CH317299A - Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 2-Methyl-4-cyclohexyl-phenols - Google Patents

Description

  



  Verfahren zur Herstellung von Derivaten des   2. Methyl-4-cyclohexyl-phenols   
Es   kurde    gefunden, dass 2-Methyl-4-cyclohexyl-6-methylaminomethyl-phenol und dessen Salze in vitro und in vivo stark fungicid wirken.



   Das 2-Methyl-4-cyclohexyl-6-methylamino  methyl-phenol    bzw. seine Salze können dadurch gewonnen werden,   da#      2-Methyl-4-eyelo-       hexyl-phenol mit Formaldehyd oder Formal-    dehyd-Polymerisaten und Benzylmethylamin oder einem Salz desselben in einem   Losuitgs-    mittel in   der Wärme ungesetst    und die entstandene Verbindung durch Hydrieren entbenzyliert wird.



   Das freie 2-Methyl-4-cyclohexyl-6-methyl   aminomethyl-phenol kann auch nachtr#glich    in ein Salz, z. B. das Hydrochlorid, übergefiilirt werden. Das 2-Methyl-4-cyclohexyl-6-methylaminomethyl-phenol-hydrochlorid schmilzt bei 200-201  C. Es ist farblos, lost sich mit schwach   saurer Beaktion leicht    in Wasser und ziemlich leicht in Alkohol. Es ist geruchlos s und   schmeckt    bitter. Es kann in   Salben-oder       Pulverform, zweckm##ig gemischt mit andern    Pulvern, wie Talk oder Kieselgur, als   Fungicid    Verwendung finden.



   Die grösstmöglichen   Verd#nnungen,    in   wel-    ehen das 2-Methyl-4-cyclohexyl-6-methylaminomethyl-phenol-hydrochlorid die Vermehrung von hautpathogenen Pilzen in Bouillonkultur hemmt, sind die folgenden :
Trichophyton mentagrophytes 1 : 100 000    Achorion Quinckeanum    1   : 100000   
Achorion   Schoenleinii      1    : 100 000
Die   Undecylens#ure, ein klinisch bew#hrtes    Präparat zur   BehandLung von Dermatomyko-    sen, wirkt demgegenüber an   Trichophytonstäm-    men   nur'biszueinerVerdünnungvonl    : 1000 hemmend (Kimmig  &    Jerehel,      Klinische Wo-      chenschrift,    1950,429).



   Bei der Meerschweincheninfektion durch Trichophyton mentagrophytes gelingt es, die Dauer der Pilzinfektion des Haarkleides mit einer 10%igen Salbe des 2-Methyl-4-cyclohexyl-6-methylaminomethyl-phenol-hydrochlo  ride, s auf    die Hälfte zu   verk#rzen,    während mit einer   10%igen Undecylens#uresalbe    die Infektion ebenso lange dauert wie bei unbehandelten Kontrolltieren.



   Beispiel
193 Gewiehtsteile 2-Methyl-4-cyclohexylphenol (Schmelzpunkt 120-123  C ; Siedepunkt   165-166     C bei 12 nun), das durch   Re-    aktion von   Dialkyla. minen mit, Formaldehyd    und 4-Cyclohexyl-phenol und nachfolgender Hydrierung leicht zu gewinnen ist, werden in    500 Raumteilen absolutem Alkohol, gelöst und    mit 121   Gewiehtsteilen      Methylbenzyla,min    ver   setzt.

   Dann trägt man unter Rühren. und Eo-      chen am R#ckflu#k#hler innert    2 Stunden in 10 Portionen 30 Gewichtsteile Paraformaldehyd ein,   lasst.währendweiteren    8 Stunden kochen,   destilliert d ! en Alkohol zuletzt im    Vakuum ab und   lost den Rückstand in Äther    auf. Zur weiteren Reinigung wird diese   Äther-    losung mit 400   Raumteilen SnnSalzsäure    in verschiedenen Portionen   erschöpfend    ausgeschüttelt, die   klare, w#sserige L#sung mit    Ammoniak phenolphthaleinalkaliseh gestellt und mit insgesamt   400 Raumteilen #ther    in    mehreren Portionen ersch#pfend extrahiert.   



     Die Ätherlösong    wird mit 50 Raumteilen Wasser gewaschen, iiber Natriumsulfat   getrock-    net und   der Äther abdestiNiert. Es werden       200-2. 50 Geiichtsteile 2-Methyl-4-cyelohexyl-    6-(methyl-benzyl-aminomethyl)-phenol in Form ein ! es gelben Öls erhalten, das direkt durch   I3ydrieren    wie folgt weiter verarbeitet wird : 200 Gewichtsteile 2-Methyl-4-cyclohexyl-6- (methyl-benzyl-aminomethyl)-phenol werden in 2000   Raumt.. eilen Methylalkohol    mit 20 Gewichtsteilen   Palladmmkohle    e (1 Gewichtsteil Palladium) unter Zusatz von 190   Raumt : eilen       3n-Salzsäure hydriert.

   Sobald die berechnete    Menge Wasserstoff aufgenommen ist, wird von der   Palladiumkohle abgesaugt und das    Filtrat irn   Vakuum zur Troekne verda. mpft.    Der Rückstand wird aus Alkohol umkristallisiert.



  Man erhält reines   2-Methyl-4-eyelohexyl-6-me-    thylaminomethyl-phenol-hydrochlorid, das bei   200-201   C sehmilzt. Das Hydrochlorid    bildet farblose Kristalle. Es lost sich mit schwach saurer Reaktion leicht in Wasser und in Alkoholen.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 2-Methyl4-cyclohexyl-6-methylaminomethyl-phenol bzw. von Salzen desselben, dadurch gekennzeichnet, dass man 2-Methyl-4-cyclohexyl-phenol mit Formaldehyd oder Formaldehyd-Polymerisaten und Benzylmethylamin oder einem Salz des selbenumsetztunddasgebildete2-Methyl-4- cyclohexyl-6-(benzyl-methylaminomethyl)-phe noi durch Hydrieren entbenzyliert.