283，284，285，286，287，288，289，290，291，292，293，294，295，296，297，298，299，300，301，302，303，304，305，306，307，308，309，310，311，312，313，314，315，316，317，318，319，320，321，322，323，324，325，326，327，328，329，330，331，332，333，334，335，336，337，338，339，340，341，342，343，344，345，346，347，348，349，350，351，352，353，354，355，356，357，358，359，360，361，362，363，364，365，366，367，368，369，370，371，372，373，374，375，376，377，378，379，380，381，382，383，384，385，386，387，388，389，390，391，392，393，394，395，396，397，398，399，400，401，402，403，404，405，406，407，408，409，410，411，412，413，414，415，416，417，418，419，420，421，422，423，424，425，426，427，428，429，430，431，432，433，434，435，436，437，438，439，440，441，442，443，444，445，446，447，448，449，450，451，452，453，454，455，456，457，458，459，460，461，462，463，464，465，466，467，468，469，470，471，472，473，474，475，476，477，478，479，480，481，482，483，484，485，486，487，488，489，490，491，492，493，494，495，496，497，498，499，500，501，502，503，504，505，506，507，508，509，510，511，512，513，514，515，516，517，518，519，520，521，522，523，524，525，526，527，528，529，530，531，532，533，534，535，536，537，538，539，540，541，542，543，544，545，546，547，548，549，550，551，552，553，554，555，556，557，558，559，560，561，562，563，564，565，566，567，568，569，570，571，572，573，574，575，576，577，578，579，580，581，582，583，584，585，586，587，588，589，590，591，592，593，594，595，596，597，598，599，600，601，602，603，604，605，606，607，608，609，610，611，612，613，614，615，616，617，618，619，620，621，622，623，624，625，626，627，628，629，630，631，632，633，634，635，636，637，638，639，640，641，642，643，644，645，646，647，648，649，650，651，652，653，654，655，656，657，658，659，660，661，662，663，664，665，666，667，668，669，670，671，672，673，674，675，676，677，678，679，680，681，682，683，684，685，686，687，688，689，690，691，692，693，694，695，696，697，698，699，700，701，702，703，704，705，706，707，708，709，710，711，712，713，714，715，716，717，718，719，720，721，722，723，724，725，726，727，728，729，730，731，732，733，734，735，736，737，738，739，740，741，742，743，744，745，746，747，748，749，750，751，752，753，754，755，756，757，758，759，760，761，762，763或764]之一的组合疫苗，其还包含有效治疗和/或预防由猪病原体(29b)和/或(29c)，尤其(29c1)引起的感染的免疫活性成分[组合765]，或优选地，所述另外的免疫活性成分包含所述猪病原体(29b)和/或(29c)，尤其(29c1)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合766]。
根据另一实施方案，本发明涉及[组合001，002，003，004，005，006，007，008，009，010，011，012，013，014，015，016，017，018，019，020，021，022，023，024，025，026，027，028，029，030，031，032，033，034，035，036，037，038，039，040，041，042，043，044，045，046，047，048，049，050，051，052，053，054，055，056，057，058，059，060，061，062，063，064，065，066，067，068，069，070，071，072，073，074，075，076，077，078，079，080，081，082，083，084，085，086，087，088，089，090，091，092，093，094，095，096，097，098，099，100，101，102，103，104，105，106，107，108，109，110，111，112，113，114，115，116，117，118，119，120，121，122，123，124，125，126，127，128，129，130，131，132，133，134，135，136，137，138，139，140，141，142，143，144，145，146，147，148，149，150，151，152，153，154，155，156，157，158，159，160，161，162，163，164，165，166，167，168，169，170，171，172，173，174，175，176，177，178，179，180，181，182，183，184，185，186，187，188，189，190，191，192，193，194，195，196，197，198，199，200，201，202，203，204，205，206，207，208，209，210，211，212，213，214，215，216，217，218，219，220，221，222，223，224，225，226，227，228，229，230，231，232，233，234，235，236，237，238，239，240，241，242，243，244，245，246，247，248，249，250，251，252，253，254，255，256，257，258，259，260，261，262，263，264，265，266，267，268，269，270，271，272，273，274，275，276，277，278，279，280，281，282，283，284，285，286，287，288，289，290，291，292，293，294，295，296，297，298，299，300，301，302，303，304，305，306，307，308，309，310，311，312，313，314，315，316，317，318，319，320，321，322，323，324，325，326，327，328，329，330，331，332，333，334，335，336，337，338，339，340，341，342，343，344，345，346，347，348，349，350，351，352，353，354，355，356，357，358，359，360，361，362，363，364，365，366，367，368，369，370，371，372，373，374，375，376，377，378，379，380，381，382，383，384，385，386，387，388，389，390，391，392，393，394，395，396，397，398，399，400，401，402，403，404，405，406，407，408，409，410，411，412，413，414，415，416，417，418，419，420，421，422，423，424，425，426，427，428，429，430，431，432，433，434，435，436，437，438，439，440，441，442，443，444，445，446，447，448，449，450，451，452，453，454，455，456，457，458，459，460，461，462，463，464，465，466，467，468，469，470，471，472，473，474，475，476，477，478，479，480，481，482，483，484，485，486，487，488，489，490，491，492，493，494，495，496，497，498，499，500，501，502，503，504，505，506，507，508，509，510，511，512，513，514，515，516，517，518，519，520，521，522，523，524，525，526，527，528，529，530，531，532，533，534，535，536，537，538，539，540，541，542，543，544，545，546，547，548，549，550，551，552，553，554，555，556，557，558，559，560，561，562，563，564，565，566，567，568，569，570，571，572，573，574，575，576，577，578，579，580，581，582，583，584，585，586，587，588，589，590，591，592，593，594，595，596，597，598，599，600，601，602，603，604，605，606，607，608，609，610，611，612，613，614，615，616，617，618，619，620，621，622，623，624，625，626，627，628，629，630，631，632，633，634，635，636，637，638，639，640，641，642，643，644，645，646，647，648，649，650，651，652，653，654，655，656，657，658，659，660，661，662，663，664，665，666，667，668，669，670，671，672，673，674，675，676，677，678，679，680，681，682，683，684，685，686，687，688，689，690，691，692，693，694，695，696，697，698，699，700，701，702，703，704，705，706，707，708，709，710，711，712，713，714，715，716，717，718，719，720，721，722，723，724，725，726，727，728，729，730，731，732，733，734，735，736，737，738，739，740，741，742，743，744，745，746，747，748，749，750，751，752，753，754，755，756，757，758，759，760，761，762，763，764，765或766]之一的组合疫苗，其还包含有效治疗和/或预防由猪病原体(30)引起的感染的免疫活性成分[组合767]，或优选地，所述另外的免疫活性成分包含猪病原体(30)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合768]。
根据另一实施方案，本发明涉及[组合001，002，003，004，005，006，007，008，009，010，011，012，013，014，015，016，017，018，019，020，021，022，023，024，025，026，027，028，029，030，031，032，033，034，035，036，037，038，039，040，041，042，043，044，045，046，047，048，049，050，051，052，053，054，055，056，057，058，059，060，061，062，063，064，065，066，067，068，069，070，071，072，073，074，075，076，077，078，079，080，081，082，083，084，085，086，087，088，089，090，091，092，093，094，095，096，097，098，099，100，101，102，103，104，105，106，107，108，109，110，111，112，113，114，115，116，117，118，119，120，121，122，123，124，125，126，127，128，129，130，131，132，133，134，135，136，137，138，139，140，141，142，143，144，145，146，147，148，149，150，151，152，153，154，155，156，157，158，159，160，161，162，163，164，165，166，167，168，169，170，171，172，173，174，175，176，177，178，179，180，181，182，183，184，185，186，187，188，189，190，191，192，193，194，195，196，197，198，199，200，201，202，203，204，205，206，207，208，209，210，211，212，213，214，215，216，217，218，219，220，221，222，223，224，225，226，227，228，229，230，231，232，233，234，235，236，237，238，239，240，241，242，243，244，245，246，247，248，249，250，251，252，253，254，255，256，257，258，259，260，261，262，263，264，265，266，267，268，269，270，271，272，273，274，275，276，277，278，279，280，281，282，283，284，285，286，287，288，289，290，291，292，293，294，295，296，297，298，299，300，301，302，303，304，305，306，307，308，309，310，311，312，313，314，315，316，317，318，319，320，321，322，323，324，325，326，327，328，329，330，331，332，333，334，335，336，337，338，339，340，341，342，343，344，345，346，347，348，349，350，351，352，353，354，355，356，357，358，359，360，361，362，363，364，365，366，367，368，369，370，371，372，373，374，375，376，377，378，379，380，381，382，383，384，385，386，387，388，389，390，391，392，393，394，395，396，397，398，399，400，401，402，403，404，405，406，407，408，409，410，411，412，413，414，415，416，417，418，419，420，421，422，423，424，425，426，427，428，429，430，431，432，433，434，435，436，437，438，439，440，441，442，443，444，445，446，447，448，449，450，451，452，453，454，455，456，457，458，459，460，461，462，463，464，465，466，467，468，469，470，471，472，473，474，475，476，477，478，479，480，481，482，483，484，485，486，487，488，489，490，491，492，493，494，495，496，497，498，499，500，501，502，503，504，505，506，507，508，509，510，511，512，513，514，515，516，517，518，519，520，521，522，523，524，525，526，527，528，529，530，531，532，533，534，535，536，537，538，539，540，541，542，543，544，545，546，547，548，549，550，551，552，553，554，555，556，557，558，559，560，561，562，563，564，565，566，567，568，569，570，571，572，573，574，575，576，577，578，579，580，581，582，583，584，585，586，587，588，589，590，591，592，593，594，595，596，597，598，599，600，601，602，603，604，605，606，607，608，609，610，611，612，613，614，615，616，617，618，619，620，621，622，623，624，625，626，627，628，629，630，631，632，633，634，635，636，637，638，639，640，641，642，643，644，645，646，647，648，649，650，651，652，653，654，655，656，657，658，659，660，661，662，663，664，665，666，667，668，669，670，671，672，673，674，675，676，677，678，679，680，681，682，683，684，685，686，687，688，689，690，691，692，693，694，695，696，697，698，699，700，701，702，703，704，705，706，707，708，709，710，711，712，713，714，715，716，717，718，719，720，721，722，723，724，725，726，727，728，729，730，731，732，733，734，735，736，737，738，739，740，741，742，743，744，745，746，747，748，749，750，751，752，753，754，755，756，757，758，759，760，761，762，763，764，765，766，767或768]之一的组合疫苗，其还包含有效治疗和/或预防由猪病原体(31)，尤其(31a)，(31b)，(31c)，(31d)，(31e)，(31f)，(31g)，(31h)和/或(31i)引起的感染的免疫活性成分[组合769]，或优选地，所述另外的免疫活性成分包含猪病原体(31)，尤其(31a)，(31b)，(31c)，(31d)，(31e)，(31f)，(31g)，(31h)和/或(31i)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合770]。
根据另一实施方案，本发明涉及[组合001，002，003，004，005，006，007，008，009，010，011，012，013，014，015，016，017，018，019，020，021，022，023，024，025，026，027，028，029，030，031，032，033，034，035，036，037，038，039，040，041，042，043，044，045，046，047，048，049，050，051，052，053，054，055，056，057，058，059，060，061，062，063，064，065，066，067，068，069，070，071，072，073，074，075，076，077，078，079，080，081，082，083，084，085，086，087，088，089，090，091，092，093，094，095，096，097，098，099，100，101，102，103，104，105，106，107，108，109，110，111，112，113，114，115，116，117，118，119，120，121，122，123，124，125，126，127，128，129，130，131，132，133，134，135，136，137，138，139，140，141，142，143，144，145，146，147，148，149，150，151，152，153，154，155，156，157，158，159，160，161，162，163，164，165，166，167，168，169，170，171，172，173，174，175，176，177，178，179，180，181，182，183，184，185，186，187，188，189，190，191，192，193，194，195，196，197，198，199，200，201，202，203，204，205，206，207，208，209，210，211，212，213，214，215，216，217，218，219，220，221，222，223，224，225，226，227，228，229，230，231，232，233，234，235，236，237，238，239，240，241，242，243，244，245，246，247，248，249，250，251，252，253，254，255，256，257，258，259，260，261，262，263，264，265，266，267，268，269，270，271，272，273，274，275，276，277，278，279，280，281，282，283，284，285，286，287，288，289，290，291，292，293，294，295，296，297，298，299，300，301，302，303，304，305，306，307，308，309，310，311，312，313，314，315，316，317，318，319，320，321，322，323，324，325，326，327，328，329，330，331，332，333，334，335，336，337，338，339，340，341，342，343，344，345，346，347，348，349，350，351，352，353，354，355，356，357，358，359，360，361，362，363，364，365，366，367，368，369，370，371，372，373，374，375，376，377，378，379，380，381，382，383，384，385，386，387，388，389，390，391，392，393，394，395，396，397，398，399，400，401，402，403，404，405，406，407，408，409，410，411，412，413，414，415，416，417，418，419，420，421，422，423，424，425，426，427，428，429，430，431，432，433，434，435，436，437，438，439，440，441，442，443，444，445，446，447，448，449，450，451，452，453，454，455，456，457，458，459，460，461，462，463，464，465，466，467，468，469，470，471，472，473，474，475，476，477，478，479，480，481，482，483，484，485，486，487，488，489，490，491，492，493，494，495，496，497，498，499，500，501，502，503，504，505，506，507，508，509，510，511，512，513，514，515，516，517，518，519，520，521，522，523，524，525，526，527，528，529，530，531，532，533，534，535，536，537，538，539，540，541，542，543，544，545，546，547，548，549，550，551，552，553，554，555，556，557，558，559，560，561，562，563，564，565，566，567，568，569，570，571，572，573，574，575，576，577，578，579，580，581，582，583，584，585，586，587，588，589，590，591，592，593，594，595，596，597，598，599，600，601，602，603，604，605，606，607，608，609，610，611，612，613，614，615，616，617，618，619，620，621，622，623，624，625，626，627，628，629，630，631，632，633，634，635，636，637，638，639，640，641，642，643，644，645，646，647，648，649，650，651，652，653，654，655，656，657，658，659，660，661，662，663，664，665，666，667，668，669，670，671，672，673，674，675，676，677，678，679，680，681，682，683，684，685，686，687，688，689，690，691，692，693，694，695，696，697，698，699，700，701，702，703，704，705，706，707，708，709，710，711，712，713，714，715，716，717，718，719，720，721，722，723，724，725，726，727，728，729，730，731，732，733，734，735，736，737，738，739，740，741，742，743，744，745，746，747，748，749，750，751，752，753，754，755，756，757，758，759，760，761，762，763，764，765，766，767 768，769或770]之一的组合疫苗，其还包含有效治疗和/或预防由猪病原体(7)，(8)，(23)，(24)，(25)，(26)，(27)，(28)(32)，(33)，(34)，(35)，(36)，(37)，(38)，(39)，(40)，(41)，(42)，(43)和/或(44)引起的感染的免疫活性成分[组合771]，或优选地，所述另外的免疫活性成分包含猪病原体(7)，(8)，(23)，(24)，(25)，(26)，(27)，(28)(32)，(33)，(34)，(35)，(36)，(37)，(38)，(39)，(40)，(41)，(42)，(43)和/或(44)的活的修饰形式、灭活形式、或其免疫活性部分[组合772]。
在另一实施方案中，所述组合疫苗包含胞内劳森菌和至少一种免疫活性成分，所述成分包含一或多种猪病原体的活的修饰形式、灭活形式或其免疫活性部分，所述猪病原体选自：(1b)；(11)；(4)；(6)，尤其(6a)，(6b)，(6c)，(6d)和/或(6e)；和(44)[组合773]。
在另一实施方案中，所述组合疫苗包含胞内劳森菌和至少一种免疫活性成分，所述成分包含一或多种猪病原体的活的修饰形式、灭活形式或其免疫活性部分，所述猪病原体选自：梭菌属物种(如破伤风梭菌)，马流感病毒(Equine influenza virus，EIV)(如EIV-1，EIV-2)，马疱疹病毒(Equineherpes virus，EHV)(如EHV-1，EHV-2，EHY-3，EHV-4，EHV-5，EHV-6，EHV-7)，甲病毒属(alphavirus)(如东部脑炎病毒(eastern encephalitis virus)，西部脑炎病毒(western encephalitis virus)，委内瑞拉脑炎病毒(Venezuelan encephalitisvirus))，或西尼罗病毒[组合774]。
另一方面，所述胞内劳森菌抗原还可以与下列抗原或最终的疫苗配制剂组合[组合775]：ENTERISOLSC-54；ENTERISOLSC-54 FF；EnterisolColi 3Plus；EnterisolColi-Clost；IngelvacAujeszky MLV；INGELVACAPP ALC；INGELVACAPP ALC；INGELVACAR4；INGELVACERY-ALC；INGELVACFlu；HP-1INGELVACHP-1；INGELVACM.HYO；INGELVACPRRS ATP；INGELVACPRRS MLV；IngelvacPRRS KV；INGELVACPRV-G1；REPROCYCPRRS-PLE；TETGUARDTM；TOXIVACAD+E；TOXIVACPLUS PARASUIS(Boehringer Ingelheim)；ArgusSC/ST；E-Bac；End-FLUence；End-FLUence2；MaGESTic7及SPUR；Myco SilencerBPM；MycoSilencerBPME；Myco SilencerM；Myco SilencerMEH；Myco SilencerOnce；PorcilisAPP；PorcilisAR-T；PorcilisBegonia；PorcilisGlsser；PorcilisPRRS；ProSystemCE；ProSystemPilimune；ProSystemRCE；ProSystemTGE；ProSystemTGE/Rota；ProSystemTREC；RhinogenBPE；RhinogenCTE 5000；Sow BacCE II；Sow BacE II；Sow BacTREC；Strep Bac及ImugenII；SUPER-TET及HAVLOGEN(IntervetInc.)；BratiVac-6；ER BACPLUS/LEPTOFERM-5；ER BAC PLUS；FARROWSUREPLUS；FARROWSUREPLUS B；FLUSURETM；FLUSURETM RTU；FLUSURETM/ER BACPLUS；FLU SURETM/RESPISURE；FLUSURETM/RESPISURE ONE；FLUSURETM/RESPISURERTU；FLUSURETM/RESPISURE-ONE/ERBACPLUS；LITTERGUARD；LITTERGUARDLT；LITTERGUARDLT-C；PARVO-VAC/LEPTOFERM-5；RESPISURE；RespiSure/ERBacPlus；RESPISURE-ONE；RESPISURE-ONE/ER BAC PLUS(Pfizer Inc.)；HYORESP；NEOCOLIPORPROGRESSIS(Merial LTD)；M+Pac，MaxiVacXL3，SS Pac，PNEU PAC，PARAPAC；PNEU PAC-ER；AR-PARAPAC+ER；PNEU PARAPAC+ER；AR-Pac-P+ER；Scour MUNE；PRV/Marker Gold；PRV/Marker Gold；MaxiVac-FLU(ScheringPlough Animal Health Corporation)；SUVAXYNRespiFendMH；SUVAXYNMH-one；SUVAXYNRespiFendMH/HPS；SUVAXYN RespiFendHPS；SUVAXYNRespiFendAPP；SUVAXYNSIV/MH-one；SUVAXYNSIV(H1N1和H3N2)；SUVAXYNP；SUVAXYNPLE；SUVAXYNPLE+B；SUVAXYNLE+B；SUVAXYNPLE/PRVgpl-；SUVAXYNPLE+B/PRVgpI；SUVAXYNPRVgpl-；SUVAXYNEC-4；SUVAXYNE；SUVAXYNE-oral(Fort Dodge AnimalHealth)；ENDOVAC-Porci(Immvac，Inc.)；Antitox TetTM；Denagard；Myco ShieldTM；Parvo ShieldL5E；PneumoSTARMyco；PneumoSTARSIV；Porcine Pili ShieldTM+C；Prefarrow ShieldTM 9；RhinicellFD；RhiniShieldTM TX4；Salmo ShieldLive(Novartis Animal Health)；Breed Sow 6；Breed Sow7；E Colicin S3；E Colicin S3+C；Erysipelas Bacterin；Lepto5； Swine Master M Plus(AgriLabs)。
另一方面涉及容器，其包含至少一剂(one dose)胞内劳森菌抗原和至少一剂另外的免疫活性成分，所述成分来自上文中所列的一或多种另外的猪病原体。优选地，所述容器包含至少一剂胞内劳森菌抗原和至少一剂根据上述[组合1]至[组合775]之一的免疫活性成分。优选地，所述容器包含1-250剂胞内劳森菌抗原和1-250剂根据上述[组合1]至[组合775]之一的免疫活性成分。优选地，其包含胞内劳森菌抗原和根据[组合1]至[组合775]之一的免疫活性成分各1，10，25，50，100，150，200，或250剂。优选地，多个容器中每一个还包含抗微生物的活性试剂。这些试剂例如是抗生素，包括庆大霉素(Gentamicin)和硫柳汞(Merthiolate)等。
本发明还涉及试剂盒，其包含胞内劳森菌抗原和另外的免疫活性成分，所述成分来自上文中所列的一或多种另外的猪病原体。优选地所述试剂盒包含胞内劳森菌抗原和根据[组合1]至[组合775]之一的另外的免疫活性成分。
本发明还涉及试剂盒，其在一个容器中包含胞内劳森菌抗原和另外的免疫活性成分，所述成分来自上文中所列的一或多种另外的猪病原体。优选地，所述试剂盒在一个容器中包含胞内劳森菌抗原和根据[组合1]至[组合775]之一的另外的免疫活性成分。本发明另一方面还涉及试剂盒，其在两个或更多个容器中包含胞内劳森菌抗原和另外的免疫活性成分，所述成分来自上文中所列的一或多种另外的猪病原体。优选地，所述试剂盒在两个或更多个容器中包含胞内劳森菌抗原和根据[组合1]至[组合775]之一的另外的免疫活性成分。例如，可以在一个容器中提供胞内劳森菌抗原，在分开的另一个容器中提供所述另外的免疫活性成分，优选[组合1]至[组合775]之一。这两个容器都是该试剂盒的组成部分。在本发明范围内，每个容器可包含胞内劳森菌抗原的混合物、至少一种但并非所有另外的免疫活性成分(优选[组合1]至[组合775]之一)的混合物、或胞内劳森菌抗原与至少一种但并非所有另外的免疫活性成分(优选[组合1]至[组合775]之一)的混合物。所述容器中未包含的组合疫苗中的一或多种免疫活性成分由一或多种分开的容器提供，它们都是所述试剂盒的组成部分。因此，这里提供的组合疫苗可以是多价疫苗，其在单个容器中包含所有抗原成分，或者由多个分开的容器构成组配药盒(parts of a kit)，其中在至少两个分开的容器中包含胞内劳森菌抗原和上文所列任一种另外的猪病原体的免疫活性成分(优选[组合1]至[组合775]之一)。
本发明涉及试剂盒，其包含上述任一种容器和操作手册(instructionmanual)，该手册中含有施用胞内劳森菌抗原和至少一剂根据上述[组合1]至[组合775]之一的免疫活性成分的信息。此外，根据另一方面，所述操作手册包含反复施用至少一剂所述组合疫苗的信息。根据另一方面，所述操作手册还包括，在施用所述组合疫苗之前或同时施用免疫刺激剂的信息。这尤其在所述组合疫苗由灭活的微生物或微生物组成部分或其组合组成的情况下为优选。优选地，所述免疫刺激剂应施用至少两次。优选的免疫刺激剂例如是匙孔血蓝蛋白(keyhole limpet hemocyanin，KLH)，更优选用不完全弗氏佐剂(incomplete Freund’s adjuvant)(KLH/ICFA)乳化。但应理解，也可以施用本领域已知的任何其它免疫刺激剂。“免疫刺激剂”在本文中是指，可以触发免疫应答的任何试剂或组合物，优选在不引起或增强特异性免疫应答(如抗特异性病原体的免疫应答)的情况下触发免疫应答。还有关于以适当剂量施用免疫刺激剂的说明。根据另一方面，操作手册包含以下信息：在免疫接种期间，优选从免疫接种的3-4天前直至免疫接种的7-14天后，停止给予所有饲料或杀微生物剂。当疫苗中的免疫活性成分，包括胞内劳森菌抗原，为脱水形式(例如冻干形式)时，容器中还包含合适的重建剂(reconstituent)，优选为生理可接受的溶液形式。优选还包含工具(means)，例如用于重建和/或给药的注射器。
配制剂(Formulations)
本发明另一重要方面是制备组合疫苗。技术人员已知可以包含在所述组合物中的其它组分(也参见Remington′s Pharmaceutical Sciences.(1990).18th ed.Mack Publ.，Easton)。专业人员可以采用已知的、可注射的、生理可接受的无菌溶液。为了制备即用(ready-to-use)胃肠道外注射液或输注液，可以很容易地得到等渗水溶液，如盐水或相应的血浆蛋白溶液。药物组合物可以是冻干剂或干制剂(dry preparation)，它们可以在即将使用前在无菌条件下用已知的注射液重建，例如为组配药盒形式。
此外，本发明的免疫原性和疫苗组合物可包括一或多种可兽用载体。本文中，″可兽用载体(veterinary-acceptable carrier)″包括任何和全部的溶剂，分散介质，包衣(coating)，佐剂(adjuvant)，稳定剂，稀释剂，保存剂，抗细菌剂和抗真菌剂，等渗剂，吸收延迟剂，等等。
“ 稀释剂”可包括水，盐水，葡萄糖，乙醇，甘油等。等渗剂可包括氯化钠，葡萄糖，甘露醇，山梨醇和乳糖等。稳定剂包括乙二氨四乙酸的铝和碱金属盐等。
“佐剂”在本文中可包括，氢氧化铝和磷酸铝，皂苷如Quil A，QS-21(Cambridge Biotech Inc.，Cambridge MA)，GPI-0100(Galenica Pharmaceuticals，Inc.，Birmingham，AL)，油包水乳剂，水包油乳剂，水包油包水乳剂。所述乳剂尤其可以基于轻质液体石蜡油(light liquid paraffin oil)(欧洲药典(European Pharmacopea)类型)；类异戊二烯(isoprenoid)油如角鲨烷(squalane)或角鲨烯(squalene)；烯烃(alkenes)尤其异丁烯(isobutene)或癸烯(decene)寡聚化产生的油；含有线性烷基的酸或醇的酯，更尤其是植物油，乙基油酸酯，丙二醇二-(辛酸酯/癸酸酯)，甘油三-(辛酸酯/癸酸酯)或丙二醇二油酸酯；支链脂肪酸或醇的酯，尤其异硬脂酸酯。油与乳化剂联用以形成乳液。乳化剂优选非离子表面活性剂，尤其山梨聚糖酯，二缩甘露醇酯(如无水甘露醇油酸酯(anhydromannitol oleate))，乙二醇酯，聚甘油酯，丙二醇酯以及油酸酯，异硬脂酸酯，蓖麻油酸(ricinoleic)酯或羟基硬脂酸酯(它们都可选乙氧基化)，和聚氧亚丙基(polyoxypropylene)-聚氧亚乙基(polyoxyethylene)嵌段共聚物(copolymer block)，尤其Pluronic产品，特别是L121。见Hunter等，TheTheory and Practical Application of Adjuvants(Ed.Stewart-Tull，D.E.S.).JohnWiley and Sons，NY，pp51-94(1995)和Todd等，Vaccine 15：564-570(1997)(其内容引入本文作参考)。
例如，有可能施用SPT乳液和MF59乳液，前者见″Vaccine Design，TheSubunit and Adjuvant Approach″第147页，M.Powell和M.Newman编，Plenum Press，1995，后者见该书第183页(其内容引入本文作参考)。
佐剂的另一个例子是从丙烯酸或甲基丙烯酸的聚合物以及马来酐(maleic anhydride)和链烯基衍生物的共聚物中选出的化合物。有利的佐剂化合物是交联的丙烯酸或甲基丙烯酸的聚合物，尤其是与糖的聚链烯基醚(polyalkenyl ether)或聚醇交联的聚合物。这些化合物被称为卡波姆(carbomer)(Phameuropa Vol.8，No.2，June 1996)。本领域技术人员也可以参见美国专利2,909,462，其描述了与聚羟基化合物交联的这种丙烯酸聚合物，所述聚羟基化合物带有至少3个羟基，优选不超过8个，所述至少3个羟基的氢原子被具有至少2个碳原子的不饱和脂肪族基团(radical)替换。优选的基团是含有2-4个碳原子的那些，例如乙烯基，烯丙基和其它亚乙基化不饱和基团(ethylenically unsaturated group)。这种不饱和的基团自身可包含其它取代基，如甲基。以卡巴普(Carbopol)；(BF Goodrich，Ohio，USA)的名称出售的严品尤其合适。它们与烯丙基蔗糖交联或与烯丙基季戊四醇交联。其中可提及卡巴普974P，934P和971P。最优选使用卡巴普971P。在马来酐与链烯基衍生物的共聚物中，优选马来酐与乙烯(ethylene)的共聚物EMA(Monsanto)。这些聚合物溶于水形成酸性溶液，可以对其进行中和，优选中和至生理pH，从而提供可以掺入免疫原性、免疫性或疫苗性组合物的佐剂溶液。
其它合适的佐剂包括，但不限于，RIBI佐剂系统(Ribi Inc.)、Blockco-polymer (CytRx，Atlanta GA)、SAF-M(Chiron，Emeryville CA)、单磷酰脂质A(monophosphoryl lipid A)、阿夫立定(Avridine)脂-胺佐剂、大肠埃希氏菌不耐热肠毒素(重组型或其它形式)、霍乱毒素、IMS 1314或胞壁酰二肽(muramyl dipeptide)。
优选，佐剂添加量为约100μg-约10mg/剂。还更优选，佐剂添加量为约100μg-约10mg/剂。还更优选，佐剂添加量为约500μg-约5mg/剂。还更优选，佐剂添加量为约750μg-约2.5mg/剂。最优选，佐剂添加量为约1mg/剂。
所述疫苗组合物还可包含一或多种其它免疫调节剂，如白细胞介素、干扰素或其它细胞因子。所述疫苗组合物还可包含庆大霉素和硫柳汞。尽管在本发明中有效的佐剂和添加剂的量和浓度可以由技术人员很容易地确定，本发明仍涉及组合物，其含有约50ug-约2000ug的佐剂以及优选约250ug/ml剂量的疫苗组合物。在另一优选实施方案中，本发明涉及疫苗组合物，其含有约1ug/ml-约60ug/ml抗生素，更优选不足约30ug/ml的抗生素。
根据另一实施方案，所述组合疫苗首先脱水。当所述组合物先通过其它方法冻干或脱水后，在接种前，将所述组合物再水化(rehydrated)成为水性溶液(如盐水，PBS(磷酸缓冲盐水))或非水性溶液(如油乳液(矿物油，或基于植物油/可代谢油(metabolizable oil)的/基于单乳剂或双乳剂的)，基于铝的，基于卡波姆的佐剂)。
如上所述，可以将胞内劳森菌抗原和根据[组合1]至[组合774]之一的任一种另外的免疫活性成分配制成单价或多价配制剂，优选多价配制剂。在制备数种单价和或多价配制剂的事件中，优选将所述组合疫苗的所有成分包装在一个试剂盒中。
剂量(Dosage)和用药(administration)
根据本发明，给猪施用的有效量组合疫苗提供抗微生物感染的有效免疫力，或降低由胞内劳森菌和上文所列至少一种另外的病原体引起的临床病征的发生率或严重性。用于治疗和预防猪中微生物疾病的优选抗原组合在上文中列出。
本发明的组合疫苗一般对易感动物(优选猪)施用一或多剂(dose)。活疫苗或灭活疫苗可以按2-4周的间隔施用1或2次。减毒活疫苗优选施用1剂。优选地，当动物在约2-3周龄至约8周龄时进行第一次用药或单次用药。当希望或必需进行第二次用药时，所述第二次用药在第一次施用疫苗的约1-4周后进行。根据另一方面，任一次在先接种之后，按3-12个月的间隔进行再接种。优选对动物按6个月至1年计(on an 6 month to an annual basis)施用后续疫苗药剂。在另一优选方面，接种时低于约2-3周龄的动物应再接种。优选对动物按年计(on an annual basis)施用后续疫苗药剂。
组合疫苗的有效量取决于该疫苗中的成分和用药时间表。通常情况下，当组合疫苗中使用灭活病毒或修饰的活病毒制剂时，疫苗量包含约102-约109TCID50/剂，优选约103-约108TCID50/剂，更优选约104-约108TCID50/剂。一般地，灭活抗原比修饰的活病毒用量大。
通常，在组合疫苗中使用细菌抗原时，该疫苗含有约103-约109集落形成单位(CFU)/剂，优选约104-约108(CFU)/剂，更优选约105-约106(CFU)/剂。
具体地，当组合疫苗中使用经修饰的活的胞内劳森菌，例如分离物B3903(ATCC PTA-4926)和分离物N34NP40wk(ATCC 55783)(都参见WO96/39629和WO05/011731)时，建议对易感动物施用的剂量优选是约3.0TCID50(组织培养感染剂量50％终点)/剂-约6.0TCID50/剂，更优选约4.0TCID50/剂-约5.0TCID50/剂。在优选实施方案中，用组织培养感染剂量50％终点试验(TCID50)测定的疫苗滴度是约4.9TCID50/剂。一般地，当采用纯化的细菌时，免疫原的量为5-5000微克和102.0-109.0 TCID50，优选103.0-106.0TCID50，更优选104.0-105.0TCID50。
具体地，当组合疫苗中使用猪红斑丹毒丝菌例如IngelvacEry-ALC时，建议对易感动物施用的剂量优选是约1×108.0CFU(集落形成单位)/剂-约1×1010.5CFU/剂和更优选地约1×109.0CFU/剂-约9×109.0CFU/剂。
具体地，当组合疫苗中使用沙门氏菌物种，尤其无毒力的猪霍乱沙门氏菌例如EnterisolSC54FF时，建议对易感动物施用的剂量优选是约1×107.0CFU(集落形成单位)/剂-约1×109.0CFU/剂，更优选约1×108.0CFU/剂-约6×108.0CFU/剂。
亚单位疫苗通常以至少0.2μg抗原/剂的抗原含量来施用，优选约0.2-约400μg/剂，还更优选约0.3-约200μg/剂，还更优选约0.3 5-约100μg/剂，还更优选约0.4-约50μg/剂，还更优选约0.45-约30μg/剂，还更优选约0.6-约15μg/剂，还更优选约0.75-约8μg/剂，还更优选约1.0-约6μg/剂，还更优选约1.3-约3.0μg/剂。
本发明的组合物可以在皮内、气管内、或阴道内(intravaginally)施用。所述组合物优选肌肉内或鼻内施用。在动物体内，可以证实，通过静脉方式或通过直接注射到靶组织的方式施用上述药物组合物是有利的。在全身施用的情况下，优选静脉、脉管内(intravascular)、肌肉、鼻内、动脉内、腹腔、经口或鞘内(intrathecal)途径。更为局部的应用可以采用皮下、真皮内(intradermally)、皮内(intracutaneously)、心内(intracardially)、叶内(intralobally)、髓内(intramedullarly)、肺内(intrapulmonarily)方式，或直接进入待治疗组织(结缔组织、骨组织、肌肉组织、神经组织、上皮组织)或到达该组织附近。根据所述治疗所希望达到的持续时间和效力，本发明组合物可以施用一次或数次，间歇地，例如按天计(on a daily basis)持续数天、数周或数月，和施用不同剂量。
本文所述的疫苗组合物打算用作猪的抗微生物疫苗中的免疫原。但本文所述疫苗组合物也可以在允许的情况下用于其它动物的治疗和预防，所述其它动物包括鸟、鱼、以及诸如牛、马和灵长类等哺乳动物。
治疗方法(Methods for treatment)
本发明另一方面涉及预防或治疗疾病和/或减轻临床病征的方法，所述疾病或临床病征由胞内劳森菌和一或多种另外的猪致病性微生物引起，所述方法中，将胞内劳森菌抗原与有效治疗和/或预防由所述另外的猪致病性微生物引起的感染的另外的免疫活性成分一起，施用给有需要的非人动物。可以使用的相关猪致病性微生物以及优选的组合疫苗在上文中描述。根据另一方面，所述胞内劳森菌抗原和至少一种另外的免疫活性成分以单瓶混合配制剂的形式施用，其中所述另外的免疫活性成分可有效治疗和/或预防和/或减轻由除了胞内劳森菌以外的另一种猪致病性微生物引起的感染的临床病征。最优选，所述疫苗的所有抗原性组分，包括胞内劳森菌抗原都混合在一起，形成单瓶混合物(single vial mixture)。但根据治疗方法的另一方面，所述胞内劳森菌抗原和一或多种另外的免疫活性成分，以分开的多个单瓶配制剂的形式，在至少1周内，优选在2-5天内，更优选在1天内，还更优选在12小时内，还更优选在6小时内，还更优选在3小时内，最优选在1小时内，分开施用，其中所述另外的免疫活性成分可有效治疗和/或预防由除了胞内劳森菌以外的一或多种另外的猪致病性微生物引起的感染。
本文引用的所有出版物和专利都全文引入作参考。
本发明在以下实施例中进一步描述，这些实施例仅用于举例，不应被理解为限制。事实上，本发明的其它变化形式对于本领域技术人员是显而易见的。
实施例
含有胞内劳森菌，猪红斑丹毒丝菌和猪霍乱沙门氏菌抗原的组合疫苗的效力：
受试物质：
胞内劳森菌疫苗，无毒力的活培养物，商标名EnterisolIleitis冷冻型(FF)，产品编号10L1.00；胞内劳森菌疫苗，无毒力的活培养物(ALC)，商标名EnterisolIleitis冻干型(Lyo)，产品编号10L1.01；猪红斑丹毒丝菌疫苗，活培养物，商标名IngelvacEry-ALC，产品编号1541.00；猪霍乱沙门氏菌疫苗，无毒力的活培养物，商标名EnterisolSC-54FF，产品编号19A1.00。所有产品都注册登记在Boehringer Ingelheim Vetmedica，Inc.，St.Joseph，MO，U.S名下。
配制剂
测试物品是由EnterisolIleitis(FF或LYO)-EnterisolSC-54，FF-IngelvacERY-ALC FF各1mlv/v组成的组合疫苗。每种疫苗成分取3瓶各自汇总。ERY成分在未稀释的疫苗配制剂中使用。胞内劳森菌、FF和LYO、和SC-54成分如下稀释，然后加入最终的疫苗配制剂中。
胞内劳森菌，FF稀释液：2.5ml菌苗在97.5ml生长培养基中(1∶40)
胞内劳森菌，LYO稀释液：31.6ml菌苗在68.4ml生长培养基中(1∶3.2)
SC-54稀释液：50ml菌苗在250mlPBS中(1∶6)
最终的疫苗用上述三种成分等体积配制。
A.胞内劳森菌成分的效力：
本研究的目的是，确定冻干型和冷冻型的胞内劳森菌抗原在与猪红斑丹毒丝菌抗原和猪霍乱沙门氏菌抗原组合施用于幼猪的情况下的效力，并证实猪红斑丹毒丝菌抗原和猪霍乱沙门氏菌抗原对胞内劳森菌抗原的效力无干扰。
实验设计：
本研究由已断奶(weaned)、3周龄(+/-5天)、胞内劳森菌阴性的受试猪的4个处理组构成。所有接种都在本研究的第0天进行。处理组1(n＝20)以经口灌药(oral drench)方式接受靶剂量1×104.9TCID50/剂的EnterisolIleitis(FF)与IngelvacERY-ALC(9×109cfu/剂)和EnterisolSC-54(FF)(4×108cfu/剂)的组合。处理组2(n＝20)以经口灌药方式接受靶剂量1×104.9TCID50/剂的EnterisolIleitis冻干剂与IngelvacERY-ALC(9×109cfu/剂)和EnterisolSC-54(FF)(4×108cfu/剂)的组合。处理组3(n＝20)被指派为研究“攻击对照(challenge control)”，其不进行接种，但经口灌药给予等体积的安慰剂。处理组4(n＝10)被指派为研究“绝对对照(Strict Control)”，其不接受疫苗或安慰剂处理或攻击。
在本研究的第23天，处理组1，2和3(各20头猪)经管饲法(gavage)接受靶剂量超过1×107.0TCID50的异源、有毒力、低传代(low passage)、纯培养的攻击物(胞内劳森菌)。攻击用药的3周后(第43天)，所有处理组(1-4)实施安乐死，通过验尸对PPE损伤进行肉眼观察(gross analysis)和显微镜检查。
结果：
肉眼观察到的损伤(Gross lesions)
在尸检中，从每头猪切取约1米长的含回肠、盲肠和结肠的一段肠道，肉眼检查损伤。根据损伤的严重程度进行评分，取回肠-盲肠连接处进行免疫组化(IHC)染色。下表1显示了各处理组在不同损伤部位的平均损伤分值，以及每组具有阳性分值的动物数。处理组4的绝对对照都包括在该表中，因为10头猪中有2头有轻微损伤分值，特征是结肠发红且略肿。
表1.肉眼观察到的处理组平均损伤分值和各组中具有阳性分值的动物数
| 组编号 | 处理 | 回肠分值 | 盲肠分值 | 结肠分值 | 组总分 | 阳性数/组总数 |
| 1 | FF-组合 | 0.2 | 0 | 0.1 | 0.3a | 5/20a |
| 2 | Lyo-组合 | 0.3 | 0 | 0 | 0.3a | 4/20a |
| 3 | 对照 | 1.2 | 0.4 | 0.3 | 1.9b | 13/18b |
| 4 | 绝对对照 | 0 | 0 | 0.2 | 0.2 | 2/10 |
a，b带不同字母的分值表示统计学显著差异(p≤0.05)。绝对对照不作为统计分析的一部分。
对每个处理组中各个部位的分值、总分值和阳性动物进行统计学分析。处理组1和2的接种动物(vaccinate)与对照通过肉眼观察到的损伤总分值有统计学显著差异，各处理组之间也有统计学显著差异(p＜0.0001)。接种者与对照的阳性动物数也有显著差异(p＜0.0001)。处理组1和2之间无显著差异。
显微镜检查到的损伤(Microscopic lesions)
下表2显示各处理组经显微镜检查到的损伤数据。注意，处理组4无胞内劳森菌阳性样品。
表2.各处理组经显微镜检查到的损伤的平均IHC分值
| 组编号 | 处理 | 小肠部位 | 小肠损伤 | IHC阳性小肠 | 大肠部位 | 大肠损伤 | IHC阳性大肠 | 阳性数/组总数 |
| 1 | FF-组合 | 0.4 | 0.3 | 0.35 | 0.1 | 0.05 | 0.05 | 5/20 |
| 2 | Lyo-组合 | 0.45 | 0.40 | 0.30 | 0.25 | 0.15 | 0.15 | 6/20 |
| 3 | 对照 | 0.56 | 0.39 | 0.39 | 0.22 | 0.22 | 0.28 | 6/18 |
| 4 | 绝对对照 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0/10 |
对照组比任一接种组有更高的显微镜检损伤分值和更多的阳性动物，但观察到的差异无统计学显著性(p＞0.05)。
结论
本研究的结果表明，IngelvacERY-ALC、EnterisolSC-54与EnerisolIleitis，ALC组合不干扰疫苗中的劳森菌组成部分。冷冻型和冻干型的疫苗在该接种/攻击研究中都显著减少由胞内劳森菌引起的肠道损伤。该研究中未观察到丹毒丝菌和沙门氏菌的疫苗对劳森菌疫苗效力的干扰。
B.猪红斑丹毒丝菌组分的效力：
本研究的目的是，证实冻干型和冷冻型的猪红斑丹毒丝菌抗原在与胞内劳森菌抗原和猪霍乱沙门氏菌抗原组合施用于幼猪的情况下的效力，并证实胞内劳森菌抗原和猪霍乱沙门氏菌抗原对猪红斑丹毒丝菌抗原的效力无干扰。
实验设计：
本研究由4个组组成，其中组1、2、和3各有15只动物，组4有5只动物。组1在第0天以经口灌药方式接种IngelvacEry-ALC(9×109cfu/剂)、EnterisolSC-54(6.9×108cfu/剂)和EnterisolIleitis(1×106.1TCID50/剂)组合。组2仅在第0天以经口灌药方式接种IngelvacEry-ALC(9×109cfu/剂)。组3和4分别作为攻击对照和绝对对照。
组1、2、和3中的猪，在第21天，经大腿肌肉注射有毒力的猪红斑丹毒丝菌菌株E-1-6(4×104cfu/剂)进行攻击。每天观察动物的与丹毒有关的临床病征、损伤或体温升高。所有动物在攻击后7天时实施安乐死。对表现出临床病征和/或体温升高的猪进行尸检。收集肾脏和脾样品，尝试确定临床损伤和/或体温升高是否是因丹毒感染所致。
结果：
临床观察(Clinical observations)：
在试验第19天(-2DPC)至试验第28天(7DPC)期间每天进行临床观察。在给予组合疫苗的组中未观察到临床症状。15只接受IngelvacEry-ALC的动物仅有1只(6.7％)变得嗜睡(lethargic)、并有发红且凸起的损伤。相比之下，所有攻击对照动物都被该攻击影响，症状包括呼吸急促，嗜睡(lethargy)，有红的凸起损伤，以及跛行。攻击对照组死亡率33％，15只动物中5只死亡。
表3：临床病征
| 处理组 | 受影响动物数 | 细菌分离(％阳性) | 死亡率 |
| Ery/SC-54/Ileitis | 0/15(0％) | N/A | 0/15(0％) |
| IngelvacEry-ALC | 1/15(6.7％) | 1/1(100％) | 0/15(0％) |
| 攻击对照 | 15/15(100％) | 13/15(86.7％) | 5/15(33.3％) |
| 绝对对照 | 0/5(0％) | N/A | 0/5(0％) |
攻击后器官培养：
在研究结束时，对动物实施安乐死，对有丹毒临床病征的受影响动物进行尸检，取肾脏和脾进行培养，检查是否有丹毒丝菌。从攻击对照组15只动物的13只中分离到了猪红斑丹毒丝菌，从IngelvacEry-ALC组的1只动物中分离到该菌。
表4：攻击后器官培养的结果
| 参数 | SC-54/Ery Ileitis | IngelvacEry-ALC | 攻击对照 | 绝对对照 |
| 临床分值(％受影响) | 0 | 6.7 | 100 | 0 |
| ％死亡率 | 0 | 0 | 33.3 | 0 |
| 细菌分离(％阳性) | N/A | 6.7 | 86.7 | N/A |
| 平均体温(F) | 103.7 | 103.5 | 104.7 | 103.2 |
结论：
结果证明，IngelvacEry-ALC，EnterisolSC-54，和EnterisolIleitis，ALC组合可以有效抵抗猪红斑丹毒丝菌攻击，从而证实没有来自EnterisolSC-54和Enterisol Ileitis疫苗的干扰。
C.猪霍乱沙门氏菌成分的效力：
本研究的目的是，证实冻干型和冷冻型的猪霍乱沙门氏菌抗原在与胞内劳森菌抗原和猪红斑丹毒丝菌抗原组合施用于幼猪的情况下的效力，并证实胞内劳森菌抗原和猪红斑丹毒丝菌抗原对猪霍乱沙门氏菌抗原的效力无干扰。
实验设计：
本研究由4个组组成，其中组1、2、和3各有1 5只动物，组4有5只动物。组1的猪在第0天以经口灌药方式接种IngelvacEry-ALC(3.3×1010log/剂)、EnterisolSC-54(2.8×108log/剂)和EnterisolIleitis(6.1log/剂)组合。组2的猪仅在第0天以经口灌药方式接种EnterisolSC-54。组3和4的猪不接受疫苗处理，而是分别作为攻击对照和绝对对照。
组1、2、和3的猪，在第28天，鼻内给予有毒力的猪霍乱沙门氏菌菌株38(2.93×109cfu/剂)进行攻击。攻击后，每天采集便拭子(Fecal swab)，进行沙门氏菌培养。在接种时、攻击时、以及尸检时对动物称重。在攻击之前的两天以及攻击后每天测体温。在该研究持续期间，每天监控每只动物的临床健康状况。在研究结束时(第41天)，对猪实施安乐死，收集器官(扁桃体、肺、肝脏、脾、肠系膜淋巴结(MLN)、回肠、和结肠)，进行培养，以检查是否有沙门氏菌物种。
结果：
IngelvacEry-ALC和EnterisolIleitis疫苗按照产品说明书中建议的剂量使用，EnterisolSC-54疫苗在施用前稀释到最小致敏剂量2.8×108cfu/mL。从接种到攻击期间进行总体观察(General observations)。在临床上，两个接种组(组合和仅有EnterisolSC-54)抗有毒力的猪霍乱沙门氏菌攻击的表现都良好，与攻击对照相比，有显著的直肠温度降低、临床症状减少(P＜0.05)，且体重增加的程度加大。接种组和攻击对照组的培养结果有明显差异。两个接种组的粪便排菌量(8.1％-组合，11.4％-SC-54)都比攻击对照的量(24％)减少，在13天观察期的最后5天内，排菌动物数显著(P＜0.05)减少。从EnterisolSC-54接种组和攻击对照组的所有组织都回收到了猪霍乱沙门氏菌，组合疫苗接种组每只接种动物的7种组织仅有4种回收到了猪霍乱沙门氏菌。此外，两个接种组的猪与攻击对照组的猪相比，从MLN和结肠回收到的细菌显著(P＜0.05)减少。
表5：结果总结表
| 参数 | 沙门氏菌/Ery劳森菌 | 仅沙门氏菌 | 攻击对照 | 绝对对照 |
| 平均临床分值 | 10.26 | 10.34 | 10.28 | 10.02 |
| ●显著(P＜0.05)区别于攻击对照的天数(攻击后) | 3天(31，39，和40) | 2天(39和40) | N/A | 2天(31和39) |
| 平均直肠温度() | 103.7 | 103.9 | 104.5 | 103.2 |
| ●显著(P＜0.05)区别于攻击对照的天数(攻击后) | 10天(31-41) | 8天(32-39) | N/A | 10天(29-38) |
| 平均每日体重增加(磅/攻击后每天) | 0.84a，b | 1.00a | 0.60b | 1.54c |
| 粪便培养(％阳性) | 8.1 | 11.4 | 24 | 1.7 |
| 组织培养(％阳性) | 9.5 | 17.1 | 35.7 | 0 |
a，b＝这样的字母都表示无统计学(P＜0.05)差异。
结论：
IngelvacEry-ALC，EnterisolSC-54，和EnterisolIleitis的组合经证实可以有效抵抗有毒力的猪霍乱沙门氏菌攻击。因此，该研究证实，Ery-ALC和Ileitis-ALC疫苗对SC-54疫苗无干扰。
Claims (9)
1.组合疫苗，其含有i)免疫因子，所述因子有效减少由胞内劳森菌引起的PPE的发生率或减轻其严重性，和ii)一或多种免疫活性成分，所述成分有效治疗和/或预防至少一种另外的引起猪疾病的生物，所述生物选自：沙门氏菌物种，鼠伤寒沙门氏菌，猪霍乱沙门氏菌；星状病毒；轮状病毒；传染性胃肠炎病毒；短螺旋体物种，猪痢疾短螺旋体，结肠菌毛样短螺旋体；梭菌属物种，尤其艰难梭菌，产气荚膜梭菌A、B和C型，诺氏梭菌，败毒梭菌，破伤风梭菌；猪肠道小RNA病毒；猪肠道嵌杯状病毒；大叶性肺炎放线杆菌；支气管炎博德特氏菌；猪红斑丹毒丝菌；副猪嗜血菌；巴斯德氏菌物种，多杀巴斯德氏菌；支原体物种，猪肺炎支原体，猪鼻支原体；猪流感病毒；PRRS病毒；猪圆环病毒；猪小DNA病毒；伪狂犬病病毒；猪附红细胞体；分枝杆菌物种，鸟分枝杆菌，胞内分枝杆菌，牛分枝杆菌；猪呼吸道冠状病毒；化脓隐秘杆菌；猪腺病毒；经典猪瘟；猪巨细胞病毒；非洲猪瘟；大肠埃希氏菌；链球菌物种，猪链球菌，豕链球菌，停乳链球菌，停乳链球菌似马亚种；猪布鲁氏菌，猪布鲁氏菌牛变种1、2和3；钩端螺旋体物种，澳大利亚钩端螺旋体，犬钩端螺旋体，流感伤寒钩端螺旋体，波摩那钩端螺旋体，出血黄疸钩端螺旋体，问号钩端螺旋体，塔拉索夫钩端螺旋体，哈德焦钩端螺旋体，塞若钩端螺旋体；脑心肌炎病毒；血凝脑脊膜炎病毒；日本脑炎病毒；西尼罗病毒；呼肠病毒；腮腺炎病毒属；梅南高病毒；尼帕病毒；水疱性口炎病毒；猪水疱疹病毒；猪痘病毒；猪疱疹病毒；和猪葡萄球菌。
2.组合疫苗，包含胞内劳森菌抗原、和至少一种另外的引起猪疾病的生物的一或多种免疫活性成分、以及可药用载体，所述生物选自：沙门氏菌物种，鼠伤寒沙门氏菌，猪霍乱沙门氏菌；星状病毒；轮状病毒；传染性胃肠炎病毒；短螺旋体物种，猪痢疾短螺旋体，结肠菌毛样短螺旋体；梭菌属物种，尤其艰难梭菌，产气荚膜梭菌A、B和C型，诺氏梭菌，败毒梭菌，破伤风梭菌；猪肠道小RNA病毒；猪肠道嵌杯状病毒；大叶性肺炎放线杆菌；支气管炎博德特氏菌；猪红斑丹毒丝菌；副猪嗜血菌；巴斯德氏菌物种，多杀巴斯德氏菌；支原体物种，猪肺炎支原体，猪鼻支原体；猪流感病毒；PRRS病毒；猪圆环病毒；猪小DNA病毒；伪狂犬病病毒；猪附红细胞体；分枝杆菌物种，鸟分枝杆菌，胞内分枝杆菌，牛分枝杆菌；猪呼吸道冠状病毒；化脓隐秘杆菌；猪腺病毒；经典猪瘟；猪巨细胞病毒；非洲猪瘟；大肠埃希氏菌；链球菌物种，猪链球菌，豕链球菌，停乳链球菌，停乳链球菌似马亚种；猪布鲁氏菌，猪布鲁氏菌牛变种1、2和3；钩端螺旋体物种，澳大利亚钩端螺旋体，犬钩端螺旋体，流感伤寒钩端螺旋体，波摩那钩端螺旋体，出血黄疸钩端螺旋体，问号钩端螺旋体，塔拉索夫钩端螺旋体，哈德焦钩端螺旋体，塞若钩端螺旋体；脑心肌炎病毒；血凝脑脊膜炎病毒；日本脑炎病毒；西尼罗病毒；呼肠病毒；腮腺炎病毒属；梅南高病毒；尼帕病毒；水疱性口炎病毒；猪水疱疹病毒；猪痘病毒；猪疱疹病毒；和猪葡萄球菌。
3.权利要求2的组合疫苗，其中所述引起猪疾病的生物的免疫活性成分选自猪霍乱沙门氏菌和丹毒丝菌。
4.权利要求2的组合疫苗，还包含一或多种免疫活性成分，所述成分来自下列至少一种病原体：马流感病毒(EIV)和马疱疹病毒(EHV)。
5.权利要求2-4之一的组合疫苗，其中所述胞内劳森菌抗原是无毒力的分离物。
6.试剂盒，其在一个容器内含有胞内劳森菌抗原和至少一种另外的引起猪疾病的生物的一或多种免疫活性成分，所述生物选自：沙门氏菌物种，鼠伤寒沙门氏菌，猪霍乱沙门氏菌；星状病毒；轮状病毒；传染性胃肠炎病毒；短螺旋体物种，猪痢疾短螺旋体，结肠菌毛样短螺旋体；梭菌属物种，尤其艰难梭菌，产气荚膜梭菌A、B和C型，诺氏梭菌，败毒梭菌，破伤风梭菌；猪肠道小RNA病毒；猪肠道嵌杯状病毒；大叶性肺炎放线杆菌；支气管炎博德特氏菌；猪红斑丹毒丝菌；副猪嗜血菌；巴斯德氏菌物种，多杀巴斯德氏菌；支原体物种，猪肺炎支原体，猪鼻支原体；猪流感病毒；PRRS病毒；猪圆环病毒；猪小DNA病毒；伪狂犬病病毒；猪附红细胞体；分枝杆菌物种，鸟分枝杆菌，胞内分枝杆菌，牛分枝杆菌；猪呼吸道冠状病毒；化脓隐秘杆菌；猪腺病毒；经典猪瘟；猪巨细胞病毒；非洲猪瘟；大肠埃希氏菌；链球菌物种，猪链球菌，豕链球菌，停乳链球菌，停乳链球菌似马亚种；猪布鲁氏菌，猪布鲁氏菌牛变种1、2和3；钩端螺旋体物种，澳大利亚钩端螺旋体，犬钩端螺旋体，流感伤寒钩端螺旋体，波摩那钩端螺旋体，出血黄疸钩端螺旋体，问号钩端螺旋体，塔拉索夫钩端螺旋体，哈德焦钩端螺旋体，塞若钩端螺旋体；脑心肌炎病毒；血凝脑脊膜炎病毒；日本脑炎病毒；西尼罗病毒；呼肠病毒；腮腺炎病毒属；梅南高病毒；尼帕病毒；水疱性口炎病毒；猪水疱疹病毒；猪痘病毒；猪疱疹病毒；和猪葡萄球菌。
7.试剂盒，其在两个或更多个容器内含有胞内劳森菌抗原和至少一种另外的引起猪疾病的生物的一或多种免疫活性成分，所述生物选自：沙门氏菌物种，鼠伤寒沙门氏菌，猪霍乱沙门氏菌；星状病毒；轮状病毒；传染性胃肠炎病毒；短螺旋体物种，猪痢疾短螺旋体，结肠菌毛样短螺旋体；梭菌属物种，尤其艰难梭菌，产气荚膜梭菌A、B和C型，诺氏梭菌，败毒梭菌，破伤风梭菌；猪肠道小RNA病毒；猪肠道嵌杯状病毒；大叶性肺炎放线杆菌；支气管炎博德特氏菌；猪红斑丹毒丝菌；副猪嗜血菌；巴斯德氏菌物种，多杀巴斯德氏菌；支原体物种，猪肺炎支原体，猪鼻支原体；猪流感病毒；PRRS病毒；猪圆环病毒；猪小DNA病毒；伪狂犬病病毒；猪附红细胞体；分枝杆菌物种，鸟分枝杆菌，胞内分枝杆菌，牛分枝杆菌；猪呼吸道冠状病毒；化脓隐秘杆菌；猪腺病毒；经典猪瘟；猪巨细胞病毒；非洲猪瘟；大肠埃希氏菌；链球菌物种，猪链球菌，豕链球菌，停乳链球菌，停乳链球菌似马亚种；猪布鲁氏菌，猪布鲁氏菌牛变种1、2和3；钩端螺旋体物种，澳大利亚钩端螺旋体，犬钩端螺旋体，流感伤寒钩端螺旋体，波摩那钩端螺旋体，出血黄疸钩端螺旋体，问号钩端螺旋体，塔拉索夫钩端螺旋体，哈德焦钩端螺旋体，塞若钩端螺旋体；脑心肌炎病毒；血凝脑脊膜炎病毒；日本脑炎病毒；西尼罗病毒；呼肠病毒；腮腺炎病毒属；梅南高病毒；尼帕病毒；水疱性口炎病毒；猪水疱疹病毒；猪痘病毒；猪疱疹病毒；和猪葡萄球菌。
8.权利要求7或8的试剂盒，还包含治疗和/或预防猪疾病的说明书。
9.预防或治疗由胞内劳森菌和一或多种另外的猪致病性微生物引起的疾病的方法，其中对由需要的非人动物施用胞内劳森菌抗原和至少一种另外的引起猪疾病的生物的一或多种另外的免疫活性成分，所述生物选自：沙门氏菌物种，鼠伤寒沙门氏菌，猪霍乱沙门氏菌；星状病毒；轮状病毒；传染性胃肠炎病毒；短螺旋体物种，猪痢疾短螺旋体，结肠菌毛样短螺旋体；梭菌属物种，尤其艰难梭菌，产气荚膜梭菌A、B和C型，诺氏梭菌，败毒梭菌，破伤风梭菌；猪肠道小RNA病毒；猪肠道嵌杯状病毒；大叶性肺炎放线杆菌；支气管炎博德特氏菌；猪红斑丹毒丝菌；副猪嗜血菌；巴斯德氏菌物种，多杀巴斯德氏菌；支原体物种，猪肺炎支原体，猪鼻支原体；猪流感病毒；PRRS病毒；猪圆环病毒；猪小DNA病毒；伪狂犬病病毒；猪附红细胞体；分枝杆菌物种，鸟分枝杆菌，胞内分枝杆菌，牛分枝杆菌；猪呼吸道冠状病毒；化脓隐秘杆菌；猪腺病毒；经典猪瘟；猪巨细胞病毒；非洲猪瘟；大肠埃希氏菌；链球菌物种，猪链球菌，豕链球菌，停乳链球菌，停乳链球菌似马亚种；猪布鲁氏菌，猪布鲁氏菌牛变种1、2和3；钩端螺旋体物种，澳大利亚钩端螺旋体，犬钩端螺旋体，流感伤寒钩端螺旋体，波摩那钩端螺旋体，出血黄疸钩端螺旋体，问号钩端螺旋体，塔拉索夫钩端螺旋体，哈德焦钩端螺旋体，塞若钩端螺旋体；脑心肌炎病毒；血凝脑脊膜炎病毒；日本脑炎病毒；西尼罗病毒；呼肠病毒；腮腺炎病毒属；梅南高病毒；尼帕病毒；水疱性口炎病毒；猪水疱疹病毒；猪痘病毒；猪疱疹病毒；和猪葡萄球菌。
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US66135205P | 2005-03-14 | 2005-03-14 | |
| US60/661,352 | 2005-03-14 | ||
| US11/374,350 | 2006-03-13 | ||
| US11/374,350 US8834891B2 (en) | 2005-03-14 | 2006-03-13 | Immunogenic compositions comprising Lawsonia intracellularis |
| PCT/US2006/009618 WO2006099561A1 (en) | 2005-03-14 | 2006-03-14 | Immunogenic compositions comprising lawsonia intracellularis |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101175509A true CN101175509A (zh) | 2008-05-07 |
| CN101175509B CN101175509B (zh) | 2012-12-05 |
Family
ID=36971208
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2006800166161A Active CN101175509B (zh) | 2005-03-14 | 2006-03-14 | 含有胞内劳森菌的免疫原性组合物 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (6) | US8834891B2 (zh) |
| EP (4) | EP1865984B1 (zh) |
| JP (2) | JP5832061B2 (zh) |
| KR (1) | KR101315092B1 (zh) |
| CN (1) | CN101175509B (zh) |
| AU (1) | AU2006222906A1 (zh) |
| BR (1) | BRPI0608439B1 (zh) |
| CA (1) | CA2600877C (zh) |
| DK (2) | DK2992897T3 (zh) |
| ES (2) | ES2688922T3 (zh) |
| MX (1) | MX2007011268A (zh) |
| SG (2) | SG175555A1 (zh) |
| WO (1) | WO2006099561A1 (zh) |
| ZA (1) | ZA200707799B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104073450A (zh) * | 2014-02-28 | 2014-10-01 | 重庆市畜牧科学院 | 山羊源化脓隐秘杆菌及其应用 |
Families Citing this family (44)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7700285B1 (en) | 2005-12-29 | 2010-04-20 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | PCV2 immunogenic compositions and methods of producing such compositions |
| US7833707B2 (en) | 2004-12-30 | 2010-11-16 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Methods of overexpression and recovery of porcine circovirus type 2 ORF2 |
| UA95602C2 (ru) | 2004-12-30 | 2011-08-25 | Берингер Ингельхейм Ветмедика, Инк. | Иммуногенная композиция цвс2 и способы приготовления такой композиции |
| US8834891B2 (en) * | 2005-03-14 | 2014-09-16 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Immunogenic compositions comprising Lawsonia intracellularis |
| US8398994B2 (en) * | 2005-07-15 | 2013-03-19 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Lawsonia vaccine and methods of use thereof |
| JP5394750B2 (ja) * | 2005-12-29 | 2014-01-22 | ベーリンガー インゲルハイム フェトメディカ インコーポレイテッド | 多価ｐｃｖ２免疫原性組成物及び当該組成物を製造する方法 |
| MX338626B (es) | 2005-12-29 | 2016-04-26 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Uso de una composicion inmunogenica de pcv2 para producir los sintomas clinicos en cerdos. |
| US8470336B2 (en) * | 2006-05-25 | 2013-06-25 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Vaccination of young animals against Lawsonia intracellularis infections |
| WO2008055945A1 (en) | 2006-11-09 | 2008-05-15 | Probiodrug Ag | 3-hydr0xy-1,5-dihydr0-pyrr0l-2-one derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase for the treatment of ulcer, cancer and other diseases |
| US20080241190A1 (en) * | 2006-11-13 | 2008-10-02 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Vaccination of horses against lawsonia intracellularis |
| EP2099927A4 (en) * | 2006-11-22 | 2010-05-05 | Boehringer Ingelheim Vetmed | METHODS FOR REDUCING FLAMBEES OF DISEASES ASSOCIATED WITH PORCINIC CIRCOVIRUS |
| WO2008073464A2 (en) | 2006-12-11 | 2008-06-19 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Effective method of treatment of porcine circovirus and lawsonia intracellularis infections |
| PL2481420T3 (pl) * | 2006-12-15 | 2019-08-30 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Jednodawkowa szczepionka anty-PCV2 dla świń |
| EP1941903A1 (en) * | 2007-01-03 | 2008-07-09 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Prophylaxis and treatment of PRDC |
| EP1958644A1 (en) | 2007-02-13 | 2008-08-20 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Prevention and treatment of sub-clinical pcvd |
| EP2865670B1 (en) | 2007-04-18 | 2017-01-11 | Probiodrug AG | Thiourea derivatives as glutaminyl cyclase inhibitors |
| US8992938B2 (en) * | 2007-08-03 | 2015-03-31 | Matthew Bellgard | Genes and proteins of Brachyspira hyodysenteriae and uses thereof |
| US7829274B2 (en) * | 2007-09-04 | 2010-11-09 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Reduction of concomitant infections in pigs by the use of PCV2 antigen |
| WO2009037262A2 (en) * | 2007-09-17 | 2009-03-26 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Method of preventing early lawsonia intracellularis infections |
| CN101932336B (zh) * | 2007-12-31 | 2014-07-09 | 贝林格尔.英格海姆维特梅迪卡有限公司 | 有外来氨基酸插入的pcv2 orf2病毒样颗粒 |
| CN101980720A (zh) | 2008-01-23 | 2011-02-23 | 贝林格尔.英格海姆维特梅迪卡有限公司 | Pcv2猪肺炎支原体致免疫组合物及其制备方法 |
| WO2009103037A1 (en) * | 2008-02-15 | 2009-08-20 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Methods and compositions for reducing the impact of enteric diseases |
| TWI551295B (zh) * | 2008-04-18 | 2016-10-01 | 英特威特國際股份有限公司 | 防備胞內勞森菌（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）用疫苗 |
| RU2523561C2 (ru) * | 2008-04-18 | 2014-07-20 | Интервет Интернэшнл Б.В. | Вакцина для защиты от lawsonia intracellularis |
| TWI449533B (zh) * | 2008-04-18 | 2014-08-21 | Intervet Int Bv | 防備胞內勞森菌（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）、豬肺炎黴漿菌（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｈｙｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）及豬環狀病毒（Ｐｏｒｃｉｎｅ ｃｉｒｃｏ ｖｉｒｕｓ）用疫苗 |
| US8142760B2 (en) | 2008-09-05 | 2012-03-27 | Nathan Len Winkelman | Vaccination for Lawsonia intracellularis |
| TWI627281B (zh) | 2009-09-02 | 2018-06-21 | 百靈佳殷格翰家畜藥品公司 | 降低ｐｃｖ－２組合物殺病毒活性之方法及具有改良免疫原性之ｐｃｖ－２組合物 |
| CN102727883B (zh) * | 2011-05-27 | 2014-05-14 | 华威特（北京）生物科技有限公司 | 猪繁殖与呼吸综合征与猪瘟二联疫苗及其用途 |
| US20140348867A1 (en) * | 2011-11-01 | 2014-11-27 | John Clare Samuel Harding | Isolated Brachyspira and Methods and Compositions for Expanding and Isolating Brachyspira |
| CN102716482B (zh) * | 2012-03-07 | 2014-01-01 | 齐鲁动物保健品有限公司 | 一种高致病性猪繁殖与呼吸综合征活疫苗稀释液 |
| RU2493569C1 (ru) * | 2012-08-21 | 2013-09-20 | Государственное научное учреждение Институт экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока Российской академии сельскохозяйственных наук (ГНУ ИЭВСиДВ Россельхозакадемии) | Способ диагностики лептоспироза сельскохозяйственных животных |
| DK2935314T3 (da) | 2012-12-21 | 2022-08-15 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Nye rekombinante ydre membranproteiner fra Brachyspira hyodysenteriae og anvendelser deraf |
| ES2778425T3 (es) | 2013-10-02 | 2020-08-10 | Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc | Variante de la proteína ORF2 del PCV2 y partículas similares a virus compuestas por esta |
| RU2672251C1 (ru) * | 2013-12-03 | 2018-11-13 | Интервет Интернэшнл Б.В. | Вакцина против lawsonia intracellularis и свиного цирковируса 2-го типа |
| CN105873604B (zh) * | 2013-12-03 | 2020-01-14 | 英特维特国际股份有限公司 | 针对prrs和胞内劳森氏菌的猪疫苗 |
| CN103937706B (zh) * | 2014-03-20 | 2016-08-17 | 北京和安恒盛生物科技有限公司 | 猪鼻支原体菌株及其灭活疫苗和应用 |
| CN104749361B (zh) * | 2015-01-21 | 2017-04-19 | 中国农业科学院哈尔滨兽医研究所 | 猪圆环病毒2型抗原捕获elisa试剂盒 |
| BR112018069100A2 (pt) * | 2016-03-23 | 2019-01-29 | Intervet Int Bv | uma vacina combinada contra a infecção por vírus pcv2 e mycoplasma hyopneumoniae |
| JP7174698B2 (ja) * | 2016-11-29 | 2022-11-17 | インターベット インターナショナル ベー． フェー． | ブタワクチン |
| AR112480A1 (es) | 2017-08-24 | 2019-10-30 | Novo Nordisk As | Composiciones de glp-1 y sus usos |
| CN110981945B (zh) * | 2019-12-08 | 2021-10-19 | 中牧实业股份有限公司 | 一种猪圆环病毒2型重组Cap蛋白的表达制备及应用 |
| AU2021208601A1 (en) | 2020-02-18 | 2022-07-28 | Novo Nordisk A/S | Glp-1 compositions and uses thereof |
| MX2023001024A (es) * | 2020-07-24 | 2023-02-15 | Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc | Vacuna porcina combinada. |
| EP4426342A1 (en) * | 2021-11-01 | 2024-09-11 | Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH | Immunogenic gel compositions |
Family Cites Families (107)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2909462A (en) | 1955-12-08 | 1959-10-20 | Bristol Myers Co | Acrylic acid polymer laxative compositions |
| US3479430A (en) | 1967-08-24 | 1969-11-18 | Diamond Lab Inc | Indirect passive immunization against transmissible gastroenteritis virus in nursing piglets at birth by active immunization of sows prior to farrowing with transmissible gastroenteritis vaccine and method of producing the same |
| US3907987A (en) | 1972-05-25 | 1975-09-23 | Canadian Patents Dev | Enteric disease vaccine |
| US4132597A (en) | 1976-06-09 | 1979-01-02 | Ab Medipharm | Method for cultivation of bacteria |
| US4237218A (en) | 1979-02-09 | 1980-12-02 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Micro-carrier cell culture |
| JPS5991879A (ja) | 1982-11-16 | 1984-05-26 | Hideaki Yamada | シユ−ドモナス属細菌の培養法 |
| EP0138854B1 (en) | 1983-03-08 | 1992-11-04 | Chiron Mimotopes Pty. Ltd. | Antigenically active amino acid sequences |
| DK594084A (da) | 1984-12-12 | 1986-06-13 | Novo Industri As | Fremgangsmaade til stabilisering af extra-chromosomale elementer i bakterier under dyrkning |
| JPH0644865B2 (ja) | 1985-10-29 | 1994-06-15 | 三菱瓦斯化学株式会社 | カンピロバクタ−属細菌の培養方法 |
| US5338670A (en) | 1986-07-28 | 1994-08-16 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Production of bordetella pertussis toxin with a low concentration of iron |
| IT1227657B (it) | 1988-12-01 | 1991-04-23 | Mini Ricerca Scient Tecnolog | Antibiotici ab-021 e processo per la loro produzione |
| JPH0822221B2 (ja) | 1988-12-28 | 1996-03-06 | 日東化学工業株式会社 | シュードモナス属細菌の培養法 |
| JPH02308754A (ja) | 1989-05-24 | 1990-12-21 | Yakult Honsha Co Ltd | 乳発酵食品の製造法 |
| US5296221A (en) | 1990-01-31 | 1994-03-22 | Sani-Ei Sucrochemical Co., Ltd. | Lactobacillus johnsonii ferm bp-2680 lactic acid bacteria preparations using the same and a process of manufacturing the preparations |
| US5192679A (en) | 1990-05-03 | 1993-03-09 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Growing ehrlichia species in a continuous cell line |
| US5565205A (en) | 1990-08-16 | 1996-10-15 | Solvay Animal Health, Inc. | Inactivated Mycoplasma hypopneumoniae bacterin and method of use thereof |
| DK0555366T3 (da) | 1990-11-01 | 2000-08-28 | Univ Iowa State Res Found Inc | Fremgangsmåde til bakteriel svækkelse og vaccine |
| US6042830A (en) | 1992-08-05 | 2000-03-28 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Viral agent associated with mystery swine disease |
| US5580557A (en) * | 1991-10-09 | 1996-12-03 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Live, avirulent salmonella choleraesuis vaccine used for inducing an immune response in animals |
| US5338543A (en) | 1992-02-27 | 1994-08-16 | Ambico, Inc. | Thimerosal inactivated mycoplasma hyopneumoniae vaccine |
| DE4208785A1 (de) | 1992-03-19 | 1993-09-23 | Degussa | Verfahren zum auffinden von insertionselementen (is-elemente) oder transposonen |
| AU687750B2 (en) | 1992-09-28 | 1998-03-05 | Wyeth Holdings Corporation | Method of enhancing cell mediated immune responses |
| US5610059A (en) | 1992-11-09 | 1997-03-11 | University Of Arizona | Etiological agent for porcine enteritis |
| US5714375A (en) | 1995-06-05 | 1998-02-03 | Nobl Laboratories, Inc. | Ileal symbiont intracellularis propagation in suspended host cells |
| US5885823A (en) | 1995-06-05 | 1999-03-23 | Nobl Laboratories, Inc. | Lawsonia intracellularis cultivation, anti-Lawsonia intracellularis vaccines and diagnostic agents |
| US7022328B1 (en) | 1995-11-30 | 2006-04-04 | Australian Pork Limited | Therapeutic and diagnostic compositions |
| DK0835930T3 (da) | 1996-10-09 | 2001-06-18 | Akzo Nobel Nv | Europæiske vaccinestammer af porcint reproduktions- og respirationssyndrom-virus. (PRRSV) |
| JPH11171A (ja) * | 1997-06-10 | 1999-01-06 | Norin Suisansyo Kachiku Eisei Shikenjo | 豚丹毒菌の莢膜形成遺伝子群の塩基配列、それを利用した豚丹毒菌の弱毒株の作出方法および豚丹毒菌の鑑別方法 |
| US20060029617A1 (en) | 1997-10-03 | 2006-02-09 | Charreyre Catherine E | Porcine circovirus and Helicobacter combination vaccines and methods of use |
| UA78180C2 (uk) | 1997-10-03 | 2007-03-15 | Меріаль | Кільцевий вірус свині типу ii, вакцини та діагностичні реагенти |
| US6391314B1 (en) | 1997-10-03 | 2002-05-21 | Merial | Porcine circoviruses vaccines diagnostic reagents |
| FR2781159B1 (fr) | 1998-07-06 | 2000-10-06 | Merial Sas | Vaccin circovirus et parvovirus porcin |
| US7192594B2 (en) | 1997-10-03 | 2007-03-20 | Merial Limited | Postweaning multisystemic wasting syndrome and porcine circovirus from pigs |
| JP2992980B2 (ja) * | 1997-11-19 | 1999-12-20 | 農林水産省家畜衛生試験場長 | 豚丹毒菌の莢膜欠損変異株 ｙｓ−１株 |
| US20040062775A1 (en) | 1997-12-05 | 2004-04-01 | Agence Francaise De Securite Sanitaire Des Aliments | Circovirus sequences associated with piglet weight loss disease (PWD) |
| FR2772047B1 (fr) | 1997-12-05 | 2004-04-09 | Ct Nat D Etudes Veterinaires E | Sequence genomique et polypeptides de circovirus associe a la maladie de l'amaigrissement du porcelet (map), applications au diagnostic et a la prevention et/ou au traitement de l'infection |
| RU2000118777A (ru) | 1997-12-11 | 2002-07-10 | Университи Оф Саскачеван (Ca) | Вирус синдрома мультисистемного истощения свиньи у поросят-отъемышей |
| WO1999045956A1 (en) | 1998-03-13 | 1999-09-16 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Vaccines against circovirus infections |
| AU775323B2 (en) | 1999-05-13 | 2004-07-29 | Agriculture Victoria Services Pty Ltd | Lawsonia derived gene and related hemolysin polypeptides, peptides and proteins and their uses |
| US7052697B1 (en) | 1999-05-13 | 2006-05-30 | Agriculture Victoria Services Pty Ltd | Lawsonia derived gene and related OmpH polypeptides, peptides and proteins and their uses |
| CA2372098A1 (en) | 1999-05-13 | 2000-11-23 | Pfizer Products Inc. | Lawsonia derived gene and related flge polypeptides, peptides and proteins and their uses |
| US20030157120A1 (en) | 1999-05-13 | 2003-08-21 | Michael Panaccio | Lawsonia derived gene and related flge polypeptides, peptides and proteins and their uses |
| CA2372095A1 (en) | 1999-05-13 | 2000-11-23 | Pfizer Products Inc. | Lawsonia derived gene and related sodc polypeptides, peptides and proteins and their uses |
| JP2003521881A (ja) | 1999-05-13 | 2003-07-22 | オーストラリアン ポーク リミティッド | ローソニア由来の遺伝子及び関連ＯｍｐＨポリペプチド、ぺプチド及びタンパク質並びにそれらの使用 |
| US6764687B1 (en) * | 1999-06-09 | 2004-07-20 | Akzo Nobel N.V. | Live attenuated bacteria for use in a vaccine |
| US6414036B1 (en) | 1999-09-01 | 2002-07-02 | Van Beek Global/Ninkov Llc | Composition for treatment of infections of humans and animals |
| EP1094070A3 (en) | 1999-10-22 | 2002-01-09 | Pfizer Products Inc. | Lawsonia intracellularis proteins, and related methods and materials |
| US6605696B1 (en) * | 1999-10-22 | 2003-08-12 | Pfizer, Inc. | Lawsonia intracellularis proteins, and related methods and materials |
| US6656478B1 (en) | 1999-11-12 | 2003-12-02 | Samuel D. Charles | Cross-protective salmonella vaccines |
| WO2002072015A2 (en) * | 2001-03-12 | 2002-09-19 | Montana State University-Bozeman | M cell directed vaccines |
| PL360096A1 (en) | 2000-05-24 | 2004-09-06 | Merial | Porcine reproductive and respiratory syndrome virus (prrsv) recombinant avipoxvirus vaccine |
| JP2004503234A (ja) | 2000-06-15 | 2004-02-05 | パーデュー・リサーチ・ファウンデーション | ブタの先天性振せん用ワクチン |
| MY128159A (en) * | 2000-06-30 | 2007-01-31 | Wyeth Corp | Methods and composition for oral vaccination |
| AU2001293151B8 (en) | 2000-09-29 | 2006-01-12 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona | Improved Vaccines for Proliferative Ileitis and Methods of Making and Using the Same |
| US20020103261A1 (en) | 2000-10-06 | 2002-08-01 | Dusan Ninkov | Compositions for injection or intravenous administration for the treatment of internal infection or inflammation in humans and animals |
| EP1332154A4 (en) | 2000-11-10 | 2005-05-11 | Agriculture Victoria Serv Pty | NEW THERAPEUTIC COMPOSITIONS FOR TREATING LAWSONIA SPP INFECTION |
| MY129765A (en) | 2000-12-19 | 2007-04-30 | Wyeth Corp | Improved mycoplasma hyopneumoniae bacterin vaccine |
| US7018638B2 (en) | 2000-12-19 | 2006-03-28 | Wyeth | Mycoplasma hyopneumoniae bacterin vaccine |
| DE60120621T2 (de) | 2000-12-20 | 2006-12-14 | Intervet International B. V. | Lawsonia intracellularis Impfstoff |
| DK1379671T3 (da) | 2001-03-27 | 2009-06-29 | Univ Saskatchewan | Fremgangsmåder til dyrkning af circovirus |
| WO2003000665A1 (de) | 2001-06-22 | 2003-01-03 | Bayer Aktiengesellschaft | Antibakterielle uracilderivate. |
| EA003573B1 (ru) | 2001-06-29 | 2003-06-26 | Александр Михайлович Ильянок | Плоский дисплей с самосканирующей разверткой |
| BR0210804A (pt) | 2001-07-02 | 2005-05-03 | Pfizer Prod Inc | Vacinação de dose única com mycoplásma hyopneumoniae |
| US20030087421A1 (en) | 2001-07-11 | 2003-05-08 | Gebhart Connie J | Lawsonia intracellularis |
| US7276353B2 (en) | 2001-12-12 | 2007-10-02 | Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. | Chimeric infectious DNA clones, chimeric porcine circoviruses and uses thereof |
| US7279166B2 (en) | 2001-12-12 | 2007-10-09 | Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. | Chimeric infectious DNA clones, chimeric porcine circoviruses and uses thereof |
| AU2002951692A0 (en) | 2002-09-23 | 2002-10-17 | Vital Biotech (Hong Kong) Limited | Improvements in or relating to vaccines |
| WO2004033631A2 (en) | 2002-10-04 | 2004-04-22 | Regents Of The University Of Minnesota | Nucleic acid and polypeptide sequences from lawsonia intracellularis and methods of using |
| EP1599164B1 (en) | 2003-02-03 | 2015-04-08 | Cerebus Biologicals, Inc. | Methods for treating, preventing and detecting helicobacter infection |
| TWI238721B (en) | 2003-06-20 | 2005-09-01 | Animal Technology Inst Taiwan | Swine enzootic vaccine, its producing method and usage |
| WO2005009462A2 (en) | 2003-07-24 | 2005-02-03 | Merial Limited | Vaccine formulations comprising an oil-in-water emulsion |
| ES2333334T5 (es) * | 2003-07-25 | 2018-08-06 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Lawsonia intracellularis de origen europeo y vacunas, agentes de diagnóstico y métodos de uso de la misma |
| US7361357B2 (en) * | 2003-07-29 | 2008-04-22 | Pfizer Inc. | Safe mutant viral vaccines |
| KR20060129163A (ko) | 2003-09-12 | 2006-12-15 | 악조 노벨 엔.브이. | 로소니아 인트라셀룰라리스 서브유닛 백신 |
| KR20060134054A (ko) | 2004-01-22 | 2006-12-27 | 인터벳 인터내셔널 비.브이. | 로소니아 인트라셀룰라리스 서브유닛 백신 |
| MY146476A (en) | 2004-06-24 | 2012-08-15 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Method of diagnosing lawsonia intracellularis |
| JP5291281B2 (ja) | 2004-06-28 | 2013-09-18 | 株式会社渡辺商行 | 浮上搬送装置及び浮上搬送方法 |
| US7550270B2 (en) | 2004-08-13 | 2009-06-23 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Ileitis diagnostic assay |
| US20070212373A1 (en) | 2004-12-08 | 2007-09-13 | Akzo Nobel N.V. | Lawsonia Intracellularis 26 Kd Subunit Vaccine |
| US7700285B1 (en) | 2005-12-29 | 2010-04-20 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | PCV2 immunogenic compositions and methods of producing such compositions |
| US7833707B2 (en) | 2004-12-30 | 2010-11-16 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Methods of overexpression and recovery of porcine circovirus type 2 ORF2 |
| US8834891B2 (en) | 2005-03-14 | 2014-09-16 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Immunogenic compositions comprising Lawsonia intracellularis |
| EP1874804A4 (en) | 2005-04-18 | 2009-05-20 | Boehringer Ingelheim Vetmed | LAWSONIA PROTEIN AS COMPONENT IN SUBUNIT VACCINE AND METHODS OF MAKING AND USING SAME |
| JP2009509496A (ja) | 2005-04-28 | 2009-03-12 | ベーリンガー インゲルハイム フェトメディカ インコーポレイテッド | ローソニアイントラセルラリスの免疫学的タンパク |
| US8398994B2 (en) | 2005-07-15 | 2013-03-19 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Lawsonia vaccine and methods of use thereof |
| CN101277717A (zh) | 2005-09-09 | 2008-10-01 | 英特威国际有限公司 | Pcv-2疫苗 |
| EP1792996A1 (en) | 2005-12-01 | 2007-06-06 | Consejo Superior de Investigaciones Cientificas | Nucleic acid sequences encoding vaccines against Porcine reproductive and respiratory syndrome virus (PRRSV) |
| MX338626B (es) | 2005-12-29 | 2016-04-26 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Uso de una composicion inmunogenica de pcv2 para producir los sintomas clinicos en cerdos. |
| JP5394750B2 (ja) | 2005-12-29 | 2014-01-22 | ベーリンガー インゲルハイム フェトメディカ インコーポレイテッド | 多価ｐｃｖ２免疫原性組成物及び当該組成物を製造する方法 |
| US8470336B2 (en) | 2006-05-25 | 2013-06-25 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Vaccination of young animals against Lawsonia intracellularis infections |
| US20080241190A1 (en) | 2006-11-13 | 2008-10-02 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Vaccination of horses against lawsonia intracellularis |
| EP2099927A4 (en) | 2006-11-22 | 2010-05-05 | Boehringer Ingelheim Vetmed | METHODS FOR REDUCING FLAMBEES OF DISEASES ASSOCIATED WITH PORCINIC CIRCOVIRUS |
| WO2008073464A2 (en) | 2006-12-11 | 2008-06-19 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Effective method of treatment of porcine circovirus and lawsonia intracellularis infections |
| PL2481420T3 (pl) | 2006-12-15 | 2019-08-30 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Jednodawkowa szczepionka anty-PCV2 dla świń |
| EP1941903A1 (en) | 2007-01-03 | 2008-07-09 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Prophylaxis and treatment of PRDC |
| EP1958644A1 (en) | 2007-02-13 | 2008-08-20 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Prevention and treatment of sub-clinical pcvd |
| GB0712160D0 (en) | 2007-06-22 | 2007-08-01 | Univ Ghent | Methods and compositions in the treatment of procine circoviral infection |
| US7829274B2 (en) | 2007-09-04 | 2010-11-09 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Reduction of concomitant infections in pigs by the use of PCV2 antigen |
| WO2009037262A2 (en) | 2007-09-17 | 2009-03-26 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Method of preventing early lawsonia intracellularis infections |
| JP5869221B2 (ja) | 2007-11-06 | 2016-02-24 | ゾエティス・ダブリュー・エルエルシー | アジュバント添加マイコプラズマ・ハイオニューモニエ非病原性生ワクチン |
| CN101980720A (zh) | 2008-01-23 | 2011-02-23 | 贝林格尔.英格海姆维特梅迪卡有限公司 | Pcv2猪肺炎支原体致免疫组合物及其制备方法 |
| WO2009103037A1 (en) | 2008-02-15 | 2009-08-20 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Methods and compositions for reducing the impact of enteric diseases |
| TWI449533B (zh) | 2008-04-18 | 2014-08-21 | Intervet Int Bv | 防備胞內勞森菌（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）、豬肺炎黴漿菌（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｈｙｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）及豬環狀病毒（Ｐｏｒｃｉｎｅ ｃｉｒｃｏ ｖｉｒｕｓ）用疫苗 |
| US8444989B1 (en) | 2008-04-18 | 2013-05-21 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | One dose vaccination against mycoplasma infections of pigs |
| US8142760B2 (en) | 2008-09-05 | 2012-03-27 | Nathan Len Winkelman | Vaccination for Lawsonia intracellularis |
| TWI627281B (zh) | 2009-09-02 | 2018-06-21 | 百靈佳殷格翰家畜藥品公司 | 降低ｐｃｖ－２組合物殺病毒活性之方法及具有改良免疫原性之ｐｃｖ－２組合物 |
| CN105246505A (zh) | 2013-04-30 | 2016-01-13 | 勃林格殷格翰动物保健公司 | PCV2a亚型(PCV2a)的ORF2蛋白用于交叉保护中的用途 |
-
2006
- 2006-03-13 US US11/374,350 patent/US8834891B2/en active Active
- 2006-03-14 BR BRPI0608439A patent/BRPI0608439B1/pt active IP Right Grant
- 2006-03-14 CA CA2600877A patent/CA2600877C/en active Active
- 2006-03-14 AU AU2006222906A patent/AU2006222906A1/en not_active Abandoned
- 2006-03-14 EP EP06738652.4A patent/EP1865984B1/en active Active
- 2006-03-14 ES ES15162413.7T patent/ES2688922T3/es active Active
- 2006-03-14 CN CN2006800166161A patent/CN101175509B/zh active Active
- 2006-03-14 SG SG2011068764A patent/SG175555A1/en unknown
- 2006-03-14 EP EP15162413.7A patent/EP2992897B1/en not_active Revoked
- 2006-03-14 KR KR1020077023513A patent/KR101315092B1/ko active IP Right Grant
- 2006-03-14 WO PCT/US2006/009618 patent/WO2006099561A1/en active Application Filing
- 2006-03-14 DK DK15162413.7T patent/DK2992897T3/da active
- 2006-03-14 EP EP21165358.9A patent/EP3906941A1/en active Pending
- 2006-03-14 JP JP2008502078A patent/JP5832061B2/ja active Active
- 2006-03-14 ES ES06738652.4T patent/ES2596307T3/es active Active
- 2006-03-14 EP EP17203632.9A patent/EP3354279A3/en active Pending
- 2006-03-14 MX MX2007011268A patent/MX2007011268A/es active IP Right Grant
- 2006-03-14 SG SG10202006681WA patent/SG10202006681WA/en unknown
- 2006-03-14 DK DK06738652.4T patent/DK1865984T3/en active
-
2007
- 2007-09-12 ZA ZA2007/07799A patent/ZA200707799B/en unknown
-
2013
- 2013-11-29 JP JP2013248272A patent/JP2014037449A/ja active Pending
-
2014
- 2014-07-31 US US14/447,694 patent/US9463231B2/en active Active
-
2016
- 2016-08-30 US US15/251,308 patent/US10201599B2/en active Active
-
2018
- 2018-12-19 US US16/226,518 patent/US10994004B2/en active Active
-
2020
- 2020-10-12 US US17/068,173 patent/US11738077B2/en active Active
-
2023
- 2023-05-17 US US18/318,933 patent/US20230302111A1/en active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104073450A (zh) * | 2014-02-28 | 2014-10-01 | 重庆市畜牧科学院 | 山羊源化脓隐秘杆菌及其应用 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11738077B2 (en) | Immunogenic compositions comprising Lawsonia intracellularis | |
| CN103536914B (zh) | 多价pcv2免疫原性组合物和制备此类组合物的方法 | |
| US20110033495A1 (en) | Methods and compositions for reducing the impact of enteric diseases | |
| AU2012207016B2 (en) | Immunogenic compositions comprising Lawsonia intracellularis | |
| CN112638409B (zh) | 组合疫苗 | |
| MX2008008313A (en) | Multivalent pcv2 immunogenic compositions and methods of producing such compositions |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant |