CH468979A - Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von BenzolsulfonylharnstoffenInfo
- Publication number
- CH468979A CH468979A CH49867A CH4986764A CH468979A CH 468979 A CH468979 A CH 468979A CH 49867 A CH49867 A CH 49867A CH 4986764 A CH4986764 A CH 4986764A CH 468979 A CH468979 A CH 468979A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- radical
- formula
- molecular weight
- low molecular
- benzenesulfonyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/50—Compounds containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
- C07C311/52—Y being a hetero atom
- C07C311/54—Y being a hetero atom either X or Y, but not both, being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylurea
- C07C311/57—Y being a hetero atom either X or Y, but not both, being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylurea having sulfur atoms of the sulfonylurea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C311/59—Y being a hetero atom either X or Y, but not both, being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylurea having sulfur atoms of the sulfonylurea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having nitrogen atoms of the sulfonylurea groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen Es isst bekannt, dass Benzolsulfonylharnstoff-Deri- vate blutzuckersenkende Eigenschaften aufweisen und somit als ,per os verabreichbare Antidiabetika geeignet sind. Insbesondere der N-(4-Amino-benzolsulfonyl)-N'- n-butyl und der N-(4-Melthyl-benzolsulfonyl)-N'-n-butyl- harnstoff haben ,auf Grund ihrer .guten blutzuckersen kenden Eigenschatten und ihrer Verträglichkeit in der Diabetestherapie grosse Bedeutung erlangt. Es wurde gefunden, dass auch Verbindungen der Formel I EMI0001.0006 worin X Wasserstoff oder einen niedermolekularen, vor- zugsweisie ,gesättigten, organischen Säurerest mit bis zu 5 C-Atomen und Y einen geraden oder verzweigten Kohlenwasserstoffrest mit 2-3 C-Atomen bedeuten und R ein gegebenenfalls einen niedermolekularen Alkylrest, z. B. einen,durch Methyl, Äthyl, Propyl oder Isopropyl- rest substituierter Cyclohexylrest oder ein Cycloheptyl- oder Cyclooctylrest sein kann und deren Salze wertvolle Arzneimittel darstellen, die sich durch eine starke und insbesondere langanhaltende Senkung des Blutzucker spiegels auszeichnen. Man erhält :die Verfahrenserzeugnisse, indem man Isoharnstoffäther bzw. Isosthioharnstoffäther mit X- NH-Y-sufbsRÜstuiiarten. Benzolsulfonylhalogeniden zur Umsetzung bergt und die,erhaltenen Benzolsulfonyliso- harnstoffäther bzw. Benzolsulfonylisothioharnstoffäther durch Hydrolyse in die gewünschten Benzolsulfonyl- harnstoffe überführt. ,Die Ausführungsformendes Verfahrens gemäss :der Erfindung können im allgemeinen hinsichtlich der Re- Ations!bedingungem. reitgehend variiert und den jewei ligen Verhältnissen angepasst werden. Beispielsweise können die Umsetzungen unter Verwendung von Lö sungsmitteln, bei Zimmertemperatur oder bei erhöhter Temperaturdurchgeführt werden. ,Durch eine gegebenenfalls vorgenommene nach trägliche Verseifung können :die acylierten Amino-alkyl benzolsulfonyl-harnstoffe der Formel II in die freien Amino-alkyl-benzol-sulfonyl-harnstoffe der Formell I (X = Wasserstoff) übergeführt werden. Als Ausgangsstoffe verwendet man einerseits ;solche Verbindungen, die einen mit der ,Gruppe X-NH-Y-sub- stituierten Benzolrest enthalten. Alls Reste X-NH-Y kommen beispielsweise in Betracht: EMI0001.0042 Anderseits werden .als Ausgangsverbindungen :solche verwendet, die gegebenenfalls in 2-, 3- oder 4-Stellung substituierte Cyclohexylreste enthalten. Als Substituen- ten für den Cyclohexylrest kommen in Frage: Methyl-, Äthyl-, n-Propyl- und -Isopropyl-, gleichermassen eignen sich Cycloheptyl- und Cyclooctyl-Verbindungen. ,Die nach dem Verfahren gemäss der Erfindung er hältlichen Sulfonyl-harnstoff-Derivate :stellen wertvolle Arzneimittel dar, die sich durch eine starke lang anhal tende blutzuckersenkende Wirkung auszeichnen. Die starke Wirksamkeit zeigt sich vor allem in der niedrigen Schwellendosis, die bei .dien Verbindungen II und III ,der folgenden Tabelle 1 bzw. 0,2 mg/kg beträgt. Bei ,dem bekannten Antidiabetikum N-4-methylbenzolsulfo- nyl-N'-n-butyl-harnstoff tritt dagegen schon bei Dosie rungen von 25 mg/kg am Kaninchen keine :signifikante Blutzuckersenkung mehr auf. Ihre blutzuckersenkende Wirkung konnte z. B. am Kaninchen, dadurch festgestellt werden, dass man die Verfahrensprodukte in den übli chen Dosen von 400 mg/kg verfütterte und en. Blut zuckerwert ,nach der bekannten Methode von Hagedorn- Jensen über eine längere Zeitdauer'b.esidmm@te. Die Versuchsergebnisse werden @durch die nachste- hende Tabelle erläutert: EMI0002.0000 ;Die Verfahrenserzeugnisse sollen vorzugsweise zur Herstellung von oral verabreichbaren Präparaten mit blutzuckersenkender Wirksamkeit zur Behandlung des Diabetes mellitus dienen und können als solche oder in Farm ihrer Salze bzw. in Gegenwart von Stoffen, die zu einer Salzbildung führen, appliziert werden. Zur Salz- bildung können beispielsweise herangezogen werden: Alkalische Mittel, wie Alkali- oder Erdalkalihydroxyde, -carbonate oder -bicarbonate. <I>Beispiel 1</I> N-(4-Acetaminoäthyl-benzolsulfonyl)-N'- cyclohexyl-harnstoff 3,8g N-(4-Acetaminoäthyl-benzolsulfonyl)-N'-cyclo- hexyl-isoharnstoffmethyläther (hergestellt aus N-(4-Acet- aminoäthyl-benzolsulfonyl)-N'-cyclohexyl-thioharnstoff durch Umsetzung mit Quecksilberoxyd in Methanol) werden mit 20 ml konz. Salzsäure übergossen. und 5 Mi nuten auf dem Dampfbad erhitzt. Main lässt erkalten, versetzt mit Wasser, saugt das Reaktionsprodukt ab und kristallisiert es aus Äthanol um. Der erhaltene N-(4- Acetaminoäthyl-benzolsulfonyl)-N'-cyclohexyl-harnstoff -schmilzt bei 176-178 C.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharn- stoffen der Formel EMI0002.0018 worin X Wasserstoff oder einen niedermolekularen or ganischen Säurerest mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen, Y einem: geraden oder verzweigtem, Kolhlenwassenstoffrest mit 2-3 Kohlenstoffatomen und R einen gegebenenfalls durch einen niedermolekularen Alkylrest substituierten Cyclohexylrest oder wem. Cycloheptyl- oder Cyclooctyl- rest darstellt und von deren Salzen, dadurch gekenn zeichnet, dass man Isoharnstoffäther der Formel EMI0002.0024 worin R1 einen niedermolekulare.Alkylrest oder einen Phenylrest bedeutet, bzw. entsprechende Isothioharn- stoffäther .mit Benzolsulfonylhalogeniden der Formel EMI0002.0027 umsetzt und die erhaltenen Benzolsulfonylisoharnstoff- äther bzw. -isothioharnstoffäther hydrolisiert. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren. .nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man ans den erhaltenen Verbindung !en die Acylgruppe durch Verseifen abspaltet.2. Verfahren nach Patentanspruch oder Unteran- spruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man,die erhal tenen Verbindungen tdurch B!ehanddn mit alkalischen Mitteln in ihre Salze überführt.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DEF38953A DE1188078B (de) | 1963-02-07 | 1963-02-07 | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen |
CH128064A CH448050A (de) | 1963-02-07 | 1964-02-04 | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CH468979A true CH468979A (de) | 1969-02-28 |
Family
ID=7097559
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CH128064A CH448050A (de) | 1963-02-07 | 1964-02-04 | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen |
CH50067A CH449604A (de) | 1963-02-07 | 1964-02-04 | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen |
CH49967A CH449603A (de) | 1963-02-07 | 1964-02-04 | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen |
CH49867A CH468979A (de) | 1963-02-07 | 1964-02-04 | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen |
Family Applications Before (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CH128064A CH448050A (de) | 1963-02-07 | 1964-02-04 | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen |
CH50067A CH449604A (de) | 1963-02-07 | 1964-02-04 | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen |
CH49967A CH449603A (de) | 1963-02-07 | 1964-02-04 | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
AT (4) | AT253521B (de) |
BE (1) | BE643527A (de) |
BR (1) | BR6456764D0 (de) |
CH (4) | CH448050A (de) |
DE (1) | DE1188078B (de) |
DK (4) | DK111817B (de) |
FR (2) | FR1384309A (de) |
GB (1) | GB1052113A (de) |
NL (1) | NL6400975A (de) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH505829A (de) * | 1968-03-14 | 1971-04-15 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des p-Aminoalkylbenzolsulfonamids |
BE754597A (fr) * | 1969-08-08 | 1971-02-08 | Geigy Ag J R | Alkyl-benzene-sulfonamides et medicaments contenant de tels composes |
-
0
- GB GB1052113D patent/GB1052113A/en active Active
-
1963
- 1963-02-07 DE DEF38953A patent/DE1188078B/de active Pending
-
1964
- 1964-02-04 CH CH128064A patent/CH448050A/de unknown
- 1964-02-04 CH CH50067A patent/CH449604A/de unknown
- 1964-02-04 CH CH49967A patent/CH449603A/de unknown
- 1964-02-04 CH CH49867A patent/CH468979A/de unknown
- 1964-02-05 AT AT92964A patent/AT253521B/de active
- 1964-02-05 AT AT33266A patent/AT257629B/de active
- 1964-02-05 AT AT33066A patent/AT254897B/de active
- 1964-02-05 AT AT33166A patent/AT257628B/de active
- 1964-02-06 DK DK58664AA patent/DK111817B/da unknown
- 1964-02-06 NL NL6400975A patent/NL6400975A/xx unknown
- 1964-02-07 BR BR156764/64A patent/BR6456764D0/pt unknown
- 1964-02-07 BE BE643527A patent/BE643527A/xx unknown
- 1964-02-07 FR FR962976A patent/FR1384309A/fr not_active Expired
- 1964-05-06 FR FR973506A patent/FR3497M/fr active Active
-
1965
- 1965-03-26 DK DK158865AA patent/DK117293B/da unknown
- 1965-03-26 DK DK158665AA patent/DK117224B/da unknown
- 1965-03-26 DK DK158765AA patent/DK117292B/da unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DK117224B (da) | 1970-03-31 |
FR1384309A (fr) | 1965-01-04 |
CH448050A (de) | 1967-12-15 |
FR3497M (fr) | 1965-08-23 |
AT257628B (de) | 1967-10-10 |
GB1052113A (de) | |
CH449604A (de) | 1968-01-15 |
CH449603A (de) | 1968-01-15 |
DK117292B (da) | 1970-04-13 |
BE643527A (de) | 1964-08-07 |
AT254897B (de) | 1967-06-12 |
DK111817B (da) | 1968-10-14 |
BR6456764D0 (pt) | 1973-08-14 |
AT253521B (de) | 1967-04-10 |
NL6400975A (de) | 1964-08-10 |
DE1188078B (de) | 1965-03-04 |
DK117293B (da) | 1970-04-13 |
AT257629B (de) | 1967-10-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2333355A1 (de) | Antimikrobielle mittel | |
DE2016839C3 (de) | PhenyM4-phenoxyphenyi)-imidazol-1-yl-methane, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
DE1933158C3 (de) | Sulfaminsäureamide, deren Alkalisalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Mittel | |
CH629779A5 (de) | Verfahren zur herstellung von benzolsulfonylharnstoffen. | |
DE2711225A1 (de) | N-(mercaptoacyl)-histidine | |
CH468979A (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen | |
DE2427272C3 (de) | 1-(2-(β-Naphthyloxy)-äthyl)-3-methyl -pyrazolon-(5), Verfahren sowie Verwendung als Antithrombotikum | |
CH392497A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonyl-cyclohexyl-harnstoffen | |
DE1695104A1 (de) | Aktive Sulfonamide | |
AT236975B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Azidobenzolsulfonylharnstoffen | |
DE1568606C3 (de) | Benzolsulfonylharnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
DE2244737B2 (de) | H-o-ChlorphenyD-2-tert-butylaminoäthanol, Verfahren zu dessen Herstellung und Arzneimittel auf dessen Basis | |
DE2628642C2 (de) | In 2-Stellung substituierte 1,3-Diaza-fünfringkohlenstoffverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel | |
AT359082B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen (1,2-dihydro-2-oxo-nicotinamido)-alkylbenzol- sulfonylharnstoffen und von deren salzen | |
DE2403416A1 (de) | 1-phenylimidazol-derivate, ihre salze, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
AT225188B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, in 3-Stellung substituierten Derivaten des 1-(5-Nitrofurfuryliden-amino)-hydantoins | |
AT226728B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonyl-cyclohexyl-harnstoffen | |
CH495964A (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen | |
DE2251154B2 (de) | 2-Aminoalkylthio-4-(p-thiophenyl)-3H-l,5-benzodiazepinderivate, solche enthaltende Arzneimittel und Desinfektionsmittel und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
AT238215B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonylharnstoffen | |
AT238195B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Triazolidinen | |
AT326681B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen carbamoylaminoalkyl-benzolsulfonylharnstoffen und deren salzen | |
DE1122070C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von diuretisch wirksamen Disulfamylanilinverbindungen | |
DE2160017C3 (de) | 3-(2-lsopropyl)-indolyl-pyridylketonderivate | |
CH465597A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonylharnstoffen |