CH442356A - Procédé de fabrication de N-aryloxyalcoyl-N-aralcoxyamines nouvelles - Google Patents

Description

  



  Procédé de fabrication de   N-aryloxyalcoyl-N-aralcoxyamines    nouvelles
 La présente invention concerne un procède de fabri cation de nouvelles   N-aryloxyalcoyl-N-aralcoxyamines    de formule :
EMI1.1     
 où X et Xi représentent chacun un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupe alcoyle inférieur ; n vaut 1 ou   3 ;    m vaut 2, 3 ou 4, et R, est un groupe alcoyle, ce procédé étant caractérisé par le fait que l'on alcoyle un
N-hydroxyalcoyl-carbamate de formule :
EMI1.2     
 où X,   R,    et n ont le sens défini ci-dessus, au moyen   d'un      halosénure d'aryloxyalcoyie    de formule :
EMI1.3     
 où A est un atome d'halogène, pour obtenir le composé de formule   (I).   



   Les nouvelles N-aryloxyalcoyl-N-aralcoxyamines peuvent servir d'intermédiaires de synthèse et sont efficaces aussi comme ingrédients actifs dans des compositions
 servant à abaisser le taux de cholestérol dans le sang
 d'animaux à sang chaud et dans le sang d'êtres humains.



   Les N-aryloxyalcoyl-N-aralcoxyamines obtenues peu
 vent être soumises à une hydrolyse alcaline pour rempla
 cer le radical   Rt-O-CO-par    un atome d'hydrogène.



   Les exemples suivants illustrent l'invention. Les nu
 méros servant à identifier les composés correspondent
 aux numéros utilisés au tableau B, donné dans la suite
 de cet exposé.



   Exemple   1   
 Fabrication du chlorhydrate de   N-gamma-phénoxy-   
 propyl-N-m-méthylbenzyloxyamine (composé 4) :
 a) On mélange en agitant à   250    C 38 g de N-hy
 droxyuréthane dans   100 ml d'éthanol à 95  /o    avec une
 solution de 36 g d'hydroxyde de potassium dans 200 ml
   d'méthanol    à 95  /o. On ajoute en une fois 100 g d'alpha
   bromo-méta-xylène    et l'on maintient la température à
   300    C environ en utilisant un refroidissement externe. On agite le mélange durant 16 heures et l'on sépare par filtration l'hydroxyde de potassium. On concentre le filtrat sous pression réduite et on le dissout dans   l'éther.   



  On extrait à fond la solution éthérée à l'aide d'une solution aqueuse froide à   10 ouzo    d'hydroxyde de sodium. On sèche 1'extrait éthéré, on en élimine le solvant par distillation, et l'on fractionne le résidu sous pression réduite.



  On obtient   17g (22 /o)    de carbéthoxyhydroxamate de   méta-méthylbenzyle    pur, distillant à   1000-103  C à    0, 05 mm.
 b) A une solution   d'éthylate    de sodium préparée à partir de 2, 3 g de sodium métallique et de 220 ml   d'étha-    nol anhydre, on ajoute 20, 9 g de   carbéthoxyhydroxamate    de   métha-méthylbenzyle    obtenu comme décrit ci-dessus et 21, 5 g d'éther de phényle et de gamma-bromopropyle,   wt    l'on porte le mélange au reflux durant quatre heures.
 c) On ajoute une solution de 8, 8 g d'hydroxyde de sodium dans 100 ml d'eau au mélange réactionnel et l'on poursuit le reflux durant deux heures de plus.

   On chasse   l'éthanol    par distillation à la pression atmosphérique jusqu'à ce que la température de la colonne à distiller atteigne   870    C ; on refroidit le résidu et on 1'extrait avec 350 ml d'éther. On lave à 1'eau 1'extrait éthéré jusqu'à neutralité et on le sèche sur sulfate de sodium. On sépare l'éther et l'on distille le résidu sous pression réduite. La fraction bouillant à environ   1540C/0, 2mm    consiste en   
N-gamma-phénoxy-propyl-N-méta-méthylbenzyloxyami-    ne.

   La quantité obtenue est de 16, 6 g.
 c) On fabrique le chlorhydrate du composé cidessus en combinant une solution de ce composé dans l'éther anhydre avec une quantité équivalente d'acide chlorhydrique   éthanolique.    La recristallisation du   préci-    pité résultant dans un mélange éthanol-éther donne le chlorhydrate voulu, qui fond à   840-860    C.



   Exemple 2
 Fabrication du   N-bêta-phénoxyéthyl-carbéthoxyhy-    droxamate de benzyle (compose 9) :
 A une solution   d'éthylate    de sodium obtenue à partir de 5,   75 g    de sodium métallique et 200 ml d'éthanol anhydre, on ajoute 48, 8 g de carbéthoxyhydroxamate de benzyle, obtenu en utilisant le processus général décrit dans l'exemple   (la),    et 50, 3 g de   bêta-bromophénétole.   



  On chauffe ensuite le mélange au reflux durant huit heures. On ajuste le pH du mélange réactionnel à 7 environ au moyen d'acide chlorhydrique, et l'on élimine   l'éthanol    par distillation jusqu'à ce que la température du récipient atteigne 850 C. Après son refroidissement, on dilue le résidu avec   100ml    d'eau et l'on extrait le mélange aqueux avec   300ml d'éther.    On lave 1'extrait éthéré successivement avec une solution diluée d'hydrooxyde de sodium, de l'acide chlorhydrique dilué et puis à 1'eau jusqu'à neutralité. On sèche 1'extrait éthéré sur sulfate de sodium et l'on sépare   l'éther.    Le fractionnement du résidu sous pression réduite donne 61, 1 g du produit voulu, qui bout à   162  C/0, 1 mm.   



   Exemple 3
 Fabrication du chlorhydrate de   N-bêta-phénoxyéthyl-   
N-benzyloxyamine (composé 1) :
 On porte au reflux durant deux heures une solution de 43,   5 g    de   N-bêta-phénoxyéthyl-carbéthoxyhydroxa-    mate de benzyle, obtenu comme décrit dans l'exemple 2, et de   11,      9g    d'hydroxyde de sodium dans   120ml d'étha-    nol aqueux à   50  /o.    On chasse ensuite   l'éthanol    par distillation à la pression atmosphérique jusqu'à ce que la température de la colonne de distillation atteigne 87  C.



  On refroidit le résidu, on le dilue avec 50 ml d'eau et on l'extrait avec   250 ml d'éther.    On lave 1'extrait éthéré à 1'eau jusqu'à neutralité et on le sèche sur sulfate de sodium. On ajoute un excès d'acide chlorhydrique éthéré et l'on recueille par filtration le précipité résultant. La quantité de produit voulu obtenue est de 22, 5   g ;    point de fusion :   121-122     C.



   Exemple 4
 Fabrication du chlorhydrate de N-bêta-(2, 4-dichlorophénoxy)-éthyl-N-gamma-phényl-propoxyamine (composé 8) :
 a) A une solution   d'éthylate    de sodium obtenue à partir de 1, 35 g de sodium métallique et 100 ml   d'étha-    nol, on ajoute 13, 1 g de carbéthoxyhydroxamate de   gamma-phénylpropyle,    obtenu selon le processus décrit dans l'exemple   (la),    et 15,   8g d'éther    de bêta-bromoéthyle et de 2,   4-dichlorophényle.    On porte le mélange réactionnel au reflux pendant une période de huit heures.
 b) On ajoute une solution de 5, 2 g d'hydroxyde de sodium dans 100 ml d'eau. On continue à maintenir au reflux pendant quatre heures de plus.

   On sépare   l'étha-    nol par distillation et l'on extrait le résidu à   l'éther.    On lave 1'extrait éthéré à 1'eau jusqu'à neutralité et on le sèche ensuite sur sulfate de sodium. On fait passer de l'acide chlorhydrique dans la solution jusqu'à ce qu'il ne se produise plus de précipitation. On recueille le   préci-    pite par filtration et on le fait recristalliser dans l'éthanol pour obtenir 8, 8 g du produit voulu, dont le point de fusion est de   147-148     C.

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de fabrication de N-aryloxyalcoyl-N-aralcoxyamines, de formule : EMI2.1 ou X et Xi représentent chacun un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupe alcoyle inférieur ; n vaut 1 ou 3 ; m vaut 2, 3 ou 4, et Ri est un groupe alcoyle, ce procédé étant caractérisé par le fait que l'on alcoyle un N-hydroxyalcoylcarbamate de formule : EMI2.2 où X, Ri et n ont le sens défini ci-dessus, au moyen d'un halogénure d'aryloxyalcoyle de formule : EMI2.3 où A est un atome d'halogène, pour obtenir le composé de formule (I).

   SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caractérisé par le fait que l'on hydrolyse le groupe-C (=O) (OR) pour obtenir un composé portant un atome d'hydrogène sur l'azote.

   2. Procédé selon la revendication, caractérisé par le fait que l'on effectue la réaction du N-hydroxyalcoylcarbamate et de l'halogénure d'aryloxyalcoyle en milieu alcoolique liquide et sous l'influence d'une substance alcaline.

   3. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 2, caractérisé par le fait qu'on effectue la réaction en solution éthanolique d'hydroxyde de potassium ou d'éthylate de sodium.

   4. Procédé selon la revendication et la sous-reven- dication 1, caractérisé par le fait que l'hydrolyse est une hydrolyse alcaline.

   TAbleau A EMI3.1 Analyse P.F. Calculé Trouvé N X n X1 m Z ou P.E./mm nD25 Formule C H N Cl C H N Cl 1 H 1 H 2 H 121-122 C15H18CINO2+ 64,40 6,48 5,01 12,67 64,26 6,39 4,95 12,64 2 H 1 3-CH3 2 H 145/0,1 1,5532 C16H19NO2 74,68 7,44 5,44 - 74,64 7,44 5,73 3 H 1 H 3 H 103-104 - C16H20CINO2+ 65,41 6,86 4,77 12,07 65,96 7,01 4,90 11,90 4 3-CH3 1 H 3 H 84-86 - C17H22CINO2+ 66,33 7,20 4,55 11,52 66,06 7,45 4,25 11,61 5 4-Cl 1 H 3 H a 1,5610 C16H18CINO2 65,86 6,22 4,80 12,15 65,83 6,16 4,88 12,33 6 3-CH3 1 H 4 H 119-120 - C18H24CINO2+ 67,17 7,52 4,35 11,03 67,48 7,67 4,45 11,30 7 3-CH3 1 4-Cl 3 H 133-134 - C17H21CI2NO2+ 59,65 6,18 4,09 20,72 59,54 6,40 4,15 20,70 8 H 3 2,4-Cl2 2 H 147-148 - C17H20Cl3NO2+ 54,20 5,35 3,72 28,23 54,12 5,24 3,78 28,15 9 H 1 H 2 COOC2H5 162/0,1 1,5379 C18H21NO4 68,55 6,71 4,44 - 68,22 6,51 4,

   48 10 H 1 3-CH3 2 COOC2H5 172/0,1 1,5342 C19H23NO4 69,28 7,04 4,25 - 69,37 7,20 4,50 11 H 1 H 3 COOC2H5 168/0,1 1,5345 C19H23NO4 69,28 7,04 4,25 - 69,41 ,04 4,46 a) liquide purifié par distillaiton moléculaire ; +) sel hydrochlorure.