CH338462A - Verfahren zur Herstellung eines wasserlöslichen Theophyllinderivates - Google Patents
Verfahren zur Herstellung eines wasserlöslichen TheophyllinderivatesInfo
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Description
<Desc/Clms Page number 1> Verfahren zur Herstellung eines wasserlöslichen Theophyllinderivates Das mit Cholin gebildete Salz des Theophyllins ist in Wasser sehr leicht löslich und besitzt wertvolle therapeutische Eigenschaften (Amerik. Patente Nrn. 2661352 [1953]; 2667487 [1954]; 2670350 [1954]). Die Darstellung dieses Cholinderivates erfolgte bis jetzt durch die Vereinigung der Cholin-Base mit Theophyllin in einem geeigneten Lösungsmittel, z. B. Isopropanol. Die hierzu benötigte Cholin-Base wurde durch Zersetzung eines Cholinsalzes, vorzugsweise des Chlorids mit Alkalien, erhalten (Amerik. Patente Nrn. 2661352 und 2667487). Eine andere Methode geht aus einem Salz des Cholins (z. B. Cholin-chlorid) aus, das mit dem Alkalisalz des Theophyllins (z. B. K-Salz) zur Reaktion gebracht wird, wobei sich neben dem entsprechenden Alkalisalz (z. B. KCl) Cholin-Theophyllinat bildet (A. P. Nr. 2670350). Eine kürzlich erschienene Publikation erwähnt die Darstellung obigen Produktes durch Umsetzung der Lösung des Cholin-Bicarbonats mit Theophyllin, wobei unter Freiwerden von gasförmigem C02 die Bildung des Cholin-Theophyllinats erfolgt (J. Am. Pharm. Assoc. 43, 619 [1954]). Wie ersichtlich, wird bei allen diesen Verfahren die fertig gebildete Cholin-Base oder das Cholin-Bi- carbonat zur Bildung seines Derivates mit Theo- phyllin herangezogen. Es wurde nun gefunden, dass die Bildung des Cholin-Theophyllinates sehr einfach und mit guter Ausbeute durchführbar ist, wenn man zunächst das Trimethylaminsalz des Theophyllins herstellt und auf diese Verbindung Äthylenoxyd zur Einwirkung bringt. Um das Produkt direkt in kristalliner Form zu erhalten, wird vorzugsweise ein aliphatischer Alkohol als Lösungsmittel verwendet. Die Reaktion ist aber auch in Wasser durchführbar. Die Möglichkeit zur Durchführung einer solchen Reaktion war nicht ohne weiteres vorauszusehen, da im allgemeinen die Salze des Trimethylamins mit Äthylenoxyd entweder überhaupt nicht oder aber nur unter sehr energischen Reaktionsbedingungen reagieren, deren Einhaltung mit Zersetzungen verbunden ist (A. P. Nr. 2137314 [1938]). Diese neue Reaktionsfolge ermöglicht die sehr leichte Bildung des Cholin-Theophyllinates, da sich das Äthylenoxyd bei einer Temperatur unterhalb von 20 quantitativ in das Cholinsalz überführen lässt. Es ist ebenfalls überraschend, dass die Reaktion, aus- geführt wie im folgenden Beispiel beschrieben, viel weniger exotherm und dementsprechend leichter kontrollierbar ist. Beispiel Man gibt zu einer eiskalten Lösung von 29,5 g Trimethylamin in 320 g abs. Äthanol 90 g wasserfreies Theophyllin (Temp. soll unter 30 bleiben). Nun wird einige Zeit gerührt, dann auf etwa 10 abgekühlt und man leitet bei einer Temperatur unterhalb von 20 , 23 g gasförmiges Äthylenoxyd ein. Nach 30minütigem Ausrühren wird die Temperatur langsam erhöht, wobei gegen 75-80 eine klare Lösung entsteht. Nun wird erkalten gelassen. Dabei scheidet sich das Cholin-Theophyllinat in kristalliner Form aus. Nach Kühlung mit Eis auf 0 bis 5 wird das Produkt abfiltriert und getrocknet. Man erhält 120 g (85 /o) eines schneeweissen, kristallinen Produktes, das bei 183-185 unter Zersetzung schmilzt. Es ist zu empfehlen, Äthanol als Lösungsmittel vorzuziehen, da man in Methanol zu konzentriert, dagegen in Isopropanol zu verdünnt arbeiten muss, um einerseits eine gute Ausbeute (Methanol) und anderseits eine klare Lösung (Isopropanol) zu erhalten. <Desc/Clms Page number 2>
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Darstellung des Cholin-Theo- phyllinates, dadurch gekennzeichnet, dass man auf das Trimethylaminsalz des Theophyllins Äthylenoxyd einwirken lässt. UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung in einem aliphati- schen Alkohol, vorzugsweise in Äthanol, durchführt.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH338462T | 1955-10-25 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CH338462A true CH338462A (de) | 1959-05-31 |
Family
ID=4504652
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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CH338462D CH338462A (de) | 1955-10-25 | 1955-10-25 | Verfahren zur Herstellung eines wasserlöslichen Theophyllinderivates |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CH (1) | CH338462A (de) |
-
1955
- 1955-10-25 CH CH338462D patent/CH338462A/de unknown
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