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Procédé pour la préparation de thioacétates basiques.
On a trouvé que des amino-alcoyl-thiols N-disubstitués ayant la formule générale alcoyle N-Z-SH alcoyle' dans laquelle Z représente une chaîne polyméthylène de 2-6 atomes de carbone, qui peuvent porter un ou plusieurs substituants alcoyli- ques, et chez lesquels peut se former un groupe pipéridino ou
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morpholino au groupe alcoyle fixé à l'atome d'azote directement ou par un atome d'oxygène avec l'atome N, réagissent avec le bro- mure de diphényl-chloro-acétyle ou le chlorure de diphényl-chloro- acétyle. La réaction est faite de façon appropriée dans un solvant inerte. On obtient ainsi des amino-alcoyl-diaryl-chloro-thioacétates N-disubstitués.
On a en outre trouvé que les amino-alcoyl-diaryl-chloro- thioacétates N-disubstitués réagissent avec l'eau ou l'alcool, avec mise en liberté d'acide chlorhydrique, ce qui permet d'ob- tenir des thioacétates dans lesquels le chlore est remplacé par les groupes OR-, où R signifie de l'hydrogène ou un alcoyle.
Ces nouvelles combinaisons correspondent à la formule générale
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n\ 0 -Go - z - N--, alcoyle y x 1 -co - alcoyle dans laquelle 1 signifie du chlore, un hydroxyle ou un hydroxyle alcoylé. Z a la signification déjà indiquée.
Les bases obtenues par ce procédé sont très difficile- ment solubles dans l'eau.. Elles se dissolvent dans les solvants organiques habituels. Elles forment des sels hydrosolubles avec les acides. les nouvelles combinaisons ont des propriétés spasmo- lytiques.
Exemple 1.
Une solution de 11 parties en poids de chlorure de diphényl-chloro-acétyle dans 50 parties en volume de benzène est ajoutée à une solution de 5,5 parties en poids de P-diéthyl-amino- éthyl-thiol dans 50 parties en volume de benzène. La réaction est fortement exothermique. Le chlorhydrate du P-diéthyl-amino-éthyl- diphényl-chloro-thioacétate se sépare sous forme d'une masse blanche
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cristalline et ferme. Après avoir laissé reposer pendant une nuit à la température ambiante, le chlorhydrate est séparé par filtra- tion et cristallisé dans l'acétone. Son point de fusion est situé à 160 C.
1,3 partie en poids du chlorhydrate est dissoute dans 12 parties en volume d'eau et la solution est chauffée pendant bouillant 10 minutes sur le bain-marie/. La solution refroidie est ensuite alcalinisée avec une solution 2-n d'hydroxyde de sodium, sur quoi
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le P-diéthyl-amino-éthyl-diphényl-oxy-thioacétate précipite sous forme solide. Par cristallisation dans un mélange de benzène et
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d'éther de pétrolejayant un point d'ébullition de 60 - 80 C, on obtient cette combinaison ayant un point de fusion de 111 - 112 C.
Exemple 2.
Comme dans l'exemple 1, on fait réagir 3 parties en poids de chlorure de diphényl-chloro-acétyle dans 30 parties en volume de benzène avec 1,8 partie en poids de p-pipéridino-éthyl- thiol dans 30 parties en volume de benzène. Le chlorhydrate du P-pipéridino-éthyl-diphényl-chloro-thioacétate ainsi obtenu est recristallisé dans l'alcool éthylique. Il a un point de fusion de 233 C.
Exemple 3.
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2,2 parties en poids de ï# piperidino-propyl-thiol dans 25 parties en volume de benzène sont ajoutées à une solution de 3,7 parties en poids de chlorure de diphényl-chloro-acétyle dans 25 parties en volume de benzène. Comme la précipitation au repos est faible, on ajoute progressivement 50 parties en volume d'éther de pétrole ayant un point d'ébullition de 60 - 80 C, sur quoi le
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chlorhydrate du r-pipéridino-propyl-diphényl-chloro-thioacétate précipite. Après recristallisation dans le benzène-éther de pétrole (point dtébullition 60 - 80 C) la combinaison fond vers 143 C.
Exemple 4.
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7, 5 parties en poids du chlorhydrate de (3-diéthyl-anino- éthyl-diphényl-chloro-thioacétate sont dissoutes dans 100 parties en volume d'alcool éthylique et 3 parties en volume de pyridine.
La solution est chauffée pendant 6 heures au réfrigérant à reflux.
L'alcool et la pyridine sont éliminés par distillation et le rési-
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du est versé dans de l'eau glacée. La solution est alcalinisée à la phénolphtaléine au moyen d'hydroxyde de sodium, et on extrait avec de l'éther la base précipitée. La solution éthérée est lavée avec de l'eau et séchée sur du sulfate de sodium anhydre. Après évaporation de l'éther, on distille le résidu à 190 - 192 C /
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0,2 mm. Le chlorhydrate du p-diéthyl-diamno-éthyl-diphényl-éthoxy- thioacétate fond à 149 - 150 C.
Exemple 5.
2 parties en poids du chlorhydrate de [gamma]-pipéridino-
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diphényl-chloro-thi.oacétate,décrit sous l'exemple 3, sont dis- soutes dans 50 parties en volume d-eau et chauffées pendant 30 minutes à 90 - 100 C. La solution est alors refroidie et alcali- nisée avec une solution d'hydroxyde de sodium. On ajoute de l'acide chlorhydrique alcoolique à la solution du précipité dans l'éther.
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Le chlorhydrate du ' pipéridina-proprl-diphényl-oxy-thioacétate ainsi obtenu a un point de fusion situé à 189 - 190 C.
Exemple 6.
On fait réagir 3,9 parties en poids du chlorure de di- phényl-chloro-acétyle avec 2, 2 parties en poids de[gamma]-diéthyl-
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amino-propyl-thiol . On obtient du chlorhydrate de-diéthyl-amino- propyl-diphényl-chloro-thioacétate ayant un point de fusion de 169 - 1700 C. Une partie en poids de ce chlorhydrate est dissoute dans 50 parties en volume d'eau et chauffée pendant 10 minutes au bain-marie. Par refroidissement et alcalinisation avec une solu- tion d'hydroxyde de sodium, on obtient la précipitation d'un produit demi-solide que l'on reprend avec de l'éther.Cette solution est con- venablement séchée et additionnée d'une solution d'acide chlorhy-
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drique dans l'éther.
Le précipité de chlorhydrate de r -di.é thy 1- amino-propyl-diphényl-oxy-thioacétate ainsi obtenu est séparé. Il a un point de fusion de 162 - 164 C,mais on peut aussi obtenir un produit ayant un point de fusion de 144 - 145 C.
Exemple 7.
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On fait réagir 7,2 parties en poids de " -morpholino- propyl-thiol avec 10 parties en poids de chlorure de diphényl- chloro-acétyle dans une solution de benzène. Le chlorhydrate for- mé est très hygroscopique. Il est dissout dans l'eau.. La solution
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est chauffée peu de temps au bain-marie, refroidie, puis alcalinisée avec une solution d'hydroxyde de sodium. On obtient ainsi le
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r-morpholino-propyl-d:i.phényl-oxy-thioacétate qui, après recristal- lisation dans un mélange de benzène et d'éther de pétrole (point d'ébullition 40 - 60 C), présente un point de fusion de 114 -115 C.
Son chlorhydrate a un point de fusion de 184 - 185 C.
Exemple 8.
32,7 parties en poids d'un mélange de sulfure de pro- pylène et de 34,9 parties en poids de pipéridine sont chauffées pendant 24 heures au bain-marie avec un réfrigérant à reflux.
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On obtient, par distillation, le Í3-pipéridino-isopropyl-thiol, liquide ayant un point d'ébullition à 88 - 96 C à 18-20 mm.
1,7 partie en poids de ce thiol est ajoutée à 2,8 par- ties en poids de chlorhydrate de diphényl-chloro-acétyle dans 25 parties en volume de benzène sec, sur quoi le chlorhydrate
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de Í3-pipéridino-isopropyl-diphényl-chloro-thioacétate précipite sous forme de masse cristalline. Il est séparé par filtration et lavé convenablement avec du benzène; son point de fusion est situé à 142 - 144 C.
2 parties en poids de ce chlorhydrate sont chauffées dans 40 parties en volume d'eau pendant 10 minutes au bain-marie,puis refroidies. Le chlorhydrate de -pipéridino-isopropyl-diphényl- oxy-thioacétate précipite. On le recristallise dans un mélange d'alcool éthylique et d'éther et on a alors un produit ayant un point de fusion de 195 - 197 C.
Exemple 9.
4 parties en poids de chlorhydrate de [gamma]-pipéridino- propyl-diphényl-chloro-thioacétate (obtenu comme dans l'exemple 3) sont dissoutes dans 40 parties en volume d'alcool éthylique et 2 parties en volume de pyridine. La solution est chauffée pendant 3 heures au réfrigérant à reflux. On élimine ensuite le solvant par distillation et on extrait le résidu d'abord avec de l'éther et ensuite avec de l'acide chlorhydrique 2-n. Une masse cristal- line se sépare de la partie aqueuse. Le chlorhydrate de-pipéri- dino-propyl-diphényl-éthoxy-thioacétate, obtenu après dessèchement
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et recristallisation dans l'éthanol et l'éther, a un point de fu- sion de 147 - 148 C.
Exemple 10.
On prépare du J-diéthyl-aminobutyl-thiol par chauffage
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de 4 parties en poids de chlorhydrate de d-diéthyl-aminobutyl- isothiammonium ayant un point de fusion de 155 - 157 C dans 4 parties en volume d'eau avec 1,16 partie en volume d'une solution d'hydroxyde de sodium à 52,4 % dans une atmosphère d'azote pendant 10 minutes à 60 - 70 C. Le thiol, qui se sépare sous forme d'un liquide huileux, est extrait en deux portions avec 100 parties en volume de benzène, et la solution est mélangée après séchage sur du sulfate de sodium anhydre avec une solution de 3,8 parties en poids
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de chlorure de diphényl-ohloro-acétyle dans 20 parties en volume de benzène.
Le précipité qui se forme rapidement est dissous dans 10 parties en volume d'éther de pétrole (point d'ébullition 40-60 C) et 50 parties en volume d'éther sec, et laissé reposer pendant la
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nuit à 3 C. Le chlorhydrate de</-diéthyl-amino-butyl-diphényl- chloro-thioacétate fond à 165 - 167 C.
Revendications.
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