CH594635A5 - Anti-bacterial benzyl-pyrimidines - Google Patents
Anti-bacterial benzyl-pyrimidinesInfo
- Publication number
- CH594635A5 CH594635A5 CH489377A CH489377A CH594635A5 CH 594635 A5 CH594635 A5 CH 594635A5 CH 489377 A CH489377 A CH 489377A CH 489377 A CH489377 A CH 489377A CH 594635 A5 CH594635 A5 CH 594635A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- acid
- compound
- compounds
- alkyl
- formula
- Prior art date
Links
- OOLOAWZLPBDRJQ-UHFFFAOYSA-N 2-benzylpyrimidine Chemical class N=1C=CC=NC=1CC1=CC=CC=C1 OOLOAWZLPBDRJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 6
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title claims abstract description 6
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 32
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- 229960005404 sulfamethoxazole Drugs 0.000 claims description 8
- JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N sulphamethoxazole Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000006592 (C2-C3) alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 4
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WMPXPUYPYQKQCX-UHFFFAOYSA-N Sulfamonomethoxine Chemical compound C1=NC(OC)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 WMPXPUYPYQKQCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N Sulfisoxazole Chemical compound CC1=NOC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=C1C NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 108010022394 Threonine synthase Proteins 0.000 claims description 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 102000004419 dihydrofolate reductase Human genes 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 2
- VXWPONVCMVLXBW-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;iodide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[I-] VXWPONVCMVLXBW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 150000003195 pteridines Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N sulfadiazine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CC=N1 SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004306 sulfadiazine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000654 sulfafurazole Drugs 0.000 claims description 2
- 229950003874 sulfamonomethoxine Drugs 0.000 claims description 2
- -1 sulfodimethoxine Chemical compound 0.000 claims description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 claims description 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/48—Two nitrogen atoms
- C07D239/49—Two nitrogen atoms with an aralkyl radical, or substituted aralkyl radical, attached in position 5, e.g. trimethoprim
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Benzylpyrimidinen der allgemeinen Formel
EMI1.1
worin R1 und R2 Cl-4-Alkyl oder C2-3-Alkenyl bedeuten; R3 und R4 Cl-4-Alkyl sind; Z ein an eines der Ringstickstoffatome gebundenes Sauerstoffatom darstellt und n = 0 oder 1 ist und von Säureadditionssalzen solcher Verbindungen.
Beispiele con Cl-4-Alkylresten sind geradkettige oder verzweigte gesättigte aliphatische Kohlenwasserstoffgruppen mit 14 Kohlenstoffatomen, wie Methyl, Äthyl und Propyl. Allyl ist ein Beispiel für eine C2-3-Alkenylgruppe.
Eine im Rahmen der vorliegenden Erfindung besonders bevorzugte Untergruppe von Verbindungen der Formel I sind diejenigen in denen Rl und R2 Alkyl, insbesondere Methyl oder Äthyl darstellen.
Die Benzylpyrimidine der Formel I und ihre Salze werden erfindungsgemäss dadurch erhalten, dass man in einer Verbin dung der Formel
EMI1.2
in der Rl, R2, R3, Z und n die angegebenen Bedeutungen besitzen, die Carbonylgruppe mit einer entsprechenden Grignardverbindung umsetzt und gegebenenfalls eine erhaltene Base in ein Säureadditionssalz überführt.
Die Umsetzung der Verbindung II mit einer Grignardverbindung, beispielsweise mit Methylmagnesiumjodid, und die Aufarbeitung des Reaktionsproduktes kann in der jedem Fachmann geläufigen Weise erfolgen.
Für die Herstellung von Säureadditionssalzen, insbesondere von in pharmazeutischen Präparaten brauchbaren Salzen, kommen die üblicherweise für diesen Zweck verwendeten anorganischen Säuren, wie Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure etc., oder organische Säuren, wie Ameisensäure, Essigsäure, Bernsteinsäure, Milchsäure, Citronensäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Weinsäure, Methansulfonsäure, p Toluolsulfonsäure etc. in Betracht.
Die Verbindungen der Formel I und ihre Salze sind antibakteriell wirksam. Sie hemmen die bakterielle Dihydrofolat Reduktase und potenzieren die antibakterielle Wirkung von Sulfonamiden, wie z. B. Sulfisoxazol, Sulfodimethoxin, Sulfamethoxazol, 4-Sulfanilamido-5, 6-dirnethoxy-pyrimidin, 2 Sulfanilamido-4,5-dimethyl-pyrimidin oder Sulfachinoxalin, Sulfadiazin, Sulfamonomethoxin, Isosulfisoxazol und anderen Inhibitoren für Enzyme, die an der Folsäurebiosynthese beteiligt sind, wie z. B. Pteridinderivate.
Für solche Kombinationen einer oder mehrerer der erfindungsgemässen Verbindungen I mit Sulfonamiden kommt in der Humanmedizin orale, rectale und parenterale Applikation in Frage. Das Verhältnis von Verbindung I zu Sulfonamid kann innerhalb eines weiten Bereiches variieren; es beträgt z. B. zwischen 1:40 (Gewichtsteile) und 5:1 (Gewichtsteile); bevorzugte Verhältnisse sind 1:1 bis 1:5.
So kann z. B. eine Tablette 80 mg einer erfindungsgemässen Verbindung I und 400 mg Sulfamethoxazol, eine Kindertablette 20 mg einer erfindungsgemässen Verbindung I und 100 mg Sulfamethoxazol; Sirup (pro 5 ml) 40 mg Verbindung I und 200 mg Sulfamethoxazol enthalten.
Beispiel
Zu einer in üblicher Weise aus 24,3 mg Magnesium und 0,13 ml Methyljodid in 5 ml absolutem Äther hergestellten Grignardiösung wurde bei Zimmertemperatur und unter Rühren eine Lösung von 6,1 mg 2,6-Dimethoxy-4-(2,4-diamino-5pyrimidylmethyl)-acetophenon in 150 ml Tetrahydrofuran gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 18 Stunden unter Rückfluss erhitzt, mit 1 ml Wasser versetzt, unter vermindertem Druck zur Trockne abgedampft, der Rückstand mit Essigester extrahiert, der Extrakt getrocknet und der Rückstand aus Methanol umkristallisiert. Es wurde 4-(2,4-Diamino-5-pyrimi dylmethyl)-2, 6-dimethoxy- a, o-dimetethylbenzylalkohol, F.
245-246"C, erhalten.
PATENTANSPRUCH
Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel
EMI1.3
worin Rl und R2 Cl-Alkyl oder C2-3-Alkenyl bedeuten; R3 und R4 C1-4-Alkyl sind; Z ein an eines der Ringstickstoffatome gebundenes Sauerstoffatom darstellt und n = 0 oder 1 ist und von Säureadditionssalzen solcher Verbindungen, dadurch gekennzeichnet, dass man in einer Verbindung der Formel
EMI1.4
die Carbonylgruppe mit einer entsprechenden Grignardverbindung umsetzt und gegebenenfalls eine erhaltene Base in ein Säureadditionssalz überführt.
UNTERANSPRUCH
Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man von Verbindungen ausgeht, in denen Rl und R2 Methyl darstellen.
**WARNUNG** Ende DESC Feld konnte Anfang CLMS uberlappen**.
Claims (1)
- **WARNUNG** Anfang CLMS Feld konnte Ende DESC uberlappen **.Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Benzylpyrimidinen der allgemeinen Formel EMI1.1 worin R1 und R2 Cl-4-Alkyl oder C2-3-Alkenyl bedeuten; R3 und R4 Cl-4-Alkyl sind; Z ein an eines der Ringstickstoffatome gebundenes Sauerstoffatom darstellt und n = 0 oder 1 ist und von Säureadditionssalzen solcher Verbindungen.Beispiele con Cl-4-Alkylresten sind geradkettige oder verzweigte gesättigte aliphatische Kohlenwasserstoffgruppen mit 14 Kohlenstoffatomen, wie Methyl, Äthyl und Propyl. Allyl ist ein Beispiel für eine C2-3-Alkenylgruppe.Eine im Rahmen der vorliegenden Erfindung besonders bevorzugte Untergruppe von Verbindungen der Formel I sind diejenigen in denen Rl und R2 Alkyl, insbesondere Methyl oder Äthyl darstellen.Die Benzylpyrimidine der Formel I und ihre Salze werden erfindungsgemäss dadurch erhalten, dass man in einer Verbin dung der Formel EMI1.2 in der Rl, R2, R3, Z und n die angegebenen Bedeutungen besitzen, die Carbonylgruppe mit einer entsprechenden Grignardverbindung umsetzt und gegebenenfalls eine erhaltene Base in ein Säureadditionssalz überführt.Die Umsetzung der Verbindung II mit einer Grignardverbindung, beispielsweise mit Methylmagnesiumjodid, und die Aufarbeitung des Reaktionsproduktes kann in der jedem Fachmann geläufigen Weise erfolgen.Für die Herstellung von Säureadditionssalzen, insbesondere von in pharmazeutischen Präparaten brauchbaren Salzen, kommen die üblicherweise für diesen Zweck verwendeten anorganischen Säuren, wie Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure etc., oder organische Säuren, wie Ameisensäure, Essigsäure, Bernsteinsäure, Milchsäure, Citronensäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Weinsäure, Methansulfonsäure, p Toluolsulfonsäure etc. in Betracht.Die Verbindungen der Formel I und ihre Salze sind antibakteriell wirksam. Sie hemmen die bakterielle Dihydrofolat Reduktase und potenzieren die antibakterielle Wirkung von Sulfonamiden, wie z. B. Sulfisoxazol, Sulfodimethoxin, Sulfamethoxazol, 4-Sulfanilamido-5, 6-dirnethoxy-pyrimidin, 2 Sulfanilamido-4,5-dimethyl-pyrimidin oder Sulfachinoxalin, Sulfadiazin, Sulfamonomethoxin, Isosulfisoxazol und anderen Inhibitoren für Enzyme, die an der Folsäurebiosynthese beteiligt sind, wie z. B. Pteridinderivate.Für solche Kombinationen einer oder mehrerer der erfindungsgemässen Verbindungen I mit Sulfonamiden kommt in der Humanmedizin orale, rectale und parenterale Applikation in Frage. Das Verhältnis von Verbindung I zu Sulfonamid kann innerhalb eines weiten Bereiches variieren; es beträgt z. B. zwischen 1:40 (Gewichtsteile) und 5:1 (Gewichtsteile); bevorzugte Verhältnisse sind 1:1 bis 1:5.So kann z. B. eine Tablette 80 mg einer erfindungsgemässen Verbindung I und 400 mg Sulfamethoxazol, eine Kindertablette 20 mg einer erfindungsgemässen Verbindung I und 100 mg Sulfamethoxazol; Sirup (pro 5 ml) 40 mg Verbindung I und 200 mg Sulfamethoxazol enthalten.Beispiel Zu einer in üblicher Weise aus 24,3 mg Magnesium und 0,13 ml Methyljodid in 5 ml absolutem Äther hergestellten Grignardiösung wurde bei Zimmertemperatur und unter Rühren eine Lösung von 6,1 mg 2,6-Dimethoxy-4-(2,4-diamino-5pyrimidylmethyl)-acetophenon in 150 ml Tetrahydrofuran gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 18 Stunden unter Rückfluss erhitzt, mit 1 ml Wasser versetzt, unter vermindertem Druck zur Trockne abgedampft, der Rückstand mit Essigester extrahiert, der Extrakt getrocknet und der Rückstand aus Methanol umkristallisiert. Es wurde 4-(2,4-Diamino-5-pyrimi dylmethyl)-2, 6-dimethoxy- a, o-dimetethylbenzylalkohol, F.245-246"C, erhalten.PATENTANSPRUCHVerfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel EMI1.3 worin Rl und R2 Cl-Alkyl oder C2-3-Alkenyl bedeuten; R3 und R4 C1-4-Alkyl sind; Z ein an eines der Ringstickstoffatome gebundenes Sauerstoffatom darstellt und n = 0 oder 1 ist und von Säureadditionssalzen solcher Verbindungen, dadurch gekennzeichnet, dass man in einer Verbindung der Formel EMI1.4 die Carbonylgruppe mit einer entsprechenden Grignardverbindung umsetzt und gegebenenfalls eine erhaltene Base in ein Säureadditionssalz überführt.UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man von Verbindungen ausgeht, in denen Rl und R2 Methyl darstellen.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH489377A CH594635A5 (en) | 1974-06-21 | 1974-06-21 | Anti-bacterial benzyl-pyrimidines |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH489377A CH594635A5 (en) | 1974-06-21 | 1974-06-21 | Anti-bacterial benzyl-pyrimidines |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH594635A5 true CH594635A5 (en) | 1978-01-13 |
Family
ID=4284359
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH489377A CH594635A5 (en) | 1974-06-21 | 1974-06-21 | Anti-bacterial benzyl-pyrimidines |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH594635A5 (de) |
-
1974
- 1974-06-21 CH CH489377A patent/CH594635A5/de not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3579579A (en) | Substituted 7- and/or 9-amino-6-demethyl-6-deoxytetracyclines | |
| DE68912263T2 (de) | 4-Methyl-5[2-(4-phenyl-1-piperazinyl)-ethyl]-Thiazolderivate, ihre Herstellung und Zusammenstellungen, die sie enthalten. | |
| CH594635A5 (en) | Anti-bacterial benzyl-pyrimidines | |
| CH311613A (de) | Verfahren zur Herstellung eines neuen basisch substituierten Fettsäure-(2-halogen-6-methyl-anilids). | |
| DE2517020A1 (de) | Alkanolaminderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| CH594636A5 (en) | Anti-bacterial benzyl-pyrimidines | |
| CH596190A5 (en) | Anti-bacterial benzyl-pyrimidines | |
| DE10019291C2 (de) | 2-Alkoxy-5-methoxypyrimidine bzw. deren tautomere Formen sowie Verfahren zu deren Herstellung | |
| AT214442B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen p-Benzochinon-bis-hydrazonen | |
| DE1470063C3 (de) | 5-(alpha-Hy droxy-alpha-pheny 1-alphaeckige Klammer auf 2-pyridyl eckige Klammer zu -methyl)-7^phenyl-2-pyridylmethylen)-5-norbornen-2,3-dicarbonsäureimide, deren Säureadditionssalze und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| CH589065A5 (en) | Anti-bacterial benzyl-pyrimidines - esp powerful in combination with sulphonamides | |
| DE2805485A1 (de) | Alpha-cyano-beta-diketo-verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneipraeparate | |
| DE2536170A1 (de) | Neue flavon-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
| AT203508B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten 3,5-Dioxo-tetrahydro-1,2,6-thiadiazin-1,1-dioxyden | |
| AT364099B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen cholesterinderivaten | |
| DE2702370C2 (de) | Prostaglandin-Analoge, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel | |
| AT273091B (de) | Verfahren zur Herstellung des neuen 1-(2,5-Dioxo-pyrrolidino)-4-(perhydroazepino)-butin-2 und seiner Salze | |
| AT385984B (de) | Regalboden aus schichtwerkstoff, insbesondere metallblech | |
| CH589067A5 (en) | Anti-bacterial benzyl-pyrimidines - esp powerful in combination with sulphonamides | |
| AT205492B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen basischen Derivaten des Salicylamids | |
| DE920546C (de) | Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 3-(4'-Oxyphenyl)-3-(4"-oxy-3"-aminomethyl-phenyl)-oxindols | |
| CH589064A5 (en) | Anti-bacterial benzyl-pyrimidines - esp powerful in combination with sulphonamides | |
| AT221531B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Barbitursäure-Verbindungen | |
| AT258915B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 4-Amino-7-alkylamino-6-pteridin-N-alkyl-carboxamiden | |
| AT321289B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Diphenyläthanalkylaminen und deren Säureadditionssalzen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased | ||
| PL | Patent ceased |