CN110218229B - 一种β-巯基氮杂磷杂环类衍生物及其制备方法 - Google Patents

一种β-巯基氮杂磷杂环类衍生物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110218229B
CN110218229B CN201910606598.1A CN201910606598A CN110218229B CN 110218229 B CN110218229 B CN 110218229B CN 201910606598 A CN201910606598 A CN 201910606598A CN 110218229 B CN110218229 B CN 110218229B
Authority
CN
China
Prior art keywords
beta
mmol
reaction
derivative
derivatives
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201910606598.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110218229A (zh
Inventor
邹建平
应立
张沛之
李建安
陶泽坤
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Chinasun Specialty Products Co ltd
Original Assignee
Chinasun Specialty Products Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chinasun Specialty Products Co ltd filed Critical Chinasun Specialty Products Co ltd
Priority to CN201910606598.1A priority Critical patent/CN110218229B/zh
Publication of CN110218229A publication Critical patent/CN110218229A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110218229B publication Critical patent/CN110218229B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07FACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02Phosphorus compounds
    • C07F9/28Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/30Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/32Esters thereof
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07FACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02Phosphorus compounds
    • C07F9/28Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/40Esters thereof
    • C07F9/4003Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/4006Esters of acyclic acids which can have further substituents on alkyl
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07FACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02Phosphorus compounds
    • C07F9/28Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/40Esters thereof
    • C07F9/4071Esters thereof the ester moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/4075Esters with hydroxyalkyl compounds
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07FACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02Phosphorus compounds
    • C07F9/28Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/50Organo-phosphines
    • C07F9/53Organo-phosphine oxides; Organo-phosphine thioxides
    • C07F9/5304Acyclic saturated phosphine oxides or thioxides
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07FACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02Phosphorus compounds
    • C07F9/28Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/50Organo-phosphines
    • C07F9/53Organo-phosphine oxides; Organo-phosphine thioxides
    • C07F9/5316Unsaturated acyclic phosphine oxides or thioxides
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07FACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02Phosphorus compounds
    • C07F9/28Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/50Organo-phosphines
    • C07F9/53Organo-phosphine oxides; Organo-phosphine thioxides
    • C07F9/5325Aromatic phosphine oxides or thioxides (P-C aromatic linkage)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07FACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02Phosphorus compounds
    • C07F9/547Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/572Five-membered rings
    • C07F9/5728Five-membered rings condensed with carbocyclic rings or carbocyclic ring systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07FACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02Phosphorus compounds
    • C07F9/547Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/576Six-membered rings
    • C07F9/58Pyridine rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07FACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02Phosphorus compounds
    • C07F9/547Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6553Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/655345Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the sulfur atom being part of a five-membered ring
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07FACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02Phosphorus compounds
    • C07F9/547Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6581Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and nitrogen atoms with or without oxygen or sulfur atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6584Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and nitrogen atoms with or without oxygen or sulfur atoms, as ring hetero atoms having one phosphorus atom as ring hetero atom
    • C07F9/65842Cyclic amide derivatives of acids of phosphorus, in which one nitrogen atom belongs to the ring
    • C07F9/65846Cyclic amide derivatives of acids of phosphorus, in which one nitrogen atom belongs to the ring the phosphorus atom being part of a six-membered ring which may be condensed with another ring system

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种β‑巯基氮杂磷杂环类衍生物及其制备方法,包括以下步骤:将炔烃、磷试剂、异硫氰酸三甲基硅酯、铜催化剂和过氧化物溶于溶剂中,于30~70℃下反应,获得β‑硫氰基烯基膦酰类衍生物;然后以β‑硫氰基烯基膦酰类衍生物为原料,在锌催化剂和醋酸的存在下,制备得到β‑硫羰基膦酰类衍生物;然后以β‑硫羰基膦酰类衍生物为原料,在亚磷酸酯、三氟甲磺酸亚铜、二叔丁基过氧化物存在下,制备得到β‑硫羰基双膦酰类衍生物;最后以β‑硫羰基双膦酰类衍生物为原料,在乙醇钠、盐酸存在下,制备得到β‑巯基氮杂磷杂环类衍生物。本发明步骤简单、反应条件温和、目标产物的收率高、污染小、反应操作和后处理过程简单,适合于工业化生产。

Description

一种β-巯基氮杂磷杂环类衍生物及其制备方法
本发明属于发明名称为一种β-硫氰基烯基膦酰类衍生物及其制备方法、申请日为2017年9月8日、申请号为201710808044.0发明申请的分案申请,属于衍生物的制备方法部分。
技术领域
本发明属于有机化合物的制备技术领域,具体涉及一种β-巯基氮杂磷杂环类衍生物及制备方法。
背景技术
有机膦药物在治疗癌症、消炎、抗骨质疏松等领域具有重要的应用价值;有机膦合成酶是一类重要的抗癌药物,它可以加快肿瘤细胞的凋亡速度,从而起到抗癌的作用。此外,有机膦化合物还具有消炎作用,对多发性关节炎具有良好的治疗效果(Kamel, A. A.,Geronikaki, A., Abdou, W. M. Inhibitory effect of novel S, N-bisphosphonateson some carcinoma cell lines, osteoarthritis, and chronic inflammation. Eur. J. Med. Chem. 2012, 51, 239.)。
W. M. Abdou等人公开了一种含S, N的双磷酸酯类化合物的合成方法,并对化合物的抗癌和消炎活性进行测试,体外测试结果表明,化合物对测试的乳腺癌细胞、宫颈癌细胞、肝癌细胞、结肠癌细胞都表现出明显的抗癌活性;此外,它们对多发性关节炎也具有较好的消炎活性,值得一提的是,化合物对正常细胞没有表现出明显的毒性,具有较好的应用前景。该方法以苯并噻嗪-2,4-二硫酮为原料,经过二磷酰基亚甲基化、脱CS2、环化等过程得到化合物;原料难得、路线长、反应条件苛刻、无选择性,且反应中释放出有毒液体CS2,极易挥发,有恶臭味,可经呼吸道和皮肤侵入人体,伤害神经系统和血管,造成心血管疾病。因此开发反应条件温和、适用范围广泛、反应步骤简洁、原材料简单易得的合成方法非常重要。
发明内容
本发明的目的是提供一种制备β-硫氰基烯基膦酰类衍生物及相关衍生产品的方法,其具有原料来源简单、反应条件温和、后处理简单、产率高等优点。
为达到上述发明目的,本发明采用的技术方案是:一种制备β-硫氰基烯基膦酰类衍生物的方法,包括以下步骤:将炔烃、磷试剂、异硫氰酸三甲基硅酯、铜催化剂和过氧化物溶于溶剂中,于30~70℃下反应,获得β-硫氰基烯基膦酰类衍生物。
本发明还公开了一种β-硫羰基膦酰类衍生物的制备方法,包括以下步骤:将炔烃、磷试剂、异硫氰酸三甲基硅酯、铜催化剂和过氧化物溶于溶剂中,于30~70℃下反应,获得β-硫氰基烯基膦酰类衍生物;然后以β-硫氰基烯基膦酰类衍生物为原料,在锌催化剂和醋酸的存在下,制备得到β-硫羰基膦酰类衍生物。
本发明还公开了一种β-硫羰基双膦酰类衍生物的制备方法,包括以下步骤:将炔烃、磷试剂、异硫氰酸三甲基硅酯、铜催化剂和过氧化物溶于溶剂中,于30~70℃下反应,获得β-硫氰基烯基膦酰类衍生物;然后以β-硫氰基烯基膦酰类衍生物为原料,在锌催化剂和醋酸的存在下,制备得到β-硫羰基膦酰类衍生物;然后以β-硫羰基膦酰类衍生物为原料,在亚磷酸酯、三氟甲磺酸亚铜、二叔丁基过氧化物存在下,制备得到β-硫羰基双膦酰类衍生物。
本发明还公开了一种β-巯基氮杂磷杂环类衍生物的制备方法,包括以下步骤:将炔烃、磷试剂、异硫氰酸三甲基硅酯、铜催化剂和过氧化物溶于溶剂中,于30~70℃下反应,获得β-硫氰基烯基膦酰类衍生物;然后以β-硫氰基烯基膦酰类衍生物为原料,在锌催化剂和醋酸的存在下,制备得到β-硫羰基膦酰类衍生物;然后以β-硫羰基膦酰类衍生物为原料,在亚磷酸酯、三氟甲磺酸亚铜、二叔丁基过氧化物存在下,制备得到β-硫羰基双膦酰类衍生物;最后以β-硫羰基双膦酰类衍生物为原料,在乙醇钠、盐酸存在下,制备得到β-巯基氮杂磷杂环类衍生物。
本发明还公开了一种β-硫代吲哚酮类衍生物的制备方法,包括以下步骤:将炔烃、磷试剂、异硫氰酸三甲基硅酯、铜催化剂和过氧化物溶于溶剂中,于30~70℃下反应,获得β-硫氰基烯基膦酰类衍生物;然后以β-硫氰基烯基膦酰类衍生物为原料,在锌催化剂和醋酸的存在下,制备得到β-硫羰基膦酰类衍生物;然后以β-硫羰基膦酰类衍生物为原料,在亚磷酸酯、三氟甲磺酸亚铜、二叔丁基过氧化物存在下,制备得到β-硫羰基双膦酰类衍生物;最后以β-硫羰基双膦酰类衍生物为原料,在亚碘酰苯、四正丁基碘化胺存在下,制备得到β-硫代吲哚酮类衍生物。
本发明还公开了炔烃、磷试剂、异硫氰酸三甲基硅酯作为原料在制备β-硫氰基烯基膦酰类衍生物中的应用;或者铜催化剂、过氧化物作为添加剂在制备β-硫氰基烯基膦酰类衍生物中的应用。
上述应用中,将炔烃、磷试剂、异硫氰酸三甲基硅酯、铜催化剂和过氧化物溶于溶剂中,于30~70℃下反应,获得β-硫氰基烯基膦酰类衍生物。
本发明中,所述炔烃的化学结构式为下列化学结构中的一种:
Figure 261227DEST_PATH_IMAGE001
Figure 381630DEST_PATH_IMAGE002
其中,R选自烷基、N-烷基邻苯二甲酰亚胺基、芳基烷基、乙酸乙酯基中的一种;X为H或者
Figure 426946DEST_PATH_IMAGE003
,其中R2选自烷基、烷氧基中的一种;Ar选自下列化学结构中的一种:
Figure 25418DEST_PATH_IMAGE004
Figure 105369DEST_PATH_IMAGE005
Figure 131094DEST_PATH_IMAGE006
Figure DEST_PATH_IMAGE007
Figure 866969DEST_PATH_IMAGE008
其中,R1选自烷基、烷氧基、卤素、硝基、氰基、酯基中的一种;Y选自O、S、N中的一种;R3选自烷基、烷氧基、卤素中的一种。
本发明所述磷试剂如下列结构通式所示:
Figure 331448DEST_PATH_IMAGE009
其中R4选自烷氧基或芳基。
本发明所述铜催化剂的化学式为CuXn,其中X为Cl、Br、I或SCN中的一种;n为1或2;
本发明所述β-硫氰基烯基膦酰类衍生物如下列化学结构通式所示:
Figure 469168DEST_PATH_IMAGE010
本发明所述β-硫羰基膦酰类衍生物如下列化学结构通式所示:
Figure 665794DEST_PATH_IMAGE011
本发明所述β-硫羰基双膦酰类衍生物如下列化学结构通式所示:
Figure 685703DEST_PATH_IMAGE012
本发明所述β-巯基氮杂磷杂环类衍生物如下列化学结构式所示:
Figure DEST_PATH_IMAGE013
本发明所述β-硫代吲哚酮类衍生物如下列化学结构式所示:
Figure 891557DEST_PATH_IMAGE014
本发明所述溶剂选自乙醇、乙腈、四氢呋喃、丙酮、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯烷酮中的一种。
本发明所述炔烃可以如下列化学结构式:
Figure DEST_PATH_IMAGE015
Figure 883783DEST_PATH_IMAGE016
Figure DEST_PATH_IMAGE017
Figure 782469DEST_PATH_IMAGE018
Figure 227357DEST_PATH_IMAGE019
优选的,所述炔烃选自: 苯乙炔、2-甲基氨基苯乙炔、4-甲基苯乙炔、4-甲氧基苯乙炔、4-氟苯乙炔、4-氯苯乙炔、4-溴苯乙炔、4-硝基苯乙炔、4-乙炔基苯甲酸甲酯、3-甲基苯乙炔、3-甲氧基苯乙炔、3-氯苯乙炔、2-氯苯乙炔、二苯乙炔、2-乙炔基噻吩、2-乙炔基吡啶、4-苯基丁炔、5-苯基戊炔、1-苯基丁炔-3-酮、2-环丙基乙炔、正庚-1-炔、正壬-1-炔、正癸-1-炔、己-3-炔、甲基炔丙基醚、二(炔丙基)醚、三甲基硅基乙炔中的一种;所述磷试剂选自: 二甲基亚磷酸酯、二乙基亚磷酸酯、二苯氧膦、二(4-甲氧基苯基)氧膦或二(4-氰基苯基)氧膦中的一种。
上述技术方案中,利用薄层层析色谱(TLC)跟踪反应直至完全结束。
上述技术方案中,按摩尔比,炔烃∶磷试剂∶异硫氰酸三甲基硅酯∶铜催化剂∶过氧化物为1∶(1~3)∶(1~3)∶(0.1~0.3)∶(1~3)。
上述技术方案中,反应结束后对产物进行柱层析分离提纯处理。
上述技术方案的反应过程可表示为:
Figure DEST_PATH_IMAGE020
由于上述技术方案的运用,本发明与现有技术相比具有下列优点:
1、本发明使用炔烃衍生物为起始物,原料易得、毒性低、成本低廉、种类多。
2、本发明适用范围广,不仅适用于芳基炔烃,对普通烷基炔烃同样适用。
3、本发明所用硫氰基试剂易得、价廉。
4、本发明公开的方法中,反应条件温和,反应时间短,目标产物的收率高,反应操作和后处理过程简单,适合于工业化生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步描述:
实施例一:(2-苯基-2-硫氰基)乙烯基二苯氧膦的合成
以苯乙炔、二苯基氧膦作为原料,其反应步骤如下:
Figure 968392DEST_PATH_IMAGE021
在反应瓶中加入苯乙炔(0.041克,0.4 mmol),二苯氧磷(0.081克,0.4 mmol),异硫氰酸三甲基硅酯(0.052克,0.4 mmol),CuCl(0.04g, 0.04 mmol),过氧化叔丁醇(0.051克,0.4 mmol)和乙醇(3 mL),70℃反应;
Figure 877443DEST_PATH_IMAGE022
TLC跟踪反应直至完全结束;
Figure 415871DEST_PATH_IMAGE023
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率84%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.85 – 7.71 (m,4H), 7.67 – 7.39 (m, 11H), 6.62 (d, J = 19.1 Hz, 1H)。
实施例二:(2-(4-甲苯基)-2-硫氰基))乙烯基二苯氧膦的合成
以4-甲基苯乙炔、二苯基氧膦作为原料,其反应步骤如下:
Figure 410372DEST_PATH_IMAGE021
在反应瓶中加入4-甲基苯乙炔(0.046克,0.4 mmol),二苯氧磷(0.162克,0.8mmol),异硫氰酸三甲基硅酯(0.104克,0.8 mmol),CuCl(0.08g, 0.08 mmol),过氧化叔丁醇(0.102克,0.8 mmol)和乙腈(3 mL),60℃反应;
Figure 692449DEST_PATH_IMAGE022
TLC跟踪反应直至完全结束;
Figure 659268DEST_PATH_IMAGE023
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率86%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.81 – 7.71 (m,4H), 7.61 – 7.49 (m, 6H), 7.44 – 7.40 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.24 (s, 2H), 6.60(d, J = 19.1 Hz, 1H), 2.39 (s, 3H)。
实施例三:(2-(3-甲苯基)-2-硫氰基))乙烯基二苯氧膦的合成
以3-甲基苯乙炔、二苯基氧膦作为原料,其反应步骤如下:
Figure 696494DEST_PATH_IMAGE021
在反应瓶中加入3-甲基苯乙炔(0.046克,0.4 mmol),二苯氧磷(0.243克,1.2mmol),异硫氰酸三甲基硅酯(0.154克,1.2 mmol),CuCl(0.12g, 0.12 mmol),过氧化叔丁醇(0.154克,1.2 mmol)和丙酮(3 mL),50℃反应;
Figure 850395DEST_PATH_IMAGE022
TLC跟踪反应直至完全结束;
Figure 998479DEST_PATH_IMAGE023
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率89%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.88 – 7.79 (m,4H), 7.66 – 7.54 (m, 6H), 7.48 – 7.30 (m, 3H), 7.24 (d, J = 19.0 Hz,1H), 2.37(s, 3H)。
实施例四:(2-(3-甲氧基苯基)-2-硫氰基))乙烯基二苯氧膦的合成
以3-甲氧基苯乙炔、二苯基氧膦作为原料,其反应步骤如下:
Figure 554226DEST_PATH_IMAGE021
在反应瓶中加入3-甲氧基苯乙炔(0.053克,0.4 mmol),二苯氧磷(0.081克,0.4mmol),异硫氰酸三甲基硅酯(0.052克,0.4 mmol),CuBr(0.056g, 0.04 mmol),过氧化叔丁醇(0.154克,1.2 mmol)和四氢呋喃(3 mL),40℃反应;
Figure 762353DEST_PATH_IMAGE022
TLC跟踪反应直至完全结束;
Figure 403550DEST_PATH_IMAGE023
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率83%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.73 – 7.70 (m,4H), 7.62 – 7.47 (m, 6H), 7.39 – 7.33 (m, 1H), 7.10 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.05– 6.95 (m, 2H), 6.63 (d, J = 19.2 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H)。
实施例五:(2-(4-甲氧基苯基)-2-硫氰基))乙烯基二苯氧膦的合成
以4-甲氧基苯乙炔、二苯基氧膦作为原料,其反应步骤如下:
Figure 89746DEST_PATH_IMAGE021
在反应瓶中加入4-甲氧基苯乙炔(0.053克,0.4 mmol),二苯氧磷(0.081克,0.4mmol),异硫氰酸三甲基硅酯(0.052克,0.4 mmol),CuBr(0.112g, 0.08 mmol),过氧化叔丁醇(0.154克,1.2 mmol)和甲苯(3 mL),30℃反应;
Figure 765578DEST_PATH_IMAGE022
TLC跟踪反应直至完全结束;
Figure 144607DEST_PATH_IMAGE023
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率91%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.8 – 7.72 (m,4H), 7.60 – 7.48 (m, 8H), 6.95 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.58 (d, J = 18.9 Hz,2H), 3.85 (s, 3H)。
实施例六:(2-(2-氯苯基)-2-硫氰基))乙烯基二苯氧膦的合成
以2-氯苯乙炔、二苯基氧膦作为原料,其反应步骤如下:
Figure 273100DEST_PATH_IMAGE021
在反应瓶中加入2-氯苯乙炔(0.054克,0.4 mmol),二苯氧磷(0.081克,0.4mmol),异硫氰酸三甲基硅酯(0.052克,0.4 mmol),CuBr(0.056g, 0.04 mmol),过氧化叔丁醇(0.154克,1.2 mmol)和N,N-二甲基甲酰胺(3 mL),50℃反应;
Figure 762987DEST_PATH_IMAGE022
TLC跟踪反应直至完全结束;
Figure 27746DEST_PATH_IMAGE023
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率82%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.81 – 7.70 (m,4H), 7.62 – 7.56(m, 2H), 7.55 – 7.48 (m, 5H), 7.41 – 7.34 (m, 3H), 6.49 (d, J= 19.8 Hz, 1H)。
实施例七:(2-(3-氯苯基)-2-硫氰基))乙烯基二苯氧膦的合成
以3-氯苯乙炔、二苯基氧膦作为原料,其反应步骤如下:
Figure 577676DEST_PATH_IMAGE021
在反应瓶中加入3-氯苯乙炔(0.054克,0.4 mmol),二苯氧磷(0.162克,0.8mmol),异硫氰酸三甲基硅酯(0.104克,0.8 mmol),CuI(0.076g, 0.04 mmol),过氧化叔丁醇(0.154克,1.2 mmol)和N-甲基吡咯烷酮(3 mL),50℃反应;
Figure 193466DEST_PATH_IMAGE022
TLC跟踪反应直至完全结束;
Figure 690306DEST_PATH_IMAGE023
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率80%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.90 – 7.79 (m,4H), 7.77 (s, 1H), 7.66 – 7.52 (m, 9H), 7.38 (d, J = 18.6 Hz, 1H)。
实施例八:(2-(4-氯苯基)-2-硫氰基))乙烯基二苯氧膦的合成
以4-氯苯乙炔、二苯基氧膦作为原料,其反应步骤如下:
Figure 137468DEST_PATH_IMAGE021
在反应瓶中加入4-氯苯乙炔(0.054克,0.4 mmol),二苯氧磷(0.162克,0.8mmol),异硫氰酸三甲基硅酯(0.104克,0.8 mmol),CuI(0.152g, 0.08 mmol),过氧化叔丁醇(0.154克,1.2 mmol)和N-甲基吡咯烷酮(3 mL),60℃反应;
Figure 530403DEST_PATH_IMAGE022
TLC跟踪反应直至完全结束;
Figure 695805DEST_PATH_IMAGE023
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率85%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.79 – 7.71 (m,4.3H), 7.66 – 7.56 (m, 4.3H), 7.55 – 7.49 (m,4.3H), 7.48 – 7.42 (m, 4.3H),7.39 (dd, J = 7.6, 2.8 Hz, 1.45H), 7.30 (d, J = 8.4 Hz, 0.8H), 7.16 (d, J =8.3 Hz, 0.8H), 7.01 (d, J = 13.6 Hz, 0.4H), 6.62 (d, J = 18.8 Hz, 1H)。
实施例九:(2-(4-氟苯基)-2-硫氰基))乙烯基二苯氧膦的合成
以4-氟苯乙炔、二苯基氧膦作为原料,其反应步骤如下:
Figure 465178DEST_PATH_IMAGE021
在反应瓶中加入4-氟苯乙炔(0.048克,0.4 mmol),二苯氧磷(0.162克,0.8mmol),异硫氰酸三甲基硅酯(0.104克,0.8 mmol),CuI(0.076g, 0.04 mmol),过氧化叔丁醇(0.154克,1.2 mmol)和乙腈(3 mL),70℃反应;
Figure 32426DEST_PATH_IMAGE022
TLC跟踪反应直至完全结束;
Figure 596262DEST_PATH_IMAGE023
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率75%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.82 – 7.71 (m,4H), 7.64 – 7.45 (m, 8H), 7.19 – 7.07 (m, 2H), 6.60 (d, J = 18.9 Hz, 1H)。
实施例十:(2-(4-溴苯基)-2-硫氰基))乙烯基二苯氧膦的合成
以4-溴苯乙炔、二苯基氧膦作为原料,其反应步骤如下:
Figure 248960DEST_PATH_IMAGE021
在反应瓶中加入4-溴苯乙炔(0.072克,0.4 mmol),二苯氧磷(0.081克,0.4mmol),异硫氰酸三甲基硅酯(0.052克,0.4 mmol),CuCl2(0.056g, 0.04 mmol),过氧化叔丁醇(0.154克,1.2 mmol)和乙腈(3 mL),50℃反应;
Figure 822024DEST_PATH_IMAGE022
TLC跟踪反应直至完全结束;
Figure 978199DEST_PATH_IMAGE023
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率72%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.89 – 7.69 (m,5H), 7.66 – 7.30 (m, 16.7H), 7.24 – 7.14 (m, 1.6H), 7.01 (d, J = 13.6 Hz,0.7H) 6.62 (d, J = 18.8 Hz, 1H)。
实施例十一:(2-(4-硝基苯基)-2-硫氰基))乙烯基二苯氧膦的合成
以4-硝基苯乙炔、二苯基氧膦作为原料,其反应步骤如下:
Figure 975586DEST_PATH_IMAGE021
在反应瓶中加入4-硝基苯乙炔(0.059克,0.4 mmol),二苯氧磷(0.243克,1.2mmol),异硫氰酸三甲基硅酯(0.154克,1.2 mmol),CuCl2(0.112g, 0.08 mmol),过氧化叔丁醇(0.154克,1.2 mmol)和乙腈(3 mL),50℃反应;
Figure 850001DEST_PATH_IMAGE022
TLC跟踪反应直至完全结束;
Figure 226756DEST_PATH_IMAGE023
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率70%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.82 – 7.71 (m,4H), 7.64 – 7.45 (m, 8H), 7.19 – 7.07 (m, 2H), 6.60 (d, J = 18.9 Hz, 1H)。
实施例十二:(2-(4-甲氧基羰基苯基)-2-硫氰基))乙烯基二苯氧膦的合成
以4-乙炔基苯甲酸甲酯、二苯基氧膦作为原料,其反应步骤如下:
Figure 503017DEST_PATH_IMAGE021
在反应瓶中加入4-乙炔基苯甲酸甲酯(0.064,0.4 mmol),二苯氧磷(0.243克,1.2 mmol),异硫氰酸三甲基硅酯(0.154克,1.2 mmol),CuCl2(0.056g, 0.04 mmol),过氧化叔丁醇(0.154克,1.2 mmol)和N,N-二甲基甲酰胺(3 mL),50℃反应;
Figure 674235DEST_PATH_IMAGE022
TLC跟踪反应直至完全结束;
Figure 35946DEST_PATH_IMAGE023
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率73%)。产物的分析数据如下: 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.8 – 7.72 (m,4H), 7.60 – 7.48 (m, 8H), 6.95 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.58 (d, J = 18.9 Hz,1H), 3.89 (s, 3H)。
实施例十三:(1,2-二苯基-2-硫氰基)乙烯基二苯氧膦的合成
以二苯乙炔、二苯基氧膦作为原料,其反应步骤如下:
Figure 950813DEST_PATH_IMAGE021
在反应瓶中加入二苯乙炔(0.071克,0.4 mmol),二苯氧磷(0.243克,1.2mmol),异硫氰酸三甲基硅酯(0.154克,1.2 mmol),CuI2(0.128g, 0.04 mmol),过氧化叔丁醇(0.154克,1.2 mmol)和N,N-二甲基甲酰胺(3 mL),50℃反应;
Figure 81580DEST_PATH_IMAGE022
TLC跟踪反应直至完全结束;
Figure 423699DEST_PATH_IMAGE023
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率82%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.85 – 7.71 (m,8H), 7.67 – 7.39 (m, 12H)。
实施例十四:(1-乙酰基-2-苯基-2-硫氰基)乙烯基二苯氧膦的合成
以1-苯基丁炔-3-酮、二苯基氧膦作为原料,其反应步骤如下:
Figure 272707DEST_PATH_IMAGE021
在反应瓶中加入1-苯基丁炔-3-酮(0.058克,0.4 mmol),二苯氧磷(0.081克,0.4 mmol),异硫氰酸三甲基硅酯(0.052克,0.4 mmol),CuI2(0.256g, 0.08 mmol),过氧化叔丁醇(0.154克,1.2 mmol)和N,N-二甲基甲酰胺(3 mL),50℃反应;
Figure 725685DEST_PATH_IMAGE022
TLC跟踪反应直至完全结束;
Figure 179800DEST_PATH_IMAGE023
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率74%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.91 – 7.82 (m,4H), 7.64 – 7.58 (m, 2H), 7.56 – 7.46 (m, 7H), 7.43 – 7.39 (m, 2H), 1.38 (s,3H)。
实施例十五:(2-(吡啶-2-基)-2-硫氰基)乙烯基二苯氧膦的合成
以2-乙炔基吡啶、二苯基氧磷作为原料,其反应步骤如下:
Figure 755138DEST_PATH_IMAGE021
在反应瓶中加入2-乙炔基吡啶(0.041克,0.4 mmol),,二苯氧磷(0.081克,0.4mmol),异硫氰酸三甲基硅酯(0.052克,0.4 mmol),CuBr2(0.088g, 0.04 mmol),过氧化叔丁醇(0.154克,1.2 mmol)和N-甲基吡咯烷酮(3 mL),40℃反应;
Figure 29124DEST_PATH_IMAGE022
TLC跟踪反应直至完全结束;
Figure 348110DEST_PATH_IMAGE023
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率78%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.88-7.86 (m, 1H),7.78 – 7.72 (m, 5H), 7.53 – 7.36 (m, 8H), 6.55 (d, J = 15.9 Hz, 1H)。
实施例十六:(2-(噻吩-2-基)-2-硫氰基)乙烯基二苯氧膦的合成
以2-乙炔基噻吩、二苯基氧磷作为原料,其反应步骤如下:
Figure 656732DEST_PATH_IMAGE021
在反应瓶中加入2-乙炔基噻吩(0.042克,0.4 mmol),二苯氧磷(0.081克,0.4mmol),异硫氰酸三甲基硅酯(0.052克,0.4 mmol),CuBr2(0.176g, 0.08 mmol),过氧化叔丁醇(0.154克,1.2 mmol)和N-甲基吡咯烷酮(3 mL),40℃反应;
Figure 340654DEST_PATH_IMAGE022
TLC跟踪反应直至完全结束;
Figure 898674DEST_PATH_IMAGE023
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率82%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.78 – 7.72 (m,4H), 7.53 – 7.47 (m, 6H), 7.39-7.37 (m, 1H), 7.01-6.81 (m, 2H), 6.59 (d, J =15.7 Hz, 1H)。
实施例十七:(2-(2-苯基乙基)-2-硫氰基)乙烯基二苯氧膦的合成
以4-苯基丁-1-炔、二苯基氧磷作为原料,其反应步骤如下:
Figure 959034DEST_PATH_IMAGE021
在反应瓶中加入4-苯基丁-1-炔(0.053克,0.4 mmol),二苯氧磷(0.081克,0.4mmol),异硫氰酸三甲基硅酯(0.052克,0.4 mmol),CuBr2(0.088g, 0.04 mmol),过氧化叔丁醇(0.154克,1.2 mmol)和N-甲基吡咯烷酮(3 mL),40℃反应;
Figure 918900DEST_PATH_IMAGE022
TLC跟踪反应直至完全结束;
Figure 773723DEST_PATH_IMAGE023
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率75%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.73 – 7.64 (m,4.3H), 7.61 – 7.39 (m, 10.7H), 7.24 – 7.04 (m,6.4H), 6.49 (d, J = 17.6 Hz,1H), 6.06 (d, J = 19.4 Hz, 0.4H), 3.32 – 3.26 (m, 2.1H), 3.08 – 3.01 (m,2.1H), 2.91 – 2.84 (m, 2.1H)。
实施例十八: (2-(3-苯基丙基)-2-硫氰基)乙烯基二苯氧膦的合成
以5-苯基戊-1-炔、二苯基氧磷作为原料,其反应步骤如下:
Figure 84619DEST_PATH_IMAGE021
在反应瓶中加入5-苯基戊-1-炔(0.058克,0.4 mmol),二苯氧磷(0.081克,0.4mmol),异硫氰酸三甲基硅酯(0.052克,0.4 mmol),CuSCN(0.05克, 0.04 mmol),过氧化叔丁醇(0.154克,1.2 mmol)和N-甲基吡咯烷酮(3 mL),50℃反应;
Figure 683090DEST_PATH_IMAGE022
TLC跟踪反应直至完全结束;
Figure 497463DEST_PATH_IMAGE023
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率77%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.73 – 7.64 (m,2H), 7.61 – 7.39 (m, 9H), 7.24 – 7.04 (m, 4H), 6.49 (d, J = 17.6 Hz, 1H),3.32 – 3.26 (m, 2H), 3.08 – 3.01 (m, 2H), 2.91 – 2.84 (m, 4H)。
实施例十九:(2-正戊基-2-硫氰基)乙烯基二苯氧膦的合成
以庚-1-炔、二苯基氧磷作为原料,其反应步骤如下:
Figure 788767DEST_PATH_IMAGE021
在反应瓶中加入庚-1-炔(0.038克,0.4 mmol),二苯氧磷(0.081克,0.4 mmol),异硫氰酸三甲基硅酯(0.052克,0.4 mmol),CuSCN(0.10克, 0.08 mmol),过氧化叔丁醇(0.154克,1.2 mmol)和丙酮(3 mL),50℃反应;
Figure 524642DEST_PATH_IMAGE022
TLC跟踪反应直至完全结束;
Figure 989121DEST_PATH_IMAGE023
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率81%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.95 – 7.86 (m,0.9H), 7.78 – 7.69 (m, 5.5H), 7.66 – 7.52 (m, 10H), 7.45 – 7.25 (m, 1.8H),7.01 (d, J = 19.9 Hz, 0.8H), 6.89 (d, J = 18.0 Hz, 1H), 2.99 – 2.89 (m, 3H),2.80 – 2.63 (m, 3H), 1.70 – 1.58 (m, 2H), 1.53 – 1.35 (m, 4H), 1.20 – 1.15(m, 4H), 0.89 – 0.72 (dt, J = 43.5, 6.9 Hz, 6H)。
实施例二十:(2-环丙基-2-硫氰基)乙烯基二苯氧膦的合成
以环丙基乙炔、二苯基氧磷作为原料,其反应步骤如下:
Figure 595683DEST_PATH_IMAGE021
在反应瓶中加入环丙基乙炔(0.095克,0.4 mmol),二苯氧磷(0.081克,0.4mmol),异硫氰酸三甲基硅酯(0.052克,0.4 mmol),CuSCN(0.05克, 0.04 mmol),过氧化叔丁醇(0.154克,1.2 mmol)和丙酮(3 mL),60℃反应;
Figure 120205DEST_PATH_IMAGE022
TLC跟踪反应直至完全结束;
Figure 74867DEST_PATH_IMAGE023
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率71%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.73 – 7.64 (m,4H), 7.61 – 7.39 (m, 6H), 6.49 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 3.32 – 3.26 (m, 1H),3.08 – 3.01 (m, 2H), 2.91 – 2.84 (m, 2H)。
实施例二十一:(2-苯基-2-硫氰基)乙烯基磷酸二甲酯的合成
以苯乙炔、二甲基亚磷酸酯作为原料,其反应步骤如下:
Figure 77458DEST_PATH_IMAGE021
在反应瓶中加入苯乙炔(0.041克,0.4 mmol),二甲基亚磷酸酯(0.088克,0.8mmol),异硫氰酸三甲基硅酯(0.052克,0.4 mmol),CuSCN(0.05克, 0.04 mmol),过氧化叔丁醇(0.154克,1.2 mmol)和丙酮(3 mL),30℃反应;
Figure 804106DEST_PATH_IMAGE022
TLC跟踪反应直至完全结束;
Figure 499529DEST_PATH_IMAGE023
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率84%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.33-7.17 (m, 5H),6.62 (d, J = 18.1 Hz, 1H), 3.25 (d, J = 7.8 Hz, 6H)。
实施例二十二:(2-苯基-2-硫氰基)乙烯基磷酸二乙酯的合成
以苯乙炔、二乙基亚磷酸酯作为原料,其反应步骤如下:
Figure 678838DEST_PATH_IMAGE021
在反应瓶中加入苯乙炔(0.041克,0.4 mmol),二乙基亚磷酸酯(0.110克,0.8mmol),异硫氰酸三甲基硅酯(0.052克,0.4 mmol),CuSCN(0.05克, 0.04 mmol),过氧化叔丁醇(0.154克,1.2 mmol)和N-甲基吡咯烷酮(3 mL),50℃反应;
Figure 485120DEST_PATH_IMAGE022
TLC跟踪反应直至完全结束;
Figure 331853DEST_PATH_IMAGE023
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率86%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.33-7.17 (m, 5H),6.62 (d, J = 18.1 Hz, 1H), 4.24-4.14 (m, 4H), 1.36 (t, J = 7.5 Hz, 6H)。
实施例二十三:(2-苯基-2-硫氰基))乙烯基二(4-甲氧基苯基)氧膦的合成
以苯乙炔、二苯基氧膦作为原料,其反应步骤如下:
Figure 932599DEST_PATH_IMAGE021
在反应瓶中加入苯乙炔(0.041克,0.4 mmol),二苯氧磷(0.081克,0.4 mmol),异硫氰酸三甲基硅酯(0.052克,0.4 mmol),CuSCN(0.05克, 0.04 mmol),过氧化叔丁醇(0.154克,1.2 mmol)和N-甲基吡咯烷酮(3 mL),50℃反应;
Figure 864783DEST_PATH_IMAGE022
TLC跟踪反应直至完全结束;
Figure 412439DEST_PATH_IMAGE023
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物(产率88%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.79-7.75 (m, 4H),7.33-7.06 (m, 9H), 6.62 (d, J = 19.1 Hz, 1H), 3.81 (s, 6H)。
实施例二十四:2-乙氧基-4-巯基-1-甲基-2-氧代-1H-苯并[1,2]氮杂磷杂环-3-亚磷酸二乙酯(4)的合成
Figure 175995DEST_PATH_IMAGE025
以2-甲胺基苯乙炔、二乙基亚磷酸酯作为原料,其反应步骤如下:
Figure 885325DEST_PATH_IMAGE021
在反应瓶中加入2-甲胺基苯乙炔(0.104克,0.8 mmol),加入二乙基亚磷酸酯(0.110克,0.8 mmol),异硫氰酸三甲基硅酯(0.104克,0.8 mmol),CuSCN(0.10克, 0.08mmol),过氧化叔丁醇(0.154克,1.2 mmol)和N-甲基吡咯烷酮(5 mL),50℃反应;
Figure 367122DEST_PATH_IMAGE022
TLC跟踪反应直至完全结束;
Figure 452890DEST_PATH_IMAGE023
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物24-1(产率81%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ9.81 (s, 1H),7.33-7.17 (m, 5H), 6.62 (d, J = 18.9 Hz, 1H), 4.24-4.14 (m, 4H), 3.86 (s,3H), 1.36 (t, J = 7.5 Hz, 6H);
⑷在反应瓶中加入24-1 (0.978克,3 mmol)和醋酸(30 mL),向其中加入锌粉(3.0克, 45 mmol),再将混合溶液加热回流24 h。硅藻土过滤,滤液浓缩后加入乙醚,水洗两次,无水硫酸钠干燥,浓缩得产物24-2(产率98%)。产物的分析数据如下:1H NMR (300 MHz,CDCl3): δ9.81 (s, 1H), 7.33-7.17 (m, 5H), 4.54 (d, J = 13.9 Hz, 2H), 4.14-4.04 (m, 4H), 3.86 (s, 3H), 1.36 (t, J = 7.5 Hz, 6H);
⑸在反应瓶中加入24-2(0.301克,1 mmol)、三乙基亚磷酸酯(0.498克,7 mmol)、三氟甲磺酸亚铜(0.021克,0.1 mmol)、二叔丁基过氧化物(1.022克,7 mmol)和N,N-二甲基甲酰胺(5 mL),80℃反应至结束。加入20 mL水,乙酸乙酯萃取,干燥,浓缩,粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标化合物3(产率78%)。产物的分析数据如下:1HNMR (300 MHz, CDCl3): δ9.81 (s, 1H), 7.33-7.17 (m, 5H), 4.61 – 4.58 (m, 1H),4.14-4.04 (m, 8H), 3.86 (s, 3H), 1.39 – 1.30 (m, 12H);
(6)在反应瓶中加入乙醇钠溶液(0.2克钠(9 mmol)溶于30 mL乙醇中)和化合物3(1.748克,4 mmol),加热回流15小时后,冷却至室温,加入稀盐酸调节pH至中性,乙酸乙酯萃取,干燥,浓缩,粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得目标化合物4(产率78%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.46 (d, J = 8.4 Hz, 2H),7.84 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.01 – 3.88 (m, 6H), 3.23 (d, J = 4.7 Hz, 3H), 1.91(d, J = 3.8 Hz, 1H), 1.12 (dt, J = 6.6, 3.6 Hz, 6H), 0.99 (dt, J = 6.6, 3.5Hz, 3H)。
实施例二十五:1-甲基-3-硫代吲哚酮-2,2-二亚磷酸四乙酯(5)的合成
Figure 70953DEST_PATH_IMAGE026
以化合物3作为原料,其反应步骤如下:
(1) 在反应瓶中加入化合物3(0.087克,0.2 mmol)、亚碘酰苯(0.088克, 0.4mmol), 四正丁基碘化胺(0.089克, 0.24 mmol) 和甲苯(1 mL)。室温反应;
(2) TLC跟踪反应直至完全结束;
(3) 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得目标化合物5(产率81%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.42 (d, J =8.1 Hz, 2H), 7.85 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 4.01 – 3.84 (m, 8H), 3.14 (d, J = 3.3Hz, 3H), 1.41 – 1.11 (m, 12H)。
实施例二十六:1,1-二(二乙基膦酸酯基)庚硫酮-2(26-3)的合成
Figure 216764DEST_PATH_IMAGE027
以庚炔、二乙基亚磷酸酯作为原料,其反应步骤如下:
Figure 920277DEST_PATH_IMAGE021
在反应瓶中加入庚炔(0.077克,0.8 mmol),加入二乙基亚磷酸酯(0.220克,1.6mmol),异硫氰酸三甲基硅酯(0.208克,1.6 mmol),CuSCN(0.10克, 0.08 mmol),过氧化叔丁醇(0.205克,1.6 mmol)和N-甲基吡咯烷酮(5 mL),50℃反应;
Figure 544157DEST_PATH_IMAGE022
TLC跟踪反应直至完全结束;
Figure 282306DEST_PATH_IMAGE023
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标产物26-1(产率82%)。产物的分析数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 6.43 (d, J =13.9 Hz, 1H), 4.24 – 4.14 (m, 4H), 3.08 (t, J = 4.7 Hz, 2H), 1.41 – 1.30 (m,6H), 1.24 (dd, J = 9.3, 7.6 Hz, 6H), 0.85 (t, J = 6.9 Hz, 3H);
⑷在反应瓶中加入26-1 (0.873克,3 mmol)和醋酸(30 mL),向其中加入锌粉(3.0克, 45 mmol),再将混合溶液加热回流24 h。硅藻土过滤,滤液浓缩后加入乙醚,水洗两次,无水硫酸钠干燥,浓缩得产物26-2(产率95%)。产物的分析数据如下:1H NMR (300 MHz,CDCl3): δ4.24 – 4.14 (m, 4H), 3.34 (d, J = 15.3 Hz, 2H), 3.08 (t, J = 4.7 Hz,2H), 1.41 – 1.30 (m, 6H), 1.24 (dd, J = 9.3, 7.6 Hz, 6H), 0.85 (t, J = 6.9Hz, 3H);
⑸在反应瓶中加入26-2(0.266克,1 mmol)、三乙基亚磷酸酯(0.498克,7 mmol)、三氟甲磺酸亚铜(0.021克,0.1 mmol)、二叔丁基过氧化物(1.022克,7 mmol)和N,N-二甲基甲酰胺(5 mL),80℃反应至结束。加入20 mL水,乙酸乙酯萃取,干燥,浓缩,粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1),得到目标化合物26-3(产率78%)。产物的分析数据如下:1HNMR (300 MHz, CDCl3): δ 4.24 – 4.14 (m, 8H), 3.34 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 3.08(t, J = 4.7 Hz, 2H), 1.41 – 1.30 (m, 6H), 1.34 – 1.01 (m, 12H), 0.85 (t, J =6.9 Hz, 3H)。

Claims (2)

1.一种β-巯基氮杂磷杂环类衍生物的制备方法,包括以下步骤:将炔烃、磷试剂、异硫氰酸三甲基硅酯、铜催化剂和过氧化物溶于溶剂中,于30~70℃下反应,获得β-硫氰基烯基膦酰类衍生物;然后以β-硫氰基烯基膦酰类衍生物为原料,在锌催化剂和醋酸的存在下,制备得到β-硫羰基膦酰类衍生物;然后以β-硫羰基膦酰类衍生物为原料,在亚磷酸酯、三氟甲磺酸亚铜、二叔丁基过氧化物存在下,制备得到β-硫羰基双膦酰类衍生物;最后以β-硫羰基双膦酰类衍生物为原料,在乙醇钠、盐酸存在下,制备得到β-巯基氮杂磷杂环类衍生物;
所述炔烃为2-甲基氨基苯乙炔;
所述磷试剂为二乙基亚磷酸酯;
所述铜催化剂的化学式为CuXn,其中X为Cl、Br、I或SCN中的一种;n为1或2;
所述β-硫氰基烯基膦酰类衍生物的化学结构式如下:
Figure DEST_PATH_IMAGE002
所述β-硫羰基膦酰类衍生物的化学结构式如下:
Figure DEST_PATH_IMAGE004
所述β-硫羰基双膦酰类衍生物的化学结构式如下:
Figure DEST_PATH_IMAGE006
所述β-巯基氮杂磷杂环类衍生物的化学结构式如下:
Figure DEST_PATH_IMAGE008
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:按摩尔比,炔烃∶磷试剂∶异硫氰酸三甲基硅酯∶铜催化剂∶过氧化物为1∶(1~3)∶(1~3)∶(0.1~0.3)∶(1~3);利用薄层层析色谱跟踪反应直至完全结束;反应结束后对产物进行柱层析分离提纯处理;所述溶剂选自乙醇、乙腈、四氢呋喃、丙酮、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯烷酮中的一种;所述过氧化物为过氧化叔丁醇。
CN201910606598.1A 2017-09-08 2017-09-08 一种β-巯基氮杂磷杂环类衍生物及其制备方法 Active CN110218229B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910606598.1A CN110218229B (zh) 2017-09-08 2017-09-08 一种β-巯基氮杂磷杂环类衍生物及其制备方法

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710808044.0A CN107501328B (zh) 2017-09-08 2017-09-08 一种β-硫氰基烯基膦酰类衍生物及其制备方法
CN201910606598.1A CN110218229B (zh) 2017-09-08 2017-09-08 一种β-巯基氮杂磷杂环类衍生物及其制备方法

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710808044.0A Division CN107501328B (zh) 2017-09-08 2017-09-08 一种β-硫氰基烯基膦酰类衍生物及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110218229A CN110218229A (zh) 2019-09-10
CN110218229B true CN110218229B (zh) 2021-08-17

Family

ID=60696002

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710808044.0A Active CN107501328B (zh) 2017-09-08 2017-09-08 一种β-硫氰基烯基膦酰类衍生物及其制备方法
CN201910606598.1A Active CN110218229B (zh) 2017-09-08 2017-09-08 一种β-巯基氮杂磷杂环类衍生物及其制备方法
CN201910606595.8A Active CN110272450B (zh) 2017-09-08 2017-09-08 一种β-硫羰基双膦酰类衍生物及其制备方法
CN201910606597.7A Active CN110256496B (zh) 2017-09-08 2017-09-08 一种β-硫代吲哚酮类衍生物及其制备方法

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710808044.0A Active CN107501328B (zh) 2017-09-08 2017-09-08 一种β-硫氰基烯基膦酰类衍生物及其制备方法

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910606595.8A Active CN110272450B (zh) 2017-09-08 2017-09-08 一种β-硫羰基双膦酰类衍生物及其制备方法
CN201910606597.7A Active CN110256496B (zh) 2017-09-08 2017-09-08 一种β-硫代吲哚酮类衍生物及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (4) CN107501328B (zh)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109096336B (zh) * 2018-10-08 2019-09-27 南通纺织丝绸产业技术研究院 一种苯并磷杂萘衍生物的制备方法及应用
CN109096330B (zh) * 2018-10-08 2020-08-14 苏州大学 一种三氟甲基烯基膦酸酯及其制备方法
WO2020073208A1 (zh) * 2018-10-09 2020-04-16 南通纺织丝绸产业技术研究院 一种苯并磷杂萘衍生物的制备方法及应用
CN112010722B (zh) * 2020-09-14 2023-01-06 南通大学 一种E型β-硫氰烯酰胺衍生物的合成方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105503945A (zh) * 2015-12-14 2016-04-20 苏州大学 一种制备2-膦酸酯基-1,3-二羰基衍生物的方法
CN106432329A (zh) * 2016-09-09 2017-02-22 苏州大学 一种β‑氰基膦酰类衍生物及其制备方法与应用

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101125864A (zh) * 1998-09-09 2008-02-20 症变治疗公司 新的果糖1,6-二磷酸酶的杂芳族抑制剂
CN106892942B (zh) * 2015-06-26 2019-01-04 苏州大学 一种β-胺基乙基膦酸衍生物的制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105503945A (zh) * 2015-12-14 2016-04-20 苏州大学 一种制备2-膦酸酯基-1,3-二羰基衍生物的方法
CN106432329A (zh) * 2016-09-09 2017-02-22 苏州大学 一种β‑氰基膦酰类衍生物及其制备方法与应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Inhibitory effect of novel S,N-bisphosphonates on some carcinoma cell lines,osteoarthritis, and chronic inflammation";Azza A. Kamel et al.;《European Journal of Medicinal Chemistry》;20120306;第51卷;第239-249页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN107501328B (zh) 2019-09-03
CN110272450A (zh) 2019-09-24
CN110256496A (zh) 2019-09-20
CN110256496B (zh) 2021-08-17
CN107501328A (zh) 2017-12-22
CN110218229A (zh) 2019-09-10
CN110272450B (zh) 2021-08-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110218229B (zh) 一种β-巯基氮杂磷杂环类衍生物及其制备方法
SK15892000A3 (sk) Spôsob syntézy cox-2 inhibítorov a medziprodukty
IL167315A (en) Synthesis of esters of carboxylic acid thiophene to make salts of ranylic acid
US20080306028A1 (en) Erianin Salts, Their Preparation Methods and Pharmaceutical Compositions Containing the Same
CN101531681A (zh) 一种高纯度的米诺膦酸及其制备方法
CN110683975B (zh) 一种二烷基氨基二硫代甲酸烷酯的合成方法
CA2628098A1 (en) Process for the preparation of (.omega.-aminoalkylamino)alkyl halides and conversion to amifostine
US20040259922A1 (en) Epothilone derivatives, a process for their production thereof and their use
KR100460828B1 (ko) 구아니딘유도체의제조방법,이의중간체및이의제조방법
JPWO2009008345A1 (ja) 金属錯体化合物、これを有効成分とする癌治療剤組成物および該金属錯体化合物用の中間体
CN108129512B (zh) 一种烯丙基硫代或硒代磷酸酯和膦酸酯的制备方法
JPH0421691A (ja) ホスファチジルコリン誘導体の製造方法
CA2511753C (en) Phospholipid derivatives
US11905250B2 (en) Methods for preparation of jasmonate compounds
CN107629039B (zh) 氘代丙烯酰胺的制备方法和中间体
CN110981911A (zh) 一种替诺福韦艾拉酚胺的制备方法
CN110078762B (zh) 一种制备β-巯基膦酰类衍生物的方法
Perlman et al. Synthesis, molecular symmetry, and chemical reactivity of C-aryl-substituted phosphoraziridines
WO2020010586A1 (zh) β-氨基膦酸衍生物及其制备方法
US2374367A (en) Process for preparing therapeutically active substances
TW399055B (en) 1, 9-diazabicyclo [4.3.0] nona-3, 8-diene derivatives having cardioprotective activity
US11891409B2 (en) Trifluoromethyl alkenylphosphonate and preparation method therefor
CN109021014B (zh) 一种合成2-o-(3-胺基丙基氢磷酰基)-抗坏血酸的方法
KR20130140077A (ko) 산쇼올류의 제조 방법
CN109096330B (zh) 一种三氟甲基烯基膦酸酯及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant