CH508650A - Verfahren zur Herstellung von neuen Furazanderivaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen FurazanderivatenInfo
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Description
Verfahren zur herstellung von neuen Furazanderivaten Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Furazanderivate. Verbindungen der allgemeinen Formel I, EMI1.1 in welcher Rl Wasserstoff oder eine niedere Alkylguppe und R2 eine niedere Alkylgruppe, welche die o- oder rn-Stellung einnimmt, bedeutet, sind bisher nicht bekannt geworden. Wie nun gefunden wurde, besitzen diese Verbindungen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. Sie wirken zentraldämpfend, antikonvulsiv und muskelrelaxierend. Die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I können zur Beruhigung von schwachen Erregungszuständen und zur Behebung der Muskelsteife, z. B. bei rheumatischen Erkrankungen, Fibrositis, Bursitis, Myositis, Spondylitis, Discopathien und Torticollis, verwendet werden. In den Verbindungen der allgemeinen Formel I können R1 und R als niedere Alkylgruppen beispielsweise die Methyl-, khyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, Isobutyl-, sek. Butyl-, tert. Butyl-, Penty]-, Isopentyloder die 2,2-Dimethylpropylgruppen sein, Rt kann die o-, m- oder p-Stellung einnehmen. Verbindungen der allgemeinen Formel I wurden hergestellt, indem man eine Verbindung der allgemeinen Formel II, EMI1.2 in welcher Rt und R2 die unter Formel I angegebene Bedeutung haben, und X einen Acylrest einer organischen Säure bedeutet, hydrolisiert. X bedeutet insbesondere den Rest einer Carbonsäure oder den Rest eines monofunktionellen Derivates der Kohlensäure. X kann als Acylrest einer Carbonsäure z. B. der Formyl-, Acetyl- oder Benzoylrest sein. Ferner kann X als Rest eines monofunktionellen Derivates der Kohlensäure auch eine Alkoxycarbonylgruppe, wie die Methoxycarbonyl- oder Äthoxycarbonylgruppe oder auch eine Aryloxycarbonylgruppe, wie die Phenoxycarbonyl oxygruppe bedeuten. Die Hydrolyse einer Verbindung der allgemeinen Formel II wird z. B. mit Hilfe eines Alkalimetallhydroxyds, Erdalkalimetallhydroxyds oder einer Mineralsäure, vorzugsweise in einem hydroxylgruppenhaltigem Lösungsmittel vorgenommen. Beispielsweise sind geeignete Alkalimetallhydroxyde: das Natrium- oder Kaliumhydroxyd; geeignete Erdalkalimetallhydroxyde: das Calcium- oder Bariumhydroxyd und geeignete Mineralsäuren: verdünnte Salzsäure oder Schwefelsäure. Als hydroxydgruppenhaltige Lösungsmittel können Wasser oder niedere Alkanole, wie z. B. Methanol oder Äthanol eingesetzt werden. Die Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formel II können z. B. hergestellt werden. indem man ein im Benzolkern gemäss der Bedeutung für Rt und R2 substituiertes Phenacyl-chlorid oder -bromid unter Einwirkung von gasförmigem Ammoniak mit einem niederen Alkanoylamid reagieren lässt. Man erhält so ein im Benzolkern gemäss der Definition für R1 und R2 substituiertes 2-Alkyl-4-phenyl4midazol, welches. mit einem niederen Alkylnitrit zum entsprechenden 2-Alkyl4-phenyl-5-nitroso-imidazol der allgemeinen Formel III, EMI2.1 in welcher Rt und R2 die unter Formel I angegebene Bedeutung haben und R3, einen niederen Alkylrest bedeutet. Durch Weiterbehandeln dieser Nitrosoverbindung mit Hydroxylamin öffnet sich der Imidazolring und es bildet sich ein 3-B enzoyl-5- alkyl-1-oxa-2,3 -diazol-oxim entsprechend der allgemeinen Formel IV, EMI2.2 in welcher R1 und R3 die unter Formel I angegebene Bedeutung haben und R4 eine niedere Alkylgruppe bedeutet. Die Verbindungen dieser Formel können, ohne isoliert zu werden, durch Weiterkochen im Reaktionsgemisch direkt zu den 4-Aikanoylamino-3-phenylfurazanen entsprechend der allgemeinen Formel V umgewandelt werden. Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formel II, in denen X der Formaminorest ist, können in einfacher Weise hergestellt werden, indem man ein substituiertes 4-Phenyl-5-nitroso-imidazol entsprechend der allgemeinen Formel IIIa durch Erhitzen mit Hydroxylamin in wässrig-alkanolischer Lösung zum entsprechenden, unter die allgemeine Formel II fallenden 3-Phenyl-4-formylamino-furazan umwandelt. Weiter können Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formel II, in denen X ein monofunktionelles Derivat der Kohlensäure darstellt, erhalten werden, indem man einen im Benzolkern gemäss der Bedeutung für Rt und R2 substituierten Benzoylessigsäure-alkylester mit Hydroxylamin umsetzt. Man erwirkt so den Ringschluss zu einem im Benzolkern entsprechend der Bedeutung von Rt und R2 substituierten 3-Phenyl-isoxazol-5-on. Dieses wird mit salpetriger Säure reagiert und ergibt das entsprechende 3-Phenyl-isoxazol-4-oxim-5-on. Durch Erhitzen dieser Verbindung in gesättigter Natriumbicarbonatlösung lagert sich diese zur 3-Phenyl-furazan-4-yl carbonsäure der allgemeinen Formel V EMI2.3 in welcher Rt und R2 die in der allgemeinen Formel I angegebene Bedeutung haben, um. Durch suksessive Reaktion dieser Säure mit Thionylchlorid, absolutem Alkohol, Hydrazinhydrat und salpetriger Säure kann man diese Verbindung zum entsprechenden 3-Phenyl-furazan-4-yl-carbons äure-azid verwandeln, welches man dann mit einem niederen Alkanol unter Stickstoffabgabe, nach der Methode von Curtius, zum entsprechenden substituierten 3-Phenyl furazan-4-carbaminsäure-alkylester abbaut, welcher unter die allgemeine Formel II fällt. Die neuen Wirkstoffe (I) können peroral, rektal oder parenteral verabreicht werden. Die täglichen Dosen bewegen sich zwischen 50-6000 mg. Das nachfolgende Beispiel erläutert die Herstellung der neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I und von bisher nicht beschriebenen Zwischenprodukten näher, soll jedoch den Umfang der Erfindung in keiner Weise beschränken. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben. Beispiel 100 mg N-[4-(o-Tolyl)-furazan-3-yl]-acetamid werden in 1 ml 2n Natronlauge gelöst. Die erhaltene, farblose Lösung wird 30 Minuten auf 80" erhitzt. Es fallen Öltropfen aus. Nach Abkühlen auf 00 kristallisiert das öl aus. Die Kristalle werden abfiltriert, mit Wasser gewaschen, getrocknet und aus Benzol-Cyclohexan umkristallisiert. Man erhält 3-Amino-4-(o-tolyl)-furazan vom Smp.86-880. In analoger Weise erhält man 3-Amino-4-(2,6xylyl)-furazan, Smp. 65-66 . Das oben benötigte N-[4-(o-Tolyl)-furazan-3-yl]- acetamid wird wie folgt hergestellt: a) Ein Gemisch von 75 g o-Methylphenacylbromid und 64 g Acetamid wird langsam erhitzt. Bei 1700 Badtemperatur leitet man während 6 Stunden in die Schmelze einen langsamen Strom von Ammoniak ein. Dann wird die Masse auf 300 g zerstossenes Eis gegossen und das Gemisch mit Methylenchlorid extrahiert. Die organische Phase wird abgetrennt, mit Wasser gewaschen und mit 1 1 1n Salzsäure extrahiert. Das wässrig-saure Extrakt wird mit Aktivkohle entfärbt und mit konz. Ammoniak alkalisch gestellt. Das ausgefallene 2-Methyl-4-(o-tolyl)-imidazol wird abfiltriert, getrock- net und aus Essigester-Cyclohexan umkristallisiert. b) Zu einer eisgekühlten Lösung von 4,1 g Natriummetall in 95 ml abs. Alkohol gibt man 21,1 g n Butyl-nitrit und 36 g 2-Methyl-4-(o-tolyl)-imidazol. Die erhaltene Lösung wird 2 Stunden im Eisbad und 5 Tage bei Raumtemperatur stehengelassen. Die Lösung wird dann in ein Gemisch von 11Wasser und 20ml 2n Natronlauge gegossen und die erhaltene Suspension wird mit Äther dreimal extrahiert. Durch Verdampfen der organischen Phase erhält man 29 g Ausgangsmat rial zurück. Die wässerige alkalische Phase wird mit Aktivkohle behandelt, filtriert und mit einem Strom Kohlendioxyd neutralisiert. Das ausgefallene braune Produkt wird abfiltriert und getrocknet und durch kurzes Kochen mit Methylenchlorid gereinigt. Man erhält so 6,7 g grünes 2-Methyls4-nitroso-5-(o-tolyl)-imioazol. c) 2 g des nach b) erhaltenen Nitrosoderivats werden in 15 ml Äthanol suspendiert und mit einer Lösung von 1,5 g Hydroxylammoniumchlorid in 6 ml Wasser versetzt. Das Gemisch wird 5 Min. im Wasserbad bei 90O gehalten, wobei das grüne Nitrosoderivat in Lösung geht. Die braune Lösung wird eingedampft und mit Äther extrahiert. Man erhält in der organischen Phase 1,6 g Rohprodukt. Durch mehrmalige Umkristallisation in Methanol erhält man das reine 3-Acetylamino4-(o-tolyl)-furazan.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCHVerfahren zur Herstellung von neuen Furazanderivaten der allgemeinen Formel I, EMI3.1 in welcher Rt Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe und R2 eine niedere Alkylgruppe, welche die ooder m-Stellung einnimmt, bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel V, EMI3.2 in welcher Rl und R2 die unter Formel I angegebene Bedeutung haben und X einen Acylrest einer organischen Säure, oder den Rest eines monofunktionellen Derivates der Kohlensäure bedeutet, hydrolysiert.UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Hydrolyse in einem hydroxylgruppenhaltigen Lösungsmittel durchführt.2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Hydrolyse in Gegenwart von Alkali- oder Erdalkalimetallhydroxiden durchführt.3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Hydrolyse in Gegenwart von Mineralsäuren vornimmt.4. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man von Verbindungen der allgemeinen Formel II ausgeht, in welchen X einen Acylrest einer Carbonsäure oder den Rest eines monofunktionellen Derivates der Kohlensäure bedeutet.
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Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0132680A1 (de) * | 1983-07-22 | 1985-02-13 | Bayer Ag | Substituierte Furazane |
| US4671818A (en) * | 1984-08-29 | 1987-06-09 | Enichem Sintesi S.P.A. | Compositions containing heterocyclic compounds and their use as herbicides |
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| EP0773021A1 (de) * | 1995-11-13 | 1997-05-14 | Eli Lilly And Company | Verwendung von azacyclischen oder azabicyclischen Oxadiazol-Verbindungen zur Behandlung von Angstzuständen |
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