CH645364A5 - Derivati del 4,5-difenil-ossazolo 2-ammino o 2-tio sostituiti e procedimento per il loro ottenimento. - Google Patents

Derivati del 4,5-difenil-ossazolo 2-ammino o 2-tio sostituiti e procedimento per il loro ottenimento. Download PDF

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CH645364A5 CH930179A CH930179A CH645364A5 CH 645364 A5 CH645364 A5 CH 645364A5 CH 930179 A CH930179 A CH 930179A CH 930179 A CH930179 A CH 930179A CH 645364 A5 CH645364 A5 CH 645364A5
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Franco Morisi
Francesco Pittalis
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Description

La presente invenzione ha per oggetto una serie di derivati del 4,5-difenil-ossazolo, 2-ammino o 2-tio sostituiti e procedimento per la loro preparazione.
Questi derivati sono rappresentati dalla formula generale:
-0
r
In cui R è un amminogruppo mono- oppure biidrossial-chil sostituito, oppure un tiogruppo monoidrossialchil sostituito, in cui uno o più dei gruppi -OH disponibili sono stati esterificati con acidi contenenti da 2 a 18 atomi di carbonio, caratterizzato dal fatto che si fa reagire un corrispondente composto S- o N-idrossialchil sostituito a temperatura ambiente e disciolto in un solvente, con il cloruro ovvero con l'anidride dell'acido del quale si vuol preparare l'estere, e che quindi si separa e si depura il composto così ottenuto.
4. Procedimento secondo la rivendicazione 3, caratterizzato dal fatto che la reazione viene eseguita in presenza di una base.
V
R
dove R è un gruppo amminico mono o bi-idrossialchil sostituito oppure un gruppo tio mono-idrossialchilsostituito e in. io cui uno o più gruppi -OH disponibili sono stati esterificati con acidi saturi o insaturi aventi un numero di atomi di carbonio compreso fra 2 e 18.
Il metodo di preparazione consiste nel fare reagire in un solvente opportuno (acetone, benzolo, toluolo, xilolo), a 15 temperatura ambiente, l'N-idrossialchilsostituito con il cloruro acido o l'anidride dell'acido di cui si vuole ottenere l'estere in presenza di una base come accettare dell'acido sviluppato (ad es. trietilammina, piridina). Il prodotto ottenuto viene separato e purificato per cromatografia su co-2o lonna di gel di silice con un adatto sistema eluente.
Questi prodotti possono trovare impiego nell'industria farmaceutica, oppure come intermedi per la realizzazione di sintesi organiche.
Il metodo di preparazione di questi derivati è descritto 25 in dettaglio dai seguenti esempi che tuttavia non debbono essere considerati limitativi dell'invenzione.
Esempio 1
4,5-difenil-2-(2-idrossìetil, 2'-etil acetato)-ammino ossazolo
0-
V
-0
n-ch2ch2oh
^ ch ch ococh 2 2 3
40 10 g di 4,5-difenil-2-bis-(2-idrossietil)-amminoossazolo di formula:
0r
-0
50
N^Ó
l ^ ct ch oh
N 2 2
^ ch ch oh 2 2
sono stati disciolti in 10 mi di acetone anidro.
Alla soluzione sono stati aggiunti 3 g di cloruro di ace-tile e 4 g di trietilammina. Dopo pochi minuti, a tempera-55 tura ambiente, si forma un precipitato di cloruro1 di trietil-ammonio. Dopo un'ora circa si aggiunge alla miscela di reazione un volume di etere etilico.
In questo modo si facilita la precipitazione di tutto il sale di trietilammonio che si è formato in seguito alla reazione. 6o La soluzione limpida viene concentrata e passata in colonna di gel di silice usando come sistema eluente toluolo/acetone 65:35. Ad eluizione avvenuta si ottengono tre frazioni.
La seconda frazione viene tirata a secco con pompa da vuoto e si ottiene un olio debolmente colorato in giallo con 65 punto di fusione di 77-78°C. Le analisi spettroscopiche e l'analisi elementare confermano che il prodotto ottenuto è 4,5-difenil-2-(2-idrossietil, 2'-etil acetato)-ammino ossazolo. Resa 71%.
3
645364
Esempio 2
4,5-difenil-2-bis(2-etil acetato)-ammino ossazolo
0-
X-
-0
ch2ch20c0ch3
CH2CH20C0CH3
10 g di 4,5-difenil-2-bis(2-idrossietil)-ammino ossazolo sono stati disciolti in 10 mi di acetone anidro. Sono stati aggiunti alla soluzione 9 g di cloruro di acetile e 8 g di trietilammina. La miscela è stata tenuta a reagire per un'ora circa a temperatura ambiente. Si è osservata la formazione di un precipitato di trietilammonio cloruro. A fine reazione è stata completata la precipitazione del sale per aggiunta di un volume di etere etilico. La soluzione limpida ottenuta è stata infine concentrata e passata in colonna di gel di silice ed eluita con il sistema eluente toluolo/acetone 65:35. Si ottengono tre frazioni di cui la prima, la più abbondante,
viene tirata a secco con pompa da vuoto. L'olio giallastro ottenuto rapprende dopo qualche giorno dando un solido bianco con punto di fusione di 44-45°C. Le analisi spettrofotometriche ed elementari effettuate sulla polvere confermano che il prodotto ottenuto è 4,5-difenil-2-bis(2-etil acetato)--ammino ossazolo. Resa 73%.
Esempio 3
4,5-difenil-2(2-idrossietil, 2'-etil propionato)-ammino ossazolo
0 \ 10
V.
N
ch ch oh 2 2
ch ch ococtch
2 2 2 3
10 g di 4,5-difenil-2-bis-(2-idrossietil)-ammino ossazolo sono stati disciolti in 10 mi di acetone anidro. Alla soluzione sono stati aggiunti 3,5 g di cloruro di propionile e 4 g di trietil ammina. Dopo circa un'ora si separa per filtrazione il cloruro di trietil ammonio precipitato. La soluzione limpida viene concentrata e passata in colonna di gel di silice usando come sistema eluente toluolo/acetone 65:35. Ad eluizione avvenuta si ottengono tre frazioni. La seconda frazione costituita dal 4,5-difeniI-2-(2-idrossietil, 2'-etil propio-nato)-ammino ossazolo viene tirata a secco' con la pompa da vuoto ottenendo un olio giallino. Resa 69%.
Esempio 4
4,5-difenil-2-bis(2-etil propionato)-ammino ossazolo
10 g di 4,5-difenil-2-bis(2-idrossietil)-ammmo ossazolo sono stati disciolti in 10 mi di acetone anidro. Alla soluzione sono stati aggiunti 10 g di cloruro di propionile e 8 g di trietilammina. Dopo un'ora di reazione si filtra la soluzione e la si concentra. Si purifica il prodotto facendo passare su colonna di gel di silice ed eluendo con toluolo/acetone 65:35 v/v. La frazione costituita da 4,5-difenil-2-bis(2-etil propionato)-ammino ossazolo viene tirata a secco e si ottiene un olio viscoso. Resa 74%.
Esempio 5
4,5-difenil-2-(2-idrossietil, 2'-etil oleato)-ammino ossazolo
0-
~0
n^Y°
N
ch ch oh 2 2
"s>vv~ch2ch2ocû(ch2)7ch = ch(ch2)?ch3
10 g di 4,5-difenil-2-(2-idrossietil)-ammino ossazolo sono stati sciolti in 10 mi di acetone anidro. Alla soluzione so-25 no stati aggiunti 10 g di cloruro di oleide e 4 g di trietilammina. Dopo un'ora di reazione a temperatura ambiente si filtra e si concentra la soluzione. Si purifica il prodotto per passaggio su colonna di gel di silice eluendo con toluolo/ acetone 65:35. La frazione contenente il 4,5-difenil-2-(2-30 -idrossietil, 2'-etil oleato)-ammino ossazolo viene tirata a secco ottenendo un olio giallo. Resa 77%.
Esempio 6
4,5-difenil-2-bis(2-etil oleato)-ammino ossazolo
0~
40
N 0
">I^ch2ch2oco(ch2)7ch = ch(ch2)7ch3
N'
-ch2ch2oco(ch2)7ch = ch(ch2)7ch3
45 10 g di 4,5-difenil-2-bis(2-idrossietil)-ammino ossazolo vengono sciolti in 10 mi di acetone anidro insieme a 30 g di cloruro di oleile e 8 g di trietilammina. Dopo due ore di reazione a temperatura ambiente si filtra e si purifica il prodotto in soluzione facendolo passare su colonna di gel di si-50 lice. Si eluisce con toluolo/acetone 65:35. La frazione contenente il 4,5-difenil-2-bis(2-etil oleato)-ammino ossazolo viene seccata sotto vuoto e si ottiene un residuo oleoso giallo. Resa 72%.
55 Esempio 7
4,5-difenil-2-(2-etil acetato)-tio ossazolo
0r
60
-0
ch ch-ococh ch-2 2 2 3
^chrtch„0c0chrtch„ 2 2 2 3
s - ch^ch-ococh. 2 2 3
10 g di 4,5-difenil-2-(2-idrossietil)-tio ossazolo di formula:
645364
4
fi-
V°
•0
s - ch ch oh 2 2
vengono sciolti in 10 ml di acetone anidro. Alla soluzione vengono aggiunti 3 g di cloruro di acetile e 4 g di trietilammina. Dopo un'ora di reazione a temperatura ambiente si filtra e concentra la soluzione. Si purifica per cromatografia su gel di silice eluendo con toluolo/acetone 80/20. La frazione contenente 4,5-difenil-2-(2-etilacetato)-tio ossazolo viene tirata a secco.
Il residuo oleoso risultante cristallizza dopo qualche giorno dando una polvere bianca con punto di fusione di 96-98°C. Resa 75%.
Esempio 8 4,5-difenil-2-(2-etil propionato)-tio ossazolo
-0
v s - ch2ch20c0ch2ch3
10 g di 4,5-difenil-2-(2-idrossietil)-tio ossazolo sono stati sciolti in 10 mi di acetone anidro. Alla soluzione sono stati1 aggiunti 3,5 g di cloruro di propionile e 4 g di trietilammina. Dopo un'ora di reazione la soluzione è stata filtrata e
5 concentrata.
11 prodotto è stato purificato per eluizione su colonna di gel di silice usando toluolo/acetone 80:20 come eluente. Il prodotto è stato ottenuto come olio viscoso tirando a secco la frazione contenente il 4,5-difenil-2-(2-etil propionato)-tio io ossazolo. Dopo qualche giorno l'olio si è rappreso dando ima polvere con punto di fusione di 38-40°C. Resa 70%.
Esempio 9 4,5-difenil-2-(2-etil oleato)-tio ossazolo
-fS
0-
20
N<yò
è - CH CH OCOCCH^CH = CH(CH2)7CH3
10 g di 4,5-difenil-2-(2-idrossietil)-tio ossazolo sono stati sciolti in 10 mi di acetone anidro. Alla soluzione sono stati 25 aggiunti 10 g di cloruro di oleile e 4 g di trietilammina. A fine reazione, dopo un'ora, si è filtrata e concentrata la soluzione e si è purificato il prodotto per cromatografia su gel di silice come descritto negli esempi precedenti. Si è ottenuto un olio giallo costituito da 4,5-difenil-2-(2-etiI oleato)-tio os-30 sazolo. Resa 70%.
v

Claims (3)

  1. 645364
  2. 2. Prodotti chimici come in 1. in cui R è:
    a) -NH-CH2CH2OCOR!
    b) -N-CH^CHpCORj
    I
    ch3
    c) -N-CH^HPCOR,
    c2h5
    d) -N-CHjCHaOCORi
    I
    CH2CH2OH
    e) -N^HaCHaOCOR^
    f) -S-CHjCHaOCOR,
    in cui Rj può essere:
    -CH3; -(CH2)n CH3 con n compreso fra 1 e 17.
    2
    RIVENDICAZIONI 1. Prodotti chimici aventi la formula gnerale
    0-~
    0'
    N
    T
    r
    ■0
    dove R è un gruppo amminico mono o bi-idrossialchil sostituito oppure un gruppo tio mono-idrossialchil sostituito in cui uno o più gruppi -OH disponibili sono stati ersterificati con acidi aventi un numero di atomi di carbonio compreso fra 2 e 18.
  3. 3. Procedimento per preparare un composto chimico avente la formula generale:
    0-r=r-0
    N l N,/
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