SU982540A3 - Способ получени 2-амино-или 2-тиозамещенных производных 4,5-дифенилоксазола - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых химических соедине конкретно к способу получени  2-ами но- или 2-тиозамещенных производных 4,5-дифенилоксазрла формулы . ( I), CHjCHjOi где R - группа -NCHiCiLj .OR или группа-S .OR , R - ацетил, пропионил или оле R - атом водорода или имеет т же значени , что R. Соединени  формулы (I) обладают противовоспалительной и анальгезир щей активностью. Известен способ получени  S-про водных 2-ТИОЛ-4,5-дифенилоксазола форму.пы $-с1г(снг1дг с%Яц где ,1 или 2, п О или 1, и R окси, амино, алкиламйно, .морфолино,пиперидино, пирролидино ,аминоалкокси или алкиламиноалкоксирадикал, причем алкил содержит 1-4 атомов углерода, и при условии , что Н не может быть оксигруппой, когда п 1, который зак.лючаетс  в том, что 4,5-дифенил-4-оксазолин-2-тион подвергают взаимодействрпо с соединением формулы X-CHtlCEjlnTtCOlj -R. где X - атом галоида, а. т, п и R имеют указанные значени , в органическом растворителе в присутствии акцептора галоидводорода. s-Производные 2-тирл-4,5-дифенилоксазола обладают биологической активностью 1 Целью изобретени   вл етс  получение новых соединений, расши э к цих арсенал средств воздействи  на  отвойорганизм . Цель достигаетс  основанным иа известнойреакции этерификации {21 способом получени  соединений формузол , упаривают досуха с получением желтого масла. Выход 77%.

П р и м е р 6, 4,5-дифенил-2-бис- (2-этилолеат)-аминооксаэол.

10 г 4,5-дифенил-2-бис-(2-oкcиэтил )-aиинooкcaзoл раствор ют в 10 м безводного ацетона вместе с 3,0 г хлористого олеила и 8 г триэтиламина Его фильтруют после 2-х ч реакции пр комнатной температуре -и продукт в растворе очишгиот путем пропускани  его через колонку с силикагелем. Его элюируют толуол/ацетон - системой, 65:35. Фракцию, содержащую 4,5-дифеНИЛ-2-6ЙС- (2-этилолеат)-аминооксазол высушивают под вакуумом с получением желтого масл нистого остатка. Выход 72%,.

Пример7. 4,5-дифенил-2-(2-этилацетат ) -тиооксазол . , .10 г 4,5-дифeнил-2-(2-oкcиэтил)-тиoкcaзoлa раствор ют в 10 мл безводного .ацетона. 3 г ацетилхлорида и 4 г триэтиламина добавл ют к раствору . Его фильтруют после 1 ч реакции при комнатной температуре, раствор концентрируют. Его очищают при помощи хроматографии на силикагелё, элюируют системой толуол/ацетон, 80:20. Фракцию,, содержащую 4,5-дифенил-2- (2-этилацетат)-тиооксазол упа|ривают досуха.

Масл нистый осгшок кристаллизуетс после нескольких дней с получением белого порошка, име ощего т.пл. . Выход 75%.

П р и м е р 8. 4,5-дифенил-2-(2-этилпропионат )-тиооксазол.

10 г 4,.5 дифенил-2-(2-оксиэтил)-тиооксазола раствор ют в 10 мл безводного ацбтона, 3,5 г пропионилхлорида и 4 г тризтиламина добавл ют к раствору. После 1 ч реакции раствор фильтруют и концентрируют. Продукт очищают путем элюировани  через колонку с силикагелем, использу  систему толуол/ацетон, 80:20, в качестве элюента. Продукт получают в виде в зкого масла при упаривании досуха фракции, содержащей 4,5-дифенил-2-(20 -этилпропионат)-тиооксазол. Через несколько дней масло отверждаетс  с образованием порошка, имеющего т.пл. 38-40 С..Выход 70%.

Прим е . 4,5-дифенил-2-(2-этилолеат )-тиооксазол.

10 г 4,5-дифенил-2-(2-оксиэтил)-гиоо КС а зол а раство  ют в 10 мл безводного ацетона, 10 г хлористого олеила и 4 г триэтиламина добавл ют к раствору . В конце реакции через час раствор фильтруют и концентрируют и продукт очищают при помощи хроматографии на силикагелё, как описано в предшествующих примерах. Получают желтое масло, состо щее из 4,5-дифв5 нил-2-(2-этилолеат)-тиооксазола. Выход 70%.

Противовоспалительную активность соединений формулы (I) исследовали на эдеме, вызванной на лапе животно0 го, а анальгезирующую активность ис-. следовали визуально: а) испытание на прищемление хвоста, б) испытание гор чей пластинкой. Все соединени  использовали в количестве, равном

5 0,33 МЛД.

Биологическа  активность соединений формулы (I) представлена в таб .лице.

CHiCHjOCOCHj 5 -$ClLiCHiOWC//5

1100

В качестве этсшона сравнени  использовали противовоспалительную активность 100 мг/кг веса тела орально введенного фенилбутазона (его активность принимали за 1).

1,5

Claims (2)

1. В качестве эталона сравнени  при исследовании анальгетической активности принимали 300 мг/кг веса тела орально введенного аминопири65 .на. , Из таблицы видно, что соедине примера 1 и 7 значительно менее сичны, чемэталоны и обладают пр вовоспалительной и анальгезирующ активностью. Формула изобретени  Способ получени  2-амино- или 2-тиозамещенных производных 4,5фенилоксазЬла формулы (I) I-I , CH -CHj-OR гле R - группа CH CHf-OR или группа - $CH2CH.OR R - ацетил, пропионил или о . R - атом водорода или имеет же значени ,;-, что и R, о ч а «о щ и и с   тем, что соединение фo мyJfы (II) 3 . CHodHoOH где R - группа Jf-( CHjCH OH или -S CH,j., подвергают вэаимодействию с хлорангидридом или ангидридом уксусной,или пропионовой,или олеиновой кислоты, при условии,что если в соединении формулы {I) R означает группу 1Гч IQi,(lH2 его подвергают взаимодействию с эквимол рным количеством хлорангидрида или ангидрида дл  получени  соединени  формулы (I) , где R - атом водорода , а R - ацелит, пропиойил или олеил, или избытком хлорангидрида или ангидрида дл  получени  соединени  ФоРмулы (I), где R- и ацетил , пропионил или олеил. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Патент США № 4001228, , кл. С 07 D 263/46, опублик. 1977.
2. 2. Бюлер К, Пирсон Д. Органические синтезы. М., Мир, 1973, ч. 2, с. 288.