DE2012138C3 - N{4-(ß-Pyrazin- 2-carboxyamido-äthyl)benzolsulphonyl] -N' - cycloalkylharnstoffe und diese enthaltende pharmazeutische Präparate - Google Patents
N{4-(ß-Pyrazin- 2-carboxyamido-äthyl)benzolsulphonyl] -N' - cycloalkylharnstoffe und diese enthaltende pharmazeutische PräparateInfo
- Publication number
- DE2012138C3 DE2012138C3 DE2012138A DE2012138A DE2012138C3 DE 2012138 C3 DE2012138 C3 DE 2012138C3 DE 2012138 A DE2012138 A DE 2012138A DE 2012138 A DE2012138 A DE 2012138A DE 2012138 C3 DE2012138 C3 DE 2012138C3
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- pyrazine
- ethyl
- carboxyamido
- ethanol
- recrystallization
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Description
äthylJ-benzoIsulphonylf-N'-cyclohexyl-hanistoff.
4. N-{4-Iß-(5,6-Dimethyl-pyrazni-2-carboxyamidoJ-äthytJ-benzoIsuIphonylJ-N'-cycIohexyl-harnstoff.
5. N-{4-|#-{5-Me&oxy-pyrazin-2-carboxyaniidoJ-äthylJ-benzoIsulphonyll-N'-cycIohexyl-harnstoff.
6. Pharmazeutische Präparate, dadurch gekennzeichnet, daß sie aus einer Verbindung gemäß Anspruch 1 bis 5 und üblichen pharmazeutischen Hilfsstoffen bestehen.
Sulphonylharnstoff- und Biguanidderivate wurden in
den vergangenen Jahren zur Therapie der Zuckerkrankheit eingesetzt. Als besonders wirksam erwies
sich dabei der N-[4-{J?-2-Methoxy-5-chIor-bertzamidoäthylJ-benzolsulphonylJ-N'-cycIohexyl-harnstoff oder
GliDendamid (Arzneimittelforschung 16 [1966], S. 1640).
Es wurde nun gefunden, daß durch Einführung eines
Pyrazinringes in das Molekül der BenzolsulphonylharnstoffeV/irkstoffe erhalten werden, die eine ähnlich hohe
Wirksamkeit mit etwas anderer zeitlicher Wirkung besitzen. Dem ebenfalls bekannten N-(4-Methyl-benzoI-sulphonyI)-4'-cyclohexyl-harnstoff (Glycyclamid) gegenüber zeichnen sie sich durch erhöhte Wirksamkeit
aus. Gegenstand der Erfindung sind N-[4-(0-Pyrazin-
2-carboxyamido-äthyl)-benzoIsuIphonyiJ-N'-cycIoalkyl-harnstoffe, wie sie im obigen Anspruch 1 definiert
sind.
Besonders bevorzugt sind dabei die Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen R* die Cyclohexyl
gruppe ist.
Spezielle Beispiele für Verbindungen der allgemeinen
Formel I mit hypoglykanischer Wirksamkeit sind in Beispiel 1 aufgeführt Ganz besonders bevorzugt sind
dabei N-{4-[P-(5-Methyl-pyrazmr2-carboxyaniido)-
äthylj-benzoIsulphonylJ-N'-cycIohexyl-harnstoff und
N-{4-fß-(5^-Dimethyl-pyrazin-carboxyamido)-äthyl]-benzoIsulphonylJ-N'-cycIohexyl-harnstoff.
Die erfindungsgemäßen Pyrazinderivate lassen sich nach an sich bekannten Verfahren herstellen. So
werden sie durch Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel II
CONH-CH2-CH2-
-SO2-R5
worin Ri, R2 und Ri die oben angegebene Bedeutung
haben und Rs eine Isocyanat- oder Aminogruppe oder ein Urethan- oder Harnstoffrest ist, mit einem Amin
bzw. einem Isocyanat der allgemeinen Formeln NHj-R* bzw. OCN-R^, worin R4 die gleiche Bedeutung wie tn Formel t hat, erhalten. Die Einführung des
Pyrazinrestes in die Verbindung der Formel I geschieht durch Acylierung der entsprechenden 4-(8-Aminoäthylj-benzolsulphonsäureverbindung.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können auch dadurch hergestellt werden, daß eine Verbindung
der allgemeinen Formel IH
Formel I haben und X eins Carboxylgruppe oder ein
funktionales Derivat hiervon (eine Säurehalogenidgruppe oder eine gemischte Anhydridgruppe) ist, mit
einer Verbindung der allgemeinen Formel IV
H2N-CH2-CH2-
-SO1NHCONHR,
(IV)
worin Ri, R2 und Ri die gleiche Bedeutung wie in
worin R4 die gleiche Bedeutung wie in Formel I hat,
umgesetzt wird.
Die folgende Tabelle I zeigt die hypoglykämische Aktivität der erfindungsgemäßen Verbindungen nach
(III) h5 peroraler Verabreichung. Die Untersuchungen wurden
an männlichen weißen Neuseelandkaninchen durchgeführt, denen vorher 16 Stunden lang keine Nahrung
gegeben wurde.
% glykämische Reduktion gegenüber Werten vor der Behandlung
| Dosis | Stunden nach Behandlung | 6,00 |
| Cmg/kg} | 3,00 | 55% |
| 1,5 | 46% | 50% |
| (U | 31% | 46% |
| 1,5 | 42% | 35% |
| 0,3 | 28% |
benzolsulphonyif-N'-cyclohexyl-harnstoff
-benzolsuIphonyU-N'-cyclohexyl-hamstoff
Hypoglykämische Aktivität sowie Toxizität ta Ratten
nach peronaler Verabreichung
verbindung
hPao) (mg/kg)
15
20
K 4755
K 4810
Ι4Ό0
12JiO
K. 4336 = N^4-{/S-(3-ChIor-pyraziii-2-caiboxyaniido)-äthyl]-benzobuIphonylWir-cycIohe^rl-liarnstoff
K 4755 = N44-[^<5-ChIor-pyrazm-2-carboxyamido)-äthyII-benzoIsuIphonyÜ-N'-qrcfohe^rl-tanistou-
K 4810 = N-l4-{K5-Aminopyrazin-2-carboxyamido)-äthylI-benzoIsuIphonylW-cycIohexyHianistoff
*) Dosis zur Verminderiuig des Blutzuckerspiegels um 30%
im Vergleich zu imbehandelteaÄonlroRÄsren.
35
LD50 (mg/kg)
v 4336
K4755
κ ds in
>2000 >2000
K 4024 = N-i4W5-Memyl-pyTazin-2-carboxyamido>-äUiyI]-benzolsulphonyll-N'-cyclohexyl-harnstofF
Wettere pharmakologische Testergebnisse sind in Arzneimittelforschung 21 (1971), 200 bis 204 und 208 bis
215 beschrieben.
öelsPiel '
436 g Pyrazin-2-carbonsäure ließ man mit 2,9 ecm
Thionylchlorid in 50 ecm wasserfreiem Benzol etwa 12 Stunden am Rückfluß sieden. Sodann wurde das
Benzol und überschüssiges Thionylchlorid durch Destillation abgetrennt Es wurde eine geringe Menge
wasserfreien Dioxane zugegeben. Diese Lösung des Säurechlorids ließ man sodann tropfenweise zu einer
Suspension von 8 g p(/7-Aminoäthyl)-benzoIsulphonamid in Dioxan und 6,5 ecm wasserfreiem Pyridin
zulaufen. Das gesamte Reaktionsgemisch wurde 3 Stunden am Rückfluß zum Sieden erhitzt
Nach Abtrennung des Dioxans durch Destillation wurde der Rückstand mit Wasser und Essigsäure
60
b5 behandelt,, das rofae acylierfe Sulphonamid abfiltriert *°* "■ f^^Äf"*} «nkris^sierL Es wurden
«** 4#<Pyra^2-^xyanndo>;athyI]-benzoIsulphonannd vom Schmelzpunkt 220—222^ C erhalten,
4 g dieses Produktes wurden m einem Gemisch aus
6.4 ecm 2N-NaOH und 40 ecm Aceton suspendiert.
1.5 g Cydohexyfisocyanat wurden zu dieser Suspension
tropfenweise zugegeben, wobei die Temperatur bei etwa Qf-S1C gehalten wurde. Sodann wurde das
Gemiscft 3 Stunden: bä Zimmertemperatur gerührt, mit
Wasser verdünnt und unlösliche Produkte durch Filtration abgetrennt. Das Ffltrat wurde sodann mit verdmmter Salzsäure angesäuert, N-{4-[p-(Pyrazüt-2-carbo^famidoVäthyiJ-benzofaEipfaonylJ-N'-cyclohexyl-harnstoff schied sich ab und wurde aus Äthanol umkristaffisiert, wodurch 23g des Produktes erhalten
wurden. Fp- 174 bis 176°C
^ foIge;dett ptod^e wurden in entsprechender
Weise erhalten:
N-^4^^Metho^-pyrazin-2-carboxyaniido)-ätIiyl]-benzolsuIphonylJ-N'-cydohexyl-harnstoff, Fp.: 167 bis
16S9C (UmkcistaUisation aus Äthanol), ausgehend
von ö-MeÄo^pynizhi^-ca^nsäure;
N-{4-[p-(6-Chlor-pyrazin-2-carboxyamido)-athyl]-benzoIsulphonylJ-N'-cycIohexyl-harnstoff, Fp^ 1700C
fjümi^st^&alaoa 3,^ Äthanol), ausgehend von 6-Chlor-pyrazin^-carbonsäure;
N44-fiϊ-{5-Methy^pyrazπ^-2-carboxyaIIrido>äthyl]-benzolsulphonylJ-N'-cycIohexyt-harnstoff, Fp.: 200 bis
2030C (Umkristallisation aus Äthanol), ausgehend
vom S-Methyl-pyrazni^-carbonsäure;
N^4-[^(56-DhnethyI-pyrazin-2-carboxyanüdo)-äthyribenzobuIphonylJ-N'-cydohexyl-harnstoff, Fp.: 165 bis
167"C (Umkristallisation aus Äthanol), ausgehend von 5,6-Dimethylpyrazin-2-carbonsäure;
30
H^^kypyy
aryiidoj-äthylJ-benzolsulphonyli-N'-cyclohexyl-harnstoff, Pp.: 192 bis 193° C (Umkristallisation aus Äthanol),
ausgehend von dfahi
55
i^iypyyHyi
benzoIsulphonylf-N'-cyclohexyl-harnstoff, Fp.: 195° C
(Umkristallisation aus Äthanol), ausgehend von 5-f*fethoxy-pyrazin-2-eafbonsäUfi;
N-{4-{^-(3-Methoxy-pyrazin-2-carboxyamido)-äthyl]-benzoIsulphonyl^N'-cyclohexyl-harnstoff, Fp.: 204 bis
20ß°C (Umkristallisation aus Äthanol), ausgehend von B-Methöxy-pyTärm^-cäfböflsäute;
N-{4-y-(6-Methyl-pyrazin-2-carboxyamido)-äthyl]-benzolsulphonylj-N'-cyclohexyl-hamstoff, Fp.:
185—187°C (Umkristallisation aus Äthanol), ausgehend
von 6-Methyl-pyrazin-2-carbonsäure;
N-|4-[j3-(3-ChIor-pyiazin-2-carboxyamido)-äthyl]-benzolsulphonyH-N'-cyclohexyl-harnstoff, Fp.: 192° C
(Umkristallisation aus Äthanol), ausgehend von hldzbÄ
6,9 g S-Methyl-pyrazin^-carbonsäure wurden in
50 ecm wasserfreiem Aceton und 7,02 ecm Triäthylamin
gelöst, das Reaktionsgemisch 15 Minuten bei 0°C gerührt und sodann 4,78 ecm Cblorameisensäureätbylester
tropfenweise zugegeben, das Reaktionsgemisch weitere 30 Minuten gerührt und sodann auf —5° C
abgekühlt Sodann wurden auf einmal 10 g p-QJ-Aminoätbylj-benzolsulphonamid,
gelöst in 50 ecm Wasser und 7,02 ecm Triäthylamin zugegeben.
Das Gemisch wurde 3 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt. Sodann wurde das Aceton durch Destillation
abgetrennt und das Gemisch durch Zugabe von verdünnter Salzsäure angesäuert Es scheidet sich ein
Produkt ab, das abfiltriert wird. Durch Umkristallisation
aus einem Gemisch von Alkohol und Wasser werfen 4,4 g eines bei 198—2000C schmelzenden
Produktes erhalten.
4,4 g dieses Produktes werden wie v.a Beispiel 1
beschrieben mit 50 ecm Aceton, 10,65 ecm 2 N-NaOH
und 2^2 g Cyclohexylisocyanat behandelt Nach
Abtrennung und Unikristallisation aus Äthanol werden 2,7 g N-{4-rjJ-(5-Methyl-pyrazm-2-carboxyaniido)-äthyrj-benzolsulphonylJ-N'-cyclohexyl-harnstoff
vom Schmelzpunkt 200—2030C erhalten.
In entsprechender Weise würfen die folgendien Produkte hergestellt:
N-{4-rjH6^^or-pyrazin-2-carboxyamido)-äi:hyI]-benzolsulphonylf-N'-cyclohexyl-harnstoff,
Fp.: 170cC (Umkristallisation aus Äthanol), ausgehend von 6-Chlor-pyrazin-2-carbonsäure;
N-tt^-(6-Methoxy-pyrazin-2-carboxyaänido)-älhyr>
benzolsufphonylJ-N'-cyclohexyl-harnstoff, Fp.: 167 bis
168° C (Umkristallisation aus Äthanol), ausgehend
von e-Methoxy-pyrazin^-carbonsäure; N-|4"|^-(3-Methoxy-pyrazin-2-carboxyamido)-äthyl]-benzolsulpbonylJ-N'-cyclonexyl-harnstoff,
Fp~' 204 bis 206" C (Umkristallisation aus Äthanol), ausgehend
von SMhZb
sulphonyij-N'-cyctohexyl-harnstoff, Fp^ 174 biis 176°C
(Umkristallisation aus Äthanol), ausgehend von Pyrazin-2-carbonsäufe;
N-{4-rjJ-(5,6-Dimethyl-pyrazin-2-carboxyamido)-äthyrr
foenzolsulphonylf-N'-cycIohexyl-harnstoff, Fp.: 165 bis
167° C (Umkristallisation aus Äthanol), ausgehend von 5,6^imethylpyrazin-2-carbohsäure;
^rCh
^j^ypyy amido)-äthyl]-benzolsulphonyI}-N'-cyclohexy/-harnstoff,
Fp.: 192 bis 193° C (Umkristallisation aus Äthanol),
ausgehend von 3-Ctöw-5,6-dimethyl-pyrazin-2»eafböflsäure;
N-i|4-[)J-(5-Methoxy-pyrazin-2-carboxyamiiio)-äthyl]-benzolsulphonylfN'-cyclohexyl-harnstofl',
Fp.: 195° C (Umkristallisation aus Äthanol), ausgebend von S-Methoxy-pyrazin^-carboiisäure;
{uKypyy)y>
benzolsulphonylf-N'-cyclohexyl-harnstoff, Fp.: 185 bis
187° C (Umkristallisation aus Äthanol), ausgehend
von e-Methyl-pyrazin^-carbonsäure;
N-(+{jJ-(3-Cblor-pyrazin-2-carboxyamido)-äthyl]-feenzolsulphonylJ-N'-cydohexyl-harnstoff,
Fp.: 192° C (Umkristallisation aus Äthanol), ausgehend von 3-Chlor-pyrazin-2-carbonsäure.
9 g N-(4-[^-(3-Chlor-pyrazm-2-carboxyamido)-äthyl]-benzolsulpnonyl]-metliyl-urethan
wurden in 150 ecm Xylol suspendiert und hierzu 2 g Cyclohexylamin
gegeben. Das Gemisch würfe sodann unter starkem Rühren auf 140°C erhitzt. Xylol wurde sodann
abdekantiert und das erhaltene Produkt aus Äthanol umkristallisiert, wodurch N-j4-[^-{3-Chlor-pyrazin-
2-carboxyamido)-äthyI]-benzolr^)honyIl-N'-cyclohexyl-hsrnstoff
vom Schmelzpuckt 192" C erhalten würfe.
Auf die gleiche Weise würfen auch die anderen in
Beispiel 1 angegebenen Produkte hergestellt
3,04 g 5,6-DJmethyl-pyrazin-2-carbonsäure wurden
mit 24 ecm Thionylchlorid in 25 ecm wasserfreiem
Benzol etwa 12 Stunden umgesetzt Sodann wurde das Benzol und überschüssiges Thionylchlorid durch Destillation
abgetrennt
Das Gemisch würfe mit einer geringen Menge wasserfreiem Chloroform versetzt und diese Lösung des Säorechlorids ließ man tropfenweise in eine Suspension von 6,5 g N-{4-rjJ-AinnioätIiyrj-benzolsulphonyI}-N'-cyclohexyl-harnstoff in Chloroform und 3,65 ecm wasserfreiem Pyridin einlaufen. Das Gemisch wurde 6 Stunden am Rückfluß zum Sieden erhitzt und das Chloroform würfe sodann durch Destillation abgetrennt
Das Gemisch würfe mit einer geringen Menge wasserfreiem Chloroform versetzt und diese Lösung des Säorechlorids ließ man tropfenweise in eine Suspension von 6,5 g N-{4-rjJ-AinnioätIiyrj-benzolsulphonyI}-N'-cyclohexyl-harnstoff in Chloroform und 3,65 ecm wasserfreiem Pyridin einlaufen. Das Gemisch wurde 6 Stunden am Rückfluß zum Sieden erhitzt und das Chloroform würfe sodann durch Destillation abgetrennt
Der Rückstand warde mehrmals mit l%igem Ammoniak behandelt, filtriert und sodann mit 5%iger
Salzsäure angesäuert Es scheidet sich das Rohprodukt aus, welches abfiltriert 'wird. Umkristallisation aus
Äthanol ergab 3,2 g N-{4-Tj?-(5,6-DimemyI-pyrazin-
2-carboxyamido)-äthyrpbenzolsulpiionyl}-N'-cycIohexyl-harnstoff
vom Schmelzpunkt 165—167°C
Die Verbindungen N-j4-[j?-(5-Methyl-pyrazin-2-carboxyamidoJ-äthyrj-benzalsulphonyl-N'-cyclohexylhamstoff
und N*4-|#-(5,6-Dimethyl-pyrazin-2-carboxyamidoJ-äthylJ-benzolsulphonylJ-N'-cyclohexyl-hamstoff
wurden durch Vermischen mit üblichen Zusatzstoffen und Verpressen zu Tabletten mit einem Wirkstoff gehalt
von 5 mg verarbeitet
Claims (3)
- Patentansprüche;I, N-[4-(/i-Pyraziii^2-carboxyainido-äthyl)-benzoIsulphonyl]-N'-cycloal]cyI-harnstoffe der allgemeinen Formel IR, R,CONH-CH1-CH2-worin jede der Gruppen Rir Rz und Rv die gleich oder verschieden sein können, ein Wasserstoffatom oder eine Niederalkylgruppe darstellen und nicht mehr als eine dieser Gruppen ein Chloratom, eine Amino- oder eine Niederaikoxygruppe und Rt eine Cycloalkylgruppe mit 5 oder 6 Kohlenstoffatomen ist, die durch eine Niederalkylgruppe substituiert sein kann, sowie die pharmakologisch annehmbaren Salze dieser Verbindungen. _
- 2. Pyrazinderivate gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß Rt die Cyclohexylgruppe ist
- 3. N44-[P-(5-Methyl-pyrazm-2-cariK>xyamido)-15 -SO2NHCONH-R+
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT1458169 | 1969-03-26 | ||
| IT1830169 | 1969-06-18 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2012138A1 DE2012138A1 (de) | 1970-10-01 |
| DE2012138B2 DE2012138B2 (de) | 1977-12-15 |
| DE2012138C3 true DE2012138C3 (de) | 1978-08-10 |
Family
ID=26326731
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE2012138A Expired DE2012138C3 (de) | 1969-03-26 | 1970-03-14 | N{4-(ß-Pyrazin- 2-carboxyamido-äthyl)benzolsulphonyl] -N' - cycloalkylharnstoffe und diese enthaltende pharmazeutische Präparate |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3669966A (de) |
| BE (1) | BE747405A (de) |
| CA (1) | CA952112A (de) |
| CH (1) | CH547809A (de) |
| CY (1) | CY645A (de) |
| DE (1) | DE2012138C3 (de) |
| DK (1) | DK128320B (de) |
| FI (1) | FI52720C (de) |
| FR (1) | FR2035890B1 (de) |
| GB (1) | GB1249443A (de) |
| IL (1) | IL34153A (de) |
| MY (1) | MY7300007A (de) |
| NL (1) | NL138933B (de) |
| NO (1) | NO127399B (de) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3320583A1 (de) * | 1983-06-08 | 1984-12-13 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue galenische zubereitungsformen von oralen antidiabetika und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE3320582A1 (de) * | 1983-06-08 | 1984-12-13 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Gliquidonhaltige zubereitungsformen und verfahren zu ihrer herstellung |
| US5196410A (en) * | 1986-10-31 | 1993-03-23 | Pfizer Inc. | Transdermal flux enhancing compositions |
| US6361795B1 (en) | 1989-09-05 | 2002-03-26 | Alza Corporation | Method for lowering blood glucose |
| US5516906A (en) * | 1995-01-17 | 1996-05-14 | Usv Limited | Process for the preparation of N-[2-[4-(aminosulfonyl) phenyl]ethyl]5-methylpyrazinecarboxamide |
| US8236352B2 (en) * | 1998-10-01 | 2012-08-07 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Glipizide compositions |
| US7041691B1 (en) * | 1999-06-30 | 2006-05-09 | Amgen Inc. | Compounds for the modulation of PPARγ activity |
| US6653332B2 (en) * | 2000-05-03 | 2003-11-25 | Tularik Inc. | Combination therapeutic compositions and method of use |
| US20030171399A1 (en) * | 2000-06-28 | 2003-09-11 | Tularik Inc. | Quinolinyl and benzothiazolyl modulators |
| US8216609B2 (en) | 2002-08-05 | 2012-07-10 | Torrent Pharmaceuticals Limited | Modified release composition of highly soluble drugs |
| US8268352B2 (en) * | 2002-08-05 | 2012-09-18 | Torrent Pharmaceuticals Limited | Modified release composition for highly soluble drugs |
| US7223761B2 (en) * | 2003-10-03 | 2007-05-29 | Amgen Inc. | Salts and polymorphs of a potent antidiabetic compound |
| US20070025953A1 (en) * | 2005-07-27 | 2007-02-01 | Jones Michael R | Co-therapy for diabetic conditions |
| KR20160121601A (ko) | 2007-03-30 | 2016-10-19 | 암브룩스, 인코포레이티드 | 변형된 ｆｇｆ-21 폴리펩티드 및 그 용도 |
| CA2965502A1 (en) | 2014-10-24 | 2016-04-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Modified fgf-21 polypeptides and uses thereof |
| CN105399692A (zh) * | 2015-12-18 | 2016-03-16 | 四川大学 | 格列吡嗪晶型iii及其制备方法 |
| WO2018078657A1 (en) * | 2016-10-28 | 2018-05-03 | J.B. Chemicals & Pharmaceuticals Limited | Process for preparation of glipizide |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1185180B (de) * | 1963-10-19 | 1965-01-14 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen |
| NL6707184A (de) * | 1966-06-06 | 1967-12-07 | ||
| US3573305A (en) * | 1968-12-30 | 1971-03-30 | Merck & Co Inc | (3-amino-pyrazinoyl)sulfamides and their preparation |
-
1969
- 1969-10-17 NL NL696915776A patent/NL138933B/xx not_active IP Right Cessation
-
1970
- 1970-02-20 FR FR7006139A patent/FR2035890B1/fr not_active Expired
- 1970-03-13 GB GB02321/70A patent/GB1249443A/en not_active Expired
- 1970-03-14 DE DE2012138A patent/DE2012138C3/de not_active Expired
- 1970-03-16 BE BE747405D patent/BE747405A/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-03-20 FI FI700791A patent/FI52720C/fi active
- 1970-03-24 IL IL34153A patent/IL34153A/xx unknown
- 1970-03-24 US US22389A patent/US3669966A/en not_active Expired - Lifetime
- 1970-03-25 NO NO01138/70A patent/NO127399B/no unknown
- 1970-03-25 DK DK152570AA patent/DK128320B/da not_active IP Right Cessation
- 1970-03-25 CH CH454470A patent/CH547809A/de not_active IP Right Cessation
- 1970-03-25 CA CA078,355A patent/CA952112A/en not_active Expired
-
1972
- 1972-06-16 CY CY64572A patent/CY645A/xx unknown
-
1973
- 1973-12-30 MY MY7/73A patent/MY7300007A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2012138B2 (de) | 1977-12-15 |
| FR2035890B1 (de) | 1974-01-11 |
| FI52720B (de) | 1977-08-01 |
| CH547809A (de) | 1974-04-11 |
| GB1249443A (en) | 1971-10-13 |
| FI52720C (fi) | 1977-11-10 |
| IL34153A0 (en) | 1970-05-21 |
| US3669966A (en) | 1972-06-13 |
| IL34153A (en) | 1972-12-29 |
| NO127399B (de) | 1973-06-18 |
| FR2035890A1 (de) | 1970-12-24 |
| CY645A (en) | 1972-06-16 |
| MY7300007A (en) | 1973-12-31 |
| NL6915776A (de) | 1970-09-29 |
| CA952112A (en) | 1974-07-30 |
| DE2012138A1 (de) | 1970-10-01 |
| BE747405A (fr) | 1970-08-31 |
| DK128320B (da) | 1974-04-08 |
| NL138933B (nl) | 1973-05-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2012138C3 (de) | N{4-(ß-Pyrazin- 2-carboxyamido-äthyl)benzolsulphonyl] -N' - cycloalkylharnstoffe und diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| EP0242851B1 (de) | N-(2'-Aminophenyl)-benzamid-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung bei der Bekämpfung neoplastischer Erkrankungen | |
| DE2706977A1 (de) | Benzoesaeuren und deren derivate sowie verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE1545912A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Perhydro-1,2,4-thiadiazindioxyden | |
| DE2238504C3 (de) | l-Phenoxy-S-alkylaminopropan^-ol -Derivate | |
| DE1445675C3 (de) | Pyridylharnstoffe und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| CH615914A5 (de) | ||
| CH629781A5 (de) | Verfahren zur herstellung von benzolsulfonylharnstoffen. | |
| DE2815442C2 (de) | ||
| DE2526795A1 (de) | Sulfonamide | |
| DE2609574C3 (de) | 1 -^-Fluor-S-trifluormethylthiophenyD-piperazin, dessen Salze, Verfahren zu dessen Herstellung und Arzneimittel | |
| DE1938512B2 (de) | Aminopiperidinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und die Derivate enthaltende Arzneimittel | |
| DE2753878A1 (de) | Derivate des 1-(3,5-dichlorphenyl)- piperazins, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| DE2310827C3 (de) | Im phenylkern heterocyclisch substituierte Phenylalaninderivate | |
| DE1695790C3 (de) | S-Phenoxythionocarbonylderivate des Vitamins B tief 1 | |
| DE2711149A1 (de) | (2-pyrimidinyl-thio)alkansaeureamide mit antilypemischer wirkung | |
| DE2542702A1 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 2-arylamino-2-imidazolinderivaten | |
| DE3220185A1 (de) | 4-amino-benzylamin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sowie ihre verwendung als pharmazeutica | |
| DE2423725A1 (de) | 5-phenyl-4-oxo-delta hoch 2,alphathiazolidinessigsaeureester | |
| DE2801980A1 (de) | 4-hydroxy-2-benzimidazolin-thion- derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| DE1695092B2 (de) | N-(4-Sulfonamidophenyl)-a-alkylsuccinimide und deren Salze mit Basen, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| DE1795842C2 (de) | Antidiabetisch wirksame Sulfonamide sowie Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE2116252A1 (de) | Dihydrotnazine, ihre Saureadditions salze und N Acyldenvate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel, die diese Verbindungen als Wirkstoffe ent halten | |
| DE1493828A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten Benzamiden | |
| DE1164398B (de) | Verfahren zur Herstellung von antidiabetisch wirksamen Derivaten des N-Benzolsulfonyl-N-cyclohexylharnstoffs |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
| 8328 | Change in the person/name/address of the agent |
Free format text: REDIES, B., DIPL.-CHEM. DR.RER.NAT., PAT.-ANW., 4000 DUESSELDORF |