CH84166A - Verfahren zur Herstellung von Doppelverbindungen des voffeins mit Lithiumacetylsalicylat - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung von Doppelverbindungen des Coffeins mit  Lithiumacetylsalieylat.    Die, Doppelverbindungen der Alkalisalze  der Salicylsäure mnit Coffein können durch  Eindampfen bestimmter Mengen von     salicyl-          saurem    Alkali, z. B. Natriumsalicylat und  Coffein, die in Wasser gelöst sind. erhalten  werden. So gelingt es leicht, das     Coffein-          Natriumsalicylat    herzustellen, wenn man nach  demn "Deutschen Arzneibuch", 5. Auflage  1910, Seite 125, 1 Mol. Coffein mit 1'/2 Mol.  des salicylsauren Salzes in Wasser in Lösung  bringt und die wässerige Lösung zur Trockne  verdampft.  



  Auch die Alkialisalze der     Acetylsalicyl-          säure    liefern wie diejenigen der Salicylsäure  mit Coffein in Wasser leicht lösliche Doppel  verbindungen, aber diese Doppelverbindungen  verhalten sich nach Art ihrer Zusammen  setzung wie ihrer Herstellungsweise ver  schieden.  



  Während nämlich von den     Alkalisali-          cylaten    1'/z Mol. 1 Mol. Coffein in Lösung zu  bringen vermögen, unter Bildung einer -in  wenig Wasser löslichen Doppelverbindung,  ist bei den Alkalisalzen der     Acetvlsalicvl-          saure    ein Verhältnis von 2 Mol. Acetvlsali-    cylat zu 1 Mol. Coffein erforderlich, um eine  in wenig Wasser lösliche     Doppelverbindung     zu erzeugen. In viel Wasser lösen sich auch  Produkte mit höherem Coffeingehalt.  



  Bei den Alkalisalzen der Acetylsalicyl       säure    ist ihrer grossen Zersetzlichkeit wegen  ein Eindampfen bis zur Trockne zwecks Her  stellung der Doppelverbindung in fester, pul  verförmiger Form nicht möglich.  



  Für eine Herstellung der Doppelverbin  dungen aus ihren     Lösungen    in wasserfreien  organischen Lösungsmitteln kommen Chloro  form und Essigester, sowie die aromatischen  Kohlenwasserstoffe nicht in Frage, weil die  Alkalisalze der Acetylsalicylsäure in ihnen  so gut wie unlöslich sind, und Alkohol nicht,  weil er bekanntlich in der Wärme die Ab  spaltung des     Acetylrestes    verursacht.  



  In Aceton sind die Komponenten löslich,  wenn auch schwer. Aber auch dieses Lö  sungsmittel ist ungeeignet, denn selbst bei  vorsichtigem     -Abdampfen    der     gesättigten    Lö  sungen der Komponenten bei     Temperaturei     unter     -10      wird das     acetvlsalicvlsaure    Alkali  zersetzt,      Eine Darstellung der     Doppelverbindungen     - für die technische Herstellurng kommt nur  das Llthilumacetylsallcylat in Frage,

   da die  Natrium- und Kaliunmsalze der     Acetylsalicyl-          säure    zu hygroskopisch und zersetzlich sind  - in reinem Zustande und in befriedigender  Ausbeute auf dem zuletzt erwähnten Wege  ist also ebenfalls nicht     durchführbar.     



  Es wurde dagegen gefunden, dass man zu  Doppelverbindungen des acetylsalicylsauren  Lithiunis mit Coffein leicht und ohne Zer  setzung der Acetylsalicylsäure gelangen kann,  wenn man Lithiumacetylsalicylat mit Coffein  zweckmässig im Verhältnis von 2:1 Mol.  trocken und möglichst homogen mischt, die  homogene trockene Mischung mit Lösungs  mitteln, wie Alkoholen, Ketonen, Estern oder  chlorierten Kohlenwaserstoffen der aliphati  schen Reihe zu eirein dicken Brei befeuchtet  und so lange durchknetet, bis eine Probe sich  in Wasser schnell auflöst und dann das Lö  sungsmittel bei niedriger Temperatur ent  fernt.

   Nur so, unter Ausschluss von Wasser,  und überhaupt einer völligen Lösrung, gelingt  es, das acetylsalicylsaure Lithium in der  Doppelverbindung mit Coffein urzersetzt zu  erhalten, während bei allen Versuchen, die  Doppelverbindung in fester Form     durch    Ein  dampfen der Lösungen in organischen Lö  sungsmitteln oder der     wässerigen    Lösung zur  Trockne zu gewinnen, das Acety lsalicylat  sich in Salicylat und Essigsäure spaltet.  



  Statt von dem fertigen     Lithiumacetyl-          salicylat    auszugehen und dieses mit denn  Coffein in Reaktion zu bringen, kann man  selbstverständlich auch die Komponenten dieses  Salzes, nämlich äquivalente Mengen     Acetyl-          salicylsäure    und Lithiumkarbonat mit dein  Coffein trocken mischen und die Mischung  nnit den oben erwähnten organischen Lösungs  mitteln befeuchten und so die Reaktion her  beiführen.  



  Die Doppelverbindungen des Coffeins mit.  dem Litliumsalz der Acetvlsalicylsäure be  sitzen gewöhnlich gegenüber denjenigen dieser  Base reit den Alkalisalicylaten den gleichen  Vorzug, den die Acetylsalicylsäure, bezw.    deren Salze gegeniiber der Srlicvlsärrre oder  den Alkalisalicylaten aufweisen.  



  Beispiel 1:  372 Gewichtsteile acetylsalicylsaures Li  thium (2 Mol.) und 212 Gewichtsteile Coffein  (1 Mol.) werden trocken und möglichst ho  mogen gemischt und das Gemisch mit wenig  Alkohol zu einem dicken Brei angefeuchtet  und gut durchgearbeitet, bis sich eine Probe  in Wasser schnell auflöst. Das entstandene  Coffein-Lithirrmacetylsalicylat wird zur Ent  fernung des     Lösungsmittels    erst an der Luft,  dann in Vakuum bei einer 30 ' nicht über  schreitenden Temperatur getrocknet und dar  auf gemahlen.  



  An Stelle mit Alkohol kann man auch  mit Methylätbylketon oder Essigester oder  Chloroforrm das Gemisch zu einem dicken  Brei anrühren.  



  Beispiel Il:  360 Gewichtsteile Alcetylsalicylsäure, 74  Gewichtsteile Litbiumkarbonat und 212     Ge-          wiclhtsteile    Coffein werden trocken innigst  und mögliclhst homogen gemischt, die Mi  schung mit 300 Gewichtsteilen     Methyläthy1-          keton    zu einem dicken Brei befeuchtet und  durchgearbeitet, bis eine in Wasser gebrachte  Probe sich restlos klar und ohne Entwick  lung von Kohlensäure auflöst. Das so erhal  tene Coffein-Lithirumacetylsalicylat wird zur       Entfernung    des anhaftenden Lösungsmittels  erst an der Luft, dann     rin        Vakuum    bei einer  30  nicht überschreitenden Temperatur ge  trocknet und gemahlen.

   Die Verbindung stellt  ein kristallinisches, in Wasser leicht und  klar lösliches Pulver dar.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von Doppel verbindungen des Coffeins finit Litliiuuiacetvl- salicYlat, dadurch gekeimzeicbnet, dass> man Litliinmacetvlsalicvlat mit Coffein trocken und möglichst homogen iniscbt, die Mischung finit Lösungsmitteln zu einem dicken Brei befeuchtet und so lange durchknetet,

   bis eine in Wasser gebrachte Probe sich restlos und klar auflöst und dann das Lösungsmittel bei niedriger Temperatur entfernt. UNTERANSPRUCH: Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man äquivalente Ge- wichtsmengen Acetylsalicylsäure uindLitlhiuim- karbonat demn Coffein zusetzt.