CH513158A - Verfahren zur Herstellung von Pyrrolinverbindungen - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zur Herstellung von Pyrrolinverbindungen
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Pyrrolinverbindungen der allgemeinen Formel
EMI1.1     
 wobei R1 einen Phenylrest oder einen niederalkyl-, niederalkoxy- oder halogensubstituierten Phenylrest, R2 einen Phenylrest, einen niederalkyl-, niederalkoxy- oder halogensubstituierten Phenylrest, einen niedern Cycloalkyl- oder Cycloalkenylrest, und R3, R4, R5 und   R6    Wasserstoff oder niedere Alkylreste bedeuten, bzw. deren H-Tautomeren sowie der entsprechenden Säureadditionssalze.



   Die H-Tautomeren der Verbindungen der Formel I können durch folgende Formeln dargestellt werden:
EMI1.2     

Niedere Alkylgruppen sind geradkettige oder verzweigte Alkylgruppen mit   1 - 6    C-Atomen, wie Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Pentyl und Hexyl. Niedere Cycloalkyl- bzw. Cycloalkenylgruppen enthalten vorzugsweise 5 oder 6 C-Atome, wie Cyclopentyl, Cyclo  hexyl, Cyclopentenyl und Cyclohexenyl. Als Halogensubstituenten kommen alle vier Halogen (Fluor, Chlor, Brom und Jod) in Betracht.



   Beispiele für substituierte Phenylreste sind Toluyl, Methoxyphenyl, Äthoxyphenyl, Chlorphenyl und Bromphenyl.



   Bevorzugte Verbindungen der Formel I (bzw. Ia oder Ib) sind diejenigen, in denen R1 und R2 je einen Phenylrest und   R",    R4,   R5    und   R"    Wasserstoff oder niedere Alkylgruppen, insbesondere Methyl od. Äthyl, bedeuten.



   Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I (bzw. deren H-Tautomeren) sowie von entsprechenden Säureadditionssalzen ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
EMI2.1     
 bzw. das H-Tautomere einer solchen Verbindung mit Bisbenzhydrylcarbodiimid umsetzt und das Reaktionsprodukt mit Bromwasserstoffsäure in Ameisensäure behandelt. Gegebenenfalls wird ein als Base erhaltenes Produkt in ein Säureadditionssalz umgewandelt.



   Als H-Tautomeres zur   2-Amino-A1-pyrrolinverbin    dung der Formel II kann die folgende 2-Iminopyrrolidinverbindung genannt werden:
EMI2.2     

Die Verbindungen der Formel   1 (bzw.    deren H-Tautomere) und deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze wirken blutzuckersenkend und können demgemäss als Antidiabetika in Form pharmazeutischer Präparate, verwendet werden, welche die Wirkstoffe oder ihre Salze in Mischung mit einem geeigneten pharmazeutischen, organischen oder anorganischen inerten Trägermaterial enthalten.



   In den nachfolgenden Beispielen sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben.



   Beispiel 1
5 g 2-Amino-3,3-diphenyl-5-methyl-A1-pyrrolin und 7,48 g N,N'-Bisbenzhydryl-carbodiimid werden nacheinander in   20ml    Benzol eingetragen. Das Reaktionsgemisch wird unter Feuchtigkeitsausschluss am siedenden Wasserbad 3 Stunden zum Rückfluss erhitzt. Nach Abkühlen auf Zimmertemperatur wird das Reaktionsge   wisch    mit   20ml    2n Salzsäure geschüttelt und filtriert.



  Der Niederschlag wird mit Äther gewaschen und aus   200ml    50%igem Äthanol umgelöst. Man erhält 12,5g   2-(N,N'-Bisbenzhydryl-guanidino)-3,3-diphenyl-5-methyl-      -41-pyrrolin-hydrochlorid    vom Schmelzpunkt 219   - 2210.   



   1,32 g   2- (N,N'-Bisbenzhydryl-guanidino)-3,3-diphe      nyl-5-methyl-Ä1-pyrrolin-hydrochlond    werden bei 200 in 20 ml   99-lOOeXciger    Ameisensäure gelöst. Die Lösung wird mit 6 ml 64%iger wässriger Bromwasserstoffsäure versetzt. Das Reaktionsgemisch wird nun 90 Minuten zum Rückfluss erhitzt, danach auf Zimmertemperatur abgekühlt und zur Trockene verdampft. Der farblose Rückstand wird in Äther und 2n Salzsäure gelöst, die wässrige Phase wird filtriert und unter Kühlung alkalisiert. Man erhält   2-Guanidino-3,3-diphenyl-5-methyl-A1-    -pyrrolin, das, aus 50%igem wässrigen Äthanol umkristallisiert, einen Schmelzpunkt von 155- 1570 zeigt.



   Beispiel 2
Gemäss Beispiel 1 erhält man aus 2-Amino-3,3-diphenyl-4,4-dimethyl-A1-pyrrolin und N,N'-Bisbenzhydryl -carbodiimid   2- (N,N' -    Bisbenzhydryl - guanidino)-3,3-di   phenyl-4,4-dimethyl-A1-pyrrolin    vom Schmelzpunkt 265 bis 2690. Dieses wird wie in Beispiel 1 beschrieben in   2-Guanidino-3,3-diphenyl-5-methyl - - pyrrolin    übergeführt. Schmelzpunkt 166 - 1690.

 

   Beispiel 3
In Analogie zu Beispiel 1 wird aus 2-Amino-3-phe   nyl-3-cyclohexen-1'-yl-At-pyrrolin    und N,N'-Bisbenzhydryl-carbodiimid das 2-(N,N'-Bisbenzhydryl-guanidino) -3-phenyl-3-cyclohexen- 1   '-yl-A1-pyrrolin-hydrochlorid    v.



  Schmelzpunkt   243 - 2470    erhalten. Behandlung dieser Verbindung mit Ameisensäure/Bromwasserstoffsäure gemäss Beispiel 1 liefert 2-Guanidino-3 -phenyl-3-cyclo   hexen-l '-yl-5-methyl-al-pyrrolin    vom Schmelzpunkt 146 bis 1580. Ausbeute 72%. 

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH

   Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel EMI2.3 wobei R1 einen Phenylrest oder einen niederalkyl-, niederalkoxy- oder halogensubstituierten Phenylrest, R2 einen Phenylrest, einen niederalkyl-, niederalkoxy- oder halogensubstituierten Phenylrest, einen niedern Cycloalkyl- oder Cycloalkenylrest, und R3, R4, R5 und R6 Wasserstoff oder niedere Alkylreste bedeuten, bzw. deren H-Tautomeren sowie der entsprechenden Säureadditionssalze, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI3.1 bzw. das H-Tautomere einer solchen Verbindung mit Bis-benzhydrylcarbodiimid umsetzt und das Reaktionsprodukt mit Bromwasserstoffsäure in Ameisensäure behandelt.

   UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel II, in der R1 und R2 je einen Phenylrest und R3, R4, R und R6 Wasserstoff oder niedere Alkylgruppen bedeuten, als Ausgangsmaterial verwendet.

   2. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man 2-Amino -3,3 -diphenyl-5-methyl-A1-pyrrolin als Ausgangsstoff verwendet.

   3. Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man ein als Base isoliertes Produkt in ein Säureadditionssalz umwandelt.