CH531529A - Verfahren zur Herstellung von neuen 3-Carboxy-1-thia-isochroman-1.1-dioxid-Derivaten - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung von neuen 3-Carboxy-1-thia-isochroman-1,1-dioxid-Derivaten    Die     Erfindung        betrifft    ein Verfahren zur Herstellung  von neuen     3-Carboxy-1-thia-isochroman-1.1-dioxid-          Derivaten    der allgemeinen Formel  
EMI0001.0004     
    worin R1 und R2 unabhängig voneinander einen niede  ren Alkylrest und R3 ein Wasserstoffatom oder einen  niederen Alkylrest bedeuten.  



  Von Verbindungen dieses     Ringsystems,    die man  auch als d-Sultone bzw. Sultone von     2-(B-Hydroxy-          alkyl)-benzolsulfonsäuren    bezeichnen kann, wurden bis  her zwei Vertreter von G. R. Clemo und J. H. Turnbuh  [J. chem. Soc. (London) 1947, 124-127] dargestellt.

    Durch Behandlung von O-Methyleugenol bzw.     O-Ace-          tyleugenol    mit konzentrierter Schwefelsäure werden bei  niedrigen Temperaturen die Sultone der     4.5-Dimethoxy-          2-(B-hydroxy-n-propyl)-benzolsulfonsäure    bzw. der 4       Methoxy-5-hydroxy-2-(ss-hydraxy-n-propyl)-benzol-          sulfonsäure    in Ausbeuten von weniger als 10 0/o der  Theorie gebildet. In wesentlich besserer Ausbeute erhält  man die vorerwähnten Verbindungen durch     Sulfonie-          rung    von B-Bromdihydroeugenolmethyläther bzw.

    O-Acetyl-B-bromdihydroeugenol und anschliessendes       Erwärmen    der mit Wasser verdünnten schwefelsauren  Sulfonsäurelösungen.  



  Die     erfindungsgemäss        erhältlichen    Verbindungen  zeigen im Tierversuch überraschende antikonvulsive  Eigenschaften gegen durch Strychnin oder Pentamethyl-    entetrazol auslösbare Krämpfe. Ausserdem können die  se Verbindungen auch als Zwischenprodukte zur Her  stellung von     Arzneimitteln    verwendet werden.

      Entsprechend der Erfindung können die neuen 3  Carboxy-l-thia-isochroman-l.l-dioxid-Derivate der all  gemeinen Formel I hergestellt werden, indem man Ver  bindungen der allgemeinen Formel       i     1.1  
EMI0001.0021     
    worin die Reste R1, R2 und R3 die oben angegebene  Bedeutung besitzen und R4 eine Carbamoyl- oder     Car-          balkoxylgruppe    bedeutet, durch Erhitzen in konzen  trierten bzw. verdünnten Mineralsäuren, wie Halogen  wasserstoffsäure oder Schwefelsäure verseift, wobei die  3-Carboxy-1-thia-isochroman-1.1-dioxid-Derivate in  kristalliner Form ausfallen und abgesaugt werden kön  nen.

   Erforderlichenfalls kann man die Rohprodukte  nach üblichen Methoden, beispielsweise über die ent  sprechenden     Alkalisalze    und/oder durch Umkristallisa  tion aus organischen Lösungsmitteln, wie z. B.     Dioxan     oder     Isopropanol,    mit oder ohne Aktivkohle reinigen.  In einigen Fällen können die erhaltenen Rohprodukte  ohne weitere     Reinigungsoperationen        unmittelbar        zur     Synthese anderer Derivate eingesetzt werden.  



  Die als Ausgangsprodukte verwendeten Verbindun  gen der     allgemeinen    Formel     II    lassen sich durch Be  handlung von Verbindungen der allgemeinen     Formel       
EMI0002.0000     
    ,     R2    und     R3    die oben angegebene     Bedeu-          in    denen R  tung besitzen und R5 eine Carbonitril-, eine     Carba-          moyl-    oder eine Carbalkoxygruppe bedeutet, mit kon  zentrierter Schwefelsäure, herstellen.  



  1.1    <I>Beispiel 1</I>  Ein Gemisch von 3 g     3-Carbomethoxy-6.7-dime-          thoxy-1-thia-isochroman-1.1-dioxid    und 40 ml 27%ige  Schwefelsäure wird 7 Stunden zum Sieden erhitzt. Das  abgekühlte Reaktionsgemisch wird abgesaugt, das rohe  -dioxid  3-Carboxy-6.7-dimethoxy-1-thia-isochroman-1.1-dioxid  mit Wasser gewaschen und anschliessend mit wässriger  Natriumhydrogencarbonatlösung behandelt. Nun saugt  man die schwach trübe     Natriumhydrogen-carbonatlö-          sung    klar, säuert mit verdünnter Salzsäure an und saugt  die ausgefallene Carbonsäure ab.

   Nach dem Auswa  schen mit Wasser und Trocknen erhält man 2,2 g  76,4 0/o der Theorie     3-Carboxy-6.7-dimethoxy-1-thia-          isochroman-1.1-dioxid    vom Fp. 270-273  C.    <I>Beispiel 2</I>    3 g     3-Carbamoyl-3-methyl-6.7-dimethoxy-1-thia-          isochroman-1.1-dioxid    werden mit 30 ml konzentrierter       Salzsäure    eine Stunde zum Sieden erhitzt. Das abge  kühlte Reaktionsgemisch     wird    abgesaugt, der Rückstand  mit Wasser gewaschen und anschliessend mit gesättigter,  wässriger Natriumhydrogen-carbonatlösung ausgeschüt  telt.

   Der blankgesaugte wässrige     Natriumhydrogencar-          bonatextrakt    (0,2 g nicht umgesetztes     3-Carbamoyl-3-          methyl-6.7-dimethoxy-1-thia-isochroman-1.1-dioxid     bleiben als Rückstand) wird mit verdünnter Salzsäure  angesäuert, das ausgefallene     3-Carboxy-3-methyl-6.7-          dimethoxy-1-thia-isochroman-1.1-dioxid    abgesaugt, mit  Wasser gewaschen und getrocknet.  



  Ausbeute: 1,3 g - 43,2 0/o der Theorie; Fp: 193  bis 195  C, farblose Kristalle.    Das als Ausgangsprodukt benötigte     3-Carbamoyl-          3-methyl-6.7-dimethoxy-1-thia-isochroman-1.1-dioxid     wird wie folgt hergestellt:  22,1 g &alpha;-(3.4-Dimethoxybenzyl)-milchsäurenitril  werden unter Rühren und Eiskühlung in 135 ml kon  zentrierte Schwefelsäure eingetragen. Nach 24stündigem  Stehen bei Raumtemperatur wird die schwefelsaure  Lösung unter Rühren in     Eiswasser    gegossen, das aus  gefallene     3-Carbamoyl-3-methyl-6.7-dimethoxy-1-thia-          isochroman-1.1-dioxid    abgesaugt, mit Wasser gewa  schen und getrocknet (26,2 g; Fp: 162-164  C).  



  Das Rohprodukt kann aus Toluol umkristallisiert  werden.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 3-Carboxy-1-thia- isochroman-1.1-dioxid-Derivaten der allgemeinen For mel: worin R1 und R2 einen niederen Alkylrest und R3 EMI0002.0030 ein Wasserstoffatom oder einen niederen Alkylrest be deuten, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindun gen der allgemeinen Formel EMI0002.0033 worin die Reste R1, R2 und R3 die oben angegebene Bedeutung besitzen und R4 eine Carbamoyl- oder Car- balkoxygruppe bedeutet, in wässrigen Mineralsäuren verseift.