CN103539720B - 一种制备1-苯基吲哚的方法 - Google Patents
一种制备1-苯基吲哚的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103539720B CN103539720B CN201310462354.3A CN201310462354A CN103539720B CN 103539720 B CN103539720 B CN 103539720B CN 201310462354 A CN201310462354 A CN 201310462354A CN 103539720 B CN103539720 B CN 103539720B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- phenylindole
- filters
- organic layer
- obtains
- present
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
本发明一种制备1-苯基吲哚的方法,属于有机合成领域。本发明一种制备1-苯基吲哚的方法,以N-苯基吲哚酮或N-苯基靛红为起始原料,在有机溶剂中,络合金属氢化物为还原剂,路易斯酸为催化剂,回流反应得到1-苯基吲哚。本发明的积极进步效果在于:本发明提出了比较新颖的合成1-苯基吲哚的方法,并优化了反应条件,还原剂、溶剂可回收重复使用,产率可达95%以上,具有一定的研究价值。
Description
技术领域
本发明涉及一种合成亚氨基芪的关键中间体1-苯基吲哚的方法,尤其涉及一种以N-苯基吲哚酮和N-苯基靛红为起始原料,在还原剂和催化剂作用下,合成1-苯基吲哚的方法,属于有机合成领域。
背景技术
1-苯基吲哚是重要的医药中间体和精细化工产品。结构如式1所示:
结构式11-苯基吲哚
该化合物的合成已有较多专利和文献报道,其中比较经典的就是Fischer吲哚(有机化学,2006,26(8):1025-1030;ApplCatalA:General,2005,292:305-311;JKoreanChemSoc,2010,54(4):411-413;TetrahedronLett,2008,49:984-986.)合成法,其基本原理是以脂肪族醛、酮类及苯肼衍生物为原料,缩合成相应的苯腙衍生物,再在酸催化作用下经重排及脱氮环化等过程,最后形成吲哚及其衍生物。吲哚与卤代苯在无机碱或有机碱为缚酸剂,铜及铜类化合物为催化剂,DMSO、DMF等作溶剂体系中反应3-24h制得1-苯基吲哚(见反应式1)。此合成路线有如下不足:(1)Fischer吲哚合成有两个缺点,分别为产率低和区域选择性低,其中产率低是长期存在的问题,严重制约着此方法的使用范围;(2)合成吲哚用的醛是乙醛,酸是丙酮酸,乙醛极易挥发,蒸气与空气可形成爆炸性混合物,丙酮酸价格昂贵,不易获得,原料苯肼也不稳定,易被氧化;(3)取代反应中缚酸剂如碳酸铯等,催化剂如碘化亚铜等价格昂贵,不易获得;(4)1-苯基吲哚的纯化都需要柱层析,复杂繁琐不符合工业化大生产条件。文献(HelvChimActa,1990,73(6):1719-1723)报道了以N-苯基吲哚酮为起始原料,经氢化铝锂或二异丁基氢化铝还原得到1-苯基吲哚,此合成方法还原剂氢化铝锂或二异丁基氢化铝价格昂贵,不易获得,后处理需要柱色谱纯化,收率低,分别为18%和44%。
反应式1Fischer吲哚法合成1-苯基吲哚。
发明内容
为解决上述问题,即原辅料价格昂贵、生产存在不安全因素、纯化需要柱层析等问题,本发明提供了一种低成本、高安全性、高稳定性的合成1-苯基吲哚的简单方法。
本方法提供一种安全、高效、高收率的合成1-苯基吲哚的方法。见反应式2。
本发明合成的反应式如下:
反应式21-苯基吲哚的合成
本发明一种制备1-苯基吲哚的方法,以Ⅰ为起始原料,在有机溶剂中,络合金属氢化物为还原剂,路易斯酸为催化剂,回流反应得到1-苯基吲哚。
其中所述的式Ⅰ中X为H或=O。
其中所述的有机溶剂为:四氢呋喃、环己烷、石油醚、甲苯、甲基叔丁基醚、乙醚、1,4-二氧六环等。
其中所述的络合金属氢化物为还原剂为:硼氢化钠、硼氢化钾。
其中所述的路易斯酸为催化剂为:氯化锌、氯化钙、氯化铁、氯化铝、氯化镁等。
其中所述的Ⅰ与络合金属氢化物为还原剂的摩尔比为1:2-1:5;Ⅰ与路易斯酸为催化剂的摩尔比为1:0.1-1:1。
其中所述的回流温度为溶剂的沸点温度,反应时间为11-24小时。
其中所述溶剂加入量与Ⅰ体积摩尔比为:2000-6000mL/1mol。
本发明所用试剂及原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于:本发明提出了比较新颖的合成1-苯基吲哚的方法,并优化了反应条件,还原剂、溶剂可回收重复使用,产率可达95%以上,具有一定的研究价值。
具体实施方式
以具体实施例对本发明进行详细描述。本发明的保护范围并不以具体实施方式为限,而是由权利要求加以限定。
实例1
(1)往四口烧瓶中加入N-苯基吲哚酮20.9g(0.1mol),环己烷200mL,搅拌,加热至回流。
(2)分批加入硼氢化钾10.78g(0.2mol)和氯化铝1.33g(0.01mol),反应11-24小时,TLC跟踪反应。反应完,稍冷、过滤,有机层加适量水淬灭,过滤得滤液,分液得到有机层,无水硫酸镁干燥,过滤,减压旋蒸回收溶剂,得到1-苯基吲哚12.54g,产率64.97%。
实例2
(1)往四口烧瓶中加入N-苯基吲哚酮20.9g(0.1mol),甲苯400mL,搅拌,加热至回流。
(2)分批加入硼氢化钠11.4g(0.3mol)和氯化钙11.1g(0.1mol),反应11-24小时,TLC跟踪反应。反应完,稍冷、过滤,有机层加适量水淬灭,过滤得滤液,分液得到有机层,无水硫酸镁干燥,过滤,减压旋蒸回收溶剂,得到1-苯基吲哚17.17g,产率88.96%。
实例3
(1)往四口烧瓶中加入N-苯基吲哚酮20.9g(0.1mol),四氢呋喃600mL,搅拌,加热至回流。
(2)分批加入硼氢化钠19g(0.5mol)和氯化锌13.6g(0.1mol),反应11-24小时,TLC跟踪反应。反应完,稍冷、过滤,有机层加适量水淬灭,过滤得滤液,分液得到有机层,无水硫酸镁干燥,过滤,减压旋蒸回收溶剂,得到1-苯基吲哚18.49g,产率95.80%。
实例4
(1)往四口烧瓶中加入N-苯基靛红22.3g(0.1mol),甲基叔丁基醚500mL,搅拌,加热至回流。
(2)分批加入硼氢化钾10.78g(0.2mol)和氯化镁4.76g(0.05mol),反应11-24小时,TLC跟踪反应。反应完,稍冷、过滤,有机层加适量水淬灭,过滤得滤液,分液得到有机层,无水硫酸镁干燥,过滤,减压旋蒸回收溶剂,得到1-苯基吲哚9.61g,产率49.79%。
实例5
(1)往四口烧瓶中加入N-苯基靛红22.3g(0.1mol),石油醚600mL,搅拌,加热至回流。
(2)分批加入硼氢化钠19g(0.5mol)和氯化锌13.6g(0.1mol),反应11-24小时,TLC跟踪反应。反应完,稍冷、过滤,有机层加适量水淬灭,过滤得滤液,分液得到有机层,无水硫酸镁干燥,过滤,减压旋蒸回收溶剂,得到1-苯基吲哚17.38g,产率90.05%。
Claims (3)
1.一种制备1-苯基吲哚的方法,其特征在于按照下述步骤进行:(1)往四口烧瓶中加入N-苯基吲哚酮20.9g,甲苯400mL,搅拌,加热至回流;
(2)分批加入硼氢化钠11.4g和氯化钙11.1g,反应11-24小时,TLC跟踪反应;反应完,稍冷、过滤,有机层加适量水淬灭,过滤得滤液,分液得到有机层,无水硫酸镁干燥,过滤,减压旋蒸回收溶剂,得到1-苯基吲哚17.17g,产率88.96%。
2.一种制备1-苯基吲哚的方法,其特征在于按照下述步骤进行:(1)往四口烧瓶中加入N-苯基吲哚酮20.9g,四氢呋喃600mL,搅拌,加热至回流;
(2)分批加入硼氢化钠19g和氯化锌13.6g,反应11-24小时,TLC跟踪反应;反应完,稍冷、过滤,有机层加适量水淬灭,过滤得滤液,分液得到有机层,无水硫酸镁干燥,过滤,减压旋蒸回收溶剂,得到1-苯基吲哚18.49g,产率95.80%。
3.一种制备1-苯基吲哚的方法,其特征在于按照下述步骤进行:(1)往四口烧瓶中加入N-苯基靛红22.3g,石油醚600mL,搅拌,加热至回流;
(2)分批加入硼氢化钠19g和氯化锌13.6g,反应11-24小时,TLC跟踪反应;反应完,稍冷、过滤,有机层加适量水淬灭,过滤得滤液,分液得到有机层,无水硫酸镁干燥,过滤,减压旋蒸回收溶剂,得到1-苯基吲哚17.38g,产率90.05%。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201310462354.3A CN103539720B (zh) | 2013-10-08 | 2013-10-08 | 一种制备1-苯基吲哚的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201310462354.3A CN103539720B (zh) | 2013-10-08 | 2013-10-08 | 一种制备1-苯基吲哚的方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN103539720A CN103539720A (zh) | 2014-01-29 |
CN103539720B true CN103539720B (zh) | 2016-06-08 |
Family
ID=49963629
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201310462354.3A Expired - Fee Related CN103539720B (zh) | 2013-10-08 | 2013-10-08 | 一种制备1-苯基吲哚的方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN103539720B (zh) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH396030A (fr) * | 1959-10-29 | 1965-07-31 | Roussel Uclaf | Procédé de préparation de la N-isopropyl-N-benzyl-hydrazine et ses sels |
DE2104377A1 (en) * | 1971-01-30 | 1972-08-24 | Badische Anilin- & Soda-Fabrik Ag, 6700 Ludwigshafen | Indoleninium salts prepn - by alkylating indoles in presence of solvent |
CN103183629A (zh) * | 2013-03-15 | 2013-07-03 | 张家港威胜生物医药有限公司 | 一种重要医药化工中间体5-溴吲哚高效合成工艺 |
-
2013
- 2013-10-08 CN CN201310462354.3A patent/CN103539720B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH396030A (fr) * | 1959-10-29 | 1965-07-31 | Roussel Uclaf | Procédé de préparation de la N-isopropyl-N-benzyl-hydrazine et ses sels |
DE2104377A1 (en) * | 1971-01-30 | 1972-08-24 | Badische Anilin- & Soda-Fabrik Ag, 6700 Ludwigshafen | Indoleninium salts prepn - by alkylating indoles in presence of solvent |
CN103183629A (zh) * | 2013-03-15 | 2013-07-03 | 张家港威胜生物医药有限公司 | 一种重要医药化工中间体5-溴吲哚高效合成工艺 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
1-苯基吲哚的合成;冯筱晴,等;《化工进展》;20131005;第32卷(第10期);第2486-2490页 * |
Reduction of Indolin-2-ones and Desulfurization of Indoline-2-thiones to Indoline and Indole Derivatives;Takehiko Nishio,等;《HELVETICA CHIMICA ACTA》;19901231;第73卷;第1719-1723页 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN103539720A (zh) | 2014-01-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN108047261B (zh) | 一种克立硼罗的制备方法 | |
Chen et al. | A one-pot multicomponent reaction for the synthesis of 2-amino-2-chromenes promoted by N, N-dimethylamino-functionalized basic ionic liquid catalysis under solvent-free condition | |
Hayasaka et al. | Highly efficient olefin hydrosilylation catalyzed by iron complexes with iminobipyridine ligand | |
Kiasat et al. | Phospho sulfonic acid: a versatile and efficient solid acid catalyst for facile synthesis of bis-(4-hydroxycoumarin-3-yl) methanes under solvent-free conditions | |
Wang et al. | Synthesis of a novel poly (ethylene glycol) grafted N, N-dimethylaminopyridine functionalized dicationic ionic liquid and its application in one-pot synthesis of 3, 4-dihydropyrano [3, 2-c] chromene derivatives in water | |
CN109761943B (zh) | 一种c-3位烷基取代香豆素衍生物的合成方法 | |
Wang et al. | One‐pot synthesis of tetrahydrobenzo [b] pyrans catalyzed by PEG‐1000 bridged primary amine functionalized dicationic ionic liquid in water | |
CN105175328A (zh) | 一种利用芳香胺、芳香醛、酮合成喹啉衍生物的方法 | |
CN103641811A (zh) | 一种制备环碳酸酯的方法 | |
CN103113293B (zh) | 多取代喹啉衍生物及其制备方法 | |
Sanaei-Rad et al. | Hexamethylenetetramine-based ionic liquid anchored onto the metal–organic framework MIL-101 (Cr) as a superior and reusable heterogeneous catalyst for the preparation of hexahydroquinolines | |
CN102964287B (zh) | 一种3-(4-氯丁基)-5-氰基吲哚的合成方法 | |
Etivand et al. | Fast and efficient green procedure for the synthesis of Benzo [5, 6] chromene derivatives and their sulfur analogues in water by organocatalyst potassium phthalimide-N-oxyl | |
CN103539720B (zh) | 一种制备1-苯基吲哚的方法 | |
Khan et al. | Silica‐Supported Perchloric Acid (HClO4–SiO2): An Efficient Catalyst for One‐Pot Synthesis of Functionalized Tetrahydropyrimidine Derivatives | |
Zhang et al. | Efficient and Eco-Friendly Procedure for the Synthesis of 2-Amino-4H-Chromenes Catalyzed by Diammonium Hydrogen Phosphate | |
Siddiqui et al. | An efficient synthesis of novel bis-chalcones and bis-pyrazolines in the presence of cellulose sulfuric acid as biodegradable catalyst under solvent-free conditions | |
Duan et al. | Convenient one-pot three-component synthesis of trifluoromethylated tetrahydrobenzo [g] chromene derivatives | |
CN103351291B (zh) | 一种天然根皮苷半合成制备根皮素工艺 | |
CN105669698A (zh) | 一种多取代噻喃并吲哚衍生物的制备方法 | |
CN104529716A (zh) | 1,1’,1”-三羟基三蝶烯及其合成方法 | |
Shaabani et al. | Pyridine-functionalized MCM-41 as an efficient and recoverable catalyst for the synthesis of pyran annulated heterocyclic systems | |
CN107663149A (zh) | 一种菲醌及其衍生物的制备方法 | |
CN102718694B (zh) | 3-氰基取代吲哚化合物及其合成方法 | |
CN105198806A (zh) | 一种利用芳香胺、二酮合成喹啉衍生物的方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20160608 Termination date: 20211008 |