CH633714A5 - Derives 17alpha-acetyleniques de l'androst 4-ene, procede de prepararation et compositions pharmaceutiques. - Google Patents

Derives 17alpha-acetyleniques de l'androst 4-ene, procede de prepararation et compositions pharmaceutiques. Download PDF

Info

Publication number
CH633714A5
CH633714A5 CH193178A CH193178A CH633714A5 CH 633714 A5 CH633714 A5 CH 633714A5 CH 193178 A CH193178 A CH 193178A CH 193178 A CH193178 A CH 193178A CH 633714 A5 CH633714 A5 CH 633714A5
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
formula
compounds
yne
dihydroxy
double bond
Prior art date
Application number
CH193178A
Other languages
English (en)
Inventor
Jean Georges Teutsch
Roger Deraedt
Original Assignee
Roussel Uclaf
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR7705066A external-priority patent/FR2380781A1/fr
Priority claimed from FR7800405A external-priority patent/FR2414054A2/fr
Application filed by Roussel Uclaf filed Critical Roussel Uclaf
Publication of CH633714A5 publication Critical patent/CH633714A5/fr

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J1/00Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0003Androstane derivatives
    • C07J1/0033Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta
    • C07J1/004Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta the substituent in position 17 alfa being an unsaturated hydrocarbon group
    • C07J1/0048Alkynyl derivatives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

La présente invention a pour objet les dérivés 17a-acétyléniques de l'androst 4-ène répondant à la formule:
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
3
633 714
25
30
dans laquelle R représente un radical alcoyle, alcényle ou alcynyle renfermant de 1 à 12 atomes de carbone et les traits pointillés dans le cycle A représentent une double liaison éventuelle en 1(2), à condition que, si le cycle A porte une seule double liaison en 4(5), R ne représente pas un radical méthyle.
L'invention a également pour objet des procédés de préparation desdits composés et les compositions pharmaceutiques qui renferment ces composés à titre de principe actif.
Parmi les radicaux que représente R, on peut citer tout particulièrement des radicaux alcoyle tels que méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, n-pentyle, n-hexyle, 2-méthylpentyle, 2,3-diméthylbutyle, n-octyle, 2,2-diméthylhexyle, ainsi que des radicaux alcényle et alcynyle tels que vinyle, isopropényle, isobutényle ou encore allyle ou 2-méthylallyle.
La 1 lß,17ß-dihydroxy 21-méthylprégn 4-ène 20-yne 3-one est un produit qui n'est pas véritablement décrit, mais seulement mentionné dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique N° 3793308, qui n'en fournit par ailleurs aucun procédé de préparation.
Les produits de formule I sont des produits nouveaux. Certes, les brevets des Etats-Unis d'Amérique Nos 3127428 et 3221033 indiquent des formules générales des produits de départ qui englobent les composés de formule I, mais ces formules sont extrêmement larges et, de plus, les brevets cités n'envisagent ni ne suggèrent la formule générale I ci-dessus; ils n'en indiquent de plus aucune méthode de préparation.
L'invention a ainsi pour objet:
— les composés de formule I dans laquelle une seule double liaison est présente en 4(5) et R est différent du radical méthyle,
— les composés de formule I dans laquelle une seconde double liaison est présente en 1(2).
Parmi les composés de formule I, on peut citer notamment:
— la 1 lß,17ß-dihydroxy 21-méthylprégn 4-ène 20-yne 3-one,
— la llß,17ß-dihydroxy 21-éthylprégn 4-ène 20-yne 3-one,
— la llß,17ß-dihydroxy 21-méthylprégna 1,4-diène 20-yne 3-one,
— la llß,17ß-dihydroxy 21-éthylprégna 1,4-diène 20-yne 3-one,
— la 1 lß, 17ß-dihydroxy 21-isopropénylprégna 1,4-diène 20-yne 3-one.
Aucune propriété pharmacologique ni aucune application thérapeutique des produits de formule I n'avaient jamais été décrites jusqu'ici. On vient de découvrir que les produits de formule I présentent d'intéressantes propriétés pharmacologiques; ils manifestent en particulier une remarquable activité anti-inflammatoire par voie locale, justifiant leur application à titre de médicaments.
Les composés de formule I présentent une dissociation des propriétés anti-inflammatoires par voie locale et par voie générale très intéressante, car elle permet d'utiliser les composés de formule I à titre de médicaments, à des doses où il n'y a pas à redouter les effets secondaires classiques du type cortisonique, pour lutter notamment contre les réactions inflammatoires locales comme par exemple les œdèmes, les dermatoses, les prurits, les diverses formes d'eczéma et les érythèmes solaires. Cependant, les composés de formule I peuvent également être utilisés dans le traitement de la polyarthrite, de l'arthrose ou des lombalgies.
Parmi ces médicaments, on peut citer : 65
— la 1 lß,17ß-dihydroxy 21-méthylprégn 4-ène 20-yne 3-one,
— la 1 lß,17ß-dihydroxy 21-éthylprégn 4-ène 20-yne 3-one,
— la llß,17ß-dihydroxy 21-éthylprégna 1,4-diène 20-yne 3-one,
— la llß,17ß-dihydroxy 21-isopropénylprégna 1,4-diène 20-yne 3-one, et tout particulièrement
— la llß,17ß-dihydroxy 21-méthylprégna 1,4-diène 20-yne 3-one.
Les compositions pharmaceutiques renfermant, comme principe actif, les composés définis ci-dessus, peuvent être administrées par voie locale, en application topique sur la peau et les muqueuses.
Ces compositions peuvent être solides ou liquides et se présenter sous les formes pharmaceutiques couramment utilisées en médecine humaine, comme les poudres, les pommades, les crèmes, les gels et les préparations en aérosols.
Elles peuvent également être administrées par voie digestive ou parenterale et se présenter sous forme de comprimés, de comprimés enrobés, de cachets, de capsules, de granulés, d'émulsions, de sirops, de suppositoires, de solutés et de suspensions injectables.
Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. Le principe actif peut y être incorporé à des excipients habituellement employés dans ces compositions pharmaceutiques, tels que le talc, l'amidon, les véhicules aqueux ou non, les corps gras d'origine animale ou végétale, les dérivés paraffiniques, les glycols, les divers agents mouillants, dispersants, ou émulsifiants et les conservateurs.
La posologie utile varie notamment en fonction du sujet à traiter et de l'affection en cause. Elle peut être comprise par exemple entre 1 et 4 applications par jour d'une pommage renfermant de 0,1 à 5% du produit de l'exemple 3. Par voie orale, elle peut être comprise entre 10 mg et 1 g du produit de l'exemple 3 par jour.
L'invention a également pour objet un procédé de préparation des composés de formule I, caractérisé en ce que l'on soumet un composé de formule:
(HA)
dans laquelle K représente une fonction cétone bloquée sous forme de cétal ou d'oxime,
ou un composé de formule:
(IIB)
dans laquelle Y représente un radical alcoyle renfermant de 1 à 4 atomes de carbone, à l'action d'un halogénure d'alkynylmagnésium de formule:
HalMgC=CR
dans laquelle Hai représente un atome d'halogène et R représente un radical alcoyle renfermant de 1 à 12 atomes de carbone, puis à celle d'un agent d'hydrolyse acide pour obtenir le composé de formule IA correspondant:
OH ^ OH
C5CR
(IA)
633 714
4
On soumet ce dernier à l'action d'un agent de déshydrogénation pour obtenir le composé de formule IB correspondant:
OH
OH
C=CR
O
Lorsque K représente un groupement cétal, il s'agit de préférence d'un groupement alkylcétal cyclique ayant de 2 à 4 atomes de carbone, et notamment l'éthylènecétal ou le propylènecétal ou bien un dialkylcétal, par exemple le diméthyl- ou le diéthylcétal.
Lorsque K représente un groupement cétone bloqué sous forme d'oxime, il s'agit de préférence d'un groupement NOH ou NOalc, aie représentant un radical alcoyle renfermant de 1 à 4 atomes de carbone.
Y représente de préférence un radical méthyle, éthyle ou n-propyle. Hai représente de préférence un atome de brome.
L'agent d'hydrolyse acide est de préférence l'acide chlorhydrique, sulfurique, acétique, citrique ou paratoluènesulfonique.
La déshydrogénation se fait de préférence par voie biochimique et notamment au moyen de la bactérie Arthrobacter simplex UC 1047. On peut également utiliser la voie chimique au moyen du chloranile, ou d'autres dérivés de la p-benzoquinone comme la 2,3-dichloro 5,6-dicyanobenzoquinone.
C'est ainsi que pour préparer la 11 ß,17ß-dihydroxy 21-méthylprégn 4-ène 20-yne 3-one, on soumet soit un composé de formule IIA, soit un composé de formule IIB, à l'action d'un halogénure de propynylmagnésium de formule:
HalMg C=CCH3
puis à celle d'un agent d'hydrolyse acide pour obtenir la 1 lß,17ß-dihydroxy 21-méthylprégn 4-ène 20-yne 3-one. Les valeurs préférées de K, Y et Hai sont les valeurs indiquées plus haut.
Dans un mode de réalisation préféré de préparation de la 1 lß,17ß-dihydroxy 21-méthylprégn 4-ène 20-yne 3-one, on soumet une 3-alcoxy 1 lß-hydroxyandrosta 3,5-diène 17-one, par exemple la 3-éthoxy 1 lß-hydroxyandrosta 3,5-diène 17-one, à l'action d'un halogénure de propynylmagnésium, puis on soumet le composé obtenu à l'action d'un agent d'hydrolyse acide, par exemple, l'acide chlorhydrique, pour obtenir le produit recherché.
L'invention a également pour objet une variante du procédé décrit précédemment, pour la préparation des composés de formule I, caractérisée en ce que l'on soumet un composé de formule:
HO
O
dans laquelle le trait pointillé dans le cycle A représente une double liaison éventuelle en 1(2) à l'action d'un composé de formule: H—C=CR, dans laquelle R représente un radical alcoyle saturé ou insaturé renfermant de 1 à 12 atomes de carbone, en présence d'un alcoolate tertiaire pour obtenir le composé de formule I correspondant de formule:
HO
OH
Dans un mode de réalisation préféré, on utilise comme alcoolate tertiaire un butylate ou amylate tertiaire de métal alcalin, comme par exemple le butylate tertiaire ou l'amylate tertiaire de sodium, de potassium ou de lithium.
Les produits de formule I pour lesquels le cycle A ne porte qu'une seule insaturation en 4(5) sont préparés de préférence selon le procédé décrit précédemment et non selon sa variante.
Les composés de formule III utilisés comme produits de départ du procédé de l'invention sont des produits connus; ils peuvent être préparés selon les procédés décrits dans les brevets des Etats-Unis d'Amérique Nos 3072684 et 3010957.
Les composés de formules IIA et IIB sont également connus et peuvent être préparés selon le procédé décrit dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique N° 3072684.
Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter:
Préparation: 3-Ethoxy 1 lß-hydroxyandrosta 3,5-diène 17-one
On chauffe à 50° C 43 g de 11 ß-hydroxyandrost 4-ène 3,17-dione préparée selon le brevet des Etats-Unis d'Amérique N° 3072684, 213 cm3 d'éthanol et 43 cm3 d'une solution 0,26M d'orthoformiate d'éthyle. On ajoute ensuite 5,2 cm3 d'une solution de 0,48 g d'acide paratoluènesulfonique dans 50 cm3 d'éthanol. On maintient la solution obtenue 5 min à 50° C et ajoute 8,6 cm3 de triéthylamine, puis la refroidit à 20° C. On ajoute ensuite 258 cm3 d'eau. On refroidit le mélange réactionnel pendant 1 h à 0°C, + 5°C, filtre, lave avec un mélange éthanol/eau/pyridine (50/50/0,5) et obtient ainsi 40,1 g du produit recherché que l'on utilise tel quel dans le stade suivant.
Exemple 1:
ll$,17$-Dihydroxy 21-méthylprégn 4-ène 20-yne 3-one.
On refroidit à 0°C 70 cm3 d'une solution 0,75M de bromure d'éthylmagnésium dans le tétrahydrofuranne. On fait barboter du propyne pendant 2 h et laisse réchauffer à la température ambiante. On ajoute 3,45 g de 3-éthoxy 1 lß-hydroxyandrosta 3,5-diène 17-one et 14 cm3 de tétrahydrofuranne sec. On maintient la solution réactionnelle à 20° C, + 25° C pendant 45 min et la verse dans une solution 2N d'acide chlorhydrique. On extrait à l'éther éthylique,
lave à l'eau et sèche. Après purification du produit obtenu, on obtient la 1 lß,17ß-dihydroxy 21-méthylprégn 4-ène 20-yne 3-one fondant à 223° C.
Exemple 2:
1 l$,17$-Dihydroxy 21-éthylprégn 4-ène 20-yne 3-one.
On refroidit à 0°C 65 cm3 d'une solution 0,82M de bromure d'éthylmagnésium dans le tétrahydrofuranne. On fait barboter du butyne pendant 40 min et laisse réchauffer à la température ambiante. On ajoute 3 g de 3-éthoxy 1 lß-hydroxyandrosta 3,5-diène 17-one. On agite pendant 1 h, on verse dans le chlorure d'ammonium aqueux, extrait à l'éther, sèche sur sulfate de sodium et évapore le solvant sous pression réduite. On obtient ainsi, après Chromatographie sur silice (éluant benzène/acétate d'éthyle 8/2 à 0,2% de triéthylamine), 2,1 g d'un produit que l'on traite par 25 cm3 d'une solution normale d'acide chlorhydrique et 125 cm3 d'alcool méthylique, puis l'on verse dans une solution saturée au chlorure de sodium et extrait au chlorure de méthylène, sèche sur sulfate de sodium et évapore le
5
10
15
20
25
30
35
.40
45
50
55
60
65
5
633 714
solvant. On obtient ainsi 1,62 g du produit brut que l'on purifie par Chromatographie sur silice (éluant benzène/acétate d'éthyle 1/1). On obtient ainsi 1,37 g du produit recherché fondant à 170°C. [a]^J]= +49,5° + 2,5c'(c=0,5%, chloroforme).
5
Exemple 3:
llß,17ß-Dihydroxy 21-méthylprégna 1,4-diène 20-yne 3-one.
On introduit 3,1 g de terbutylate de potassium dans 50 cm3 de dioxanne. On fait barboter du propyne dans la solution obtenue. '<>
On ajoute ensuite 2 g de 1 lß-hydroxyandrosta 1,4-diène 3,17-dione préparée selon le procédé indiqué dans le brevet américain N° 2902498 et 25 cm3 de dioxanne. On agite 5 h à la température ambiante. On verse sous agitation dans 50 cm3 d'un mélange acide acétique/eau (1/3), dilue par 500 cm3 d'eau et extrait au chloroforme. '5 On lave la phase organique au bicarbonate de soude, à l'eau, la sèche. On obtient ainsi 2,2 g d'un produit que l'on Chromatographie sur silice (éluant chloroforme/acétone 8/2). On isole 760 mg d'un produit de rf = 0,24 que l'on purifie par recristallisation dans l'éther iso-propylique. On obtient ainsi 391 mg du produit recherché fondant à 20 230° C.
[a]^= —6,5°+2 (c=0,6%, chloroforme).
Exemple 4: 25
1 l$,17$-Dihydroxy 21-éthylprégna 1,4-diène 20-yne 3-one.
En opérant comme à l'exemple 3, à partir du 1 lß-hydroxyandrosta 1,4-diène 3,17-dione et du 1-butyne, on obtient le produit recherché fondant à 192°C.
[a]$= -6,5° ± 1,5 (c=0,6%, CHCI3 30
Exemple 5:
1 l$,17$-Dihydroxy 21-isopropénylprégna 1,4-diène 20-yne 3-one.
En opérant comme à l'exemple 2, à partir de la 1 lß-hydroxyandrosta 1,4-diène 3,17-dione et de l'isopropénylacétylène, on obtient le produit recherché fondant à 218°C.
[a]2D°= -20°± 1,5 (c=0,8%, CHC13).
Exemple 6:
exemple de composition pharmaceutique.
On a préparé une pommade pour application topique répondant à la formule suivante:
Produit de l'exemple 1:1,5 g
Excipient q.s.p. : 100 g
Détail de l'excipient: lanoline et vaseline.
Exemple 7:
exemple de composition pharmaceutique.
On a préparé une pommade pour application topique répondant à la formule suivante :
Produit de l'exemple 3:0,5 g
Excipient q.s.p.: 100 g
Détail de l'excipient: lanoline et vaseline.
Exemple 8:
exemple de composition pharmaceutique.
On a préparé des comprimés répondant à la formule suivante: Produit de l'exemple 3: 5 mg Excipient q.s. pour un comprimé terminé à: 350 mg Détail de l'excipient: talc, amidon, stéarate de magnésium.
R

Claims (14)

  1. 633714
  2. 2. Composés de formule I selon la revendication 1, dans lesquels une seule double liaison est présente en 4(5).
    2
    REVENDICATIONS 1. Composés de formule:
    OH
    C=CR
    dans laquelle R représente un radical alcoyle, alcényle ou alcynyle renfermant de 1 à 12 atomes de carbone, et les traits pointillés dans le cycle A représentent une double liaison éventuelle en 1(2), à condition que, si le cycle A porte une seule double liaison en 4(5), R ne représente pas un radical méthyle.
  3. 3. Composés de formule I selon la revendication 1, dans lesquels une seconde double liaison est présente en 1(2).
  4. 4. Composés de formule I selon la revendication 1, dont les noms suivent:
    la 11 ß, 17ß-dihydroxy 21 -éthylprégn 4-ène 20-yne 3-one, la 1 lß,17ß-dihydroxy 21-éthylprégna 1,4-diène 20-yne 3-one, la llß,17ß-dihydroxy 21-isopropénylprégna 1,4-diène 20-yne 3-one.
  5. 5. Selon la revendication 1, la 1 lß,17ß-dihydroxy 21-méthylprégna 1,4-diène 20-yne 3-one.
  6. 6. Procédé de préparation des composés de formule :
    HO.
    .OH
    C=CR
    dans laquelle R a la signification indiquée à la revendication 1 à l'exception du radical méthyle, caractérisé en ce que l'on soumet un composé de formule:
    HO.
    dans laquelle K représente une fonction cétone bloquée sous forme de cétal ou d'oxime, ou un composé de formule :
    HO
    YO
    dans laquelle Y représente un radical alcoyle renfermant de 1 à 4 atomes de carbone, à l'action d'un halogénure d'alkynylmagnésium de formule :
    HalMgC=CR
    dans laquelle Hai représente un atome d'halogène et R a la signification ci-dessus, puis à celle d'un agent d'hydrolyse acide.
  7. 7. Procédé de préparation des composés de formule:
    HO.
    ■OH
    dans laquelle R a la signification indiquée à la revendication 1, caractérisé en ce que l'on prépare par le procédé selon la revendication 6 un composé de formule la ci-dessus et l'on soumet ce composé à l'action d'un agent de déshydrogénation.
  8. 8. Procédé de préparation des composés de formule I, tels que définis à la revendication 1, caractérisé en ce que l'on soumet un composé de formule:
    HO
    dans laquelle le trait pointillé dans le cycle A représente une double liaison éventuelle en 1(2), à condition que, si le cycle A porte une seule double liaison en 4(5), R ne représente pas un radical méthyle, à l'action d'un composé de formule HC=CR, dans laquelle R a la signification indiquée à la revendication 1, en présence d'un alcoolate tertiaire.
  9. 9. Composition pharmaceutique renfermant, à titre de principe actif, l'un au moins des composés de formule I selon la revendication 1.
  10. 10. Composition pharmaceutique selon la revendication 9, caractérisée en ce qu'elle renferme, à titre de principe actif, l'un des composés de formule I dans laquelle R ne représente pas un radical méthyle lorsque le cycle A porte une seule double liaison en 4(5).
  11. 11. Composition pharmaceutique selon la revendication 9, caractérisée en ce qu'elle renferme, à titre de principe actif, l'un des composés de formule I dans lesquels une seule double liaison est présente en 4(5) ou ceux dans lesquels une seconde double liaison est présente en 1(2).
  12. 12. Composition pharmaceutique selon la revendication 9, caractérisée en ce qu'elle renferme, à titre de principe actif, l'un des composés de formule I dont les noms suivent:
    la 1 lß,17ß-dihydroxy 21-éthylprégn 4-ène 20-yne 3-one,
    la 1 lß, 17ß-dihydroxy 21-éthylprégna 1,4-diène 20-yne 3-one, la llß,17ß-dihydroxy 21-isopropénylprégna 1,4-diène 20-yne 3-one.
  13. 13. Composition pharmaceutique selon la revendication 9, caractérisée en ce qu'elle renferme, à titre de principe actif, la 1 lß,17ß-dihydroxy 21-méthylprêgna 1,4-diène 20-yne 3-one.
  14. 14. Composition pharmaceutique selon la revendication 9, caractérisée en ce qu'elle renferme, à titre de principe actif, la 1 lß,17ß-dihydroxy 21-méthylprégn 4-ène 20-yne 3-one.
CH193178A 1977-02-22 1978-02-22 Derives 17alpha-acetyleniques de l'androst 4-ene, procede de prepararation et compositions pharmaceutiques. CH633714A5 (fr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7705066A FR2380781A1 (fr) 1977-02-22 1977-02-22 Derives 17a-acetyleniques de l'androst 4-ene a titre de medicaments
FR7800405A FR2414054A2 (fr) 1978-01-09 1978-01-09 Nouveaux derives 17a-acetyleniques de l'androst 4-ene, leur procede de preparation et leur application comme medicaments

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH633714A5 true CH633714A5 (fr) 1982-12-31

Family

ID=26219859

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH193178A CH633714A5 (fr) 1977-02-22 1978-02-22 Derives 17alpha-acetyleniques de l'androst 4-ene, procede de prepararation et compositions pharmaceutiques.

Country Status (20)

Country Link
US (1) US4168306A (fr)
JP (1) JPS53103462A (fr)
AT (1) AT357280B (fr)
AU (1) AU514875B2 (fr)
CA (1) CA1114366A (fr)
CH (1) CH633714A5 (fr)
DE (1) DE2807611A1 (fr)
DK (1) DK160559C (fr)
ES (1) ES467158A1 (fr)
GB (1) GB1598023A (fr)
GR (1) GR71701B (fr)
HU (1) HU175028B (fr)
IE (1) IE46562B1 (fr)
IL (1) IL54070A0 (fr)
LU (1) LU79100A1 (fr)
NL (1) NL7801919A (fr)
OA (1) OA05890A (fr)
PH (1) PH13909A (fr)
PT (1) PT67685B (fr)
SE (1) SE7801152L (fr)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2430952A1 (fr) * 1978-07-13 1980-02-08 Roussel Uclaf Nouveaux derives acetyleniques de l'androst 4-ene, leur procede de preparation et leur application comme medicament
FR2433536A1 (fr) * 1978-08-16 1980-03-14 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'androst 4-ene, leur procede de preparation et leur application comme medicament
FR2468617A1 (fr) * 1979-10-26 1981-05-08 Roussel Uclaf Nouveaux derives acetyleniques chlores de l'androst-4-ene leur procede de preparation, et leur application a titre de medicament et les compositions pharmaceutiques les renfermant
CL2004000574A1 (es) * 2003-03-21 2005-02-11 Pharmacia Corp Sa Organizada B Proceso para preparar un compuesto 17-espirolactona o la sal de lactona abierta por carbonilacion del correspondiente 17-alquenil o alquinil derivado, los intermediarios que se usan y su proceso de obtencion.

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3127314A (en) * 1964-03-31 Method of reducing hyperlipemia by
US2740798A (en) * 1953-05-25 1956-04-03 Searle & Co 11 beta-hydroxy-17-ethynyl testosterone and esters thereof
US2702811A (en) * 1953-08-28 1955-02-22 Searle & Co 19-nor-steroids
US3308025A (en) * 1963-04-30 1967-03-07 Roussel Uclaf Method for the treatment of estrogen deficiencies
GB1081494A (en) * 1965-09-14 1967-08-31 British Drug Houses Ltd 17ª‡-(alka-1',3'-diynyl)-steroids
US3793308A (en) * 1972-11-08 1974-02-19 Upjohn Co 4-spiro(cyclopropyl)androstenes and process for their production

Also Published As

Publication number Publication date
DE2807611C2 (fr) 1989-04-20
PT67685B (fr) 1980-03-04
JPS6249280B2 (fr) 1987-10-19
DK160559C (da) 1991-09-09
AT357280B (de) 1980-06-25
DE2807611A1 (de) 1978-08-24
AU514875B2 (en) 1981-03-05
ES467158A1 (es) 1978-11-16
IE46562B1 (en) 1983-07-27
PT67685A (fr) 1979-05-16
IE780386L (en) 1978-08-22
JPS53103462A (en) 1978-09-08
PH13909A (en) 1980-10-27
CA1114366A (fr) 1981-12-15
GB1598023A (en) 1981-09-16
HU175028B (hu) 1980-04-28
DK75778A (da) 1978-08-23
GR71701B (fr) 1983-06-21
OA05890A (fr) 1981-05-31
AU3346878A (en) 1979-08-30
US4168306A (en) 1979-09-18
SE7801152L (sv) 1978-08-23
LU79100A1 (fr) 1978-09-28
ATA121078A (de) 1979-11-15
DK160559B (da) 1991-03-25
NL7801919A (nl) 1978-08-24
IL54070A0 (en) 1978-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CH633811A5 (fr) Derives steroides 4,9-dieniques 11beta-substitues, procede de preparation et compositions pharmaceutiques.
LU88001A1 (fr) Nouveaux esters pregna-1,4-diene-3,20-dione-16-17-acetal-21,procede pour leur preparation,et methodes pour le traitement des conditions inflammatoires
CH630646A5 (fr) Derives steroides 11 beta-substitues 1,3,5(10)-trieniques, procede de preparation et compositions pharmaceutiques.
FR2569408A1 (fr) Nouveaux steroides substitues en position 10 par un radical comportant une double ou triple liaison, leur procede de preparation, leur application comme medicaments, les compositions pharmaceutiques les renfermant
CA1140110A (fr) Procede de preparation de nouveaux derives de l&#39;androst-4-ene
CH633714A5 (fr) Derives 17alpha-acetyleniques de l&#39;androst 4-ene, procede de prepararation et compositions pharmaceutiques.
CA1203234A (fr) PROCEDE DE PREPARATION DE NOUVEAUX DERIVES DICHLORES DE LA SERIE 16.alpha.-METHYL PREGNANE
CA1051419A (fr) Procede de preparation de nouveaux derives steroidiques
CH641814A5 (fr) Derives acetyleniques de l&#39;androst-4-ene, leurs procedes de preparation et medicaments les renfermant.
EP0012641B1 (fr) Dérivés 2-substitués du 19-nor-pregn-4-ène-3,20-dione, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques les renfermant
CA1096372A (fr) Procede de preparation de nouveaux 2,2-dimethyl 19- nor steroides
EP0003090B1 (fr) Nouveaux dérivés stéroides 17 alpha-aryle ou 17 alpha-hétéroaryle, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant
FR2658516A1 (fr) Nouveaux produits sterouides comportant un radical spiro en position 17, leur procede de preparation et les intermediaires de ce procede, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
EP0055170B1 (fr) Nouveaux dérivés stéroides 3-céto delta 4 ou delta 1-4 substitués en position 7, leur préparation, leur application comme médicaments et les compositions les renfermant
CH619718A5 (fr)
CH627193A5 (fr)
CH629823A5 (fr) Derives steroides substitues en 11beta et leur procede de preparation.
CA1072540A (fr) Procede de preparation de nouveaux 2,2-dimethyl steroides
CH646983A5 (fr) Derives acetyleniques chlores de l&#39;androst-4-ene, leur preparation et medicaments les renfermant.
CH633564A5 (fr) Derives du pregn 4-ene, procede de preparation et compositions pharmaceutiques.
CH619969A5 (en) Process for the preparation of new halogenated derivatives of the 16alpha-methylpregnane series
FR2462443A1 (fr) Nouveau derive halogene de la serie du 16a-methyl pregnane, son procede de preparation et son application comme medicament
FR309F (fr) Nouveau médicament notamment pour le traitement de l’hyperandrogénie.
EP0237397A1 (fr) Nouveaux stéroîdes 9(11) saturés substitués en position 10 par un radical comportant une triple liaison, leur procédé de préparation, leur application comme médicaments, les compositions pharmaceutiques les renfermant
CH618186A5 (en) Process for the preparation of 3,20-diketopregnenes having a 11beta-acetal group.

Legal Events

Date Code Title Description
PL Patent ceased