JP2008545618A - ローソニア・イントラセルラリスを含む免疫原性組成物 - Google Patents
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Abstract
【選択図】なし
Description
〔背景〕
本発明はローソニア・イントラセルラリス(Lawsonia intracellularis)(L. イントラセルラリス)抗原と、L. イントラセルラリス以外の1又は2以上のブタ病原の少なくとも1種のさらなる抗原とを含む混合ワクチン又は多価ワクチンに関する。さらに詳細には、本発明は、L. イントラセルラリス及びブタの少なくとも1種の他の病原生物による感染に対して免疫応答を誘発するのに有効な免疫原性組成物を提供する。
ブタの増殖性腸疾患(porcine proliferative enteropathy)(“PPE”)の原因物質であるL. イントラセルラリスは、事実上ウサギ、フェレット、ハムスター、キツネ、ウマ、並びにダチョウ及びエミュー等の他の多種多様な動物を含むすべての動物に作用する。PPEは、回腸及び結腸の肥厚化と炎症によって特徴づけられる肉ブタ(growing-finishing pig)及び若い繁殖ブタの一般的な下痢疾患である。PPEは穏やかで、一定の限られた進行経過をたどることが多いが、時には高い死亡率の持続性下痢、重症な壊疽性腸炎、又は出血性腸炎を引き起こす。
L. イントラセルラリスは、通常の細胞フリー培地上で普通の細菌学的方法では培養できず、かつ成長には細胞を必要とすると考えられている真正の細胞内細菌である。S. McOristら, Infection and Immunity, Vol. 61, No. 19, 4286-4292 (1993)及びG. Lawsonら, J. of Clinical Microbiology, Vol. 31, No. 5, 1136-1142 (1993)は、通常の組織培養フラスコ内でIEC-18ラットの腸の上皮細胞単層を用いたL. イントラセルラリスの培養について論じている。米国特許第5,714,375号及び第5,885,823号(両特許は、参照によってその全体が本明細書に組み込まれる)では、懸濁した宿主細胞内でのL. イントラセルラリスの培養が開示された。
最新技術では、L. イントラセルラリスの病原性及び非病原性の弱毒化細菌株がよく知られている。例えば、WO 96/39629及びWO 05/011731はL. イントラセルラリスの非病原性の弱毒化株を開示している。WO 02/26250及びWO 03/00665から、L. イントラセルラリスのさらなる弱毒化細菌株が知られている。
気管支敗血症菌(Bordetella bronchiseptica)感染:無症候性のブタが、このグラム陰性の非胞子形成杆体を鼻腔及び気管内に持っていることがある。無症状性の感染は一般に結腸にあるが、家畜流行病の勃発は、高い罹患率と死亡率で急速に起こりうる。伝達はエアロゾルにより、又は性的接触を通じて、その生殖形態内で起こる。性器感染は不妊症、死産、及び流産を引き起こしうる。いくつかの他の種は無症候性の上気道キャリアーかもしれず、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、及びマウスが挙げられる。これらの可能性のある宿主との接触は避けるべきである。剖検は肺の硬化及び気管支、気管、及び中耳内の粘液化膿性滲出物を明らかにしうる。
スピロヘータ大腸炎は、ブラキスピラ・ピロシコリ(Brachyspira pilosicoli)細菌によって引き起こされる。この感染は、通常10〜20週齢のグロウアー/フィニッシャー(grower/finisher)に作用する。これは、成長しているブタの消耗性下痢によって特徴づけられ、結果として完成に要する日数を増やすこととなる。また、下痢は飼育効率の低減をもたらし、水様性下痢又はゆるい便を生じさせる。約半分のブタは、血液のない一過性乃至持続性の水様性乃至粘液性の緑色乃至茶色がかった下痢を示しうる。この臨床徴候は飼料の混合及び変更後10〜14日にさらに一般的である。ブタ赤痢は細菌ブラキスピラ・ヒオディセンテリエ(Brachyspira hyodysentheriae)によって引き起こされる。今日、12の血清型が知られている。定着した群れでの臨床徴候として、下痢、ブタによっては状態の急速な損失、毛の出現、脱水症、腹痛、及び他のブタが何らかの徴候を示す前の1又は2頭のブタの死が挙げられる。未経験の群れで主要な発生では、哺乳子ブタから成熟雌ブタの全年齢群が影響を受けうる。
脳心筋炎、つまりEMCは、広範な脊椎動物で感染かつ疾患を起こすが、ブタは最も感受性の家畜種であるようだ。脳心筋炎ウイルスは世界中にあるが、国及び地域が異なると病原性及び毒性が異なる。欧州のほとんどの国、特にEUの国では、脳心筋炎ウイルスは比較的穏やか又は非病原性の傾向があり、ブタの疾患はめったに診断されない。オーストラリアでは、この株はニュージーランドにおけるよりずっとブタに毒性が高いようである。フロリダ、カリブ及びおそらく中米で毒性の株は心臓を傷つけ、死をもたらすが、米国の中西部の株は生殖の問題を引き起こす傾向がある。ブタの臨床的疾患は、ラット数が疫病レベルに増えたときに生じる傾向がある。ブタは、ラット又はラットで汚染された餌又は水から感染しうる。ブタ間ではあまり容易には広がらないようである。感染した群れでは、通常、離乳したブタ及び成長期のブタに臨床徴候がない。
エペリスロゾーノシス(Eperythrozoonosis)は、ブタ赤血球膜に付着してその変形と損傷を誘発する細胞外細菌生物であるエペリスロゾーン・スイス(Eperythrozoon suis)によって引き起こされるリケッチア(Rrickettsial)(ヘモトロフィック(haemotrophic))症である。この疾患は、貧血と黄疸(粘膜、強膜及び内耳の黄変)によって特徴づけられる。この疾患は不十分な受胎率、他の漠然とした生殖問題及び死さえもたらしうる。
ブタ丹毒は、ブタ飼育場のすべてではなくても多くで見られる細菌、ブタ丹毒菌(Erysipelothrix rhusiopathiae)によって引き起こされる。50%までの動物はその扁桃腺内にこの細菌を保有しうる。この細菌は唾液、糞便又は尿を介して排泄させるので、ブタ又はその環境のいずれかに常に存在する。鳥類や羊を含む多くの他の種でも該細菌が見られ、軽土壌内で数週間以上ブタの外側で生存しうる。従って、該細菌を群れから排除することは不可能である。おそらく、特に生育及び仕上げ畜舎内では、感染した糞便が感染の主要源だろう。この細菌は単独で疾患を引き起こせるが、PRRS又はインフルエンザ等の同時発生的ウイルス感染が勃発しうる。疾患は、初乳による雌ブタからの母性抗体によって与えられる保護のため、8〜12週齢未満のブタではあまり一般的でない。最も感受性の動物は、成長期のブタ、ワクチン接種していない若い雌ブタ及び4回までの出産経歴の雌ブタである。この生物は体内で増え、血流に侵入して敗血症を生じさせる。増加の速度、ひいてはブタ内での免疫のレベルが臨床徴候を決定する。
ブタサーコウイルス(porcine circovirus)は小さい(直径17〜22nm)二十面体の非エンベロープ型DNAウイルスであり、単鎖環状ゲノムを含む。ブタサーコウイルス2型、PCV2はブタサーコウイルス1型(PCV1)と約80%の配列同一性を共有する。しかし、通常無毒なPCV1とは対照的に、PCV2に感染したブタは一般的に離乳後多臓器消耗症候群(Post-weaning Multisystemic Wasting Syndrome)(PMWS)と呼ばれる症候群を示す。PMWSは、臨床的に消耗、皮膚の蒼白化、不経済性、呼吸困難、下痢、黄疸(icterus)及び黄疸(jaundice)によって特徴づけられる。感染ブタの中には、すべての症状が組み合わさって現れるものもあり、他のブタはこれら症状の1又は2つしか持たない。剖検時には複数の組織や器官で微視的又は巨視的な病変が現れることもあるが、リンパ系器官が病変の最も一般的な部位である。PCV2核酸又は抗原の量と微視的リンパ系病変の重症度との間に強い関係が観察された。PCV2に感染したブタの死亡率は80%に達しうる。
ブタ繁殖・呼吸器症候群(Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome)(PRRS)は、最近1991年に最初はアルテリウイルスとして単離かつ分類された。この疾患症候群はまず1980年代中期に米国で認識され、“不可解なブタ疾患”と呼ばれた。それは青耳病とも呼ばれた。ブタアルテリウイルスという名称は最近提案された。PRRSのウイルスはマクロファージ、特に肺内で見つかるマクロファージに特定の親和性を有する。マクロファージは体防御の一部である。肺内に存在するマクロファージは肺胞マクロファージと呼ばれる。肺胞マクロファージは侵入細菌を取り込んで除去するが、PRRSウイルスの場合はそうでない。代わりに、このウイルスはマクロファージの内部で増えてさらにウイルスを産生してマクロファージを殺す。一旦PRRSウイルスが群れに入ると、それは無期限に存在し続け、活性のままの傾向がある。40%までのマクロファージが殺され、体の防御メカニズムの主要部分を除去し、細菌及び他のウイルスが増殖して被害を与えるようになる。この一般例はPRRSウイルスに感染した場合の肉用単位で重度の風土病肺炎の顕著な増加である。特に大きい群れでは、すべての飼育ストックが最初に感染するようになるのに1年までかかることがあり、群れ内で急速にウイルスが広がるようだが、雌ブタの少なくとも90%が血清陽性になるまで、およそ4〜5カ月かかりうる。未経験のままの雌ブタもいる。さらに、雌ブタの群れが感染後1〜2年血清学的に陽性の動物が20%未満であることも珍しくない。しかし、必ずしも該動物が未だ免疫性でないことを意味せず、或いはその子孫に免疫性を伝えるのを止めたことを意味しない。成熟動物は、排泄するのに1〜2カ月かかりうる成長期のブタよりずっと短期間(14日)でウイルスを発散する。臨床実態は、群れによって非常に大きく変化しうる。指針として、PRRSに初めてさらされる3つの群れでは、1つの群れは認識できる疾患を示さず、2つ目の群れは穏やかな疾患を示し、3つ目の群れは中程度乃至重度の疾患を示すであろう。この理由は、明白には分からない。しかし、群れの健康状態が高いほど、疾患が及ぼす重症度は低い。このウイルスは増殖しながら変異し、非常に毒性の株と、そうでない株をもたらすのだろう。PRRSは、高いか又は普通の健康状態の群れ、屋内単位と屋外単位の両者を含め、大きさと関係なくすべてのタイプの群れに感染する。
ロタウイルス感染はブタ集団で広まっているウイルス感染である。これはすべてではないがほとんどのブタの群れに存在し、実際には成熟ストックでは100%血清転換している。さらに免疫学的な特徴は、ブタの外側でのその持続性であり、そこで該ウイルスは環境変化と多くの殺菌剤に耐える。母性抗体は、ブタが感染しやすくなった後、3〜6週間持続するが、露出は必ずしも疾患をもたらさない。最初のロタウイルス感染によってブタの10〜15%だけに下痢が始まると概算される。成熟群れでは、子ブタが7〜10日齢になってから疾患が現れる。それは年齢と共に次第に重要でなくなる。しかし、病原株大腸菌が存在する場合、重い死亡率の重篤な疾患が起こりうる。
連鎖球菌性髄膜炎は、脳を覆う膜である髄膜の炎症を引き起こす。哺乳子ブタでは、これは通常ストレプトコッカス(Streptococcus)sppの細菌、例えばブタ連鎖球菌(Streptococcus suis)、ヘモフィルス・パラスイス(Haemophilus parasuis)、又は時には大腸菌及び他の連鎖球菌等の細菌によって引き起こされる。ブタ連鎖球菌は多くの血清型を有する。多くの国で、哺乳子ブタでは1型ブタ連鎖球菌が主要な血清型であるが、他の国々ではそうでないこともある。例えば、デンマークでは7型が主要型である。ブタ連鎖球菌、特に1型と17型は関節の問題を引き起こすこともある。ブタ連鎖球菌は長期間扁桃腺内で保持され、雌ブタ又は他の子ブタから哺乳ブタに伝達されうる。また、雌ブタは可変レベルの免疫を初乳中に備える。哺乳ブタの連鎖球菌性髄膜炎は、個々の子ブタに散在する。連鎖球菌性髄膜炎は、該生物が初めてその群れに導入されたとき、又は連鎖球菌性髄膜炎がPRRSによる感染の続発性である場合、哺乳ブタでより悪くなりうる。
ブタインフルエンザウイルスは、ブタインフルエンザを引き起こし、A型インフルエンザ群に属する。未経験の群れでは、臨床徴候を爆発的に呈してすべて又は多くの動物が同時に病気になる。動物は不活発、意気消沈、うずくまり/丸くなり、食欲不振を呈する。動物は口呼吸することが多く、呼吸が困難である。動くと咳が出ることがある。他の臨床徴候として、鼻汁及び腫れ目、40.5〜41.5℃の直腸温度が挙げられる。繁殖ストックの高熱は流産、不妊、小さくて弱い同腹子の生産、及び死産の増加をもたらしうる。馴化した群れでは、毎年の再感染が現れる。
豚痘(Swine Pox)は、皮膚病変、ポール(paule)、吹出物及び疥癬を引き起こす疾患である。本病は豚痘ウイルスが原因である。
ブタ水疱病(Swine Vesicular Deisease)(SVD)ウイルスは口蹄病(FMD)を引き起こすウイルスと異なるウイルスである。しかし、このウイルスは臨床的にFMDと識別のつかないブタの疾患を引き起こす。突然蔓延した跛行と鼻、舌及び鉤爪の頂部の上に小疱又は水疱が現れた場合、常にこの疾患とみなすべきだろう。
伝染性胃腸炎(TGE)は、コロナウイルス(伝染性胃腸炎ウイルス)によって引き起こされる腸の疾患である。このウイルスはブタ呼吸器コロナウイルス、伝染性下痢症ウイルス、及び血球凝集性脳脊髄炎ウイルスと同じ科内である。初期臨床徴候は水様性下痢、嘔吐、及び食欲不振である。21日齢未満の子ブタは通常死に、離乳ブタは元気がなくなるが、グロウアー(grower)、フィニッシャー(finisher)、及び成熟ブタは通常軽く発症し、十分な水を与えれば生き延びるだろう。
本発明は、i)L. イントラセルラリスによって引き起こされるPPEの発症の減少又はPPEの重症度の低減に有効な免疫学的薬剤、及びii)ブタの少なくとも1種のさらなる病原生物の処理及び/又は予防に有効な1又は2以上の免疫学的活性成分を含む混合ワクチンを提供する。特に、PPEの発症の減少又はPPEの重症度の低減に有効な免疫学的薬剤はL. イントラセルラリスである。
本明細書では、用語“L. イントラセルラリス”は、C. Gebhartら, Int'l. J. of Systemic Bacteriology, Vol. 43, No. 3, 533-538 (1993)及びS. McOristら, Int'l. J. of Systemic Bacteriology, Vol. 45, No. 4, 820-825 (1995)(それぞれ参照によってその全体が本明細書に組み込まれる)に詳述されている細胞内の湾曲グラム陰性細菌を意味し、限定するものではないが、WO 96/39629及びWO 05/011731に記載されているアイソレートが挙げられる。特に、用語“L. イントラセルラリス”は、限定するものではないが、ブダペスト条約下でアメリカ培養細胞系統保存機関(American Type Culture Collection), 10801 University Boulevard, Manassas, Virginia 20110-2209によって寄託され、かつATCC受入番号PTA 4926又はATCC受入番号55783が割り当てられているアイソレートをも意味する。両アイソレートはそれぞれWO 96/39629及びWO 05/011731に記載されている。用語“L. イントラセルラリス”は、限定するものではないが、好ましくはWO 96/39629及びWO 05/011731に記載されている少なくとも1種のL. イントラセルラリス株の免疫原特性を有し、特にブダペスト条約下でアメリカ培養細胞系統保存機関(American Type Culture Collection), 10801 University Boulevard, Manassas, Virginia 20110-2209によって寄託され、かつATCC受入番号PTA 4926又はATCC受入番号55783が割り当てられているアイソレートの少なくとも1つの免疫原特性を有するいずれの他のL. イントラセルラリス細菌株又はアイソレートをも意味する。
さらに、用語“L. イントラセルラリス”は、いずれのL. イントラセルラリス抗原をも意味する。用語“L. イントラセルラリス抗原”は本明細書では、限定するものではないが、ブタに投与すると、L. イントラセルラリスが原因となる感染に対する免疫応答を誘発、刺激又は促進できる少なくとも1種の抗原を含むいずれの組成物をも意味する。好ましくは、前記L. イントラセルラリス抗原は、完全L. イントラセルラリス細菌、特に不活化型(いわゆる死菌)、変性した生きている(modified live)又は弱毒化L. イントラセルラリス(いわゆるMLB)、少なくともL. イントラセルラリスの免疫原性アミノ酸配列を含むキメラベクター、又は少なくともL. イントラセルラリスの免疫原性アミノ酸配列を含むいずれかの他のポリペプチド若しくは成分である。本明細書では、用語“免疫原性タンパク質”、“免疫原性ポリペプチド”又は“免疫原性アミノ酸配列”は、前記免疫原性タンパク質、免疫原性ポリペプチド又は免疫原性アミノ酸配列を含む病原に対する宿主の免疫応答を誘発するいずれのアミノ酸配列をも指す。特に、L. イントラセルラリスの“免疫原性タンパク質”、“免疫原性ポリペプチド”又は“免疫原性アミノ酸配列”は、前記“免疫原性タンパク質”、“免疫原性ポリペプチド”又は“免疫原性アミノ酸配列”が投与される宿主のL. イントラセルラリスに対する免疫応答を誘発する抗原をコードするいずれのアミノ酸配列をも意味する。
本明細書では、“免疫原性タンパク質”、“免疫原性ポリペプチド”又は“免疫原性アミノ酸配列”は、限定するものではないが、いずれのタンパク質の全長配列、その類似体、又はその免疫原性フラグメントをも包含する。用語“免疫原性フラグメント”は、1又は2以上のエピトープを含み、従ってその関連病原に対する免疫応答を誘発する、タンパク質のフラグメントを意味する。技術上周知のいくつかのエピトープマッピング法を用いてこのようなフラグメントを同定しうる。例えばEpitope Mapping Protocols in Methods in Molecular Biology, Vol. 66 (Glenn E. Morris, Ed., 1996) Humana Press, Totowa, New Jerseyを参照されたい。(この教示と内容は、参照によって本明細書に組み込まれる。)例えば、線状エピトープは、固形支持体上に多数のペプチド、すなわち該タンパク質分子の部分に対応するペプチドを同時に合成し、該ペプチドをまだ支持体に結合しているときに該ペプチドを抗体と反応させることによって決定される。このような方法が技術上周知であり、例えば米国特許第4,708,871号;Geysenら(1984) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 81:3998-4002;Geysenら(1986) Molec. Immunol. 23:709- 715に記載されている。(これらの教示と内容は、参照によって本明細書に組み込まれる。)同様に、立体配置的なエピトープは、例えば、x-線結晶学及び2-次元核磁気共鳴等によってアミノ酸の空間配置を決定することによって容易に同定される。例えばEpitope Mapping Protocols(前出)を参照されたい。合成抗原、例えば、ポリエピトープ、隣接エピトープ、及び他の組換え的又は合成的に誘導された抗原もこの定義に含まれる。例えば、Bergmannら(1993) Eur. J. Immunol. 23:2777-2781;Bergmannら(1996), J. Immunol. 157:3242-3249;Suhrbier, A. (1997), Immunol, and Cell Biol. 75:402-408;Gardnerら, (1998) 12th World AIDS Conference, Geneva, Switzerland, June 28-July 3, 1998を参照されたい。(これらの教示と内容は、参照によって本明細書に組み込まれる。)組成物又はワクチンに対する“免疫応答”は、問題の組成物又はワクチンに対する細胞媒介及び/又は抗体媒介免疫応答が宿主内で発生することである。通常、“免疫応答”は、限定するものではないが、以下の作用の1又は2以上を包含する:問題の組成物又はワクチンに含まれる抗原に特異的に向けられた抗体、B細胞、ヘルパーT細胞、サプレッサーT細胞、及び/又は細胞毒性T細胞及び/又はydT細胞の産生又は活性化。好ましくは、宿主は、新しい感染に対する耐性が増強され、及び/又は該疾患の臨床的重症度が減じるような治療的又は予防的免疫応答を示すだろう。このような予防は、宿主の感染に伴う上述したような症状の減少又は欠如によって実証されるだろう。
好適なL. イントラセルラリス抗原として、限定するものではないが、EP 1219711; US 6,605,696; WO 96/39629; WO97/20050; WO 00/69903; WO 00/69904; WO 00/69905; WO 00/69906; WO 02/38594; WO 02/26250; WO 03/006665; WO 04/033631; WO 05/026200; WO 05/011731に記載される当該抗原が挙げられる。
以下、上述した1又は2以上のブタの病原を参照する場合、その病原の名称、例えば、M. ヒオニューモニエを示して、或いはその病原の後の括弧内に示した番号によって(例えばM. ヒオニューモニエ = (14a))によって参照する。
本明細書では、“微生物の免疫学的活性部分”は、前記成分が投与される動物内で免疫応答を誘発又は刺激する少なくとも1種の抗原を含む、微生物のタンパク質含有フラクション、糖含有フラクション及び/又は糖タンパク質含有フラクションを意味する。好ましい実施形態によれば、前記免疫応答は、該微生物の前記免疫学的活性部分又は前記免疫学的活性部分を含む微生物に向けられる。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 4]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 5]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(10)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 6]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(10)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 7]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(12)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 8]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(12)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 9]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(13)、特に(13a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 10]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(13)、特に(13a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 11]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(14)、特に(14a)及び/又は(14b)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 12]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(14)、特に(14a)及び/又は(14b)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 13]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(15)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 14]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(15)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 15]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(16)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 16]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(16)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 17]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(17)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 18]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(17)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 19]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(18)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 20]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(18)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 21]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 22]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 23]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 24]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 25]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);及び(10)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 28]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);及び(10)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 29]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);及び(11)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 30]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);及び(11)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 31]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);及び(12)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 32]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);及び(12)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 33]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);及び(13)、特に(13a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 34]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);及び(13)、特に(13a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 35]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);及び(14)、特に(14a)及び/又は(14b)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 36]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);及び(14)、特に(14a)及び/又は(14b)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 37]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);及び(15)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 38]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);及び(15)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 39]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);及び(16)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 40]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);及び(16)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 41]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);及び(17)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 42]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);及び(17)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 43]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);及び(18)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 44]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);及び(18)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 45]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 46]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 47]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 48]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 49]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);及び(10)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 50]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);及び(10)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 51]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);及び(11)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 52]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);及び(11)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 53]。さらに好ましい実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、Enterisol(登録商標)SC-54 (Salmonella choleraesius, Boehringer Ingelheim Vetmedica Inc., St. Joseph, MO, U.S.)及びIngelvac(登録商標)ERY-ALC (Erysipelothrix rhusiopathiae, Boehringer Ingelheim Vetmedica Inc., St. Joseph, MO, U.S.)である[combo 54]。さらなる実施形態によれば、combo 54のL. イントラセルラリス抗原が、Enterisol(登録商標)Ileitis FF (Boehringer Ingelheim Vetmedica Inc., St. Joseph, MO, U.S.)[combo 55]又はEnterisol(登録商標)Ileitis Lyophilized (Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH, Ingelheim am Rhein, Germany)[combo 56]である。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);及び(13)、特に(13a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 59]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);及び(13)、特に(13a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 60]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);及び(14)、特に(14a)及び/又は(14b)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 61]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);及び(14)、特に(14a)及び/又は(14b)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 62]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);及び(15)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 63]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);及び(15)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 64]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);及び(16)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 65]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);及び(16)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 66]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);及び(17)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 67]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);及び(17)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 68]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);及び(18)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 69]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);及び(18)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 70]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 71]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 72]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 73]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 74]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(10);及び(12)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 77]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(10);及び(12)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 78]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(10);及び(13)、特に(13a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 79]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(10);及び(13)、特に(13a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 80]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(10);及び(14)、特に(14a)及び/又は(14b)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 81]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(10);及び(14)、特に(14a)及び/又は(14b)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 82]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(10);及び(15)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 83]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(10);及び(15)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 84]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(10);及び(16)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 85]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(10);及び(16)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 86]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(10);及び(17)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 87]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(10);及び(17)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 88]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(10);及び(18)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 89]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(10);及び(18)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 90]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(10);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 91]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(10);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 92]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(10);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 93]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(10);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 94]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(11);及び(13)、特に(13a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 97]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(11);及び(13)、特に(13a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 98]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(11);及び(14)、特に(14a)及び/又は(14b)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 99]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(11);及び(14)、特に(14a)及び/又は(14b)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 100]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(11);及び(15)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 101]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(11);及び(15)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 102]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(11);及び(16)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 103]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(11);及び(16)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 104]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(11);及び(17)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 105]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(11);及び(17)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 106]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(11);及び(18)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 107]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(11);及び(18)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 108]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(11);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 109]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(11);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 110]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(11);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 111]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(11);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 112]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(12);及び(14)、特に(14a)及び/又は(14b)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 115]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(12);及び(14)、特に(14a)及び/又は(14b)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 116]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(12);及び(15)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 117]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(12);及び(15)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 118]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(12);及び(16)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 119]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(12);及び(16)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 120]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(12);及び(17)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 121]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(12);及び(17)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 122]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(12);及び(18)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 123]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(12);及び(18)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 124]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(12);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 125]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(12);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 126]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(12);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 127]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(12);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 128]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(13)、特に(13a);及び(15)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 131]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(13)、特に(13a);及び(15)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 132]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(13)、特に(13a);及び(16)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 133]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(13)、特に(13a);及び(16)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 134]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(13)、特に(13a);及び(17)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 135]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(13)、特に(13a);及び(17)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 136]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(13)、特に(13a);及び(18)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 137]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(13)、特に(13a);及び(18)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 138]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(13)、特に(13a);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 139]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(13)、特に(13a);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 140]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(13)、特に(13a);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 141]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(13)、特に(13a);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 142]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(14)、特に(14a);及び(16)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 145]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(14)、特に(14a);及び(16)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 146]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(14)、特に(14a);及び(17)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 147]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(14)、特に(14a);及び(17)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 148]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(14)、特に(14a);及び(18)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 149]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(14)、特に(14a);及び(18)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 150]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(14)、特に(14a);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 151]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(14)、特に(14a);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 152]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(14)、特に(14a);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 153]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(14)、特に(14a);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 154]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(15);及び(17)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 157]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(15);及び(17)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 158]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(15);及び(18)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 159]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(15);及び(18)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 160]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(15);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 161]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(15);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 162]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(15);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 163]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(15);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 164]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(16);及び(18)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 167]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(16);及び(18)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 168]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(16);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 169]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(16);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 170]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(16);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 171]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(16);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 172]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(17);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 175]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(17);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 176]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(17);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 177]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(17);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 178]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(18);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 179]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(18);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 180]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(18);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 181]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(18);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 182]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(19);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 183]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(19);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 184]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(9);及び(11)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 187]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(9);及び(11)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 188]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(9);及び(12)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 189]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(9);及び(12)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 190]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(9);及び(13)、特に(13a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 191]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(9);及び(13)、特に(13a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 192]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(9);及び(14)、特に(14a)及び/又は(14b)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 193]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(9);及び(14)、特に(14a)及び/又は(14b)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 194]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(9);及び(15)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 195]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(9);及び(15)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 196]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(9);及び(16)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 197]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(9);及び(16)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 198]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(9);及び(17)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 199]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(9);及び(17)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 200]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(9);及び(18)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 201]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(9);及び(18)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 202]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(9);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 203]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(9);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 204]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(9);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 205]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(9);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 206]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(10);及び(12)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 209]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(10);及び(12)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 210]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(10);及び(13)、特に(13a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 211]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(10);及び(13)、特に(13a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 212]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(10);及び(14)、特に(14a)及び/又は(14b)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 213]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(10);及び(14)、特に(14a)及び/又は(14b)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 214]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(10);及び(15)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 215]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(10);及び(15)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 216]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(10);及び(16)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 217]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(10);及び(16)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 218]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(10);及び(17)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 219]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(10);及び(17)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 220]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(10);及び(18)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 221]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(10);及び(18)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 222]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(10);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 223]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(10);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 224]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(10);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 225]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(10);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 226]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(11);及び(13)、特に(13a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 229]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(11);及び(13)、特に(13a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 230]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(11);及び(14)、特に(14a)及び/又は(14b)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 231]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(11);及び(14)、特に(14a)及び/又は(14b)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 232]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(11);及び(15)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 233]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(11);及び(15)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 234]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(11);及び(16)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 235]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(11);及び(16)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 236]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(11);及び(17)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 237]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(11);及び(17)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 238]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(11);及び(18)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 239]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(11);及び(18)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 240]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(11);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 241]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(11);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 242]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(11);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 243]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(11);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 244]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(12);及び(14)、特に(14a)及び/又は(14b)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 247]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(12);及び(14)、特に(14a)及び/又は(14b)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 248]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(12);及び(15)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 249]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(12);及び(15)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 250]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(12);及び(16)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 251]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(12);及び(16)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 252]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(12);及び(17)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 253]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(12);及び(17)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 254]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(12);及び(18)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 255]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(12);及び(18)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 256]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(12);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 257]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(12);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 258]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(12);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 259]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(12);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 260]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(13)、特に(13a);及び(15)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 263]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(13)、特に(13a);及び(15)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 264]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(13)、特に(13a);及び(16)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 265]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(13)、特に(13a);及び(16)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 266]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(13)、特に(13a);及び(17)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 267]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(13)、特に(13a);及び(17)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 268]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(13)、特に(13a);及び(18)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 269]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(13)、特に(13a);及び(18)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 270]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(13)、特に(13a);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 271]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(13)、特に(13a);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 272]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(13)、特に(13a);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 273]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(13)、特に(13a);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 274]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(14)、特に(14a);及び(16)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 277]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(14)、特に(14a);及び(16)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 278]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(14)、特に(14a);及び(17)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 279]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(14)、特に(14a);及び(17)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 280]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(14)、特に(14a);及び(18)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 281]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(14)、特に(14a);及び(18)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 282]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(14)、特に(14a);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 283]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(14)、特に(14a);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 284]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(14)、特に(14a);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 285]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(14)、特に(14a);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 286]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(15);及び(17)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 289]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(15);及び(17)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 290]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(15);及び(18)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 291]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(15);及び(18)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 292]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(15);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 293]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(15);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 294]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(15);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 295]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(15);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 296]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(16);及び(18)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 299]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(16);及び(18)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 300]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(16);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 301]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(16);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 302]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(16);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 303]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(16);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 304]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(17);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 307]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(17);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 308]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(17);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 309]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(17);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 310]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(18);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 311]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(18);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 312]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(18);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 313]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(18);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 314]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(19);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 315]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(19);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 316]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);(10);及び(12)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 319]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(10);及び(12)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 320]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);(10);及び(13)、特に(13a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 321]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(10);及び(13)、特に(13a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 322]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);(10);及び(14)、特に(14a)及び/又は(14b)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 323]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(10);及び(14)、特に(14a)及び/又は(14b)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 324]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);(10);及び(15)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 325]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(10);及び(15)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 326]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);(10);及び(16)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 327]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(10);及び(16)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 328]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);(10);及び(17)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 329]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(10);及び(17)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 330]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);(10);及び(18)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 331]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(10);及び(18)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 332]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);(10);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 333]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(10);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 334]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);(10);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 335]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(10);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 336]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b);(11);及び(13)、特に(13a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 339]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(11);及び(13)、特に(13a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 340]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);(11);及び(14)、特に(14a)及び/又は(14b)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 341]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(11);及び(14)、特に(14a)及び/又は(14b)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 342]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);(11);及び(15)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 343]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(11);及び(15)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 344]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);(11);及び(16)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 345]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(11);及び(16)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 346]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);(11);及び(17)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 347]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(11);及び(17)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 348]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);(11);及び(18)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 349]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(11);及び(18)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 350]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);(11);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 351]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(11);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 352]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);(11);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 353]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(11);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 354]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);(12);及び(14)、特に(14a)及び/又は(14b)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 357]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(12);及び(14)、特に(14a)及び/又は(14b)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 358]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);(12);及び(15)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 359]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(12);及び(15)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 360]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);(12);及び(16)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 361]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(12);及び(16)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 362]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);(12);及び(17)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 363]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(12);及び(17)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 364]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);(12);及び(18)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 365]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(12);及び(18)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 366]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);(12);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 367]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(12);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 368]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);(12);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 369]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(12);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 370]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);(13)、特に(13a);及び(15)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 373]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(13)、特に(13a);及び(15)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 374]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);(13)、特に(13a);及び(16)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 375]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(13)、特に(13a);及び(16)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 376]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);(13)、特に(13a);及び(17)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 377]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(13)、特に(13a);及び(17)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 378]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);(13)、特に(13a);及び(18)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 379]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(13)、特に(13a);及び(18)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 380]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);(13)、特に(13a);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 381]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(13)、特に(13a);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 382]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);(13)、特に(13a);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 383]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(13)、特に(13a);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 384]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);(14)、特に(14a);及び(16)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 387]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(14)、特に(14a);及び(16)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 388]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);(14)、特に(14a);及び(17)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 389]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(14)、特に(14a);及び(17)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 390]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);(14)、特に(14a);及び(18)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 391]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(14)、特に(14a);及び(18)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 392]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);(14)、特に(14a);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 393]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(14)、特に(14a);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 394]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);(14)、特に(14a);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 395]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(14)、特に(14a);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 396]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);(15);及び(17)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 399]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(15);及び(17)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 400]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);(15);及び(18)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 401]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(15);及び(18)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 402]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);(15);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 403]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(15);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 404]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);(15);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 405]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(15);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 406]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);(16);及び(18)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 409]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(16);及び(18)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 410]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);(16);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 411]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(16);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 412]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);(16);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 413]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(16);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 412]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);(17);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 415]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(17);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 416]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);(17);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 417]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(17);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 418]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);(18);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 419]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(18);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 420]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);(18);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 421]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(18);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 422]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9);(19);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 423]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(19);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 424]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(11);(10);及び(13)、特に(13a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 427]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(11);(10);及び(13)、特に(13a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 428]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(11);(10);及び(14)、特に(14a)及び/又は(14b)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 429]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(11);(10);及び(14)、特に(14a)及び/又は(14b)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 430]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(11);(10);及び(15)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 431]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(11);(10);及び(15)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 432]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(11);(10);及び(16)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 433]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(11);(10);及び(16)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 434]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(11);(10);及び(17)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 435]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(11);(10);及び(17)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 436]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(11);(10);及び(18)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 437]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(11);(10);及び(18)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 438]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(11);(10);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 439]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(11);(10);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 440]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(11);(10);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 441]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(11);(10);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 442]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(11);(12);及び(14)、特に(14a)及び/又は(14b)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 445]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(11);(12);及び(14)、特に(14a)及び/又は(14b)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 446]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(11);(12);及び(15)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 447]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(11);(12);及び(15)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 448]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(11);(12);及び(16)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 449]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(11);(12);及び(16)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 450]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(11);(12);及び(17)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 451]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(11);(12);及び(17)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 452]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(11);(12);及び(18)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 453]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(11);(12);及び(18)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 454]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(11);(12);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 455]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(11);(12);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 456]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(11);(12);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 457]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(11);(12);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 458]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(11);(13)、特に(13a);及び(15)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 461]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(11);(13)、特に(13a);及び(15)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 462]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(11);(13)、特に(13a);及び(16)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 463]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(11);(13)、特に(13a);及び(16)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 464]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(11);(13)、特に(13a);及び(17)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 465]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(11);(13)、特に(13a);及び(17)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 466]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(11);(13)、特に(13a);及び(18)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 467]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(11);(13)、特に(13a);及び(18)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 468]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(11);(13)、特に(13a);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 469]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(11);(13)、特に(13a);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 470]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(11);(13)、特に(13a);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 471]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(11);(13)、特に(13a);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 472]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(11);(14)、特に(14a);及び(16)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 475]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(11);(14)、特に(14a);及び(16)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 476]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(11);(14)、特に(14a);及び(17)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 477]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(11);(14)、特に(14a);及び(17)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 478]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(11);(14)、特に(14a);及び(18)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 479]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(11);(14)、特に(14a);及び(18)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 480]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(11);(14)、特に(14a);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 481]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(11);(14)、特に(14a);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 482]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(11);(14)、特に(14a);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 483]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(11);(14)、特に(14a);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 484]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(11);(15);及び(17)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 487]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(11);(15);及び(17)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 488]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(11);(15);及び(18)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 489]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(11);(15);及び(18)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 490]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(11);(15);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 491]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(11);(15);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 492]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(11);(15);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 493]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(11);(15);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 494]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(11);(16);及び(18)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 497]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(11);(16);及び(18)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 498]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(11);(16);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 499]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(11);(16);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 500]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(11);(16);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 501]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(11);(16);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 502]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(11);(17);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 505]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(11);(17);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 506]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(11);(17);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 507]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(11);(17);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 508]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(11);(18);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 509]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(11);(18);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 510]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(11);(18);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 511]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(11);(18);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 512]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(11);(19);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 513]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(11);(18);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 514]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(12);(10);及び(14)、特に(14a)及び/又は(14b)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 517]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(12);(10);及び(14)、特に(14a)及び/又は(14b)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 518]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(12);(10);及び(15)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 519]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(12);(10);及び(15)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 520]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(12);(10);及び(16)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 521]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(12);(10);及び(16)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 522]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(12);(10);及び(17)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 523]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(12);(10);及び(17)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 524]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(12);(10);及び(18)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 525]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(12);(10);及び(18)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 526]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(12);(10);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 527]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(12);(10);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 528]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(12);(10);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 529]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(12);(10);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 530]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(12);(13)、特に(13a);及び(15)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 533]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(12);(13)、特に(13a);及び(15)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 534]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(12);(13)、特に(13a);及び(16)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 535]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(12);(13)、特に(13a);及び(16)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 536]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(12);(13)、特に(13a);及び(17)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 537]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(12);(13)、特に(13a);及び(17)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 538]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(12);(13)、特に(13a);及び(18)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 539]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(12);(13)、特に(13a);及び(18)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 540]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(12);(13)、特に(13a);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 541]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(12);(13)、特に(13a);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 542]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(12);(13)、特に(13a);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 543]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(12);(13)、特に(13a);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 544]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(12);(14)、特に(14a);及び(16)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 547]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(12);(14)、特に(14a);及び(16)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 548]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(12);(14)、特に(14a);及び(17)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 549]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(12);(14)、特に(14a);及び(17)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 550]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(12);(14)、特に(14a);及び(18)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 551]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(12);(14)、特に(14a);及び(18)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 552]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(12);(14)、特に(14a);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 553]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(12);(14)、特に(14a);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 554]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(12);(14)、特に(14a);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 555]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(12);(14)、特に(14a);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 556]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(12);(15);及び(17)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 559]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(12);(15);及び(17)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 560]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(12);(15);及び(18)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 561]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(12);(15);及び(18)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 562]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(12);(15);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 563]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(12);(15);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 564]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(12);(15);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 565]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(12);(15);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 566]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(12);(16);及び(18)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 569]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(12);(16);及び(18)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 570]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(12);(16);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 571]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(12);(16);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 572]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(12);(16);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 573]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(12);(16);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 574]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(12);(17);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 577]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(12);(17);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 578]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(12);(17);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 579]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(12);(17);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 580]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(12);(18);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 581]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(12);(18);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 582]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(12);(18);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 583]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(12);(18);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 584]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(12);(19);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 585]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(12);(18);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 586]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(13)、特に(13a);(10);及び(15)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 589]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(13)、特に(13a);(10);及び(15)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 590]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(13)、特に(13a);(10);及び(16)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 591]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(13)、特に(13a);(10);及び(16)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 592]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(13)、特に(13a);(10);及び(17)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 593]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(13)、特に(13a);(10);及び(17)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 594]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(13)、特に(13a);(10);及び(18)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 595]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(13)、特に(13a);(10);及び(18)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 596]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(13)、特に(13a);(10);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 597]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(13)、特に(13a);(10);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 598]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(13)、特に(13a);(10);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 599]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(13)、特に(13a);(10);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 600]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(13)、特に(13a);(14)、特に(14a);及び(16)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 603]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(13)、特に(13a);(14)、特に(14a);及び(16)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 604]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(13)、特に(13a);(14)、特に(14a);及び(17)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 605]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(13)、特に(13a);(14)、特に(14a);及び(17)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 606]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(13)、特に(13a);(14)、特に(14a);及び(18)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 607]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(13)、特に(13a);(14)、特に(14a);及び(18)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 608]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(13)、特に(13a);(14)、特に(14a);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 609]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(13)、特に(13a);(14)、特に(14a);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 610]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(13)、特に(13a);(14)、特に(14a);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 611]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(13)、特に(13a);(14)、特に(14a);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 612]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(13)、特に(13a);(15);及び(17)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 615]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(13)、特に(13a);(15);及び(17)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 616]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(13)、特に(13a);(15);及び(18)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 617]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(13)、特に(13a);(15);及び(18)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 618]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(13)、特に(13a);(15);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 619]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(13)、特に(13a);(15);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 620]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(13)、特に(13a);(15);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 621]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(13)、特に(13a);(15);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 622]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(13)、特に(13a);(16);及び(18)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 625]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(13)、特に(13a);(16);及び(18)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 626]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(13)、特に(13a);(16);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 627]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(13)、特に(13a);(16);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 628]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(13)、特に(13a);(16);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 629]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(13)、特に(13a);(16);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 630]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(13)、特に(13a);(17);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 633]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(13)、特に(13a);(17);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 634]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(13)、特に(13a);(17);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 635]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(13)、特に(13a);(17);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 636]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(13)、特に(13a);(18);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 637]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(13)、特に(13a);(18);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 638]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(13)、特に(13a);(18);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 639]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(13)、特に(13a);(18);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 640]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(13)、特に(13a);(19);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 641]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(13)、特に(13a);(18);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 642]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(14)、特に(14a)及び/又は(14b);(10);及び(16)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 645]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(14)、特に(14a)及び/又は(14b);(10);及び(16)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 646]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(14)、特に(14a)及び/又は(14b);(10);及び(17)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 647]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(14)、特に(14a)及び/又は(14b);(10);及び(17)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 648]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(14)、特に(14a)及び/又は(14b);(10);及び(18)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 649]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(14)、特に(14a)及び/又は(14b);(10);及び(18)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 650]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(14)、特に(14a)及び/又は(14b);(10);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 651]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(14)、特に(14a)及び/又は(14b);(10);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 652]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(14)、特に(14a)及び/又は(14b);(10);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 653]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(14)、特に(14a)及び/又は(14b);(10);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 654]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(14)、特に(14a)及び/又は(14b);(15);及び(17)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 657]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(14)、特に(14a)及び/又は(14b);(15);及び(17)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 658]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(14)、特に(14a)及び/又は(14b);(15);及び(18)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 659]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(14)、特に(14a)及び/又は(14b);(15);及び(18)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 660]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(14)、特に(14a)及び/又は(14b);(15);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 661]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(14)、特に(14a)及び/又は(14b);(15);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 662]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(14)、特に(14a)及び/又は(14b);(15);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 663]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(14)、特に(14a)及び/又は(14b);(15);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 664]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(14)、特に(14a)及び/又は(14b);(16);及び(18)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 667]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(14)、特に(14a)及び/又は(14b);(16);及び(18)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 668]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(14)、特に(14a)及び/又は(14b);(16);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 669]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(14)、特に(14a)及び/又は(14b);(16);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 670]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(14)、特に(14a)及び/又は(14b);(16);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 671]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(14)、特に(14a)及び/又は(14b);(16);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 672]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(14)、特に(14a)及び/又は(14b);(17);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 675]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(14)、特に(14a)及び/又は(14b);(17);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 676]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(14)、特に(14a)及び/又は(14b);(17);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 677]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(14)、特に(14a)及び/又は(14b);(17);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 678]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(14)、特に(14a)及び/又は(14b);(18);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 679]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(14)、特に(14a)及び/又は(14b);(18);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 680]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(14)、特に(14a)及び/又は(14b);(18);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 681]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(14)、特に(14a)及び/又は(14b);(18);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 682]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(14)、特に(14a)及び/又は(14b);(19);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 683]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(14)、特に(14a)及び/又は(14b);(18);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 684]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(16);(10);及び(17)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 687]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(16);(10);及び(17)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 688]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(16);(10);及び(18)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 689]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(16);(10);及び(18)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 690]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(16);(10);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 691]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(16);(10);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 692]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(16);(10);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 693]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(16);(10);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 694]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(16);(15);及び(18)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 697]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(16);(15);及び(18)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 698]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(16);(15);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 699]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(16);(15);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 700]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(16);(15);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 701]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(16);(15);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 702]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(16);(17);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 705]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(16);(17);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 706]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(16);(17);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 707]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(16);(17);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 708]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(16);(18);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 709]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(16);(18);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 710]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(16);(18);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 711]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(16);(18);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 712]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(16);(19);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 713]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(16);(19);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 714]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(14)、特に(14a)、(16);(17);及び(9)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 717]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(14)、特に(14a)、(16);(17);及び(9)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 718]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(14)、特に(14a)、(16);(17);及び(10)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 719]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(14)、特に(14a)、(16);(17);及び(10)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 720]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(14)、特に(14a)、(16);(17);及び(12)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 721]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(14)、特に(14a)、(16);(17);及び(12)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 722]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(13)、特に(13a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 723]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(14)、特に(14a)、(16);(17);及び(13)、特に(13a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 724]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(14)、特に(14a)、(16);(17);及び(15)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 725]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(14)、特に(14a)、(16);(17);及び(15)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 726]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(14)、特に(14a)、(16);(17);及び(18)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 727]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(14)、特に(14a)、(16);(17);及び(18)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 728]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(14)、特に(14a)、(16);(17);及び(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 729]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(14)、特に(14a)、(16);(17);及び(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 730]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(14)、特に(14a)、(16);(17);及び(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 731]、好ましくは前記免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(14)、特に(14a)、(16);(17);及び(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 732]。
さらなる実施形態によれば、[combo 1]の免疫学的活性成分は、ブタ病原(9)、(11);(12);(14)、特に(14a);(16);及び(17)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効であり[combo 733]、好ましくは前記さらなる免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(9);(11);(12);(14)、特に(14a)、(16);及び(17)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 734]。
さらなる実施形態によれば、本発明は、ブタ病原(10)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効な免疫学的活性成分をさらに含む、[combo 733、734、735又は736]のいずれか1つの混合ワクチンに関し[combo 737]、或いは好ましくは前記さらなる免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(10)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 738]。
さらなる実施形態によれば、本発明は、ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効な免疫学的活性成分をさらに含む、[combo 733、734、735、736、737又は738]のいずれか1つの混合ワクチンに関し[combo 739]、或いは好ましくは前記さらなる免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(1)、特に(1a)及び/又は(1b)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 740]。
さらなる実施形態によれば、本発明は、ブタ病原(29)、特に(29a)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効な免疫学的活性成分をさらに含む、[combo 733、734、735、736、737、738、739又は740]のいずれか1つの混合ワクチンに関し[combo 741]、或いは好ましくは前記さらなる免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(29)、特に(29a)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 742]。
さらなる実施形態によれば、本発明は、ブタ病原(15)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効な免疫学的活性成分をさらに含む、[combo 733、734、735、736、737、738、739、740、741又は742]のいずれか1つの混合ワクチンに関し[combo 743]、或いは好ましくは前記さらなる免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(15)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 744]。
さらなる実施形態によれば、本発明は、ブタ病原(18)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効な免疫学的活性成分をさらに含む、[combo 733、734、735、736、737、738、739、740、741、742、743又は744]のいずれか1つの混合ワクチンに関し[combo 745]、或いは好ましくは前記さらなる免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(18)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 746]。
さらなる実施形態によれば、本発明は、ブタ病原(19)によって引き起こされる感染症の治療及び/又は予防に有効な免疫学的活性成分をさらに含む、[combo 733、734、735、736、737、738、739、740、741、742、743、744、745又は746]のいずれか1つの混合ワクチンに関し[combo 747]、或いは好ましくは前記さらなる免疫学的活性成分は、前記ブタ病原(19)の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 748]。
別の実施形態では、混合ワクチンはL. イントラセルラリスを含み、かつ少なくとも1種の免疫学的活性成分が、クロストリジウムspp.(例えば、破傷風菌)、ウマインフルエンザウイルス(equine influenza virus)(EIV)(例えば、EIV-1、EIV-2)、ウマヘルペスウイルス(equine herpes virus)(EHV)(例えば、EHV-1、EHV-2、EHV-3、EHV-4、EHV-5、EHV-6、EHV-7)、αウイルス(例えば、東部脳炎ウイルス(eastern encephalitis virus)、西部脳炎ウイルス(western encephalitis virus)、ベネズエラ脳炎ウイルス(Venezuelan encephalitis virus))、又は西ナイルウイルスから成る群より選択される1又は2以上のブタ病原の生きている変性型、不活化型、又は免疫学的活性部分を含む[combo 774]。
さらなる局面により、L. イントラセルラリス抗原を前記抗原と併用し、或いは以下に列挙する最終ワクチン製剤と併用することもできる[combo 775]:ENTERISOL(登録商標)SC-54; ENTERISOL(登録商標)SC-54 FF; Enterisol(登録商標)CoIi 3Plus; Enterisol(登録商標)Coli-Clost; Ingelvac(登録商標)Aujeszky MLV; INGELVAC(登録商標)APP ALC; INGELVAC(登録商標)APP ALC; INGELVAC(登録商標)AR4; INGELVAC(登録商標)ERY-ALC; INGELVAC(登録商標)Flu; HP-1INGELVAC(登録商標)HP-1; INGELVAC(登録商標)M. HYO; INGELVAC(登録商標)PRRS ATP; INGELVAC(登録商標)PRRS MLV; Ingelvac(登録商標)PRRS KV; INGELVAC(登録商標)PRV-G1; REPROCYC(登録商標)PRRS-PLE; TETGUARDTM; TOXIVAC(登録商標)AD+E; TOXIVAC(登録商標)PLUS PARASUIS (Boehringer Ingelheim); Argus(登録商標)SC/ST; E-Bac(登録商標); End-FLUence(登録商標); End-FLUence(登録商標)2 ; MaGESTic(登録商標)7 with SPUR(登録商標); Myco Silencer(登録商標)BPM; Myco Silencer(登録商標)BPME; Myco Silencer(登録商標)M; Myco Silencer(登録商標)MEH; Myco Silencer(登録商標)Once; Porcilis(登録商標)APP; Porcilis(登録商標)AR-T; Porcilis(登録商標)Begonia; Porcilis(登録商標)Glasser; Porcilis(登録商標)PRRS; ProSystem(登録商標)CE; ProSystem(登録商標)Pilimune; ProSystem(登録商標)RCE; ProSystem(登録商標)TGE; ProSystem(登録商標)TGE/Rota; ProSystem(登録商標)TREC; Rhinogen(登録商標)BPE; Rhinogen(登録商標)CTE 5000; Sow Bac(登録商標)CE II; Sow Bac(登録商標)E II; Sow Bac(登録商標)TREC; Strep Bac(登録商標)with Imugen (登録商標)II; SUPER-TET(登録商標)with HAVLOGEN (Intervet Inc.); BratiVac-6; ER BAC(登録商標)PLUS/LEPTOFERM-5(登録商標); ER BAC PLUS; FARROWSURE(登録商標)PLUS; FARROWSURE(登録商標)PLUS B; FLUSURETM; FLUSURETM RTU; FLUSURETM/ER BAC(登録商標)PLUS; FLUSURETM/RESPISURE(登録商標); FLUSURETM/RESPISURE ONE(登録商標); FLUSURETM/RESPISURE(登録商標)RTU; FLUSURETM/RESPISURE-ONE(登録商標)/ER BAC(登録商標)PLUS; LITTERGUARD(登録商標); LITTERGUARD(登録商標)LT; LITTERGUARD(登録商標)LT-C; PARVO-VAC(登録商標)/LEPTOFERM-5(登録商標); RESPISURE(登録商標); RespiSure/ER(登録商標)Bac Plus(登録商標); RESPISURE-ONE(登録商標); RESPISURE-ONE/ER BAC PLUS (Pfizer Inc.); HYORESP(登録商標); NEOCOLIPOR<(登録商標); PROGRESSIS(登録商標)(Meriai LTD); M+Pac(登録商標), MaxiVac(登録商標)XL3, SS Pac(登録商標), PNEU PAC(登録商標), PARAPAC(登録商標); PNEU PAC(登録商標)-ER; AR-PARAPAC(登録商標)+ER; PNEU PARAPAC(登録商標)+ER; AR-Pac-P(登録商標)+ER; SCOURMUNE(登録商標); PRV/Marker Gold(登録商標); PRV/Marker Gold(登録商標); MaxiVac-FLU(登録商標)(Schering Plough Animal Health Corporation); SUVAXYN(登録商標)RespiFend(登録商標)MH; SUVAXYN(登録商標)MH-one; SUVAXYN(登録商標)RespiFend(登録商標)MH/HPS; SUVAXYN(登録商標)RespiFend(登録商標)HPS; SUVAXYN(登録商標)RespiFend(登録商標)APP; SUVAXYN(登録商標)SIV/MH-one; SUVAXYN(登録商標)SIV (HlNl及びH3N2); SUVAXYN(登録商標)P; SUVAXYN(登録商標)PLE; SUVAXYN(登録商標)PLE+B; SUVAXYN(登録商標)LE+B; SUVAXYN(登録商標)PLE/PRVgpl ; SUVAXYN(登録商標)PLE+B/PRVgpI; SUVAXYN(登録商標)PRVgpl; SUVAXYN(登録商標)EC-4; SUVAXYN(登録商標)E; SUVAXYN(登録商標)E-oral (Fort Dodge Animal Health); ENDOVAC-Porci(登録商標)(Immvac, Inc.); Antitox TetTM ; Denagard(登録商標); Myco ShieldTM; Parvo Shield(登録商標)L5E; PneumoSTAR(登録商標)Myco; PneumoSTAR(登録商標)SIV; Porcine PiIi ShieldTM + C; Prefarrow ShieldTM 9; Rhinicell(登録商標)FD; Rhini ShieldTM TX4; Salmo Shield(登録商標)Live (Novartis Animal Health); Breed Sow 6; Breed Sow 7; E Colicin S 3; E Colicin S 3+C; Erysipelas Bacterin; Lepto 5; Swine Master M Plus (AgriLabs)。
本発明は、L. イントラセルラリス抗原と、上で列挙した通りの他のブタ病原の1又は2以上のさらなる免疫学的活性成分とを含むキットにも関する。好ましくは、キットはL. イントラセルラリスと、[combo 1]〜[combo 775]のいずれか1つのさらなる免疫学的活性成分とを含む。
本発明のさらなる重要な局面は混合ワクチンの調製である。当業者は、前記組成物に含めてよいさらなる成分を知っている(Remington's Pharmaceutical Sciences. (1990). 18th ed. Mack Publ., Eastonも参照されたい)。専門家は、既知の注射用の生理学的に許容しうる無菌溶液を使用することができる。非経口注射又は注入用のすぐに使える溶液の調製のため、例えば食塩水又は対応する血漿タンパク質溶液のような水性等張液を容易に利用できる。医薬組成物は、使用直前に無菌条件下で既知の注射用液で再構成できる凍結乾燥物(lyophylisate)又は乾燥製剤として、例えばキットのパーツとして存在しうる。
さらに、本発明の免疫原組成物及びワクチン組成物は、1又は2以上の獣医学で許容しうる担体を含むことができる。本明細書では、“獣医学で許容しうる担体”は、いずれのすべての溶媒、分散媒体、被覆剤、アジュバント、安定剤、希釈剤、保存剤、抗細菌及び抗真菌剤、等張剤、吸着遅延剤などを包含する。
“希釈剤”として、水、食塩水、デキストロース、エタノール、グリセロール等が挙げられる。等張剤として、塩化ナトリウム、デキストロース、マンニトール、ソルビトール、及びラクトース等が挙げられる。安定剤として、アルブミン及びエチレンジアミン四酢酸のアルカリ塩などが挙げられる。
本明細書では、“アジュバント”として水酸化アルミニウム及びリン酸アルミニウム、サポニン、例えばQuil A, QS-21 (Cambridge Biotech Inc., Cambridge MA)、GPI- 0100 (Galenica Pharmaceuticals, Inc., Birmingham, AL)、油中水エマルジョン、水中油エマルジョン、水中油中水エマルジョンが挙げられる。エマルジョンは、特に軽液体パラフィン油(ヨーロッパ薬局方タイプ);イソプレノイド油、例えばスクアラン又はスクアレン;アルケン、特にイソブテン又はデセンのオリゴマー化の結果生じる油;線状アルキル基を含有する酸又はアルコールのエステル、さらに詳しくは植物油、オレイン酸エチル、プロピレングリコールジ-(カプリレート/カプレート)、グリセリルトリ-(カプリレート/カプレート)又はプロピレングリコールジオレエート;分岐脂肪酸又はアルコールのエステル、特にイソステアリン酸エステルをベースとすることができる。油を乳化剤と併用してエマルジョンを形成する。乳化剤は、好ましくは非イオン性界面活性剤、特にソルビタンのエステル、マンニッド(mannide)(例えばオレイン酸アンヒドロマンニトール)のエステル、グリコールのエステル、ポリグリセロールのエステル、プロピレングリコールのエステル及びオレイン酸、イソステアリン酸、リシノール酸又はヒドロオキシステアリン酸のエステル(任意にエトキシル化されていてもよい)、並びにポリオキシプロピレン-ポリオキシエチレンコポリマーブロック、特にPluronic製品、詳細にはL121である。Hunterら, The Theory and Practical Application of Adjuvants (Ed.Stewart-Tull, D. E. S.). JohnWiley and Sons, NY, p[rho]51-94 (1995)及びToddら, Vaccine 15:564-570 (1997)を参照されたい。(これらの教示及び内容は参照によってここに組み込まれる。)
例えば、M. Powell及びM. Newmanによって編集された“Vaccine Design, The Subunit and Adjuvant Approach”, Plenum Press, 1995の147ページに記載されているSPTエマルジョン、並びに同書の183ページに記載されているエマルジョンMF59を使用することができる。(これらの教示及び内容は参照によってここに組み込まれる。)
さらなる適切なアジュバントとして、限定するものではないが、RIBIアジュバント系 (Ribi Inc.)、ブロックコポリマー(CytRx, Atlanta GA)、SAF-M (Chiron, Emeryville CA)、モノホスホリルリピドA、Avridineリピド-アミンアジュバント、大腸菌由来の熱不安定性エンテロトキシン(組換え体又はその他)、コレラ毒素、IMS 1314又はムラミールジペプチド等が挙げられる。
好ましくは、アジュバントは1用量当たり約100μg〜約10mgの量で添加される。なおさらに好ましくは、アジュバントは1用量当たり約100μg〜約10mgの量で添加される。なおさらに好ましくは、アジュバントは1用量当たり約500μg〜約5mgの量で添加される。なおさらに好ましくは、アジュバントは1用量当たり約750μg〜約2.5mgの量で添加される。最も好ましくは、アジュバントは1用量当たり約1mgの量で添加される。
さらなる実施形態によれば、混合ワクチンは最初脱水されている。従って、本組成物が最初凍結乾燥又は他の方法で脱水されている場合、ワクチン接種前に、前記組成物を水性溶液(例えば、食塩水、PBS(リン酸緩衝食塩水))又は非水性溶液(例えば、油エマルジョン(鉱油、又は植物/代謝性油ベース/シングル若しくはダブルエマルジョンベース)、アルミニウムベース、カルボマーベースアジュバント))中で再水和させる。
上述したように、L. イントラセルラリス抗原と、[combo 1]〜[combo 774]のいずれか1つのいずれかのさらなる免疫学的活性成分とを一価又は多価製剤として製剤化できるが、多価製剤が好ましい。この場合、いくつかの一価及び/又は多価製剤を調製し、混合ワクチンの全成分を1つのキットに詰めることが好ましい。
本発明によれば、ブタに投与される有効量の混合ワクチンは、微生物学的感染に対して有効な免疫を与え、或いはL. イントラセルラリス及び上述したさらなる少なくとも1つの病原によって引き起こされる臨床徴候の発生又は重症度を低減する。ブタの微生物学的疾患の治療及び予防のための抗原の好ましい組合せについては上述した。
通常、1又は2以上の用量で、感受性動物、好ましくはブタに本発明の混合ワクチンを投与する。2〜4週間の間隔で1又は2回、生ワクチン又は不活化ワクチンを投与してよい。弱毒化した生ワクチンでは、1回の投与が好ましい。好ましくは、動物が約2〜3週齢乃至約8週齢のとに最初又は単一の投与を行う。第2投与が望ましいか又は必要な場合、ワクチンの最初の投与の約1〜約4週間後に第2投与を行う。さらなる局面では、再ワクチン接種をいずれかの前のワクチンの投与後3〜12カ月の間隔で行う。好ましくは6カ月乃至一年ベースで、その後のワクチン接種量の投与を行う。別の好ましい局面では、約2〜3週齢前にワクチン接種した動物には再びワクチン接種すべきである。好ましくは一年ベースで、その後のワクチン接種量の投与を行う。
典型的に、混合ワクチンに細菌抗原を使用する場合、ワクチンは、1用量当たり約103〜約109コロニー形成単位(CFU)、好ましくは1用量当たり約104〜約109(CFU)、さらに好ましくは1用量当たり約105〜約106(CFU)の量を含有する。
特に、変性した生きているL. イントラセルラリス細菌、例えば名称アイソレートB3903、ATCC受入番号PTA-4926及び名称アイソレートN34NP40wk、ATCC受入番号55783の細菌アイソレート(両方ともWO 96/39629及びWO 05/011731に記載されている)を混合ワクチンに使用する場合、感受性動物に投与すべき推奨用量は、好ましくは約3.0TCID50(組織培養感染用量50%終点(tissue culture infective dose 50% end point)/用量〜約6.0TCID50/用量、さらに好ましくは約4.0TCID50/用量〜約5.0TCID50/用量である。好ましい実施形態では、ワクチンの力価は、組織培養感染用量50%終点希釈アッセイ(Tissue Culture Infective Dose 50% endpoint dilution assay)(TCID50)で決定した場合、約4.9TCID50/用量である。一般に、免疫原の量は、精製細菌を使用する場合、5〜5000μgかつ102.0〜109.0TCID50、好ましくは103.0〜106.0TCID50、さらに好ましくは104.0〜105.0TCID50であろう。
特に、混合ワクチンに、例えばIngelvac(登録商標)Ery-ALCの形態でブタ丹毒菌を使用する場合、感受性動物に投与すべき推奨用量は、好ましくは約1×108.0CFU(コロニー形成単位)/用量〜1×1010.5CFU/用量、さらに好ましくは約1×109.0CFU/用量〜約9×109.0CFU/用量である。
特に、混合ワクチンにサルモネラspp.、特に無毒性S. コレラスイスをEnterisol(登録商標)SC54FFの形態で使用する場合、感受性動物に投与すべき推奨用量は、好ましくは約1×107.0CFU(コロニー形成単位)/用量〜1×109.0CFU/用量、さらに好ましくは1×108.0CFU/用量〜約6×108.0CFU/用量である。
サブユニットワクチンは、通常、1用量当たり少なくとも0.2μgの抗原、好ましくは1用量当たり約0.2〜約400μg、なおさらに好ましくは1用量当たり約0.3〜約200μg、なおさらに好ましくは1用量当たり約0.35〜約100μg、なおさらに好ましくは1用量当たり約0.4〜約50μg、なおさらに好ましくは1用量当たり約0.45〜約30μg、なおさらに好ましくは1用量当たり約0.6〜約15μg、なおさらに好ましくは1用量当たり約0.75〜約8μg、なおさらに好ましくは1用量当たり約1.0〜約6μg、なおさらに好ましくは1用量当たり約1.3〜約3.0μgのレベルで抗原を含めて投与される。
本明細書で提供されるワクチン組成物は、ブタの抗菌ワクチン中の免疫原として使用することを意図している。しかし、適用可能な場合、他の動物、例えば、鳥類、魚類、並びにウシ、ウマ、及び霊長類などの哺乳動物の治療及び予防のため、本明細書で提供するワクチン組成物を使用することもできる。
本発明のさらに別の重要な局面は、L. イントラセルラリス、及び1又は2以上の他のブタ病原性微生物によって引き起こされる疾患の予防若しくは治療方法及び/又は臨床徴候の軽減方法であって、治療及び/又は予防が必要な非ヒト動物にL. イントラセルラリス抗原を、前記他のブタ病原微生物によって引き起こされる感染の治療及び/又は予防に有効なさらなる免疫学的活性成分と共に投与する方法である。使用可能な関連するブタ病原性微生物並びに好ましい混合ワクチンは上述したものである。さらなる局面によれば、L. イントラセルラリス抗原と、L. イントラセルラリス以外の別のブタ病原性微生物によって引き起こされる感染の臨床徴候の治療及び/又は予防及び/又は軽減に有効な少なくとも1種のさらなる免疫学的活性成分とを、単一バイアル混合製剤の形態で投与する。最も好ましくは、L. イントラセルラリス抗原を含め、当該ワクチンのすべての抗原成分を一緒に単一バイアル混合物の形態で混ぜ合わせる。しかし、治療方法のさらなる局面では、L. イントラセルラリス抗原と、L. イントラセルラリス以外の1又は2以上の他のブタ病原性微生物によって引き起こされる感染の治療及び/又は予防に有効な1又は2以上のさらなる免疫学的活性成分とを、別個の単一バイアル製剤の形態で投与する。この場合、少なくとも1週間以内、好ましくは2〜5日以内、さらに好ましくは1日で、なおさらに好ましくは12時間以内、さらに好ましくは6時間以内、なおさらに好ましくは3時間以内、最も好ましくは1時間以内に別々に投与する。
本明細書で引用したすべての刊行物及び特許文献は、参照によってその全体が本明細書に組み込まれる。
以下の実施例で本発明をさらに説明するが、これら実施例は例示目的のためだけに提供するものであり、限定するものと解釈すべきでない。実際、当業者には、本発明の他の変形が容易に明らかになるだろう。
試験物質:
ローソニア・イントラセルラリスワクチン、無毒性生培養物(Avirulent Live Culture)、商標名Enterisol(登録商標)Ileitis FF、製品コード1OL1.00;ローソニア・イントラセルラリスワクチン、無毒性生培養物、商標名Enterisol(登録商標)Ileitis Lyophilized、製品コード1OL1.01;ブタ丹毒菌ワクチン、生培養物、商標名Ingelvac(登録商標)Ery-ALC、製品コード1541.00;サルモネラ・コレラスイスワクチン、無毒性生培養物、商標名Enterisol(登録商標)SC-54FF、製品コード19A1.00。すべての製品は、Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc., St. Joseph, MO, U.S.に登録されている。
製剤化:
試験品は、それぞれ1mlv/vのEnterisol(登録商標)Ileitis(FF又はLYO)-Enterisol(登録商標)SC-54、FF-Ingelvac(登録商標)ERY-ALC FFから成る混合ワクチンだった。各ワクチン成分の3つのバイアルを個々にプールした。ERY成分は無希釈でワクチン製剤に用いた。L. イントラセルラリス、FF及びLYO、並びにSC-54成分は、最終ワクチン製剤に添加する前に以下に示すように希釈した。
L. イントラセルラリス、FFの希釈:97.5mlの増殖培地中2.5mlのバクテリン(1:40)
L. イントラセルラリス、LYOの希釈:68.4mlの増殖培地中31.6mlのバクテリン(1:3.2)
SC-54の希釈:250mlのPBS中50mlのバクテリン(1:6)
これら3成分を等体積用いて最終ワクチンを製剤化した。
この研究の目的は、凍結乾燥形態及び凍結形態のローソニア・イントラセルラリス抗原をブタ丹毒菌抗原及びサルモネラ・コレラスイス抗原と共に投与した場合の若いブタにおける該ローソニア・イントラセルラリス抗原の効力と、このローソニア・イントラセルラリス抗原の効力に対してブタ丹毒菌抗原及びサルモネラ・コレラスイス抗原による妨害がないことを実証することだった。
この研究は離乳した3週齢(±5日)のL. イントラセルラリス-陰性の試験ブタの4つの処置群から成った。すべてのワクチン接種は研究の日0に行った。処置群1(n=20)は、目標用量1×104.9TCID50/用量のEnterisol(登録商標)Ileitis(FF)を、Ingelvac(登録商標)ERY-ALC(9×109cfu/用量)及びEnterisol(登録商標)SC-54(FF)(4×108cfu/用量)と共に経口水薬によって受ける。処置群2(n=20)は、目標用量1×104.9TCID50/用量の凍結乾燥されたEnterisol(登録商標)Ileitisを、Ingelvac(登録商標)ERY-ALC(9×109cfu/用量)及びEnterisol(登録商標)SC-54(FF)(4×108cfu/用量)と共に経口水薬によって受ける。処置群3(n=20)は研究“誘発(challenge)コントロール”と名付けられ、ワクチン接種を受けないが、経口水薬によって等体積のプラシーボを受けた。処置群4(n=10)は研究“厳密なコントロール”と名付けられ、ワクチン又はプラシーボ処置又は誘発を受けなかった。
研究の日23に、処置群1、2及び3(それぞれ20頭のブタ)は、1×107.0TCID50より多い目標用量の異種の毒性の低継代純粋培養誘発物質(L. イントラセルラリス)を胃管栄養によって受けた。誘発投与3週間後(日43)、すべての処置群(1〜4)を安楽死させ、PPE由来の病変について肉眼及び顕微鏡分析のため剖検した。
〔肉眼的病変〕
剖検では、回腸、盲腸及び結腸の部分を含む約1メートル長さの腸管の切片を各ブタから除去して肉眼的病変について調べた。病変の重症度によってスコアを付け、免疫組織化学(IHC)染色のため回腸-盲腸接合部を除去した。下表1は、病変部位による処置群の平均病変スコア及び群毎の正スコアを有する動物の数を示す。処置群4、すなわち厳密なコントロール群も、10頭の動物の2頭が結腸の発赤とわずかな腫脹によって特徴づけられる穏やかな病変スコアを有したので、この表に含める。
下表2は、処置群による顕微鏡的病変データを示す。処置群4はL. イントラセルラリスに陽性のサンプルがないことに留意されたい。
この研究の結果はIngelvac(登録商標)ERY-ALC、Enterisol(登録商標)SC-54とEnerisol(登録商標)Ileitis, ALCの組合せは、該ワクチンのローソニアフラクションを妨害しないことを実証している。このワクチン接種/誘発研究では、該ワクチンの凍結型と凍結乾燥型の両方が、ローソニア・イントラセルラリスによって引き起こされる腸の病変を有意に減少させた。この研究では、ローソニアワクチンの効力に対するエリシペロスリクス(Erysipelothrix)及びサルモネラワクチンによる妨害は観察されなかった。
この研究の目的は、凍結乾燥形態及び凍結形態のブタ丹毒菌抗原をローソニア・イントラセルラリス抗原及びサルモネラ・コレラスイス抗原と共に投与した場合の若いブタにおける該ブタ丹毒菌抗原の効力と、このブタ丹毒菌抗原の効力に対してローソニア・イントラセルラリス抗原及びサルモネラ・コレラスイス抗原による妨害がないことを実証することだった。
この研究はそれぞれ15頭の動物の群1、2、及び3と、5頭の動物の群4の4つの群から成った。群1には、Ingelvac(登録商標)Ery-ALC(9×109cfu/用量)、Enterisol(登録商標)SC-54(6.9×108cfu/用量)及びEnterisol(登録商標)Ileitis(1×106.1TCID50/用量)の組合せを経口水薬によって日0にワクチン接種した。群2には、Ingelvac(登録商標)Ery-ALC(9×109cfu/用量)だけを経口水薬によって日0にワクチン接種した。群3及び4は、それぞれ誘発コントロール及び厳密なコントロールとして働いた。
日21に、群1、2、及び3のブタを腿筋に筋肉内注射で(4×104cfu/用量)毒性のブタ丹毒菌、株E-1-6で誘発した。丹毒に関連する臨床徴候、病変、又は高熱について毎日動物を観察した。誘発後7日にすべての動物を安楽死させた。臨床徴候及び/又は高熱を示したブタを剖検した。臨床病変及び/又は高熱の原因が丹毒感染によるものかどうか決定することを企図して腎臓と脾臓のサンプルを収集した。
〔臨床観察〕
試験日19(-2DPC)から試験日28(7DPC)まで毎日臨床観察を行った。混合ワクチンを与えた群では臨床症状は見られなかった。Ingelvac(登録商標)Ery-ALCを受けた15頭の動物のうち1頭(6.7%)のみが嗜眠性になり、赤く盛り上がった病変を有しただけだった。対照的に、誘発コントロールの全動物が誘発によって発症し、速い呼吸、嗜眠、赤く盛り上がった病変、及び跛行といった症状があった。また、誘発コントロール群では15頭のうち5頭の動物が死亡し、33%の死亡率だった。
研究終了時に、動物を安楽死させ、丹毒の臨床徴候を発症した動物を剖検し、腎臓と脾臓をエリシペロスリクス(Erysipelothrix)の存在を求めて培養した。誘発コントロール群の15頭のうち13頭の動物から、及びIngelvac(登録商標)Ery-ALC群の1頭の動物からブタ丹毒菌を回収した。
Ingelvac(登録商標)ERY-ALC、Enterisol(登録商標)SC-54、及びEnerisol(登録商標)Ileitis, ALCの組合せは、ブタ丹毒菌誘発に対して有効であることが判ったので、Enterisol SC-54及びEnerisol Ileitisワクチン由来の妨害がないことを立証している。
この研究の目的は、凍結乾燥形態及び凍結形態のサルモネラ・コレラスイス抗原をローソニア・イントラセルラリス抗原及びブタ丹毒菌抗原と共に投与した場合の若いブタにおける該サルモネラ・コレラスイス抗原の効力と、このサルモネラ・コレラスイス抗原の効力に対してローソニア・イントラセルラリス抗原及びブタ丹毒菌抗原による妨害がないことを実証することだった。
この研究はそれぞれ15頭の動物の群1、2、及び3と、5頭の動物の群4の4つの群から成った。群1のブタには、Ingelvac(登録商標)Ery-ALC(3.3×1010logs/用量)、Enterisol(登録商標)SC-54(2.8×108logs/用量)及びEnterisol(登録商標)Ileitis(6.1logs/用量)の組合せを経口水薬によって日0にワクチン接種した。群2のブタには、Enterisol(登録商標)SC-54だけを経口水薬によって日0にワクチン接種した。群3及び4のブタはワクチン処置を受けず、それぞれ誘発コントロール及び厳密なコントロールとして働いた。
日28に、群1、2、及び3のブタを毒性のサルモネラ・コレラスイス、株38で鼻腔内誘発した(2.93×109cfu/用量)。誘発後毎日糞便スワブを収集し、サルモネラsp.のため培養した。ワクチン接種、誘発、及び剖検の時、動物を秤量した。誘発前の2日間と誘発後毎日体温をモニターした。研究の継続期間、各動物の臨床的な健康状態を毎日モニターした。研究の最後(日41)に、ブタを安楽死させ、臓器(扁桃腺、肺、肝臓、脾臓、腸管膜リンパ節(MLN)、回腸、及び結腸)を収集し、サルモネラsp.の存在を求めて培養した。
Ingelvac(登録商標)Ery-ALC及びEnterisol(登録商標)Ileitisワクチンは、表示推奨用量に従って使用し、Enterisol(登録商標)SC-54ワクチンは投与前に最小免疫化用量、2.8×108cfu/mLに希釈した。ワクチン接種から誘発まで一般的な観察を行った。臨床的に、両ワクチン接種群(混合ワクチン及びEnterisol(登録商標)SC-54ワクチンのみ)は毒性のサルモネラ・コレラスイス誘発に対して良い性能を示し、誘発コントロールに比べて有意に(p<0.05)直腸温度、臨床症状が減少し、体重が増加した。ワクチン接種群と誘発コントロール群の間には培養結果で顕著な差があった。両ワクチン接種群は、該細菌の糞便への排出量(8.1%-combo、11.4%-SC-54)を誘発コントロール群(24%)に比べて減らし、13日の観察期間の最後の5日間に該細菌を排出する動物の数が有意に(p<0.05)減少した。Enterisol(登録商標)SC-54ワクチン接種群及び誘発コントロール群のすべての組織からサルモネラ・コレラスイスが回収されたが、混合ワクチン接種群の各ワクチン接種ブタでは7組織のうち4組織からのみ回収された。さらに、両ワクチン接種群のブタのMLN及び結腸からの細菌の回収は誘発コントロール群に比べて有意に(p<0.05)減少した。
Ingelvac(登録商標)ERY-ALC、Enterisol(登録商標)SC-54、及びEnerisol(登録商標)Ileitisの組合せは、サルモネラ・コレラスイス誘発に対して有効であることが判った。従って、この研究は、Ery-ALC及びIleitis-ALCワクチンがSC-54ワクチンに対して妨害しないことを実証している。
Claims (9)
- i)L. イントラセルラリスによって引き起こされるPPEの発症の減少又はPPEの重症度の低減に有効な免疫学的薬剤と、
ii)以下の病原生物:サルモネラspp.、ネズミチフス菌、S. コレラスイス;アストロウイルス;ロタウイルス;伝染性胃腸炎ウイルス;ブラキスピラspp.、B. ヒオディセンテリエ、B. ピロシコリ;クロストリジウムspp.、特にC. ディフィシレ、ウェルシュ菌A、B及びC型、C. ノヴィ、C. セプティカム、破傷風菌;ブタ腸内ピコルナウイルス;ブタ腸内カリシウイルス;アクチノバチルス・プルロニューモニア;気管支敗血症菌;ブタ丹毒菌;ヘモフィルス・パラスイス;パスツレラspp.、P. マルトシダ;マイコプラズマspp.、M. ヒオニューモニエ、M. ヒオリニス;ブタインフルエンザウイルス;PRRSウイルス;ブタサーコウイルス;ブタパルボウイルス;仮性狂犬病ウイルス;エペリスロゾーノシス・スイス;マイコバクテリウムspp.、M. アビウム、M. イントラセルラーレ、M. ボビス;ブタ呼吸器コロナウイルス;化膿性アルカノバクテリア;ブタアデノウイルス;ブタコレラ;ブタサイトメガロウイルス;アフリカブタ熱;大腸菌;ストレプトコッカスspp.、ブタ連鎖球菌、S. ポルシヌス、S. ディスガラクティア、S. ディスガラクティア亜種エキシミリス;ブルセラ・スイス、ブルセラ・スイス生物型1、2及び3;レプトスピラspp.、L. オーストラリス、L. カニコラ、L. グリッポチフォサ、L. ポモナ、L. イクテロヘモルハジカ、L. インターロガンス、L. タラッソビ、L. ハージョ、L. セジュロ;脳心筋炎ウイルス;血球凝集性脳脊髄炎ウイルス;日本脳炎ウイルス;西ナイルウイルス;レオウイルス;ルブラウイルス;メナングルウイルス;ニパーウイルス;水疱性口内炎ウイルス;ブタの水疱性発疹のウイルス;ブタポックスウイルス;ブタヘルペスウイルス;及びスタフィロコッカス・ヒイカス
から成る群より選択されるブタの少なくとも1種のさらなる病原生物の処理及び/又は予防に有効な1又は2以上の免疫学的活性成分とを含む混合ワクチン。 - ローソニア・イントラセルラリス抗原と、
以下の病原生物:サルモネラspp.、ネズミチフス菌、S. コレラスイス;アストロウイルス;ロタウイルス;伝染性胃腸炎ウイルス;ブラキスピラspp.、B. ヒオディセンテリエ、B. ピロシコリ;クロストリジウムspp.、特にC. ディフィシレ、ウェルシュ菌A、B及びC型、C. ノヴィ、C. セプティカム、破傷風菌;ブタ腸内ピコルナウイルス;ブタ腸内カリシウイルス;アクチノバチルス・プルロニューモニア;気管支敗血症菌;ブタ丹毒菌;ヘモフィルス・パラスイス;パスツレラspp.、P. マルトシダ;マイコプラズマspp.、M. ヒオニューモニエ、M. ヒオリニス;ブタインフルエンザウイルス;PRRSウイルス;ブタサーコウイルス;ブタパルボウイルス;仮性狂犬病ウイルス;エペリスロゾーノシス・スイス;マイコバクテリウムspp.、M. アビウム、M. イントラセルラーレ、M. ボビス;ブタ呼吸器コロナウイルス;化膿性アルカノバクテリア;ブタアデノウイルス;ブタコレラ;ブタサイトメガロウイルス;アフリカブタ熱;大腸菌;ストレプトコッカスspp.、ブタ連鎖球菌、S. ポルシヌス、S. ディスガラクティア、S. ディスガラクティア亜種エキシミリス;ブルセラ・スイス、ブルセラ・スイス生物型1、2及び3;レプトスピラspp.、L. オーストラリス、L. カニコラ、L. グリッポチフォサ、L. ポモナ、L. イクテロヘモルハジカ、L. インターロガンス、L. タラッソビ、L. ハージョ、L. セジュロ;脳心筋炎ウイルス;血球凝集性脳脊髄炎ウイルス;日本脳炎ウイルス;西ナイルウイルス;レオウイルス;ルブラウイルス;メナングルウイルス;ニパーウイルス;水疱性口内炎ウイルス;ブタの水疱性発疹のウイルス;ブタポックスウイルス;ブタヘルペスウイルス;及びスタフィロコッカス・ヒイカス
から成る群より選択されるブタの少なくとも1種のさらなる病原生物の1又は2以上の免疫学的活性成分と、
医薬的に許容しうる担体とを含む混合ワクチン。 - 前記ブタの病原生物の免疫学的活性成分が、サルモネラ・コレラスイス及びエリシペロスリクスspp.から選択される、請求項2に記載の混合ワクチン。
- 以下の病原:ウマインフルエンザウイルス(EIV)、及びウマヘルペスウイルス(EHV)の少なくとも1種由来の1又は2以上の免疫学的活性成分をさらに含む、請求項2に記載の混合ワクチン。
- 前記ローソニア・イントラセルラリス抗原が無毒性アイソレートである、請求項2〜4のいずれか1項に記載の混合ワクチン。
- L. イントラセルラリス抗原と、
以下の病原生物:サルモネラspp.、ネズミチフス菌、S. コレラスイス;アストロウイルス;ロタウイルス;伝染性胃腸炎ウイルス;ブラキスピラspp.、B. ヒオディセンテリエ、B. ピロシコリ;クロストリジウムspp.、特にC. ディフィシレ、ウェルシュ菌A、B及びC型、C. ノヴィ、C. セプティカム、破傷風菌;ブタ腸内ピコルナウイルス;ブタ腸内カリシウイルス;アクチノバチルス・プルロニューモニア;気管支敗血症菌;ブタ丹毒菌;ヘモフィルス・パラスイス;パスツレラspp.、P. マルトシダ;マイコプラズマspp.、M. ヒオニューモニエ、M. ヒオリニス;ブタインフルエンザウイルス;PRRSウイルス;ブタサーコウイルス;ブタパルボウイルス;仮性狂犬病ウイルス;エペリスロゾーノシス・スイス;マイコバクテリウムspp.、M. アビウム、M. イントラセルラーレ、M. ボビス;ブタ呼吸器コロナウイルス;化膿性アルカノバクテリア;ブタアデノウイルス;ブタコレラ;ブタサイトメガロウイルス;アフリカブタ熱;大腸菌;ストレプトコッカスspp.、ブタ連鎖球菌、S. ポルシヌス、S. ディスガラクティア、S. ディスガラクティア亜種エキシミリス;ブルセラ・スイス、ブルセラ・スイス生物型1、2及び3;レプトスピラspp.、L. オーストラリス、L. カニコラ、L. グリッポチフォサ、L. ポモナ、L. イクテロヘモルハジカ、L. インターロガンス、L. タラッソビ、L. ハージョ、L. セジュロ;脳心筋炎ウイルス;血球凝集性脳脊髄炎ウイルス;日本脳炎ウイルス;西ナイルウイルス;レオウイルス;ルブラウイルス;メナングルウイルス;ニパーウイルス;水疱性口内炎ウイルス;ブタの水疱性発疹のウイルス;ブタポックスウイルス;ブタヘルペスウイルス;及びスタフィロコッカス・ヒイカス
から成る群より選択されるブタの少なくとも1種のさらなる病原生物の1又は2以上の免疫学的活性成分とを1つの容器に含んでなるキット。 - L. イントラセルラリス抗原と、
以下の病原生物:サルモネラspp.、ネズミチフス菌、S. コレラスイス;アストロウイルス;ロタウイルス;伝染性胃腸炎ウイルス;ブラキスピラspp.、B. ヒオディセンテリエ、B. ピロシコリ;クロストリジウムspp.、特にC. ディフィシレ、ウェルシュ菌A、B及びC型、C. ノヴィ、C. セプティカム、破傷風菌;ブタ腸内ピコルナウイルス;ブタ腸内カリシウイルス;アクチノバチルス・プルロニューモニア;気管支敗血症菌;ブタ丹毒菌;ヘモフィルス・パラスイス;パスツレラspp.、P. マルトシダ;マイコプラズマspp.、M. ヒオニューモニエ、M. ヒオリニス;ブタインフルエンザウイルス;PRRSウイルス;ブタサーコウイルス;ブタパルボウイルス;仮性狂犬病ウイルス;エペリスロゾーノシス・スイス;マイコバクテリウムspp.、M. アビウム、M. イントラセルラーレ、M. ボビス;ブタ呼吸器コロナウイルス;化膿性アルカノバクテリア;ブタアデノウイルス;ブタコレラ;ブタサイトメガロウイルス;アフリカブタ熱;大腸菌;ストレプトコッカスspp.、ブタ連鎖球菌、S. ポルシヌス、S. ディスガラクティア、S. ディスガラクティア亜種エキシミリス;ブルセラ・スイス、ブルセラ・スイス生物型1、2及び3;レプトスピラspp.、L. オーストラリス、L. カニコラ、L. グリッポチフォサ、L. ポモナ、L. イクテロヘモルハジカ、L. インターロガンス、L. タラッソビ、L. ハージョ、L. セジュロ;脳心筋炎ウイルス;血球凝集性脳脊髄炎ウイルス;日本脳炎ウイルス;西ナイルウイルス;レオウイルス;ルブラウイルス;メナングルウイルス;ニパーウイルス;水疱性口内炎ウイルス;ブタの水疱性発疹のウイルス;ブタポックスウイルス;ブタヘルペスウイルス;及びスタフィロコッカス・ヒイカス
から成る群より選択されるブタの少なくとも1種のさらなる病原生物の1又は2以上の免疫学的活性成分とを2つ以上の容器に含んでなるキット。 - 前記キットが、ブタの病気の治療及び/又は予防のための指導書をさらに含む、請求項7又は8に記載のキット。
- L. イントラセルラリス、及び1又は2以上のさらなるブタ病原微生物によって引き起こされる病気の予防又は治療方法であって、予防又は治療が必要な非ヒト動物に、L. イントラセルラリス抗原を、以下の病原生物:サルモネラspp.、ネズミチフス菌、S. コレラスイス;アストロウイルス;ロタウイルス;伝染性胃腸炎ウイルス;ブラキスピラspp.、B. ヒオディセンテリエ、B. ピロシコリ;クロストリジウムspp.、特にC. ディフィシレ、ウェルシュ菌A、B及びC型、C. ノヴィ、C. セプティカム、破傷風菌;ブタ腸内ピコルナウイルス;ブタ腸内カリシウイルス;アクチノバチルス・プルロニューモニア;気管支敗血症菌;ブタ丹毒菌;ヘモフィルス・パラスイス;パスツレラspp.、P. マルトシダ;マイコプラズマspp.、M. ヒオニューモニエ、M. ヒオリニス;ブタインフルエンザウイルス;PRRSウイルス;ブタサーコウイルス;ブタパルボウイルス;仮性狂犬病ウイルス;エペリスロゾーノシス・スイス;マイコバクテリウムspp.、M. アビウム、M. イントラセルラーレ、M. ボビス;ブタ呼吸器コロナウイルス;化膿性アルカノバクテリア;ブタアデノウイルス;ブタコレラ;ブタサイトメガロウイルス;アフリカブタ熱;大腸菌;ストレプトコッカスspp.、ブタ連鎖球菌、S. ポルシヌス、S. ディスガラクティア、S. ディスガラクティア亜種エキシミリス;ブルセラ・スイス、ブルセラ・スイス生物型1、2及び3;レプトスピラspp.、L. オーストラリス、L. カニコラ、L. グリッポチフォサ、L. ポモナ、L. イクテロヘモルハジカ、L. インターロガンス、L. タラッソビ、L. ハージョ、L. セジュロ;脳心筋炎ウイルス;血球凝集性脳脊髄炎ウイルス;日本脳炎ウイルス;西ナイルウイルス;レオウイルス;ルブラウイルス;メナングルウイルス;ニパーウイルス;水疱性口内炎ウイルス;ブタの水疱性発疹のウイルス;ブタポックスウイルス;ブタヘルペスウイルス;及びスタフィロコッカス・ヒイカス
から成る群より選択されるブタの少なくとも1種のさらなる病原生物の1又は2以上のさらなる免疫学的活性成分と共に投与する、方法。
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