BRPI0608439B1 - vacinas combinadas compreendendo lawsonia intracellularis, salmonella spp e erysipelothrix rhusiopathiae, e kits - Google Patents

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Abstract

composições imunogênicas compreendendo lawsonia intracellularis. a presente invenção refere-se a vacinas em combinação que compreendem um agente imunológico eficaz para reduzir a incidência ou diminuir a gravidade de ppe causada por l. intraceilularis, e um ou mais componentes ativos imunológicos eficazes no tratamento e/ou profilaxia de pelo menos um outro organismo causador de doenças em suíno. além disso, a presente invenção também se refere a um kit que compreende um agente imunológico eficaz para reduzir a incidência de ou diminuir a gravidade de ppe causada por l. intraceliula ris, e um ou mais componentes ativos imunológicos eficazes no tratamento e/ou profilaxia de pelo menos um outro organismo causador de doença em sumo.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "VACINAS COMBINADAS COMPREENDENDO LAWSONIA INTRA CELLULARIS, SALMONELLA SPP. E ERYSIPELOTHRIXRHUSIOPATHIAE, E KITS".
Pedido de Patente Relacionado Este pedido de patente reivindica benefício para Pedido de Patente Provisório US 60 661 352 de 14 de março de 2005, a descrição da qual é aqui incorporada por referência em sua totalidade.
Antecedentes A presente invenção refere-se a vacinas combinação ou vacinas multivalentes compreendendo antígeno Lawsonia intracellularis (L. intracellularis) e pelo menos ainda um antígeno de um ou mais patógenos suínos outros que não L. intracellularis. Mais particularmente, a presente invenção provê composições imunogênicas eficazes na indução de uma resposta imune contra infecção por L. intracellularis e pelo menos um outro organismo causador de doença para suíno. L. intracellularis, o agente causador de enteropatia proliferativa suína ("PPE"), afeta virtualmente todos os animais, incluindo: coelhos, furões, hamsters, raposas, cavalos e outros animais tão diversos como avestruz e emus. PPE é uma doença de diarréia comum de porcos de criação jovens e terminando crescimento caracterizada por hiperplasia e inflamação do ileum e cólon. Ela freqüentemente é suave e autolimitante mas algumas vezes causa diarréia persistente, enterite necrótica severa, ou enterite hemorrágica com alta mortalidade.
As bactérias associadas com PPE foram referidas como "organismos semelhantes a Campylobacter". S. McOrist et ai., Vet. Pathol., Vol. 26, 260-264 (1989). Subseqüentemente, as bactérias causadoras foram identificadas como um novo gênero taxonômico e espécie, referido como lleal simbionte (IS) intracellularis. C. Gebhart et ai., Int’l. J. of Systemic Bacteriology, Vol. 43, N° 3, 533-538 (1993). Mais recentemente, estas novas bactérias receberam o nome taxonômico de Lawsonia (L.) intracellularis. S. McOrist et ai., Int’l J. of Systemic Bacteriology, Vol. 45, N° 4, 820-825 (1995). Estes três nomes têm sido usados intercambiavelmente para referirem-se ao mesmo,organismo como ainda aqui identificado e descrito. Postulados de Koch foram satisfeitos através de inoculação de culturas puras de L intracel-lularis em porcos criados convencionalmente; lesões típicas da doença foram produzidas, e L intracellularís foi reisolado das lesões. A forma não-hemorrágica, mais comum da doença frequentemente afeta porcos de 18 a 36 kg e é caracterizada por súbito início de diarréia. As fezes são aguadas a pastosas, amarronzadas, ou fracamente manchadas de sangue. Após ~2 dias, porcos podem passar moldes fíbrinonecróticos amarelos que se formaram no íieo, Maior parte de porcos afetados se recupera espontaneamente, mas um número significante desenvolve enterite necrótica crônica com progressiva emaciação. A forma hemorrágica é caracterizada por palidez cutânea, fraqueza, e passagem de fezes pretas ou hemorrágicas. Porcas grávidas podem abortar. Lesões podem ocorrer em qualquer local na metade inferior do intestino delgado, ceco, ou cólon, mas são mais freqüentes e óbvias no íieo. A parede do intestino é espessada, e o mesentério pode ser edema-toso. Os nódulos de linfa mesentéricos são aumentados. A mucosa intestinal parece espessada e rugosa, pode ser coberta com uma membrana fibrino-necrótica amarronzada ou amarela, e algumas vezes tem hemorragias pete-quiais. Moldes necróticos amarelos podem ser encontrados no íieo ou passando através de cólon. Necrose de mucosa completa, difusa em casos crônicos faz o intestino ser rígido, parecendo uma mangueira de jardim. Lesões de mucosa proliferativas frequentemente estão no cólon mas são detectadas somente através de cuidadosa inspeção na necropsia. Na forma abundantemente hemorrágica, existem fezes vermelhas ou pretas no cólon e sangue coagulado no íieo. No total, L intracellularís é uma causa particularmente grande de perdas em rebanhos suínos na Europa assim como nos Estados Unidos. L intracellularís é uma bactéria intracelular, obrigatória que não pode ser cultivada através de processos bacteriológicos normais sobre meios isentos de células convencionais e pensada requerer células para crescimento. S. McOrist et al., Infection and Immunity, Vol. 61, Ns 19, 4286-4292 (1993) e G. Lawson et al., J. of Clinicai Microbiology, Vol. 31, Ns 5, 1136- 1142 (1993) discutem cultivo de L intracellularis usando monocamadas de células epiteliais intestinais de rato IEC-18 em frascos de cultura de tecido convencionais. Nas patentes US 5 714 375 e 5 885 823, ambas as quais são aqui incorporadas por referência em suas totalidades, cultivo de L intracellularis em células hospedeiras suspensas foi descrito.
Cepas de bactérias atenuadas patogênicas e não-patogênicas de L. intracellularis são bem-conhecidas na técnica. Ror exemplo,, WO 96/39629 e WO 05/611731 descrevem cepas atenuadas não-patogênicas de L intracellularis. Ainda cepas de bactérias atenuadas de L. intracellularis são conhecidas de WO 02/26250 e WO 03/00665, Actinobacillus pleuropneumonia, também conhecidos como APR e Haemophilus pleuropneumonia, é causado pelas bactérias Actinobacillus pleuropneumonia. Existem atualmente 15 sorotipos descritos e a severidade dos sinais clínicos diferem entre os diferentes sorovírus e a presença de outros fatores. Sorovírus 1,5, 9,10, e 11 são considerados serem mais virulen-tos. Adicionalmente, 1, 9, e 11; 2, 6, e 8; e 4 e 7 podem reagir cruzado. Porcos de todos as idades são suscetíveis. Sinais clínicos são uma doença súbita resulta em animais deitados muito tempo e apresentando uma alta temperatura retal de 41,5°C. Animais são geralmente anoréxicos e não bebem, suas extremidades tornam-se cianóticas e frias ao toque. Cianose pode espalhar-se para o corpo inteiro e severas dificuldades respiratórias, frequentemente com respiração de boca, se desenvolve antes de morte. Espuma manchada de sangue pode ser vista na boca e narinas e morte geralmente ocorre entre 24-48 horas. Sinais clínicos agudos incluem uma alta porcentagem de animais em um grupo sendo deprimidos e deitados, altas temperaturas retais de 40,5-41 °C, anorexia, falta de bebida, severo sofrimento respiratório, tosse, respiração bucal, cianose, vômito, e aborto. Sinais clínicos sub-agudos incluem tosse intermitente em um grupo de porcos, uma perda geral de apetite, e uma redução em crescimento. Sorovar tipo 3 apresenta com artrite, endocardite, e abscessos. Em rebanhos cronicamente afetados, ganho de peso diário pode não ser efetuado, mas uma tosse intermitente pode ser ouvida.
Infecção com Bordetella bronchiseptica: Porcos assintomáticos podem abrigar este bastonete não-formador de esporos» gram-negativo na cavidade nasal e traquéia. Infecções subclínicas são mais comuns em colônias» mas surtos epizoóticos podem ocorrer rapidamente com alta morbidez e mortalidade. Transmissão é através de aerossol ou, em sua forma genital, através de contato sexual. Infecção genital pode causar infertilidade, natimortos e abortos. Várias outras espécies podem ser veículos respiratórios superiores assintomáticos, incluindo cães» gatos, coelhos» ratos e camun-dongos. Contato com estes potenciais hospedeiros deve ser evitado. Ne-cropsia pode revelar consolidação de pulmão e exsudado mucopurulento nos brônquios, traquéia, e ouvido médio.
Colite espiroquetal é causada pelas bactérias Brachyspira pilosi-coli. Esta infecção geralmente afeta crescimento/acabamento de 10-20 semanas de idade. Ela é caracterizada por uma diarréia de emaciação de porcos em crescimento que resulta em um aumentado número de dias necessários para término. A diarréia também resulta em redução em eficiência de alimentação e produz diarréia aguada ou fezes soltas. Cerca de metade dos porcos podem mostrar diarréia transiente a persistente, aguada a mucóide, verde a amarronzada, sem sangue. Os sinais clínicos são mais comuns ΙΟΙ 4 dias após mistura e mudança da alimentação. Disenteria suína é causada pelas bactérias Brachyspira hyodysentheríae. Existem doze sorotipos conhecidos atualmente. Sinais clínicos em rebanho estabelecido incluem diarréia, uma rápida perda de condição em alguns porcos, uma aparência cabeluda, desidratação, abdômen dolorido, e a morte de um ou dois porcos antes de outros porcos mostrarem quaisquer sinais. Em erupção chave em rebanhos simples, todos os grupos de idade de porquinhos mamando a porcas adultas podem ser afetados.
Brucelose é causada por bactérias do gênero Brucella e é caracterizada por aborto, placenta retida, infertilidade, orquite em varrões e metrite severa em porcas. Em porquinhos, a doença é caracterizada por paralisia posterior e coxeadura. A doença em porcos é causada quase exclusivamente por Brucella suis biovares 1,2, e 3. Um número de outros mamíferos pode transportar e transmitir Brucella suis para porcos. Infecção dissemina-se rapidamente e causa muitos abortos em rebanhos não-vacinados. Transmissão ocorre principalmente através de contato com um outro porco, embora transmissão venérea seja possível. Diagnóstico sorológico pode ser difícil devido a um organismo relativamente comum, Yersinia enterocolitica 0:9 que compartilha um antígeno comum com Brucella e frequentemente causa falsos resultados positivos. Lesões post-mortem usualmente incluem metrite e orquite, e podem incluir formação de abscesso,algumas vezes com focos' de necrose no fígado.
Diarréia epidêmica suína (PED) é causada por um coronavirus um pouco similar àquele que causa TGE. Este vírus é amplamente disseminado na Europa. O vírus danifica os vilos no intestino assim reduzindo a superfície de absorção, com simultânea perda de fluido e desidratação. Após a introdução do vírus em um rebanho de criação suscetível, desenvolve-se uma forte imunidade sobre duas a três semanas. A imunidade colostral então protege os porquinhos. O vírus usualmente desaparece espontaneamente de rebanhos de criação particularmente aqueles pequenos (<300 porcas). Agudos surtos de diarréia ocorrem quando o vírus é primeiro introduzido em uma população suscetível. Em tais casos até 100% de porcas podem ser afetadas, mostrando uma diarréia suave a muito aquosa. Dois quadros clínicos são reconhecidos: PED Tipo I afeta somente porcos crescendo enquanto PED Tipo ll afeta todas as idades incluindo porcos amamentando e porcas maduras. O período de incubação é de aproximadamente 2 dias e diarréia dura por 7 a 14 dias. Em porcos amamentando a doença pode ser suave ou severa com modalidades de até 40%. Em rebanhos de grande criação, particularmente se mantidos extensivamente, nem todas as fêmeas podem se tornar infectadas na primeira vez e ali pode haver recrudescência. Isto somente ocorre em porquinhos amamentando em porcas sem anticorpos maternais e é por isso esporádico.
Clostridium é uma bactéria gram-positiva ubíqua, da família clos-tridiaceae, usualmente encontrada no solo, mas que também ocorre naturalmente no intestino de maior parte de animais. Infecções com C. difficile em suínos são caracterizadas por severo edema mesocolônico, diarréia, e edema em outros tecidos como o hidrotórax. Enterite de Clostridium em suínos é causada por C. perfringens, e é caracterizada por enterite crônica, que é acompanhada por diarréia, perda de peso e febre. Infecção com C. perfringens tipos A, B e C causa enterite severa, disenteria, toxemia, e alta mortalidade em bezerros Jovens. Tipos B e C produzem ambos a toxina β altamente necrosante e letai que é responsável pelo severo dano intestinal. Esta toxina é sensível a enzimas proteolíticas, e doença é associada com inibição de proteólise no intestino. Colostro de porca, que contém um inibidor de trip-sína, foi sugerido como um fator na suscetibilidade de porquinhos jovens. Pode causar morte súbita em porquinhos de menos de uma semana de idade, e é mais comum dentro de 3 dias de nascimento. Em porquinhos mais velhos, enterite de Clostridium causa um espessamento do intestino delgado tornando absorção de alimento e nutrientes difícil. Porquinhos usualmente morrem como um resultado de uma combinação da infecção e falta de nutrientes. Morte pode ocorrer em umas poucas horas, mas casos menos severos sobrevivem por uns poucos dias, e recuperação sobre um período de vários dias é possível. Enterite hemorrágica com ulceração da mucosa é a principal lesão em todas as espécies. Grosseiramente, a porção afetada do intestino é azul-púrpura profundo e parece à primeira vista ser uma infarta-ção associada com torção mesentérica. Esfregaços de conteúdos intestinais podem ser examinados para grandes números de bactérias com forma de bastão, gram-positivas, e filtrados fabricados para detecção de toxina e subsequente identificação através de neutralização com anti-soro específico. Clostidium novyi foi suspeitado mas não ainda confirmado como uma causa de morte súbita em gado e porcos alimentados em alto nível com dietas de grãos, e nos quais lesões do fígado pré-existentes não foram detectáveis. As toxinas letais e necrosantes (principalmente toxina a) danificam parênquima hepático, pelo que permitindo as bactérias multíplicarem-se e produzirem uma quantidade letal de toxina. Usualmente, morte é súbita sem sinais bem-definidos. Animais afetados tendem a ficar para trás do rebanho, assumem inatividade externa, e morrem dentro de umas poucas horas. Maioria dos casos ocorrem no verão e inicialmente caem quando infecção de fígado com trematódeo está em seu ponto mais alto, A doença é mais prevalente em ovelhas de 1 a 4 anos e é limitada a animais infectados com trematódeos de fígado. Diferenciação de fasciolíase aguda pode ser difícil» mas mortes per-agudas de animais que mostram lesões típicas na necropsia devem elevar suspeita de hepatite necrótica infecciosa. As lesões mais características são os focos necróticos amarelos acinzentados no fígado que frequentemente seguem as pistas migratórias dos trematódeos jovens. Outras verificações comuns são um saco pericardial aumentado enchido com fluido de cor de palha» e excesso de fluido nas cavidades peritoneal e torácica. Usualmente» há extensiva ruptura dos capilares no tecido subcutâneo» o que faz com que a pele adjacente torne-se negra (portanto o nome comum» doença negra), Clostridium septicum é encontrado no solo e conteúdos intestinais de animais (incluindo homem) por todo o mundo. Infecção ocorre comumente através de contaminação de ferimentos contendo tecido desvitalizado, sujeira, ou algum outro debilitante de tecido. Ferimentos causados por acidente, castração, amputação, vacinação não-sanitária, e parto podem se tornar infectados. Sinais gerais, tais como anorexia, intoxicação, e febre alta, assim como lesões locais, se desenvolvem dentro de poucas horas a uns poucos dias após dano de predisposição. As lesões locais são intumescimentos macios que furam com pressão e estendem-se rapidamente devido à formação de grandes quantidades de exsudados que infiltram-se no tecido conjuntivo intramuscular e subcutâneo das áreas afetadas. Acumulações de gás são incomuns. Edema maligno associado com lace rações é caracterizado por edema marcado, toxemia severa, e morte em 24-48 horas. Toxemia de tétano é causada por uma específica neurotoxina produzida por Clostridium te-tani em tecido necrótico. Quase todos os mamíferos, incluindo suínos, são suscetíveis a esta doença. Embora tétano esteja distribuída em todo o mundo, existem algumas áreas, como a seção norte de Montanhas Rochosas dos USA, onde o organismo é raramente encontrado no solo e onde tétano é quase desconhecido.Em geral, a ocorrência de C tetani no solo e a incidência de tétano no homem é maior nas partes mais quentes dos vários conti- nentes. Clostrídium tetani, um anaeróbico com esporos esféricos, terminais, é encontrado no solo e tratos intestinais. Na maioria dos casos, ele é introduzido nos tecidos através de ferimentos, particularmente ferimentos de perfuração profunda, que proporcionam um apropriado ambiente anaeróbico.
Escherichi coli é uma bactéria da família enterbacteriaceae e é um dos principais tipos de bactérias ocorrendo naturalmente nos intestinos delgados de todos os mamíferos. Embora usualmente inofensiva, algumas cepas de E. coli podem produzir um número de exo- e endotoxinas que causam infecção e doença. Exotoxinas termicamente instáveis (LT) e termica-mente estáveis (ST) são atívamente produzidas por algumas cepas e são responsáveis por causarem diarréia. Toxina tipo 11 semelhante a Shigela variante (SLT-lle), Stx2e e doença de edema de verotoxina atua sobre a parede das artérias pequenas resultando em edema. Endotoxinas, tais como Li-pídeo A, desempenham um papel em mastite e infecções do trato urinário. Infecção com E. coli é caracterizada por um número de diferentes sintomas dependendo da particular cepa envolvida, incluindo diarréia, olhos afundados, incapacidade de crescimento, visível perda de peso, crescimento retardado, depressão, edema de intestinos, mastite, cistite, pieionefrite e morte. E. coli pode ser classificada e codificada por sua parede de célula (antígenos · O) e fímbrias (antígenos F). Por exemplo, diarréia é frequentemente associada com E. coli Abbotstown: 0147, F4, F5, enquanto edema de intestino é associado com fímbrias F18. Correta identificação de código é essencial para a seleção da correta vacina. Infecções de E. coli comprometem o sistema imune do porco e mortes são frequentemente o resultado de infecções e doenças secundárias.
Encefaiomiocardite, ou EMC, infesta e causa doença em uma ampla faixa de animais vertebrados mas porcos parecem ser mais suscetíveis de espécies animais de fazenda. O vírus Encephalomyocarditis é mundial mas difere em patogenicidade e virulência em diferentes países e regiões. Na maior parte de países da Europa, particularmente aqueles na EU, ele tende a ser relativamente suave ou não-patogênico e doença em porcos é raramente diagnosticada. Na Austrália as cepas parecem ser muito mais virulentas para porcos que aquelas encontradas na Nova Zelândia. Cepas virulentas na Flórida, no Caribe e provavelmente América Central danificam o coração e causam morte enquanto aquelas no Meio Oeste dos US tendem a causar problemas reprodutivos. Doença clínica em porcos tende a ocorrer quando números de ratos aumentam para níveis de praga. Porcos podem ser infectados a partir de ratos ou a partir de alimentação ou água contaminada por rato. Ela não parece se espalhar muito rapidamente entre porcos. Em rebanhos afetados usualmente não existem sinais clínicos em porcos desmamados e crescendo.
Eperytrozoonosis é uma doença riquetsiana (hemotrófica) causada por Eperythrozoon suis, um organismo bacteriano extracelular que adere a membranas de eritrócito de porco, induzindo sua deformação e dano. A doença é caracterizada por anemia e icterícia (descoloração amarela de membranas mucosas, esclera e ouvidos internos). Ela pode conduzir a pobres taxas de concepção, outros problemas de reprodução vaga e mesmo morte.
Erisipela suína é causada por uma bactéria, Erysipelothrix rhusi-opathiae que é encontrada na maioria se não todas as fazendas de porcos. Até 50% de animais podem transportá-la em suas amígdalas. Ela está sempre presente no porco ou no ambiente porque ela é excretada através da saliva, fezes ou urina. Ela é também encontrada em muitas outras espécies, incluindo pássaros e ovelhas e pode sobreviver fora do porco por uma poucas semanas e mais longo em solos leves. Assim é impossível eliminá-la de um rebanho. Fezes infectadas são provavelmente a principal fonte de infecção, particularmente em currais de crescimento e terminação. A bactéria sozinha pode causar a doença mas simultâneas infecções virais, como PRRS ou influenza, podem disparar surtos. Doença é relativamente incomum em porcos com menos de 8-12 semanas de idade devido à proteção provida por anticorpos maternais a partir da porca através do colostro. Os animais mais susceptíveis são porcos em crescimento, porcas novas não-vacinadas e até porcas até a 4a paridade. O organismo se multiplica no corpo, e invade a corrente sanguínea para produzir septicemia. A rapidez de multiplicação e o nível de imunidade no porco então determinam os sintomas clínicos.
Doença Glãsser é causada pela bactéria Haemophiius parasuis (Hps), da qual existem pelo menos quinze diferentes tipos. Ela é encontrada por todo o mundo e organismos estão presentes mesmo em rebanhos altamente saudáveis. Se tais rebanhos são estabelecidos usando técnicas SPF ou MEW e são livres de Hps pode ser devastador que eles são contaminados pela primeira vez, produzindo uma doença semelhante a antraz com alta mortalidade em porcas. Na maioria de rebanhos nos quais a bactéria é endêmica, porcas produzem uma forte imunidade maternal que normalmente persiste em suas descendências até 8 a 12 semanas de idade. Como um resultado, os efeitos da infecção em desmamados são usualmente nil ou mínimos. Entretanto doença pode ser vista em porcos amamentando. Porcos usualmente tornam-se subclinicamente infectados quando ainda protegidos por anticorpo maternal e então estimulam sua própria resposta imune. Se entretanto, a imunidade maternal se desgaste antes deles tornarem-se infectados eles podem desenvolver doença severa. Isto é usualmente algum tempo após desmamar. Ela também pode atuar como um patógeno secundário para outras doenças principais particularmente penumonia enzoótica (EP) {Mycoplasma hyopneumoniaé). Surtos de doença são algumas vezes experimentados em porcos amamentando, particularmente em rebanhos de porcas. Hps ataca as superfícies macias das juntas, cobrindo os intestinos, pulmões, coração e cérebro, causando pneumonia, infecção de saco de coração, peritonite e pleurisia. Ela é espalhada respiratória. Doença causada por Hps é rara em porcas à menos que a porca seca seja natural. Claudica-ção ou rigidez, leves intumescimentos sobre as juntas e tendões, e raramente meningite, são ocasional mente vistos em porcas novas. Em porquinhos, doença aguda apresenta-se com porcos rapidamente deprimidos com temperatura elevada, inapetência, e uma relutância em erguer-se. Uma característica é uma tosse curta de 2-3 episódios. Morte súbita em porquinhos a-mamentando bem não é incomum. Hps é também conhecida causar casos individuais de artrite e claudicação com febre e inapetência. Doença crônica é caracterizada por porcos crescendo pouco e pálidos. Morte súbita também pode ocorrer, Para desmamadores, e produtores, porcos com doença de Glãsser tornam-se rapidamente deprimidos ou podem justo serem encontrados mortos. Outros sintomas incluem temperatura elevada, anorexia, uma. relutância em levantar-se, sinais nervosos como ataques e convulsões incluindo meningite, e porcos pobres, que são emaciados e peludos frequentemente resultam. Em porcos novos crescendo, os seguintes sintomas são mais comuns: febre, meningite suave, artrite, claudicação, pneumonia, infecção de saco de coração, peritonite e pieurisia. Novamente, uma característica é uma tosse curta de somente 2-3 episódios.
Leptospirosis é uma doença contagiosa de animais, incluindo homem, causada por vários sorotipos leptospirais imunologicamente distintos, maior parte dos quais são vistos como subgrupos de Leptospira interrogans. Existem cinco sorotipos e grupos que são importantes em suínos: po-mona, australis, tarassovi, canicola, icterohaemorrhagicae, e grippotyphosa. Infecções podem ser assintomáticas ou causarem vários sinais, incluindo anorexia, pirexia, apatia, icterícia, abortos, natimortos, e outros problemas reprodutivos vagos, e morte. Após infecção aguda, leptospiras frequentemente se localizam nos rins ou órgãos reprodutores consistindo em foci cinzas pequenos dispersos de uma nefrite intersticial focal, e são vertidas na urina, algumas vezes em grandes números por meses ou anos. Devido aos organismos sobreviverem em águas de superfície por estendidos períodos, a doença é frequentemente transportada por água. Nos USA, a doença é principalmente devida aos sorotipos Leptospira hardjo, Leptospira pomona, e Leptospira grippotyphosa. Diagnóstico pode ser difícil porque títulos de anticorpos podem ser transientes, demorando menos que um mês. Ainda, Leptospira também podem ser encontradas em animais saudáveis. L. australis sorotipo Bratislava é mais frequentemente associada com problemas reprodutivos. Rebanhos cronicamente infectados mostram abortos, natimortos e porquinhos fracos.
Tuberculose afeta mamíferos, incluindo pessoas, pássaros, e suínos. O organismo causador Mycobacterium tuberculosis, é subclassifica-do em tipos, humano, bovino e aviário, O tipo aviário é referido como M. avi- um ou mais frequentemente o complexo aviárío/intracelular porque não é uma espécie uniforme, A própria M. avium infecta principalmente pássaros mas também é encontrada no ambiente junto com M. intracellulare que é predominantemente saprofítica ou de vida livre. Porcos são raramente infectados pelos tipos humanos ou bovinos mas são comumente infectados pelo complexo aviário/intracelular. O complexo aviárío/intracelular também causa infecção não-progressiva subclínica em pessoas saudáveis. O principal conceito é que ele pode causar doença mais séria em pessoas imunossuprimi-das e pessoas com AIDS. Na maioria de países se são encontradas lesões no pescoço no abate a cabeça inteira é condenada e se elas são encontradas nos nodos de linfa mesentéricos que drenam os intestinos de as sobras são condenadas. Se elas são mais amplamente espalhadas no corpo, o que é raro, a carcaça inteira pode ser condenada ou cozida. Se pequenas lesões são perdidas pelo inspetor de carne cozimento normal em cozinha destrói o organismo. Em todos os porcos, infecção causa pequenos nódulos nos nodos linfáticos do pescoço e aqueles que drenam o intestino delgado. Na grande maioria de casos as lesões são não-progressivas, elas não se espalham através do corpo, não tornam o porco doente e não são excretadas. Não existem sintomas clínicos e não há diferença em desempenho entre porcos infectados e não-infectados.
Mycoplasma hyopneumoniae {M hyo) é uma bactéria pequena (400-1200 nm) classificada na família mycoplasmataceae. M hyo está associada com Pneumonia Enzoótica, uma doença respiratória suína comumente vista em porcos em crescimento e acabamento. M hyo ataca os cílios de células epiteliais da traquéia e pulmões, fazendo com que os cílios interrompam pulsação (ciliostase) e eventualmente causando colapso de áreas do pulmão. Dependendo da extensão da doença, ganho de peso vivo diário de suíno infectado pode ser reduzido até 17%. Pneumonia enzoótica é amplamente disseminada em populações suínas e presente em quase todo rebanho suíno. M hyo é considerada ser o patógeno primário que facilita entrada de PRRSV e outros patógenos respiratórios nos pulmões. Três cepas separadas, 232, J & 7448 tiveram seus genomas seqüenciados (Minion et al, J.
Bacteriol. 186:7123-33, 2004; Vasconcelos et al.» J. Bacteriol. 187: 5568-77, 2005).
Parvovirus é uma doença caracterizada por problemas reprodutivos em porcos. O agente causador é um pequeno vírus não envelopado de DNA. Fetos são o único grupo afetado e o efeito sobre o feto depende da qual ele torna-se infectado. Em 10-30 dias de idade, infecção resulta em morte e reabsorção do feto. Entre 30-70 dias de idade, infecção resulta em morte e mumificação. E a partir de 70 dias para termo, infecção resulta no nascimento de porquinhos fracos e mumificação. A doença é capaz de cruzar e placenta e então mover-se para cada feto ao longo do útero. Na porca, os sinais clínicos são natimortos, porquinhos mumificados, mortes embriônicas, infertilidade, e a produção de um número significantemente reduzido de descendência nascida viva. Aborto não é uma característica de infecção de Parvovirus.
Pneumoniac Pasteurelosis é causada por Pasteurella multocida.
Infecção pelo agente causador geralmente representa o estágio final da sín-drome respiratória pós-desmamar. Sinais clínicos aparecem em três formas, a forma aguda é mais comumente associada com P. multocida sorotipo B. Animais se apresentam com dispnéia, respiração trabalhosa, soluço, febre alta (42,2 Celsius), prostação, e finalmente morte. Em alguns casos o abdo-me torna-se púrpura com descoloração. Uma segunda forma é uma forma subaguda caracterizada por pleurite, tosse, e dificuldade de respiração. Porcos podem perder quantidades significantes de peso e podem ter pobre ou nenhum crescimento com sérias consequências em fluxo de porco. A forma crônica se apresenta com a tosse ocasional, soluço, e semelhantes ou sem febre. Esta forma geralmente afeta porcos de 10-16 semanas de idade.
Porcine circovirus é um vírus de DNA não-envelopado, icosaé-drico, pequeno (17-22 nm de diâmetro), que contém um genoma circular de filamento simples. Circovirus suíno tipo 2 PCV2 compartilha aproximadamente 80% de identidade de sequência com circovirus suíno tipo 1 (PCV1). Entretanto, em contraste com PCV1, que é geralmente não-virulento, suíno infectado com PCV2 exibe uma síndrome comumente referida como Sín- drome de Emaciação Multissistêmica pós-desmame (PMWS). PMWS é clini- ' carnente caracterizada por emaciação» palidez da pele* incapacidade de crescimento* sofrimento respiratório» diarréia» icterícia. Em alguns suínos afetados» uma combinação de todos os sintomas será aparente, enquanto outros suínos terão somente um ou dois destes sintomas. Durante necropsi-a, lesões microscópicas e macroscópicas também aparecem em múltiplos tecidos e órgãos» com órgãos linfóides sendo os sítios mais comuns para lesões. Uma forte correlação foi observada entre a quantidade de ácido nu-cléico de PCV2 ou antígeno e a severidade de lesões linfóides microscópicas. Taxas de mortalidade para suínos infectados com PCV2 podem abordar 80%. Síndrome Respiratória e Reprodutiva Suína (PRRRS) é causada por um vírus que foi primeiro isolado e classificado como um arterivírus tão recentemente como 1991. A síndrome de doença foi primeiro reconhecida nos USA no meio dos anos 1980 e foi chamada "doença suína misteriosa".
Ela também foi chamada de doença de ouvido azul. O nome arterivírus suíno foi proposto recentemente. O vírus de PRRS tem uma particular afinidade pelos macrófagos particularmente aqueles encontrados no pulmão. Macró-fagos são parte das defesas do corpo. Aqueles presentes no pulmão são chamados macrófagos alveolares. Eles ingerem e removem bactérias e vírus invasores, mas não no caso do vírus PRRS. Ao invés, o vírus se multiplica dentro dos mesmo produzindo mais vírus e matando os macrófagos. Uma vez ele tenha entrado em um rebanho ele tende a permanecer presente e ativo indefinidamente. Até 40% dos macrófagos são destruídos o que remove uma maior parte do mecanismo de defesa do corpo e permite que bactérias e outros vírus proliferem e causem dano. Um exemplo comum disto é o notável aumento em severidade de pneumonia enzoótica em unidades de crescimento/acabamento quando eles se tornam infectados com vírus PRRS. Pode demorar um ano para todo estoque de criação, particularmente em rebanhos grandes, tornar-se infectado pela primeira vez e embora o vírus pareça disseminar rapidamente em um rebanho pode demorar alguns 4-5 meses antes de pelo menos 90% das porcas terem se tornado soro- positivas. Algumas porcas permanecem puras. Além disso, não é incomum para rebanhos de porcas 1 -2 anos após infecção conter menos que 20% de animais soroiógicos positivos. Isto entretanto não significa necessariamente que eles não são ainda imunes nem significa que eles pararam de passar imunidade para sua descendência. Animais adultos verteram vírus por período de tempo muito curtos (14 dias) comparados a porcos em crescimento que podem excretar por 1-2 meses. O quadro clínico pode variar tremendamente de um rebanho para outro. Como orientação, para cada três rebanhos que são expostos a PRRS pela primeira vez, um não mostrará doença reconhecível, o segundo pode mostrar doença suave, e o terceiro, doença moderada a severa. As razões para isto não são claramente entendidas. Entretanto, quanto maior o status de saúde do rebanho, menos severos são os efeitos de doença. Pode ser que o vírus esteja em mutação quando ele se multiplica, lançando algumas cepas que são altamente virulentas e algumas que não são. PRRS infecta todos os tipos de rebanhos incluindo aqueles com status de saúde alto ou comum e ambas unidades internas e externas, independente de tamanho.
Pseudo-raiva, também conhecida como vírus de raiva suína, ou Suid herpes vírus no qual o agente causador é um vírus DNA de herpes en-velopado. Em rebanhos naturais, porcos neonatais se apresentam com uma faixa de severos sinais nervosos centrais a para de adaptação a severa em coordenação. Posterior paralisia pode resultar em porquinhos sentando em uma maneira parecendo cães. Adicionalmente, mortalidade é alta. Em porcos desmamados, os sinais nervosos centrais podem ser reduzidos, mas podem ser acompanhados por um aumento em sinais respiratórios. Frequentemente, doenças respiratórias são associadas com infecções secundárias. Porcos desmamados podem emaciar e sofrerem doença de desenvolvimento e são frequentemente de desenvolvimento tolhido. Em porcos em crescimento, os sinais nervosos centrais continuam a reduzir enquanto os sinais respiratórios aumentam. O grau de doença respiratória depende da presença e seriedade de infecções secundárias. Em adultos, sinais reprodutivos predominam. Porcas podem abortar e animais infectados próximos de termo são prováveis de originarem natimortos ou porquinhos fracos. Em rebanhos estabelecidos, podem existir poucos sinais clínicos.
Infecção com Rotavirus é uma infecção de vírus que é amplamente disseminada em populações de porcos. Ela está presente na maioria se não todos os rebanhos de porcos com virtualmente uma soro-conversão de 100% em estoque adulto. Ainda uma característica epidemiológica é sua persistência fora de porco onde é resistente a mudanças ambientais e muitos desinfetantes. Anticorpos maternais persistem por 3-6 semanas após o que porcos se tomam suscetíveis a infecção mas descrição não resulta necessariamente em doença. É estimado que somente 10-15% de diarréias em porcos sejam iniciadas por uma infecção primária de Rotavirus. Em um rebanho maduro doença aparece após porquinhos serem de 7 a 10 dias de idade. Ela torna-se progressivamente menos importante com idade. Entretanto, se cepas patogênicas de E coli estão presente, doença severa pode ocorrer com pesada mortalidade.
Infecção com Salmonella spp pode produzir diarréia em animais de todas as idades, especialmente aqueles que estão sob tensão, estocados proximamente, ou expostos a uma alimentação ou suprimento de água pe-sadamente contaminado. Salmonelose é causada por muitas espécies de salmoneias e caracterizada clinicamente por uma ou mais de três principais síndromes - septicemia, enterite aguda, e enterite crônica. A incidência aumentou com a intensificação de produção de criação. Embora vários tipos de Salmonella possam causar infecções em porcos, as Salmonellas clássicas encontradas em suínos são S. choleraesuis e S. typhimurium. Seus resultantes padrões clínicos de maior parte de Salmonella não são distintos e diferentes espécies de Salmonellas tendem a diferir em sua epidemioiogia. Perfil de plasmídeo e padrões de resistência o fármaco são algumas vezes marcadores úteis para estudos epidemiológicos. Salmonelose septicêmica é frequentemente associada com S choleraesuis. Porquinhos infectados demonstram relutância para moverem-se, anorexia, uma febre alta de 40,5-41,6°C, e podem ter uma tosse fraca. Porquinhos também podem ser encontrados mortos com extremidades cianóticas. S choleraesuis é uma das raras doen- ças que podem causar ambas pneumonia e diarréia e mortalidade de porquinhos infectados é frequentemente alta. Enterocolite é geralmente associada com a S typhimuríum mais comum. Infecções são caracterizadas por. diarréia amarela ou aguada que pode conter sangue ou muco quando a infecção progride. Mortalidade é baixa e frequentemente associada com desidratação e deficiência de potássio a partir de diarréia. Fezes de animais infectados podem contaminar alimento e água» carnes frescas e processadas de abatedouros, produtos de plantas e animais usados como fertilizantes ou alimentos» pasto e rangeland, e muitos materiais inertes. Embora S cholera-esuis seja raramente encontrada em alimentação. Ela pode ser passada diretamente a partir de contato com um animal infectado. Salmonella pode sobreviver por meses em áreas quentes» úmidas» com o em celeiros alimentado res de porcos ou em monóxilos de água. Roedores e pássaros selvagens também são fontes de infecção. A prevalência de infecção varia entre espécies e países e é muito maior que a incidência de doença clínica, que é comumente precipitada por situações de tensão como privação súbita de alimento» transporte, seca, multidão, parto, e a administração de algumos fármacos.
Epidermite exsudativa é causada pela bactéria Staphylococcus hyicus que vive normalmente sobre a pele sem causar doença. Não é conhecido porque algumas vezes ela irrompe e causa uma dermatite que res-suma fluido graxo. Ela produz toxinas que são absorvidas no sistema e danificam o fígado e rins. Na doença de porquinho amamentando, é usualmente confinada a animais individuais, mas ela pode ser um problema principal em rebanhos porcas novas e porcos desmamados. Durante os dias imediatamente precedendo parto, a bactéria multiplica-se profusamente na vagina da porca de modo que porquinhos são infectados durante o processo de nascimento ou logo após. Sintomas em porcas incluem incomuns mas localizadas lesões que podem ser vistas particularmente atrás da face e olhos. Porquinhos severamente afetados morrerão. Em porquinhos, sintomas incluem lesões localizadas nos flancos e atrás de orelhas. Lesões usualmente começam com áreas localizadas» escuras, pequenas, de infecção ao redor de fa- ce ou sobre as pernas. A pele ao longo dos flancos, a barriga e entre as pernas muda para uma cor marrom gradualmente envolvendo todo o corpo. A pele torna-se enrugada com descamação de grandes áreas e ela tem uma sensação graxa. Em casos severos a pele torna-se negra devido a necrose e o porquinho morre. Um quadro mais localizado é visto se a porca passou alguma imunidade para o porquinho, com pequenas tesões circunscritas de aproximadamente 5-10 mm em diâmetro que não se espalham. Para des-mamados e crescendo, sintomas usualmente começam cerca de 3 dias após desmamar com áreas marrons, localizadas de infecção ou dermatite ao redor da face ou sobre as pernas, onde a pelo foi danificada. Ela pode ulcerar. A pele ao longo de barriga e entre as pernas muda para uma cor marrom gradualmente envolvendo todo o corpo. A pele torna-se enrugada com descamação de grandes áreas e progride para uma textura graxa escura e em casos severos torna-se negra. Tais casos usualmente morrem devido às toxinas produzidas pelos organismos staphylococci. Em enfermarias, até 15% da população podem estar envolvidos e desidratação é comum.
Meningite streptocócica causa inflamação das meninges que são as membranas cobrindo o cérebro. No porquinho amamentando, ela é usualmente causada por bactérias de Streptococcus spp, por exemplo, Streptococcus suis, Haemophilus parasuis, ou algumas vezes bactérias tais como E coli e outros streptococci. S, suis têm muitos sorotipos. Na maioria de países, S. suis tipo 1 é a principal em porquinhos amamentando, mas isto pode não ser verdade em outros países. Por exemplo, na Dinamarca é o tipo 7. S. suis também causa problemas de juntas particularmente tipos 1 e 14. S. suis ê carregada por longos períodos nas amígdalas e pode ser transmitida ao porquinho amamentando a partir da porca ou a partir de outros porquinhos. A porca também provê um nível variável de imunidade no colostro. Meningite streptocócica em porquinhos amamentando é esporádica em porquinhos individuais. Meningite streptocócica pode ser pior em porcos amamentando quando o organismo foi introduzido no rebanho pela primeira vez, ou onde ele é secundário para infecção com PRRS.
Doença de Aujeszky, ou AD, é uma importante doença de por- cos causada por vírus de herpes suíno. O vírus pode permanecer escondido em nervos do porco em um estado veículo por longos períodos de tempo e então ser reativado. Uma vez introduzido em um rebanho o vírus normal-, mente ali permanece, e ele pode afetar continuamente desempenho reprodu- . tor em níveis variáveis. O vírus pode sobreviver por até três semanas fora do porco. Surtos agudos de doença ocorrem quando cepas virulentas infectam pela primeira vez um rebanho suscetível não-vacinado. O vírus cruza o útero e placenta e infecta o feto. O porco é o principal hospedeiro. Entretanto» cães e gado também podem se tornar infectados» mostrarem sinais nervosos» e morrerem.
Influenza vírus suíno causa gripe suína e pertence ao grupo de vírus Tipo A influenza. Em rebanhos naturais» sinais clínicos podem se apresentar em surtos explosivos com todos ou muitos animais tornando-se doentes ao mesmo tempo. Animais podem apresentar inatividade» depressão» amontoamento/piliing e anorexia. Os animais estão frequentemente respirando pela boca e respiração é trabalhosa. Tosse pode seguir-se com movimento. Outros sinais clínicos incluem uma descarga nasal e olhos inchados com temperaturas retais entre 40,5 - 41,5°C. As altas temperaturas em um estoque de criação podem resultar em abortos» infertilidade» produção de pequenas ninhadas fracas» e aumentados natimortos. Em rebanhos estabelecidos» aparece reinfecção anual.
Porc suíno é uma doença que causa tesões de pele» pautes» pústulas e crostas. Ela é causada por porc vírus suíno.
Doença vesicular suína (SVD) é um vírus diferente do vírus que causa doença de pé e boca (FMD). Entretanto, ele produz uma doença em porcos que é clinicamente indistinta de FMD. Esta doença deve sempre ser considerada se súbita claudicação amplamente espalhada aparece com vesículas ou bolhas sobre o focinho, língua e partes superiores das patas.
Gastroenterite transmissível (TGE) é uma doença dos intestinos causada por um coronavirus (vírus de gastroenterite transmissível). Ele está na mesma família como coronavirus respiratório suíno, vírus de diarréia epidêmica, e vírus de encefalomielite hemaglutinante. Sinais clínicos iniciais são diarréia aguada, vômito, e anorexia. Porquinhos de menos que 21 dias de idade geralmente morrem, desmamados tornam-se incapazes de crescimento, enquanto crescentes, em acabamento, e adultos são geralmente suavemente afetados e sobreviverão se providos com adequada água, ‘ Descrição da Invenção ' A presente invenção provê vacinas combinadas que compreendem i) um agente imunológico eficaz para redução de incidência de ou diminuição de severidade de PPE causada por L intracellularís, e ii) um ou mais componentes ativos imunológicos eficazes no tratamento e/ou profilaxia de pelo menos ainda um organismo causador de doença para suínos. Em particular, o agente imunológico eficaz para redução de incidência de ou diminuição na severidade de PPE é L intracellularís.
Como aqui usado, o termo "L intracellularís" significa as bactérias gram-negativas curvadas, intracelulares, descritas em detalhes por C. Gebhart et al., lnfl J. os Systemic Bacteriology, Vol. 43, Na 3, 533-538 (1993) e S. McOrist et al., lnfl J. of Systemic Bacteriology, Vol. 45, Ns 4, 820-825 (1995), cada um dos quais é aqui incorporado por referência em suas totali-dades, e inclui mas não é limitado aos isolatos descritos em WO 96/39629 e WO 05/011731. Em particular, o termo "L intracellularís" também significa, mas não é limitado a, os isolatos depositados sob o Tratado de Budapeste com o American Type Culture Coliection, 10801 University Boulevard, Ma-nassas, Virgínia 20110-2209 e cedido o número de acesso ATCC PT A 4926 ou número de acesso ATCC 55783. Ambos isolatos são descritos em WO 96/39629 e WO 05/011731, respectivamente. O termo "L. intracellularís também significa, mas não é limitado a qualquer outra cepa de bactérias L intracellularís ou isolato preferivelmente tendo as propriedades imunogênicas de pelo menos uma das cepas de L. intracellularís descritas em WO 96/39629 e WO 05/011731, em particular tendo as propriedades imunogênicas de pelo menos um dos isolatos depositados sob o Tratado de Budapeste com o American Type Culture Coliection, 10801 Univerity Boulevard, Manas-sas, Virgínia 20110-2209 e recebidos os números de acesso ATCC PTA 4926 ou 55783.
Uma cepa ou isolato tem as "propriedades imunogênicas" de pelo menos uma das cepas de L. intracellularis descritas em WO 96/39629 e WO 05/011731, em particular, dos isolatos depositados como número de acesso ATCC PTA 4926 ou número de acesso ATCC 55783, quando ela é detectável com pelo menos um dos anticorpos específicos anti-L intracellularis, descritos em WO 06/01294, em um ensaio de detecção que é também descrito em WO 06/01294. Preferivelmente aqueles anticorpos são selecionados dos anticorpos tendo os números de referência 301:39, 287:6, 268:29, 110:9, 113:2 e 268:18. Preferivelmente, o ensaio de detecção é um sanduíche ELISA como descrito em Exemplos 2 e 3 de WO 06/12949, enquanto anticorpo 110:9 é usado como um anticorpo de captura e anticorpo 268:29 é usado como anticorpo conjugado. Todos os anticorpos mostrados em WO 06/12949 são produzidos por células hibridoma, que são depositadas no Centre for Applied Microbiology and Research (CAMR) e European Coliecti-on of Cell Cultures (ECACC), Salisbury, Wiltshire SP4 0JG, UK, como um depósito de patente de acordo com o Tratado de Budapeste. A data de depósito foi 11 de maio de 2004. Linha de célula hibridoma 110:9 é depositada com sucesso sob ECACC Acc Ns 04092204. Linha de célula hibridoma 113:2 é depositada com sucesso sob ECACC Acc N2 04092201. Linha de célula hibridoma 268:18 é depositada com sucesso sob ECACC Acc. Ns 04092202. Unha de célula hibridoma 268:29 é depositada com sucesso sob ECACC Acc. Ns 04092206. Linha de célula hibridoma 287:6 é depositada com sucesso sob ECACC Acc. Ns 04092203. Unha de célula hibridoma 301:39 é depositada com sucesso sob ECACC Acc. N2 04092205.
Além disso, o termo “L. intracellularis1' também significa qualquer antígeno de L intracellularis. O termo “antígeno de L intracellularis" como aqui usado significa, mas não é limitado a, qualquer composição de matéria, que compreende pelo menos um antígeno que pode induzir, estimular ou aperfeiçoar a resposta imune contra uma infecção causada por L. intracellularis, quando administrada a um porco. Preferivelmente, o dito antígeno de L intracellularis é uma bactéria L intracellularis completa, em particular em uma forma inativada (uma assim chamada bactéria morta), uma bactéria L. intracelluiaris atenuada ou viva modificada (uma assim chamada MLB), um vetor quimérico que compreende pelo menos uma sequência de aminoáci-dos imunogênica de L intracelluiaris, ou qualquer outro polipeptídeo ou componente, que compreende pelo menos uma sequência de aminoácidos imunogênica de L. intracelluiaris. Os termos "proteína imunogênica", "polipeptídeo imunogêníco" ou “sequência de aminoácidos imunogênica" como aqui usados referem-se a qualquer sequência de aminoácidos que elicita uma resposta imune em um hospedeiro contra um patógeno compreendendo a dita proteína imunogênica, polipeptídeo imunogêníco, ou sequência de aminoácidos imunogênica. Em particular, uma "proteína imunogênica", "polipeptídeo imunogênico" ou "sequência de aminoácidos imunogênica" de L intracelluiaris significa qualquer sequência de aminoácidos que codifica um antígeno que eticita uma resposta imunológica contra L intracelluiaris em um hospedeiro ao qual a dita "proteína imunogênica", "polipeptídeo imunogênico" ou "sequência de aminoácidos imunogênica" é administrada.
Uma "proteína imunogênica", "polipeptídeo imunogênico" ou "sequência de aminoácidos imunogênica" como aqui usado, inclui mas não é limitado à sequência de inteiro comprimento de quaisquer proteínas, seus análogos, ou seus fragmentos imunogênicos. O termo "fragmento imunogênico" significa um fragmento de uma proteína que inclui um ou mais epitopos e assim elicita a resposta imunológica contra o patógeno relevante. Tais fragmentos podem ser identificados usando qualquer número de técnicas de mapeamento de epitopo que são bem-conhecidas. Ver, por exemplo, Protocolos de Mapeamento de Epitopo em Methods ín Molecular Biology, Vol. 66 (Glenn E. Morris, Ed., 1996) Humana Press, Totowa, New Jersey. (Os ensinamentos e conteúdo do qual são aqui incorporados por referência). Por exemplo, epitopos lineares podem ser determinados através de, por exemplo, síntese simultânea de grandes números de peptídeos sobre suportes sólidos, os peptídeos correspondendo a porções da molécula de proteína, e reagindo os peptídeos com anticorpos enquanto os peptídeos ainda estão ligados aos suportes. Tais técnicas são conhecidas e descritas em, por exemplo, patente US 4 708 871; Geysen et al. (1984) Proc. Natl. Acad. Sei. USA 81:3998-4002; Geysen et al. (1986) Molec. Immunol. 23:709-715). (Os ensinamentos e conteúdo das quais são aqui incorporados por referência). Similarmente, epitopos conformacionais são facilmente identificados através, de determinação de conformação espacial de aminoácidos como, por exemplo, cristalografia de raios-x e ressonância nuclear magnética bidimensional. Ver, por exemplo, Epitope Mapping Protocols, supra. Antígenos sintéticos também são incluídos na definição, por exemplo, poliepitopos, epitopos flan-queantes, e outros antígenos derivados sinteticamente ou recombinantes. Ver, por exemplo, Bergmann et al. (1993) Eur. J. Immunol. 23:2777-2781; Bergmann et al. (1996), J. Immunol. 157:3242-3249; Suhrbier, A. (1997), Immunol. And Cell Biol. 75:402-408; Gardner et al., (1998) 12th World AIDS Conference, Ge neva, Switzerland, 28 de junho - 3 de julho de 1998. (Os ensinamentos e conteúdos dos quais são aqui incorporados por referência).
Uma "resposta imune ou imunológica” a uma composição ou vacina é o desenvolvimento no hospedeiro de uma resposta imune mediada por anticorpo e/ou celular à composição ou vacina de interesse. Usualmente, uma "resposta imune" inclui mas não é limitada a um ou mais dos seguintes efeitos: a produção ou ativação de anticorpos, células B, células T auxiliares, células T supressoras, e/ou células T citotóxicas e/ou células T yd, direcionadas especificamente a um antígeno ou antígenos incluídos na composição ou vacina de interesse. Preferivelmente, o hospedeiro mostrará uma resposta imunológica protetora ou terapêutica de modo que resistência a nova infecção será aperfeiçoada e/ou a severidade clínica da doença reduzida. Tal proteção será demonstrada por uma redução ou falta dos sintomas associados com infecções de hospedeiro como descrito acima. ..
Apropriados antígenos de L. intraceíluiarís incluem, mas não são : limitados àqueles descritos em EP 1219711; US 6 605 696; WO 96/39629; 1 WO 97/20050; WO 00/69903; WO 00/69904; WO 00/69905; WO 00/69906; WO 02/38594; WO 02/26250; WO 03/006665; WO 04/033631; WO 05/026200; WO 05/011731. ~~~ Como descrito acima, a presente invenção refere-se a vacinas combinadas que compreendem i) um agente imunológico eficaz para redu- ção de incidência de ou diminuição de severidade de PPE causada por L intracellularis, e ii) um ou mais componentes ativos imunológicos eficazes no tratamento e/ou profilaxia de pelo menos ainda um organismo causando doença para suínos. Preferivelmente o ainda organismo causando doença para suínos é selecionado do grupo consistindo em: patógenos entéricos que incluem Salmonella spp. (1), em particular S. typhimurium (1a), S. choíerae-suis (1b); Astrovírus (2); Rotavirus (3); vírus de gastroenterite transmissível (4); Brachyspira spp (5), em particular B. hyodysenteriae (5a), B. pilosicolí (5b); Clostridium spp. (6), em particular C. difficite (6a), C. perfríngens tipos A, B, e C (6b), C. novyi (6c), C. septicum (6d), C. fetani (6e); picornavírus entérico suíno (7); calicivírus entérico suíno (8); patógenos respiratórios, que incluem: Actinobacillus pleuropneumonia (9); Bordetella bronchiseptica (10); Erysipelothrix rhsiopathiae (11); Haemophilus parasuis (12), em particular subtipos 1, 7 e 14; Pasteurelia spp. (13), em particular P. multocida (13a); Micoplasma spp. (14), em particular M. hyopneumoniae (14a), M. hyorhinis (14b); vírus de influenza suína (15); vírus PRRS (16); circovírus suíno (17); Parvovirus suíno (18); pseudorabies virus (19); Eperythrozoonosis suis (20); Mycobacterium spp. (21), em particular M. avium (21a), M. intraceliulare (21b), M. bovis (21c); vírus coro na respiratório suíno (22); Arcanobacteríum -pyogenes (23); adenovírus suíno (24); febre suína clássica (25); citomegalo-vírus suíno (26); febre suína Africana (27); ou outros patógenos, que incluem Escheríchia coli (28), Streptococcus spp. (29), em particular S. suis (29a), S. porcinus (29b), S. Dysgalactiae (29c), preferivelmente subsp. Equisimilis (29c 1); Brucella suis (30), em particular biovares 1, 2 e 3; Leptospira spp. (31) , em particular L australis (31a), L canicola (31b), L. grippotyphosa (31c), L pomona (31 d), L. icterohaemorrhagicae (31 e), L interrogans (31 f), L. tarassovi (31 g), L hardjo (31 h), L. sejroe (31 i); vírus de encefalomiocardite (32) ; vírus de encefalomieiite hemaglutínante (33); vírus de encefalite Japonês (34); vírus do Oeste do Nilo (35); Reovírus (36); Rubulavírus (37); vírus Menangle (38); vírus Nipah (39); vírus de estomatite vesicular (40); vírus de exantema vesicular de suíno (41); vírus de pústula suíno (42); vírus de herpes suína (43); e Staphylococcus hyicus (44).
Qualquer referência feita no que se segue a um ou mais dos pa-tógenos listados acima é feita tanto através de nomeação de patógeno, por exemplo, M. hyopneumoniae, como através de referência ao número que é colocado em parênteses atrás do patógeno, por exemplo, (M. hyopneumoni-ae = ( 14a)).
Assim, a presente invenção refere-se a uma vacina combinada para o tratamento e/ou profilaxia de suínos, que compreende i) um agente imunológico eficaz para redução de incidência de ou diminuição de severidade de uma infecção de L intracellularis, preferivelmente um antígeno de L. intracellularis, e ii) um ou mais componentes ativos imunológicos eficazes para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas por um ou mais dos patógenos selecionados do grupo consistindo em: (1), (1a), (1b), (2), (3), (4), (5), (5a), (5b), (6), (6a), (6b), (6c), (6d), (6e), (7), (8), (9), (10), (11), (12), (13), (13a), (14), (14a), (14b), (15)/(16), (17), (18), (19), (20), (21), (21a), (21b), (21c), (22), (23), (24), (25), (26), (27), (28), (29), (29a), (29b), (29c), (29c1), (30), (31) (31a), (31b), (31c), (31 d), (31 e), (31 f), (31 g), (31 h), (31 i), (32), (33), (34), (35), (36), (37), (38), (39), (40), (41), (42), (43) e (44).
Preferivelmente o componente ativo imunológico da dita vacina combinada compreende ou consiste em um ou mais microorganismos vivos modificados, um ou mais microorganismos mortos, ou uma ou mais partes ativas imunoiógicas de um ou mais microorganismos selecionados do grupo consistindo em: (1), (1a), (1b), (2), (3), (4), (5), (5a), (5b), (6), (6a), (6b), (6c), (6d), (6e), (7), (8), (9), (10), (11), (12), (13), (13a), (14), (14a), (14b), (15), (16), (17), (18), (19), (20), (21), (21a), (21b), (21c), (22), (23), (24), (25), (26), (27), (28), (28), (29), (29a), (29b), (29c), (29c1), (30), (31) (31a), (31b), (31c), (31 d), (31 e), (31 f), (31 g), (31 h). (311), (32), (33), (34), (35), (36), (37), (38), (39), (40), (41), (42), (43) e (44). [combo 1].
Um "componente ativo imunológico" como aqui usado significa um componente que induz ou estimula a resposta imune em um animal ao qual o dito componente é administrado. Preferivelmente, a resposta imune é direcionada ao dito componente ou a um microorganismo compreendendo o dito componente. Ainda de acordo com uma modalidade preferida, o corrtpo- nente ativo imunológico é um microorganismo atenuado, incluindo mas não limitado a vírus ou bactéria vivo modificado (MLV ou MLB), um microorganismo morto ou pelo menos uma parte ativa imunológica de um microorganismo. "Parte ativa imunológica de um microorganismo" como aqui usado significa uma fração contendo proteína, açúcar, e/ou glicoproteína de um microorganismo que compreende pelo menos um antígeno que induz ou estimula a resposta imune em um animal ao qual o dito componente é administrado. De acordo com uma modalidade preferida, a dita resposta imune é direcionada à dita parte ativa imunológica do microorganismo ou ao microorganismo que compreende a dita parte ativa imunológica. ' Preferivelmente o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelo patóge-no suíno (11) [combo 2], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica do dito patógeno de suíno (11) [combo 3].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelo patógeno suíno (9) [combo 4], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica do dito patógeno suíno (9) [combo 5].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelo patógeno suíno (10) [combo 6], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica do dito patógeno suíno (10) [combo 7].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelo patógeno suíno (12) [combo 8], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativo imunológica do dito patógeno suíno (12) [combo 9].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelo patógeno suíno (14), em particular (14a) e/ou (14b) [combo 12], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunoiógica do dito patógeno suíno (14), em particular (14a) e/ou (14b) [combo 13].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelo patógeno suíno (15) [combo 14], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunoiógica do dito patógeno suíno (15), [combo 15].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelo patógeno suíno (16) [combo 16], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunoiógica do dito patógeno suíno (16), [combo 17].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelo patógeno suíno (17) [combo 18], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunoiógica do dito patógeno suíno (17), [combo 19].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelo patógeno suíno (18) [combo 20], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunoiógica do dito patógeno suíno (18), [combo 21].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu- nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelo patógeno suíno (19) [combo 22], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica do dito patógeno suíno (19), [combo 23]. - Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelo patógeno suíno (29) , em particular (29a)[combo 24], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica do dito patógeno suíno (29), em particular (29a) [combo 25], ' Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelo patógeno suíno (1), em particular (1a) e/ou 1b; e (9) [combo 26], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica do dito patógeno suíno (9) [combo 27].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelo patógeno suíno (1), em particular (1a) e/ou (1b); e (10) [combo 28], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica do dito patógeno suíno (1), em particular (1a) e/ou (1b); e 10 [combo 29].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelo patógeno suíno (1), em particular (1a) e/ou (1b); e (11) [combo, 30], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica do dito patógeno suíno (1), em particular (1a) e/ou (1b); e 11 [combo 31].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelo patógeno suíno (1), em particular (1a) e/ou (1b); e (12) [com- bo 32], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológi-ca do dito patógeno suíno (1), em particular (1a) e/ou (1b); e 12 [combo 33], Ainda de, acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelo patógeno suíno (1), em particular (1a) e/ou (1b); e (13), em particular (13a) [combo 34], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica do dito patógeno suíno (1), em particular (1a) e/ou (1b); e (13), em particular (13a) [combo 35].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelo patógeno suíno (1), em particular (1a) e/ou (1b); e (14), em particular (14a) e/ou (14b) [combo 36], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica do dito patógeno suíno (1), em particular (1a) e/ou (1b); e (14) em particular (14a) e/ou (14b) [combo 37].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelo patógeno suíno (1), em particular (1a) e/ou (1b); e (15) [combo 38], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica do dito patógeno suíno (1), em particular (1a) e/ou (1b); e (15) [combo 39].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas peto patógeno suíno (1), em particular (1a) e/ou (1b); e (16) [combo 40], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica do dito patógeno suíno (1), em particular (1a) e/ou (1b); e 16 [combo 41].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelo patógeno suíno (1), em particular (1a) e/ou (1b); e (17) [combo 42], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológi-ca do dito patógeno suíno (1), em particular (1a) e/ou (1b); e 17 [combo 43], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelo patógeno suíno (1), em particular (1a) e/ou (1b); e (18) [combo 44], preferivelmente o dito componente ativo'imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológi-ca do dito patógeno suíno (1), em particular (1a) e/ou (1b); e (18) [combo 45], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelo patógeno suíno (1), em particular (1a) e/ou (1b); e (19) [combo 46], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológi-ca do dito patógeno suíno (1), em particular (1a) e/ou (1b); e (19) [combo 47].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelo patógeno suíno (1), em particular (1a) e/ou (1b); e (29), em particular (29a) [combo 48], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica do dito patógeno suíno (1), em particular (1a) e/ou (1 b); e (29), em particular (29a) [combo 49].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelo patógeno suíno (9); e (10) [combo 50], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica do dito patógeno suíno (9); e (10) [combo 51].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu- nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelo patógeno suíno (9); e (11) [combo 52], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma,, forma morta, ou uma parte ativa imunológica do dito patógeno suíno (9); e (11) [combo 53]. De acordo com uma modalidade mais preferida, o componente ativo imunológico de [combo 1] é Enterisol® SC-54 (Salmonella Chole-raesius, Boehringer Ingeiheim Vetmedica Inc., St. Joseph, MO, U.S.)e ingel-vac® ERY-ALC (Erysipelothrix rhuslopathiae, Boehringer Ingeiheim Vetmedica Inc., St. Joseph, MO, U.S.) [combo 54]. De acordo com ainda uma modalidade, o antígeno de Lintracellularis de combo 54 é Enterisol® lieitis FF (Boehringer Ingeiheim Vetmedica Inc., St. Joseph, MO, U.S.) [combo 55] ou Enterisol® lieitis Lyophilized (Boehringer Ingeiheim Vetmedica GmbH, Ingeiheim am Rhein, Germany) [combo 56).
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); e (12) [combo 57], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (9); e 12 [combo 58].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); e (13), em particular (13a) [combo 59], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (9); e (13), em particular (13a) [combo 60].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); e (14), em particular (14a) e/ou (14b) [combo 61], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imuno-lógica dos ditos patógenos suínos (9); e (14), em particular (14a) e/ou (14b) [combo 62].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos sufnos (9); e (15), [combo 63], preferivelmente o dito componente ativo imunoiógico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (9); e (15), [combo 64].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); e (16), [combo 65], preferivelmente o dito componente ativo imunoiógico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (9); e (16), [combo 66]. ' Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunoiógico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); e (17), [combo 67], preferivelmente o dito componente ativo imunoiógico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (9); e (17), [combo 68].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); e (18), [combo 69], preferivelmente o dito componente ativo imunoiógico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (9); e (18), [combo 70].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunoiógico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); e (19), [combo 71], preferivelmente o dito componente ativo imunoiógico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (9); e (19), [combo 72].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunoiógico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos paíógenos suínos (9); e (29), em particular (29a) [combo 73], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou .uma parte ativa imunológica dos ditos pa-tógenos suínos (9); e, (29), em particular (29a) [combo 74], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (10); e (11), [combo 75], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (10); e (11), [combo 76]. , Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (10); e (12) [combo 77], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (10); e (12) [combo 78].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (10); e (13), em particular (13a) [combo 79], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (10); e (13), em particular (13a) [combo 80].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (10); e (14), em particular (13a) e/ou (14b) [combo 81], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa, imunológica dos ditos patógenos suínos (10); e (14), em particular (14a) e/ou (14b) [combo 82].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (10); e (15), [combo 83], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (10); e (15) [combo 84], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (10); e (16) [combo 85], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (10); e (16) [combo 86], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (10); e (17) [combo 87], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (10); e (17) [combo 88], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (10); e (18) [combo 89], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (10); e (18) [combo 90].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (10); e (19) [combo 91], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (10); e (19), [combo 92].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (10); e (29), em particular (29a) [combo 93], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (10); e (29), em particular (29a) [combo 94).
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); e (12) [combo 95], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (11); e (12) [combo 96].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); e (13), em particular (13a) [combo 97], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (11); e (13), em particular (13a) [combo 98].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); e (14), em particular (14a) e/ou (14b) [combo 99], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (11); e (14), em particular (14a) e/ou (14b) [combo 100].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); e (15), [combo 101], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (10); e (15) [combo 102].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); e (16), [combo 103], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (11); e (16), [combo 104].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profílaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); e (17), [combo 105], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa ímunológica dos ditos patógenos suínos (11); e (17), [combo 106].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profílaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); e (18), [combo 107], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa ímunológica dos ditos patógenos suínos (11); e (18), [combo 108].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profílaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); e (19), [combo 109], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa ímunológica dos ditos patógenos suínos (11); e (19), [combo 110]. , Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profílaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); e (29), em particular (29a) [combo 111], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa ímunológica dos ditos patógenos suínos (11); e (29), em particular (29a) [combo 112].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profílaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (12); e (13), em particular (13a) [combo 113], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa ímunológica dos ditos patógenos suínos (11); e (13), em particular (13a) [combo 114].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profílaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (12); e (14), em particular (14a) e/ou (14b) [combo 115], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imu-nológica dos ditos patógenos suínos (12); e (14), em particular (14a) e/ou (14b) [combo 116].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (12); e (15), [combo 117], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (12); e (15), [combo 118].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (12); e (16), [combo 119], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (12); e (16), [combo 120]. .
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (12); e (17), [combo 121], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (12); e (17), [combo 122].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas peios patógenos suínos (12); e (18), [combo 123], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (12); e (18), [combo 124].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (12); e (19), [combo 125], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (12); e (19), [combo 126].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-noiógico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (12); e (29), em. particular (29a) [combo 127], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (12); e (29), em particular (29a) [combo 128].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (13), em particular (13a); e (14), em particular (14a) e/ou (14b) [combo 129], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (13), em particular (13a); e (14), em particular (14a) e/ou (14b) [combo 130].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (13), em particular (13a); e (15), [combo 131], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (13),em particular (13a); e (15 [combo 132].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (13), em particular (13a); e (16), [combo 133], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (13), em particular (13a); e (16), [combo 134].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (13), em particular (13a); e (17), [combo 135], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva» uma forma morta» ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (13), em particular (13a); e (17), [combo 136].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profiiaxia de infecções causadas peios patógenos suínos (13), em particular (13a); e (18), [combo 137], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva» uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (13), em particular (13a); e (18), [combo 138], ' Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profiiaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (13), em particular (13a); e (19), [combo 139], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva» uma forma morta» ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (13), em particular (13a); e (19), [combo 140].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profiiaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (13), em particular (13a); e (29), em particular (29a) [combo 141], preferivelmente o dito componente ativo ímunológi-co compreende uma forma modificada viva, uma forma morta» ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (13), em particular (13a); e (29), em particular (29a) [combo 142].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profiiaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (14), em particular (14a); e (15), [combo 143], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva» uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (14), em particular (14a); e (15), [combo 144].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profiiaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (14), em particular (14a); e (16), [combo 145], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (14), em particular (14a); e (16), [combo 146], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (14), em particular (14a); e (17), [combo 147], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (14), em particular (14a); e (17), [combo 148], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (14), em particular (14a); e (18), [combo 149], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (14), em particular (14a); e (18), [combo 150], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (14), em particular (14a); e (19), [combo 151], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (14), em particular (14a); e (19), [combo 152]. · Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (14), em particular (14a); e (29), em particular (29a) [combo 153], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (14), em particular (14a); e (29), em particular (29a) [combo 154].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (15); e (16) [combo 155], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (15) e (16) [combo 156].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo ímu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (15); e (17) [combo 157], preferivelmente, o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada . viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (15) e (17) [combo 158]. . ' Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções' causadas pelos patógenos suínos (15); e (18) [combo 159], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (15) e (18) [combo 160].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (15); e (19) [combo 161], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (15) e (19) [combo 162].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos· (15); e (29), em particular (29a) [combo 163], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (15) e (29), em particular (29a) [combo 164].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nologico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (16); e (17) [combo 165], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (16) e (17) [combo 166].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (16); e (18) [combo 167], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (16) e (18) [combo 168].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1) é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (16); e (19) [combo 169], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (16) e (19) [combo 170].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (16); e (29), em particular (29a) [combo 171], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (16) e (29), em particular (29a) [combo 172].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (17); e (18) [combo 173], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (17); e (18) [combo 174].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (17); e (19) [combo 175], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta,ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (17); e (19) [combo 176].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (17); e (29), em particular (29a) [combo 177], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva» uma forma morta» ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (17); e (29), em particular (29a) [combo 178].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profílaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (18); e (19) [combo 179], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva» uma forma morta» ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (18); e (19) [combo 180]. . ' Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profílaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (18); e (29), em particular (29a) [combo 181], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva» uma forma morta» ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (18); e (29), em particular (29a) [combo 182].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profílaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (19); e (29), em particular (29a) [combo 183], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta» ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (19); e (29), em particular (29a) [combo 184].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profílaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (9); e (10) [combo 185], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (9); e (10) [combo 186]. ' Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profílaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (9); e (11) [combo 187], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva» uma forma morta» ou uma parte ativa imu- nológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (9); e (11) [combo 188], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (9); e (12) [combo 189], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imu-nológíca dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (9); e (12) [combo 190].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (9); e (13) , em particular (13a) [combo 191], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunoiógica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (9); e (13), em particular (13a) [combo 192], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (9); e (14) , em particular (14a) e/ou (14b) [combo 193], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunoiógica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (9); e (14), em particular (14a) e/ou (14b) [combo 194], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (9); e (15) [combo 195], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunoiógica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (9); e (15) [combo 196], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu- nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profiiaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (9); e (16) [combo 197], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imu-nológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (9); e (16) [combo 198].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profiiaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (9); e (17) [combo 199], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imu-nológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (9); e (17) [combo 200].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profiiaxia de infecções causadas petos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (9); e (18) [combo 201], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imu-nológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (9); e (18) [combo 202].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profiiaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (9); e (19) [combo 203], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imu-nológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (9); e (19) [combo 204]. ' Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profiiaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (9); e (29), em particular (29a) [combo 205], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (t a) e/ou (1b); (9); e (29), em particular (29a) [combo 206].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo inrtu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (10); e (11) [combo 207], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1 b);(10); e (11) [combo 208].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (10); e (12) [combo 209], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1 b);(10); e (12) [combo 210].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (10); e ■ (13) , em particular (13a) [combo 211], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b);(10); e (13), em particular (13a) [combo 212].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (10); e (14) , em particular (14a) e/ou (14b) [combo 213], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1 b);(10); e (14), em particular (14a) e/ou (14b) [combo 214].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu- nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profílaxía de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (10); e (15) [combo 215], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa , imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b);(10);e (15) [combo 216].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções' causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (10); e (16) [combo 217], preferivelmente o dito componente ativo imunológico com- preende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1 b);(10); e (16) [combo 218].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (10); e (17) [combo 219], preferivelmente o dito componente ativo imunológico com- preende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1 b);(10); e (17) [combo 220].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (10); e (18) [combo 221 ], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1 b);(10); e (18) [combo 222].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (10); e (19) [combo 223], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (la) e/ou (1 b);(10); e (19) [combo 224].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (10); e (29), em particular (29a) [combo 225], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (la) e/ou (1b);{10); e (29), em particular (29a) [combo 226].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (11); e (12) [combo 227], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (lb) ;(11); e (12) [combo 228].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (11); e (13) , em particular (13a) [combo 229], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b);(11); e (13), em particular (13a) [combo 230].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (11); e (14) , em particular (14a) e/ou (14b) [combo 231], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b);(11); e (14), em particular (14a) e/ou (14b) [combo 232].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu- nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profüaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1 a) e/ou (1b); (11); e (15) [combo 233], preferivelmente, o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa ímunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b),-(11); e (15) [combo 234].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profüaxia de infecções' causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (11); e (16) [combo 235], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa ímunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1 b);(11); e (16) [combo 236].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profüaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (11); e (17) [combo 237], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa ímunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (11); e (17) [combo 238].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (11); e (18) [combo 239], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa ímunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1 b);(11); e (18) [combo 240].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (11); e (19) [combo 241 ], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (11); e (19) [combo 242].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológíco de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (11); e (29), em particular (29a) [combo 243], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b);(11); e (29), em particular (29a) [combo 244].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (12); e (13) , em particular (13a) [combo 245], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (la) e/ou (1b);(12); e (13), em particular (13a) [combo 246].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (12); e (14) , em particular (14a) e/ou (14b) [combo 247], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b);(12); e (14), em particular (14a) e/ou (14b) [combo 248].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (12); e (15) [combo 249], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (lb) ;(12); e (15) [combo 250].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu- nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1 a) e/ou (1b); (12); e (16) [combo 251], preferivelmente o dito componente ativo imunoiógico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (12); e (16) [combo 252], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (12); e (17) [combo 253], preferivelmente o dito componente ativo imunoiógico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b);(12); e (17) [combo 254].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunoiógico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (12); e (18) [combo 255], preferivelmente o dito componente ativo imunoiógico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b);(12); e (18) [combo 256].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunoiógico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas, pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (12); e (19) [combo 257], preferivelmente o dito componente ativo imunoiógico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1 b);(12); e (19) [combo 258].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunoiógico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (12); e (29), em particular (29a) [combo 259], preferivelmente o dito componente ativo imunoiógico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b);(12); e (29), em particular (29a) [combo 260].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (13), em particular (13a); e (14), em particular (14a) e/ou (14b) [combo 261], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b);(13), em particular (13a); e (14), em particular (14a) e/ou (14b) [combo 262].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia. de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (12); e (13), em particular (13a); e (15) [combo 263], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1 b);(13), em particular (13a); e (15) [combo 264].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (12); e (13), em particular (13a); e (16) [combo 265], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1 b);(13), em particular (13a); e (16) [combo 266].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (12); e (13), em particular (13a); e (17) [combo 267], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b);(13), em particular (13a); e (17) [combo 268).
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu- nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (12); e (13), em particular (13a); e (18) [combo 269], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunoiógica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b);{13), em particular (13a); e (18) [combo 270], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (12); e (13), em particular (13a); e (19) [combo 271], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunoiógica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b);(13), em particular (13a); e (19) [combo 272].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (12); e (13), em particular (13a); e (29), em particular (29a) [combo 273], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunoiógica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b);(13), em particular (13a); e (29), em particular (29a) [combo 274].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (14), em particular (14a); e (15), [combo 275], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunoiógica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (14), em particular (14a); e (15) [combo 276], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (14), em particular (14a); e (16), [combo 277], preferivelmente o dito componente ati- vo imunológico compreende uma forma modificada viva» uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (14), em particular (14a); e (16) [combo 278], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (14), em particular (14a); e (17), [combo 279], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (14), em particular (14a); e (17) [combo 280], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (14), em particular (14a); e (18), [combo 281], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (14), em particular (14a); e (18) [combo 282].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (14), em particular (14a); e (19), [combo 283], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (14), em particular (14a); e (19) [combo 284], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (14), em particular (14a); e (29), em particular (29a) [combo 285], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva» uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (14), em particular (14a); e (29) em particular (29a) [combo 286].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (15); e (16) [combo 287], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (15); e (16) [combo 288], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (15); e (17) [combo 289], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (15); e (17) [combo 290].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (15); e (18 [combo 291 preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (15); e (18 [combo 292], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou {1 b); (15); e (19) [combo 293], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (15); e (19) [combo 294].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (15); e (29), em particular (29a) [combo 295], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (15); e (29), em particular (29a) [combo 296], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profiiaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (16); e (17) [combo 297], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (15) ; e (17) [combo 298], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profiiaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (16); e (18) [combo 299], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (16) ; e (18) [combo 300], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profiiaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (16); e (19) [combo 301], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (16); e (19) [combo 302], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profiiaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (16); e (29), em particular (29a) [combo 303], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (16); e (29), em particular (29a) [combo 304], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu- nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxía de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (17); e (18) [combo 305], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (17); e (18) [combo 306].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxía de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (17); e (19) [combo 307], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (17) ; e (19) [combo 308].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxía de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (17); e (29), em particular (29a) [combo 309], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (17); e (29), em particular (29a) [combo 310].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1) é eficaz para o tratamento e/ou profilaxía de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (18); e (19) [combo 311], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (18) ; e (19) [combo 312].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxía de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (18); e (29), em particular (29a) [combo 313], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (18); e (29), em particular (29a) [combo 314].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológíeo de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profílaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (19); e (29), em particular (29a) [combo 315], preferivelmente o dito componente ativo imunoiógico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (19); e (29), em particular (29a) [combo 316].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (10); e (12) [combo 319], preferivelmente o dito componente ativo imunoiógico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (9); (10); e (11) [combo 318], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (10); e (11) [combo 317], preferivelmente o dito componente ativo imunoiógico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (9); (10); e (12) [combo 320].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (10); e (13), em particular (13a) [combo 321], preferivelmente o dito componente ativo imunoiógico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (9); (10); e (13), em particular (13a) [combo 322].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (10); e (14), em particular (14a) e/ou 14(b) [combo 323], preferivelmente o dito componente ativo imunoiógico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (9); (10); e (14), em particular (14a) e/ou (14b) [combo 324], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (10); e (15) [combo 325], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (9); (10); e (15) [combo 326].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (10); e (16) [combo 327], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (9); (10); e (16) [combo 328].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (10); e (17) [combo 329], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (9); (10); e (17) [combo 330].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (10); e (18) [combo 331], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (9); (10); e (18) [combo 332].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (10); e (19) [combo 333], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos pató- genos suínos (9); (10); e (19) [combo 334].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (10); e (29), em particular (29a) [combo 335], preferivelmente o dito componente ativo imunoiógico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológi-ca dos ditos patógenos suínos (9); (10); e (29), em particular (29a) [combo 336].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológíco de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (11); e (12) [combo 337], preferivelmente o dito componente ativo imunoiógico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (9); (11); e (12) [combo 338].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunoiógico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (1), em particular (1a) e/ou (1b); (11); e (13), em particular (13a) [combo 339], preferivelmente o dito componente ativo imunoiógico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (9); (11); e (13), em particular (13a) [combo 340].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunoiógico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (11); e (14), em particular (14a) e/ou (14b) [combo 341], preferivelmente o dito componente ativo imunoiógico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (9); (10); e (14), em particular (14a) e/ou (14b) [combo 342].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunoiógico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (11); e (15) [combo 343], preferivelmente o dito componente ativo imunoiógico compreende uma forma modifi- cada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos pató-genos suínos (9); (11); e (15) [combo 344].
Ainda de acordo com .uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (11); e (16) [combo 345], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (9); (11); e (16) [combo 346].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (11); e (17) [combo 347], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (9); (11); e (17) [combo 348].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (11); e (18) [combo 349], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (9); (11); e (18) [combo 350].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (10); e (19) [combo 351], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (9); (11); e (19) [combo 352].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas petos patógenos suínos (9); (11); e (29), em particular (29a) [combo 353], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (9); (11); e (29), em particular (29a) [combo 354], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profiiaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (12); e (13), em particular (13a) [combo 355], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunoiógi-ca dos ditos patógenos suínos (9); (12); e (13), em particular (13a) [combo 356].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profiiaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (12); e (14), em particular (14a) e/ou (14b) [combo 357], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (9); (12); e (14), em particular (14a) e/ou (14b) [combo 358].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profiiaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (12); e (15) [combo 359], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (9); (12); e (15) [combo 360].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profiiaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (12); e (16) [combo 361], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (9); (10); e (16) [combo 362], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profiiaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (12); e (17) [combo 363], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos pató- genos suínos (9); (12); e (17) [combo 364].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profílaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (12); e (18) [combo 365], preferivelmente o dito componente ativo imunológieo compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunoiógica dos ditos patógenos suínos (9); (12); e (18) [combo 366], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológíco de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profílaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (12); e (19) [combo 367], preferivelmente o dito componente ativo imunológieo compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunoiógica dos ditos patógenos suínos (9); (12); e (19) [combo 368].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profílaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (12); e (29), em particular (29a) [combo 369], preferivelmente o dito componente ativo imunológieo compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológi-ca dos ditos patógenos suínos (9); (12); e (29), em particular (29a) [combo 370].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profílaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (13), em particular (13a); e (14), em particular (14a) e/ou (14b) [combo 371], preferivelmente o dito componente ativo imunológieo compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunoiógica dos ditos patógenos suínos (9); (13), em particular (13a); e (14), em particular (14a) e/ou (14b) [combo 372].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profílaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (13), em particular (13a); e (15) [combo 373], preferivelmente o dito componente ativo imunológieo compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológi- ca dos ditos patógenos suínos (9); (13), em particular (13a); e (15) [combo 374], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profiiaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (13), em particular (13a); e (16) [combo 375], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (9); (13), em particular (13a); e (16) [combo 376], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profiiaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (13), em particular (13a); e (17) [combo 377], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológi-ca dos ditos patógenos suínos (9); (13), em particular (13a); e (17) [combo 378], - Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profiiaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (13), em particular (13a); e (18) [combo 379], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológi-ca dos ditos patógenos suínos (9); (13), em particular (13a); e (18) [combo 380].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profiiaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (13), em particular (13a); e (19) [combo 381], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológi-ca dos ditos patógenos suínos (9); (13), em particular (13a); e (19) [combo 382].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profiiaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (13), em particular (13a); e (29), em particular (29a) [combo 383], preferivelmente o dito componente ativo imuno-lógico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (9); (13), em particular (13a); e (29), em particular (29a) [combo 384].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profílaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (14), em particular (14a); e (15) [combo 385], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (9); (14), em particular (14a); e (15) [combo 386].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profílaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (14), em particular (14a); e (16) [combo 387], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (9); (14), em particular (14a); e (16) [combo 388].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profílaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (14), em particular (14a); e (17) [combo 389], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (9); (14), em particular (14a); e (17) [combo 390].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profílaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (14), em particular (14a); e (18) [combo 391], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (9); (14), em particular (14a); e (18) [combo 392].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (14), em particular (14a); e (19) [combo 393], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológi-ca dos ditos patógenos suínos (9); (14), em particular (14a); e (19) [combo 394].
Ainda de acordo com' uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (14), em particular (14a); e (29), em particular (29a) [combo 395], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (9); (14), em particular (14a); e (29), em particular (29a) [combo 396].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (15); e (16) [combo 397], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (9); (15); e (16) [combo 398].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (15); e (17) [combo 399], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (9); (15); e (17) [combo 400].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (15); e (18) [combo 401], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos pató- genos suínos (9); (15); e (18) [combo 402].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo irrtu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções, causadas petos patógenos suínos (9); (15); e (19) [combo 403], preferivelmente o dito componente ativo imunoiógico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (9); (15); e (19) [combo 404].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (15); e (29), em particular (29a) [combo 405], preferivelmente o dito componente ativo imunoiógico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (9); (15); e (29), em particular (29a) [combo 406], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (16); e (17) [combo 407], preferivelmente o dito componente ativo imunoiógico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (9); (15); e (17) [combo 408].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo ímu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (16); e (18) [combo 409], preferivelmente o dito componente ativo imunoiógico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (9); (16); e (18) [combo 410].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (16); e (19) [combo 411], preferivelmente o dito componente ativo imunoiógico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (9); (16); e (19) [combo 412].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (16); e (29), em particular (29a) [combo 413], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológi-ca dos ditos patógenos suínos (9); (16); e (29), em particular (29a) [combo 412].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológíco de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (17); e (18) [combo 413], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (9); (17); e (18) [combo 414], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (17); e (19) [combo 415], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (9); (17); e (19) [combo 416].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (17); e (29), em particular (29a) [combo 417], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológi-ca dos ditos patógenos suínos (9); (17); e (29), em particular (29a) [combo 418].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (18); e (19) [combo 419], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (9); (18); e (19) [combo 420].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (18); e (29), em particular (29a) [combo 421], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológi-ca dos ditos patógenos suínos (9); (18); e (29), em particular (29a) [combo 422], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9); (19); e (29), em particular (29a) [combo 423], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológi-ca dos ditos patógenos suínos (9); (19); e (29), em particular (29a) [combo 424].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); (10); e (12) [combo 425], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (11); (10); e (12) [combo 426]/ Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); (10); e (13), em particular (13a) [combo 427], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (11); (10); e (13), em particular (13a) [combo 428].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); (10); e (14), em particular (14a) e/ou (14b) [combo 429], preferivelmente o dito componente -ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (11); (10); e (14), em particular (14a) e/ou (14b) [combo 430].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); (10); e (15), [combo 431], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (11); (10); e (15), [combo 432].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); (10); e (16), [combo 433], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (11); (10); e (16), [combo 434].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); (10); e (17), [combo 435], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (11); (10); e (17), [combo 436].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); (10); e (18), [combo 437], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (11); (10); e (18), [combo 438], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); (10); e (19), [combo 439], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (11); (10); e (19), [combo 440].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo t] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); (10); e (29), em particular (29a), [combo 441], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imu-nológica dos ditos patógenos suínos (11); (10); e (29), em particular (29a), [combo 442], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); (12); e (13), em particular (13a), [combo 443], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imu-nológica dos ditos patógenos suínos (11); (12); e (13), em particular (13a), [combo 444].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); (12); e (14), em particular (14a) e/ou (14b) [combo 445], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (11); (12); e (14), em particular (14a) e/ou (14b) [combo 446], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); (12); e (15) [combo 447], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (11); (12); e (15) [combo 448], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); (12); e (16) [combo 449], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos pató- genos suínos (11); (12); e (16), [combo 450).
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); (12); e (17) [combo 451),, preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (11); (12); e (17), [combo 452].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); (12); e (18) [combo 453], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (11); (12); e (18), [combo 454], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções ■ causadas petos patógenos suínos (11);· (12); e (19) [combo 455], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (11); (12); e (19), [combo 456).
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); (12); e (29), em particular (29a) [combo 457), preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (11); (12); e (29), em particular (29a), [combo 458], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); (13), em particular (13a); e (14), em particular (14a) e/ou (14b) [combo 459], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (11); (13), em particular (13a); e (14), em particular (14a) e/ou (14b) [combo 460], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); (13), em particular (13a); e (15) [combo 461], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imu-nológica dos ditos patógenos suínos (11); (13), em particular (13a); e (15), [combo 462], , Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); (13), em particular (13a); e (16) [combo 463], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imu-nológica dos ditos patógenos suínos (11); (13), em particular (13a); e (16), [combo 464].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); (13), em particular (13a); e (17) [combo 465], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imu-nológica dos ditos patógenos suínos (11); (13), em particular (13a); e (17), [combo 466].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); (13), em particular (13a); e (18) [combo 467], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imu-nológica dos ditos patógenos suínos (11); (13), em particular (13a); e (18), [combo 468].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1 ] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); (13), em particular (13a); e (19) [combo 469], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imu-noiógica dos ditos patógenos suínos (11); (13), em particular (13a); e (19), [combo 470], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); (13), em particular (13a); e (29), em particular (29a) [combo 471], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (11); em particular (13a); e (29), em particular (29a) [combo 472].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); (14), em particular (14a); e (15) [combo 473], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (11); (14), em particular (14a); e (15), [combo 474].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); (14), em particular (14a); e (16) [combo 475], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (11); (14), em particular (14a); e (16), [combo 476].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); (14), em particular (14a); e (17) [combo 477], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (11); (14), em particular (14a); e (17), [combo 478], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); (14), em particular (14a); e (18) [combo 479], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imu-nológica dos ditos patógenos suínos (11); (14), em particular (14a); e (18), [combo 480].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); (14), em particular (14a); e (19) [combo 481], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa ímu-nológica dos ditos patógenos suínos (11); (14), em particular (14a); e (19), [combo 482].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); (14), em particular (14a); e (29), em particular (29a) [combo 483], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (11); (14), em particular (14a); e (29), em particular (29a), [combo 484].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); (15); e (16) [combo 485], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (11); (15); e (16) [combo 486], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); (15); e (17) [combo 487], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos pató- genos suínos (11); (15); e (17) [combo 488].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-noiógico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); (15); e (18) [combo 489], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (11); (15); e (18) [combo 490].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); (15); e (19) [combo 491], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (11); (15); e (19) [combo 492].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); (15); e (29), em particular (29a) [combo 493], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (11); (15); e (29), em particular (29a) [combo 494].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); (16); e (17) [combo 495], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (11); (15); e (17) [combo 496].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); (16); e (18) [combo 497], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (11); (16); e (18) [combo 498].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); (16); e (19) [combo 499], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modifi- . cada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (11); (16); e (19) [combo 500], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); (16); e (29), em particular (29a) [combo 501], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (11); (16); e (29), em particular (29a) [combo 502].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); (17); e (18) [combo 503], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (11); (17); e (18) [combo 504], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); (17); e (19) [combo 505], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (11); (17); e (19) [combo 506].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); (17); e (29), em particular (29a) [combo 507], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (11); (17); e (29), em particular (29a) [combo 508].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); (18); e (19) [combo 509], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (11); (18); e (19) [combo 510], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); (18); e (29), em particular (29a) [combo 511], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos'(11); (18); e (29), em particular (29a) [combo 512], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (11); (19); e (29), em particular (29a) [combo 513], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (11); (19); e (29), em particular (29a) [combo 514], ' Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (12); (10); e (13), em particular (13a) [combo 515], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (12); (10); e (13), em particular (13a) [combo 516], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (12); (10); e (14) em particular (142) e/ou (14b) [combo 517], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunoiógica dos ditos patógenos suínos (12); (10); e (14), em particular (14a) e/ou (14b) [combo 518].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-noiógico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (12); (10); e (15), [combo 519], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunoiógica dos ditos patógenos suínos (12); (10); e (15), [combo 520].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (12); (10); e (16), [combo 521], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunoiógica dos ditos patógenos suínos (12); (10); e (16), [combo 522].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (12); (10); e (17), [combo 523], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunoiógica dos ditos patógenos suínos (12); (10); e (17), [combo 524].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (12); (10); e (18), [combo 525], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunoiógica dos ditos patógenos suínos (12); (10); e (18), [combo 526].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (12); (10); e (19), [combo 527], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunoiógica dos ditos patógenos suínos (12); (10); e (19), [combo 528], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo ímu-noiógico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (12); (10); e (29),em particular (29a) [combo 529], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológi-ca dos ditos patógenos suínos (12); (10); e (29),em particular (29a) [combo 530].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (12); (13),em particular (13a); e (14), em particular (14a) e/ou (14b) [combo 531], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (12); (13),em particular (13a); e (14), em particular (14a) e/ou (14b) [combo 532].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (12); (13),em particular (13a); e (15) [combo 533], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imu- ■ nológica dos ditos patógenos suínos (12); (13),em particular (13a); e (15) [combo 534].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (12); (13),em particular (13a); e (16) [combo 535], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (12); (13),em particular (13a); e (16) [combo 536].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (12); (13),em particular (13a); e (17) [combo 537], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compre- ende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imu-nológica dos ditos patógenos suínos (12); (13),em particular (13a); e (17) [combo 538].
Ainda de, acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (12); (13),em particular (13a); e (18) [combo 539], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imu-nológica dos ditos patógenos suínos (12); (13),em particular (13a); e (18) [combo 540].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (12); (13),em particular (13a); e (19) [combo 541], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imu-nológica dos ditos patógenos suínos (12); (13),em particular (13a); e (19) [combo 542].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (12); (13),em particular (13a); e (29), em particular (29a) [combo 543], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (12); em particular (13a); e (29), em particular (29a) [combo 544].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (12); (14),em particular (14a); e (15) [combo 545], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (12); (14),em particular (14a); e (15) [combo 546].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu- nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profiiaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (12); (14),em particular (14a); e (16) [combo 547], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imu-nológíca dos ditos patógenos suínos (12); (14),em particular (14a); e (16) [combo 548], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profiiaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (12); (14),em particular (14a); e (17) [combo 549], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imu-nológíca dos ditos patógenos suínos (12); (14),em particular (14a); e (17) [combo 550].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profiiaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (12); (14),em particular (14a); e (18) [combo 551], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imu-nológica dos ditos patógenos suínos (12); (14),em particular (14a); e (18) [combo 552], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profiiaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (12); (14),em particular (14a); e (19) [combo 553], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imu-nológica dos ditos patógenos suínos (12); (14),em particular (14a); e (19) [combo 554].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profiiaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (12); (14),em particular (14a); e (29), em particular (29a) [combo 555], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (12); (14),em particular (14a); e (29), em particular (29a) [combo 558], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (12); (15); e (16) [combo 557], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (12); (15); e (16) [combo 558], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (12); (15); e (18) [combo 561], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (12); (15); e (18) [combo 562].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (12); (15); e (19) [combo 563], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (12); (15); e (19) [combo 564].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (12); (15); e (29), em particular (29a) [combo 565], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (12); (15); e (29), em particular (29a) [combo 566], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (12); (16); e (17) [combo 567], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos pató- genos suínos (12); (15); e (17) [combo 568].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (12); (16); e (18) [combo 569], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (12); (16); e (18) [combo 570], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (12); (16); e (19) [combo 571], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (12); (16); e (19) [combo 572].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (12); (16); e (29), em particular (29a) [combo 573], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (12); (16); e (29), em particular (29a) [combo 574].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (12); (17); e (18) [combo 575], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (12); (17); e (18) [combo 576].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (12); (17); e (19) [combo 577], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (12); (17); e (19) [combo 578], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (12); (17); e (29), em particular (29a) [combo 579], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imu-nológica dos ditos patógenos suínos (12); (17); e (29), em particular (29a) [combo 580].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (12); (18); e (19) [combo 581], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (12); (18); e (19) [combo 582], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (12); (18); e (29), em particular (29a) [combo 583], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (12); (18); e (29), em particular (29a) [combo 584], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (12); (19); e (29), em particular (29a) [combo 585], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (12); (19); e (29), em particular (29a) [combo 586].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (13), em particular (13a); (10); e (14), em particular (14a) e/ou (14b) [combo 587], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (13), em particular (13a); (10) e (14), em particular (14a) e/ou (14b) [combo 588].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (13), em particular (13a); (10); e (15), [combo 589], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (13), em particular (13a); (10) e (15), [combo 590], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (13), em particular (13a); (10); e (16), [combo 591], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (13), em particular (13a); (10) e (16), [combo 592].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (13), em particular (13a); (10); e (17), [combo 593], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (13), em particular (13a); (10) e (17), [combo 5943.
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (13), em particular (13a); (10); e (18), [combo 595], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (13), em particular (13a); (10) e (18), [combo 596].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para 0 tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (13), em particular (13a); (10); e (19), [combo 597], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imu-nológica dos ditos patógenos suínos (13), em particular (13a); (10) e (19), (combo 598], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (13), em particular (13a); (10); e (29),em particular (29a) [combo 599], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (13), em particular (13a); (10) e (29),em particular (29a) [combo 600], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (13), em particular (13a); (14), em particular (14a); e (15), [combo 601], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (13), em particular (13a); (14), em particular (14a) e (15), [combo 602], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (13), em particular (13a); (14), em particular (14a); e (16), [combo 603], preferivelmente o dito componente ativo imu-nologico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (13), em particular (13a); (14), em particular (14a) e (16), [combo 604].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (13), em particular (13a); (14), em particular (14a); e (17), [combo 605], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (13), em particular (13a); (14), em particular (14a) e (17), [combo 606), Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (13), em particular (13a); (14), em particular (14a); e (18), [combo 607], preferivelmente o dito componente ativo imu-nológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (13), em particular (13a); (14), em particular (14a) e (18), [combo 608].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (13), em particular (13a); (14), em particular (14a); e (19), [combo 609], preferivelmente o dito componente ativo imu-nológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (13), em particular (13a); (14), em particular (14a) e (19), [combo 610].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (13), em particular (13a); (14), em particular (14a); e (29), em particular (29a), [combo 611], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (13), em particular (13a); (14), em particular (14a) e (29), em particular (29a) [combo 612].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (13), em particular (13a); (15), e (16), [combo 613], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (13), em particular (13a); (15), e (16), [combo 614].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (13), em particular (13a); (15), e (17), [combo 615], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imu-nológica dos ditos patógenos suínos (13), em particular (13a); (15), e (17), [combo 616].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-noiógico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (13), em particular (13a); (15), e (18), [combo 617], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imu-nológica dos ditos patógenos suínos (13), em particular (13a); (15), e (18), [combo 618].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (13), em particular (13a); (15), e (19), [combo,619], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imu-nológica dos ditos patógenos suínos (13), em particular (13a); (15), e (19), [combo 620].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (13), em particular (13a); (15), e (29), em particular (29a) [combo 621], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (13), em particular (13a); (15), e (29), em particular (29a) [combo 622].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1 ] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (13), em particular (13a); (16), e (17), [combo 623], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (13), em particular (13a); (15), e (17), [combo 624], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (13), em particular (13a); (18), e (18), [combo 625], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imu-nológica dos ditos patógenos suínos (13), em particular (13a); (16), e (18), [combo 626], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (13), em particular (13a); (16), e (19), [combo 627], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imu-nológica dos ditos patógenos suínos (13), em particular (13a); (16), e (19), [combo 628].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (13), em particular (13a); (16), e (29), em particular (29a) [combo 629], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (13), em particular (13a); (16), e (29), em particular (29a) [combo 630].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (13), em particular (13a); (17), e (18), [combo 631], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (13), em particular (13a); (17), e (18), [combo 632], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas petos patógenos suínos (13), em particular (13a); (17), e (19), [combo 633], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imu-nológica dos ditos patógenos suínos (13), em particular (13a); (17), e (19), [combo 634].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxía de infecções causadas pelos patógenos suínos (13), em particular (13a); (17), e (29), em particular (29a) [combo 635], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (13), em particular (13a); (17) , e (29), em particular (29a) [combo 636].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxía de infecções causadas pelos patógenos suínos (13), em particular (13a); (18), e (19), [combo 637], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (13), em particular (13a); (18), e (19), [combo 638].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxía de infecções causadas pelos patógenos suínos (13), em particular (13a); (18), e (29), em particular (29a) [combo 639], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (13), em particular (13a); (18) , e (29), em particular (29a) [combo 640].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxía de infecções causadas pelos patógenos suínos (13), em particular (13a); (19), e (29), em particular (29a) [combo 641], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (13), em particular (13a); (19) , e (29), em particular (29a) [combo 642].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (14), em particular (14a) e/ou (14b); (10), e (15), [combo 643], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (14), em particular (14a) e/ou (14b); (10), e (15), [combo 644].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1 ] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas petos patógenos suínos (14), em particular (14a) e/ou (14b); (10), e (16), [combo 645], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (14), em particular (14a) e/ou (14b); (10), e (16), [combo 646].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (14), em particular (14a) e/ou (14b); (10), e (17), [combo 647], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (14), em particular (14a) e/ou (14b); (10), e (17), [combo 648].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (14), em particular (14a) e/ou (14b); (10), e (18), [combo 649], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (14), em particular (14a) e/ou (14b); (10), e (18), [combo 650].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (14), em particular (14a) e/ou (14b); (10), e (19), [combo 651], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva» uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (14), em particular (14a) e/ou (14b); (10), e (19), [combo 652], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (14), em particular.('14a) e/ou (14b); (10), e (29), em particular (29a) [combo 653], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (14), em particular (14a) e/ou (14b); (10), e (29), em particular (29a) [combo 654].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (14), em particular (14a) e/ou (14b); (15), e (16), [combo 655], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (14), em particular (14a) e/ou (14b); (15), e (16), [combo 656].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (14), em particular (14a) e/ou (14b); (15), e (17), [combo 657], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (14), em particular (14a) e/ou (14b); (15), e (17), [combo 658].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (14), em particular (14a) e/ou (14b); (15), e (18), [combo 659], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (14), em particular (14a) e/ou (14b); (15), e (18), [combo 660].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu- nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (14), em particular (14a) e/ou (14b); (15), e (19), [combo 661], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunoiógica dos ditos patógenos suínos (14), em particular (14a) e/ou (14b); (15), e (19), [combo 662].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (14), em particular (14a) e/ou (14b); (15), e (29), em particular (29a) [combo 663], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunoiógica dos ditos patógenos suínos (14), em particular (14a) e/ou (14b); (15), e (29), em particular (29a) [combo 664].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (14), em particular (14a) e/ou (14b); (16), e (17), [combo 665], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunoiógica dos ditos patógenos suínos (14), em particular (14a) e/ou (14b); (15), e (17), [combo 666].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (14), em particular (14a) e/ou (14b); (16), e (18), [combo 667], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunoiógica dos ditos patógenos suínos (14), em particular (14a) e/ou (14b); (16), e (18), [combo 668].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (14), em particular (14a) e/ou (14b); (16), e (19), [combo 669], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (14), em particular (14a) e/ou (14b); (16), e (19), [combo 670], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológieo de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (14), em particular (14a) e/ou (14b); (16), e (29), em particular (29a) [combo 671], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (14), em particular (14a) e/ou (14b); (16), e (29), em particular (29a) [combo 672], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (14), em particular (14a) e/ou (14b); (17), e (18), [combo 673], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (14), em particular (14a) e/ou (14b); (17), e (18), [combo 674], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (14), em particular (14a) e/ou (14b); (17), e (19), [combo 675], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (14), em particular (14a) e/ou . (14b); (17), e (19), [combo 676].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (14), em particular (14a) e/ou (14b); (17), e (29), em particular (29a) [combo 677), preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (14), em particular (14a) e/ou (14b); (17), e (29), em particular (29a) [combo 678].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (14), em particular (14a) e/ou (14b); (18), e (19), [combo 679], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa im uno lógica dos ditos patógenos suínos (14), em particular (14a) e/ou (14b); (18), e (19), [combo 680].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (14), em particular (14a) e/ou (14b); (18), e (29), em particular (29a) [combo 681], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (14), em particular (14a) e/ou (14b); (18), e (29), em particular (29a) [combo 682].' Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (14), em particular (14a) e/ou (14b); (19), e (29), em particular (29a) [combo 683], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (14), em particular (14a) e/ou (14b); (19), e (29), em particular (29a) [combo 684).
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (16); (10); e (15) [combo 685], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (16); (10); e (15) [combo 686].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (16); (10); e (17) [combo 687], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (16); (10); e (17) [combo 688].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu- nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (16); (10); e (18) [combo 689], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (16); (10); e (18) [combo 690], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (16); (10); e (19) [combo 691], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (16); (10); e (19) [combo 692], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (16); (10); e (29), em particular (29a) [combo 693], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (16); (10); e (29), em particular (29a) [combo 694], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (16); (15); e (17) [combo 695], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (16); (15); e (17) [combo 696], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1) é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (16); (15); e (18) [combo 697], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos'ditos patógenos suínos (16); (15); e (18) [combo 698], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (16); (15); e (19) [combo 699], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunoiógica dos ditos patógenos suínos (16); (15); e (19) [combo 700].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (16); (15); e (29), em particular (29a) [combo 701], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imu-nológica dos ditos patógenos suínos (16); (15); e (29), em particular (29a) [combo 702]. ' Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (16); (17); e (18) [combo 703], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunoiógica dos ditos patógenos suínos (16); (17); e (18) [combo 704].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (16); (17); e (19) [combo 705], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunoiógica dos ditos patógenos suínos (16); (17); e (19) [combo 706].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (16); (17); e (29), em particular (29a) [combo 707], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imu-nológica dos ditos patógenos suínos (16); (17); e (29), em particular (29a) [combo 708].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (16); (18); e (19) [combo 709], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (16); (1.8); e (19) [combo 710].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (16); (18); e (29), em particular (29a) [combo 711], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (16); (18); e (29), em particular (29a) [combo 712].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (16); (19); e (29), em particular (29a) [combo 713], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (16); (19); e (29), em particular (29a) [combo 714].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (14); em particular (14a), (16); (17) e (11) [combo 715], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (14), em particular (14a), (16); (17); e (11) [combo 716].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imunológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (14); em particular (14a), (16); (17) e (9) [combo 717], preferivelmente o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (14), em particular (14a), (16); (17); e (9) [combo 718].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (14); em particular (14a), (16); (17) e (10) [combo 719], preferivelmente o dito componente ativo imunoiógico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imu-nológica dos ditos patógenos suínos (14), em particular (14a), (16); (17); e (10) [combo 720], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções . causadas pelos patógenos suínos (14); em particular (14a), (16); (17) e (12) [combo 721], preferivelmente o dito componente ativo imunoiógico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imu-nológica dos ditos patógenos suínos (14), em particular (14a), (16); (17); e (12) [combo 722].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo innu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelo patógeno suíno (13), em particular (13a) [combo 723], preferivelmente o dito componente ativo imunoiógico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológíca dos ditos patógenos suínos (14), em particular (14a), (16); (17); e (13), em particular (13a) [combo 724], Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1 ] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (14); em particular (14a), (16); (17) e (15) [combo 725], preferivelmente o dito componente ativo imunoiógico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa ímu-nológica dos ditos patógenos suínos (14), em particular (14a), (16); (17); e (15) [combo 726].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (14); em particular (14a), (16); (17) e (18) [combo 727], preferivelmente o dito componente ativo imunoiógico compre- ende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa ímu-nológica dos ditos patógenos suínos (14), em particular (14a), (16); (17); e (18) [combo 728].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (14); em particular (14a), (16); (17) e (19) [combo 729], preferivelmente o dito componente ativo imunológieo compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imu-nológica dos ditos patógenos suínos (14), em particular (14a), (16); (17); e (19) [combo 730].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (14); em particular (14a), (16); (17) e (29), em particular (29a) [combo 731], preferivelmente o dito componente ativo imunológieo compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (14), em particular (14a), (16); (17); e (29), em particular (29a) [combo 732].
Ainda de acordo com uma modalidade o componente ativo imu-nológico de [combo 1] é eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas pelos patógenos suínos (9), (11); (12);(14); em particular (14a), (16); e (17) [combo 733], preferivelmente o dito componente ativo imunológi-co compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica dos ditos patógenos suínos (9); (11); (12); (14), em particular (14a), (16); e (17); [combo 734].
Ainda de acordo com uma modalidade, a presente invenção refere-se a uma vacina combinada de acordo com [combo 733 ou 734], que ainda compreende um componente ativo imunológieo eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas por patógeno suíno (13), em particular (13a) [combo 735], ou preferivelmente, onde o dito ainda componente ativo imunológieo compreende um forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica do dito patógeno de suíno (13), em particular (13a) [combo 736], Ainda de acordo com uma modalidade, a presente invenção refere-se a uma vacina combinada de acordo com qualquer um de [combo 733, 734, 735 ou 736], que ainda compreende um componente ativo imuno-lógíco eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas por patógeno suíno (10) [combo 737], ou preferivelmente, onde o dito ainda componente ativo imunológico compreende um forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica do dito patógeno de suíno (10) [combo 738].
Ainda de acordo com uma modalidade, a presente invenção refere-se a uma vacina combinada de acordo com qualquer um de [combo 733, 734, 735, 736, 737 ou 738], que ainda compreende um componente ativo imunológico eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas por patógeno suíno (1), em particular (1a) e/ou (1b) [combo 739], ou preferivelmente, onde o dito ainda componente ativo imunológico compreende um forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica do dito patógeno de suíno (1), em particular (1a) e/ou (1b) [combo 740].
Ainda de acordo com uma modalidade, a presente invenção refere-se a uma vacina combinada de acordo com qualquer um de [combo 733, 734, 735, 736, 737, 738, 739 ou 740], que ainda compreende um componente ativo imunológico eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas por patógeno suíno (29), em particular (29a) [combo 741], ou preferivelmente, onde o dito ainda componente ativo imunológico compreende um forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica do dito patógeno de suíno (29), em particular (29a) [combo 742].
Ainda de acordo com uma modalidade, a presente invenção refere-se a uma vacina combinada de acordo com qualquer um de [combo 733, 734, 735, 736, 737, 738, 739, 749, 741 ou 742], que ainda compreende um componente ativo imunológico eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas por patógeno suíno (15) [combo 743], ou preferivelmente, onde o dito ainda componente ativo imunológico compreende um forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica do dito patógeno de suíno (15) [combo 744].
Ainda de acordo com uma modalidade, a presente invenção refere-se a uma vacina combinada de acordo com qualquer um de [combo 733, 734, 735, 736, 737, 738, 739, 749, 741, 742, 743 ou 744], que ainda compreende um componente ativo imunológico eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas por patógeno suíno (18) [combo 745], ou preferivelmente, onde o dito ainda componente ativo imunológico compreende um forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunoiógica do dito patógeno de suíno (18) [combo 746].
Ainda de acordo com uma modalidade, a presente invenção refere-se a uma vacina combinada de acordo com qualquer um de [combo 733, 734, 735, 736, 737, 738, 739, 749, 741,742, 743, 744, 745 ou 746], que ainda compreende um componente ativo imunológico eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas por patógeno suíno (19) [combo 747], ou preferivelmente, onde o dito ainda componente ativo imunológico compreende um forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunoiógica do dito patógeno de suíno (19) [combo 748].
Ainda de acordo com uma modalidade, a presente invenção refere-se a uma vacina combinada de acordo com qualquer um de [combo 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046, 047, 048, 049, 050, 051, 052, 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059, 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201,202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313, 314, 315, 316, 317, 318, 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337, 338, 339, 340, 341, 342, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349, 350, 351, 352, 353, 354, 355, 356, 357, 358, 359, 360, 361, 362, 363, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 370, 371, 372, 373, 374, 375, 376, 377, 378, 379, 380, 381, 382, 383, 384, 385, 386, 387, 388, 389, 390, 391, 392, 393, 394, 395, 396, 397, 398, 399, 400, 401, 402, 403, 404, 405, 406, 407, 408, 409, 410, 411, 412, 413, 414, 415, 416, 417, 418, 419, 420, 421, 422, 423, 424, 425, 426, 427, 428, 429, 430, 431, 432, 433, 434, 435, 436, 437, 438, 439, 440, 441, 442, 443, 444, 445, 446, 447, 448, 449, 450, 451, 452, 453, 454, 455, 456, 457, 458, 459, 460, 461, 462, 463, 464, 465, 466, 467, 468, 469, 470, 471, 472, 473, 474, 475, 476, 477, 478, 479, 480, 481, 482, 483, 484, 485, 486, 487, 488, 489, 490, 491, 492, 493, 494, 495, 496, 497, 498, 499, 500, 501, 502, 503, 504, 505, 506, 507, 508, 509, 510, 511, 512, 513, 514, 515, 516, 517, 518, 519, 520, 521, 522, 523, 524, 525, 526, 527, 528, 529, 530, 531, 532, 533, 534, 535, 536, 537, 538, 539, 540, 541, 542, 543, 544, 545, 546, 547, 548, 549, 550, 551, 552, 553, 554, 555, 556, 557, 558, 559, 560, 561, 562, 563, 564, 565, 566, 567, 568, 569, 570, 571, 572, 573, 574, 575, 576, 577, 578, 579, 580, 581, 582, 583, 584, 585, 586, 587, 588, 589, 590, 591, 592, 593, 594, 595, 596, 597, 598, 599, 600, 601, 602, 603, 604, 605, 606, 607, 608, 609, 610, 611, 612, 613, 614, 615, 616, 617, 618, 619, 620, 621, 622, 623, 624, 625, 626, 627, 628, 629, 630, 631, 632, 633, 634, 635, 636, 637, 638, 639, 640, 641, 642, 643, 644, 645, 646, 647, 648, 649, 650, 651, 652, 653, 654, 655, 656, 657, 658, 659, 660, 661, 662, 663, 664, 665, 666, 667, 668, 669, 670, 671, 672, 673, 674, 675, 676, 677, 678, 679, 680, 681, 682, 683, 684, 685, 686, 687, 688, 689, 690, 691, 692, 693, 694, 695, 696, 697, 698, 699, 700, 701, 702, 703, 704, 705, 706, 707, 708, 709, 710, 711, 712, 713, 714, 715, 716, 717, 718, 719, 720, 721, 722, 723, 724, 725, 726, 727, 728, 729, 730, 731, 732, 733, 734, 735,, 736, 737, 738, 739, 740, 741, 742, 743, 744, 745, 746, 747 ou 748], que ainda compreende um componente ativo imunoiógico eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas por patógeno suíno (2) [combo 749], ou preferivelmente, onde o dito componente ativo imunoiógico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológi-ca do dito patógeno suíno (2) [combo 750].
Ainda de acordo com uma modalidade, a presente invenção refere-se a uma vacina combinada de acordo com qualquer um de [combo 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046, 047, 048, 049, 050, 051, 052, 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059, 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201,202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301,302, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313, 314, 315, 316» 317» 318» 319, 320» 321, 322» 323» 324» 325» 326» 327» 328, 329, 33 331» 332, 333» 334» 335, 336, 337, 338» 339» 340, 341, 342, 343» 344» 34 346» 347» 348, 349, 350» 351» 352» 353, 354» 355» 356, 357» 358» 359, 36 361» 362, 363, 364» 365» 366, 367» 368» 369, 370» 371» 372» 373, 374, 37 376» 377» 378, 379» 380, 381, 382, 383» 384, 385, 386» 387» 388» 389» 38 391, 392» 393» 394» 395» 396» 397, 398» 399» 400» 401, 402, 403, 404, 4C 406» 407» 408» 409, 410, 411, 412» 413, 414, 415» 416» 417» 418» 419, 42 421» 422» 423, 424» 425» 426, 427, 428» 429» 430, 431, 432, 433, 434, 42 436, 437» 438, 439, 440, 441» 442, 443» 444, 445, 446» 447, 448, 449, 45 451, 452» 453» 454, 455» 456» 457» 458, 459» 460» 461» 462» 463» 464» 46 466» 467» 468» 469, 470, 471» 472» 473» 474, 475» 476» 477» 478» 479» 48 481, 482» 483» 484, 485, 486, 487» 488, 489, 490» 491, 492, 493» 494, 4S 496, 497, 498, 499, 500» 501» 502, 503, 504, 505, 506» 507, 508, 509, 51 511» 512» 513, 514» 515, 516, 517» 518, 519» 520, 521, 522» 523» 524» 52 526, 527, 528» 529, 530, 531, 532, 533, 534» 535, 536, 537, 538, 539, 54 541, 542» 543, 544, 545, 546» 547» 548, 549» 550, 551, 552, 553» 554, 5£ 556» 557» 558» 559, 560» 561, 562» 563» 564» 565, 566, 567, 568, 569, 57 571, 572, 573, 574, 575» 576, 577, 578» 579, 580, 581» 582» 583» 584, 58 586» 587» 588, 589, 590, 591, 592, 593, 594» 595, 596» 597» 598» 599» 6C 601» 602, 603, 604» 605» 606» 607, 608, 609, 610» 611, 612, 613» 614, 61 616, 617» 618» 619, 620» 621» 622, 623» 624» 625» 626» 627» 628» 629» 63 631» 632» 633, 634, 635, 636» 637» 638» 639, 640, 641, 642, 643, 644, 64 646» 647, 648» 649, 650» 651, 652, 653» 654» 655» 656» 657, 658, 659, 66 661, 662, 663» 664, 665» 666» 667, 668, 669» 670, 671» 672, 673» 674» 67 676» 677, 678, 679» 680, 681» 682, 683» 684, 685» 686» 687» 688» 689, 69 691, 692, 693, 694» 695» 696, 697, 698» 699, 700» 701» 702» 703» 704, 7C 706» 707» 708» 709, 710» 711, 712» 713, 714» 715, 716, 717, 718, 719, 72 721, 722, 723, 724» 725, 726, 727, 728, 729» 730» 731, 732» 733» 734» 73 736» 737, 738, 739, 740, 741,742» 743, 744» 745, 746, 747» 748» 749 or 75( que ainda compreende um componente ativo imunológico eficaz para o tr tamento e/ou profilaxia de infecções causadas por patógeno suíno (3) [cor bo 751], ou preferivelmente» onde o dito componente ativo imunológico cor preende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica do dito patógeno suíno (3) [combo 752].
Ainda de acordo com uma modalidade, a presente invenção refere-se a uma vacina combinada de acordo com qualquer um de [combo 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046, 047, 048, 049, 050, 051, 052, 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059, 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 291,292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313, 314, 315, 316, 317, 318, 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337, 338, 339, 340, 341, 342, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349, 350, 351, 352, 353, 354, 355, 356, 357, 358, 359, 360, 361, 362, 363, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 370, 371, 372, 373, 374, 375, 376, 377, 378, 379, 380, 381, 382, 383, 384, 385, 386, 387, 388, 389, 390, 391, 392, 393, 394, 395, 396, 397, 398, 399, 400, 401, 402, 403, 404, 405, 406, 407, 408, 409, 410, 411, 412, 413, 414, 415, 416, 417, 418, 419, 420, 421, 422, 423, 424, 425, 426, 427, 428, 429, 430, 431, 432, 433, 434, 435, 436, 437, 438, 439, 440, 441, 442, 443, 444, 445, 446, 447, 448, 449, 450, 451,452, 453, 454, 455, 456, 457, 458, 459, 460, 461, 462, 463, 464, 465, 466, 467, 468, 469, 470, 471, 472, 473, 474, 475, 476, 477, 478, 479, 480, 481, 482, 483, 484, 485, 486, 487, 488, 489, 490, 491, 492, 493, 494, 495, 496, 497, 498, 499, 500, 501, 502, 503, 504, 505, 506, 507, 508, 509, 510, 511, 512, 513, 514, 515, 516, 517, 518, 519, 520, 521, 522, 523, 524, 525, 526, 527, 528, 529, 530, 531, 532, 533, 534, 535, 536, 537, 538, 539, 540, 541, 542, 543, 544, 545, 546, 547, 548, 549, 550, 551, 552, 553, 554, 555, 556, 557, 558, 559, 560, 561, 562, 563, 564, 565, 566, 567, 568, 569, 570, 571, 572, 573, 574, 575, 576, 577, 578, 579, 580, 581, 582, 583, 584, 585, 586, 587, 588, 589, 590, 591, 592, 593, 594, 595, 596, 597, 598, 599, 600, 601, 602, 603, 604, 605, 606, 607, 608, 609, 610, 611, 612, 613, 614, 615, 616, 617, 618, 619, 620, 621, 622, 623, 624, 625, 626, 627, 628, 629, 630, 631, 632, 633, 634, 635, 636, 637, 638, 639, 640, 641, 642, 643, 644, 645, 646, 647, 648, 649, 650, 651, 652, 653, 654,-655, 656, 657, 658, 659, 660, 661, 662, 663, 664, 665, 666, 667, 668, 669, 670, 671, 672, 673, 674, 675, 676, 677, 678, 679, 680, 681, 682, 683, 684, 685, 686, 687, 688, 689, 690, 691, 692, 693, 694, 695, 696, 697, 698, 699, 700, 701, 702, 703, 704, 705, 706, 707, 708, 709, 710, 711, 712, 713, 714, 715, 716, 717, 718, 719, 720, 721, 722, 723, 724, 725, 726, 727, 728, 729, 730, 731, 732, 733, 734, 735, 736, 737, 738, 739, 740, 741, 742, 743, 744, 745, 746, 747, 748, 749, 750, , 751 ou 752], que ainda compreende um componente ativo imunológico eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas por patógeno suíno (4) [combo 753], ou preferivelmente, onde o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica do dito patógeno suíno (4) [combo 754].
Ainda de acordo com uma modalidade, a presente invenção refere-se a uma vacina combinada de acordo com qualquer um de [combo 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046» 047» 048» 049» 050» 051» 052» 053» 054» 055» 056, 057» 058, 059, 060, 061» 062, 063» 064, 065» 066» 067, 068» 069, 070» 071, 072» 073, 074, 075» 076» 077» 078, 079» 080» 081, 082» 083» 084» 085» 086» 087» 088» 089» 090, 091, 092» 093, 094» 095, 096» 097» 098, 099» 100» 101» 102, 103, 104, 105» 106, 107» 108» 109» 110» 111» 112, 113, 114, 115» 116, 117» 118» 119» 120, 121» 122, 123» 124, 125, 126» 127, 128, 129, 130, 131» 132» 133» 134, 135» 136, 137, 138» 139» 140» 141, 142, 143» 144» 145» 146» 147, 148» 149» 150, 151» 152» 153» 154, 155» 156» 157, 158, 159» 160, 161» 162» 163, 164, 165, 166, 167» 168» 169» 170, 171, 172, 173» 174, 175» 176» 177, 178» 179, 180, 181, 182» 183» 184» 185, 186, 187, 188» 189, 190, 191» 192» 193» 194, 195» 196» 197, 198» 199» 200» 201,202, 203, 204» 205, 206» 207, 208» 209» 210» 211, 212» 213» 214, 215» 216» 217» 218» 219» 220, 221» 222, 223, 224» 225» 226» 227» 228» 229» 230» 231» 232» 233, 234» 235» 236» 237» 238» 239» 240» 241» 242, 243» 244» 245» 246» 247, 248» 249, 250» 251» 252» 253» 254, 255» 256» 257» 258» 259, 260» 261» 262, 263» 264» 265, 266» 267, 268, 269, 270» 271, 272» 273, 274» 275, 276» 277» 278» 279» 280» 281, 282, 283» 284, 285» 286» 287» 288, 289» 290» 291» 292» 293, 294» 295» 296» 297, 298, 299» 300» 301, 302, 303» 304, 305, 306, 307» 308» 309» 310» 311, 312» 313» 314» 315» 316» 317, 318» 319» 320» 321, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331» 332» 333» 334» 335» 336» 337» 338» 339» 340» 341» 342» 343» 344» 345» 346, 347» 348» 349» 350, 351, 352, 353, 354, 355» 356, 357» 358» 359» 360» 361, 362» 363, 364» 365» 366, 367» 368» 369, 370» 371» 372, 373, 374, 375» 376, 377» 378, 379» 380» 381, 382» 383, 384» 385» 386» 387» 388, 389» 390» 391» 392» 393» 394, 395» 396, 397, 398» 399» 400» 401» 402» 403» 404» 405» 406, 407, 408» 409, 410» 411, 412» 413» 414, 415» 416» 417, 418» 419» 420» 421, 422» 423» 424» 425, 426» 427» 428, 429, 430, 431, 432, 433» 434» 435» 436» 437, 438» 439» 440» 441» 442» 443, 444» 445, 446» 447» 448» 449» 450» 451» 452» 453» 454» 455» 456, 457, 458» 459» 460» 461» 462, 463» 464, 465» 466, 467» 468, 469» 470» 471, 472» 473» 474» 475» 476» 477» 478» 479, 480, 481» 482» 483» 484, 485» 486» 487, 488, 489, 490, 491» 492, 493» 494, 495» 496, 497, 498» 499» 500» 501, 502, 503, 504, 505, 506» 507» 508, 509, 510, 511,512, 513, 514» 515» 516» 517, 518, 519, 520, 521, 522» 523» 524, 525, 526» 527» 528» 529» 530, 531» 532» 533» 534, 535» 536» 537» 538» 539, 540, 541, 542» 543, 544» 545» 546» 547» 548» 549» 550» 551, 552» 553, 554, 555» 556» 557, 558» 559, 560» 561, 562, 563» 564, 565, 566» 567, 568, 569, 570, 571» 572» 573, 574, 575, 576» 577» 578» 579» 580» 581, 582» 583» 584» 585, 586, 587, 588, 589» 590» 591» 592» 593» 594» 595, 596» 597, 598, 599» 600» 601, 602, 603, 604» 605, 606, 607» 608» 609, 610, 611, 612» 613» 614» 615» 616, 617, 618, 619, 620» 621, 622, 623» 624, 625» 626, 627, 628» 629, 630, 631,632» 633, 634, 635, 636» 637» 638» 639» 640, 641, 642, 643» 644, 645» 646, 647» 648, 649, 650, 651, 652, 653» 654» 655, 656, 657» 658, 659, 660, 661» 662» 663» 664» 665» 666, 667» 668» 669» 670, 671, 672» 673» 674» 675, 676» 677, 678» 679» 680» 681, 682, 683» 684» 685, 686, 687» 688» 689» 690» 691» 692, 693, 694, 695, 696» 697» 698» 699, 700, 701, 702, 703» 704, 705» 706, 707» 708, 709» 710, 711, 712, 713, 714, 715» 716, 717» 718» 719» 720, 721, 722» 723» 724, 725» 726, 727, 728» 729, 730, 731, 732, 733» 734» 735, 736, 737, 738» 739, 740» 741» 742» 743» 744» 745, 746» 747, 748, 749, 750, 751» 752» 753 ou 754], que ainda compreende um componente ativo imuno-iógieo eficaz para o tratamento e/ou profílaxia de infecções causadas por patógeno suíno (5), em particular (5a) e/ou (5b) [combo 755], ou preferivelmente» onde o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva» uma forma morta» ou uma parte ativa imunológica do dito patógeno suíno (5), em particular (5a) e/ou (5b) [combo 756].
Ainda de acordo com uma modalidade, a presente invenção refere-se a uma vacina combinada de acordo com qualquer um de [combo 001» 002, 003» 004, 005» 006» 007» 008, 009» 010» 011» 012, 013» 014» 015» 016» 017» 018, 019, 020» 021» 022, 023, 024, 025» 026» 027, 028, 029, 030, 031» 032» 033, 034, 035, 036» 037» 038» 039, 040, 041» 042, 043, 044, 045, 046, 047» 048» 049, 050» 051, 052, 053» 054, 055» 056» 057» 058» 059, 060» 061, 062» 063» 064» 065» 066, 067» 068, 069, 070» 071, 072» 073» 074» 075, 076» 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094» 095, 096» 097, 098» 099» 100, 101» 102, 103, 104» 105» 106, 107, 108, 109» 110» 111, 112, 113, 114, 115» 116» 117, 118» 119» 120, 121, 122, 123, 124» 125» 126» 127, 128» 129, 130, 131, 132, 133» 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313, 314, 315, 316, 317, 318, 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337, 338, 339, 340, 341, 342, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349, 350, 351, 352, 353, 354, 355, 356, 357, 358, 359, 360, 361, 362, 363, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 370, 371/372, 373, 374, 375, 376, 377, 378, 379, 380, 381, 382, 383, 384, 385, 386, 387, 388, 389, 390, 391, 392, 393, 394, 395, 396, 397, 398, 399, 400, 401, 402, 403, 404, 405, 406, 407, 408, 409, 410, 411, 412, 413, 414, 415, 416, 417, 418, 419, 420, 421, 422, 423, 424, 425, 426, 427, 428, 429, 430, 431, 432, 433, 434, 435, 436, 437, 438, 439, 440, 441, 442, 443, 444, 445, 446, 447, 448, 449, 450, 451, 452, 453, 454, 455, 456, 457, 458, 459, 460, 461, 462, 463, 464, 465, 466, 467, 468, 469, 470, 471, 472, 473, 474, 475, 476, 477, 478, 479, 480, 481, 482, 483, 484, 485, 486, 487, 488, 489, 490, 491, 492, 493, 494, 495, 496, 497, 498, 499, 500, 501, 502, 503, 504, 505, 506, 507, 508, 509, 510, 511, 512, 513, 514, 515, 516, 517, 518, 519, 520, 521, 522, 523, 524, 525, 526, 527, 528, 529, 530, 531, 532, 533, 534, 535, 536, 537, 538, 539, 540, 541, 542, 543, 544, 545, 546, 547, 548, 549, 550, 551,552, 553, 554, 555, 556, 557, 558, 559, 560, 561, 562, 563, 564, 565, 566, 567, 568, 569, 570, 571, 572, 573, 574, 575, 576, 577, 578, 579, 580, 581, 582, 583, 584, 585, 586, 587, 588, 589, 590, 591, 592, 593, 594, 595, 596, 597, 598, 599, 600, 601, 602, 603, 604, 605, 606, 607, 608, 609, 610, 611, 612, 613, 614, 615, 616» 617» 618» 619» 620, 621» 622» 623» 624» 625» 626» 627, 628» 629» 630» 631, 632, 633» 634, 635» 636» 637, 638» 639» 640» 641» 642» 643, 644» 645, 646» 647, 648, 649» 650» 651, 652» 653» 654» 655» 656» 657» 658» 659, 660, 661» 662» 663» 664, 665» 666, 667, 668» 669» 670» 671» 672» 673» 674» 675» 676» 677» 678, 679» 680» 681» 682, 683, 684» 685, 686, 687» 688» 689» 690, 691» 692, 693, 694, 695» 696, 697, 698» 699, 700» 701, 702, 703, 704, 705» 706» 707» 708» 709, 710, 711, 712» 713» 714, 715, 716, 717, 718» 719» 720» 721» 722, 723» 724» 725, 726, 727» 728, 729, 730, 731» 732, 733» 734» 735» 736, 737» 738, 739, 740» 741» 742» 743, 744» 745, 746, 747» 748» 749» 750» 751, 752» 753, 754» 755 ou 756], que ainda compreende um componente ativo imunoiógico eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas por patógeno suíno (6), em particular (6a), (6b), (6c), (6d) e/ou (6e) [combo 757], ou preferivelmente» onde o dito componente ativo imunoiógico compreende uma forma modificada viva» uma forma morta» ou uma parte ativa imunológica do dito patógeno suíno (6), em particular (6a), (6b), (6c), (6d) e/ou (6e) [combo 758].
Ainda de acordo com uma modalidade» a presente invenção refere-se a uma vacina combinada de acordo com qualquer um de [combo 001» 002» 003, 004» 005, 006» 007, 008, 009» 010, 011, 012» 013» 014, 015» 016, 017, 018, 019» 020» 021» 022» 023» 024» 025, 026» 027, 028» 029» 030, 031, 032» 033, 034, 035, 036, 037» 038, 039» 040» 041, 042» 043, 044, 045, 046» 047» 048, 049» 050, 051, 052, 053» 054» 055» 056, 057» 058» 059» 060» 061» 062, 063» 064, 065, 066» 067» 068, 069, 070, 071» 072» 073» 074» 075, 076» 077, 078, 079» 080, 081» 082» 083» 084, 085» 086, 087, 088, 089» 090, 091» 092, 093, 094» 095» 096, 097» 098, 099» 100» 101, 102, 103, 104, 105, 106» 107» 108» 109, 110» 111, 112, 113, 114» 115» 116» 117» 118» 119» 120» 121» 122» 123, 124» 125» 126, 127» 128» 129, 130» 131, 132, 133, 134, 135, 136» 137, 138, 139» 140, 141, 142» 143» 144, 145» 146, 147» 148, 149, 150» 151» 152» 153, 154, 155» 156, 157, 158» 159» 160» 161» 162, 163» 164» 165» 166, 167» 168, 169, 170» 171, 172, 173, 174, 175» 176, 177, 178, 179» 180» 181» 182» 183» 184, 185, 186, 187» 188, 189» 190» 191, 192, 193, 194» 195, 196» 197» 198, 199» 200» 201» 202, 203» 204, 205, 206» 207, 208, 209, 210» 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313, 314, 315, 316, 317, 318, 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337, 338, 339, 340, 341, 342, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349, 350, 351, 352, 353, 354, 355, 356, 357, 358, 359, 360, 361, 362, 363, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 370, 371, 372, 373, 374, 375, 376, 377, 378, 379, 380, 381, 382, 383, 384, 385, 386, 387, 388, 389, 390, 391, 392, 393, 394, 395, 396, 397, 398, 399, 400, 401, 402, 403, 404, 405, 406, 407, 408, 409, 410, 411, 412, 413, 414, 415, 416, 417, 418, 419, 420, 421,422, 423, 424, 425, 426, 427, 428, 429, 430, 431, 432, 433, 434, 435, 436, 437, 438, 439, 440, 441, 442, 443, 444, 445, 446, 447, 448, 449, 450, 451, 452, 453, 454, 455, 456, 457, 458, 459, 460, 461, 462, 463, 464, 465, 466, 467, 468, 469, 470, 471, 472, 473, 474, 475, 476, 477, 478, 479, 480, 481, 482, 483, 484, 485, 486, 487, 488, 489, 490, 491, 492, 493, 494, 495, 496, 497, 498, 499, 500, 501, 502, 503, 504, 505, 506, 507, 508, 509, 510, 511, 512, 513, 514, 515, 516, 517, 518, 519, 520, 521, 522, 523, 524, 525, 526, 527, 528, 529, 530, 531, 532, 533, 534, 535, 536, 537, 538, 539, 540, 541, 542, 543, 544, 545, 546, 547, 548, 549, 550, 551, 552, 553, 554, 555, 556, 557, 558, 559, 560, 561, 562, 563, 564, 565, 566, 567, 568, 569, 570, 571, 572, 573, 574, 575, 576, 577, 578, 579, 580, 581, 582, 583, 584, 585, 586, 587, 588, 589, 590, 591, 592, 593, 594, 595, 596, 597, 598, 599, 600, 601, 602, 603, 604, 605, 606, 607, 608, 609, 610, 611,612, 613, 614, 615, 616, 617, 618, 619, 620, 621, 622, 623, 624, 625, 626, 627, 628, 629, 630, 631, 632, 633, 634, 635, 636, 637, 638, 639, 640, 641, 642, 643, 644, 645, 646, 647, 648, 649, 650, 651, 652, 653, 654, 655, 656, 657, 658, 659, 660, 661, 662, 663, 664, 665, 666, 667, 668, 669, 670, 671, 672, 673, 674, 675, 676, 677, 678, 679, 680, 681, 682, 683, 684, 685, 686, 687, 688, 689, 690, 691» 692» 693» 694, 695» 696, 697» 698» 699» 700» 701» 702» 703, 704, 705» 706» 707» 708, 709» 710, 711» 712» 713, 714, 715» 716, 717» 718» 719, 720, 721» 722» 723, 724, 725» 726, 727, 728, 729, 730» 731, 732, 733» 734» 735» 736, 737» 738» 739» 740» 741» 742, 743» 744, 745, 746» 747, 748, 749» 750» 751, 752» 753, 754, 755, 756, 757 ou 758], que ainda compreende um componente ativo imunológico eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas por patógeno suíno (20) [combo 759], ou preferivelmente» onde o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva» uma forma morta» ou uma parte ativa imunoiógica do dito patógeno suíno (20) [combo 760].
Ainda de acordo com uma modalidade» a presente Invenção refere-se a uma vacina combinada de acordo com qualquer um de [combo 001» 002» 003» 004» 005, 006» 007» 008, 009» 010» 011, 012» 013» 014, 015» 016» 017» 018, 019» 020» 021, 022, 023» 024» 025» 026» 027» 028» 029» 030, 031, 032» 033, 034» 035» 036» 037» 038, 039» 040, 041» 042, 043» 044» 045, 046» 047» 048» 049, 050» 051, 052» 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059» 060» 061, 062» 063, 064» 065» 066, 067» 068» 069» 070» 071, 072» 073» 074, 075, 076, 077» 078, 079, 080, 081» 082, 083» 084» 085, 086, 087» 088» 089» 090, 091, 092» 093» 094, 095, 096, 097, 098» 099» 100» 101» 102, 103» 104» 105» 106, 107» 108» 109, 110, 111, 112, 113» 114» 115» 116, 117, 118» 119» 120» 121, 122, 123» 124, 125, 126» 127» 128» 129» 130, 131» 132» 133» 134, 135» 136» 137, 138» 139» 140» 141» 142» 143, 144, 145» 146, 147» 148, 149, 150» 151» 152, 153, 154» 155, 156» 157» 158, 159» 160» 161, 162» 163» 164» 165, 166» 167» 168» 169» 170» 171, 172» 173, 174» 175» 176» 177» 178» 179» 180, . 181» 182, 183, 184» 185» 186, 187, 188, 189» 190, 191» 192, 193, 194, 195» 196, 197» 198» 199, 200, 201» 202, 203, 204, 205, 206» 207» 208, 209, 210, 211» 212» 213» 214, 215, 216» 217, 218, 219» 220» 221, 222» 223» 224» 225, 226» 227» 228, 229» 230, 231» 232» 233, 234» 235» 236» 237, 238» 239» 240, 241, 242» 243» 244, 245» 246» 247» 248» 249» 250, 251, 252» 253, 254, 255, 256, 257» 258» 259, 260, 261» 262» 263» 264, 265» 266, 267» 268, 269, 270, 271, 272» 273» 274, 275, 276» 277» 278» 279, 280, 281, 282» 283» 284» 285» 286» 287, 288, 289, 290, 291» 292» 293» 294, 295» 296» 297» 298» 299» 300» 301, 302, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313, 314, 315, 316, 317, 318, 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337, 338, 339, 340, 341, 342, 343, 344, 345,. 346, 347, 348, 349, 350, 351, 352, 353, 354, 355, 356, 357, 358, 359, 360, 361, 362, 363, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 370, 371, 372, 373, 374, 375, 376, 377, 378, 379, 380, 381, 382, 383, 384, 385, 386, 387, 388, 389, 390, 391, 392, 393, 394, 395, 396, 397, 398, 399, 400, 401, 402, 403, 404, 405, 406, 407, 408, 409, 410, 411, 412, 413, 414, 415, 416, 417, 418, 419, 420, 421, 422, 423, 424, 425, 426, 427, 428, 429, 430, 431, 432, 433, 434, 435, 436, 437, 438, 439, 440, 441, 442, 443, 444, 445, 446, 447, 448, 449, 450, 451,452, 453, 454, 455, 456, 457, 458, 459, 460, 461, 462, 463, 464, 465, 466, 467, 468, 469, 470, 471, 472, 473, 474, 475, 476, 477, 478, 479, 480, 481, 482, 483, 484, 485, 486, 487, 488, 489, 490, 491, 492, 493, 494, 495, 496, 497, 498, 499, 500, 501, 502, 503, 504, 505, 506, 507, 508, 509, 510, 511, 512, 513, 514, 515, 516, 517, 518, 519, 520, 521, 522, 523, 524, 525, 526, 527, 528, 529, 530, 531, 532, 533, 534, 535, 536, 537, 538, 539, 540, 541, 542, 543, 544, 545, 546, 547, 548, 549, 550, 551, 552, 553, 554, 555, 556, 557, 558, 559, 560, 561, 562, 563, 564, 565, 566, 567, 568, 569, 570, 571, 572, 573, 574, 575, 576, 577, 578, 579, 580, 581, 582, 583, 584, 585, 586, 587, 588, 589, 590, 591, 592, 593, 594, 595, 596, 597, 598, 599, 600, 601, 602, 603, 604, 605, 606, 607, 608, 609, 610, 611, 612, 613, 614, 615, 616, 617, 618, 619, 620, 621, 622, 623, 624, 625, 626, 627, 628, 629, 630, 631, 632, 633, 634, 635, 636, 637, 638, 639, 640, 641, 642, 643, 644, 645, 646, 647, 648, 649, 650, 651, 652, 653, 654, 655, 656, 657, 658, 659, 660, 661, 662, 663, 664, 665, 666, 667, 668, 669, 670, 671, 672, 673, 674, 675, 676, 677, 678, 679, 680, 681, 682, 683, 684, 685, 686, 687, 688, 689, 690, 691, 692, 693, 694, 695, 696, 697, 698, 699, 700, 701, 702, 703, 704, 705, 706, 707, 708, 709, 710, 711, 712, 713, 714, 715, 716, 717, 718, 719, 720, 721, 722, 723, 724, 725, 726, 727, 728, 729, 730, 731, 732, 733, 734, 735, 736, 737, 738, 739, 740, 741, 742, 743, 744, 745, 746, 747, 748, 749, 750, 751, 752, 753, 754, 755, 756, 757, 758, 759 ou 760], que ainda compreende um componente ativo imunológico eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas por patógeno suíno (21), em particular (21a), (21b) e/ou (21c) [combo 761], ou preferivelmente, onde o dito componente ativo imuno-lógico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica do dito patógeno cuíno (21), em particular (21a), (21b) e/ou (21c) [combo 762].
Ainda de acordo com uma modalidade, a presente invenção refere-se a uma vacina combinada de acordo com qualquer um de [combo 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046, 047, 048, 049, 050, 051, 052, 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059, 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301,302, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313, 314, 315, 316, 317, 318, 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337, 338, 339, 340, 341, 342, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349, 350, 351, 352, 353, 354, 355, 356, 357, 358, 359, 360, 361, 362, 363, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 370, 371, 372, 373, 374, 375, 376, 377, 378, 379, 380, 381, 382, 383, 384, 385, 386, 387, 388, 389, 390, 391, 392, 393, 394, 395, 396, 397, 398, 399, 400, 401, 402, 403, 404, 405, 406, 407, 408, 409, 410, 411, 412, 413, 414, 415, 416, 417, 418, 419, 420, 421,422, 423, 424, 425, 426, 427, 428, 429, 430, 431, 432, 433, 434, 435, 436, 437, 438, 439, 440, 441, 442, 443, 444, 445, 446, 447, 448, 449, 450, 451, 452, 453, 454, 455, 456, 457, 458, 459, 460, 461, 462, 463, 464, 465, 466, 467, 468, 469, 470, 471, 472, 473, 474, 475, 476, 477, 478, 479, 480, 481,482, 483, 484, 485, 486, 487, 488, 489, 490, 491, 492, 493, 494, 495, 496, 497, 498, 499, 500, 501, 502, 503, 504, 505, 506, 507, 508, 509, 510, 511, 512, 513, 514, 515, 516, 517, 518, 519, 520, 521, 522, 523, 524, 525, 526, 527, 528, 529, 530, 531, 532, 533, 534, 535, 536, 537, 538, 539, 540, 541, 542, 543, 544, 545, 546, 547, 548, 549, 550, 551, 552, 553, 554, 555, 556, 557, 558, 559, 560, 561, 562, 563, 564, 565, 566, 567, 568, 569, 570, 571, 572, 573, 574, 575, 576, 577, 578, 579, 580, 581, 582, 583, 584, 585, 586, 587, 588, 589, 590, 591, 592, 593, 594, 595, 596, 597, 598, 599, 600, 601, 602, 603, 604, 605, 606, 607, 608, 609, 610, 611, 612, 613, 614, 615, 616, 617, 618, 619, 620, 621, 622, 623, 624, 625, 626, 627, 628, 629, 630, 631, 632, 633, 634, 635, 636, 637, 638, 639, 640, 641, 642, 643, 644, 645, 646, 647, 648, 649, 650, 651, 652, 653, 654, 655, 656, 657, 658, 659, 660, 661, 662, 663, 664, 665, 666, 667, 668, 669, 670, 671, 672, 673, 674, 675, 676, 677, 678, 679, 680, 681, 682, 683, 684, 685, 686, 687, 688, 689, 690, 691, 692, 693, 694, 695, 696, 697, 698, 699, 700, 701, 702, 703, 704, 705, 706, 707, 708, 709, 710, 711, 712, 713, 714, 715, 716, 717, 718, 719, 720, 721, 722, 723, 724, 725, 726, 727, 728, 729, 730, 731, 732, 733, 734, 735, 736, 737, 738, 739, 740, 741, 742, 743, 744, 745, 746, 747, 748, 749, 750, 751, 752, 753, 754, 755, 756, 757, 758, 759, 760, 761 ou 762], que ainda compreende um componente ativo imunológico eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas por patógeno suíno (22) [combo 763], ou preferivelmente, onde o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológi-ca do dito patógeno cuíno (22) [combo 764], Ainda de acordo com uma modalidade, a presente invenção re- fere-se a uma vacina combinada de acordo com qualquer um de [combo 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046, 047, 048, 049, 050, 051, 052, 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059, 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313, 314, 315, 316, 317, 318, 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337, 338, 339, 340, 341, 342, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349, 350, 351, 352, 353, 354, 355, 356, 357, 358, 359, 360, 361, 362, 363, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 370, 371, 372, 373, 374, 375, 376, 377, 378, 379, 380, 381, 382, 383, 384, 385, 386, 387, 388, 389, 390, 391, 392, 393, 394, 395, 396, 397, 398, 399, 400, 401, 402, 403, 404, 405, 406, 407, 408, 409, 410, 411, 412, 413, 414, 415, 416, 417, 418, 419, 420, 421, 422, 423, 424, 425, 426, 427, 428, 429, 430, 431, 432, 433, 434, 435, 436, 437, 438, 439, 440, 441, 442, 443, 444, 445, 446, 447, 448, 449, 450, 451, 452, 453, 454, 455, 456, 457, 458, 459, 460, 461, 462, 463, 464, 465, 466» 46?» 468» 469» 470» 471» 472» 473» 474» 475, 476» 477» 478» 479» 480, 481, 482» 483» 484» 485, 486, 487» 488» 489» 490» 491, 492» 493» 494» 495» 496, 497» 498» 499» 500» 501» 502, 503, 504» 505, 506» 507, 508» 509, 510, 511, 512» 513, 514, 515, 516, 517» 518» 519, 520, 521, 522» 523» 524» 525, 526, 527, 528» 529, 530, 531, 532, 533, 534» 535, 536, 537, 538, 539, 540,’ 541» 542» 543, 544, 545» 546, 547» 548» 549, 550, 551, 552, 553, 554, 555» 556, 557, 558, 559, 560, 561» 562, 563, 564, 565» 566» 567» 568, 569» 570, 571, 572» 573, 574, 575» 576» 577» 578» 579, 580» 581» 582, 583» 584, 585» 586» 587, 588, 589» 590» 591» 592, 593, 594» 595, 596» 597» 598» 599» 600, 601» 602, 603, 604, 605, 606, 607» 608, 609» 610, 611, 612, 613» 614» 615, 616» 617» 618» 619» 620» 621, 622, 623» 624, 625, 626, 627» 628, 629, 630» 631» 632, 633, 634» 635» 636, 637» 638, 639» 640, 641, 642, 643, 644, 645, 646, 647, 648» 649, 650» 651» 652, 653, 654, 655, 656, 657, 658, 659» 660, 661, 662, 663, 664» 665, 666» 667» 668, 669, 670, 671, 672» 673» 674, 675, 676» 677, 678, 679, 680» 681,682» 683, 684» 685» 686» 687, 688, 689, 690, 691, 692, 693, 694» 695, 696» 697» 698, 699, 700» 701, 702» 703, 704, 705» 706, 707» 708, 709» 710» 711, 712» 713» 714, 715, 716, 717» 718» 719» 720, 721, 722» 723» 724» 725, 726, 727, 728» 729, 730» 731, 732, 733, 734» 735» 736, 737, 738, 739, 740, 741, 742, 743, 744, 745, 746, 747» 748, 749, 750» 751, 752» 753» 754» 755, 756» 757» 758» 759, 760, 761» 762, 763 ou 764], que ainda compreende um componente ativo imunológico eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas por patógeno suíno (29b) e/ou (29c), em particular (29c1) [combo 765], ou preferivelmente» onde o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica do dito patógeno cuíno (29b) e/ou (29c), em particular (29c1) [combo 766].
Ainda de acordo com uma modalidade, a presente invenção refere-se a uma vacina combinada de acordo com qualquer um de [combo 001, 002, 003, 004, 005» 006» 007» 008, 009, 010» 011, 012, 013, 014, 015» 016, 017» 018» 019, 020, 021» 022» 023, 024, 025, 026» 027, 028» 029, 030, 031» 032» 033» 034, 035» 036» 037» 038, 039, 040, 041» 042, 043, 044, 045, 046, 047» 048, 049, 050» 051, 052, 053, 054, 055» 056, 057, 058, 059» 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, Ί52, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211,212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313, 314, 315, 316, 317, 318, 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337, 338, 339, 340, 341, 342, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349, 350, 351, 352, 353, 354, 355, 356, 357, 358, 359, 360, 361, 362, 363, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 370, 371, 372, 373, 374, 375, 376, 377, 378, 379, 380, 381, 382, 383, 384, 385, 386, 387, 388, 389, 390, 391, 392, 393, 394, 395, 396, 397, 398, 399, 400, 401, 402, 403, 404, 405, 406, 407, 408, 409, 410, 411, 412, 413, 414, 415, 416, 417, 418, 419, 420, 421, 422, 423, 424, 425, 426, 427, 428, 429, 430, 431, 432, 433, 434, 435, 436, 437, 438, 439, 440, 441, 442, 443, 444, 445, 446, 447, 448, 449, 450, 451, 452, 453, 454, 455, 456, 457, 458, 459, 460, 461, 462, 463, 464, 465, 466, 467, 468, 469, 470, 471, 472, 473, 474, 475, 476, 477, 478, 479, 480, 481, 482, 483, 484, 485, 486, 487, 488, 489, 490, 491,492, 493, 494, 495, 496, 497, 498, 499, 500, 501, 502, 503, 504, 505, 506, 507, 508, 509, 510, 511, 512, 513, 514, 515, 516, 517, 518, 519, 520, 521, 522, 523, 524, 525, 526, 527, 528, 529, 530, 531, 532, 533, 534, 535, 536, 537, 538, 539, 540, 541, 542, 543, 544, 545, 546, 547, 548, 549, 550, 551, 552, 553, 554, 555, 556, 557, 558, 559, 560, 561, 562, 563, 564, 565, 566, 567, 568, 569, 570, 571, 572, 573, 574, 575, 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imunológico eficaz para o tratamento e/ou profílaxia de infecções causadas por patógeno suíno (30) [combo 767], ou preferivelmente, onde o dito componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunotógica do dito patógeno suíno (30) [combo 768), Ainda de acordo com uma modalidade, a presente invenção refere-se a uma vacina combinada de acordo com qualquer um de [combo 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046, 047, 048, 049, 050, 051, 052, 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059, 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152» 153» 154, 155» 156» 157» 158» 159» 160, 161, 162, 163» 164» 165, 166, 167» 168» 169» 170, 171, 172» 173, 174, 175» 176, 177, 178, 179» 180» 181» 182, 183» 184, 185» 186, 187, 188» 189» 190» 191» 192» 193» 194» 195» 196» 197» 198, 199» 200, 201» 202, 203, 204» 205» 206, 207» 208, 209» 210» 211» 212» 213, 214» 215, 216» 217, 218» 219» 220» 221, 222, 223, 224» 225, 226» 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233» 234, 235» 236» 237» 238» 239, 240» 241» 242, 243» 244, 245» 246, 247» 248, 249» 250, 251» 252» 253, 254» 255» 256» 257» 258» 259, 260, 261» 262» 263» 264, 265, 266, 267, 268» 269» 270, 271» 272» 273» 274» 275» 276» 277, 278» 279» 280» 281» 282, 283» 284, 285, 286, 287, 288» 289, 290» 291, 292, 293, 294, 295» 296, 297» 298, 299» 300» 301» 302, 303, 304» 305, 306» 307, 308» 309, 310, 311, 312» 313, 314» 315, 316» 317, 318» 319» 320, 321» 322» 323» 324» 325, 326» 327» 328, 329, 330, 331» 332, 333» 334» 335» 336» 337» 338, 339» 340, 341, 342, 343, 344, 345» 346» 347» 348, 349» 350» 351» 352» 353, 354» 355» 356, 357, 358, 359» 360» 361, 362» 363, 364, 365» 366, 367» 368» 369, 370» 371» 372» 373» 374» 375, 376» 377» 378, 379» 380, 381» 382» 383, 384» 385, 386» 387, 388» 389, 390, 391, 392» 393» 394, 395» 396» 397» 398» 399, 400» 401, 402, 403, 404, 405, 406» 407» 408» 409» 410, 411, 412, 413» 414» 415» 416» 417, 418» 419, 420» 421» 422» 423, 424» 425» 426» 427» 428, 429» 430, 431» 432» 433, 434» 435» 436, 437, 438» 439» 440» 441, 442» 443» 444, 445» 446, 447» 448, 449» 450, 451» 452» 453, 454» 455» 456» 457, 458, 459» 460» 461, 462» 463» 464» 465, 466, 467» 468» 469, 470» 471» 472» 473, 474» 475» 476» 477» 478» 479, 480» 481, 482, 483, 484, 485, 486, 487, 488» 489, 490, 491, 492» 493» 494» 495» 496, 497» 498» 499, 500» 501» 502, 503» 504» 505» 506» 507» 508, 509, 510, 511, 512, 513» 514» 515, 516» 517, 518, 519» 520, 521, 522» 523» 524, 525» 526» 527» 528, 529» 530, 531» 532, 533» 534, 535» 536» 537, 538» 539, 540, 541,542, 543, 544» 545» 546» 547» 548, 549» 550» 551» 552, 553» 554, 555» 556» 557, 558» 559» 560, 561, 562» 563» 564» 565, 566» 567» 568» 569» 570» 571, 572, 573» 574, 575» 576» 577» 578» 579» 580, 581» 582, 583» 584» 585» 586, 587, 588, 589» 590, 591, 592» 593» 594, 595» 596» 597» 598» 599» 600» 601» 602, 603» 604» 605» 606» 607, 608» 609» 610, 611, 612, 613» 614, 615» 616, 617, 618, 619, 620, 621» 622, 623» 624, 625» 626» 627, 628, 629, 630» 631, 632, 633, 634, 635, 636, 637, 638, 639, 640, 641, 642, 643, 644, 645, 646, 647, 648, 649, 650, 651, 652, 653, 654, 655, 656, 657, 658, 659, 660, 661, 662, 663, 664, 665, 666, 667, 668, 669, 670, 671, 672, 673, 674, 675,, 676, 677, 678, 679, 680, 681, 682, 683, 684, 685, 686, 687, 688, 689, 690, 691, 692, 693, 694, 695, 696, 697, 698, 699, 700, 701, 702, 703, 704, 705, 706, 707, 708, 709, 710, 711, 712, 713, 714, 715, 716, 717, 718, 719, 720, 721, 722, 723, 724, 725, 726, 727, 728, 729, 730, 731, 732, 733, 734, 735, 736, 737, 738, 739, 740, 741, 742, 743, 744, 745, 746, 747, 748, 749, 750, 751, 752, 753, 754, 755, 756, 757, 758, 759, 760, 761, 762, 763, 764, 765, 766, 767 ou 768], que ainda compreende um componente ativo ímunológico eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas por patógeno suíno (31), em particular (31a), (31b), (31c), (31 d), (31 e), (31f), (31 h) e/ou (31 i) [combo 769], ou preferivelmente, onde o dito componente ativo imuno-lógico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica do dito patógeno suíno (31), em particular (31a), (31b), (31c), (31 d), (31 e), (31f), (31 h) e/ou (31 i) [combo 770].
Ainda de acordo com uma modalidade, a presente invenção refere-se a uma vacina combinada de acordo com qualquer um de [combo 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046, 047, 048, 049, 050, 051, 052, 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059, 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313, 314, 315, 316, 317, 318, 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337, 338, 339, 340, 341, 342, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349, 350, 351, 352, 353, 354, 355, 356, 357, 358, 359, 360, 361, 362, 363, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 370, 371, 372, 373, 374, 375, 376, 377, 378, 379, 380, 381, 382, 383, 384, 385, 386, 387, 388, 389, 390, 391, 392, 393, 394, 395, 396, 397, 398, 399, 400, 401, 402, 403, 404, 405, 406, 407, 408, 409, 410, 411, 412, 413, 414, 415, 416, 417, 418, 419, 420, 421, 422, 423, 424, 425, 426, 427, 428, 429, 430, 431, 432, 433, 434, 435, 436, 437, 438, 439, 440, 441, 442, 443, 444, 445, 446, 447, 448, 449, 450, 451, 452, 453, 454, 455, 456, 457, 458, 459, 460, 461, 462, 463, 464, 465, 466, 467, 468, 469, 470, 471, 472, 473, 474, 475, 476, 477, 478, 479, 480, 481, 482, 483, 484, 485, 486, 487, 488, 489, 490, 491, 492, 493, 494, 495, 496, 497, 498, 499, 500, 501, 502, 503, 504, 505, 506, 507, 508, 509, 510, 511,512, 513, 514, 515, 516, 517, 518, 519, 520, 521, 522, 523, 524, 525, 526, 527, 528, 529, 530, 531, 532, 533, 534, 535, 536, 537, 538, 539, 540, 541, 542, 543, 544, 545, 546, 547, 548, 549, 550, 551, 552, 553, 554, 555, 556, 557, 558, 559, 560, 561, 562, 563, 564, 565, 566, 567, 568, 569, 570, 571, 572, 573, 574, 575, 576, 577, 578, 579, 580, 581, 582, 583, 584, 585, 586, 587, 588, 589, 590, 591, 592, 593, 594, 595, 596, 597, 598, 599, 600, 601, 602, 603, 604, 605, 606, 607, 608, 609, 610, 611, 612, 613, 614, 615, 616, 617, 618, 619, 620, 621, 622, 623, 624, 625, 626, 627, 628, 629, 630, 631, 632, 633, 634, 635, 636, 637, 638, 639, 640, 641, 642, 643, 644, 645, 646, 647, 648, 649, 650, 651, 652, 653, 654, 655, 656, 657, 658, 659, 660, 661, 662, 663, 664, 665, 666, 667, 668, 669, 670, 671, 672, 673, 674, 675, 676, 677, 678, 679, 680, 681, 682, 683, 684, 685, 686, 687, 688, 689, 690, 691» 692» 693» 694» 695, 696» 697, 698» 699» 700, 701» 702» 703» 704» 705» 706, 707» 708, 709, 710, 711» 712» 713, 714» 715» 716, 717» 718» 719, 720» 721, 722, 723» 724, 725, 726» 727» 728, 729» 730» 731, 732» 733» 734, 735,, 736» 737, 738» 739, 740, 741, 742» 743» 744, 745» 746, 747» 748» 749, 750» 751» 752» 753» 754, 755» 756» 757, 758» 759» 760» 761, 762» 763, 764, 765» 766» 767 768, 769 ou 770], que ainda compreende um componene ativo imunológico eficaz para o tratamento e/ou profiiaxia de infecções causadas por patógenos suínos (7), (8)» (23), (24), (25), (26), (27), (28), (32), (33), (34), (35), (36), (37), (38), (39), (40), (41), (42), (43) e/ou (44) [combo 771], ou preferivelmente» onde o dito ainda componente ativo imunológico comreende uma forma modificada viva» uma forma morta» ou uma parte ativa imunológi-ca do dito patógeno suíno (7), (8), (23), (24), (25), (26), (27), (28), (32), (33), (34), (35), (36), (37), (38), (39), (40), (41), (42), (43) e/ou (44) [combo 772].
Em ainda uma modalidade» a vacina combinada compreende L intracellularis e pelo menos um componente ativo iminológico compreende uma forma modificada» uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica de um ou mais patógenos suínos selecionados do grupo consistindo em; (1 b); (11); (4); (6), em particular (6a), (6b), (6c), (6d), e/ou (6e); e (44) [combo 773].
Em uma modalidade, a vacina combinada compreende L intra-cellularis e pelo menos um componente ativo imunológico compreende uma forma modificada viva, uma forma morta, ou uma parte ativa imunológica de um ou mais patógenos suínos selecionados do grupo consistindo em: Clostridium spp. (por exemplo, Clostridium tetaní), vírus influenza equina (EIV) (por exemplo, EIV-1, EIV-2) vírus de herpes equina (EHV) (por exemplo, EHV-1, EHV-2, EHV-3, EHV-4, EHV-5, EHV-6, EHV-7), alfa vírus (por exemplo, vírus de encefalite do leste, vírus de encefalite do oeste, vírus de encetai ite Venezuelana), ou vírus do Oeste do Nilo [combo 774].
De acordo com ainda um aspecto, o antígeno de L. intracellularis também pode ser combinado com o antígeno(s), ou com a formulação de vacina final listada abaixo [combo 775]: [combo 775]: ENTERISOL® SC-54; ENTERISOL® SC-54 FF;
Enterisol® Coli 3Plus; Ente riso I® Coli-Clost; Ingelvac® Aujeszky MLV; IN-GELVAC® APP ALC; INGELVAC® APP ALC; INGELVAC®AR4; INGEL-VAC®ERY-ALC; INGELVAC® Flu; HP-1 INGELVAC® HP-1; INGELVAC®M. HYO; INGELVAC® PRRS ATP; INGELVAC®PRRS MLV; Ingelvac® PRRS KV; INGELVAC®PRV-G1; REPROCYC® PRRS-PLE; TETGUARD™; TO-XIVAC® AD+E; TOXIVAC® PLUS PARASUIS (Boehringer Ingelheim); Ar-gus® SC/ST; E-Bac®; End-FLUence®; End-FLUence®2 ; MaGESTic®7 with SPUR® ; Myco Silencer® BPM; Myco Silencer® BPME; Myco Silencer® M; Myco Silencer® MEH; Myco Silencer® Once; Porciiis® APP; Porcilis® AR-T; Porcilis® Begônia; Porcilis® Glâsser; Porcilis® PRRS; ProSystem® CE; ProSystem® Pilimune; ProSystem® RCE; ProSystem® TGE; ProSystem® TGE/Rota; ProSystem® TREC; Rhinogen® BPE; Rhinogen® CTE 5000; Sow Bac® CE II; Sow Bac® E II; Sow Bac® TREC; Strep Bac® with Imugen ® II; SUPER-TET® with HAVLOGEN (Intervet Inc.); BratiVac-6; ER BAC® PLUS/LEPTOFERM-5®; ER BAC PLUS; FARROWSURE® PLUS; FAR-ROWSURE® PLUS B; FLUSURE™; FLUSURE™ RTU; FLUSURE™/ER BAC® PLUS; FLUSURE™/RESPISURE®; FLUSURE™/RESPISURE ΟΝΕ®; FLUSURE™/RESPISURE® RTU; FLUSURE™/RESPISURE-ONE®/ ER BAC® PLUS; LITTERGUARD®; LITTERGUARD® LT; LITTERGUARD® LT-C; PARVO-VAC®/LEPTOFERM-5®; RESPISURE®; RespiSure/ER® Bac Plus®; RESPISURE-ONE®; RESPISURE-ONE/ER BAC PLUS (Pfizer Inc.); HYORESP®; NEOCOUPOR®: PROGRESSIS® (Merial LTD); M+Pac®, MaxiVac® XL3, SS Pac®, PNEU PAC®, PARAPAC®; PNEU PAC® -ER; AR-PARAPAC® +ER; PNEU PARAPAC® +ER; AR-Pac-P® +ER; SCOURMUNE®; PRV/Marker Gold®; PRV/Marker Gold®; MaxiVac-FLU® (Schering Plough Animal Health Corporation); SUVAXYN® RespiFend® MH; SUVAXYN® MH-one; SUVAXYN® RespiFend® MH/HPS; SUVAXYN® RespiFend® HPS; SUVAXYN® RespiFend® APP; SUVAXYN® SIV/MH-one; SUVAXYN® SIV (H1N1 and H3N2); SUVAXYN®P; SUVAXYN® PLE; SUVAXYN® PLE+B; SUVAXYN® LE+B; SUVAXYN® PLE/PRVgpf; SUVAXYN® PLE+B/PRVgpl; SUVAXYN® PRVgpl'; SUVAXYN® EC-4; SUVAXYN® E; SUVAXYN® E-oral (Fort Dodge Animal Health); ENDOVAC- Porei® (Immvac, Inc.); Antitox Tet™ ; Denagard®; Myco Shield™; Parvo Shield® L5E; PneumoSTAR® Myco; PneumoSTAR® SIV; Porcine Píli Shield™ + C; Prefarrow Shield™ 9; Rhinicell® FD; Rhini Shield™ TX4; Salmo Shield® Live (Novartis Animal Health); Breed Sow 6; Breed Sow 7; E Colicin S 3; E Colicin S 3+C; Erysipelas Bacterin; Lepto 5; Swine Master M Plus (AgriLabs). .
Ainda um aspecto refere-se a um recipiente que compreende pelo menos uma dose do antíigeno de L. cellularis e pelo menos uma dose do ainda componente ativo imunológico de um ou mais de outros patógenos suínos como listado acima. Preferivelmente este recipiente compreende pelo menos uma dose do antígeno de L intracellularis e pelo menos uma dose dos componentes ativos imunológicos de acordo com qualquer um de [cambo 1] a [combo 775] como descrito acima. Preferivelmente, o dito recipiente compreende 1 a 250 doses cada do antígeno de L intracellularis e os componentes imunológicos ativos de acordo com qualquer um de [combo 1] a [combo 775] como descrito acima. Preferivelmente ele contem 1,10, 25, 50, 100, 150, 200, ou 250 doses cada do antígeno de L intracellularis e os componentes ativos imunológicos de acordo com qualquer um de [combo 1] a [combo 775]. Preferivelmente, cada um dos recipientes ainda compreende um agente ativo antimicrobiológico. Aqueles agentes são por exemplo antibióticos incluindo Gentamicina e Mertiolate e similares. A presente invenção também refere-se a um kit, que compreende antígeno de L. intracellularis e ainda os componentes ativos imunológicos de um ou mais dos outros patógenos suínos como listados. Preferivelmente o kit compreende antígeno de L. intracellularis e os ainda componentes ativos imunológicos de acordo com qualquer um de [combo 1] a [combo 775]. A presente invenção também refere-se a um kit que compreende antígeno de L. intracellularis e os ainda componentes ativos imunológicos de um ou mais dos outros patógenos suínos como listado em um recipiente. Preferivelmente, o kit compreende antígeno de L intracellularis e os ainda componentes ativos imunológicos de acordo com qualquer um de [combo 1] a [combo 775] em um recipiente. De acordo ainda com um aspecto, a pre- sente invenção também refere-se a um kit que compreende antígeno de L intracetlularis e os ainda componentes ativos imunológicos de um ou mais dos outros patógenos suínos como listados em dois ou mais recipientes. Preferivelmente, o kit compreende antígeno de L intracetlularis e os ainda componentes ativos imunológicos de acordo com qualquer um de [combo 1] a [combo 775] em dois ou mais recipientes. Por exemplo, antígeno de L. in-tracellularis pode ser provido em um recipiente, e os ainda componentes ativos imunológicos, preferivelmente qualquer um de [combo 1] a [combo 775] podem ser providos em um recipiente separado. Ambos recipientes são parte do kit. Está dentro do significado da presente invenção, que cada recipiente pode incluir uma mistura de antígeno de L intraceilularis, uma mistura de pelo menos um mas não todos dos ainda componentes ativos imunológicos, preferivelmente qualquer um de [combo 1] a [combo 775], ou uma mistura de antígeno de L. intraceilularis e pelo menos de um mas não todos dos ainda componentes ativos imunológicos, preferivelmente qualquer um de [combo 1] a [combo 775]. O componente(s) ativo imunológico perdido daquela vacina combinada é então provido em um ou mais recipientes separados, que são todos parte do kit. Assim, as vacinas combinadas como aqui providas podem ser providas como uma vacina muitivalente que compreende todos os componentes antigênicos em um recipiente único, ou em partes de um kit na forma de recipientes separados, que compreendem o antígeno de L. in-tracellularís e os componentes ativos imunológicos de qualquer ainda pató-geno suíno como listado acima, preferivelmente de acordo com qualquer um de [combo 1] a [combo 775], em pelo menos recipientes separados.
Ainda um aspecto da presente invenção refere-se a um kit que compreende qualquer um dos recipientes descritos acima, e um manual de instrução, incluindo a informação para a administração do antígeno L intra-cellularís e pelo menos uma dose dos componentes ativos imunológicos de acordo com qualquer um de [combo 1] a [combo 775] como descrito acima. Além disso, de acordo com ainda um aspecto, o dito manual de instruções compreende a informação de uma administração que pode ser repetida de pelo menos uma dose das ditas vacinas combinadas. De acordo com ainda um aspecto» o dito manual de instruções também inclui a informação» para administrar um estimulante imune antes de ou simultaneamente com a vacina combinada. Isto é preferivelmente desejado quando a vacina combinada consiste em microorganismos mortos, ou partes de microorganismos, ou uma sua combinação. Preferivelmente, o dito estimulante imune deve ser dado pelo menos duas vezes, Um estimulante imune preferido é, por exemplo, a hemocianina keyhole limpet (KLH), ainda preferivelmente emulsificada com adjuvante de Freund incompleto (KLH/ICFA). Entretanto, é aqui entendido, que qualquer outro estimulante imune conhecido por aqueles versados na técnica também pode ser usado. "Estimulante imune" como aqui usado, significa qualquer agente ou composição que pode disparar a resposta imune, preferivelmente sem iniciar ou aumentar uma específica resposta imune, por exemplo, a resposta imune contra um específico patógeno. É ainda instruído administrar-se o estimulante imune em uma dose apropriada. De acordo com ainda um aspecto, o manual de instruções compreende a informação de toda alimentação ou antimicrobiais de outro modo administrados devem ser interrompidos ao redor do momento de vacinação, preferivelmente pelo menos 3 a 4 dias antes de vacina até 7 a 14 dias pós-vacinação. Se os componentes ativos imunológicos, incluindo o antígeno de L. intracellula-ris das vacinas são desidratados, por exemplo, através de liofilização, o recipiente ainda compreende um apropriado reconstituinte, preferivelmente na forma de uma solução fisiologicamente aceitável. Preferivelmente, ele ainda compreende meios, por exemplo, uma seringa para reconstituição e/ou administração.
Formulações Ainda um importante aspecto da presente invenção é a preparação da vacina(s) combinação. Aqueles versados conhecem componentes adicionais que podem ser compreendidos na dita composição (ver também Remingtorfs Pharmaceutical Sciences (1990). 18th ed. Mack Publ.» Easton). Aqueles versados podem usar conhecidas soluções estéreis fisiologicamente aceitáveis, injetáveis. Para preparação de uma solução pronta para uso para injeção parenterai ou infusão, soluções isotônicas aquosas, como por exemplo, solução salina ou correspondentes soluções de proteína de plasma são facilmente disponíveis. As composições farmacêuticas podem estar presentes como preparações secas ou liofilizadas, que podem ser reconstituídas com uma solução injetável conhecida diretamente antes de uso sob condições estéreis, por exemplo, como um kit de partes.
Em adição, as composições de vacina e imunogênicas da presente invenção podem incluir um ou mais veículos aceitáveis em veterinária. Como aqui usado, "um veículo aceitável em veterinária" inclui quaisquer e todos solventes, meios de dispersão, revestimentos, adjuvantes, agentes estabilizantes, diluentes, preservativos, agentes antibacterianos e antifun-gos, agentes isotônicos, agentes de retardo de adsorção e similares. “Diluentes" podem incluir água, solução salina, dextrose, etanol, glicerol, e similares. Agentes isotônicos incluem cloreto de sódio, dextrose, manitol, sorbitol, e lactose, entre outros. Estabilizadores incluem albumina e sais alcalinos de ácido etileno diamino tetra acético, entre outros. "Adjuvantes" como aqui usado, podem incluir hidróxido de alumínio e fosfato de alumínio, saponínas, por exemplo, Quil A, GS-21 (Cambridge Biotech Inc., Cambridge, MA), GPI-0100 (Galenica Pharmaceuticals, Inc., Birmingham, AL), emulsão água-em-óleo, emulsão óleo-em-água, emulsão água-em-óleo-em-água. A emulsão pode ser baseada em particular em óleo de parafina líquida leve (tipo Farmacopéia Européia); óleo isopre-nóide tal como esqualano ou esqualeno; óleo resultante da oligomerização de alquenos, em particular de isobuteno ou deceno; ésteres de ácidos ou de álcoois contendo um grupo alquila linear, mais particularmente óleos de plantas, oleato de etila, (di-(caprilato/caprato) de propileno glicol, tri-(caprila-to/caprato) de glicerila ou dioleato de propileno glicol; ésteres de ácidos gra-xos ramificados ou álcoois, em particular ésteres de ácido isoesteárico. O óleo é usado em combinação com emulsíficantes para formar a emulsão. Os emulsificantes são preferivelmente tensoativos não-iônicos, em particular ésteres de sorbitano, de manide (por exemplo, oleato de anidro manitol), de glicol, de poliglicerol, de propileno glicol e de ácido oléico, isoesteárico, rici-noléico ou hidroxiesteárico, que são opcionalmente etoxilados, e copolíme- ros de blocos de polioxipropileno - polioxietileno, em particular os produtos Pluronic, especialmente LI21. Ver Hunter et al, The Theory and Practical Application of Adjuvants (Ed. Stewart-Tull, D.E.S.) John Wiley and Sons, NY, pp51-94 (1995) e Todd et al., Vaccine 25:564-570 (1997). (Os ensinamentos e conteúdos dos quais são aqui incorporados por referência).
Por exemplo, é possível usar a emulsão SPT descrita na página 147 de "Vaccine Design, The Subunit and Adjuvant Approach” editado por M. Powell and M. Newman, Plenum Press, 1995, e a emulsão MF59 descrita na página 183 deste mesmo livro. (Os ensinamentos e conteúdos do qual são aqui incorporados por referência).
Ainda um exemplo de um adjuvante é um composto escolhido dos polímeros de ácido acrílico e metarílico e os copolímeros de anidrido maléico e derivado de alquenila. Compostos adjuvantes vantajosos são os polímeros de ácido acrílico e metacrílico que são reticulados, especialmente com polialquenil éteres de açúcares ou poliálcoois. Estes compostos são conhecidos pelo termo carbômero (Pharmeuropa Vol. 8, Na 2, June 1996). Aqueles versados na técnica também podem se referir a patente US 2 909 462 que descreve tais polímeros acrílicos reticulados com um composto po-lihidroxilado tendo pelo menos 3 grupos hidroxila, preferivelmente não mais que 8, os átomos de hidrogênio de pelo menos três hidroxilas sendo substituídos com radicais alifáticos insaturados tendo pelo menos 2 átomos de carbono. Os radicais preferidos são aqueles contendo de 2 a 4 átomos de carbono, por exemplo, vinilas, alilas e outros grupos etilenicamente insaturados. Os radicais insaturados podem eles próprios conterem outros substitu-intes, como metila. Os produtos vendidos sob o nome Carbopol; (BF Goodrich, Ohio, USA) são particularmente apropriados. Eles são reticulados com uma alil sacarose ou com alil pentaeritritol. Entre eles, podem ser mencionados Carbopol 974P, 934P e 971P. Mais preferido é o uso de carbopol 971P. Entre os copolímeros de anidrido maléico e derivado de alquenila, os copolímeros EMA (Monsanto) que são copolímeros de anidrido maléico e etileno. A dissolução destes polímeros em água conduz a uma solução ácida que será neutralizada, preferivelmente para pH fisiológico, de modo a render a solução adjuvante na qual a composição de vacina ou imunológica, imuno-gênica será incorporada.
Ainda apropriados adjuvantes incluem, mas não são limitados a, o sistema adjuvante RIBI (Ribi Inc.), copolímero Block (CytRx, Atlanta GA), SAF-M (Chiron, Emeryville CA), monofosforil lipídeo A, adjuvante avridina lipídeo-amina, enterotoxina termoinstável de E. coli (recombinante ou outra), toxina de cólera, IMS 1314 ou dipeptídeo muramila entre muitos outros.
Preferivelmente, o adjuvante é adicionado em uma quantidade de cerca de 100 pg a cerca de 10 mg por dose. Mesmo mais preferivelmente, o adjuvante é adicionado em uma quantidade de cerca de 100 pg a cerca de 10 mg por dose. Mesmo mais preferido o adjuvante é adicionado em uma quantidade de cerca de 500 pg a cerca de 5 mg por dose. Mesmo mais preferido o adjuvante é adicionado em uma quantidade de cerca de 750 pg a cerca de 2,5 mg por dose. Mais preferido o adjuvante é adicionado em uma quantidade de cerca de 1 mg por dose. A composição vacina ainda pode incluir um ou mais agentes imunomoduladores tais como, por exemplo, interleucinas, interferons, ou outras citocinas. As composições vacinas também podem incluir gentamicina e mertiolate. Embora as quantidades e concentrações de adjuvantes e aditivos úteis no contexto da presente invenção possam ser facilmente determinadas por aqueles versados, a presente invenção contempla composições compreendendo de cerca de 50 pg a cerca de 2000 pg de adjuvante e preferivelmente cerca de 250 pg/mL de dose da composição de vacina. Em uma outra modalidade preferida, a presente invenção contempla composições vacinas compreendendo de cerca de 1 pg/mL a cerca de 60 pg/mL de antibióticos, e mais preferivelmente menos que cerca de 30 pg/mL de antibióticos.
De acordo com ainda uma modalidade a vacina combinada é primeiro desidratada. Se a composição é primeiro liofilizada ou desidratada por outros processos, então, antes de vacinação, a dita composição é reidra-tada em soluções aquosas (por exemplo, solução salina, PBS (solução salina tamponada com fosfato)) ou não-aquosas (por exemplo, adjuvante base- ado em carbômero, baseado em alumínio, em emulsão de óleo (óleo mineral, ou óleo vegetal metabolizável de emulsão simples ou dupla).
Como descrito acima., o antígeno de L intracellularis e ainda quaisquer componentes ativos de acordo com qualquer um de [combo 1] a [combo 774] podem ser formulados como formulações mono- ou multivalen-te, enquanto formulações multivalente são preferidas. No evento, várias formulações mono ou multivalente são preparadas, é preferido embalar todos os componentes da vacina combinada em um kit.
Dosagem e Administração De acordo com a presente invenção, uma quantidade eficaz de uma vacina combinada administrada a porcos proporciona eficaz imunidade contra infecções microbiológicas ou a diminuída incidência de ou severidade de sinais clínicos causados por L. intracellularis e ainda pelo menos um pa-tógeno como listado acima. Preferidas combinações de antígenos para o tratamento e profilaxia de doenças microbiológicas em porcos são listadas acima.
As vacinas combinadas de acordo com a invenção são geralmente administradas aos animais suscetíveis, referivelmente suínos, em uma ou mais doses. Vacina viva ou morta pode ser administrada 1 ou 2 vezes em intervalos de 2 as 4 semanas. Para as vacinas vivas, atenuadas, uma dose é preferida. Preferivelmente, a primeira ou única administração é realizada quando o animal tem cerca de 2 a 3 semanas a cerca de 8 semanas de idade. Se uma segunda administração é desejável ou necessária, a segunda administração é realizada cerca de 1 a 4 semanas após aprimeira administração da vacina. De acordo com ainda um aspecto, re-vacinação é realizada em um intervalo de 3 a 12 meses após administração de qualquer vacinação prévia. Administração de subsequentes doses de vacina é preferivelmente feita em uma base de 6 meses s anual. Em um outro aspecto preferido, animais vacinados antes de idade de cerca de 2 a 3 semanas devem ser re-vacinados. Administração de subsequentes doses de vacina é preferivelmente feita em uma base anual. A quantidade de vacina combinada que é eficaz depende dos ingredientes da vacina e o esquema de administração. Tipicamente, quando um vírus inativado ou uma preparação de vírus vivo modificado é usada na vacina combinada, uma quantidade da vacina contem cerca de 102 a cerca de 109 TCID50 por dose, preferivelmente cerca de 103 a cerca de 108 TC1D50 por dose, mais preferivelmente, cerca de 104 a cerca de 1Q8 TC1D50 por dose. Em geral, antígeno inativado é normalmente usado em quantidades maiores que vírus modificados vivos.
Tipicamente, quanto antígeno bacteriano é usado na vacina combinada, a vacina contém uma quantidade de cerca de 103 a cerca de 10® unidades de formação de colônia (CFU) por dose, preferivelmente, cerca de 104 a cerca de 108 (CFU) por dose, mais preferivelmente cerca de 105 a cerca de 1Q6 (CFU) por dose.
Em particular, quando bactérias L intracellularis vivas modificadas são usadas nas vacinas combinadas, por exemplo, os isolados de bactérias designados isolado B3903, ATCC accession Ne PTA-4926 e designado isolado N34NP40wk, ATCC accession Ne 55783 (ambos descritos em WO 96/39629 e WO 05/011731), a dose recomendada a ser administrada ao animal suscetível é preferivelmente cerca de 3,0 TCID50 (dose infecciosa de cultura de tecido de 50% de ponto final)/dose a cerca de 6,0 TClDS0/dose e mais preferivelmente cerca de 4,0 TCIDSo/dose a cerca de 5,0 TCIDa/dose, Em uma modalidade preferida, o título da vacina é cerca de 4,9TCID50/dose como determinado por ensaio de diluição de ponto final de 50% de dose infecciosa de cultura de tecido (TClDS0). Em geral, a quantidade de imunogê-nio estará entre 5 e 5000 microgramas, e entre 102,° e 109,° TClDS0, preferivelmente entre 103,° e 106,° TCID5o, mais preferivelmente entre 104,° e 10s,° TCIDso, quando bactérias purificadas são usadas.
Em particular, quando Erysipelothrix rhusiopathiae ê usada nas vacinas combinadas, por exemplo, em forma de Ingelvac® Ery-ALC, a dose recomendada a ser administrada ao animal suscetível é preferivelmente cerca de 1x108,0 CFU (unidades formadoras de colônia)/dose a cerca de 1010,5CFU/dose e mais preferivelmente cerca de 1x109,0 CFU/dose a cerca de 9x109,0 CFU/dose.
Em particular, quando Salmonella spp,, em particular S, cholera-sius avirulento é usada nas vacinas combinadas, por exemplo, em forma de Enterisol® SC54FF, a dose recomendada a ser administrada ao animal suscetível é preferivelmente cerca de 1x107,0 CFU (unidade formadora de coiô-nia)/dose a cerca de 1x109,0 CFU/dose e mais preferivelmente cerca de 1x108,0 CFU/dose a cerca de 6x108,0 CFU/dose, Subunidades de vacina são normalmente administradas com um nível de inclusão de antígeno de pelo menos 0,2 pg de antígeno por dose, preferivelmente com cerca de 0,2 a cerca de 400 pg/ dose, ainda mais preferivelmente com cerca de 0,3 a cerca de 200 pg/dose, mesmo mais preferivelmente com cerca de 0,35 a cerca de 100 pg/dose, ainda mais preferivelmente com cerca de 0,4 a cerca de 50 pg/dose, ainda mais preferivelmente com cerca de 0,45 a cerca de 30 pg/dose, ainda mais preferivelmente com cerca de 0,6 a cerca de 15 pg/dose, mesmo mais preferivelmente com cerca de 0,75 a cerca de 8 pg/dose, mesmo mais preferivelmente com cerca de 1,0 a cerca de 6 pg/dose, ainda mais preferivelmente com cerca de 1,3 a cerca de 3,0 pg/dose. A composição de acordo com a invenção pode ser aplicada in-tradérmica, intratraqueal, ou intravaginalmente. A composição preferivelmente pode ser aplicada intramuscular ou intranasalmente. Em um corpo animal, pode ser provado vantajoso aplicar as composições farmacêuticas como descrito acima através de uma injeção intravenosa ou direta em tecidos-alvos. Para aplicação sistêmica, as rotas intravenosa, intravascular, intramuscular, intranasal, intra-arterial, intraperitoneal, oral ou intratecal são preferidas. Uma aplicação mais local pode ser efetuada subcutânea, intradérmi-ca, intracutânea, intracardial, intralobal, intramedular, intrapulmonar, ou diretamente no ou próximo do tecido a ser tratado (tecido conjuntivo, osso, músculo, nervo, epitelial). Dependendo da duração e eficácia desejadas do tratamento, as composições de acordo com a invenção podem ser administradas uma ou várias vezes, também intermitentemente, por exemplo em uma base diária por vários dias, semanas ou meses e em diferentes dosagens.
As composições de vacina como aqui providas são pretendidas serem usadas como um ímunógeno em vacinas antimicrobianas para porcos. Entretanto, onde aplicável, as composições vacinas aqui providas também podem ser usadas para o tratamento e profilaxia de outros animais, incluindo pássaros, peixes, e mamíferos como gado, cavalos, e primatas. Processo Para Tratamento Ainda um outro importante aspecto da invenção é um processo para a profilaxia ou tratamento de doenças e/ou diminuição dos sinais clínicos causados por L. intracellularis, e um ou mais outros microorganismos patogênicos suínos, onde antígeno L. intracellularis é administrado a um animal não-humano em sua necessidade junto com ainda componentes ativos imunológicos eficazes para o tratamento e/ou profilaxia da invenção causada pelo dito outro microorganismo patogênico suíno. Microorganismo patogênicos suínos relevantes assim como preferidas vacinas combinadas que podem ser usadas são aquelas descritas acima. De acordo com ainda um aspecto, o antígeno de L intracellularis e pelo menos ainda um componente ativo imunológico eficaz para o tratamento e/ou profilaxia e/ou uma diminuição dos sinais clínicos da infecção causada por um outro microorganismo patogênico suíno que não L intracellularis são administrados na forma de uma formulação mista de frasco único. Mais preferido, todos os componentes antigênicos, incluindo o antígeno de L. intracellularis daquelas vacinas são misturados na forma de uma mistura de frasco único. Entretanto, ainda de acordo com um aspecto do processo de tratamento, o antígeno de L intracellularis e um ou mais dos adicionais componentes ativos imunológicos eficazes para o tratamento e/ou profilaxia de infecção(ões) causada por um ou mais outros microorganismos patogênicos suínos que não L. intracellularis são administradosna forma de formulações de frasco únicos separados, que são administradas separadamente pelo menos dentro de uma semana, preferivelmente dentro de 2 a 5 dias, mais preferivelmente em 1 dia, mesmo mais preferivelmente dentro de 12 horas, mesmo mais preferivelmente dentro de 6 horas, mesmo mais preferivelmente dentro de 3 horas, mais preferivelmente dentro de 1 hora.
Todas as publicações e patentes aqui citadas são incorporadas por referência em suas totalidades. Â presente invenção é ainda descrita nos exemplos que se seguem os quais são providos somente para propósitos ilustrativos e não são para serem construídos como iimitantes. Realmente, outras variantes da invenção serão facilmente aparentes para aqueles versados na técnica. Exemplos Eficácia de uma vacina combinada compreendendo antígeno de Lawsonia intracellularis, Erysipeiothrix rhusiopathiae e Salmonella cholera- suis.
Substanciais) Teste: Vacina Lawsonia intracellularis, cultura viva avirulenta, marca registrada Enterisol® ileitis FF, Código de Produto 10L1.00; Vacina Lawsonia intracellularis, cultura viva avirulenta, marca registrada Enterisol Eleitis Lyo-philized, Código de Produto 10L1.01; vacina Erysipeiothrix rhusiopathiae, cultura viva, marca registrada Ingelvac Ery-ALC, código de produto 1541.00; vacina Salmonella choierasuis, cultura viva avirulenta, marca registrada Enterisol® SC-54FF, código de produto 19A1,00. Todos os produtos são registrados por Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc., St. Joseph, MO, U.S. Formulação Os artigos testes foram vacinas combinadas consistindo em 1 ml_ v/v cada de Enterisol Ileitis (FF ou LYO)-Enterisol SC-54, FF-Ingelvac ERY-ALC FF. Três frascos de cada componente de vacina foram reunidos individualmente. O componente ERY foi usado nas formulações de vacina não-diluído. Os componentes L. intracellularis, FF e LYO, e SC-54 foram diluídos como mostrado abaixo antes de adição à formulação final de vacina. Diluição de L intracellularis, FF: 2,5 mL bacterina em 97,5 mL de meio de crescimento (1:40) Diluição de L intracellularis, LYO: 31,6 mL bacterina em 68,4 mL de meio de crescimento (1:3,2) Diluição de SC-54: 50 mL de bacterina em 250 mL de PBS (1:6) As vacinas finais foram formuladas com volumes iguais dos três componentes A. Eficácia do componente L intracellularis Os objetivos do estudo foram demonstrar a eficácia das formas liofilizadas e congeladas do antígeno de Lawsonia intracellularis em porcos jovens quando dado em combinação com antígeno de Erysipelothrix rhusio-pathiae e antígeno de Salmonella cholerasuis e falta de interferência pelo antígeno de Erysipelothrix rhusiopathiae e antígeno de Salmonella cholerasuis sobre a eficácia do antígeno de Lawsonia intracellularis, Desenho Experimental: O estudo consistiu em 4 grupos de tratamento de porcos testes negativos a L intracellularis de 3 semanas de idade (+/- 5 dias) desmama-dos. Todas as vacinações foram dadas no dia 0 do estudo. Grupo de tratamento 1 (n = 20) receberá uma dose aivo de 1x104,9 TCID50/dose de Enteri-sol lleitis (FF) em combinação com Ingelvac ERY-ALC (9c 10® cfu/dose) e Enterisoi® SC-54 (FF) (4x108 cfu/dose) através de encharcamento oral. Grupo de tratamento 2 (n = 20) receberá uma dose alvo de 1x104,9 TCID50/dose de Enterisoi® lleitis liofilizada em combinação com Ingelvac® ERY-ALC (9x109 cfu/dose) e Enterisoi® SC-54 (FF) (4x108 cfu/dose) através de encharcamento oral. Grupo de tratamento 3 (n = 20) é designado como "con- -trotes desafios" de estudo e não recebe uma vacinação mas um volume equivalente de placebo através encharcamento oral. Grupo de tratamento 4 (n = 10) é designado como "Controles Estritos" de estudo e não recebe uma tratamento ou desafio com vacina ou placebo.
No dia 23 do estudo, grupos de tratamento 1, 2 e 3 (20 porcos cada) receberam uma dose alvo de maior que 1x107,0 TC[D50 de material de desafio de cultura pura de passagem baixa virulento heteróiogc (L. intracellularis) por gavagem. Três semanas após administração desafio (dia 43), todos os grupos de tratamento (1 a 4) sofreram eutanásia e necropsiados para análise grossa e microscópica para lesões de PPE.
Resultados: Lesões Grossas Na necropsia, uma seção do trato intestinal de aproximadamente 1 metro de comprimento sontendo segmentos do íleo, ceco e cólon foi removida de cada porco e examinada para lesões grossas. As lesões foram avaliadas por severidade e a junção ileal - cecal foi removida para manchamen-to imunohistoquímico (IHC). A Tabela 1 abaixo mostra os escores médios de lesões para grupo de tratamento por sítio de lesão e o número de animais com um escore positivo por grupo. O grupo de tratamento 4, controles estritos é incluído nesta tabela porque 2 dos 10 animais tiveram escores de tesão suave caracterizada por vermelhidão e leve intumescimento no cólon.
Tabela 1. Escores de lesão grossa médios por grupo de tratamento e número de animais com um escore positivo dentro de grupos a,bEscores com letras diferentes representam diferenças estatisticamente significantes (p<G,05). Controles estritos não foram parte da análise estatística. .
Análises estatísticas foram corridas sobre escores de sítio individuais, escores totais, e animais positivos por grupo de tratamento. Houve uma diferença estatisticamente significante entre vacinados em grupos de tratamento 1 e 2 versus os controles para escores de lesão grossa totais e através de grupo de tratamento (p<0,0001). Também houve uma significante diferença entre vacinados versus controles em número de animais positivos (p<0,0001). Não houve diferença significante entre grupos de tratamento 1 e 2.
Lesões Microscópicas A Tabela 2, abaixo, mostra os dados de lesão microscópica por grupo de tratamento. Notar que grupo de tratamento 4 não teve amostras positivas para L intracelluíaris.
Conclusão Os resultados deste estudo demonstram que a combinação de Ingelvac® ERY-ALC, Enterisol® SC-54 com Enerisol® lleitis, ALC não causa, interferência com a fração Lawsonia da vacina. Ambas as formas congelada e liofilizada da vacina reduziram significantemente lesões intestinais causadas por Lawsonia intracellularis neste estudo de vacinação/desafio. Nenhuma interferência pelas vacinas Erysipeiothríx e Salmonella sobre a eficácia da vacina Lawsonia foi observada neste estudo. B. Eficácia do componente Erysipeiothríx rhusiopathiae: Os objetivos do estudo foram demonstrar a eficácia das formas liofilizada e congelada do antígeno Erysipeiothríx rhusiopathiae em porcos jovens quando dadas em combinação com antígeno de Lawsonia intracellularis e antígeno de Salmonella cholerasuis e falta de interferência pelo antígeno de Lawsonia intracellularis e antígeno de Salmonella cholerasuis sobre a eficácia do antígeno de Erysipeiothríx rhusiopathiae.
Desenho Experimental: Este estudo consistiu em quatro grupos de 15 animais em cada grupo 1, 2, e 3, e cinco animais no grupo 4. O grupo 1 foi vacinado com a combinação Ingelvac® Ery-ALC (9x109 cfu/dose), Enterisol® SC-54 (6,9x108 cfu/dose) e Enterisol® lleitis (1x106,1 TCID50/dose) através encharcamento oral no dia 0. O grupo 2 foi vacinado com somente Ingelvac® Ery-ALC (9x109 cfu/dose) através encharcamento oral no dia 0. Grupos 3 e 4 serviram como controles desafios e controles estritos, respectivamente.
Porcos em grupos 1, 2, e 3 foram desafiados com[ E.rhuslopa- _ thiae virulento, cepa E-1-6 no dia 21 através de injeção intramuscular no músculo da parte posterior da coxa (4x104 cfu/dose). Animais foram observados diariamente para sinais clínicos, lesões, ou temperaturas elevadas associadas com Erysipelas. Todos os animais sofreram eutanásia sete dias após desafio. Porcos que mostraram sinais clínicos e/ou temperaturas elevadas foram necropsiados. Amostras de rins e baço foram coletadas em uma tentativa de determinar se a causa das lesões clínicas e/ou elevadas temperaturas foi infecção de Erysipelas.
Resultados: Observações Clínicas: Observações clínicas diárias foram festas a partir de Dia de Experimento 19 (-2 DPC) até Dia de Experimento 28 (7 DPC). Não existiram sintomas clínicos vistos no grupo que recebeu a vacina combinada. Somente um de quinze animais (6,7%) que receberam Ingelvac® Ery-ALC tornou-se letárgio e teve uma tesão que foi vermelha e elevada. Em contraste, todos os animais controles de desafio foram afetados pelo desafio, com sintomas incluindo respiração rápida, letargia, lesões vermelhas e elevadas, e claudica-ção. Também houve uma taxa demortalidade de 33% no grupo controle desafio com morte ocorrendo em 5 de 15 animais.
Tabela 3: Sinais Clínicos Cultura de óraão oós-desafio: No término de estudo, os animais sofreram eutanásia, e aqueles afetados com sinais clínicos de erisipelas foram ncropsiados, e o rim e o baço foram cultivados para a presença de Erysipelothrix. E, rhusiopathiae foi recuperado de 13 de 15 dos animais no grupo controle desafio, e de um animal no grupo Ingelvac Ery-ALC.
Tabela 4: Resultados da cultura de órgão pós-desafio Conclusão: A combinação de Ingelvac® Ery-ALC, Enterisol® SC-54, e Ente riso I® Heitis, ALC provou ser eficaz contra um desafio de E, rhusiopathiae e, por isso prova que não há interferência a partir das vacinas Enterisol® SC-54 e Enterisol lleitis. C. Eficácia do componente Salmonella cholerasuis, Os objetivos do estudo foram demonstrar a eficácia das formas liofilizadas e congeladas do antígeno de Salmonella cholerasuis em porcos jovens quando dado em combinação com antígeno de Lawsonia intracellula-ris e antígeno de Erysipelothríx rhusiopathiae e falta de interferência peto antígeno de Lawsonia intracellularis e antígeno de Erysipelothríx rhusiopathiae sobre a eficácia do antígeno de Salmonella cholerasuis.
Desenho Experimental: Este estudo consistiu em quatro grupos de 15 animais em grupos 1, 2, e 3, e cinco animais em grupo 4. Porcos no grupo 1 foram vacinados com combinação Ingelvac® Ery-ALC (3,3x1010 iogs/dose), Enterisol® SC-54 (2,8x10® Iogs/dose) e Enterisol® lleitis (6,1 logs/dose)via encharcamento oral no dia 0. Porcos no grupo 2 foram vacinados com Enterisol® SC-54 somente através encharcamento oral no dia 0. Porcos em grupos 3 e 4 não receberam tratamento de vacina e serviram como controles desafio e estrito, respectivamente.
Porcos nos grupos 1, 2 e 3 foram desafiados com Salmonella cholerasuis virulenta, cepa 38, intranasalmente no dia 28 (2,93x109 cfu/ dose). Esfregaços fecais foram coletados diariamente seguindo desafio e cultivados para Salmonella sp. Animais foram pesados no momento de vacinação, desafio, e necropsia. Temperaturas de corpo foram monitoradas por dois dias antes de desqafio e diariamente seguindo desafio. A saúde clínica de cada animal foi monitorada diariamente pela duração do estudo. No fim do estudo (dia 41), os porcos sofreram eutanásia e órgãos (amídaias, pulmão, fígado, baço, nodo de linfa mesentérico (MLN), íleo e cólon) foram coletados e cultivados para a presença de Salmonella sp.
Resultados: Vacinas Ingelvac® Ery-ALC e Enterisol® lleitis foram usadas de acordo com dosagem recomendada em rótulo, e a vacina Enterisol® SC-54 foi diluída para a dose imunizante mínima, 2,8x108 cfu/mL, antes de administração. Observações gerais foram feitas a partir de vacinação para desafio.
Clinicamente, ambos grupos vacinados (combinação e somente Enterisol® SC-54) desempenharam bem contra o desafio de Salmonella cholerasuís virulenta, com significantes (P<0,05) reduções em temperaturas retais, sintomas clínicos, e aumentados ganhos de peso em comparação com controles desafios. Existiram diferenças notáveis entre grupos controles desafios e vacinados nos resultados de culturas. Ambos grupos vacinados tiveram quantidades reduzidas de espalhamento fecal (8,1%-combo, 11,4%-SC-54) comparados aos controles desafios (24%), com significantes (P<0,05) reduções do número de animais espalhando as bactérias nos últimos 5 dias do período de observação de 13 dias. Salmonella cholerasuís foi recuperada de todos os tecidos nos grupos controle desafio e vacinado com Enterisol® SC-54, mas somente de quatro dos sete tecidos em cada vacinado do grupo vacinado com combinação. Em adição, houve uma significante (P<0,05) redução na recuperação de bactérias do MLN e cólon de porcos em ambos os grupos vacinados comparados ao grupo controle desafio.
Tabela 5: Tabela de resumo de resultados a,b = Letras semelhantes não são estatisticamente (P<0,05) diferentes. Conclusão: A combinação de Ingelvac® Ery-ALC, Enterisol® SC-54, e Enterisol® Ileitis provou ser eficaz contra um desafio de Salmonella cholerasuís virulenta. Por isso, este estudo demosntra que não há interferência das vacinas Ery-ALC e Ileitis-ALC para a vacina SC-54.
REIVINDICAÇÕES

Claims (15)

1. Vacina combinada, caracterizada pelo fato de que compreende (i) isolado avirulento de Lawsonia intracellularis, e (ii) Salmonella spp. atenuada eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de uma infecção causada por Salmonella spp., e (iii) Erysipelothrix rhusiopathiae atenuado eficaz para o tratamento e/ou profilaxia de uma infecção causada por Erysipelothrix rhusiopathiae] e um veículo farmaceuticamente aceitável.
2. Vacina combinada, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que é para ser administrada em um animal não humano para a profilaxia ou o tratamento de doenças e/ou redução dos sinais clínicos causados por Salmonella spp. e Erysipelothrix rhusiopathiae.
3. Vacina combinada, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que o isolado avirulento de Lawsonia intracellularis é um isolado de L. intracellularis viva modificada.
4. Vacina combinada, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que compreende: (i) aproximadamente 3,0 a aproximadamente 6,0 TCID50 de L. intracellularis viva modificada por dose e (ii) aproximadamente 107,0 a aproximadamente 109,0 CFU de Salmonella spp. atenuada por dose e (iii) aproximadamente 108,° a aproximadamente 1010,5 CFU de Erysipelothrix rhusiopathiae atenuado por dose.
5. Vacina combinada, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que compreende: (i) aproximadamente 4,0 a aproximadamente 5,0 TCID50 de L. intracellularis viva modificada por dose e (ii) aproximadamente 108,°a aproximadamente 6 x 108,° CFU de Salmonella spp. atenuada por dose e (iii) aproximadamente 109,°a aproximadamente 9 x 109,° CFU de Erysipelothrix rhusiopathiae atenuado por dose.
6. Vacina combinada, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de que (i) o isolado avirulento de Lawsonia intracellularis é o isolado de bactéria com o número de acesso ATCC PTA-4926 ou o isolado de bactéria com o número de acesso ATCC 55783 ou a cultura viva de Lawsonia intracellularis avirulenta de Enterisol® lleitis FF ou a cultura viva de Lawsonia intracellularis avirulenta de Enterisol® lleitis Liofilizada, e (ii) a S. choleraesuis atenuada é a cultura viva de Salmonella choleraesuis de Enterisol® SC-54FF, e (iii) o Erysipelothrix rhusiopathiae atenuado é a cultura viva de Ingelvac® Ery-ALC.
7. Vacina combinada, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelo fato de que uma formulação misturada em um frasco único de (i) e (ii) e uma formulação de um frasco único de (iii), ou uma formulação misturada em um frasco único de (i) e (iii) e uma formulação de um frasco único de (ii) é administrada.
8. Vacina combinada, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelo fato de que é administrada na forma de uma mistura de um frasco único.
9. Vacina combinada, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizada pelo fato de que Salmonella spp. é S. typhimurium ou S. choleraesuis.
10. Kit para a profilaxia ou tratamento de doenças e/ou redução dos sinais clínicos causados por Salmonella spp. e Erysipelothrix rhusiopathiae, caracterizado pelo fato de que compreende (i) isolado avirulento de L. intracellularis eficaz para reduzir a incidência ou a severidade de enteropatia proliferativa suína causada por L. intracellularis, e (ii) S choleraesuis atenuada eficaz no tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas por S choleraesuis, e (iii) Erysipelothrix rhusiopathiae atenuado eficaz no tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas por Erysipelothrix rhusiopathiae em um recipiente.
11. Kit para a profilaxia ou tratamento de doenças e/ou redução dos sinais clínicos causados por Salmonella spp. e Erysipelothrix rhusiopathiae, caracterizado pelo fato de que compreende (i) um isolado avirulento de L. intracellularis eficaz para reduzir a incidência de ou reduzir a severidade de enteropatia proliferativa suína causada por L. intracellularis, e (ii) S choleraesuis atenuada eficaz no tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas por S choleraesuis, e (iii) Erysipelothrix rhusiopathiae atenuado eficaz no tratamento e/ou profilaxia de infecções causadas por Erysipelothrix rhusiopathiae; cada um em um recipiente separado, ou em que o kit compreende dois recipientes com um recipiente incluindo uma mistura de dois componentes ativos imunológicos de (i)-(iii) e um recipiente incluindo o componente imunológico remanescente (i), (ii) ou (iii).
12. Kit, de acordo com a reivindicação 10 ou 11, caracterizado pelo fato de que o isolado avirulento de Lawsonia intracellularis é um isolado de L. intracellularis viva modificada.
13. Kit, de acordo com a reivindicação 10 ou 11, caracterizado pelo fato de que o isolado avirulento de Lawsonia intracellularis é o isolado de bactéria com o número de accesso ATCC PTA-4926 ou o isolado de bactéria com o número de accesso ATCC 55783.
14. Kit, de acordo com a reivindicação 10 ou 11, caracterizado pelo fato de que (i) o isolado avirulento de Lawsonia intracellularis é a cultura viva de Lawsonia intracellularis avirulenta de Enterisol® lleitis FF ou a cultura viva de Lawsonia intracellularis avirulenta de Enterisol® lleitis Liofilizada, e (ii) a S. choleraesuis atenuada é a cultura viva de Salmonella choleraesuis de Enterisol® SC-54FF, e (iii) o Erysipelothrix rhusiopathiae atenuado é a cultura viva de Ingelvac® Ery-ALC.
15. Kit, de acordo com a reivindicação 10 ou 11, caracterizado pelo fato de que compreende ainda um folheto com instruções para o tratamento e/ou profilaxia de doenças em suíno.
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