DK151880B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4,5-diphenyl-1,3-oxazoler - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4,5-diphenyl-1,3-oxazoler Download PDFInfo
- Publication number
- DK151880B DK151880B DK436879AA DK436879A DK151880B DK 151880 B DK151880 B DK 151880B DK 436879A A DK436879A A DK 436879AA DK 436879 A DK436879 A DK 436879A DK 151880 B DK151880 B DK 151880B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- diphenyl
- oxazole
- hydroxyethyl
- oxazoles
- acetone
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 6
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- ODKHOKLXMBWVOQ-UHFFFAOYSA-N 4,5-diphenyl-1,3-oxazole Chemical compound O1C=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 ODKHOKLXMBWVOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims 1
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 6
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate Substances CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 (2-ethyl acetate) -amino-oxazole Chemical compound 0.000 description 2
- NPFBJJBIDYIAJD-UHFFFAOYSA-N 2-(2-amino-1,3-oxazol-4-yl)ethanol Chemical compound NC1=NC(CCO)=CO1 NPFBJJBIDYIAJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 2
- VEQOALNAAJBPNY-UHFFFAOYSA-N antipyrine Chemical compound CN1C(C)=CC(=O)N1C1=CC=CC=C1 VEQOALNAAJBPNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 2
- 229960005222 phenazone Drugs 0.000 description 2
- 229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 description 2
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N propanoyl chloride Chemical compound CCC(Cl)=O RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- ACTKAGSPIFDCMF-UHFFFAOYSA-N 1,3-oxazol-2-amine Chemical compound NC1=NC=CO1 ACTKAGSPIFDCMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N N-[1-oxo-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propan-2-yl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(C(C)NC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJHWVZISSDIOFV-UHFFFAOYSA-N NC=1OC=CN1.C(C)C(C(=O)O)C Chemical compound NC=1OC=CN1.C(C)C(C(=O)O)C LJHWVZISSDIOFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/46—Sulfur atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/48—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
i
DK 151880 B
s Den foreliggende opfindelse angår en analogi- | fremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte 4,5-diphenyl-l,3-oxazoler med den almene formel: s 0—!=1—0
N O
y
R
hvor 0 er phenyl, og R er en gruppe valgt blaindt; 10 -NH-CI^Ci^OCOR1 -N-CH 0 CH 0 OCOR1 \ 2 2 ch2ch2oh 15 -N (CH0CH0OCOR1) ~ Λ/τ 2 2 ,2 og -s-ch2ch2ocor hvor er en (C^-C^)alkylgruppe, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, ut den til-20 svarende N- eller S-hydroxyethyl-substituerede 4,5-diphenyl-oxazol ved stuetemperatur i et organisk opløsningsmiddel (acetone, benzen, toluen, xylen) omsættes med syrechloridet eller anhydridet af den pågælden-· de syre i nærværelse af en base, der virker som en ac-25 ceptor for den udviklede syre (f.eks. triethylamin, py-ridin). Det vundne produkt fraskilles og renses ved chromatografi gennem en silicagelsøjle under anvendelse af et passende elueringssystem.
De som udgangsforbindelser til den foreliggende 30 fremgangsmåde anvendte N- eller S-hydroxyethyl-substituerede 4,5-diphenyl-oxazoler er kendte forbindelser med anti-inflammatoriske og blodpladeaggregationshæm-mende egenskaber.
35
DK 151880B
ί 2 !
De ved den omhandlede fremgangsmåde fremstillede forbindelser kan anvendes inden for den farmaceutiske industri. De følgende forsøgsresultater viser forbindelsernes fordelagtige egenskaber.
5 De anførte tests blev gennemført på mus, og der anvendtes oralt den mindste letale dosis (MLD), dvs.
LD33' ^er er den mindste dosis af stoffet, som medfører død hos 33% af dyrene.
Antiinflammatorisk aktivitet blev bestemt ved 10 hjælp af det ødem, der induceres i bagpoten hos mas ved forsøgsmetoden ifølge Proc.Soc.Exp.Biol.lll (1962) 544.
Testen gennemførtes med hanmus med på det nærmeste samme vægt. Ødemet blev induceret ved i den ene bagpote at indføre et inflammations-fremkaldende stof, hvorefter 15 den antiinflammatoriske aktivitet blev bestemt efter oral anvendelse:a& den -anvendte -forsøgsforbindelse.
Som sammenligningsgrundlag anvendtes det kendte stof phenylbutazon (100 mg pr. kg legemsvægt), og den j antiinflammatoriske aktivitet af phenylbutazon blev vil-20 kårligt sat til 1.
Analgetisk aktivitet blev bestemt ved to testme- i toder, nemlig ifølge Brit.J.Pharmacol(1954) 280, og j
Pharmacol.Exp.Ther.,80 (1944) 300. Som sammenlignings- ! ί grundlag anvendtes det kendte stof antipyrin (300 mg pr. ! i 25 kg legemsvægt), og den analgetiske aktivitet af antipyrin blev vilkårligt sat til 1.
Antallet af forsøgsdyr ved testning af antiflairma-torisk og analgetisk aktivitet var følgende: 20 kontroldyr, 10 dyr behandlet med sammenligningsforbindelsen og 30 10 dyr pr. forsøgsforbindelse. Kontroldyrene fik ingen behandling.
De opnåede resultater er anført i følgende tabel. j ! 35
DK 151880 B
3 (a) (b) (c) R-Substituent Toxicitet Relativ antiin- itelativ an^etidc MLD flHmairrisk ' akHvitPf- ^kg aktivitet , 5 per os -NH2 500 0/7 0/3 0/3 -NH-CH^ 500 0/9 1,2 0,9 -NH-Q 700 0/3 0/5 0/3 10 -N(CH2CH2OH)2 800 0/3 0/3 0/3
f2CH2OH
1200 1 3 3,5 ch2ch2oooch3.
-S-CH2CH2OOOCH3 1100 1,5 2 3 15
Af de i tabellen anførte forbindelser er de fire første kendte forbindelser, der er nært beslægtede med de omhandlede og alene afviger fra disse ved betydningen af substituenten R. De to sidstnævnte for-20 bindeiser i tabellen er omhandlede forbindelser, hvis fremstilling er omtalt i eksemplerne 1 og 5.
Tabellen viser, at de ved den omhandlede fremgangsmåde fremstillede forbindelser er langt mindre to-xiske end de kendte forbindelser, samtidigt med at de 25 har en antiinflammatorisk og analgetisk aktivitet, der svarer til aktiviteten af de kendte forbindelser eller endog er bedre. Sammenlignet med de kendte forbindelser udmærker de omhandlede forbindelser sig således ved et bedre terapeutisk indeks, 30 35
DK 151880B
4 I
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen beskrives nærmere gennem følgende eksempler.
Eksempel 1 5 4 r5-Diphenyl-2-(2-hydroxyethyl-2'-ethylacetat)-amino- oxazol.
0-|=j-0
O
10 V^ch2ch2oh ^CE^CI^OCOCI^ 10 g 4,5-Diphenyl-2-bis-(2-hydroxyethyl)-amino-oxa-zol med formlen: i 15 0-1=|-0 i N 0
I .CH9CH„0H
^ch2ch2oh 20 blev opløst i 10 ml vandfri acetone. 3 g Acetylchlorid og 4 g triethylamin blev sat til opløsningen. Efter nogle få minutter ved stuetemperatur dannedes et bundfald af triethylammoniumchlorid. Et volumen ethylether blev 25 sat til reaktionsblandingen efter ca. 1 time. Dette lettede udfældningen af alt triethylammoniumsaltet, der blev dannet som følge af reaktionen. Den klare opløsning blev koncentreret og ledt gennem en silicagelsøjle under anvendelse af 65:35 toluen/acetone som elueringssystem.
30 Der vandtes ved eluering tre fraktioner. Den anden fraktion blev inddampet til tørhed med en vakuumpumpe, og der vandtes en svagt gulfarvet olie, der efter en vis | tid størknede under dannelse af et hvidt fast stof med i smp. 77-78°C. Spektroskopisk analyse og elementæranaly- ; 35 se bekræftede, at det vundne produkt var 4,5-diphenyl-2-(2-hydroxyethyl-21-ethylacetat)-amino-oxazol. Udbytte 71%.
DK 151880 B
5
Eksempel 2 4,5-Diphenyl-2-bis (2-ethylacetat) -amino-oxazol.
ø-.....]—, ø
5 NO
V
I ^CHjCH.OCOCH, CH2CH2OCOCH3 10 10 g 4,5-Diphenyl-2-bis. (2-hydroxyethyl) -amino-oxa zol blev opløst i 10 ml vandfri acetone. 9 g Acetylchlo-rid og 8 g triethylamin blev sat til opløsningen. Blandingen blev omsat i ca. 1 time ved stuetemperatur. Dannelsen af et bundfald af triethylammoniumchlorid blev 15 observeret. Ved reaktionens afslutning blev udfældningen af saltet fuldendt ved tilsætning af et volumen ethyl-ether. Den vundne klare opløsning blev til slut koncentreret og ledt gennem en silicagelsøjle og elueret med 65:35 toluen/acetone-system. Der vandtes tre fraktioner, 20 hvoraf den første, der var den mest omfangsrige, blev inddampet til tørhed med en vakuumpumpe. Den vundne gule olie størknede efter nogle få dage, hvorved vandtes et hvidt fast stof med smp. 44-45°C. Spektrofotometrisk analyse og elementæranalyse på pulveret bekræftede, at det 25 vundne produkt var 4,5-diphenyl-2-bis(2-ethylacetat)-amino-oxazol. Udbytte 73%.
Eksempel 3 4,5-Diphenyl-2-(2-hydroxyethyl-2'-ethylpropionat)-amino-30 oxazol.
0-|=J—0
N O
V
T .CH9CH OH Δ * VCHoCHo0C0CHoCHo 35 2 2 2 3 > , 6
DK 151880B
10 g 4,5-Diphenyl-2-bis(2-hydroxyethyl)-amino-oxa-zol blev opløst i 10 ml vandfri acetone. 3,5 g Propionyl·· chlorid og 4 g triethylamin blev sat til opløsningen.
Efter ca. 1 time blev det udfældede triethylammonium-5 chlorid frafiltreret. Den klare væske blev koncentreret og ledt gennem en silicagelsøjle under anvendelse af 65: 35 toluen/acetone som elueringssystem. Ved eluering vandtes tre fraktioner. Den anden fraktion bestående af 4,5-• diphehyl-2- (2-hydroxyethyl-21 -ethylpropionat) -amino-oxa-1 ^ zol blev inddampet til tørhed med vakuumpumpe, hvorved vandtes en.gul olie. Udbytte 69%.
i
Eksempel 4 j 4,5-Diphenyl-2-bis(2-ethylpropionat)-amino-oxazol.
15 i ø—[===1—‘0 N 0
V
I^CE2CE2OCOCE2CE3 i 20 NCH2CH2OCOCH2CH3 i 1 2 3 4 5 6 7 8 9 35 g 4,5-Diphenyl-2-bis(2-hydroxyethyl)-amino-oxa 2 zol blev opløst i 10 ml vandfri acetone. 10 g Propionyl- 3 chlorid og 8 g triethylamin blev sat til opløsningen.
4 25 Efter 1 times reaktion blev opløsningen filtreret og kon 5 centreret. Produktet blev renset ved gennemledning gennem 6 en silicagelsøjle og eluering med 65:35 volumen/volumen 7 toluen/acetone. Fraktionen bestående af 4,5-diphenyl-2- 8 bis(2-ethylpropionat)-amino-oxazol blev inddampet til 9 30 tørhed, og der vandtes en viskos olie. Udbytte 74%.
DK 151880 B
7
Eksempel 5 4,5-Diphenyl-2-(2-ethylacetat)-thio-oxazol.
0—| —j-j·—0
5 NO
Y
S - CH2CH2OCOCH3 10 g 4,5-Diphenyl-2-(2-hydroxyethyl)-thio-oxazol 10 med formlen: 0-1--·|-0
N O
Y
S - CH2CH2OH 15 blev opløst i 10 ml vandfri acetone. 3 g Acetylchlorid og 4 g triethylamin blev sat til opløsningen. Den blev filtreret efter 1 times reaktion ved stuetemperatur, og opløsningen blev koncentreret. Den blev renset ved sili-20 cagel-chromatografi, idet der blev elueret med 80:20 to-luen/acetone. Fraktionen indeholdende 4,5-diphenyl-2-(2-ethylacetat)-thio-oxazol blev inddampet til tørhed. Den olieagtige inddampningsrest krystalliserede efter nogle få dage, hvorved vandtes et hvidt pulver med smp. 96-98° 25 c. Udbytte 75%.
Eksempel 6 4,5-Diphenyl-2-(2-ethylpropionat)-thio-oxazol 30 0-j—^-=i-0
N O
Y
S - CH2CH2OCOCH2CH3 1 10 g 4,5-Diphenyl-2-(2-hydroxyethyl)-thio-oxazol blev opløst i 10 ml vandfri acetone. 3,5 g Propionyl-chlorid og 4 g triethylamin blev sat til opløsningen.
Claims (1)
- DK 151880B Efter 1 times reaktion blev opløsningen filtreret og koncentreret. Produktet blev renset /ved eluering gennem en silicagelsøjle under anvendelse af 80:20 toluen/acetone 5 som elueringsmiddel. Produktet vandtes som en viskos olie j ved inddampning til tørhed af den fraktion, der indeholdt 4,5-diphenyl-2-(2-ethylpropionat)-thio-oxazol. Efter nogle få dage størknede olien, hvorved vandtes et pulver med smp. 38-40°C. Udbytte 70%. 10 Analogifremgangsmåde til fremstilling af 4,5-di- phenyl"!,3-oxazoler med den almene formel: C^B- _______Ci-Kr 15 6 5 1 I 6 5 N O Y R hvor R er en gruppe valgt blandt: 20 -NH-CI^Ci^OCOR1 -N-CI^CI^OCOR1 Xch9ch9oh 25 * -N(CH2CH2OCOR^)2 -oq -S-CH2CH2OCORl 1 2 3 4 5 6 hvor· R^ er .en (C^H^^Jallylgruppe, 2 kendtegnet ved, at den tilsvarende N- eller 3 S-hydroxyethyl-substituecedc 4,5-diphenyl-oxaz;ol ved 4 stuetemperatur i et' organisk opløsningsmiddel omsættes 5 med syrechloridet eller anhydridet af den pågældende 6 syre i nærværelse af en base.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT2882578 | 1978-10-17 | ||
| IT28825/78A IT1099996B (it) | 1978-10-17 | 1978-10-17 | Derivati del 4,5-difenil-ossazolo 2-ammino o 2-tio sostituiti e procedimento per il loro ottenimento |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK436879A DK436879A (da) | 1980-04-18 |
| DK151880B true DK151880B (da) | 1988-01-11 |
| DK151880C DK151880C (da) | 1988-06-06 |
Family
ID=11224263
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK436879A DK151880C (da) | 1978-10-17 | 1979-10-16 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4,5-diphenyl-1,3-oxazoler |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4591596A (da) |
| JP (1) | JPS5589271A (da) |
| AU (1) | AU533275B2 (da) |
| BE (1) | BE879440A (da) |
| CA (1) | CA1122221A (da) |
| CH (1) | CH645364A5 (da) |
| CS (1) | CS213305B2 (da) |
| DD (1) | DD146598A5 (da) |
| DE (1) | DE2942050C2 (da) |
| DK (1) | DK151880C (da) |
| FR (1) | FR2439191A1 (da) |
| GB (1) | GB2036006B (da) |
| HU (1) | HU181426B (da) |
| IL (1) | IL58458A (da) |
| IT (1) | IT1099996B (da) |
| LU (1) | LU81788A1 (da) |
| NL (1) | NL7907661A (da) |
| NO (1) | NO793322L (da) |
| SE (1) | SE446533B (da) |
| SU (1) | SU982540A3 (da) |
| YU (1) | YU41184B (da) |
| ZA (1) | ZA795525B (da) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1099996B (it) * | 1978-10-17 | 1985-09-28 | Anic Spa | Derivati del 4,5-difenil-ossazolo 2-ammino o 2-tio sostituiti e procedimento per il loro ottenimento |
| JP2007509180A (ja) * | 2003-10-21 | 2007-04-12 | インスパイアー ファーマシューティカルズ，インコーポレイティド | 疼痛を治療するための、非ヌクレオチド組成物および方法 |
| USD1012421S1 (en) | 2020-08-07 | 2024-01-30 | Zuru (Singapore) Pte. Ltd. | Confectionery |
| EP4009801A4 (en) | 2019-08-09 | 2023-07-26 | ZURU (Singapore) Pte. Ltd. | GUMMY COATED NON-EDIBLE CONTAINER |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1695284A1 (de) * | 1966-08-10 | 1972-02-03 | Serono Ist Farm | 2-Aminsubstituierte-4,5-Diphenyl-Oxazole mit entzuendungshemmenden Eigenschaften |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1538009A (fr) * | 1966-08-10 | 1968-08-30 | Serono Ist Farm | 4, 5-diphényl-oxazols 2-amino-substitués et les procédés de préparation par synthèse propres à les obtenir |
| DE2129012A1 (de) * | 1971-06-11 | 1973-01-04 | Merck Patent Gmbh | Azol-derivate |
| DE2428249C3 (de) * | 1973-07-09 | 1978-12-14 | Serna Ag, Glarus (Schweiz) | Verfahren zur Herstellung von |
| GB1497536A (en) * | 1973-12-17 | 1978-01-12 | Lilly Industries Ltd | 2-acylaminooxazoles methods for their preparation and their use |
| GB1507032A (en) * | 1974-08-06 | 1978-04-12 | Serono Lab | 2-thiol-4,5-diphenyloxazole s-derivatives |
| IT1085524B (it) * | 1977-03-22 | 1985-05-28 | Snam Progetti | Materiali e fibre porose biocompatibili in grado di inglobare sostanze di interesse biologico e metodi per il loro ottenimento |
| IT1099996B (it) * | 1978-10-17 | 1985-09-28 | Anic Spa | Derivati del 4,5-difenil-ossazolo 2-ammino o 2-tio sostituiti e procedimento per il loro ottenimento |
-
1978
- 1978-10-17 IT IT28825/78A patent/IT1099996B/it active
-
1979
- 1979-10-11 AU AU51712/79A patent/AU533275B2/en not_active Ceased
- 1979-10-12 GB GB7935584A patent/GB2036006B/en not_active Expired
- 1979-10-15 SE SE7908532A patent/SE446533B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-10-15 LU LU81788A patent/LU81788A1/fr unknown
- 1979-10-15 NO NO793322A patent/NO793322L/no unknown
- 1979-10-15 YU YU2503/79A patent/YU41184B/xx unknown
- 1979-10-16 DD DD79216260A patent/DD146598A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-10-16 CH CH930179A patent/CH645364A5/it not_active IP Right Cessation
- 1979-10-16 IL IL58458A patent/IL58458A/xx unknown
- 1979-10-16 DK DK436879A patent/DK151880C/da active
- 1979-10-16 HU HU79EE2699A patent/HU181426B/hu not_active IP Right Cessation
- 1979-10-16 BE BE0/197669A patent/BE879440A/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-10-16 CA CA000337867A patent/CA1122221A/en not_active Expired
- 1979-10-16 FR FR7925705A patent/FR2439191A1/fr active Granted
- 1979-10-16 SU SU792834908A patent/SU982540A3/ru active
- 1979-10-16 ZA ZA00795525A patent/ZA795525B/xx unknown
- 1979-10-16 JP JP13248079A patent/JPS5589271A/ja active Granted
- 1979-10-17 NL NL7907661A patent/NL7907661A/nl not_active Application Discontinuation
- 1979-10-17 DE DE2942050A patent/DE2942050C2/de not_active Expired
- 1979-10-17 CS CS797044A patent/CS213305B2/cs unknown
-
1983
- 1983-11-17 US US06/552,987 patent/US4591596A/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1695284A1 (de) * | 1966-08-10 | 1972-02-03 | Serono Ist Farm | 2-Aminsubstituierte-4,5-Diphenyl-Oxazole mit entzuendungshemmenden Eigenschaften |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE446533B (sv) | 1986-09-22 |
| SU982540A3 (ru) | 1982-12-15 |
| IL58458A0 (en) | 1980-01-31 |
| JPS5589271A (en) | 1980-07-05 |
| CA1122221A (en) | 1982-04-20 |
| IL58458A (en) | 1983-06-15 |
| CH645364A5 (it) | 1984-09-28 |
| HU181426B (en) | 1983-07-28 |
| DD146598A5 (de) | 1981-02-18 |
| YU250379A (en) | 1983-04-30 |
| GB2036006B (en) | 1983-01-06 |
| DE2942050A1 (de) | 1980-04-24 |
| IT7828825A0 (it) | 1978-10-17 |
| LU81788A1 (fr) | 1980-01-24 |
| FR2439191B1 (da) | 1982-06-18 |
| YU41184B (en) | 1986-12-31 |
| SE7908532L (sv) | 1980-04-18 |
| BE879440A (fr) | 1980-04-16 |
| FR2439191A1 (fr) | 1980-05-16 |
| US4591596A (en) | 1986-05-27 |
| JPH0231072B2 (da) | 1990-07-11 |
| ZA795525B (en) | 1980-10-29 |
| DK436879A (da) | 1980-04-18 |
| GB2036006A (en) | 1980-06-25 |
| CS213305B2 (en) | 1982-04-09 |
| AU5171279A (en) | 1980-04-24 |
| DE2942050C2 (de) | 1986-12-04 |
| DK151880C (da) | 1988-06-06 |
| NL7907661A (nl) | 1980-04-21 |
| IT1099996B (it) | 1985-09-28 |
| AU533275B2 (en) | 1983-11-17 |
| NO793322L (no) | 1980-04-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1117046A (en) | Organic compounds | |
| US5583239A (en) | Antimicrobial sterol conjugates | |
| NO803266L (no) | Alkylurinstoff-derivater til behandling av sykdommer i fettstoffskiftet, fremg.m. til deres fremst., deres anvend. i legemidler til behandl. av fettstoffskiftetforstyrrelser, legem. inneh. disse, og fremgm. til fremst. av legemidlene | |
| CS239929B2 (en) | Processing of pyridazine derivatives | |
| DK151880B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4,5-diphenyl-1,3-oxazoler | |
| FR2463122A1 (fr) | Amides polyprenylcarboxyliques, procede de preparation de ceux-ci et composition pharmaceutique a base desdits amides | |
| CS270249B2 (en) | Method of purine's new derivatives production | |
| CN116655557A (zh) | 苯并噻唑类化合物、其制备方法及应用 | |
| JPH01275581A (ja) | 抗腫瘍性物質ｓｆ２５８２誘導体 | |
| CN110759883A (zh) | 一类含有酯、肟和腙片段的京尼平衍生物及其制备和应用 | |
| US3666756A (en) | Esters of 3-pyrozolemethanols and process for their preparations | |
| Papanastassiou et al. | Potential Carcinolytic Agents. 1, 2 V. Enamine Mustards | |
| EP0106251B1 (en) | Pyrazolidinedione derivative having vasodilating, antiaggregating and hypocholesterolemic activities | |
| US3488362A (en) | Lenthionine and a process for the preparation thereof | |
| US3641146A (en) | Halocolchicine derivatives | |
| NO812527L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av nye derivater av tiazolo-(3,2-a)pyrimidin. | |
| Tronchet et al. | Synthesis of pyrazole C-glycosides by 1, 3-dipolar cycloaddition of nitrilimines formed by lead tetraacetate oxidation of p-nitrophenylhydrazones of aldehydo sugars | |
| JPS63316743A (ja) | 脱アシル化方法 | |
| EP0593697B1 (en) | Mercapto-acetamide derivatives | |
| SE466448B (sv) | Nya 5-metoxi-alkylammonium-tetrahydrofuraner och -tetrahydrotiofener, foerfarande foer framstaellning av dessa och en terapeutisk komposition | |
| JPS6383088A (ja) | ベンゾピラノピラゾレン誘導体 | |
| FR2542744A2 (fr) | 3',5'-diarabinosides, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| CN114920793B (zh) | 含异丙醇胺亚结构的雌酚酮类化合物，制备方法，组合物及用途 | |
| US2811554A (en) | New sulfoxydes of the alkyl thiocolchiceine series | |
| US3647785A (en) | Novel 3-indolylaliphatic acid anhydrides |