AT255410B - Verfahren zur Herstellung von 3-unsubstituierten 2-Oxo-tetrahydroimidazolderivaten - Google Patents

Description

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2-Oxo-tetrahydro-imidazole, die in 1-Stellung einen   5-Nitrothiazolyl- (2)-rest   tragen, besonders das   I-[5-Nitrothiazolyl- (2) ]-2-oxo-tetrahydro-imidazol,   sind bekannt ; sie besitzen wertvolle antiparasitäre Eigenschaften. Diese Verbindungen werden nach an sich bekannten Verfahren hergestellt, u. a., indem man 2-Oxo-tetrahydro-imidazole, die in 1-Stellung einen in 5-Stellung unsubstituierten Thiazolyl- (2)-rest aufweisen, nach an sich bekannten, für die Thiazol-Chemie massgebenden Methoden nitriert. Es wurde dabei die Beobachtung gemacht, dass die Ausbeuten an reinem Produkt bei den üblichen Nitriermethoden nicht optimal sind. 



   Es wurde gefunden, dass man 3-unsubstituierte 2-Oxo-tetrahydro-imidazole der allgemeinen Formel 
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 worin die Substituenten R unabhängig voneinander für Wasserstoff oder niedere Alkyl-oder Alkenylreste stehen, in einfacher Weise und in reiner Form erhält, wenn man Verbindungen der allgemeinen Formel 
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 worin R die obige Bedeutung hat, mit einem sauren Hydrolysemittel behandelt. 



   Die obige Hydrolyse der Nitrogruppe in der 3-Stellung des Tetrahydro-imidazolringes wird durch Behandeln des Ausgangsstoffes mit einer verdünnten Säure, besonders einer Mineralsäure, wie verdünnter Schwefelsäure, gewöhnlich bei erhöhter Temperatur, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 50 und   1500 C,   z. B. bei Rückflusstemperatur des Hydrolysemittels, durchgeführt. Dabei ist bemerkenswert, dass der 2-Oxo-imidazolkern bei diesen Reaktionsbedingungen nicht aufgespalten wird. 



   Das erwünschte Produkt wird nach an sich bekannten Methoden isoliert, z. B. durch Verdünnen des Reaktionsgemisches mit Wasser, oder Ausgiessen auf Eis oder Eiswasser. 



   Die als Ausgangsstoffe verwendeten 3-Nitro-2-oxo-tetrahydro-imidazole, welche in 1-Stellung einen   5-Nitro-thiazolyl- (2)-rest   enthalten, werden z. B. durch Reaktion eines 2-Oxo-tetrahydro-imidazols, das in 1-Stellung einen in 5-Stellung unsubstituierten Thiazolyl- (2)-rest enthält, mit rauchender 96% iger Salpetersäure nach an sich bekannten Methoden, vorzugsweise in Gegenwart von konzentrierter Schwefelsäure und bei Zimmertemperatur, erhalten. 

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   2-Oxo-tetrahydro-imidazole, welche zur Herstellung der Ausgangsstoffe dienen und in l-Stellung einen in 5-Stellung unsubstituierten Thiazolyl- (2)-rest enthalten, werden z. B. erhalten, indem man ein in 5-Stellung unsubstituiertes 2-Amino-thiazol mit einem   ss-Halogenäthylisocyanat   reagieren lässt und den erhaltenen   N'-Halogenäthyl-N-[thiazolyl- (2) ]-harnstoff,   welcher am N-Stickstoffatom ein Wasserstoffatom enthält und dessen Thiazolyl- (2)-rest in 5-Stellung unsubstituiert ist, durch Ringschluss, z. B. Behandeln mit einer Base, wie Natronlauge, in das 3-unsubstituierte   2-Oxo-tetrahydroimidazol   überführt, das in l-Stellung einen in 5-Stellung unsubstituierten Thiazolyl- (2)-rest enthält. 



   Das neue Verfahren ist ganz besonders zur Herstellung des eingangs erwähnten   I-[5-Nitro-thiazolyl-   (2)]-2-oxo-tetrahydro-imidazols geeignet, wobei man vom   3-Nitro-I-[5-nitro-thiazolyl- (2) ]-2-oxo-tetra-   hydro-imidazol ausgeht. 



   Die Erfindung wird im nachfolgenden Beispiel näher beschrieben. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben. 



   Beispiel : 
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 durch langsames Aufheizen zum Sieden am Rückfluss gebracht. Nach dem vollständigen Lösen des Ausgangsmaterials wird das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur abgekühlt und mit 1000 ml Wasser verdünnt. Nach 1 h Stehenlassen, wird das erwünschte   I-[5-Nitro-thiazolyl- (2) ]-2-oxo-tetrahydro-imida-   zol abfiltriert, mit Wasser von Säure freigewaschen, und bei   900 unter   vermindertem Druck getrocknet ; 
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 gehalten und dann erwärmt, wobei 300 ml Aceton durch Destillation entfernt werden.

   Darauf werden 530 ml 2n-Natronlauge zugegeben, wobei das Produkt vorübergehend in Lösung geht ; das Reaktionsgemisch wird erhitzt und so lange Aceton abdestilliert bis die Siedetemperatur   800 erreicht.   Nach dem Abkühlen auf Zimmertemperatur wird über Nacht gerührt und hierauf der Niederschlag abfiltriert. Das erhaltene   l- [Thiazolyl- (2)]-2-oxo-tetrahydro-imidazol   der Formel 
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 wird mit Wasser und Aceton gewaschen und bei   80   unter   vermindertem Druck getrocknet ; es schmilzt bei 212-214  (Ausbeute : 116 g). Das Produkt kann noch weiter gereinigt werden, indem man es z. B. in   2n-Salzsäure   löst, die Lösung mit Aktivkohle behandelt und das Filtrat unter Rühren mit 5n-Natronlauge neutralisiert. 



   Eine bei   60-700 hergestellte   Lösung von 34 g   1-[Thiazolyl- (2) ]-2-oxo-tetrahydro-imidazol   in 160 ml konzentrierter Schwefelsäure   (96%)   wird   auf-10  abgekühlt   und innerhalb   30min   tropfenweise mit 17, 9 ml rauchender Salpetersäure   (96%)   versetzt. Das Reaktionsgemisch wird bei Raumtemperatur während einer weiteren Stunde gerührt und dann unter Rühren auf 1 kg Eis gegossen. Nach einstündigem Stehen wird das erhaltene 3-Nitro-1-[5-nitro-thiazolyl-(2)]-2-oxo-tetrahydro-imidazol abfiltriert und bei   90'unter   vermindertem Druck getrocknet ; das weisse bis hellgelbe Produkt zersetzt sich bei 228--230 ; Ausbeute : 50 g. 

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Claims (1)

1. PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung von 3-unsubstituierten 2-Oxo-tetrahydroimidazolderivaten der allgemeinen Formel EMI2.4 <Desc/Clms Page number 3> worin die Substituenten R unabhängig voneinander für Wasserstoff oder niedere Alkyl-oder Alkenylreste stehen, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der allgemeinen Formel EMI3.1 worin R die obige Bedeutung hat, mit einem sauren Hydrolysemittel behandelt.

   2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man eine verdünnte Mineralsäure als Hydrolysemittel verwendet.

   3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass man verdünnte Schwefelsäure als Hydrolysemittel verwendet.

   4. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass man die Hydrolyse bei erhöhter Temperatur durchführt.

   5. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass man die Hydrolyse bei Temperaturen zwischen 50 und 150 C, vorzugsweise bei Rückflusstemperatur des Hydrolysemittels, durchführt.

   6. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass man das 3-Nitro-l- [5-nitro-thiazolyl- (2 ; ]-2-oxo-tetrahydro"imidazol als Ausgangsstoff verwendet.