CH333367A - Verfahren zur Herstellung neuer 4-substituierter Pyridazon-(3)-Verbindungen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung neuer 4-substituierter Pyridazon-(3)-VerbindungenInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung neuer 4-substituierter Pyridazon- (3)-Verbindungen
Gegenstand der Erfindung ist die Herstellung von 4-substituierten Pyridazon-(3)- Verbindungen der Formel
EMI1.1
worin Rt Wasserstoff, einen gegebenenfalls substituierten Phenylrest oder einen, niederen Alkylrest und R. und R4 gegebenenfalls sub stitnierte Phenylreste oder niedere Alkvlreste oder R. Wasserstoff oder einen niederen Al- kylrest und R4 Wasserstoff bedeutet.
Von besonderem Interesse sind die Pyrid- - (3)- Verbindungen der Formel
EMI1.2
worin Rj einen gegebenenfalls substituierten Phenylrest oder einen niederen Alkylrest bedeutet nncl die Symbole Ph gegebenenfalls substituierte Phenylreste darstellen, insbesondere das 2-Methyl-4-carboxy-5, 6-diphenyl-pv- ridazon- (3) der Formel
EMI1.3
sowie das 4-Carboxy-5, 6-diphenyl-pyridazon (3) der Formel
EMI1.4
Die Phenylreste können zum Beispiel durch Halogen oder Alkoxy-oder Alkylgrup- pen substituiert sein. Als niedere Alkylreste kommen zum Beispiel Methyl, Äthyl, Propyl, Butyl oder Amyl in Frage.
Die neuen Verbindungen können als Zwi schenprodukte für die Herstellung pharma kologisch wirksamer Pyridazon- (3)-Verbin- dungen verwendet werden. Ausserdem besitzen die neuen Verbindungen selbst wertvolle Eigenschaften. So sind die genannten 4-Carb oxy-5, 6-diphenyl-pyridazon- (3)-Verbindungen Losungsvermittler, z. B. für in Wasser schwer oder unlösliche Arzneimittel der Pyrazolonreihe, wie 1-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-dimethyl- amino-pyrazolon. Sie sind weiter choleretisch v virksam. 4-Carboxy-5, 6-dialkyl-pyridazon- (3) Verbindungen wirken antikonvulsiv. Die neuen Verbindungen können damit auch als Heilmittel Verwendung finden.
Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der genannten Pyridazone besteht darin, dass man Verbindungen der Formel
EMI2.1
worin R. eine veresterte Carboxylgruppe bedeutet, mit verseifenden Mitteln behandelt.
Als Esterreste kommen dabei hauptsäehlich die Reste niederer Alkanole in Betracht.
Als verseifende Mittel werden zweckmässig alkalisehe Mittel, wie wässrige oder alkoho- lische Alkalihydroxyde, verwendet.
Pyridazon- (3)-Verbindungen, die in 4
Stellung eine veresterte Carboxylgruppe tra gen, lassen sich zum Beispiel nach dem Ver fahren des schweiz. Patentes Nr. 320131 ge winnen.
In den folgenden Beispielen besteht zwi schen Gewichtsteil und Volumteil die gleiche Beziehung wie zwischen Gramm und Kubik- zentimeter. Die Temperaturen sind in Celsius- graden angegeben.
Betsptel 1
3 Gewiehtsteile 4-Carbäthoxy-5, 6-diphenvl- pyridazon- (3) werden mit 100 Volumteilen 2n-Natronlauge während 2 Stunden in einem Ölbad von 110 erhitzt. Nach dem Erkalten stellt man unter guter Kühlung mit lOn-Salz- sÏure kongosauer, wodurch ein weisser Nieder- schlag ausfällt, der aus wenig siedendem Äthylalkohol umkristallisiert wird. 4-Carboxy , 5,6-diphenyl-pyridazon- (3) der Formel
EMI2.2
wird so in wei¯en Kristallen vom F. 243 bis 244 (mter Deearboxylierung) erha, lten.
Beispiel 2
10 Gewichtsteile 4-Carbäthoxy-2, 5, 6-triphe nyl-pyridazon- (3) werden in 250 Volumteile 2n-Natronlauge gebraeht und während 12 Stunden zum Sieden erhitzt. Man nutseht von wenig nicht gelöstem Ausgangsprodukt heiss ab und dampft auf 100 Volumteile ein, wodurch ein wei¯er Niedersehlag ausfällt, we]cher aus siedendem ¯thylalkohol umkristalli- siert wird. Man erhält so das Natriumsalz des 4-Carboxy-2, 5, 6-triphenyl-pyridazon- (3) der Formel
EMI2.3
in wei¯en Kristallen vom F. 285-286¯.
Durch Loden des Natriumsalzes in Wasser und Ansäuren mit 2n-Salzsäure fÏl lt 4-Carboxy-2,5. 6triphenyl-pyridazon-(3) vom F. 248¯ (unter Decarboxylierung) aus.
Beispiel 3
18, 4 Gewiehtsteile 2-Methyl-5,6-diphenyl-4carbÏthoxy-pyridazon- (3) werden in einer Mi schung von 120 Volumteilen 0, 5n-Natronlauge und 240 Volumteilen Alkohol 3 Stunden unter Rüekfluss gekocht, Beim Erkalten entste- lien prächtige Nadeln. Man dampft zur Troekne ein, löst den R ckstand in warmem Wasser und macht die Losung mit Salzsäure kongorot. Das ausgeschiedene 2-Methyl-4-carb oxy-5, 6-diphenyl-pyridazon- (3) der Formel
EMI3.1
wird aus Alkohol umkristallisiert und schmilzt hei 222¯.
Es kans zum Beispiel wie folgt, als L¯sungsvermittler verwendet werden :
10 Gewiehtsteile 1-Phenyl-2, 3-dimethyl-4dimethylamino-pyrazolon und 10 Gewichtsteile 2-Methyl-4-carboxy-5,6-diphenyl-pyridazon-(3) werden zusammen mit 80 Volumteilen Wasser erwärmt, wodureh eine Lösung entsteht, die auch nach dem Abkühlen klar bleibt.
Beispiel 4 17, 6 Gewichtsteile 5, 6-Bis- (p-ehlor-phenyl)- 4-carbÏthoxy-pyridazon-(3) werden mit 300 Volumteilen ln-Natronlauge während 6 Stunden gekocht. Man stellt dann die Lösung mit verdünnter Salzsäure auf plI = 3 und kristallisiert den erhaltenen Niedersehlag aus 50prozentigem Dioxan. Das so erhaltene 5, 6-Bis (p-chlor-phenyl)-4-carboxy-pyridazon- (3) der Formel
EMI3.2
schmilzt unter Zersetzung bei 274 .
Beispiel 5
10 Gewichtsteile 2-Methyl-5, 6-bis- (p-chlor- phenyl)-4-carbäthoxy-pyridazon- (3) werden mit 100 Volumteilen 0, 5n-Natronlauge und 100 Volumteilen Alkohol wÏhrend 2 Stunden unter Rückfluss gekocht. Man verdampft dann den Alkohol im Vakuum, verdünnt das Konzentrat mit warmem Wasser, klÏrt die Lösung durch Filtrieren und fÏllt sie noch warm un- ter Rühren mit verd. Salzsäure. Das 2-Methyl5, 6-bis- (p-chlor-phenyl)-4-carboxy-pyridazon- (3) der Formel
EMI3.3
wird abgesaugt und aus verd. Alkohol umkristallisiert. F. 241-242 .
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung neuer 4-substituierter Pyridazon - (3)-Verbindungen der Formel EMI3.4 worin Ri Wasserstoff, einen gegebenenfalls substituierten Phenylrest oder einen niederen Alkylrest und R3 und R4 gegebenenfalls sub stituierte Phenylreste oder niedere Alkylreste oder Rg Wasserstoff oder einen niederen Alkylrest und R. 4 Wasserstoff bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man entsprechende Verbindungen, welehe anstelle der freien eine veresterte Carboxylgruppe enthalten, mit verseifenden Mitteln behandelt.UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man ein alkalisches Mittel zur Verseifung verwendet.
Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
| CH333367T | 1953-09-04 |
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| CH333367D CH333367A (de) | 1953-09-04 | 1953-09-04 | Verfahren zur Herstellung neuer 4-substituierter Pyridazon-(3)-Verbindungen |
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