SE446533B - 2-amino- och 2-tio-substituerade derivat av 4,5-difenyloxazol - Google Patents
2-amino- och 2-tio-substituerade derivat av 4,5-difenyloxazolInfo
- Publication number
- SE446533B SE446533B SE7908532A SE7908532A SE446533B SE 446533 B SE446533 B SE 446533B SE 7908532 A SE7908532 A SE 7908532A SE 7908532 A SE7908532 A SE 7908532A SE 446533 B SE446533 B SE 446533B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- diphenyl
- aminooxazole
- solution
- hydroxyethyl
- acetone
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ODKHOKLXMBWVOQ-UHFFFAOYSA-N 4,5-diphenyl-1,3-oxazole Chemical class O1C=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 ODKHOKLXMBWVOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 8
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 8
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 8
- -1 (2-ethyl acetate) -aminooxazole Chemical compound 0.000 description 5
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- IFABLCIRROMTAN-MDZDMXLPSA-N (e)-1-chlorooctadec-9-ene Chemical compound CCCCCCCC\C=C\CCCCCCCCCl IFABLCIRROMTAN-MDZDMXLPSA-N 0.000 description 3
- NPFBJJBIDYIAJD-UHFFFAOYSA-N 2-(2-amino-1,3-oxazol-4-yl)ethanol Chemical compound NC1=NC(CCO)=CO1 NPFBJJBIDYIAJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate Substances CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 231100000668 minimum lethal dose Toxicity 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N propanoyl chloride Chemical compound CCC(Cl)=O RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DXOFMKNITCKTIS-QXMHVHEDSA-N (z)-2-ethyloctadec-9-enoic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCC(CC)C(O)=O DXOFMKNITCKTIS-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 2
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N Aminoantipyrine Natural products CN1C(C)=C(N)C(=O)N1C1=CC=CC=C1 RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- VEQOALNAAJBPNY-UHFFFAOYSA-N antipyrine Chemical compound CN1C(C)=CC(=O)N1C1=CC=CC=C1 VEQOALNAAJBPNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 229960005222 phenazone Drugs 0.000 description 2
- 229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 description 2
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- ACTKAGSPIFDCMF-UHFFFAOYSA-N 1,3-oxazol-2-amine Chemical compound NC1=NC=CO1 ACTKAGSPIFDCMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYJAAULCGYJTIU-UHFFFAOYSA-N 2-(2-amino-4,5-diphenyl-3h-1,3-oxazol-2-yl)ethanol Chemical compound O1C(N)(CCO)NC(C=2C=CC=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 LYJAAULCGYJTIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJHWVZISSDIOFV-UHFFFAOYSA-N NC=1OC=CN1.C(C)C(C(=O)O)C Chemical compound NC=1OC=CN1.C(C)C(C(=O)O)C LJHWVZISSDIOFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/46—Sulfur atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/48—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
446 533 5 eller anhydriden av den syra med vilken det är önskvärt att erhålla estern, i närvaro av en bas, som tjänar såsom accep- tor av den bildade syran (exempelvis trietylamin, pyridin) .
Den erhållna produkten separeras och renas genom kromatogra- fering genom en silikagelkolonn under användning av ett lämp- ligt elueringsmedelssystem.
Produkterna enligt uppfinningen kan användas inom den farma- ceutiska industrin eller såsom mellanprodukter vid organisk syntes. e De nya föreningarna enligt uppfinningen uppvisar således antiinfiammæ. toriske och analgetiska egenskaper.
Den antiinflammatpriska aktiviteten har bestämts genom bestämning av ödem, som induceras i ena baktassen hos möss enligt den försöksmetod som anges i Proc. Soc. Exp. Biol. lll (1962) S44. Testet utfördes med hanmöss av nära nog samma vikt. Üdemet índucerades genom att man i ena baktassen hos mössen införde en inflammationsorsakande substans, varefter den antiínflammatoršska aktiviteten fastställdes efter oral administrering av den för provning avsedda testföreningen.
Som jämförelsesubstans användes den kända föreningen fenylbutazon (100 mg per kg kroppsvikt) och den antiinflammatoriska aktiviteten hos fenylbutazon sattes godtyckligt till l.
Den analgetiska aktiviteten bestämdes enligt tva testmetoder, nämligen enligt Brit.J.Phermacol. 2 (1954) 280 och PharmacoLExpITher., _8_0_ (1944) 300.
Aktiviteten hos föreningarna enligt uppfinningen bestämdes i jämförelse med antipyrin, som användes som jämföreleeförenlng l en koncentration nä* 4 446 533 av 300 mg per kg kroppsvikt. Aktiviteten hos antipyrin sattes godtyck- ligt till 1.
Antalet försöksdjur för provning av den antiinflammatoriska och anal- getiska aktiviteten var följande: 20 kontrolldjur, 10 med jämförelse- substansen behandlade djur och 10 djur per för provning avsedd förening enligt uppfinningen. Kontrolldjuren behandlades givetvis icke.
Följande resultat erhölls: Substitu- (ä) (b) ~ W) ent R Toxici tet Antíinflam- Analgetislg aktivitet MLD matozlšk Metod 1 Metod 2 :ng/kg aktivitet per os -Ngo 500 0,7 0,3 0.3 -ua-ciia sou 0.9 1.2 0-9 *NH'Ü 'ICQ Ûra ars 0:3 /CiízCiízm-i -ll l 200 l 3 3 r 5 \ CH2CB2OC0CH3 '-5 - CB CH OCOCH. 1100 115 2 3 2 2 4 Den under (a) angivna toxiciteten anges som MLD (minsta letala dos), dvs. LDB, som är den mängd av föreningen ifraga som förorsakar död hos 33% av försöksdjuren.
Av de i tabellen 5 angivna föreningarna är de tva sist .angivna föreningarna sådana, som faller under den i kravet 1 angivna allmänna formeln (dessa tva föreningar framställes närmare bestämt enligt utföringsexemplen l och 7). De tre förstnämnda föreningarna är struk- turellt närbesläktade föreningar.
Av tabellen framgår att föreningarna enligt uppfinningen är mycket mindre toxiska än de kända föreningarna och därvid uppvisar en antiinflammatorisk och anelgetisk verkan, som åtminstone är jämförbar 446 533 med motsvarande verkningar hos den kända föreningen om den till och med icke är bättre.
Det framgår således att de nya föreningarna enligt uppfinningen är mindre toxiska än andra strukturellt närbesläktade föreningar och dessutom uppvisar en antiinflammatorisk och analgetísk verkan, som atmintone är jämförbar med motsvarande verkningar hos jämförelse- föreningarna. De nya föreningarna enligt uppfinningen uppvisar således ett förbättrat terapeutiskt index, som maste anses synnerligen överras- kande.
F uppfinningen âskådliggörs närmare medelst följande utförings- exempel, vari temperaturangivelserna avser Celsiusgrader.
Exempel l 4 , 5-difenyl-2- (Z-hydroxietyl-Z'-etylacetat) -aminooxazol ”PF-rf” .“\\/° l ca ca on N<2a 0 H CHZGHZOC C 3 lO g 4,5-difenyl- 2-bis-(Z-hydroxietyl)-aminooxazol enligt formeln ñT_-;.-fi N C \|./CH CH OH I N< a a CH.,CH OH L 2 upplöstes i 10 ml vattenfri aceton. 3 g acetylklorid och 4 g trietylamin sattes till lösningen.
Efter några minuter vid omgivningens temperatur bildades ett 446 533 precipitat av trietylammoniumklorid. En volym metyleter sat- tes till reaktionsblandningen efter ca l timme. Detta under- lättade utfällningen av allt trietylammoniumsalt, som bil- dades under reaktionen. Den klara lösningen koncentrerades och fick passera en silikagelkolonn under användning av en 65:35-blandning av toluen och aceton såsom elueringsmedels- system.
Tre fraktioner erhölls vid elueringen. Den andra fraktionen indunstades till torrhet med hjälp av en vakuumpump och en svagt gulfärgad olja erhölls, som efter en viss tid solidi: fierade, varvid man erhöll ett vitt fast material med en smältpunkt av 77-780. Spektroskop- och elementaranalys be- kräftade att den erhållna produkten var 4,5-difenyl-2-(2- hydroxietyl-2'-etylacetat)-aminooxazol. Utbyte 71%.
Exempel 2 4,5-difenyl-2-bis(2-etylacetat)-aminooxazol ß ø~T:::::f N Û \ / \;|i /cnacnaococnš \\ CH CHEOCOCHB 2 10 g 4,5-difenyl-2-bis(2-hydroxietyl)-aminooxazol upplöstes i 10 ml vattenfri aceton. 9 g acetylklorid och 8 g trietyl- amin sattes till lösningen. Blandningen fick reagera under ca l timme vid omgivningens temperatur. Man kunde konstate- ra bildningen av ett precipitat av trietylammoniumklorid.
Vid slutet av reaktionen fullbordades utfällningen av saltet genom tillsats av en volym etyleter. Den erhållna klara lös- ningen koncentrerades slutligen och fick passera en silika- gelkolonn och eluerades med en 65:35-blandning av toluen och aceton såsom elueringsmedel. Tre fraktioner erhölls, varav den första, den rikligast förekommande, indunstades till torr- 446 533 het med en vakuumpump. Den erhållna gula oljan solidifierade efter nâgra dagar, varvid man erhöll ett vitt fast material med en smältpunkt av 44-450. Spektrofotometrisk analys och elementaranalys, som utfördes pâ pulvret, bekräftade att den erhållna produkten var 4,5-difenyl-2-bis(2-etylacetat)-amino- oxazol. Utbyte 73%.
Exemgel 3 4,5-difenyl-2-(2-hydroxietyl-2'-etylpropionat)-aminooxazolF 5-I:===rß N Ü š>', CH C š< 2 11203 CHECHZOCOCHZCHE 10 g 4,5-difenyl-2-bis(2-hydroxietyl)-aminooxazol upplöstes i 10 ml vattenfri aceton. 3,5 g propionylklorid och 4 g tri- etylamin sattes till lösningen. Efter ca l timme avskildes den utfällda trietylammoniumkloriden genom filtrering. Den klara vätskan koncentrerades och fick passera en silikagel- kolonn under användning av en 65:35-blandning av toluen och aceton såsom elueringsmedel. Vid eluering erhölls tre frak- tioner. Den andra fraktionen utgjordes av 4,5-difenyl-2- (2-hydroxietyl-2'-etylpropionat)-aminooxazol, som indunsta- des till torrhet med vakuumpump under erhållande av en gul olja. Utbyte 69%.
Exemgel 4 4,5-difenyl-2-bis(2-etylpropionat)-aminooxazol N o \\/ en ca o o rš/ 2 accuacns GHéCH20G0CH2CH3 446 533 10 g 4,5-difenyl-2-bis(2-hydroxietyl)-aminooxazol upplöstes i 10 ml vattenfri aceton. 10 g propionylklorid och 8 g tri- etylamin sattes till lösningen. Efter 1 timmes reaktion fil- trerades lösningen och koncentrerades. Produkten renades genom att den fick passera en silikagelkolonn och eluerades med en 65:35-(volym/volym)-blandning av toluen och aceton.
Den fraktion som utgjordes av 4,5-difenyl-2-bis(2-etylpro- pionat)-aminooxazol indunstades till torrhet, varvid en vis- kös olja erhölls. Utbyte 74%.
Exemgel 5 4,5-difenyl-2-(2-hydroxietyl-2'-etyloleat)-aminooxazol øñÄ::::fø §./ c I N /cflzcflaon \ c1I2cH2oco(cH2)__7cH _ cH(cH¿)7cH3 10 g 4,5-difenyl-2-(2-hydroxietyl)-aminooxazol upplöstes i 10 ml vattenfri aceton. 10 g oleylklorid och 4 g trietylamin sattes till lösningen. Denna filtrerades efter l timmes reak- tion vid omgivningens temperatur och koncentrerades därefter.
Produkten renades genom att den fick passera en silikagel- kolonn och eluerades med en 65:35-blandning av toluen och aceton. Den fraktion som innehöll 4,5-difenyl-2-(2-hydroxi- etyl-2'-etyloleat)-aminooxazolen indunstades till torrhet, varvid man erhöll en gul olja. Utbyte 77%.
Exemgel 6 4,5-difenyl-2-bis(2-etyloleat)-aminooxazol §*'/ ca ca oco(cH ) cH - cH(cn ) ca š/az 27” 273 cH2<;n2oco(cH2)7cH = czucfigvcnš 446 533 l0 g 4,5-difenyl-2-bis(2-hydroxietyl)-aminooxazol upplöstes i 10 ml vattenfri aceton tillsammans med 30 g oleylklorid och 8 g trietylamin. Den erhållna lösningen filtrerades efter 2 timmars reaktion vid omgivningens temperatur och produkten i lösningen renades genom att den fick passera en silikagelkolonn. Den eluerades med en 65:35-blandning av toluen och aceton. Den fraktion som innehöll 4,5-difenyl-2- bis(2-etyloleat)-aminooxazolen torkades i vakuum, varvid man erhöll en gul oljig återstod. Utbyte 72%.
Exempel 7 4,5-difenyl-2-(2-etylacetat)-tiooxazol _ OCOC S CH2§H2 H3 10 g 4,5-difenyl-2-(2-hydroxietyl)-tiooxazol enligt formeln ø .....'.
E§v/O å - GHaCH20H upplöstes i 10 ml vattenfri aceton. 3 g acetylklorid och 4 g trietylamin sattes till lösningen. Denna filtrerades efter l timmes reaktion vid omgivningens temperatur och lösningen _ koncentrerades. Den renades genom silikagelkromatografering under eluering med en 80:20-blandning av toluen och aceton.
Den fraktion som innehöll 4,5-difenyl-2-(2-etylacetat)-tio- oxazol indunstades till torrhet.
Den oljiga återstoden kristalliserade efter nâgra dagar, var- vid man erhöll ett vitt pulver med en smältpunkt av 96-980.
Utbyte 75%. 446 533 Exemgel 8 4,5-difenyl-2-(2-etylpropionat)-tiooxazol W-T=::ï-ß N 0 :f i _ cnacnaococnacnâ 10 g 4,5-difenyl-2-(2-hydroxietyl)-tiooxazol upplöstes i ä- l0 ml vattenfri aceton. 3,5 g propionylklorid och 4 g tri- etylamin sattes till lösningen. Efter l timmes reaktion filtrerades lösningen och koncentrerades.
Produkten renades genom eluering via en silikagelkolonn under användning av en 80:20-blandning av toluen och aceton såsom elueringsmedel. Produkten erhölls såsom en viskös olja vid indunstning till torrhet av den fraktion som inne- höll 4,5-difenyl-2-(2-etylpropionat)-tiooxazol. Efter nâgra dagar solidifierade oljan, varvid man erhöll ett pulver med en smältpunkt av 38-400. Utbyte 70%.
Exmgel 9 4,5-difenyl-2-(2-etyloleat)-tiooxazol ß-1===rø n\ o s _ cnzcn oco(cH2)7cH = cH(cH2)7cH 2 3 10 g 4,5-difenyl-2-(2-hydroxietyl)-tiooxazol upplöstes i 10 ml vattenfri aceton. 10 g oleylklorid och 4 g trietylamin sattes till lösningen. Vid slutet av reaktionen, efter l timme, filtrerades och koncentrerades lösningen och produk- ten renades genom silikagelkromatografering såsom beskrivits i föregående exempel. En gul olja erhölls, som utgjordes av 4,5-difenyl-2-(2-etyloleat)-tiooxazol. Utbyte 70%.
Claims (3)
1. l. 4,5-difenyl-oxazolderivat med den allmänna formeln ß -- ø ,o-_._ “Y R vari ø = fenyl och R är en grupp med formeln -NH-CH2CE2ÛCORl ; -N-cH,cH ocoR ; X 2 1 CH_CH2OH -N(CH2CH20C0R1)2 ; eller ~S~CH2CH2OCORl ; där R1 är -CH3 eller ~(CH2)n CH3, där n är 1-17.
2. Förfarande för framställning av föreningar enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t därav, att man omsätter den N- eller S~hydroxialkylsubstituerade utgångsföreningen med syrakloriden eller syraanhydriden av en syra med 2~l8 kolatomer.
3. Förfarande enligt krav 2, k ä n n e t e c k - n a t därav, att reaktionen utförs i närvaro av en bas, som tjänar sonlsyraacceptor.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT28825/78A IT1099996B (it) | 1978-10-17 | 1978-10-17 | Derivati del 4,5-difenil-ossazolo 2-ammino o 2-tio sostituiti e procedimento per il loro ottenimento |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE7908532L SE7908532L (sv) | 1980-04-18 |
| SE446533B true SE446533B (sv) | 1986-09-22 |
Family
ID=11224263
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7908532A SE446533B (sv) | 1978-10-17 | 1979-10-15 | 2-amino- och 2-tio-substituerade derivat av 4,5-difenyloxazol |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4591596A (sv) |
| JP (1) | JPS5589271A (sv) |
| AU (1) | AU533275B2 (sv) |
| BE (1) | BE879440A (sv) |
| CA (1) | CA1122221A (sv) |
| CH (1) | CH645364A5 (sv) |
| CS (1) | CS213305B2 (sv) |
| DD (1) | DD146598A5 (sv) |
| DE (1) | DE2942050C2 (sv) |
| DK (1) | DK151880C (sv) |
| FR (1) | FR2439191A1 (sv) |
| GB (1) | GB2036006B (sv) |
| HU (1) | HU181426B (sv) |
| IL (1) | IL58458A (sv) |
| IT (1) | IT1099996B (sv) |
| LU (1) | LU81788A1 (sv) |
| NL (1) | NL7907661A (sv) |
| NO (1) | NO793322L (sv) |
| SE (1) | SE446533B (sv) |
| SU (1) | SU982540A3 (sv) |
| YU (1) | YU41184B (sv) |
| ZA (1) | ZA795525B (sv) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1099996B (it) * | 1978-10-17 | 1985-09-28 | Anic Spa | Derivati del 4,5-difenil-ossazolo 2-ammino o 2-tio sostituiti e procedimento per il loro ottenimento |
| JP2007509180A (ja) * | 2003-10-21 | 2007-04-12 | インスパイアー ファーマシューティカルズ，インコーポレイティド | 疼痛を治療するための、非ヌクレオチド組成物および方法 |
| USD1012421S1 (en) | 2020-08-07 | 2024-01-30 | Zuru (Singapore) Pte. Ltd. | Confectionery |
| EP4009801A4 (en) | 2019-08-09 | 2023-07-26 | ZURU (Singapore) Pte. Ltd. | GUMMY COATED NON-EDIBLE CONTAINER |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH506548A (de) * | 1966-08-10 | 1971-04-30 | Serono Ist Farm | Verfahren zur Herstellung von 2-aminsubstituiertem 4,5-Diphenyl-Oxazol |
| FR1538009A (fr) * | 1966-08-10 | 1968-08-30 | Serono Ist Farm | 4, 5-diphényl-oxazols 2-amino-substitués et les procédés de préparation par synthèse propres à les obtenir |
| DE2129012A1 (de) * | 1971-06-11 | 1973-01-04 | Merck Patent Gmbh | Azol-derivate |
| DE2428249C3 (de) * | 1973-07-09 | 1978-12-14 | Serna Ag, Glarus (Schweiz) | Verfahren zur Herstellung von |
| GB1497536A (en) * | 1973-12-17 | 1978-01-12 | Lilly Industries Ltd | 2-acylaminooxazoles methods for their preparation and their use |
| GB1507032A (en) * | 1974-08-06 | 1978-04-12 | Serono Lab | 2-thiol-4,5-diphenyloxazole s-derivatives |
| IT1085524B (it) * | 1977-03-22 | 1985-05-28 | Snam Progetti | Materiali e fibre porose biocompatibili in grado di inglobare sostanze di interesse biologico e metodi per il loro ottenimento |
| IT1099996B (it) * | 1978-10-17 | 1985-09-28 | Anic Spa | Derivati del 4,5-difenil-ossazolo 2-ammino o 2-tio sostituiti e procedimento per il loro ottenimento |
-
1978
- 1978-10-17 IT IT28825/78A patent/IT1099996B/it active
-
1979
- 1979-10-11 AU AU51712/79A patent/AU533275B2/en not_active Ceased
- 1979-10-12 GB GB7935584A patent/GB2036006B/en not_active Expired
- 1979-10-15 SE SE7908532A patent/SE446533B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-10-15 LU LU81788A patent/LU81788A1/fr unknown
- 1979-10-15 NO NO793322A patent/NO793322L/no unknown
- 1979-10-15 YU YU2503/79A patent/YU41184B/xx unknown
- 1979-10-16 DD DD79216260A patent/DD146598A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-10-16 CH CH930179A patent/CH645364A5/it not_active IP Right Cessation
- 1979-10-16 IL IL58458A patent/IL58458A/xx unknown
- 1979-10-16 DK DK436879A patent/DK151880C/da active
- 1979-10-16 HU HU79EE2699A patent/HU181426B/hu not_active IP Right Cessation
- 1979-10-16 BE BE0/197669A patent/BE879440A/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-10-16 CA CA000337867A patent/CA1122221A/en not_active Expired
- 1979-10-16 FR FR7925705A patent/FR2439191A1/fr active Granted
- 1979-10-16 SU SU792834908A patent/SU982540A3/ru active
- 1979-10-16 ZA ZA00795525A patent/ZA795525B/xx unknown
- 1979-10-16 JP JP13248079A patent/JPS5589271A/ja active Granted
- 1979-10-17 NL NL7907661A patent/NL7907661A/nl not_active Application Discontinuation
- 1979-10-17 DE DE2942050A patent/DE2942050C2/de not_active Expired
- 1979-10-17 CS CS797044A patent/CS213305B2/cs unknown
-
1983
- 1983-11-17 US US06/552,987 patent/US4591596A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK151880B (da) | 1988-01-11 |
| SU982540A3 (ru) | 1982-12-15 |
| IL58458A0 (en) | 1980-01-31 |
| JPS5589271A (en) | 1980-07-05 |
| CA1122221A (en) | 1982-04-20 |
| IL58458A (en) | 1983-06-15 |
| CH645364A5 (it) | 1984-09-28 |
| HU181426B (en) | 1983-07-28 |
| DD146598A5 (de) | 1981-02-18 |
| YU250379A (en) | 1983-04-30 |
| GB2036006B (en) | 1983-01-06 |
| DE2942050A1 (de) | 1980-04-24 |
| IT7828825A0 (it) | 1978-10-17 |
| LU81788A1 (fr) | 1980-01-24 |
| FR2439191B1 (sv) | 1982-06-18 |
| YU41184B (en) | 1986-12-31 |
| SE7908532L (sv) | 1980-04-18 |
| BE879440A (fr) | 1980-04-16 |
| FR2439191A1 (fr) | 1980-05-16 |
| US4591596A (en) | 1986-05-27 |
| JPH0231072B2 (sv) | 1990-07-11 |
| ZA795525B (en) | 1980-10-29 |
| DK436879A (da) | 1980-04-18 |
| GB2036006A (en) | 1980-06-25 |
| CS213305B2 (en) | 1982-04-09 |
| AU5171279A (en) | 1980-04-24 |
| DE2942050C2 (de) | 1986-12-04 |
| DK151880C (da) | 1988-06-06 |
| NL7907661A (nl) | 1980-04-21 |
| IT1099996B (it) | 1985-09-28 |
| AU533275B2 (en) | 1983-11-17 |
| NO793322L (no) | 1980-04-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1795763C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Vincaleukoblastin- und Leurocristinderivaten | |
| US4814436A (en) | Derivative of α, α-trehalose and a process for preparing the same | |
| SE454273B (sv) | Cykliska hydroxiimider till anvendning vid framstellning av cykliska aminosyror samt forfaranden for deras framstellning | |
| US3072653A (en) | 5-amino derivatives of 4-thiazolidinones and process therefor | |
| EP0030009B1 (en) | New derivatives of the 9-cis-6,6'-diapo-psi,psi-carotenedioic acid, preparation thereof and pharmaceutical compositions containing same | |
| SE446533B (sv) | 2-amino- och 2-tio-substituerade derivat av 4,5-difenyloxazol | |
| EP0278454B1 (de) | Pyridin-2,4- und 2,5-dicarbonsäure-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, Verwendung derselben sowie Arzneimittel auf Basis dieser Verbindungen | |
| US3049546A (en) | Process for the decarbalkoxylation of alkyl esters of unsaturated, nitrogencontaining carboxylic acids | |
| DE3106815A1 (de) | "chemische verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als antigene oder immunadsorbentien" | |
| US3897428A (en) | Dodecenoic acid amides | |
| US2463885A (en) | N-methyl-1-glucosamine and acid salts thereof | |
| US3666756A (en) | Esters of 3-pyrozolemethanols and process for their preparations | |
| US3055910A (en) | Hydrazinonitrofurylthiazoles | |
| DE3025804A1 (de) | 1-s-alkyl-2-0-acyl-3-phosphocholin-1-mercapto-2,3-propandiole, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel | |
| NO832515L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av cefalosporinderivater | |
| US4174451A (en) | 2-Furyl-(3,4-dimethyl-2-pyridyl)-carbinol | |
| DE2362687A1 (de) | Verfahren zur razematspaltung von d,l-penicillamin | |
| US2894872A (en) | Cycloheximide beta-keto-carboxylic acid esters | |
| DE2647395A1 (de) | Verfahren zur herstellung von estern des glycerophosphocholins | |
| US4077976A (en) | Enamines, their derivatives and processes of production | |
| CN1035672C (zh) | 3－(甲基咪唑基)－甲基－四氢－咔唑酮新的制备方法 | |
| AT208862B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Hydrazin-Derivaten | |
| EP0001294A1 (de) | Lasalocid-Derivate, deren Herstellung und Zwischenprodukte dafür sowie diese Derivate enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| US2769813A (en) | Carboxymethyl quaternary ammonium halides, hydrazides and hydrazones with thiophenecarboxaldehydes | |
| US3394140A (en) | Diethyl ester of 4-phenyl-1, 4-piperidinedicarboxylic acid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 7908532-0 Effective date: 19920510 Format of ref document f/p: F |