CN110305074B - 一种季铵盐-73的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种季铵盐‑73的合成方法，在本发明的方法中，以廉价易得的2‑氨基丙硫醇、1，3‑丙二醛和与1‑碘代正庚烷为原料，经两步反应后得到季铵盐‑73。该方法能够以很低的成本、较少的步骤方便的得到高纯度高产率的季铵盐‑73化合物，且该反应的反应条件温和，易于控制，环境污染极小，收率较传统工艺提高了至少30％，成本则为传统工艺的10％不到，适合工业化生产。

Description

一种季铵盐-73的合成方法
技术领域
本发明属于有机化学合成技术领域，具体涉及一种季铵盐-73的合成方法。
背景技术
季铵盐-73，CAS号15763-48-1，又称皮傲宁，具有抗菌活性，可用作防腐剂，对细菌、葡萄球菌、大肠杆菌等有极强杀灭能力，防腐性能优于尼泊金酯类；此外，可抑制黑色素的生成。临床研究显示,它对痤疮杆菌MIC＝0.00002％，使用两周后皮疹可减轻50％，在用量为0.1ppm时完全抑制黑色素的形成，优于曲酸。安全性高，对热、光稳定性好，在pH5.5至8.0范围内稳定。用量低，性价比高。
目前合成季铵盐-73的文献较少，现有的合成方法存在诸多缺陷，需要较多的反应步骤，提纯分离比较麻烦等。本专利采用2-氨基丙硫醇、1，3-丙二醛和与1-碘代正庚烷经过两步合成皮傲宁，条件温和，具有工业应用前景。
发明内容
本发明旨在提供一种成本低廉、合成工艺简单的季铵盐-73合成的新方法。
本发明提供了一种季铵盐-73的合成方法，起合成路线如下：
Figure GDA0002977210960000011
其特征在于：以化合物(1)(2-氨基丙硫醇)、化合物(2)(1，3-丙二醛)和与1-碘代正庚烷为原料，经两步反应制得季铵盐-73。
该合成的过程一般为：
步骤一：室温下向含有2-氨基丙硫醇和1，3-丙二醛的溶液加入适量的碘单质，然后在通氧气的情况下，80℃下反应10小时后，获得化合物(3)。
步骤二：将上述步骤一反应体系冷至室温，加入1-碘代正庚烷和碱，室温反应5小时后，再加热到80℃反应2小时得皮傲宁。
在步骤一中，所述化合物(1)和(2)的摩尔比为2：1；
在步骤一中，所述化合物(2)和碘单质的摩尔比为1：0.05～0.1；
在步骤二中，所述1-碘代正庚烷和步骤一中化合物(2)的摩尔比为2:1；
在步骤一中，氧气浓度为一个大气压。
在步骤二中，碱为碳酸钾，其与步骤一中化合物(2)的摩尔比为1:1
所述步骤一至步骤二的溶剂选自醚类、卤代烃类、醇类、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜等；
所述步骤一至步骤二为连续反应，在反应结束后经蒸除溶剂和重结晶后获得目标产物。本发明的有益效果为：
(1)本发明提供的皮傲宁合成方法，具有原料廉价、工艺简便，工业上易制备的优点。
(2)本发明以2-氨基丙硫醇、1，3-丙二醛和与1-碘代正庚烷，该方法原料易得，步骤短，绿色安全，高效环保，适用于工业化生产。
具体实施方式
实施例：
步骤一：
在500ml的反应瓶中依次加入溶剂乙醇200ml、2-氨基丙硫醇18.2克(0.2mol)、1，3-丙二醛7.2克(0.1mol)，以及碘单质2.5克(0.01mol)，在一个大气压的氧气氛下，80℃反应10小时后得到化合物(3)的溶液，无需纯化，留待下一步使用。
步骤二：
将上述步骤一反应体系冷至室温，向所得化合物(3)的溶液加入1-碘代正庚烷45.2克(0.2mol)和碳酸钾13.8克(0.1mol)，室温反应5小时后，再加热到80℃反应2小时，趁热过滤除去无机盐，滤液冷却至室温有固体析出，再进行重结晶得到纯的季铵盐-73产品41克，两步总产率77％。产品的核磁、液相纯度检测如图1，图2所示。

Claims (9)

1.一种季铵盐-73的合成方法，其特征在于：以2-氨基丙硫醇(化合物1)、1，3-丙二醛(化合物2)和与1-碘代正庚烷为原料，经两步反应制得季铵盐-73；
合成路线如下：
Figure FDA0002977210950000011
2.根据权利要求1所述的一种季铵盐-73的合成方法，其特征在于：
该合成的具体步骤如下：
步骤一为：室温下向含有2-氨基丙硫醇和1，3-丙二醛的溶液加入适量的碘单质，然后在通氧气的情况下，80℃下反应10小时后，获得化合物3；
步骤二：将上述步骤一反应体系冷至室温，加入1-碘代正庚烷和碱，室温反应5小时后，再加热到80℃反应2小时得皮傲宁。
3.根据权利要求2所述的一种季铵盐-73的合成方法，其特征在于：
在步骤一中，所述2-氨基丙硫醇和1，3-丙二醛的摩尔比为2：1。
4.根据权利要求2所述的一种季铵盐-73的合成方法，其特征在于：
所述1，3-丙二醛和碘单质的摩尔比为1：0.05～0.1。
5.根据权利要求2所述的一种季铵盐-73的合成方法，其特征在于：
在步骤二中，所述1-碘代正庚烷和步骤一中1，3-丙二醛的摩尔比为2:1。
6.根据权利要求2所述的一种季铵盐-73的合成方法，其特征在于：
在步骤一中，氧气浓度为一个大气压。
7.根据权利要求2所述的一种季铵盐-73的合成方法，其特征在于：
在步骤二中，碱为碳酸钾，其与步骤一中1，3-丙二醛的摩尔比为1:1。
8.根据权利要求2所述的一种季铵盐-73的合成方法，其特征在于：
所述步骤一至步骤二的溶剂选自醚类、卤代烃类、醇类、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜。
9.根据权利要求2所述的一种季铵盐-73的合成方法，其特征在于：
所述步骤一至步骤二为连续反应，在反应结束后经蒸除溶剂和重结晶后获得目标产物。
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