<Desc/Clms Page number 1>
PROCEDE POUR LA PREPARATION DE DIPHENYLACETYLDIAMINES.
La présente invention est relative à un procédé pour la préparation de nouvelles diphénylacétyldiamines et de leurs sels, dans lequel une amine de formule générale :
EMI1.1
dans laquelle R1, R et R3 désignent des radicaux alcoyle inférieurs et A désigne un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, est mise en réaction avec un halogénure de diphénylacétyle, après quoi le composé formé de formule générale :
EMI1.2
peut être converti, par des méthodes connues, en ses sels, par exemple en sels quaternaires. La réaction de l'amine de formule générale I avec un halogé- nure de diphénylacétyle se fait avantageusement en présence d'un agent de fixation de l'halogénure d'hydrogène, de préférence en présence de pyridine.
Les nouvelles diphénylacétyldiamines et leurs sels possèdent des propriétés spasmolytiques, broncholytiques et vaso-dilatatrices et peuvent, dès lors, être employées comme médicaments.
<Desc/Clms Page number 2>
EXEMPLE 1
EMI2.1
-diphénY1acétYlN1. N2--dîméthyl-N2-isolpropyl-l--phénvl-éthylène-diamine; Une solution de 128 gr (1,06 mol.) d'oxyde de styryle et de 126 gr (2,13 molo) d'isopropylamine est chauffée pendant 18 heures à 900C dans un tube scellé. Après refroidissement la masse de réaction solide est recristallisée dans un mélange d'éther et d'éther de pétrole. On obtient ainsi 144 gr de l-phényl-2-isopropylamino-éthanol, fondant à 90 C.
A une solution de 110 gr (0,61 molo) de cette amine secondaire dans 70 cc (1,6 mol.) d'acide formique à 90 %, on ajoute 60 cc (0, 07 mol.) de formaldéhyde à 36%. La solution est agitée à 45 - 55 C jusqu'à ce que le dégagement d'anhydride carbonique cease (1 heure). La solution est ensuite chauffée à l'ébullition sous reflux pendant 3 heures, puis concentrée .ous vide jusqu'à siccité. Le résidu est rendu fortement alcalin à l'aide de lessive sodique et extrait à l'éther..Après lavage à l'eau et séchage avec du sulfate de sodium, l'extrait éthéré est concentré, après quoi l'huile res-
EMI2.2
tante est fractionnée.
On obtient ainsi 105 gr de 1-phényl-2-(méthylisopropylnino)-éthanQZ bouillant à 99 - 102 C/0,7 mm.
Une solution de 75 gr (0,39 molo) de 1-phényl-2-(méthyl-isopropy- lamino)-éthanol dans 150 cc de chloroforme est traitée, en agitant et en re- froidisant, avec une solution de 85 cc (1,16 mol.) de chlorure de thionyle purifié dans 50 ce de chloroforme, en veillant à ce que la température de réaction n'excède pas 4 C. Lorsque l'addition du chlorure de thionyle est achevée (2 heures), on continue à agiter la solution pendant 3 heures supplémentaires. Le chloroforme et l'excès de chlorure de thionyle sont ensuite chassés sous vide, à une température du bain ne dépassant pas 40 C. On broyé le résidu caoutchouteux avec de l'éther et on le recristallise dans l'acétone.
On obtient ainsi 64 gr de chlorhydrate de 1-phényl-1-chloro-2-(méthylisopro-
EMI2.3
pylamino)-éthar.e, fondant à 125 - 127 C.
On chauffe 7,5 gr (0,03 mol.) de chlorhydrate de 1-phényl-1-chlorom2;méthyl-isopropylamino)-éthane et 50 cc d'une solution à 26% de méthy- lamine dans du méthanol absolu pendant 18 heures à 120 C dans un tube scellé.
Le mélange réactionnel est alors évaporé jusqu'à siccité et le résidu est rendu alcalin avec de l'hydroxyde de sodium aqueux et extrait à l'éther.
L'extrait éthéré est lavé à l'eau, séché sur sulfate de sodium et débarrassé de l'éther par distillation. L'huile restante est traitée par une solution à 20% d'acide bromhydrique dans du méthanol absolu, jusqu'à ce que la solution formée soit devenue acide au rouge congo. On concentre la solution jusqu'à siccité et on cristallise la masse solide amorphe dans un mélange de méthanol, d'acétone et d'éther. On obtient ainsi 8,2 gr de dibromhydrate de N1, N2-di-
EMI2.4
méthyl N2-isopropyl-1-phényl-éthyléne-diamine fondant à 161 - 163C.
3,7 gr (0,01 mol.) de dibromhydrate de If, Nz-diméthyl-N2-isopropyl-1-phényl-étbylène-diamine sont dissous dans l'eau. La solution obtenue est rendue alcaline à l'aide d'hydroxyde de sodium et est extraite à l'éther.
On lave l'extrait éthéré à l'eau, on le sèche sur sulfate de sodium et on chasse l'éther par distillation. -On obtient ainsi la diamine libre, sous forme 'une huile incolore. On dissout cette dernière dans 60 cc de pyridine anhydre et on la traite à l'aide d'une solution de 3,2 gr (0,014 mol. ) de chlorure de diphénylacétyle dans 20 cc de benzène anhydre. Après chauffage à l'ébullition sous reflux pendant 3 heures, on concentre la solution jusqu'à siccité On rend le résidu caoutchouteux alcalin à l'aide d'une solution a-
EMI2.5
queuse de carbonate de sodium et on l'extrait à;lléther. L'extrait éthéré est lavé à l'eau, séché à l'aide de sulfate de sodium et ensuite saturé d'acide bromhydrique anhydre. Il précipite une masse caoutchouteuse.
On chasse l'éther par distillation et on cristallise le résidu dans un mélange d'iso-
EMI2.6
propanm1, d'éther acétique et d'éther. On obtient ainsi 3,2 gr de bromhydrate de NlmâiphénylacétyhN¯¯ld.im.éthyl-N¯ isopropyl 1-phényl éthylène-diamine, fondant à 171 - 172 c.
<Desc/Clms Page number 3>
EXEMPLE 2.
EMI3.1
Nl-di hén lacét 1-N-éth 1-NZ-ïso ro 1-N2-n.ét 1-1- hén 1-ét lène-diami.ne.
7,5 gr (0,03 mol.) de chlorhydrate de 1-phényl-1-chloro-2-méthyl- isopropylamino-éthane (préparé selon l'exemple 1) et 50 cc d'une solution à 12% d'éthylamine dans du benzène sont chauffés à 120 C pendant 18 heures dans un tube scellé. On évapore le mélange réactionnel jusqu'à siccité, on rend le résidu alcalin à l'aide d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium, et on l'extrait à l'éther. L'extrait éthéré est lavé à l'eau, séché sur sulfate de sodium et débarrassé de l'éther par distillation. L'huile restante est traitée par une solution à 20% d'acide bromhydrique dans du méthanol absolu, jusqu'à ce que la solution obtenue soit devenue acide au rouge congo.
On évapore jusqu'à siccité et on cristallise la masse amorphe restante dans un mélange d'éthanol d'acétone et d'éther. On obtient ainsi 5,2 gr de dibrom-
EMI3.2
hydrate de Nl-éthyl-N2-isopropyl-N2-métbyl-1-phényl-éthylène-diamine fondant à 188 - 190 C.
3,8 gr (0,01 mol.) de dibromhydrate de Nl=éthyl-N2-isopropyl-N2- méthyl-1-phényl-éthylène diamine sont dissous dans l'eau. La solution aqueuse est rendue alcaline à l'aide d'hydroxyde de sodium et est extraite à l'éther. On lave l'extrait éthéré avec de l'eau,on le sèche sur sulfate de sodium et on chasse l'éther par distillation. On obtient ainsi, comme résidu la diamène libre sous forme d'une huile incolore. On dissout celle-ci dans 60 cc de pyridine anhydre et on traite la solution pyridinique à l'aide d'une solution de 3, 2 gr ( 0,014 mol.) de chlorure de diphénylacétyle dans 20 cc de benzène anhydreo On chauffe à l'ébullition sous reflux pendant 3 heures et on évapore ensuite jusqu'à siccité.
Le résidu caoutchouteux est rendu alcalin à l'aide d'une solution aqueuse de carbonate de sodium et extrait à l'éther. On lave l'extrait éthéré à l'eau, on le sèche au moyen de sulfate de sodium et on le sature d'acide bromhydrique gazeux sec. Il se sépare ainsi une masse caoutchouteuse. On chasse l'éther par distillation et on cristallise le résidu dans un mélange d'acétone et d'éther. On obtient ainsi
EMI3.3
3,7 gr de bromhydrate de N1-diphény1acétyl-Nl¯éthyl--N2-isopropyl-Ni-méthyl-l phényl-éthylène-diamine cristallisé, fondant à 160-161 C.
EXEMPLE 3.
EMI3.4
Nl-tli hé lacét 1 Nl 1VZ-düso ro 1-N2-mét 1-1- hé 1-êt lène-diamine.
On fait réagir, de la manière décrite dans l'exemple 2y 7,5 gr (0,03 mol.) de chlorhydrate de;l-phényl-1-ehloro-2-(méthylisopropylamino)- éthane (préparé selon l'exemple 1) abec une solution de 25 cc d'isopropylamine dans 20 cc de méthanol absolu et on obtient, après le traitement, 8,5 gr
EMI3.5
de dibrombydrate de Nl,N2-diisopropyl-N2-méthyl-1-phényl-éthylène-diamine, fondant à 215 - 21'i C.
490 gr (0,01 mol.) de dibrombydrate de I1,N2-diisopropyl--méthy1l-phényl-éthylène-diamine sont dissous dans l'eau. La solution est rendue alcaline à l'aide d'hydroxyde de sodium et est extraite à l'éther. On lave l'extrait éthéré à l'eau, on le sèche sur sulfate de sodium et on chasse l'éther par distillation. On obtient ainsi, comme résidu, la diamine libre se présentant sous forme d'une huile incolore. Cette dernière est dissoute dans 60 cc de pyridine anhydre et traitée à l'aide d'une solution de 3,2 gr (0,014 mol. ) de chlorure de diphényl-acétyle dans 20 cc de benzène anhydre. Le mélange est chauffé à l'ébullition pendant 3 heures sous reflux, puis évaporé jusqu'à siccité. On rend le résidu caoutchouteux alcalin à l'aide d'une solution aqueuse de carbonate de sodium et on l'extrait à l'éther.
L'extrait éthéré est lavé à l'eau, séché sur sulfate de sodium et saturé à l'aide d'acide bromhydrique gazeux sec. Il se sépare une masse caoutchouteuse. On chasse l'éther par distillation et on cristallise le résidu dans un mélange de méthanol,d'acétone et d'éther. On obtient ainsi 4,3 gr de bromhydrate
EMI3.6
de Nl-diphényl-acétyl-Nl, N2 -diixopropyl-N2 -méthyl-1-phényl-éthylène-dia- mine fondant à 205 - 207 C.
<Desc/Clms Page number 4>
EXEMPLE 4.
EMI4.1
1-diahénylacétwi t N butl-Nl. N2-diméth.yl l-phényl-éth.ylène diamine
30 gr (0,25 mol.) d' oxyde de styryle et 44 gr (0,5 mol.) de méthyl-n-butylamine sont chauffés ensemble à l'ébullition sous reflux pendant 8 heures. Le mélange est alors fractionné.
On obtient ainsi 42 gr de 1-phényl-2-n-butylméthylamino-éthanol bouillant à 120 C/0.9 mm.
40,8 gr (0,197 molo) de 1-phényl-2-n-butyl-méthylamino-éthanol sont dissous dans 100 cc de chloroforme. La solution est saturée à l'aide d'acide chlorhydrique gazeux sec, refroidie à 4 C et mélangée à 73 cc (1 mol.) de chlorure de thionyle refroidi au préalable à 4 C. On laisse reposer la solution pendant 3 heures à 4 C et on élimine ensuite le chloroforme et le chlorure de thionyle sous vide, en veillant à ce que la température du bain n'excède pas 40 C. On malaxe le résidu obtenu avec de l'éther et on le cristallise dans un mélange d'acétone et d'éther. On obtient ainsi 44 gr de chlo- rhydrate de 1-phényl-1-chloro-2-n-butyl-méthyl-amino-éthane, fondant à 129 - 1300C.
44 gr (0,17 mol.) de ce chlorhydrate sont chauffés avec 290 cc d'une solution à 18% de méthylamine dans du méthanol, pendant 18 heures, à 115 C dans un tube scellé. On élimine ensuite les matières volatiles par distillation, on rend le résidu alcalin à l'aide d'hydroxyde de sodium et on extrait ce résidu à l'éther. On lave l'extrait éthéré à l'eau, on le sèche sur sulfate de sodium et on l'évaporé.. En soumettant l'huile restante
EMI4.2
à un fractionnement, on obtient 27 gr de ë.,N2-diméthyl-N2-n-butyl-1-phényl- éthylène-diamine boui1laiit â 4 C/0,6 mm.
On dissout 2,2 gr(0,01 mol.) de I,N---diméthyl-NZ-n butyl-1-phé- nyl-éthylène-diamine dans 60 cc de pyridine anhydre et on traite la solution pyridinique à l'aide d'une solution de 3,2 gr (0,014 mol.) de chlorure de diphénylacétyle dans 20 ce de benzène sec. Après chauffage pendant trois heures à l'ébullition sous reflux, on évapore la solution jusqu'à siccité. On rend le résidu alcalin à l'aide de carbonate de sodium aqueux et on l'extrait à l'éther. On lave l'extrait éthéré à l'eau, on le sèche sur sulfate de sodium et on le sature avec de l'acide bromhydrique gazeux sec.
La matière solide, qui précipite, est séparée par filtration et cristallisée dans un mélange de méthanol, d'acétone et d'éther. On obtient ainsi 3,5 gr de bromhydrate de
EMI4.3
Nl-diphényl-acétyl-N2 -n-butyl-Nl, N2-diméthyl-1-phényl-éthylène-diamine, f ondant à 214 - 2150C.
5,0 gr (0,01 molo) de bromhydrate de N 1 -diphénylacétyl-N-n-butyl N1,N2-diméthyl 1phényl-éthylène-diamine sont mis en suspension dans une solu- tion diluée et froide de carbonate de sodium. On ajoute de l'éther à la suspension et on agite vigoureusement le mélange jusqu'à ce que toutes les parties solides se soient dissoutes. On sépare la couche d'éther, on lave à l'eau, on sèche sur sulfate de sodium et on évapore. L'huile restante est dissoute dans 50 cc d'une solution à 40% de bromure de méthyle dans de l'acétone. Après un repos de 48 heures, la solution est additionnée d'éther jusqu'à ce qu'elle devienne trouble. On amorce alors la cristallisation par frottement. On laisse au repos à 4 c pendant quelques heures, on sépare les cristaux blancs par filtration et on les recristallise dans un mélange de méthanol,d'acétone et d'éther.
On obtient ainsi 3,7 gr de Nl-diphénylacé-
EMI4.4
tyl-N2-n-butyl-Nl.,N2-diméthyl-1-phényl-éthylène-diamine, fondant à 167 - 169 C. EXEMPLE 5
EMI4.5
1 -diiDhéulacétyl-N',N2.N 2¯triméthyl¯,¯Phénv . 1 -1.2-pro-pa n e-di ami ne.
¯ 1,9 gr (0,01 molo) de Nz,NZ,NZ=triméthyl-1 phényl I. 2ropanediamine L Benoit et Herzog, Bull. Sci.Pharmacol. 42, 104, (l935)/ sont dissous dans 60 ce de pyridine anhydre et la solution obtenue est ajoutée à une solution de 3,2 gr (0,014 mol.) de chlorure de diphénylacétyle dans 20 cc de benzène sec. On chauffe à l'ébullition sous reflux pendant 3 heures et on éva-
<Desc/Clms Page number 5>
pore ensuite jusqu'à siccité. Le résidu caoutchouteux est alors rendu alcalin à l'aide d'une solution aqueuse de carbonate de sodium, puis extrait à l'éthero L'extrait éthéré est lavé à l'eau, séché sur sulfate de sodium et saturé d'acide chlorhydrique gazeux sec.
Il se sépare une masse caoutchouteuseo On chasse l'éther par distillation et on cristallise le résidu dans un mélange d'acétonitrile et d'éther. On obtient ainsi 1,9 gr de chlorhydra-
EMI5.1
te de N1-diphénylacétylN1, N2,N2-triméthyl-1-phényl-1,2-propane diamine fon- dant à 231 - 234 C.
Lorsqu'on traite ce chlorhydrate avec une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium, on obtient la base libre, qui fond à 91 - 93 C après cristallisation dans un mélange d'éther et d'hexane.
EXEMPLE 6.
EMI5.2
Nl-di hé lacét 1-N1-iso ro 1NZ N2-d.imét 1-1- hên 1-1 2- ro ane-diamine.
53,7 gr (0,3 mol.) de N-méthyléphédrine sont dissous dans 200 cc de chloroforme et additionnés lentement à 4 C, en agitant, d'une solution de 160 cc de chlorure de thionyle purifié dans 150 cc de chloroforme. La solution orange clair est agitée pendant une heure à 4 C, puis pendant 2 heures à température ambiante. On évapore ensuite sous vide jusqu'à siccité, en veillant à ce que la température du bain n'excède pas 50 C, on rend le résidu alcalin, en refroidissant, au moyen d'une solution froide de carbonate de sodium et on extrait rapidement à l'éther. On lave l'extrait éthéré à l'eau froide, on le sèche sur sulfate de sodium et on chasse l'éther par distillation. On obtient ainsi 39 gr d'une huile jaune cristallisant en partie.
Les cristaux sont séparés par filtration et recristallisés dans l'hexane.
EMI5.3
On obtient ainsi 12,1 gr de 1-phényl-1-chloro-2-diméthylaminopropane fondant à 62 - 63 Co
7,4 gr (0,038 mol.) de 1-phényl-1-chloro-2(diméthylamino-propane
EMI5.4
et un mélange de 20 cc d'isop;aropy1amine et de 20 cc de méthanol absolu sont chauffés pendant 18 heures à 120 C dans un tube scellé. On concentre ensuite le mélange réactionnel jusqu'à siccité, on rend le résidu alcalin à l'aide d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium et on l'extrait à l'éther. On lave l'extrait éthéré à l'eau, on le sèche sur sulfate de sodium et on chasse l'éther par distillation. L'huile basique restante est dissoute dans le méthanol. Dans cette solution, on fait passer de l'acide chlorhydrique gazeux sec, jusqu'à ce qu'elle soit devenue acide au rouge congo.
On concentre alors jusqu'à.siccité et on cristallise la masse amorphe restante dans un mélange de méthanol et d'éther. On obtient 7,7 gr de bichlorhydrate de Nl-isopropyl-
EMI5.5
N2,N2-diméthyl-1-phényl-1,2 propane diamine, fondant à 243 - 2l.,,1,. C.
2,9 gr (0,01 mol.) de bichlorhydrate de -isopropy1-,N2-dimé- thyl-1-phényl-1,2-propane-diamine sont dissous dans l'eau. La solution est rendue alcaline au moyen d'hydroxyde de sodium et est extraite à l'éther.
On lave l'extrait éthéré à l'eau, on le sèche sur sulfate de sodium et on chasse l'éther par distillation. Le résidu est constitué par le diamine, se présentant sous forme d'une huile incolore. On dissout cette huile dans 60 ce de phrydine anhydre et on ajoute à la solution obtenue une solution de 3, 2 gr (0,014 mol.) de chlorure de diphénylacétyle dans 20 cc de benzène sec. On chauffe, pendant 3 heures, à l'ébullition sous reflux et on évapore jusqu'à siccité. Le résidu caoutchouteux est rendu alcalin à l'aide d'une solution aqueuse de carbonate de sodium et est extrait à l'éther. On lave l'extrait éthéré à l'eau, on le sèche sur sulfate de sodium et on le sature avec de l'acide bromhydrique gazeux sec. Il se sépare une masse caoutchouteuse.
L'éther est chassé par distillation et le résidu est cristallisé dans un mélange d'isopropanol et d'éthero On obtient ainsi 2,4 gr de brom-
EMI5.6
hydrate de Nl-diphénylacétyl-N--isopropyl-N2,N2-diméthyl-1-phényl-1,2-propa- ne-diamine, fondant à 164 - 166 c.
EXEMPLE 7.
EMI5.7
Nl-d3.nhên.ylaaétylNlisoro.yl-N2. Nz-d.iméth.yl 1-phén.yl-éth,ylène-diamin-e
<Desc/Clms Page number 6>
EMI6.1
¯ 10,3 gr (0,05 mole) de 1-phényl-1-chloro-2-diméthylamino-éthane L Bretschneider l5Jnatsheite 78. 96, (l949)¯/ sont traités de la manière dé- crite dans le 4è paragraphe de l'exemple 1, à l'aide de 25 cc d'isopropylamine dans du méthanol absolu.. Après le traitement, on obtient 9,3 gr de bi-
EMI6.2
chlorhydrate de Nl-isopropyl-N2,N2-dinéthyl-1-phényl-étbylène-diamine, fondant à 222-224 c, 2,8 gr (0,01 mola) de bichlorhydrate de -isopropY1-, -dimé- thyl-1-phényl-étbylène-diamine sont dissous dans l'eau.
La solution est rendue alcaline à l'aide d'hydroxyde de sodium et est extraite à l'éther. On lave l'extrait éthéré à l'eau, on le sèche sur sulfate de sodium et on chasse l'éther par distillation. Le résidu est formé par la diamine libre, qui se présente sous forme d'une huile. Cette huile est dissoute dans 60 cc de pyridine sèche et est additionnée d'une solution de 3,2 gr (0,014 mol.) de chlorure de diphénylacétyle dans 20 ce de benzène sec. On chauffe pendant 3 heures à l'ébullition sous reflux et on évapore ensuite la solution jusqu'à siccité. Le résidu caoutchouteux est rendu alcalin à l'aide d'une solution aqueuse de carbonate de sodium et on l'extrait à l'éther. On lave l'extrait éthéré à l'eau, on le sèche sur sulfate de sodium t on sature au moyen d'acide chlorhydrique gazeux.
Les particules solides, qui se séparent, sont séparées par filtration et cristallisées dans un mélange d'acétone et d'éther.
EMI6.3
On obtient ainsi 3,9 gr de chlorhydrate de N'diphényî=acétyl-Nl-isopropyl-N2, N2:"d:iJnétliyn=1-pfieny1:"éthy1èJlè.#i.a1nine, -fondant à 187 - 1880C. EXEMPLE 8.
EMI6.4
N1-diphênylacétyl-NZ-éthyl-Nl-isoprop¯yl-N2 méth.yl-1-phényl 1,2-bropane-diamine.
A une suspension de 118 gr (0,51 mol.) de chlorhydrate de N-éthyl- éphédrine dans 236 ce de chloroforme, on ajoute en une fois 134 cc de 'chloru- re de thionyle refroidi au préalable à 4 C. Après 10 minutes d'agitation à 4 C, tout est passé en solution. Après une demi-heure, la cristallisation commence. Après 3 heures, le mélange est filtré et les cristaux sont lavés à l'éether.
Par cristallisation dans un mélange d'isopropanol et d'éther,
EMI6.5
on obtient 79 gr de chlorhydrate de 1-phényl-1-ehloro-2-méthylamino-propane, fondant à 142- 145 C
7,4 gr (0,03 molo) de chlorhydrate de 1-phényl-1-chloro-2-méthyl- éthylamino-propane et un mélange de 25 cc d'isopropylamine et de 75 cc de méthanol absolu sont chauffés, pendant 18 heures, à 120 C. dans un tube scellé. Le mélange réactionnel est alors évaporé jusqu'à siccité et le résidu est rendu alcalin au moyen d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium et extrait à l'éther. On lave l'extrait éthéré à l'eau,on le sèche sur sulfate de sodium et on chasse l'éther par distillation.
L'huile basique restante est dissoute dans le méthanol et acidifiée au moyen d'acide chlorhydrique gazeux sec. La solution est évaporée jusqu'à siccité et la masse solide et amorphe obtenue est cristallisée dans un mélange d'isopropanol, d'acétone,
EMI6.6
et d'éther. On obtient 5,1 gr de bichlorhydrate de N2-éthyl-N-L-isopropyl ,N2 -méthyl-1-phényl-1.2-propane diamine, fondant à 224 - 22"i Ga 3,1 gr (0,01 mol.) de bichlorhydrate de -é!:hy1- -isopropy1-q2mét:..z .-1 phên.ylml, 2 propane-diamine sont dissous dans l'eau. La solution est rendue alcaline au moyen d'hydroxyde de sodium et extraite à l'éther. On lave l'extrait éthéré à l'eau, on le sèche sur sulfate de sodium et on chas- se l'éther par distillation.
Le résidu est formé par le diamine libre, qui se présente sous la forme d'une huile incolore. On dissout cette huile dans 60 cc de pyridine anhydre et on y ajoute une solution de 3,2 gr (0,014 molo) de chlorure de diphénylacétyle dans 20 ce de benzène sec. On chauffe, pendant trois heures, à l'ébullition, sous reflux et on concentre jusqu'à siccité.
Le résidu caoutchouteux est rendu alcalin à l'aide d'une solution aqueuse de .carbonate de sodium et ext extrait à l'éther. On lave l'extrait éthéré à l'eau, on le sèche sur sulfate de sodium et on le sature au moyen d'acide bromhydrique gazeux sec. Il se sépare une masse caoutchouteuse, On chasse l'éther par distillation. On obtient 2,2 gr de bromhydrate de N -diphényla-
<Desc/Clms Page number 7>
EMI7.1
cétyl-NZ-éthyl-N1isopropyl-N2 méthyl1-phényl1,2-propanediamine, fondant à 186 - 188 C.
EXEMPLE 9.
EMI7.2
Ni-diphénylacétyl-N.N-diméthYl-N-éthyl-1-Phényl-lq2-RroPane-diamineo
7,4 gr (0,03 mol.) de chlorhydrate de 1-phényl-1-chloro-2-méthylé- thyl-amino-propane (préparé selon l'exemple 8) et 35 cc d'une solution à 26% de méthyl-amine dans le méthanol sont chauffés pendant 18 heures à 120 C dans un tube scellé. ;Le mélange réactionnel est évaporé jusqu'à siccité, Le résidu est rendu alcalin au moyen d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium et est extrait à l'éthero On lave l'extrait éthéré à l'eau, on le sèche sur sulfate de sodium et on chasse l'éther par distillation. L'huile basique restante est dissoute dans le méthanol et acidifiée au moyen d'acide chlorhydrique gazeux sec.
La solution est ensuite évaporée jusqu'à siccité et les particules solïdes et amorphes, que l'on obtient ainsi, sont cristallisées dans un mélange de méthanol, d'acétone et d'éther. On obtient du bichlorhy-
EMI7.3
drate de Nl, N2-diméthyl-N2-éthyl-1-phényl-1,2-propme-àiamine, fondant à 219-221 .
2,8 gr (0,01 mol.) de ce bichlorhydrate sont dissous dans l'eau.
La solution est rendue alcaline au moyen d'hydroxyde de sodium et extraite à l'éther. On lave l'extrait éthéré à l'eau, on le sèche sur sulfate de sodium et on chasse l'éther par distillation, en sorte qu'on obtient la diamine libre, sous forme d'une huile incolore. Cette huile est dissoute dans 60 cc de pyridine sèche et additionnée d'une solution de 3,2 gr (0,014 mol.) de chlorure de diphénylacétyle dans 20 cc de benzène anhydre. On chauffe à l'ébullition sous reflux pendant 3 heures et on concentre ensuite jusqu'à siccité. On rend le résidu caoutchouteux alcalin au moyen d'une solution aqueuse de carbonate de sodium et on l'extrait à l'éther. L'extrait éthéré est lavé à l'eau, séché au moyen de sulfate de sodium et saturé d'acide bromhydrique gazeux sec. Il se sépare une masse caoutchouteuse.
On chasse l'éther par distillation et on cristallise le résidu dans un mélange d'acétonitrile et
EMI7.4
d'éther. On obtient ainsi 2,1 gr de bromhydrate de N1-diphénylacéty l-, N2diméthyl-NZ-éthyl-1-phényl-.,2-propane-d3.ami.ne, fondant à 219 - 2200C. EXEMPLE 10
EMI7.5
N1-di hé lacét lmN' N2-diiso ro 1 Nz-mét 1-1- hén 1-1 2- ro ane-diamine.
Comme décrit dans l'exeqûe 8 pour la préparation du bichlorhydrate de N2éthyl-NlmisopropylNZ-méthy.1-phênyl 1,2-propane-diami.ne, on prépare du dibromhydrate de NI, N2-àiisopropyi-N2-métbyl-1-phényl-1,2-propane-dia- mine fondant à 218 - 221 C, au départ de chlorhydrate de N-isopropyl-éphédrineo
EMI7.6
4,1 gr (0,01 mol.) de dibromhydrate de ,N2-diisopropyl-N2-méthyll-phényl-1,2-propme-diamine sont dissous dans l'eau. La solution est rendue alcaline avec de l'hydroxyde de sodium et extraite à l'éther. On lave l'extrait éthéré à l'eau, on le sèche sur sulfate de sodium et on chasse l'éther par distillation, en sorte qu'on obtient la diamine libre, sous forme d'une huile incolore.
Cette huile est dissoute dans 60 ce de pyridine anhydre et additionnée d'une solution de 3,2 gr (0,014 mol.) de chlorure de diphénylacétyle dans 20 cc de benzène sec. On chauffe pendant 3 heures à l'ébullition sous reflux et on concentre jusqu'à siccité. Le résidu caoutchouteux est rendu alcalin au moyen d'une solution aqueuse de carbonate de sodium et est extrait à l'éther. On lave l'extrait éthéré à l'eau ; on le sèche avec du sulfate de sodium et on le sature à l'aide d'acide bromhydrique gazeux sec.
Une masse caoutchouteuse se sépare. On chasse l'éther par distillation et on cristallise le résidu dans un mélange d'eau, d'acétone, et d'éther. On
EMI7.7
obtient ainsi 3,4 gr de brombydrate de N--à.iphény3.acétyl-N1,N2-di,soppylN2-méthyl-1-phényl-1,2-propane-diamine, fondant à 174 - 176 C.