CH535245A - Verfahren zur Herstellung neuer 5-Phenyltetrazol-Derivate - Google Patents
Verfahren zur Herstellung neuer 5-Phenyltetrazol-DerivateInfo
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- C07D257/04—Five-membered rings
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Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer 5-Phenyltetrazol-Derivate der Formel 1 EMI0001.0000 worin X ein Halogenatom, eine Azido- oder Trifluormethylgruppe; R: Wasserstoff oder eine Niederalkylgruppe; R_ einen Phenyl-, Furyl- oder Thienylrest; und n die Zahlen 0-2 bedeuten, sowie deren pharmakologisch verträglichen Salzen. Die Verbindungen der Formel 1 besitzen ausgezeichnete diuretische und saluretische Eigenschaften und können zu pharmazeutischen Zubereitungen verarbeitet werden. Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung von 5- Phenyltetrazol-Derivaten der Formel 1 ist dadurch gekenn zeichnet, dass man entweder eine Verbindung der Formel 2 EMI0001.0003 worin Hal ein Halogenatom darstellt, mit einem Amin der Formel 3 EMI0001.0004 umsetzt oder eine Verbindung der Formel 4 EMI0001.0005 mit einer Verbindung der Formel 5 Z-CH-(CH2)n-R2 (5), I Ri worin Z eine mit einer Halogenwasserstoff- oder Sulfonsäure reaktiv verestere Hydroxygruppe darstellt, umsetzt und die erhaltenen Verbindungen der Formel 1 gewünschtenfalls in deren pharmakologisch verträgliche Salze überführt. Für die Aminierung von Verbindungen der Formel 2 mit Verbindungen der Formel 3 ist es notwendig, solche Verbin dungen der Formel 2 einzusetzen, bei denen das Halogenatom Hal leichter und schneller ausgetauscht wird als der Rest X. Dies ist im allgemeinen selbst dann noch der Fall, wenn beide Substituenten gleich sind; da jedoch Fluoratome besonders leicht ausgetauscht werden, kann man die Selektivität der Reaktion und die Ausbeute dadurch wesentlich erhöhen, dass man entsprechend fluor-substituierte Derivate der Formel 2 verwendet. Der Austausch erfolgt am besten bei möglichst niedriger Temperatur und in einem inerten Lösungsmittel, z. B. Äthanol oder Dioxan; besonders bewährt hat sich hierfür Tetrahydrofuran. ES ist jedoch auch möglich, einen Über- schuss des zu verwendenden Amins als Lösungsmittel einzuset zen. Verbindungen der Formel 5 mit einer von einer Halogen wasserstoff- oder Sulfonsäure abgeleiteten reaktiven Ester gruppe Z sind die Halogenide und leicht abspaltbaren Sulfon- säureester wie z. B. Tosylate, Brosylate oder Mesylate. Als physiologisch unbedenkliche Salze kommen insbeson dere Alkali-, Erdalkali- und Ammoniumsalze in Frage, die in an sich bekannter Weise hergestellt werden können, beispiels weise durch Umsetzung mit Natronlauge, Alkalilauge, wässri- gem Ammoniak bzw. den entsprechenden Carbonaten. Die neuen Verbindungen der Formel 1 und das erfindungs- gemässe Verfahren werden anhand des folgenden Beispiels näher erläutert. <I>Beispiel</I> 5-(2 -Benzylamino-4 -chlor-5 - sulfamoyl)-phenyltetrazol Man erhitzt 1 g 5-(2,4 -Dichlor-5 -sulfamoyl)- phenyltetrazol und 4 ml Benzylamin unter Rühren 3 Stunden lang auf 130 C. Dann giesst man das Reaktionsprodukt auf Wasser und säuert mit 2n Salzsäure an. Das zunächst schmierig ausfallende Pro dukt wird nach einiger Zeit kristallin. Man saugt nun ab und kristallisiert zweimal aus Äthanol um. Ausbeute: 0,46 g (37% d. Th.); Fp. 251-252 C. Die IR-, UV- und NMR-Spektren stimmen mit denen der auf andere Weise gewonnenen Substanz überein. Das als Ausgangsprodukt verwendete 5-(2,4 -Dichlor-5 -sulfamoyl)-phenyltetrazol wird wie folgt hergestellt: Man löst 35 g 2,4-Dichlor-benzonitril in 350 ml Dimethyl- formamid, gibt 50 ml Wasser, 26 g Natriumazid und 22 g Ammoniumchlorid zu und erwärmt unter Rühren 8 Stunden lang auf 100 C. Danach destilliert man das Lösungsmittel unter Vakuum ab, versetzt den Rückstand mit 150 ml Wasser und stellt mit 2n Natronlauge alkalisch. Das sich abscheidende Öl (nicht umgesetztes 2,4-Dichlorbenzonitril) wird mit Methy- lenchlorid aufgenommen. Die Wasserphase behandelt man mit Aktivkohle und säuert mit 2n Salzsäure an. Das ausgefallene Produkt wird abgesaugt, gewaschen und getrocknet. Man erhält 13,8 Substanz mit einem Zersetzungspunkt von 160- 162C, die ohne weitere Reinigung in der nächsten Stufe ein gesetzt werden kann. Aus Essigester umkristallisiert schmilzt die reine Substanz bei 177-178 C unter Zersetzung. 5 g des so erhaltenen Dichlorphenyl-tetrazols werden in 25 ml Chlorsulfonsäure eingetragen und das Ganze 9 Stunden lang auf 180 C erhitzt. Nach dem Abkühlen tropft man das Reaktionsgemisch auf Eis und saugt das ausgefallene Sulfo- chlorid ab. Dieses wird noch feucht in 50 ml konzentriertem Ammoniak eingetragen. Man rührt noch 2 Stunden lang nach und lässt dann über Nacht stehen. Danach verdünnt man die Ammoniaklösung mit Wasser, filtriert von wenig Ungelöstem ab und säuert mit Salzsäure an. Die ausgefallene Schmiere wird in Essigester gelöst, das Wasser dreimal mit Essigester extrahiert und die vereinigten Lösungen getrocknet und ein geengt. Die konzentrierte Lösung chromatographiert man über 10 g saures Aluminiumoxyd Akt. St. I und eluiert mit ca. 200 ml Essigester. Das Eluat wird zur Trockene gebracht und der Rückstand in Aceton gelöst. Unter Zugabe von Chloro form dampft man das Aceton bis zur Kristallisation ab. Man erhält so 1,15 g 5-(2,4 -Dichlor-5 -sulfamoyl)-phenyltetrazol mit einem Zersetzungspunkt von 229-230 C. In analoger Weise werden hergestellt: 5-(4 -Chlor-2 -furfurylamino-5 - sulfamoyl)-phenyltetrazol, Ausbeute: 5,7 g (57% d. Th.), Fp. 220-223 C; 5-(4 -Chlor-5 -sulfamoyl-2 -thienylamino)-phenyltetrazol, Ausbeute: 37% d. Th., Fp. 218-221 C; 5-[4 -Chlor-2 -(α-methyl-(3-phenyl)- äthylamino-5 -sulfamoyl]-phenyltetrazol, Ausbeute: 43 % d. Th., Fp. 203-210 C; 5-[4 -Chlor-2 -((ss-phenyläthylamino)- 5 -sulfamoyl]-phenyltetrazol, Fp. 242-243-C; 5-(2 -Benzylamino-4 -trifluormethyl- 5 -sulfamoyl)-phenyltetrazol, Ausbeute: 0,58 g (22% d. Th.), Fp. 232^C (Zers.).
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 5-Phenyltetrazol-Derivaten der Formel 1 EMI0002.0037 worin X ein Halogenatom, eine Azido- oder Trifluormethylgruppe, Ri Wasserstoff oder eine Niederalkylgruppe, R2 einen Phenyl-, Furyl- oder Thienylrest, und n die Zahlen 0-2 bedeuten, sowie deren pharmakologisch verträglichen Salzen, dadurch gekennzeichnet, dass man entweder eine Verbindung der Formel 2 EMI0003.0000 worin Hal ein Halogenatom darstellt, mit einem Amin der Formel 3 EMI0003.0001 umsetzt oder eine Verbindung der Formel 4 EMI0003.0002 mit einer Verbindung der Formel EMI0003.0003 worin Z eine von einer Halogenwasserstoff- oder Sulfonsäure abgeleitete reaktive Estergruppe darstellt, umsetzt. UNTERANSPRÜCHE 1.Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel 2 verwendet, bei denen Hal ein Fluoratom bedeutet. 2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die erhaltenen Verbindungen der Formel 1 in deren pharmakologisch verträgliche Salze überführt.
Applications Claiming Priority (2)
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DE1815922A DE1815922C3 (de) | 1968-12-20 | 1968-12-20 | 5-Phenyltetrazol-Derivate |
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Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
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ID=25721523
Family Applications (3)
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1969
- 1969-12-17 CH CH813072A patent/CH535246A/de not_active IP Right Cessation
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- 1969-12-17 CH CH160273A patent/CH535247A/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
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CH535247A (de) | 1973-03-31 |
CH535246A (de) | 1973-03-31 |
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Legal Events
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PL | Patent ceased |