CN109021014B - 一种合成2-o-(3-胺基丙基氢磷酰基)-抗坏血酸的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种合成2‑O‑(3‑胺基丙基氢磷酰基)‑抗坏血酸的方法，在本发明的方法中，以一种极其廉价易得的商品丙酮叉保护抗坏血酸、N‑Boc‑3‑胺基丙醇和三氯氧磷为原料，经过酯化和水解反应后得到2‑O‑(3‑胺基丙基氢磷酰基)‑抗坏血酸。该方法能够以很低的成本、较少的步骤方便的得到高纯度高产率的2‑O‑(3‑胺基丙基氢磷酰基)‑抗坏血酸产品，且该反应的反应条件温和，易于控制，环境污染极小，收率较传统工艺提高了至少30％，成本则为传统工艺的10％不到，极其适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种具有生理活性的氨基酸衍生物的新合成方法，具体地说是2-O-(3-胺基丙基氢磷酰基)-抗坏血酸(CAS号220644-17-7)的合成方法。
背景技术
2-O-(3-胺基丙基氢磷酰基)-抗坏血酸(CAS号220644-17-7)是一种抗坏血酸衍生物，具有一个手性碳原子。
2-O-(3-胺基丙基氢磷酰基)-抗坏血酸能够显著降低色素细胞中黑色素的含量，具有美白的功效，因此其在医疗、保健及化妆品领域具有广泛的应用前景。
发明内容
本发明旨在提供一种成本低廉、合成工艺简单的2-O-(3-胺基丙基氢磷酰基)-抗坏血酸合成的新方法。
本发明提供了一种(S)-2-甲基-1,4,5,6-四氢嘧啶-4-羧酸的合成方法，其特征在于：以如下结构的化合物(1)、(2)及三氯氧磷为原料，经酯化和水解反应后获得目标产物。
该环合反应的过程一般为：
步骤一：零摄氏度下，化合物(2)的溶液滴加到三氯氧磷的溶液中，滴加完毕后，缓慢升至室温反应5小时，获得二氯磷酸酯；
步骤二：将上述步骤一反应体系冷至零摄氏度，缓慢滴加化合物(1)的溶液，滴加完毕后，缓慢升至室温反应5小时，获得一氯磷酸酯；
步骤三：将步骤二的反应液除去有机溶剂，加入一定量的水，在50摄氏度反应5小时得到目标产物。
在步骤一中，所述化合物(2)和三氯氧磷的摩尔比为1：1；
在步骤二中，所述化合物(1)和步骤一中三氯氧磷的摩尔比为1:1；
在步骤三中，水和步骤一中三氯氧磷的摩尔比为20-100：1。
所述步骤一至步骤二的溶剂选自醚类和卤代烃类；
所述步骤三中水作为溶剂。
所述步骤一至步骤三为连续反应，在反应结束后经蒸除溶剂和重结晶后获得目标产物。
本发明的作用和效果：
本发明提供了一种合成2-O-(3-胺基丙基氢磷酰基)-抗坏血酸的方法，在本发明的方法中，以一种极其廉价易得的商品丙酮叉保护抗坏血酸、N-Boc-3-胺基丙醇和三氯氧磷为原料，经过酯化和水解反应后得到2-O-(3-胺基丙基氢磷酰基)-抗坏血酸。该方法能够以很低的成本、较少的步骤方便的得到高纯度高产率的2-O-(3-胺基丙基氢磷酰基)-抗坏血酸产品，且该反应的反应条件温和，易于控制，环境污染极小，收率较传统工艺提高了至少30％，成本则为传统工艺的10％不到，极其适合工业化生产。
具体实施方式
实施例
第一步：零摄氏度下，将含有17.5克N-Boc-3-胺基丙醇和20毫升二氯甲烷的溶液滴加到含有15.3克三氯氧磷和100毫升二氯甲烷的溶液中，滴加完毕后，缓慢升至室温反应5小时，获得含有二氯磷酸酯和二氯甲烷的溶液。
第二步：将上述步骤一反应体系冷至零摄氏度，缓慢滴加含有20克丙酮叉保护抗坏血酸和50毫升二氯甲烷的溶液，滴加完毕后，缓慢升至室温反应5小时，获得含有一氯磷酸酯和二氯甲烷的溶液。
第三步：将步骤二的反应液除去有机溶剂，加入20毫升水，在50摄氏度反应5小时，蒸除溶剂后得粗产品，再将粗产物用甲醇(100mL)和水(30mL)进行重结晶得到纯的产品21克，三步总产率67％。
Claims (5)
1.一种2-O-(3-胺基丙基氢磷酰基)-抗坏血酸的合成方法，其特征在于：以如下结构的化合物(1)、(2)及三氯氧磷为原料，经酯化和水解反应后获得目标产物
步骤一：化合物(2)与三氯氧磷反应得到二氯磷酸酯；
步骤二：二氯磷酸酯与化合物(1)反应得到一氯磷酸酯；
步骤三：水解得目标产物。
2.如权利要求1所述的一种2-O-(3-胺基丙基氢磷酰基)-抗坏血酸的合成方法，其特征在于，具体制备方法如下所示：
步骤一：零摄氏度下，化合物(2)的溶液滴加到三氯氧磷的溶液中，滴加完毕后，缓慢升至室温反应5小时，获得二氯磷酸酯；
步骤二：将上述步骤一反应体系冷至零摄氏度，缓慢滴加化合物(1)的溶液，滴加完毕后，缓慢升至室温反应5小时，获得一氯磷酸酯；
步骤三：将步骤二的反应液除去有机溶剂，加入一定量的水，在50摄氏度反应5小时得到目标产物。
3.如权利要求1所述的一种2-O-(3-胺基丙基氢磷酰基)-抗坏血酸的合成方法，其特征在于：
在步骤一中，所述化合物(2)和三氯氧磷的摩尔比为1：1；
在步骤二中，所述化合物(1)和步骤一中三氯氧磷的摩尔比为1:1；
在步骤三中，水和步骤一中三氯氧磷的摩尔比为20-100：1。
4.如权利要求1所述的一种2-O-(3-胺基丙基氢磷酰基)-抗坏血酸的合成方法，其特征在于：
所述步骤一至步骤二的溶剂选自醚和卤代烃；
所述步骤三中水作为溶剂。
5.如权利要求1所述的一种2-O-(3-胺基丙基氢磷酰基)-抗坏血酸的合成方法，其特征在于：
所述步骤一至步骤三为连续反应，在反应结束后经蒸除溶剂和重结晶后获得目标产物。
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