CH509283A - Verfahren zur Herstellung von neuen antidiabetisch wirksamen Sulfonylharnstoffen und Sulfonylsemicarbaziden - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen antidiabetisch wirksamen Sulfonylharnstoffen und SulfonylsemicarbazidenInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von neuen antidiabetisch wirksamen Sulfonylharnstoffen und Sulfonylsemicarbaziden Aus der deutschen Patentschrift<B>1159</B> 937 ist es be kannt, dass Hydrindensulfonylharnstoffe den Blutzucker spiegel senken. Weiterhin ist aus der US-Patentschrift 3102115 bekannt, dass auch Hydrindensulfonylsemi- carbazide blutzuckersenkende Eigenschaften aufweisen. Es wurde nun gefunden, dass Hydrindensulfonyl-harn- stoffe bzw. -semicarbazide, die einen Acylamino- bzw. Carbamidorest tragen, sich durch eine besonders starke und langanhaltende antidiabetische Wirkung auszeichnen.
Die vorliegende Erfindung betrifft die Herstellung von blutzuckersenkenden Sulfonyl-harnstoffen bzw. -se- anicarbaziden der Formel I
EMI0001.0006
in welcher bedeuten: A einen gegebenenfalls substituierten Alkyl-, Alkenyl-, Aryl-, Cycloalkyl-, Cycloalkenyl-, Thienyl-, Furyl- Rest, z.B. einen Aryloxyalkyl-, Arylthioalkylrest, oder eine gegebenenfalls substituierte Alkoxy-, Alkenyl- oxy-, Cycloalkoxy-Gruppe, z.B.
eine Aralkyloxy-, Cy- cloalkylalkoxy- oder Cycloalkenylalkoxy-Gruppe oder den Rest
EMI0001.0013
wobei V und W Wasserstoff oder gegebenenfalls sub stituierte Alkyl-, Cycloalkyl- oder Aryl-Reste, z.B. einen Aralkyl-Rest, vorstellen, die gleich oder ver schieden sind und auch zusammen mit dem Stick stoffatom einen gegebenenfalls substituierten gesättig ten heterocyclischen Ring bilden können, R1 Wasserstoff oder einen niederen Alkyl- bzw.
Aralkyl- Rest, R2 einen geradkettigen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten Alkyl- oder Cycloalkyl-Rest, der auch durch Sauerstoff- oder Schwefelatome unterbrochen sein kann, einen gegebenenfalls substituierten Aryl- oder Aralkyl-Rest oder einen gegebenenfalls substi- tuierten, gesättigten oder ungesättigten Alkylenimino- rest mit 3-7 C-Atomen, der auch eine Endoalkylen- gruppe mit 1-3 C-Atomen enthalten kann.
Die neuen Verbindungen werden hergestellt, indem man Hydrindensulfonyl-halogenide der Formel II
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mit Harnstoffen bzw. Semicarbaziden der Formel III H2N-CO-NH-R.@ III bzw. den entsprechenden Parabansäure-Derivaten um setzt und die bei Verwendung der entsprechenden Para- bansäurederivate erhaltenen Zwischenprodukte hydroly- siert. Hierbei ist die Verwendung der entsprechenden Pa- rabansäure-Derivate
EMI0002.0006
besonders vorteilhaft.
Das erfindungsgemässe Verfahren wird anhand des nachstehenden Beispiels näher erläutert.
<I>Beispiel</I> N-[2-(2-Methoxy-5-chlorbenzamido)-hydrinden-5- -sulfanyl]-N'-cyclohexylharnstoff 4g 2-(2-Methoxy-5-chlorbenzamino)-hydrinden-5-sul- fochlorid werden in 43 ml Benzol gelöst und mit 2,1 g Cyclohexylparabansäure und 1,1 g Triäthylamin versetzt und 3 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Nach dem Ab kühlen wird 1-[2-(2-Methoxy-5-chlorbenzamino)-hydrin- den-5-sulfonyl]-3-cyclohexyl-parabansäure durch Zugabe von Ligroin ausgefällt. Die schmierige Substanz wird in Methanol gelöst und durch vorsichtige Zugabe von Was ser zur Kristallisation gebracht. Anschliessend wird aus Methanol umkristallisiert, Fp. 190 C.
In <B>126</B> 195 bis 197 C. <B>128</B> <B>193</B> A 0,18 g des Parabansäurederivates werden in 2 cm Dioxan gelöst und 4 cm Natronlauge zugegeben. Man verseift 45 Minuten auf dem Dampfbad und fällt dann N-[2-(2-Methoxy-5-chlorbenzamino)-hydrinden-5-sulfo- nyl]-N'-cyclohexylharnstoff durch Salzsäure aus. Zur Reinigung wird nochmals aus Sodalösung/Salzsäure um gefällt. Fp.126 bis 128 C.
In analoger Weise lassen sich die folgenden Verbin dungen herstellen: N-[2-(2,5-Dimethoxy-benzamido)-hydrinden-5-sulfonyl]- -N'-cyclohexyl-harnstoff, Fp. 118 bis 120 C. N-[2-(2-Methoxy-5-brom-benzamido)-hydrinden-5-sulfo- nyl]-N'-butyl-harnstoff, Fp. 97 C (Zers., nach Umkristal lisieren aus Dimethylformamid/Alkohol/Wasser). N-[2-(2-Methoxy-5-methyl-benzamido)-hydrinden-5-sul- fonyl]-N'-(4-methyl-cyclohexyl)-harnstoff, Fp. 126 bis 128 C.
4-[2-(2-Methoxy-5-chlor-benzamido)-hydrinden-5-sulfo- nyl]-1,1-(3,3-dimethyl-pentamethylen)-semicarbazid, Fp. 195 bis 197 C.
4-[2-(2-Methoxy-5-brom-benzamido)-hydrinden-5-sulfo- nyl]-1,1-(3-methyl-pentamethylen)-semicarbazid, Fp. 180 bis 185 C. N-[2-(N-Phenyl-N-methylureido)-hydrinden-5-sulfonyl]- -N'-(4-methyl-cyclohexyl)-harnstoff, Fp. 110 C (Zers.). N-[2-(Phenylthioacetamino)-hydrinden-5-sulfonyl]-N'- -cyclohexyl-harnstoff, Fp. 144 bis 146 C.
N-[2-(Phenylpropionyl-amino)-hydrinden-5-sulfonyl]-N'- -(4-methyl-cyclohexyl)-harnstoff, Fp.128 - 130 C (Zers.).
N-[2-(Hexahydrobenzamido)-hydrinden-5-sulfonyl]-N'- -(4-methyl-cyclohexyl)-harnstoff, Fp.193 bis 195 C.
N-[2-(2-Methoxy-5-brom-benzamido)-hydrinden-5-sulfo- nyl]-N'-(@3-cyclohexenyl)-harnstoff, Fp.191 bis 192 C (aus Isopropanol/Wasser).
N-[2-(2-Methoxy-5-methyl-benzamido)-hydrinden-5-sul- fonyl]-N'-(4-methoxy-cyclohexyl)-harnstoff, Fp. 120 C (Zers., gereinigt durch Umfällen aus verd. Sodalösung und verd. Salzsäure).
4-[2-(2-Methoxy-5-methyl-benzamido)-hydrinden-5-sul- fonyl]-1,1-(3,3-dimethyl-pentamethylen)-semicarbazid, Fp.128 bis 130 C (Zers., gereinigt durch Herstellen des aus Wasser umkristallisierbaren Natriumsalzes). N-[2-(2-Methoxy-5-chlor-benzamido)-hydrinden-5-sulfo- nyl]-N'-(4-methyl-cyclohexyl)-harnstoff, Fp. 187 -188 C (aus Methanol).
N-[2-(2-Methoxy-5-chlor-benzamido)-hydrinden-5-sulfo- nyl]-N'-(4,4-dimethyl-cyclohexyl)-harnstoff, Fp.130 bis 132 C (Zerr.).
N-[2-(m-Chlor-benzamido)-hydrinden-5-sulfonyl]-N'- -cyclohexyl-harnstoff, Fp. 195 bis 196 C.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen antidiabetisch wirksamen Sulfonylharnstoffen und Sulfonylsemicarbazi- den der Formel I EMI0002.0049 in welcher bedeuten: A einen gegebenenfalls substituierten Alkyl-, Alkenyl-, Aryl-, Cycloalkyl-, Cycloalkenyl-, Thienyl-, Furyl- Rest oder eine gegebenenfalls substituierte Alkoxy-, Alkenyloxy-, Cycloalkoxy-, Cycloalkenyloxy-, Cyclo- alkenylalkoxy-Gruppe oder den Rest EMI0002.0054 wobei V und W Wasserstoff oder gegebenenfalls sub stituierte Alkyl-, Cycloalkyl- oder Aryl-Reste vor stellen,die gleich oder verschieden sein und auch zusammen mit dem Stickstoffatom einen gegebenen falls substituierten gesättigten heterocyclischen Ring bilden können, R1 Wasserstoff oder einen niederen Alkyl- bzw. Aralkyl- Rest, R2 einen geradkettigen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten Alkyl- oder Cycloalkyl-Rest, der auch durch Sauerstoff- oder Schwefelatome unterbrochen sein kann, einen gegebenenfalls substituierten Aryl- oder Aralkyl-Rest oder einen gegebenenfalls substi tuierten,gesättigten oder ungesättigten Alkylenimino- rest mit 3-7 C-Atomen, der auch eine Endoalkylen- gruppe mit 1-3 C-Atomen enthalten kann, dadurch gekennzeichnet, dass man Hydrindensulfonyl- halogenide der Formel II EMI0003.0008 mit Harnstoffen bzw. Semicarbaziden der Formel III H2N-CO-NH-R2 III bzw. den entsprechenden Parabansäure-Derivaten um setzt und die bei Verwendung der Parabansäure-Derivate erhaltenen Zwischenprodukte hydrolysiert.<I>Anmerkung des</I> Eidg. <I>Amtes für geistiges Eigentum:</I> Sollten Teile der Beschreibung mit der im Patentan spruch gegebenen Definition der Erfindung nicht in Ein- klang stehen, so sei daran erinnert, dass gemäss Art. 51 des Patentgesetzes der Patentanspruch für den sachlichen Geltungsbereich des Patents massgebend ist.
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| DEB87824A DE1294957B (de) | 1966-07-02 | 1966-07-02 | Verfahren zur Herstellung von Hydrindensulfonylharnstoffen und -sulfonylsemicarbaziden |
| CH923167A CH509278A (de) | 1966-07-02 | 1967-06-29 | Verfahren zur Herstellung von neuen antidiabetisch wirksamen Sulfonylharnstoffen und Sulfonylsemicarbaziden |
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| CH488673A (de) | 1970-04-15 |
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