CN101001836B - 作为11-β羟基类固醇脱氢酶抑制剂的吡咯烷-2-酮和哌啶-2-酮衍生物 - Google Patents

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Abstract

用作药物的式(I)化合物，其N-氧化物形式、药学上可接受的加成盐和立体化学异构体形式，其中n为1或2；L代表任选被选自以下的一个或两个取代基取代的C1-3烷基连接基团：C1-4烷基、C1-3烷氧基-C1-4烷基-、羟基-C1-4烷基、羟基、C1-3烷氧基-或苯基-C1-4烷基；M代表直键或任选被选自以下的一个或两个取代基取代的C1-3烷基连接基团：羟基、C1-4烷基或C1-4烷氧基；R1和R2各自独立代表氢、卤素、氰基、羟基、任选被卤素取代的C1-4烷基、任选被选自以下的一个或其中可能两个或三个取代基取代的C1-4烷氧基-：羟基、Ar1和卤素；或R1和R2与它们连接的苯环一起形成萘基或1，3-苯并间二氧杂环戊烯基，其中所述萘基或1，3-苯并间二氧杂环戊烯基任选被卤素取代；R3代表氢、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基-、氰基或羟基；R4代表氢、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基-、氰基或羟基；R5代表氢、C1-4烷基或Ar2-C1-4烷基-；R6代表氢、卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基-；Ar1和Ar2各自独立代表苯基或萘基，其中所述苯基和萘基任选被以下基团取代：C1-4烷基、C1-4烷氧基-或苯基-C1-4烷基。

Description

作为11－β羟基类固醇脱氢酶抑制剂的吡咯烷－2－酮和哌啶－2－酮衍生物
代谢综合征是一种不仅在西方世界而且在亚洲和发展中国家均日益流行的疾病。它的特征是肥胖，特别是向心性肥胖或内脏性肥胖、2型糖尿病、高脂血症、高血压、动脉硬化、冠心病及最后慢性肾衰竭(C.T.Montague等(2000)，Diabetes，49，883-888)。已知糖皮质激素和11β-HSD1在将脂肪基质细胞分化成成熟脂肪细胞的过程中是重要因素。在肥胖患者的内脏基质细胞中，11β-HSD1 mRNA水平比皮下组织中的要高。另外，转基因小鼠中11β-HSD1的脂肪组织过度表达与脂肪组织中皮质酮水平的增高、内脏性肥胖、胰岛素敏感性、2型糖尿病、高脂血症和饮食过多有关(H.Masuzaki等(2001)，Science，294，2166-2170)。因此，11β-HSD1最有可能涉及内脏性肥胖和代谢综合征的发展。 
11β-HSD1的抑制导致分化的减少和脂肪基质细胞增殖的增加。此外，糖皮质激素不足(肾上腺切除术)提高了胰岛素和瘦素促进厌食和体重减轻的能力，而给予糖皮质激素可以逆转该作用(P.M.Stewart等(2002)，Trends Endocrin.Metabol，13，94-96)。这些数据提示由11β-HSD1提高的可的松的再活化作用可使肥胖恶化，因此抑制肥胖患者脂肪组织中的此酶可能是有益的。 
肥胖也与心血管危险有关。男人和女人的皮质醇分泌率和HDL胆固醇之间均有极其重要的关系，提示糖皮质激素调节心血管危险的关键成分。与此类似，主动脉硬化也与老年人的内脏性肥胖有关。 
糖皮质激素与青光眼 
当给予外源性糖皮质激素时和在某些糖皮质激素产生增加的病症如库兴综合征中，糖皮质激素通过升高眼内压增加了青光眼的危 险。由于糖皮质激素诱导的小梁网状组织和其细胞内基质的变化，导致水流出量阻抗增加，从而引起皮质类固醇诱导的眼内压升高。Zhou等(Int J Mol Med(1998)1，339-346)也报道，在器官培养牛前段的小梁网中，皮质类固醇增加纤连蛋白以及I型和IV型胶原蛋白的含量。11β-HSD1在角膜上皮的基底细胞和无色素上皮细胞中表达。糖皮质激素受体mRNA仅在小梁网状组织中被发现，然而在无色素上皮细胞中，也存在糖皮质激素-、盐皮质激素受体的mRNA和11β-HSD1。给予患者甘珀酸导致眼内压的显著降低(S.Rauz等(2001)，Invest.Ophtalmol.Vis.Science，42，2037-2042)，提示HSD1抑制剂在治疗青光眼中的作用。 
因此，有待本发明优先解决的问题是鉴别具有高度11β-HSD1选择性的有效11β-HSD抑制剂，及其在治疗与过度皮质醇形成相关的病变例如肥胖、糖尿病、肥胖相关的心血管病及青光眼中的用途。如下文所示，发现式(I)3-取代的2-吡咯烷酮衍生物可用作药物，特别是可用于制备治疗与过度皮质醇形成相关病变的药物。 
Blommaert A.等(Heterocycles(2001)，55(12)，2273-2278)提供制备哌啶-和吡咯烷酮-样聚合物载体上的(R)-苯基甘氨醇衍生的结构，尤其公开了2-吡咯烷酮，1-[(1R)-2-羟基-1-苯基乙基]-3-甲基-3-(苯基甲基)-和2-吡咯烷酮，1-[(1R)-2-羟基-1-苯基乙基]-3-(苯基甲基)-，(3R)。 
Bausanne I.等(Tetrahedron：Assymetry(1998)，9(5)，797-804)提供通过使手性非外消旋的γ-内酯(lacton)α-烷基化，制备3-取代的吡咯烷酮，尤其公开了1-(2-羟基-1-苯基乙基)-3-苄基吡咯烷-2-酮。 
美国专利2001/034343；美国专利6,211,199；美国专利6,194,406；WO 97/22604和WO 97/19074为Aventis Pharmaceuticals Inc提交的多个专利申请，提供可用于治疗变应性疾病的4-(1H-苯并咪唑-2-基)[1，4]二氮杂环庚烷。在这些申请中，本发明3-取代的吡咯烷酮作为合成所述4-(1H-苯并咪唑-2-基)[1，4]二氮杂环庚烷的中间体公开。这些申请尤其公开：2-吡咯烷酮，3-[(4-氟苯基)甲基]-1-[(1S)-1-苯基乙 基]-和2-吡咯烷酮，3-[(4-氟苯基)甲基]-1-[(1R)-1-苯基乙基]-。 
Nikiforov T.T.和Simeonov E.E.在Doklady Bolgarskoi AcademiiNauk(1986)，39(3)，73-76中提供了非对映异构体3-取代的1-[1′-(S)-苯基乙基]-2-吡咯烷酮的通用合成方法和绝对构型。还举例说明了2-吡咯烷酮，3-甲基-3-[(4-甲基苯基)甲基]-1-(1-苯基乙基)-，[S-(R*，R*)]；2-吡咯烷酮，3-甲基-3-[(4-甲基苯基)甲基]-1-(1-苯基乙基)-，[S-(R*，S*)]；2-吡咯烷酮，3-[(4-甲基苯基)甲基]-1-(1-苯基乙基)-，[S-(R*，R*)]和2-吡咯烷酮，3-[(4-甲基苯基)甲基]-1-(1-苯基乙基)-，[S-(R*，S*)]的合成。 
然而，所述文件中无一公开本发明3-取代的2-吡咯烷酮衍生物的治疗用途。因此，在第一方面，本发明涉及式(I)化合物，其N-氧化物形式、药学上可接受的加成盐及立体化学异构体形式： 
Figure A20058002261100071
其中 
n为1或2； 
L代表任选被选自以下的一个或两个取代基取代的C1-3烷基连接基团：C1-4烷基、C1-3烷氧基-C1-4烷基-、羟基-C1-4烷基、羟基、C1-3 烷氧基-或苯基-C1-4烷基； 
M代表直键或任选被选自以下的一个或两个取代基取代的C1-3 烷基连接基团：羟基、C1-4烷基或C1-4烷氧基； 
R1和R2各自独立代表氢、卤素、氰基、羟基、任选被卤素取代的C1-4烷基、任选被选自以下的一个或其中可能两个或三个取代基取代的C1-4烷氧基-：羟基、Ar1和卤素； 
或R1和R2与它们连接的苯环一起形成萘基或1，3-苯并间二氧杂环戊烯基，其中所述萘基或1，3-苯并间二氧杂环戊烯基任选被卤素取代； 
R3代表氢、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基-、氰基或羟基； 
R4代表氢、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基-、氰基或羟基； 
R5代表氢、C1-4烷基或Ar2-C1-4烷基-； 
R6代表氢、卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基-； 
Ar1和Ar2各自独立代表苯基或萘基，其中所述苯基和萘基任选被以下基团取代：C1-4烷基、C1-4烷氧基-或苯基-C1-4烷基； 
所述化合物用作药物。 
如在前述定义和下文中所使用，卤素通常为氟、氯、溴和碘；C1-3烷基定义为具有1-3个碳原子的直链和支链饱和烃基，例如甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基等；C1-4烷基定义为具有1-4个碳原子的直链和支链饱和烃基，例如甲基、乙基、丙基、丁基、1-甲基乙基、2-甲基丙基、2，2-二甲基乙基等；C1-4烷氧基定义为具有1-3个碳原子的直链或支链饱和烃基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、1-甲基乙氧基等；C1-4烷氧基定义为具有1-4个碳原子的直链或支链饱和烃基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、1-甲基乙氧基、2-甲基丙氧基等。 
上文中提及的药学上可接受的加成盐将包括式(I)化合物能够形成的有治疗活性的无毒酸加成盐形式。后者可方便地通过用适当的酸处理该碱形式获得。适当的酸包括，例如无机酸例如氢卤酸，例如盐酸或氢溴酸；硫酸；硝酸；磷酸等；或有机酸，例如乙酸、丙酸、羟基乙酸、乳酸、丙酮酸、草酸、丙二酸、琥珀酸(即丁二酸)、马来酸、富马酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、对-甲苯磺酸、环己氨磺酸、水杨酸、对-氨基水杨酸、扑酸等。 
上文中提及的药学上可接受的加成盐将包括式(I)化合物能够形成的有治疗活性的无毒碱加成盐形式。此类碱加成盐形式的实例有，例如钠盐、钾盐、钙盐，还有药学上可接受的胺盐，例如氨、烷基胺、苯乍生、N-甲基-D-葡糖胺、哈胺青霉素G(hydrabamine)、氨基酸例如精氨酸、赖氨酸的盐。 
所述盐形式可通过用适当的碱或酸处理成游离酸或碱形式，逆 向转换。 
上文中所使用的术语加成盐也包括式(I)化合物、以及其盐能够形成的溶剂合物。此类溶剂合物为例如水合物、醇化物等。 
上文中所使用的术语立体化学异构体形式定义为式(I)化合物可能具有的、可能的不同异构体以及构象形式。除非另外提及或指明，化合物的化学命名表示所有可能立体化学和构象异构体形式的混合物，所述混合物含有所有非对映异构体、对映异构体和/或基本分子结构的构象异构体。纯的或相互混合物形式的式(I)化合物所有立体化学异构体形式，均将被包括在本发明的范围内。 
式(I)化合物的N-氧化物形式，将包括其中一个或几个氮原子被氧化成所称N-氧化物的那些式(I)化合物。 
一组目标化合物由其中适用一项或多项下列限制的那些式(I)化合物组成： 
(i)n为1或2；n尤其为1； 
(ii)L代表任选被选自以下的一个或两个取代基取代的C1-3烷基连接基团：C1-4烷基、C1-3烷氧基-C1-4烷基-、羟基-C1-4烷基、羟基、C1-3烷氧基-或苯基-C1-4烷基；尤其L代表任选被C1-4烷基取代的C1-连接基团；优选L代表被C1-4烷基取代的C1-连接基团，更优选被甲基取代的C1-连接基团； 
(iii)M代表直键或任选被选自以下的一个或两个取代基取代的C1-2烷基：羟基、C1-4烷基或C1-4烷氧基-；M尤其代表任选被选自以下的一个或两个取代基取代的C1-2烷基：羟基、C1-4烷基或C1-4烷氧基-；优选M代表任选被C1-4烷基取代的C1-连接基团； 
(iv)R1代表氢、羟基、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基-或被卤素取代的C1-4烷氧基； 
(v)R2代表氢、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基-或Ar1-C1-4烷氧基-； 
(vi)R3代表氢、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基-或氰基； 
(vii)R4代表氢、卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基-； 
(viii)R5代表氢、C1-4烷基或Ar2-C1-4烷基；尤其氢； 
(ix)R6代表氢、卤素或C1-4烷氧基；尤其氢、氯、氟、溴或甲氧基； 
(x)Ar1代表苯基； 
(xi)Ar2代表苯基或萘基； 
另一组化合物由其中适用一项或多项下列限制的那些式(I)化合物组成： 
(i)n为1； 
(ii)L代表任选被选自以下的一个或两个取代基取代的C2-3烷基连接基团：C1-4烷基、C1-3烷氧基-C1-4烷基-、羟基-C1-4烷基、羟基、C1-3烷氧基-或苯基-C1-4烷基； 
(iii)M代表任选被选自以下的一个或两个取代基取代的C2-3烷基连接基团：羟基、C1-4烷基或C1-4烷氧基； 
(iv)R5代表Ar2-C1-4烷基； 
(v)R6代表卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基-。 
另一组目标化合物由其中适用一项或多项下列限制的那些式(I)化合物组成： 
(i)n为1； 
(ii)L代表任选被乙基或甲基取代的C1-3烷基连接基团，L尤其代表被乙基或甲基取代的C1-连接基团； 
(iii)M代表任选被甲基取代的C1-连接基团； 
(iv)R1和R2代表C1-4烷氧基，尤其甲氧基，或R1和R2与它们连接的苯环一起形成被卤素取代的1，3-苯并间二氧杂环戊烯基； 
(v)R3代表氯、氟、甲基或氢； 
(vi)R4代表氯、氟或甲基； 
(vii)R5代表氢； 
(viii)R6代表氢。 
本发明的再一组化合物是那些化合物：其中R6在对位，L代表 C2-烷基连接基团，M代表C1-连接基团。 
另一组目标化合物是那些式(I)化合物：其中L代表被以下基团取代的C1-连接基团：C1-4烷基、C1-4烷氧基C1-4烷基-、羟基C1-4烷基-或苯基C1-4烷基-，其中所述C1-4烷基、C1-4烷氧基C1-4烷基-、羟基C1-4烷基-或苯基C1-4烷基-为S-构型。 
在优选的实施方案中，式(I)化合物选自： 
1)3-[(2，6-二氯苯基)甲基]-1-(1-苯基丙基)-2-吡咯烷酮； 
2)3-[(2，6-二氟苯基)甲基]-1-(1-苯基乙基)-2-吡咯烷酮； 
3)3-[(2，6-二甲基苯基)甲基]-1-(1-苯基乙基)-2-哌啶酮； 
4)3-[(6-氯-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)甲基]-1-(1-苯基乙基)-2-吡咯烷酮； 
5)3-[1-(2-甲基苯基)乙基]-1-(1-苯基乙基)-2-吡咯烷酮； 
6)3-[(2-氯-3，4-二甲氧基苯基)甲基]-1-(1-苯基乙基)-2-吡咯烷酮； 
7)3-[(2，6-二氯苯基)甲基]-1-(2-苯基乙基)-2-吡咯烷酮； 
8)3-[(2，6-二甲基苯基)甲基]-1-(1-苯基乙基)-2-哌啶酮，或 
9)3-[(2-甲基苯基)甲基]-1-(1-苯基乙基)-2-吡咯烷酮， 
其N-氧化物、药学上可接受的加成盐或立体化学异构体形式。 
在更优选的实施方案中，式(I)化合物选自： 
1)3-[(2，6-二氯苯基)甲基]-1-(1-苯基丙基)-2-吡咯烷酮； 
2)3-[(2，6-二氟苯基)甲基]-1-(1-苯基乙基)-2-吡咯烷酮； 
3)3-[(2，6-二甲基苯基)甲基]-1-(1-苯基乙基)-2-哌啶酮； 
4)3-[(6-氯-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)甲基]-1-(1-苯基乙基)-2-吡咯烷酮； 
5)3-[1-(2-甲基苯基)乙基]-1-(1-苯基乙基)-2-吡咯烷酮； 
6)3-[(2，6-二氯苯基)甲基]-1-(2-苯基乙基)-2-吡咯烷酮； 
7)3-[(2-甲基苯基)甲基]-1-(1-苯基乙基)-2-吡咯烷酮， 
其N-氧化物、药学上可接受的加成盐或立体化学异构体形式。 
本发明的再一方面提供了用作药物的任一组前述化合物。特别是用于治疗或预防与过度皮质醇形成相关的病变，例如肥胖、糖尿病、肥胖相关的心血管病及青光眼。 
本发明的1，3-吡咯烷酮(pyrrolidinine)衍生物通常在碱例如(二异丙基氨基)锂(LDA)或仲丁基锂的存在下，任选在共溶剂例如N，N′，N″-六甲基磷酰胺(HMPA)或盐例如LiBr的存在下，由适当的内酰胺(II)与适当的烷基卤化物(III)烷基化制备(流程1)。该反应通常在惰性溶剂例如二异丙基醚、四氢呋喃或二氯甲烷中进行。反应温度和反应时间可随起始原料或试剂而变化，但是通常在几小时内，于低温(-50℃--90℃)进行。在某些情况下，该偶合反应缓慢，混合物必须保持直到反应完全。在这些情况中，温度可提高到(-10℃--30℃)。 
                           流程1
Figure A20058002261100121
通常可通过在碱例如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸氢钠存在下，在合适的溶剂例如二氯甲烷、二异丙基醚、四氢呋喃或二氯甲烷中，使已知的式(IV)胺与4-氯丁酰氯或5-氯戊酰氯反应，制备合适的前述式(II)内酰胺(流程2)。该反应通常分两步进行，其中第一 步中，在碱性条件下，使用例如三乙胺的二氯甲烷溶液，将4-氯丁酰氯或5-氯戊酰氯加入式(IV)胺中，形成式(V)酰胺。第二步，加入强碱例如氢氧化钠后，分子内亲核加成反应得到式(II)内酰胺。 
                        流程2
Figure A20058002261100131
通常用领域已知技术制备式(IV)胺，参见例如："Introduction toorganic chemistry″Streitweiser和Heathcock-Macmillan Publishing Co.，Inc.-第二版-New York-第24.6节，第742-753页，并包括以下合成：通过使合适的(杂)芳基卤化物间接烷基化，尤其通过Gabriel合成；通过还原相应的硝基或腈(nitrille)化合物；通过用例如Eschweiler-Clarke反应和尤其是前文那些其中L代表任选取代的C1-烷基的式(I)化合物的还原胺化；通过还原肟(VI)，其可通过与羟胺反应，由醛或酮(VII)制备(流程3)。在后一种情况中，通过氢化铝锂或用合适的催化剂例如Raney镍催化氢化，还原肟，所述还原在惰性无水溶剂，例如醚或四氢呋喃(THF)中进行。 
                         流程3
Figure A20058002261100132
其中R′代表C1-4烷基、C1-3烷氧基-C1-4烷基、羟基-C1-4烷基、C1-3烷氧基-或苯基-C1-4烷基-，R6定义同式(I)化合物。 
在下文的试验部分中提供了更多用任一上述合成方法，合成式(I)化合物的实例。 
如果必需或期望，可以任何顺序进行任一或多个下列步骤： 
(i)除去任何剩余的保护基团； 
(ii)将式(I)化合物或其保护形式转化成另一种式(I)化合物或其保护形式； 
(iii)将式(I)化合物或其保护形式转化成式(I)化合物或其保护形式的N-氧化物、盐、季胺或溶剂化物； 
(iv)将式(I)化合物或其保护形式的N-氧化物、盐、季胺或溶剂化物转化成式(I)化合物或其保护形式； 
(v)将式(I)化合物或其保护形式的N-氧化物、盐、季胺或溶剂化物转化成另一种式(I)化合物或其保护形式的N-氧化物、药学上可接受的加成盐、季胺或溶剂化物； 
(vi)如果以(R)和(S)对映异构体的混合物获得式(I)化合物，拆分该混合物以获得所期望的对映异构体。 
本领域技术人员将认识到，在上述方法中中间体化合物的官能团可能需要由保护基团保护。 
需要保护的官能团包括羟基、氨基和羧酸。羟基合适的保护基团包括三烷基甲硅烷基(例如叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基或三甲基甲硅烷基)、苄基和四氢吡喃基。氨基合适的保护基团包括叔丁氧基羰基或苄氧基羰基。羧酸合适的保护基团包括C(1-6) 烷基或苄基酯。 
官能团的保护和脱保护可在反应步骤之前或之后进行。 
在′Protective Groups in Organic Synthesis′第2版，T W Greene&PG M Wutz，Wiley Interscience(1991)中全面地描述了保护基团的使用。 
另外，式(I)化合物中的N原子可通过本领域已知方法，在合适 的溶剂例如2-丙酮、四氢呋喃或二甲基甲酰胺中，用CH3-I甲基化。 
式(I)化合物也可按照本领域已知的官能团转化方法相互转化，其中某些实例在上文中已提及。 
式(I)化合物也可按照本领域已知的将三价氮转化成其N-氧化物形式的方法，转化成相应的N-氧化物形式。所述的N-氧化反应通常可通过将式(I)的起始原料与3-苯基-2-(苯磺酰基)氧杂吖丙啶或与适当的有机或无机过氧化物反应进行。适当的无机过氧化物包括，例如过氧化氢、碱金属或碱土金属过氧化物例如过氧化钠、过氧化钾；适当的有机过氧化物可包括过氧酸，例如过氧苯甲酸或卤素取代的过氧苯甲酸，例如3-氯过氧苯甲酸；过氧链烷酸，例如过氧乙酸；烷基氢过氧化物，例如过氧化氢叔丁基。合适的溶剂有，例如水、低级烷醇，例如乙醇等；烃，例如甲苯；酮，例如2-丁酮；卤化烃，例如二氯甲烷；及此类溶剂的混合物。 
式(I)化合物的纯立体化学异构体形式可通过应用本领域已知的方法获得。非对映异构体可通过物理方法例如选择性结晶和色谱技术，例如逆流分配、液相色谱等分离。 
本发明的某些式(I)化合物及某些中间体可含有不对称碳原子。所述化合物和所述中间体的纯立体化学异构体形式可通过采用本领域已知方法获得。例如，非对映异构体可通过物理方法例如选择性结晶或色谱技术，例如逆流分配、液相色谱等方法分离。对映异构体可从外消旋混合物经以下方法获得：首先将所述外消旋混合物用合适的拆分试剂例如手性酸转化成非对映异构体盐或化合物的混合物；然后通过例如选择性结晶或色谱技术，例如液相色谱等方法物理分离所述非对映异构体盐或化合物的混合物；最后将所述被分离的非对映异构体盐或化合物转化成相应的对映异构体。纯立体化学异构体形式也可从适当的中间体和起始原料的纯立体化学异构体形式获得，条件是此类干预(intervening)反应能立体专一性发生。 
分离式(I)化合物和中间体的对映异构体的替代方法涉及液相色 谱法，特别是使用手性固定相的液相色谱法。 
某些用于上文提及反应方法中的中间体和起始原料是已知化合物，可从商业渠道获得或可根据本领域已知方法制备。 
因为它们具有药理学性质，所以本发明化合物是有用的。因此它们可用作药物，特别是用于治疗与过度皮质醇形成相关的病变，例如肥胖、糖尿病、肥胖相关的心血管病及青光眼。 
如下文试验部分所描述，本发明化合物对11β-HSD1-还原酶活性的抑制作用(可的松(cortison)向皮质醇的转化)在体外已被证明，在酶法试验中使用重组的11β-HSD1酶，通过HPLC纯化及定量方法测定可的松向皮质醇的转化。11β-HSD1-还原酶的抑制作用也已在体外被证明，在基于细胞的试验中，该试验包括接触细胞，用待测化合物表达11β-HSD1，并评价所述化合物对这些细胞的细胞培养基中皮质醇形成的影响。优选的用于本发明试验中的细胞选自小鼠成纤维细胞3T3-L1细胞、HepG2细胞、猪肾细胞，特别是LCC-PK1细胞和大鼠肝细胞。 
因此，本发明提供了用于治疗的式(I)化合物及其药学上可接受的N-氧化物、加成盐、季胺及立体化学异构体形式。更特别是用于治疗或预防与过度皮质醇形成相关的病变，例如肥胖、糖尿病、肥胖相关的心血管病及青光眼。式(I)化合物及其药学上可接受的N-氧化物、加成盐、季胺及立体化学异构体形式在下文中可称为根据本发明的化合物。 
考虑到根据本发明的化合物的用途，本发明提供了治疗患有与过度皮质醇形成相关的病变的动物，例如哺乳动物包括人类的方法，该方法包括给予有效量的根据本发明的化合物。所述方法包括全身或局部给予温血动物，包括人类有效量的根据本发明的化合物。 
因此，本发明的目的是提供用作药物的根据本发明的化合物。特别是根据本发明的化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗与过度皮质醇形成相关的病变，例如肥胖、糖尿病、肥胖相关的 心血管病及青光眼。 
根据本发明的化合物(本文中也称为活性成分)要求达到治疗作用的量，当然将随特定化合物、给药途径、接受者的年龄和状况、被治疗的特定病症或疾病而变化。合适的日剂量将为0.001mg/kg-500mg/kg体重，特别是0.005mg/kg-100mg/kg体重。治疗方法也可包括以每天一至四次摄取的方案给予该活性成分。 
虽然活性成分可单独给药，但是优选以药用组合物提供。因此，本发明还提供药用组合物，该药用组合物包含根据本发明的化合物，以及药学上可接受的载体或稀释剂。该载体或稀释剂必须在可与该组合物的其他成分相容的意义上是“可接受的”，并对其接受者是无害的。 
本发明的药用组合物可通过药剂学领域众所周知的任何方法制备，例如，使用在Gennaro等的Remington′s Pharmaceutical Sciences(18版，Mack Publishing Company，1990，尤其参见第8部分：Pharmaceutical preparations and their Manufacture(药物制剂及其制备))中描述的那些方法。将治疗有效量的碱形式或加成盐形式的特定化合物作为活性成分，与药学上可接受的载体充分混合，制剂可采用各种形式，取决于给药所期望的制剂形式。这些药用组合物最好为单位剂型，优选适用于全身给药例如经口、经皮或非肠道给药；或局部给药，例如通过吸入剂、鼻喷剂、滴眼剂或通过软膏剂、凝胶剂、香波等给药。例如，在制备口服剂型的组合物时，可采用任何常规药用介质，例如，在口服液体制剂例如混悬剂、糖浆剂、酏剂和溶液剂的情况中，可采用水、二醇、油、醇等；或在散剂、丸剂、胶囊剂和片剂的情况中，可采用固体载体例如淀粉、糖、高岭土、润滑剂、粘合剂、崩解剂等。因为其易于给药，片剂和胶囊为最有利的口服剂量单位形式，在该情况中显而易见地采用固体药用载体。对非肠道组合物而言，载体通常将包含无菌水，至少大部分为水，然而可包括其他成分，例如助溶成分。例如可制备注射溶液，其中 载体包括盐水溶液、葡萄糖溶液或盐水和葡萄糖溶液的混合物。也可制备注射混悬剂，其中可使用适当的液体载体、悬浮剂等。在适用于经皮给药的组合物中，载体任选包含渗透促进剂和/或合适的润湿剂，任选与少量任何性质的合适添加剂组合，该添加剂对皮肤不产生任何明显的有害作用。所述添加剂可促进皮肤给药和/或可有助于制备所期望的组合物。这些组合物可以各种方式给药，例如以透皮贴剂、定点给药剂(spot-on)或乳膏剂给药。作为局部应用的适当组合物，可提及所有通常用于局部给药的组合物，例如软膏剂、凝胶剂(gellies)、敷料、香波、酊剂、糊剂、乳膏剂、油膏剂、散剂等。可通过例如具有抛射剂例如氮、二氧化碳、氟利昂的气雾剂；或无抛射剂的气雾剂例如泵喷雾剂；滴剂、洗剂；或例如可用药签涂抹的稠组合物的半固体，来施用所述组合物。特别是，半固体组合物例如油膏剂、软膏剂、凝胶剂、乳膏剂等更便于使用。 
尤其有利的是以易于给药和剂量均匀的剂量单位形式配制上述药用组合物。本文说明书和权利要求书中所使用的剂量单位形式指适合作为单位剂量的物理上不连续单位，各单位含有经计算产生所期望治疗作用的预定量活性成分，及所需要的药用载体。此类剂量单位形式的实例有片剂(包括刻痕片或包衣片)、胶囊剂、丸剂、散剂小袋、糯米纸囊剂、注射溶液剂或混悬剂、一茶匙量、一汤匙量等，及其分开的多剂量。 
为了提高药用组合物中式(I)化合物的溶解性和/或稳定性，采用α-、β-或γ-环糊精或其衍生物可能是有利的。共溶剂例如醇也可改善药用组合物中式(I)化合物的溶解性和/或稳定性。在水性组合物的制备中，由于其在水中的溶解度增加，目标化合物的加成盐显然更合适。 
实验部分
在下文中，术语′RT′表示室温，′THF′表示四氢呋喃，′Et2O′表示 乙醚，′DCM′表示二氯甲烷，′LDA′表示(二异丙基氨基)锂。 
A.制备中间体
实施例A1
制备中间体1 
Figure A20058002261100191
                     S构型 
在-10℃下，搅拌下，向α-(S)-甲基苄胺(0.05mol)和三乙胺(Et3N)(0.055mol)的DCM(200ml)溶液中滴加4-氯丁酰氯(0.055mol)的DCM(100ml)溶液。加入后，将反应混合物在室温下搅拌直至全部转化(TLC监测)。将反应混合物用1N HCl洗涤两次。向有机相中加入100ml 50％氢氧化钠溶液和苄基三乙基氯化铵(0.05mol)。将混合物在室温下剧烈搅拌过夜。将由此得到的反应混合物用1N HCl、5％NaHCO3溶液、水和盐水洗涤。将有机相分离，经硫酸镁干燥，浓缩，得到9.5g中间体1，为无色油状物。 
或者，按以下反应流程制备中间体1： 
Figure A20058002261100192
搅拌下，在0.5小时内，向7ml Et3N的300ml CH2Cl2溶液中滴加入6.00g(0.0495mol)1的100ml CH2Cl2溶液。将混合物在室温下搅拌，直至TLC(用Et2O展开；可监测中间体2的形成，Rf＝0.5)表明无原料胺1。将混合物用2N HCl洗涤(除去仍然存在的Et3N)。向反应混合物中加入1.13g(0.00495mol)TEBA(苄基三乙基氯化铵)和NaOH(水溶液)(50g溶于60ml H2O)。将混合物搅拌过夜，将有机相分离，用2N HCl酸化。将其用NaHCO3(5％)、H2O洗涤，干燥(NaSO4)。将溶剂蒸发后，分离出10.10g粗产物。其经层析(柱h＝260mm，
Figure 200580022611510000210003_0
＝46mm，195g硅胶230-400目，洗脱液Et2O)，得到1.43g中间体3和7.28 g 4(78％)。 
4的NMR数据：CDCl3，1.52(d，3H，CH3)；1.93(m，2H，CH2)；2.42(m，2H，CH2)；2.99和3.31(2×m，HA和HB，NCH2)；5.50(四重峰，1H，NCH)；7.32-7.48(m，5H-芳族)。 
实施例A2
a)制备中间体5 
Figure A20058002261100201
在噻吩溶液(1ml)存在下，用钯/活性碳(0.5g)作催化剂，将α-甲基-α-(2-氧代乙基)-苯乙腈(0.0086mol)和(S)-α-甲基-苯甲胺(0.009mol)在甲醇(50ml)中的混合物氢化过夜。吸收氢(1当量)后，将催化剂滤除，将滤液蒸发，得到2.2g中间体5。 
b)制备中间体6 
Figure A20058002261100202
将中间体5(0.007mol)在硫酸(25ml)中的混合物在室温下搅拌过周末。将反应混合物倾入冰中，然后用NaOH溶液(50％)中和，用二氯甲烷萃取。将有机层分离，洗涤，干燥，过滤，将溶剂蒸发，得到1.8g(85.7％)中间体6。 
c)制备中间体7 
Figure A20058002261100203
将中间体6(0.0057mol)在氢溴酸(48％)(50ml)中的混合物搅拌，回流1小时，然后保持3小时。将反应混合物冷却，过滤，得到1.4g中间体(7)。 
B.制备化合物
实施例B1
制备化合物1 
和化合物2 
搅拌下，向冷却至-80℃的0.60g(3.17mmol)中间体1的15mlTHF溶液中加入1.2当量LDA(2M的THF/庚烷/乙苯溶液)，在-80℃下，将混合物搅拌30-45分钟。在-80℃下，加入相应的苄基卤化物，即1-甲基-2-氯甲基苯(1.05当量)，在该温度下，将反应混合物搅拌1小时，再在-60℃下搅拌1小时。通过TLC监测反应，保持在-60℃直至反应完成。将由此得到的反应混合物用2N HCl水解，用Et2O萃取，用5％NaHCO3水溶液洗涤，经Na2SO4干燥。经硅胶(230-400目)柱层析纯化非对映异构体，用石油醚/Et2O(2∶1-4∶1，取决于相应的化合物)洗脱，得到化合物1和2。 
实施例B2
制备化合物13 
Figure A20058002261100213
和化合物14 
Figure A20058002261100214
在经火焰干燥的Schlenk烧瓶中，将0.80g(4.23mmol)中间体1 溶于5ml THF，冷却至-80℃。用注射器加入LDA(1.3当量，2.7ml，约2M的市售THF/庚烷/乙苯溶液)，将混合物在-80℃下搅拌30分钟。加入2，6-二氯苄基溴固体(1.42g，5.92mmol)，将反应混合物在-80℃下搅拌30分钟直至反应完成(经TLC证实)。将混合物用2N HCl淬灭，然后用Et2O萃取，将有机相用NaHCO3(5％水溶液)、H2O洗涤，经Na2SO4干燥。将溶剂蒸发后，分离出1.81g粗产物。其经层析(柱h＝580mm，
Figure 200580022611510000210003_1
＝32mm，180g硅胶230-400目，洗脱液石油醚/Et2O＝5∶1)，得到0.61g化合物14()(无色结晶，m.p.75-76℃)和0.75g化合物13()(无色结晶，m.p.98-99℃)，对应总收率93％。 
表1中列出按以上实施例制备的化合物。 
表1
Figure A20058002261100231
Figure A20058002261100241
Figure A20058002261100251
Figure A20058002261100261
Figure A20058002261100271
Figure A20058002261100281
Figure A20058002261100301
Figure A20058002261100311
实施例B3
制备化合物166 
将中间体7(0.00033mol)在亚硫酰氯(2ml)中的混合物搅拌，回流2小时，然后在室温下搅拌，回流过周末。将溶剂蒸发，将残渣溶于二氯甲烷，用水洗涤，通过Extrelut过滤，然后蒸发。残渣经Triconex闪管闪式柱层析(洗脱液：CH2Cl2/EtOAc 95/5)纯化。收集产物组分，将溶剂蒸发，得到0.0588g(62.5％)化合物166。 
按相似方法制备化合物167 
Figure A20058002261100313
(注：在下表中，aromatic表示芳族。) 
Co.No.                                    NMR数据 熔点(℃)
1 CDCl<sub>3</sub>；1.52(d，CH<sub>3</sub>)；1.45-1.67(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.91-2.09 (m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.33(s，CH<sub>3</sub>)；2.47-2.60(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.68-2.83(m，CH)；2.83-2.97(dt，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.10-3.25(m，H<sup>D</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.32-3.43(dd，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.52(q，CH)；7.03-7.18(m，4H-aromatic)；7.20-7.39(m，5H-aromatic)
2 CDCl<sub>3</sub>；1.41(d，CH<sub>3</sub>)；1.46-1.62(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.72-1.89(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.23(s，CH<sub>3</sub>)；2.40-2.62(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.62-2.75(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.00-3.12(dt，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.19-3.30(dd，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.43(q，CH)；6.93-7.07(m，4H-aromatic)；7.08-7.25(m，5H-aromatic)
3 CDCl<sub>3</sub>；1.38(d，CH<sub>3</sub>)；1.51-1.69(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.79-1.95(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.25(s，CH<sub>3</sub>)；2.53-2.78(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.90-3.03(dt，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.04-3.19(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.44(q，CH)；7.03(s，4H-aromatic)；7.12-7.30(m，5H-aromatic)
4 CDCl<sub>3</sub>；1.53(d，CH<sub>3</sub>)；1.51-1.70(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>3</sub>)；1.92-2.08(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.33(s，CH<sub>3</sub>)；2.61-2.88(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.11-3.27(m，2x H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.52(q，CH)；7.09(s，4H-aromatic)；7.18-7.38(m，5H-aromatic)
5 CDCl<sub>3</sub>；1.45(d，CH<sub>3</sub>)；1.59-1.80(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.82-2.02(m.H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.62-2.88(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.91-3.10(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.13-3.31(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.52(q，CH)；7.09-7.42(m，10H-aromatic)
6 CDCl<sub>3</sub>；1.50(d，CH<sub>3</sub>)；1.48-1.67(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.88-2.04(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.60-2.87(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.08-3.28(m，2x H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.49(q，CH)；7.10-7.36(m，10H-aromatic)
7 CDCl<sub>3</sub>；1.50(d，CH<sub>3</sub>)；1.50-1.65(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.82-1.98(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.50-2.63(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)：2.75-2.92(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.07-3.20(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.30-3.42(dd，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.79(s，CH<sub>3</sub>)；5.51(q，CH)；6.78-6.90(m，2H-aromatic)；7.10-7.19(m，2H-aromatic)；7.19-7.37(m，5H-aromatic)
8 CDCl<sub>3</sub>；1.42(d，CH<sub>3</sub>)；1.51-1.70(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.70-1.86(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.47-2.61(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.63-2.80(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.98-3.12(dt，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.20-3.32(dd，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.73(s，CH<sub>3</sub>)；5.45(q，CH)；6.71-6.85(m，2H-aromatic)；7.03-7.30(m，7H-aromatic)
9 CDCl<sub>3</sub>；1.51(d，CH<sub>3</sub>)；1.58-1.81(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.83-2.00(m，H<sup>D</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.71-2.90(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.10-3.22(dt，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.33-3.49(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.53(q，CH)；7.09-7.38(m，9H-aromatic)
10 CDCl<sub>3</sub>；1.51(d，CH<sub>3</sub>)；1.52-1.68(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.90-2.07(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.70-2.97(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.12-3.25(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.37-3.49(dd，H<sup>D</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.50(q，CH)；7.09-7.39(m，9H-aromatic)
11 CDCl<sub>3</sub>；1.46(d，CH<sub>3</sub>)；1.50-1.73(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.78-1.97(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.67-2.86(m, CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.03-3.18(dt，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.30-3.48(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.46(q，CH)；7.00-7.32(m，8H-aromatic)
12 CDCl<sub>3</sub>；1.51(d，CH<sub>3</sub>)；1.50-1.67(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.90-2.07(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.75-2.96(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.10-3.25(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.40-3.51(dd，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.50(q，CH)；7.02-7.37(m，8H-aromatic)
13 CDCl<sub>3</sub>；1.56(d，CH<sub>3</sub>)；1.78-1.92(m，CH<sub>2</sub>)；2.76-2.88(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.88-3.00(m，CH)；3.01-3.16(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.28-3.38(m，H<sup>B</sup>-
Co.No.                                        NMR数据 熔点(℃)
CH<sub>2</sub>)；3.43-3.57(dd，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.53(q，CH)；7.01-7.12(m，1H-aromatic)；7.18-7.38(m，7H-aromatic)
14 CDCl<sub>3</sub>；1.52(d，CH<sub>3</sub>)；1.68-1.88(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.83-1.99(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.88-3.08(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.08-3.24(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.48-3.60(dd，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.51(q，CH)；7.02-7.13(m，1H-aromatic)；7.22-7.42(m，7H-aromatic)
15 CDCl<sub>3</sub>；1.46(d.CH<sub>3</sub>)；1.60-1.77(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.87-2.02(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.32(s，CH<sub>3</sub>)；2.61-2.83(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.97-3.09(dt，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.11-3.27(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.52(q，CH)；6.95-7.07(m，3H-aromatic)；7.11-7.37(m，6H-aromatic)
16 CDCl<sub>3</sub>；1.51(d，CH<sub>3</sub>)；1.51-1.63(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.90-2.07(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.31(s，CH<sub>3</sub>)；2.58-2.70(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.70-2.89(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.09-3.28(m，2x H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>；5.50(q，CH)；6.93-7.06(m，3H-aromatic)；7.09-7.37(m，6H-aromatic)
17 CDCl<sub>3</sub>；1.46(d，CH<sub>3</sub>)；1.57-1.73(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.88-2.02(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.63-2.83(m，CH.2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.97-3.09(dt，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.10-3.25(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.51(q，CH)；7.04-7.37(m，9H-aromatic)
18 CDCl<sub>3</sub>；1.50(d，CH<sub>3</sub>)；1.46-1.62(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.90-2.07(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.62-2.87(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.09-3.23(m，2x H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.49(q，CH)；7.00-7.36(m，9H-aromatic)
19 CDCl<sub>3</sub>；1.47(d，CH<sub>3</sub>)；1.60-1.78(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.87-2.03(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.61-2.87(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.00-3.13(dt，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.16-3.27(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.79(s，CH<sub>3</sub>)；5.51(q，CH)；7.71-7.85(m，3H-aromatic)；7.16-7.85(m，6H-aromatic)
20 CDCl<sub>3</sub>；1.51(d，CH<sub>3</sub>)；1.51-1.69(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.92-2.07(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.58-2.90(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.10-3.28(m，2x H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.77(s，CH<sub>3</sub>)；5.50(q，CH)；6.70-6.80(m，3H-aromatic)；7.11-7.37(m，6H-aromatic)
21 CDCl<sub>3</sub>；1.44(d，CH<sub>3</sub>)；1.60-1.77(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.87-2.01(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.61-2.82(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.96-3.08(dt，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.08-3.19(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.77(s，CH<sub>3</sub>)；5.50(q，CH)；6.78-6.86(m，2H-aromatic)；7.08-7.18(m，2H-aromatic)；7.20-7.37(m，5H-aromatic)
22 CDCl<sub>3</sub>；1.49(d，CH<sub>3</sub>)；1.50-1.68(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.89-2.05(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.60-2.82(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.05-3.21(m，2x H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.76(s，CH<sub>3</sub>)；5.48(q，CH)；6.71-6.80(m，2H-aromatic)；7.01-7.13(m，2H-aromatic)；7.14-7.33(m，5H-aromatic)
23 CDCl<sub>3</sub>；1.60-1.78(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.93-2.09(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.68-2.88(m，CH，CH<sub>2</sub>)；2.90-3.21(m，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.27-3.38(dd，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.42-3.65(m，CH<sub>2</sub>)；7.12-7.67(m，9H-aromatic)
24 CDCl<sub>3</sub>；1.47-1.72(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.89-2.04(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.50-2.75(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.76-2.88(t，CH<sub>2</sub>)；2.93-3.12(m，CH<sub>2</sub>)；3.12-3.21(dd，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.40-3.63(m，CH<sub>2</sub>)；3.79(s，CH<sub>3</sub>)；6.71-6.80(m，3H-aromatic)；7.12-7.33(m，6H-aromatic)
25 CDCl<sub>3</sub>；1.61-1.79(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.93-2.08(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.32(s，CH<sub>3</sub>)；2.62-2.84(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.96-3.25(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>，2x H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；4.44(dd，CH<sub>2</sub>)；7.05-7.34(m，9H-aromatic)
Co.No.                                      NMR数据 熔点(℃)
26 CDCl<sub>3</sub>；1.45(d，CH<sub>3</sub>)；1.58-1.73(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.81-1.99(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.31(s，CH<sub>3</sub>)；2.61-2.82(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.75-3.08(dt，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.09-3.23(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.52(q，CH)；7.02-7.14(m，4H-aromatic)；7.18-7.37(m，5H-aromatic)
27 CDCl<sub>3</sub>；1.42(d，CH<sub>3</sub>)；1.40-1.60(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.81-1.99(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.23(s，CH<sub>3</sub>)；2.50-2.78(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.00-3.18(m，2x H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.41(q，CH)；6.92-7.07(m，4H-aromatic)；7.10-7.32(m，5H-aromatic)
28 CDCl<sub>3</sub>；1.53-1.71(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.89-2.05(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.23(s，CH<sub>3</sub>)；2.41-2.55(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.59-2.75(m，CH)；2.80-2.90(t，CH<sub>2</sub>)；3.03-3.20(m，CH<sub>2</sub>)；3.23-3.35(dd，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.44-3.68(m，CH2)；7.07-7.34(m，9H-aromatic)
29 CDCl<sub>3</sub>；1.57-1.73(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.89-2.04(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.32(s，CH<sub>3</sub>)；2.50-2.75(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.76-2.88(t，CH<sub>2</sub>)；2.91-3.21(m，CH<sub>2</sub>，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.41-3.65(m，CH<sub>2</sub>)；6.94-7.08(m，3H-aromatic)；7.12-7.33(m，6H-aromatic)
30 CDCl<sub>3</sub>；1.60-1.76(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.88-2.01(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.68-2.90(m，CH，CH<sub>2</sub>，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.00-3.19(m，CH<sub>2</sub>)；3.27-3.42(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.43-3.67(m，CH2)；7.10-7.37(m，9H-aromatic)
31 CDCl<sub>3</sub>；1.53-1.72(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.88-2.03(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.69-2.90(m，CH，CH<sub>2</sub>，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.01-3.20(m，CH<sub>2</sub>)；3.31-3.46(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.46-3.67(m，CH2)；7.07-7.38(m，8H-aromatic)
32 CDCl<sub>3</sub>；1.72-1.97(m，CH<sub>2</sub>)；2.80-2.91(t，CH<sub>2</sub>)；2.91-3.27(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.38-3.48(dd，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.48-3.68(m，CH<sub>2</sub>)；7.03-7.35(m，8H-aromatic)
33 CDCl<sub>3</sub>；1.56-1.72(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.80-1.97(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.47-2.60(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.68-2.80(m，CH)；2.78-2.88(t，CH<sub>2</sub>)；2.99-3.17(m，CH<sub>2</sub>)；3.23-3.35(dd，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.42-3.64(m，CH<sub>2</sub>)；3.81(s，CH<sub>3</sub>)；6.80-6.92(m，2H-aromatic)；7.10-7.35(m，7H-aromatic)
34 CDCl<sub>3</sub>；1.55-1.71(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.77-2.02(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.53-2.76(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.77-2.85(t，CH<sub>2</sub>)；2.90-3.02(dt，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.02-3.14(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.14-3.23(dd，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.40-3.62(m，CH<sub>2</sub>)；7.12-7.33(m，10H-aromatic)
35 CDCl<sub>3</sub>；1.56-1.72(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.88-2.02(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.32(s，CH<sub>3</sub>)；2.51-2.73(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.76-2.87(t，CH<sub>2</sub>)；2.90-3.18(m，CH<sub>2</sub>，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.40-3.63(m，CH<sub>2</sub>)；7.03-7.33(m，9H-aromatic)
36 CDCl<sub>3</sub>；1.38(d，CH<sub>3</sub>)；1.52-1.70(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.79-1.96(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.58-2.77(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.90-3.01(dt，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.07-3.22(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.44(q，CH)；7.08-7.29(m，10H-aromatic)
37 CDCl<sub>3</sub>；1.38(d，CH<sub>3</sub>)；1.40-1.58(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.77-1.92(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.50-2.75(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.94-3.18(m，2x H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.39(q，CH)；7.01-7.28(m，10H-aromatic)
38 CDCl<sub>3</sub>；1.42(d，CH<sub>3</sub>)；1.52-1.70(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.70-1.87(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.47-2.61(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.64-2.80(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.00-3.12(dt，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.20-3.32(dd，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.74(s，CH<sub>3</sub>)；5.45(q，CH)；6.72-6.84(m，2H-aromatic)；7.03-7.28(m，7H-aromatic)
Co.No.                                     NMR数据 熔点(℃)
39 CDCl<sub>3</sub>；1.44(d，CH<sub>3</sub>)；1.42-1.59(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.77-1.91(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.42-2.54(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.70-2.87(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.00-3.13(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.22-3.35(dd，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.72(s，CH<sub>3</sub>)；5.44(q，CH)；6.71-6.82(m，2H-aromatic)；7.02-7.30(m，7H-aromatic)
40 CDCl<sub>3</sub>；1.38(d，CH<sub>3</sub>)；1.49-1.67(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.69-1.87(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.60-2.77(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.97-3.10(dt，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.23-3.38(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.41(q，CH)；6.95-7.26(m，9H-aromatic)
41 CDCl<sub>3</sub>；1.43(d，CH<sub>3</sub>)；1.38-1.59(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.80-1.99(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.62-2.87(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.01-3.15(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.30-3.41(dd，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.41(q，CH)；6.95-7.11(m，2H-aromatic)；7.12-7.29(m，7H-aromatic)
42 CDCl<sub>3</sub>；1.48(d，CH<sub>3</sub>)；1.54-1.73(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.79-1.97(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.68-2.87(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.08-3.22(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.35-3.52(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.49(q，CH)；7.02-7.23(m，8H-aromatic)
43 CDCl<sub>3</sub>；1.39(d，CH<sub>3</sub>)；1.32-1.53(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.79-1.96(m；H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.60-2.83(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.00-3.13(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.28-3.42(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.38(q，CH)；6.91-7.27(m，8H-aromatic)
44 CDCl<sub>3</sub>；1.45(d.CH<sub>3</sub>)；1.67-1.80(m，CH<sub>2</sub>)；2.64-2.78(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.76-2.89(m，CH)；2.90-3.03(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.13-3.26(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.37-3.47(dd，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.43(q，CH)；6.90-7.00(m，1H-aromatic)；7.08-7.26(m，7H-aromatic)
45 CDCl<sub>3</sub>；1.41(d，CH<sub>3</sub>)；1.57-1.73(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.72-1.88(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.78-3.12(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.38-3.48(dd，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.40(q，CH)；6.90-7.01(m，1H-aromatic)；7.10-7.30(m，7H-aromatic)
46 CDCl<sub>3</sub>；1.39(d，CH<sub>3</sub>)；1.50-1.68(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.80-1.97(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.56-2.78(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.89-3.03(dt，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.03-3.18(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.43(q，CH)；6.97-7.30(m，9H-aromatic)
47 CDCl<sub>3</sub>；1.39(d，CH<sub>3</sub>)；1.33-1.52(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.79-1.95(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.52-2.77(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.97-3.14(m，2x H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.38(q，CH)；6.89-7.27(m，9H-aromatic)
48 CDCl<sub>3</sub>；1.61-1.79(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.93-2.08(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.61-2.87(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.98-3.18(m，CH<sub>2</sub>)；3.19-3.29(dd，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.78(s，CH<sub>3</sub>)4.45(q，CH<sub>2</sub>)；6.72-6.83(m，3H-aromatic)；7.13-7.37(m，6H-aromatic)
49 CDCl<sub>3</sub>；1.43(d，CH<sub>3</sub>)；1.58-1.77(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.85-2.00(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.65-2.82(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.90-3.03(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.05-3.18(dt，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.28-3.40(dd，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.43(q，CH)；7.12-7.30(m，6H-aromatic)；7.33-7.58(m，3H-aromatic)
50 CDCl<sub>3</sub>；1.37(d，CH<sub>3</sub>)；1.52-1.68(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.78-1.93(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.55-2.77(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.89-3.12(m，2x H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.71(s，CH<sub>3</sub>)；5.43(q，CH)；6.75(m，2H-aromatic)；7.05(m，2H-aromatic)；7.12-7.29(m，5H-aromatic)
51 CDCl<sub>3</sub>；1.41-1.60(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.77-1.94(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.51-2.71(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.81-3.14(m，CH<sub>2</sub>，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；4.31(q，CH<sub>2</sub>)；6.90-7.23(m，9H-aromatic)
52 CDCll<sub>3</sub>；1.46(d，CH<sub>3</sub>)；1.60-1.78(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.88-2.03(m，H<sup>B</sup>-
Co.No.                                       NMR数据   熔点(℃)
CH<sub>2</sub>)；2.61-2.85(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.00-3.13(dt，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.14-3.28(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.79(s，CH<sub>3</sub>)；5.51(q，CH)；6.71-6.83(m，3H-aromatic)；7.13-7.38(m，6H-aromatic)
53 CDCl<sub>3</sub>；1.60-1.79(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.87-2.05(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.60-2.89(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.89-3.17(m，CH<sub>2</sub>，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；4.42(q，CH<sub>2</sub>)；6.60-6.90(m，3H-aromatic)；7.01-7.36(m，6H-aromatic)；8.32(s，OH)
54 CDCl<sub>3</sub>；1.63-1.85(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.95-2.16(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.75-2.96(m，CH)；2.98-3.23(m，CH<sub>2</sub>，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.32-3.53(dd，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；4.46(s，CH<sub>2</sub>)；7.07-7.68(m，9H-aromatic)
55 CDCl<sub>3</sub>；1.60-1.77(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.95-2.10(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.35(s，CH<sub>3</sub>)；2.52-2.68(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.68-2.77(m，CH)；3.09-3.19(m，CH<sub>2</sub>)；3.36-3.44(dd，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；4.49(s，CH<sub>2</sub>)；7.08-7.20(m，4H-aromatic)；7.20-7.38(m，5H-aromatic)
56 CDCl<sub>3</sub>；1.60-1.78(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.92-2.07(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.32(m，CH<sub>3</sub>)；2.61-2.86(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.97-3.27(m，CH<sub>2</sub>，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；4.44(q，CH<sub>2</sub>)；6.95-7.08(m，3H-aromatic)；7.11-7.36(m，6H-aromatic)
57 CDCl<sub>3</sub>；1.52-1.70(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.79-1.97(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.64-2.86(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.95-3.07(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.28-3.42(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；437(s，CH<sub>2</sub>)；6.99-7.30(m，9H-aromatic)
58 CDCl<sub>3</sub>；1.60-1.79(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.93-2.09(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.79-2.97(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.07-3.19(m，CH<sub>2</sub>)；3.41-3.56(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；4.47(s，CH<sub>2</sub>)；7.07-7.37(m，8H-aromatic)
59 CDCl<sub>3</sub>；1.77-1.88(m，CH<sub>2</sub>)；2.81-3.20(m，2x CH<sub>2</sub>，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.32-3.50(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；4.40(q，CH<sub>2</sub>)；6.95-7.04(m，1H-aromatic)；7.12-7.30(7H-aromatic)
60 CDCl<sub>3</sub>；1.62-1.79(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.86-2.02(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.57-2.68(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.79-2.94(m，CH)；3.03-3.13(m，CH<sub>2</sub>)；3.32-3.42(dd，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.81(s，CH<sub>3</sub>)；4.46(s，CH<sub>2</sub>)；6.80-6.92(m，2H-aromatic)；7.11-7.37(m，7H-aromatic)
61 CDCl<sub>3</sub>；1.50-1.68(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.82-1.97(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.56-2.77(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.83-3.07(m，CH<sub>2</sub>)；3.08-3.22(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；4.34(q，CH<sub>2</sub>)；7.03-7.26(m，10H-aromatic)
62 CDCl<sub>3</sub>；1.46(d，CH<sub>3</sub>)；1.52-1.69(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.80-1.97(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.28(s，CH<sub>3</sub>)；2.44-2.58(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.58-2.69(m，CH)；2.69-2.82(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.08-3.19(dt，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.24-3.35(dd，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.47(q，CH)；7.00-7.12(m，4H-aromatic)；7.14-7.32(m，5H-aromatic)
63 CDCl<sub>3</sub>；1.39(d，CH<sub>3</sub>)；1.52-1.70(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.79-1.95(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.25(s，CH<sub>3</sub>)；2.53-2.77(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.90-3.01(dt，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.05-3.20(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.45(q，CH)；6.89-6.98(m，3H-aromatic)；7.05-7.30(m，6H-aromatic)
64 CDCl<sub>3</sub>；1.44 (d，C<sub>3</sub>)；1.45-1.63(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.91-2.08(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.71-2.87(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.90-3.03(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.04-3.19(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.27-3.39(dd，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.41(q，CH)；7.10-7.29(m，6H-aromatic)；7.31-7.46(m，2H-aromatic)；7.49-7.57(m，
Co.No.                                        NMR数据 熔点(℃)
1H-aromatic)
65 CDCl<sub>3</sub>；1.43(d，CH<sub>3</sub>)；1.47-1.62(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.83-1.98(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.53-2.77(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.01-3.15(m，2x H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.71(s，CH<sub>3</sub>)；5.41(q，CH)；6.67-6.75(m，2H-aromatic)；6.98-7.07(m，2H-aromatic)；7.09-7.28(m，5H-aromatic)
66 CDCl<sub>3</sub>；1.51(d，CH<sub>3</sub>)；1.50-1.67(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.91-2.07(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.58-2.90(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.10-3.27(m，2x H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.77(s，CH<sub>3</sub>)；5.49(q，CH)；6.69-6.80(m，3H-aromatic)；7.10-7.34(m，6H-aromatic)
67 CDCl<sub>3</sub>；1.53(d，CH<sub>3</sub>)；1.49-1.68(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.93-2.10(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.35(s，CH<sub>3</sub>)；2.50-2.62(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.70-2.85(m，CH)；2.87-2.98(dt，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.13-3.27(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.34-3.45(dd，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.53(q，CH)；7.05-7.20(m，4H-aromatic)；7.22-7.40(m，5H-aromatic)
68 CDCl<sub>3</sub>；1.44(d，CH<sub>3</sub>)；1.53-1.65(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.83-1.99(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.23(s，CH<sub>3</sub>)；2.49-2.81(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.03-3.20(m，2x H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.43(q，CH)；6.88-6.98(m，3H-aromatic)；7.02-7.29(m，6H-aromatic)
69 CDCl<sub>3</sub>；1.37-1.58(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.56(d，CH<sub>3</sub>)；1.61-1.77(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.27(s，CH<sub>3</sub>)；2.38(s，CH<sub>3</sub>)；2.73-2.93(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.12-3.27(dt，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；4.97(d，CH)；5.51(q，CH)；6.90-7.04(m，2H-aromatic)；7.20-7.38(m，6H-aromatic)
70 CDCl<sub>3</sub>；1.45(d，CH<sub>3</sub>)；1.53-1.72(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.77-1.91(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.58-2.79(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.08-3.30(m，2x H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.45(q，CH)；6.69-6.82(m，2H-aromatic)；7.00-7.29(m，6H-aromatic) 58-60
71’ CDCl<sub>3</sub>；1.43(d，CH<sub>3</sub>)；1.57-1.63(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.80-1.97(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.52-2.90(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.01-3.17(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.19-3.28(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.42(q，CH)；6.68-6.82(m，2H-aromatic)；6.98-7.13(m，1H-aromatic)；7.16-7.32(m，5H-aromatic)
72 CDCl<sub>3</sub>；1.43(d，CH<sub>3</sub>)；1.52-1.68(m，CH<sub>2</sub>)；1.94-2.09(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.09-2.25(m，CH)；2.25-2.38(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.52.2.76(m，CH<sub>2</sub>)；2.74-2.81(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.10-3.22(dt，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.43(q，CH)；7.01-7.28(m，10H-aromatic)
73 CDCl<sub>3</sub>；1.42(d，CH<sub>3</sub>)；1.40-1.66(m，CH<sub>2</sub>)；1.98-2.26(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.27-2.44(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.49-2.74(m，CH<sub>2</sub>)；2.78-2.90(dt，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.04-3.19(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.41(q，CH)；7.02-7.30(m，10H-aromatic)
74 CDCl<sub>3</sub>；1.44(d，CH<sub>3</sub>)；1.51-1.70(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.70-1.88(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.97-2.13(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.17-2.32(m，CH)；2.34-2.50(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.70-2.85(q，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.04-3.25(m，CH<sub>2</sub>，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.45(q，CH)；7.08-7.31(m，7H-aromatic)；7.31-7.48(m，2H-aromatic)；7.62(m，1H-aromatic)；7.75(m，1H-aromatic)；8.02(m，1H-aromatic)
75 CDCl<sub>3</sub>；1.44(d，CH<sub>3</sub>)；1.48-1.66(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.67-1.83(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.02-2.20(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.20-2.32(m，CH)；2.40-2.57(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.80-2.93(dt，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.02-3.22(m，CH<sub>2</sub>，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；
Co.No.                                    NMR数据 熔点(℃)
5.43(q，CH)；7.08-7.31(m，7H-aromatic)；7.32-7.49(m，2H-aromatic)；7.63(m，1H-aromatic)；7.77(m，1H-aromatic)；8.01(m，1H-aromatic)
76 CDCl<sub>3</sub>；1.39-1.83(m，2x CH<sub>2</sub>)；1.53(d，CH<sub>3</sub>)；2.38(s，2x CH<sub>3</sub>)；2.50-2.67(m，CH)；2.69-2.88(m，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.05-3.19(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.55-2.67(dd，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；6.18(q，CH)；7.00(s，3H-aromatic)；7.17-7.34(m，5H-aromatic)
77 CDCl<sub>3</sub>；1.51(d，CH<sub>3</sub>)；1.38-1.84(m，2x CH<sub>2</sub>)；2.38(s，2xCH<sub>3</sub>)；2.50-2.67(m，CH)；2.70-2.87(m，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.03-3.16(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.51-3.62(dd，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；6.17(q，CH)；7.01(s，3H-aromatic)；7.22-7.40(m，5H-aromatic) 100-104
78 CDCl<sub>3</sub>；1.53(d，CH<sub>3</sub>)；1.37-1.88(m，2x CH<sub>2</sub>)；2.77-2.99(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.06-3.20(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.72-3.85(dd，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；6.17(q，CH)；7.01-7.13(m，1H-aromatic)；7.18-7.40(m，7H-aromatic)
79 CDCl<sub>3</sub>；1.45(d，CH<sub>3</sub>)；1.39-1.79(m，2xCH<sub>2</sub>)；2.63-2.92(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.96-3.14(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.62-3.78(dd，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；6.08(q，CH)；6.98-7.07(m，1H-aromatic)；7.14-7.33(m，7H-aromatic) 121-125
80 CDCl<sub>3</sub>；1.73-1.97(m，CH<sub>2</sub>)；2.78-3.06(m，CH，CH<sub>2</sub>，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.07-3.28(m，CH<sub>2</sub>)；3.37-3.67(m，CH<sub>2</sub>，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；6.90-7.32(m，7H-aromatic)
81 CDCl<sub>3</sub>；1.73-1.98(m，CH<sub>2</sub>)；2.77-3.27(m，CH，2x CH<sub>2</sub>，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.37-3.67(m，CH<sub>2</sub>，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；7.02-7.38(m，7H-aromatic)
82 CDCl<sub>3</sub>；1.70-1.99(m，CH<sub>2</sub>)；2.73-3.25(m，CH，2x CH<sub>2</sub>，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.34-3.63(m，CH<sub>2</sub>，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>；7.08(m，2H-aromatic)；7.27(m，2H-aromatic)；7.40(m，2H-aromatic)
83 CDCl<sub>3</sub>；1.48-1.63(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.76-1.92(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.24(s，2x CH<sub>3</sub>)；2.43-2.60(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.78(t，CH<sub>2</sub>)；2.95-3.25(m，CH<sub>2</sub>，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.37-3.61(m，CH<sub>2</sub>)；6.92(s，3H-aromatic)；7.08-7.27(m，5H-aromatic)
84 CDCl<sub>3</sub>；1.57-1.75(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.83-2.00(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.55-2.90(m，CH，CH<sub>2</sub>，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.08-3.29(m，CH<sub>2</sub>，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.38-3.67(m，CH<sub>2</sub>)；6.77-6.91(m，2H-aromatic)；7.08-7.34(m，6H-aromatic)
85 CDCl<sub>3</sub>；1.52-1.70(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.95-2.01(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.63-2.78(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.83(t，CH<sub>2</sub>)；2.99-3.19(m，CH<sub>2</sub>)；3.20-3.34(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.41-3.65(m，CH<sub>2</sub>)；6.83-6.93(dt，1H-aromatic)；7.08(dd，1H-aromatic)；7.13-7.32(m，6H-aromatic) 70-71
86 CDCl<sub>3</sub>；1.48-1.63(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.79-1.96(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.53-2.67(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.70-2.81(t，CH<sub>2</sub>)；2.92-3.20(m，CH<sub>2</sub>，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.34-3.58(m，CH<sub>2</sub>)；5.85(s，CH<sub>2</sub>)；6.66(s，1H-aromatic)；6.73(s，1H-aromatic)；7.07-7.25(m，5H-aromatic)
87 CDCl<sub>3</sub>；1.25-1.77(m，2x CH<sub>2</sub>)；2.29(s，CH<sub>3</sub>)；2.33-2.50(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.81(dt，CH<sub>2</sub>)；2.95-3.12(m，CH<sub>2</sub>)；3.40-3.57(m，CH<sub>2</sub>，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；6.98-7.27(m，9H-aromatic)
88 CDCl<sub>3</sub>；1.22-1.78(m，2x CH<sub>2</sub>)；2.43-2.59(m，CH)；2.60-2.74(m， 104-105
Co.No.                                    NMR数据 熔点(℃)
H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.74-2.88(t，CH<sub>2</sub>)；2.93-3.09(m，CH<sub>2</sub>)；3.37-3.55(m，CH<sub>2</sub>，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；6.82(dt，1H-aromatic)；7.00(dd，1H-aromatic)；7.08-7.27(m，6H-aromatic)
89 CDCl<sub>3</sub>；1.53-1.70(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.88-2.02(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.49-2.68(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.80(t，CH<sub>2</sub>)；2.91-3.13(m，CH<sub>2</sub>，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.39-3.62(m，CH<sub>2</sub>)；5.90(s，CH<sub>2</sub>)；6.58-6.73(m，3H-aromatic)；7.12-7.32(m，5H-aromatic) 87.5-89.5
90 2种非对映异构体的混合物
91 CDCl<sub>3</sub>；1.52(d，CH<sub>3</sub>)；2.45-2.66(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.00-2.21(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.28(s，2x CH<sub>3</sub>)；2.67-2.87(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.19-3.31(dt，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.46-3.62(m，CH)；5.51(q，CH)；5.57(s，OH)；6.92(s，1H-aromatic)；6.99(d，1H-aromatic)；7.19-7.38(m，5H-aromatic)7.43(d，1H-aromatic)
92 CDCl<sub>3</sub>；1.72-1.97(m，CH<sub>2</sub>)；2.75-3.26(m，CH，2x CH<sub>2</sub>，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.39-3.62(m，CH<sub>2</sub>，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.78(s，CH<sub>3</sub>)；6.84(m，2H-aromatic)；7.08-7.19(m，3H-aromatic)；7.28(d，2H-aromatic)
93 CDCl<sub>3</sub>；1.72-1.90(m，CH<sub>2</sub>)；2.30(s，CH<sub>3</sub>)；2.75-2.88(t，CH<sub>2</sub>)；2.88-3.27(m，CH，CH<sub>2</sub>，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.38-3.48(dd，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.48-3.60(m，CH<sub>2</sub>)；7.00-7.16(m，5H-aromatic)；7.25(d，2H-aromatic)
94 CDCl<sub>3</sub>；0.89(t，CH<sub>3</sub>)；1.66-1.99(m，CH<sub>2</sub>，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.69-2.89(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.99(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.19(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.43(dd，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.15(t，CH)；6.98(t，1H-aromatic)；7.22 (7H-aromatic)
95 CDCl<sub>3</sub>；0.94(t，CH<sub>3</sub>)；1.64-2.11(m，2x CH<sub>2</sub>)；2.90-3.08(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.08-3.21(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.42-3.58(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.23(q，CH)；7.07(t，1H-aromatic)；7.20-7.38(m，7H-aromatic)
96 CDCl<sub>3</sub>；0.91(t，CH<sub>3</sub>)；1.70-1.82(m，CH<sub>2</sub>)；1.82-2.01(m，CH<sub>2</sub>)；2.71-2.92(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.94-3.08(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.16-3.28(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.40-3.50(dd，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.17(q，CH)；7.00(t，1H-aromatic)；7.12-7.27(m，7H-aromatic)
97 CDCl<sub>3</sub>；0.85(t，CH<sub>3</sub>)；1.57-2.00(m，2x CH<sub>2</sub>)；2.82-2.99 (m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.99-3.11(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.32-3.49(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.14(q，CH)；6.98(t，1H-aromatic)；7.11-7.29(m，7H-aromatic)
98 CDCl<sub>3</sub>；1.81-1.96(m，CH<sub>2</sub>)；2.85-3.17(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.37-3.55(m，2x H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.44(s，CH<sub>3</sub>)；3.77-3.87(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.89-4.00(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.50(q，CH)；7.09(t，1H-aromatic)；7.20-7.38(m，7H-aromatic)
99 CDCl<sub>3</sub>，1.73-2.00(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.92-3.34(m，CH，CH<sub>2</sub>，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.40(s，CH<sub>3</sub>)；3.42-3.60(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.76-3.97(m，CH<sub>2</sub>)；5.49(dd，CH)；7.02-7.11(m，1H-aromatic)；7.21-7.40(m，7H-aromatic)
100 CDCl<sub>3</sub>；1.81-1.97(m，CH<sub>2</sub>)；2.85-3.18(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.38-3.57(m，2x H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.43(s，CH<sub>3</sub>)；3.77-3.88(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.90-4.01(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.50(q，CH)；7.07(t，1H-aromatic)；7.20-7.39(m，7H-aromatic)
101 CDCl<sub>3</sub>；1.73-2.02(m，CH<sub>2</sub>)；2.95-3.60(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>，2x H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.40(s，CH<sub>3</sub>)；3.74-3.85(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.88-3.98(m，H<sup>B</sup>-
Co.No.                                    NMR数据 熔点(℃)
CH<sub>2</sub>)；5.50(q，CH)；7.07(t，1H-aromatic)；7.21-7.40(m，7H-aromatic)
102 含10％LIB-90-B异构体CDCl<sub>3</sub>；1.60-1.86(m，CH<sub>2</sub>)；2.62-3.50(m，CH，3x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>，3x H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.67(q，CH)；7.02(t，1H-aromatic)；7.11-7.43(m，12H-aromatic)
103 非对映异构体A和B的混合物CDCl<sub>3</sub>；1.50-1.83(m，CH<sub>2</sub>)；2.48-3.45(m，CH，3x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>，3x H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.61-5.80(m，CH)；7.00(t，1H-aromatic)；7.11-7.43(m，12H-aromatic)
104 CDCl<sub>3</sub>；1.83-1.98(m，CH<sub>2</sub>)；2.92-3.20(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.29-3.42(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.42-3.58(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.72(s，OH)；3.98-4.12(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；4.12-4.26(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.02(q，CH)；7.08(t，1H-aromatic)；7.22-7.40(m，7H-aromatic)
105 CDCl<sub>3</sub>；1.80(m，CH<sub>2</sub>)；2.97-3.33(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>，CH，CH<sub>2</sub>)，3.41-3.58(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.91(t，OH)；3.98-4.21(m，CH<sub>2</sub>)，5.04(q，CH)，7.08(t，1H-aromatic)；7.19-7.42(m，7H-aromatic)
106 CDCl<sub>3</sub>；1.82-2.01(m，CH<sub>2</sub>)；2.93-3.20(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.27-3.40(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.46-3.61(m，OH，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.98-4.11(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；4.12-4.27(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；4.97(q，CH)；7.10(t，1H-aromatic)；7.21-7.42(m，7H-aromatic)
107 CDCl<sub>3</sub>；1.78-2.04(m，CH<sub>2</sub>)；2.96-3.34(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.41-3.59(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.84-3.97(m，OH)；3.08-4.21(m，CH<sub>2</sub>)；5.05(q，CH)；7.09(t，1H-aromatic)；7.18-7.42(m，7H-aromatic)
108 CDCl<sub>3</sub>；1.50-1.70(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.88-2.05(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.56-2.73(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.73-2.88(t，CH<sub>2</sub>)；2.94-3.23(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>，2xH<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.39-3.63(m，CH<sub>2</sub>)；6.68-6.85(m，2H-aromatic)；7.07-7.32(m，6H-aromatic)
109 CDCl<sub>3</sub>；1.52-1.70(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.85-2.01(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.50-2.69(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.72-2.85(t，CH<sub>2</sub>)；2.86-2.99(dt，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.99-3.13(m，2x H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.41-3.58(m，CH<sub>2</sub>)；3.85(s，CH<sub>3</sub>)；5.11(s，CH<sub>2</sub>)；6.62(dd，1H-aromatic)；6.77(d，2H-aromatic)；7.10-7.46(m，10H-aromatic)
110 CDCl<sub>3</sub>；1.58-1.77(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.80-1.96(m，CH<sub>2</sub>)；1.96-2.11(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.36(s，CH<sub>3</sub>)；2.47-2.79(m，CH，CH<sub>2</sub>，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.18-3.29(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.30-3.43(m，CH<sub>2</sub>，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；7.08-7.34(m，9H-aromatic)
111 CDCl<sub>3</sub>；1.60-2.07(m，CH<sub>2</sub>，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.56-2.68(t，CH<sub>2</sub>)；2.71-2.88(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.13-3.27(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.29-3.48(m，CH<sub>2</sub>，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；7.08-7.40(m，9H-aromatic)
112 CDCl<sub>3</sub>；1.57-1.74(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.76-1.92(m，CH<sub>2</sub>)；1.92-2.08(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.61(t，CH<sub>2</sub>)；2.68-2.87(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.13-3.27(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.28-3.42(m，CH<sub>2</sub>，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；6.82-6.96(dt，1H-aromatic)；7.03-7.33(m，7H-aromatic)
113 CDCl<sub>3</sub>；1.61-1.79(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.81-2.08(m，CH<sub>2</sub>，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.38(s，2x CH<sub>3</sub>)；2.58-2.73(m，CH，CH<sub>2</sub>，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.15-3.46(m，CH<sub>2</sub>，
Co.No.                                  NMR数据 熔点(℃)
H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>，2x H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；7.04(s，3H-aromatic)；7.13-7.35(m，5H-aromatic)
114 CDCl<sub>3</sub>；1.76-2.00(m，2x CH<sub>2</sub>)；2.63(t，CH<sub>2</sub>)；2.82-3.55(m，CH，3x CH<sub>2</sub>)；7.01-7.36(m，8H-aromatic)
115 CDCL<sub>3</sub>；1.77(s，CH<sub>3</sub>)；1.79(s，CH<sub>3</sub>)；1.88(m，CH<sub>2</sub>)；2.82-2.97(m，CH)；3.05(t，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.18-3.40(m，CH<sub>2</sub>)；3.45(dd，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；7.07(t，1H-aromatic)；7.17-7.39(m，7H-aromatic)
116 CDCl<sub>3</sub>；1.52(d，CH<sub>3</sub>)；1.78-2.17(m，3x CH<sub>2</sub>)；2.82-3.19(m，2xCH<sub>2</sub>，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.20-3.37(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.62(q，CH)；7.10-7.50(m，13H-aromatic)；7.55-7.67(m，2H-aromatic)；7.69-7.80(m，2H-aromatic)；7.93(d，1H-aromatic)；8.01(d，1H-aromatic)
117 2种非对映异构体的混合物CDCl<sub>3</sub>；1.10(d，0.4x CH<sub>3</sub>)；1.45(d，0.6x CH<sub>3</sub>)；1.55(s，0.6x CH<sub>3</sub>)；1.62(s，0.4x CH<sub>3</sub>)；1.50-1.97(m，CH<sub>2</sub>)；2.48-3.66(m，CH，3xCH<sub>2</sub>)；4.70-5.19(OH)；5.26(q，0.4 CH)；5.43(q，0.6x CH)；6.97-7.44(m，9H-aromatic)
118 2种非对映异构体
119 CDCl<sub>3</sub>；1.51(d，CH<sub>3</sub>)；1.60-1.79(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.85-2.00(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.68-2.89(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.17(dt，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.36(d，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.85(s，2x CH<sub>3</sub>)；5.52(q，CH)；6.78(d，1H-aromatic)；7.00(d，1H-aromatic)；7.29(m，5H-aromatic)
120 CDCl<sub>3</sub>；1.51(d，CH<sub>3</sub>)；1.60(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.98(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.68-2.93(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.16(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.40(dd，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.84(s，2x CH<sub>3</sub>)；5.49(q，CH)；6.72(d，1H-aromatic)；6.97(d，1H-aromatic)；7.28(m，5H-aromatic)
121 CDCl<sub>3</sub>；1.50(d，CH<sub>3</sub>)；1.55-1.70(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.91-2.08 (m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.60-2.89(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.06-3.23(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.84(s，CH<sub>3</sub>)；5.12(s，CH<sub>2</sub>)；5.49(q，CH)；6.58-6.68(dd，1H-aromatic)；6.71-6.82(m，2H-aromatic)；7.16-7.48(m，10H-aromatic)
122 CDCl<sub>3</sub>；1.43(d，CH<sub>3</sub>)；1.59-1.77(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.83-2.01(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.61-2.83(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.93-3.20(m，2x H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.87(s，CH<sub>3</sub>)；5.12(s，CH<sub>2</sub>)；5.51(q，CH)；6.61-6.72(dd，1H-aromatic)；6.73-6.83(m，2H-aromatic)；7.17-7.45(m，10H-aromatic)
123 CDCl<sub>3</sub>；1.50(d，CH<sub>3</sub>)；1.56-1.86(m，CH<sub>2</sub>)；2.02-2.47(m，CH，CH<sub>2</sub>)；2.59-2.90(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>，CH<sub>2</sub>)；3.18-3.31(dt，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.79(s，CH<sub>3</sub>)；5.51(q，CH)；6.87-6.91(m，2H-aromatic)；7.08-7.36(m，7H-aromatic)
124 CDCl<sub>3</sub>；1.49(d，CH<sub>3</sub>)；1.52-1.69(m，CH<sub>2</sub>)；2.08-2.33(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.37-2.52(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.58-2.79(m，CH<sub>2</sub>)；2.83-2.98(dt，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.12-3.27(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.78(s，CH<sub>3</sub>)；5.49(q，CH)；6.74-6.90(m，2H-aromatic)；7.08-7.38(m，7H-aromatic)
125 CDCl<sub>3</sub>；1.43(d，CH<sub>3</sub>)；1.48-1.68(m，CH<sub>2</sub>)；1.93-2.22(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.23-2.39(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.48-2.70(m，CH<sub>2</sub>)；2.70-2.82(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.10-3.22(dt，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.75(s，CH<sub>3</sub>)；3.78(s，CH<sub>3</sub>)；5.42(q，CH)；6.60-6.72(m，3H-aromatic)；7.10-7.27(m，5H-
Co.No.                                    NMR数据 熔点(℃)
aromatic)
126 CDCl<sub>3</sub>；1.48(d，CH<sub>3</sub>)；1.45-1.70(m，CH<sub>2</sub>)；2.04-2.38(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.35-2.51(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.52-2.74(m，CH<sub>2</sub>)；2.85-2.97(dt，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.12-3.26(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.81(s，CH<sub>3</sub>)；3.84(s，CH<sub>3</sub>)；5.46(q，CH)；6.67-6.79(m，3H-aromatic)；7.17-7.35(m，5H-aromatic)
127 CDCl<sub>3</sub>；1.56(d，CH<sub>3</sub>)；1.60-1.79(m，CH<sub>2</sub>)；2.08-2.29(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.37(s，CH<sub>3</sub>)；2.39-2.54(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.69-2.80(t，CH<sub>2</sub>)；2.82-2.97(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.23-3.36(dt，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.56(q，CH)；7.07-7.22(m，4H-aromatic)；7.22-7.40(m，5H-aromatic)
128 CDCl<sub>3</sub>；1.55(d，CH<sub>3</sub>)；1.55-1.75(m，CH<sub>2</sub>)；2.10-2.30(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.35(s，CH<sub>3</sub>)；2.46-2.61(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.66-2.78(t，CH<sub>2</sub>)；2.90-3.03(dt，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.18-3.32(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.55(q，CH)；7.04-7.22(m，4H-aromatic)；7.23-7.40(m，5H-aromatic)
129 CDCl<sub>3</sub>；1.44(d，CH<sub>3</sub>)；1.33-1.62(m，CH<sub>2</sub>)；2.06-2.24(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.33-2.44(dq，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.71-2.92(m，CH<sub>2</sub> H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.09-3.22(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.41(q，CH)；6.80-6.92(m，1H-aromatic)；6.93-7.11(m，2H-aromatic)；7.13-7.30(m，5H-aromatic)
130 CDCl<sub>3</sub>；1.53(d，CH<sub>3</sub>)；1.56-1.76(m，CH<sub>2</sub>)；2.02-2.19(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.19-2.32(m，CH)；2.32-2.49(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.53-2.78(m，CH<sub>2</sub>)；2.78-2.93(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.92(s，2x CH<sub>3</sub>)；3.20-3.32(dt，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.54(q，CH)；6.71(d，2H-aromatic)；7.11(d，2H-aromatic)；7.22-7.39(m，5H-aromatic)
131 CDCl<sub>3</sub>；1.51(d，CH<sub>3</sub>)；1.50-1.71(m，CH<sub>2</sub>)；2.08-2.33(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.38-2.53(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.53-2.76(m，CH<sub>2</sub>)；2.85-2.99(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.92(s，2x CH<sub>3</sub>)；3.13-3.28(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.51(q，CH)；6.70(d，2H-aromatic)；7.10，(d，2H-aromatic)；7.21-7.39(m，5H-aromatic)
132 CDCl<sub>3</sub>；1.52(d，CH<sub>3</sub>)；1.56-1.73(m，CH<sub>2</sub>)；2.01-2.17(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.17-2.29(m，CH)；2.30-2.46(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.54-2.77(m，CH<sub>2</sub>)；2.78-2.90(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.19-3.31(dt，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.77(s，CH<sub>3</sub>)；5.52(q，CH)；6.82(d，2H-aromatic)；7.13(d，2H-aromatic)；7.20-7.38(m，5H-aromatic)
133 CDCl<sub>3</sub>；1.49(d，CH<sub>3</sub>)；1.48-1.69(m，CH<sub>2</sub>)；2.04-2.32(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.33-2.50(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.51-2.76(m，CH<sub>2</sub>)；2.84-2.97(dt，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.11-3.26(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.75(s，CH<sub>3</sub>)；5.48(q，CH)；6.81(d，2H-aromatic)；7.11(d，2H-aromatic)；7.18-7.37(m，5H-aromatic)
134 CDCL<sub>3</sub>；1.31(d，CH<sub>3</sub>)；1.52(d，CH<sub>3</sub>)；1.61(m，CH<sub>2</sub>)；1.98-2.16(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.36(dt，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.68-2.90(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.22(dt，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.50(q，CH)；7.12-7.38(m，10H-aromatic)
135 CDCl<sub>3</sub>；1.19(d，CH<sub>3</sub>)；1.24(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.39(d，CH<sub>3</sub>)；1.45(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.77(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.10-2.21(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.25-2.39(m，CH)；2.74(dt，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.87(m，CH)；3.02(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.39(q，CH)；7.03-7.27(m，10H aromatic)
136 CDCl<sub>3</sub>；1.28(d，CH<sub>3</sub>)；1.37-1.65(m，CH<sub>2</sub>)；1.49(d，CH<sub>3</sub>)；1.73-1.92(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.17-2.43(m，CH，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.68-2.81(m，H<sup>A</sup>-
Co.No.                                    NMR数据 熔点(℃)
CH<sub>2</sub>)；2.85-3.02(m，CH)；3.09-3.21(dt，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.50(q，CH)；7.12-7.37(m，10H-aromatic)
137 CDCl<sub>3</sub>；1.30(d，CH<sub>3</sub>)，1.44(d，CH<sub>3</sub>)；1.5(m，CH<sub>2</sub>)；2.01-2.21(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.27-2.42(dt，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.68-2.82(m，CH)；2.83-2.95(dt，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)，3.05-3.19(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.46(q，CH)；7.15-7.38(m，10H-aromatic)
138 CDCl<sub>3</sub>；0.77(t，CH<sub>3</sub>)；1.20-1.85(m，2x CH<sub>2</sub>，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.48(d，CH<sub>3</sub>)；2.19-2.39(m，CH，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.61-2.79(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.03-3.18(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.48(q，CH)；7.11-7.37(m，10H-aromatic)
139 CDCl<sub>3</sub>；0.80(t，CH<sub>3</sub>)；1.51(d，CH<sub>3</sub>)；1.51-1.78(m，2x CH<sub>2</sub>)；2.01(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.35(dt，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.47(m，CH)；2.72(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.20(dt，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.49(q，CH)；7.13-7.32(10H-aromatic)
140 3种非对映异构体的混合物CDCL<sub>3</sub>，0.70-0.84(m，CH<sub>3</sub>)；1.18-1.84(m，2x CH<sub>2</sub>，CH<sub>3</sub>)；1.93-2.18(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>，0.6x CH)；2.23-2.55(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>，0.4x CH，0.7xCH)；2.67-3.94(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>，0.3x CH)；3.00-3.26(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.39-5.55(m，CH)；7.10-7.40(m，10H-aromatic)
141 CDCl<sub>3</sub>；0.79(t，CH<sub>3</sub>)；1.17-1.82(m，2x CH<sub>2</sub>)；1.43(d，CH<sub>3</sub>)；1.98-2.08(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.25-2.52(m，CH，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.82-2.95(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.00-3.18(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.45(q，CH)；7.12-7.39(m，10H-aromatic)
142 CDCl<sub>3</sub>；1.12(s，CH<sub>3</sub>)；1.27(d，CH<sub>3</sub>)；1.43-1.60(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.79-1.92(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.27(s，CH<sub>3</sub>)；2.51-2.62(m，CH<sub>2</sub>)；2.73(d，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.96(d，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.40(q，CH)；6.97-7.24(m，9H-aromatic)
143 CDCl<sub>3</sub>；1.16(s，CH<sub>3</sub>)；1.39(d，CH<sub>3</sub>)；1.49-1.61(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.65-1.80(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.19(s，CH<sub>3</sub>)；2.41-2.52(dt，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.70(d，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.96(d，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.97-3.09(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.36(q，CH)；6.88-7.22(m，9H-aromatic)
144 CDCl<sub>3</sub>；0.81(l，CH<sub>3</sub>)；1.20(d，CH<sub>3</sub>)；1.40-1.78(m，2x CH<sub>2</sub>)；2.25(s，CH<sub>3</sub>)；2.27-2.39(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.43-2.57(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.72(d，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.97(d，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.41(q，CH)；6.94-7.27(m，9H-aromatic)
145 CDCl<sub>3</sub>；0.97(t，CH<sub>3</sub>)；1.46(d，CH<sub>3</sub>)；1.52-1.89(m，2x CH<sub>2</sub>)；2.25(s，CH<sub>3</sub>)；2.30-2.47(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.74(d，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.98-3.13(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.10(d，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.48(q，CH)；6.90-7.27(m，9H-aromatic)
146 2种非对映异构体的混合物CDCl<sub>3</sub>；0.79-0.93(m，CH<sub>3</sub>)；1.19(d，0.7x CH<sub>3</sub>)；1.38(d，0.3xCH<sub>3</sub>)；1.08-1.79(m，3x CH<sub>2</sub>)；2.17(s，0.3x CH<sub>3</sub>)；2.25(s，0.7xCH<sub>3</sub>)；2.27-2.38(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.43-2.57(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.60-2.77(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.89-3.07(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.40(q，CH)；6.92-7.28(m，9H-aromatic)
147 2种非对映异构体的混合物
148 CDCl<sub>3</sub>；1.48(d，CH<sub>3</sub>)；1.53-1.69(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.74-1.90(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.29(s，2x CH<sub>3</sub>)；2.49-2.78(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.12-3.31(m，2x H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.47(q，CH)；6.93(s，3H-aromatic)；7.11-7.30(m，5H-aromatic)
Co.No.                                        NMR数据 熔点(℃)
149 CDCl<sub>3</sub>；1.44 (d，CH<sub>3</sub>)；1.40-1.60(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.80-1.96 (m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.25(s，2x CH<sub>3</sub>)；2.49-2.67(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.81-2.92(dt，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.00-3.13(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.21-3.36(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.43(q，CH)；6.91(s，3H-aromatic)；7.13-7.32(m，5H-aromatic)
150 CDCl<sub>3</sub>；1.51(d，CH<sub>3</sub>)；1.59-1.78(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.87-2.02(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.70-2.89(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.10-3.23(dt，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.28-3.43(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.51(q，CH；6.87-6.98(dt，1H-aromatic)；7.10(dd，1H-aromatic)；7.21-7.38(m，6H-aromatic)
151 CDCl<sub>3</sub>；1.50(d，CH<sub>3</sub>)；1.50-1.67(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.92-2.08(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.73-2.93(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.12-3.25(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.28-3.44(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.49(q，CH)；6.80-6.91(dt，1H-aromatic)；7.08(dd，1H-aromatic)；7.19-7.38(m，6H-aromatic)
152 CDCl<sub>3</sub>；1.46(d，CH<sub>3</sub>)；1.59-1.76(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.87-2.02(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.59-2.86(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.99-3.18(m，2x H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.51(q，CH)；5.91(s，CH<sub>2</sub>)；6.60-6.75(m，3H-aromatic)；7.19-7.38(m，5H-aromatic)
153 contains 8％from isomer LIB-59-ACDCl<sub>3</sub>；1.50(d，CH<sub>3</sub>)；1.48-1.67(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.89-2.08(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.58-2.87(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.04-3.22(m，2x H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.49(q，CH)；5.90(s，CH<sub>2</sub>)；6.59-7.75(m，3H-aromatic)；7.18-7.37(m，5H-aromatic)
154 CDCl<sub>3</sub>；1.43(d，CH<sub>3</sub>)；1.55-1.72(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.78-1.93(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.60-2.81(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.04-3.28(m，2x H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.44(q，CH)；5.86(s，CH<sub>2</sub>)；6.69(s，1H-aromatic)；6.73(s，1H-aromatic)；7.12-7.30(m，5H-aromatic)
155 CDCl<sub>3</sub>；1.43(d，CH<sub>3</sub>)；1.45-1.58(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.83-1.99(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.58-2.86(m，CH，2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.03-3.18(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.18-3.27(dd，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；5.41(q，CH)；5.85(s，CH<sub>2</sub>)；6.69(s，1H-aromatic)；6.71(s，1H-aromatic)；7.11-7.29(m，5H-aromatic)
156 CDCl<sub>3</sub>；1.51(d，CH<sub>3</sub>)；1.55-1.72(m，CH<sub>2</sub>)；1.91-2.08(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.37-2.57(m，CH，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.72-2.87(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.14-3.28(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.19(s，CH<sub>3</sub>)；4.34(m，CH)；5.50(q，CH)；7.20-7.39(m，10H-aromatic)
157 CDCl<sub>3</sub>；1.50(d，CH<sub>3</sub>)；1.51-1.68(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.72-1.88(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.10-2.23(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.43-2.58(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.85-2.95(dt，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.12-3.23(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.21(s，CH<sub>3</sub>)；4.43(dd，CH)；5.46(q，CH)；7.19-7.38(m，10H-aromatic)
158 CDCl<sub>3</sub>；1.23(d，CH<sub>3</sub>)；1.35(d，CH<sub>3</sub>)；1.73(m，CH<sub>2</sub>)；2.65(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.91(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.37(m，CH)；5.44(q，CH)；7.18(m，10H-aromatic)
159 CDCl<sub>3</sub>；1.14(d，CH<sub>3</sub>)；1.35(d，CH<sub>3</sub>)；1.50-1.65(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.65-1.80(m，H<sub>B</sub>-CH<sub>2</sub>)，2.39-2.62(m，CH，CH<sub>2</sub>)；3.23-3.38(m，CH)；5.33(q，CH)；7.05-7.23(m，10H-aromatic)
160 CDCl<sub>3</sub>；1.15(d，CH<sub>3</sub>)；1.41(d，CH<sub>3</sub>)；1.63-1.78(m，CH<sub>2</sub>)；2.68-2.80(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.00-3.13(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.38-3.50(m，CH)；5.44(q，CH)；7.03-7.30(m，10H-aromatic)
161 CDCl<sub>3</sub>；1.36(d，CH<sub>3</sub>)；1.37(d，CH<sub>3</sub>)；1.41-1.59(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；1.72-
Co.No.                                    NMR数据 熔点(℃)
1.90(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.32-2.47(dt，CH)；2.57-2.70(m，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.89-3.02(m，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.25-3.39(m，CH)；5.32(q，CH)；6.82-6.94(m，2H-aromatic)；7.01-7.20(m，8H-aromatic)
162 CDCl<sub>3</sub>；1.27(d，0.65x CH<sub>3</sub>)；1.44(d，0.35x CH<sub>3</sub>)；1.52(d，0.35xCH<sub>3</sub>)；1.55(d，0.65x CH<sub>3</sub>)；1.65-2.02(m，CH<sub>2</sub>)；2.38(s，0.35xCH<sub>3</sub>)；2.43(s，0.65x CH<sub>3</sub>)；2.62-2.87(m，CH，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.97-3.08(m，0.35x H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.13-3.26(m，0.65x H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.27-3.39(m，0.35x CH)；3.74-3.88(m，0.65x CH)；5.47-5.62(m，CH)；7.05-7.39(m，9H-aromatic)
163 CDCl<sub>3</sub>；1.09(d，0.8x CH<sub>3</sub>)；1.40(d，0.2x CH<sub>3</sub>)；1.42(d，CH<sub>3</sub>)；1.57-1.87(m，CH<sub>2</sub>)；2.19(s，0.2x CH<sub>3</sub>)；2.32(s，0.8x CH<sub>3</sub>)；2.57-2.70(m，CH，0.2x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.74-2.87(dt，0.8x H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.92-3.20(m，0.2x CH，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；3.66-3.78(m，0.8x CH)；5.32-5.51(m，CH)；6.90-7.29(m，9H-aromatic)
164 CDCl<sub>3</sub>；1.84(m，CH<sub>2</sub>)；2.15(m，CH<sub>2</sub>)；2.43-2.59(m，2x CH<sub>2</sub>)；3.05-3.27(m，2x CH<sub>2</sub>)；3.86(s，2x CH<sub>3</sub>)；5.12(s，2x CH<sub>2</sub>)；6.66(dd，2H-aromatic)；6.73-6.84(m，4H-aromatic)；6.89-6.99(m，2H-aromatic)7.11-7.46(m，13H-aromatic)
165 非对映异构体混合物
166 CDCl<sub>3</sub>；1.54(d，3H，CH<sub>3</sub>)；1.60(s，3H，CH<sub>3</sub>)；1.96-2.14(m，1H，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.28-2.41(m，1H，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.84-2.93(m，1H，H<sup>A</sup>-NCH<sub>2</sub>)；3.12-3.31(m，H<sup>B</sup>-NCH<sub>2</sub>)；5.58(m，CH)；7.28-7.54(m，10H-aromatic)
167 CDCl<sub>3</sub>；1.54(d，3H，CH<sub>3</sub>)；1.60(s，3H，CH<sub>3</sub>)；1.96-2.14(m，1H，H<sup>A</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.28-2.41(m，1H，H<sup>B</sup>-CH<sub>2</sub>)；2.84-2.93(m，1H，H<sup>A</sup>-NCH<sub>2</sub>)；3.12-3.31(m，H<sup>B</sup>-NCH<sub>2</sub>)；5.58(m，CH)；7.28-7.54(m，10H-aromatic)
C.药理学实施例
实施例C.1：测试化合物对1型和2型11β-羟基类固醇脱氢酶的作用的酶法试验
在含有30mM Tris-HCl缓冲液pH7.2、180μM NADPH、1mMEDTA、2μM可的松、1μl药物和/或溶剂及11μg重组蛋白质的终体积为100μl的反应混合物中，研究了化合物对可的松向皮质醇的11β-HSD1依赖性转化(还原酶活性)的作用。 
在含有0.1M磷酸钠缓冲液pH9.0、300μM NADP、25μM皮质醇、1μl药物和/或溶剂和3.5μg重组蛋白质的终体积为100μl的反应混合物中，测定了对11β-HSD1-脱氢酶活性(将皮质醇转化成可的松)的作用。 
在含有0.1M磷酸钠缓冲液pH7.5、300μM NAD、100nM皮质 醇(其中2nM为3H-放射性标记)、1μl药物和/或溶剂和2.5μg重组蛋白质的终体积为100μl的反应混合物中，研究了对11β-HSD2依赖性脱氢酶活性的作用。 
所有温育于37℃、在水浴中进行45分钟。通过加入100μl含有20μg皮质酮内标的乙腈终止反应。离心后，HPLC分析上清液中的产物形成，Hypersyl BDS-C18柱，0.05mM醋酸铵/甲醇(50/50)溶剂。在所有上述试验中，待测试药物从储液中取出，并以-10-5M-3.10-9 M范围内的终浓度测试。从由此获得的剂量反应曲线，计算pIC50值并评分如下：分数1＝pIC50值＜5，分数2＝pIC50值在5-6的范围内，分数3＝pIC50值＞6。某些所得结果总结于下表中(在该表中NT表示未测试)。 
实施例C2：测试化合物对1型和2型11β-羟基类固醇脱氢酶的作用的细胞试验
在分化的3T3-L1细胞和大鼠肝细胞中测定了对11β-HSD1活性的作用。 
将小鼠成纤维细胞3T3-L1细胞(ATCC-CL-173)以16500细胞/ml的密度接种于12孔板中，并在DMEM培养基中(补充10％热灭活的胎牛血清，2mM谷氨酰胺和25mg庆大霉素)，于37℃、在5％CO2 潮湿的气氛中生长7天。培养基每周更新两次。于37℃、在5％CO2 潮湿的气氛中，在含有2μg/ml胰岛素、55μg/mlIBMX和39.2μg/ml地塞米松的生长培养基中，成纤维细胞分化成脂肪细胞。 
将最初的雄性大鼠肝细胞以250000细胞/孔的密度接种于BD-Biocoat Matrigel基质多孔板中，并于37℃、在5％CO2潮湿的气氛中，在含有5％Nu-血清、100U/ml青霉素、100μg/ml链霉素、0.25μg/ml两性霉素B、50μg/ml硫酸庆大霉素、5μg/ml胰岛素和392ng/ml地塞米松的DMEM-HAM F12培养基中温育10天。培养基每周更新3次。 
受试化合物预温育4小时后，向培养基中加入0.5μCi3H-可的松或脱氢皮质酮。一小时后，培养基在Extrelut3-柱上用15ml乙醚萃取，并按上述用HPLC分析萃取物。 
在HepG2和LCC-PK1-细胞中研究了对11β-HSD2活性的作用，将HepG2-细胞(ATCC HB-8065)以100,000细胞/ml的密度接种于12孔板中，并于37℃、在5％CO2潮湿的气氛中，在MEM-Rcga-3培养基中(补充10％热灭活的胎牛血清，2mM L-谷氨酰胺和碳酸氢钠)生长。培养基每周更新两次。 
将猪肾细胞(LCC-PK1，ATCC CRL-1392)以150,000细胞/ml的密度接种于12孔板中，并于37℃、在5％CO2潮湿的气氛中，在补充了Earls改进盐溶液、100U/ml青霉素、100μg/ml链霉素和10％胎牛血清的培养基199中生长。培养基每周更新两次。试验开始前24小时，将培养基换为含有10％木炭吸附的(stripped)胎牛血清培养基。受试化合物预温育4小时后，向培养基中加入0.5μCi3H-皮质醇或皮质酮。一小时后，培养基在Extrelut3-柱上用15ml乙醚萃取，并按上述用HPLC分析萃取物。 
至于酶法试验，将待测试化合物从储液中取出，并以-10-5M-3.10-9 M范围内的终浓度测试。从由此获得的剂量反应曲线，计算pIC50值并评分如下：分数1＝pIC50值＜5，分数2＝pIC50值在5-6的范围内，分数3＝pIC50值＞6。某些所得结果总结于下表中(在该表中NT表示未测试)。 
Figure G05822611520070108D000441
Figure G05822611520070108D000451
Figure G05822611520070108D000461
Figure G05822611520070108D000471
Figure G05822611520070108D000481
Figure G05822611520070108D000491
D.组合物实施例
下列制剂举例说明了适用于动物和人类患者全身或局部给药的按照本发明的典型药用组合物。 
用于所有这些实施例中的“活性成分”(A.I.)指式(I)化合物或其药学上可接受的加成盐。 
实施例D.1：薄膜包衣片
片芯的制备
将A.I.(100g)、乳糖(570g)和淀粉(200g)的混合物充分混合，然后用十二烷基硫酸钠(5g)和聚乙烯基吡咯烷酮(10g)的约200ml水溶液润湿。将湿的粉末混合物过筛、干燥并再过筛。然后加入微晶纤维素(100g)和氢化植物油(15g)。充分混合并压制成片，得到10.000片，每片含有10mg活性成分。 
包衣
向甲基纤维素(10g)的变性乙醇(75ml)溶液中加入乙基纤维素(5g)的CH2Cl2(150ml)溶液。然后加入CH2Cl2(75ml)和1，2，3-丙三醇(2.5ml)。将聚乙二醇(10g)融化并溶解于二氯甲烷(75ml)中。将后者溶液加入到前者中，然后加入硬脂酸镁(2.5g)、聚乙烯基吡咯烷酮(5g)和浓缩色素悬浮液(30ml)并混合均匀。在包衣设备中，用由此获得的混合物给片芯包衣。 

Claims (6)

1.具有下式的化合物、其药学上可接受的加成盐或立体化学异构体形式：
Figure FSB00000091702500011
其中：
n为1或2；
L代表被一个或两个C1-4烷基取代基取代的亚甲基；
M代表直键或任选被选自以下的一个或两个取代基取代的C1-3亚烷基：羟基、C1-4烷基或C1-4烷氧基-；
R1代表氢、羟基、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基-或被卤素取代的C1-4烷氧基；
R2代表氢、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基-或Ar1-C1-4烷氧基-；
或R1和R2与它们连接的苯环一起形成萘基或1，3-苯并间二氧杂环戊烯基，其中所述萘基或1，3-苯并间二氧杂环戊烯基任选被卤素取代；
R3代表氢、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基-或氰基；
R4代表氢、卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基-；
R5代表氢、C1-4烷基或Ar2-C1-4烷基；
R6代表氢、卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基；
Ar1代表苯基；
Ar2代表苯基或萘基；
条件是不包括下述化合物和其立体化学异构体形式：
3-甲基-3-[(4-甲基苯基)甲基]-1-(1-苯基乙基)-2-吡咯烷酮，
3-[(4-甲基苯基)甲基]-1-(1-苯基乙基)-2-吡咯烷酮，
3-[(4-氟苯基)甲基]-1-[1-苯基乙基]-2-吡咯烷酮。
2.权利要求1的化合物，所述化合物选自：
1)3-[(2，6-二氯苯基)甲基]-1-(1-苯基丙基)-2-吡咯烷酮；
2)3-[(2，6-二氟苯基)甲基]-1-(1-苯基乙基)-2-吡咯烷酮；
3)3-[(2，6-二甲基苯基)甲基]-1-(1-苯基乙基)-2-哌啶酮；
4)3-[(6-氯-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)甲基]-1-(1-苯基乙基)-2-吡咯烷酮；
5)3-[1-(2-甲基苯基)乙基]-1-(1-苯基乙基)-2-吡咯烷酮；
6)3-[(2-甲基苯基)甲基]-1-(1-苯基乙基)-2-吡咯烷酮；
药学上可接受的加成盐或立体化学异构体形式。
3.一种药用组合物，所述组合物包含药学上可接受的载体，和抑制11β-羟基类固醇脱氢酶1有效量的权利要求1或2定义的化合物作为活性成分。
4.一种制备权利要求3定义的药用组合物的方法，其特征在于将药学上可接受的载体，与抑制11β-羟基类固醇脱氢酶1有效量的权利要求1或2定义的化合物充分混合。
5.权利要求1或2的化合物在制备药物中的用途，其中所述药物用于治疗与过度皮质醇形成相关的病变。
6.权利要求5的化合物的用途，其中所述病变选自肥胖、糖尿病、肥胖相关的心血管病、痴呆、认知障碍、骨质疏松症和青光眼。
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Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101300005B (zh) * 2004-08-30 2013-05-01 詹森药业有限公司 作为11-β羟类固醇脱氢酶抑制剂的N-2金刚烷基-2-苯氧基-乙酰胺衍生物
AU2005279209B2 (en) * 2004-08-30 2011-03-24 Janssen Pharmaceutica N.V. Tricyclic lactam derivatives as 11-BETA hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
DE602005017159D1 (de) 2004-08-30 2009-11-26 Janssen Pharmaceutica Nv Oxysteroid-dehydrogenase-inhibitoren
EP1866298A2 (en) 2005-03-31 2007-12-19 Takeda San Diego, Inc. Hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
CA2646678C (en) 2006-04-21 2014-02-11 Eli Lilly And Company Cyclohexylimidazole lactam derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
CA2647677C (en) * 2006-04-21 2014-03-18 Eli Lilly And Company Cyclohexylpyrazole-lactam derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
EA014718B1 (ru) 2006-04-21 2011-02-28 Эли Лилли Энд Компани Производные бифениламидлактама в качестве ингибиторов 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 1
EP2049475B1 (en) * 2006-04-24 2012-02-01 Eli Lilly & Company Cyclohexyl substituted pyrrolidinones as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
MX2008013649A (es) * 2006-04-24 2008-11-04 Lilly Co Eli Inhibidores de 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa 1.
DK2029529T3 (da) 2006-04-24 2010-09-20 Lilly Co Eli Substitueret pyrrolidinone som inhibitor af 11-beta-hydroxysteroiddehydrogenase 1
CN101432277B (zh) 2006-04-25 2013-12-25 伊莱利利公司 11-β-羟甾类脱氢酶1的抑制剂
ES2344616T3 (es) * 2006-04-25 2010-09-01 ELI LILLY &amp; COMPANY Inhibidores de 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa 1.
PT2021337E (pt) * 2006-04-25 2010-02-22 Lilly Co Eli Inibidores de 11-beta-hidroxisteróide-desidrogenase 1
PT2049513E (pt) * 2006-04-28 2012-03-20 Lilly Co Eli Pirrolidinonas substituídas com piperidinilo como inibidores de 11-beta-hidroxiesteróide desidrogenase i
PE20080251A1 (es) 2006-05-04 2008-04-25 Boehringer Ingelheim Int Usos de inhibidores de dpp iv
WO2008120655A1 (ja) * 2007-03-30 2008-10-09 Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. Ｉ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有するオキサゾリジノン誘導体
EP2172453A4 (en) 2007-06-27 2010-12-22 Taisho Pharmaceutical Co Ltd COMPOUND HAVING 11 ß-HSD1 INHIBITION ACTIVITY
ES2395081T3 (es) 2007-07-26 2013-02-08 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Síntesis de inhibidores de la 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo 1
CN101868455B (zh) 2007-10-23 2013-11-13 阿勒根公司 治疗性的取代的内酰胺
AR069207A1 (es) 2007-11-07 2010-01-06 Vitae Pharmaceuticals Inc Ureas ciclicas como inhibidores de la 11 beta - hidroxi-esteroide deshidrogenasa 1
EP2220048B1 (en) 2007-11-16 2017-01-25 Boehringer Ingelheim International GmbH Aryl- and heteroarylcarbonyl derivatives of benzomorphanes and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use
JP5490014B2 (ja) 2007-12-11 2014-05-14 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型の環状尿素阻害剤
TW200934490A (en) 2008-01-07 2009-08-16 Vitae Pharmaceuticals Inc Lactam inhibitors of 11 &abgr;-hydroxysteroid dehydrogenase 1
CL2009001059A1 (es) 2008-05-01 2010-11-12 Boehringer Ingelheim Int Compuestos derivados de 1,3-oxazin-2-ona-3,6 sustituidos, inhibidores de la actividad de la 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa i; composicion farmaceutica que los comprende; utiles en el tratamiento de enfermedades tales como diabetes mellitus, entre otras.
CL2009001151A1 (es) 2008-05-13 2010-08-13 Boehringer Ingelheim Int Compuestos derivados de acidos carbociclicos aliciclicos de benzomorfanos, procedimiento de preparacion, composicion farmaceutica, utiles para tratar enfermedades influenciadas por la inhibicion de la enzima 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa, como trastornos metabolicos.
WO2010010157A2 (en) 2008-07-25 2010-01-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh INHIBITORS OF 11beta-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1
CN102119160B (zh) * 2008-07-25 2014-11-05 贝林格尔·英格海姆国际有限公司 11β-羟基类固醇脱氢酶1的环状抑制剂
UA109255C2 (ru) 2009-04-30 2015-08-10 Берінгер Інгельхайм Інтернешнл Гмбх Циклические ингибиторы 11бета-гидроксистероиддегидрогеназы 1
ES2350077B1 (es) 2009-06-04 2011-11-04 Laboratorios Salvat, S.A. Compuestos inhibidores de 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo 1.
JP5656986B2 (ja) 2009-06-11 2015-01-21 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １，３−オキサジナン−２−オン構造に基づく１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の環状阻害剤
WO2010149761A1 (en) * 2009-06-25 2010-12-29 Bioversys Gmbh Composition for treatment of tuberculosis
JP5860042B2 (ja) 2010-06-16 2016-02-16 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド 置換５、６及び７員複素環、そのような化合物を含有する医薬及びそれらの使用
EP2585444B1 (en) * 2010-06-25 2014-10-22 Boehringer Ingelheim International GmbH Azaspirohexanones as inhibitors of 11-beta-hsd1 for the treatment of metabolic disorders
AU2011325286B2 (en) 2010-11-02 2015-04-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical combinations for the treatment of metabolic disorders
JP2014524438A (ja) 2011-08-17 2014-09-22 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング インデノピリジン誘導体
CN105793264B (zh) * 2014-03-10 2017-09-01 四川海思科制药有限公司 取代的二氢苯并呋喃‑哌啶‑甲酮衍生物、其制备及用途
US10531603B2 (en) * 2017-05-09 2020-01-14 Cnh Industrial America Llc Agricultural system

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5541343A (en) * 1990-11-02 1996-07-30 Karl Thomae Gmbh Cyclic imino derivatives and pharmaceutical compositions containing them
US20030087952A1 (en) * 2000-09-29 2003-05-08 Wood Jill E. 17-Beta-hydroxysteroid dehydrogenase-II inhibitors

Family Cites Families (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2510945A (en) * 1945-04-24 1950-06-13 Us Agriculture Nu-cyclohexyl nicotinamide
US2524643A (en) * 1947-12-04 1950-10-03 Maltbie Lab Inc 3-phenyl-2-piperidones
US3201466A (en) 1963-03-08 1965-08-17 Gulf Oil Corp Substituted cyclopropanecarboxanilide herbicides
FR1399615A (fr) 1963-03-08 1965-05-21 Chemical Investors Sa Nouveaux composés chimiques et composition herbicide contenant ceux-ci
US3526656A (en) * 1967-05-25 1970-09-01 Parke Davis & Co (1-arylcyclobutyl)carbonyl carbamic acid derivatives
US3622567A (en) * 1968-05-13 1971-11-23 Little Inc A Norcamphane derivatives
NL6917600A (zh) 1968-11-29 1970-06-02
US3919313A (en) * 1973-07-23 1975-11-11 Schering Corp Novel 1-N-({60 -aminoacetyl) aminoadamantanes
HU177576B (en) 1975-06-02 1981-11-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for preparing 2-amino-cyclohexane carboxylic acid,its amides and similar compounds
EP0117462A3 (en) 1983-02-28 1986-08-20 American Cyanamid Company N-(2-4-(1h-imidazol-1-yl)alkyl)arylamides
CH655103A5 (de) 1983-03-11 1986-03-27 Sandoz Ag Azolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung.
DD299424A5 (de) 1989-05-23 1992-04-16 Sankyo Company Limited,Jp Phenolderivate zur foerderung des menschlichen nervenwachstumsfaktors
JPH0386853A (ja) 1989-05-23 1991-04-11 Sankyo Co Ltd 置換フェノール誘導体およびその用途
FR2653123B1 (fr) * 1989-10-17 1992-01-17 Roussel Uclaf Nouveaux derives de la pyridone, leur procede de preparation, les nouveaux intermediaires obtenus, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
CA2053340C (en) 1990-10-18 2002-04-02 Timothy P. Burkholder Mercaptoacetylamide derivatives useful as inhibitors of enkephalinase and ace
GB9312893D0 (en) 1993-06-22 1993-08-04 Boots Co Plc Therapeutic agents
FR2714291B1 (fr) 1993-12-24 1996-03-01 Roussel Uclaf Application des dérivés de la pyridone à titre de médicaments anesthésiques.
JPH10504545A (ja) 1994-07-29 1998-05-06 藤沢薬品工業株式会社 ベンゾジアゼピン誘導体
US5776959A (en) * 1995-06-05 1998-07-07 Washington University Anticonvulsant and anxiolytic lactam and thiolactam derivatives
US6211199B1 (en) * 1995-11-17 2001-04-03 Aventis Pharmaceuticals Inc. Substituted 4-(1H-benzimidazol-2-yl-amino)piperidines useful for the treatment of allergic diseases
DE69626321T2 (de) 1995-11-17 2003-08-14 Aventis Pharmaceuticals Inc., Bridgewater Substituierte 4-(1h-benzimidazol-2-yl-amino)piperidine zur behandlung allergischer erkrankungen
CZ183998A3 (cs) 1995-12-14 1998-10-14 Merck And Co., Inc. Nepeptidové deriváty, antagonizující hormon, uvolňující gonadotropin
JP2000500772A (ja) 1995-12-20 2000-01-25 ヘキスト・マリオン・ルセル・インコーポレイテツド アレルギー性疾患の治療に有用な新規な置換４―（１ｈ―ベンズイミダゾール―２―イル）〔１，４〕ジアゼパン類
US6423704B2 (en) 1995-12-20 2002-07-23 Aventis Pharmaceuticals Inc. Substituted 4-(1H-benzimidazol-2-yl)[1,4]diazepanes useful for the treatment of allergic diseases
US6194406B1 (en) * 1995-12-20 2001-02-27 Aventis Pharmaceuticals Inc. Substituted 4-(1H-benzimidazol-2-yl)[1,4]diazepanes useful for the treatment of allergic disease
AU4172197A (en) 1996-09-10 1998-04-02 Pharmacia & Upjohn Company 8-hydroxy-7-substituted quinolines as anti-viral agents
AU771358B2 (en) 1997-11-21 2004-03-18 Astrazeneca Ab Metabotropic glutamate receptor antagonists for treating central nervous system diseases
US6066648A (en) * 1997-12-17 2000-05-23 Merck & Co., Inc. Integrin receptor antagonists
CO5180581A1 (es) 1999-09-30 2002-07-30 Pfizer Prod Inc Compuestos para el tratamiento de la isquemia ciones farmaceuticas que los contienen para el tratamiento de la isquemia
US6867299B2 (en) 2000-02-24 2005-03-15 Hoffmann-La Roche Inc. Oxamide IMPDH inhibitors
US6555572B2 (en) * 2000-03-16 2003-04-29 Inflazyme Pharmaceuticals Ltd. Benzylated PDE4 inhibitors
SE0001899D0 (sv) 2000-05-22 2000-05-22 Pharmacia & Upjohn Ab New compounds
WO2003065983A2 (en) 2002-02-01 2003-08-14 Merck & Co., Inc. 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 inhibitors useful for the treatment of diabetes, obesity and dyslipidemia
AR040241A1 (es) 2002-06-10 2005-03-23 Merck & Co Inc Inhibidores de la 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogrenasa 1 para el tratamiento de la diabetes obesidad y dislipidemia
WO2004056744A1 (en) * 2002-12-23 2004-07-08 Janssen Pharmaceutica N.V. Adamantyl acetamides as hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
TW200503994A (en) 2003-01-24 2005-02-01 Novartis Ag Organic compounds
WO2004075847A2 (en) * 2003-02-21 2004-09-10 Message Pharmaceuticals, Inc. METHODS AND COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF Aß­ ASSOCIATED DISEASES, DISORDERS, AND CONDITIONS
JP2006522750A (ja) 2003-04-11 2006-10-05 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ 代謝性症候群ならびに関連の疾患および障害を治療するために、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型阻害剤および抗高血圧剤を使用する併用療法
EP1615698B1 (en) 2003-04-11 2010-09-29 High Point Pharmaceuticals, LLC New amide derivatives and pharmaceutical use thereof
JP2006522744A (ja) 2003-04-11 2006-10-05 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ グルココルチコイド受容体アゴニスト療法に伴う副作用を最小化するための、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型阻害剤およびグルココルチコイド受容体アゴニストを使用する併用療法
US20050245534A1 (en) * 2004-04-29 2005-11-03 Link James T Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme
PL1747198T3 (pl) * 2004-05-07 2008-11-28 Janssen Pharmaceutica Nv Pochodne adamantylopirolidyn-2-onu jako inhibitory 11ß-dehydrogenazy hydroksysteroidowej
CN101300005B (zh) * 2004-08-30 2013-05-01 詹森药业有限公司 作为11-β羟类固醇脱氢酶抑制剂的N-2金刚烷基-2-苯氧基-乙酰胺衍生物
AU2005279209B2 (en) * 2004-08-30 2011-03-24 Janssen Pharmaceutica N.V. Tricyclic lactam derivatives as 11-BETA hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5541343A (en) * 1990-11-02 1996-07-30 Karl Thomae Gmbh Cyclic imino derivatives and pharmaceutical compositions containing them
US20030087952A1 (en) * 2000-09-29 2003-05-08 Wood Jill E. 17-Beta-hydroxysteroid dehydrogenase-II inhibitors

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Philippe Arzel.An easy access to (S)-pyrrolidinones and pyrrolidines fromchiral benzylic malonates.Tetrahedron Asymmetry10.1999,3877-3881. *

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