CH464197A - Verfahren zur direkten Darstellung von freien Estern der B-Pyridincarbonsäure mit Aminoalkoholen - Google Patents

Verfahren zur direkten Darstellung von freien Estern der B-Pyridincarbonsäure mit Aminoalkoholen

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CH464197A
CH464197A CH476465A CH476465A CH464197A CH 464197 A CH464197 A CH 464197A CH 476465 A CH476465 A CH 476465A CH 476465 A CH476465 A CH 476465A CH 464197 A CH464197 A CH 464197A
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CH
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benzene
esters
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pyridinecarboxylic acid
free
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CH476465A
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Imhoff Eduard
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Globopharm Ag
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
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Description


  
 



  Verfahren   zur    direkten Darstellung von freien Estern der   B-Pyridincarbonsäure    mit Aminoalkoholen
Die Darstellung von Estern der ss-Pyridincarbonsäure mit Aminoalkoholen nach bekanntem Verfahren, nämlich durch Behandlung äquivalenter Mengen der Aminoalkohole mit   Nikotinoylchlorid-Hydrochlorid,    ergibt primär die Hydrochloride der Ester. Die Darstellung der freien Ester muss daher in zwei Stufen erfolgen. Zudem ist die Ausbeute der nach diesem zweistufigen Verfahren hergestellten Verbindungen nicht befriedigend.



   Es wurde nun gefunden, dass man direkt zu den freien Estern, und dies in einem höheren Reinheitsgrad und in einer besseren Ausbeute, gelangt, wenn man den zu veresternden Aminoalkohol mit einem Reaktionsgemisch bestehend aus äquivalenten Mengen Oxalylchlorid und Alkalisalz der   ss-Pyridincarbonsäure    - suspendiert in einem organischen Lösungsmittel wie beispielsweise Benzol - reagieren lässt. Nach dem Abkühlen und Waschen der organischen Phase mit Sodalösung und anschliessender Trocknung und Filtration der organischen Phase kann das Lösungsmittel abdestilliert und der resultierende freie Ester durch Destillation im Hochvakuum gereinigt werden.



   Als Beispiel für das neue Verfahren sei die Darstellung des Dimethylaminoäthylesters der   ss-Pyridincar-    bonsäure aufgeführt, doch lassen sich nach dieser Methode auch andere Aminoalkohole der allgemeinen Formel
EMI1.1     
 worin x = 0 oder 1 ist und   Rt    einem Alkylrest und R2 = H oder   CH5    bedeuten, mit   ss-Pyridincarbonsäure    verestern.



   Beispiel
Man suspendiert 15 g (93 mMol) Kaliumnikotinat in 80 ml absolutem Benzol. Bei einer Temperatur von   0     C werden 11,8 g (93 mMol) Oxalylchlorid in 30 ml absolutem Benzol tropfenweise zugesetzt. Man erhöht nun die Temperatur langsam auf ca.   40     C und belässt das Reaktionsgemisch während 20 Minuten auf dieser Temperatur. Anschliessend gibt man zur Reaktionsmischung 10,8 g (121 mMol) Dimethylaminoäthanol und erwärmt während 2 Stunden auf   600 C.    Nach dem Abkühlen wird die benzolische Lösung zweimal mit 2-N-Sodalösung gewaschen, die wässrige Phase eventuell nochmals mit Benzol extrahiert und die vereinigten benzolischen Extrakte getrocknet, filtriert und eingedampft. Der ölige Rückstand wird anschliessend im Hochvakuum destilliert.

   Der   Nikotinsäure-N,N-dimeth-    ylaminoäthylester siedet bei 0,5 mm bei 960 C. Die Ausbeute beträgt 92   O/o,    während die Ausbeute für dieselbe Verbindung, hergestellt nach dem bereits bekannten Verfahren, nur 34   o/o    ist.  



   PATENTANSPRUCH
Verfahren zur direkten Darstellung der freien ss Pyridincarbonsäureester mit Aminoalkoholen der allgemeinen Formel
EMI1.2     
 worin   x= 0    oder 1 ist und   Rt    einen Alkylrest und R2=H oder CH3 bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man den zu veresternden Aminoalkohol mit dem Reaktionsgemisch bestehend aus äquivalenten Mengen Oxalylchlorid und Alkalisalz der   fi-Pyridincarbonsäure    - suspendiert in einem organischen Lösungsmittel - reagieren   lässt.   



   UNTERANSPRUCH
Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass als organisches Lösungsmittel Benzol verwendet wird. 

**WARNUNG** Ende DESC Feld konnte Anfang CLMS uberlappen**.

Claims (1)

  1. **WARNUNG** Anfang CLMS Feld konnte Ende DESC uberlappen **.
    Verfahren zur direkten Darstellung von freien Estern der B-Pyridincarbonsäure mit Aminoalkoholen Die Darstellung von Estern der ss-Pyridincarbonsäure mit Aminoalkoholen nach bekanntem Verfahren, nämlich durch Behandlung äquivalenter Mengen der Aminoalkohole mit Nikotinoylchlorid-Hydrochlorid, ergibt primär die Hydrochloride der Ester. Die Darstellung der freien Ester muss daher in zwei Stufen erfolgen. Zudem ist die Ausbeute der nach diesem zweistufigen Verfahren hergestellten Verbindungen nicht befriedigend.
    Es wurde nun gefunden, dass man direkt zu den freien Estern, und dies in einem höheren Reinheitsgrad und in einer besseren Ausbeute, gelangt, wenn man den zu veresternden Aminoalkohol mit einem Reaktionsgemisch bestehend aus äquivalenten Mengen Oxalylchlorid und Alkalisalz der ss-Pyridincarbonsäure - suspendiert in einem organischen Lösungsmittel wie beispielsweise Benzol - reagieren lässt. Nach dem Abkühlen und Waschen der organischen Phase mit Sodalösung und anschliessender Trocknung und Filtration der organischen Phase kann das Lösungsmittel abdestilliert und der resultierende freie Ester durch Destillation im Hochvakuum gereinigt werden.
    Als Beispiel für das neue Verfahren sei die Darstellung des Dimethylaminoäthylesters der ss-Pyridincar- bonsäure aufgeführt, doch lassen sich nach dieser Methode auch andere Aminoalkohole der allgemeinen Formel EMI1.1 worin x = 0 oder 1 ist und Rt einem Alkylrest und R2 = H oder CH5 bedeuten, mit ss-Pyridincarbonsäure verestern.
    Beispiel Man suspendiert 15 g (93 mMol) Kaliumnikotinat in 80 ml absolutem Benzol. Bei einer Temperatur von 0 C werden 11,8 g (93 mMol) Oxalylchlorid in 30 ml absolutem Benzol tropfenweise zugesetzt. Man erhöht nun die Temperatur langsam auf ca. 40 C und belässt das Reaktionsgemisch während 20 Minuten auf dieser Temperatur. Anschliessend gibt man zur Reaktionsmischung 10,8 g (121 mMol) Dimethylaminoäthanol und erwärmt während 2 Stunden auf 600 C. Nach dem Abkühlen wird die benzolische Lösung zweimal mit 2-N-Sodalösung gewaschen, die wässrige Phase eventuell nochmals mit Benzol extrahiert und die vereinigten benzolischen Extrakte getrocknet, filtriert und eingedampft. Der ölige Rückstand wird anschliessend im Hochvakuum destilliert.
    Der Nikotinsäure-N,N-dimeth- ylaminoäthylester siedet bei 0,5 mm bei 960 C. Die Ausbeute beträgt 92 O/o, während die Ausbeute für dieselbe Verbindung, hergestellt nach dem bereits bekannten Verfahren, nur 34 o/o ist.
    PATENTANSPRUCH Verfahren zur direkten Darstellung der freien ss Pyridincarbonsäureester mit Aminoalkoholen der allgemeinen Formel EMI1.2 worin x= 0 oder 1 ist und Rt einen Alkylrest und R2=H oder CH3 bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man den zu veresternden Aminoalkohol mit dem Reaktionsgemisch bestehend aus äquivalenten Mengen Oxalylchlorid und Alkalisalz der fi-Pyridincarbonsäure - suspendiert in einem organischen Lösungsmittel - reagieren lässt.
    UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass als organisches Lösungsmittel Benzol verwendet wird.
CH476465A 1965-04-06 1965-04-06 Verfahren zur direkten Darstellung von freien Estern der B-Pyridincarbonsäure mit Aminoalkoholen CH464197A (de)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0161422A1 (de) * 1984-03-21 1985-11-21 TERUMO KABUSHIKI KAISHA trading as TERUMO CORPORATION Alkanolamin-Derivate und diese als aktive Bestandteile enthaltende Blutplättchen-Aggregationshemmer

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0161422A1 (de) * 1984-03-21 1985-11-21 TERUMO KABUSHIKI KAISHA trading as TERUMO CORPORATION Alkanolamin-Derivate und diese als aktive Bestandteile enthaltende Blutplättchen-Aggregationshemmer
US4619938A (en) * 1984-03-21 1986-10-28 Terumo Kabushiki Kaisha Fatty acid derivatives of aminoalkyl nicotinic acid esters and platelet aggregation inhibitors

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