CH396030A - Procédé de préparation de la N-isopropyl-N-benzyl-hydrazine et ses sels - Google Patents

Description

  
 



  Procédé de préparation de la   N-isopropyi-N-benzyl-hydrazine    et ses sels
 La présente invention a pour objet un procédé de préparation de la N-isopropyl-N-benzyl-hydrazine qui est un produit industriel nouveau ayant les constantes suivantes: indice de réfraction   nD0= 1, 5190       (+ 0,00025) et point d'ébullition E3 = 100-1050 C    ou E2 = 96-980 C.



   La N-isopropyl-N-benzyl-hydrazine est utile comme nouveau réactif pour la préparation d'hydrazides substitués, à savoir des   N-isopropyl-hydrazides.   



   Les hydrazides obtenus à l'aide de ce nouveau réactif ont une action inhibitrice de la monoaminooxydase. Certains représentants de cette classe agissent comme énergiseurs.
Selon la technique classique, ces hydrazides sont préparés d'après le schéma suivant:
EMI1.1     

EMI1.2     

 Ce procédé présente l'inconvénient d'une hydrogénation souvent difficile ou même impossible à réaliser dans certains cas et au cours de la réduction catalytique en présence de platine d'autres fonctions de la molécule peuvent être réduites en même temps que la double liaison de l'hydrazone.



   Au contraire, en employant le réactif obtenu selon l'invention, les mêmes hydrazides sont obtenus très aisément et sans réactions parasites à partir des dérivés acylés de la N-isopropyl-N-benzyl-hydrazine, par clivage du groupe benzyle, suivant le schéma:
EMI1.3     

 Le procédé selon l'invention pour préparer la Nisopropyl-N-benzyl-hydrazine, est caractérisé en ce que   l'on    introduit un groupe nitroso dans la N-benzyl-isopropylamine que   l'on    peut obtenir d'après la technique connue de Lutz et coll., J. Org. Chem., 1947, 12, 760; Steck et coll., J. Am. Chem. Soc., 1948, 70, 4063 pour former la N-nitroso-N-benzylisopropylamine, composé dont le groupe nitroso est ensuite réduit pour fournir le produit cherché.



   Selon un mode d'exécution préféré du procédé d'obtention selon l'invention, le groupe nitroso est fixé sur l'azote par action d'une solution aqueuse de nitrite alcalin, tel que le nitrite de sodium, sur une solution chlorhydrique de N-benzyl-isopropyl  amine ; la réaction s'effectue de préférence entre 50 C et 100 C, et le passage de la N-nitroso-N-benzyl-isopropyl-amine au produit final, c'est-à-dire la réduction du groupe nitroso, est effectué en soumettant la solution éthérée du produit intermédiaire précité à l'action d'un hydrure mixte tel que l'hydrure d'aluminium et lithium, la réaction s'effectuant de préférence entre 200 C et 250 C.



   Etant donné l'instabilité de la N-isopropyl-N-benzyl-hydrazine on préfère la conserver sous forme d'un sel acide stable tel que l'oxalate, que   l'on    peut préparer par salification de la base avec l'acide en milieu alcoolique.



   Les exemples suivants peuvent être illustrés par le schéma suivant résumant la marche réactionnelle:
EMI2.1     

 Exemple
 Préparation de la   N-isopropyl-N--benzyl-hydrazine   
Stade A - Préparation de la
 N-nitroso-N-benzyl-isopropylamine :
 Dans un ballon de 150cm3 muni d'un moyen d'agitation mécanique, d'un thermomètre et d'une ampoule à brome, on introduit:   - 14,9 g g de N-benzyl-isopropylamine    - 40 g de glace - 14,5 cm3 d'acide chlorhydrique concentré.



   Le ballon est refroidi de l'extérieur à l'aide d'un bain de glace, puis on ajoute en 15 minutes environ, à une température comprise entre 50 C et 70 C, une solution de 7,7 g de nitrite de sodium dans 25 cm3 d'eau. Après cette addition, la température est maintenue à 100 C pendant 2 heures environ.



   La N-nitroso-N-benzyl-isopropylamine formée est extraite au benzène. L'extrait est lavé à l'eau jusqu'à neutralité, séché sur sulfate de sodium, filtré, évaporé sous azote puis rectifié sous vide.



   On obtient 15 g de N-nitroso-N-benzyl-isopropylamine, soit un rendement de 84    /o.    Le produit se présente sous forme d'un liquide jaune dont l'indice de réfraction est   nD0=    = 1,5300 (+   0,00025),      E2   
 = 131-1320 C.



   Analyse:   C10H14N2O =    178
   Calculé : Col0    67,38   Ho/o    7,91 No/o 15,72
 Trouvé : 67,6 7,9 15,9
 Ce composé est très instable. Il n'est pas décrit dans la littérature.



  Stade   B - Préparation    de la
 N-isopropyl-N-benzyl-hydrazine :
 Sous agitation mécanique et à l'abri de l'humidité, on recouvre 7,2 g d'hydrure d'aluminium-lithium de 225 cm3 d'éther anhydre. On y ajoute, en refroidissant de l'extérieur, une solution de   21,4 g    de N-nitroso-N-benzyl-isopropylamine fraîchement préparée, dans 130   cm5    d'éther anhydre.



   L'addition s'effectue en 15 minutes environ à la température de 20-250 C. Pour terminer la réaction, on maintient la température du liquide à 250 C pendant 3 heures.



   Pour détruire l'excès d'hydrure, on introduit 18,5 cm3 d'eau en refroidissant par un bain de glaceméthanol.



   Le précipité est essoré et lavé à l'éther. L'extrait éthéré de N-isopropyl-N-benzyl-hydrazine est traité 4 fois par une solution d'acide chlorhydrique 2 N, correspondant à un total de 200cm3. On refroidit ensuite la solution acide et alcalinise par de la lessive de soude. La N-isopropyl-N-benzyl-hydrazine est séparée et extraite à l'éther, puis la solution éthérée est lavée à l'eau et séchée sur sulfate de sodium.



  L'éther est enfin chassé et le produit distillé sous vide d'azote.



   On obtient 14,25 g de N-isopropyl-N-benzyl-hydrazine, soit un rendement de 72    /o,    qui se présente sous forme de liquide incolore dont l'indice de réfraction est   nD0= 1, 5190      (+      0,00025),      E5      =    1001050 C.



   Analyse:   C10H16N2 =    164,24
   Calculé:Co/o    73,12 Ho/o 9,82   No/o    17,06
 Trouvé : 73 9,7 17,0
 Le produit n'est pas décrit dans la littérature.



   La N-isopropyl-N-benzyl-hydrazine n'est pas stable mais on a constaté, qu'en la transformant en un sel acide tel que l'oxalate dont la stabilité est plus élevée, on pouvait la conserver.



   La préparation de l'oxalate de N-isopropyl-Nbenzylhydrazine peut être effectuée comme suit:
 On dissout à chaud 7,7 g d'acide oxalique dans 60   cm5    d'alcool absolu. Cette solution est ajoutée à la solution de 10g de   N-isopropyl-N-benzyl-hydra-    zine dans 60 cm3 d'alcool absolu. Une fois l'introduction terminée, on laisse cristalliser le mélange réactionnel en le refroidissant au moyen d'un bain de glace. L'oxalate obtenu est essoré, puis recristallisé dans 80 cm3 de méthanol.



   On obtient, après essorage et séchage sous vide, 12 g d'oxalate de N-isopropyl-N-benzyl-hydrazine,  soit un rendement de 78   O/o.    Le produit se présente sous la forme de cristaux blancs dont le point de fusion est F. 1630 C.
  

Claims (1)

1. Analyse: Cl2Hl8N204 = 254,28 Calculé:Co/o 56,68 Ho/o 7,13 NO/o 11,02 Trouvé : 56,7 7,1 11,1 REVENDICATION Procédé de préparation de la N-isopropyl-N-benzyl-hydrazine, caractérisé en ce que l'on introduit un groupe nitroso dans la N-benzyl-isopropylamine de manière à obtenir la N-nitroso-N-benzyl-isopropylamine et effectue ensuite la réduction du groupe nitroso.

   SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que le groupe nitroso est introduit par action d'une solution aqueuse de nitrite alcalin, tel que le nitrite de sodium sur une solution chlorhydrique de N-benzyl-isopropylamine sous refroidissement.

   2. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que le passage de la N-nitroso-N-benzyl-isopropylamine au produit final, c'est-à-dire la réduction du groupe nitroso, est effectué en soumettant la solution éthérée du produit intermédiaire précité à l'action d'un hydrure mixte tel que l'hydrure d'aluminium et de lithium, la réaction s'effectuant à une température comprise entre 20 et 250 C.

   3. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce qu'on fait réagir une solution alcoolique de la N-isopropyl-N-benzyl-hydrazine avec une solution alcoolique de l'acide oxalique afin d'obtenir un sel stable.