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PERFECTIONNEMENTS A DES COMPOSES CHIMIQUES PRESENTANT UN INTERET
THERAPEUTIQUE.
La présente invention concerne des nouveaux composés chimiques présentant un intérêt thérapeutique et leur procédé de fabrication.
On a trouvé que les composés de la formule générale (I) adminis-
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très par voie buccale à des souris irfeotuées de ScJ9.stosom mMM2nl manifes- tent une activité mise en relief par la disparition des vers de la veine mésentérique et de la veine porte, leur accumulation dans le foie et leur destruction finale par phagocytose.
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Dans cette formule, R1 et R2 sont des groupes identiques ou dif- férents, méthyle, éthyle, propyle ou allyle. Si R1 et R2 sont tous deux des groupes méthyles,, .Il vaut 5, 7., 8 ou 9; dans d'autres cas .Il vaut de 4 à 9.
Sous un de ses aspects, la présente invention comprend donc des composés de la formule générale (I) indiquée ci-dessus et leurs sels acides d'addition.
Les composés de la formule générale (I) peuvent être préparés par un certain nombre de voies synthétiques, On peut les préparer à partir de composés de la formule générale (II) où Z est un groupe pouvant être transformé
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en groupe amino tertiaire NR1R2.
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Les procédés permettant d'introduire un groupe amino tertiaire dans des composés aromatiques sont bien connus en chimie organique et l'un ou l'autre de ces procédés connus peut être employé pour la préparation des composés de la présente invention.
Parmi les diverses voies synthétiques utiles dans la synthèse des composés de la présente invention, on peut citer par exemples les sui vantes:
1/ La pyrolyse d'un hydroxyde d'aminé quaternaire ou d'un sel quaternaire d'amine; le chauffage d'un sel d'aminé quaternaire avec un alcali en solution alcoolique ou un alcoolate d'alcali; la dêbenzylation catalytique réductrice d'un sel d'amine quaternaire contenant un groupe benzyle.
2/ A partir des amines primaires ou secondaires correspondantes par alkylation directe, chauffage avec un alcool en présence d'iode, chauffage d'un chlorhydrate en présence d'un alcool ou alkylation réductrice en présence d'une aldéhyde.
3/ Un groupe nitro peut être transformé en groupe amino tertiaire par alkylation réductrice en présence d'une aldéhyde.
4/ Réduction, par exemple par un hydrure de lithium et d'alumi- nium, d'un groupe alkylacylamino approprié.
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5/ Décarboxylation d'un groupe (carboxyalk,yl)-alkylamino.
6/ Condensation d'un alkane alpharocméga-dieubetitué de la for- mule (III) avec un benzène disubstitué de la formule (IV) où X et Y sont des groupes susceptibles de réagir ensemble en formant une liaison éther et Z est un groupe transformable en groupe amino tertiaire, ou est ce groupe amino tertiaire lui-même. Le groupe Y peut être avantageusement un groupe hydroxy et le groupe X peut être un halogène (par exemple le brome), un groupe alkanesulfonyle (par exemple méthanesulfonyle), aranesulfonyle (par exem-
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ple toluke-2-oulfonyle) ou aralkanesulfonyle (par exemple benzylsulfonyle).
La présente invention comprend donc, sous un autre de ses aspects, un procédé de préparation de composés de la formule générale (I) indiquée ci-dessus, à partir d'un composé de la formule générale (II) où Z est un groupe pouvant être transformé en un groupe amino tertiaire NR-R2.
Sous un autre aspect encore, l'invention comprend un procédé de préparation de composés de la formule générale (I) indiquée ci-dessus sui- vant lequel on fait réagir un alkane alpha: oméga-disubstitué de la formule (III) avec un benzène disubstitué de la formule (IV) où X et Y sont des grou- pes capables de réagir ensemble pour former une liaison éther et Z est le groupe amino tertiaire NR1R2 désiré ou un groupe pouvant être transformé en ce groupe.
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Les composés de la présente invention peuvent être présentés sous la forme d'un sirop ou de comprimés contenant un excipient neutre et ces préparations sont également couvertes par la présente invention.
L'invention sera décrite ci-après avec référence aux exemples suivants où toutes les températures sont exprimées en degrés centigrades.
EXEMPLE 1.-
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On dissout 11,5 g de jg-diméthylaminophénol dans une solution de 4,7 g d'hydroxyde de potassium dans 5 cm3 d'eau et 50 cm3 d'alcool, on ajoute 9,8 g de 1:5-dibromopentane et on fait bouillir le mélange pendant 2 1/2 heures. Refroidi,le produit est filtré et lavé à l'alcool puisà l'eau et
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on obtient le 1:5-bis-CR-diméthylaminophénoxy)-pentane fondant â 89-90 .
EXEMPLE 2.
On mélange et on fait bouillir à reflux pendant 16 heures 7,5 g
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de dichlorhydrate de l:b-di-(-am3.nophénogy) hexane 75 CM3 de carbonate de sodium 2 N, 75 cm3 d'alcool et 17,3 cm3 d'iodure d'éthyle. On concentre le mélange par distallation à un volume de 50 cm3, on le rend alcalin par addition d'un peu de carbonate de sodium et on refroidit. Des cristaux de dié-
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thiodure de l:6-bis-Ú2-diéthyleminophéDoxy)-hexane se séparent et présen- tent après recristallisation de l'eau un point de fusion de 190 .
On chauffe ce-diéthiodure dans un bain d'huile à 220-225 et sous une pression de 125 mm jusqu'à ce que le bouillonnement cesse. Le résidu est
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cristallisé du méthanol et donne le 1:6-bis-(k.diéthylaminophénoxy)-hexane, point de fusion 68 . Le dichlorhydrate a un point de fusion de 190-192 .
On prépare également les composés suivants de la même manière:
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1:4-bis-(n-diéthylaùinophénoKy)-butme, p.f. 52 .. ls5 bis-(,y-dîéthylaminophénaxy)-pentane, p.f. 41 .
1:7 bis- éthylaminophénoxy) heptane, p.é. 2l6 /0,08 mm.
1:$ bis-g-d.iéthylaminaphénoxy)-octane, p.f. 51-53 .
1:9 bis-(,rd3éthylam3.nophénoxy) nonane p.f. 31 33 .
EXEMPLE 3.-
On mélange et on fait bouillir à reflux pendant 16 heures 5 g de
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dichlorhydrate de 1: 6-bis-(n-méthylaminophénoxy )-hexane, 50 m3 de carbona- te de sodium 2 N, 50 cm3 d'alcool et 12 cm3 d'iodure d'éthyle. On concentre le mélange par distillation jusqu'à un volume de 35 cm3 et on refroidit.
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Des cristaux de diméthiodure de 1:6 bis-(-diéthylaminophsnoxy) hexane se séparent et présentent après recristallisation de l'eau un point de fusion de 139 .
On ajoute 8,5 g de ce sel dans 25 cm3 d'eau à 50 à une suspension agitée d'oxyde d'argent fraîchement préparée (3 équivalents moléculaires) dans l'eau à 50 . Après 30 minutes, on filtre le mélange et on évapore la solution dans le vide jusqu'à ce qu'elle prenne la consistance d'un sirop. Ce sirop est lentement chauffé à 220 sous une pression de 125 mm, refroidi,extrait à l'acétate d'éthyle et l'extrait est lavé à l'eau et éva-
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poré. Le résidu solide est cristallisé du méthanol et livre le 1:6-bis-<R- éthylméthylaminophénoxy)-hexane, point de fusion 80-81 . Le dichlorhydrate fond à 164-166 .
On prépare également les composés suivants de la même manière:
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la5 bïs- ¯ éthylméthylaminophénoxy)-pentane, p.f. 34 . ls7bi.s- thylméthylaminophénoxy)-heptane, p.f. 35-36 . lt8 bis- éthylméthy7.amitaophénoxy)-oetane pef. 78-79 . l:g bis-(p-êthy7.méthylaminophénoxy)-nonane, pof. 46-47 .
EXEMPLE 4.-
On mélange et on fait bouillir à reflux pendant 20 heures 3 g de
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1:5 bis-(benzylaminophénoxy)-pentane, 25 cm3 de carbonate de sodium 2N, 25 cm3 d'alcool et 4 g d'iodure de méthyle. On concentre et on refroidit le mélange. On décante la partie aqueuse de l'huile lourde précipitée et on évapore plusieurs fois cette dernière avec de l'alcool, ce qui la transforme en un solide blanc. Cristallisé du méthanol, celui-ci donne le diméthio-
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dure de 1:5 bis-(g-benzylméthylaminophéno)-pentane, p.f. lb? 168 .
On agite à 60 sous une pression d'hydrogène de 60 atmosphères un mélange de ce diméthiodure (0,9 g), 2 g d'acétate de potassium, 1 g de charbon de bois traité par le palladium et 50 cm3 de méthanol. Après 4 heures, on filtre et on évapore le mélange, on répartit le résidu entre l'eau et le benzène et on évapore la solution dans le benzène. La cristallisation
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du résidu, de l'isopropanol, donne le 1:5 bis-(-â3méthylaminophénoxy)-pen- tane, p.f. 90 .
En variante, on fait bouillir le même diméthiodure (0,3 g) pen- lent 5 1/2 heures avec une solution de 0,3 g de sodium dans 3cm3 de métha- nol, On ajoute de l'eau, on dissout la matière insoluble par acidification à l'acide chlorhydrique, on filtre la solution et on la rend basique par de l'ammoniac. Le solide précipité recueilli est cristallisé de l'isopropanol
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et donne le 1:5 bis-(-diméthylamuophénoxy)-pentane, p.f. 89 .
EXEMPLE 50-
On fait bouillir pendant 5 1/2 heures 2 g de diméthiodure de 1:5-
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bis-(d3méthylan3.nophénoxy)-pentane avec une solution de 2 g de sodium dans 20 cm3 de méthanol. On ajoute de l'eau, on rend le mélange acide par de l'acide chlorhydrique, on filtre et on rend basique à l'ammoniac. Le pré-
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cipité est formé de 1:5 bis-(-diméthylaaninophénoxy)-pentane, point de fu- sion 91 .
En variante, on fait bouillir le même diméthiodure (2 g) pendant 5 heures avec une solution d'hydroxyde de sodium (3,48 g) dans le méthanol
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(20 cm3). Le marne traitement donne le ls5 bis-(y-âin.éthylazinophénoxy)-pen- tane, point de fusion 90-91 .
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EKEMPLE 6.On mélange et on fait bouillir à reflux pendant 18 heures 8 g de dichlorhydrate de 19 8-bis-(;e-aminophénoxy )-octane, 80 cm3 de carbonate de sodium 2 N, 80 cm3 d'alcool et 1?,3 am3 d'iodure d'éthyle. On applique le traitement de 1-lexemple 2 et on obtient le diéthiodure de 1:8-bis-(,p-di- éthylaminophénoxyy)-octane fondant à 186-189 0
On fait bouillir un mélange de diéthiodure (2 g) et d'une solution de sodium (2 g) dans le méthanol (20 cm3) pendant 5 heures. On ajoute de l'eau, on acidifie le mélange par de l'acide chlorhydrique, on filtre et on rend basique par de l'ammoniac.Le précipité recueilli et cristallisé du
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méthanol donne le 1:$-bis-(diéthylmninophénoay)-octane, p.f. 51-53 .
EXEMPLE 7.Un mélange de 4,1 g de 1.5-bis-(L>.aminophénozy)-pentene., 2 g d'acétate de potassium anhydre, 5,8 cm3 de formaldéhyde en solution aqueuse à 32,5 % et 50 cm3 de beta-méthoxyéthanol est agité en atmosphère d'hydrogène en présence de nickel de Raney. Lorsque l'absorption de l'hydrogène cesse le mélange est chauffé et séparé du catalyseur par filtration, et le filtrat évaporé jusqu'à siccité. Le résidu est dissous dans l'acide chlorhydrique dilué, filtré et la solution rendue basique par de l'ammoniac. Le précipité
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est recueilli et cristallisé du méthanol, ce qui donne le 1:5is-(-diméthylaminophénoxy)-pentane, fondant à 90 ..
EXEMPLE 8.-
On agite en atmosphère d'hydrogène en présence de nickel de Ra-
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ney un mélange de l,?3 g de 195-bis-Ú2-nitrophénoxy)-pentane (point de fu-
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sion 101-102 , préparé par condensation du k-nitrophénol avec du 1:5-dibromopentane,), 2 g d'acétate de potassium anhydre, 2,05 cm3 de formaldéhyde en solution aqueuse à 32,5 % et 50 c3 de béta4uéthoxyéthenal. Lorsque l'absorp- tion de l'hydrogène cesse, le mélange est chauffe et séparé du catalyseur par filtration et le filtrat évaporé jusqu'à siccité. Le résidu est dissous dans l'acide chlorhydrique dilué, filtré et la solution rendue basique par de l'ammoniac.
Le précipité solide recueilli est dissous dans le benzène et la solution est versée sur une colonne d'alumine lavée par du solvant pur. La partie de l'effluent qui donne une couleur rouge cerise par agitation avec une solution de chlorure ferrique est recueillie séparément et évaporée. Le rési-
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du est cristallisé de l'isopropanol et donne le ls5 bis-(E-diméthylam3-nophé- noxy)-pentane, point de fusion 89-90 . EXEMPLE 9.
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On agite 4,1 g de ls5-bis-(-aminophénoxy)-pentane avec du métha- nol (25 em3) et du bicarbonate de sodium (9,6 g) et on ajoute graduellement
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du diméthylsulfate (9,46 et3 ) en maintenant la température à 25 . Lorsque le dégagement d'anhydride carbonique a cessé, on filtre le mélange et on lave soigneusement la partie solide au méthanol.
Le filtrat (80 cm3) est bouilli avec de l'hydroxyde de sodium (14 g) pendant 5 heures, dilué à l'eau, acidifié à l'acide chlorhydrique et la solution filtrée est rendue basique à l'am-
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moniac. Le solide précipité est du 1:5 bis-(,-diméthylainophénoy)-pentaae fondant à 90-91 .
Si on le désire, le diméthylsulfate peut 'être remplacé par un
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poids équivalent de méthyl-toluène-,]2-sulfonate; dans ce cas, la température de la réaction est portée à 50 . EXEMPLE 10.-
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On dissout 9 g de -diLllylam3.nophénol dans une solution d'hydro- xyde de potassium (2,9 g) dans l'eau (3 cm3) et l'alcool (35 cm3). On ajoute 5,8 g de 1:6-dibromohexane et on fait bouillir le mélange pendant 5 heures. Refroidi, le produit est filtré et lavé à l'alcool puis à l'eau. La cris-
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tallisation de 1'isopropanol fournit le 1:6 bis-(-diallylaminophénoy)-hexa- ne, point de fusion 34-35 .
On prépare également les composés suivants de la même manière;
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1& 7-bis-CJa-diallylaminophénoxy )-heptane, peu. 38 .
1:$ bis-(dialiylaminophénoxy)-octane, p.f. 56 .
EnNPLE 11.On mélange et on fait bouillir à reflux pendant 12 heures 7,5 g de dichlorhydrate de ls6-bism(g-aminophénoxy)hexane, 75 cm3 de carbonate de sodium 2 N, 75 cm3 d'alcool et 19,5 em3 d'iodure de n-propyle. Ou élimine l'alcool par distillation et on extrait l'huile séparée par le benzène. L'évaporation du benzène laisse une matière solide qui donne par cristallisa-
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tion du méthanol le 1:6 b3sm(di-n-propylaminophénoy)-hexate, point de fu- sion 65-66 .
On prépare également les composés suivants de la même maniéret
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1:5 bis-(di-n-propylam3.nophénoxy)-pentane, peéo 212-217 /0,1 mm 1:7 bis-(-di-r-propylsm3.nophénoxy) heptane, p. é. 226 /0,07 mm p. f. 34 .
1:8 bïs-(,-di-r-propylaminophénoxy)-octanes p.ée 244-246 /0,08 mm, EXEMPLE 12.-
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On fait bouillir à reflux pendant 10 heures 5,7 g de 1:5 bïs.-(méthylaminophénoy)-pentane, 5,3 g de chloroacétate d'éthyle, 6 g d'acétate de sodium hydraté, 6 cm3 d'eau et 25 cm3 d'alcool. Refroidi, le produit est filtré et lavé à l'alcool puis à l'eau. La cristallisation du méthanol livre
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le 1s5 bis-tearbéthoxyéthyl)-n.éthylaminophénocy-pentane, point de fu- sion 59-61 .
On fait bouillir 2 g de ce di-ester pendant 3 heures avec un mélange d'acide acétique (25 cm3) et d'acide chlorhydrique concentré (25 cm3).
On évapore la solution, on dissout le résidu dans l'eau, on rend cette solution basique par de l'ammoniac, puis acide par de l'acide acétique. On
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sèche le précipité de b5-bis (car'boxyméthyl)..éthylam3.nophéno,' -pentane, puis on le chauffe graduellement à 260 ; lorsque le dégagement de gaz cesse, on cristallise le résidu de 1' %popanol pour obtenir le ls5-bis- (p-diméthylaminophënoxy)-pentane., point de fusion 87 .
En variante, on fait bouillir le même di-ester (6,5 g) pendant 6 heures avec une solution de 7,7 g d'hydroxyde de potassium dans 8 cm3 d'eau et 75 cm3 d'alcool. Après refroidissement, on filtre la partie solide séparée et on la répartit entre le benzène et l'hydroxyde de sodium dilué. La couche de benzène est séparée et évaporée, et le résidu cristallisé de
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l'isopropanol donne le ls5 bis-(-diméthylaminophénoxy)-pentane, point de fu- sion 88-89 .
EXEMPLE 13.-
On mélange et on chauffe à 230 pendant 8 heures 5,15 g de 1:5-
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bîo-(1>-minoph'énoxy)-pentanee 7,2 cm3 de méthanol et 0,1 g d'iode. On éva- pore la solution obtenue et on dissout le résidu dans le benzène, puis on le verse sur une colonne d'alumine qu'on lave ensuite par du solvant pur.
La partie de l'effluent donnant une couleur rouge cerise par agitation avec une solution de chlorure ferrique est recueillie séparénent et évaporée.
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Le résidu est cristallisé de l'isopropanol et fournit le 1:5 -bis-(2-diméthyl- aminophénoxy)-pentane, point de fusion 90-91 .
EXEMPLE 14.
On mélange et on fait bouillir à reflux pendant 16 heures 5 g de
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dichlorhydrate de 1s7 bis-(-méthylaminophênoxy) heptane, 50 cm3 de carbonate de sodium 2 N, 50 cm3 d'alcool et 14,2 cm3 d'iodure de -propyLe. On chasse la plus grande partie de l'alcool par distillation, on ajoute de l'eau et on refroidit la solution. Le diméthiodure de 1:7-bis-(u-di-n-propylsminophénoxy) heptane se sépare sous la forme d'une huile lourde '(10,3 g); le produit séparé est recueilli, dissous dans l'eau chaude et ajouté à une suspension agitée d'oxyde d'argent fraîchement préparée (3 équivalents moléculaires) dans l'eau à 50 . Après 30 minutes, on filtre le mélange et on évapore la solution dans le vide jusqu'à, la consistance d'un sirop.
Le sirop est chauffé à 220 sous une pression de 125 mm, refroidi, extrait par le benzène et la solution est versée sur une courte colonne d'alumine. L'ef-
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fluent est distillé pour obtenir le i1 7-bis-pinéthyl-n-propyiminoµhénoxy)heptane sous la forme d'une huile bouillant à 230 /7,15 mma.
EXEMPLE 15.
On chauffe ensemble à 160 pendant 6 heures 3 g de dichlorhydra-
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te de 1s5 bis-(aminophéno}-pentane et 6 cm3 de méthanol. On fait bouil- lir le produit avec une solution d'hydroxyde de sodium (14 g) dans le méthanol (80 cm3) pendant 5 heures. On verse la solution dans l'eau, on la rend acide à l'acide chlorhydrique, on la traite par le charbon de bois, on filtre et on rend basique. Le précipité solide est séché et cristallisé du mé-
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thanol pour obtenir le ls5 bis-(g-diméthyhainophénox,y)entane, point de fusion 88 . EXEMPLE 16.
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On chauffe ensemble à 160 pendant 6 heures 3 g de dichlorhydrate de 15 bism(aminophéno,y)-pentane et 6 cm3 d'éthanol. On évapore la so- lution obtenue et on dissout le résidu dans l'acide chlorhydrique dilué. On traite par le charbon de bois, on filtre, on rend basique et on extrait au
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benzène. La solution dans le benzène est versée sur une colonne d'alumine
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et l'effluent est distillé pour obtenir lé lg5-bis-(B-diéthylaminophénoxy)- pentane, point d'ébullition 210 /0,2 mmo EXEMPLE 17.-
On chauffe ensemble à 150-160, pendant 2 heures 2,75 g de 1:5-
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bis-Ú2-aminophénoxy )-pentane et z5 g de triméthylphosphate.
Refroidi, le produit est dissous dans l'acide chlorhydrique dilué, traité par le charbon de bois, filtré, rendu basique par de l'hydroxyde de potassium et extrait par le benzène. La partie solide restant après évaporation du benzè-
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ne est cristallisée du méthanol pour obtenir le ls5 bis-(-dimétbylam3.nophé- noxy)-pentane, point de fusion 90 .
La réaction peut également s'effectuer en chauffant iès ingrédients cités dans une solution de xylène bouillant.
EXEMPLE 18.-
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On ajoute à une solution de 2,6 g de 1:5 bisméthaae-sulfonopentane et de 2,7 g de R-diméthylaminophénol dans 20 cm3 d'éthanol, une solu- tion de 1,2 g d'hydroxyde de potassium dans 1,2 cm3 d'eau. Une réaction rapide s'ensuit avec séparation d'un produit cristallisé. Après 45 minutes de chauffage à reflux, on refroidit le mélange, on recueille le produit solide et on le lave à l'eau. Ce produit forme par cristallisation du méthanol des feuillets de couleur crème fondant à 91,5-92 .
On obtient de la même manière et avec un bon rendement le 1:7-
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bis-(4-diméthylaminophénoxy) heptane, point de fusion 83-$3,5 à partir de ls7 bisméthanesulfonoxyheptane et de a-dhéthylminophénol.
EXEMPt'R l On traite une solution de 4,4 g de 1:7-heptanediol dans 40 cm3 de pyridine à 0 par 12,7 g de chlorure de toluène-R-sulfonyle. Après repos jusqu'au lendemain, on ajoute de la glace et on recueille le 1:7.;.bistoluène-B-sulfonoxy-heptane cristallisé. Celui-ci cristallise de l;tt\ha- nol en prismes incolores fondant à 75-77 . Il réagit rapidement avee le pdiméthylaminophénol suivant le procédé décrit dans l'exemple précédent et
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le 1: 7-bis-(4-diméthylaminophénoxy )-heptane cristallise du mélange de réac- tion avec un bon rendement.
EXEMPLE 20.-
On place dans un ballon muni d'un agitateur à joint de mercure
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et d'un extracteur du type Soxhiet portant un condenseur à reflux protegé de l'humidité, de l'hydrure de lithium et d'aluminium (0,25 g) et de l'éther déshydraté sur le sodium (100 cm3 ) ; on introduit dans !J8firaeteur 1,4 g de lµ7-bis-(B-acétméthylamido-phénoxy)-heptane (avantag8.8ftt obtenu par l'action d'un mélange d'acide acétique et d'anhydride aà4qqm sur le lg7-bis-(j>--méthylaminophénoxy)-heptane) et on chauffe le ballon âk bain de vapeur. Apres 24 heures, on ajoute 0,5 cm3 d'eau et 0,5 cm3 d;hiW8iyde de sodium à 10 % et on continue à agiter pendant 1/2 heure.
La mà'biSre inorganique est ensuite séparée par filtration, l'éther éJ.:1mi é- par distillation et le résidu est dissous dans le méthanol,, Par refroidissement des cristaux incolores de ls7-bis-(jg-éthyl-méthylsaainophénoxy)-heptane se séparent; point de fusion 34-36 .
EXEMPLE 21.-
On fait bouillir pendant 7 heures un mélange de 7,35 g de 1:5-
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bis-Ú2-am1nophénoxy)-pentane 16 cm3 d'iodure de méthyle, 65 cm3 de carbo- nate de sodium 2 N et 65 cm3 d'alcool. On ajoute 5 cm3 d'iodure de méthyle, 25 cm3 de carbonate de sodium 2 N et 25 cm3 d'alcool et on continue l'ébul- lition pendant 7 heures encore. On élimine l'iodure de méthyle- n'ayant pas réagi et l'alcool par distillation, la solution restante est rendue alcali-
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ne par addition de carbonate de sodium et refroidie. Des cristaux de diméthiodure de 1:5-bis-(p-diméthylaminophénoxy)-pentane se séparent et après recristallisation de l'eau chaude présentent un point de fusion de 201 .
On chauffe dans un bain d'huile à 220-225 sons- une pression de 125 mm, 10 g de diméthiodure de 1:5-bis-(p-diméthylaminophénoxy)-pentane jusqu'à ce que le bouillonnement cesse., On cristallise le résidu du métha- nol pour obtenir des cristaux de 1:5-bis-(p-diméthylaminophénoxy)-pentane, point de fusion 91 . Le dichlorhydrate fond à 192 .
On prépare également les composés suivants de la même manière:
Dichlorhydrate de 1:7-bis-(p-diméthylaminophénoxy)-heptane, p.f.181 .
Dichlorhydrate de 1:8-bis-(p-diméthylaminophénoxy)-octane, p..f. 202 .
Dichlorhydrate de 1:9-bis-(p-diméthylaminophénoxy)-nonane, p.f. 184 .
REVENDICATIONS.
1. - Préparation d'aminés tertiaires choisies parmi la base libre et les sels d'addition acides de la formule générale
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où R1 et R2 sont individuellement des groupes méthyle, éthyle, propyle ou allyle et, lorsque R1 et R2 sont des groupes méthyles, n est 5, 7, 8 ou 9; et lorsqu'au moins un groupe est autre que méthyle, n est 4 à 9.. caractéri- sée en ce qu'on transforme un composé de la formule générale
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